CN108047301A - 一种纯化有机酸肽的方法 - Google Patents
一种纯化有机酸肽的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108047301A CN108047301A CN201711297988.2A CN201711297988A CN108047301A CN 108047301 A CN108047301 A CN 108047301A CN 201711297988 A CN201711297988 A CN 201711297988A CN 108047301 A CN108047301 A CN 108047301A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- organic acid
- mobile phase
- purifying
- resin
- acid peptide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
- C07K1/18—Ion-exchange chromatography
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
- C07K1/20—Partition-, reverse-phase or hydrophobic interaction chromatography
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/36—Extraction; Separation; Purification by a combination of two or more processes of different types
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
本发明涉及一种纯化多肽药物的方法,特别涉及一种纯化有机酸肽的方法。包括如下步骤:树脂处理:将阴离子树脂处理成有机酸根型的阴离子树脂;转盐:将多肽粗品加水溶解,加入有机酸根型的阴离子树脂,在温度为20~30℃的条件下搅拌,控制溶液的pH为2~5.5,过滤收集滤液;纯化:将转盐后收集的滤液经过反相色谱柱进行纯化,分段收集洗脱液,进行浓缩冻干或直接冻干,得到粉末状有机酸肽纯品。本发明结合有机酸根型的阴离子交换树脂和反相高效液相色谱,最终可获得纯度99%以上,收率为50%以上的有机酸肽。
Description
技术领域
本发明属于多肽纯化的技术领域,特别是涉及一种纯化有机酸肽的方法。
背景技术
全球多肽药物的研发已广泛涉足疫苗、抗肿瘤药物、心脑血管药物、抗病毒多肽以及抗菌活性肽、诊断试剂盒的研究。多肽药物的制备主要通过人工合成,其中Fmoc法是在Boc法的基础上发展起来的一种多肽固相合成的新方法,该法具有反应条件温和、副反应少、产率高、易于检测控制反应等优点,成为合成多肽的常用方法。但该法合成的多数肽是在TFA体系下分离纯化的,获得的粗品中会含有游离的TFA和TFA盐,游离的TFA和TFA盐会影响多肽的理化性质,虽然游离的TFA通过冻干容易除去,但与肽形成的TFA盐,因存在强的离子键,难以通过冻干除去。
目前主要通过离子交换法和反相色谱法实现多肽转盐。此法下获得的多肽盐包括药学上可用的盐(如醋酸盐)和其他有机酸盐。为了进一步得到纯度高的多肽产品,通常采用反相高效液相色谱,根据多肽及其类似物的亲疏水性差别,实现它们的分离。现在世界主要的化学合成多肽公司,如Bachem公司,Novabiochem公司、American Peptide公司等,其最主要制备分离纯化的方法还是依赖于反相高效液相色谱。
申请号为201110073257.6的发明专利公开了一种戈舍瑞林多肽的纯化方法,经Source柱和反相色谱柱进行梯度洗脱纯化,得到较高纯度的戈舍瑞林三氟乙酸盐,然后采用阴离子交换转盐法转成醋酸盐,最终获得纯度达98%以上,收率40-46%的纯品醋酸肽,纯化效率和收率都不理想,且已发表的文献和专利中,没有出现规模化生产具有高收率的纯化有机酸肽的方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是:提供一种简单、节约成本、纯化效率高的纯化有机酸肽的方法。
为了解决上述技术问题,本发明采用的技术方案为:一种纯化有机酸肽的方法,包括如下步骤:
步骤1、树脂处理:阴离子树脂处理成有机酸根型的阴离子树脂;
步骤2、转盐:将多肽粗品加水溶解,加入步骤1的有机酸根型的阴离子树脂,在温度为20~30℃的条件下搅拌,控制溶液的pH为2~5.5,过滤收集滤液;
步骤3、纯化:反相色谱柱用流动相平衡,所述流动相由流动相A和流动相B组成,所述流动相A为水和质量分数为0.05%~1%的有机酸的混合溶液,所述流动相B为乙腈和质量分数为0.05%~1%的有机酸的混合溶液,将步骤2所得的滤液上样,进行洗脱,分段收集洗脱液,将洗脱液浓缩后冻干或直接冻干,获得粉末状有机酸肽纯品。
本发明的有益效果在于:本发明先采用有机酸根型的阴离子交换树脂将多肽粗品转有机酸盐,再进行反相高效液相色谱纯化,能减少有机酸根型的阴离子交换树脂的使用量,减少生产成本;本发明结合有机酸根型的阴离子交换树脂和反相高效液相色谱纯化可获得纯化高达99%以上,收率为50%以上的有机酸肽,不仅操作更简单,缩短制备时间、原材料便宜易得、价格成本更低,而且不存在大量使用流动相的问题,减少对环境污染,更适合规模化纯化有机酸肽的工艺方法,达到产业化要求。
附图说明
图1为本发明具体实施方式中实施例1的甲酸爱啡肽纯品纯度的HPLC图;
图2为本发明具体实施方式中实施例2的苹果酸奥曲肽纯品纯度的HPLC图;
图3为本发明具体实施方式中实施例3的柠檬酸利拉鲁肽纯品纯度的HPLC图;
图4为本发明具体实施方式中实施例4的甲酸爱啡肽纯品纯度的HPLC图;
图5为本发明具体实施方式中实施例5的苹果酸奥曲肽纯品纯度的HPLC图;
图6为本发明具体实施方式中实施例6的柠檬酸利拉鲁肽纯品纯度的HPLC图。
具体实施方式
为详细说明本发明的技术内容、所实现目的及效果,以下结合实施方式并配合附图予以说明。
本发明最关键的构思在于:本发明先将多肽粗品转有机酸盐,再用反相高效液相色谱纯化,减少有机酸根型的阴离子交换树脂和流动相的用量,节约了成本、减少对环境污染,且纯化效率高,适合实现规模化纯化有机酸肽。
本发明提供一种纯化有机酸肽的方法,包括如下步骤:
步骤1、树脂处理:阴离子树脂处理成有机酸根型的阴离子树脂;
步骤2、转盐:将多肽粗品加水溶解,加入步骤1的有机酸根型的阴离子树脂,在温度为20~30℃的条件下搅拌,控制溶液的pH为2~5.5,过滤收集滤液;
步骤3、纯化:反相色谱柱用流动相平衡,所述流动相由流动相A和流动相B组成,所述流动相A为水和质量分数为0.05%~1%的有机酸的混合溶液,所述流动相B为乙腈和质量分数为0.05%~1%的有机酸的混合溶液,将步骤2所得的滤液上样,进行洗脱,分段收集洗脱液,将洗脱液浓缩后冻干或直接冻干,获得粉末状有机酸肽纯品。
从上述描述可知,本发明的有益效果在于:本发明先采用有机酸根型的阴离子交换树脂将多肽粗品转有机酸盐,再进行反相高效液相色谱纯化,能减少有机酸根型的阴离子交换树脂的使用量,减少生产成本;本发明结合有机酸根型的阴离子交换树脂和反相高效液相色谱纯化可获得纯化高达99%以上,收率为50%以上的有机酸肽,不仅操作更简单,缩短制备时间、原材料便宜易得、价格成本更低,而且不存在大量使用流动相的问题,减少对环境污染,更适合规模化纯化有机酸肽的工艺方法,达到产业化要求。
进一步的,所述阴离子树脂为氢氧根型树脂、醋酸根型树脂或氯型树脂。
进一步的,所述步骤3中的有机酸为含羧基的有机酸,所述有机酸包括甲酸、苹果酸或柠檬酸。
进一步的,所述步骤2中多肽粗品:水:有机酸根型的阴离子树脂的重量比为1:100~450:10~250。
进一步的,所述步骤3中的反相色谱柱为C18填料,粒径为5~10μm,孔径为100~120A°,流速为8~10mL/min。
进一步的,所述步骤3中的洗脱为等度洗脱,所述流动相A与所述流动相B的体积比为90:10~40:60。
进一步的,所述步骤3中的洗脱为等度洗脱,所述流动相A与所述流动相B的体积比为80:20~55:45。
进一步的,所述步骤3中的洗脱为梯度洗脱,所述流动相B%的变化率为0.05%~2%/min。
进一步的,所述步骤3中的有机酸肽为多肽的有机酸盐或包含螯合矿物质的有机酸肽复合物,所述矿物质包括常量元素和微量元素。
实施例1
一种纯化甲酸爱啡肽的方法,包括如下步骤:
步骤1、树脂处理:用2个床体积的1mol/L甲酸溶液,以2cm/min的速度,淋洗氢氧根型树脂,淋洗至淋洗液pH<2,再以超纯水洗至pH>4.8,使氢氧根型阴离子树脂转为甲酸根型阴离子树脂,过滤,收集甲酸根型阴离子树脂。
步骤2、转盐:将1g爱啡肽粗品加100ml水溶解,加入步骤1的甲酸根型的阴离子树脂10g,在温度为20℃的条件下搅拌1h,控制溶液的pH为2,过滤收集滤液。
步骤3、纯化:将粒径为5μm,孔径为100A°的反相C18柱用流动相平衡,所述流动相由流动相A和流动相B组成,所述流动相A为水和质量分数为0.05%的甲酸的混合溶液,所述流动相B为乙腈和质量分数为0.05%的甲酸的混合溶液,将步骤2所得的滤液上样,进行等度洗脱,流速为8mL/min,流动相A与流动相B的体积比的变化范围为80:20,检测波长220nm,分段收集洗脱液,直接冻干后获得粉末状甲酸爱啡肽纯品25mg,收率为50%,纯度达到99.346%,甲酸爱啡肽纯品纯度的HPLC图谱如图1所示。
实施例2
一种纯化苹果酸奥曲肽的方法,包括如下步骤:
步骤1、树脂处理:用3个床体积浓度10g/L的苹果酸溶液,在pH<4、流速2ml/min下淋洗氯离子型交换树脂,淋洗至淋洗液pH3.4左右,再以超纯水洗至pH>4.8,使氯型阴离子树脂转为苹果酸根型阴离子树脂,过滤,收集苹果酸根型阴离子树脂。
步骤2、转盐:将1g奥曲肽粗品加250ml水溶解,加入步骤1的苹果酸根型的阴离子树脂150g,在温度为30℃的条件下搅拌2h,控制溶液的pH为4,过滤收集滤液;
步骤3、纯化:将粒径为10μm,孔径为120A°的将反相C18柱用流动相平衡,所述流动相由流动相A和流动相B组成,所述流动相A为水和质量分数为1%的苹果酸的混合溶液,所述流动相B为乙腈和质量分数为1%的苹果酸的混合溶液,将步骤2所得的滤液上样,按流动相体积比A:B=55:45进行等度洗脱,流速为9mL/min,检测波长220nm,分段收集洗脱液,将洗脱液浓缩、冻干后获得粉末状苹果酸奥曲肽纯品33mg,收率为66%,纯度达到99.264%,苹果酸奥曲肽纯品纯度的HPLC图谱如图2所示。
实施例3
一种纯化柠檬酸利拉鲁肽的方法,包括如下步骤:
步骤1、树脂处理:用2个床体积的1mol/L柠檬酸溶液,以2cm/min的速度,淋洗氢氧根型树脂,淋洗至淋洗液pH<4,再以超纯水洗至pH>4.8,使氢氧根型阴离子树脂转为柠檬酸根型阴离子树脂,过滤,收集柠檬酸根型阴离子树脂。
步骤2、转盐:将1g利拉鲁肽粗品加450ml水溶解,加入步骤1的柠檬酸根型的阴离子树脂250g,在温度为25℃的条件下搅拌1.5h,控制溶液的pH为5.5,过滤收集滤液;
步骤3、纯化:将反相色谱柱用流动相平衡,所述流动相由流动相A和流动相B组成,所述流动相A为水和质量分数为0.5%的柠檬酸的混合溶液,所述流动相B为乙腈和质量分数为0.5%的柠檬酸的混合溶液,将步骤2所得的滤液上样,按流动相体积比A:B=60:40进行等度洗脱,流速为10mL/min,检测波长220nm,分段收集洗脱液,直接冻干后获得粉末状柠檬酸利拉鲁肽纯品30mg,收率为60%,纯度达到99.590%,柠檬酸利拉鲁肽纯品纯度的HPLC图谱如图3所示。
实施例4
一种纯化甲酸爱啡肽的方法,包括如下步骤:
步骤1、树脂处理:用2个床体积的1mol/L甲酸溶液,以2cm/min的速度,淋洗氢氧根型树脂,淋洗至淋洗液pH<2,再以超纯水洗至pH>4.8,使氢氧根型阴离子树脂转为甲酸根型阴离子树脂,过滤,收集甲酸根型阴离子树脂。
步骤2、转盐:将1g爱啡肽粗品加100ml水溶解,加入步骤1的甲酸根型的阴离子树脂10g,在温度为20℃的条件下搅拌1h,控制溶液的pH为2,过滤收集滤液。
步骤3、纯化:将粒径为5μm,孔径为100A°的将反相C18柱用流动相平衡,所述流动相由流动相A和流动相B组成,所述流动相A为水和质量分数为0.05%的甲酸的混合溶液,所述流动相B为乙腈和质量分数为0.05%的甲酸的混合溶液,将步骤2所得的滤液上样,按流动相B%的变化率为0.05%/min进行梯度洗脱,流速为8mL/min,检测波长220nm,分段收集洗脱液,直接冻干后获得粉末状甲酸爱啡肽纯品27.5mg,收率为55%,纯度达到99.646%,甲酸爱啡肽纯品纯度的HPLC图谱如图4所示。
实施例5
一种纯化苹果酸奥曲肽的方法,包括如下步骤:
步骤1、树脂处理:用3个床体积浓度10g/L的苹果酸溶液,在pH<4、流速2ml/min下淋洗氯离子型交换树脂,淋洗至淋洗液pH3.4左右,再以超纯水洗至pH>4.8,使氯型阴离子树脂转为苹果酸根型阴离子树脂,过滤,收集苹果酸根型阴离子树脂。
步骤2、转盐:将1g奥曲肽粗品加250ml水溶解,加入步骤1的苹果酸根型的阴离子树脂150g,在温度为30℃的条件下搅拌2h,控制溶液的pH为4,过滤收集滤液;
步骤3、纯化:将粒径为10μm,孔径为120A°的将反相C18柱用流动相平衡,所述流动相由流动相A和流动相B组成,所述流动相A为水和质量分数为1%的苹果酸的混合溶液,所述流动相B为乙腈和质量分数为0.05%~1%的苹果酸的混合溶液,将步骤2所得的滤液上样,按流动相B%的变化率为1%/min进行梯度洗脱,流速为10mL/min,检测波长220nm,分段收集洗脱液,将洗脱液浓缩、冻干后获得粉末状苹果酸奥曲肽纯品26mg,收率为52%,纯度达到99.564%,苹果酸奥曲肽纯品纯度的HPLC图谱如图5所示。
实施例6
一种纯化柠檬酸利拉鲁肽的方法,包括如下步骤:
步骤1、树脂处理:用2个床体积的1mol/L柠檬酸溶液,以2cm/min的速度,淋洗氢氧根型树脂,淋洗至淋洗液pH<4,再以超纯水洗至pH>4.8,使氢氧根型阴离子树脂转为柠檬酸根型阴离子树脂,过滤,收集柠檬酸根型阴离子树脂。
步骤2、转盐:将1g利拉鲁肽粗品加450ml水溶解,加入步骤1的柠檬酸根型的阴离子树脂250g,在温度为25℃的条件下搅拌1.5h,控制溶液的pH为5.5,过滤收集滤液;
步骤3、纯化:将反相色谱柱用流动相平衡,所述流动相由流动相A和流动相B组成,所述流动相A为水和质量分数为0.5%的柠檬酸的混合溶液,所述流动相B为乙腈和质量分数为0.5%的柠檬酸的混合溶液,将步骤2所得的滤液上样,按流动相B%的变化率为2%/min进行梯度洗脱,流速为9mL/min,检测波长220nm,分段收集洗脱液,直接冻干后获得粉末状柠檬酸利拉鲁肽纯品32.5mg,收率为65%,纯度达到99.790%,柠檬酸利拉鲁肽纯品纯度的HPLC图谱如图6所示。
综上所述,本发明提供的一种纯化有机酸肽的方法,先采用有机酸根型的阴离子交换树脂将多肽粗品转有机酸盐,再进行反相高效液相色谱纯化,能减少有机酸根型的阴离子交换树脂的使用量,减少生产成本;本发明结合有机酸根型的阴离子交换树脂和反相高效液相色谱纯化可获得纯化高达99%以上,收率为50%以上的有机酸肽,不仅操作更简单,缩短制备时间、原材料便宜易得、价格成本更低,而且不存在大量使用流动相的问题,减少对环境污染,更适合规模化纯化有机酸肽的工艺方法,达到产业化要求。
以上所述仅为本发明的实施例,并非因此限制本发明的专利范围,凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等同变换,或直接或间接运用在相关的技术领域,均同理包括在本发明的专利保护范围内。
Claims (9)
1.一种纯化有机酸肽的方法,其特征在于,包括如下步骤:
步骤1、树脂处理:阴离子树脂处理成有机酸根型的阴离子树脂;
步骤2、转盐:将多肽粗品加水溶解,加入步骤1的有机酸根型的阴离子树脂,在温度为20~30℃的条件下搅拌,控制溶液的pH为2~5.5,过滤收集滤液;
步骤3、纯化:反相色谱柱用流动相平衡,所述流动相由流动相A和流动相B组成,所述流动相A为水和质量分数为0.05%~1%的有机酸的混合溶液,所述流动相B为乙腈和质量分数为0.05%~1%的有机酸的混合溶液,将步骤2所得的滤液上样,进行洗脱,分段收集洗脱液,将洗脱液浓缩后冻干或直接冻干,获得粉末状有机酸肽纯品。
2.根据权利要求1所述的纯化有机酸肽的方法,其特征在于,所述阴离子树脂为氢氧根型树脂、醋酸根型树脂或氯型树脂。
3.根据权利要求1所述的纯化有机酸肽的方法,其特征在于,所述步骤3中的有机酸为含羧基的有机酸,所述有机酸包括甲酸、苹果酸或柠檬酸。
4.根据权利要求1所述的纯化有机酸肽的方法,其特征在于,所述步骤2中多肽粗品:水:有机酸根型的阴离子树脂的重量比为1:100~450:10~250。
5.根据权利要求1所述的纯化有机酸肽的方法,其特征在于,所述步骤3中的反相色谱柱为C18填料,粒径为5~10μm,孔径为100~120A°,流速为8~10mL/min。
6.根据权利要求1所述的纯化有机酸肽的方法,其特征在于,所述步骤3中的洗脱为等度洗脱,所述流动相A与所述流动相B的体积比为90:10~40:60。
7.根据权利要求6所述的纯化有机酸肽的方法,其特征在于,所述步骤3中的洗脱为等度洗脱,所述流动相A与所述流动相B的体积比为80:20~55:45。
8.根据权利要求1所述的纯化有机酸肽的方法,其特征在于,所述步骤3中的洗脱为梯度洗脱,所述流动相B%的变化率为0.05%~2%/min。
9.根据权利要求1所述的纯化有机酸肽的方法,其特征在于,所述步骤3中的有机酸肽为多肽的有机酸盐或包含螯合矿物质的有机酸肽复合物,所述矿物质包括常量元素和微量元素。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201711297988.2A CN108047301A (zh) | 2017-12-08 | 2017-12-08 | 一种纯化有机酸肽的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201711297988.2A CN108047301A (zh) | 2017-12-08 | 2017-12-08 | 一种纯化有机酸肽的方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108047301A true CN108047301A (zh) | 2018-05-18 |
Family
ID=62123582
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201711297988.2A Withdrawn CN108047301A (zh) | 2017-12-08 | 2017-12-08 | 一种纯化有机酸肽的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN108047301A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112279895A (zh) * | 2019-07-27 | 2021-01-29 | 深圳市健元医药科技有限公司 | 一种化学合成酸性多肽的制备方法 |
CN113994205A (zh) * | 2019-06-07 | 2022-01-28 | 沃特世科技公司 | 使用金属螯合剂作为流动相添加剂改善基于rplc的肽图分析色谱性能 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101031582A (zh) * | 2004-10-27 | 2007-09-05 | 阿尔法马股份公司 | 糖肽类的纯化 |
CN101597325A (zh) * | 2009-01-13 | 2009-12-09 | 深圳市翰宇药业有限公司 | 一种纯化亮丙瑞林(Leuprorelin)的方法 |
CN102015762A (zh) * | 2008-02-19 | 2011-04-13 | 百康有限公司 | 获得纯化的生物活性异源蛋白的方法 |
CN104558125A (zh) * | 2013-10-10 | 2015-04-29 | 无锡麦涛岚华生物技术有限公司 | 一种纯化多肽类pdgf受体抑制剂的方法 |
-
2017
- 2017-12-08 CN CN201711297988.2A patent/CN108047301A/zh not_active Withdrawn
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101031582A (zh) * | 2004-10-27 | 2007-09-05 | 阿尔法马股份公司 | 糖肽类的纯化 |
CN102015762A (zh) * | 2008-02-19 | 2011-04-13 | 百康有限公司 | 获得纯化的生物活性异源蛋白的方法 |
CN101597325A (zh) * | 2009-01-13 | 2009-12-09 | 深圳市翰宇药业有限公司 | 一种纯化亮丙瑞林(Leuprorelin)的方法 |
CN104558125A (zh) * | 2013-10-10 | 2015-04-29 | 无锡麦涛岚华生物技术有限公司 | 一种纯化多肽类pdgf受体抑制剂的方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
王宜明: "《有色冶金化工过程及设备》", 30 April 1998, 冶金工业出版社 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113994205A (zh) * | 2019-06-07 | 2022-01-28 | 沃特世科技公司 | 使用金属螯合剂作为流动相添加剂改善基于rplc的肽图分析色谱性能 |
CN112279895A (zh) * | 2019-07-27 | 2021-01-29 | 深圳市健元医药科技有限公司 | 一种化学合成酸性多肽的制备方法 |
WO2021017793A1 (zh) * | 2019-07-27 | 2021-02-04 | 深圳市健元医药科技有限公司 | 一种化学合成酸性多肽的制备方法 |
CN112279895B (zh) * | 2019-07-27 | 2023-03-14 | 深圳市健元医药科技有限公司 | 一种化学合成酸性多肽的制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103626849B (zh) | 一种利那洛肽的制备方法 | |
CN103102395B (zh) | 一种醋酸去氨加压素的制备方法 | |
EP3064214B1 (en) | Separation and purification method for vancomycin hydrochloride of high purity | |
CN105017387B (zh) | 一种制备利那洛肽的方法 | |
CN105131079B (zh) | 一种醋酸去氨加压素的纯化方法 | |
CN105622726A (zh) | 一种醋酸亮丙瑞林的制备方法 | |
CN101440127B (zh) | 高纯度盐酸万古霉素的制备方法 | |
CN101787071B (zh) | 一种伐普肽的纯化方法 | |
CN109180779B (zh) | 一种纯化制备抗菌肽的方法 | |
CN108047301A (zh) | 一种纯化有机酸肽的方法 | |
CN102993293A (zh) | 一种特立帕肽醋酸盐的纯化方法 | |
CN103694319B (zh) | 一种布舍瑞林的纯化方法 | |
CN106167522A (zh) | 一种大规模分离纯化特立帕肽(Teriparatide)的方法 | |
CN102993251B (zh) | 一种用高效液相色谱纯化台勾霉素b的方法 | |
CN102775475A (zh) | 一种纯化醋酸特利加压素的方法 | |
CN108101959A (zh) | 一种制备高纯度多肽或其类似物的方法 | |
CN101463080B (zh) | 一种纯化奈西利肽的方法 | |
CN103992389A (zh) | 一种固环合成去氨加压素的方法 | |
CN107778348A (zh) | 一种纯化醋酸肽的方法 | |
CN109553702A (zh) | 一种舒更葡糖钠的纯化方法 | |
CN101525382B (zh) | 一种纯化普兰林肽的方法 | |
CN105223296B (zh) | 一类多肽的纯化方法 | |
CN103467593B (zh) | 一种胸腺法新的纯化方法 | |
CN107778356A (zh) | 一种纯化醋酸西曲瑞克的方法 | |
CN114478750B (zh) | 一种特立帕肽的纯化方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WW01 | Invention patent application withdrawn after publication | ||
WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20180518 |