HU211480A9 - Aminocoumaran derivatives, their production and use - Google Patents

Aminocoumaran derivatives, their production and use Download PDF

Info

Publication number
HU211480A9
HU211480A9 HU95P/P00528P HU9500528P HU211480A9 HU 211480 A9 HU211480 A9 HU 211480A9 HU 9500528 P HU9500528 P HU 9500528P HU 211480 A9 HU211480 A9 HU 211480A9
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
amino
alkyl
group
optionally substituted
alkoxy
Prior art date
Application number
HU95P/P00528P
Other languages
English (en)
Inventor
Tetsuya Aono
Shigenori Ohkawa
Takayuki Doi
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takeda Chemical Industries Ltd filed Critical Takeda Chemical Industries Ltd
Publication of HU211480A9 publication Critical patent/HU211480A9/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/24—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C233/25—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/80—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/81—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Description

A találmány új aminokumarán-származékokra ezek sóira, valamint ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó készítményekre vonatkozik.
Közelebbről, a találmány új aminokumarán-származékokra, ezek sóira vonatkozik, valamint ezen vegyületeket tartalmazó lipoperoxid képződést gátló hatású gyógyszerkészítményekre vonatkozik, amelyek alkalmazhatók különböző betegségek, így például érelmeszesedés, májbaj, valamint agyi vérkeringéssel kapcsolatos betegségek kezelésére.
Ismert, hogy a szervezetben a lipoperoxid képződése, valamint az ezzel kapcsolatos gyökös reakciók igen károsan hatnak az élő szervezetben különböző membrán, valamint enzimatikus rendellenességek révén és ily módon számos kísérlet történt már eddig is antioxidánsok és a lipoperoxid képződését gátló hatóanyagok alkalmazására. Jelenleg lipoperoxid képződést gátló anyagként leginkább természetes antioxidánsok származékait így például C vitamint, E vitamint, valamint különböző fenolszármazékokat alkalmaznak [Kenji Fukazawa, The Japanese Journal of Clinical Medicine, 46, 2269-2276 (1988)]. Ezek alapvető szerkezete azonban korlátozott és nem mindig adnak a gyakorlatban kielégítő eredményt.
Ily módon igen nagy szükség van új szerkezetű lipoperoxid képződést gátló anyagok kifejlesztésére, amelyek hatásosan és széleskörűen alkalmazhatók a gyógyászat területén.
A fentieknek megfelelően találmányunk célja új vegyületek biztosítása, amelyek alkalmasak a lipoperoxid képződésének gátlására.
Azt tapasztaltuk, hogy az új, (I) általános képletnek megfelelő aminokumarán-származékok alkalmasak a fenti célra oxidáns hatásuk, valamint lipoperoxid képződést gátló hatásuk révén.
Az (I) általános képletben R* és R2 jelentése azonos vagy különböző és lehet hidrogénatom, acil-, alkoxi-karbonil-, adott esetben szubsztituált alifás- vagy adott esetben szubsztituált aromás csoport,
R-\ R4 és R5 jelentése azonos vagy különböző és lehet adott esetben acilezett hidroxilcsoport, adott esetben szubsztituált amino-, adott esetben szubsztituált alkoxi- vagy adott esetben szubsztituált alifás csoport, vagy
R3 R4 és R5 közül kettő együttesen egy adott esetben szubsztituált karbociklusos csoportot alkot,
R6 és R7 jelentése azonos vagy különböző, és lehet adott esetben szubsztituált alifáscsoport, feltéve, hogy R6 és R7 közül legalább az egyiknek a jelentése az a-helyzetben netiléncsoport,
R8 és R9 jelentése azonos vagy különböző és lehet hidrogénatom, adott esetben szubsztituált alifás- vagy adott esetben szubsztituált aromás csoport.
A találmány oltalmi körébe tartoznak a fenti (I) általános képletű vegyületek sói is.
A fenti (I) általános képletű vegyületek erős lipoperoxid képződést gátló hatással rendelkeznek és ily módon alkalmasak megfelelő gyógyszerkészítmények előállítására.
A fenti (I) általános képletű vegyületek esetében az R1 és R2 jelentésében az acilcsoport lehet karbonsavból vagy szulfonsavból származtatott csoport. Karbonsavból származtatott csoportok lehetnek például a következők: 1-6 szénatomos acilcsoport, így például formil-, acetil-, propionil-, butiril-, izobutiril- vagy valerilcsoport. A szulfonsavból származtatott csoportok lehetnek például a következők: 1-3 szénatomos alkil-szulfonilcsoport, így például metánszulfonil-, etánszulfonilvagy propánszulfonil-csoport, vagy lehet például fenilszulfonil-csoport is. Az R1 és R2 szubsztituensek esetében az alkoxi-karbonil-csoport lehet például rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport, ahol az alkoxicsoport 1-5 szénatomos, így például lehet metoxi-karbonil-, vagy etoxi-karbonil-csoport. Az R1 és R2 csoportok esetében az alifáscsoport lehet telített vagy telítetlen csoport, így például alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport. Az alkilcsoport lehet egyenes vagy elágazóláncú vagy ciklusos. Az alkilcsoportok között előnyösek a rövidszénláncú alkilcsoportok, amelyek 1-6 szénatomosak, így például a következők: metil-, etil-, i-propil-, butil-, i-butil-, t-butil-, pentil-, hexil-, ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- csoport. Az alkenilcsoportok közül előnyösek a 2-6 szénatomosak, így például a következők: allil-, propenil-, i-propenil-, 2-butenil-, 2,4butadienil-, vagy 2-pentenil-csoport. Az alkinilcsoportok lehetnek 2-6 szénatomosak, így például etinilvagy 2-propinil-csoport. Az alifás csoportok szubsztituense bármely csoport lehet, amelyeket általában gyógyszer hatóanyagok esetében alkalmaznak, így például lehet bármely következő csoport: hidroxil-, 1-3 szénatomos alkoxi- (például metoxi-, etoxi-, n-propoxi- vagy izopropoxi-) aralkil-oxi- (fenil-1-6 szénatomos alkil-oxi vagy naftil-1 —6 szénatomos alkil-oxi, így például benzil-oxi, fenetil-oxi-), aril-oxi- (például fenil-oxi, metil-oxi-, piridil-oxi-, imidazolil-oxi-), merkapto-, 1-3 szénatomos alkil-tio- (például metil-tiovagy etil-tio-), 1-3 szénatomos alkil-szulfonil- (például metil-szulfonil- vagy etil-szulfonil-), 1-3 szénatomos alkil-szulfinil- (például metil-szulfinil- vagy etil-szulfinil-), az aralkil-tio- (fenil-1-6 szénatomos alkil-tiovagy naftil-1-6 szénatomos alkil-tio-, például benziltio-), vagy fenetil-tio-aralkil-szulfonil- (fenil-1—6 szénatomos alkil-szulfonil vagy naftil-1-6 szénatomos alkil-szulfonil-, például benzil-szulfonil-, fenetil-szulfonil-), aralkil-szulfonil- (fenil-1-6 szénatomos alkilszulfinil- vagy naftil-1-6 szénatomos alkil-szulfinil-, például benzil-szulfinil-, fenetil-szulfinil-), aril-tio-, (például fenil-tio, naftil-tio-, piridil-tio-, imidazolil-tio-), aril-szulfonil-, (például fenil-szulfonil-, naftil-szulfonil-, piridil-szulfonil- vagy imidazolil-szulfonil), arilszulfinil, (például fenil-szulfinil-, naftil-szulfinil-, piridil-szulfinil- vagy imidazolil-szulfonil-), amino-monovagy diszubsztituált amino-, amely egy vagy kétszeresen 1-3 szénatomos alkil-, aralkil-(fenil-l-6 szénatomos alkil vagy naftil 1-6 szénatomos alkil-) és aril(fenil-, naftil-, piridil- vagy imidazolil-) csoporttal szubsztituálva lehet, így például lehet metil-amino, etil-amino-, dimetil-amino-, benzil-amino-, fenil-amino-, piridil-amino-csoport, lehet továbbá halogénatom,
HU 211 480 A9 így például klór- vagy fluoratom, továbbá észterezett karboxil- (például 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-, például metoxi-karbonil-, vagy etoxi-karbonil-), 2-3 szénatomos acil- (például acetil-, propionil-), 2-3 szénatomos acil-oxi-(például acetoxi- vagy propionil-oxi-,), 2-3 szénatomos acilamid- (például acetamid-), 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-amino- (például metoxikarbonil amino- vagy etoxi-karbonii-amino-), ciklusos amino (például pirrolidino-, morfolino- vagy piperazino-), karboxil- vagy karbamoil-csoport Az említett szubsztituensek száma előnyösen 1 vagy 2.
Az R1 és R2 csoportok esetében az aromás csoport lehet például fenilcsoport. A fenilcsoport szubsztituensei lehetnek például a következők: amino-, mono- vagy di-(l—3 szénatomos alkil)-amino-, halogén-, nitro-, szulfonil-, cinao-, hidroxil-, karboxil-, 1-5 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, 2-5 szénatomos acilvagy 1-3 szénatomos alkil-merkapto-csoport. A szubsztituensek száma előnyösen 1-3.
Az -NR'-R2 általános képletű csoport a kumarán gyűrűhöz tartozó benzolgyűrű bármely helyzetében lehet, előnyösen az 5-helyzetben található.
Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1 és R2 közül az egyik hidrogénatomot a másik hidrogénatomot, fenilcsoportot vagy egyenes vagy elágazóláncú vagy ciklusos 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent.
Ha az R3, R4 és R5 helyén lévő hidroxilcsoportok acilezettek, az acilcsoport lehet például 2-5 szénatomos egyenes vagy elágazóláncú karbonsav-acilcsoport, így például acetil-, propionil-, butiril-, vagy izobutirilcsoport Ha az R3, R4 és R5 jelentésében aminocsoport szerepel, az adott esetben valamely az R1 és R2 szubsztituensnél már említett alifás vagy aromás csoporttal szubsztituálva lehet. R3, R4 és R5 szubsztituensek esetében az alkoxicsoport lehet 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazóláncú csoport, vagy egy ciklusos alkilcsoportból képzett alkoxicsoport. Az alkoxicsoport szubsztituálva is lehet, például valamely következő csoporttal: amino- mono- vagy di(l—3 szénatomos alkil)-amino-, halogén-, hidroxil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy rövidszénláncú alkil-merkapto-csoport. R3, R4 és R5 esetében az alifáscsoport, valamint ezek szubsztituensei azonosak a fentiekben az R1 és R2 szubsztituensnél említett csoportokkal. Az R3, R4 és R5 szubsztituensek közül kettő együttesen egy adott esetben szubsztituált karbociklusos csoportot is képezhet, ebben az esetben előnyösek az 5- vagy 6-tagú karbociklusos csoportok. Ezen csoportok szubsztituáltak is lehetnek, a szubsztituens lehet például 1-3 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi- vagy hidroxicsoport.
R3, R4 és R5 jelentése előnyösen egyenes, elágazóláncú vagy ciklusos 1-6 szénatomos alkilcsoport.
Az R6 és R7 csoportok jelentése azonos a fentiekben az R1 és R2 szubsztituenseknél megadott jelentésekkel, lehet továbbá még adott esetben szubsztituált aromás csoport is. Ezen aromás csoport szubsztituensei azonosak a fentiekben az R' és R2 csoportnál megadott szubsztituensek jelentéseivel. Továbbá R6 és R7 jelentései közül legalább az egyik egy α-helyzetben lévő metiléncsoport. Más szavakkal kifejezve R6 és R7 jelentése adott esetben szubsztituált alifáscsoport és legalább az egyik közülük -CH2R’ általános képletű csoportot jelent, ahol R’ jelentése hidrogénatom vagy R’ jelentése a hozzá kapcsolódó CH2 csoporttal együtt egy adott esetben szubsztituált alifás csoportot jelent.
Előnyös, ha R6 és R7 jelentései közűi az egyik egyenes vagy elágazóláncú, vagy ciklusos 1-6 szénatomos alkilcsoport és a másik egyenes vagy elágazóláncú vagy ciklusos 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy aralkil-csoport, előnyösen például fenil-1-6 szénatomos alkil- vagy naftil-1-6 szénatomos alkilcsoport, így például benzil-, fenetil- vagy fenil-propil-csoport, amely csoportok még adott esetben 1-5 heteroatomot (N,S,O) tartalmazó csoporttal szubsztituálva lehetnek. Ilyen, 15 heteroatomot tartalmazó csoport lehet például a következő: 1-3 szénatomos alkoxi-, aralkil-oxi-, aril-oxi-, 1-3 szénatomos alkil-tio 1-3 szénatomos aíkil-szulfonil-, 1-3 szénatomos alkil-szulfíníl-, aralkil-tio-, aralkil-szulfonil-, aralkil-szulfinil-, aril-tio-, aril-szulfonil-, aril-szulfinil-, mono- vagy di(l-3 szénatomos alkil)amino-, aralkil-, aril- vagy ciklusos amino csoport.
Az R8 és R9 csoportoknál említett alifás csoportok azonosak az R6 és R7 szubsztituenseknél említett csoportokkal. Az R8 és R9 jelentésében szereplő aromás csoport azonos az R' és R2-nél említett csoportokkal.
Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R8 és R9 közül az egyik jelentése hidrogénatom és a másik jelentése fenilcsoport, amely adott esetben halogénatommal vagy egyenes vagy elágazó láncú vagy ciklusos 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituálva lehet, vagy lehet még egyenes vagy elágazó láncú vagy ciklusos 1-6 szénatomos alkilcsoport is.
Az (I) általános képletű vegyületek függően a szubsztituensektől különböző sztereoizomer formákban is előfordulhatnak, ennek megfelelően a találmány oltalmi körébe tartoznak az egyes izomerek, valamint ezek keveréke is.
Az (I) általános képletű vegyületek sói előnyösen gyógyászatilag elfogadható sók, így például a következők: szervetlen savakkal, így például sósavval, hidrogén-bromiddal, továbbá foszforsavval, kénsavval, valamint szerves savakkal, így például szerves karbonsavakkal, például oxálsavval, ftálsavval, fumársavval, vagy maleinsavval, továbbá szulfonsavakkal, például metánszulfonsavval vagy benzolszulfonsavval képzett sók. Amennyiben az (I) általános képletű vegyületek savcsoportot is, így például karboxilcsoportot is tartalmaznak, a sók lehetnek szervetlen bázisokkal, így például alkálifémekkel, például nátriummal vagy káliummal vagy alkáliföldfémekkel, például magnéziummal, valamint szerves bázisokkal, így például aminokkal, például diciklohexil-aminnal, dietil-aminnal vagy 2,6-lutidinnal képzett sók.
A továbbiakban, ha (I) általános képletű vegyületet említünk, azok minden esetben magukban foglalják a sókat is.
Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerinti eljárással az A reakcióvázlat szerint állítjuk elő.
Az A reakcióvázlaton szereplő képletekben R', R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 és R9 jelentése a fentiekben már
HU 211 480 A9 megadott, -CH2R’ jelentése azonos R6 jelentésével és X jelentése halogénatom, HSO4 vagy NO3 csoport. Az R’-C= csoportot R6 csoporttá alakítjuk egy (III) általános képletű vegyülettel való reagáltatással. Ugyanis az R’ olyan csoport, amely a -CH2- csoporttal együtt alkotja az R6 csoportot. X jelentésében a halogénatom lehet például klór- vagy brómatom.
A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű vegyületeket tehát úgy állítjuk elő, hogy egy (Π) általános képletű vegyületet ciklizálunk, előnyösen 1. egy sav jelenlétében, 2. egy halogénmolekula jelenlétében kívánt esetben bázissal együtt, 3. egy persav jelenlétében kívánt esetben egy bázissal együtt. Az így kapott vegyületet adott esetben valamely következő reakciónak vetjük még alá: a védőcsoportokat eltávolítjuk, acilezzük, hidrogénezzük, oxidáljuk, Witting reakcióval a szénláncot meghosszabítjuk vagy kicseréljük a szubsztituenseket egy másikra, vagy ezek kombinációját végezzük. Az (I) általános képletű vegyületeket még úgy is előállíthatjuk, hogy egy (ΠΙ) általános képletű fenolt és egy allil-alkohol-származékot kondenzálunk előnyösen alkalmas savkatalizátor jelenlétében, vagy eljárhatunk úgy is, hogy egy (IV) általános képletű nitrovegyületet vagy egy (V) általános képletű diazovegyületet redukálunk és a kapott terméket adott esetben valamely következő reakciónak vetjük még alá: eltávolítjuk a védőcsoportokat, acilezzük vagy alkilezzük vagy ezek kombinációját alkalmazzuk.
A savval végzett gyűrűzárási reakciót egy protikus sav vizes oldatában végezzük, így például sósavat vagy hidrogénbromidot alkalmazunk, szobahőmérséklet és 150 ’C közötti hőmérsékleten. A reakciót végezhetjük sósavgáz, bór-trifluorid-éterát (BF3 Et2O) vagy más hasonló vegyület alkalmazásával, alkalmas szerves oldószerben, így például kloroformban vagy toluolban, előnyösen -5 és 150 ’C közötti hőmérsékleten.
A halogénnel végzett gyűrűzárási reakciót úgy végezzük, hogy egy (II) általános képletű vegyületet vagy annak sóját például brómmal reagáltatjuk előnyösen szerves oldószerben, így például halogénezett szerves oldószerben, például kloroformban vagy metilén-kloridban, vagy ecetsavban, kívánt esetben bázis, így például nátrium-acetát vagy trietil-amin jelenlétében -5 és 100 ’C közötti hőmérsékleten.
A persavval végzett gyűrűzárási reakciónál persavként például m-klór-perbenzoesavat alkalmazunk szerves oldószerben, így például metilén-kloridban, kívánt esetben bázis, így például trietil-amin jelenlétében. A reakciót -10 és 50 ’C között végezhetjük.
A Friedel-Crafts reakciónál fenol-származékot és allil-alkohol-származékot kondenzálunk szerves oldószer, így például diklór-etán, valamint kénsav, trifluormetánszulfonsav vagy bór-trifluor-éterát jelenlétében előnyösen 0 és 150 ’C közötti hőmérsékleten.
A nitrocsoport redukcióját általában katalitikus hidrogénezéssel végezzük, katalizátorként palládium-korom, valamint valamely fém, így például vas, cink, vagy ón és egy sav, például sósav vagy ecetsav, vagy bázis, például nátrium-hidroxid jelenlétében vagy alkalmazhatunk titán-trikloridot is, sav, például ecetsav együttes alkalmazásával. A diazo-vegyület redukálását hasonló katalitikus hidrogénezéssel végezzük, vagy alkalmazhatunk redukálószert, így például nátrium-hidroszulfitot is vízben vagy szerves oldószerben ΟΙ 00 ’C közötti hőmérsékleten.
A fenti gyűrűzárási reakció utáni oxidációt valamely oxidálószer, így például dimetil-szulfoxid, vagy oxalil-klorid vagy króm-trioxid alkalmazásával végezzük adott esetben bázis, így például trietil-amin és szerves oldószer, így aceton jelenlétében -78-25 ’C közötti hőmérsékleten.
Az addíciós eliminációs Witting reakciót nátriumhidrid, nátrium-hidroxid, nátrium-alkoholát, n-butil-lítium, lítium-izopropil-amid jelenlétében oldószerben, így például dimetil-formamidban tetrahidrofurán vagy dimetoxi-etánban végezzük -78-80 ’C közötti hőmérsékleten 0,5-24 órán át.
A kettőskötés hidrogénezését kívánt esetben katalitikusán végezzük, előnyösen például palládium-korom jelenlétében ismert módon.
A hidrolízist (védőcsoport eltávolítás) ismert módon az észter hidrolízisekhez alkalmazott eljárások szerint végezzük. Amennyiben a termék oxigénnel szemben érzékeny, bázisos körülményeket alkalmazunk és atmoszferikus körülmények között vagy argonatmoszférában végezzük a reakciót, ily módon a kapott terméket nagy kihozatallal nyerjük.
Az acilezést megfelelő acilezőszer, például savanhidrid, savhalogenid alkalmazásával végezzük, kívánt esetben bázisos katalizátor, így például nátrium-hidrid, kálium-karbonát, piridin, vagy dietil-amin vagy savas katalizátor, például kénsav, sósav jelenlétében szerves oldószerben, így például dimetilformamidban, acetonban vagy tetrahidrofúránban. A reakcióhőmérséklet általában -10 és -100 C közötti érték, a reakcióidő 10 perc és 15 óra közötti érték.
A szubsztituensek kicserélési reakcióját például úgy végezzük, hogy egy 2-halogén-metil-2,3-dihidrobenzofurán-származékot halogénnel ciklizálunk, majd egy aminnal, diollal, alkohollal reagáltatunk oldószer alkalmazása nélkül, vagy szerves oldószerben, így például dimetil-formamidban vagy toluolban, kívánt esetben bázis jelenlétében -5 és 200 ’C közötti hőmérsékleten. Bázisként például nátrium-hidridet alkalmazunk és a reakciót kívánt esetben autoklávban végezzük.
Az alkilezési reakciónál például az aminocsoportot vagy a hidroxi 1csoportot alkilezzük. Alkilezésre például halogénezett alkil-származékokat, például klór-, bróm- vagy jód-származékokat, szulfonsav vagy kénsav alkil-észter-származékait vagy foszforsav alkil-észter-származékait alkalmazhatjuk. Az alkilezőszer mennyisége általában ekvivalens vagy kétszeres mennyiségben kerül felhasználásra és a reakciót előnyösen szervetlen bázis, így például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, nátrium-karbon át vagy kálium-karbonát vagy szerves bázis, így például trietil-amin vagy piridin jelenlétében végezzük. A reakciónál alkalmazott oldószer nem kritikus, bármely szerves oldószer felhasználható, előnyösen például tetrahidrofuránt, dioxánt, dimetil-formamidot, dimetil-acetamidot vagy
HU 211 480 A9 vizet alkalmazunk. A reakcióhőmérséklet általában szobahőmérséklet és 100 C közötti érték.
A (II), (ΠΙ), (IV) és (V) általános képletű kiindulási vegyületeket ismert módon állítjuk elő, így például a WO86/05781 számú nemzetközi közzétételi iratban vagy a leírásban ismertetett referenciapéldák szerinti módszerrel.
Az (I) általános képletű vegyületeket ismert módon választjuk el, így például extrakcióval, kromatográfiával, vagy átkristályosítással.
Ha az (I) általános képletű vegyület diasztereomerek formájában fordul elő, az egyes diasztereomereket adott esetben a fenti elválasztási vagy tisztítási eljárással lehet szétválasztani.
Ha az (I) általános képletű vegyület optikailag aktív, a d- és 1-izomereket az ismert rezolválási módszerekkel választhatjuk szét.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek hatással vannak a keringési rendszerre és antiallergiás hatással is rendelkeznek, így például fokozzák a telítetlen polizsírsavak, így például linolsav, gamma-linolénsav, α-linolénsav, arahidonsav, dihomo-gammalinolénsav, eikoza-penténsav metabolizmusát, különösen gátló hatással vannak a lipoperoxid képződési reakcióra (antioxidáns hatás), továbbá gátolják az 5-lipoxigenáz-metabolit [például leukotriének, 5-hidroperoxi-eikozatetrénsav (HPETE), 5-hidroxi-eikozatetrénsav (HETE), lipoxinok, leukotoxinok] metabolizmusát, továbbá gátló hatásúak a tromboxán A2-szintetáz működésére, továbbá hatással vannak a prosztaglandin I2-szintetáz működésének fenntartására és fokozására, az LTD4 receptor antagonizmusra, továbbá képesek aktív oxigéncsoportok aktivitásának hatástalanítására.
A fentiekben felsorolt hatások közül különösen jelentős a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek lipoperoxid képződést gátló hatása (antioxidáns hatás).
Az (I) általános képletű vegyületek toxicitása, valamint mellékhatása alacsony.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek emlősök esetében (például egerek, patkányok, nyulak. kutyák, majmok, valamint humán egyedek) a következő betegségek kezelésére alkalmazhatók; vérlemezke aggregáció miatti trombózis, a szívben, tüdőben, agyban, valamint vesében bekövetkező ischemiás megbetegedések, amelyek az artériás simaizmok vagy érgörcsök összehúzódása következtében keletkeznek, így például szívinfarktus, agyvérzés, stb., neurotikus betegségek, így például Parkinson-kór, Arzheimer-kór, Lou-Gehring betegség, muszkuláris disztopia, stb., funkcionális elváltozások, amelyeket központi károsodások váltanak ki, így például koponyasérülés, gerincsérülés, emlékezészavarok vagy emocionális zavarok, amelyek az idegsejtek károsodásával járnak, amit például hypoxia, agyi károsodás, agyvérzés, agyi infarktus, agyi trombózis vált ki, görcsös rohamok és epilepszia, amelyek például agyi szélütés, agyi infarktus, valamint koponyakárosodás vagy agyműtétek váltanak ki, vesegyulladás, tüdőelégtelenségek, bronchiális asztma, gyulladások, érelmeszesedés, atherosclerosis, hepatitis, akut hepatitis, cirrhosis, hiperérzékenységű tüdőgyulladás, immunrendszer károsodás! szindróma, keringési zavarok, amelyeket enzimatikus szöveti vagy sejtkárosodások váltanak ki az élő szervezetben aktív oxigént tartalmazó csoportok, így például szuperoxid, hidroxicsoport jelenléte miatt, így például szívinfarktus, agyi szélütés, agyi ödéma, vesegyulladás, továbbá szövet fibroplasztikus jelenségek, valamint carcinogenesis. Az (I) általános képletű vegyületek például előnyösen alkalmazhatók trombózis elleni, érszűkület elleni asztma elleni, allergia elleni szerként, valamint a keringési rendszer működését, így például szív- valamint agyműködést serkentő szerként, továbbá vesegyulladás esetében, hepatitis kezelésére, szövet fibroplasztikus jelenségek gátlására, valamint aktív oxigént megkötő szerként, továbbá arachidonát kaszkád anyagok szabályozására, valamint fokozására.
A találmány szerinti (I) általános képletű anyagok orálisan vagy parenterálisan adagolhatók ismert gyógyszerkészítmények, így például tabletták, kapszulák, oldatok, injekciók, valamint kúpok formájában gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagokkal és adalékanyagokkal elkevert formában. A dózis általában függ a betegtől, az adagolás módjától, a betegség állapotától. Például orális adagolás esetén egy felnőtt, keringési zavarban szenvedő beteg esetében a találmány szerinti vegyületet előnyösen naponta 1-3-szor 0,1 mg/kg-20 mg/kg, előnyösen 0,2-10 mg/kg dózisban adagoljuk.
A következő példákkal a találmányt a korlátozás szándéka nélkül illusztráljuk.
1. példa
5-Amino-2-benzil-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán ml kénsavat elkeverünk 20 g (0,13 mól) 4-amino2,3,5-trimetil-fenollal és 25 g (0,17 mól) 2-metil-3-fenil2-propenollal 100 ml diklór-metánban és a kapott keveréket visszafolyatás közben 1 órán át melegítjük. A keveréket ezután vizes, telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal semlegesítjük, a terméket etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (izopropil-éter), majd hexánból átkristályosítiuk, amikoris a kívánt terméket nyerjük, mennyisége 7,2 g, 19,3%, op. 68-69 ’C.
NMR (CDC13) δ 1,38 (3H, s), 2,06 (3H, s), 2,10 (3H, s), 2,16 (3H, s), 2,80 (2H, széles s), 2,85 (2H, d J = 13,6 Hz), 3,08 (2H, d, J = 13,6 Hz), 7,26 (5H, m)
2. példa
5-A mino-2,2,4,6,7-pentametil-2,3-dihidrobenzofu rán-hidroklorid g (13,2 mmól) 4-amino-2,3,5-trimetil-fenolt és 1,15 g (15,8 g) 2-metil-2-propenolt visszafolyatás közben 20 ml diklór-metánban melegítünk 2 ml kénsavval együtt 18 órán át. A reakciókeveréket vizes telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, szárítjuk, majd betöményítjük. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (izopropil-éter), a tisztított terméket hidroklorid sóvá alakítjuk, majd etanol/izopro5
HU 211 480 A9 pil-éter elegyből kristályosítjuk, amikor is 460 mg (14,4%) kívánt terméket nyerünk, op. 248-250 ’C NMR (DMSO-d6) δ 1,47 (6H, s), 2,08 (3H, s), 2,18 (6H, s), 3,03 (2H, s), 9,80 (2H, széles s)
3. példa
5-Amino-2,2,4,6,7-pentametil-2,3-dihidmbenzofiirán-hidroklorid
7,33 g (35,7 mmól) 4-formil-amino-2,3,5-trimetil-l(2-metil-2-propenil-oxi)-benzolt feloldunk 100 ml metanolban, majd a kapott oldathoz 30 ml koncentrált sósavat adagolunk jéghűtés mellett. Ezután a lombikot argonatmoszféra alá helyezzük, majd a keveréket 2 órán át visszafolyatás közben melegítjük. A keveréket ezután hűtjük, vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal semlegesítjük és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. A visszamaradó anyagot izopropil-éterből kikristályosítjuk, amikoris 6,40 g (99,2%) kívánt terméket nyerünk. Ennek egy részét hidroklorid sóvá alakítjuk és metanolból átkristályosítjuk, op. 248-250 ’C.
NMR (DMSO-d6) δ 1,41 (6H, s), 2,02 (3H, s), 2,20 (6H, s), 9,65 (2H, széles s)
4. példa
5-Amino-2,2,4,6-tetrametil-7-(2-metil-l-propenil)2,3-dihidrobenzofurán-hidroklorid
Az előzőekben leírtak szerint eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, kitermelés 80,1%, op. 107-108 ’C (bomlik).
NMR (DMSO-d6) δ 1,39 (6H, s), 1,46 (3H, s), 1,86 (3H, s), 2,13 (3H, s), 2,21 (3H, s), 2,97 (2H. s), 5,90 (IH, s), 9,38 (2H, széles s)
5. példa
5-Acetil-amino-2,2,6,7-tetrametil-4-nitro-2,3-dihidrobenzofurárt
A 48. referenciapélda szerint eljárva nyerjük a cím szerinti vegyületet, kitermelés 89,4%, op. 203 ’C (diklór-metán/izopropil-éter).
NMR (DMSO-d6) δ 1,48 (6H, s), 2,15 (3H, s), 2,18 (3H, s), 2,19 (3H, s), 3,29 (2H, s), 7,79 (IH, széles s)
6. példa
5-Acetil-amino-2,2,6,7-tetrametil-6-nitro-2,3-dihidrobenzofurán
Az előzőekben leírtak szerint eljárva nyerjük a cím szerinti vegyületet, kitermelés 77,6%, op. 203-204 ’C (diklór-metán/izopropil-éter).
NMR (CDClj) δ 1,50 (6H, s), 2,09 (3H, s), 2,12 (3H, s), 2,14 (3H, s), 3,00 (2H, s), 7,09 (IH, s)
7. példa
7-Amino-2,2,4,5,6-pentametil-2,3-dihidrobenzofurán-hidroklorid
310 mg (1,3 mmól) 2,2,4,5,6-pentametil-7-nitro2,3)-dihidrobenzofuránt feloldunk 10 ml etanolban, majd a kapott oldatot katalitikus redukciónak vetjük alá 0,6 g 5%-os palládium-szén katalizátor alkalmazásával. A redukció után a katalizátort leszűrjük, a szűrletet betöményítjük, a visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (hexán/izopropil-éter = 7/3), a kapott terméket hidrokloridsóvá alakítjuk, majd etanol/izopropil-éterből átkristályosítjuk, amikor is a cím szerinti vegyületet nyerjük, mennyisége 170 mg (53,3%), op. 207-212 ’C.
NMR (DMSO-d6) δ 1,47 (6H, s), 2,08 (3H, s), 2,12 (3H, s), 2,18 (3H, s), 3,03 (2H, s), 9,80 (2H, széles s)
8. példa
5-Amino-2,2,4,6,7-pentametil-3-fenil-2,3-dihidrobenzofurán g (6,4 mól) 2,2,4,6,7-pentametil-5-nitro-3-fenil2,3-dihidrobenzofuránt feloldunk 15 ml etanolban, majd az oldatot 2 g 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében redukáljuk. Ezután a katalizátort leszűrjük, a szűrletet betöményítjük, a visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (izopropil-éter), majd hexánból átkristályosítjuk, amikor is 1,33 g cím szerinti vegyületet nyerünk (73,6%), op. 131-132 ’C.
NMR (CDClj) δ 1,00 (3H, s), 1,48 (3H, s), 1,77 (3H,
s), 2,12 (3H, s), 2,19 (3H, s), 3,10 (2H, széles s),
4.11 (IH, s), 6,95 (2H, m), 7,20 (3H, m)
9. példa
5-Amino-3-(4-fluoro-fenil)-2,2,4,6,7-pentametil2,3 -dihidrobenzofu rém
A cím szerinti vegyületet az előző példában leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 70,2%, op. 126-127 ’C (hexán).
NMR (CDC13) δ 0,99 (3H, s), 1,47 (3H, s), 1,77 (3H, s), 2,12 (3H, s), 21,8 (3H, s), 3,10 (2H, széles s), 4,09 (IH, s), 6,93 (4H, m)
10. példa
5-Amino-3-(4-izopropil-fenil)-2,2,4,6,7-pentametil2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet az előzőekben leírtak szerint állítjuk elő, kitermelés 85%, op. 134—135 ’C (hexán). NMR (CDClj) δ 1,00 (3H, s), 1,22 (6H, d, J = 6,8 Hz),
1,47 (3H, s), 1,78 (3H, s), 2,13 (3H, s), 2,19 (3H, s),
2,85 (IH, szeptet, J = 6,8 Hz), 3,10 (2H, széles s),
4,08 (IH, s), 6,85 (2H, m), 7,07 (2H, d, J = 8,0 Hz)
11. példa
5-Amino-2,2,4,6,7-pentametil-3-( 3-piridil)-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet az előzőekben leírtak szerint állítjuk elő, kitermelés 53,8%, op. 130-131 ’C (hexán).
NMR (CDClj) δ 1,02 (3H, s), 1,50 (3H, s), 1,77 (3H, s), 2,12 (3H, s), 2,19 (3H, s), 3,04 (2H, széles s),
4.12 (IH, s), 7,16 (2H, m), 8,36 (IH, m), 8,46 (IH, t, J = 3,2 Hz)
12. példa
5-Amino-3-(3-amino-4-dimetil-amino-fenil)2,2,4,6,7-pentametil-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet az előzőekben leírtak sze6
HU 211 480 A9 rint állítjuk elő, a terméket amorf formában nyerjük, kihozatal 42,4%.
NMR (DMSO-d6) δ 1,04 (3H, s), 1,44 (3H, s), 1,99 (3H, s), 2,13 (3H, s), 2,29 (3H, s), 3,02 (6H, s), 4,24 (1H, s), 6,00-7,50 (5H, m), 9,85 (2H, széles s)
13. példa
5-Amino-3-izopmpil-2,2,4,6,7-pentametil-2,3-dihidmbenzofitrán-hidroklorid
A cím szerinti vegyületet az előzőekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 76,6%, op. 225-230 °C (etanol). NMR (DMSO-dé) δ 0,70 (3H, d, J = 6,6 Hz), 0,96 (3H, d, J = 6,6 Hz), 1,21 (3H, s), 1,57 (3H, s), 1,62 (1H, m), 2,09 (3H, s), 2,53 (3H, s), 2,57 (3H, s), 2,76 (1H, d, J = 2,8 Hz), 10,07 (2H, széles s)
14. példa
4,5-Diamino-2,2,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán-hidroklorid
A cím szerinti vegyületet az előzőekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 96,9%, op. 248-251 ’C (etanol).
NMR (DMSO-d6) δ 1,39 (6H, s), 1,93 (3H, s), 2,09 (3H, s), 2,82 (2H, s), 3,36 (4H, széles s)
15. példa
5-Acetil-amino-6-amino-2,2,4,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet az előzőekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 98,7%, op. 155-157 ’C (izopropil-éter).
NMR (CDC,) δ 1,44 (6H, s), 1,82 és 2,23 (3H, s),
2,00-2,05 (6H, m), 2,87 (2H, s), 3,75 (2H, széles s),
6,40 és 6,62 (1H, széles s)
16. példa
5-Acetil-amino-4-amino-2,2,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet az előzőekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 91,4%, op. 172-173 ’C (etanol/éter).
NMR (CDC13) δ 1,46 (6H, s), 1,83 és 2,23 (3H, s),
2,05-2,09 (6H, m), 2,83 (2H, s)
17. példa
5-Amino-2,2,4,6,7-pentametil-3-(4-melil-fenil)-2,3dihidrobenzofurán
1,26 g (3,9 mmól) 2,2,4,6,7-pentametil-3-(4-metilfenil)-5-nitro-2,3-dihidrobenzofuránt feloldunk 30 ml metanolban, hozzáadunk 1,3 g cinkport és 15 ml 1 n nátrium-hidroxidot és a kapott keveréket 3 órán át visszafolyatás közben melegítjük. A oldhatatlan anyagot leszűrjük és vizet adunk hozzá, a keveréket etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (hexán/izopropil-éter = 95/5), majd a terméket hexánból kikristályosítjuk, amikor is 710 mg cím szerinti vegyületet nyerünk (53,7%), op. 119-120 ’C.
NMR (CDClj) δ 1,00 (3H, s), 1,47 (3H, s), 1,78 (3H,
s), 2,13 (3H, s), 2,20 (3H, s), 2,31 (3H, s), 3,20 (2H, széles s), 4,09 (1H, s), 6,82 (2H, m), 7,10 (2H, m)
18. példa
5-Amino-2,2,4,6,7-pentametil-3-(4-propil-fenil)2.3- dihidrobenzofitrán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kitermelés 65,6%, op. 68-69 ’C (metanol). NMR (CDCI3) δ 0,90 (3H, t, J = 7,2 Hz), 0,99 (3H, s),
1,47 (3H, s), 1,60 (2H, szextett, J = 7,2 Hz), 1,77 (3H, s), 2,12 (3H, s), 2,19 (3H, s), 2,54 (2H, t, J =
7,2 Hz), 3,10 (2H, széles s), 4,09 (1H, s), 6,82 (2H, m), 7,03 (2H, d, J = 8,0 Hz)
19. példa
5-Amino-2,2,4,6,7-pentametil-3-(4-propil-fenil)2.3- dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kitermelés 55,6%, op. 67-68 ’C (metanol). NMR (CDClj) δ 0,87 (3H, t, J = 6,6 Hz), 1,00 (3H, s),
1,31 (4H, m), 1,47 (3H, s), 1,58 (2H, m), 1,78 (3H, s), 2,12 (3H, s), 2,19 (3H, s), 2,55 (2H, t, J = 7,2 Hz), 3,20 (2H, széles s), 4,09 (1H, s), 6,82 (2H, m), 7,03 (2H, d, J = 8,0 Hz)
20. példa
5-Amino-2,4,6,7-tetrametil-2-(piperidino-metil)2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kitermelés 82,5%, op. 60-61 ’C (izopropil-éter).
NMR (CDCI3) δ 1,30-1,60 (6H, m), 1,42 (3H, s), 2,07 (6H, s), 2,10 (3H, s), 2,35-2,65 (6H, m), 2,80 (1H, d, J = 15,9 Hz)
21. példa
5-Amino-2,4,6,7-tetrametil-2-(morfolino-metil)2.3- dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kitermelés 38%, op. 114-115 ’C (izopropil-éter).
NMR (CDCI3) δ 1,42 (3H, s), 2,07 (9H, s), 2,40-2,70 (6H, m), 2,81 (1H, d, J = 15,0 Hz), 3,13 (1H, d, J =
15,0 Hz), 3,20 (2H, széles s), 3,67 (4H, t J = 4,6 Hz)
22. példa
5-Amino-2,4,6,7-tetrametil-2-[2-(dimetil-amino)etil ]-2,3-dihidrobenzofurán-dihidroklorid A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kitermelés 46,5%, op. 200-203 ’C (bomlik, etanol/izopropil-éter).
NMR (DMSO-d6) δ 1,41 (3H, s), 2,06 (3H, s), 2,17 (2H, m), 2,22 (3H, s), 2,24 (3H, s), 2,74 (6H, s),
2,96 (lH,d, J= 16,0 Hz), 3,11 (2H, m), 3,16 (1H, d,
J = 16,0 Hz), 9,78 (2H, széles s)
23. példa
5-Amino-2,4,6,7-letrametil-2-(2-piperidino-etil)2.3- dihidrobenzofurán-dihidroklorid
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak sze7
HU 211 480 A9 rint állítjuk elő, kitermelés 41,9%, op. 260-270 °C (bomlik, etanol/izopropil-éter).
NMR (DMSO-d6) 6 1,41 (3H, s), 1,76 (6H, m), 2,06 (3H, s), 2,22 (3H, s), 2,23 (3H, s), 2,23 (2H, m),
2,84 (4H, m), 2,95 (1H, d, J = 15,8 Hz), 3,05 (2H, m), 3,15 (1H, d, J = 15,8 Hz), 9,65 (2H, széles s)
24. példa
5-Amino-2,2,4,6-tetrametil- 7-( dimetil-aminofmetil-2,3-dihidrobenzofurán-oxalát
6,46 ml (64,2 mmól) vizes 50%-os dimetil-amin oldatot cseppenként 10 ml etanolban szuszpendált 1,61 g (42,8 mmól) paraformaldehidhez adagolunk, majd a kapott keveréket szobahőmérsékleten addig keverjük, amíg teljesen homogénné válik (kb. 30 perc). A kapott oldatot ezután cseppenként 30 ml etanolban oldott 4,98 g (21,4 mmól) 4-acetil-amino-3,5-dimetil-2-(2-metil-2propenil)-fenolhoz adagoljuk és a kapott keveréket visszafolyatás közben argonatmoszférában 3,5 órán át melegítjük. A keveréket ezután lehűtjük, csökkentett nyomáson betöményítjük, a maradékot szilikagélen kromatografáljuk (kloroform/metanol = 95/5), amikor is 5,45 g kívánt terméket nyerünk (87,7%) barna olaj formájában.
A fenti terméket 60 ml metanolban feloldjuk és hozzáadunk 20 ml koncentrált sósavat és a kapott keveréket visszafolyatás közben argonatmoszférában 1,5 órán át melegítjük. Ezután a keveréket lehűtjük, feleslegben vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatot adunk hozzá és a keveréket kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, betöményítjük, a visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (kloroform/metanol = 88/12), amikor is 4,86 g (90,5%) kívánt terméket nyerünk barna olaj formájában.
A fenti terméket 3 ml etanolban feloldjuk és hozzáadunk 5 n nátrium-hidroxidot. A keveréket ezután 13 órán át 200 °C hőmérsékleten keverjük argonatmoszférában egy lezárt csőben. Miután a reakciókeverék lehűlt, vizet adunk hozzá és a kapott keveréket kloroformmal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, majd betöményítjük. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (kloroform/metanol = 88/12), amikor is 1,2 fg (41,5%) kívánt terméket nyerünk. A kapott termék egy részét oxalátsóvá alakítjuk, majd etanolból átkristályosítjuk, op. 178-180 ”C (etanol).
NMR (DMSO-d6) δ 1,39 (6H, s), 2,02 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,74 (6H, s), 2,93 (2H, s), 4,13 (2H, s), 4,52 (4H, széles s)
25. példa
5-Amino-2,2,4,6-tetrametil-7-piperidino-metil-2,3dihidrobenzofurán-oxalát
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kitermelés 47,9%-41,5%-55,7%, op. 110-112 ”C (etanol).
NMR (DMSO-d6) δ 1,44 (6H, s), 1,62-1,80 (6H, m),
2,01 (3H, s), 2,03 (3H, s), 2,99 (2H, s), 3,11 (4H, széles s), 4,09 (2H, s), 4,48 (4H, széles s)
26. példa
5-Amino-2,2,4,6-tetrametil-7-morfolino-metil-2,3dihidrobenzofurán-oxalát
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kitermelés 55,1-77,3-55,2%, op. 118— 120 *C (etanol).
NMR (DMSO-d6) δ 1,38 (6H, s), 2,01 (3H, s), 2,08 (3H, s), 2,85 (4H, széles s), 2,90 (2H, s), 3,68 (4H, széles s), 3,83 (2H, s), 5,03 (4H széles s)
27. példa
5-Acetil-amino-2-hidxoxi-metil-2,4,6,7-tetrametil2,3-dihidrobenzofurán g (8,1 mmól) 4-acetil-amino-2,3,5-trimetil-6-(2metil-2-propenil)-fenolt feloldunk 20 ml diklór-metánban, hozzáadunk lassan keverés és jéghűtés közben 2,2 g (8,9 mmól) 70%-os tisztaságú m-klór-perbenzoesavat, majd az adagolás befejezése után a keveréket szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, végül 2 ml trietilamint adunk hozzá. A reakciókeveréket ezután vízzel mossuk, szárítjuk, majd betöményítjük. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (etil-acetát), amikor is 1,1 g cím szerinti vegyületet nyerünk (51,9%) olaj formájában.
NMR (CDC13) δ 1,43 (3H, s), 1,96 (1H, m), 2,07 (3H, s), 2,09 (6H, s), 2,20 (3H, s), 2,81 (1H, d, J = 15,4 Hz), 3,16 (1H, d, J = 15,4 Hz), 3,63 (2H, m), 6,66 (1H, széles s)
28. példa
5-Formil-amino-2-hidroxi-metil-2,4,6,7-tetrametil2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kitermelés 59,9%, op. 149-150 °C (etil-acetát/hexán).
NMR (DMSO-d6) δ 1,33 (3H, s), 1,97 (3H, s), 1,98 (3H, s), 2,00 (3H, s), 2,73 (1H, d, J = 15,4 Hz), 3,13 (1H, d, J = 15,4 Hz), 3,42 (2H, d, J= 5,8 Hz), 5,01 (1H, t, J = 5,8 Hz), 7,83 (0,2H, d, J = 11,6 Hz), 8,21 (0,8H, d, J = 1,2H), 9,05 (0,2H, d, J = 11,6 Hz),
9,20 (0,8H, széles s)
29. példa
2-Bróm-metil-5-formil-amino-2,4,6,7-tetrametil2,3-dihidrobenzofurán g (0,21 mól) 4-formil-amino-2,3,5-trimetil-6-(2metil-2-propenil)-fenolt és 30,5 g (0,37 mól) nátriumacetátot elkeverünk 500 ml ecetsavval, majd cseppenként keverés közben hozzáadagolunk 16,5 ml (0,21 mól) brómot. A keveréket ezután 30 percen át keverjük, majd jeges vízbe öntjük és a terméket etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vizes telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, majd betöményítjük A visszamaradó anyagot etil-acetátban oldjuk, az oldhatatlan anyagot szűrjük, a szűrletet betöményítjük és a visszamaradó anyaghoz izopropil-étert adagolunk. A kiváló kristályokat szűrjük, mennyisége 44 g, kihozatal 65,7%, op. 157-158 'C.
NMR (CDC13) δ 1,61 (1,5H, s), 1,63 (1,5H, s), 2,09 (3H, s), 2,11 (3H, s), 2,13 (1,5H, s), 2,16 (1,5H, s),
2,93 (1H, d, J = 15,8 Hz), 3,28 (0,5H, d, J = 15,8
Hz), 3,29 (0,5H, d, J = 15,8 Hz), 3,51 (1H, s), 3,53 (1H, s), 6,77 (0,5H, széles s), 6,85 (0,5H d, J =
12,0Hz), 7,96 (0,5H, d, J = 12,0Hz), 8,40 (0,5H d, J = 1,4Hz)
30. példa
5-Acetil-amino-2-formil-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzpfürán
0,45 ml (4,7 mmól) oxalil-kloridot feloldunk 10 ml diklór-metánban, lehűtjük -78 *C-ra és cseppenként, keverés közben 1 ml dimetil-szulfoxidot adagolunk hozzá. Az adagolás befejezése után ezen a hőmérsékleten az anyagot még 2 órán át keverjük, majd 5 ml diklór-metánban oldott 1,1 g (4,2 mmól) 5-acetil-amino-2-hidroxi-metil-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofuránt adagolunk hozzá cseppenként, majd a keveréket további 30 percen át keverjük. Ezután 3,5 ml trietilamint adagolunk és a keverést még 10 percen át folytatjuk. A keveréket ezután 1 n sósavval, majd vizes telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, szárítjuk, majd betöményítjük, a visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (etil-acetát), amikor is 0,47 g cím szerinti vegyületet nyerünk (43,1%) olaj formájában.
NMR (CDC1-0 δ 1,55 (3H, s), 2,06 (3H, s), 2,11 (3H, s), 2,13 (3H, s), 2,21 (3H, s), 2,94 (1H, d, J = 15, 8 Hz), 3,41 (1H, d, J = 15,8 Hz), 6,72 (1H, széles s)
31. példa
2-Formil-5-formil-amino-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekhez hasonlóan állítjuk elő, a terméket olaj formájában nyerjük, kihozatal 25,5%.
NMR (CDCI,) δ 1,55 (1,5H, s), 1,57 (1,5H, s), 2,08 (3H, s), 2,12 (3H, s), 2,15 (3H, s), 2,94 (1H, d, J =
15,4 Hz), 3,41 (0,5H, d, J = 15,4 Hz), 3,44 (0,5H, d,
J = 15,4 Hz), 7,00 (1H, m), 7,95 (0,5H, d, J = 12,0
Hz), 8,34 (0,5H, d, J = 1,8 Hz), 9,73 (0,5H, s), 9,74 (0,5H, s)
32. példa (Z)-5-Acetil-amino-2,4,6,7-tetrametil-2-sztiril-2,3dihidrobenzofurán ml tetrahidrofuránban 0,7 g (1,8 mmól) benziltrifenil-foszfonium-kloridot szuszpendálunk, lehűtjük -20 ’C-ra és cseppenként hozzáadagolunk 1,12 ml 1,6 mólos (1,8 mmól) n-butil-lítium-hexános oldatot. A keveréket 30 percen át keverjük, majd hozzáadunk 5 ml tetrahidrofuránban oldott 0,45 g (1,7 mmól) 5-acetil-amino-2-formil-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidro-benzofuránt. A keveréket szobahőmérsékleten további 30 percen át keverjük, majd vizet adunk hozzá és a terméket etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, majd betöményítjük, a maradékot szilikagélen kromatografáljuk (izopropil-éter/etil-acetát= 1/1), amikor is 0,44 g cím szerinti vegyületet nyerünk (76,2%) olaj formájában.
NMR (CDClj) δ 1,55 (3H, s), 1,87 (3H, s), 1,98 (3H,
s), 2,05 (3H, s), 2,19 (3H, s), 2,94 (1H, d, J = 15,4
Hz), 3,19 (1H, d, J = 15,4 Hz), 5,92 (1H, d, J = 12,8
Hz), 6,50 (1H, d, J = 12,8 Hz), 6,62 (1H, széles s),
7,25 (5H, m)
33. példa (Z)-5-Acetil-amino-2,4,6,7-tetrametil-2-[2-(4-fluorfettil )-etenil]-2,3-dihidmbenzpfurán A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kitermelés 81,3%.
NMR (CDC13) δ 1,55 (3H, s), 1,84 (3H, s), 2,00 (3H, s), 2,05 (3H, s), 2,19 (3H, s), 2,95 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,19 (1H, d, J = 14,0 Hz), 5,88 (1H, d, J = 12,6 Hz), 6,45 (1H, d, J = 12,6 Hz), 6,69 (1H, széles s), 7,00 (2H, m), 7,26 (2H, m)
34. példa
Etil-3-[5-formil-amino-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidro-benzofurán-2-il]-akrilát g (4,1 mmól) 2-formil-5-formil-amino-2,4,6,7tetrametil-2,3-dihidrobenzofuránt, 0,91 g (4,1 mmól) trietil-foszfonoacetátot és 162 mg (4,1 mmól) 60%-os tisztaságú nátrium-hidridet elkeverünk dimetil-formamiddal és szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezután a keveréket vízzel hígítjuk, a terméket etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (etil-acetát/izopropil-éter=l/l), amikor is 0,5 g (39%) cím szerinti vegyületet nyerünk olaj formájában.
NMR (CDCI3) δ 1,29 (3H, t, J = 7,2 Hz), 1,60 (3H, s), 2,06 (1,5H, s), 2,11 (1,5H, s), 2,13 (1,5H, s), 2,15 (1,5H, s), 2,17 (3H, s), 3,05 (1H, d, J = 15,4 Hz), 3,15 (1H, d, J = 15,4 Hz), 4,19 (2H, d, J = 7,2 Hz), 6,02 (1H, d, J = 15,6 Hz), 6,92 (0,5H, széles s), 6,95 (0,5H, d, J = 12,0 Hz), 7,02 (1H, d, J = 15,6 Hz), 7,95 (0,5H, d, J = 12,0 Hz), 8,39 (0,5H, d, J = 1,6 Hz)
35. példa
5-A cetil-amino-2,4,6,7-tetrametil-2-(2-fenil-etil)2,3-dihidrobenzofurán
0,3 g 5%-os palládium-szén katalizátort adagolunk etanolban oldott 1 g (3 mmól) (Z)-5-acetil-amino-2,4,6,7tetrametil-2-sztiril-2,3-dihidrobenzofuránhoz, majd a kapott keveréket 1 órán át hidrogénatmoszférában keverjük. A katalizátort ezután leszűijük, a szűrletet betöményítjük, a maradékot szilikagélen kromatografáljuk (izopropil-éter/etil-acetát = 1/1), amikor is 0,95 g (94,4%) cím szerinti vegyületet nyerünk olaj formájában.
NMR (CDClj) δ 1,48 (3H, s), 2,02 (2H, m), 2,05 (3H,
s), 2,09 (3H, s), 2,14 (3H, s), 2,22 (3H, s), 2,72 (2H, m), 2,89 (1H, d, J = 15,4 Hz), 3,05 (1H, d, J = 15,4 Hz), 7,10-7,30 (5H, m), 7,15 (1H, széles s)
36. példa
5-Acetil-amino-2-[2-(4-fluor-fenil)-etil]-2,4,6,7-tetra-metil-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kitermelés 90,3%.
HU 211 480 A9
NMR (CDC13) δ 1,47 (3H, s), 1,98 (2H, m), 2,06 (3H, s), 2,10 (6H, s), 2,20 (3H, s), 2,69 (2H, tn), 2,90 (1H, d, J = 15,4 Hz), 3,05 (1H, d, J = 15,4 Hz), 6,70 (1H, széles s), 6,95 (2H, m), 7,13 (2H, m)
37. példa
5-Amino-7-(2-metil-pmpil)-2,2,4,6-tetrametil-2,3dihidro-benzofitrán-hidroklorid
I g 10%-os palládium-szén katalizátort adunk 100 ml etanolban oldott 1,5 g (6,11 mmól) 5-Amino-7-(2metil-1 -propenil)-2,2,4,6-tetrametil-2,3-dihidrobenzofuránhoz, majd a kapott keveréket visszafolyatás közben 3 órán át hidrogénatmoszférában melegítjük. A keveréket ezután lehűtjük, szűrjük, a szűrletet betöményítjük, a visszamaradó anyagot izopropil-éterből kikristályosítjuk, amikor is 1,45 g (95,9%) cím szerinti vegyületet nyerünk, amit hidrokloríd sóvá alakítunk és etanolból átkristályosítjuk. A kapott termék mennyisége 0,9 g, kihozatal 51,9%, op. 223-225 ’C.
NMR (DMSO-de) δ 0,85 (6H, d, J = 6,6 Hz), 1,39 (6H,
s), 1,63-1,84 (1H, m), 2,21 (3H, s), 2,22 (3H, s), 2,38 (2H, d, J = 7,2 Hz), 2,96 (2H, s), 9,54 (2H, széles s)
38. példa
5-Formil-amino-2,2,4,6,7-pentametil-2,3-dihidrobenzofurán g (4,87 mmól) 5-amino-2,2,4,6,7-pentametil-2,3dihidro-benzofuránt feloldunk 20 ml hangyasavban, a kapott oldatot 48 órán át visszafolyatás közben melegítjük, majd csökkentett nyomáson betöményítjük, a visszamaradó anyaghoz telített nátrium-hidrgén-karbonát oldatot adagolunk és a keveréket kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat telített sóoldattal mossuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson betöményítjük, a maradékot szilikagélen kromatografáljuk (kloroform/metanol = 97/3), amikor is 1 g (93,3%) kívánt terméket nyerünk. Ennek egy részét diklór-metán/izopropil-éter elegyből átkristályosítjuk, amikor is fehér színű prizmás kristályokat nyerünk, op. 177-179 ’C. NMR (CDC13) δ 1,46 (3H, s), 1,48 (3H, s), 2,09-2,16 (9H, m), 2,94 (2H, s), 6,68 (1H, széles s), 7,97 (0,5H, d, J = 12,0 Hz), 8,40 (0,5H, d, J = 1,4 Hz)
39. példa
5-Acetil-amino-2,2,4,6,7-pentametil-2,3-dihidrobenzofitrán
460 mg (5,84 mmól) acetil-kloridot cseppenként 20 ml tetrahidrofuránban oldott 100 g (4,87 mmól) 5-amino-2,2,4,6,7-pentametil-2,3-dihidrobenzofuránhoz és 640 mg (6,33 mmól) trietil-aminhoz adagoljuk. Miután az adagolást befejeztük, a keveréket még 4 órán át keverjük. Ezután vizet adunk hozzá, a keveréket kloroformmal extraháljuk, az extraktumot telített nátriumhidrogén-karbonát oldattal, majd telített sóoldattal mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (kloroform/metanol = 97/3), amikor is 920 mg cím szerinti vegyületet nyerünk (76,4%). A kapott termék egy részét diklórmetán/izopropil-éterből átkristályosítjuk, op. 190 ’C.
NMR (CDC13) δ 1,46 (6H, s), 1,73 és 2,21 (3H, s), 2,06 (3H, s), 2,09 (3H, s), 2,14 (3H, s), 2,93 (2H, s), 6,63 (1H, széles s)
40. példa
2,2,4,6,7-Pentametil-5-propionil-amino-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kitermelés 99,8%, op. 146 ’C (diklórmetán/izopropil-éter).
NMR (CDC13) δ 1,06 és 1,31 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,46 és 1,50 (6H, s), 1,92 és 2,44 (2H, q, J = 7,4 Hz), 2,04-2,13 (9H, m), 2,93 (2H, s), 6,53 és 6,59 (1H, széles s)
41. példa
5-Butiril-amino-2,2,4,6,7-pentametil-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kitermelés 70,8%, op. 136-138 ’C (diklór-metán/izopropil-éter).
NMR (CDC13) δ 0,87 és 1,05 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,46 és 1,51 (6H, s), 1,74-1,92 (2H, m), 2,05-2,09 (9H, m), 2,10-2,12 (2H, m), 2,39 (2H, t, J = 7,4 Hz),
2,93 (2H, s), 6,52-6,62 (1H, m), 6,53 és 6,00 (1H, széles s)
42. példa
5-Benzoil-amino-2,2,4,6,7-pentametil-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kitermelés 84,5%, op. 263-265 ’C (diklór-metán/izopropil -éter).
NMR (CDClj) δ 1,48 (6H, s), 2,12 (6H, s), 2,16 (3H, s),
2,96 (2H, s), 7,45-7,57 (3H, m), 7,90-7,96 (2H, m)
43. példa
5-Izobutil-amino-2,2,4,6,7-pentametil-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kitermelés 92,3%, op. 170-172 ’C (diklór-metán/izopropil-éter).
NMR (CDClj) δ 1,30 6,30 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,46 (6H, s), 2,03 (3H, s), 2,08 (6H, s), 2,61 (1H, szeptett, J = 7,0 Hz), 2,92 (2H, s), 6,75 (1H, széles s)
44. példa
5-Etoxi-karbonil-amino-2,2,4,6,7-pentametil-2,3dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kitermelés 74,6%, op. 102-104 ’C (izopropil/éter-pentán).
NMR (CDC13) δ 1,31 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,45 és 1,46 (6H, s) 2,09 (6H, s), 2,13 (3H, s), 2,93 (2H, s), 4,20 (2H, q, J = 7,4 Hz), 5,87 (1H, széles s)
45. példa
5-Metán-szulfoniI-amino-2,2,4,6,7-pentametil-2,3dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak sze10
HU 211 480 A9 rint állítjuk elő, kitermelés 65,7%, op. 159-160 ’C (diklór-metán/izopropil-éter).
NMR (CDC13) δ 1,47 (6H, s), 2,10 (3H, s), 2,25 (3H, s),
2,28 (3H, s), 2,93 (2H, s), 3,03 (3H, s), 5,70 (IH, s)
46. példa
2,2,4,6,7-Pentametil-5-(p-toluolszulfonsav-amino)2,3-dihidrobenzofurán g (9,74 mmól) 5-amino-2,2,4,6,7-pentametil2,3-dihidro-benzofuránt és 2,04 g (10,7 mmól) p-toluolszulfonsav-kloridot feloldunk 30 ml piridinben és 50 ’C hőmérsékleten 1 órán át keverjük. A keveréket ezután csökkentett nyomáson betöményítjük, a viszszamaradó anyagot kloroformban oldjuk, az oldatot 1 n sósavval, majd telített sóoldattal mossuk, szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (hexán/etil-acetát = 97/3), a nyers kristályokat diklór-metán/izopropil-éter elegyből átkristályosítjuk, amikor is 2,41 g (68,8%) cím szerinti vegyületet nyerünk, op. 219-220 ’C (diklór-metán/izopropil-éter).
NMR (CDCI,) δ 1,46 (6H, s), 1,80 (3H, s), 1,93 (3H, s), 2,01 (3H, s), 2,43 (3H, s), 2,87 (2H, s), 5,81 (IH, s), 7,24 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,60 (2H, d, J = 8,4 Hz)
47. példa
5-Etil-amino-2-[2-(4-fluor-fenil)-etil]-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán ml tetrahidrofuránhoz 1,2 g (3,4 mmól) 5-acetilamino-2,4,6,7-tetrametil-2-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-2,3dihidrobenzofuránt és lítium-alumínium-hidridet adagolunk, a kapott keveréket visszafolyatás közben 3 órán át melegítjük, majd az anyagot jeges vízbe öntjük és a terméket etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, majd szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (izopropil-éter/etil-acetát = 2/1), amikor is 0,82 g (71,2%) cím szerinti vegyületet nyerünk olaj formájában. NMR (CDCI,) δ 1,21 (3H, t, J = 7,2 Hz), 1,47 (3H, s),
1,98 (2H, m), 2,11 (3H, s), 2,14 (3H, s), 2,19 (3H, s), 2,70 (2H, m), 2,84 (2H, q, J = 7,2 Hz), 2,85 (IH, széles s), 2,90 (IH, d, J = 14,0 Hz), 3,02 (IH, d, J = 14,0 Hz), 6,94 (2H, m), 7,12 (2H, m)
48. példa
5-Metil-amino-2,2,4,6,7-pentametil-2,3-dihidrobenzofurán-hidroklorid
2,93 g (77,2 mmól) lítium-alumínium-hidridet jéghűtés mellett elkeverünk, majd 150 ml tetrahidrofuránban oldott 9 g (38,6 mmól) 5-amino-2,2,4,6,7-pentametil-2,3-dihidrofuránnal, a kapott keveréket visszafolyatás közben 5 órán át melegítjük, majd a keveréket lehűtjük, 4,5 ml vízzel elkeverjük, majd szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük, a maradékot szilikagélen kromatografáljuk (hexán/etil-acetát = 9/1), a terméket hidroklorid sóvá alakítjuk, és a sót etanol/éter elegyből átkristályosítjuk. Ily módon 4,03 g cím szerinti vegyületet nyerünk (40,8%), op. 205208 ’C (etanol/éter).
NMR (CDC13) δ 1,46 (6H, s), 2,08 (3H, s), 2,48 (6H, s), 2,92 (2H, s), 2,98-3,02 (3H, m), 10,57 (IH, széles s),
49. példa
5-Etil-amino-2,2,4,6,7-pentametil-2,3-dihidrobenzofitrán-hidroklorid
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 44%.
NMR (CDC13) δ 1,45 (6H, s), 1,48 (3H, t, J = 8,4 Hz),
2,07 (3H, s), 2,47 (3H, s), 2,48 (3H, s), 2,91 (2H, s),
3,35-3,48 (2H, m), 10,53 (IH, széles s)
50. példa
2,2,4,6,7-Pentametil-5-propil-amino-2,3-dihidrobenzofurán-hidroklorid
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 43,2%, op. 185-187 ’C (etanol/éter).
NMR (CDC13) δ 0,92 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,45 (6H, s),
1,93-2,06 (2H, m), 2,07 (3H, s), 2,47 (3H, s), 2,48 (3H, s), 2,91 (2H, s), 3,15-3,29 (2H, m), 10,54 (IH, széles s)
51. példa
5-Butiril-amino-2,2,4,6,7-pentametil-2,3-dihidrobenzofurán- hidroklorid
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 39,7%, op. 158-160 ’C (etanol/éter).
NMR (CDC13) δ 0,86 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,23-1,38 (2H, m), 1,45 (6H, s), 1,91-2,06 (2H, m), 2,07 (3H, s), 2,47 (3H, s), 2,49 (2H, s), 3,17-3,32 (2H, m), 10,57 (IH széles s)
52. példa
5-Benzil-amino-2,2,4,6,7-pentametil-2,3-dihidrobenzofurán-hidroklorid
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 32,3%, op. 155-157 ’C (etanol/éter).
NMR (CDC13) δ 1,44 (6H, s), 2,02 (3H, s), 2,10 (3H, m), 2,20 (3H, s), 2,82 (2H, s), 4,56 (2H, széles s), 7,19-7,32 (5H, m), 10,89 (IH, széles s)
53. példa
2,2,4,6,7-Pentametil-5-(2-metil-propil)-amino-2,3dihidrobenzofurán-hidroklorid
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 67,1%.
NMR (CDC13) δ 1,10 (6H, d, J = 6,6 Hz), 1,45 (6H, s), 2,05 (3H, s), 2,44 (3H, s), 2,48 (3H, s), 2,54-2,80 (IH, m), 2,90 (2H, s), 2,93-3,04 (2H, m), 10,39 (IH, széles s)
54. példa
5-Acetil-amino-4-dimetil-amino-2,2,6,7-tetrametil2,3-dihidrobenzofurán
4,42 g (32 mmól) kálium-karbonátot és 3,99 ml
HU 211 480 A9 (63,9 mmól) metil-jodidot elkeverünk 100 ml dimetilformamidban oldott 5,3 g (21,3 mmól) 5-acetil-amino4-2,2,6,7-tetrametil-2,3-dihidro-benzofuránnal és a keveréket szobahőmérsékleten 3 órán át kevetjük. Ezután vizet adunk hozzá és a terméket etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumokat vízzel mossuk, szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (kloroform/metanol = 97/3), majd diklór-metán/izopropil-éter elegyből árktistályosítjuk. Ily módon 5,52 g (93,6%) cím szerinti vegyületet nyerünk, op. 186 ’C. NMR (CDC13) δ 1,44 (6H, s), 2,09 (6H, s), 2,21 (3H,
s), 2,67 (6H, s), 3,09 (2H, s), 7,17 (1H, széles s)
55. példa
5-Acetil-amino-2,2,4,7-tetrametil-6-dimetil-amino2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 93,5%, op. 142-143 ’C (izopropil-éter).
NMR (CDC13) δ 1,46 (6H, s), 2,04 (3H, s) 2,10 (3H, s),
2,20 (3H, s), 2,78 (6H, s), 2,90 (2H, s), 7,05 (1H, széles s)
56. példa
5-Amino-2,4,6,7-tetrametil-2-dimetil-amino-metil2,3-dihidrobenzofurán ml vizes 50%-os dimetil-amino oldatot elkeverünk 20 ml metanolban oldott 4 g (12,8 mmól) 2-brómmetil-5-formil-amino-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofuránnal, a kapott keveréket 160 ’C hőmérsékleten 15 órán át autoklávban melegítjük, majd lehűtjük, vízzel hígítjuk, etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, a visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (kloroform/metanol = 95/5), majd izopropil-éterből átkristályosítjuk. Ily módon 2,9 g (91,2%) cím szerinti vegyületet nyerünk, op. 66-67 ’C.
NMR (CDC13) δ 1,43 (3H, s), 2,07 (6H, s), 2,11 (3H, s), 2,33 (6H, s), 2,50 (2H, s), 2,82 (1H, d, J = 15,4 Hz), 3,10 (2H, széles s), 3,12 (1H, d, J = 15,4 Hz)
57. példa
5-Amino-2,4,6,7-tetrametil-2-pirrolidino-metil-2,3dihidrobenzofurán ml pirrolidint elkeverünk 3 g (96,0 mmól) 2bróm-metil-5-formil-amino-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofuránnal, a kapott keveréket 160 ’C hőmérsékleten autoklávban 15 órán át melegítjük, majd lehűtjük, vízzel hígítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, a visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (kloroform/metanol = 9/1), majd hexánból átkristályosítjuk. Ily módon 2,2 g (83,5%) cím szerinti vegyületet nyerünk op. 85-86 ’C (bomlik). NMR (CDC13) δ 1,44 (3H, s), 1,72 (4H, m), 2,06 (6H,
s), 2,10 (3H, s), 2,45-2,65 (4H, m), 2,68 (2H, s),
2,81 (1H, d, J = 15,4 Hz), 3,16 (1H, d, J = 15,4 Hz),
3,18 (2H, széles s)
58. példa
5-Amino-2,4,6,7-tetrametil-2-(4-metil-piperazino)metil-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 76,7%, op. 76-77 ’C (izopropil-éter).
NMR (CDC13) δ 1,42 (3H, s), 2,07 (6H, s), 2,09 (3H, s), 2,25 (3H, s), 2,40 (4H, m), 2,48 (1H, d, J = 14,2 Hz), 2,58 (1H, d, J = 14,2 Hz), 2,50-2,80 (4H, m), 2,80 (1H, d, J = 15,4 Hz), 3,11 (1H, d, J = 15,4 Hz), 3,25 (2H, széles s)
59. példa
5-Amino-2,4,6,7-tetrametil-2-[N-(2-piperidinoetil)-amino-metil]-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 89,2%, op. 102-104 ’C (diklór-metán/izopropil-éter).
NMR (DMSO-d6) δ 1,44 (3H, s), 1,50-1,62 (6H, m), 1,73 (3H, széles s), 2,06 (3H, s), 2,08 (3H, s), 2,11 (3H, s), 2,36-2,48 (8H, m), 2,75-2,79 (3H, m), 3,13-3,22 (lH,m)
60. példa
5-Amino-2,4,6,7-tetrametil-2-(N-fenil-amino-metil)-2,3-dihidrobenzofurán-hidroklorid
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 35,5%, op. 162-168 ’C (etanol/éter).
NMR (DMSO-d6) δ 1,45 (3H, s), 2,00 (3H, s), 2,20 (3H, s), 2,22 (3H, s), 2,90 (1H, d, J = 16,4 Hz), 3,22 (1H, d, J = 16,4 Hz), 3,31 (2H, s), 6,61 (1H, t, J =
7,8 Hz), 6,74 (2H, d, 7,8 Hz), 7,08 (2H, t, J = 7,8 Hz), 9,78 (3H, széles s)
61. példa
5-Amino-2-(N-benziTamino-metil)-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán-dihidroklorid
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 64,4%, op. 228-232 ’C (etanol/éter).
NMR (DMSO-d6) δ 1,48 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,22 (3H, s), 2,23 (3H, s), 2,93 (1H, d, J = 16,2 Hz), 3,10 (2H, s), 3,41 (1H, d, J = 16,2 Hz), 4,19 (2H, s), 7,38-7,42 (3H, m), 7,60-7,65 (2H, m), 9,70 (3H, széles s)
62. példa
5-Amino-2,4,6,7-tetrametil-2-(N-fenetil-amino-metil)-2,3-dihidrobenzofitrán-dihidroklorid
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 63,1%, op. 178-181 ’C (etanol). NMR (DMSO-d6) δ 1,52 (3H, s), 2,08 (3H, s), 2,23 (3H, s), 2,24 (3H, s), 2,95-3,50 (8H, s), 7,22-7,38 (5H, m), 9,19 és 9,72 (3H, széles s)
63. példa
5-Amino-2,4,6,7-tetrametil-2-[N-(4-feniTbutil-amino-metil)]-2,3-dihidrobenzofurán-dihidroklorid A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak sze12
HU 211 480 A9 rint állítjuk elő, kihozatal 72,6%, op. 201-202 C (etanol-éter).
NMR (DMSO-d6) δ 1,50 (3H, s), 1,53-1,74 (4H, m), 2,07 (3H, s), 2,24 (6H, s), 2,59 (2H, t, J = 7,0 Hz), 2,91-3,00 (3H, m), 3,22 (2H, s), 3,43 (1H, d, J =
15,8 Hz), 7,16-7,29 (5H, m), 9,08 és 9,88 (3H, széles s)
64. példa
5-Amino-2,4,6,7-tetrametil-2-[N-(3-piridil-metil) ]2.3- dihidmbenzofurán-trihidroklorid
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 54,5%, op. 208-213 *C (etanol-éter). NMR (DMSO-d6) δ 1,51 (3H, s), 2,09 (3H, s), 2,23 (6H, s) 2,95 (1H, d, J = 16,0 Hz), 3,28 (2H, s), 3,50 (1H, d, J = 16,0 Hz), 4,43 (2H, s), 7,97 (1H, dd, J =
5,4 Hz, 8,0 Hz), 8,74 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,88 (1H, d, J = 5,4 Hz), 9,13 (1H, s), 9,93 (3H, széles s)
65. példa
5-Amino-2-(l-imidazolil)-metil-2,4,6,7-tetrametil2.3- dihidrobenzofurán-dihidroklorid g (147 mmól) imidazolt elkeverünk 30 ml toluolban szuszpendált 3,12 g (10 mmól) 2-bróm-metil-5-formil-amino-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzoftiránnal és a kapott keveréket autoklávban 200 ’C hőmérsékleten 15 órán át melegítjük. A keveréket ezután vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A viszszamaradó anyagot 30 ml metanolban oldjuk, majd 6n vizes nátrium-hidroxid oldatot adunk hozzá és a kapott keveréket 1 órán át visszafolyatás közben melegítjük. A keveréket ezután vízzel hígítjuk, etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (kloroform/metanol = 95/5). A tisztított terméket hidroklorid sóvá alakítjuk, majd etanol/izopropil-éterből átkristályosítjuk, amikor is 1,3 g cím szerinti vegyületet nyerünk (37,8%), op. 278-283 ’C (bomlik). NMR (DMSO-d6) δ 1,41 (3H, s), 2,08 (3H, s), 2,24 (6H, s), 3,09 (1H, d, J = 16,2 Hz), 3,23 (1H, d, J =
16,2 Hz), 4,54 (2H, s), 7,66 (1H, d, J = 1,6 Hz),
7,73 (1H, d, J = 1,6 Hz), 9,19 (1H, s), 10,8 (2H, széles s)
66. példa
5-Amino-2,4,6,7-tetrametil-2-(4-fenil-piperazino)metil-2,3-dihidrobenzofurán A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 18,3%, op. 94-95 ’C (izopropil-éter).
NMR (CDC13) δ 1,45 (3H, s), 2,08 (6H, s), 2,12 (3H, s), 2,55-2,90 (8H, m), 2,90-3,50 (6H, m), 6,807,00 (3H, m), 7,25 (2H, m)
67. példa
5-Amino-2,4,6,7-tetrametil-2-(4-fenil-piperidino)metil-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 57,5%, op. 112-113 ’C (izopropil-éter).
NMR (CDC13) δ 1,47 (3H, s), 1,75 (4H, m), 2,09 (6H, s), 2,13 (3H, s), 2,15-2,50 (4H, m), 2,54 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,63 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,84 (1H, d, J =
15,2 Hz), 2,99 (1H, m), 3,15 (1H, d, J = 15,2 Hz), 3,19 (2H, széles s), 7,27 (5H, m)
68. példa
5-Amino-2,4,6,7-tetrametil-2-[4-(difenil-m£til)-piperazino-metil]-2,3-dihidrobenzofurán-dihidroklorid A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 17,7%, op. 193-196 ’C (izopropil-éter).
NMR (DMSO-d6) δ 1,50 (3H, s), 1,99 (6H, s), 2,21 (3H, s), 3,03-3,51 (12H, m), 5,20 (1H, széles s),
7,33-7,45 (6H, m), 7,68 (4H, széles s)
69. példa
5-Amino-2-benzil-oxi-metil-2,4,6,7-tetrametil-2,3dihidrobenzofurán-hidroklorid ml benzil-alkoholt és 1 g (25 mmól) 60%-os tisztaságú nátrium-hidridet elkeverünk 2 g (6,4 mmól) 2bróm-metil-5-formil-amino-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofuránnal és a keveréket 180 ’C hőmérsékleten autoklávban 18 órán át melegítjük. A reakciókeveréket ezután lehűtjük, vízzel hígítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat vízzel mossuk, szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk és a visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (izopropil-éter). A tisztított terméket hidroklorid sóvá alakítjuk, majd etanol/izopropiléterből átkristályosítjuk. Ily módon 0,68 g cím szerinti vegyületet nyerünk (30,5%), op. 195—200 ’C.
NMR (DMSO-d6) δ 1,40 (3H, s), 2,05 (3H, s), 2,22 (6H, s), 2,88 (1H, d, J = 15,8 Hz), 3,17 (1H, d, J =
15,8 Hz), 3,51 (2H, s) 4,56 (2H, s), 7,31 (5H, m),
9,71 (2H, széles s)
70. példa
5-Amino-2-metoxi-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán-hidroklorid
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 49,6%, op. 180-182 ’C (etanol-izopropil-éter).
NMR (DMSO-d6) δ 1,37 (3H, s), 2,04 (3H, s), 2,22 (6H, s), 2,85 (1H, d, J = 16,0 Hz), 3,14 (1H, d, J =
16,0 Hz), 3,31 (3H, s), 3,43 (2H, s), 9,77 (2H, széles s)
71. példa
5-Amino-2,4,6,7-tetrametil-2-[2-(dimetil-amino)etoxi-metil ]-2,3-dihidrobenzofurán A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 67,8%.
NMR (DMSO-d6) δ 1,40 (3H, s), 2,02 (3H, s), 2,21 (3H, s), 2,23 (3H, s), 2,69 (2H, széles s), 2,81-3,44 (12H, m), 9,79 (2H, széles s)
72. példa
5-Formil-amino-2,4,6,7-tetrametil-2-fenil-tio-metil-2,3-dihidrobenzofurán g (21,1 mmól) 60%-os nátrium-hidridet elkeve13
HU 211 480 A9 rünk 50 ml dimetil-formamidban oldott tio-fenollal és 6 g (19,2 mmól) 2-bróm-metil-5-formil-amino-2,4,6,7tetrametil-2,3-dihidrobenzofuránnal, a kapott keveréket 1 órán át argonatmoszférában 80 ’C hőmérsékleten keverés közben melegítjük, majd lehűtjük, etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (izopropil-éter/etilacetát = 1/1), majd a tisztított terméket etanol/izopropil-éterből átkristályosítjuk. Ily módon 5,54 g cím szerinti vegyületet nyerünk (83,3%), op. 130-131 ’C NMR (CDClj) δ 1,55 (1,5H, s), 1,56 (1,5H, s), 2,00 (3H, s), 2,06 (1,5H, s), 2,09 (1,5H, s), 2,11 (1,5H, s), 2,14 (1,5H, s), 2,91 (IH, d, J = 15,8 Hz), 3,23 (0,5H, d, J = 15,8 Hz), 3,43 (0,5H, d, J = 15,8 Hz), 3,27 (2H, s), 6,74 (0,5H, széles s), 6,84 (0,5H, d, J = 12,0 Hz), 7,15-7,40 (5H, m), 7,97 (0,5H, d, J = 12,0 Hz), 8,40 (0,5H, 1,4 Hz)
73. példa
2-(4-Fluor-fenil)-tio-metil-5-formil-amino-2,4,6,7tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 95,6%.
NMR (CDClj) δ 1,53 (1,5H, s), 1,55 (1,5H, s), 2,05 (3H, s), 2,06 (1,5H, s), 2,11 (3H, s), 2,14 (1,5H, 5), 2,91 (IH, d, J = 15,8 Hz), 3,21 (2H, s), 3,22 (0,5H, d, J =
15,8 Hz), 3,25 (0,5H, d, J = 15,8 Hz), 6,74 (0,5H, széles s), 6,82 (0,5H, d, J = 12,2 Hz), 6,95 (2H, t, J = 9,0 Hz), 7,36 (2H, d, J = 5,2 Hz és 9,0 Hz), 7,97 (0,5H, d, J = 12,2 Hz), 8,40 (0,5H, d, J = 1,6 Hz)
74. példa
5-Fomil-amino-2-(4-hidroxi-fenil)-tio-metil2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 93,1%.
NMR (CDClj) δ 1,51 (1,5H, s), 1,53 (1,5H, s), 1,99 (1,5H, s), 2,01 (1,5H, s), 2,03 (1,5H, s), 2,07 (1,5H, s), 2,07 (1,5H, s), 2,10 (1,5H, s), 2,14 (1,5H, s),
2.84 (0,5H, d, J = 15,4 Hz), 2,87 (0,5H, d, J = 15,8 Hz), 3,10 (0,5H, d, J = 15,4 Hz), 3,11 (0,5H, d, J =
15,8 Hz), 3,20 (0,5H, d, J = 15,8 Hz), 3,21 (0,5H, d, J = 15,8 Hz), 3,22 (0,5H, d, J = 15,4 Hz), 3,23 (0,5H, d, J = 15,8 Hz), 6,01 (0,5H, széles s), 6,15 (0,5H, széles s), 6,70 (2H, m), 6,81 (0,5H, széles s),
6.85 (1,5H, széles s), 7,25 (2H, m), 7,95 (0,5H, d, J = 11,8 Hz), 8,39 (0,5H, d, J = 1,6 Hz)
75. példa
5-Formil-amino-2,4,6,7-tetrametil-2-(]-metil-2imidazolil)-tio-metil-2,3-dihidrobenzofurán A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 88,6%.
NMR (CDClj) δ 1,53 (1,5H, s), 1,55 (1,5H, s), 1,97 (1,5H, s), 2,03 (1.5H, s), 2,04 (1,5H, s), 2,10 (3H, s), 2,14 (1,5H, s), 2,89 (IH, d, J = 15,6 Hz), 3,18 (0,5H, d, J = 15,6 Hz), 3,24 (0,5H, d, J = 15,6 Hz), 3,47 (2H, s), 3,49 (1,5H, s), 3,52 (1,5H, s), 6,87 (IH, m), 6,99 (0,5H, d, J = 12,0 Hz), 7,00 (IH, m),
7,11 (0,5H, széles s), 7,95 (0,5H, d, J = 12,0 Hz),
8,37 (0,5H, d, J= 1,4 Hz)
76. példa
2-(2-Benzotiazolil)-tio-metil-5-formil-amino2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 88,2%, op. 190-192 ’C (izopropil-éter).
NMR (CDClj) δ 1,64 (3H, s), 2,00 (3H, s), 2,07 (1,5H, s), 2,10 (1,5H, s), 2,11 (1,5H, s), 2,14 (1,5H, s), 2,99 (IH, d, J = 15,8 Hz), 3,27 (0,5H, d, J = 15,8 Hz), 3,29 (0,5H, d, J = 15,8 Hz), 3,78 (0,5H, d, J =
15,4 Hz), 3,79 (0,5H, d, J = 15,4 Hz), 3,87 (0,5H, d, J = 15,4 Hz), 3,88 (0,5H, d, J = 15,4 Hz), 6,73 (0,5H, széles s), 6,75 (0,5H, d, J = 12,0 Hz), 7,207,50 (2H, m), 7,70-7,85 (2H, m), 7,97 (0,5H, d, J = 12,0 Hz), 8,40 (0,5H, d, J = 1,6 Hz)
77. példa
5-Formil-amino-2,4,6,7-tetrametil-2-(4-piridil)-tiometil-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 71,6%.
NMR (CDClj) δ 1,59 (1,5H, s), 1,61 (1,5H, s), 1,97 (3H, s), 2,08 (1,5H, s), 2,10 (1,5H, s), 2,13 (1,5H, s), 2,14 (1,5H, s), 2,98 (IH, d, J = 16,0 Hz), 3,25 (0,5H, d, J = 16,0 Hz), 3,30 (0,5H, d, J = 16,0 Hz), 3,31 (2H, s), 7,00 (0,5H, d, J = 12,0 Hz), 7,05 (0,5H, széles s), 7,17 (2H, dd, J = 1,6 Hz és 6,2 Hz), 7,98 (0,5H, d, J = 12,0 Hz), 8,36 (2H, dd, J = 1,6 Hz és 6,2 Hz), 8,37 (0,5H, d, J = 1,6 Hz)
78. példa
2-Benzil-tio-metil-5-fonnil-amina-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 83,5%.
NMR (CDClj) δ 1,49 (1,5H, s), 1,50 (1,5H, s), 2,08 (1,5H, s), 2,12 (6H, s), 2,16 (1,5H, s), 2,71 (IH, d,
J = 13,4 Hz), 2,77 (IH, d, J = 13,4 Hz), 2,86 (IH, d,
J= 15,0 Hz), 3,18 (IH, d, J = 15,0 Hz), 3,74 (lH,d,
J = 13,2 Hz), 3,18 (IH, d, J = 13,2 Hz), 6,76 (0,5H, széles s), 6,87 (0,5H, d, J = 12,0 Hz), 7,30 (5H, m), 7,98 (0,5H, J = 12,0 Hz), 8,40 (0,5H, d, J = 1,4 Hz)
79. példa
5-Formil-amino-2,4,6,7-tetranetil-2-propil-tio-metil-2,3-dibidrobenzoJurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 93,0%.
NMR (CDClj) δ 0,96 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,52 (1,5H,
s), 1,54 (Í,5H, s), 1,60 (2H, m), 2,08 (3H, s), 2,10 (1,5H, s), 2,12 (1,5H, s), 2,13 (1,5H, s), 2,16 (1,5H, s), 2,58 (2H, dt, J = 7,2 Hz és 1,2 Hz), 2,82 (IH, s), 2,84 (IH, s), 2,89 (IH, d, J = 15,8), 3,22 (0,5H, d, J = 15,8 Hz), 3,24 (0,5H, d, J = 15,8 Hz), 6,77 (0,5H, széles s), 6,85 (0,5H, d, J = 12,0 Hz), 7,97 (0,5H, d, J = 12,0 Hz), 8,40 (0,5H, d, J = 1,6 Hz)
HU 211 480 A9
80. példa
5-Formil-amino-2-(2-hidroxi-etil)-tio-metil2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 57,2%.
NMR (CDC13) δ 1,52 (1,5H, s), 1,54 (1,5H, s), 2,09 (3H, s), 2,11 (1,5H, s), 2,12 (1,5H, s), 2,13 (1,5H, s), 2,16 (1,5H, s), 2,29 (0,5H, t, J = 6,4 Hz), 2,35 (0,5H, t, J = 6,4 Hz), 2,80 (2H, dt, J = 7,2 Hz és 1,2 Hz), 2,87 (0,5H, s), 2,89 (1H, s), 2,91 (1H, d, J =
15,4 Hz), 3,20 (0,5H, d, J = 15,4 Hz), 3,22 (0,5H, d, J = 15,4 Hz), 3,73 (2H, m), 6,78 (0,5H, széles s), 6,80 (0,5H, d, J = 12,0 Hz), 7,97 (0,5H, d, J = 12,0 Hz), 8,38(0,5 H,d,J= 1,4 Hz)
81. példa
3-[( 5-Formil-amino-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán-2-il)-metil-tio]-propionsav
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 94,7%.
NMR (CDC13) δ 1,52 (1,5H, s), 1,54 (1,5H, s), 2,08 (3H, s), 2,09 (3H, s), 2,12 (1,5H, s), 2,14 (1,5H, s)
2,64 (2H, t, J = 7,0 Hz), 2,86 (2H, t, J = 7,0 Hz),
2,87 (2H, s), 2,90 (1H, d, J = 15,4 Hz), 3,22 (1H, d, J =
15,4 Hz), 6,50 (0,5H, széles s), 6,95 (0,5H, széles s),
7,96 (0,5H, széles s), 8,38 (0,5H, d, J = 1,6 Hz)
82. példa
5-Formil-amino-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán-2-il-fenil-szulfoxid
2,3 g (6,7 mmól) 5-formil-amino-2,4,6,7-tetrametil2-fenil-tio-metil-2,3-dihidrobenzofuránt feloldunk 20 ml metanolban, hozzáadunk 20 ml vizes 1 mólos nátrium-meta-perjodát oldatot és 3 órán át keveijük. A keveréket ezután vízzel hígítjuk, etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó anyagot izopropil-éter/etil-acetátból kikristályosítjuk, ily módon
1,54 g (64%) cím szerinti vegyületet nyerünk, op. 112115 ’C (bomlik).
NMR (CDC13) δ 1,62 (3H, s), 2,08 (3H, s), 2,12 (1,5H, s) 2,14 (1,5H, s), 2,16 (1,5H, s), 2,18 (1,5H, s), 3,00-3,40 (4H, m), 6,78 (1H, m), 7,45-7,70 (5H, m), 7,96 (0,25H, d, J = 12,0 Hz), 7,99 (0,25H, d, J = 12,0 Hz), 8,40 (0,25H, d, J = 1,4 Hz), 8,42 (0,25H, d, J= 1,4 Hz)
83. példa
5-Formil-amino-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenZofurán-2-il-fenilszulfon
2,1 g (6,2 mmól) 5-formil-amino-2,4,6,7-tetrametil2-fenil-tio-metil-2,3-dihidrobenzofuránt feloldunk 20 ml metanolban, hozzáadunk 20 ml vizes 2 mólos nátrium-meta-perjodátot és 3 órán át visszafolyatás közben melegítjük. A keveréket ezután vízzel hígítjuk, etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó anyagot izopropil-éter/etil-acetátból kikristályosítjuk, ily módon 1,4 g (65,9%) kívánt terméket nyerünk, op. 154-155 ’C.
NMR (CDC13) δ 1,70 (1,5H, s), 1,71 (1,5H, s), 1,81 (1,5H, s), 1,84 (1,5H, s), 2,05 (1,5H, s), 2,07 (1,5H, s), 2,12 (1,5H, s), 2,14 (1,5H, s), 3,01 (1H, d, J =
15,6 Hz), 3,56 (1H, s), 3,58 (1H, s), 3,62 (0,5H, d, J = 15,6 Hz), 3,67 (0,5H, d, J = 15,6 Hz), 6,71 (0,5H, széles s), 6,74 (0,5H, d, J = 12,0 Hz), 7,15-7,70 (3H, m), 7,89 (2H, m), 7,96 (0,5H, d, J = 12,0 Hz),
8,40 (0,5H, d, J = 1,6 Hz)
84. példa
5-Amino-2,4,6,7-tetrametil-2-(2-fenil-etil)-2,3-dihidrobenzofurán ml vizes 6n nátrium-hidroxid oldatot elkeverünk 3 ml metanolban oldott 0,5 g (2,1 mmól) 5-acetil-amino2,4,6,7-tetrametil-2-(2-fenil-etil)-2,3-dihidrobenzo-furánnal, a keveréket 200 ’C hőmérsékleten autoklávban 18 órán át melegítjük, majd vízzel hígítjuk, etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk szárítjuk, betöményítjük, a maradékot szilikagélen kromatografáljuk (izopropil-éter/etil-acetát = 2/1), a nyers kristályokat hexánból átkristályosítjuk, ily módon 0,32 g cím szerinti vegyületet nyerünk (54,5%), op. 45-46 ’C (bomlik). NMR (CDC13) δ 1,47 (3H, s), 2,03 (2H, m), 2,07 (3H,
s), 2,09 (3H, s), 2,14 (3H, s), 2,76 (2H, m), 2,92 (1H, d, J = 15,4 Hz), 3,00 (2H, széles s), 3,07 (1H, d, J = 15,4 Hz), 7,10-7,30 (5H, m)
85. példa
5-Amino-2,4,6,7-tetrametil-2-[2-(4-fluor-fenil)etil ]-2,3-dihidrobenzofurán A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 54,6%, op. 62-63 ’C (hexán). NMR (CDC13) δ 1,47 (3H, s), 1,98 (2H, m), 2,10 (3H, s), 2,14 (3H, s), 2,19 (3H, s), 2,72 (2H, m), 2,90 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,00 (2H, széles s), 3,05 (1H, d, J = 14,0 Hz), 6,95 (2H, m), 7,13 (2H, m)
86. példa
Metil-3-[5-amino-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidmbenzofurán-2-il]-akrilát-hidroklorid
0,5 g (1,58 mmól) 3-[5-amino-2,4,6,7-tetrametil2,3-dihidrobenzofurán-2-il]-akrilsav-etil-észtert feloldunk 5 ml metanolban, hozzáadunk 5 ml koncentrált sósavat és a keveréket 1 órán át visszafolyatás közben melegítjük. A keveréket ezután lehűtjük, a kristályos csapadékot szűrjük, etanol/izopropil-éterből átkristályosítjuk. Hy módon 0,35 g (74,7%) anyagot nyerünk, op. 225-234 ’C (bomlik).
NMR (DMSO-d6) δ 1,58 (3H, s), 2,11 (3H, s), 2,19 (3H, s), 2,21 (3H, s), 3,12 (1H, d, J = 15,0 Hz),
3,24 (1H, d, J = 15,0 Hz), 3,65 (3H, s), 5,93 (1H, d, J = 16,0 Hz), 7,04 (1H, d, J = 16,0 Hz), 9,50 (2H, széles s)
87. példa
5-Amino-2-bróm-etil-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán-hidroklorid
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 90,2%, op. 235-245 ’C (etanol-izopropil-éter).
HU 211 480 A9
NMR (DMSO-d6) δ 1,53 (3H, s), 2,04 (3H, s), 2,23 (3H, s), 2,24 (3H, s), 3,03 (1H, d, J = 16,0 Hz), 3,27 (1H, d, J = 16,0 Hz), 3,77 (2H, s), 9,85 (2H, széles s)
88. példa
5-Amino-2-fenil-tio-metil-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofiirán-hidroklorid
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 94,5%, op. 130-131 ’C (etanol-izopropil-éter).
NMR (DMSO-d6) δ 1,51 (3H, s), 1,87 (3H, s), 2,19 (3H, s), 2,20 (3H, s), 2,99 (1H, d, J = 15,8 Hz), 3,22 (1H, d, J = 15,8 Hz), 3,38 (2H, s), 7,10-7,40 (5H, m), 9,69 (2H, széles s)
89. példa
5-Amino-2-(4-fluor-fenil)-tio-metil-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dih idrobenzofu rán-hidroklorid A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 80,9%, op. 204-210 ’C (etanol-izopropil-éter).
NMR (DMSO-d6) δ 1,49 (3H, s), 1,84 (3H, s), 2,19 (3H, s), 2,20 (3H, s), 2,98 (1H, d, J = 15,8 Hz), 3,21 (1H, d, J = 15,8 Hz), 3,31 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,39 (1H, d, J = 14,0 Hz), 7,13 (2H, t, J = 9,0 Hz), 7,38 (2H, dd, J = 9,0 Hz és 5,4 Hz), 9,67 (2H, széles s)
90. példa
5-Amino-2-(4-hidroxi-fenil)-tio-metil-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán-hidroklorid
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 96,2%, op. 230-236 ’C (etanol-izopropil-éter).
NMR (DMSO-dö) δ 1,46 (3H, s), 1,91 (3H, s), 2,18 (6H, s), 2,94 (1H, d, J = 15,8 Hz), 3,20 (1H, d, J = 15,8 Hz),
3,20 (2H, s), 6,70 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,19 (2H, d, J =
8,6 Hz), 9,45 (2H, széles s), 9,56 (1H, s)
91. példa
5-Amino-2-(J-metil-imidazol-2-il)-tio-metil2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán-dihidroklorid
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 65,3%, op. 220-225 ’C (etanol-izopropil-éter).
NMR (DMSO-d6) δ 1,50 (3H, s), 1,72 (3H, s), 2,19 (3H, s), 2,24 (3H, s), 3,05 (1H, d, J = 16,2 Hz), 3,29 (1H, d, J = 16,2 Hz), 3,50 (3H, s), 3,56 (1H, d, J =
14,6 Hz), 3,84 (1H, d, J = 14,6 Hz), 7,71 (1H, d, J =
1,8 Hz), 7,75 (1H, d, J = 1,8 Hz), 10,2 (2H, széles s)
92. példa
5-Amino-2-(2-benzotiazolil)-río-metil-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán-hidroklorid
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 89,1%, op. 204-208 ’C (etanol-izopropil-éter).
NMR (DMSO-d6) δ 1,58 (3H, s), 1,76 (3H, s), 2,16 (3H, s), 2,21 (3H, s), 3,08 (1H, d, J = 15,8 Hz), 3,28 (1H, d, J = 15,8 Hz), 3,79 (1H, d, J = 14,6 Hz), 3,88 (1H, d, J = 14,6 Hz), 7,37 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,47 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,78 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,01 (1H, d, J = 7,6 Hz), 9,65 (2H, széles s)
93. példa
5-Amino-2-benzil-tio-metil-2,4,6,7-tetrametil-2,3dihidrobenzofurán-hidroklorid
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 74,1%, op. 170-172 ’C (etanol-izopropil-éter).
NMR (DMSO-d6) δ 1,44 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,23 (6H, s), 2,80 (2H, s), 2,93 (1H, d, J = 16,0 Hz), 3,13 (1H, d, J = 16,0 Hz), 3,77 (1H, d, J = 13,8 Hz), 3,87 (1H, d, J = 13,8 Hz), 7,29 (5H, m), 9,77 (2H, széles s)
94. példa
5-Amino-2,4,6,7-tetrametil-2-( 4-piridil)-tio-metil2,3-dihidrobenzofiirárt
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 80,4%, op. 96-97 ’C (etilacetát-izopropil-éter).
NMR (CDClj) δ 1,58 (3H, s), 2,00 (3H, s), 2,05 (3H, s), 2,06 (3H, s), 2,85 (2H, széles s), 2,98 (1H, d, J =
15,6 Hz), 3,21 (1H, d, J = 15,6 Hz), 3,25 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,32 (1H, d, J = 14,0 Hz), 7,14 (2H, dd, J = 4,8 Hz és 2,0 Hz), 8,33 (2H, dd, J = 4,8 Hz és 2,0 Hz)
95. példa
5-Amino-2,4,6,7-tetrametil-2-propil-tio-metil-2,3dihidrobenzofurán-hidroklorid
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 74,6%, op. 186-188 ’C (etanol-izopropil-éter).
NMR (DMSO-d6) δ 0,97 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,40-1,70 (2H, m), 1,53 (3H, s) 2,09 (3H, s), 2,50 (6H, s) 2,45-2,60 (2H, m), 2,82 (2H, s), 2,88 (1H, d, J =
15,4 Hz), 3,28 (1H, d, J = 15,4 Hz), 10,10 (2H, széles s)
96. példa
5-Amino-2-(2-hidroxi-etil)-tio-metil-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 32,3%, op. 108-109 ’C (acetát-izopropil-éter).
NMR (CDC13) δ 1,51 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,08 (3H, s), 2,11 (3H, s), 2,80 (1H, széles s), 2,81 (2H, t, J = 5,4 Hz), 2,82 (1H, d, J = 15,0 Hz), 2,90 (1H, d, J = 15,0 Hz), 2,92 (1H, d, J = 15,4 Hz), 3,19 (1H, d, J = 15,4 Hz), 3,20 (2H, széles s), 3,73 (2H, t, J = 5,4 Hz)
97. példa
3-[(5-Amino-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán-2-il)-metil-tio]-propionsav
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak sze16
HU 211 480 A9 rint állítjuk elő, kihozatal 77,5%, op. 139-140 ’C (etilacetát-izopropil-éter).
NMR (CDC13) δ 1,51 (3H, s), 2,07 (6H, s), 2,09 (3H, s), 2,64 (2H, t, J = 6,8 Hz), 2,80 (IH, d, J = 14,0 Hz), 2,87 (IH, d, J = 14,0 Hz), 2,88 (2H, t, J = 6,8 Hz), 2,91 (IH, d, J = 15,4 Hz), 3,20 (IH, d, J = 15,4 Hz), 4,90 (3H, széles s)
98. példa
5-Amino-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán2-il-fenil-szulfoxid
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 21,0%.
NMR (CDCI3) δ 1,60 (1,5H, s), 1,84 (1,5H, s), 2,04 (1,5H, s), 2,09 (4,5H, s), 2,11 (3H, s), 2,90-3,45 (5,5H, m), 3,69 (0,5H, d, J = 15,8 Hz), 7,48 (3H, m), 7,63 (2H, m)
99. példa
5-Amino-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán2-il-fenil-szulfon
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 91,7%, op. 150-151 ’C (etilacetát-izopropil-éter).
NMR (CDCI3) δ 1,69 (3H, s), 1,81 (3H, s), 2,02 (3H, s), 2,05 (3H, s), 2,99 (IH, d, J = 15,6 Hz), 3,30(2H, széles s), 3,54 (2H, s), 3,60 (IH, d, J = 15,6 Hz),
7,40-7,70 (3H, m), 7,85 (2H, m)
100. példa
5-Amino-2,2,6,7-tetrametil-4-nitro-2,3-dihidrobenzofurán-hidroklorid
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 79,6%, op. 119-121 ’C (etanol-éter).
NMR (CDClj) δ 1,48 (6H, s), 2,20 (3H, s), 2,54 (3H, s), 3,42 (2H, s), 8,61 (2H, széles s)
101. példa
5-Amino-2,2,6,7-tetrametil-4-dimetil-amino-2,3-dihidro-benzofurán-dihidroklorid
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 64,5%, op. 240-244 ’C (etanol).
NMR (DMSO-de) δ 1,42 (6H, s), 2,02 (3H, s), 2,18 (3H, s), 2,63 (6H, s), 3,17 (2H, s), 4,94 (2H, széles s)
702. példa
5-Amino-2,2,4,7-tetrametil-6-dimetil-amino-2,3-dihidro-benzofurán-hidroklorid
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 63,2%, op. 236-238 ’C (etanol). NMR (DMSO-d6) δ 1,41 (6H, s), 2,10 (3H, s), 2,19 (3H, s), 2,72 (6H, s), 2,96 (2H, s), 9,66 (2H, széles s)
103. példa
5-Amino-2,2,4,6,7-pentametil-2,3-dihidrobenzofurán ml kénsavat elkeverünk 2 g (13,2 mmól) 4-amino-2,3,5-trimetil-fenollal és 1,15 g (15,8 mmól) 2-metil-2-propenollal 20 ml diklór-metánban és a kapott keveréket 18 órán át hidrogénatmoszférában visszafolyatás közben melegítjük. Az oldatot vizes telített nátrium-hidrogén-karbonáttal lúgosítjuk, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (izopropil-éter). Az ily módon kapott terméket hexánból. átkristályosítjuk, a kapott kristályos anyag mennyisége 460 mg, kihozatal 16,9%, op. 110-111 ’C.
NMR (CDCI3) δ 1,45 (6H, s), 2,06 (3H, s), 2,09 (3H,
s), 2,13 (3H, s), 2,94 (2H, s), 3,26 (2H, széles s)
104. példa
2,2,4,6,7-Pentametil-5-fenil-amino-2,3-dihidrobenzofurán
1,4 g (4,98 mmól) 3,5,6-trimetil-2-(2-metil-2-propenil)-4-fenil-amino-fenolt feloldunk 30 ml metanolban, hozzáadunk 10 ml koncentrált sósavat jéghűtés mellett és hidrogénatmoszférában visszafolyatás közben melegítjük. A keveréket ezután lehűtjük, vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal meglúgosítjuk, etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot telített sóoldattal mossuk, majd betöményítjük. A visszamaradó anyagot izopropil-éterből átkristályosítjuk. Ily módon 0,90 g (69,3%) cím szerinti vegyületet nyerünk, kihozatal 69,3%, op. 148-150 ’C.
NMR (CDCI3) δ 1,49 (6H, s), 2,04 (3H, s), 2,10 (3H, s), 2,12 (3H, s), 2,95 (2H, s), 5,03 (IH, széles s), 6,42-6,48 (2H, m), 6,64-6,72 (IH, m), 7,08-7,17 (2H, m)
105. példa
5-(4-Klór-fenil-amino)-2,2,4,6,7-pentametil-2,3-dihidmbenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 60,0,%, op.106-107 ’C (izopropil-éter-pentán.
NMR (CDC13) δ 1,49 (6H, s), 2,02 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,12 (3H, s), 2,95 (2H, s), 5,04 (IH, széles s),
6,36 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,8 Hz)
106. példa
5-(4-Metoxi-fenil-amino)-2,2,4,6,7-pentametil-2,3dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 61,2%, op. 117-119 ’C (izopropil-éter-pentán).
NMR (CDC13) δ 1,49 (6H, s), 2,04 (2H, s), 2,09 (3H, s), 2,12 (3H, s), 2,95 (2H, s), 3,73 (3H, s), 4,86 (IH, széles s), 6,41 (2H, d, J = 9,0 Hz), 6,73 (2H, d, J = 9,0 Hz)
1. referencia példa
4-Amino-2,3,5-trimetil-fenol
13,7 g (129 mmól) szilárd nátrium-karbonátot lassan, keverés közben szobahőmérsékleten 250 ml vízben oldott 49,4 g (258 mmól) szulfonilsavhoz adagolunk. Miután a keverék teljesen homogén oldattá vált (ha az oldódás szobahőmérsékleten nem tökéletes, kis mértékű melegítést lehet alkalmazni), jéggel lehűtjük
HU 211 480 A9 és 50 ml vízben oldott 19,4 g (280 mmól) nátrium-nitritet adagolunk hozzá 10 ’C-nál alacsonyabb belső hőmérsékleten. Ezután az oldatot csepegtető tölcsérbe tesszük és cseppenként 100 g jéggel elkevert 46 ml koncentrált sósavhoz adagoljuk kb. 10 perc alatt keverés és jéghűtés mellett úgy, hogy a csepegtető tölcsér belső hőmérséklete 10 ’C alatt maradjon. Miután az adagolást befejeztük, a keveréket 30 percen át jéghűtés mellett keverjük, majd 250 ml vizet, 56,8 g (142 mmól) nátrium-hidroxidot és 35,3 g (259 mmól) 2,3,5-trimetil-fenolt helyezünk egy másik reakcióedénybe, amely mechanikus keverővei van ellátva és ehhez a keverékhez cseppenként a fentiek szerinti reakciókeveréket adagoljuk keverés közben nitrogénáramban 15 perc leforgása alatt -10 és 5 ’C közötti hőmérsékleten. Ezen idő alatt megfelelő mennyiségű jeget adagolunk mindig a jégfurdőhöz, hogy a reakciórendszert a csepegtető tölcsérben 10 ’C hőmérséklet alatt tartsuk. Miután az adagolást befejeztük, a keveréket 50 ’C-ra melegítjük és 11,9 g (68,3 mmól) Na2S2O4-et adagolunk hozzá. Ezután a keveréket 80 ’C-ra melegítjük és további rész 5 ekvivalens mennyiségű Na2S2O4-et adagolunk (214,2 g, 1,23 mól) 5 perc leforgása alatt. A keveréket ezután ezen a hőmérsékleten még 30 percen át keverjük, majd lehűtjük. A kiváló kristályos anyagot szűrjük, a kristályokat vízzel mossuk, szántjuk, majd etil-acetát/izopropil-éterből átkristályosítjuk. Ily módon 33 g (84,2%) cím szerinti vegyületet nyerünk, op. 153154 ’C.
NMR (CDClj) δ 2,11 (6H, s), 2,16 (3H, s), 3,55 (3H, széles s), 6,42 (2H, s)
2. referencia példa
4-Amino-2,5-dimetil-fenil
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 59,5%, op. 216-220 ’C (víz). NMR (DMSO-d6) δ 1,94 (3H, s), 1,97 (3H, s), 4,06 (2H, széles s), 6,33 (1H, s), 6,38 (1H, s), 8,04 (1H, s)
3. referencia példa
4-Amino-3,5-dimetil-fenol
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 52,2%, op. 190-191 ’C (víz). NMR (DMSO-d, δ 2,01 (6H,s), 3,90 (2H, széles s),
6,28 (2H, s), 8,19 (1H, s)
4. referencia példa
4-Formil-amino-2,3,5-trimetil-fenol
100 g (662 mmól) 4-amino-2,3,5-trimetil-fenolt feloldunk 500 ml hangyasavban, a kapott keveréket viszszafolyatás közben 36 órán át melegítjük, majd jeges vízbe öntjük, a kiváló csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. A nyers kristályos anyagot etanolból átkristályosítjuk, ily módon 85,9 g cím szerinti vegyületet nyerünk (72,5%), op. 219-220 ’C.
NMR (CDC13) δ 2,00 (3H, s), 2,03 (6H, s), 6,53 (1H,
s), 8,20 (1H, d, J = 1,8 Hz), 9,06 (1H, s), 9,15 (1H, széles s)
5. referencia példa
4-Formil-amino-3,5-dimetil-fenol
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 70,3%, op. 239 ’C (diklórmetán-izopropil-éter).
NMR (DMSO-d6) δ 2,05 (6H, s), 6,46 (1H, s), 8,19 (1H, s), 9,13 (1H, széles s), 9,16 (1H, s)
6. referencia példa
J -A cetoxi-4-acetil-amino-2,3,5-trimetil-benzol
26,5 g (17,5 mmól) 4-amino-2,3,5-trimetil-fenolt feloldunk 80 ml piridinben, hozzáadunk keverés közben 53 ml (56,2 mmól) ecetsavanhidridet és a kapott reakciókeveréket 1 órán át keverjük. Ezután jeges vízbe öntjük, a kiváló kristályos anyagot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk, etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon 36,5 g cím szerinti vegyületet nyerünk (88,5%), op. i74-175 °C.
NMR (CDClj) δ 2,00-2,25 (12H, m). 2,13 (3H, s),
6,60-6,90 (2H, m)
7. referencia példa ]-Acetoxi-4-acetil-amino-2,3-dimetil-benzol
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 88,3%, op. 155-156 ’C (diklór-metán-i zopropil -éter).
NMR (CDC13) δ 2,09 (3H, s), 2,14 (3H, s), 2,19 (3H, s), 2,33 (2H, s), 6,86 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,05 (1H, széles s), 7,37 (1H, d, J = 8,5 Hz)
8. referencia példa ]-Acetoxi-4-acetil-amino-2,5-dimetil-benzol A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 54,9%, op. 177 ’C (diklórmetán-izopropil-éter).
NMR (CDCI.,) δ 2,12 (3H, s), 2,16 (3H, s), 2,30 (3H, s), 6,81 (1H, s), 7,02 (1H, széles s), 7,57 (1H, s)
9. referencia példa 4-Acetil-amino-2,3,5-trimetil-fenol g (195 mmól) kálium-karbonátot feloldunk 150 ml vízben és 300 ml metanolban oldott 66 g (24 mmól) 1 -acetoxi-4-acetil-amino-2,3,5-trimetil-benzolhoz adagoljuk. A kapott keveréket 1 órán át argonatmoszférában keverjük, majd vizes 1 n sósavas oldatot adunk hozzá, hogy az oldatot gyengén megsavanyítsuk és a kapott keveréket vízzel hígítjuk. A kiváló csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk, majd etil-acetát/izopropil-éterből átkristályosítjuk. Ily módon 36,8 g (67,9%) cím szerinti vegyületet nyerünk op. 189— 190 ’C (etil-acetát/izopropil-éter).
NMR (DMSO-d6) δ 1,98 (3H, s), 1,99 (6H, s), 2,01 (3H, s), 6,50 (1H, s), 8,95 (1H, s), 9,00 (1H, s)
10. referencia példa
4-Acetil-amino-2,3-dimetil-fenol
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 40,0%, op. 184-185 ’C (diklór-metán-izopropil-éter).
NMR (CDCI3) δ 2,13 (3H, s), 2,16 (3H, s), 2,18 (3H,
HU 211 480 A9
s), 6,66 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,01 (1H, d, J = 8,5
Hz), 7,22 (1H, széles s), 7,29 (1H, s)
11. referencia példa
4-Acetil-amino-2,5-dimetil-fenol
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 92,1%, op. 183 ’C (diklórmetán-izopropil-éter).
NMR (DMSO-d6) δ 1,97 (3H, s), 2,04 (6H, s), 6,58 (1H, s), 6,91 (1H, s), 9,03 (2H, s)
72. referencia példa
4-Formil-amino-2,3,5-trimetil-1 -(2-metil-2-propenil-oxi)-benzol g (0,54 mól) kálium-karbonátot elkeverünk 300 ml dimetil-formamidban oldott 85,5 g (0,48 mól) 4-formil-amino-2,3,5-trimetil-fenollal és 45,3 g (0,5 mól) metallil-kloriddal és a kapott keveréket 80 ‘C hőmérsékleten 3 órán át argonatmoszférában keverjük. A keveréket ezután jeges vízbe öntjük, a kiváló kristályos anyagot szűrjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. A kapott nyers kristályokat izopropil-éterből átkristályosítjuk, ily módon 80 g (71,6%) cím szerinti vegyületet nyerünk, op. 144-145 ’C.
NMR (CDC13) δ 1,84 (3H, m), 2,17 (3H, s), 2,19 (1,5H, s), 2,22 (3H, s), 2,26 (1,5H, s), 4,40 (1H, s),
4,42 (1H, s), 4,99 (1H, m), 5,11 (1H, széles s), 6,60 (1H, s), 6,75 (1H, m), 7,98 (0,5H, d, J = 12,0 Hz),
8,41 (0,5H, s)
13. referencia példa
4-Acetil-amino-2,3,5-trimetil-1 -(2-metil-2-propenil-oxi)-benzol
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 92,6%, op. 149-150 ’C (izopropil-éter).
NMR (CDC13) δ 1,84 és 1,86 (3H, s), 2,14 (3H, s), 2,16 (3H, s), 2,19 (3H, s), 2,20 (3H, s), 4,38 és 4,32 (2H, s), 4,98 (1H, m), 5,11 (1H, széles s), 6,58 és 6,50 (1H, s), 6,60 és 6,72 (1H, széles s)
74. referencia példa
2,3,5-Trimetil-l-(2-metil-2-propenil-oxi)-benzol
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 98,9%, op. 108-112 ’C (10 Hgmm).
NMR (CDC13) δ 1,87 (3H, s), 2,17 (3H, s), 2,26 (3H, s), 2,30 (3H, s), 4,42 (2H, s), 5,00 (1H, széles s),
5,15 (1H, széles s), 6,55 (1H, széles s), 6,64 (1H, széles s)
75. referencia példa
4-Acetil-amino-2,3-dimetil-l-(2-metil-2-pmpeniloxifbenzol
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 86,2%, op. 154-156 ’C (diklór-metán-izopropil-éter).
NMR (CDClj) δ 1,84 (3H, s), 2,16 (3H, s), 2,19 (3H, s), 2,21 (3H, s), 4,41 (2H, s), 4,98 (1H, s), 5,12 (1H,
s), 6,70 (1H, d, J = 8,8 Hz), 6,89 (1H, széles s), 7,20 (1H, d, J = 8,8 Hz)
76. referencia példa
4-Acetil-amino-2,5-dimetil-l-(2-metil-2-pmpeniloxi)-benzol
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 84,3%, op. 128-132 ’C (diklór-metán-izopropil-éter).
NMR (CDC13) δ 1,60 és 2,17 (3H, s), 1,84 (3H, s), 2,20 (6H, s), 4,40 (2H, s), 4,98 (1H, s), 5,11 (1H, s), 6,63 (1H, s), 6,80 (1H, széles s), 7,28 (1H, s)
77. referencia példa
4-Formil-amino-3,5-dimetil-l-(2-metil-2-pmpeniloxi)-benzol
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 98,4%, op. 128-129 ‘C (izopropil-éter).
NMR (DMSO-d6) δ 1,77 (3H, s), 2,11 (6H, s), 4,43 (2H, s), 4,95 (1H, s), 5,05 (1H, s), 6,68 (2H, s), 8,22 (1H, s), 9,26 (1H, s)
18. referencia példa
4-Formil-amino-3,5-dimetil-2-(2-metil-2-pmpenil)2-(2-metil-2-propenil-oxi)-benzol
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 98,4%, op. 109 ’C (diklórmetán-izopropil-éter).
NMR (DMSO-d6) δ 1,72 (3H, s), 1,76 (3H, s), 2,01 (3H, s), 2,12 (3H, s), 3,32 (2H, s), 4,30 (1H, s,) 4,41 (2H, s) 4,66 (1H, s), 4,93 (1H, s), 5,06 (1H, s), 6,73 (1H, s), 8,22 (1H, s), 9,27(1H, s)
79. referencia példa
4-Formil-amino-2,3,5-trimetil-6-(2-metil-2-propenil)-fenol g (0,34 mól) 4-formil-amino-2,3,5-trimetil-l-(2metil-2-propenil-oxi)-t feloldunk 500 ml N,N-dietil-anilinban és a kapott oldatot 200 ’C hőmérsékleten 3 órán át melegítjük. Ezután az oldatot lehűtjük, a kiváló kristályos anyaghoz hexánt adunk, majd a kristályokat szűrjük. Ily módon 75,2 g (94%) cím szeinti vegyületet nyerünk. A nyers kristályokat etil-acetát/izopropil-éterből átkristályosítjuk. A kapott termék op-ja 160-164 ’C.
NMR (CDC13) δ 1,80 (3H, s), 2,16 (3H, s), 2,17 (1,5H,
s), 2,19 (1,5H, s), 2,20 (1,5H, s), 2,21 (1,5H, s),
3,38 (2H, széles s), 4,65 (1H, m), 4,88 (1H, m),
5,16 (0,5H, s), 5,19 (0,5H, s), 6,70 (1H, m), 7,95 (0,5H, d, J = 12,0 Hz), 8,42 (0,5H, d, J = 1,8 Hz)
20. referencia példa
4-Acetil-amino-2,3,5-trimetil-6-(2-metil-2-propenilffenol
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal (97,7%), op. 209-210 ’C (etil-acetát-izopropil-éter).
NMR (CDC13) δ 1,73 (3H, s), 1,94 (3H, s), 1,99 (6H, s), 2,09 (3H, s), 3,33 (2H, m), 4,28 (1H, széles s),
4,64 (1H, széles s), 7,86 (1H, széles s), 9,00 (1H, s)
HU 211 480 A9
21. referencia példa
2,3,5-Trimetil-6-(2-metil-2-propenil)-fenol
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 80,6%, op. 124-126 ’C (10 Hgmm). NMR (CDClj) δ 1,79 (3H, s), 2,14 (3H, s), 2,24 (6H, s), 3,37 (2H, s), 4,74 (1H, m), 4,88 (1H, m), 5,08 (1H, s), 6,63 (1H, s)
22. referencia példa
4-Acetil-amino-2,3-dimetil-6-(2-metil-2-propenil)fenol
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 91,8%, op. 149-151 ’C (diklór-metán-izopropil-éter).
NMR (CDClj) δ 1,72 (3H, s), 2,12 (3H, s), 2,16 (3H, s), 2,17 (3H, s), 3,32 (2H, s), 4,89-4,94 (2H, m), 5,39 (1H, s), 6,92 (1H, széles s), 7,00 (1H, s)
23. referencia példa
4-Acetil-amino-2,5-dimetil-6-(2-metil-2-propenil)fenol
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 98,7%, op. 183-185 ’C (diklór-metán-izopropil-éter).
NMR (CDC13) δ 1,79 (3H, s), 2,11-2,22 (9H, m), 3,38 (2H, s), 4,60 (1H, s), 4,83 (1H, s), 7,11 (1H, s),
24. referencia példa
4-Formil-amino-3,5-dimetil-2-(2-metil-2-propenil)fenol
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 80,8%, op. 207-209 ’C (izopropil-éter).
NMR (DMSO-d6) δ 1,71 (3H, s), 1,97 (3H, s), 2,04 (3H, s), 3,25 (2H, s), 4,33 (1H, s), 4,65 (1H, s), 6,55 (1H, s), 8,19 (1H, s), 9,09 (1H, s)
25. referencia példa
2,6-Bisz(2-metil-2-propenil)-4-formil-amino-3,5dimetil-fenol
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 84,2%, op. 169-170 ’C (izopropil-éter).
NMR (DMSO-d6) δ 1,72 (6H, s), 1,98 (6H, s), 3,33 (4H, s), 4,28 (2H, s), 4,65 (2H, s), 7,86 (1H, s), 8,20 (1H, s),9,19(lH, s)
26. referencia példa
2-Bróm-3,5,6-trimetil-anizol g (1 mól) terc-butil-amint feloldunk 1 1 toluolban, lehűtjük -20-20 ’C hőmérsékletre és hozzáadunk cseppenként 10 perc alatt 79,9 g (0,5 mól) brómot. A keveréket ezután -70 —75 ’C-ra lehűtjük és cseppenként hozzáadagolunk lehető legkisebb mennyiségű diklór-metánban oldott 68 g (0,5 mól) 2,3,5-trimetil-fenolt. A reakciókeveréket ezután a fenti hőmérsékleten 30 percen át, majd szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. Ezután vízzel mossuk, szárítjuk és betöményítjük. 22 g (0,55 mól) 60%-os nátrium-hidridet egy másik lombikba bemérünk, hexánnnal két- vagy háromszor átmossuk, majd hozzáadunk 500 ml dimetil-formamidot. Ezután a fentiek szerint betöményített anyagot elkeverjük 50 ml dimetil-formamiddal és hozzáadjuk a keverékhez. Az így nyert reakciókeveréket 30 percen át keverjük, majd cseppenként hozzáadunk 34,2 ml (0,55 mól) jód-metánt. A kapott anyagot további 1 órán át keverjük, majd vízzel hígítjuk és izopropil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, majd betöményítjük. A visszanaradó anyagot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a 130-135 ’C közötti frakciót összegyűjtjük. Ez tartalmazza a kívánt terméket, mennyisége 32,3 g, kihozatal 28,6%.
NMR (CDClj) δ 2,20 (3H, s), 2,21 (3H, s), 2,21 (3H,
s), 2,34 (3H, s), 3,76 (3H, s), 6,83 (1H, s)
27. referencia példa
-(2-Metoxi-3,4,6-trimetil-fenil)-1 -fenil-2-metilpropanol g (13,1 mmól) 2-bróm-2,3,5,6-trimetil-anizolt feloldunk 20 ml tetrahidrofuránban, lehűtjük -78 ’C hőmérsékletre és cseppenként hozzáadagolunk 1,6 mólos hexános oldat formájában 8,2 ml (13,1 mmól) n-butillítiumot. A kapott keveréket ezután ezen a hőmérsékleten 15 percen át keverjük, majd 5 ml tetrahidrofuránban oldott 1,94 g (13,1 mmól) izobutiril-benzolt csepegtetünk hozzá és a kapott keveréket szobahőmérsékleten további 30 percen át keverjük. A keveréket ezután vízzel hígítjuk, a terméket izopropil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, majd betöményítjük. A visszamaradó anyagot hexánból átkristályosítva 3,13 g cím szerinti vegyületet nyerünk (80,2%), op. 80-81 ’C.
NMR (CDC13) δ 0,88 (3H, d, J = 6,6 Hz), 1,05 (3H, d, J = 6,4 Hz), 2,07 (3H, s), 2,18 (3H, s), 2,58 (3H, s),
2,82 (1H, qq, J = 6,4 Hz és 6,6 Hz), 2,90 (3H, s),
6,18 (1H, széles s), 6,75 (1H, s), 7,10-7,30 (3H, m),
7,40-7,50 (2H, m)
28. referencia példa
I -(4-Fluor-fenil)-1 -(2-metoxi-3,4,6-trimetil-fenil)2-metil-propanol
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 97,9%, op. 102-103 ’C (hexán).
NMR (CDClj) δ 0,88 (3H, d, J = 6,6 Hz), 1,02 (3H, d, J = 6,4 Hz), 2,08 (3H, s), 2,19 (3H, s), 2,53 (3H, s),
2,80 (1H, qq, J = 6,4 Hz és 6,6 Hz), 2,97 (3H, s),
6,23 (1H, széles s), 6,75 (1H, s), 6,95 (2H, t, J = 8,8
Hz), 7,40 (2H, dd, J = 8,8 Hz és 5,4 Hz)
29. referencia példa
1- (2-Metoxi-3,4,6-trimetil-fenil)-]-(4-metil-fenil)2- metil-propanol
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 80,6%, op. 103-104 ’C (hexán). NMR (CDCI3) δ 0,89 (3H, d, J = 6,6 Hz), 1,03 (3H, d, J = 6,4 Hz), 2,09 (3H, s), 2,19 (3H, s), 2,30 (3H, s),
2,56 (3H, s), 2,82 (3H, qq, J = 6,4 Hz és 6,6 Hz),
2,95 (3H, s), 6,18 (1H, széles s), 6,75 (1H, s), 7,07 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,32 (2H, d, J = 8,2 Hz)
HU 211 480 A9
30. referencia példa
1- (2-Metoxi-3,4,6-trimetíl-fenil)-l-(4-pmpil-fenil)2- metil-propanol
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 74,6,%, op. 59-60 ’C (hexán).
NMR (CDC13) δ 0,87 (3H, t, J = 6,4 Hz), 0,90 (3H, d, J = 6,6 Hz), 1,03 (3H, d, J = 6,4 Hz), 1,60 (2H, szeksztett, 6,4 Hz), 2,08 (3H, s), 2,18 (3H, s), 2,54 (2H, t, J = 6,4 Hz), 2,56 (3H, s), 2,84 (1H, qq, J =
6,6 Hz és 6,4 Hz), 2,93 (3H, s), 6,15 (1H, széles s), 7,06 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,33 (2H, d, J = 8,4 Hz)
31. referencia példa
-(2-Metoxi-3,4,6-trimetil-fenil)-l-(4-pentil-fenil)2-metil-pmpanol
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 75,4%, op. 55-56 ’C (hexán). NMR (CDC13) δ 0,85 (3H, t, J = 6,2 Hz), 0,90 (3H, d, J = 6,6 Hz), 1,03 (3H, d, J = 6,6 Hz), 1,28 (4H, m),
1,56 (2H, kvintett, J = 6,8 Hz), 2,08 (3H, s), 2,18 (3H, s), 2,54 (2H, t, J = 7,5 Hz), 2,55 (3H, s), 2,84 (1H, szeptett, J = 6,6 Hz), 2,92 (3H, s), 6,15 (1H, széles s), 6,75 (1H, s), 7,07 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,34 (2H, d, J = 8,0Hz)
32. referencia példa
-(4-Izopropil-fenil)-] -(2-metoxi-3,4,6-trimetil-fenil)-2-metil-propanol
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 65,1%.
NMR (CDC13) δ 0,91 (3H, d, J = 6,6 Hz), 1,02 (3H, d, J = 6,6 Hz), 1,20 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,08 (3H, s),
2,17 (3H, s), 2,54 (3H, s) 2,84 (1H, szeptett, J = 6,6
Hz), 2,93 (3H, s), 2,96 (1H, szeptett, J = 7,0 Hz),
6,16 (1H, széles s), 6,74 (1H, s), 7,10 (2H, d, J = 8,4
Hz), 7,90 (2H, d, J = 8,4 Hz)
33. referencia példa l-(2-Metoxi-3,4,6-trimetil-fenil)-l-(3-piridil)-2-metil-propanol
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 68,9%.
NMR (CDC13) δ 0,93 (3H, d, J = 6,6 Hz), 1,03 (3H, d, J = 6,6 Hz), 2,09 (3H, s), 2,19 (3H, s), 2,51 (3H, s),
2,90 (1H, szeptett, J = 6,6 Hz), 3,05 (3H, s), 6,29 (1H, széles s), 6,76 (1H, s), 7,22 (1H, dd, J = 4,8 Hz és 8,0 Hz), 7,79 (1H, dt, J = 2,0 Hz és 8,0 Hz), 8,43 (1H, dd, J = 2,0 Hz és 4,8 Hz), 8,70 (1H, d, J = 2,0 Hz)
34. referencia példa
-(2-Metoxi-3,4,6-trimetil)-l-( 4-dimetil-amino-fenil)-2-metil-propanol
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 59,1%, op. 95-97 ’C (hexán). NMR (CDC13) δ 0,93 (3H, d, J = 6,6 Hz), 1,00 (3H, d, J = 6,4 Hz), 2,08 (3H, s), 2,18 (3H, s), 2,53 (3H, s),
2,82 (1H, qq, J = 6,4 Hz és 6,6 Hz), 2,90 (6H, s),
2,99 (3H, s), 6,12 (1H, széles s), 6,66 (2H, d, J = 9,0
Hz), 6,74 (1H, s), 7,28 (2H, d, J = 9,0 Hz)
35. referencia példa
3-(2-Metoxi-3,4,6-trimetil-fenil)-2,4-dimetil-pentán-3-ol
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 11,6%.
NMR (CDC13) δ 0,78 (6H, d, J = 6,6 Hz), 1,03 (6H, d, J = 6,6 Hz), 2,15 (3H, s), 2,19 (3H, s), 2,42 (3H, s),
2,45 (2, szeptett, J = 6,6 Hz), 3,73 (3H, s), 6,75 (1H, s), 6,88 (1H, s)
36. referencia példa
5-Acetil-amino-2,2,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 71,9%, op. 163-164 ’C (etanol). NMR (CDC13) δ 1,45 (6H, s), 2,10 (3H, s), 2,11 (3H,
s), 2,17 (3H, s), 2,98 (2H, s), 7,00 (1H, s), 7,33 (1H, széles s)
37. referencia példa
5-Acetil-amino-2,2,4,7-tetrametíl-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 67,3%, op. 161-162 ’C (izopropil-éter).
NMR (CDC13) δ 1,47 (6H, s), 2,06 (3H, s), 2,13 (3H, s), 2,14 (3H, s), 2,93 (2H, s), 6,81 (1H, széles s),
6,95 (1H, s)
38. referencia példa
5-Amino-2,2,4,6-tetrametil-2,3-dihidrobenzofuránhidroklorid
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 43,0%, op. 215-217 ’C (izopropanol).
NMR (DMSO-d^) δ 1,40 (6H, s), 2,22 (3H, s), 2,29 (3H, s), 2,94 (2H, s), 6,49 (1H, s), 9,58 (2H, széles s)
39. referencia példa
5-Amino-2,2,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofuránhidroklorid
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 38,7%, op. 235-238 ’C (etanol). NMR (CDC13) δ 1,45 (6H, s), 2,13 (3H, s), 2,40 (3H,
s), 2,97 (2H, s), 7,27 (2H, s), 10,23 (2H, széles s)
40. referencia példa
2,2,4,6,7-Pentametil-3-fenil-2,3-dihidmbenzofurán
3,1 g (10,4 mmól) l-(2-metoxi-3,4,6-trimetil-fenil)l-fenil-2-metil-propanolt 20 ml 48%-os hidrogén-bromidban szuszpendálunk, majd visszafolyatás közben 18 órán át melegítjük. A terméket izopropil-éterből extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk, majd betöményítjük. A visszamaradó anyagot etanolból átkristályosítva 2,43 g (87,8%) cím szerinti vegyületet nyerünk, op.86-87 ’C.
NMR (CDC13) δ 1,02 (3H, s), 1,51 (3H, s), 1,84 (3H, s), 2,15 (3H, s), 2,24 (3H, s), 4,13 (1H, s), 6,49 (1H, s), 6,70-7,40 (5H, m)
HU 211 480 A9
41. referencia példa
3-(4-Fluor-fenil)-2,2,4,6,7-pentametil-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 83,5%, op. 109-110 ’C (metanol).
NMR (CDC13) δ 1,02 (3H, s), 1,49 (3H, s), 1,83 (3H, s), 2,14 (3H, s), 2,24 (3H, s), 4,10 (1H, s), 6,49 (1H, s), 6,60-7,20 (4H, m)
42. referencia példa
2.2.4.6.7- Pentametil-3-(4-metil-fenil)-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 87,7%, op. 117-118 °C (metanol).
NMR (CDC13) δ 1,02 (3H, s), 1,50 (3H, s), 1,85 (3H, s), 2,15 (3H, s), 2,24 (3H, s), 2,31 (3H, s), 4,10 (1H, s), 6,49 (1H, s), 6,50-7,20 (4H, s)
43. referencia példa
2.2.4.6.7- Pentametil-3-(4-propil-fenil)-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 84,9%, op. 69-70 ’C (metanol). NMR (CDC13) δ 0,90 (3H, t, J = 7,2 Hz), 1,02 (3H, s),
1,50 (3H, s), 1,61 (2H, szextett, J = 8,0 Hz), 1,84 (3H, s). 2,15 (3H, s), 2,24 (3H, s), 2,55 (2H, t, J =
8,0 Hz), 4,10 (1H, s), 6,49 (1H, s), 6,60-7,20 (4H, m)
44. referencia példa
2.2.4.6.7- Pentametil-3-(4-pentil-fenil)-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 70,7%.
NMR (CDC13) δ 0,88 (3H, t, J = 4,6 Hz), 1,03 (3H, s),
1,30 (4H, m), 1,50 (3H, s), 1,56 (2H, m), 1,85 (3H, s). 2,15 (3H, s), 2,24 (3H, s), 2,56 (2H, t, J = 8,0 Hz), 4,10 (1H, s), 6,45 (1H, s), 6,60-7,20 (4H, m)
45. referencia példa
3-(Izopropil-fenil)-2,2,4,6,7-pentametil-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 65,1%.
NMR (CDC13) δ 1,02 (3H, s), 1,21 (6H, d, J = 7,0 Hz),
1,49 (3H, s), 1,84 (3H, s), 2,14 (3H, s), 2,24 (3H, s),
2,95 (1H, szeptett, J = 7,0 Hz), 4,09 (1H, s), 6,48 (1H, s), 6,70-7,20 (4H, m)
46. referencia példa
2.2.4.6.7- Pentametil-3-(3-piridil)-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 77,1%.
NMR (CDC13) δ 1,05 (3H, s), 1,53 (3H, s), 1,84 (3H,
s), 2,14 (3H, s), 2,24 (3H, s), 4,14 (1H, s), 6,50 (1H,
s), 7,18 (2H, m), 8,35 (1H, m), 8,48 (1H, t, J = 3,2
Hz)
47. referencia példa
2,2,4,6,7-Pentametil-3-(4-dimetil-amino-fenil)-2,3dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 88,1%, op. 124-125 ’C (metanol).
NMR (CDC13) δ 1,03 (3H, s), 1,48 (3H, s), 1,85 (3H, s), 2,14 (3H, s), 2,23 (3H, s), 2,91 (6H, s), 4,04 (1H, s), 6,47 (1H, s), 6,55-7,00 (4H, m)
48. referencia példa
3-( 4-Izopropil)-2,2,4,6,7-pentametil-2,3-dibidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 88,2%.
NMR (CDC13) δ 0,73 (3H, d, J = 6,8 Hz), 0,98 (3H, d, J = 7,2 Hz), 1,21 (3H, s), 1,57 (3H, s), 2,06 (3H, s),
2,10 (1H, m), 2,20 (3H, s), 2,22 (3H, s), 2,73 (1H, d, J = 2,8 Hz), 6,49 (1H, s)
49. referencia példa
2.2.4.5.6- Pentametil-7-nitro-2,3-dibidrobenzofurán ml ecetsavanhidridet elkeverünk 5 ml ecetsavval, lehűtjük, majd hozzákeverünk 5 ml salétromsavat óvatosan keverés közben. Ezután 5 ml ecetsavban oldott 2,9 g (13,9 mmól) 2,2,4,5,6-pentametil-2,3-dihidrobenzofuránt csepegtetünk hozzá és a kapott keveréket 30 percen át keverjük. Az anyagot ezután jeges vízbe öntjük, etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, majd szárítjuk és betöményítjük. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (hexán/izopropil-éter=9/l), majd metanolból kikristályosítjuk. Ily módon 0,35 g (9,8%) cím szerinti vegyületet nyerünk, op. 100-101 ’C.
NMR (CDC13) δ 1,51 (6H, s), 2,14 (3H, s), 2,17 (3H, s), 2,24 (3H, s), 2,99 (2H, s)
50. referencia példa
2.2.4.6.7- Pentametil-5-nitro-3-fenil-2,3-dihidrobenzofurán ml ecetsavanhidridet elkeverünk 3 ml ecetsavval, lehűtjük, hozzákeverünk 3 ml salétromsavat óvatosan keverés közben, majd hozzáadagolunk 3 ml ecetsavanhidridben oldott 3,7 g 2,2,4,6,7-pentametil-3-fenil-2,3-dihidrobenzofuránt cseppenként és a kapott keveréket 30 percen át keverjük. Az anyagot ezután jéghideg vízbe öntjük, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített nátriumhidrogén-karbonát oldattal mossuk, szárítjuk, majd betöményítjük. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (hexán/izopropil-éter=9/l), majd metanolból kikristályosítjuk, amikor is 2,08 (48,1%) cím szerinti vegyületet nyerünk, op. 155-156 ’C.
NMR (CDC13) δ 1,04 (3H, s), 1,52 (3H, s), 1,83 (3H, s), 2,18 (3H, s), 2,20 (3H, s), 4,15 (1H, s), 6,85 (2H, m), 7,26 (3H, m)
57. referencia példa
3-(4-Fluor-fenil)-2,2,4,6,7-pentametil-5-nitro-2,3dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak sze22
HU 211 480 A9 rint állítjuk elő, kihozatal 66,3%, op. 94-95 ’C (metanol).
NMR (CDC13) δ 1,04 (3H, s), 1,50 (3H, s), 1,84 (3H, s), 2,18 (3H, s), 2,20 (3H, s), 4,14 (1H, s), 6,507,20 (4H, m)
52. referencia példa
2.2.4.6.7- Pentametil-3-(4-metil-fenil)-5-nitro-2,3dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 56,0%.
NMR (CDC13) δ 1,05 (3H, s), 1,50 (3H, s), 1,84 (3H,
s), 2,18 (3H, s), 2,20 (3H, s), 2,32 (3H, s), 4,11 (1H, s), 6,50-7,20 (4H, m)
53. referencia példa
2.2.4.6.7- Pentametil-5-nitro-3-(4-propil-fenil)-2,3dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 65,8%.
NMR (CDClj) δ 0,91 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,04 (3H, s),
1,50 (3H, s), 1,61 (2H, szextett, J = 7,4 Hz), 1,84 (3H, s), 2,18 (3H, s), 2,20 (3H, s), 2,55 (2H, t, J =
7,4 Hz), 4,12 (1H, s), 6,50-7,20 (4H, m)
54. referencia példa
2.2.4.6.7- Pentametil-5-nitro-3-(4-pentil-fenil)-2,3dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 76,5%.
NMR (CDCI3) δ 0,89 (3H, t, J = 6,6 Hz), 1,04 (3H, s),
1,30 (4H, m), 1,50 (3H, s), 1,59 (2H, m), 1,84 (3H, s), 2,18 (3H, s), 2,20 (3H, s), 2,56 (2H, t, J = 7,8 Hz), 4,11 (1H, s) 5,50-7,20 (4H, m)
55. referencia példa
3-(4-Izopmpil-fenil)-2,2,4,6,7-pentametil-5-nitro2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 48,0%, 109-110 ’C (metanol)
NMR (CDCI3) δ 1,04 (3H,s), 1,22 (6H, d, J = 6,8 Hz),
1,50 (3H, s), 1,84 (3H, s), 2,18 (3H, s), 2,20 (3H, s),
2,87 (1H, szeptett, J = 6,8 Hz), 4,12 (1H, s), 6,607,20 (4H, m)
56. referencia példa
2.2.4.6.7- Pentametil-5-nitro-3-(3-piridil)-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 60,7%.
NMR (CDClj) δ 1,07 (3H, s), 1,54 (3H, s), 1,84 (3H,
s), 2,19 (3H, s), 2,21 (3H, s), 4,18 (1H, s), 7,057,35 (2H, m), 8,25-8,60 (2H, m)
57. referencia példa
2.2.4.6.7- Pentameti!-3-(4-dimetil-amino-3-nitrofenil)-5-nitro-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 24,2%.
NMR (CDCI3) δ 1,13 (3H, s), 1,51 (3H, s), 1,91 (3H, s), 2,19 (3H, s), 2,21 (3H, s), 2,81 (6H, s), 4,12 (1H, s), 7,00-7,80 (3H, m)
58. referencia példa
3-Izopmpil-2,2,4,6,7-pentametil-5-nitro-2,3-dihidrobenzofitrán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 62,2%.
NMR (CDCI3) δ 0,72 (3H, d, J = 7,0 Hz), 0,98 (3H, d, J = 7,2 Hz), 1,23 (3H, s), 1,59 (3H, s), 2,09 (1H, m),
2,10 (3H, s), 2,16 (3H, s), 2,21 (3H, s), 2,78 (1H, d,
J = 2,8 Hz)
59. referencia példa
2.4.6.7- Tetrametil-5-mtro-2-piperidino-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 62,8%.
NMR (CDCI3) δ 1,30-1,60 (6H, m), 1,42 (3H, s), 2,08 (3H, s), 2,14 (6H, s), 2,50 (6H, m), 2,78 (1H, d, J =
15,6 Hz), 3,18 (1H, d,J = 15,6 Hz)
60. referencia példa
2.4.6.7- Tetrametil-2-moifolino-metil-5-nitm-2,3dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 59,0%.
NMR (CDCI3) δ 1,44 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,15 (6H,
s), 2,57 (6H, m), 2,80 (1H, d, J = 15,6 Hz), 3,31 (1H, d, J = 15,6 Hz), 3,66 (4H, t, J = 4,4 Hz)
61. referencia példa
2.4.6.7- Tetrametil-2-[2-(dimetil-amino)-etil]-5-nitro-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 53,0%.
NMR (CDCl,) δ 1,44 (3H, s), 1,62 (2H, m), 2,10 (3H, s),
2,13 (3H, s), 2,15 (3H, s), 2,24 (6H, s), 2,40 (2H, m),
2,87 (1H, d, J = 15,6 Hz), 3,06 (1H, d, J = 15,6 Hz)
62. referencia példa
2.4.6.7- Tetrametil-5-nitro-2-(2-piperidino-etil)-2,3dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 46,3%, op. 247-250 ’C. NMR (CDCl,) δ 1,50 (3H, s), 1,90 (2H, m), 2,08 (3H,
s) 2,13 (3H, s), 2,14 (3H, s), 2,18 (4H, m), 2,40 (2H, m), 2,64 (2H, m), 2,97 (1H, d, J = 15,6 Hz),
3,07 (2H, m), 3,17 (1H, d, J = 15,6 Hz), 3,55 (2H, m)
63. referencia példa
2,2,4,5,6-Pentametil-2,3-dihidrobenzofurán g (36,7 mmól) 3,4,5-trimetil-fenolt és 3,2 g (44 mmól) 2-metil-2-propenolt 50 ml hangyasavval elkeverünk, a keveréket 3 órán át visszafolyatás közben melegítjük, majd izopropil-éterrel hígítjuk, vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonáttal mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A visszamaradó anyagot
HU 211 480 A9 oszlopkromatográfiával szilikagélen tisztítjuk (hexán/izopropil-éter=97/3), ily módon 2,9 g (41,5%) cím szerinti vegyületet nyerünk olaj formájában.
NMR (CDC13) 6 1,45 (6H, s), 2,09 (3H, s), 2,14 (3H,
s), 2,23 (3H, s), 2,93 (2H, s), 6,44 (1H, s)
64. referencia példa
5-Bróm-2-bróm-metil-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 67,7%, op. 60-61 °C (metanol).
NMR (CDC13) δ 1,61 (3H, s), 2,15 (3H, s), 2,27 (3H, s), 2,35 (3H, s), 2,67 (1H, d, J = 15,6 Hz), 3,33 (1H, d,J= 15,6 Hz), 3,51 (2H, s)
65. referencia példa
2-Bróm-metiI-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán ml (35,6 mmól) trietil-amint elkeverünk 100 ml etanolban oldott 12,4 g (35,6 mmól) 5-bróm-2-brómmetil-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofuránnal, majd a kapott oldatot katalitikusán hidrogénezzük hidrogénatomszférában 5%-os palládium szén katalizátor jelenlétében. A reakció végbemenetele után a katalizátort leszűrjük, a szűrletet betöményítjük, a visszamaradó anyagot izopropil-éterben oldjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó anyagot metanolból kikristályosítjuk, ily módon 8,84 g (92,2%) cím szerinti vegyületet nyerünk, op. 39—40 °C
NMR (CDC13) δ 1,63 (3H, s), 2,08 (3H, s), 2,17 (3H, s), 2,21 (3H, s), 2,92 (1H, d, J = 15,8 Hz), 3,26 (1H, d, J = 15,8 Hz), 3,48 (1H, d, J = 15,6 Hz), 3,58 (1H, d. J = 15,6 Hz), 6,53 (1H, s)
66. referencia példa
2.4.6.7- Tetrametil-2-piperidino-metil-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 81,6%.
NMR (CDC13) δ 1,30-1,60 (6H, m), 1,44 (3H, s), 2,05 (3H, s), 2,15 (3H, s), 2,19 (3H, s), 2,40-2,65 (6H, s), 2,76 (1H, d, J = 15,6 Hz), 3,06 (1H, d, J = 15,2 Hz), 6,47 (1H, s)
67. referencia példa
2.4.6.7- Tetrametil-2-morfolino-metil-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 99,8%.
NMR (CDC13) δ 1,44 (3H, s), 2,04 (3H, s), 2,15 (3H,
s), 2,19 (3H, s), 2,40-2,70 (6H, m), 2,79 (1H, d, J =
15,4 Hz), 3,08 (1H, d, J = 15,4 Hz), 3,67 (4H, t, J =
4,6 Hz), 6,48 (1H, s)
68. referencia példa
2-Ciano-melil-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán
6,5 g (18,6 mmól) 2-bróm-metil-2,4,6,7-tetrametil2,3-dihidrobenzofuránt feloldunk 30 ml dimetil-szulfoxidban, hozzáadunk 1,43 g (88 mmól) nátriun-cianidot és a kapott keveréket 80 °C hőmérsékleten 18 órán át keverjük. Az anyagot ezután vízzel hígítjuk, etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, majd betöményítjük. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (hexán/izopropil-éter = 2/1), majd a nyers kristályokat metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 4,1 g (79,7%) cím szerinti vegyületet nyerünk, op. 58-59 *C. NMR (CDC13) δ 1,66 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,16 (3H,
s), 2,20 (3H, s), 2,68 (1H, d, J = 10,8 Hz), 2,75 (1H, d, J = 10,8 Hz), 3,00 (1H, d, J = 15,8 Hz), 3,12 (1H, d,J= 15,6 Hz), 6,54 (1H, s)
69. referencia példa
2,4,6,7-Tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán-2-il-ecetsav g (300 mmól) nátrium-hidroxidot feloldunk 30 ml vízben és 30 ml metanolban oldott 6,9 g (32,1 mmól) 2-ciano-metil-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofuránhoz adagoljuk. A kapott keveréket visszafolyatás közben 18 órán át melegítjük, majd 6 n sósavval gyengén megsavanyítjuk, a terméket etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, majd betöményítjük. A visszamaradó anyagot etil-acetát/hexán elegyből kikristályosítjuk, ily módon 6 g (79,9%) kívánt terméket nyerünk, op. 139-140 ”C.
NMR (DMSO-d6) δ 1,61 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,16 (3H, s), 2,21 (3H, s), 2,78 (1H, d, J = 10,8 Hz), 2,85 (1H, d, J = 10,8 Hz), 2,97 (1H, d, J = 15,4 Hz), 3,21 (1H, d, J = 15,4 Hz), 6,52 (1H, s), 8,50 (1H, széles s)
70. referencia példa
N,N-Dimetil-2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán-2-il-acetamid g (12,8 mmól) 2,4,6,7-tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán-2-il-ecetsavat feloldunk 30 ml dimetil-formamidban és hozzáadagolunk 2,1 g (14,1 mmól) 1-hidroxi-lHbenzotriazol-monohidrátot (HOBt) és 3,2 g (19,2 mmól) l-etil-3-(3-dimetil-amino-propil)-karbodiimid-hidroklor időt (WSC), majd a kapott keveréket szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezután 3 ml 50%-os vizes dimetilamin oldatot adagolunk hozzá és a keverést még további 30 percen át folytatjuk. A keveréket ezután vízzel hígítjuk, a terméket etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, majd betöményítjük. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (izopropil-éter), ily módon 3,1 g (92,6%) cím szerinti vegyületet nyerünk olaj formájában.
NMR (CDC13) δ 1,59 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,14 (3H, s), 2,20 (3H, s), 2,77 (1H, d, J = 15,0 Hz), 2,88 (1H, d, J = 15,0 Hz), 2,94 (3H, s), 3,00 (1H, d, J = 15,8 Hz), 3,03 (3H, s), 3,27 (1H, d, J = 15,8 Hz), 6,50 (1H, s)
71. referencia példa (2,4,6,7- Tetrametil-2,3-dihidrobenzofurán-2-il)acetil-1-piperidin
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 90,7%.
HU 211 480 A9
NMR (CDC13) δ 1,55 (3H, s), 1,60 (6H, m), 2,06 (3H, s), 2,13 (3H, s), 2,19 (3H, s), 2,78 (1H, d, J = 14,8 Hz), 2,90 (1H, d, J = 14,8 Hz), 2,97 (1H, d, J = 15,8 Hz), 3,24 (1H, d, J = 15,8 Hz), 3,40-3,60 (4H, m),
6,50 (1H, s)
72. referencia példa
2.4.6.7- Tetrametil-2-[2-(dimetil-amino)-etil]-2,3dihidrobenzofurán
3,1 g (11,9 mmól) N,N-dimetil-2,4,6,7-tetrametil2,3-dihidrobenzofurán-2-il-acetamidot feloldunk 50 ml tetrahidrofuránban és hűtés mellett lassan hozzáadagolunk 0,45 g lítium-alumínium-hidridet. A reakciókeveréket azután 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges vízbe öntjük. A terméket etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (kloroform/metanol = 95/5), amikor is 2,2 g (81,6%) cím szerinti vegyületet nyerünk olaj formájában. NMR (CDC13) δ 1,42 (3H, s), 1,90 (2H, m), 2,06 (3H, s), 2,12 (3H, s), 2,19 (3H, s), 2,23 (6H, s), 2,40 (2H, m), 2,82 (1H, d, J = 15,4 Hz), 3,00 (1H, d, J = 15,4
Hz), 6,47 (1H, s)
73. referencia példa
2.4.6.7- Tetrametil-2-(2-piperidino-etil)-2,3-dihidrobenzofurán
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 74,9%.
NMR (CDC13) δ 1,42 (3H, s), 1,30-1,60 (6H, m), 1,90 (2H, m), 2,05 (3H, s), 2,12 (3H, s), 2,21 (3H, s),
2,40-2,60 (6H, m), 2,82 (1H, d, J = 15,8 Hz), 3,00 (1H, d, J = 15,8 Hz), (1H, s)
74. referencia példa
4-(4-Klór-fenil-imino)-3,5,6-trimetil-2-(2-metil-2propenil)-2,5-ciklohexadién-]-on
2,42 ml (22,1 mmól) titán-tetrakloridot cseppenként 40 ml 1,2-diklór-etánban oldott 2,13 ml (88,2 mmól) piridinhez adagolunk, majd az adagolás befejezése után a keveréket visszafolyatás közben argonatmoszférában 20 percen át melegítjük. Ezután a keveréket lehűtjük és 3 g (14,7 mmól) 3,5,6-trimetil-2(2-metil-2-propenil)-l,4-benzokinont valamint 5,62 g (44,1 mmól) p-klór-anilint adagolunk hozzá 20 ml
1,2-diklór-etánban oldva és a kapott keveréket 90 ’C hőmérsékleten argonatmoszférában 45 percen át keverjük. A keveréket ezután ceriten átszűrjük, a szűrletet telített sóoldattal mossuk, szárítjuk, majd betöményítjük. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (hexán/etil-acetát = 93/7), amikor is 4,43 g (96%) cím szerinti vegyületet nyerünk, olaj formájában.
NMR δ 1,53-2,20 (12H, m), 3,21 (2H, s), 4,51 (1H, s),
4,74 (1H, s), 6,68 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,30 (2H, d, J = 8,8 Hz)
75. referencia példa
4-(4-Metoxi-fenil-imino)-3,5,6-trimetil-2-(2-metil2-propenil)-2,5-ciklohexadién-l-on
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 19,1%.
NMR (CDC13) δ 1,50-1,60 (3H, m), 1,77 (3H, széles
s), 1,95-2,03 (3H, m), 2,25 (3H, széles s), 3,163,25 (2H, m), 3,82 (3H, s), 4,46-4,58 (1H, m), 4,47 (1H, széles s), 6,72 (2H, d, J = 9,0 Hz), 6,88 (2H, d,
J = 9,0 Hz)
76. referencia példa
4-(4-Klór-fenil-amino)-3,5,6-trimetil-2-(2-metil-2propenilffenol ml tetrahidrofuránban feloldunk 4,40 g (14 mmól) 4-(4-klór-fenil-imino)-3,5,6-trimetil-2-(2-metil2-propenil)-2,5-ciklohexadién-l-on-t és hozzáadagolunk 50 ml vízben oldott 24,4 g (0,14 mól) nátriumhidroszulfitot és a kapott keveréket szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. Ezután a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot a szerves fázissal egyesítjük, a kapott anyagot vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (hexán/etil-acetát = 95/1), ily módon 4,3 g (7,2%) cím szerinti vegyületet nyerünk olaj formájában.
NMR (CDC13) δ 1,80 (3H, s), 2,11 (3H, s), 2,12 (3H, s), 2,19 (3H, s), 3,40 (2H, s), 4,68 (1H, s), 4,87 (1H, s), 5,04 (1H, s), 5,14 (1H, széles s), 6,34 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,8 Hz)
77. referencia példa
4-(4-Metoxi-fenil-amino)-3,5,6-trimetil-2-(2-metil2-propenil)-fenol
A cím szerinti vegyületet a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő, kihozatal 98,2%.
NMR (CDC13) δ 1,80 (3H, s), 2,14 (6H, s), 2,19 (3H,
s), 3,40 (2H, s), 3,73 (3H, s), 4,69 (1H, s), 4,855,05 (3H, m), 6,38 (2H, d, J = 8,8 Hz), 6,73 (2H, d,
J = 8,8 Hz)
78. referencia példa
3,5,6-Trimetil-2-(2-metil-2-prOpenil)-4-fenil-aminofenol
2,58 ml (23,4 mmól) titán-tetrakloridot cseppenként 40 ml 1,2-diklór-etánban oldott 7,6 ml (93,6 mmól) piridinhez adagolunk, majd az adagolás befejezése után a keveréket visszafolyatás közben argonatmoszférában 30 percen át keverjük. A keveréket ezután lehűtjük és 5 ml 1,2-diklór-etánban oldott 2,4 g (11,7 mmól) 3,5,6-trimetil-2-(2-metil-2-propenil)-l,4-benzokinont és 3,35 ml (35,1 mmól) anilint adagolunk hozzá és a kapott keveréket 90 ’C-on 2 órán át argonatmoszférában melegítjük. A reakciókeveréket ezután lehűtjük, cerriten átszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük és a visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (hexán/etil-acetát = 98/2). A kapott terméket 10 ml tetrahidrofuránban oldjuk, a kapott oldathoz 30 ml vízben oldott 12 g (69 mmól) nátrium hidroszulfitot adagolunk és a kapott keveréket szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. A szerves fázist ezután elválasztjuk, a vizes fázist etil-acetáttal
HU 211 480 A9 extraháljuk, az extraktumot a szerves fázissal egyesítjük, vízzel mossuk, szántjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (hexán/etil-acetát = 95/5), ily módon 1,41 g cím szerinti vegyületet nyerünk, kihozatal 42,8%.
NMR (CDClj) δ 1,80 (3H, s), 2,14 (6H, s), 2,19 (3H, s), 3,41 (2H, s), 4,69 (IH, s), 4,87 (IH, s), 5,03 (IH, s), 5,11 (1H, széles s), 6,42 (2H, d, J = 7,4 Hz), 6,68 (IH, t, J = 7,4 Hz), 7,13 (2H, t, J = 7,4 Hz)
Biológiai vizsgálatok
A vegyületek hatásának vizsgálata a gerincbe adott intratekális FeCl2 injekció által kiváltott tulajdonságok megváltozására egereknél A kísérlethez hím Sic: ICR egereket (5 hetes, 10 egér csoportonként) alkalmaztunk. 50 mmól FeCl2-t tartalmazó sóoldatot (50 μΐ/egér) injekcióztunk a subarachnoid területre a hatodik lágyéki szegmens és az első keresztcsont közé és a következőképpen értékeltük.
Pontszám Viselkedési válasz
0: normál
1: erőteljes harapások az alsó végtagokon vagy az alhasi részen
2: a) különösen erős harapás az alsó testrészen forgással
b) hiperreakció és agresszivitás külső stimulusra
c) reszketés legalább egy a felső viselkedési változások közül megfigyelhető volt
3: rángásos görcsös roham
4: tónusos görcsök vagy paralízis egyik vagy mindkét végtagon
5: halál
Számoltuk a százalékos gátlás értékét a fentiek szerinti pontszámok alapján. A vizsgálandó vegyületeket orálisan adagoltuk 30 perccel a vas-klorid injekció beadagolása után.
A következő 1. táblázatban összefoglaljuk az átlagos pont értékeket, valamint a %-os gátlás értékét 100 mg/kg (I) általános képletű hatóanyag orális adagolása után.
1. táblázat
Vizsgált vegyület Példa száma Átlagos pont Gátlás %
Vizsg. vegyület 100 mg/kg Sóoldat
103 0,1 4,9 98,0
1 1,2 4,6 73,9
84 0,5 4,6 89,1
47 1,0 4,9 79,6
85 0,6 4,6 87,0
A fenti eredmények világosan mutatják, hogy a találmány szerinti vegyületek igen kiválóan elnyomják a vas-klorid injekció által kiváltott lipoperoxid képződés okozta központi idegrendszeri zavarokat.
Mint a fentiekben már említettük, a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek lipoperoxid képződést gátló hatással (antioxidáns hatás), valamint lipoxigenáz és HHT kialakulását gátló vagy visszafojtó hatással rendelkeznek és előnyösen alkalmazhatók különböző keringéses gyulladásos és allergiás betegségek megelőzésére.
SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (31)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. (I) általános képletű vegyületek, valamint sóik a képletben
    R1 és R2 jelentése azonos vagy különböző és lehet hidrogénatom, acil-, alkoxi-karbonil-, adott esetben szubsztituált alifás- vagy adott esetben szubsztituált fenilcsoport,
    R3, R4 és R5 jelentése azonos vagy különböző és lehet adott esetben acilezett hidroxilcsoport, adott esetben szubsztituált amino-, adott esetben szubsztituált alkoxi- vagy adott esetben szubsztituált alifás csoport, vagy
    R3, R4 és R5 közül kettő együttesen egy adott esetben szubsztituált karbociklusos csoportot alkot,
    R6 és R7 jelentése azonos vagy különböző, és lehet adott esetben szubsztituált alifáscsoport, feltéve, hogy R6 és R7 közül legalább az egyik tartalmaz α-helyzetben metiléncsoportot,
    R8 és R9 jelentése azonos vagy különböző és lehet hidrogénatom, adott esetben szubsztituált alifás- vagy adott esetben szubsztituált aromás csoport.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület vagy sója, amelynek képletében R 1 és R2 jelentése azonos vagy különböző és lehet hidrogénatom, 1-6 szénatomos acil-, 1-3 szénatomos alkil-szulfonil-, fenil-szulfonil-, 1-5 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil-, 2-6 szénatomos alkinil-csoport, amely 1-6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil- és 2-6 szénatomos alkinil-csoportok adott esetben egy- vagy kétszeresen, azonos vagy különböző valamely következő szubsztituenssel szubsztituálva lehetnek: hidroxil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, aralkil-oxi-, aril-oxi-, merkapto-, 1-3 szénatomos alkil-tio-, 1-3 szénatomos alkil-szulfonil-,
    1- 3 szénatomos alkil-szulfinil-, aralkil-tio, aralkil-szulfonil-, aralkil-szulfinil-, aril-tio-, aril-szulfonil-, arilszulfinil-, amino-, 1-3 szénatomos alkil-csoporttal vagy aralkil- vagy arilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált aminocsoport, halogénatom észterezett karboxi-,
    2- 3 szénatomos acil-, 2-3 szénatomos acil-oxi-, 2-3 szénatomos acil-amid-, 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-amino-, ciklusos amino-, karboxil- vagy karbamoilcsoport, lehet továbbá fenil-csoport, amely adott esetben egy vagy többszörösen valamely következő szubsztituenssel szubsztituálva lehet: amino-, monovagy di(l—3 szénatomos alkil)-amino-, halogén-, nitro-, szulfo-ciano-, hidroxil-, karboxil-, 1-5 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, 2-5 szénatomos acilvagy 1-3 szénatomos alkil-merkapto-csoport.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képlet vegyületek, amelyek képletében
    HU 211 480 A9
    R3, R4 és R5 jelentése azonos vagy különböző és lehet
    1) hidroxilcsoport, amely adott esetben karbonsavból származó 2-5 szénatomos acilcsoporttal acilezve van, 2) aminocsoport, amely adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen valamely következő szubsztituenssel szubsztituálva van; 1-6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil-, 2-6 szénatomos alkinil-csoport, amely csoportok adott esetben egy vagy kétszeresen valamely következő csoporttal szubsztituálva lehetnek: hidroxil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, aralkil-oxi-, aril-oxi-, merkapto-, 1-3 szénatomos alkil-tio-, 1-3 szénatomos alkil-szulfonil-, 1-3 szénatomos alkil-szulfinil-, aralkil-tio-, aralkil-szulfonil-, aralkil-szulfinil-, aril-tio-, arilszulfonil-, aril-szulfinil-, amino-, 1-3 szénatomos alkil-, aralkil- vagy arilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált aminocsoport, halogén-, észterezett karboxil-, 2-3 szénatomos acil-, 2-3 szénatomos acil-oxi-, 2-3 szénatomos acil-amid-, 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-amino-, ciklusos amino-, karboxil- és karbamoil-csoport, 3) 1-6 szénatomos alkoxicsoport, amely adott esetben amino-, monovagy di(l—3 szénatomos alkilj-amino-, halogén-, hidroxil-, 1-3 szénatomos alkil- vagy 1-3 szénatomos alkil-merkapto-csoporttal szubsztituálva van, 4) 1-6 szénatomos alkilcsoport 5) 2-6 szénatomos alkenilcsoport vagy 6) 2-6 szénatomos alkinilcsoport, amely utóbbi alkil-, alkenil- és alkinil-csoportok adott esetben egy vagy két, azonos vagy különböző valamely következő szubsztituenssel szubsztituálva lehetnek: hidroxil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, aralkil-oxi-, aril-oxi-, merkapto-, 1-3 szénatomos alkil-tio-, 1-3 szénatomos alkil-szulfonil-, 1-3 szénatomos alkil-szulfinil-, aralkil-tio-, aralkilszulfonil-, aralkil-szulfinil-, aril-tio-, aril-szulfonil-, aril-szulfinil-, amino-, 1-3 szénatomos alkilcsoporttal, aralkil- vagy arilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált aminocsoport, halogén-, észterezett karboxil-, 2-3 szénatomos acil-, 2-3 szénatomos acil-oxi-, 2-3 szénatomos acil-amid-, 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-amino-, ciklusos amino-, karboxil- vagy karbamoil-csoport, vagy R3, R4 és R5 közül kettő együttesen öt- vagy hattagú karbociklusos gyűrűt alkot, amely adott esetben 1-3 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi- vagy hidroxilcsoporttal szubsztituálva van.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelynek képletében R6 és R7 jelentése 1-6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil- vagy 2-6 szénatomos alkinil-csoport, amely adott esetben egy vagy kétszeresen valamely következő szubsztituenssel szubsztituálva van: hidroxil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, aralkil-oxi-, aril-oxi-, merkapto-, 1-3 szénatomos alkiltio-, 1-3 szénatomos alkil-szulfonil-, 1-3 szénatomos alkil-szulfinil-, aralkil-tio-, aralkil-szulfonil-, aralkilszulfinil-, aril-tio-, aril-szulfonil-, aril-szulfinil-, amino-, 1-3 szénatomos alkil- vagy aralkil- vagy arilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált aminocsoport, halogén-, észterezett karboxil-, 2-3 szénatomos acil-, 2-3 szénatomos acil-oxi-, 2-3 szénatomos acil-amid-, 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-amino-, ciklusos amino-, karboxil- vagy karbamoil- vagy fenil-csoport, amely utóbbi adott esetben még egy- vagy többszörösen valamely következő csoporttal szubsztituálva lehet: amino-, mono- vagy di(l—3 szénatomos alkilj-amino-, halogén, nitro-, szulfo-, ciano-, hidroxil-, karboxil-, 1-5 szénatomos alkil-, 1-5 szénatomos alkoxi-, 2-5 szénatomos acil- vagy 1-3 szénatomos alkil-merkapto-csoport, feltéve, hogy R6 és R7 jelentései közül legalább az egyik tartalmaz α-helyzetű metiléncsoportot.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R8 és R9 jelentése azonos vagy különböző és lehet hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil-, 2-6 szénatomos alkinil-csoport, amely csoportok adott esetben egy- vagy kétszeresen, azonos vagy különböző valamely következő csoporttal szubsztituálva lehetnek: hidroxil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, aralkil-oxi-, ariloxi-, merkapto-, 1-3 szénatomos alkil-tio-, 1-3 szénatomos alkil- szulfonil-, 1-3 szénatomos alkil-szulfinil-, aralkil-tio-, aralkil-szulfonil-, aralkil-szulfinil-, aril-tio-, aril-szulfonil-, aril-szulfinil-, amino-, 1-3 szénatomos alkil-, aralkil- vagy arilcsoporttal monovagy diszubsztituált aminocsoport, halogén-, észterezett karboxil-, 2-3 szénatomos acil-, 2-3 szénatomos acil-oxi-, 2-3 szénatomos acil-amid-, 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-amino-, ciklusos amino-, karboxil-, karbamoil-, vagy fenil-csoport, amely utóbbi adott esetben egy- vagy többszörösen, azonos vagy különböző valamely következő csoporttal szubsztituálva lehet: amino-, mono- vagy di(l— 3 szénatomos alkilj-amino-, halogén-, nitro-, szulfo-, ciano-, hidroxil-, karboxil-,
    1-5 szénatomos alkil-, 1-5 szénatomos alkoxi-, 2-5 szénatomos acil- vagy 1-3 szénatomos alkil-merkaptocsoport.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében az NR'R2 csoport a kumarángyűrű 5-helyzetében van.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1 és R2 jelentése hidrogénatom.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1 jelentése hidrogénatom és R2 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy arilcsoport.
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R3, R4 és R5 jelentése
    1-6 szénatomos alkilcsoport.
  10. 10. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R6 és R7 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport.
  11. 11. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R6 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport és R7 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely 1-5 heteroatomot, így például N, S vagy O heteroatomot tartalmazó csoporttal szubsztituálva van.
  12. 12. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R6 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport és R7 jelentése aralkilcsoport.
    HU 211 480 A9
  13. 13. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R8 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport és R9 jelentése hidrogénatom.
  14. 14. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R8 jelentése hidrogénatom és R9 jelentése adott esetben halogénatommal vagy 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport.
  15. 15. Az 1. igénypont szerinti vegyület, amely 5-amino2,2,4,6,7-pentametil-2,3-dihidrobenzofurán-hidro-klorid.
  16. 16. Az 1. igénypont szerinti vegyület, amelynek képletében R1 vagy R2 jelentésében megadott adott esetben szubsztituált alifás csoport olyan alifás csoport, amely adott esetben egy vagy két, azonos vagy különböző valamely következő szubsztituenssel szubsztituálva lehet: a) hidroxil-, b) 1-3 szénatomos alkoxi-, c) aralkil-oxi-, d) aril-oxi-, e) merkapto-, f) 1-3 szénatomos alkil-tio-, g) 1-3 szénatomos alkil-szulfonil-, h) 1-3 szénatomos alkil-szulfinil-, i) aralkil-tio-, j) aralkil-szulfonil-, k) aralkil-szulfinil-, 1) aril-tio-, m) arilszulfonil-, n) aril-szulfinil-, o) amino-, p) mono- vagy diszubsztituált aminocsoport, amelyben a szubsztituens 1-3 szénatomos alkil-, aralkil- vagy arilcsoport, q) halogénatom-, r) észterezett karboxil-, s) 2-3 szénatomos acil-, t) 2-3 szénatomos acil-oxi-, u) 2-3 szénatomos acil-amino-, v) 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-amino-, w) ciklusos amino-, x) karboxil- vagy y) karbamoil-csoport.
  17. 17. Az 1. igénypont szerinti vegyület, amelynek képletében az R1 vagy R2 jelentésében megadott adott esetben szubsztituált aromás csoport olyan aromás csoport, amely egy vagy két, azonos vagy különböző valamely következő csoporttal szubsztituálva lehet: a) amino-, b) mono- vagy di( 1—3 szénatomos alkil)-amino- c) halogén-, d) nitro-, e) szulfo-, f) ciano-, g) hidroxil-, h) karboxil-, i) 1-5 szénatomos alkil-, j) 1-3 szénatomos alkoxi-, k) 2-5 szénatomos acil- vagy 1) 1-3 szénatomos alkil-merkapto-csoport.
  18. 18. Az 1. igénypont szerinti vegyület, amelynek képletében R3, R4 vagy R5 jelentésében megadott, adott esetben szubsztituált aminocsoport olyan aminocsoport, amely egy vagy két valamely következő csoporttal lehet szubsztituálva: adott esetben szubsztituált
    1- 6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil- vagy
    2- 6 szénatomos alkinilcsoport vagy adott esetben szubsztituált fenilcsoport.
  19. 19. Az 1. igénypont szerinti vegyület, amelynek képletében R3, R4 és R5 jelentésében megadott, adott esetben szubsztituált alkoxicsoport olyan alkoxicsoport, amely a következőkkel lehet szubsztituálva: a) amino-, b) mono- vagy di(l—3 szénatomos-alkil)-amino-, c) halogén-, d) hidroxil-, e) 1-3 szénatomos alkoxi- vagy f) 1-3 szénatomos alkil-merkapto-csoport.
  20. 20. Az 1. igénypont szerinti vegyület, amelynek képletében az R3, R4 és R5 szubsztituensre megadott, adott esetben szubsztituált alifás csoport olyan alifás csoport, amely a következőkkel lehet szubsztituálva:
    A) egy vagy két valamely, azonos vagy különböző következő csoport: a) hidroxil-, b) 1-3 szénatomos alkoxi-, c) aralkil-oxi-. d) aril-oxi-, e) merkapto- f)
    1-3 szénatomos alkil-tio-, g) 1-3 szénatomos alkilszulfonil-, h) 1-3 szénatomos alkil-szulfinil-, i) aralkil-tio-, j) aralkil-szulfonil-, k) aralkil-szulfinil-, 1) aril-tio-, m) aril-szulfonil-, n) aril-szulfinil-, o) amino-, p) aminocsoport, amely egy- vagy kétszeresen 1-3 szénatomos alkil-, aralkil- vagy árucsoporttal szubsztituálva van, q) halogénatom, r) észterezett karboxil-, s) 2-3 szénatomos acil-, t) 2-3 szénatomos acil-oxi-, u) 2-3 szénatomos acil-amid, v) 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-amino-, w) ciklusos amino-, x) karboxil- vagy y) karbamoil-csoport, vagy
    B) fenilcsoport, amely egy vagy kétszeresen, azonosan vagy különbözően valamely következő csoporttal szubsztituálva lehet: a) amino-, b) mono- vagy di(l—3 szénatomos alkil)-amino-, c) halogén-, d) nitro-, e) szulfo-, f) ciano-, g) hidroxil-, h) karboxil-,
    i) 1-5 szénatomos alkil-, j) 1-3 szénatomos alkoxi-,
    k) 2-5 szénatomos acil- vagy 1) 1-3 szénatomos alkil-merkapto-csoport.
  21. 21. Az 1. igénypont szerinti vegyület, amelynek képletében R3, R4 vagy R5 jelentésében az adott esetben szubsztituált alifás csoport egy karbociklusos csoport, amely 1-3 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi- vagy hidroxilcsoporttal szubsztituálva lehet.
  22. 22. Az 1. igénypont szerinti vegyület, amelynek képletében R6 és R7 jelentésében az adott esetben szubsztituált alifás csoport olyan alifás csoport, amelynél a szubsztituensek jelentése a következő:
    A) egy vagy két valamely következő, azonos vagy különböző csoport: a) hidroxil-, b) 1-3 szénatomos alkoxi-, c) aralkil-oxi-, d) aril-oxi-, e) merkapto-, f)
    1- 3 szénatomos alkil-tio-, g) 1-3 szénatomos alkilszulfonil-, h) 1-3 szénatomos alkil-szulfinil-, i) aralkil-tio-, j) aralkil-szulfonil-, k) aralkil-szulfinil-,
    l) aril-tio-, m) aril-szulfonil-, n) aril-szulfinil-, o) amino-, p) aminocsoport, amely egy vagy kétszeresen 1-3 szénatomos alkil-, aralkil- vagy arilcsoporttal szubsztituálva van, q) halogénatom, r) észterezett karboxil-, s) 2-3 szénatomos acil-, t) 2-3 szénatomos acil-oxi-, u) 2-3 szénatomos acil-amino-, v)
    2- 5 szénatomos alkoxi-karbonil-amino-, w) ciklusos amino-, x) karboxil- vagy y) karbamoilcsoport, vagy
    B) fenilcsoport, amely egy vagy kétszeresen, valamely következő azonos vagy különböző csoporttal szubsztituálva lehet: a) amino-, b) mono- vagy di(l—3 szénatomos alkil)-amino-, c) halogén-, d) nitro-, e) szulfo-, f) ciano-, g) hidroxil-, h) karboxil-, i) 1-5 szénatomos alkil-, j) 1-3 szénatomos alkoxi-, k) 2-5 szénatomos acil- vagy 1) 1-3 szénatomos alkil-merkapto-csoport.
  23. 23. Az. 1. igénypont szerinti vegyület, amelynek képletében R8 és R9 jelentésénél az adott esetben szubsztituált alifás csoport valamely következő csoport:
    A) alifás csoport, amely egy vagy kétszeresen, azonosan vagy különbözően valamely következő csoporttal szubsztituálva van: a) hidroxil-, b) 1-3 szénatomos alkoxi-, c) aralkil-oxi-, d) aril-oxi-, e) merkap28
    HU 211 480 A9 to-, f) 1-3 szénatomos alkil-tio-, g) 1-3 szénatomos alkil-szulfonil-, h) 1-3 szénatomos alkil-szulfinil-, i) aralkil-tio-, j) aralkil- szulfonil-, k) aralkil-szulfinil-, 1) alkil-tio-, m) aril-szulfonil-, n) aril-szulftnil-, o) amino-, p) amino-, amely egy- vagy kétszeresen
    1- 3 szénatomos alkil-, aralkil- vagy arilcsoporttal szubsztituálva van, q) halogénatom, r) észterezett karboxil-, s) 2-3 szénatomos acil-, t) 2-3 szénatomos acil-oxi-, u) 2-3 szénatomos acil-amino-, v)
    2- 5 szénatomos alkoxi-karbonil-amino-, w) ciklusos amino-, x) karboxil- vagy y) karbamoil-csoport, vagy
    B) fenilcsoport, amely egy- vagy kétszeresen, azonosan vagy különbözően valamely következő csoporttal szubsztituálva lehet: a) amino-, b) mono- vagy di(l—3 szénatomos alkil)-amino-, c) halogén-, d) nitro-, e) szulfo-, f) ciano-, g) hidroxil-, h) karboxil-, i) 1-5 szénatomos alkil-, j) 1-3 szénatomos alkoxi-,
    k) 2-5 szénatomos acil- vagy 1) 1-3 szénatomos alkil-merkapto-csoport.
  24. 24. Az 1. igénypont szerinti vegyület, amelynek képletében R8 és R9 jelentésében az adott esetben szubsztituált aromás csoport egy aromás csoport, amely egy- vagy kétszeresen, azonosan vagy különbözően valamely következő csoporttal lehet szubsztituálva: a) amino-, b) mono- vagy di(l—3 szénatomos -alkil)-amino-, c) halogén-, d) nitro-, e) szulfo-, f) ciano-,
    g) hidroxil-, h) karboxil-, i) 1-5 szénatomos alkil-, j) 1-3 szénatomos alkoxi-, k) 2-5 szénatomos acil- vagy 1) 1-3 szénatomos alkil-merkapto-csoport.
  25. 25. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó 5-amino-2,4,6,7-tetrametil-2-pirrolidino-metil-2,3-dihidrobenzofurán vagy gyógyászatilag elfogadható sója.
  26. 26. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó 5-amino-2,4,6,7-tetrametil-2-(4-fenil-piperazino)metil-2,3-dihidrobenzofurán vagy gyógyászatilag elfogadható sója.
  27. 27. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó 5-amino-2,4,6,7-tetrametil-2-(4-fenil-piperidino)metil-2,3-dihidrobenzofurán vagy gyógyászatilag elfogadható sója.
  28. 28. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó 5-amino-2,4,6,7-tetrametil-2-[(4-di(fenil-metil)piperazino)-metil]-2,3-dihidrobenzofurán vagy gyógyászatilag elfogadható sója.
  29. 29. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó 5-amino-2,4,6,7-tetrametil-2-(4-fenil-piperidinometil)-2,3-dihidrobenzofurán vagy gyógyászatilag elfogadható sója.
  30. 30. Lipoperoxid képződésének gátlására alkalmazható gyógyszerkészítmény, amely hatásos mennyiségben valamely 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületet vagy annak gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazza gyógyszerészetileg elfogadható hordozó-, hígító- vagy vivőanyaggal együtt.
  31. 31. Eljárás az 1. igénypont szerinti vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a szubsztituensek jelentése az 1. igénypont szerinti - vagy annak sóját gyűrűzárási reakciónak vetjük alá és adott esetben az így kapott termékről a védőcsoportot eltávolítjuk, acilezzük, hidrogénezzük, oxidáljuk, szénlánc hosszabbítási reakciónak vetjük alá vagy az egyik szubsztituenst egy másik szubsztituensre cseréljük, és ezeket a lépéseket önmagukban vagy kombinációkban végezzük.
HU95P/P00528P 1990-11-01 1995-06-29 Aminocoumaran derivatives, their production and use HU211480A9 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP29865090 1990-11-01
JP24566791 1991-09-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU211480A9 true HU211480A9 (en) 1995-11-28

Family

ID=26537343

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU913436A HUT60258A (en) 1990-11-01 1991-10-31 Aminokumaran derivatives and process for producing aminokumaran derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds
HU95P/P00528P HU211480A9 (en) 1990-11-01 1995-06-29 Aminocoumaran derivatives, their production and use

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU913436A HUT60258A (en) 1990-11-01 1991-10-31 Aminokumaran derivatives and process for producing aminokumaran derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds

Country Status (13)

Country Link
US (4) US5376681A (hu)
EP (1) EP0483772B1 (hu)
JP (1) JP2672423B2 (hu)
KR (1) KR100202463B1 (hu)
AT (1) ATE127797T1 (hu)
CA (1) CA2054619C (hu)
DE (1) DE69112989T2 (hu)
DK (1) DK0483772T3 (hu)
ES (1) ES2077138T3 (hu)
GR (1) GR3017981T3 (hu)
HU (2) HUT60258A (hu)
IE (1) IE68675B1 (hu)
TW (1) TW199152B (hu)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2145743T3 (es) * 1990-12-28 2000-07-16 Teijin Ltd Compuesto de anillo condensado benzoxa, su produccion y composicion farmaceutica que lo contiene.
JP3246741B2 (ja) * 1992-04-06 2002-01-15 メレルダウファーマス−ティカルズ インコーポレイテッド ２，３−ジヒドロベンゾフラノールの新規な誘導体及びその製法
US5721233A (en) * 1992-04-06 1998-02-24 Merrell Pharmaceuticals Inc. Derivatives of 2,3-dihydro benzofuranols
TW334433B (en) * 1992-12-09 1998-06-21 Takeda Pharm Industry Co Ltd Crystalline salt of (S)-(+)-5-amino-2,4,6,7-tetramethyl-2-(4-phenylpiperidinomethyl)-2,3-dihydrobenzo(b)furan dihydrochloride their production and use
EP0640609A1 (en) * 1993-08-24 1995-03-01 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Fused phenol derivatives having inhibitory activity on TXA2 synthetase, and 5-lipoxygenase and scavenging activity on oxygen species
ATE163639T1 (de) * 1993-11-11 1998-03-15 Basf Ag P-hydroxyanilinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekämpfung von schadpilzen oder schädlingen
ATE149482T1 (de) * 1993-11-11 1997-03-15 Basf Ag P-hydroxyanilinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekämpfung von schadpilzen oder schädlingen
BR9406080A (pt) * 1993-12-08 1996-02-06 Alcon Lab Inc Compostos que tem tanto antividade de anaonista potente de calcio como de antioxidante e uso dos mesmos como agentes citoprotetores
US6017953A (en) * 1993-12-28 2000-01-25 Allergan Sales, Inc. Thromboxane ligands
US6743808B1 (en) 1994-06-08 2004-06-01 H. Lundbeck A/S 4-aryl-1-(indanmethyl, dihydrobenzofuranmethyl or dihydrobenzothiophenemethyl) tetrahydropyridines or piperazines
ZA954689B (en) 1994-06-08 1996-01-29 Lundbeck & Co As H 4-Aryl-1-(indanmethyl dihydrobenzofuranmethyl or dihydrobenzothiophenemethyl) piperidines tetrahydropyridines or piperazines
WO1996028437A1 (en) * 1995-03-10 1996-09-19 Hoechst Marion Roussel, Inc. Novel process for preparing 2,3-dihydro-benzofuranol derivatives
US6172085B1 (en) * 1996-08-29 2001-01-09 Takeda Chemical Industries, Ltd. Cyclic ether compounds as sodium channel modulators
ZA9711376B (en) 1996-12-20 1998-07-21 Lundbeck & Co As H Indole or dihydroindole derivatives
WO1998055454A2 (en) 1997-06-05 1998-12-10 Takeda Chemical Industries, Ltd. Benzofurans and benzothophenes as suppressors of neurodegeneration
WO1999024419A1 (en) 1997-11-12 1999-05-20 Darwin Discovery Limited Hydroxamic and carboxylic acid derivatives having mmp and tnf inhibitory activity
WO2000006550A1 (fr) 1998-07-31 2000-02-10 Nippon Soda Co., Ltd. Composes phenylazole, procede de production desdits composes et medicaments pour le traitement de l'hyperlipidemie
CA2352786C (en) * 1998-12-04 2009-02-03 Takeda Chemical Industries, Ltd. Benzofuran derivatives, process for the preparation of the same and uses thereof
SE9902267D0 (sv) * 1999-06-16 1999-06-16 Astra Ab New compounds
DE19935692A1 (de) * 1999-07-29 2001-02-01 Merck Patent Gmbh Nitrierung in einem statischen Mikromischer
CA2382413A1 (en) * 1999-08-20 2001-03-01 Shigenori Ohkawa Tricyclic dihydrobenzofuran derivatives, process for preparing thereof and agent
EP1125905A1 (en) * 2000-02-16 2001-08-22 Pepscan Systems B.V. Segment synthesis
EP1197755A1 (en) * 2000-10-11 2002-04-17 Pepscan Systems B.V. Identification of protein binding sites
CA2432410A1 (en) * 2000-12-28 2002-07-11 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for preparing optically active 2,3-dihydro- benzofuran compounds
DE10115408A1 (de) * 2001-03-29 2002-10-02 Bayer Ag Benzofuran-Derivate
CA2452868C (en) * 2001-07-13 2010-11-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for producing benzofuran derivative
EP1452868A2 (en) 2003-02-27 2004-09-01 Pepscan Systems B.V. Method for selecting a candidate drug compound
ATE423109T1 (de) * 2003-04-14 2009-03-15 Nippon Soda Co Diaminderivat, herstellungsverfahren und antioxidations-arzneimittel
WO2005000829A1 (ja) * 2003-06-26 2005-01-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited カンナビノイド受容体調節剤
EP1650206A4 (en) 2003-08-01 2006-12-20 Nippon Soda Co PHENYLAZOLE COMPOUNDS, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND ANTIOXIDANTS
US7485711B2 (en) * 2005-08-12 2009-02-03 Mayo Foundation For Medical Education And Research CYP19A1 polymorphisms
US20100172909A1 (en) * 2005-10-24 2010-07-08 Masahiro Nishibori Cerebral edema suppressant
JP3882090B1 (ja) * 2006-05-19 2007-02-14 国立大学法人 岡山大学 脳血管攣縮抑制剤
DE102007018833A1 (de) 2007-04-20 2008-10-23 Febit Holding Gmbh Verbesserte molekularbiologische Prozessanlage
DE102006062089A1 (de) 2006-12-29 2008-07-03 Febit Holding Gmbh Verbesserte molekularbiologische Prozessanlage
UY32481A (es) 2009-03-10 2010-09-30 Takeda Pharmaceutical Derivados de benzofurano
JP2009215301A (ja) * 2009-04-27 2009-09-24 Morinaga Milk Ind Co Ltd プロテアーゼ阻害剤
US8563705B2 (en) 2010-05-12 2013-10-22 Mayo Foundation For Medical Education And Research Ribonucleic acid binding motif protein 20 sequence variants

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3476760A (en) * 1967-03-06 1969-11-04 Smithkline Corp Substituted piperidinoalkylthianaphthenes and benzofurans
US3686188A (en) * 1970-06-30 1972-08-22 Ciba Geigy Corp N-benzofurylmethyl-arylalkyleneimines
CA1337429C (en) * 1983-12-05 1995-10-24 Guy Rosalia Eugene Van Lommen Derivatives of 2,2'-iminobisethanol
CA1297877C (en) * 1983-12-22 1992-03-24 Daniel Lednicer Benzofurancarboxamides useful as antiemetic or antipsychotic agents
US4888353A (en) * 1986-02-28 1989-12-19 Erbamont, Inc. Carboxamides useful as antiemetic or antipsychotic agents
CA1281325C (en) * 1984-06-20 1991-03-12 Patrice C. Belanger Benzofuran derivatives
US5087638A (en) * 1984-06-20 1992-02-11 Merck Frosst Canada, Inc. Benzofuran derivatives
JPS6133183A (ja) * 1984-07-25 1986-02-17 Mitsubishi Chem Ind Ltd ２，３−ジヒドロ−７−アミノベンゾフランの製造法
US4772730A (en) * 1985-04-19 1988-09-20 Fmc Corporation Tetrafluoro-2,3-dihydrobenzofurans
GB8515388D0 (en) * 1985-06-18 1985-07-17 Ici Plc Heterocyclic compounds
US4772459A (en) * 1986-09-09 1988-09-20 Erbamont, Inc. Method for controlling emesis caused by chemotherapeutic agents and antiemetic agents useful therein
EP0273647B1 (en) * 1986-12-27 1992-03-11 Takeda Chemical Industries, Ltd. Coumaran derivatives, their production and use
US4873255A (en) * 1987-02-04 1989-10-10 Sankyo Company Limited Thiazolidinone derivatives, their preparation and their use
GB8704572D0 (en) * 1987-02-26 1987-04-01 Lundbeck & Co As H Organic compounds
JP2855341B2 (ja) * 1988-06-10 1999-02-10 武田薬品工業株式会社 新規２―置換クマラン誘導体
JP2855340B2 (ja) * 1988-06-10 1999-02-10 武田薬品工業株式会社 ２―置換クマラン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
HUT60258A (en) 1992-08-28
CA2054619C (en) 2003-06-10
TW199152B (hu) 1993-02-01
IE68675B1 (en) 1996-07-10
JP2672423B2 (ja) 1997-11-05
JPH05140142A (ja) 1993-06-08
EP0483772B1 (en) 1995-09-13
KR100202463B1 (ko) 1999-06-15
ES2077138T3 (es) 1995-11-16
DK0483772T3 (da) 1996-01-22
GR3017981T3 (en) 1996-02-29
HU913436D0 (en) 1992-01-28
US5594154A (en) 1997-01-14
KR920009815A (ko) 1992-06-25
DE69112989D1 (de) 1995-10-19
US5770772A (en) 1998-06-23
EP0483772A1 (en) 1992-05-06
US5478844A (en) 1995-12-26
CA2054619A1 (en) 1992-05-02
IE913724A1 (en) 1992-05-22
ATE127797T1 (de) 1995-09-15
DE69112989T2 (de) 1996-02-15
US5376681A (en) 1994-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU211480A9 (en) Aminocoumaran derivatives, their production and use
US5348962A (en) Hydroxyquinolone derivatives compounds which have pharmaceutical utility
US5252584A (en) Hydroxyquinolone derivatives
US4067993A (en) Antimicrobial 2-nitro-3-phenylbenzofurancarboxylic acids
EP0654024A1 (en) 2-thioindoles (selenoindoles) and related disulfides (selenides) which inhibit protein tyrosine kinases and which have antitumor properties
US4048323A (en) Antimicrobial (2-nitro-3-benzofuranyl)-benzoic acids
BG66240B1 (bg) Аминоалкилбензоил - бензофурани или бензотиофени, метод за получаването им и състави, които ги съдържат
JPH0433794B2 (hu)
US4749701A (en) Aminostyryl compound, leukotriene antagonistic composition containing the same as effective ingredients and method of antagonizing SRS by employing the same
WO1995029911A1 (en) Benzofuran derivatives as d4 receptor antagonists
DE3830060A1 (de) 2-phenylbenzimidazole - verfahren zu ihrer herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US5147883A (en) Acylbenzoxazolinones compounds
EP0735029B1 (en) Benzothiazole derivatives
JP3990632B2 (ja) ベンゾフラン誘導体及びそれを含有する医薬組成物
JPH0692360B2 (ja) 新規のベンゾセレナゾリノン化合物、これらを調製するプロセスおよびそれらを含む薬剤組成物
RU2087473C1 (ru) Производные аминокумарана или их соли, способы их получения, композиция для ингибирования образования липопероксида
US4757078A (en) Cyclic aryl hydroxamic acids, derivatives thereof and method of use as anti-allergy agents
US4143154A (en) Anti-microbial 2-nitro-3-phenyl benzofurans substituted by carboxy containing group
US5932765A (en) Nitromethyl ketones, process for preparing them and compositions containing them
IE70668B1 (en) Intermediate compounds in the production of aminocoumaran derivatives
US5166353A (en) Benzothiazolinone compounds
US4153721A (en) Derivatives of 2-nitrobenzofuran
JP4463900B2 (ja) フェニルアゾール化合物、製造法及び抗高脂血症薬
JPH05310724A (ja) クロマン誘導体若しくはジヒドロベンゾフラン誘導体
US4208335A (en) Acidic 3-phenylbenzofurans