CN106793821A - 含有难溶性多酚类的固体分散体的制造方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种能够提高难溶性多酚类在水中的溶解性的固体分散体的制造方法。本发明是含有非晶质的难溶性多酚类的固体分散体的制造方法，其中包括：将(A)难溶性多酚类、(B)选自来自植物的多糖类、来自海藻的多糖类及来自微生物的多糖类、以及来自植物的多肽及来自微生物的多肽中的至少1种、和(C)选自单糖类及二糖类中的至少1种混合之后加热熔融的工序；和使熔融后的熔融物冷却并固化的工序。

Description

含有难溶性多酚类的固体分散体的制造方法
技术领域
本发明涉及含有在水中难溶性的多酚类的固体分散体的制造方法。
背景技术
已知多酚具有抗氧化力，并期待其抗动脉硬化、抗过敏、促进血液循环等的效果，因此其被认为是健康食品等的重要成分。
然而，多酚中难溶于水的成分多，难以将它们用于饮食品中。例如，鞣花酸在水中的溶解度仅为0.005mg/mL，因此希望提高水溶性。
另一方面，已知有将难溶于水的功能性物质特别是以非晶质状态分散于水溶性载体(carrier)中从而提高水溶性或者体内吸收性，并且提高在体内的有效性的固体分散体化技术。
作为固体分散体的调制方法，有如下方法：将难溶于水的功能性物质与载体溶解于有机溶剂之后进行喷雾干燥的喷雾干燥法；将难溶于水的功能性物质与载体一起进行干式粉碎的混合粉碎法；将难溶于水的功能性物质与载体加热熔融之后冷却固化的加热熔融法等(例如，专利文献1和2)。
在上述专利文献1中，将医药成分与羟丙基甲基纤维素醋酸乙烯酯与润湿剂溶解于有机溶剂中之后，进行喷雾干燥，从而调制了固体分散体。另外，在专利文献2中，通过对医药成分、作为聚合物载体的共聚维酮(copovidone)与表面活性剂等在高温下处进行理之后使用螺旋型挤出机调制了固体分散体。
专利文献
专利文献1：日本专利文献特表2013-536251号公报
专利文献2：日本专利文献特表2013-544804号公报
发明内容
本发明提供一种含有非晶质的难溶解性多酚类的固体分散体的制造方法，该制造方法包括：将(A)难溶性多酚类、(B)选自来自植物的多糖类、来自海藻的多糖类及来自微生物的多糖类、以及来自植物的多肽及来自微生物的多肽中的至少1种、和(C)选自单糖类及二糖类中的至少1种混合之后加热熔融的工序；和使熔融后的熔融物冷却并固化的工序。
另外，本发明提供一种通过上述制造方法得到的含有非晶质的难溶性多酚类的固体分散体。
另外，本发明提供一种饮食品，其包含上述含有非晶质的难溶性多酚类的固体分散体。
附图说明
图1是表示比较例1的鞣花酸的粉末X射线衍射的结果的图。
图2是表示比较例2的鞣花酸混合物的粉末X射线衍射的结果的图。
图3是表示实施例1的固体分散体的粉末X射线衍射的结果的图。
具体实施方式
人们认为固体分散体化技术对于提高鞣花酸等的难溶解性多酚类的水溶性是有用的。
然而，上述固体分散体的调制方法中，由于使用有机溶剂的喷雾干燥法必须得留意残留溶剂，因此考虑到将难溶解性多酚类用于食品用途中的话，则希望避免使用该方法。另外，在混合粉碎法中，有可能混入异物。相对于此，加热融熔法是能够避免使用有机溶剂的方法，并且相比于喷雾干燥法在设备负荷方面也有利，但是在食品用途中在使用载体时限制较多，因此不能直接使用专利文献2等中的发现。
因此，本发明涉及提供一种提高了难溶解性多酚类在水中的溶解性的固体分散体的制造方法。
本发明者们针对鞣花酸等的难溶解性多酚类的固体分散体化技术进行了各种探讨，结果发现：如果将难溶解性多酚类，与选自规定的多糖类以及多肽中的至少1种、和选自单糖类以及二糖类中的至少1种进行组合，并且将它们混合、加热熔融之后，冷却并固化，则能得到难溶解性多酚类以非晶质的状态分散于上述多糖类以及多肽中的固体分散体，另外，在该固体分散体中，难溶解性多酚类在水中的溶解性高，并且在水中的高溶解性能够稳定地得到维持。
通过本发明，可以提供一种难溶解性多酚类在水中的溶解性得到了显著提高的含有难溶解性多酚类的固体分散体。本发明的固体分散体由于在制造过程中不使用有机溶剂，因此也适合用用于饮食品中。
本发明是含有非晶质的难溶解性多酚类的固体分散体的制造方法，该制造方法包括：将(A)难溶性多酚类、(B)选自来自植物的多糖类、来自海藻的多糖类及来自微生物的多糖类、以及来自植物的多肽及来自微生物的多肽中的至少1种、和(C)选自单糖类及二糖类中的至少1种混合之后加热熔融的工序；和使熔融后的熔融物冷却并固化的工序。
在本说明书中，将(A)难溶性多酚类称为(A)成分；将(B)选自来自植物的多糖类、来自海藻的多糖类及来自微生物的多糖类、以及来自植物的多肽及来自微生物的多肽中的至少1种称为(B)成分；将(C)选自单糖类及二糖类中的至少1种称为(C)成分。
在本说明书中，“难溶解性多酚类”是指在25℃下的水中的溶解度为5g/L以下的多酚类。
在本发明中，可以使用在25℃下的水中的溶解度优选为2g/L以下，进一步优选为1g/L以下，更加优选为0.5g/L以下，更进一步优选为0.1g/L以下的多酚类。在此溶解度表示溶解于1L溶液中的溶质的克数，单位为[g/L]。
作为(A)难溶性多酚类，可以优选使用在苯环上结合了1个以上的羟基，进一步优选为结合了2个以上的羟基的酚性物质。例如可以列举来自植物的类黄酮、单宁、酚酸(phenolic acid)等。作为可以更为优选地使用的难溶性多酚，可以列举黄酮醇类、黄烷酮类、黄酮类、异黄酮类、花色素类、羟基肉桂酸衍生物、鞣花酸、木酚素、姜黄素类等。
具体而言，可以列举槲皮黄素、漆黄素、芸香苷、槲皮苷、异槲皮苷、杨梅苷、杨梅黄酮等的黄酮醇类；橙皮甙(hesperidin)、新橙皮素(neohesperetin)、橙皮素(hesperetin)、柚皮甙(naringin)、柚皮素(naringenin)等黄烷酮类；苏打基亭(sudachitin)、ringenin、樱桃甙、黄芪甙、山奈酚、芹菜甙、芹菜素、川皮苷等的黄酮类；大豆异黄酮、大豆甙元(daidzein)、大豆甙(daidzin)、黄豆黄素(glycitein)、黄豆黄苷(glycitin)、染料木黄酮(genistein)、染料木苷(genistin)等异黄酮类；飞燕草素(delphinidin)、飞燕草甙(delphin)、茄色素(nasunin)、芍药花素(peonidin)、芍药花甙(peonin)、矮牵牛苷(petunin)、芍药花素、锦葵色素(malvidin)、锦葵色素苷(malvin)、锦葵色素-3-葡糖苷(enine)、花青素(cyanidin)、无色花青素(leucocyanidin)、青色素(cyanine)、菊胺(chrysanthemine)、花青素鼠李葡糖苷(keracyanin)、越橘花青甙(idaein)、龙胆二糖花青苷(mecocyanin)、天竺葵色素(pelargonidin)、翠菊苷(callistephin)等花色素类；(phenolcarboxylic acid)苯酚羧酸类、白藜芦醇(resveratrol)等的羟基肉桂酸衍生物；鞣花酸；芝麻素(sesamin)等木酚素；姜黄素等姜黄素类。作为苯酚羧酸类，可以列举阿魏酸、咖啡酸、对香豆酸(p-coumaric acid)等。其中，优选鞣花酸、槲皮黄素、阿魏酸、姜黄素、芝麻素、大豆异黄酮、白藜芦醇、川皮苷、柚皮素，进一步优选鞣花酸。
作为难溶解性多酚类，可以为1种，也可以为2种以上的混合物。另外，在难溶解性多酚类中存在盐或水合物的情况下，也含有这些。
鞣花酸为具有以分子式C14H6O8所表示的多酚结构的化合物。已知植物中所含的鞣花酸大多以被称为鞣花单宁(ellagitannin)的结合了糖的状态存在。在本发明中，优选使用以游离的状态存在的鞣花酸，即这些没有与糖结合的状态的物质。
作为市售的鞣花酸，例如可以列举石榴鞣花酸(Sabinsa Japan Corporation)、鞣花酸二水合物(和光纯药工业株式会社)、鞣花酸(关东化学株式会社)等。
本发明中使用的(B)来自植物、来自海藻或者来自微生物的多糖类在溶解于水体系中时，具有来源于其结构的性质，优选使用酸性多糖类、中性多糖类、碱性多糖类。作为优选可以使用的多糖类，为酸性多糖类、中性多糖类，进一步优选可以使用的多糖类为酸性多糖类。
作为酸性多糖类，例如可以列举果胶、海藻酸钾、海藻酸钠、阿拉伯胶、黄原胶、结冷胶、黄蓍胶、菊糖、λ-卡拉胶、ι-卡拉胶、κ-卡拉胶、聚半乳糖醛酸、琼脂、紫菜聚糖(porphyrans)、海萝聚糖(funoran)、红藻胶(furcellaran)等。
作为中性多糖类，例如可以列举罗望子胶(tamarind seed gum)、瓜尔胶、刺槐豆胶、淀粉、普鲁兰多糖、昆布糖(laminaran)、魔芋甘露聚糖等。
作为碱性多糖类，例如可以列举壳聚糖。
其中，优选果胶、海藻酸钾、海藻酸钠、菊糖、λ-卡拉胶、聚半乳糖醛酸，进一步优选果胶。
果胶是以半乳糖醛酸作为主成分的多糖类，从(A)成分的溶解性的观点出发，果胶的重量平均分子量优选为260,000以下，进一步优选为230,000以下，更加优选为210,000以下。另外，从抑制(A)成分的结晶化的观点出发，果胶的重量平均分子量优选为30,000以上，进一步优选为100,000以上，更加优选为150,000以上。(B)果胶的重量平均分子量优选为30,000～260,000，进一步优选为30,000～230,000，更加优选为100,000～210,000，更进一步优选为150,000～210,000。
在本说明书中，只要没有特别的说明，则“重量平均分子量”都是指通过凝胶渗透色谱法(GPC)而测定的分子量。通过该GPC法进行的果胶的重量平均分子量的测定是按照后述的实施例中记载的方法进行测定的。
果胶一般分为酯化率小于50％的LM果胶和酯化率为50％以上的HM果胶。果胶的酯化率以下面所示的式(1)来定义。
酯化率(％)＝(半乳糖醛酸甲酯(mol))/(全部半乳糖醛酸(mol))×100 式(1)
酯化率可以通过例如稻荷竹内的方法(《日本食品科学工学会志》，44，319～324(1997))来进行测定。
在本发明中，LM果胶和HM果胶的任意者都优选，从容易得到非晶质的难溶解性多酚类的固体分散体的观点出发，优选酯化率为50％以上的HM果胶，进一步优选酯化率为60％以上的HM果胶。另外，果胶的酯化率是指所使用的果胶整体的酯化率，在使用了多种果胶的情况下，其值是通过将各果胶的质量与通过上述式(1)求得的酯化率之积的和除以果胶的总质量来计算的。
作为在本发明中使用的(B)来自植物的多肽及来自微生物的多肽，例如，可以列举大豆蛋白质、小麦蛋白质、大米蛋白质、聚谷氨酸等。另外，也可以使用这些的部分分解物。
其中，从必需氨基酸的含量高的观点出发，优选大豆蛋白质。
(B)成分可以为1种，也可以为2种以上的混合物。
作为本发明中使用的(C)单糖类以及二糖类，优选使用具有比(B)成分的熔点低的熔点，并且具有降低该(B)成分的软化温度的效果的物质。
例如，可以列举蔗糖、麦芽糖、海藻糖、乳糖等的二糖类，葡萄糖、果糖、半乳糖等的单糖类。这些可以单独使用或者组合2种以上来使用。
其中，从由于软化点为低温度因此容易加工的观点出发，优选为麦芽糖、果糖、葡萄糖。糖类可以为无水物，也可以为水合物。
在本发明中，在制造含有非晶质的鞣花酸的固体分散体时，从鞣花酸在水中的溶解性的观点出发，优选(B)成分为果胶；(C)成分为选自单糖类和二糖类中的1种或2种以上，进一步优选(C)成分为麦芽糖或者果糖。
在本发明中，在将(A)成分、(B)成分和(C)成分混合之后加热熔融。
在混合(A)成分、(B)成分和(C)成分时，从提高固体分散体中的难溶解性多酚类的含量的观点出发，混合物中的(A)成分含量优选为5质量％以上，进一步优选为15质量％以上，更加优选为20质量％以上，更进一步优选为25质量％以上，更加进一步优选为30质量％以上，进一步更优选为35质量％以上，进一步更加优选为40质量％以上；另外，从加工容易的观点出发，优选为75质量％以下，进一步优选为50质量％以下，更加优选为45质量％以下。另外，上述混合物中的(A)难溶解性多酚类的含量优选为5～75质量％，进一步优选为15～50质量％，更加优选为20～50质量％，更优选为25～50质量％，进一步更优选为30～50质量％，进一步更加优选为35～50质量％，更进一步优选为40～50质量％，更加进一步优选为40～45质量％。
(B)成分的含量根据其种类不同而异，不过从难溶解性多酚类在水中的溶解性的观点出发，混合物中的(B)成分含量优选为5质量％以上，进一步优选为10质量％以上，更加优选为15质量％以上，更优选为25质量％以上，另外，从容易调制固体分散体的的观点出发，优选为90质量％以下，进一步优选为85质量％以下，更加优选为80质量％以下，更优选为70质量％以下，更进一步优选为65质量％以下，更加进一步优选为50质量％以下。另外，上述混合物中的(B)成分的含量优选为5～90质量％，进一步优选为10～90质量％，更加优选为15～85质量％，更优选为15～80质量％，进一步更优选为25～70质量％，进一步更加优选为25～65质量％，更进一步优选为25～50质量％。
(C)成分的含量根据其种类不同而异，从难溶解性多酚类在水中的溶解性的观点、容易调制固体分散体的观点出发，上述混合物中的(C)成分的含量优选为5质量％以上，进一步优选为10质量％以上，另外，从提高固体分散体在水中的溶解性和难溶解性多酚类的含量的观点出发，优选为85质量％以下，进一步优选为50质量％以下，更加优选为30质量％以下。另外，上述混合物中的(C)成分的含量优选为5～85质量％，进一步优选为10～50质量％，更加优选为10～30质量％。
从容易调制固体分散体的观点出发，混合(A)成分、(B)成分和(C)成分时的(A)成分与(C)成分的质量比[(C)/(A)]优选为0.2以上，进一步优选为0.3以上。另外，从提高难溶解性多酚类在水中的溶解度的观点出发，质量比[(C)/(A)]优选为19以下，进一步优选为17以下，更加优选为9以下，更进一步优选为6以下，更加进一步优选为2以下。另外，该质量比[(C)/(A)]优选为0.2～19，进一步优选为0.2～17，更加优选为0.2～9，更进一步优选为0.3～6，更加进一步优选为0.3～2。
从容易调制固体分散体的观点出发，混合(A)成分、(B)成分和(C)成分时的(B)成分与(C)成分的质量比[(C)/(B)]优选为0.05以上，进一步优选为0.06以上，更进一步优选为0.08以上，进一步更加优选为0.11以上。另外，从提高难溶解性多酚类在水中的溶解度的观点出发，质量比[(C)/(B)]优选为100以下，进一步优选为17以下，更加优选为4以下，更进一步优选为2以下。另外，该质量比[(C)/(B)]优选为0.05～100，进一步优选为0.05～17，更加优选为0.08～4，更进一步优选为0.11～2。
从提高固体分散体中的(A)成分的含量的观点出发，混合(A)成分、(B)成分和(C)成分时的(A)成分相对于(B)成分和(C)成分的合计量的质量比[(A)/{(B)+(C)}]优选为0.05以上，进一步优选为0.06以上，更进一步优选为0.1以上，进一步更加优选为0.17以上。另外，从(A)成分在水中的溶解性的观点出发，质量比[(A)/{(B)+(C)}]优选为3.3以下，进一步优选为3以下，更加优选为1.1以下，更进一步优选为0.47以下。另外，该质量比[(A)/{(B)+(C)}]优选为0.05～3.3，进一步优选为0.06～3，更加优选为0.1～1.1，更进一步优选为0.17～0.47。
对于加热熔融(A)成分、(B)成分和(C)成分的混合物的方法没有特别的限定，可以使用公知的方法，不过优选对混合物一边进行搅拌一边进行加热熔融。例如，可以使用挤压机、捏合机等的混炼机、挤出机。另外，可以使用螺带式混合机等的搅拌机。例如可以列举HAAKE公司制造的挤出机、Thermo scientific公司制造的挤出机、TECHNOVEL Corporation制造的KZW134T、株式会社栗本铁工所的KRC捏合机、浅田铁工制造的MIRACLE K.C.K、SUEHIRO EPM Corporation制造的EA-20、N.P.&COMPANY，INC.制造的MC-1102等。加热的手段例如可以列举水蒸气、电。
其中，从得到均匀的组成的固体分散体的观点出发，优选使用能够同时进行混炼和加热熔融的具备螺杆的挤出机。作为具备螺杆的挤出机，可以为单轴、双轴的任意种形式，不过从提高运输能力等的观点出发，优选为双轴挤出机。作为双轴挤出机，优选在圆筒的内部以旋转自由的方式插入两根螺杆的挤出机，可以使用公知的双轴挤出机。两根螺杆的旋转方向可以相同也可以为相反，从提高运输能力的观点出发，优选为相同方向的旋转。另外，作为螺杆的啮合条件，可以是完全啮合、部分啮合、非啮合的各种形式的挤出机的任意种类，从提高处理能力的观点出发，优选为完全啮合型、部分啮合型。
另外，作为具备了螺杆的挤出机，从施加强的压缩剪切力的观点出发，优选在螺杆的任意部分上具备所谓的捏合盘(kneading disk)部。捏合盘部是指，由多个捏合盘构成，并且将它们连接，以一定的相位，例如以分别错开90°的方式组合所得到部分，通过伴随螺杆的旋转，在狭窄的间隙中，使(A)成分、(B)成分和(C)成分的混合物强制通过，从而能够赋予极强的剪切力。作为螺杆的构成，优选捏合盘部与多个螺旋段被交互地配置。在双轴挤出机的情况下，优选两根螺杆具有相同的构成。
在使用具备螺杆的挤出机的时候，将(A)成分、(B)成分和(C)成分的混合物，优选为将对该混合物进行粗粉碎而得到的混合物，投入到挤出机中，并优选通过旋转螺杆从而连续地处理的方法。
螺杆的转速优选为30～500r/min，进一步优选为50～300r/min，更加优选为50～250r/min，尤其更优选为80～200r/min。
另外，剪切速度优选为10sec-1以上，进一步优选为20～30000sec-1，更加优选为50～3000sec-1。如果剪切速度为10sec-1以上，就能够进行有效的粉碎，因此优选。
在具备螺杆的挤出机中熔融的溶融物被挤出成型。
对于通过挤出机的通过次数而言，一遍就能够得到充分效果，但是从提高(A)成分的分散性的观点出发，优选进行两遍以上。另外，从生产性的观点出发，优选为1～10遍。通过重复多次，可以将粗大颗粒粉碎，并且能够得到含粒径偏差小的(A)成分的固体分散体。在进行两遍以上的情况下，考虑到生产能力，可以将多个挤出机串联排列来进行处理。
加热温度为(B)成分的软化点以上，优选为(B)成分的熔点以上。在本发明中，“软化点”是指加热固体物质时物质开始软化并变形的温度。如果通过加热而(B)成分软化或者熔融的话，则(A)成分熔融于其中。
例如，在果胶的情况下，通常果胶的熔点为151℃，如果具有比果胶的熔点低的熔点的(C)成分熔融，则由于具有相溶性，因此果胶在低于151℃的温度下就发生熔融。
在本发明中，从优选在(B)成分或者(C)成分发生软化的温度以上进行处理的观点出发，加热温度优选为75℃以上，进一步优选为100℃以上，更加优选为115℃以上，更优选为120℃以上，另外，从难溶解性多酚类的热稳定性的观点出发，加热温度优选为250℃以下，进一步优选为200℃以下，更加优选为180℃以下，更进一步优选为175℃以下，更加进一步优选为165℃以下。另外，加热温度优选为75～250℃，进一步优选为100～200℃，更加进一步优选为115～180℃，进一步更优选为115～175℃，进一步更加优选为115～165℃，更进一步优选为120～165℃。
另外，在使用麦芽糖作为(C)成分的情况下，加热温度优选为75℃以上，进一步优选为100℃以上，更加优选为115℃以上。
另外，在使用果糖作为(C)成分的情况下，加热温度优选为75℃以上，进一步优选为85℃以上，更加优选为100℃以上。
另外，在使用葡萄糖作为(C)成分的情况下，加热温度优选为75℃以上，进一步优选为100℃以上，更加优选为120℃以上，更进一步优选为140℃以上，更加进一步优选为150℃以上。
加热温度的上限与上述相同，优选为250℃以下，进一步优选为200℃以下，更加优选为175℃以下，更进一步优选为165℃以下。
从提高难溶解性多酚类的水溶性和热稳定性以及生产性的观点出发，自达到(B)成分熔融的温度开始计，加热时间优选为30分钟以下，进一步优选为15分钟以下，更加优选为10分钟以下。另外，从难溶解性多酚类在水中的溶解性的观点出发，自达到(B)成分熔融的温度开始计，加热时间优选为1分钟以上，进一步优选为3分钟以上，更加优选为5分钟以上。另外，自达到(B)成分熔融的温度开始计，加热时间优选为1～30分钟，进一步优选为3～15分钟，更加优选为5～10分钟。
接下来，使熔融的熔融物冷却并固化。通过该处理，难溶解性多酚类非晶质化，并且成为以非晶质的状态含有难溶解性多酚类的固体分散体。
“非晶质”是指分子排列中欠缺一定的规则性的状态。可以通过粉末X射线衍射来确认是非晶质(无定形(Amorphous))。
在本发明中，非晶质的难溶解性多酚类根据其种类不同而异，优选结晶度为50％以下，进一步优选结晶度为40％以下，更加优选结晶度为20％以下，更加进一步优选结晶度为10％以下，进一步更加优选结晶度为0％的完全的非晶质。
非晶质的鞣花酸的结晶度为35％以下，优选结晶度为20％以下。
本发明的固体分散体优选为在粉末X射线衍射测定中检测不到难溶解性多酚类的结晶性衍射峰。
难溶解性多酚类的结晶度可以用以下的方法来计算。首先，从根据X射线衍射法得到的衍射强度值中，不考虑非相干散射(incoherent scattering)或者晶格的畸变等的影响的情况下，使用峰形拟合的方法将结晶性衍射线和非晶光晕图案(halo pattern)进行峰分离。接下来，根据在此得到的各峰的积分强度通过下述计算式(1)算出难溶解性多酚类的结晶度。
难溶解性多酚类的结晶度(％)＝[∑Iα/(∑Iα+∑Iam)]×100 (2)
[∑Iα是结晶性衍射线的各峰的积分强度之和，∑Iam是无定形部的衍射线的各峰的积分强度之和]
熔融物的冷却温度为比(B)成分熔融的温度更低的温度，优选为50℃以下，进一步优选为30℃以下。冷却方法为，例如优选将固体分散体置于50℃以下，进一步优选为将固体分散体置于30℃以下，更加优选为将固体分散体置于室温(25℃)的气氛条件下。另外，优选对加热处理后的固体分散体吹冷风来急冷。由从加热处理温度降低至25℃所需的时间计算的固体分散体的冷却速度为0.1℃/s以上，进一步优选为0.2℃/s以上，更加优选为0.3℃/s以上，从制造设备的制约等的观点出发，例如优选为100℃/s以下，进一步优选为50℃/s以下。冷却时间优选为30分钟以下，进一步优选为20分钟以下，更加优选为10分钟以下，更进一步优选为5分钟以下。
通过冷却固化的含有难溶解性多酚的固体分散体可以成型为任意的形状以及大小，例如可以列举药丸状、颗粒状等。进一步可以根据需要进行粉碎。
根据本发明的制造方法得到的含非晶质的难溶解性多酚类的固体分散体在水中的溶解性极其优异。
固体分散体中的难溶解性多酚类相对于水的溶解度(25℃)优选相对于未处理的难溶解性多酚类为1.5倍以上，优选为5倍以上，更加优选为10倍以上，更进一步优选为50倍以上。
另外，固体分散体中的鞣花酸相对于水的溶解度(25℃)优选为0.04g/L以上(相对于未处理的鞣花酸为7.5倍以上)，进一步优选为0.12g/L以上(相对于未处理的鞣花酸为22倍以上)，更加优选为0.2g/L以上(相对于未处理的鞣花酸为37倍以上)。
另外，从容易微细化并且操作性良好的观点出发，固体分散体中的水分含量为20质量％以下，进一步优选为10质量％以下，更加优选为7质量％以下，更进一步优选为5质量％以下。
根据本发明的制造方法得到的含非晶质的难溶解性多酚类的固体分散体可以使用于各种饮食品或医药品、化妆品等中。尤其是对于水性的产品中的利用是有用的。
例如，作为饮食品，可以列举饮料、面包类、面条类、曲奇等的点心类、小吃类、果冻类、乳制品、冷冻食品、粉末咖啡等的速食品、淀粉加工产品、加工肉产品、其他加工食品、调味料、营养辅助食品等的液状、固体状或者半固体状的饮食品。另外，作为医药品，可以列举片剂(咀嚼片等)、胶囊剂、粉末剂等的剂型。另外，作为化妆品，可以列举清洗剂、化妆水、彩妆用化妆品、防晒用化妆品、祛痘用化妆品、防臭用化妆品、美白用化妆品、洗发剂、生发剂等。
本发明的实施方式以及优选的实施方式示于以下。
<1>一种含有非晶质的难溶性多酚类的固体分散体的制造方法，其中包括：将(A)难溶性多酚类、(B)选自来自植物的多糖类、来自海藻的多糖类及来自微生物的多糖类、以及来自植物的多肽及来自微生物的多肽中的至少1种、和(C)选自单糖类及二糖类中的至少1种混合之后加热熔融的工序；和使熔融后的熔融物冷却并固化的工序。
<2>如<1>所述的固体分散体的制造方法，其中，上述(A)成分为在25℃下在水中的溶解度优选为5g/L以下，进一步优选为2g/L以下，更优选为1g/L以下，更加优选为0.5g/L以下，更进一步优选为0.1g/L以下的多酚类。
<3>如<1>或<2>所述的固体分散体的制造方法，其中，上述(A)成分优选为选自黄酮醇类、黄烷酮类、黄酮类、异黄酮类、花色素类、羟基肉桂酸衍生物、鞣花酸、木酚素以及姜黄素类中的1种或2种以上。
<4>如<1>～<3>中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，上述(A)成分优选为选自鞣花酸、槲皮黄素、阿魏酸、姜黄素、芝麻素、大豆异黄酮、白藜芦醇、川皮苷以及柚皮素中的1种或2种以上。
<5>如<1>～<4>中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，上述(B)成分优选为选自酸性多糖类、来自植物的多肽以及来自微生物的多肽中的1种或2种以上。
<6>如<1>～<5>中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，上述(B)成分优选为选自果胶、聚谷氨酸、海藻酸钾、海藻酸钠、菊糖、λ-卡拉胶、大豆蛋白质、聚半乳糖醛酸中的1种或2种以上。
<7>如<1>～<5>中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，上述(B)成分优选为果胶。
<8>如<7>所述的固体分散体的制造方法，其中，(B)果胶的重量平均分子量优选为260,000以下，进一步优选为230,000以下，更加优选为210,000以下；另外，优选为30,000以上，进一步优选为100,000以上，更加优选为150,000以上；另外，优选为30,000～260,000，进一步优选为30,000～230,000，更加优选为100,000～210,000，更进一步优选为150,000～210,000。
<9>如<7>或<8>所述的固体分散体的制造方法，其中，(B)果胶的酯化率优选为50％以上，进一步优选为60％以上。
<10>如<1>～<9>中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，(C)单糖类以及二糖类优选为选自蔗糖、麦芽糖、海藻糖、乳糖、葡萄糖、果糖以及半乳糖中的1种或2种以上，进一步优选为选自蔗糖、麦芽糖、海藻糖、乳糖、葡萄糖、果糖以及半乳糖中的1种或2种以上，更加优选为选自麦芽糖、果糖以及葡萄糖中的1种或2种以上。
<11>如<1>～<10>中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，上述成分(A)为鞣花酸，上述(B)成分为果胶，并且上述(C)成分为选自单糖类和二糖类中的1种或2种以上。
<12>如<1>～<11>中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，(A)成分、(B)成分和(C)成分的混合物中的(A)成分的含量优选为5质量％以上，进一步优选为15质量％以上，更加优选为20质量％以上，更进一步优选为25质量％以上，更加进一步优选为30质量％以上，进一步更优选为35质量％以上，进一步更加优选为40质量％以上；另外，优选为75质量％以下，进一步优选为50质量％以下，更加优选为45质量％以下；另外，优选为5～75质量％，进一步优选为15～50质量％，更加优选为20～50质量％，更优选为25～50质量％，进一步更优选为30～50质量％，进一步更加优选为35～50质量％，更进一步优选为40～50质量％，更加进一步优选为40～45质量％。
<13>如<1>～<12>中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，(A)成分、(B)成分和(C)成分的混合物中的(B)成分的含量优选为5质量％以上，进一步优选为10质量％以上，更加优选为15质量％以上，更优选为25质量％以上；另外，优选为90质量％以下，进一步优选为85质量％以下，更加优选为80质量％以下，更优选为70质量％以下，更进一步优选为65质量％以下，更加进一步优选为50质量％以下；另外，优选为5～90质量％，进一步优选为10～90质量％，更加优选为15～85质量％，更优选为15～80质量％，进一步更优选为25～70质量％，进一步更加优选为25～65质量％，更进一步优选为25～50质量％。
<14>如<1>～<13>中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，(A)成分、(B)成分和(C)成分的混合物中的(C)成分的含量优选为5质量％以上，进一步优选为10质量％以上；另外，优选为85质量％以下，进一步优选为50质量％以下，更加优选为30质量％以下；另外，优选为5～85质量％，进一步优选为10～50质量％，更加优选为10～30质量％。
<15>如<1>～<14>中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，混合(A)成分、(B)成分和(C)成分时的(A)成分与(C)成分的质量比[(C)/(A)]优选为0.2以上，进一步优选为0.3以上；另外，优选为19以下，进一步优选为17以下，更加优选为9以下，更进一步优选为6以下，更加进一步优选为2以下；另外，优选为0.2～19，进一步优选为0.2～17，更加优选为0.2～9，更进一步优选为0.3～6，更加进一步优选为0.3～2。
<16>如<1>～<15>中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，混合(A)成分、(B)成分和(C)成分时的(B)成分与(C)成分的质量比[(C)/(B)]优选为0.05以上，进一步优选为0.06以上，更进一步优选为0.08以上，进一步更加优选为0.11以上；另外，优选为100以下，进一步优选为17以下，更加优选为4以下，更进一步优选为2以下；另外，优选为0.05～100，进一步优选为0.05～17，更加优选为0.08～4，更进一步优选为0.11～2。
<17>如<1>～<16>中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，混合(A)成分、(B)成分和(C)成分时的(A)成分相对于(B)成分和(C)成分的合计量的质量比[(A)/{(B)+(C)}]优选为0.05以上，进一步优选为0.06以上，更进一步优选为0.1以上，进一步更加优选为0.17以上；另外，优选为3.3以下，进一步优选为3以下，更加优选为1.1以下，更进一步优选为0.47以下；另外，优选为0.05～3.3，进一步优选为0.06～3，更加优选为0.1～1.1，更进一步优选为0.17～0.47。
<18>如<1>～<17>中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，使用具备螺杆的挤出机来进行将(A)成分、(B)成分和(C)成分混合之后进行加热熔融的工序。
<19>如<18>所述的固体分散体的制造方法，其中，具备螺杆的挤出机优选为单轴挤出机或双轴挤出机，进一步优选为双轴挤出机，更加优选为在圆筒的内部以旋转自由的方式插入两根螺杆的双轴挤出机。
<20>如<18>或<19>所述的固体分散体的制造方法，其中，螺杆的转速优选为30～500r/min，进一步优选为50～300r/min，更加优选为50～250r/min，尤其更优选为80～200r/min。
<21>如<18>～<20>中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，剪切速度优选为10sec-1以上，进一步优选为20～30000sec-1，更加优选为50～3000sec-1。
<22>如<1>～<21>中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，加热温度优选为(B)成分的软化点以上，进一步优选为(B)成分的熔点以上。
<23>如<1>～<22>中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，加热温度优选为75℃以上，进一步优选为100℃以上，更加优选为115℃以上，更优选为120℃以上；另外，优选为250℃以下，进一步优选为200℃以下，更加优选为180℃以下，更进一步优选为175℃以下，更加进一步优选为165℃以下；另外，优选为75～250℃，进一步优选为100～200℃，更加进一步优选为115～180℃，进一步更优选为115～175℃，进一步更加优选为115～165℃，更进一步优选为120～165℃。
<24>如<1>～<23>中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，自达到(B)成分熔融的温度开始计，加热时间优选为30分钟以下，进一步优选为15分钟以下，更加优选为10分钟以下；另外，优选为1分钟以上，进一步优选为3分钟以上，更加优选为5分钟以上；另外，优选为1～30分钟，进一步优选为3～15分钟，更加优选为5～10分钟。
<25>如<1>～<24>中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，非晶质的(A)成分的结晶度为50％以下，进一步优选为40％以下，更加优选为20％以下，更加进一步优选为10％以下，进一步更加优选为0％。
<26>如<1>～<25>中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，冷却温度优选为比(B)成分熔融的温度更低的温度，进一步优选为50℃以下，更加优选为30℃以下。
<27>如<1>～<26>中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，由从加热处理温度降低至25℃所需的时间计算的固体分散体的冷却速度优选为0.1℃/s以上，进一步优选为0.2℃/s以上，更加优选为0.3℃/s以上；另外，优选为100℃/s以下，进一步优选为50℃/s以下。
<28>如<1>～<27>中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，冷却时间优选为30分钟以下，进一步优选为20分钟以下，更加优选为10分钟以下，更进一步优选为5分钟以下。
<29>如<1>～<28>中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，固体分散体中的(A)成分相对于水的溶解度(25℃)优选相对于未处理的(A)成分为1.5倍以上，更优选为5倍以上，更加优选为10倍以上，更进一步优选为50倍以上。
<30>如<1>～<29>中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，固体分散体中的水分含量优选为20质量％以下，进一步优选为10质量％以下，更加优选为7质量％以下，更进一步优选为5质量％以下。
<31>如<1>～<30>中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，上述(A)成分为鞣花酸。
<32>如<31>所述的固体分散体的制造方法，其中，非晶质的鞣花酸的结晶度优选为35％以下，进一步优选为20％以下。
<33>如<31>或<32>所述的固体分散体的制造方法，其中，固体分散体中的鞣花酸相对于水的溶解度(25℃)优选为0.04g/L以上(相对于未处理的鞣花酸为7.5倍以上)，进一步优选为0.12g/L以上(相对于未处理的鞣花酸为22倍以上)，更加优选为0.2g/L以上(相对于未处理的鞣花酸为37倍以上)。
<34>一种通过<1>～<33>中任一项所述的制造方法得到的含有非晶质的(A)成分的固体分散体。
<35>如<34>所述的固体分散体，其中，非晶质的(A)成分的结晶度优选为50％以下，进一步优选为40％以下，更加优选为20％以下，更加进一步优选为10％以下，进一步更加优选为0％。
<36>如<34>或<35>所述的固体分散体，其中，上述(A)成分是鞣花酸。
<37>如<36>所述的固体分散体，其中，非晶质的鞣花酸的结晶度优选为35％以下，更优选为20％以下。
<38>一种饮食品，其中含有<34>～<37>中任一项所述的含有非晶质的(A)成分的固体分散体。
实施例
[难溶解性多酚类的定量]
难溶解性多酚类的定量是通过使用日立制作所制造的高效液相色谱，安装ImtaktCorp.制造的柱Cadenza CD-C18(4.6mmΦ×150mm，3μm)，并在柱温度为40℃的条件下通过梯度法来进行的。
移动相A液为0.05mol/L的醋酸水溶液，B液为乙腈，以1.0mL/分钟进行送液。梯度条件如下。
样品注入量为10μL，检测中，通过波长为320nm处的吸光度来定量阿魏酸，通过波长为425nm处的吸光度来定量姜黄素，通过波长为360nm处的吸光度来定量槲皮黄素，通过波长为306nm处的吸光度来定量白藜芦醇，通过波长为290nm处的吸光度来定量柚皮素，通过波长为283nm处的吸光度来定量其它难溶解性多酚类。
另外，鞣花酸的定量是通过使用相同装置并将梯度条件设为如下方式来进行的。
样品注入量为10μL，通过波长254nm处的吸光度来定量。
[果胶的重量平均分子量的测定]
果胶的重量平均分子量的测定方法是通过GPC(凝胶渗透色谱法)来测定的。
向离子交换水中添加果胶，加热至65℃使果胶溶解。之后，通过GPC测定了果胶的溶解液。
测定时的条件为：使用0.2M磷酸(磷酸氢钾以及磷酸氢二钠)缓冲液pH＝7/乙腈＝9/1，流量为1.0mL/min，柱温度为40℃，样品量为2mg/mL，检测器的波长为210nm，由此定量平均重量分子量。
[溶解性的评价]
向离子交换水中添加样品至成为1g/L，并在25℃下震荡了5分钟。之后，用孔径为0.8μm的醋酸纤维素过滤器过滤，并通过上述的定量方法来测定了难溶解性多酚类的溶解浓度。
[X射线衍射分析]
X射线衍射强度通过使用Rigaku Corporation制造的“MiniFlexII”，在X射线源为Cu/Kα射线，管电压为30kV，管电流为15mA，测定范围为衍射角5～40°，X射线扫描速度为10°/min的条件下进行了测定。测定用样品是通过压缩面积400mm2×厚度0.5mm的小片来制作的。
实施例1
分别以25质量％、62质量％、13质量％的比例来混合鞣花酸(关东化学株式会社制造，鞣花酸含有率为98质量％，以下相同)、果胶(三荣源SM-666，酯化率65％，重量平均分子量21万)、D(+)-麦芽糖一水合物(和光纯药工业株式会社制造，以下相同)，并将该混合物使用双轴挤出机(HAAKE公司制造)，在加热温度为180℃，加热时间为10分钟，螺杆转速为80r/min的条件下进行处理，吹冷风进行冷却在5分钟内冷却至25℃(冷却速度：0.52℃/s)，由此调制了固体分散体。此时，没有发现挤出机内部的闭塞，固体分散体的成形体的排出是良好的。
通过上述“溶解性的评价”测定固体分散体的鞣花酸的溶解浓度的结果为0.92g/L。进一步，将其在25℃下震荡搅拌3小时之后，与上述同样地测定了鞣花酸的溶解浓度，其结果为0.87g/L，确认到维持着高的水溶性。
实施例2～3
除了将加热温度设为160℃或者140℃，并改变了冷却时间以外，其它都按照与实施例1同样的方法调制了固体分散体。
实施例4～6
除了将果胶的种类替代成为果胶(Cargill AYD30T，酯化率为71％，重量平均分子量为18万)，并且将加热温度设为180℃、160℃或者120℃，并改变了冷却时间以外，其它都按照与实施例1同样的方法调制了固体分散体。
实施例7
除了分别以47质量％、28质量％的比例混合果胶(Cargill AYD30T，酯化率为71％，重量平均分子量为18万)和D(+)-麦芽糖一水合物，将加热温度设为120℃，并改变了冷却时间以外，其它都按照与实施例1同样的方法调制了固体分散体。
实施例8
除了将果胶的种类替代成为果胶(Cargill AYD30T，酯化率为71％，重量平均分子量为18万)，并替代D(+)-麦芽糖一水合物而使用D(-)-果糖(和光纯药工业株式会社制造，以下相同)，将加热温度设为120℃，并改变了冷却时间以外，其它都按照与实施例1同样的方法调制了固体分散体。
实施例9
除了分别以47质量％、28质量％的比例混合果胶和D(-)-果糖以外，其它都按照与实施例8同样的方法调制了固体分散体。
实施例10
除了将果胶的种类替代成为果胶(Cargill SSl50，酯化率为71％，重量平均分子量为16万)，将加热温度设为160℃，并改变了冷却时间以外，其它都按照与实施例1同样的方法调制了固体分散体。
实施例11～12
除了将果胶的种类替代成为果胶(Cargill AYD30T，酯化率为71％，重量平均分子量为18万)，并替换鞣花酸、果胶以及D(+)-麦芽糖一水合物的比例，将加热温度设为120℃，并改变了冷却时间以外，其它都按照与实施例1同样的方法调制了固体分散体。
实施例13
除了将果胶的种类替代成为果胶(Cargill AYD30T，酯化率为71％，重量平均分子量为18万)，并替代D(+)-麦芽糖一水合物而使用D(+)-果糖(和光纯药工业株式会社制造，以下相同)，将加热温度设为150℃，并改变了冷却时间以外，其它都按照与实施例1同样的方法调制了固体分散体。
比较例1
将实施例1中使用的鞣花酸(25℃)直接用于溶解性的评价中。
比较例2
用刮刀在25℃下分别以25质量％、62质量％、13质量％的比例混合鞣花酸、果胶(CargillAYD30T，酯化率为71％，重量平均分子量为18万)和D(+)-麦芽糖一水合物，从而得到了鞣花酸混合物。
比较例3
除了替代D(+)-麦芽糖一水合物而使用了D(-)-果糖以外，其它都按照与比较例2同样的方法得到了鞣花酸混合物。
比较例4
将分别以25质量％、35质量％、40质量％的比例混合鞣花酸、果胶(CargillAYD30T，酯化率为71％，重量平均分子量为18万)和D(-)-果糖的混合物，按照与实施例1同样的方式，在加热温度为40℃、加热时间为5分钟、螺杆的转速为80r/min的条件下进行处理，吹冷风进行冷却在1分钟内冷却至25℃，由此调制了固体分散体。
将实施例以及比较例的处理条件和鞣花酸的溶解性的评价结果示于表1中。另外，将比较例1的鞣花酸、比较例2的鞣花酸混合物、以及实施例1的固体分散体的X射线衍射结果示于图1～图3中。
由表1中可知，在实施例1～13中，能够得到提高了鞣花酸相对于水的溶解性的固体分散体。另外，由图3可知，实施例1的固体分散体的鞣花酸的结晶度为17％，确认了鞣花酸的非晶质化。另一方面，如图1和图2所示，对于比较例1的鞣花酸、比较例2的鞣花酸混合物而言，各自的鞣花酸的结晶度分别为87％和52％，呈现高结晶性。
实施例14
将果胶的种类替换成为果胶(Cargill 805C，酯化率为35％，重量平均分子量为22万)，将鞣花酸、果胶以及D(+)-麦芽糖一水合物的混合物，按照与实施例1同样的方式，在加热温度为110℃、加热时间为10分钟、螺杆的转速为80r/min的条件下进行处理，吹冷风进行冷却使得在3分钟内冷却至25℃，由此调制了固体分散体。
实施例15
除了将果胶的种类替换成为果胶(Cargill AYS407C，酯化率为29％，重量平均分子量为22万)以外，其它都按照与实施例14同样的方法调制了固体分散体。
实施例16
除了将果胶的种类替换成为果胶(Cargill LMSN325，酯化率为30％，重量平均分子量为22万)以外，其它都按照与实施例14同样的方法调制了固体分散体。
实施例17和18
除了分别以54质量％、21质量％的比例混合果胶(Cargill LMQS400C，酯化率为30％，重量平均分子量为26万)和D(+)-麦芽糖一水合物，将加热温度设为110℃或140℃以外，其它都按照与实施例14同样的方法调制了固体分散体。
实施例19
除了将果胶的种类替换成为果胶(Cargill OF445C，酯化率为28％，重量平均分子量为25万)以外，其它都按照与实施例14同样的方法调制了固体分散体。
将实施例以及比较例的处理条件和鞣花酸的溶解性的评价结果示于表2中。
实施例20
替代果胶而使用聚谷氨酸(Meiji Food Materia Co.，Ltd.制造，聚谷氨酸含量为70质量％)，将分别以25质量％、28质量％、47质量％的比例混合鞣花酸、聚谷氨酸和D(+)-麦芽糖一水合物而得到的混合物，按照与实施例1同样的方式，在加热温度为120℃、加热时间为10分钟、螺杆的转速为80r/min的条件下进行处理，吹冷风进行冷却使得在3分钟内冷却至25℃，由此调制了固体分散体。
实施例21
除了替代聚谷氨酸而使用了海藻酸钾(KIMICA Corporation制造，K-1海藻酸钾含有率为100质量％)以外，其它都按照与实施例20同样的方法调制了固体分散体。
实施例22
除了替代聚谷氨酸而使用了菊糖(和光纯药工业株式会社制造，菊糖含有率为99质量％)以外，其它都按照与实施例20同样的方法调制了固体分散体。
实施例23
除了替代聚谷氨酸而使用了λ-卡拉胶(和光纯药工业株式会社制造，λ-卡拉胶含有率为60质量％以上)以外，其它都按照与实施例20同样的方法调制了固体分散体。
实施例24
除了替代聚谷氨酸而使用了大豆蛋白质(纯正化学株式会社制造，大豆蛋白质含有率为78质量％以上)以外，其它都按照与实施例20同样的方法调制了固体分散体。
实施例25
除了替代聚谷氨酸而使用了聚半乳糖醛酸(Alfa Aesar公司制造，聚半乳糖醛酸含有率为65质量％以上)以外，其它都按照与实施例20同样的方法调制了固体分散体。
将各实施例的处理条件和鞣花酸的溶解性的评价结果示于表3中。
由表2和表3可知，在实施例14～25中，可以得到鞣花酸相对于水的溶解性提高了的固体分散体。另外，在任一实施例中都没有发现挤出机内部的闭塞，固体分散体的成型体的排出是良好的。
实施例26
将分别以25质量％、62质量％、13质量％的比例混合了槲皮黄素二水合物(AlfaAesar公司制造，槲皮黄素二水合物含有率为97质量％)、果胶(Cargill AYD30T，酯化率为71％，重量平均分子量为18万)和D(+)-麦芽糖一水合物得到的混合物，按照与实施例1同样的方式，在加热温度为120℃、加热时间为10分钟、螺杆的转速为80r/min的条件下进行处理，吹冷风进行冷却使得在3分钟内冷却至25℃，由此调制了固体分散体。
实施例27
除了将果胶的种类替换成为果胶(Cargill AYS407C，酯化率为29％，重量平均分子量为22万)，并将加热温度设为110℃以外，其它都按照与实施例26同样的方法调制了固体分散体。
实施例28
除了将果胶的种类替换成为果胶(Cargill OF327C，酯化率为36％，重量平均分子量为22万)，并将加热温度设为110℃以外，其它都按照与实施例26同样的方法调制了固体分散体。
比较例5
将实施例26中所使用的槲皮黄素二水合物(25℃)直接用于溶解性的评价。
将实施例以及比较例的处理条件和槲皮黄素二水合物的溶解性的评价结果示于表4中。
[表4]
实施例29～31
将分别以25质量％、62质量％、13质量％的比例混合了阿魏酸(TSUNO RICE FINECHEMICALS CO.，LTD.制造，阿魏酸含有率为98质量％)、果胶(Cargill AYD30T，酯化率为71％，重量平均分子量为18万)和D(+)-麦芽糖一水合物得到的混合物，按照与实施例1同样的方式，在加热温度为140℃、130℃或者120℃，加热时间为10分钟，螺杆的转速为80r/min的条件下进行处理，吹冷风进行冷却使得在3分钟内冷却至25℃，由此调制了固体分散体。
比较例6
将实施例29中所使用的阿魏酸(25℃)直接用于溶解性的评价。
将实施例以及比较例的处理条件和阿魏酸的溶解性的评价结果示于表5中。
[表5]
实施例32
将分别以25质量％、62质量％、13质量％的比例混合了姜黄素(东京化成工业株式会社制造，姜黄素含有率为97质量％)、果胶(Cargill AYD30T，酯化率为71％，重量平均分子量为18万)和D(+)-麦芽糖一水合物得到的混合物，按照与实施例1同样的方式，在加热温度为120℃，加热时间为10分钟，螺杆的转速为80r/min的条件下进行处理，吹冷风进行冷却使得在3分钟内冷却至25℃，由此调制了固体分散体。
比较例7
将实施例32中所使用的姜黄素(25℃)直接用于溶解性的评价。
将实施例以及比较例的处理条件和姜黄素的溶解性的评价结果示于表6中。
[表6]
实施例33
将分别以20质量％、67质量％、13质量％的比例混合了川皮苷(INDOFINEchemical公司制造，川皮苷含有率为96质量％)、果胶(CargillAYS407C，酯化率为29％，重量平均分子量为22万)和D(+)-麦芽糖一水合物得到的混合物，按照与实施例1同样的方式，在加热温度为120℃，加热时间为10分钟，螺杆的转速为80r/min的条件下进行处理，吹冷风进行冷却使得在3分钟内冷却至25℃，由此调制了固体分散体。
比较例8
将实施例33中所使用的川皮苷(25℃)直接用于溶解性的评价。
将实施例以及比较例的处理条件和川皮苷的溶解性的评价结果示于表7中。
[表7]
实施例34
将分别以20质量％、67质量％、13质量％的比例混合了芝麻素(Kadoya SesameMills Incorporated制造，芝麻素含有率为99质量％)、果胶(Cargill AYD30T，酯化率为71％，重量平均分子量为18万)和D(+)-麦芽糖一水合物得到的混合物，按照与实施例1同样的方式，在加热温度为160℃，加热时间为10分钟，螺杆的转速为80r/min的条件下进行处理，吹冷风进行冷却使得在3分钟内冷却至25℃，由此调制了固体分散体。
比较例9
将实施例34中所使用的芝麻素(25℃)直接用于溶解性的评价。
将实施例以及比较例的处理条件和芝麻素的溶解性的评价结果示于表8中。
[表8]
实施例35
将分别以25质量％、62质量％、13质量％的比例混合了大豆异黄酮(不二精油株式会社制造，Soyaflavone HG，大豆异黄酮含有率为50质量％)、果胶(Cargill AYD30T，酯化率为71％，重量平均分子量为18万)和D(+)-麦芽糖一水合物得到的混合物，按照与实施例1同样的方式，在加热温度为120℃，加热时间为10分钟，螺杆的转速为80r/min的条件下进行处理，吹冷风进行冷却使得在3分钟内冷却至25℃，由此调制了固体分散体。
比较例10
将实施例35中所使用的大豆异黄酮(25℃)直接用于溶解性的评价。
将实施例以及比较例的处理条件和大豆异黄酮的溶解性的评价结果示于表9中。
[表9]
实施例36
将分别以25质量％、62质量％、13质量％的比例混合了白藜芦醇(东京化成工业株式会社制造，白藜芦醇含有率为99质量％)、果胶(CargillAYD30T，酯化率为71％，重量平均分子量为18万)和D(+)-麦芽糖一水合物得到的混合物，按照与实施例1同样的方式，在加热温度为150℃，加热时间为10分钟，螺杆的转速为80r/min的条件下进行处理，吹冷风进行冷却使得在3分钟内冷却至25℃，由此调制了固体分散体。
实施例37
除了将果胶的种类替换成为果胶(Cargill AYS407C，酯化率为29％，重量平均分子量为22万)，并将加热温度设为110℃以外，其它都按照与实施例36同样的方法调制了固体分散体。
实施例38
除了将果胶的种类替换成为果胶(Cargill OF327C，酯化率为36％，重量平均分子量为22万)，并将加热温度设为110℃以外，其它都按照与实施例36同样的方法调制了固体分散体。
比较例11
将实施例36中所使用的白藜芦醇(25℃)直接用于溶解性的评价。
将实施例以及比较例的处理条件和白藜芦醇的溶解性的评价结果示于表10中。
[表10]
由表4～表10可知，对于鞣花酸以外的难溶解性多酚类，可以得到提高了对水的溶解性的固体分散体。另外，在任一实施例中都没有发现挤出机内部的闭塞，固体分散体的成型体的排出是良好的。
实施例39～48
将分别以表11所示的比例混合了鞣花酸、果胶(Cargill AYS407C，酯化率为29％，重量平均分子量为22万)和D(+)-麦芽糖一水合物得到的混合物，按照与实施例1同样的方式，在加热温度为110℃，加热时间为10分钟，螺杆的转速为80r/min的条件下进行处理，吹冷风进行冷却使得在3分钟内冷却至25℃，由此调制了固体分散体。
将实施例的处理条件和鞣花酸的溶解性的评价结果示于表11中。
由表11可知，可以得到提高了鞣花酸对水的溶解性的固体分散体。
实施例49～54
将分别以表12所示的比例混合了柚皮素(东京化成工业株式会社制造，柚皮素含有率为98质量％)、果胶(Cargill AYS407C，酯化率为29％，重量平均分子量为22万)和D(+)-麦芽糖一水合物得到的混合物，按照与实施例1同样的方式，在加热温度为110℃，加热时间为3分钟或者10分钟，螺杆的转速为80r/min的条件下进行处理，吹冷风进行冷却使得在3分钟内冷却至25℃，由此调制了固体分散体。
实施例55
除了将螺杆转速改为160r/min以外，其它都按照与实施例49同样的方法调制了固体分散体。
比较例12
将实施例49中所使用的柚皮素(25℃)直接用于溶解性的评价。
将实施例以及比较例的处理条件和柚皮素的溶解性的评价结果示于表12中。

Claims (14)

1.一种固体分散体的制造方法，其中，
该制造方法是含有非晶质的难溶性多酚类的固体分散体的制造方法，其包括：
将(A)难溶性多酚类、(B)选自来自植物的多糖类、来自海藻的多糖类及来自微生物的多糖类、以及来自植物的多肽及来自微生物的多肽中的至少1种、和(C)选自单糖类及二糖类中的至少1种混合之后加热熔融的工序；和
使熔融后的熔融物冷却并固化的工序。
2.如权利要求1所述的固体分散体的制造方法，其中，
加热温度为75～250℃。
3.如权利要求1或2所述的固体分散体的制造方法，其中，
混合(A)成分、(B)成分和(C)成分时，(C)成分相对于(A)成分的质量比(C)/(A)为0.2～19。
4.如权利要求1～3中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，
混合(A)成分、(B)成分和(C)成分时，(C)成分相对于(B)成分的质量比(C)/(B)为0.05～100。
5.如权利要求1～4中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，
混合(A)成分、(B)成分和(C)成分时，(A)成分相对于(B)成分和(C)成分的合计量的质量比(A)/{(B)+(C)}为0.05～3.3。
6.如权利要求1～5中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，
使用具备螺杆的挤出机来进行将(A)成分、(B)成分和(C)成分混合之后加热熔融的工序。
7.如权利要求1～6中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，
所述(A)成分为在25℃下在水中的溶解度为5g/L以下的多酚类。
8.如权利要求1～7中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，
所述(A)成分为选自黄酮醇类、黄烷酮类、黄酮类、异黄酮类、花色素类、羟基肉桂酸衍生物、鞣花酸、木酚素以及姜黄素类中的1种或2种以上。
9.如权利要求1～8中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，
所述(A)成分为选自鞣花酸、槲皮黄素、阿魏酸、姜黄素、芝麻素、大豆异黄酮、白藜芦醇、川皮苷以及柚皮素中的1种或2种以上。
10.如权利要求1～9中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，
所述(B)成分为选自酸性多糖类、来自植物的多肽以及来自微生物的多肽中的1种或2种以上。
11.如权利要求1～10中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，
所述(B)成分为选自果胶、聚谷氨酸、海藻酸钾、海藻酸钠、菊糖、λ-卡拉胶、大豆蛋白质以及聚半乳糖醛酸中的1种或2种以上。
12.如权利要求1～11中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，
所述(A)成分为鞣花酸，所述(B)成分为果胶，并且所述(C)成分为选自单糖类以及二糖类中的1种或2种以上。
13.如权利要求12所述的固体分散体的制造方法，其中，
果胶的酯化率为50％以上。
14.如权利要求1～13中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，
所述(C)成分为选自麦芽糖、果糖以及葡萄糖中的1种或2种以上。
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