CN1110969A - 稠合苯酚衍生物 - Google Patents

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S·道田
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Abstract

本发明提供了式(I)稠合苯酚衍生物及其无毒 盐，它们的无毒酸加成盐和其水合物：
其中R1、R2、R4、R5、A、B、G、和n的定义详见说明书 。
上述化合物用作药物。

Description

本发明涉及稠合苯酚衍生物，其制备方法以及含有它们的药物组合物。
动物组织具有被称为花生四烯酸串联的代谢系统。以磷脂形式储存的花生四烯酸经酯酶，磷脂酶作用被释出。
花生四烯酸经5-脂氧合酶作用通过与分子氧加合转变为5-羟基过氧-6，8，11，14-廿碳四烯酸（5-HPETE）。部分过氧酸5-HPETE被转换成5-羟基-6，8，11，14-廿碳四烯酸（5-HETE）。更进一步5-HPETE被转换成白细胞三烯A4（LTA4）和白细胞三烯B4（LTB4）。而且LTA4被转换成白细胞三烯C4（LTC4），白细胞三烯D4（LTD4），和白细胞三烯E4（LTE4）。
另一方面，花生四烯酸经环氧酶途径转化为前列腺素G2（PGG2）。PGG2经过PG氢氧化物酶途径转化为前列腺素H2（PGH2）。PGH2经血栓烷（TX）合成酶途径转化成血栓烷A2（TXA2）。众所周知如此所得的TXA2极不稳定，因而可迅速转化为血栓烷B2（TXB2）。
LTB4对白细胞具有游走和粘连活性，以及对白细胞具有去粒活性。LTC4，LTD4和LTE4对肺和支气管肌，以及动脉具有收缩活性。
众所周知TXA2具有血小板凝聚活性，以及对血管平滑肌和对支气管平滑肌具有收缩活性。
近来，有关脂氧合酶，TX以及活性氧类的有力研究已经被进行。结果表明显然这些物质与多种疾病有关。因而，为了治疗这些众多疾病，有关能抑止上述物质合成的抑制剂的研究被认为十分重要。特别是有关5-脂氧合酶抑制剂，TXA2合成酶抑制剂和氧类净化剂的参考资料已被大量报道。
例如，下述通式（X）的3，4-二氢-2H-苯并吡喃衍生物已被公开：
Figure 941173305_IMG11
（其中nx为1-3，Rx为含有氮原子并任意选自下述杂环的杂环：
Figure 941173305_IMG12
其中R1X和R2X各自独立代表氢，可带有取代基的烷基，芳烷基，芳链烯基，烯丙基或酰基，R3X代表氢或烷基）。上述化合物具有至少一种下述活性：5-脂氧合酶抑制活性，抗变应性活性，抗组胺活性，对脂过氧化作用的抑制活性以及对血小板凝聚的抑制活性（ 参见WO87/05020说明书）。
另外，还公开也下述式（Y）2，3-二氢苯并呋喃衍生物：
Figure 941173305_IMG13
（其中RY代表低级烷基，R6Y代表氢或酰基，R1Y和R2Y可以相同或不同并代表含有取代基的低级烷基，R1Y和R2Y合起来代表可具有取代基的亚丁间二烯基，R3Y和R4Y各自独立代表氢或可带有取代基的烷基，R3Y和R4Y合起来代表聚亚甲基，R5Y代表可带有作为取代基的芳环或杂环的低级烷基）。上述化合物对活性氧类具有净化活性，对TXA2的生物合成具有抑制活性，以及对5-脂氧合酶具有抑制活性或具有抗变应性活性（参见U.S专利4857516号说明书）。
此外，下述式（Z）2，3-二氢苯并呋喃衍生物已被公开：
Figure 941173305_IMG14
（其中R1Z代表氢或低级烷基，R2Z代表被羧基，烷氧羰基，氰基，卤素，芳基或杂环基取代的甲基，或在其α-位无低级烷基的C2-15烃链基团，该基团可被羧基，烷氧羰基，氰基，卤素，芳基或杂环基取代，R3Z代表低级烷基，R4Z代表氢或酰基，R5Z和R6Z独立代表低级烷基或低级烷氧基，以及R5Z和R6Z合起来代表亚间丁二烯基），上述化合物对5-脂氧合酶或12-脂氧合酶具有抑制活性（参见U.S.专利4978761号说明书）。
此外，下述式（W）2，3-二氢苯并呋喃衍生物也被公开：
Figure 941173305_IMG15
（其中R1W，R2W，R3W和R4W各自独立代表低级烷基，AW代表被至少一个低级烷基，低级烷氧基或卤原子取代的苯环），上述化合物对脂过氧化物和5-脂氧合酶的形成具有抑制活性，对TXA2合成酶具有抑制活性，具有供给前列腺素I2，对LTD4受体具有抑制活性，以及对活性氧类具有净化活性（参见日本专利平6-41123号说明书）。
为了发现对TXA2合成酶以及对5-脂氧合酶具有抑制活性以及对活性氧类具有抑制活性/或净化活性的新化合物，已进行了大量有力研究。结果，本发明者已发明某些式（Ⅰ）稠合苯酚衍生物（结构图见后）具有上述那些活性，其中B所示的单杂环通过基团A与苯环键合。
本发明稠合苯酚衍生物为新的。
前面所述的通式（X）中的RX可以代表各种含有氮原子的杂环，但所述基团，通过亚烷基侧链必定与苯并吡喃环的2-位键合。因而，含有氮原子各种杂环决不会直接或间接与苯环键合。
另外，前述式（Y）中的R5Y可以代表带有作为取代基的芳环或杂环的低级烷基，但所述基团必定键合在2，3-二氢苯并呋喃环的3-位，即杂环决不会直接或间接与苯环键合。
此外，前述式（Z）中的R2Z可以代表被芳基或杂环基取代的甲基，或在其α-位上无低级烷基的C2-15烃链基，该基团可被芳基或杂环基所取代，但所述基团必需定键合在2，3-二氢苯并呋喃的2-位上。在美国专利4978761号说明书的一般描述中公开了R5Z和R6Z可以代表被如3-吡啶基，1-咪唑基或5-噻唑基取代的低级烷基。但是仅具体公开了其中R5Z和R6Z各自为甲基的化合物。换句话讲可以说没公开其中R5Z和R6Z各自代表被如3-吡啶基，1-咪唑基，5-噻唑基取代的低级烷基的化合物。
另外，前述式（W）化合物具有下式基团：
Figure 941173305_IMG16
但所述基团通过亚甲基必定键合在2，3-二氢苯并呋喃的2位上，即含有氮原子的杂环决不会直接或间接与苯环键合。
从上述四篇先有文献可以推断出含有芳环或含有与稠合苯环环系中含氧环相连结的含氮杂环取代基的化合物具有5-脂氧合酶抑制活性和/或TXA2合成酶抑制活性和/或活性氧类净化活性。
本发明化合物不同于先有技术中那些各种含氮杂环与其中含氧环与苯环稠合的环系中的苯环连结的化合物。
本发明化合物具有完全不同于先有式（X），（Y），（Z）和（W）化合物的化学结构。
因此，本发明提供了式（Ⅰ）稠合苯酚衍生物及其无毒盐和其无毒酸加成盐及其水合物：
Figure 941173305_IMG17
其中R1和R2各自独立代表：
1）氢原子，
2）卤原子，
3）三氟甲基，
4）氰基，
5）C1-10烷基，
6）C1-4烷氧基，
7）C3-7环烷基，
8）C7-10苯烷基，
9）被C1-4烷氧基取代的C1-10烷基，
10）被C3-7环烷基取代的C1-4烷基，
11）被苯硫基取代的C1-6烷基，
12）被苯氧基取代的C1-6烷基，
13）-COOH，
14）-COOR6（其中R6代表C1-6烷基），
15）C2-10链烯基或
16）当R1和R2相互间邻位连结时;R1和R2合起来代表-CH＝CH-CH＝CH-，
A代表
1）C1-8亚烷基，
2）C2-8亚烯基，
3）C1-6氧亚烷基或
4）
Figure 941173305_IMG18
（其中m代表1-6，
应理解为B与C1-6氧亚烷基和
Figure 941173305_IMG19
中相应的氧原子和亚苯基键合）;
B代表含有一或两个氮原子的5-7元单杂环;G代表-OR3A或-NR3BNR3C（其中R3A，R3B和R3C各自独立为氢原子，C1-4烷基，C7-10苯烷基，C2-5脂酰基，苯基羰基，被C7-10苯烷基或C2-4烷氧烷基取代的羰基）;
R4和R5各自独立代表氢原子，C1-8烷基，或C7-10苯烷基或R4和R5与它们所连结的碳原子一同表示C4-7环烷基;以及
n代表1-3。
遍及说明书包括权利要求，本发专业技术人员可以理解本发明包括所有异构体。例如，所述烷基，烷氧基，亚烷基，链烯基和亚烯基包括直链上述基团，还包括支链上述基团。亚烯基中的双键包括E，Z以及EZ混合物。相应地本发明还包括当如支链烷基存在时所造成的不对称碳原子存在而形成的所有异构体。
在本说明书内，波浪线表示由亚烯基中双键而形成的EZ的混合物。
式（Ⅰ）中，R1和R2所代表的C1-10烷基是指甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基及它们的异构体。C1-4烷氧基指甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基及它们的异构体。C3-7环烷基指环丙基，环丁基，环戊基，环己基和环庚基。被C1-4烷氧基所取代的C1-10烷基指甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基及它们的异构体，它们被选自甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基及它们的异构体所取代。被C3-7环烷基所取代的C1-4烷基指甲基，乙基，丙基，丁基及它们的异构体，它们被选自环丙基，环丁基，环戊基，环己基和环庚基所取代。被苯硫基取代的C1-6烷基指甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基及它们的异构体，它们被苯硫基取代。被苯氧基取代的C1-6烷基指甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基及它们的异构体，它们被苯氧基取代。卤原子指氟，氯，溴和碘原子。C2-10链烯基包括乙烯基，丙烯基，丁烯基，戊烯基，己烯基，庚烯基，辛烯基，壬烯基，癸烯基，丁二烯基，戊二烯基，己二烯基，庚二烯基，辛二烯基，壬二烯基，癸二烯基，己三烯基，庚三烯基，辛三烯基，壬三烯基，癸三烯基及它们的异构体。
式（Ⅰ）中，R1和R2中的R6所代表的C1-6烷基指甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基及它们的异构体。
式（Ⅰ）中，R1，R2，G基中的R3A，R3B和R3C，R4和R5所代表的C7-10苯烷基指甲基，乙基，丙基，丁基及它们的异构体，上述基团被苯基取代。
式（Ⅰ）中，G基中的R3A，R3B和R3C所代表的C1-4烷基指甲基，乙基，丙基，丁基及它们的异构体。C2-5脂酰基指乙酰基，丙酰基，丁酰基，戊酰基及它们的异构体。C2-4烷氧烷基指甲氧甲基，乙氧甲基，丙氧甲基，甲氧乙基，乙氧乙基，甲氧丙基及它们的异构体。
式（Ⅰ）中，R4和R5所代表的C1-8烷基指甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基，庚基，辛基及它们的异构体。
式（Ⅰ）中，R4和R5与它们所连结的碳原子一同所表示的C4-7环烷基指环丁基，环戊基，环己基和环庚基。
式（Ⅰ）中，A所表示的C1-8亚烷基指亚甲基，1，2-亚乙基，1，3-亚丙基，1，4-亚丁基，1，5-亚戊基，1，6-亚己基，1，7-亚庚基，1，8-亚辛基及它们的异构体。C2-8亚烯基指1，2-亚乙烯基，1，3-亚丙烯基，1，4-亚丁烯基，1，5-亚戊烯基，1，6-亚乙烯基，1，7-亚庚烯基，1，8-亚辛烯基，1，4-亚丁二烯基，1，5-亚戊二烯基，1，6-亚己二烯基，1，7-亚庚二烯基，1，8-亚辛二烯基，1，6-亚己三烯基，1，7-亚庚三烯基，1，8-亚辛三烯基及它们的异构体。C1-6氧亚烷基指氧亚甲基，氧-1，2-亚乙基，氧-1，3-亚丙基，氧-1，4-亚丁基，氧-1，5-亚戊基，氧-1，6-亚己基及它们的异构体。
式（Ⅰ）中，B所示的5-7员含一或两个氮原子的单杂环包括吡咯，吡咯啉，吡咯烷，咪唑，咪唑啉，咪唑烷，吡唑，吡唑啉，吡唑烷，吡啶，哌啶，哒嗪，嘧啶，吡嗪，哌嗪，哌嗪和吖庚因。
R1和R2各自独立优选为C1-10烷基或C3-7环烷基。G基中R3A优选代表氢原子或C2-5脂酰基。G基中R3B优选代表氢原子。G基中R3C优选为氢原子或C2-5脂酰基。R4和R5各自优选为C1-8烷基。A优选为C1-8亚烷基，B优选为咪唑基或吡啶基。
采用本领域公知的方法可将本发明式（Ⅰ）化合物转化成相应的酸加成盐。无毒和水溶性盐是优选的。适宜的酸加成盐包括与无机酸所成的盐，所述无机酸如盐酸，氢溴酸，硫酸，磷酸，以及硝酸，以及与有机酸所成的盐，所述有机酸如乙酸，三氟乙酸，乳酸，酒石酸，草酸，富马酸，马来酸，苯磺酸，甲苯磺酸，羟乙磺酸，糖醛酸和葡糖酸。
当R1和R2中至少一个代表-COOH时，本发明式（Ⅰ）化合物可按已知方法转化成相应的盐。优选无毒和水溶性盐。适宜的盐例如包括碱金属（如钾，钠）盐，碱土金属（如钙，镁）的盐，铵盐，药学上可接受的有机胺盐（有机胺如四甲基铵，三乙胺，甲胺，二甲胺，环戊胺，苄胺，苯乙胺，哌啶，单乙醇胺，二乙醇胺，三（羟甲基）胺，赖氨酸，精氨酸，N-甲基-D-葡糖胺）。
优选的本发明化合物列举如下：
下列各式稠合苯酚衍生物，其无毒盐，酸加成盐及它们的水合物：
式Ⅰ（1）：
Figure 941173305_IMG20
（其中R1和R2各自独立且定义如上），
式Ⅰ（2）：
Figure 941173305_IMG21
（其中R1和R2各自独立且定义同上），
式Ⅰ（3）：
Figure 941173305_IMG22
（其中A和B的各自定义同上），
式Ⅰ（4）：
Figure 941173305_IMG23
（其中A和B的各自定义同上），
式Ⅰ（5）：
（其中A和B的各自定义同上），
式Ⅰ（6）：
Figure 941173305_IMG25
（其中R4和R5的定义各自独立同上），
式Ⅰ（7）：
Figure 941173305_IMG26
（其中R4和R5的定义各自独立同上，
式Ⅰ（8）：
Figure 941173305_IMG27
（其中R4和R5的定义各自独立同上），
式Ⅰ（9）：
Figure 941173305_IMG28
（其中R1和R2的定义各自独立同上），
式Ⅰ（10）：
Figure 941173305_IMG29
（其中R1和R2的定义各自独立同上），
式Ⅰ（11）：
Figure 941173305_IMG30
（其中R1和R2的定义各自独立同上），
式Ⅰ（12）：
Figure 941173305_IMG31
（其中R1和R2的定义各自独立同上），
式Ⅰ（13）：
Figure 941173305_IMG32
（其中R1和R2的定义各自独立同上），
式Ⅰ（14）：
（其中R1和R2的定义各自独立同上），
具有代表性的本发明化合物的实例列举如下：
表1
Figure 941173305_IMG34
No. R1R2
1    (1A)或(1B)    环丙基    甲基
2    (1A)或(1B)    环戊基    甲基
3    (1A)或(1B)    氯    甲基
4    (1A)或(1B)    三氟甲基    甲基
5    (1A)或(1B)    苯氧丙基    甲基
6    (1A)或(1B)    氯    异丙基
7    (1A)或(1B)    三氟甲基    异丙基
8    (1A)或(1B)    苯氧丙基    异丙基
9    (1A)或(1B)    己基    己基
10    (1A)或(1B)    异丙氧基    甲基
表2
No. R1R2
1    (1C)或(1D)    环丙基    甲基
2    (1C)或(1D)    环戊基    甲基
3    (1C)或(1D)    氯    甲基
4    (1C)或(1D)    三氟甲基    甲基
5    (1C)或(1D)    苯氧丙基    甲基
6    (1C)或(1D)    氯    异丙基
7    (1C)或(1D)    三氟甲基    异丙基
8    (1C)或(1D)    苯氧丙基    异丙基
9    (1C)或(1D)    己基    己基
10    (1C)或(1D)    异丙氧基    甲基
表3
No.    A    B
1    (1E)或(1F)    1,6-亚己基    1-咪唑基
2    (1E)或(1F)    1,8-亚辛基    1-咪唑基
3    (1E)或(1F)    1,3-亚丙基    3-吡啶基
4    (1E)或(1F)    1,6-亚己基    3-吡啶基
5    (1E)或(1F)    1,2-亚乙基    1-吡咯基
6    (1E)或(1F)    1,2-亚乙基    1-吡唑基
7    (1E)或(1F)    1,2-亚乙基    3-哒嗪基
8    (1E)或(1F)    1,2-亚乙基    2-嘧啶基
9    (1E)或(1F)    1,2-亚乙基    2-吡嗪基
10    (1E)或(1F)    1,2-亚乙基    1-1H-吖庚因基
表4
（ⅠG）
No.    A    B
1    (1G)    1,6-亚己基    1-咪唑基
2    (1G)    1,8-亚辛基    1-咪唑基
3    (1G)    1,3-亚丙基    3-吡啶基
4    (1G)    1,6-亚己基    3-吡啶基
5    (1G)    1,2-亚乙基    1-吡咯基
6    (1G)    1,2-亚乙基    1-吡唑基
7    (1G)    1,2-亚乙基    3-哒嗪基
8    (1G)    1,2-亚乙基    2-嘧啶基
9    (1G)    1,2-亚乙基    2-吡嗪基
10    (1G)    1,2-亚乙基    1-1H-吖庚因基
表5
Figure 941173305_IMG38
No. R4R4
1    (1H)或(1J)    氢    甲基
2    (1H)或(1J)    氢    苯甲基
3    (1H)或(1J)    氢    苯乙基
4    (1H)或(1J)    甲基    苯甲基
5    (1H)或(1J)    氢    己基
6    (1H)或(1J)    己基    己基
表6
Figure 941173305_IMG39
No. R4R4
1    (1K)    氢    甲基
2    (1K)    氢    苯甲基
3    (1K)    氢    苯乙基
4    (1K)    甲基    苯甲基
5    (1K)    氢    己基
6    (1K)    己基    己基
表7
Figure 941173305_IMG40
No. R1R2
1    (1L)或(1M)    环丙基    甲基
2    (1L)或(1M)    环戊基    甲基
3    (1L)或(1M)    氯    甲基
4    (1L)或(1M)    三氟甲基    甲基
5    (1L)或(1M)    苯氧丙基    甲基
6    (1L)或(1M)    氯    异丙基
7    (1L)或(1M)    三氟甲基    异丙基
8    (1L)或(1M)    苯氧丙基    异丙基
9    (1L)或(1M)    己基    己基
10    (1L)或(1M)    异丙氧基    甲基
11    (1L)或(1M)    甲基    甲基
12    (1L)或(1M)    乙基    甲基
13    (1L)或(1M)    异丙基    甲基
14    (1L)或(1M)    异丁基    甲基
15    (1L)或(1M)    乙基    乙基
16    (1L)或(1M)    异丙基    异丙基
表8
Figure 941173305_IMG41
No. R1R2
1    (1N)或(1O)    环丙基    甲基
2    (1N)或(1O)    环戊基    甲基
3    (1N)或(1O)    氯    甲基
4    (1N)或(1O)    三氟甲基    甲基
5    (1N)或(1O)    苯氧丙基    甲基
6    (1N)或(1O)    氯    异丙基
7    (1N)或(1O)    三氟甲基    异丙基
8    (1N)或(1O)    苯氧丙基    异丙基
9    (1N)或(1O)    己基    己基
10    (1N)或(1O)    异丙氧基    甲基
11    (1N)或(1O)    甲基    甲基
12    (1N)或(1O)    乙基    甲基
13    (1N)或(1O)    异丙基    甲基
14    (1N)或(1O)    异丁基    甲基
15    (1N)或(1O)    乙基    乙基
16    (1N)或(1O)    异丙基    异丙基
表9
Figure 941173305_IMG42
No. R1R2
1    (1P)或(1Q)    环丙基    甲基
2    (1P)或(1Q)    环戊基    甲基
3    (1P)或(1Q)    氯    甲基
4    (1P)或(1Q)    三氟甲基    甲基
5    (1P)或(1Q)    苯氧丙基    甲基
6    (1P)或(1Q)    氯    异丙基
7    (1P)或(1Q)    三氟甲基    异丙基
8    (1P)或(1Q)    苯氧丙基    异丙基
9    (1P)或(1Q)    己基    己基
10    (1P)或(1Q)    异丙氧基    甲基
11    (1P)或(1Q)    甲基    甲基
12    (1P)或(1Q)    乙基    甲基
13    (1P)或(1Q)    异丙基    甲基
14    (1P)或(1Q)    异丁基    甲基
15    (1P)或(1Q)    乙基    乙基
16    (1P)或(1Q)    异丙基    异丙基
表10
Figure 941173305_IMG43
No. R1R2
1    (1R)或(1S)    环丙基    甲基
2    (1R)或(1S)    环戊基    甲基
3    (1R)或(1S)    氯    甲基
4    (1R)或(1S)    三氟甲基    甲基
5    (1R)或(1S)    苯氧丙基    甲基
6    (1R)或(1S)    氯    异丙基
7    (1R)或(1S)    三氟甲基    异丙基
8    (1R)或(1S)    苯氧丙基    异丙基
9    (1R)或(1S)    己基    己基
10    (1R)或(1S)    异丙氧基    甲基
11    (1R)或(1S)    甲基    甲基
12    (1R)或(1S)    乙基    甲基
13    (1R)或(1S)    异丙基    甲基
14    (1R)或(1S)    异丁基    甲基
15    (1R)或(1S)    乙基    乙基
16    (1R)或(1S)    异丙基    异丙基
表11
Figure 941173305_IMG44
No. R1R2
1    (1T)或(1U)    环丙基    甲基
2    (1T)或(1U)    环戊基    甲基
3    (1T)或(1U)    氯    甲基
4    (1T)或(1U)    三氟甲基    甲基
5    (1T)或(1U)    苯氧丙基    甲基
6    (1T)或(1U)    氯    异丙基
7    (1T)或(1U)    三氟甲基    异丙基
8    (1T)或(1U)    苯氧丙基    异丙基
9    (1T)或(1U)    己基    己基
10    (1T)或(1U)    异丙氧基    甲基
11    (1T)或(1U)    甲基    甲基
12    (1T)或(1U)    乙基    甲基
13    (1T)或(1U)    异丙基    甲基
14    (1T)或(1U)    异丁基    甲基
15    (1T)或(1U)    乙基    乙基
16    (1T)或(1U)    异丙基    异丙基
表12
Figure 941173305_IMG45
No. R1R2
1    (1W)或(1Y)    环丙基    甲基
2    (1W)或(1Y)    环戊基    甲基
3    (1W)或(1Y)    氯    甲基
4    (1W)或(1Y)    三氟甲基    甲基
5    (1W)或(1Y)    苯氧丙基    甲基
6    (1W)或(1Y)    氯    异丙基
7    (1W)或(1Y)    三氟甲基    异丙基
8    (1W)或(1Y)    苯氧丙基    异丙基
9    (1W)或(1Y)    己基    己基
10    (1W)或(1Y)    异丙氧基    甲基
11    (1W)或(1Y)    甲基    甲基
12    (1W)或(1Y)    乙基    甲基
13    (1W)或(1Y)    异丙基    甲基
14    (1W)或(1Y)    异丁基    甲基
15    (1W)或(1Y)    乙基    乙基
16    (1W)或(1Y)    异丙基    异丙基
以及上列化合物的无毒盐，酸加成盐以及其水合物，另外实施例中所制的化合物在下文描述。
根据本发明的特点，式（Ⅰ）化合物可按下文所述方法制备。
与式（Ⅰ-1）化合物相一致的本发明式（Ⅰ）化合物可按下述方法（a）至（d）来制备：
Figure 941173305_IMG46
其中R1-1的R2-1的定义同前述R1和R2的定义，其条件是R1和R2二者都不代表COOH基团，R3A-1代表C1-4烷基，C2-4烷氧烷基或C7-10苯烷基，其它符号的定义同上。
（a）本发明式（Ⅰ-1）化合物中，其中A代表C1-8亚烷基或C2-8亚烯基且A是直接与B所代表的杂环中的氮原子键合的化合物，即式（Ⅰ-a）化合物可按下述方法制备：
Figure 941173305_IMG47
其中Aa代表C1-8亚烷基或C2-8亚烯基，Ba的定义同前述B的定义，其它符号的定义同上，其条件是Aa直接与B所代表的杂环中的氮原子键合。
将式（Ⅱ-a）化合物与式（Ⅲ-a）化合物反应：
Figure 941173305_IMG48
其中Xa是本专业已知的离去基团（如氯，溴或碘原子，甲磺酰基或甲苯磺酰基），且其它基团符号的定义同上，
其中Ba的定义同上。
此反应可在如有机溶剂（如苯或甲苯）中于80℃至150℃的温度下反应。
（b）在本发明式（Ⅰ-1）化合物中，其中A代表C2-8亚烷基或C2-8亚烯基且A直接与B所示杂环中的碳原子键合的化合物，即式（Ⅰ-b）化合物按下述方法制备：
Figure 941173305_IMG49
其中Ab代表C2-8亚烷基或C2-8亚烯基，Bb的定义同前述B的定义，且其它基团符号的定义同前，其条件是Ab直接与Bb所代表的杂环中的碳原子相键合;
将式（Ⅱ-b）化合物
其中Ab-2表示键，C1-6亚烷基或C2-6亚烯基，且其它符号的定义同前，与式（Ⅲ-b）化合物进行Wittig反应，
其中Y代表卤原子，Bb-3的定义同前Bb，其条件是当Bb-3中存在游离NH基团时，NH基团应用保护基（如三苯甲基）保护;
随后，如果需要，氢化亚烯基成亚烷基，接着，如果必要消去NH保护基。
Wittig反应本身是已知的并可按例如在无水隋性有机溶剂中（如四氢呋喃，苯，己烷），在碱（如氢化钠，正-丁基锂）存在下于隋性气体（如氩气）气氛中于-78℃至室温的条件下进行。
氢化作用本身是已知的并可在例如隋性溶剂[醚（如四氢呋喃，二噁烷，二乙氧基乙烷，乙醚），醇（如甲醇，乙醇），苯或其类似溶剂（如苯，甲苯），酮（如丙酮，甲乙酮），腈（如乙腈），酰胺（如二甲基甲酰胺），水，乙酸乙酯，乙酸或两种或多种上述溶剂的混合物]，在氢化催化剂存在下（催化剂如钯-活性炭，钯黑，钯，氢氧化钯-炭，氧化铂，镍，Raney镍（注册商标）），在有或无无机酸（如盐酸，硫酸，次氯酸，硼酸，四氟硼酸）或有机酸（如乙酸，对-甲苯磺酸，草酸，三氟乙酸，甲酸）存在下，于常压或加压下于氢气氛中及0℃至200℃下进行。当使用酸时，同时可使用其盐。
NH保护基的消去反应可按本专业已知的方法进行。并依赖于保护基种类。例如，当保护基为三苯甲基时，上述反应可在与水混溶的有机溶剂中（如甲醇，四氢呋喃，二噁烷，丙酮），在有机酸水溶液（有机酸如乙酸，三氟乙酸）或无机酸（如盐酸，硫酸）或它们的混俣物存在下于0℃至100℃的温度下进行。
（C）在式（Ⅰ-1）化合物中，其中A代表亚甲基且A直接与B所示的杂环中的碳原子相键合的化合物，即式（Ⅰ-C）化合物可按下述方法制备：
其中AC代表亚甲基，BC的定义同前述B，其它符号的定义同前，其条件是AC直接与BC所表示的杂环中的碳原子键合，
将式（Ⅱ-C）化合物
Figure 941173305_IMG52
其中所有符号的定义同前，
与式（Ⅲ-C）化合物反应，
其中BC-3的定义同前述BC，其条件是当BC-3中存在游离NH基团时，NH基团应用保护基（如三苯甲基）保护，
接着消去通过与烷基锂反应所形成的羟基，然后，如果必要，消去NH保护基。
上述与烷基锂的反应是本专业已知的反应并可通过例如使卤化物与烷基锂（如正-丁基锂）在隋性有机溶剂中（如乙醚，四氢呋喃）于惰性气体（如氩气，氮气）气氛中，在-78℃至-20℃的温度下反应，然后将由此所得的锂化合物与式（Ⅱ-C）醛在-78℃至-20℃下反应来进行。
羟基消去反应本身是已知的并可通过例如在隋性有机溶剂中（如氯仿，二氯甲烷），在三烷基硅烷（如三乙基硅烷，三苯基硅烷）和酸（如乙酸，三氟乙酸，三氟甲硼烷）存在下于隋性气体（如氩气，氮气）气氛中0℃至室温度的条件下进行。
NH保护基的消去反应可按与前文所述相同的方法来进行。
（d）在本发明式（Ⅰ-1）化合物中，其中A代表C1-6氧亚烷基或
Figure 941173305_IMG53
（其中m的定义同前）的化合物，即式（Ⅰ-d）化合物按下述方法制备：
Figure 941173305_IMG54
（其中Ad代表C1-6氧亚烷基或
Figure 941173305_IMG55
（其中m的定义同上），Bd的定义同前述B，其它符号的定义同前，使式（Ⅱ-d）化合物
Figure 941173305_IMG56
其中Xd为离去基团，例如如前述的离去基团，Ad-2代表C1-6亚烷基，且其它符号的定义同前，与式（Ⅲ-d-1）化合物或式（Ⅲ-d-2）化合物反应，
其中Bd的定义同前;
其中Bd的定义同前。
此反应可通过例如在隋性有机溶剂中（如二甲基甲酰胺，乙腈，丙酮），在碱存在下（如碳酸钾，氢化钠）于隋性气体气氛中（如氩气，氮气）及0℃至100℃的温度条件下进行。
本发明式（Ⅰ）化合物中，式（Ⅰ-2）化合物
Figure 941173305_IMG58
其中R3A-2代表氢原子，其它符号的定义同前，可通过用酸将式（Ⅰ-1）化合物，即式（ⅰ-J）化合物进行消去反应或氢化来制备。
其中R3A-2j代表C2-4烷氧烷基或-CH2C6H5，其它符号的定义同上。
上述用酸进行的消去反应本身是已知的并可通过例如在有机溶剂中（如甲醇，四氢呋喃，二恶烷，乙酸乙酯），在有机酸（如乙酸，三氟乙酸）或无机酸（如盐酸，硫酸）或它们的水溶液或其混合物存在下于0℃至100℃的温度条件下进行。
氢化反应可按与前述相同的方法进行。
本发明式（Ⅰ）化合物中，式（Ⅰ-3）化合物可按下述方法制备：
其中R1-3和R2-3的定义同前R1和R2所述，其条件是R1-3和R2-3之一代表COOH基团，另一既不代表COOH也不代表COOR6，R3A-3代表氢原子，C1-4烷基，C7-10苯烷基或C2-4烷氧烷基，其它符号的定义同前，
水解具含一个COOR6基团的式（Ⅰ-1）或（Ⅰ-2）化合物，即水解式（Ⅰ-e）化合物，
其中R1e和R2e的定义同前R1和R2的定义，其条件是R1e和R2e中之一代表COOR6，而另一既不代表COOH也不代表COOR6，其它基团的定义同前。
酯键的水解是本专业已知的反应并可通过例如在碱性条件下，在适宜的有机溶剂中（如甲醇），使用碱金属或碱土金属的氢氧化物或碳酸盐于0℃至40℃的温度下进行水解。
本发明式（Ⅰ）化合物中，式（Ⅰ-4）化合物
Figure 941173305_IMG62
其中R1-4和R2-4的定义同前R1和R2的定义，其条件是R1-4和R2-4中之一代表COOH基团且另一代表COOR6，其它符号的定义同前，
可通过水解叔丁酯键或氢化适宜的式（Ⅰ-1）或（Ⅰ-2）化合物，即式（Ⅰ-f）化合物来制备：
Figure 941173305_IMG63
其中R1f和R2f的定义同前R1和R2的定义，其条件是R1f和R2f中之一代表COO-叔丁基或COO-CH2C6H5基团，且另一基团代表COOR6基，其它符号的定义同前。
叔丁基酯键的水解是本专业已知的并可通过，例如，在隋性有机溶剂中（如二氯甲烷，氯仿，甲醇，二噁烷，乙酸乙酯，苯甲醚），在有机酸（如三氟乙酸）或无机酸（如盐酸），或它们的混合物存在下于0℃至90℃的条件下进行。
氢化反应可按与前述相同的方法进行。
本发明式（Ⅰ）化合物中，式（Ⅰ-5）化合物
Figure 941173305_IMG64
其中R1-5和R2-5均代表COOH，其它符号的定义同前，
可通过水解其中R1-1和R2-1均代表COOR6基团的式（Ⅰ-1）或（Ⅰ-2），即水解式（Ⅰ-g）化合物来制备：
Figure 941173305_IMG65
其中R1g和R2g均代表COOR6，其它符号的定义同前。
酯键的水解可按与前述相同的方法进行。
本发明式（Ⅰ）化合物中，式（Ⅰ-6）化合物：
Figure 941173305_IMG66
其中R3A-6代表C2-5酰基，苯羰基或被C7-10苯烷基取代的羰基，其它符号的定义同前，可通过酰化相应的含有如前述方法所制的游离羟基的化合物，即酰化相应的式（Ⅰ-h）化合物来制备：
Figure 941173305_IMG67
其中所有各符号的定义同前。
酰化作用本身是已知的并可在例如隋性有机溶剂中（如二氯甲烷）或无溶剂条件下，在叔胺存在下（如吡啶，三乙胺），利用相应的酰卤或酸酐与0℃至40℃下进行。
本发明式（Ⅰ）化合物中，式（Ⅰ-7）化合物
Figure 941173305_IMG68
其中所有符号的定义同前，
或通过还原式（Ⅱ-7）化合物的硝基来制备：
Figure 941173305_IMG69
其中所有各符号的定义同前。
硝基还原是本专业已知的并可通过如前述的氢化作用来进行。
本发明式（Ⅰ）化合物中，式（Ⅰ-8）化合物可通过将式（Ⅰ-7）化合物N-烷基化，N-酰基化或N-烷氧烷基化来制得。
Figure 941173305_IMG70
其中R3C-8代表C1-4烷基，C7-10苯烷基，C2-5酰基，苯羰基，被C7-10苯烷基取代的羰基或C2-4烷氧烷基，而其它符号的定义同前。
上述N-烷基化作用是本专业已知的，并可通过，例如，在隋性有机溶剂中（如二氯甲烷，氯仿，二甲基甲酰胺，二甲亚砜），在1当量碱（如氢化钠，氢氧化钠，吡啶，三乙胺）的存在下，利用1当量相应的烷基卤于0℃至100℃的温度下来进行。
上述N-酰基化作用本身是已知的，并可以，例如，在隋性有机溶剂中（如二氯甲烷，氯仿，二甲基甲酰胺，二甲亚砜），在1当量碱（如氢化钠，氢氧化钠，吡啶，三乙胺）存在下，使用1当量相应的酰基卤或酸酐于0℃至100℃的温度下进行。
上述N-烷氧烷基化作用本身是已知的，并可以，例如，在隋性有机溶剂中（如二氯甲烷，氯仿，二甲基甲酰胺，二甲亚砜），在1当量碱（如氢化钠，氢氧化钠，吡啶，三乙胺）存在下，使用1当量相应的烷氧烷基卤于0℃至100℃的温度下进行。
本发明式（Ⅰ）化合物中，式（Ⅰ-9）化合物可通过将式（Ⅰ-8）化合物N-烷基化，N-酰基化或N-烷氧烷基化来制备：
Figure 941173305_IMG71
其中R3B-9和R3C-9各自独立代表C1-4烷基，C7-10苯烷基，C2-5酰基，苯羰基，被C7-10苯烷基取代的羰基或C2-4烷氧烷基，且其它符号的定义同前。
上述N-烷基化作用，N-酰基化作用或N-烷氧烷基化作用可按与前述相同的方法进行。
式（Ⅱ-a），（Ⅱ-b），（Ⅱ-c）或（Ⅱ-d）化合物可采用已知的反应来制备。例如，它们可通过使用或类似于下述反应图1至4的方法或实施例中所述方法来制备。
Figure 941173305_IMG72
Figure 941173305_IMG74
Figure 941173305_IMG75
Figure 941173305_IMG76
在上述流程中：
MOM为甲氧基甲基，
Bn为苄基，
9-BBN为9-硼双环[3.3.1]壬烷，
LAH为氢化铝锂，
THF为四氢呋喃，
MsCl为甲磺酰基氯，
R1P和R2P如上述R1和R2定义，其条件是R1P和R2P不代表COOR6基团（基中R6如上定义）、COOH或氰基，
R3P为甲氧基甲基或苄基，
AP为C1-6亚烷基或C2-6亚烯基，
Aq为C1-8亚烷基或C2-8亚烯基，
XP为甲磺酰基，
式（Ⅴ）化合物为式（Ⅱ-c）化合物的一部分，
式（Ⅵ）化合物为式（Ⅱ-b）化合物的一部分，
式（Ⅶ）化合物为式（Ⅱ-a）化合物的一部分，
式（Ⅷ）化合物为式（Ⅱ-d）化合物的一部分。
用作起始原料的式（Ⅳ）化合物可用本身已知的方法制备。例如，化合物可用实施例中所述方法制备。
在本说明书的各反应中，产物可用常规方法纯化。例如，纯化可通过在常压或减压下蒸馏、高性能液相色谱、薄层色谱或使用硅胶或硅酸镁的柱色谱、洗涤或重结晶进行。纯化在每个反应后或在一系列的反应后进行。
其他起始原料和试剂本身是已知的或可按已知方法制备。
药理活性
现已确证本发明的式（Ⅰ）化合物具有对TXA2合成酶和5-脂肪氧合酶的抑制活性和/或对氧种的清除活性。例如，在实验室试验中得到下列结果。
ⅰ）对5-脂肪氧合酶活性作用
[方法]
试验混合物由含有1.18mM钙离子的85μl钾/磷酸盐缓冲液（pH7.4），5μl由人外周血制备的多形核白细胞的细胞溶质部分和5μl试验化合物组成。在5分钟的平衡期后，通过加入5μl 1mM14C花生四烯酸开始反应。在30℃下保温1分钟，然后加入300μl乙醚/甲醇/1M柠檬酸（30/4/1）的冰冷混合物终止保温。将混合物充分混合并在1700G 4℃下离心2分钟。所得的有机层用硼氢化钠处理，保持冷却超过10分钟，然后在平缓的氮气流中蒸发至干。向试管中加入200μl乙醚/甲醇（30/4）混合物后，加入100μl 1M柠檬酸提取试管中物质，接着离心（1700G，4℃，2分钟）。将上层产物通过硅胶薄层色谱纯化，用乙醚/石油醚/乙酸（85/15/0.01）溶剂体系洗脱，并放射自显在X射线胶片上。用色谱扫描仪定量分析花生四烯酸代谢产物和残余的底物。用总的放射性减去转化为15-羟基二十碳四烯酸的总放射性转化率来计算5-脂肪氧合酶活性。试验化合物的作用用在载体（50%乙醇溶液）处理组中对5-脂肪氧合酶活性的抑制百分数来表示。
结果列于下列表13中。
Figure 941173305_IMG77
ⅱ）对人血栓烷A2合成酶活性的作用
[方法]
由经柠檬酸酸处理的[1/9（ν/ν）]人外周血制备洗涤的血小板，并悬浮于无Ca++的Krebs-Henseleit溶液（pH7.4），浓度为10.8×107细胞/ml。试验混合物含有185μl细胞悬浮液，5μl试验化合物和10μl 100μM14C-花生四烯酸。加入14C-花生四烯酸开始反应之前，在37℃下与其他组分平衡2分钟。在37℃下保温2分钟，接着加入300μl乙醚/甲醇/1M柠檬酸（30/4/1）混合物终止保温。将各物质混合，然后在1700G 4℃下离心2分钟。将所得有机层中的产物通过硅胶薄层色谱纯化，用乙酸乙酯/异辛烷/乙酸/H2O（110/50/20/100）混合物的溶剂体系洗脱，然后放射自显在X射线胶片上。用色谱扫描仪定量分析花生四烯酸代谢产物和残余的底物。TXA2合成酶活性用转化为血栓烷B2（TXB2）（一种稳定的TXA2代谢产物）的总放射性转化率表示。试验化合物的作用用在载体（50%乙醇溶液）处理组中对转化为TXB2的总放射性转化率的抑制百分数表示。
结果列于下列表14中。
Figure 941173305_IMG78
ⅲ）对人全血的白细胞三烯B4（LTB4）和TXB2产生的作用
[方法]
将肝素化的最终浓度为10U/ml的健康志愿者的全血和试验化合物（体积比为100∶1）在37℃下保温5分钟，加入1/200体积的6mM的钙离子载体A23187进行剌激。保温5分钟，接着离心终止（12，000rpm，1-2分钟）。将所得血浆在-70℃下贮存直至确定出LTB4和TXB2的含量。LTB4和TXB2的血浆含量可用市场上可买到的ElA工具箱（Cayman Chemical Company）测定，接着部分纯化。试验化合物的作用用在载体（50%乙醇溶液）处理组中对产生的LTB4和TXB2量的抑制百分数表示。
结果列于表15中。
Figure 941173305_IMG79
ⅳ）抗氧化剂作用
[方法]
将禁食过夜的雄性Sprague - Dawley鼠用乙醚麻醉，然后将肝灌注、分离并与1.15%kcl（10%均浆）均化。试验混合物含有220μl肝均浆，5μl试验化合物和10μ14.4mM FeCl2。加入FeCl2开始反应，在37℃下保温1小时。按照OHKAWA等人（Analytical Biochemistry，95，351-358，1979）所述的方法，用硫巴比土酸反应物质（TBARS）测定保温期间所产生的类脂过氧化物的量。试验化合物的作用用在载体（50%乙醇溶液）处理组中对产生的TBARS量的抑制百分数表示。
结果列于下列表16中。
毒性
本发明化合物的毒性非常低，因此，本发明化合物可被认为具有足够的安全性，适合于药用。
用作药物
本发明的式（Ⅰ）化合物具有对TXA2合成酶和5-脂肪氧合酶的抑制活性和/或对氧种的清除活性，因此可用于预防和/或治疗通过施用有效量的TXA2合成酶、5-脂肪氧合酶抑制剂和/或活性氧种清除剂能改善病症的疾病，包括血栓形成、动脉硬化、局部缺血心脏病或脑疾病、支气管哮喘、肾炎、风湿病、关节炎、痛风、牛皮癣、溃疡性结肠炎、毛发癣菌病、心肌梗塞形成和变态性疾病。
为了上述目的，本发明的式（Ⅰ）化合物、其非毒性盐及其酸加成盐通常可全身或部分地给药，一般地可口服或肠胃外给药。
给药剂量取决于下列因素：例如：年龄、体重、症状、所希望的治疗效果、给药途径和治疗时间。对于成年人，每人每剂量通常为：口服给药1mg至1000mg，每天至多几次;肠胃外给药100μg至100mg，每天至多几次;或连续的静脉内给药，每天1-24小时。
如上所述，所用剂量取决于各种条件，因此，可使用低于或高于上述范围的剂量。
当施用本发明的化合物时，对于口服给药，可使用固体组合物，液体组合物或其他组合物，对于肠胃外给药，可使用注射液、搽剂或栓剂。
口服给药固体组合物包括压制的片剂、丸剂、胶囊剂、可分散的粉剂和粒剂。胶囊剂包括硬胶囊剂和软胶囊剂。
在这些组合物中，将一种或多种活性化合物与至少一种惰性稀释剂（如乳糖、甘露糖醇、葡萄糖、羟丙基纤维素、微晶纤维素、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、硅酸铝酸镁）混合。除了隋性稀释剂外，组合物实际上还可含有：例如润滑剂（例如硬脂酸镁）、崩解剂（例如纤维素羟乙酸钙）、稳定剂（例如乳糖）以及助溶解剂（如谷氨酸、天冬氨酸）。
如果需要的话，片剂或丸剂可用胃或肠物质薄膜（例如糖、明胶、羟丙基纤维素、或邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素）包衣，或用两种薄膜以上进行包衣。也可以对在吸附物质如明胶胶囊中的物质进行包衣。
口服给药的液体组合物包括药物上可接受的溶液、乳液、悬浮液、糖浆剂和酏剂。在这些组合物中，一种或多种活性化合物包含在本领域中常用的惰性稀释剂（如纯净的水、乙醇）中。除了惰性稀释剂外，这些组合物还可含有辅助剂（如润滑剂、悬浮剂）、增甜剂、调味剂、香味剂和防腐剂。
口服给药的其他组合物包括可用已知方法制备的喷雾剂组合物，它包括一种或多种活性化合物。除了惰性稀释剂外，喷雾剂组合物还可含有其他物质：例如，稳定剂（如硫酸钠）、等渗缓冲液（如氯化钠、柠檬酸钠、柠檬酸）。为了制备喷雾剂组合物，可使用美国专利2868691或3095355中所述的方法。
肠胃外给药注射液包括无菌水或非水溶液、悬浮液和乳液。在这些组合物中，将一种或多种活性化合物与至少一种惰性水稀释剂（如注射蒸馏水、生理盐水溶液）或惰性非水稀释剂（如丙二醇、聚乙二醇、橄榄油、乙醇、POLYSORBATE    80（注册商标）混合。
注射液除了惰性稀释剂外还可含有其他物质：例如防腐剂、润湿剂、乳化剂、分散剂、稳定剂（例如乳糖）和助溶剂（例如谷氨酸、天冬酰胺）。
可以通过细菌阻滞过滤器、在组合物中加入杀菌剂或通过照射稳定组合物。它们也可制成无菌固体组合物例如通过冷却干燥。并且在使用之前将它们马上溶于用于注射的无菌水或其他无菌稀释剂中。
肠胃外给药的其他组合物包括外用的液体制剂、用于皮肤的搽剂、软膏、栓剂和阴道栓剂，组合物含有一种或多种活性化合物，且可用本身已知的方法制备。
参考实施例和实施例
下列参考实施例和实施例说明了本发明，而不是对本发明的限制。
括号中的溶剂是指展开剂或洗脱剂，在色谱分离中所用溶剂之比为体积比。
除非另有说明，“IR”谱是用KBr方法测定。
参考实施例1
将Salcomine    （7.5g）加到3-异丙基-5-甲基苯酚（30g）的乙醇（500ml）溶液中，并在氧气氛、室温下将混合物搅拌3天。浓缩混合物，用乙酸乙酯稀释，用硅藻土（出售的）过滤。浓缩滤液。残余物通过硅胶柱色谱纯化（己烷∶乙酸乙酯＝20∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物和起始原料即苯酚化合物的混合物（12.3g）。
TLC：Rf0.55（己烷∶乙酸乙酯＝8∶1）。
参考实施例2
Figure 941173305_IMG82
在0℃下，将硼氢化钠（1.5g）加到参考实施例1制备的混合物（12.3g）的二氯甲烷（150ml）溶液中。加入甲醇直至混合物的颜色由红变成浅黄色。混合物在0℃下搅拌30分钟。加入饱和的氯化铵的水溶液骤冷混合物，然后加热至室温。混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液依次用水和饱和的氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（6.5g）。
TLC：Rf0.15（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）
参考实施例3
Figure 941173305_IMG83
在0℃下将二甲基氨基吡啶（0.5g）和乙酰氯（6.0ml）加到参考实施例2制备的化合物（5.5g）的吡啶（27ml）溶液中，混合物在室温下搅拌2小时。加入冰水（40ml）骤冷混合物并用乙酸乙酯萃取。萃取液依次用2N盐酸水溶液、水、饱和的碳酸氢钠水溶液、水和饱和的氯化钠水溶液洗涤、用无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（9.1g）。
TLC：Rf0.42（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）
参考实施例4
Figure 941173305_IMG84
在0℃下，将连二亚硫酸钠（800mg）和氢氧化钠（733mg）的水（7ml）溶液缓慢加入到参考实施例3所制备的化合物（4.4g）的乙醇（60ml）溶液中。混合物在室温下搅拌1小时，然后倾入冰水（200ml）中，向溶液中加入1N盐酸水溶液直至pH为6后，用乙醚萃取混合物。萃取液依次用水、饱和的氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，得到具有下列物理数据的所需化合物（3.6g）。
TLC：Rf0.27（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）
参考实施例5
将β-甲代烯丙基氯（3.7ml）和碳酸钾（2.84g）加到参考实施例4所制备的化合物（3.9g）的二甲基甲酰胺（30ml）溶液中，并将混合物在70℃下搅拌5小时。加入冰水（120ml）骤冷混合物，用乙酸乙酯和乙醚（1∶1）的混合物萃取。萃取液依次用水和饱和的氯化钠水溶液洗涤。用无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化（己烷∶乙酸乙酯＝19∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（4.3g）。
TLC：Rf0.63（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）
参考实施例6
将参考实施例5制备的化合物（4.3g）的二乙基苯胺（30ml）溶液在200℃下搅拌5小时，冷却至室温后，用乙酸乙酯稀释混合物。溶液依次用2N盐酸水溶液（直至pH1）、饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化（己烷∶乙酸乙酯＝8∶1）分别得到具有下列物理数据的所需化合物A（1.2g）和化合物B（2.0g）。
TLC：A：Rf0.13（己烷∶乙酸乙酯＝8∶1）
B：Rf0.23（己烷∶乙酸乙酯＝8∶1）
参考实施例7
Figure 941173305_IMG87
在0℃下，将三氟化硼合乙醚（0.84ml）加到参考实施例6所制备的化合物A（1.19g）的二氯甲烷溶液中。混合物在0℃下搅拌30分钟。加入饱和水溶液（10ml）骤冷混合物，并用乙酸乙酯萃取，萃取液依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，得到具有下列物理数据的所希望的化合物（1.1g）
TLC：Rf0.58（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）
参考实施例8
Figure 941173305_IMG88
将甲醇钠（680mg）加到参考实施例7所制备的化合物（1.1g）的甲醇（10ml）溶液中，并将混合物在室温下搅拌2小时。混合物冷却至0℃，向混合物中缓慢加入乙酸（0.75ml）。浓缩混合物并向残余物中加入水。用乙酸乙酯萃取混合物，萃取液依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化（己烷∶乙酸乙酯＝19∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（805mg）。
TLC：Rf0.54（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）
参考实施例9
Figure 941173305_IMG89
在0℃下，将四氯化钛（1ml）和α，α-二氯甲基甲醚（0.82ml）加到参考实施例8所制备的化合物（800mg）的二氯甲烷（10ml）溶液中，并将混合物在0℃下搅拌30分钟。加入冰水骤冷混合物并搅拌20分钟。用乙酸乙酯萃取混合物。萃取液依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（890mg）。
TLC：Rf0.42（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）
参考实施例10
Figure 941173305_IMG90
在0℃下，将氢化钠（212mg，60%含量）加到参考实施例9所制备的化合物（880mg）的二甲基甲酰胺（8ml）溶液中，混合物在室温下搅拌30分钟。在0℃下将氯甲基甲醚（0.4ml）加到混合物中，混合物在室温下搅拌10分钟。加入水骤冷混合物，用乙醚和乙酸乙酯（1∶1）的混合物萃取。萃取液依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化（己烷∶乙酸乙酯＝19∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（926mg）。
TLC：Rf0.52（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例11
按照参考实施例7→参考实施例8→参考实施例9→参考实施例10的同样方法，使用参考实施例6所制备的化合物B，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.46（己烷∶乙酸乙酯＝5∶1）。
参考实施例12
Figure 941173305_IMG92
按照参考实施例1→参考实施例2→参考实施例3→参考实施例4→参考实施例5→参考实施例6→参考实施例7→参考实施例8→参考实施例9→参考实施例10的同样方法，使用3，5-二甲基苯酚代替3-异丙基-5-甲基苯酚，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.36（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例12（a）-（e）
按参考实施例12的同样方法，使用相应的苯酚代替3，5-二甲基苯酚，得到下表17中所示化合物：
表17
Figure 941173305_IMG93
表17（续）
参考实施例13
Figure 941173305_IMG95
将氢化钠（2.7g，60%含量）加到2-甲基苯酚（6g）的二甲基甲酰胺（40ml）溶液中，并将混合物在室温下搅拌30分钟。向混合物加入烯丙基溴（6.3ml）。混合物在室温下搅拌30分钟，然后将混合物倾入冰水（150ml）中，用己烷和乙酸乙酯（2∶1）的混合物萃取。萃取液依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。得到具有下列物理数据的所需化合物（8.3g）。
TLC：Rf0.72（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1）。
参考实施例14
Figure 941173305_IMG96
按照参考实施例6→参考实施例1→参考实施例2→参考实施例3→参考实施例4→参考实施例5→参考实施例6→参考实施例7的同样方法，使用参考实施例13所制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：A：Rf0.55（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）
B：Rf0.38（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1）
参考实施例15
将5%钯/活性炭（100mg）加到参考实施例14所制备的化合物A（540mg）的乙醇（5ml）溶液中，混合物在室温、氢气氛下搅拌1小时。用硅藻土（市售的）过滤混合物，浓缩滤液得到具有下列物理数据的所需化合物（543mg）。
TLC：Rf0.24（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1（两次））
参考实施例16
Figure 941173305_IMG98
按照参考实施例8→参考实施例9→参考实施例10的同样方法，使用参考实施例15所制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.35（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1）
参考实施例17
按照参考实施例15→参考实施例16的同样方法，使用参考实施例14所制备的化合物B，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.39（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1）
参考实施例18
按照参考实施例5→参考实施例6→参考实施例15→参考实施例12的同样方法，使用2-乙基苯酚，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.54（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）
参考实施例19
按照参考实施例13→参考实施例6→参考实施例15→参考实施例12的同样方法，使用2-异丙基苯酚，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：A：Rf0.58（己烷∶乙酸乙酯＝5∶1）
B：Rf0.44（己烷∶乙酸乙酯＝5∶1）
参考实施例20
Figure 941173305_IMG102
按照参考实施例8→参考实施例10的同样方法，使用参考实施例14所制备的化合物A，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.33（己烷∶乙酸乙酯＝19∶1）
参考实施例21
Figure 941173305_IMG103
将9-硼双环[3，3，1]壬烷（3.09ml，0.5M四氢呋喃溶液）加到参考实施例20所制备的化合物（270mg）的四氢呋喃（1ml）溶液中，混合物在室温下搅拌2小时。依次向混合物中加入甲醇（0.87ml）、6N氢氧化钠水溶液（0.3ml）和30%过氧化氢水溶液（0.6ml）。混合物在50℃下搅拌30分钟后，冷却至室温并浓缩。向残余物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。萃取液依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤。用无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化（己烷∶乙酸乙酯＝2∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（289mg）。
TLC：Rf0.14（己烷∶乙酸乙酯＝3∶2）。
参考实施例22
Figure 941173305_IMG104
在-60℃、氩气氛下，将二甲亚砜（0.22ml）的二氯甲烷（1ml）溶液滴加到草酰氯（0.13ml）的二氯甲烷（3ml）溶液中，混合物在-60℃下搅拌15分钟。向混合物中加入参考实施例21制得的化合物（288mg）的二氯甲烷（2ml）溶液，混合物在-60℃下搅拌30分钟，向混合物中加入三乙胺（0.72ml）。混合物在室温下搅拌10分钟，加入水（5ml）骤冷混合物，用乙酸乙酯萃取。萃取液依次用1N盐酸水溶液、水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，得到具有下列物理数据的所需化合物（280mg）。
TLC：Rf0.52（己烷∶乙酸乙酯＝2∶1）
参考实施例23
将氢化钠（82mg，60%含量）的二甲亚砜（1ml）悬浮液在70℃氩气氛下搅拌1小时。混合物冷却至室温，向混合物中加溴化甲基三苯基鏻（734mg）的二甲亚砜（2ml）溶液。将混合物搅拌5分钟。向混合物中加入参考实施例22所制得的化合物（280mg）的二甲亚砜（2ml）溶液。混合物在室温下搅拌20分钟。混合物倾入冰水（20ml）中，用乙醚和乙酸乙酯（2∶1）的混合物萃取，萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物经硅胶柱色谱纯化（己烷∶乙酸乙酯＝40∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（204mg）。
TLC：Rf0.48（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1）
参考实施例24
Figure 941173305_IMG106
按照参考实施例15的同样方法，使用参考实施例23所制备的化合物（199mg），得到具有下列物理数据的所需化合物（200mg）。
TLC：Rf0.53（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1）
参考实施例25
Figure 941173305_IMG107
将盐酸（0.7ml、4N的二恶烷溶液）加到参考实施例24制得的化合物（200mg）的二恶烷（2ml）和甲醇（0.5ml）中，混合物在室温下搅拌15分钟并浓缩。向残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。萃取液依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，得到具有下列物理数据的所需化合物（167mg）。
TLC：Rf0.36（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1）
参考实施例26
Figure 941173305_IMG108
按照参考实施例9→参考实施例10的同样方法，使用参考实施例25所制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.33（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1）
参考实施例27
Figure 941173305_IMG109
将氢化钠（56mg，60%含量）的二甲亚砜（1ml）悬浮液在70℃氩气氛下搅拌1小时。混合物冷却至室温，向混合物中加入溴化乙基三苯基鏻（520mg）的二甲亚砜（1ml）溶液。将混合物搅拌20分钟。向混合物中加入参考实施例22所制得的化合物（220mg）的二甲亚砜（1ml）溶液。混合物在室温下搅拌30分钟。混合物倾入冰水中，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物经硅胶柱色谱纯化（己烷∶乙酸乙酯＝50∶1），得到具有下列物理数据的所需化合物（228mg）.
TLC：Rf0.83（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）
参考实施例28
按照参考实施例24→参考实施例25→参考实施例26的同样方法，使用参考实施例27所制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.37（己烷∶乙酸乙酯＝8∶1）
参考实施例29
Figure 941173305_IMG111
将氢化钠（56mg，60%含量）的二甲亚砜（1ml）悬浮液在70℃氩气氛下搅拌1小时。混合物冷却至室温。向混合物中加入溴化丙基三苯基鏻（539mg）的二甲亚砜（1ml）溶液。将混合物搅拌20分钟。向混合物中加入参考实施例22所制得的化合物（167mg）的二甲亚砜（1ml）溶液。混合物在室温下搅拌30分钟。将混合物倾入冰水中，用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物经硅胶柱色谱纯化（己烷∶乙酸乙酯＝50∶1），得到具有下列物理数据的所需化合物（172mg）。
TLC：Rf0.83（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）
参考实施例30
Figure 941173305_IMG112
按照与参考实施例28的同样的方法，使用参考实施例29所制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.53（己烷∶乙酸乙酯＝8∶1）
参考实施例31
将二氢磷酸钠（200mg）、30%过氧化氢水溶液（0.26ml）和亚氯酸钠（570mg）加到参考实施例22所制备的化合物（400mg）的叔丁醇（5.6ml）和水（1.6ml）溶液中。混合物在室温下搅拌1小时。加入1N盐酸水溶液骤冷混合物。用乙酸乙酯萃取混合。萃取液用水洗涤。在0℃下向萃取液中加入重氮甲烷的乙醚溶液。混合物依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化（己烷∶乙酸乙酯＝5∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（304mg）。
TLC：Rf0.66（己烷∶乙酸乙酯＝2∶1）
参考实施例32
Figure 941173305_IMG114
在-78℃、氩气氛下，将甲基锂（2ml、1.19M乙醚溶液）加到参考实施例31所制备的化合物（384mg）的乙醚（5ml）溶液中，并将混合物在同样温度下搅拌15分钟。加入饱和氯化铵水溶液骤冷混合物，并用乙酸乙酯萃取。萃取液依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化（己烷∶乙酸乙酯＝3∶1），得到具有下列物理数据的所需化合物（286mg）。
TLC：Rf0.13（己烷∶乙酸乙酯＝3∶1）
参考实施例33
Figure 941173305_IMG115
按照与参考实施例25相同的方法，用参考实施例32中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.11（己烷∶乙酸乙酯＝3∶1）
参考实施例34
在氩气氛下将碳酸钾（238mg）和苄基溴（0.12ml）加入参考实施例33中制备的化合物（222mg）的丙酮（10ml）溶液中，将混合物在60℃搅拌过夜。加入水使混合物骤冷，浓缩除去丙酮，用乙酸乙酯萃取。萃取液依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1），得到具有下列物理数据的所需化合物（300mg）。
TLC：Rf0.28（己烷∶乙酸乙酯＝3∶1）
参考实施例35
Figure 941173305_IMG117
在氩气氛下将磷酰氯（0.16ml）加入参考实施例34中制备的化合物（300mg）的吡啶（3ml）溶液中。混合物在120℃搅拌40分钟。加入1N盐酸水溶液使混合物骤冷，用乙酸乙酯萃取。萃取液依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，浓缩得到具有下列物理数据的所需化合物（150mg）。
TLC：Rf0.94（己烷∶乙酸乙酯＝3∶1）
参考实施例36
Figure 941173305_IMG118
按照参考实施例15→参考实施例26的相同方法，用参考实施例35中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.28（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1）。
参考实施例37
Figure 941173305_IMG119
在室温氩气氛下，将异丙基溴化镁（0.79ml，0.68M四氢呋喃溶液）加到参考实施例22所制备的化合物（98mg）的四氢呋喃（2ml）溶液中，混合物在室温下搅拌15分钟。加入饱和氯化铵水溶液骤冷混合物，用乙酸乙酯萃取。萃取液依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化（己烷∶乙酸乙酯＝5∶1→4∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（67mg）。
TLC：Rf0.44（己烷∶乙酸乙酯＝2∶1）
参考实施例38
Figure 941173305_IMG120
按照参考实施例33→参考实施例34的同样方法，使用参考实施例37所制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.52（己烷∶乙酸乙酯＝3∶1）
参考实施例39
在0℃、氩气氛下，将三乙胺（0.81ml）和甲磺酰氯（0.23ml）加到参考实施例38所制备的化合物（713mg）的二氯甲烷（7ml）溶液中，混合物搅拌30分钟。加入水使混合物骤冷，用乙酸乙酯萃取。萃取液依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。在氩气氛下将溴化钠（800mg）加到所得化合物的六甲基磷酰胺（6ml）溶液中，混合物在110℃下搅拌2小时。加入水使混合物骤冷，并用乙酸乙酯萃取。萃取液依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化（己烷∶乙酸乙酯＝5∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（506mg）。
TLC：Rf0.77（己烷∶乙酸乙酯＝5∶1）。
参考实施例40
按照参考实施例15至参考实施例26的同样方法，用参考实施例39制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.28（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1）。
参考实施例41
Figure 941173305_IMG123
按照参考实施例1至参考实施例2的同样方法，用3，5-二甲基苯酚，得到所需化合物。
参考实施例42
Figure 941173305_IMG124
在室温氩气氛下，将3-甲基-2-丁烯-1-醇（2.7ml;）和乙醚合三氟化硼（3.8mg）加入参考实施例41制备的化合物（1.29g）的二氯甲烷（150ml）和1，2-二氯乙烷（150ml）溶液中。混合物在室温下搅拌18小时。将混合物倾入碳酸氢钠饱和水溶液中并用二氯甲烷萃取。萃取液依次用水和氯化钠饱和水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物用硅胶柱色谱纯化（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1），得到具有下列物理数据的所需化合物（1.92g）。
TLC：Rf0.61（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例43
Figure 941173305_IMG125
按照参考实施例9至参考实施例10的相同方法，用参考实施例42制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.46（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例44
Figure 941173305_IMG126
按照参考实施例23至参考实施例21至参考实施例22的相同方法，用参考实施例43制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.55（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例45
Figure 941173305_IMG127
在氩气氛下将甲基（三苯基正膦基亚基）乙酸酯（668mg）加入参考实施例43中制备的化合物（280mg）的苯（15ml）溶液中，将混合物在80℃搅拌过夜。混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取液用氯化钠饱和水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1），得到具有下列物理数据的所需化合物（304mg）。
TLC：Rf0.31（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1（两次））。
参考实施例46
按照与参考实施例15相同的方法，用参考实施例45中制备的化合物，得到所需化合物。
参考实施例47
Figure 941173305_IMG129
在0℃氩气氛下，将参考实施例46中制备的化合物（336mg）的四氢呋喃（1.5ml）溶液加入氢化铝锂（27mg）的四氢呋喃（2ml）悬浮液中。混合物在室温下搅拌30分钟。在0℃向反应混合物中加入硫酸钠饱和水溶液。将混合物搅拌30分钟并向混合物中加入无水硫酸镁。混合物过滤并浓缩滤液，得到具有下列物理数据的所需化合物（279mg）。
TLC：Rf0.17（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例48
Figure 941173305_IMG130
按照与参考实施例22相同的方法，用参考实施例47中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.50（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例49
Figure 941173305_IMG131
按照与参考实施例41至参考实施例42至参考实施例43相同的方法，用2，6-二异丙基苯酚，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.64（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例50
Figure 941173305_IMG132
按照参考实施例1→参考实施例2→参考实施例5→参考实施例6→参考实施例7→参考实施例9→参考实施例10的相同方法，用2，5-二甲基苯酚，得到所需化合物。
参考实施例51
Figure 941173305_IMG133
按照与参考实施例49相同的方法，用2，5-二甲基苯酚，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.22（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1）。
参考实施例52
Figure 941173305_IMG134
按照与参考实施例44相同的方法，用参考实施例51中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.30（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1）。
参考实施例53
Figure 941173305_IMG135
按照参考实施例45→参考实施例46→参考实施例47→参考实施例48的相同方法，用参考实施例51制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.66（己烷∶乙酸乙酯＝2∶1）。
参考实施例54
Figure 941173305_IMG136
按照与参考实施例44相同的方法，用参考实施例53中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.52（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例55
Figure 941173305_IMG137
按照与参考实施例49相同的方法，用2-异丙基-5-甲基苯酚，得到所需化合物。
参考实施例56
Figure 941173305_IMG138
按照与参考实施例53相同的方法，用参考实施例55中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.69（己烷∶乙酸乙酯＝2∶1）。
参考实施例57
Figure 941173305_IMG139
按照与参考实施例50相同的方法，用2，3-二甲基苯酚，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.30（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1）。
参考实施例58
Figure 941173305_IMG140
按照与参考实施例49相同的方法，用2，3-二甲基苯酚，得到所需化合物。
参考实施例59
按照与参考实施例53相同的方法，用参考实施例58中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.69（己烷∶乙酸乙酯＝2∶1）。
参考实施例60
Figure 941173305_IMG142
按照与参考实施例2→参考实施例42→参考实施例43相同的方法，用1，4-萘醌，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.53（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例61
Figure 941173305_IMG143
按照参考实施例13→参考实施例6→参考实施例13→参考实施例6→参考实施例15→参考实施例3→参考实施例4→参考实施例5→参考实施例6→参考实施例7→参考实施例8→参考实施例9→参考实施例10的相同方法，用4-苄氧基苯酚，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.24（己烷∶乙酸乙酯＝19∶1）。
参考实施例62
按照参考实施例1→参考实施例2相同的方法，用2-甲基苯酚，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.10（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例63
Figure 941173305_IMG145
在0℃氩气氛下，将吡啶（16ml）和新戊酰氯（12.3ml）加入参考实施例62中制备的化合物（12.4g）的二氯甲烷（70ml）溶液中，混合物在室温下搅拌1.5小时。加入水使混合物骤冷并用乙醚萃取。依次用2N盐酸水溶液、水、饱和碳酸氢钠水溶液，水和饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，经无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1），得到具有下列物理数据的所需化合物（12.3g）。
TLC：Rf0.40（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例64
Figure 941173305_IMG146
按照参考实施例10→参考实施例8→参考实施例5→参考实施例6→参考实施例25→参考实施例7相同的方法，用参考实施例63中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.50（己烷∶乙酸乙酯＝2∶1）。
参考实施例65
利用与参考实施例13→参考实施例6→参考实施例10→参考实施例21相同的方法，用在参考实施例64中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.13（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例66
在-20℃和氩气氛下，将三乙胺（0.69ml）和甲磺酰氯（0.29ml）加到在参考实施例65中制备的化合物（695mg）的二氯甲烷（10ml）溶液中，并将该混合物在相同温度下搅拌20分钟。通过加入冰水使混合物淬灭并用乙酸乙酯萃取。将萃取液连续用1N盐酸水溶液，水，饱和碳酸氢钠水溶液，水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥并浓缩。在室温将苯硫酚（0.3ml）和碳酸钾（515mg）连续加到这样得到的残余物的二甲基甲酰胺（10ml）溶液中，并将混合物在室温搅拌3小时及在60℃搅拌1小时。将混合物冷却至室温，倒入冰水中并用乙醚萃取。将萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯＝19∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（661mg）。
TLC：Rf0.61（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例67
Figure 941173305_IMG149
用与参考实施例25→参考实施例26相同的方法，用在参考实施例66中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.50（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例68
Figure 941173305_IMG150
用与参考实施例26→参考实施例23→参考实施例21相同方法，用在参考实施例64中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.40（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例69
Figure 941173305_IMG151
用与参考实施例22→参考实施例23→参考实施例25→参考实施例9相同方法，用在参考实施例68中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.40（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1）。
参考实施例70
Figure 941173305_IMG152
在0℃及氩气氛中，将苯基溴化镁（0.55ml，3M的乙醚溶液）加到在参考实施例69中制备的化合物（100mg）的乙醚（2ml）溶液中，并将混合物在室温搅拌15分钟。通过加饱和氯化铵水溶液使混合物淬灭并用乙酸乙酯萃取。将萃取液连续用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（115mg）。
TLC：Rf0.15（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1）。
参考实施例71
Figure 941173305_IMG153
在室温和氩气氛下，将三乙硅烷（0.17ml）和三氟乙酸（0.7ml）加到在参考实施例70中制备的化合物（115mg）的二氯甲烷（2ml）溶液中，并将该混合物在室温搅拌1小时。通过加水使混合物淬灭并用乙酸乙酯萃取。将萃取液连续用水，饱和碳酸氢钠水溶液，水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。在室温和氩气氛下，将四丁基氟化铵（0.34ml，1N四氢呋喃溶液）加到这样得到的残余物的四氢呋喃（2ml）溶液中，并将混合物在室温搅拌2天。通过加水使混合物淬灭并用乙酸乙酯萃取。将萃取液连续用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯＝15∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（89mg）。
TLC：Rf0.34（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1）。
参考实施例72
Figure 941173305_IMG154
用与参考实施例10相同方法，用在参考实施例71中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.34（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1）。
参考实施例73
在室温将四氧化锇（1ml，4Wt%水溶液）加到在参考实施例72中制备的化合物（224mg）的二噁烷（3ml）和水（4ml）溶液中，并将混合物搅拌15分钟。将偏高碘酸钠（613mg）加到反应混合物中并将混合物在室温搅拌3小时。用乙醚萃取混合物。用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，用无水硫酸钠干燥并浓缩得到具有下列物理数据的所需化合物（226mg）。
TLC：Rf0.44（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例74
Figure 941173305_IMG156
用与参考实施例42→参考实施例47相同方法，用在参考实施例63中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.26（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例75
Figure 941173305_IMG157
用与参考实施例13→参考实施例6→参考实施例15→参考实施例9→参考实施例10相同的方法，用在参考实施例74中制备的化合物，得到所需化合物。
参考实施例76
Figure 941173305_IMG158
用与参考实施例9→参考实施例10相同的方法，用在参考实施例74中制备的化合物，得到所需化合物。
参考实施例77
Figure 941173305_IMG159
用与参考实施例62→参考实施例63相同的方法，用2-异丁基-6-甲基苯酚，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.24（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1）。
参考实施例78
在0℃及氩气氛下，将氢化钠（817mg，浓度60%）加到在参考实施例77中制备的化合物（5.36g）的二甲基甲酰胺（60ml）溶液中。将上述混合物在相同温度下搅拌20分钟及在室温搅拌30分钟。在0℃将甲基碘（1.7ml）加到混合物中。将混合物在室温搅拌40分钟，通过加水使其淬灭并用乙醚萃取。将萃取液连续用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯-97∶3）得到具有下列物理数据的所需化合物（5.43g）。
TLC：Rf0.34（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1）。
参考实施例79
Figure 941173305_IMG161
用与参考实施例9→参考实施例8相同的方法，有在参考实施例78中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.54（己烷∶乙酸乙酯＝17∶3）。
参考实施例80
Figure 941173305_IMG162
在0℃将三溴化硼（8.4ml，1M二氯甲烷溶液）加到在参考实施例79中制备的化合物（621mg）的二氯甲烷（14ml）溶液中且混合物于同样温度下搅拌15分钟。通过加水使混合物淬灭并用乙酸乙酯萃取。将萃取液连续用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.17（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1）。
参考实施例81
Figure 941173305_IMG163
用与参考实施例10相同的方法，用在参考实施例80中制备的化合物，得到具有下列物理数据的化合物。
TLC：Rf0.19（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1）。
参考实施例82
Figure 941173305_IMG164
将氢化钠（225mg）的二甲亚砜（4ml）悬浮液在70℃搅拌1小时。将悬浮液冷却至室温。将环戊基三苯基溴化磷（2.36g）的二甲亚砜（5ml）加到混合物中。在室温搅拌20分钟后，将在参考实施例81中制备的化合物（763mg）的二甲亚砜（4ml）溶液加到混合物中。将混合物在室温搅拌20分钟，倒入冰水中并用乙醚萃取。将萃取液连续用水和氯化钠饱和水溶液洗涤洗涤用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯9∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（404mg）。
TLC：Rf0.48（己烷∶乙酸乙酯＝17∶3）。
参考实施例83
Figure 941173305_IMG165
用与参考实施例25相同的方法，用在参考实施例82中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.32（己烷∶乙酸乙酯＝17∶3）。
参考实施例84
在0℃将二乙基醚合三氟化硼（0.42ml）加到在参考实施例83中制备的化合物（322mg）的二氯乙烷（6ml）溶液中，并将混合物在室温搅拌1小时。通过加冰水使混合物淬灭并用乙酸乙酯萃取。将萃取液连续用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯＝23∶2）得到具有下列物理数据的所需化合物（277mg）。
TLC：Rf0.41（己烷∶乙酸乙酯＝17∶3）。
参考实施例85
Figure 941173305_IMG167
用与参考实施例9→参考实施例10相同的方法，用在参考实施例84中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.38（己烷∶乙酸乙酯＝17∶3）。
参考实施例86
Figure 941173305_IMG168
在0℃及氩气氛下，将三乙胺（0.39ml）和甲磺酰氯（0.11ml）连续加到在实施例68中制备的化合物（250mg）的二氯甲烷（4ml）溶液中，并将混合物在0℃搅拌30分钟。通过加水使混合物淬灭并用乙酸乙酯萃取。将萃取液连续用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩得到具有下列物理数据的所需化合物（345mg）。
TLC：Rf0.39（己烷∶乙酸乙酯＝2∶1）。
参考实施例87
Figure 941173305_IMG169
在氩气氛下将氯化锂（80mg）加到在参考实施例86中制备的化合物（345mg）的二甲基甲酰胺（2ml）溶液中，并将该混合物在80℃搅拌过夜。通过加水将混合物淬灭并用乙酸乙酯萃取。将萃取液连续用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩得到具有下列物理数据的所需化合物（267mg）。
TLC：Rf0.67（己烷∶乙酸乙酯＝5∶1）。
参考实施例88
Figure 941173305_IMG170
用与参考实施例25→参考实施例9相同的方法，用在参考实施例87中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.69（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例89
Figure 941173305_IMG171
在0℃及氩气氛下，将环戊基氯化镁（2ml，2M乙醚溶液）加到在参考实施例88中制备的化合物（200mg）的四氢呋喃（2ml）溶液中，并将混合物在室温搅拌15分钟。通过加入饱和氯化铵水溶液使混合物淬灭并用乙酸乙酯萃取。将混合物连续用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯＝15∶1→10∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（193mg）。
TLC：Rf0.28（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例90
用与参考实施例71→参考实施例10相同的方法，用在参考实施例89中制备的化合物，得到具有下列相同数据的所需化合物。
TLC：Rf0.69（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1）。
参考实施例91
Figure 941173305_IMG173
将在参考实施例90中制备的化合物（185mg）和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（0.8ml）的混合物在70℃氩气氛下搅拌1天。通过加水使混合物淬灭并用乙酸乙酯萃取。将萃取液连续用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯-15∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（125mg）。
TLC：Rf0.71（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1）。
参考实施例92
Figure 941173305_IMG174
在室温将饱和氯化氢的甲醇（15m）溶液加到2，5-二羟基苯甲酸（2g）的甲醇（10ml）溶液中，并将混合物在室温搅拌过夜。浓缩混合物并将碳酸氢钠加到混合物中至到碱性溶液。用乙酸乙酯萃取混合物。将萃取液连续用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩得到具有下列物理数据的所需化合物（1.93g）。
TLC：Rf0.28（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例93
Figure 941173305_IMG175
在氩气氛下将碳酸钾（1.74g）和烯丙基溴（1.0ml）连续加到在参考实施例92中制备的化合物（1.93g）的二甲基甲酰胺（10ml）溶液中，将混合物在40℃搅拌2小时。通过加水使混合物淬灭并用乙酸乙酯萃取。将萃取液连续用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯＝8∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（1.2g）。
TLC：Rf0.46（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例94
Figure 941173305_IMG176
在0℃及氩气氛下，将氢化钠（635mg，浓度60%）加到在参考实施例93中制备的化合物（3.0g）的二甲基甲酰胺（15ml）溶液中，并将混合物在室温搅拌30分钟。在室温将苄基溴（1.9ml）加到混合物中并将混合物在室温搅拌30分钟。将混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。将萃取液连续用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（4.30g）。
TLC：Rf0.44（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例95
用与参考实施例47相同的方法，用在参考实施例94中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.30（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例96
Figure 941173305_IMG178
在0℃及氩气氛下，将氯铬酸吡啶（5.6g）和无水硫酸镁（14g）加到在参考实施例95中制备的化合物（3.54g）的二氯甲烷（140ml）溶液中，并将混合物在室温搅拌30分钟。浓缩混合物并将乙醚加到残余物中。用硅藻土（商用）过滤混合物并浓缩滤液。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（3.16g）。
TLC：Rf0.45（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例97
用与参考实施例70→参考实施例71→参考实施例6→参考实施例42相同的方法，用在参考实施例96中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.34（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1）。
参考实施例98
用与参考实施例8→参考实施例10相同的方法，用在参考实施例14中制备的化合物A，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.33（己烷∶乙酸乙酯＝19∶1）。
参考实施例99
用与参考实施例98相同的方法，用在参考实施例14中制备的化合物B，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.32（己烷∶乙酸乙酯＝19∶1）。
参考实施例100
Figure 941173305_IMG182
用与参考实施例9→参考实施例13→参考实施例31→参考实施例6→参考实施例10相同的方法，用在参考实施例74中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.17（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1）。
参考实施例101
Figure 941173305_IMG183
用与参考实施例5→参考实施例6→参考实施例7→参考实施例47→参考实施例13→参考实施例6相同的方法，用在参考实施例63中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.15（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1）。
参考实施例102
Figure 941173305_IMG184
用与参考实施例10相同的方法，用在参考实施例101中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.48（己烷∶乙酸乙酯＝30∶1）。
参考实施例103
用与参考实施例9→参考实施例94相同的方法，用在参考实施例101中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.52（己烷∶乙酸乙酯＝5∶1）。
参考实施例104
Figure 941173305_IMG186
在0℃将硼氢化钠（96mg）和甲醇（2ml）加到在参考实施例103中制备的化合物（850mg）的二氯甲烷（4ml）溶液中，并将该混合物在相同温度下搅拌30分钟。通过加入饱和氯化铵水溶液使混合物淬灭并用乙酸乙酯萃取。将萃取液连续用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯＝5∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（743mg）。
TLC：Rf0.21（己烷∶乙酸乙酯＝5∶1）。
参考实施例105
Figure 941173305_IMG187
用与参考实施例10→参考实施例21→参考实施例86→参考实施例87→参考实施例25→参考实施例96相同的方法，用在参考实施例104中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.58（己烷∶乙酸乙酯＝5∶1）。
参考实施例106
Figure 941173305_IMG188
在室温将羟胺盐酸化物（53mg）加到在参考实施例105中制备的化合物（140mg）的吡啶（1ml）溶液中，并将混合物在室温搅拌过夜。通过加水使反应混合物淬灭并用乙酸乙酯萃取。将萃取液连续用1N盐酸水溶液，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩得到具有下列物理数据的所需化合物（126mg）。
TLC：Rf0.30（己烷∶乙酸乙酯＝5∶1）。
参考实施例107
Figure 941173305_IMG189
将亚硫酰氯（0.15ml）加到在参考实施例106中制备的化合物（126mg）的乙醚（5ml）溶液中，并将混合物在室温搅拌2小时。通过加水使混合物淬灭并用乙酸乙酯萃取。将萃取液连续用水，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（110mg）。
TLC：Rf0.50（己烷∶乙酸乙酯＝5∶1）。
参考实施例108
Figure 941173305_IMG190
用与参考实施例94→参考实施例25→参考实施例13→参考实施例6→参考实施例10相同的方法，用在参考实施例68中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.55（己烷∶乙酸乙酯：5∶1）
参考实施例109
在氧气氛下，将氯化亚铜（CuCl）（65mg）加到氯化钯（PdCl2）（12mg）的二甲基甲酰胺（1ml）和水（0.2ml）溶液中，并将混合物在室温搅拌30分钟。将在参考实施例108中制备的化合物（262mg）的二甲基甲酰胺（1.5ml）溶液加到上述混合物中。将混合物在氧气氛下搅拌过夜。通过加水使混合物淬灭并用己烷和乙酸乙酯（1∶1）的混合物萃取。将萃取液连续用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯＝5∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（233mg）。
TLC：Rf0.25（己烷∶乙酸乙酯＝5∶1）。
参考实施例110
Figure 941173305_IMG192
在0℃及氩气氛下，将甲基溴化镁（1.5ml，1M四氢呋喃溶液）加到在参考实施例109中制备的化合物（233mg）的四氢呋喃（2ml）溶液中，并将混合物在室温搅拌15分钟。通过加入饱和氯化铵水溶液使混合物淬灭且用乙酸乙酯提取，提取液依次以水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯＝5∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（227mg）。
TLC：Rf0.15（己烷∶乙酸乙酯＝5∶1（两次））。
参考实施例111
Figure 941173305_IMG193
用与参考实施例78→参考实施例15相同的方法，以参考实施例110中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.16（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例112
Figure 941173305_IMG194
用与参考实施例9→参考实施例8→参考实施例94→参考实施例23→参考实施例21→参考实施例63→参考实施例15→参考实施例9相同的方法，用在参考实施例78中制备的化合物，制得具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.43（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1）。
参考实施例113
Figure 941173305_IMG195
将在参考实施例112中制备的化合物（380mg），1-氯频哪酮（219mg）和碳酸钾（450mg）的乙醇（5.4ml）悬浮液在100℃搅拌20分钟。将该混合物冷却至室温并浓缩。将残余物用乙醚稀释，连续用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯-97∶3→19∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（457mg）。
TLC：Rf0.53（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1）。
参考实施例114
Figure 941173305_IMG196
将二异丁基氢化铝（2.3ml，1.5M甲基苯溶液）在-70℃加到在参考实施例113中制备的化合物（454mg）的二氯甲烷（5ml）溶液中，并将混合物搅拌10分钟。将混合物在0℃搅拌15分钟并将甲醇（0.5ml）加到混合物中。通过加入2N盐酸水溶液和水使混合物淬灭。用乙酸乙酯萃取混合物。将萃取液连续用水，饱和碳酸氢钠水溶液，水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯＝3∶2）得到具有下列物理数据的所需化合物（353mg）。
TLC：Rf0.43（己烷∶乙酸乙酯＝1∶1）。
参考实施例115
Figure 941173305_IMG197
将叔-丁基二甲基硅烷基氯化物（167mg）和二甲氨基吡啶（6mg）加到在参考实施例114中制备的化合物（350mg）和三乙胺（0.17ml）的二氯甲烷（5ml）溶液中，并将上述混合在室温搅拌4小时。通过加入2N盐酸和冰使混合物淬灭并用乙酸乙酯萃取。将萃取液连续用水，饱和碳酸氢钠水溶液，水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（410mg）。
TLC：Rf0.57（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例116
Figure 941173305_IMG198
在0℃将碘化钠（523mg）加到在参考实施例115中制备的化合物（404mg）的乙腈（4.4ml）溶液中。在剧烈搅拌混合物下，在相同温度下将三甲硅烷基氯化物（0.45ml）加到混合物中。将混合物在0℃搅拌30分钟后，将冰加到混合物中。用乙酸乙酯萃取混合物。将萃取液连续用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1→17∶3→7∶3）得到具有下列物理数据的所需化合物（227mg）。
TLC：Rf0.44（己烷∶乙酸乙酯＝7∶3）。
参考实施例117
Figure 941173305_IMG199
在0℃将乙酰氯（0.03ml）加到在参考实施例116中制备的化合物（117mg）和三乙胺（0.15ml）的二氯甲烷（1.8ml）溶液中并将混合物在室温搅拌20分钟。用乙酸乙酯稀释混合物，连续用2N盐酸水溶液，水和饱和碳酸氢钠水溶液，水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯-19∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（98mg）。
TLC：Rf0.59（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例118
Figure 941173305_IMG200
用与参考实施例80→参考实施例15相同的方法，用在参考实施例117中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.33（己烷∶乙酸乙酯＝19∶1）。
参考实施例119
将碳酸钾（85mg）加到在参考实施例118中制备的化合物（74mg）的甲醇（2ml）溶液中，并将混合物在室温搅拌1小时。将混合物倒入冰和2N盐酸水溶液中。用乙酸乙酯萃取混合物。将萃取液连续用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩得到具有下列物理数据的所需化合物（68mg）。
TLC：Rf0.25（己烷∶乙酸乙酯＝7∶3）。
参考实施例120
用与参考实施例10相同的方法，用在参考实施例119中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.39（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例121
用与参考实施例70→参考实施例86→参考实施例91→参考实施例15→参考实施例25→参考实施例9→参考实施例10相同的方法，用在参考实施例22中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.39（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例122
Figure 941173305_IMG204
用与参考实施例42→参考实施例8→参考实施例9→参考实施例10相同的方法，用在参考实施例4中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.41（己烷∶乙酸乙酯＝5∶1）。
参考实施例123
Figure 941173305_IMG205
用与参考实施例8→参考实施例10→参考实施例21相同的方法，用在参考实施例14中制备的化合物B，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.20（己烷∶乙酸乙酯＝2∶1）。
参考实施例124
用与参考实施例66→参考实施例25→参考实施例9→参考实施例10相同的方法，用在参考实施例123中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.45（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例125
Figure 941173305_IMG207
用与参考实施例22→参考实施例121相同的方法，用在参考实施例123中制备的化合物，得到具有下列物理数据的化合物。
TLC：Rf0.50（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例126
Figure 941173305_IMG208
用与参考实施例10相同的方法，用在参考实施例64中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.67（己烷∶乙酸乙酯＝5∶1）。
参考实施例127
Figure 941173305_IMG209
在氩气下，将四甲基1，2-乙二胺（0.96ml）加到在参考实施例126中制备的化合物（1.17g）的二甲苯（9ml）溶液中，并将混合物冷却至0℃。将正-丁基锂（4.0ml，1.6M己烷溶液）逐滴加到上述混合物中。将混合物在0℃搅拌1小时。将3-戊酮（0.75ml）滴加到混合物中。将混合物在0℃搅拌1小时并加水使其淬灭。用2N盐酸水溶液酸化水相。用乙酸乙酯萃取混合物。将萃取液连续用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯＝20∶1→10∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（854mg）。
TLC：Rf0.40（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1）。
参考实施例128
Figure 941173305_IMG210
用与参考实施例71→参考实施例25→参考实施例15→参考实施例9→参考实施例10相同的方法，用在参考实施例127中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.67（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例129
Figure 941173305_IMG211
将少量O-菲咯啉（指示剂）加到在参考实施例126中制备的化合物（5.43g）和四甲基1，2-乙二胺（4.0ml）的乙醚（50ml）溶液中。在0℃将正-丁基锂（16.5ml，1.6M己烷溶液）滴加到混合物中。将混合物在0℃搅拌45分钟并冷却至-70℃。将α-溴异丁酸乙酯（4.3ml）慢慢滴加至混合物中。将混合物在-70℃搅拌15分钟及在室温搅拌15分钟。通过加入饱和氯化铵水溶液使混合物淬灭并用乙酸乙酯萃取。将萃取液连续用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯＝99∶1→97∶3）得到具有下列物理数据的所需化合物（6.99g）。
TLC：Rf0.44（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1）。
参考实施例130
用与参考实施例13→参考实施例14相同的方法，用2-异丙基苯酚，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：A：Rf0.61（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）;
B：Rf0.66（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例131
Figure 941173305_IMG213
用与参考实施例8→参考实施例10→参考实施例21相同的方法，用在参考实施例130中制备的化合物A，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.46（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1）。
参考实施例132
Figure 941173305_IMG214
用与参考实施例78→参考实施例25→参考实施例9→参考实施例10相同的方法，用在参考实施例131中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.41（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例133
Figure 941173305_IMG215
用与参考实施例125相同的方法，用在参考实施例131中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.62（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例134
Figure 941173305_IMG216
用与参考实施例131→参考实施例132相同的方法，用在参考实施例130中制备的化合物B，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.13（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1）。
参考实施例135
用与参考实施例25→参考实施例9→参考实施例10→参考实施例23→参考实施例21→参考实施例115相同的方法，用在参考实施例129中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.53（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1）。
参考实施例136
Figure 941173305_IMG218
将少量O-菲咯啉（指示剂）加到在参考实施例135中制备的化合物（3.73g）和四甲基1，2-乙二胺（1.4ml）的乙醚（16ml）溶液中。在0℃及氩气氛下，将正-丁基锂（5.6ml，1.6M己烷溶液）滴加到混合物中。将混合搅拌30分钟并将二甲基甲酰胺（2ml）滴加到混合物中。将混合物在0℃搅拌40分钟及在室温搅拌30分钟。通过加入冰水和饱和氯化铵水溶液使混合物淬取。用乙醚萃取混合物。将萃取液连续用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯＝19∶1→93∶7）得到具有下列物理数据的所需化合物（3.02g）。
TLC：Rf0.33（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1）。
参考实施例137
Figure 941173305_IMG219
用与参考实施例23→参考实施例21→参考实施例22→参考实施例31相同的方法，用在参考实施例136中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.20（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1）。
参考实施例138
Figure 941173305_IMG220
在0℃及氩气氛下，将正-丁基锂（4.1ml，1.6M己烷溶液）滴加到二异丙胺（0.92ml）的四氢呋喃（2.5ml）溶液。将上述混合物在0℃搅拌30分钟并冷却至-70℃。将在参考实施例137中制备的化合物（1.98g）的四氢呋喃（8.5ml）溶液加滴到混合物中。将混合物搅拌10分钟。将甲基碘（0.55ml）滴加到混合物中。将混合物温热至0℃并搅拌20分钟。通过加入饱和氯化铵水溶液使混合物淬灭并用乙酸乙酯萃取。将萃取液连续用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩得到具有下列物理数据的所需化合物（2.17g）。
TLC：Rf0.41（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例139
Figure 941173305_IMG221
在0℃及氩气氛下，将正-丁基锂（4.1ml，1.6M己烷溶液）滴加到二异丙胺（0.92ml）的四氢呋喃（2.5ml）溶液中。将混合物在0℃搅拌30分钟并冷却至-40℃。将在参考实施例138中制备的化合物（2.17g）的四氢呋喃（8.5ml）溶液滴加到混合物中。将混合物搅拌30分钟。将甲基碘（0.55ml）滴加到混合物中。将混合物在室温搅拌50分钟。通过加入饱和氯化铵水溶液使混合物淬灭并用乙酸乙酯萃取。将萃取液连续用水和饱和水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯＝93∶7）得到具有下列物理数据的所需化合物（2.04g）。
TLC：Rf0.44（己烷∶乙酸乙酯＝6∶1）。
参考实施例140
Figure 941173305_IMG222
用与参考实施例47→参考实施例78相同的方法，用在参考实施例139中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.21（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1）。
参考实施例141
Figure 941173305_IMG223
将四丁基氟化铵（0.44ml，1M四氢呋喃溶液）加到在参考实施例140中制备的化合物（134mg）的四氢呋喃（1.4ml）溶液中并将混合物搅拌1小时。通过加水和饱和氯化钠水溶液的混合物使混合物淬灭并用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯-7∶3）得到具有下列物理数据的所需化合物（109mg）。
TLC：Rf0.31（己烷∶乙酸乙酯＝2∶1）。
参考实施例142
将叔丁-基氯化镁（2.4ml，2M四氢呋喃溶液）滴加到在参考实施例136中制备的化合物（651mg）的四氢呋喃（3ml）溶液中，并将混合物在室温搅拌1小时。通过加入饱和氯化铵水溶液使混合物淬灭并用乙酸乙酯萃取。将萃取液连续用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯＝15∶1→12∶1→10∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（489mg）。
TLC：Rf0.20（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1）。
参考实施例143
Figure 941173305_IMG225
用与参考实施例141→参考实施例63→参考实施例71→参考实施例10→参考实施例8相同的方法，用在参考实施例142中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.17（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例144
Figure 941173305_IMG226
在0℃将正-丁基锂（3.2ml，1.6M己烷溶液）加到在参考实施例135中制备的化合物（770mg）的乙醚（3ml）溶液中并将该混合物在相同温度下搅拌1小时，通过加冰水使其淬灭并用乙酸乙酯萃取。将萃取液连续用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法纯化（己烷∶乙酸乙酯＝15∶1）得到具有下列物理数据的所需化合物（247mg）。
TLC：Rf0.44（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例145
用与参考实施例78→参考实施例141相同的方法，用在参考实施例144中制备的化合物，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.31（己烷∶乙酸乙酯＝2∶1）。
参考实施例146
用与参考实施例144→参考实施例145相同的方法，用甲乙酮代替丙酮，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.21（己烷∶乙酸乙酯＝3∶1）。
参考实施例147
使用甲基丙基酮代替丙酮，以参考实施例144→参考实施例145同样的方法，得到具有下列物理数据的所需化合物。
TLC：Rf0.11（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1）。
参考实施例148
用2-异丙基苯酚，以参考实施例62→参考实施例63→参考实施例64同样的方法，得到具有下列物理数据的预想化合物。
TLC：A：Rf0.47（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）;
B：Rf0.49（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例149
Figure 941173305_IMG231
使用参考实施例148中制得的化合物A，以参考实施例10→参考实施例129→参考实施例25→参考实施例9→参考实施例10→参考实施例23→参考实施例21→参考实施例115同样的方法，得到具有下列物理数据的预想化合物。
TLC：Rf0.76（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例150
Figure 941173305_IMG232
以参考实施例136→参考实施例104→参考实施例78→参考实施例141同样的方法，使用参考实施例149中制得的化合物，得到具有下列物理数据的预想化合物。
TLC：Rf0.35（己烷∶乙酸乙酯＝2∶1）。
参考实施例151
使用参考实施例148中制备的化合物B，以参考实施例9→参考实施例10同样的方法，制得具有下列物理数据的预想化合物。
TLC：Rf0.60（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例152
Figure 941173305_IMG234
使用氯代氢醌，以参考实施例63→参考实施例10→参考实施例8→参考实施例5→参考实施例6→参考实施例7同样的方法，制得具有下列物理数据的预想化合物。
TLC：Rf0.67（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例153
Figure 941173305_IMG235
在0℃下，将四甲基乙二胺（0.76ml）和正丁基锂（3.1ml，1.6M己烷溶液）滴加到参考实施例152制得的化合物（1.1g）的乙醚（5ml）溶液中，接续地将混合物搅拌1小时。将混合物冷至-78℃，以二氧化碳气管通气10分钟，在0℃搅拌30分钟。将混合物加入冰水中止（反应）。以1N的盐酸水溶液加入到混合物中至pH3-4。将所得的混合物以乙酸乙酯提取。依次以水，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，无水碳酸镁干燥，浓缩。在0℃，将重氮甲烷的乙醚溶液加到上述残存物的乙醚（5ml）溶液中，将所得混合物浓缩。所得残存物的硅胶柱色谱（己烷∶乙酸乙酯＝15∶1）纯化得到具有下列物理数据的预想化合物（480mg）。
TLC：Rf0.48（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例154
Figure 941173305_IMG236
用参考实施例153中制得的化合物，以参考实施例32→参考实施例71→参考实施例9→参考实施例10同样的方法，得到具有下列物理数据的预想化合物。
TLC：Rf0.37（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例155
Figure 941173305_IMG237
用参考实施例4中制得的化合物，以参考实施例9→参考实施例23→参考实施例21→参考实施例63→参考实施例3→参考实施例4→参考实施例5→参考实施例6同样的方法，制得具有下列物理数据的预想化合物。
TLC：Rf0.38（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例156
Figure 941173305_IMG238
在0℃，将间氯过苯甲酸（11.3g，含量55%）加到于参考实施例155制得的化合物（9.35g）的二氯甲烷（100ml）溶液中，混合物搅拌1小时。通过加入饱和硫代硫酸钠水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液将混合物中止（反应）。以乙酸乙酯提取混合物。提取液以次以饱和碳酸氢钠水溶液，水和饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩得到具有下列物理数据的预想的化合物。
TLC：Rf0.31（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例157
Figure 941173305_IMG239
用参考实施例156中制得的化合物，通过参考实施例7→参考实施例22同样的方法，制得具有下列物理数据的预想化合物。
TLC：Rf0.51（己烷∶乙酸乙酯＝2∶1）。
参考实施例158
在70℃下，将氢化钠（79mg，60%含量）的二甲基甲酰胺（2ml）的悬浮液搅拌1小时。在室温下，将氯化    苄基三苯基鏻（770mg）的二甲基甲酰胺（2ml）溶液滴加入上述悬浮液中，所得混合物搅拌15分钟。将于参考实施例157中制得的化合物（400mg）的二甲基甲酰胺（1ml）溶液滴加入上述混合物中。所得混合物室温搅拌1小时，加入冰水中止，以乙酸乙酯提取。提取液连续以水和饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残留物通过硅胶柱色谱（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1）纯化得到其有下列物理数据的预想化合物（540mg）。
TLC：Rf0.26（己烷∶乙酸乙酯＝9∶1）。
参考实施例159
Figure 941173305_IMG241
使用参考实施例15→参考实施例47→参考实施例10同样的方法，以参考实施例158中制得的化合物，制得具有下列物理数据的预想化合物。
TLC：Rf0.40（己烷∶乙酸乙酯＝2∶1）。
参考实施例160
Figure 941173305_IMG242
使用参考实施例10中制得的化合物，以参考实施例23→参考实施例21→参考实施例25→参考实施例78同样的方法，得到具有下列物理数据的预想化合物。
TLC：Rf0.50（己烷∶乙酸乙酯＝2∶1）。
参考实施例161
Figure 941173305_IMG243
在氩气氛中，将氢化钠（109mg，60%含量）的二甲亚砜（1ml）悬浮液于70℃下搅拌1小时。将悬浮液冷到室温。向悬浮液中加入溴化甲基三苯基鏻（978mg）的二甲亚砜（2ml）溶液，所得混合物搅拌20分钟。向此混合物中加入参考实施例10制得的化合物（400mg）的二甲亚砜（2ml）溶液。所得混合物于室温搅拌30分钟。将混合物倒入冰水中（30ml），以乙酸乙酯提取。提取液依次以水和饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残存物经硅胶柱色谱纯化（己烷∶乙酸乙酯＝40∶1）得到具有下列物理数据的预想化合物（382mg）。
TLC：Rf0.34（己烷∶乙酸乙酯＝19∶1）。
参考实施例162
Figure 941173305_IMG244
向参考实施例161中制得的化合物（373mg）的四氢呋喃（2ml）溶液中加入9-硼杂双环[3，3，1]壬烷（7.7ml，0.5M四氢呋喃溶液），所得混合物室温搅拌过夜。依次向混合物中加入甲醇（2.2ml），6N氢氧化钠的水溶液（0.77ml）和30%过氧化氢水溶液（1.54ml）。所得混合物于50℃下搅拌30分钟，冷至室温，浓缩。向所得残存物中加入水，以乙酸乙酯提取混合物。提取液依次以水和饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残存物经硅胶柱色谱纯化（己烷∶乙酸乙酯＝2∶1）得到具有下列物理数据的预想化合物（396mg）。
TLC：Rf0.36（己烷∶乙酸乙酯＝2∶1）。
参考实施例163
Figure 941173305_IMG245
在-20℃，依次将甲磺酰氯（0.15ml）和三乙胺（0.27ml）加到参考实施例162制得的化合物（400mg）的二氯甲烷（6ml）溶液中。混合物于-20℃下搅拌10分钟，加入水中止反应，以乙酸乙酯提取。提取液依次以1N盐酸水溶液，水，饱和碳酸氢钠水溶液，水和饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩得到预想产物（503mg），其具有下列物理数据。
TLC：Rf0.41（己烷∶乙酸乙酯＝2∶1）。
实施例1
Figure 941173305_IMG246
将味唑（1.7g）加到参考实施例163中制得的化合物（503mg）的甲苯（4ml）溶液中。混合物于100℃下搅拌1小时，冷至室温。向混合物加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应，以乙醚提取。提取液依次以水和饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残存物经硅胶柱色谱纯化（氯仿∶甲醇＝60∶1）得到具有下列物理数据的预想化合物（464mg）。
TLC：Rf0.45（氯仿∶甲醇＝19∶1）。
实施例2
Figure 941173305_IMG247
将氯化氢（1.3ml，4N的二噁烷溶液）加到由实施例1制得的化合物（464mg）的二噁烷（4ml）溶液中。混合物在室温搅拌20分钟，浓缩。向残存物中加入乙醚，过滤混合物。以乙醚洗涤白色晶体，减压干燥得到具有下列物理数据的目的化合物（358mg）。
TLC：Rf0.46（氯仿∶甲醇＝9∶1）;
IR：υ3253，2964，2826，1577，1430，1259，1164，1079，899，639cm-1。
实施例2（a）-（Ⅱ）
用相应的醛（这些化合物在前述的参考实施例中制备）代替参考实施例10中制得的化合物，以参考实施例161→参考实施例162→参考实施例163→实施例1→实施例2同样的方法得到下列化合物。
实施例2（a）
Figure 941173305_IMG248
TLC：Rf0.18（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3368，3131，3094，3035，2940，2863，1579，1547，1447，1263，1223，1169，1126，1082，929，622cm-1.
实施例2（b）
Figure 941173305_IMG249
TLC：Rf0.20（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3284，1576，1546，1450，1224，1166，1126，1085，934，768，637cm-1.
实施例2（c）
Figure 941173305_IMG250
TLC：Rf0.11（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3391，2937，1577，1547，1446，1275，1202，1167，1111，1035，834，638cm-1.
实施例2（d）
Figure 941173305_IMG251
TLC：Rf0.46（    氯仿∶甲醇    ＝9∶1）;
IR：ν3084，2971，1576，1544，1459，1417，1287，1221，1170，1080，929，756，636，619cm-1.
实施例2（e）
Figure 941173305_IMG252
TLC：Rf0.28（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3333，3112，3031，3001，2932，2839，2615，1577，1548，1454，1412，1382，1348，1287，1262，1226，1169，1114，1091，1064，1044，926，827，767，672，635，623cm-1.
实施例2（f）
Figure 941173305_IMG253
TLC：Rf0.21（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3401，3091，3030，2927，2830，1649，1578，1547，1446，1368，1290，1273，1152，1075，1028，878cm-1.
实施例2（g）
Figure 941173305_IMG254
TLC：Rf0.15（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3402，1577，1544，1436，1368，1314，1290，1264，1215，1158，1112，1083，1053，907，824，748，633cm-1.
实施例2（h）
Figure 941173305_IMG255
TLC：Rf0.29（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν1575，1452，1421，1367，1286，1264，1206，1156，1098，1086，969，886，853，737，631cm-1.
实施例2（i）
Figure 941173305_IMG256
TLC：Rf0.30（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR（膜）：ν2964，1503，1456，1368，1285，1260，1155，1108，1078，907，734cm-
实施例2（j）
Figure 941173305_IMG257
TLC：Rf0.28（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR（film）：ν2962，1509，1432，1285，1259，1156，1107，1079，919cm-
实施例2（k）
Figure 941173305_IMG258
TLC：Rf0.33（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3246，1579，1543，1467，1428，1368，1289，1254，1222，1155，1086，1054，943，900，788，733，619cm-1.
实施例2（l）
Figure 941173305_IMG259
TLC：Rf0.11（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3392，2954，2809，1576，1544，1437，1314，1290，1269，1214，1156，1109，1083，886，824，748，633cm-1.
实施例2（m）
TLC：Rf0.38（    氯仿∶甲醇    ＝9∶1）;
IR：ν3392，2928，2858，1545，1436，1290，1215，1083，908，634cm-1.
实施例2（n）
Figure 941173305_IMG261
TLC：Rf0.15（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3398，1577，1544，1437，1386，1315，1290，1264，1215，1156，1111，1083，897，823，748，634cm-1.
实施例2（o）
Figure 941173305_IMG262
TLC：Rf0.14（氯仿∶甲醇    ＝10∶1）;
IR：ν3272，2927，2364，1577，1548，1439，1273，1166，1081，886，637cm-1.
实施例2（p）
Figure 941173305_IMG263
TLC：Rf0.42（    氯仿∶甲醇    ＝10∶1）;
IR：ν3401，2929，2706，1578，1544，1438，1367，1316，1291，1215，1170，1114，1084，897，833，750，684，631cm-1.
实施例2（q）
Figure 941173305_IMG264
TLC：Rf0.31（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3403，1578，1544，1424，1369，1289，1256，1207，1148，1102，1055，873，814，629cm-1.
实施例2（r）
Figure 941173305_IMG265
TLC：Rf0.48（    氯仿∶甲醇    ＝9∶1）;
IR：ν3273，2950，1577，1549，1451，1422，1368，1255，1208，1153，1120，1082，1016，873，627cm-1.
实施例2（s）
TLC：Rf0.46（    氯仿∶甲醇    ＝9∶1）;
IR：ν3368，2960，1574，1545，1430，1369，1287，1257，1201，1156，1085，889，624cm-1.
实施例2（t）
Figure 941173305_IMG267
TLC：Rf0.34（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν1614，1574，1547，1440，1407，1357，1312，1288，1269，1225，1162，1074，907，805，762，675，634cm-1.
实施例2（u）
Figure 941173305_IMG268
TLC：Rf0.12（    氯仿∶甲醇    ＝20∶1）;
IR（film）：ν3139，2971，1626，1577，1546，1461，1429，1371，1245，1200，1093，1054，1002，970，733cm-1.
实施例2（ν）
TLC：Rf0.43（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3403，1578，1544，1438，1314，1290，1215，1132，1083，1022，898，822，743，688，634cm-1.
实施例2（w）
Figure 941173305_IMG270
TLC：Rf0.47（    氯仿∶甲醇    ＝10∶1）;
IR：ν3402，2964，2870，1577，1545，1425，1369，1286，1257，1210，1153，1086，889，625cm-1.
实施例2（x）
Figure 941173305_IMG271
TLC：Rf0.28（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3368，2960，2795，1579，1546，1446，1327，1251，1087cm-1.
实施例2（y）
Figure 941173305_IMG272
TLC：Rf0.64（氯仿∶甲醇    ＝9∶1）;
IR：ν3305，3160，3111，2990，2960，2927，2870，2804，2711，2618，1582，1551，1446，1427，1357，1337，1320，1283，1259，1221，1198，1155，1110，1090，1073，1025，951，915，872，829，785，754，688，625cm-1.
实施例2（z）
Figure 941173305_IMG273
TLC：Rf0.40（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3392，1576，1544，1437，1368，1314，1289，1267，1214，1083，895，822，747，697，634，622cm-1.
实施例2（aa）
Figure 941173305_IMG274
TLC：Rf0.45（    氯仿∶甲醇    ＝9∶1）;
IR：ν3318，3035，2950，2826，1574，1544，1424，1350，1298，1268，1225，1173，1123，1083，933，756，639cm-1.
实施例2（bb）
Figure 941173305_IMG275
TLC：Rf0.45（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3397，1581，1545，1481，1439，1369，1288，1264，1211，1156，1088，1025，889，785，744，693，624cm-1.
实施例2（cc）
TLC：Rf0.48（    氯仿∶甲醇    ＝9∶1）;
IR：ν3370，3126，3029，2963，2931，2868，2613，1575，1545，1429，1368，1290，1213，1162，1111，1075，908，879，808，757，673，633cm-1.
实施例2（dd）
Figure 941173305_IMG277
TLC：Rf0.41（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3401，1577，1545，1496，1455，1424，1369，1288，1265，1157，1081，889，784，751，703，624cm-1.
实施例2（ee）
Figure 941173305_IMG278
TLC：Rf0.48（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3420，1546，1510，1429，1370，1289，1257，1207，1153，1108，1084，1028，876，819，753，627cm-1.
实施例2（ff）
Figure 941173305_IMG279
TLC：Rf0.43（    氯仿∶甲醇    ＝10∶1）;
IR（film）：ν3368，2968，1577，1546，1426，1369，1289，1258，1213，1153，1088，1058，899，754cm-1.
实施例2（gg）
Figure 941173305_IMG280
TLC：Rf0.47（    氯仿∶甲醇    ＝20∶1）;
IR：ν3103，2971，2927，1510，1431，1386，1366，1304，1286，1251，1227，1173，1153，1108，1081，1028，943，920，880，831cm-1.
实施例2（hh）
TLC：Rf0.38（    氯仿∶甲醇    ＝15∶1）;
IR（膜）：ν3367，2966，1577，1547，1426，1384，1369，1288，1258，1154，1110，873，755cm-1.
实施例2（ii）
Figure 941173305_IMG282
TLC：Rf0.18（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3256，1626，1578，1545，1445，1427，1370，1352，1285，1233，1169，1143，889，871，829，628cm-1.
实施例2（jj）
TLC：Rf0.40（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3539，3333，3128，3094，3035，2960，2932，2823，2609，1626，1578，1548，1446，1425，1371，1359，1323，1284，1190，1166，1089，1054，994，940，905，832，759，669，635cm-1.
实施例2（kk）
Figure 941173305_IMG284
TLC：Rf0.50（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3395，3138，2965，2868，1574，1545，1425，1370，1290，1198，1176，1142，1087，1055，1039，951，923，873，791，756，625cm-1.
实施例2（ll）
TLC：Rf0.25（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3393，1573，1544，1497，1428，1368，1288，1258，1208，1152，1083，1028，876，751，702，625cm-1.
实施例3
Figure 941173305_IMG286
用参考实施例45→参考实施例46→参考实施例47→参考实施例163→实施例1→实施例2同样的方法，以参考实施例58中制得的化合物，得到具有下列物理数据的目的化合物。
TLC：Rf0.20（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3490，3417，3138，3098，2974，1547，1455，1368，1252，1228，1170，1124，1089，927，844，762，623cm-1.
实施例3（a）-3（m）
用实施例3同样方法，以相应的醛（在前述的参考实施例中制得）代替参考实施例58中制得的化合物，制得下列化合物。
实施例3（a）
Figure 941173305_IMG287
TLC：Rf0.39（    氯仿∶甲醇    ＝9∶1）;
IR：ν3402，3142，2931，2871，1638，1577，1546，1450，1419，1382，1368，1274，1225，1175，1162，1125，1088，949，930，904，845，756，625cm-1.
实施例3（b）
TLC：Rf0.25（氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3371，1576，1547，1455，1265，1221，1170，1128，1099，1021，763cm-1.
实施例3（c）
TLC：Rf0.20（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3294，1575，1548，1455，1372，1264，1224，1172，1129，1086，926，901，771，635cm-1.
实施例3（d）
Figure 941173305_IMG290
TLC：Rf0.09（氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3385，3042，2955，1576，1543，1447，1273，1178，1064，888，821，622cm-1.
实施例3（e）
Figure 941173305_IMG291
TLC：Rf0.35（    乙酸乙酯∶甲醇    ＝9∶1）;
IR：ν3143，3045，2971，1576，1439，1333，1249，1207，1156，1120，1062，939，818，738，623cm-1.
实施例3（f）
Figure 941173305_IMG292
TLC：Rf0.38（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR（film）：ν2932，1509，1446，1367，1261，1226，1166，1110，1084，924，754cm-1.
实施例3（g）
Figure 941173305_IMG293
TLC：Rf0.47（氯仿∶甲醇    ＝9∶1）;
IR：ν3254，3137，3086，3008，2937，2846，2628，1574，1548，1447，1423，1367，1297，1270，1162，1084，1025，861，810，623cm-1.
实施例3（h）
TLC：Rf0.29（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3393，1577，1544，1451，1424，1286，1261，1207，1154，1086，1042，996，849，785，620cm-1.
实施例3（i）
Figure 941173305_IMG295
TLC：Rf0.48（    氯仿∶甲醇    ＝9∶1）;
IR：ν3269，3096，2964，2863，1571，1544，1434，1367，1258，1211，1156，1083cm-1.
实施例3（j）
Figure 941173305_IMG296
TLC：Rf0.19（    氯仿∶甲醇    ＝20∶1）;
IR（film）：ν2963，2869，1574，1546，1455，1369，1260，1207，1154，1087，907，851，754cm-1.
实施例3（k）
Figure 941173305_IMG297
TLC：Rf0.24（    氯仿∶甲醇    ＝20∶1）;
IR：ν3307，2962，2583，1572，1545，1451，1333，1269，1208，1153，1082，1017，897，831，780，623cm-1.
实施例3（l）
Figure 941173305_IMG298
TLC：Rf0.40（氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3367，1627，1574，1545，1430，1368，1288，1258，1215，1155，1104，1086，1052，1010，917，860，785，626cm-1.
实施例3（m）
Figure 941173305_IMG299
TLC：Rf0.11（    氯仿∶甲醇    ＝20∶1）;
IR（膜）：ν3435，3138，2930，2869，2359，1578，1424，1358，1267，1215，1164，1098，1047，909，832，735cm-1.
实施例4
Figure 941173305_IMG300
用参考实施例104→参考实施例163→实施例1→实施例2同样的方法，以参考实施例48中制得的化合物，得到具有下列物理数据的目的化合物。
TLC：Rf0.20（氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3402，1577，1546，1451，1368，1264，1225，1165，1125，1086，1049，900，626cm-1.
实施例4（a）-4（n）
用相应的醛（在前述的参考实施例中制备的化合物）代替参考实施例48中制备的化合物，制得下列化合物。
实施例4（a）
Figure 941173305_IMG301
TLC：Rf0.50（    氯仿∶甲醇    ＝9∶1）;
IR：ν3436，1516，1451，1267，1228，1081，735cm-1.
实施例4（b）
Figure 941173305_IMG302
TLC：Rf0.50（    氯仿∶甲醇    ＝9∶1）;
IR：ν3392，1571，1544，1451，1269，1227，1166，1126，1080，1062，924，815，640，626cm-1.
实施例4（c）
TLC：Rf0.12（氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3140，2980，2933，1572，1457，1277，1083，994，869，741，635cm-1.
实施例4（d）
Figure 941173305_IMG304
TLC：Rf0.27（氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν1613，1557，1473，1417，1286，1236，1169，1128，1062，931，778，677cm-1.
实施例4（e）
Figure 941173305_IMG305
TLC：Rf0.53（氯仿∶甲醇    ＝9∶1）;
IR：ν1577，1546，1450，1384，1283，1187，1165，1121，1047，998，826，774，749，637cm-1.
实施例4（f）
TLC：Rf0.40（    氯仿∶甲醇    ＝9∶1）;
IR：ν3333，3150，3092，3030，2980，2932，2813，2737，2610，1563，1541，1453，1367，1278，1209，1154，1079，1056，867，781，756，638，626cm-1.
实施例4（g）
TLC：Rf0.33（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3393，1571，1544，1450，1369，1271，1202，1158，1080，883，857，810，782，748，637cm-1.
实施例4（h）
Figure 941173305_IMG308
TLC：Rf0.45（氯仿∶甲醇    ＝9∶1）;
IR：ν3436，3119，2958，2867，1637，1575，1543，1443，1369，1259，1156，1114，1053cm-1.
实施例4（i）
Figure 941173305_IMG309
TLC：Rf0.28（氯仿∶甲醇    ＝20∶1）;
IR（膜）：ν3151，2964，2870，1572，1542，1456，1370，1266，1207，1155，1079，884，854，728cm-1.
实施例4（j）
Figure 941173305_IMG310
TLC：Rf0.23（氯仿∶甲醇    ＝20∶1）;
IR：ν3401，2927，2682，1572，1544，1459，1270，1206，1164，1075，1011，883，763，658cm-1.
实施例4（k）
TLC：Rf0.38（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3132，1623，1572，1542，1444，1369，1261，1150，1102，1087，1051，860，833，779，758，738，684，632cm-1.
实施例4（l）
TLC：Rf0.12（氯仿∶甲醇    ＝20∶1）;
IR（膜）：ν3368，2966，1575，1542，1436，1370，1265，1153，1081，1057，886，735cm-1.
实施例4（m）
Figure 941173305_IMG313
TLC：Rf0.39（氯仿∶甲醇    ＝10∶1）;
IR：ν3401，1545，1439，1082，974，699，630cm-1.
实施例4（n）
Figure 941173305_IMG314
TLC：Rf0.40（氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3235，1574，1541，1462，1427，1402，1370，1250，1208，1148，1083，1047，1026，1005，881，839，739，661，644cm-1.
实施例5
在-78℃，氩气氛中，将正丁基锂（1.07ml，1.6M的己烷溶液）加到氯化3-吡啶甲基三苯基鏻（220mg）的四氢呋喃（5ml）溶液中。混合物于0℃搅拌1小时。在0℃下，将参考实施例10制得的化合物（100mg）的四氢呋喃（3ml）溶液加到混合物中。上述混合物在室温搅拌1小时。向混合物中加入饱和铵钠水溶液中止反应，以乙酸乙酯提取。提取液依次以水和饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残存物经硅胶柱色谱纯化（己烷∶乙酸乙酯＝5∶1）得到具有下列物理数据的目的化合物（83mg）。
TLC：Rf0.11（己烷∶乙酸乙酯＝5∶1）。
实施例6
以参考实施例15相同的方法，用实施例5中制得的化合物，得到具有下列物理数据的目的化合物。
TLC：Rf0.27（己烷∶乙酸乙酯＝2∶1（两次））。
实施例7
Figure 941173305_IMG317
用实施例2同样的方法，以实施例6中制得的化合物，得到具有下列物理数据的预想化合物。
TLC：Rf0.28（己烷∶乙酸乙酯    ＝1∶1）;
IR：ν3401，2962，2623，1656，1554，1430，1371，1277，1162，1113，1053，898，799，687cm-1.
实施例7（a）-7（l）
用实施例5→实施例6→实施例7同样的方法，使用相应的醛（以前参考实施例描述制备的化合物）代替参考实施例10中制得的化合物，得到下列化合物。
实施例7（a）
Figure 941173305_IMG318
TLC：Rf0.50（己烷∶乙酸乙酯    ＝1∶2）;
IR：ν3431，1423，1366，1280，1256，1169，1088，1016，928，715cm-
实施例7（b）
TLC：Rf0.20（己烷∶乙酸乙酯    ＝4∶1）;
IR：ν3368，1555，1459，1264，1168，1125，1049，800，681cm-1.
实施例7（c）
Figure 941173305_IMG320
TLC：Rf0.42（己烷∶乙酸乙酯    ＝2∶1）;
IR：ν3431，1555，1459，1266，1222，1169，686cm-1.
实施例7（d）
Figure 941173305_IMG321
TLC：Rf0.27（己烷∶乙酸乙酯    ＝2∶1）;
IR：ν3421，1554，1459，1264，1169，1088，687cm-1.
实施例7（e）
Figure 941173305_IMG322
TLC：Rf0.38（己烷∶乙酸乙酯    ＝1∶1）;
IR：ν1451，1423，1260，1167，1125，1057，932，717cm-1.
实施例7（f）
TLC：Rf0.36（己烷∶乙酸乙酯    ＝2∶1）;
IR：ν3423，2931，2868，2593，2087，1720，1656，1618，1555，1468，1419，1367，1264，1210，1175，1158，1125，1079，953，804，688，630，504cm-1.
实施例7（g）
TLC：Rf0.38（己烷∶乙酸乙酯    ＝2∶1）;
IR：ν3338，1627，1610，1554，1451，1262，1220，1167，1125，1061，684cm-1.
实施例7（h）
Figure 941173305_IMG325
TLC：Rf0.37（己烷∶乙酸乙酯    ＝1∶1）;
IR：ν3402，1629，1550，1466，1366，1278，1258，1209，1170，1127，1058，929，798，681cm-1.
实施例7（i）
Figure 941173305_IMG326
TLC：Rf0.21（己烷∶乙酸乙酯    ＝2∶1）;
IR：ν3408，1614，1557，1452，1380，1327，1266，1223，1170，1157，1115，1071，925，901，783，685cm-1.
实施例7（j）
Figure 941173305_IMG327
TLC：Rf0.22（己烷∶乙酸乙酯    ＝2∶1）;
IR：ν3240，1631，1611，1557，1451，1382，1262，1226，1170，1117，1063，1045，926，788，684cm-1.
实施例7（k）
Figure 941173305_IMG328
TLC：Rf0.30（己烷∶乙酸乙酯    ＝2∶3）;
IR：ν3307，3022，2971，2930，2847，2703，1630，1605，1552，1430，1367，1316，1278，1262，1242，1170，1151，1057，1030，882，798，694，681cm-1.
实施例7（l）
Figure 941173305_IMG329
TLC：Rf0.38（己烷∶乙酸乙酯    ＝1∶1）;
IR（膜）：ν3339，2964，2869，2089，1636，1558，1458，1422，1368，1260，1207，1153，1071，906，803，730，685cm-1.
参考实施例164
Figure 941173305_IMG330
在-78℃，氩气氛中，将正丁基锂（1.0ml，1.6M己烷溶液）加到3-溴吡啶（0.18ml）的乙醚（0.5ml）溶液中。混合物于-78℃下搅拌1小时。向混合物中加入参考实施例11中所制得的化合物（180mg）的乙醚（3ml）溶液。混合物热至-20℃，且搅拌1小时。混合物通过加入水中止，以乙酸乙酯提取。提取液依次以水和饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残存物经硅胶柱色谱纯化（己烷∶乙酸乙酯＝1∶1）得具有下列物理数据的目的化合物（238mg）。
TLC：Rf0.30（己烷∶乙酸乙酯＝1∶1）。
实施例8
以参考实施例71相同的方法，使用参考实施例164中制得的化合物，得到具有下列物理数据的目的化合物。
TLC：Rf0.33（己烷∶乙酸乙酯＝1∶1）。
实施例9
Figure 941173305_IMG332
以实施例2相同的方法，用实施例8中所制的化合物，得到具有下列物理数据的预想化合物。
TLC：Rf0.33（己烷∶乙酸乙酯＝1∶1）;
IR：υ3401，1656，1580，1544，1424，1292，1215，1162，1032，873，640cm-1。
实施例9（a）-9（k）
用参考实施例164→实施例8→实施例9同样的方法，以相应的醛（描述于前参考实施例中制备的化合物）代替参考实施例11中所制得的化合物得到下列化合物。
实施例9（a）
Figure 941173305_IMG333
TLC：Rf0.40（    己烷∶乙酸乙酯    ＝1∶1）;
IR：ν3408，1578，1426，1293，1264，1227，1167，1090，710cm-1.
实施例9（b）
TLC：Rf0.28（己烷∶乙酸乙酯    ＝1∶1）;
IR：ν3329，3025，2975，2928，1549，1426，1367，1294，1273，1216，1168，1083，977，916，777，700cm-1.
实施例9（c）
Figure 941173305_IMG335
TLC：Rf0.33（己烷∶乙酸乙酯    ＝1∶1）;
IR：ν1585，1543，1456，1418，1367，1289，1264，1243，1168，1123，1085，1069，826，762，622cm-1.
实施例9（d）
Figure 941173305_IMG336
TLC：Rf0.31（己烷∶乙酸乙酯    ＝1∶1）;
IR：ν3305，1594，1551，1473，1394，1169，1126，768cm-1.
实施例9（e）
Figure 941173305_IMG337
TLC：Rf0.20（己烷∶乙酸乙酯    ＝2∶1）;
IR（film）：ν3369，2928，1612，1553，1454，1370，1265，1226，1165，1124，1057，924，791cm-1.
实施例9（f）
TLC：Rf0.38（己烷∶乙酸乙酯    ＝2∶1）;
IR：ν3247，1618，1555，1462，1420，1266，1225，1162，1124，973，789，685cm-1.
实施例9（g）
TLC：Rf0.38（己烷∶乙酸乙酯    ＝1∶4）;
IR：ν3368，2696，1629，1550，1451，1366，1297，1266，1227，1206，1155，1023，864，695，630cm-1.
实施例9（h）
Figure 941173305_IMG340
TLC：Rf0.37（己烷∶乙酸乙酯    ＝1∶1）;
IR：ν3393，1631，1552，1451，1424，1367，1261，1209，1154，1071，859，781，702cm-1.
实施例9（i）
Figure 941173305_IMG341
TLC：Rf0.23（己烷∶乙酸乙酯    ＝2∶1）;
IR：ν3401，1611，1553，1434，1367，1289，1254，1156，1111，1042，869，785，689cm-1.
实施例9（j）
TLC：Rf0.37（己烷∶乙酸乙酯    ＝1∶1）;
IR：ν3436，2965，1638，1552，1459，1370，1261，1154，1068，758，681cm-1.
实施例9（k）
TLC：Rf0.31（己烷∶乙酸乙酯    ＝1∶1）;
IR：ν3436，2970，1638，1537，1466，1439，1367，1280，1255，1216，1151，1105，1049，869，772，716，676，592cm-1.
参考实施例165
以参考实施例163相同的方法，使用参考实施例47中制备的化合物，得到目的化合物。
实施例10
Figure 941173305_IMG345
在氩气氛下，将3-羟基吡啶（33mg）和碳酸钾（47mg）加到参考实施例165中所制得的化合物（110mg）的二甲基甲酰胺（2ml）溶液中。此混合物在80℃搅拌2小时，加入水中止反应，以乙醚提取。提取液以饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残留物经硅胶柱色谱纯化（氯仿∶甲醇＝40∶1）得到具有下列物理数据的目的化合物（71mg）。
TLC：Rf0.53（氯仿∶甲醇＝19∶1）。
实施例11
以实施例2相同的方法使用实施例10中制备的化合物，得到具有下列物理数据的目的化合物。
TLC：Rf0.48（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3392，1618，1551，1451，1367，1283，1265，1225，1166，1124，1049，805，676cm-1.
实施例11（a）-11（c）
以实施例10→实施例11相同的方法，用相应的化合物替代3-羟基吡啶，制得下列化合物。
实施例11（a）
Figure 941173305_IMG347
TLC：Rf0.30（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3415，1544，1512，1452，1255，1166，1054，834，621cm-1.
实施例11（b）
Figure 941173305_IMG348
TLC：Rf0.24（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3425，1639，1509，1455，1302，1195，1166，1014，821cm-1.
实施例11（c）
Figure 941173305_IMG349
TLC：Rf0.30（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3257，1660，1584，1516，1449，1369，1252，1165，1122，778cm-1.
实施例12
以相同于参考实施例45→参考实施例47→参考实施例163→实施例1→实施例2的方法，使用制备于参考实施例43的中的化合物，制得具有下列物理数据的目的化合物。
TLC：Rf0.48（    氯仿∶甲醇    ＝10∶1）;
IR（膜）：ν2928，1510，1451，1369，1247，1227，1166，1124，1077，1055，973，922，819，733cm-1.
实施例13
Figure 941173305_IMG351
以相同于参考实施例162→参考实施例163→实施例1→实施例2的方法，使用制备于参考实施例99的化合物，得到具有下列物理数据的预想化合物。
TLC：Rf0.35（    氯仿∶甲醇    ＝9∶1）;
IR：ν3327，3044，2965，1577，1544，1454，1368，1278，1234，1206，1085，1044，884，807，741，621cm-1.
实施例13（a）-13（d）
以相同于实施例13的方法，用相应化合物（其制备于前述的参考实施例中）替代制备于参考实施例99的化合物，得到下列化合物。
实施例13（a）
Figure 941173305_IMG352
TLC：Rf0.27（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR（膜）：ν2973，1654，1604，1508，1439，1405，1329，1234，1212，1111，1083，952，906，804，664cm-1.
实施例13（b）
Figure 941173305_IMG353
TLC：Rf0.31（    氯仿∶甲醇    ＝9∶1）;
IR：ν3224，3044，2947，1576，1546，1445，1367，1288，1243，1198，1147，1087，1061，889，819，736，619cm-1.
实施例13（c）
Figure 941173305_IMG354
TLC：Rf0.30（    氯仿∶甲醇    ＝9∶1）;
IR：ν3255，3131，2941，1577，1463，1363，1291，1186，1063，888，847，786cm-1.
实施例13（d）
TLC：Rf0.40（    氯仿∶甲醇    ＝10∶1）;
IR：ν3400，2945，1578，1544，1439，1290，1084，907，631cm-1.
实施例14
以相同于参考实施例162→参考实施例163→实施例1的方法，使用制备于参考实施例97的化合物，得到具有下列物理数据的预想化合物。
TLC：Rf0.26（氯仿∶甲醇＝20∶1）。
实施例15
Figure 941173305_IMG357
以相同于参考实施例15→实施例2的方法，使用制备于实施例14的化合物，得到具有下列物理数据的目的化合物。
TLC：Rf0.13（氯仿∶甲醇＝20∶1）。
IR：υ3296，2967，1647，1543，1450，1376，1236，1172，1123，670cm-1。
实施例16
Figure 941173305_IMG358
以相同于实施例1→参考实施例15→实施例2的方法，使用制备于参考实施例107的化合物，得到具有下列物理数据的目的化合物。
TLC：Rf0.20（    氯仿∶甲醇    ＝20∶1）;
IR（膜）：ν2840，2619，2559，1646，1563，1521，1447，1369，1294，1269，1253，1167，1128，1089，980，832，781，747，618，490，458cm-1.
实施例17
以相同于参考实施例163→实施例1→实施例2的方法，用参考实施例111制得的化合物，制得具有下列物理数据的目的化合物。
TLC：Rf0.48（    氯仿∶甲醇    ＝10∶1）;
IR（膜）：ν3369，2972，1577，1427，1368，1289，1269，1213，1157，1137，1068，984，856cm-1.
实施例17（a）-17（f）
以相同于实施例17的方法，使用相应的醇（制备于前述参考实施例的化合物）替代制备于参考实施例111的化合物，得到下列化合物。
实施例17（a）
TLC：Rf0.17（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3369，3142，2955，1544，1440，1288，1235，1208，1183，1110，1087，928，750，636cm-1.
实施例17（b）
TLC：Rf0.27（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3531，3351，3126，3039，2967，2928，2821，1579，1547，1447，1408，1283，1227，1164，1148，1111，1067，905，636cm-1.
实施例17（c）
Figure 941173305_IMG362
TLC：Rf0.60（    氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3402，1585，1552，1459，1428，1364，1269，1158，1091，1081，869，835，626cm-1.
实施例17（d）
Figure 941173305_IMG363
TLC：Rf0.43（    氯仿∶甲醇    ＝10∶1）;
IR：ν3273，3118，2946，2863，1573，1548，1429，1367，1312，1270，1239，1154，1084，874，767，637cm-1.
实施例17（e）
Figure 941173305_IMG364
TLC：Rf0.62（氯仿∶甲醇    ＝9∶1）;
IR（膜）：ν3352，3135，3026，2931，2863，2808，2609，1577，1543，1497，1428，1378，1344，1312，1290，1253，1217，1158，1083，1041，906，821，746，699，671，630cm-1.
实施例17（f）
Figure 941173305_IMG365
TLC：Rf0.50（氯仿∶甲醇    ＝20∶1）;
IR：ν3392，3083，2967，1572，1549，1448，1418，1367，1341，1283，1258，1151，1089，1069，1000，986，873，628cm-1.
实施例18
Figure 941173305_IMG366
将1N的氢氧化钠水溶液（0.72ml）加到制备于实施例13（a）的化合物（170mg）的甲醇（1.5ml）溶液中。混合物于60℃搅拌2小时，浓缩。向残存物中加入1N盐酸至pH5，混合物以氯仿提取。提取液依次以水和饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩得到具有下列物理数据的目的化合物。
TLC：Rf0.10（氯仿∶甲醇＝19∶1）。
实施例19
以相同于实施例2的方法，使用实施例18中制得的化合物，得到具有下列物理数据的化合物。
TLC：Rf0.10（氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR（膜）：ν2927，1637，1450，1403，1269，1220，1167，1112，952，773，732cm-1.
实施例20
Figure 941173305_IMG368
将无水乙酸（0.05ml）加到制备于实施例2（a）化合物（100mg）的吡啶（0.96ml）溶液中。混合物室温搅拌过夜。将甲苯加到混合物中并且浓缩混合物。向残存物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，以乙酸乙酯提取混合物。提取液依次以水和饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残留物经硅胶柱色谱纯化（氯仿∶甲醇＝19∶1）得到具有下列物理数据的目的化合物（105mg）。
TLC：Rf0.40（氯仿∶甲醇＝19∶1）。
实施例21
以相同于实施例2的方法，使用实施例20制备的化合物，得到具有下列物理数据的目的化合物。
TLC：Rf0.40（氯仿∶甲醇    ＝19∶1）;
IR：ν3440，2931，1747，1575，1452，1370，1210，1165，1125，1085，1015，927，626cm-1.
实施例22
Figure 941173305_IMG370
以相同于参考实施例163→实施例1的方法，使用参考实施例145制备的化合物，得到具有下列物理数据的目的化合物。
TLC：Rf0.29（氯仿∶甲醇＝12∶1）。
实施例23
Figure 941173305_IMG371
以相同于实施例2的方法，使用实施例22中制备的化合物，得到具有下列物理数据的目的化合物。
TLC：Rf0.20（氯仿∶甲醇＝12∶1）;
IR：υ3400，1639，1544，1420，1292，906cm-1。
实施例24
以相同于实施例22→实施例23的方法，使用制备于参考实施例146的化合物，制得具有下列物理数据的目的化合物。
TLC：Rf0.27（氯仿∶甲醇＝20∶1）。
实施例24（a）
Figure 941173305_IMG373
以相同于实施例24的方法，使用制备于参考实施例147的化合物代替制备于参考实施例146的化合物，得到具有下列物理数据的目的化合物。
TLC：Rf0.49（氯仿∶甲醇＝10∶1）。
实施例25
以相同于参考实施例15的方法，用制备于实施例24的化合物，制得具有下列物理数据的目的化合物。
TLC：Rf0.36（氯仿∶甲醇    ＝20∶1）;
IR：ν3401，3114，2961，2867，1577，1544，1518，1430，1369，1262，1240，1213，1150，1107，1082，1064，1030，921，893，831cm-1.
实施例25（a）
Figure 941173305_IMG375
以相同于实施例25的方法，用制备于实施例24（a）的化合物替代制备于实施例24的化合物得到具有下列物理数据的目的化合物。
TLC：Rf0.42（氯仿∶甲醇＝12∶1）。
IR：υ3400，2955，1578，1544，1426，1290，903，633cm-。
实施例26
室温下，将氯化氢（0.25ml，4N的二噁烷溶液）加到制备于实施例22的化合物（170mg）的甲醇溶液中，将混合物搅拌2小时。向混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应，乙酸乙酯提取。提取液依次以水和饱和饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩得到具有下列物理数据的目的化合物（137mg）。
TLC：Rf0.30（氯仿∶甲醇＝12∶1）。
IR（膜）：ν3271，2973，1509，1408，1368，1279，1194，1158，1109，1052，998，899，734，663cm-1.
参考实施例166
Figure 941173305_IMG377
以相同于参考实施例5→参考实施例6→参考实施例7→参考实施例9→参考实施例10的方法，使用3，5-二甲苯酚，得到具有下列物理数据的目的化合物。
TLC：A：Rf0.33（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1）;
B：Rf0.22（己烷∶乙酸乙酯10∶1）。
参考实施例167
Figure 941173305_IMG378
室温下，向制备于参考实施例166的化合物（100mg）的乙酸（1ml）溶液中加入硝酸（0.1ml）。反应混合物于50℃下搅拌1小时。加入2N的氢氧化钠水溶液中如后，以乙酸乙酯提取。提取液依次以饱和碳酸氢钠水溶液，水和饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残存物经硅胶柱色谱纯化（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1）得到具有下列物理数据的目的化合物（71mg）。
TLC：Rf0.27（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）。
参考实施例168
Figure 941173305_IMG379
以相同于参考实施例161→参考实施例162→参考实施例163→实施例1的方法，使用参考实施例167中制得的化合物，得到具有下列物理数据的目的化合物。
TLC：Rf0.62（氯仿∶甲醇＝10∶1）。
实施例27
向制备于参考实施例168中的化合物（211mg）的乙醇（3ml）溶液中加入含10%钯的活性炭（20mg），混合物于氢气中室温搅拌24小时。混合物经硅藻土（市售）过滤。浓缩滤液。残存物经硅胶柱色谱纯化（氯仿∶甲醇＝50∶1→30∶1）得到具有下列物理数据的目的化合物（100mg）。
TLC：Rf0.49（氯仿∶甲醇＝10∶1）。
实施例28
Figure 941173305_IMG381
以相同于实施例2的方法，用制备于实施例27的化合物，制得具有下列物理数据的目的化合物。
TLC：Rf0.28（乙酸乙酯∶乙酸∶水＝3∶1∶1）;
IR：υ3436，3138，2975，1630，1545，1453，1372，1289，1264，1153，1088，1070，1030，779，624，488cm-1。
实施例29
以相同于参考实施例166→参考实施例167→参考实施例168→实施例27→实施例28的方法，使用3-异丙基-5-甲基苯酚，得到具有下列物理数据的目的化合物。
TLC：Rf0.48（氯仿∶甲醇＝9∶1）;
IR：ν3436，2967，1630，1579，1545，1510，1439，1371，1291，1156，1088，641cm-1.
制剂实施例1
将下列组分以常规方法混合，冲压成每片含50mg活性组分的100片剂。
·5-羟基-2，2，6-三甲基-4-异丙基-7（2-（1-咪唑基）乙基）-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐（实施例2化合物）    ……5.0g
·羧甲基纤维素钙    ……0.2g
·硬脂酸镁    ……0.1g
·微晶纤维素    ……4.7g
制剂实施例2
将下列组分以常规方式混合。溶液以常规方法杀菌消毒，每个安瓿瓶中充入5ml，冷冻干燥得到每支含20mg活性成分的100支安瓿制剂。
·5-羟基-2，2，6-三甲基-4-异丙基-7（2-（1-咪唑基）乙基）-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐（实施例2化合物）    ……5.0g
·无水柠檬酸    ……0.2g
·蒸馏水    ……500ml

Claims (18)

1、式(Ⅰ)稠合苯酚衍生物或其无毒盐，其无毒酸加成盐或其水合物：
Figure 941173305_IMG2
其中R1和R2各自独立代表：
1)氢原子，
2)卤原子，
3)三氟甲基，
4)氰基，
5)C1-10烷基，
6)C1-4烷氧基，
7)C3-7环烷基，
8)C7-10苯烷基，
9)被C1-4烷氧基取代的C1-10烷基，
10)被C3-7环烷基取代的C1-4烷基，
11)被苯硫基取代的C1-6烷基，
12)被苯氧基取代的C1-6烷基，
13)-COOH，
14)-COOR6(其中R6代表C1-6烷基)，
15)C2-10链烯基或
16)当R1和R2相互间邻位连结时R1和R2合起来代表-CH=CH-CH=CH-；
A代表
1)C1-8亚烷基，
2)C2-8亚烯基，
3)C1-6氧亚烷基或
4)
(其中m代表1-6，
应理解为B与C1-6氧亚烷基和
中相应的氧原子和亚苯基键合)；
B代表含有一或两个氮原子的5-7元单杂环，G代表-OR3A或-NR3BR3C(其中R3A，R3B和R3C各自独立为氢原子，C1-4烷基，C7-10苯烷基，C2-5脂酰基，苯基羰基，被C7-10苯烷基或C2-4烷氧烷基取代的羰基)；
R4和R5各自独立代表氢原子，C1-8烷基，或C7-10苯烷基或R4和R5与它们连结的碳原子一同表示C4-7环烷基；以及
n代表1-3。
2、根据权利要求1的化合物，其中B代表5-7员含一个氮原子的单杂环。
3、根据权利要求1的化合物，其中B代表5-7员含两个氮原子的单杂环。
4、根据权利要求1，2或3的化合物，其中A代表C1-8亚烷基或C2-8亚烯基。
5、根据权利要求1，2或3的化合物，其中A代表C1-6氧亚烷基或
Figure 941173305_IMG5
基团。
6、根据前述权利要求的任一化合物，其中G基团的R3A代表氢原子。
7、根据权利要求1至5的任一化合物，其中G基团的R3A代表C1-4烷基或C7-10苯烷基。
8、根据权利要求1至5的任一化合物，其中G基团中的R3A代表C2-5酰基，苯羰基或被C7-10苯烷基取代的羰基。
9、根据权利要求1至5的任一化合物，其中G基团中的R3A代表C2-4烷氧基烷基。
10、根据权利要求1到5的任一化合物，其中G基团中的R3B和R3C代表氢原子。
11、根据权利要求1至5的任一化合物，其中G基团中的R3B代表氢原子，而G基团中的R3C代表C1-4烷基，C7-10苯烷基，C2-5酰基，苯羰基，被C7-10苯烷基取代的羰基或C2-4烷氧烷基。
12、根据权利要求1至5的任一化合物，其中G基团中的R3B和R3C各自独立代表C1-4烷基，C7-10苯烷基，C2-5酰基，苯羰基，被C7-10苯烷基取代的羰基或C2-4烷氧烷基。
13、根据权利要求1所述的下式化合物：
Figure 941173305_IMG6
其中：
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表3-吡啶基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，4-亚丁基，B代表3-吡啶基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表亚甲基，B代表3-吡啶基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表亚甲基，B代表3-吡啶基，n为1;
·R1，R2合起来表示-CH＝CH-CH＝CH-基团，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表亚甲基，B代表3-吡啶基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，3-亚丙基，B代表3-吡啶基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表-亚甲基，B代表1-咪唑基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表-亚甲基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R2一同表示-CH＝CH-CH＝CH-，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表亚甲基，B代表1-咪唑基，n为2;或
·R1和R3A代表氢原子，R2，R4和R5代表甲基，A代表1，3亚丙基，B代表1-咪唑基，n为1。
14、根据权利要求1所述的下式化合物
其中：
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，4-亚丁基，B代表3-吡啶基，n为2;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表异丙基，R3A代表氢原子，A代表1，4-亚丁基，B代表3-吡啶基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表3-吡啶基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，3-亚丙基，B代表3-吡啶基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，5-亚戊基，B代表3-吡啶基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表亚甲基，B代表3-吡啶基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，3-亚丙基，B代表1-咪唑基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，4-亚丁基，B代表1-咪唑基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表亚甲基，B代表1-咪唑基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，5-亚戊基，B代表1-咪唑基，n为2;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表异丙基，R3A代表氢原子，A代表1，3-亚丙基，B代表1-咪唑基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，3-亚丙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2和R3A代表氢原子，A代表1，3-亚丙基，B代表1-咪唑基，n为2;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表丙基，R3A代表氢原子，A代表1，3-亚丙基，B代表1-咪唑基，n为2;
·R1和R3A代表氢原子，R2，R4和R5代表甲基，A代表1，3-亚丙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表甲氧羰基，R3A代表氢原子，A代表1，3-亚丙基，B代表1-咪唑基，n为2;
·R1，R4和R5代表甲基，R2和R3A代表氢原子，A代表1，3-亚丙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表氰基，R3A代表氢原子，A代表1，3-亚丙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表羧基，R3A代表氢原子，A代表1，3-亚丙基，B代表1-咪唑基，n为2;或
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表乙酰基，A代表1，3-亚丙基，B代表1-咪唑基，n为2。
15、根据权利要求1所述的下式化合物：
Figure 941173305_IMG8
其中：
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表异丙基，R3A代表甲氧甲基，A代表1，2-亚乙基，B代表3-吡啶基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表异丙基，R3A代表甲氧甲基，A代表1，2-亚乙基，B代表3-吡啶基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表异丙基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表3-吡啶基，n为1;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，4-亚丁基，B代表3-吡啶基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表3-吡啶基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，3-亚丙基，B代表3-吡啶基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表3-吡啶基，n为1;
·R1代表丙基，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表3-吡啶基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表异丙基，R3A代表氢原子，A代表亚甲基，B代表3-吡啶基，n为1;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表亚甲基，B代表3-吡啶基，n为2;
·R1和R2代表异丙基，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表亚甲基，B代表3-吡啶基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表亚甲基，B代表3-吡啶基，n为1;
·R 1 代表异丁基，R 2 ，R 4 和R 5 代表甲基，R 3A 代表氢原子，A代表亚甲基，B代表3-吡啶基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表异丁基，R3A代表氢原子，A代表亚甲基，B代表3-吡啶基，n为1;
·R1代表丙基，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表亚甲基，B代表3-吡啶基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表丙基，R3A代表氢原子，A代表亚甲基，B代表3-吡啶基，n为1;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表甲氧甲基，A代表氧-1，3-亚丙基，B代表3-吡啶基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表氧-1，3-亚丙基，B代表3-吡啶基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表氧-1，3-亚丙基，B代表2-吡啶基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表氧-1，3-亚丙基，B代表4-吡啶基，n为2;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表异丙基，R3A代表甲氧甲基，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表异丙基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R 1 ，R 4 和R 5 代表甲基，R 2 代表异丁基，R 3A 代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1代表异丁基，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1代表异丙基，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表丙基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1代表乙基，R2代表异丁基，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表丁基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表己基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表戊基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表异戊基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表异己基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1和R2代表异丙基，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1代表异丙基，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1和R2代表丙基，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表叔-丁基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1和R2代表甲氧基，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表3-（苯硫基）丙基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1代表丙基，R2代表异丙基，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1代表甲基，R2代表异丁基，R4和R5与它们所键合的碳原子一同代表环戊基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1代表异丙基，R2代表丙基，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，4-亚丁基，B代表1-咪唑基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，5-亚戊基，B代表1-咪唑基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，3-亚丙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1代表异丁基，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，3-亚丙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表异丁基，R3A代表氢原子，A代表1，3-亚丙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1代表丙基，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，3-亚丙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1代表异丙基，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，3-亚丙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表丙基，R3A代表氢原子，A代表1，3-亚丙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表异丙基，R3A代表氢原子，A代表1，3-亚丙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，3-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表亚甲基，B代表1-咪唑基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表亚甲基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1代表异丁基，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表亚甲基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表异丁基，R3A代表氢原子，A代表亚甲基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1代表丙基，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表亚甲基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1代表异丙基，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表亚甲基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表丙基，R3A代表氢原子，A代表亚甲基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表异丙基，R3A代表氢原子，A代表亚甲基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表苄基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表3-（亚苯基氧）-1，3-亚丙基（-CH2-CH2-O-C6H4-），B代表1-咪唑基，n为2;
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，3-亚-1-丙烯基（-CH＝CH-CH2-），B代表咪唑基，n代表2;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表环戊基甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1代表氢原子，R2和R3A代表苄基，R4和R5代表甲基，A代表1，3-亚丙基，B代表1-咪唑基，n为2;
·R1和R3A代表氢原子，R2代表苄基，R4和R5代表甲基，A代表1，3-亚丙基，B代表1-咪唑基，n为2;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表2-甲基-2-甲氧丙基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1代表甲基，R2代表异丁基，R3A和R4代表氢原子，R5代表2，2-二甲基丙基，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表3-苯丙基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表异丙基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为2;
·R1和R2代表异丙基，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表亚甲基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1代表3-（苯硫基）丙基，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表1-乙基丙基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1代表3-苯基丙基，R2，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1代表异丙基，R2代表乙基，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1代表乙基，R2代表异丙基，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1代表异丙基，R2代表3-甲氧丙基，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1代表3-甲氧丙基，R2代表异丙基，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表1，1-二甲基-2-甲氧乙基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表1-甲基乙烯基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1代表异丙基，R2代表甲氧甲基，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表1-甲基-1-甲氧乙基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表2，2-二甲基-丙基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表1-甲基丙基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表1-甲基丁基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1和R3A代表氢原子，R2代表异丙基，R4和R5代表甲基，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1甲氧基，R2代表异丙基，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1代表异丙基，R2代表氯原子，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1代表异丙基，R2代表3-苯基丙基，R4和R5代表甲基，R3A代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;
·R1，R3A，R4和R5代表甲基，R2代表异丙基，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;或
·R1和R4代表甲基，R2代表异丙基，R3A代表氢原子，R5代表2-苯基乙基，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1。
16、根据权利要求1所述的下式化合物：
Figure 941173305_IMG9
·R1，R2，R4和R5代表甲基，R3B和R3C代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1;或
·R1，R4和R5代表甲基，R2代表异丙基，R3B和R3C代表氢原子，A代表1，2-亚乙基，B代表1-咪唑基，n为1。
17、一种药物组合物，包含有效量作为活性成分的权利要求1所述的式（Ⅰ）稠合苯酚衍生物或其无毒盐，其无毒酸加成盐或其水合物以及与它们所结合的药学上可接受的载体或包衣。
18、式（Ⅰ）化合物或其无毒盐或其无毒酸加成盐或其水合物用以制备用于预防和/或治疗血栓形成，动脉硬化，心脏局部缺血或脑局部缺血，支气管哮喘，肾炎，风湿病，关节炎，痛风，牛皮癣，溃疡性结肠炎，毛癣菌病，心肌梗塞形成，过敏病的药物组合物。
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