TW403743B - Benzene fused oxygen-containing heterocyclic compounds and pharmaceutical composition containing the same - Google Patents

Benzene fused oxygen-containing heterocyclic compounds and pharmaceutical composition containing the same Download PDF

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TW403743B
TW403743B TW083107705A TW83107705A TW403743B TW 403743 B TW403743 B TW 403743B TW 083107705 A TW083107705 A TW 083107705A TW 83107705 A TW83107705 A TW 83107705A TW 403743 B TW403743 B TW 403743B
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imidazolyl
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Shuichi Ohuchida
Fumio Nambu
Masaaki Toda
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Ono Pharmaceutical Co
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403743 Β7 附件四 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（1 0 ) A為 1 ) C 1 - 8伸烷基， 2) C2 -8伸稀基， ； 3)Ci-6氧伸烷基或 4) -(CH2)m_〇
(其中m為1 -6 , B分別鍵结至Ci-6氧伸烷基及 -(CH2)m-0
中之氧原子及伸苯基上）； B為含一或二個氮原子之5-7員單環系雜環； G 為-OR3A*-NR3BR3C(其中 R3A, R3B&R3C^ 別為氫原子， Cl-4烷基，Cl-10苯烷基，C2-5醯基，苯羰基，經C7-10 苯烷基取代之羰基或C2-4烷氧烷基）； R4及R5分別為氫原子，Ci-8烷基或C7-i0苯烷基，或R4及 R5與其連接的碳原子共同表示C4-7環烷基；及 ' η 為 1 - 3 ; 及其無毒塩及其無毒酸加成塩及其水合物。 說明書全文包含申請專利範圍中，衆界人士須了解所 有異構物皆含括於本發明之範圍内。例如烷基，烷氧基， 本紙張尺.度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 10 (修正頁） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（） 3 本發明係有關稠合酚衍生物，其製法，及含有該等化 合物之醫藥組成物。 發明昔鲁 ' 動物組織有一種稱為花生四烯酸串級的代謝糸統。Μ 磷脂質形式貯存的花生四烯酸係藉由酯_(磷脂酶）作用釋 放 花生四烯酸藉5-脂氧酶作用而加人分子氧而轉成5-羥 基過氧基-6,8,11 ,14 -廿碳四烯酸（5-H PETE)。過氧酸5-HPETE部分轉化生成5-羥基-6,8 ,11 ,14-廿碳四稀酸（5-HETE)。又復，5-HPETE轉成白三烯A4(LTA4)及白三烯B4( LTB4)。此外，LTA4轉成白三烯C4(LTC4)，白三烯D4( LTD4)，及白三烯 E4 (LTE4)。 另一方面，花生四烯酸藉環氧酶轉成前列腺素G2( PGG2)。PGG2藉PG氫過氧酶轉成前列腺素H2(PGH2) 〇 PGH2 藉血栓焼（thromboxane) (TX)合成酶轉成血栓焼A2(TXA2) 。已知如此所得TXA2極不安定，因此即刻轉成血栓烷B2( TXBa) 〇 ---------裝— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4規格（210X297公釐〉 五、發明説明（ 5 -脂氧酶
5-HPETE A7 B7 P 溫旨酶 花生四烯酸 環氧酶 I pgg2 PG氫i氧酶 PGH'
5-HETE LTA, LTC, TX合成酶 TXA, TXB- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝.
、1T LTD, LTE, LTB4對白血球具有遷移及粘附活性，及對白血球具破 壞顆粒活性。LTC4, LTD4及LTE4對肺及支氣管肌肉及動脈 具有收縮活性。 已知TXA2具有血小板凝集活性，及對血管平滑肌及對 支氣管平滑肌具有收縮活性。 線- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 4 403743 ^ 五、發明説明（） 5 相關持術 近來積極研究有闞脂氧酶，TX及活性氧物種。已知此 等物種與多種疾病有關。因此，考慮研究可抑制其合成的 抑制劑對各種疾病治療上相當重要。特別曾報導多種有關 5-脂氧酶抑制劑，TXA2合成_抑制劑及氧物種清除劑之相 關參考文獻。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (其中ηχ為1-3, Rx為含氮原子雜環，可選擇性選自：
例如揭示式（X)之3,4 -二氫-2H -笨駢吡喃衍生物： CH3
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中R1X及R2X分別為氫，可含取代基之烷基，芳烷基，芳 烯基，烯丙基或醯基，R3X為氫或烷基），該化合物具有5-脂氧酶抑制活性，抗過敏活性，抗組胺活性，脂質過氧化 反應抑制活性，及血小板凝集抑制活性中之至少一者（參 見W0 87/05020專利說明書）。 又揭示式（Y)之2,3 -二氫苯駢呋喃衍生物： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 5 403743 A7 B7 五、發明説明（
R1 Π 5Y
r4Y ,3Y R (Υ) (其中RY為低級烷基，R6Y為氫或醯基，1^1¥及1^^可相同或 相異，且為可含有取代基之低級烷基，共同為可 含取代基之伸丁二烯基，R3YSR4Y^別表示氫或可含取代 基之烷基，只^及R4Yft同為多亞甲基，R5Y為可含一個芳 香環或雜環作取代基之低級烷基）具有活性氧物種清除活 .性，TXA2生合成抑制活性及5-脂氧81抑制活性或抗過敏活 性（參見美國專利第4857516號說明書）。 此外，揭示式（Z)之2,3 -二氫笨駢呋哺衍生物
R 3Z
R ,22 R 1Z R (Z) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· ，?τ 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (其中1?12為氫或低級烷基，1^22為由羧基，烷氧羰基，氰 基，鹵素，芳基或雜環取代之甲基，或於其α-位不含低 級烷基之C2- 15烴鏈基，其可被羧基，烷氧羰基，氰基， 鹵素，芳基或雜環所取代，R3Z為低級烷基，R4ZS氫或醯 基，RSZ及RSZ分別為低級烷基或低級烷氧基，及〖^與^二 共同為伸丁二烯基）具有5 -脂氧酶或12 -脂氧酶抑制活性（ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公董） 6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 40〇!*43 a? _B7_ 五、發明説明（） 7 參見美國專利第4978761號說明書）。
此外，揭示式（W)2,3-二氫笨駢呋喃衍生物 R1W
(其中RU, R2W, RSV及R4V分別為低級烷基，AWS為經低 級烷基，低級烷氧基或鹵素原子中之至少一者取代的笨環 )具有脂質過氧化物生成抑制活性，及5 -脂氧_抑制活性， TXA2合成酶抑制活性，前列腺素12維持活性，LTD4受體抑 制活性，及活性氧物種清除活性（參見日本特許公開案第 6-41123號說明書）。 積極研究希望發現對TXA2合成酶及5-脂氧酶具有抑制 活性及/或對活性氧物種具有清除活性之新穎化合物。结 果發明人發現此等活性存在於某些式（1)稠合酚衍生物（容 後詳述），其中B表示之單環系雜環係經由A基鍵結至笨 環者。 本發明之稠合酚衍生物為新穎。 前述式（X)中之Rx可表示多種含氮原子的雜環，但該 基不一定藉伸烷基側鏈鍵结至苯餅吡喃環2 -位上。如此， 多種含氮原子之雜環皆未直接或間接鍵結至苯環。 又前述式（Y)中之R5Y可表示可含有一個芳香環或雜環 作取代基之低級烷基，但該基不一定鍵結至2,3 -二氫笨駢 本紙張尺度適用中國國家梂準（ CNS ) Α4規格（210X297公釐） 7 I I i 訂 I I 線 ί .3 - ! (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、 403743 = B7 五、發明説明（) 8 呋喃環之3 -位。亦即，雜環未直接或間接鍵結至笨環。 此外，前逑式（Z)中之R2Z可表示由芳基或雜環取代的 甲基，或在其α位不含低級烷基之C2-1S烴鏈基，及其可 經芳基或雜環取代，但該基必須鏈結至2 , 3 -二氫笨駢呋喃 之2-位。美國專利第497 87 6 1號說明書之概略說明揭示Rsz 及R6Z可表示經例如3 -吡啶基，1-眯唑基，或5-噻唑基取 代的低級烷基。但僅特別揭示其中尺52及R6Z各自為甲基的 化合物。換言之，可謂未曾揭示其中1?52及R6Z各自為經例 如3 -吡啶基，1-咪唑基，5-1*唑基取代的低級烷基之化合 物。 此外，前述式（W)化合物含式 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 之基，但該基必須藉亞甲基鍵结至2,3 -二氫苯駢呋喃之2-位。亦即含氮原子之雜環並未直接或間接鏈结至苯環。 由前述四篇先前技術參考文獻歸納出在稠合苯環系中 具有連接至含氧環之含芳香環或含氮雜環之取代基之化合 物具有5-脂氧講及/或TXA2合成IS抑制活性，及/或活性氧 物種清除活性。 本發明化合物與先前技術化合物之區別為多種含氮雜 環連接到環糸中之苯環，其中含氧環系稠合至苯環。 本發明化合物具有與先前技術或（X), (Y), (Z)及（W) 化合物相當不同的化學結構。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 8 403743 五、發明説明（） 9 因此本發明提供一種式（1)稠合酚衍生物：
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中R1及R2分別為 1) 氫原子， 2) 鹵原子， 3) 三氟甲基， 4) 氟基， 5) C t - ίο烷基， 6) C 1 -4烷氧基， 7) C3-7環烷基， 8) C7-l〇苯焼基， 9) 經Ci-4烷氧基取代之Ci-10烷基， 10) 經C3-7環烷基取代之Cl-4烷基， 11) 經苯硫基取代之Ci-6烷基， 12) 經苯氧基取代之Cu烷基， 13) -C00H , 1 4 ) - C 0 0 R 6 (其中 R 6 為 C 1 - 6 燒基）， 15) C2- ίο烯基或 16) 當R1及R2彼此接在鄰位時R1與R2共同表示-CH = CH-CH = CH-, (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（ CNS ) A4規格（210X297公釐） 403743 Β7 附件四 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（1 0 ) A為 1 ) C 1 - 8伸烷基， 2) C2 -8伸稀基， ； 3)Ci-6氧伸烷基或 4) -(CH2)m_〇
(其中m為1 -6 , B分別鍵结至Ci-6氧伸烷基及 -(CH2)m-0
中之氧原子及伸苯基上）； B為含一或二個氮原子之5-7員單環系雜環； G 為-OR3A*-NR3BR3C(其中 R3A, R3B&R3C^ 別為氫原子， Cl-4烷基，Cl-10苯烷基，C2-5醯基，苯羰基，經C7-10 苯烷基取代之羰基或C2-4烷氧烷基）； R4及R5分別為氫原子，Ci-8烷基或C7-i0苯烷基，或R4及 R5與其連接的碳原子共同表示C4-7環烷基；及 ' η 為 1 - 3 ; 及其無毒塩及其無毒酸加成塩及其水合物。 說明書全文包含申請專利範圍中，衆界人士須了解所 有異構物皆含括於本發明之範圍内。例如烷基，烷氧基， 本紙張尺.度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 10 (修正頁） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 · B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明（ η ) 1 1 伸 烷 基 > 烯 基 及 伸 烯 基 包 含 支 m 者 也 包 含 支 鏈 者 〇 伸 烯 基 1 1 之 雙 鍵 包 含 Ε, Ζ及ΕΖ混 合 物 0 如 此 f 當 例 如 存 在 有 支 Μ 燒 1 1 基 時 * 由 存 在 有 非 對 稱 碳 原 子 產 生 的 全 部 異 埋 稱 物 皆 含 括 於 —V 請 先 1 1 本 發 明 之範圍 內 〇 閲 讀 1 背 1 此 說 明 書 中 9 波 浪 線 表 示 在 伸 烯 基 雙 鍵 之 EZ混合物 〇 面 之 1 注 1 式 (1)中， R 1及R 2表示之C 1 一 1 0 烷 基 意 指 甲 基 f 乙 基 9 意 孝 1 項 | 丙 基 9 丁 基 » 戊 基 己 基 9 庚 基 9 辛 基 » 壬 基 > 癸 基 及 其 再 φ. ' : 異 構 物 0 Ci -4 烷 氧 基 意 指 甲 氧 基 9 乙 氧 基 1 丙 氧 基 $ 丁 氧 % 本 頁 ά 1 基 及 其 異 構 物 〇 C3 -7 環 烷 基 意 指 環 丙 基 • 環 丁 基 f 環 戊 基 1 1 f 埋 環 己 基 及 環 庚 基 〇 經 C 1 -4 取 代 之 Ci -1 0烷基意指經選自 1 I 甲 氧 基 乙 氧 基 f 丙 氧 基 » 丁 氧 基 及 其 異 Ι,-Hf 稱 物 中 之 基 取 代 1 1 訂 之 甲 基 > 乙 基 $ 丙 基 f 丁 基 9 戊 基 » 己 基 9 庚 基 9 辛 基 9 1 壬 基 9 癸 基 及 其 異 構 物 0 經 C3 -7 環 燒 基 取 代 之 Ci -4 烷 基 意 1 1 指 經 選 i 環 丙 基 9 環 丁 基 9 環 戊 基 t 環 己 基 及 環 庚 基 中 之 1 1 基 取 代 的 甲 基 t 乙 基 9 丙 基 9 丁 基 及 其 異 構 物 0 經 笨 硫 基 )丨 '線 取 代 之 Ci —6 烧 基 意 指 經 苯 硫 基 取 代 之 甲 基 » 乙 基 9 丙 基 t 1 1 丁 基 9 戊 基 9 己 基 及 其 異 構 物 0 經 笨 氧 基 取 代 之 Ci —6 焼 基 1 1 意 指 經 苯 氧 基 取 代 之 甲 基 1 乙 基 » 丙 基 * 丁 基 f 戊 基 $ 己 1 1 基 及 其 異 構 物 0 鹵 原 子 意 指 氟 > 氯 > 溴 及 m 原 子 0 C2 -1 0 1 1 烯 基 包 含 乙 烯 基 丙 烯 基 丁 烯 基 9 戊 烯 基 $ 己 烯 基 » 庚 1 I 烯 基 » 辛 烯 基 9 壬 烯 基 9 癸 烯 基 » 丁 二 烯 基 > 戊 二 烯 基 > 1 1 己 二 烯 基 9 庚 二 烯 基 9 辛 二 烯 基 9 壬 二 烯 基 » 癸 二 烯 基 t 1 1 己 三 烯 基 參 庚 三 烯 基 $ 辛 三 烯 基 % 壬 三 烯 基 9 癸 三 烯 基 及 1 1 其 異 構 物 0 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 11 403743 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、- 發明説明（ ) 1 I 12 1 I 式 (1)中， 於R 1及R 2中由R 6表示之C 1 - 6烷基意指甲基， 1 1 I 乙 基 ί 丙基， 丁 基 t 戊 基， 己 基 ， 及其 異 磁 構 物 〇 1 1 式 (1)中， 於G 基， R4及R 5中由R 1 , R 2 $ R 3 A » R3 B及 請 先 1 1 R3 C表示之C7- 1 0 苯 燒 基 意指 經 苯 基 取代 之 甲 基 » 乙 基 * 丙 聞 讀 背 1 1 基 » 丁 基及其 異 进 稱 物 〇 Λ 之 1 注 1 式 (1)中， 於G 基中由R 3 A f R3 8及R 3 C 表 示 之 Ci -4 焼 基 意 事 1 項 1 意 指 甲 基，乙 基 > 丙 基 ,丁 基 及 其 異構 物 〇 C2 -5 醯 基 意 指 再 4 窝 ί 1 乙 釅 基 ,丙醯 基 » 丁 醯 基， 戊 醢 基 及其 異 構 物 〇 C2 -4 烷 氧 本 頁 烷 基 意 指甲氧 甲 基 9 乙 氧甲 基 9 丙 氧甲 基 9 甲 氧 乙 基 t 乙 1 1 氧 乙 基 ,甲氧 丙 基 及 其 異構 物 〇 Ί 1 式 (1)中， R4及R 5表示之C 1 - 8烷基意指甲基， 乙基， 1 訂 丙 基 » 丁基， 戊 基 9 己 基， 庚 基 » 辛基 及 異 構 物 〇 1 I 式 ⑴中， R 4及R 5與其連接的碳原子共同表示的C 4 - 7 1 1 環 焼 基 意指環 丁 基 9 環 戊基 $ 環 己 基及 環 庚 基 〇 1 I 式 (1)中， A 表示之C 1 - 8伸烷基意指亞甲基， 伸乙基， 4 1 I 三 亞 甲 基，四 亞 甲 基 > 五亞 甲 基 9 六亞 甲 基 七 亞 甲 基 八 亞 甲 基及其 異 構 物 〇 C 2 - 8 伸 烯 基 意指 伸 乙 烯 基 * 伸 丙 烯 1 基 * 伸 丁烯基 * 伸 戊 烯 基， 伸 己 烯 基j 伸 庚 烯 基 * 伸 辛 烯 1 1 基 9 伸 丁二烯 基 9 伸 戊 二烯 基 9 伸 己二 烯 基 9 伸 庚 二 烯 基 1 1 t 伸 辛 二烯基 9 伸 己 三 烯基 伸 庚 三烯 基 $ 伸 辛 三 烯 基 及 1 I 其 異 構 物〇 C 1 -6 氧 伸 检 Λ7Π 基意 指 氧 亞 甲基 9 氧 伸 乙 基 * 氧 二 1 I 亞 甲 基 ，氧四 亞 甲 基 t 氧五 亞 甲 基 ,氧 -JU-. 亞 甲 基 及 其 異 構 1 1 1 物 〇 1 1 式 ⑴中， B 表示之含- -或二個氮原子之5 -7員 單 環 系 1 1 12 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4规格（210X2S»7公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 403143 a? _B7_ 五、發明説明（) 13 雜環包含吡咯，吡咯啉，吡略啶，脒唑，眯唑啉，咪唑啶 ，吡唑，吡唑啉，吡唑啶，吡啶，六氫吡啶，嗒畊，嘧啶 ，吡畊，六氫吡阱及氮雜<。 R1及R2較好分別為Ci-io烷基或C3-7環烷基。G基中 之153/4較好為氫原子或C2-5醯基。G基中之R3B較佳為氫原 子。G基中之1?3(：!較佳為氫原子或C2-5醯基。J?4及R5較佳 分別為C 1-8烷基。A較佳為C 1-8伸皖基。B較佳為咪唑基 或吡啶基。 本發明之式（1)化合物可藉已知方法轉成對應酸加成 塩。K無毒水溶性塩為佳。適當酸加成塩包含與無機酸如 氫氯酸，氫溴酸，硫酸，磷酸及硝酸等生成之塩，及與有 機酸例如乙酸，三氟乙酸，乳酸，酒石酸，草酸，反丁烯 二酸，順丁烯二酸，苯磺酸，甲苯磺酸，羥乙基磺酸葡萄 糖醛酸及葡萄糖酸等生成之塩。 本發明之式（1)化合物當R1及R2中之至少一基表示 C00H時，可藉已知方法轉成對應塩。Μ無毒水溶性塩為佳 。適當塩例如為鹼金靥（例如鉀，鈉）塩，鹼土金靥（例如 鈣、鎂）塩，銨塩，醫藥可接受性有機胺（例如四甲銨，三 乙胺，甲胺，二甲胺，環戊胺，苄胺，笨乙胺，六氫吡啶 ,單乙醇胺，二乙醇胺，#(羥甲基）胺，離胺酸，精胺酸 ，Ν-甲基-D-葡萄糖胺）之塩。 本發明較佳化合物列舉如下： 式1(1)之稠合酚衍生物 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（.CNS ) Α4規格（210X297公釐） 13 403743 A7 B7 五、發明説明（） 14
r==J 1(1) (其中R1及R2分別定義如前）； 式 1 (2)
N. r
N I (2) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ”裝· 訂 (其中R1及R2分別定義如前）； 式 1 (3) 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
1(3) (其中A及B分別定義如前）； 式 1 (4) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
TT 403^43 A7 B7 五、發明説明（ 15
1(4) (式中A及B分別定義如前）； 式 1 (5)
1(5) (其中A及B分別定義如前）； 式 1 (6) R4 I . ............................. -E—-LULLiLIULUl严 JU.L ... ____ .i--: ----------ΊΑ------IT------0 1 /J (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
1(6) (其中R4及RS分別定義如前）； 式 1 (7) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 15 403743 五、發明説明（i6) A7 B7 R4
N. r
N 1(7) (其中R 4及R 5分別定義如前） 式 1 (8) R4
.Ν ΚΙ
1(8) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (其中R4及R5分別定義如前）； 式 1 (9) 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
N. r
N 1(9) (其中R1及R2各自定義如前）； 16 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 五、發明説明（ 17 式 1 (10) A7 B7
R
(其中R1及R2分別定義如前）； 式 1 (11)
r
N 403743 1(11) (10) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (其中R1及R2分別定義如前）； 式 1 (12)
N. nh2 r
N 1(12) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） ττ A7 B7 403743 五、發明説明（） 18 (其中R1及R2分別定義如前）； 式 1 (13)
丨（13) (其中R1及R2分別定義如前）； 式 1 (14)
N. r
N 1(14) ----------丨'装------訂I-„-----線 Π (讀先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (其中R1及R2分別定義如前）， 其無毒塩，其酸加成塩及其水合物。 代表性之本發明化合物列舉如下： 本紙張尺度適用中國國家標準（ CNS ) A4規格（210X297公釐） 403743 五、發明説明（19) 表1
/^N (ΊΑ) 或
(IB) 〇 編號 R 1 R2 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 1 (1Α)或 (1B) 環 丙 基 甲 基 2 (1Α)或 (1B) 環 戊 基 甲 基 3 (1 A )或 (1B) 氯 甲 基 4 (1A)或 (1B) 三 氟 甲 基 甲 基 5 (1A)或 (1B) 苯 氧 丙 基 甲 基 6 (1A)或 (1B) 氯 異 丙 基 7 (1A)或 (1B) 三 氟 甲 基 異 丙 基 8 (1 A)或 (1B) 笨 氧 丙 基 異 丙 基 9 (1A)或 (1B) 己 基 己 基 10 (1A)或 (1B) 異 丙 氧 基 甲 基
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（ CNS ) Α4規格（210X297公釐） 403743 A7 B7 五、發明説明（ 20 表 2
或
N N. (ID) r (1C) 編號 R 1 R2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 (1C)或 (1D) 環 丙 基 甲 基 2 (1C)或 (1D) t«ny 環 戊 基 甲 基 3 (1C)或 (1D) 氯 甲 基 4 (1C)或 (1D) 三 氟 甲 基 甲 基 5 (1C)或 (1D) 苯 氧 丙 基 甲 基 6 (1C)或 (1D) 氯 異 丙 基 7 (1C)或 (1D) 三 氟 甲 基 異 丙 基 8 (1C)或 (1D) 笨 氧 丙 基 異 丙 基 9 (1C)或 (1D) 己 基 己 基 10 (1 C )或 (1D) 異 丙 氧 基 甲 基 II ^ I 訂 n 線 }} (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 20 403743 A7 B7 五、發明説明（ 21
或
(IF) 編號 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 (1Ε)或 (1F) 亞 甲 基 眯 唑 基 2 (1Ε)或 (1F) 八 亜 甲 基 咪 唑 基 3 (1Ε)或 (1F) 三 亞 甲 基 吡 啶 基 4 (1Ε)或 (1F) 亞 甲 基 吡 啶 基 5 (1Ε)或 (1F) 伸 乙 基 吡 咯 基 6 (1Ε)或 (1F) 伸 乙 基 吡 唑 基 7 (1Ε)或 (1F) 伸 乙 基 嗒 畊 m 8 (1Ε)或 (1F) 伸 乙 基 嘧 啶 基 9 :(1Ε)或 (1F) 伸 乙 基 吡 畊 基 10 (1Ε)或 (1F) 伸 乙 基 氮 雑 箪基 -I II )- 訂 線 1- --\ΐ/^ (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2】Ο X 297公釐） 21 A7 B7 五、發明説明（） 22表 4
B Η ο
G 號 編
A ---------)裝— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 2 3 4 5 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 8 9 ο 1
\/ )/ \J. \«7 \J/ \J/ \»/ GGGGGGGG IX 1 1A 1X 11 1_ 1 /IV /|\ /(X /»\ /fv /1\ /*\ /IN 基基基基 甲 甲甲甲 基基基 亞亞亞亞乙乙乙 六八三六伸伸伸 基基基基基基基 唑 唑啶啶 咯唑畊 咪咪吡吡吡吡瞎 訂 lll>-.!lim.Eu.ltulr-: 基基基 乙乙乙 伸伸伸 基 基基Λ/-卓 啶畊雜 嘧吡氮 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X25»7公釐） 22 五、發明説明（ 23 表5 R4
/^N N\^ 編號 A7 B7 R4 或
/^N NvJ R4 R5 1 (1H)或（1J) 氫 甲基 2 (1H)或（1J) 氫 苯甲基 3 (1H)或（1J) 氫 笨乙基 4 (1H)或（1J) 甲基 笨甲基 5 (1H)或（1J) 氫 己基 6 (1H)或（1J) 己基 己基 .11 - 訂 I i 線 ... -一 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 23 403743 ^ 五、發明説明（） 24 表6 R4
OH
r^N N J (IK) ---------ηΊ— (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 編號 R4 R5 1 (1Κ) 氫 甲基 2 (1Κ) 氫 笨甲基 3 (1Κ) 氫 笨乙基 4 (1Κ) 甲基 苯甲基 5 (1Κ) 氫 己基 6 (1Κ) 己基 己基 、1Τ ...m.L·____uluaLFFlui-JU1- η 線- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 403743 at B7 五、發明説明（25) 表 7
Ο (IL) (IM) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 編號 R1 R2 1 .(1 L )或 (1M) 環 丙 基 甲 基 2 (1L)或 (1H) 環 戊 基 甲 基 3 (1L)或 (1M) 氯 甲 基 4 (1 L )或 (1M) 二 氟 甲 基 甲 基 5 (1L)或 (1M) 苯 氧 丙 基 甲 基 6 (1L)或 (1M) 氯 異 丙 基 7 (1L)或 (1M) 三 氟 甲 基 異 丙 基 8 (1 L )或 (1M) 苯 氧 丙 基 異 丙 基 9 (1L)或 (1M) 己 基 己 基 10 mm (1M) 異 丙 氧 基 甲 基 11 (1 L )或 (1M) 甲 基 甲 基 12 (1L)或 (1M) 乙 基 甲 基 13 (1L)或 (1M) 異 丙 基 甲 基 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 五、發明説明（ A7 B7 403743 26 14 (1L)或（1M) 異 丁 基 甲 基 15 (1L)或（1M) 乙 基 乙 基 16 (1L)或（1M) 異 丙 基 異 丙基 表 8
Ο (IN)
或
N (10) r
N
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 編號 R 1 R2 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 (1N)或（10) 環丙 基 甲 基 2 (1N)或（10) 環戊 基 甲 基 3 (1N)或（10) 氯 甲 基 4 (1N)或（10) 三氟 甲 基 甲 基 5 (1N)或（10) 苯氧 丙 基 甲 基 6 (1N)或（10) 氯 異 丙基 7 (1N)或（10) 三氟 甲 基 異 丙基 8 (1N)或（10) 苯氧 丙 基 m 丙基 9 (1N)或（10) 己基 己 基 本紙張又度適用中國國家標準（.CNS ) A4規格（210X297公釐） 26 403743 A7 B7 五、發明説明（2 7) 10 (1N)或（10) 異 丙 氧基 甲 基 11 (1N)或（10) 甲 基 甲 基 12 (1N)或（10) 乙 基 甲 基 13 (1N)或（10) 異 丙 基 甲 基 14 (1N)或（10) 異 丁 基 甲 基 15 (1N)或（10) 乙 基 乙 基 16 (1N)或（10) 異 丙 基 異 丙基 表 9
N /^N (IP) 或
(IQ) I-------------t------線 1 3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 編號 R 1 R2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 2 (IP)或（IQ) (IP)或（IQ) (IP)或（IQ) UP)或（IQ) (IP)或（IQ) (IP)或（IQ) 環丙基 環戊基 氯 三氟甲基 苯氧丙基 氯 甲基 甲基 甲基 甲基 甲基 異丙基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 27 403743 A7 B7 五、發明説明（28
、1T 表 10
(IR)
或
(IS) 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 編號 R 1 R2 1 (1R)或（1S) 2 (1R)或（1S) 3 (1R)或（1S) 環丙基 環戊基 氯 甲基 甲基 甲基 7 (1Ρ)或 (1Q) 三 氣 甲 基 異 丙基 8 UP)或 (1 Q) 苯 氧 丙 基 異 丙基 9 (1P)或 (1Q) 己 基 己 基 10 (1P)或 (1Q) 異 丙 氧 基 甲 基 11 (1P)或 (1Q) 甲 基 甲 基 12 (1P)或 (1Q) 乙 基 甲 基 13 (1P)或 (1Q) 異 丙 基 甲 基 14 (1P)或 (1Q) 異 丁 基 甲 基 15 (1P)或 (1Q) 乙 基 乙 基 16 (1P)或 (1Q) 異 丙 基 異 丙基 ---------.1 裝-- (請先聞績背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 403743 A7 B7 五、發明説明（29) 4 (1R)或（1S) 三 氟 甲 基 甲 基 5 (1R)或（1S) 苯 氧 丙 基 甲 基 6 (1R)或（1S) 氯 異 丙基 7 (1R)或（1S) 二 氟 甲 基 異 丙基 8 (1 R )或（1 S ) 苯 氧 丙 基 異 丙基 9 (1R)或（1S) 己 基 己 基 10 (1R)或（1S) 異 丙 氧 基 甲 基 11 (1R)或（1S) 甲 基 甲 基 12 (1R)或（1S) 乙 基 甲 基 13 (1R)或（1S) 異 丙 基 甲 基 14 (1R)或（1S) 異 丁 基 甲 基 15 (1R)或（1S) 乙 基 乙 基 16 (1R)或（1S) 異 丙 基 異 丙基 ---I I I----- — 訂 線 11 :J (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表11
(1T)
C 或
(IU)
C 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（） 30 編號 R 1 R2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 (1T)或 (1U) 環 丙 基 甲 基 2 (1T)或 (1ϋ) 環 戊 基 甲 基 3 (1T)或 (1U) 氯 甲 基 4 (1T)或 (1U) 三 氟 甲 基 甲 基 5 (1T)或 (1U) 笨 氧 丙 基 甲 基 6 (1T)或 (1U) 氯 異 丙 基 7 (1T)或 (1ϋ) 三 氟 甲 基 異 丙 基 8 (1T)或（1U) 苯 氧 丙 基 異 丙 基 9 (1T)或 (1ϋ) 己 基 己 基 10 (1T)或 (1U) 異 丙 氧 基 甲 基 11 (1T)或 (1ϋ) 甲 基 甲 基 12 (1T)或 (1ϋ) 乙 基 甲 基 13 (1T)或 (1U) 異 丙 基 甲 基 14 (1T)或 (1U) 異 丁 基 甲 基 15 (1T)或 (1ϋ) 乙 基 乙 基 16 (1T)或 (1ϋ) 異 丙 基 異 丙 基 ----------A------IT------.ii ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（ CNS ) A4規格（210X297公釐） 30 A7 B7 五、發明説明（）
〇 X 表12
(丨W)
或
N N- (IY) r (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 編號 R 1 R2 經濟部中央標準局舅工消費合作社印製 1 (1 W )或 (1Y) 環 丙 基 甲 基 2 (1 W)或 (1 Y) 環 戊 基 甲 基 3 (1W)或 (1 Y) 氯 甲 基 4 (1W)或 (1Y) 氟 甲 基 甲 基 5 (1W)或 (1Y) 笨 氧 丙 基 甲 基 6 (1W)或 (1Y) 氯 異 丙 基 7 m)或 (1Y) 三 氟 甲 基 異 丙 基 8 (1W)或 (1Y) 笨 氧 丙 基 異 丙 基 9 (1W)或 (1Y) 己 基 己 基 10 (1W)或 (1Y) 異 丙 氧 基 甲 基 11 (1 W )或 (1Y) 甲 基 甲 基 12 (1W)或 (1Y) 乙 基 甲 基 13 (1W)或 (1Y) 異 丙 基 甲 基 ,ιτ 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 31 A7 B7 五、發明説明（ 32 14 (1W)或（1Y) 異 丁 基 甲 基 15 (1W)或（1Y) 乙 基 乙 基 16 (1W)或（1Y) 異 丙 基 異 丙基 其無毒塩，其酸加成塩，其水合物及後述實例製備之化 合物。 根據本發明之一特點，式（1)化合物可藉後述方法製 備。 本發明之式（1)化合物其符合式（1-1)化合物者 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝. R 2-1 R1-1 ,3A-1
R5 (Μ) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中Rh1及R2·1係如前文R1及R2之定義，但R1及R2不可皆 表示COOH基，R3^1為Ci-4烷基，C2-4烷氧基烷基，或 C7-l0笨烷基，及其它符號定義如前； 可藉下述方法（a)至（b)製備。 U)本發明之式（1-1)化合物中，A表示Ct-8伸烷基或 C2-8伸烯基，及A直接鍵結至B表示之雜環之氮原子者， 亦即式（1 - a )化合物 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 32 A7 B7 五、發明説明（） 33 R 2-1 R 1-1 R3a'1〇
R5 (l-a) 其中/^為（；1-8伸烷基或C2-8伸烯基，8&為如前對B之定義 ，其它符號定義如前，但Aafi接鍵結至”代表之雜環中之 氮原子； 可經由式（Ila)化合物 R ,2-1 R 1-1
(H-a) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中乂&為已知之離去基（如氯，溴或碘原子，甲烷磺醢基 或甲苯磺醯基）及其它符號定義如前 與式（Ilia)化合物反應而製備 H-Ba (Ilia) 式中Ba定義如前。 此反應例如可於有機溶劑（例如笨或甲苯）中於8012至 1 5 0 1C之溫度進行。 (b)本發明之式（1-1)化合物中Α表示C2-8伸烷基或 C2_8伸烯基，及A直接鍵結至B表示之雜環中碳原子者， 亦即式（1 - b )化合物 II 訂 —— 一 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) ί 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 33 五、發明説明（ 34 A7 B7
R R 之 Β 中 之環 文雜 前之 如示 義表 定Bb BbM , 結 鍵 烯接 伸直 8 b A C2但 或， 物 基前 合 烷如 化 伸義b) -8定I-C2號 Π 為符.，式 它子由 中其原經 其及碳可
\1Λ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝·
、1T 鍵 學 化 ； 為前 -2如 Α 義 中定 式號 符 它 其 及 基 烯 伸 6 - 2 C 或 基 烷 伸 k 式 與 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 i b Μ Β .-- 提H2 威-C 行P+ 3 進 物 合 化
h P 之基基 前護烷 如保伸 義M成 定須化 -3必氫 吵基基 ,ΝΗ烯 子，伸 原時將 鹵基要 為 525 需 Υ 態若 中由著 其自接 應 反 有 保在，NH 存護除 中保去 要 需 當Μ若^ # -接 基 甲 笨三 如 四下 如在 |(存 劑 > 溶鋰 機丁 有正 性 ， 惰納 水化 無氫 於如 可例 如 例 且 知 已烷 為己 ,應 ， 備反苯 製提 ， 而威喃 基· 呋 護 氫 鹼 於 中 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 34 403743 A7 _B7__ 五、發明説明（） 35 於惰性氣體（例如氩）氣氛下於-78t!至室溫之溫度進行。 氫化反應為已知且例如可於惰性溶劑[醚（如四氫呋喃 ,二喟烷，二乙氧乙烷，乙醚），醇（如甲醇，乙醇），苯 或其類似物（例如笨，甲笨），麵（如丙酮，甲基乙基甲酮） ，腈（如乙腈），醜胺（如二甲基甲醯胺），水，乙酸乙酯， 乙酸，或其二者或多者之混合物],於氫化催化劑（例如鈀 /活性碳，鈀黑，鈀，氫氧化鈀/碳，氧化鉑，鎳，阮尼_ (註冊商標）存在下於有或無無機酸（如氫氯酸，硫酸，次 氯酸，硼酸，四氟硼酸）或有機酸（如乙酸，對甲苯磺酸， 草酸，三氟乙酸，甲酸）存在下於常壓或升壓下於氫氣氛 下於至20 0 D之溫度進行。使用酸時，可同時使用酸之 塩。 ΝΗ保護基之去除可藉已知方法進行，且取決於保護基 。例如當保護基為三苯甲基時，反應可於水可溶混有機溶 劑（如甲醇，四氫呋喃，二鸣烷，丙酮）於有機酸（如乙酸， 三氟乙酸），或無機酸（如氫氯酸，硫酸）水溶液或其混合 物存在下，於0¾至100¾之溫度進行。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (c)本發明之式（1-1)化合物中，A表示亞甲基及A直 接鐽結至B表示之雜環内之碳原子者，亦即式U-CMb合 R2'1 R1'1
35 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 403743 A7 B7 36 五、發明説明（ 其中A。為亞甲基，Bc定義如前之B,及其它符號定義如前 但Ac直接鍵結至Bc表示之雜環之碳原子； 可經由式（I I - c )化合物 R2—1 R1'1 r3A-1
R4 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (ll-c) 其中全部符號定義如前 與式（I I I - c )化合物反應 B°-3L i ( I I I-c) 式中Bc_3定義如前之Bc,但當Bc-3中存在有自由態NH基時 ,N Η基須K保護基（如三苯甲基）保護， 接著去除經由與烷基鋰反應生成的羥基，及然後若有所需 ，去除ΝΗ保護基而製備。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 此種與烷基鋰之反應為已知，例如可經由鹵化物化合 物與烷基鋰（如正丁鋰）於惰性有機溶劑（如己醚，四氫呋 喃）於惰性氣體（如氩，氮）氣氛下於由-78Ό至- 20¾之溫 度反應；然後如此所得鋰化合物與式（II-c)醛於由-78Ϊ： 至- 20t!之溫度反應。 羥基之去除反應為已知例如可於惰性有機溶劑（如氯 仿，二氯甲烷）於三烷基矽烷（如三乙矽燒，三笨矽烷）及 酸（如乙酸，三氟乙酸，三氟硼烷）存在下於惰性氣體（如 氧，氮）氣氛下於由0°C至室溫之溫度進行。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 403743 五、發明説明（） 37
NH保護基之去除可藉前述相同方法進行。 (d)本發明之式（卜1)化合物中，A表示C 氧伸烷基 或 (CH2)m-0
(其中m定義如前）者，亦即式（Ι-d)化合物
(l-d) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 其中力^^為Cl-6氧伸烷基或
.'1T —(CH2)m-〇
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R2'1 R1·1
(其中m定義如前），Bd定義如前文之B,及其它符號定義 如前； 可經由式（ΙΙ-d)化合物 (ll-d) 其中乂<1為離去基（例如定義如前 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公董) 37 -6伸烷基及其 403743 A7 B7 五、發明説明（） 38 它符號定義如前； 與式（ΙΙΙ-d-l)化合物 H〇-Bd 其中義如前 或式（III-d-2)化合物反應而製備 (I I I-d-1) HO- •Bc (lll-d-2 ). 其中Bd定義如前。 此反應例如可於惰性有機溶劑（例如二甲基甲醯胺， 乙腈，丙酮）於鹼（如碳酸鉀，氫化納）存在下於惰性氣體 如氩，氮）氣氛下，於由ου至ιοου之溫度進行。 本發明之式（1)化合物中，式（卜2)化合物
R5 (1-2) I. —裝 訂 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中R3A_2為氫原子及其它符號定義如前； 可經由使用酸進行羥基保護基之去除反應而製備，或經由 式（1 - 1)化合物亦即式（1 - j )化合物之氫化反應而製備 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 38 • A7 B7 五、發明説明（） 39
(1-j) 其中Ram為C2_4烷氧烷基或_CH2C6H5g ,及其它符號定 義如前。 使用酸之去除反應為已知，例如可於有機溶劑（如甲 酵，四氫呋喃，二嗒垸，乙酸乙酯）於有機酸（如乙酸，三 氟乙酸）或無機酸（如氫氯酸，硫酸）或其水溶液或其混合 物存在下於由ου至lOOt：之溫度進行。 氫化反應可藉前述相同方法進行。 本發明之式（1)化合物中，式（卜3)化合物 R 2-3 R 1-3
R4 (I-3) . I I I n 訂 . ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中R1-3及R2_3定義如前之R1及R2，但R1·3及R2·3中之一 者表示C00H基，而另一基既不表示C00H也不表示C00R6， R3A-3為氫原子，Cl-4烷基，C7-10苯烷基或C2-4烷氧烷基 ，及其它符號定義如前； 可經由水解含一個C00R6基之式（1-1)或（1-2)化合物，亦 即式（Ι-e)化合物而製備， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ΤΤΓ 40^V43 A7 B7 R2e R1e R3A-3
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 32-4 R 1-4
(I-4) 五、發明説明（4〇) (l-e) 其中1^*及R2e定義如前之R1及R2,但1?1^及{}2〇之—表示 COOR6,而另一基既不表示COOH也不表示COOR6,及其它符 號定義如前。 酯鍵水解本身為已知反應且例如可經由於鹼性條件下 於適當有機溶劑（如甲醇）使用鹼金羼或鹼土金屬之氫氧化 物或碳酸塩於由Ot!至40¾之溫度水解進行。 本發明之式（1)化合物中，式（1-4)化合物 其中R1-4及R2_4定義如前之Ri及R2，但之一表 示C00H基，而另一基表示C00R6，及其它符號定義如前； 可經由水解第三丁酯鍵结或經由式（1-1)或（1-2)適當化合 物，亦即式（卜f)化合物氫化而製備， ---------、tT—ny^. (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 40 五、發明説明（ 41 A7 B7 r3A-3〇
A—B (丨-f) 其中{?〃及1^215定義如前之R1及R2，但！？〃及1?〃之一表示 C00-第三-丁基或COO-H2C6H5基，及另一基表示COOR6基， 其它符號定義如前。 第三丁酯鍵之水解為已知，例如可於惰性有機溶劑（ 例如二氯甲烷，氯仿，甲醇，二鸣烷，乙酸乙酯，茴香醚 ，於有機酸（如三氟乙酸）或無機酸（如氫氯酸），或其混合 物存在下於由0¾至90¾之溫度進行。 氫化反應可藉前逑相同方法進行。 本發明之式（1)化合物中，式（1-5)化合物 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· -* 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 R 2-5 R 1-5 p3A-3
(I-5) 其中R1-5及R2-5皆為C00H,及其它符號定義如前； 可經由水解其中R1-1及R2-1皆表示C00R6基之式（1-1)或式 (1 - 2 )化合物，亦即式（1 - g )化合物而製備， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 41 403743 A7 B7 五、發明説明（ 42 r3A-3〇
(丨-g) 其中Rk及R2S皆為CO〇R6,及其它符號定義如前。 酯鍵之水解反應可藉前述相同方法進行。 本發明之式（1)化合物中，式（1-6)化合物 R2 R1
R5 (I-6) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· ,ιτ 其中R3A-6為C2-5醯基，苯羰基或經C7-10苯烷基取代之羰 基，及其它符號定義如前； 可經由醯化含有一個自由羥基之對應化合物（例如藉前文 所述方法製備），亦即式（卜h)化合物而製備， (l-h) 其中各符號定義如前。 醯化反應為已知，例如可於惰性有機溶劑（如二氯甲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公嫠） 4 2 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R2 R1
R' R 403743 A7 B7 五、發明説明（） 43 烷）或無溶劑，於三級胺（如吡啶，三乙胺）存在下，使用 對應醯基鹵或酸酐，於由0¾至40Ό之溫度進行。 本發明之式（1)化合物中，式U-7)化合物 FT R1
(I-7) 其中各符號之定義如前； 可經由邐原式（1-7)化合物之硝基而製備， R2 R1
FT (II-7) 其中各符號之定義如前。 硝基之還反應為已知，例如可經由前述氫化反應進行 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本發明之式（1)化合物中，式（1-8)化合物 p3C-8 R2 R1
FT (I-8) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 43 403743 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） 44 其中R3c_8為Cl-4烷基，C7-10苯烷基，C2-S醯基，笨羰基 ，經C7-10苯烷基取代之羰基，或C2-4烷氧烷基，及其它 符號定義如前； 可經由式（1-7)化合物之N-烷化，N-醯化或N-烷氧烷化反 應製備。 N-烷化反應為已知，例如可於惰性有機溶劑（如二氯 甲烷，氯仿，二甲基甲醯胺，二甲亞碾）於1當量鹼（如氫 化鈉，氬氧化鈉，吡啶，三乙胺）存在下，使用1當量對 應烷基鹵於由0P至lOOt：之溫度進行。 N-醸化反應為已知，例如可於惰性有機溶劑（如二氯 甲烷，氯仿，二甲基甲_胺，二甲亞楓）於1當量鹼（如氫 化鈉，氣氧化鈉，吡啶，三乙胺）存在下使用1當量對應 釀基鹵或酸酐於由0¾至100¾之溫度進行。 N -烷氧烷基化反應為已知，例如可於惰性有機溶劑（ 如二氯甲烷，氯仿，二甲基甲醯胺，二甲亞砸）於1當量 鹼（如氫化納，氫氧化納，吡啶，三乙胺）存在下使用1當 量對應烷氧烷基鹵，於0¾至100P之溫度進行。 本發明之式（1)化合物中，式（1-9)化合物 FT R1 p3B-9 p3C-9
(I-9) 式中R3B_9及R3C_9分別為Cl-4烷基，C7-10笨烷基，C2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 44 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝·
•IT 線 403743 A7 B7五、發明説明（） 45 前 如 義 經定 , 號 基符 羰它-8 基其(1 苯及式 > ，由 基基經 醯烷可 7 苯 氧 烷 之 物 合 化 烷 反 化 】 焼 C2氧 或烷 基N-羰 或 之 化 代醯 取N-基 ， 烷 化 。化 備烷 製 N 而 應 法 方 同 相 述 前 藉 可 應 反 化 烷 氧 烷 - N 或 化 醯 行 進 已或 用法 使方 可之 物 合 '化 圖 d)應 I-反 (I下 或如 C)變 I-改 (I或 , 用 b)應 _—- W- 〇 (I如備 , 例製 a)。法 I-備方 (I製述 式應所 反例 知實 4 至 11 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 訂 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 45 403743 at B7 五、發明説明（） 46
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3D2PDO1P (IV) 刘藤画 ----------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
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Rhop Fi-i -OR ⑺ X 訂 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
,¾ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 46 403743 A7 B7 五、發明説明（47) Ο
i) ph3p"CHC〇〇CH3 ii) (H、pd-C) iciLAHATHF <-)潍||*白 iii }.LAH/THF i<)sll胄会 ί }·Ό1Ί3·ΌΗΟΗΟ〇〇ΟΗΜ ii) (H2/PQ.-C)
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本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 4 7 403743 A7 B7 五、發明説明（） 48 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
渖藤_2 (¾ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 訂 線
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 48 五、發明説明（） 4 9 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 *Ό 〇 Pd-ο
Rrop Rip 裝 訂 1 J (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公簸） 49 403743 at B7 明説明發 % -五 ο 5 (<)
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Naroh, (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· R-^o 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（.CNS ) A4規格（210X297公嫠） 403743 A7 B7
五、發明説明（c） S 5 1 前述反應圖中 MOM為甲氧甲基， Β η為节基， 9-ΒΒΝ為9-硼烷雙環[3.3.1]壬烷， LAH為氫化鋁鋰， THF為四氫呋喃，
MsC 1為甲烷磺豳氯， R1P及}J2P定義如前之R1及R2，但Rip及R2P不表示C00R6基（ 其中R6定義如前），C00H或氰基， R3p為甲氧甲基或苄基， AP為Cl-6伸烷基或C2-6伸烯基，
Aq為Cl-8伸烧基或C2-8伸稀基， XP為甲烷磺醯基。 式（η化合物為式（ii-c)化合物之一部分。 式（VI)化合物為式（ΙΙ-b)化合物之一部分。 式（VII)化合物為式（ΙΙ-a)化合物之一部分。 式（VIII)化合物為式（ΙΙ-d)化合物之一部分。 作為起始物的式（IV)化合物可藉已知方法製備。例如 該化合物可藉實例所述方法製備。 本說明書之各反應中，產物可藉習知方式純化。例如 純化可經由於大氣壓或減壓下蒸餾，高效液相層析，薄層 層析，或管柱層析（使用砂膠或矽酸鎂）洗滌或再结晶進行 。純化可於各次反應後或一糸列反應後進行。 其它起始物及反應物為已知或可藉已知方法製備。 fri-- 11 11 I 裝 訂 線 Ί! ) (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝 403743 A7 _B7___ 五、發明説明（） 52 慈理活件 已證實本發明之式U)化合物對TXA2合成酶及5-脂氧 _具有抑制活性及/或對氧物種具有清除活性。例如於實 驗室試驗中獲得下列結果。 i )對人額胞氫_活性之效炎 [方法] 由85口1含1.13!»»1鈣雄子之鉀/磷酸塩鑀衝液（？117.4)， 5μ1由人類末稍血液製備之多形核白血球之细胞溶膠部分 及5μ1試驗化合物所組成之分析混合物。經5分鐘平衡時 間後，藉加入5μ1 ImM 14C -花生四烯酸起始反應。培育係 於3〇υ進行1分鐘，並藉加人300W乙醚/甲醇/1M檸檬酸（ 30/4/1)之冰冷混合物而終止。混合物經液烈混合並於41D K1700G離心2分鐘。所得有機層Μ硼氫化納處理，保持 冷却超過10分鐘，然後於溫和氮氣流下蒸發至乾。20〇μ1 乙醚/甲醇（30/4)混合物加至試管後，內容物藉加人Η 1Μ檸攆酸接著雛心（於4¾，：1700G 2分鐘）而萃取。上層 產物於矽膠薄曆上使用乙醚/石油醚/乙酸（85/15/0.01)之 溶劑条統層析，及於X光底片上自動放射線攝影。花生四 烯酸代謝產物及殘餘酶基質以色層掃描器定量。5-0旨氧08 活性係由總放射活性中扣除總放射性轉成15_羥基廿碳四 烯酸之轉化率求出。試驗化合物效果係以相對於媒劑（50 %乙醇溶液）處理組之5_脂氧_活性之抑_百'分率表w。 結果示於下表13。 IV I 111 I I I 11 I 訂 I I I I I ^— 一) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4^ ( 210X 297公釐） 52 A7 B7 五、發明説明（） 53 表 13 實例編號 ICso (mM) 4(e) 0.69 10 0.48 11 1.1 13 0 . 46 1 i )對A镅命砼榇Aa合成酸活性之效果 [方法] 裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 經濟部中央榇準局員工消費合作社印製 經洗滌的血小板係由經檸檬酸塩[1/9 (v/v)]處理的人 類末梢血液製備而得，並K10.8X 107细胞/ ml濃度懸浮於 不含Ca + +的克雷白-漢斯雷特（Krebs-Henseleit)溶液（ PH7.4)中。檢定分析混合物含有185μ1細胞懸浮液，5μ1試 驗化合物及1〇μ1 lOO^M 14C -花生四烯酸。藉加人14C -花 生四烯酸開始反應前，其它成分於37 t：平衡2分鐘。於 37¾培育2分鐘，藉加人30〇μ1乙醚/甲醇/1Μ檸檬酸（30/ 4/1)之混合物終止。混合內容物然後於4¾離心2 分鐘。所得有機層内產物於矽膠薄層中使用乙酸乙酯/異 辛烷/乙酸/ H20U10/50/20/100)之混合物溶劑糸統層析， 然後於X光底片上自動放射線攝影。花生四烯酸代謝產物 及殘餘酶基質係藉色層掃描器定量。TXA2合成酶活性係Μ 總放射活性轉成血栓烷Β2(ΤΧΒ2)(—種ΤΧΑ2之安定代謝產 訂 ，線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 53 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 403743 五、發明説明（54) 物）之轉化率表示。試驗化合物效果係Μ相對於媒劑（50% 乙醇溶液）處理組之總放射活性轉成ΤΧΒ2之轉化率之抑制 百分率表示。 結果示於下表1 4。 表 14 實例編號 IC50 (μΜ) 4(e) 8.6 10 1.4 11 0.55 13 1.0 i i i )對由人類全血生奋白三MR4(I,TR4)及TXB2之效果 [方法] 得自健康自願者經肝素處理終濃度（lOU/ml)全血及試 驗化合物M100 = l之體積比於371C培育5分鐘，藉加入1/ 200倍體積之6mM Ca雛子團A23187剌激。培育進行5分鐘， 藉離心（12,OOOrpm 1-2分鐘）終止。所得血漿儲存於-70¾ 至測定LTB4及TXB2含量為止。LTB4及TXB2血漿濃度係於部 分純化後使用EIA套件組商品（Cayman化學公司）測定。試 驗化合物之效果係Μ相對於媒劑（50%乙醇溶液）處理組之 LTB4及ΤΧΒ2產量之抑制百分率表示。 結果示於下表1 5。 ----&-4- I 訂 ΙΗ%, (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（） 55 表 15 實例編號 抑制（1 0 μ Μ ) LTB4 TXBa 2 74 % 9 2 % 2 (ν) 61 % 8 9 % 2 ( X ) 70 % 8 2 % 12(d) 40 % 6 9 % 14 21 % 15 % 15 44 % 9 4 % 15(a) 71 % 5 3¾ 17 22 % 3 6¾ i v )抗氬化翻活桦 [方法] (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. ,ιτ ，線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 空腹隔夜的雄史柏格-達利大眾K乙醚麻醉，及肝臟 經灌流，分離及與1.15% KC1 (10%均化物）均化。檢定分 析混合物含有20〇μ1肝均化物，5iU試驗化合物及1〇μ1 4.4mM FeCl2。藉加入FeCl2起始反應，及於37Ρ培育1小 時。培育期間之脂質過氧化物產量根據0ΗΚ A W Α等（分析生 物化學，95, 351-358, 1979)測定作為硫基巴比妥酸反應 物質（TBARS)。試驗化合物效果係Μ相對於媒劑（50%乙醇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 5 5 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 403743 A7 B7 五、發明説明（） 56 溶液）處理組之TBARS產量之抑制百分率表示。 结果示於下表16。 表 16 實例編號 IC50 (μΜ) 4(e) 2.6 10 4.0 11 3.7 本發明化合物之毒性極微。因此本發明化合物被認為 足夠安全適合供醫藥用。 盤醸用涂 本發明之式（1)化合物對TXA2合成酶及對5-脂氧酶具 有抑制活性，及/或對氧物種具有清除活性，可用於預防 及/或治療可藉投予有效劑量之TXA2合成酶抑制劑，5-脂 氧酶抑制劑及/或活性氧物種清除劑而改善之病情。該病 情包含血栓，動脈硬化，缺血性心臟病或腦病，支氣管氣 喘，腎臟發炎，風濕症，關節炎，痛風，牛皮癖，潰瘍性 結腸炎，髮癬，心肌梗塞及過敏病。 用於前述目的，本發明之式U)化合物，其無毒塩， 其酸加成塩及其水合物通常可經全身性或局部一般經口服 或經腸外投藥。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 56 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 —線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） A7 _403748_B7 __ 五、發明説明（） 57 投藥劑量將依據例如病人年齡，體重，症狀，所需療 效，投藥途徑，及治療時間而定。用於成人，每人每日劑 量通常為口眼lmg至lOOOmg多達每日數次，及腸外投藥100 Mg至100mg多達每日數次，或每日連續靜脈投藥1至24小 時時間。 如前述，使用劑量視多種病情而定。因此有些病例可 使用低於或高於前文規定範圍之劑量。 當投予本發明化合物時，可呈固體組成物，液體組成 物或其它組成物供口服投藥，供腸外投藥之注射劑軟膏或 栓劑。 口服投藥用固體組成物包含壓製錠，九劑，膠囊，可 勻散粉劑及粒劑。膠囊包含硬膠囊及軟膠囊。 此種組成物中，一種或多種活性化合物與至少一種惰 性稀釋劑（如乳糖，甘露糖醇，葡萄糖，羥丙基纖維素， 微晶纖維素，澱粉，聚乙烯吡咯啶酮，偏矽酸鋁酸鎂）混 合。如一般操作，組成物也可包括惰性稀釋劑Μ外之物質 :如潤滑劑（例如硬脂酸鎂），崩散劑（如乙醇酸鈣纖維素） ，安定劑（如乳糖），及肋溶劑（如麩胺酸，天冬酸）。 錠劑或丸劑若有所需可包ΜΜ材料或腸材料薄膜（如 糖，明膠，羥丙基纖維素或羥丙基甲基纖維素酞酸酯）或 包上兩層Κ上薄膜。包衣包含膠囊內由吸收性材料如明膠 製成之小粒內容物。 口服投藥用液體組成物包含醫藥可接受性溶液劑，乳 液劑，懸浮液劑，糖漿劑及酏劑。此種組成物中，一種或 ?7 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· *1Τ 線 403743 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明（ ) 1 I 58 1 I 多 種 活 性 化 合 物 含 於 業 界 常 用 惰 性 稀 釋 劑 (如純水，乙醇） 1 I 内 〇 除 惰 性 稀 釋 劑 外 9 組 成 物 也 可 包 括 佐 劑（如濕潤劑， 1 1 I 懸 浮 劑 )， 甜味劑， 矯味劑， 芳香劑及保藏劑。 請 1 | 閲 I 其 它 P 服 投 藥 用 組 成 物 包 含 噴 霧 組 成 物其 可藉已 知 方 讀 背 1 1 法 製 備 且 包 括 ——· 種 或 多 種 活 性 化 合 物 0 噴 霧組 成物可 包 括 面 之 1 注 1 惰 性 稀 釋 劑 Μ 外 之 其 它 物 質 » • 例 如 安 定 劑 (如硫酸鈉） 等 意 事 1 項 張 鑀 衝 劑 (如氯化鈉， 檸檬酸納， 檸檬酸） 。欲 製備此 種 噴 再^ 填、 r)l 寫 k- 1 霧組成物例如可使用 美 國 專 利 第 2 , 868,69 1 號或 3,095 ,355 本 頁 號 所 述 方 法 〇 1 1 腸 外 投 藥 用 注 射 劑 包 含 m 菌 水 溶 液 或 非水 溶液， 懸 浮 1 l 液 及 乳 液 〇 此 等 組 成 物 中 ， 一 種 或 多 種 活 性化 合物與 至 少 1 訂 一 種 惰 性 水 稀 釋 劑 (如注射用蒸餾水， 生理塩溶液）， 或 惰 1 I 性 非 水 稀 釋 劑 (如丙二醇， 聚乙二醇， 橄欖油, 乙醇， ( 1 1 P0LYS0RBATE 8 0 (註冊商標））混合。 1 1 注 射 劑 可 包 括 惰 性 稀 釋 劑 Μ 外 之 其 它 物質 :例如 保 藏 1 I 劑 9 濕 潤 劑 f 乳 化 劑 分 散 劑 > 安 定 劑 (如乳糖）及助溶劑 (如麩胺酸， 天冬酸）。 1 1 例 如 可 通 過 滯 留 細 菌 之 姆 濾 膜 過 濾 » 藉摻 混消毒 劑 於 1 1 組 成 物 内 或 藉 光 照 滅 菌 〇 也 可 Jtnr m 菌 固 體 AS 組成 物形式 例 如 1 1 藉 凍 乾 製 造 9 及 可 於 使 用 .·> t. 刖 溶 解 於 Λπτ m 菌 水 或若 干其它 4nr m 菌 ! | 注 射 用 稀 釋 劑 內 0 1 I 其 它 腸 外 用 投 藥 組 成 物 包 含 外 用 液 劑 及皮 用硬莆 > 軟 1 1 I 脅 9 栓 劑 及 子 宮 托 » 且 其 包 括 一 種 或 多 種 活性 化合物 及 可 1 1 藉 已 知 方 法 製 備 0 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（ CNS ) A4規格（210X297公釐） 58 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 403743 五、發明説明（） 5 9 參者例及管例 下列參考例及實例示例說明本發明，但絕非限制本發 明之範圍。 括弧内之溶劑表示展開溶劑或溶離溶劑，而所用溶劑 比為層析分離時之體積比。 除非另行規定，否則“ IR”光譜係藉KBr方法測定。 參者例1 0
0 沙可明（Salcomine)(7.5g)加至含3-異丙基-5-甲酚（ 30g)之乙醇（500ml)溶液中，及混合物於氧氣氛下於室溫 攪拌3日。混合物經濃縮，Μ乙酸乙酯稀釋及通過塞里塑 料（市售）過漶。漶液經濃縮。殘餘物以矽膠管柱層析（己 烷：乙酸乙酯=20:1)純化，獲得具如下物理數據之所需化 合物與起始物科（亦即酚化合物）之混合物（12.3g)。 TLC: Rf 0.55(己烷：乙酸乙酯=8:1)。 參者例2
OH
硼氫化納（1 . 5g)於加至含參考例1製備之混合物（ (請先閲請背面之注意事項再填寫本頁)
llE_Egill … 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 403743 五、發明説明（RA ) 6 0 12.3g)之二氯甲烷（150ml)溶液中。加入甲酵直至混合物 顔色由紅轉淡黃。混合物於0¾攪拌30分鐘。混合物藉加 入氯化銨飽和水溶液淬熄並溫熱至室溫。混合物Μ乙酸乙 酯萃取及萃取物依次Μ水及飽和氯化鈉水溶液洗滌，以無 水硫酸鎂乾燥及濃縮。殘餘物Μ矽膠管柱層析（己烷：乙 酸乙酯=10:1)純化而得所需化合物（6.5g)具有如下物理數 據。 TLC: Rf0.15(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參者例3 —HI— nn m nn ϋI I Π - US. (請先閲績背面之注意事項再填寫本頁) Ο U 0 ch3
訂 二甲胺基吡啶（0.5g)及乙醯氯（6.0ml)於ου加至含參 考例2製備之化合物（5.5g)之吡啶（27ml)溶液中及混合物 於室溫攪拌2小時。混合物藉加入冰水（40ml)淬熄及Μ乙 酸乙酯萃取。萃取物依序Κ 2Ν氫氯酸水溶液，水，碳酸氫 鈉飽和水溶液，水及氯化鈉飽和水溶液洗滌，以無水硫酸 鎂乾燥及濃縮。殘餘物以矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯： 9 : 1)純化獲得所需化合物（9 . 1 g )具如下物理數據。 TLC: Rf0.42(己烷••乙酸乙酯=4:1)。 參老例4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 〇 〇 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 403743 A7 B7 五、發明説明&
OH
含連二亞硫酸鈉（800mg)及氫氧化納（733mg)之水（ 7ml)溶液於〇Ί〇緩慢加至含參考例3製備之化合物（4.4g) 之乙醇（60ml)溶液中。混合物於室溫攪拌1小時及倒入冰 水（200ml)内。加人1N氫氯酸水溶液至溶液pH為6後，混 合物Μ乙醚萃取。萃取物依序K水及飽和氯化納水溶液洗 滌，Μ無水硫酸鎂乾燥及濃縮，獲得所需化合物（3.6g)具 如下物理數據。 TLC: Rf0.27(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參者例5 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本貢) 丨—裝. 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 0'
線_ /3 -甲代烯丙氯（3.7ml)及碳酸鉀（2.84g)加至含參考 例4製備之化合物（3.9g)之二甲基甲醯胺（30ml)溶液中且 混合物於70¾攪拌5小時。混合物藉加入冰水（120ml)淬 熄及K乙酸乙酯與乙醚（1:1)之混合物萃取。萃取物依次 Μ水及飽和氯化納水溶液洗滌，以無水硫酸鎂乾燥及濃縮 本紙張尺度適用中國國家標準（ CNS ) Α4規格（210X297公釐）~~~ 403743 A7 B7 五、發明説明（） 62 。殘餘物K矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯=19:1)純化獲 得所需化合物（4.3g)具有如下物理數據。 TLC = Rf0.63(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參者例fi (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) >1裝·
A B 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 含參考例5製備之化合物（4.3g)之二乙基苯胺（30ml) 溶液於200^攪拌5小時。冷却至室溫後，混合物Μ乙酸 乙酯稀釋。溶液Μ2Ν氫氯酸水液洗滌至pHl。依次Μ碳酸 氫鈉飽和水溶液，水及氯化鈉飽和水溶液洗滌，Μ無水硫 酸鎂乾燥及濃縮。殘餘物Μ膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯= 8 : 1)鈍化獲得所需化合物A (1 . 2 g )及化合物Β ( 2 . 0 g )分別具 下列物理數據。 TLC: A: Rf0.13(己烷：乙酸乙酯=8:1); B: Rf0.23(己烷：乙酸乙酯=8:1)。 參者例7
、1T 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 6 2 A7 403743 B7 五、發明説明（） 63
三氟化硼二乙基醚酸塩（0. 84ml)於0¾下加至含參考 例6製備之化合物A(1.19g)之二氯甲烷溶液中。混合物於 Ot：攪拌30分鐘。混合物藉加入飽和水溶液（10ml)淬熄及 K乙酸乙酯萃取。萃取物依次Μ水及飽和氯化納水溶液洗 滌，Μ無水硫酸鎂乾燥及濃縮，獲得所需化合物（1.1 g)具 如下物理數據。 TLC: Rf0.58(己烷：乙酸乙酯= 4:1)。 黎者例8 · (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 線
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 甲氧化納（680rag)加至含參考例7製備之化合物（1.U )之甲醇（1 0 m 1 )溶液中，及混合物於室溫攪拌2小時。混 合物冷却至0¾，及將乙酸（〇.75ml)徐緩加至混合物中。 混合物經濃縮及加水至殘餘物中。混合物Μ乙酸乙酯萃取 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公嫠） 63 403743 .· - . A7 B7 五、發明説明（） 64 。萃取物依次Μ飽和碳酸氫鈉水溶液，水及飽和氯化納水 溶液洗滌，Κ無水硫酸鎂乾燥及濃縮。殘餘物Κ矽膠管柱 層析（己烷：乙酸乙酯=19:1)純化獲得所需化合物（805mg) 具如下物理數據。 TLC: Rf0.54(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參者例9 ---------------裝--- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 四氯化鈦（lml)及α ,α -二氯甲基甲醚（0.82ml)於 下加至含參考例δ製備之化合物（800mg)之二氯甲烷（10ml )溶液中，及混合物於Ot：攪拌30分鐘。混合物藉加冰水淬 熄及攪拌20分鐘。混合物Κ乙酸乙酯萃取。萃取物依次以 水及飽和氯化納水溶液洗滌及Μ無水硫酸鎂乾燥及濃縮。 殘餘物藉矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酿= 9:1)純化獲得所 需化合物（890mg)具有如下物理數據。 TLC: Rf0.42(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參者例1 0 ,ιτ 線
64 本紙張尺度適用中國國家裸準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 403743 A7 ^_B7___五、發明説明（） 65 CHO 、 OCH2OCH3 氫化鈉（212mg, 60%含量）於ου下加至含參考例9製 備之化合物（880mg)之二甲基甲驢胺（8ml)溶液中，及混合 物於室溫攪拌30分鐘。氯甲基甲基醚（〇.4ml)於Ot：下加至 混合物中及混合物於室溫攪拌10分鐘。混合物藉加水淬熄 並Μ乙醚與乙酸乙酯（1:1)之混合物萃取。萃取物依次Μ 水及飽和氯化鈉水溶液洗滌，Μ無水硫酸鎂乾燥及濃縮。 殘餘物Μ矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙鹿=19:1)純化獲得 所需化合物（ 9 2 6 mg)具如下物理數據。 TLC: Rf0.52(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參者例Ή
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝.
、1T i 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
經由參考例74參考例8->參考例94參考例10之相同 程序，使用參考例6製備之化合物Β可獲得所需化合物具 有如下物理數據。 TLC: Rf0.46(己烷：乙酸乙酯=5:1)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 65 A7 403743 B7五、發明説明（） 66 參者例1 2
OCH2OCH3 經由參考例14參考例24參考例34參考例44參考例 54參考例64參考例7 —參考例8~>參考例94參考例10之 相同程序，使用3 ,5 -二甲酚取代3 -異丙基-5 -甲酚可獲得 所需化合物具有如下物理數據。 TLC: Rf0.36(己烷：乙酸乙醋=4:1)。 參者例1 2 (a ) - (e ) 經由參考例12之相同程序，使用對應酚取代3,5 -二甲 酚獲得下表17所示化合物。 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 66 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ._ A7 __40S743_B7 五、發明説明（） 67 一
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 67 A7 B7 五、發明説明（） 68 表17 (續） 參考例編號 酚 (起&物料） 產 物 12(f)
och2och3 12(g)
och2och3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 12(h) h3co
OH
訂 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 參老例1
氫化鈉（2.7g，60%含量）加至含2-甲酚（6g)之二甲基 甲醯胺（40ml)溶液中，及混合物於室溫攪拌30分鐘。將烯 丙溴（6.3ml)加至混合物中。混合物於室溫攪拌30分鐘。 私紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 68 A7 403743 A7 B7 五、發明説明（） 69 混合物倒入冰水（150ml)內及K己烷及乙酸乙酯（2:1)之混 合物萃取。萃取物依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗滌，及 K無水硫酸鎂乾燥及濃縮獲得所需化合物（8. 3g)具如下物 理數據。 TLC: Rf0.72(己烷：乙酸乙酯=9:1)。 參者例1 4
Ο 〇 A 巳 ---------·裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 III .1=:11111:111 ljs::.E.l 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經由參考例6->參考例14參考例24參考例3 4參考例 44參考例54參考例64參考例7之相同程序，使用參考例 1 3製備之化合物獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC: A: Rf0.55(己烷：乙酸乙酯=4:1); B : Rf 0 . 38 (己烷：乙酸乙酯=9 : 1 )。 參者例1 5
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 403^43 A7 B7五、發明説明（） 7 0 5%鈀/活性碳（lOOmg)加至含參考例14製備之化合物 A(540mg)之乙醇（5ml)溶液中，及混合於室溫於氫氣氛下 攪拌1小時。混合物通過塞里塑料（市售）過濾。濾液濃縮 獲得所需化合物（543mg)具如下物理數據。 TLC: Rf0.24(己烷：乙酸乙酯=10:1(兩次））。 參者例1 6
OCH2〇CH3 經由參考例84參考例94參考例10之相同程序，使用 參考例1 5製備之化合物獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC: Rf0.35(己烷：乙酸乙酯=9:1)。 參者例1 7 _ I 訂 線 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央襟準局員工消費合作社印製
och2och3 經由參考例15->參考例16之相同程序，使用參考例 14製備之化合物B獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC: Rf0.39(己烷：乙酸乙酯=9:1)。 參者例1 8 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 70 403743 A7 B7 五、發明説明（ 71
OCH2OCH3 經由參考例54參考例6->參考例154參考例12之相同 程序，使用2 -乙酚獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC: Rf0.54(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 緣老例1 9 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
〇CH2〇CH3 巳 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經由使用參考例134參考例參考例15~>參考例12 之相同程序，使用2 -異丙酚獲得所需化合物具如下物理數 據。 TLC: A: Rf〇.58(己烷：乙酸乙酯=5:1); B: Rf0.44(己烷：乙酸乙酯=5:1)。 緣老例20 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 71 403743 A7 B7 五、發明説明（） 72
0CH20CH3 經由參考例8 >參考例1 0之相同程序，使用參考例1 4 製備之化合物A,獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC: Rf 0.33(己烷：乙酸乙酯=19:1)。 參老例2 ΐ
OCH2OCH3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
HO 9 -硼烷雙環[3,3.1]壬烷（3.09ml, 0.5M於四氫呋喃之 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 溶液）加至含參考例20製備之化合物（270mg)之四氫呋喃（1 ml)溶液中，及混合物於室溫攪拌2小時。將甲醇（〇.87ml ),6N氫氧化納水溶液（〇.3ml)及30%過氧化氫水溶液（0.6 ml)依次加至混合物中。混合物於50¾攪拌30分鐘後，冷 却至室溫及濃縮。加水至殘餘物中及混合物以乙酸乙酯萃 取。萃取物依次Μ水及氯化納飽和水溶液洗滌，以無水硫 酸鎂乾燥及濃縮。殘餘物藉矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙 酯=2:1)純化獲得所需化合物（289mg)具有如下物理數據。 TLC: Rf0.14(己烷：乙酸乙酯=3:2)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 72 403743五、發明説明（） 73 參者例22 A7 B7
OHC
經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 含二甲亞楓（0.22ml)之二氯甲烷（lml)溶液於-60¾及 氩氣氛下，逐滴加至含.草醯氯（O.Uffll)之二氯甲烷（3ml) 溶液中，及混合物於-60¾攪拌15分鐘。含參考例21製備 之化合物（288ing)之二氯甲烷（2ml)溶液加至混合物中。混 合物於-60¾攪拌30分鐘。將三乙胺（〇.72m丨）加至混合物 中。混合物於室溫攪拌1 〇分鐘。混合物藉加水5 m 1淬熄， 並Μ乙酸乙酯萃取。萃取物依序K1N氫氯酸水溶液，水， 飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和氯化鈉水溶液洗猫，以無水硫 酸鎂乾燥及濃縮，獲得所需化合物（280 mg)具如下物理數 據。 TLC: Rf0.52(己烷••乙酸乙酯= 2:1)。 發老例23
OCH2OCH3 氫化納（82mg, 60%含量）於二甲亞碾（1ml)之懸浮液 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）
TT 1-^1 n n n —? I I I 訂 ,—y 線 4'3-ί (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 403^ 4¾ at _^__B7_ 五、發明説明（） 74 於70 t：於氩氣氛下攪拌1小時。混合物冷却至室溫。將含 溴化甲基苯辚（734mg)之二甲亞碾（2ml)溶液加至混合物中 。混合物攪拌5分鐘。含參考例22製備之化合物（280mg) 之二甲亞砸（2 ml)溶液加至混合物中。混合物於室溫攪拌 20分鐘。混合物倒入冰水（20ml)內並Μ乙醚與乙酸乙酯（ 2:1)之混合物萃取。萃取物Μ飽和氯水溶液洗滌及Κ無水 硫酸鎂乾燥及濃縮。殘餘物藉矽膠管柱層析（己烷：乙酸 乙酯= 40:1)純化，獲得所需化合物（204mg)具有如下物理 數據。 TLC: Rf0.48(己烷：乙酸乙酿=9:1)。 參老例24 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) |裝_ 訂
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 OCH2OCH3 經由參考例15之相同程序，使用參考例23製備之化合 物（199mg),獲得所需化合物（200mg)具有如下物理數據。 TLC: Rf0.53(己烷：乙酸乙酯=9:1)。 參老例25
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 7 4 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 -^- 五、發明説明（） 7 5 氯化氫（0.7ml，4N於二噚烷溶液）加至含參考例24製 備之化合物（200ing)之二噚烷（2ml)及甲酵（0.5ml)溶液中 。混合物於室溫播拌15分鐘及濃縮。飽和碳酸氫鈉水溶液 加至殘餘物中及混合物以乙酸乙酯萃取。萃取物依次Μ水 及飽和氯化鈉水溶液洗滌，Μ無水硫酸鎂乾燥及濃縮，獲 得所需化合物（167mg)具如下物理數據。 TLC: Rf0.36(己烷：乙酸乙酯=9:1)。 參者例26
經由參考例94參考例10之相同程序，使用參考例25 製備之化合物，獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC: Rf0.33(己烷：乙酸乙酯=9:1)。 參者例27
OCH2〇CH3 氫化鈉（56mg, 60%含量）於二甲亞碾（lml)之懸浮液 於7 0 Ό於氩氣氛下攪拌1小時。混合物冷却至室溫。含溴 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210Χ297公釐） 75 | ...... IILriLLlu+slLlM.·--. ——一------------IT-----J線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^^#3743 A7 B7 五、發明説明（) 一 化乙基三笨鱗（520mg)之二甲亞觀（lml)溶液加至混合物中 。混合物攪拌20分鐘。含參考例22製備之化合物（220mg) 之二甲亞颯（lml)溶液加至混合物中。混合物於室溫攪拌 30分鐘。混合物倒入冰水中並Μ乙酸乙酯萃取。萃取物以 飽和氯化納水溶液洗滌，1無水硫酸鎂乾燥及濃縮。殘餘 物藉矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯=50:1)純化，獲得所 需化合物（228mg)具有如下物理數據。 TLC: Rf0.83(己烷：乙酸乙酯= 4:1)。 參老例28
經由參考例244參考例254參考例25之相同程序，使 用參考例27製備之化合物獲得所需化合物具如下物理數據 〇 TLC: Rf0.37(己烷：乙酸乙酯=8:1)。 參老例29 — i I I I__I I I ^ I I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 76 H ο * 皆3 、 A7 Β7 五、發明説明（） 77 氫化納（56mg, 60%含量）於二甲亞楓（lml)之懸浮液 於70¾於氩氣氛下攪拌1小時。混合物冷却至室溫。含溴 化丙基三笨辚（539mg)之二甲亞楓（lml)溶液加至混合物中 。混合物攪拌20分鐘。含參考例2 2製備之化合物（167mg) 之二甲亞颯（1ml)溶液加至混合物中。混合物於室溫搜拌 30分鐘。混合物倒入冰水中及Μ乙酸乙酯萃取。萃取物以 飽和氯化納水溶液洗滌及Κ無水硫酸鎂乾燥及濃縮。殘餘 物藉矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯=50:1)純化，獲得所 需化合物（172mg)具有如下物理數據。 TLC: Rf0.83(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參老例30 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經由參考例2δ之相同程序，使用參考例29製備之化合 物，獲得所需化合物具有如下物理數據。 TLC: Rf0.53(己烷：乙酸乙酯=8:1)。 參老例31 h3cooc 〇CH2OCH3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規卷（210X297公釐） 77 五、發明説明（） 78 磷酸二氫鈉（200mg), 30%過氧化氫水溶液（0.26ml) 及氯化納（570mg)加至含參考例22製備之化合物（400 mg)之 第三丁醇（5.6ml)及水（1.6ml)溶液中。混合物於室溫攪拌 1小時。混合物藉加入氫氯酸水溶液淬熄。混合物Μ乙 酸乙酯萃取。萃取物Μ水洗滌。含重氮甲烷之乙醚溶液於 Ot：加至萃取物中。混合物依次Μ飽和碳酸氫納水溶液， 水及飽和氯化鈉水溶液洗滌，Κ無水硫酸鎂乾燥及濃縮。 殘餘物Μ矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯=5:1)純化，獲得 所需化合物（304mg)具如下物理數據。 TLC: Rf0.66(己烷：乙酸乙酯=2:1)。 參者例32 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 甲基鋰（2ml, 1.19M於乙醚之溶液）於-78C於氩氣氛 下加至含參考例31製備之化合物（384mg)之乙醚（5ml)溶液 中，及混合物於同溫攪拌15分鐘。混合物藉加入飽和氯化 銨水溶液淬熄及Μ乙酸乙酯萃取。萃取物依序K水及飽和 氯化納水溶液洗滌，Κ無水硫酸鎂乾燥及濃縮。殘餘物Μ 矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯=3:1)純化，獲得所需化合 物（286mg)具有如下物理數據。 TLC: Rf0.13(己烷：乙酸乙酯= 3:1)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 78 A7 B7 五、發明説明（） 79 403743 參者例
經由參考例25之相同程序，使用參考例32製備之化合 物，獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC: RfO.ll(己烷：乙酸乙酯=3:1)。 參者例34 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 碳酸鉀（238mg)及苄基溴（0.12ml)於氩氣氛下加至含 參考例33製備之化合物（222mg)之丙酮（10ml)中。混合物 於60¾攪拌隔夜。混合物藉加水淬熄，濃縮去除丙酮並以 乙酸乙酯萃取。萃取物依次K水及飽和氯化鈉水溶液洗滌 ,K無水硫酸鎂乾燥濃縮。殘餘物Μ矽膠管柱層析（己烷： 乙酯乙酯=4:1)純化，獲得所需化合物（300mg)具如下物理 數據。 T L C : R f 0 . 2 8 (己烷.：乙酸乙酯=3 : 1 )。 參者例 T9 A7 B7 五、發明説明（)8〇 403743
磷醯氯（0.16ml)於氩氣氛下加至含參考例34製備之化 合物（3 OOmg)之吡啶（3ml)溶液中。混合物於120 °C攪拌40 分鐘。混合物藉加人1N氫氯酸水溶液淬熄及Μ乙酸乙酷翠 取。萃取物依次Κ飽和碳酸氫納水溶液及飽和氯化鈉水溶 液洗滌，Μ無水硫酸鎂乾燥及濃縮。獲得所需化合物（150 mg)具如下物理數據。 TLC: Rf0.94(己烷：乙酸乙酯=3:1)。 參老例36
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝-
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經由參考例154參考例26之相同程序，使用參考例 35製備之化合物，獲得所需之化合物具有如下物理數據。 TLC: Rf0.28(己烷：乙酸乙酯=1〇:1)。 參老例37 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 80 -ίό Α7 Β7 1、發明説明（δ1)
溴化異丙鎂（0 . 7 9 m 1，0 . 6 8 Μ於四氫呋喃之溶液）於室 溫於氩氣氛下加至含參考例22製備之化合物（98mg)之四氫 呋喃（2ml)溶液中，及混合物於室溫攪拌15分鐘。混合物 藉加入飽和氯化銨水溶液淬熄及Μ乙酸乙酯萃取。萃取物 依次Μ水及飽和氯化納水溶液洗滌，Μ無水硫酸鎂乾燥及 濃縮。殘餘物Μ矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯=5:144: 1)純化，獲得所需化合物（67mg)具有如下物理數據。 TLC: Rf 0.44(己烷：乙酸乙酯= 2:1)。 參老例38 (讀先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
經由參考例334參考例34之相同程序，使用參考例37 製備之化合物，獲得所需之化合物具有如下物理數據。 TLC: Rf0.52(己烷：乙酸乙酯=3:1)。 參老例 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（210X297公釐） 81 403743 A7 … B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（82)
三乙胺（0.81ml)及甲烷磺醯氯（0.23ml)於Ot：於氩氣 氛下加至含參考例38製備之化合物（713mg)之二氯甲烷（ 7ml)溶液中，及混合物攪拌30分鐘。混合物藉加水淬熄並 K乙酸乙酯萃取，萃取物依序Μ水及飽和氯化納水溶液洗 滌，Μ無水硫酸鎂乾燥及濃縮。溴化鈉（800mg)於氩氣氛 下加至含如此所得化合物之六甲基磷醯胺（6ml)溶液中及 混合物於llOt：攪拌2小時。混合物藉加水淬熄及Μ乙酸 乙酯萃取。萃取物依序Κ水及飽和氯化納水溶液洗滌，以 無水硫酸鎂乾燥及濃縮。殘餘物Κ矽膠管柱層析（己烷： 乙酸乙酯= 5:1)純化，獲得所需化合物（506mg)具如下物理 數據。 TLC: Rf0,77(己烷：乙酸乙酯=5:1)。 參者例40
經由參考例154參考例26之相同程序，使用參考例 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ----------- »裝 釘 *7=^务 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（） 83 39製備之化合物，獲得所需之化合物具有如下物理數據 TLC: Rf0.28(己烷：乙酸乙酯=10:1)。 參老例41
OH
經由參考例14參考例2之相同程序，使用3,5-二甲 酚獲得所需化合物。 參老例42 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3 -甲基-2 -丁烯-1-醇（2.7ml)及三氟化硼二乙基醚酸 塩（3.8mg)於室溫於氩氣氛下加至含參考例41製備之化合 物（1.29g)之二氯甲烷（150ml)及1,2-二氯甲烷（150ml)溶 液中。混合物於室溫攪拌1 8小時。混合物倒入飽和碳酸氫 納水溶液内及Μ二氯甲烷萃取。萃取物依次以水及飽和氯 化鈉水溶液洗滌，Κ無水硫酸鎂乾燥及濃縮。殘餘物以矽 膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯=1〇:1)純化，獲得所需化合 物（1.92g)具有如下物理數據。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83 403743 A7 B7五、發明説明（） 84 TLC: Rf0.61(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參者例
OCH2〇CH3 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 經由參考例94參考例10之相同程序，使用參考例42 製備之化合物，獲得所需之化合物具有如下物理數據。 TLC: Rf0.46(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參者例44 CHO OCH2OCH3 經由參考例2 3參考例2 1 4參考例2 2之相同程序，使 用參考例43製備之化合物，獲得所需化合物具如下物理數 據。 TLC: Rf0.55(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參者例45 ........... | I · ___ .....II ..... . I ____ II 二 I llus II II IIIU S: _____ . .ii.i :-----------裝------訂------J線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 84 A7 B7 五、發明説明（ 85
COOCH' 甲基（三笨基亞磷烷基）乙酸酯（668mg)於氩氣氛下加 至含參考例43製備之化合物（280mg>之苯（15ml)溶液中， 及混合物於80Ό攪拌隔夜。混合物倒入水中及K乙酸乙酯 萃取。萃取物K飽和氯化納水溶液洗滌，Μ無水硫酸鎂乾 燥及濃縮。殘餘物Μ矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯=1〇: 1)純化，獲得所需化合物（304mg)具有如下物理數據。 TLC: Rf0.31(己烷：乙酸乙酯=4:1(兩次））。 參老例46 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
COOCH3 och2och3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經由參考例15之相同程序，使用參考例45製備之化合 物獲得所需之化合物。 參者例47 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 85 V A7 B7 五、發明説明（） ! 86
OH 含參考例46製備之化合物（336mg)之四氫呋喃（1.5ml) 溶液於0°C於氧氣氛下加至含氫化鋁鋰（27mg)之四氫呋喃（ 2 ml)懸浮液中。混合物於室溫攪拌30分鐘。飽和硫酸鈉水 溶液於0¾加至反應混合物中。混合物攪拌30分鐘及加入 無水硫酸鎂。混合物經過濾及漶液濃縮獲得所需化合物（ 279mg)具如下物理數據。 TLC: Rf0.17(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參者例48
CHO OCH2OCH3 ---------—I 裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 J線 ΙΙκ . Ι:1ιί1:-*1 i. ,_-Γ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經由參考例22之相同程序，使用參考例47製備之化合 物，獲得所需之化合物具有如下物理數據。 TLC: Rf0.50(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參者例49 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 86 403743 A7 B7 五、發明説明（ 87
經由參考例41'參考例424參考例43之相同程序，使 用2,6 -二異丙酚，獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC: Rf0.64(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參老俐
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經由參考例參考例參考例5~»參考例6 —參考例 74參考例9 —參考例10之相同程序，使用2 ,5-二甲酚，獲 得所需化合物。 參者例R1
〇CH2OCH3 經由參考例49之相同程序，使用2,5-二甲酚，獲得所 -T7---- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------裝------打-----J線 -aj. L (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 403743 B7五、發明説明（） 88 需之化合物具有如下物理數據。 TLC: Rf0.2 2(己烷：乙酸乙酯=10:1)。 參考例52
經由參考例44之相同程序，使用參考例51製備之化合 物，獲得所需之化合物具有如下物理數據。 TLC: Rf0.30(己烷：乙酸乙酯=10:1)。 參者例R.V
---------------1T----- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 經由參考例454參考例4 64參考例474參考例48之相 同程序，使用參考例51製備之化合物，獲得所需化合物具 如下物理數據。 TLC: Rf0.66(己烷：乙酸乙酯=2:1)。 參者例54 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 88 Α7 403743 β7 五、發明説明（ 89
CHO OCH2OCH3 經由參考例44之相同程序，使用參考例53製備之化合 物，獲得所需之化合物具有如下物理數據。 TLC: Rf0.52(己烷：乙酸乙酯= 4:1)。 參者例55
經由參考例49之相同程序，使用2-異丙基-5-甲酚， 獲得所需化合物。 參老例56 ----------MW裝------訂-----.J線 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
經由參考例53之相同程序，使用參考例55製備之化合 物，獲得所需之化合物具有如下物理數據。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 89 v u# · *±〇 A7 B7 五、發明説明（） 90 TLC: Rf0,69(己烷：乙酸乙酯=2:1)。 參者例S7
〇CH2OCH3 經由參考例50之相同程序，使用2,3-二甲酴，獲得所 需化合物具如下物理數據。 TLC: Rf0.30(己烷：乙酸乙酯=9:1)。 參者例
| ... II一—— Blil-.-jn t 1:-:- ---------)1^.------IT-----J.^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經由參考例49之相同程序，使用2, 3-二甲酚，獲得所 需化合物。 參者例59
CHO 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 90 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 403743 B7_五、發明説明（） 9 1 經由參考例53之相同程序，使用參考例58製備之化合 物，獲得所需之化合物具有如下物理數據。 TLC: Rf0.69(己烷：乙酸乙酯=2:1)。 參者例fit)
經由參考例24參考例424參考例43之相同程序，使 用1,4 -萘醌，獲得所需化合物具有如下物理數據。 TLC: Rf0.53(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參者例ίΠ
---------.)1^.------ΐτ-----J鍊 r- I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) _ 經由參考例134參考例64參考例13 4參考例參考 例154參考例34參考例44參考例54參考例64參考例7 >參考例8~>參考例94參考例10之相同程序，使用4 -苄氧 酚，獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC: Rf0.24(己烷：乙酸乙酯=19:1)。 參老例R2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（） 92
經由參考例14參考例2之相同程序，使用2 -甲酿，獲 得所需之化合物具有如下物理數據。 T L C : R f 0 . 1 0 (己烷：乙酸乙酯=4 : 1)。 參者例 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 吡啶（16ml)及特戊醯氯（12.3ml)於Ot!氩氣氛下加至 含參考例62製備之化合物（12.4g)之二氯甲烷（70ml)溶液 中，及混合物於室溫攪拌1.5小時。混合物藉加水淬熄並 Μ乙醚萃取。萃取物依序M2N氫氯酸水溶液，水，飽和碳 酸氫鈉水溶液，水及飽和氯化納水溶液洗滌，Μ無水硫酸 鎂乾燥及濃縮。殘餘物Κ矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯= 9:1)純化，獲得所需化合物（12.3g)具如下物理數據。 TLC: Rf0.40(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
FZ A7 403743 A 7 B7 五、發明説明（。，） σ 〇 參者例
經由參考例104參考例84參考例54參考例64參考 例254參考例7之相同程序，使用參考例63製備之化合物， 獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC: Rf0.50(己烷：乙酸乙酯=2:1)。 參老例 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 OCH2OCH3 經由參考例13->參考例64參考例104參考例21之相 同程序，使用參考例64製備之化合物，獲得所需化合物具 如下物理數據。 TLC: Rf0.13(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參者例66 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 五、發明説明（ 94 α A7 B7 403743
OCH2OCH3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 三乙胺（0.69ml)及甲烷磺醯氯（〇.29ml)於- 2〇υ於氧 氣氛下加至含參考例65製備之化合物（695mg)之二氯甲烷（ 10ml)溶液中，及混合物於同溫攪拌20分鐘。混合物藉添 加冰水淬熄，並Μ乙酸乙酯萃取。萃取物依序Ml N氫氯酸 水溶液，水，飽和碳酸氫納水溶液，水，及飽和氯化納水 溶液洗滌，Μ無水硫酸納乾燥。將硫酚（〇.31®l)及碳酸鉀 (515ing)於室溫下依次加至含如此所得殘餘物之二甲基甲 醯胺（10ml)溶液中，及混合物於室溫攪拌3小時及於60¾ 攪拌1小時。混合物冷却至室溫，倒人冰水中並K乙醚萃 取。萃取物从飽和氯化鈉水溶液洗滌，以無水硫酸鎂乾燥 及濃縮。殘餘物Μ矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯=19 :1) 純化，獲得所需化合‘物（661mg)具如下物理數據。 TLC: Rf0.61(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參老例67 α
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 94 ---------,Γ 裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 A7403Y43 B7
五、發明説明（） 95 經由參考例25->參考例26之相同程序使用參考例66製 備之化合物，獲得所需之化合物具有如下物理數據。 TLC: Rf0.50(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參者例RS
經由參考例264參考例234參考例21之相同程序，使 用參考例64製備之化合物，獲得所需化合物具如下物理數 據。 TLC: Rf 0.40(己烷：乙酸乙酯=2:1)。 參者例fi9 —-------— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
經由參考例224參考例234參考例254參考例9之相 同程序，使用參考例68製備之化合物，獲得所需化合物具 如下物理數據。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 9 5 < 43 A7 _B7_五、發明説明（) 9 6 TLC: Rf0.40(己烷：乙酸乙酯=10:1)。 參者例70
溴化笨基鎂（0.55ml, 3M於乙醚之溶液）於Ot：於氩氣 氛下，加至含參考例69製備之化合物（100ml)之乙_(2®1) 溶液中，及混合物於室溫攪拌15分鐘。混合物藉加人飽和 氯化銨水溶液淬熄並Μ乙醇乙酯萃取。萃取物依序Κ水及 飽和氯化納水溶液洗滌，Μ無水硫酸鎂乾燥及濃縮。殘餘 物Μ矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯=10:1)純化，獲得所需 化合物（115mg)具如下物理數據。 TLC=Rf0.15(己烷：乙酸乙酯=10:1)。 參者例71 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
三乙矽烷（0.17ml)及三氟乙酸（〇.7ml)於室溫於氩氣 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 9 6 卿 3743_b7_ 五、發明説明（） 97 氛下，加至含參考例7 0製備之化合物（115nig)之二氯甲烷（ 2 m 1 )溶液中，及裩合物於室溫攪拌1小時。混合物藉加水 淬熄及Μ乙酸乙酯萃取。萃取物依序以水，飽和碳酸氫鈉 水溶液，水及飽和氯化納水溶液洗游，Μ無水硫酸鎂乾燥 及濃縮。氟化四丁銨（0 . 3 4 in 1， 1 Η於四氫呋喃之溶液）於室 溫於氤氣氛下加至含如此所得殘餘物之四氫呋喃（2ml)溶 液中，及混合物於室溫攪拌2日。混合物藉加水淹熄並以 乙酸乙酯萃取。萃取物依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗滌 ,Μ無水硫酸鎂乾.燥及濃縮。殘餘物Μ矽膠管柱層析（己 烷：乙酸乙酯=15:1)純化，獲得所需化合物（89mg)具如下 物理數據。 TLC:Rf0.34(己烷：乙酸乙酯=10:1)。 發者例72
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經由參考例10之相同程序，使用參考例71製備之化合 物，獲得所需之化合物具有如下物理數據。 TLC:Rf0.34(己烷：乙酸乙酯=10:1)。 參老例73 97 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 五、發明説明（98) A7 403743 B7
CHO och2〇ch3 四氧化餓（lml, 4wt欠水溶液）於室溫下加至含參考例 72製備之化合物224mg)之二噚烷（3ml)及水（lml)溶液中， 及混合物攪拌15分鐘。偏過碘酸納（613mg)加至反應混合 物中及混合物於室溫攪拌3小時。混合物K乙醚萃取。萃 取物Μ飽和氯化納水溶液洗滌，Κ無水硫酸鈉乾燥及濃縮 ，獲得所需化合物（226mg)具如下物理數據。 TLC:Rf0.44(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參者例74
---------— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經由參考例42~>參考例47之相同程序，使用參考例 63製備之化合物，獲得所需之化合物具有如下物理數據 TLC:Rf0.26(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參者例75 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 98 403743 A7 B7 五、發明説明（。。）
1/ V
經由參考例134參考例64參考例15~>參考例94參考 例10之相同程序，使用參考例74製備之化合物，獲得所需 化合物。 參老俐7β ---------"―裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Ipripuil"rpu—uil-JU- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經由參考例94參考例10之相同程序，使用參考例74 製備之化合物，獲得所需之化合物。 發者钏77 Ο
ΟΗ 經由參考例624參考例63之相同程序，使用2-異丁基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 403743 A7 B7 五、發明説明（） 100 -6-甲酚，獲得所需化合物具如下物理數據 TLC:Rf0.24(己烷：乙酸乙酯=9:1)。 參者俐78
〇CH3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 氫化納（817mg, 60涔含量）於Ot：於氩氣氛下加.至含參 考例77製備之化合物（5.36g)之二甲基甲醯胺（60ml)溶液 中。混合物於同溫攪拌20分鐘及於室溫攪拌30分鐘。將甲 基碘Π.7ml)於ΊΟ下加至混合物中。混合物於室溫攪拌40 分鐘，藉加入冰水淬熄及Μ乙醚萃取。萃取物依序Μ水及 飽和氯化納水溶液洗滌，Μ無水硫酸鎂乾燥及濃縮。殘餘 物Μ矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯=97:3)純化，獲得所需 化合物（5.43g)具有如下物理數據。 TLC = Rf0.34(己烷：乙酸乙酯=9:1)。 參者例79
OH
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 100 訂 五、發明説明（） 101 經由參考例9 —參考例8之相同程序，使用參考例78製 備之化合物，獲得所需之化合物具有如下物理數據。 TLC丨Rf0.54(己烷：乙酸乙酯=17:3)。 參者例80
OH
三溴化硼（8 . 4 m 1 , 1 Μ於二氯甲烷之溶液）於0 t：.下加至 含參考例79製備之化合物（621mg)之二氯甲烷（14ml)溶液 中，及混合物於同溫攪拌15分鐘，混合物藉加入冰水淬熄 及K乙酸乙酯萃取。萃取物依序Μ水及飽和氯化納水溶液 洗滌，Μ無水硫酸鎂乾燥及濃縮，獲得所需化合物具如下 物理數據。 TLC:Rf0.17(己烷：乙酸乙酯= 9:1)。 參者例81 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
經由參考例10之相同程序，使用參考例80製備之化合 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 101 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 403743 五、發明説明（1Q2) 物，獲得所需之化合物具有如下物理數據。 TLC:Rf0.19(己烷：乙酸乙酯=9:1。 參者例82
氫化鈉（225ng)於二甲亞砸I (4ml)之懋浮液於70¾攪拌 1小時。懸浮液冷却至室溫。將含溴化環戊基三苯鱗（ 2.36g)之二甲亞楓（5ml)懸浮液加至該混合物中。混合物 於室溫攪拌20分鐘後，含參考例81製備之化合物（763mg) 之二甲亞碾（4ml)溶液加至該混合物中。混合物於室溫攪 拌20分鐘，倒入冰水中及K乙醚萃取。萃取物以依序以水 及飽和氯化納水液洗滌，Μ無水硫酸鎂乾燥及濃縮。殘餘 物Κ矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯=9:1)純化，獲得所需 化合物（404mg)具有如下物理數據。 TLC:Rf0.48(己烷：乙酸乙酯=17:3)。 參者俐83 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） ---------------β-----'}線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 繼 743_B7 五、發明説明（） 103
經由參考例25之相同程序，使用參考例82製備之化合 物，獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.32(己烷：乙酸乙酯=17:3)。 參者例84 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將二氟化硼二乙基醚酸塩（〇.42ib1)於Otl加至含參考 例83製備之化合物（322mg)之二氯甲烷（6ml)溶液中，及混 合物於室溫攪拌1小時。混合物藉加入冰水淬熄及以乙酸 乙酯萃取。萃取物依序Μ水及飽和氯化納水溶液洗滌，以 無水硫酸鎂乾燥及濃縮。殘餘物Μ矽膠管柱層析（己烷：乙 酸乙酯=23:2)純化，獲得所需化合物（277mg)具有如下物 理數據。 TLC:Rf0.41(己烷：乙酸乙酯=17:3)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 103 A7 B7 403743 五、發明説明（） 104 參老例
OCH2OCH3 經由參考例94參考例10之相同程序，使用參考例84 製備之化合物，獲得所需之化合物具有如下物理數據。 TLC:Rf0.38(己烷：乙酸乙酯=17:3)。 參者例8fi ---------—1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ,tr
,〇—S-CH3 OCH2OCH3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 三乙胺（0.39ml)及甲烷磺醯氯（0.11ml)於0¾於氩氣 氛下依次加至含參考例68製備之化合物（250mg)之二氯甲 烷（4ml)溶液中，及混合物於Ot：攪拌30分鐘。混合物藉加 水淬熄並Μ乙酸乙酯萃取。萃取物依序K水及飽和氯化納 水溶液洗滌，Μ無水硫酸鎂乾燥及濃縮獲得所需化合物（ 345mg)具如下物理數據。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） T04 403743 at B7五、發明説明（） 105 TLC:Rf0.39(己烷：乙酸乙酯= 2:1)。 參者例87
OCH2〇CH3 氯化鋰（80 mg)於氩氣氛下加至含參考例86製備之化合 物（345mg)之二甲基中醯胺（2ml)溶液中，及混合物於8〇υ 攪拌隔夜。混合物藉加水淬熄並Μ乙酸乙酯萃取。萃取物 依序Μ水及飽和氯化納水液洗滌，Μ無水硫酸鎂乾燥及濃 縮，獲得所需化合物（267ing)具如下物理數據。 TLC:Rf0.67(己烷：乙酸乙酯=5:1)。 參者例88 ---------裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
經由參考例254參考例9之相同程序，使用參考例87 製備之化合物，獲得所需之化合物具有如下物理數據。 TLC:Rf0.69(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參老例89 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 105 403743 A7 B7五、發明説明（） 106
氯化環戊鎂（2ml,2M於乙醚之溶1 )於0 t；於^卜氣氛下， 加至含參考例88製備之化合物（200mg)之四氫呋喃（2ml) 溶液中及混合物於室溫攪拌15分鐘。混合物藉加入飽和氯 化銨水溶液淬熄並Μ乙酸乙酯萃取。萃取物依序Μ水及飽 和氯化納水溶液洗滌，Μ無水硫酸鎂乾燥及濃縮殘餘物Κ 矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯=15:1410:1)純化，獲得所 需化合物（193mg)具如下物理數據。 TLC: Rf0.28(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參老例90 裝-- (請先閲讀背面之注意事項县填寫本頁) ,tr ;4 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
經由參考例71—參考例10之相同程序，使用參考例 89製備化合物獲得所需化合物具如下物數據。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1 〇 6 403743 A7 B7 五、發明説明（) 107 TLC = 0.69(己烷：乙酸乙酯=10:1)。 參者例Q1
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 參考例90製備之化合物（185mg)及1,8-二吖雙環[5.4, 0]十一碳-7-烯（0.8ml)之混合物於70它於氬氣氛下攪拌1 曰。混合物藉加水淬熄並Κ乙酸乙酯萃取。萃取物依次Μ 水及飽和氯化納水溶液洗滌，Μ無水硫酸鎂乾燥及濃縮。 殘餘物Κ矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯=15:1)純化，獲得 所需化合物（125mg)具如下物理數據。 TLC:Rf0.71 (己烷：乙酸乙酯=10:1)。 參者例92 OH ώ 丫 cooch3 OH 氯化氫於甲醇（15ml)之飽和溶液於室溫加至含2 ,5 -二 羥基苯甲醇（2g)之甲醇（10ml)溶液中及混合物於室溫攪拌 隔夜。混合物經濃縮及將碳酸氫納加至混合物至獲得鹼性 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1〇7 訂 線
IE 一 BBE 4〇5Ud A7 ...... B7 五、發明説明（） 109 氫化鈉（635mg,60涔含量）於OC於氩氣氛下加至含參 考例93製侮之化合物（3. 0g)之二甲基甲醯胺（15ml)溶液中 ,及混合物於室溫攪拌3 0分鐘。將苄基溴（1 . 9 m 1 )於室溫 加至混合物中且混合物於室溫攪拌3 0分鐘。混合物倒至水 中並以乙酸乙酯萃取。萃取物依次Μ水及飽和氯化納水溶 液洗滌，Κ無水硫酸鎂乾燥及濃縮。殘餘物以矽膠管柱層 析（己烷：乙酸乙酯=10:1)純化，獲得所需化合物（4.30g) 具如下物理數據。 TLC : Rf 0 . 44 (己烷：乙酸乙酯=4 : 1 )。 參者例95 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 0^^
經濟部中央標準局員工消費合作社印製
經由參考例47之相同程序，使用參考例94製備之化合 物，獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.30(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參老例
OHC 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） 109 ^3743 kl B7 五、發明説明（） 110 氯鉻酸吡啶塩（5.6g)及無水硫酸鎂（14g)於0¾於氩氣 氛下加至含參考例95製備之化合物（3.54g)之二氯甲烷（ 1 4 0 m 1 )溶液中，及混合物於室溫搅拌3 0分鐘，混合物經濃 縮及將醚加至殘餘物中。混合物通過塞里塑料（市售）過滅 ,及濾液經濃縮。殘餘物藉砂膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯 = 4:1)純化，獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.45(己烷：乙酸乙酯=4:10。 參者例97 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經由參考例704參考例714參考例64參考例42之相 同程序，使用參考例96製備之化合物，獲得所需化合物具 如下物理數據。 TLC:Rf0.34(己烷：乙酸乙酯=10:1)。 參者例98
〇CH2OCH3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 110 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 403743 at _B7__五、發明説明（） 111 經由參考例84參考例10之相同程序，使用參考例14 製備之化合物A,獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf 0.33(己烷：乙酸乙酯=19:1)。 參老例99
och2och3 經由參考例98之相同程序，使用參考例14製備之化合 物B獲得所需之化合物具有如下物理數據。 TLC:Rf0.32(己烷··乙酸乙酯=19:1)。 參老例1 00
經由參考例94參考例13~>參考例31 參考例64參考 例10之相同程序，使用參考例74製備之化合物，獲得所需 化合物具如下物理數據。 TLC : Rf 0 . 17 (己烷：乙酸乙酯=9 : 1)。 '參老例1 〇 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 111 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· ,tr A7 B7 403743 五、發明説明（） 112
經由參考例5->參考例64參考例74參考例474參考 例134參考例6之相同程序，使用參考例63製備之化合物， 獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.15(己烷：乙酸乙酯=10:1)。 參老例1 0 2
--------l-<\k、裝--------1T-----7-*^線 ,ΊΙ. Γ i (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經由參考例10之相同程序，使用參考例1〇1製備之化 合物，獲得期望化合物具如下物理數據。 TLC : Rf 0 . 48 (己烷：乙酸乙酯=30 : 1)。 參者例1 0 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） TT2 403743 A7 B7 五、發明説明w
經由參考例9 —參考例94之相同程序，使用參考例 1 0 1製備之化合物，獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.5 2(己烷：乙酸乙酯= 5:1)。 參者例1 04 ---------ΡΊ — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
經濟部中央標準局負工消費合作社印製 硼氫化鈉（96 mg)及甲醇（2 ml)於〇υ加至含參考例103 製備之化合物（850mg)之二氯甲烷（4ml)溶液中，及混合物 於同溫攪拌30分鐘。混合物藉加入飽和氯化銨水溶液淬熄 及K乙酸乙酯萃取。萃取物依次Μ水及飽和氯化納水溶液 洗滌，Κ無水硫酸鎂乾燥及濃縮。殘餘物Κ矽膠管柱層析 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 113 403743 at _B7_ 五、發明説明（） 114 (己烷：乙酸乙酯= 5:1)純化，獲得所需化合物（743mg)具有 如下物理數據。 TLC:Rf0.21(己烷：乙酸乙酯= 5:1)。 參者例Ί 0 5
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
CI 經由參考例104參考例21~>參考例864參考例87◊參 考例25~>參考例96之相同程序，使用參考例104製備之化 合物，獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.58(己焼：乙酸乙酯=5:1)。 參者例1 0 6
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 羥胺塩酸塩（53mg)於室溫加至含參考例105製備之化 合物（140mg)之吡啶（lml)之溶液中，及混合物於室溫攪拌 隔夜。混合物藉加水淬熄並Μ乙酸乙酯萃取。萃取物依序 Μ1Ν塩酸水溶液，水，飽和碳酸氫納水溶液及飽和氯化納 ΪΤ4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 刪 743 at _B7_五、發明説明（） 115 水溶液洗滌，Μ無水硫酸鎂乾燥及濃縮，獲得所需化合物 (126mg)具如下物理數據。 TLC:Rf0.30(己烷：乙酸乙酯=5:1)。 參者例1 07
亞磺醯氯（0.15ml)加至含參考例106製備之化合物（ 126mg)之乙醚（5ml)溶液中及混合物於室溫攪拌2小時。 混合物藉加水淬熄及乙酸乙酯萃取。萃取物依次Μ水，飽 和碳酸氫納水溶液及飽和氯化納水溶液洗滌，Μ無水硫酸 鎂乾燥及濃縮。殘餘物Μ矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯= 10:1)純化，獲得所需化合物（llOmg)具有如下物理數據。 TLC: Rf0.50(己烷：乙酸乙酯=5:1)。 參者例1 08
OCH2OCH3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 115 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 403743 B； 五、發明説明（） 116 繹由參考例944參考例25 —參考例13 —參考例64參 考例10之相同程序，使用參考例68製備之化合物，獲得所 需化合物具如下物理數據。 TLC : R f 0 . 55 (己烷••乙酸乙酯=5 : 1)。 參老例1 09
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 氯化銅（CuCl)(65mg)於氧氣氛下加至含氯化鈀（ PbCl2)(12mg)之二甲基甲醯胺（lml)及水（0.2nl)溶液中， 及混合於室溫攪拌30分鐘。含參考例108製備之化合物（ 262mg)之二甲基甲醯胺（1.5ml)溶液加至混合物中。混合 物於室溫於氧氣氛下攪拌隔夜。混合物藉加水淬熄及己烷 與乙酸乙酯之混合物（1:1)萃取。萃取物依次以水及飽和 氯化鈉水溶液洗滌，Μ無水硫鎂乾燥及濃縮。殘餘物以矽 膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯=5:1)純化，獲得所需化合物（ 233mg)具如下物理數據。 TLC:Rf0.25(己烷：乙酸乙酯=5:1)。 參者例1 1 0 116 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（） 117
0 溴化甲基鎂（1 . 5 m 1 , 1 Μ於四氫呋喃之溶液於0 t：氩氣 氛下加至含參考例109製備之化合物（233mg)之四氫呋喃（ 2ml)溶液中，及混合物於室溫攪拌15分鐘。混合物藉加入 飽和氯化銨水溶液淬熄，並Μ乙酸乙酯萃取。萃取物依次 Κ及飽和氯化鈉水溶液洗滌，Μ無水硫酸鎂乾燥及濃縮。 殘餘物Μ矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯=5:1)純化，獲得 所需化合物（2 27mg)具有如下物理數據。 TLC:Rf0.15(己烷：乙酸乙酯= 5:1(兩次））。 參者例1 1 1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
經由參考例78~>參考例15之相同程序，使用參考例 110製備之化合物，獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.16(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
TTT 五、發明説明（ 11 A7 B7
0H
°Y< 經由參考例94參考例84參考例944參考例234參考 例214參考例6 34參考例154參考例9之相同程序，使用 參考例78製備之化合物，獲得所需化合物具如下物理數據 TLC:Rf0.43(己烷：乙酸乙酯=9:1) 參者例1 1 3
°Y< (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 含參考例112製備之化合物，1-氯第三丁基甲基（ 2191^)及碳酸鉀（45〇1^)之乙醇（5.41111)懸浮液於10〇1〇攪 拌20分鐘。混合物冷却至室溫及濃縮。殘餘物以乙醚稀釋 ，依序Κ水及飽和氯化鈉水溶液洗滌，Κ無水硫酸鎂乾燥 及濃縮。殘餘物藉矽膠管柱曆析（己烷：乙酸乙酯=97:3 — 19:1)純化，獲得所需化合物（457mg)具有如下物理數據。 ---m--- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 A7 B7五、發明説明（） 119 TLC:Rf0.53(己烷：乙酸乙酯= 9:1) 參者例1 1 4
OH (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 氫化二異丁鋁（2.3ml, 1.5 Μ於甲笨之溶液於-70t：加 至含製備例113製備之化合物（454mg)之二氯甲烷（5ml)溶 液中，及混合物搅拌10分鐘。混合物於ΟΊΟ攪拌15分鐘， 及將甲醇（0.5ml)加至混合物中。混合物藉加入2H塩酸水 溶液及水淬熄。混合物Μ乙酸乙酯萃取。萃取物依次Μ水 ，飽和碳酸氫納水溶液，水及飽和氯化鈉水溶液洗滌，Μ 無水硫酸鎂乾燥及濃縮。殘餘物藉矽膠管柱層析（己烷：乙 酸乙酯=3;2)純化，獲得所需化合物（353mg)具如下物理數 據。 TLC:Rf0.43(己烷：乙酸乙酯=1:1)。 參者例1 1 5
OSi 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 119 A7 ___B7 _ 五、發明説明（） 120 第三丁基二甲基砂烷基氯（167mg)及二甲胺基吡啶（ 6m g)加至含參考例114製備之化合物（350mg)及三乙胺（ 0.17ml)之二氯甲烷（5ml)溶液中及混合物於室溫攪拌4小 時。混合物藉加入2N塩酸水溶液及冰淬熄並以乙酸乙酯萃 取。萃取物依次Μ水，飽和碳酸氫納水溶液，水及飽和氯 化鈉水溶液洗滌，Μ無水硫酸鎂乾燥及濃縮。殘餘物藉矽 膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯= 9:1)純化，獲得需化合物（ 410mg)具如下物理數據。 TLC:Rf0.57(己烷：乙酸乙酸= 4:1)。 發老例1 1 β (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 碘化鈉（52311^)於01〇加至含參考例115製備之化合物（ 404mg)之乙腈（4.4ml)溶液中。激烈攪拌混合物下，將三 甲基矽烷基氯（〇.45ml)於同溫加至混合物中。混合物於〇 t：攪拌30分鐘後，加冰至混合物中。並將飽和硫代硫酸鈉 水溶液加至該混合物中。混合物以乙酸乙酯萃取。萃取物 依次K水及飽和氯化鈉水溶液洗瀹，以無水硫酸鎂乾燥及 濃縮。殘餘物藉矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯=9:1417: 347: 3)純化，獲得所需化合物（227mg)具如下物理數據。 ττο ::a-E" 403743 A7 B7 五、發明説明（） 121 TLC:Rf0.44(己烷：乙酸乙酯= 7:3)。 參者例1 1 7
〇 …ch2 Ύ 乙醯氯（0.03ml)於ου加至含參考例116製備之化合物 (117mg)及三乙胺（0.15ml)之二氯甲烷（1.8ml)溶液中，及 混合物於室溫攪拌20分鐘。混合物Μ乙酸乙酯稀釋，依序 Μ2Ν塩酸水溶液，水，飽和碳酸氫鈉水溶液，水及飽和氯 化鈉水溶液洗滌，Κ無水硫酸鎂乾燥及濃縮。殘餘物Μ矽 膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯=19:1)純化，獲得所需化合物 (98mg)具如下物理數據。 TLC:Rf0.59(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參者例1 1 8 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) L)-—裝. 訂 ♦ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
0 丫 ch3 經由參考例80->參考例15之相同程序，使用參考例 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 12 1 403743 A7 B7 五、發明説明（ 122 117製備之化合物，獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC : Rf 0 . 33 (苯：乙酸乙酯=19 : 1)。
OH ----------裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 碳酸鉀（85mg)加至含參考例118製備之化合物（74mg) 之甲醇（2m 1 )溶液中，及混合物於室溫攪拌1小時。混合物 倒入冰及2N塩酸水溶液内。混合物K乙酸乙酯萃取。萃取 物依次Μ水及飽和氯化鈉溶液洗漉，K無水硫酸鎂乾燥及 濃縮，獲得所需化合物（68mg)具如下物理數據。 TLC:Rf0.25(己烷：乙酸乙酯=7:3)。 發者例1 20
經由參考例10之相同程序，使用參考例119製傲之化 合物，獲得期望化合物具如下物理數據。 ,ιτ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 122 403743 A7 B7 五、發明説明（） 123 TLC:Rf0.39(己烷：乙酸乙酯= 7:3)。 參者例1
K^i- nn —HI— HI I n (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經由參考例70~>參考例864參考例914參考例15->參 考例254參考例94參考例10之相同程序，使用參考例22 製備之化合物，獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.39(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參者例1 22
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經由參考例424參考例84參考例94參考例10之相同 程序，使用參考例4製備之化合物，獲得所需化合物具如 下物理數據。 TLC:Rf0.41(己烷：乙酸乙酯= 5:1)。 參老例1 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 123 403743 A7 B7 五、發明説明（） 124
經由參考例84參考例10~>參考例21之相同程序，使 用參考例14製備之化合物B,獲得所需化合物具如下物理 數據。 TLC:Rf0.20(己烷：乙酸乙酯= 2:1)。 參老例1 24
OCH2OCH3
---------------tr----- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經由參考例664參考25 +參考例94參考例10之相 同程序，使用參考例123製備之化合物，獲得所需化合物 具如下物理數據。 TLC : Rf 0 . 45 (己烷：乙酸乙酯=4 : 1)。 參老例1 2 5
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 124 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 403743 Α7 Α7 Β7 五、發明説明（） 125 經由參考例224參考例121之相同程序，使用參考例 12 3製備之化合物，獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.50(己烷：乙酸乙酯= 4:1)。 參老例1
〇CH2OCH3 經由參考例10之相同程序，使用參考例6 4製備之化合 物，獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.67(己烷：乙酸乙酯= 5:1)。 參者例1 27
四甲基乙二胺（0.96ral)於氩氣氛下加至含參考例126 製備之化合物（1.17g)之二甲苯（9ml)溶液中，及混合物冷 却至0C。正丁鋰（4.〇1111，1.611於己烷之溶液）逐滴加至混 合物中。混合物於0Ό攪拌1小時。3 -戊嗣（0.75ml)逐滴加 至混合物中。混合物於ου攪拌1小時及藉加水淬熄。水層 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 125 ---------^>裝------訂-----線 ' . .. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 403743 B7 五、發明説明（） 126 藉加入2N塩酸水溶液酸化。混合物Μ乙酸乙酯萃取。萃取 物依次Κ水及飽和氯化納水溶液洗滌，以無水硫酸鎂乾燥 及濃縮。殘餘物藉矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯= 20:14 10:1)純化，獲得所需化合物（854mg)具如下物理數據。 TLC:Rf0.40(己烷：乙酸乙酯=10:1)。 參者例1 28 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) iJi.
訂 經由參考例71->參考例25~>參考例154參考例9~>參 考例10之相同程序，使用參考例127製備之化合物，獲得 所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.67(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參者例1 29 線· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
小量鄰-菲咐（指示劑）加至含參考例126製備之化合物 (5.43g)及四甲基乙二胺（4.0mU之乙醚（50ml)溶液中。正 丁鋰（16.5ml, 1.6M於己烷之溶液）於0¾逐滴加至混合物 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 126 403743 A7 B7 五、發明説明（） 127 中。混合物於Ot：攪拌45分鐘及冷却至-TOD。a-溴異丁 酸乙酯（4.3ml)徐緩逐滴加人混合物中。混合物於攪 拌15分鐘及於室溫攪拌15分鐘。混合物藉加入氯化銨飽和 水溶液淬熄並Μ乙酸乙醅萃取。萃取物依次以水及飽和氯 化鈉水溶液洗滌，以無水硫酸鎂乾燥及濃縮。殘餘物藉砂 膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯99:1497:3)純化，獲得所需 化合物（6.99g)具如下物理數據。 TLC:Rf0.44(己烷：乙酸乙酯=9:1)。 參老例1 3 0
A
巳 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經由參考例134參考例14之相同程序，使用 ,獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:A:Rf0.61(己烷：乙酸乙酯= 4:1); B:Rf0.66(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參者倾1 3 1
OCH2〇CH3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 127 異丙酚 ----------裝------訂-----ZJ線 ---- . - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 403743 A7 B7五、發明説明（） 128 經由參考例8~>參考例10~>參考例21之相同程序，使 用參考例130製備之化合物A，獲得所需化合物具如下物理 數據。’ TLC : Rf 0 . 46 (己烷：乙酸乙酯=9 : 1 )。 參者例1
H3CO
經由參考例784參考例254參考例94參考例10之相 同程序，使用參考例131製備之化合物，獲得所需化合物 如下物理數據。 TLC:Rf0.41(己烷：乙酸乙酯= 4:1)。 參者例1 l-.l.—iulFEE —ί: . , . 1_:---------d—裝------訂-----；J線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
經由參考例125之相同程序，使用參考例131製備之化 合物，獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.62(己烷：乙酸乙酯= 4:1)。 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 128 A7 B7 403743 五、發明説明（ 129 參者例1 34 V-
OCH3 och2och3 經由參考例1314參考例132之相同程序，使用參考例 130製備之化合物B,獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC : Rf 0 . 13 (己烷：乙酸酯=10 : 1)。 參老例1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
OSi 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經由參考例25->參考例9~>參考例10->參考例234參 考例214參考例115之相同程序，使用參考例129製備之化 合物，獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.53(己烷：乙酸乙酯=9:1)。 參者例1 3 6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 129 403743 B7 五、發明説明（） 130
小量鄰-菲啉（指示劑）加至含參考例135製備之化合物 (3.73g)及四甲基乙二胺（1.4ml)之乙醚（16ml)溶液中。正 丁鋰（5.6ml,1.6M於己烷之溶液）於0¾於氩氣氛下逐滴加 至混合物中。混合物攪拌30分鐘及將二甲基甲醯胺（2. Obi 1 )逐滴加至混合物中。混合物於0¾攪拌40分鐘及於室溫攪 拌30分鐘。混合物藉加入冰水及飽和氯化銨水溶液淬熄。 混合物K乙醚萃取。萃取物依次K水及飽和氯化納水溶液 洗滌，以無水、硫酸鎂乾燥及濃縮。殘餘物藉矽膠管柱層析 (己烷：乙酸乙酯=19:1— 93:7)純化，獲得所需化合物（ 3.02g)具如下物理數據。 TLC:Rf0.33(己烷：乙酸乙酯=9:1)。 ^n· «^^^1 I— ^n· 111 ^^^1 n K n (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂· lllpB.lLLUlrmr
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 130 403743 A7 B7 五、發明説明（） 131 同程序，使用參考例136製備之化合物，獲得所需化七物 ：·.· > . 具如下物理數據。 TLC:Rf0.20(己烷：乙酸乙酯=10:1)。 參老例m
H3CO
OSi (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ('裝. 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 正丁鋰（4.1ml,1.6M於己烷之溶液）於0¾於氩氣氛下， 逐滴加至含二異丙胺（〇.921111)之四氫呋喃（2.51111)溶液中 。混合物於Ot：搅拌30分鐘並冷却至-70¾。含參考例137 製備之化合物（1.98g)之四氫呋喃（8.5ml)溶液逐滴加至混 合物中。混合物攪拌10分鐘。.將甲基碘（〇,55ml)逐滴加至 該混合物中。混合物回溫至0Ϊ：並攪拌20分鐘。混合物藉 加人飽和氯化銨水溶液淬熄及Μ乙酸乙酯萃取。萃取物依 次以水及飽和氯化鈉水溶液洗滌，Κ無水硫酸鎂乾燥及濃 縮，獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.41(己烷：乙酸乙酯= 4:1)。 參老例1 3 9
*1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） ΤΤΤ 403743 A7 B7 13 五、發明説明（
OSi- 正丁鋰（4.1ml, 1.6M於己烷之溶液）於〇υ於氩氣氛下 逐滴加至含二異丙胺（0.92ml)之四氫呋喃（2.5ml)溶液中 。混合物於0¾攪拌30分鐘並冷却至- 40¾。含參考例138 製備之化合物（2. 17g)之四氫呋補（8.5ml)溶液逐滴加至混 合物中。混合物攪拌30分鐘。將甲基碘（0.55ml)逐滴加至 該混合物中。混合物於室溫下攪拌50分鐘。混合物藉加入 飽和氯化鏡水溶液淬熄及Μ乙酸乙酯萃取。萃取物依次Μ 水及飽和氯化納水溶液洗滌，Μ無水硫酸鎂乾燥及濃縮。 殘餘物藉矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯= 93:7)純化，獲得 所需化合物（2.04g)具如下物理數據。 TLC:Rf0.44(己烷：乙酸乙酯=6:1)。 參者例1 40 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
經由參考例474參考例78之相同程序，使用參考例 _Γ3-2- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7
五、發明説明（） 133 139製備之化合物，獲得所需化合物具如下物理數據 TLC: Rf0.21(己烷：乙酸乙酯=9:1)。 參老例1 U
H3CO
OH 氟化四丁銨（0.44ml, 1M於四氫呋喃之溶液）加至含參 考例140製備之化合物（134m g)之四氫咲喃（1.4ml)笋液中， 及混合物攪拌1小時。混合物藉加入水與飽和氯化鈉水溶 液之混合物淬熄，並Μ乙酸乙酯萃取。萃取物以飽和氯化 納水溶液洗滌，以無水硫酸鎂乾燥及濃縮。殘餘物藉矽膠 管柱層析（己烷：乙酸乙酯=7:3)純化，獲得所需化合物（ 109mg)具如下物理數據。 TLC :RfO . 31 (己烷：乙酸乙酯=2:1)。 參者例1 4 2 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
OSi. 氯化第三丁基鎂（2.4ml, 2M於四氫呋喃之溶液）加至 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 133 A7 B7 403743 五、發明説明（） 134 含參考例136製備之化合物（651mg)之四氫呋喃（3ml)溶液 中，及混合物於室溫攪拌1小時。混合物藉加入飽和氯化 銨水溶液萍熄，並K乙酸乙酯萃取。抽取物依次K水及飽 和氯納化鈉水溶液洗滌，Μ無水硫酸鎂乾燥及濃縮。殘餘 物藉矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯=15:14 12:14 10:1)純 化，獲得所需化合物（4 8 9 m g )具如下物理數據。 TLC : Rf 0 . 20 (己烷：乙酸乙酯=10 : 1 )。 參者例m
OH 經由參考例141->參考例634參考例71·»參考例104 參考例8之相同程序，使用參考例14 2製備之化合物，獲得 所需化合物具如下物理數據。 -----------' ‘裝------訂~ 線 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 參者例1 44 TLC : Rf 0 . 17 (己烷：乙酸乙酯=4 : 1)。
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 13 4 五、發明説明（ A7 B7
135 正丁鋰（3·2πι1，1·6Μ於己烷之溶液）於〇t!逐滴加入含 參考例135製備之化合物（77〇mg)之乙醚（3nl)溶液中，混 合物於同溫攪拌1小時。將丙酮（〇.45ml)及乙醚（3ml)加至 混合物中。混合物攪拌1小時，及藉加冰水淬熄及以乙酸 乙酯萃取。萃取物依序K水及飽和氯化鈉水溶液洗游，以 無水硫酸鎂乾燥及濃縮。殘餘物藉矽膠管柱層析（己燒：乙 酸乙酯=15:1)純化，獲得所需化合物（247!ng)具如下物理 數據。 TLC :0.44(己烷：乙酸乙酯= 4:1)。 參老例1 4 R
---------ίί裝------訂^-----J線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經由參考例784參考例141之相同程序，使用參考例 144製備之化合物，獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.31(己烷：乙酸乙酯=2:1)。 參老例1 46
OH 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 135 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 403743 __B7 _五、發明説明（） 136 經由參考例144~>參考例145之相同程序，使用甲基乙 基麵取代丙酮，獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.21(己烷：乙酸乙酯=3:1)。 參者例〗47
經由參考例144 —參考例145之相同程序，使用甲基丙 基酮取代丙酮，獲得所需化合物具郎下物理數據。 TLC:Rf0.11(己烷：乙酸乙酯=1〇:1)。 兹老例1 48
經由參考例62~>參考例參考例64之相同程序，使 用2-異丙酚，獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:A:Rf0.4 7(己烷：乙酸乙酯= 4:1); B : Rf 0 . 49 (己烷：乙酸乙酯=4 : 1)。 象老例1 49 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 136 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（ 403743 A7 B7 1 3 7
經由參考例10->參考例1294參考例25->參考例94參 考例104參考例23->參考例214參考例115之相同程序， 使用參考例148製備之化合物A,獲得所需化合物具如下物 理數據。 TLC: Rf0.76(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參老例1 5 0
H3CO
OH OCH2OCH3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經由參考例136->參考例1044參考例78~>參考例141 之相同程序，使用參考例149製備之化合物，獲得所需化 合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.35(己烷：乙酸乙酯=2:1)。 參老例1 5 1
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 137 A7 B7 403743 五、發明説明（) 138 經由參考例94參考例10之相同程序，使甩參考例 148製備之化合物B,獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.60(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參者例1 5 2
OCH2OCH: 經由參考例634參考例104參考例參考例.5 4參考 例64參考例7之相同程序，使用氯氫醌，獲得所需化合物 具如下物理數據。 TLC:Rf0.67(己烷·•乙酸乙酯= 4:1)。 參者例1 53 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
6ch2och3 OCH； 四甲基乙二胺（0.76ml )及正丁鋰（3.1ml, 1.6M於己烷 之溶液）於0¾逐滴加入含參考例152製備之化合物（l.lg) 之乙醚（5inl)溶液中，混合物攪拌1小時。混合物冷却至_ 7 8¾ ,於二氧化碳氣氛下通過管經歷1〇分鐘及於攪拌 30分鐘。混合物藉加入冰水淬熄。1N塩酸水溶液加至混合 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 138 403743 A7 B7 五、發明説明（） 139 物中至PH3-4。混合物Μ乙酸乙酯萃取。萃取物依次Μ水， 飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和氯化鈉水溶液洗滌，以無水硫 酸鎂乾燥及濃縮。將含重氮甲烷之乙醚溶液於0¾加至含 殘餘物之乙醚（5ml)溶液中及濃縮混合物。殘餘物从矽膠 管柱層析（己焼：乙酸乙酯=15:1)純化，獲得所需化合物（ 480mg)具如下物理數據。 TLC:Rf0.48(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參者例1 S 4
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經由參考例324參考例714參考例9->參考例10之相 同程序，使用參考例153製備之化合物，獲得所:需化合物 具如下物理數據。 TLC:Rf0.37(己烷：乙酸乙酯= 4:1)。 發者例1 5 5
OH
Ο 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 139 ---------裝------訂-----—線 ,一 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) at 403743 B7 五、發明説明（） 140 經由參考例9->參考例234參考例214參考例63->參 考例34參考例4岭參考例54參考例6之相同程序，使用參 考例4製備之化合物，獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.38(己烷：乙酸乙酯=4:1)。 參者例1 5 6
OH C
Ο (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 間氯過氧苯甲酸（11.3g, 5 5〆含量）於ου加至含參考 例155製備之化合物（9.35g)之二氯甲烷（lOOrnl)溶液中， 混合物攪拌1小時。混合物藉加入飽和硫化硫酸鈉水溶液 及飽和碳酸氫納水溶液淬熄。混合物以乙酸乙酯萃取。萃 取物依序K飽和碳酸氫鈉水溶液，水及飽和氯化納水溶液 洗滌，Μ無水硫酸鎂乾燥及濃縮，獲得所需化合物具如下 物理數據。
參者例1 5 7 CH0)yV TLC:Rf0.31(己烷：乙酸乙酯= 4:1)。
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 140 A7 B7 403743 五、發明説明（） 141 經由參考例7->參考例22之相同程序，使用參考例 156製備之化合物，獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.51(己烷：乙酸乙酯=2:1)。 參者例1
Ο (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 氫化納（79mg,60涔含量）於二甲基甲醯胺（2ml)之懸浮 液於70¾攪拌1小時。含氯化苄基三苯鱗（7 7 0 mg)之二甲基 甲醯胺（2ml)溶液於室溫逐滴加至該懸浮液中，及混合物 攪拌15分鐘。含參考例157製備之化合物（400mg)之二甲基 甲醯胺（lml)溶液逐滴加至該混合物中。混合物於室溫攪 拌1小時，藉加入冰水淬熄及以乙酸艺酯萃取。萃取物依 次Μ水及飽和氯化納水液洗漉，Μ無水硫酸鎂乾燥及濃縮 。殘餘物藉矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯=9:1)純化，獲 得所需化合物（540mg)具如下物理數據。 TLC : Rf 0 . 26 (己烷：乙酸乙酯（9 : 1)。 參老例1 5 9 本紙張尺度適用中國國家標準（ CNS ) A4規格（210X297公釐） 141 at 403743 _B7_ 五、發明説明（） 142
經由參考例1 5 4參考例4 7 ·>參考例1 〇之相同程序’使 用參考例158製備之化合物，獲得所需化合物具如下物理 數據。 TLC:Rf0.40(己烷：乙酸乙酯= 2:1)。 錄老例1 60 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經由參考例23Θ參考例21~>參考例25->參考例78之相 同程序，使用參考例製備之化合物，獲得所需化合物具 如下物理數據。 TLC:Rf0,50(己烷：乙酸乙酯=2:1)。 參者例161_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 142 403743 at Β7 五、發明説明（） 143
氫化納（109mg，60〆含量）於二甲亞碾（1ml)之懸浮液 於氬氣氛下於7 0 t攪拌1小時。懸浮液冷却至室溫含溴化 甲基三苯鱗（978mg)之二甲亞楓（2ml)溶液加至懸浮液中， 及混合物攪拌20分鐘。含參考例10製備之化合物（4〇〇mg) 之二甲亞楓（2ml)溶液逐滴加至該混合物中。混合物於室 溫攪拌30分鐘。混合物倒人冰水（30ml)內及Μ乙酸乙酯萃 取。萃取物依次Μ水及飽和氯化鈉水液洗滌，Μ無水硫酸 鎂乾燥及濃縮。殘餘物Μ矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯= 40:1)純化，獲得所需化合物（382mg)具如下物理數據。 TLC:Rf0.34(己烷：乙酸乙酯=19:1)。 參者例1 fi 2 --------— — ip (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
9-硼烷雙環[3.3.1]壬烷（7.7ml, 0.5 Μ於四氫呋喃之 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 143 A7 B7 403743 五、發明説明（） 144 溶液）加至含參考例161製備之化合物（373mg)之四氫呋喃（ 2ml)溶液中，及混合物於室溫搅拌隔夜。將甲醇（2.2ml)， 6 N氫氧化鈉水溶液（0 . 7 7 m 1 )及3 0〆過氧化氫水溶，液（1 . 5 4 ml)依次加至該混合物中。混合物於50°C攪拌30分鐘，冷 却至室溫及濃縮。加水至殘餘物中及混合物以乙酸乙酯萃 取。萃取物依序Μ水及飽和氯化納水溶液洗滌，以無水硫 酸鎂乾燥及濃縮。殘餘物藉矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯 = 2:1)純化，獲得所需化合物（ 396mg)具如下物理數據。 TLC:Rf0.36(己烷：乙酸乙酯=2:1)。 參老例1 3 ---------.)1^-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 甲烷磺醯氯（0.15ml)及三乙胺（〇.27ml)於-20 °C依次 加至含參考例162製備之化合物UOOmg)之二氯甲烷（6ml) 溶液中。混合物於·2〇υ攪拌10分鐘，藉加水淬熄並Μ乙 酸乙酯萃取。萃取物依序以塩酸水溶液，水，飽和碳酸 氫鈉水溶液，水及飽和氯化納水溶液洗滌，以無水硫酸繰 乾燥及濃縮，獲得所需化合物（5〇3mg)具如下物理數據）。 TLC:Rf0.41(己烷：乙酸乙酯= 2:1)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 Γ44 403743 A7 B7 五、發明説明（) 145 實例1
ύ 咪唑（1..7g)加至含參考例163製備之化合物（503mg)之 甲苯（4ml)溶液中。混合物於l〇〇t：攪拌1小時並冷却至室 溫。混合物藉加入飽和碳酸氫鈉水溶液淬熄並以乙醚翠取 。萃取物依序Μ水及飽和氯化鈉水溶液洗滌，以無水硫酸 鎂乾燥及濃縮。殘餘物Μ砂膠管柱層析（氯仿：甲醇=60:1) 純化，獲得所需化合物（464mg)具如下物理數據。 TLC : Rf 0 . 45 (氯仿：甲醇=19 : 1)。 實例2 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
HCI Ο 氯化氫（1.3ml, 4N於二鸣烷之溶液）加至含實例1製備 之化合物（464mg)之二_烷（“1)溶液中。混合物於室溫攪 拌20分鐘及濃縮。將乙醚加至殘餘物中及過漶混合物。白 色結晶Μ乙醚洗滌及於減壓下乾燥，獲得所需化合物（ 358mg)具如下物理數據。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 145 403743 A7 B7 五、發明説明（） 14 6 TLC : Rf 0 · 46(氯仿：甲醇= 9:1); IR: v 3253,2964,2826,1577,1430,1259,1164,1079, 899,639cm- 1 〇 實例 2(a)-(II) 經由參考例161~>參考例162 —參考例163分實例1分實 例2之相同程序，使用對應醛（前述參考例製備之化合物） 取代參考例1 0製備之化合物，獲得下列化合物。 實例2(a)
HCI (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC:Rf0,18(氯仿：甲醇=19:1); IR： v 3368,3131,3094,3035,2940,2863,1579,1547, 1447,1263, 1223,1169,1126,1082,929,622cm-1。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 146 A7 B7 403743 五、發明説明（147 ) 實例2 (b)
HCI TLC : Rf 0.20 (氯仿：甲醇=19 : 1); IR : v 3284, 1576, 1 546, 1450, 1224, 1166, 1126, 1085, 934, 768, 637 cnr 實例2⑹ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC:Rf 0.11 (氯仿：甲醇=19:1); IR : v 3391, 2937, 1577, 1547, 1446, 1275, 1202, 1167, 111 1, 1035, 834, 638 cm'1. 實例2⑹
HCI 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）147 經 A7 B7 403743 五、發明説明（148 ) TLC : Rf 0.46 (氯仿：甲醇=9:1); IR ： v 3084, 2971, 1576, 1544, 1459, 1417, 1287, 1221, 1170, 1080, 929, 756, 636, 619 cnr1. 實例2(e)
HCI ϋ TLC : Rf 0.28 (氯仿：甲醇=19:1); / · IR : v 3333, 3112, 3031, 3001, 2932, 2839, 2615, 1577, 1548, 1454, 1412, 1382, 1348, 1287, 1262, 1226, 1169, 1114, 1091, 1064, 1044, 926, 827, 767, 672, 635, 623 cm-1. 實例2⑴
I---------Ί. —裝-- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 :41- 央 標 準 局 員 合 作 社 TLC : Rf 0.21 (氯仿：甲醇=19 : 1); IR ： v 3401, 3091, 3030, 2927, 2830, 1649, 1578, 1547, 1446, 1368, 1290, 1273, 1152, 1075, 1028, 878 cm'1. 實例2(g) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐）148 403743 A7 B7 五、發明説明（149 )
HCI TLC:Rf0.15(氯仿：甲醇=19:1); 旧：v 3402, 1577, 1544, 1436, 1368, 1314, 1290, 1264, 1215, 1158, 1112, 1083, 1053, 907, 824, 748, 633 cm·1. 實例2 (h) (讀先聞讀背面之注$項再填寫本頁) -装·
HCI ,ιτ 經濟部中央標率局員工消費合作社印策
Ο TLC:Rf 0.29(氯仿：甲醇= 19:1); IR ：v 1575, 1452, 1421, 1367, 1286, 1264, 1206, 1156, 1098, 1086, 969, 886, 853, 737, 631 cm-1. 實例2(i)
HCI 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）149 amn an · 403743 A7 __ B7__ 五、發明説明（150 ) TLC : Rf 0.30 (氯仿：甲醇=19 : 1); ' |R : v 2964, 1503, 1456, 1368, 1285, 1260, 1155, 1108, 1078, 907, 734 cnr1. 實例2⑴
TLC : Rf 0.28 (氯仿：甲醇；=19 : 1); |R(^：v 2962, 1509, 1432, 1285, 1259, 1156, 1107, 1079, 919 cnr 實例2 (k)
HCI 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) TLC:Rf 0.33(,氯仂：甲醇=19:1); IR : v 3246, 1579, 1543, 1467, 1428, 1368, 1289, 1254, 1222, 1155, 1086, 1054, 943, 900, 788, 733, 619 cnr1. 例 2 (I) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）150 A7 B7
HCI 403*7 43 五、發明説明# si ) ,TLC : Rf 0.11 (氯仿：甲醇=19 :1); . IR : v 3392, 2954, 2809, 1576, 1544, 1437, 1314, 1290, 1269, 1214, 1156, 1109, 1083, 886, 824, 748, 633 cm·1. 實例2(m) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝.
HCI
NO TLC :Rf 0.38(氯仿：甲醇=9:1); IR : v 3392, 2928, 2858, 1545, 1436, 1290, 1215, 1083, 908, 634 cm-1 訂 ;線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實例I 2㈧
Ο
HCI TLC :Rf 0.15(氯仿：甲醇=19:1) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX297公釐） ^ 403743 五、發明説明（152) IR : v 3398, 1577, 1544, 1437, 1386, 1315, 1290, 1264, 1215, 1156, 1111,1083, 897, 823, 748, 634 cnr1. 實例2(0)
HCI TLC:Rf 0.14(氯仿：甲醇=10:1); IR : v 3272, 2927, 2364, 1577, 1548, 1439, 1273, 1 166, 1081, 886, 637 cm·1· / 實例2 (P)
rrrN 〇> (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
HCI 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC:Rf 0.42(氯仿：甲醇=10:1); IR : v 3401, 2929, 2706, 1578, 1544, 1438, 1367, 1316, 1291, 1215, 1170, 1114, 1084, 897, 833, 750, 684, 631 cm'1. 實例2⑹ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）1 52 A7 B7
五、發明説明（153 ) ύ HCI ._ H Pf 0‘31 (' 氯仿.：甲醇.=」9 :1); !R ： v 3403, 1578, 1544, 1424, 1369, 1289, 1256, 1207, 1148, 1102, 1055, 873, 814, 629 cnr1. 實例2⑺ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝_
ύ
HCI 訂 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 TLC:RfO,48(氯仿：甲醇=9:1); 旧：v 3273, 2950, 1577, 1549, 1451, 1422, 1368, 12S5, 1208 1153 1120, 1082, 1016, 873, 627 crrr1. ’ 實例2⑻
Ο TLC : Rf 0.46 (氯仿：甲醇=9:丨）
HCI 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉153
TLC : Rf 〇·34 (氯仿：甲醇= 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 403743 B7 五、發明説明（154 ) IR:v 3368, 2960, 1574, 1545, 1430, 1369, 1287, 1257, 1201, 1156, 1085, 889, 624 cm-、 實例 2⑴
HCI 19:1)； IR : v 1614, 1574, 1547, 1440, 1407, 1357, 1312, 1288, 1269, 1225, 1162, 1074, 907, 805, 762, 675, 634,cm-l. 實例2 (u)
___________TLC:Rf 0.12(氯仿：甲醇=20:1); 旧餺膜）：v 3139, 2971, 1626, 1577, 1546, 1461, 1429, 1371, 1245, 1200, 1093, 1054, 1002, 970, 733 cnr1. 實例2 (v) 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）154 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
五、發明説明（155) σ5 A7 403743 B7
OH ’ TLC:Rf〇.43(氯仿：甲醇=19·_1); IR:v 3403, 1578, 1544, 1438, 1314, 1290, 1215, 1132, 1083, 1022, 898, 822, 743, 688, 634 cm-1.實例2 (w). (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
HCI 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 TLC:Rf0.47(氯仿：甲醇=1〇:1); IR ：v 3402, 2964, 2870, 1577, 1545, 1425, 1369, 1286, 1257, 1210, 1153, 1086, 889, 625 cm·、 實例:2(x)
HCi TLC:Rf0.28(氯仿：甲醇=19:1); 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x297公釐）155 ---------------^I------tr^ ^-.Jii ,ξι i • n m 1—
403743 A7 B7 五、發明説明（l56 ) |R : v 3368, 2960, 2795, 1579, 1546, 1446, 1327, 1251, 1087 cm-1. 實例2 (y)
HCI TLC : Rf 0.64 (氯仿：甲醇=9 :1); IR : v 3305, 3160, 3111, 2990, 2960, 2927, 2870, 2804, 2711, 2618, 1582, 1551, 1446, 1427, 1357, 1337, 1320, 1283, 1259, 1221, 1198, 1155, 1110, 10S0r 1073, 1025, 951, 915, 8.72, 829, 785, 754, 688, 625 cnr1. 實例2⑺
HCI TLC : Rf 0.40 (氯仿：甲醇=19 : 1); •R ：v 3392, 1576, 1544, 1437, 1368, 1314, 1289, 1267, 1214, 1083, 895, 822, 747, 697, 634, 622 cm.1· 實例2 (aa) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐> 156 ---I ---- 裝---I-I 打 、^^線 (請先聞讀背面之注意事4再填寫本頁)___ 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7 403743
nO 五、發明説明（157 )
HCI IR : ν 3318, 3035, 2950, 2826, 1574, 1544, 1424, 1350, 1298, 1268, 1225, 1173, 1123, 1083, 933, 756, 639 crrr1. 實例2 (bb) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC : Rf 0.45 (氣仿：甲醇=19 : 1); ‘ |R : ν 3397, 1581, 1545, 1481, 1439, 1369, 1288, 1264, 121 1, 1156, 1088, 1025, 889, 785, 744, 693, 624 cnr1. 實例2 (cc)
TLC:Rf〇.48(氯仿：甲醇=9:1) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 157 403^43- A7 B7 五、發明說明1158 ) IR : v 3370, 3126, 3029, 2963, 2931, 2868, 2613, 1575, 1545, 1429, 1368, 1290, 1213, 1162, 1111, 1075, 908, 879, 808, 757, 673, 633 cnv1. 實例2(dd)
HCI TLC : Rf 0.41 (氯仿：甲醇=19:1); IR : v 3401, 1577, 1545, 1496, 1455, 1424, 1369, 1288, 1265, 1157, 1081，889, 784, 751，703, 624 cm·' 實例2 (ee) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Ο .
HCI 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC :Rf 0.48(氯仿：甲醇=19:1); IR : v 3420, 1546, 1510, 1429, 1370, 1289, 1257, 1207, 1153, 1108, 1084, 1028, 876, 819, 753, 627 cm-1. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X：297公釐）158 五、發明説明（1邱） a^03743 B7
HCI -TLC:Rf〇.43(氯仿：甲醇=10:1); 旧繪膜：v 3368, 2968, 1577, 1546, 1426, 1369, 1289, 1258, 1213, 1153, 1088, 1058, 899, 754 crrr1.實例2(gg)
H3CO
θ'.
HCI TLC:Rf 0.47(氯仿：甲醇=20:1); IR ： v 3103, 2971, 2927, 1510, 1431, 1386, 1366, 1304, 1286, 1251, 1227, 1173, 1153, 1108, 1081, 1028, 943, 920, 880, 831 crTT1. 經濟部中央標準局員工_消費合作社印製 實例2 (hh)
OCH,
HCI TLC:Rf 0.38(氯仿：甲醇=15:1); 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）}_ 59 ___________11-φ—^ —-----IT-----J^.I.^-----
• - -I HI A7 B7 403743 五、發明説明（160) IR(薄,：v 3367, 2966, 1577, 1547, 1426, 1384, 1369, 1288, 1258, 1154, 1110, 873, 755 cnr1. 實例2(ii)
TLC:Rf 0.18(氯仿：甲醇=19:1); |R : v 3256, 1626, 1578, 1545, 1445, 1427, 1370, 1352, 1285, 1233, 1169, 1143, 889, 871, 829, 628 cnrT. - 實例2(jj) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
HCI 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC:Rf 0.40(氯仿：甲醇=19:1); IR : v 3539, 3333, 3128, 3094, 3035, 2960, 2932, 2823, 2609, 1626, 1578, 1548, 1446, 1425, 1371, 1359, 1323, 1284, 1190, 1166, 1089, 1054, 994, 940, 905, 832, 759, 669, 635 crrr1. 實例2 (kk) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）160 五、發明説明（161 ) A7 B7 403743
Ο
-HCI
I ' TLC : Rf 0.50 (氯仿·•甲醇=19 : 1); IR ： v 3395, 3138, 2965, 2868, 1574, 1545, 1425, 1370, 1290, 1198, 1176, 1142, 1087, 1055, 1039, 951, 923, 873, 791,756, 625 Cftr1. 實例2 (II)
HCI 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製 TLC:Rf 0.25(氯仿：甲醇=19 :1); IR：v 3393, 1573, 1544, 1497, 1428, 1368, 1288, 1258, 1208, 1152, 1083, 1028, 876, 751,702, 625 cm··!. 實例3
Ο 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）161 _______________裝--------訂-----)線--------- ί清先閲靖背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（） 162 經由參考例45->參考例46-»參考例47 4參考例1634 實例1—實例2之枏同程序，使用參考例58製備之化合物， 獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.20(氯仿：甲醇=19:1); IR： v 3490,3417,3138,3098,2974,1547,1455,1368, 125 2 ,1228,1170, 1 124,1089, 9 2 7，8 4 4 , 7 6 2,6 2 3 c is - 1 〇 實例 3(a)-3(n) 經由實例3之相同程序，經由使用對應醛（前述參考例 製備之化合物）取代參考例5 8製備之化合物，獲得下列化 合物。 實例3 U) ---------i-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
HCI 一線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC:Rf0.39(氯仿：甲醇=9:1); IR： y 3402,3142,2931,2871,1638,1577,1546,1450, 1419,1382,1368,1274,1225,1175,1162,1125,1088,949, 9 30,904,8 45,7 56,62 5 , cm- 1 〇 實例3 ( b ) 、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐) A7 403743 b7
HCI 五、發明説明（i63) Ο TLC : Rf 0.25 (氯仿：甲醇=19 ··1); IR ·· v 3371，1 576, 1 547, 1455, 1265, 1 221，1170, 1128, 1099, 1021 763 crrr1. 實例 3⑹ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Ο
HCI 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
TLC : Rf 0.20(氯仿：甲醇=19:1〉； IR : v 3294, 1575, 1548, 1455, 1372, 1264, 1224, 1172, 1129, 1086, 926, 901,771,635 cnr1. 實例3 (d)
HCI TLC:Rf〇.〇9(氯仿：甲醇=19:1); 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐）拓3 403743 A7 B7 五、發明説明（164 ) IR :v 3385, 3042, 2955, 1576, 1543, 1447, 1273, 1178, 1064, 888, 821, 622 cm-1· 實例3 (e)
ύ
• HCI TLC:Rf0.35(乙酸乙酯：甲醇=9:1); IR ： v 3143, 3045, 2971, 1576, 1439, 1333, 1249, 1207, 1156, 1120, 1062, 939, 818, 738, 623 cnr1. i 實例3 (f)
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ύ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
• HCI TLC:Rf0.38(氯仿：甲醇=19:1); IR(^ ： v 2-932, 1509, 1446, 1367, 1261, 1226, 1166, 1110, 1084, 924, 754 crrr1. 實例3 (g) 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）164 A7 B7
403743 五、發明説明（l 65 ) 〇
HCI TLC:Rf 0.47(氯仿：甲醇=9:1); 旧：v 3254, 3137, 3086, 3008, 2937, 2846, 2628, 1574, 1548, 1447, 1423, 1367, 1297, 1270, 1162, 1084, 1025, 861, 810, 623 cnr1. 實例3 (h) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
〇
HCI 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Ό TLC : Rf 0.29 (氯仿：甲醇=19:1); IR ： v 3393, 1577, 1544, 1451, 1424, 1286, 1261, 1207, 1154, 1086, 1042, 906, 849, 785, 629 cm'1. 實例 3 (i)
HCI TLC :Rf 0.48(氯仿：甲醇=9:1); 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）165 A7 B7 403743 五、發明説明（166 ) IR：v 3269, 3096, 2964, 2863, 1571, 1544, 1434, 1367, 1258, 1211 1156, 1083 cm·1. 實例3⑴
〇
HCI (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) TLC:Rf 0.19(氯仿：甲醇=20:1); 丨R轉膜2963, 2869, 1574, 1546, 1455, 1369, 1260, 1207, 1154, 1087, 907, 851, 754 cm-1· , 實例3(k)
Ο
HCI 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC : Rf 0.24 (氯仿：甲醇=20 : 1); |R ： v 3307, 2962, 2583, 1572, 1545, 1451, 1333, 1269, 1208, 1153, 1082, 1017, 897, 831, 780, 623 car1. 實例3⑴ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）祐6 403743 A7 B7 五、發明説明（ie7)
〇
HCI ,—TLC:Rf 0.40(氯仿：甲醇=19:1); IR : v 3367, 1627, 1574, 1545, 1430, 1368, 1288, 1258, 1215, 1155, 1104, 1086, '1052, 1010, 917, 860, 785, 626 cm·1· 實例3 (m)
·〇
HCI 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC : Rf 0.11 (氯仿：甲醇=20:1); IR(^^ : v 3435, 3138, 2930, 2869, 2359, 1578, 1424, 1358, 1267, 1215, 1164, 1098, 1047, 909, 832, 735 cm-1. 實例4
Ο
HCI 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）J67 ---------^ .1 裝------訂----1、"一 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 403V43 A7 B7 五、發明説明（） 168 經由參考例104->參考例163 —實例14實例2->之相同 程序，使用參考例48製備之化合物，獲得所需化合物具如 下物理數據。 TLC:Rf0.20 (氯仿：甲醇=19 : 1); IR： v 3402,1577,1546,1451,1368,1264,1225,1165, 112 5,1086,1049,900,62601-^ 實例 4(a)- 4(η) 經由實例4之相同程序，經由使用對應醛（前述參考例 製備之化合物）取代參考例48製備之化合物，獲得下列化 合物。 實例4 (a)
HC! (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC:Rf0.50(氯仿：甲醇=9:1); IR: v 3436,1516,1451,1267,1228,1081,735cm-1。 實例4 ( b ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 168
403143 at B7 五、發明説明（169)
HCI ,TLC : Rf 0.50 (氯仿：甲醇=9 :1); IR : v 3392, 1571, 1544, 1451, 1269, 1227, 1166, 1126, 1080, 1062, 924, 815, 640, 626 cm·1. 實例4 (c)
HCI TLC : Rf 0.12 (氯仿：甲醇=19:1); IR : v 3140, 2980, 2933, 1572, 1457, 1277, 1083, 994, 869, 741, 635 cm* ---------Q-裝------訂-----}一線 (請先閱讀背面之注$項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實例4 (d)
Ο
HCI 丁1_(3:[^0.27(氯仿：甲醇=19:1) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）169 五 403743 A7 B7 、發明説明（170) IR ： v 1613, 1557, 1473, 1417, 1286, 1236, 1169, 1128, 1062, 931, 778, 677 cnri. 實例4⑼ •HCI TLC :Rf0.53 (·氯仿：甲醇=9 :1); IR ： v 1577, 1546, 1450, 1384, 1283, 1187, 1165, 1121,1047, 998, 826,774,749,637 cm'1. ; 實例、4⑴
^1*1- In f ml 11， (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部_央榡準局員工消費合作社印製 TLC : Rf 0.40(氯仿：甲醇=9 ··1); IR : v 3333, 3150, 3092, 3030, 2980, 2932, 2813, 2737, 2610, 1563, 1541, 1453, 1367, 1278, 1209, 1154, 1079, 1056, 867, 781, 756, 638, 626 cm'1. 實例4⑹ 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）170 403'? 43 A7 B7 五、發明説明（m )
HCI TLC : Rf 0.33 (氯仿：甲醇=19 :1); IR：v 3393, 1571, 1544, 1450, 1369, 1271, 1202, 1158, 1080, 883, 857, 810, 782, 748, 637 cnr1.實例4㈨
、CN
HCI (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 、tr 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC : Rf 0_45 (氯仿：甲醇=9:1); IR ： v 3436, 3119, 2958, 2867, 1637, 1 575, 1 543, 1443, 1369, 1259, 1156, 1114, 1053 cnr1. 實例4⑴
HCI TLC:Rf 0.28(氯仿：甲醇=20:1); 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）A7a__ 4031« A7 B7 五、發明説明“72) IR满膨：v 3151, 2964, 2870, 1572, 1542, 1456, 1370, 1266, 1207, 1155, 1079, 884, 854, 728 cm-1. 實例4⑴
HCI TLC : Rf 0.23 (氯仿：甲醇=20 :1); IR : v 3401, 2927, 2682, 1572, 1544, 1459, 1270, 1206, 1164, 1075, 1011,883, 763, 658 cm—1_ 實例4⑻
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
HCI TLC:Rf 0.38(氯仿：甲醇=19:1); IR : v 3132, 1623, 1572, 1542, 1444, 1369, 1261, 1150, 1102, 1087, 1051, 860, 833, 779, 758, 738, 684, 632 cm-1. 實例4(1) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐）1 72 A7 B7
〇 .
rj 403743 五、發明説明473 )
HCI ,TLC : Rf 0.12 (氯仿：甲醇=20 :1); |R (¾ ： v 3368, 2966, 1575, 1542, 1436, 1370, 1265, 1153, 1081, 1057,886,735 cm-1. 實例4 (m)
HCI TLC : Rf Ο.39 (氯仿：甲醇=1〇:1); IR : v 3401, 1545, 1439, 1082, 974, 699, 630 cm_ 實例4 (η) ---------裝------訂-----J線 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝
本紙張尺度適用中國國家標準（€呢）八4規格（210父297公釐）173 A7 _ B7 _ 五、發明説明（) 174 IR: v 3235,1574,1541,146 2,1427,1402,1370 ,1250, 120 8,1148,1083,1047,1026,1005,881,839,739,661, 6 4 4 c in.- 1 〇 實例5
正丁鋰（1.07ml, 1.6 Μ於己烷之溶液）於-78Ό於氩氣 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 氛下加至含氯化3 -Β比啶基甲基三笨轔（220mg)之四氫呋喃（ 5ml)溶液中。混合物於〇°C攪拌1小時，及將含參考例1〇 製備之化合物（lOOmg)之四氫呋喃（3ml)溶液於0Ό加至混 合物中。混合物於室溫攪捽1小時。混合物藉加入飽和氯 化鈉水溶液淬熄並Μ乙酸乙酯萃取。萃取物依序以水及飽 和氯化鈉水溶液洗滌，Μ無水硫酸鎂乾燥及濃縮。殘餘物 藉矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯=5:1)純化，獲得所需化 合物（83mg)具如下物理數據。 TLC:Rf0.11 (己烷：乙酸乙酯= 5:1)。 實例6
TT4 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） A7 B7 五、發明説明（） 175 經由參考例15之相同程序，使用實例5製備之化合物 ,獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.27(己烷：乙酸乙酯= 2:1(兩次)）。 實例7
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經由實例2之相同程序，使用實例6製備之化合物， 獲所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.28(己烷：乙酸乙酯=1:1); IR： v 3401,2962,2623,1656,1554,1430,1371,1277, 1162,1113,1053,898,799,687cm_1〇 實例 7(a)-7 (1 ) 經由參考例54實例6 —實例7之相同程序，使用對應 醛（前述參考例製備之化合物）取代參考例10製備之化合物 ，獲得下列化合物。 'tr 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） TT5 A7 B7 五、發明説明（176 ) 實例7⑻
TLC Rf 0.50 (己烷：乙酸乙酯=1 : 2); |R ： v 3431, 1423, 1366, 1280, 1256, 1169, 1088, 1016, 928, 715 cm 實例7⑼ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC:Rf〇 2〇(己院：乙酸乙酯=4··1); IR ： v 3368, 1555, 1459, 1264, 1168, 1125, 1049, 800, 681 cm 實例7⑹
本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）176 A7 _B7_五、發明説明（177) TLC:Rf0.42(己烷：乙酸乙酯=2:1); IR : v 3431, 1555, 1459, 1266, 1222, 1169, 686 cnr1. 實例，7 (d)
TLC : Rf 0.27 (己烷：乙酸乙酯=2 : 1); IR ： v 3421, 1554, 1459, 1264,· 1 169, 1088, 687 cnr1. 實例7⑼
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝.
.1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC : Rf 0.38 (己烷：乙酸乙酯=1 : 1); 旧：v 1451, 1423, 1260, 1167, 1125, 1057, 932, 717 cm—1 ‘ 實例7⑴ 本紙張尺度適用中國國家標準（〇灿）八4規格（210父297公釐）177 五、發明説明（l78 ) A7 B7
HCI ' TLC : Rf 0.36 (己烷：乙酸乙酯=2:1); IR :v 3423, 2931, 2868, 2593, 2087, 1720, 1656, 1618, 1555, 1468, 1419, 1367, 1264, 1210, 1175, 1158, 1125, 1079, 953, 804, 688, 630, 504 cnr1. 實例7(g)
HCI (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC : Rf 0.38 (己烷：乙酸乙酯 =2:1); IR : v 3338, 1627, 1610, 1554, 1451, 1262, 1220, 1167, 1125, 1061, 684 cnr1. 實例7㈨
HCI 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 178 403743 A7 B7 五、發明説明¢79 ) TLC : Rf 0.37 (己烷：乙酸乙酯=1 : 1 ); IR :v 3402, 1629, 1550, 1466, 1366, 1278, 1258, 1209, 1170, 1127, 1058,929,798,681 cm·1. 實例7⑴
HCI TLC :Rf0.21 (己烷：乙酸乙酯 =2:1); IR ： v 3408, 1614, 1557, 1452, 1380, 1327, 1266, 1223, 1170, 1157, ( 1115, 1071,925, 901,783, 685 crrr1. 實例7⑴ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
HCI TLC:Rf〇.22(己烷：乙酸乙酯=2:1); IR ： v 3240, 1631, 1611, 1557, 1451, 1382, 1262, 1226, 1170, 1117, 1063, 1045, 926, 788, 684 cnr1. 實例7 (k) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）1 79 A7 B7
五、發明説明（iso )
，TLC:Rf〇.3〇」己烷：乙酸乙酯 =2:3); IR ： v 3307, 3022, 2971, 2930, 2847, 2703, 1630, 1605, 1552, 1430, 1367, 1316, 1278, 1262, 1242, 1170, 1151, 1057, 1030, 882, 798, 694, 681 cnr1. 實例 7(1)
.HCI TLC:Rf0.38(己烷：乙酸乙酯=1:1); ,R ： v 3339, 2964, 2869, 2089, 1636, 1558, 1458, 1422, 1368, 1260, 1207, 1153, 1071,906, 803, 730, 685 crrrl. 參考例164
本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格（210X297公釐）1 8〇 .… ：. ................... ·:, ..... . ILr.---paLlJLelJll: ........ ...... br ---------裝------訂-----線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 __B7 五、發明説明（） 181 正丁鋰（1.0ml,1.6M於己烷之溶液）於氩氣氛下於-78 TC加至含3 -溴吡啶（0 . 1 8 m 1 )之乙醚（0 . 5 m 1 )溶液中。混合 物於-78t!攪拌1小時及將含參考例11製備之化合物U80 m g )之乙醚（3 m 1 )溶液加至混合物中。混合物溫熱至-2 0 ΐ： 並攪拌1小時。混合物藉加人水淬熄及以乙酸乙酯萃取。 萃取物依次Κ水及飽和氯化納水溶液洗滌，Μ無水硫酸鎂 乾燥及濃縮。殘餘物藉矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯=1: 1)純化，獲得所需化合物（23龙mg)具如下物理數據。 TLC:Rf0.30(己烷：乙酸乙酯=1:1)。 實例8 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經由參考例71之相同程序，使用參考例164製備之化 合物，獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.33(己烷：乙酸乙酯=1:1)。 實例9 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公鼇） 18 1 A7 403743 B7 五、發明説明（） 182
經由實例2之相同程序，使用實例8製備之化合物， 獲得所需化合物具如下物理數據。 1\1^:1^0.33(己烷：乙酸乙酯=1:1); IR: v 340 1 , 1 656 , 1 58 0, 1 544, 1 424, 1 292, 1 2 1 5, 1162, 1032,873,640cm-1。 實例 9 (a) -9 (k) 經由參考例164 —實例84實例9之相同程序，使用對 應醛（前述參考例製備之化合物）取代參考例11製備之化合 物，獲得下列化合物。 實例9(a)
經濟部中央襟準局員工消費合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) TLC:Rf0.40(己烷：乙酸乙酯=1:1); IR： v 3408,1578,1426,1293,1264,1227,1167,1090, 710cm-1 〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 182 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
五、發明説明（l83 ) 實例9⑼
HCI TLC:Rf0.28(_ 己烷：乙酸乙酯=1:1); IR : .v 3329, 3025, 2975, 2928, 1549, 1426, 1367, 1294, 1273, 1216, 1168, 1083, 977, 916, 777, 700 crrr1. 實例9⑹
HCI TLC:Rf0.33(己烷：乙酸乙酯=1:1); IR : v 1585, 1543, 1456, 1418, 1367, 1289, 1264, 1243, 1168, 1123, 1085, 1069, 826, 762, 622 cnr1. 實例9⑼
HCI 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）183 I--II I (裝 — 釘 7*^ 各 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) ατ403743 B7 五、發明説明& 84 ) TLC:RfO_31 (己烷：乙酸乙酯=1 :1); 旧：V 3305, 1594, 1551, 1473, 1394, 1 169, 1126, 768 cm. 實例9⑻
• HCI TLC:Rf0.20(己烷：乙酸乙酯：=2:1); •R » ：v 3369, 2928, 1612, 1553, 1454, 1370, 1265, 1226, 1165, 1124,1057,924,791 cm-1· 實例9⑴ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
HCI 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC:Rf0.38(己烷：乙酸乙酯=2:1); IR : v 3247, 1618, 1555, 1462, 1420, 1266, 1225, 1162, 1124, 973, 789, 685 cnr1. 例 9 (g) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 184 403743 A7 B7
五、發明説明（185 )
HCI TLC:Rf0.38(己烷：乙酸乙酯=1:4); IR : v 3368, 2696, 1629, 1550, 1451, 1366, 1297, 1266, 1227, 1206, 1155, 1023, 864, 695, 630 οητ1. 實例9⑼ ---------:1,1 裝-- Ί'- — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
HCI ,tr 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
TLC:Rf0.37(己烷·•乙酸乙醒=1:1); IR : v 3393, 1631, 1552, 1451, 1424, 1367, 1261, 1209, 1154, 1071, 859,781,702 cm-1. 實例9(i) HCI 本紙張尺度適用中國國家標準（€呢）八4規格（210父297公釐>185 經濟部中央標準扃員工消費洽作社印裝 403743 A7 B7 五、發明説明（l86 ) TLC:Rf0.23(己烷：乙酸乙酯=2:1); IR : v 3401, 1611, 1553, 1434, 1367, 1289, 1254, 1156, 1111, 1042, 869, 785, 689 cm—1. 實例9⑴
TLC:Rf0.37(己烷：乙酸乙酯 =1 :1); IR : v 3436, 2965, 1638, 1552, 1459, 1370, 1261, 1154, 1068, 758,
I 681 cm·1· 實例9⑻
HCI TLC:Rf0.31(己烷：乙酸乙酯=1:1); IR : v 3436, 2970, 1638, 1537, 1466, 1439, 1367, 1280, 1255, 1216, 1151, 1105, 1049, 869, 772, 716, 676, 592 cm'1. 參考例165 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）186 ---------裝---^----訂-----J線 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 403743 A7 B7 五、發明説明（) 187
Ο
II O-S-CHc η ^ Ο 經由參考例163之相同程序，使用參考例47製備之化 合物，獲得所需化合物。 ‘ 實例10 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Ο
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3 -羥基吡啶（33mg)及碳酸鉀（47mg)於氩氣氛下加至含 參考例165製備之化合物（ll〇mg)之二甲基甲醯胺（2ml)溶 液中。混合物於8 0 t：攪拌2小時，藉加水淬熄及以乙醚萃 取。萃取物以飽和氯化鈉水溶液洗滌，K無水硫酸鎂乾燥 及濃縮。殘餘物藉矽膠管柱層析（氯仿：甲醇= 40:1)純化， 獲得所需化合物（71mg)具如下物理數據。 TLC:Rf0.53(氯仿：甲醇=19:1)。 實例11 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 187 403743 A7 B7 五、發明説明（） 188
0
HCI 經由實例2之相同程序，使用實例10製備之化合物， 獲得所需化合物具有如下物理數據。 TLC : Rf 0.48 (氯仿：甲醇=19 : 1)。 IR 3392,1618,1551,1451,1367,1283,1265,1225, 1166,1124,1049,805,676001-^ 實例 11(a)-11 (c) 經由實例104實例11之相同程序，使用對應化合物取 代3 -羥基吡啶，獲得下列化合物。 實例11 ( a ) ----------—— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、ΤΓ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
ο
HCI TLC:Rf0.30(氯仿：甲醇=19:1)。 IR 3415,1544.1512,1452,1255,1166,1054,834, 621 cm- 1 〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 188 -J線· 403743 A7 B7 五、發明説明（ 實例11⑼ 189
。幻·
HCI TLC:Rf 0.24(氯仿：甲醇=19:1); Έ : v 3425, 1639, 1509, 1455, 1302, 1195, 1166, 1014, 821 cm-1. 實例11⑹
HCI TLC:Rf 0.30(氯仿：甲醇=19:1); IR : v 3257, 1660, 1584, 1516, 1449, 1369, 1252, 1165, 1122, 778 crrr ............... ......II . .....! I...................................I ! ..-m.I.it-.-, ____________________ .L:l:..... I---------------ΐτ-----J線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實例12
〇
HCI 189 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 403743 A7 ._B7 _ 五、發明説明（) 190 經由參考例454參考例474參考例1634實例1—實例 2之相同程序，使用參考例43製備之化合物，獲得所需化 合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.48(氯仿：甲醇=10:1)。 IR(薄膜）：v 2928 , 151 0, 1451 ,1369 , 1247,1227 , 1 166, 1124,1077 , 1055,97 3 , 922, 819, 733〇®!-^ 實例13
OH (請先聞讀背面之注項再填寫本頁) fj -HC， 經由參考例1624參考例163~>實例1—實例2之相同程 序，使用參考例99製備之化合物，獲得所需化合物具如下 物理數據。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC : Rf 0 . 35 (氯仿：甲醇=9 : 1)。 IR ：v 3327,3044,2965,1577,1544,1454,1368,1278, 1234,1206,1085,1044,884,807,741,621010-^ 實例 13(a)-13(d) 經由實例13之相同程序，使用對應化合物（前述參考 例製備之化合物）取代參考例99製備之化合物，獲得下列 化合物。_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 1 9 0 g撕43 五、發明説明（） 191 實例13(a) h3co
TLC:Rf 0.27(氯仿：甲醇=19:1);
HCI 旧薄P : v 2973, 1654, 1604, 1508, 1439, 1405, 1329, 1234, 1212, 1111, 1083, 952, 906, 804, 664 cnr1. 實例13(b)
HCI (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC:Rf0.31」氯仿：甲醇=9:1); IR :v 3224, 3044, 2947, 1576, 1546, 1445, 1367, 1288, 1243, 1198, 1147, 1087, 1061, 889, 819, 736, 619 crrr1. 實例13⑹
N N.
HCI 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 191 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 403743 A7 _B7五、發明説明（) 192 TLC:Rf0.3 0(氯仿：甲醇=9:1); IR ： v 3255,3131,2941,1577,1463,1363,1291,1186, 1063,888,847,786cm·1。 實例13 (d)
Ο
HCI TLC:Rf0,40(氯仿：甲醇=10:1); IR ： y 3400,2945,1578,1544,1439,1290,1084,907, 6 3 1 c m ~ 1 〇 實例14
〇 經由參考例1624參考例1634實例 1之相同程序，使 用參考例97製備之化合物，獲得所需化合吻具如下物理數 據。 TLC: Rf0.26(氯仿：甲醇=20:1)。 實例15 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 192 ---------rli — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、ΤΓ' -J線 403743 A7 B7 五、發明説明（ 193
〇
HCI 經由參考例154實例2之相同程序，使用實例14製備 之化合物，獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.13(氯仿：甲酵=20:1); IR ： 329 6,2967,16 47,1543,1450,1376,1236,1 172 , 1123,670cm-1。 實例1 6
Ο ·
HCI (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經由實例14參考例15~>實例2之相同程序，使用參考 例107製備之化合物，獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.20(氯仿：甲醇=20:1)。 IR(薄膜）：1/ 2840,2619,2559,1646,1 563,1521, 1447,1369,1294,1269,1253,1167,1128,1089,980,832, 781,747,618,490,458cn-1〇 實例1 7 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ΤΨό A7 B7 五、發明説明（） 194
&
HCI 經由參考例16 34實例實例2之相同程序，使用參 考例111製備之化合物，獲得所需化合物具如下物數據。 TLC:Rf0.48 (氯仿：甲醇=10 : 1)。 IR(薄膜）：v 3369,2972，1577，1427，1368,1289， 1269 ,1213,11 57,1137,1068,984,856cm·1。 實例 17 (a)-17 (f) 經由參考例17之相同程序，使用對應醇（前述參考例 製備之化合物）取代參考例11 1製備之化合物，獲得下列化 合物。 實例17 (a) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝.
.•IT 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
HCI TLC:Rf0.17(氯仿：甲醇=19:1) ΤΨΤ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（） 195 |R ： v 3369, 3142, 2955, 1544, 1440, 1288, 1235, 1208, 1183, 1110, 1087, 928, 750, 636 cnr1. 實例’17(b) h3co
TLC:Rf 0.27(氯仿：甲醇=19:1): IR :v 3531, 3351, 3126, 3039, 2967, 2928, 2821, 1579, 1547, 1447, 1408, 1283, 1227, 1164, 1148, 1111, 1067, 905, 636 cm-1 · 實例17⑹ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) h3co
ο
HCI 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 一 TLC:Rf0.60(氯仿：甲醇=19:1); IR : v 3402, 1585, 1552, 1459, 1428, 1364, 1269, 1158, 1091, 1081, 869, 835, 626 cm'1. 實例17(d) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 195
a4〇3743 B7 五、發明説明（） 196
• HCI TLC : Rf 0.43 (氯仿：甲醇=10 :1); IR : v 3273, 3118, 2946, 2863, 1573, 1548, 1429, 1367, 1312, 1270, 1239, 1154, 1084, 874, 767, 637 cm-1 · 實例17⑹ Ο
HCI TLC : Rf 0.62 (氯仿：甲醇=9:1); IR : v 3352, 3135, 3026, 2931, 2863, 2808, 2609, 1577, 1543, 1497, 1428, 1378, 1344, 1312, 1290, 1253, 1217, 1158, 1083, 1041, 906, 821,746, 699, 671,630 cm—1. 實例17⑴ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 196 403743 A7 B7 五、發明説明（） 197
HCI Ο TLC : Rf 0 . 50 (氯仿：甲醇=20 : 1)。 IR : v 3392,3083,2967,1572,1549,1448,1418,1367, 1341,1283,1258,115 1,1089,1069,100 0,986,873,628cm-1 實例18
ύ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁> --------------^裝-------訂-- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 IN氫氧化納水溶液（0.72ml)加至含實例13(a)製備之 化合物（1 7 0 m g )之甲醇（1 . 5 m 1 )溶液中。混合物於6 0 Ό攪拌 2小時及濃縮。將1Ν塩酸水溶液加至殘餘物直至ρΗ5,及混 合物以氯仿萃取。萃取物依次Κ水及飽和氯化鈉水溶液洗 漉，Μ無水硫酸鎂乾燥及濃縮，獲得所需化合物具如下物 理數據。 TLC:Rf0.10(氯仿：甲醇=19:1)。 實例19 i·^— ^^1 «^1 ί 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 19 7 403743 A7 B7
•ύ 五、發明説明（） 198
HCI 經由實例2之相同程序，使用實例18製備之化合物， 獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.10(氯仿：甲醇=19:1)。 IR(薄膜）：v 2927 ,163 7 ,1450,1403 ,1269,1220,1167, 1 1 12,952,773,732cm-1。 實例20 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
γ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 無水乙酸（0.05ml)加至含實例2(a)製備之化合物（1〇〇 m g )之吡啶（0 . 9 6 m 1 )溶液中。混合物於室溫攪拌隔夜。甲 笨加至混合物中及濃縮混合物。將碳酸氫鈉飽和水溶液加 至殘餘物中及混合物以乙酸乙酯萃取。萃取物依次以水及 飽和氯化鈉水溶液洗滌，Μ無水硫酸鎂乾燥及濃縮。殘餘 物藉矽膠管柱層析（氯仿：甲醇=19:1)純化，獲得所需化合 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 198 A7 _B7 五、發明説明（） 199 物（105mg)具如下物理數據。 TLC:Rf0.40(氯仿：甲醇=19:1) 實例21
Ο
HCI 經由實例2相同程序，使用實例20製備之化合物，獲 得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.10(氯仿：甲醇=19:1)。 IR : v 3440,29 3 1,1 7 47,1 57 5,1 452，1 37 0 , 1 2 1 0 , 1 1 6 5， 1125,1085,1015,927,626cm-1。 實例22 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) :裝. 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
H3CO
Ο 經由參考例163~>實例1之柑同程序，使用參考例145 製備之化合物，獲得所需化合物具如下物理數據。 ---m- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 明 説明發
9 ο 2 ο · 2 ο f R C L T 仿 氯 實例23 403743 A7 B7 2 1i = 酵 甲
Ο HCI 經由賁例2之相同程序，使用實例22製備之化合物 獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.20(氯仿：甲醇=12:1)。 IR:v 3400,1639,1544,1420,1292,906cm-1。 實例24 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂
HCI 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 .Ο 經由實例224實例23之相同程序，使用參考例146製 備之化合物，獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.27(氯仿：甲醇= 20:1)。 實例24 (a) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 200 4〇374ξ7 Β7 五、發明説明（) 201
HCI 經由實例24之相同程序，使用參考例147製備之化合 物取代參考例146製備之化合物，獲得所需化合物具如下 物理數據。 TLC : Rf 0 . 49 (氯仿：甲醇=10 : 1)。 實例25 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
HCI 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經由參考例15之相同程序，使用實例24製備之化合物 ,獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.36(氯仿：甲醇= 20:1); IR： v 3401,3114,2961,2867,1577,1544,1518,1430, 1369,1262,1240,1213,1150,1107,1082,1064,1030,921, 8 9 3 , 83 1 cm~1〇 實例25 U) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 20 1 A7 B7 五、發明説明（） 202
經由實例25之相同程序，使用實例24(a)製備之化合 物取代實例24製備之化合物，獲得所需化合物具如下物理 數據。 TLC : Rf0 . 42 (氯仿：甲醇=12 : 1); IR： v 340 0,2955,1578,1544, 1426,1290,903,633cm- Ο 實例2Θ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 氯化氫（0.25ml,4N於二噚烷之溶液）於室溫加至含實 例22製備之化合物（17〇mg)之甲醇溶液中及混合物攪拌2小 時。混合物藉加入飽和碳酸氫鈉水溶液淬熄並以乙酸乙酯 萃取。萃取物依次K水及飽和氯化鈉水溶液洗縧，Μ無水 硫酸鎂乾燥及濃縮，獲得所需化合物（137rag)具如下物理 數據。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 403743 at B7 五、發明説明（） 2 0 3 - TLC:Rf0.30(氯仿：甲醇=12:1); IR(薄膜）：v 3271 ,2973 ,1509,1408,1368,1279,1194, 1158,1109,1052,998,899,734,663cm-1。 參考例1 66
---------X -裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 例 考 參 由 經 序 程 〇 同據 相數 之理 10物 例下 7 例 考 參t 6 例5-考 3 參 用 ->使 酚 甲 二 如 具 物 合 例化 考需 參所 ->得 獲
.-IT 酯酯 乙乙 酸酸 乙乙 : ·· 烷烷 己己 例 考 參 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
ο Η 酸於後 乙物和 之合中 g)混液 om應溶 10反水 A 。 納 物n化 合lm氧 化0.氫 51酸 2 0 ^ λ I 硝 製 I 加 66ΙΠΛ® la物 ㈣T .合 考溫昆 參室丫 含於¥0 、 時 於 ，、 內：： 液拌 溶
攪 OC 乙Μ
τιπ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 408U3 A7 B7 五、發明説明（） 204 酸乙酯萃取。萃取物依次Μ飽和碳酸氫鈉水溶液，水及飽 和氯化鈉水溶液洗滌，Μ無水硫酸鎂乾燥及濃縮。殘餘物 藉矽膠.管柱（己烷：乙酸乙酯=10:1)純化，獲得所需化合物 (71mg)具如下物理數據。 TLC : Rf 0 . 27 (己烷••乙酸乙酯=4 : 1)。 參考例1 6 δ
N N. 經由參考例161->參考例162 —參考例1634實例1之相 同程序，使用參考例167製備之化合物，獲得所需化合物 具如下物理數據。 TLC:Rf0.62(氯仿：甲醇=10:1)。 實例27
經濟部中央標準局員工消費合作社印製
N
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 10〆鈀/活性碳（20mg)加至含參考例168製備之化合物 (211mg)之乙醇（3ml)溶液中，及混合物於氫氣氛下於室溫 攪拌2 4小時。混合物通過塞里塑料（市售）過濾。濾液經濃 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（） 205 縮。殘餘物K矽膠管柱層析（氯仿：甲醇= 5 0:1430:1)純化 ，獲得所需化合物（lOOmg)具如下物理數據。 TLC : Rf 0 . 49 (氯仿：甲醇=10 : 1 )。 實例28
2HCI 經由實例2之相同程序，使用實例27製備之化合物， 獲得所需化合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.28(乙酸乙酯：乙酸：水= 3:1:1); IR： v 3436,3138,2975,1630,1545,1453,1372,1289, 1264,1153,1088,1070,1030 ,779,624,488(^-^ 實例29 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝.
--IT 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
N
2HCI 經由參考例1664參考例1674參考例168 —實例274 實例28之相同程序，使用3 -異丙基-5 -甲齡，獲得所需化 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 205 ^03743 A7 B7 五、發明説明（） 2 06 合物具如下物理數據。 TLC:Rf0.48(氯仿：甲醇= 9:1); IR: v 3436,2967,1630,1579,1545,1510,1439,1371， 1291,U56,1088,641cm-1〇 配方例1 下列成分Μ習知方法混合並打錠獲得1〇〇錠各含50ing 活性成分之錠劑。 ♦ 5-羥基-2,2,6-三甲基-4-異丙基-7-(2-(1-咪唑基） 乙基）-2,3 -二氫苯駢咲喃塩酸塩（實例2化合物）…5 . 0 g ♦羧甲基纖維素鈣 …0 . 2g •硬脂酸鎂 …0 . 1 g •微晶纖維素 …4.7g 配方例2 下列各成分以習知方式混合。溶液Μ習知方式滅菌， 將5ml整分置於安瓿內並凍乾，獲得各含20mg活性成分之 1 0 0安瓿。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 • 5 -羥基-2,2, 6 -三甲基-4-異丙基- 7- (2-(1-咪唑基） 乙基）-2,3 -二氫苯駢呋喃塩酸塩（實例2之化合物）…5.0g ♦無水檸檬酸 …0.2g ♦蒸餾水 …5 0 0 m 1 206 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

Claims (1)

  1. 附件四
    H3 403743 第83107705號專利申請案 申請專利範圍修正本 (87年1 1月11日） 一種式（1)之稠合酚衍生物： R2 R1
    XvrS X 4⑴ '(CH2)n R4 A—B 其中R 1及R 2分別為 / 1) 氫原子， ' 2) 鹵原子， 3) 三氟甲基， 4) 氰基， 5) C 1 - 1 〇烷基， 6) Ci -4烷氧基， 7 ) C3 -7環烷基， 8) C7-l〇苯烧基， 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 9) 經Ci-4烷氧基取代之Cl-ίο烷基， 10) 經C3-7環烧基取代之Cl-4烷基， 11) 經苯硫基取代之Ci-6烷基， 12) 經笨氧基取代之Ci-6烷基， 13) -C00H , 14) -(：00116(其中1?6為（：1-6烧基）， 15) C 烯基或 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公楚） 1 附件四
    H3 403743 第83107705號專利申請案 申請專利範圍修正本 (87年1 1月11日） 一種式（1)之稠合酚衍生物： R2 R1
    XvrS X 4⑴ '(CH2)n R4 A—B 其中R 1及R 2分別為 / 1) 氫原子， ' 2) 鹵原子， 3) 三氟甲基， 4) 氰基， 5) C 1 - 1 〇烷基， 6) Ci -4烷氧基， 7 ) C3 -7環烷基， 8) C7-l〇苯烧基， 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 9) 經Ci-4烷氧基取代之Cl-ίο烷基， 10) 經C3-7環烧基取代之Cl-4烷基， 11) 經苯硫基取代之Ci-6烷基， 12) 經笨氧基取代之Ci-6烷基， 13) -C00H , 14) -(：00116(其中1?6為（：1-6烧基）， 15) C 烯基或 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公楚） 1 403743 ___H3_ 16)當R1及R2彼此接在鄰位時，R1與R2共同表示 -CH = CH-CH = CH-, A為 1) C 1 - 8伸烷基， 2) C2-8伸烯基， 3) Ci-6氧伸烷基或 4) '(CH2)m-0
    (其中m為1-6, B係鍵结至Ci-6氧伸烷基之氧原子及 —(CH2)m-〇 中之伸苯基）； B為2-，3 -或4 -吡啶基或1-咪唑基； 為 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 或 及 及 4 及 為 基 羰 3 长 R +" 中， 其基 Μ醢 子 原 氫 為 基 焼 子 );原 基氫 烷為 氧別 烷分 經 基， 院基 苯羰 10之 7-代 C取 ，基 烷 苯 或 基 烷 苯 ο 1Λ I 7 C 或 基 烷 4 R 但 基 烷 環 7 - 4 C 示 表及 同 .， 共子 子原 原.氫 碳為 的不 接個 連一 其少 與至 5 - R 之 塩 成 加 酸 毒 無 其 及 塩 毒 無 其 或 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )A4規格（210 X 297公货）2 403743 ._H3_ 2. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中B為2-，3 -或4- 〇比陡基。 3. 如申請專利範圔第1項之化合物，其中B為1-咪唾基。 4. 如申請專利範圍第1,2或3項之化合物，其中A為Ci-8伸 烷基或C2-8伸烯基。 5. 如申請專利範圍第1,2或3項之化合物，其中A為Ci-6氧 伸烷基或
    6. 如申請專利範圍第1、2或3項之化合物，其中G基中之 R3A為氫原子。 7. 如申請專利範圍第1、2或3項之化合物，其中G基中之 RWgCid烷棊或C7-i0笨烷基。 8. 如申請專利範圃第1、2或3項之化合物，其中G基中之 1{3/'為〇2-5醯基，苯羰基或經C7-10苯烷基取代之羰基 第 圍 範 利 專 請 申 如 9 之 中 基 G 中 其 物 合 化 之 項 3 或 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 為 基 A 3 基 烷 氧 烷 式 下 有 具 物 合 化 之 項 1- 第 3a 範 利 專 請 申 如
    R5R4 χ2)π )\ JI A 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )A4規格（210 X 297公楚) 403743 _^_H3_ 其中： •R1, R2，1?4及1{3為甲基，1^3/4為氫原子，A為伸 乙基，B為3 -吡啶基，η為2; ♦R1, R2, R4及R5為甲基，尺^為氫原子，Α為四 亞甲基，B為3-¾啶基，η為2; ♦R1, R2, R4及R5為甲基，R3A^氫原子，Α為亞 甲基，B為3 -啦啶基，η為2; ♦R1, R2, R4及R5為甲基，R3AS氫原子，Α為亞 甲基，B為3 -吡啶基，η為1; • R1及R2共同表示-CH = CH-CH = CH-基，R4及R5為甲 基，R3AS氫原子，A為亞甲基，B為3 -吡啶基，η為2; ♦R1, R2, R4及R5為甲基，1?3/4為氫原子，Α為三 亞甲基，B為1-咪唑基，η為2; • R1, R2, R4及R5為甲基，尺^為氫原子，Α為亞 甲基，B為1 -眯唑基，η為2 ; ♦R1, R2, R4及R5為甲基，尺^為氫原子，Α為亞 甲基，B為1-咪唑基，η為1; 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 ♦R1, R2共同為-CH=CH-CH=CH-基，R4及R5為甲基 ,R3AS氫原子，A為亞甲基，B為1-眯唑基，η為2;或 • R1及R3A為氫原子，R2, R4及R5為甲基，Α為三 亞甲基，Β為1-脒唑基，η為1。 11.如申請專利範圍第1項化合物，具有下式 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )Α4規格（210 X 297公楚） λ 403743 H3 R1
    其中： ♦R1, R2，R4及R5為甲基，R3AS氫原子，A為四 亞甲基，B為3 -吡啶基，n為2; •R1, R4及Rs為甲基，R2為異丙基，R3AS氫原子 ，A為四亞甲基，B為3 -吡啶基，n為2; •R1, R2, R4及R5為甲基，R3AS氫原子，Α為伸 乙基，B為3 -啦啶基，η為2; ♦R1, R2, R4及R5為甲基，R3A&氫原子，Α為三 亞甲基，B為3 -吡啶基，η為2; ♦ R1 , R2, R4及R5為甲基，R3A為氫原子，Α為五 亞甲基，Β為3-Btt啶基，n為2; ♦R1, R2, R4及R5為甲基，R3AS氫原子，Α為亞 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 甲基，Β為3 -吡啶基，η為2; ♦ R1, R2, R4及R5為甲基，R3AS氫原子，Α為三 亞甲基，B為1-咪唑基，η為2; ♦ R1, R2，R4及R5為甲基，R3AS氫原子，Α為四 亞甲基，B為1-咪唑基，η為2; ♦R1, R2, R4及R5為甲基，尺3/1為氫原子，Α為伸 乙基，B為1-咪唑基，η為2; 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )Α4規格（210 X 297公笼）5 _H3_ ♦R1, R2, R4及Rs為甲基，R3AS氫原子，A為亞 甲基，B為1-咪唑基，n為2; •R1， R2, R4及Rs為甲基，尺^為氬原子，Α為五 亞甲基，B為1-眯唑基，η為2; •R1, R4及R5為甲基，R2為異丙基，R3AS氫原子 ,A為三亞甲基，B為1-咪唑基，η為2; ♦R1， R2, R4及R5為甲基，R3A為氫原子，Α為三 亞甲基，B為1-咪唑基，η為1 ; ♦ R1， R4及R5為甲基，R2及R3AS氫原子，Α為三 亞甲基，B為1-咪唑基，η為2 ; •R1, R4及R5為甲基，R2為丙基，R3AS氫原子， A為三亞甲基，B為1-咪唑基，η為2; ，R1及R3AS氫原子，R2, R4及R5為甲基，Α為三 亞甲基，B為1 -咪唑基，η為1 ; •R1, R4及R5為甲基，R2為甲氧羰基，R3A為氫原 子，A為三亞甲基，B為1-眯唑基，η為2; ♦R1, R4及R5為甲基，R2及R3AS氫原子，Α為三 亞甲基，B為1-咪唑基，η為1 ; 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 ♦R1， R4及R5為甲基，R2為氮基，R3A為氫原子， A為三亞甲基，B為1-咪唑基，η為1; •R1， R4及R5為甲基，R2為羧基，R3AS氫原子， A為三亞甲基，B為1-咪唑基，η為2;或 ♦R1, R2， R4及R5為甲基，只^為乙醯基，Α為三 亞甲基，B為1-咪唑基，η為2。 12.如申請專利範圍第1項化合物，具有下式： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )Α4規格（210 X 297公笼）6 403743 H3
    其中： •R1, R4及R5為甲基，R2為異丙基，1?3/4為甲氧甲 基，A為伸乙烯基，B為3 -他啶基，η為1; ♦R1, R4及R5為甲基，R2為異丙基，尺^為甲氧甲 基，Α為伸乙基，Β為3 -吡啶基，η為1; ♦R1， R4及R5為甲基，R2為異丙基，R3AS氫原子 ,A為伸乙基，B為3-啦啶基，η為1; * R1, R2, R4及R5為甲基，R3AS氫原子，Α為四 亞甲基，B為3 -吡啶基，η為2; ♦R1, R2, R4及R5為甲基，R3A&氫原子，Α為伸 乙基，B為3 -吡啶基，η為2; •R1, R2，R4及R5為甲基，1?3/4為氫原子，Α為三 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 亞甲基，Β為3 -吡啶基，η為2; ♦R1, R2, R4及R5為甲基，R3AS氫原子，Α為伸 乙基，B為3 -吡啶基，η為1; •R1為丙基，，R2, 1{4及1^為甲基，R3AS氫原子 ，A為伸乙基，B為3 -吡啶基，η為1; •R1, R4及R5為甲基，R2為異丙基，卩3/^為氫原子 ,八為亞甲基，8為3-1111；啶基，11為1; 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )Α4規格（210X297公笼）7 403743 H3 ♦ R1, R2, R4及R5為甲基，1?3/'為氫原子，A為亞 甲基，B為3-吡啶基，n為2; ♦R1及R2為異丙基，R4及Rs為甲基，R3AS氫原子 ,A為亞甲基，B為3-啦啶基，η為2; ♦ R1, R2, R4及R5為甲基，1?3/^為氫原子，Α為亞 甲基，B為3-Dft啶基，η為1; ♦ R1為異丁基，R2, R4及R5為甲基，R3AS氫原子 ,A為亞甲基，B為3 -nth啶基，η為1; •R1, !?4及R5為甲基，R2為異丁基，R3AS氫原子 ,A為亞甲基，B為3 -吡啶基，η為1; ♦R1為丙基，R2, R4及R5為甲基，R3A為氫原子， A為亞甲基，B為3 -啦啶基，n為1; ♦ R1, R4及R5為甲基，R2為丙基，R3A為氫原子， A為亞甲基，B為3-吡啶基，η為1; ♦R1, R2, R4及R5為甲基，R3A為甲氧甲基，Α為 氧三亞甲基，B為3 -吡啶基，η為2; •R1, R2, R4及R5為甲基，R3A為氫原子，Α為氧 三亞甲基，B為3 -吡啶基，η為2; 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 ♦ R1, R2, R4及R5為甲基，R3AS氫原子，Α為氧 三亞甲基，B為2-nft啶基，η為2; ♦R1, R2, R4及R5為甲基，R3A為氫原子，Α為氧 三亞甲基，B為4-啦啶基，η為2; •R1, R4及R5為甲基，R2為異丙基，R3AS甲氧甲 基，A為伸乙基，B為1-咪唑基，η為1; .R1, R4及R5為甲基，R2為異丙基，氫原子 本紙張尺度適用中國國家標準（cNS )A4規格（210X 297公笼) g" 403743 Η3 ,A為伸乙基，B為1-眯唑基，η為1; ♦R1, R2, R4及R5為甲基，R3AS氫原子，Α為伸 乙基，B為1-眯唑基，η為2; • R1, R2, R4及R5為甲基，R3AS氫原子，Α為伸 乙基，B為1 -咪唑基，η為1 ; ♦R1, R4：^R5為甲基，R2為異丁基.R3AS氫原子 ,A為伸乙基，B為1-眯唑基，η為1; • R1為異丁基，R2, R4及R5為甲基，R3/^氫原子 ,典為伸乙基，8為1-咪唑基，11為1; • R1為丙基，R2, R4及R5為甲基，R3A為氫原子， A為伸乙基，B為1-咪唑基，η為1; ♦R1, R4及R5為甲基，R2為丙基，！?3*為氫原子， Α為伸乙基，Β為1-眯唑基，η為1; •R1為乙基，R2為異丁基，R4及R5為甲基，1^3/"為氫 原子，Α為伸乙基，Β為1-眯唑基，η為1; • R^R4及R5為甲基，R2為丁基，R3AS氫原子， A為伸乙基，Β為1-咪唑基，η為1; ♦R1, R4及R5為甲基，R2為己基，R3AS氫原子， 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 A為伸乙基，B為1-咪唑基，η為1; • R1, R4及R5為甲基，R2為戊基，氫原子， A為伸乙基，Β為1-咪唑基，η為1; • R 1 , R 4及R 5為甲基，R 2為異戊基，R 3 Α為氫原子 ，Α為伸乙基，Β為1-咪唑基，η為1; • R1, R4及R5為甲基，R2為異己基，氫原子 ,A為伸乙基，B為1-眯唑基，η為1; 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )A4規格（210X 297公货） g 403743 Η3 ♦R1及R2為異丙基，R4及R5為甲基，R3AS氫原子 ,A為伸乙基，B為1-咪唑基，η為1; ♦R1為異丙基，R2, R4及R5為甲基，R3AS氫原子 ，A為伸乙基，B為1-咪唑基，η為1; •R1及R2為丙基，，R4及R5為甲基，R3AS氫原子 ,A為伸乙基，B為1-眯唑基，η為1; ♦ R1, R4及R5為甲基，R2為第三-丁基，R3A為氫 原子，A為伸乙基，B為1-咪唑基，η為1; •R1及R2為甲氧基，R4及R5為甲基，1^3/"為氫原子 ,Α為伸乙基，Β為1-咪唑基，η為1; ♦R1, R4及R5為甲基，R2為3-(苯硫基）丙基，R3A 為氫原子，A為伸乙基，B為1-咪唑基，η為1; ♦R1為丙基，R2為異丙基，R4及R5為甲基，1?3/4為 氫原子，Α為伸乙基，Β為1-眯唑基，η為1; •R1為甲基，R2為異丁基，R4, R5及其鍵结之碳 原子共同為環戊基，1?3/4為氫原子，Α為伸乙基，Β為1-眯唑基，η為1 ; 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 • R 1為異丙基，R 2為丙基，R 4及R 5為甲基，R 3 Α為 氫原子，Α為伸乙基，Β為1-咪唑基，η為1; •R1, R2, R4及R5為甲基，R3AS氫原子，Α為四 亞甲基，B為1-咪唑基，η為2; ♦ IM. R2, R4及R5為甲基，R3A為氫原子，Α為五 亞甲基，B為1-咪唑基，η為2; • R1, R2, R4及R5為甲基，R3AS氫原子，Α為三 亞甲基，Β為1-眯唑基，η為1; 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )Α4規格（210 X 297公货) 10 403743 H3 ♦ R 1為異丁基，R 2 , R 4及R 5為甲基，R 3 A為氫原子 ,A為三亞甲基，B為1-咪唑基，n為1; ♦R1， R4及R5為甲基，R2為異丁基，R3AS氫原子 ,A為三亞甲基，B為1-眯唑基，η為1; •R1為丙基，R2, R4及R5為甲基，R3A為氫原子， A為三亞甲基，B為1-咪唑基，η為1; ♦ R1為異丙基，R2, R4及R5為甲基，R3AS氫原子 ,A為三亞甲基，B為1-眯唑基，η為1; •R1, R4及R5為甲基，R2為丙基，R3AS氫原子， A為三亞甲基，B為1-眯唑基，η為1; ♦R1, R4及R5為甲基，R2為異丙基，R3AS氫原子 ,A為三亞甲基，B為1-咪唑基，η為1; /. •R1, R2, R4及R5為甲基，！}3/"為氫原子，Α為三 亞甲基，B為1-咪唑基，η為2; ♦R1, R2, R4及R5為甲基，R3AS氫原子，Α為三 亞甲基，Β為1-咪唑基，η為2; ♦R1, R2, R4及R5為甲基，1?3A為氫原子，Α為亞 甲基，B為1-咪唑基，η為1; 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 ♦ R1為異丁基，R2, R4及R5為甲基，R3AS氫原子 ，A為亞甲基，B為1-咪唑基，η為1; ♦R1, R4及R5為甲基，R2為異丁基，氫原子 ,A為亞甲基，B為1-咪唑基，η為1; ♦ R1為丙基，R2, R4及R5為甲基，R3A為氬原子， A為亞甲基，B為1-眯唑基，η為1; ♦ R1為異丙基，R2, R4及R5為甲基，R3AS氫原子 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )A4規格（210 X 297公货) Π 403743 __H3_ ,Α為亞甲基，B為1-眯唑基，η為1; ♦R1, R4及R5為甲基，R2為丙基，R3AS氫原子， A為亞甲基，B為1-眯唑基，η為1; ♦R1, R4及R5為甲基，R2為異丙基，R3/^氫原子 ,A為亞甲基，B為1-眯唑基，η為1; ♦R1, R4及R5為甲基，R2為苄基，R3A為氫原子 ,A為伸乙基，B為1-咪唑基，η為1; ♦R1, R2, R4及R5為甲基，R3AS氫原子，Α為3-( 伸苯氧基）三亞甲基（CH2-CH2-CH2-O-C6H4-)，B為卜眯 唑基，η為2 ; •R1, R2,尺4及1^為甲基，R3AS氫原子，Α為1- 伸丙烯基（-CH = CH-CH2-), B為1-眯唑基，η為2; ♦R1， R4及R5為甲基，R2為環戊基甲基，1^3/4為氫 原子，Α為伸乙基，Β為1-咪唑基，η為1; • R 1為氫原子，R 2及R 3 Α為苄基，R 4及R 5為甲基， Α為三亞甲基，Β為1-咪唑基，η為2·· ♦R1及R3Ag氫原子，R2為苄基，”及R5為甲基， A為三亞甲基，B為1-眯唑基，η為2; 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 基 甲 為 5 R 及 4 R 1 R 基 丙 氧 甲- 2- 基 甲- 2 為 為 η 基 唑 咪- Ία 為 Β 基 乙 伸 為 A 子 原 氫 為 A 3 為 R 異 為 ， R2基 , 丙 基基 甲 甲 為 二 及 4 基 乙 伸 為 A 子 基 子 原 氫 為 4 R 及 A 3 為 η 基 唑 咪 - 1Χ 為 Β 基 乙 伸 為 為 ， R2基 , 唑 基咪 甲1-為為 基 丙 苯 原 氫 為 為 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公楚） 12 403743 Η3 ♦R1， R4及R5為甲基，R2為異丙基，^^為氫原子 ，A為伸乙基，B為1-咪唑基，η為2; ♦R1及R2為異丙基，R4及R5為甲基，R3AS氫原子 ,Α為亞甲基，B為1-咪唑基，η為1; ♦R1為3-(笨硫基）丙基，R2, R4及R5為甲基， [^八為氫原子，Α為伸乙基，Β為1-眯唑基，η為1; ♦R1, R4及R5為甲基，R2為1-乙基丙基，R3A為氫 原子，A為伸乙基，B為1-咪唑基，η為1; •R1為3-苯丙基，R2, R4及R5為甲基，R3A為氫原 子，A為伸乙基，B為1-咪唑基，η為1; ♦R1為異丙基，R2為乙基，R4及R5為甲基，R3AS 氫原子，A為伸乙基，B為1-眯唑基，η為1; ♦R1為乙基，R2為異丙基，R4及R5為甲基，1?3/"為 氫原子，A為伸乙基，B為1-咪唑基，η為1; ♦R1為異丙基，R2為3-甲氧丙基，R4及R5為甲基， {^^為氫原子，Α為伸乙基，Β為1-咪唑基，η為1; ♦R1為3-甲氧丙基，R2為異丙基，R4及R5為甲基， 1?3/4為氫原子，Α為伸乙基，Β為1-咪唑基，η為1; 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 •R1, R4及R5為甲基，R2為1,1-二甲基-2-甲氧乙 基，1^3/^為氫原子，Α為伸乙基，Β為1-咪唑基，η為1; ♦R1, R4及R5為甲基，R2為1-甲基乙烯基，R3AS 氫原子，A為伸乙基，B為1-咪唑基，η為1; ♦ R1為異丙基，R 2為甲氧甲基，R4及R5為甲基， 1^六為氫原子，Α為伸乙基，Β為1-眯唑基，η為1; •R1, R4及R5為甲基，R2為1-甲基-1-甲氧乙基， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210Χ 297公笼) Γ? 403743 ____ H3_ R3AS氫原子，A為伸乙基，B為1-眯唑基，η為1; ♦ R 1 , ΙΪ 4及R 5為甲基，R 2為2 , 2 -二甲基丙基，R 3 Α 為氫原子，Α為伸乙基，Β為1-咪唑基，η為1; ♦R1, R4及R5為甲基，R2為1-甲基丙基，1?3/1為氫 原子，Α為伸乙基，Β為1-眯唑基，η為1; •R1, R4及Rs為甲基，R2為1-甲基丁基，1?3/'為氫 原子，A為伸乙基，B為1-咪唑基，η為1; •R1及R3AS氫原子，R2為異丙基，R4及R5為甲基 ,A為伸乙基，B為1-咪唑基，η為1; ♦ R1為甲氧基，R2為異丙基，R4及R5為甲基，R3A 為氫原子，A為伸乙基，B為1-眯唑基，η為1; ♦ R1為異丙基，R2為氯原子，R4及R5為甲基，R3A 為氫原子，A為伸乙基，B為1-眯唑基，η為1; •R1為異丙基，R2為3-苯基丙基，R4及R5為甲基， R3AS氫原子，Α為伸乙基，Β為1-眯唑基，η為1; ♦R1, R3A, R4及R5為甲基，R2為異丙基，Α為伸 或·, 1A 為 η 基 唾 畔 I 為 Β 基 乙 基 甲 為 4 R 及 基 丙 異 為 Ξ R 子 原 氫 為 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 栓 ，血 基療 乙治 伸或 為t/ A 及 , 防 基預 乙於 苯用 一 -twHt 2 種 為一 臟 心 性 ο 1 血 為缺 η 基 唑 咪 - 11- 為 化 I » 碼 脈 炎及 節塞 關梗 、 肌 症心 濕、 風癣 、 髮 炎、 發炎 _ 揚 S3 ΠΜΜ 腎结 、 性 喘瘍 氣潰 管、 氣癖 支皮 、 牛 病、 腦風 或痛 病、 為 作(1 括式 包之 其項 » 1 物第 成圍 組範 藥利 醫專 之請 病申 敏如 過之 有 量 效 有 的 分 成 無 其 或 物 生 衍 酿 合 稠 或 劑 載 性 受 接 可 藥 醫 同 璉 塩 成 加 酸 毒 無 其 或 » ο 塩衣 毒包 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )Α4規格（210 X 297公楚)
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