CN107308114A - 一种含有叶黄素的固体分散体及其微波熔融制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种含有叶黄素的固体分散体及其微波熔融制备方法，所述方法具有以下步骤：①将按一定重量配比的叶黄素、载体、增塑剂、附加剂采用研磨法混合均匀；②将混合物置于微波反应器中，在200‑900W 加热功率下使混合物真空辐射熔融完全，将熔融的混合液置室温下凝固、粉碎、得到含有叶黄素的固体分散体。本发明采用的微波真空辐射熔融法无需有机溶剂，制备时间短，效率高，并能够有效避免叶黄素的氧化降解，能大幅度提高成品在水中溶解度，有效增加其生物利用率，商业用途较广。
Description
技术领域
本发明属于食品、药物制剂领域，具体是一种含有叶黄素的固体分散体及其微波熔融制备方法。
背景技术
叶黄素是一种含氧的类胡萝卜素，除了可用作着色剂外，还具有多种生理功能，比如抗氧化、消除自由基、抗癌、减少心血管疾病的发病率和视觉保护 等，尤其是在预防老年性白内障和老年黄斑变性等方面，具有无可替代的作用。叶黄素广泛分布于香 蕉、猕猴桃、玉米和万寿菊等植物中，食品工业、饲料工业、制药业使用的叶黄素一般是从万寿菊中提取。由于分子结构中存在10个共轭双键，叶黄素晶体很不稳定，对光、热、氧十分敏感，易被氧化分解，且不溶于水，吸收效果差，生物利用度低，大大限制了其在食品及药物、饲料工业中的应用。
固体分散体（也可简称固体载体）指为了提高难溶性药物的溶出速率、溶出度、溶解度、稳定性或使药物具有缓释效果，将一种或多种药物以分子、胶态、无定形、微晶等状态分散于某一固体载体中所形成的分散体系的一门科学技术。将难溶性药物与固体分散体制备在一起为可显著提高药物的溶解度和溶出速率，从而提高生物利用度，为难溶性药物的制剂开发提供了新的思路。
现有的含叶黄素固体分散体的制备方法一般采用溶剂法或采用火加热的熔融法，这种熔融法存在加热温度高，时间长，容易造成叶黄素的氧化和分解及温度不均匀，难控温等问题；溶剂法需加入有机溶剂，有机溶剂不易除净，易残留，成本也比较高。
发明内容
本发明的目的在于针对上述存在问题和不足，提供一种可增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高叶黄素的生物利用度，且加热时间短，可有效防止叶黄素老化的含有叶黄素的固体分散体及其微波熔融制备方法。
为实现上述目的，本发明采取了以下技术方案：
本发明所述含有叶黄素的固体分散体，由叶黄素、载体、增塑剂、附加剂按如下重量配比制备而成，所述载体包括水溶性载体和表面活性剂：
叶黄素 3~8份、水溶性载体 72~95份、表面活性剂 0-15份、增塑剂 0~3份、用作附加剂的抗氧化剂0-2份，其中所述水溶性载体为聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000的一种或它们的任意比混合物，表面活性剂为泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、单甘酯的一种或它们的任意比混合物，增塑剂为1，3-丙二醇、丙三醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇中的一种或它们的任意比混合物，抗氧化剂为生育酚、抗坏血酸、茶多酚、特丁基对苯二酚中的一种或它们的任意比混合物。
本发明所述含有叶黄素的固体分散体的微波熔融制备方法，它包括以下步骤：
a、将以下组分按所述重量份数配比：叶黄素3~8份、水溶性载体72~95份、 表面活性剂0-15份、增塑剂0~3份、抗氧化剂0-2份，采用研磨法研磨混合均匀，制成初级物理混合物（简称混合物）；
b、将物理混合物置于微波反应器中，在200-900W 加热功率下使混合物真空辐射熔融完全，将熔融的混合液置室温下凝固、粉碎、得到含叶黄素的固体分散体。
优选的，步骤（a）所述叶黄素为5~7份，最优选的叶黄素为6份。
优选的，步骤（a）所述的一种载体水溶性载体（聚乙二醇2000-10000 的所有型号中的任意一种或它们的任意比混合物）为80~90份，进一步优选为上述载体为86份。优选的载体二表面活性剂（泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、单甘酯的一种或它们的任意比混合物）3-9份。进一步优选为6份。
优选的，增塑剂为1份。抗氧化剂为1份。
优选的，步骤（b）加热功率控制为400-700W，进一步优选为500-600W。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
本发明采用微波熔融相结合制备含有叶黄素的固体分散体，其优势在于：
一、采用微波真空辐射熔融，加热迅速、均匀，节能高效，加热质量高，安全卫生无污染。
二、采用微波真空辐射熔融法无需有机溶剂，制备时间短，效率高，并能够有效避免叶黄素的氧化降解，达到较高的叶黄素回收率，又能大幅度提高成品在水中溶解度，有效增加其生物利用率。而且制备的固体分散体结构呈蜂窝状，可进一步地制备成各种剂型如片剂、胶囊剂、颗粒剂、凝胶剂、软膏剂等，也可以制备成食品如液体饮料、果冻、软糖和硬糖等，商业用途较广。
本发明所述微波熔融法采用微波加热的原理。由于分子偶极矩的存在，当微波频率接近极性分子的共振频率时，其能吸收微波能量且转化为热能，因此相对于普通的加热手段而言，微波具有时间短、洁净、高效、可控性好等特点，可以有效的保护叶黄素不被氧化分解。同时，因为微波具有穿透任何物体的能力，所以能够在同一时间在样品的任何采样点产生热能，因此在药物与载体熔化的过程中分子的振荡和游走可使熔融后的混合物更加均匀，该效果是其它加热技术无法实现的。
当本发明所述含叶黄素的固体分散体在制备过程中，在微波加热下，高温搅拌，使难溶性药物均匀的分布于固体分散体中，当固体分散体与溶出介质接触时，药物可快速溶出，提高难溶性药物的生物利用度。因此，用微波熔融法制备含有叶黄素的固体分散体，可很好的解决叶黄素的低溶解性及对氧化的高敏感性等问题，扩大其在食品和药品工业上的应用。该法适用于易氧化降解类活性物质的难溶性药物固体分散体的制备。
该分散体可进一步用于制备叶黄素的水溶性制剂和长期缓释制剂，在食品和药品领域的应用前景好。
下面结合附图对本发明作进一步的说明。
附图说明
图1为本发明固体分散体中叶黄素的溶出度与时间的对应曲线。
具体实施方式
本发明所述含有叶黄素的固体分散体，由叶黄素、载体、增塑剂、附加剂按如下重量配比制备而成，所述载体包括水溶性载体和表面活性剂：
叶黄素 3~8份、水溶性载体 72~95份、表面活性剂 0-15份、增塑剂 0~3份、用作附加剂的抗氧化剂0-2份，其中所述水溶性载体为聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000的一种或它们的任意比混合物，表面活性剂为泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、单甘酯的一种或它们的任意比混合物，增塑剂为1，3-丙二醇、丙三醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇中的一种或它们的任意比混合物，抗氧化剂为生育酚、抗坏血酸、茶多酚、特丁基对苯二酚中的一种或它们的任意比混合物。
上述叶黄素为含量大于80wt % 的叶黄素或其晶体。
上述各组分的优选重量配比为：叶黄素 5~7份、水溶性载体 80~90份、表面活性剂3-9份、增塑剂 1-2份、抗氧化剂1-2份。
本发明还涉及一种如权利要求1所述含有叶黄素的固体分散体的微波熔融制备方法，它包括以下步骤：
a、将以下组分按所述重量份数配比：叶黄素3~8份、水溶性载体72~95份、表面活性剂0-15份、增塑剂0~3份、抗氧化剂0-2份，采用研磨法研磨混合均匀，制成初级物理混合物；
b、将初级物理混合物置于微波反应器中，在200-900W 加热功率下使混合物真空辐射熔融完全，将熔融的混合液置室温下凝固、粉碎、得到含有叶黄素的固体分散体。
所述加热功率的优选为400-700W。
本发明采用微波熔融法制备含有叶黄素的固体分散体，可很好的解决叶黄素的低溶解性及对氧化的高敏感性等问题，扩大其在食品和药品工业上的应用。该法适用于易氧化降解类活性物质的难溶性药物固体分散体的制备。
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本发明进行详细地说明。
以下的“份”均为质量份，每份代表10g。
实施例1
叶黄素固体分散体由以下重量份的原料组成，叶黄素8份，水溶性载体72份（40份PEG2000，40份PEG8000），表面活性剂15份（5份帕洛沙姆188，5份帕洛沙姆237，5份帕洛沙姆338），增塑剂3份（1份1,3丙二醇，1份甘露糖醇，1份山梨糖醇），抗氧化剂2份（1份茶多酚，1份特丁基对苯二酚），研磨均匀制成初级物理混合物。将物理混合物置于微波反应器中，在200W 加热功率下使混合物熔融完全，将熔融的混合液置室温下凝固、粉碎、得到叶黄素固体分散体。
实施例2
叶黄素固体分散体由以下重量份的原料组成，叶黄素3份，水溶性载体95份（25份PEG2000，35份PE4000，35份 PEG6000），表面活性剂0.1份（0.1份帕洛沙姆188），增塑剂0.1份（0.1份丙三醇），抗氧化剂2份（1份生育酚，1份抗坏血酸），研磨均匀制成初级物理混合物。将物理混合物置于微波反应器中，在900W 加热功率下使混合物熔融完全，将熔融的混合液置室温下凝固、粉碎、得到叶黄素固体分散体。
实施例3
叶黄素固体分散体由以下重量份的原料组成，叶黄素5份，水溶性载体80份（20份PEG2000，20份PEG4000，20份 PEG6000，20份PEG8000），表面活性剂10份（3份帕洛沙姆188，3份帕洛沙姆338，4份单甘酯），增塑剂3份（1份甘露糖醇，1份麦芽糖醇，1份山梨糖醇），抗氧化剂2份（1份茶多酚，1份特丁基对苯二酚），研磨均匀制成初级物理混合物。将物理混合物置于微波反应器中，在500W 加热功率下使混合物熔融完全，将熔融的混合液置室温下凝固、粉碎、得到叶黄素固体分散体。
实施例4
叶黄素固体分散体由以下重量份的原料组成，叶黄素6份，水溶性载体85份（20份PEG4000，20份PEG6000，20份 PEG8000，20份PEG10000），表面活性剂7份（1份帕洛沙姆237，3份帕洛沙姆407，3份单甘酯），增塑剂1份（1份甘露糖醇），抗氧化剂1份（1份抗坏血酸），研磨均匀制成初级物理混合物。将物理混合物置于微波反应器中，在600W 加热功率下使混合物熔融完全，将熔融的混合液置室温下凝固、粉碎、得到叶黄素固体分散体。
实施例5
叶黄素固体分散体由以下重量份的原料组成，叶黄素8份，水溶性载体80份（40份PEG4000，40份PEG6000），表面活性剂10份（4份帕洛沙姆338，4份帕洛沙姆407，4份单甘酯），增塑剂1份（1份麦芽糖醇），抗氧化剂1份（1份特丁基对苯二酚），研磨均匀制成初级物理混合物。将物理混合物置于微波反应器中，在700W 加热功率下使混合物熔融完全，将熔融的混合液置室温下凝固、粉碎、得到叶黄素固体分散体。
实施例6
叶黄素固体分散体由以下重量份的原料组成，叶黄素6份，水溶性载体86份（26份PEG2000，30份PEG4000，30份 PEG6000），表面活性剂4份（2份帕洛沙姆237，2份帕洛沙姆338），增塑剂2份（1份1,3丙二醇，1份山梨糖醇），抗氧化剂2份（1份生育酚，1份茶多酚），研磨均匀制成初级物理混合物。将物理混合物置于微波反应器中，在800W加热功率下使混合物熔融完全，将熔融的混合液置室温下凝固、粉碎、得到叶黄素固体分散体。
实施例7
叶黄素固体分散体由以下重量份的原料组成，叶黄素6份，水溶性载体86份（16份PEG2000，35份PEG4000，35份PEG6000），表面活性剂6份（3份帕洛沙姆407，3份单甘酯），增塑剂1份（1份山梨糖醇），抗氧化剂1份（1份茶多酚），研磨均匀制成初级物理混合物。将物理混合物置于微波反应器中，在900W 加热功率下使混合物熔融完全，将熔融的混合液置室温下凝固、粉碎、得到叶黄素固体分散体。
实施例8
叶黄素固体分散体由以下重量份的原料组成，叶黄素6份，水溶性载体86份（16份PEG2000，35份PEG4000，35份PEG6000），表面活性剂6份（3份帕洛沙姆188，3份单甘酯），增塑剂1份（1份丙三醇），抗氧化剂1份（1份抗坏血酸），研磨均匀制成初级物理混合物。将物理混合物置于微波反应器中，在500W 加热功率下使混合物熔融完全，将熔融的混合液置室温下凝固、粉碎、得到叶黄素固体分散体。
实施例9
叶黄素固体分散体由以下重量份的原料组成，叶黄素6份，水溶性载体86份（16份PEG2000，35份PEG4000，35份PEG6000），表面活性剂6份（3份帕洛沙姆188，3份单甘酯），增塑剂1份（1份山梨糖醇），抗氧化剂1份（1份茶多酚），研磨均匀制成初级物理混合物。将物理混合物置于微波反应器中，在600W 加热功率下使混合物熔融完全，将熔融的混合液置室温下凝固、粉碎、得到叶黄素固体分散体。
含叶黄素的固体分散体的溶解度测定：
采用溶质质量法测定其溶解度。加入100 ml 经煮沸后冷却到室温的蒸馏水于250ml烧杯中, 取各实施例制得的20g的含叶黄素的固体分散体加入到烧杯中，25℃±2℃水浴不断搅拌。多余粉末较长时间（30 min）不再溶解，则得到叶黄素固体分散体的饱和溶液。过滤后加热蒸发、称量，得到其中溶质质量，计算溶质中叶黄素的含量与溶解度，表1为含叶黄素的固体分散体在水中的溶解度。
表1
由表1可知，含叶黄素的固体分散体易溶于水，并将叶黄素由不溶提高至溶解。
溶出度试验：
取实施例9 制得的含叶黄素的固体分散体100 g, 平均分成两份。一份W1 用1000ml人工胃液完全溶解，放于37℃±0.5℃水浴中静置30min, 取样，滤过，用紫外分光光度计于448nm 处测定其吸光度E 值。另一份W2 用37℃±0.5℃的人工胃液1000ml 加搅拌桨溶解，每隔5 分钟取样，测其吸光度Ei，计算其百分溶出量，结果见表2、图1，表2为叶黄素固体分散体中叶黄素的溶出度测定数据及计算结果（E=0.7529），
结果见表2、图1，表2为叶黄素固体分散体中叶黄素的溶出度测定数据及计算结果（E=0.7600），
表2
| 取样时间 | 吸光度 | 百分溶出量 | 残留代溶量 |
| 0 | 0.0365 | 4.81 | 95.19 |
| 5 | 0.2432 | 32.02 | 67.98 |
| 10 | 0.4500 | 59.21 | 40.79 |
| 15 | 0.6255 | 82.28 | 17.72 |
| 20 | 0.6825 | 89.80 | 10.20 |
| 25 | 0.7136 | 93.87 | 6.13 |
| 30 | 0.7323 | 96.35 | 3.65 |
| 35 | 0.7544 | 99.26 | 0.74 |
百分溶出量=W1×Ei /W2×E
尽管本发明是参照具体实施例来描述，但这种描述并不意味着对本发明构成限制。参照本发明的描述，所公开的实施例的其他变化，对于本领域技术人员都是可以预料的，这种的变化应属于所属权利要求所限定的范围内。
Claims (5)
1.一种含有叶黄素的固体分散体，其特征在于由叶黄素、载体、增塑剂、附加剂按如下重量配比制备而成，所述载体包括水溶性载体和表面活性剂：
叶黄素 3~8份、水溶性载体 72~95份、表面活性剂 0-15份、增塑剂 0~3份、用作附加剂的抗氧化剂0-2份，其中所述水溶性载体为聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000的一种或它们的任意比混合物，表面活性剂为泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、单甘酯的一种或它们的任意比混合物，增塑剂为1，3-丙二醇、丙三醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇中的一种或它们的任意比混合物，抗氧化剂为生育酚、抗坏血酸、茶多酚、特丁基对苯二酚中的一种或它们的任意比混合物。
2.根据权利要求1所述含有叶黄素的固体分散体，其特征在于：上述叶黄素为含量大于80wt % 的叶黄素或其晶体。
3.根据权利要求1所述含有叶黄素的固体分散体，其特征在于：上述各组分的重量配比为：叶黄素 5~7份、水溶性载体 80~90份、表面活性剂 3-9份、增塑剂 1-2份、抗氧化剂1-2份。
4.一种如权利要求1所述含有叶黄素的固体分散体的微波熔融制备方法，其特征在于它包括以下步骤：
a、将以下组分按所述重量份数配比：叶黄素3~8份、水溶性载体72~95份、表面活性剂0-15份、增塑剂0~3份、抗氧化剂0-2份，采用研磨法研磨混合均匀，制成初级物理混合物；
b、将初级物理混合物置于微波反应器中，在200-900W 加热功率下使混合物真空辐射熔融完全，将熔融的混合液置室温下凝固、粉碎、得到含有叶黄素的固体分散体。
5.根据权利要求1所述的微波熔融方法，其特征在于所述加热功率为400-700W。
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Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107308114A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108685852A (zh) * | 2018-07-27 | 2018-10-23 | 瑞普（天津）生物药业有限公司 | 一种头孢喹肟粉针剂 |
| CN109893505A (zh) * | 2019-04-18 | 2019-06-18 | 上海海洋大学 | 由天然植物蛋白作为载体制备包含川陈皮素的固体分散体 |
| CN111346059A (zh) * | 2020-04-17 | 2020-06-30 | 山东天音生物科技有限公司 | 水溶性隐黄质的制备方法 |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008080037A2 (en) * | 2006-12-21 | 2008-07-03 | Isp Investments Inc. | Carotenoids of enhanced bioavailability |
| CN101292950A (zh) * | 2007-04-23 | 2008-10-29 | 沈阳皓天万嘉医药科技有限公司 | 一种类β-胡萝卜素固体分散体及其制备方法 |
| CN101507704A (zh) * | 2009-03-13 | 2009-08-19 | 沈阳药科大学 | 一种叶黄素固体分散体及其制备方法 |
| CN102475696A (zh) * | 2010-11-25 | 2012-05-30 | 沈阳药科大学 | 一种水溶性叶黄素及其制备工艺 |
| CN103860476A (zh) * | 2014-02-28 | 2014-06-18 | 广州新济药业科技有限公司 | 叶黄素水溶性粉末及其制备方法 |
| CN104434824A (zh) * | 2013-09-18 | 2015-03-25 | 天津新济复兴药业科技有限公司 | 一种叶黄素固体分散体的制备方法 |
| CN105434328A (zh) * | 2014-09-01 | 2016-03-30 | 天津药物研究院有限公司 | 一种含罗氟司特固体分散体的固体制剂及其制备方法 |
| CN105744847A (zh) * | 2013-11-15 | 2016-07-06 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 通过热熔挤出获得的略溶化合物的制剂 |
| CN107137383A (zh) * | 2017-04-28 | 2017-09-08 | 华南理工大学 | 一种低温熔融挤出制备水溶性叶黄素的方法与产品 |
-
2017
- 2017-06-09 CN CN201710429878.0A patent/CN107308114A/zh active Pending
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008080037A2 (en) * | 2006-12-21 | 2008-07-03 | Isp Investments Inc. | Carotenoids of enhanced bioavailability |
| CN101292950A (zh) * | 2007-04-23 | 2008-10-29 | 沈阳皓天万嘉医药科技有限公司 | 一种类β-胡萝卜素固体分散体及其制备方法 |
| CN101507704A (zh) * | 2009-03-13 | 2009-08-19 | 沈阳药科大学 | 一种叶黄素固体分散体及其制备方法 |
| CN102475696A (zh) * | 2010-11-25 | 2012-05-30 | 沈阳药科大学 | 一种水溶性叶黄素及其制备工艺 |
| CN104434824A (zh) * | 2013-09-18 | 2015-03-25 | 天津新济复兴药业科技有限公司 | 一种叶黄素固体分散体的制备方法 |
| CN105744847A (zh) * | 2013-11-15 | 2016-07-06 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 通过热熔挤出获得的略溶化合物的制剂 |
| CN103860476A (zh) * | 2014-02-28 | 2014-06-18 | 广州新济药业科技有限公司 | 叶黄素水溶性粉末及其制备方法 |
| CN105434328A (zh) * | 2014-09-01 | 2016-03-30 | 天津药物研究院有限公司 | 一种含罗氟司特固体分散体的固体制剂及其制备方法 |
| CN107137383A (zh) * | 2017-04-28 | 2017-09-08 | 华南理工大学 | 一种低温熔融挤出制备水溶性叶黄素的方法与产品 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 时念秋，等: "新技术在固体分散体制备中的应用", 《吉林医药学院学报》 * |
| 李森，等: "叶黄素固体分散体的制备及体外溶出研究", 《食品与药品》 * |
| 田振坤，等: "微波照射法制备药物-高分子固体分散体", 《哈尔滨商业大学学报》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108685852A (zh) * | 2018-07-27 | 2018-10-23 | 瑞普（天津）生物药业有限公司 | 一种头孢喹肟粉针剂 |
| CN108685852B (zh) * | 2018-07-27 | 2020-10-23 | 瑞普（天津）生物药业有限公司 | 一种头孢喹肟粉针剂 |
| CN109893505A (zh) * | 2019-04-18 | 2019-06-18 | 上海海洋大学 | 由天然植物蛋白作为载体制备包含川陈皮素的固体分散体 |
| CN111346059A (zh) * | 2020-04-17 | 2020-06-30 | 山东天音生物科技有限公司 | 水溶性隐黄质的制备方法 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20171103 |
|
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