CN109562219A - 用于净化血液的材料 - Google Patents

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Abstract

本发明的目的在于提供用于净化血液的材料，其具有去除细胞因子和活化白细胞‑活化血小板复合体的性能。本发明包含在基材上结合具有酰胺基和氨基的配体得到的水不溶性材料，上述酰胺基的含量相对于上述水不溶性材料的干燥重量1g为3.0~7.0mmol，上述氨基的含量相对于上述水不溶性材料的干燥重量1g为1.0~7.0mmol。

Description

用于净化血液的材料
技术领域
本发明涉及用于净化血液的材料。
背景技术
近年来，以炎症性疾病的治疗或移植前的免疫抑制为目的，血液净化技术、特别是由血液中去除体液因子的技术在不断进步。
专利文献1中尝试了将在包含高分子材料的基材上导入脲键和氨基；脲键、酰胺基和氨基；或者酰胺基、氨基和羟基而得到的水不溶性材料用作用于去除作为蛋白质的一种的细胞因子的材料、或者用于失活的材料。
专利文献2中公开了适于去除高速泳动族蛋白的导入了酰胺基和氨基的水不溶性材料。据报告，氨基的含量如果过少，则得不到所需的吸附性能，另一方面，氨基的含量如果过多，则有水不溶性载体的物理强度变差、且吸附性能也下降的趋势，因此，优选相对于水不溶性载体的重量1g为0.03μmol~1mmol，更优选为0.1μmol~0.1mmol。
专利文献3中公开了采用50μm以下的纤维的用于净化血液的材料。据报告，氨基的含量如果过少，则有无法表现其功能的趋势，而如果过多则有纤维结构体的物理强度降低的趋势，因此，氨基的含量相对于聚合物的重复单元优选为0.01~2.0mol，更优选为0.1~1.0mol。
专利文献4中，作为人工肾脏用分离膜，尝试了通过将含有酰胺基的亲水性高分子和聚亚乙基亚胺接枝于基材表面，由此增大氧化LDL的吸附量。
在此，细胞因子是指由于感染、外伤等的刺激而导致由以免疫活性细胞为代表的各种细胞产生并释放到细胞外而发挥作用的一组蛋白质，已知干扰素α、干扰素β、干扰素γ、白细胞介素1β、白细胞介素1~白细胞介素15、肿瘤坏死因子-α、肿瘤坏死因子-β、高速泳动族蛋白-1(high mobility group box 1)、促红细胞生成素和单核细胞趋化因子等众多的细胞因子。细胞因子本来被认为是生物体以生物体的防御为目的而产生的物质，但目前明确了肿瘤坏死因子-β、白细胞介素6、白细胞介素8、单核细胞趋化因子等的一组蛋白质的过量产生与各种炎症性疾病中的组织障碍、病态相关。例如，据报告，向动物施与肿瘤坏死因子-β引发败血症性休克，因此阻碍肿瘤坏死因子的作用对于改善病态是有用的。
细胞因子以高浓度在血液中游离的高细胞因子血症(例如人的败血症)中，白细胞介素6和白细胞介素8的血中浓度显著升高(非专利文献1、非专利文献2)，它们的血中浓度可以认为与病态、预后相关。此外，在类风湿性关节炎等自身免疫性疾病、过敏性疾病等中，也指出白细胞介素6和白细胞介素8的过量产生与病态的关联。
另一方面，为了通过抑制细胞因子的作用而治疗上述那样的炎症性疾病，尝试了向生物体内施与以抗体、可溶性受体为代表的特异性地与靶标细胞因子结合而阻碍其作用的蛋白质、或者如受体拮抗剂那样与细胞因子竞争性地结合于其受体的蛋白质。
非专利文献3中尝试了通过采用人工肾脏的血液净化疗法而由血液中去除细胞因子。
进一步，近年来，作为炎症性疾病的新的原因物质，活化白细胞-活化血小板复合体(activated leukocyte-activated platelet complex)受到关注。据报告，活化白细胞-活化血小板复合体与单独的活化白细胞相比，在呈现炎症反应的组织中的游走能力高，此外组织伤害性物质的释放也多、由于活化血小板与活化白细胞的相互作用而导致活化白细胞的组织伤害性物质的释放增强(非专利文献4)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本专利第4591974号
专利文献2：日本专利第5824873号
专利文献3：日本专利第5293599号
专利文献4：日本专利第4534486号
非专利文献
非专利文献1：Oda等人，Cytokine、29，169-175(2005)
非专利文献2：Hack等人，INFECT.IMMUN.，60，2835-2842(1992)
非专利文献3：Hirasawa等人，MOL.MED.，14，257-263(2008)
非专利文献4：Zarbock等人，J. Clin. Invest.，116，3211-3219(2006)。
发明内容
发明要解决的技术问题
但是，以往的导入了酰胺基和氨基的水不溶性材料中存在的课题在于，相对于水不溶性材料1g的酰胺基的含量少，氨基的含量对于表达血液净化性能也不充分。专利文献1中没有报告适于去除细胞因子的酰胺基、氨基的含量，此外专利文献2~3中没有关于酰胺基的含量的记载，实施例中也没有公开导入了酰胺基的例子，报告了如果相对于1g水不溶性材料导入的氨基大于1mmol，则细胞因子的去除能力下降。此外，没有提及活化白细胞-活化血小板复合体，更不必说完全没有提及涉及去除活化白细胞-活化血小板复合体的技术。
专利文献4中，公开了将含有酰胺基的亲水性高分子和阳离子性聚合物通过γ射线交联从而固定于基材表面而得到的分离膜，但现状是在该分离膜上氨基和酰胺基未进行共价键合，无法表达充分的血液净化性能。此外，这些文献中也没有公开或提示酰胺基和氨基的含量增大对血液净化性能提高有效。此外，没有提及活化白细胞-活化血小板复合体，更不必说完全没有提及涉及去除活化白细胞-活化血小板复合体的技术。
此外，为了向生物体施与而制备大量的蛋白质要花费庞大的费用，所施与的蛋白质对于生物体而言是异物的情况中，存在引起对于患者不利的免疫反应的问题。
此外，采用人工肾脏的血液净化疗法如非专利文献3所提及的，被指出细胞因子去除不充分。而且，一般通过人工肾脏不能去除血细胞成分，因此难以去除活化白细胞-活化血小板复合体。
因此，作为血液净化用途，迫切希望除了细胞因子，还能去除活化白细胞-活化血小板复合体的材料。
因此，本发明的目的在于提供可以去除细胞因子和活化白细胞-活化血小板复合体的用于净化血液的材料。
用于解决问题的手段
本发明人为了解决上述问题进行了深入研究，结果发现了以下的(1)~(8)。
(1)用于净化血液的材料，其包含在基材上结合具有酰胺基和氨基的配体得到的水不溶性材料，上述酰胺基的含量相对于上述水不溶性材料的干燥重量1g为3.0~7.0mmol，上述氨基的含量相对于上述水不溶性材料的干燥重量1g为1.0~7.0mmol。
(2)根据(1)所述的用于净化血液的材料，其中，上述配体以下述通式(I)所示的结构结合于所述基材上，
[化1]
[式中，X表示氨基，波浪线表示与基材的结合位置]。
(3)根据(1)或(2)所述的用于净化血液的材料，其中，上述配体具有苯基，以下述通式(II)所示的结构结合于所述基材，上述苯基的含量相对于上述水不溶性材料的干燥重量1g为大于0mmol至7.0mmol，
[化2]
[式中，X表示氨基，A表示连接基团，B表示氢原子或卤素原子，波浪线表示与基材的结合位置]。
(4)根据(1)~(3)中任一项所述的用于净化血液的材料，其中，上述基材为聚苯乙烯、聚砜或它们的衍生物。
(5)根据(1)~(4)中任一项所述的用于净化血液的材料，其为纤维形状或颗粒形状。
(6)根据(1)~(5)中任一项所述的用于净化血液的材料，其为针织物形状，开孔率为0.1~30.0%。
(7)根据(1)~(6)中任一项所述的用于净化血液的材料，其用于去除细胞因子和活化白细胞-活化血小板复合体。
(8)血液净化器，其具有(1)~(7)中任一项所述的用于净化血液的材料。
发明效果
本发明的用于净化血液的材料由于可以去除细胞因子和活化白细胞-活化血小板复合体，因此可用作用于净化血液的载体。
附图说明
图1 是显示针织物形状的用于净化血液的材料中的开孔部分和非开孔部分的图。
图2 是压力损失测定试验中使用的回路和装置的示意图。
具体实施方式
以下对本发明进行详细说明。
本发明的用于净化血液的材料的特征在于，包含在基材上结合具有酰胺基和氨基的配体得到的水不溶性材料，上述酰胺基的含量相对于上述水不溶性材料的干燥重量1g为3.0~7.0mmol，上述氨基的含量相对于上述水不溶性材料的干燥重量1g为1.0~7.0mmol。
“配体”是指为了赋予血液净化性能而包含在水不溶性材料中的化学结构。
“基材”是指通过化学修饰可固定具有酰胺基和氨基的配体、且固定具有酰胺基和氨基的配体后为水不溶性的材料。例如，为在重复结构中包含芳香环、羟基等具有与碳阳离子的反应性的官能团的高分子材料，可以为聚(芳香族乙烯基化合物)(例如聚苯乙烯)、聚酯(例如聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯)、聚砜、聚乙烯醇等合成高分子材料；纤维素、胶原蛋白、壳多糖、壳聚糖、葡聚糖等天然高分子材料，进一步，可以为在上述合成高分子材料、天然高分子材料上赋予烷基、卤素基、卤代烷基、缩醛基、醚基等得到的衍生物，例如，如果是聚苯乙烯衍生物，可以举出聚对氯甲基苯乙烯、聚α-甲基苯乙烯、聚β-甲基苯乙烯、聚对叔丁氧基苯乙烯、聚对乙酰氧基苯乙烯、聚对(1-乙氧基乙氧基)苯乙烯。对这些高分子材料的组成没有特别限制，可以物理地掺混均聚物、上述高分子彼此的共聚物或多种上述高分子材料使用。特别地，血液净化用途中，优选为作为不具有羟基的材料的聚(芳香族乙烯基化合物)(例如聚苯乙烯)或其衍生物、聚酯(例如聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯)或其衍生物、或者聚砜或其衍生物，更优选为聚苯乙烯、聚砜或者它们的衍生物，即聚苯乙烯或其衍生物、或者聚砜或其衍生物。其中，由于每单位重量的芳香环的数量多，容易导入具有酰胺基和氨基的配体，因此进一步优选聚苯乙烯或其衍生物。
此外，用于基材的高分子材料为了表达固定配体后的水不溶性，可以含有交联结构。对交联结构没有限定，例如优选为通过共聚二乙烯基苯等二官能性单体而导入了交联结构的高分子材料、使醛这样的交联剂与高分子材料中的芳香环、羟基等官能团反应而导入了交联结构的高分子材料，从获得容易性的观点出发，更优选为使二官能性化合物与高分子材料中的芳香环、羟基等官能团反应而导入了交联结构的高分子材料，进一步优选将甲醛用作交联剂。
“水不溶性材料”是指在水中为不溶性的材料。在此，在水中不溶是指将水不溶性材料放入水中前后的干燥重量变化为1%以下。该干燥重量变化是将水不溶性材料浸渍于干燥重量的9倍量的37℃水中1小时后，用镊子等提起，将残留的水在50℃以下的温度下进行真空干燥后所残留的固体成分的干燥重量相对于浸渍前的材料干燥重量的比例。没有进行不溶化的情况下，实际使用时存在溶出物变多的危险性，在安全方面是不优选的。
“干燥重量”是指干燥状态的固体的重量。在此，干燥状态的固体表示该固体中包含的液体成分的量为1重量%以下的状态的固体，测定了固体的重量后在80℃、大气压下加热干燥24小时，残留的固体的重量减少量为干燥前的重量的1重量%以下时，该固体视为干燥状态。
“用于净化血液的材料”是指含有水不溶性材料作为材料的至少一部分的材料，也包括单独的水不溶性材料、和在适当的补强材料中固定或混合水不溶性材料得到的材料。固定或混合的操作可在加工为形状前进行，也可以在加工后进行。
对补强材料的化学结构没有特别限定，可以举出在重复结构中不包含芳香环或羟基的高分子材料，例如可以举出聚酰胺、聚丙烯腈、聚乙烯、聚丙烯、尼龙、聚甲基丙烯酸甲酯或聚四氟乙烯的均聚物、共聚物、或将上述均聚物、共聚物物理性地掺混得到的材料等。其中，优选聚乙烯或聚丙烯。
“酰胺基”表示配体中包含的酰胺键，可以为伯酰胺、仲酰胺、叔酰胺中的任一种酰胺键，优选仲酰胺。此外，优选配体中包含的酰胺基中的至少一个经由亚烷基而共价键合于基材。作为亚烷基，优选为亚甲基、亚乙基、亚丙基等，更优选为亚甲基。
“氨基”是指含有一个以上的胺作为部分结构的化学结构，例如可以举出源自氨的氨基、源自氨基甲烷、氨基乙烷、氨基丙烷、氨基丁烷、氨基戊烷、氨基己烷、氨基庚烷、氨基辛烷、氨基十二烷等伯胺的氨基、源自二甲基胺、二乙基胺、二丙基胺、苯基乙基胺、单甲基氨基己烷、3-氨基-1-丙烯等仲胺的氨基、源自三乙基胺、苯基二乙基胺、氨基二苯基甲烷等叔胺的氨基、源自乙二胺、二亚乙基三胺、三亚乙基四胺、四亚乙基五胺、二亚丙基三胺、聚亚乙基亚胺(重均分子量500~100000)、N-甲基-2,2'-二氨基二乙基胺、N-乙酰基乙二胺或1,2-双(2-氨基乙氧基乙烷)等具有多个氨基的化合物(以下称为多胺)的氨基。其中，源自分子的运动性高的多胺的氨基由于容易与血液成分接触，因此适合于血液净化，但如果分子量大，则氨基自身的空间位阻大，血液净化的性能降低，因此优选多胺中包含的氨基的数量为2~7，且多胺整体为直链结构，例如，优选为源自乙二胺、二亚乙基二胺、三亚乙基二胺、二亚乙基三胺、三亚乙基三胺、四亚乙基三胺、三亚乙基四胺、四亚乙基四胺、五亚乙基四胺、四亚乙基五胺、五亚乙基五胺、六亚乙基五胺、五亚乙基六胺、六亚乙基六胺、七亚乙基六胺、六亚乙基七胺、七亚乙基七胺或八亚乙基七胺的氨基，优选为源自乙二胺、二亚乙基三胺、三亚乙基四胺、四亚乙基五胺、五亚乙基六胺或聚亚乙基亚胺的氨基，进一步优选为源自四亚乙基五胺的氨基。此外，上述氨基更优选源自伯胺或仲胺的氨基。
如果考虑对反应率造成影响的亲核性、空间位阻，则相对于配体中包含的氨基的1个氮原子的碳原子数优选为18以下，更优选为14以下，进一步优选为8以下。应予说明，氨基的氮原子优选被烷基取代。作为烷基的结构，可以为包含直链、支链、环状结构的烃基，其中，优选为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基等直链状的烷基，更优选为甲基、乙基或丙基。
从去除血液中的液态因子的性能和芳香环上的取代率的极限的观点出发，相对于水不溶性材料的干燥重量1g的酰胺基的含量为3.0~7.0mmol。优选为4.0~7.0mmol，更优选为5.0~7.0mmol。任一优选的下限值也可与任一优选的上限值组合。
相对于水不溶性材料的干燥重量1g的氨基的含量如果过低，则性能降低，如果过高，则导入反应的效率下降，因此为1.0~7.0mmol。优选为1.0~5.0mmol，更优选为2.0~4.0mmol。任一优选的下限值可与任一优选的上限值组合。应予说明，上述相对于水不溶性材料的干燥重量1g的酰胺基的含量可以与上述相对于水不溶性材料的干燥重量1g的氨基的含量任意组合。例如，优选相对于水不溶性材料的干燥重量1g的酰胺基的含量为3.0~7.0mmol、相对于水不溶性材料的干燥重量1g的氨基的含量为1.0~5.0mmol，更优选相对于水不溶性材料的干燥重量1g的酰胺基的含量为4.0~7.0mmol、相对于水不溶性材料的干燥重量1g的氨基的含量为2.0~4.0mmol。
“具有酰胺基和氨基的配体”表示上述酰胺基和上述氨基经由亚烷基共价键合的配体。为了通过酰胺基控制氨基的电子密度，亚烷基优选为碳原子数为5个以下的饱和烃结构，可以举出亚戊基、亚丁基、亚丙基、亚乙基、亚甲基，更优选亚甲基。此外，上述具有酰胺基和氨基的配体优选酰胺基侧结合在基材上。上述配体中，对除了酰胺基和氨基之外所含有的官能团没有特别限定，例如可以包含苯基(该苯基可以具有卤素原子、卤代烷基、碳原子数为1~5的直链烷基等取代基)等。此时，苯基优选通过后述的连接基团键合于氨基。
“在基材上结合具有酰胺基和氨基的配体得到的水不溶性材料”以及具有酰胺基和氨基的配体与基材结合得到的水不溶性材料同义，包括上述具有酰胺基和氨基的配体直接结合于基材的水不溶性载体、和经由亚烷基等的间隔基团间接结合于基材的水不溶性载体两者。
具有酰胺基和氨基的配体结合于基材后的结构方式的一个例子示于表1，具有酰胺基和氨基的配体结合于基材后的优选结构方式的一个例子示于表2-1~表2-7，但不限于这些。
[表1]
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表1中，l表示0~5的整数，m表示0~5的整数，X表示氨基，A表示连接基团，B表示氢原子或卤素原子，C表示氢原子或卤素原子，波浪线表示与基材的键合位置。
[表2-1]
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[表2-2]
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[表2-3]
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[表2-4]
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[表2-5]
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[表2-6]
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[表2-7]
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表2-1~表2-7中，PEI表示重均分子量600~100000的聚亚乙基亚胺，波浪线表示与基材的结合位置。
水不溶性载体中的具有酰胺基和氨基的配体结合于基材后的结构的优选方式例如可以举出以下的通式(I)表示的结构。
[化3]
[式中，X表示氨基，波浪线表示与基材的结合位置]。
X优选为源自多胺的氨基，更优选为源自乙二胺、二亚乙基三胺、三亚乙基四胺、四亚乙基五胺、五亚乙基六胺或聚亚乙基亚胺的氨基。
上述通式(I)所示的结构的具体例示于表3，但不限于这些。
[表3]
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表3中，PEI表示重均分子量600~100000的聚亚乙基亚胺，波浪线表示与基材的结合位置。
进一步，基材上可以结合以下的通式(II)表示的结构，即除了酰胺基和氨基之外还具有苯基的配体，通过结合该结构，可进一步抑制血小板的附着，因此更优选。
[化4]
[式中，X表示氨基，A表示连接基团，B表示氢原子或卤素原子，波浪线表示与基材的结合位置]。
X优选为源自多胺的氨基，更优选为源自乙二胺、二亚乙基三胺、三亚乙基四胺、四亚乙基五胺、五亚乙基六胺或聚亚乙基亚胺的氨基。
A优选为酰胺键或脲键。
B优选为氢原子或氯原子。
优选X为源自多胺的氨基，A为酰胺键或脲键，B为氢原子或氯原子。
上述的通式(II)表示的结构的具体例示于表4-1~表4-6，但不限定于这些。
[表4-1]
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[表4-2]
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[表4-3]
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[表4-4]
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[表4-5]
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[表4-6]
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表4-1~表4-6中，PEI表示重均分子量600~100000的聚亚乙基亚胺，波浪线表示与基材的结合位置。
如果苯基的含量过少，则无法表达血小板附着抑制効果，如果过多则血液中的体液因子去除性能下降，因此苯基的含量优选相对于水不溶性材料的干燥重量1g为大于0mmol~7.0mmol，优选0.01~7.0mmol，更优选0.01~3.0mmol，进一步优选0.02~2.0mmol，进一步优选0.02~1.0mmol。任一优选的下限值可与任一优选的上限值组合。应予说明，上述苯基的含量、上述的相对于水不溶性材料的干燥重量1g的酰胺基的含量和上述相对于水不溶性材料的干燥重量1g的氨基的含量可以任意组合。例如，优选相对于水不溶性材料的干燥重量1g的酰胺基的含量为3.0~7.0mmol、相对于水不溶性材料的干燥重量1g的氨基的含量为1.0~5.0mmol、相对于水不溶性材料的干燥重量1g的苯基的含量为超过0mmol至7.0mmol，更优选相对于水不溶性材料的干燥重量1g的酰胺基的含量为4.0~7.0mmol、相对于水不溶性材料的干燥重量1g的氨基的含量为2.0~4.0mmol、相对于水不溶性材料的干燥重量1g的苯基的含量为0.01~7.0mmol，特别优选相对于水不溶性材料的干燥重量1g的酰胺基的含量为5.0~7.0mmol、相对于水不溶性材料的干燥重量1g的氨基的含量为2.0~4.0mmol、相对于水不溶性材料的干燥重量1g的苯基的含量为0.01~3.0mmol/g。
“卤素原子”是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
“苯基”是指源自未取代的苯或取代的苯化合物的苯基，例如可以举出苯、氟苯、氯苯、溴苯、1,2-二氟苯、1,2-二氯苯、1,2-溴苯、1,3-二氟苯、1,3-二氯苯、1,3-二溴苯、1,4-二氟苯、1,4-二氯苯、1,4-二溴苯等，在控制氨基的电荷方面，优选为源自赋予了吸电子性基团的卤代苯的苯基，其中优选源自氯苯的氯苯基。从共振结构的观点出发，优选在对位赋予吸电子性基团，特别是在源自氯苯的苯基的情况下，优选连接基团和氯原子以对位取代的对氯苯基。
“连接基团”表示上述氨基与上述苯基间的化学键，例如可以举出酰胺键、脲键、醚键或酯键等的电中性的化学键，优选酰胺键或脲键。
对本发明的用于净化血液的材料的形状没有特别限定，优选纤维形状或颗粒形状，更优选纤维形状。进一步，上述纤维形状中，优选将上述纤维加工得到的丝束、纱线、网、针织物、纺织物等，考虑表面积大、流路阻抗小，则更优选丝束、针织物、纺织物。
上述纤维的单纱直径可以为任意的粗细度，从接触面积提高和维持材料的强度的观点出发，优选3~200μm，更优选5~50μm，进一步优选10~40μm。任一优选的下限值可与任一优选的上限值组合。
“单纱直径”是指随机取纤维的小片样品10个，使用扫描型电子显微镜分别拍摄1000~3000倍的照片，每张照片测定10处(共计100处)的纤维的直径所得到的值的平均值。
作为上述纤维的截面结构，可以举出例如包含1种聚合物的单纱、或者芯鞘型、海岛型或并列型的复合纤维，从保持血液净化时的材料的强度的观点出发，优选芯成分为补强材料、鞘成分为基材与补强材料的合金，进一步从纺丝性的观点出发，优选海成分为采用聚对苯二甲酸乙二醇酯的多芯海岛型复合纤维；岛成分为补强材料、海成分为基材与补强材料的合金的海岛型复合纤维，进一步优选补强材料为聚丙烯、基材为聚苯乙烯或其衍生物。
上述用于净化血液的材料的形状中，针织物、毡、网可以以纤维为原料，通过公知的方法制造。作为毡的制造方法，可以举出例如湿式法、梳理法、气流成网法、纺粘法或熔喷法。此外，作为针织物和网的制造方法，可以举出例如平织法或筒织法。特别是，从单位体积的填充重量多、填充于血液净化器的观点出发，优选通过筒织法制造的针织物。
在此，针织物形状的用于净化血液的材料的情况中，该针织物的开孔率如果过大，则由于纤维开解，流路复杂化，从而在血液净化时产生压力损失，另一方面，如果针织物的开孔率过小，则血液中的蛋白质、血细胞成分堵塞网眼，压力上升，不适合于血液净化，因此针织物形状的用于净化血液的材料的开孔率优选为0.1~30.0%，更优选为1.0~30.0%，特别优选为7.0~15.0%。上述开孔率的下限值优选为0.1%以上，更优选为1%以上，特别优选为7.0%以上。此外，上述开孔率的上限值优选为30.0%以下，更优选为15.0%以下。任一优选的下限值可与任一优选的上限值组合。
“压力损失”是指使血液以垂直于针织物形状的用于净化血液的材料的方向通过时，相对于施加于血液的压力而言的施加于通过了针织物形状的用于净化血液的材料的血液的压力之差。具体而言，分别测定血液流入针织物形状的用于净化血液的材料时的入口压力和出口压力，由入口压力的值减去出口压力的值得到的值为压力损失。
血液净化中如果产生压力损失，则血液净化时压力可能上升，从这样的理由出发，将针织物形状的用于净化血液的材料填充于血液净化器，以100mL/min使血液通过时的入口压力的值减去出口压力的值得到的压力损失优选为50mmHg以下，进一步优选为30mmHg以下，特别优选为10mmHg以下。
针织物形状的用于净化血液的材料的压力损失可通过将针织物形状的用于净化血液的材料层叠，在与层叠方向垂直的方向上流通模拟血液，从而测定。应予说明，模拟血液是指设定以达到与人血液同样的剪切速度的溶液，可以举出50重量%甘油水溶液。具体的测定方法如下所示。首先，在上下具有出入口的容器中层叠针织物形状的用于净化血液的材料。针织物形状的用于净化血液的材料在容器中的填充密度设为0.30g/cm3。接着，以一定的流量流通模拟血液，分别测定入口压力和出口压力。然后，通过由入口压力的值减去出口压力的值，可求得压力损失。测定时的模拟血液的流量(mL/min)预想血液净化的临床现场，将相对于容器的容积145cm3为100mL/min设定为基准。例如，如果容器的容积为5cm3，则设定为100mL/min÷145cm3×5cm3=3.4mL/min而进行测定。在压力损失测定试验中使用的回路和装置示意图如图2所示。图2中，将流通前的模拟血液或人血液5用泵10抽吸通过柱4，此时通过入口压力测定装置8和出口压力测定装置9测定各自的压力，测定压力损失。模拟血液或人血液5在流通前在恒温水槽11中恒温化至37℃。此外，恒温水槽11使用加热器12恒温化。回路7可使用市售的血液回路。
填充密度是在容器中填充针织物形状的用于净化血液的材料时的单位容积(cm3)的针织物形状的用于净化血液的材料的干燥重量(g)。例如，容积1cm3的容器中填充干燥重量1g的针织物形状的用于净化血液的材料时，填充密度为1g/cm3。
开孔率是针织物形状的用于净化血液的材料中，开孔部分相对于开孔部分(图1的3)与非开孔部分(图1的2)之和的比例，是进行图像处理得到的数值。具体而言通过下述流程算出。
1. 通过光学显微镜以10倍的倍率拍摄针织物形状的用于净化血液的材料。
2. 运行图像编辑软件(例：アドビシステムズ株式会社“PhotoshopElements14”)，依次进行下述操作。
(1)打开用光学显微镜拍摄的图像文件。
(2)以512像素×512像素(262144像素)切取想要求出开孔率的部分。
(3)通过图像调节的光照(lighting)，对图像的开孔部分和作为非开孔部分的针织物形状的用于净化血液的材料部分进行修正(将阴影･高光(Shadow･Highlights)的‘调亮阴影’和‘中间调的对比度’设为100%→将亮度･对比度的‘对比度’设为100、将‘亮度’设为10)。
(4)开孔部分、针织物形状的用于净化血液的材料部分(非开孔部分)的一部分不能修正的情况下，通过描画的画笔工具将开孔部分涂黑，将针织物形状的用于净化血液的材料部分涂白。
(5)通过滤镜的色调修正的双色调化，进行二值化。数值在与双色调前的图像比较的同时进行。将黑色部分作为开孔部分、将白色部分作为针织物形状的用于净化血液的材料部分(非开孔部分)。
(6)打开窗口的直方图，将整体中的黑色部分的比率作为开孔率(%)。
“血液净化”是指将至少一种血液成分使用用于净化血液的材料通过吸附、透析或失活中的至少一种操作而从血液中分离去除的状态。
“血液成分”表示构成血液的成分，可以举出血液中的体液因子和血液中的细胞。对通过血液净化而从血液中分离去除的血液成分没有特别限定，优选去除血液中的体液因子，更优选同时去除血液中的体液因子和血液中的细胞。
对血液成分的血液净化的方式没有特别限定，在血液中的体液因子的血液净化中，优选通过与用于净化血液的材料中包含的水不溶性载体中的酰胺基和氨基的静电相互作用、氢键以及与基材的疏水性相互作用，从而从血液中去除。此外，在血液中的细胞的血液净化中，一般血液中的细胞带负电荷，因此优选通过与氨基的静电相互作用而去除。
“血液中的体液因子”是指血液中包含的成分。具体而言，可以举出钠、钾、钙、镁、锰、铁、钴等金属及其离子、磷及其离子、尿素、β2-微球蛋白、细胞因子、IgE、IgG等蛋白质、红细胞、淋巴细胞、粒细胞、单核细胞、血小板等细胞、脂多糖(LPS)等多糖类、流感病毒、HIV病毒等病毒、金黄色葡萄球菌等细菌。其中，一般优选将具有与酰胺基和氨基发生相互作用的结构的金属及其离子、磷及其离子、尿素、细胞因子等蛋白质、多糖类作为血液净化的对象，进一步以治疗炎症性疾病为目的时更优选细胞因子。
“血液中的细胞”表示血液中包含的细胞，例如可以举出粒细胞、单核细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等白细胞成分、红细胞、血小板等，以治疗炎症性疾病为目的时，优选去除白细胞成分，其中，优选去除活化白细胞-活化血小板复合体，特别优选去除活化白细胞和活化白细胞-活化血小板复合体。
“活化白细胞”是指通过细胞因子、LPS等释放细胞因子或活性氧等的白细胞，例如可以举出活化粒细胞、活化单核细胞。活化程度可通过测定活化白细胞释放出的活化氧量或通过流式细胞计等测定表面抗原的表达来判断。
“活化血小板”是指通过细胞因子、LPS等释放细胞因子或活性氧等的血小板。
“活化白细胞-活化血小板复合体”如果是活化白细胞与活化血小板结合得到的复合体则没有特别限定，例如可以举出活化粒细胞-活化血小板复合体、活化单核细胞-活化血小板复合体。对于炎症性疾病的患者，据信对其治疗是必要的是去除被认为吞噬自身组织和释放细胞因子而直接与病态相关的活化白细胞-活化血小板复合体。
“细胞因子”是指因感染、外伤等刺激而由以免疫活性细胞为代表的各种细胞产生并释放到细胞外而发挥作用的一组蛋白质，可以举出干扰素α、干扰素β、干扰素γ、白细胞介素1~白细胞介素15、肿瘤坏死因子-α、肿瘤坏死因子-β、高速泳动族蛋白-1(highmobility group box -1)、促红细胞生成素和单核细胞趋化因子。
本实施方式的用于净化血液的材料优选用于去除细胞因子，更优选用于去除白细胞介素1β、白细胞介素6、白细胞介素8或高速泳动族蛋白1(high mobility group box 1)。此外，更优选用于去除细胞因子和活化白细胞-活化血小板复合体，进一步优选用于去除细胞因子、活化白细胞和活化白细胞-活化血小板复合体，进一步优选用于去除选自白细胞介素1β、白细胞介素6、白细胞介素8和高速泳动族蛋白1(high mobility group box 1)中的细胞因子、以及活化白细胞和活化白细胞-活化血小板复合体。
“炎症性疾病”表示在体内引起炎症反应的所有疾病，对可治疗的疾病没有特别限定，可以举出例如系统性红斑狼疮、恶性类风湿关节炎、多发性硬化症、溃疡性结肠炎、克罗恩病、药物性肝炎、酒精性肝炎、甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎或戊型肝炎、败血症(例如革兰氏阴性菌引起的败血症、革兰氏阳性菌引起的败血症、培养阴性败血症、真菌性败血症)、流感、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、急性肺损伤(ALI)、胰腺炎、特发性间质性肺炎(IPF)、炎症性肠病(例如溃疡性结肠炎、克罗恩病)、血液制剂的输血、脏器移植、脏器移植后的再灌注损伤、胆囊炎、胆管炎或新生儿血型不合等。在炎症性疾病中，优选作为对象的是在血液中释放出原因物质、可期待利用血液净化的治疗效果的药物性肝炎、酒精性肝炎、甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎或戊型肝炎、败血症(例如革兰氏阴性菌引起的败血症、革兰氏阳性菌引起的败血症、培养阴性败血症、真菌性败血症)、流感、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、急性肺损伤(ALI)、胰腺炎、特发性间质性肺炎(IPF)，特别更优选仅用药物难以治疗、细胞因子和活化白细胞-活化血小板二者皆参与的疾病、即败血症(例如革兰氏阴性菌引起的败血症、革兰氏阳性菌引起的败血症、培养阴性败血症、真菌性败血症)、流感、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、急性肺损伤(ALI)、特发性间质性肺炎(IPF)。
“吸附”是指血液中的体液因子附着于用于净化血液的材料而无法容易剥离的状态。具体而言是指血液中的体液因子通过静电相互作用、疏水性相互作用、氢键、范德华力等分子间力而附着于用于净化血液的材料的状态，但吸附方式不限于此。
本发明的用于净化血液的材料优选用作填充于血液净化器的载体。将采用本发明的用于净化血液的材料的血液净化器作为体外循环柱而用于血液净化疗法时，导出至体外的血液可以直接通过柱，也可以与血浆分离膜等组合使用。
作为上述血液净化器的容器形状，只要为具有血液的入口和出口的容器即可，可以举出例如圆柱状容器或三棱柱状、四棱柱状、六棱柱状或八棱柱状等棱柱状容器，优选可将血液成分吸附用载体填充为叠层状的容器、可填充将血液成分吸附用载体卷为圆筒状而得到的物体的容器、或血液由圆筒的外周流入并在内侧流动而流出至容器外的容器。
上述用于净化血液的材料例如可通过以下的制造方法制造，但不限于该方法。
将由高分子形成的水不溶性材料和由高分子形成的补强材料混合时，首先将基材和补强材料加热至玻璃化转变温度以上，进行混炼(例如利用双螺杆混炼挤出机的熔融混炼)、密合(例如利用加压机的压接、具有海岛结构的熔融纺丝)、或将基材溶解于良溶剂后涂布在补强材料上、仅蒸馏去除溶剂，由此得到基材和补强材料的混合材料。进一步，将通过上述操作得到的基材和补强材料的混合材料中包含的基材和配体结合，由此可以实现由高分子形成的水不溶性材料和由高分子形成的补强材料的混合。
在基材上结合具有酰胺基和氨基的配体得到的水不溶性材料例如可如下制造：将路易斯酸(例如氯化铝(III))和具有卤代烷基的氨基甲酰氯(例如N,N-Bis(2-chloroethyl)carbamoyl Chloride，N,N-双(2-氯乙基)氨基甲酰氯)溶解于非极性溶剂(例如二氯甲烷)而得到溶液，向所得溶液中添加基材并搅拌，由此制作结合了氨基甲酰氯的基材。然后，取出该基材，接着向溶解了胺化合物(例如四亚乙基五胺)的二甲基亚砜溶液中添加上述的反应了的基材，从而制造。
基材可使用市售的基材。应予说明，基材优选成型为纤维，更优选含有聚苯乙烯或其衍生物的纤维。聚苯乙烯或其衍生物可通过公知的方法或以其为标准的方法而制造。补强材料可使用市售的补强材料，优选聚乙烯或聚丙烯。
上述通式(II)表示的用于净化血液的材料中，A为脲键或酰胺键的酰胺基甲基化-氨基化-苯基化体(II-a)例如如方案1所示，可通过上述通式(I)所示的酰胺基甲基化-氨基化体与苯衍生物(III)的反应而制造。
[化5]
[式中，A为脲键时，A'表示异氰酸酯基，A为酰胺键时，A'表示酰氯基，其它各符号与上述定义相同]。
反应中使用的苯衍生物(III)可使用市售的化合物。
作为反应溶剂，可以举出例如N,N-二甲基甲酰胺、乙醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃或二甲基亚砜，优选N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。
反应温度优选10~90℃，更优选30~60℃。
反应时间优选1~24小时。
上述通式(I)所示的酰胺基甲基化-氨基化体如方案2所示，可通过卤代酰胺基甲基化体(V)与胺衍生物(IV)的反应而制造。
[化6]
[式中，X和波浪线与上述定义相同]。
反应中使用的胺衍生物(IV)可使用市售的物质。
作为反应溶剂，可以举出例如N,N-二甲基甲酰胺、乙醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃或二甲基亚砜，优选二甲基亚砜。
作为催化剂，可以举出例如三乙基胺或1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷等有机碱、或氢氧化钠等无机碱，优选三乙胺等有机碱。
反应溶液中的催化剂的浓度优选50~1000mM，更优选300~700mM。
反应液量相对于卤代酰胺基甲基化体(V)1g优选为5~1000mL，更优选为50~500mL。
反应温度优选为15~80℃，更优选为40~60℃。
反应时间优选为30分钟~24小时，优选1小时~8小时。
卤代酰胺基甲基化体(V)例如如方案3所示，通过向基材(VII)导入N-羟甲基-α-氯乙酰胺(VI)而制造。
[化7]
[式中，波浪线与上述定义相同]。
基材(VII)和N-羟甲基-α-氯乙酰胺(VI)可使用市售的物质。应予说明，基材(VII)优选成型为纤维，更优选包含聚苯乙烯或其衍生物的纤维。
作为反应溶剂，可以举出例如硝基苯、硝基丙烷、氯苯、甲苯或二甲苯，优选硝基苯或硝基丙烷。
作为催化剂，可以举出例如硫酸、盐酸、硝酸或卤化铝(III)(例如氯化铝(III))或卤化铁(III)(例如氯化铁(III))等路易斯酸，优选硫酸或氯化铁(III)。
反应溶液中的催化剂的浓度优选5~80wt%，更优选30~70wt%。
反应温度优选0~90℃，更优选5~40℃。
反应时间优选1分钟~120小时，更优选5分钟~24小时。
此外，可以在向反应溶液中添加基材(VII)前，向反应溶液中添加溶解了多聚甲醛的溶液。对溶解多聚甲醛的溶剂没有限定，优选与反应溶液的溶剂组成相同。添加多聚甲醛溶液至添加基材(VII)的时间优选1~30分钟，更优选1~5分钟。
用于净化血液的材料中包含的水不溶性材料的氨基的含量可如下确定：将用于净化血液的材料中包含的补强材料溶解于仅溶解补强材料的溶剂中，仅取出水不溶性材料，干燥后，测定干燥重量，将该水不溶性材料中的氨基用盐酸进行离子交换，用氢氧化钠水溶液进行反滴定。测定固体的重量后在80℃、大气压下加热干燥24小时，残留的固体的重量减少量为干燥前的重量的1重量%以下时，该固体视为干燥状态。此外，重量减少量超过1重量%时，再次在80℃、大气压下加热干燥24小时，重复操作直到重量减少量小于1重量%，可制成干燥状态。不含有补强材料的用于净化血液的材料的情况中，不需要将补强材料溶解于溶剂的操作。
用于净化血液的材料中包含的水不溶性材料的酰胺基的含量可如下确定：将用于净化血液的材料中包含的补强材料溶解于仅溶解补强材料的溶剂中，仅取出水不溶性材料，干燥后，测定干燥重量，将该水不溶性材料在盐酸中加热，由此进行水解，将生成的氨基用盐酸进行离子交换，用氢氧化钠水溶液进行反滴定。不含有补强材料的用于净化血液的材料的情况中，不需要将补强材料溶解于溶剂的操作。
用于净化血液的材料中包含的水不溶性材料的苯基的含量如下确定：将用于净化血液的材料中包含的补强材料溶解于仅溶解补强材料的溶剂中，仅取出水不溶性材料，干燥后，测定干燥重量，将该水不溶性材料在盐酸中加热，由此进行水解，用1H NMR测定盐酸中包含的源自苯基的化合物量，采用内标制作标准曲线，测定盐酸中的化合物浓度。不含有补强材料的用于净化血液的材料的情况中，不需要将补强材料溶解于溶剂的操作。
此外，本发明的特征在于提供具有上述用于净化血液的材料的血液净化器。
“血液净化器”是指至少部分具有使血液在体外循环、以去除血液中的废物、有害物质为目的的医疗材料的产品，例如可以举出人工肾脏用模块、体外循环柱等。
进一步，具有上述用于净化血液的材料的血液净化器可适合地用于炎症性疾病治疗用途。作为炎症性疾病治疗用途而使用时，优选体外循环方法，其中，将具有上述用于净化血液的材料的血液净化器与患者用血液回路连接，使由该患者取出的体液通过本发明的体外循环柱，并将其返回至患者。作为体液等的处理时间，从抑制因血液成分而进一步诱发炎症的观点出发，优选持续处理，更优选为4小时以上，进一步优选24小时以上。
具有上述用于净化血液的材料的血液净化器可与其他体液处理方法、医疗仪器组合使用。作为其它体液处理方法、医疗仪器，可以举出例如血浆交换、腹膜透析、血浆分离器、滤血器、人工心肺或ECMO。
作为上述用于净化血液的材料的血液净化的性能的评价方法，可以举出例如在溶解了细胞因子的胎牛血清(以下称为FBS)中浸渗用于净化血液的材料，评价浸渗后FBS中的细胞因子浓度减少量，算出吸附率的方法。细胞因子如非专利文献1~2中所列举的，是为了改善病情而优选从血中去除的物质，因此可以判断因浸渗而导致的浓度减少量越大，则血液净化性能越高。作为细胞因子，可以举出白细胞介素1β、白细胞介素6、白细胞介素8、高速泳动族蛋白-1、肿瘤坏死因子-β等，白细胞介素6和白细胞介素8在作为炎症性疾病的治疗现场中代表性的生物标志物方面，是更优选的。
此外，作为上述用于净化血液的材料的血液净化性能的评价方法，可以举出评价活化粒细胞、活化单核细胞、活化粒细胞-活化血小板复合体和活化单核细胞-活化血小板复合体的去除率的方法。作为活化粒细胞、活化单核细胞、活化粒细胞-活化血小板复合体和活化单核细胞-活化血小板复合体的去除率的算出方法，可以举出例如在具有入口和出口的容器中填充用于净化血液的材料，使含有活化粒细胞、活化单核细胞、活化粒细胞-活化血小板复合体和活化单核细胞-活化血小板复合体的液体通过，由入口和出口的这些浓度的变化分别算出它们的去除率的方法。
活化粒细胞、活化单核细胞、活化粒细胞-活化血小板复合体和活化单核细胞-活化血小板复合体从作为细胞且去除率的测定包括偏差的观点出发，如果去除率分别为6%以上，则可判定为被显著地去除。
活化白细胞-活化血小板复合体的浓度的测定例如在源自末梢血的白细胞级分中，使与活化血小板特异性结合的活化检测试剂(活化血小板结合试剂)和与活化白细胞特异性结合的活化检测试剂(活化白细胞检测试剂/活化粒细胞检测试剂/活化单核细胞检测试剂)反应，测定与两种试剂结合的血细胞级分来进行。
活化血小板检测试剂具有与活化血小板的结合性而不与非活化白细胞和活化白细胞结合，通过使用作为活化血小板特异性细胞表面标志而已知的CD62P(Anti-humanCD62P(P-Selectin)Antibody Data Sheet(抗人CD62P(P选择素)抗体数据表)，BioLegend.)而检测。此外，活化白细胞检测试剂具有与活化白细胞的结合性而不与非活化血小板和活化白细胞结合，可以举出对期望的白细胞成分是特异性的或共通的细胞表面标记物的抗体，作为活化粒细胞和活化单核细胞的检测试剂，可使用例如抗CD11b抗体。其中，通过使用可特异性检测活化构象的activated(活化)抗CD11b抗体，从而可特异性地检测活化粒细胞和活化单核细胞(Anti-human CD11b(activated)Antibody Data Sheet(抗人CD11b(活化)抗体数据表)，BioLegend.)。此外，白细胞的检测使用抗CD45抗体，粒细胞的检测使用CD45阳性细胞中的抗CD66b抗体，单核细胞的检测使用CD45阳性细胞中的抗CD14抗体。淋巴细胞的检测也可使用抗CD4抗体、抗CD8抗体，但也可将从CD45阳性细胞中减去CD66b阳性细胞和CD14阳性细胞得到的细胞群作为淋巴细胞。
上述检测试剂中优选带有用于确认结合的指标。该指标可按照所采用的检测方法而任意地选择。从操作的简便性、定量性的观点出发，使用利用流式细胞仪的测定，但此时，检测试剂被荧光标记。对荧光标记没有特别限定，例如可采用利用FITC(fluoresceinisothiocyanate，异硫氰酸荧光素)、PE(R-phycoerythrin，R-藻红蛋白)的标记。活化白细胞检测试剂和活化血小板检测试剂用不同的荧光物质标记。这些被标记的检测试剂可按照常规方法制造，也可作为市售品而获取。
白细胞级分与上述的检测试剂的反应可根据所采用的检测试剂而适当设定。上述的检测试剂为抗体时，按照通常的免疫反应进行即可。对活化白细胞-活化血小板复合体和检测试剂反应液没有特别限定，可根据期望而含有对于抑制检测反应中的细胞成分的活化而言有效量的叠氮化钠、甲醛。此外，对反应温度没有特别限定，在抑制细胞成分的活化的基础上，优选在4℃左右进行。
实施例
以下，针对本发明的用于净化血液的材料通过实施例具体说明，但本发明不被这些例子所限定。
应予说明，实施例中，wt%是重量%的意思。M表示mol/L，mM表示mmol/L。应予说明，没有特别指定时，针织物、用于净化血液的材料、水不溶性材料的重量表示干燥重量。总纤度表示每10000m纤维的重量(克)，记做dtex。酸碱滴定中的pH测定通过HORIBA公司制造的台式pH计F-74BW(附带标准ToupH电极9615S-10D)的电极浸渍于25℃的溶液中进行。此外，测定前使用中性磷酸盐标准液(磷酸一钾水溶液(3.40g/L)，和光纯药工业(株)公司制)和邻苯二甲酸盐标准液(邻苯二甲酸氢钾水溶液(10.21g/L)，和光纯药工业(株)公司制)进行校正。吸光度使用(株)岛津制作所制紫外可见分光光度计(UV-1280)在室温下测定。在吸光度测定前事先进行空白测定，扣除背景峰。全反射红外吸收光谱采用Thermo Scientific公司制的Nicolet iS5 FT-IR(附带iD5金刚石ATR附件)测定。此外，红外分光测定前事先进行空白测定，扣除背景峰。
(纤维A的制造)
专利文献1(日本专利第4591974号)的说明书中记载的16岛海岛复合纤维(以下称为纤维A)使用以下的成分得到。
岛成分：聚丙烯
海成分(重量比率)：聚苯乙烯:聚丙烯=92:8
复合比率(重量比率)：岛成分:海成分=50:50
总纤度：160dtex
单纱直径：20μm。
(纤维B的制造)
专利文献3(日本专利第5293599号)的说明书中记载的32岛的海岛复合纤维，该岛进一步将芯鞘复合的纤维(以下称为纤维B)使用以下的成分在纺丝速度800m/分钟的制丝条件下得到。
岛的芯成分：聚丙烯
岛的鞘成分：以聚苯乙烯90wt%、聚丙烯10wt%的比率混炼得到
海成分：“以对苯二甲酸乙二醇酯单元为主要重复单元，作为共聚成分含有5-间苯二甲酸磺酸钠3wt%的共聚聚酯”(以下称为PETIFA)
复合比率(重量比率)：岛的芯成分:岛的鞘成分:海成分=41.5:33.5:25
总纤度：200dtex。
(针织物A的制造)
使用纤维A，按照专利文献1的说明书的记载，制造干燥重量为0.0081g/cm2、堆密度为0.37g/cm3的筒织针织物A(以下称为针织物A)。
(针织物B的制造)
将纤维B用圆筒织机(机种名：圆型针织机 MR-1，丸善产业株式会社)制成圆筒织物状，进一步在95℃、3wt%的氢氧化钠水溶液中浸渗8小时，由此将海成分的PETIFA水解。接着水洗至中性，接着干燥，由此制造芯鞘纤维的单纱直径为4.5μm、干燥重量为0.0046g/cm2、堆密度为0.4g/cm3的筒织针织物B(以下称为针织物B)。
(针织物C的制造)
使用纤维A，调节圆筒织机(机种名：圆型针织机 MR-1，丸善产业株式会社)的密度调节刻度，制造每1cm2的重量为0.0210g/cm2、堆密度为0.51g/cm3的筒织针织物C(以下称为针织物C)。
(针织物D的制造)
使用纤维A，调节圆筒织机(机种名：圆型针织机 MR-1，丸善产业株式会社)的密度调节刻度，制造每1cm2的重量为0.0153g/cm2、堆密度为0.42g/cm3的筒织针织物D(以下称为针织物D)。
(针织物E的制造)
使用纤维A，调节圆筒织机(机种名：圆型针织机MR-1，丸善产业株式会社)的密度调节刻度，制造每1cm2的重量为0.0063g/cm2、堆密度为0.28g/cm3的筒织针织物E(以下称为针织物E)。
(针织物F的制造)
使用纤维A，调节圆筒织机(机种名：圆型针织机MR-1，丸善产业株式会社)的密度调节刻度，制造每1cm2的重量为0.0039g/cm2、堆密度为0.22g/cm3的筒织针织物F(以下称为针织物F)。
(用于净化血液的材料1的制造)
按照专利文献1(日本专利第4591974号)的说明书的记载，将50g的针织物A浸渍于包含50g的N-羟甲基-α-氯乙酰胺(以下称为NMCA)、400g的硝基苯、400g的98重量%硫酸和0.85g的多聚甲醛(以下称为PFA)的混合溶液中，在4℃下反应1小时。将反应后的纤维浸渍于0℃的冰水5L中使反应停止后，用水洗涤，进一步用甲醇萃取去除附着于纤维的硝基苯，由此得到氯乙酰胺基甲基化交联聚苯乙烯针织物1(以下称为AMPSt针织物1)。
将四亚乙基五胺1.5g(以下称为TEPA)溶解于二甲基亚砜(以下称为DMSO)500mL，在搅拌的同时向其中添加20g的AMPSt针织物1，在25℃下反应6小时。反应后的AMPSt针织物1在玻璃过滤器上用500mL的DMSO洗涤。将洗涤后的3.0g 的AMPSt针织物1加入溶解了1.0g的异氰酸对氯苯酯的150mL的DMSO溶液中，在25℃下反应1小时后，在玻璃过滤器上分别用60mL的DMSO和蒸馏水洗涤，进一步分别用3L的蒸馏水和生理食盐水洗涤，得到作为用于净化血液的材料的针织物1(以下称为用于净化血液的材料1)。用于净化血液的材料1上是否结合具有酰胺基和氨基的配体通过全反射红外吸收光谱中的源自酰胺基的峰(1650cm-1)和源自氨基的峰(1540cm-1)的出现而确认。测定中，将预先通过干燥机在60℃下静置4小时而干燥了的用于净化血液的材料1按压至红外分光装置的棱镜上，从而测定。
(用于净化血液的材料1中包含的水不溶性材料1的氨基的含量测定)
用于净化血液的材料1中包含的水不溶性材料1的氨基的含量通过对该水不溶性材料1中的氨基量进行酸碱反滴定确定。在200mL茄形瓶中添加5.0g用于净化血液的材料1、100mL的甲苯，在150℃下回流24小时，去除作为补强材料而添加的聚丙烯。将回流后的溶液迅速添加至加热到100℃的2L的甲苯中并洗涤，仅将不溶成分用滤纸直接过滤，用甲醇洗涤，用干燥机在80℃下静置48小时，由此得到水不溶性材料1。接着，对聚丙烯制容器，添加1.0g水不溶性材料1、6M氢氧化钠水溶液50mL，搅拌30分钟，用滤纸滤去水不溶性材料1。接着向离子交换水50mL中添加滤得的水不溶性材料1，搅拌30分钟，用滤纸过滤。反复添加至离子交换水并过滤直到添加了水不溶性材料1的离子交换水的pH达到7，由此得到脱盐后的水不溶性材料1。将脱盐后的水不溶性材料1在80℃的常压条件下静置48小时后，向聚丙烯制容器中添加1.0g该水不溶性材料1和0.1M盐酸30mL，搅拌10分钟。搅拌后，仅取出溶液5mL，转移至聚丙烯制容器。接着，向得到的溶液中滴加0.1M的氢氧化钠水溶液0.1mL。滴加后搅拌10分钟，测定溶液的pH。同样地重复100次滴加后搅拌10分钟并测定pH。将溶液的pH超过8.5时的氢氧化钠水溶液滴加量作为每1g的滴定量。使用每1g的滴定量和下式1，算出相对于水不溶性材料1的干燥重量1g的氨基的含量。
相对于水不溶性材料的干燥重量1g的氨基的含量(mmol/g)={所添加的0.1M盐酸的液量(30mL)/取出的盐酸的液量(5mL)}×每1g的滴定量(mL)×氢氧化钠水溶液浓度(0.1M)･･･式1。
(用于净化血液的材料1中包含的水不溶性材料1的酰胺基的含量测定)
用于净化血液的材料1中包含的水不溶性材料1的酰胺基的含量通过酸碱基反滴定测定将该水不溶性材料1中的酰胺基水解所生成的氨基量，由此确定。通过与水不溶性材料1的氨基的含量测定同样的操作，由用于净化血液的材料1得到水不溶性材料1。接着，将该水不溶性材料11.0g和6M的盐酸100mL添加到200mL茄型烧瓶中，在130℃下回流24小时。回流后，通过用滤纸过滤，回收水不溶性材料1，得到分解后的水不溶性材料1。接着，对聚丙烯制容器，添加全部所得到的分解后的水不溶性材料1、氢氧化钠水溶液50mL，搅拌30分钟，使用滤纸过滤。接着，向离子交换水50mL中添加过滤了的分解后的水不溶性材料1，搅拌30分钟，用滤纸过滤。反复添加至离子交换水并过滤直到添加了该水不溶性材料1的离子交换水的pH达到7，在80℃的常压条件下静置48小时。接着，向聚丙烯制容器中添加全部该水不溶性材料1和0.1M盐酸60mL，搅拌10分钟。搅拌后，仅取出溶液5mL，转移至聚丙烯制容器。接着，向得到的溶液中滴加0.1M的氢氧化钠水溶液。滴加后搅拌10分钟，测定溶液的pH。同样地重复100次滴加后搅拌10分钟并测定pH。将溶液的pH超过8.5时的氢氧化钠水溶液滴加量作为每1g的滴定量。使用每1g的滴定量和下式2，算出相对于水不溶性材料1的干燥重量1g的酰胺基的含量。
相对于水不溶性材料的干燥重量1g的酰胺基的含量(mmol/g)={所添加的0.1M盐酸的液量(60mL)/取出的盐酸的液量(5mL)}×每1g的滴定量(mL)×氢氧化钠水溶液浓度(0.1M)･･･式2
(用于净化血液的材料2的制造)
按照专利文献2(日本专利第5824873号)的说明书的记载，使50g针织物A与50g的NMCA、400g的硝基苯、400g的98重量%硫酸、0.85g的PFA的混合溶液在20℃下反应1小时。然后，将纤维在硝基苯中洗涤，加入水中，使反应停止。然后，将纤维再次用温水洗涤，由此得到氯化乙酰胺基甲基化交联聚苯乙烯针织物2(以下称为AMPSt针织物2)。
将0.9g的TEPA溶解于二甲基亚砜50ml，向该溶液中在搅拌的同时加入1g的AMPSt针织物2。反应在25℃下进行6小时。然后，将AMPSt针织物2用N,N-二甲基甲酰胺(以下称为DMF)200ml在玻璃过滤器上洗涤，加入到溶解了异氰酸对氯苯酯1g的DMF50ml的溶液中，在25℃下反应1小时。然后，在玻璃过滤器上通过200ml的DMF和200ml的蒸馏水洗涤，得到作为用于净化血液的材料的针织物2(以下称为用于净化血液的材料2)。
(用于净化血液的材料2中包含的水不溶性材料2的氨基的含量测定)
通过进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料2中包含的水不溶性材料2的氨基的含量，将结果示于表5。
(用于净化血液的材料2中包含的水不溶性材料2的酰胺基的含量测定)
通过进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料2中包含的水不溶性材料2的酰胺基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料3的制造)
将2.3g的NMCA添加到硝基苯31g和98重量%硫酸31g的混合溶液中，在10℃下搅拌直到NMCA溶解，制成NMCA溶液。接着，向硝基苯2.0g、98重量%硫酸2.0g中添加0.2g的PFA，在20℃下搅拌直到PFA溶解，制成PFA溶液。将PFA溶液4.2g冷却至5℃，混合到NMCA溶液64.3g中，搅拌5分钟，添加1g针织物B，浸渗2小时。将浸渗后的针织物B浸渍于0℃的硝基苯200mL中，使反应停止后，用甲醇萃取去除附着于该针织物上的硝基苯。
将0.16g的TEPA和三乙基胺2.1g溶解于51g的DMSO，直接添加用甲醇进行了萃取去除后的针织物B，在40℃下浸渗3小时。在玻璃过滤器上过滤该针织物，用500mL的DMSO、3L的蒸馏水、生理食盐水洗涤，得到作为用于净化血液的材料的针织物3(以下称为用于净化血液的材料3)。
(用于净化血液的材料3中包含的水不溶性材料3的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料3中包含的水不溶性材料3的氨基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料3中包含的水不溶性材料3的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料3中包含的水不溶性材料3的酰胺基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料4的制造)
除了将添加的TEPA的量变更为0.25g之外，进行与用于净化血液的材料3同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物4(以下称为用于净化血液的材料4)。
(用于净化血液的材料4中包含的水不溶性材料4的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料4中包含的水不溶性材料4的氨基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料4中包含的水不溶性材料4的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料4中包含的水不溶性材料4的酰胺基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料5的制造)
除了将添加的TEPA的量变更为0.82g之外，进行与用于净化血液的材料3同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物5(以下称为用于净化血液的材料5)。
(用于净化血液的材料5中包含的水不溶性材料5的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料5中包含的水不溶性材料5的氨基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料5中包含的水不溶性材料5的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料5中包含的水不溶性材料5的酰胺基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料6的制造)
除了将所添加的TEPA的量变更为3.28g之外，进行与用于净化血液的材料3同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物6(以下称为用于净化血液的材料6)。
(用于净化血液的材料6中包含的水不溶性材料6的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料6中包含的水不溶性材料6的氨基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料6中包含的水不溶性材料6的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料6中包含的水不溶性材料6的酰胺基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料7的制造)
除了将所添加的TEPA的量变更为8.2g之外，进行与用于净化血液的材料3同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物7(以下称为用于净化血液的材料7)。
(用于净化血液的材料7中包含的水不溶性材料7的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料7中包含的水不溶性材料7的氨基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料7中包含的水不溶性材料7的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料7中包含的水不溶性材料7的酰胺基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料8的制造)
除了将所添加的NMCA的量变更为4.6g之外，进行与用于净化血液的材料3同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物8(以下称为用于净化血液的材料8)。
(用于净化血液的材料8中包含的水不溶性材料8的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料8中包含的水不溶性材料8的氨基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料8中包含的水不溶性材料8的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料8中包含的水不溶性材料8的酰胺基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料9的制造)
除了将所添加的TEPA的量变更为0.25g之外，进行与用于净化血液的材料8同样的操作，得到用于净化血液的材料的针织物9(以下称为用于净化血液的材料9)。
(用于净化血液的材料9中包含的水不溶性材料9的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料9中包含的水不溶性材料9的氨基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料9中包含的水不溶性材料9的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料9中包含的水不溶性材料9的酰胺基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料10的制造)
除了将所添加的TEPA的量变更为0.82g之外，进行与用于净化血液的材料8同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物10(以下称为用于净化血液的材料10)。
(用于净化血液的材料10中包含的水不溶性材料10的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料10中包含的水不溶性材料10的氨基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料10中包含的水不溶性材料10的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料10中包含的水不溶性材料10的酰胺基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料11的制造)
除了将所添加的TEPA的量变更为3.3g之外，进行与用于净化血液的材料8同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物11(以下称为用于净化血液的材料11)。
(用于净化血液的材料11中包含的水不溶性材料11的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料11中包含的水不溶性材料11的氨基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料11中包含的水不溶性材料11的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料11中包含的水不溶性材料11的酰胺基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料12的制造)
除了将所添加的TEPA的量变更为8.2g之外，进行与用于净化血液的材料8同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物12(以下称为用于净化血液的材料12)。
(用于净化血液的材料12中包含的水不溶性材料12的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料12中包含的水不溶性材料12的氨基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料12中包含的水不溶性材料12的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料12中包含的水不溶性材料12的酰胺基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料13的制造)
除了将针织物B在NMCA液和PFA液的混合溶液中浸渗的时间变更为4小时、将所添加的TEPA的量变更为0.08g之外，进行与用于净化血液的材料8同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物13(以下称为用于净化血液的材料13)。
(用于净化血液的材料13中包含的水不溶性材料13的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料13中包含的水不溶性材料13的氨基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料13中包含的水不溶性材料13的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料13中包含的水不溶性材料13的酰胺基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料14的制造)
除了将所添加的TEPA的量变更为0.12g之外，进行与用于净化血液的材料13同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物14(以下称为用于净化血液的材料14)。
(用于净化血液的材料14中包含的水不溶性材料14的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料14中包含的水不溶性材料14的氨基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料14中包含的水不溶性材料14的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料14中包含的水不溶性材料14的酰胺基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料15的制造)
除了将所添加的TEPA的量变更为0.41g之外，进行与用于净化血液的材料13同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物15(以下称为用于净化血液的材料15)。
(用于净化血液的材料15中包含的水不溶性材料15的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料15中包含的水不溶性材料15的氨基的含量。结果示于表5、表6和表10。
(用于净化血液的材料15中包含的水不溶性材料15的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料15中包含的水不溶性材料15的酰胺基的含量。结果示于表5、表6和表10。
(用于净化血液的材料15中包含的水不溶性材料15的苯基的含量测定)
用于净化血液的材料15中包含的水不溶性材料15由于没有进行苯基的导入反应，因此视为0mmol/g。
(用于净化血液的材料15的开孔率测定)
按照下述方法算出用于净化血液的材料15的开孔率。结果示于表10。
1. 通过光学显微镜以10倍倍率拍摄用于净化血液的材料15。
2. 运行图像编辑软件(例：アドビシステムズ株式会社“PhotoshopElements14”)，依次进行以下的操作。
(1)打开通过光学显微镜拍摄的图像文件。
(2)以512像素×512像素(262144像素) 切取想要求出开孔率的部分。
(3)通过图像调节的光照(lighting)，对图像的开孔部分和用于净化血液的材料15部分进行修正(将阴影･高光(Shadow･Highlights)的‘调亮阴影’和‘中间调的对比度’设定为100%→将亮度･对比度的‘对比度’设为100、将‘亮度’设为10)。
(4)对于开孔部分、用于净化血液的材料15部分中的无法修正的部分，通过描画的画笔工具将开孔部分涂黑，将用于净化血液的材料15部分涂白。
(5)通过滤镜的色调修正的双色调化，进行二值化。数值在与双色调前的图像比较的同时进行。将黑色部分作为开孔部分、将白色部分作为用于净化血液的材料15部分。
(6)打开窗口的直方图，将整体中的黑色部分的比率作为开孔率(%)。
(用于净化血液的材料16的制造)
除了将所添加的TEPA的量变更为0.82g之外，进行与用于净化血液的材料13同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物16(以下称为用于净化血液的材料16)。
(用于净化血液的材料16中包含的水不溶性材料16的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料16中包含的水不溶性材料16的氨基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料16中包含的水不溶性材料16的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料16中包含的水不溶性材料16的酰胺基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料17的制造)
除了将所添加的TEPA变更为1.64g之外，进行与用于净化血液的材料13同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物17(以下称为用于净化血液的材料17)。
(用于净化血液的材料17中包含的水不溶性材料17的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料17中包含的水不溶性材料17的氨基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料17中包含的水不溶性材料17的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料17中包含的水不溶性材料17的酰胺基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料18的制造)
除了将针织物B在NMCA液和PFA液的混合溶液中浸渗的时间变更为24小时、将所添加的TEPA的量变更为0.04g之外，进行与用于净化血液的材料8同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物18(以下称为用于净化血液的材料18)。
(用于净化血液的材料18中包含的水不溶性材料18的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料18中包含的水不溶性材料18的氨基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料18中包含的水不溶性材料18的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料18中包含的水不溶性材料18的酰胺基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料19的制造)
除了将所添加的TEPA的量变更为0.12g之外，进行与用于净化血液的材料18同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物19(以下称为用于净化血液的材料19)。
(用于净化血液的材料19中包含的水不溶性材料19的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料19中包含的水不溶性材料19的氨基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料19中包含的水不溶性材料19的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料19中包含的水不溶性材料19的酰胺基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料20的制造)
除了将所添加的TEPA的量变更为0.41g之外，进行与用于净化血液的材料18同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物20(以下称为用于净化血液的材料20)。
(用于净化血液的材料20中包含的水不溶性材料20的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料20中包含的水不溶性材料20的氨基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料20中包含的水不溶性材料20的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料20中包含的水不溶性材料20的酰胺基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料21的制造)
除了将所添加的TEPA的量变更为0.82g之外，进行与用于净化血液的材料18同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物21(以下称为用于净化血液的材料21)。
(用于净化血液的材料21中包含的水不溶性材料21的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料21中包含的水不溶性材料21的氨基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料21中包含的水不溶性材料21的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料21中包含的水不溶性材料21的酰胺基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料22的制造)
除了将所添加的TEPA的量变更为1.64g之外，进行与用于净化血液的材料18同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物22(以下称为用于净化血液的材料22)。
(用于净化血液的材料22中包含的水不溶性材料22的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料22中包含的水不溶性材料22的氨基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料22中包含的水不溶性材料22的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料22中包含的水不溶性材料22的酰胺基的含量。结果示于表5。
(用于净化血液的材料23的制造)
将4.6g的NMCA添加到硝基苯31g和98重量%硫酸31g的混合溶液中，在10℃下搅拌直到NMCA溶解，制成NMCA溶液。接着，在硝基苯2.0g、98重量%硫酸2.0g中添加0.2g的PFA，在20℃下搅拌直到PFA溶解，制成PFA溶液。将PFA溶液4.2g冷却至5℃，混合于NMCA溶液64.3g中，搅拌5分钟，添加1g针织物B，浸渗4小时。将浸渗后的针织物B浸渍于0℃的硝基苯200mL中而使反应停止后，用甲醇萃取去除附着于该针织物上的硝基苯。
将0.24g的TEPA和三乙基胺2.1g溶解于51g的DMSO，直接添加用甲醇进行了萃取去除后的针织物B，在40℃下浸渗3小时。在玻璃过滤器上过滤该针织物，用500mL的DMSO洗涤。
向事先用活性分子筛3A脱水干燥了的47g的DMSO中，在氮气氛围下添加异氰酸对氯苯酯0.075g，加热到30℃，将洗涤后的全部针织物B浸渗1小时。在玻璃过滤器上过滤该针织物，得到作为用于净化血液的材料的针织物23(以下称为用于净化血液的材料23)。
(用于净化血液的材料23中包含的水不溶性材料23的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料23中包含的水不溶性材料23的氨基的含量。结果示于表6。
(用于净化血液的材料23中包含的水不溶性材料23的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料23中包含的水不溶性材料23的酰胺基的含量。结果示于表6。
(用于净化血液的材料23中包含的水不溶性材料23的对氯苯基的含量测定)
用于净化血液的材料23中包含的水不溶性材料23的对氯苯基的含量通过将水不溶性材料23中包含的连接基团水解，对所溶出的对氯苯胺进行定量而测定。以下记载详细情况。
将水不溶性材料23以各2cm2切出4片进行干燥，测定干燥重量。然后，在耐压玻璃瓶中添加6M盐酸4mL和切出的该材料4片，在110℃下加热20小时。20小时后，采集耐压玻璃瓶中的溶液1mL，转移至样品管中。在该样品管中依次添加含有硝酸钠盐5mg的0.5M盐酸12mL、含有氨基磺酸铵盐36mg的0.5wt%TWEEN20水溶液12mL、含有1-萘基乙二胺･二盐酸盐8mg的0.5wt%TWEEN20水溶液12mL，使其显色为红色。测定所得到的红色溶液的545nm下的吸光度。使浓度已知的对氯苯胺水溶液以同样的方法显色，制作标准曲线，对水解溶液中的对氯苯胺浓度进行定量。进一步，用式3算出对氯苯基的含量。结果示于表6。
对氯苯基的含量(mmol/g)=水解溶液中的对氯苯胺浓度(mmol/mL)×水解溶液量(4mL)×测定溶液稀释倍率(37倍)/所添加的水不溶性材料的干燥重量(g)･･･式3。
(用于净化血液的材料24的制造)
除了将所添加的TEPA的量由0.24g变更为0.36g、将异氰酸对氯苯酯的量由0.075g变更为1.5g之外，进行与用于净化血液的材料23同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物24(以下称为用于净化血液的材料24)。
(用于净化血液的材料24中包含的水不溶性材料24的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料24中包含的水不溶性材料24的氨基的含量。结果示于表6。
(用于净化血液的材料24中包含的水不溶性材料24的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料24中包含的水不溶性材料24的酰胺基的含量。结果示于表6。
(用于净化血液的材料24中包含的水不溶性材料24的对氯苯基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料23同样的操作，测定用于净化血液的材料24中包含的水不溶性材料24的对氯苯基的含量。结果示于表6。
(用于净化血液的材料25的制造)
除了将所添加的异氰酸对氯苯酯变更为对氯苯甲酰氯之外，进行与用于净化血液的材料24同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物25(以下称为用于净化血液的材料25)。
(用于净化血液的材料25中包含的水不溶性材料25的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料25中包含的水不溶性材料25的氨基的含量。结果示于表6。
(用于净化血液的材料25中包含的水不溶性材料25的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料25中包含的水不溶性材料25的酰胺基的含量。结果示于表6。
(用于净化血液的材料25中包含的水不溶性材料25的对氯苯基的含量测定)
用于净化血液的材料25中包含的水不溶性材料25的对氯苯基的含量通过将水不溶性材料25中包含的连接基团水解，对所溶出的对氯苯甲酸定量而测定。以下记载详细内容。
将水不溶性材料25 以各6cm2切出4片进行干燥，测定重量。然后，在耐压玻璃瓶中添加6M盐酸4mL和切出的该材料4片，在110℃下加热20小时。20小时后，采集耐压玻璃瓶中的全部溶液，转移至样品管中。将该样品管真空干燥，添加溶解了5mM氯仿的1mL二甲基亚砜-d 6，溶解残渣。测定该溶液的1H NMR，由源自对氯苯甲酸的峰(δ=7.4~7.8ppm)的积分值和源自氯仿的峰(δ=7.3ppm)的积分值之比，用式4算出对氯苯基的含量。结果示于表6。
对氯苯基的含量(mmol/g)=氯仿浓度(5mM)×(源自对氯苯甲酸的峰的积分值/源自氯仿的峰的积分值)×源自对氯苯甲酸的芳香环的质子数(4)×二甲基亚砜-d6的液量(1mL)/水不溶性材料25的重量(g)･･･式4。
(用于净化血液的材料26的制造)
除了将所添加的异氰酸对氯苯酯的量由1.5g变更为0.02g之外，进行与用于净化血液的材料23同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物26(以下称为用于净化血液的材料26)。
(用于净化血液的材料26中包含的水不溶性材料26的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料26中包含的水不溶性材料26的氨基的含量。结果示于表6。
(用于净化血液的材料26中包含的水不溶性材料26的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料26中包含的水不溶性材料26的酰胺基的含量。结果示于表6。
(用于净化血液的材料26中包含的水不溶性材料26的对氯苯基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料23同样的操作，测定用于净化血液的材料26中包含的水不溶性材料26的对氯苯基的含量。结果示于表6。
(用于净化血液的材料27的制造)
除了将所添加的异氰酸对氯苯酯的量由1.5g变更为0.1g之外，进行与用于净化血液的材料23同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物27(以下称为用于净化血液的材料27)。
(用于净化血液的材料27中包含的水不溶性材料27的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料27中包含的水不溶性材料27的氨基的含量。结果示于表6。
(用于净化血液的材料27中包含的水不溶性材料27的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料27中包含的水不溶性材料27的酰胺基的含量。结果示于表6。
(用于净化血液的材料27中包含的水不溶性材料27的对氯苯基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料23同样的操作，测定用于净化血液的材料27中包含的水不溶性材料27的对氯苯基的含量。结果示于表6。
(用于净化血液的材料28的制造)
除了将所添加的异氰酸对氯苯酯的量由1.5g变更为0.5g之外，进行与用于净化血液的材料24同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物28(以下称为用于净化血液的材料28)。
(用于净化血液的材料28中包含的水不溶性材料28的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料28中包含的水不溶性材料28的氨基的含量。结果示于表6。
(用于净化血液的材料28中包含的水不溶性材料28的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料28中包含的水不溶性材料28的酰胺基的含量。结果示于表6。
(用于净化血液的材料28中包含的水不溶性材料28的对氯苯基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料23同样的操作，测定用于净化血液的材料28中包含的水不溶性材料28的对氯苯基的含量。结果示于表6。
(用于净化血液的材料29的制造)
除了将所添加的TEPA的量由0.24g变更为0.56g、将异氰酸对氯苯酯的量由0.075g变更为2.5g之外，进行与用于净化血液的材料23同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物29(以下称为用于净化血液的材料29)。
(用于净化血液的材料29中包含的水不溶性材料29的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料29中包含的水不溶性材料29的氨基的含量。结果示于表6。
(用于净化血液的材料29中包含的水不溶性材料29的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料29中包含的水不溶性材料29的酰胺基的含量。结果示于表6。
(用于净化血液的材料29中包含的水不溶性材料29的对氯苯基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料23同样的操作，测定用于净化血液的材料29中包含的水不溶性材料29的对氯苯基的含量。结果示于表6。
(用于净化血液的材料30的制造)
除了将所添加的TEPA变更为6M氨水溶液0.82mL之外，进行与用于净化血液的材料13同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物30(以下称为用于净化血液的材料30)。
(用于净化血液的材料30中包含的水不溶性材料30的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料30中包含的水不溶性材料30的氨基的含量。结果示于表7。
(用于净化血液的材料30中包含的水不溶性材料30的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料30中包含的水不溶性材料30的酰胺基的含量。结果示于表7。
(用于净化血液的材料31的制造)
除了将所添加的TEPA变更为二亚乙基三胺0.44g之外，进行与用于净化血液的材料13同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物31(以下称为用于净化血液的材料31)。
(用于净化血液的材料31中包含的水不溶性材料31的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料31中包含的水不溶性材料31的氨基的含量。结果示于表7。
(用于净化血液的材料31中包含的水不溶性材料31的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料31中包含的水不溶性材料31的酰胺基的含量。结果示于表7。
(用于净化血液的材料32的制造)
除了将所添加的TEPA变更为聚亚乙基亚胺(重均分子量600)0.50g之外，进行与用于净化血液的材料13同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物32(以下称为用于净化血液的材料32)。
(用于净化血液的材料32中包含的水不溶性材料32的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料32中包含的水不溶性材料32的氨基的含量。结果示于表7。
(用于净化血液的材料32中包含的水不溶性材料32的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料32中包含的水不溶性材料32的酰胺基的含量。结果示于表7。
(用于净化血液的材料33的制造)
除了将所使用的针织物由针织物A变更为针织物C之外，进行与用于净化血液的材料15同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物33(以下称为用于净化血液的材料33)。
(用于净化血液的材料33中包含的水不溶性材料33的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料33中包含的水不溶性材料33的氨基的含量。结果示于表10。
(用于净化血液的材料33中包含的水不溶性材料33的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料33中包含的水不溶性材料33的酰胺基的含量。结果示于表10。
(用于净化血液的材料33的开孔率测定)
进行与用于净化血液的材料15同样的操作，算出用于净化血液的材料33的开孔率。结果示于表10。
(用于净化血液的材料34的制造)
除了将所使用的针织物由针织物A变更为针织物D之外，进行与用于净化血液的材料15同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物34(以下称为用于净化血液的材料34)。
(用于净化血液的材料34中包含的水不溶性材料34的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料34中包含的水不溶性材料34的氨基的含量。结果示于表10。
(用于净化血液的材料34中包含的水不溶性材料34的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料34中包含的水不溶性材料34的酰胺基的含量。结果示于表10。
(用于净化血液的材料34的开孔率测定)
进行与用于净化血液的材料33同样的操作，算出用于净化血液的材料34的开孔率。结果示于表10。
(用于净化血液的材料35的制造)
除了将所使用的针织物由针织物A变更为针织物E之外，进行与用于净化血液的材料15同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物35(以下称为用于净化血液的材料35)。
(用于净化血液的材料35中包含的水不溶性材料35的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料35中包含的水不溶性材料35的氨基的含量。结果示于表10。
(用于净化血液的材料35中包含的水不溶性材料35的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料35中包含的水不溶性材料35的酰胺基的含量。结果示于表10。
(用于净化血液的材料35的开孔率测定)
进行与用于净化血液的材料33同样的操作，算出用于净化血液的材料35的开孔率。结果示于表10。
(用于净化血液的材料36的制造)
除了将所使用的针织物由针织物A变更为针织物F之外，进行与用于净化血液的材料15同样的操作，得到作为用于净化血液的材料的针织物36(以下称为用于净化血液的材料36)。
(用于净化血液的材料36中包含的水不溶性材料36的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料36中包含的水不溶性材料36的氨基的含量。结果示于表10。
(用于净化血液的材料36中包含的水不溶性材料36的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料36中包含的水不溶性材料36的酰胺基的含量。结果示于表10。
(用于净化血液的材料36的开孔率测定)
进行与用于净化血液的材料33同样的操作，算出用于净化血液的材料36的开孔率。结果示于表10。
(用于净化血液的材料37的制造)
将硝基苯21mL和98重量%硫酸42mL的混合溶液冷却至5℃后，加入5.7g的NMCA并溶解，向其中加入1L的冷硝基苯后，在充分搅拌的同时向其中加入将2g的ユーデルポリスルホンP3500(聚合物重均分子量30000)溶解于1L的硝基苯得到的溶液。并且，将其进一步在5℃下搅拌3小时。然后，将反应混合物加入大量过量的冷甲醇中，将沉淀物用甲醇充分洗涤后，干燥，得到2g的酰胺基甲基化聚砜。
在将酰胺基甲基化聚砜1g溶解于50mL的DMF得到的溶液中，将由单纱直径1μm、总纤度97dtex的聚丙烯纤维形成的干燥重量为0.0095g/cm2、堆密度为0.33g/cm3的针织物6g浸渍4小时。然后，离心脱水，得到涂布针织物。
将0.32g的TEPA和三乙基胺2.1g溶解于51g的DMSO，直接添加涂布针织物，在40℃下浸渗3小时。在玻璃过滤器上过滤该针织物，用500mL的DMSO、3L的蒸馏水、生理食盐水洗涤，得到作为用于净化血液的材料的针织物37(以下称为用于净化血液的材料37)。
(用于净化血液的材料37中包含的水不溶性材料37的氨基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料37中包含的水不溶性材料37的氨基的含量。结果示于表11。
(用于净化血液的材料37中包含的水不溶性材料37的酰胺基的含量测定)
进行与用于净化血液的材料1同样的操作，测定用于净化血液的材料37中包含的水不溶性材料37的酰胺基的含量。结果示于表11。
(实施例1)
为了确认用于净化血液的材料9的血液净化性能，在细胞因子溶液中以规定的时间浸渗用于净化血液的材料9并取出，测定浸渗前后的溶液中的细胞因子减少量。以下示出测定方法。
将用于净化血液的材料9切取为直径6mm的圆板状后，将其各4张放入聚丙烯制的容器中。在该容器中添加以作为细胞因子的一种的白细胞介素6(以下称为IL-6)和白细胞介素8(以下称为IL-8)的浓度达到2000pg/mL的方式而制备的胎牛血清(Fetal BovineSerum，以下称为FBS)，以使其相对于用于净化血液的材料1cm3为30mL，在37℃的温育箱内颠倒混合2小时后，通过ELISA法分别测定FBS中的IL-6浓度和IL-8浓度。由颠倒混合前的IL-6浓度和IL-8浓度，通过以下的式5和式6算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。结果示于表5。
用于净化血液的材料1的IL-6吸附率(%)=100×{颠倒混合前的IL-6浓度(pg/mL)/颠倒混合后的IL-6浓度(pg/mL)}･･･式5
用于净化血液的材料1的IL-8吸附率(%)=100×{颠倒混合前的IL-8浓度(pg/mL)/颠倒混合后的IL-8浓度(pg/mL)}･･･式6。
(实施例2)
针对用于净化血液的材料10进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。结果示于表5。
(实施例3)
针对用于净化血液的材料11进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。结果示于表5。
(实施例4)
针对用于净化血液的材料14进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。结果示于表5。
(实施例5)
针对用于净化血液的材料15进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。结果示于表5。
(实施例6)
针对用于净化血液的材料16进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。结果示于表5。
(实施例7)
针对用于净化血液的材料19进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。结果示于表5。
(实施例8)
针对用于净化血液的材料20进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。结果示于表5。
(实施例9)
针对用于净化血液的材料21进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。结果示于表5。
(实施例10)
针对用于净化血液的材料15，为了确认血小板附着率，从健康志愿者进行肝素采血50mL(肝素浓度：30U/mL)，实施以下的测定。
将用于净化血液的材料15切取为直径8mm的圆盘状，将6张填充到聚丙烯制容器中。进一步，在37℃下以1小时添加加入了LPS和肝素(以下称为HP)的上述血液(LPS浓度70EU/mL、HP浓度)，颠倒混合。用多项目自动血细胞分析装置测定用于净化血液的材料接触前后的血小板数，使用以下的式7算出血小板附着率。结果示于表6。
血小板附着率(%)=(血小板吸附试验后的血液中血小板)/(血小板吸附试验前的血液中血小板)･･･式7。
(实施例11)
针对用于净化血液的材料23进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。进一步，针对对用于净化血液的材料23进行与实施例10同样的操作，算出血小板附着率。结果示于表6。
(实施例12)
针对用于净化血液的材料24进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。进一步，针对对用于净化血液的材料24进行与实施例10同样的操作，算出血小板附着率。结果示于表6。
(实施例13)
针对用于净化血液的材料25进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。进一步，针对对用于净化血液的材料25进行与实施例10同样的操作，算出血小板附着率。结果示于表6。
(实施例14)
针对用于净化血液的材料26进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。进一步，针对对用于净化血液的材料26进行与实施例10同样的操作，算出血小板附着率。结果示于表6。
(实施例15)
针对用于净化血液的材料27进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。进一步，针对对用于净化血液的材料27进行与实施例10同样的操作，算出血小板附着率。结果示于表6。
(实施例16)
针对用于净化血液的材料28进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。进一步，针对对用于净化血液的材料28进行与实施例10同样的操作，算出血小板附着率。结果示于表6。
(实施例17)
针对用于净化血液的材料29进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。进一步，对用于净化血液的材料29进行与实施例10同样的操作，算出血小板附着率。结果示于表6。
(实施例18)
针对用于净化血液的材料30进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。结果示于表7。
(实施例19)
针对用于净化血液的材料31进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。结果示于表7。
(实施例20)
针对用于净化血液的材料32进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。结果示于表7。
(实施例21)
为了更详细地确认用于净化血液的材料14的血液净化性能，测定活化粒细胞-活化血小板复合体、活化单核细胞-活化血小板复合体、活化粒细胞和活化单核细胞的去除率。以下说明测定方法。
在上下具有溶液的出入口的圆筒状柱(内径1cm×高度1.2cm、容积0.94cm3，外径2cm，聚碳酸酯制)中层叠填充切取为直径1cm的圆板状的实施例21用的用于净化血液的材料14，由此制作具有实施例21用的用于净化血液的材料14的柱。将添加LPS达到70EU/mL的健康志愿者血液在37℃下以65rpm振荡30分钟，使其活化，使血液在该柱中以0.63mL/min的流量流通，在柱入口和出口进行血液样品采集。对于柱出口的样品，在将血液流入柱内的时点作为0分钟时，采集3.5分钟至6.5分钟流通的血液。对流通后得到的样品，将细胞的表面抗原用表8所示的荧光标记抗体染色后，用VersaLyse进行溶血处理，静置后冰冷，保管于暗处，迅速测定各样品中包含的细胞数。应予说明，活细胞的判定使用7-AAD ViabilityStaining Solution(7-AAD存活染色溶液，BioLegend)，细胞数的计数使用Flow Count(BECKMAN COULTER)。测定使用流式细胞仪(BD Cytometer Setup and Tracking Beads(Becton，Dickinson and Company))。分析使用BD FACS Diva软件 Version 6.1.3(版本6.1.3)(Becton，Dickinson and Company)或FLOWJO(トミーデジタルバイオロジー株式会社)。算出活化粒细胞-活化血小板复合体、活化单核细胞-活化血小板复合体、活化粒细胞和活化单核细胞的浓度，通过以下的式8~式11分别算出进入离开柱前后的去除率。结果示于表9。
活化粒细胞去除率(%)={(柱入口侧的活化粒细胞浓度)-(柱出口侧的活化粒细胞浓度)}/(柱入口侧的活化粒细胞浓度)×100･･････式8
活化粒细胞-活化血小板复合体去除率(%)={(柱入口侧的活化粒细胞-活化血小板复合体浓度)-(柱出口侧的活化粒细胞-活化血小板复合体浓度)}/(柱入口侧的活化粒细胞-活化血小板复合体浓度)×100･･････式9
活化单核细胞去除率(%)={(柱入口侧的活化单核细胞浓度)-(柱出口侧的活化单核细胞浓度)}/(柱入口侧的活化单核细胞浓度)×100･･････式10
活化单核细胞-活化血小板复合体去除率(%)={(柱入口侧的活化单核细胞-活化血小板复合体浓度)-(柱出口侧的活化单核细胞-活化血小板复合体浓度)}/(柱入口侧的活化单核细胞-活化血小板复合体浓度)×100･･････式11。
(实施例22)
针对用于净化血液的材料15进行与实施例21同样的操作，分别算出活化粒细胞、活化粒细胞-活化血小板复合体、活化单核细胞和活化单核细胞-活化血小板复合体的去除率。结果示于表9。
(实施例23)
针对用于净化血液的材料16进行与实施例21同样的操作，分别算出活化粒细胞、活化粒细胞-活化血小板复合体、活化单核细胞和活化单核细胞-活化血小板复合体的去除率。结果示于表9。
(实施例24)
针对用于净化血液的材料23进行与实施例21同样的操作，分别算出活化粒细胞、活化粒细胞-活化血小板复合体、活化单核细胞和活化单核细胞-活化血小板复合体的去除率。结果示于表9。
(实施例25)
针对用于净化血液的材料24进行与实施例21同样的操作，分别算出活化粒细胞、活化粒细胞-活化血小板复合体、活化单核细胞和活化单核细胞-活化血小板复合体的去除率。结果示于表9。
(实施例26)
针对用于净化血液的材料25进行与实施例21同样的操作，分别算出活化粒细胞、活化粒细胞-活化血小板复合体、活化单核细胞和活化单核细胞-活化血小板复合体的去除率。结果示于表9。
(实施例27)
针对用于净化血液的材料26进行与实施例21同样的操作，分别算出活化粒细胞、活化粒细胞-活化血小板复合体、活化单核细胞和活化单核细胞-活化血小板复合体的去除率。结果示于表9。
(实施例28)
针对用于净化血液的材料27进行与实施例21同样的操作，分别算出活化粒细胞、活化粒细胞-活化血小板复合体、活化单核细胞和活化单核细胞-活化血小板复合体的去除率。结果示于表9。
(实施例29)
针对用于净化血液的材料28进行与实施例21同样的操作，分别算出活化粒细胞、活化粒细胞-活化血小板复合体、活化单核细胞和活化单核细胞-活化血小板复合体的去除率。结果示于表9。
(实施例30)
针对用于净化血液的材料29进行与实施例21同样的操作，分别算出活化粒细胞、活化粒细胞-活化血小板复合体、活化单核细胞和活化单核细胞-活化血小板复合体的去除率。结果示于表9。
(实施例31)
针对用于净化血液的材料33采用模拟血液测定压力损失。在上下具有溶液的出入口的圆筒状柱(内径1cm×高度1.2cm，容积0.94cm3，外径2cm，聚碳酸酯制)中层叠填充切取为直径1cm的圆板状的用于净化血液的材料33，以使其堆密度为0.30g/cm3，从而制作柱。在各柱中以0.65mL/min的流量流通在37℃(外部温度)下保温的模拟血液(50wt%甘油水溶液)，分别测定柱的入口压力和出口压力。应予说明，流量计算100mL/min÷145cm3×0.94cm3=0.65mL/min而设定。算出由流通开始后10分钟的时点的入口压力的值减去流通开始后10分钟的时点的出口压力的值而得到的值作为模拟血液压力损失。结果示于表10。
(实施例32)
针对用于净化血液的材料34进行与实施例31同样的操作，测定采用模拟血液的压力损失，作为模拟血液压力损失。结果示于表10。
(实施例33)
针对用于净化血液的材料15进行与实施例31同样的操作，测定采用模拟血液的压力损失，算出模拟血液压力损失。结果示于表10。
(实施例34)
针对用于净化血液的材料35进行与实施例31同样的操作，测定采用模拟血液的压力损失，作为模拟血液压力损失。结果示于表10。
(实施例35)
针对用于净化血液的材料36进行与实施例31同样的操作，测定采用模拟血液的压力损失，作为模拟血液压力损失算出。结果示于表10。
(实施例36)
针对用于净化血液的材料37进行与实施例1和实施例21同样的操作，分别算出IL-6吸附率和IL-8吸附率、活化粒细胞-活化血小板复合体、活化单核细胞-活化血小板复合体、活化粒细胞和活化单核细胞的去除率。结果示于表11。
(比较例1)
针对用于净化血液的材料1进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。结果示于表5。
(比较例2)
针对用于净化血液的材料2进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。结果示于表5。
(比较例3)
针对用于净化血液的材料3进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。结果示于表5。
(比较例4)
针对用于净化血液的材料4进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。结果示于表5。
(比较例5)
针对用于净化血液的材料5进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。结果示于表5。
(比较例6)
针对用于净化血液的材料6进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。结果示于表5。
(比较例7)
针对用于净化血液的材料7进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。结果示于表5。
(比较例8)
针对用于净化血液的材料8进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。结果示于表5。
(比较例9)
针对用于净化血液的材料12进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。结果示于表5。
(比较例10)
针对用于净化血液的材料13进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。结果示于表5。
(比较例11)
针对用于净化血液的材料17进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。结果示于表5。
(比较例12)
针对用于净化血液的材料18进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。结果示于表5。
(比较例13)
针对用于净化血液的材料22进行与实施例1同样的操作，算出IL-6吸附率和IL-8吸附率。结果示于表5。
(比较例14)
针对用于净化血液的材料17进行与实施例21同样的操作，分别算出活化粒细胞-活化血小板复合体、活化单核细胞-活化血小板复合体、活化粒细胞和活化单核细胞的去除率。结果示于表9。
[表5]
。
由表5的结果可知，本申请的用于净化血液的材料的血液净化性能优异。
[表6]
。
由表6的结果可知，本申请的用于净化血液的材料通过导入苯基，可进一步抑制血小板的附着。
[表7]
。
由表7的结果可知，本申请的用于净化血液的材料在各种氨基结构中发挥优异的血液净化性能。
[表8]
。
[表9]
。
由表9的结果可知，本申请的用于净化血液的材料通过控制氨基和苯基的含量，可去除活化粒细胞、活化粒细胞-活化血小板复合体、活化单核细胞和活化单核细胞-活化血小板复合体。
[表10]
。
由表10的结果可知，本申请的用于净化血液的材料可以以低压力损失进行血液净化。
[表11]
。
由表11的结果可知，本申请的用于净化血液的材料不依赖于基材的种类，发挥优异的血液净化性能。
工业实用性
本发明的用于净化血液的材料可用于医疗领域中的血液成分的净化、特别是去除细胞因子和活化白细胞-活化血小板复合体。
附图标记说明
1.用于净化血液的材料(针织物)
2.纤维(黑色部分)
3.开孔部(白色部分)
4.柱
5.流通前的模拟血液或人血液
6.流通后的模拟血液或人血液
7.回路
8.入口压力测定装置
9.出口压力测定装置
10.泵
11.恒温水槽
12.加热器。

Claims (8)

1.用于净化血液的材料，其包含在基材上结合具有酰胺基和氨基的配体得到的水不溶性材料，
所述酰胺基的含量相对于所述水不溶性材料的干燥重量1g为3.0~7.0mmol，
所述氨基的含量相对于所述水不溶性材料的干燥重量1g为1.0~7.0mmol。
2.根据权利要求1所述的用于净化血液的材料，其中，所述配体以下述通式(I)所示的结构结合于所述基材上，
[化1]
式(I)中，X表示氨基，波浪线表示与基材的结合位置。
3.根据权利要求1或2所述的用于净化血液的材料，其中，所述配体具有苯基，以下述通式(II)所示的结构结合于所述基材，
所述苯基的含量相对于所述水不溶性材料的干燥重量1g为大于0mmol~7.0mmol，
[化2]
式(II)中，X表示氨基，A表示连接基团，B表示氢原子或卤素原子，波浪线表示与基材的结合位置。
4.根据权利要求1~3中任一项所述的用于净化血液的材料，其中，所述基材为聚苯乙烯、聚砜或它们的衍生物。
5.根据权利要求1~4中任一项所述的用于净化血液的材料，其为纤维形状或颗粒形状。
6.根据权利要求1~5中任一项所述的用于净化血液的材料，其为针织物形状，开孔率为0.1~30.0%。
7.根据权利要求1~6中任一项所述的用于净化血液的材料，其用于去除细胞因子和活化白细胞-活化血小板复合体。
8.血液净化器，其具有权利要求1~7中任一项所述的用于净化血液的材料。
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