TW199152B - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
TW199152B
TW199152B TW080108393A TW80108393A TW199152B TW 199152 B TW199152 B TW 199152B TW 080108393 A TW080108393 A TW 080108393A TW 80108393 A TW80108393 A TW 80108393A TW 199152 B TW199152 B TW 199152B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
yield
group
nmr
compound
amino
Prior art date
Application number
TW080108393A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Takeda Pharm Industry Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takeda Pharm Industry Co Ltd filed Critical Takeda Pharm Industry Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of TW199152B publication Critical patent/TW199152B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/24—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C233/25—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/80—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/81—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

A6 ， 199152_Be_ 五、發明説明（3) 發明範曙 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明係關於新的胺基二氫苯幷呋喃或其鹽及含其作 爲活性成分之醫藥袓成物。更特定言之，本發明係關於新 的胺基二氫苯幷呋喃衍生物或其鹽及含其作爲活注成分之 脂過氧化物形成抑制注製劑，其可作藥用以預防及治療各 '種疾病如動脈硬化、肝病、腦血管疾病等。 發明背景 由於體內脂過氧化物的形成及伴隨的游離基反應在活 體中經由膜異常、酵素異常等造成各植有害效果的現象已 很明顯*已有各種嘗試使用抗氧化劑及脂過氧化物形成抑 制劑作爲藥用。現今，使用於此技藝之主要脂過氧化物形 成抑制劑爲天然抗氧化劑如維他命C、維他命E等的衍生 物及酌衍生物（Ken j i Fu kuzawa，The Japane se Jour na 1 of Clinicai Medicine, 46, 22 69-2276,1988)。然而其基本 構架受到限制且於實際使用時總是不能令人滿意。於是， 需要發展具新構造之脂過氧化物形成抑制劑，其可有效及 廣泛地使用於醫藥界。 發明目的 本發明之主要目的爲提供具脂過氧化物形成抑制活性 的新化合物及含其作爲活性成分之脂過氧化物形成抑制性 製劑。 發明概述 在此情況下，爲達成上述目的*本發明人合成許多新 化合物並分別測試其抗氧化活注及脂過氧化物形成抑制活 注。 _ 本纸張尺度適用中困國家標準(CNS) T4規格(210x297公釐） 3 A6 B6 五、發明說明（4) {請先聞讀背面之注意事項再填寫本页) 結果，發明人成功地製造出具有下列化學式（I)之新 構造的胺基二氫苯幷呋晡衍生物或其鹽。
其中R1和R2可爲相同或不同，爲氫、酸基、烷氧羰基、 隨意取代的脂族基或隨意取代的芳族基；R3、R4和R5可 爲相同或不同’爲隨意醣化的羥基、隨意取代的胺基、隨 意取代的烷氧基或隨意取代的脂族基•或R3、R4和R5中 之兩個可合而鍵聯形成隨意取代的唳環基；R6和R7可爲 相同或不同，爲隨意取代的脂族基* R6和R7中至少一個 在《位置有亞甲基；且R8和R9可爲柑同或不同，爲氫、 隨意取代的脂族基或隨意取代的芳族基。更進一步，頃發 現此新化合物具有用於醫藥之活性，例如，強脂過氧(化物 形成抑制活注等。於是完成本發明。 本發明提供式（I)之新的(:與^二氫苯幷呋晡衍生物或 其鹽及包括這些作爲活性成分之醫菜組成物。 發明詳述 於式α)，當R1和R2表示醯基時，包含衍自羧酸之 醯基及衍自磺酸之醯基等。如爲衍自羧酸之醯基，則爲 醸基（例如•甲醢基、乙醍基、丙醯基、丁醯基、 異丁醯基、戊醯基等）。如爲衍自磺酸之醯基’則爲 烷磺基如甲磺基、乙磺基、丙磺基等及苯磺基。當R1和… 本纸張尺度適用中因囷家標準(CNS) T4規格(210x297公釐） 4 A6 B6 199152 五、發明説明（5 ) ' 表示烷氧羰基時，爲具1至5個碳原子之烷氧基之低級烷 - 氧羰基，如甲氧羰基、乙氧羰基等。以R1和R2表示脂族 基時可爲飽和或不飽和基，其實例包含烷基、烯基及炔基 。烷基可爲直鏈、支鏈或環狀。烷基中，較佳爲具1至6 個碳原子之低級烷基，其貢例包含甲基、乙基、異丙基、 -丁基、異丁基、新丁基、戊基、己基、環丙基、環丁基、 環戊基等。當R1和R2代表烯基時，一般較隹爲具2至6 個碳原子者，其實例包含烯丙基、丙烯基、異丙烯基、2 -丁烯基、2，4 - 丁二烯基、2 -戊烯基等^當尺1和R2 代表炔基時，一般較隹爲具2至6個碳原子者，其實例包 含乙炔基、2 -丙炔基等。這些脂族基可有的取代基沒有 特別限制。任何可正常用於醫藥上之基可用作爲取代基， 其實&包含羥基、·3烷氧基（甲氧基、乙氧基、正丙氧 基或異丙氧基等）、芳烷氧基（苯基-C^-6烷氧基或萘基 -<^-6烷氧基，例如，苯甲氧基.，苯乙氧基等）、芳氧基 (例如，苯氧基、萘氧基、.吡啶氧基、咪唑氧基等）、& 基、Ci-3烷硫基（例如，甲硫基或乙硫基等），q-3烷 磺醯（例如，甲磺醯或乙磺醯等）、Cl-3烷亞磺醯（例如 ，甲亞磺醯或乙亞磺醯等）、芳烷硫基（苯基-Ci-β烷硫 基或萘基-Ci-6烷硫基，例如，苯甲硫基、苯乙硫基等） 、芳院擴酿（苯基 C!·6 1 垸磁酿或菜基-C!-6院碌酿》 例如，苯甲磺酿、苯乙礎酿等）、芳院亞碳酿（本基- 烷基亞磺醯或萘基-Ci-6烷基亞磺醯，例如，苯甲 亞磺醯、苯乙亞磺醯等）、芳硫基（例如*苯硫基、萘硫 本纸張尺度通用中國囷家標準（CNS)f 4規格（210x297公:S·) {請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) ·».· .打· .綠. 5 A6 B6 199152 五、發明說明（6) 基、吡啶硫基、咪唑硫基等）、芳磺醯C例如，苯磺醯、 -、萘磺醯、吡啶磺醯或咪唑磺醯等）、芳亞磺醯（例如， 苯亞磺醯、萘亞磺醯、吡啶亞磺醯或眯唑亞磺醯等）、胺 基、攀或二取代的胺基〔其以1或2個<^-3烷基、芳烷基 (本基-Ci-e院基或蔡基-Ci-6垸基等）及芳基（苯基 '、萘基、吡啶基或咪唑基等）取代丁（例如，甲胺基、乙 胺基、二甲胺基、苯甲胺基、苯胺基、吡啶胺基等）、鹵 素（例如，氯或氟）、酯化竣基〔例如，c2-5烷氧羰基（ 例如，甲氧羰基、乙氧羰基等）〕、C2-3醯基（例如，乙 醯基，丙醯基等）、C2-3醯氧基（例如，乙醢氧基、丙酿 氧基等）、C2-3醯& (例如•乙醯胺等）、C2-5烷氧羰 胺基（例如*甲氧羰胺基、乙氧羰胺基等）、環胺基（例 如，吡咯烷基、嗎啉代、哌叫基等）、羧基、氨基甲醯等 。這些取代基的數目較隹爲1至2個。 當以R1和R2表示芳族基時，爲苯基。苯基上之取代 基實例包含胺基，以<^-3低級烷基取代之單或二烷胺基、 鹵素、硝基、硫基、氰基、羥基、羧基、CVs低級烷基、 1-3低級烷氧基、〇2·5醯基、C/3低級烷難J基等。取代 基之數目不受限制但爲1至3個較佳。 以-NRiR2表示之基可取代二氫苯幷呋喃之苯環於環上 之任何位置，在二氫苯幷呋喃之5 -位置較隹。 較隹者爲R1和R2其中之一爲氫，另一.爲氧、苯基 '或 直鏈、支鏈或瓌狀C^-e烷基。 當R* 、R4和R5表示之羥基被醢化時，醯基包含C卜 本紙張尺度逋用+困國家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐) (請先《讀背面之注意事項再瑱寫本页) .裝· •打· •線 6 A6 499152_Be_ 五、發明説明（7 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 直鏈或支鏈羧鲅醯基（例如，乙醯基、丙醯基、丁酿基、 異丁醯基等）。當R3 、R*和R5表示之胺基有取代基時· 取代基之黄例包含以R1和R2表示之隨意取代的脂族基或 芳族基。當Rs 、R‘和R5表示烷氧基時，爲Ci-e直鏈或 支鏈烷基或由環烷基溝成之烷氧基。作爲烷氧基的取代基 '，包括胺基、以¢^-3低級烷基取代的單或二烷胺基、鹵素 、羥基、低級烷氧基、低級烷择基等。以Rs 、R‘和R5表 示的脂族基及其取代基的貢例包含關於R1和R2表示脂族 基的所述Z基。R3 、R‘和R5中有二個可合而鍵聯形成隨 意取代的碳環基及較隹爲5員或6員碳環基。其取代基之 貢例包烷基、C^-3烷氧基、羥基等。 R3、R*和R5較隹爲直鏈、支鏈或環狀<^-6烷基。 R6和R7表示之脂族基之實例包含關於R1和R2所述 之基。R6和R7表示之脂族基之取代基除了關於R1和R2 表示脂族基時所述之取代基外，還包含隨意取代的芳族基 。隨意取代的芳族基及其取代基包含關於R1和R2所述者 。更進一步，R6和R7中至少有一個在《位置有亞甲基。 換句話說，R6和R7爲隨意取代的脂族基且其中至少一個 爲式-CH2R1之基，其中R1爲氫，R1與-CH2合而形成隨 意取代的脂族基。此脂族基及其取代基之貢例包含關於R6 和R7所例示者。 較佳爲R6和R7中之一個爲直鏈、支鏈或環狀 烷基且另一個爲直鏈、支鏈或環狀C^-e烷基或芳烷基（ 較佳爲苯基-琮基或萘基-c^-6烷基如苯基、苯乙 本纸張尺度適用中S國家標準(CNS) T4規格（210x297公釐） 7 199152 ^
• DO 五、發明説明（8 ) 請先閱讀背面之注意事項再瑱寫本頁) 基、苯丙基等），其可以含1至5個雜原子（N，S，0) 之基取代。此具1至5個雜原子之基的實例爲（^-3烷氧基 、芳烷氧基、芳氧基、烷硫基、（^-3烷磺醯、<^-3 烷亞磺醯、芳烷硫基、芳烷磺醯、芳烷亞磺醯、芳硫基、 芳磺醣、芳亞磺醯、單或二取代的胺基，其以C^-3烷基、 '、芳烷基及芳基中1或2個基取代，及環胺基。 以R8和R9表示之脂族基包含關於R6和R7所述者。 R8和R9表示之芳族基包含關於R1和R2所述者。 較佳者爲R8和R9中有一個爲氫，且另一個爲隨意以 氫、鹵素、或直鏈、支鏈或環狀（^-<5烷基取代的苯基•或 直鏈、支鏈或環狀C^-6烷基。 式α)表示之化合物可依特定之取代基而有其立體異 溝物。本發明不只包含一種異_物，也包含其混合物。 式（I)表示之化合物之鹽較隹爲醫藥上可接受的鹽類 ，醫藥上可接受的鹽類之實例包含以無機酸如氫鹵酸（例 如，氫氯酸、氫溴酸等）、磷酸、硫酸等，及有機鹸如有 機羧酸（例如，草酸、苯二酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸 等）、磺酸（例如，甲磺酸、苯磺酸）等所形成者β更進 —步，當化合物（I)含酸基如竣基等爲取代基時•鹽類包 含以鹸金屬（例如，鈉、鉀等）或鹸土金屬（例如鎂）等 所形成之無機鹸鹽及以有機鹸（洌如，胺類如二環己胺、 三乙胺、2，6 -二甲基吡啶等）所形成之鹽。 在下文中•將式（I)化合物及其鹽簡單歸爲「化合物 (I) J 。 表紙張尺度適用中國因家標準(CNS) Τ4規格(210x297公釐） 8 199153 A6 B6 五、發明説明（9) 本發明z化合物α)可根據圖示-I的方法製造 圖式-I R'R1»
R»R2N
[I] R3-|\ R 4 R5 [i]
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本页) •装. R3 R4 o2n Λ R5 [IV] D9
.打. M-濟部中央標爭局W工消*w合作杜印製 其中 R1、R2、R8 、R4 、R5、R6、R7、R8 和 R9 如以 上定義，二CH2R /相當於如上定義之，且X爲鹵素、 hso4或no3。PT — C = 〇之殘基以上述與化合物（I)之 反應轉變成R6。換句話說，爲與-CH2- —起溝成Re殘 基:Z殘基。以X代表之鹵素之實例爲氯、溴等。 本纸張尺度適用中Η國家標罕(CNS)甲4規格(2丨0父297公釐) 18915)3 A6 B6 經濟部中*櫺;|1-局員工消€=合作杜印製 五、發明説明（10) 化合物（I)可由環化化合物（I)來製造，於⑴酸、⑵ 鹵素分子的存在下較隹，視需要，與鹸或⑶過酸一起，視 需要，與鹼一起。所得產物隨意接受去保護反應、醯化反 應、氫化反應、氧化反應、以Wittig反應延長碳鏈、或取 代基交換反應，或二或多植這些反應的組合。化台物（I) 也可由酚（I)和烯丙醇衍生物縮合，較佳爲在適合的酸催 化劑存在下，或以硝基化合物（IV)或重氮基化合物（V)還 原而製得，所得產物可隨意接受去保護反應、醯化反應、 或烷化反應，或二或多植這些反應的組合。 闬酸之環封閉反應於質子酸如氫氯酸、氫溴酸等之水 溶液中在室溫至150 °c下進行•或在含氣化氫氣體、三氟 化硼乙醚酯（BF3 · Et20)等之適當有機溶劑（例如，氯 彷，甲苯等）中，較隹在溫度範圍-5 °C至150 °C下進行反 應。 用鹵素之環封閉反應以化合物（I)或其鹽與溴等反應 ，較佳在有機溶劑如鹵化碳（例如，氯仿、二氯甲烷等） 、醋酸等中，視需要，在鹼如醋酸鈉、三乙胺等存在下， 在-5°c至100°C下進行。 用過酸之環封閉反應便用過酸如間氯過苯甲酸等，在 有機溶劑如二氯甲烷中，視需要，在鹸如三乙胺存在下* 於-10至50°c下進行。 酚衍生物及烯丙醇衍生物間的弗瑞迪-克來福特反應 在有機溶液如二氯乙烷中，在硫酸、三氟甲磺酸或三氟化 硼乙醚酯存在下，較隹在溫度範圍〇至150 °c下進行。 {請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· •訂. ά-. 本紙張尺度適用中Β 8家標準(CNS) f 4規格(210x297公釐> 10 A6 B6 199152 五、發明說明（11 ) 硝基化合吻的還原乃使用鈀联爲催化劑進行催化注氫 化反應，在酸（例如，氫氯酸、醋酸等）或鹸（例如氫氧 化鈉等）存在下便用金廉如鐵、鋅、錫等，或在酸（例如 醋酸等）存在下使用三氯化鈦。重氮基化合物的還原可以 類似的催化注氫化反應或還原劑如亞硫酸氫鈉在水中或在 有機溶劑中於〇至i〇〇°c下進行。 在上述環封閉反應後的氧化反應使用得i二甲基亞碾 和草醯氯之氧化劑或氧化劑如三氧化鉻等，隨意在鹸如三 乙胺存在下，在有機溶劑如丙酮中，於_78°C至25 °C下進 行0 加成一消去反應（Wi 11 ig reac tion)使用氫化鈉、氬 氧化鈉、烷醇酸鈉、正丁基鋰、二異丙基胺鋰等爲鹸’在 溶劑如二甲基甲醯胺、四氫呋喃、二甲氧基乙烷等中進行 。反應溫度在-7 8 °C至80。C較佳，反應時間約0.5至24 小時。 在雙鍵的氫化反應中，根據平常的方法，使用催化劑 如鈀碳可得到所要產物。 受保護的羥基之去保護作用（水解）可在一般酸水解狀 況下進行。當產物在鹼注狀況下對氧不穩定時，反應可在 氬氣壓下進行以得到高產率所要的水解產物。 醯化反應可使用所要醯化劑（酸酐、酸鹵等）*視需 要，在鹸催化劑（較隹爲氫化鈉、碳酸鉀、吡啶、三乙胺 等）或酸催化劑（例如，硫酸、氫氯酸等）存在下，在有 機溶劑（例如，二甲基甲醯胺、丙酮、四氫呋哺）中進行 :,”....................(................裝..............................訂：…1-....................^ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央櫺爷局負工消赍合作杜印製 本紙》尺度適用中8國家標準(CNS) f 4規格(210x297公;¢) 經濟祁中央榣哗局Η工消费合作杜印級 .199152 b6 五、發明説明（12 > 反應溫度約-l〇°C至100°C，反應時間約10分鐘至！5小時 Ο 爲進行取代基交換反應*例如，使用鹵素環化之2 -鹵甲基-2，3 -二氫苯並呋喃衍生物與胺、硫赶、醇等 反應，無需使用任何溶劑或在有機溶劑如二甲基甲醯胺、 甲苯等中，若需要，在鹸（如氫化鈉等）存在下於溫度範 圍-5 °C至2 00 °C內。若需要，可使用高壓釜爲反應器。 烷化反應之實例包含胺基或羥基等之烷化反應。烷化 反應可使用_化烷（圖素Z賞例爲氯、溴及碘）、硫酸或 磺酸之烷酯、磷酸之烷酯等。換言之，使用同量或兩倍量 Z烷化劑，在無機鹸（例如，氫氧化鈉、氧氧化鉀、联酸 鈉、蔌酸鉀等）或有機鹸C例如·三乙胺、吡啶等）存在 下進行反應。用於本反應之溶劑不限定於某一個，有機溶 劑如四鑒;呋晡、二喟烷、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺等 或水皆可使用。反應正常在溫度範圍室溫至100°C下進行。 起始化合物（I)、（I)、（F)及（V)可用已知方法C 例如，國際公告WO86/05781 )，本質上已知之方法或本文 中所述之參考例合成。 由此得到的化合物（I)可用一般分離及純化技術分離 ，例如，萃取、層析、再結晶等。 當化合物（I)以非鏡像異構物形式存在時，每一非鏡像 異溝物可由上述分離及純化技術隨意分離。 當化合物（I)具光學活性時，各d -異溝物及β -異 溝物可以一般光學解析方法分離。 {請先閱請背面之注意事項再瑱寫本頁) -¾. •訂· .緣. 本纸a尺度適用中a a家櫺準(CNS> Τ4規格(210X297公;¢) 12 A6 B6 199152 五、發明説明（B) 本發明之化合物（I)具循環系統促進活注及抗過敏活 注如聚不飽和脂肪酸（例如，亞油酸、Γ -亞麻油酸、α -亞麻油鲅、花生烯酸、二同-Γ-亞麻油酸、二十碳五 烯酸）之代謝增進，特定言之'，脂過氧化物形成反應之抑 制活注（抗氧化活注）；5-脂肪氧合酶代謝物〔例如， 白三烯素、5 -氫過氧基二十碳四烯酸（ΗΡΕΤΕ)、5 -羥 基二十碳四烯酸（ΗΕΤΕ)、1 ipoxins、害白血球毒素等〕之 形成之抑制活注；前列凝素-合成酶之抑制活性；保持 及促進前列腺素12 -合成酶之活性；LTD 4受體拮抗作用； 活性氧類物之淸除活注等。 在這些活注中，本發明之化合物（I)特別顯著地表現 脂過氧化物形成抑制活注（抗氧化活性）。 化合物（I)具低毒性及低副作用。 因此，本發明之化合物CI)對哺乳動物（例如，老鼠 、大鼠、兔、狗、猴、人等）的各植疾病有治療及預防效 果•如由於血小板凝集作用之血栓形成；由於心、肺、腦 、腎動脈皿管平滑肌收縮或血管痙攣之絕血病（例如’心 臟梗塞、大腦中風等）；神經病（例如，帕金森氏病、
Ar zhe imer氏病、Lou-Gehring氏病、肌營養不良等）； 由中樞神經傷害如顱傷害、脊推傷害等引起的功能異常； 記憶障礙或情緒紊亂（由血氧過少（hypoda)、大腦損傷、 大腦出血、大腦梗塞、大腦血栓形成等引起的神經細胞壞 死伴隨的異常現象）；在大腦中風、大腦梗塞、腦外科或 顱損傷後引起的全身痙挚和攧癎；腎腯炎；肺勤脈瓣閉鎖 表纸張疋度適用中囷國家櫺準(CNS) T4規格(210x297公釐） {請<閱讀背面之注意事項再填寫本页) .裝. •打. 經濟部中央標肀局W工消赍合作杜印34 13 經濟郎中央櫺爭局8工消·ίί·合作杜印製 199152 A6 • B6 五、發明説明（i4 ) 不全；支氣管性氣喘；發炎；動脈硬化；動脈粥樣硬化； 肝炎；急注肝炎；肝硬化；過敏注肺炎；免疫不全徵候群 ;由於活性氧類（例如，過氧化物、氫氧化物根等）造成 活體中酵素、組織、細胞等的損傷而引起的循環疾病（例 如，心臟梗塞、大腦中風、大腦水腫、腎臟炎等）；組織 纖維化現象；癌等。例如，本發明之化合物（I)可用作藥 用如增血栓藥、抗血管·收縮藥、抗氧喘藥、抗過敏藥、改善 循環系統如心及腦的藥、治療腎臟炎的藥、治肝炎藥、抑 制組織纖維化的藥、消除活性氧類物的藥、調節及改善花 生烯酸酯級聯物質的藥等。 化合物（I)可口服或不經胃腸道以本身安全地投菜， 或是合併已知的藥劑學上可接受的載劑、賦形劑等，以醫 藥組成物的形式（例如，片劑、膠襄、溶液、注射劑、栓 劑）投藥。劑量隨特定對象、投藥途径、疾病狀況等而變 動。例如•在口服投藥給患循環疾病的成年患者的情形下 ，本發明之化合物以每天正常投藥1至3次，劑量約0.1 mg/kg 至 2〇mg/kg 體重，較隹 0· 2mg/kg 至 l〇mg/kg 體重較 有利。 下列實例、參考例及試驗進一步詳.細說明本發明，但 不因此限制本發明之範圍。 貢例 1 火、又，一1 _ r， r Γ 5 -胺基 2 -苯甲基-2 ，4 ' ’:6 ，7 ·四甲基_ 2 , 3 -二氫苯幷呋喃。 將硫酸（15ml)加到含4 -咹基-2，3 ，5 -三甲基 {請先聞讀背*之注素事項再琪鸾本页} •装. -打· .線. 本纸張尺度適用中國囷家櫺準（CNS)甲4規格(210x297公釐） 14 ί99153_^_ 五、發明説明（15 ) 酚（2〇.〇g,0.13莫耳）及2 -甲基-3 -苯基-2 -內烯 醇（25. Og , 0.17莫耳）於二氯甲烷（100ml )之溶液中， 再將混合物蛔流加熱1小時。所得反應混合物以碳酸鈉飽 和水溶液中和，產物再以乙酸乙酯萃取。萃取物以水洗， 乾燥，然後蒸餾出溶劑。殘餘物以矽膠管柱層析純化（異 丙醚）*以己烷結晶，得到所要產物（7.2g，產率：19.3% )熔點 68- 69°C。 NMR (CDC13) δ 1.38 (3H, S), 2.06 (3H, S), 2.10 (3H, s), 2.16 (3Η, s), 2.80 (2Η,寬 s), 2·85 (2Η, d, J=13.6Hz), 3.08 (2H, d, J=13.6Hz), 7.26 (5H, m). 貢例2 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本页) .装. 4 6 7 -五甲基 經濟部中央櫺爭局w工消贽合作杜印製 5 -胺基-2，2， 二氪苯幷呋晡鹽酸鹽 將4 -胺基-2，3，5 -三甲基酚（2. 〇g，13.2 毫莫耳）和2 -甲基-2 -丙烯醇（1.15g，15.8g)於二氯 甲烷（20ml )中與硫酸（2ml ) —起廻流加熱18小時。反應 混合物以碳酸鈉飽和水溶液洗滌，乾燥，然後澳縮β殘餘 物以矽膠管柱純化（異丙醚）·。將純化後的產物轉钃爲其 鹽酸鹽*以乙醇-異丙醚結晶，得到所要化合物（46 〇邮， 產率：14.4% )，熔點 248- 250°C 〇 ’ NMR (DMSO-d6) 6 1.47 (6H, s)f 2.08 (3H, s), 2.18 (6Hf s), 3.03 (2Hf s), 9.80 (2H,寬 s). 賁例3 5 胺基- 2，2，4，6，7-五甲基 2 3 - 3 •打. «C. 本紙張尺度通用中國國家標準（CKS)甲4規格(210X297公#) 15 經濟部中央標爭局負工消赍合作社印製 A6 B6 _ 五、發明說明（16 ) 二E苯幷呋喃鹽酸鹽。 將4-甲醣胺-2，3 ,5-三甲基-1 - (2·甲 基-2 -丙烯基氧基）苯（7. 33g，35.7毫莫耳）溶於甲醇 (100ml )中，於溶液中加入澳氫氯酸（30ml )，以冰冷却。 燒瓶中之大氣以氬代替後，混合物廻流加熱加熱2小時。 將反應混合物冷却*然後以碳酸鈉水溶液中和，再以氯仿 萃取。萃取物以水洗，然後以減壓滇縮。殘餘物以異丙醚 結晶，得到所要化合物（6.40g，產率：99.2% )。將一部 分化合物轉麋爲其鹽酸鹽，然後以甲醇結晶*熔點248-250 °C (分解）。 NMR (DMSO-dg) δ 1.41 (6Η, s), 2.02 (3H, s), 2.20 (6H, s), 9.65 (2H,寬 s). 實例4 5 -胺基-2，2 ，4，6 -四甲基-丄甲 基-1 -丙烯基)-2，3 -二氫苯幷呋喃鹽酸鹽 根據上述之相同方法，合成標題化合物（產率：80.1% )熔點 207- 208 °C (分解）。 NMR (DMSO-dg) 6 1.39 (6H, s), 1.46 (3H, s), 1.86 (3H, s), 2.13 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.97 (2H, s), 5.90 (1H, s), 9.38 <2H, 寬 s). 寅例5 5-乙醯胺基-2, 2，6，7 -四甲基-t •硝基 -2， 3-二氫苯幷呋晡 199152 (請先閱讀背面之注老事項再填其本頁) .装· .訂· 本纸張尺度適用中醻鷓家標毕(CNS)甲4規格(210X297公釐）16 199152 A6 B6__ 五、發明説明（Γ7 ) 根據下文參考例48中所述之相同方法合成標題化合物 {請先聞讀背面之注意事項再填寫本百) (產率：89.4% )，熔點203°C (二氯甲烷-異丙醚）。 NMR (CDC13) δ 1.48 (6Η, s), 2.15 (3H, s), 2.18 (3H, S), 2.19 (3Hf s), 3.29 (2Hf s), 7.79 (1H,寬 S). 賁例> 5 ·乙醯胺基-2，2，4，7 -四甲基-6-硝基 - 一、·…一 一，·广，·*-»·» ' 2，3 -二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成檫題化合物（產率：77.6% )，熔點203-2 04 °C (二氯甲烷-異丙肩）。 NMR (CDC13) δ 1.50 (6Hf s), 2.09 (3H, s)f 2.12 (3H, s), 2.14 (3H, s), 3.00 (2H, s), 7.09 (1H, s)· 貢例7 7 - ‘胺基-2，2，4，5，6 -五甲基-2，3 -二 氫苯幷呋晡鹽酸鹽 經濟部屮央桴ii4局員工消赍合作杜卬製 將2，2，4，5，6 -五甲基-7-硝基-2，3-二氫苯幷呋喃（3l〇mg，I·3毫莫耳）溶於乙醇（10ml )中， 溶液以5 %鈀碳（〇.6g)爲催化劑進行催化性還原反應。在 過瓛掉催化劑後，濃縮瓛出物。殘餘物以矽膠管柱層析純 化（己烷-異丙醚，7 : 3 )，再轉癀爲其鹽酸鹽，然後 以乙醇異丙醚結晶’得到所要化合物（17 Omg，產率： 53.3% )，熔點 207- 2l2°C。 NMR (DMSO-d6) « 1.47 (6H, s), 2.08 (3H, s), 2.12 (3Hf s)， 2·18 (3Hr S), 3·03 (2H, s), 9·80 {2H,寬 s)· 表纸張疋度適用中國國家標準(CNS) f 4規格(210x297公釐) 17 經濟邾中央桴?11-局轉工消赍合作杜印製 499152 __ 五、發明說明（18 ) 買例8 5 -胺基-2，2，4，6，7 -五甲基-3 -苯基 -2， 3-二氫苯幷呋晡 將2，2, 4，6，7 -五甲基-5 ·硝基-3 -苯 基-2 , 3 -二氫苯幷呋喃（2.0g，6.4毫莫耳）溶於乙 醇（15ml)中，溶液以5 %鈀碳（2· 〇g)爲催化劑進行催化 性還原反應。在過瓛掉催化劑後，澳縮貓出物。殘餘物以 矽膠管柱純化（異丙醚），然後以己烷結晶，得到所要化 合物（1.3 3g，産率：73.6% )，熔點 131- 132$ 〇 NMK (CDC13) 6 1.00 (3H, s), !.48 (3H, s), 1.77 (3H, S), 2.12 (3H， S)， 2.19 (3H， S), 3·10 <2H，寬：s), 4ιι (1H, s), 6.95 (2Hf m), 7.20 (3H, m). 賁例9 、 5 -胺基· 2_二(4 -氟苯基）-2，2，4，6， 7-五甲基-2，3-二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成標題化合物（産率：70.2%) ，熔點 1 26-1 27°C (己烷）。 NMR (CDC13) δ 0.99 (3H, s), 1.47 (3H, s), ：l.77 (3H, S)f 2.12 (3H, s), 2.18 (3Hf s), 3.10 (2H,寬 s), 4.〇9 (1H, s)r 6.93 (4H, m). 貢例10 5 -胺基·3 - ( 4 -異丙本基）_ 2，2，4，6’ 7 -五甲基-2，3 -二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：85 ·〇%) {請先閲«背面之注意事項再填寫本頁) .裝. •打· •線· 本纸張尺度適用中國困家標準(CNS) T4規格(210x297公釐） 18 199152 A6 B6 鳗濟邾中央標爭局與工消赍合作杜印製 五、發明說明（19 ) ，熔點 1 34- 135 °C (己烷）。 _ ·—·.-—_» .,... - · . - «..... NMR (CDC13) δ 1.00 (3Hf S)f 1.22 (6Hr df J=6.8Hz), 1.47 (3H, S)， 1.78 (3H, s), 2.13 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.85 (1H, 7 連峯.，J=6.8Hz), 3.10 (2H,寬：s), 4.08 (1H, s), 6.85 (2H, m), 7.07 (2H, d, J=8.0Hz). 實例11 5 -胺基-2，2，4, 6，7 -五甲基-3 ·( 3‘-吡啶基）-2，3 -二氫苯幷呋哺 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：53.8% )，熔點 130-131°C (己烷）。 NMR (CDC13) « 1.02 (3Η, s)f 1.50 (3H, s), 1.77 (3Hr S), 2.12 (3H, S), 2.19 (3H, S), 3.04 (2H,寬 s), 4.12 (1H, s), 7.16 (2H, m), 8.36·(1H, m), 8.46 (1H, t, J=3.2Hz). 實例12 5 -胺基-3 - (3 -胺基-4-二甲胺基苯基）- 2，2，4，6，7 -五甲基-2，3-二氫苯幷呋晡二 鹽酸鹽 .丨 根據上述之相同方法，合成爲不定形產物之標題化合 物（産率：42.4% )。 NMR (DMSO-dg) δ 1.04 (3Η, s), 1.44 (3H, s), 1.99 (3H, s), 2.13 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.02 (6H, s), 4.24 (1H, S), 6.00-7.50 {5H, m), 9.85 (2H,寬 s). 賁例13 {請先《讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· •打. •線· 本纸張尺度適用中國a家櫺準（CMS) f 4規格(2丨0x297公釐） 19 199152 A6 B6 > 五、發明說明（20 ) {請先聞讀背面之注意事項再瑱穽本頁) 5 -胺基-3-異丙基- 2,2，4，6，7 -五甲 基-2，3 -二氫苯幷呋喃鹽酸鹽 ‘ 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：76.6% )，熔點 225- 230°C (乙醇）〇 NMR (DMSO-dg) δ 0.70 (3Η, d, J=6.6Hz), 0.96 (3H, d, .J=6.6Hz), 1.21 (3H, s)f 1.57 (3H, s), 1.62 (1H, m)f 2.09 (3H, s), 2.53 (3H, s), 2.57 (3H, s), 2.76 (1H, d, J=2.8Hz), 10.07 (2H, 寬.：s) · 實例14 4，5-二胺基-2，2 ,6，7 -四甲基-2，3 -二氫苯幷呋喃鹽酸鹽 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：96.9% )，熔點 248- 251 °C (乙醇）。 NMR (DMSO-dg) 6 1.39 (6H, s), 1.93 (3H, s), 2.09 (3H， s}， 2·82 (2H， s)， 3·36 {4H,-寬 s)· 實例15 5-乙醯胺基-6·胺基-2，2，4，7-四甲基 -2， 3-二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：7% )，熔點155- 15 7°C (異丙醚）。 NMR (CDC13) δ 1.44 (6Η, s), 1.82 and 2.23 (3H, s), 2.00-2.05 (6H, m), 2.87 (2H, s), 3.75 (2H,寬 a), 6.40 and 6.62 (1H,寬 s). . 實例16 20 本纸張尺度適用中國a家標準（CNS)f 4規格⑵0X297公釐） A6 B6 .19915¾ 五、發明説明（21) {請先閱讀背面之注老事項再填窝本頁) 5 -乙醯胺基-4 -胺基·2，2，6，7 -四甲基 -2，3-二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：91·4%) ，熔點172-1 73°C (乙醇-醚）。 NMR (CDC13) δ 1.46 (6Η, s), 1.83 and 2.23 (3H, s), 2.05-2.09 (6H, m), 2.83 (2H, s). 貢例17 5-胺基-2，2，4，6，7·五甲基- 3- (4-甲基苯基）-2，3_二氫苯幷呋喃 將2，2，4，6 ，7 -五甲基-3-(4 -甲基苯基 ) 5 -硝基-2，3 -二氫苯呋喃（1.26g，3.9毫莫耳） 溶於甲醇（30ml )中。將鋅粉（1 · 3g)及1N氫氧化鈉（15ml ) 加入溶液中，混合物廻流加熱3小時。過瓛掉不溶物後加水 。混合物以乙酸乙p萃取。萃取物以水洗、乾燥，然後蒸館 出溶劑。殘餘物以矽膠管柱純化C己烷：異丙醚，95 : 5 ) ，以己烷結晶，得所要化合物（71 〇mg，産率：53· 7%)，溶 點 119-120°C 〇 NMR (CDC13) 6 l.oo (3H, 3), 1.47 (3Hf s), 1.78 (3H, s), 2.13 (3H, s), 2.20 (3H,s), 2.31 (3H, S), 3.20 (2H, 寬：s), 4.09 S), 6.82· (2H, m), 7.10 (2H, m). 實例18 5 -胺基-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4_ 丙苯基）-2，3-二氫苯幷呋晡 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：65 ·6% 本纸張尺度適用中a囤家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） 21 A6 B6 199152 五、發明説明（22 ) )，熔點68- 69 °C (甲醇）。 NMR (CDC13) 6 0.90 (3H, fc, J=7.2Hz), 0.99 (3H, S), 1.47 (3H， s)， 1.60 (2H, 6 連峯，j=7.2Hz), 1.77 (3H, s), 2.12 (3Hf s), 2.19 (3H, s), 2.54 (2H, t, J=7.2Hz), 3.10 (2H, ，寬 s), 4.09 (1H, s), 6.82 (2H, m)， 7.03 (2H, d, J=8.0Hz). 實例19 5-胺基-2，2,4，6 ，7 -五甲基-3-(4: 戊苯基）-2，3 -二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：55.6%) ，熔點67 -68 °C (甲醇）。 NMR (CDC13) « 0.87 (3H, tf J=6.6Hz)f 1.00 (3H, s), 1.31 (4H, m), 1.47 (3H, s), 1.58 (2H, m), 1.78 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.55 (2H, t, J=7.2Hz)r 3.20 (2Hr 寬.s}, .4.09 (1H, s), 6.82 (2H, m), 7.03 (2H, d, J=8.0Hz}· 實例20 5 -胺基-2，4 ，6 ，7 -四甲基-2 ·哌啶甲基 -2，3 -二氬苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成療題化合物（產率：82.1%) ，熔點6〇-61°C (異丙醚）。 NMR (CDC13) δ 1.30-1.60 (6Η, m), 1.42 (3H, s), 2.07 (6Hr s), 2.10 (3Hf s), 2.35-2.65 (6Hf m), 2.80 (1H, d, J=15.9Hz), 3.10 (2H,寬 s), 3.11 (1H, d, J=15.9Hz)· 實例21 5 -胺基-2，4 ，6 , 7 -四甲基-2 -嗎啉代甲基 本纸張尺度適用中國国家櫺準(CNS)甲4規格(210父297公嫠） 22 {請先聞讀背面之注意事項再瑱寫本頁) •装. •訂· .線. A6 B6 — 1五、發明説明（23 ) -2，3 -二氣苯幷扶哺 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：38.0% )·熔點114-115°C (異丙醚）。 NMR (CDC13) « 1.42 (3Hf S), 2.07 (9H, s), 2.40-2.70 (6H, m), 2.81 (1H, d, J=15.0Hz), 3.13 (1H, d, J=15.0Hz), 3.20 (2H,寬，s), 3.67 {4H, t, J=4.6Hz).實例225 -胺基-2 ,4,6,7 -四甲基- 2-〔 2-( 二甲胺基）乙基〕-2，3 -二氫苯幷呋喃二鹽酸鹽 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率： 46.5% )，熔點20Q-20 3°C (分解）（乙醚-異丙醚）。 NMR (DMSO-dg) δ 1.41 (3Η, s), 2.06 (3H, s), 2.17 (2Hf m), 2.22 (3H, a), 2.24 (3Hf s), 2.74 (6H, s), 2.96 (lHf d, J=16.0Hz)f 3.11 (2Hf m), 3.16 (1H, d, J=16.0Hz)f 9.78 (2H,.寬.s). 賁例23 5-胺基-2 ,4, 6 ,7 -四甲基- 2- (2 -贩 啶乙基）-2 , 3 -二氫苯幷呋喃二鹽酸鹽 根據上述之相同方法合成傺題化合物（產率：41.9% )，熔點260-27 0。〇 (分解）（乙_·異內餓）° NMR (DMSO-dg) 6 1.41 (3H, s), 1.76 (6Hr m), 2.06 (3Hf s)r 2.22 (3H, B), 2.23 (3Hf s), 2.23 (2H, m), 2.84 (4H, m), 2.95 (1H, d, J=15.8Hz)f 3.05 (2H, m)f 3.15 (1H, d, J=15.8Hz), 9.65 (2H,寬，s). 199152 (請先閱讀背面之注意事項再填窩本頁) .¾. •打· .綠· 本纸强尺度適用中囷國家檁準(CNS)甲4規格（210x297公釐） 23
199152 S ， ο 6 五、發明説明（24) 實例24 5-胺基-2，2，4，6 -四甲基-7 -(二甲胺 基）-甲基-2，3 -二霪;苯幷呋喃草酸鹽 將50%二甲胺溶液（6. 46ml，64.2毫莫耳）逐滴加入 於含多聚甲醛U.61g，42.8毫莫耳）於乙醇（10mi)之懸 浮液中。於室溫攪拌混合物直至均匀（30分鐘）。此溶液 再逐滴加入於乙醇（3 0ml)中之4 -乙醯、基-3，5 -二甲 基-2-(2-甲基-2-丙嫌基）紛（4.98叾，21.4毫 莫耳）溶液中。所得混合物在氬氣壓下廻流加熱3.5小時 。冷却反應混合物，然後減壓濃縮。殘餘物以矽膠管柱層 析純化（氯仿-甲醇，95 : 5 )，得到所要化合物（5.45g ，產率：87.7%)，爲褐色油狀物。 將此溶於甲醇（6 0ml)中，加入濃鹽酸（2〇ml)，於氬 氣壓下廻流加熱1.5小時。反應混合物冷却後，加入過量 碳酸鈉水溶液，混合物以氯仿萃取。萃取物以水洗、乾燥 、濃縮。殘餘物以矽膠管柱層析純化（氯仿-甲醇，88 : 12 )得到所要化合物（4.8 6g ，產率：90.5% )，爲褐色油 狀物。
將此溶於乙醇C 3ml)中，加入5N氫氧化鈉。混合物在 密封管中於氬氣壓下在2〇〇〇C攪拌13小時。反應混合物冷却 後，加水，混合物以氯仿萃取。萃取物以水沅，乾燥，然後 濃縮。殘餘物以矽膠管柱層析純化（氯仿-甲醇）得到產物 Cl.70g，產率·· 4^5% )。將一部分產物轉變爲其草酸鹽 ’然後以乙醇再結晶*得到所要化合物，熔點178- 180°C 本紙張尺度適用中國a家標i^CNS) f 4規格(210X297公#) 24 (請先閑讀背¾之注意事項再填寫本页) .装· •ir. .線· A6 B6 199158 五、發明說明（25 ) (乙醇）。 NMR (DMSO-dg) 6 1.39 (6H, s), 2.02 (3H, s), 2.07 (3H, s), 2.74 (6H, s)f 2.93 (2H, s), 4.13 (2Hf s), 4.52 (4H, 寬"s) · 貢例25 5 胺基-2 ，2 , 4 5 6 ·四甲基-7 -哌啶甲基 -2，3 -二氫苯幷呋喃草袭鹽 根據上述之相同方法合成德題化合物（產率：47.9% -41.0% - 55.7% )，熔點 110-112°C (乙醇）。 NMR (DMSO-dg) δ 1.44 (6Η, s)f 1*62-1.80 (6H, m), 2.01 (3H, s), 2.03 (3H, s), 2.99 (2H, s), 3.11 (4H,寬 S), 4.09 (2H, s), 4.48 (4H,寬 s).
I 實例26 5 -胺基-2，2，4，6 -四甲基·7 -嗎啉代甲 基-2，3 -二氫苯幷呋喃草酸鹽 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：55.1% • 77 ‘ 3% - 55 .2% )，熔點 1 18-120 〇C (乙醇）〇 NMR (DMSO-dg) δ 1.38 (6Η, s)f 2.01 (3H, s), 2.08 (3H, s), 2.85 (4H,寬 s), 2·90 (2H, s), 3.68 (4H,寬' s), 3.83 (2H, s), 5.03 (4Hr ' s). 實例27 5 -乙醯胺基-2 -羥甲基-2，4 ，6 ，7 -四甲 基-2，3 -二氫苯幷呋喃 4 -乙醢胺基· 2，3，5 -三甲基-6 - (2 -甲 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本页) •裝· .打. •線· 本纸張尺度適用中國國家樣準（CNS)甲規格Γ2]0χ297公釐） 25 A6 B6 199152 五、發明説明（26 ) 基-2 -丙烯基）酚（2.0g，8.1毫奠耳）溶於二氯甲烷 (201111)中。間氯過苯甲酸（70%純度，2.22，8.9毫莫 耳）於冰浴攪掸中慢慢加入於溶液中。添加完成後，反應 混合物於室溫攪拌1小時，加入三乙胺（2ml)。反應混合 物以水洗，乾燥，再濃縮。殘餘物以矽膠管柱層析純化（ '乙酸乙酯），得到所要化合物（1.U，產率：51.7% )爲 油狀物。 NMR (CDC13) δ 1.43 (3H, s), 1.96 (1H, m), 2.07 (3H, S), 2.09 (6H, s), 2.20 (3H, s), 2.81 (1H, d, J=15.4Hz), 3.16 (1H, d, J=15.4Hz), 3.63 (2H, m), 6.66 (1H,寬 s). 實例28 5 -甲醯胺基-2 -羥甲基 基-2， 3-二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：59.9%) ，熔點149- 150 °C (乙酸乙酯-己烷）。 NMR (DMSO-dg) 6 1.33 (3Hf s), 1.97 (3H, s), 1.98 (3H, s), 2.00 {3H, s), 2.73 (1H, dr J=15.4Hz), 3.13 (1H, d, J=15.4Hz)f 3.42 (2H, ά, J=5.8Hz)f 5.01 (1H, t, J=5.8Hz), 7.83 (0.2Hr d, J=11.6Hz)f 8.21 (0.8H, d, J=1.2H), 9.05 (0.2H, d, J=11.6Hz), 9.20 (0.8H,寬 s). 賁例29 2 -溴甲基-5 -甲醯 -2，3 -二氧苯幷块喃 將4 -甲醯胺基-2，3 ，5 -三甲基-6- (2· 甲基-2 -丙烯基）酚（5 0g，0 · 21莫耳）及醋酸鈉（30 ·5 (請先Μ讀背面之注意事項再填tr本頁) •裝· -四甲 4 2 7 ·四甲基 •打· 本纸張尺度適用中國S家標準(CNS)甲4規格(210X297公釐） 26 189152 A6 B6 ____ > 五、發明說明（27) {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) g，0.37 莫耳）加入醋酸（5 00ml)中。溴（16.5ml，〇· 21 莫耳）於攙掸中逐滴加入混合物中。攪捭30分鐘後，將混 合物倒入冰水中，產物以乙酸乙醋萃取。萃取物以碳酸鈉 飽和水溶液淸洗，乾燥，澳縮。殘餘物再溶於乙酸乙ffi， 過瓛掉不溶物。濃縮濾出液’異丙醚加入殘餘物中。過瓛 •沈澱的結晶，得所要化合物（44 . 〇g，產率：65.7% )，熔 點 157-1580C 〇 NMR (CDC13) δ 1.61 (Χ.5Η, s), 1.63 (1.5Η, s), 2.09 (3H, s), 2.11 (3Hf s)r 2.13 (1.5H. s), 2.16 (1.5H, s)r 2.93 (1H, d, J=15.8Hz), 3.28 (0.5H, d, J=15.8Hz), 3.29 (0.5H, d, J=15.8Hz), 3.51 (1H, s), 3.53 (1H，s), 6.77 (0.5H,寬 s), 6.85 (0.5H, dr J=12.0Hz), 7.96 (0.5Hf df J=12.0Hz), 8.40 (0.5Hf dr J=1.4Hz). 實例30 5 -乙醣胺基-2-甲酴-2，4,6，7-四甲基 -2，3 -二氫苯幷呋喃 將在二氯甲烷（10ml)中之草醯氯（〇.45ml ，4.7毫莫 耳）溶液冷却至-78°C，於攪拌中滴加二甲基亞碾（lml) 。於同樣溫度攪拌2小時後*滴加在二氯甲烷（5ml)中之 5 -乙醯胺基-2 -羥甲基-2，4 ，6，7 -四甲基-2，3 -二氫苯幷呋哺（l.lg，4.2毫莫耳）溶液，混合 物再携拌30分鐘。加入三乙胺（3.5ml)，混合物携拌1〇分 鐘。將反應混合物以1N氫氯酸及碳酸鈉飽和水溶液淸洗， 乾燥，濃縮。殘餘物以矽膠管柱層析純化（乙酸乙酯）， 得所要化合物C〇.47g，産率：43.1% )爲油狀物。 本纸i!t尺度適用中國國家橒準(CNS) T4規格(210x297公釐) 27 199152 ^ 五、發明説明（28) NMR (CDCI3) δ 1.55 (3Η, s)f 2.06 (3H, s), 2.11 (3Hr s)f 2.13 (3H, s), 2.21 (3Hf s), 2.94 (1H, d, J=15.8Hz), 3.41 (1H, d, J=15.8Hz), 6.72 (1H, M s). 實例31 2 -甲醯-5 -甲醯胺基-2，4，6 ，7-四甲基-2，3 ·二氫苯幷呋晡 根據上述之相同方法合成油狀檫題化合物（產率：25.5% )0 NMR (CDCI3) δ 1·55 (1.5Η, S), 1.57 (1,5H, s), 2.08 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.94 (1H, d, J=15.4Hz), 3.41 (0.5H, d, J=15.4Hz), 3.44 (0.5H, d, J=15.4H2), 7.00 (1H, m), 7.95 (0.5H, d, J=12.0Hz), 8.34 (0.5H, d, J=1.8Hz), 9.73 (0.5H, s), 9.74 (0.5Hzf s). 實例32 CZ) - 5 -乙醯胺基-2, 4，6，7 -四甲基-2 -苯乙烯基-2，3 -二氫苯幷呋哺 將在四氫呋晡（10ml)中之氯化苯甲基三苯基磷（0.7g ，1·8毫莫耳）懸浮液冷却至-20°C。滴加正丁基鋰己烷溶 液（1.6M，1.12ml，1.8罨莫耳），將反應混合物携拌30 分鐘，然後加入在四氫呋晡中之5 -乙醯胺基-2 -甲醯 -2，4，6，7 -四甲基-2，3 -二氫苯幷呋晡（0.45g ，1 *7毫莫耳）溶液。反應混合物於室溫再攙摔30分鐘。水 加入反躐混合物中，產物以乙酸乙酯萃取。萃取物以水洗、 乾燥、再濃縮。殘餘物以矽膠管柱層析純化（異丙醚-乙酸 乙酯，1 : 1 )得到所要化合物（〇. 44g，逢率：76 .2% )爲 本纸張尺/1適用中國囷家標準(CNS> f 4規格(210x297公釐） ......................................................装..............................訂..............................綠 {請先閏讀背面之注意事項再填寫本頁) 28 A6 B6 199152 五、發明說明（29 ) ' 油狀物。 NMR (CDC13> δ 1.55 (3H, s), 1.87 (3H, s), 1.98 (3H, S), 2.05 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.94 (1H, d, J=15.4Hz), 3.19 (1H, df J=15.4Hz), 5.92 (lHf d, J=12.8Hz), 6.50 (1H, df J=12.8Hz), 6·62 (1H,-寬：s), 7.25 (5H, m). 貢例33 (Z)-5 乙醯胺基-2，4, 6，7 ·四甲基· 2-〔2 - (4 -氟苯基）乙烯基〕-2，3 -二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成油狀樣題化合物（產率： 81 .3% ) 〇 NMR (CDC13) δ 1.55 (3H, s), 1.84 (3H, S), 2.00 (3H， S), 2.05 (3H, s), 2.19 (3H, s)f 2.95 (1H, d, J=l4.0Hz)f 3.19 (1H, d, J=14.0Hz), 5.88 (1H, d, J=12.6Hz)f 6.45 (1H, d, J=12.6Hz}, 6.69 (1H,寛-sh 7.00 (2H, m), 7.26 (2H, m}· 貢例34 3-〔5 -甲醯胺基-2 ,4，6，7 -四甲基-2 ，3 -二氫苯幷呋喃-2 -基〕丙烯酸乙酯 將2-甲醯-5 -甲醯胺基-2，4，6，7 -四甲 基-2，3-二氫苯幷呋晡（l.〇g，4.1毫莫耳）、三乙 基亞磷羧基醋酸鹽（〇* 91 g、4. 1毫莫耳）和氫化鈉（60%純 Μ，16 2mg，4.1毫莫耳）加入於二甲基甲醯胺中，於室 溫下攪拌混合物1小時。將反應混合物以水稀鞸，産物以 乙酸乙酯萃取。萃取物以水洗*乾燥，然後蒸餾出溶劑。 殘餘物以矽膠管柱層析純化（乙遜乙酯·異丙醚，1 : 1 ，得到所要化合物（〇.5g，產率：39.0%)爲油狀物。 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本页) •装_ •打_ •線. 本纸張尺度逋用中國3家櫺毕(CNS)T4境格(210x297公楚) 29 199152 五、發明説明（3〇 ) _ NMR (CDCI3) « 1.29 (3Hf t, J=7^2Hz)/ 1.60 (3H, s)f 2.06 (1.5H, S), 2.11 (1.5H, 3), 2.13 (1.5H, S), 2.15 (1.5H,' 3), 2.17 (3H, s), 3.05 (1H, d, J=15.4Hz),· 3.15 (1H, df J=15.4Hz)f 4.19 (2Hf d, J=7.2Hz), 6.02 (1H, df J=15.6Hz)r 6.92 (0.5H, 寬-s), 6.95 {0.5H, d, J»12.0Hz), 7.02 (1H, d, J=15.6Hz), 7.95 (0.5Hr df J=12.0Hz)f 8.39 (0.5H, d, .6H2)· 貢例始 2 5 -乙醯胺基-2，4, 6，7 -四甲基-2- -苯乙基）-2 , 3 -二氫苯幷呋喃 装 打 5%鈀碳（0.38)加入於在乙醇中之（2)-5-乙醣胺 基-2，4, 6，7 ·四甲基-2 -苯乙烯基-2，3-二1；苯幷呋喃（l.〇g，3.0毫莫耳）之溶液中，混合物在 氫氣壓下携拌1小時*過瓛掉催化劑，然後濃縮瓛出物。 殘餘物以砂膠管柱層析純化（異丙醚·乙酸乙酯，1 : 1 ) ，得到所要化合物（0.95容，產率：94.4%)爲油狀物。 NMR (CDC13) <5 1.48 (3Hr s)，2.02 (2H, m), 2.05 (3H, s), 2.09 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.72 (2H, m), 綠. 2.89 (lHf d, J=15.4Hz), 3.05 (1H, d, J=15.4Hz)f 7.10-7.30 (5H, m), 7.15 (1H,寬 s)· .實例36 5 -乙醯胺基-2 -〔·2- ( 4 -氟苯基）乙基〕-2，4，6，7 -四甲基-2，3 -二_；苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成油狀標題化合物（產率：90.3 % )。 本紙張又度通用中國困家標準（CNS) T4規格(210x297公ft) 30 199152 A6 . B6 I .................................. — , ' ......1111111' ' I I UN — Ml —— 五、發明說明（31 ) NMR (CDC13) 6 1.47 (3Hr s)f 1.98 (2Hf m)f 2.06 (3Hf S), 2.10 (6H, s}, 2.20 (3H, s), 2.69 (2H, n〇, 2.90 {1H, d,， J=15.4Hz}, 3.05 (1H, d, J=15.4Hz), 6.70 (1H,寬 s}, 6.95 (2H, m), 7.13 (2H, m)· 賢例37 5 -胺基- 7- (2 -甲丙基）- 2,2, 4，6-四甲基-2，3-二氫苯幷呋喃鹽潑鹽 10%鈀碳（l.Og)加入於在乙醇（100ml)中之5 -胺基 -7-(2 -甲基-1-丙嫌基）-2,2,4，6·四 甲基-2，3 -二氫苯幷呋喃（1.50g，6.11毫莫耳）之溶液 中，混合物在氫氣壓下廻流加熱3小時。將反應混合物冷却 及過瓛，然後濃縮瓛出物。殘餘物以異丙醚結晶，得產物 (1_ 45g，産率：95.9% )。將此化合物轉慶爲其鹽酸鹽，以 乙醇再結晶，得所要產物（0.90 g，產率：5 1..9% )，熔點 223 -225 °C (乙醇）。 NMR (DMSO-rdg) 6 0.85 ( 6H, d, J=6.6Hz), 1.39 (6H, s), 1.63-1.84 (1H, m), 2.21 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.38 (2Hr d, J=7.2Hz), 2.96 {2H, s), 9.54 {2H,:寬s). 實例38 5 -甲醯胺基-2，2，4，6，7 ·五甲基-2, 3 -二i：苯幷映喃 將5-胺基-2，2，4 ,6，7 -五甲基 2，3-二氫苯幷呋喃（1.0 〇g，4.87毫莫耳）溶於甲酸C 20ml)中 *廻流加熱溶液48小時。將反應混合物減壓溴縮。加入碳 (請先閑«背面之注意事項再填其本页) .装. •打. .綠. 本纸ft尺度適用中國國家捸準（CNS) f 4規格(210x297公釐） 31 A6 B6 199152 五、發明説明（幻） 酸鈉飽和溶液於殘餘物中，以氯仿萃取混合物。以飽和鹽 水洗萃取物，乾燥後減壓濃縮β殘餘物以矽膠管柱層析純 化（氯仿：甲醇，97 : 3) ’得到所要化合物（1.06^，產 率：93.3%)。一部份以二氯甲烷-異丙醚再結晶，得白 色稜晶，熔點177-179°C。 NMR(CDC13) δ 1.46C3H, s)and 1 - 48 ( 3HS s ) , 2.09-2.16 (9H，m),2.94(2H，s)，6.68(lH，寬 s)，7.97(0.5H，d，J=i2.〇
Hz )»8.4 0(0.5H，d，J=1.4Hz)· 實例39 5-乙醯胺基· 2，2，4，6，7-五甲基-2，3 -二氫苯丼呋喃 乙醯氯（460mg，5.84毫莫耳）以冰冷却，滴加於含5 -胺基-2，2，4，6，7 -五甲基-2，3 -二氫苯幷 呋喃（100g，4.87毫莫耳）及三乙胺（64〇mg，6.33毫莫耳 )於四氫呋喃（2〇ml )之溶液中。完全加入後，混合物携拌 4小時。加水於豉應混合物中，再以氯仿萃取混合物。萃 取物以碳酸納飽和溶液和飽和鹽水洗滌，乾燥後濃縮。殘 餘物以矽膠管柱層析純化（氯仿-甲醇，97 : 3 )·得所 要産物（9 20mg，產率：76.4%)。一部分以二氯甲烷-異 丙醚再結晶，熔點19 〇。0 (二氯甲烷-異丙醚）。 R(CDC1 3) 51.46( 6H，s)，1.73 and 2.21 (3H，s)， 2.06(3H，s)，2.09(3H，s)，2.14(3H，s)，2.93(2H，s)，6.63( 1H，寬 s ) · 貢例40 本纸張尺度適用中囷固家標準(CNS) T4規格(210x297公釐) {請先聞碛背面之注意事項再填寫本页) .装. •打· 線· 32 199152 A6B6 五、發明説明（33〉 2，2 , 4，6，7 -五甲基-5 ·丙醯胺基-2， 3 -二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：99.8% )，熔點146°C (二氯甲烷-異丙醚）。 NMR (CDC13) δ 1.06 and 1.31 (3H, t, J=7.4Hz), 1.46 and 1.50 (6H, s), 1.92 and 2.44 (2H, q, J=7.4Hz)f 2.04-2.13 (9Hf m) r 2.93 (2H, s), 6.53 and 6.59 (1H, ^ s). ' 貢例41 5 - 丁醯胺基-2，2，4，6，7 ·五甲基-2, 3 -二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成標題化合物（産率：70.8% )，熔點136-138°C (二氯甲烷-異丙醚）。 NMR (CDC13) 6 0.87 and 1.05 (3H, t, J=7.4Hz), 1.46 and 1.51 (6H, s), 1.74-1.92 (2H, m), 2.05-2.09 (9H, m), 2.10-2.12 (2Hf m), 2.39 (2H, t, J=7.4Hz), 2.93 (2Hf s), 6.52-6.62 (1H, m), 6.53 and 6.60 (1H,寬 s). 實例42 5 -苯甲醯胺基-2，2，4，6 ，7 -五甲基-2 ，3 -二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：84.5% )，熔點263 -265°C (二氯甲烷-異丙醚）。 NMR (CDC13) 6 1.48 (6Η, s), 2.12 (6H,s), 2.16 (3Hf s), 2.96 (2H, s), 7.45-7.57 (3H, m), 7.90-7.96 (2H, m). \ 賁例43 {請先聞讀背面之注意事項再堪窵本页) •裝· •訂· .線· 本纸張尺度通用中困國家標孕（CHS)甲4規格(210X297公釐） 33 199152 Α6 Β6 五、.發明說明（34 ) 5-異丁醯胺基-2，2，4，6，7 -五甲基-2 ，3 -二氫苯幷呋晡 根據上述之相同方法合成锣題化合物（產率：92.3% )，熔點170-17 2°C (二氯甲烷-異丙醚）。 NMR (CDC13) δ 1.30 (6Η, d, J=7.0Hz), 1.46 (6H, s), 2.03 (3H, s), 2.08 (6H,.s), 2.61 (1H,7 連峯，J=7.0Hz), 2.92 (2H, s), 6.57 (1H,寬，s)· 貢例44 5 -乙氧羰胺基-2，2，4，6，7 ·五甲基-2 ，3 -二氧苯幷扶哺 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：74.6%) *熔點102- 104°C (異丙醚·戊烷）。 NMR {CDC13} δ 1.31 {3H, t, J=7..4Hz), 1.45 and 1.46 (6H, s), 2.09 (6Hf s), 2.13 (3H, s), 2.93 (2H, s)f 4.20 (2H, q, J=7.4Hz), 5.87 (1H,寬.s). 賁例45 (請先聞讀背面之注惫事項再瑱寫本頁) •打· Λ ΡI， 5i ;ί’ Ίν Ύ- 5 -甲磺胺基-2，2，4，6，7 -五甲基-2，3 -二氫苯幷呋喃根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：65 · 7%) ，熔點159-1 60 °C (二氯甲烷-異丙醚）。 NMR (CDC13) δ 1.47 (6Η, s), 2.10 (3Hf s), 2.25 (3H, S), 2.28 (3Hf s)f 2.93 (2h, s), 3.03 (3H, S), 5.70 (1H, s). 實例46 2，2，4，6，7 -五甲基-5 -(對甲苯磺胺基） -2，3 -二g*苯幷呋喃 •線· 本纸張尺度適用中國國家櫺準（CNS)f 4規格（210x297公釐） 34 199152 A6 _·_B6__ 五、發明説明（35 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本页) 將5-胺基-2，2, 4，6，7-五甲基-2，3 -二氫苯幷呋晡（2.00g，0.74毫莫耳）及對甲苯磺氯（ 2.04g，10.7毫莫耳）溶於吡啶（30ml )中，並於50。C携拌 1小時。將反應混合物減墼濃縮，殘餘物溶於氯仿。混合 物以1N氫氯酸及飽和盥水洗滌，再乾燥，然後減壓蒸餾出 溶劑。殘餘物以矽膠管柱層析純化（己烷-乙酸乙議，97 :3 )。粗結晶以二氯甲烷-異丙醚再結晶，得到所要化 合物（2 · 41g，產率：68.8% ) ·熔點 219- 220°C (二氯甲 烷·異丙醚）。 NMR (CDC13) δ 1.46 (6Η, s), 1.80 (3H, s), 1.93 (3H, S), 2.01 (3H, s), 2.43 (3H, s), 2.87 (2H, s), 5.81 (1H, s), 7.24 (2H, d, J=8.4Hz)r 7.60 (2H, d, J=8.4Hz). 實例47 5 - 乙胺 基 -2 - C 2 -( 4 - 氟苯基）乙 基 -2 9 4 9 6 9 7 四甲 基 -2,3 - 二 氫苯幷呋喃 於四 氫 呋喃 (20ml ) 中，；5P入5 . •乙醯胺基- 2 3 4 » 6 i 7 - 四 甲 基 -2 - C 2 -( 4 - 氟苯基）乙 基 3 -2 a 3 - 二 氫 苯 幷呋喃 (1 • 2g a 3 .4 毫 莫耳）及氫 化 1鋰。 混 合 物 廻 流 加 熱 3小 時 ，將反應 混 合 物倒入冰水 中 9 產物 以 乙 酸 乙 酯 萃 取 〇萃 取物以水洗 > 乾 燥，然後蒸 餾 出溶劑 0 殘 餘 物以 矽 膠 管柱 層: 析純化（ 異 丙 醚-乙酸乙 酯 9 2 ：: ) » 得 到 所 要 化 合物 ( 0.8 2g » 產 率 :71.2% ) 9 爲 ，油狀 物0 本纸張尺度適用中國困家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）_ 35 199152 A6 B6 五、發明説明（36) — _ — NMR (CDC13) 6 1.21 (3H, t, J=7.2Hz)f 1.47 (3Hr s), 1.98 (2Hf m)f 2.11 (3Hr s), 2.14 (3H, s), 2.19 (3Hf s)f 2.70 (2H, m), 2.84 (2Hf qf J=7.2Hz), 2.85 (1H, 寬 s), 2.90 (1H, d, J=14.0Hz), 3.02 (1H, dr J=14.0Hz), 6.94 (2Hf in), 7.12 (2Hf m). I， % v ；? i-f Ft 貢例48 5 -甲胺基-2，2，4. 6. 7 -五甲基-2，3 -二氫苯幷呋喃鹽酸鹽 氫化鋁鋰（2.9 3g，77.2毫莫耳）以冰冷却加入於含5 -胺基-2，2, 4，6，7-五甲基-2，3 -二氫苯 幷呋喃（9.0 Ug，38.6毫莫耳）於四氫呋喃（15 〇ml)中之溶 液中。混合物廻流加熱5小時。在反應混合物冷却後，加 水（4.8ml )，過逋混合物。濾出物以減壓漉縮，殘餘物以 矽膠管桂層析純化（己烷-乙酸乙酯，9 : 1 )。將純化 後之產物轉變爲其鹽酸鹽，再將此鹽以乙醇-醚再結晶， 得所要化合物（4.03g ·産率：4〇.8%)，熔點205-2 08 °C (乙醇-醚）。 NMR (CDC13) δ 1.46 (6H, S), 2.08 (3H, s), 2.48 (6H, S), 2·92 (2Η, s), 2.98-3.02 (3Η, m), 10.57 (1Η,寬 s)· 賁例49 5 -乙胺基_2，2，4，6，7 -五甲基-2 -二氫苯幷呋晡鹽叆鹽 根據上述之相同方法合成油狀標題化合物（產率 34.0% )。 (請先聞讀背面之注意事項再填其本頁) •裝· •打. •線. 本纸張尺度適用中國國家樣準(CNS) f 4規格(210x297公釐) 36 A6 B6 19915¾ 五、發明說明（37 ) .... · -· — -一 ~ . --· - - - .- . - •NMR (CDC13) δ 1.45 (6Η, s)f 1.48 (3H, t, J=8.4Hz), 2.07 (3Hf s), 2.47 (3H, s), 2.48 (3H, s), 2.91 (2Hf s), 3.35-3.48 (2H, m), 10.53 (1H,寬 s). 實例50 2,2,4,6,7-五甲基-5-丙胺基- 2,3- 二氫苯幷呋晡鹽酸鹽 根據上述之相同方法合成標題化合物C產率：43.2%) ，熔點185 -187°C (乙醇-醚）。 NMR (CDC13) δ 0.92 (3Hf t, J=7.4Hz), 1.45 (6Hf s)r 1.93-2.06 (2Hf m), 2.07 (3H, s), 2.47 (3H, s), 2.48 (3Hf s), 2.91 (2H, s)f 3.15-3.29 (2H, m), 10.54 (1H,寬：s). 實例51 5 - 丁醯胺基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3 -二氫苯幷呋喃鹽酸鹽 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：39.7%) ，熔點158-16〇°C (乙醇-醚）。 NMR (CDC13) 6 0.8& (3Hf t, J=7.4Hz), 1.23-1.38 (2H, m), 1.45 (6Hf s), 1.91-2.06 (2H, m), 2.07 (3H, s), 2.47 (3H, s), 2.49 (2Hr s), 3.17-3.32 (2Hr m), 10.57 (1H.寬 s). 實例52 ' --- 5-苯甲胺基-2,2，4 ，6 ，7-五甲基-2，3 -二氫苯幷呋喃鹽酸鹽 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：32.3% )，熔點1 5 5-157 °C (乙醇-醚）。 {諳先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· .訂· •線 ffl I， lb ί- 本紙張尺度適用中困國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) 37 199152 A6 B6 五、發明说明（38 ) NMR (CDCI3) δ 1.44 (6Η, s), 2.02 (3H, s)f 2.10 (3H, 2.20 (3H, s), 2.82 (2H, s), 4.56 (2H,寬 s ), 7.19-. 7.32 (5H, m), 10.89 (1H,寬 s). 貢例53 2，2，4,6，7-五甲基-5-胺基-2，3 -二氫苯幷呋晡鹽酸鹽 根據上述之相同方法合成油狀標題化合物（產率： 67.1%)。 NMR (CDC13)丨 1·ι〇 (6H, d, J=66Hz), i 45 (6H * 2.05 (3H, s)f 2.44 (3H, s), 2.48 (3H, s), 2.54-2.80 (1H, m) 2 -甲丙基） 2.90 (2H, s), 2.93-3.04 (2H, m), 10.39 (ih, 寬
S 請先Μ讀背面之注意事項再瑱寫本頁) .装· 實例54 •打. 5-乙醢胺基-4-二甲胺基·2, 2,6,7 -四 甲基-2，3 -二氫苯幷呋喃 ；ϊ •線· ；Τ· 卞 將碳酸鉀（4.42g，32.0毫莫耳）及甲基碘（3.99ml , 63.9毫莫耳）加入於二甲基甲醣胺（100ml )中之5 -乙醯 胺基-4 - 2，2, 6，7 -四甲基-2，3 -二氫苯幷 呋喃（5.3〇g，21.3毫莫耳）溶液中•於室溫攪拌混合物 3小時。加水於反應混合物，混合物以乙酸乙酯萃取。萃 取物以水洗，乾燥，然後減壓蒸餾出溶劑。殘餘物以矽膠 管柱層析純化（氯仿-甲醇，97 : 3 ) *再以二氯甲烷-異丙醚再結晶，得到所要化合物（5 · 5 2g ·產率：93.6%) ，熔點 186°C。 NMR (CDCI3) δ 1.44 (6H, s)， 2.09 (6H, s), 2.21 (3H, S), 2.67 (6Hf s), 3.09 (2Hf s), 7.17 (1H, 寬 s)· 本纸張尺度適用中國a家標準(CNS)甲4規格(2丨0X297公釐） 38
V A6 B6 199152 五、發明說明（39 ) 實例55 5 -乙醣胺基-2，2, 4,7 -四甲基-6 -二甲 胺基-2，3 -二氫苯幷呋晡 根據上述.之相同方法合成標題化合物（産率：93.5%) ，熔點142 -143°C (異丙醚）。 NMR (CDC13) 6 1.46 (6Hf a), 2.04 (3H, s)f 2.10 (3Hr s), 2.20 (3H, s), 2.78 (6H, s), 2.90 (2H, s), 7.05 (1Hf 寬s). 貢例56 5 -胺基-2，4，6 基-2，3 -二氫苯幷呋喃 將50%二甲胺溶液（20ml )加入含2-溴甲基-5-甲 醢胺·2，4，6，7 -四甲基-2，3·二氫苯幷呋喃 (4.0g , 12.8毫莫耳）於甲醇（20ml)中之溶液中•於高 壓釜中以160 °C加熱15小時。待反應混合物冷却後，以水 稀鞸混合物，産物以乙酸乙酯萃取。萃取物以水洗，乾燥 ，然後蒸餾出溶劑。殘餘物以矽膠管柱層析純化（氯仿· 甲醇，95: 5 )·然後以異丙醚再結晶，得所要化合物（ 2.9g，產率：91.峰）·熔點 66-67°C。 NMR {CDC13) δ 1.43 (3H， s), 2.07 (6H, 3), 2.11 (3h, s)/ 2.33 (6H, s)f 2.50 (2H, s), 2.82 (1H, df J=15.4Hz), 3.1〇 (2H,寬 S), 3·12 (lHr d, J=15.4H2). 貢例57 5 -胺基-2，4，6，7 -四甲基-2 -吡咯烷甲 基-2，3 -二氫苯幷呋喃 本纸張尺度適用中B因家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐）_ 货 {諳先《讀背面之注意事項再邋寫本页) 7 -四甲基-2 -二甲胺甲 .¾ ί， $ if. 199152 A6 - _B6_— 五、發明說明（40 > (請先聞讀背面之注意本項再填¾本页) 將吡咯烷（2〇ral)加入於2-溴甲基·5 ·甲醢胺碁-2，4，6，7 -四甲基-2，3 -二氫苯幷呋喃（3.〇g ，9·δ毫莫耳）中，混合物在高壓釜中於160°C加熱15小 時。在反應混合物冷却後•以水稀棒混合物，產物以乙酸 乙酯萃取。萃取物以水洗滌，乾燥，然後蒸餾出溶劑。殘 餘物以矽膠管柱層析純化（氯仿-甲醇，9 : 1 )，以己 烷再結晶，得所要化合物C2.2g，產率：83.5% )，熔點 85 - 86°C (分解）。 NMR (CDC13) δ 1.44 (3Hf s), 1.72 (4H, m), 2.06 (6Hf s), 2.10 (3Hf s), 2.45-2.65 (4H, m)r 2.68 (2H, s), 2.81 (1H, d, J=15,4Hz), 3.16 (1H, d, J=15.4Hz), 3.18 (2H,寬 s). 實例58 5 -胺基-2 ,4，6，7-四甲基-2- (4-甲 基吡_基）·甲基-2， 3_二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：76.2% )，熔點76-77°〇 (異丙醚）。 NMR (CDC13) ύ 1.42 (3Hf s), 2.07 (6H, S)f 2.09 (3H, s), 2.25 (3H， s), 2.40 {4H， m)， 2.48 (1H, d, J=14.2Hz), 2.58 (1H， d, J-14.2HZ)， 2.50-2.80 (4H, m), 2.80 (1H, d, J=15.4Hz), 3.11 (1H, d, J=15.4Hz), 3.25 (2H,寬 s). 貢例59 5 -胺基-2，4，6，7-四甲基-2-〔択-( 2 -哌啶乙基）胺甲基〕-2，3 -二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：89. 2%) •熔點102- 104 °C (二氯甲烷·異丙醚）。 本纸張尺度逋用中a a家標準(CNS) T4規格(210X297公釐）40 A6 B6 199153 五 '發明說明（41 ) NMR (DMSO-dg) 6 1.44 (3H, s), 1.50-1.62 (6H, m), 1.73 (3H,寬 s), 2.06 (3H, s), 2.08 (3H, s), 2.11 {3H, s), 2.36-2.48 {8H, m) , 2.75-2.79 (3H, m), 3.13-3.22 (1H, m). 實例60 5 -胺基-2，4,6，7 -四甲基- 2- (N -苯 -胺甲基）-2，3 -二氫苯幷呋喃鹽酸鹽 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：35.5%) ，熔點162- 168。0 (乙醇-鱷）。 NMR (DMSO-dg) δ 1.45 (3Hf s), 2.00 (3H, s)f 2.20 (3H, S), 2.22 (3H, s), 2.90 (1H, d, J=16.4Hz)f 3.22 (1H, d, J=16.4Hz), 3.31 (2H, s), 6.61 (1H, t, J=7.8H2)r 6.74 (2Hf d, J=7.8HZ)， 7.08 (2H, t， J=7.8Hz), 9.78 (3h，寬 s). 實例61 {請先聞讀背面之注意本項再填宵本頁) .装. (ftI， Λ ί- il- dv i.t 卞 5-胺基-2-(N-苯甲胺甲基）-2，4_ 7 -四甲基-2，3 -二氫苯幷呋喃二鹽酸鹽 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：64.7%) ，熔點228- 232°C (乙醇-醚）〇 NMR (DMSO-dg) 6 1.48 (3Hf s), 2.07 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.23 (3Hf s), 2.93 (1H, d, J=16.2Hz), 3.10 (2Hr s), 3.41 (1H, d, J=16.2Hz), 4.19 (2H, s), 7.38-7.42 (3H, m), 7.60-7.65 (2H, m), 9.70 (3H,寬、s). 實例62 5-胺基· 2，4，6, 7-四甲基-2 - (N -苯 乙胺甲基）-2，3 -二氫苯幷呋喃二鹽酸鹽 根據上述之相同方法合成檫題化合物（產率：63· 1%) 6 •打· •線· 41 本纸悵尺度適用中囷國家樣準（CNS)甲4規格（210x297公釐） 199152 A6 B6 五、發明説明（42 ) ，熔點 178- 181°C (乙醇）〇 NMR (DMSO-dg) δ 1.52 (3H, s), 2.08 (3H, S), 2.23 (3H, s), 2.24 (3Hf s), 2.95-3.50 (8Hf s), 7.22-7.38 (5H, m), 9.19 and 9.72 {3H, A s). 貢例63 5 -胺基-2，4，6，7-四甲基-2 -〔1^-( 4 -苯丁基）-胺甲基〕-2 , 3 -二氫苯幷呋喃二鹽酸 鹽 根據上述之相同方法合成傈題化合物（産率：7 2. 6%) ，熔點201-2〇2。0 (乙醇-醚）〇 NMR (DMSO-dg) δ 1.50 (3Η, s)f 1.53-1.74 (4H, in), 2.07 (3H, s), 2.24 (6H, s), 2.59 {2Hf t, J=7.0Hz), 2.91-3.00 (3H, m), 3.22 (2H, s), 3.43 (1H, d, J=15.8Hz), 7.16-7.29 (5H, m), 9.08 and 9.88 {3H, .寬.s). 實例64 5 -胺基-2，4，6，7-四甲基_2-〔{^-( 3-吡啶甲基）胺甲基〕-2，3-二氫苯幷呋喃三鹽酸 鹽 根據上述之相同方法合成傺題化合物（產率：54. 6%) ，熔點208 -213°C (乙醇-醚）。 NMR (DMS〇-d6) δ 1.51 (3H, S), 2.09 (3H, S), 2.23 (6Η, s)f 2.95 (lHr d, J=16.0H2), 3.28 (2H, s), 3.50 (1H, d, J=16.0Hz), 4.43 (2H, s), 7.97 (1H, dd, J=5.4Hzf 8.0Hz), 8.74 (1H, d, J=8.0Hz), 8.88 {1H, d, J=5.4Hz), 9.13 (lHf s), 9.93 (3H,寬.s). {請先閲讀背面之注意事項再填寫本页) •策· •打· •線· 本纸張尺度適用中國國家堞準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 42 199.152 A6 B6 五、發明說明M3 ) 貢例65 5 -胺基-2- (1-咪唑基）甲基-2，4，6: 四甲基-2，3 -二盡;苯幷呋喃二鹽酸鹽 將眯唑（l〇.〇g，147毫莫耳）加入於含2 -溴甲基 甲醢胺基-2，4，6 7 -四甲基-2，3 -二氫 苯幷呋晡（3.12g，10毫莫耳）在甲苯（3〇ml )中之懸浮液 ，混合物在高壓釜中於20 〇°C加熱15小時°將反應混合物 以水洗，乾燥，蒸餾出溶劑，殘餘物溶於甲醇（30ml )。將 6N氫氧化鈉水溶液加至混合物中*所得混台物廻流加热1 小時。將混合物以水稀釋，產物以乙酸乙酯萃取。萃取物 以水洗，乾燥，蒸餾出溶劑。殘餘物以矽膠管柱層析純化 (氯仿-甲醇，95 :5 )。將純化後產物轉變爲其鹽酸鹽 •然後以乙醇-異丙醚再結晶，得所要化合物（1.3g，產 率：37.8%)，熔點 278- 283°C (分解）。 NMR (DMSO-dg) 6 1.41 (3H, s), 2.08 {3H, s), 2.24 (6H, s), 3.09 (1H, d, J=16.2Hz), 3.23 (1H, d, J=16.2H2), 4.54 (2H, s), 7.66 (1H, d, J=1.6Hz), 7.73 (1H, d, J=1.6Hz) 9.19 (1H, s), 10.8 (2H, _ 寬 3). 實例66 5-胺基-2， 4，6，7-四甲基-2-(4-苯 基哌_基）-甲基-2，3 -二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成標題化台物（產率：18.3% )，熔點94-95 °C (異丙醚）。 5 {請先聞讀背面之注素事項再填寫本頁) •发· •線· 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)<P4規格(210x297公釐） 43 'r A6 B6 199152 五、發明說明（44 } 麵(⑽3 …·45 (3H, s), 2.08 ⑽,s), 2 S),2.55—2.9〇(8H,m),2.90_3.5〇(6H,m),6.8〇_(， 7-25 (2H, m). (札 m), 貢例67_ -四甲基-2 - (請先聞讀背面之注意事項再瑱寫本页) 苯 4 5 -胺基-2，4，6，7 基哌啶基）-甲基-2, 3，-二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：57.7% )，熔點112-113°C (異丙醚）〇 NMR (CDC13) δ 1.47 (3Η, s), 1.75 (4H, m), 2.09 (6H, S) 2.13 (3H, s), 2.15-2.50 (4H, m), 2.54 (1H, d, J=14.0Hz), 2.63 UH, df J=14.0Hz) 2.84 (1H, d, J=15.2Hz), 2.99 (1H, m), 3.15 (1H, d, J=15.2Hz), 3.19 (2H,寬 s), 7.27 (5Hr m). 實例68 5 -胺基-2，4，6，7 -四甲基-2-〔 4-( 二苯基甲基）-哌4甲基〕-2，3 -二氫苯幷呋喃二鹽 酸鹽 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：17.7% )，熔點193-196。〇(分解）（乙醇-醚）。 NMR (DMSO-dg) 6 1.50 (3H, s), 1.99 (6H, s), 2.21 (3H, s), 3.03-3.51 (12H, m), 5.20 (1H,-寬丨 s), 7.33-7.45 (6H, in)，7.68 (4H,寬 s). 實例69 四甲 5·胺基-2-苯甲氧甲基-2，4,6，7 基-2，3 -二氫苯幷呋晡鹽酸鹽 將苯甲醇（20ml)及氫化鈉（60 %純度，1 _0g，25毫 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS)甲4規格（210x297公釐） 44 ^99153 A6 * B6 五、發明說明（45 ) 莫耳）加入於2-溴甲基-5 -甲醯胺基-2，4，6 , (請先閱讀背面之注意事項再填寫本页) 7 -四甲基-2，3·二氫苯幷呋喃（2· 〇g，6.4毫莫耳） ，混合物在高壓釜中於1 8〇 °C加熱18小時。於反應混合物 冷却後，混合物以水稀#，産物以乙酸乙酯萃取。萃取物 以水洗，乾燥*然後蒸餾出溶劑。殘餘物以矽膠管柱層析 '純化（異丙醚）。將純化後產物轉變爲其鹽酸鹽，然後以 乙醇-異丙醚再結晶，得所要化合物（0.6 8g ·產率：30.5 % )，熔點 1 95-200°C。 '； NMR (DMSO-dg) δ 1.40 (3Η, s), 2.05 (3H, s), 2.22 (6Hf 3),.2.88 (lH,，d, J=15.8Hz), 3.17 (1H, d, J=15.8H2), 3.51 (2H^s)f 4.56,(2H, s), 7.31 (5H, m) , 9.71 (2H, % - s). 貢例70 5 -胺基-2-甲氧基-2, 4，6，7 -四甲基-2，3-二氫苯幷呋喃鹽酸鹽 根據上述之相同方法合成標題化合物C產率：杓.6%) ，熔點18〇-182°C (乙醇-異丙醚）。 NMR (DMS0-d6) 5 1.37 (3H, s), 2.04 (3Hr s), 2.22 (6H, s), 2.85 (1H, d, J=16.._DHz), 3.14 (1H, df J=16.0Hz), 3.31 (3H, s), 3.43 (2H, s),_9.77 (2H,寬-s). 賁例71 5-胺基-2，4，6，7 -四甲基- 2-〔2-( 二甲胺基）-乙氧甲基〕-2，3 -二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成標題化合物，爲不定形產物 C 產率：67 · 8% )。 本纸張尺戍遄用中囷圉家榣罕(CNS)f4規格(2丨0X297公t) 45
f^l5S AS * B6 五、發明説明（46 ) 、 NMR (DMSO-dg) δ 1.40 (3H, s), 2.02 (3H, sj, 2.21 (3H， S)， 2.23 (3H, s), 2.69 (2H,寬 s), 28i_344 (i2H, m), 9.79 (2H,.寬 s)· '實例72 5 -甲醯胺基-2，4，6 ,7 -四甲基-2 -苯硫 -甲基-2，3 -二氫苯幷呋喃 將氫化鈉（60%純度，l.Og, 21.1毫莫耳）加入至 含有2 -溴甲基-5 -甲醯胺基-2 ，4，6 ，7 -四甲 基· 2，3 ·二氫苯幷呋喃（6.0g，19.2毫莫耳）及苯硫 酚於二甲基甲醯胺（5〇ml)中之溶液中，混合物於氬氣壓下 在8 〇°C攪拌1小時。於反應混合物冷却後*產物以乙酸乙 酯萃取。萃取物以水洗•乾燥•再蒸餾出溶劑。殘餘物以 矽膠管柱層析純化（異丙醚-乙酸乙酯，1 ·· 1 )·然後 純化的產物以乙醇-異丙醚再結晶，得所要化合物（5.54 g，產率：83.3% ) ·熔點 13〇-131°C。 -NMR (CDC13) δ 1.5S (1.5Η, s), 1.56 (1.5H, s), 2.00 (3H, s), 2.06 (1.5H, s), 2.09 (1.5H, s), 2.11 (1.5H, s), 2.14 (1.5Hf s), 2.91 (1H, d, J=15.8Hz)f 3.23 (0.5H, df fi J=15.8Hz), 3.43 (0·5Η, d, J=15.8Hz), 3.27 (2H, s), 6.74 I (0.5H, 寬 s), 6.84 (0.5H, d, J=12.0Hz), 7.15-7.40 (5H, \r ^ m), 7·97 (0·5Η, d, J=12.0Hz), 8.40 (0·5Η, 1·4Ηζ). * \ 簧例73 1 ii 2-(4 -氟苯基）硫甲基-5-甲醯胺基-2，4 ； ，6，7 -四甲基-2，3-二氫苯幷呋晡 ΐ 根據上述之相同方法台成油狀檫題化合物（產率：95.6 (請先閲碛背面之注意事項再填寫本页) •裝♦ •打· 本纸張尺度適用中囷國家榇準（CNS) f 4規格（210父297公釐） 46 Α6 Β6 19〇152 五、發明說明（47〉 % )。 {請先閲讀背面之注意事項再填珥本页) NMR (CDC13) θ 1.53 (1.5Η, s), 1.55 (1.5H, s), 2.05 (3Hf s), 2.06 (1.5H, s), 2.11 (3H, s), 2.14 (1.5H, s), 2.91 (1H, d, J=15.8Hz), 3.21 (2Hf s), 3.22 (0.5H, d, J=15.8Hz), 3.25. (0.5H, d, J=15.8Hz), 6.74 (0.5H, S), 6.82 (0.5H, d, J=12.2Hz), 6.95 (2H, t, J=9.0Hz), 7.36 (2H, dd, J=5.2Hz 'and 9.0Hz), 7.97 (0.5H, d, J=12.2Hz), 8.40 (0.5H, d, J=1.6Hz). 實例74 5 -甲醯胺基-2 - ( 4 -羥苯基）硫甲基-2，4, 6，7 -四甲基-2 ，3 ·二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成油狀瘭題化合物（產率： 93.1% ) 〇 NMR (CDC13) δ 1.51 (1.5Η, s), 1.53 (1.5H, s), 1.99 (1.5H, s), 2.01 (1.5H, S), 2.03 (1.5H, s), 2.07 (1.5H, s), 2.10 (1.5H, s), 2.14 (1.5H,_s)r 2.84 (0.5H, d, J=15.4Hz), 2.87 (0.5H, d, J=15.8Hz), 3..10 (0.5H, d, J=15.4Hz), 3.11 (0.5H, d, J=15.8Hz), 3.20 (0.5H, d, J=15.8Hz), 3.21 (0.5H, d, J=15.8Hz), 3.22 (0.5H, d, J=15.4Hz), 3.23 (0.5H, d, J=15.8Hz)， 6.01 (〇.5H,寬 s), 6.15 (0.5H,寬 s), 6.70 (2H, m), 6.81 (0.5H,寬 s), 6.85 U.5H,寬 s), 7.25 (2H, m), 7.95 (0.5H, d, J=11.8Hz), 8.39 (0.5H, d, J=1.6Hz). 簧例75 5-甲醯胺基-2,4,6，7 -四甲基- 2- (1-甲基-2 -咪唑基）硫甲基-2，3 -二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成油狀標題化合物（產率： 88.6%) 〇 本纸張尺度適用中囷囷家標準(CNS)f 4規格(210X297公釐） 47 199152 A6 B6 五、贫明說明（48 ). NMR {CDCI3) δ 1.53 (1.5Η, s), 1.55 (1.5H, s), 1.97 (1.5H, s), 2.03 (1.5H, s), 2.04 (1.5H, s), 2.10 (3H, s), 2.14 (1.5H, s), 2.89 (1H, d, J=15.6Hz), 3.18 (0.5H, d, J=15.6Hz)f 3.24 (0.5H, df J=15.6Hz), 3.47 (2H, s)r 3.49 (1.5H, s), 3.52 (1.5H, s), 6.87 (lH,.m), 6.99 (0.5H, d, 寬. J=12.0Hz), 7.00 (1H, m), 7.11 (0.5H, df J=12.0Hz), 8.37 (0.5H, d, J=1.4Hz). 實例76 S), 7.95 (0.5H, 2 經濟邾中央標唯局*^工消^合作杜印製 2 -苯甲噻唑基）硫甲基-5 -甲醯胺基-2 7-四甲基-2，3-二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：88.2%) ，熔點190-I92°C (異丙醚）。 NMR (CDC13) .δ 1.64 (3H, s), 2.00 (3H, s), 2.07 (1.5Η, s), 2.10 (1.5H, s),.J2.11 (1.5H, s), 2.14 (1.5H, s), 2.99 (1H, d, J=15.8Hz), 3.27 (0.5H, d, J=15.8Hz), 3.29 (0.5H, d, J=15.8Hz), 3.78 (0.5H, d, J=15.4Hz), 3.79 (0.5H, d, J=15.4H2), 3.87 (0.5H, d, J=15.4Hz), 3.88 (0.5H/ J=15.4Hz), 6.73 (0.5H,寬 s), 6.75 (0.5H, d, J=12.0Hz), 7.20-7.50 (2H, m) r 7.70-7.85 (2H, m), 7.97 (0.5H, d, J=12.0Hz), 8.40 (0.5H, d, J=1.6Hz). 貢例77 4,6 {請先閲讀背面之注意事項再琪奪本頁) •装· •打· 甲醯胺基-2，4，6，7 -四甲基-2 - (4 -吡 啶基）-硫甲基-2 3 3 -二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成油狀槍題化合物（產率： 71.6% ) 〇 本纸張尺度適用中S國家櫺準（CNS) f 4規格（210x297公釐} 48 199152 A6 B6 五、發明說明丄49 ) NMR (CDCI3) δ 1.59 (1.5Η, s), 1.61 (1.5H, s), 1.97 (3H, s)r 2.08 (1.5H, s), 2.10 (1.5H, s), 2.13 (1.5H, s), 2.14 (1.5H, s), 2.98 (1H, d, J=16.0Hz), 3.25 (0.5H, d, J=16.0Hz), 3.30 (0.5H, d, J=16.0Hz), 3.31.(2H, s), 7.00 (0.5H, d, J=12.0Hz), 7.05 (0.5H,寬 s), 7.17 (2H, dd, J=1.6Hz and 6.2Hz), 7.98 (0.5H, d, J=12.0Hz), 8.36 (2H, dd, j=1.6Hz and 6.2Hz), 8.37 (0.5H, d, J=1.6Hz). 實例78 2 -苯甲硫甲基-5 -甲醯胺基-2 ，4，6，7 -四甲基-2，3 -二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成油狀標題化合物（產率： 83.5%)。 NMR (CDC13) δ 1.49 (1.5H, s), 1..50 (1.5H, s), 2.08 (1.5Η, s), 2.12 (6Η, s), 2.16 (1.5H, S), 2.71 (1H, d, J=13.4Hz), 2.77 (1H, d, J=l3..4Hz), 2.86 (1H, d, J=15.0Hz), 3.18 (1H, d, J=15.0Hz) f 3.7-4 (1H, d, J=13.2Hz) , 3.18 (1H, d, J=13.2Hz), 6.76 (0.5H, 寬 s), 6.87 (0.5H, d, J=12.0Hz), 7.30 (5H, m), 7.98 (0.5H, d, J=12.0Hz), 8.40 (0.5H, d, J=1.4Hz). 貢例79 經濟部中央標爭局界工消"合作杜卬$ {請先閲讀背面之注意事項再填窩本页) 5 -甲醯胺基-2，4，6 ，7-四甲基-2 -丙硫 甲基· 2，3 -二氫苯丼呋喃 根據上述之相同方法合成油狀標題化合物C產率： 93.0% ) 〇 本纸張尺度適用中B國家標準(CNS)T4規格(210x297公釐）_ 49 199152 A6 B6 五、發明説明（50 ) NMR (CDCI3) δ 0.96 (3Η, t, J=7.4Hz), 1.52 (1.5H, s), 1.54 (1.5H, s), 1.60 (2H, m), 2.08 (3H, s), 2.10 (1.5H, s), 2.12 (1.5H, s), 2.13 (1.5H, s), 2.16 (1.5H, s), 2.58 (2H, dt, J=7.2Hz and 1.2Hz), 2.82 (1H, s), 2.84 (1H, s), 2.89 (1H, d, J=15.8Hz), 3.22 (0.5Hr d, J=15.8Hz), 3.24 (0.5H^ d,. J=15.8Hz), 6.77 (0.5Hf 寬 s), 6.85 (0·5H, d, 'J=12.0Hz), 7.97 (0.5H, d, J=12.0Hz) ,· 8.40 (0.5H, d, J=1.6Hz). 貢例80 5 -甲醯胺基-2- ( 2-羥乙基）硫甲基-2，4， 6，7 -四甲基-2，3 -二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成油狀標題化合物（產率： 57.魏）。 NMR (CDC13) δ 1.52 (1.5Η, s), 1.54 (1.5H, s), 2.09 (3H, s), 2.11 (1.5H, s), 2.12 (1.5H, s), 2.13 (1.5H, s), 2.16 (1.5H, s), 2.29 (0.5H, t, J=6.4Hz)^ 2.35 (0.5H, t, J=6.4Hz)f 2.80 (2Hf dt, J=7-,.2Hz and 1.2Hz), 2.87 (0.5H, s), 2.89 (1H,S), 2.91 (1H, d, -J=15.4Hz), 3.20 (0.5H, d, J=15.4Hz), 3.22 (0.5H, d, J=15.4Hz), 3.73 (2H, m), 6.78 (0.5H, ·寬：s), 6.80 (0.5H, d, J=12.0Hz), 7.97 (0.5H, d, J=12.0Hz), 8.38 (0.5H, d, J=1.4Hz). 實例81 3 - 〔（5-甲醯胺基-2，4，6，7 -四甲基-2 ,3-二氫苯幷呋喃-2-基）甲基硫〕丙潑 根據上述之相同方法合成油狀標題化合物C產率： 94.7%) 〇 本纸張尺度適用中國困家標準（CNS)甲4規格(2丨0x297公釐） 50 * {請先閱讀背面之注老事項再填寫本页) _装· .打. 線. A6 B6 199152 五、發明說 NMR (CDCI3) δ 1.52 (1.5Hr s), 1.54 (1.5H, s), 2.08 ~請先閱讀背面之注意事項再填窝本页) (3H, s), 2.09 (3H, s), 2.12 (1.5H, s), 2.14 (1.5Hr s), 2.64 (2H, t, J=7.0Hz), 2.86 (2H, t, J=7.0Hz), 2.87 (2H, s), 2.90 (1H, d, J=15.4Hz), 3.22 (1H, d, J=15.4Hz), 6.50 (0.5H, ~ s), 6.95 (0.5H,寬 S), 7.96 (0.5H,寬.S), 8.38 (0.5H, d t J=1·6Hz)· 實例82 5 -甲醯胺基- 2,4,6 ，7 -四甲基-2 ，3- 二氫苯幷呋喃-2-基苯基亞碾 將5 -甲醯胺萆-2 ，4，6，7 -四甲基-2-苯 硫甲基-2，3 -二氫苯幷呋喃（2.3g，6.7毫莫耳）溶 於甲醇（2〇ml )。再將1M偏高捵酸鈉水溶液（2〇ml )加入於 溶液中，攙掸混合物3小時。以水稀棒反應混合物，產物 以乙酸乙酯萃取。萃取物以水洗，乾燥，再蒸餾出溶劑。殘 餘物以異丙醚-乙酸乙酯結晶，得所要化合物（1.54g，產 率：64.0%)，熔點 112-115°C (分解）。 經濟部中央ίέ苹局Μ工消"合作杜卬放 NMR (CDC13) 6 1.62 (3H, s), 2.08 (3H, s), 2.12 (1.5H, s), 2.14 (1.5H, s), 2.16 (1.5H, s), 2.18 (1.5H, s), 3.00-3.40 (4H, m), 6.78 (1H, m), 7.45-7.70 (5H, m), 7.96 (0.25H, d, J=12.0Hz)f 7.99 (0.25H, d, J=12.0Hz), 8.40 (0.25H, d, J=1.4Hz), 8.42 (0.25H, d, J=1.4Hz). 實例83 5-甲醯胺基-2，4，6 ，7 -四甲基-2，3 -二 氫苯丼呋喃-2-基苯基亞碾 將5 -甲醯胺基-2，4，6，7 ·四甲基-2 -苯硫 甲基-2，3 -二氨苯幷呋喃C 2. lg，6. 2毫莫耳）溶於甲 本纸張尺度適用中困圉家樣毕（CNS)甲4規格（210父297公釐） 51 199152 a6 B6 五、發明説明（¾2 ) 醇（20ml )。再將2M偏高碘燄鈉溶液（2〇ral )加入溶液中* 混合物廻流加熱3小時。以水稀棒反應混合物’産物以乙 邊乙酯萃取。萃取物以水洗’乾燥’再蒸餾出溶劑。殘餘 物以異丙醚-乙酸乙酯結晶’得所要化合物（1.4〇g ’產率 :65.9% )，熔點 154-155°C。 NMR (CDC13) δ 1.70 (1.5H, s), 1.71 (1.5H, S), 1.81 (1·5Η, s), 1.84 U.5H, S), 2·05 (1.5Η, s), 2.07 (1.5Η, s), 2.12 (1.5H, s), 2.14 (1.5H, s), 3.01 (1H, d, J=15.6Hz), 3.56 (1H, s), 3.58 {1H, S), 3.62-.(0.5H, d, J=15.6Hz), 3.67 (0.5H, d, J 甲 15·6Ηζ), 6.71 (0.5H,寬s), 6 · 74 (0 · 5H, d, J=12.0Hz), 7.15-7.70 (3H, m), 7.89 (2Hr m), 7.96 (0.5H, d, J=12.0Hz), 8.40 (0.5H, d, J=1.6Hz). 賁例34 5 -胺基-2，4，· 6，7 -四甲基- 2- (2 -苯 乙基）-2， 3-二氫苯幷呋晡 經濟部中*標"局8工消"合作社印製 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 將6N氫氧化鈉溶液（3ml)加入於含有5乙醯胺基-2 ，4，6，7 -四甲基-2 - (2 -苯乙基）-2，3 -二氫苯幷映喃（〇.7g，2.1毫奠耳）於甲醇（3ml)中之溶 液中，混合物在高壓釜中於200 °C加熱18小時。以水稀釋 反應混合物，產物以乙酸乙酯萃取。萃取物以水洗，乾燥 ，濃縮。殘餘物以矽膠管柱層析純化（異丙醚-乙酸乙_ ，2 : 1 )。粗結晶以己烷再結晶，得所要化合物（〇.3 2g ，産率：54.5%)，熔點 45-46°〇(分解）〇 本纸》尺度逋用中8 a家標準（CNS)甲4規格(210x297公釐） 52 199152 a6 B6 五、β說1ftis)-: NMR (CDCI3) 6 X.47 (3Hf S), 2.03 (2H, m), 2.07 (3H, S), 2.09 (3H, S), 2.14 (3Hf s), 2.76 (2Hf ra), 2.92 (1H, <3, J=15.4Hz), 3.00 (2H，寬 s), 3·〇7 (1H, d, J=15.4Hz), 71〇_ 7.30 {5H, m). 貢例85
5 -胺基-2,4，6，7 -四甲基-2 -〔2 - C 4 -氟苯基）-乙基〕-2，3 -二氫苯幷呋晡 根據上述之相同方法合成傺題化合物（產率：54· 6%) ，熔點62-63。〇 (己烷）。 NMR (CDC13) 6 1.47 (3H, s), 1.98 (2H, m), 2.10 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.19 (3Hr s), 2.72 (2H, m), 2.90 (1H, dt J=：L4.〇HZ), 3.00 (2H,寬.s>, 3·〇5 <1H, d, j=i4.〇H2), 6·95 (2H, m), 7.13 (2H, m)· 資例86 3 - 〔5-胺基-2,4,6，7-四甲基- 2,3-二氫苯幷呋晡-2 -基〕丙烯潑甲酯鹽酸鹽 將3 -〔5-乙醯胺基-2，4，6，7-四甲基-2 5 3-二氫苯幷呋晡-2-基〕丙烯酸乙酯（〇.5g, 1.58 經濟部中央櫺爷局的工消骨合作杜印製 {請先《讀背面之注意事項典填寫本百) 毫莫耳）溶於甲醇（5ml)，再將濃鹽酸（5ml)加入溶液中 •混合物廻流加熱1小時。將反應混合物冷却，過瓛沈澱的 結晶，粗結晶以乙醇-異丙醚再結晶得所要化合物（〇 . 35g ，産率 74. 7% )，熔點 225-234。〇 (分解）。 NMR (DMSO-d6) δ 1.58 (3Hr s), 2.11 〇Η, 3), 2.19 (3Hf s), 2.21 (3H, s)r 3.12 (lHf d, J=15.〇Hz), 3.24 (1H, d, J=15.0Hz), 3.65 (3H, s), 5.93 (1H, d, J=16.0Hz), 7.04 (1H, d, J=16.0Hz)f 9.50 (2Hf "M, . s). 本纸張尺度適中國B家橾準(CNS) T4規格(210x297公釐） 53 199152 A6 B6 ^二發明說明（54 ) 黄例87 5 -胺基-2-溴甲基-2，4，6，7 -四甲基-2 ，3 -二氫苯幷呋晡二鹽酸鹽 根據上述之相同方法合成檫題化合物（產率：90.2% )熔點235-245°C (乙醇-異丙醚）。 NMR (DMSO-dg) δ 1.53 (3Η, s), 2.04 (3H, s) 2.23 (3Hr s)f 2.24 (3H, s), 3.03 (1H, d, J=16.0Hz), 3.27 (1H, d, J=16.0Hz), 3.77 i2H, s), 9.85 (2H,寬…s). 實例88 5 -胺基-2-苯硫甲基-2，4，6，7 -四甲基 -2，3 -二氫苯幷呋喃鹽酸鹽 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：94.5%) •熔點13〇-131°C (乙醇-異丙醚）。 NMR (DMSO-dg) 6 1.51 (3H, s), 1.87 (3H, s), 2.19 (3Hf s), 2.20 (OH, s)f 2.99 (1H, df J=15.8Hz), 3.22 (1H, df J=15.8Hz), 3.38 (2H, s), 7.10-7.40 {5H, m), 9.69 (2H,寬 s) · 實例S9 5 -胺基-2 - (4-氟苯基）硫甲基-2，4，6, 7 -四甲基-2 , 3 -二氫苯幷呋喃鹽酸鹽 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：8fl.9 % )·熔點204_-2i0°C (乙醇-異丙醚）。 {請先聞讀背面之注意事項再填窵本頁) •装· .打· •線· 本纸張尺度適用中國國家樣準（CNS)甲4規格（210x297公釐） 54 199152 A6 B6 鳗濟祁中央#;'4局Η工消"合作杜印製 五、發明説明（55 ) • NMR (DMSO-dg) δ 1.49 (3Η, s), 1.84 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.98 (1H, d, J=15.8Hz), 3.21 (1H, d, J=15.8Hz), 3.31 (1H, d, J=14.0Hz), 3.39 (1H, d, J=14.0Hz), 7.13 (2H, t, J=9.〇Hz), 7.38 (2H, dd, J=9.0Hz and 5.4Hz), 9.67 (2H,寬· s). - 實例90 5 -胺基_ 2 - ( 4 -經苯基）硫甲基-2，4，6 ，7 -四甲基· 2，3 -二氫苯幷呋喃鹽酸鹽 根據上述之相同方法合成標題化合物（産率：96.2%) ，熔點23〇_ 236°C (分解）（乙醇-異丙醚）。 NMR (DMSO-dg) δ 1.46 (3Η, s), 1.91 (3H, s), 2.18 (6H, s), 2.94 (1H, d, J=15.8Hz), 3.20 (1H, d, J=15.8Hz), 3.20 (2H, s), 6.70 (2H, d, J=8.6Hz), 7.19 (2H, d, J=8.6Hz), 9.45 (2H,寬 s), 9.56 (1H, s). 實例91 5-胺基-2 - ( 1 -甲咪唑-2 -基）硫甲基-2 ，4，6，7 -四甲基-2，3 -二氫苯幷呋喃二鹽酸鹽 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：65.3% )，熔點22〇-225 °〇：(分解）（乙醇-異丙醚）。 NMR (DMSO-dg) δ 1.50 (3Η, s), 1.72 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.24 (3H, s), 3.05 (1H, d, J=16.2Hz), 3.29 (1H, d, J=16.2Hz), 3.50 (3H, s), 3.56 (1H, d, J=14.6Hz), 3.84 (1H, d, J=14.6Hz), 7.71 (1H, d, J=1.8Hz), 7.75 (1H, d, J=1.8Hz), 10.2 (2H,寬 s). 實例92 (請先閱讀背面之注老.事項再填寫本页) .装· .訂. 本纸張尺度逋用中國困家櫺準（CMS) T4規格(2丨0X297公釐） 55 A6 B6 199152 五、發明說明（56 ) 5-胺基-2-( 2-苯並噻唑基）硫甲基-2，4 ，6 ，7 -四甲基-2，3 -二氫苯幷呋喃鹽遽鹽 根據上述之相同方法台成檫題化合物（産率：89.1 % )，熔點204-208°C (分解）（乙醇-異丙醚。） — NMR (DMSO-dg) δ 1.58 (3Η, S), 1.76 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.21 (3H, s), 3.08 (1H, d, J=15.8Hz), 3.28 (1H, d, J=15.8Hz), 3.79 (1H, d, J=14.6Hz), 3.88 (1H, d, J=14.6Hz), 7.37 (1H, tf J=7.6Hz)f 7.47 (1H, t, J=7.6Hz), 7.78 (1H, d, J=7.6Hz), 8.01 (1H, d, J=7.6Hz), 9.65 (2H, 寛.s). 賁例93 5 -胺基-2-苯硫甲基-2，4，6 ，7 -四甲基 -2，3 -二氫苯幷呋喃鹽酸鹽 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：7 4. 1% )·熔點170-17 2 °C (乙醇-異丙醚）。 麵（DMSO-d6) δ 1.44 (3H, s), 2.07 (3H, s), 2.23 (6Η, s), 2.80 (2H, s), 2.93 (1H, d, J=16.0Hz), 3.13 (1H, d, J=16.0Hz), 3.77 (1H, d, J=13.8H2), 3.87 (1H, d, J=13.8Hz), 7.29 (5H, m), 9.77 (2H,寬 s). '實例94 5 -胺基-2，4，6，7 -四甲基-2-(4 -吡 啶基）硫甲基-2 ，3 -二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：80.4% )，熔點96-97°C (乙酸乙酯-異丙醚）。 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .装· .訂· 經濟部中央櫺：局Η工消合作杜印製 本纸張尺度適用中BS家標罕（CNS)Y4規格(210X297公釐） 56 A6 B6 199152 五、發明說明（57 ) {請先閲讀背面之注意事項再瑱寫本页) NMR (CDCI3) θ 1.58 (3Η, s), 2.00 (3H, a), 2.05 (3H, s), 2.06 (3H, s), 2.-85 (2Hf 寬 S) , 2 · 9Ό Tia, 3, 1 J-15.6HZ), 3.21 (1H, dr α=13.6Ηζ), 3.25 (1H, d, J=14.0Hz), 3.32 (1H, d, J=14.0Hz), 7.1.4 (2H, dd, J=4.8Hz and 2.0Hz), 8.33 (2Hr dd, J=4.8Hz and 2.0Hz). 實柄95 5 -胺基-2 ，4 , (i，·7·-西甲基-2 -丙硫甲基 -2，3 -二氫苯幷呋哺鹽酸鹽 根據上述之相同方法合成檫題化合物（產率：74.6%) ，熔點186-188 °C (乙醇-異丙醚）。 NMR (DMSO-dg) δ 0.97 (3Η, t, J=7.4Hz), 1.40-1.70 (2H, m), 1.53 (3Hr s), 2.09 (3H, s), 2.50 (6H, s), 2.45-2.60 (2Hf m), 2.82 (2H, s)f 2.88 (1H, d, J=15.4Hz)f 3.28 (1H, d, J=15.4Hz)f 10.10 (2H,寬 s). 實例96 -- 1 -胺基-2 - 2 -羥乙基）硫甲基-2 ., 4，6 ，7 -四甲基-2，3 -二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成標題化合物（産率：3,2.3% ) 經濟部中央標爭局约工消"合作杜印繁 ，熔點108-1 09 °CC乙酸乙酯，異丙醚）。 - .'. NMR (CDC13) δ 1.51 (3Η, s), 2.07 (3H, s), 2.08 (3H, s), 2.11 (3H, s), 2.80 UH, 寬 S), 2.81 <2H, t, J=5.4Hz), 2.82(lHf d, J=15.0Hz), 2.90 (1H, d, J=15.0Hz), 2.92 (1H, d, J=15.4H2)f 3.19 (lHf d, J=15.4Hz), 3.20 (2H, 寬 s), 3.73 (2H, t, J=5.4Hz). 實例97 本纸張尺度適用中®'國家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐） 57 A6 B6 199152 五、發明説明（58 ) (請先閲讀背面之注惫事項再填寫本頁) 3- 〔C5-胺基-2，4,6，7 -四甲基-2, 3-二氬苯幷呋晡-2-基）甲基硫〕丙酸 根據上述Z祖同方法台成標題化台物C產率：77.5% )，熔點139-140° C (乙燄乙酯-異丙醚）。 NMR (CDC13) δ 1.51 (3Η, s), 2.07 (6Hf s), 2.09 (3H, S), 2.64 (2H, t, J=6.8Hz), 2.80 (1H, d, J=14.0Hz), 2.87 (1H, d, J=14.0Hz), 2.88 t2H, t, J=6.8Hz), 2.91 (1H, d, J=15.4Hz), 3.20 (1H, df J=15.4Hz), 4.90 (3H, % s). 實例》 5 -胺基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫 苯幷呋喃-2 -基苯基亞磯 根據上述之相同方法合成油狀標題化合物（產率： 21.0%)。 NMR (CDC13) δ 1.60 (1.5Η, s), 1.84 (1.5H, s), 2.04 (1.5H, s), 2.09 (4.5Hf s), 2.11 (3H, s), 2.90-3.45 {5.5H, m), 3.69 (0.5Hr d, J=15.8Hz), 7.48 (3H, m), 7.63 (2H, m). 貢例99 5 -胺基- 2，4 ，6，7 -四甲基-2，3 -二氫* 經濟部中央標苹局負工消^合作枝印$ 苯幷呋喃-2 -基苯基碾 根據上述之·相同方法合成瘭題化合物（產率：91 .7% )，熔點15 0-151°C (乙酸乙酯-異丙醚）。 NMR (CDC13) δ 1.69 (3H, s)， 1.81 {3H, s), 2.02 (3H, S), 2.05 (3H, s), 2.99 (1H, d, J=15.6Hz), 3.30 (2H,寬 s), 3.54 (2H, s)f 3.60 (1H, d, J=15.6Hz), 7.40-7.70 (3H, m), 7.85 (2H, m). 本纸a尺度適用中a a家標準（cns)甲4規格(210x297公釐）_ 58 199152 a6 B6 五、發明說明（59 ) 實例100 5 -胺基-2，2，6 ，7 -四甲基-4-硝基-2 ，3 -二氫苯幷呋哺鹽酸鹽 根據上述之相同方法合成標題化合物（産率：79.6% )，熔點119-121°C (乙醇-醚）。 NMR (CDC13) δ 1.48 (6Hf s), 2.20 (3Hf s), 2.54 (3H, s), 3.42 (2H, s), 8.61 {2H,寬 s). 黄例101 5 -胺基-2，2，6，7 -四甲基-4-二甲胺基 -2，3 -二氫苯呋喃二鹽酸鹽 根據上述之相同方法合成棲題化合物C產率：64.5 % )，熔點 24〇-244°C (乙醇）〇 -...... ....... - NMR (DMSO-dg) δ 1.42 (6Η, s), 2.02 (3Η, s), 2.18 (3Η, s), 2.63 (6Η, s), 3.17 (2Η, s), 4.94 (2Η, 寬 s). 貢例1 02 5 -胺基-2，2 ,4 ，7-四甲基-6 -二甲胺基 -2，3-二氫苯幷呋喃鹽酸鹽 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：63.2% 經濟部中央標';'1-局㈣工消赍合作社印製 {請先閲請背面之注惫事項再填宵本頁) )，熔點 236-238°C (乙醇）。 NMR (DMSO-dg) 6 1.41 (6Hf s), 2.10 (3Hf s), 2.19 (3H, s); 2.72 (6H, s), 2.96 {2H, s), 9.66 (2H,寬 s). 黃例10 3 5 -胺基-2, 2 ,4,6,7 -五甲基- 2,3- 二氫苯幷呋喃 將硫酸（2. 〇ml)加入含4 -胺基-2，3，5 -三甲 本纸張尺度適用中HH家標準（CNS)f4規格（210X297公釐）_ 59 A6 B6 199152 五、發明說明（60 ) 基酚（2.0叾，13.2毫莫耳）及2-甲基-2-丙烯醇（ (請先閑讀背面之注意事項再填寫本頁) l.l5g，15.8毫莫耳）在二氯甲烷（2 0ml)中之溶液中， 混合物於氬氣壓下廻流加熟18小時。反應溶液以碳酸鈉飽 和水溶液調成弱鹸注，再分離有機層。有機層以水洗*乾 燥，然後濃縮》殘餘物以矽膠管柱層析純化*由異丙醚流 洗。所得産物以己烷再結晶，得所要晶體產物（4 6〇mg，産 率：16·9% )，熔點 110 _11 1°C。 NMK (CDC13) δ 1.45 (6Η, s), 2.06 (3Hf s), 2.09 (3H, s), 2.13 (3Hf s), 2.94 (2H, s)f 3.26 (2H,寬 S). 實例1 04 2，2，4，6，7 -五甲基-5 -苯胺基-2，3- 二氫苯幷呋喃 經濟郯t央標肀局3工消"合作社印裝 於在甲醇（30ml )中之3，5, 6 -三甲基-2 - (2 -甲基-2 -丙烯基）-4 -苯胺酚（1.40g，4.98毫莫 耳）溶液中•加入以冰冷却之灌鹽酸（l〇ml) *混合物在氬 氣壓下廻流加熱。反應混合物冷却後•以碳酸鈉水溶液中 和，再以乙黢乙酯萃取。萃取物以飽和鹽水洗後濃縮之。 殘餘物以異丙醚再結晶，得所要化合物（0.97g，產率69.3 % )，熔點 148-150°C。 NMR (CDC13) « 1*49 (6Η, s), 2.04 (3Η, s)r 2.10 (3H, 3),.2.12 (3H, s), 2.95 (2H, s), 5.03 (lHf 寬 日），6.42-6.48 6.64-6.72 (1H, m), 7.08-7.17 (2H, m). 貢例105 5 - (4 -氯苯胺基）-2，2，4，6，7 -五甲基 本纸張尺度適用中國a家槔準（CHS>T4規格(2丨0X297公釐） 60 199152 A6 B6_ 五、發明说明（61 ) _2，3·二氫苯幷呋喃 {請先閲讀背面之注意事項再填宵本頁) 根據上述Z相同方法合成樓題化合物（產率：60· 〇% ),熔點106- 107 °C (異丙醚-戊烷）。 KMR (CDCI3) δ 1.49 (6Hf s), 2.02 (3H, s)» 2.07 (3H, s)f 2.12 (3H, s), 2.95 (2H, a), 5.04 (1H,寬 U.36 (2H, d» J-a.8Hz), 7.06 (2H, d, J*8.BHz). 貢例106 5-(4-甲氧苯胺基）-2，2,4,6,7 -五 甲基-2，3 -二1；苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：61.2% )，熔點117 -1 19 °C (異丙醚·戊烷）。 NMR (CDC13) ί 1.49 (6Η, s), 2.04 (3H# 8), 2.09 (3H, S), 2.12 (3H, a), 2.95 (2H, s), 3.73 (3H, s), 4.86 (1H, 寬 s)r 6.41 (2Hr d, JS9.0H2), 6.73 {2H, d, J=9.0Hz). 參考例1 4 -胺基-2，3, 5-三甲基酚 經濟部中央栉"局8工消赍合作杜印製 於室溫下將固體Na2C〇3 ( i3.7g，1抑毫莫耳）攢拌 中慢慢加入於在水（250ml)中之磺胺酸（49.4g，258毫莫 耳）溶液中。在反應混合物成爲均質溶液後（若混合物在 此溫度不溶時，可加熱一點點）·以冰冷却混合後，在低 於10°c之不活注溫度下加入在水（5 0ml)中之NaN02 (19.4g ，280毫莫耳）溶液。然後將此溶液置於滴液漏斗中，在 冰浴攙拌及低於10。〇之滴液漏斗之不活注溫度下將溶液以 約10分鐘滴加入於濃鹽酸（4 &nl )與冰（1 〇 0g)的混合物中。 本纸張尺度適用中8國家標準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 61 199152 A6 B6_ 五、發明說明（62 ) 完全加入後，在冰浴下攪拌反應混合物30分鐘。 接著，將水（250ml )、NaOH (56.8g，142 毫莫耳） 及2，3，5 -三甲基酚（35.¾，259毫莫耳）置入另一 配備有機械式攙拌裝置之反應器中，於攪拌及氮氣流下在 -10 °C至5 °C的範圍內以15分鍾滴加上述反應混合物於此 混合物中。此時適當添加冰於冰浴中以冷却反應系統，保 持滴液漏斗中內容物的溫度低於10°C。在添加完成後•將 反應混合初加熱至50。〇，並添加Na2S 204 ( 11.9g，68.3 毫莫耳）。然後將混合物加熱至8〇 °C，再以每5分鐘的間 隔加入5同份之Na2S20 4 (2 14.2g，1 . 23毫莫耳）。混合物 於同溫下攪拌30分鍾後冷却。過逋沈澱的結晶，所得結晶以 水洗，乾燥，然後以乙酸乙酯-異丙醚再葙晶，得所要化合 物（33.0g，産率：84.2% )，熔點 153-154°C 〇 NMR(CDC13)52.11(6H，s)，2.16(3H，s)，3.55(3H，寬 s)，6.42(2H，s). 參考例2 4 -胺基-2，5 -二甲基酚 根據上述之相同方法合成樓題化合物（產率：59.7% )，熔點 21 6 - 2 20 °C (水）。 NMR (DMSO-d6) 6 1.94 (3H, s), 1.97 (3H, s), 4.06 (2H, 寬 S), 6.33 (1H, s), 6.38 (1H, s), 8.04 (1H, s). 參考例3 4 -胺基- 3,5 -二甲基酚 根據上述Z相同方法台成標題化合物（産率：52.2%) 請先W讀背面之注意事項再瑱寫本页) .¾. .打· -綠· 较濟部中央標^局轉工消赍合作社印製 本纸it尺度適用中國S家標準（CNS)甲4規格(210x297公楚）62 199152 A6 B6 五、發明説明（63 ) ，熔點 190-191 °C (水）。 NMR (DMSO-dg) δ 2.01 (6Η, S), 3.90 (2H, 寬 s}, 6.28 (2Hf s)r 8.19 (1H, s). 參考例4 4 -甲醯胺基-2，3，5 -三甲基酚 將4 -胺基-2，3，5 -三甲基酚（100g，662毫 莫耳）溶於甲酸（500ml )中。混合物廻流加熱36小時。將 反應混合物倒入冰水中，過濾沈澱的結晶*再以水洗*乾 燥之。所得粗結晶以乙醇再結晶*得所要化合物（85.9g， 産率：72.5% )，熔點 219-220°C。 NMR (CDC13) δ 2.00 (3Hf s), 2.03 (6H, s), 6.53 (1H, s)， 8.20 (1H, d, J=1.8Hz), 9.06 (1H, s}, 9.15 (lHr 寬 s)· 參考例5 4 -甲醯胺基-3，5 -二甲基酚 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：70.3% )*熔點23 9°C (二氯甲烷·異丙醚）。 NMR (DMSQ-dg) δ 2.05 (6H, 8), 6.46 (2H, s), 8.19 (1H， s)， 9.13 (1H,寬.S}, 9.16 {1H, S). 經濟部中央標平局S工消资合作杜印製 {請先閱讀背面之注惫事項再填W本页) •訂， •線· 參考例6 1 -乙醯氧基-4 -乙醯胺基-2，3 ，5 -三甲基 苯 將4 -胺基-2，3，5 -三甲酚（26.5g，17.5毫莫 耳）溶於吡啶（8 〇ml)中。於攪拌中加入醋酸酐（53ml ,5 6.2 毫莫耳）於溶液中。反應混合物搮掸1小時後•混合物倒 入冰水中，再過璩沈澱的結晶。結晶以水洗後乾燥，然後 本紙張尺度適用中國B家標準（CNS)甲4規格(210X297公釐）_ 63 199152 A6 B6 經濟部中央標"-局8工消"合作杜卬製 五、發明说明（64 ) 以乙酸乙酯再結晶，得所要化合物（3 6.5宮，產率：88 ·5 % )，熔點 17j-175°C NMR (CDC13) δ 2.00-2.25 (12Η, m), 2.31 (3Hr s), 6.60 - 6.90 (2H, π〇. 參考例7 1 -乙醯氧基-4 -乙醯胺基-2 ，3 ·二甲基苯 根據上述之相同方法合成倮題化合物（產率：88·% )，熔點155-15 6°C (二氯甲烷-異內醚）〇 NMR (CDC13) « 2.09 (3Hf s), 2.14 (3H, S), 2.19 (3H,S), 2·33 (2H, s), 6.86 (1H, d, J=8.5HZ), 7.05 (1H,寬 s}, 7.37 (1H， d， J=8.5H2). 參考例8 1 -乙醍氧基-4 -乙醸胺基-2，5 ·二甲基苯 根據上述之相同方法合成標題化合物C産率：54.9% )，熔點177 °C (二氯甲烷-異丙醚）。 NMR (CDCI3) δ 2.12 (3Hf s)f 2.16 (3H, s)f 2.30 (3H, s), 6·81 (1H, s), 7.02 (1H,寬 s)， 7·57 {1H, s)· 參考例9 4 -乙酿胺基-2,3 ，5 -三甲基酚 將含碳酸鉀（27g，195毫莫耳）在水（150ml)中之 溶液加至含1 -乙醯氧基-4 -乙醯胺基-2，3，5 - 三甲基苯（66.0g，324毫莫耳）在甲醇（3〇〇ml)中之溶液 中，混合物在氣氣壓下捶拌1小時。將1N鹽酸水溶液加入 反應混合物中使混合物爲弱酸性。將所得混合物以水稀胃 ，過瓛沈澱的結晶·以水洗，乾燥，再以乙酸乙醒·興丙 {請先閱讀背面之注老事項再填寫本頁) •装· .打· •線- 本纸張尺度適用中B8家榇準(CNS)f 4規格(210X297公釐）_ 54 199152 A6 B6 經濟部中央標肀局8工消赍合作杜卬製 五、發明說明（& )醚再結晶·得所要化合物（36.8g，產率：67.9%) ·熔點 18 9 - 19 0°C (乙酸乙酯-異丙醚）。 NMR (DMSO-dg) δ 1.98 (3Η, s), 1.99 (6H, s)r 2.01 (3Hf s), 6.50 (1H, s), 8.95 (1H, s), 9.00 (1H, s). - 參考例10 4 -乙醯胺基-2，3 -二甲基酚 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：40.0% )，熔點184-18 5°C (二氯甲烷-異丙醚） NMR (CDC13) δ 2.13 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.18 (3H, s), 6.66 (1H, df J=8.5Hz), 7.01 (1H, d, J=8.5Hz), 7.22 (1H, 寬 s)， 7.29 (1H, s). 參考例11 4 -乙醯胺基-2 ,5 -二甲基酚 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：92.1%)，熔點183°C (二氯甲烷-異丙醚）。 NMR (DMSO-d6) δ 1.97 (3Η, s)f 2.04 (6Hf s), 6.58 (1H, S), 6.91 (1H, S)r 9.03 (2H, s).- 參考例12 4 -甲醯胺基-2，3，5-三甲基-1 - C2 -甲 .基-2 -丙烯氧基）苯 將碳酸鉀（74.0g，0.54莫耳）加入於含有4 -甲 醞胺基-2，3，5 -三甲基酚（85 .5g，0.48莫耳）及甲 代烯丙基氯（45.3g，0.5莫耳）於二甲基甲醣胺（300ml) 之溶液中*混合物於氬氣壓下以80 °C攪拌3小時。將反 應混合物倒入冰水中，過濾沈澱的結晶·以水洗•再乾 (請先閱請背面之注意事項再填宵本页) •裝· .打· •綠· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格(210X297公釐） 65 199152 A6 B6 經濟部中央標"-局姨工消赍合作社印製 五、發明説明（66 ) 燥。所得粗結晶以異丙醚再結晶，得所要化合物（80. 〇g， 産率：71 .6% )，熔點 144-1 45°C。 NMR (CDC13) δ 1.84 (3Hr m), 2.17 (3H, s)f 2.19 (1.5H, s), 2.22 (3H, s), 2.26 (1.5H, s), 4.40 (1H, s), 4.42 (1H, s), 4.99 (1H, n〇, 5.11 (1H,寬 s), 6·60 (1H, s), ' 6.75 (1H, m)f 7.98 (0.5H, J=12.0Hz), 8.41 (0.5H, s). 參考例13 4 -乙醯胺基-2 ，3, 5 -三甲基-1 - (2·甲 基· 2 -丙烯氧基）苯 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：92.6% )，熔點149- 150 〇C (異丙醚）。 NMR (CDC13) δ 1.84 and 1.86 (3H, s), 2.14 (3Hf s)f 2.16 (3H, s), 2.19 (3Hf s), 2.20 (3H, s), 4.38 and 4.32 (2Hf s), 4.98 (1H, m), 5.11 (1H,.寬 s), 6.58 and 6.50 (1H, s), 6.60 and 6.72 (1H,寬：s). 參考例14 ， 2，3 ，5 -三甲基-1 - ( 2-甲基-2-丙烯氧 基）苯 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率98.9%， 沸點 l〇8-112°C (lOmraHg) MV1RCCDC12)51 .87 (3H,s )2.17( 3H, s )2. 26(3H, s), 2.30 (3H, s)r 4.42 (5h， s), 5·00 (1H,寬-s), 5.15 (1H’ 寬 s), 6.55 {1H，.寬 s), . 64 (1H，.寬β). NMR (CDC13) δ 1.87 (3H, s), 2.17 (3H, s)f 2.26 (3H, 參考例15 4 -乙醯胺基-2 ，3 -二甲基· 1 - ( 2 -甲基-2 -丙烯氧基）苯 本紙張尺度適用中0國家標準(CNS)甲4規格(210X297公釐）_ 66 (請先閱碛背面之注意事項再填寫本页) •裝. •線. 199152 A6 B6 經濟部+央標-"局肖工消贽合作社卬製 五、發明說明（67 ) 根據上述之相同方法合成镲題化合物（産率：86.2% )，熔點154-15 6°C (二氯甲烷-異丙醚）。 NMR (CDC13) « 1.84_(3Hf s), 2.16 (3Hf s), 2.19 (3H, s), 2.21 (3H, s), 4.4L(2Hf s), 4.98 (1H, s), 5.12 (1H, s), 6.70 (1H, d, J=8.8Hz), 6.89 (1H,寬.s), 7.20 (1H, d, J=8.8Hz). 參考例16 4 -乙醸胺基-2，5 -二甲基-1 · C 2 -甲基- 2 ·丙烯氧基）苯 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：84.3% )，熔點1 28 -132°C (二氯甲烷-異丙醚）。 NMR (CDC13) δ 1.60 and 2.17 (3H, s), 1.84 (3H, s), 2.20 (6Hf s)f 4.40 (2H, s), 4.98 (1H, s), 5.11 (1H, s)f 6.63 (1H, s), 6.80 (1H,寬；s), 7.28 (lH, s). 參考例17 4 -甲醯胺基-3，5 -二甲基-1 - (2 -甲基-2 ·丙烯氧基）苯 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：98.4% )，熔點128- 1 29。0 (異丙醚）。 NMR (DMSO-dg) 6 1.77 (3Hf s)f 2.11 (6Hf s), 4.43 (2H， s)， 4.95 (1H， s)， 5.05 (1H， s), 6.68 (2H, s), 8.22 (1H, s)f 9.26 (1H, s). 參考例18 4 -甲醯胺基-3 ,5 -二甲基-2 - ( 2-甲基-2-丙烯基）-1 - ( 2 -甲基-2-丙烯氧基）苯 根據上述之相同方法合成標題化合物C產率：98.4% {請先閱請背面之注意事項再填寫本页) .¾.. .訂· 綵· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格Γ210Χ297公嫠） 67 199152 經濟部中央標卒局SC工消赀合作社印繁 A6 B6 五、發明说明（68 ) )，熔點l〇9°C (二氯甲烷-異丙醚）。 NMR (DMSO-dg) 6 1.72 (3H, s), 1.76 (3H, s), 2.01 (3H, s)f 2.12 (3H, s), 3.32 (2H, s), 4.30 (1H, s), 4.41 (2H, s), 4.66 (1H, s), 4.93 (1H, s), 5.06 (1H, s), 6.73 (1H, s), 8.22 (1H, s), 9.27 (1H, s). ^ 參考例19 4 -甲醯胺基-2 ，3，5 -三甲基-6 - (2 -甲 基-2 -丙烯基）酚 將4 -甲醯胺基-2 ，3 ，5 -三甲基-1-(2-甲基-2內烯氧基）苯（8 0g，0.34莫耳）溶於N，N-二乙基笨胺C5 0 0ml )中。溶液在20 0°C加熱3小時後使之 冷却。當有結晶沈澱時•加入己烷，過瓛結晶*得所要化 合物（75 · 2g，產率：94.0%)。粗結晶以乙酸乙酯-異丙 醚再葙晶得結晶體，熔點1 63-164° C。 NMR (CDC13) δ 1.80 (3Η, s), 2.16 (3H, s)f 2.17 (1.5H, s), 2.19 (1.5H, s), 2.20 (1.5H, s), 2.21 (1.5H, s), 3.38 (2H, 寬 s), 4.65 (1H, m), 4.88 (1H, m), 5.16 (0.5H, s), 5.19 (0.5H, s), 6.70 (1H, m), 7.95 (0.5H, d, J=12.0Hz), 8.42 (0.5H, d, J=1.8Hz). 參考例20 4 -乙醯胺基-2，3，5 ·三甲基-6 - (2 -甲 基· 2 -丙烯基）酚 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：97.7%) ，熔點209 -21 0°C (乙逾乙酯-異丙醚）。 (請先閱讀竹面之注意事項再填寫本頁) _装. •打. .線· 本紙張尺度適用中Η國家樣準（CNS)甲4規格（210x297公釐）_ 68 199152 A6 B6 NMR (CDCI3) δ 1.73 (3Η, s), 1.94 (3H, s), 1.99 (6H, 經濟部中央標準局肖工消贽合作杜卬繁 五、發明說明（69 ) S) , 2 .09 (3H, s), 3.33 (2H, m), 4.28 (1H,寬 S) f 4.64 (1Η, 寬 s), 7.86 (1H , 寬 s), 9.00 (1H, s) • 參考例21 2 , 3，5 -三 甲基-6 - ( 2 -甲基 -2 -丙烯基 )酚 根據上述之相同 方法合成標題化合物（ 產率 ：80.6% )* 沸點 124 -1 26 °C (1 OnmHg ) 〇 NMR (CDCI3) 6 1.79 (3H, s)f 2.14 (3H, s) , 2 .24 (6Hf s), 3 .37 (2Hr s)r 4.74 (lHf m)f 4.88 (lHf m)r 5 •08 (1H, s), 6.63 (1H, s). 參考例22 4 -乙醯胺基- 2 , 3 -二甲基-6 · (2 _甲基- 2 - 丙烯基）酚 根據上述之相同 方法合成標題化合物（ 產率 :91.8% )* 熔點 149-151 °C (二氯甲烷-異丙醚） 〇 NMR (CDCI3) δ 1·72 (3H, s), 2.12 (3H, S), 2.16 (3H, s) r 2·17 (3Η, s), 3.32 ! (2H, s), 4.89-4.94 (2H, m), 5.39 (1H, S) f 6.92 (1Η, 寬 s} , 7.00 (lHr s) · 參考例.23 I 4 -乙醒胺基、 2 ，5 -二甲基-6 - (2 •甲基- 2 - 丙烯基）酚 根據上述之相同 方法合成樣題化合物（ 產率 :98.7% )·熔點18 3-185 °C (二氯甲烷·異丙醚）〇 NMR (CDCI3) δ 1.79 (3Η, s), 2.11-2.22 (9H, m), 3.38 (2H, s), 4.60 (1H, S), 4.83 (1H, s), 7.11 (1H, s). {請先閲讀背面之注意事項再填舄本頁) •裝. •訂. •線· 本紙張尺度適用中Η圃家標準(CNS)甲4規格(210X297公釐） 69 A6 Be 199152 五、發明·说明（70 參考例24 甲基· 2 4 -甲醢胺基· 3 ，5 -2 ·內烯基）酚 根據上述之相同方法合成擦題化合物（產率：8〇.8%) ，熔點2〇7-2〇9°C (異丙醚）〇 NMR (DMSO-dg) fi 1.71 (3Η, s), I.97 ,、 · (3Hf S), 2.04 (3H, s), 3.25 (2H, s), 4.33 (1H, s), 4.65 ( S)/ 8.19 (1H, s), 9.09 (1H, s). r s)’ 6.55 (1H, 參考例25 2 ,6-雙（2 -甲基-2-丙焐敫、 門佈莬）·4_甲醣胺 3，. 5 -二甲基酌 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：84.游 )，熔點169-170°C (異丙醚）。 NMR (DMSO-dg) δ 1.72 (6Η, S)f 1.9〇 <6H, s)f 3.33
(4H, s)， 4·28 (2H, s), 4·65 (2H, s), 7.86 (lH s), 9.19 (1H, s). 參考例26 經濟部中央標i11-局肖工消赍合作社印製 甲基 2 基 ,8.20 (1H, {請先W讀背面之注意事項再填穷本頁) 本紙張尺度適用中Β B家樣準(CNS>甲4規格(210X297公釐） 70 199152 A6 B6 五、發明説明（71) 經濟部中央標半局w工消,'k.w合作社印災 己烷洗2至3次•然後加入二甲基甲醣胺（5 00ml )。再將 含上述溴縮的殘餘物於二甲基甲醣胺（5 0ml)中之溶液加入 混合物中，反應混合物攙拌30分鐘後•滴加碘甲烷（34.2 ml，0.55莫耳），所得混合物再携拌1小時。反應混合 物以水稀_，產物以異丙醚萃取•萃取物以水洗，乾燥· 再滇縮。將濃縮後殘餘物減壓蒸餾，收集沸點130至135 〇C 之部分，得所要化合物L32.3g ,產率：28.6%)。 NMH (CDC13) δ 2.20 (3Η, s), 2.21 (3H, s), 2.34 (3H, S), 3.76 (3H, s), 6.83 (1H, s)· 參考例27 1 - ( 2 -甲氧基-3 ，4 , 6 -三甲基苯基）-1 -苯基-2 -甲基丙醇 將含2 -溴-3 , 5 ，6 -三甲基苯甲醚（3.〇g,13-l 毫莫耳）於四氫呋喃i20ml )之溶液冷却至-78°C，再滴加 正丁基鋰（1.6M在己烷中之溶液，8.2ml , 13.1毫莫耳） 。於同一溫度下攢拌反應混合物15分鐘。然後滴加含異丁 炔基苯（1.94g，13.1毫莫耳）於四氫呋哺（5ral)中之溶液 ，所得混合物於室溫再攪拌30分鐘。將反應混合物以水稀 • : . ' , 释•產物以異丙醚萃取。萃取物以水洗，乾燥，然後濃縮 。殘餘物以己烷再結晶·得所要化合物（3. l3g，產率·· 80.2% ) ·熔點 80 ·81°C。 NMR (CDC13) δ 0·88 (3H, df J=6.6Hz), 1.05 (3H, d, J=6.4Hz), 2.07 (3Hf s), 2.18 (3Hf s), 2.58 (3H, s), 2.82 ' ：' · · (lH,~qq, J=6.4Hz and 6.6Hz), 2.90 (3H, s), 6.18 (1H,寬 s), 6.75 (1H, s}， 7.10-7.30 (3H, m), 7.40-7.50 (2H,m). (請先閱讀背面之注意事項再填寫本π) .裝. .訂· .綵. 本紙Λ尺度適用中國國家標準(CNS) f 4規格(210x297公釐） 71 199152 A6 B6 五、發明说明（72 ) 參考例28 {請先間讀背面之注意事項再填穽本页) 1-(4-氟苯基）-1- (2-甲氧基-3，4, 6 -三甲基苯基）-2 -甲基丙醇 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：97.9% )，熔點 l〇2-l〇3°G (己烷）。 NMR (CDC13) 6 0.88 (3H, d, J=6.6Hz), 1.02 (3H, d, J=6.4Hz), 2.08 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.53 (3H, s), 2.80 (1H, qq, J=6.4Hz and 6.6Hz)_, 2.97 (3H, s), 6.23 (1H,寬 s), 6.75 (1H, s), 6.95 (2H, t, J=8.8Hz), 7.40 (2H, dd, J=8.8Hz and 5.4Hz). 參考例29 1 - ( 2 -甲氧基-3 ，4，6 -三甲基苯基）-1 -C4 -甲基苯基）-2 -甲基丙醇 根據上述之相同方法合成棲題化合物（産率：8σ.6% )，熔點 l〇3-l〇4°C (己烷）。 NMR (CDC13) 6 0.89 (3H, d, J=6.6Hz), 1.03 (3H, d, J=6.4Hz)f 2.09 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.56 (3H, s), 2.82 (1H, qq, J=6.4Hz and 6.6Hz), 2.95 (3H, s), 6.18 (1H,寬 s), 6.75 (1H, s), 7·07 (2H, d, J=8.2Hz), 7.32 (2H, d, J=8.2Hz). 參考例30 1· ( 2·甲氧基-3 ，4，6-三甲基苯基）-1 -(4 “丙基苯基）· 2 -甲基丙醇 根據上述之相同方法合成檫題化合物（產率：74.6% )*熔點59-6〇°C (己烷）。 本紙it尺度適用中國8家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）_ 72 199152 A6 B6 五、發明説明（73 ) NMR (CDCI3) 6 0.87 (3H, t, J=6.4Hz), 0.90 (3H, d, J=6.6Hz), 1.03 (3H, d, J=6.4Hz), 1.60 (2H, 6 連峯，6·4Ηζ), 2.08 (3Hf s), 2.18 (3H, s), 2.54 (2H, tr J=6.4Hz), 2.56 (3H, s), 2.84 (1H, qq, J=6.6Hz and 6.4Hz), 2.93 (3H, s), 6.15 (1H, 寬 's), 7.06 (2H, d, J=8.4Hz), 7.33 (2H, d, J=8.4Hz). 參考例31 1- (2 -甲氧基-3 ，4 ,6-三甲基苯基）·1 -4 -戊基苯基）-2 -甲基丙醇 根據上述之相同方法合成檫題化合物C產率：75.4% )，熔點55-56°C (己烷）。 NMR (CDC13) 6 0.85 (3H, t, J=6.2Hz), 0.90 (3H, d, J=6.6Hz), 1.03 (3H, d, J=6.6Hz), 1.28 (4H, m), 1.56 (2H, 5 個案.，J=6.8Hz), 2.08 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.54 (2H, t, J=7.5HZ)， 2.55 (3H, S), 2.84 (1H,7 個峯，J=6.6Hz), 2.92 (3H, s)， 6.15 (1H,寬 s)r 6.75 (1H, s)f 7·〇7 (2H, d, J=8.0Hz), 7.34 (2H, d, J=8.0Hz). 參考例32 1 - ( 4 -異丙基苯基）-1 - ( 2 甲氧基-3， 4，6 -三甲基苯基）-2 -甲基丙醇 經濟部中央標"局肖工消介合作杜印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本页) 根據上述之相同方法合成油狀標題化合物C產率： 65.1% ) 〇 NMR (CDC13) δ 0.91 (3Η, d, J=6.6Hz), 1.02 (3H, d, J=6.6Hz), 1.20 (6Hr d, J=7.0Hz), 2.08 (3Hf s)r 2.17 (3H, s), 2.54 (3H， S), 2.84 (1H，7 連峯.，J=6.6Hz), 2.93 (3H, s), 2.96 (1H,7 連峯:，J=7.〇Hz), 6.16 (1H，寬 s), 6.74 (1H, s), 7.10 (2H, ά, J=8.4Hz), 7.90 (2H, d, J=8.4Hz). 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210X297公釐）_ 73 199152 A6B6 經濟部中央標肀局W工消资合作杜印製 五、發明說明（74 ) 參考例33 1 - ( 2·甲氧基-3 ，4，6·三甲基苯基）-1 -(3 -吡啶基）-2 -甲基丙醇 根據上述之相同方法合成油狀標題化合物（產率： 68.9% ) NMR (CDC13) 6 0.93· (3H, d, J = 6.6Hz), 1.03 (3H, d, J=6.6Hz), 2.09 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.51 (3H, s), 2.90 (1H, 7 連峯，J=6.6Hz) , 3.05 (3H, s) , 6.29 (1H,寬 s), 6.76 (1H, s), 7.22 (1H, dd, J=4.8Hz and 8.0Hz), 7.79 (1H, dt, J=2.0Hz and 8.0Hz), 8.43 (1H, dd, J=2.0Hz and 4.8Hz), 8.70 (1H, d, J=2.0Hz). 參考例341-(2-甲氧基-3，4,6-三甲基）-1-( 4 -二甲基-胺基苯基）-2 -甲基丙醇 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：59.1%) ，熔點95 - 97°C (己烷）。 NMR (CDC13) δ 0.93 (3Η, d, J=6.6Hz), 1.00 (3H, d, J=6.4Hz), 2.08 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.53 (3H, s), 2.82 (1H, qq, J=6.4Hz and 6.6Hz), 2.90 (6H, s), 2.99 (3H, s), 6.12 (1H,.寬 s) , 6.66 ( 2H, d, J=9.. 0Hz ) , 6.74 (1H, s ), 7.28 (2H, d, J=9.0Hz). 參考例35 3 -〔2 -甲氧基-3，4,6 -三甲基苯基）-2 ，4 -二甲基戊-3 -醇 根據上述之相同方法合成油狀標題化合物（產率：11%)。___本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐） 74 {請先《讀背面之注意事項再瑱寫本頁) •装· •訂· •線. 199152 A6 B6 五、發明説明（75 ) NMR (CDCI3) δ 0.78 (6Η, d, J=6.6Hz), 1.03 (6H, d, J=6.6Hz), 2.15 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.42 (3H, s), 2.45 (2H，7 連峯，J=6.6Hz), 3.73 (3H，s), 6.75 .(1H, s), 6.8B (1H, s) · 參考例36 5 -乙醯胺基-2 ，2 ,6 ,7 -四甲基-2 ,3- 二氫苯幷呋喃 根據上述貢例3之相同方法合成療題化合物（産率： 71.9% )，熔點 16 3-164°C (乙醇）。 NMR(CDC13)—5(βΗ, s), 2.10(3H, 8), 2.11(3Hf s)，2.17 (3Hr S), 2 9H 、， 1 , S)， 2.98 (2H, S), 7.00 (1H, s), 7.33 (1H, 見 ' S) · 參考例37 5-乙醯胺基-2,2 ,4,7 -四甲基-2 ,3- 二氫苯幷呋喃 - 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：67.3% )，熔點161-I62°C (異內醚）〇 NMR (CDC13) δ 1.47 (6Hf s),.2.06 (3H, s), 2.13 (3Hf 經濟部中央標轉工消介合作杜印製 {請先聞讀背面之注意事項再填寫本页) •訂· ·" s), 2.14 (3H, s), 2.93 (2H, s), 6.81 (1H,寬 s), 6.95 (1H, s)· 參考例38 5·胺基-2 ,2，4,6 -四甲基-2，3 -二氫 苯幷呋晡鹽酸鹽 根據上述之相同方法合成檩題化合物C產率：43.0% )，熔點215-217°C (異丙醇）。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格(210X297公釐）75 199152 A6 B6 _ 五、發明說明（76 ) _ NMR (DMSO-dg) δ 1.40 (6Hf s)f 2.22 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.94 (2H, s), 6.49· (1H, s), 9·58 (2H,寬.S)· 參考例39 5 -胺基 -2 , 2 , 6 ,7 - 四甲 基· 2， 3 - 二氫 苯幷呋喃鹽酸 鹽 根據上述 之相同方法合 成镞 題 化合 物（産率 ：38 .7% )· 熔點235 -23 8 (乙醇 )0 NMR (CDC13) 6 1.45 (6Hr S) 2.13 (3H, s), 2.40 (3H, S) f 2.97 (2H, s)f 7.27 (2Hr S), 10.23 (2H, % S) • - 參考例40 2,2, 4,6,7- 五甲基 -3 -苯基- 2 , 3 - 二氫宋丼呋喃 將 1 - 2 -甲氧基- 3 , 4 ,6 •三甲基 苯基 )- 1 - 苯基-2 -甲基丙醇（3 .lg 1 10.4毫莫耳） 懸浮於 48 %氫溴酸（20ml )。懸浮液廻流加熱18小時後* 產物以異 丙醚萃取•然 後以水洗，乾燥· 再 濃縮 。殘餘物 以乙 醇結 晶， 得所要化 合物（2·4 3g ，産率 ：87 .8% )，溶點 86 - 87° C 〇 NMR (CDC13) δ 1.02 (3H, 3) f 1.51 (3H, s), 1.84 (3Η Γ s), 2.15 (3Hf S)， 2.24 (3H, S)r 4 .13 (1H, s), 6.49 (1H, S) r 6.70 -7.40 (5H, m). 參考例41 3-(4 •氟苯基）- 2 , 2 ,4 ,6,7 •五 甲基 經濟部中央標!,1-局_工消"合作社印製 <請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) •打· •綠. • 2，3 -二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成傺題化合物（產率：83.5%) 本紙張尺度適用中8 B家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐} 76 199152 A6 B6 五、發明説明（77 ) ，熔點 109-110°C (甲醇）。 NMR (CDC13) δ 1.02 (3Hf S)r 1.49 (3Hr s), 1.83 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.24 (3Hf s), 4.10 (1H, s), 6.49 (1H, s), 6.60-7.20 (4H, m). 參考例42 2，2 ,4，6，7 -五甲基-3 - ( 4 -甲基苯華. )-2，3-二氫苯幷呋哺 根據上述之相同方法合成標題化合物C產率：87.7% ,)，熔點 117-118°C (甲醇）。 NMR (CDC13) δ 1.02 (3Η, s), 1.50 (3H, s), 1.85 (3Hf s), 2.15 (3H, s), 2.24 (3H, s), 2.31 (3H, s), 4.10 (1H, s), 6.49 (1H, s), 6.50-7.20 (4H, m). 參考例43 2，2 ,4 ，6 ,7 -五甲基-3 -(4 -丙基苯基 )-2 , 3 ·二氫苯幷呋啼 根據上述之相同方法合成標題化合物（産率：84.9% )，熔點69-70。〇 (甲醇）。 NMR (CDC13) δ 0.90 (3Hf t, J=7.2Hz), 1.02 (3H, s), 經濟部中央標爭局姨工消"合作社印製 {請先W讀背面之注意事項再填寫本页) •訂. •線· 1.50 (3H, s), 1.61 (2H, 6 連峯，J=8.0Hz), 1.84 (3Hr s), 2.15 {3H, s), 2.24 (3H, s)，.2.55 (2H, t, J=8.0Hz), 4.10 (1H, s), 6.49 (1H, s), 6.60 - 7.20 (4H, m).. 參考例44 2 , 2，4，6 ,7 -五甲基-3 - (4 -戊基苯基 )-2 , 3 -二盡;苯幷呋晡 根據上述之相同方法合成油狀標題化合物（產率： 本纸張尺度適用中BB家標準（CNS)甲4規格（210X297公嫠）77 199152 A6 B6 五、發明說明（78 )70.7% )。 NMR (CDC13) δ 0.88 (3H, t, J=4.6Hz), 1.03 (3H, s), 1.30 (4H, m), 1.50 (3H, s), 1.56 (2H, m), 1.85 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.24 (3H, s), 2.56 (2H, t, J=8.0Hz), 4.10 (1H, s), 6.45 (1H, s), 6.60 - 7.20 (4H, m). 經濟郏中央標爭局員工消赀合作社印" 參考例45 3 - ( 4 -異丙基苯基 甲基-2，3-二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成油狀傺題化合物（產率： 65.1% ) 〇 麵（CDC13) δ i.02 {3H, s), 121 (6H, d, j=7〇Hz), 1.49 OH, s), 1.84 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.24 (3H, s), 2.95 (^^7 f J=7.0Hz), 4.09 (1H, s), 6.48 (1H, s), 6.70 - 7.20 (4H/ m). 參考例46 2 ,2 ,4 ，6 ,7 -五甲基-3 - (3 -吡啶基） -2，3 -二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成油狀傺題化合物（産率：77.1 % )。 NMR (CDC13) δ 1.05 (3Η, s), 1.53 (3H, s), 1.84 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.24 (3H, s), 4.14 (1H, s), 6·50 (1H, s), 7.18 (2H, m), 8.35 (1H, m), 8.48 {1H, t, J=3.2Hz). )-2,2,4,6,7-51 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本页) •訂· •線· 參考例47 4 -二甲胺基 2,2,4,6,7 -五甲基·3- 苯基）-2，3 -二氫苯幷呋哺 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：88.1% 本紙張尺度適用中8國家標毕(CHS)甲4規格(210x297公釐）_ A6 B6 199152 五、發明説明（79 ) )，熔點 124-125°C (甲醇）。 {請先閱碛背面之注意事項再填穹本頁) NMR (CDCI3) δ 1.03 (3H, S), 1.48 (3H, s), 1.85 (3H s), 2.14 (3Η， S)， 2.23 '(3Η, s), 2.91 (6Η, s), 4.04 (in, s) 6.47 (1H, s), 6.55 - 7.00 (4H, m). 參考例48 3-(4 -異丙基）-2 ,2，4，6,7 -五甲基 -2，3 -二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成油狀檫題化合物（產率： 88.数）。 NMR {CDCI3) δ 0.73 (3Hf d, J=6.8Hz), 0.98 (3H, d, J=7.2Hz), 1.21 (3H, s), 1.57 (3H, s), 2.06 (3H, s), 2.10 (1H, m), 2.20 (3Hf s), 2.22 (3H, s),.2.73 (1H, d, J=2.8Hz), 6.49 (1H, s). 參考例49 •打· 2，2，4 ,5 ,6 -五甲基-7 -硝基-2 ,3-二氫苯幷呋喃 .綠· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將醋酸酐（5ml)及醋酸（5ml)之混合溶液冷却，於攬 拌中小心加入硝酸（5ml )。然後滴加含2，2，4 , 5， 6-五甲基-2，3-二氫苯幷呋喃（2.9层，13.9毫莫耳） 於醏酸酐（5ml )中之溶液，混合物搜掸30分鐘。將反應混 合物倒入冰水中，産物以乙酸乙齙萃取°萃取物以联酸鈉 飽和溶液洗滌，乾燥*濃縮❶殘餘物以矽膠管柱層析純化 C己烷-異丙醚，9 : 1 )，以甲醇結晶·得所要化合物（ 〇.35g，產率：9.8% ) ·熔點 100-101°〇。 NMR (CDC13) δ 1.51 (6Η, s), 2.14 (3H, s), 2.17 (3H, ε), 2.24 (3Hf s)f 2.99 (2Hf s). 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210X297公釐）79 199152 A6 B6 五、發明説明（80 ) 參考例50 2 , 2，4，6，7 -五甲基.5 -硝基-3 -苯基 •2,3-二氫苯幷呋喃 將醋酸酑（&nl )及醋酸（Smi)之混合溶液冷却’於攪 拌中小心加入硝酸（加丨）。然後滴加含2，2，4，6 ，7 -3 -苯基-2 , 3 -二氫苯幷呋喃（3.7g，13.9毫莫 耳）於醋酸酐（3ml)中之溶液，混合物攪拌3〇分鐘。將反 應混合物倒入冰水中，産物以乙酸乙酯萃取。萃取物以碳 酸鈉飽和溶液洗滌，乾燥*濃縮。殘餘物β矽膠管柱潛析 純化（己烷-異丙醚* 9 : 1)，以甲醇結晶，得所要化 合物（2.08g，產物：48. 1% )，熔點 155- 15 6°C。 NMR (CDCI3) 6 1.04 (3H, s), 1.52 (3H, s), 1.83 (3H, s)，2.18 (3H, s), 2.20 (3H，:_s), 4.15 (1H, s), 6.85 (2H, m), 7·26 (3H, m). 參考例51 請先閲讀背面之注意事項再填宵本页) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 ，6 , 7 -五甲基 3 - ( 4 -氟苯基）-2，2 -硝基-2，3 -二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成標題化合物（產率：66. 3为 )，熔點94-95°C (甲醇）。 (CDCI3) , s)7l；50 (3H, s), !.84 (3Hs …(3H, 一0(3H,S),…H,s), 一(4H, m). 4 參考例52 2，2，4，6，7 -五甲基-3 5 -硝基-2，3 -二氫苯基呋喃 4 -甲基苯基 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐）g〇 199152 A6 B6 五、發明説明（81 )根據上述之相同方法合成油狀標題化合物（產率： 56.0% ) 〇 _______________________________ NMH (CDCl^) 6 1.05 (3H, s),1.50 (3H, s), 1.84 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.32 (3H, s), 4.11 (1H, s), 6.50 - 7.20 (4H, m).參考例532 ，2 ，4 , 6 , 7 -五甲基-5 -硝基-3 - ( 4-丙基苯基）· 2 ，3 -二氫苯幷呋喃根據上述之相同方法合成油狀檫題化合物（產率： 65.8% ) 〇 NMR (CDC13) δ 〇.91 {3h, t, j=7.4H2K li〇4 (3H/以〇 (3Η, S), 1<61 (2Η, 6 連峯，J=7廉），i 84 (3η, s), “Μ (3Ή, s)， 2 · 2 Ο ( 3Η # s ) ρ c c / ηττ ι _ ，· .- (2Hr山 J=7.4Hz)，4.12 (1Η, s), 6·50 - 7.20 (4Η, m). 參考例54 (請先W磧背面之注意事項再堪寫本頁) 訂· 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印製 2，2，4,6 ,7-五甲基-5-硝基- 3--戊基苯基）-2，3 -二氫苯幷呋晡根據上述之相同方法合成油狀椟題化合物C產率：76. % ) 〇 NMR (CDCI3) δ 0.89 (3Η, t, J=6.6Hz), I.04 (3H, s), 1.30 (4H, m)f 1.50 (3Hf s), 1.59 (2H, m), 1.84 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.56 (2H, t, J=7.8Hz), 4.11 (1H, s), 5.50 - 7.20 (4H, m).參考例553-(4-異丙基苯基）-2 ,2 ,4 ,6，7甲基-5 -硝基-2，3 -二氫苯幷呋喃 4 五 •綠· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）81 199152 A6 B6 經濟部中央標平局Μ工消贽合作社印製 五、發明說明（82 ) NMR (CDCI3) 6 1.04 (3H, s), 1.22 (6H, df J=6.8Hz), 1.50 (3H, s), 1.84 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.20 (3H, S), 2.87 (1H, 7 連峯J=6.8Hz), 4.12 (1H, s), 6.60 - 7.20 (4H, m).參考例56 2 , 2，4, 6，7-五甲基·5 -硝基-3- (3 •吡啶基）-2，3 -二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成油狀標題化合物（產率： 60.7% )。 NMR (CDC13) δ 1.07 (3Η, s), 1.54 (3Hf s), 1.84 (3H, S), 2.19 (3H, S), 2.21 (3H, s), 4.18 (1H, s), 7.05 - 7.35 (2H, m), 8.25 - 8.60 (2H, m)·參考例57 2，2，4，6，7 -五甲基-3 - ( 4 -二甲胺基 -3-硝基苯基）-5 -硝基-2 , 3 -二氫苯幷呋晡 根據上述之相同方法合成油狀標題化合物（產率：24. 2 NMR (CDC13) δ 1.13 (3Η, s), 1.51 (3H, s), 1.91 (3H, s), 2.19(3H, s), 2.21 (3H, s), 2.81 (6H, s), 4.12 (lHr s), 7.00 - 7.80 (3Hf m).參考例58 3 -異丙基-2，2, 4，6 ,7-五甲基-5-硝 基-2，3-二氫苯幷呋晡 根據上述之相同方法合成油狀檫趣化合物（產率： 62.0% ) 〇 (請先閱請背面之注竞事項再填窩本頁) •裝. .打. •線. 本紙張尺度適用中ΗΒ家標準(CNS)«M規格(210X297公釐）82 199152 A6 B6 五、發明說明（83 ) ............. ...................... ...—··..··...___________ .. NMR (CDCI3) δ 0.72 (3Η, d, J=7.0Hz), 0.98 (3H, d, J=7.2Hz), 1.23 (3H, s), 1.59 (3H, s)., 2.09 (1H, m) f 2.10 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.78 (1H, d, J=2.8Hz). " 參考例59 2，4 , 6，7 -四甲基-5 -硝基-2 -哌啶甲基 -2，3-二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成油狀標題化合物（產率： 62.8% ) 〇 咖（CDC13)「^7:—1^6〇 1.42 (3H, s), 2·〇8 (3H, s), 2.14 (6H, s), 2.5。 （6H, m), 2.78 (1H, d, J=15.6H2)f 3.18 (1H, d, J=15.6Hz). 參考例60 2 , 4 , 6，7 -四甲基-2-嗎啉甲基-5 -硝基 -2，3 -二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成油狀標題化合物（產率： 59.0 % ) 〇 NMR (CDC13) δ 1.44 (3Η, s), 2.07 (3H, s), 2.15 (6Hf s), 2.57 (6Hr m), 2.80 (1H, d, J=15.6Hz), 3.21 (1H, d, J=15.6Hz), 3.66 (4H, t, J=4.4Hz). 經濟部中央標平局：®工消贽合作杜印製 (請先聞讀背面之注惫事項再填寫本百) 參考例61 2 ,4 ,6，7 -四甲基-2-〔2 -(二甲胺基） 乙基〕-5 -硝基-2，3 -二fS«苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成油狀倮題化合物（產率： 53.0% )。 本紙張尺度適用中國B家標準(CNS)甲4規格(210X297公tr 83 199152 A6 B6 一._ —— ..—................................... NMR (CDC13) δ 1.44 (3H, s)f 1.62 (2H, m), 2.10 (3H, s), 2.13 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.24 (6H, s), 2.40 (2H, m), 2.87 (1H, d, J=15.6Hz), 3.06 (1H, d, J=15.6Hz). 參考例62 2 4 6 -四甲基-5-硝基-2 -(2-哌 啶乙基）-2 , 3 -二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成標題化合物（産率：46.3% )熔點 2_4_7二2§0°C。 _ ⑽〜 δ1.50 (3H, s),，.‘(况：2 〇8 (3h,…(3H，s), 2.14 (3H，s), 2i8 mh,⑴，24〇(2h，叫， (2H, m), 2.97 (1H, d, J=15.6Hz), 3.07 (2H, m), 3.17 (1H, d, J=15.6Hz), 3.55 (2H, m). 參考例63 2 2 4 ，6 -五甲基-2 , 3 -二氫苯丼呋 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本页) •装· 喃 •訂· 經濟部中央標平局興工消"合作社印製 將3 ，4 ，5 -三甲基酚C5.0g ，36·7毫莫耳）及2 -甲基-2 -丙嫌醇（3.2g，44.0毫莫耳）加至甲酸 (50ml )中•混合物廻流加熱3小時。將反應混合物以異丙 醚稀棒，以水及碳酸鈉飽和溶液洗，乾燥，再濃縮。殘餘 物以矽膠管柱層析純化（己烷-異丙醚，97: 3 )，得所 要化芎物i—2.9g，產率：41.5% )，爲油狀物。 NMR (CDC13) ό 1.45 (6H, s), 2.09 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.93 (2H, s), 6.44 (1H, s). 參考例64 5 溴 2 -溴甲基-2 ，4 ，6 ，7 -四甲基-2 •線· 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS)甲4規格（210x297公釐）_ 84 199152 A6 B6 經濟部中央標"-局眞工消赀合作杜印繁 五、發明説明（& ) ，3 -二氫苯幷呋喃 根據上述實例29之相同方法台成標題化合物（產率： 67.7% ) * 熔點 60-61 °C (甲醇）〇 NMR (CDC13) δ 1.61 (3Hr S), 2.15 (3H, S), 2.27 (3H, S), 2.35 (3H, s), 2.67 (1H, d, J=15.6Hz), 3.33 (1H, d, J=15.6Hz), 3.51 (2H, s). 參考例65 2-溴甲基-2，4,6,7 -四甲基-2 ，3 -二 氫苯幷呋晡 將三乙胺（5.0ml , 35.6毫莫耳）加至含5 -溴-2 -溴甲基- 2,4 ，6,7 -四甲基-2 ,3-二氫苯幷 呋喃（12.4g，35.6毫莫耳）於乙醇（100ml )中之溶液中 。於氫氣壓下在5 %鈀碳上進行催化性氫化分解反應。反 應完成後*過據掉催化劑，逋出物濃縮。殘餘物溶於異丙 醚，以水洗，乾燥，蒸餾出溶劑。殘餘物以申醇結晶*得 所要化合物（8.84g，產率：92. 2¾ )，熔點39-40°C。 NMR (CDC13) δ 1.63 (3H, s), 2.08 (3H, s), 2.17 (3H, S), 2.21 (3Hf s), 2.92 (1H, d, J=15.8Hz), 3.26 (1H, d, J=15.8Hz), 3.48 (1H, d, J=15.6Hz), 3.58 (1H, df J=15.6Hz), .6.53 (1H, s). 參考例66 2，4，6，7-四甲塞-2-哌嗔甲基-2.，3- 二氫苯幷呋晡 根據上述實例57之相同方法合成油狀標題化合物（產 率：81 . 6% )。 本纸張尺度適用中B B家櫺準（CNS)甲4規格（210X297公釐） 85 {請先閱讀背面之注意事項再填窝本苽) •裝· •訂· •線. 199152 A6 B6 五、發明説明（86 > . ·-— — ........ -- NMR (CDC13) δ 1.30 - 1.60 (6Η, m), 1.44 (3Η, s), 2.05 (3Η，s)，2.15 (3Η，s)，2.19 (3Η，s), 2.40 2.65 (6Η, m), 2.76 (1H, d, J=15.2Hz), 3.06 (1H, d, J=15.2H2), 6.47 (1H, s). 參考例67 2，4，6, 7 -四甲基-2-嗎啉甲基- 2,3-二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成油狀檫題化台物（產率： 99.8% )。 ..... 一一-· — NMR (CDC13) 6 1.44 (3H, s)f 2.04 (3Hf s), 2.15 〇Η, s), 2.19 (3H, s), 2.40 - 2.70 (6H, m), 2.79 (1H, d, J=15.4Hz)f 3.08 (1H, d, J=15.4Hz), 3.67 (4H, t, J=4.6Hz)r 6.48 (1H, s). 參考例68 {請先閱«背面之注意事項再填寫本贯> •装. 2 經 济 部 中 央 標 局 Μ 工 消 合 杜 印 製 四甲基-2 2 -氰甲基 氫苯幷呋晡 將2 -漠甲基-2 ，4 ,6 , 7 -四甲基-2 ,3 · 二氫苯丼呋喃（6.5g , 18.6毫莫耳）溶於二甲基碾（3〇ml : 。加入氰化鈉（l.43g，88毫莫耳）·所得混合物於8〇〇C 攢拌18小時。所得混合物以8 0 °C攪拌is小時。反應混合物 以水稀#，產物以乙酸乙酯萃取。萃取物以水洗，乾燥， 濃縮。殘餘物以矽膠管柱層析純化（己烷·異丙醚· 2 : 1 )。所得粗晶以甲醇再結晶’得所要化合物（4.lg，產率 79.7% )，熔點 58-59 °C。 4 6 3 -二 •打· •綠. 本紙張尺度適用中國B家標準（CNS)甲4規格(210x297公嫠）_ 86 19915¾ A6 B6 五、發明说明（87 ) ____- -------1....... ....... ~ NMR (CDC13) δ 1.66 (3H, s), 2.07 (3H, s), 2.16 (3H， S), 2.20 (3H, s), 2.68 (1H, d, J=10.8Hz), 2.75 (1H, <3, J=10.8Hz), 3.00 (1H, d, J=15.8Hz), 3.12 (1H, df J=15.8Hz), 6.54 (1H, s). 參考例69 2，4，6，7 -四甲基-2，3 ·二氫苯幷呋喃-2 -基醋酸 將含氫氧化鈉（12.〇g , 300罨莫耳）於水（30ml)中 之溶液加至含’2 -氣甲基-2 ，4 , 6，7 -四甲基-2 ，3 -二氫苯丼呋喃（6.9g，32.1毫莫耳）於甲酵（30ml) 中之溶液中•混合物廻流加熱18小時•以6N盥酸將反應混 合物調至弱潑性*產物以乙酸乙酯萃取❶萃取物以水洗· 乾燥，再濃縮。殘餘物以乙酸乙酯-己烷結晶，得所要化 合物（6.0g，產率：79.9% ) ·熔點 139-140 °C 〇 .... · _ - ,- .··,.· —·. ·一 —,-· · NMR (DMSO-dg) δ 1.61 (3Η, s), 2.07 (3H, S), 2.16 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.78 (1H, d, J=10.8Hz), 2.85 (1H, d, J=10.8Hz), 2.97 (1H, d, J=15.4Hz), 3.21 (1H, d, J=15.4Hz), 6.52 (1H， s), 8.50 (1H,寬 s). 經濟部+央標竿局姨工消費合作枝印^ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) •訂· •線· 參考例70 N , N -二甲基· 2 , 4 , 6 , 7 -四甲基-巧，3 -二S苯幷呋晡-2 -基酯酸胺 於含有2, 4，6,7 -四甲基-2，3-二氫苯幷 ' . · . - .;· ·. .... · · . ' . ... · 呋晡-2 -基酿酸（3 . 〇g , 12.8毫莫耳）於二甲基甲睡銨 (3〇ml )中之溶液中加入1 ·羥基-1H-苯並三唑單水合物 (HOBt) (2.1g , 14.1 罨莫耳）及 1-乙基- 3- C3- 本纸》尺度適用中BB家揉準(CNS)T4規格(210X297公;#> _ gy 199152 A6 __B6_ 五、發明説明（部） 二甲胺丙基）碳化二亞胺鹽酸鹽（WSC) (3.7g，19.2毫莫 耳）。混合物於室溫搅拌1小時•然後加入50%二甲胺水 溶液（3ml)，所得混合物再攪拌30分鐘。將反應混合物以 稀棒，產物以乙黢乙酯萃取1萃取物以水洗’乾燥•再濃 縮。殘餘物以矽膠管柱層析純化（異丙醚），得所要化合 物（3.1g，產率：92.6% )爲油狀物。 _ NMR (CDC13) δ 1.59 (3Η, s), 2.07 (3H, S), 2.14 (3Hf s), 2.20 (3H, s), 2.77 (1H, d, J=15.0Hz), 2.88 (1H, d, J=l5.0Hz), 2.94 (3H, s), 3.00 {1H, d, J=15.8Hz)f 3.03 (3H, s), 3.27 (1H, d, J=15.8Hz), 6.50 (1H, s). 參考例71 C 2，4，6，7 -四甲基-2，3 -二氫苯幷呋晡 -2-基）-乙醣基-1-哌聢 根據上述之相同方法合成油狀標題化合物（產率： 90.7 % ) 〇 NMR (CDCI3) 6 1.55 (3Η, s),. 1.60 (6H, m)r 2.06 (3H, s), 2.13 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.78 (1H, d, J=14.8Hz), 2.90 (1H, d, J=14.8Hz)f 2.97 (1H, d, J=15.8Hz), 3.24 (1H, d, J=X5.8HZ), 3.40 - 3.60 (4Hf m), 6.50 (1H, s). . 參考例72 2，4 , 6，7 -四甲基-2 ·〔 2 -(二甲胺基） 乙基〕-2，3 -二墨*苯幷呋晡 將N，N -二甲基-2，4，6，7 -四甲基-2， 3 -二氫苯幷呋喃-2 -基醋酸胺（3. lg，11.9毫莫耳）溶 於四氫呋哺（50ml )中，於冷却下慢慢加入氫化鋁鋰（0.45g 本紙張尺度通用中B困家標準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 88 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本页) •装· •訂· •線· 199152 A6 B6 五、發明説明（89 ) {請先聞讀背面之注意事項真填寫本頁) )。將反應混合物於室溫攪拌3〇分鐘，然後倒入冰水中’ 產物以乙酸乙酯萃取°萃取物以水洗’乾燥’再澳縮。殘 餘物以矽膠管柱層析純化（氯仿-甲醇，95 : 5 );得所 要化合物（2.2g，産率：81.吻），爲油狀物。 NMR (CDC13) δ 1-42 (3Η, s)r 1.90 (2Hf m), 2.06 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.19 (3Hr s), 2.23 (6H, s), 2.40 (2H, m), 2.82 (1H, d, J=15.4Hz)f 3.00 (lHf d, J=15.4Hz), 6.47 (1H, S). 參考例73 2,4，6,7 -四甲基-2 - (2 -哌啶乙基）-2，3 -二氫苯幷呋喃 根據上述之相同方法合成油狀锲題化合物（產率： 74.9 % ) 〇 NMR (CDC13) 6 1.42 (3H, s), 1.30 - 1.6〇 (6H/ m) f 1.90 (2H, m)r 2.05 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.40 -2,60 (6H, m), 2·82 (1H, d, J=15.8HZ), 3.00 (1H, d, J=15.8Hz), 6.47 (1H, s). 參考例74 4- (4-氯苯亞胺基）-3 ,5 ,6-三甲基-2 -(2 -甲基-2-丙烯基）-2 ，5 -環己二烯-1-酮。 將四氯化鈦（2.42ml，2 2.1毫莫耳）滴加入含吡啶 (7.13ml，8 8. 2毫莫耳）於1，2 -二氯乙烷（4〇ml )之 溶液中，完全加入後，反應混合物於金< 氣壓下廻氣§熱2〇 分鐘。於反應混合物冷却後，將含有3，5 ，6 -三甲基 本紙張尺度適用中8 B家樣準(CNS)甲<1規格(210x297公嫠） 199152 A6 B6 五、發明說明（90) - 2 -(2- 甲基-2·丙嫌基）- 1,4- 苯醌 (3 .OOg 9 14 ·7毫莫耳 :)及對氯苯胺（5.62g ，44.1毫莫耳 於1 9 2 -二氯乙 院（20ml )之溶液加至混合物中 ，混合物在氬 氣 壓下於90 °C搅拌45分鐘。將反嫵混合物冷却後， 經由金(> 矽石 過逋•瓛 出物以飽和鹽水洗滌 ，乾燥 •再 濃 縮。 殘餘物以矽膠 管柱層析純化（己烷- 乙酸乙酯 • 93 « • 7 ) 得所 要油狀化 合物（4.4 3g，產率： 96.0% ) 〇 NMR « 1.53-2.20 (12H,，m), 3. 21 (2H, s )r 4.51 (1H, S 1 ) 9 4.74 (1H, s), 6·68 (2H, d, J«=8.8Hz), 7.30 <2H, C 1, J=8 .8Hz) · 參考例75 4 - C 4 -甲氧苯亞胺基）· 3 ,5,6 -三 甲 基_ S37 2 痛 (2 -甲 基-2 ·丙烯基）-2 ,5 -環 己二 烯 -1 - 酮 根據參考例74中所述之相同方法 ，得到油狀標 題 化合 物 ( 產率：1S 丨.1% ) ° NMR (CDC13) 6 1.50-1.60 (3H, m), 1,77 (3H, 寛 f » . S) f 1.95-2,03 (3Hf m), 2.25 (3H,寬， s), 3.16. -3.25 (2H, m), 3.82 (3H, s), 4.46-4.58 (lHf m)f 4 ·74 (1Η, % S) < r 6. 72 (2H/ d/ J=9#〇Hz)# 6·88 (2Hf dr Jfc9.〇H2)* 參考例76 4-(4 -氯苯胺基）-3 ，5 1 β * :甲基 • 2 - C 2 -甲基二 2 -丙烯基）酚 於含有4 -(4 -氯苯亞胺基） -3,5 ,6 • 三甲 基 - 2-(2 -甲基-2 ·丙烯基） -2,5 -環 己 二烯 請先閱讀背面之注意事項再瑱寫本页) -装· •訂· •線. 本纸張尺度適用中B B家標準(CNS)甲槻格(210x297公爱) 90 199152 A6 B6 五、發明說明（91 ) -1 -酮（4.40g，14.0毫莫耳）於四蠹呋喃（2〇ml )中之 溶液中加入含亞硫酸氫鈉U4.4g，0.14莫耳）於水（50ml )中之溶液，混台物於室溫撹拌30分麄。在分離有機相後 •水相以乙酸乙酯萃取，萃取物與有機相合併。混合物以 水洗，乾燥後*減壓蒸餾溶劑。殘餘物以矽膠管柱曆析純 化C己烷-乙酸乙酯，汜：5 )得所要油狀化合物（4.30g ，產率：97 .2% )。 NMR (CDC13) « 1.80 (3Hf s), 2.11 (3H, s)f 2.12 (3H/ S)’ 2·19 (3H， S), 3.40 (2H， s), 4.68 {1H， s), 4.87 (1h, s) 5.04 (1H, s), 5.14 (1H,寛 S), 6·34 (2H, d, ·8Hz), 7.06 f2H, d, J=8.8Hz). 參考例77 4 · (4 -甲氧苯胺基）-3 , 5 ，6 -三甲基-2 • ( 2 -甲基-2 -丙烯基）酚 根據參考例74中所述之相_方法•得到油狀標題化合 物（產率：98 .2% )。 職（CDClj) δ 1.80 (3H, S), 2.14 (6H, S)., 2.19 (3H, .3), 3.40 (2Η, ε), 3.73 (3H；.s), 4.69 (1H, e), 4.85-5.05 (3H, m)r 6.38 (2H, df J=8.8Hz), 6.73 (2H, d, J=8.8Hz). 經濟部中央標爭局賴工消費合作杜印製 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本页} 參考例78 3，. 5 , 6 -三甲基-2 - C 2 -甲基-2·丙烯基 )-4 -苯胺基酚 將四蟊化鈦C2. 58ml，23·4毫莫耳）滴加入含吡啶 (7.6〇瓜1，93.6毫莫耳）於1，2-二氣乙烷（4〇1111)之 溶液中，完全加入後*反應混合物於氬氣壓下廻流加熟30 本纸ft尺度速用中國β家榇準(CNS) «Ρ4規格(2丨0X297公釐） 91 A6 B6 199152 五、發明說明（92 ) 分鐘。於反應混合物冷却後，將含有3，5 ，6 -三甲基 • 2 - ( 2 -甲基-2 -內嫌基）-1 ，4 -苯醒（2.4〇g, 1.17¾莫耳）及苯胺（3.35ml,3.51¾耳）於1，2- 1乙院（5ml)之溶液加至 混合吻中，混合物在氫氣壓下於90 °C携拌2小時。將反應混 合物冷却後*經由辞矽石過濾，將濾出物以減壓澳縮。殘 餘物以矽膠管柱層析純化（己垸-乙酸乙酯，98 : 2 )，所 得化合物溶於四氫呋喃（10ml)於溶液中加入含亞硫酸氫鈉 (12g，69毫莫耳）於水（30ml )中之溶液，混合物於室溫 攪掸30分鍾。在分離有機相後·水相以乙酸乙酯萃取，萃 取物與有機相合併。混合物以水洗，乾燥後*減懕蒸餾溶 劑。殘餘物以矽膠管柱層析純化C己烷-乙酸乙酯，％ : 5 )得所要油狀化合物（1.41g，產率：42.8% ) NMR (CDC13) δ 1,8α (3Hf B), 2.14 (6Hf s), 2.19 (3H, s), 3·41 (2H, s), 4.69 (1H, s), 4.87 (1H, s), 5,03 (1H, s)f 5.11 (1H,.寬 日），6.42 (2H, d, J=7.4H2), 6.68 (1H, t, J«7.4Hz), 7,13 (2H, t, Js7.4Hz). 試驗l 在老鼠中藥物對於由脊椎管內注射FeCl2所引起的行 爲改變的效果 使用雄性Slc : 1CR老鼠（5週齡）（毎組1〇隻老鼠） ，將含50rrM FeCl2的鹽水（5 Θ1 /老鼠）注射入第6腰椎 段與第1骶間的蜘蛛膜下腔，成果如下： 成績 行爲反應 0 ： 正常 1 :激烈咬傷下肢或下腹 本纸張尺度適用中Β國家標準(CNS) Ή規格(210x297公釐） ％ (請先閱讀背面之注竞事項再填寫本頁) .装· •訂. .線. A6 B6 199152 五、發明說明（93 ) 2: a)滾動中極度咬傷下® b)對外界刺檄高度反應性及侵略性 c )戰慄 3 4 5 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本百) 觀察到上述三種行爲改變之至少一植 慢性痙擎 偃硬性痙孿或兩肢之一痳痺 死亡 基於上述評估的成績計算抑制百分比。測試化合物在 氯化亞鐵注射前30分鐘口服投藥。 表1顯示化合物（I) 口服投藥lOOm^/Kg所得之平均成： 績及其抑制百分比。 表1 測試化合物 平均成績 抑制白分& 投 藥 貢例編號 測試化合物 100 mg/kg 鹽水 103 0.1 4·9 98.0 1 1·2 4.6 73.9 84 0.5 4.6 89.1 47 1.0 4.9 79.6 85 0·6 4.6 87.0 上述結果明顯表示本發明之化合物對由氯化亞鏵造成脂 過氧化物形成所引起的中樞神經系統異常具有K越的 性 本纸張尺度適用中8國家樣準(CNS) T4規格(210x297公釐） 93 A6 B6 199152 五、發明说明（94 ) 如上文所述*本發明之化合物（I)具有脂過氧化物形 成抑制（抗氧化）活注*及脂肪氧合酶和ΗΗΓ形成抑制或 壓制活注*且可用作預防及治療循環注、發炎性及過敏性 疾病之藥物。 {請先聞讀背面之注意事項再填寫本页) .装. .訂· •線. 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210X297公釐） 94

Claims (1)

  1. H3 第80108393號專利申請案 申請專利範圍修正本 附 件 (81年12月12日） 一種通式（I )之化合物或其塩：
    ⑴ 式中R 1為氫； R2為（1)氫，（2)Ci-6醛基，（3)C!-3烷磺醯基，（ 4)苯磺醯基，UUi-s烷氧羰基，（6)可經苯基取代之 Cl-6烷基，（7)可經鹵基、Cl-6烷基或Cu烷氧基取 代之苯基或（8)含氮或硫原子之5 -或6 -圓雜環基； R3， R4及R5為相同或不同及為（1)硝基，（2)可經 Cl-3烷基取代之胺基，（3)Ci-6烷氣基或（4)可經Ci-3 烷胺基或C4-C·?環胺基取代之C!-6脂族基； R6和R7為相同或不同及為（1)甲醯基或（2)可經（i )羥基，（ii)可經苯基或二Ci-3烷胺基取代之Ci-3烷 氣基（iii)經（a)可經羥基，羧基或苯基取代之Ci-3烷 基，（b)可經鹵基或羥基取代之苯基或（c)含氮或硫原 子之5-或6-圓雜環基，取代之硫基，磺醯基或亞磺醛 基，（iv)可經U)可經苯基或C4-C7環胺基取代之Cl-6 烷基，（b)苯基或（c)含氮或硫原子之5-或6-圓雜環基 ，取代之胺基，（V)可經Ci-3烷基或苯基取代之C4-C7 環胺基，（vi)鹵基，（viUCi-Ce烷氣羰基，（viii)可 經鹵基取代之苯基或（ix)含気或硫原子之5-或6-圓雜 甲4(210X297公超）80. 5. 5,000»(Η) 199152 H3 環基，取代之Ci-6脂族基； 但是R6和R7中至少一個在α -位置有亞甲基； R8和R9為相同或不同及為（1)氫，（2)Ci-6烷基， (3)可經鹵基Ci-6烷基，胺基或二Cu烷胺基取代之 苯基或（4)含氮或硫原子之5-或6-圓雜環基。 2 .如申請專利範圍第1項之化合物，其中N R 1 R 2基位在 二氫苯并呋喃的5位置上。 3 .如申請專利範圍第1項之化合物，其中R 1和R 2為氫。 4.如申請專利範圍第1項之化合物，其中Ri為氫且R2為 氫，Cl-6烷基或苯基。 5 .如申請專利範圍第1項之化合物，其中R 3、R 4和R 5為 C 1 - 6院基。 6. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中R6和R7為Ci-6 院基。 7. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中RSgd-s烷基 且R7為以具有1至5値選自包含N, S和0之組群之雜原 子之基取代的Cl-6院基。 8. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中RSgd-s烷基 且R9為氫。 9. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中R8為氫且R9為 隨意以鹵素或Chs烷基取代之苯基。 1 0 .如申請專利範圍第1項之化合物，其為 5-胺基-2,2,4,6,7-五甲基-2,3-二氫苯并呋喃塩 酸塩， 5-胺基-2,2,4,6,7-五甲基-3-苯基-2,3-二氳苯 2 甲 4(210X 297 公尨）80. 5· 5,000張(H) Η 3 199152 并呋喃， 5-胺基- 3-(4-氣苯基）-2,2,4,6,7-五甲基-2,3- 二氫苯并呋喃， 5-胺基-2, 2, 4,6, 7-五甲基-3-(3-吡啶基）-2,3-二氫苯并呋喃， 5-胺基-2 ,4,6,7-四甲基-2-哌啶甲基-2,3-二氫 苯并呋喃， 5 -胺基-2,4,6,7-2四甲基-2-嗎啉代甲基-2,3 -二 氫苯并呋喃， 5-胺基-2,4,6,7-四甲基-2-[2-(二甲胺基）乙基] -2,3-二氫苯并呋喃二塩酸塩， 5-胺基-2,4,6,7-四甲基-2-(2 -哌D龙乙基）-2,3-二氫苯并呋喃二塩酸塩， 5-甲胺基-2,2,4,6,7-五甲基-2, 3-二氫苯并呋 喃塩酸塩， 5 -胺基-2,4,6,7-四甲基-2-二甲胺甲基-2,3 -二 氫苯并呋喃， 、5 -胺基-2,4 ,6,7-四甲基-2-吡咯烷甲基-2,3 -二 氫苯并呋喃， 5-胺基-2,4,6,7 -四甲基-2-(4-甲哌畊基）甲基- 2.3- 二氫苯并呋喃， 5-胺基-2,4 ,6,7-四甲基- 2-(N-苯胺甲基）-2,3-二氫苯并呋喃塩酸塩， 5-胺基- 2-(N-苯甲基胺甲基）-2,4,6 ,7-四甲基- 2.3- 二氫苯并呋喃二塩酸塩， 甲 4 (210X 297公寿）80. 5. 5,000»(Η) 3 9.15 Η - 基 基，。甲 甲塩 } , 酸基塩 _ 塩唑酸 7,二眯塩 6 Ϊ . ·-，喃 1 二 ,4咲-(喃 -2并-2咲 基苯基并 胺氫胺苯 5 二 5 氮 3-一一 基 甲 胺 基 乙 苯 基 甲 四 基 .胺 基 甲 四 基 甲 \1/ 基 畊 基 苯 喃 呋 并 苯 氫二 基 胺 基 甲 四 基 甲. \)/ 基 啶 基 苯 喃 呋 并 苯 氫 基 胺 基 甲 四 哌 基 甲 基 苯 2 - I-1 基 甲 畊 塩 酸 塩二 喃 呋 并 苯 氫 基 甲 基 氧 甲 苯 I 2 I 基 胺 基 甲 四 二氫苯并呋喃， 5-胺基-2-甲氣甲’基-2,4,6,7-四甲基-2 ,3-二氫 苯并呋喃， 5-胺基-2,4,6,7-四甲基-2-[2-(4-氣苯基）乙基] -2,3-二氫苯并呋喃， 5-胺基-2-溴甲基-2,4,6,7-四甲基-2,3-二氫苯 并呋喃， 5-肢基-2-苯硫甲基-2, 4,6,7-四甲基-2,3-二氫 苯并呋喃塩酸塩， 5 -胺基- 2- (4 -氟苯基）硫甲基-2,4,6,7-四甲基-2,3-二氫苯并呋喃塩酸塩， 5-胺基-2-U-甲基眯唑-2-基）硫甲基-2 ,4,6,7-四甲基-2,3 -二氫苯并呋喃塩酸塩， 5-胺基- 2-(2-苯并I®唑基）硫甲基-2,4,6,7-四甲 甲4(2I0X 297公寿）80. 5. 5,000»(Η) . 199152 基-2,3 -二氫苯并呋喃塩酸塩， 5 -胺基-2 -苯甲基硫甲基-2,4,6,7 -四甲基- 2,3- 二氫苯并呋喃塩酸塩，· 5 -胺基-2,4,6,7 -四甲基-2-(4 -啦啶基）硫甲基-2,3-二氫苯并呋喃，或 5-胺基-2 ,4,6,7-四甲基-2-丙硫甲基-2 ,3-二氫 苯并呋喃塩酸塩。 l/l.如申諳專利範圍第15項之化合物，其為5 -胺基-2,2, 4,6,7-五甲基-2,3-二氫苯井呋喃塩酸塩。 1 2 . —種抑制脂過氧化物形成的砮藥組成物，其包括如申 請專利範圍第1項之式（I)化合物或其藥學上可接受 之塩類的有效量，及藥學上可接受的載劑、稀釋劑或 賦形劑。 13. —種製造如申請專利範圍第1項之化合物的方法，其 包括使下式之化合物或其塩類進行閉環反應， RU.
    其中符號如申請專利範圍第1項之定義，且使閉 環反應的産物隨意地單獨進行去保護反應，醛化反應 ,氫化反應，氧化反應，碩鏈延長作用或取代基交換 反應，或進行兩種或多種這些反應的組合。 14. 一種製造如申請專利範圍第1項之化合物的方法，其 包括使下式之化合物或其塩 甲 4(2I0X 297 公发）80. 5· 5,000張(H) 5 H3 1991B
    其中各符號如申請專利範圍第1項之定義，與下 式之化合物
    其中-CH2R'相當於如申請專利範圍第1項所定義 之R6,且R7如申請專利範圍第1項之定義，進行縮合 反應，且使縮合反應後的産物隨意地單獨進行去保護 反應，醛化反應或烷化反應，或進行兩種或多種這些 反應之組合。 1 5 . —種製造如申請專利範圍第1項之化合物的方法，其 包括使下式之化合钧或其塩進行還原反應，
    其中各符號如申請專利範圍第1項之定義，且使 還原反應之産物隨意地單獨進行去保護反應，醛化反 應或烷化反應，或進行兩種或多種這些反應的組合。 16. —種製造如申請專利範圍第1項之化合物的方法，其 甲4(2I0X 297公寿）80. 5. 5,OOOf£(H) 6 H3 199152 包括使下式之.41:合物__或__其._塩進行還原反應
    其中X為鹵素、HS04或N〇3且其他符號如申請專利 範圍第1項之定義，且使還原反應之産物隨意地單獨 進行去保護反應，醯化反應或烷化反應，或進行兩種 或多種這些反應的組合。 甲4(210X 297公寿）80. 5· 5,000張(H) 7 '修，知i 199152 Ui 丨 Η 3 附 件 四 第80108393號專 利申 諳案 補 充 說 明 書 (追加實 例與 參考 例） (8 1年 6月] 6日 ) 1 s_ 例 107 2 , 2 , 4 , 6， 7 - 五 甲 基 -5 -苯 胺基 -2,3 -二氫 苯并 呋喃 於 3 , 5, 6- 三 甲 基 -2 -(2 - 甲 基 -2 -丙 烯基 )-4- <胺酚（1 . 40g , 4 . 98 毫 莫 耳 )之甲醇（30 ml)溶 液中 ,加 入以扮 C冷却之濃塩 酸 (1 0 m 1 ) ， 並 將 混 合 物 在氬氣大 氣中迴流加 熱， 將反 應 物 冷 却 以 後 9 以 碩 酸 m 水 溶液中和 ，再以乙酸 乙酯 萃取 0 將 萃 取 物 以 飽 和 塩 水 洗 後 以無水硫 酸鈉乾燥， 將溶 媒在 減 壓 下 蒸 餾 除 去 0 殘 餘 物 以 異丙醚再 結晶， 而得 所要 之化 合 物 0 . 97g ( 産 69 .3 % ) ，熔點1 4 8〜、1 5 1 υ NMR (CDC 1 3 )δ 1 • 49 (6H , S ), 2.04 (3H , S )， 2 . L 0 ( 3H ,S ),2 . 12 (3H， s) , 2 .95 (2H ,S ), 5 . 33 (1H , b r 〇 ad s) ,6.42-6. 48 (2H 9 ID ) ,6 .64-6 .72 (1H， Π1 ), 7.08 -Ί · 17 ( 2H ,m) 7·复 例 1 08 2 , 2 , 4 , 6 , 7 - 五 甲 基 -5-(2 -甲 基苯基胺基 )~ 2 , 3 -二 氫 并 呋 喃 以 與 實 例 107相 同之方法 合成而得 到此化合物。 (産 率 5Ϊ .8 % ), 熔點] 45 1 46 υ (異丙 醚-戊 烷） NMR (C ：DC ：1 3 ) δ 1 50 (6H , S ), 2.01 (3H , s )， 2 . 07 ( 3H ,s) , 2 13 (3H , s ) , 2 .31 (3H ,S ), e . 95 (2H , S ), 4.84 (1 Η , b r ( )a d S ), e . 09 (1H , dd , J = 1 . 2Hz, 8.0Hz), 6 . 6 3 甲 4(210Χ 297公楚）80. 5· 5,000張(Η) 1 199152 Η 3 (1 Η , d t , j =1 .2Hz 1 7 . 2H 2 ), 6 .90 -7 . 00 (1 Η , m ), 7 .1 0(1 Η， d » J = 7 .2Hz) 2,2, 4,6 ,7 -五年 基 :-5- (2 ,6 -二甲 基苯基 胺 基 )-2 ，3 - 二 氫 苯 并呋 喃 依與 實例1 07相 同 之方 法 合 成而 製 得 此 化合物。 (産 率 58 .9 % ), 熔 點 112- 11 3 t ( 己 院 ) NR Μ (CDC 13) δ 1 . 47 (6H y S ) ，1 . 88 (3 Η .s ), 1 . 95 ( 6 Η > S ), 2 . 0 5 (3 Η f S ) » 2 . 1 1 (3 Η ,s )， 2 . 9 1 (2H t s ) ，4 . 7 1 (1Η ,b r 〇 ad S ), 6 . 6 7 (1 Η t t , J = 7 .6 Hz ), 6 . 92 (2 Η , d , J = 7 . 6Ηε) u 實 例 1 1 〇 5 - ( 4 -氣 苯 胺基 )- 2,2, 4 , 6 , 7 -五 甲 基 -2 ，3 - 二 氫苯并 呋 喃 依與 實例1 0 7相 同 之方 法 合 成而 製 得 0 (産 率 6 0. 0 % ), 熔 點 106- 107 V (異丙醚-戊 烷 ) N MR (C D C 1 3 ) δ 1 . 49 (6Η i s ) ,2 . 0 2 ( 3 Η ,s ), 2 . 07 ( 3 Η t s ), 2 · 12 (3H f S ) t 2.95 (2H ,S ), 5 . 04 (1H > b r o a d S ) » 6 . 36 (2H , d , J = 8 · 8Hz), 7 · 06 (2H > d , J =8 . 8Hz) 'I 實 例 111 5 - ( 4 -甲 氧 苯胺 基 )~ 2 , 2 4 , 6,7- 五 甲 基 -2， 3 - 二氫苯 并 呋 喃 依與 實例 L 0 7相 同 之方 法 合 成而 製 得 0 (産 率 6 1 . 2 % ) 甲 4(210Χ 297公楚）80. 5* 5,000張(Η) 2 199J.52 熔點117-119Ό (異丙醚-戊烷） HMR (CDC 1 3) δ 1 ·49 (6Η，s) , 2.04 (3Η 3Η, s), 2.12 (3H, s),： 3.73 (3H, s) , 4.86 ( 1Η 6.41 (2 Η , d, J = 9 . 0 Η ζ ), J=9.ΟΗζ) . (’啻例1 1 2 2,2,4,6,7-五甲基- 5-(2-嘧啶胺基）-2 喃 依與實例107相同之方法合成而製得。 熔點209-210t：(二氛甲烷-異丙醚） N M R (C D C 1 3) δ 1.48 (6Η, s) , 2.06 (3H 6Η, s), 2.96 (2H, s), 6.57 (1H, t , J = 4 . 8Hz), J = 4 . 8 H z ) 音例1 1 3 3 2,2,4,6,7 -五甲基- 5(3 -Dtt 啶胺基）-2, 喃 依與實例107相同之方法合成而製得。 熔點187-188 ¾ (二氛甲烷-異丙醚） NMR (CDC 1 3) δ 1.49 (6Η , s) , 2.03 (3H 3 Η , s) , 2.13 (3Η , s), 5.10 ( 1 Η , broads), 6. m), 7.02 (1Η, dd, J=4. 7.95 (1H, dd, J=1.4Hz, 甲 4(210Χ 297 公寿）80. 5· 5,000張(Η) H3 s) , 2.09 ( .95 (2H , s ), , broad s ), 6.73 (2H , d , ,3 -二氫苯并呋 (産率 91.5 % ), ,s) , 2.12 ( 6.39 (1 Η , s ), 8.32 (2Η , d , 3-二氫苯并呋 (産率 67.7 % ), ,s), 2.09 ( 2·95 (2Η , s), 5 8 - 6.6 5 ( 1 Η , 8 Η ζ , 8 . 4 Η ζ ), 4 . 8Ηζ) , 7.99 3 199152 H3 (1 Η , d , J = 2 . 4Hz) η菁 例 114 2,2, 4,6,7 -五甲基-5- 吡 啶 胺基 -2，3 -二氧 苯 并 呋喃 依與 實例1 07相 同 之方 法 合 成而 製得（産率 63 .3 % ) » .熔 點 13 1- 1 33 t： (二氛甲烷- 異 丙 醚） NMR (CDC 1 3 ) δ 1 . 50 (6H > S ) ,2 . 0 5 ( 3 Η i S )， 2 • 11 ( 3 Η t S ), 2 . 13 (3 Η ,s ), 2.96 (2 Η , S ), 6 . 00 (1H 9 b r 〇 a d s ) , 7 · 55 (1 Η , d , J = 1 . 4Hz ) > 7 . 86 ( 1 H , d , J = 2 . 8Hz), 8 . 02 (1H t dd ,J = 1.4Hz, 2 . 8Hz) 例 1 1 β 2,2, 4,6,7 -五甲基-5 - (2 -歷劈胺基）-2 ，3 - 二 氫 苯并呋 喃 依與 實例1 07相 同 之方 法 合 成而 製得。 (産 率 5 3 .1¾). 熔 點 162- 164¾ (異丙醚-己 院 ) NMR (CDC 1 3 ) δ 1 . 49 (6H 9 S ) ,2 . 12 (6H ,s ), 2 • 17 (3Η , S ), 2 .95 ( 2 H , s), 6 . 43 ( 1H , d , J = 3 . 8Hz) t 7 . 16 ( 1H, d , J = 3 . 8 Η Z ) ί" \ V實 例 116 5-胺 基-7- 甲 氣 基 -2,2 ,4 ,6 -四甲基-2， 3 -二氣苯并 呋 喃 於7- 甲氧基- 2 , 2 , 4,6- 四 甲 基-5 _硝基- 2,3 -二氫苯 并 呋 喃 (8 . 20g, 32. 6毫荑耳） 之 乙 醇（1 5 0 m 1 )溶液 添 加1 〇 % 之 耙 碩（8 .2 g , 純 度 5 0 % ), 在氫氣大氣下， 在 6 0 。(〕 之溫度 搜 拌 3小時。然 後 將 反 應液 過 濾 後在 減壓下 濃縮。 繼而 將 甲4(210X 297公寿）80. 5. 5,OOOft(H) 4 199152 Η 3 過 量 之飽 和 碩 酸 鈉水 溶 液 添 加 於 剩 餘物 ,而 以 氯 仿 萃 取 f 並 將 萃取 液 以 飽 和食 塩 水 清 洗 之 後 ,以 無水 硫 酸 m 乾 燥 t 並 將 溶媒 在 減 壓 之情 形 下 蒸 餾 而 除 去0 將此 剩 餘 物 從 己 院 開 始 結晶 而 製 得所 須 要 之 化 合 物 〇 6 . 4 8 g ( 産 率 為 89 .8 % ), 熔點69- 70 V 0 MMR (CDC 1 3 )δ 1.47 (6H， S )， 2 • 03 (3H， S ), 2 .0 9 ( 3Η , S ), 2 • 92 (2 H , s ) , 3 • 27 (2H , b r 〇 ad S ) 參 考 Μ 79 4-(4 -氯苯亞胺基）-3 ，5 ,6 —^ Π3 -二甲卷- 2-(2 -甲基- 2 - 丙 烯 基 )- 2,5- m 己 二 烯-1 -酮 將四 氣 化 鈦 (2.42m 1， 22 . 1毫莫耳） 滴下 於 吡 啶 (7 .1 3 S1 ] ), 88 . 2毫莫耳）與 1 , 2 - 二 氯 乙 院 (40m 1 )之 溶 液 内 〇 滴 兀 後 » 將反 應 液 在 氬氣 大 氣 中 迴 流 加 熱2 0分鐘 0 將 反 應 液 冷 却 後 ,將 3 , 5 , 6 - 三甲 基 -2 -(2 - 甲 基 -2-丙烯基） - L , 4-苯醌（ 3 . 0 C g > 1 4 . 7毫莫耳） 與 對 氛 苯 胺 (£ .6 2 g ，44 .1 毫 莫 耳 )以 及 1 2 -二 氣 乙 院 (20ml) 之 溶 液 加 入 於反 應液 9 將 '混 合 物 在 氬 氣 大氣 中 在 9 0 t 之 溫 度 下 攪 拌 45分 鐘。 待 反 應 冷 却 後 * 經 由踌 矽 石 過 濾， 將 過 濾 液 以 飽 和塩 水清 洗 t 乾 燥 濃 縮 0 將殘 餘 物 以 矽膠 管 柱 層 析 ( 己院-乙 酸乙 酯 » 9 3 : 7) 純 化 » 而製 得 所 需 要之 油 狀 化 合 物 4 .4 3 g (産率 9 6. 〇 % ) NMR (CDC 1 3 ) δ 1 . 5 3 -2 .20 (1 2H ,m) 3.21 (2H S ) ， 4 . 5 1 ( 1 Η * S ) t 4.74 (1H ， S ) t 6 . 68 (2 Η , d > J = 8 . 8H Z ) ，7 . 30 (2H » d， J =8 .8 Hz ) 甲 4(210Χ 297 公寿）80. 5· 5,000張(Η) 5 Η 3 參者例8 Ο 4- (4 -甲氧苯亞 胺基）-3 ,5,6 二 甲基- 2 - (2-甲 基- 2-丙 烯 基 )~ 2 , 5 - 環 己 二烯-1 -酮 依 與 參 考 例 79相同之方 法合 成所 ί製得 此 化合物。 (産 率 19 .1 % ), 油狀。 NMR (CDC 1 3 )δ 1 . 50-1.60 (3Η .m ) , 1 . 77 (3H , b r o a d S ) 1.95-2 .03 (3H ,m), 2 .25 (3H, b r 〇 a d s ), 3.1 6-3 .25 ( 2H » m ), 3 . 82 ( 3H ,s) , 4 .46 - 4.58 (1 Η i π ) , 4 .74 (1H 1 broad s ) , 6 .72 (2H , d ,J = 9 .0Hz), 6 . 88 (2H, d , J = 9 • 0Hz) 參 考 例 3 , 5 , 6 - 三 甲 基- 2- (2 -甲 基-2 -丙 烯基）-4 -(3 -啦旋 亞胺 基 ) 2 , 5 - 環 己 二 烯- 1 -酮 依 與 參 考 例 79相同之方 法合 成市 ί製得 0 (産率 5 1. 0 % ) i 油 狀 0 NMR (CDC 1 3 ) δ 1 . 70-2.10 (12 Η , m ) , 3 .2 2 ( 2 Η ,s ), 4 . 5 1 ( 1 Η , S )， 4 . 7 5 ( 1 Η , s ), 7.1 2 - 7 . 18 (1 Η , m ), 7 . 26 -7 . 33 (1Η , m ) 9 8 . 0 1 ( 1 Η , d , J = 2 .6Hz ) t 8.35 (1H ,dd > J = 1 . 6 Η ζ ,2 . 6Hz ) 參 考 例 §2 3 , 5 , 6 - 三 甲 基- 2 - ( 2 -甲 基-2 -丙 烯基） -4 -(2-嘧啶 亞胺 基 )· 2 , 5 - 環 己 二 烯- 1 -銅 依 與 參 考 例 7 9相同之方 法合 成而製得 0 (産率 34 . 9 % ) 甲4(210Χ 297公寿）80. 5· 5,000張(Η) 6 199152 Η 3 ，非晶狀。 NMR (CDCl3)5 1.76 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.89 ( 3H , s)，2 . 01 (3H, s)，3.22 (2H , s)， 4.52 (1 H , s) , 4.74 (1H, s) , 6.99 ( 1H , t , J = 4 . 8Hz) , 8.66 (2H, d , J = 4.8 Hz) * 參者例83 3,5,6-三甲基- 2-(2 -甲基-2-丙烯基）-4-(2-¾唑亞胺 基）-2 , 5-環己二烯-1 -酮 依與參考例79相同之方法合成而製得。（産率11.9%) ,油狀。 NMR (CDC 13) δ 1.76 (3Η, 95 (6Η, broad s), 2.01 (3H, s), 3.22 (2H, s), 4.51 (1 H, s), 4.74 (1H, s), 7.21 (1H, d, J =3.0Hz), 7.54 (1H, d, J=3.0Hz) 參者例84 3, 5,6-三甲基-4-(2 -甲基苯基亞胺基）-2-(2 -甲基- 2- 丙烯基）-2,5 -環己二烯-1-酮 依與參考例79相同之方法合成而製得。（産率88.1%) ,油狀。 NMR (CDC13) 5 1.77 (3Η, s), 2.03 (9H, ra), 2.18 ( 3H, s), 3.21 (2H, s), 4.53 (1H, s), 4.74 ( 1 H , s) , 6.39 (1H, d, J =7 . 8Hz) ,7.01 (1H, t, J = 7 . 8Hz) , 7.10 ( 1 H , d, J = 7.8Hz) , 7.19 (1H, t, J = 7 . 8Hz ) 甲4(210X 297公楚）80. 5· 5,000張(Η) 7 199152 Η 3 參 考 例 8 5 3, 5,6- 三甲 基-2- (2-甲 基-2 -丙烯基） -4 -Ift嗦亞胺基- 2 , 5 - 環 己二 烯-1 依 與參 考例 7 9相同 之方 法合 成而 製 得 〇 (産率15 . 2 % ) » 油 狀 0 NMR (CDC 1 3 )δ 1.76 (3Η , S ), 1.85 (6H , S )， 2.02 ( 3Η , s) , 3 .22 (2H, S), 4 .51 (1H , S ), 4.75 (1Η , S ), 8.2 1 (1 Η , S )， 8.2 6 - 8.28 (1Η , IB ), 8.33- 8 . 36 (1H ,m) 參 考 例 δ β 4- (4-氛苯胺基）- 3,5,6 -三甲基- 2- (2 -甲 丨基- 2 -丙 烯 基 )酚 於 含有 4-(4 -氯苯 亞胺基）-3 ,5,6 ~ - i甲基- 2- (2-甲基- 2- 丙 烯 基）- 2,5- 環己二烯-1 -酮（4 . 40 g > 1 4 . 0毫莫耳） 於 四 氫 呋 喃 (20m 1 )中 之溶液中加 入含 亞硫 酸 氩 鈉 (24 . 4 g , 0 . 14 莫 耳 )於水（5 0 m 1 )中之 溶液， 混合物於室溫擬拌30分鐘。 在 分 離 有機 相後 ,水相以乙 酸乙 酯萃 取 9 萃 取物 與有 機 相 合 併 0 混合 物以 水洗， 乾燥 後， 減壓 蒸 m 溶 劑。 殘餘 物 以 矽 膠 管 柱層 析純 化（己 院-乙 酸乙 酯， 95 5) 得所 要之 油 狀 化 合 物 (4 . 3 0 g , 産率： 97.2 % )。 NRM (CDC 1 3 )δ 1.80 (3Η , S ), 2.1 1 (3H , S )， 2.1 2 ( 3Η , s) , 2 .1 9 (3H , S ), 3 .40 (2H , S ), 4.68 (1 Η， S )， 4 . 8 7 (1 Η , S ), 5.0 4 (1 H , s ),5 . 14 ( 1H , 寛 S )， 6.3 4 (2 Η , d ，J = 8.8Hz), 7 .06 (2H , d ,J = 8.8Hz) ^4(210Χ 297公寿）80. 5. 5,0005S(H) 8 199152 Η 3 考 例 8 7 4- (4 -甲氧 苯胺 基） -3,5 ,6-三 i甲 基 -2(2- 甲基 -2 -丙 烯 基 )酚 依 與 參 考 例 8 6相同 之方 法， 製得拍 ϊ狀之 化合 物 (産 率 : 98 .2 % )0 NMR (CDC 1 3 )δ 1 . 80 (3H , S )， 2 . 14 (6H , S )， 2 • 19 (3Η , S ), 3.40 (2H , S ), 3.73 (3H , S ) > 4.69(1 H , s ), 4 . 85-5 . 05 (3Η ,m ), 6 . 38 (2H , d , J = 8 .8Hz ), 6.73 (2H , d , J = 8.8Hz) 參 例 33 3 , 5, 6 - 三 甲 基- 2- (2·甲 基-2 「丙 烯 基）-4 -(3- 吡 啶胺基 )酚 依 與 參 考 例 86相同 之方 法合 成而製得。 (産率9 5.5 % ) > 油 狀 0 NMR (CDC 13) δ 1 . 80 (3H , S ), 2 . 12 (3H， S )， 2 • 13 (3Η , S ), 2.19 (3H , S ), 3.41 (2H , S ) I 3.75 (1 H , b r 〇 a d s ) , 4 .67 (1 Η , S )， 4 . 87 (1 Η , s ), 5 . 18 (1 Η , S )， 6 .56 - 6 . 5 3 (1Η , m ), 7 . 0 2 (1Η , d d , J =4 . 6 Η z ), 7 . 93-7 .97 (2H i Π1 ) 參 考 例 a 9 3 , 5 , 6 - 三 甲 基- 2 -( 2-甲 基-2 -丙 烯 基）-4- (2- 嘧 啶胺基 )酚 依 與 參 考 例 86相同 之方 法合 成而製得。 (産率8 9 . 8 甲 4(210Χ 297^¾) 80. 5· 5,000張(Η) 9 Η 3 199152 ，熔點215-219TC (異丙醚-戊烷） NMR (CDC13) δ 1.80 (3Η, s), 2.15 (3H, s), 2.17 ( 6H, s), 3.38 (2H, s), 4.69 (1H, s), 4.85 (1H, s), 5.32 (1H, s), 6.50 (1 H, s), 6.58 (1H, t, J=4.8Hz), 8.31 (2H, d, J=4.8Hz) 兹老例90 3, 5, 6-三甲基-2- (2 -甲基-2-丙烯基）-4-(2-i«唑胺基 )酚 依與參考例86相同之方法合成而製得。（産率97.1%) ,油狀。 HMR (CDCla) δ 1 . 7 9 ( 3 Η , s )，，2 . 2 0 ( 6 Η , s ) , 2 . 2 2 ( 3Η, s), 3.41 (2H,s), 4.66 (1Η, s), 4.85 (1H, s), 6.40 (1H, d, J=3.8Hz) ,7.15 (1H, d, J=3.8Hz) 參老例91 3,5, 6- 三 甲 基-4- (2-甲 基苯 基 胺 基 )-2- (2- 甲 基-2 -丙 烯基 )酚 依與 參 考 例 8 6相同 丨之方 法合 成 而 製 得。 (産 率 97.3 ,油 狀。 NMR (CDC ：1 3 ) δ 1.81 (3H , s ), 2 .1 1 (6H , s ) t 2.20 ( 3Η , s) , 3 .32 (3H , S ),3 .42 (2Η , S )， 4.70 (1 Η , s ), 4 .8 5 - 5.05 (3 Η ，s ), 6.03 (1 Η , d , J = 8 . 0Hz ), 6 . 6 5 (1 Η， t , J = 7 . 0 Η ζ ), 6 . 9 5 (1 Η , t , J = 8 • 0 Η ζ )， 甲4(210X 297公超）80. 5· 5,000張(Η) 10 199152 Η 3 7.11 (1 Η , d J = 7 . 0Hz) 參 考 例 12. 3, 5 , 6 - 三 甲 基-2- (2- 甲 基 -2 -丙烯基） -4 - ( 2 -吡 Β秦 胺基 )酚 依 與 參 考 例 8 6相同 之 方 法 合 成而 製 得 0 (産率9 4 . 7 % ) « 熔點201 - 2 0 3 1C (二氣 甲 院 -異丙醚） KMR (CDC 1 3 )δ 1.80 (3H， S ), 2.1 5 (3H , s) , 2 .1 6 ( 3H , s), 2 .20 (3H , S )， 3 .41 (2H, S ), 4.67 (1H , S ), 4.87 (1H , s ) , 5 .2 1 ( 1H , s), 6 .06 (1H, b Γ 0 ad s)，7 .47(1 H , s ) » 7 . 87 (1 Η , d， J =2 .6Hz), 8 .01- 8.04 (1 Η , m ) 考 例 9 3 3 , 5 , 6 - 三 甲 基-4- (2， 6 - 二 甲 基苯 基 胺 基 )-2-(2 _甲基- 2- 丙 烯 基 )酚 將 四 氣 化 鈦 (0.81m 1 , 7 .35毫莫耳） 滴 加 於吡啶 (2 • 38 ml 29 .4毫莫耳 )與 1 . 2 -二氛乙烷（20 m 1 )之溶液中， 滴完 之 後 ) 將 反 m 液 在氬氣 大 氣 中 在 90 t： 之 溫 度 下攪拌 2 0分鐘 0 於 反 應 混 合 物 冷却後 9 將 含 有 3,5, 6 - 二 甲 基-2- (2- 甲基 -2 -丙烯基）-1 ,4 -苯醌（1 . 00 g 1 4 .90毫莫耳）及2 , 6- 二 甲代 苯 胺 (1 .8 1 m 1 , 1 4. 7毫莫耳） 9 以 及1 , 2 - 二 氛 乙烷（5 m 1 )之 溶 液 加 至 混 合 物 中，將 混 合 物 在 窟i氣 大 氣 中 於9〇υ 攪 拌30 分 鐘 〇 將 反 應 混 合物冷 却 後 添 加 铈矽 石 與 氮 仿而攪 拌 之， 妖 後 經 由 铈 矽 石 過濾， 再 添 加 飽 和塩 水 加 以 振盪， 再 以铈 矽 石 過 濾 0 將 過 濾液以 飽 和 塩 水 清洗 後 f 以 無水硫 酸 鎂乾 甲4(210X 297公发）80. S 5,000張(Η) 11 Η 3 199152 燥，並在減壓下濃縮。將殘餘物以矽膠管柱層析純化（己 烷-乙酸乙酯，98:2),而得1.15g之産物。將所得化合物 溶於四氫呋喃（30ml)於溶液中加入含亞硫酸氬鈉（4.27g， 24. 5毫莫耳）於水（20ml)中之溶液，混合物於室溫攪拌20 分鐘。加入乙酸乙酯而將有機相分離，並將水相以乙酸乙 酯萃取，萃取液與有機相合併。混合物i飽和塩水洗，以 無水硫酸鎂乾燥後，減壓蒸餾溶劑。殘餘物以閃速管柱層 析純化（己烷-乙酸乙醋，9:1)而得所要油狀化合物（0.87 g,産率 1: 57.4¾ ) NMR (CDC13) δ 1.79 (3Η, s), 1.93 (6H, s), 2.05 ( 6H, s), 2.17 (3H, s), 3.38 (2H, s), 4.67 (1H, s)， 4.78 (1H,寬 s) , 4. 86 (1H, s) , 4.90 (1H, s) , 6.68 (1 H , t , J=7.4 Hz), 6.92 (2H, t, J=7.4Hz) 參者例 3,5,6-三甲基- 2- (2 -甲基-2-丙烯基）-4-苯基胺基酚 依與參考例94相同之方法合成而製得。（産率42.8%) ,油狀。 NRM (CDCls) 8 1.80 (3Η, s), 2.14 (6H,'s), 2.19 ( 3H, s), 3.41 (2H, s), 4.69(1H, s), 4.87 (1H, s), 5.03 (1H, s), 5.11 (1 H , broads), 6.42 (2H, d, J =7 . 4Hz), 6.68 (1H, t, J=7.4Hz), 7.13 (2H, t, J = 7 . 4Hz) 甲4(2I0X 297公韙）80. 5· 5,000張(H) 12
TW080108393A 1990-11-01 1991-10-24 TW199152B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP29865090 1990-11-01
JP24566791 1991-09-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW199152B true TW199152B (zh) 1993-02-01

Family

ID=26537343

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW080108393A TW199152B (zh) 1990-11-01 1991-10-24

Country Status (13)

Country Link
US (4) US5376681A (zh)
EP (1) EP0483772B1 (zh)
JP (1) JP2672423B2 (zh)
KR (1) KR100202463B1 (zh)
AT (1) ATE127797T1 (zh)
CA (1) CA2054619C (zh)
DE (1) DE69112989T2 (zh)
DK (1) DK0483772T3 (zh)
ES (1) ES2077138T3 (zh)
GR (1) GR3017981T3 (zh)
HU (2) HUT60258A (zh)
IE (1) IE68675B1 (zh)
TW (1) TW199152B (zh)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3095413B2 (ja) * 1990-12-28 2000-10-03 帝人株式会社 ベンゾオキサ縮合環化合物
US5721233A (en) * 1992-04-06 1998-02-24 Merrell Pharmaceuticals Inc. Derivatives of 2,3-dihydro benzofuranols
HUT68926A (en) * 1992-04-06 1995-08-28 Merrell Dow Phyarmaceuticals I 2,3-dihydro-benzofuranol derivatives
TW334433B (en) * 1992-12-09 1998-06-21 Takeda Pharm Industry Co Ltd Crystalline salt of (S)-(+)-5-amino-2,4,6,7-tetramethyl-2-(4-phenylpiperidinomethyl)-2,3-dihydrobenzo(b)furan dihydrochloride their production and use
EP0640609A1 (en) * 1993-08-24 1995-03-01 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Fused phenol derivatives having inhibitory activity on TXA2 synthetase, and 5-lipoxygenase and scavenging activity on oxygen species
ATE163639T1 (de) * 1993-11-11 1998-03-15 Basf Ag P-hydroxyanilinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekämpfung von schadpilzen oder schädlingen
ES2098849T3 (es) * 1993-11-11 1997-05-01 Basf Ag Derivados de p-hidroxianilina, procedimientos para su obtencion y su empleo para la lucha contra los hongos dañinos o contra las pestes.
WO1995015958A1 (en) * 1993-12-08 1995-06-15 Alcon Laboratories, Inc. Compounds having both potent calcium antagonist and antioxidant activity and use thereof as cytoprotective agents
US6017953A (en) * 1993-12-28 2000-01-25 Allergan Sales, Inc. Thromboxane ligands
US6743808B1 (en) 1994-06-08 2004-06-01 H. Lundbeck A/S 4-aryl-1-(indanmethyl, dihydrobenzofuranmethyl or dihydrobenzothiophenemethyl) tetrahydropyridines or piperazines
ZA954689B (en) * 1994-06-08 1996-01-29 Lundbeck & Co As H 4-Aryl-1-(indanmethyl dihydrobenzofuranmethyl or dihydrobenzothiophenemethyl) piperidines tetrahydropyridines or piperazines
WO1996028437A1 (en) * 1995-03-10 1996-09-19 Hoechst Marion Roussel, Inc. Novel process for preparing 2,3-dihydro-benzofuranol derivatives
EP0923575B1 (en) * 1996-08-29 2003-03-12 Takeda Chemical Industries, Ltd. Cyclic ether compounds as sodium channel modulators
ZA9711376B (en) 1996-12-20 1998-07-21 Lundbeck & Co As H Indole or dihydroindole derivatives
CA2291026A1 (en) 1997-06-05 1998-12-10 Takeda Chemical Industries, Ltd. Heterocyclic compounds, their production and use
EP1030851B1 (en) * 1997-11-12 2005-01-12 Darwin Discovery Limited Hydroxamic and carboxylic acid derivatives having mmp and tnf inhibitory activity
AU753360B2 (en) 1998-07-31 2002-10-17 Nippon Soda Co., Ltd. Phenylazole compounds, process for producing the same and drugs for hyperlipemia
ATE261435T1 (de) 1998-12-04 2004-03-15 Takeda Chemical Industries Ltd Benzofuranderivate, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendungen
SE9902267D0 (sv) * 1999-06-16 1999-06-16 Astra Ab New compounds
DE19935692A1 (de) * 1999-07-29 2001-02-01 Merck Patent Gmbh Nitrierung in einem statischen Mikromischer
EP1211253B1 (en) * 1999-08-20 2004-10-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Tricyclic dihydrobenzofuran derivatives, process for the preparation thereof and agents
EP1125905A1 (en) * 2000-02-16 2001-08-22 Pepscan Systems B.V. Segment synthesis
EP1197755A1 (en) * 2000-10-11 2002-04-17 Pepscan Systems B.V. Identification of protein binding sites
CA2432410A1 (en) * 2000-12-28 2002-07-11 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for preparing optically active 2,3-dihydro- benzofuran compounds
DE10115408A1 (de) * 2001-03-29 2002-10-02 Bayer Ag Benzofuran-Derivate
KR100868009B1 (ko) 2001-07-13 2008-11-10 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 벤조푸란 유도체의 제조법
EP1452868A2 (en) 2003-02-27 2004-09-01 Pepscan Systems B.V. Method for selecting a candidate drug compound
JP4369924B2 (ja) 2003-04-14 2009-11-25 日本曹達株式会社 ジアミン誘導体、製造法及び抗酸化薬
NZ544298A (en) 2003-06-26 2009-04-30 Takeda Pharmaceutical Cannabinoid receptor modulators including benzofuran derivatives
CA2534263A1 (en) * 2003-08-01 2005-02-10 Nippon Soda Co., Ltd. Phenylazole compounds, production process and antioxidants
US7485711B2 (en) * 2005-08-12 2009-02-03 Mayo Foundation For Medical Education And Research CYP19A1 polymorphisms
US20100172909A1 (en) * 2005-10-24 2010-07-08 Masahiro Nishibori Cerebral edema suppressant
JP3882090B1 (ja) * 2006-05-19 2007-02-14 国立大学法人 岡山大学 脳血管攣縮抑制剤
DE102007018833A1 (de) 2007-04-20 2008-10-23 Febit Holding Gmbh Verbesserte molekularbiologische Prozessanlage
DE102006062089A1 (de) 2006-12-29 2008-07-03 Febit Holding Gmbh Verbesserte molekularbiologische Prozessanlage
WO2010104194A1 (en) 2009-03-10 2010-09-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Benzofuran derivatives
JP2009215301A (ja) * 2009-04-27 2009-09-24 Morinaga Milk Ind Co Ltd プロテアーゼ阻害剤
US8563705B2 (en) 2010-05-12 2013-10-22 Mayo Foundation For Medical Education And Research Ribonucleic acid binding motif protein 20 sequence variants

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3476760A (en) * 1967-03-06 1969-11-04 Smithkline Corp Substituted piperidinoalkylthianaphthenes and benzofurans
US3686188A (en) * 1970-06-30 1972-08-22 Ciba Geigy Corp N-benzofurylmethyl-arylalkyleneimines
CA1337429C (en) * 1983-12-05 1995-10-24 Guy Rosalia Eugene Van Lommen Derivatives of 2,2'-iminobisethanol
CA1297877C (en) * 1983-12-22 1992-03-24 Daniel Lednicer Benzofurancarboxamides useful as antiemetic or antipsychotic agents
US4888353A (en) * 1986-02-28 1989-12-19 Erbamont, Inc. Carboxamides useful as antiemetic or antipsychotic agents
US5087638A (en) * 1984-06-20 1992-02-11 Merck Frosst Canada, Inc. Benzofuran derivatives
CA1281325C (en) * 1984-06-20 1991-03-12 Patrice C. Belanger Benzofuran derivatives
JPS6133183A (ja) * 1984-07-25 1986-02-17 Mitsubishi Chem Ind Ltd ２，３−ジヒドロ−７−アミノベンゾフランの製造法
US4772730A (en) * 1985-04-19 1988-09-20 Fmc Corporation Tetrafluoro-2,3-dihydrobenzofurans
GB8515388D0 (en) * 1985-06-18 1985-07-17 Ici Plc Heterocyclic compounds
US4772459A (en) * 1986-09-09 1988-09-20 Erbamont, Inc. Method for controlling emesis caused by chemotherapeutic agents and antiemetic agents useful therein
DE3777366D1 (de) * 1986-12-27 1992-04-16 Takeda Chemical Industries Ltd 2,3-dihydro-cumaron-derivate, ihre herstellung und verwendung.
US4873255A (en) * 1987-02-04 1989-10-10 Sankyo Company Limited Thiazolidinone derivatives, their preparation and their use
GB8704572D0 (en) * 1987-02-26 1987-04-01 Lundbeck & Co As H Organic compounds
JP2855341B2 (ja) * 1988-06-10 1999-02-10 武田薬品工業株式会社 新規２―置換クマラン誘導体
JP2855340B2 (ja) * 1988-06-10 1999-02-10 武田薬品工業株式会社 ２―置換クマラン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
GR3017981T3 (en) 1996-02-29
US5376681A (en) 1994-12-27
ES2077138T3 (es) 1995-11-16
IE68675B1 (en) 1996-07-10
JPH05140142A (ja) 1993-06-08
US5770772A (en) 1998-06-23
ATE127797T1 (de) 1995-09-15
CA2054619A1 (en) 1992-05-02
US5478844A (en) 1995-12-26
US5594154A (en) 1997-01-14
DK0483772T3 (da) 1996-01-22
EP0483772A1 (en) 1992-05-06
DE69112989D1 (de) 1995-10-19
IE913724A1 (en) 1992-05-22
HUT60258A (en) 1992-08-28
DE69112989T2 (de) 1996-02-15
JP2672423B2 (ja) 1997-11-05
EP0483772B1 (en) 1995-09-13
HU211480A9 (en) 1995-11-28
CA2054619C (en) 2003-06-10
KR920009815A (ko) 1992-06-25
HU913436D0 (en) 1992-01-28
KR100202463B1 (ko) 1999-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW199152B (zh)
JP4482513B2 (ja) Ｎ２−（置換アリールメチル）−３−（置換フェニル）インダゾールおよびこれを含む抗血管形成剤
KR101444489B1 (ko) 심혈관 질환을 예방 및 치료하기 위한 화합물
DE69115280T2 (de) Indolderivate, die die leukotrienbiosynthese hemmen.
US20070149558A1 (en) Benzo-fused 5-membered heterocyclic compounds, their production and use
US10562912B2 (en) Heterocyclic derivatives and use thereof
EA006300B1 (ru) Производные фталазинона
WO2002012189A1 (fr) Composes amide bicycliques condenses et utilisations medicales associees
JP2013519724A (ja) Ｎａｄｐｈオキシダーゼ阻害剤としてのピラゾロピペリジン誘導体
JPH11500748A (ja) Ｃｏｘ−２阻害剤のプロドラッグとしての３，４−ジアリール−２−ヒドロキシ−２，５−ジヒドロフラン
JP2000501411A (ja) ベンゾフランカルボキサミドおよびスルホンアミド
WO2010012396A1 (de) 5,6 substituierte benzamid-derivate als modulatoren des ep2-rezeptors
WO1999027965A1 (fr) Agents anti-hyperlipemiques
ES2782357T3 (es) Inhibidores de IRE 1 alfa
ES2317935T3 (es) Promotores de la proliferacion y diferenciacion de celulas pluripotenciales y/o celulas precursoras neuronales.
KR20040015270A (ko) 축합 환식기를 가지는 환상 디아민 화합물
JPWO2012081570A1 (ja) ラクタム化合物又はその塩及びｐｐａｒ活性化剤
JP2003081959A (ja) ベンゼン環縮合５員複素環式化合物、その製造法および用途
CN104926797B (zh) 呋喃酮衍生物、制备方法及用途
RU2087473C1 (ru) Производные аминокумарана или их соли, способы их получения, композиция для ингибирования образования липопероксида
JP2002348239A (ja) 幹細胞・神経前駆細胞の増殖・分化促進剤
IE70668B1 (en) Intermediate compounds in the production of aminocoumaran derivatives
NO301161B1 (no) Aminocouromanderivater, deres anvendelse og farmasöytiske sammensetninger inneholdende disse