CN112724191A - 一种地诺孕素的精制方法 - Google Patents
一种地诺孕素的精制方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112724191A CN112724191A CN202011607152.XA CN202011607152A CN112724191A CN 112724191 A CN112724191 A CN 112724191A CN 202011607152 A CN202011607152 A CN 202011607152A CN 112724191 A CN112724191 A CN 112724191A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dienogest
- organic solvent
- water
- acetonitrile
- mixed solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N dienogest Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@](CC3)(O)CC#N)CC3)C3=C21 AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N 0.000 title claims abstract description 79
- 229960003309 dienogest Drugs 0.000 title claims abstract description 79
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 238000007670 refining Methods 0.000 title claims abstract description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 15
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 9
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 9
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 9
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 8
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 abstract description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 4
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 150000000319 19-nortestosterones Chemical class 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 1
- 206010030247 Oestrogen deficiency Diseases 0.000 description 1
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical class C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 150000003145 progesterone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0094—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 containing nitrile radicals, including thiocyanide radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供一种地诺孕素的精制方法，该方法为重结晶法。所属的技术领域为医药合成领域。地诺孕素的精制包括以下步骤：步骤(1)：将地诺孕素粗品溶于有机溶剂和水的混合溶液中；步骤(2)：加热溶解；步骤(3)：降温析晶，即得到地诺孕素的精制品。与现有技术相比，本发明的纯化工艺简单、地诺孕素收率高、杂质含量低、且溶剂消耗量少，适于工业化应用。
Description
技术领域
本发明涉及医药合成领域，具体涉及一种地诺孕素的精制方法。
背景技术
地诺孕素(Dienogest)是一种混合型孕激素，它具有19-去甲睾丸酮衍生物和孕酮衍生物的双重性质，兼具独特的药效学和药动学性质。地诺孕素可用于口服避孕药、雌激素缺乏的激素替代疗法和子宫内膜异位症的治疗。地诺孕素的化学名为17α-氰甲基-17β-羟基-13β-甲基甾烷-4，9-二烯-3-酮，其结构式如下：
地诺孕素合成工艺中降低杂质含量的方法可通过重结晶等方式实现。
专利EP1963354(CN 101360757A)公开一种高纯度地诺孕素及其合成方法，地诺孕素精制过程分两步，首先通过HPLC纯化，然后再进行重结晶精制。具体为将地诺孕素溶于二氯甲烷中，经过二氯甲烷/乙酸乙酯或二氯甲烷/丙酮溶液的洗脱剂系统，浓缩含有纯化合物的级分，然后再通过乙酸乙酯或丙酮重结晶。
专利EP0776904(CN 1168876A)公开一种地诺孕素的合成方法，其中地诺孕素粗品在丙酮中重结晶制得精制品，收率为56.92％，纯度≥98％。
专利CN 102964419A公开化合物地诺孕素的制备方法，在地诺孕素精制过程中，将地诺孕素粗品用乙腈或甲醇或丙酮溶解，然后经过活性炭脱色，并再进行4-5次重结晶，最终得到地诺孕素精制品，此精制方法收率约42％，纯度约99.8％，最大杂质约0.06％。
专利CN 102718828A公开一种地诺孕素的制备方法，在地诺孕素精制过程中采用重结晶法，其说明书中公开，将地诺孕素粗品于1:1的乙腈与丙酮混合试剂或1:1的乙醇与水混合试剂中重结晶，收率低于65％，HPLC纯度大于99％。
从现有技术可知，采用重结晶法对地诺孕素进行精制时，大都采用单一溶剂，并且有机溶剂用量较大，必要时需进行数次重结晶。易造成精制工艺繁琐、收率低、溶剂浪费等问题，不易工业化生产。即使现有技术有公开在地诺孕素精制时可选用两种溶剂的混合溶液进行重结晶，但仅公开有限的组合方式及组合比例，未公开溶剂消耗量，并且地诺孕素精制品存在收率较低的问题。因此，开发更高效、适于工业化的地诺孕素精制方法很有必要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种地诺孕素的精制方法，通过该精制方法，地诺孕素的收率可达85％以上，纯度可达99％以上。与现有技术相比，本发明的纯化工艺简单、地诺孕素收率高、杂质含量低、且溶剂消耗量少，适于工业化应用。
本发明提供一种地诺孕素的精制方法，包括以下步骤：步骤(1)：将地诺孕素粗品溶于有机溶剂和水的混合溶液中；步骤(2)：加热溶解；步骤(3)：降温析晶，即得到地诺孕素的精制品。
其中，所述的有机溶剂为甲醇、丙酮、异丙醇、乙醇和乙腈中的一种。
优选地，所述的有机溶剂为异丙醇和乙腈中的一种。
优选地，所述的有机溶剂为乙腈。
其中，在步骤(1)中，所述的有机溶剂和水的混合溶液中，有机溶剂和水的体积比为10:6-10:1。
其中，在步骤(1)中，所述的有机溶剂和水的混合溶液中，有机溶剂和水的体积比为10:6-10:2
其中，在步骤(3)中，所述加热溶解温度为60-100℃；优选地，所述加热溶解的温度为70-90℃。
其中，在步骤(3)中，所述降温析晶的温度为-10℃～5℃；优选地，所述降温析晶的温度为-5℃～0℃。
其中，在步骤(1)中，将地诺孕素粗品溶于乙腈和水体积比为10:6-10:2的混合溶液中。
其中，在步骤(3)中，降温析晶过程中可选地加入地诺孕素晶种。
优选地，本发明提供的地诺孕素的精制方法中，将地诺孕素溶于乙腈与水的混合溶液中，其中乙腈与水的混合体积比为10:6-10:2，加热至70-90℃，降温析晶的温度为-5℃～0℃。降温析晶后过滤，真空干燥后得地诺孕素精制品。
作为可选方案，本发明的地诺孕素的精制方法中，在步骤(3)降温析晶过程中可加入地诺孕素晶种，晶种可以是已报道的任何晶型的晶种，晶种的量无特别要求。加入晶种可以加快析晶的速度，利于形成固体形式的地诺孕素。
具体实施方式
本发明实施例用于解释本发明，但本发明不限于实施例的内容。本发明所用化学试剂，如未特别说明，均为市售购得后直接使用。
本发明采用如下HPLC检测方法检测有关物质的含量：
色谱柱：YMC Pack ODS AQ，4.6mm×250mm，5μm
柱温：30℃
流动相：A：水，B：乙腈
梯度：0min(30％)，40min(50％)，60min(70％)
流速：2.0ml/min
检测波长：210nm
进样量：20μl
实施例1地诺孕素的制备(粗品)
根据现有技术制备地诺孕素粗品，经HPLC检测，纯度95.80％，总杂质含量4.20％。
实施例2地诺孕素的精制
将实施例1的地诺孕素粗品100g加入反应瓶中，然后加入一定量乙腈与水体积比为10:10的混合溶液，在搅拌条件下加热至81℃，体系回流15分钟，直至地诺孕素粗品完全溶解，并记录乙腈与水的混合溶液所用体积量。然后用时3～5小时将体系温度缓慢降至25℃，然后再降温至-3℃，并保温析晶1小时，将析晶后的物料放入抽滤器中抽滤至干。预先将甲醇降温至0℃以下，淋洗滤饼，抽滤至干，经50℃真空干燥后，得到地诺孕素精制品，产品称重，计算收率，并经HPLC检测纯度及杂质含量。
不同乙腈与水体积比下，地诺孕素精制的实验结果如表1所示。
表1
实施例3地诺孕素的精制
将实施例1的地诺孕素粗品100g加入反应瓶中，然后加入一定量异丙醇与水体积比为10:10的混合溶液，在搅拌条件下加热至82℃，体系回流15分钟，直至地诺孕素粗品完全溶解，并记录异丙醇与水的混合溶液所用体积量。然后用时3～5小时将体系温度缓慢降至20℃，然后再降温至-5℃，并保温析晶1小时，将析晶后的物料放入抽滤器中抽滤至干。预先将甲醇降温至0℃以下，淋洗滤饼，抽滤至干，经50℃真空干燥后，得到地诺孕素精制品，产品称重，计算收率，并经HPLC检测纯度及杂质含量。
不同异丙醇与水体积比下，地诺孕素精制的实验结果如表2所示。
表2
实施例4地诺孕素的精制
将实施例1的地诺孕素粗品100g加入反应瓶中，然后加入一定量乙腈与水体积比为10:3的混合溶液，在搅拌条件下加热至81℃，体系回流15分钟，直至地诺孕素粗品完全溶解，乙腈与水的混合溶液所用体积量为850ml。然后用时3～5小时将体系温度缓慢降至30℃，加入少量地诺孕素的晶种，然后再降温至0℃，并保温析晶1小时，将析晶后的物料放入抽滤器中抽滤至干。预先将甲醇降温至0℃以下，淋洗滤饼，抽滤至干，经50℃真空干燥后，得到86.34g地诺孕素精制品，收率为86.34％。并经HPLC检测，地诺孕素纯度99.86％，总杂质含量0.14％。
对比实施例
其他溶剂对地诺孕素的精制
将实施例1的地诺孕素粗品100g加入反应瓶中，然后加入一定量丙酮溶液，在搅拌条件下加热至56℃，体系回流15分钟，直至地诺孕素粗品完全溶解，并记录丙酮溶液所用体积量。然后用时3～5小时将体系温度缓慢降至28℃，然后再降温至-4℃，并保温析晶1小时，将析晶后的物料放入抽滤器中抽滤至干。预先将甲醇降温至0℃以下，淋洗滤饼，抽滤至干，经50℃真空干燥后，得到地诺孕素精制品，产品称重，计算收率，并经HPLC检测纯度及杂质含量。
参照上述对比实施例的方法，选择不同的结晶溶剂，实验结果如表3所示。
Claims (10)
1.一种地诺孕素的精制方法，包括以下步骤：步骤(1)：将地诺孕素粗品溶于有机溶剂和水的混合溶液中；步骤(2)：加热溶解；步骤(3)：降温析晶，即得到地诺孕素的精制品。
2.如权利要求1所述的地诺孕素的精制方法，所述的有机溶剂为甲醇、丙酮、异丙醇、乙醇和乙腈中的一种。
3.如权利要求1所述的地诺孕素的精制方法，所述的有机溶剂为异丙醇和乙腈中的一种。
4.如权利要求1所述的地诺孕素的精制方法，所述的有机溶剂为乙腈。
5.如权利要求1所述的地诺孕素的精制方法，在步骤(1)中，所述的有机溶剂和水的混合溶液中，有机溶剂和水的体积比为10:6-10:1。
6.如权利要求1所述的地诺孕素的精制方法，在步骤(1)中，所述的有机溶剂和水的混合溶液中，有机溶剂和水的体积比为10:6-10:2。
7.如权利要求1所述的地诺孕素的精制方法，在步骤(3)中，所述加热溶解的温度为60-100℃；优选地，所述加热溶解的温度为70-90℃。
8.如权利要求1所述的地诺孕素的精制方法，在步骤(3)中，所述降温析晶的温度为-10℃～5℃；优选地，所述降温析晶的温度为-5℃～0℃。
9.如权利要求1所述的地诺孕素的精制方法，在步骤(1)中，将地诺孕素粗品溶于乙腈和水体积比为10:6-10:2的混合溶液中。
10.如权利要求1所述的地诺孕素的精制方法，在步骤(3)中，所述降温析晶过程中可选地加入地诺孕素晶种。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011607152.XA CN112724191B (zh) | 2020-12-30 | 2020-12-30 | 一种地诺孕素的精制方法 |
| PCT/CN2021/113556 WO2022142385A1 (zh) | 2020-12-30 | 2021-08-19 | 一种地诺孕素的精制方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011607152.XA CN112724191B (zh) | 2020-12-30 | 2020-12-30 | 一种地诺孕素的精制方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112724191A true CN112724191A (zh) | 2021-04-30 |
| CN112724191B CN112724191B (zh) | 2022-11-15 |
Family
ID=75610122
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202011607152.XA Active CN112724191B (zh) | 2020-12-30 | 2020-12-30 | 一种地诺孕素的精制方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112724191B (zh) |
| WO (1) | WO2022142385A1 (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022142385A1 (zh) * | 2020-12-30 | 2022-07-07 | 上海汇伦生物科技有限公司 | 一种地诺孕素的精制方法 |
| CN115901993A (zh) * | 2022-10-28 | 2023-04-04 | 武汉九珑人福药业有限责任公司 | 一种地诺孕素的分析方法 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4167517A (en) * | 1976-06-14 | 1979-09-11 | Veb Jenapharm | Gona-4,9(10)-dienes and process of producing the same |
| US4248790A (en) * | 1976-06-14 | 1981-02-03 | Veb Jenapharm | Gona-4,9(10)-dienes and process of producing the same |
| CN102718828A (zh) * | 2011-03-30 | 2012-10-10 | 西藏海思科药业集团股份有限公司 | 一种地诺孕素的制备方法 |
| CN102964419A (zh) * | 2012-12-11 | 2013-03-13 | 浙江仙琚制药股份有限公司 | 化合物地诺孕素的制备方法 |
| CN103304619A (zh) * | 2013-06-08 | 2013-09-18 | 西藏海思科药业集团股份有限公司 | 一种地诺孕素化合物 |
| CN110655551A (zh) * | 2019-09-23 | 2020-01-07 | 华润紫竹药业有限公司 | 一种地诺孕素药物单一新晶型及其制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112724191B (zh) * | 2020-12-30 | 2022-11-15 | 上海汇伦医药股份有限公司 | 一种地诺孕素的精制方法 |
-
2020
- 2020-12-30 CN CN202011607152.XA patent/CN112724191B/zh active Active
-
2021
- 2021-08-19 WO PCT/CN2021/113556 patent/WO2022142385A1/zh not_active Ceased
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4167517A (en) * | 1976-06-14 | 1979-09-11 | Veb Jenapharm | Gona-4,9(10)-dienes and process of producing the same |
| US4248790A (en) * | 1976-06-14 | 1981-02-03 | Veb Jenapharm | Gona-4,9(10)-dienes and process of producing the same |
| CN102718828A (zh) * | 2011-03-30 | 2012-10-10 | 西藏海思科药业集团股份有限公司 | 一种地诺孕素的制备方法 |
| CN102964419A (zh) * | 2012-12-11 | 2013-03-13 | 浙江仙琚制药股份有限公司 | 化合物地诺孕素的制备方法 |
| CN103304619A (zh) * | 2013-06-08 | 2013-09-18 | 西藏海思科药业集团股份有限公司 | 一种地诺孕素化合物 |
| CN110655551A (zh) * | 2019-09-23 | 2020-01-07 | 华润紫竹药业有限公司 | 一种地诺孕素药物单一新晶型及其制备方法 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022142385A1 (zh) * | 2020-12-30 | 2022-07-07 | 上海汇伦生物科技有限公司 | 一种地诺孕素的精制方法 |
| CN115901993A (zh) * | 2022-10-28 | 2023-04-04 | 武汉九珑人福药业有限责任公司 | 一种地诺孕素的分析方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN112724191B (zh) | 2022-11-15 |
| WO2022142385A1 (zh) | 2022-07-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107266370A (zh) | 一种奥拉帕尼化合物的精制方法 | |
| CN112110971A (zh) | 一种黄体酮合成的方法 | |
| CN112724191B (zh) | 一种地诺孕素的精制方法 | |
| WO2016004704A1 (zh) | 天麻素的生产工艺 | |
| WO2014187364A1 (zh) | 三羟乙基芦丁的制备方法 | |
| CN110655511B (zh) | 一种高纯度恩格列净的制备和精制方法 | |
| WO2020207130A1 (zh) | 一种青蒿素分离纯化工艺 | |
| CN114315703B (zh) | 一种高纯度的维生素b6的制备方法 | |
| CN112174769B (zh) | 一种含有反式碳碳双键的有机物分子的分离富集方法 | |
| CN116768910B (zh) | 一种利福布汀的精制方法 | |
| CN107722005A (zh) | 一种帕伯克利的精制方法 | |
| CN114478682B (zh) | 地塞米松环氧水解物的精制方法 | |
| CN107141329A (zh) | 一种植物甾醛类化合物的分离精制方法 | |
| WO2021212535A1 (zh) | 一种盐酸苯海索精制方法 | |
| CN111233689A (zh) | 13c美沙西汀的纯化方法及制备方法 | |
| CN110128487B (zh) | 一种阿维菌素精制方法 | |
| CN114213496A (zh) | 一种分离羊毛甾醇和二氢羊毛甾醇的方法 | |
| CN112661744A (zh) | 一种艾司奥美拉唑钠的纯化方法 | |
| CN107286143B (zh) | 卡格列净药物杂质及其制备方法及用途 | |
| CN112390843A (zh) | 一种高收率螺内酯精品制备方法 | |
| CN111875661B (zh) | 一种分离提纯阿比特龙及其二聚体的方法 | |
| CN113248464B (zh) | 一种c-糖苷类衍生物的合成方法 | |
| HK40064095B (zh) | 一种羟基积雪草苷的纯化方法 | |
| CN113956317A (zh) | 一种黄体酮的除杂方法 | |
| CN114181270A (zh) | 卡格列净杂质、制备和去除方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 200241 floor 10, building 5, No. 525, Yuanjiang Road, Minhang District, Shanghai Applicant after: Shanghai Huilun Pharmaceutical Co.,Ltd. Applicant after: SHANGHAI HUILUN JIANGSU PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: Room 650-10, building 2, 351 GuoShouJing Road, Pudong New Area pilot Free Trade Zone, Shanghai 201203 Applicant before: Shanghai Hui Bio Technology Co.,Ltd. Applicant before: SHANGHAI HUILUN JIANGSU PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| CB02 | Change of applicant information | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20221202 Address after: 200241 floor 10, building 5, No. 525, Yuanjiang Road, Minhang District, Shanghai Patentee after: Shanghai Huilun Pharmaceutical Co.,Ltd. Patentee after: SHANGHAI HUILUN JIANGSU PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Patentee after: Shanghai huilun Hubei pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: 200241 floor 10, building 5, No. 525, Yuanjiang Road, Minhang District, Shanghai Patentee before: Shanghai Huilun Pharmaceutical Co.,Ltd. Patentee before: SHANGHAI HUILUN JIANGSU PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |