CN109893505A - 由天然植物蛋白作为载体制备包含川陈皮素的固体分散体 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了由天然植物蛋白作为载体制备包含川陈皮素的固体分散体，该固体分散体包括川陈皮素和含有天然植物蛋白的载体材料，含有天然植物蛋白的载体材料或还包括聚乙二醇，川陈皮素和所述含有天然植物蛋白的载体材料的质量比为200～500：1～10。以天然植物蛋白作为载体，包括将所述原料经熔融，和/或喷雾干燥，和/或研磨均匀混合而得；本发明利用天然植物蛋白作为基质制备包含难溶性生物活性物质的多元固体分散体，解决1)难溶性生物活性物质溶解性低、生物利用率低以及在人体中的消化吸收率低；2)现有的化学基质存在毒性；3)现有的液体制剂稳定性差和纳米颗粒成本高、不易操作的问题，天然无毒，且稳定性好。

Description

由天然植物蛋白作为载体制备包含川陈皮素的固体分散体
技术领域
本发明涉及食品及药物制剂领域，尤其是一种利用天然植物蛋白作为载体制备包含难溶性生物活性物质的多元固体分散体的方法。
背景技术
生物活性物质用于食品及药品以增强其保健功能和药效功能的需求不断增加，它具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种功效，但是难溶性生物活性物质通常水溶性差、易结晶、生物利用度低、进入胃肠道后经胃肠道吸收进入血液循环的量有限并且多数极易受到环境因素的破坏。因此提高难溶性生物活性的溶解性及生物利用率是亟待解决的问题。
川陈皮素(Nobiletin)是从芸香科柑桔属橘子果皮和茎中提取的一种多甲氧基黄酮类化合物，现代药理学研究证实其具有抗癌、抗氧化、抗炎、抗血栓形成等多种药理作用。但川陈皮素结构中的羟基都被甲氧基化，导致其在水中的溶解度极小，在体系中分散性差、生物利用率低，极大限制其在实践中的应用。
天然植物蛋白来源广泛，营养与动物蛋白类似，但更易被人体消化吸收，具有多种生理保健功能，如降低胆固醇、抗氧化和降血压等，但很多植物蛋白如大豆分离蛋白(SPI)、玉米醇溶蛋白(Zein)、小麦醇溶蛋白(Gliadin)等难溶于水，利用率低，有研究报道将其作为载体来包埋生物活性物质制备成纳米颗粒具有较好的应用前景。
目前，用于提高难溶性生物活性物质溶解度和溶出度的增溶技术有：减小粒径、成盐、络合物、制成前体药物、纳米混悬剂、胶束、微乳和固体分散体等，用于固体分散体的载体有很多种，主要有水溶性、难溶性和肠溶性载体。包括聚乙二醇(PEG)、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、有机酸、乙基纤维素、丙烯酸树脂等材料。这些合成材料均存在一定毒性，不易大量及长期食用。CN108434103A公开了一种利用复合载体制备包含黄芩素的固体分散体，其复合载体包括HPMC和聚维酮，其使用量较大，且是化学试剂，存在一定程度的毒性。CN107998073A公开了一种利用多酚物质包埋川陈皮素的液体制剂，液体制剂相对于固体制剂依然存在稳定性较低、易挥发、易产生悬浮现象等缺点，并且还具有携带、运输、贮存不方便等不足。尚未有报道将植物蛋白作为载体来制备固体分散体的方法。
发明内容
本发明解决的技术问题是1)难溶性生物活性物质溶解性低、生物利用率低以及在人体中的消化吸收率低；2)现有的化学基质存在毒性；3)现有的液体制剂稳定性差和纳米颗粒成本高、不易操作的问题；提供由天然植物蛋白作为载体制备包含川陈皮素的固体分散体，利用天然植物蛋白作为基质制备包含难溶性生物活性物质的多元固体分散体，天然无毒，且稳定性好。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
包含川陈皮素的固体分散体，包括：川陈皮素和含有天然植物蛋白的载体材料；其中：
所述含有天然植物蛋白的载体材料或还包括聚乙二醇；
所述川陈皮素和所述含有天然植物蛋白的载体材料的质量比为200～500：1～10。
进一步，所述川陈皮素和所述含有天然植物蛋白的载体材料的质量比为220～440：1～10。
更进一步，所述川陈皮素和所述含有天然植物蛋白的载体材料的质量比为300～400：1～10。
进一步，所述聚乙二醇为PEG-4000或PEG-6000，且过40～80目筛而得。
进一步，所述天然植物蛋白包括大豆分离蛋白、玉米醇溶蛋白或小麦醇溶蛋白中的一种或两种以上。
进一步，所述固体分散体的剂型包括滴丸、片剂、颗粒剂、胶囊剂、栓剂中的一种。
上述包含川陈皮素的固体分散体的制备，以天然植物蛋白作为载体，包括将所述原料经
(ⅰ)熔融，和/或
(ⅱ)喷雾干燥，和/或
(ⅲ)研磨均匀混合而得。
进一步，所述熔融温度为70℃～150℃；所述喷雾干燥的工艺参数包括：热风温度为20～100℃，出风速度为0～80℃，泵的蠕动速度为1～20mL/min；所述研磨的工艺参数包括：置于研钵中研磨，研磨转速为100～700rpm，研磨时间为70～90min，然后在80～100目下进行过筛。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
(1)该发明可改变生物活性物质的物理状态(如从结晶性转变为无定形)，可以改善难溶性生物活性物质的溶解性及生物利用率。
(2)该发明所采用的基质是天然植物蛋白，可以全部或部分取代化学试剂载体，来源广泛，营养全面，易被人体消化吸收、不具有毒性。
(3)将难溶性生物活性物质制备成固体分散体的形式，以提供其溶解性及生物利用率，尤其是多甲氧基黄酮类物质(川陈皮素)、姜黄素等疏水性生物活性物质，且制备的固体分散体成型较好、质粒光滑、硬度适中，可存放较长时间。
(4)该发明制备工艺简单、耗能少、经济无毒、方便易行，适用于工业化生产。
附图说明
图1是不同载体时包含川陈皮素的固体分散体的DSC图。
图2为包含川陈皮素的固体分散体存放一年后的滴丸图片；其中，左图是载体为大豆分离蛋白和PEG-4000，右图是载体为PEG-4000。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明进一步说明。
以大豆分离蛋白作为基质制备包含川陈皮素的固体分散体，具体步骤如下：称取适量的大豆分离蛋白和聚乙二醇(PEG-4000或PEG-6000中的一种)，比例为20：1，采用熔融法，将其置于高温下搅拌熔解，温度为80℃～150℃，将称量好的大豆分离蛋白先溶解于无水乙醇中，然后通过滴管，缓慢滴入其中，待两者完全熔融，用玻璃滴管将其在温度为80～100℃下缓慢滴入装有甲基硅油的玻璃量筒内，甲基硅油的温度在0～10℃之间，滴速控制在30滴/分钟，滴头与甲基硅油液面的距离控制在5～10cm之间。称取适量的大豆分离蛋白、聚乙二醇(PEG-4000或PEG-6000中的一种)和川陈皮素，比例为400：20：3，采用熔融法制备，方法步骤同上。
参见附图1的DSC图，其中，A为PEG-4000，B为PEG-4000和川陈皮素(NOB)的固体分散体，C为PEG-4000和NOB的物理混合物，D为NOB，E为PEG-4000、大豆分离蛋白(SPI)、NOB的物理混合物，F为PEG-4000、SPI、NOB的固体分散体。NOB在137℃处有尖锐熔融峰，PEG-4000在温度为59℃处有尖锐熔融峰，在PEG-4000和NOB的物理混合物和PEG-4000、大豆分离蛋白(SPI)、NOB的物理混合物中，该熔融峰虽然有所减小，但仍然存在，这说明简单的物理混合虽然能使活性物质的结晶度减小，但活性物质仍以原来的晶形存在，可见物理混合物之间只是简单的叠加。而在PEG-4000和川陈皮素(NOB)的固体分散体中，NOB的熔点峰基本消失，而在以PEG-4000和SPI为联合载体的固体分散体中，NOB的熔点峰完全消失，较于只有PEG-4000为载体的固体分散体该峰更加平缓，说明活性物质在载体中的晶形发生了改变，可能以分子或无定形的形式存在于载体中，并且在以大豆分离蛋白与PEG-4000为联合载体的固体分散体中效果更突出。
参见附图2，川陈皮素的固体分散体存放一年后的滴丸图片；其中，右图是载体为PEG-4000，左图是载体为大豆分离蛋白和PEG-4000，从图中可以看出，存放时间较长，但滴丸形状仍较均一，有光泽，大小适中。

Claims (8)

1.包含川陈皮素的固体分散体，其特征在于，包括：川陈皮素和含有天然植物蛋白的载体材料；其中：
所述含有天然植物蛋白的载体材料或还包括聚乙二醇；
所述川陈皮素和所述含有天然植物蛋白的载体材料的质量比为200～500：1～10。
2.根据权利要求1所述的包含川陈皮素的固体分散体，其特征在于，所述川陈皮素和所述含有天然植物蛋白的载体材料的质量比为220～440：1～10。
3.根据权利要求1或2所述的包含川陈皮素的固体分散体，其特征在于，所述川陈皮素和所述含有天然植物蛋白的载体材料的质量比为300～400：1～10。
4.根据权利要求1所述的包含川陈皮素的固体分散体，其特征在于，所述聚乙二醇为PEG-4000或PEG-6000，且过40～80目筛而得。
5.根据权利要求1所述的包含川陈皮素的固体分散体，其特征在于，所述天然植物蛋白包括大豆分离蛋白、玉米醇溶蛋白或小麦醇溶蛋白中的一种或两种以上。
6.根据权利要求1所述的包含川陈皮素的固体分散体，其特征在于，所述固体分散体的剂型包括滴丸、片剂、颗粒剂、胶囊剂、栓剂中的一种。
7.权利要求1-6任一项所述包含川陈皮素的固体分散体的制备，其特征在于，以天然植物蛋白作为载体，包括将所述原料经
(ⅰ)熔融，和/或
(ⅱ)喷雾干燥，和/或
(ⅲ)研磨均匀混合而得。
8.根据权利要求7所述包含川陈皮素的固体分散体的制备，其特征在于，
所述熔融温度为70℃～150℃；
所述喷雾干燥的工艺参数包括：热风温度为20～100℃，出风速度为0～80℃，泵的蠕动速度为1～20mL/min；
所述研磨的工艺参数包括：置于研钵中研磨，研磨转速为100～700rpm，研磨时间为70～90min，然后在80～100目下进行过筛。
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