WO2016031651A1 - 難溶解性ポリフェノール類を含有する固体分散体の製造方法 - Google Patents

難溶解性ポリフェノール類を含有する固体分散体の製造方法 Download PDF

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正裕 梅原
晶宏 宇田
阿部　哲也
山田　泰司
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    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing a solid dispersion containing polyphenols hardly soluble in water.
  • Polyphenols are known to have anti-oxidant power and are expected to have anti-arteriosclerosis, anti-allergy, blood flow enhancement and other effects, and thus are recognized as important ingredients such as health foods.
  • many polyphenols are hardly soluble in water, and it is difficult to use them in foods and drinks.
  • ellagic acid has a low solubility in water (25 ° C.) of only 0.005 mg / mL, an improvement in water solubility is desired.
  • a solid dispersion technology that improves the effectiveness in the body by dispersing a poorly water-soluble functional substance in a water-soluble carrier (carrier) in an amorphous state to improve water solubility and absorption in the body.
  • the solid dispersion may be prepared by dissolving a poorly water-soluble functional substance and a carrier in an organic solvent and then spray drying, a mixed grinding method of dry pulverizing the poorly water-soluble functional substance together with the carrier, There is a heat melting method in which a functional functional substance and a carrier are heated and melted and then cooled and solidified (for example, Patent Documents 1 and 2).
  • Patent Document 1 a pharmaceutical ingredient, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate and a wetting agent are dissolved in an organic solvent, and then spray-dried to prepare a solid dispersion.
  • Patent Document 2 a solid dispersion is prepared using a screw-type extruder after treating a pharmaceutical ingredient, copovidone as a polymer carrier, a surfactant and the like at a high temperature.
  • Patent Document 1 JP-T 2013-536251
  • Patent Document 2 JP-T 2013-544804
  • the present invention is a method for producing a solid dispersion containing amorphous poorly soluble polyphenols, wherein (A) a hardly soluble polyphenol and (B) a plant-derived polysaccharide, a seaweed-derived polysaccharide, and A step of mixing at least one selected from microorganism-derived polysaccharides and plant-derived polypeptides and microorganism-derived polypeptides with at least one selected from (C) monosaccharides and disaccharides, and then heating and melting the mixture. And the manufacturing method including the process of cooling and solidifying the molten material is provided.
  • the present invention also provides a solid dispersion containing amorphous hardly soluble polyphenols obtained by the above production method. Moreover, this invention provides the food-drinks containing the solid dispersion containing the said amorphous hardly soluble polyphenol.
  • FIG. 3 is a graph showing the result of powder X-ray diffraction of the solid dispersion of Example 1.
  • the solid dispersion technology is considered useful for improving the water solubility of hardly soluble polyphenols such as ellagic acid.
  • the spray drying method using an organic solvent must pay attention to the residual solvent. Therefore, it is desirable to avoid the use of hardly soluble polyphenols for food applications. .
  • the heating and melting method is a method that can avoid the use of an organic solvent, and is advantageous in terms of equipment load compared to the spray drying method.
  • the knowledge in Document 2 etc. cannot be applied as it is. Therefore, the present invention relates to providing a method for producing a solid dispersion with improved solubility in water of poorly soluble polyphenols.
  • the present inventors have made various studies on solid dispersion techniques for hardly soluble polyphenols such as ellagic acid.
  • the hardly soluble polyphenols include at least one selected from a predetermined polysaccharide and polypeptide and a monosaccharide. And at least one selected from disaccharides, mixed, heated and melted, and then cooled and solidified, the poorly soluble polyphenols were dispersed in an amorphous state in the polysaccharides and polypeptides. It has been found that a solid dispersion can be obtained, and in such a solid dispersion, the solubility of hardly soluble polyphenols in water is high and the high solubility in water is stably maintained.
  • the present invention it is possible to provide a solid dispersion containing a hardly soluble polyphenol with greatly improved solubility in water of hardly soluble polyphenols. Since the solid dispersion of the present invention does not use an organic solvent during the production process, it is also suitable for food and drink.
  • the present invention is a method for producing a solid dispersion containing amorphous poorly soluble polyphenols, wherein (A) a hardly soluble polyphenol and (B) a plant-derived polysaccharide, a seaweed-derived polysaccharide, and A step of mixing at least one selected from microorganism-derived polysaccharides and plant-derived polypeptides and microorganism-derived polypeptides with at least one selected from (C) monosaccharides and disaccharides, and then heating and melting the mixture. And a step of cooling and solidifying the molten material.
  • (A) hardly soluble polyphenols are derived from (A) component, (B) plant-derived polysaccharide, seaweed-derived polysaccharide and microorganism-derived polysaccharide, and plant-derived polypeptide and microorganism-derived At least one selected from polypeptides is also referred to as component (B), and at least one selected from (C) monosaccharides and disaccharides is also referred to as component (C).
  • hardly soluble polyphenols means polyphenols having a solubility in water at 25 ° C. of 5 g / L or less. In the present invention, it is preferably applicable to polyphenols having a solubility in water at 25 ° C. of 2 g / L or less, further 1 g / L or less, further 0.5 g / L or less, and further 0.1 g / L or less.
  • the solubility represents the number of grams of solute dissolved in 1 L of the solution, and the unit is [g / L].
  • phenolic substances in which one or more hydroxyl groups are further bonded to the benzene ring and two or more hydroxyl groups are preferably applicable.
  • plant-derived flavonoids, tannins, phenolic acids and the like can be mentioned.
  • poorly water-soluble polyphenols that can be more preferably applied include flavonols, flavanones, flavones, isoflavones, anthocyanidins, hydroxycinnamic acid derivatives, ellagic acid, lignans, curcumins and the like.
  • flavonols such as quercetin, fisetin, rutin, quercitrin, isoquercitrin, myricitrin, myricetin; flavanones such as hesperidin, neohesperetin, hesperetin, naringin, naringenin; sudatin, ringenin, prnin, astragalin, Flvones such as soy isoflavone, daidzein, daidzin, glycitein, glycitin, genistein, genistin; Enine, cyanidin, leucocyanidine, cyanine, chrysanthemine, kerocyanin, sacredn, mecocyanin, pelargonidin, calliphy Anthocyanidins and the like; phenol carboxylic acids,
  • phenol carboxylic acids examples include ferulic acid, caffeic acid, and p-coumaric acid.
  • ellagic acid, quercetin, ferulic acid, curcumin, sesamin, soybean isoflavone, resveratrol, nobiletin, and naringenin are preferable, and ellagic acid is more preferable.
  • the hardly soluble polyphenols may be one kind or a mixture of two or more kinds.
  • a salt and a hydrate exist in hardly soluble polyphenols, they are also included.
  • Ellagic acid is a compound having a polyphenol structure represented by the molecular formula C 14 H 6 O 8 . It is known that most of the ellagic acid contained in plants exists in a state in which a sugar called ellagitannin is bound. In the present invention, it is preferable to use ellagic acid which is present in a free state, not in a state in which such sugar is bound. Examples of commercially available ellagic acid include pomegranate ellagic acid (Sabinsa Japan Corporation), ellagic acid dihydrate (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), ellagic acid (Kanto Chemical Co., Ltd.) and the like.
  • the polysaccharides derived from plants, seaweeds or microorganisms used in the present invention are acidic polysaccharides, neutral polysaccharides, basic polysaccharides having properties resulting from their structures when dissolved in an aqueous system. Is preferably applicable.
  • the polysaccharides that can be preferably applied are acidic polysaccharides and neutral polysaccharides, and the more preferably applicable polysaccharides are acidic polysaccharides.
  • acidic polysaccharides examples include pectin, potassium alginate, sodium alginate, gum arabic, chitansan gum, gellan gum, tragacanth gum, inulin, ⁇ -carrageenan, ⁇ -carrageenan, ⁇ -carrageenan, polygalacturonic acid, agar, polyfilan, funolan, and flucelan.
  • neutral polysaccharides include tamarind seed gum, guar gum, locust bean gum, starch, pullulan, laminaran, konjac mannan and the like.
  • An example of the basic polysaccharide is chitosan. Of these, pectin, potassium alginate, sodium alginate, inulin, ⁇ -carrageenan and polygalacturonic acid are preferable, and pectin is more preferable.
  • Pectin is a polysaccharide mainly composed of galacturonic acid, and its weight average molecular weight is preferably 260,000 or less, more preferably 230,000 or less, and further 210,000 in view of solubility of the component (A). 000 or less is preferable. Moreover, from the point which suppresses crystallization of (A) component, 30,000 or more are preferable, 100,000 or more are further preferable, and 150,000 or more are more preferable. (B) The weight average molecular weight of the pectin is preferably 30,000 to 260,000, more preferably 30,000 to 230,000, further preferably 100,000 to 210,000, and more preferably 150,000 to 210,000. Is preferred.
  • weight average molecular weight is used in gel permeation chromatography (GPC) measurement unless otherwise specified.
  • GPC gel permeation chromatography
  • Pectin is generally classified into LM pectin having an esterification rate of less than 50% and HM pectin having an esterification rate of 50% or more.
  • the esterification rate of pectin is defined by the following formula (1).
  • Esterification rate (%) (methyl galacturonic acid (mol)) / (total galacturonic acid (mol)) ⁇ 100 formula (1)
  • the esterification rate can be measured, for example, by the method of Inari / Takeuchi (Japan Food Science and Technology Journal, 44, 319-324 (1997)).
  • both LM pectin and HM pectin are preferable, but HM pectin having an esterification rate of 50% or more and further 60% or more from the viewpoint of easy availability of a solid dispersion of amorphous hardly soluble polyphenols. Is more preferable.
  • the esterification rate of pectin refers to the esterification rate of the entire pectin to be used. When a plurality of pectin is used, the sum of the product of the mass of each pectin and the esterification rate obtained by the above formula (1). Is divided by the total mass of pectin.
  • Examples of the (B) plant-derived polypeptide and microorganism-derived polypeptide used in the present invention include soy protein, wheat protein, rice protein, polyglutamic acid and the like. Moreover, you may use these partial decomposition products. Of these, soy protein is preferred because of its high content of essential amino acids.
  • the component (B) may be one type or a mixture of two or more types.
  • the (C) monosaccharide and disaccharide used in the present invention those having a melting point lower than the melting point of the component (B) and the effect of reducing the softening temperature of the component (B) can be preferably applied.
  • examples thereof include disaccharides such as sucrose, maltose, trehalose and lactose, and monosaccharides such as glucose, fructose and galactose. These can be used alone or in combination of two or more. Of these, maltose, fructose, and glucose are preferable because the softening point is low and processing is easy.
  • the saccharide may be an anhydride or a hydrate.
  • the component (B) in producing a solid dispersion containing amorphous ellagic acid, is pectin, and the component (C) is one or more selected from monosaccharides and disaccharides. More preferably, the component (C) is maltose or fructose from the viewpoint of the solubility of ellagic acid in water.
  • the component (A), the component (B) and the component (C) are mixed and then heated to melt.
  • the content of the component (A) is 5 in the mixture from the viewpoint of increasing the content of the hardly soluble polyphenols in the solid dispersion.
  • % By mass or more, further 15% by mass or more, further 20% by mass or more, further 25% by mass or more, further 30% by mass or more, further 35% by mass or more, and further preferably 40% by mass or more. 75 mass% or less, Furthermore 50 mass% or less, Furthermore 45 mass% or less is preferable.
  • the content of the (A) poorly soluble polyphenols in the mixture is 5 to 75% by mass, further 15 to 50% by mass, further 20 to 50% by mass, further 25 to 50% by mass, and further 30 to 50%. It is preferable that the content is 50% by mass, 35 to 50% by mass, 40 to 50% by mass, and 40 to 45% by mass.
  • the content of the component (B) varies depending on the type, but from the viewpoint of solubility of hardly soluble polyphenols in water, the content is 5% by mass or more, further 10% by mass or more, and further 15% by mass or more. Preferably, more preferably 25% by weight or more, and 90% by weight or less, further 85% by weight or less, further 80% by weight or less, further 70% by weight or less, and further 65% by weight from the viewpoint of easy preparation of the solid dispersion. Hereinafter, 50 mass% or less is more preferable.
  • the content of the component (B) in the mixture is preferably 5 to 90% by mass, more preferably 10 to 90% by mass, further 15 to 85% by mass, further 15 to 80% by mass, and further preferably 25 to 70% by mass. Further, 25 to 65% by mass, more preferably 25 to 50% by mass is preferable.
  • the content of the component (C) varies depending on the type, but from the viewpoint of the solubility of hardly-soluble polyphenols in water and the ease of preparing a solid dispersion, it is 5% by mass or more in the mixture, and further 10 From the point of increasing the solubility of the solid dispersion in water and the content of hardly soluble polyphenols, it is preferably 85% by mass or less, more preferably 50% by mass or less, and further preferably 30% by mass or less. preferable.
  • the content of the component (C) in the mixture is 5 to 85% by mass, more preferably 10 to 50% by mass, and further preferably 10 to 30% by mass.
  • the mass ratio [(C) / (A)] of the (A) component and the (C) component when mixing the (A) component, the (B) component, and the (C) component is easy to prepare a solid dispersion. Therefore, 0.2 or more is preferable, and 0.3 or more is more preferable. Moreover, 19 or less is preferable, 17 or less is more preferable, 9 or less is more preferable, 6 or less is more preferable, and 2 or less is more preferable from the point which raises the solubility to water of hardly soluble polyphenols. Further, the mass ratio is preferably 0.2 to 19, more preferably 0.2 to 17, further 0.2 to 9, further 0.3 to 6, and further preferably 0.3 to 2.
  • the mass ratio [(C) / (B)] of the component (B) and the component (C) when the component (A), the component (B), and the component (C) are mixed is easy to prepare a solid dispersion.
  • 100 or less are preferable, 17 or less are preferable, 4 or less are more preferable, and 2 or less are still more preferable from the point for raising the solubility to water of hardly soluble polyphenols.
  • the mass ratio is preferably 0.05 to 100, 0.05 to 17, more preferably 0.08 to 4, and further preferably 0.11 to 2.
  • Mass ratio of component (A) to total amount of component (B) and component (C) when mixing component (A), component (B), and component (C) [(A) / ⁇ (B) + ( C) ⁇ ] is preferably 0.05 or more, more preferably 0.06 or more, further 0.1 or more, and further preferably 0.17 or more, from the viewpoint of increasing the content of the component (A) in the solid dispersion. Further, from the viewpoint of solubility of the component (A) in water, 3.3 or less is preferable, 3 or less, further 1.1 or less, and further 0.47 or less are preferable.
  • the mass ratio is preferably 0.05 to 3.3, more preferably 0.06 to 3, further preferably 0.1 to 1.1, and further preferably 0.17 to 0.47.
  • the method of heating and melting the mixture of the component (A), the component (B) and the component (C) is not particularly limited, and a known method can be applied, but it is preferable to heat and melt the mixture while stirring.
  • a kneader such as an extruder or a kneader, or an extruder can be used.
  • a stirrer such as a ribbon mixer can be used.
  • the heating means include water vapor and electricity.
  • an extruder equipped with a screw capable of simultaneously kneading and heating and melting may be either a single-screw type or a twin-screw type, but a twin-screw extruder is preferable from the viewpoint of increasing the conveyance capability.
  • a twin-screw extruder an extruder in which two screws are rotatably inserted into a cylinder is preferable, and a conventionally known one can be used.
  • the rotation directions of the two screws may be the same or opposite directions, but the rotation in the same direction is preferable from the viewpoint of increasing the conveyance capability.
  • the screw engagement conditions may be any of full-engagement, partial meshing, and non-meshing extruders. However, from the viewpoint of improving the processing capability, the complete meshing type and the partial meshing type are preferable.
  • the kneading disk part is composed of a plurality of kneading discs, which are combined continuously and shifted in a constant phase, for example by 90 °, with a narrow gap as the screw rotates.
  • a very strong shearing force can be applied by forcibly passing a mixture of the components (A), (B), and (C).
  • the kneading disk portion and the plurality of screw segments are alternately arranged. In the case of a twin screw extruder, it is preferable that the two screws have the same configuration.
  • a mixture of the component (A), the component (B) and the component (C), preferably a coarsely pulverized mixture is charged into the extruder, and the screw is rotated.
  • a continuous treatment method is preferred.
  • the screw speed is preferably 30 to 500 r / min, more preferably 50 to 300 r / min, still more preferably 50 to 250 r / min, and particularly preferably 80 to 200 r / min.
  • As the shear rate is preferably 10 sec -1 or more, more preferably 20 ⁇ 30000 sec -1, more preferably 50 ⁇ 3000 sec -1. A shear rate of 10 sec ⁇ 1 or more is preferable because pulverization effectively proceeds.
  • the melt melted in an extruder equipped with a screw is extruded and formed.
  • the number of passes by the extruder can be sufficiently effective even with one pass, but it is preferable to perform two or more passes from the viewpoint of improving the dispersibility of the component (A). From the viewpoint of productivity, 1 to 10 passes are preferable. By repeating the pass, coarse particles are pulverized and a solid dispersion containing the component (A) with little variation in particle size can be obtained.
  • a plurality of extruders may be arranged in series for processing.
  • the heating temperature is not less than the softening point of the component (B), preferably not less than the melting point of the component (B).
  • the softening point is a temperature at which a substance softens and begins to deform when the solid substance is heated.
  • the component (B) melts there.
  • the melting point of ordinary pectin is 151 ° C.
  • the heating temperature is preferably 75 ° C. or higher, more preferably 100 ° C.
  • the treatment is preferably carried out at a temperature at which the component (B) or the component (C) is softened.
  • 120 ° C. or higher is preferable, and from the viewpoint of the thermal stability of the hardly soluble polyphenols, 250 ° C. or lower is preferable, 200 ° C. or lower, 180 ° C. or lower, 175 ° C. or lower, and 165 ° C. or lower.
  • the heating temperature is preferably 75 to 250 ° C, more preferably 100 to 200 ° C, further 115 to 180 ° C, further 115 to 175 ° C, further 115 to 165 ° C, and more preferably 120 to 165 ° C.
  • the upper limit of the heating temperature is preferably 250 ° C. or lower, more preferably 200 ° C. or lower, further 175 ° C. or lower, and further preferably 165 ° C. or lower.
  • the heating time is preferably 30 minutes or less, more preferably 15 minutes or less after reaching the temperature at which the component (B) melts, from the viewpoint of improving water solubility, heat stability and productivity of the hardly soluble polyphenols. Furthermore, 10 minutes or less is preferable. In addition, from the viewpoint of solubility of hardly soluble polyphenols in water, it is preferably 1 minute or longer, more preferably 3 minutes or longer, and further preferably 5 minutes or longer.
  • the heating time is preferably 1 to 30 minutes after reaching the temperature at which the component (B) melts, more preferably 3 to 15 minutes, and further preferably 5 to 10 minutes.
  • amorphous is a state where the molecular arrangement lacks a certain regularity. It can be confirmed by powder X-ray diffraction that the material is amorphous.
  • amorphous hardly soluble polyphenols vary depending on the type, but the crystallinity is 50% or less, further the crystallinity is 40% or less, and further the crystallinity is 20%.
  • Amorphous ellagic acid has a crystallinity of 35% or less and preferably a crystallinity of 20% or less.
  • the solid dispersion of the present invention preferably does not detect a crystalline diffraction peak of hardly soluble polyphenols in powder X-ray diffraction measurement.
  • the degree of crystallinity of hardly soluble polyphenols can be calculated by the following method. First, from the diffraction intensity value obtained by the X-ray diffraction method, a peak is separated into a crystalline diffraction line and an amorphous halo using a profile fitting technique without considering the influence of incoherent scattering, lattice disturbance, and the like. Next, the degree of crystallinity of the hardly soluble polyphenols is calculated from the integrated intensity of each peak obtained by the following formula (1).
  • Crystallinity (%) of hardly soluble polyphenols [ ⁇ I ⁇ / ( ⁇ I ⁇ + ⁇ Iam)] ⁇ 100 (2) [ ⁇ I ⁇ is the sum of the integrated intensities of the peaks of the crystalline diffraction line, and ⁇ Iam is the sum of the intensities of the peaks of the diffraction lines of the amorphous part]
  • the cooling temperature of the melt is lower than the temperature at which the component (B) melts, preferably 50 ° C. or less, and more preferably 30 ° C. or less.
  • the solid dispersion is preferably placed in an atmosphere of 50 ° C. or lower, further 30 ° C. or lower, and further room temperature (25 ° C.).
  • the cooling rate of the solid dispersion calculated from the time required to decrease from the heat treatment temperature to 25 ° C. is 0.1 ° C./s or more, further 0.2 ° C./s or more, and further 0.3 ° C./s or more. From the viewpoint of restrictions on production equipment, etc., for example, it is preferably 100 ° C./s or less, and more preferably 50 ° C./s or less.
  • the cooling time is preferably 30 minutes or less, more preferably 20 minutes or less, further preferably 10 minutes or less, and further preferably 5 minutes or less.
  • the solid dispersion containing the hardly soluble polyphenols solidified by cooling can be formed into any shape and size, and examples thereof include pellets and granules. Furthermore, you may grind
  • the solid dispersion containing the amorphous hardly soluble polyphenols obtained by the production method of the present invention is extremely excellent in solubility in water.
  • the solubility (25 ° C.) of the hardly soluble polyphenols in water in the solid dispersion is preferably 1.5 times or more, preferably 5 times or more, more preferably 10 times or more, relative to the untreated hardly soluble polyphenols, More preferably, it is 50 times or more.
  • the solubility (25 degreeC) with respect to the water of the ellagic acid in a solid dispersion becomes like this.
  • it is 0.04 g / L or more (7.5 times or more with respect to an untreated ellagic acid). More preferably, it is 0.12 g / L or more (22 times or more with respect to untreated ellagic acid), more preferably 0.2 g / L or more (37 times or more with respect to untreated ellagic acid).
  • the water content in the solid dispersion is preferably 20% by mass or less, more preferably 10% by mass or less, further 7% by mass or less, and further preferably 5% by mass or less from the viewpoint of easy miniaturization and good handleability.
  • the solid dispersion containing amorphous hardly soluble polyphenols obtained by the production method of the present invention can be used in various foods, pharmaceuticals, cosmetics and the like.
  • it is useful to use for water-based products.
  • confectionery such as beverages, breads, noodles, cookies, snacks, jelly, dairy products, frozen foods, instant foods such as powdered coffee, starch processed products, processed meat products, and other processed foods , Liquid, solid or semi-solid foods and beverages such as seasonings and dietary supplements.
  • pharmaceuticals include dosage forms such as tablets (such as chewable tablets), capsules, and powders.
  • cosmetics include cleaning agents, skin lotions, makeup cosmetics, sunscreen cosmetics, acne cosmetics, deodorant cosmetics, whitening cosmetics, hair wash, hair restorer and the like.
  • a method for producing a solid dispersion containing amorphous hardly-soluble polyphenols wherein (A) hardly-soluble polyphenols and (B) plant-derived polysaccharides, seaweed-derived polysaccharides and microorganisms
  • the manufacturing method including the process of cooling and solidifying the molten melt.
  • the solubility of the component (A) in water at 25 ° C. is preferably 5 g / L or less, more preferably 2 g / L or less, still more preferably 1 g / L or less, still more preferably 0.5 g / L or less, More preferably, the manufacturing method of the solid dispersion as described in ⁇ 1> which is 0.1 g / L or less polyphenols.
  • the component (A) is preferably one or more selected from flavonols, flavanones, flavones, isoflavones, anthocyanidins, hydroxycinnamic acid derivatives, ellagic acid, lignans and curcumins.
  • the component (A) is preferably one or more selected from ellagic acid, quercetin, ferulic acid, curcumin, sesamin, soybean isoflavone, resveratrol, nobiletin, and naringenin ⁇ 1> to ⁇ 3 >
  • the component (B) is preferably one or more selected from acidic polysaccharides, plant-derived polypeptides and microorganism-derived polypeptides, and any one of ⁇ 1> to ⁇ 4> A method for producing a solid dispersion.
  • the component (B) is preferably one or more selected from pectin, polyglutamic acid, potassium alginate, sodium alginate, inulin, ⁇ -carrageenan, soy protein and polygalacturonic acid ⁇ 1> to ⁇ 5.
  • the weight average molecular weight of (B) pectin is preferably 260,000 or less, more preferably 230,000 or less, still more preferably 210,000 or less, and preferably 30,000 or more, more preferably 100,000 or more, more preferably 150,000 or more, preferably 30,000 to 260,000, more preferably 30,000 to 230,000, still more preferably 100,000 to 210,000,
  • the monosaccharide and disaccharide are preferably one or more selected from sucrose, maltose, trehalose, lactose, glucose, fructose and galactose, more preferably sucrose, maltose, trehalose and lactose.
  • ⁇ 1> to ⁇ 9> which is one or more selected from glucose, fructose and galactose, and more preferably one or more selected from maltose, glucose and fructose
  • a method for producing a solid dispersion is one or more selected from glucose, fructose and galactose, and more preferably one or more selected from maltose, glucose and fructose A method for producing a solid dispersion.
  • the component (A) is ellagic acid
  • the component (B) is pectin
  • the component (C) is one or more selected from monosaccharides and disaccharides ⁇ 1> to ⁇ 10>
  • the content of the component (A) in the mixture of the component (A), the component (B) and the component (C) is preferably 5% by mass or more, more preferably 15% by mass or more, and further preferably 20%.
  • % By mass or more, more preferably 25% by mass or more, more preferably 30% by mass or more, further preferably 35% by mass or more, further preferably 40% by mass or more, and preferably 75% by mass or less, more preferably 50% by mass or less, more preferably 45% by mass or less, preferably 5 to 75% by mass, more preferably 15 to 50% by mass, still more preferably 20 to 50% by mass, and further preferably 25 to 50% by mass. %, More preferably 30 to 50% by weight, more preferably 35 to 50% by weight, more preferably 40 to 50% by weight, and still more preferably 40 to 45% by weight ⁇ 1> to ⁇ 11> Method for producing a solid dispersion according to Re or 1.
  • the content of the component (B) in the mixture of the component (A), the component (B) and the component (C) is preferably 5% by mass or more, more preferably 10% by mass or more, and further preferably 15%. % By mass or more, more preferably 25% by mass or more, preferably 90% by mass or less, more preferably 85% by mass or less, still more preferably 80% by mass or less, still more preferably 70% by mass or less, still more preferably. 65% by mass or less, more preferably 50% by mass or less, preferably 5 to 90% by mass, more preferably 10 to 90% by mass, still more preferably 15 to 85% by mass, and further preferably 15 to 80% by mass.
  • the content of the component (C) in the mixture of the component (A), the component (B) and the component (C) is preferably 5% by mass or more, more preferably 10% by mass or more. It is preferably 85% by mass or less, more preferably 50% by mass or less, still more preferably 30% by mass or less, and preferably 5 to 85% by mass, more preferably 10 to 50% by mass, and still more preferably 10 to 30%.
  • the mass ratio [(C) / (A)] of the (A) component and the (C) component when mixing the (A) component, the (B) component, and the (C) component is preferably 0.2. More preferably, it is 0.3 or more, preferably 19 or less, more preferably 17 or less, still more preferably 9 or less, still more preferably 6 or less, still more preferably 2 or less, and preferably 0. 2 to 19, more preferably 0.2 to 17, still more preferably 0.2 to 9, further preferably 0.3 to 6, and further preferably 0.3 to 2.
  • the mass ratio [(C) / (B)] of the (B) component and the (C) component when mixing the (A) component, the (B) component, and the (C) component is preferably 0.05. Or more, more preferably 0.06 or more, still more preferably 0.08 or more, still more preferably 0.11 or more, preferably 100 or less, more preferably 17 or less, still more preferably 4 or less, still more preferably ⁇ 1> to ⁇ 15>, preferably 0.05 to 100, more preferably 0.05 to 17, further preferably 0.08 to 4, and still more preferably 0.11 to 2.
  • the manufacturing method of the solid dispersion any one of these.
  • Mass ratio of component (A) to total amount of component (B) and component (C) when mixing component (A), component (B), and component (C) [(A) / ⁇ (B ) + (C) ⁇ ] is preferably 0.05 or more, more preferably 0.06 or more, still more preferably 0.1 or more, still more preferably 0.17 or more, and preferably 3.3 or less. More preferably, it is 3 or less, more preferably 1.1 or less, still more preferably 0.47 or less, preferably 0.05 to 3.3, more preferably 0.06 to 3, and still more preferably 0.
  • ⁇ 18> The step of mixing the components (A), (B), and (C) using an extruder equipped with a screw and then heating and melting the mixture is performed. Any one of ⁇ 1> to ⁇ 17> A process for producing a solid dispersion according to claim 1.
  • the extruder provided with the screw is preferably a single-screw extruder or a twin-screw extruder, more preferably a twin-screw extruder, and more preferably two screws are rotatable inside the cylinder.
  • the screw rotational speed is preferably 30 to 500 r / min, more preferably 50 to 300 r / min, still more preferably 50 to 250 r / min, still more preferably 80 to 200 r / min.
  • ⁇ 18> or ⁇ 19 The manufacturing method of the solid dispersion as described in>.
  • ⁇ 21> The solid dispersion according to any one of ⁇ 18> to ⁇ 20>, wherein the shear rate is preferably 10 sec ⁇ 1 or more, more preferably 20 to 30000 sec ⁇ 1 , and still more preferably 50 to 3000 sec ⁇ 1. Manufacturing method.
  • the heating temperature is preferably 75 ° C. or higher, more preferably 100 ° C. or higher, still more preferably 115 ° C. or higher, still more preferably 120 ° C. or higher, and preferably 250 ° C. or lower, more preferably 200 ° C. or lower. More preferably, it is 180 ° C. or less, more preferably 175 ° C. or less, further preferably 165 ° C.
  • the heating time is preferably 30 minutes or less, more preferably 15 minutes or less, even more preferably 10 minutes or less after reaching the temperature at which the component (B) melts, and preferably 1 minute or more, More preferably 3 minutes or more, further preferably 5 minutes or more, and preferably 1 to 30 minutes, more preferably 3 to 15 minutes, still more preferably 5 to 10 minutes, from ⁇ 1> to ⁇ 23>
  • the crystallinity of the amorphous component (A) is preferably 50% or less, more preferably 40% or less, still more preferably 20% or less, still more preferably 10% or less, and even more preferably 0%.
  • the cooling temperature is preferably lower than the temperature at which the component (B) melts, more preferably 50 ° C. or lower, and further preferably 30 ° C. or lower, any one of ⁇ 1> to ⁇ 25>
  • the solid dispersion according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 26> which is more preferably 0.3 ° C./s or more, preferably 100 ° C./s or less, more preferably 50 ° C./s or less.
  • Manufacturing method. ⁇ 28> The solid according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 27>, wherein the cooling time is preferably 30 minutes or less, more preferably 20 minutes or less, still more preferably 10 minutes or less, and even more preferably 5 minutes or less.
  • the solubility (25 ° C.) of the component (A) in water in the solid dispersion is preferably 1.5 times or more, more preferably 5 times or more, and still more preferably 10 times that of the untreated (A) component.
  • the water content in the solid dispersion is preferably 20% by mass or less, more preferably 10% by mass or less, further preferably 7% by mass or less, and further preferably 5% by mass or less.
  • ⁇ 1> to ⁇ 29 > The manufacturing method of the solid dispersion of any one of.
  • ⁇ 31> The method for producing a solid dispersion according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 30>, wherein the component (A) is ellagic acid.
  • the degree of crystallinity of the amorphous ellagic acid is preferably 35% or less, more preferably 20% or less.
  • the solubility (25 ° C.) of ellagic acid in water in the solid dispersion is preferably 0.04 g / L or more (7.5 times or more with respect to untreated ellagic acid), more preferably 0.12 g / ⁇ 31> or ⁇ 32>, which is L or more (22 times or more with respect to untreated ellagic acid), more preferably 0.2 g / L or more (37 times or more with respect to untreated ellagic acid).
  • the crystallinity of the ⁇ 35> amorphous component (A) is preferably 50% or less, more preferably 40% or less, still more preferably 20% or less, still more preferably 10% or less, and even more preferably 0%.
  • ⁇ 36> The solid dispersion according to ⁇ 34> or ⁇ 35>, wherein the component (A) is ellagic acid.
  • ⁇ 37> The solid dispersion according to ⁇ 36>, wherein the crystallinity of the amorphous ellagic acid is preferably 35% or less, more preferably 20% or less.
  • a food or drink comprising a solid dispersion containing the amorphous component (A) according to any one of ⁇ 34> to ⁇ 37>.
  • Quantification of poorly soluble polyphenols was performed by a gradient method using a Hitachi high performance liquid chromatograph, equipped with an intact column Cadenza CD-C18 (4.6 mm ⁇ ⁇ 150 mm, 3 ⁇ m) and a column temperature of 40 ° C. .
  • the mobile phase A solution was 0.05 mol / L acetic acid aqueous solution
  • the B solution was acetonitrile
  • the solution was fed at 1.0 mL / min.
  • the gradient conditions are as follows.
  • Sample injection volume is 10 ⁇ L
  • detection is ferulic acid at a wavelength of 320 nm
  • curcumin is at a wavelength of 425 nm
  • quercetin is at a wavelength of 360 nm
  • resveratrol is at a wavelength of 306 nm
  • naringenin is at a wavelength of 290 nm
  • other hardly soluble polyphenols are absorbance at a wavelength of 283 nm
  • the ellagic acid was quantified using the same apparatus and setting only the gradient conditions as follows.
  • the sample injection amount was 10 ⁇ L and quantified by absorbance at a wavelength of 254 nm.
  • the sample was added to ion-exchanged water so as to be 1 g / L, and shaken at 25 ° C. for 5 minutes. Then, it filtered with the cellulose acetate filter with the hole diameter of 0.8 micrometer, and measured the melt
  • X-ray diffraction intensity was measured using “MiniFlex II” manufactured by Rigaku Corporation, X-ray source: Cu / K ⁇ -radiation, tube voltage: 30 kV, tube current: 15 mA, measurement range: diffraction angle: 5 to 40 °, X The line scan speed was measured under the condition of 10 ° / min. A sample for measurement was prepared by compressing a pellet having an area of 400 mm2 ⁇ 0.5 mm thickness.
  • Example 1 Ellagic acid (manufactured by Kanto Chemical Co., Inc., ellagic acid content 98% by mass, the same shall apply hereinafter), pectin (Saneigen SM-666, esterification rate 65%, weight average molecular weight 210,000), D (+)-maltose Hydrate (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd., hereinafter the same) is mixed at a ratio of 25% by mass, 62% by mass, and 13% by mass, respectively, and the mixture is used using a biaxial extruder (manufactured by HAAKE).
  • pectin Syneigen SM-666, esterification rate 65%, weight average molecular weight 210,000
  • D (+)-maltose Hydrate manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd., hereinafter the same
  • HAAKE biaxial extruder
  • the heating temperature 180 ° C.
  • the heating time 10 minutes
  • the number of rotations of the screw 80 r / min
  • cooling 25 ° C. in 5 minutes by blowing cold air (cooling rate: 0.52 ° C. / S)
  • a solid dispersion was prepared.
  • no clogging was observed inside the extruder, and the discharge of the molded product of the solid dispersion was good.
  • the dissolution concentration of ellagic acid in the solid dispersion was measured and found to be 0.92 g / L.
  • Examples 2 to 3 A solid dispersion was prepared in the same manner as in Example 1 except that the heating temperature was 160 ° C. or 140 ° C. and the cooling time was changed.
  • Examples 4-6 The same as in Example 1 except that the type of pectin was changed to pectin (Cargill AYD30T, esterification rate 71%, weight average molecular weight 180,000), the heating temperature was changed to 180 ° C, 160 ° C or 120 ° C, and the cooling time was changed. A solid dispersion was prepared.
  • pectin Cargill AYD30T, esterification rate 71%, weight average molecular weight 180,000
  • Example 7 Pectin (Cargill AYD30T, esterification rate 71%, weight average molecular weight 180,000) and D (+)-maltose monohydrate were mixed at a ratio of 47% by mass and 28% by mass, respectively, and the heating temperature was 120 ° C. A solid dispersion was prepared in the same manner as in Example 1 except that the cooling time was changed.
  • Example 8 Instead of pectin (Cargill AYD30T, esterification rate 71%, weight average molecular weight 180,000) instead of D (+)-maltose monohydrate, D (-)-fructose (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) A solid dispersion was prepared in the same manner as in Example 1 except that the heating temperature was 120 ° C. and the cooling time was changed.
  • pectin Cargill AYD30T, esterification rate 71%, weight average molecular weight 180,000
  • Example 9 A solid dispersion was prepared in the same manner as in Example 8 except that pectin and D (-)-fructose were mixed at a ratio of 47% by mass and 28% by mass, respectively.
  • Example 10 The solid dispersion was prepared in the same manner as in Example 1 except that the type of pectin was changed to pectin (Cargill SS150, esterification rate 50%, weight average molecular weight 160,000), the heating temperature was changed to 160 ° C., and the cooling time was changed. Prepared.
  • Examples 11-12 The type of pectin was changed to pectin (Cargill AYD30T, esterification rate 71%, weight average molecular weight 180,000), the ratio of ellagic acid, pectin and D (+)-maltose monohydrate was changed, and the heating temperature was changed to 120.
  • a solid dispersion was prepared in the same manner as in Example 1 except that the cooling time was changed to ° C.
  • Example 13 Instead of pectin (Cargill AYD30T, esterification rate 71%, weight average molecular weight 180,000) instead of D (+)-maltose monohydrate, D (+)-glucose (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) A solid dispersion was prepared in the same manner as in Example 1 except that the heating temperature was 150 ° C. and the cooling time was changed.
  • pectin Cargill AYD30T, esterification rate 71%, weight average molecular weight 180,000
  • Comparative Example 3 An ellagic acid mixture was obtained in the same manner as in Comparative Example 2 except that D (+)-fructose was used instead of D (+)-maltose monohydrate.
  • Example 1 A mixture in which ellagic acid, pectin (Cargill AYD30T, esterification rate 71%, weight average molecular weight 180,000) and D (-)-fructose were mixed in proportions of 25% by mass, 35% by mass and 40% by mass, respectively In the same manner as in No. 1, the treatment was carried out under the conditions of heating temperature: 40 ° C., heating time: 5 minutes, screw rotation speed: 80 r / min, and cooled to 25 ° C. in 1 minute by blowing cool air, Was prepared.
  • heating temperature 40 ° C.
  • heating time 5 minutes
  • screw rotation speed 80 r / min
  • Table 1 shows the treatment conditions of Examples and Comparative Examples and the results of evaluation of ellagic acid solubility.
  • the X-ray diffraction results of the ellagic acid of Comparative Example 1, the ellagic acid mixture of Comparative Example 2, and the solid dispersion of Example 1 are shown in FIGS.
  • Example 14 The kind of pectin was changed to pectin (Cargill 805C, esterification rate 35%, weight average molecular weight 220,000), and a mixture of ellagic acid, pectin and D (+)-maltose monohydrate was prepared in the same manner as in Example 1. The mixture was treated under the conditions of heating temperature: 110 ° C., heating time: 10 minutes, screw rotation speed: 80 r / min, and cooled to 25 ° C. in 3 minutes by blowing cold air to prepare a solid dispersion.
  • pectin Cargill 805C, esterification rate 35%, weight average molecular weight 220,000
  • Example 15 A solid dispersion was prepared in the same manner as in Example 14 except that the type of pectin was changed to pectin (Cargill AYS407C, esterification rate 29%, weight average molecular weight 220,000).
  • Example 16 A solid dispersion was prepared in the same manner as in Example 14 except that the type of pectin was changed to pectin (Cargill LMSN 325, esterification rate 30%, weight average molecular weight 220,000).
  • Examples 17 and 18 Pectin (Cargill LMQS400C, esterification rate 30%, weight average molecular weight 260,000) and D (+)-maltose monohydrate were mixed at a ratio of 54% by mass and 21% by mass, respectively, and the heating temperature was 110 ° C. or 140 ° C.
  • a solid dispersion was prepared in the same manner as in Example 14 except that the temperature was changed to ° C.
  • Example 19 A solid dispersion was prepared in the same manner as in Example 14 except that the type of pectin was changed to pectin (Cargill OF445C, esterification rate 28%, weight average molecular weight 250,000).
  • Table 2 shows the treatment conditions of Examples and Comparative Examples and the results of evaluation of the solubility of ellagic acid.
  • Example 20 instead of pectin, polyglutamic acid (manufactured by Meiji Food Materia Co., Ltd., polyglutamic acid content 70 mass%) was used, and ellagic acid, polyglutamic acid, and D (+)-maltose monohydrate were respectively 25 mass%, 28
  • the mixture mixed at a ratio of mass% and 47 mass% was treated in the same manner as in Example 1 under the conditions of heating temperature: 120 ° C., heating time: 10 minutes, screw rotation speed: 80 r / min.
  • the solid dispersion was prepared by spraying and cooling to 25 ° C. in 3 minutes.
  • Example 21 A solid dispersion was prepared in the same manner as in Example 20, except that potassium alginate (manufactured by Kimika Co., Ltd., K-1 potassium alginate content: 100% by mass) was used instead of polyglutamic acid.
  • potassium alginate manufactured by Kimika Co., Ltd., K-1 potassium alginate content: 100% by mass
  • Example 22 A solid dispersion was prepared in the same manner as in Example 20 except that inulin (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd., inulin content 99% by mass) was used instead of polyglutamic acid.
  • inulin manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd., inulin content 99% by mass
  • Example 23 A solid dispersion was prepared in the same manner as in Example 20 except that ⁇ -carrageenan (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd., ⁇ -carrageenan content: 60% by mass or more) was used instead of polyglutamic acid.
  • ⁇ -carrageenan manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd., ⁇ -carrageenan content: 60% by mass or more
  • Example 24 A solid dispersion was prepared in the same manner as in Example 20 except that soy protein (manufactured by Junsei Kagaku Co., Ltd., soy protein content of 78% by mass or more) was used instead of polyglutamic acid.
  • soy protein manufactured by Junsei Kagaku Co., Ltd., soy protein content of 78% by mass or more
  • Example 25 A solid dispersion was prepared in the same manner as in Example 20 except that polygalacturonic acid (Alfa Aesar, polygalacturonic acid content: 65% by mass or more) was used instead of polyglutamic acid.
  • Table 3 shows the treatment conditions of each Example and the results of evaluation of the solubility of ellagic acid.
  • Example 26 Quercetin dihydrate (Alfa Aesar, quercetin dihydrate content 97% by mass), pectin (Cargill AYD30T, esterification rate 71%, weight average molecular weight 180,000) and D (+)-maltose monohydrate
  • a mixture prepared by mixing 25% by mass, 62% by mass, and 13% by mass of the product was heated at 120 ° C., heated at 10 minutes min, and the number of rotations of the screw was 80 r / min. It processed on condition of min, and cooled to 25 degreeC by blowing cold air in 3 minutes, and the solid dispersion was prepared.
  • Example 27 A solid dispersion was prepared in the same manner as in Example 26 except that the kind of pectin was changed to pectin (Cargill AYS407C, esterification rate 29%, weight average molecular weight 220,000) and the heating temperature was changed to 110 ° C.
  • Example 28 A solid dispersion was prepared in the same manner as in Example 26 except that the type of pectin was changed to pectin (Cargill OF327C, esterification rate 36%, weight average molecular weight 220,000) and the heating temperature was changed to 110 ° C.
  • Examples 29-31 Ferulic acid manufactured by Tsukino Rice Fine Chemicals Co., Ltd., ferulic acid content 98% by mass
  • pectin Cargill AYD30T, esterification rate 71%, weight average molecular weight 180,000
  • D (+)-maltose monohydrate In the same manner as in Example 1, a mixture obtained by mixing 25% by mass, 62% by mass, and 13% by mass was heated at 140 ° C., 130 ° C. or 120 ° C., heating time: 10 minutes, and the number of rotations of the screw. : Treated under conditions of 80 r / min, and cooled to 25 ° C. in 3 minutes by blowing cold air to prepare a solid dispersion.
  • Example 32 Curcumin (produced by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd., curcumin content 97 mass%), pectin (Cargill AYD30T, esterification ratio 71%, weight average molecular weight 180,000) and D (+)-maltose monohydrate each 25 mass %, 62% by mass and 13% by mass of the mixture were treated in the same manner as in Example 1 under the conditions of heating temperature: 120 ° C., heating time: 10 minutes, screw rotation speed: 80 r / min. The solid dispersion was prepared by blowing cold air and cooling to 25 ° C. in 3 minutes.
  • Example 33 Nobiletin (manufactured by INDOFINE chemical, nobiletin content 96% by mass), pectin (Cargill AYS407C, esterification rate 29%, weight average molecular weight 220,000) and D (+)-maltose monohydrate 20% by mass, 67%, respectively
  • the mixture mixed at a ratio of mass% and 13 mass% was treated in the same manner as in Example 1 under the conditions of heating temperature: 120 ° C., heating time: 10 minutes, screw rotation speed: 80 r / min.
  • the solid dispersion was prepared by spraying and cooling to 25 ° C. in 3 minutes.
  • Example 33 Nobiletin (25 ° C.) used in Example 33 was used as it was for evaluation of solubility.
  • Table 7 shows the treatment conditions of Examples and Comparative Examples and the results of evaluation of the solubility of nobiletin.
  • Example 34 Sesamin (Kadoya Oil Co., Ltd., sesamin content 99% by mass), pectin (Cargill AYD30T, esterification rate 71%, weight average molecular weight 180,000) and D (+)-maltose monohydrate each 20% by mass, The mixture mixed at a ratio of 67% by mass and 13% by mass was treated in the same manner as in Example 1 under the conditions of heating temperature: 160 ° C., heating time: 10 minutes, screw rotation speed: 80 r / min. Was sprayed and cooled to 25 ° C. in 3 minutes to prepare a solid dispersion.
  • Example 35 Soy isoflavone (Fuji Oil Co., Ltd., Soyaflavone HG soy isoflavone content 50 mass%), pectin (Cargill AYD30T, esterification rate 71%, weight average molecular weight 180,000) and D (+)-maltose monohydrate Were mixed in the proportions of 25% by mass, 62% by mass, and 13% by mass, respectively, in the same manner as in Example 1, with heating temperature: 120 ° C., heating time: 10 minutes, screw rotation speed: 80 r / min. The mixture was treated under the conditions, and cooled to 25 ° C. in 3 minutes by blowing cold air to prepare a solid dispersion.
  • Example 10 The soybean isoflavone (25 ° C.) used in Example 35 was used as it was for the evaluation of solubility.
  • Table 9 shows the treatment conditions of Examples and Comparative Examples and the results of the evaluation of the solubility of soybean isoflavone.
  • Example 36 Resveratrol (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd., resveratrol content 99% by mass), pectin (Cargill AYD30T, esterification rate 71%, weight average molecular weight 180,000) and D (+)-maltose monohydrate Were mixed in the proportions of 25% by mass, 62% by mass, and 13% by mass, respectively, in the same manner as in Example 1, with heating temperature: 150 ° C., heating time: 10 minutes, screw rotation speed: 80 r / min. The mixture was treated under the conditions, and cooled to 25 ° C. in 3 minutes by blowing cold air to prepare a solid dispersion.
  • pectin Cargill AYD30T, esterification rate 71%, weight average molecular weight 180,000
  • D (+)-maltose monohydrate Were mixed in the proportions of 25% by mass, 62% by mass, and 13% by mass, respectively, in the same manner as in Example 1, with heating temperature: 150 ° C.,
  • Example 37 A solid dispersion was prepared in the same manner as in Example 36 except that the kind of pectin was changed to pectin (Cargill AYS407C, esterification rate 29%, weight average molecular weight 220,000) and the heating temperature was changed to 110 ° C.
  • Example 38 A solid dispersion was prepared in the same manner as in Example 36 except that the kind of pectin was changed to pectin (Cargill OF327C, esterification rate 36%, weight average molecular weight 220,000) and the heating temperature was changed to 110 ° C.
  • Comparative Example 11 Resveratrol (25 ° C.) used in Example 36 was used as it was for the evaluation of solubility.
  • Table 10 shows the treatment conditions of Examples and Comparative Examples and the results of the evaluation of resveratrol solubility.
  • Examples 39-48 A mixture in which ellagic acid, pectin (Cargill AYS407C, esterification rate 29%, weight average molecular weight 220,000) and D (+)-maltose monohydrate were mixed in the proportions shown in Table 11 was the same as in Example 1. Then, the treatment was carried out under the conditions of heating temperature: 110 ° C., heating time: 10 minutes, screw rotation speed: 80 r / min, and cooled to 25 ° C. in 3 minutes by blowing cold air to prepare a solid dispersion. Table 11 shows the processing conditions of the examples and the results of evaluation of the solubility of ellagic acid.
  • Examples 49-54 Naringenin (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd., Naringenin content 98 mass%), pectin (Cargill AYS407C, esterification rate 29%, weight average molecular weight 220,000) and D (+)-maltose monohydrate are shown in Table 12.
  • the mixture mixed at the ratio shown in the above was treated under the conditions of heating temperature: 110 ° C., heating time: 3 minutes or 10 minutes, screw rotation speed: 80 r / min, and blown with cold air.
  • the solid dispersion was prepared by cooling to 25 ° C. in 3 minutes.
  • Example 55 A solid dispersion was prepared in the same manner as in Example 49 except that the screw speed was changed to 160 r / min. Comparative Example 12 Naringenin (25 ° C.) used in Example 49 was used as it was for evaluation of solubility. Table 12 shows the treatment conditions of Examples and Comparative Examples and the results of evaluation of naringenin solubility.

Abstract

　難溶解性ポリフェノール類の水への溶解性を向上させることができる固体分散体を製造する方法の提供。　非晶質の難溶解性ポリフェノール類を含有する固体分散体の製造方法であって、（Ａ）難溶解性ポリフェノール類と（Ｂ）植物由来の多糖類、海藻由来の多糖類及び微生物由来の多糖類、並びに植物由来のポリペプチド及び微生物由来のポリペプチドから選ばれる少なくとも１種と（Ｃ）単糖類及び二糖類から選ばれる少なくとも１種を混合した後、加熱して溶融させる工程と、溶融した溶融物を冷却し、固化させる工程を含む、製造方法。

Description

難溶解性ポリフェノール類を含有する固体分散体の製造方法
　本発明は、水に難溶解性のポリフェノール類を含有する固体分散体の製造方法に関する。
　ポリフェノールは、抗酸化力を有することが知られており、抗動脈硬化、抗アレルギー、血流増強等の効果が期待されるため、健康食品等の重要な成分として認識されている。
　しかしながら、ポリフェノールには水に難溶解性のものが多く、それらを飲食品へ使用することは難しい。例えば、エラグ酸は、水（２５℃）に対する溶解度が僅か０．００５ｍｇ／ｍＬと低いことから、水溶性の向上が望まれる。
　一方、難水溶性の機能性物質を特に非晶質状態で水溶性担体（キャリア）中に分散させて水溶性や体内吸収性を高め、体内での有効性を向上させる固体分散体化技術が知られている。
　固体分散体の調製方法としては、難水溶性機能性物質とキャリアを有機溶媒に溶解した後、噴霧乾燥する噴霧乾燥法、難水溶性機能性物質をキャリアとともに乾式粉砕する混合粉砕法、難水溶性機能性物質とキャリアを加熱溶融した後、冷却固化させる加熱溶融法等がある（例えば、特許文献１及び２）。
　前記特許文献１では、医薬成分とヒドロキシプロピルメチルセルロースアセタートスクシナートと湿潤剤を有機溶剤に溶解した後、噴霧乾燥して固体分散体を調製している。また、特許文献２では、医薬成分と、ポリマー担体であるコポビドンと界面活性剤等を高温で処理した後にスクリュー型押出機を用いて固体分散体を調製している。
（特許文献）
　　（特許文献１）特表２０１３－５３６２５１号公報
　　（特許文献２）特表２０１３－５４４８０４号公報
　本発明は、非晶質の難溶解性ポリフェノール類を含有する固体分散体の製造方法であって、（Ａ）難溶解性ポリフェノール類と（Ｂ）植物由来の多糖類、海藻由来の多糖類及び微生物由来の多糖類、並びに植物由来のポリペプチド及び微生物由来のポリペプチドから選ばれる少なくとも１種と（Ｃ）単糖類及び二糖類から選ばれる少なくとも１種を混合した後、加熱して溶融させる工程と、溶融した溶融物を冷却し、固化させる工程を含む、製造方法を提供するものである。
　また、本発明は、上記製造方法により得られる非晶質の難溶解性ポリフェノール類を含有する固体分散体を提供するものである。
　また、本発明は、上記非晶質の難溶解性ポリフェノール類を含有する固体分散体を含む飲食品を提供するものである。
比較例１のエラグ酸の粉末Ｘ線回折の結果を示す図である。 比較例２のエラグ酸混合物の粉末Ｘ線回折の結果を示す図である。 実施例１の固体分散体の粉末Ｘ線回折の結果を示す図である。
発明の詳細な説明
　固体分散体化技術は、エラグ酸等の難溶解性ポリフェノール類の水溶性向上に有用と考えられる。
　しかしながら、前述の固体分散体の調製方法のうち、有機溶媒を使用する噴霧乾燥法は残留溶媒について留意しなければならないため、難溶解性ポリフェノール類を食品用途に使用することを考えると回避が望ましい。また、混合粉砕法では異物混入が懸念される。これに対して、加熱溶融法は有機溶媒の使用を回避できる手法であり、噴霧乾燥法と比べて設備負荷の点でも有利であるが、食品用途ではキャリアの使用に際して制限が多いため、例えば特許文献２等における知見をそのまま適用することはできない。
　したがって、本発明は、難溶解性ポリフェノール類の水への溶解性が向上した固体分散体を製造する方法を提供することに関する。
　本発明者らは、エラグ酸等の難溶解性ポリフェノール類の固体分散体化技術について種々検討したところ、難溶解性ポリフェノール類に、所定の多糖類及びポリペプチドから選ばれる少なくとも１種と単糖類及び二糖類から選ばれる少なくとも１種とを組み合わせ、これらを混合、加熱溶融させた後、冷却、固化させると、前記多糖類やポリペプチドに難溶解性ポリフェノール類が非晶質の状態で分散した固体分散体が得られること、また、斯かる固体分散体では、難溶解性ポリフェノール類の水への溶解性が高く、且つ水中での高い溶解性が安定的に維持されることを見出した。
　本発明によれば、難溶解性ポリフェノール類の水への溶解性が飛躍的に向上した難溶解性ポリフェノール類を含有する固体分散体を提供することができる。本発明の固体分散体は、製造工程中に有機溶媒を用いないため飲食品にも好適である。
　本発明は、非晶質の難溶解性ポリフェノール類を含有する固体分散体の製造方法であって、（Ａ）難溶解性ポリフェノール類と（Ｂ）植物由来の多糖類、海藻由来の多糖類及び微生物由来の多糖類、並びに植物由来のポリペプチド及び微生物由来のポリペプチドから選ばれる少なくとも１種と（Ｃ）単糖類及び二糖類から選ばれる少なくとも１種を混合した後、加熱して溶融させる工程と、溶融した溶融物を冷却し、固化させる工程を含む、製造方法である。
　本明細書において、（Ａ）難溶解性ポリフェノール類は（Ａ）成分、（Ｂ）植物由来の多糖類、海藻由来の多糖類及び微生物由来の多糖類、並びに植物由来のポリペプチド及び微生物由来のポリペプチドから選ばれる少なくとも１種は（Ｂ）成分、（Ｃ）単糖類及び二糖類から選ばれる少なくとも１種は（Ｃ）成分とも云う。
　本明細書において「難溶解性ポリフェノール類」とは、２５℃における水への溶解度が５ｇ／Ｌ以下のポリフェノール類を意味する。
　本発明では、２５℃における水への溶解度が２ｇ／Ｌ以下、更に１ｇ／Ｌ以下、更に０．５ｇ／Ｌ以下、更に０．１ｇ／Ｌ以下のポリフェノール類に好ましく適用できる。ここで溶解度は、溶液１Ｌ中に溶解している溶質のグラム数を表し、単位は［ｇ／Ｌ］である。
　（Ａ）難溶解性ポリフェノール類としては、ベンゼン環にヒドロキシル基が１個以上、更に２個以上結合したフェノール性物質が好ましく適用できる。例えば、植物由来のフラボノイド、タンニン、フェノール酸等が挙げられる。より好ましく適用できる難水溶性ポリフェノールとしては、フラボノール類、フラバノン類、フラボン類、イソフラボン類、アントシアニジン類、ヒドロキシケイ皮酸誘導体、エラグ酸、リグナン、クルクミン類等が挙げられる。
　具体的には、ケルセチン、フィセチン、ルチン、ケルシトリン、イソケルシトリン、ミリシトリン、ミリセチン等のフラボノール類；ヘスペリジン、ネオヘスペレチン、ヘスペレチン、ナリンギン、ナリンゲニン等のフラバノン類；スダチチン、リンゲニン、プルニン、アストラガリン、ケンフェロール、アピイン、アピゲニン、ノビレチン等のフラボン類；大豆イソフラボン、ダイゼイン、ダイジン、グリシテイン、グリシチン、ゲニステイン、ゲニスチン等のイソフラボン類；デルフィニジン、デルフィン、ナスニン、ペオニジン、ペオニン、ペツニン、ペオニジン、マルビジン、マルビン、エニン、シアニジン、ロイコシアニジン、シアニン、クリサンテミン、ケラシアニン、イデイン、メコシアニン、ペラルゴニジン、カリステフィン等のアントシアニジン類；フェノールカルボン酸類、レスベラトロール等のヒドロキシケイ皮酸誘導体；エラグ酸；セサミン等のリグナン；クルクミン等のクルクミン類が挙げられる。フェノールカルボン酸類としては、フェルラ酸、カフェ酸、ｐ－クマル酸等が挙げられる。なかでも、エラグ酸、ケルセチン、フェルラ酸、クルクミン、セサミン、大豆イソフラボン、レスベラトロール、ノビレチン、ナリンゲニンが好ましく、エラグ酸がより好ましい。
　難溶解性ポリフェノール類は、１種であっても、２種以上の混合物であってもよい。また、難溶解性ポリフェノール類に塩や水和物が存在する場合は、それらも含む。
　エラグ酸は、分子式Ｃ14Ｈ6Ｏ8で表されるポリフェノール構造を有する化合物である。植物中に含まれるエラグ酸は、その多くがエラジタンニンと呼ばれる糖が結合した状態で存在していることが知られている。本発明では、このような糖が結合した状態のものではなく、遊離の状態で存在しているエラグ酸を用いるのが好ましい。
　市販のエラグ酸としては、例えばザクロエラグ酸（サビンサジャパンコーポレーション）、エラグ酸二水和物（和光純薬工業(株)）、エラグ酸（関東化学(株)）等が挙げられる。
　本発明で用いられる（Ｂ）植物由来、海藻由来又は微生物由来の多糖類は、水系に溶解したときに、その構造に起因する性質を持つ、酸性多糖類、中性多糖類、塩基性多糖類が好ましく適用できる。好ましく適用できる多糖類としては、酸性多糖類、中性多糖類であり、より好ましく適用できる多糖類は、酸性多糖類である。
　酸性多糖類としては、例えば、ペクチン、アルギン酸カリウム、アルギン酸ナトリウム、アラビアガム、キタンサンガム、ジェランガム、トラガントガム、イヌリン、λ－カラギーナン、ι－カラギーナン、κ－カラギーナン、ポリガラクツロン酸、寒天、ポリフィラン、フノラン、フルセラン等が挙げられる。
　中性多糖類としては、例えば、タマリンドシードガム、グァーガム、ローカストビーンガム、デンプン、プルラン、ラミナラン、コンニャクマンナン等が挙げられる。
　塩基性多糖類としては、例えば、キトサンが挙げられる。
　なかでも、ペクチン、アルギン酸カリウム、アルギン酸ナトリウム、イヌリン、λ－カラギーナン、ポリガラクツロン酸が好ましく、ペクチンがより好ましい。
　ペクチンは、ガラクツロン酸を主成分とする多糖類であり、その重量平均分子量は、（Ａ）成分の溶解性の点から、２６０,０００以下が好ましく、更に２３０，０００以下が好ましく、更に２１０,０００以下が好ましい。また、（Ａ）成分の結晶化を抑制する点から、３０,０００以上が好ましく、更に１００,０００以上が好ましく、更に１５０,０００以上が好ましい。（Ｂ）ペクチンの重量平均分子量は、３０，０００～２６０,０００が好ましく、更に３０,０００～２３０,０００が好ましく、更に１００,０００～２１０,０００が好ましく、更に１５０,０００～２１０,０００が好ましい。
　本明細書において「重量平均分子量」は、特にことわりのない限りゲルパーミエーションクロマトグラフィ（ＧＰＣ）測定におけるものとする。このＧＰＣ法によるペクチンの重量平均分子量の測定は、後掲の実施例に記載の方法にしたがうものとする。
　ペクチンは、一般的に、エステル化率５０％未満のＬＭペクチンと、エステル化率５０％以上のＨＭペクチンに分類される。ペクチンのエステル化率は、次に示す式（１）で定義される。
　エステル化率（％）＝（ガラクツロン酸メチル（ｍｏｌ））／（全ガラクツロン酸（ｍｏｌ））×１００　　　　式（１）
　エステル化率は、例えば稲荷・竹内の方法（日本食品科学工学会誌、４４、３１９－３２４（１９９７））により測定することができる。
　本発明では、ＬＭペクチンとＨＭペクチンのどちらも好ましいが、非晶質の難溶解性ポリフェノール類の固体分散体の得やすさの点から、エステル化率５０％以上、更に６０％以上のＨＭペクチンがより好ましい。なお、ペクチンのエステル化率は、使用するペクチン全体のエステル化率を指し、複数のペクチンを用いた場合は、各ペクチンの質量と前記式（１）により求めたエステル化率との積の和を、ペクチンの総質量で除して算出される。
　本発明で用いられる（Ｂ）植物由来のポリペプチド及び微生物由来のポリペプチドとしては、例えば、大豆タンパク質、小麦タンパク質、米タンパク質、ポリグルタミン酸等が挙げられる。また、これらの部分分解物を用いてもよい。
　なかでも、必須アミノ酸の含有量が高い点から、大豆タンパク質が好ましい。
　（Ｂ）成分は、１種であっても、２種以上の混合物であってもよい。
　本発明で用いられる（Ｃ）単糖類及び二糖類としては、（Ｂ）成分の融点より低い融点を有し、当該（Ｂ）成分の軟化温度を低減させる効果を有するものが好ましく適用できる。
　例えば、スクロース、マルトース、トレハロース、ラクトース等の二糖類、グルコース、フルクトース、ガラクトース等の単糖類が挙げられる。これらは単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
　なかでも、軟化点が低温度であるため加工しやすい点から、マルトース、フルクトース、グルコースが好ましい。糖類は、無水物又は水和物であってもよい。
　本発明において、非晶質のエラグ酸を含有する固体分散体を製造するにあたっては、（Ｂ）成分がペクチンであり、（Ｃ）成分が単糖類及び二糖類から選ばれる１種又は２種以上、より好ましくは（Ｃ）成分がマルトース又はフルクトースであるのが、エラグ酸の水への溶解性の点から好ましい。
　本発明では、（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分を混合した後、加熱して溶融させる。
　（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分を混合する際、（Ａ）成分の含有量は、固体分散体中の難溶解性ポリフェノール類の含有量を高める点から、混合物中に５質量％以上、更に１５質量％以上、更に２０質量％以上、更に２５質量％以上、更に３０質量％以上、更に３５質量％以上、更に４０質量％以上が好ましく、また、加工しやすい点から、７５質量％以下、更に５０質量％以下、更に４５質量％以下が好ましい。また、前記混合物中の（Ａ）難溶解性ポリフェノール類の含有量は、５～７５質量％、更に１５～５０質量％、更に２０～５０質量％、更に２５～５０質量％、更に３０～５０質量％、更に３５～５０質量％、更に４０～５０質量％、更に４０～４５質量％が好ましい。
　（Ｂ）成分の含有量は、その種類によって異なるが、難溶解性ポリフェノール類の水への溶解性の点から、混合物中に５質量％以上、更に１０質量％以上、更に１５質量％以上が好ましく、更に２５質量％以上が好ましく、また、固体分散体の調製がしやすい点から、９０質量％以下、更に８５質量％以下、更に８０質量％以下、更に７０質量％以下、更に６５質量％以下、更に５０質量％以下が好ましい。また、前記混合物中の（Ｂ）成分の含有量は、５～９０質量％、更に１０～９０質量％、更に１５～８５質量％、更に１５～８０質量％、更に２５～７０質量％が好ましく、更に２５～６５質量％、更に２５～５０質量％が好ましい。
　（Ｃ）成分の含有量は、その種類によって異なるが、難溶解性ポリフェノール類の水への溶解性の点、固体分散体を調製しやすい点から、前記混合物中に５質量％以上、更に１０質量％以上が好ましく、また、固体分散体の水への溶解性と難溶解性ポリフェノール類の含有量を高める点から、８５質量％以下、更に５０質量％以下が好ましく、更に３０質量％以下が好ましい。また、前記混合物中の（Ｃ）成分の含有量は、５～８５質量％、更に１０～５０質量％が好ましく、更に１０～３０質量％が好ましい。
　（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分を混合する際の（Ａ）成分と（Ｃ）成分の質量比［（Ｃ）／（Ａ）］は、固体分散体を調製しやすい点から、０．２以上が好ましく、０．３以上がより好ましい。また、難溶解性ポリフェノール類の水への溶解度を高める点から、１９以下が好ましく、１７以下がより好ましく、９以下がより好ましく、６以下がより好ましく、２以下がより好ましい。また、斯かる質量比は、０．２～１９、更に０．２～１７、更に０．２～９、更に０．３～６、更に０．３～２が好ましい。
　（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分を混合する際の（Ｂ）成分と（Ｃ）成分の質量比［（Ｃ）／（Ｂ）］は、固体分散体を調製しやすい点から、０．０５以上、０．０６以上、より好ましくは０．０８以上、更に好ましくは０．１１以上である。また、難溶解性ポリフェノール類の水への溶解度を高めるための点から、１００以下が好ましく、１７以下が好ましく、４以下がより好ましく、２以下がよりいっそう好ましい。また、斯かる質量比は、０．０５～１００、０．０５～１７、更に０．０８～４、更に０．１１～２が好ましい。
　（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分を混合する際の（Ｂ）成分と（Ｃ）成分の合計量に対する（Ａ）成分の質量比［（Ａ）／｛（Ｂ）＋（Ｃ）｝］は、固体分散体中の（Ａ）成分の含有量を高める点から、０．０５以上が好ましく、更に０．０６以上、更に０．１以上、更に０．１７以上が好ましい。また、（Ａ）成分の水への溶解性の点から、３.３以下が好ましく、更に３以下、更に１．１以下、更に０．４７以下が好ましい。また、斯かる質量比は、０．０５～３．３が好ましく、更に０．０６～３が好ましく、更に０．１～１．１が好ましく、更に０．１７～０．４７が好ましい。
　（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分の混合物を加熱して溶融させる方法は、特に制限されず、公知の方法を適用できるが、混合物を攪拌しながら加熱溶融させることが好ましい。例えば、エクストルーダー、ニーダー等の混練機、押出機を用いることができる。また、リボンミキサー等の攪拌機を用いることができる。例えば、ＨＡＡＫＥ製のエクストルーダー、Ｔｈｅｒｍｏ　ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ製のエクストルーダー、テクノベル（株）製のＫＺＷ１３４Ｔ、（株）栗本鉄工所のＫＲＣニーダー、浅田鉄工製のミラクルＫ．Ｃ．Ｋ、スエヒロＥＰＭ製のＥＡ－２０、エヌピー食品（株）製のＭＣ－１１０２等が挙げられる。加熱の手段は、例えば、水蒸気、電気が挙げられる。
　なかでも、均一な組成の固体分散体を得る観点から、混練と加熱溶融を同時に行うことのできるスクリューを備えた押出機を用いるのが好ましい。スクリューを備えた押出機としては、単軸、二軸のどちらの形式でもよいが、搬送能力を高める等の観点から、二軸押出機が好ましい。二軸押出機としては、シリンダの内部に２本のスクリューが回転自在に挿入された押出機が好ましく、従来から公知のものを使用できる。２本のスクリューの回転方向は、同一でも逆方向でもよいが、搬送能力を高める観点から、同一方向の回転が好ましい。また、スクリューの噛み合い条件としては、完全噛み合い、部分噛み合い、非噛み合いの各形式の押出機のいずれでもよいが、処理能力を向上させる観点から、完全噛み合い型、部分噛み合い型が好ましい。
　また、スクリューを備えた押出機としては、強い圧縮せん断力を加える観点から、スクリューのいずれかの部分に、いわゆるニーディングディスク部を備えることが好ましい。ニーディングディスク部とは、複数のニーディングディスクで構成され、これらを連続して、一定の位相で、例えば９０°ずつ、ずらしながら組み合わせたものであり、スクリューの回転にともなって、狭い隙間に、（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分の混合物を強制的に通過させることで極めて強いせん断力を付与することができる。スクリューの構成としては、ニーディングディスク部と複数のスクリューセグメントとが交互に配置されることが好ましい。二軸押出機の場合、２本のスクリューが、同一の構成を有することが好ましい。
　スクリューを備えた押出機を用いる際は、（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分の混合物、好ましくは当該混合物を粗粉砕したものを押出機に投入し、スクリューを回転させることにより、連続的に処理する方法が好ましい。
　スクリュー回転数は、３０～５００ｒ／ｍｉｎが好ましく、５０～３００ｒ／ｍｉｎがより好ましく、５０～２５０ｒ／ｍｉｎが更に好ましく、８０～２００ｒ／ｍｉｎが殊更好ましい。
　また、せん断速度としては、１０ｓｅｃ-1以上が好ましく、２０～３００００ｓｅｃ-1がより好ましく、５０～３０００ｓｅｃ-1が更に好ましい。せん断速度が１０ｓｅｃ-1以上であれば、有効に粉砕が進行するため好ましい。
　スクリューを備えた押出機中で溶融した溶融物は、押出し、成形される。
　押出機によるパス回数は、１パスでも十分効果を得ることができるが、（Ａ）成分の分散性を向上させる点から、２パス以上行うことが好ましい。また、生産性の点からは、１～１０パスが好ましい。パスを繰返すことにより、粗大粒子が粉砕され、粒径のばらつきが少ない（Ａ）成分を含有する固体分散体を得ることができる。２パス以上行う場合、生産能力を考慮し、複数の押出機を直列に並べて処理を行ってもよい。
　加熱温度は、（Ｂ）成分の軟化点以上であり、好ましくは（Ｂ）成分の融点以上である。本発明において、軟化点とは固体物質を加熱していく際に物質が軟化し、変形し始める温度である。加熱により（Ｂ）成分が軟化或いは溶融すると、そこに（Ａ）成分が溶融する。
　例えば、ペクチンの場合、通常のペクチンの融点は１５１℃であるが、ペクチンの融点より低い融点を有する（Ｃ）成分が溶融すると相溶性があるため１５１℃よりも低い温度でペクチンは溶融する。
　本発明において、加熱温度は、（Ｂ）成分または（Ｃ）成分が軟化する温度以上で処理を行うことが好ましい点から、７５℃以上が好ましく、更に１００℃以上が好ましく、更に１１５℃以上が好ましく、更に１２０℃以上が好ましく、また、難溶解性ポリフェノール類の熱安定性の点から、２５０℃以下が好ましく、更に２００℃以下、更に１８０℃以下、更に１７５℃以下、更に１６５℃以下が好ましい。また、加熱温度は、７５～２５０℃、更に１００～２００℃、更に１１５～１８０℃、更に１１５～１７５℃、更に１１５～１６５℃、更に１２０～１６５℃が好ましい。
　また、（Ｃ）成分としてマルトースを用いる場合は、７５℃以上が好ましく、更に１００℃以上が好ましく、更に１１５℃以上が好ましい。
　また、（Ｃ）成分としてフルクトースを用いる場合は、７５℃以上が好ましく、更に８５℃以上が好ましく、更に１００℃以上が好ましい。
　また、（Ｃ）成分としてグルコースを用いる場合は、７５℃以上が好ましく、更に１００℃以上が好ましく、更に１２０℃以上が好ましく、更に１４０℃以上が好ましく、更に１５０℃以上が好ましい。
　加熱温度の上限は前記と同様、２５０℃以下が好ましく、更に２００℃以下、更に１７５℃以下、更に１６５℃以下が好ましい。
　加熱の時間は、難溶解性ポリフェノール類の水溶性向上と熱安定性と生産性の点から、（Ｂ）成分が溶融する温度に達してから３０分以下が好ましく、更に１５分以下が好ましく、更に１０分以下が好ましい。また、難溶解性ポリフェノール類の水への溶解性の点から、１分以上が好ましく、更に３分以上が好ましく、更に５分以上が好ましい。また、加熱の時間は、（Ｂ）成分が溶融する温度に達してから１～３０分が好ましく、更に３～１５分、更に５～１０分が好ましい。
　次いで、溶融した溶融物を冷却し、固化させる。かかる処理によって、難溶解性ポリフェノール類が非晶質化し、難溶解性ポリフェノール類を非晶質の状態で含む固体分散体となる。
　非晶質とは、分子配列に一定の規則性を欠いている状態である。非晶質（アモルファス）であることは、粉末Ｘ線回折によって確認できる。
　本発明において非晶質の難溶解性ポリフェノール類は、その種類によって異なるが、結晶化度が５０％以下であり、更には結晶化度が４０％以下であり、更には結晶化度が２０％以下のものが好ましく、更には結晶化度が１０％以下のものが好ましく、更には結晶化度が０％の完全な非晶質であることが好ましい。
　非晶質のエラグ酸は、結晶化度が３５％以下であり、結晶化度が２０％以下のものが好ましい。
　本発明の固体分散体は、粉末Ｘ線回折測定において、難溶解性ポリフェノール類の結晶性回折ピークが検出されないのが好ましい。
　難溶解性ポリフェノール類の結晶化度は、以下の方法で算出できる。まず、Ｘ線回折法による回折強度値から、非干渉性散乱や格子の乱れ等の影響を考慮しないで、プロファイル・フィッティングの手法を用いて結晶性回折線と非晶ハローにピーク分離する。次に、そこで得られた各ピークの積分強度より難溶解性ポリフェノール類の結晶化度を下記計算式（１）により算出する。
　難溶解性ポリフェノール類の結晶化度（％）＝［ΣＩα／（ΣＩα＋ΣＩａｍ）］×１００　（２）
　［ΣＩαは、結晶性回折線の各ピークの積分強度の和、ΣＩａｍは、アモルファス部の回折線の各ピークの積分強度の和］
　溶融物の冷却温度は、（Ｂ）成分が溶融する温度よりも低い温度であり、５０℃以下が好ましく、更に３０℃以下が好ましい。冷却方法は、例えば、固体分散体を５０℃以下、更に、３０℃以下、更に室温（２５℃）の雰囲気下におくことが好ましい。また、加熱処理後の固体分散体に冷風を吹き付けて急冷することが好ましい。加熱処理温度から２５℃まで低下するのに要した時間から算出される固体分散体の冷却速度は０．１℃／s以上、更に０．２℃／ｓ以上、更に０．３℃／ｓ以上が好ましく、製造設備の制約等の観点から、例えば１００℃／ｓ以下、更には５０℃／ｓ以下が好ましい。冷却時間は３０分以下が好ましく、更に２０分以下が好ましく、更に１０分以下が好ましく、更に５分以下が好ましい。
　冷却により固化した難溶解性ポリフェノール類を含有する固体分散体は、任意の形、大きさに成形可能であり、例えばペレット状、顆粒状等が挙げられる。更に、必要に応じて粉砕してもよい。
　本発明の製造方法で得られる非晶質の難溶解性ポリフェノール類を含有する固体分散体は水への溶解性に極めて優れる。
　固体分散体における難溶解性ポリフェノール類の水に対する溶解度（２５℃）は、好ましくは未処理の難溶性ポリフェノール類に対して１．５倍以上、好ましくは５倍以上、更に好ましくは１０倍以上、更に好ましくは５０倍以上である。
　また、固体分散体におけるエラグ酸の水に対する溶解度（２５℃）は、好ましくは０．０４ｇ／Ｌ以上（未処理のエラグ酸に対して７．５倍以上）である。更に好ましくは０．１２ｇ／Ｌ以上（未処理のエラグ酸に対して２２倍以上）、更に好ましくは０．２ｇ／Ｌ以上（未処理のエラグ酸に対して３７倍以上）である。
　また、固体分散体中の水分含量は、微細化し易く、ハンドリング性が良好な点から、２０質量％以下、更に１０質量％以下、更に７質量％以下、更に５質量％以下が好ましい。
　本発明の製造方法で得られる非晶質の難溶解性ポリフェノール類を含有する固体分散体は、様々な飲食品や医薬品、化粧品等に使用することができる。とりわけ、水系の製品に利用するのが有用である。
　例えば、飲食品としては、飲料、パン類、麺類、クッキー等の菓子類、スナック類、ゼリー類、乳製品、冷凍食品、粉末コーヒー等のインスタント食品、でんぷん加工製品、加工肉製品、その他加工食品、調味料、栄養補助食品等の液状、固形状又は半固形状の飲食品が挙げられる。また、医薬品としては、錠剤（チュアブル錠等）、カプセル剤、粉末剤等の剤型が挙げられる。また、化粧品としては、洗浄料、化粧水、メイクアップ用化粧料、日焼け止め用化粧料、ニキビ用化粧料、デオドラント用化粧料、美白用化粧料、洗髪剤、育毛剤等が挙げられる。
　本発明の態様及び好ましい実施態様を以下に示す。
＜１＞非晶質の難溶解性ポリフェノール類を含有する固体分散体の製造方法であって、（Ａ）難溶解性ポリフェノール類と（Ｂ）植物由来の多糖類、海藻由来の多糖類及び微生物由来の多糖類、並びに植物由来のポリペプチド及び微生物由来のポリペプチドから選ばれる少なくとも１種と（Ｃ）単糖類及び二糖類から選ばれる少なくとも１種を混合した後、加熱して溶融させる工程と、溶融した溶融物を冷却し、固化させる工程を含む、製造方法。
＜２＞前記（Ａ）成分が２５℃における水への溶解度が好ましくは５ｇ／Ｌ以下、より好ましくは２ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは１ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは０．５ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは０．１ｇ／Ｌ以下のポリフェノール類である＜１＞に記載の固体分散体の製造方法。
＜３＞前記（Ａ）成分が好ましくはフラボノール類、フラバノン類、フラボン類、イソフラボン類、アントシアニジン類、ヒドロキシケイ皮酸誘導体、エラグ酸、リグナン及びクルクミン類から選ばれる１種又は２種以上である＜１＞又は＜２＞に記載の固体分散体の製造方法。
＜４＞前記（Ａ）成分が好ましくはエラグ酸、ケルセチン、フェルラ酸、クルクミン、セサミン、大豆イソフラボン、レスベラトロール、ノビレチン及びナリンゲニンから選ばれる１種又は２種以上である＜１＞～＜３＞のいずれか１に記載の固体分散体の製造方法。
＜５＞前記（Ｂ）成分が好ましくは酸性多糖類、植物由来のポリペプチド及び微生物由来のポリペプチドから選ばれる１種又は２種以上である＜１＞～＜４＞のいずれか１に記載の固体分散体の製造方法。
＜６＞前記（Ｂ）成分が好ましくはペクチン、ポリグルタミン酸、アルギン酸カリウム、アルギン酸ナトリウム、イヌリン、λ－カラギーナン、大豆タンパク質及びポリガラクツロン酸から選ばれる１種又は２種以上である＜１＞～＜５＞のいずれか１に記載の固体分散体の製造方法。
＜７＞前記（Ｂ）成分が好ましくはペクチンである＜１＞～＜５＞のいずれか１に記載の固体分散体の製造方法。
＜８＞（Ｂ）ペクチンの重量平均分子量が、好ましくは２６０,０００以下、より好ましくは２３０，０００以下、更に好ましくは２１０,０００以下であり、また、好ましくは３０,０００以上、より好ましくは１００,０００以上、更に好ましくは１５０,０００以上であり、また、好ましくは３０,０００～２６０,０００、より好ましくは３０,０００～２３０,０００、更に好ましくは１００,０００～２１０,０００、更に好ましくは１５０,０００～２１０,０００である＜７＞に記載の固体分散体の製造方法。
＜９＞（Ｂ）ペクチンのエステル化率が、好ましくは５０％以上、より好ましくは６０％以上である＜７＞又は＜８＞に記載の固体分散体の製造方法。
＜１０＞（Ｃ）単糖類及び二糖類が、好ましくはスクロース、マルトース、トレハロース、ラクトース、グルコース、フルクトース及びガラクトースから選ばれる１種又は２種以上であり、更に好ましくはスクロース、マルトース、トレハロース、ラクトース、グルコース、フルクトース及びガラクトースから選ばれる１種又は２種以上であり、更に好ましくはマルトース、グルコース及びフルクトースから選ばれる１種又は２種以上である＜１＞～＜９＞のいずれか１に記載の固体分散体の製造方法。
＜１１＞前記（Ａ）成分がエラグ酸であり、前記（Ｂ）成分がペクチンであり、前記（Ｃ）成分が単糖類及び二糖類から選ばれる１種又は２種以上である＜１＞～＜１０＞のいずれか１に記載の固体分散体の製造方法。
＜１２＞（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分の混合物中の、（Ａ）成分の含有量が、好ましくは５質量％以上、より好ましくは１５質量％以上、更に好ましくは２０質量％以上、更に好ましくは２５質量％以上、更に好ましくは３０質量％以上、更に好ましくは３５質量％以上、更に好ましくは４０質量％以上であり、また、好ましくは７５質量％以下、より好ましくは５０質量％以下、更に好ましくは４５質量％以下であり、また、好ましくは５～７５質量％、より好ましくは１５～５０質量％、更に好ましくは２０～５０質量％、更に好ましくは２５～５０質量％、更に好ましくは３０～５０質量％、更に好ましくは３５～５０質量％、更に好ましくは４０～５０質量％、更に好ましくは４０～４５質量％である＜１＞～＜１１＞のいずれか１に記載の固体分散体の製造方法。
＜１３＞（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分の混合物中の、（Ｂ）成分の含有量が、好ましくは５質量％以上、より好ましくは１０質量％以上、更に好ましくは１５質量％以上、更に好ましくは２５質量％以上であり、また、好ましくは９０質量％以下、より好ましくは８５質量％以下、更に好ましくは８０質量％以下、更に好ましくは７０質量％以下、更に好ましくは６５質量％以下、更に好ましくは５０質量％以下であり、また、好ましくは５～９０質量％、より好ましくは１０～９０質量％、更に好ましくは１５～８５質量％、更に好ましくは１５～８０質量％、更に好ましくは２５～７０質量％、更に好ましくは２５～６５質量％、更に好ましくは２５～５０質量％である＜１＞～＜１２＞のいずれか１に記載の固体分散体の製造方法。
＜１４＞（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分の混合物中の、（Ｃ）成分の含有量が、好ましくは５質量％以上、より好ましくは１０質量％以上であり、また、好ましくは８５質量％以下、より好ましくは５０質量％以下、更に好ましくは３０質量％以下であり、また、好ましくは５～８５質量％、より好ましくは１０～５０質量％、更に好ましくは１０～３０質量％である＜１＞～＜１３＞のいずれか１に記載の固体分散体の製造方法。
＜１５＞（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分を混合する際の（Ａ）成分と（Ｃ）成分の質量比［（Ｃ）／（Ａ）］が、好ましくは０．２以上、より好ましくは０．３以上であり、また、好ましくは１９以下、より好ましくは１７以下、更に好ましくは９以下、更に好ましくは６以下、更に好ましくは２以下であり、また、好ましくは０．２～１９、より好ましくは０．２～１７、更に好ましくは０．２～９、更に好ましくは０．３～６、更に好ましくは０．３～２である＜１＞～＜１４＞のいずれか１に記載の固体分散体の製造方法。
＜１６＞（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分を混合する際の（Ｂ）成分と（Ｃ）成分の質量比［（Ｃ）／（Ｂ）］が、好ましくは０．０５以上、より好ましくは０．０６以上、更に好ましくは０．０８以上、更に好ましくは０．１１以上であり、また、好ましくは１００以下、より好ましくは１７以下、更に好ましくは４以下、更に好ましくは２以下であり、また、好ましくは０．０５～１００、より好ましくは０．０５～１７、更に好ましくは０．０８～４、更に好ましくは０．１１～２である＜１＞～＜１５＞のいずれか１に記載の固体分散体の製造方法。
＜１７＞（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分を混合する際の（Ｂ）成分と（Ｃ）成分の合計量に対する（Ａ）成分の質量比［（Ａ）／｛（Ｂ）＋（Ｃ）｝］が、好ましくは０．０５以上、より好ましくは０．０６以上、更に好ましくは０．１以上、更に好ましくは０．１７以上であり、また、好ましくは３.３以下、より好ましくは３以下、更に好ましくは１．１以下、更に好ましくは０．４７以下であり、また、好ましくは０．０５～３．３、より好ましくは０．０６～３、更に好ましくは０．１～１．１、更に好ましくは０．１７～０．４７である＜１＞～＜１６＞のいずれか１に記載の固体分散体の製造方法。
＜１８＞スクリューを備えた押出機を用いて、（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分を混合した後、加熱して溶融させる工程が行われる＜１＞～＜１７＞のいずれか１に記載の固体分散体の製造方法。
＜１９＞スクリューを備えた押出機が、好ましくは単軸押出機又は二軸押出機であり、より好ましくは二軸押出機であり、更に好ましくはシリンダの内部に２本のスクリューが回転自在に挿入された二軸押出機である＜１８＞に記載の固体分散体の製造方法。
＜２０＞スクリュー回転数が、好ましくは３０～５００ｒ／ｍｉｎ、より好ましくは５０～３００ｒ／ｍｉｎ、更に好ましくは５０～２５０ｒ／ｍｉｎ、更に好ましくは８０～２００ｒ／ｍｉｎである＜１８＞又は＜１９＞に記載の固体分散体の製造方法。
＜２１＞せん断速度が、好ましくは１０ｓｅｃ-1以上、より好ましくは２０～３００００ｓｅｃ-1、更に好ましくは５０～３０００ｓｅｃ-1である＜１８＞～＜２０＞のいずれか１に記載の固体分散体の製造方法。
＜２２＞加熱温度が、好ましくは（Ｂ）成分の軟化点以上であり、より好ましくは（Ｂ）成分の融点以上である＜１＞～＜２１＞のいずれか１に記載の固体分散体の製造方法。
＜２３＞加熱温度が、好ましくは７５℃以上、より好ましくは１００℃以上、更に好ましくは１１５℃以上、更に好ましくは１２０℃以上であり、また、好ましくは２５０℃以下、より好ましくは２００℃以下、更に好ましくは１８０℃以下、更に好ましくは１７５℃以下、更に好ましくは１６５℃以下であり、また、好ましくは７５～２５０℃、より好ましくは１００～２００℃、更に好ましくは１１５～１８０℃、更に好ましくは１１５～１７５℃、更に好ましくは１１５～１６５℃、更に好ましくは１２０～１６５℃である＜１＞～＜２２＞のいずれか１に記載の固体分散体の製造方法。
＜２４＞加熱の時間が、（Ｂ）成分が溶融する温度に達してから好ましくは３０分以下、より好ましくは１５分以下、更に好ましくは１０分以下であり、また、好ましくは１分以上、より好ましくは３分以上、更に好ましくは５分以上であり、また、好ましくは１～３０分、より好ましくは３～１５分、更に好ましくは５～１０分である＜１＞～＜２３＞のいずれか１に記載の固体分散体の製造方法。
＜２５＞非晶質の（Ａ）成分の結晶化度が、好ましくは５０％以下、より好ましくは４０％以下、更に好ましくは２０％以下、更に好ましくは１０％以下、更に好ましくは０％である＜１＞～＜２４＞のいずれか１に記載の固体分散体の製造方法。
＜２６＞冷却温度が、好ましくは（Ｂ）成分が溶融する温度よりも低い温度であり、より好ましくは５０℃以下、更に好ましくは３０℃以下である＜１＞～＜２５＞のいずれか１に記載の固体分散体の製造方法。
＜２７＞加熱処理温度から２５℃まで低下するのに要した時間から算出される固体分散体の冷却速度が、好ましくは０．１℃／s以上、より好ましくは０．２℃／ｓ以上、更に好ましくは０．３℃／ｓ以上であり、また、好ましくは１００℃／ｓ以下、より好ましくは５０℃／ｓ以下である＜１＞～＜２６＞のいずれか１に記載の固体分散体の製造方法。
＜２８＞冷却時間が、好ましくは３０分以下、より好ましくは２０分以下、更に好ましくは１０分以下、更に好ましくは５分以下である＜１＞～＜２７＞のいずれか１に記載の固体分散体の製造方法。
＜２９＞固体分散体における（Ａ）成分の水に対する溶解度（２５℃）が、未処理の（Ａ）成分に対して好ましくは１．５倍以上、より好ましくは５倍以上、更に好ましくは１０倍以上、更に好ましくは５０倍以上である＜１＞～＜２８＞のいずれか１に記載の固体分散体の製造方法。
＜３０＞固体分散体中の水分含量が、好ましくは２０質量％以下、より好ましくは１０質量％以下、更に好ましくは７質量％以下、更に好ましくは５質量％以下である＜１＞～＜２９＞のいずれか１に記載の固体分散体の製造方法。
＜３１＞前記（Ａ）成分がエラグ酸である＜１＞～＜３０＞のいずれか１に記載の固体分散体の製造方法。
＜３２＞非晶質のエラグ酸の結晶化度が好ましくは３５％以下、より好ましくは２０％以下である＜３１＞に記載の固体分散体の製造方法。
＜３３＞固体分散体におけるエラグ酸の水に対する溶解度（２５℃）が、好ましくは０．０４ｇ／Ｌ以上（未処理のエラグ酸に対して７．５倍以上）、より好ましくは０．１２ｇ／Ｌ以上（未処理のエラグ酸に対して２２倍以上）、更に好ましくは０．２ｇ／Ｌ以上（未処理のエラグ酸に対して３７倍以上）である＜３１＞又は＜３２＞に記載の固体分散体の製造方法。
＜３４＞＜１＞～＜３３＞のいずれか１に記載の製造方法により得られる非晶質の（Ａ）成分を含有する固体分散体。
＜３５＞非晶質の（Ａ）成分の結晶化度が、好ましくは５０％以下、より好ましくは４０％以下、更に好ましくは２０％以下、更に好ましくは１０％以下、更に好ましくは０％である＜３４＞に記載の固体分散体。
＜３６＞前記（Ａ）成分がエラグ酸である、＜３４＞又は＜３５＞に記載の固体分散体。
＜３７＞非晶質のエラグ酸の結晶化度が好ましくは３５％以下、より好ましくは２０％以下である＜３６＞に記載の固体分散体。
＜３８＞＜３４＞～＜３７＞のいずれか１に記載の非晶質の（Ａ）成分を含有する固体分散体を含む飲食品。
［難溶解性ポリフェノール類の定量］
　難溶解性ポリフェノール類の定量は、日立製作所製高速液体クロマトグラフを用い、インタクト社製カラムＣａｄｅｎｚａ　ＣＤ－Ｃ１８　（４．６ｍｍφ×１５０ｍｍ、３μｍ）を装着し、カラム温度４０℃でグラジエント法により行った。
　移動相Ａ液は０．０５ｍｏｌ／Ｌ酢酸水溶液、Ｂ液はアセトニトリルとし、１．０ｍＬ／分で送液した。グラジエント条件は以下のとおりである。
　　時間（分）　　Ａ液（％）　　Ｂ液（％）
　　　０　　　　　　８５　　　　　１５
　　２０　　　　　　８０　　　　　２０
　　３５　　　　　　１０　　　　　９０
　　５０　　　　　　１０　　　　　９０
　　５０．１　　　　８５　　　　　１５
　　６０　　　　　　８５　　　　　１５
　試料注入量は１０μＬ、検出はフェルラ酸は波長３２０ｎｍ、クルクミンは波長４２５ｎｍ、ケルセチンは波長３６０ｎｍ、レスベラトロールは波長３０６ｎｍ、ナリンゲニンは波長２９０ｎｍ、は、その他の難溶解性ポリフェノール類は波長２８３ｎｍの吸光度により定量した。
　また、エラグ酸の定量は、同じ装置を用いてグラジエント条件のみを以下のように設定して行った。
　　時間（分）　　Ａ液（％）　　　Ｂ液（％）
　　　０　　　　　　９９　　　　　　１
　　１０　　　　　　９０　　　　　１０
　　２０　　　　　　８５　　　　　１５
　　４０　　　　　　１０　　　　　９０
　　５０　　　　　　１０　　　　　９０
　　５０．１　　　　８５　　　　　１５
　　６０　　　　　　８５　　　　　１５
　試料注入量は１０μＬ、波長２５４ｎｍの吸光度により定量した。
［ペクチンの重量平均分子量の測定］
　ペクチンの重量平均分子量の測定方法は、ＧＰＣ（ゲルパーミエーションクロマトグラフ）により測定した。
　イオン交換水にペクチンを添加し、６５℃に加熱してペクチンを溶解させた。その後、ペクチンの溶解液をＧＰＣによって測定した。
　測定時の条件は、０．２Ｍリン酸（リン酸水素カリウム及びリン酸水素二ナトリウム）バッファー、pＨ=７／アセトニトリル＝９／１を用いて、流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、カラムの温度４０℃、サンプル量：２ｍｇ／ｍＬディテクターの波長を２１０ｎｍにより平均重量分子量を定量した。
［溶解性の評価］
　試料が１g／Ｌになるようにイオン交換水に加え、２５℃で５分間振盪した。その後、孔径０．８μｍのセルロースアセテートフィルターでろ過し、前述の定量方法によって難溶解性ポリフェノール類の溶解濃度を測定した。
［Ｘ線回折分析］
　Ｘ線回折強度は、株式会社リガク製の「ＭｉｎｉＦｌｅｘＩＩ」を用いて、Ｘ線源：Ｃｕ／Ｋα－ｒａｄｉａｔｉｏｎ、管電圧：３０ｋＶ、管電流：１５ｍＡ、測定範囲：回折角：５～４０°、Ｘ線スキャンスピード：１０°／ｍｉｎの条件で測定した。測定用試料は、面積４００ｍｍ２×厚さ０．５ｍｍのペレットを圧縮して作製した。
実施例１
　エラグ酸（関東化学（株）製、エラグ酸含有率９８質量％、以下同じ）、ペクチン（三栄源ＳＭ－６６６、エステル化率６５％、重量平均分子量２１万）、Ｄ（＋）－マルトース一水和物（和光純薬工業（株）製、以下同じ）をそれぞれ２５質量％、６２質量％、１３質量％の割合で混合し、その混合物を２軸のエクストルーダー（ＨＡＡＫＥ社製）を用いて、加熱温度：１８０℃、加熱時間：１０分、スクリューの回転数：８０ｒ／ｍｉｎの条件で処理し、冷風を吹き付けて５分で２５℃まで冷却を行って（冷却速度：０．５２℃／ｓ）、固体分散体を調製した。このとき、押出機の内部での閉塞はみられず、固体分散体の成形体の排出は良好であった。
　前記［溶解性の評価］より固体分散体のエラグ酸の溶解濃度を測定した結果０．９２ｇ／Ｌであった。更に、これを２５℃で３時間振盪攪拌後、前記と同様にエラグ酸の溶解濃度を測定した結果０．８７ｇ／Ｌであり、高い水溶性を維持していることが確認された。
実施例２～３
　加熱温度を１６０℃又は１４０℃とし、冷却時間を変更した以外は実施例１と同様にして固体分散体を調製した。
実施例４～６
　ペクチンの種類をペクチン（Ｃａｒｇｉｌｌ　ＡＹＤ３０Ｔ、エステル化率７１％、重量平均分子量１８万）に代え、加熱温度を１８０℃、１６０℃又は１２０℃とし、冷却時間を変更した以外は実施例１と同様にして固体分散体を調製した。
実施例７
　ペクチン（Ｃａｒｇｉｌｌ　ＡＹＤ３０Ｔ、エステル化率７１％、重量平均分子量１８万）とＤ（＋）－マルトース一水和物をそれぞれ４７質量％、２８質量％の割合で混合し、加熱温度を１２０℃とし、冷却時間を変更した以外は実施例１と同様にして固体分散体を調製した。
実施例８
　ペクチンの種類を、ペクチン（Ｃａｒｇｉｌｌ　ＡＹＤ３０Ｔ、エステル化率７１％、重量平均分子量１８万）に代え、Ｄ（＋）－マルトース一水和物に代えて、Ｄ（－）－フルクトース（和光純薬工業（株）製、以下同じ）を用い、加熱温度を１２０℃とし、冷却時間を変更した以外は実施例１と同様にして固体分散体を調製した。
実施例９
　ペクチンとＤ（－）－フルクトースをそれぞれ４７質量％、２８質量％の割合で混合した以外は実施例８と同様にして固体分散体を調製した。
実施例１０
　ペクチンの種類を、ペクチン（Ｃａｒｇｉｌｌ　ＳＳ１５０、エステル化率５０％、重量平均分子量１６万）に代え、加熱温度を１６０℃とし、冷却時間を変更した以外は実施例１と同様にして固体分散体を調製した。
実施例１１～１２
　ペクチンの種類を、ペクチン（Ｃａｒｇｉｌｌ　ＡＹＤ３０Ｔ、エステル化率７１％、重量平均分子量１８万）に代え、エラグ酸、ペクチン及びＤ（＋）－マルトース一水和物の割合を代えて、加熱温度を１２０℃とし、冷却時間を変更した以外は実施例１と同様にして固体分散体を調製した。
実施例１３
　ペクチンの種類を、ペクチン（Ｃａｒｇｉｌｌ　ＡＹＤ３０Ｔ、エステル化率７１％、重量平均分子量１８万）に代え、Ｄ（＋）－マルトース一水和物に代えて、Ｄ（＋）－グルコース（和光純薬工業（株）製）を用い、加熱温度を１５０℃とし、冷却時間を変更した以外は実施例１と同様にして固体分散体を調製した。
比較例１
　実施例１で用いたエラグ酸（２５℃）をそのまま溶解性の評価に用いた。
比較例２
　エラグ酸、ペクチン（Ｃａｒｇｉｌｌ　ＡＹＤ３０Ｔ、エステル化率７１％、重量平均分子量１８万）、Ｄ（＋）－マルトース一水和物をそれぞれ２５質量％、６２質量％、１３質量％の割合で２５℃にてスパチュラで混合してエラグ酸混合物を得た。
比較例３
　Ｄ（＋）－マルトース一水和物に代えて、Ｄ（－）－フルクトースを用いた以外は比較例２と同様にしてエラグ酸混合物を得た。
比較例４
　エラグ酸、ペクチン（Ｃａｒｇｉｌｌ　ＡＹＤ３０Ｔ、エステル化率７１％、重量平均分子量１８万）、Ｄ（－）－フルクトースをそれぞれ２５質量％、３５質量％、４０質量％の割合で混合した混合物を、実施例１と同様にして、加熱温度：４０℃、加熱時間：５分、スクリューの回転数：８０ｒ／ｍｉｎの条件で処理し、冷風を吹き付けて１分で２５℃まで冷却を行って、固体分散体を調製した。
　実施例及び比較例の処理条件と、エラグ酸の溶解性の評価の結果を表１に示す。また、比較例１のエラグ酸、比較例２のエラグ酸混合物、及び実施例１の固体分散体のＸ線回折結果を図１～図３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　表１より明らかなように、実施例１～１３において、エラグ酸の水に対する溶解性が向上した固体分散体を得ることができた。また、図３より、実施例１の固体分散体のエラグ酸の結晶化度は１７％であり、エラグ酸の非晶質化が確認された。一方、比較例１のエラグ酸、比較例２のエラグ酸混合物は、図１と図２に示すとおりそれぞれエラグ酸の結晶化度が８７％、５２％で高結晶性であった。
実施例１４
　ペクチンの種類をペクチン（Ｃａｒｇｉｌｌ　８０５Ｃ、エステル化率３５％、重量平均分子量２２万）に代え、エラグ酸、ペクチン及びＤ（＋）－マルトース一水和物の混合物を、実施例１と同様にして、加熱温度：１１０℃、加熱時間：１０分、スクリューの回転数：８０ｒ／ｍｉｎの条件で処理し、冷風を吹き付けて３分で２５℃まで冷却を行って、固体分散体を調製した。
実施例１５
　ペクチンの種類を、ペクチン（Ｃａｒｇｉｌｌ　ＡＹＳ４０７Ｃ、エステル化率２９％、重量平均分子量２２万）に代えた以外は実施例１４と同様にして固体分散体を調製した。
実施例１６
　ペクチンの種類を、ペクチン（Ｃａｒｇｉｌｌ　ＬＭＳＮ３２５、エステル化率３０％、重量平均分子量２２万）に代えた以外は実施例１４と同様にして固体分散体を調製した。
実施例１７及び１８
　ペクチン（Ｃａｒｇｉｌｌ　ＬＭＱＳ４００Ｃ、エステル化率３０％、重量平均分子量２６万）とＤ（＋）－マルトース一水和物をそれぞれ５４質量％、２１質量％の割合で混合し、加熱温度を１１０℃又は１４０℃とした以外は実施例１４と同様にして固体分散体を調製した。
実施例１９
　ペクチンの種類を、ペクチン（Ｃａｒｇｉｌｌ　ＯＦ４４５Ｃ、エステル化率２８％、重量平均分子量２５万）に代えた以外は実施例１４と同様にして固体分散体を調製した。
　実施例及び比較例の処理条件と、エラグ酸の溶解性の評価の結果を表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
実施例２０
　ペクチンに代えて、ポリグルタミン酸（（株）明治フードマテリア製、ポリグルタミン酸含有率７０質量％）を用い、エラグ酸、ポリグルタミン酸、Ｄ（＋）－マルトース一水和物をそれぞれ２５質量％、２８質量％、４７質量％の割合で混合した混合物を、実施例１と同様にして、加熱温度：１２０℃、加熱時間：１０分、スクリューの回転数：８０ｒ／ｍｉｎの条件で処理し、冷風を吹き付けて３分で２５℃まで冷却を行って、固体分散体を調製した。
実施例２１
　ポリグルタミン酸に代えて、アルギン酸カリウム（（株）キミカ製、Ｋ－１　アルギン酸カリウム含有率１００質量％）を用いた以外は実施例２０と同様にして固体分散体を調製した。
実施例２２
　ポリグルタミン酸に代えて、イヌリン（和光純薬工業（株）製、イヌリン含有率９９質量％）を用いた以外は実施例２０と同様にして固体分散体を調製した。
実施例２３
　ポリグルタミン酸に代えて、λ－カラギーナン（和光純薬工業（株）製、λ－カラギーナン含有率６０質量％以上）を用いた以外は実施例２０と同様にして固体分散体を調製した。
実施例２４
　ポリグルタミン酸に代えて、大豆タンパク質（純正化学（株）製、大豆タンパク含有率７８質量％以上）を用いた以外は実施例２０と同様にして固体分散体を調製した。
実施例２５
　ポリグルタミン酸に代えて、ポリガラクツロン酸（Ａｌｆａ　Ａｅｓａｒ社製、ポリガラクツロン酸含有率６５質量％以上）を用いた以外は実施例２０と同様にして固体分散体を調製した。
　各実施例の処理条件と、エラグ酸の溶解性の評価の結果を表３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　表２及び表３より明らかなように、実施例１４～２５においても、エラグ酸の水に対する溶解性が向上した固体分散体を得ることができた。尚、いずれの実施例でも押出機の内部での閉塞はみられず、固体分散体の成形体の排出は良好であった。
実施例２６
　ケルセチン二水和物（Ａｌｆａ　Ａｅｓａｒ社製、ケルセチン二水和物含有率９７質量％）、ペクチン（Ｃａｒｇｉｌｌ　ＡＹＤ３０Ｔ、エステル化率７１％、重量平均分子量１８万）及びＤ（＋）－マルトース一水和物をそれぞれ２５質量％、６２質量％、１３質量％の割合で混合した混合物を、実施例１と同様にして、加熱温度：１２０℃、加熱時間：１０分ｍｉｎ、スクリューの回転数：８０ｒ／ｍｉｎの条件で処理し、冷風を吹き付けて３分で２５℃まで冷却を行って、固体分散体を調製した。
実施例２７
　ペクチンの種類を、ペクチン（Ｃａｒｇｉｌｌ　ＡＹＳ４０７Ｃ、エステル化率２９％、重量平均分子量２２万）に代え、加熱温度を１１０℃にした以外は実施例２６と同様にして固体分散体を調製した。
実施例２８
　ペクチンの種類を、ペクチン（Ｃａｒｇｉｌｌ　ＯＦ３２７Ｃ、エステル化率３６％、重量平均分子量２２万）に代え、加熱温度を１１０℃にした以外は実施例２６と同様にして固体分散体を調製した。
比較例５
　実施例２６で用いたケルセチン二水和物（２５℃）をそのまま溶解性の評価に用いた。
　実施例及び比較例の処理条件と、ケルセチン二水和物の溶解性の評価の結果を表４に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
実施例２９～３１
　フェルラ酸（築野ライスファインケミカルズ（株）製、フェルラ酸含有率９８質量％）、ペクチン（Ｃａｒｇｉｌｌ　ＡＹＤ３０Ｔ、エステル化率７１％、重量平均分子量１８万）及びＤ（＋）－マルトース一水和物をそれぞれ２５質量％、６２質量％、１３質量％の割合で混合した混合物を、実施例１と同様にして、加熱温度：１４０℃、１３０℃又は１２０℃、加熱時間：１０分、スクリューの回転数：８０ｒ／ｍｉｎの条件で処理し、冷風を吹き付けて３分で２５℃まで冷却を行って、固体分散体を調製した。
比較例６
　実施例２９で用いたフェルラ酸（２５℃）をそのまま溶解性の評価に用いた。
　実施例及び比較例の処理条件と、フェルラ酸の溶解性の評価の結果を表５に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
実施例３２
　クルクミン（東京化成工業（株）製、クルクミン含有率９７質量％）、ペクチン（Ｃａｒｇｉｌｌ　ＡＹＤ３０Ｔ、エステル化率７１％、重量平均分子量１８万）及びＤ（＋）－マルトース一水和物をそれぞれ２５質量％、６２質量％、１３質量％の割合で混合した混合物を、実施例１と同様にして、加熱温度：１２０℃、加熱時間：１０分、スクリューの回転数：８０ｒ／ｍｉｎの条件で処理し、冷風を吹き付けて３分で２５℃まで冷却を行って、固体分散体を調製した。
比較例７
　実施例３２で用いたクルクミン（２５℃）をそのまま溶解性の評価に用いた。
　実施例及び比較例の処理条件と、クルクミンの溶解性の評価の結果を表６に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
実施例３３
　ノビレチン（ＩＮＤＯＦＩＮＥ　ｃｈｅｍｉｃａｌ社製、ノビレチン含有率９６質量％）、ペクチン（Ｃａｒｇｉｌｌ　ＡＹＳ４０７Ｃ、エステル化率２９％、重量平均分子量２２万）及びＤ（＋）－マルトース一水和物をそれぞれ２０質量％、６７質量％、１３質量％の割合で混合した混合物を、実施例１と同様にして、加熱温度：１２０℃、加熱時間：１０分、スクリューの回転数：８０ｒ／ｍｉｎの条件で処理し、冷風を吹き付けて３分で２５℃まで冷却を行って、固体分散体を調製した。
比較例８
　実施例３３で用いたノビレチン（２５℃）をそのまま溶解性の評価に用いた。
　実施例及び比較例の処理条件と、ノビレチンの溶解性の評価の結果を表７に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
実施例３４
　セサミン（かどや製油（株）、セサミン含有率９９質量％）、ペクチン（Ｃａｒｇｉｌｌ　ＡＹＤ３０Ｔ、エステル化率７１％、重量平均分子量１８万）及びＤ（＋）－マルトース一水和物をそれぞれ２０質量％、６７質量％、１３質量％の割合で混合した混合物を、実施例１と同様にして、加熱温度：１６０℃、加熱時間：１０分、スクリューの回転数：８０ｒ／ｍｉｎの条件で処理し、冷風を吹き付けて３分で２５℃まで冷却を行って、固体分散体を調製した。
比較例９
　実施例３４で用いたセサミン（２５℃）をそのまま溶解性の評価に用いた。
　実施例及び比較例の処理条件と、セサミンの溶解性の評価の結果を表８に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
実施例３５
　大豆イソフラボン（不二精油（株）製、ソヤフラボンＨＧ　大豆イソフラボン含有率５０質量％）、ペクチン（Ｃａｒｇｉｌｌ　ＡＹＤ３０Ｔ、エステル化率７１％、重量平均分子量１８万）及びＤ（＋）－マルトース一水和物をそれぞれ２５質量％、６２質量％、１３質量％の割合で混合した混合物を、実施例１と同様にして、加熱温度：１２０℃、加熱時間：１０分、スクリューの回転数：８０ｒ／ｍｉｎの条件で処理し、冷風を吹き付けて３分で２５℃まで冷却を行って、固体分散体を調製した。
比較例１０
　実施例３５で用いた大豆イソフラボン（２５℃）をそのまま溶解性の評価に用いた。
　実施例及び比較例の処理条件と、大豆イソフラボンの溶解性の評価の結果を表９に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
実施例３６
　レスベラトロール（東京化成工業（株）製、レスベラトロール含有率９９質量％）、ペクチン（Ｃａｒｇｉｌｌ　ＡＹＤ３０Ｔ、エステル化率７１％、重量平均分子量１８万）及びＤ（＋）－マルトース一水和物をそれぞれ２５質量％、６２質量％、１３質量％の割合で混合した混合物を、実施例１と同様にして、加熱温度：１５０℃、加熱時間：１０分、スクリューの回転数：８０ｒ／ｍｉｎの条件で処理し、冷風を吹き付けて３分で２５℃まで冷却を行って、固体分散体を調製した。
実施例３７
　ペクチンの種類を、ペクチン（Ｃａｒｇｉｌｌ　ＡＹＳ４０７Ｃ、エステル化率２９％、重量平均分子量２２万）に代え、加熱温度を１１０℃にした以外は実施例３６と同様にして固体分散体を調製した。
実施例３８
　ペクチンの種類を、ペクチン（Ｃａｒｇｉｌｌ　ＯＦ３２７Ｃ、エステル化率３６％、重量平均分子量２２万）に代え、加熱温度を１１０℃にした以外は実施例３６と同様にして固体分散体を調製した。
比較例１１
　実施例３６で用いたレスベラトロール（２５℃）をそのまま溶解性の評価に用いた。
　実施例及び比較例の処理条件と、レスベラトロールの溶解性の評価の結果を表１０に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
　表４～表１０より明らかなように、エラグ酸以外の難溶解性ポリフェノール類について、水に対する溶解性が向上した固体分散体を得ることができた。尚、いずれの実施例でも押出機の内部での閉塞はみられず、固体分散体の成形体の排出は良好であった。
実施例３９～４８
　エラグ酸、ペクチン（Ｃａｒｇｉｌｌ　ＡＹＳ４０７Ｃ、エステル化率２９％、重量平均分子量２２万）及びＤ（＋）－マルトース一水和物をそれぞれ表１１に示す割合で混合した混合物を、実施例１と同様にして、加熱温度：１１０℃、加熱時間：１０分、スクリューの回転数：８０ｒ／ｍｉｎの条件で処理し、冷風を吹き付けて３分で２５℃まで冷却を行って、固体分散体を調製した。
　実施例の処理条件と、エラグ酸の溶解性の評価の結果を表１１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000011
　表１１より明らかなように、エラグ酸の水に対する溶解性が向上した固体分散体を得ることができた。
実施例４９～５４
　ナリンゲニン（東京化成工業（株）製、ナリンゲニン含有率９８質量％）、ペクチン（Ｃａｒｇｉｌｌ　ＡＹＳ４０７Ｃ、エステル化率２９％、重量平均分子量２２万）及びＤ（＋）－マルトース一水和物をそれぞれ表１２に示す割合で混合した混合物を、実施例１と同様にして、加熱温度：１１０℃、加熱時間：３分または１０分、スクリューの回転数：８０ｒ／ｍｉｎの条件で処理し、冷風を吹き付けて３分で２５℃まで冷却を行って、固体分散体を調製した。
実施例５５
　スクリュー回転数を１６０ｒ／ｍｉｎに変更した以外は実施例４９と同様にして固体分散体を調製した。
比較例１２
　実施例４９で用いたナリンゲニン（２５℃）をそのまま溶解性の評価に用いた。
　実施例及び比較例の処理条件と、ナリンゲニンの溶解性の評価の結果を表１２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000012
　表１２より明らかなように、ナリンゲニンの水に対する溶解性が向上した固体分散体を得ることができた。

Claims (14)

  1. 　非晶質の難溶解性ポリフェノール類を含有する固体分散体の製造方法であって、（Ａ）難溶解性ポリフェノール類と（Ｂ）植物由来の多糖類、海藻由来の多糖類及び微生物由来の多糖類、並びに植物由来のポリペプチド及び微生物由来のポリペプチドから選ばれる少なくとも１種と（Ｃ）単糖類及び二糖類から選ばれる少なくとも１種を混合した後、加熱して溶融させる工程と、溶融した溶融物を冷却し、固化させる工程を含む、製造方法。
  2. 　加熱温度が７５～２５０℃である請求項１記載の固体分散体の製造方法。
  3. 　前記（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分を混合する際の（Ａ）成分に対する（Ｃ）成分の質量比［（Ｃ）／（Ａ）］が０．２～１９である請求項１又は２記載の固体分散体の製造方法。
  4. 　前記（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分を混合する際の（Ｂ）成分に対する（Ｃ）成分の質量比［（Ｃ）／（Ｂ）］が０．０５～１００である請求項１～３のいずれか１項記載の固体分散体の製造方法。
  5. 　前記（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分を混合する際の（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分の合計量に対する（Ａ）成分の質量比［（Ａ）／｛（Ｂ）＋（Ｃ）｝］が０．０５～３．３である請求項１～４のいずれか１項記載の固体分散体の製造方法。
  6. 　スクリューを備えた押出機を用いて、前記（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分を混合した後、加熱して溶融させる工程が行われる請求項１～５のいずれか１項記載の固体分散体の製造方法。
  7. 　前記（Ａ）成分が２５℃における水への溶解度が５ｇ／Ｌ以下のポリフェノール類である請求項１～６のいずれか１項記載の固体分散体の製造方法。
  8. 　前記（Ａ）成分がフラボノール類、フラバノン類、フラボン類、イソフラボン類、アントシアニジン類、ヒドロキシケイ皮酸誘導体、エラグ酸、リグナン及びクルクミン類から選ばれる１種又は２種以上である請求項１～７のいずれか１項記載の固体分散体の製造方法。
  9. 　前記（Ａ）成分がエラグ酸、ケルセチン、フェルラ酸、クルクミン、セサミン、大豆イソフラボン、レスベラトロール、ノビレチン、及びナリンゲニンから選ばれる１種又は２種以上である請求項１～８のいずれか１項記載の固体分散体の製造方法。
  10. 　前記（Ｂ）成分が酸性多糖類、植物由来のポリペプチド及び微生物由来のポリペプチドから選ばれる１種又は２種以上である請求項１～９のいずれか１項記載の固体分散体の製造方法。
  11. 　前記（Ｂ）成分がペクチン、ポリグルタミン酸、アルギン酸カリウム、アルギン酸ナトリウム、イヌリン、λ－カラギーナン、大豆タンパク質及びポリガラクツロン酸から選ばれる１種又は２種以上である請求項１～１０のいずれか１項記載の固体分散体の製造方法。
  12. 　前記（Ａ）成分がエラグ酸であり、前記（Ｂ）成分がペクチンであり、前記（Ｃ）成分が単糖類及び二糖類から選ばれる１種又は２種以上である請求項１～１１のいずれか１項記載の固体分散体の製造方法。
  13. 　ペクチンのエステル化率が５０％以上である請求項１２記載の固体分散体の製造方法。
  14. 　前記（Ｃ）成分が、マルトース、フルクトース及びグルコースから選ばれる１種又は２種以上である請求項１～１３のいずれか１項記載の固体分散体の製造方法。
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