CN1030910A - 脂肪族甲酰胺 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一系列新的杂环脂肪族甲酰胺，其 中基团＞Z-Y-X-＜选自＞C＝CH-N＜，＞N- CH＝C＜，＞C＝N-N＜和＞N-N＝C＜，其它基团具 有在下列说明书中表示的定义。此化合物是白三烯拮 抗药。本发明还提供了此化合物的药物上可接受的 盐、用于治疗例如变应性疾病和炎症或内毒素的或外 伤性休克症状的含有此化合物的药物组合物；以及制 备此化合物和用于某些制备中的中间体的方法。

Description

本发明涉及新的杂环脂族甲酰胺衍生物，而较具体地是乙酰胺类、丙酰胺类、丙烯酰胺类、丁酰胺类和戊酰胺类，它们具有一种或多种拮抗被称为白三烯（leukotrienes）的花生四烯酸代谢产物的作用（下文称为白三烯拮抗药性能（leukotriene    antagonist    properties）。每当需要这样的拮抗作用时，这些新的杂环脂族甲酰胺衍生物总是有效的，因此，这些化合物在治疗因白三烯蓄积引起的疾病中可能是有价值的，例如在治疗变因性疾病如气喘，或发炎疾病，或内毒素的或外伤性休克症状。本发明还提供了治疗用的药物组合物和制备这些新的衍生物的方法和中间体。
在欧洲专利申请公开号0179619A1中揭示了在苯甲酰胺环上有氨基的吲哚、吲唑、二氢吲哚的一系列的N-酰化衍生物，并且它们具有白三烯拮抗药性能。现在我们揭示一系列在苯环型环上有脂族甲酰胺取代基的吲哚和吲唑，它们具有意想不到的拮抗一种或多种被称为白三烯的花生四烯酸代谢产物的性能，而且这也就是我们发明的基础。
按照本发明，本文提供了式Ⅰ的化合物或它们的盐，尤其是药物上可接受的盐。
（分子式列于下面的实例页中）
Ⅰ其中：
基团Z-Y-X选自包括下列基团：
（b）>N-CH＝C<
（c）>C＝N-N<
（d）>N-N＝C<;
其中“>”表示两示两个不相连的键;
基团R1和R2分别选自下列基团：
（a）R1为氢或（1-3c）烷基和R2选自包括任意含有1个或2个双键或三键的（1-10c）烷基;含有氧或硫原子的（1-10c）杂烷基;被1个或2个（1-3c）烷基任意取代的（3-7c）环烷基，并且当这个环含有5-7原子时，在环原子中的一个原子可以任意选自包括氧、氮和硫;在环烷基部位被1个或2个（1-3c）烷基任意取代的（3-7c）环烷基（1-4c）烷基，并在这个5-7元环的部份中的一个原子可以任意选自包括氧、硫和氮;被选自下列基团任意取代的苯基，这些基团是（1-3c）烷基、（1-3c）烷氧基、氟、溴、氯和碘;以及在苯基上被选自包括（1-3c）烷基、（1-3c）烷氧基、氟、溴、氯和碘任意取代的苯基（1-4c）烷基。
（b）R1和R2分别独立地选自氢、（1-6c）烷基、（2-4c）链烯基、（2-4c）炔基、（3-7c）环烷基和（3-7c）环烷基（1-4c）烷基。和
（c）R1和R2与氮原子连在一起，它们连接形成3-7个原子的环，在环原子中，一个是所说的氮，剩余的环原子是碳;或者它们连接形成吗啉，硫代吗啉或哌嗪环，其中所说的环上任何部位可以被1个或2个（1-3c）烷基任意取代。
M选自包括CH2，C（R5）（R6）H，C（R5）＝CH，C（R5）（R6）CH2CH2，C（R5）（R6）CH＝CH，C（R5）（R6）CH2CH2CH2和C（R5）（R6）-CH2CH＝CH，其中（a）R5和R6分别独立地为氢或甲基，或（b）R5为氢和R6为乙基、丙基或异丙基。
R9选自包括氢;任意含有1个或2个双键或三键的（1-10c）烷基，其中所说的基团可以被选自CO2H，（1-4c）烷氧羰基和CONR7R8（其中R7为氢或（1-6c）烷基，R8为氢）的一个基团任意地取代;（1-6c）烷基;（3-6c）环烷基;（3-6c）环烷基（1-3c）-烷基;苯基（被选自包括（1-3c）烷基，（1-3c）烷氧基和卤原子中的一个基团任意地取代）;或苯基（1-3c）烷基;或R7和R8与连接的氮原子一起形成3-7个原子的环，其中一个环原子是所说的氮，剩余的环原子是碳，或者它们形成吗啉基、硫代吗啉基或哌嗪基环，并且这些由R7和R8形成的任何所说的环可以被1个或2个（1-3c）烷基任意地取代;或R9为（3-6c）环烷基，（3-6c）环烷基（1-4c）烷基或CONR7R8。
R10为选自包括CO2H，CONHSO2R12，1H-四唑-5-基和COCH2SO2R12的一个基团。
R11为选自氢和（1-4c）烷氧基，（1-2c）烷基和羟基。
R12为选自包括（6-12c）芳基;含有5-12个原子的杂芳基，在这些原子中至少有一个碳原子，并至少有一个选自氧、硫和氮原子;和（6-12c）芳基（1-4c）烷基中的一个基团，在上述这些任何的芳基或杂芳基部位可以有1个或2个选自包括卤素、（1-4c）烷基、（1-4c）烷氧基、三氟甲基、硝基和氨基的一个基团的取代基。
由于式Ⅰ的某些化合物含有不对称取代的碳原子，因此可能存在并离析成光学活性和外消旋体形式，这点是可以理解的;另外，还可以理解的是在式Ⅰ的某些化合物中例如那些含有双键的化合物，它们可能存在并离析成分离的有关基团的立体异构形式（“E”和“Z”）;一些化合物可能存在多于一个的互变异构形式;某些化合物可能存在多晶型形式。当然，本发明包括任何外消旋体、光学活性体、互变异构体、多晶型或立体异构体形式，或它们的混合物，这就存在多于一个的互变异构形式;某些化合物可能存在多晶型形式。当然，本发明包括任何外消旋体、光学活性体、互变异构体、多晶型或立体异构体形式，或它们的混合物，这些形式的化合物均具有白三烯拮抗药性能。对于怎样制备光学活性体形式（例如通过外消旋体和拆分或通过有光学活性的起始原料来合成）和单个的“E”和“Z”立体异构体（例如将它们的混合物通过色谱层析分离）在本技术领域是众所周知的，下文将叙述怎样通过标准试验来测定白三烯拮抗药性能。另外，本文还提供了在化合物中当M基团含有手性中心的脂族甲酰胺的取代基时，该脂肪族羧酸母体中间体的拆分方法。
在本说明书中R1，R2等表示一般的基团并没有其它意义。当然，一般术语“（1-6c）烷基”包括直链和支链烷基，但是涉及个别的烷基如“丙基”仅包括直链（“正常时”）基，而支链基如“异丙基”是归于特殊情况。类似地还采用其它的一般基团如：“亚烷基”和“亚链烯基”等，卤素是氟、氯、溴或碘。
上述这些基团的具体涵义如下：
R1和R2
（a）R1为氢或（1-3c）烷基和R2为选自包括下列基团中的一个基团，即：任意含有双键或参键的（1-5c）烷基，杂原子为氧或硫的（1-6c）杂烷基，任意地被甲基或乙基取代的（3-7c）环烷基，并当此环含有5-7个原子时，这些环原子中的一个原子可以任意地为氧或硫，任意地在环烷基部分被甲基或乙基取代的（3-7c）环烷基（1-3c）烷基并且在该5-7原子环烷基部位中的一个原子可以任意地为氧或硫，可以任意地被（1-2c）烷基、（1-2c）烷氧基、氟或氯取代的苯基以及可以任意地被（1-2c）烷氧基、氟或氯取代的苯基（1-3c）烷基;
（b）R1和R2为分别各选自包括氢，（1-5c）烷基，（3-4c）链烯基，（3-4c）炔基，（3-6c）环烷基和（3-5c）环烷基（1-2c）烷基中的一个基团;和
（c）R1和R2与连接的氮原子在一起形成选自包括氮杂环丁烷基、吡咯啉基、吗啉基、硫代吗啉基和哌啶子基中的一个基团。
R7为氢和（1-6c）烷基;
R8为氢，（1-6c）烷基，（3-6c）环烷基，（3-6c）环烷基（1-3c）烷基，任意地被选自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯和溴之一取代的苯基和苯基（1-3c）烷基;
R7和R8作为一个环可以为吗啉基，N-丙基哌嗪基，吡咯啉基，4，4-二甲基哌啶子基和哌啶子基;
R9为（3-6c）环烷基，（3-6c）环烷基（1-4c）烷基，任意地被CONR7R8并任意地具有1个或2个双键或参键的（1-10c）烷基;
R10为CO2H，CONHSO2R12，1H-四唑-5-基;
R11为氢和（1-4c）烷氧基;
R12为苯基（任意地单独被1个或2个甲基，卤素，（1-4c）烷氧基取代），吡啶基和氯代吡啶基;
上述这些基团更具体的涵义如下：
R1和R2：
（a）R1为氢，甲基，乙基，丙基或异丙基，R2为选自包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丙烯基，丁烯基，丙炔基，丁炔基，-CH2CH2OCH3，-CH2CH2SCH3，-CH2CH2CH2OCH3，-CH2CH2CH2SCH3，环丙基，环丁基，环戊基（各个环烷基可以任意地有一个甲基取代基）四氢呋喃或四氢吡喃基（它们中每个可以任意地有一个甲基取代基），环丙基甲基，环丁基甲基，环戊基甲基，环己基甲基，2-环丙基乙基，2-环丁基乙基，2-环戊基乙基，2-环己基甲基（它们中的各个环烷基烷基基团可以在环烷基部位任意地被甲基取代），苯基（被甲基，乙基，甲氧基，氟或氯任意地取代），苯甲基，苯乙基，苯丙基（其中该苯基烷基各可以在苯基部位被甲氧基，氟或氯取代）;
（b）R1和R2分别独自为氢，甲基，乙基，丙基，异丙基，丙烯基，丙炔基，环丙基，环丁基，环戊基，环丙基甲基，环丁基甲基或环戊基甲基;和
（c）R1和R2与连接的氮原子一起形成氮杂环丁烷，吡咯啉，吗啉或哌啶，它们中各自可以有一个任意的甲基取代基;
R7为氢，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，3-甲基丁基，戊基和己基;
R8为氢，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，3-甲基丁基，戊基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环丙基甲基，环丁基甲基，环戊基甲基，环己基甲基，苯基（有选自包括甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，氟，氯和溴之一任意地取代），苄基和2-苯基乙基;
R7和R8作为一个环可以为吗啉基，N-丙基-哌嗪基，吡咯烷基，4，4-二甲基哌啶基和哌啶子基;
R9为氢，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，3-甲基丁基，戊基，己基，烯丙基，2-丙烯基，2-甲基烯丙基，3-甲基丁-2-烯基（其中该（1-6c）烷基或链烯基任何一个可以任意地带有CONR7R8取代基），2，4-戊二烯基，2-丙炔基，3-丁炔基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环丙基甲基，环丁基甲基，环戊基甲基和环己基甲基;
R10为CONHSO2R12;和
R11为甲氧基;
R12为苯基（可以被甲基，氯、溴，氟或甲氧基任意地取代），吡啶基，和氯代吡啶基。
上述所列基团更详细的涵义如下：
R7为氢，甲基，乙基，丙基和异丙基;
R8为氢，甲基，乙基，丙基，异丙基，环戊基，苯基（可以被甲基，甲氧基，氟或氯取代），和苄基;
R7和R8作为一个环可以为吗啉基，吡咯烷基和哌啶子基;
R9为甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，烯丙基，3-甲基丁-2-烯基，3-丁炔基，环丙基，环戊基，环丙基甲基，环戊基甲基，和2-（CONR7R8）乙基;和
R12为被氯或甲基取代的苯基。
当R12为取代的苯基时，较好的是取代基在“2”位。
可以理解在上述定义中包括了若干化合物的子群，例如：
（a）式Ⅰa吲哚，
（b）式Ⅰb的转化吲哚，
（c）式Ⅰc的吲唑，和
（d）式Ⅰd的转化吲唑，
（分子式将在下面的实施例中列出）
并包括Ⅰa-Ⅰd及它们的药物上可接受的盐。本发明具体的子群包括基团（a）和基团（b）。
本发明较好的化合物包括下列化合物及它们的药物上可接受的盐：
（a）3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基-甲基〕苯甲酰胺;
（b）3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）-4-〔1-甲基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基-甲基〕苯甲酰胺;
（c）N-（2-溴代苯磺酰基）-3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基-甲基〕苯甲酰胺;
（d）N-（2-氯代苯磺酰基）-3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基-甲基〕苯甲酰胺;
（e）4-〔1-异丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-丙基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）苯甲酰胺;
（f）3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丁基〕吲哚-3-基-甲基〕苯甲酰胺;
（g）4-〔5-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）苯甲酰胺（尤其优选）;
（h）4-〔5-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁基〕-1-异丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）苯甲酰胺;
（i）3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）-4-〔1-丙基-5-〔3-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酰胺;
（j）3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）-4-〔1-丙基-5-〔4-吡咯烷基-4-氧代丁基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酰胺
（k）4-〔5-〔3-（异丙基氨基甲酰基）丙基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）苯甲酰胺;
合适的药物上可接受的盐的实例是与生理上可接受的阳离子形式的碱形成的盐，这些盐例如碱金属（尤其是钠或钾）、碱土金属（尤其是钙或镁）、铝或铵盐;以及与合适的有机碱如三乙胺、吗啉、哌啶或三乙醇胺制备成盐。
对于那些有充分碱性的式Ⅰ化合物，它们的药物上可接受的合适的盐的实例包括酸加成盐如那些与强酸制备的盐，如用盐酸、硫酸或磷酸。
式Ⅰ化合物可以通过包括用在化学领域中与产品结构类似的杂环化合物的已知方法来制备。对于制备具有上述定义的式Ⅰ化合物的那些方法是提供作为本发明的另一特征，将通过下列程序来描述，其中的一般基团同上所述。
（A）对于其中R10为羧基的式Ⅰ化合物可以通过用式Ⅲ的合适酯进行分解：
（分子式将列于下面的实例中）Ⅲ中Rh为能方便地除去的酸保护基如苯基，苄基，或任意地带有酰氧基，（1-4c）烷氧基或（1-4c）烷硫基取代基的（1-6c）烷基。
Rh的具体涵义为例如甲基，乙基，丙基，叔丁基，乙酰氧甲基，甲氧基甲基，2-甲氧乙基，甲硫甲基，苯基或苄基。
某些式Ⅲ的起始酯本身就可能具有白三烯拮抗药的活性（例如可以通过在体内转化为相应的羧酸），例如那些其中Rh为（1-6c）烷基的式Ⅲ化合物也包括在本发明的范围内。
可以理解上面的分解作用能使用有机化学领域已知的各种程序中的任何一个程序来进行。这样，例如可以通过在酸或碱条件下方便地水解来进行分解，这酸或碱的控制条件是作为减少在分子中水解除去其它功能团的需要。同样地，当Rh为甲基时，该酯可以用例如硫代乙醇锂在例如N，N′-二甲基丙烯脲溶剂中进行亲核脱甲基化作用。另外，可能在某些情况如当Rh为叔丁基时，要通过加热方式进行分解，如：式Ⅲ的酯可以单独或在合适的溶剂或稀释剂如二苯酯中于例如100-150℃的温度进行加热;并且，当Rh为叔丁基时，可以用常规方法如先使用三甲硅烷基三氟酸酯然后用水来进行分解。更进一步，例如当Rh为苄基时，可能通过还原方法来进行分解，如在约大气压下，在如钯或铂（适宜的在碳载体上）合适催化剂存在下，用氢进行还原。
对式Ⅲ酯进行分解的较好方法包括在合适的水溶性溶剂或稀释剂中，于例如15-100℃及方便地可以在室温或接近室温的温度下，将酯与合适的碱进行反应，所述碱的实例如碱金属或碱土金属氢氧化物或碳酸盐（如氢氧化锂，氢氧化钾，氢氧化钠，氢氧化钙或碳酸钾;所述溶剂或稀释剂的实例如水，能与水任意混溶的链烷醇，乙二醇，酮或醚（如甲醇，乙基，1，2-亚乙基二醇，2-甲氧乙醇，丙酮，甲乙酮，四氢呋喃或1，2-二甲氧基乙烷）。当使用上述还原方法时，产生该R10为羧基的式Ⅰ羧酸，但最初得到的是用于水解的相应的碱盐，然后再用常规酸化程序如通过与合适的强酸如盐酸或硫酸反应，这样就可以分离或转化为游离酸形式。
（B）式R1R2NH的胺与式Ⅳ的羧酸（或它们的反应衍生物进行酰化：
（分子式将列于下面的实施例中）当Ⅳ的R10为羧基时，在式Ⅳ所示的羧基反应衍生物中较好的是式Ⅳ所示的羧基的低级烷基酯，例如它的甲酯。
当式Ⅳ化合物的酰卤衍生物用作酰化剂时，还亟以方便地使用合适的碱，并最好与合适的惰性溶剂一起使用，这些碱例如是三乙胺，N-甲基吗啉，吡啶，2，6-二甲基吡啶或4-二甲氨基吡啶，这些溶剂或稀释剂例如是二氯甲烷，乙醚，四氢呋喃或1，2-二甲氧基乙烷。
此外，合适的缩合剂可以与式Ⅳ的酸一起使用，最好与如上面提及的同酰卤一起使用的那些合适的一个惰性溶剂或稀释剂一起使用，所述的缩合剂例如是碳二亚胺（如二环己基碳二亚胺或1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺或它们的盐）或1，1′-羰基二咪唑。
当式Ⅳ化合物的低级烷基酯衍生物用作酰化剂时，反应最好没有缩合剂或稀释剂，而是在过量胺R1R2NH的存在下进行。
通常，酰化反应是在例如-20℃-60℃的温度范围内进行，而方便的话，可以在环境温度或接近环境温度中进行。
（C）将式Ⅴ氰基衍生物反应制备式Ⅰ化合物，其中R10为1-H-四唑-5-基：
（分子式将列于下面的实施例中）Ⅴ与叠氮化物。
具体的合适的叠氮化物例如：碱金属叠氮化物如叠氮化钠或叠氮化钾，最好与卤化铵一起，例如氯化铵或溴化铵或特别是与三乙铵盐酸盐一起。反应最好在合适的极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯啉酮中进行，并方便地可在例如50-160℃温度范围进行反应。
（D）将R10为羧基的式Ⅰ化合物（下文称为式Ⅰ的酸）与式R12·SO2·NH2的磺酰胺衍生物在脱水剂的存在下进行反应或将式Ⅰ的酸的反应衍生物与式R12·SO2NH2磺酰胺或其盐进行反应制备R10为式CO·NH·SO2R12基团的式Ⅰ化合物。
因此，例如式Ⅰ的游离酸可以与合适的脱水剂如二环己基碳二亚胺或1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺，或与它们的盐酸盐、氢溴酸盐，并任意地与有机碱如4-二甲氨基吡啶和与式R12·SO2·NH2磺酰胺一起，在合适的溶剂或稀释剂如二氯甲烷存在下，于例如10-50℃的温度范围，但最好在环境温度或接近环境温度下进行反应。
另外，式Ⅰ酸的反应衍生物如酰卤（如酰氯），酸酐或混合酸酐（例如从N，N-二苯基氨基甲酸和式Ⅰ酸形成，它们是通过式Ⅰ酸的钠盐与N，N-二苯基氨基甲酰基吡啶鎓氯化物反应得到）可以与合适的式R12·SO2·NH2磺酰胺的碱金属盐（如锂、钠或钾盐）方便地在环境温度或接近环境温度，于合适的溶剂或稀释剂如：四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺或二氯甲烷中进行反应。
（E）对R9含有1个双键的式Ⅰ化合物的双键进行还原得到R9不含双键的相应的式Ⅰ化合物。
较好的还原条件包括例如在合适的溶剂如甲醇、乙醇、乙酸乙酯或四氢呋喃中，于环境温度下，并随意地加入等当量的碱如氢氧化钾或三乙胺，在钯披碳上进行催化氢化。
（F）将式HNR7R8的胺与相应的其中在R9的任意取代基是羧基（或它的反应衍生物）或是烷氧羰基的式Ⅰ化合物进行酰化，得到式Ⅰ化合物，其中在R9上的任意取代基是式CONR7R8的氨基甲酰基。
当R10是羧基时，最好使用其中在R9上的任意取代基是（1-4c）烷氧羰基，尤其是甲氧羰基或乙氧羰基的式Ⅰ化合物。反应可以用上述（B）部份的类似程序进行。
（G）将其中R10为COOH（“式Ⅰ酸”）的式Ⅰ化合物或它的反应衍生物与式CH3SO2R12的砜反应，制得R10为式COCH2SO2R12基团的式Ⅰ化合物。
通常，上述砜最好以它的合适的盐的形式使用，例如：它的钾盐、钠盐或钾盐等碱金属盐，该盐可以通过将砜与合适的强碱反应而当场形成。
合适的反应衍生物例如是酰卤（如酰氯），酸氰化物，酸酐或混合酸酐（如从N，N-二苯基甲酸通过式Ⅰ的钠盐与N，N-二苯基氨基甲酰基吡啶鎓氯化物反应形成），在这种场合，可以于例如-80℃-20℃的温度范围下，方便地使用合适的溶剂或稀释剂如：四氢呋喃，甲基叔丁基酯，N，N-二甲基甲酰胺或二氯甲烷。
另外，在合适的脱水剂如：二环己基碳二亚胺或1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺（或它们的盐酸盐或氢溴酸盐），任意的与合适的有机碱如4-二甲氨基吡啶一起存在时，也可以使用式Ⅰ的游离酸，在这种场合，可以于例如10°-50℃的温度范围，方便地使用合适的溶剂或稀释剂例如使用二氯甲烷。
（H）将M含有双键的式Ⅰ化合物进行还原得到相应的其中M不含双键的式Ⅰ化合物，例如：还原M为C（R5）＝CH的式Ⅰ化合物，得到相应的M为C（R5）（R6）及R6为H的式Ⅰ化合物;还原M为C（R5）（R6）CH＝CH的式Ⅰ化合物，得到相应的M为C（R5）（R6）CH2CH2，或还原其中M为C（R5）（R6）CH2CH＝CH的式Ⅰ化合物，得到相应的其中M为C（R5）（R6）CH2CH2CH2的式Ⅰ化合物。
较好的还原条件包括例如在前文方法（E）中所述情况。
（I）为制备其中>Z-Y-X-<为涵义（b）或（d）并且R9不为氢的式Ⅰ化合物，可以将其中>Z-Y-X-<为涵义（b）或（d）并且R9为氢的式Ⅰ的相应的亚胺与式R9·U试剂，（其中U是合适的离去基团如氯、溴碘，甲磺酰氧基或对-甲苯磺酰氧基）或与合适的极化的乙烯基试剂如式CH2＝CH-（1-4c）烷氧羰基或CH2＝CHCONR7R8，或与合适的极化的乙炔基试剂如式CH≡C-（1-4C）烷氧羰基起反应。
最好在合适的碱存在下，如碱金属氢化物如氢化钠或氢化钾，并在合适的惰性溶剂或稀释剂如四氢呋喃，1，2-二甲氧乙烷，N-甲基吡咯啉酮或N，N-二甲基甲酰胺中进行反应。另外，式Ⅰ化合物可以用它的无水二碱金属盐来进行反应，如在反应前将它与合适的碱如钠或钾的甲氧化物，叔丁氧化物或氢化物或叔丁基锂反应，在这种场合，对于与上述烷基化了的试剂的反应，可以使用广泛的常规溶剂或稀释剂。在上述两种情况中，通常烷基化在例如-10-40℃的温度范围，并方便地可在环境温度或接近环境温度下进行。
在上述方法（A）-（I）的全部程序或部份程序中，可以理想地任意使用保护基;而当最终化合物形成后可以除去保护基。
通常，当需要其中R10是羧酸的式Ⅰ化合物时，反应最好按上述程序（B），（E），（H）和（I）中的一个程序并使用合适的羧酸酯来进行，在反应的最终步骤使用上述程序（A）释放出所需要的酸。
用本技术领域已知的标准程序可以得到药物上可接受的盐，例如：通过式Ⅰ化合物与能提供生理上可接受的阳离子的合适的碱反应，或通过有足够碱性的式Ⅰ化合物与能提供生理上可接受的阴离子的合适的酸反应。
如果用于上述程序的必需起始原料不能从市场售得的话，它们可以通过选用杂环化学的标准技术、结构类似的化合物的已知合成方法的类似技术来制备。这些技术类似于上述程序，或类似于实施例中所述程序。
通常，制备的起始原料可以是带有在基团R1R2N，CO.M-附属部份具备取代基的杂环。通过制成M上的取代基然后在该杂环上于X和Z引进所需的取代基，就可以得到所需的起始原料。
显然本领域的技术人员知道为了在杂环X和Z引进各种基团并制成侧链R1R2N·CO·M-，该步骤可以根据考虑简便、保护基团、反应基团的存在等来变化。引进的各个基团将于下文分别叙述。
酰胺侧链是可以引起的，例如通过在反应式Ⅰ或Ⅰa中所列顺序来引进。在反应式Ⅰ和Ⅰa中，通常Ra可以表示为例如氢或在式Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ或Ⅴ的X上取代的苄基。此外，在中间体化合物中>X-Y-X-<具有涵义（a）或（c）（即X为氮），Ra可以表示为合适的氮保护基如苄基或甲苯磺酰基;同样地，中间体化合物，其中>Z-Y-X-<具有涵义（d），Ra可以表示为氯或溴。在反应式Ⅰ中，通常Rb可以表示R9的涵义或R9涵义的中间体，例如：甲酰基。另外，在中间体化合物中，>Z-Y-X<具有涵义（b）或（d）（即Z为氮）时，Rb可以表示为合适的氮保护基，如苄基或甲苯磺酰基，同样地，中间体化合物其中>Z-Y-X-<具有（c）涵义时，Rb可以表示为氯或溴。
在起始原料中，M具有CH2涵义的起始原料是可以制备的，例如用式Ⅰ的合适的羧酸酯来制备。用例如在实施例1的c-g部份叙述的类似程序，可以制备式2的杂环乙酸，用在方法（B）中叙述的类似程序，可将式2的酸转化为式3的乙酰胺。
对于M具有C（R5）＝CH涵义的起始原料，可以用式1的酯来制备，它可以转化为式4的醛，例如象在实例12中a-b部份叙述的那样。此外，式1酯相应的杂环腈可以还原得式4的醛，例如在实例40a部份中说明的那样。用维悌希反应，例如象在实例12c和d部份，实例27a和b部份以及实例40a和b部份所叙述的那样，将得到的酯进行分解可以得到相应的式5丙烯酸（CH2＝CHCOOH，CH3-CH＝COOH）。用方法（B）叙述的类似程序，可以将式2的酸转化为式6的丙烯酰胺（CH2＝CHCONH2CH3-CH＝CONH2）。
对于制备起始原料中M具有C（R5）（R6）CH2涵义和R6为氢时，可以将式6的丙烯酰胺还原成式7的丙酰胺。
同样地，象在实例99和101叙述的那样，M具有C（R5）（R6）CH2涵义时的起始原料，可以将式4的醛用式R5R6CHCOOH酸的二价阴离子处理得到相应的式5a羟酸，接着将式5a化合物转化成相应的式7a酰胺。
对于制备M具有C（R5）（R6）CH＝CH涵义的起始原料，式4中间体可以用合适的乙烯基格氏试剂处理得到式8的烯丙醇中间体。式8的醇可以用二甲基甲酰胺，二叔丁基乙缩醛处理，采用〔2，3〕σ-移位重排得到式9的酰胺中间体。如果需要R1和R2不是甲基时，式9的酰胺可以异构化并水解得式10的酸。用方法（B）叙述的类似程序可以转化为式11的酰胺。
对于制备M具有C（R5）（R6）CH2CH2涵义的起始原料，式11的酰胺可以用方法（H）的类似程序还原为式12的酰胺。（很清楚，该步骤次序在从式9化合物到式12化合物的顺序中方便地变化）。
对于制备M具有C（R5）（R6）CH2或C（R5）（R6）CH＝CH涵义的起始原料引进酰胺基侧链的其它路线也已作了说明，例如通过实例97和102来说明，其中R5和R6为氢。这样，式4醛可以与琥珀酸酐缩合得到式17的羧基内酯。式17的内酯可以转化成式11a酰胺，它可以通过氢化进一步转化为式12a的酰胺。另外，式17的内酯可以脱羧得到式18的内酯，接着转化为式12a的酰胺。
对于制备M具有C（R5）（R6）CH2CH＝CH含义的起始原料，可以用有合适取代的二甲基乙酰胺的二甲基乙缩醛，采用〔3，3〕σ-位移重排，将式8′的烯丙醇转化成相应的式13的酰胺。如果需要R1和R2不为甲基时，式13酰胺可以水解得到式14的酸。用类似于方法（B）叙述的方法，式14的酸可以转化成式15的酰胺。此外，通过原酸酯重排可以将式8′醇转化为式14的酸的酯。
对于制备M具有C（R5）（R6）CH2CH2CH2涵义的起始物料，用类似于方法（H）的叙述的程序，式15酰胺可以还原成式16酰胺。
当M基团含有手性中心时，分离异构体的制备是可以进行的，例如在实例118和119中所述。在化合物中当在杂环系统的苯环上的取代基是式HOCOM-（其中M含有手性中心）羧酸时，可以首先转化为它的酰氯，然后通过与4S-（-）-4-异丙基-2-噁唑烷酮锂反应生成酰胺。然后用色谱层析可以分离得到其立体异构混合物，每个分离的立体异构物可以与式R1R2NH的胺反应，形成分离的化合物异构体，该化合物中杂环系统的苯环上取代基是式R1R2NCOM（其中M含有手性中心）的酰胺。
在反应式Ⅱa-Ⅱd中说明了杂环x和z部位引进取代基的路线。在这些反应式中，RC可以代表为基团R1R2NCOM-或该基团的中间体或母体，T可以表示一个式COORh或CN的基团，U可以表示一个离去基团，尤其是溴，和V可以表示一个卤代基团。
吲哚中间体可以用在反应式Ⅱa表示的顺序制备。这样，式20吲哚可以甲酰化得到式21甲酰基吲哚，然后用式23的取代的苄基化合物烷基化，进一步转化为式22苄基衍生物。再进一步用常规方法将3-甲酰基制成式R9基团，并且如果需要，可以制成RC基团，式22化合物可以转化成相应的式24化合物。另外，式20吲哚可以用例如碳酸银和式R9V足够的反应烷基化试剂，尤其当V为溴或氯时（或R9的被保护的衍生物或中间体），在3位烷基化得到式25吲哚（如需要可将R9脱保护基或再加工）。式25吲哚可以用式23化合物烷基化，如果需要可以加工RC基团提供式24中间体。当T是COORh和RC是R1R2NCOM-时，式24化合物是式Ⅲa的起始原料。当T是CN和RC是R1R2NCOM-时，式24化合物是式Ⅴa的起始原料。同样，可以用常规方法将式22或24化合物转化成式Ⅳa中间体酸，该方法类似于上述方法。
中间体是“转化的吲哚”时，可以用在反应式Ⅱb表示的顺序来制备。这样，式26吲哚可以用例如碳酸银和式23化合物烷基化得到式27吲哚。通过用常规程序引进R9基团，包括类似于方法（Ⅰ）的程序，如果需要，加工基团RC，式27吲哚可以转化成相应的式28吲哚。当T是COORh和RC是R1R2NCOM-，式28化合物是式Ⅲb的起始原料。当T是CN和RC是R1R2NCOM时，式28化合物是式Ⅴb的起始原料。式28化合物可以用常规方法转化成式Ⅳb中间体酸，该方法类似于上述方法。
中间体是吲唑时，可以用在反应式Ⅱc表示的程序来制备。这样，式29吲唑可以卤化得到式30吲唑，尤其是其中V是氯或溴时。式30吲唑方便地作为钠盐可以用式23烷基化试剂处理得到式31吲哚。为得到其中R9为氢的式32吲唑，可以将式31吲唑V-基团还原除去，如需要可以加工RC基团。另外，式31吲唑可以通过过渡金属催化交叉偶合反应在3位进行取代，如需要可以用常规方法再将引进基团制成R9，并且再需要可以将RC基团加工提供式32吲唑。当T是COORh和RC是R1R2NCOM-时，式32化合物是式Ⅱc起始原料。当T是CN和RC是R1R2NCOM-时，式32化合物是式Ⅴc的起始原料。同样，用常规方法可将式32化合物转化为式Ⅳc中间体酸，该方法类似于上述方法。
中间体是“转化的吲哚”时，可以用在反应式Ⅱd表示的顺序制备。这样，式32吲唑可以卤化得到式34吲哚，尤其当Ⅴ是溴时。式34吲唑方便地作为钠盐，可以取代得到相应的式35吲唑。通过用过渡金属催化剂如二氯〔1，1′-双（二苯膦基）二茂铁〕钯（Ⅱ）和式23化合物，其中U是如溴进行交叉偶合反应，如需要将式34吲唑RC基再加工可以转化成式36吲唑。当T是COORh和RC是R1R2NCOM-时，式36化合物是式Ⅲd的起始原料。当T是CN和RC是R1R2NCOM-时，式36化合物是式Ⅴc的起始原料。同样，用常规方法式36化合物可以转化为式Ⅳd中间体酸，该方法类似于上述方法。
如前文所表示，式Ⅰ化合物具有白三烯拮抗药性能，这样，它们至少拮抗在一种或多种称为白三烯的花生四烯酸代谢物的作用中的一种作用，例如C4，D4，和/或E4，这些是已知有强力的痉挛作用（尤其在肺中）使增加血管渗透性，导致气喘病和炎症（见J.L.Maxx.Science，1982，215，1380-1383）以及内毒素休克（见J.A.Cook，等.，J.Pharmacol.Exp.Ther.，1985，235，470）和外伤性休克（C.Denzlinger等;Science 1985，230，330）。这样，在化合物中牵涉到白三烯并且叙述了化合物中拮抗白三烯的作用。这类疾病包括例如变应性肺病如气喘，枯草热和变因性鼻炎和某些炎症如支气管炎，异位及特应性湿疹，牛皮癣以及血管痉挛心血管病和内毒素的及外伤性休克症状。
式Ⅰ化合物是有效的白三烯拮抗药，并每当需要这样的作用时它总是有效的。例如，式Ⅰ化合物作为用于新的疾病模型的研究和标准化的生理学标准是有意义的，并对于用于研究治疗与白三烯有关疾病的新的治疗剂的分析也是有意义的。
当用于治疗一种或多种上述疾病时，通常，式Ⅰ化合物作为合适的药物组合物给药，该组合物包括本文前面所定义的式Ⅰ化合物与药物上可接受的稀释剂或载体一起，该组合物能适应选择性给药的特殊途径。这些组合物提供了本发明的另一个特征，它们可以采用常规程序用赋形剂及粘结剂得到，并可以形成各种剂量形式。例如，它们可以是用于口服的片剂、胶囊、溶液或悬浮液形式;用于直肠给药的栓剂;用于静脉注射或肌肉注射或灌输给药的无菌溶液或悬浮液形式;用于吸入给药的气雾剂或喷雾剂;以及与药物上可接受的惰性固体稀释剂如乳糖一起制成的粉末形式可以用于吹入法给药。
用于口服给药的片剂或胶囊含有直至250mg（具体是5-100mg）式Ⅰ化合物，可以方便地使用。同样，用于静脉注射、肌肉注射、或灌输含有直至10%（w/w）（具体是0.05-5%w/w）式Ⅰ化合物的无菌溶液或悬浮液也可以方便地使用。
根据本领域已知的各种因素，对于式Ⅰ化合物的所需给药剂量可以是不同的，考虑到给药途径和不同的病症及治疗时病人的体重和年令。然而，通常对于温血动物（如人类）给药的式Ⅰ化合物剂量范围在例如0.05-25mg/kg（通常0.5-10mg/kg）是能被接受的。
式Ⅰ化合物的白三烯拮抗药特性能用标准试验证明。这样，例如可以用Krell（J.Pharmacol.Exp.Ther.，1979，211，436）叙述所制备的标准荷兰猪气管带作体外试验来证明。采用这个程序时，将气管组织带放置为8组，4组用作时间/赋形剂（二甲亚砜）对照，另外四组分别给于试验化合物。所有的气管带均暴露于白三烯E（LTE4）中，接着平衡50分钟，然后记录应答情况。LTE4浓度8×10-9M产生的收缩作用等于在这个组织中该显效药最大作用的约70-80%。用40-45分钟洗去LTE4并重复二次操作，对于重复应答的结果是用LTE4得到的。白三烯C4（LTC4）或D4（LTD4）在浓度8×10-9M可以于同样程序中取代LTE4。
只一次可再复验性的组织已形成，将试验化合物加到四个浴中接着40-45分钟洗去。在加入试验化合物或赋形剂，8×10-9LTE4，LTD4或LTC4培养10分钟后，记录应答情况。对于每个组织的抑制百分率通过试验化合物或用对照赋形剂百分率变化可按下列公式加以计算：
抑制%＝ (（应答前张力增加的mg数-化合物存在时张力增加的mg数）)/(应答前张力增加的mg数) ×100
对于对照的赋形剂和试验化合物的百分率变化的平均值是可以计算的，并对Student′s的不成对数据t-试验有显著不同的评价。暴露于试验化合物的组织是用于对LTE4，LTD4或LTC4应答性的重复试验，然后45分钟洗去。如果组织的应答性等于暴露于试验化合物前的应答性时，另外的研究可以进行，如果在洗涤程序前组织的应答性还未恢复，那么该组织可以废弃。在全部测定中，环氧加氧酶抑制剂，消炎痛为5×10-6M。
总之，统计学试验证明式Ⅰ化合物在上述试验中于约10-5M或更低的浓度就有拮抗LTC4，LTD4和/或LTE4的显著活性。
这些化合物作为白三烯拮抗药如作为抗非特异性平滑肌抑制剂作用的能力，可以用浓度为1.5×10-3M的氯化钡痉挛剂及在浓度为8×10-6M的消炎痛存在下通过上述的体外试验程序进行说明。
另外，式Ⅰ化合物的拮抗性能还能用Aharony（Fed.Proc.46∶691，（1987））叙述的方法，通过体外试验测定配位受体结合来证明。按照这个程序，含有LTD4/E4受体的部份是用荷兰猪肺的实体制备的，用1mM3H-LTD4在有试验拮抗剂或无试验拮抗剂的存在下于22℃培养30分钟。在避免3H-LTD4酶代谢物条件下测定特异性结合是总的3H-LTD4结合减去在过量1-2000倍未标记的LTD4存在下测定的非特异性结合的纯结果。每次测定都重复进行，得到的结果（Ki值）作为在各个受体部份中不同的上述测定是具体的。
涉及对照结合（单赋形剂）拮抗试验的抑制%是表示为log〔拮抗药〕浓度（以摩尔单位）和通过非线性最小平方分析计算测定的半数最大抑制浓度部份（IC50），然后，通过Cheng-Prusoff方程式从IC50计算结合常数（Ki）：
Ki＝IC50/（1-〔L〕
Kd
其中〔L〕3H-LTD4浓度和Kd是对于这个受体的LTD4结合常数，用于每个部分的分别测定（Biochem.Pharmacol），22∶3099-3108，1973）。
对于白三烯拮抗药的活性还可以在实验动物中通过体内来测定，例如常规的荷兰猪气雾剂试验，在试验中于需要白三烯LTD4气雾剂（以2ml 30mg/ml溶液开始）之前，给荷兰猪预先服用试验化合物（通常在15分钟至1小时之间）而试验化合物的作用是记录在白三烯样呼吸形式最初变化（如开始呼吸）的平均时间并与未服试验化合物的对照猪作比较。通常，式Ⅰ化合物试验产生显著增加发生白三烯样呼吸变化开始的时间，然后以口服或静脉给药或通过吸入法给于约100mg/kg或更少的剂量，当以几倍于最低有效剂量给药时，表明没有产生任何的付作用。
除另有说明外现在通过下列非限制性的实施例来解释本发明：
（ⅰ）温度以摄氏度（c）表示;操作在室温或环境温度进行，也即在18-25℃的温度下进行;
（ⅱ）溶剂的蒸发是在减压（600-4000帕;4.5-30mmHg）以及直至60℃浴温的旋转蒸发器中进行;
（ⅲ）闪色谱层析是在Merck    Kieselgel    60（Art    9385）和在Merck    Kieselgel    60（Art    7734）层析柱上进行;〔这些物料从E.Merck，Darmstadt，W.Germany得到的〕;薄层色谱层析在Analtech    0.25mm硅胶GHLP板（Art    21521）上进行（这物料从Analtech，Newark，DE.VSA得到）;
（ⅳ）通常，反应的进程是通过TLC来观察的，给出的反应时间仅作说明;
（ⅴ）熔点没有校正，（d）表明分解，给出的熔点是那些如叙述的制备物料得到的;在某些制备中多晶型可以用不同熔点在物料的分离中产生;
（ⅵ）所有的最终产品必须经过TLC纯化并符合核磁共振（NMR）光谱和微量分析数据;
（ⅶ）给出的收率仅用于说明;
（ⅷ）当给出的NMR数据以δ值形式表示主要的特征质子，在给出部份为每百万（ppm）涉及四甲基硅烷（TMS）作为内部标准，在80MHz、250MHz、300MHz、或400MHz测定时用CDCl3、DMSO-d6或CD3OD作溶剂;常规的缩写用于表示信号的形状，如：S，单峰;d，二重峰;m，多重峰;br，宽峰等，另外“Ar”符号是芳基或信号;
（ⅸ）减压是以帕（Pa）表示的绝对压;给出的其它压力是压力计的压力用巴表示;
（ⅹ）化学符号具有它们使用的意义;下列缩写也可以使用：v（体积），w（重量）;mp（熔点），l（立升），ml（毫升），g（克），mg（毫克），min（最低），hr（小时）;和
（ⅸ）溶剂比例以体积表示：体积术语（v/v）。
实例1
4-〔6-（环戊基甲基氨基甲酰基）甲基吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
a.E-4-（2-二甲氨基乙烯基）-3-硝基苯甲酸甲酯
将4-甲基-3-硝基-苯甲酸甲酯（4.46g）的N，N-二甲基甲酰胺（23ml）溶液用N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛（8.18g）处理，并在130℃加热2小时。蒸去溶剂，剩余物用醚研制得E-4-（2-二甲氨基乙烯基）-3-硝基苯甲酸甲酯（5.58g，98%）的红色粉末;
NMR（80MHz，CDCl3）：2.98〔s，6H，N（CH3）2〕，5.90（d，1H，CHN），7.14（d，1H，CHCHN），7.45（d，1H，H5-Ar），7.90（dd，1H，H6-Ar），8.47（d，1H，H2-Ar）。
b.吲哚-6羧酸甲酯
将E-4-（2-二甲氨基乙烯基-3-硝基苯甲酸甲酯（5.58g）的四氢呋喃（100ml）溶液在3.45巴压力用10%（w/w）钯披炭（1.1g）氢化35分钟。通过硅藻土过滤除去催化剂，蒸发滤液，剩余物溶于乙酸乙酯，该溶液先后用10%（v/v）盐酸、水、食盐水洗涤，然后干燥（MgSO4）并蒸发得到吲哚-6-羧酸甲酯（3.32g，85%）的白色固体。
NMR（80MHz，CDCl3）：3.92（s，3H，OCH3），6.57（m，1H，H-吲哚），7.32（t，1H，H2-吲哚），7.10（d，1H，H4-吲哚），7.87（dd，1H，H5-吲哚），8.16（宽S，1H，H7-吲哚）。
c.1-（4-甲基苯磺酰基）吲哚-6羧酸甲酯
将吲哚-6-羧酸甲酯（15.0g）的2-丁酮（214ml）溶液用4-甲基苯磺酰氯（33g）和碳酸钾（47.0g）处理并在氮气氛下加热回流18小时。过滤该热的反应混合物，蒸发滤液得固体用醚研制得到1-（4-甲基苯磺酰基）吲哚-6-羧酸甲酯（28.0g，99%）的乳白色固体。
NMR（80MHz，CDCl3）：2.33（s，3H，ArCH3），3.95（s，3H，OCH3），6.67（dd，1H，H3-吲哚），7.16-7.98（7H，m，Ar），8.7（m，1H，H7-吲哚）。
d.6-羟甲基-1-（4-甲基苯磺酰基）吲哚
在0℃将1-（4-甲基苯磺酰基）吲哚-6-羧酸甲酯（28.0g）的四氢呋喃（250ml）溶液滴加到氢化铝锂（4.5g）的四氢呋喃（300ml）淤浆中，在0℃搅拌15分钟后，用硫酸钠饱和溶液抑制过量的氢化铝锂，过滤除去产生的白色沉淀，滤液经干燥（MgSO4）并蒸发得到6-羟甲基-1-（4-甲基苯磺酰基）吲哚（21.5g，84%）的乳白色固体。
部分NMR（80MHz，CDCl3）：2.33（s，3H，ArCH3），4.77（d，2H，OCH2），6.22（dd，1H，H3-吲哚0，7.97（m，1H，H7-吲哚）。
e.6-氯甲基-1-（4-甲基苯磺酰基）吲哚
在氮气雾下将6-羟甲基-1-（4-甲基-苯磺酰基）吲哚（21.0g）和三苯膦（21g）溶液在N，N-二甲基甲酰胺（200ml）和四氯化碳（27ml）的混合物中于室温搅拌18小时。然后用水稀释溶液并用乙酸乙酯萃取，用水和食盐水洗涤有机相，干燥（MgSO4），蒸发得到6-氯甲基-1-（4-甲基苯磺酰基）吲哚（21.4g，96%）的乳白色固体。
部分NMR（80MHz，CDCl3）：2.34（s，3H，ArCH3），4.71（s，2H，ClCH2），6.62（dd，1H，H3-吲哚），8.02（m，1H，H7-吲哚）
f.1-（4-甲基苯磺酰基）吲哚-6-乙腈
将6-氯代甲基-1-（4-甲基-苯磺酰基）吲哚（21.5g）的乙腈（224ml）溶液用氰化钾（8.8g）和1，4，7，10，13，16-六氧杂环十八烷（3.6g）处理，并在氮气雾下于室温搅拌18小时。将此溶液注入冰中并用二氯甲烷萃取。有机相用水和食盐水洗涤，干燥（MgSO4）并蒸发。剩余的琥珀色油通过闪色谱层析纯化，用1∶5乙酸乙酯∶己烷洗脱得到1-（4-甲基苯磺酰基）-吲哚-6-乙腈（14.4g，76%）的白色粉末。
部分NMR（80MHz，CDCl3）：2.34（s，3H，ArCH3），3.84（s，2H，NCCH2），6.62（dd，1H，H3-吲哚），7.94（m，1H，H7-吲哚）。
g.吲哚-6-乙酸
将1-（4-甲基苯磺酰基）-吲哚-6-乙腈溶液在乙醇（15ml）和20%（w/v）氢氧化钠水溶液（15ml）混合物中加热回流4小时。蒸去乙醇，剩余的水溶液用醚洗涤，然后在0℃用浓盐酸酸化，过滤收集产生的沉淀，溶于二氯甲烷和甲醇的混合物中，干燥（mgSO4）并蒸发得到吲哚-6-乙酸（0.91g，90%）的乳白色粉末。
部分NMR（80MHz，DMSO-d6）：3.60（s，2H，COCH2），6.38（m，1H，H3-吲哚），6.86（dd，1H，H5-吲哚0，7.45（d，1H，H4-吲哚），11.01（br，1H，NH），12.19（s，1H，OH）。
h.N-环戊基甲基吲哚-6-乙酰胺
将吲哚-6-乙酸（0.70g）和1，1′-羰基二咪唑（0.83g）溶液在二氯甲烷（20ml）和N，N-二甲基甲酰胺（5ml）中加热回流20分钟，用环戊基甲胺（0.59g）处理，再加热回流3小时。用二氯甲烷稀释溶液，再先后用10%v/v盐酸、水和盐水洗涤，干燥（MgSO4）并蒸发，剩余物通过闪色谱层析，用1∶19乙酸乙酯∶己烷洗脱得到N-环戊基甲基吲哚-6-乙酰胺（0.83，81%）的白色粉末。
部分NMR（80MHz，CDCl3）：3.13（t，2H，NHCH2），3.69（s，2H，ArCH2），6.55（m，1H，H3-吲哚），6.98（dd，1H，H5-吲哚），7.62（d，1H，H4-吲哚）。
i.4-〔6-环戊基甲基氨基甲酰基）甲基-吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
在氮气氛下，维持0℃将N-环戊基甲基吲哚-6-乙酰胺（0.83g）的N，N-二甲基甲酰胺（7ml）溶液加到搅拌着的氢化钠（0.07g）的N，N-二甲基甲酰胺（2ml）的淤浆中。该混合物温热至室温1小时，用4-溴甲基-3-甲氧基苯甲酸甲酯（0.70g）的N，N-二甲基甲酰胺（7ml）溶液处理，并搅拌18小时。将氯化铵饱和水溶液加至混合物中，蒸去溶剂，产生的琥珀色油通过闪色谱层析，用1∶32乙酸乙酯∶二氯甲烷洗脱得到4-〔6-（N-环戊基甲基氨基甲酰基甲基）吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯的乳白色固体（1.34g，96%）。
部分NMR（80MHz，CDCl3）：3.05（t，2H，NHCH2），3.64（s，2H，ArCH2），3.88（s，3H，OCH3），3.96（s，3H，OCH3），5.34（s，2H，NCH2）。
j.4-〔6-（环戊基甲基氨基甲酰基）甲基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
将在甲醇（7.5ml），四氢呋喃（7.5ml），和水（3ml）的混合物中的4-〔6-（N-环戊基甲基氨基甲酰基甲基）吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯（1.34g）溶液用氢氧化锂-水合物（0.78g）处理。混合物搅拌6小时，然后蒸去有机溶剂，得到的水溶液用10%（v/v）盐酸酸化，过滤收集生成的白色沉淀，用水洗，真空干燥得到标题化合物（0.70g，54%）的白色粉末。熔点：188-189°。
分析：C25H28N2O4.0.3H2O
计算值：C，70.50;H，6.77;N，6.58
实测值：C，70.49;H，6.43;N，6.51
在i部分的起始溴代酯是如下制备的
k.3-甲氧基-4-甲基苯甲酸甲酯
将3-甲氧基-4-甲基苯甲酸（6.0g）的甲醇（120ml）溶液用乙酰氯（6ml）处理并搅拌36小时，蒸发溶液，剩余物溶于甲醇（100ml）并蒸发溶液，重复这个程序得到3-甲氧基-4-甲基苯甲酸甲酯（6.34g，98%）的无色油。
NMR（80MHz，CDCl3）：2.2（s，3H，CH3），3.9（2S，6H，2XOCH3），7.1（d，1H），7.5（m，2H）。
l.4-溴代甲基-3-甲氧基苯甲酸甲酯
将在四氯化碳（1.4l）中的3-甲氧基-4-甲基苯甲酸甲酯（121.2g）搅拌溶液用350瓦钨灯加热并温和地回流，并通过T管连接于水流抽气管吹入空气，4小时内向溶液中滴加溴（107.2g）的四氯化碳（500ml）溶液，蒸发溶剂得到浅黄色固体，用500ml1∶9乙醚∶己烷研制，过滤收集得到4-溴代甲基-3-甲氧基苯甲酸甲酯（111.7g，64%）的浅黄色固体;熔点：87-90°。
NMR（80MHz，CDCl3）：3.9（2S，6H，2×OCH3），4.5（S，2H，BrCH2），7.4（m，3H）。
实例2
4-〔6-（苯甲基氨基甲酰基）甲基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
a.N-苯基甲基吲哚-6-乙酰胺
用上述实例1h部分叙述的类似程序，但用苯甲酰胺代替环戊基甲胺，得到N-苯基甲基吲哚-6-乙酰胺的暗红色固体（80%）。
部分NMR（80MHz，DMSO-d6）：3.52（s，2H，COCH2），4.26（m，2H，NHCH）6.32（m，1H，H3-吲哚），6.91（dd，1H，H5-吲哚），8.40（br，1H，CONH），10.96（br，1H，NH）。
b.4-〔6-（苯甲基氨基甲酰基）甲基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
除了从N-苯甲基吲哚-6-乙酰胺开始外，用实例1的i部分叙述的类似程序，得到4-〔6-（苯甲基氨基甲酰基）甲基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯的琥珀色固体（47%）。
部分NMR（80MHz，DMSO-d6）：3.50（s，2H，COOH Ar），3.82（s，3H，OCH3），3.94（s，3H，OCH3），5.37（s，2H，NCH2），6.45（dd，1H，H3-吲哚），6.96（dd，1H，H5-吲哚），8.38（br，1H，NH）。
c.4-〔6-（苯甲基氨基甲酰基）甲基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
除了从4-〔6-（苯甲基氨基甲酰基）甲基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯开始外，用实例1j部分叙述的类似程序得到浅粉红色固体的标题化合物（12%）;熔点211-213℃。
分析：C26H24N2O4
计算值：C，72.88;H，5.64;N，6.53
实测值：C，72.52;H，5.61;N，6.38
实例3
4-〔6-〔（2-甲丙基）氨基甲酰基〕甲基吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
a.N-（2-甲丙基）吲哚-6-乙酰胺
用实例1h部分叙述的类似程序，但用2-甲丙基胺代替环戊基甲胺，得到N-（2-甲丙基）-吲哚-6-乙酰胺的乳白色固体（40%）。
部分NMR（80MHz，CDCl3）：0.77（d，6H，CH（CH3）2），2.91（t，2H，NHCH2），3.68（s，2H，ArCH2），5.48（br，1H，NH），6.54（m，1H，H3-吲哚），6.92（dd，1H，H5-吲哚）。
b.4-〔6-〔（2-甲丙基）氨基甲酰基〕甲基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
除了从N-（2-甲丙基）吲哚-6-乙酰胺开始外，用实例1i部分叙述的程序得到4-〔6-〔（2-甲丙基）氨基甲酰基〕甲基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯的琥珀酸固体（37%）。
部分NMR（80MHz，CDCl3）：0.78（d，6H，CH（CH3）2），2.96（t，2H，NHCH2），3.90（s，3H，OCH3），3.97（s，3H，OCH3），5.35（s，2H，NCH2Ar）。
c.4-〔6-〔（2-甲丙基）氨基甲酰基〕甲基吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
除了从4-〔6-〔（2-甲丙基氨基甲酰基〕甲基吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯开始外，用实例1j部分叙述的类似程序，得到乳白色固体的标题化合物972%）;熔点141-142℃。
分析：C23H26N2O4.0.3H2O
计算值：C，69.08;H，6.70;N，7.00
实测值：C，69.07;H，6.52;N，6.81
实例4
4-〔6-（丁基氨基甲酰基）甲基吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
a.N-丁基吲哚-6-乙酰胺
用实例1h部份所述的类似程序，但用正丁胺代替环戊基甲胺，得到N-丁基吲哚-6-乙酰胺白色固体（73%）。
部分NMR（80MHz，CDCl3）：0.84（t，3H，CH2CH3），3.67（s，2H，ArCH2），6.53（m，1H，H3-吲哚），6.95（dd，1H，H5-吲哚），7.61（d，1H，H4-吲哚）。
b.4-〔6-（丁基氨基甲酰基）甲基吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
除了从N-丁基-吲哚-6-乙酰胺开始外，用实例1i部分叙述的类似程序，得到4-〔6-（丁基氨基甲酰基）甲基吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯的白色固体（48%）。
部分NMR（80MHz，CDCl3）：3.63（s，2H，COCH2Ar），3.88（s.3H，OCH3），3.96（s，3H，OCH3），5.33（s，2H，NCH2）
c.4-〔6-（丁基氨基甲酰基）甲基吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
除了从4-〔6-（丁基氨基甲酰基）甲基吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲基开始外，用实例1j部分叙述的类似程序，得到白色结晶固体的标题化合物（43%）;熔点154-155℃。
分析：C23H26N2O4.0.2H2O
计算值：C，69.40;H，6.68;N，7.04
实测值：C，69.06;H，6.61;N，7.06
实例5
4-〔6-（二丙基氨基甲酰基）甲基吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
a.N，N-二丙基吲哚-6-乙酰胺
用实例1h部分所述的类似程序，但用二丙基胺代替环戊基甲胺，得到N，N-二丙基吲哚-6-乙酰胺白色结晶海绵状物（69%）。
部分NMR（80MHz，CDCl3）：0.84（t，6H，2×CH2CH3），3.24（m，4H，2×NCH2），3.79（s，2H，COCH2），6.46（m，1H，H3-吲哚）。
b.4-〔6-（二丙基氨基甲酰基）甲基吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
除了从N，N-二丙基吲哚-6-乙酰胺开始外，用实例1i部分叙述的类似程序，得到4-〔6-（二丙基氨基甲酰基）甲基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯的白色固体（30%）。
部分NMR（80MHz，CDCl3）：0.80（t，6H，2XCH2CH3），3.78（s，2H，COCH2），3.90（s，3H，OCH3），3.96（s，3H，OCH3），5.33（s，2H，NCH2Ar）。
c.4-〔6-（二丙基氨基甲酰基）甲基吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
除了从4-〔6-二丙基氨基甲酰基）甲基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯开始外，用实例1j部分叙述的类似程序，得到棕黄色固体标题化合物（80%）;熔点148-150℃。
分析：C25H30N2O4
计算值：C，71.07;H，7.16;N，6.63
实测值：C，70.70;H，7.18;N，6.40
实例6
4-〔6-（环戊基甲基氨基甲酰基）甲基吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）苯甲酰胺
将在二氯甲烷（70ml）中的4-〔6-（环戊基甲基氨基甲酰基）甲基吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸（0.60g），4-二甲氨基吡啶（0.18g），1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（0.33g），和2-甲基苯磺酰胺（0.25g）的溶液在氮气氛下搅拌80小时。用二氯甲烷稀释混合物，用10%v/v盐酸和水洗涤并蒸发，剩余的白色固体从二氯甲烷与己烷中沉淀得到白色固体标题化合物（0.62g，76%）;熔点：187-188℃
分析：C3H35N3O5S
计算值：C，66.99;H，6.15;N，7.32
实测值：C，66.84;H，6.16;N，7.28
实例7-10
用实例6叙述的类似程序，将实例2-5中式Ⅰa的酸（其中M＝CH2，R9＝H，R10＝COOH，R11＝OCH3）转化为相应的式Ⅰa化合物（其中M＝CH2，R9＝H，R10＝CONHSO2R12，R12＝2-甲苯基，R11＝OCH3），得到的产物均是固体。
实施例 R1R2N- 熔点 分析 收率＊
7 苄氨基 128-130° 分析：C33H31N3O5S.0.5H2O 12%
计算值：C，67.10;H，5.46;N，7.11
实测值：C，67.22;H，5.37;N，6.90
8 2-甲丙 129-131° 分析：C30H33N3O5S.0.5H2O 50%
氨基氨    计算值：C，64.73;H，6.16;N，7.54
基    实测值：C，64.73;H，6.02;n，7.56
9 丁氨基 140-142° 分析：C30H33N3O5S 90%
计算值：C，65.79;H，6.07;N，7.67
实测值：C，65.39;H，6.10;N，7.90
10 二丙氨 132-134° 分析：C32H37N3O5S.10H2O 71%
基    计算值：C，64.73;H，6.62;N，7.08
实测值：C，64.77;H，6.22;N，6.98
实例11
4-〔6-（环戊基甲基氨基甲酰基）甲基-3-（2-吗啉代羰基）乙基吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）苯甲酰胺
a.N-环戊基甲基-3-甲酰基吲哚-6-乙酰胺
将N，N-二甲基甲酰胺（0.53ml）冷至0℃，在氮气氛下用磷酰氯（0.17ml）处理，该溶液在0℃搅拌15分钟，用N-环戊基甲基吲哚-6-乙酰胺（实例1h部分）（0.40g）的N，N-二甲基甲酰胺（4ml）溶液处理，该黄色混合物搅拌30分钟，加入冰和20%（w/v）氢氧化钠水溶液使PH为14，将混合物加热回流5分钟然后冷却。过滤收集形成的沉淀得到N-环戊基甲基-3-甲酰基吲哚-6-乙酰胺（0.26g，58%）黄棕色粉末。
部分NMR（80MHz，DMSO-d6）：2.96（t，2H，NHCH2），3.48（s，2H，COCH2），7.21（dd，1H，H5-吲哚），7.38（br，S，1H，H2-吲哚），9.88（s，1H，CHO）。
b.4-〔6-（环丙基甲基氨基甲酰基）甲基-3-甲酰基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸叔丁酯
将在N，N-二甲基甲酰胺（10ml）中的N-环戊基甲基-3-甲酰基吲哚-6-乙酰胺（0.52g），4-溴乙基-3-甲氧基苯甲酸叔丁酯（0.66g）和碳酸钾（0.37g）的混合物在氮气氛下搅拌48小时，加入水产生沉淀，过滤收集沉淀，经闪色谱层析纯化，用1∶49甲醇∶氯仿洗脱得到4-〔6-（环戊基甲基氨基甲酰基）甲基-3-甲酰基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸叔丁酯（0.90g，97%）的白色固体。
部分NMR（80MHz，CDCl3）：1.56（s，9H，C（CH3）3），3.09（t，2H，NHCH2），3.65（s，2H，COCH2），3.93（s，3H，OCH3），9.98（s，1H，CHO）。
c.4-〔6-（环戊基甲基氨基甲酰基）甲基-3-（2-甲氧羰基乙烯基）吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸叔丁酯
将在二噁烷（9ml）中的4-〔6-（环戊基甲基氨基甲酰基）甲基-3-甲酰基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸叔丁酯（0.90g）和（三苯基亚正膦基）乙酸甲酯（1.31g）溶液加热回流36小时。蒸发溶剂，得到的剩余物通过闪色谱层纯化，用1∶99甲醇∶氯仿得到4-〔6-（环戊基甲基氨基甲酰基）甲基-3-（2-甲氧羰基乙烯基）吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸叔丁酯90.53g，53%）的乳白色粉末。
部分NMR（80MHz，CDCl3）：3.08（t，2H，NHCH2），3.79（s，3H，CO2CH3），3.93（s，3H，OCH3），6.39（d，1H，烯H）
d.4-〔6-（环戊基甲基氨基甲酰基）甲基-3-（2-甲氧羰基乙基）吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸叔丁酯
将4-〔6-（环戊基甲基氨基甲酰基）甲基-3-（2-甲氧羰基乙烯基）吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸叔丁酯（0.54g）的甲醇（20ml）溶液在3.45巴氢压下，用10%钯披碳（0.13g）处理振摇18小时。通过硅藻土过滤除去催化剂，蒸发滤液得到4-〔6-（环戊基甲基氨基甲酰基）甲基-3-（2-甲氧羰基乙基）吲哚）-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸叔丁酯（0.45g，84%）的白色海棉状物。
部分NMR（80MHz，CDCl3）1.54（s，9H，C（CH3）3），2.69（t，2H，COCH2CH2），3.62（s，2H，COCH2Ar），3.65（s，3H，CO2CH3），3.93（s，3H，OCH3），5.25（s，2H，NCH2Ar）。
e.4-〔6-（环戊基甲基氨基甲酰基）甲基-3-（2-甲氧羰基乙基）吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
将4-〔6-（环戊基甲基氨基甲酰基）甲基-3-（2-甲氧羰基乙基）-吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸叔丁酯（0.45g）的二噁烷（3ml）溶液用三乙胺（0.27ml）和三氟甲基磺酸三甲硅酯（0.33ml）处理。溶液加热回流30分钟，用水稀释产生沉淀，过滤收集沉淀得4-〔6-（环戊基甲基氨基甲酰基）甲基-3-（2-甲氧羰基乙基）吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸（0.40g，99%）的黄棕色粉末。
部分NMR（80MHz，CDCl3）：3.66（s，3H，CO2CH3），3.70（s，2H，COCH2Ar），3.96（s，3H，OCH3），5.29（s，2H，NCH2Ar）。
（该化合物也可以考虑为本发明的实例）。
f.4-〔6-（环戊基甲基氨基甲酰基）甲基-3-（2-吗啉代羰乙基）吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
将在吗啉（3ml）中的4-〔6-（环戊基甲基氨基甲酰基）甲基-3-（2-甲氧羰乙基）吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸（0.40g）和4-二甲基吡啶（0.10g）溶液在80℃加热52小时。用水稀释反应物，用10%（v/v）盐酸酸化至pH1产生沉淀，过滤收集沉淀得到4-〔6-（环戊基甲基氨基甲酰基）甲基-3-（2-吗啉代羰乙基）吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸（0.34g，75%）的黄棕色固体。
部分NMR（250MHz，CDCl3）：2.72（t，2H，COCH2），3.35∶3.60（8H，吗啉基），3.66（s，2H，COCH2Ar），3.95（s，3H，OCH3），5.29（s，2H，NCH2Ar）。
（该化合物也可考虑是本发明的实例）
g.4-〔6-（环戊基甲基氨基甲酰基）甲基-3-（2-吗啉代羰乙基）吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）苯甲酰胺
除了从4-〔6-（环戊基甲基氨基甲酰基）甲基-3-（2-吗啉代羰基乙基）吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸开始外，用实例6叙述的类似程序得到黄棕色粉标题化合物（36%）熔点：136-138℃。
分析：C39H46N4SO7.0.5H2O
计算值：C，64.71;H，6.54;N，7.73
实测值：C，64.68;H，6.40;N，7.66
f部分的起始溴酯可以如下制备：
h.3-甲氧基-4-甲基苯甲酸叔丁酯
将在二氯甲烷（200ml）中的3-甲氧基-4-甲基苯甲酸（10.0g），浓硫酸（1ml）和冷凝了的异丁烯（200ml）溶液放进压力容器并搅拌16小时。然后将容器朝向未参加反应的异丁烯通道，剩余液体注入10%（w/v）氢氧化钠溶液（150ml）并用乙酸乙酯萃取两次，合并萃取液用盐水洗涤，干燥（MgSO4）并蒸发，剩余物通过闪色谱层析纯化，用1∶9乙酸乙酯∶己烷洗脱得3-甲氧基-4-甲基苯甲酸叔丁酯（9.1g，70%）的无色油。
NMR（80MHz，CDCl3）：1.6〔s，9H，C（CH3）3〕，2.27（s，3H，OCH3），7.11（d，1H），7.49（m，2H）。
i.4-溴代甲基-3-甲氧基苯甲酸叔丁酯
将在四氯化碳（150ml）中的3-甲氧基-4-甲基苯甲酸叔丁酯（8.92g），N-溴代琥珀酰亚胺（8.57g），和过氧化苯甲酰（0.1g）的悬浮液用太阳灯照射加热至回流。冷却至室温后过滤悬浮液，蒸发滤液，剩余物通过闪色谱层析纯化，用5∶95乙酸乙酯∶己烷洗脱得到4-溴代甲基-3-甲氧基苯甲酸叔丁酯（11.52g，95%）的浅黄色油。
NMR（80MHz，CDCl3）：1.5〔s，9H，C（CH3）3〕，3.9（s，3H，OCH3），4.5（s，2H，CH2Br），7.15（d，1H），7.4（m，2H）。
实例12
E-4-〔6-〔2-（丙基氨基甲酰基）乙烯基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
a.6-羟甲基吲哚
在一个配备有机械搅拌器、温度计和滴液漏斗的31三颈烧瓶中，放入吲哚-6-羧酸甲酯（50g）（见实例1b部分）的无水甲苯（1升）溶液，于氮气氛下搅拌溶液并将其冷至-70℃，50分钟内滴入氢化二异丁基铝（1.5M的380ml甲苯溶液）溶液进行处理。2.5小时后再滴加另一部分氢化二异丁基铝溶液（25ml），混合物再搅拌30分钟。在-78℃按次序加入甲醇（100ml）和硫酸钠饱和水溶液（100ml）。移去冷却浴，反应物温热至室温，滴加6M盐酸（25ml）。混合物通过硅藻土垫料过滤，滤饼用甲苯和水洗涤，分离有机相并用水洗，干燥（MgSO4）并蒸发得到6-羟甲基吲哚油状物（34.2g，82%）该油慢慢固化。
部分NMR（250MHz，CDCl3）：1.73（s，1H，CH2OH），4.78（s，2H，CH2OH），6.55（m，1H，H3-吲哚），8.20（br s，1H，NH）。
b.6-甲酰基吲哚
将二氧化锰（240g）加至用机械搅拌着的6-羟甲基吲哚（40.7g）的二氯甲烷（1.61）溶液中，混合物搅拌18小时，通过硅藻土垫料过滤，滤饼用二氯甲烷和氯仿洗涤，蒸发滤液得到6-甲酰基吲哚（30.55g）黄色固体;滤饼用四氢呋喃洗，蒸发洗液再得到6-甲酰基吲哚（2.35g，两次合并收率82%）。
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：6.58（m，1H，H3-吲哚），10.00（s，1H，CHO），11.71（br s，1H，NH）
c.E-吲哚-6-丙烯基甲酯
将6-甲酰基吲哚（4.4g），（三苯基亚正膦基）乙酸甲酯（20.4g）和无水二噁烷（150ml）在氮气氛下加热回流3小时。蒸发冷却的混合物，得到的黄色油用若干份乙醚萃取，蒸发萃取的醚，剩余物通过闪色谱层析纯化，用3∶7乙酸乙酯∶己烷洗脱得到E-吲哚-6-丙烯基甲酯（5.5g，90%）的黄色固体。
部分NMR（250MHz，CDCl3）：3.81（s，3H，OCH3），6.46（d，J＝15.9Hz，1H，烯H），6.57（m，1H，H3-吲哚），7.82（d，1H，J＝15.9Hz，烯H），8.36（br s，1H，NH）。
d.E-吲哚-6-丙烯酸
在氮气雾下，向搅拌着的在甲酸（100ml），四氢呋喃（10ml）和水（10ml）中的E-吲哚-6-丙烯酸甲酯（5.5g）溶液里加入氢氧化锂一水合物（4.6g），混合物在50℃加热5小时。冷却的混合物用水（100ml）稀释并用6M盐酸酸化至PH4，过滤分离形成的沉淀用水洗二次，干燥得到E-吲哚-6-丙烯酸（5g，97%）的黄色粉末;熔点215-217°。
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：6.42（d，J＝15.9Hz，1H，烯H），6.47（m，1H，H3-吲哚），7.70（d，J＝15.9Hz，1H，烯H），11.35（br s，1H，NH），12.18（br s，1H，COOH）
e.E-N-丙基吲哚-6-丙烯酰胺
将E-吲哚-6-丙烯酸（0.96g），4-二甲氨基吡啶（0.635g），和1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（0.96g）的混合物溶于二氯甲烷（50ml）和N，N-二甲基甲酰胺（60ml）中搅拌1小时，加入丙胺（0.591g）继续搅拌18小时，再加入另外量的4-二甲氨基吡啶（0.635g），1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺（0.96g）和丙胺;混合物再搅拌30小时。蒸发溶剂，剩余物分配于乙酸乙酯和1M盐酸之间，有机相用水和盐水洗涤，干燥（MgSO4），蒸发，剩余物通过闪色谱层析纯化，用1∶10甲醇∶氯仿洗脱得E-N-丙基吲哚-6-丙烯酰胺（0.7g，60%）灰白色固体。
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.89（t，3H，CH2CH2CH3），1.48（m，2H，CH2CH2CH2CH3），3.15（m，2H，CH2CH2CH3）;6.44（d，J＝2.8Hz，H3-吲哚），6.55（d，J＝15.7Hz，1H，烯H），8.00（br t，1H，NHCO），11.28（br s，1H，H1-吲哚）
f.E-4-〔6-〔2-（丙基氨基甲酰基）乙烯基〕吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
用冰浴冷却，将氢化钠（0.12g悬浮于矿物油60%）加至搅拌着的E-N-丙基吲哚-6-丙烯酰胺（0.7g）的N，N-二甲基甲酰胺（35ml）溶液中。在约1小时后，加入4-溴代甲基-3-甲氧基苯甲酸甲酯（0.79克）（见实例1，1部分）的N，N-二甲基甲酰胺（2ml）溶液，除去冷却浴，混合物搅拌1小时。将混合物注入冰中用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，干燥（MgSO4）并蒸发。剩余物用乙酸乙酯和己烷的混合物结晶得到E-4-〔6-〔2-（丙基氨基甲酰基）-乙烯基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯（0.78g）的白色固体。蒸发母液，剩余物通过闪色谱层析，用1∶1乙酸乙酯∶己烷洗脱再得到上述产物（0.23g，合并二次收率84%）。
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.87（t，3H，CH2CH2CH3），1.45（m，2H，CH2CH2CH3），3.12（m，2H，CH2CH2CH3），3.83（s，3H，OCH3），3.96（s，3H，OCH3），5.46（s，2H，NCH2Ar），7.98（br t，1H，NHCO）
g.E-4-〔6-〔2-（丙基氨基甲酰基）乙烯基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸。
在氮气氛下将氢氧化锂一水合物（0.42g）的水（5ml）溶液加至搅拌着的在甲醇（20ml）和四氢呋喃（5ml）中的E-4-〔6-（丙基氨基甲酰基）乙烯基〕吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯的溶液里，混合物搅拌20小时，用水（20ml）稀释，用6M盐酸酸化至PH4，过滤分离形成的白色沉淀，用水洗，用热甲醇结晶（冷却结晶的溶液至-20℃）得到标题化合物（0.572g），母液中加入水后再得到标题化合物（0.255g，84%（合并二次收率）的白色固体，熔点：210-212℃。
分析：C23H24N2O4
计算值：C，70.39;H，6.16;N，7.14
实测值：C，70.31;H，6.18;N，7.10
实例13-16
用式R1R2NH表示的胺代替丙胺并用实例12e，f和g部分的类似程序，将E-吲哚-6-丙烯酸转化为相应的式Ⅰa（M＝E-C（R5）＝CH，R5＝H，R9＝H，R10＝COOH，R11＝OCH3）的取代的苯甲酸，得到的所有产物均为白色固体：
实施例 R1R2N- 熔点 分析 收率＊
13 吡咯 257-258° 分析：C24H24N2O4.0.5H2O 98%
烷基    计算值：C，70.49;H，6.04;N，6.85
实测值：C，70.64;H，6.08;N，6.71
14 2-甲丙 219-221° 分析：C24H26N2O4
基氨基    计算值：C，70.92;H，6.45;N，6.89
实测值：C，70.69;H，6.64;n，6.77
15 环戊氨 232-234° 分析：C25H26N2O4.0.25H2O 95%
基    计算值：C，70.98;H，6.31;N，6.62
实测值：C，71.02;H，6.42;N，6.53
16 环丙氨 222-223° 分析：C23H22N2O4.0.125H2O 96%
基    计算值：C，70.35;H，5.71;N，7.13
实测值：C，70.44;H，5.75;N，7.08
＊酯水解步骤的 率参见实例12g。
实例17
E-4-〔6-〔2-（丙基氨基甲酰基）乙烯基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）苯甲酰胺
将在二氯甲烷（20ml）中的E-4-〔6-〔2-（丙基氨基甲酰基）-乙烯基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸（0.76g），4-二甲氨基吡啶（0.26g），1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（0.41g）和2-甲基苯磺酰胺（0.36g）的混合物在氮气氛下搅拌18小时，再加入另外量的4-二甲氨基吡啶（0.026g），上述碳二亚胺（0.041g），和上述磺酰胺（0.036g）再搅拌5小时，混合物用二氯甲烷（40ml）稀释，用1M盐酸，水（二次），和盐水洗涤，干燥（MgSO4），蒸发得海绵状物，用热乙腈结晶得灰白色固体的标题化合物（0.75g，71%），熔点240-242℃。
分析：C30H31N3O5S.0.3H2O
计算值：C，65.39;H，5.78;N，7.63
实测值：C，65.51;H，5.70;N，7.16
实例18-21
用类似实例17的程序，用实例13-16的式Ⅰa（M＝E-C（R5）＝CH，R5＝H，R9＝H，R10＝COOR，R11＝OCH3）的化合物转化为相应的式Ⅰa化合物（M＝E-C（R5）＝CH，R5＝H，R9＝H，R10＝CONHSO2R12，R12＝2-甲基苯基，R11＝OCH3）得到的所有产物均为白色固体。
实施例 R1R2N- 熔点 分析 收率＊
18 吡咯 256-258° 分析：C31H31N3O5S 68%
烷基    计算值：C，66.77;H，5.60;N，7.54
实测值：C，66.63;H，5.64;N，7.40
19 2-甲丙 165-168° 分析：C31H33N3O5S.0.25H2O 64%
基氨基    计算值：C，66.00;H，5.98;N，7.45
实测值：C，66.05;H，6.00;N，7.58
20 环戊氨 167-169° 分析：C32H33N3O5S 68%
基    计算值：C，67.23;H，5.82;N，7.35
实测值：C，67.03;H，5.86;N，7.31
21 环丙氨 246-247° 分析：C30H29N3O5S.0.25H2O 54%
基    计算值：C，65.74;H，5.42;N，7.67
实测值：C，65.78;H，5.39;N，7.47
实例22
4-〔6-〔2-（丙基氨基甲酰基）乙基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）苯甲酰胺
将钯披碳（10%w/w，0.01g）加至在乙醇（5ml）中的E-4-〔6-〔2-（丙基氨基甲酰基）-乙烯基〕吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）苯甲酰胺（0.1g）和三乙胺（0.026ml）的溶液里。混合物在大气压下剧烈搅拌和氢化，当停止吸氢时，通过硅藻土过滤除去催化剂，滤液用水（10ml）稀释，用1M盐酸酸化至pH4，蒸发乙醇得白色固体，用水沉淀，过滤分离剩余物，用水洗涤，干燥得到标题化合物（80mg，80%）的白色固体;熔点110℃。
分析：C30H33N3O5S
计算值：C，65.79;H，6.07;N，7.67
实测值：C，65.55;H，6.08;N，7.56
实例23-26
用实例22的类似程序，将实例18-21的式Ⅰa（M＝E-C（R5）＝CH，R5＝H，R9＝H，R10＝CONHSO2R12，R12＝2-甲苯基，R11＝OCH3）转化成相应的式Ⅰa化合物（M＝C（R5）-（R6）CH，R5＝R6＝H，R9＝H，R10＝CONHSO2R12，R12＝2-甲苯基，R11＝OCH3）所有得到的产品均是白色固体：
实施例 R1R2N- 熔点 分析 收率＊
23 吡咯 195-197° 分析：C31H33N3O5S.0.25H2O 82%
烷基    计算值：C，65.99;H，5.98;N，7.45
实测值：C，65.96;H，5.86;N，7.39
24 2-甲丙 168-170° 分析：C31H35N3O5S.0.25H2O 92%
基氨基    计算值：C，65.76;H，6.32;N，7.42
实测值：C，65.41;H，6.23;N，7.59
25 环戊氨 185-187° 分析：C32H35N3O5S.0.25H2O 91%
基    计算值：C，65.50;H，5.77;N，7.64
实测值：C，65.53H，5.68;N，7.60
26 环丙氨 183-184° 分析：C30H31N3O5S.0.25H2O 84%
基    计算值：C，66.47;H，6.19;N，7.27
实测值：C，66.52;H，6.12;N，7.06
实例27
E-4-〔6-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
a.E-α-甲基吲哚-6-丙烯酸乙酯
除了用2-（三苯基亚正膦基）丙酸乙酯以外，用实例12c部分叙述的类似程序，得到E-α-甲基吲哚-6-丙烯酸乙酯的白色固体（84%），熔点：88-91℃。
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：1.19（t，3H，CH2CH3），2.15（d，J＝1Hz，3H，CCH3），4.20（q，2H，CH2CH3），6.47（m，1H，H-吲哚），11.28（br s，1H，NH）
b.E-α-甲基吲哚-6-丙烯酸
除了从E-α-甲基吲哚-6-丙烯酸乙酯开始外，用类似于实例12d部分叙述的程序，得到E-α-甲基吲哚-6-丙烯酸的白色固体（91%），熔点188-190℃。
部份NMR（250MHz，DMSO-d6）：2.12（d，J＝0.9Hz，3H，CCH3），6.46（br s，1H，H3-吲哚），11.26（br s，1H，NH），12.34（br s，1H，COOH）
c.E-α-甲基-N-丙基吲哚-6-丙烯酰胺
除了从E-α-甲基吲哚-6-丙烯酸开始外，用类似于实例12e部分叙述的程序，得到E-α-甲基-N-丙基吲哚-6-丙烯酰胺的黄色粉末（87%）。
部份NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.89（t，3H，CH2CH2CH3），1.50（m，2H，CH2CH2CH3），2.09（d，J＝1Hz，3H，CCH3），3.14（m，2H，CH2CH2CH3），6.44（br s，1H，H3-吲哚），8.00（br t，1H，NHCO），11.19（br s，1H，H1-吲哚）
d.E-4-〔6-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
除了从E-α-甲基-N-丙基吲哚-6-丙烯酰胺开始外，用类似于实例12f部份叙述的程序，得到E-4-〔6-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯的黄色海绵状物（83%）。
部份NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.86（t，3H，CH2CH2CH3），1.46（m，2H，CH2CH2CH3），1.99（d，J＝1Hz，3H，CH3），3.10（m，2H，CH2CH2CH3），3.83（S，3H，OCH3），3.95（S，3H，OCH3），5.46（S，2H，NCH2Ar），7.97（br t，1H，NHCO）。
e.E-4-〔6-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
除了从E-4-〔6-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯开始外，用类似于实例12g部份叙述的程序，得到灰白色粉末标题化合物（84%），熔点150-152℃
分析：C24H26N2O4
计算值：C，70.92;H，6.45;N，6.89
实测值：C，70.56;H，6.50;N，6.77
实例28
E-4-〔6-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）苯甲酰胺
除了从E-4-〔6-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸开始外，用类似于实例17叙述的程序，得到白色粉末标题化合物（89%），熔点224-227℃。
分析：C31H33N3O5S
计算值：C，66.53;H，5.94;N，7.51
实测值：C，66.34;H，6.04;N，7.42
实例29
4-〔6-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）苯甲酰胺
除了从E-4-〔6-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）苯甲酰胺，得到灰白色粉末标题化合物（85%）;熔点：192-194℃
分析：C31H35N3O5S
计算值：C，66.29;H，6.28;N，7.48
实测值：C，66.20;H，6.33;N，7.40
实例30
E，E-4-〔3，6-二（3-氧代-3-吡咯烷基-1-丙烯基）吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
a.3，6-二甲酰基吲哚
在0℃，将磷酰氯（48.2ml）滴加到搅拌着的N，N-二甲基甲酰胺（72.8ml）中，继续搅拌约1小时，保持最初的0℃温度将6-甲酰基吲哚（32.7g）（见实例12b部份）的N，N-二甲基甲酰胺溶液（444ml）滴加到上述溶液中，除去冷却浴，混合物搅拌18小时，然后加入水（1升），混合物加热回流15分钟，在冰浴中冷却，过滤分离沉淀物，用水洗，真空干燥得3，6-二甲酰基吲哚（33.97g，87%），熔点：200-203℃。
NMR（250MHz，DMSO-d6）：7.75（dd，J＝8.25，1.25Hz，1H，H5-吲哚），8.10（S，1H，H2-吲哚），8.24（d，J＝8.25Hz，1H，H4-吲哚），8.57（S，1H，H7吲哚），10.00（S，1H，CHO），10.06（S，1H，CHO）;12.61（br S，1H，NH）
b.E，E-吲哚-3，6-二丙烯酸二甲酯
将3，6-二甲酰基吲哚（1g），（三苯基亚正膦基）乙酸甲酯（7.76g）和无水二噁烷（50ml）混合物搅拌，于氮气氛下加热回流6小时，蒸发溶剂，剩余物用若干部份醚萃取，蒸发醚萃取液，粗产物经闪色谱层析纯化，用2∶3乙酸乙酯∶己烷洗脱得到E，E-吲哚-3，6-二丙烯酸二甲酯（1.2g，73%）的黄色固体。
部份NMR（250MHz，DMSO-d6）：3.71（S，3H，OCH3），3，73（S，3H，OCH3），6.40（d，J＝16.0Hz，1H，烯H）;6.60（d，J＝16Hz，1H，烯H）;12.02（br S，H，NH）
c.E，E-吲哚-3，6-二丙烯酸
在氮气氛下将E，E-吲哚-3，6-二丙烯酸二甲酯（1.1g），氢氧化锂-水合物（1.29g），甲醇（25ml），四氢呋喃（10ml）和水（5ml）的混合物搅拌，在55-60℃加热7小时。冷却的混合物用水（30ml）稀释并用6M盐酸酸化，过滤分离黄色沉淀，用水洗涤，真空干燥得到E，E-吲哚-3，6-二丙烯酸（0.87g，88%）固体;熔点：>360℃。
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：6.33（d，J＝16.0Hz，1H，烯H），6.49（d，J＝16.0Hz，1H，烯H），11.94（br S，1H，NH），12.10（br S，1H，COOH）
d.E，E-3，6-二（3-氧代-3-吡咯烷-1-丙烯基）吲哚
将E，E-吲哚-3，6-二丙烯酸（1g），4-二甲氨基吡啶（1.19（g），1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（1.86g）和吡咯烷（0.69）溶于N，N-二甲基甲酰胺（35ml）中的混合物在氮气氛下搅拌，另外再每隔24小时加一次上述混合物试剂的部份量（10%重量）（5次），直至6天后通过TLC观察表明反应完成。将混合物慢慢加至剧烈搅拌着的2M盐酸（100ml）中，过滤分离沉淀，用水洗，真空干燥得到E，E-3，6-二（3-氧代-3-吡咯烷基-1-丙烯基）吲哚（0.98g，69%）黄色粉末，熔点：268-270℃。
部份NMR（250MHz，DMSO-d6）：1.70-2.02（m，8H，吡咯烷基H），3.41（m，3H，吡咯烷基H），3.66（m，4H，吡咯烷基H）;6.75（d，J＝15.6Hz，1H，烯H）;6.94（d，J＝15.5Hz，1H，烯H）;11.76（brS，1H，NH-吲哚）
e.E，E-4-〔3，6-二（3-氧代-3-吡咯烷基-1-丙烯基）吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
在冰浴冷却下，将氢化钠（0.15g60%分散于矿物油中）加至搅拌着的E，E-3，6-二（3-氧代-3-吡咯烷基-1-丙烯基）吲哚（0.97g）的N，N-二甲基甲酰胺（30ml）溶液里，在约1小时后，向溶液中滴加4-溴甲基-3-甲氧基苯甲酸甲酯（0.74g）的N，N-二甲基甲酰胺（10ml）溶液，除去冷却浴，将混合物搅拌1小时，再将混合物慢慢加至剧烈搅拌着的1M盐酸（300ml）中，过滤分离产生的沉淀，用水洗并干燥。用乙酸乙酯重结晶得到E，E-4-〔3，6-二（3-氧代-3-吡咯烷基-1-丙烯基）吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯（1.1g，76%）的灰白色粉末，熔点：226-228℃。
部份NMR（250MHz，DMSO-d6）：1.70-2.）（m，8H，吡咯烷基H），3.40（m，4H，吡咯烷基H），3.65（m，4H，吡咯烷基H），3.83（S，3H，OCH3），3.95（S，3H，OCH3），5.50（S，2H，NCH2Ar），6.75（d，J＝15.5Hz，1H，烯H），7.0（M2H，烯H，和ArH）。
f.E，E-4-〔3，6-二（3-氧代-3-吡咯烷基-1-丙烯基）-吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
除了从E，E-4-〔4，6-二（3-氧代-3-吡咯烷基-1-丙烯基）吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯开始以及反应混合物搅拌48小时外，用类似于实例12g部分叙述的程序，得到白色固体的标题化合物（89%）。熔点：286-288℃。
分析：C31H33N3O5·0.25H2O
计算值：C，70.00;H，6.34;N，7.90
实测值：C，69.93;H，6.27;N，8.06
实例31
E，E-4-〔3，6-二〔2-（二甲基氨基甲酰基）乙烯基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
a.E，E-吲哚-3，6-二（N，N-二甲基丙烯酰胺）
除了用二甲胺代替吡咯烷外，用类似于实例30d部分叙述的程序，得到E，E-吲哚-3，6-二（N，N-二甲基丙烯酰胺）。
部份NMR（250MHz，DMSO-d6）：2.94（S，6H），3.18（S，6H），6.93（d，J＝15.5Hz，1H），7.00（d，J＝15.5Hz，1H），11.76（brS，1H，NH）
b.E，E-4-〔3，6-二〔2-（二甲基氨基甲酰基）-乙烯基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
除了从上述二酰胺开始外，用在实例30d部份所述的类似程序，得到E，E-4-〔3，6-二〔2-（二甲基氨基甲酰基）乙烯基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯。
部份NMR（250MHz，DMSO-d6）：2.93（S，6H），3.17（S，6H），3.83（S，3H，OCH），3.95（S，3H，OCH3），5.50（S，2H，NCH2），6.92（d，J＝7.7Hz，1H，ArH），6.97（d，J＝15.4Hz，1H），7.20（d，J＝15.5Hz，1H）
c.E，E-4-〔3，6-二〔2-（二甲基氨基甲酰基）乙烯基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
除了从E，E-4-〔3，6-二〔2-（二甲基氨基甲酰基）乙烯基〕吲哚-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯开始外，用实例30f部份叙述的类似程序，得到黄色固体的标题产物，熔点：270-272℃。
分析：C27H29N3O5·H2O
计算值：C，65.71;H，6.33;N，8.51
实测值：C，65.96;H，5.98;N，8.43
实施例32
E，E-4-〔3，6-二（3-氧代-3吡咯烷-1-丙烯基）吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺。
E，E-4-〔3，6-二（3-氧代-3-吡咯烷-1-丙烯基）吲哚-1-基〕-3-甲氧苯甲酸（0.45g），4-二甲氨基吡啶（0.13g），1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐（0.21g）和2-甲基苯磺酰胺（0.19g）的混合物于N，N-二甲基甲酰胺（10ml）和二氯甲烷（25ml）中搅拌48小时。蒸除二氯甲烷，余留溶液慢慢加到迅速搅拌的2M盐酸（100ml）中，过滤分离沉淀，用水洗涤。所得固体在甲醇（50ml）中加热回流并冷却，过滤分离产物得黄色粉末状的标题化合物（0.49g，84%），熔点297-299℃
分析：C38H40N4O6S.0.75H2O
计算值：C，65.74;H，6.02;N，8.07
实测值：C，65.88;H，5.87;N，7.96
实施例33
E，E-N-（2-氯苯磺酰基）-4-〔3，6-二（3-氧代-3-吡咯烷-1-丙烯基）吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酰胺。
除了从E，E-4-〔3，6-二（3-氧代-3-吡咯烷-1-丙烯基）吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸和2-氯苯磺酰胺开始外，采用实施例32所述的相似方法，制得黄色粉末状的标题化合物（87%），熔点291-293℃
分析：C37H37ClN4O6S.0.5H2O
计算值：C，62.57;H，5.39;N，7.89
实测值：C，62.56;H，5.34;N，7.93
实施例34
4-〔3，6-二（3-氧代-3-吡咯烷丙基）吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺。
将披钯碳（10%重量/重量，0.032g）加到E，E-4-〔3，6-二（3-氧代-3-吡咯烷-1-丙烯基）吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧-N-（2-甲基苯磺酰基）苯甲酰胺（0.32g）和三乙胺（0.066ml）的无水乙醇（40ml）中。在常压下剧烈搅拌混合物并氢化。当氢气吸收停止时，用硅藻土滤除催化剂，用乙醇洗涤滤器垫板，滤液浓缩至约20ml，用水（20ml）稀释，用2M盐酸酸化至PH4。过滤分离半固体产物，用水洗涤、干燥，用乙酸乙酯研制得一固体，过滤分离该固体，先用少量乙酸乙酯洗涤，再用己烷洗涤，干燥得白色粉末状的标题化合物（0.25g，79%），熔点134-136℃
分析：C38H44N4O6S.0.25H2O
计算值：C，66.21;H，6.51;N，8.13
实测值：C，66.15;H，6.40;N，8.08
实施例35
4-〔3，6-二（3-氧代-3-吡咯烷丙基）吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧-N-（苯磺酰基）苯甲酰胺。
除从E，E-N-（2-氯苯磺酰基）-4-〔3，6-二（3-氧代-3-吡咯烷-1-丙烯基）吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酰胺开始外，采用实施例34所述的相似方法，制得白色固体标题化合物（48%），熔点200-202℃。在该方法中，烯键被还原，氯取代基被氢解。
分析：C37H42N4O6S.0.5H2O
计算值：C，65.37;H，6.38;N，8.24
实测值：C，65.48;H，6.20;N，8.06
实施例36
4-〔3，6-二〔2-（二甲基氨基甲酰基）乙基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺。
a.E，E-4〔3，6-二〔2-（二甲基氨基甲酰基）乙烯基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺。
除从实施例31所述的酸起始外，采用实施例32所述的相似方法，制得固体E，E-4-〔3，6-二〔2-（二甲基氨基甲酰基）乙烯基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺（79%）;熔点271-273℃;
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：2.50（s，3H，CCH3），2.93（s，6H），3.17（s，6H），3.93（s，3H，OCH3），5.47（s，2H，NCH2），12.67（br s，约1H，NHSO2）
（可识别出该化合物也是本发明的一个实例。）
b.4-〔3，6-2〔2-（二甲基氨基甲酰基）乙基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺。
除从E，E-4-〔3，6-二〔2-（二甲基氨基甲酰基）乙烯基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺起始外，采用实施例34所述的相似方法，制得灰白色固体标题化合物（79%）;熔点115-117℃。
分析：C34H40N4O6S.0.5H2O
计算值：C，63.63;H，6.44;N，8.73
实测值：C，63.53;H，6.35;N，8.53
实施例37
4-〔3，6-二〔2-（二甲基氨基甲酰基）乙基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸。
a.4-〔3，6-二（二甲基氨基甲酰基）乙基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
用实施例34所述的相似方法，但不加入三乙胺，并从实施例31，b部分所述的二酰胺酯起始，制得4-〔3，6-二（二甲基氨基甲酰基）乙基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
部分NMR（250MHz，DMSO-d）：2.5-2.65〔m，4H，（CH2）2，被DMSO峰部分遮蔽），2.76-2.91复合多峰，含有4单峰和一个多重峰，16H）3.83（s，3H，OCH3），3.95（s，3H，OCH3），5.31（s，2H，NCH2）
b.4-〔3，6-二〔2-（二甲基氨基甲酰基）乙基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸。
除了从4-〔3，6-二〔2-（二甲基氨基甲酰基）乙基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，采用实施例12，g部分所述的相似方法，制得白色固体标题化合物（73%）;熔点216.5-218.5℃
分析：C27H33N3O5
计算值：C，67.62;H，6.94;N，8.76
实测值：C，67.45;H，6.95;N，8.59
实施例38
N-（2-氯苯磺酰基）-4-〔3，6-二〔2-（二甲基氨基甲酰基）乙基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酰胺。
除从4-〔3，6-二〔2-（二甲基氨基甲酰基）乙基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸起始外，采用实施例33所述的相似方法，制得白色固体标题化合物（87%）;熔点134-137℃
分析：C33H37ClN4O6S.0.3H2O
计算值：C，60.18;H，5.75;N，8.51
实测值：C，60.11;H，5.75;N，8.28
实施例39
4-〔3，6-二〔2-（二甲基氨基甲酰基）乙基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺。
实施例36的化合物的另一种制备方法如下：除从4-〔3，6-二〔2-（二甲基氨基甲酰基）乙基〕吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸起始外，采用实施例32所述的相似方法，制得白色固体标题化合物（75%）;熔点105-109℃。
分析：C34H40N4O6S.0.5H2O
计算值：C，63.63;H，6.44;N，8.73
实测值：C，63.76;H，6.33;N，8.63
实施例40
E-4-〔1-烯丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸。
a.α-甲基吲哚-5-丙烯酸乙酯。
除了从5-甲酰吲哚（按F.Troxler，Helv.Chem.Acta.51，1616，（1968）文献所述方法，由5-氰基吲哚制备）开始，和用乙酯基亚乙基三苯正膦起始外，采用实施例12，C部分所述相似方法，制得低熔点白色固体α-甲基吲哚-5-丙烯酸乙酯（79%）（熔点约50℃）;
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：1.28（t，3H，CH2CH3），2.13（d，J＝1.0Hz，3H，CCH3），4.19（q，2H，CH2CH3），6.49（m，1H，H3-吲哚），11.28（br s，1H，H′-吲哚）。
b.E-α-甲基吲哚-5-丙烯酸。
除从α-甲基吲哚-5-丙烯酸乙酯起始外，采用实施例12，d部分所述的相似方法，制得白色晶体E-α-甲基吲哚-5-丙烯酸（96%）;熔点207-209℃;
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：2.10（D，J＝0.9Hz，3H，CCH3），6.48（m，1H，H3-吲哚），11.27（br s，1H，H′-吲哚），12.29（br s，1H，COOH）
c.E-α-甲基-N-丙基吲哚-5-丙烯酰胺。
除从E-α-甲基吲哚-5-丙烯酸起始外，采用实施例12，e部分所述的相似方法，制得从甲醇和水混合物中结晶后的白色晶体E-α-甲基-N-丙基吲哚-5-丙烯酰胺（61%）;熔点92-94℃（于88℃软化）;
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.88（t，3H，CH2CH2CH3），1.50（m，2H，CH2CH2CH3），2.07（s，3H，CCH3），3.15（m，2H，CH2CH2CH3），6.46（m，1H，H3-吲哚），7.97（br t，1H，NHCO）;11.20（br s，1H，H′-吲哚）。
d.E-3-甲氧-4-〔5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯。
E-α-甲基-N-丙基吲哚-5-丙烯酰胺（1.75g）和碳酸银（1.99g）的无水甲苯（30ml）的混合物于氮气氛下，搅拌加热回流18小时。混合物冷却至80℃，加入4-溴甲基-3-甲氧苯甲酸甲酯（2.06g）。混合物于85℃搅拌15小时，冷却混合物，加入乙酸乙酯（50ml），经硅藻土滤除盐。用乙酸乙酯洗涤滤器垫板，蒸发滤液。闪色谱层析纯化产物，用己烷∶二氯甲烷∶乙酸乙酯＝5∶2∶3洗脱，得海绵状固体E-3-甲氧-4-〔5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯（1.62g，53%）;熔点55-60℃;
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.87（t，3H，CH2CH2CH3），1.47（m，2H，CH2CH2CH3），1.99（d，J＝0.98Hz），3H，CCH3），3.10（m，2H，CH2CH2CH3），3.82（s，3H，OCH3），3.91（s，3H，OCH3），4.05（s，2H，ArCH2Ar′），7.93（br t，NHCO），11.0（br s，1H，H′-吲哚）。
e.E-4-〔1-烯丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
于氮气氛下，将氢化钠（0.048的60%油悬浮液）加入E-3-甲氧-4-〔5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯（0.5g）的N，N-二甲基甲酰胺（5ml）中。0.5小时后，加入烯丙基溴（0.14g），继续搅拌3小时。用1M盐酸（10ml）酸化溶液，用水（20ml）稀释，乙酸乙酯萃取（2次），有机相用水洗涤4次，再用盐水洗涤，干燥（MgSO4），蒸除溶剂得一种油，该油经闪色谱层析纯化，用己烷∶二氯甲烷∶乙酸乙酯＝2∶1∶1洗脱，得白色海绵状E-4-〔i-烯丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（0.36g，66%）;
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.87（t，3H，CH2CH2CH3（，1.47（m，2H，CH2CH2CH3），1.99（s，3H，CCH3），3.11（m，2H，CH2CH2CH3），3.83（s，3H，OCH3），3.90（s，3H，OCH3），4.06（s，2H，ArCH2Ar′），4.77（br d，J＝5.3Hz，2H，NCH2CH∶C），5.00-5.16（m，2H，烯属的H），6.0（m，1H，烯属的H），7.94（br t，1H，NHCO）。
f.E-4-〔1-烯丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸。
将氢氧化锂一水合物（0.16g）的水（2ml）的溶液加入E-4-〔1-烯丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（0.34g）的甲醇（5ml）搅拌溶液中，于氮气氛下，混合物搅拌18小时。浓缩溶液，除去甲醇，用1M盐酸（30ml）酸化，用水（30ml）稀释，过滤分离所生成的沉淀（0.31g），干燥之。将产物溶于甲醇（2ml）和水（2ml）中，加入三乙胺（0.1ml）。在十八甲硅烷基（ODC，J.T.Baker）40微米填充材料（40g）经逆相闪色谱层析纯化所生成的盐，用甲醇∶水＝1∶1洗脱。蒸发含有纯化盐的组分，用1M盐酸酸化，用二氯甲烷（3×50ml）萃取，用1M盐酸和盐水洗涤有机相，干燥（MgSO4）。蒸除溶剂得固体玻璃状标题化合物（0.29g，88%），熔点84-90℃。
分析：C27H30N2O4
计算值：C，72.62;H，6.77;N，6.27
实测值：C，72.35;H，6.80;N，6.09
实施例41
E-3-甲氧-4-〔1-甲基-5-〔2-丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸。
除用甲基碘代替烯丙基溴外，采用实施例40所述的相似方法，制得3-甲氧-4-〔1-甲基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯，接着按实施例12，g部分所述的相似方法，制得灰白色固体标题化合物（95%）;熔点89-95℃
分析：C25H28N2O4.0.2H2O
计算值：C，70.80;H，6.74;N，6.61
实测值：C，70.70;H，6.68;N，6.50
实施例42
E-4-〔1-〔2-（二甲基氨基甲酰基）乙基〕-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸。
除用N，N-二甲基丙烯酰胺代替烯丙基溴外，采用实施例40所述的相似方法，制得E-4-〔1-〔2-（二甲基氨基甲酰基）乙基〕5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲，接着按实施例12，g部分所述的相似方法，制得灰白色固体标题化合物（80%）;熔点90-97℃（于79℃软化）。
分析：C29H35N3O5.0.3H2O
计算值：C，68.16;H，7.02;N，8.22
实测值：C，68.07;H，6.90;N，8.16
实施例43
E-4-〔1-烯丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）苯甲酰胺。
于氮气氛下，将E-4-〔1-烯丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸（0.245g）、4-二甲基氨基吡啶（0.081g）、1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐（0.116g）和2-甲基苯磺酰胺（0.103g）溶于二氯甲烷（15ml）中，溶液搅拌18小时，加入二氯甲烷（20ml），溶液用1M盐酸（2×20ml）和盐水洗涤，干燥（MgSO4），蒸发得油状物，从甲醇和1M盐酸的混合物中沉淀得白色粉末标题化合物（0.268g，81%）;熔点94-105℃。
分析：C34H37N3O5S
计算值：C，68.09;H，6.21;N，7.00
实测值：C，67.92;H，6.25;N，6.86
实施例44
E-3-甲氧-4-〔1-甲基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕-N-（2-甲基苯磺酰基）苯甲酰胺。
除从E-3-甲氧-4-〔1-甲基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸起始外，采用实施例43所述的相似方法，制得白色粉末的标题化合物（67%）;熔点189-191℃
分析：C32H35N3O5S
计算值：C，66.99;H，6.14;N，7.32
实测值：C，66.87;H，6.17;N，7.35
实施例45
3-甲氧-N-（2-甲苯磺酰基）-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酰胺。
将披钯碳（10%重量/重量，0.1g）加入E-4-〔1-烯丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺（0.24g）的乙醇（10ml）溶液中。于常压下，混合物激烈搅拌氢化4小时，经硅藻土滤除催化剂，用乙醇洗涤滤器垫板，蒸发滤液，用乙醇和1M盐酸的混合物沉淀所得到的白色海绵状物，再得白粉标题化合物;熔点104-110℃（于84℃软化）。
分析：C34H41N3O5S
计算值：C，67.63;H，6.84;N，6.95
实测值：C，67.42;H，6.81;N，6.95
实施例46
3-甲氧-N-（2-甲苯磺酰基）-4-〔1-甲基-5-〔2-丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酰胺。
除用E-3-甲氧-4-〔1-甲氧-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺起始外，采用实施例45所述相似方法，制得白色粉末标题化合物（99%）;熔点103-117℃
分析：C32H37N3O5S
计算值：C，66.76;H，6.47;N，7.29
实测值：C，66.50;H，6.47;N，7.19
实施例47
4-〔1-〔2-（二甲基氨基甲酰基）乙基〕-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺。
先用E-4-〔1-〔2-（二甲基氨基甲酰基）乙基〕-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸作起始原料，用实施例43的相似方法，制得4-〔1-〔2-二甲基氨基甲酰基）乙基〕-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧-N-（2-甲基苯磺酰基）苯甲酰胺（也是本发明的一个例子），接着用实施例45所述的相似方法，制得灰白色粉末标题化合物（67%）;熔点120-132℃（于115℃软化）。
分析：C36H44N4O6S.0.1H2O
计算值：C，65.25;H，6.72;N，8.45
实测值：C，65.12;H，6.91;N，8.00
实施例48
4-〔1-（二甲基氨基甲酰基甲基）-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺。
a.E-4-〔1-（二甲基氨基甲酰基甲基）-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
除用2-氯-N，N-二甲基乙酰胺代替烯丙基溴外，采用实施例40，e部分所述的相似方法制得E-4-〔1-（二甲基氨基甲酰基甲基）-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯;熔点117-118℃;
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.87（t，CH2CH3），1.48（m，2H，CH2CH3），2.00（s，3H，CCH3），2.84（s，3H，NCH3），3.10（m，5H，包括s，3H，NCH3），3.83（s，3H，OCH3），3.91（s，3H，OCH3），4.05（s，2H，ArCH2Ar′），5.10（s，2H，NCH2CO），7.50（br t，1H，NHCH2）。
b.E-4-〔1-（二甲基氨基甲酰基甲基）-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸。
除用E-4-〔1-（二甲基氨基甲酰基甲基）-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯作起始原料外，用实施例12g部分所述的相似方法，制得E-4-〔1-（二甲基氨基甲酰基甲基）-5-〔2-丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸;熔点232-235℃;
部分NMR（150MHz，DMSO-d6）：0.87（t，3H，CH2CH3），1.50（m，2H，CH2CH3），2.00（s，3H，CCH3），2.84（s，3H，NCH3），3.10（m，5H，包括s，3H，NCH），3.90（3H，S，OCH3），4.03（s，2H，ArCH2Ar′），5.10（s，2H，NCH2CO），7.96（br t，1H，NHCH2）。
（应认为该酸也是本发明的一个例子。）
c.E-4-〔1-（二甲基氨基甲酰基甲基）-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧-N-（2-甲基苯磺酰基）苯甲酰胺。
除从E-4-〔1-（二甲基氨基甲酰基甲基）-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸起始外，采用实施例43的相似方法，制得E-4-〔1-（二甲基氨基甲酰基甲基）-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧-N-（2-甲基苯磺酰基）苯甲酰胺;熔点230-231℃;
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.87（t，3H，CH2CH3），1.49（m，2H，CH2CH3），1.99（s，3H，CCH3），2.59（s，3H，ArCH3），2.84（s，3H，NCH3），3.08（m，5H，包括s，3H，NCH3），3.90（s.3H，OCH3），4.02（s，2H，ArCH2Ar′），5.08（s，2H，NCH2CO），8.0（br t，1H，NHCH2，12.60（br s，约1H，NHSO2）。
（应认为该化合物也是本发明的一个例子。）
d.4-〔1-（二甲基氨基甲酰基甲基）-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基-3-甲氧-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺。
除用E-4-〔1-（二甲基氨基甲酰基甲基）-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-1-丙烯基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺起始外，采用实施例45所述的相似方法，制得白色粉末标题化合物（85%）;熔点109-124℃。
分析：C35H42N4O6S
计算值：C，64.99;H，6.54;N，8.66
实测值：C，64.76;H，6.57;N，8.37
实施例49
3-甲氧-4-〔1-甲基-5-〔2-（戊基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸。
a.4-（5-氰基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧苯甲酸甲酯。
于氮气氛下，5-氰基吲哚（10g）和新制的于硅藻土（40.66g）上的碳酸银的混合物搅拌并于甲苯（100ml）中加热回流18小时。混合物冷却至室温，加入4-溴甲基-3-甲氧苯甲酸甲酯（22.7g），继续搅拌4小时，加入乙酸乙酯（200ml）。经硅藻土过滤混合物，乙酸乙酯洗涤滤器垫板，蒸发滤液。所得暗色油经闪色谱层析纯化，用己烷∶二氯甲烷∶乙酸乙酯＝45∶45∶10洗脱，得从甲苯中结晶的海绵状物，再用洗脱液结晶得到白色晶体4-（5-氰基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧苯甲酸甲酯（11.8g，53%）;熔点148-149℃。
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：3.83（s，3H，OCH3），3.91（s，3H，OCH3），4.08（s，2H，ArCH2Ar′），8.00（s，1H，H4-吲哚），11.49（br s，1H，H′-吲哚）。
b.4-（5-甲酰基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧苯甲酸甲酯。
将次磷酸钠一水合物（24.8g）的水（40ml）的溶液加到4-（5-氰基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧苯甲酸甲酯（11.33g）的乙酸（40ml）和吡啶（80ml）的溶液中，加入阮内镍（约2.5g），使成水浆，混合物在50-55℃加热3小时（注意：氢气的逸出！）。将乙酸乙酯（200ml）加入冷溶液中。混合物经硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤滤器垫板，用1M盐酸（4×200ml）洗涤合并的滤液直至水洗涤液呈酸性，再用水（2×100ml）和盐水洗涤，干燥（MgSO4）。蒸除溶剂得一种油，经闪色谱层析纯化，用己烷∶二氯甲烷∶乙酸乙酯＝3∶6∶1洗脱，得一海绵状物，从乙酸乙酯和己烷混合物中结晶，再制得白色晶体4-（5-甲酰基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧苯甲酸甲酯;熔点117-120℃;
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：3.83（s，3H，OCH3）;3.94（s，3H，OCH3），4.12（s，2H，ArCH2Ar′），8.10（s，1H，H4-吲哚），9.94（s，1H，CHO），11.45（br s，1H，H′-吲哚）。
c.4-（5-甲酰基-1-甲基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧苯甲酸甲酯。
于氮气氛下，将氢化钠（1.23g60%矿物油悬浮液）加入无水的N，N-二甲基甲酰胺中。混合物在冰浴上冷却，慢慢地加入4-（5-甲酰基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧苯甲酸甲酯（9.0g）的N，N-二甲基甲酰胺（20ml），混合物搅拌一小时。慢慢地加入甲基磺（4.34g），继续搅拌2.5小时。然后小心地用盐酸（100ml）酸化该混合物，得到灰白色沉淀，经闪色谱层析纯化，用己烷∶二氯甲烷∶乙酸乙酯＝45∶50∶5洗脱得黄色油，从乙酸乙酯和己烷的混合物中结晶，再制得灰白色粉末4-（5-甲酰基-1-甲基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧苯甲酸甲酯（7.6g，81%）;熔点116-118℃;
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：3.80（s，3H，OCH3），3.83（s，3H，NCH3），3.93（s，3H，OCH3），4.11（s，2H，ArCH2Ar′），8.12（s，1H，H4-吲哚），9.96（s，1H，CHO）。
d.E-4-〔5-〔2-（叔-丁氧羰基）-1-丙烯基〕-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
于氮气氛下，将（三苯基亚正膦基）丙酸叔丁酯（10.41g）和4-（5-甲酰基-1-甲基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧苯甲酸甲酯（4.5g）的无水的二噁烷（60ml）混合物，于100℃下，搅拌加热18小时。向冷却的反应溶液加入乙酸乙酯后，滤除固体，蒸发滤液。带黑色油残留物经闪色谱层析纯化，己烷∶二氯甲烷∶乙酸乙酯＝45∶50∶5洗脱，制得白色海绵状E-4-〔5-〔2-（叔丁氧羰基）-1-丙烯基〕-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（5.4g，90%）
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：1.49（s，9H，t-丁基），2.01（d，J＝1.0Hz，3H，CCH3），3.74（s，3H），3.82（s，3H），3.90（s，3H），4.05（s，2H，ArCH2Ar′）。
（三苯基亚正膦基）丙酸叔丁酯的制备如下：于氮气氛下，将三苯膦（33g），溴乙酸叔丁酯（22g）和三乙胺（12.7g）溶于乙酸乙酯（150ml）中，搅拌加热回流48小时。二氯甲烷（300ml）加入冷溶液中。混合物用氢氧化钠溶液（10%重量/重量，300ml），水（200ml）和盐水充分洗涤，干燥（MgSO4）。蒸发溶剂，残留油用己烷（2×200ml）研制，制得黄色粉末（三苯亚正膦基）丙酸叔丁酯（33g，67%）。熔点144-151℃。
部分NMR（250MHz，CDCl3）：1.0（br单峰，9H，t-丁基），1.55（d，J＝14.4Hz，3H，CH3），7.3-7.9（复合m，15H，ArH）。
e.E-4-〔5-（2-羧基-1-丙烯基）-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
将三氟乙酸（50ml）加到E-4-〔5-〔2-（叔丁氧羰基）-1-丙烯基〕-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（6.4g）的少量在冰浴中冷却的二氯甲烷（10ml）的溶液中。1.5小时后，蒸发溶液（约于室温下）。残留物从甲醇中结晶得白色粉末E-4-〔5-（2-羧基-1-丙烯基）-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（4.2g，75%）;熔点182-183℃
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：2.03（s，3H，CCH3），3.75（s，3H），3.83（s，3H），3.90（s，3H），4.06（s，2H，ArCH2Ar′）。
f.4-〔5-（2-羧丙基）-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
披钯碳（10%重量/重量，0.3g）加入于氢化瓶内的E-4-〔5-（2-羧基-1-丙烯基）-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（4.14g）的重蒸馏四氢呋喃（75ml）的溶液中。于2.7巴氢压下，氢化混合物4小时，经硅藻土滤除催化剂，用四氢呋喃洗涤滤器垫板，蒸发滤液，残留物从甲醇中结晶得白色晶体4-〔5-（2-羧丙基）-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（3.82g，29%）;熔点149-151℃。
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：1.0（d，CHCH3），2.60（m，2H，CHCH2Ar），3.34（m，1H，CHCH2），3.67（s，3H），3.83（s，3H），3.91（s，3H），3.99（s，2H，ArCH2Ar′），12.05（s，1H，COOH）。
g.3-甲氧基-4-〔1-甲基-5-〔2-（戊基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯。
将4-〔5-（2-羧丙基）-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（0.7g）、4-二甲基氨基吡啶（0.249g）、1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐（0.391g）和戊胺（0.154g）的混合物溶于二氯甲烷（15ml）中，于氮气氛下，搅拌18小时。加入二氯甲烷（50ml），用1M盐酸和盐水洗涤溶液，干燥（MgSO4）。蒸除溶剂，残留油经闪色谱层析纯化，用己烷∶二氯甲烷∶乙酸乙酯＝40∶50∶5洗脱，得海绵状物，从二氯甲烷和己烷中结晶，制得白色晶体3-甲氧基-4-〔1-甲基-5-〔2-（戊基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯（0.66g，80%）;熔点128-130℃
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.78（t，J＝7Hz，3H，CH2CH3），0.95（d，J＝6.4Hz，3H，CHCH3），1.05-1.25〔m，6H，（CH2）3〕，2.5（m，2H），2.9（m，3H），3.68（s，3H），3.83（s，3H），3.92（s，3H），3.99（s，2H，ArCH2Ar′），7.61（br t，1H，NHCO）。
h.3-甲氧基-4-〔1-甲基〕-5-〔2-（戊基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸。
将氢氧化锂一水合物（0.29g）的水（5ml）溶液加到3-甲氧基-4-〔1-甲基-5-〔2-（戊基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯（0.65g）的甲醇（25ml）和四氢呋喃（5ml）溶液中，混合物于氮气氛下搅拌48小时，蒸发溶剂。残留物溶于水（5ml）中，用盐酸（10ml）酸化，过滤分离所生成的沉淀，制得白色粉沫标题化合物（0.63g，94%）熔点85-95℃。
分析：C27H34N2O4.0，4H2O
计算值：C，70.84;H，7.66;N，6.12
实测值：C，70.66;H，7.56;N，6.09
实施例50-53
用式R1R2NH的各种胺代替戊胺，用实施例49，g和h部分的相似方法，将4-〔5-（2-羧丙基）-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯甲酯转化为如下实施例50-53列出的式Ⅰb的相应的苯甲酸，其中M＝C（R5）（R6）CH2，R5＝CH3，R6＝H，R9＝CH3，R10＝COOH，R11＝OCH3;所得产物全部为固体。
实施例 R1R2N- 熔点 分析 收率＊
50 环己 112-125° 分析：C28H34N2O4.0.6H2O 88%
氨基    计算值：C，71.04;H，7.49;N，5.91
实测值：C，71.02;H，7.24;N，5.91
51 苯甲 101-104° 分析：C29H30N2O4.0.25H2O 99%
氨基    计算值：C，73.31;H，6.47;N，5.89
实测值：C，73.38;H，6.44;N，5.89
52 二甲基 95-107° 分析：C24H28N2O4.0.6H2O 87%
氨基    计算值：C，68.74;H，7.01;N，6.68
实测值：C，68.79;H，6.84;N，6.63
53 吡咯 209-211° 分析：C26H30N2O4.0.25H2O 93%
烷基    计算值：C，71.12;H，7.00;N，6.38
实测值：C，71.08;H，7.01;N，6.34
收率以酯水解步骤表示;见实施例49h
实施例54
3-甲氧基-4-〔1-甲基-5-〔2-（戊基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺。
除从3-甲氧基-4-〔1-甲基-5-〔2-（戊基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸起始外，用实施例43所述的相似方法，制得灰白色粉末标题化合物（90%）;熔点110-113℃（于91℃软化）。
分析：C34H41N3O5S.0.3H2O
计算值：C，67.03;H，6.88;N，6.89
实测值：C，67.08;H，6.59;N，6.86
实施例55-58
用实施例43（和54）的相似方法，将实施例50-53的酸转化为相应的下面实施例55-58列出的式Ⅰb的化合物，其中M＝C（R5）R6）CH2，R5＝CH3，R6＝H，R9＝CH3，R10＝CONHSO2R12，R12＝2-甲苯基，R11＝OCH3;所得产物全为固体：
实施例 R1R2N- 熔点 分析 收率＊
55 环己 124-135° 分析：C35H41N3O5S.0.1H2O 68
氨基    计算值：C，68.06;H，6.72;N，6.80
实测值：C，67.90;H，6.70;N，6.79
56 苯甲 103-119° 分析：C36H37N3O5S.0.2H2O 79%
氨基    计算值：C，68.92;H，6.00;N，6.69
实测值：C，68.96;H，5.97;N，6.74
57 二甲 107-122° 分析：C31H35N3O5S 84%
氨基    计算值：C，66.28;H，6.28;N，7.48
实测值：C，66.21;H，6.34;N，7.59
58 吡咯 122-132° 分析：C33H32N3O5S 93%
烷基    计算值：C，67.43;H，6.34;N，7.14
实测值：C，67.25;H，6.37;N，6.98
收率以氨磺酰形成步骤表示;见实施例54。
实施例59
4-〔5-〔2-环戊基甲基氨基甲酰基）丙基〕-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸。
a.4-〔5-〔2-（环戊基甲基氨基甲酰基）丙基〕-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
除用环戊甲胺代替戊胺外，采用实施例49，g部分所述的相似方法，制得4-〔5-〔2-（环戊基甲基氨基甲酰基）丙基）丙基〕-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（98%），为灰白色海绵状物;
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.95（m，5H，CH（CH3），CH2环戊基），1.8（m，1H，CHCH2NH），3.67（s，3H，NCH3）;3.83（s，3H，OCH3），3.92（s，3H，OCH3），3.98（s，2H，ArCH2Ar′），7.65（t，1H，NH）。
b.4-〔5-〔2-（环戊甲基氨基甲酰基）丙基〕-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸。
除从4-〔5-〔2-（环戊基甲基氨基甲酰基）丙基〕-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，用实施例49，h部分所述的相似方法，制得白色粉末标题化合物;熔点103-109℃。
分析：C28H34N2O4.0.25H2O
计算值：C，72.00;H，7.44;N，5.99
实测值：C，71.92;H，7.27;N，5.97
实施例60
4-〔5-〔2-（环戊甲基氨基甲酰基）丙基〕-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺。
用实施例43所述的相似方法，将实施例59，b部分的产物转化为灰白色粉末标题化合物（90%）;熔点119-126℃。
分析：C35H41N3O5S.0.15H2O
计算值：C，67.96;H，6.73;N，6.79
实测值：C，67.98;H，6.74;N，6.83
实施例61
3-甲氧基-4-〔5-〔2-（丙基氨基甲酰基）乙基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕苯甲酸。
a.4-（5-甲酰基-1-丙基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧苯甲酸甲酯。
除用丙基溴代替甲基碘外，采用实施例49，c部分所述的相似方法，制得白色针状的4-（5-甲酰基-1-丙基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧苯甲酸甲酯（91%）;熔点99-100℃。
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.82（t，3H，CH2CH3），1.75（m，2H，CH2CH2-CH3），3.83（s，3H，OCH3），3.92（s，3H，OCH3），4.1（m，4H，ArCH2Ar′和NCH2），9.95（s，1H，CHO）。
b.E-4-〔5-〔2-（叔丁氧羰基）乙烯基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
除从4-（5-甲酰基-1-丙基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧苯甲酸甲酯和（三苯亚正膦基）乙酸叔丁酯起始外，采用实施例12，c部分所述的相似方法，制得粘性油E-4-〔5-〔2-（叔丁氧羰基）乙烯基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（98%）;
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.81（t，3H，CH2CH3），1.48（s，9H，C（CH3）3，1.75（m，2H，CH2CH3），3.82（s，3H，OCH3），3.91（s，3H，OCH3），6.38（d，J＝15.8Hz，1H，CH＝CH），7.6（d，J＝15.8Hz，1H，CH＝CH）。
c.4-〔5-〔2-（叔丁氧羰基）乙基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
除了从E-4-〔5-〔2-（叔丁氧羰基）乙烯基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，采用实施例49，f部分所述的相似方法制得无色油状的4-〔5-〔2-（叔丁氧羰基）乙基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（100%）。
NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.81（t，3H，CH2CH3），1.32（s，9H，C（CH3）3），2.50（t，2H，CH2CH2Ar），2.83（t，2H，CH2CH2Ar），3.83（s，3H，OCH3），3.91（s，3H，OCH3）。
d.4-〔5-〔2-（羧基）乙基-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
除从4-〔5-〔2-（叔丁氧羰基）乙基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，采用实施例49，e部分所述的相似方法，制得白色针状4-〔5-〔2-（羧基）乙基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（80%）;熔点109-111℃;
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.80（t，3H，CH2CH3），1.70（m，2H，CH2CH2CH3），2.50（t，2H，CH2CH2Ar），2.85（t，2H，CH2CH2Ar），3.83（s，3H，OCH3），3.91（s，3H，OCH3）。
e.4-〔5-〔2-（丙基氨基甲酰基）乙基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
除从4-〔5-〔2-（羧基）乙基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，采用实施例49，g部分所述的相似方法，制得无色油4-〔5-〔2-（丙基氨基甲酰基）乙基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（91%）。
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.80（m，6H，NHCH2CH2CH3，NCH2CH2CH3），1.34（m，2H，CH2），1.70（m，2H，CH2），2.33（m，2H，CH2），2.83（m，2H，CH2），2.93（m，2H，CH2），3.83（s，3H，OCH3），3.91（s，3H，OCH3），4.0（m，4H，ArCH2Ar′CH2），7.80（t，1H，NH）。
f.3-甲氧-4-〔5-〔2-（丙基氨基甲酰基）乙基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-苯甲酸。
除从4-〔5-〔2-（丙基氨基甲酰基）乙基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，采用实施例49h部分所述的相似方法，制得浅桃红色泡沫海绵状标题化合物（77%），熔点68-78℃。
分析：C26H32N4O.0.3H2O
计算值：C，70.66;H，7.43;N，6.33
实测值：C，70.59;H，7.35;N，6.18
实施例62-63
用实施例61所述的相似方法，制得式Ⅰb中M＝C（R5）（R6）CH2，R5＝R6＝H，R9＝n-C3H7，R10＝COOH，R11＝OCH3的下列苯甲酸：
实施例 R1R2N- 熔点 分析 收率＊
62 二甲基 76-82° 分析：C25H30N2O4.0.3H2O 89%
氨基    计算值：C，70.16;H，7.20;N，6.54
实测值：C，70.03;H，7.02;N，6.78
63 吡咯烷 79-90° 分析：C27H32N2O4.0.25H2O 92%
基    计算值：C，71.57;H，7.23;N，6.18
实测值：C，71.43;H，7.03;N，6.23
＊酯水解步骤的收率
实施例64-66
用实施例43所述的相似方法，将实施例61-63的酯转化为下面实施例64-66所列出的式Ⅰb中M＝C（R5）（R6）CH，R5＝R6＝H，R9＝n-C3H7，R10＝CONHSO2R12，R12＝2-甲基苯基，R11＝OCH3的相应化合物。
实施例 R1R2N- 熔点 分析 收率＊
64 丙氨基 94-102° 分析：C33H39N3O5S.0.25H2O 95%
计算值：C，66.69;H，6.69;N，7.07
实测值：C，66.59;H，6.61;N，7.02
65 二甲 98-110° 分析：C32H37N3O5S.0.2H2O 91%
氨基    计算值：C，66.34;H，6.50;N，7.25
实测值：C，66.34;H，6.49;N，7.30
66 吡咯烷 105-113° 分析：C34H39N3O5S.0.25H2O 85%
基    计算值：C，67.35;H，6.56;N，6.93
实测值：C，67.28;H，6.57;N，6.84
实施例67
3-甲氧基-4-〔5-（2-甲基-3-吡咯烷基-3-氧丙基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕苯甲酸。
a.E-4-〔5-〔2-（叔丁氧羰基）丙烯-1-基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
除从4-（5-甲酰基-1-丙基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧苯甲酸甲酯（按实施例61，c部分所述方法制备的）起始外，采用实施例49，d部分所述的相似方法，制得粘性黄色油E-4-〔5-〔2-（叔丁氧羰基）丙烯-1-基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（93%）。
部分NME（250MHz，DMSO-d6）：0.83（t，3H，CH2CH3），1.49（s，9H，C（CH3）3），1.73（m，2H，CH2CH3），2.0（d，J＝1.2Hz，3H，C（CH3）），3.83（s，3H，OCH3），3.90（s，3H，OCH3）。
b.E-4-〔5-（2-羧基丙烯-1-基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
除从E-4-〔5-〔2-（叔丁氧羰基）丙烯-1-基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，采用实施例49，e部分所述相似方法，制得桃红色粉末E-4-〔5-（2-羧基丙烯-1-基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（86%）熔点159-161℃;
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.82（t，3H，CH2CH3），1.74（m，2H，CH2CH3），2.01（s，3H，C（CH3）），3.82（s，3H，OCH3），3.89（s，3H，OCH3）。
c.4-〔5-（2-羧基丙基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
除从E-4-〔5-（2-羧基丙烯-1-基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，采用实施例49，f部分所述的相似方法，制得桃红色海绵状4-〔5-（2-羧基丙基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（98%）。
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.80（t，3H，CH2CH3），1.00（d，J＝6.4Hz，3H，CHCH3），1.71（m，2H，CH2），2.60（m，2H），2.95（m，1H），3.83（s，3H，OCH3），3.91（s，3H，OCH3），12.05（br s，约1H，COOH）。
d.3-甲氧-4-〔5-（2-甲基-3-吡咯烷基-3-氧代丙基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯。
除从4-〔5-（2-羧基丙基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始和用吡咯烷代替戊胺外，采用实施例49，g部分所述的相似方法，制得无色玻璃状3-甲氧-4-〔5-（2-甲基-3-吡咯烷基-3-氧代丙基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯（60%）。
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.78（t，3H，CH2CH3），0.98（d，3H，CH3（CH）），1.4-1.8）复合m，6H），2.6（m，1H），2.83（m，4H），3.3（复合m，2H），3.83（s，3H，OCH3），3.92（s，3H，OCH3）。
e.3-甲氧-4-〔5-（2-甲基-3-吡咯烷基-3-氧代丙基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕苯甲酸。
除从3-甲氧基-4-〔5-（2-甲基-3-吡咯烷基-3-氧代丙基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯起始外，采用实施例49，h部分所述的相似方法，制得灰白色粉末3-甲氧基-4-〔5-（2-甲基-3-吡咯烷基-3-氧代丙基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕苯甲酸（87%）;熔点92-100℃。
分析：C28H34N2O4.0.3H2O
计算值：C，71.86;H，7.45;N，5.98
实测值：C，71.73;H，7.21;N，6.03
实施例68-69
用实施例67所述的相似方法，制得式Ⅰb中M＝C（R5）（R6）CH2，R5＝CH3，R6＝H，R9＝n-C3H7，R10＝COOH，R11＝OCH3的下列苯甲酸。
实施例 R1R2N- 熔点 分析 收率＊
68 二甲基 75-82° 分析：C26H32N2O4.0.3H2O 93%
氨基    计算值：C，70.66;H，7.43;N，6.33
实测值：C，07.61;H，7.10;N，6.38
65 丙氨基 93-102° 分析：C27H34N2O4.0.3H2O 94%
计算值：C，71.12;H，7.64;N，6.14
实测值：C，71.13;H，7.53;N，6.05
＊酯水解步骤的收率
实施例70-73
用实施例43所述的相似方法，将实施例67-69的酸转化为式Ⅰb中M＝C（R5）-（R6）CH2，R5＝CH3，R6＝H，R9＝n-C3H7，R10＝CONHSO2R12，R11＝OCH3，的下面实施例70-73所列出的相应化合物。
实施例 R1R2N-，R12熔点 分析 收率＊
70 吡咯烷 115-126° 分析：C35H41N3O5S.0.4H2O 26%
基，    计算值：C，67.47;H，6.76;N，6.74
二甲基    实测值：C，67.49;H，6.66;N，6.64
苯基
71 二甲基 107-112° 分析：C33H39N3O5S.0.25H2O 92%
氨基，    计算值：C，66.69;H，6.69;N，7.07
二甲基    实测值：C，66.58;H，6.64;n，7.06
苯基
72 丙氨基 106-110° 分析：C33H38BrN3O5S 98%
2-溴苯    计算值：C，59.28;H，5.72;N，6.28
基    实测值：C，59.05;H，5.72;N，6.48
73 丙氨基 96-113° 分析：C33H38ClN3O5S.0.2H2O 86%
2-氯苯    计算值：C，63.14;H，6.16;N，6.69
基    实测值：C，63.05;H，6.11;N，6.87
实施例74
4-〔1-异丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸。
a.4-（5-甲酰基-1-异丙基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧苯甲酸甲酯。
除用异丙基溴代替甲基碘外，采用实施例49，c部分所述的相似方法，制得黄色海绵状4-（5-甲酰基-1-异丙基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧苯甲酸甲酯（47%）。
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：1.44（d，J＝6.6Hz，6H，CH（CH3）2），3.82（s，3H，OCH3），3.93（s，3H，OCH3），4.11（s，2H，ArCH2Ar′），4.80（m，1H，CH（CH3）2），9.93（s，1H，CHO）。
b.E-4-〔5-〔2-（叔丁氧羰基）丙烯-1-基〕-1-异丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
除从4-（5-甲酰基-1-异丙基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，采用实施例49，d部分所述的相似方法，制得琥珀色海绵状E-4-〔5-〔2-（叔丁氧羰基）丙烯-1-基〕-1-异丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（97%）。
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：1.47（m，15H，C（CH3）3，CH（CH3）2），2.00（d，J＝1.0Hz，C（CH3）），3.83（s，3H，OCH3），3.92（s，3H，OCH3），4.01（s，2H，ArCH2Ar′），4.74（m，1H，CH（CH3）2）。
c.E-4-〔5-（2-羧基丙烯-1-基）-1-异丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸乙酯。
除从E-4-〔5-〔2-（叔丁氧羰基）丙烯-1-基〕-1-异丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，采用实施例49，e部分所述的相似方法，制得黄色晶体E-4-〔5-（2-羧基丙烯-1-基）-1-异丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（75%）;熔点143-145℃;
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：1.45（d，6H，CH（CH3）2），2.02（s，3H，C（CH3）），3.82（s，3H，OCH3），3.91（s，3H，OCH3），4.01（s，2H，ArCH2Ar′），4.73（m，1H，CH（CH3）2），12.28（br s，约1H，COOH）。
d.4-〔5-（2-羧基丙基）-1-异丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
除从E-4-〔5-（2-羧基丙烯-1-基）-1-异丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，采用实施例49，f部分所述的相似方法，制得琥珀色油4-〔5-（2-羧基丙基）-1-异丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（100%）。
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：1.00（d，3H，CH（CH3）），1.40（d，6H，CH（CH3）2），2.60（m，2H），3.0（m，1H），4.6（m，1H，CH（CH3）2），12.01（br s，1H，COOH）。
e.4-〔1-异丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
除从4-〔5-（2-羧基丙基）-1-异丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，用实施例49，g部分所述相似方法，制得粘性油4-〔1-异丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（78%）;
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.71（t，3H，CH2CH3），0.95（d，6H，CH（CH3）），1.28（m，2H，CH CH），2.50（m，2H），2.88（m，3H），3.83（s，3H，OCH），3.93（s，3H，OCH3），4.00（s，2H，ArCH2Ar′），4.70（m，1H，CH），7.64（t，1H，NH）。
f.4-〔1-异丙基-5-〔2-丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸。
除从4-〔1-异丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，采用实施例49，h部分所述的相似方法，制得灰白色粉末4-〔1-异丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸（84%），熔点103-109℃。
分析：C27H34N2O4.0.5H2O
计算值：C，70.56;H，7.67;N，6.09
实测值：C，70.60;H，7.42;N，5.89
实施例75
4-〔1-异丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺。
用实施例43所述的相似方法，将4-〔1-异丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸转化为标题化合物，再制得灰白色晶体（78%）。
分析：C34H41N3O5S
计算值：C，67.64;H，6.84;N，6.96
实测值：C，67.67;H，6.83;N，6.91
实施例76
3-甲氧基-4-〔6-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕-3-丙基吲哚-1-基甲基〕苯甲酸。
a.3-丙酰吲哚-6-羧酸甲酯。
于氮气氛下，将丙酸酐（3.35g）慢慢加到氯化铝（6.84g）的无水二氯甲烷（70ml）搅拌悬浮液中。混合物搅拌15分钟，得黄色溶液，慢慢加入吲哚-6-羧酸甲酯（1.5g）的二氯甲烷（12ml），保持温度于约25℃。加完后，混合物于室温搅拌30分钟，然后倒入冰（75ml）中，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤合并萃取液2次，再盐水洗，干燥（MgSO4），蒸发得灰白色固体。用乙醚研制该固体得白色粉末3-丙酰吲哚-6-羧酸甲酯（1.73g，87%）;熔点229-231℃;
NMR（250MHz，DMSO-d6）：1.12（t，3H，CH2CH3），2.90（q，2H，CH2CH3），3.87（s，3H，OCH3），7.80（dd，1H，H5-吲哚），8.10（s，1H，H2-吲哚），8.26（d，1H，H4-吲哚），8.52（d，1H，H7-吲哚），12.24（br s，1H，NH）。
b.6-羟甲基-3-丙基吲哚。
于氮气氛下，将氢化铝锂（1.71g）的无水四氢呋喃（90ml）的悬浮液经套管加入搅拌悬浮于无水四氢呋喃（60ml）的3-丙酰吲哚-6-羧酸甲酯（1.6g）中。添加完毕后将混合物加热回流90分钟，冷却，小心地倾在冰（200ml）上。混合物用乙酸乙酯萃取;洗涤萃取液（水两次，盐水），干燥（MgSO4），蒸发得带黑色油。产物经闪色谱层析纯化，用己烷∶乙酸乙酯＝7∶3洗脱，得白色固体6-羟甲基-3-丙基吲哚（1.2g，92%）;熔点68-71℃。
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.93（t，3H，CH2CH3），1.64（m，2H，CH2CH3），2.65（t，2H，CH2CH2CH3），4.55（d，2H，CH2OH），5.03（t，1H，OH），10.67（br s，1H，NH）。
c.6-甲酰基-3-丙基吲哚。
于氮气氛下，将二氧化锰（5.05g）一次性地加入6-羟甲基-3-丙基吲哚（1.1g）的二氯甲烷（50ml）的搅拌溶液中，混合物剧烈搅拌60分钟，经硅藻土垫板过滤，用二氯甲烷（5×30ml）洗涤垫板几次，蒸发滤液，制得淡黄色油6-甲酰基-3-丙基吲哚（1.03g，95%）。
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.93（t，3H，CH2CH3），1.65（m，2H，CH2CH3），2.65（t，2H，CH2CH2CH3），9.98（s，1H，CHO）。
d.3-甲氧-4-（6-甲酰基-3-丙基吲哚-1-基甲基）苯甲酸甲酯
于氮气氛下，0℃，将6-甲酰基-3-丙基吲哚（1.0g）的N，N-二甲基甲酰胺（DMF）（10ml）慢慢地加入氢化钠（0.128g，无色油）的无水DMF（30ml）的搅拌悬浮液中。混合物，于0℃搅拌60分钟，滴入4-溴甲基-3-甲氧苯甲酸甲酯（1.38g）的无水DMF（10ml）中。除去冷浴，混合物搅拌3.5小时，然后倾入1N盐酸（75ml）中，用乙酸乙酯（15ml）萃取，洗涤有机萃取液（水两次，盐水），干燥（MgSO4）蒸发得带黑色油。该油经闪色谱层析纯化，用己烷∶二氯甲烷∶乙酸乙酯＝55∶40∶5洗脱，制得黄色油3-甲氧基-4-（6-甲酰基-3-丙基吲哚-1-基甲基）苯甲酸甲酯（1.9g，97%）
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.95（t，3H，CH2CH3），1.65（m，2H，CH2CH3），2.70（t，2H，CH2CH2CH3），3.83（s，3H，OCH3），3.95（s，3H，OCH3），5.50（s，2H，NCH2），9.96（s，1H，CHO）。
e.E-4-〔6-〔2-（叔丁氧羰基）丙烯-1-基〕-3-丙基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯
3-甲氧-4-（6-甲酰基-3-丙基吲哚-1-基）苯甲酸酯（1.0g）和三苯亚正膦基丙酸叔丁酯（2.13g），于氮气氛下，加入无水二恶烷（30ml）中。搅拌混合物，加热回流18小时，蒸发冷却的混合物，产物经闪色谱层析纯化，用己烷∶乙酸乙酯＝85∶15洗脱，制得黄色油E-4-〔6-〔2-（叔丁氧羰基）丙烯-1-基〕-3-丙基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（1.25g，96%）;
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.94（t，3H，CH2CH3），1.48（s，9H，C（CH3）3），1.65（m，2H，CH2CH3），2.00（s，3H，C（CH3）），2.65（t，2H，CH2CH2CH3），3.83（s，3H，OCH3），3.94（s，3H，OCH3），5.40（s，2H，NCH2）。
f.E-4-〔6-（2-羧基丙烯-1-基）-3-丙基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
于氮气氛下，0℃，将预冷至0℃的三氟乙酸（20ml）慢慢加入E-4-〔6-〔2-（叔丁氧羰基）丙烯-1-基〕-3-丙基吲哚-1-基甲基〕苯甲酸甲酯（1.22g）的二氯甲烷（10ml）中。于0℃，混合物搅拌1.5小时，然后小心地于室温下蒸发得一种油。该油从乙醚中结晶，制得黄色粉末E-4-〔6-（2-羧基丙烯-1-基）-3-丙基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（0.94g，87%）;熔点167-169℃;
部分NMR（300MHz，DMSO-d6）：0.94（t，2H，CH2CH3），1.65（m，2H，CH2CH3），2.03（d，3H，C（CH3，2.65（t，2H，CH2CH2CH3），3.82（s，3H，OCH3），3.93（s，3H，OCH3），5.40（s，2H，NCH2），12.30（br s，约1H，COOH）。
g.4-〔6-（2-羟基丙基）-3-丙基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯
于2.0巴下，将E-4-〔6-（2-羧基丙烯-1-基）-3-丙基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（1.15g）与披钯碳（10%重量/重量，0.2g）的无水四氢呋喃（50ml）一起氢化。混合物经硅藻土垫板过滤蒸发，制得由4-〔6-（2-羧基丙基）-3-丙基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（1.12g，97%）;
部分NMR（300MHz，DMSO-d6）：0.93（t，3H，CH2CH3），0.98（d，3H，CH（CH3）），1.63（m，2H，CH2CH3），2.60（m，4H，CH2CH2CH3，CHCH2），2.96（m，1H，CH（CH3）），3.82（s，3H，OCH3），3.95（s，3H，OCH3），5.31（s，2H，NCH2）。
h.3-甲氧基-4-〔6-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕-3-丙基吲哚-1-基甲基〕苯甲酸甲酯。
于氮气氛下，将4-〔6-（2-羧基丙基）-3-丙基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲（1.1g）、丙胺（0.17g，0.234ml）、4-（2-甲基氨基）吡啶（0.379g）和1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐（0.594g）的混合物于二氯甲烷（20ml）中混合。混合物搅拌20小时，而后倾入1N盐酸（30ml）中，用乙酸乙酯（2×75ml）萃取，洗涤合并的萃取液（用1N盐酸、水、盐水），干燥（MgSO4），蒸发，得到油。该油经闪色谱层析纯化，用己烷∶乙酸乙酯＝65∶35洗脱，制得白色海绵状3-甲氧基-4-〔6-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕-3-丙基吲哚-1-基甲基〕苯甲酸甲酯（1.0g，83%）
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.65（t，3H，CH2CH3），0.93（m，6H，CH2CH3，CH（CH3）），1.23（m，2H，CH2CH3），1.65（m，2H，CH2CH3），2.50（m，1H），2.63（m，2H，CH2），2.88（m，2H，CH2），3.82（s，3H，OCH3），3.96（s，3H，OCH3），5.30（s，2H，NCH2Ar），7.63（t，1H，NH）。
i.3-甲氧基-4-〔6-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕-3-丙基吲哚-1-基甲基〕苯甲酸。
除从3-甲氧基-4-〔6-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕-3-丙基吲哚-1-基甲基〕苯甲酸甲酯起始外，采用实施例49，h部分行述的相似方法，制得白色粉末标题化合物（96%），熔点90-98℃。
分析：C27H34N2O4.0.25H2O
计算值：C，71.26;H，7.64;N，6.15
实测值：C，71.24;H，7.48;N，5.98
实施例77-81
从实施例76的酸，采用实施例43所述的相似方法，制得式Ⅰa中，M＝C（R5）（R6）CH2，R5＝CH3，R6＝H，R9＝n-C3H7;R10＝CONHSO2R12，R11＝OCH3的下列磺酰胺
实施例 R12熔点 分析 收率＊
77 2-甲基 110-115° 分析：C34H41N3O5S.0.5H2O 90%
苯基    计算值：C，66.60;H，6.90;N，6.85
实测值：C，66.73;H，6.84;N，6.83
78 苯基 108-115° 分析：C33H39N3O5S.0.2H2O 86%
计算值：C，66.80;H，6.69;N，7.08
实测值：C，66.80;H，6.69;n，7.26
79 2-溴苯 107-113° 分析：C33H38BrN3O5S.0.3H2O 93%
基    计算值：C，58.80;H，5.77;N，6.23
实测值：C，58.69;H，5.68;N，6.66
80 2-氯苯 107-115° 分析：C33H38ClN3O5S.0.2H2O 85%
基    计算值：C，63.13;H，6.16;N，6.69
实测值：C，63.12;H，6.15;N，6.71
81 异丙基 95-104° 分析：C30H41N3O5S 80%
计算值：C，64.84;H，7.44;N，7.56
实测值：C，64.62;H，7.32;N，7.39
实施例82
4-〔5-（丁基氨基甲酰基）甲基-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸。
a.吲哚-5-羧酸甲酯
于0℃，氮气氛下，将甲醇（10ml）加入吲哚-6-羧酸（20.0g）和三苯膦（65.2g）的四氢呋喃（420ml）的溶液中，接着慢慢加入偶氮二羧酸二乙酯（43.3g）。使反应温热至25℃搅拌1小时，蒸发溶剂，残留物溶解于二氯甲烷中，通过蒸发二氯甲烷，将其预吸附到硅胶（200g，70-230目）。经硅胶闪色谱层析纯化，将粗产物预吸附到硅胶上，用乙酸乙酯∶己烷＝1∶9洗脱，制得白色粉末吲哚-5-羧酸甲酯（21.7g，100%）
NMR（80MHz，CDCl3）：3.93（s，3H，OCH3），6.63（m，1H，H3-吲哚），7.91（dd，1H，H6-吲哚）。
b.1-（4-甲苯磺酰基）吲哚-5-羧酸甲酯
于氮气氛下，将吲哚-5-羧酸甲酯（21.7g）、对甲苯磺酰氯（47.3g）和碳酸钾（68.4g）的2-丁酮（310ml）的溶液回流18小时。再将另外的对甲苯磺酰氯（12.0g）和碳酸钾（17g）加入反应混合物中，继续回流18小时。趁热过滤反应混合物，蒸发滤液，得一象牙色固体，用己烷研制，制得乳白色固体1-（4-甲苯磺酰基）吲哚-5-羧酸甲酯（23.0g，56%）。
NMR（80MHz，CDCl3）：2.34（s，3H，ArCH3），3.91（s，3H，OCH3），6.7（d，1H，H2-吲哚）。
c.5-羟甲基-1-（4-甲苯磺酰基）吲哚。
于0℃，将1-（4-甲苯磺酰基）吲哚-5-羧酸甲酯（32.2g）的四氢呋喃（250ml）的溶液慢慢地加入氢化铝锂（5.2g）的四氢呋喃（100ml）的浓浆中。混合物于0℃搅拌15分钟。用饱和硫酸钠溶液骤冷，过滤，蒸发干燥滤液，制得白色固体5-羟甲基-1-（4-甲苯磺酰基）吲哚（21.1g，72%）;
NMR（80HMz，CDCl3）：2.33（s，3H，ArCH3），4.74（s，2H，OCH2），6.64（d，1H，H3-吲哚）。
d.5-氯甲基-1-（4-甲苯磺酰基）吲哚。
于氮气氛下，将5-羟甲基-1-（4-甲苯磺酰基）吲哚（21.2g）的二甲基甲酰胺（200ml）的溶液，依次用四氯化碳（27.2ml）和三苯膦（21.5g）处理。反应混合物搅拌108小时，而后倾入少量冰上，用乙酸乙酯萃取，洗涤有机相（水、盐水），干燥（MgSO4）并蒸发。所得到的琥珀色油经闪色谱层析纯化，用二氯甲烷∶己烷＝1∶1洗脱，得象牙色粉末5-氯甲基-1-（4-甲基苯磺酰基吲哚（19.7g，88%）
NMR（250MHz，DMSO-d6）：2.34（s，3H，ArCH3），4.66（s，2H，CH2Cl），6.64（d，1H，H3-吲哚）。
e.1-（4-甲苯磺酰基）吲哚-6-乙腈。
5-氯甲基-1-（4-甲苯磺酰基）吲哚（11.1g）、18-crown-6（1.8g）和氰化钾（4.5g）的乙腈（117ml）溶液，于氮气氛下，搅拌48小时。反应混合物倾入冰上，用二氯甲烷萃取，洗涤有机相（水、盐水），干燥（MgSO4），蒸发，制得象牙色粉末1-（4-甲苯磺酰基）吲哚-6-乙腈（9.5g，98%）;
NMR（80MHz，CDCl3）：2.33（s，3H，ArCH3），3.79（s，2H，CH2CN），6.63（d，1H，H-吲哚），7.49（s，1H，H4-吲哚），7.59（d，1H，H2-吲哚）。
f.吲哚-5-乙酸。
用20%（重量/体积）氢氧化钠（58ml）处理1-（4-甲苯磺酰基）吲哚-6-乙腈（9.5g）的乙醇（58ml）溶液，加热回流2.5小时。蒸发乙醇。用浓盐酸，于0℃慢慢地酸化残留水液。过滤收集白色沉淀，水洗涤，真空干燥，制得象牙色粉末吲哚-5-乙酸（4.1g，68%）。
NMR（250MHz，DMSO-d6）：3.57（s，2H，ArCH2），9.65（dd，1H，H6-吲哚），7.40（s，1H，H4-吲哚）。
g.N-丁基吲哚-5-乙酰胺。
吲哚-5-乙酸（2.0g），4-二甲氨基吡啶（1.5g），1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐（2.4g），及丁胺（1.2ml）的二氯甲烷的溶液，于氮气氛下搅拌18小时。反应混合物用二氯甲烷稀释，洗涤（10%（体积/体积）盐酸、水、盐水），干燥（MgSO4），蒸发，制得琥珀色油N-丁基吲哚-5-乙酰胺（2.03g，77%）;
NMR（300MHz，CDCl3）：0.84（t，3H，N（CH2）3CH3），3.16（m，2H，NCH2），3.68（s，2H，ArCH2），5.44（br s，1H，NH），6.51（m，1H，H2-吲哚），8.49（br s，1H NH）。
h.N-丁基-1-甲基吲哚-5-乙酰胺。
于0℃氮气氛下，将N-丁基吲哚-5-乙酰胺（1.0g）的二甲基甲酰胺（15ml）的溶液加到氢化钠（0.11g）的二甲基甲酰胺（7ml）的淤浆中，于0℃搅拌一小时，并用碘代甲烷（0.3ml）处理。用饱和氯化铵溶液使反应骤冷，用水稀释。过滤收集所生成的沉淀，水洗涤，真空干燥，制得淡黄色粉末N-丁基-甲基吲哚-5-乙酰胺（0.46g，43%）。
NMR（250MHz，CDCl3）：0.84（t，3H，N（CH2）3-CH），1.38-1.17（m，4H，NCH（CH2）2），3.16（q，2H，NCH2），3.67（s，2H，ArCH2），3.80（s，3H，NCH3），5.43（br，1H，NH），6.45（d，1H，H2-吲哚）。
i.4-〔5-（丁基氨基甲酰基）甲基-1-甲基吲哚-3-基甲基-3-甲氧苯甲酸甲酯。
将N-丁基-1-甲基吲哚-5-乙酰胺（0.46g）和4-溴甲基-3-甲氧苯甲酸甲酯（0.49g）的二甲基甲酰胺（10ml）于氮气氛下80℃加热18小时。将另一份4-溴甲基-3-甲氧苯甲酸甲酯（0.49g）加到该反应中，并于80℃继续搅拌18小时。蒸发二甲基甲酰胺，残留油经闪色谱层析纯化，乙酸乙酯∶己烷＝1∶1洗脱，制得白色固体4-（5-丁基氨基甲酰基甲基-1-甲基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧苯甲酸甲酯
NMR（250MHz，CDCl3）：0.84（t，3H，N（CH2）CH3），1.35-1.16（m，4H，NCH2（CH2）2），3.13（q，2H，NCH2），3.65（s，2H，ArCH2CO），3.75（s，3H，NCH3），3.90（s，3H，OCH3），3.94（s，3H，OCH3），4.09（s，2H，ArCH2Ar′），5.34（br，1H，NH）。
j.4-〔5-丁基氨基甲酰基）甲基-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸。
用氢氧化锂一水合物（0.14g），处理4-〔5-（丁基氨基甲酰基）甲基-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（0.23g）的甲醇（2.5ml），四氢呋喃（2.5ml）和水（1.5ml）的混合溶液，混合物搅拌18小时，蒸发有机溶剂。用10%（体积/体积）盐酸酸化所得到的水溶液。过滤收集所生成的象牙色沉淀，水洗涤，真空干燥，制得浅桃红色粉末标题化合物（0.21g，94%）;熔点92-95℃。
分析：C24H28N2O4.0，4H2O
计算值：C，69.34;H，6.98;N，6.74
实测值：C，69.33;H，6.80;N，6.68
实施例83
4-〔1-烯丙基-5-（丁基氨基甲酰基）甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸。
a.1-烯丙基-N-丁基吲哚-5-乙酰胺。
除了用烯丙基氯代替碘代甲烷外，采用实施例82，h部分所述相似方法，制得琥珀色油1-烯丙基-N-丁基吲哚-5-乙酰胺（100%）;
NMR（250MHz，CDCl3）：0.84（t，3H，N（CH2）3CH3），1.39-1.17（m，4H，NCH2（CH2）2），3.67（s，2H，ArCH2CO），4.73（m，2H，NCH2），5.14（m，2H，CH＝CH2），5.43（br，1H，NH），6.0（m，1H，NCH2CH＝CH2），6.49（d，1H，H2-吲哚），7.12（d，1H，H3-吲哚），8.01（s，1H，NH）。
b.4-〔1-烯丙基-5-（丁基氨基甲酰基）甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
用实施例82，i部分所述的相似方法，将1-烯丙基-N-丁基吲哚-5-乙酰胺转化为4-〔1-烯丙基-5-（丁基氨基甲酰胺）甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯，为一种琥珀色油（28%）;
NMR（300MHz，CDCl3）：0.84（t，3H，N（CH2）CH3），1.33-1.19（m，4H，NCH2（CH2）2），3.64（s，3H，ArCH2CO），3.89（s，3H，OCH3），3.93（s，3H，OCH3），4.68（m，2H，NCH2），5.14（m，2H，CH＝CH2），5.39（br，1H，NH），5.95（m，1H，NCH2CH＝CH2），6.87（s，1H，H2-吲哚）。
c.4-〔1-烯丙基-5-（丁基氨基甲酰基）甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸。
除用4-〔1-烯丙基-5-（丁基氨基甲酰基）甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，采用实施例82，j部分所述的相似方法，制得象牙色粉末标题化合物;熔点78-80℃。
分析：C26H30N2O4.0.2H2O
计算值：C，71.28;H，6.99;N，6.39
实测值：C，71.36;H，6.99;N，6.31
实施例84
4-〔5-（丁基氨基甲酰基）甲基-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧-N-（2-甲基苯磺酰胺基）苯甲酰胺。
4-〔5-（丁基氨基甲酰基）甲基-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸（0.18g）、4-（二甲基氨基）吡啶（0.06g）、1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐（0.10g）和2-甲基苯磺酰胺（0.08g）的二氯甲烷（3ml）溶液，于氮气氛下搅拌36小时。混合物用二氯甲烷稀释，洗涤（10%体积/体积盐酸、水），蒸发，真空干燥，制得浅桃红色粉末标题化合物（0.21g，86%），熔点108-110℃。
分析：C31H35N3O5S.0.2H2O
计算值：C，65.87;H，6.31;N，7.43
实测值：C，65.81;H，6.42;N，7.39
实施例85
4-〔1-烯丙基-5-（丁基氨基甲酰基）甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺。
除从4-〔1-烯丙基-5-（丁基氨基甲酰基）甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸起始外，采用实施例84所述的相似方法，制得褐色粉末标题化合物（82%）;熔点81-83℃。
分析：C33H37N3O5.0.4H2O
计算值：C，66.62;H，6.40;N，7.06
实测值：C，66.63;H，6.47;N，7.05
实施例86
4-〔5-（丁基氨基甲酰基）甲基-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺。
4-〔1-烯丙基-5-（丁基氨基甲酰基）甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺（0.35g）的1N氢氧化钠（0.6ml）和乙醇（10ml）的溶液，于3.45巴，在10%（重量/重量）披钯碳（0.09g）存在下氢化3小时。经硅藻土过滤除去催化剂，蒸发滤液。将残留物溶于水（10ml），用10%（体积/体积）盐酸酸化所生成的水溶液。过滤收集所生成的白色沉淀，水洗涤，真空干燥，制得白色粉末标题化合物（0.27g，77%）;熔点100-102℃。
分析：C33H39N3O5S
计算值：C，67.21;H，6.66;N，7.12
实测值：C，67.30;H，6.74;N，6.94
实施例87
E-4-〔5-〔5-二甲基氨基）-5-氧戊-1-烯基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸。
a.4-〔5-（1-羟基烯丙基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
于0℃，氮气氛下，乙烯基镁化溴（3.05ml的1摩尔四氢呋喃溶液），滴加到4-（5-甲酰基-1-丙基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧苯甲酸甲酯（1g，按实施例61，a部分所述制备的）的无水四氢呋喃（50ml）溶液中。混合物于0℃搅拌15分钟，然后迅速倾入饱和氯化铵水溶液（100ml）和乙酸乙酯（150ml）的搅拌混合物中。用乙酸乙酯（75ml）进一步萃取水层，洗涤合并的有机层（水洗两次，盐水），干燥（MgSO4），蒸发制得黄色油4-〔5-（1-羟基烯丙基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（1.03g，95%）;
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.80（t，3H，CH2CH3），1.75（m，2H，CH2CH3），3.83（s，3H，OCH3），3.91（s，3H，OCH3），4.0（m，4H，ArCH2Ar′，NCH2），5.0-5.3（m，4H，H2C＝CH，CH（OH）），5.9（m，1H，CH＝CH2）。
b.E-4-〔5-〔5-（二甲基氨基）-5-氧戊-1-烯基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
4-〔5-（1-羟基烯丙基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（0.8g）、N，N-二甲基乙酰胺二甲基缩醛（0.542g，再蒸馏的）的无水甲苯（20ml）的混合物，于氮气氛下，搅拌加热回流5小时。冷溶液直接进入硅胶柱。产物经闪色谱层析纯化，乙酸乙酯洗脱，制得油E-4-〔5-〔5-（二甲基氨基）-5-氧戊-1-烯基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（0.72g，77%）
部分NMR（250MHz，DMSO-D6）：0.81（t，3H，CH2CH3），1.75（m，2H，CH2CH3），2.45（m，4H，CH2CH2CO），2.82（s，3H，NCH3），2.98（s，3H，NCH3），3.83（s，3H，OCH3），3.92（s，3H，OCH3），4.0（m，4H，ArCH2Ar′，NCH2），6.2（d of t，1H，CH2CH＝CH），6.45（d，J＝15.8Hz，1H，CH2CH＝CH）。
c.E-4-〔5-〔5-（二甲氨基）-5-氧戊-1-烯基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸。
除用E-4-〔5-〔5-（二甲氨基）-5-氧戊-1-烯基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，采用实施例49，h部分所述的相似方法，制得白色针状标题化合物（从乙酸乙酯和己烷的混合物中结晶后）（60%）;熔点151-153℃。
分析：C27H32N2O4.0.2H2O
计算值：C，71.72;H，7.22;N，6.20
实测值：C，71.70;H，7.15;N，5.91
实施例88
E-4-〔5-〔5-（二甲氨基）-5-氧戊-1-烯基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺。
除从E-4-〔5-〔5-（二甲基氨基）-5-氧戊-1-烯基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸起始外，采用实施例43所述的相似方法，制得灰白色标题化合物（75%）;熔点128-130℃。
分析：C34H39N3O5S.0.2H2O
计算值：C，67.46;H，6.56;N，6.94
实测值：C，67.38;H，6.68;N，6.79
实施例89
4-〔5-〔5-（二甲氨基）-5-氧代戊基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺。
除从E-4-〔5-〔5-（二甲氨基）-5-氧代-1-烯基〔-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺起始外，采用实施例34所述的相似方法，制得灰白色固体标题化合物（95%），熔点80-85℃。
分析：C34H41N3O5S
计算值：C，67.64;H，6.84，N，6.96
实测值：C，67.99;H，7.05;N，6.54
实施例90
E-4-〔5-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁-1-烯基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸。
a.E-4-〔5-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁-1-烯基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯
4-〔5-（1-羟基烯丙基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸（1.57g，按实施例87a部分所述制备的）、N，N-二甲基甲酰胺叔丁基缩醛（1.63g，再蒸馏的）的无水二甲苯（15ml）的混合物，于氮气氛下，搅拌加热回流2小时。再加入一份缩醛（1.63g），再继续回流3.5小时。该冷溶液直接进入硅胶柱，产物经闪色谱层析纯化，乙酸乙酯∶己烷＝7∶3洗脱，制得灰白色固体E-4-〔5-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁-1-烯基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（0.71g，40%）;熔点122.5-123.5℃。
部分NMR（300MHz，DMSO-d6）：0.81（t，3H，CH2CH3），1.75（m，2H，CH2CH3），2.83（s，3H，NCH3），3.01（s，3H，NCH3），3.24（d，2H，-COCH2CH＝），3.83（s，3H，OCH3），3.92（s，3H，OCH3），4.05（s，4H，ArCH2Ar′，NCH2CH2），6.15（d of t，1H，CH2CH＝CH），6.45（d，1H，CH2CH＝CH）。
b.E-4-〔5-〔4-（二甲基氨基）-4-氧代丁-1-烯基〔-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸。
除从E-4-〔5-〔4-（二甲基氨基）-4-氧代丁-1-烯基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，采用实施例49，h部分所述的相似方法，先经丙酮/水重结晶，后经乙酸乙酯/己烷重结晶，制得灰白色固体标题化合物（0.484g，71%），熔点124-126℃。
分析：C26H30N2O4·0.5H2O
计算值：C，70.41;H，7.04;N，6.32
实测值：C，70.43;H，6.80;N，6.14
实施例91
4-〔5-〔4-（二甲基氨基）-4-氧代丁基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺。
a.E-4-〔5-〔4-（二甲基氨基）-4-氧代丁-1-烯基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺。
除从E-4-〔5-〔4-（二甲基氨基）-4-氧代丁-1-烯基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸起始外，采用实施例43所述相似方法，制得灰白色粉末E-4-〔5-〔4-（二甲基氨基）-4-氧代丁-1-烯基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）苯甲酰胺，熔点119-121℃。
b.4-〔5-〔4-（二甲基氨基）-4-氧代丁基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺。
除了从E-4-〔5-（4-（二甲氨基）-4-氧代丁-1-烯基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺起始外，采用实施例34所述的相似方法，制得灰白色固体标题化合物;熔点94-96℃。
分析：C33H39N3O5S·0.25H2O
计算值：C，66.70;H，6.70;N，7.07
实测值：C，66.74;H，6.61;N，7.11
实施例92
4-〔6-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁基〕-3-丙基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺。
a.4-〔6-（1-羟基烯丙基）-3-丙基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
除从4-〔6-甲酰基-3-丙基吲哚-1-基甲基）-3-甲氧苯甲酸甲酸（按实施例76，a-d部分所述制备的）起始外，采用实施例87所述的相似方法，制得油4-〔6-（1-羟基烯丙基）-3-丙基吲哚-1-基甲基-3-甲氧苯甲酸甲酯（90%）。
部分NMR（300MHz，DMSO-d6）：0.92（t，3H，CH2CH3），1.65（m，2H，CH2CH3），2.63（m，2H，CH2CH2CH3），3.82（s，3H，OCH3），3.95（s，3H，OCH3），5.0（d，1H），5.09（d，1H），5.20（d，1H），5.24（s，2H，NCH2），5.92（m，1H）。
b.E-4-〔6-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁-1-烯基〕-3-丙基吲哚-1-甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
除从4-〔6-（1-羟基烯丙基）-3-丙基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，用实施例90，b部分所述相似方法，制得灰白色海绵状E-4-〔6-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁-1-烯基〕-3-丙基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（31%）。
部分NMR（300MHz，DMSO-d6）：0.93（t，3H，CH2CH3），1.65（m，2H，CH2CH3），2.65（m，2H，CH2CH2CH3），2.82（s，3H，NCH3），3.00（s，3H，NCH3），3.24（d，2H，-COCH2CH＝CH），3.82（s，3H，OCH3），3.96（s，3H，OCH3），5.37（s，2H，NCH2），6.25（m，1H，CH2CH＝CH），6.45（d，1H，CH2CH＝CH），
c.4-〔6-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁基〕-3-丙基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
除从E-4-〔6-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁-1-烯基〕-3-丙基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，采用实施例34所述的相似方法，制得黄色油4-〔6-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁基〕-3-丙基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（84%）
部分NMR（300MHz，DMSO-d6）：0.94（t，3H，CH2CH3），1.67（m，2H，CH2），1.77（m，2H，CH2），2.22（t，2H，CH2），2.65（m，4H，（CH2）2），2.78（s，3H，NCH3），2.84（s，3H，NCH3），3.83（s，3H，OCH3），3.95（s，3H，OCH3），5.33（s，2H，NCH2）。
d.4-〔6-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁基〕-3-丙基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸。
除从4-〔6-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁基〕-3-丙基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，采用实施例49，h部分所述的相似方法，制得黄色泡沫状4-〔6-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁基〕-3-丙基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸（98%）。
部分NMR（300MHz，DMSO-d6）：0.92（t，3H，CH2CH3），1.64（m，2H，CH2），1.77（m，2H，CH2），2.22（t，2H，CH2），2.65（m，4H，（CH2）2），2.67（s，3H，NCH3），2.77（s，3H，NCH3），3.94（s，3H，OCH3），5.32（s，2H，NCH2）。
e.4-〔6-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁基〕-3-丙基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）苯甲酰胺。
除从4-〔6-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁基〕-3-丙基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸起始外，采用实施例43所述的相似方法，制得白色粉末标题化合物（25%），熔点88-90℃。
分析：C33H39N3O5S
计算值：C，67.21;H，6.66，N，7.12
实测值：C，67.49;H，6.79;N，7.11
实施例93
N-（2-氯苯磺酰基）-4-〔6-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁基〕-3-丙基吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酰胺。
除用2-氯苯磺酰胺代替2-甲苯磺酰胺外，采用实施例92，C部分所述方法，制得标题化合物（38%），熔点137-138℃。
分析：C32H36ClN3O5S·0.2H2O
计算值：C，62.55;H，5.90，N，6.81
实测值：C，62.62;H，5.98;N，6.85
实施例94
4-〔5-（4-（二甲氨基）-4-氧代丁基〕-1-异丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺。
a.4-〔5-（1-羟基烯丙基）-1-异丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
除从4-（5-甲酰基-1-异丙基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧苯甲酸甲酯（按实施例74，a部分制备的）起始外，采用实施例87a部份所述的相似方法，制得油4-〔5-（1-羟基烯丙基）-1-异丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（74%）。
部分NMR（300MHz，DMSO-d）：1.41（d，6H，CH（CH）），3.83（s，3H，OCH），3.92（s，3H，OCH），4.03（s，2H，ArCHAr′），4.67（m，1H，NCH），5.0＝5.08（m，3H），5.18-5.29（m，2H），5.95（m，1H）。
b.E-4-〔5-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁-1-烯基〕-1-异丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
除从4-〔5-（1-羟基烯丙基）-1-异丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，采用实施例90，a部分所述的相似方法，制得固体E-4-〔5-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁-1-烯基〕-1-异丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（25%），熔点118-120℃。
部分NMR（300MHz，DMSO-d6）：1.41（d，6H，CH（CH3）2），2.83（s，3H，NCH3），3.01（s，3H，NCH3），3.82（s，3H，OCH3），3.93（s，3H，OCH3），4.68（m，1H，NCH），6.16（m，1H，烯-H），6.45（d，J＝15.9Hz，1H，烯-H）。
c.4-〔5-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁基〕-1-异丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
除从E-4-〔5-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁基-1-烯基〕-1-异丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，采用实施例97d部份所述的相似方法，制得油4-〔5-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁基〕-1-异丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（98%）。
部分NMR（300MHz，DMSO-d6）：1.41（d，6H，CH（CH3）2），2.79（s，3H，NCH3），2.86（s，3H，NCH3），3.82（s，3H，OCH3），3.92（s，3H，OCH3），4.66（m，1H，NCH）。
d.4-〔5-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁基〕-1-异丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸。
除去从4-〔5-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁基〕-1-异丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，采用实施例49所述的相似方法，制得固体4-〔5-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁基〕-异丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸。熔点168-170℃。
部分NMR（300MHz，DMSO-d6）：1.41（d，6H，CH（CH3）2），2.79（s，3H，NCH3），2.86（s，3H，NCH3），3.92（s，3H，OCH3），4.00（s，2H，ArCH2Ar′），4.66（m，1H，NCH）。
e.4-〔5-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁基〕-1-异丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺。
除从4-〔5-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁基〕-1-异丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸起始外，采用实施例43所述相似方法，制得白色固体标题化合物（81%）;熔点60℃。
分析：C33H39N3O5S·0.1H2O
计算值：C，67.00;H，6.68;N，7.10
实测值：C，66.90;H，6.47;N，7.01
实施例95
3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-（2-丙基氨基甲酰基-2-甲基丙基）吲哚-3-基甲基〕苯甲酸。
a.4-〔5-（2-羧基-1-羟基-2-甲丙基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
将异丁酸（1.2g，再蒸馏的），于0℃，氮气氛下，慢慢地滴加到二异丙基酰胺锂〔由二异丙胺（2.74g）和正丁基锂（13.6ml的2M己烷溶液制备的）的无水四氢呋喃（50ml）的搅拌溶液中。于0℃，混合物搅拌40分钟，加热至45℃，2小时，使其冷却至室温。然后，于氮气氛下，将该溶液滴加到4-（5-甲酰基-1-丙基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧苯甲酸甲酯（3.0g，按实施例61，a部分所述制备的）的无水四氢呋喃（25ml）搅拌溶液中。一小时后，将混合物倒入20%（重量/体积）柠檬酸水溶液（150ml），用乙酸乙酯萃取。洗涤合并萃取液（水洗两次，盐水洗），干燥（MgSO4），蒸发，得一带黑色油。该产物经闪色谱层析纯化，甲苯∶乙酸乙酯∶乙酸＝80∶20∶2洗脱，制得黄色海棉状4-〔5-（2-羧基-1-羟基-2-甲丙基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（1.47g，40%）;
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.81（m，6H，CH2CH3，C（CH3）），0.97（s，3H，C（CH3）），1.71（m，2H，CH2CH3），3.82（s，3H，OCH3），3.91（s，3H，OCH3），4.05（m，4H，NCH2，ArCH2Ar′），4.85（m，1H，CH（OH），5.29（d，1H，CH（OH），12.02（br s，1H，COOH）.
b.4-〔5-（2-羧基-2-甲丙基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
将三氟乙酸（1.25g），于氮气氛下，慢慢地加到4-〔5-（2-羧基-1-羟基-2-甲丙基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（0.5g）和三乙基硅（0.128g）的四氯化碳（7ml）的搅拌溶液中。35分钟后，将混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。洗涤合并的有机萃取液（水洗4次，盐水洗），干燥（MgSO4），蒸发得一带黑色油。该油经闪色谱层析纯化，用甲苯∶乙酸乙酯∶乙酸＝90∶10∶2洗脱，制得油4-〔5-（2-羧基-2-甲丙基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（0.27g，56%）;
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.82（t，3H，CH2CH3），1.02（s，6H，C（CH3）2），1.68（m，2H，CH2CH3），2.91（s，2H，C（CH3）2CH2），3.82（s，3H，OCH3），3.89（s，3H，OCH3），4.01（m，4H，NCH2，ArCH2Ar′），12.15（br s，约1H，COOH）。
c.3-甲氧-4-〔5-〔2-甲基-2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯。
将草酰氯（0.087g），于氮气氛下，加入4-〔5-（2-羧基-2-甲基丙基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（0.2g）的二氯甲烷（5ml）中。2小时后，蒸发混合物，残留物溶于二氯甲烷（15ml），加入丙胺（0.25ml）。一小时后，混合物倒入1N盐酸（10ml）中，用乙酸乙酯萃取。洗涤合并的有机萃取液（水，盐水），干燥（MgSO4）蒸发，得一种油。该油经闪色谱层析纯化，用己烷∶乙酸乙酯＝70∶30洗脱，制得油3-甲氧基-4-〔5-〔2-甲基-2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯（0.18g，82%）。
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.74（t，3H，CH2CH3），0.82（t，3H，CH2CH3），1.00（s，6H，C（CH3）2），1.34（m，2H，CH2），1.73（m，2H，CH2），2.76（s，2H，C（CH3）2CH2），2.90（m，2H，CH2），3.82（s，3H，OCH3），3.91（s，3H，OCH3），4.00（m，4H，NCH2，ArCH2Ar′）。
d.3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-（2-丙基氨基甲酰基-2-甲丙基）吲哚-3-基甲基〕苯甲酸。
除从3-甲氧基-4-〔5-〔2-甲基-2-（丙基氨基甲酰基）丙基-1-丙基吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯起始外，采用实施例49，h部分所述的相似方法，制得白色粉末标题化合物（80%）;熔点78-90℃。
分析：C28H36N2O4·0.4H2O
计算值：C，71.28;H，7.86;N，5.93
实测值：C，71.39;H，7.68;N，5.86
实施例96
3-甲氧基-N-（2-甲苯磺酰基）-4-〔5-〔2-甲基-2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕苯甲酰胺。
除从3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-（2-丙基氨基甲酰基）吲哚-3-基甲基〕苯甲酸起始外，采用实施例43所述的相似方法，制得灰白色粉末标题化合物;熔点102-112℃。
分析：C35H43N3O5S·0.2H2O
计算值：C，67.65;H，7.03;N，6.72
实测值：C，67.59;H，6.92;N，6.74
实施例97
3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-〔3-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸。
a.4-〔5-（3-羧基-2，3，4，5-四氢-5-氧代呋喃-2-基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
于氮气氛下，反应温度不超过25℃，将三乙胺（8.32g），慢慢加入4-〔5-甲酰基-1-丙基吲哚-3-基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（10g）、琥珀酐（5.5g）和氯化锌（11.4g）的二氯甲烷（50ml）的搅拌混合物中。加完后，混合物搅拌15小时，倾入2M盐酸（500ml）和乙酸乙酯（500ml）的混合物中。分离有机层，用乙酸乙酯萃取水层，洗涤合并的萃取液（水洗3次，盐水），干燥（MgSO4）蒸发。将产物溶解在碳酸氢钠水溶液（300ml，6%重量/体积）中，溶液用乙醚萃取。用6M盐酸中和水层，用1M盐酸酸化pH至4，用乙酸乙酯萃取。洗涤萃取液（水两次，盐水），干燥（MgSO4）蒸发，制得灰白色海绵状4-〔5-（3-羧基-2，3，4，5-四氢-5-氧代呋喃-2-基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（12.36g，97%，为非对映体的混合物）。
部分NMR（300MHz，DMSO-d6）：0.83（m，3H，CH3，两种异构体），3.83（s，3H，OCH3，两种异构体），3.91（s，3H，OCH3，两种异构体），5.61（d，0.5H，CHOC（O），异构体A），5.87（d，0.5H，CHOC（O）异构体B）。
b.4-〔5-〔2-羧基-1-羟基-3-（丙基氨基甲酰基）丙基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
4-〔5-（3-羧基-2，3，4，5-四氢-5-氧代呋喃-2-基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（0.89g）、三乙胺（2.1g）和丙胺（1.5g）的二氯甲烷（15ml）溶液，搅拌加热回流22小时。该冷混合物用乙酸乙酯稀释，洗涤（1M盐酸2次，水3次，盐水），干燥（MgSO4），蒸发，制得灰白色海绵状4-〔5-（2-羧基-1-羟基-3-（丙基氨基甲酰基）丙基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（0.82g，82%，为非对映体混合物。
部分NMR（300MHz，DMSO-d6）：0.80（m，6H，2xCH3，两种异构体），3.83（s，3H，OCH3，两种异构体），3.92（s，3H，OCH3，两种异构体），4.71（d，0.5H，CHOH，异体体A），5.05（d，0.5H，CHOH，异构体B），7.64（t，0.5H，NH异构体A/B），7.75（t，0.5H，NH异构体B/A）。
c.3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-〔3-（丙基氨基甲酰基）丙-1-烯基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酸。
将4-〔5-〔2-羧基-1-羟基-3-（丙基氨基甲酰基）丙基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（0.81g）和N，N-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛（1.54ml，再蒸馏的）的二氯甲烷（26ml）的溶液，于氮气氛下，搅拌一小时，蒸发溶剂。产物经闪色谱层析纯化，乙酸乙酯∶己烷＝4∶1洗脱，制得白色固体3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-〔3-（丙基氨基甲酰基）丙-1-烯基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯（0.56g，79%，为一烯烃异构体的可分离的混合物）;熔点140-142℃。
E-烯烃部分NMR（300MHz，DMSO-d6）：0.83（m，6H，2xCH3），3.82（s，3H，OCH3），3.92（s，3H，OCH3），6.15（d of t，1H，烯属的-H），6.47（d，J＝15.9Hz，1H，烯属的-H），7.86（t，1H，NH），Z-烯烃部分NMR（300MHz，DMSO-d6）：0.82（m，6H，2xCH3），3.82（s，3H，OCH3），3.90（s，3H，OCH3），5.70（m，1H，烯属的-H），6.57（d，J＝11.5Hz，1H，烯属的-H），7.86（t，1H，NH）。
d.3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-〔3-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯。
将披钯碳（0.055g，10%重量/重量）加入3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-〔3-（丙基氨基甲酰基）丙-1-烯基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯（0.545g）的乙酸乙酯（15ml）和四氢呋喃（10ml）溶液中。混合物在大气压下氢化6小时，经硅藻土滤除催化剂，乙酸乙酯洗涤滤饼，蒸发合并的滤液，制得白色固体3-甲氧-4-〔1-丙基-5-〔3-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯（S.52g，95%），熔点100℃。
部分NMR（300MHz，DMSO-d6）：0.81（m，6H，2xCH3），3.82（s，3H，OCH3），3.91（s，3H，OCH3），7.73（t，1H，NH）。
e.3-甲氧-4-〔1-丙基-5-〔3-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸。
除从3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-〔3-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯起始外，采用实施例49，h部分所述相似方法，制得白色固体标题化合物（89%）。熔点143-144℃。
分析：C27H34N2O4·0.15H2O
计算值：C，71.54;H，7.63;N，6.18
实测值：C，71.58;H，7.66;N，6.12
实施例98
3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）-4-〔1-丙基-5-〔3-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酰胺。
除从3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-〔3-（丙基氨基甲酰基）丙基-3-基甲基〕苯甲酸起始外，采用实施例43所述的相似方法，制得白色固体标题化合物，熔点94-95℃。
分析：C34H41N3O5S
计算值：C，67.64;H，6.84;N，6.96
实测值：C，67.31;H，6.86;N，6.85
实施例99
3-甲氧-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丁基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸。
a.4-〔5-（2-羧基-1-羧丁基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
将丁酸（5.6mmol）的二价阴离子溶液〔由丁酸（5.6mmol）和二异丙酰胺锂（5.6mmol）的四氢呋喃（THF）（30ml）和二甲基丙烯脲（11.2mmol）制备的〕，于氮气氛下，加入4-〔5-甲酰基-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸（2.0g）的于冰浴中冷却的THF（15ml）的溶液中，此时，保持反应温度在10℃以下。然后使混合物温热至室温，再搅拌一小时，倾入20%（重量/体积）柠檬酸溶液（150ml）中，乙酸乙酯萃取。洗涤有机萃取液（水2次，盐水），干燥（MgSO4），蒸发制得一种黄色油。该油经闪色谱层析纯化，甲苯∶乙酸乙酯∶乙酸＝80∶20∶2洗脱，制得泡沫状4-〔5-（2-羧基-1-羟基丁基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（1.25g，48%，为非对映体的可分离的混合物）;
异构体A部分NMR（300Mz，DMSO-d6）：0.66（t，3H，CH3），0.81（t，3H，CH3），3.83（s，3H，OCH3），3.92（s，3H，OCH3），4.53（d，1H，CHOH），5.23（br s，1H，CHOH）;异构体B部分NMR（300Mz，DMSO-d6）：0.85（m，6H，2xCH3），3.83（s，3H，OCH3），3.92（s，3H，OCH3），4.62（d，1H，CHOH），5.20（br s，约1H，CHOH）。
b.4-〔5-〔1-羟基-2-（丙基氨基甲酰基）丁基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
除从4-〔5-（2-羧基-1-羟丁基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，采用实施例49，g部分的相似方法，制得黄色泡沫状4-〔5-〔1-羟-2-（丙基氨基甲酰基）丁基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（68%，为非对映体的混合物）。
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.47（t，3H，CH3，异构体A），0.64（t，3H，CH3，异构体B），0.80（m，12H，2xCH3，异构体A，2xCH3，异构体B），3.84（s，6H，OCH3异构体A，OCH3异构体B），3.94（s，6H，OCH3异构体A，OCH3异构体B）。
c.4-〔5-〔1-乙酰氧基-2-（丙基氨基甲酰基）丁基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
于氮气氛下，将4-〔5-〔1-羟基-2-（丙基氨基甲酰基）丁基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（S.75g，为一非对映体的混合物）与乙酸酐（0.31g）、三乙胺（0.152g）、和二氯甲烷（20ml）混合。混合物加热回流20小时，乙酸乙酯稀释冷混合物，洗涤（1M盐酸两次，水、盐水），干燥（MgSO4），蒸发得一带黑色油。该油经闪色谱层析纯化，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝8∶2洗脱，制得油4-〔5-〔1-乙酰氧基-2-丙基氨基甲酰基）丁基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（0.69g，85%，为一非对映体的混合物;
部分NMR（300MHz，DMSO-d6）：0.40（t，3H，CH3，一种异构体，0.66（t，3H，CH，另一种异构体），0.79（m，12H，2xCH3，一种异构体2xCH3，另一种异构体），1.84（s，3H，OCOCH3，一种异构体），1.97（s，3H，OCOCH3，另一种异构体，5.66（d，1H，CHOCOCH3，一种异构体），5.79（d，1H，CHOCOCH3，另一种异构体），7.67（br t，1H，NH，一种异构体），8.04（br t，1H，NH，另一种异构体）。
d.3-甲氧-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丁基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯。
将4-〔5-〔1-乙酰氧基-2-（丙基氨基甲酰基）丁基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（0.45g，为一非对映体的混合物）溶解于甲醇（25ml）中，用氮气使该溶液脱氮。加入披钯碳（10%重量/重量，0.45g）和甲酰胺（0.45g），混合物加热至55℃两小时。用乙酸乙酯稀释冷混合物，经硅藻土过滤，蒸发，得一种油。该油经闪色谱层析纯化，己烷∶乙酸乙酯＝3∶2洗脱，制得油3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丁基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯（0.33g，82%）。
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.87（t，3H，CH3），0.75（2t，6H，2xCH3），3.83（s，3H，OCH3），3.92（s，3H，OCH3），7.64（br t，1H，NH）。
e.3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丁基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸。
除从3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丁基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯起始外，采用实施例49所述的相似方法，制得灰白色粉末标题化合物;熔点85-97℃。
分析：C28H36N2O4·0.25H2O
计算值：C，71.69;H，7.84;N，5.97
实测值：C，71.61;H，7.74;N，5.92
实施例100
3-甲氧基-N-（2-甲苯磺酰基）-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丁基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酰胺。
除了从3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-〔2-丙基氨基甲酰基）丁基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸起始外，采用实施例43所述的相似方法，制得灰白色粉末标题化合物（95%）;熔点93-105℃。
分析：C35H43N3O5S 0.25H2O
计算值：C，67.55;H，7.04;N，6.75
实测值：C，67.51;H，7.06;N，6.92
实施例101
3-甲氧基-N-（2-甲苯磺酰基）-4-〔5-〔3-甲基-2-（丙基氨基甲酰基）丁基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕苯甲酰胺。
a.4-〔5-（2-羧基-1-羟基-3-甲丁基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〔-3-甲氧苯甲酸甲酯。
除用异戊酸的二阴离子外，采用实施例99，a部分所述相似方法，制得泡沫4-〔5-（2-羧基-1-羟基-3-甲丁基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（80%，为一非对映体的可分离的混合物;
异构体A部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.82（t，3H，CH3），1.00（m，6H，2xCH3），3.84（s，3H，OCH3），3.93（s，3H，OCH3），4.65（d，1H，CHOH），5.11（br s，1H，CHOH）;异构体B部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.80（m，9H，3xCH3），3.82（s，3H，OCH3），3.91（s，3H，OCH3），4.70（d，1H，CHOH），5.13（d，1H，CHOH）。
b.4-〔5-〔1-羟基-3-甲基-2-（丙基氨基甲酰基）丁基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
除从4-〔5-（2-羧基-1-羟基-3-甲丁基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，采用实施例99，b部分所述相似方法，制得油4-〔5-〔1-羟基-3-甲基-2-（丙基氨基甲酰基）丁基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（20%，为一非对映体的可分离混合物）;
异构体A部分NMR：0.69（t，3H，CH3），0.81（m，9H，3xCH3），3.82（s，3H，OCH3），3.92（s，3H，OCH3），4.70（d，1H，CHOH），5.75（br d，约1H，CHOH），7.65（t，1H，NH）;异构体B部分NMR（300MHz，DMSO-d6）：0.41（t，3H，CH3），0.76（t，3H，CH3），0.88（d，3H，CH3），0.99（d，3H，CH3），3.82（s，3H，OCH3），3.91（s，3H，OCH3），4.71（d，1H，CHOH），4.98（br s，约1H，CHOH）。
c.4-〔5-〔1-乙酰氧基-3-甲基-2-（丙基氨基甲酰基）丁基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
除用4-〔5-〔1-羟基-3-甲基-2-（丙基氨基甲酰基）丁基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，采用实施例99，c部分所述的相似方法，制得油4-〔5-〔1-乙酰氧基-3-甲氧-2-（丙基氨基甲酰基）丁基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（70%，为一非对映体的可分离混合物）。
异构体A部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.41（t，3H，CH3），0.79（t，3H，CH3），0.95（d，6H，2xCH3），1.96（s，3H，OCOCH3），3.84（s，3H，OCH3），3.93（s，3H，OCH3），5.97（d，1H，CHOCOCH3），7.60（t，1H，NH）;异构体B部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.80（m，12H，4xCH3），3.83（s，3H，OCH3），3.92（s，3H，OCH3），5.91（d，1H，CHOCOH3），7.86（t，1H，NH）。
d.3-甲氧-4-〔5-〔3-甲基-2-（丙基氨基甲酰基）丁基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯。
除从4-〔5-〔1-乙酰氧基-3-甲基-2-（丙基氨基甲酰基）丁基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，采用实施例99，d部分所述的相似方法，制得自色针状3-甲氧基-4-〔5-〔3-甲基-2-（丙基氨基甲酰基）丁基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯（39%）;熔点123-125℃;
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.59（t，3H，CH3），0.80（t，3H，CH3），0.87（d，3H，CH3），0.95（d，3H，CH3），3.83（s，3H，OCH3），3.93（s，3H，OCH3）。
e.3-甲氧基-4-〔5-〔3-甲基-2-（丙基氨基甲酰基）丁基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕苯甲酸。
除从3-甲氧基-4-〔5-〔3-甲基-2-（丙基氨基甲酰基）丁基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯起始外，采用实施例49，h部分所述相似方法，制得白色粉末3-甲氧基-4-〔5-〔3-甲基-2-（丙基氨基甲酰基）丁基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕苯甲酸（94%）;熔点160-162℃。（应认为该化合物是本发明的一个例子）。
f.3-甲氧基-N-（2-甲苯磺酰基）-4-〔5-〔3-甲基-2-（丙基氨基甲酰基）丁基-1-丙基吲哚-3-基〕苯甲酰胺。
除从3-甲氧基-4-〔5-〔3-甲基-2-（丙基氨基甲酰基）丁基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕苯甲酸起始外，采用实施例43所述的相似方法，制得灰白色粉末标题化合物（91%）;熔点103-115℃。
分析：C36H45N3O5S·0.4H2O
计算值：C，67.66;H，7.22;N，6.57
实测值：C，67.65;H，7.13;N，6.39
实施例102
4-〔5-〔3-（二甲基氨基甲酰基）丙基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸。
a.E-4-〔5-（3-羧基丙-1-烯基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
将4-〔5-（3-羧基-2，3，4，5-四氢-5-氧代呋喃-2-基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（12.3g）置于带有机械搅拌棒的圆底烧瓶内。搅拌固体，烧瓶浸在油浴中预热至160℃。30分钟后，冷却烧瓶，制得玻璃状固体E-4-〔5-（3-羧基丙-1-烯基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（11.0g，99%）。
部分NMR（300MHz，DMSO-d6）：0.81（m，6H，2xCH3），3.83（s，3H，OCH3），3.91（s，3H，OCH3），6.14（m，1H，烯属的-H），6.50（d，J＝15.9Hz，1H，烯属的-H）。
该转化中，也能产生少量的3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-（2，3，4，5-四氢-5-氧代呋喃-2-基）吲哚-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯。但是，该物质同时会被烯烃还原，制得所期望的相同的饱和丁酸。
b.4-〔5-（3-羧基丙基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
将披钯碳（1.1g，10%重量/重量）加到E-4-〔5-（3-羧基丙-1-烯基）-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（10.8g）的乙酸乙酯（300ml）和四氢呋喃（100ml）的溶液，混合物于大气压下氢化6小时，经硅藻土滤除催化剂，乙酸乙酯洗涤滤饼，蒸发合并的滤液。残留物在乙酸乙酯∶己烷＝1∶4（150ml）中搅拌，过滤分离产物，制得灰白色粉末4-〔5-（3-羧基丙基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（8.72g，80%），熔点106-109℃;
NMR（300MHz，DMSO-d6）：0.81（t，3H，CH3），1.68-1.83（m，4H），2.20（t，2H），2.61（t，2H），3.83（s，3H，OCH3），3.91（s，3H，OCH3），4.02（m，4H，NCH2，ArCH2Ar′），6.92（d，1H），7.08（s，1H），7.23（m，2H），7.32（d，1H），7.44（m，2H）。
c.4-〔5-〔3-（二甲基氨基甲酰基）丙基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
将三乙胺（0.192g）于氮气氛下加到4-〔5-（3-羧丙基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯的四氢呋喃的搅拌溶液中，混合物冷却至-30℃。滴入氯甲酸异丁酯（0.26g），混合物于-30℃搅拌30分钟。将二乙胺气体鼓泡通过该溶液3-5分钟，30分钟后，使混合物温热至室温，乙酸乙酯（50ml）稀释，洗涤（1M盐酸，水两次，盐水），干燥（MgSO4），蒸发。产物经闪色谱层析纯化，乙酸乙酯洗脱，制得油4-〔5-〔3-二甲基氨基甲酰基）丙基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（0.61g，79%）;
部分NMR（300MHz，DMSO-d6）：0.81（t，3H，CH3），2.79（s，3H，NCH3），2.86（s，3H，NCH3），3.82（s，3H，OCH3），3.91（s，3H，OCH3）。
d.4-〔5-〔3-（二甲基氨基甲酰基）丙基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸。
除从4-〔5-〔3-（二甲氨基甲酰基）丙基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯起始外，采用实施例49，h部分所述的相似方法，制得灰白色固体标题化合物（88%）;熔点117-118℃。
分析：C26H32N2O4
计算值：C，71.54;H，7.39;N，6.42
实测值：C，71.50;H，7.42;N，6.52
实施例103-107
用上述实施例102，c部分所述的相似方法，制得式中>Z-Y-X<是>N-CH＝C<，M＝C（R5）（R6）CH2CH2，R5＝R6＝H，R9＝丙基，R11＝OCH3，Rh＝CH3的式Ⅲ的下列酰胺酯。
R1R2N- 状态 熔点 收率
二乙胺基    油    -    83%
吡咯烷基    玻璃状固体    -    84%
氨基    白色固体    130-132℃    77%
甲氨基    腊状固体    90-93℃    80%
异丙氨基    固体    113-116℃    73%
b.用实施例49，h部分所述的相似方法，将上述a部分的酯转化为式Ⅰb的相应的苯甲酸，式Ⅰb中，M＝C（R5）（R6）CH2CH2，R5＝R6＝H，R9＝丙基，R11＝OCH3，R10＝COOH，分离出的全部产物为固体。
实施例 R1R2N- 熔点 分析 收率
103 二乙 56-58℃ 分析：C28H36N2O4.0.5H2O 88%
氨基    计算值：C，71.01;H，7.87;N，5.91
实测值：C，70.99;H，7.79;N，5.99
104 吡咯 96-98℃ 分析：C28H34N2O490%
烷基    计算值：C，72.70;H，7.41;N，6.06
实测值：C，72.78;H，7.47;N，6.26
105 氨基 201-202℃ 分析：C24H28N2O499%
计算值：C，70.57;H，6.91;N，6.86
实测值：C，70.24;H，6.87;N，6.45
106 甲氨基 104-108℃ 分析：C25H30N2O4.0.25H2O 98%
计算值：C，70.32;H，7.19;N，6.56
实测值：C，70.59;H，7.16;N，6.32
107 异丙 148-151℃ 分析C27H34N2O4.0.25H2O 77%
氨基    计算值：C，71.26;H，7.64;N，6.16
实测值：C，71.15;H，7.46;N，5.97
实施例108-114
除从实施例103-107的相应的酸起始外，采用实施例43所述的相似方法，制得下列各种式Ⅰb的苯甲酰胺，式Ⅰb中M＝C（R5）（R6）CH2CH2，R5＝R6＝H，R9＝丙基，R11＝OCH3，R10＝CONHSO2R12，分离出的全部产物均为固体。
实施例 R1R2N-，R12熔点 分析 收率
108 二乙氨基 78-79℃ 分析：C35H43N3O5S 97%
2-甲基苯基    计算值：C，68.04;H，7.02;N，6.80
实测值：C，67.95;H，7.07;N，6.73
109 吡咯烷基 95-97℃ 分析：C35H41N3O5S·0.35H2O 98%
2-甲基苯基    计算值：C，67.59;H，6.76;N，6.75
实测值：C，67.32;H，6.76;N，6.81
110 氨基 98-100℃ 分析：C31H35N3O50.5H2O 88%
2-甲基苯基    计算值：C，65.24;H，6.36;N，7.36
实测值：C，65.08;H，6.20;N，7.22
111 氨基 108-110℃ 分析：C30H32ClN3O5S0.5H2O 91%
2-氯苯基    计算值：C，61.33;H，5.59;N，7.15
实测值：C，61.29;H，5.52;N，7.20
112 氨基 110-112℃ 分析C30H32BrN3O5S0.25H2O 93%
2-溴苯基    计算值：C，57.18;H，5.18;N，6.67
实测值：C，57.01;H，5.13;N，6.44
113 甲氨基 96-98℃ 分析：C32H37N3O5S0.25H2O 84%
2-甲基苯基    计算值：C，66.24;H，6.51;N，7.24
实测值：C，66.13;H，6.49;N，7.18
114 异丙基氨基 94-97℃ 分析：C34H41N3O5S0.5H2O 80%
2-甲基苯基    计算值：C，66.64;H，6.91;N，6.86
实测值：C，66.40;H，6.79;N，6.57
实施例115
4-〔5-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁基-1-丙基-吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺钠。
将氢氧化钠水溶液（0.1696ml，1M），于氮气氛下，加入4-〔5-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧-N-（2-甲苯磺酰基）苯甲酰胺（0.1g）（如实施例91所述制备的）的甲醇（2ml）的搅拌溶液中。5分钟后，加入水（5ml）。蒸发甲醇，冻干所得到的水溶液，制得白色固体标题化合物（95mg，92%），熔点127-131℃。
分析：C33H38N3NaO5S·0.75H2O
计算值：C，63.39;H，6.34;N，6.72
实测值：C，63.42;H，6.22;N，6.58
实施例116
3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酰胺钠。
将氢氧化钠水溶液（0.165ml，1M），于氮氛下，加入3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酰胺（0.1g）（按实施例45所述制备的）的甲醇（1ml）的搅拌溶液中。一小时后，加入水（2ml），蒸发甲醇，冷冻干燥所得水溶液，制得灰白色粉末标题化合物（0.101g，98%）熔点130-135℃。
分析：C34H40N3NaO5S·0.75H2O
计算值：C，63.88;H，6.54;N，6.57
实测值：C，63.64;H，6.37;N，6.51
实施例117
下面将说明服用式Ⅰ（即R10为前文所定义的一种酸性基团）的化合物或其药物上可接受的盐（下文称为‘化合物X’）可用于治疗或预防的有代表性的各种制剂的药物剂量：
（ⅰ）片剂1    mg/片
‘化合物X’    100.0
乳糖    182.75
Croscarmellose    Sodium    12.0
淀粉    2.25
硬脂酸镁    3.0
（ⅱ）片剂2    mg/片
‘化合物X’    20.0
微晶纤维素    420.0
聚乙烯吡咯烷酮    14.0
淀粉    43.0
硬脂酸镁    3.0
（ⅲ）胶囊    mg/胶囊
‘化合物X’    10.0
乳糖    488.5
硬脂酸镁    1.5
（ⅳ）注射剂    （10mg/ml）
‘化合物X’（游离酸型）    1.0%w/v
磷酸钠    3.6%w/v
0.1M氢氧化钠溶液    15.0%w/v
注射水加至…100%
（ⅴ）注射剂2（缓冲至pH6）    （1mg/ml）
‘化合物X’（游离酸型）    0.1%w/v
磷酸钠    2.26%w/v
柠檬酸    0.38%w/v
聚乙二醇400    0.38%w/v
注射水加至…100%
（ⅵ）气雾剂    mg/ml
‘化合物X’    0.2
脱水山梨醇三油酸酯    0.27
三氯氟甲烷    70.0
二氯二氟甲烷    280.0
二氯四氟甲烷    1094.0
应理解上述药物组合物可按药物学上公知的技术而改变以提供含活性组分‘化合物X’的各种适合的剂量和剂型。气雾剂（ⅵ）可与标准计量的气雾分散剂结合使用。
实施例118
（+）-3-甲氧基-N-（2-甲苯磺酰基）-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酰胺。
将草酰氯（1.88g），于氮气氛下，滴加到4-〔5-（2-羧丙基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（4.2g）（按实施例67，c部分所述制备的）的二氯甲烷（100ml）的搅拌溶液中。2小时后，蒸发溶剂，残留物溶于乙酸乙酯（50ml）中，蒸除溶剂，残余物溶于四氢呋喃（50ml）再蒸发溶剂，残留物未经表征鉴定，直接用于下面步骤。
b.（R或S）-4-〔5-〔3-〔（S）-4-异丙基恶唑基-2-酮-3-基〕-2-甲基-3-氧代丙基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯和（S或R）-4-〔5-〔3-〔（S）-4-异丙基噁唑烷-2-酮-3-基〕-2-甲基-3-氧代丙基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。
将上述步骤a物料的四氢呋喃（THF）（50ml）溶液，于氮气氛下，-78℃，加入4S-（-）-4-异丙基-2-噁唑烷酮锂〔由4S-（-）-异丙基-2-噁唑烷酮（1.4g）的THF（40ml）和正丁基锂（9.9ml，2M己烷溶液制备的）的搅拌溶液中。30分钟后，使混合物温热至0℃。于0℃搅拌一小时，倾入水（50ml）中，用乙酸乙酯（2×75ml）萃取，洗涤合并的萃取液（水，盐水），干燥（MgSO4），蒸发得一带黑色油。该油经硅胶（500ml）闪色谱层析纯化，乙酸乙酯∶己烷＝3∶7洗脱，制得部分分离的非对映体。该非对映体再于硅胶上，经制备的高压液相层析分离，乙酸乙酯∶己烷＝3∶7洗脱，制得油（R或S）-4-〔5-〔3-〔（S）-4-异丙基噁唑烷-2-酮-3-基〕〕-2-甲基-3-氧代丙基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（1.85g，流动性较好的非对映体）。
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.82（m，9H，3xCH3），1.06（d，3H，CH3），3.83-4.30（m，14H，包括s，3.83，OCH3，和s，3.92，OCH3）;
和制得油（S或R）-4-〔5-〔3-（S）_4-异丙基噁唑烷-2-酮-3-基〕-2-甲基-3-氧代丙基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯（1.5g，流动性较差的非对映体，总收率63%）
部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.32（d，3H，CH3），0.70（d，3H，CH3），0.79（t，3H，CH3），1.00（d，3H，CH3），3.80-4.40（m，14H，包括s，3.82，OCH3，和s，3.91，OCH3）。
c.（+）-3-甲氧-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯。
将丙胺（4.5ml），于氮气氛下，加入上述b部分流动性较好的噁唑烷酮非对映体（0.92g）的二氯甲烷（4.5ml）的搅拌溶液中。混合物加热至45℃7.5小时，乙酸乙酯（15ml）稀释，蒸发溶剂。产物经闪色谱层析纯化，己烷∶二氯甲烷∶乙酸乙酯＝2∶2∶1洗脱，制得油（+）-3-甲氧-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯（0.52g，65%）
部分NMR：（300MHz，DMSO-d6）：0.69（t，3H，CH3），0.80（t，3H，CH3），0.94（d，3H，CH3），3.82（s，3H，OCH3），3.91（s，3H，OCH3），7.63（t，1H，NH），〔α〕25 D＝+41.66°，c＝2.5（CHCl3）。
d.（+）-3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸。
除从（R或S）-3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯起始外，采用实施例49，h部分所述的相似方法，制得白色固体（R或S）-3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸（93%）;熔点85-93℃;
〔α〕25 D＝+48.57°，c＝0.7（CHCl3）。
分析：C27H34N2O4·0.2H2O
计算值：C，71.40;H，7.63;N，6.16
实测值：C，71.42;H，7.62;N，6.06
e.（+）-3-甲氧基-N-（2-甲苯磺酰基）-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酰胺。
除从上述d部分所制得的（+）-3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-〔2-丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸起始外，采用实施例43所述的相似方法。制得（+）-3-甲氧基-N-（2-甲苯磺酰基）-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酰胺（94%），熔点95-113℃;
〔α〕25 D＝+38/51°，c＝0.8（CHCl3）
分析：C34H41N3O5S·0.2H2O
计算值：C，67.23;H，6.87;N，6.91
实测值：C，67.21;H，6.71;N，6.83
实施例119
（-）-3-甲氧基-N-（2-甲苯磺酰基）-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酰胺。
a.（-）-3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯。
采用实施例118，c部分所述的相似方法，将实施例118，b部分制得的流动性较差的噁唑烷酮非对映体转化为（-）-3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯，所制得的该酯为一种油（0.50g，62%）;部分NMR与实施例118，c部分所述的相同，还制得另一个对映体;〔α〕25 D＝-41.58°;c＝2.0（CHCl3）。
b.（-）-3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氢基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸。
除从（-）-3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸甲酯起始外，采用实施例49，h部分所述的相似方法，制得白色固体（-）-3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸（91%），熔点85-93℃。
〔α〕25 D＝-46.34°，c＝0.8（CHCl3）
分析：C27H34N2O4·0.2H2O
计算值：C，71.40;H，7.63;N，6.16
实测值：C，71.23;H，7.61;N，6.00
c.（-）-3-甲氧基-N-（2-甲苯磺酰基）-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酰胺。
除从上述b部分制得的（-）-3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酸起始外，采用实施例43所述的相似方法，制得（-）-3-甲氧基-N-（2-甲苯磺酰基）-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酰胺（95%）;熔点95-113℃;
〔α〕25 D＝-37.50°;c＝0.8（CHCl3）
分析：C34H41N3O5S
计算值：C，67.63;H，6.84;N，6.95
实测值：C，67.54;H，6.78;N，6.87
反应式Ⅰ
Figure 881023612_IMG6
反应式Ⅰa
Figure 881023612_IMG7
反应式Ⅱa
反应式Ⅱc
Figure 881023612_IMG9

Claims (12)

1、一种列于下文的下述式I化合物，或它们的盐，尤其是药物上可接受的盐，其中：基团＞Z-Y-X＜选自：
(a)＞C=CH-N＜
(b)＞N-CH=C＜
(c)＞C=N-N＜
(d)＞N-N=C＜；
其中“＞”表示二个分离的键；
基团R1和R2分别各选自下列基团：
(a)R1为氢或(1-3C)烷基和R为选自包括任意含有1个或2个双键或叁键的(1-10c)烷基，含有一个氧或硫原子的(1-10c)杂烷基，任意被1个或2个(1-3c)烷基取代的(3-7c)环烷基并且其中当环含有5-7个原子时，这些原子中的一个原子可以选自包括氧，氮和硫基团，在环烷基部份任意地被1个或2个(1-3c)烷基取代的(3-7c)环烷基(1-4c)烷基并且在5-7个原子的环烷基部份的环原子中的一个原子可任意地选自包括氧，硫和氮基团，任意地被选自包括(1-3c)烷基，(1-3c)烷氧基，氟，溴，氯和碘基团取代的苯基，以及在苯基上任意地被选自包括(1-3c)烷基，(1-3c)烷氧基，氟，溴，氯和碘之一的基团取代的苯基(1-4c)烷基，
(b)R1和R2分别各选自包括氢、(1-6c)烷基，(2-4c)链烯基，(2-4c)炔基，(3-7c)环烷基和(3-7c)环烷基(1-4c)烷基；和
(c)R1和R2与连接的氮原子一起形成3-7个原子的环，其中一个环原子是所说的氮，剩余的环原子是碳，或者形成吗啉环基，硫代吗啉基或哌嗪环基并且其中所说的任何环可以被1个或2个(1-3c)烷基取代。
M选自包括CH2，C(R5)(R6)CH2，C(R5)=CH，C(R5)(R6)CH2CH2，C(R5)(R6)CH=CH，C(R5)(R6)CH2CH2CH2和C(R5)(R6)-CH2CH=CH，之一的基团，其中(a)R5和R6分别各为氢或甲基，或(b)R5为氢和R6为乙基，丙基或异丙基；
R9选自包括氢，任意地含有1个或2个双键或叁键的(1-10c)烷基并其中所说基团可以任意地被选自包括CO2H，(1-4c)烷氧羰基和CONR7R8这里的R7为氢或(1-6c)烷基，R8为氢，(1-6c)烷基，(3-6c)环烷基，(3-6c)环烷基(1-3c)烷基之一所取代，苯基(被选自包括(1-3c)烷基，(1-3c)烷氧基和卤代之一所任意地取代)，或苯基(1-3c)烷基，或R7和R8与氮原子一起连接形成3-7个原子的环，其中1个环原子是所说的氮并剩余的环原子是碳，或者形成吗啉环基，硫代码啉环基或哌嗪环基并其中由R7和R8形成的所述环中的任何环可以被1个或2个(1-3c)烷基任意地取代；或R9为(3-6c)环烷基，(3-6c)环烷基，(3-6c)环烷基(1-4c)烷基或CONR7R8；
R10为选自包括CO2H，CONHSO2R12，1H-四唑-5-基和COCH2SO2R12之一的基团；
R11为选自氢和(1-4c)烷氧基，(1-2c)烷基和羟基；
R12为选自包括(6-12c)芳基，包括5-12个原子杂芳基并在环原子中至少一个是碳并且至少一个是选自氧、硫和氮，以及(6-12c)芳基(1-4c)烷基之一的基团，在任何芳基或杂芳基部份可以带有1个或2个选自包括卤代，(1-4c)烷基，(1-4c)烷氧基，三氟甲基，硝基和氨基之一的取代基；
2、根据权利要求1所述的化合物，其中：
R1和R2：
（a）R1为氢或（1-3c）烷基和R2选自包括任意含有双键或三键的（1-5c）烷基，其中杂原子为氧或硫的（1-6c）杂烷基，任意地被甲基或乙基取代的（3-7c）环烷基，并当含有5-7个原子的环时，这些环原子中之一可以任意为氧或硫，在环烷基部份任意被甲基或乙基取代的（3-7c）环烷基（1-3c）烷基并且在5-7元环烷基部位中的一个环原子可任意为氧或硫，被（1-2c）烷基，（1-2c）烷氧基，氟或氯任意取代的苯基，以及被（1-2c）烷氧基，氟或氯任意取代的苯基，以及被（1-2c）烷氧基，氟或氯任意取代的苯基（1-3c）烷基;
（b）R1和R2分别选自包括氢，（1-5c）烷基，（3-4c）链烯基，（3-4c）炔基，（3-6c）环烷基，和（3-5c）环烷基（1-2c）烷基之一的基团;或
（c）R1和R2与连接的氮一起形成选自包括氮杂环丁烷基，吡咯烷基，吗啉基，硫代吗啉基和哌啶子基的歪。
R7为氢或（1-6c）烷基;和
R8为氢，（1-6c）烷基，（3-6c）环烷基，（3-6c）环烷基（1-3c）烷基，被选自包括甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯和溴之一基团任意取代的苯基，或苯基（1-3c）烷基;或
R7和R8与连接的氮一起形成吗啉基，N-丙基哌嗪基，吡咯烷基，4，4-二甲基哌啶子基，或哌啶子基环;
R9为（3-6c）环烷基，（3-6c）环烷基（1-4c）烷基或被CONR7R8任意取代并具有1个或2个双键或叁键的（1-10c）烷基;
R10为CO2H，CONHSO2R12或1H-四唑-5-基;
R11为氢或（1-4c）烷氧基;和
R12为苯基（被1个或2个甲基、卤素、（1-4c）烷氧基分别任意取代），吡啶基或氯代吡啶基;
3、根据权利要求1或2所述的化合物其中：
R1和R2
（a）R1为氢，甲基，乙基，丙基或异丙基，和R2为选自包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丙烯基，丁烯基，丙炔基，丁炔基，-CH2CH2OCH3，-CH2CH2SCH3，-CH2CH2CH2OCH3，-CH2CH2CH2SCH3，环丙基，环丁基，环戊基（在各个环烷基上可以任意有甲基取代基），四氢呋喃或四氢呋喃基（分别可以任意有甲基取代基），环丙基甲基，环丁基甲基，环戊基甲基，环己基甲基，2-环丙基乙基，2-环丁基乙基，2-环戊基乙基，2-环己基甲基（每个环烷基烷基基团中可以任意在环烷基部份被甲基取代），苯基（任意地被甲基、乙基、甲氧基、氟或氯取代）、苯基甲基、苯基乙基、苯基丙基（其中每个苯烷基可以在苯基部份被甲氧基、氟或氯取代）中的一个基团;
（b）R1和R2分别各为氢，甲基，乙基，丙基，异丙基，丙烯基，丙炔基，环丙基，环丁基，环戊基，环丙基甲基，环丁基甲基或环戊基甲基或
（c）R1和R2与连接的氮原子一起形成氮杂环丁烷，吡咯烷，吗啉或哌啶并且它们分别可以任意有甲基取代基;
R7为氢，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，3-甲基丁基，戊基或己基;和
R8为氢，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，3-甲基丁基，戊基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环丙基甲基，环丁基甲基，环戊基甲基，环己基甲基，苯基（被选自包括甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，氟，氯和溴之一基团任意取代的），苯基或2-苯基乙基;或
R7和R8与连接的氮原子一起形成吗啉基，N-丙基哌嗪基，吡咯烷基，4，4-二甲基哌啶子基或哌啶子基环;
R9为氢，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，3-甲基丁基，戊基，己基，烯丙基，2-丙烯基，2-甲基烯丙基，3-甲基丁-2-烯基（其中在（1-6c）烷基或链烯基上可以任意带有CONR7R8取代基），2，4-戊二烯基，2-丙炔基，3-丁炔基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环丙基甲基，环丁基甲基，环戊基甲基或环己基甲基;
R10为CONHSO2R12;
R11为甲氧基;和
R12为被甲基、氯、溴、氟或甲氧基任意取代的苯基，吡啶基或氯代吡啶基。
4、根据权利要求1-3中的任一项所述的化合物，其中：
R7为氢，甲基，乙基，丙基或异丙基;和
R8为氢，甲基，乙基，丙基，异丙基，环戊基，苯基（被甲基，甲氧基，氟或氯取代的），或苄基;或
R7和R8与连接的氮原子一起形成吗啉基，吡咯烷基或哌啶子基环;
R9为甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，烯丙基，3-甲基丁-2-烯基，3-丁炔基，环丙基，环戊基，环丙基甲基，环戊基甲基，或2-（CONR7R8）乙基;和
R12为被氯或甲基取代的苯基。
5、根据权利要求1，2，3或4中任一项所述的化合物，其中R12是在2位有取代的苯基。
6、根据权利要求1-5中任一项所述的化合物是选自
（a）式Ⅰa的吲哚，
（b）式Ⅰb的转化吲哚，
（c）式Ⅰc的吲唑，和
（d）式Ⅰd的转化吲唑（分子式列于下文）
或它们的药物上可接受的盐。
7、根据权利要求1所述的化合物是选自包括下列的一组和它们的药物上可接受的盐：
（a）3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酰胺;
（b）3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）-4-〔1-甲基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基-甲基〕苯甲酰胺;
（c）N-（2-溴苯磺酰基）-3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基-甲基〕苯甲酰胺;
（d）N-（2-氯代苯磺酰基）-3-甲氧基-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基-甲基〕苯甲酰胺;
（e）4-〔1-异丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）-丙基〕吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）苯甲酰胺;
（f）3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）-4-〔1-丙基-5-〔2-（丙基氨基甲酰基）丁基〕吲哚-3-基-甲基〕苯甲酰胺;
（g）4-〔5-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁基〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）苯甲酰胺;
（h）4-〔5-〔4-（二甲氨基）-4-氧代丁基〕-1-异丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲基-苯磺酰基）苯甲酰胺;
（i）3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）-4-〔-丙基-5-〔3-（丙基氨基甲酰基）丙基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酰胺;
（j）3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）-4-〔1-丙基-5-〔4-吡咯烷基-4-氧代丁基〕吲哚-3-基甲基〕苯甲酰胺;
（k）4-〔5-〔3-（异丙基氨基甲酰基）丙基）〕-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基-N-（2-甲基苯磺酰基）苯甲酰胺;
8、根据权利要求1的盐，其中所说盐是与形成生理上可接受的阳离子的碱所制成的。
9、一种制备根据权利要求1-8中任何一项列于下文的式Ⅰ化合物或它的药物上可接受的盐的方法，其特征在于通过：
（A）将式Ⅲ的其中Rh为苯基、苄基或任意带有乙酰氧基、（1-4c）烷氧基或（1-4c）烷硫基取代基的（1-6c）烷基的合适酯进行分解，制备其中R10为羧基的式Ⅰ化合物;
（B）用式Ⅳ的羧酸（或它的反应衍生物）酰化式R1R2NH的胺;
（C）将式Ⅴ的氰基衍生物与叠氮化物反应，制备其中R10为1H-四唑-5-基的式Ⅰ化合物;
（D）将其中R10为羧基的式Ⅰ化合物（该化合物在下文称为式Ⅰ酸）与式R12·SO2·NH2的磺酰胺衍生物在脱水剂存在下进行反应或将式Ⅰ酸的反应衍生物与式R12·SO2·NH2的磺酰胺或它的盐反应制备其中R10为式CO·NH·SO2·R12基团的式Ⅰ化合物;
（E）将其中R9含有1个双键的式Ⅰ化合物的双键还原得到其中R9不含双键的式Ⅰ的相应化合物;
（F）将式HNR7R8的胺用其中在R9上任意取代基为羧基（或它的反应衍生物）或（1-4c）烷氧羰基的或Ⅰ相应化合物进行酰化，制备其中在R9上任意取代基为式CONR7R8的氨基甲酰基的式Ⅰ化合物;
（G）将其中R10是COOH（“式Ⅰ酸”），或它的反应衍生物与式CH3SO2R12的砜反应，制备其中R10是式COCH2SO2R12基团的式Ⅰ化合物;
（H）将其中M含有双键的式Ⅰ化合物还原成其中M不含双键的相应的式Ⅰ化合物;和
（I）为制备其中>Z-Y-X-<具有涵义（b）或（d）和R9不为氢的式Ⅰ化合物，将其中>Z-Y-X-<具有涵义（b）或（d）及R9为氢的式Ⅰ的相应亚胺与其中U为氯、溴、碘、甲基磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基的式R9·U试剂或者与式CH2＝CH-（1-4c）烷氧羰基或CH2＝CHCONR7R8的适当极化乙烯基试剂，或者与式CH≡C-（1-4c）烷氧羰基适当极化乙炔基试剂起反应。
其中化学式Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ和Ⅴ列于下文;其中>Z-Y-X-<，M，R1，R2，R9，R10和R11除了有更特别的叙述外，都具有上述权利要求1-8中任一项的定义;
此外，当需要药物上可接受的盐时，将酸形式的式Ⅰ化合物与能提供生理上可接受的阳离子起反应或者将合适的碱性的式Ⅰ化合物与能形成生理上可接受的阴离子的酸起反应。
10、一种列于下文的式Ⅲ化合物或它的盐，其中Rh选自包括苯基、苄基、和任意带有乙酰氧基、（1-4c）烷氧基或（1-4c）烷硫基取代基的（1-6c）烷基之一的基团，并且>Z-Y-X-<，M，R1，R2，R9和R11如权利要求1所述定义。
11、一种列于下文的式Ⅳ化合物或它的盐，其中>Z-Y-X-<，M，R9，R10和R11如权利要求1所述定义。
12、一种药物组合物，包括拮抗白三烯有效量的权利要求1所述的化合物或它的盐与药物上可接受的稀释剂或载体。
Figure 881023612_IMG1
Figure 881023612_IMG2
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WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication