CN110025601A - 石斛酚在制备保护神经细胞药物中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及生物医药领域，具体涉及石斛酚在制备保护神经细胞药物中的应用，并提供了一种以石斛酚为原料制备的含片及其具体制备方法，为其在保护神经药物中的开发应用提供了药理学依据。以石斛酚为原料药，加入适量辅料可制成口服制剂，如含片。石斛酚结构简单，可人工合成，生产成本低，有利于工业化，便于其在保护神经药物中的推广应用。

Description

石斛酚在制备保护神经细胞药物中的应用
技术领域
本发明涉及生物医药领域，具体涉及石斛酚在制备保护神经细胞药物中的应用。
背景技术
缺血性脑中风是全球常见的死亡原因之一，在缺血性脑中风中存在着神经细胞凋亡，且神经细胞凋亡在缺血脑损伤中起到至关重要的作用。目前治疗缺血性脑中风最有效的手段是采用药物或手术溶栓，血管再通。然而恢复血液供应后，氧自由基对细胞的再灌注损伤是脑组织损伤并致死的主要原因。近年来，研究人员将目光转向中国传统中药材，希望能够筛选出治疗缺血性脑中风的有效成分。
石斛号称“还魂草”，位列九大仙草之首，我国素有“北有人参，南有石斛”一说。石斛性味甘淡微咸，寒，归胃、肾经。益胃生津，滋阴清热。用于阴伤津亏，口干烦渴，食少干呕，病后虚热，目暗不明。
石斛酚是石斛中的一种联苄型酚类物质，具有多种生物学活性，主要表现为止痛、解热，降低心率和血压，减慢呼吸，解巴比妥中毒等生物活性，且近来研究发现石斛酚还有抗肿瘤细胞增殖的作用。石斛酚医药行业有着广泛的应用前景。
迄今为止，尚未见以石斛酚保护神经细胞的相关报道。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提供了石斛酚在制备保护神经细胞药物中的应用。
本发明第一目的在于提供石斛酚在制备保护神经细胞药物中的应用。
作为优选，所述神经细胞为PC12细胞。
作为优选，将石斛酚配以相应剂型的辅料制成口服制剂或注射剂。
作为优选，以石斛酚为原料制备含片。
作为优选，石斛酚的有效浓度为7％～15％。
本发明第二目的在于提供一种制备石斛酚含片的方法，包括如下步骤：
(1)称取原料：按重量份组称取石斛酚5～20份、木糖醇2～20份、甘露醇2～20份、乳糖2～20份，与20％淀粉浆3～10份混合后制粒；
(2)烘干：将制粒后的物料在50～54℃下烘干至水分含量为6～9％；
(3)压片：将步骤(2)所得的物料与0.1～0.3重量份组分的硬脂酸镁混合后进行压片，压片后在45℃烘干即得。
其中，步骤(1)、(3)中提到的“份”一致，表示重量份，可以为mg、g、kg等常见重量单位。
本发明从初始配方到最后配方经历了大量试验，主要从改变木糖醇、甘露醇、乳糖比例来改善含片的口感。
优选步骤(2)中烘干时间为30～35min。
优选步骤(3)中烘干时间为2～2.5h。
本发明进一步提供了一种含有石斛酚的含片，由上述方法制备而成。
本发明有益效果如下：
(1)本发明提出了一种石斛酚在制备保护神经细胞药物中的应用，为其在保护神经药物中的开发应用提供了药理学依据；
(2)本发明提供了一种石斛酚含片，外观色泽均匀、光洁，硬度好，脆碎度高，适口性佳。
(3)石斛酚结构简单，可人工合成，生产成本低，有利于工业化，便于其在保护神经药物中的推广应用。
附图说明
图1为实施例3中石斛酚对氧糖剥夺/复氧损伤的神经细胞PC12存活率的影响示意图。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1
细胞的培养
1.细胞的复苏
(1)HUVEC细胞与PC12细胞从液氮中取出，于37℃水浴孵育1min使其快速溶解。
(2)待其溶解后将细胞吸入15ml离心管，800rpm、5min离心。
(3)离心结束后，弃去上清，加入1毫升DMEM培养基(内含10％FBS、1％P/S)混悬。
(4)细胞混悬后，将其转移至培养皿中，置于95％空气、5％二氧化碳的37℃恒温培养箱中培养。
2.细胞的传代培养
(1)HUVEC细胞与PC12细胞经2–3天可生长至对数期。
(2)待细胞融合度达到80–90％后，先将细胞用PBS清洗后，加入0.125％胰蛋白酶进行消化、重悬。
(3)吸取一定比例的细胞培养液置于新的培养皿中，进行后续实验。
实施例2
氧糖剥夺/复氧(OGD/R)细胞模型的建立
1.OGD/R模型建立
(1)将PC12细胞与HUVEC细胞接种于96孔板中，接种密度分别为1×105个/ml、5×104个/ml，并培养24h。
(2)OGD/R开始前，除对照组细胞更换为正常的DMEM培养基外，其余各组均更换为Earles平衡盐溶液，而后将96孔板置于厌氧盒中缺氧一定时间，造成OGD损伤。
(3)其中，HUVEC细胞缺氧时间为1.5h，PC12细胞缺氧时间为2.5h。
(4)在细胞复氧阶段，将培养板中平衡盐溶液吸去，以加入正常的DMEM培养基组细胞为模型组，加入含不同药物的DMEM培养基组为给药组，继续培养24h。
(5)后续可进行相关指标检测。
实施例3
MTT检测细胞存活率
1.细胞种板
(1)将PC12细胞与HUVEC细胞接种于96孔板中，种板密度同上述步骤⑴。
2.OGD/R模型建立
(1)按上述OGD/R模型建立方法进行处理。
(2)其中，HUVEC细胞缺糖缺氧1.5h，再灌注24h；PC12细胞缺糖缺氧2.5h，再灌注24h。
(3)复氧阶段给药组分别给予10μmol/L浓度的石斛酚，复氧24h。
3.MTT测定细胞存活率
(1)待到达检测时间后，吸去各孔的培养基，分别加入用DMEM基础培养基配制的MTT工作液(0.5mg/ml)，每孔加入100μl，于37℃环境下孵育4h。
(2)弃去MTT工作液，每孔加入150μl DMSO，于室温摇床轻摇10min混匀。
(3)将96孔板置于酶标仪于490nm波长处测定OD值。
(4)细胞存活率(％)＝[模型组/给药组OD-空白组OD]/[对照组OD-空白组OD]×100％。
图1中，CON:正常细胞组；MOD：模型组，从图1的结果可以看出，石斛酚可提高氧糖剥夺/复氧损伤的神经细胞PC12的12％存活率。本实验结果说明石斛酚可显著提高氧糖剥夺/复氧损伤的神经细胞PC12的存活率。
实施例4
石斛酚含片的制备
称取石斛酚5～20mg、木糖醇2～20mg、甘露醇2～20mg、乳糖2～20mg于料杯中，加少许20％淀粉浆，搅拌混匀，制粒。将制粒后的物料平铺在白瓷盘上置于烘箱中，温度控制在50～54℃，烘干时间为30～35min，并测得颗粒水分为6～9％。将0.1～0.3mg硬脂酸镁作为润滑剂加入物料中，混匀。采用单冲压片机进行压片，压片后，置于45℃烘箱2～2.5h，即得石斛酚含片。
本发明提供的石斛酚含片，外观色泽均匀、光洁，硬度好，脆碎度高，适口性佳。
对比例1
本对比例提供了一种以石斛酚为原料制备的含片，本对比与实施例4的区别在于：
称取石斛酚5～20mg、木糖醇22mg、乳糖22mg于料杯中，加10mg微晶纤维素，搅拌混匀，制粒。将制粒后的物料平铺在白瓷盘上置于烘箱中，温度控制在50～54℃，烘干时间为30～35min，并测得颗粒水分为6～9％。将0.1～0.3mg硬脂酸镁作为润滑剂加入物料中，混匀。采用单冲压片机进行压片，压片后，置于45℃烘箱2～2.5h，即得石斛酚含片。
本对比提供的石斛酚含片，外观粗糙、有斑点，硬度差，易破裂，适口性差。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (6)

1.石斛酚在制备保护神经细胞药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述神经细胞为PC12细胞。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，将石斛酚配以相应剂型的辅料制成口服制剂或注射剂。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，以石斛酚为原料制备含片。
5.一种制备石斛酚含片的方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)称取原料：按重量份组称取石斛酚5～20份、木糖醇2～20份、甘露醇2～20份、乳糖2～20份，与20％淀粉浆3～10份混合后制粒；
(2)烘干：将制粒后的物料在50～54℃下烘干至水分含量为6～9％；
(3)压片：将步骤(2)所得的物料与0.1～0.3重量份组分的硬脂酸镁混合后进行压片，压片后在45℃烘干即得。
6.一种含有石斛酚的含片，其特征在于，由权利要求5中的方法制备而成。
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