CN113444103A - 一种从山茱萸中提纯脱水莫诺苷元的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于中药提取领域，涉及一种高纯度脱水莫诺苷元生产提纯的方法。以中药山茱萸为原料，通过回流提取、大孔树脂富集、有机溶剂提纯、结晶与重结晶等步骤，得到纯度大于92％的脱水莫诺苷元。本发明生产过程简单、可操作性强，所得产品含量高、成本低。
Description
技术领域
本发明涉及中药提取领域，具体涉及一种从山茱萸中提纯脱水莫诺苷元的方法。
背景技术
山茱萸为山茱萸科山茱萸属植物Cornus officinalis Sieb.Et Zucc.的干燥成熟果肉。目前,已从山茱萸属植物中分得挥发性成分、环烯醚萜类成分、鞣质和黄酮等4大类成分。其中,文献报道已从山茱萸中分离鉴定了10个环烯醚萜类化合物。马钱苷、莫诺苷、獐牙菜苷、7-O-甲基莫诺苷、山茱萸裂苷、山茱萸新苷(双环烯醚萜苷)、7-脱氢马钱素、脱水莫诺苷元、7-O-乙基莫诺苷、7-O-丁基莫诺苷。研究表明莫诺苷具有保护细胞免于H2O2诱导的细胞毒性和细胞凋亡的作用，因此可作为一种神经保护类药物，如对神经系统和心血管系统的作用、抗肿瘤作用等。实验表明具有抗氧化、抗凋亡、增加神经营养作用、促进神经生长的作用，对脑重大疾病：脑卒中、脑缺血/再灌注损伤、痴呆、帕金森有治疗或者预防的作用。
此外，文献报道了莫诺苷在大鼠体内的吸收、组织分布和代谢过程，莫诺苷吸收较快，但绝对生物利用度仅为6.1％。究其原因，可能是莫诺苷属于极性较大的物质，脂溶性小，在肠道生物利用度较低，当其在肠道内停留时受到肠道菌群的作用，脱去糖基，生成苷元，脂溶性增加，容易吸收入血。据文献报道，莫诺苷在肠道内容易受到细菌酶作用水解形成苷元，但由于苷元结构中的半缩醛结构极不稳定，极容易发生脱水缩合反应形成脱水莫诺苷元。
中国专利CN201810279482.7公开了一种山茱萸提取物制备高纯度莫诺苷的方法包括大孔吸附树脂富集和正相硅胶初步分离、中压反相硅胶色谱柱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱进行纯化等方法，该方法制备得到了莫诺苷，分离效果好，但是操作复杂，成本高。
中国专利CN201710094742.9公开了一种莫诺苷的制备方法，工艺步骤包括原料加乙醇，经过微波、超声波协同提取，提取液回收乙醇，通过极性大孔树脂进行吸附，然后水醇梯度洗脱，再采用过滤进行膜纯化浓缩，随后用水饱和正丁醇对浓缩液进行萃取，最后再经过乙酸乙酯二氯甲烷混合溶液进行结晶，通过减压干燥即可得到产品。本发明采用微波、超声波协同提取法，提取速度快，杂质溶出少，且能耗低，具有高效无工业污染等优点。大孔树脂和过滤膜结合使用，除杂效果好、能耗低，和单一使用过滤膜进行过滤分离相比，延长了过滤膜的使用寿命。该方法设备要求高，成本高。
目前国内外对脱水莫诺苷元报道较少。
发明内容
本发明旨在为山茱萸中脱水莫诺苷元的开发利用提供数据支持。本发明提供了一种工艺简单、便于操作、成本低廉的脱水莫诺苷元的生产工艺，得到的脱水莫诺苷元纯度大于92％，并适合进行放大生产。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的。
一种从山茱萸中制备脱水莫诺苷元的方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
(1)回流提取：将山茱萸果实加入到乙醇水溶液中，回流提取，减压浓缩，得浓缩液；
(2)醇沉除杂：向步骤(1)得到的浓缩液中加入无水乙醇进行醇沉过夜，过滤得到滤液；
(3)酸解：向步骤(2)中得到的滤液加入酸溶液，加热条件下进行酸水解反应，反应结束，反应液浓缩至乙醇含量为零，得浓缩液；
(4)大孔树脂吸附：将步骤(3)的浓缩液，过滤，加入大孔树脂柱吸附，水洗至无色，弃去洗脱液，乙醇水溶液梯度洗脱，收集醇洗脱液；
(5)二次酸解：将步骤(4)的醇洗脱液，加入酸溶液，进行二次酸反应，反应结束，烘干得干燥物；
(6)萃取：将(5)中所得干燥物分散于水中，加入有机溶剂萃取，将萃取液浓缩，烘干得粗品；
(7)结晶与重结晶：将(6)中所得粗品进行结晶与重结晶，得脱水莫诺苷元。
优选地，步骤(1)中乙醇水溶液的体积分数为20％-80％，山茱萸与乙醇水溶液的重量体积比为6-10:1，减压浓缩至密度为1.05～1.2。
优选地，步骤(2)中浓缩液与无水乙醇的体积比为1:3-5。
优选地，步骤(3)中酸反应体系的醇浓度为5％-95％，酸水解使用的酸性溶液选自盐酸、硫酸、醋酸、硝酸中的任意一种，加酸体积与待反应液的体积比为1:10-100，酸浓度为0.1-8mol/L。反应温度为40-90℃，反应时间为1-4h。
优选地，步骤(4)中大孔树脂为非极性或弱极性树脂，进一步优选地，大孔树脂选自D101、AB-8或DA201中的一种。
优选地，步骤(4)中乙醇水溶液的体积分数为20％-80％。
优选地，步骤(5)中酸水解使用的酸性溶液选自盐酸、硫酸、醋酸、硝酸中的任意一种，加酸体积与待反应液的体积比为1:10-100，酸浓度为0.1-8mol/L，反应温度为40-120℃，反应时间为1-4h。
优选地，步骤(6)中萃取加入的有机溶剂为中等极性的溶剂，选自乙酸乙酯、二氯甲烷或乙酸丁酯中的一种或几种的混合。
优选地，步骤(6)中萃取加入的有机溶剂为非极性的溶剂，选自石油醚、乙醚、环己烷中的一种或几种的混合。
优选地，步骤(7)中结晶与重结晶使用的溶剂为乙醇、石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一种或几种的混合。
一种从山茱萸果实中提纯脱水莫诺苷元的方法，主要包括如下步骤：
(1)回流提取：山茱萸果实加入到6-10倍量体积分数20％-80％的乙醇水溶液，加热回流提取，提取液浓缩至密度1.05-1.2；
(2)醇沉除杂：向(1)得到的浓缩液中加入3-5倍无水乙醇进行醇沉过夜，过滤得到滤液；
(3)酸解：向(2)中得到的滤液加入酸溶液，进行酸反应，反应温度40-90℃，时间1-4h，反应结束，反应液浓缩至无醇味；
(4)大孔树脂吸附：将上述浓缩液，过滤，加入非极性或弱极性大孔树脂柱吸附，水洗至无色，弃去洗脱液，用20％-80％乙醇洗脱并收集醇洗脱液，洗脱液浓缩至无醇；
(5)二次酸解：上述洗脱浓缩液，加入酸溶液，进行酸反应，反应温度40-120℃，时间1-4h，反应结束，烘干得干燥物；
(6)萃取：将(5)中所得分散与水中加入有机溶剂萃取2次，将萃取液浓缩，烘干得粗品；
(7)结晶与重结晶：脱水莫诺苷元粗品加乙醇，石油醚，乙酸乙酯、二氯甲烷中的一种或几种混合溶剂重结晶，得脱水莫诺苷元。
与现有技术中脱水莫诺苷元的提纯方法相比，本发明的优点在于：
(1)本发明步骤(3)的酸解处理，有利于后续步骤中提纯收率和纯度的提高，并且经过两次酸解，得到高纯度脱水莫诺苷元。本发明提纯方法成本低，工艺简单。
(2)本发明提纯过程不需使用特殊设备，不需用多种有机溶剂，简便可行，成本低，生产工艺简单，易于操作，更加适合工业化大规模生产。
具体实施方式
下面将结合具体实施案例进一步说明本发明，本发明要求保护的范围并不局限于以下实施方式。
实施例1
取山茱萸干燥果实1kg，加7L体积分数50％的乙醇水溶液，加热回流提取1小时，浓缩至密度1.05，浓缩液中加入3倍体积无水乙醇进行醇沉过夜，过滤得到滤液，加乙醇调节醇浓度为30％，加1/20体积2mol/L醋酸，70℃反应3小时，反应结束，反应液浓缩至无醇味；将浓缩液上D101大孔树脂，柱体积为1L/kg生药材，先用水洗脱6倍体积，水洗脱液弃去，用体积分数为5％含水乙醇洗脱6倍体积，洗脱液弃去，用体积分数为30％含水乙醇洗脱10倍体积，收集醇洗脱液，浓缩至无醇，加入1/20体积8mol/L醋酸，80℃，反应3h，反应结束，烘干得干燥物，分散于水中加入乙酸乙酯萃取，将萃取液浓缩，烘干得粗品，脱水莫诺苷元粗品加无水乙醇加热溶解，趁热过滤，缓慢降温，析出白色晶体，继续用无水乙醇重结晶4次，得脱水莫诺苷元2.5g，含量92.5％。
实施例2
取山茱萸干燥果实1kg，加10L体积分数20％的乙醇水溶液，加热回流提取2小时，浓缩至密度1.1，浓缩液中加入4倍体积无水乙醇进行醇沉过夜，过滤得到滤液，加乙醇调节醇浓度为5％，加1/10体积1mol/L盐酸，80℃反应2小时，反应结束，反应液浓缩至无醇味，将浓缩液上AB-8大孔树脂，柱体积为1L/kg生药材，先用水洗脱6倍体积，水洗脱液弃去；用体积分数为10％含水乙醇洗脱5倍体积，洗脱液弃去，用体积分数为50％含水乙醇洗脱7倍体积，浓缩至无醇，加入1/20体积6mol/L盐酸，100℃，时间反应1h，反应结束，烘干得干燥物，分散于水中加入石油醚萃取，将萃取液浓缩，烘干得粗品，脱水莫诺苷元粗品加石油醚加热溶解，趁热过滤，缓慢降温，析出白色晶体，继续用石油醚重结晶4次，得脱水莫诺苷元2.1g，含量93.4％。
实施例3
取山茱萸干燥果实4kg，加32L体积分数为60％的乙醇水溶液，加热回流提取2小时，浓缩至密度1.07，浓缩液中加入3倍体积无水乙醇进行醇沉过夜，过滤得到滤液，加乙醇调节醇浓度为70％，加1/100体积3mol/L盐酸，60℃反应4小时，反应结束，反应液浓缩至无醇味，将浓缩液上大孔树脂，柱体积为1L/kg生药材，先用水洗脱6倍体积，水洗脱液弃去，用体积分数为10％含水乙醇洗脱5倍体积，洗脱液弃去，用体积分数为70％含水乙醇洗脱5倍体积，收集所需醇洗脱液，浓缩至无醇，加入1/10体积6mol/L盐酸，70℃，时间反应6h，反应结束，烘干得干燥物，分散于水中加入二氯甲烷萃取，将萃取液浓缩，烘干得粗品(白色粉末)，脱水莫诺苷元粗品加二氯甲烷加热溶解，趁热过滤，缓慢降温，析出白色晶体，继续用石油醚重结晶3次，得脱水莫诺苷元1.9g，含量95.4％。
对照实施例
取山茱萸干燥果实4kg，加32L体积分数为60％的乙醇水溶液，加热回流提取2小时，浓缩至密度1.08，浓缩液中加入3倍体积无水乙醇进行醇沉过夜，过滤得到滤液，浓缩至无醇味，将浓缩液上大孔树脂，柱体积为1L/kg生药材，先用水洗脱6倍体积，水洗脱液弃去，用体积分数为10％含水乙醇洗脱5倍体积，洗脱液弃去，用体积分数为70％含水乙醇洗脱5倍体积，收集所需醇洗脱液，浓缩至无醇，加入1/10体积6mol/L盐酸，70℃，时间反应6h，反应结束，烘干得干燥物，固体物较少，分散于水中加入二氯甲烷萃取，将萃取液浓缩，烘干，固体为黑褐色，HPLC检测脱水莫诺苷元含量2％。
Claims (10)
1.一种从山茱萸中制备脱水莫诺苷元的方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
(1)回流提取：将山茱萸果实加入到乙醇水溶液中，回流提取，减压浓缩，得浓缩液；
(2)醇沉除杂：向步骤(1)得到的浓缩液中加入无水乙醇进行醇沉过夜，过滤得到滤液；
(3)酸解：向步骤(2)中得到的滤液加入酸溶液，加热条件下进行酸水解反应，反应结束，反应液浓缩至乙醇含量为零，得浓缩液；
(4)大孔树脂吸附：将步骤(3)的浓缩液，过滤，加入大孔树脂柱吸附，水洗至无色，弃去洗脱液，乙醇水溶液梯度洗脱，收集醇洗脱液；
(5)二次酸解：将步骤(4)的醇洗脱液，加入酸溶液，进行二次酸反应，反应结束，烘干得干燥物；
(6)萃取：将(5)中所得干燥物分散于水中，加入有机溶剂萃取，将萃取液浓缩，烘干得粗品；
(7)结晶与重结晶：将(6)中所得粗品进行结晶与重结晶，得脱水莫诺苷元。
2.如权利要求1所述的制备脱水莫诺苷元的方法，其特征在于：步骤(1)中乙醇水溶液的体积分数为20％-80％，山茱萸与乙醇水溶液的重量体积比为6-10:1，减压浓缩至密度为1.05～1.2。
3.如权利要求1所述的制备脱水莫诺苷元的方法，其特征在于：步骤(2)中浓缩液与无水乙醇的体积比为1:3-5。
4.如权利要求1所述的制备脱水莫诺苷元的方法，其特征在于：步骤(3)中酸反应体系的醇浓度为5％-95％，酸水解使用的酸性溶液选自盐酸、硫酸、醋酸、硝酸中的任意一种，加酸体积与待反应液的体积比为1:10-100，酸浓度为0.1-8mol/L。反应温度为40-90℃，反应时间为1-4h。
5.如权利要求1所述的制备脱水莫诺苷元的方法，其特征在于：步骤(4)中大孔树脂为非极性或弱极性树脂，步骤(4)中乙醇水溶液的体积分数为20％-80％。
6.如权利要求5所述的制备脱水莫诺苷元的方法，其特征在于：步骤(4)中大孔树脂选自D101、AB-8或DA201中的一种。
7.如权利要求1所述的制备脱水莫诺苷元的方法，其特征在于：步骤(5)中酸水解使用的酸性溶液选自盐酸、硫酸、醋酸、硝酸中的任意一种，加酸体积与待反应液的体积比为1:10-100，酸浓度为0.1-8mol/L，反应温度为40-120℃，反应时间为1-4h。
8.如权利要求1所述的制备脱水莫诺苷元的方法，其特征在于：步骤(6)中萃取加入的有机溶剂为中等极性的溶剂或非极性溶剂。
9.如权利要求8所述的制备脱水莫诺苷元的方法，其特征在于：所述的中等极性的溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷或乙酸丁酯中的一种或几种的混合，非极性溶剂选自石油醚、乙醚、环己烷中的一种或几种的混合。
10.如权利要求1所述的制备脱水莫诺苷元的方法，其特征在于：优选地，步骤(7)中结晶与重结晶使用的溶剂为乙醇、石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一种或几种的混合。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116585303A (zh) * | 2023-06-06 | 2023-08-15 | 浙江中医药大学 | 脱水莫诺苷元在制备预防和/或治疗肝脏疾病的药物中的应用 |
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