CN111346059A - 水溶性隐黄质的制备方法 - Google Patents

水溶性隐黄质的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种水溶性隐黄质的制备方法，属于隐黄质技术领域。本发明所述的水溶性隐黄质的制备方法，先将隐黄质与助剂进行混合，再进行超微粉碎，然后进行热熔乳化，得到所述的水溶性隐黄质。本发明设计科学合理，简单易行，生产成本低，产品收率高，占地面积小，制备的目标产品水溶性好，稳定性高。

Description

水溶性隐黄质的制备方法
技术领域
本发明涉及一种水溶性隐黄质的制备方法，属于隐黄质技术领域。
背景技术
隐黄质是一种脂溶性类胡萝卜色素，来源非常广泛，如植物的花瓣和花叶，橙子皮、番木瓜果、蛋黄、黄油、苹果和牛血清等。隐黄质具有抗氧化功能，并且可以保护细胞和DNA免受自由基的损害，还可以修复被氧化的DNA。隐黄质在水中不溶解，不利于消化吸收。
固体分散技术通常是将一种难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形态分散在另一种水溶性材料或分散在难溶性、肠溶性材料中，呈固体分散体。固体分散技术是上世纪60年代初开始发展起来的新技术，研究表明，应用固体分散技术，可显著改善难溶性药物的溶解度、溶出速率及生物利用度。近年来，采用水溶性聚合物、脂溶性材料、脂质材料等为载体制备固体分散技术，成为缓释和控释制剂，大大扩展了固体分散技术。
隐黄质属于脂溶性物质，具有怕光怕热怕氧气的特性。为了将其改性为水溶性隐黄质，通常方法为先乳化或水解生产成盐类物质，再经喷雾干燥成型。但喷雾干燥成型技术流程复杂，设备占地面积大，能耗高，生产耗时长，产品收率较低等缺点。
CN 109157510A公开了一种水溶性类胡萝卜素制剂及其制备方法与应用，该发明利用蔗糖、低聚果糖为载体，在溶液和乳浊液的状态下，将脂溶性的胡萝卜素蕴含到糖的混合物中，然后真空干燥制成干粉。此方法制备的产品存在含量低、真空干燥耗能大等缺点。
CN 103859250A公开了一种水溶性胡萝卜素的制法及应用，其制成的水溶性粉末采用喷雾干燥常规方式，同样存在高耗能、成本高、占地面积大等缺点。
发明内容
本发明的目的是提供一种水溶性隐黄质的制备方法，其设计科学合理，简单易行，生产成本低，产品收率高，占地面积小，制备的目标产品水溶性好，稳定性高。
本发明所述的水溶性隐黄质的制备方法，先将隐黄质与助剂进行混合，再进行超微粉碎，然后进行热熔乳化，得到所述的水溶性隐黄质。
所述助剂包括抗氧化剂、乳化剂和水溶性聚合物。
所述抗氧化剂为天然生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯或抗坏血酸中的一种或多种。
所述乳化剂为蔗糖酯、磷脂或甘油脂肪酸酯的一种或多种。
所述水溶性聚合物为辛烯基琥珀酸淀粉钠、明胶或阿拉伯胶中的一种或多种。
优选的，隐黄质与助剂的混合重量份数比例为：隐黄质1-5份、抗氧化剂0.3-1.8份、乳化剂8-15份和水溶性聚合物10-30份。进一步优选的，隐黄质2-4份、抗氧化剂1-1.5份、乳化剂10-12份，水溶性聚合物15-20份。
隐黄质进一步优选为3份，水溶性聚合物进一步优选为18份。
优选的，隐黄质为质量含量大于80％的隐黄质或隐黄质晶体。
所述的水溶性隐黄质的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)将隐黄质与助剂混合得到混合物；
(2)将混合物超微粉碎至50μm以下，加入到挤出机中热熔乳化挤出，挤出温度为150-200℃，挤出转速为25-80rpm，挤出时间为5-10min，粉碎制得所述的水溶性隐黄质粉末。
所述的挤出温度优选为170-190℃，进一步优选为180℃。
所述的挤出转速优选为50-60rpm。
所述的挤出时间为6-9min。
本发明中充分考虑到隐黄质属于脂溶性物质、怕光怕热怕氧气的特性，依据固体分散技术的原理，将隐黄质与经过创造性试验选定的抗氧化剂、乳化剂和水溶性聚合物等助剂进行混合，再进行超微粉碎成微米级物质，便于混合物在螺杆内热熔均匀，充分进行乳化，然后加入到挤出机中进行热熔乳化挤出，得到所述的水溶性隐黄质粉末。
在热熔乳化挤出过程中，隐黄质和乳化剂熔融后，乳化剂将隐黄质乳化成纳米级别的微粒；水溶性聚合物一方面作为载体，一方面可以作为助溶剂，隐黄质中的羟基与水溶性聚合物中的羟基进行结合，因此热熔挤出后的产物很稳定，产品溶于水后不易凝聚。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明设计科学合理，简单易行，利用热熔挤出法制备目标产物，具有生产成本低(大约降低了20％的成本)、产品收率高(提高了5-10％)、占地面积小(厂房高度只需为4米以下，而现有技术中的压力喷雾干燥需要厂房高度为15-30米)等优点；
(2)本发明制备的目标产品颗粒在40-120目之间，产品均匀，水溶性好，存放过程中无沉淀或油状物析出，稳定性高。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但其并不限制本发明的实施。
实施例1
将含量85wt％隐黄质晶体3克、抗坏血酸棕榈酸酯1克、蔗糖酯8克、辛烯基琥珀酸淀粉钠25克混合，超微粉碎至50μm以下，倒入提前正常运转的双螺杆挤出机中，挤出转速为52rpm，挤出扭矩12μm，挤出温度170℃，挤出时间7min，然后挤出冷却粉碎即可制得水溶性隐黄质粉末。
取水溶性隐黄质1.5克与100克常温水搅拌均匀，全部溶解透明，30天、60天、120天观察水溶液，全部无沉淀、絮状物及油花析出。
实施例2
将含量85wt％隐黄质晶体100克、天然生育酚30克、甘油脂肪酸酯900克、阿拉伯胶2500克混合，超微粉碎至50μm以下，倒入正常运转的双螺杆挤出机中，挤出转速为52rpm，挤出扭矩12μm，挤出温度180℃，挤出时间8min，然后挤出冷却粉碎即可制得水溶性隐黄质粉末。
取水溶性隐黄质3克与200克常温水搅拌均匀，全部溶解透明，30天、60天、90天观察水溶液，全部无沉淀、絮状物及油花析出。
实施例3
将含量85wt％隐黄质晶体300克、抗坏血酸棕榈酸酯50克、磷酯1000克、阿拉伯胶1300克混合，超微粉碎至50μm以下，倒入正常运转的双螺杆挤出机中，挤出转速为60rpm，挤出扭矩12μm，挤出温度190℃，挤出时间9min，然后挤出冷却粉碎即可制得水溶性隐黄质粉末。
取水溶性隐黄质3克与200克常温水搅拌均匀，全部溶解透明，30天、60、180天观察水溶液，全部无沉淀、絮状物及油花析出。
实施例4
将含量85wt％隐黄质晶体5千克、抗坏血酸0.5千克、蔗糖酯1.5千克、甘油硬脂肪酸酯6.5千克、阿拉伯胶12千克混合，超微粉碎至40μm以下，倒入正常运转的双螺杆挤出机中，挤出转速为80rpm，挤出扭矩12μm，挤出温度200℃，挤出时间5min，然后挤出冷却粉碎即可制得水溶性隐黄质粉末。
取水溶性隐黄质3克与200克常温水搅拌均匀，全部溶解溶解，30天、60、120天观察水溶液，全部无沉淀、絮状物及油花析出。
实施例5
将含量85wt％隐黄质晶体10千克、天然生育酚4千克、蔗糖酯80千克、阿拉伯胶25千克、明胶75千克混合，用超微粉碎过筛，取45μm以下混合物倒入正常运转的双螺杆挤出机中，挤出转速为70rpm，挤出扭矩13μm，挤出温度150℃，挤出时间8min，然后挤出冷却粉碎即可制得水溶性隐黄质粉末。
取水溶性隐黄质5克与500克常温水搅拌均匀，全部溶解透明，30天、60、180天观察水溶液，全部无沉淀、絮状物及油花析出。
对比例1
将含量85wt％隐黄质晶体10千克、天然生育酚4千克、蔗糖酯1千克、阿拉伯胶25千克、明胶75千克混合，用超微粉碎过筛，取45μm以下混合物倒入正常运转的双螺杆挤出机中，挤出转速为70rpm，挤出扭矩13μm，挤出温度150℃，挤出时间8min，然后挤出冷却粉碎制得水溶性隐黄质粉末。
取水溶性隐黄质5克与500克常温水搅拌均匀，溶液呈现浑浊现象，30天出现絮状物，60天出现沉淀等现象。
对比例2
将含量85wt％隐黄质晶体100克、天然生育酚40克、甘油脂肪酸酯800克、辛烯基琥珀酸淀粉钠800克混合，普通粉碎机粉碎，粒度在60-150μm的混合物倒入正常运转的双螺杆挤出机中，挤出转速为70rpm，挤出扭矩13μm，挤出温度170℃，挤出时间8min，然后挤出冷却粉碎制得水溶性隐黄质粉末。
取水溶性隐黄质2克与150克常温水搅拌均匀，隐黄质分散在水中，肉眼观察可见细小颗粒，10天即出现沉淀现象。
对比例3
将含量85wt％隐黄质晶体3克、抗坏血酸棕榈酸酯1克、辛烯基琥珀酸淀粉钠25克混合，超微粉碎至50μm以下，倒入提前正常运转的双螺杆挤出机中，挤出转速为100rpm，挤出扭矩12μm，挤出温度170℃，挤出时间3min，然后挤出冷却粉碎即可制得水溶性隐黄质粉末。
取水溶性隐黄质2克与150克常温水搅拌均匀，全部溶解透明，30天、60天、120天观察水溶液，30天出现絮状物，60天出现沉淀现象，120天表面聚集絮状物，下层出现沉淀。
将实施例1-5和对比例1-3的测试结果汇总如下，见表1。
表1
Figure BDA0002454814480000041
Figure BDA0002454814480000051

Claims (10)

1.一种水溶性隐黄质的制备方法，其特征在于：将隐黄质与助剂进行混合，再进行超微粉碎，然后进行热熔乳化，得到所述的水溶性隐黄质。
2.根据权利要求1所述的水溶性隐黄质的制备方法，其特征在于：助剂包括抗氧化剂、乳化剂和水溶性聚合物。
3.根据权利要求2所述的水溶性隐黄质的制备方法，其特征在于：抗氧化剂为天然生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯或抗坏血酸中的一种或多种。
4.根据权利要求2所述的水溶性隐黄质的制备方法，其特征在于：乳化剂为蔗糖酯、磷脂或甘油脂肪酸酯的一种或多种。
5.根据权利要求2所述的水溶性隐黄质的制备方法，其特征在于：水溶性聚合物为辛烯基琥珀酸淀粉钠、明胶或阿拉伯胶中的一种或多种。
6.根据权利要求2所述的水溶性隐黄质的制备方法，其特征在于：隐黄质与助剂的混合重量份数比例为：隐黄质1-5份、抗氧化剂0.3-1.8份、乳化剂8-15份和水溶性聚合物10-30份。
7.根据权利要求1或6所述的水溶性隐黄质的制备方法，其特征在于：隐黄质为质量含量大于80％的隐黄质或隐黄质晶体。
8.根据权利要求1所述的水溶性隐黄质的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)将隐黄质与助剂混合得到混合物；
(2)将混合物超微粉碎至50μm以下，加入挤出机中热熔乳化挤出，粉碎制得所述的水溶性隐黄质粉末。
9.根据权利要求8所述的水溶性隐黄质的制备方法，其特征在于：挤出温度为150-200℃。
10.根据权利要求8所述的水溶性隐黄质的制备方法，其特征在于：挤出转速为25-80rpm，挤出时间为5-10min。
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