CN111875482A - 一种从蒿属植物中提取白坚木皮醇的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种从蒿属植物中提取白坚木皮醇的方法，其取蒿属植物药材用溶剂提取1到3次，每次提取0.2到3个小时，合并提取液、将提取液减压浓缩得到粗提物浸膏。本发明的原料来源包括茵陈蒿、黄花蒿、青蒿、艾蒿等蒿属植物的各个部位，为制备白坚木皮醇相关药物提供了一条廉价易得的来源途径；同时该方法为使用醇溶液提取，水洗提纯、结晶步骤，就可制得含量大于98.0％的白坚木皮醇。

Description

一种从蒿属植物中提取白坚木皮醇的方法

技术领域

本发明涉及化学物质制备技术领域，具体涉及一种从蒿属植物中提取白坚木皮醇的方法。

背景技术

肌醇(inositol)，又称环己六醇、肌糖、六羟基环己烷，广泛存在于自然界中，与动植物体内蛋白质合成、二氧化碳固定和氨基酸转移等过程有关。肌醇还能促进肝和其他组织中的脂肪代谢，防止脂肪在肝内集聚，降低血中胆固醇，临床用于治疗脂肪肝、肝硬化、动脉硬化及高血脂症。肌醇理论上有9种可能的异构体，其中多数可形成甲醚。肌醇甲醚是肌醇的单甲基或双基衍生物，也相应地具有众多同分异构体。肌醇甲醚可以影响动物体内的生理过程，包括降血糖、抗炎及抗肿瘤等。肌醇的单甲醚类衍生物存在于多种高等植物中，受到国内外分子生物学和药学领域研究者的高度关注，其中以白坚木皮醇为主。

白坚木皮醇为一种天然存在手性化合物存在于许多植物中，它作为有机合成的天然手性原料，收到了广泛关注。截至目前，白坚木皮醇的原料主要来源于橡胶乳清、龙眼、荔枝和沙棘等植物。CN103724459A公开了一种从胶清废水中回收白坚木皮醇的方法，利用微滤膜过滤、透过液使用硫酸除杂、再结合超滤技术和树脂纯化技术得到含量为90％的白坚木皮醇。

CN110204430A公开了一种从橡胶乳清中提取白坚木皮醇的方法，其采用氧化钙除去浮胶、絮凝物和固体，再通过膜技术去除大分子化合物，透过液活性炭脱色，脱色液使用乙酸乙酯萃取除杂后，纯化液使用甲醇重结晶以得到白坚木皮醇。天然橡胶乳清成分复杂，干扰物质较多，特别是同时存在白坚木皮醇、右旋甲基肌醇、甲氧基外消旋肌醇外消肌醇等异构体，存在纯化难度大，工艺繁琐，制备成本高，且制备工艺中涉及大量酸碱的使用，硫酸对车间设备腐蚀性大，危险性高，故并不利于大规模生产。

CN108250052A公开了一种从荔枝和龙眼中提取白坚木皮醇的方法，采用甲醇提取，活性炭脱色后，氯仿萃取，水相再使用大孔树脂HPD500纯化，最后纯化液结晶以得到纯度为97％的白坚木皮醇。氯仿挥发性大，且在空气中易分解成剧毒的光气(碳酰氯)，对人体有着严重的危害性。

CN110538207A公开了一种从沙棘叶中制备白坚木皮醇的方法，通过沙棘叶药材粉碎、水提、提取液浓缩后使用硅胶层析柱纯化，制得含量大于70％白坚木皮醇的沙棘叶提取物。该制备工艺繁琐，且制得沙棘叶提取物其白坚木皮醇含量低。

综上所述，长期以来，白坚木皮醇的原料中白坚木皮醇含量偏低，原料来源单一，制备工艺中涉及有酸液、树脂柱、层析柱等工序的使用，所以制备周期长、能耗高、制备成本高，种种因素导致了白坚木皮醇的大规模生产和应用。蒿属植物为一年、二年或者多年生菊科植物，在世界各地均有分布，其中茵陈蒿、黄花蒿、青蒿、艾蒿在食品和医药领域应用最为广泛。目前，尚未有关于从蒿属植物中制备白坚木皮醇的工艺。

发明内容

本发明的目的是提供一种从蒿属植物中提取白坚木皮醇的方法。该方法的原料来源包括茵陈蒿、黄花蒿、青蒿、艾蒿等蒿属植物的各个部位，为制备白坚木皮醇相关药物提供了一条廉价易得的来源途径。同时该方法为使用醇溶液提取，水洗提纯、结晶步骤，就可制得含量大于98.0％的白坚木皮醇。

本发明提供的技术方案是：一种从蒿属植物中提取白坚木皮醇的方法，步骤如下：

取蒿属植物药材用溶剂提取1到3次，每次提取0.2到3个小时，合并提取液、将提取液减压浓缩得到粗提物浸膏。

作为一种优选的实施方式，所述蒿属植物为茵陈蒿、黄花蒿、青蒿、艾蒿中的一种或几种。

作为一种优选的实施方式，所述溶剂是体积浓度为50-100％的乙醇水溶液或者甲醇水溶液。

作为一种优选的实施方式，溶剂体积与药材质量的比例为(40-2)：1。

作为一种优选的实施方式，所述提取为回流提取、冷浸提取、超声提取或渗滤法提取。

作为一种优选的实施方式，还包括如下步骤：粗提物浸膏中加入水溶解，水相浓缩干燥后得白坚木皮醇浸膏。

作为一种优选的实施方式，利用溶剂溶解所述白坚木皮醇浸膏，结晶，重结晶得白坚木皮醇晶体。

作为一种优选的实施方式，所述溶剂为水、低级醇、乙腈或者丙酮中的一种或者两种以上溶剂组成。

作为一种优选的实施方式，所述白坚木皮醇晶体纯度大于98.0％。

本发明与现有技术相比，具有以下优点：

(1)本发明未涉及酸碱使用、不经过树脂纯化，仅仅通过溶剂提取，水洗提纯、结晶就能制备含量大于98.0％的纯品。制备工艺环保、易于放大、工艺简单。

(2)本发明所述的原料为茵陈蒿、黄花蒿、青蒿、艾蒿等蒿属植物，原料来源广泛，为制备白坚木皮醇相关药物提供了一条廉价易得的来源途径。

(3)本发明所述的方法使用的溶剂操作安全、易于从产品中除去且避免溶剂残留。

(4)本发明所述的方法所得产品得率、纯度高。本方法提取的得率在0.2-2.0％之间，产品纯度大于98.0％。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作详细描述，但本发明的实施不仅限于此。

实施例1

一种从青蒿干叶中提取白坚木皮醇的方法，取10kg青蒿干叶破碎处理后，加入溶媒倍量为10倍的体积分数为85％的乙醇水溶液混合，在85℃条件下回流提取2h，提取两次，合并两次提取液，提取液浓缩后得831g青蒿粗提物，向粗提物中加入1L纯化水溶解，过滤，收集滤液，浓缩干燥得207g青蒿的白坚木皮醇浸膏，白坚木皮醇含量为68.7％，在70℃条件下加入2L体积分数为50％的乙醇水溶液使其溶解，保温10min后，在4℃条件下结晶，收集晶体，在70℃条件下加入600mL体积分数为50％的乙醇水溶液使其溶解，保温10min后，在4℃条件下结晶，得81g含量为99.7％的白坚木皮醇晶体。

实施例2

一种从黄花蒿干叶中提取白坚木皮醇的方法，取10kg黄花蒿干叶破碎处理后，加入溶媒倍量为10倍无水乙醇混合，在85℃条件下回流提取2h，提取三次，合并三次提取液，提取液浓缩后得541g黄花蒿粗提物，向粗提物中加入1L纯化水溶解，过滤，收集滤液，浓缩干燥得132g青蒿的白坚木皮醇浸膏，白坚木皮醇含量为76.9％，在70℃条件下加入2L体积分数为70％的乙醇水溶液使其溶解，保温10min后，在4℃条件下结晶，收集晶体，在70℃条件下加入600mL体积分数为70％的乙醇水溶液使其溶解，保温10min后，在4℃条件下结晶，得77g含量为98.7％的白坚木皮醇晶体。

实施例3

一种从茵陈蒿干叶中提取白坚木皮醇的方法，取10kg茵陈蒿干叶破碎处理后，加入溶媒倍量为10倍体积分数为50％乙醇混合，在85℃条件下回流提取2h，提取三次，合并三次提取液，提取液浓缩后得997g茵陈蒿粗提物，向粗提物中加入1L纯化水溶解，过滤，收集滤液，浓缩干燥得256g青蒿的白坚木皮醇浸膏，白坚木皮醇含量为67.7％，在70℃条件下加入2L体积分数为70％的乙醇水溶液使其溶解，保温10min后，在4℃条件下结晶，收集晶体，在70℃条件下加入600mL体积分数为70％的乙醇水溶液使其溶解，保温10min后，在4℃条件下结晶，得103g含量为98.7％的白坚木皮醇晶体。

实施例4

一种从艾蒿干叶中提取白坚木皮醇的方法，取10kg艾蒿干叶破碎处理后，加入溶媒倍量为20倍体积分数为70％乙醇水溶液混合，在85℃条件下回流提取2h，提取三次，合并三次提取液，提取液浓缩后得778g艾蒿粗提物，向粗提物中加入1L纯化水溶解，过滤，收集滤液，浓缩干燥得256g艾蒿的白坚木皮醇浸膏，白坚木皮醇含量为55.8％，在70℃条件下加入2L无水乙醇使其溶解，保温10min后，在4℃条件下结晶，收集晶体，在70℃条件下加入600mL无水乙醇使其溶解，保温10min后，在4℃条件下结晶，得103g含量为98.7％的白坚木皮醇晶体。

实施例5

一种从艾蒿干叶中提取白坚木皮醇的方法，取10kg艾蒿干叶破碎处理后，加入溶媒倍量为20倍体积分数为无水甲醇，常温条件下，超声提取三次，合并三次提取液，提取液浓缩后得706g艾蒿粗提物，向粗提物中加入1L纯化水溶解，过滤，收集滤液，浓缩干燥得356g艾蒿的白坚木皮醇浸膏，白坚木皮醇含量为58.9％，在70℃条件下加入2L无水乙醇使其溶解，保温10min后，在4℃条件下结晶，收集晶体，在70℃条件下加入600mL无水乙醇使其溶解，保温10min后，在4℃条件下结晶，得132g含量为99.7％的白坚木皮醇晶体。

对比例1

取10kg荔枝核破碎处理后，加入溶媒倍量为20倍体积分数为85％乙醇水溶液混合，在85℃条件下回流提取2h，提取三次，合并三次提取液，提取液浓缩后得1.3kg荔枝核粗提物，向粗提物中加入1L纯化水溶解，过滤，收集滤液，浓缩干燥得789g荔枝核的白坚木皮醇浸膏，白坚木皮醇含量为25.8％，用无水乙醇重结晶4次，得白坚木皮醇晶体41g，色泽白色，纯度为71.2％。与实施例1比，以荔枝核为原药材，使用本发明的工艺制度制备得白坚木皮醇得率低、纯度差。

对比例2

称取粉碎至20目的黄花蒿叶粉10kg于锥形瓶中，按照黄花蒿叶粉质量与蒸馏水体积比为1:10的比例加入蒸馏水得到黄花蒿叶粉溶液，其中所述黄花蒿叶粉质量的单位为克，所述蒸馏水体积的单位为毫升室温放置12小时，使黄花蒿叶粉得到充分的浸泡；将浸泡完全的黄花蒿叶粉溶液，在55℃下超声提取30min后，将沙棘叶粉溶液冷却至35℃，过滤得到溶液，此溶液为第一次超声提取液；将过滤后的剩余黄花蒿叶粉残渣再加入蒸馏水，所述黄花蒿叶粉质量与所述蒸馏水体积的比为1:5，其中所述黄花蒿叶粉质量的单位为克，所述蒸馏水体积的单位为毫升，55℃下超声提取30min后，将将黄花蒿叶粉溶液冷却至35℃，过滤得到溶液，此溶液为第二次超声提取液。合并两次超声提取液，减压浓缩，去除所有溶剂得到黄花蒿白坚木皮醇提取物浸膏。将经过浓缩的提取物浸膏，加去离子水调整浓度50mg/mL，过目数为200目的硅胶柱，加入乙酸乙酯：乙醇：水＝10:2:1(v:v:v)，以2BV/h的速度洗脱，硅胶薄层色谱监测洗脱液，收集含有白坚木皮醇的洗脱液，浓缩、干燥，即得153g白坚木皮醇纯化物，纯度为68.5％。

与实施例2比，以黄花蒿药材，参照CN110538207A中实施例1中制备工艺提取白坚木皮醇，制备工艺制备过程复杂，制得白坚木皮醇得率低、纯度差。

Claims (9)

1.一种从蒿属植物中提取白坚木皮醇的方法，其特征在于，步骤如下：

取蒿属植物药材用溶剂提取1到3次，每次提取0.2到3个小时，合并提取液、将提取液减压浓缩得到粗提物浸膏。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述蒿属植物为茵陈蒿、黄花蒿、青蒿、艾蒿中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶剂是体积浓度为50-100％的乙醇水溶液或者甲醇水溶液。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，溶剂与药材的比例为(40-2)：1。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述提取为回流提取、冷浸提取、超声提取或渗滤法提取。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，还包括如下步骤：粗提物浸膏中加入水溶解，水相浓缩干燥后得白坚木皮醇浸膏。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，利用溶剂溶解所述白坚木皮醇浸膏，结晶，重结晶得白坚木皮醇晶体。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述溶剂为水、低级醇、乙腈或者丙酮中的一种或者两种以上溶剂组成。

9.根据权利要求7或8所述的方法，其特征在于，所述白坚木皮醇晶体纯度大于98.0％。