CN101062205B - 一种用于治疗妇科疾病的中药软胶囊的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物及其制备方法，将蛇床子、金银花、栀子、土荆皮、黄柏、黄岑、苦参、地肤子、茵陈、薄荷、艾叶、独活、苍术、石菖蒲加水煎煮2～3次，每次1～2小时，收集挥发油，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.10～1.30的浸膏，干燥，制得喷干粉。将挥发油和喷干粉加入医学上可接受的量的药用辅料，制备成制剂。上述中药组合物制备工艺简单、成本低廉、使用方便、生物利用度高、疗效显著，可用于治疗湿热带下、霉菌性、滴虫性及非特异性阴道炎。

Description

一种用于治疗妇科疾病的中药软胶囊的制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于治疗妇科疾病中药组合物，具体涉及一种治疗湿热带下、霉菌性、滴虫性及非特异性阴道炎的中药组合物，本发明也涉及该中药组合物的制备方法及其用途。

背景技术

妇女湿热带下、霉菌性、滴虫性及非特异性阴道炎是常见妇科疾病。目前用于治疗妇科疾病临床多采用中药局部治疗，制剂剂型有洗液、栓剂和泡腾片等，但存在生物利用度低、使用不便的缺陷。洗液易流出，不能在阴道内保持较高药物浓度，栓剂药物分散不匀，粘性基质需长时间排出体外，而泡腾片不能降低阴道pH，制备工艺成本较高，若阴道分泌液少，则很难崩解释药。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备工艺简单、成本低廉、使用方便、生物利用度高、疗效显著的用于治疗妇科疾病的中药组合物。

本发明的另一目的是提供上述中药组合物的制备方法。

本发明的再一目的是提供上述中药组合物在制备治疗湿热带下、霉菌性、滴虫性及非特异性阴道炎药物中的应用。

为实现上述发明目的，发明人在现有技术的基础上经过大量的实验及创造性的劳动设计出一种新的用于治疗妇科疾病的中药组合物，所述的中药组合物由如下重量份的原料药经加工制备而成：

蛇床子3-10  金银花3-10  栀子3-10   土荆皮3-10

黄柏3-10    黄岑3-10    苦参3-10   地肤子3-10

茵陈3-10    薄荷8-20    艾叶3-12   独活3-10

苍术3-10    石菖蒲8-20。

优选地，所述的中药组合物由如下重量份的原料药加工制备而成：

蛇床子4.5-8  金银花3.5-8  栀子5-7.5  土荆皮4-7

黄柏3-10     黄岑3-8      苦参5-8    地肤子4-9

茵陈4-8.5    薄荷10-15    艾叶5-10   独活4-8

苍术3.5-8    石菖蒲10-15。

再优选地，所述的中药组合物由如下重量份的原料药加工制备而成：

蛇床子4.5-6.24   金银花3.5-6.24  栀子5-6.24  土荆皮4-6.24

黄柏3-6.24       黄岑3-6.24      苦参5-6.24  地肤子4-6.24

茵陈4-6.24       薄荷10-12.4     艾叶5-6.24  独活4-6.24

苍术3.5-6.24     石菖蒲10-12.4。

再优选地，所述的中药组合物由如下重量份的原料药加工制备而成：

蛇床子6.26-8   金银花6.26-8   栀子6.26-7.5  土荆皮6.26-7

黄柏6.26-10    黄岑6.26-8     苦参6.26-8    地肤子6.26-9

茵陈6.26-8.5   薄荷12.6-15    艾叶6.26-10   独活6.26-8

苍术6.26-8     石菖蒲12.6-15。

所述的中药组合物，为软胶囊或凝胶剂。

一种制备所述的中药组合物的方法，包括如下步骤：

将蛇床子、金银花、栀子、土荆皮、黄柏、黄岑、苦参、地肤子、茵陈、薄荷、艾叶、独活、苍术、石菖蒲加水煎煮2～3次，每次1～2小时，同时收集挥发油，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.10～1.30的浸膏，干燥，制得喷干粉；其中加水量为14味原料药总重量的6～10倍。

所述的干燥为喷雾干燥，进风温度为170-190℃，出风温度为60-95℃。

将制得的喷干粉和挥发油与医学上可接受的量的助悬剂和分散剂制备成软胶囊，所述的喷干粉+挥发油与助悬剂、分散剂的重量份比为1∶0.08-0.12∶2.0-2.8。

所述的助悬剂为蜂蜡、卵磷脂、单硬脂酸铝、乙基纤维素中的一种或其中几种的混合物；所述的分散剂为大豆油、芝麻油、花生油、菜籽油中的一种或其中几种的混合物。

所述的软胶囊的囊皮为甘油、明胶、水、焦亚硫酸钠、氧化铁棕的混合物。

将制得的喷干粉和挥发油加入到由凝胶基料制得的凝胶中，制得凝胶剂。

将凝胶基料加入到温度为35-55℃的水中，研磨均匀至凝胶状。

所述的凝胶基料为卡波姆、壳聚糖、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、玻璃酸钠、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或其中几种的混合物。

所述的中药组合物在制备治疗湿热带下、霉菌性、滴虫性及非特异性阴道炎药物中的应用。

本发明提供的软胶囊制剂具有稳定性好，在体内崩解后，可在阴道直接快速吸收，生物利用度高；本发明提供的软胶囊的囊皮的组合物是发明人经过大量的试验从众多的物质中筛选出来的，具有气密性强，能够防止药物在空气中氧化吸湿，胶囊强度和膜折断性高，由于加入了焦亚硫酸纳，可有效防止氧化、变硬现象，氧化铁棕作为遮光剂，内容物可长期保持稳定；软胶囊体积小，作为阴道用新剂型，使用方便，外观光泽好。

本发明提供的软胶囊剂稳定性是否良好，与助悬剂和分散剂的种类及加入量密切相关，发明人经过大量的试验后选用的助悬剂和分散剂，可掩盖药物不良气味，出乎意料的是大大提高药物稳定性和载药量的准确性。助悬剂可以用蜂蜡、卵磷脂、单硬脂酸铝、乙基纤维素中的一种或其中几种的混合物，为了利于内容物的均匀稳定，还要在助悬剂中加入一定量的分散剂，分散剂可以大豆油、花生油、芝麻油、菜籽油的一种或几种的混合物。发明人对助悬剂和分散剂的配比进行了大量的试验，其中选择大豆油中加入不同比例的蜂蜡，试验结果见表1：

表1蜂蜡含量对药液的影响

蜂蜡含量	药液状况
		0％	放置一天后分层明显
2％	放置三天后有分层现象
		4％	放置三天后未发现有分层迹象，流动性较好
6.5％	放置三天后未发现有分层迹象，流动性不好，粘稠

根据上述试验结果，蜂蜡加入量为二者混合物重量的4％和6％均能保持良好的稳定性，但加入6.5％的蜂蜡后药液粘稠，流动性不能满足压制软胶囊的要求，故选择在蜂蜡占混合物的重量百分比为2.85-6％。

按照一般规律，分散剂和助悬剂的量越大，混悬液的稳定性就越好，然而在实际生产中，分散剂和助悬剂的量太大，又会造成成本的增加，给生产过程也带来麻烦，因此必须在能达到稳定效果的基础上尽量减小分散剂和助悬剂用量，发明人经过实验摸索，确定了由原料药制备的喷干粉与助悬剂、分散剂的重量份比1∶0.08-0.12∶2.0-2.8，这样既节约用料，又能充分满足制剂的需要。表2为发明人对(喷干粉+挥发油)与助悬剂、分散剂不同比例的研究结果。

表2(喷干粉+挥发油)与助悬剂、分散剂不同比例对药液的影响

(喷干粉+挥发油)∶助悬剂∶分散剂	药液状况
		1∶0.06∶1.44	药液粘稠，流动性不好
1∶0.08∶1.92	药液稍稠，流动性符合要求
		1∶0.1∶2.4	药液均匀，流动性符合要求
1∶0.12∶2.88	药液较稀，流动性好，但易分层

表2表明，(喷干粉+挥发油)与助悬剂、分散剂比例为1∶0.08-0.12∶2.0-2.8时，药液的流动性既可以满足软胶囊压制法的要求，又可以使成品的含药量适宜。

本发明提供的凝胶制剂具有持续缓慢释药、降低阴道pH，恢复抑制致病菌的酸环境、保持较高药物浓度、应用方便、药物分散均匀的优点。本发明的凝胶制剂选用基质具备附着性好、应用舒适、污染少的优点。体外抑菌作用研究表明，本发明提供的凝胶制剂与洁尔阴泡腾片相比，本品具有更加突出的抑菌效果。

体外抑菌作用研究

试验菌株：

大肠杆菌、金黄葡萄糖球菌、白色葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌、白色念珠菌，均购于中国药品生物制品鉴定所。

受试药物：

本品凝胶：按照实施例1的方法制备；

洁尔阴泡腾片：成都恩威制药有限公司生产，0.3g/片。

试验方法：

1.试验药液的制备

本品凝胶药液：取本品凝胶80g溶解于生理盐水中，稀释至最后体积100ml(相当于1.0g生药/ml)，备用。

洁尔阴泡腾片药液：取100片溶解于100ml生理盐水中(相当于1.0g生药/ml)，备用。

2.试验方法

制备普通营养琼脂培养基：将大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌分别用取菌环致密接种到普通营养琼脂培养基表面，以无菌操作将含有本品凝胶药液和洁尔阴泡腾片药液的直径0.4cm滤纸片贴到培养基上，37℃培养24小时观察测量抑菌环直径。

血平板培养基：在上述培养基基础上高压灭菌后冷却至56℃时加上10％脱纤维无菌羊血，将甲型链球菌、乙型链球菌，分别用取菌环致密接种到血平板培养基表面，以无菌操作将含有本品凝胶药液和洁尔阴泡腾片药液的直径0.4cm滤纸片贴到培养基上，37℃培养24小时观察测量抑菌环直径。

常规操作TTC-沙保罗培养基，将白色念珠菌用取菌环致密接种到培养基上，以无菌操作将含有本品凝胶药液和洁尔阴泡腾片药液的直径0.4cm滤纸片贴到培养基上，37℃培养24小时观察测量抑菌环直径。

3.结果

3.1抑菌作用观察

本品和洁尔阴泡腾片对大肠杆菌、金黄葡萄糖球菌、白色葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌、白色念珠菌均有明显的抑菌作用，但是本品具有更加突出的抑菌效果，结果见表3。

表3抑菌环直径(x±s)

具体实施方式：

实施例一

处方：蛇床子3g、金银花3.5g、栀子6.24g、土荆皮6.26g、黄柏10g、黄岑3g、苦参5g、地肤子6.24g、茵陈6.26g、薄荷15g、艾叶12g、独活3g、苍术3.5g、石菖蒲12.4g

制备方法：

将上述14味药加水煎煮2次，每次1.5小时，同时收集挥发油，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.15的浸膏，喷雾干燥，制得喷干粉；其中加水量为14味原料药总重量的8倍，喷雾干燥的进风温度为180℃，出风温度为75℃。

将制得的喷干粉和挥发油与医学上可接受的量的助悬剂蜂蜡和分散剂菜籽油制备成软胶囊；其中喷干粉、蜂蜡、菜籽油的重量份比为1∶0.12∶2.35，软胶囊的囊皮为甘油、明胶、水、焦亚硫酸钠、氧化铁棕的混合物。

实施例二

处方：蛇床子4.5g、金银花6.24g、栀子6g、土荆皮6.24g、黄柏3g、黄岑5g、苦参6.24g、地肤子9g、茵陈4g、薄荷12g、艾叶8g、独活6.26g、苍术3g、石菖蒲10g

制备方法：

将上述14味药加水煎煮3次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，同时收集挥发油，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.10的浸膏，喷雾干燥，制得喷干粉；其中加水量分别为14味原料药总重量的6、7、10倍，喷雾干燥的进风温度为170℃，出风温度为95℃。

将制得的喷干粉和挥发油与医学上可接受的量的助悬剂单硬脂酸铝和分散剂花生油制备成软胶囊；其中喷干粉+挥发油、单硬脂酸铝、花生油的重量份比为1∶0.1∶2.0，软胶囊的囊皮为甘油、明胶、水、焦亚硫酸钠、氧化铁棕的混合物。

实施例三

处方：蛇床子6.26g、金银花3g、栀子7.5g、土荆皮10g、黄柏4g、黄岑8g、苦参6.26g、地肤子10g、茵陈7g、薄荷12.4g、艾叶3g、独活8g、苍术10g、石菖蒲15g

制备方法：

将上述14味药加水煎煮2次，第一次1小时，第二次2小时，同时收集挥发油，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.30的浸膏，喷雾干燥，制得喷干粉；其中加水量分别为14味原料药总重量的10、9倍，喷雾干燥的进风温度为190℃，出风温度为60℃。

将制得的喷干粉和挥发油与医学上可接受的量的助悬剂卵磷脂和分散剂芝麻油制备成软胶囊；其中喷干粉+挥发油、卵磷脂、芝麻油的重量份比为1∶0.08∶2.8软胶囊的囊皮为甘油、明胶、水、焦亚硫酸钠、氧化铁棕的混合物。

实施例四

处方：蛇床子10g、金银花6.26g、栀子3g、土荆皮5g、黄柏6.24g、黄岑6.26g、苦参10g、地肤子4g、茵陈8.5g、薄荷8g、艾叶7g、独活3g、苍术6.24g、石菖蒲12.6g

制备方法：

将上述14味药加水煎煮3次，每次1.5个小时，同时收集挥发油，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.13的浸膏，喷雾干燥，制得喷干粉；其中加水量分别为14味原料药总重量的7、8、9倍，喷雾干燥的进风温度为175℃，出风温度为90℃。

将制得的喷干粉和挥发油与医学上可接受的量的助悬剂乙基纤维素和分散剂大豆油制备成软胶囊；其中喷干粉+挥发油、乙基纤维素和大豆油的重量份比为1∶0.11∶2.5，软胶囊的囊皮为甘油、明胶、水、焦亚硫酸钠、氧化铁棕的混合物。

实施例五

处方：蛇床子8g、金银花10g、栀子5g、土荆皮7g、黄柏8g、黄岑6.24g、苦参3g、地肤子6.26g、茵陈10g、薄荷12.6g、艾叶6.24g、独活4g、苍术8g、石菖蒲12.6g

制备方法：

将上述14味药加水煎煮2次，每次1.5个小时，同时收集挥发油，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.25的浸膏，喷雾干燥，制得喷干粉；其中加水量分别为14味原料药总重量的8、9倍，喷雾干燥的进风温度为185℃，出风温度为88℃。

其中将凝胶基料羟丙甲基纤维素8g，搅拌下加入到300ml水中，水的温度为40℃，充分研磨均匀至凝胶状，在研磨条件下缓缓加入喷干粉和挥发油，加蒸馏水至400ml，制得凝胶剂。

实施例六

处方：蛇床子6.24g、金银花8g、栀子6.26g、土荆皮3g、黄柏5g、黄岑9g、苦参8g、地肤子3g、茵陈6.24g、薄荷10g、艾叶6.26g、独活10g、苍术5g、石菖蒲8g

制备方法同实施例五；

其中将凝胶基料聚乙烯醇、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠各3g，搅拌下加入到250ml水中，水的温度为55℃，充分研磨均匀至凝胶状，在研磨条件下缓缓加入喷干粉和挥发油，加蒸馏水至400ml，制得凝胶剂。

实施例七

处方：蛇床子7g、金银花5g、栀子10g、土荆皮4g、黄柏6.26g、黄岑6.26g、苦参4g、地肤子5g、茵陈3g、薄荷14g、艾叶5g、独活6.24g、苍术6.26g、石菖蒲14g

制备方法同实施例五；

其中将凝胶基料壳聚糖、玻璃酸钠各5g，搅拌下加入到350ml水中，水的温度为35℃，充分研磨均匀至凝胶状，在研磨条件下缓缓加入喷干粉和挥发油，加蒸馏水至400ml，制得凝胶剂。

实施例八

处方：蛇床子4g、金银花7g、栀子8g、土荆皮4g、黄柏7.5g、黄岑4g、苦参9.5g、地肤子7.5g、茵陈5g、薄荷13g、艾叶5g、独活5g、苍术9g、石菖蒲14g

制备方法同实施例五；

其中将凝胶基料卡波姆、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠各2.5g，搅拌下加入到330ml水中，水的温度为45℃，充分研磨均匀至凝胶状，在研磨条件下缓缓加入喷干粉和挥发油，加蒸馏水至400ml，制得凝胶剂。

实施例九

处方：蛇床子4.5g、金银花3.5g、栀子6g、土荆皮5g、黄柏6.24g、黄岑3.5g、苦参5g、地肤子6g、茵陈4g、薄荷12g、艾叶3g、独活5.5g、苍术4.5g、石菖蒲11g

制备方法同实施例一。

实施例十

处方：蛇床子6.24g、金银花6g、栀子5g、土荆皮5g、黄柏4g、黄岑5g、苦参4g、地肤子5g、茵陈6.2g、薄荷9g、艾叶5.5g、独活4g、苍术6g、石菖蒲9g；

制备方法同实施例二。

实施例十一

处方：蛇床子8g、金银花6.26g、栀子7g、土荆皮8g、黄柏8g、黄岑7g、苦参7.5g、地肤子8.5g、茵陈7.2g、薄荷14g、艾叶8.5g、独活9g、苍术8g、石菖蒲14g；

制备方法同实施例三。

实施例十二

处方：蛇床子6.5g、金银花8.5g、栀子7g、土荆皮7.5g、黄柏7g、黄岑8.5g、苦参9.5g、地肤子6.5g、茵陈8g、薄荷14g、艾叶9g、独活7g、苍术9g、石菖蒲13g；

制备方法同实施例四。

Claims (6)

1.一种用于治疗妇科疾病的中药软胶囊制备方法，其特征在于包括如下步骤：按照下述原料药重量配比

蛇床子 3-10    金银花 3-10    栀子 3-10    土荆皮 3-10

黄柏   3-10    黄岑   3-10    苦参 3-10    地肤子 3-10

茵陈   3-10    薄荷   8-20    艾叶 3-12    独活   3-10

苍术   3-10    石菖蒲 8-20；

将蛇床子、金银花、栀子、土荆皮、黄柏、黄岑、苦参、地肤子、茵陈、薄荷、艾叶、独活、苍术、石菖蒲加水煎煮2～3次，每次1～2小时，同时收集挥发油，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.10～1.30的浸膏，喷雾干燥，进风温度为170-190℃，出风温度为60-95℃，制得喷干粉；其中加水量为14味原料药总重量的6～10倍，然后将喷干粉和挥发油与医学上可接受的量的助悬剂和分散剂制备成软胶囊，所述的喷干粉+挥发油与助悬剂、分散剂的重量份比为1∶0.08-0.12∶2.0-2.8。

2.按照权利要求1的方法，其特征在于所述的助悬剂为蜂蜡、卵磷脂、单硬脂酸铝、乙基纤维素中的一种或其中几种的混合物；所述的分散剂为大豆油、芝麻油、花生油、菜籽油中的一种或其中几种的混合物。

3.按照权利要求1的方法，其特征在于所述的软胶囊的囊皮为甘油、明胶、水、焦亚硫酸钠、氧化铁棕的混合物。

4.按照权利要求1的中药软胶囊的制备方法，其特征在于原料药重量份配比为：

蛇床子4.5-8   金银花3.5-8    栀子5-7.5    土荆皮4-7

黄柏3-10      黄岑3-8        苦参5-8      地肤子4-9

茵陈4-8.5     薄荷10-15      艾叶5-10     独活4-8

苍术3.5-8     石菖蒲10-15。

5.按照权利要求4的方法，其特征在于原料药重量份配比为：

蛇床子4.5-6.24   金银花3.5-6.24   栀子5-6.24    土荆皮4-6.24

黄柏3-6.24       黄岑3-6.24       苦参5-6.24    地肤子4-6.24

茵陈4-6.24       薄荷10-12.4      艾叶5-6.24    独活4-6.24

苍术3.5-6.24     石菖蒲10-12.4。

6.按照权利要求4的方法，其特征在于原料药重量份配比为：

蛇床子6.26-8     金银花6.26-8     栀子6.26-7.5  土荆皮6.26-7

黄柏6.26-10      黄岑6.26-8       苦参6.26-8    地肤子6.26-9

茵陈6.26-8.5     薄荷12.6-15      艾叶6.26-10   独活6.26-8

苍术6.26-8       石菖蒲12.6-15。