CN107991404A - 一种(2s,5r)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺的检测方法 - Google Patents

一种(2s,5r)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺的检测方法 Download PDF

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Abstract

一种(2S,5R)‑苄氧胺基哌啶‑2‑甲酰胺的检测方法，所述的检测方法为液相检测法，具体包括如下步骤：(1)稀释液的配制；(2)系统适应性溶液的配制；(3)供试品溶液的配制；(4)空白试验：精密量取稀释液，注入液相色谱仪，记录色谱图；(5)系统适应性试验：精密量取系统适应性试验溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图；(6)供试品试验：精密量取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图；(7)高效液相色谱条件：色谱柱：Hypersil GOLD Dim(4.6*250mm,5μm)；流动相：流动相A:KH2PO4溶液；流动相B:乙腈；检测器：紫外检测器；定量方法：面积归一化法。

Description

一种(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺的检测方法
技术领域
本发明涉及分析技术领域，具体涉及(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺的纯度、已知杂质和未知杂质的检测。
背景技术
(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺，其CAS号为1416134-49-0，该产品是生产阿维巴坦钠的重要中间体,其纯度、杂质直接影响阿维巴坦钠的纯度、杂质的大小，从而直接影响该药物疗效。
目前，还未发现对(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺的纯度检测方法的相关文献及报道，这对(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺质量控制而言是极其不利的。
发明内容
本发明提供了一种(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺的检测方法，为(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺工业化生产提供简便、准确、快速、可靠的检测方法。
本发明的技术方案如下：
一种(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺的检测方法，所述的检测方法为液相检测法，具体包括如下步骤：
(1)稀释液的配制：50％的乙腈水溶液；
(2)系统适应性溶液的配制：取适量的(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺、适量的非对应异构体置于同一容量瓶中，用稀释液溶解定容，作为系统适应性试验溶液；
(3)供试品溶液的配制：取供试品适量，精密称定，加稀释液稀释制成每1ml约含0.5mg-1mg的溶液，作为供试品溶液；
(4)空白试验：精密量取稀释液，注入液相色谱仪，记录色谱图；
(5)系统适应性试验：精密量取系统适应性试验溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图；
(6)供试品试验：精密量取取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图；
(7)高效液相色谱条件：
色谱柱：Hypersil GOLD Dim(4.6*250mm,5μm)
流动相：流动相A:KH2PO4溶液；流动相B:乙腈
检测器：紫外检测器
定量方法：面积归一化法。
所述流动相A:KH2PO4溶液的摩尔浓度为0.01mol/L。
所述流动相A:KH2PO4溶液的PH用饱和NaOH溶液调至7.0。
所述流动相的流速为1mL/min，进样量为20μL。
所述流动相按梯度洗脱，具体如下：
时间(min) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 85 15
20 85 15
40 20 80
45 85 15
50 85 15
所述紫外检测器的检测波长为210nm。
所述色谱柱的温度为常温。
所述系统适应性试验中理论板数按(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺计算应不低于5000，主峰与任意杂质峰之间的分离度应不小于1.5。
所述供试品试验的结果色谱图中的色谱峰须扣除空白试验的色谱峰，再按面积归一法计算。
与现有技术相比，本发明取得的有益效果为：
本发明采用Hypersil GOLD Dim色谱柱，流动相为0.01mol/L KH2PO4溶液、乙腈，流动相按梯度洗脱，使用适当，改善分离效果，且流动相溶液的PH调节至7.0有利于改善峰型，使(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺与已知杂质及未知杂质实现有效分离，有效地加强了(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺的质量控制。
附图说明
图1适应性试验色谱图及系统分析结果；
图2供试品溶液1色谱图及系统分析结果；
图3供试品溶液2色谱图及系统分析结果；
图4供试品溶液3色谱图及系统分析结果；
图5供试品溶液4色谱图及系统分析结果。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施例作详细介绍。
取四批同一生产规格指令生产的(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺产品，按照本发明提出的检测方法进行检测，采用面积归一化法进行纯度及其杂质计算，具体操作如下：
实施例1
液相色谱条件的确定：
色谱柱：Hypersil GOLD Dim(4.6*250mm,5μm)
进样量：20μl
流速：1ml/min
柱温：常温
检测波长：210nm
流动相：流动相A:0.01mol/L KH2PO4溶液(用饱和NaOH溶液调pH至7.0)；流动相B:乙腈
稀释液：乙腈:水＝50:50
检测器：紫外检测器
流动相按梯度洗脱，具体如下：
时间(min) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 85 15
20 85 15
40 20 80
45 85 15
50 85 15
实施例2
溶液的配制：
(1)稀释液的配制：50％的乙腈水溶液；
(2)系统适应性溶液的配制：取适量的(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺、适量的非对应异构体置于同一容量瓶中，用稀释液溶解定容，作为系统适应性试验溶液；
(3)四种供试品溶液的配制：分别取四种供试品适量，精密称定，加稀释液稀释分别制成每1ml约含0.5mg-1mg的溶液，作为供试品溶液1、供试品溶液2、供试品溶液3、供试品溶液4。
实施例3
各项试验：
(1)空白试验：
精密量取稀释液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；
(2)系统适应性试验：
精密量取系统适应性试验溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；
(3)供试品试验：
精密量取供试品溶液1 20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；
精密量取供试品溶液2 20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；
精密量取供试品溶液3 20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；
精密量取供试品溶液4 20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。
所述系统适应性试验中理论板数按(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺计算应不低于5000，主峰与任意杂质峰之间的分离度应不小于1.5。
所述供试品试验的结果色谱图中的色谱峰须扣除空白试验的色谱峰，再按面积归一法计算。
实验结果
供试品溶液1：
供试品溶液2：
供试品溶液3：
供试品溶液4：
上述表中的物质如下:
AVB06：(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺。
由上述技术方案的检测结果可得，(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺与已知杂质及未知杂质实现有效分离，有效地加强了(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺的质量控制。
本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺的检测方法，其特征在于：所述的检测方法为液相检测法，具体包括如下步骤：
(1)稀释液的配制：50％的乙腈水溶液；
(2)系统适应性溶液的配制：取适量的(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺，适量的非对应异构体置于同一容量瓶中，用稀释液溶解定容，作为系统适应性试验溶液；
(3)供试品溶液的配制：取供试品适量，精密称定，加稀释液稀释制成每1ml约含0.5mg-1mg的溶液，作为供试品溶液；
(4)空白试验：精密量取稀释液，注入液相色谱仪，记录色谱图；
(5)系统适应性试验：精密量取系统适应性试验溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图；
(6)供试品试验：精密量取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图；
(7)高效液相色谱条件：
色谱柱：Hypersil GOLD Dim(4.6*250mm,5μm)
流动相：流动相A:KH2PO4溶液；流动相B:乙腈
检测器：紫外检测器
定量方法：面积归一化法。
2.根据权利要求1所述的一种(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺的检测方法，其特征在于：所述流动相A：KH2PO4溶液的摩尔浓度为0.01mol/L。
3.根据权利要求1-2所述的一种(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺的检测方法，其特征在于：所述流动相A：KH2PO4溶液的PH用饱和NaOH溶液调至7.0。
4.根据权利要求1所述的一种(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺的检测方法，其特征在于：所述流动相的流速为1mL/min，进样量为20μL。
5.根据权利要求1所述的一种(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺的检测方法，其特征在于：所述流动相按梯度洗脱，具体如下：
0分钟，流动相A为85％，流动相B为15％；
20分钟，流动相A为85％，流动相B为15％；
40分钟，流动相A为20％，流动相B为80％；
45分钟，流动相A为85％，流动相B为15％；
50分钟，流动相A为85％，流动相B为15％。
6.根据权利要求1所述的一种(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺的检测方法，其特征在于：所述紫外检测器的检测波长为210nm。
7.根据权利要求1所述的一种(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺的检测方法，其特征在于：所述色谱柱的温度为常温。
8.根据权利要求1所述的一种(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺的检测方法，其特征在于：所述系统适应性试验中理论板数按(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺计算应不低于5000，主峰与任意杂质峰之间的分离度应不小于1.5。
9.根据权利要求1所述的一种(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺的检测方法，其特征在于：供试品试验的结果色谱图中的色谱峰须扣除空白试验的色谱峰，再按面积归一法计算。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN105612159A (zh) * 2013-10-08 2016-05-25 明治制果药业株式会社 二氮杂二环辛烷衍生物的结晶及其制备方法

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