CN103285082B - 一种用于治疗妇科炎症的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗妇科炎症的药物组合物，以红豆杉活性提取物、樟脑、薄荷油为原料，与作为基质的可药用载体一起制备而成。本发明提供的药物组合物既可以提高红豆杉的综合利用价值，同时制得的药物组合物的消炎效果更优。

Description

一种用于治疗妇科炎症的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，尤其涉及一种用于治疗妇科炎症的药物组合物。

背景技术

红豆杉俗称“紫衫”，是一种珍贵的药用植物，早在《本草纲目》中就有记载，主要用于治疗霍乱、伤寒及用于排毒。随着现代医学的发展，红豆杉的药用活性成分得到了广泛的应用，红豆杉中所含的紫杉醇、紫杉酚和巴卡亭Ⅲ等成分具有抗癌作用，在临床上广泛用于治疗各种恶性肿瘤。现代中医亦将其用于治疗糖尿病、肾病及妇科疾病等。

而让很多人困扰的妇科疾病由于环境污染、竞争压力、工作节奏加快、生活方式改变等诸多因素，致使其发病率明显上升，并呈年轻化趋势。由于妇科疾病是常见病和多发病，因此，用药人数较多，而且我国妇科用药呈逐年上升的态势。因此，开发红豆杉资源用于妇科疾病的治疗，一方面可使得红豆杉得到更广泛的应用，全面开发利用其活性成分，提高综合利用价值，另一方面也可使更多的人受益。

治疗妇科炎症的药物种类颇多，如CN101284066A公开了一种治疗妇科炎症的栓剂，包括黄柏20～100、苦参30～100、地肤子20～90、仙鹤草10～40、冰片0.4～3重量份配比的中药原料按常规制剂方法制备的栓剂。CN101185702A公开了一种治疗妇科炎症的药物，属于一种以中药药物为原料制成的药物，它是由红花、川芎、蒲公英、地丁、元参、益母草、蛇床子、枸杞子、冬虫夏草等制成的。CN101773630A、CN1857428A也公开了治疗妇科炎症的药物组合物。

CN102178704A公开了一种经过物理方法提取所得的红豆杉精油和红豆杉提取物制成的具有消炎、抗癌双重功效的药品。该红豆杉精油和红豆杉提取物直接应用于制药工业生产的适合口服或外用的消炎、抗癌制剂，如：胶囊剂、乳剂、混悬剂、粉剂、泡沫剂等。

发明内容

本发明采用具有抑菌消炎功能的红豆杉提取物为原料制成药物组合物。其既可以提高红豆杉的综合利用价值，同时制得的药物组合物的消炎效果更优。

为达此目的，本发明采用下述方法：

一种用于治疗妇科炎症的药物组合物，由包含红豆杉生物活性成分的提取物、樟脑、薄荷油为原料，与基质制备而成，其中红豆杉生物活性成分的提取物中的活性成分为紫杉醇和7-木糖-10-去乙酰基紫杉醇。

作为优选技术方案，本发明所述的组合物，按重量份数含有红豆杉生物活性成分的提取物0.05-5.0份，例如为0.07份、0.1份、0.3份、0.8份、1.3份、1.9份、2.5份、3.4份、3.8份、4.3份、4.7份、4.9份等，樟脑0.005-2.0份，例如为0.009份、0.01份、0.03份、0.07份、0.12份、0.24份、0.35份、0.5份、0.8份、1.2份、1.5份、1.7份、1.9份等，薄荷油0.005-2.0份，例如为0.009份、0.01份、0.03份、0.07份、0.12份、0.24份、0.35份、0.5份、0.8份、1.2份、1.5份、1.7份、1.9份等，及基质。

作为优选技术方案，本发明所述的组合物，按重量份数含有红豆杉生物活性成分的提取物0.1-1.0份，樟脑0.01-0.1份，薄荷油0.01-0.1份，及基质。

作为优选技术方案，本发明所述的组合物，所述的红豆杉生物活性成分的提取物、樟脑及薄荷油的重量份之和与基质的重量份之比为1:0.2-20，例如为1:0.5、1:0.9、1:2、1:5、1:8、1:12、1:16、1:18等，优选为1:0.5-15，进一步优选为1:1-9。

优选地，所述基质为可可豆脂、羊毛脂、半合成脂肪酸甘油酯、甘油明胶、合成脂肪酸酯中的1种或至少2种以上的混合物。

作为优选技术方案，本发明所述的组合物，所述基质为可可豆脂、半合成脂肪酸甘油酯、合成脂肪酸酯中的1种与羊毛脂的混合物，其混合的质量比为1:0.05-5，例如为1:0.08、1:0.12、1:0.7、1:1.5、1:1.8、1:2、1:4、1:4.8等，优选为1:0.1-3，进一步优选为1:0.1-1。

或，所述基质为可可豆脂、半合成脂肪酸甘油酯、合成脂肪酸酯中的1种与甘油明胶的混合物，其混合的质量比为1:0.05-5，例如为1:0.08、1:0.12、1:0.7、1:1.5、1:1.8、1:2、1:4、1:4.8等，优选为1:0.1-3，进一步优选为1:0.1-1。

或，所述基质为可可豆脂或半合成脂肪酸甘油酯，与羊毛脂或合成脂肪酸酯，与甘油明胶的3组分混合物，其混合的质量比为1:0.05:0.2-1:5:5，例如为1:0.09:0.4、1:0.2:1.3、1:0.6:2、1:1:2.3、1:3:2.8、1:3.5:4、1:4:4、1:4:5、1:5:1、1:5:3等，优选为1:0.1:0.3-1:3:3，进一步优选为1:0.1:0.5-1:1:1。

作为优选技术方案，本发明所述的组合物，所述红豆杉生物活性成分的提取物通过下述方法制备：

(1)在红豆杉鲜全株或/和鲜枝叶中或粉碎后，加入乙醇溶液，搅拌、回流浸提；

(2)合并步骤(1)所得浸提液，真空浓缩；

(3)把步骤(2)所得浓缩液萃取；任选进行将萃取分层的有机相进行浓缩至流浸膏；

(4)将步骤(3)萃取后所得有机相或者流浸膏进行层析，收集生物活性成分的组分，合并，真空浓缩，得生物活性成分初提物；

(5)将步骤(4)所得初提物进行重结晶，当出现大颗粒微黄带白色结晶时，过滤即得红豆杉生物活性成分的提取物；任选进行将过滤后的滤饼放入真空干燥机干燥。

优选地，步骤(1)中所述乙醇溶液中乙醇质量分数为40-95%，优选为60-70%。

优选地，所述乙醇溶液加入量为投料量的0.5-15倍，例如为0.8倍、1.2倍、3倍、6倍、9倍、12倍、14倍等，优选为1-5倍，进一步优选为3倍；其中所述的投料量为红豆杉鲜全株或/和鲜枝叶或其粉碎后的量。

优选地，所述回流浸提进行1次以上，优选为3次。

优选地，所述浸提的温度为30-80℃，优选为45-65℃。

优选地，所述浸提的时间为每次1h以上，优选为每次2h以上，进一步优选为4h。

优选地，所述红豆杉鲜全株或/和鲜枝叶经过如下处理：将红豆杉鲜全株或鲜枝叶清洗干净，晾干，用10mm网孔粉碎机粉碎，粉碎粒度为2～10mm。

优选地，步骤(2)中所述浓缩在浓缩罐中进行。

优选地，所述浓缩在浓缩液的密度达到0.95～1.20kg/L，例如为0.955kg/L、0.961kg/L、0.968kg/L、0.974kg/L、0.986kg/L、0.990kg/L、0.998kg/L、1.010kg/L、1.040kg/L、1.114kg/L、1.118kg/L等，优选为0.985～0.995kg/L时停止。

浓缩时可将温度控制在50～65℃，真空控制在-0.075～-0.095MPa，也可根据实际操作作适当调整。

优选地，步骤(3)中所述萃取为将浓缩液分次打到萃取罐进行。

优选地，所述萃取的溶剂为烷类有机溶剂，优选为三氯甲烷、二氯甲烷、丙酮中的1种或2种以上的混合物，进一步优选为三氯甲烷。

优选地，所述萃取的次数为1次以上，优选为3次；萃取3次时的浓缩液/三氯甲烷体积比分别优选为：1:1～2.0（体积比），1:1.0～1.5（体积比），1:0.5～1.0（体积比），边加边开动搅拌，搅拌时要变频正反转（正转10～30min，静置10～30min，反转10～30min），搅拌混合完全后静置1～1.5h分层分离。

可将分层的有机相(三氯甲烷)打到浓缩罐进行减压浓缩(温度控制在26～50℃,真空控制在-0.06～-0.095MPa)，浓缩至流浸膏。

优选地，步骤(4)中所述层析过程为：每次用1～5倍重量层析载体进行分散，再用5～10倍量的层析载体进行柱层析分离，洗脱相为有机溶剂。

优选地，所述的层析载体为100～200目的硅胶。

优选地，所述的有机溶剂为三氯甲烷或/和乙醇。优选为三氯甲烷与乙醇以98:2混合作为洗脱相，洗脱时控制流速在300±50L/h，用薄层法进行快速检测，收集目标生物活性成分的组分。

优选地，所述的真空浓缩在70℃以下进行，优选为50℃以下进行。

此过程中用GC监控洗脱相，TLC监控目标组分。

优选地，步骤(5)所述的重结晶的过程为：将所述初提物倒入结晶脱色罐内，加5～10倍量的甲醇或乙醇或其混合物溶解，并启动搅拌，待完全溶解后，加入纯化水和活性炭，搅拌后，放料过滤，滤液转入结晶罐后，经自然降温后加冷冻水循环降温至4～8℃，静止5h以上，优选为12h，当出现大颗粒微黄带白色结晶时，过滤即得红豆杉生物活性成分提取物，任选进行将过滤后的滤饼放入真空干燥机干燥。其中真空干燥的条件为≤50℃，-0.08±0.01MPa。利用HPLC检测红豆杉生物活性成分（以紫杉醇C₄₇H₅₁NO₁₄、7-木糖-10-去乙酰基紫杉醇计），含量≥50.0%。

本发明所述的药物组合物可采用常规的制备方法进行制备，可制成多种剂型，如栓剂、洗剂、喷雾剂等任何适于外用的剂型。

作为优选本发明所述的组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)称取所述的红豆杉生物活性成分的提取物、樟脑、薄荷油和1/3的基质，25-30℃搅拌均匀；

(2)将剩余量的基质投入加热容器内，边搅拌边加热，直至得到熔融液或乳浊液；

(3)待步骤(2)所得熔融液或乳浊液降至40-50℃，优选45℃时，将步骤(1)的混合物加入，搅拌，混匀；

(4)将此混合溶液趁热注入擦有液体石蜡的栓剂模型中，定型后即得所述组合物的栓剂。

本发明红豆杉生物活性成分的提取方法采用有机溶剂浸提萃取，重结晶纯化，有效成分含量高，成分明确。以紫杉醇C₄₇H₅₁NO₁₄、7-木糖-10-去乙酰基紫杉醇计，用HPLC测得含量≥50.0%。提取过程在低温下进行，红豆杉生物活性成分不被破坏，使用时药效更易得到发挥。与西药组成复方制剂，发挥药物的协同作用，同时具备西药起效迅速，中药固本清源的特点。体外抑菌实验表明本发明的药物组合对导致妇科炎症的病菌如金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、大肠杆菌等病原体有很好的杀灭作用，初步临床实验证明其具有良好的消炎、杀菌、止痒功效。

本发明的有益效果如下：

(1)本发明的药物组合物具有消炎抑菌、祛湿散结功能，可用于治疗妇科阴道炎、外阴炎及消除阴道异味等。可作为家庭的常用药物，对逐年上升的妇科用药市场的需求起到积极的补充作用。

(2)本发明选用基质含有表面活性剂，与红豆杉生物活性成分及其他两位药物充分混合，使药物呈分子或微晶状态分散于基质中，药物作用面积增大，易于吸收，从而提高生物利用度，达到高效、速效治愈作用。

(3)本发明的药物组合物制备工艺简单，剂型工艺成熟，给药途径直接，生物利用度高，药物直接作用于患面，治愈速度快，可短时间达到理想效果。

具体实施方式

为便于理解本发明，本发明列举实施例如下。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅用于帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。

实施例1

1、红豆杉生物活性成分提取物的制备：

(1)取红豆杉鲜枝叶烘干粉碎后，加入乙醇质量分数70%的乙醇溶液，数量为投料量的3倍，搅拌、打回流进行浸提；浸提2次、每次4h，提取温度60℃。

(2)合并步骤(1)所得提取液，打到外循环真空浓缩罐浓缩（温度65℃，真空度为-0.075MPa），浓缩液的密度达到0.985kg/L时，停止浓缩。

(3)将浓缩液分次打到萃取罐中加入三氯甲烷进行萃取，三氯甲烷加入量为第一次：浓缩液/三氯甲烷为1/1.25（体积比），第二次：浓缩液/三氯甲烷为1/1（体积比），第三次：浓缩液/三氯甲烷为1/0.8（体积比），变频搅拌混合60min,静置1.5h，分层分离；有机相(三氯甲烷)进行减压浓缩(温度控制在50℃,真空0.095MPa)，浓缩至流浸膏。

(4)将步骤(3)所得流浸膏进行层析，用3倍重量硅胶(100～200目)进行分散，再用10倍量的硅胶进行柱层析分离，洗脱相为三氯甲烷：乙醇（98:2）（体积比），控制流速300±50L/h。用薄层法进行快速检测，收集含有活性成分的组分，合并，在温度≤50℃下真空（-0.08±0.01MPa）浓缩，得初提物（发泡浓缩物）。

(5)将步骤(4)所得初提物进行重结晶，将发泡浓缩物倒入结晶脱色罐内，进行重结晶。加5倍量的甲醇搅拌溶解。待完全溶解后，加入甲醇量1/4的纯化水（温度控制在≤50℃）和7‰的活性炭，搅拌0.5h后，放料过滤。滤液转入结晶罐后，保持温度，经自然降温后加冷冻水循环降温至8℃，静止12h。当出现大颗粒微黄带白色结晶时，过滤，滤饼放入真空干燥机干燥（≤50℃，-0.08±0.01MPa），得红豆杉生物活性成分提取物（以紫杉醇C₄₇H₅₁NO₁₄、7-木糖-10-去乙酰基紫杉醇计），用HPLC测得含量：51.6%。

2、药物组合物的制备

(1)取上述方法制备的红豆杉生物活性成分提取物500g，樟脑5g、薄荷油5g，混匀备用。

(2)取可可豆脂1390g羊毛脂140g，混匀备用。

(3)将步骤（2）中混匀的主料510g与步骤（3）中混匀的基质510g，投入到搅拌罐中，25-30℃搅拌混匀；

(4)将剩余量的基质1020g投入加热容器内，边搅拌边加热，直至得到熔融液。

(5)待步骤(4)所得熔融液降至45℃时，加入步骤(3)所制得的混合物，在40-50℃下，搅拌，混匀；

(6)将此混合溶液趁热注入擦有液体石蜡的栓剂模型中，定型后既得。

实施例2

1、红豆杉生物活性成分提取物的制备：

(1)取红豆杉鲜枝叶烘干粉碎后，加入乙醇质量分数为60%的乙醇溶液，数量为投料量的5倍，搅拌、打回流进行浸提；浸提3次、每次4h，提取温度35℃。

(2)合并步骤(1)所得提取液，打到外循环真空浓缩罐浓缩（温度65℃，真空度为-0.075MPa），浓缩液的密度达到0.985kg/L时，停止浓缩。

(3)将浓缩液分次打到萃取罐中加入三氯甲烷进行萃取，三氯甲烷加入量为第一次：浓缩液/三氯甲烷≈1/1.25（体积比），第二次：浓缩液/三氯甲烷≈1/1（体积比），第三次：浓缩液/三氯甲烷≈1/0.8（体积比），变频搅拌混合60min,静置1.5h，分层分离；有机相(三氯甲烷)进行减压浓缩(温度控制在50℃,真空0.095MPa)，浓缩至流浸膏。

(4)将步骤(3)所得流浸膏进行层析，用10倍重量硅胶(100～200目)进行分散，再用10倍量的硅胶进行柱层析分离，洗脱相为三氯甲烷：乙醇（98:2）（体积比），控制流速300±50L/h。用薄层法进行快速检测，收集含有活性成分的组分，合并，在温度≤60℃下真空（-0.08±0.01MPa）浓缩，得初提物（发泡浓缩物）。

(5)将步骤(4)所得初提物进行重结晶，将发泡浓缩物倒入结晶脱色罐内，进行重结晶。加5倍量的甲醇搅拌溶解。待完全溶解后，加入甲醇量1/4的纯化水（温度控制在≤50℃）和7‰的活性炭，搅拌0.5h后，放料过滤。滤液转入结晶罐后，保持温度，经自然降温后加冷冻水循环降温至8℃，静止5h。当出现大颗粒微黄带白色结晶时，过滤，滤饼放入真空干燥机干燥（≤50℃，-0.08±0.01MPa），得红豆杉生物活性成分（以紫杉醇C₄₇H₅₁NO₁₄、7-木糖-10-去乙酰基紫杉醇计），用HPLC测得含量：51.0%。

2、药物组合物的制备

(1)取上述方法制备的红豆杉生物活性成分提取物500g，樟脑10g、薄荷油10g，混匀备用。

(2)半合成脂肪酸甘油酯1418g羊毛脂142g，混匀备用。

(3)将步骤（2）中混匀的主料520g与步骤（3）中混匀的基质520g，投入到搅拌罐中，25-30℃搅拌混匀；

(4)将剩余量的基质1040g投入加热容器内，边搅拌边加热，直至得到熔融液。

(5)待步骤(4)所得熔融液降至45℃时，加入步骤(3)所制得的混合物，在40-50℃下，搅拌，混匀；

(6)将此混合溶液趁热注入擦有液体石蜡的栓剂模型中，定型后既得。

基质对制得药物组合物质量的影响

为研究基质对制得药物组合物质量的影响，将实施例1制得的红豆杉生物活性成分的提取物与樟脑、薄荷油按重量份分别为1.0份、0.05份、0.05份取样，混合均匀备用（下称原料药），本发明将原料药与不同基质配合进行了一系列的研究，结果如下。

基质为1种时

为了观察处方中原料药与不同基质配合所得复方红豆杉消炎栓在质量上的差异，以g或kg为单位，按照1:1、1:3、1:9的比例，将原料药分别与可可豆脂、羊毛脂、半合成脂肪酸甘油酯、甘油明胶、合成脂肪酸甘油酯相配合，按本发明所提供的步骤进行制备，可得到三组红豆杉生物活性成分的提取物、樟脑、薄荷油与不同基质的组合，并得到三种不同的结果见表1-表3。

表1

表2

表3

基质为2种时

为了观察处方中原料药与两种基质配合所得复方红豆杉消炎栓在质量上的差异，以g或kg为单位，按照1:1、1:3、1:9的比例，将原料药与基质配合，按本发明所提供的步骤进行制备，可得到三组红豆杉生物活性成分的提取物、樟脑、薄荷油与不同基质的组合，并得到三种不同的结果见表4-表6。

表4

表5

表6

基质为3种时

为了观察处方中原料药与三种基质配合所得复方红豆杉消炎栓在质量上的差异，以g或kg为单位，按照1:1、1:3、1:9的比例，将原料药与基质配合，按本发明所提供的步骤进行制备，可得到三组红豆杉生物活性成分的提取物、樟脑、薄荷油与不同基质的组合，并得到三种不同的结果见表7-表9。

表7

表8

表9

从表1-表9可以看出：

1、当处方中原料药与基质的比例为1：1时，其圆整率、重量差异和硬度等指标均不理想，而融变时限所受影响不明显。

2、当处方中原料药与基质的比例为1：3时，其圆整率、重量差异和硬度等指标均开始进入较好的状态。

3、当处方中原料药与基质的比例为1：9时，其圆整率、重量差异和硬度等指标的提高已不明显。

4、两种基质的整体效果优于单一基质和三种基质的复合。

5、附表中的硬度表示方法，采用将栓剂置于玻璃板上，用手指按之，观察其形态变化，“+”表示轻按即变形，“++”表示轻用力按之变形，“+++”表示按之不变形。

药理试验

1、体外抑菌试验菌种：枯草牙孢杆菌(cmcc(B)63501-sa3，第2代)、大肠杆菌(cmcc(B)44102，第2代)、金黄色葡萄球菌(cmcc(B)26003，第2代)、白色念珠菌(cmcc(F)98001，第2代)均来自于江苏省药检所。

2、最小抑菌浓度的测定微量液体稀释法

将供试病菌：枯草牙孢杆菌(cmcc(B)63501-sa3)、大肠杆菌(cmcc(B)44102)、金黄色葡萄球菌(cmcc(B)26003)、白色念珠菌(cmcc(F)98001)，菌株活化后，用无菌水校正至0.5麦氏比浊单位，1:200稀释，使菌液浓度为105CFU/mL。将本发明实施例1制得的消炎栓以二甲基亚砜溶解后，用MH液体培养基适当稀释。在微量聚乙烯孔板中加入各种不同浓度的稀释液100μL，并接种100μL已稀释的各菌液，同时设菌液对照和消炎栓样品液对照，37℃培养24小时，观察各孔中培养液的浊度，将孔底部不出现细菌沉淀的最低浓度作为该样品对细菌的最小抑菌浓度。

结果表明，红豆杉消炎栓对枯草牙孢杆菌(cmcc(B)63501-sa3)、大肠杆菌(cmcc(B)44102)、金黄色葡萄球菌(cmcc(B)26003)、白色念珠菌(cmcc(F)98001)均有抑菌作用，其中白色念珠菌(cmcc(F)98001)、金黄色葡萄球菌(cmcc(B)26003)最小抑菌浓度分别为7.6mg/mL和6.2mg/mL。

3、平皿抑菌试验

将带不同浓度实施例1制得的红豆杉消炎栓（400、200、100、50μL/ML）的药敏纸片，分别置于四种菌的营养琼脂平皿表面上，间距3cm于37℃恒温培养24小时，观察测量抑菌圈直径。结果见表10。

表10

临床试验

按本发明实施例1制备的复方红豆杉消炎栓，对有外阴瘙痒、阴道炎、宫颈炎的85例自愿患者进行初步临床试验表明，总有效率90％以上。

其中痊愈29例(34.12％)，显效37例(43.53％)，有效12例(14.12％)，总有效率91.76％。

可见，本发明的药物组合栓剂通过药理试验和临床预试证明其对治疗妇科炎症有显著效果。

申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细工艺设备和工艺流程，但本发明并不局限于上述详细工艺设备和工艺流程，即不意味着本发明必须依赖上述详细工艺设备和工艺流程才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims (47)

1.一种用于治疗妇科炎症的药物组合物，其特征在于，由按重量份数为红豆杉生物活性成分的提取物0.05-5.0份，樟脑0.005-2.0份，薄荷油0.005-2.0份，及基质制备而成，其中，在所述红豆杉生物活性成分的提取物中，以紫杉醇C₄₇H₅₁NO₁₄、7-木糖-10-去乙酰基紫杉醇计，用HPLC测得含量≥50.0％。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，按重量份数由红豆杉生物活性成分的提取物0.1-1.0份，樟脑0.01-0.1份，薄荷油0.01-0.1份，及基质组成。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述的红豆杉生物活性成分的提取物、樟脑及薄荷油的重量份之和与基质的重量份之比为1:0.2-20。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述的红豆杉生物活性成分的提取物、樟脑及薄荷油的重量份之和与基质的重量份之比为1:0.5-15。

5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述的红豆杉生物活性成分的提取物、樟脑及薄荷油的重量份之和与基质的重量份之比为1:1-9。

6.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述基质为可可豆脂、羊毛脂、半合成脂肪酸甘油酯、甘油明胶、合成脂肪酸酯中的1种或至少2种以上的混合物。

7.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述基质为可可豆脂、半合成脂肪酸甘油酯、合成脂肪酸酯中的1种与羊毛脂的混合物，其混合的质量比为1:0.05-5。

8.根据权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述混合的质量比为1:0.1-3。

9.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述混合的质量比为1:0.1-1。

10.根据权利要求1-4任一项所述的组合物，其特征在于，所述基质为可可豆脂、半合成脂肪酸甘油酯、合成脂肪酸酯中的1种与甘油明胶的混合物，其混合的质量比为1:0.05-5。

11.根据权利要求10所述的组合物，其特征在于，所述混合的质量比为1:0.1-3。

12.根据权利要求11所述的组合物，其特征在于，所述混合的质量比为1:0.1-1。

13.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述基质为可可豆脂或半合成脂肪酸甘油酯，与羊毛脂或合成脂肪酸酯，与甘油明胶的3组分混合物，其混合的质量比为1:0.05:0.2-1:5:5。

14.根据权利要求13所述的组合物，其特征在于，所述混合的质量比为1:0.1:0.3-1:3:3。

15.根据权利要求14所述的组合物，其特征在于，所述混合的质量比为1:0.1:0.5-1:1:1。

16.根据权利要求1-15任一项所述的组合物，其特征在于，所述红豆杉生物活性成分的提取物通过下述方法制备：

(1)在红豆杉鲜全株或/和鲜枝叶中或粉碎后，加入乙醇溶液，搅拌、回流浸提；

(2)合并步骤(1)所得浸提液，真空浓缩；

(3)把步骤(2)所得浓缩液萃取；任选进行将萃取分层的有机相进行浓缩至流浸膏；

(4)将步骤(3)萃取后所得有机相或者流浸膏进行层析，收集生物活性成分的组分，合并，真空浓缩，得生物活性成分初提物；

(5)将步骤(4)所得初提物进行重结晶，当出现大颗粒微黄带白色结晶时，过滤即得红豆杉生物活性成分的提取物；任选进行将过滤后的滤饼放入真空干燥机干燥。

17.根据权利要求16所述的组合物，其特征在于，步骤(1)中所述乙醇溶液中乙醇质量分数为40-95％。

18.根据权利要求17所述的组合物，其特征在于，步骤(1)中所述乙醇溶液中乙醇质量分数为60-70％。

19.根据权利要求16所述的组合物，其特征在于，步骤(1)中所述乙醇溶液加入量为投料量的0.5-15倍。

20.根据权利要求19所述的组合物，其特征在于，步骤(1)中所述乙醇溶液加入量为投料量的1-5倍。

21.根据权利要求20所述的组合物，其特征在于，步骤(1)中所述乙醇溶液加入量为投料量的3倍。

22.根据权利要求16所述的组合物，其特征在于，步骤(1)中所述回流浸提进行1次以上。

23.根据权利要求22所述的组合物，其特征在于，步骤(1)中所述回流浸提进行3次。

24.根据权利要求16所述的组合物，其特征在于，步骤(1)中所述回流浸提的温度为30-80℃。

25.根据权利要求24所述的组合物，其特征在于，步骤(1)中所述回流浸提的温度为45-65℃。

26.根据权利要求16所述的组合物，其特征在于，步骤(1)中所述回流浸提的时间为每次1h以上。

27.根据权利要求26所述的组合物，其特征在于，步骤(1)中所述回流浸提的时间为每次2h以上。

28.根据权利要求27所述的组合物，其特征在于，步骤(1)中所述回流浸提的时间为4h。

29.根据权利要求16所述的组合物，其特征在于，步骤(1)中所述红豆杉鲜全株或/和鲜枝叶经过如下处理：将红豆杉鲜全株或鲜枝叶清洗干净，晾干，用10mm网孔粉碎机粉碎，粉碎粒度为2～10mm。

30.根据权利要求16所述的组合物，其特征在于，步骤(2)中所述浓缩在浓缩罐中进行。

31.根据权利要求16所述的组合物，其特征在于，步骤(2)中所述浓缩在浓缩液的密度达到0.95～1.20kg/L时停止。

32.根据权利要求31所述的组合物，其特征在于，步骤(2)中所述浓缩在浓缩液的密度达到0.985～0.995kg/L时停止。

33.根据权利要求16所述的组合物，其特征在于，步骤(3)中所述萃取为将浓缩液分次打到萃取罐进行。

34.根据权利要求16所述的组合物，其特征在于，步骤(3)中所述萃取的溶剂为烷类有机溶剂。

35.根据权利要求34所述的组合物，其特征在于，步骤(3)中所述萃取的溶剂为三氯甲烷、二氯甲烷、丙酮中的1种或2种以上的混合物。

36.根据权利要求35所述的组合物，其特征在于，步骤(3)中所述萃取的溶剂为三氯甲烷。

37.根据权利要求16所述的组合物，其特征在于，步骤(3)中所述萃取的次数为1次以上。

38.根据权利要求37所述的组合物，其特征在于，步骤(3)中所述萃取的次数为3次。

39.根据权利要求16所述的组合物，其特征在于，步骤(4)中所述层析过程为：每次用1～5倍重量层析载体进行分散，再用5～10倍量的层析载体进行柱层析分离，洗脱相为有机溶剂。

40.根据权利要求16所述的组合物，其特征在于，步骤(4)中所述的层析载体为100～200目的硅胶。

41.根据权利要求39所述的组合物，其特征在于，所述的有机溶剂为三氯甲烷或/和乙醇。

42.根据权利要求16所述的组合物，其特征在于，步骤(4)中所述的真空浓缩在70℃以下进行。

43.根据权利要求40所述的组合物，其特征在于，步骤(4)中所述的真空浓缩在50℃以下进行。

44.根据权利要求16所述的组合物，其特征在于，步骤(5)所述的重结晶的过程为：将所述初提物倒入结晶脱色罐内，加5～10倍量的甲醇或乙醇或其混合物溶解，并启动搅拌，待完全溶解后，加入纯化水和活性炭，搅拌后，放料过滤，滤液转入结晶罐后，经自然降温后加冷冻水循环降温至4～8℃，静止5h以上，当出现大颗粒微黄带白色结晶时，过滤即得红豆杉生物活性成分提取物。

45.根据权利要求44所述的组合物，其特征在于，所述静止的时间为12h。

46.一种权利要求1-45任一项所述的组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)称取权利要求1-45任一项所述的红豆杉生物活性成分的提取物、樟脑、薄荷油和1/3的基质，25-30℃下搅拌混匀；

(2)将剩余量的基质投入加热容器内，边搅拌边加热，直至得到熔融液或乳浊液；

(3)待步骤(2)所得熔融液或乳浊液降至40-50℃，将步骤(1)的混合物加入，搅拌，混匀；

(4)将此混合溶液趁热注入擦有液体石蜡的栓剂模型中，定型后即得所述组合物的栓剂。

47.根据权利要求46所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所得熔融液或乳浊液降至45℃。