CN111051887B - 分析装置和分析方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种分析装置和分析方法等，其在包含免疫试剂和检测体的检查液的测定时，使用反应过程中的吸光度测定结果，即使是在保持该状态下可能属于测定范围外的高浓度的检测体也预测浓度，决定最合适的稀释倍率并进行测定。作为本发明，例如可以举出具有在检测体的测定中检测前带的部件(A)以及自动决定检查液的稀释倍率的、判定高浓度区域的部件(B)的分析装置。
Description
技术领域
本发明涉及一种包含使用凝集法的免疫试剂和分析对象成分的检查液的分析装置和分析方法、稀释装置和稀释方法以及在这些中使用的免疫试剂。
背景技术
近年来，在临床检查等各种检查中正在谋求自动化和测定时间的缩短。作为该检查的方法，广泛使用为了测定生物体试样中的物质而利用免疫反应的测定方法。作为免疫测定方法，有RIA法、EIA法、免疫比浊法、胶乳凝集法、胶体金凝集法、免疫层析法等多种方法。其中，胶乳凝集法、胶体金凝集法等免疫学凝集法不需要反应液的分离、清洗操作，因此适合于测定的自动化、短时间的测定。
然而，在样品中包含的对象成分的浓度存在于较宽范围的情况下，由于前带现象的影响，会产生无法高效且准确地测定目标成分的问题。前带现象是指，实际的样品中的目标成分为高浓度，因此反应被抑制，从而在表观上判断为不存在或低浓度的现象。
对于这样的前带的解决方法，想出了例如不进行稀释而添加表面活性剂等来抑制该现象的方法(专利文献1)、研究抗体而测定血清淀粉样蛋白A或C反应性蛋白质这样的特定的浓度范围高的目标成分的方法等(专利文献2及3)，有时无法充分抑制该现象，或者有时因目标成分而无法理想地利用这些方法。
而且，在包括稀释操作的情况下，目标成分的测定范围通常为其基准水平的10～50倍左右，对于脱离这样的测定范围的高浓度样品，进行在测定前进行稀释、或在测定前后进行同样的稀释、或进行多次反复稀释直到能够测定等繁琐且被质问准确性的操作。
但是，例如对于具有1万倍左右的浓度分布的粪便钙卫蛋白或粪便血红蛋白以及粪便乳铁蛋白等这样的具有非常宽的浓度范围的成分进行临床现场的定量测定的需求高。为了迅速且准确地测定受到前带现象的影响的可能性高的样品中所含的目标成分，优选以最合适的比例进行稀释。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本专利第3851807号
专利文献2：日本专利第4413179号
专利文献3：日本特开2009-85702号
发明内容
发明所要解决的问题
如上所述，以往在使用利用凝集法的免疫试剂的测定等中，例如，在测定对象种类广泛的粪便血红蛋白、粪便钙卫蛋白以及粪便乳铁蛋白等这样的项目的测定中是测定范围外的高浓度样品的情况下，在一系列的测定后判明为测定范围外的浓度，例如之后再次稀释并进行再测定，这需要反复进行稀释或测定作业直到进入合适的浓度区域。在利用使用凝集法的免疫反应的测定方法等中，存在分析对象成分的浓度高的情况下产生的前带现象的问题，难以迅速且准确地进行浓度、行为分析。
依照这样的情况，本发明的目的在于提供一种分析装置和分析方法，其在包含免疫试剂和检测体的检查液的测定时，使用反应过程中的吸光度测定结果(或者也称为吸光度变化量等，是指吸光度变化量、吸光度、吸光度差、吸光度变化率等)，即使是在保持该状态下可能属于测定范围外的高浓度的检测体也预测浓度，决定最合适的稀释倍率并进行测定。
另外，本发明的目的在于提供一种分析装置和分析方法以及在这些中使用的免疫试剂，其在包含免疫试剂和检测体的检查液的测定时，使用反应过程中的吸光度测定结果，即使是在保持该状态下可能属于测定范围外的高浓度的检测体也预测浓度，决定最合适的稀释倍率，进行该稀释并进行测定(稀释再检查)。
此外，本发明的目的在于提供一种分析装置和分析方法，其在包含免疫试剂和检测体的检查液的测定时，使用反应过程中的吸光度测定结果，即使是在保持该状态下可能属于测定范围外的高浓度的检测体也不进行稀释再检查而进行浓度的输出。
另外，本发明的目的在于提供一种稀释装置和稀释方法，其在包含免疫试剂和检测体的检查液的测定时，使用反应过程中的吸光度测定结果，即使是在保持该状态下可能属于测定范围外的高浓度的检测体也预测浓度，并决定最合适的稀释倍率，进行该稀释。
另外，本发明的目的在于提供一种适合用于上述分析装置和分析方法以及上述稀释装置和稀释方法的免疫试剂。
解决问题的技术方案
本发明人们为了解决上述问题进行了深入研究，其结果发现以下所示的分析装置和分析方法以及在这些中使用的免疫试剂，发现通过上述装置等能够实现上述目的，从而完成了本发明。
本发明的分析装置是检查液的分析装置，所述检查液包含使用凝集法的免疫试剂和分析对象成分，所述分析装置具有：
在所述分析对象成分的测定中检测前带的部件(A)；以及
自动决定所述检查液的稀释倍率的、判定高浓度区域的部件(B)。
另外，在本发明的分析装置中，所述检测前带的部件(A)可以是使用所述分析对象成分的反应过程中的吸光度测定结果的检测部件。
另外，在本发明的分析装置中，所述检测部件可以是参照预先测定的所述分析对象成分的校正用试样的反应过程中的吸光度测定结果来检测前带的检测部件。
另外，在本发明的分析装置中，所述判定高浓度区域的部件(B)可以是使用所述分析对象成分的反应过程中的吸光度测定结果来决定所述检查液的稀释倍率的判定部件。
另外，在本发明的分析装置中，所述判定部件可以是参照预先测定的所述分析对象成分的校正用试样的反应过程中的吸光度变化来决定所述检查液的稀释倍率的判定部件。
另外，在本发明的分析装置中，所述分析装置可以还具有将所述检查液稀释至由判定高浓度区域的部件(B)决定的稀释倍率的部件(C)。
另外，在本发明的分析装置中，所述分析对象成分可以包含源自生物体的成分。
另外，本发明的分析装置是检查液的分析装置，所述检查液包含使用凝集法的免疫试剂和分析对象成分，所述分析装置具有：
在所述分析对象成分的测定中检测前带的部件(A)；以及
不进行稀释再检查而由所述分析对象成分的反应过程中的吸光度测定结果输出分析对象成分的浓度的部件(D)。
另外，在本发明的分析装置中，可以具有使用超过阈值的初始时间以代替所述反应过程中的吸光度测定结果来输出分析对象成分浓度的所述部件(D)。
另外，在本发明的分析装置中，可以具有对所述反应过程中的吸光度测定结果(y)和反应时间(x)进行非线性拟合，提取参数，输出分析对象成分浓度的所述部件(D)。
另外，在本发明的分析装置中，可以具有所述非线性拟合使用累积分布函数或将比例常数和常数项中的任一个或两个与累积分布函数相加而获得的函数来输出分析对象成分浓度的所述部件(D)。
另外，在本发明的分析装置中，可以具有将对所述累积分布函数进行微分而获得的概率密度函数的众数值作为参数，输出分析对象成分浓度的所述部件(D)。
另外，在本发明的分析装置中，可以具有输出所述累积分布函数使用正态分布、指数分布、二项分布、逻辑分布以及伽马分布中的任一个的分析对象成分浓度的所述部件(D)。
另一方面，本发明的分析方法是检查液的分析方法，所述检查液包含使用凝集法的免疫试剂和分析对象成分，所述分析方法具有：
在所述分析对象成分的测定中检测前带的工序(a)；以及
自动决定所述检查液的稀释倍率的、判定高浓度区域的工序(b)。
在本发明的分析方法中，在所述检测前带的工序(a)中，可以使用所述分析对象成分的反应过程中的吸光度测定结果来进行前带检测。
另外，在本发明的分析方法中，在所述检测前带的工序(a)中，可以参照预先测定的所述分析对象成分的校正用试样的反应过程中的吸光度测定结果来检测前带。
另外，在本发明的分析方法中，在所述判定高浓度区域的工序(b)中，可以使用所述分析对象成分的反应过程中的吸光度测定结果来决定所述检查液的稀释倍率。
另外，在本发明的分析方法中，在所述判定高浓度区域的工序(b)中，可以参照预先测定的所述分析对象成分的校正用试样的反应过程中的吸光度测定结果来决定所述检查液的稀释倍率。
另外，在本发明的分析方法中，可以还具有将所述检查液稀释至由所述判定高浓度区域的工序(b)决定的稀释倍率的工序(c)。
另外，在本发明的分析方法中，所述分析对象成分可以包含源自生物体的成分。
另外，本发明的分析方法是检查液的分析方法，所述检查液包含使用凝集法的免疫试剂和分析对象成分，所述分析方法具有：
在所述分析对象成分的测定中检测前带的工序(a)；以及
不进行稀释再检查而由所述分析对象成分的反应过程中的吸光度测定结果输出分析对象成分的浓度的工序(d)。
另外，在本发明的分析方法中，可以具有使用超过阈值的初始时间以代替所述反应过程中的吸光度测定结果来输出分析对象成分浓度的所述工序(d)。
另外，在本发明的分析方法中，可以具有对所述反应过程中的吸光度测定结果(y)和反应时间(x)进行非线性拟合，提取参数，输出分析对象成分浓度的所述工序(d)。
另外，在本发明的分析方法中，可以具有所述非线性拟合使用累积分布函数或将比例常数和常数项中的任一个或两个与累积分布函数相加而获得的函数来输出分析对象成分浓度的所述工序(d)。
另外，在本发明的分析方法中，可以具有将对所述累积分布函数进行微分而获得的概率密度函数的众数值作为参数，输出分析对象成分浓度的所述工序(d)。
另外，在本发明的分析方法中，可以具有输出所述累积分布函数使用正态分布、指数分布、二项分布、逻辑分布以及伽马分布中的任一个的分析对象成分浓度的所述工序(d)。
另一方面，本发明的稀释装置是检查液的稀释装置，所述检查液包含使用凝集法的免疫试剂和分析对象成分，所述稀释装置具有：
在所述分析对象成分的测定中检测前带的部件(A)；
自动决定所述检查液的稀释倍率的、判定高浓度区域的部件(B)；以及
将所述检查液稀释至由所述判定高浓度区域的部件(B)决定的稀释倍率的部件(C)。
另一方面，本发明的稀释方法是检查液的稀释方法，所述检查液包含使用凝集法的免疫试剂和分析对象成分，所述稀释方法具有：
在所述分析对象成分的测定中检测前带的工序(a)；
自动决定所述检查液的稀释倍率的、判定高浓度区域的工序(b)；以及
将所述检查液稀释至由所述判定高浓度区域的工序(b)决定的稀释倍率的工序(c)。
另一方面，本发明的免疫试剂是在所述分析装置和分析方法以及所述稀释装置和稀释方法中使用的免疫试剂，其中，
在所述判定高浓度区域的部件(B)或所述判定高浓度区域的工序(b)中，设计成不进行稀释而能测定的上限浓度相对于产生前带的浓度为0.5倍至1倍。
另外，在本发明的免疫试剂中，可以将源自生物体的成分作为抗原或抗体。
发明效果
根据本发明的分析装置和分析方法，具有在所述分析对象成分的测定中检测前带的部件(A)和工序(a)以及自动决定所述检查液的稀释倍率的、判定高浓度区域的部件(B)和工序(b)，因此即使在包含高浓度的检测体和免疫试剂的检查液的测定时，也使用反应过程中的吸光度变化量等，对于在保持该状态下可能属于测定范围外的高浓度的检测体也预测浓度，决定最合适的稀释倍率，能够进行测定。高浓度判定可以是在通过前带检测来检测为高浓度的情况下，进行以10倍稀释来是否进入测定范围的判定的功能。另外，通过使所述部件、工序的全部或一部分自动化，能够进行更简易迅速的测定、分析。
另外，在具有将所述检查液稀释至由判定高浓度区域的部件(B)决定的稀释倍率的部件(C)或所述检查液稀释至由所述判定高浓度区域的工序(b)决定的稀释倍率的工序(c)的情况下，即使在测定包含高浓度的检测体和免疫试剂的检查液时，也使用反应过程中的吸光度变化量等，即使是在保持该状态下可能属于测定范围外的高浓度的检测体也预测浓度，决定最合适的稀释倍率，能够进行该稀释并进行测定。该稀释也可以将分析对象成分自动或手动地稀释至由稀释液等决定的稀释倍率。因此，迄今为止困难的高浓度检测体的测定能够迅速且更准确地以不对测定者施加负担的方式进行，也能够容易地观察、诊断患者的症状变化。例如，重度患者的检测体有时为高浓度，在后续观察时伴随每次的稀释操作而在迅速性和准确性的方面存在缺点，但通过本方案能够简易迅速地掌握。另外，通过将直到所述进行稀释的部件为止使其全部或一部分自动化，成为能够进行进一步简易迅速的测定、分析的分析装置。
此外，根据本发明的分析装置和分析方法，在测定包含免疫试剂和检测体的检查液时，使用在反应过程中的吸光度变化量等，即使是在保持该状态下可能属于测定范围外的高浓度的检测体也能够不进行稀释再检查而进行浓度的输出。另外，通过使所述部件、工序的全部或一部分自动化，能够进行更简易迅速的测定、分析。
另外，根据本发明的稀释装置和稀释方法，在测定包含免疫试剂和检测体的检查液时，使用反应过程中的吸光度变化量等，即使是在保持该状态下可能属于测定范围外的高浓度的检测体也预测浓度，决定最合适的稀释倍率，能够进行该稀释。另外，通过使所述部件、工序的全部或一部分自动化，能够进行进一步简易迅速的测定、分析。
另外，根据本发明的免疫试剂，在所述判定高浓度区域的部件(B)或工序(b)中，由于是设计成不进行稀释而能测定的上限浓度相对于产生前带浓度为0.5倍至1倍的免疫试剂，因此能够使所述分析装置和分析方法以及所述稀释装置和稀释方法更简单迅速。
附图说明
图1表示关于免疫测定法中的抗原浓度和前带的说明图的一例。
图2表示与初始反应速度相关的说明图的一例。
图3例示了与反应速度比相关的说明图。
图4表示与本发明的测定流程相关的说明图的一例。
图5表示本发明的实施例1-1中的测定结果等。
图6表示本发明的实施例1-2中的测定结果等。
图7表示本发明的实施例2中的测定结果等。
图8表示本发明的实施例3中的测定结果等。
图9表示本发明的实施例4和比较例1中的测定结果等。
图10表示本发明的实施例4～6中的测定结果等。
图11表示本发明的实施例7中的ΔT的计算相关的说明图。
图12表示本发明的实施例7中的测定结果等。
图13表示本发明的实施例8的说明图。
图14表示本发明的实施例8的说明图。
图15表示本发明的实施例8的基于伽马分布的拟合结果。
图16表示本发明的实施例8中的拐点的计算结果。
图17表示本发明的实施例8中的高浓度钙卫蛋白的拐点的相关性的结果。
具体实施方式
以下，对本发明的实施方式进行详细说明。
首先，使用图1所例示的关于抗原浓度和前带的说明图，对抗原浓度(检测体浓度、分析对象成分浓度)与前带的关系进行说明。在使用凝集法等的免疫试剂的测定中，以吸光度变化量为基准测定样品中的抗原或抗体浓度。但是，在测定范围(在图1中以“测定范围”表示的区域)中，虽然观察到吸光度变化量和浓度单调增加，但在高浓度区域(图1中以“前带区”表示的区域)中具有吸光度变化量因检测体的浓度而减少的趋势。将该区域称为“前带区域”(前带区)，准确地计算浓度是非常困难的。以往，在暂时测定后，在检测到该前带的情况下，测定者再次进行稀释倍率或样品量的增减之后反复进行测定直到进入适合的测定范围。
接着，对本发明的测定流程进行说明。首先，在图2中例示了与初始反应速度相关的说明图。如图2所示，在将反应时间ta、tb之间的各吸光度差(Abs)设为Absa及Absb时，如图2中所示的式规定初始反应速度V1。同样地，将分析对象成分的校正用试样的初始反应速度规定为V1std。同时，将初始反应速度V1相对于校正用试样的初始反应速度V1std的相对比规定为V1/V1std作为相对初始反应速度。
在图3中，例示了与反应速度比相关的说明图。如图3所示，将反应时间ta、tb之间的初始反应速度V1相对于反应时间tc、td之间的反应速度V2的反应速度比R规定为图3中所示的式(V2/V1)。同样地，将校正用试样的反应时间ta、tb之间的初始反应速度V1std相对于反应时间tc、td之间的反应速度V2std的反应速度比Rstd规定为图3中所示的式(V2std/V1std)。同时，将反应速度比R相对于校正用试样的反应速度比Rstd的相对比规定为R/Rstd作为相对反应速度比。
图4例示了与本发明的测定流程相关的说明图。在图4中，作为测定流程，例示了包括使用分析对象成分的校正用试样的校正过程和分析对象成分的测定过程的测定流程，但不限于此。首先，在使用校正用试样的校正过程中，开始浓度明确的分析对象成分的校正用试样与免疫试剂的反应，测定反应结束为止的期间，制作吸光度变化量的校准线，并且计算反应速度V1std和反应速度比Rstd。
接着，在分析对象成分的测定过程中，开始分析对象成分与免疫试剂的反应，在该反应过程(直到反应结束前)中使用上述反应速度V1std进行该样品是否为前带的判定(检测前带的前带判定)，在判定为该样品处于测定范围的情况下，在保持该状态下在结束该反应之后，输出或记录测定结果并结束测定。另一方面，在前带判定中，在判定为该样品处于前带的情况下，接着进行是哪种程度的高浓度的判定(高浓度判定)。在高浓度判定中，使用上述反应速度比Rstd。换言之，通过前带检测，进行是否是应稀释的试样的判定，通过高浓度判定，判定合适的稀释倍率。合适的稀释倍率是指用于将高浓度试样收纳在测定范围的稀释倍率。例如在测定范围50～1000U/mL的测定体系中，对于2000U/mL的试样而言，10倍稀释至合适的稀释倍率，对于20000U/mL的试样而言，100倍成为合适的稀释倍率。高浓度判定是即使是超过测定范围的上限的前带区域的试样也推测浓度并决定合适的稀释倍率的功能。
在图4中，分为能够在10倍稀释下成为测定范围的情况和能够在100倍稀释下成为测定范围的情况的两个步骤，示出了判定能够在100倍稀释下成为测定范围的情况进行高浓度判定的例子，但稀释倍率、判定后的流程并不限于此，能够根据分析对象成分、免疫试剂的测定范围、反应行为等适当地设定稀释倍率。
在上述高浓度判定中，在判定为能够在10倍稀释下成为测定范围的情况下，在进行稀释再检查时稀释10倍并再次开始该分析对象成分与免疫试剂的反应，在保持该状态下结束该反应之后，输出或记录测定结果并结束测定。另一方面，在上述高浓度判定中，在判定为能够在100倍稀释下成为测定范围的情况(未在10倍稀释下成为测定范围的判定)下，在进行稀释再检查时稀释100倍并再次开始该反应，在保持该状态下结束该反应之后，输出或记录测定结果并结束测定。
另一方面，在不进行稀释再检查而由上述分析对象成分的反应过程中的吸光度变化量等输出分析对象成分的浓度的情况下，能够根据预先制作的高浓度校准线来输出浓度以代替上述高浓度判定。在该情况下，能够不进行稀释再检查而进行定量评价。
在高浓度判定中使用的式中，因浓度，例如在高浓度下灵敏度变得非常差，有时难以进行浓度的预测，在实施例7以及实施例8中，示出了制作高浓度的区域中的校准线的方法例。
作为更具体的方法，利用在Y分布的累积函数中加入了校正项的数学式来拟合时间曲线数据，并提取参数。对参数进行除法而获得值与浓度具有线性关系，可以用作校准线。
以下，对本发明中的各构成、要素等进行更详细的说明。
本发明的分析装置是包含使用凝集法的免疫试剂和分析对象成分的检查液的分析装置，其特征在于，具有：
在上述分析对象成分的测定中检测前带的部件(A)；以及
自动决定上述检查液的稀释倍率的、判定高浓度区域的部件(B)。
如上所述，本发明的分析装置具有在上述分析对象成分的测定中检测前带的部件(A)以及自动决定上述检查液的稀释倍率的、判定高浓度区域的部件(B)，因此即使在包含高浓度的检测体和免疫试剂的检查液的测定时，也使用反应过程中的吸光度变化量等，即使是在保持该状态下可能属于测定范围外的高浓度的检测体也预测浓度，并决定最合适的稀释倍率，成为能够在短时间内进行准确的测定的分析装置。另外，通过使上述部件的全部或一部分自动化，成为能够进行更简易迅速的测定、分析的分析装置。
作为在上述分析对象成分的测定中检测前带的部件(A)，例如可以举出计算初始反应速度V1，并使用预先设定的阈值进行判定的部件。通过基于测定开始后的初始步骤的速度进行判定的部件，在反应初期的步骤也能够进行前带检测。例如，在一个样品的测定时间为10分钟或15分钟的测定流程中，能够进行反应开始1分钟前后的前带检测。
另外，在本发明的分析装置中，上述检测前带的部件(A)可以是使用上述分析对象成分的反应过程中的吸光度变化量等的检测部件。
需要说明的是，本发明中的吸光度变化量可以是某特定波长下的吸光度的变化量，也可以是两点的特定波长下的吸光度彼此的差的变化量。例如，在使用胶体金试剂的情况下，也可以使用在主波长540nm(通过反应而减少的胶体金粒子的最大吸收波长)和副波长660nm(伴随反应而增加的胶体金粒子的吸收波长)的两个波长的光中测定的吸光度彼此的差。
另外，在本发明的分析装置中，上述检测部件可以是参照预先测定的上述分析对象成分的校正用试样的反应过程中的吸光度变化来检测前带的检测部件。在校正过程中，开始浓度等明确的校正用试样与免疫试剂的反应，测定反应结束为止的期间，制作吸光度变化量等的校准线，并且预先计算初始反应速度V1std，由此与该校正用试样的上限的初始反应速度进行对比，作为前带判定中的阈值，能够获得精度更高的阈值。另外，即使在免疫试剂的批次不同的情况下，通过该阈值也能够进行更合适的共同阈值的设定，对于批次间误差的修改是有效的。
另外，作为自动决定检查液的稀释倍率的、判定高浓度区域的部件(B)，例如可以举出计算上述反应速度比R、Rstd，并根据该值进行是哪种程度的高浓度的判定(高浓度判定)的部件。通过上述进行高浓度判定的部件(B)，即使是以往反复进行直觉依赖或试错并反复进行再测定和稀释直到该样品进入可测定范围的分析对象成分，也能够进行更简易迅速且准确的测定、分析。
另外，在本发明的分析装置中，上述判定高浓度区域的部件(B)可以是使用上述分析对象成分的反应过程中的吸光度变化量等来决定上述检查液的稀释倍率的判定部件。例如，可以举出如图3、图7所示将反应时间ta、tb之间的反应速度V1(图7中为A1)相对于反应时间tc、td之间的反应速度V2(在图7中为A2)的反应速度比R(＝V2/V1(A2/A1))规定为图3所示的式，在设定了阈值(Rd)的基础上，在R≥Rd的情况下进行10倍稀释，在R＜Rd的情况下进行100倍稀释的方案。另外，稀释浓度和判定后的分支流程数不限于此，可以根据分析对象成分、免疫试剂、反应行为等适当地设定，例如设置2倍、3倍、5倍、7倍、10倍、20倍、30倍、50倍、100倍等稀释倍率和作为高浓度判定不仅设置两个步骤，还设置多个步骤的分支流程等。
另外，在将总反应时间设为100％的情况下，上述反应时间ta～tb例如可以从开始起设为0～30％，也可以为0～5％、5～10％、10～15％、15～20％等。例如，该样品的测定时间为10分钟时，可以从测定开始起设为0～3分钟、0～1分钟、1～2分钟、2～3分钟等。
另外，在将总反应时间设为100％的情况下，上述反应时间tc～td例如可以从开始起设为10～40％，也可以为10～15％、15～20％、20～25％、25～30％等。例如，在该样品的测定时间为10分钟的情况下，可以从测定开始起设为1～4分钟、1～2分钟、2～3分钟、3～4分钟等。需要说明的是，反应时间ta、tb与反应时间tc、td在其一个区间可以重复，但设为ta在时间上比tb早。
另外，在本发明的分析装置中，上述判定部件可以是参照预先测定的上述分析对象成分的校正用试样的反应过程中的吸光度变化来决定上述检查液的稀释倍率的判定部件。例如，可以举出如图3、图8所示使用反应时间ta、tb之间的反应速度V1相对于反应时间tc、td之间的反应速度V2的反应速度比R(＝V2/V1)和校正用试样的同样的反应速度比Rstd(＝V2std/V1std)，如图3中所示的式那样基于相对反应速度比R/Rstd，在设定了阈值(Rf)的基础上，在(R/Rstd)≥Rf的情况下进行10倍稀释，在(R/Rstd)＜Rf的情况下进行100倍稀释的部件。在校正过程中，开始浓度等明确的校正用试样与免疫试剂的反应，测定反应结束为止的期间，制作吸光度变化量等的校准线，并且算出反应速度比Rstd，并通过使用相对反应速度比R/Rstd，由此与该校正用试样的上限的反应速度比进行对比，设为高浓度判定中的阈值(Rf)，能够获得精度更高的阈值。另外，即使在免疫试剂的批次不同的情况下，通过该阈值也能够进行更合适的共同阈值的设定，对于批次间误差的修改是有效的。
另外，在本发明的分析装置中，可以还具有将上述检查液稀释至由判定高浓度区域的部件(B)决定的稀释倍率的部件(C)。作为上述进行稀释的部件(C)，例如可以举出在进行稀释再检查的试样中以检查液成为该稀释倍率的方式添加检查液的溶剂的部件。在具有将上述检查液稀释至由判定高浓度区域的部件(B)决定的稀释倍率的部件(C)的情况下，即使在包含高浓度的检测体和免疫试剂的检查液的测定时，也使用反应过程中的吸光度变化量等，即使是在保持该状态下可能属于测定范围外的高浓度的检测体也预测浓度，并决定最合适的稀释倍率，成为能够进行该稀释并进行测定的分析装置。另外，迄今为止困难的高浓度检测体的测定能够迅速且更准确地以不对测定者施加负担的方式进行，也能够容易地观察、诊断患者的症状变化。例如，重度患者的检测体有时为高浓度，在后续观察时伴随每次的稀释操作而在迅速性和准确性的方面存在缺点，但通过本方案能够简易迅速地掌握。另外，通过直到上述进行稀释的部件为止使其全部或一部分自动化，成为能够进行进一步简易迅速的测定、分析的分析装置。
此外，在本发明的稀释装置中，可以通过在能够具有判定高浓度区域的部件(B)的分析装置上连接上述进行稀释的部件(C)来使上述检查液起作用。优选的是，可以成为上述分析装置的一部分，与分析装置成为一体，优选通过直到上述进行稀释的部件为止使其全部或一部分自动化，能够进行进一步简易迅速的测定。
另外，本发明的分析装置是包含使用凝集法的免疫试剂和分析对象成分的检查液的分析装置，其特征在于，具有：
在上述分析对象成分的测定中检测前带的部件(A)；以及
在不进行稀释再检查而由上述分析对象成分的反应过程中的吸光度变化量等输出分析对象成分的浓度的部件(D)。
如上所述，本发明的分析装置在具有不进行稀释再检查而由上述分析对象成分的反应过程中的吸光度变化量等输出分析对象成分的浓度的部件(D)的情况下，成为在包含免疫试剂和检测体的检查液的测定时，使用反应过程中的吸光度变化量等，即使是在保持该状态下可能属于测定范围外的高浓度的检测体也能够在不进行稀释再检查而进行浓度的输出的分析装置。另外，通过使上述部件的全部或一部分自动化，成为能够进行更简易迅速的测定、分析的分析装置。
在本发明的分析装置中，可以具有使用超过阈值的时间以代替上述反应过程中的吸光度变化量等来输出分析对象成分浓度的上述部件(D)。
另外，在本发明的分析装置中，可以具有对上述反应过程中的吸光度变化量等(y)和反应时间(x)进行非线性拟合，提取参数，输出分析对象成分浓度的上述部件(D)。
另外，在本发明的分析装置中，可以具有上述非线性拟合使用累积分布函数或将比例常数和常数项中的任一个或两个与累积分布函数相加而获得的函数的、输出分析对象成分浓度的上述部件(D)。
另外，在本发明的分析装置中，可以具有将对上述累积分布函数进行微分而获得的概率密度函数的众数值作为参数，输出分析对象成分浓度的上述部件(D)。
另外，在本发明的分析装置中，上述累积分布函数可以具有输出使用正态分布、指数分布、二项分布、逻辑分布、伽马分布中的任一个的分析对象成分浓度的上述部件(D)。
作为上述函数，例如可以适合使用以下记载的函数。
[数学式1]
正态分布
[数学式2]
指数分布
g(x,λ)＝1-e-λx
[数学式3]
伽马分布
[数学式4]
逻辑分布
[数学式5]
用于拟合的函数组
y＝f(x)＝g(x)
y＝f(x)＝E·g(x)
y＝f(x)＝g(x)+F
y＝f(x)＝E·g(x)+F
另一方面，本发明的分析方法是包含使用凝集法的免疫试剂和分析对象成分的检查液的分析方法，其特征在于，具有：
在上述分析对象成分的测定中检测前带的工序(a)；以及
自动决定上述检查液的稀释倍率的、判定高浓度区域的工序(b)。
如上所述，本发明的分析方法具有在上述分析对象成分的测定中检测前带的工序(a)以及自动决定上述检查液的稀释倍率的、判定高浓度区域的工序(b)，因此即使在包含高浓度的检测体和免疫试剂的检查液的测定时，也使用反应过程中的吸光度变化量等，即使是在保持该状态下可能属于测定范围外的高浓度的检测体也预测浓度，并决定最合适的稀释倍率，成为能够进行测定的分析方法。另外，通过使上述工序的全部或一部分自动化，成为能够进行更简易迅速的测定、分析的分析方法。
作为在上述分析对象成分的测定中检测前带的工序(a)，例如可以举出计算初始反应速度V1，并使用预先设定的阈值进行判定的工序。通过基于测定开始后的初始步骤的速度进行判定的工序，在反应初期的步骤也能够进行前带检测。例如，在一个样品的测定时间为10分钟或15分钟的测定流程中，能够进行反应开始1分钟前后的前带检测。
另外，在本发明的分析方法中，上述检测前带的工序(a)可以是使用上述分析对象成分的反应过程中的吸光度变化量等的检测工序。
另外，在本发明的分析方法中，上述检测工序可以是参照预先测定的上述分析对象成分的校正用试样的反应过程中的吸光度变化来检测前带的检测工序。在校正过程中，开始浓度等明确的校正用试样与免疫试剂的反应，测定反应结束为止的期间，制作吸光度变化量等的校准线，并且预先算出反应速度V1std，由此与该校正用试样的上限的初始反应速度进行对比，作为前带判定中的阈值，能够获得精度更高的阈值。另外，即使在免疫试剂的批次不同的情况下，通过该阈值也能够进行更合适的共同阈值的设定，对于批次间误差的修改是有效的。
另外，作为自动决定检查液的稀释倍率的、判定高浓度区域的工序(b)，例如可以举出计算上述反应速度比R、Rstd，并根据该值进行是哪种程度的高浓度的判定(高浓度判定)的工序。通过上述进行高浓度判定的工序(b)，即使是以往反复进行直觉依赖或试错并反复进行再测定和稀释直到该样品进入可测定范围的分析对象成分，也能够进行更简易迅速的测定、分析。
另外，在本发明的分析方法中，上述判定高浓度区域的工序(b)可以是使用上述分析对象成分的反应过程中的吸光度变化量等来决定上述检查液的稀释倍率的判定工序。例如，可以举出如图3、图7所示将反应时间ta、tb之间的反应速度V1(图7中为A1)相对于反应时间tc、td之间的反应速度V2(在图7中为A2)的反应速度比R(＝V2/V1(A2/A1))规定为如图3所示的式，在设定了阈值(Rd)的基础上，在R≥Rd的情况下进行10倍稀释，在R＜Rd的情况下进行100倍稀释的工序。另外，稀释浓度和判定后的分支流程数不限于此，可以根据分析对象成分、免疫试剂、反应行为等适当地设定，例如设置2倍、3倍、5倍、7倍、10倍、20倍、30倍、50倍、100倍等的稀释倍率和作为高浓度判定不仅设置两个步骤，还设置多个步骤的分支流程等。
另外，在将总反应时间设为100％的情况下，上述反应时间ta～tb例如可以从开始起设为0～30％，也可以为0～5％、5～10％、10～15％、15～20％等。例如，该样品的测定时间为10分钟时，可以从测定开始设为0～3分钟、0～1分钟、1～2分钟、2～3分钟等。
另外，在将总反应时间设为100％的情况下，上述反应时间tc～td例如可以从开始起设为10～40％，也可以为10～15％、15～20％、20～25％、25～30％等。例如，在该样品的测定时间为10分钟的情况下，可以从测定开始起设为1～4分钟、1～2分钟、2～3分钟、3～4分钟等。需要说明的是，反应时间ta、tb与反应时间tc、td在其一个区间可以重复，但设为ta在时间上比tb早。
另外，在本发明的分析方法中，上述判定工序可以是参照预先测定的上述分析对象成分的校正用试样的反应过程中的吸光度变化来决定上述检查液的稀释倍率的判定工序。例如，可以举出如图3、图8所示使用反应时间ta、tb之间的反应速度V1相对于反应时间tc、td之间的反应速度V2的反应速度比R(＝V2/V1)和校正用试样的同样的反应速度比Rstd(＝V2std/V1std)，如图3中所示的式那样基于相对反应速度比R/Rstd，在设定了阈值(Rf)的基础上，在(R/Rstd)≥Rf的情况下进行10倍稀释，在(R/Rstd)＜Rf的情况下进行100倍稀释的工序。在校正过程中，开始浓度等明确的校正用试样与免疫试剂的反应，测定反应结束为止的期间，制作吸光度变化量等的校准线，并且算出反应速度比Rstd，使用相对反应速度比R/Rstd，由此与该校正用试样的上限的反应速度比进行对比，设为高浓度判定中的阈值(Rf)，能够获得精度更高的阈值。另外，即使在免疫试剂的批次不同的情况下，通过该阈值也能够进行更合适的共同阈值的设定，对于批次间误差的修改是有效的。
另外，在本发明的分析方法中，可以还具有将上述检查液稀释至由判定高浓度区域的工序(b)决定的稀释倍率的工序(c)。作为上述进行稀释的工序(c)，例如可以举出在进行稀释再检查的试样中以检查液成为该稀释倍率的方式添加检查液的溶剂的工序。在具有将上述检查液稀释至由判定高浓度区域的工序(b)决定的稀释倍率的工序(c)的情况下，即使在包含高浓度的检测体和免疫试剂的检查液的测定时，也使用反应过程中的吸光度变化量等，即使是在保持该状态下可能属于测定范围外的高浓度的检测体也预测浓度，并决定最合适的稀释倍率，成为能够进行该稀释并进行测定的分析方法。另外，迄今为止困难的高浓度检测体的测定能够迅速且更准确地以不对测定者施加负担的方式进行，也能够容易地观察、诊断患者的症状变化。例如，重度患者的检测体有时为高浓度，在后续观察时伴随每次的稀释操作而在迅速性和准确性的方面存在缺点，但通过本方案能够简易迅速地掌握。
此外，在本发明的进行稀释的稀释方法中，可以独立地进行通过判定高浓度区域的工序(b)来决定上述检查液的工序，通过连接上述进行稀释的工序(c)而起作用。优选的是，与判定高浓度区域的工序(b)成为一体，通过使全部或一部分自动化，能够进行更简易迅速的测定。
另外，本发明的分析方法是包含使用凝集法的免疫试剂和分析对象成分的检查液的分析方法，其特征在于，具有：
在上述分析对象成分的测定中检测前带的工序(a)；以及
在不进行稀释再检查而由上述分析对象成分的反应过程中的吸光度变化量等输出分析对象成分的浓度的工序(d)。
如上所述，本发明的分析方法装置在具有不进行稀释再检查而由上述分析对象成分的反应过程中的吸光度变化量等输出分析对象成分的浓度的工序(d)的情况下，成为在包含免疫试剂和检测体的检查液的测定时，使用反应过程中的吸光度变化量等，即使是在保持该状态下可能属于测定范围外的高浓度的检测体也能够在不进行稀释再检查而进行浓度的输出的分析方法。另外，通过使上述工序的全部或一部分自动化，成为能够进行更简易迅速的测定、分析的分析方法。
另外，在本发明的分析方法中，可以具有使用超过阈值的时间以代替上述反应过程中的吸光度变化量等来输出分析对象成分浓度的上述工序(d)。
另外，在本发明的分析方法中，可以具有对上述反应过程中的吸光度变化量等(y)和反应时间(x)进行非线性拟合，提取参数，输出分析对象成分浓度的上述工序(d)。
另外，在本发明的分析方法中，可以具有上述非线性拟合使用累积分布函数或将比例常数和常数项中的任一个或两个与累积分布函数相加而获得的函数的、输出分析对象成分浓度的上述工序(d)。
另外，在本发明的分析方法中，可以具有将对上述累积分布函数进行微分而获得的概率密度函数的众数值作为参数，输出分析对象成分浓度的上述工序(d)。
另外，在本发明的分析方法中，上述累积分布函数可以具有输出使用正态分布、指数分布、二项分布、逻辑分布、伽马分布中的任一个的分析对象成分浓度的上述工序(d)。
作为上述函数，例如可以适合使用以下记载的函数。
[数学式6]
正态分布
[数学式7]
指数分布
g(x,λ)＝1-e-λx
[数学式8]
伽马分布
[数学式9]
逻辑分布
[数学式10]
用于拟合的函数组
y＝f(x)＝g(x)
y＝f(x)＝E·g(x)
y＝f(x)＝g(x)+F
y＝f(x)＝E·g(x)+F
另一方面，本发明的稀释装置是包含使用凝集法的免疫试剂和分析对象成分的检查液的稀释装置，其特征在于，具有：
在上述分析对象成分的测定中检测前带的部件(A)；
自动决定上述检查液的稀释倍率的、判定高浓度区域的部件(B)；以及
将上述检查液稀释至由上述判定高浓度区域的部件(B)决定的稀释倍率的部件(C)。
如上所述，本发明的稀释装置通过具有在上述分析对象成分的测定中检测前带的部件(A)、自动决定上述检查液的稀释倍率的、判定高浓度区域的部件(B)、以及将上述检查液稀释至由上述判定高浓度区域的部件(B)决定的稀释倍率的部件(C)，由此在测定包含免疫试剂和检测体的检查液时，使用反应过程中的吸光度变化量等，即使是在保持该状态下可能属于测定范围外的高浓度的检测体也能够预测浓度，并决定最合适的稀释倍率，进行该稀释。另外，通过使上述部件的全部或一部分自动化，成为能够进行进一步简易迅速的测定、分析的分析装置。另外，对于上述部件(A)、(B)和(C)以及试剂等的各构成，可以适合使用与上述同样的部件。
另外，本发明的稀释方法是包含使用凝集法的免疫试剂和分析对象成分的检查液的稀释方法，其特征在于，具有：
在上述分析对象成分的测定中检测前带的工序(a)；
自动决定上述检查液的稀释倍率的、判定高浓度区域的工序(b)；以及
将上述检查液稀释至由上述判定高浓度区域的工序(b)决定的稀释倍率的工序(c)。
如上所述，本发明的稀释方法具有在上述分析对象成分的测定中检测前带的工序(a)、自动决定上述检查液的稀释倍率的、判定高浓度区域的工序(b)以及将上述检查液稀释至由上述判定高浓度区域的工序(b)决定的稀释倍率的工序(c)，由此在测定包含免疫试剂和检测体的检查液时，使用反应过程中的吸光度变化量等，即使是在保持该状态下可能属于测定范围外的高浓度的检测体也能够预测浓度，并决定最合适的稀释倍率，进行该稀释。另外，通过使上述工序的全部或一部分自动化，成为能够进行进一步简易迅速的测定、分析的分析方法。另外，上述工序(a)、(b)和(c)以及试剂等各构成可以适合使用与上述同样的工序。
此外，本发明的免疫试剂是在上述分析装置和分析方法以及上述稀释装置和稀释方法中使用的免疫试剂，其特征在于，免疫试剂设计成在上述判定高浓度区域的部件(B)或工序(b)中，不进行稀释而能测定的上限浓度相对于产生前带的浓度为0.5倍至1倍。
本发明的免疫试剂通过设为上述结构，能够使上述分析装置和分析方法以及上述稀释装置和稀释方法更简单迅速。
如上所述，本发明的免疫试剂是设计成不进行稀释而能测定的上限浓度相对于产生前带的浓度为0.5倍至1倍的免疫试剂，也可以是设计成上述浓度为0.6倍至0.9倍的免疫试剂、设计成上述浓度为0.8倍至1倍的免疫试剂或者设计成上述浓度为0.5倍至0.8倍的免疫试剂等。
另外，本发明中的使用凝集法的免疫试剂是指能够利用吸光光度计测定特定波长的吸光度或透过率等的免疫试剂，作为免疫试剂，只要是与分析对象成分发生抗原抗体反应的试剂，就可以适合使用。作为上述免疫试剂，例如可以举出胶体金试剂、乳胶试剂、金属粒子试剂、二氧化硅粒子试剂、免疫比浊试剂等。其中，优选为胶体金试剂、胶乳试剂。
另外，本发明中的分析对象成分只要是能够以使用凝集法的免疫试剂进行测定、分析的成分即可没有特别限定地使用。上述分析对象成分可以包含源自生物体的成分。作为上述分析对象成分，例如，可以举出钙卫蛋白、乳铁蛋白、血红蛋白、运铁蛋白、免疫球蛋白，C反应蛋白、白蛋白、大白蛋白、铁蛋白、α甲胎蛋白、胱抑素C，人绒毛膜促性腺激素、促黄体生成激素、促卵泡激素或前列腺特异性抗原等。其中，即使是钙卫蛋白、乳铁蛋白、血红蛋白或运铁蛋白，也可以适合进行测定、分析，因此优选。通过使用本发明的分析装置以及分析方法，即使是以往由于广泛的浓度分布混合存在的检测体较多而难以迅速且准确的定量的分析对象成分，也能够简易迅速地进行定量的测定、分析。
另外，在本发明中，使用包含使用凝集法的免疫试剂和分析对象成分的检查液，但除了上述免疫试剂和上述分析对象成分以外，只要不妨碍本发明的作用效果，也可以适当地含有调整检查液所需的溶剂和添加剂等。作为上述溶剂，例如可以举出水、醇、生理盐水、稀释液、缓冲液等。作为上述添加剂，例如可以举出酸、碱、pH调节剂、无机盐、糖类、氨基酸类、螯合剂、表面活性剂、稳定剂、分散剂、色素等。另外，作为含有源自生物体的成分的检查液，例如可以举出含有人或动物的血液或骨髓等的液体、分散有人或动物的粪便的粪便悬浮液、人或动物的检测用尿或畜尿、唾液、鼻涕、粘膜擦拭液等。
另外，在本发明的分析装置和分析方法以及上述稀释装置和稀释方法中，对于其他部件、工序等的各构成可以适合使用公知的部件、工序。
[实施例]
以下，对具体表示本发明的构成和效果的实施例等进行说明。需要说明的是，实施例等中的评价项目如下进行测定。
<测定试剂的调制>
粪便钙卫蛋白胶体金测定试剂由下述的R1缓冲液和R2胶体金反应液这两种液状的试剂构成。
·R1缓冲液
在100mM HEPES缓冲液中添加3％的氯化钠、0.05％的表面活性剂等并添加聚乙二醇20000来制备R1缓冲液。
·R2胶体金反应液
利用含有0.05％叠氮化钠的10mM HEPES(pH7.1)缓冲液稀释抗人钙卫蛋白小鼠单克隆抗体并制备成50μg/mL的浓度。将该液体100mL加入到胶体溶液1L中，在冷藏条件下搅拌2小时。接着，添加含有0.5％BSA的10mM HEPES(pH7.1)缓冲液110mL，在37℃搅拌90分钟。以12000G进行离心分离40分钟，去除上清液之后，加入含有0.1％BSA的10mM HEPES(pH7.5)缓冲液1L而分散抗体致敏胶体金之后，再次以12000G进行离心分离40分钟，去除上清液，利用含有0.1％BSA的10mM HEPES(pH7.5)缓冲液分散抗体结合胶体金而使其总量成为160mL，作为抗钙卫蛋白抗体结合胶体金试剂。利用含有稳定剂等的缓冲液稀释抗体结合胶体金试剂，并以540nm的吸光度成为10的方式进行制备，作为R2胶体金反应液。
<检测体的制备>
向粪便溶解液中添加源自人白细胞的钙卫蛋白，制成高浓度钙卫蛋白检测体。将高浓度钙卫蛋白检测体利用粪便溶解液稀释1、0.8、0.6、0.4、0.2、0.1、0.08、0.06、0.04、0.02、0.01、0.008、0.006、0.004以及0.002倍，作为检测体。
<吸光度的测定>
使用自动分析机ヘモテクトNS-Prime(大塚电子公司制造)进行吸光度的测定。更详细而言，以1:14:5的液量比添加检测体、R1缓冲液以及R2反应液，并且在37℃进行反应，将反应中的吸光度在主波长为540nm(通过反应而减少的金属胶体粒子的最大吸收波长)和副波长为660nm(伴随反应而增加的金属胶体粒子的吸收波长)的两个波长的光中测定的吸光度彼此的差作为各图的吸光度差表示。
[实施例1-1]
是前带检测相关的结果。
对于稀释至0.002～1倍的检测体，将R1的成分浓度不同的四种粪便钙卫蛋白胶体金测定试剂LotA、LotB、LotC、LotD用作批次不同的试剂的例子，测定各自的吸光度变化量和初始反应速度V1，并算出在保持该状态下可测定的范围(测定范围)、前带区的检测以及各试剂中的阈值。需要说明的是，该样品的各测定时间为6.8分钟。在四种测定试剂中，前带最为低浓度且能够确认前带的是LotD，并且从1300U/mL确认到前带。另一方面，在四种测定试剂中，前带最为高浓度且能够确认前带的是LotA，并且从2180U/mL确认到前带(无图表)。使用由LotD获得的结果作为前带区，如图5所示，进行前带判定和各试剂的初始反应速度V1的比较。
在该情况下，成为LotA、LotB、LotC、LotD的各阈值分布在纵轴的初始反应速度V1值的0～0.4之间的结果。
[实施例1-2]
是前带检测相关的结果。
如图6所示，除了在实施例1-1中获得的结果之外，使用校正用试样的初始反应速度V1std，计算相对初始反应速度V1/V1std。与实施例1-1同样地进行前带判定与各试剂的相对初始反应速度V1/V1st的比较。在该情况下，成为在纵轴的相对初始反应速度V1/V1std值的0.8～1.2之间获得LotA、LotB、LotC、LotD的阈值的结果。可知在实施例1-1中根据批次需要分别设定与前带判定相关的阈值，但在实施例1-2的情况下不管批次如何能够使用共同阈值。
[实施例2]
是使用实施例1-1的测定数据的前带检测和高浓度判定相关的结果。如图7和表1所示，使用LotA、LotB、LotC、LotD，算出各自的反应时间0～1之间的反应速度A1相对于反应时间1～2分钟之间的反应速度A2的反应速度比R(＝A2/A1)。进行高浓度判定与各试剂的反应速度比的比较，在保持该状态下可测定的测定范围、10倍稀释下可测定的范围、100倍稀释下可测定的范围成为如图所示的结果。反应速度比存在批次间差别，但在10倍稀释下可测定的范围和100倍稀释下可测定的范围有重叠，通过将阈值(Rd)设定为1.0，能够在全部批次中实施合适的稀释倍率的判定(高浓度判定)。
[表1]
[实施例3]
是实施前带检测和高浓度判定的结果。如图8和表2所示，除了实施例2的结果之外，使用校正用试样的反应速度比Rstd，计算出与相对反应速度比R/Rstd相关的图表。当比较高浓度判定与各试剂的相对反应速度比、在保持该状态下可测定的测定范围、10倍稀释下可测定的范围、100倍稀释下可测定的范围时，成为图8所示的结果。与实施例2的情况相比，成为相对反应速度比不易受到试剂的批次间差别的影响的分布结果。另外，可知通过将阈值(Rf)设定为0.2，不管批次如何能够很好地进行拆分。可知该实施例3与实施例2相比，不易受到批次间的影响，因此是更稳定的高浓度判定。
[表2]
[实施例4～6]
如图9所示，关于适于高浓度判定的免疫试剂，对适合的灵敏度条件进行试验。除了实施例1的结果之外，制备灵敏度极小的试剂(比较例1)，进行与实施例1和3同样的测定。如果使用比较例1的试剂，则前带为4200U/mL，与此相对，在实施例4(实施例1中的试剂LotA)中为2180U/mL。
如图10所示，除了实施例4之外，使用两种试剂(实施例1中的试剂批次LotC、LotD)进行本发明的高浓度判定的比较。更具体而言，如图10所示，利用灵敏度不同的四种免疫试剂比较前带的产生区域和高浓度判定(相对反应速度比)，其结果在比较例1中相对反应速度比成为极大的值。另外，此时，示出所使用的各免疫试剂的前带区的下限。在实施例4～6中，前带区的下限为接近测定范围(1200)的(1～2倍)，与此相对，在比较例1中，前带区的下限偏离测定范围(4倍)。根据该结果，可以说免疫试剂的合适的灵敏度条件的前带区的下限为测定范围的1～2倍左右。
[实施例7]
是从超过上述反应过程中的吸光度变化量的阈值的时间出发，关于具有输出分析对象成分浓度的部件(D)或工序(d)的分析装置或分析方法的说明。如图11所示，在横轴上绘制反应时间，在纵轴上绘制吸光度变化量。将预先设定的阈值与反应曲线的交点处的时间设为ΔT。以该ΔT为特征量，输出分析对象成分浓度。
图12是测定钙卫蛋白的结果。在横轴上绘制反应时间，在纵轴上绘制吸光度变化量。将阈值设为0.1，其结果ΔT与浓度的关系在双对数图中呈线性关系，可知分析对象成分浓度与ΔT存在乘方函数(Y＝aXb)的关系。通过使用利用该相关关系的高浓度的校准线，能够不进行稀释而输出分析对象物的浓度。
[实施例8]
首先，在图13中，例示与使用了伽马分布的累积分布函数的拐点计算方法相关的说明图。累积分布函数和概率密度函数是微分积分的关系。累积分布函数的拐点(微分值的最大值)成为概率密度函数的众数值。概率密度函数的众数值可以用数学方法计算，通过利用累积分布函数拟合反应过程，不管测定的偏差如何能够容易地取得拐点。另外，实际上即使对累积分布函数加上比例常数和常数项的情况下，也不会对拐点产生影响，因此能够将图14所示的拟合函数组用于拟合函数。
图15～图17中示出了在高浓度钙卫蛋白的试样测定中与高浓度下的分析对象成分的输出部件和工序相关的结果。利用伽马(γ)分布的累积函数加上比例常数和常数项的函数，拟合基于反应过程的吸光度变化量。在上述的函数中，无论在哪个浓度也能很好地进行拟合(图15)。作为参数着眼于拐点(时间微分为最大的点)，相对于反应时间绘制(吸光度变化量)的时间微分。时间微分值呈吊钟型，并且随着浓度增加，峰位置向时间短的一侧偏移(图16)。
另外，如图17所示，调查样品浓度与拐点的关系，其结果相对于浓度，在纵轴上绘制(拐点)-0.5时存在线性关系。可知通过使用该相关关系，基于反应结束后的吸光度变化量，即使在输出浓度的浓度上限(1200U/mL)的20倍左右的区域也能用作输出浓度的高浓度校准线。由此，即使不进行稀释再检查也能输出分析对象成分的浓度。另外，在该过程中，时间微分相当于概率密度函数，峰位置成为概率密度函数的众数值。可知通过使用本发明的分析装置和分析方法等，能够更简便地计算高浓度区域中的校准线。
Claims (12)
1.一种分析装置，所述分析装置是检查液的分析装置，所述检查液包含使用凝集法的免疫试剂和分析对象成分，所述分析装置具有：
在所述分析对象成分的测定中将检查液的初始反应速度V1和校正用试样的初始反应速度V1std进行比较来检测前带的部件(A)；以及
在所述测定中使用反应速度比R来自动决定所述检查液的稀释倍率的、判定高浓度区域的部件(B)，
所述初始反应速度V1是总反应时间的0～30％的时间范围的反应速度，
所述反应速度比R是总反应时间的10～40％的时间范围的反应速度相对于总反应时间的0～30％的时间范围的反应速度的比率。
2.根据权利要求1所述的分析装置，其中，
所述部件(A)是通过相对初始反应速度比V1/V1std超过阈值来检测前带的部件，所述相对初始反应速度比是初始反应速度V1相对于所述初始反应速度V1std的相对比，
所述阈值为0.8～1.2的范围。
3.根据权利要求1所述的分析装置，其中，
所述部件(B)是通过相对反应速度比R/Rstd为阈值以下来判定高浓度区域的部件，所述相对反应速度比R/Rstd为所述反应速度比R与校正用试样的反应速度比Rstd的相对比。
4.根据权利要求2所述的分析装置，其中，
所述部件(B)是通过相对反应速度比R/Rstd为阈值以下来判定高浓度区域的部件，所述相对反应速度比R/Rstd为所述反应速度比R与校正用试样的反应速度比Rstd的相对比。
5.根据权利要求1所述的分析装置，其中，
还具有将所述检查液稀释至由在所述测定中判定高浓度区域的部件(B)决定的稀释倍率的部件(C)。
6.根据权利要求2所述的分析装置，其中，
还具有将所述检查液稀释至由在所述测定中判定高浓度区域的部件(B)决定的稀释倍率的部件(C)。
7.根据权利要求3所述的分析装置，其中，
还具有将所述检查液稀释至由在所述测定中判定高浓度区域的部件(B)决定的稀释倍率的部件(C)。
8.根据权利要求4所述的分析装置，其中，
还具有将所述检查液稀释至由在所述测定中判定高浓度区域的部件(B)决定的稀释倍率的部件(C)。
9.根据权利要求1～8中任一项所述的分析装置，其中，
所述分析对象成分包含源自生物体的成分。
10.一种分析装置，所述分析装置是检查液的分析装置，所述检查液包含使用凝集法的免疫试剂和分析对象成分，所述分析装置具有：
在所述分析对象成分的测定中将检查液的初始反应速度V1和校正用试样的初始反应速度V1std进行比较来检测前带的部件(A)；以及
使用由根据反应过程中的吸光度变化求出的数值制作的校准线，不进行稀释再检查而由所述分析对象成分的反应过程中的吸光度测定结果输出分析对象成分的浓度的部件(D)，
所述初始反应速度V1是总反应时间的0～30％的时间范围的反应速度，
所述校准线所使用的数值是吸光度变化量的阈值与反应曲线的交点处的时间、反应过程中的吸光度变化的非线性拟合的系数或系数的组合数值中的任意一个以上。
11.根据权利要求10所述的分析装置，其中，
所述反应过程中的吸光度变化的非线性拟合的函数使用累积分布函数或将比例常数和常数项中的任一个或两个与累积分布函数相加而获得的函数。
12.根据权利要求11所述的分析装置，其中，
具有输出所述累积分布函数使用正态分布、指数分布、二项分布、逻辑分布以及伽马分布中的任一个的分析对象成分浓度的所述部件(D)。
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