CN107049992A - 一种egcg微丸胶囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种EGCG微丸胶囊及其制备方法，属于保健食品和药物制剂领域。本发明针对EGCG在人体肠胃中滞留时间短、吸收率不高、生物利用率低的问题，提供了一种EGCG微丸胶囊及其制备方法，该微丸胶囊由EGCG微丸丸芯、肠溶包衣和胶囊外壳组成，其中EGCG微丸丸芯包括EGCG、MCC、淀粉和PVPk30。本发明采用流化床制备EGCG微丸，避免胃部酸性条件对EGCG的破坏，延长了EGCG在肠胃中的滞留时间，提高了吸收率和生物利用度；将EGCG微丸再填充于空心胶囊，可隔绝药物与光线、空气接触，提高药物的稳定性，便于贮存、运输和使用。整个制备工艺操作简单，易于控制，适用于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种微丸胶囊及其制备方法，具体涉及一种EGCG微丸胶囊及其制备方法，属于保健食品和药物制剂领域。
背景技术
茶多酚(TP)是茶叶中含量最丰富、最具特征性的次生代谢产物，包括黄烷醇类(又称儿茶素类)、黄酮类(花黄素)、黄酮醇类(黄酮醇及其苷类)、羟基-4-黄烷醇类及其烊盐(花白素、花青素)、酚酸和缩酚酸类以及其他多酚类。儿茶素类是茶叶中主要的多酚类物质，其中含量较高的几种儿茶素是：表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)、表没食子儿茶素(EGC)、表儿茶素(EC)、没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)、儿茶素(C)、没食子儿茶素(GC)等。
表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)，是绿茶茶多酚中含量最丰富的儿茶素，约占儿茶素质量的50％，因其较强的生物活性而备受关注。近年来，多项体内外实验证实，EGCG具有抗氧化、清除自由基、抗炎症、抗肿瘤、预防癌症、防紫外线、预防血管疾病、预防肥胖等功效。作为毒副作用小的食源性天然活性物质，EGCG的开发和应用有着很好的前景。
但是，EGCG因其酚羟基有很强的供氢能力，易被氧化生成邻醌类及联苯酚醌物质，且易受体液影响而降解，因此稳定性比较差，导致EGCG在人体肠胃中滞留时间短、吸收率不高、生物利用率低，大大影响了EGCG广泛的应用。因此，保持EGCG的稳定性对维持其生物活性、提高生物利用率有着重要的意义。
发明内容
本发明针对EGCG在人体肠胃中滞留时间短、吸收率不高、生物利用率低的问题，提供了一种EGCG微丸胶囊及其制备方法，该EGCG微丸胶囊延长了EGCG在人体肠胃中滞留时间，提高了吸收率和生物利用度，以及提高了EGCG在贮存、运输等过程中的稳定性。
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种EGCG微丸胶囊，由EGCG微丸丸芯、肠溶包衣和胶囊外壳组成，所述微丸丸芯外侧包裹肠溶包衣后，装载在胶囊外壳中；
所述EGCG微丸丸芯包括以下重量份的组分：
EGCG 20～24份、微晶纤维素(以下简称MCC)15～30份、淀粉15～30份和聚维酮k30(以下简称PVPk30)1～2份；
所述EGCG的纯度≥95％；
所述MCC的粒径为50～100μm；
所述肠溶包衣为水性丙烯酸树脂，质量为EGCG微丸丸芯质量的10～20％；
所述胶囊外壳为符合制药要求的0号、1号或2号空心胶囊壳。
进一步地，所述EGCG的纯度≥98％。
进一步地，所述EGCG的纯度≥99％。
进一步地，所述胶囊外壳为符合制药要求的1号空心胶囊壳。
上述EGCG微丸胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)取MCC和淀粉，过100目筛混匀，置流化床中，调节流化床参数：主风风量32～38Hz、雾化压力1.2MPa～1.5MPa、供液速度1.0～1.2Hz，用包含PVPk30的EGCG包衣液进行包衣，然后在38～40℃下干燥30～60min，过18～24目筛，得EGCG微丸丸芯；
(2)取步骤(1)的EGCG微丸丸芯置流化床中，50～55℃预热10～20min，调节流化床参数：主风风量50～55Hz、主风温度50～60℃、雾化压力1.2～1.5MPa、供液速度1.2～1.5Hz，用肠溶包衣液包衣，然后在38～40℃下干燥30～60min，过18～24目筛，得EGCG微丸；
(3)将步骤(2)的EGCG微丸装入1号空心胶囊壳中，每粒装量0.32～0.38g，得EGCG微丸胶囊。
进一步地，步骤(1)所述EGCG包衣液的制备方法为：取PVPk30，加50～70％乙醇溶解，使PVPk30浓度为8％～10％，过100目筛，加入EGCG粉末，搅拌使溶解。
进一步地，步骤(1)所述流化床参数为：主风风量35Hz，雾化压力1.4MPa，供液速度1.1Hz。
进一步地，步骤(2)所述肠溶包衣液的制备方法为：取水性丙烯酸树脂，加4～5倍质量去离子水溶解，混合，过60目筛。
进一步地，步骤(2)所述流化床参数为：主风风量52Hz，主风温度55℃，雾化压力1.4MPa，供液速度1.3Hz。
进一步地，步骤(3)所述空心胶囊壳中每粒EGCG微丸装量为0.35g。
本发明取得的有益效果：
本发明将EGCG制备成微丸，相比于将药物以粉末或颗粒状态直接填装于胶囊壳中，延长了EGCG在肠胃中的滞留时间；将EGCG微丸包肠溶衣后，避免胃部酸性条件对EGCG的破坏，提高生物利用度；将EGCG微丸再填充于空心胶囊，可隔绝药物与光线、空气接触，起到防氧、防潮和避光作用，从而提高药物的稳定性，便于生产、贮存、运输和使用；整个制备工艺操作简单，易于控制，适用于工业化生产。
为了进一步证明本申请所述产品的效果，申请人还分别进行了以下试验及分析：
试验例1 EGCG微丸胶囊稳定性试验
取EGCG粉末和实施例1～3制备的EGCG微丸胶囊，分别均匀地平摊于洁净的培养皿中，放入恒温恒湿培养箱，分别于光照度4500Lx±500Lx，60℃，相对湿度为95％+5％、温度为25℃下放置10天。在第5天和第10天分别取样进行检测，检测项目有外观性状和EGCG含量。
实验结果表明，实施例1～3制备的EGCG微丸胶囊具有良好的稳定性。在光照条件下，EGCG粉末颜色变化明显，由白色变成粉色，EGCG微丸颜色变化不大；高温试验中，在60℃条件下，EGCG微丸胶囊第10天的含量检测结果在规定的限度之内(±10％)，EGCG粉末含量损失率较高(见表1)；高湿度试验中，EGCG微丸胶囊10天的增湿为2.4％，小于5％，EGCG粉末吸湿严重。
表1 EGCG微丸胶囊及EGCG粉末含量损失率(％)
试验例2 EGCG微丸胶囊生物利用度试验
取健康Beagle犬6只(沈阳康平实验动物研究所)，雌雄各半，体重12.12±1.2kg，试验前未服用过其他药物，随机分为2组，每组3只。采用二制剂、二周期的交叉试验设计方法，分别每天口服给予本发明制备的EGCG微丸胶囊(100mg/粒)和EGCG普通粉剂(100mg)，连续给药3天，间隔7天后两种药剂交叉再持续给药3天。分别于给药后0h、0.5h、1h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h、24h、48h、72h时间点下肢静脉采血3mL，检测血浆中EGCG含量，并绘制血浆EGCG浓度-时间曲线，利用3P97药物动力学软件计算血浆EGCG浓度-时间曲线下面积(AUC)。
第一周期给予制备的EGCG微丸胶囊和EGCG粉剂后，不同时间点血浆EGCG浓度-时间数据见表2，根据3P97药物动力学软件计算可知EGCG微丸胶囊试验组AUC为9239.31mg·h/L；而EGCG粉剂对照组，计算所得AUC为313.22mg·h/L。
表2第一周期给药后不同时间EGCG血药浓度(ng/mL)
第二周期给予实施例3制备的EGCG微丸胶囊和EGCG粉剂后，不同时间点血浆EGCG浓度-时间数据见表3，根据3P97药物动力学软件计算可知EGCG微丸胶囊试验组AUC为9839.31mg·h/L；而EGCG粉剂对照组，计算所得AUC为365.89mg·h/L。综上，EGCG微丸胶囊提高了EGCG的生物利用度。
表3第二周期给药后不同时间EGCG血药浓度(ng/mL)
具体实施方式
下面结合实施例进一步详细说明本发明技术方案。采用的空心胶囊壳购自湖南尔康制药股份有限公司，采用的肠溶包衣购自卡乐康北京技术有限公司，采用的EGCG粉末购自湖南三为生物科技有限公司。
实施例1一种EGCG微丸胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)取5g PVPk30，加50mL 50％乙醇溶解，使PVPk30浓度为10％，过100目筛，加入100g纯度95％的EGCG粉末，搅拌使溶解，得到EGCG包衣液；取75g MCC和75g淀粉，过100目筛混匀，置流化床中，调节流化床各项参数：主风风量32Hz，雾化压力1.2MPa，供液速度1.2Hz，用EGCG包衣液进行包衣，然后在40℃下干燥30min，过18目筛，得EGCG微丸丸芯；
(2)取25.5g水性丙烯酸肠溶包衣(卡乐康北京技术有限公司)，加100mL去离子水溶解，用磁力搅拌器充分混合，过60目筛，得到肠溶包衣液；取步骤(1)的EGCG微丸丸芯置流化床中，50℃预热20min，调节流化床各项参数：主风风量50Hz，主风温度60℃，雾化压力1.2MPa，供液速度1.5Hz。用肠溶包衣液包衣，然后在38℃下干燥60min，过18目筛，得EGCG微丸；
(3)将步骤(2)的EGCG微丸装入0号空心胶囊壳中，每粒装量0.38g，得EGCG微丸胶囊。
实施例2一种EGCG微丸胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)取10g PVPk30，加125mL 70％乙醇溶解，PVPk30浓度为8％，过100目筛，加入120g纯度98％的EGCG，搅拌使溶解，得到EGCG包衣液；取150gMCC和150g淀粉，过100目筛混匀，置流化床中，调节流化床各项参数：主风风量38Hz，雾化压力1.5MPa，供液速度1.0Hz，用EGCG包衣液进行包衣，然后在38℃下干燥60min，过24目筛，得EGCG微丸丸芯；
(2)取86g水性丙烯酸肠溶包衣(卡乐康北京技术有限公司)，加430mL去离子水溶解，用磁力搅拌器充分混合，过60目筛，得到肠溶包衣液；取步骤(1)的EGCG微丸丸芯置流化床中，55℃预热10min，调节流化床各项参数：主风风量55Hz，主风温度50℃，雾化压力1.5MPa，供液速度1.2Hz。用肠溶包衣液包衣，然后在40℃下干燥30min，过24目筛，得EGCG微丸；
(3)将步骤(2)的EGCG微丸装入2号空心胶囊壳中，每粒装量0.32g，得EGCG微丸胶囊。
实施例3一种EGCG微丸胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)取10g PVPk30，加125mL 70％乙醇溶解，PVPk30浓度为8％，过100目筛，加入120g纯度99％的EGCG，搅拌使溶解，得到EGCG包衣液；取150gMCC和150g淀粉，过100目筛混匀，置流化床中，调节流化床各项参数：主风风量35Hz，雾化压力1.4MPa，供液速度1.1Hz，用EGCG包衣液进行包衣，然后在38℃下干燥60min，过24目筛，得EGCG微丸丸芯；
(2)取86g水性丙烯酸肠溶包衣(卡乐康北京技术有限公司)，加430mL去离子水溶解，用磁力搅拌器充分混合，过60目筛，得到肠溶包衣液；取步骤(1)的EGCG微丸丸芯置流化床中，55℃预热10min，调节流化床各项参数：主风风量52Hz，主风温度55℃，雾化压力1.4MPa，供液速度1.3Hz。用肠溶包衣液包衣，然后在40℃下干燥30min，过24目筛，得EGCG微丸；
(3)将步骤(2)的EGCG微丸装入1号空心胶囊壳中，每粒装量0.35g，得EGCG微丸胶囊。
Claims (10)
1.一种EGCG微丸胶囊，其特征在于，由EGCG微丸丸芯、肠溶包衣和胶囊外壳组成，所述微丸丸芯外侧包裹肠溶包衣后，装载在胶囊外壳中；
所述EGCG微丸丸芯包括以下重量份的组分：
EGCG 20～24份、微晶纤维素15～30份、淀粉15～30份和聚维酮k30 1～2份；
所述EGCG的纯度≥95％；
所述微晶纤维素的粒径为50～100μm；
所述肠溶包衣为水性丙烯酸树脂，质量为EGCG微丸丸芯质量的10～20％；
所述胶囊外壳为符合制药要求的0号、1号或2号空心胶囊壳。
2.根据权利要求1所述的EGCG微丸胶囊，其特征在于，所述EGCG的纯度≥98％。
3.根据权利要求2所述的EGCG微丸胶囊，其特征在于，所述EGCG的纯度≥99％。
4.根据权利要求1所述的EGCG微丸胶囊，其特征在于，所述胶囊外壳为符合制药要求的1号空心胶囊壳。
5.一种权利要求1所述的EGCG微丸胶囊的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)取微晶纤维素和淀粉，过100目筛混匀，置流化床中，调节流化床参数：主风风量32～38Hz、雾化压力1.2MPa～1.5MPa、供液速度1.0～1.2Hz，用包含聚维酮k30的EGCG包衣液进行包衣，然后在38～40℃下干燥30～60min，过18～24目筛，得EGCG微丸丸芯；
(2)取步骤(1)的EGCG微丸丸芯置流化床中，50～55℃预热10～20min，调节流化床参数：主风风量50～55Hz、主风温度50～60℃、雾化压力1.2～1.5MPa、供液速度1.2～1.5Hz，用肠溶包衣液包衣，然后在38～40℃下干燥30～60min，过18～24目筛，得EGCG微丸；
(3)将步骤(2)的EGCG微丸装入空心胶囊壳中，每粒装量0.32～0.38g，得EGCG微丸胶囊。
6.根据权利要求5所述的EGCG微丸胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述EGCG包衣液的制备方法为：取聚维酮k30，加50～70％乙醇溶解，使聚维酮k30浓度为8％～10％，过100目筛，加入EGCG粉末，搅拌使溶解。
7.根据权利要求5所述的EGCG微丸胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述流化床参数为：主风风量35Hz，雾化压力1.4MPa，供液速度1.1Hz。
8.根据权利要求5所述的EGCG微丸胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述肠溶包衣液的制备方法为：取水性丙烯酸树脂，加4～5倍质量去离子水溶解，混合，过60目筛。
9.根据权利要求5所述的EGCG微丸胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述流化床参数为：主风风量52Hz，主风温度55℃，雾化压力1.4MPa，供液速度1.3Hz。
10.根据权利要求5、7、9中任一项所述的EGCG微丸胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述空心胶囊壳中每粒EGCG微丸装量为0.35g。
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