CN107941945A - 一种3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯甲腈的检测方法 - Google Patents

一种3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯甲腈的检测方法 Download PDF

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Abstract

一种3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯甲腈的检测方法，所述的检测方法为液相检测法，具体包括如下步骤：(1)稀释液的配制；(2)系统适应性溶液的配制；(3)供试品溶液的配制；(4)空白试验：精密量取稀释液，注入液相色谱仪，记录色谱图；(5)系统适应性试验：精密量取系统适应性试验溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图；(6)供试品试验：精密量取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图；(7)高效液相色谱条件：色谱柱：Phenomenex Luna 5u C18(2)100A(4.6*250mm,5μm)及其等同的色谱柱；流动相：流动相A:KH2PO4缓冲液；流动相B:乙腈；检测器：紫外检测器；定量方法：面积归一化法。

Description

一种3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈的检测方法
技术领域
本发明涉及分析技术领域，具体涉及3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈的纯度、已知杂质和未知杂质的检测。
背景技术
3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈，其CAS号为60758-86-3，该产品是生产阿普斯特的重要中间体,其纯度、杂质直接影响阿普斯特的纯度、杂质的大小，从而直接影响该药物疗效。
目前，还未发现对3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈的纯度检测方法的相关文献及报道，这对3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈质量控制而言是极其不利的。
发明内容
本发明提供了一种3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈的检测方法，为3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈工业化生产提供简便、准确、快速、可靠的检测方法。
本发明的技术方案如下：
一种3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈的检测方法，所述的检测方法为液相检测法，具体包括如下步骤：
(1)稀释液的配制：乙腈；
(2)系统适应性溶液的配制：取适量的3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈，适量的3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛置于同一容量瓶中，用稀释液溶解定容，作为系统适应性试验溶液；
(3)供试品溶液的配制：取供试品适量，精密称定，加稀释液稀释制成每1ml约含0.5mg-1mg的溶液，作为供试品溶液；
(4)空白试验：精密量取稀释液，注入液相色谱仪，记录色谱图；
(5)系统适应性试验：精密量取系统适应性试验溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图；
(6)供试品试验：精密量取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图；
(7)高效液相色谱条件：
色谱柱：Phenomenex Luna 5u C18(2)100A(4.6*250mm,5μm)或其等同的色谱柱
流动相：流动相A:KH2PO4缓冲液；流动相B:乙腈
检测器：紫外检测器
定量方法：面积归一化法。
所述流动相A：KH2PO4缓冲液的摩尔浓度为0.01～0.05mol/L。
所述流动相A：KH2PO4缓冲液的PH用磷酸调至3.0±0.2。
所述流动相的流速为0.7～1.2ml/min，进样量为5～20μl。
所述流动相按梯度洗脱，具体如下：
时间(min) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 90 10
8 90 10
30 30 70
40 30 70
40.01 90 10
45 90 10
所述紫外检测器的检测波长为230nm±10nm。
所述色谱柱的温度为30℃±10℃。
所述系统适应性试验中理论板数按3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈计算应不低于5000，主峰与任意杂质峰之间的分离度应不小于1.5。
所述供试品试验的结果色谱图中的色谱峰须扣除空白试验的色谱峰，再按面积归一法计算。
与现有技术相比，本发明取得的有益效果为：
本发明采用Phenomenex Luna 5u C18(2)100A(4.6*250mm,5μm)或其等同的色谱柱，流动相为0.01～0.05mol/L KH2PO4缓冲液、乙腈，流动相按梯度洗脱，使用适当，改善分离效果，且流动相溶液的PH调节至3.0±0.2有利于改善峰型，使3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈与已知杂质及未知杂质实现有效分离，有效地加强了(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺的质量控制。
附图说明
图1适应性试验色谱图及系统分析结果；
图2供试品溶液1色谱图及系统分析结果；
图3供试品溶液2色谱图及系统分析结果；
图4供试品溶液3色谱图及系统分析结果；
图5供试品溶液4色谱图及系统分析结果；
具体实施方式
下面对本发明的具体实施例作详细介绍。
取四批同一生产规格指令生产的3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈产品，按照本发明提出的检测方法进行检测，采用面积归一化法进行纯度及其杂质计算，具体操作如下：
实施例1
液相色谱条件的确定：
色谱柱：Phenomenex Luna 5u C18(2)100A(4.6*250mm,5μm)
进样量：20μl
流速：1ml/min
柱温：30℃
检测波长：230nm
流动相：流动相A:0.01mol/L KH2PO4缓冲液(用饱和磷酸调pH至3.0)；流动相B:乙腈
稀释液：乙腈
检测器：紫外检测器
流动相按梯度洗脱，具体如下：
时间(min) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 90 10
8 90 10
30 30 70
40 30 70
40.01 90 10
45 90 10
实施例2
溶液的配制：
(1)稀释液的配制：乙腈
(2)系统适应性溶液的配制：取适量的3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈，适量的3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛置于同一容量瓶中，用稀释液溶解定容，作为系统适应性试验溶液；
(3)四种供试品溶液的配制：分别取四种供试品适量，精密称定，加稀释液稀释分别制成每1ml约含0.5mg-1mg的溶液，作为供试品溶液1、供试品溶液2、供试品溶液3、供试品溶液4；
实施例3
各项试验：
(1)空白试验：
精密量取稀释液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；
(2)系统适应性试验：
精密量取系统适应性试验溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；
(3)供试品试验：
精密量取供试品溶液1 20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；
精密量取供试品溶液2 20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；
精密量取供试品溶液3 20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；
精密量取供试品溶液4 20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；
所述系统适应性试验中理论板数按3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈计算应不低于5000，主峰与任意杂质峰之间的分离度应不小于1.5。
所述供试品试验的结果色谱图中的色谱峰须扣除空白试验的色谱峰，再按面积归一法计算。
实验结果
供试品溶液1：
杂质 出峰时间(min) 峰面积 峰面积占比(％) 主峰分离度 主峰理论塔板数
BMA 25.1 281 0.12 / /
AMT00 27.3 243029 99.68 3.16 44376
最大单杂 18.0 319 0.13 / /
总杂 / 772 0.32 / /
供试品溶液2：
供试品溶液3：
杂质 出峰时间(min) 峰面积 峰面积占比(％) 主峰分离度 主峰理论塔板数
BMA / 0 0 / /
AMT00 27.0 186899 99.45 5.58 163466
最大单杂 17.8 536 0.29 / /
总杂 / 1022 0.55 / /
供试品溶液4：
杂质 出峰时间(min) 峰面积 峰面积占比(％) 主峰分离度 主峰理论塔板数
BMA / 0 0 / /
AMT00 27.0 176556 99.67 5.85 178516
最大单杂 17.8 324 0.19 / /
总杂 / 578 0.33 / /
上述表中的物质如下:
BMA:3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛；
AMT00:3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈。
由上述技术方案的检测结果可得，3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈与已知杂质及未知杂质实现有效分离，有效地加强了3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈的质量控制。
本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈的检测方法，其特征在于：所述的检测方法为液相检测法，具体包括如下步骤：
(1)稀释液的配制：乙腈；
(2)系统适应性溶液的配制：取适量的3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈，适量的3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛置于同一容量瓶中，用稀释液溶解定容，作为系统适应性试验溶液；
(3)供试品溶液的配制：取供试品适量，精密称定，加稀释液稀释制成每1ml约含0.5mg-1mg的溶液，作为供试品溶液；
(4)空白试验：精密量取稀释液，注入液相色谱仪，记录色谱图；
(5)系统适应性试验：精密量取系统适应性试验溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图；
(6)供试品试验：精密量取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图；
(7)高效液相色谱条件：
色谱柱：Phenomenex Luna 5u C18(2)100A(4.6*250mm,5μm)及其等同的色谱柱流动相：流动相A:KH2PO4缓冲液；流动相B:乙腈
检测器：紫外检测器
定量方法：面积归一化法。
2.根据权利要求1所述的一种3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈的检测方法，其特征在于：所述流动相A：KH2PO4缓冲液的摩尔浓度为0.01～0.05mol/L。
3.根据权利要求1-2所述的一种3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈的检测方法，其特征在于：所述流动相A：KH2PO4溶液的PH用磷酸调至3.0±0.2。
4.根据权利要求1所述的一种3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈的检测方法，其特征在于：所述流动相的流速为0.7～1.2ml/min，进样量为5～20μl。
5.根据权利要求1所述的一种3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈的检测方法，其特征在于：所述流动相按梯度洗脱，具体如下：
0分钟，流动相A为90％，流动相B为10％；
8分钟，流动相A为90％，流动相B为10％；
30分钟，流动相A为30％，流动相B为70％；
40分钟，流动相A为30％，流动相B为70％；
40.01分钟，流动相A为90％，流动相B为10％；
45分钟，流动相A为90％，流动相B为10％。
6.根据权利要求1所述的一种3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈的检测方法，其特征在于：所述紫外检测器的检测波长为230nm±10nm。
7.根据权利要求1所述的一种3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈的检测方法，其特征在于：所述色谱柱的温度为30℃±10℃。
8.根据权利要求1所述的一种3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈的检测方法，其特征在于：所述系统适应性试验中理论板数按3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈计算应不低于5000，主峰与任意杂质峰之间的分离度应不小于1.5。
9.根据权利要求1所述的一种3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈的检测方法，其特征在于：供试品试验的结果色谱图中的色谱峰须扣除空白试验的色谱峰，再按面积归一法计算。
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