CN106701757A - Hsp47表达的调节 - Google Patents

Hsp47表达的调节 Download PDF

Info

Publication number
CN106701757A
CN106701757A CN201610933223.2A CN201610933223A CN106701757A CN 106701757 A CN106701757 A CN 106701757A CN 201610933223 A CN201610933223 A CN 201610933223A CN 106701757 A CN106701757 A CN 106701757A
Authority
CN
China
Prior art keywords
nucleotides
nucleic acid
seq
modified
antisense strand
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201610933223.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106701757B (zh
Inventor
X·金
L·余
H·高桥
Y·田中
Y·新津
E·范斯坦
S·艾弗肯-纳驰姆
H·卡林斯基
I·迈特
S·埃尔利赫
E·C·斯奎尔斯
N·陈
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nitto Denko Corp
Original Assignee
Nitto Denko Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nitto Denko Corp filed Critical Nitto Denko Corp
Publication of CN106701757A publication Critical patent/CN106701757A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106701757B publication Critical patent/CN106701757B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/317—Chemical structure of the backbone with an inverted bond, e.g. a cap structure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/321—2'-O-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/33—Chemical structure of the base
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/50—Physical structure
    • C12N2310/53—Physical structure partially self-complementary or closed
    • C12N2310/531—Stem-loop; Hairpin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications

Abstract

本文提供了调节靶基因，尤其是热休克蛋白47(hsp47)的表达的组合物、方法和试剂盒。所述组合物、方法和试剂盒可包括调节编码hsp47的基因，例如编码人hsp47的基因的核酸分子(例如，短干扰核酸(siNA)、短干扰RNA(siRNA)、双链RNA(dsRNA)、微RNA(miRNA)或短发夹RNA(shRNA))。本文公开的所述组合物和方法也可用于治疗与hsp47相关的病状和病症，例如肝纤维化、肺纤维化、腹膜纤维化和肾纤维化。

Description

HSP47表达的调节
本申请是PCT申请号为PCT/US2010/059578，发明名称为“HSP47表达的调节”的PCT申请进入中国国家阶段后申请号为201080060946.7的中国国家阶段申请的分案申请。
相关专利申请
本申请要求2010年8月9日提交的美国临时申请序列号61/372,072、2010年2月23日提交的美国临时申请序列号61/307,412和2009年12月9日提交的美国临时申请序列号61/285,149的权益，各自标题均为“HSP47表达的调节”并且出于种种目的通过引用整体并入本文。
序列表
本申请含有标题为220-PCT1_ST25_07-Dec-10.txt的序列表，2010年12月7日创建的所述ASCII拷贝，并且大小为533kb，据此通过引用整体并入。
发明领域
本文提供了调节hsp47表达的组合物和方法。
发明背景
Sato,Y.等公开了施用维生素A偶联脂质体以将针对gp46（人热休克蛋白47的大鼠同系物）的小干扰RNA(siRNA)递送至肝硬变大鼠动物模型中。Sato,Y.等，NatureBiotechnology，第26(4)卷，第431-442页(2008)。
Chen,J-J.等公开了用HSP47-shRNA(小发夹RNA)转染人瘢痕瘤样品以检查瘢痕瘤成纤维细胞的增殖。Chen,J-J.等，British Journal of Dermatology，第156卷，第1188-1195页(2007)。
PCT专利申请No.WO 2006/068232公开了一种星形胶质细胞特异性药物载体，其包括类维生素A衍生物和/或维生素A类似物。
发明概述
本文提供了调节靶基因表达的组合物、方法和试剂盒。在各个方面和实施方案中，本文提供的组合物、方法和试剂盒调节也称为SERPINH1的热休克蛋白47(hsp47)的表达。所述组合物、方法和试剂盒可牵涉使用结合编码hsp47的核苷酸序列(例如mRNA序列)，例如SEQ IDNO:1例示的人hsp47的mRNA编码序列的核酸分子(例如，短干扰核酸(siNA)、短干扰RNA(siRNA)、双链RNA(dsRNA)、微RNA(miRNA)或短发夹RNA(shRNA))。在某些优选的实施方案中，本文公开的组合物、方法和试剂盒抑制hsp47的表达。例如，提供了siNA分子(例如RISC长度dsNA分子或Dicer长度dsNA分子)以降低或抑制hsp47表达。还提供了治疗和/或预防hsp47相关疾病、病状或病症的组合物、方法和试剂盒，所述hsp47相关疾病、病状或病症为例如肝纤维化、肝硬变、包括肺脏纤维化在内的肺纤维化(包括ILF)、由任何病状引起的肾纤维化(例如，包括ESRD在内的CKD)、腹膜纤维化、慢性肝损伤、原纤维形成、其它器官的纤维化疾病、与所有可能类型的意外及医原性(手术)皮肤损伤相关的异常瘢痕形成(瘢痕瘤)；硬皮病；心肌纤维化、青光眼滤过手术失败；和肠粘连。
一方面，提供了核酸分子(例如，siNA分子)，其中(a)核酸分子包括有义链和反义链；(b)核酸分子的每条链长度独立地为15-49个核苷酸；(c)反义链的15-49核苷酸序列与编码人hsp47的mRNA的序列(例如，SEQ ID NO:1)互补；并且(d)有义链的15-49核苷酸序列与反义链的序列互补并包括编码人hsp47的mRNA的15-49核苷酸序列(例如，SEQ ID NO:1)。
在某些实施方案中，与编码人hsp47的mRNA的序列互补的反义链的序列包括与SEQ IDNO:1的核苷酸600-800或801-899或900-1000或1001-1300之间，或SEQ ID NO:1的核苷酸650-730或900-975之间的序列互补的序列。在一些实施方案中，反义链包括与对应于以下的编码人hsp47的mRNA的序列互补的序列：SEQ ID NO:1的核苷酸674-693或其一部分，或SEQ ID NO:1的核苷酸698-716或其一部分，或SEQ ID NO:1的核苷酸698-722或其一部分，或SEQ ID NO:1的核苷酸701-720或其一部分，或SEQ ID NO:1的核苷酸920-939或其一部分，或SEQ ID NO:1的核苷酸963-982或其一部分，或SEQ ID NO:1的核苷酸947-972或其一部分，或SEQ ID NO:1的核苷酸948-966或其一部分，或SEQ ID NO:1的核苷酸945-969或其一部分，或SEQ ID NO:1的核苷酸945-963或其一部分。
在某些实施方案中，本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)的反义链包括对应于以下的序列：SEQ ID NO:4或其一部分；或SEQ ID NO:6或其一部分；或SEQ ID NO:8或其一部分；或SEQ ID NO:10或其一部分；或SEQ ID NO:12或其一部分；或SEQ ID NO:14或其一部分；或SEQ ID NO:16或其一部分；或SEQ ID NO:18或其一部分；或SEQ ID NO:20或其一部分；或SEQ ID NO:22或其一部分；或SEQ ID NO:24或其一部分；或SEQ ID NO:26或其一部分；或SEQ ID NO:28或其一部分；或SEQ ID NO:30或其一部分；或SEQ ID NO:32或其一部分；或SEQ ID NO:34或其一部分；或SEQ ID NO:36或其一部分；或SEQ ID NO:38或其一部分；或SEQ ID NO:40或其一部分；或SEQ ID NO:42或其一部分；或SEQ ID NO:44或其一部分；或SEQ ID NO:46或其一部分；或SEQ ID NO:48或其一部分；或SEQ ID NO:50或其一部分；或SEQ ID NO:52或其一部分；或SEQ ID NO:54或其一部分；或SEQ ID NO:56或其一部分和SEQID NO:58或其一部分。在某些实施方案中，本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)的有义链包括对应于以下的序列：SEQ ID NO:3或其一部分；或SEQ ID NO:5或其一部分；或SEQ IDNO:7或其一部分；或SEQ ID NO:9或其一部分；或SEQ ID NO:11或其一部分；或SEQ ID NO:13或其一部分；或SEQ ID NO:15或其一部分；或SEQ ID NO:17 或其一部分；或SEQ ID NO:19或其一部分；或SEQ ID NO:21或其一部分；或SEQ ID NO:23或其一部分；或SEQ ID NO:25或其一部分；或SEQ ID NO:27或其一部分；或SEQ ID NO:29或其一部分；或SEQ ID NO:31或其一部分；或SEQ ID NO:33或其一部分；或SEQ ID NO:35或其一部分；或SEQ ID NO:37或其一部分；或SEQ ID NO:39或其一部分；或SEQ ID NO:41或其一部分；或SEQ ID NO:43或其一部分；或SEQ ID NO:45或其一部分；或SEQ ID NO:47或其一部分；或SEQ ID NO:49或其一部分；或SEQ ID NO:51或其一部分；或SEQ ID NO:53或其一部分；或SEQ ID NO:55或其一部分和SEQ ID NO:57或其一部分。
在某些优选的实施方案中，本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)的反义链包括与表A-19所示任一反义序列相对应的序列。在某些优选的实施方案中，反义链和有义链选自表A-19中所示序列对。在一些实施方案中，反义链和有义链选自SERPINH1_4、SERPINH1_12、SERPINH1_18、SERPINH1_30、SERPINH1_58和SERPINH1_88中所示序列对。在一些实施方案中，反义链和有义链选自SERPINH1_4(SEQ ID NO:195和220)、SERPINH1_12(SEQ ID NO:196和221)、SERPINH1_30(SEQ ID NO:199和224)和SERPINH1_58(SEQ ID NO:208和233)中所示序列对。
在一些实施方案中，本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)的反义链和有义链包括SERPINH1_4(SEQ ID NO:195和220)中所示的序列对。在一些实施方案中，本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)的反义链和有义链包括SERPINH1_12(SEQ ID NO:196和221)中所示的序列对。在一些实施方案中，本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)的反义链和有义链包括SERPINH1_30(SEQ ID NO:199和224)中所示的序列对。在一些实施方案中，本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)的反义链和有义链包括SERPINH1_58(SEQ ID NO:208和233)中所示的序列对。
在某些实施方案中，本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)的反义链包括与表B或C的任一个所示的任一反义序列相对应的序列。
在某些优选的实施方案中，本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)的反义链包括与表A-18所示任一反义序列相对应的序列。在某些优选的实施方案中，反义链和有义链选自表A-18中所示的序列对。在一些实施方案中，本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)包括选自SERPINH1_2(SEQ ID NO:60和127)、SERPINH1_6(SEQ ID NO:63和130)、SERPINH1_11(SEQID NO:68和135)、SERPINH1_13(SEQ ID NO:69和136)、SERPINH1_45(SEQ ID NO:97和164)、SERPINH1_45a(SEQ ID NO:98和165)、SERPINH1_51(SEQ ID NO:101和168)、SERPINH1_52(SEQ ID NO:102和169)或SERPINH1_86(SEQ ID NO:123和190)中所示序列对的反义链和有义链。在一些优选的实施方案中，反义链和有义链选自SERPINH1_2(SEQ ID NO:60和127)、SERPINH1_6(SEQ ID NO:63和130)、SERPINH1_45a(SEQ ID NOS:98和165)和SERPINH1_51(SEQ ID NO:101和168)中所示的序列对。
在一些实施方案中，本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)包括选自SERPINH1_2(SEQID NO:60和127)中所示序列对的反义链和有义链。在一些实施方案中，反义链和有义链包括SERPINH1_6(SEQ ID NO:63和130)中所示的序列对。在一些实施方案中，本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)包括SERPINH1_11(SEQ ID NO:68和135)中所示序列对的反义链和有义链。在一些实施方案中，反义链和有义链为SERPINH1_13(SEQ ID NO:69和136)中所示的序列对。在一些实施方案中，反义链和有义链为SERPINH1_45(SEQ ID NO:97和164)中所示的序列对。在一些实施方案中，反义链和有义链为SERPINH1_45a(SEQ ID NO:98和165)中所示的序列对。在一些实施方案中，反义链和有义链为SERPINH1_51(SEQ ID NO:101和168)中所示的序列对。
在某些实施方案中，本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)的反义链包括与表D或E的任一个所示的任一反义序列相对应的序列。
在本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)的各个实施方案中，反义链长度可为15-49个核苷酸(例如，长度为15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48或49个核苷酸)；或长度为17-30个核苷酸；或长度为15-25个核苷酸；或长度为18-25个核苷酸；或长度为18-23个核苷酸；或长度为19-21个核苷酸；或长度为25-30个核苷酸；或长度为26-28个核苷酸。在本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)的一些实施方案中，反义链长度可为19个核苷酸。类似地，在本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)的有义链长度可为15-49个核苷酸(例如，长度为15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48或49个核苷酸)；或长度为17-35个核苷酸；或长度为17-30个核苷酸；或长度为15-25个核苷酸；或长度为18-25个核苷酸；或长度为18-23个核苷酸；或长度为19-21个核苷酸；或长度为25-30个核苷酸；或长度为26-28个核苷酸。在本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)的一些实施方案中，有义链长度可为19个核苷酸。在本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)的一些实施方案中，反义链和有义链长度可为19个核苷酸。本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)的双链体区长度可为15-49个核苷酸(例如，约15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48或49个核苷酸)；或长度为15-35个核苷酸；或长度为15-30个核苷酸；或长度为15-25个核苷酸；或长度为17-25个核苷酸；或长度为17-23个核苷酸；或长度为17-21个核苷酸；或长度为25-30个核苷酸；或长度为25-28个核苷酸。在本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)的各个实施方案中，双链体区长度可为19个核苷酸。
在某些实施方案中，本文提供的核酸分子(例如，siNA核酸分子)的有义链和反义链为单独的多核苷酸链。在一些实施方案中，单独的反义链和有义链通过氢键合，例如沃森-克里克碱基配对(Watson-Crick base pairing)来形成双链结构。在一些实施方案中，有义链和反义链为两个相互共价连接的单独链。在其它实施方案中，有义链和反义链为具有有义和反义区的多核苷酸单链的一部分；在一些优选的实施方案中多核苷酸链具有发夹结构。
在某些实施方案中，核酸分子(例如，siNA分子)为关于突出端对称并且在两端均具有平端的双链核酸(dsNA)分子。在其它实施方案中，核酸分子(例如，siNA分子)为关于突出端对称并且在dsNA分子两端均有突出端的dsNA分子；优选地，分子具有1、2、3、4、5、6、7或8个核苷酸的突出端；优选地，分子具有2个核苷酸的突出端。在一些实施方案中突出端为5’突出端；在替代性实施方案中突出端为3’突出端。在某些实施方案中，突出核苷酸经本文公开的修饰所修饰。在一些实施方案中，突出核苷酸为2’-脱氧核苷酸。
在某些实施方案中，核酸分子(例如，siNA分子)为关于突出端不对称并且在所述分子的一端具有平端而在分子的另一端具有突出端的dsNA分子。在某些实施方案中，突出端为1、2、3、4、5、6、7或8个核苷酸；优选地，突出端为2个核苷酸。在一些优选的实施方案中，不对称dsNA分子在有义链上出现的双链体的一侧具有3’-突出端(例如2个核苷酸的3’-突出端)；而在分子的另一侧具有平端。在一些优选的实施方案中，不对称dsNA分子在有义链上出现的双链体的一侧具有5’-突出端(例如2个核苷酸的5’-突出端)；而在分子的另一侧具有平端。在其它优选的实施方案中，不对称dsNA分子在反义链上出现的双链体的一侧具有3’-突出端(例如2个核苷酸的3’-突出端)；而在分子的另一侧具有平端。在一些优选的实施方案中，不对称dsNA分子在反义链上出现的双链体的一侧具有5’-突出端(例如2个核苷酸的5’-突出端)；而在分子的另一侧具有平端。在某些优选的实施方案中，突出端为2’-脱氧核苷酸。
在一些实施方案中，核酸分子(例如，siNA分子)具有发夹结构(在一个多核苷酸上具有有义链和反义链)，其中一端具有环结构而另一端具有平端。在一些实施方案中，核酸分子具有发夹结构，其中一端具有环结构而另一端具有突出端(例如1、2、3、4、5、6、7或8个核苷酸突出端)；在某些实施方案中，突出端为3’-突出端；在某些实施方案中突出端为5’-突出端；在某些实施方案中，突出端在有义链上；在某些实施方案中，突出端在反义链上。
在一些优选的实施方案中，核酸分子选自表I所示核酸分子。
本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)可包括例如本文所述的一个或多个修饰或经修饰的核苷酸。例如，本文提供的核酸分子(例如，siNA分子)可包括具有经修饰糖的经修饰的核苷酸；具有经修饰核碱基的经修饰的核苷酸；或具有经修饰磷酸基团的经修饰的核苷酸。类似地，本文提供的核酸分子(例如，siNA分子)可包括经修饰的磷酸二酯主链和/或可包括经修饰的末端磷酸基团。
所提供的核酸分子(例如，siNA分子)可具有一个或多个包括例如本文所述经修饰糖部分的核苷酸。在一些优选的实施方案中，经修饰糖部分选自2’-O-甲基、2’-甲氧基乙氧基、2’-脱氧基、2’-氟、2’-烯丙基、2’-O-[2-(甲基氨基)-2-氧乙基]、4’-硫代、4’-(CH2)2-O-2’-桥、2’-锁核酸和2’-O-(N-甲基氨基甲酸酯基)。
所提供的核酸分子(例如，siNA分子)可具有一个或多个例如本文所述经修饰的核碱基，所述经修饰的核碱基可优选为选自黄嘌呤、次黄嘌呤、2-氨基腺嘌呤、腺嘌呤和鸟嘌呤的6-甲基和其它烷基衍生物、腺嘌呤和鸟嘌呤的2-丙基和其它烷基衍生物、5-卤代尿嘧啶和胞嘧啶、5-丙炔基尿嘧啶和胞嘧啶、6-偶氮尿嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶、5-尿嘧啶(假尿嘧啶)、4-硫代尿嘧啶、8-卤代、氨基、巯基、硫代烷基、羟基和其它8-取代的腺嘌呤和鸟嘌呤、5-三氟甲基和其它5-取代的尿嘧啶和胞嘧啶、7-甲基鸟嘌呤和无环核苷酸中的一个。
所提供的核酸分子(例如，siNA分子)可具有一个或多个例如本文所述针对磷酸二酯主链的修饰。在一些优选的实施方案中，通过用硫代磷酸酯键、3’-(或-5’)脱氧-3’-(或-5’)硫代-硫代磷酸酯键、二硫代磷酸酯键、硒代磷酸酯键、3’-(或-5’)脱氧亚膦酸酯键、硼代磷酸酯键、3’-(或-5’)脱氧-3’-(或5’-)氨基氨基磷酸酯键、氢膦酸酯键、硼代磷酸酯键、氨基磷酸酯键、烷基或芳基膦酸酯键和磷酸三酯键或磷键取代磷酸二酯键来修饰磷酸二酯键。
在各个实施方案中，提供的核酸分子(例如，siNA分子)可在有义链而非反义链中包括一个或多个修饰。在一些实施方案中，提供的核酸分子(例如，siNA分子)在反义链而非有义链中包括一个或多个修饰。在一些实施方案中，提供的核酸分子(例如，siNA分子)在有义链和反义链中包括一个或多个修饰。
在提供的核酸分子(例如，siNA分子)具有修饰的一些实施方案中，有义链包括经修饰和未经修饰的核苷酸交替的模式，和/或反义链包括经修饰和未经修饰的核苷酸交替的模式；在这些实施方案的一些优选形式中，所述修饰为2’-O-甲基(2’甲氧基或2’OMe)糖部分。经修饰和未经修饰的核苷酸交替的模式可从其中一条链的5’端或3’端处的经修饰的核苷酸开始；例如经修饰和未经修饰的核苷酸交替的模式可从有义链5’端或3’端的经修饰的核苷酸开始和/或经修饰和未经修饰的核苷酸交替的模式可从反义链5’端或3’端的经修饰的核苷酸开始。当反义链和有义链包括经修饰和未经修饰的核苷酸交替的模式时，经修饰的核苷酸模式可经构型为使得有义链上的经修饰的核苷酸与反义链上的经修饰的核苷酸相对；或在所述模式中可存在相移，使得有义链的经修饰的核苷酸与反义链上的未经修饰的核苷酸相对并且反之亦然。
本文提供的核酸分子(例如，siNA分子)可包括有义链和/或反义链的3’端处的1-3个(即，1、2或3个)脱氧核苷酸。
本文提供的核酸分子(例如，siNA分子)可包括有义链和/或反义链的5’端处的磷酸基团。
在一方面，提供了具有结构(A1)的双链核酸分子：
(A1)5’ (N)x–Z 3’(反义链)
3’ Z’-(N’)y–z” 5’(有义链)
其中N和N’各自为可未经修饰或经修饰的核苷酸，或非常规部分；
其中(N)x和(N’)y各自为其中每个连续N或N’通过共价键与下一个N或N’连接的寡核苷酸；
其中Z和Z’各自独立地存在或不存在，但如果存在则独立地包括在其存在的链的3’末端共价连接的1-5个连续核苷酸或非核苷酸部分或其组合；
其中z”可能存在或不存在，但如果存在则为在(N’)y的5’末端共价连接的加帽部分；
其中x和y各自独立地为18至40之间的整数；
其中(N’)y的序列与(N)x的序列互补；并且其中(N)x包括SEQ ID NO:1的反义序列。在一些实施方案中，(N)x包括表A-19中存在的反义寡核苷酸。在其它实施方案中，(N)x选自表B或C中存在的反义寡核苷酸。
在一些实施方案中连接每个连续N或N’的共价键为磷酸二酯键。
在一些实施方案中，x=y并且x和y各自为19、20、21、22或23。在各个实施方案中，x=y=19。
在本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)的一些实施方案中，双链核酸分子为siRNA、siNA或miRNA。
在一些实施方案中，反义链和有义链选自SERPINH1_4(SEQ ID NO:195和220)、SERPINH1_12(SEQ ID NO:196和221)、SERPINH1_30(SEQ ID NO:199和224)和SERPINH1_58(SEQ ID NO:208和233)中所示的序列对。
在一些实施方案中，反义链和有义链为SERPINH1_4(SEQ ID NO:195和220)中所示的序列对。在一些实施方案中，反义链和有义链为SERPINH1_12(SEQ ID NO:196和221)中所示的序列对。在一些实施方案中，反义链和有义链为SERPINH1_30(SEQ ID NO:199和224)中所示的序列对。在一些实施方案中，反义链和有义链为SERPINH1_58(SEQ ID NO:208和233)中所示的序列对。
在一些实施方案中，双链核酸分子包含处于反义链的位置1(5’末端)处的DNA部分或与靶标的错配物。本文描述了这种结构。根据一个实施方案，提供了具有以下所示结构(A2)的经修饰的核酸分子：
(A2)5’ N1-(N)x-Z 3’(反义链)
3’ Z’-N2-(N’)y–z” 5’(有义链)
其中N2、N和N’各自为未经修饰或经修饰的核糖核苷酸或非常规部分；
其中(N)x和(N’)y各自为其中每个连续N或N’通过共价键与相邻N或N’连接的寡核苷酸；
其中x和y各自独立地为17至39之间的整数；
其中(N’)y的序列与(N)x的序列互补并且(N)x与靶RNA中的连续序列互补；
其中N1与(N)x共价结合并且与靶RNA错配或为靶RNA的互补DNA部分；
其中N1选自天然或经修饰的尿苷、脱氧核糖尿苷、核糖胸苷、脱氧核糖胸苷、腺苷或脱氧腺苷；
其中z”可能存在或不存在，但如果存在则为在N2-(N’)y的5’末端共价连接的加帽部分；并且
其中Z和Z’各自独立地存在或不存在，但如果存在则独立地为在其存在的链的3’末端共价连接的1-5个连续核苷酸、连续非核苷酸部分或其组合。
在一些实施方案中，(N’)y的序列与(N)x的序列完全互补。在各个实施方案中，N2-(N’)y的序列与N1-(N)x的序列互补。在一些实施方案中，(N)x包含与靶RNA中约17至约39个连续核苷酸完全互补的反义序列。在其它实施方案中，(N)x包含与靶RNA中约17至约39个连续核苷酸实质上互补的反义序列。
在一些实施方案中，N1和N2形成沃森-克里克碱基对。在一些实施方案中，N1和N2形成非沃森-克里克碱基对。在一些实施方案中，在核糖核苷酸和脱氧核糖核苷酸之间形成碱基对。
在一些实施方案中，x=y=18，x=y=19或x=y=20。在优选的实施方案中，x=y=18。当N1-(N)x中x=18时，N1指位置1并且位置2-19包括在(N)18中。当N2-(N’)y中y=18时，N2指位置19并且位置1-18包括在(N’)18中。
在一些实施方案中，N1与(N)x共价结合并且与靶RNA错配。在各个实施方案中，N1与(N)x共价结合并且为与靶RNA互补的DNA部分。
在一些实施方案中，反义链位置1处的尿苷经选自腺苷、脱氧腺苷、脱氧尿苷(dU)或脱氧胸苷的N1取代。在各个实施方案中，N1选自腺苷、脱氧腺苷或脱氧尿苷。
在一些实施方案中，反义链位置1处的鸟苷经选自腺苷、脱氧腺苷、尿苷、脱氧尿苷、胸苷或脱氧胸苷的N1取代。在各个实施方案中，N1选自腺苷、脱氧腺苷、尿苷或脱氧尿苷。
在一些实施方案中，反义链位置1处的胞苷经选自腺苷、脱氧腺苷、尿苷、脱氧尿苷、胸苷或脱氧胸苷的N1取代。在各个实施方案中，N1选自腺苷、脱氧腺苷、尿苷或脱氧尿苷。
在一些实施方案中，反义链位置1处的腺苷经选自脱氧腺苷、脱氧尿苷、胸苷或脱氧胸苷的N1取代。在各个实施方案中，N1选自脱氧腺苷或脱氧尿苷。
在一些实施方案中，N1和N2在尿苷或脱氧尿苷与腺苷或脱氧腺苷之间形成碱基对。在其它实施方案中，N1和N2在脱氧尿苷和腺苷之间形成碱基对。
在一些实施方案中，双链核酸分子为siRNA、siNA或miRNA。本文提供的双链核酸分子也称为“双链体”。
在一些实施方案中，(N)x包括表A-18中存在的反义寡核苷酸。在一些实施方案中，x=y=18并且N1-(N)x包括表A-18中存在的反义寡核苷酸。在一些实施方案中，x=y=19或x=y=20。在某些优选的实施方案中，x=y=18。在一些实施方案中，x=y=18并且N1-(N)x和N2-(N’)y的序列选自表A-18中所示的寡核苷酸对。在一些实施方案中，x=y-18并且N1-(N)x和N2-(N’)y的序列选自表D和E中所示的寡核苷酸对。在一些实施方案中，反义链和有义链选自SERPINH1_2(SEQ ID NO:60和127)、SERPINH1_6(SEQ ID NO:63和130)、SERPINH1_11(SEQID NO:68和135)、SERPINH1_13(SEQ ID NO:69和136)、SERPINH1_45(SEQ ID NO:97和164)、SERPINH1_45a(SEQ ID NO:98和165)、SERPINH1_51(SEQ ID NO: 101和168)、SERPINH1_51a(SEQ ID NO:105和172)、SERPINH1_52(SEQ ID NO:102和169)或SERPINH1_86(SEQ ID NO:123和190)中所示的序列对。在一些优选的实施方案中，反义链和有义链选自SERPINH1_2(SEQ ID NO:60和127)、SERPINH1_6(SEQ ID NO:63和130)、SERPINH1_45a(SEQ ID NO:98和165)、SERPINH1_51(SEQ ID NOS:101和168)和SERPINH1_51a(SEQ ID NO:105和172)中所示的序列对。
在一些优选的实施方案中，反义链和有义链选自SERPINH1_2(SEQ ID NO:60和127)中所示的序列对。在一些实施方案中，反义链和有义链为SERPINH1_6(SEQ ID NO:63和130)中所示的序列对。在一些实施方案中，反义链和有义链为SERPINH1_11(SEQ ID NO:68和135)中所示的序列对。在一些实施方案中，反义链和有义链为SERPINH1_13(SEQ ID NO:69和136)中所示的序列对。在一些实施方案中，反义链和有义链为SERPINH1_45(SEQ ID NO:97和164)中所示的序列对。在一些实施方案中，反义链和有义链为SERPINH1_45a(SEQ ID NO:98和165)中所示的序列对。在一些实施方案中，反义链和有义链为SERPINH1_51(SEQ IDNO:101和168)中所示的序列对。在一些实施方案中，反义链和有义链为SERPINH1_51a(SEQID NO:105和172)中所示的序列对。在一些实施方案中，反义链和有义链为SERPINH1_52(SEQ ID NO:102和169)中所示的序列对。在一些实施方案中，反义链和有义链为(SEQ IDNO:123和190)中所示的序列对。在一些实施方案中，反义链和有义链选自SERPINH1_2(SEQID NO:60和127)、SERPINH1_6(SEQ ID NO:63和130),SERPINH1_45a(SEQ ID NO:98和165),SERPINH1_51(SEQ ID NOS:101和168)和SERPINH1_51a(SEQ ID NO:105和172)中所示的序列对。
在一些实施方案中，N1和N2形成沃森-克里克碱基对。在其它实施方案中，N1和N2形成非沃森-克里克碱基对。在一些实施方案中，N1为经修饰的核糖腺苷或经修饰的核糖尿苷。
在一些实施方案中，N1和N2形成沃森-克里克碱基对。在其它实施方案中，N1和N2形成非沃森-克里克碱基对。在某些实施方案中，N1选自核糖腺苷、经修饰的核糖腺苷、脱氧核糖腺苷、经修饰的脱氧核糖腺苷。在其它实施方案中，N1选自核糖尿苷、脱氧核糖尿苷、经修饰的核糖尿苷和经修饰的脱氧尿苷。
在某些实施方案中，反义链中的位置1(5’末端)包括脱氧核糖尿苷(dU)或腺苷。在一些实施方案中，N1选自核糖腺苷、经修饰的核糖腺苷、脱氧核糖腺苷、经修饰的脱氧核糖腺苷并且N2选自核糖尿苷、脱氧核糖尿苷、经修饰的核糖尿苷和经修饰的脱氧尿苷。在某些实施方案中，N1选自核糖腺苷和经修饰的核糖腺苷并且N2选自核糖尿苷和经修饰的核糖尿苷。
在某些实施方案中，N1选自核糖尿苷、脱氧核糖尿苷、经修饰的核糖尿苷和经修饰的脱氧尿苷并且N2选自核糖腺苷、经修饰的核糖腺苷、脱氧核糖腺苷、经修饰的脱氧核糖腺苷。在某些实施方案中，N1选自核糖尿苷和脱氧尿苷并且N2选自核糖腺苷和经修饰的核糖腺苷。在某些实施方案中，N1为核糖尿苷并且N2为核糖腺苷。在某些实施方案中，N1为脱氧尿苷并且N2为核糖腺苷。
在结构(A2)的一些实施方案中，N1包括2’OMe糖修饰的核糖尿嘧啶或2’OMe糖修饰的核糖腺苷。在结构(A)的某些实施方案中，N2包括2’OMe糖修饰的核糖核苷酸或脱氧核糖核苷酸。
在结构(A2)的一些实施方案中，N1包括2’OMe糖修饰的核糖尿嘧啶或2’OMe糖修饰的核糖胞嘧啶。在结构(A)的某些实施方案中，N2包括2’OMe糖修饰的核糖核苷酸。
在一些实施方案中，N和N’各自为未经修饰的核苷酸。在一些实施方案中，N或N’的至少一个包括经化学修饰的核苷酸或非常规部分。在一些实施方案中，非常规部分选自镜像核苷酸、脱碱基核糖部分和脱碱基脱氧核糖部分。在一些实施方案中，非常规部分为镜像核苷酸，优选为L-DNA部分。在一些实施方案中，N或N’的至少一个包括2’OMe糖修饰的核糖核苷酸。
在一些实施方案中，(N’)y的序列与(N)x的序列完全互补。在其它实施方案中，(N’)y的序列与(N)x的序列实质上互补。
在一些实施方案中，(N)x包括与靶RNA中约17至约39个连续核苷酸完全互补的反义序列。在其它实施方案中，(N)x包含与靶RNA中约17至约39个连续核苷酸实质上互补的反义序列。
在结构A1和结构A2的一些实施方案中，化合物具有平端，例如其中Z和Z’均不存在。在替代性实施方案中，Z或Z’的至少一个存在。Z和Z’独立地包括一个或多个共价连接的经修饰或未经修饰的核苷酸，包括脱氧核糖核苷酸和核糖核苷酸，或非常规部分，例如反向脱碱基脱氧核糖部分或脱碱基核糖部分；非核苷酸C3、C4或C5部分、氨基-6部分、镜像核苷酸等。在一些实施方案中，Z和Z’各自独立地包括C3部分或氨基-C6部分。在一些实施方案中，Z’不存在而Z存在并包括非核苷酸C3部分。在一些实施方案中，Z不存在而Z’存在并包括非核苷酸C3部分。
在结构A1和结构A2的一些实施方案中，每个N由未经修饰的核糖核苷酸组成。在结构A1和结构A2的一些实施方案中，每个N’由未经修饰的核苷酸组成。在优选的实施方案中，N和N’的至少一个为经修饰的核糖核苷酸或非常规部分。
在其它实施方案中，结构A1或结构A2的化合物包括至少一个在糖残基中经修饰的核糖核苷酸。在一些实施方案中，化合物包括糖残基的2’位置处的修饰。在一些实施方案中，2’位置处的修饰包括氨基、氟、烷氧基或烷基部分的存在。在某些实施方案中，2’修饰包括烷氧基部分。在优选的实施方案中，烷氧基部分为甲氧基部分(也称为2’-O-甲基；2’OMe；2’-OCH3)。在一些实施方案中，核酸化合物包括位于反义链和有义链的其中一条或两条上的2’OMe糖修饰的交替核糖核苷酸。在其它实施方案中，化合物包括仅位于反义链(N)x或N1-(N)x上的2’OMe糖修饰核糖核苷酸。在某些实施方案中，反义链的中部核糖核苷酸；例如19聚体(19-mer)链位置10处的核糖核苷酸未经修饰。在各个实施方案中，核酸化合物包括至少5个交替的经2’OMe糖修饰和未经修饰的核糖核苷酸。在另外的实施方案中，结构A1或结构A2的化合物包括交替位置处的经修饰核糖核苷酸，其中(N)x或N1-(N)x的5’和3’末端的每个核糖核苷酸的糖残基被修饰，并且(N’)y或N2-(N)y的5’和3’末端的每个核糖核苷酸的糖残基未经修饰。
在一些实施方案中，双链分子包括以下修饰的一个或多个：
a)来自反义链5’末端的位置5、6、7、8或9的至少一处的N选自2’5’核苷酸或镜像核苷酸；
b)来自有义链5’末端的位置9或10的至少一处的N’选自2’5’核苷酸和假尿苷；并且
c)(N’)y的3’末端位置处4、5或6个连续位置中的N’包含2’5’核苷酸。
在一些实施方案中，双链分子包括以下修饰的组合
a)反义链包括来自5’末端的位置5、6、7、8或9的至少一处的2’5’核苷酸或镜像核苷酸；并且
b)有义链包括来自5’末端的位置9或10处的2’5’核苷酸和假尿苷。
在一些实施方案中，双链分子包括以下修饰的组合
a)反义链包括来自5’末端的位置5、6、7、8或9的至少一处的2’5’核苷酸或镜像核苷酸；并且
c)有义链包括4、5或6个位于3’倒数第二个或3’末端位置处的连续2’5’核苷酸。
在一些实施方案中，有义链[(N)x或N1-(N)x]包括1、2、3、4、5、6、7、8或9个2’OMe糖修饰的核糖核苷酸。在一些实施方案中，反义链包括在位置2、4、6、8、11、13、15、17和19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸。在其它实施方案中，反义链包括在位置1、3、5、7、9、11、13、15、17和19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸。在其它实施方案中，反义链包括在位置3、5、7、9、11、13、15、17和19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸。在一些实施方案中，反义链包括一个或多个2’OMe糖修饰的嘧啶。在一些实施方案中，有义链包括2’OMe糖修饰的嘧啶。
在结构A1和结构A2的一些实施方案中，有义链和反义链3’和5’末端均未磷酸化。在其它实施方案中，有义链和反义链中的一者或两者3’末端被磷酸化。
在结构A1和结构A2的一些实施方案中，(N)y包括至少一个选自镜像核苷酸、2’5’核苷酸和TNA的非常规部分。在一些实施方案中，非常规部分为镜像核苷酸。在各个实施方案中，镜像核苷酸选自L-核糖核苷酸(L-RNA)和L-脱氧核糖核苷酸(L-DNA)。在优选的实施方案中，镜像核苷酸为L-DNA。在某些实施方案中，有义链包含在位置9或10(来自5’末端)处的非常规部分。在优选的实施方案中，有义链包括在位置9(来自5’末端)处的非常规部分。在一些实施方案中，有义链长度为19个核苷酸并且包含在位置15(来自5’末端)处的4、5或6个连续非常规部分。在一些实施方案中，有义链包括在位置15、16、17和18处的4个连续2’5’核糖核苷酸。在一些实施方案中，有义链包括在位置15、16、17和18处的5个连续2’5’核糖核苷酸。在各个实施方案中，有义链进一步包含Z’。在一些实施方案中，Z’包括C3OH部分或C3Pi部分。
在结构A1的一些实施方案中，(N’)y包括至少一个L-DNA部分。在一些实施方案中，x=y=19并且(N’)y由位置1-17和19处的未修饰核糖核苷酸和3’倒数第二个位置(位置18)处的一个L-DNA组成。在其它实施方案中，x=y=19并且(N’)y由位置1-16和19处的未修饰核糖核苷酸和3’倒数第二个位置(位置17和18)处的两个连续L-DNA组成。在各个实施方案中，非常规部分为通过2’-5’核苷酸间磷酸键与相邻核苷酸连接的核苷酸。根据各个实施方案，(N’)y包括3'末端处通过2’-5’核苷酸间连键连接的2、3、4、5或6个连续核糖核苷酸。在一个实施方案中，(N’)y的3'末端处的4个连续核苷酸通过3个2’-5’磷酸二酯键连接，其中形成2’-5’磷酸二酯键的一个或多个2’-5’核苷酸进一步包括3’-O-甲基(3’OMe)糖修饰。优选地，(N’)y的3’末端核苷酸包括2’OMe糖修饰。在某些实施方案中，x=y=19并且(N’)y包括在位置15、16、17、18和19处的两个或更多个连续核苷酸，其包括通过2’-5’核苷酸间键与相邻核苷酸连接的核苷酸(2’-5’核苷酸)。在各个实施方案中形成2’-5’核苷酸间键的核苷酸包括3’脱氧核糖核苷酸或3’甲氧基核苷酸(3’H或3’OMe代替3’OH)。在一些实施方案中，x=y=19并且(N’)y包括在位置15、16和17处的2’-5’核苷酸，使得相邻核苷酸通过位置15-16、16-17和17-18之间的2’-5’核苷酸间键连接；或位置15、16、17、18和19处的2’-5’核苷酸，使得相邻核苷酸通过位置15-16、16-17、17-18和18-19之间的2’-5’核苷酸间键连接并且可在3’末端核苷酸处获得3’OH，或位置16、17和18处的2’-5’核苷酸，使得相邻核苷酸通过位置16-17、17-18和18-19之间的2’-5’核苷酸间键连接。在一些实施方案中，x=y=19并且(N’)y包括在位置16和17或位置17和18或位置15和17处的2’-5’核苷酸，使得相邻核苷酸分别通过位置16-17和17-18之间或位置17-18和18-19之间或位置15-16和17-18之间的2’-5’核苷酸间键连接。在其它实施方案中，(N’)y中的嘧啶核糖核苷酸(rU、rC)被通过2’-5’核苷酸间键与相邻核苷酸连接的核苷酸取代。在一些实施方案中，反义链和有义链选自SERPINH1_4、SERPINH1_12、SERPINH1_18、SERPINH1_30、SERPINH1_58或SERPINH1_88中所示的序列对，x=y=19并且(N’)y 包含在3’末端通过4个2’-5’连键，特别是核苷酸位置15-16、16-17、17-18和18-19之间的连键连接的5个连续核苷酸。
在一些实施方案中，所述连键包括磷酸二酯键。在一些实施方案中，反义链和有义链选自SERPINH1_4、SERPINH1_12、SERPINH1_18、SERPINH1_30、SERPINH1_58或SERPINH1_88中所示的序列对并且x=y=19，并且(N’)y包含在3’末端通过4个2’-5’连键连接的5个连续核苷酸并任选进一步包括独立地选自反向脱碱基部分和C3烷基[C3；1,3-丙二醇单(磷酸二氢酯)]帽的Z’和z’。C3烷基帽与3’或5’末端核苷酸共价连接。在一些实施方案中，3’C3末端帽进一步包含3’磷酸。在一些实施方案中，3’C3末端帽进一步包含3’末端羟基。
在一些实施方案中，反义链和有义链选自SERPINH1_4、SERPINH1_12、SERPINH1_18、SERPINH1_30、SERPINH1_58或SERPINH1_88中所示的序列对，x=y=19并且(N’)y包括L-DNA位置18；并且(N’)y任选进一步包括独立地选自反向脱碱基部分和C3烷基[C3；1,3-丙二醇单(磷酸二氢酯)]帽的Z’和z’。
在一些实施方案中，(N’)y包括3’末端磷酸。在一些实施方案中，(N’)y包括3’末端羟基。
在一些实施方案中，反义链和有义链选自SERPINH1_4、SERPINH1_12、SERPINH1_18、SERPINH1_30、SERPINH1_58或SERPINH1_88中所示的序列对，x=y=19并且(N)x包括在位置1、3、5、7、9、11、13、15、17、19或位置2、4、6、8、11、13、15、17、19处的2’OMe糖修饰核糖核苷酸。在一些实施方案中，反义链和有义链选自SERPINH1_4、SERPINH1_12、SERPINH1_18、SERPINH1_30、SERPINH1_58和SERPINH1_88中所示的序列对，x=y=19并且(N)x包括2’OMe糖修饰的嘧啶。在一些实施方案中，(N)x中的所有嘧啶均包括2’OMe糖修饰。
在一些实施方案中，反义链和有义链选自SERPINH1_2、SERPINH1_6、SERPINH1_11、SERPINH1_13、SERPINH1_45、SERPINH1_45a、SERPINH1_51、SERPIN51a、SERPINH1_52或SERPINH1_86中所示的序列对，x=y=18并且N2为核糖腺苷部分。
在一些实施方案中，反义链和有义链选自SERPINH1_2、SERPINH1_6、SERPINH1_11、SERPINH1_13、SERPINH1_45、SERPINH1_45a、SERPINH1_51、SERPIN51a、SERPINH1_52或SERPINH1_86中所示的序列对并且x=y=18，并且N2-(N’)y包括在3’末端通过4个2’-5’连键，特别是核苷酸位置15-16、16-17、17-18和18-19之间的连键连接的5个连续核苷酸。在一些实施方案中，所述连键包括磷酸二酯键。
在一些实施方案中，反义链和有义链选自SERPINH1_2、SERPINH1_6、SERPINH1_11、SERPINH1_13、SERPINH1_45、SERPINH1_45a、SERPINH1_51、SERPIN51a、SERPINH1_52或SERPINH1_86中所示的序列对并且x=y=18，并且N2-(N’)y包括在3’末端通过4个2’-5’连键连接的5个连续核苷酸并任选进一步包括独立地选自反向脱碱基部分和C3烷基[C3；1,3-丙二醇单(磷酸二氢酯)]帽的Z’和z’。
在一些实施方案中，反义链和有义链选自SERPINH1_2、SERPINH1_6、SERPINH1_11、SERPINH1_13、SERPINH1_45、SERPINH1_45a、SERPINH1_51、SERPIN51a、SERPINH1_52或SERPINH1_86中所示的序列对并且x=y=18，并且N2-(N’)y包括L-DNA位置18；并且(N’)y任选进一步包括独立地选自反向脱碱基部分和C3烷基[C3；1,3-丙二醇单(磷酸二氢酯)]帽的Z’和z’。
在一些实施方案中，N2-(N’)y包含3’末端磷酸。在一些实施方案中，N2-(N’)y包含3’末端羟基。
在一些实施方案中，反义链和有义链选自SERPINH1_2、SERPINH1_6、SERPINH1_11、SERPINH1_13、SERPINH1_45、SERPINH1_45a、SERPINH1_51、SERPIN51a、SERPINH1_52或SERPINH1_86中所示的序列对并且x=y=18，并且N1-(N)x包括在位置1、3、5、7、9、11、13、15、17、19或位置1、3、5、9、11、13、15、17、19或位置3、5、9、11、13、15、17或位置2、4、6、8、11、13、15、17、19处的2’OMe糖修饰核糖核苷酸。在一些实施方案中，反义链和有义链选自SERPINH1_2、SERPINH1_6、SERPINH1_11、SERPINH1_13、SERPINH1_45、SERPINH1_45a、SERPINH1_51、SERPIN51a、SERPINH1_52或SERPINH1_86中所示的序列对，x=y=18并且N1-(N)x包括在位置11、13、15、17和19(来自5’末端)处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸。在一些实施方案中，反义链和有义链选自SERPINH1_2、SERPINH1_6、SERPINH1_11、SERPINH1_13、SERPINH1_45、SERPINH1_45a、SERPINH1_51、SERPIN51a、SERPINH1_52或SERPINH1_86中所示的序列对，x=y=18并且N1-(N)x包括在位置1、3、5、7、9、11、13、15、17、19或位置3、5、7、9、11、13、15、17、19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸。在一些实施方案中，反义链和有义链选自SERPINH1_2、SERPINH1_6、SERPINH1_11、SERPINH1_13、SERPINH1_45、SERPINH1_45a、SERPINH1_51、SERPIN51a、SERPINH1_52或SERPINH1_86中所示的序列对，x=y=18并且N1-(N)x包括在位置2、4、6、8、11、13、15、17、19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸。
在一些实施方案中，反义链和有义链选自SERPINH1_2、SERPINH1_6、SERPINH1_11、SERPINH1_13、SERPINH1_45、SERPINH1_45a、SERPINH1_51、SERPIN51a、SERPINH1_52或SERPINH1_86中所示的序列对，x=y=18并且N1-(N)x包括2’OMe糖修饰的嘧啶。在一些实施方案中，(N)x中的所有嘧啶均包括2’OMe糖修饰。在一些实施方案中，反义链进一步包括在位置5、6或7处的L-DNA或2’-5’核苷酸(5’>3’)。在其它实施方案中，反义链进一步包括在位置5-6或6-7的核糖核苷酸之间生成2’5’核苷酸间连键的核糖核苷酸(5’>3’)。
在另外的实施方案中，N1-(N)x进一步包括Z，其中Z包括非核苷酸突出端。在一些实施方案中，非核苷酸突出端为C3-C3[1,3-丙二醇单(磷酸二氢酯)]2。
在结构A2的一些实施方案中，(N)y包括至少一个L-DNA部分。在一些实施方案中，x=y=18并且(N’)y由位置1-16和18处的未修饰核糖核苷酸和3’倒数第二个位置(位置17)处的一个L-DNA组成。在其它实施方案中，x=y=18并且(N’)y由位置1-15和18处的未修饰核糖核苷酸和3’倒数第二个位置(位置16和17)处的两个连续L-DNA组成。在各个实施方案中，非常规部分为通过2’-5’核苷酸间磷酸键与相邻核苷酸连接的核苷酸。根据各个实施方案，(N’)y包括3'末端处通过2’-5’核苷酸间连键连接的2、3、4、5或6个连续核糖核苷酸。在一个实施方案中，(N’)y的3'末端处的4个连续核苷酸通过3个2’-5’磷酸二酯键连接，其中形成2’-5’磷酸二酯键的一个或多个2’-5’核苷酸进一步包括3’-O-甲基(3’OMe)糖修饰。优选地，(N’)y的3’末端核苷酸包括2’OMe糖修饰。在某些实施方案中，x=y=18并且(N’)y中位置14、15、16、17和18处的两个或更多个连续核苷酸包括通过2’-5’核苷酸间键与相邻核苷酸连接的核苷酸。在各个实施方案中，形成2’-5’核苷酸间键的核苷酸包括3’脱氧核糖核苷酸或3’甲氧基核苷酸。在一些实施方案中，x=y=18并且(N’)y包括通过位置15-16、16-17和17-18之间或位置16-17和17-18之间的2’-5’核苷酸间键与相邻核苷酸连接的核苷酸。在一些实施方案中，x=y=18并且(N’)y包括通过位置14-15、15-16、16-17和17-18之间或位置15-16、16-17和17-18之间或位置16-17和17-18之间或位置17-18或位置15-16和17-18之间的2’-5’核苷酸间键与相邻核苷酸连接的核苷酸。在其它实施方案中，(N’)y中的嘧啶核糖核苷酸(rU、rC)被通过2’-5’核苷酸间键与相邻核苷酸连接的核苷酸取代。
在一些实施方案中，反义链和有义链选自表A-18中所示的寡核苷酸对并且本文鉴定为SERPINH1_2(SEQ ID NO:60和127)、SERPINH1_6(SEQ ID NOS:63和130)、SERPINH1_45a(SEQID NO:98和165)、SERPINH1_51(SEQ ID NO:101和168)和SERPINH1_51a(SEQ ID NO:105和172)。
在一些实施方案中，双链核酸分子包括SEQ ID NO:127中所示的反义链和SEQ ID NO:60中所示的有义链；本文鉴定为SERPINH1_2。在一些实施方案中，双链核酸分子具有结构
5’UAUAGCACCCAUGUGUCUC-Z 3’(反义SEQ ID NO:127)
|||||||||||||||||||
3’Z’-AUAUCGUGGGUACACAGAG–z”5’(有义SEQ ID NO:60)
其中每个“│”表示核糖核苷酸之间的碱基配对；
其中A、C、G、U的每一个独立地为未经修饰或经修饰的核糖核苷酸，或非常规部分；
其中Z和Z’的每一个独立地存在或不存在，但如果存在则独立地为在其存在的链的3’末端共价连接的1-5个连续核苷酸或非核苷酸部分或其组合；并且
其中z”可能存在或不存在，但如果存在则为在N2-(N’)y的5’末端共价连接的加帽部分。
在一些实施方案中，提供了双链核酸分子，其中反义链(SEQ ID NO:127)包括一个或多个2’OMe糖修饰的嘧啶和/或嘌呤嘌呤、在位置5、6、7或8处的2’-5’核糖核苷酸和3’末端核苷酸或非核苷酸突出端。在一些实施方案中，有义链(SEQ ID NO:60)包括3’末端或倒数第二个位置处的4或5个连续2’5’核苷酸、在3’末端共价连接的核苷酸或非核苷酸部分和在5’末端共价连接的帽部分。在其它实施方案中，有义链(SEQ ID NO:60)包括一个或多个2’OMe嘧啶、在3’末端共价连接的核苷酸或非核苷酸部分和在5’末端共价连接的帽部分。
在一些实施方案中，提供了双链核酸分子，其中反义链(SEQ ID NO:127)包括在位置(5’>3’)1、3、5、9、11、15、17和19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置7处的2’-5’核糖核苷酸和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分；并且有义链(SEQ ID NO:60)选自包括以下的有义链：
a)位置15、16、17、18和19处的2’-5’核糖核苷酸，C3OH 3’末端非核苷酸突出端；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；或
b)位置15、16、17、18和19处的2’-5’核糖核苷酸，3’末端磷酸；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；或
c)位置(5’>3’)5、7、13和16处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置18处的2’5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3-OH部分；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；或
d)位置(5’>3’)7、13、16和18处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置9处的2’5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3-OH部分；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；或
e)位置15、16、17、18和19处的2’-5’核糖核苷酸：在3’末端共价连接的C3-Pi部分；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分。
本文提供了双链核酸分子，其中反义链(SEQ ID NO:127)包括在位置(5’>3’)1、3、5、9、11、15、17、19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置7处的2’-5’核糖核苷酸和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分；并且有义链(SEQ ID NO:60)包括在位置15、16、17、18和19处的2’-5’核糖核苷酸：C3 3’末端突出端；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分。
本文提供了双链核酸分子，其中反义链(SEQ ID NO:127)包括在位置(5’>3’)1、3、5、9、11、15、17、19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置7处的2’-5’核糖核苷酸和C3Pi-C3OH 3’末端突出端；并且有义链(SEQ ID NO:60)包括在位置15、16、17、18和19处的2’-5’核糖核苷酸：3’末端磷酸；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分。
本文提供了双链核酸分子，其中反义链(SEQ ID NO:127)包括在位置(5’>3’)1、3、5、9、11、15、17、19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置7处的2’-5’核糖核苷酸和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分；并且有义链(SEQ ID NO:60)包括在位置(5’>3’)5、7、13和16处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置18处的2’-5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3-OH部分；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分。
本文提供了双链核酸分子，其中反义链(SEQ ID NO:127)包括在位置(5’>3’)1、3、5、9、11、15、17、19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置7处的2’-5’核糖核苷酸和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分；并且有义链(SEQ ID NO:60)包括在位置(5’>3’)7、13、16和18处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置9处的2’-5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3-OH部分；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分。
本文提供了双链核酸分子，其中反义链(SEQ ID NO:127)包括在位置(5’>3’)1、3、5、9、11、15、17、19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置7处的2’-5’核糖核苷酸和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分；并且有义链(SEQ ID NO:60)包括在位置(5’>3’)15、16、17、18和19处的2’-5’核糖核苷酸：在3’末端共价连接的C3-Pi部分；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分。
在一些实施方案中，本文提供了双链核酸分子，其中反义链(SEQ ID NO:127)包括在位置(5’>3’)1、3、5、9、11、15、17、19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸和C3-C3 3’末端突出端；并且有义链(SEQ ID NO:60)包括在位置(5’>3’)7、9、13、16和18处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分。
在一些实施方案中，本文提供了双链核酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:60)包括在位置15、16、17、18和19处的2’-5’核糖核苷酸：3’末端磷酸和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分，并且反义链(SEQ ID NO:127)包括选自下列之一的反义链：
a)位置(5’>3’)1、3、5、9、11、15、17、19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分；或
b)位置(5’>3’)1、3、6、8、10、12、14、17、18处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分。
在一些实施方案中，本文提供了包括SEQ ID NO:130中所示反义链和SEQ ID NO:63中所示有义链的双链核酸分子；本文鉴定为SERPINH1_6。在一些实施方案中，双链体包含结构：
5’UACUCGUCUCGCAUCUUGU-Z 3’(反义SEQ ID NO:130)
|||||||||||||||||||
3’Z’-AUGAGCAGAGCGUAGAACA–z”5’(有义SEQ ID NO:63)
其中每个“│”表示核糖核苷酸之间的碱基配对；
其中A、C、G、U的每一个独立地为未经修饰或经修饰的核糖核苷酸，或非常规部分；
其中Z和Z’的每一个独立地存在或不存在，但如果存在则独立地为在其存在的链的3’末端共价连接的1-5个连续核苷酸或非核苷酸部分或其组合；并且
其中z”可能存在或不存在，但如果存在则为在N2-(N’)y的5’末端共价连接的加帽部分。
在一些实施方案中，提供了双链核酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:63)包括一个或多个2’OMe糖修饰的嘧啶；3’末端核苷酸或非核苷酸突出端；和在5’末端共价连接的帽部分。在一些实施方案中，反义链(SEQ ID NO:130)包括一个或多个2’OMe糖修饰的嘧啶；在3’末端共价连接的核苷酸或非核苷酸部分和在5’末端共价连接的帽部分。
在一些实施方案中，提供了双链核酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:63)包括在位置(5’>3’)2、14和18处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3OH或C3Pi部分；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链(SEQ ID NO:130)选自包括以下的反义链：
a)位置(5’>3’)1、3、5、9、11、15、17、19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置7处的2’-5’核糖核苷酸；和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分；或
b)位置(5’>3’)1、3、5、7、9、12、13和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置7处的2’-5’核糖核苷酸；和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分；或
c)位置(5’>3’)3、5、9、11、13、15和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置7处的2’-5’核糖核苷酸；和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分；或
d)位置(5’>3’)3、5、9、11、13、15和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置1处的dU；和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分。
在一些实施方案中，提供了双链核酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:63)包括在位置(5’>3’)2、14和18处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3-OH部分；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链(SEQ ID NO:130)包括在位置(5’>3’)1、3、5、9、11、13、15和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置7处的2’-5’核糖核苷酸；和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分。
在一些实施方案中，提供了双链体寡核苷酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:63)包括在位置(5’>3’)14和18处且任选在位置2处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3-OH部分；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链(SEQID NO:130)包括在位置(5’>3’)1、3、5、7、9、12、13和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置7处的2’-5’核糖核苷酸；和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分。
在一些实施方案中，提供了双链体寡核苷酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:63)包括在位置(5’>3’)14和18处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3-OH部分；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链(SEQ ID NO:130)选自包括以下的反义链：
a)位置(5’>3’)1、3、5、9、11、13、15和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置7处的2’-5’核糖核苷酸；和与3’末端共价连接的C3Pi-C3Pi或C3Pi-C3OH部分；或
b)位置(5’>3’)1、3、5、7、9、12、13和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置7处的2’-5’核糖核苷酸；和与3’末端共价连接的C3Pi-C3Pi或C3Pi-C3OH部分。
本文提供了双链核酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:63)包括在位置(5’>3’)14和18处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3-OH部分；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链(SEQ ID NO:130)包括在位置(5’>3’)1、3、5、9、11、13、15和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置7处的2’-5’核糖核苷酸；和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分。
本文提供了双链核酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:63)包括在位置(5’>3’)14和18处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3-OH部分；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链(SEQ ID NO:130)包括在位置(5’>3’)1、3、5、7、9、12、13和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置7处的2’-5’核糖核苷酸；和C3Pi-C3OH3’末端突出端。
在一些实施方案中，双链体包括SEQ ID NO:165中所示的反义链和SEQ ID NO:98中所示的有义链；本文鉴定为SERPINH1_45a。在一些实施方案中，双链体包括结构：
5’AGGAAGUUGAUCUUGGAGU-Z 3’(反义SEQ ID NO:165)
│││││││││││││││││││
3’Z’-UCCUUCAACUAGAACCUCA–z”5’(有义SEQ ID NO:98)
其中每个“│”表示核糖核苷酸之间的碱基配对；
其中A、C、G、U的每一个独立地为未经修饰或经修饰的核糖核苷酸，或非常规部分；
其中Z和Z’的每一个独立地存在或不存在，但如果存在则独立地为在其存在的链的3’末端共价连接的1-5个连续核苷酸或非核苷酸部分或其组合；并且
其中z”可能存在或不存在，但如果存在则为在N2-(N’)y的5’末端共价连接的加帽部分。
在一些实施方案中，有义链(SEQ ID NO:98)包括在位置(5’>3’)15、16、17和18或15、16、17、18和19处的2’-5’核糖核苷酸：在3’末端共价连接的核苷酸或非核苷酸部分，和在5’末端共价连接的帽部分。在一些实施方案中，反义链(SEQ ID NO:165)包括在位置5、6、7或8(5’>3’)处的2’OMe糖修饰的嘧啶和/或嘌呤；和在3’末端共价连接的核苷酸或非核苷酸部分。
在一些实施方案中，有义链(SEQ ID NO:98)包括在位置(5’>3’)15、16、17、18和19处的2’-5’核糖核苷酸：C3Pi或C3-OH 3’末端非核苷酸部分和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链(SEQ ID NO:165)包括选自下列之一的反义链：
a)位置(5’>3’)2、4、6、8、11、13、15、17和19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置7处的2’-5’核糖核苷酸和C3Pi-C3Pi或C3Pi-C3OH 3’末端突出端；或
b)位置(5’>3’)2、4、6、8、11、13、15、17和19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸和C3Pi-C3Pi或C3Pi-C3OH 3’末端突出端；
c)位置(5’>3’)1、3、5、9、11、13、15、17和19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置7处的2’-5’核糖核苷酸和C3Pi-C3Pi或C3Pi-C3OH 3’末端突出端；或
d)位置(5’>3’)1、3、5、9、11、13、15、17和19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸和C3Pi-C3Pi或C3Pi-C3OH 3’末端突出端。
本文提供了双链核酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:98)包括在位置(5’>3’)15、16、17、18和19处的2’-5’核糖核苷酸：C3-OH 3’末端部分和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链(SEQ ID NO:165)包括在位置(5’>3’)2、4、6、8、11、13、15、17和19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置7处的2’-5’核糖核苷酸和C3Pi-C3OH 3’末端突出端。
在一些实施方案中，双链核酸分子包括SEQ ID NO:168中所示的反义链和SEQ ID NO:101中所示的有义链；本文鉴定为SERPINH1_51。在一些实施方案中，双链体包括结构：
5’UCACCCAUGUGUCUCAGGA-Z 3’(反义SEQ ID NO:168)
│││││││││││││││││││
3’Z’-AGUGGGUACACAGAGUCCU–z”5’(有义SEQ ID NO:101)
其中每个“│”表示核糖核苷酸之间的碱基配对；
其中A、C、G、U的每一个独立地为未经修饰或经修饰的核糖核苷酸，或非常规部分；
其中Z和Z’的每一个独立地存在或不存在，但如果存在则独立地为在其存在的链的3’末端共价连接的1-5个连续核苷酸或非核苷酸部分或其组合；并且
其中z”可能存在或不存在，但如果存在则为在N2-(N’)y的5’末端共价连接的加帽部分。
在一些实施方案中，提供了双链核酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:101)包括2’OMe糖修饰的嘧啶、任选在位置9或10处的2’-5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的核苷酸或非核苷酸部分和任选在5’末端共价连接的帽部分。在一些实施方案中，反义链(SEQ ID NO:168)包括2’OMe糖修饰的嘧啶和/或嘌呤、在位置5、6、7或8(5’>3’)处的2’-5’核苷酸；和在3’末端共价连接的核苷酸或非核苷酸部分。
在一些实施方案中，提供了双链核酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:101)包括在位置(5’>3’)4、11、13和17处的2’OMe糖修饰的嘧啶、任选在位置9或10处的2’-5’核糖核苷酸、在3’末端共价连接的C3Pi或C3OH非核苷酸部分和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链(SEQ ID NO:168)选自包括以下的反义链：
a)位置(5’>3’)1、8和15处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置6或7处的2’5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3Pi-C3OH突出端；或
b)位置(5’>3’)1、4、8、13和15处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置6或7处的2’5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3Pi-C3OH突出端；或
c)位置(5’>3’)1、4、8、11和15处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置6处的2’5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3Pi-C3OH突出端；或
d)位置(5’>3’)1、3、8、12、13和15处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置6处的2’5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分。
本文提供了双链核酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:101)包括在位置(5’>3’)4、11、13和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、任选在位置9处的2’-5’核糖核苷酸、在3’末端共价连接的C3-OH非核苷酸部分和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链(SEQ ID NO:168)包括在位置(5’>3’)1、8和15处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置6处的2’5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分。
本文提供了双链核酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:101)包括在位置(5’>3’)4、11、13和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、任选在位置9处的2’-5’核糖核苷酸、在3’末端共价连接的C3-OH非核苷酸部分和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链(SEQ ID NO:168)包括在位置(5’>3’)1、4、8、13和15处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置6处的2’5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分。
本文提供了双链核酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:101)包括在位置(5’>3’)4、11、13和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、任选在位置9处的2’-5’核糖核苷酸、在3’末端共价连接的C3OH非核苷酸部分和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链(SEQ ID NO:168)包括在位置(5’>3’)1、4、8、11和15处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置6处的2’5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分。
本文提供了双链核酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:101)包括在位置(5’>3’)4、11、13和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置9处的2’-5’核糖核苷酸、在3’末端共价连接的C3OH非核苷酸部分和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链(SEQ ID NO:168)包括在位置(5’>3’)1、3、8、12、13和15处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置6处的2’5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分。
在一些实施方案中，双链核酸分子包括SEQ ID NO:168中所示的反义链和SEQ ID NO:101中所示的有义链；本文鉴定为SERPINH1_51a。在一些实施方案中，双链体包含结构
5’ACACCCAUGUGUCUCAGGA-Z 3’(反义SEQ ID NO:172)
│││││││││││││││││││
3’Z’-UGUGGGUACACAGAGUCCU–z”5’(有义SEQ ID NO:105)
其中每个“│”表示核糖核苷酸之间的碱基配对；
其中A、C、G、U的每一个独立地为未经修饰或经修饰的核糖核苷酸，或非常规部分；
其中Z和Z’的每一个独立地存在或不存在，但如果存在则独立地为在其存在的链的3’末端共价连接的1-5个连续核苷酸或非核苷酸部分或其组合；并且
其中z”可能存在或不存在，但如果存在则为在N2-(N’)y的5’末端共价连接的加帽部分。
在一些实施方案中，提供了双链核酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:105)包括2’OMe糖修饰的嘧啶、任选在位置9或10处的2’-5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的核苷酸和非核苷酸部分和任选在5’末端共价连接的帽部分。在一些实施方案中，反义链(SEQ ID NO:172)包括2’OMe糖修饰的嘧啶和/或嘌呤，在位置5、6、7或8(5’>3’)处的2’-5’核苷酸；和在3’末端共价连接的核苷酸和非核苷酸部分。
在一些实施方案中，提供了双链核酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:105)包括在位置(5’>3’)4、11、13和17处的2’OMe糖修饰的嘧啶、任选在位置9或10处的2’-5’核糖核苷酸、在3’末端共价连接的C3Pi或C3OH非核苷酸部分和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链(SEQ ID NO:172)选自包括以下的反义链：
a)在位置(5’>3’)8和15处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、在位置6或7处的2’5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分；或
b)在位置(5’>3’)4、8、13和15处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、在位置6或7处的2’5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分；或
c)在位置(5’>3’)4、8、11和15处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、在位置6处的2’5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分；或
d)在位置(5’>3’)3、8、12、13和15处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、在位置6处的2’5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分。
本文提供了双链核酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:105)包括在位置(5’>3’)4、11、13和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、任选在位置9处的2’-5’核糖核苷酸、在3’末端共价连接的C3-OH非核苷酸部分和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链(SEQ ID NO:172)包括在位置(5’>3’)8和15处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置6处的2’5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分。
本文提供了双链核酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:105)包括在位置(5’>3’)4、11、13和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、任选在位置9处的2’-5’核糖核苷酸、在3’末端共价连接的C3-OH非核苷酸部分和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链(SEQ ID NO:172)包括在位置(5’>3’)4、8、13和15处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸，位置6处的2’5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分。
本文提供了双链核酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:105)包括在位置(5’>3’)4、11、13和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、任选在位置9处的2’-5’核糖核苷酸、在3’末端共价连接的C3-OH非核苷酸部分和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链(SEQ ID NO:172)包括在位置(5’>3’)4、8、11和15处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置6处的2’5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分。
本文提供了双链核酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:105)包括在位置(5’>3’)4、11、13和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸，任选在位置9处的2’-5’核糖核苷酸，在3’末端共价连接的C3-OH非核苷酸部分和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链(SEQ ID NO:172)包括在位置(5’>3’)3、8、12、13和15处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸，位置6处的2’5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分。
在一些实施方案中，反义链和有义链选自表A-19中所示的寡核苷酸对并且本文鉴定为SERPINH1_4(SEQ ID NO:195和220)和SERPINH1_12(SEQ ID NO:196和221)。
在一些实施方案中，双链核酸分子包括SEQ ID NO:220中所示的反义链和SEQ ID NO:194中所示的有义链；本文鉴定为SERPINH1_4。在一些实施方案中，双链核酸分子具有结构：
5’AAUAGCACCCAUGUGUCUC-Z 3’(反义SEQ ID NO:220)
│││││││││││││││││││
3’Z’-UUAUCGUGGGUACACAGAG–z”5’(有义SEQ ID NO:195)
其中每个“│”表示核糖核苷酸之间的碱基配对；
其中A、C、G、U的每一个独立地为未经修饰或经修饰的核糖核苷酸，或非常规部分；
其中Z和Z’的每一个独立地存在或不存在，但如果存在则独立地为在其存在的链的3’末端共价连接的1-5个连续核苷酸或非核苷酸部分或其组合；并且
其中z”可能存在或不存在，但如果存在则为在N2-(N’)y的5’末端共价连接的加帽部分。
在一些实施方案中，提供了双链核酸分子，其中反义链(SEQ ID NO:220)包括在位置(5’>3’)3、5、9、11、15、17和19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、在位置7处的2’-5’核糖核苷酸和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分；并且有义链(SEQ ID NO:195)选自包括以下的有义链：
a)位置15、16、17、18和19处的2’-5’核糖核苷酸，与3’末端共价连接的C3OH部分；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；或
b)位置15、16、17、18和19处的2’-5’核糖核苷酸，3’末端磷酸；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；或
c)位置(5’>3’)5、7、13和16处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置18处的2’5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3OH部分；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；或
d)位置(5’>3’)7、13、16和18处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置9处的2’5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3OH部分；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；或
e)位置15、16、17、18和19处的2’-5’核糖核苷酸：在3’末端共价连接的C3Pi部分；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分。
本文提供了双链核酸分子，其中反义链(SEQ ID NO:220)包括在位置(5’>3’)3、5、9、11、15、17、19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置7处的2’-5’核糖核苷酸和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分；并且有义链(SEQ ID NO:195)包括在位置15、16、17、18和19处的2’-5’核糖核苷酸：与3’末端共价连接的C3部分；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分。
本文提供了双链核酸分子，其中反义链(SEQ ID NO:220)包括在位置(5’>3’)3、5、9、11、15、17、19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置7处的2’-5’核糖核苷酸和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分；并且有义链(SEQ ID NO:195)包括在位置15、16、17、18和19处的2’-5’核糖核苷酸：3’末端磷酸；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分。
本文提供了双链核酸分子，其中反义链(SEQ ID NO:220)包括在位置(5’>3’)3、5、9、11、15、17、19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置7处的2’-5’核糖核苷酸和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分；并且有义链(SEQ ID NO:195)包括在位置(5’>3’)5、7、13和16处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置18处的2’-5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3OH部分；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分。
本文提供了双链核酸分子，其中反义链(SEQ ID NO:220)包括在位置(5’>3’)3、5、9、11、15、17、19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置7处的2’-5’核糖核苷酸和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分；并且有义链(SEQ ID NO:195)包括在位置(5’>3’)7、13、16和18处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置9处的2’-5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3OH部分；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分。
本文提供了双链核酸分子，其中反义链(SEQ ID NO:220)包括在位置(5’>3’)3、5、9、11、15、17、19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置7处的2’-5’核糖核苷酸和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分；并且有义链(SEQ ID NO:195)包括在位置15、16、17、18和19处的2’-5’核糖核苷酸：在3’末端共价连接的C3Pi部分；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分。
在一些实施方案中，本文提供了双链核酸分子，其中反义链(SEQ ID NO:220)包括在位置(5’>3’)1、3、5、9、11、13、15、17、19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分；并且有义链(SEQ ID NO:195)包括在位置(5’>3’)7、9、13、16和18处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分。
在一些实施方案中，本文提供了双链核酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:195)包括在位置15、16、17、18和19处的2’-5’核糖核苷酸：3’末端磷酸和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分，并且反义链(SEQ ID NO:220)包括选自下列之一的反义链：
a)位置(5’>3’)3、5、7、9、11、13、15、17、19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分；或
b)位置(5’>3’)1、3、6、8、10、12、14、17、18处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分。
在一些实施方案中，本文提供了双链核酸分子，其包括SEQ ID NO:130中所示的反义链和SEQ ID NO:63中所示的有义链；本文鉴定为SERPINH1_12。在一些实施方案中，双链体包含结构：
5’AACUCGUCUCGCAUCUUGU-Z 3’(反义SEQ ID NO:221)
│││││││││││││││││││
3’Z’-UUGAGCAGAGCGUAGAACA–z”5’(有义SEQ ID NO:196)
其中每个“│”表示核糖核苷酸之间的碱基配对；
其中A、C、G、U的每一个独立地为未经修饰或经修饰的核糖核苷酸，或非常规部分；
其中Z和Z’的每一个独立地存在或不存在，但如果存在则独立地为在其存在的链的3’末端共价连接的1-5个连续核苷酸或非核苷酸部分或其组合；并且
其中z”可能存在或不存在，但如果存在则为在N2-(N’)y的5’末端共价连接的加帽部分。
在一些实施方案中，提供了双链核酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:196)包括一个或多个2’OMe糖修饰的嘧啶；3’末端核苷酸或非核苷酸突出端；和在5’末端共价连接的帽部分。在一些实施方案中，反义链(SEQ ID NO:221)包括一个或多个2’OMe糖修饰的嘧啶；在3’末端共价连接的核苷酸或非核苷酸部分和在5’末端共价连接的帽部分。
在一些实施方案中，提供了双链核酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:196)包括在位置(5’>3’)2、14和18处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3OH部分；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链(SEQ ID NO:221)包括选自包括以下的反义链：
a)位置(5’>3’)3、5、9、11、13、15和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置7处的2’-5’核糖核苷酸；和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分；或
b)位置(5’>3’)3、5、7、9、12、13和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置7处的2’-5’核糖核苷酸；和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分。
在一些实施方案中，提供了双链核酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:196)包括在位置(5’>3’)2、14和18处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3-OH部分；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链(SEQ ID NO:221)包括在位置(5’>3’)3、5、9、11、13、15和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置7处的2’-5’核糖核苷酸；和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分。
在一些实施方案中，提供了双链体寡链核酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:196)包括在位置(5’>3’)2、14和18以及任选在位置2处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3-OH部分；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链(SEQID NO:221)包括在位置(5’>3’)3、5、7、9、12、13和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置7处的2’-5’核糖核苷酸；和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分。
在一些实施方案中，提供了双链体寡核苷酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:196)包括在位置(5’>3’)14和18处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3-OH部分；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链(SEQ ID NO:221)包括选自包括以下的反义链：
a)位置(5’>3’)3、5、9、11、13、15和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置7处的2’-5’核糖核苷酸；和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分；或
b)位置(5’>3’)3、5、7、9、12、13和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置7处的2’-5’核糖核苷酸；和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分。
本文提供了双链核酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:196)包括在位置(5’>3’)14和18处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3-OH部分；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链(SEQ ID NO:221)包括在位置(5’>3’)1、3、5、9、11、13、15和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置7处的2’-5’核糖核苷酸；和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分。
本文提供了双链核酸分子，其中有义链(SEQ ID NO:196)包括在位置(5’>3’)14和18处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；在3’末端共价连接的C3-OH部分；和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链(SEQ ID NO:220)包括在位置(5’>3’)1、3、5、7、9、12、13和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸；位置7处的2’-5’核糖核苷酸；和与3’末端共价连接的C3Pi-C3OH部分。
在结构A1和A2的更多实施方案中，(N’)y包括1-8个经修饰的核糖核苷酸，其中经修饰的核糖核苷酸为DNA核苷酸。在某些实施方案中，(N’)y包括1、2、3、4、5、6、7或多达8个DNA部分。
在一些实施方案中，Z或Z'存在且独立地包括两个非核苷酸部分。
在另外的实施方案中，Z和Z'均存在且各自独立地包括两个非核苷酸部分。
在一些实施方案中，Z和Z'的每一个包括脱碱基部分，例如脱氧核糖脱碱基部分(本文称为“dAb”)或核糖脱碱基部分(本文称为“rAb”)。在一些实施方案中，Z和/或Z'的每一个包括两个共价连接的脱碱基部分并且为(例如)dAb-dAb或rAb-rAb或dAb-rAb或rAb-dAb，其中每个部分优选通过基于磷酸基的键与相邻部分连接。在一些实施方案中基于磷酸基的键包括硫代磷酸酯键、膦酰基乙酸酯键或磷酸二酯键。在一些实施方案中基于磷酸基的键包括磷酸二酯键。
在一些实施方案中，Z和/或Z'的每一个包括烷基部分、任选丙烷[(CH2)3]部分或其衍生物，包括丙醇(C3-OH)和丙二醇的磷酸化衍生物(“C3-3’Pi”)。在一些实施方案中，Z和/或Z'的每一个包括通过磷酸二酯键或硫代磷酸酯键与反义链或有义链的3’末端共价连接和通过磷酸二酯键或硫代磷酸酯键与彼此共价连接的两个烷基部分，并且在一些实例中为C3Pi-C3Pi或C3Pi-C3OH。反义链的3’末端和/或有义链的3’末端通过基于磷酸基的键与C3部分共价连接，并且C3部分通过基于磷酸基的键与C3-OH部分共价连接。在一些实施方案中，基于磷酸基的键包括硫代磷酸酯键、膦酰基乙酸酯键或磷酸二酯键。在优选的实施方案中基于磷酸基的键包括磷酸二酯键。
在结构A1或结构A2的各个实施方案中，Z和Z’存在。在其它实施方案中，Z或Z’存在。在一些实施方案中，Z和/或Z’的每一个独立地包括C2、C3、C4、C5或C6烷基部分、任选C3[丙烷、-(CH2)3-] 部分或其衍生物，包括丙醇(C3-OH/C3OH)、丙二醇和丙二醇的磷酸二酯衍生物(“C3Pi”)。在优选的实施方案中，Z和/或Z’的每一个包括两个烃部分并且在一些实例中为C3Pi-C3OH或C3Pi-C3Pi。每个C3通过共价键，优选通过基于磷酸基的键与相邻C3共价轭合。在一些实施方案中基于磷酸基的键为硫代磷酸酯键、膦酰基乙酸酯键或磷酸二酯键。
在特定实施方案中，x=y=19并且Z包含至少一个C3烷基突出端。在一些实施方案中C3-C3突出端通过共价连键，优选通过磷酸二酯键与(N)x或(N’)y的3’末端共价连接。在一些实施方案中，第一个C3与第二个C3之间的键为磷酸二酯键。在一些实施方案中，3’非核苷酸突出端为C3Pi-C3Pi。在一些实施方案中，3’非核苷酸突出端为C3Pi-C3Ps。在一些实施方案中，3’非核苷酸突出端为C3Pi-C3OH(OH为羟基)。在一些实施方案中，3’非核苷酸突出端为C3Pi-C3OH。
在各个实施方案中，烷基部分包含烷基衍生物，包括包含末端羟基、末端氨基或末端磷酸基团的C3烷基、C4烷基、C5烷基或C6烷基。在一些实施方案中，烷基部分为C3烷基或C3烷基衍生物部分。在一些实施方案中，C3烷基部分包含丙醇、磷酸丙酯、硫代磷酸丙酯或其组合。C3烷基部分通过磷酸二酯键与(N’)y的3’末端和/或(N)x的3’末端共价连接。在一些实施方案中，烷基部分包含丙醇、磷酸丙酯或硫代磷酸丙酯。在一些实施方案中，Z和Z’的每一个独立地选自丙醇、磷酸丙酯、硫代磷酸丙酯、其组合或其多个，尤其是2或3个共价连接的丙醇、磷酸丙酯、硫代磷酸丙酯或其组合。在一些实施方案中，Z和Z’的每一个独立地选自磷酸丙酯、硫代磷酸丙酯、丙基磷酸-丙醇；丙基磷酸-硫代磷酸丙酯；丙基磷酸-磷酸丙酯；(磷酸丙酯)3、(磷酸丙酯)2-丙醇、(磷酸丙酯)2-硫代磷酸丙酯。Z或Z’中可包括任何丙烷或丙醇轭合部分。
示例性3’末端非核苷酸的结构如下：
在一些实施方案中，Z和Z’的每一个独立地选自丙醇、磷酸丙酯、硫代磷酸丙酯、其组合或其多个。
在一些实施方案中，Z和Z’的每一个独立地选自磷酸丙酯、硫代磷酸丙酯、丙基磷酸-丙醇；丙基磷酸-硫代磷酸丙酯；丙基磷酸-磷酸丙酯；(磷酸丙酯)3、(磷酸丙酯)2-丙醇、(磷酸丙酯)2-硫代磷酸丙酯。Z或Z’中可包括任何丙烷或丙醇轭合部分。
在另外的实施方案中，Z和/或Z’的每一个包括脱碱基部分和未经修饰的脱氧核糖核苷酸或核糖核苷酸的组合、或烃部分和未经修饰的脱氧核糖核苷酸或核糖核苷酸的组合、或脱碱基部分(脱氧核糖或核糖)和烃部分的组合。在这些实施方案中，Z和/或Z’的每一个包括C3-rAb或C3-dAb，其中每个部分通过基于磷酸基的键，优选通过磷酸二酯键、硫代磷酸酯键或膦酰基乙酸酯键与相邻部分共价结合。
在某些实施方案中，本文公开的核酸分子包括分别选自以下表A-18和A-19中所示寡核苷酸编号2-67或68-92的任一个的有义寡核苷酸序列。
在某些实施方案中，所提供的化合物包括如本文所述的化合物_1、化合物_2、化合物_3、化合物_4、化合物_5、化合物_6、化合物_7、化合物_8和化合物_9。
在一些实施方案中，(例如，如本文所述的化合物_1、化合物_5和化合物_6)提供了19聚体双链核酸分子，其中反义链为SEQ ID NO:127而有义链为SEQ ID NO:60。在某些实施方案中，提供了19聚体双链核酸分子，其中反义链为SEQ ID NO:127并包括2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、在位置1、5、6或7的至少一处的2’-5’核糖核苷酸和与3’末端共价连接的3’末端非核苷酸部分；并且有义链为SEQ ID NO:60并包括至少一个2’5’核糖核苷酸或2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、在3’末端共价连接的非核苷酸部分和在5’末端共价连接的帽部分。在一些实施方案中，提供了19聚体双链核酸分子，其中反义链为SEQ ID NO:127并包括在位置3、5、9、11、13、15、17和19(5’>3’)处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置7处的2’-5’核糖核苷酸和在3’末端共价连接的3’末端C3OH非核苷酸部分；并且有义链为SEQ ID NO:60并包括于3’末端位置15、16、17、18和19(5’>3’)处的5个连续2’5’核糖核苷酸、在3’末端共价连接的C3Pi非核苷酸部分和在5’末端共价连接的反向脱碱基部分。
在一个实施方案中，提供了为19聚体双链核酸分子的化合物_1，其中反义链为SEQ IDNO:127并包括在位置3、5、9、11、13、15、17和19(5’>3’)处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置7处的2’-5’核糖核苷酸和在3’末端共价连接的C3Pi-C3OH非核苷酸部分；并且有义链为SEQ ID NO:60并包括于3’末端位置15、16、17、18和19(5’>3’)处的5个连续2’5’核糖核苷酸、在3’末端共价连接的C3Pi非核苷酸部分和在5’末端共价连接的反向脱碱基部分；并且进一步包括反义链的位置1处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸。
在一个实施方案中，提供了为19聚体双链核酸分子的化合物_6，其中反义链为SEQ IDNO:127并包括在位置3、5、9、11、13、15、17和19(5’>3’)处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置7处的2’-5’核糖核苷酸和在3’末端共价连接的C3Pi-C3OH非核苷酸部分；并且有义链为SEQ ID NO:60并包括于3’末端位置15、16、17、18和19(5’>3’)处的5个连续2’5’核糖核苷酸、在3’末端共价连接的C3Pi非核苷酸部分和在5’末端共价连接的反向脱碱基部分；并且进一步包括反义链的位置1处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸。
在一个实施方案中，提供了为19聚体双链核酸分子的化合物_5，其中反义链为SEQ IDNO:127并包括在位置1、3、5、9、11、13、15、17和19(5’>3’)处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置7处的2’-5’核糖核苷酸和在3’末端共价连接的C3Pi-C3OH非核苷酸部分；并且有义链为SEQ ID NO:60并包括于3’末端位置(5’>3’)7、13、16和18处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置9处的2’5’核糖核苷酸、在3’末端共价连接的C3OH非核苷酸部分和在5’末端共价连接的反向脱碱基部分。
在一些实施方案(例如，如本文所述的化合物_2和化合物_7)中，提供了19聚体双链核酸分子，其中有义链为SEQ ID NO:63而反义链为SEQ ID NO:130。在一些实施方案中，提供了19聚体双链核酸分子，其中有义链为SEQ ID NO:63并包括2’OMe糖修饰的嘧啶核糖核苷酸、在3’末端共价连接的非核苷酸部分和在5’末端共价连接的帽部分；并且反义链为SEQID NO:130并包括2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置7处的2’-5’核糖核苷酸和在3’末端共价连接的非核苷酸部分。在一些实施方案中，提供了19聚体双链核酸分子，其中有义链为SEQID NO:63并包括2’OMe糖修饰的核糖核苷酸，在3’末端共价连接的非核苷酸部分和在5’末端共价连接的帽部分；并且反义链为SEQ ID NO:130并包括2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置5、6或7至少一处的2’-5’核糖核苷酸和在3’末端共价连接的非核苷酸部分。
在一个实施方案中，提供了为19聚体双链核酸分子的化合物_2，其中有义链为SEQ IDNO:63并包括在位置(5’>3’)2、14和18处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、在3’末端共价连接的C3OH部分和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链为SEQ IDNO:130并包括在位置(5’>3’)1、3、5、9、12、13和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸，在位置5、6或7至少一处的2’-5’核糖核苷酸和在3’末端共价连接的C3Pi-C3OH非核苷酸部分。
在一个实施方案中，提供了为19聚体双链核酸分子的化合物_7，其中有义链为SEQ IDNO:63并包括在位置(5’>3’)2、14和18处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、在3’末端共价连接的C3OH部分和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链为SEQ IDNO:130并包括在位置(5’>3’)1、3、5、9、11、13和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置7处的2’-5’核糖核苷酸和在3’末端共价连接的C3Pi-C3OH非核苷酸部分。
在一些实施方案(例如，如本文所述的化合物_3)中，提供了19聚体双链核酸分子，其中有义链为SEQ ID NO:98而反义链为SEQ ID NO:165。在一些实施方案中，提供了19聚体双链核酸分子，其中有义链为SEQ ID NO:98并包括3’末端位置处的2’-5’核糖核苷酸：在3’末端共价连接的非核苷酸部分和在5’末端共价连接的帽部分；并且反义链为SEQ ID NO:165并包括2’OMe糖修饰的核糖核苷酸，位置5、6或7至少一处的2’-5’核糖核苷酸和在3’末端共价连接的非核苷酸部分。在一个实施方案中，提供了为19聚体双链核酸分子的化合物_3，其中有义链为SEQ ID NO:98并包括在位置(5’>3’)15、16、17、18和19处的2’-5’核糖核苷酸：在3’末端共价连接的C3-OH 3’部分和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链为SEQ ID NO:165并包括在位置(5’>3’)2、4、6、8、11、13、15、17和19处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置7处的2’-5’核糖核苷酸和在3’末端共价连接的C3Pi-C3OH。
在一些实施方案(例如，如本文所述的化合物_4、化合物_8和化合物_9)中，提供了19聚体双链核酸分子，其中有义链为SEQ ID NO:101而反义链为SEQ ID NO:168。在一些实施方案中，提供了19聚体双链核酸分子，其中有义链为SEQ ID NO:101并包括2’OMe糖修饰的嘧啶核糖核苷酸，位置9或10其中一处的任选2’-5’核糖核苷酸、在3’末端共价连接的非核苷酸部分和在5’末端共价连接的帽部分；并且反义链为SEQ ID NO:168并包括2’OMe糖修饰的核糖核苷酸，位置5、6或7至少一处的2’5’核糖核苷酸和在3’末端共价连接的非核苷酸部分。
在一个实施方案中，提供了为19聚体双链核酸分子的化合物_4，其中有义链为SEQ IDNO:101并包括在位置(5’>3’)4、11、13和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸，位置9处的2’-5’核糖核苷酸、在3’末端共价连接的C3OH非核苷酸部分和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链为SEQ ID NO:168并包括在位置(5’>3’)1、4、8、11和15处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置6处的2’5’核糖核苷酸；在3’末端共价连接的3’C3Pi-C3OH突出端。
在一个实施方案中，提供了为19聚体双链核酸分子的化合物_8，其中有义链为SEQ IDNO:101并包括在位置(5’>3’)4、11、13和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸，在3’末端共价连接的C3OH非核苷酸部分和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链为SEQ ID NO:168并包括在位置(5’>3’)1、4、8、13和15处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置6处的2’5’核糖核苷酸和在3’末端共价连接的3’C3Pi-C3OH突出端。
在一个实施方案中，提供了为19聚体双链核酸分子的化合物_9，其中有义链为SEQ IDNO:101并包括在位置(5’>3’)2、4、11、13和17处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、在3’末端共价连接的C3OH非核苷酸部分和在5’末端共价连接的反向脱碱基脱氧核糖核苷酸部分；并且反义链为SEQ ID NO:168并包括在位置(5’>3’)1、4、8、11和15处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸、位置6处的2’5’核糖核苷酸和在3’末端共价连接的3’C3Pi-C3OH非核苷酸部分。
在另一方面，提供了通过按足以降低hsp47表达的量将本文所提供的核酸分子引入细胞内以降低细胞中hsp47表达的方法。在一个实施方案中，细胞为肝细胞星状细胞。在另一实施方案中，细胞为肾脏或肺部组织中的星状细胞。在某些实施方案中，在体外进行所述方法，在其它实施方案中，在体内进行所述方法。
在又一方面，提供了治疗患有hsp47相关疾病的个体的方法。所述方法包括按足以降低hsp47表达的量向个体施用例如本文提供的核酸分子。在某些实施方案中，hsp47相关疾病为选自以下的疾病：肝纤维化、肝硬变、包括肺脏纤维化在内的肺纤维化(包括ILF)、引起肾纤维化的任何病状(例如，包括ESRD在内的CKD)、腹膜纤维化、慢性肝损伤、原纤维形成、其它器官的纤维化疾病、与所有可能类型的意外及医原性(手术)皮肤损伤相关的异常瘢痕形成(瘢痕瘤)；硬皮病；心肌纤维化、青光眼滤过手术失败；和肠粘连。在一些实施方案中，化合物可用于治疗器官特异性指征，例如包括下表2中所示指征在内的指征：
表2
在一些实施方案中，优选的指征包括归因于肝脏移植后丙型肝炎的肝硬变；归因于非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的肝硬变；特发性肺纤维化；导致肺纤维化的放射性肺炎；糖尿病性肾病；与持续性非卧床腹膜透析(CAPD)相关的腹膜硬化和眼部瘢痕性类天庖疮。
纤维化肝指征包括酒精性肝硬变、乙肝性肝硬变、丙型肝炎性肝硬变、原位肝移植(OLTX)后丙型肝炎性(Hep C)肝硬变、NASH/NAFLD、原发性胆汁性肝硬变(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)、胆道闭锁、α-1抗胰蛋白酶缺乏综合征(A1AD)、铜贮积病(威尔森氏病(Wilson's disease))、果糖血症、半乳糖症、糖原贮积疾病(尤其是III、IV、VI、IX和X型)、铁过载综合征(血色沉着病)、血脂异常(例如，高雪氏病(Gaucher's disease))、过氧化物酶病(例如，泽韦格综合征(Zellweger syndrome))、酪氨酸血症、先天性肝纤维变性、细菌感染(例如，布鲁氏菌病(brucellosis))、寄生虫病(例如，包虫病)、布加氏综合征(Budd-Chiari syndrome)(肝静脉阻塞病)。
肺部指征包括特发性肺纤维化、硅肺病、肺尘埃沉着病、新生儿新生儿呼吸窘迫综合征后的支气管肺发育不良、博来霉素/化疗致肺损伤、肺移植后闭塞性细支气管炎(BOS)、慢性阻塞性肺病(COPD)、囊性纤维变性、哮喘。
心脏指征包括心肌病、动脉粥样硬化(伯格氏病等)、心肌心内膜纤维变性、心房纤维性颤动、心肌梗塞(MI)后瘢痕形成。
其它胸部指征包括织纹面乳房植入物周围放射诱导的囊体组织反应和口腔粘膜下层纤维变性。
肾脏指征包括常染色体显性多囊肾病(ADPKD)、糖尿病性肾病(糖尿病肾小球硬化症)、FSGS(萎陷与其它组织学变体)、IgA肾病(伯格氏病)、狼疮性肾炎、韦格纳氏病(Wegner's)、硬皮病、肺出血肾炎综合征(Goodpasture Syndrome)、肾小管间质纤维化：药物诱导的(预防性)青霉素、头孢菌素、镇痛药性肾病变、膜性增生性肾小球性肾炎(MPGN)、亨-舍二氏紫癜(Henoch-Schonlein Purpura)、先天性肾病：髓质囊肿病、指甲髌骨综合征和奥尔波特综合征(Alport Syndrome)。
骨髓指征包括淋巴管-平滑肌瘤(lympangiolyomyositosis，LAM)、慢性移植物抗宿主病、真性红细胞增多、原发性血小板增多症、骨髓纤维化。
眼部指征包括早产儿视网膜病(RoP)、眼部瘢痕性类天庖疮、泪腺纤维化、视网膜连接术、角膜浑浊、疱疹性角膜炎、翼状胬肉、青光眼、年龄相关性黄斑变性(AMD/ARMD)、视网膜纤维化相关的糖尿病(DM)性视网膜病变。
妇产科指征包括子宫内膜异位，其伴随预防STD纤维化/输卵管炎后瘢痕形成的激素疗法发生。
全身性指征包括掌腱膜挛缩症(Dupuytren's disease)、掌腱膜纤维瘤病、佩罗尼氏病(Peyronie's disease)、Ledderhose病、瘢痕瘤、多灶性纤维硬化、肾原性系统纤维化、肾原性骨髓纤维化(贫血)。
损伤相关的纤维化病包括烧伤(包括化学药品)诱导的皮肤和软组织瘢痕形成和收缩、癌症治疗放疗后放射诱导的皮肤和器官瘢痕形成、瘢痕瘤(皮肤)。
手术指征包括腹膜透析管、角膜移植、耳蜗移植、其它移植、乳房硅酮移植后腹膜纤维化、慢性窦炎；透析移植物的黏着、假性内膜增生。
其它指征包括慢性胰腺炎。
在一些实施方案中，提供了治疗患有肝纤维化的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的本文公开的核酸分子，从而治疗肝纤维化。在一些实施方案中，受试者患有归因于肝炎的肝硬变。在一些实施方案中，受试者患有归因于NASH的肝硬变。
在一些实施方案中，提供了本文公开的核酸分子用于制备治疗肝纤维化的药剂的用途。在一些实施方案中，肝纤维化归因于肝炎。在一些实施方案中肝纤维化归因于NASH。
在一些实施方案中，提供了重塑瘢痕组织的方法，所述方法包括向需要的受试者施用有效量的本文公开的核酸分子，从而实现瘢痕组织重塑。在一些实施方案中，瘢痕组织在肝脏中。在一些实施方案中，受试者患有归因于肝炎的肝硬变。在一些实施方案中，受试者患有归因于NASH的肝硬变。
在一些实施方案中，提供了实现纤维化消退的方法，所述方法包括向需要的受试者施用有效量的本文公开的核酸分子，从而实现纤维化消退。
在一些实施方案中，提供了减少受试者瘢痕组织的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的本文公开的核酸分子以减少瘢痕组织的步骤。在一些实施方案中，提供了减少受试者瘢痕组织的方法，所述方法包括向瘢痕组织局部施用有效量的本文公开的核酸分子以减少瘢痕组织的步骤。
在一些实施方案中，提供了改善瘢痕组织外观的方法，所述方法包括向瘢痕组织局部施用有效量的本文公开的核酸分子以改善瘢痕组织外观的步骤。
在一些实施方案中，提供了治疗患有肺纤维化的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的本文公开的核酸分子，从而治疗肺纤维化。在一些实施方案中，受试者患有间质性肺纤维化(ILF)。在一些实施方案中，受试者患有导致肺纤维化的放射性肺炎。在一些实施方案中，受试者患有药物诱导的肺纤维化。
在一些实施方案中，提供了本文公开的核酸分子用于制备治疗肺纤维化的药剂的用途。在一些实施方案中，肺纤维化为ILF。在一些实施方案中，肺纤维化为药物或放射诱导的肺纤维化。
在一方面，提供了包括于药学上可接受的载体中的本文所述核酸分子(例如，siNA分子)的药物组合物。在某些实施方案中，药物制剂包括或包含适于将核酸分子(例如，siNA分子)递送至个体(例如患者)的递送系统，例如以下更加详细描述的递送系统。
在一有关方面，提供了包括经包装以供患者使用的核酸分子(例如，siNA分子)的组合物或试剂盒。包装可贴标签或包括指出包装的内含物并提供关于患者应或可如何使用核酸分子(例如，siNA分子)的某些信息的标签或药品说明书，例如标签可包括给药信息和/或使用指南。在某些实施方案中，标签的内容将具有政府机关(例如美国食品和药物管理局)规定形式的公告。在某些实施方案中，标签可指出核酸分子(例如，siNA分子)适合用于治疗患有hsp47相关疾病的患者；例如，标签可指出核酸分子(例如，siNA分子)适合用于治疗纤维瘤；或例如，标签可指出核酸分子(例如，siNA分子)适合用于治疗选自纤维化、肝纤维化、肝硬变、肺纤维化、肾纤维化、腹膜纤维化、慢性肝损伤和原纤维形成的疾病。
如本文所使用的术语“热休克蛋白47”或“hsp47”或“HSP47”可互换使用并且指具有任何hsp4蛋白活性的任何热休克蛋白47、肽或多肽。热休克蛋白47为丝氨酸蛋白酶抑制剂(serpin)，也称为(例如)serpin肽酶抑制剂、进化枝H、成员1(SERPINH1)、SERPINH2、胶原结合蛋白1(CBP1)、CBP2、gp46；砷转化激活蛋白3(AsTP3)；HSP47；增殖诱导基因14(PIG14)；PPROM；风湿性关节炎抗原A-47(RA-A47)；胶原结合蛋白-1；和胶原结合蛋白-2。在某些优选的实施方案中，“hsp47”指人hsp47。热休克蛋白47(或更特别地人hsp47) 可具有与SEQ IDNO.2(图7)相同或实质上相同的氨基酸序列。
如本文所使用的术语“编码hsp47的核苷酸序列”指编码hsp47蛋白或其部分的核苷酸序列。术语“编码hsp47的核苷酸序列”也旨在包括hsp47编码序列，例如hsp47同种型、突变hsp47基因、hsp47基因的剪接突变体和hsp47基因多态性。编码hsp47的核酸序列包括编码hsp47的mRNA序列，也称为“hsp47mRNA”。人hsp47mRNA的示例性序列为SEQ ID.NO.1。
如本文所使用术语“核酸分子”或“核酸”可互换使用并且指寡核苷酸、核苷酸或多核苷酸。本文更加详细地描述了“核酸子”的变型。核酸分子涵盖本文所述的经修饰核酸分子和未经修饰的核酸分子。核酸分子可包括呈任何组合的脱氧核糖核苷酸、核糖核苷酸、经修饰的核苷酸或核苷酸类似物。
如本文所使用术语“核苷酸”指具有糖(或其类似物或经修饰糖)、核苷酸碱基(或其类似物或经修饰碱基)和磷酸基团(或其类似物或经修饰磷酸基团)的化学部分。核苷酸涵盖如本文所述经修饰的核苷酸或未经修饰的核苷酸。如本文所使用，核苷酸可包括脱氧核糖核苷酸(例如，未经修饰的脱氧核糖核苷酸)、核糖核苷酸(例如，未经修饰的核糖核苷酸)、经修饰的核苷酸类似物，尤其包括锁核酸和解锁核酸、肽核酸、L-核苷酸(也称为镜像核苷酸)、亚乙基桥接核酸(ENA)、阿拉伯糖苷、PACE、具有6碳糖的核苷酸以及常视为非核苷酸的核苷酸类似物(包括脱碱基核苷酸)。在一些实施方案中，核苷酸可在糖、核苷酸碱基和/或磷酸基团中经本领域中已知的任何修饰，例如本文所述的修饰所修饰。如本文所使用的“多核苷酸”或“寡核苷酸”指连接的核苷酸链；同样多核苷酸和寡核苷酸可具有如本领域中众所周知和/或本文公开的核苷酸糖、核苷酸碱基和磷酸主链中的修饰。
如本文所使用，术语“短干扰核酸”、“siNA”或“短干扰核酸分子”指能够调节基因表达或病毒复制的任何核酸分子。优选地，siNA 抑制或下调基因表达或病毒复制。siNA包括但不限于能够介导序列特异性RNAi的核酸分子，例如短干扰RNA(siRNA)、双链RNA(dsRNA)、微RNA(miRNA)、短发夹RNA(shRNA)、短干扰寡核苷酸、短干扰核酸、短干扰经修饰寡核苷酸、经化学修饰的siRNA、转录后基因沉默RNA(ptgsRNA)和其它。如本文所使用，“短干扰核酸”、“siNA”或“短干扰核酸分子”具有本文它处更加详细描述的含义。
如本文所使用，术语“互补”指核酸可通过常规沃森-克里克或其它非常规类型与另一核酸序列形成氢键。关于本文公开的核酸分子，核酸分子与其互补序列的结合自由能足以使核酸的相关功能进行，例如RNAi活性。核酸分子结合自由能的确定在本领域中众所周知(见，例如，Turner等，1987,CSH Symp.Quant.Biol.LII第123-133页；Frier等，1986,Proc.Nat.Acad.Sci.USA 83:9373-9377；Turner等，1987,J.Am.Chem.Soc.109:3783-3785)。百分比互补性指出了核酸分子中可与第二核酸序列形成氢键(例如，沃森-克里克碱基配对)的邻近残基的百分比(例如第一个寡核苷酸中总计10个核苷酸中5、6、7、8、9或10的核苷酸与具有10个核苷酸的第二核酸序列碱基配对分别表示50%、60%、70%、80%、90%和100%互补)。“完全互补”指核酸分子的所有邻近残基将与第二核酸序列中相同数量的邻近残基氢键结合。在一个实施方案中，本文公开的核酸分子包括约15至约35个或更多个(例如，约15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34或35个或更多个)与一个或多个靶核酸分子或其部分互补的核苷酸。
如本文所使用，术语“有义区”指与siNA分子的反义区互补(部分或完全)的siNA分子的核苷酸序列。siNA分子的有义链可包括与靶核酸序列具有同源性的核酸序列。如本文所使用，“有义链”指包括有义区并且也可包括另外的核苷酸的核酸分子。
如本文所使用，术语“反义区”指与靶核酸序列互补(部分或完全)的siNA分子的核苷酸序列。siNA分子的反义链可任选包括与siNA分子的有义区互补的核酸序列。如本文所使用，术语“反义链”指包括反义区并且也可包括另外的核苷酸的核酸分子。
如本文所使用，术语“RNA”指包括至少一个核糖核苷酸残基的分子。
如本文所使用，术语“双链体区”指两个互补或实质上互补的寡核苷酸中通过沃森-克里克碱基配对或允许互补或实质上互补的寡核苷酸链之间的双链体的任何其它方式相互形成碱基对的区域。例如，具有21个核苷酸单元的寡核苷酸链可与21个核苷酸单元的另一个寡核苷酸碱基配对，然而每条链上仅19个碱基互补或实质上互补，使得“双链体区”由19个碱基对组成。剩余碱基对可(例如)作为5’和3’突出端存在。进一步地，双链体区中，不需要100%互补性；双链体区中可允许实质上的互补性。实质上的互补性指链之间使其能够在生物条件下退火互补性。根据经验确定两条链是否能够在生物条件下退火的技术在本领域中众所周知。可选地，可在生物条件下合成两条链并加在一起以确定它们是否相互退火。
如本文所使用，术语“非配对核苷酸类似物”指包括非碱基配对部分的核苷酸类似物，包括但不限于：6消氨基腺苷(水粉蕈素(Nebularine))、4-Me-吲哚、3-硝基吡咯、5-硝基吲哚、Ds、Pa、N3-Me ribo U、N3-Me riboT、N3-Me dC、N3-Me-dT、N1-Me-dG、N1-Me-dA、N3-乙基-dC、N3-Me dC。在一些实施方案中，非碱基配对核苷酸类似物为核糖核苷酸。在其它实施方案中，非碱基配对核苷酸类似物为脱氧核糖核苷酸。
如本文所使用，术语“末端官能团”包括但不限于卤素、醇基、胺基、羧基、酯基、酰胺基、醛基、酮基、醚基。
如本文所使用的术语“脱碱基核苷酸”或“脱碱基核苷酸类似物”在本文和本领域中通常也可能称为假核苷酸或非常规部分。虽然核苷酸为核酸的单体单元，通常由核糖或脱氧核糖、磷酸和碱基(DNA中为腺嘌呤、鸟嘌呤、胸腺嘧啶或胞嘧啶；RNA中为腺嘌呤、鸟嘌呤、尿嘧啶或胞嘧啶)组成。脱碱基或假核苷酸缺乏碱基，因此在严格意义上并非为本领域中通常所使用的术语核苷酸。脱碱基脱氧核糖部分包括(例如)脱碱基脱氧核糖-3’-磷酸；1,2-双脱氧-D-呋喃核糖-3-磷酸；1,4-脱水-2-脱氧-D-核糖醇-3-磷酸。反向脱碱基脱氧核糖部分包括反向脱碱基脱氧核糖；3’,5’反向脱氧脱碱基5’-磷酸。
如本文使用的术语“加帽部分”包括可与(N’)y的5'末端共价连接的部分并且包括脱碱基核糖部分、脱碱基脱氧核糖部分、包括2’O烷基修饰的修饰脱碱基核糖和脱碱基脱氧核糖部分；反向脱碱基核糖和脱碱基脱氧核糖部分及其修饰；C6-亚氨基-Pi；包括L-DNA和L-RNA的镜像核苷酸；5’OMe核苷酸；和核苷酸类似物，包括4',5'-亚甲基核苷酸；1-(β-D-赤型呋喃基)核苷酸；4'-硫代核苷酸、碳环核苷酸；5'-氨基-烷基磷酸酯；1,3-二氨基-2-丙基磷酸酯、3-氨基丙基磷酸酯；6-氨基己基磷酸酯；12-氨基十二烷基磷酸酯；羟基丙基磷酸酯；1,5-脱水己糖醇核苷酸；α-核苷酸；苏-戊呋喃糖基核苷酸；无环3',4'-开环核苷酸；3,4-二羟基丁基核苷酸；3,5-二羟基戊基核苷酸；5'-5'-反向脱碱基部分；1,4-丁二醇磷酸酯；5'-氨基；和桥接或非桥接甲基膦酸酯和5'-巯基部分。
某些加帽部分可为脱碱基核糖或脱碱基脱氧核糖部分；反向脱碱基核糖或脱碱基脱氧核糖部分；C6-氨基-Pi；包括L-DNA和L-RNA的镜像核苷酸。可使用一种或多种反向核苷酸，例如反向胸苷或反向腺嘌呤合成本文公开的核酸分子(例如见Takei等，2002.JBC277(26):23800-06)。
如本文所使用的术语“非常规部分”指非核苷酸部分，包括脱碱基部分、反向脱碱基部分、烃(烷基)部分及其衍生物，并且进一步包括脱氧核糖核苷酸、经修饰的脱氧核糖核苷酸、镜像核苷酸(L-DNA或L-RNA)、非碱基配对核苷酸类似物和通过2’-5’核苷酸间磷酸键与相邻核苷酸连接的核苷酸；包括LNA和亚乙基桥接核酸的桥接核酸，连键修饰(例如，PACE)和碱基修饰的核苷酸以及本文明确公开为非常规部分的另外的部分。
如本文所使用，关于基因表达的术语“抑制”、“下调”或“降低”指基因表达、或编码一种或多种蛋白质或蛋白质亚单位的RNA分子或等效RNA分子(例如，mRNA)的水平、或一种或多种蛋白质或蛋白质亚单位的活性降低至低于在抑制因子(例如具有本文所述结构特征的核酸分子，例如siNA)缺乏时观察到的活性；例如表达可降低至90%、80%、70%、60%、50%、40%、30%、20%、10%、5%或低于在抑制剂缺乏时观察到的表达。
附图简述
图1为示出GFP siNA对各个报告细胞系的影响的条形图。通过将人HSP47cDNA-GFP或大鼠GP46cDNA-GFP构建体经慢病毒诱导为HEK293、人纤维肉瘤细胞系HT1080、人HSC系hTERT或NRK细胞系创建细胞系。将阴性对照siNA或抗GFP的siNA引入细胞中并测量GFP荧光。结果显示，在不同细胞系中抗GFP的siNA将荧光敲低至不同程度。选择293_HSP47-GFP和293_GP46-GFP细胞系进行siHsp47筛选，因为它们易于转染并且对荧光敲低敏感。
图2为示出了293_HSP47-GFP和293_GP46-GFP细胞系中各siHsp47的细胞毒性和敲低效率的一系列条形图。结果显示siHsp47-C、siHsp47-2和siHsp47-2d有效敲低人HSP47和大鼠GP46(人hsp47同源物)，大体上无细胞毒性。抗GP46的siGp46A不敲低人HSP47。另外，新设计的siHsp47在敲低大鼠GP46方面优于siGp46A。
图3为示出了使用人HSC细胞系hTERT通过qPCR测量的各siHsp47对hsp47mRNA的敲低作用的条形图。Y轴表示hsp47的剩余mRNA水平。在试验的所有hsp47siNA中HSP47-C最有效。
图4为示出了hTERT细胞中不同hsp47siNA对胶原I表达的影响的条形图。通过使用探针进行实时定量PCR测量胶原I mRNA水平。Y轴表示胶原I的剩余mRNA表达。结果显示在用一些候选物(siHsp47-2、siHsp47-2d及其与siHsp47-1的组合)处理的细胞中胶原I mRNA水平显著降低。
图5显示在用siHSP47处理的动物体内肝脏的纤维化区域减少。
图6是基于NM_001235 cDNA序列的mRNA，为人hsp47 mRNA cDNA的示例性核酸序列(SEQID NO:1；基于基因库登录号：NM_001235中公开的cDNA)。
图7为蛋白质序列NP_001226，为人hsp47的示例性氨基酸序列(SEQ ID NO:2)。
图8为NM_001235的编码序列，为人hsp47 cDNA的蛋白质编码核酸序列(SEQ ID NO:59)，其与SEQ ID NO:1的核苷酸230-1486相对应。
图9A-9I分别示出了通过溴化乙锭染色检测的化合物_1、化合物_2、化合物_3、化合物_4、化合物_5、化合物_6、化合物_7、化合物_8和化合物_9的血浆稳定性。
图10A-10I分别示出了化合物_1、化合物_2、化合物_3、化合物_4、化合物_5、化合物_6、化合物_7、化合物_8和化合物_9的中靶/脱靶活性。AS_CM显示了化合物的反义链对包含完全匹配插入的质粒的活性；AS_CM显示了化合物的反义链对包含种子序列插入的质粒的活性；S_CM显示了化合物的有义链对包含完全匹配插入的质粒的活性。除图10F中所示数据在大鼠REF52细胞中进行外，所有测定均在人细胞中进行。
发明详述
RNA干扰和siNA核酸分子
RNA干扰指在动物体内受短干扰RNA(siRNA)介导的序列特异性转录后基因沉默过程(Zamore等，2000,Cell,101,25-33；Fire等，1998,Nature,391,806；Hamilton等，1999,Science,286,950-951；Lin等，1999,Nature,402,128-129；Sharp,1999,Genes&Dev.,13:139-141；和Strauss，1999,Science,286,886)。植物中相应的过程(Heifetz等，国际PCT公布No.WO 99/61631)通常称为转录后基因沉默(PTG)或RNA沉默。据信转录后基因沉默的过程是用于防止外源基因表达的进化保守的细胞防御机制(Fire等，1999,Trends Genet.,15,358)。这种对外源基因表达的防护可能响应于源自病毒感染或转座子元件至宿主基因组的随机整合的双链RNA(dsRNA)生成，通过特异性破坏同源单链RNA或病毒基因组RNA的细胞反应而进化。细胞中dsRNA的存在通过尚未完全表征的机制触发RNAi反应。这种机制似乎不同于牵涉双链RNA特异性核糖核酸酶的其它已知机制，例如由dsRNA介导的蛋白激酶PKR和2',5'-寡腺苷酸合成酶激活产生的干扰素反应，导致mRNA被核糖核酸酶L非特异性裂解(见例如美国专利No.6,107,094;5,898,031；Clemens等，1997,J.Interferon&CytokineRes.,17,503-524；Adah等，2001,Curr.Med.Chem.,8,1189)。
细胞中长dsRNA的存在刺激称为dicer的核糖核酸酶III酶的活性(Bass,2000,Cell,101,235；Zamore等，2000,Cell,101,25-33；Hammond等，2000,Nature,404,293)。dicer牵涉于将dsRNA加工为称为短干扰RNA(siRNA)的dsRNA短片段(Zamore等，2000,Cell,101,25-33；Bass,2000,Cell,101,235；Berstein等，2001,Nature,409,363)。原于dicer活性的短干扰RNA通常长度为约21至约23个核苷酸并包括约19个碱基对的双链体(Zamore等，2000,Cell,101,25-33；Elbashir等，2001,Genes Dev.,15,188)。在从翻译控制中牵连的保守结构的前体RNA切除21和22-核苷酸小时序RNA(stRNA)中也牵连dicer(Hutvagner等，2001,Science,293,834)。RNAi反应也是内切核酸酶复合体的特征，通常称为RNA诱导的沉默复合体(RISC)，其介导具有与siRNA双链体的反义链互补的序列的单链RNA的裂解。靶RNA的裂解在与siRNA双链体的反义链互补的区域的中部发生(Elbashir等，2001,Genes Dev.,15,188)。
已经在多种系统中研究了RNAi。Fire等，1998,Nature,391,806首先在秀丽隐杆线虫中观察到了RNAi。Bahramian和Zarbl，1999,Molecular and Cellular Biology,19,274-283和Wianny和Goetz,1999,Nature Cell Biol.,2,70描述了哺乳动物系统中dsRNA介导的RNAi。Hammond等，2000,Nature,404,293描述了经dsRNA转染的果蝇细胞中的RNAi。Elbashir等，2001,Nature,411,494和Tuschl等，国际PCT公布No.WO 01/75164描述了通过将引入培养的哺乳动物细胞(包括人胚肾和HeLa细胞)中合成21-核苷酸RNA的双链体诱导的RNAi。最近对果蝇胚胎溶解产物的研究(Elbashir等，2001,EMBO J.,20,6877和Tuschl等，国际PCT公布No.WO 01/75164)已揭示对介导有效RNAi活性所必需的siRNA长度、结构、化学组成和序列的某些要求。
核酸分子(例如具有本文公开的结构特征)可通过以序列特异性方式介导RNA干扰“RNAi”或基因沉默抑制或下调基因表达或病毒复制；见例如，Zamore等，2000,Cell,101,25-33；Bass，2001,Nature,411,428-429；Elbashir等，2001,Nature,411,494-498；和Kreutzer等，国际PCT公布No.WO 00/44895；Zernicka-Goetz等，国际PCT公布No.WO 01/36646；Fire，国际PCT公布No.WO 99/32619；Plaetinck等，国际PCT公布No.WO 00/01846；Mello和Fire,国际PCT公布No.WO 01/29058；Deschamps-Depaillette，国际PCT公布No.WO99/07409；和Li等，国际PCT公布No.WO 00/44914；Allshire，2002,Science,297,1818-1819；Volpe等，2002,Science,297,1833-1837；Jenuwein，2002,Science,297,2215-2218；和Hall等，2002,Science,297,2232-2237；Hutvagner和Zamore，2002,Science,297,2056-60；McManus等，2002,RNA,8,842-850；Reinhart等，2002,Gene&Dev.,16,1616-1626；和Reinhart&Bartel,2002,Science,297,1831)。
siNA核酸分子可由两条单独的多核苷酸链装配而成，其中一条链为有义链而另一条为反义链，其中反义链和有义链自补(即，每条链包括与另一条链上的核苷酸序列互补的核苷酸序列)；例如其中反义链和有义链形成具有如本文关于如所提供的核酸分子所描述的任何长度及结构的双链体或双链结构，例如其中双链区(双链体区)为约15至约49个碱基对(例如，约17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48或49个碱基对)；反义链包括与靶核酸分子(即，hsp47mRNA)或其一部分中的核苷酸序列互补的核苷酸序列，并且有义链包括与靶核酸序列或其一部分相对应的核苷酸序列(例如，本文核酸分子的约17至约49个或更多个核苷酸与靶核酸或其一部分互补)。
在某些方面和实施方案中，本文提供的核酸分子(例如，siNA分子)可为“RISC长度”分子或可为以下更加详细描述的Dicer底物。
siNA核酸分子可包括单独的有义和反义序列或区域，其中有义和反义区通过如本文领域中已知的核苷酸或非核苷酸连接分子共价连接，或通过离子相互作用、氢键合、范德华相互作用、疏水相互作用和/或堆积相互作用交替地非共价连接。核酸分子可包括与靶基因的核苷酸序列互补的核苷酸序列。核酸分子可以使靶基因表达受到抑制的方式与靶基因的核苷酸序列相互作用。
或者，siNA核酸分子可由单个多核苷酸装配而成，其中核酸分子的自补有义和反义区依靠基于核酸或非基于核酸的连接子连接，即反义链和有义链是单个多核苷酸具有折叠形成双链体区(例如形成本领域中众所周知的“发夹”结构)的反义区和有义区的一部分。这种siNA核酸分子可为具有双链体、非对称双链体、发夹或非对称发夹二级结构的多核苷酸，具有自补有义和反义区，其中反义区包括与单独靶核酸分子的核苷酸序列或其一部分互补的核苷酸序列，并且有义区具有与靶核酸序列(例如，hsp47mRNA的序列)相对应的核苷酸序列。这种siNA核酸分子可为具有两个或更多个环的环状单链多核苷酸和包含自补有义和反义区的主干，其中反义区包括与靶核酸分子中的核苷酸序列或其一部分互补的核苷酸序列，并且有义区具有与靶核酸序列或其一部分相对应的核苷酸序列，并且其中在体内或体外加工环状多核苷酸以生成能够介导RNAi的活性核酸分子。
在本领域中常用以下命名法描述siNA分子的长度和突出端并且可在整篇说明书和实施例中使用。为双链体指定的名称指出了寡聚体的长度和突出端的存在或不存在。例如，“21+2”双链体含有两条长度均为21个核苷酸的核酸链，也称为21聚体siRNA双链体或21聚体核酸并且具有2个核苷酸的3’-突出端。“21-2”设计指具有2个核苷酸的5’-突出端的21聚体核酸双链体。21-0设计为没有突出端(平端)的21聚体核酸双链体。“21+2UU”为具有2-核苷酸3’-突出端的21聚体双链体并且3’端的2个末端核苷酸均为U残基(这可能导致与靶序列错配)。前述命名法可应用于具有各种长度的链、双链体和突出的siNA分子(例如19-0、21+2、27+2等)。在替代性但相似的命名法中，“25/27”为具有25碱基有义链和27碱基反义链，带有2-核苷酸的3’-突出端的非对称双链体。“27/25”为具有27碱基有义链和25碱基反义链的非对称双链体。
化学修饰
在某些方面和实施方案中，本文提供的核酸分子(例如，siNA分子)包括一个或多个修饰(或化学修饰)。在某些实施方案中，这些修饰包括使得分子不同于标准核糖核苷酸或RNA分子(即，包括标准腺苷、胞嘧啶、尿嘧啶或鸟苷部分的核糖核苷酸或RNA分子)的核酸分子或多核苷酸的任何改变；标准核糖核苷酸可称为“未经修饰的”核糖核苷酸或未经修饰的核糖核酸。具有腺苷、胞嘧啶、胸腺嘧啶或鸟苷部分表示的2’-脱氧糖的常规DNA碱基和多核苷酸可称为“未经修饰的脱氧核糖核苷酸”或“未经修饰的脱氧核糖核酸”；因此，除非有清楚的相反指示，如本文所使用的术语“未经修饰的核苷酸”或“未经修饰的核酸”指“未经修饰的核糖核苷酸”或“未经修饰的核糖核酸”。这种修饰可存在于核苷酸糖、核苷酸碱基、核苷酸磷酸基团和/或多核苷酸的磷酸主链中。
在某些实施方案中，本文公开的修饰可用于增强分子的RNAi活性和/或增强分子在体内的稳定性，尤其是在血清中的稳定性，和/或增强分子的生物利用率。修饰的非限制性实例包括但不限于核苷酸间或核苷间连键；在核酸分子的任何位置和链上的脱氧核苷酸和双脱氧核糖核苷酸；在2’-位置处具有优选选自氨基、氟、甲氧基、烷氧基和烷基的修饰的核酸(例如，核糖核酸)；2’-脱氧核糖核苷酸、2’-O-甲基核糖核苷酸、2’-脱氧-2’-氟核糖核苷酸、“通用碱基”核苷酸、“无环”核苷酸、5-C-甲基核苷酸、生物素基团和末端甘油基和/或反向脱氧脱碱基残基掺入、位阻分子，例如荧光分子等。其它核苷酸修饰因子可包括3’-脱氧腺苷(蛹虫草菌素(cordycepin))、3’-叠氮-3’-脱氧胸苷(AZT)、2’,3’-双脱氧肌苷(ddI)、2’,3’-双脱氧-3’-硫杂胞苷(3TC)、2’,3’-双脱氢-2’,3’-双脱氧胸苷(d4T)和3’-叠氮-3’-脱氧胸苷(AZT)、2’,3’-双脱氧-3’-硫杂胞苷(3TC)和2’,3’-双脱氢-2’,3’-双脱氧胸苷(d4T)的单磷酸核苷酸。以下更加详细地描述了有关各种修饰的更多详情。
经修饰的核苷酸包括具有Northern构象(例如，Northern假回转环，见例如Saenger,Principles of Nucleic Acid Structure,Springer-Verlag编，1984)的核苷酸。具有northern构型的核苷酸的非限制性实例包括锁核酸(LNA)核苷酸(例如，2’-O、4’-C-亚甲基-(D-呋喃核糖基)核苷酸)；2’-甲氧基乙氧基(MOE)核苷酸；2’-甲基-硫代-乙基、2’-脱氧-2’-氟代核苷酸、2’-脱氧-2’-氯代核苷酸、2’-叠氮核苷酸和2’-O-甲基核苷酸。例如，在Elman等，2005；Kurreck等，2002；Crinelli等，2002；Braasch和Corey，2001；Bondensgaard等，2000；Wahlestedt等，2000；和国际专利公布No.WO 00/47599、WO 99/14226、WO 98/39352和WO 2004/083430中描述了锁核酸或LNA。在一个实施方案中，LNA在有义链的5’末端掺入。
化学修饰还包括为非核苷酸、无环类似物的解锁核酸或UNA，其中C2’-C3’键不存在(虽然UNA并非真正的核苷酸，但是UNA显然包括在本文考虑到的“经修饰”核苷酸或经修饰核酸范围内)。在特定实施方案中，具有突出端的核酸分子可修饰为在突出端位置(即，2个核苷酸突出端)具有UNA。在其它实施方案中，在3’-或5’-端包括UNA。UNA可位于沿核酸链的任何地方，即位置7。核酸分子可能含有一个或多个UNA。Nucleic Acids Symposium SeriesNo.52p.133–134(2008)中公开了示例性UNA。在某些实施方案中，本文所述的核酸分子(例如，siNA分子)包括一个或多个UNA；或一个UNA。在一些实施方案中，如本文所述具有3’-突出端的核酸分子(例如，siNA分子)包括一个或两个于3’突出中的UNA。在一些实施方案中如本文所述的核酸分子(例如，siNA分子)包括于反义链中的UNA(例如一个UNA)；例如在反义链的位置6或位置7处。化学修饰还包括例如本文所述的非配对核苷酸类似物。化学修饰进一步包括本文公开的非常规部分。
化学修饰还包括于寡核苷酸的5’和/或3’部分的末端修饰并且也称为加帽部分。这种末端修饰选自核苷酸、经修饰的核苷酸、脂质、肽和糖。
化学修饰还包括六元“六元环核苷酸类似物”。Allart等(Nucleosides&Nucleotides,1998,17:1523-1526；和Perez-Perez等，1996,Bioorg.and Medicinal Chem Letters 6:1457-1460)中公开了六元环核苷酸类似物的实例。国际专利公布No.WO 2006/047842中公开了包括六元环核苷酸类似物的寡核苷酸，包括阿卓糖醇核苷酸单体。
化学修饰还包括与正常的天然核苷酸相比具有反手性的“镜像”核苷酸；即可为天然存在的D-核苷酸的“L-核苷酸”类似物的镜像核苷酸(见美国专利No.6,602,858)。镜像核苷酸可进一步包括至少一个例如本文所述的糖或碱基修饰和/或主链修饰，例如硫代磷酸酯或膦酸酯部分。美国专利No.6,602,858公开了包括至少一个L-核苷酸取代的核酸催化剂。镜像核苷酸包括(例如)L-DNA(L-脱氧核糖腺苷-3’-磷酸酯(镜像dA)；L-脱氧核糖胞苷-3’-磷酸酯(镜像dC)；L-脱氧核糖鸟苷-3’-磷酸酯(镜像dG)；L-脱氧核糖胸苷-3’-磷酸酯(镜像dT))和L-RNA(L-核糖腺苷-3’-磷酸酯(镜像rA)；L-核糖胞苷-3’-磷酸酯(镜像rC)；L-核糖鸟苷-3’-磷酸酯(镜像rG)；L-核糖尿嘧啶-3’-磷酸酯(镜像dU)。
在一些实施方案中，经修饰的核糖核苷酸包括经修饰的脱氧核糖核苷酸，例如可用作5’末端位置(位置编号1)处的核苷酸的5’OMeDNA(5-甲基-脱氧核糖鸟苷-3'-磷酸酯)；PACE(脱氧核糖腺苷3'膦酰基乙酸酯、脱氧核糖胞苷3'膦酰基乙酸酯、脱氧核糖鸟苷3'膦酰基乙酸酯、脱氧核糖胸苷3'膦酰基乙酸酯。
修饰可能存在于本文公开的核酸分子的一条或多条链中，例如存在于有义链、反义链或两条链中。在某些实施方案中，反义链可包括修饰而有义链可能仅包括未经修饰的RNA。
核碱基
本文公开的核酸的核碱基可包括未经修饰的核糖核苷酸(嘌呤和嘧啶)例如腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶。可用天然和合成的核碱基修饰一条或两条链中的核碱基，例如胸腺嘧啶、黄嘌呤、次黄嘌呤、肌苷、2-氨基腺嘌呤、腺嘌呤和鸟嘌呤的6-甲基和其它烷基衍生物、任何“通用碱基”核苷酸；腺嘌呤和鸟嘌呤的2-丙基和其它烷基衍生物，5-卤代尿嘧啶和胞嘧啶，5-丙炔基尿嘧啶和胞嘧啶，6-偶氮尿嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶，5-尿嘧啶(假尿嘧啶)，4-硫代尿嘧啶，8-卤代、氨基、巯基、硫代烷基、羟基和其它8-取代的腺嘌呤和鸟嘌呤，5-三氟甲基和其它5-取代的尿嘧啶和胞嘧啶，7-甲基鸟嘌呤、脱氮杂嘌呤，嘌呤和嘧啶的杂环取代类似物（例如氨基乙氧基吩噁嗪）、嘌呤和嘧啶的衍生物(例如，1-烷基-、1-烯基-、杂芳基和1-炔基衍生物)及其互变异构体，8-氧代-N6-甲基腺嘌呤，7-二氮杂黄嘌呤，5-甲基胞嘧啶，5-甲基尿嘧啶，5-(1-丙炔基)尿嘧啶，5-(1-丙炔基)胞嘧啶和4,4-乙醇胞嘧啶)。适合碱基的其它实例包括非嘌呤基和非嘧啶基例如2-氨基吡啶和三嗪。
糖部分
本文公开的核酸中的糖部分可包括无任何修饰的2’-羟基-戊呋喃糖基糖部分。或者，糖部分可经修饰，例如2’-脱氧-戊呋喃糖基糖部分、D-核糖、己糖，在戊呋喃糖基糖部分的2’位置处的修饰，例如2’-O-烷基(包括2’-O-甲基和2’-O-乙基)，即2’-烷氧基，2’-氨基、2’-O-烯丙基、2’-S-烷基、2’-卤素(包括2’-氟、氯和溴)、2’-甲氧基乙氧基、2’-O-甲氧基乙基、2’-O-2-甲氧基乙基、2’-烯丙氧基(-OCH2CH=CH2)、2’-炔丙基、2’-丙基、乙炔基、乙烯基、丙烯基、CF、氰基、咪唑、羧酸酯基、硫代酸酯基(thioate)、C1-C10低级烷基、经取代的低级烷基、烷芳基或芳烷基、OCF3、OCN、O-、S-或N-烷基；O-、S或N-烯基；SOCH3；SO2CH3；ONO2；NO2、N3；杂环烷基；杂环烷芳基；氨基烷基氨基；多聚烷基氨基或经取代的甲硅烷基，尤其例如欧洲专利EP 0 586 520B1或EP 0 618 925B1中所述。
烷基基团包括饱和脂肪族基团，包括直链烷基基团(例如，甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等)、支链烷基基团(异丙基、叔丁基、异丁基等)、环烷基(脂环族)基团(环丙基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基)、烷基取代的环烷基基团和环烷基取代的烷基基团。在某些实施方案中，直链或支链烷基在其主链中具有6个或更少的碳原子(例如，对于直链而言为C1-C6，对于支链而言为C3-C6)，并且更优选为4个或更少。同样，优选的环烷基可能在其环结构中具有3-8个碳原子，并且更优选地在其环结构中具有5个或6个碳。术语C1-C6包括含有1-6个碳原子的烷基基团。烷基基团可为经取代的烷基基团，例如有取代基取代烃主链的一个或多个碳上的氢的烷基部分。这种取代基可包括(例如)烯基、炔基、卤素、羟基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、烷氧基羰氧基、芳氧基羰氧基、羧酸酯基、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基硫代羰基、烷氧基、磷酸酯基、膦酸基、亚膦酸基、氰基、氨基(包括烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰基氨基(包括烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、氨甲酰基和脲基)、脒基、亚氨基、巯基、烷基硫代、芳基硫代、硫代羧酸酯、硫酸酯、烷基亚磺酰基、磺酸基、氨磺酰基、磺酰胺基、硝基、三氟甲基、氰基、叠氮基、杂环基、烷基芳基或芳香族或杂芳族部分。
烷氧基基团包括与氧原子共价连接的经取代和未经取代的烷基、烯基和炔基基团。烷氧基基团的实例包括甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、丁氧基和戊氧基基团。经取代的烷氧基基团的实例包括卤化烷氧基基团。烷氧基基团可用例如以下的基团取代：烯基、炔基、卤素、羟基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、烷氧基羰氧基、芳氧基羰氧基、羧酸酯基、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基硫代羰基、烷氧基、磷酸酯基、膦酸基、亚膦酸基、氰基、氨基(包括烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰基氨基(包括烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、氨甲酰基和脲基)、脒基、亚氨基、巯基、烷基硫代、芳基硫代、硫代羧酸酯基、硫酸酯基、烷基亚磺酰基、磺酸基、氨磺酰基、磺酰胺基、硝基、三氟甲基、氰基、叠氮基、杂环基、烷基芳基或芳香族或杂芳族部分。卤素取代的烷氧基基团的实例包括但不限于氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基等。
在一些实施方案中，戊呋喃糖基环可被缺乏戊呋喃糖基环的C2′–C3′键的无环衍生物取代。例如，无环核苷酸可用2-羟基乙氧基甲基基团取代dNMP中通常存在的2’-脱氧呋喃核糖基糖。
卤素包括氟、溴、氯和碘。
主链
本文公开的核酸的核苷亚单位可通过磷酸二酯键相互连接。磷酸二酯键可任选用其它连键取代。例如，硫代磷酸酯、硫代磷酸酯-D-核糖实体、三酯、硫代酯、2’-5’桥接主链(也可能称为5’-2’或2'5'核苷酸或2'5'核糖核苷酸)、PACE、3’-(或-5’)脱氧-3’-(或-5’)硫代-硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、硒代磷酸酯、3’-(或-5’)脱氧亚膦酸酯、硼代磷酸酯、3’-(或-5’)脱氧-3’-(或5’-)氨基氨基磷酸酯、氢膦酸酯、膦酸酯、硼代磷酸酯、氨基磷酸酯、烷基或芳基膦酸酯和磷酸三酯修饰，例如烷基磷酸三酯、磷酸三酯磷键、5’-乙氧基磷酸二酯、对烷氧基磷酸三酯、甲基膦酸酯和非含磷键，例如碳酸酯键、氨甲酸酯键、甲硅烷基键、硫键、磺酸酯键、磺胺键、甲醛基键、硫代甲醛基键、肟键、亚甲基亚氨基键、亚甲基甲基亚氨基键、亚甲基亚肼基键、亚甲基二甲基亚肼基键和亚甲氧基甲基亚氨基键。
本文公开的核酸分子可包括肽核酸(PNA)主链。PNA主链包括通过肽键连接的重复N-(2-氨基乙基)-甘氨酸单元。各种碱基(例如)嘌呤、嘧啶、天然和合成的碱基通过亚甲基羰基键与主链连接。
末端磷酸
可在末端磷酸基团处进行修饰。不同稳定化学的非限制性实例可用于(例如)稳定核酸序列的3’端，包括(1)[3-3’]-反向脱氧核糖；(2)脱氧核糖核苷酸；(3)[5’-3’]-3’-脱氧核糖核苷酸；(4)[5’-3’]-核糖核苷酸；(5)[5’-3’]-3’-O-甲基核糖核苷酸；(6)3’-甘油基；(7)[3’-5’]-3’-脱氧核糖核苷酸；(8)[3’-3’]-脱氧核糖核苷酸；(9)[5’-2’]-脱氧核糖核苷酸；和(10)[5-3’]-双脱氧核糖核苷酸。除未经修饰的主链外，化学处理可与本文所述的一种或多种不同主链修饰组合。
示例性化学修饰的末端磷酸基团包括以下所示的基团：团：
共轭物
本文提供的经修饰的核苷酸和核酸分子(例如，siNA分子)可包括共轭物，例如与化学修饰的核酸分子共价连接的共轭物。共轭物的非限制性实例包括Vargeese等，U.S.Ser.No.10/427,160中所述的共轭物和配体。共轭物可通过生物可降解连接子与核酸分子(例如siNA分子)共价连接。共轭物分子可在化学修饰的核酸分子的有义链、反义链或两条链的3’端连接。共轭物分子可在化学修饰的核酸分子的有义链、反义链或两条链的5’端连接。共轭物分子可在化学修饰的核酸分子的有义链、反义链或两条链的3’端和5’端或其任何组合处连接。在一个实施方案中，共轭物分子可包括利于化学修饰的核酸分子递送至生物系统(例如细胞)中的分子。在另一实施方案中，与化学修饰的核酸分子连接的共轭物分子为聚乙二醇、人血清白蛋白或可介导细胞摄取的细胞受体的配体。Vargeese等，U.S.Ser.No.10/201,394中描述了本发明考虑到的可与化学修饰的核酸分子连接的特异性共轭物分子的实例。
连接子
本文提供的核酸分子(例如，siNA分子)可包括连接核酸的有义区和核酸的反义区的核苷酸、非核苷酸或混合核苷酸/非核苷酸连接子。核苷酸连接子可为长度≥2个核苷酸，例如长度为3、4、5、6、7、8、9或10个核苷酸的连接子。核苷酸连接子可为核酸适配子。用本文所使用的“适配子”或“核酸适配子”指特异性结合靶分子的核酸分子，其中所述核酸分子包括在其自然环境中被靶分子识别的序列的序列。或者，适配子可为与靶分子(例如hsp47mRN)结合的核酸分子，其中靶分子并非自然与核酸结合。例如，适配子可用于与蛋白质的结合结构域结合，从而防止天然配体与蛋白质的相互作用。这是非限制性实例并且本领域中的人员将认识到使用本领域中通常已知的技术可易于产生其它实施方案。见，例如，Gold等，1995,Annu.Rev.Biochem.,64,763；Brody和Gold,2000,J.Biotechnol.,74,5；Sun，2000,Curr.Opin.Mol.Ther.,2,100；Kusser，2000,J.Biotechnol.,74,27；Hermann和Patel，2000,Science,287,820；和Jayasena，1999,Clinical Chemistry,45,1628。
非核苷酸连接子可包括脱碱基核苷酸、聚醚、聚胺、聚酰胺、肽、碳水化物、脂质、聚烃或其它聚合化合物(例如具有2-100个乙二醇单元的聚乙二醇)。特定实例包括Seela和Kaiser，Nucleic Acids Res.1990,18:6353and Nucleic Acids Res.1987,15:3113；Cload和Schepartz，J.Am.Chem.Soc.1991,113:6324；Richardson和Schepartz，J.Am.Chem.Soc.1991,113:5109；Ma等，Nucleic Acids Res.1993,21:2585andBiochemistry 1993,32:1751；Durand等，Nucleic Acids Res.1990,18:6353；McCurdy等，Nucleosides&Nucleotides 1991,10:287；Jschke等，Tetrahedron Lett.1993,34:301；Ono等，Biochemistry 1991,30:9914；Arnold等，国际公布No.WO 89/02439；Usman等，国际公布No.WO 95/06731；Dudycz等，国际公布No.WO 95/11910和Ferentz和Verdine，J.Am.Chem.Soc.1991,113:4000中描述的连接子。
5’端、3’端和突出端
本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)可在两侧均具有平端，两侧均有突出端或平端和突出端的组合。突出可在有义链或反义链的5’-或3’-端上出现。
双链核酸分子(例如，siNA)的5’-和/或3’-端可具有平端或具有突出端。在有义链或反义链中5’-端可具有平端而3’-端具有突出端。在其它实施方案中，在有义链或反义链中3’-端可具有平端而5’-端具有突出端。在更多其它实施方案中，5’-和3’-端均具有平端或5’-和3’-端均具有突出端。
核酸的一条或两条链的5’-和/或3’-端可包括游离羟基基团。任何核酸分子链的5’-和/或3’-端可修饰为包括化学修饰。这种修饰稳定核酸分子，例如在3’-端稳定性可由于核酸分子修饰的存在而具有增强的稳定性。端部修饰(例如，末端帽子)的实例包括但不限于脱碱基、脱氧脱碱基、反向(脱氧)脱碱基、甘油基、二核苷酸、无环核苷酸、氨基、氟、氯、溴、CN、CF、甲氧基、咪唑、羧酸酯、硫代酯、C1-C10低级烷基、经取代的低级烷基、烷芳基或芳烷基、OCF3、OCN、O-、S-或N-烷基；O-、S-或N-烯基；SOCH3；SO2CH3；ONO2；NO2、N3；杂环烷基；杂环烷芳基；氨基烷基氨基；聚烷基氨基或经取代的甲硅烷基，其中如欧洲专利EP 586,520和EP 618,925中描述的修饰和本文公开的其它修饰。
核酸分子包括具有平端，即不包括任何突出核苷酸的端部的核酸分子。核酸分子可包括一个或多个平端。平端核酸分子的碱基对数量与核酸分子每条链中存在的核苷酸的数量相等。例如当反义链的5’-端和有义链的3’-端没有任何突出核苷酸时，核酸分子可包括一个平端。例如当反义链的3’-端和有义链的5-’端没有任何突出核苷酸时，核酸分子可包括一个平端。例如当反义链的3’-端和有义链的5-’端以及反义链的5’-端和有义链的3’-端没有任何突出核苷酸时，核酸分子可包括两个平端。平端核酸分子中存在的其它核苷酸可包括(例如)错配、凸起、环或摆动碱基对以调节核酸分子介导RNA干扰的活性。
在本文提供的核酸分子(例如，siNA分子)的某些实施方案中，分子的至少一端具有至少一个核苷酸(例如1-8个突出核苷酸)的突出端。例如，本文公开的双链核酸分子的一条或两条链可在5’端或3’端或二者处具有突出端。突出端可存在于核酸分子的有义链和反义链的任一条或两条上。突出端的长度可短至1个核苷酸且长至1-8个或更多个核苷酸(例如，1、2、3、4、5、6、7或8个核苷酸)；在一些优选的实施方案中，突出端为2、3、4、5、6、7或8个核苷酸；例如突出端可为2个核苷酸。形成突出端的核苷酸可包括脱氧核糖核苷酸、核糖核苷酸、天然和非天然核碱基或例如本文公开的糖、碱基或磷酸基团中经修饰的任何核苷酸。双链核酸分子可具有5’-和3’-突出端。5’-和3’-端上的突出可具有不同长度。突出可包括至少一个可为脱氧核糖核苷酸的核酸修饰。一个或多个脱氧核糖核苷酸可处于5’-末端。核酸分子各对应链的3’-端可能没有突出端，更优选地没有脱氧核糖核苷酸突出端。所述一个或多个脱氧核糖核苷酸可能处于3’-末端。dsRNA各对应链的5’-端可能没有突出端，更优选地没有脱氧核糖核苷酸突出端。链5’或3’-端中的突出可端为1-8个(例如，约1、2、3、4、5、6、7或8个)未配对核苷酸，优选地，突出端为2-3个未配对核苷酸；更优选为2个未配对核苷酸。核酸分子可包括具有为约1至约20个(例如，约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、1、15、16、17、18、19或20个)，优选1-8个(例如，约1、2、3、4、5、6、7或8个)核苷酸的突出端的双链体核酸分子，例如具有约19个碱基对和3’-末端单核苷酸、二核苷酸或三核苷酸突出端的约21-核苷酸双链体。本文的核酸分子可包括具有平端的双链体核酸分子，其中两端均为平端，或可选地，其中一端为平端。本文公开的核酸分子可包括一个或多个平端，即其中平端没有任何突出核苷酸。在一个实施方案中，平端核酸分子的碱基对数量与核酸分子每条链中存在的核苷酸数量相等。例如当反义链的5’-端和有义链的3’-端没有任何突出核苷酸时，核酸分子可包括一个平端。例如当反义链的3’-端和有义链的5-’端没有任何突出核苷酸时，核酸分子可包括一个平端。例如当反义链的3’-端和有义链的5-’端以及反义链的5’-端和有义链的3’-端没有任何突出核苷酸时，核酸分子可包括两个平端。在某些优选的实施方案中，核酸化合物具有平端。平端siNA分子中存在的其它核苷酸可包括(例如)错配、凸起、环或摆动碱基对以调节核酸分子介导RNA干扰的活性。
在许多实施方案中，本文所述核酸分子(例如，siNA分子)的突出核苷酸的一个或多个或全部经修饰，例如本文所述；例如一个或多个或全部核苷酸可为2’-脱氧核苷酸。
修饰的量、位置和模式
本文公开的核酸分子(例如，siNA分子)可包括占核酸分子中存在的核苷酸总数量一定百分比的经修饰的核苷酸。因此，核酸分子可包括约5%至约100%经修饰的核苷酸(例如，约5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%或100%经修饰的核苷酸)。指定核酸分子中存在的经修饰的核苷酸的实际百分比将取决于核酸中存在的核苷酸总数量。如果核酸分子为单链，则修饰百分比可基于单链核酸分子中存在的核苷酸的总数量。同样，如果核酸分子为双链，修饰百分比可基于有义链、反义链或二者中存在的核苷酸的总数量。
本文公开的核酸分子可包括占核酸分子中总核苷酸一定百分比的未修饰RNA。因此，核酸分子可包括约5%至约100%经修饰的核苷酸(例如，核酸分子中存在的总核苷酸的约5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%或100%)。
核酸分子(例如，siNA分子)可包括有义链，所述有义链包括约1至约5个，特别是约1、2、3、4或5个硫代磷酸酯核苷酸间连键，和/或一个或多个(例如，约1、2、3、4、5个或更多个)2’-脱氧基、2’-O-甲基、2’-脱氧-2’-氟，和/或一个或多个(例如，约1、2、3、4、5个或更多个)通用碱基修饰的核苷酸，和任选地在有义链的3’-端、5’- 端或其二者的末端帽分子；并且其中反义链包括约1至约5个或更多个，特别是约1、2、3、4或5个或更多个硫代磷酸酯核苷酸间连键，和/或一个或多个(例如，约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个)2’-脱氧基、2’-O-甲基、2’-脱氧-2’-氟，和/或一个或多个(例如，约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个)通用碱基修饰的核苷酸，和任选于反义链的3-端、5’-端或其二者的末端帽分子。核酸分子的有义和/或反义核酸链可包括约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个嘧啶核苷酸，经2’-脱氧基、2’-O-甲基和/或2’-脱氧-2’-氟核苷酸化学修饰，具有或不具有约1至约5个或更多个(例如约1、2、3、4、5或更多个)硫代磷酸酯核苷酸间连键，和/或存在于相同或不同链中的3’-端、5’-端或其二者处的末端帽分子。
核酸分子可能在核酸分子的每条链中包括约1至约5个或更多个(特别是约1、2、3、4、5或更多个)硫代磷酸酯核苷酸间连键。
核酸分子可包括(例如)在一条或两条核酸序列链的3’-端、5’-端或其二者处的2’-5’核苷酸间连键。另外，2’-5’核苷酸间连键可存在于一条或两条核酸序列链中的各个其它位置，例如，包括siNA分子的一条或两条链中每个嘧啶核苷酸的核苷酸间连键在内的约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个可包括2’-5’核苷酸间连键，或包括siNA分子的一条或两条链中每个嘌呤核苷酸的核苷酸间连键在内的约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个可包括2’-5’核苷酸间连键。
化学修饰的短干扰核酸(siNA)分子可包括反义区，其中反义区中存在的任何(例如，一个或多个或全部)嘧啶核苷酸为2’-脱氧-2’-氟嘧啶核苷酸(例如，其中所有嘧啶核苷酸均为2’-脱氧-2’-氟嘧啶核苷酸或多个嘧啶核苷酸为2’-脱氧-2’-氟嘧啶核苷酸)，并且其中反义区中存在的任何(例如，一个或多个或全部)嘌呤核苷酸为2’-脱氧嘌呤核苷酸(例如，其中所有嘌呤核苷酸均为2’-脱氧嘌呤核苷酸或多个嘌呤核苷酸为2’-脱氧嘌呤核苷酸)。
化学修饰的短干扰核酸(siNA)分子可包括反义区，其中反义区中存在的任何(例如，一个或多个或全部)嘧啶核苷酸为2’-脱氧-2’-氟嘧啶核苷酸(例如，其中所有嘧啶核苷酸均为2’-脱氧-2’-氟嘧啶核苷酸或多个嘧啶核苷酸为2’-脱氧-2’-氟嘧啶核苷酸)，并且其中反义区中存在的任何(例如，一个或多个或全部)嘌呤核苷酸为2’-O-甲基嘌呤核苷酸(例如，其中所有嘌呤核苷酸均为2’-O-甲基嘌呤核苷酸或多个嘌呤核苷酸为2’-O-甲基嘌呤核苷酸)。
能够在细胞或重组体外系统内部介导对hsp47的RNA干扰(RNAi)的化学修饰的短干扰核酸(siNA)分子可包括有义区和反义区，其中有义区中存在的一个或多个嘧啶核苷酸为2’-脱氧-2’-氟嘧啶核苷酸(例如，其中所有嘧啶核苷酸均为2’-脱氧-2’-氟嘧啶核苷酸或多个嘧啶核苷酸为2’-脱氧-2’-氟嘧啶核苷酸)，并且有义区中存在的一个或多个嘌呤核苷酸为2’-脱氧嘌呤核苷酸(例如，其中所有嘌呤核苷酸均为2’-脱氧嘌呤核苷酸或多个嘌呤核苷酸为2’-脱氧嘌呤核苷酸)，其中反义区中存在的一个或多个嘧啶核苷酸为2’-脱氧-2’-氟嘧啶核苷酸(例如，其中所有嘧啶核苷酸均为2’-脱氧-2’-氟嘧啶核苷酸或多个嘧啶核苷酸为2’-脱氧-2’-氟嘧啶核苷酸)，并且反义区中存在的一个或多个嘌呤核苷酸为2’-O-甲基嘌呤核苷酸(例如，其中所有嘌呤核苷酸均为2’-O-甲基嘌呤核苷酸或多个嘌呤核苷酸为2’-O-甲基嘌呤核苷酸)。有义区和反义区可具有末端帽子修饰，例如任选存在于有义和/或反义序列的3’-端、5’-端或其二者处的任何修饰。有义区和反义区可任选进一步包括具有约1至约4个(例如，约1、2、3或4个)2’-脱氧核苷酸的3’-末端核苷酸突出端。突出核苷酸可进一步包括一个或多个(例如，约1、2、3、4个或更多个)硫代磷酸酯、膦酰基乙酸酯和/或硫代膦酰基乙酸酯核苷酸间连键。或者有义区中的嘌呤核苷酸可为2’-O-甲基嘌呤核苷酸(例如，其中所有嘌呤核苷酸均为2’-O-甲基嘌呤核苷酸或多个嘌呤核苷酸为2’-O-甲基嘌呤核苷酸)，并且反义区中存在的一个或多个嘌呤核苷酸为2’-O-甲基嘌呤核苷酸(例如，其中所有嘌呤核苷酸均为2’-O-甲基嘌呤核苷酸或多个嘌呤核苷酸为2’-O-甲基嘌呤核苷酸)。或者有义区中的一个或多个嘌呤核苷酸可为嘌呤核糖核苷酸(例如，其中所有嘌呤核苷酸均为嘌呤核糖核苷酸或多个嘌呤核苷酸为嘌呤核糖核苷酸)，并且反义区中存在的任何嘌呤核苷酸为2’-O-甲基嘌呤核苷酸(例如，其中所有嘌呤核苷酸均为2’-O-甲基嘌呤核苷酸或多个嘌呤核苷酸为2’-O-甲基嘌呤核苷酸)。或者有义区中和/或存在于反义区中的一个或多个嘌呤核苷酸选自2’-脱氧核苷酸、锁核酸(LNA)核苷酸、2’-甲氧基乙基核苷酸、4’-硫代核苷酸和2’-O-甲基核苷酸(例如，其中所有嘌呤核苷酸均选自2’-脱氧核苷酸、锁核酸(LNA)核苷酸、2’-甲氧基乙基核苷酸、4’-硫代核苷酸和2’-O-甲基核苷酸，或多个嘌呤核苷酸选自2’-脱氧核苷酸、锁核酸(LNA)核苷酸、2’-甲氧基乙基核苷酸、4’-硫代核苷酸和2’-O-甲基核苷酸)。
在一些实施方案中，如本文所述的核酸分子(例如，siNA分子)包括反义链中，例如在反义链的位置6或位置7处的经修饰的核苷酸(例如一个经修饰的核苷酸)。
修饰模式和交替修饰
本文提供的核酸分子(例如，siNA分子)可具有经修饰和未经修饰核酸模式。一段邻近核苷酸中核苷酸的修饰模式可为单个核苷酸或通过标准磷酸二酯键或至少部分通过硫代磷酸酯键相互共价连接的一组核苷酸中所含的修饰。因此，如本文考虑到的“模式”尽管可能但并非必须牵涉重复单元。可连同本文提供的核酸分子(例如，siNA分子)使用的修饰模式的实例包括Giese，美国专利No.7,452,987中公开的修饰模式。例如，本文提供的核酸分子(例如，siNA分子)包括具有例如与Giese，美国专利No.7,452,987的图2中图解所示模式相似或相同的修饰模式的核酸分子。
经修饰的核苷酸或经修饰的核苷酸的基团可处于有义链或反义链的5’-端或3’-端，侧翼核苷酸或核苷酸基团排列在经修饰的核苷酸或基团的两侧，其中侧翼核苷酸或基团未经修饰或不具有前述核苷酸或核苷酸基团的相同修饰。然而，侧翼核苷酸或核苷酸基团可具有不同修饰。分别地，经修饰的核苷酸的序列或经修饰的核苷酸的基团，和未经修饰或不同修饰的核苷酸的序列或未经修饰或不同修饰的核苷酸的基团可能重复一次或多次。
在一些模式中，链的5’-末端核苷酸为经修饰的核苷酸，而在其它模式中链的5’-末端核苷酸为未经修饰的核苷酸。在一些模式中，链的5’-端从一组经修饰的核苷酸开始，而在其它模式中5’-末端为核苷酸的未修饰基团。这种模式可能在第一段或第二段核酸分子或其二者上。
核酸分子其中一条链的经修饰的核苷酸可能在位置上与另一条链的经修饰或未经修饰的核苷酸或核苷酸基团互补。
一条链上的修饰或修饰模式之间相对于另一条链的修饰模式可能存在相移，使得修饰基团不重叠。在一种情况下，转移使得有义链核苷酸的经修饰基团与反义链核苷酸的未修饰基团相对应并且反之亦然。
可能存在修饰模式的部分转移，使得经修饰基团重叠。任何指定链中经修饰的核苷酸的基团可能任选地具有相同长度，但可具有不同长度。类似地，任何指定链中未修饰核苷酸的基团可能任选为相同长度或不同长度。
在一些模式中，链末端的第二个(倒数第二个)核苷酸为未修饰核苷酸，或未修饰核苷酸基团的开始。优选地，这种未修饰核苷酸或核苷酸的未修饰基团位于有义和反义链任一条或二者的5’端并且甚至更优选位于有义链的末端。未修饰核苷酸或核苷酸的未修饰基团可能位于有义链的5’端。在一个优选的实施方案中，模式由交替的单个经修饰和未修饰核苷酸组成。
在一些双链核酸分子中包括2’-O-甲基修饰的核苷酸和非修饰核苷酸，优选未经2’-O-甲基修饰的核苷酸，以交替方式掺入两条链上，产生交替的2’-O-甲基修饰的核苷酸和未经修饰或至少不包括2’-O-甲基修饰的核苷酸的模式。在某些实施方案中，2’-O-甲基修饰和非修饰的相同序列存在于第二条链上；在其它实施方案中，交替2’-O-甲基修饰的核苷酸仅存在于有义链中并不存在于反义链中；并且在更多其它实施方案中，交替2’-O-甲基修饰的核苷酸存在于有义链中并不存在于反义链中。在某些实施方案中，两条链之间存在相移，使得第一条链上的2’-O-甲基修饰的核苷酸与第二条链上的非修饰核苷酸碱基配对并且反之亦然。这种特殊排列，即两条链上2’-O-甲基修饰和非修饰核苷酸的碱基配对在某些实施方案中是特别优选的。在某些实施方案中，交替2’-O-甲基修饰的核苷酸模式存在于整个核酸分子中；或整个双链体区中。在其它实施方案中交替2’-O-甲基修饰的核苷酸模式仅存在于核酸的一部分中；或整个双链体区中。
在“相移”模式中，可能优选的是反义链5’端从2’-O-甲基修饰的核苷酸开始，从而使第二个核苷酸非修饰，因而第三个、第五个、第七个等核苷酸又为2’-O-甲基修饰的核苷酸，而第二个、第四个、第六个、第八个核苷酸等为非修饰核苷酸。
示例性修饰位置和模式
虽然以下更详细地提供了示例性模式，但涵盖具有本文公开和本领域中已知核酸分子的所有可能特征的所有模式排列(例如，特征包括但不限于有义链长度、反义链长度、双链体区长度、突出端长度，双链核酸分子的一端还是两端为平端或具有突出端，经修饰核酸的位置、经修饰核酸的数量、修饰类型，双突出核酸分子在每侧突出端上是否具有相同或不同数量的核苷酸，是一种还是一种以上类型的修饰用于核酸分子和邻近修饰/未修饰核苷酸的数量)。至于以下提供的详细实例，虽然显示双链体区为19个核苷酸，但是本文提供的核酸分子可具有长度为1-49个核苷酸的双链体区，因为双链体区的每条链长度可独立地为17-49个核苷酸。本文提供了示例性模式。
核酸分子可能在包括单个或邻近经修饰核酸组的两端均具有平端(n为0时)。经修饰核酸可能位于沿有义链或反义链的任何位置。核酸分子可包括一组约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48或49个邻近经修饰的核苷酸。经修饰核酸可能占核酸链的1%、2%、3%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、97%、98%或100%。下文紧接着的的实例的经修饰核酸可能仅在有义链中，仅在反义链中，或在有义链和反义链两者中。
以下示出了一般核酸模式，其中X=双链体区中的有义链核苷酸；Xa=有义链中的5’-突出核苷酸；Xb=有义链中的3’-突出核苷酸；Y=双链体区中的反义链核苷酸；Ya=有义链中的3’-突出核苷酸；Yb=有义链中的5’-突出核苷酸；且M=双链体区中的经修饰的核苷酸。每个a和b独立地为0-8(例如，0、1、2、3、4、5、6、7或8)。每个X、Y、a和b独立经修饰或未经修饰。有义链和反义链长度各自独立地为17-49个核苷酸。以下提供的实例具有19个核苷酸的双链体区；然而，本文公开的核酸分子可具有介于17个和49个核苷酸之间任何数量的双链体区并且其中每条链长度独立地为17-49个核苷酸。
5’ XaXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXb
3’ YbYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYa
以下示出了其它示例性核酸分子模式，其中X=未经修饰的有义链核苷酸；x=有义链中未经修饰的突出核苷酸；Y=未经修饰的反义链核苷酸；y=反义链中未经修饰的突出核苷酸；且M=经修饰的核苷酸。有义链和反义链长度可各自独立地为17-49个核苷酸。以下提供的实例具有19个核苷酸的双链体区；然而，本文公开的核酸分子可具有介于17个和49个核苷酸之间任何数量的双链体区并且其中每条链长度独立地为17-49个核苷酸。
核酸分子可能在具有交替经修饰核酸的两端具有平端。经修饰核酸可位于沿有义链或反义链的任何位置。
具有5’-平端和3’-端突出端的核酸分子以单个经修饰的核酸结束。
具有5’-端突出端和3’-平端的核酸分子以单个经修饰的核酸结束。
在两端均具有突出端的核酸分子以及所有突出端为经修饰核酸。在下文紧接着的模式中，M为经修饰核酸的数量n，其中n为0-8的整数(即，1、2、3、4、5、6、7和8)。
5’ XXXXXXXXXXXXXXXXXXXM
3’ MYYYYYYYYYYYYYYYYYYY
在两端均具有突出端的核酸分子以及一些突出核苷酸为经修饰的核苷酸。在下文紧接着的模式中，M为经修饰核酸的数量n，x为有义链中未修饰突出核苷酸的数量n，y为反义链中未修饰突出核苷酸的数量n，其中每个n独立地为0-8的整数(即，1、2、3、4、5、6、7和8)，并且其中每个突出端最多为20个核苷酸；优选最多8个核苷酸(经修饰和/或未经修饰)。
有义区3’端处的经修饰的核苷酸。
有义区5’端处的突出端
反义区3’端处的突出端
有义区中的经修饰的核苷酸
以下连同与以上所用符号一致的等效一般结构一起提供了示例性核酸分子。
人和大鼠hsp47的siHSP47-C siRNA，其具有19核苷酸(即，19聚体)的双链体区和在有义链和反义链的3’端的2个经修饰的核苷酸(即，脱氧核苷酸)的突出端。
人和大鼠hsp47的siHSP47-Cd siRNA，其具有25聚体双链体区、在反义链的3’-端的2个核苷酸突出端以及在有义链的5’-末端和倒数第二个位置处的2个经修饰的核苷酸。
人和大鼠hsp47cDNA 719-737的siHSP47-1siRNA，其具有19聚体双链体区以及在有义链和反义链的3’-端的2个经修饰的核苷酸(即，脱氧核苷酸)的突出端。
人hsp47cDNA 719-743的siHSP47-1d siRNA，其具有25聚体，具有在有义链的3’-端的平端、和在反义链的3’-端的2核苷酸突出端以及在有义链的5’-末端和倒数第二个位置的2个经修饰的核苷酸。
人hsp47cDNA 469-487的siHSP47-2siRNA，其具有19聚体双链体区和在有义链和反义链的3’端的2个经修饰的核苷酸(即，脱氧核苷酸)的突出端。
人hsp47cDNA 469-493的siHSP47-2d siRNA，其具有25聚体双链体区，具有在有义链的3’-端的平端、和在反义链的3’-端的2个核苷酸突出端以及在有义链的5’-末端和倒数第二个位置的2个经修饰的核苷酸。
大鼠Gp46cDNA 466-490的siHSP47-2d大鼠siRNA，其具有25聚体双链体区，具有在有义链的3’-端的平端、和在反义链的3’-端的2个核苷酸突出端以及在有义链的5’-末端和倒数第二个位置的2个经修饰的核苷酸。
人hsp47cDNA 980-998的siHSP47-3siRNA，其具有19聚体双链体区和在有义链和反义链的3’-端的2个经修饰的核苷酸(即，脱氧核苷酸)的突出端。
人hsp47cDNA 980-1004的siHSP47-3d siRNA，其具有25聚体双链体区，具有在有义链的3’-端的平端、和在反义链的3’-端的2个核苷酸突出端以及在有义链的5’-末端和倒数第二个位置的2个经修饰的核苷酸。
人hsp47cDNA 735-753的siHSP47-4siRNA，其具有19聚体双链体区和在有义链和反义链的3’-端的2个经修饰的核苷酸(即，脱氧核苷酸)的突出端。
人hsp47cDNA 735-759的siHSP47-4d siRNA，其具有25聚体双链体区，具有在有义链的3’-端的平端、和在反义链的3’-端的2个核苷酸突出端以及在有义链的5’-末端和倒数第二个位置的2个经修饰的核苷酸。
人hsp47cDNA 621-639的siHSP47-5siRNA，其具有19聚体双链体区和在有义链和反义链的3’-端的2个经修饰的核苷酸(即，脱氧核苷酸)的突出端。
人hsp47cDNA 446-464的siHSP47-6siRNA，其具有19聚体双链体区和在有义链和反义链的3’-端的2个经修饰的核苷酸(即，脱氧核苷酸)的突出端。
人hsp47cDNA 692-710的siHSP47-7siRNA，其具有19聚体双链体区、和在有义链和反义链的3’-端的2个经修饰的核苷酸(即，脱氧核苷酸)的突出端。
核酸链中的缺口和间隙
本文提供的核酸分子(例如，siNA分子)可具有带缺口或间隙的链，优选有义链。因此，核酸分子可具有三条或更多条链，例如国际专利申请No.PCT/US07/081836中公开的局部双链体RNA(mdRNA)。具有带缺口或间隙的链的核酸分子可为约1-49个核苷酸，或可具有RISC长度(例如，约15-25个核苷酸)或例如本文公开的Dicer底物长度(例如，约25-30个核苷酸)。
具有三条或更多条链的核酸分子，例如‘A’(反义)链、‘S1’(第二条)链和‘S2’(第三条)链，其中‘S1’和‘S2’链与‘A’链的非重叠区互补并形成碱基对(例如，mdRNA可具有A:S1S2形式)。S1、S2或多条链一起形成大体上类似于‘A’反义链的有义链。通过‘S1’和‘A’链退火形成的双链区与通过‘S2’和‘A’链退火形成的双链区不同并且不重叠。核酸分子(例如，siNA分子)可为“带间隙的”分子，意味着“间隙”范围为0个核苷酸至多达约10个核苷酸(例如，0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个核苷酸)。优选地，有义链带间隙。在一些实施方案中，A:S1双链体与A:S2双链体被‘A’链中置于A:S1双链体与A:S2双链体之间并且不同于‘A’、‘S1’或‘S2’的其中一条或多条的3’端的任何一个或多个未配对核苷酸的至少一个未配对核苷酸(多达约10个未配对核苷酸)产生的间隙分开。A:S1双链体与A:B2双链体可能被A:S1双链体与A:S2双链体之间也可称为缺口dsRNA(ndsRNA)的零核苷酸间隙(即，其中多核苷酸分子中仅两个核苷酸之间的磷酸二酯键断裂或缺失的缺口)分开。例如，A:S1S2可包括具有至少两个合并总计约14个碱基对至约40个碱基对的双链区的dsRNA，并且双链区被约0至约10个核苷酸的间隙分开，任选具有平端，或A:S1S2可包括具有至少两个被多达10个核苷酸的间隙分开的双链区的dsRNA，其中至少一个双链区包括约5个碱基对至13个碱基对。
Dicer底物
在某些实施方案中，本文提供的核酸分子(例如，siNA分子)可为前体“Dicer底物”分子(例如双链核酸)，其在体内加工以产生活性核酸分子，例如Rossi，美国专利申请No.20050244858中所述。在某些条件和情形下，已经发现这些相对较长的dsRNA siNA种类，例如约25至约30个核苷酸的dsRNA siNA种类，在作用效能和持续时间方面可产生出人意料的有效结果。不期望受任何特定理论限制，认为较长的dsRNA种类在细胞的细胞质中用作酶Dicer的底物。除将双链核酸裂解为较短片段外，Dicer可促进源自裂解dsRNA的单链裂解产物掺入负责破坏源自靶基因的细胞质RNA的RNA-诱导的沉默复合体(RISC复合体)中。
Dicer底物可具有某些增强其受Dicer加工的性质。Dicer底物具有足够长度，使得其受Dicer加工以产生活性核酸分子并且可能进一步包括以下一种或多种性质：(i)dsRNA不对称，例如在第一条链(反义链)上具有3’突出端和(ii)dsRNA在反义链(有义链)上具有经修饰的3’端以指引dsRNA的Dicer结合以及将dsRNA加工成活性siRNA的取向。在某些实施方案中，Dicer底物中的最长链可为24-30个核苷酸。
Dicer底物可对称或不对称。Dicer底物可具有包括22-28个核苷酸的有义链和可包括24-30个核苷酸的反义链；因此，在一些实施方案中，所得Dicer底物可在反义链的3’端具有突出端。Dicer底物可具有长度为25个核苷酸的有义链和长度为27个核苷酸且具有2个碱基3’-突出端的反义链。突出端可为1-3个核苷酸，例如2个核苷酸。有义链还可具有5’磷酸。
不对称Dicer底物可能进一步含有在有义链的3’-端代替两个核糖核苷酸的两个脱氧核苷酸。一些示例性Dicer底物长度和结构为21+0、21+2、21-2、22+0、22+1、22-1、23+0、23+2、23-2、24+0、24+2、24-2、25+0、25+2、25-2、26+0、26+2、26-2、27+0、27+2和27-2。
Dicer底物的有义链长度可为约22至约30个(例如，约22、23、24、25、26、27、28、29或30个)、约22至约28个、约24至约30个、约25至约30个、约26至约30个、约26至约29个或约27至约28个核苷酸。在某些优选的实施方案中，Dicer底物含有长度为至少约25个核苷酸且不长于约30个核苷酸、长度为约26至约29个核苷酸或为27个核苷酸的有义链和反义链。有义链和反义链可具有相同长度(平端)，不同长度(具有突出)或组合。有义链和反义链可能存在于相同多核苷酸或不同多核苷酸上。Dicer底物可具有约19、20、21、22、23、24、25或27个核苷酸的双链体区。
如同本文提供的其它siNA分子，Dicer底物的反义链可具有在生物条件下，例如在真核细胞的细胞质中退火为反义链的任何序列。
Dicer底物可具有本领域中已知和/或本文关于其它核酸分子(例如siNA分子)所述的对核苷酸碱基、糖或磷酸主链的任何修饰。在某些实施方案中，Dicer底物可具有受位于有义链3’端的适合修饰因子修饰以便Dicer加工的有义链，即dsRNA设计为指引Dicer结合和加工的取向。适合修饰因子包括核苷酸，例如脱氧核糖核苷酸、双脱氧核糖核苷酸、无环核苷酸等和位阻分子，例如荧光分子等。无环核苷酸用2-羟基乙氧基甲基基团取代dNMP中通常存在的2’-脱氧呋喃核糖基糖。可用于Dicer底物siNA分子的其它核苷酸修饰因子包括3’-脱氧腺苷(蛹虫草菌素)、3’-叠氮-3’-脱氧胸苷(AZT)、2’,3’-双脱氧肌苷(ddI)、2’,3’-双脱氧-3’-硫杂胞苷(3TC)、2’,3’-双脱氢-2’,3’-双脱氧核糖胸苷(d4T)和3’-叠氮-3’-脱氧核糖胸苷(AZT)、2’,3’-双脱氧-3’-硫杂胞苷(3TC)和2’,3’-双脱氢-2’,3’-双脱氧胸苷(d4T)的单磷酸核苷酸。在一个实施方案中，脱氧核苷酸用作修饰因子。当利用核苷酸修饰因子时，它们可取代核糖核苷酸(例如，用1-3个核苷酸修饰因子或2个核苷酸修饰因子取代有义链3’端上的核糖核苷酸)，使得Dicer底物的长度不变。当利用位阻分子时，它们可与反义链3’端上的核糖核苷酸连接。因此，在某些实施方案中，链的长度不随修饰因子的掺入改变。在某些实施方案中，取代dsRNA中的两个DNA碱基以指引反义链Dicer加工的取向。在另一实施方案中，用两个末端DNA碱基取代有义链3’端上形成有义链3’端和反义链5’端上双链体的平端的两个核糖核苷酸，并且2-核苷酸RNA突出位于反义链的3’端。这是与平端上的DNA和突出端上的RNA碱基的不对称组合。
在某些实施方案中，Dicer底物中包括修饰，使得修饰不妨碍核酸分子充当Dicer的底物。在一个实施方案中，进行一个或多个修饰以增强Dicer底物的Dicer加工。可进行一个或多个修饰以引起更有效的RNAi产生。可进行一个或多个修饰以支持更强的RNAi作用。进行一个或多个修饰以使每个待递送至细胞的Dicer底物产生更强的效能。可将修饰掺入3’-末端区、5’-末端区、3’-末端区和5’-末端区或序列中的各个位置。可将任何数量和组合的修饰掺入Dicer底物，只要修饰不妨碍核酸分子作为Dicer的底物。存在多个修饰时，修饰可相同或不同。涵盖对碱基、糖部分、磷酸主链及其组合的修饰。任一5’-末端可被磷酸化。
Dicer底物磷酸主链修饰的实例包括膦酸酯，包括甲基膦酸酯、硫代磷酸酯和磷酸三酯修饰，例如烷基磷酸三酯等。Dicer底物糖部分修饰的实例包括2’-烷基嘧啶(例如2’-O-甲基)、2’-氟、氨基和脱氧修饰等(见，例如，Amarzguioui等，2003)。Dicer底物碱基修饰的实例包括脱碱基糖、2-O-烷基修饰的嘧啶、4-硫代尿嘧啶、5-溴尿嘧啶、5-碘尿嘧啶和5-(3-氨基烯丙基)-尿嘧啶等。也可掺入锁核酸或LNA。
有义链可能受位于有义链3’端的适合修饰因子修饰以便Dicer加工，即dsRNA设计为指引Dicer结合和加工的取向。适合修饰因子包括核苷酸，例如脱氧核糖核苷酸、双脱氧核糖核苷酸、无环核苷酸等，和位阻分子，例如荧光分子等。无环核苷酸用2-羟基乙氧基甲基基团取代dNMP中通常存在的2’-脱氧呋喃核糖基糖。其它核苷酸修饰因子包括3’-脱氧腺苷(蛹虫草菌素)、3’-叠氮-3’-脱氧核糖胸苷(AZT)、2’,3’-双脱氧肌苷(ddI)、2’,3’-双脱氧-3’-硫杂胞苷(3TC)、2’,3’-双脱氢-2’,3’-双脱氧胸苷(d4T)和3’-叠氮-3’-脱氧胸苷(AZT)、2’,3’-双脱氧-3’-硫杂胞苷(3TC)和2’,3’-双脱氢-2’,3’-双脱氧胸苷(d4T)的单磷酸核苷酸。在一个实施方案中，脱氧核苷酸用作修饰因子。当利用核苷酸修饰因子时，用1-3个核苷酸修饰因子或2个核苷酸修饰因子取代有义链3’端上的核糖核苷酸。当利用位阻分子时，它们可与反义链3’端上的核糖核苷酸连接。因此，链的长度不随修饰因子的掺入改变。在另一实施方案中，本发明考虑了取代Dicer底物中的两个DNA碱基以指引反义链Dicer加工的取向。在本发明的另一实施方案中，用两个末端DNA碱基取代有义链3’端上形成有义链3’端和反义链5’端上双链体的平端的两个核糖核苷酸，并且2-核苷酸RNA突出端位于反义链的3’端。这是与平端上的DNA和突出端上的RNA碱基的不对称组合。
反义链可能受位于反义链3’端的适合修饰因子修饰以便Dicer加工，即dsRNA设计为指引Dicer结合和加工的取向。适合修饰因子包括核苷酸，例如脱氧核糖核苷酸、双脱氧核糖核苷酸、无环核苷酸等，和位阻分子，例如荧光分子等。无环核苷酸用2-羟基乙氧基甲基基团取代dNMP中通常存在的2’-脱氧呋喃核糖基糖。其它核苷酸修饰因子包括3’-脱氧腺苷(蛹虫草菌素)、3’-叠氮-3’-脱氧胸苷(AZT)、2’,3’-双脱氧肌苷(ddI)、2’,3’-双脱氧-3’-硫杂胞苷(3TC)、2’,3’-双脱氢-2’,3’-双脱氧胸苷(d4T)和3’-叠氮-3’-脱氧胸苷(AZT)、2’,3’-双脱氧-3’-硫杂胞苷(3TC)和2’,3’-双脱氢-2’,3’-双脱氧胸苷(d4T)的单磷酸核苷酸。在一个实施方案中，脱氧核苷酸用作修饰因子。当利用核苷酸修饰因子时，用1-3个核苷酸修饰因子或2个核苷酸修饰因子取代反义链3’端上的核糖核苷酸。当利用位阻分子时，它们可与反义链3’端上的核糖核苷酸连接。因此，链的长度不随修饰因子的掺入改变。在另一实施方案中，本发明考虑了取代Dicer底物中的两个DNA碱基以指引Dicer加工的取向。在另一发明中，两个末端DNA碱基位于反义链的3’端取代形成有义链5’端和反义链3’端上双链体的平端的两个核糖核苷酸，并且2-核苷酸RNA突出端位于有义链的3’端。这是与平端上的DNA和突出端上的RNA碱基的不对称组合。
具有有义链和反义链的Dicer底物可通过三级结构连接。三级结构不会阻断对Dicer底物的Dicer活性并且不会干扰由靶基因转录的RNA的定向破坏。三级结构可为化学连接基团。适合的化学连接基团在本领域中已知并且可用。可选地，三级结构可为以使得组成Dicer底物的两个寡核苷酸一旦退火就产生发夹结构的方式连接dsRNA的两个寡核苷酸的寡核苷酸。发夹结构优选不阻断对Dicer底物的Dicer活性并且不会干扰由靶基因转录的RNA的定向破坏。
Dicer底物的有义链和反义链无需完全互补。它们仅需要实质上互补以在生物条件下退火并为产生与靶序列充分互补的siRNA的Dicer提供底物。
Dicer底物可具有增强其受Dicer加工的某些性质。Dicer底物可具有足以使其受Dicer加工以产生活性核酸分子(例如，siRNA)的长度并且可具有以下一种或多种性质：(i)Dicer底物不对称，例如第一条链(反义链)上具有3’突出端和(ii)Dicer底物在第二条链(有义链)上具有经修饰的3’端以指引Dicer结合并将Dicer底物加工成活性siRNA的取向。Dicer底物可为不对称，使得有义链包括22-28个核苷酸而反义链包括24-30个核苷酸。因此，所得的Dicer底物在反义链的3’端上具有突出端。突出端为1-3个核苷酸，例如2个核苷酸。有义链也可具有5’磷酸。
Dicer底物可能在反义链的3’端具有突出端，并且有义链经修饰以便Dicer加工。有义链的5’端可具有磷酸。有义链和反义链可在生物条件，例如细胞的细胞质中发现的条件下退火。Dicer底物其中一条链(尤其是反义链)的一个区域可具有至少19个核苷酸的序列长度，其中这些核苷酸在与反义链3’端相邻的21-核苷酸区中并且与由靶基因生成的RNA的核苷酸序列充分互补。Dicer底物还可具有以下一种或多种另外的性质：(a)反义链从相应21聚体右移(即，当与相应21聚体比较时反义链包括于分子右侧的核苷酸)，(b)链可不完全互补，即，链可能含有单个错配配对和(c)有义链的5’端中可包括碱基修饰，例如锁核酸。
Dicer底物核酸分子的反义链可被修饰为在5’端包括1-9个核苷酸以产生22-28个核苷酸的长度。当反义链具有21个核苷酸的长度时，则可在3’端上添加1-7个核糖核苷酸或2-5个核糖核苷酸和/或4个核糖核苷酸。添加的核糖核苷酸可具有任何序列。虽然添加的核糖核苷酸可能与靶基因序列互补，但不需要靶序列与反义链之间完全互补。即，所得的反义链与靶序列充分互补。则有义链可具有24-30个核苷酸。有义链可能与反义链充分互补以在生物条件下退火为反义链。在一个实施方案中，可将反义链合成为含有经修饰的3’端以指引Dicer加工。有义链可具有3’突出端。可将反义链合成为含有经修饰的3’端以便Dicer结合和加工并且有义链具有3’突出端。
热休克蛋白47
热休克蛋白47(HSP47)为胶原特异性分子伴侣并留在内质网中。在折叠、装配和从内质网转运的过程中热休克蛋白47与原胶原相互作用(Nagata Trends Biochem Sci 1996;21:22–6；Razzaque等2005；Contrib Nephrol 2005;148:57-69；Koide等2006J.Biol.Chem.；281:3432-38；Leivo等Dev.Biol.1980;76:100-114；Masuda等J.Clin.Invest.1994;94:2481-2488；Masuda等Cell Stress Chaperones 1998;3:256-264)。已报道HSP47在各种组织纤维化，例如肝硬变(Masuda et al.J Clin Invest 1994;94:2481–8),肺纤维化(Razzaque等Virchows Arch 1998;432:455–60；Kakugawa等Eur Respir J 2004;24:57–65)和肾小球硬化症(Moriyama等Kidney Int 1998;54:110–19)中表达上调(Koide等JBiol Chem 1999;274:34523–26)。基于基因库登录号：NM_001235和相应mRNA序列(例如，如SEQ ID NO:1所列)中公开了靶标人hsp47cDNA的示例性核酸序列。本领域中的普通技术人员将理解，指定序列可能随时间变化并因此在本文的核酸分子中并入需要的任何变化。
HSP47与不同种类的胶原特异性缔合使得HSP47成为纤维化治疗的潜在标靶。抑制hsp47表达可防止细胞外胶原I分泌。Sato等(Nat Biotechnol 2008;26:431–442)通过使用siRNA用于抑制hsp47表达并防止大鼠肝纤维化进展探究这种可能性。类似地，Chen等(Br JDermatol 2007;156:1188-1195)和Wang等(Plast.Reconstr Surg 2003;111:1980-7)研究RNA干扰技术对hsp47表达的抑制。
抑制hsp47的方法和组合物
提供了通过使用能够介导或介导对hsp47基因表达的RNA干扰的小核酸分子，例如短干扰核酸(siNA)、干扰RNA(RNAi)、短干扰RNA(siRNA)、双链RNA(dsRNA)、微RNA(miRNA)和短发夹RNA(shRNA)分子抑制hsp47表达的组合物和方法。本文公开的组合物和方法也用于治疗各种纤维化，例如肝纤维化、肺纤维化和肾纤维化。
本发明的核酸分子和/或方法用于下调编码(举例而言)基因库登录NM_001235所指的RNA的基因的表达。
本文提供的组合物、方法和试剂盒可包括一种或多种核酸分子(例如，siNA)和方法，其独立或联合调节(例如，下调)hsp47蛋白和/或编码hsp47蛋白的基因、蛋白质和/或编码与hsp47相关疾病、病状或病症的维持和/或发展相关的hsp47的基因(例如编码包含基因库登录号NM_001235所指的那些序列在内的序列的基因)或其中基因或基因家族序列共有序列同源性的hsp47基因家族成员的表达，所述hsp47相关疾病、病状或病症例如肝纤维化、肝硬变、肺纤维化、肾纤维化、腹膜纤维化、慢性肝损伤和原纤维形成。关于示例性基因hsp47提供了各个方面和实施方案的描述。然而，各个方面和实施方案也针对其它有关hsp47基因(例如同源基因和转录变体)和与某些hsp47基因相关的多态性(例如，单核苷酸多态性)。因此，各个方面和实施方案也针对hsp47介导的信号转导途径中牵涉的其它基因或(例如)本文所述疾病、性状或病状的维持或发展中牵涉的基因表达。可使用本文对hsp47基因描述的方法分子这些另外的基因的靶位点。因此，其它基因的调节和这种其它基因调节的作用可如本文所述进行、确定和测量。
在一个实施方案中，本文提供的组合物和方法包括下调hsp47基因(例如，SEQ ID NO:1例示的人hsp47)的表达的双链短干扰核酸(siNA)分子，其中核酸分子包括约15至约49个碱基对。
在一个实施方案中，公开的核酸可用于抑制hsp47基因或其中基因或基因家族序列共有序列同源性的hsp47基因家族的表达。可如本领域中已知，例如使用序列比对鉴定这种同源序列。核酸分子可经设计，以例如使用完美互补序列或通过掺入可提供另外的靶序列的非规范碱基对（例如错配和/或摆动碱基对）来靶向这种同源序列。在鉴定了错配的情况下，可使用非规范碱基对(例如，错配和/或摆动碱基)生成靶向一个以上基因序列的核酸分子。在非限制性实例中，使用非规范碱基对(例如UU和CC碱基对)生成能够靶向区分共有序列同源性的hsp47靶标的序列的核酸分子。因此，使用本文公开的siNA的一个优点是可将单个核酸设计为包括与在同源基因之间保守的核苷酸序列互补的核酸序列。在这种方法中，可使用单个核酸抑制一个以上基因的表达，而不使用一个以上核酸分子靶向不同基因。
可使用核酸分子靶向与基因家族(例如hsp47家族基因)相对应的保守序列。同样地，靶向多个hsp47靶标的核酸分子可提供治疗效果。另外，可使用核酸表征在各种应用中基因功能的途径。例如，在基因功能分析、mRNA功能分析或翻译分析中在确定未表征基因功能的途径中可使用核酸分子抑制靶基因的活性。可使用核酸分子确定各种疾病和病状中牵涉的对于制药研发的潜在靶基因途径。核酸分子可用于了解例如纤维化(例如肝、肾或肺纤维化)和/或炎症和增生性性状、疾病、病症和/或病状中牵涉的基因表达的途径。
在一个实施方案中，本文提供的组合物和方法包括对hsp47RNA具有RNAi活性的核酸分子，其中核酸分子包括与具有hsp47编码序列的任何RNA互补的序列，例如那些具有如表I所示序列的序列。在另一实施方案中，核酸分子可能对hsp47RNA具有RNAi活性，其中核酸分子包括与具有变体hsp47编码序列的RNA互补的序列，例如表I中未示出但本领域中已知与纤维化的维持和/或发展相关的其它突变hsp47基因。表I所示或本文所述的化学修饰可应用于本文公开的任何核酸构建体。在另一实施方案中，本文公开的核酸分子包括可与hsp47基因的核苷酸序列相互作用，从而介导hsp47基因表达的沉默的核苷酸序列，例如，其中核酸分子通过调节hsp47基因的染色质结构或甲基化模式并防止hsp47基因转录的细胞过程介导hsp47基因表达的调节。
本文公开的核酸分子可对hsp47RNA具有RNAi活性，其中核酸分子包括与具有hsp47编码序列（例如具有基因库登录号NM_001235的序列）的任何RNA互补的序列。核酸分子可对hsp47RNA具有RNAi活性，其中核酸分子包括与具有变体hsp47编码序列的RNA互补的序列，例如本领域中已知与纤维化的维持和/或发展相关的其它突变hsp47基因。本文公开的核酸分子包括可与hsp47基因的核苷酸序列相互作用，从而介导hsp47基因表达的沉默的核苷酸序列，例如，其中核酸分子通过调节hsp47基因的染色质结构或甲基化模式并防止hsp47基因转录的细胞过程介导hsp47基因表达的调节。
治疗方法
HSP47与不同种类的胶原特异性缔合使得hsp47成为纤维化治疗的标靶。抑制hsp47表达可防止细胞外胶原I分泌。Sato等(Nat Biotechnol 2008;26:431–442)通过使用siRNA用于抑制hsp47表达并防止大鼠肝纤维化进展探究这种可能性。类似地，Chen等(Br JDermatol 2007;156:1188-1195)和Wang等(Plast.Reconstr Surg 2003;111:1980-7)研究RNA干扰技术对hsp47表达的抑制。
在一个实施方案中，核酸分子可用于下调或抑制与疾病或病状(例如，纤维化)相关的hsp47和/或由hsp47产生的hsp47蛋白质和/或hsp47单体型多态性的表达。hsp47和/或hsp47基因或hsp47和/或hsp47蛋白或RNA水平的分析可用于鉴定具有这种多态性的受试者或那些处于发展本文所述性状、病状或疾病风险的受试者。这些受试者易于治疗，例如易于用本文公开的核酸分子和用于治疗hsp47和/或hsp47基因表达有关的疾病的任何其它组合物治疗。因此，对hsp47和/或hsp47蛋白或RNA水平的分析可用于在治疗受试者时确定治疗类型和治疗过程。对hsp47和/或hsp47蛋白或RNA水平的监测可用于预测治疗结果并确定调节与性状、病状或疾病相关的某些hsp47和/或hsp47蛋白的水平和/或活性的化合物和组合物的效果。
提供了通过使用本文所提供的能够介导或介导对hsp47基因表达的RNA干扰的小核酸分子，例如短干扰核酸(siNA)、干扰RNA(RNAi)、短干扰RNA(siRNA)、双链RNA(dsRNA)、微RNA(miRNA)和短发夹RNA(shRNA)分子来抑制hsp47表达的组合物和方法。本文公开的组合物和方法也用于治疗各种纤维化，例如肝纤维化、肺纤维化和肾纤维化。
本文公开的核酸分子可单独或联合或连同其它药物用于预防或治疗hsp47相关的疾病、性状、病状或病症，例如肝纤维化、肝硬变、肺纤维化、肾纤维化、腹膜纤维化、慢性肝损伤和原纤维形成。
本文公开的核酸分子能够以序列特异性方式抑制hsp47的表达。核酸分子可包括有义链和反义链，所述有义链和反义链包括与hsp47mRNA至少部分互补的邻接核苷酸。
在一些实施方案中，对hsp47有特异性的dsRNA可连同对帮助新合成的蛋白质(例如，钙联蛋白、钙网蛋白、BiP)折叠的其它分子伴侣有特异性的其它dsRNA一起使用(Bergeron等Trends Biochem.Sci.1994;19:124-128；Herbert等1995；Cold SpringHarb.Symp.Quant.Biol.60:405-415)。
可使用本文公开的核酸分子进行RNA干扰来治疗纤维化。示例性纤维化包括肝纤维化、腹膜纤维化、肺纤维化、肾纤维化。本文公开的核酸分子可以序列特异性方式抑制hsp47的表达。
可通过使用本领域中已知的适合技术，例如使用抗胶原I抗体测定细胞外胶原的水平来监测纤维化的治疗。也可通过测定受影响组织细胞中hsp47mRNA的水平或HSP47蛋白的水平来监测治疗。也可通过非侵入性扫描受影响器官或组织，例如通过计算机辅助断层扫描、磁共振弹性成像扫描来监测治疗。
治疗或预防受试者或生物体的hsp47相关疾病或病状的方法可包括在适于调节受试者或生物体内hsp47基因表达的条件下使受试者或生物体与本文提供的核酸分子接触。
治疗或预防受试者或生物体纤维化的方法可包括在适于调节受试者或生物体内hsp47基因表达的条件下使受试者或生物体与核酸分子接触。
治疗或预防受试者或生物体一种或多种选自肝纤维化、肾纤维化和肺纤维化的纤维化的方法可包括在适于调节受试者或生物体内hsp47基因表达的条件下使受试者或生物体与核酸分子接触。
纤维化疾病
通常用细胞外基质中纤维物质的过度沉积表征纤维化疾病，这导致组织架构的异常变化和对正常器官功能的干扰。
受创伤损伤的所有组织以发起伤口愈合程序反应。当扰乱伤口愈合反应的正常自限性过程时，纤维化（由过度瘢痕形成表征的一类病症）发生并且引起胶原的过多生成和沉积。因此，正常器官组织被瘢痕组织代替，这最终导致器官的功能衰竭。
纤维化可能由多种原因在各种器官中引发。肝硬变、肺纤维化、结节病、瘢痕瘤和肾纤维化均为与进行性纤维化相关的慢性病状，从而引起正常组织功能不断丧失。
急性纤维化(通常伴有突然严重发作且持续时间短)作为对各种形式外伤的正常反应而发生，包括意外损伤(尤其是脊柱和中枢神经系统损伤)、感染、手术、局部缺血性疾病(例如，心脏病发作后心脏瘢痕形成)、烧伤、环境污染、酒精和其它类型的毒素、急性呼吸窘迫综合征、放疗和化疗。
纤维化，纤维化相关病理或与细胞蛋白的异常交联相关的病理均可通过本文公开的siRNA治疗。纤维化疾病或纤维化明显的疾病(纤维化相关病理)包括急性和慢性形式的器官纤维化，包括以下所有病源变体：肺纤维化(包括间质性肺病和纤维化肺病)、肝纤维化、心脏纤维化(包括心肌纤维化)、肾纤维化(包括慢性肾衰竭)、皮肤纤维化(包括硬皮病、瘢痕瘤和增生性瘢痕)；骨髓纤维化(骨髓纤维变性)；所有类型的眼部瘢痕形成，包括增生性玻璃体视网膜病变(PVR)和由治疗白内障或青光眼的手术引起的瘢痕形成；病源可变的炎症性肠病、黄斑变性、Grave眼病、药物诱导的麦角中毒、瘢瘤疤、硬皮病、牛皮癣、李弗劳明综合征(Li-Fraumeni syndrome)中的成胶质细胞瘤、偶发性成胶质细胞瘤、髓系白血病、急性髓细胞白血病、骨髓增生异常综合征、骨髓增生综合征、妇科癌、卡波西肉瘤(Kaposi'ssarcoma)、麻疯病((Hansen's disease))和胶原性结肠炎。
在各个实施方案中，本文公开的化合物(核酸分子)可用于治疗例如本文公开的纤维化疾病，以及除纤维化疾病外本文公开的许多其它疾病和病状。待治疗的其它病状包括其它器官的纤维化疾病—出于任何原因(包括ESRD在内的CKD)的肾纤维化；肺纤维化(包括ILF)；骨髓纤维化，与所有可能类型的意外及医原性(手术)皮肤损伤相关的异常瘢痕形成(瘢痕瘤)；硬皮病；心肌纤维化、青光眼滤过手术失败；肠粘连。
眼部手术和纤维化并发症
可能常常发生由眼部手术引起的瘢痕组织挛缩。由于组织的瘢痕形成和收缩，建立新的排泄通道的青光眼手术常常失败，可能阻断所建立的排泄系统，因此需要另外的手术干预。当前的抗瘢痕形成方案(丝裂霉素C或5FU)因牵涉并发症(例如失明)而受限，例如见Cordeiro MF等，Human anti-transforming growth factor-beta2antibody:a newglaucoma anti-scarring agent Invest Ophthalmol Vis Sci.1999Sep;40(10):2225-34。角膜外伤或角膜手术后（例如激光或手术治疗近视或屈光不正）后形成的瘢痕组织也可能收缩，其中组织的收缩可能导致结果不准确。玻璃体液或视网膜上/中可能形成瘢痕组织，例如在一些糖尿病患者中可能最终引起失明，并且可能在脱离手术后形成瘢痕组织，称为增生性玻璃体视网膜病变(PVR)。PVR是视网膜脱离后最常见的并发症并且与视网膜裂孔或破裂相关。PVR指玻璃体腔内和含有视网膜色素上皮(RPE)细胞的视网膜的前面和后面的细胞膜生长。这些基本上为瘢痕组织的膜对视网膜施加牵引并且甚至在最初成功的视网膜脱离手术后，可能引起视网膜脱离复发。
在斜视、眼窝或眼睑手术或甲状腺眼病后可能在眼窝中或眼部和眼睑肌肉上形成瘢痕组织，并且其中发生结膜瘢痕形成，正是在青光眼手术后或瘢痕疾病、炎症(例如，类天疱疮)、传染性疾病(例如，沙眼)中可能发生。与包括胶原的组织收缩相关的进一步眼疾为白内障摘出后晶状体囊浑浊和挛缩。已经公认了MMP在眼病中的重要作用，包括伤口愈合、眼干、无菌角膜溃疡、复发性上皮糜烂、角膜新生血管化、翼状胬肉、结膜松弛症、青光眼、PVR和眼部纤维化。
肝纤维化
肝纤维化(LF)通常为若干病因的肝损伤的不可逆后果。在西方社会，主要病因类别为：酒精性肝病(30-50%)、病毒性肝炎(30%)、胆道疾病(5-10%)、原发性血色素沉积症(5%)以及药物相关的肝硬变和病因不明的隐原性肝硬变(10-15%)。威尔森氏病、α1-抗胰蛋白酶缺乏和其它罕见疾病也具有肝纤维化作为症状之一。肝硬变、肝纤维化晚期通常需要肝脏移植并且为西方社会十大死因之一。
肾纤维化和相关病状
慢性肾衰竭(CRF)
慢性肾衰竭是肾脏排泄废物、浓缩尿液和保存电解液的能力渐进性丧失。CRF为缓慢进行性。其最常由引起肾功能逐渐丧失的任何疾病引起，并且纤维化是引起CRF的主要病理。
糖尿病性肾病
特点为肾小球硬化症和肾小管间质纤维化的糖尿病性肾病是现代社会晚期肾病的单个最普遍的原因，并且糖尿病患者构成透析的最大群体。这种治疗昂贵并且远不够理想。移植提供更好的结果，但是存在供体严重不足的问题。
慢性肾病
慢性肾病(CKD)是全世界的公共健康问题并且公认为与心血管疾病和慢性肾衰竭(CRF)风险升高相关的常见病状。
国家肾脏基金会(National Kidney Foundation，NKF)的肾脏病生存质量指导(KidneyDisease Outcomes Quality Initiative，K/DOQI)将慢性肾病定义为肾脏损伤或肾小球滤过率(GFR)降低3个月或更多个月。也已知CKD的其它标志并用于诊断。通常，具有不可逆硬化症的肾肿块的破坏和肾元损伤导致GFR渐进性下降。最近，K/DOQI公布了CKD阶段的分类，如下：
阶段1：GFR正常或升高的肾损伤(>90mL/min/1.73m2)
阶段2：GFR轻微下降(60-89mL/min/1.73m2)
阶段3：GFR中度下降(30-59mL/min/1.73m2)
阶段4：GFR严重下降(15-29mL/min/1.73m2)
阶段5：肾衰竭(GFR<15mL/min/1.73m2或透析)
在阶段1和2CKD中，单独的GFR不确认透析。可依赖肾损伤的其它标志，包括血或尿的组成异常或成像测试异常。
CKD的病理生理学
每个肾中存在大约一百万个肾元，每个均有助于总GFR。不管肾损伤的病因如何，随着肾元的逐渐破坏，肾脏能够通过剩余健康肾元的超滤和代偿性肥大维持GFR。这种肾元适应性允许继续正常地清除血浆溶质，使得仅在总GFR降至50%后，肾储备耗尽时，例如尿和肌酸酐等物质开始表现出血浆水平的显著升高。血浆肌酸酐值近乎加倍，GFR降低50%。因此，患者体内血浆肌酸酐从0.6mg/dL的基线值加倍至1.2mg/dL实际上表示功能肾元物质损失50%。
虽然对于提到的原因有利，但是认为残留肾元超滤和肥大代表进行性肾功能障碍的主要原因。据信这是由于肾小球毛细血管压升高发生的，这样损坏毛细管并且最初导致局灶节段性肾小球硬化症并最终导致球形肾小球硬化症。这种假设已基于5/6肾切除大鼠的研究，所述大鼠出现与患有CKD的人中观察到的一致的病变。
慢性肾病的两个最常见原因是糖尿病和高血压。其它因素包括肾毒素(包括造影剂)或灌注减少引起的急性创伤；蛋白尿；伴随间质损伤的肾产氨作用增强；高脂血；伴随磷酸钙沉积的高磷酸盐血症；氧化亚氮水平降低和抽烟。
在美国，CKD的发病率和患病率正在上升，带来不良后果且医疗卫生系统的成本高。在美国肾病是第九大致死原因。高死亡率使得US Surgeon General's mandate forAmerica's citizenry,Healthy People2010含有关注CKD的章节。本章节的目的是明确目标并提供降低美国慢性肾病的发病率、致病率、死亡率和健康成本的方案。
在国际上，自1989年以来晚期肾病(ESRD)的发病率也已稳定升高。美国的ESRD发病率最高，其次是日本。每一百万人口的患病率属日本最高，其次是美国。
与血液透析相关的死亡率是惊人的，并且指示进入血液透析的患者的预期寿命明显缩短。在每个年龄段，当与非透析患者和无肾病的个体相比时，进行透析的ESRD患者死亡率显著升高。在60岁时，健康的人可期望活20年以上，而开始血液透析的60岁患者的预期寿命更接近4年(Aurora和Verelli，2009年5月21日。Chronic Renal Failure:Treatment&Medication.Emedicine. http://emedicine.medscape.com/article/238798- treatment)。
肺纤维化
间质肺纤维化(IPF)是由各种吸入剂或未知原因(特发性肺纤维化)引起的肺部瘢痕形成，吸入剂包括矿物颗粒、有机粉尘和氧化气体。全世界数百万个体罹患此疾病，且尚无有效的治疗方法。缺乏有用治疗的主要原因在于所确定的疾病分子机制不足以设计适当治疗标靶(Lasky JA.,Brody AR.(2000),“Interstitial fibrosis and growth factors”,Environ Health Perspect.;108增刊4:751-62)。
心脏纤维化
在主要心血管病中心脏衰竭是独特的，因为当其它病状显著减少的同时，唯有心脏衰竭患病率升高。其中一些心脏衰竭可归因于美国和欧洲人口的老龄化。拯救心肌损伤患者的能力也是主要因素，因为这些患者可能因有害的心脏重塑而发展左心室功能障碍。
正常心肌由各种细胞组成，心肌细胞和非心肌细胞（其包括内皮和血管平滑肌细胞和成纤维细胞）。
心室壁的结构重塑是心脏病临床结果的关键决定因素。这种重塑牵涉细胞外基质蛋白的生成和破坏、细胞增殖和迁移和凋亡和坏死细胞死亡。心脏成纤维细胞关键地牵涉于这些过程中，从而产生生长因子和作为自分泌和旁分泌因子的细胞因子以及细胞外基质蛋白和蛋白酶。最新研究已表明心脏成纤维细胞和心肌细胞之间的相互作用对于心脏重塑的进展必不可少，心脏重塑的净效应是心脏功能退化和心脏衰竭发作(Manabe I等，(2002),“Gene expression in fibroblasts and fibrosis:involvement in cardiachypertrophy”,Circ Res.13;91(12):1103-13)。
烧伤和瘢痕
尤其在纤维化疾病中可能发生的特殊问题是组织收缩，例如瘢痕收缩。包括细胞外基质组分的组织，特别是包括胶原的组织的收缩可能连同许多不同病理情况和外科或整形手术发生。例如，瘢痕的挛缩可能引起生理问题，从而可能导致对医学治疗的需要，或可能导致纯美容性的问题。胶原是瘢痕和其它收缩组织的主要组分并且同样是要考虑的重要结构组分。然而，瘢痕和其它收缩组织还包括也可能促成组织收缩的其它结构组分，特别是其它细胞外基质组分，例如弹性蛋白。
包括胶原(也可包括其它细胞外基质组分)的组织的收缩经常在烧伤愈合中发生。烧伤可为化学、热或放射性烧伤并且可能在眼部、皮肤表面或皮肤和下层组织。也可能是内部组织上(例如)由放射治疗引起的烧伤。烧伤组织收缩常常是一个问题并且可能导致身体和/或美容问题，例如丧失活动和/或毁容。
出于各种原因，可应用皮肤移植片并且在应用后常常可能经受收缩。如同烧伤组织愈合一样，收缩可能导致身体和美容问题。例如严重烧伤情况下需要许多皮肤移植片是一个特别严重的问题。
在人造皮肤的生产中收缩也是一个问题。为生产真的人造皮肤，需要通过成纤维细胞来繁殖由上皮细胞(角化细胞)组成的表皮和由胶原组成的真皮。重要的是具有两种类型的细胞，因为它们使用生长因子进行信号传导且刺激彼此。当通过成纤维细胞填繁殖时，人造皮肤的胶原组分常常收缩至小于其原面积的1/10。
瘢痕收缩是常见的，其为瘢痕纤维组织皱缩而引起的收缩。在一些情况下，瘢痕可能变成恶性瘢痕，一种收缩引起严重畸形的瘢痕。胃溃疡治愈时形成的瘢痕组织的收缩引起的沙漏挛缩可能将患者的胃部有效分离为两个单独的腔。由于瘢痕组织收缩，可能发生通道和管道阻塞、瘢痕性狭窄。血管收缩可能是由于原发性阻塞或手术创伤，例如，外科手术或血管成形术后。也可能发生其它空心管(例如，输尿管)的狭窄。无论是由意外受伤还是手术引起，发生任何形式的瘢痕形成时，可能出现问题。牵涉包括胶原的组织收缩的皮肤和肌腱病状包括由手术或意外(例如，手或足部肌腱损伤)引起的创伤后病状、移植后病状和病理性病状，例如硬皮病、掌腱膜挛缩症和大疱性表皮松解症。眼部组织的瘢痕形成和收缩可能在各种病状中发生，例如视网膜脱离和糖尿病性眼疾病的后遗症(如上所述)。如果存在创伤或炎症性损伤，可能发生在眼球和相关结构(包括眼部外肌肉和眼睑)的颅骨中发现的眼窝收缩。眼窝内组织收缩，引起各种问题，包括复视和外观不好看。
有关不同类型的纤维化的更多信息，见：Molina V等，(2002),“Fibrotic diseases”,Harefuah,141(11):973-8,1009；Yu L等，(2002),“Therapeutic strategies to haltrenal fibrosis”,Curr Opin Pharmacol. 2(2):177-81；Keane WF和Lyle PA.(2003),“Recent advances in management of type 2diabetes and nephropathy:lessons fromthe RENAAL study”,Am J Kidney Dis.41(3增刊2):S22-5；Bohle A等，(1989),“Thepathogenesis of chronic renal failure”,Pathol Res Pract.185(4):421-40；KikkawaR等，1997),“Mechanism of the progression of diabetic nephropathy to renalfailure”,Kidney Int Suppl.62:S39-40；Bataller R和Brenner DA.(2001),“Hepaticstellates as a target for the treatment of liver fibrosis”,Semin Liver Dis.21(3):437-51；Gross TJ和Hunninghake GW，(2001)“Idiopathic pulmonary fibrosis”,NEngl J Med.345(7):517-25；Frohlich ED.(2001)“Fibrosis and ischemia:the realrisks in hypertensive heart disease”,Am J Hypertens;14(6Pt 2):194S-199S；Friedman SL.(2003),“Liver fibrosis-from bench to bedside”,J Hepatol.38增刊1:S38-53；Albanis E等，(2003),“Treatment of hepatic fibrosis:almost there”,CurrGastroenterol Rep.5(1):48-56；(Weber KT.(2000),“Fibrosis and hypertensiveheart disease”,Curr Opin Cardiol.15(4):264-72)。
核酸分子和药物制剂的递送
可使核酸分子适合单独或联合其它疗法用于预防或治疗纤维化(例如，肝脏、肾脏、腹膜和肺部)疾病、性状、病状和/或病症，和/或与细胞或组织中的hsp47水平有关或将对其响应的任何其它性状、疾病、病症或病状。核酸分子可包括用于向受试者施用的递送媒介物(包括脂质体)、载体和稀释剂及其盐，并且/或可存在于药学上可接受的制剂中。
本文公开的核酸分子可直接用载体或稀释剂递送或施用，而不含作用以帮助、促进或利于进入细胞的任何递送媒介物，包括病毒载体、病毒颗粒、脂质体(lipofectin)制剂、脂质体试剂或沉淀剂等。
可通过与载体或稀释剂或作用以帮助、促进或利于进入细胞的任何递送媒介物，包括病毒序列、病毒颗粒、脂质体制剂、脂质体试剂或沉淀剂等一起直接应用核酸分子向受试者递送或施用核酸分子。多肽利于核酸引入预期受试者体内，例如美国申请公布No.20070155658中所述(例如，三聚氰胺衍生物(例如2,4,6-三胍基三嗪和2,4,6-三酰胺基肉胺酰基三聚氰胺)、多聚精氨酸多肽和包括交替谷氨酰胺和天冬酰胺残基的多肽)。
Akhtar等，Trends Cell Bio.,2:139(1992)；Delivery Strategies for AntisenseOligonucleotide Therapeutics，Akhtar编(1995)，Maurer等Mol.Membr.Biol.,16:129-140(1999)；Hofland和Huang，Handb.Exp.Pharmacol.,137:165-192(1999)；和Lee等，ACSSymp.Ser.,752:184-192(2000)；美国专利No.6,395,713；6,235,310；5,225,182；5,169,383；5,167,616；4,959217；4.925,678；4,487,603；和4,486,194和Sullivan等，PCT WO 94/02595；PCT WO 00/03683和PCT WO 02/08754；和美国专利申请公布No.2003077829中描述了递送核酸分子的方法。可利用这些方法递送几乎所有核酸分子。可通过本领域中已知的各种方法，包括但不限于包裹在脂质体中、通过离子电渗疗法或通过掺入其它媒介物中例如生物可降解聚合物、水凝胶、环糊精(见例如，Gonzalez等，Bioconjugate Chem.,10:1068-1074(1999)；Wang等，国际PCT公布No.WO 03/47518和WO 03/46185)、聚乳酸乙醇酸(PLGA)和PLCA微球(见例如美国专利No.6,447,796和美国申请公布No.2002130430)、生物可降解的纳米胶囊和生物粘性微球或通过蛋白质载体(O’Hare和Normand，国际PCT公布No.WO 00/53722)向细胞施用核酸分子。或者，通过直接注射或使用输注泵局部递送核酸/媒介物组合。无论经皮下、肌肉内还是皮内直接注射本发明的核酸分子，可使用标准针头和注射器方法，或通过例如Conry等，Clin.Cancer Res.,5:2330-2337(1999)和Barry等，国际PCT公布No.WO 99/31262中所述的无针技术进行。本发明的分子可用作药物试剂。药物试剂预防、调节受试者疾病状态发生，或治疗(使症状减轻至某一程度，优选所有症状)受试者疾病状态。
核酸分子可与阳离子脂质复合，包裹在脂质体中，或以其它方式递送至靶细胞或组织。核酸或核酸复合体可经由在掺入或不掺入生物聚合物中的情况下直接真皮敷用、经皮敷用或注射，在体外或体内局部施用至相关组织。本发明的核酸分子可包括表I所示的序列。这种核酸分子的实例基本上由表I中提供的序列组成。
递送系统包括表面修饰脂质体，所述脂质体含有聚乙二醇脂质(经PEG修饰或长循环脂质体或隐形脂质体)。这些制剂提供了增加靶组织中药物积聚的方法。这类药物载体抗单核吞噬细胞系统(MPS或RES)的调理素作用和排除作用，从而赋予更长血液循环时间和增强封装药物的组织暴露(Lasic等，Chem.Rev.1995,95,2601-2627；Ishiwata等，Chem.Pharm.Bull.1995,43,1005-1011)。
可用聚乙烯亚胺(例如，直链或支链PEI)和/或聚乙烯亚胺衍生物一起配制核酸分子或与之复合，聚乙烯亚胺衍生物包括例如聚乙烯亚胺-聚乙二醇-N-乙酰半乳糖胺(PEI-PEG-GAL)或聚乙烯亚胺-聚乙二醇-三-N-乙酰半乳糖胺(PEI-PEG-triGAL)衍生物、接枝PEI，例如半乳糖PEI、胆固醇PEI、抗体衍生化PEI及其聚乙二醇PEI(PEG-PEI)衍生物(见例如Ogris等，2001,AAPA PharmSci,3,1-11；Furgeson等，2003,Bioconjugate Chem.,14,840-847；Kunath等，2002,Pharmaceutical Research,19,810-817；Choi等，2001,Bull.KoreanChem.Soc.,22,46-52；Bettinger等，1999,Bioconjugate Chem.,10,558-561；Peterson等，2002,Bioconjugate Chem.,13,845-854；Erbacher等，1999,Journal of Gene MedicinePreprint,1,1-18；Godbey等，1999.,PNAS USA,96,5177-5181；Godbey等，1999,Journal ofControlled Release,60,149-160；Diebold等，1999,Journal of Biological Chemistry,274,19087-19094；Thomas和Klibanov，2002,PNAS USA,99,14640-14645；Sagara，美国专利No.6,586,524和美国专利申请公布No.20030077829。
核酸分子可与膜破裂性试剂复合，例如美国专利申请公布No. 20010007666中所述的膜破裂性试剂。膜破裂性试剂和核酸分子也可与阳离子脂质或辅助脂质分子，例如美国专利No.6,235,310中所述的那些脂质复合。
可通过肺部递送，例如通过吸入经吸入装置或喷雾器施用的气溶胶或喷雾剂干燥制剂施用核酸分子，从而向相关肺部组织提供核酸分子的快速局部摄取。可通过研磨干燥或冻干核酸组合物，然后使微粒化组合物通过(例如)400目筛以破碎或分离出大团块制备含有微粒化核酸组合物的可呼吸干燥颗粒的固体颗粒组合物。包含本发明核酸组合物的固体颗粒组合物可任选含有用以促进气溶胶以及其它治疗性化合物的形成的分散剂。适合分散剂为可与核酸化合物以任何适合比例(例如按重量计1:1比例)混合的乳糖。
液体颗粒的气溶胶可包括本文公开的核酸分子并且可通过任何适合方式，例如用喷雾器产生(见例如美国专利No.4,501,729)。喷雾器是市场上出售的装置，其借助于通过狭窄文氏管孔口加速压缩气体(通常为空气或氧气)或借助于超声搅拌，将活性成分的溶液或悬浮液转化为气溶胶雾。用于喷雾器的适合制剂包括于液体载体中，量高达制剂的40%w/w，优选低于20%w/w的活性成分。载体通常为水或稀释含水醇溶液，优选通过添加(例如)氯化钠或其它适合盐类将载体制备为与体液等渗。如果制剂并非无菌制备，任选添加剂包括防腐剂，例如甲基羟基苯甲酸酯、抗氧化剂、调味剂、挥发性油、缓冲剂和乳化剂和其它制剂表面活性剂。同样可用任何固体颗粒气溶胶发生器产生包括活性组合物和表面活性剂的固体颗粒的气溶胶。用于将固体颗粒治疗剂施用给受试者的气溶胶发生器产生如上所说明的可吸入颗粒并以适于人体施用的速率产生含有预定剂量的治疗性组合物的大量气溶胶。固体颗粒气溶胶发生器的一种说明性类型为吹入器。用于通过吹入施用的适合制剂包括可借助于吹入器递送的精细粉碎粉剂。在吹入器中，粉剂，例如进行本文所述治疗有效的定量，装在通常由凝胶或塑料制成的胶囊或盒中，原位刺穿或打开，并且通过在吸入时空气吸引通过装置或借助于手动操作泵递送粉剂。吹入器中采用的粉剂仅由活性成分组成或由包含活性成分、适合粉剂稀释剂(例如乳糖)和任选表面活性剂的粉剂混合物组成。活性成分通常包括0.1-100w/w的制剂。第二种类型的说明性气溶胶发生器包括定量吸入器。定量吸入器为加压气溶胶分配器，通常装有于液化推进剂中的活性成分的悬浮液或溶液制剂。使用期间这些装置通过适于递送定量体积的阀门排出制剂以产生含有活性成分的细颗粒喷雾。适合的推进剂包括某些氯氟烃化合物，例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷及其混合物。制剂可另外含有一种或多种助溶剂(例如，乙醇)、乳化剂和其它制剂表面活性剂(例如油酸或山梨醇酐三油酸酯)、抗氧化剂和适合调味剂。例如，美国专利申请No.20040037780和美国专利No.6,592,904；6,582,728；6,565,885中描述了肺部递送的其它方法。PCT专利公布No.WO2008/132723通常涉及寡核苷酸，尤其是siRNA的气溶胶递送至呼吸系统。
可将核酸分子施用至中枢神经系统(CNS)或外周神经系统(PNS)。实验已经证明神经元对核酸的有效体内摄取。见例如，Sommer et al.,1998,Antisense Nuc.Acid Drug Dev.,8,75；Epa等，2000,Antisense Nuc.Acid Drug Dev.,10,469；Broaddus等，1998,J.Neurosurg.,88(4),734；Karle等，1997,Eur.J.Pharmocol.,340(2/3),153；Bannai等，1998,Brain Research,784(1,2),304；Rajakumar等，1997,Synapse,26(3),199；Wu-pong等，1999,BioPharm,12(1),32；Bannai等，1998,Brain Res.Protoc.,3(1),83；和Simantov等，1996,Neuroscience,74(1),39。因此核酸分子可经受递送至CNS和/或PNS中的细胞并为细胞所摄取。
通过各种不同方案提供了核酸分子向CNS的递送：可使用的传统CNS递送方法包括但不限于鞘内和脑室内施用、植入导管和泵、在损伤或损害部位直接注射或输注、注入脑动脉系统或通过化学或渗透开放血脑屏障。其它方法可包括使用各种转运和载体系统，例如虽然使用共轭物和生物可降解聚合物。而且，基因治疗方法，例如如Kaplitt等，美国专利No.6,180,613和Davidson，WO 04/013280中所述，可用于在CNS中表达核酸分子。
递送系统包括(例如)水和非水凝胶、霜剂、复合型乳剂、微型乳剂、脂质体、软膏、水和非水溶液、洗剂、气溶胶、烃类基质和粉剂，并且可含有赋形剂(例如增溶剂)、渗透促进剂(例如，脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇和氨基酸)和亲水性聚合物(例如，聚卡波非(polycarbophil)和聚乙烯吡咯烷酮)。在一个实施方案中，药学上可接受的载体为脂质体或透皮促进剂。本发明中可用脂质体的实例包括以下：(1)CellFectin，阳离子脂质N,NI,NII,NIII-四甲基-N,NI,NII,NIII-四棕榈酰-y-精胺和二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)(GIBCO BRL)的1:1.5(M/M)脂质体制剂；(2)细胞转染剂(Cytofectin)GSV，阳离子脂质和DOPE(Glen Research)的2:1(M/M)脂质体制剂；(3)DOTAP(N-[1-(2,3-二油酰氧基)-N,N,N-三-甲基-甲基硫酸铵)(Boehringer Manheim)；和(4)Lipofectamine，聚阳离子脂质DOSPA、中性脂质DOPE(GIBCO BRL)和二-烷基化氨基酸(DiLA2)的3:1(M/M)脂质体制剂。
递送系统包括贴片、片剂、栓剂、子宫托、凝胶、霜剂，并且可含有诸如助溶剂和促进剂(例如，丙二醇、胆汁盐和氨基酸)的赋形剂和其它媒介物(例如，聚乙二醇、脂肪酸酯和衍生物以及亲水性聚合物，例如羟丙基甲基纤维素和透明质酸))。
可用聚乙烯亚胺(例如，直链或支链PEI)和/或聚乙烯亚胺衍生物一起配制核酸分子或与之复合，聚乙烯亚胺衍生物包括例如接枝PEI，例如半乳糖PEI、胆固醇PEI、抗体衍生化PEI及其聚乙二醇PEI(PEG-PEI)衍生物(见例如Ogris等，2001,AAPA PharmSci,3,1-11；Furgeson等，2003,Bioconjugate Chem.,14,840-847；Kunath等，2002,PharmaceuticalResearch,19,810-817；Choi等，2001,Bull.Korean Chem.Soc.,22,46-52；Bettinger等，1999,Bioconjugate Chem.,10,558-561；Peterson等，2002,Bioconjugate Chem.,13,845-854；Erbacher等，1999,Journal of Gene Medicine Preprint,1,1-18；Godbey等，1999.,PNAS USA,96,5177-5181；Godbey等，1999,Journal of Controlled Release,60,149-160；Diebold等，1999,Journal of Biological Chemistry,274,19087-19094；Thomas和Klibanov，2002,PNAS USA,99, 14640-14645；和Sagara，美国专利No.6,586,524。
核酸分子可包括生物共轭物，例如Vargeese等，U.S.Ser.No.10/427,160；美国专利No.6,528,631；美国专利No.6,335,434；美国专利No.6,235,886；美国专利No.6,153,737；美国专利No.5,214,136；美国专利No.5,138,045中所述的核酸共轭物。
本文公开的组合物、方法和试剂盒可包括表达载体，所述表达载体包括以允许核酸分子表达的方式编码本发明至少一种核酸分子的核酸序列。将核酸分子或一种或多种能够表达dsRNA链的载体引入细胞环境中的方法将取决于细胞的类型及其环境组成。核酸分子或载体构建体可直接引入细胞中(即，在细胞内)；或在细胞外引入腔、胞间隙内，经口腔引入生物体的循环中，或可通过将生物体或细胞置于含有dsRNA的溶液中引入。细胞优选为哺乳动物细胞；更优选为人细胞。表达载体的核酸分子可包括有义区和反义区。反义区可包括与编码hsp47的RNA或DNA序列互补的序列，并且有义区可包括与反义区互补的序列。核酸分子可包括两条具有互补有义区和反义区的不同链。核酸分子可包括具有互补有义区和反义区的单链。
可由插入DNA或RNA载体的转录单位表达与靶RNA分子相互作用并下调编码靶RNA分子(例如，本文基因库登录号所指的靶RNA分子)的基因的核酸分子。重组载体可为DNA质粒或病毒载体。可基于但不限于腺伴随病毒、逆转录病毒、腺病毒或α病毒构建体表达核酸分子的病毒载体。可如本文所述递送能够表达核酸分子的重组载体，并且存留于靶细胞内。或者，可使用病毒载体以供核酸分子瞬时表达。必要时可重复施用这种载体。一旦表达，核酸分子即可经由RNA干扰(RNAi)结合并下调基因功能或表达。核酸分子表达载体的递送可为全身性的，例如通过静脉内或肌肉内施用，通过向从受试者外植的细胞施用，然后再引入受试者体内，或通过允许引入所需靶细胞中的任何其它方式。
表达载体可包括以允许核酸分子表达的方式编码本文公开的至少一种核酸分子的核酸序列。例如，载体可能含有编码核酸分子包括双链体的两条链的序列。载体也可含有编码自补并因此形成核酸分子的单个核酸分子的序列。Paul等，2002,Nature Biotechnology,19,505；Miyagishi和Taira，2002,Nature Biotechnology,19,497；Lee等，2002,NatureBiotechnology,19,500；和Novina等，2002,Nature Medicine，在线预览版doi:10.1038/nm725中描述了这种表达载体的非限制性实例。哺乳动物(例如，人)细胞中也可包括表达载体。
表达载体可包括编码两种或更多种相同或不同核酸分子的核酸序列。表达载体可包括与基因库登录号NM_001235所指的核酸分子互补的核酸分子的序列，例如表I所示的那些。
表达载体可编码核酸双链体的一条或两条链或自身杂交为核酸双链体的单条自补链。可以允许核酸分子表达的方式可操作地连接编码核酸分子的核酸序列(见例如Paul等，2002,Nature Biotechnology,19,505；Miyagishi和Taira，2002,Nature Biotechnology,19,497，Lee等，2002,Nature Biotechnology,19,500；和Novina等，2002,NatureMedicine，在线预览版doi:10.1038/nm725)。
表达载体可包括以下的其中一个或多个：a)转录起始区(例如，真核pol I、II或III起始区)；b)转录终止区(例如，真核pol I、II或III终止区)；c)内含子和d)编码至少一个核酸分子的核酸序列，其中所述序列以允许核酸分子表达和/或递送的方式可操作地与起始区和终止区连接。载体可任选包括编码核酸分子的序列的5’侧或3’侧上可操作连接的蛋白质开放阅读框(ORF)；和/或内含子(间插序列)。
可由真核RNA聚合酶I(pol I)、RNA聚合酶II(pol II)或RNA聚合酶III(pol III)的启动子驱动核酸分子序列的转录。来自pol II或pol III启动子的转录产物在所有细胞中高水平表达；指定细胞类型中指定pol II启动子的水平取决于附近存在的基因调节序列(增强子、沉默子等)的性质。也可使用原核RNA聚合酶启动子，只要原核RNA聚合酶在恰当细胞中表达(Elroy-Stein和Moss，1990,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,87,6743-7；Gao和Huang1993,Nucleic Acids Res.,21,2867-72；Lieber等，1993,Methods Enzymol.,217,47-66；Zhou等，1990,Mol.Cell.Biol.,10,4529-37)。若干研究人员已经证明由这种启动子表达的核酸分子可在哺乳动物细胞中起作用(例如Kashani-Sabet等，1992,Antisense Res.Dev.,2,3-15；Ojwang等，1992,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,89,10802-6；Chen等，1992,NucleicAcids Res.,20,4581-9；Yu等，1993,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,90,6340-4；L’Huillier等，1992,EMBO J.,11,4411-8；Lisziewicz等，1993,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A,90,8000-4；Thompson等，1995,Nucleic Acids Res.,23,2259；Sullenger&Cech,1993,Science,262,1566)。更特别地，转录单位，例如源自编码U6小核(snRNA)、转运RNA(tRNA)和腺病毒VA RNA的基因的转录单位用于在细胞中生成高浓度的所需RNA分子，例如siNA(Thompson等，如上；Couture和Stinchcomb，1996，如上；Noonberg等，1994,Nucleic Acid Res.,22,2830；Noonberg等，美国转录No.5,624,803；Good等，1997,Gene Ther.,4,45；Beigelman等，国际PCT公布No.WO 96/18736)。以上核酸转录单位可掺入多种载体中以引入哺乳动物细胞中，包括但不限于质粒DNA载体、病毒DNA载体(例如腺病毒或腺伴随病毒载体)或病毒RNA载体(例如逆转录病毒或α病毒载体)(见Couture和Stinchcomb，1996如上)。
可在细胞内由真核启动子表达核酸分子(例如，Izant和Weintraub，1985,Science,229,345；McGarry和Lindquist，1986,Proc.Natl.Acad.Sci.,USA 83,399；Scanlon等，1991,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,88,10591-5；Kashani-Sabet等，1992,AntisenseRes.Dev.,2,3-15；Dropulic等，1992,J.Virol.,66,1432-41；Weerasinghe等，1991,J.Virol.,65,5531-4；Ojwang等，1992,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,89,10802-6；Chen等，1992,Nucleic Acids Res.,20,4581-9；Sarver等，1990Science,247,1222-1225；Thompson等，1995,Nucleic Acids Res.,23,2259；Good等，1997,Gene Therapy,4,45)。本领域的技术人员认识到可在真核细胞中由恰当DNA/RNA载体表达任何核酸。可通过用酶核酸从初级转录产物释放核酸来增强这种核酸的活性(Draper等，PCT WO 93/23569，和Sullivan等，PCT WO 94/02595；Ohkawa等，1992,Nucleic Acids Symp.Ser.,27,15-6；Taira等，1991,Nucleic Acids Res.,19,5125-30；Ventura等，1993,Nucleic Acids Res.,21,3249-55；Chowrira等，1994,J.Biol.Chem.,269,25856)。
包装于病毒颗粒中的病毒构建体将实现表达构建体有效引入细胞内与表达构建体编码的dsRNA构建体的转录。
口服引入的方法包括直接混合RNA与生物体的食物，以及工程化用作食物的物种以表达RNA的工程化方法，然后饲喂给受影响的生物体。可采用物理方法将核酸分子溶液引入细胞内。引入核酸的物理方法包括注射含有核酸分子的溶液，用被核酸分子覆盖的颗粒轰击，将细胞或生物体浸入RNA溶液中，或在核酸分子存在下进行细胞膜的电穿孔。
可使用本领域中已知将核酸引入细胞的其它方法，例如脂质介导的载体转运、化学物质介导的转运，例如磷酸钙等。因此可随同实现以下一种或多种活性的组分一起引入核酸分子：增强细胞的RNA摄取，促进双链体链的退火，稳定退火链或增强靶基因的抑制。
可使用适合制剂将核酸分子或载体构建体引入细胞中。一种优选的制剂为脂质制剂，例如LipofectamineTM2000(Invitrogen,CA,USA)、维生素A偶联脂质(Sato等，NatBiotechnol 2008；26:431–442,PCT专利公布No.WO 2006/068232)。也可(例如)通过静脉内、肌肉内或腹膜内注射，或经口服或通过吸入或如本领域中已知的其它方法向动物施用脂质制剂。当制剂适于施用至动物(例如哺乳动物)，尤其是人体内时，所述直接也是药学上可接受的。用于施用寡核苷酸的药学上可接受的制剂已知并且可使用。在一些情况下，可优选将dsRNA配制于缓冲液或盐溶液中并且可直接将配制的dsRNA注射至细胞内，如使用卵母细胞的研究中。也可进行dsRNA双链体的直接注射。关于引入dsRNA的适合方法，见通过引用并入本文的美国公开的专利申请No.2004/0203145、20070265220。
聚合纳米胶囊或微胶囊利于封装或结合dsRNA转运和释放至细胞内。聚合纳米胶囊或微胶囊包括聚合材料和单体物质，尤其包括聚氰基丙烯酸丁酯。已公布关于材料和制造方法汇总(见Kreuter，1991)。在聚合/纳米颗粒生成步骤中由单体和/或寡聚前体形成的聚合材料本身由现有技术已知，正如纳米颗粒制造领域中的技术人员可根据普通技术适当选择聚合材料的分子量和分子量分布。
可将核酸分子配制为微乳剂。微乳剂为水、油和两性分子体系，所述体系是单一光学各向同性和热力学稳定液体溶液。通常通过首先将油分散于表面活性剂水溶液中，然后加入足够量的第4种组分(通常为中链长度的醇)以形成透明体系来制备微乳剂。
可用于单独或与助表面活性剂联合制备微乳剂的表面活性剂包括但不限于离子表面活性剂、非离子表面活性剂、Brij 9、聚氧乙烯油基醚、聚甘油脂肪酸酯、单月桂酸四甘油酯(ML310)、单油酸四甘油酯(MO310)、单油酸六甘油酯(PO310)、五油酸六甘油酯(PO500)、单癸酸十甘油酯(MCA750)、单油酸十甘油酯(MO750)、倍半油酸十甘油酯(SO750)、十油酸十甘油酯(DA0750)。助表面活性剂，通常为短链醇(例如乙醇、1-丙醇和1-丁醇)，由于在表面活性剂分子之间产生空隙空间而通过渗入表面活性剂薄膜并因此产生无序薄膜而用以增强界面流动性。
水溶性交联聚合物
递送制剂可包括水溶性可降解交联聚合物，其包括一种或多种可降解交联脂质部分，一种或多种PEI部分和/或一种或多种mPEG(PEG的甲醚衍生物(甲氧基聚(乙二醇)))。
可降解脂质部分优选包括具有以下结构基序的化合物：
在上式中，酯键为生物可降解基团，R表示相对疏水性“脂质”基团，并且所示结构基序出现m次，其中m范围为约1至约30。例如，在某些实施方案中，R选自C2-C50烷基、C2-C50杂烷基、C2-C50烯基、C2-C50杂烯基、C5-C50芳基、C2-C50杂芳基、C2-C50炔基、C2-C50杂炔基、C2-C50羧基烯基和C2-C50羧基杂烯基。在优选的实施方案中，E为具有4-30个碳，更优选具有8-24个碳的饱和或非饱和烷基或固醇，优选为胆甾醇基部分。在优选的实施方案中，R为油酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈十七烷酸、硬脂酸、花生酸、二十二烷酸或二十四烷酸。在最优选的实施方案中，R为油酸。
式(B)中的N可具有电子对或对氢原子的键。当N具有电子对时，在低pH下重复单元可具有阳离子性。
可降解交联脂质部分可与聚乙烯亚胺(PEI)反应，如以下方案A所示：
方案A
在式(A)中，R具有以上所述的相同含义。PEI可含有式(B)的重复单元，其中x为约1至约100范围内的整数并且y为约1至约100范围内的整数。
方案A中说明的反应可通过以下进行：将PEI和二丙烯酸酯(I)混合于互溶剂，例如乙醇、甲醇或二氯甲烷中，并且优选在室温下搅拌几小时，然后蒸发溶剂以回收所生成的聚合物。虽然不希望受任何特定理论束缚，但是据信PEI和二丙烯酸酯(I)之间的反应牵涉PEI的一种或多种胺与二丙烯酸酯(I)的双键之间的迈克尔反应(Michael reaction)(见J.March,Advanced Organic Chemistry，第3版，第711-712页(1985))。可按照美国申请No.11/216,986(美国公布No.2006/0258751)中所述的方式制备方案A中所示的二丙烯酸酯。
PEI的分子量优选在约200-25,000道尔顿，更优选为400-5,000道尔顿，更优选为600-2000道尔顿的范围内。PEI可为支链或直链。
PEI与二丙烯酸酯的摩尔比优选在约1:2至约1:20的范围内。阳离子脂聚合物的平均分子量可在约500道尔顿至约1,000,000道尔顿的范围内，优选在约2,000道尔顿至约200,000道尔顿的范围内。分子量可通过尺寸排阻色谱法使用PEG标准，或通过琼脂糖凝胶电泳来测定。
阳离子脂聚合物优选为可降解的，更优选为生物可降解的，例如可通过选自水解、酶裂解、还原、光裂解和超声波降解的机制降解。虽然不希望受任何特殊理论束缚，但是据信细胞内式(II)阳离子脂聚合物的降解通过酶裂解和/或水解酯键进行。
可通过使可降解脂质部分与以上所述的PEI部分反应进行合成。然后加入mPEG(PEG的甲醚衍生物(甲氧基聚(乙二醇))以形成可降解的交联聚合物。在优选的实施方案中，在室温下进行反应。可通过本领域中已知的任何方式(包括色谱技术)分离反应产物。在一个优选的实施方案中，可通过沉淀，然后离心去除反应产物。
剂量
正如本领域中的人员所显而易见，待施用的有用剂量和施用的特定模式将随以下因素改变：例如细胞类型或(对于体内使用而言)年龄、体重和特定动物及其待治疗部位、所用特定核酸和递送方法、所预期的治疗或诊断用途和制剂形式，例如悬浮剂、乳剂、微团或脂质体。通常，按较低水平施用剂量并且增加直至达到预期效果。
当使用脂质递送核酸时，施用的脂质化合物的量可改变并且通常取决于施用核酸的量。例如，脂质化合物与核酸的重量比优选为约1:1至约30:1，约5:1至约10:1的重量比更优选。
核酸分子的剂量单位可在约0.001-0.25mg/kg受体体重/天的范围内，或在约0.01-20mg/kg体重/天的范围内，或在约0.01-10mg/kg体重/天的范围内，或在约0.10-5mg/kg体重/天的范围内，或在约0.1-2.5mg/kg体重/天的范围内。
可引入适量的核酸分子并且可使用标准方法以经验为根据确定这些量。细胞环境中个别核酸分子物质的有效浓度可为约1fmol、约50fmol、100fmol、1pmol、1.5pmol、2.5pmol、5pmol、10pmol、25pmol、50pmol、100pmol、500pmol、1nmol、2.5nmol、5nmol、10nmol、25nmol、50nmol、100nmol、500nmol、1μmol、2.5μmol、5μmol、10μmol、100μmol或更高。
剂量可为0.01g-1g/kg体重(例如，0.1g、0.25g、0.5g、0.75g、1g、2.5g、5g、10g、25g、50g、100g、250g、500g、1mg、2.5mg、5mg、10mg、25mg、50mg、100mg、250mg或500mg/kg)。
约0.1mg至约140mg/kg体重/天级别的剂量水平可用于治疗以上指出的病状(约0.5mg至约7g/位受试者/天)。可与载体物质组合生成单剂量的活性成分的量随治疗宿主和施用的特殊模式而改变。单位剂型通常含有约1mg至约500mg的活性成分。
据了解，任何特定受试者的特定剂量水平取决于各种因素，包括采用的特定化合物的活性、年龄、体重、一般健康状况、性别、饮食、施用时间、施用途径和排泄率、药物组合和受治疗的特定疾病的严重程度。
可施用包括本文公开的核酸分子的药物组合物每日一次、每日四次、每日三次、每日两次或每日一次或以任何间隔施用并且施用医学上恰当的任何持续时间。然而，也可按含有2、3、4、5、6或更多个按恰当间隔整天施用的亚剂量的剂量单位给予治疗剂。在这种情况下，每个亚剂量中所含的核酸分子可相应地较小以达到每日总剂量单位。例如，可使用提供持续稳定释放dsRNA若干天的常规持续释放制剂将剂量单位经若干天配混成单次剂量。持续释放制剂在本领域中众所周知。剂量单位可含有相应多个日剂量。以使得多个核酸单位的总和含有足够剂量的方式配混组合物。
药物组合物、试剂和容器
还提供了包括如本文提供的用于降低hsp47的表达的核酸分子(例如，siNA分子)的组合物、试剂盒、容器和制剂，其用于向患者施用或分配核酸分子。试剂盒可包括至少一个容器和至少一个标签。适合容器包括(例如)瓶、小瓶、注射器和试管。可由各种材料，例如玻璃、金属或塑料形成容器。容器可容纳氨基酸序列、小分子、核酸序列、细胞群体和/或抗体。在一个实施方案中，容器容纳用于检查细胞的mRNA表达概况的多核苷酸以及用于该目的的试剂。在另一实施方案中，容器包括用于评估hsp47蛋白表达细胞核组织或相关实验、预后、诊断、预防和治疗目的抗体、其结合片段或特异性结合蛋白；对于这种用途的指南和/或说明书可包括在这种容器上或与该容器一起，用于这些目的的试剂及其它组合物或工具也可如此。试剂盒可进一步包括相关指南和/或说明书；也可包括用于这些目的的试剂和其它组合物或工具。
容器可选择性地容纳治疗、诊断、预后或预防病状有效的组合物并且可具有无菌接入口(例如容器可为具有可通过皮下注射针头刺穿的塞子的静脉溶液包或小瓶)。组合物中的活性成分可为能够特异性结合hsp47和/或调节hsp47功能的核酸分子。
试剂盒进一步包括第二容器，其包括药学上可接受的缓冲液，例如磷酸盐缓冲盐水、林格氏溶液(Ringer's solution)和/或葡萄糖溶液。第二容器可进一步包括从商业和用户角度来看需要的其它物质，包括其它缓冲液、稀释剂、过滤器、搅拌器、针头、注射器和/或具有使用指南和/或说明的药品说明书。
使用之前将核酸分子包装于其中的单位剂量安瓿或多剂量容器可包括装入一定量的多核苷酸或含有适于其药学上有效剂量或多份有效剂量的多核苷酸的溶液的密封容器。将多核苷酸包装为无菌制剂，并且将密封容器设计为保持制剂的无菌状态直至使用。
其中多核苷酸包括编码细胞免疫反应元件的序列或其片段的容器可包括经标记的包装，并且标签可载有政府机关，例如美国食品和药物管理局规定形式的公告，所述公告反映经机构根据联邦法律批准生产、使用或销售其中的多核苷酸物质供人类施用。
联邦法律要求药物组合物在人类治疗中的使用应经联邦政府机构批准。在美国，美国食品和药物管理局负责执行，发布获得这种批准的适当法规，21U.S.C.§301-392中有详述。42U.S.C.§262下提供了生物材料，包括由动物组织制成的产品的法规。大多数外国国家需要类似批准。虽然法规根据国家的不同而有所不同，但个别程序在本领域中众所周知并且本文提供的组合物和方法相应遵守。
待施用的剂量很大程度上取决于病状和治疗受试者的体型以及治疗频率和施用途径。可通过初始反应和临床判断指导持续治疗方案，包括剂量和频率。虽然在特定施用中可能需要其它肠胃外途径，例如吸入气溶胶制剂，(例如)至鼻、喉、支气管组织或肺的黏膜，但优选经肠胃外注射至组织胞间隙的途径。
因此，本文提供了一种药用产品，其包括：多核苷酸，所述多核苷酸包括于药学上可接受的可注射载体中呈溶液的编码细胞免疫反应元件或其片段的序列，并且适于经间质引入组织内引起组织的细胞表达细胞免疫反应元件或其片段；装有溶液的容器和附于容器上政府机构规定形式的规范医药品的生产、使用或销售的公告，所述公告反映了经机构批准生产、使用或销售多核苷酸溶液供人类施用。
指征
本文公开的核酸分子可单独或联合其它疗法用于治疗与hsp47相关的疾病、病状或病症，例如肝纤维化、肝硬变、肺纤维化、肾纤维化、腹膜纤维化、慢性肝损伤和原纤维形成和与细胞或组织中的hsp47水平相关或将对其反应的任何其它疾病或病状。因此，本文公开的组合物、试剂盒和方法可包括包装本文公开的包括标签或药品说明书的核酸分子。标签可包括核酸分子的使用指南，例如单独或联合其它疗法用于治疗或预防肝纤维化、腹膜纤维化、肾纤维化和肺纤维化和与细胞或组织中的hsp47水平相关或将对其反应的任何其它疾病或病状。标签可包括用于降低hsp47表达的指南。“药品说明书”用于指治疗性产品的商业包装中通常所包括的含有关于指征、用途、剂量、施用、禁忌症、与包装产品组合的其它治疗性产品和/或有关使用这种治疗性产品的警告的信息。
本领域的技术人员将认识到本领域中已知的其它抗纤维化治疗、药物和疗法可易于与本文的核酸分子(例如，siNA分子)组合并且因此涵盖于本文中。
现将参考以下非限制性实施例更详细地描述本文提供的方法和组合物。
实施例1
选择hsp47核酸分子序列:
使用若干计算机程序，包括Whitehead的siRNA(Whitehead Institute forBiomedical Research)、IDT siRNA Design(Integrated DNA Technologies)、BLOCK-iTRNAi Designer(Invitrogen)、siDESIGN Center(Dharmacon)和IOPREDsi(FriedrichMiescher Institute for Biomedical Research(这是Novartis Research Foundation的一部分，可登录http://www.biopredsi.org/start.html)设计抗Hsp47的核酸分子(例如，siNA≤25个核苷酸)。基于算法以及人和大鼠之间的序列同源性对来自这些程序的高分siRNA的序列进行比较和选择(见表1)。可通过体外敲低测定检定候选序列。
对于选择核酸分子(例如，21聚体siRNA)序列，考虑了若干参数。示例性参数包括：
1)热力学稳定性(RISC偏好于具有较不稳定的5’端的链)
2)30-52%GC含量
3)核苷酸位置优先：(C/G)NNNNNNNN(A/U)10NNNNNNNN(A/U)，其中N为任何核苷酸
4)缺乏假定免疫刺激基序
5)2-核苷酸3’突出端
6)转录产物中(优选cDNA区中)siRNA的位置
7)序列特异性(用BLAST核对)
8)通过核对SNP数据库确定的单个核苷酸中的变异
基于前述方法设计具有≤25个核苷酸的siRNA序列。基于较小序列设计相应Dicer底物siRNA(例如，≥26个核苷酸)并通过向有义链的3’-端添加4个碱基且向反义链的5’-端添加6个碱基来延伸siNA≤25个核苷酸的靶位点。制成的Dicer底物通常具有含25个碱基的有义链、含27个碱基的反义链以及含平端及3'-突出端的不对称分子。表1中提供了有义链和反义链无碱基修饰(碱基序列)和有修饰(实验序列)的序列。
实施例2
为了筛选出各种siNA分子抗人和大鼠hsp47基因的潜能，通过慢病毒引入人HSP47cDNA-绿色荧光蛋白(GFP)或大鼠GP46cDNA-GFP构建体至293、HT1080、人HSC系hTERT或NRK细胞系中建立各种报告细胞系。用抗GFP的siRNA进一步评估这些细胞系。测量剩余荧光信号并标准化为混杂siRNA(Ambion)，随后标准化为细胞活力。结果显示，在不同细胞系中抗GFP的siRNA将荧光敲低至不同程度(图1)。选择293_HSP47-GFP和293_GP46-GFP细胞系进行siHsp47筛选，因为它们易于转染并且对荧光敲低敏感。
siRNA转染
用96孔组织培养板中每孔1.5pmol抗GFP的siNA，使用Lipofectamine RNAiMAX(Invitrogen)以反向转染方式转染细胞。按6,000个细胞/孔接种细胞并与siNA复合物混合。培育72h后在Synergy 2Multi-Mode Microplate Reader(BioTek)上获得荧光读数。
细胞活力测定
培育72h后，使用CellTiter-Glo发光细胞活力测定试剂盒，根据手册(Promega)测量用或未用siNA处理的细胞的活力。将读数标准化为用乱序siNA分子处理的样品。
实施例3
评估siHsp47对报告细胞系中hsp47表达的抑制效率
通过评估来自报告GFP的荧光信号的变化来评估293_HSP47-GFP和293_GP46-GFP细胞系中抗hsp47的siNA的抑制效率。如实施例2中所述进行实验。将荧光信号标准化为来自用混杂siRNA(Ambion)处理用作对照的细胞的荧光信号。结果表明，试验hsp47siNA分子在抑制两种细胞系中hsp47mRNA均有效。然而，抗GP46mRNA的siNA(如2008年Sato等的论文中所公布)仅在293_GP46-GFP细胞系中有效。结果示于图2A-B。
使用实施例2中所述的方法评估用抗hsp47和gp46的siRNA处理的293_HSP47-GFP和293_GP46-GFP细胞系的活力。将细胞活力标准化为用混杂siRNA(Ambion)处理的细胞。结果表明，用siNA分子处理不会显著影响细胞活力。然而，用不同hsp47siNA分子处理的293_HSP47-GFP细胞系的细胞活力随所用siNA分子的不同而改变，而293_GP46-GFP细胞系的活力相似。对于siHsp47-6和Hsp47-7处理细胞而言，293_HSP47-GFP细胞的活力比其余细胞低。结果示于图2C-D。
实施例4
通过 qPCR评估对hsp47mRNA的siHsp47抑制效果
实施例3中，用荧光信号的变化评估报告细胞系中siHsp47的敲低效率。为检定mRNA水平下的结果，使用Lipofectamine RNAiMAX(Invitrogen)以实施例2中描述的反向转染方式将靶向内源hsp47的siRNA转染至人HSC细胞系hTERT的细胞中。
针对各种试验siHsp47siNA分子的敲低效率评估hsp47mRNA水平。简言之，转染72h后，使用RNeasy微型试剂盒(Qiagen)从hTERT细胞分离mRNA。通过逆转录联合定量PCR，使用探针确定hsp47mRNA的水平。简言之，使用高容量cDNA逆转录试剂盒(ABI)根据生产商的说明进行cDNA合成，并进行TaqMan基因表达测定(ABI，hsp47测定ID Hs01060395_g1)。根据生产商的说明(ABI)将hsp47mRNA的水平标准化为GAPDH mRNA的水平。结果表明，在所有hsp47siRNA中siHsp47-C最有效，siHsp47-2和siHsp47-2d次之。siHsp47-1与siHsp47-2或siHsp47-1与siHsp47-2d的组合比单独的siHsp47-1更有效。结果示于图3。
实施例5
在蛋白质水平检定siHsp47敲低效果
在蛋白质水平通过测量用不同siHsp47转染的hTERT细胞中的HSP47检定不同Hsp47siNA分子(siHsp47)对hsp47mRNA表达的抑制效果。如实施例2中所述，用不同siHsp47转染hTERT细胞。溶解转染的hTERT细胞并通过离心使细胞溶解产物澄清。通过SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳溶解澄清的细胞溶解产物中的蛋白质。用抗HSP47抗体(Assay Designs)作为一级抗体，与HRP(Millipore)共轭的山羊抗小鼠IgG作为二级抗体，确定细胞溶解产物中的HSP47蛋白水平，接着用Supersignal West Pico化学发光试剂盒(Pierce)进行检测。使用抗肌动蛋白抗体(Abcam)作为蛋白质上样对照。结果显示，用单独的siHsp47-C、siHsp47-2d或siHsp47-1与siHsp47-2d的组合处理的细胞中Hsp47蛋白质的水平显著降低。
实施例6
hsp47 siRNA对胶原I表达的下调
为确定siHsp47对胶原I表达水平的影响，测量用抗hsp47的不同siRNA处理的hTERT细胞中的胶原I mRNA水平。简言之，如实施例2中所述，用不同siHsp47转染hTERT细胞。72h后，溶解细胞并且根据手册(Qiagen)使用RNeasy微型试剂盒分离mRNA。通过逆转录联合定量PCR，使用探针确定胶原1mRNA的水平。简言之，使用高容量cDNA逆转录试剂盒(ABI)根据手册进行cDNA合成，并进行TaqMan基因表达测定(ABI，COL1A1测定IDHs01076780_g1)。根据生产商的说明(ABI)将胶原I mRNA的水平标准化为GAPDH mRNA的水平。将信号标准化为从用乱序siNA转染的细胞获得的信号。结果表明，在用一些候选siHsp47-2、siHsp47-2d及其与siHsp47-1的组合处理的细胞中胶原I mRNA水平显著降低并且示于图4中。
实施例7
hsp47siRNA处理的hTERT细胞的免疫荧光染色
为显现用或未用siHsp47转染的hTERT细胞中两种纤维化标记物胶原I和α平滑肌肌动蛋白(SMA)的表达，用兔抗胶原I抗体(Abcam)和小鼠抗α-SMA抗体(Sigma)使细胞染色。使用Alexa Fluor 594山羊抗小鼠IgG和Alexa Fluor 488山羊抗兔IgG(Invitrogen(分子探针))作为二级抗体以使胶原I(绿色)和α-SMA(红色)显现。使用Hoescht使细胞核(蓝色)显现。结果表明，一些靶基因的siRNA敲低与胶原/SMA表达之间的相关性。
实施例8
肝纤维化动物模型中siHSP47的体内试验
用于大鼠肝硬变治疗的siRNA
HSP47(siHSP47C)的siRNA双链体序列如以下所列。
有义(5'->3') ggacaggccucuacaacuaTT
反义(5'->3') uaguuguagaggccuguccTT
通过溶解于无核酸酶水(Ambion)中制备10mg/ml siRNA原液。对于肝硬化大鼠的治疗，如Sato等(Sato Y.等Nature Biotechnology 2008.第26卷，第431页)所述用微生物A偶联脂质体配制siRNA以靶向生成胶原的激活肝脏星状细胞。微生物A(VA)-脂质体-siRNA制剂由0.33μmol/ml的VA、0.33μmol/ml的脂质体(Coatsome EL-01-D,NOF Corporation)和于5%葡萄糖溶液中0.5μg/μl的siRNA组成。
Sato等(Sato Y.等Nature Biotechnology 2008.第26卷，第431页)报道了肝硬变动物模型。用于磷酸盐缓冲液(PBS)中的0.5%二甲基亚硝胺(DMN)(Wako Chemicals,Japan)诱导4周龄雄性SD大鼠的肝硬变。在第0、2、4、7、9、11、14、16、18、21、23、25、28、30、32、34、36、38和40天经腹膜内施用2ml/kg体重的剂量，每周连续3天，
siRNA治疗：从第32天开始进行siRNA治疗，静脉内注射5次。详细地，在第32、34、36、38和40天用siRNA治疗大鼠。然后在第42或43天处死大鼠。测试3种不同siRNA剂量(1.5mgsiRNA/kg体重、2.25mg siRNA/kg体重、3.0mg siRNA/kg体重)。试验组的详情和每组中动物的数量如下：
1)通过DMN注射诱导硬变，然后注射5%葡萄糖，而非siRNA(n=10)
2)VA-Lip-siHSP47C 1.5mg/kg(n=10)
3)VA-Lip-siHSP47C 2.25mg/kg(n=10)
4)VA-Lip-siHSP47C 3.0mg/Kg(n=10)
5)假治疗组(注射PBS而非DMN。注射5%葡萄糖而非siRNA)(n=6)
6)未处理对照(完好)(n=6)
VA-Lip指维生素A-脂质体复合物。
治疗效果的评估：在第43天，“患病大鼠”组中10只动物中有2只和“VA-Lip-siHSP47CsiRNA 1.5mg/kg”中10只动物中有1只由于肝硬变发展死亡。剩余动物存活。处死大鼠之后，将肝脏组织固定于10%福尔马林中。然后，将每个肝脏的左小叶嵌入石蜡中以用于组织学研究。用天狼星红和苏木精伊红(HE)为组织载玻片染色。采用天狼星红染色使胶原沉淀显现并确定硬变水平。HE染色作为对比染色用于细胞核和细胞质。在显微镜(BZ-8000,KeyenceCorp.Japan)下观察每张载玻片并且通过与显微镜连接的图象分析软件确定每张载玻片天狼星红染色面积的百分比。每个肝脏制备至少4张载玻片进行图像分析，并且用照相机捕获每张载玻片(肝脏切片)的所有区域并进行分析。通过斯氏t检验(Student's t-test)进行统计分析。
结果：图5显示了纤维化面积。“患病大鼠”体内纤维化面积比“假治疗组”或“未处理对照”组大。因此，DMN处理诱导肝脏中胶原沉积，这是通常观察到的肝纤维化。然而，通过用靶向HSP47基因的siRNA治疗，与“患病大鼠”组(图5)相比，纤维化面积显著减少。该结果表明本文公开的siRNA在实际疾病中有治疗效果。
在肝纤维化动物模型中测试另外的siRNA化合物，并且显示减少了肝脏中的纤维化面积。
实施例9
HSP47/SERPINH1的活性双链RNA化合物的序列的生成和表A-18、A-19和B-E中所示 siRNA的生成
使用专利算法和靶基因的已知序列，生成许多可能siRNA的序列。已使用这种方法生成的序列与相应mRNA序列互补。
通过退火互补单链寡核苷酸生成双链体。在层流净化罩中，通过稀释于WFI(注射用水,Norbrook)中制备～500μM单链寡核苷酸原液。通过使用WFI以1:200稀释各500μM ssRNA，并且使用Nano Drop测量OD来确定实际ssRNA浓度。重复该步骤3次并计算平均浓度。然后将原液稀释为250μM的最终浓度。通过加热至85℃并经至少45min使其冷却至室温，以使互补单链退火。通过在20%聚丙烯酰胺凝胶上测试5μl双链体并染色试验双链体的完全退火。将样品保存在-80℃下。
表A-18、A-19和B-E提供了HSP47/SERPINH1的siRNA。对于每个基因而言，存在19聚体siRNA序列的单独列表，基于专利算法中的得分按照靶向人基因表达的最佳顺序以优先顺序排列19聚体siRNA序列。
以下缩写用于本文的表A-18、A-19和B-E中：“其它物种”指其它动物的跨物种身份：D-狗、Rt-大鼠、Rb-兔、Rh-猕猴、P-猪、M-小鼠；ORF：开放阅读框。19聚体和18+1聚体分别指长度为19和18+1个(反义链位置1中的U，有义链位置19中的A)核糖核酸的寡聚体。
体外测试siRNA化合物的靶基因
针对人和大鼠SERPINH1基因的siRNA寡核苷酸的低通量筛选(LTS)。
细胞系：人前列腺腺癌PC3细胞(ATCC,目录号CRL-1435)生长于补充有10%FBS和2mM L-谷氨酰胺的RPMI培养基中，并且将人上皮宫颈癌HeLa细胞(ATCC,目录号CCL-2)保持在补充有10%FBS、2mM L-谷氨酰胺的杜尔贝科改良伊格尔培养基中。在37℃下将细胞保持在5%CO2中。
将约2×105个内源性表达SERPINH1基因的人PC-3细胞接种在1.5mL生长培养基中，24h后达到30-50%汇合。用LipofectamineTM2000试剂转染细胞至每种转染细胞0.01-5nM的最终浓度。在37±1℃下培育细胞48h。收获siRNA转染细胞并使用EZ-RNA试剂盒[BiologicalIndustries(#20-410-100)]分离RNA。
如以下进行逆转录：进行cDNA的合成并且通过实时qPCR确定人SERPINH1mRNA水平并标准化为每种样品的亲环素A(CYNA,PPIA)mRNA的水平。基于siRNA处理的样品与非转染对照样品中SERPINH1mRNA量的比例确定siRNA活性。
由其它测定选择最具活性的序列。从表A-18选择siRNA化合物SERPINH1_2、SERPINH1_6、SERPINH1_13、SERPINH1_45、SERPINH1_45a、SERPINH1_51、SERPINH1_51a、SERPINH1_52和SERPINH1_86作为优选化合物。从表A-19选择siRNA化合物SERPINH1_4、SERPINH1_12、SERPINH1_18、SERPINH1_30、SERPINH1_58和SERPINH1_88作为优选化合物。
其它优选化合物包括SERPINH1_50、SERPINH1_67、SERPINH1_73、SERPINH1_74。
LTS选择的SERPINH1siRNA寡核苷酸的IC50值
将约2×105个内源性表达SERPINH1基因的人PC-3细胞或0.9×105个大鼠REF52细胞接种在1.5mL生长培养基中，达到30-50%汇合。用LipofectamineTM2000试剂，用SERPINH1双链RNA化合物(即SERPINH1_2、4、6、12、13、18、45、51、58、88)转染细胞以达到范围在0.0029-100nM之间的最终转染浓度。作为阴性对照，用LipofectamineTM2000试剂或合成随机化序列非靶向siRNA以20-100nM的最终浓度处理细胞。Cy3-标记的siRNA转染细胞用作转染效率的阳性对照。
在37±1℃、5%CO2下培育细胞48h。收获siRNA转染细胞并使用EZ-RNA试剂盒[Biological Industries(#20-410-100)]分离RNA。逆转录：进行cDNA的合成并且通过实时qPCR确定人SERPINH1 mRNA水平并标准化为每种样品的亲环素A(CYNA,PPIA)mRNA的水平。
通过使用用各种最终siRNA浓度获得的活性结果构造剂量反应曲线确定试验RNAi活性的IC50值。通过将剩余SERPINH1mRNA的相对量相对于转染siRNA浓度的对数绘图来构建剂量反应曲线。通过将最佳S形曲线拟合为测量数据计算曲线。S形拟合方法也称为3-点曲线拟合。
其中Y为剩余SERPINH1mRNA反应，X为转染siRNA浓度的对数，Bot为底部稳定水平的Y值，LogIC50为当Y为底部和顶部稳定水平之间的中间值时的X值，HillSlope为曲线的斜率。
使用qPCR分析表达内源基因的细胞中的靶基因，以确定使用特异性siRNA抑制基因表达的百分比。在体外测试根据表A-18、A-19和B-E的其它siRNA化合物，其中表明这些siRNA化合物抑制基因表达。将活性表示为剩余mRNA百分比；因此，值越小反映活性越佳。
为了测试血清中siRNA化合物的稳定性，在37℃下于4批不同的人血清(100%浓度)中培育特异性siRNA分子长达24h。在第0.5、1、3、6、8、10、16和24h收集样品。在每次收集时通过聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)确定作为指征的移行模式。
表3显示人细胞系中选自表A-18和A-19的未修饰双链核酸化合物(未修饰的有义链和反义链，dTdT 3’末端突出端)的IC50(或未计算IC50时的活性)。
表3
siRNA敲低活性
在6孔板中，每孔接种约2×105个内源性表达SERPINH1基因的人PC-3细胞并且使其生长约24h，达到30-70%汇合。使用LipofectamineTM2000试剂(Invitrogen)，用在不同浓度下测试的siRNA转染细胞。在37℃下于5%CO2培育箱中培育细胞48h或72h。在转染后48-72h，收获细胞并提取细胞RNA。使用Cy3-标记的siRNA双链体作为转染效率的阳性对照。用LipofectamineTM2000试剂处理的模拟细胞定义为“对照非活性样品”(阴性对照)而用最终浓度为5nM的已知活性siRNA(HSP47-C)处理的细胞定义为“对照活性样品”(阳性对照)。Z’和对照倍数{倍数=均值(阴性)/均值(阳性)}是描述测定效率的方式。
通过来自细胞的靶mRNA的Qpcr分析确定测定的每种siRNA对靶基因表达的抑制百分比。通过由细胞合成cDNA并通过实时qPCR确定靶基因mRNA水平进行逆转录。将测量的细胞mRNA水平标准化为每种样品的亲环素A(CYNA,PPIA)mRNA的水平。基于siRNA处理的样品与非转染对照样品中靶基因mRNA量的比例确定siRNA活性。Z’和对照倍数{倍数=均值(阴性)/均值(阳性)}是描述测定效率的方式。
qPCR结果是通过QC标准的结果，即标准曲线斜率的值在区间[-4，-3]内，R2>0.99，没有引物二聚体。取消未通过QC要求的结果的分析资格。
通过使用用各种最终siRNA浓度获得的活性结果构建剂量反应曲线，以确定试验RNAi活性的IC50值。如以上所述，通过将剩余SERPINH1mRNA的相对量相对于转染siRNA浓度的对数绘图来构建剂量反应曲线。
双链RNA分子的中靶和脱靶试验
psiCHECK系统能够通过监测靶序列表达水平的变化对引导链(GS)(反义)和过客链(PS)(有义链)引起靶向(中靶)和脱靶效应进行评估。制备4个基于siCHECKTM-2(Promega)的构建体以评估每个测试分子GS和PS链的靶标活性和潜在脱靶活性。在每个构建体中，将测试分子PS或GS的1个拷贝或3个拷贝的完整靶或种子-靶序列克隆至位于3'-UTR区中海肾荧光素酶翻译终止密码子下游的多克隆位点。
所得的载体称为：
1-GS-CM(引导链，完全匹配)载体，含有1个拷贝的完整靶序列(与测试分子的GS的整个19-碱基序列完全互补的核苷酸序列)；
2-PS-CM(过客链，完全匹配)载体，含有1个拷贝的完整靶序列(与测试分子的PS的整个19-碱基序列完全互补的核苷酸序列)；
3-GS-SM(过客链，种子匹配)载体，含有1个拷贝的或3个拷贝的种子区靶序列(与测试分子的GS的核苷酸1-8互补的序列)；
4-PS-SM(过客链，种子匹配)载体，含有1个拷贝的种子区靶序列(与测试分子的PS的核苷酸1-8互补的序列)。
命名：
引导链：进入RISC复合物并引导互补RNA序列的裂解/沉默的siRNA链
种子序列：来自引导链5’端的核苷酸2-8
cm(完全匹配)：与siRNA的引导链完全互补的DNA片段。在报告基因的3’UTR中克隆该DNA片段并用作直接RNA沉默的靶标。
sm(种子匹配)：核苷酸ns 12-18与siRNA引导链的ns 2-8完全互补的19聚体DNA片段。在报告基因的3’UTR中克隆该DNA片段并用作“脱靶”沉默的靶标。
X1：克隆于报告基因的3’UTR中的1个拷贝的cm或sm。
X3：克隆于报告基因的3’UTR中，以4个核苷酸相互分开的3个拷贝的cm或sm
表4：psiCHECK克隆靶标的非限制性实例
使用XhoI和NotI相容限制性酶位点克隆靶序列。在密封的0.5ml Eppendorf管中制备退火混合物，在水浴中加热至85℃，浸入沸水浴中，最后逐渐冷却至室温。
连接：将通过退火步骤生成的双链寡核苷酸连接至线性化(用XhoI和NotI)psiCHECKTM-2，并使用标准技术转染至细胞内。鉴定阳性克隆并测序以检定插入序列。表5示出了插入寡核苷酸的核苷酸序列。
表5
在报告mRNA的3’UTR，psiCHECKTM-2(Promega)载体中的海肾荧光素酶中克隆以上所述的相关链。使用标准分子生物学技术将XhoI和NotI用作克隆位点。以化学方式合成每条链并通过加热至100℃退火并冷却至室温。使用标准分子生物学技术连接3h并转化为大肠杆菌(E.coli)DH5a细胞。使用相关引物进行菌落-PCR筛选所得的菌落质粒构建体的存在。每种质粒(载体)均从一个阳性菌落纯化并检定其序列。
将约1.3×106个人HeLa细胞接种于10cm盘中。然后在37±1℃、5%CO2培育箱中培育细胞24h。培育1天后用8mL新鲜生长培养基更换生长培养基并且使用LipofectamineTM2000试剂根据生产方法用以上提到的一种质粒转染每张板并在37±1℃和5%CO2下培育5h。培育后，再将细胞接种于96孔板中，最终浓度为于80μL生长培养基中5×103个细胞/孔。16h后，使用在0.001nM-5nM范围的不同浓度的LipofectamineTM2000试剂用SERPINH1siRNA分子转染细胞，最终体积为100μL。用LipofectamineTM2000试剂处理，具有相应psiCHECKTM-2质粒的模拟细胞定义为“对照非活性样品”(阴性对照)而用最终浓度为5nM的已知活性siRNA(HSP47-C)处理的细胞定义为“对照活性样品”(阳性对照)。Z’和对照倍数{倍数=均值(阴性)/均值(阳性)}是描述测定效率的方式。
然后在37±1℃下培育细胞48h并使用测定试剂盒(Promega,目录号E1960)根据生产商程序测量每个siRNA转染样品中海肾和萤火虫荧光素酶活性。合成siRNA对该靶序列的活性引起融合mRNA裂解并且随后降解，或引起编码蛋白质的翻译抑制。因此测量海肾荧光素酶活性降低提供了监测siRNA作用的方便途径，而萤火虫荧光素酶使海肾荧光素酶表达标准化。海肾荧光素酶活性值除以每个样品的萤火虫荧光素酶活性值(标准化)。最后将海肾荧光素酶活性表示为相对于“对照非活性样品”试验样品中标准化活性的百分比。
暴露于未修饰或经修饰siRNA/LipofectamineTM2000的外周血单核细胞(PMNC)中TNFα和IL-6水平的结果。以基于标准曲线计算的pg/ml值提供结果。“对照Lipofec2000”涉及用转染试剂LipofectamineTM2000诱导的细胞因子分泌水平。经修饰化合物中无一者的细胞因子TNFa或IL6的水平高于对照转染试剂的水平。
未修饰和经修饰的双链核酸化合物诱导干扰素(IFN)应答基因MX1和IFIT1的数据。如同对人PMNC中试验那样，所示结果为剩余(对照Lipofectamine2000处理的细胞的倍数)人IFIT1和MX1基因。数据显示与未修饰(_S709)化合物相比，所有经修饰化合物诱导很低水平的IFN下游基因。
下表示出了与大鼠细胞中的未修饰(_S709)化合物相比，化合物_1、化合物_2、化合物_3和化合物_4的活性。结果显示为REF52细胞中的剩余靶(对照LipofectamineTM2000处理的细胞的%)大鼠SERPINH1基因。示出了两个单独实验的结果。大鼠细胞中的敲低或靶基因与在人类疾病动物模型中试验化合物有关。
血清稳定性测定
测试根据本发明所述经修饰的化合物在人血清或人组织提取物中的双链体温度性，如下：
在37℃下于100%人血清(Sigma目录号H4522)中培育最终浓度为7μM的siRNA分子。(按1:14.29将siRNA原液100μM稀释于人血清或来自各种组织类型的人组织提取物中)。在不同时间点(例如，0、30min、1h、3h、6h、8h、10h、16h和24h)向15μl 1.5×TBE-上样缓冲液加入5μl。立即将样品冷冻于液氮中并保持在-20℃下。
将每个样品载于根据本领域中已知的方法制备的非变性20%丙烯酰胺凝胶上。在紫外光下用溴化乙锭使寡核苷酸显现。
核酸外切酶稳定性测定
为研究3’非核苷酸部分对核酸分子的稳定化作用，在由不同细胞类型制备的细胞溶质提取物中培育有义链、反义链和退火siRNA双链体。
提取物：HCT116细胞溶质提取物(12mg/ml)。
提取物缓冲液：37℃下pH-7.3的25mM Hepes；8mM MgCl；150mM NaCl以及1mM DTT，使用前立即加入。
方法：混合3.5ml试验siRNA(100mM)与46.5ml含有120mg的HCT116细胞溶质提取物。46.5ml由12ml的HCT116提取物和34.5ml补充有DTT和蛋白酶抑制剂混合物/100(Calbiochem,setIII-539134)的提取物缓冲液组成。培育管中siRNA的最终浓度为7mM。在37℃下培育样品，并且在指定时间点将5ml样品移至新管中，与15ml的1XTBE-50%丙三醇上样缓冲液混合，并速冻于液态N2中。上样缓冲液中siRNA的最终浓度为1.75mM(21ng siRNA/ml)。为了通过天然PAGE和EtBr染色分析每条带上载50ng。对于Northern分析，每条带载1ng测试siRNA。
对SERPINH1siRNA分子的固有免疫反应
在室温下按1:1比例使新鲜人血(室温下)与无菌0.9%NaCl混合，并轻轻载于(1:2比例)Ficoll(Lymphoprep,Axis-Shield目录号1114547)上。在室温下(22℃，800g)下于摇摆式离心机中离心样品30min，用RPMI1640培养基洗涤并离心(RT，250g)10min。为细胞计数并接种于生长培养基(RPMI1640+10%FBS+2mM L-谷氨酰胺+1%Pen-Strep)中，最终浓度为1.5×106个细胞/ml，并且在37℃下培育1h，然后进行siRNA处理。
然后使用LipofectamineTM2000试剂(Invitrogen)根据生产商的说明，用在不同浓度下测试的siRNA处理细胞并且在37℃下于5%CO2培育箱中培育24h。
作为IFN反应的阳性对照，用最终浓度为0.25-5.0μg/mL的聚(I:C)或最终浓度为0.075-2μg/mL的噻唑喹诺酮(Thiazolaquinolone)(CLO75)处理细胞，聚(I:C)是为TLR3配体(InvivoGen目录号tlrl-pic)的双链RNA(dsRNA)的合成类似物，噻唑喹诺酮为TLR 7/8配体(InvivoGen目录号tlrl-c75)。用经LipofectamineTM2000试剂处理的细胞作为IFN反应的阴性(参考)对照。
培育约24h后，收集细胞并将上清液转移至新管。立即将样品冷冻于液氮中并使用IL-6、DuoSet ELISA试剂盒(R&D System DY2060)和TNF-α、DuoSet ELISA试剂盒(R&D SystemDY210)，根据生产商的说明测试IL-6和TNF-α的分泌。从细胞团块中提取RNA并通过qPCR测量人基因IFIT1(干扰素诱导的带有三角形四肽重复序列1的蛋白质)和MX1(粘液病毒(流感病毒)抗性1、干扰素诱导的蛋白质p78)的mRNA水平。将测量的mRNA量标准化为参考基因肽脯氨酰异构酶A(亲环素A；CycloA)的mRNA量。通过比较来自经处理细胞的IFIT1和MX1基因的mRNA量，与其非处理细胞的量评估IFN信号的诱导。qPCR结果是通过QC标准的结果，即标准曲线斜率的值在区间[-4，-3]内，R2>0.99，没有引物二聚体。取消未通过QC要求的结果的分析资格。
表6示出了siSERPINH1化合物。表6中呈现了一些化合物的活性和稳定性数据。下文表7中呈现了有义链和反义链结构的符号。
表6：
表7：本文表中所用经修饰的核苷酸/非常规部分的编码
以下表A-18、A-19和B-E中公开了用于生成双链RNA分子的siRNA寡核苷酸。
用于制备siRNA化合物的SERPINH1寡核苷酸序列
表A-18：
表A-18选择siRNA
表A-19：
表A-19选择siRNA
表B：另外的活性19聚体SERPINH1siRNA
表C：跨物种19聚体SERPINH1siRNA
表D：SERPINH1活性18+1聚体siRNA
表E：SERPINH1跨物种18+1聚体siRNA
实施例10
动物模型
纤维化病状的模型系统
可在预测动物模型中进行试验本发明的活性siRNA。肾纤维化的大鼠糖尿病和老化模型包括Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠、老化fa/fa(肥胖Zucker)大鼠、老化Sprague-Dawley(SD)大鼠和Goto Kakizaki(GK)大鼠；GK大鼠是源自Wistar大鼠的近亲品系，选择用于自然发展NIDDM(II型糖尿病)。肾纤维化的诱导模型包括永久性单侧输尿管梗阻(UUO)模型，这是在健康非糖尿病型动物中发生的急性间质纤维化模型；梗阻后几天内肾纤维化发展。肾纤维化的另一诱导模型为5/6肾切除术。
大鼠肝纤维化的两个模型为以假手术为对照的胆管结扎(BDL)和以橄榄油饲喂动物为对照的CCl4中毒，如以下参考中所述：Lotersztajn S等，Hepatic Fibrosis:MolecularMechanisms and Drug Targets.Annu Rev Pharmacol Toxicol.2004年10月7日；Uchio K等，Down-regulation of connective tissue growth factor and type I collagenmRNA expression by connective tissue growth factor antisense oligonucleotideduring experimental liver fibrosis.Wound Repair Regen.2004年1-2月；12(1):60-6；Xu XQ等，Molecular classification of liver cirrhosis in a rat model byproteomics and bioinformatics Proteomics.2004年10月；4(10):3235-45。
眼部瘢痕形成的模型在本领域中众所周知，例如herwood MB等，J Glaucoma.2004年10月;13(5):407-12.A new model of glaucoma filtering surgery in the rat；MillerMH等，Ophthalmic Surg.1989年5月;20(5):350-7.Wound healing in an animal modelof glaucoma fistulizing surgery in the Rb；vanBockxmeer FM等，Retina.1985年秋季-冬季；5(4):239-52.Models for assessing scar tissue inhibitors；Wiedemann P等，J Pharmacol Methods.1984年8月；12(1):69-78.Proliferative vitreoretinopathy:the Rb cell injection model for screening of antiproliferative drugs。
以下出版物中描述了白内障模型：The role of Src family kinases in corticalcataract formation.Zhou J,Menko AS.Invest Ophthalmol Vis Sci.2002年7月;43(7):2293-300；Bioavailability and anticataract effects of a topical ocular drugdelivery system containing disulfiram and hydroxypropyl-beta-cyclodextrin onselenite-treated rats.Wang S等，http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubm ed&dopt=Abstract&list_uids=15370367Curr Eye Res.2004年7月;29(1):51-8；和Long-term organ culture system to study the effects of UV-Airradiation on lens transglutaminase.Weinreb O，Dovrat A.；Curr Eye Res.2004年7月;29(1):51-8。
在这些纤维化病状模型中试验表A-18和表A-19的化合物，其中发现所述化合物在治疗肝纤维化和其它纤维化病状中有效。
青光眼模型系统
例如以下所述在大鼠模型中对于视神经夹伤进行测试用于治疗或预防青光眼的本发明活性siRNA：Maeda等，“A Novel Neuroprotectant against Retinal Ganglion CellDamage in a Glaucoma Model and an Optic Nerve Crush Model in the rat”,Investigative Ophthalmology and visual Science(IOVS)，2004年3月，45(3)851。特别地，对于视神经横切，通过眶上入路暴露麻醉大鼠的眼窝视神经(ON)，切断脑膜并且通过用镊子夹伤10s从筛状板横切ON中的所有轴突2mm。
在该动物模型中试验本文公开的核酸分子并且结果显示这些siRNA化合物在治疗和/或预防青光眼中有效。
大鼠视神经夹伤(ONC)模型：玻璃体内siRNA递送和滴眼剂递送
对于视神经横切，通过眶上入路暴露麻醉大鼠的眼窝视神经(ON)，切断脑膜并且通过用镊子夹伤10s从筛状板横切ON中的所有轴突2mm。
单独或于5μL体积中组合(10μg/μL)作为滴眼剂递送siRNA化合物。视神经夹伤(ONC)后立即向成年Wistar大鼠的一只或两只眼睛施用20μg/10μl测试siRNA或10μl PBS并确定注射后5h和第1天，和之后第2天、第4天、第7天、第14天和第21天整个解剖速冻视网膜中摄取的siRNA水平。进行类似实验以测试通过滴眼剂施用的siRNA的活性和功效。
大鼠肺移植后缺血再灌注损伤的模型系统
如Mizobuchi等，The Journal of Heart and Lung Transplantation，第23卷第7期(2004)和Kazuhiro Yasufuku等，Am.J.Respir.Cell Mol Biol，第25卷，第26-34页(2001)中所述在大鼠动物模型中获得肺缺血/再灌注损伤。
特别地，用异氟烷诱导麻醉后，将14号Teflon导管插入气管并且用啮齿动呼吸器，使用100%氧气，以70次呼吸/min的速率和2cm H2O的呼气末正压为大鼠机械换气。用Castaneda钳封闭左肺动脉、静脉和主支气管。手术期间，用盐水保持肺部湿润并且覆盖切口以最小化蒸发损失。缺血期长达60min。在缺血期结束时，去除钳并使肺部换气并且在诱导肺部缺血后再灌注4h、24h和5天。试验结束时，轻轻取下肺脏并冷冻用于RNA提取或固定于戊二醛混合物中用于后续组织学分析。
作为特发性肺纤维化(IPF)模型的博莱霉素动物模型
测试通过静脉内注射维生素A-Coatsome配制的siRNA和气管内施用siRNA-维生素A-Coatsome复合物至健康小鼠和博来霉素处理的小鼠体内的肺部和肝脏递送的可行性
目的：为了测试维生素A-Coatsome配制的siRNA递送至正常和纤维化小鼠肺部的两种施用途径的可行性。当前研究中测试的主要假设是全身性施用维生素A-Coatsome配制的经修饰siRNA在纤维化和正常小鼠肺部中是否提供有效摄取和细胞特异性分布。平行测试维生素A-Coatsome配制的经修饰siRNA的气管内途径。将通过原位杂交(ISH进行肺和肝脏中的siRNA检测和细胞特异性分布。
背景：在过去三十余年间，已经将肺纤维化的博来霉素模型研究和表征清楚(Moeller等，Int J Biochem Cell Biol,40:362-382,2008；Chua等，Am J Respir Cell Mol Biol33:9-13,2005)。与IPF患者相似，在BLM处理的动物中存在组织学特点，例如肺泡内芽、腔壁并入胶原和肺泡腔消失。早期研究证明C57/Bl小鼠始终倾向于BLM诱导的肺纤维化，而Balb/C小鼠遗传有耐受性。根据施用途径的不同，发展成不同纤维化模式。BLM的气管内滴注引起支气管中心性加强型纤维化，而静脉内或腹膜内施用诱导与人类疾病相似的胸膜下瘢痕形成(Chua等，如上)。使用普通型间质性肺炎(UIP)的小鼠模型。这种模型显示纤维增生不均匀分布，主要分布于腹膜下，形成与在特发性肺纤维化(IPF)患者的肺部中观察到的相似损害(Onuma等，Tohoku J Exp Med 194:147-156,2001和Yamaguchi和Ruoslahti，Nature 336:244-246,1988)。将通过每隔一天经腹膜内注射博来霉素7天来诱发UIP，使小鼠肺部中腹膜下纤维增生组成恒定(Swiderski等，Am J Pathol 152:821-828,1998和Shimizukawa等，Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 284:L526-L532,2003)。
正如先前证明的，含有siRNA的微生物A载脂质体与视黄醇结合蛋白(RBP)相互作用并且通过RBP受体向肝细胞星状细胞提供有效递送(Sato等Nat Biotechnol 26:431–442,2008)。这项研究经计划以测试维生素A-Coatsome-siRNA复合物是否被博来霉素处理的小鼠的肺部中表达RBP受体的激活肌成纤维细胞有效摄取。另外，将测试局部施用途径(气管内滴注)。
一般研究设计
小鼠-C57Bl雄性
起始数目(BLM I.P.)–40(第一试验组为6只，研究使用34只，考虑到预期25%死亡率)
起始数目(总计)–60
试验siRNA：本文公开的SERPINHI化合物
组：
博来霉素诱导的肺纤维化。将通过腹膜内滴注博来霉素氯酸盐诱导12周龄雌性C57BL/6小鼠的肺纤维化：0.75mg/kg体重溶解于0.1ml 盐水中，在第0、2、4和6天，每隔一天腹膜内滴注7天。
模型跟踪和监测。BLM处理之前为小鼠称重，并且在研究持续期间每周称重两次。
纤维化建立的初步评估。将小鼠(N=30)分组进行BLM处理，以允许首次处理组(N=5)和其余动物之间一周的时间间隔。在第14天，处死第1组的两只小鼠，并取出肺脏进行快速HE染色和纤维化的迅速组织病理学评估。当确认肺纤维化时，将剩余大鼠分组并且在首次BLM处理后第14天用siRNA处理。如果到第14天肺部中无足够纤维化发展，在第21天处死首次处理组的剩余小鼠，然后进行纤维化的迅速组织病理学评估。从BLM处理后第21天开始用试验siRNA复合物处理其余动物。
siRNA施用。在首次BLM施用后第14天或第21天(研究期间TBD，基于纤维化建立的初步评估)，根据BW将动物分组。为来自第1组和第2组的动物经静脉内(尾静脉注射)按4.5mg/kgBW的siRNA浓度施用siRNA/维生素A/Coatsome复合物。以相同方式处理同龄原样动物(第5组和第6组)。BLM处理的动物(第9组)将用作维生素A-coatsome媒介物对照。24h内，向以上所有动物重复注射。
用异氟烷麻醉来自第3组和第4组的BLM动物和来自第7组和第8组的原样小鼠并进行气管内滴注2.25mg/kg BW配制于维生素A载脂质体中的siRNA。仅为来自BLM组10的小鼠施用维生素A/Coatsome媒介物。24h后重复气管内滴注。
研究结束。在第二次注射或滴注siRNA复合物后2h处死来自第1、3、5、7、9组的动物。在第二次注射或滴注siRNA复合物后24h处死来自第2、4、6、8、10组的动物。
一旦处死动物，为小鼠心脏灌注10%中性缓冲福尔马林。用0.8-1.0ml的10%NBF为肺部充气，并且进行气管结扎。切除肺部并固定于10%NBF中24h。从每只动物取出肝脏并固定于10%NBF中24h。
切片和评估。由肺部和肝脏制备顺向切片。用苏木精和伊红为第一顺向切片染色以评价肺部和肝脏形态，用天狼星红(三色)为第二顺向切片染色以鉴定胶原。第三个顺向切片进行原位杂交(ISH)以检测siRNA。
在这种动物模型中试验本文所述的化合物并且结果显示这些siRNA化合物在治疗和/或预防肺移植后缺血再灌注损伤中有用。
以特别单独指出每个单独的出版物通过引用并入的相同程度特此通过引用将论文、专利和专利申请和本文提及或引用的其它文件和可用电子形式得到的信息的内容整体并入。
申请人保留将来自任何这种论文、专利、专利申请或其它实体和电子文件的任何全部材料和信息实体并入本申请中的权利。
本领域中的技术人员显而易见，在不脱离本发明的范围和精神的情况下可对本文公开的发明进行不同替换和修改。因此，这些另外的实施方案在本发明和以下权利要求的范围内。本发明教本领域的技术人员试验本文所述化学修饰的各种组合和/或替换，以生成介导RNAi活性的活性增强的核酸构建体。这种活性增强可包括稳定性增强、生物利用率提高和/或介导RNAi的细胞反应的激活增强。因此，本文所述的特殊实施方案并非限制性并且本领域中的技术人员可易于意识到，无需过度实验就可测试本文所述修饰的特定组合，以鉴定RNAi活性增强的核酸分子。
本文说明性描述的发明可能适合在本文未特别公开的任何元素、限制缺乏下实施。因此，除非本文另外指出或与上下文明显矛盾，例如，术语“一个”、“一种”和“该”以及在描述本发明的上下文中(特别是在以下权利要求的上下文中)的类似指示物要解释为包括单数和复数。术语“包含”、“具有”、“包括”、“含有”等应广义上理解并且不受限制(例如，含意“包括，但不限于”)。除非本文另外指出，本文中对值范围的叙述仅仅旨在用作单独提到每个落入范围内的单独值的简记方法，并且将每个单独值并入说明书中，犹如本文单独引用每个单独值。除非本文另外指出或与上下文明显矛盾，可按任何适合顺序进行本文所述的所有方法。本文提供的任何所有实例或示例性语言(例如，“例如”)的用途仅仅旨在更好地阐明本发明，除非另外要求并未造成对本发明范围的限制。不得将说明书中的语言解释为指示任何非要求元素为本发明实践所必需。另外，本文采用的术语和表达式已用作描述而非限制性术语，并且不打算将这些术语和表达式用于将所示和所述特征的任何等价物或其一部分排除在外，但应认识到各种修改可能在要求的发明范围内。因此，应理解虽然已通过优选的实施方案和任选特征特别公开了本发明，但是本文公开的其中具体化的本发明的修改和变型为本领域中的技术人员所采取，并且认为这些修改和变型在本发明的范围内。
本文广泛且一般性地描述了本发明。属于类属公开的每个狭域物种和亚属分组也形成本发明的一部分。这包括本发明的类属描述，有从属中除去任何受试物质的附带条款或负面限制，而不管本文是否特别引用切除材料。其它实施方案在以下权利要求中。另外，按照马库西群组描述本发明的特征或方面时，本领域中的技术人员将认识到由此还根据马库西群组的单独成员或成员亚组描述本发明。
序列表
<110> 日东电工株式会社
E•范斯坦
S•艾弗肯-纳驰姆
H•卡林斯基
I•迈特
S•埃尔利赫
E• C •斯奎尔斯
X•金
L•余
H•高桥
Y•田中
Y•新津
<120> HSP47表达的调节
<130> 220/PCT1
<150> 61/285,149
<151> 2009-12-09
<150> 61/372,072
<151> 2009-08-09
<150> 61/307,412
<151> 2010-02-23
<160> 2845
<170> 专利版本3.5
<210> 1
<211> 2208
<212> RNA
<213> 智人
<400> 1
ucuuuggcuu uuuuuggcgg agcuggggcg cccuccggaa gcguuuccaa cuuuccagaa 60
guuucucggg acgggcagga gggggugggg acugccauau auagaucccg ggagcagggg 120
agcgggcuaa gaguagaauc gugucgcggc ucgagagcga gagucacguc ccggcgcuag 180
cccagcccga cccaggccca ccguggugca cgcaaaccac uuccuggcca ugcgcucccu 240
ccugcuucuc agcgccuucu gccuccugga ggcggcccug gccgccgagg ugaagaaacc 300
ugcagccgca gcagcuccug gcacugcgga gaaguugagc cccaaggcgg ccacgcuugc 360
cgagcgcagc gccggccugg ccuucagcuu guaccaggcc auggccaagg accaggcagu 420
ggagaacauc cuggugucac ccgugguggu ggccucgucg cuagggcucg ugucgcuggg 480
cggcaaggcg accacggcgu cgcaggccaa ggcagugcug agcgccgagc agcugcgcga 540
cgaggaggug cacgccggcc ugggcgagcu gcugcgcuca cucagcaacu ccacggcgcg 600
caacgugacc uggaagcugg gcagccgacu guacggaccc agcucaguga gcuucgcuga 660
ugacuucgug cgcagcagca agcagcacua caacugcgag cacuccaaga ucaacuuccg 720
cgacaagcgc agcgcgcugc aguccaucaa cgagugggcc gcgcagacca ccgacggcaa 780
gcugcccgag gucaccaagg acguggagcg cacggacggc gcccugcuag ucaacgccau 840
guucuucaag ccacacuggg augagaaauu ccaccacaag augguggaca accguggcuu 900
cauggugacu cgguccuaua ccgugggugu caugaugaug caccggacag gccucuacaa 960
cuacuacgac gacgagaagg aaaagcugca aaucguggag augccccugg cccacaagcu 1020
cuccagccuc aucauccuca ugccccauca cguggagccu cucgagcgcc uugaaaagcu 1080
gcuaaccaaa gagcagcuga agaucuggau ggggaagaug cagaagaagg cuguugccau 1140
cuccuugccc aagggugugg uggaggugac ccaugaccug cagaaacacc uggcugggcu 1200
gggccugacu gaggccauug acaagaacaa ggccgacuug ucacgcaugu caggcaagaa 1260
ggaccuguac cuggccagcg uguuccacgc caccgccuuu gaguuggaca cagauggcaa 1320
ccccuuugac caggacaucu acgggcgcga ggagcugcgc agccccaagc uguucuacgc 1380
cgaccacccc uucaucuucc uagugcggga cacccaaagc ggcucccugc uauucauugg 1440
gcgccugguc cggccuaagg gugacaagau gcgagacgag uuauagggcc ucagggugca 1500
cacaggaugg caggaggcau ccaaaggcuc cugagacaca ugggugcuau ugggguuggg 1560
ggggagguga gguaccagcc uuggauacuc cauggggugg ggguggaaaa acagaccggg 1620
guucccgugu gccugagcgg accuucccag cuagaauuca cuccacuugg acaugggccc 1680
cagauaccau gaugcugagc ccggaaacuc cacauccugu gggaccuggg ccauagucau 1740
ucugccugcc cugaaagucc cagaucaagc cugccucaau caguauucau auuuauagcc 1800
agguaccuuc ucaccuguga gaccaaauug agcuaggggg gucagccagc ccucuucuga 1860
cacuaaaaca ccucagcugc cuccccagcu cuaucccaac cucucccaac uauaaaacua 1920
ggugcugcag ccccugggac caggcacccc cagaaugacc uggccgcagu gaggcggauu 1980
gagaaggagc ucccaggagg ggcuucuggg cagacucugg ucaagaagca ucgugucugg 2040
cguugugggg augaacuuuu uguuuuguuu cuuccuuuuu uaguucuuca aagauaggga 2100
gggaaggggg aacaugagcc uuuguugcua ucaauccaag aacuuauuug uacauuuuuu 2160
uuuucaauaa aacuuuucca augacauuuu guuggagcgu ggaaaaaa 2208
<210> 2
<211> 418
<212> PRT
<213> 智人
<400> 2
Met Arg Ser Leu Leu Leu Leu Ser Ala Phe Cys Leu Leu Glu Ala Ala
1 5 10 15
Leu Ala Ala Glu Val Lys Lys Pro Ala Ala Ala Ala Ala Pro Gly Thr
20 25 30
Ala Glu Lys Leu Ser Pro Lys Ala Ala Thr Leu Ala Glu Arg Ser Ala
35 40 45
Gly Leu Ala Phe Ser Leu Tyr Gln Ala Met Ala Lys Asp Gln Ala Val
50 55 60
Glu Asn Ile Leu Val Ser Pro Val Val Val Ala Ser Ser Leu Gly Leu
65 70 75 80
Val Ser Leu Gly Gly Lys Ala Thr Thr Ala Ser Gln Ala Lys Ala Val
85 90 95
Leu Ser Ala Glu Gln Leu Arg Asp Glu Glu Val His Ala Gly Leu Gly
100 105 110
Glu Leu Leu Arg Ser Leu Ser Asn Ser Thr Ala Arg Asn Val Thr Trp
115 120 125
Lys Leu Gly Ser Arg Leu Tyr Gly Pro Ser Ser Val Ser Phe Ala Asp
130 135 140
Asp Phe Val Arg Ser Ser Lys Gln His Tyr Asn Cys Glu His Ser Lys
145 150 155 160
Ile Asn Phe Arg Asp Lys Arg Ser Ala Leu Gln Ser Ile Asn Glu Trp
165 170 175
Ala Ala Gln Thr Thr Asp Gly Lys Leu Pro Glu Val Thr Lys Asp Val
180 185 190
Glu Arg Thr Asp Gly Ala Leu Leu Val Asn Ala Met Phe Phe Lys Pro
195 200 205
His Trp Asp Glu Lys Phe His His Lys Met Val Asp Asn Arg Gly Phe
210 215 220
Met Val Thr Arg Ser Tyr Thr Val Gly Val Met Met Met His Arg Thr
225 230 235 240
Gly Leu Tyr Asn Tyr Tyr Asp Asp Glu Lys Glu Lys Leu Gln Ile Val
245 250 255
Glu Met Pro Leu Ala His Lys Leu Ser Ser Leu Ile Ile Leu Met Pro
260 265 270
His His Val Glu Pro Leu Glu Arg Leu Glu Lys Leu Leu Thr Lys Glu
275 280 285
Gln Leu Lys Ile Trp Met Gly Lys Met Gln Lys Lys Ala Val Ala Ile
290 295 300
Ser Leu Pro Lys Gly Val Val Glu Val Thr His Asp Leu Gln Lys His
305 310 315 320
Leu Ala Gly Leu Gly Leu Thr Glu Ala Ile Asp Lys Asn Lys Ala Asp
325 330 335
Leu Ser Arg Met Ser Gly Lys Lys Asp Leu Tyr Leu Ala Ser Val Phe
340 345 350
His Ala Thr Ala Phe Glu Leu Asp Thr Asp Gly Asn Pro Phe Asp Gln
355 360 365
Asp Ile Tyr Gly Arg Glu Glu Leu Arg Ser Pro Lys Leu Phe Tyr Ala
370 375 380
Asp His Pro Phe Ile Phe Leu Val Arg Asp Thr Gln Ser Gly Ser Leu
385 390 395 400
Leu Phe Ile Gly Arg Leu Val Arg Pro Lys Gly Asp Lys Met Arg Asp
405 410 415
Glu Leu
<210> 3
<211> 21
<212> RNA
<213> 人造序列
<220>
<223> 化学合成
<400> 3
ggacaggccu cuacaacuau u 21
<210> 4
<211> 21
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 4
uaguuguaga ggccuguccu u 21
<210> 5
<211> 21
<212> DNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 5
ggacaggccu cuacaacuat t 21
<210> 6
<211> 21
<212> DNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 6
uaguuguaga ggccugucct t 21
<210> 7
<211> 25
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 7
ggacaggccu cuacaacuac uacga 25
<210> 8
<211> 27
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 8
ucguaguagu uguagaggcc uguccuu 27
<210> 9
<211> 27
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 9
ggacaggccu cuacaacuac uacdgda 27
<210> 10
<211> 27
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 10
ucguaguagu uguagaggcc uguccuu 27
<210> 11
<211> 21
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 11
caggccucua caacuacuau u 21
<210> 12
<211> 21
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 12
uaguaguugu agaggccugu u 21
<210> 13
<211> 21
<212> DNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 13
caggccucua caacuacuat t 21
<210> 14
<211> 21
<212> DNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 14
uaguaguugu agaggccugt t 21
<210> 15
<211> 25
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 15
caggccucua caacuacuac gacga 25
<210> 16
<211> 27
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 16
ucgucguagu aguuguagag gccuguu 27
<210> 17
<211> 27
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 17
caggccucua caacuacuac gacdgda 27
<210> 18
<211> 27
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 18
ucgucguagu aguuguagag gccuguu 27
<210> 19
<211> 21
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 19
gagcacucca agaucaacuu u 21
<210> 20
<211> 21
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 20
aguugaucuu ggagugcucu u 21
<210> 21
<211> 21
<212> DNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 21
gagcacucca agaucaacut t 21
<210> 22
<211> 21
<212> DNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 22
aguugaucuu ggagugcuct t 21
<210> 23
<211> 25
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 23
gagcacucca agaucaacuu ccgcg 25
<210> 24
<211> 27
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 24
cgcggaaguu gaucuuggag ugcucuu 27
<210> 25
<211> 27
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 25
gagcacucca agaucaacuu ccgdcdg 27
<210> 26
<211> 27
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 26
cgcggaaguu gaucuuggag ugcucuu 27
<210> 27
<211> 25
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 27
gaacacucca agaucaacuu ccgag 25
<210> 28
<211> 27
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 28
cucggaaguu gaucuuggag uguucuu 27
<210> 29
<211> 27
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 29
gaacacucca agaucaacuu ccgdadg 27
<210> 30
<211> 27
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 30
cucggaaguu gaucuuggag uguucuu 27
<210> 31
<211> 21
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 31
cugaggccau ugacaagaau u 21
<210> 32
<211> 21
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 32
uucuugucaa uggccucagu u 21
<210> 33
<211> 21
<212> DNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 33
cugaggccau ugacaagaat t 21
<210> 34
<211> 21
<212> DNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 34
uucuugucaa uggccucagt t 21
<210> 35
<211> 25
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 35
cugaggccau ugacaagaac aaggc 25
<210> 36
<211> 27
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 36
gccuuguucu ugucaauggc cucaguu 27
<210> 37
<211> 27
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 37
cugaggccau ugacaagaac aagdgdc 27
<210> 38
<211> 27
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 38
gccuuguucu ugucaauggc cucaguu 27
<210> 39
<211> 21
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 39
cuacgacgac gagaaggaau u 21
<210> 40
<211> 21
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 40
uuccuucucg ucgucguagu u 21
<210> 41
<211> 21
<212> DNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 41
cuacgacgac gagaaggaat t 21
<210> 42
<211> 21
<212> DNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 42
uuccuucucg ucgucguagt t 21
<210> 43
<211> 25
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 43
cuacgacgac gagaaggaaa agcug 25
<210> 44
<211> 27
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 44
cagcuuuucc uucucgucgu cguaguu 27
<210> 45
<211> 25
<212> DNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 45
cuacgacgac gagaaggaaa agctg 25
<210> 46
<211> 27
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 46
cagcuuuucc uucucgucgu cguaguu 27
<210> 47
<211> 21
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 47
gccacacugg gaugagaaau u 21
<210> 48
<211> 21
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 48
uuucucaucc caguguggcu u 21
<210> 49
<211> 21
<212> DNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 49
gccacacugg gaugagaaat t 21
<210> 50
<211> 21
<212> DNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 50
uuucucaucc caguguggct t 21
<210> 51
<211> 21
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 51
gcagcaagca gcacuacaau u 21
<210> 52
<211> 21
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 52
uuguagugcu gcuugcugcu u 21
<210> 53
<211> 21
<212> DNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 53
gcagcaagca gcacuacaat t 21
<210> 54
<211> 21
<212> DNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 54
uuguagugcu gcuugcugct t 21
<210> 55
<211> 21
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 55
ccgugggugu caugaugauu u 21
<210> 56
<211> 21
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 56
aucaucauga cacccacggu u 21
<210> 57
<211> 21
<212> DNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 57
ccgugggugu caugaugaut t 21
<210> 58
<211> 21
<212> DNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 58
aucaucauga cacccacggt t 21
<210> 59
<211> 1244
<212> RNA
<213> 智人
<400> 59
augcgcuccc uccugcuucu cagcgccuuc ugccuccugg aggcggcccu ggccgccgag 60
gugaagaaac cugcagccgc agcagcuccu ggcacugcgg agaaguugag ccccaaggcg 120
gccacgcuug ccgagcgcag cgccggccug gccuucagcu uguaccaggc cauggccaag 180
gaccaggcag uggagaaauc cuggugucac ccgugguggu ggccucgucg cuagggcucg 240
ugucgcuggg cggcaaggcg accacggcgu cgcaggccaa ggcagugcug agcgccgagc 300
agcugcgcga cgaggaggug cacgccggcu gggcgagcug cugcgcucac ucagcaacuc 360
cacggcgcgc aacgugaccu ggaagcuggg cagccacugu acggacccag cucagugagc 420
uucgcugaug acuucgugcg cagcagcaag cagcacuaca augcgagcac uccaagauca 480
acuuccgcga caagcgcagc gcgcugcagu ccaucaacga gugggcccgc agaccaccga 540
cggcaagcug cccgagguca ccaaggacgu ggagcgcacg gacggcgccc ugcagucaac 600
gccauguucu ucaagccaca cugggaugag aaauuccacc acaagauggu ggacaaccgg 660
gcuucauggu gacucggucc uauaccgugg gugucaugau gaugcaccgg acaggccucu 720
acaacacuac gacgacgaga aggaaaagcu gcaaaucgug gagaugcccc uggcccacaa 780
gcucuccagc cucaucaucc ucaugcccca ucacguggag ccucucgagc gccuugaaaa 840
gcugcuaacc aaagagcagc ugaagaucug gauggggaag augcagagaa ggcuguugcc 900
aucuccuugc ccaagggugu gguggaggug acccaugacc ugcagaaaca ccggcugggc 960
ugggccugac ugaggccauu gacaagaaca aggccgacuu gucacgcaug ucaggcaaaa 1020
ggaccuguac cuggccagcg uguuccacgc caccgccuuu gaguuggaca cagauggcaa 1080
ccccuuugac caggacaucu acgggcgcga ggagcugcgc agccccaagc uguucuacgc 1140
cgaccacccc ucaucuuccu agugcgggac acccaaagcg gcucccugcu auucauuggg 1200
cgccuggucc ggccuagggu gacaagaugc gagacgaguu auag 1244
<210> 60
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 60
gagacacaug ggugcuaua 19
<210> 61
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 61
gggaagaugc agaagaaga 19
<210> 62
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 62
gaagaaggcu guugccaua 19
<210> 63
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 63
acaagaugcg agacgagua 19
<210> 64
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 64
ggacaaccgu ggcuucaua 19
<210> 65
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 65
ugcaguccau caacgagua 19
<210> 66
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 66
gccucaucau ccucaugca 19
<210> 67
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 67
cgcgcugcag uccaucaaa 19
<210> 68
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 68
cggacaggcc ucuacaaca 19
<210> 69
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 69
ugacaagaug cgagacgaa 19
<210> 70
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 70
ccagccucau cauccucaa 19
<210> 71
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 71
gcugcagucc aucaacgaa 19
<210> 72
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 72
gcagcgcgcu gcaguccaa 19
<210> 73
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 73
ugagacacau gggugcuaa 19
<210> 74
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 74
gguggaggug acccaugaa 19
<210> 75
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 75
cuuugaccag gacaucuaa 19
<210> 76
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 76
ggaggugacc caugaccua 19
<210> 77
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 77
cuccugagac acaugggua 19
<210> 78
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 78
agaagaaggc uguugccaa 19
<210> 79
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 79
agcucuccag ccucaucaa 19
<210> 80
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 80
cugcagucca ucaacgaga 19
<210> 81
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 81
ccggacaggc cucuacaaa 19
<210> 82
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 82
gcaccggaca ggccucuaa 19
<210> 83
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 83
gcagaagaag gcuguugca 19
<210> 84
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 84
agaaggcugu ugccaucua 19
<210> 85
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 85
agcgcagcgc gcugcagua 19
<210> 86
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 86
gacacauggg ugcuauuga 19
<210> 87
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 87
gggccugacu gaggccaua 19
<210> 88
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 88
agacacaugg gugcuauua 19
<210> 89
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 89
ccaugaccug cagaaacaa 19
<210> 90
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 90
agaugcagaa gaaggcuga 19
<210> 91
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 91
caagcucucc agccucaua 19
<210> 92
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 92
ugcagaagaa ggcuguuga 19
<210> 93
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 93
cagccucauc auccucaua 19
<210> 94
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 94
gacaggccuc uacaacuaa 19
<210> 95
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 95
gaugcagaag aaggcugua 19
<210> 96
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 96
acccaugacc ugcagaaaa 19
<210> 97
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 97
acuccaagau caacuucca 19
<210> 98
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 98
acuccaagau caacuuccu 19
<210> 99
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 99
aggccucuac aacuacuaa 19
<210> 100
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 100
cacuccaaga ucaacuuca 19
<210> 101
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 101
uccugagaca cauggguga 19
<210> 102
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 102
gacaagaugc gagacgaga 19
<210> 103
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 103
ggugacccau gaccugcaa 19
<210> 104
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 104
ccgaggugaa gaaaccuga 19
<210> 105
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 105
uccugagaca caugggugu 19
<210> 106
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 106
gcacuccaag aucaacuua 19
<210> 107
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 107
gugguggagg ugacccaua 19
<210> 108
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 108
gccgagguga agaaaccua 19
<210> 109
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 109
gcucuccagc cucaucaua 19
<210> 110
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 110
gaugcaccgg acaggccua 19
<210> 111
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 111
cucuccagcc ucaucauca 19
<210> 112
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 112
gcagaccacc gacggcaaa 19
<210> 113
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 113
aguccaucaa cgaguggga 19
<210> 114
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 114
accguggcuu cauggugaa 19
<210> 115
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 115
gaaggcuguu gccaucuca 19
<210> 116
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 116
gaagaugcag aagaaggca 19
<210> 117
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 117
ugaugaugca ccggacaga 19
<210> 118
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 118
cccuuugacc aggacauca 19
<210> 119
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 119
caguccauca acgagugga 19
<210> 120
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 120
caaccguggc uucauggua 19
<210> 121
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 121
cgacaagcgc agcgcgcua 19
<210> 122
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 122
gcaguccauc aacgaguga 19
<210> 123
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 123
acaggccucu acaacuaca 19
<210> 124
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 124
aagaugcaga agaaggcua 19
<210> 125
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 125
cagcgcgcug caguccaua 19
<210> 126
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 126
gcgcagcgcg cugcaguca 19
<210> 127
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 127
uauagcaccc augugucuc 19
<210> 128
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 128
ucuucuucug caucuuccc 19
<210> 129
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 129
uauggcaaca gccuucuuc 19
<210> 130
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 130
uacucgucuc gcaucuugu 19
<210> 131
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 131
uaugaagcca cgguugucc 19
<210> 132
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 132
uacucguuga uggacugca 19
<210> 133
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 133
ugcaugagga ugaugaggc 19
<210> 134
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 134
uuugauggac ugcagcgcg 19
<210> 135
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 135
uguuguagag gccuguccg 19
<210> 136
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 136
uucgucucgc aucuuguca 19
<210> 137
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 137
uugaggauga ugaggcugg 19
<210> 138
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 138
uucguugaug gacugcagc 19
<210> 139
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 139
uuggacugca gcgcgcugc 19
<210> 140
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 140
uuagcaccca ugugucuca 19
<210> 141
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 141
uucauggguc accuccacc 19
<210> 142
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 142
uuagaugucc uggucaaag 19
<210> 143
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 143
uaggucaugg gucaccucc 19
<210> 144
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 144
uacccaugug ucucaggag 19
<210> 145
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 145
uuggcaacag ccuucuucu 19
<210> 146
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 146
uugaugaggc uggagagcu 19
<210> 147
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 147
ucucguugau ggacugcag 19
<210> 148
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 148
uuuguagagg ccuguccgg 19
<210> 149
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 149
uuagaggccu guccggugc 19
<210> 150
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 150
ugcaacagcc uucuucugc 19
<210> 151
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 151
uagauggcaa cagccuucu 19
<210> 152
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 152
uacugcagcg cgcugcgcu 19
<210> 153
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 153
ucaauagcac ccauguguc 19
<210> 154
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 154
uauggccuca gucaggccc 19
<210> 155
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 155
uaauagcacc caugugucu 19
<210> 156
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 156
uuguuucugc aggucaugg 19
<210> 157
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 157
ucagccuucu ucugcaucu 19
<210> 158
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 158
uaugaggcug gagagcuug 19
<210> 159
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 159
ucaacagccu ucuucugca 19
<210> 160
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 160
uaugaggaug augaggcug 19
<210> 161
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 161
uuaguuguag aggccuguc 19
<210> 162
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 162
uacagccuuc uucugcauc 19
<210> 163
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 163
uuuucugcag gucaugggu 19
<210> 164
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 164
uggaaguuga ucuuggagu 19
<210> 165
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 165
aggaaguuga ucuuggagu 19
<210> 166
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 166
uuaguaguug uagaggccu 19
<210> 167
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 167
ugaaguugau cuuggagug 19
<210> 168
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 168
ucacccaugu gucucagga 19
<210> 169
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 169
ucucgucucg caucuuguc 19
<210> 170
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 170
uugcagguca ugggucacc 19
<210> 171
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 171
ucagguuucu ucaccucgg 19
<210> 172
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 172
acacccaugu gucucagga 19
<210> 173
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 173
uaaguugauc uuggagugc 19
<210> 174
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 174
uaugggucac cuccaccac 19
<210> 175
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 175
uagguuucuu caccucggc 19
<210> 176
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 176
uaugaugagg cuggagagc 19
<210> 177
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 177
uaggccuguc cggugcauc 19
<210> 178
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 178
ugaugaugag gcuggagag 19
<210> 179
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 179
uuugccgucg guggucugc 19
<210> 180
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 180
ucccacucgu ugauggacu 19
<210> 181
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 181
uucaccauga agccacggu 19
<210> 182
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 182
ugagauggca acagccuuc 19
<210> 183
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 183
ugccuucuuc ugcaucuuc 19
<210> 184
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 184
ucuguccggu gcaucauca 19
<210> 185
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 185
ugauguccug gucaaaggg 19
<210> 186
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 186
uccacucguu gauggacug 19
<210> 187
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 187
uaccaugaag ccacgguug 19
<210> 188
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 188
uagcgcgcug cgcuugucg 19
<210> 189
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 189
ucacucguug auggacugc 19
<210> 190
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 190
uguaguugua gaggccugu 19
<210> 191
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 191
uagccuucuu cugcaucuu 19
<210> 192
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 192
uauggacugc agcgcgcug 19
<210> 193
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造序列
<220>
<223> 化学合成
<400> 193
ugacugcagc gcgcugcgc 19
<210> 194
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 194
ggacaggccu cuacaacua 19
<210> 195
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 195
gagacacaug ggugcuauu 19
<210> 196
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 196
acaagaugcg agacgaguu 19
<210> 197
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 197
ccuuugacca ggacaucua 19
<210> 198
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 198
gacccaugac cugcagaaa 19
<210> 199
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 199
cggacaggcc ucuacaacu 19
<210> 200
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 200
accggacagg ccucuacaa 19
<210> 201
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 201
gcagcgcgcu gcaguccau 19
<210> 202
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 202
gcgcgcugca guccaucaa 19
<210> 203
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 203
cugagacaca ugggugcua 19
<210> 204
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 204
agaagaaggc uguugccau 19
<210> 205
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 205
agcucuccag ccucaucau 19
<210> 206
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 206
cugcagucca ucaacgagu 19
<210> 207
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 207
cgcugcaguc caucaacga 19
<210> 208
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 208
gacaagaugc gagacgagu 19
<210> 209
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 209
gggccugacu gaggccauu 19
<210> 210
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 210
gaugcagaag aaggcuguu 19
<210> 211
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 211
caccggacag gccucuaca 19
<210> 212
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 212
agaugcagaa gaaggcugu 19
<210> 213
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 213
agcgcgcugc aguccauca 19
<210> 214
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 214
ggaagaugca gaagaaggc 19
<210> 215
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 215
gaagaaggcu guugccauc 19
<210> 216
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 216
ugcaguccau caacgagug 19
<210> 217
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 217
ccugagacac augggugcu 19
<210> 218
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 218
cgcagcgcgc ugcagucca 19
<210> 219
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 219
uaguuguaga ggccugucc 19
<210> 220
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 220
aauagcaccc augugucuc 19
<210> 221
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 221
aacucgucuc gcaucuugu 19
<210> 222
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 222
uagauguccu ggucaaagg 19
<210> 223
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 223
uuucugcagg ucauggguc 19
<210> 224
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 224
aguuguagag gccuguccg 19
<210> 225
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 225
uuguagaggc cuguccggu 19
<210> 226
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 226
auggacugca gcgcgcugc 19
<210> 227
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 227
uugauggacu gcagcgcgc 19
<210> 228
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 228
uagcacccau gugucucag 19
<210> 229
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 229
auggcaacag ccuucuucu 19
<210> 230
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 230
augaugaggc uggagagcu 19
<210> 231
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 231
acucguugau ggacugcag 19
<210> 232
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 232
ucguugaugg acugcagcg 19
<210> 233
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 233
acucgucucg caucuuguc 19
<210> 234
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 234
aauggccuca gucaggccc 19
<210> 235
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 235
aacagccuuc uucugcauc 19
<210> 236
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 236
uguagaggcc uguccggug 19
<210> 237
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 237
acagccuucu ucugcaucu 19
<210> 238
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 238
ugauggacug cagcgcgcu 19
<210> 239
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 239
gccuucuucu gcaucuucc 19
<210> 240
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 240
gauggcaaca gccuucuuc 19
<210> 241
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 241
cacucguuga uggacugca 19
<210> 242
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造序列
<220>
<223> 化学合成
<400> 242
agcacccaug ugucucagg 19
<210> 243
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造序列
<220>
<223> 化学合成
<400> 243
uggacugcag cgcgcugcg 19
<210> 244
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 244
ggcagacucu ggucaagaa 19
<210> 245
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 245
cagugaggcg gauugagaa 19
<210> 246
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 246
agccuuuguu gcuaucaau 19
<210> 247
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 247
ccauguucuu caagccaca 19
<210> 248
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 248
cccucuucug acacuaaaa 19
<210> 249
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 249
ccucaaucag uauucauau 19
<210> 250
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 250
gagacacaug ggugcuauu 19
<210> 251
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 251
gugacaagau gcgagacga 19
<210> 252
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 252
gccacacugg gaugagaaa 19
<210> 253
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 253
agaugcgaga cgaguuaua 19
<210> 254
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 254
acgacgacga gaaggaaaa 19
<210> 255
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 255
gccucuacaa cuacuacga 19
<210> 256
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 256
agaucaacuu ccgcgacaa 19
<210> 257
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 257
acuacuacga cgacgagaa 19
<210> 258
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 258
agcccucuuc ugacacuaa 19
<210> 259
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 259
acaagaugcg agacgaguu 19
<210> 260
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 260
agccacacug ggaugagaa 19
<210> 261
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 261
aggaccaggc aguggagaa 19
<210> 262
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 262
caggcaagaa ggaccugua 19
<210> 263
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 263
accugugaga ccaaauuga 19
<210> 264
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 264
cuuuguugcu aucaaucca 19
<210> 265
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 265
gugagaccaa auugagcua 19
<210> 266
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 266
cccugaaagu cccagauca 19
<210> 267
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 267
ccuuugacca ggacaucua 19
<210> 268
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 268
gaccaggcag uggagaaca 19
<210> 269
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 269
cgcgcaacgu gaccuggaa 19
<210> 270
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 270
augagaaauu ccaccacaa 19
<210> 271
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 271
gaagaaaccu gcagccgca 19
<210> 272
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 272
cucucgagcg ccuugaaaa 19
<210> 273
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 273
ggaacaugag ccuuuguug 19
<210> 274
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 274
cucaccugug agaccaaau 19
<210> 275
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 275
cuacgacgac gagaaggaa 19
<210> 276
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 276
accacaagau gguggacaa 19
<210> 277
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 277
cuggcacugc ggagaaguu 19
<210> 278
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 278
gguccuauac cgugggugu 19
<210> 279
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 279
ccaaccucuc ccaacuaua 19
<210> 280
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 280
gagaaggaaa agcugcaaa 19
<210> 281
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 281
gccucucgag cgccuugaa 19
<210> 282
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 282
aggccauuga caagaacaa 19
<210> 283
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 283
gacccaugac cugcagaaa 19
<210> 284
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 284
cuccuggcac ugcggagaa 19
<210> 285
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 285
cggacaggcc ucuacaacu 19
<210> 286
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 286
gaugagaaau uccaccaca 19
<210> 287
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 287
cacgcauguc aggcaagaa 19
<210> 288
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 288
accucuccca acuauaaaa 19
<210> 289
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 289
accaggcagu ggagaacau 19
<210> 290
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 290
gggaacauga gccuuuguu 19
<210> 291
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 291
agaauucacu ccacuugga 19
<210> 292
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 292
gggcagacuc uggucaaga 19
<210> 293
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 293
agaaggaaaa gcugcaaau 19
<210> 294
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 294
ggcaguggag aacauccug 19
<210> 295
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 295
gggaugagaa auuccacca 19
<210> 296
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 296
ccaagcuguu cuacgccga 19
<210> 297
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 297
accggacagg ccucuacaa 19
<210> 298
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 298
cugccucaau caguauuca 19
<210> 299
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 299
cagcccucuu cugacacua 19
<210> 300
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 300
ccagccucau cauccucau 19
<210> 301
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 301
agggugacaa gaugcgaga 19
<210> 302
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 302
ggaccaggca guggagaac 19
<210> 303
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 303
gcagcgcgcu gcaguccau 19
<210> 304
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 304
gcgcgcugca guccaucaa 19
<210> 305
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 305
ccagauacca ugaugcuga 19
<210> 306
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 306
cuagugcggg acacccaaa 19
<210> 307
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 307
aggcagugga gaacauccu 19
<210> 308
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 308
cugagacaca ugggugcua 19
<210> 309
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 309
gauugagaag gagcuccca 19
<210> 310
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 310
cgcagaccac cgacggcaa 19
<210> 311
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 311
ccacacuggg augagaaau 19
<210> 312
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 312
gcucagugag cuucgcuga 19
<210> 313
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 313
cgccuuugag uuggacaca 19
<210> 314
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 314
gggucagcca gcccucuuc 19
<210> 315
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 315
gggcuucugg gcagacucu 19
<210> 316
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 316
gguaccuucu caccuguga 19
<210> 317
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 317
gccugccuca aucaguauu 19
<210> 318
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 318
ucuacaacua cuacgacga 19
<210> 319
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 319
gggaagaugc agaagaagg 19
<210> 320
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 320
cgagaaggaa aagcugcaa 19
<210> 321
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 321
agaagaaggc uguugccau 19
<210> 322
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 322
cacaagcucu ccagccuca 19
<210> 323
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 323
gggugacaag augcgagac 19
<210> 324
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 324
uguuggagcg uggaaaaaa 19
<210> 325
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 325
cuuugaguug gacacagau 19
<210> 326
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 326
agcucuccag ccucaucau 19
<210> 327
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 327
agcuguucua cgccgacca 19
<210> 328
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 328
cugcagucca ucaacgagu 19
<210> 329
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 329
uacgacgacg agaaggaaa 19
<210> 330
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 330
ccuagugcgg gacacccaa 19
<210> 331
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 331
cuucucaccu gugagacca 19
<210> 332
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 332
aguuggacac agauggcaa 19
<210> 333
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 333
caguggagaa cauccuggu 19
<210> 334
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 334
ccagcuagaa uucacucca 19
<210> 335
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 335
cgcugcaguc caucaacga 19
<210> 336
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 336
ccaaggacca ggcagugga 19
<210> 337
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 337
aguucuucaa agauaggga 19
<210> 338
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 338
cggaccuucc cagcuagaa 19
<210> 339
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 339
gacaagaugc gagacgagu 19
<210> 340
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 340
ccaagaucaa cuuccgcga 19
<210> 341
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 341
cccaucacgu ggagccucu 19
<210> 342
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 342
ccaugaugcu gagcccgga 19
<210> 343
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 343
agccugccuc aaucaguau 19
<210> 344
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 344
cggccuaagg gugacaaga 19
<210> 345
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 345
gggccugacu gaggccauu 19
<210> 346
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 346
ucaccuguga gaccaaauu 19
<210> 347
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 347
gaggccauug acaagaaca 19
<210> 348
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 348
gcuccuggca cugcggaga 19
<210> 349
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 349
ggcgccuggu ccggccuaa 19
<210> 350
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 350
ccagcccucu ucugacacu 19
<210> 351
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 351
acuacgacga cgagaagga 19
<210> 352
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 352
ccuauaccgu gggugucau 19
<210> 353
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 353
gacccagcuc agugagcuu 19
<210> 354
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 354
ugggugucau gaugaugca 19
<210> 355
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 355
ccaagggugu gguggaggu 19
<210> 356
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 356
aggucaccaa ggacgugga 19
<210> 357
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 357
cccuggccgc cgaggugaa 19
<210> 358
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 358
agcacuccaa gaucaacuu 19
<210> 359
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 359
ccuggcacug cggagaagu 19
<210> 360
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 360
gaugcagaag aaggcuguu 19
<210> 361
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 361
cccacaagcu cuccagccu 19
<210> 362
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 362
cucuucugac acuaaaaca 19
<210> 363
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 363
acgagaagga aaagcugca 19
<210> 364
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 364
ugaaaagcug cuaaccaaa 19
<210> 365
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 365
ucucaccugu gagaccaaa 19
<210> 366
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 366
caugaugaug caccggaca 19
<210> 367
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 367
ggauugagaa ggagcuccc 19
<210> 368
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 368
ccuucaucuu ccuagugcg 19
<210> 369
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 369
ggccuggccu ucagcuugu 19
<210> 370
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 370
ggucagccag cccucuucu 19
<210> 371
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 371
uucucaccug ugagaccaa 19
<210> 372
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 372
cgcagcagcu ccuggcacu 19
<210> 373
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 373
gccauguucu ucaagccac 19
<210> 374
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 374
aggcagugcu gagcgccga 19
<210> 375
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 375
caccugugag accaaauug 19
<210> 376
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 376
caccggacag gccucuaca 19
<210> 377
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 377
agcuagaauu cacuccacu 19
<210> 378
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 378
agaugcagaa gaaggcugu 19
<210> 379
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 379
cccugcuagu caacgccau 19
<210> 380
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 380
acaacuacua cgacgacga 19
<210> 381
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 381
gcuccugaga cacaugggu 19
<210> 382
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 382
uggagaacau ccugguguc 19
<210> 383
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 383
agcgcgcugc aguccauca 19
<210> 384
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 384
cgccuugaaa agcugcuaa 19
<210> 385
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 385
gccuuuguug cuaucaauc 19
<210> 386
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 386
cucuacaacu acuacgacg 19
<210> 387
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 387
cgcucacuca gcaacucca 19
<210> 388
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 388
gguaccagcc uuggauacu 19
<210> 389
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 389
gccugacuga ggccauuga 19
<210> 390
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 390
ugagcuucgc ugaugacuu 19
<210> 391
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 391
ccagccuugg auacuccau 19
<210> 392
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 392
aaaggcuccu gagacacau 19
<210> 393
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 393
ugacccauga ccugcagaa 19
<210> 394
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 394
ccugugagac caaauugag 19
<210> 395
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 395
gcggaccuuc ccagcuaga 19
<210> 396
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 396
ggaagaugca gaagaaggc 19
<210> 397
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 397
ugcccaaggg uguggugga 19
<210> 398
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 398
ggagccucuc gagcgccuu 19
<210> 399
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 399
gacucugguc aagaagcau 19
<210> 400
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 400
caggcagugg agaacaucc 19
<210> 401
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 401
caagccugcc ucaaucagu 19
<210> 402
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 402
cuggaagcug ggcagccga 19
<210> 403
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 403
gaagaaggcu guugccauc 19
<210> 404
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 404
gggcgagcug cugcgcuca 19
<210> 405
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 405
aagccacacu gggaugaga 19
<210> 406
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 406
guguggugga ggugaccca 19
<210> 407
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 407
ccgccuuuga guuggacac 19
<210> 408
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 408
ggccauugac aagaacaag 19
<210> 409
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 409
ugccucaauc aguauucau 19
<210> 410
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 410
ccuucccagc uagaauuca 19
<210> 411
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 411
gggaccuggg ccauaguca 19
<210> 412
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 412
cgaggugaag aaaccugca 19
<210> 413
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 413
gccuuugagu uggacacag 19
<210> 414
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 414
agcggaccuu cccagcuag 19
<210> 415
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 415
cgcaugucag gcaagaagg 19
<210> 416
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 416
acaacugcga gcacuccaa 19
<210> 417
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 417
gaggcggauu gagaaggag 19
<210> 418
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 418
ggccgccgag gugaagaaa 19
<210> 419
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 419
cagcucuauc ccaaccucu 19
<210> 420
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 420
agcugggcag ccgacugua 19
<210> 421
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 421
gccauugaca agaacaagg 19
<210> 422
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 422
cgccauguuc uucaagcca 19
<210> 423
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 423
ccgaggucac caaggacgu 19
<210> 424
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 424
ggacccagcu cagugagcu 19
<210> 425
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 425
ccaaugacau uuuguugga 19
<210> 426
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 426
agugaggcgg auugagaag 19
<210> 427
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 427
ugcaguccau caacgagug 19
<210> 428
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 428
ugucacgcau gucaggcaa 19
<210> 429
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 429
cgacgacgag aaggaaaag 19
<210> 430
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 430
acaagaacaa ggccgacuu 19
<210> 431
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 431
cuucaagcca cacugggau 19
<210> 432
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 432
ccugggccau agucauucu 19
<210> 433
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 433
uuuguuggag cguggaaaa 19
<210> 434
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 434
agaacauccu ggugucacc 19
<210> 435
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 435
acgccaccgc cuuugaguu 19
<210> 436
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 436
gugagguacc agccuugga 19
<210> 437
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 437
gcgccuucug ccuccugga 19
<210> 438
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 438
gccuggccuu cagcuugua 19
<210> 439
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 439
cccggaaacu ccacauccu 19
<210> 440
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 440
ucuucaagcc acacuggga 19
<210> 441
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 441
uguugcuauc aauccaaga 19
<210> 442
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 442
gagugggccg cgcagacca 19
<210> 443
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 443
ccugagacac augggugcu 19
<210> 444
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 444
agccgacugu acggaccca 19
<210> 445
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 445
gggccucagg gugcacaca 19
<210> 446
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 446
acugggauga gaaauucca 19
<210> 447
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 447
agaaugaccu ggccgcagu 19
<210> 448
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 448
cauauuuaua gccagguac 19
<210> 449
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 449
aggugaccca ugaccugca 19
<210> 450
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 450
gcgcugcagu ccaucaacg 19
<210> 451
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 451
ggugacaaga ugcgagacg 19
<210> 452
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 452
cuucaaagau agggaggga 19
<210> 453
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 453
agcugcaaau cguggagau 19
<210> 454
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 454
guggagaaca uccuggugu 19
<210> 455
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 455
gaacaaggcc gacuuguca 19
<210> 456
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 456
caugaugcug agcccggaa 19
<210> 457
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 457
gcgccuugaa aagcugcua 19
<210> 458
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 458
gcagacucug gucaagaag 19
<210> 459
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 459
ccaggcagug gagaacauc 19
<210> 460
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 460
uucuugacca gagucugcc 19
<210> 461
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 461
uucucaaucc gccucacug 19
<210> 462
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 462
auugauagca acaaaggcu 19
<210> 463
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 463
uguggcuuga agaacaugg 19
<210> 464
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 464
uuuuaguguc agaagaggg 19
<210> 465
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 465
auaugaauac ugauugagg 19
<210> 466
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 466
aauagcaccc augugucuc 19
<210> 467
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 467
ucgucucgca ucuugucac 19
<210> 468
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 468
uuucucaucc caguguggc 19
<210> 469
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 469
uauaacucgu cucgcaucu 19
<210> 470
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 470
uuuuccuucu cgucgucgu 19
<210> 471
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 471
ucguaguagu uguagaggc 19
<210> 472
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 472
uugucgcgga aguugaucu 19
<210> 473
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 473
uucucgucgu cguaguagu 19
<210> 474
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 474
uuagugucag aagagggcu 19
<210> 475
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 475
aacucgucuc gcaucuugu 19
<210> 476
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 476
uucucauccc aguguggcu 19
<210> 477
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 477
uucuccacug ccugguccu 19
<210> 478
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 478
uacagguccu ucuugccug 19
<210> 479
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 479
ucaauuuggu cucacaggu 19
<210> 480
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 480
uggauugaua gcaacaaag 19
<210> 481
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 481
uagcucaauu uggucucac 19
<210> 482
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 482
ugaucuggga cuuucaggg 19
<210> 483
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 483
uagauguccu ggucaaagg 19
<210> 484
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 484
uguucuccac ugccugguc 19
<210> 485
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 485
uuccagguca cguugcgcg 19
<210> 486
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 486
uuguggugga auuucucau 19
<210> 487
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 487
ugcggcugca gguuucuuc 19
<210> 488
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 488
uuuucaaggc gcucgagag 19
<210> 489
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 489
caacaaaggc ucauguucc 19
<210> 490
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 490
auuuggucuc acaggugag 19
<210> 491
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 491
uuccuucucg ucgucguag 19
<210> 492
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 492
uuguccacca ucuuguggu 19
<210> 493
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 493
aacuucuccg cagugccag 19
<210> 494
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 494
acacccacgg uauaggacc 19
<210> 495
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 495
uauaguuggg agagguugg 19
<210> 496
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 496
uuugcagcuu uuccuucuc 19
<210> 497
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 497
uucaaggcgc ucgagaggc 19
<210> 498
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 498
uuguucuugu caauggccu 19
<210> 499
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 499
uuucugcagg ucauggguc 19
<210> 500
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 500
uucuccgcag ugccaggag 19
<210> 501
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 501
aguuguagag gccuguccg 19
<210> 502
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 502
ugugguggaa uuucucauc 19
<210> 503
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 503
uucuugccug acaugcgug 19
<210> 504
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 504
uuuuauaguu gggagaggu 19
<210> 505
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 505
auguucucca cugccuggu 19
<210> 506
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 506
aacaaaggcu cauguuccc 19
<210> 507
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 507
uccaagugga gugaauucu 19
<210> 508
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 508
ucuugaccag agucugccc 19
<210> 509
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 509
auuugcagcu uuuccuucu 19
<210> 510
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 510
caggauguuc uccacugcc 19
<210> 511
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 511
ugguggaauu ucucauccc 19
<210> 512
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 512
ucggcguaga acagcuugg 19
<210> 513
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 513
uuguagaggc cuguccggu 19
<210> 514
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 514
ugaauacuga uugaggcag 19
<210> 515
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 515
uagugucaga agagggcug 19
<210> 516
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 516
augaggauga ugaggcugg 19
<210> 517
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 517
ucucgcaucu ugucacccu 19
<210> 518
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 518
guucuccacu gccuggucc 19
<210> 519
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 519
auggacugca gcgcgcugc 19
<210> 520
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 520
uugauggacu gcagcgcgc 19
<210> 521
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 521
ucagcaucau gguaucugg 19
<210> 522
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 522
uuuggguguc ccgcacuag 19
<210> 523
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 523
aggauguucu ccacugccu 19
<210> 524
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 524
uagcacccau gugucucag 19
<210> 525
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 525
ugggagcucc uucucaauc 19
<210> 526
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 526
uugccgucgg uggucugcg 19
<210> 527
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 527
auuucucauc ccagugugg 19
<210> 528
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 528
ucagcgaagc ucacugagc 19
<210> 529
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 529
uguguccaac ucaaaggcg 19
<210> 530
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 530
gaagagggcu ggcugaccc 19
<210> 531
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 531
agagucugcc cagaagccc 19
<210> 532
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 532
ucacagguga gaagguacc 19
<210> 533
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 533
aauacugauu gaggcaggc 19
<210> 534
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 534
ucgucguagu aguuguaga 19
<210> 535
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 535
ccuucuucug caucuuccc 19
<210> 536
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 536
uugcagcuuu uccuucucg 19
<210> 537
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 537
auggcaacag ccuucuucu 19
<210> 538
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 538
ugaggcugga gagcuugug 19
<210> 539
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 539
gucucgcauc uugucaccc 19
<210> 540
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 540
uuuuuuccac gcuccaaca 19
<210> 541
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 541
aucugugucc aacucaaag 19
<210> 542
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 542
augaugaggc uggagagcu 19
<210> 543
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 543
uggucggcgu agaacagcu 19
<210> 544
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 544
acucguugau ggacugcag 19
<210> 545
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 545
uuuccuucuc gucgucgua 19
<210> 546
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 546
uugggugucc cgcacuagg 19
<210> 547
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 547
uggucucaca ggugagaag 19
<210> 548
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 548
uugccaucug uguccaacu 19
<210> 549
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 549
accaggaugu ucuccacug 19
<210> 550
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 550
uggagugaau ucuagcugg 19
<210> 551
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 551
ucguugaugg acugcagcg 19
<210> 552
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 552
uccacugccu gguccuugg 19
<210> 553
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 553
ucccuaucuu ugaagaacu 19
<210> 554
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 554
uucuagcugg gaagguccg 19
<210> 555
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 555
acucgucucg caucuuguc 19
<210> 556
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 556
ucgcggaagu ugaucuugg 19
<210> 557
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 557
agaggcucca cgugauggg 19
<210> 558
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 558
uccgggcuca gcaucaugg 19
<210> 559
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 559
auacugauug aggcaggcu 19
<210> 560
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 560
ucuugucacc cuuaggccg 19
<210> 561
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 561
aauggccuca gucaggccc 19
<210> 562
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 562
aauuuggucu cacagguga 19
<210> 563
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 563
uguucuuguc aauggccuc 19
<210> 564
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 564
ucuccgcagu gccaggagc 19
<210> 565
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 565
uuaggccgga ccaggcgcc 19
<210> 566
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 566
agugucagaa gagggcugg 19
<210> 567
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 567
uccuucucgu cgucguagu 19
<210> 568
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 568
augacaccca cgguauagg 19
<210> 569
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 569
aagcucacug agcuggguc 19
<210> 570
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 570
ugcaucauca ugacaccca 19
<210> 571
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 571
accuccacca cacccuugg 19
<210> 572
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 572
uccacguccu uggugaccu 19
<210> 573
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 573
uucaccucgg cggccaggg 19
<210> 574
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 574
aaguugaucu uggagugcu 19
<210> 575
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 575
acuucuccgc agugccagg 19
<210> 576
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 576
aacagccuuc uucugcauc 19
<210> 577
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 577
aggcuggaga gcuuguggg 19
<210> 578
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 578
uguuuuagug ucagaagag 19
<210> 579
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 579
ugcagcuuuu ccuucucgu 19
<210> 580
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 580
uuugguuagc agcuuuuca 19
<210> 581
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 581
uuuggucuca caggugaga 19
<210> 582
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 582
uguccggugc aucaucaug 19
<210> 583
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 583
gggagcuccu ucucaaucc 19
<210> 584
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 584
cgcacuagga agaugaagg 19
<210> 585
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 585
acaagcugaa ggccaggcc 19
<210> 586
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 586
agaagagggc uggcugacc 19
<210> 587
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 587
uuggucucac aggugagaa 19
<210> 588
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 588
agugccagga gcugcugcg 19
<210> 589
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 589
guggcuugaa gaacauggc 19
<210> 590
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 590
ucggcgcuca gcacugccu 19
<210> 591
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 591
caauuugguc ucacaggug 19
<210> 592
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 592
uguagaggcc uguccggug 19
<210> 593
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 593
aguggaguga auucuagcu 19
<210> 594
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 594
acagccuucu ucugcaucu 19
<210> 595
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 595
auggcguuga cuagcaggg 19
<210> 596
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 596
ucgucgucgu aguaguugu 19
<210> 597
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 597
acccaugugu cucaggagc 19
<210> 598
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 598
gacaccagga uguucucca 19
<210> 599
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 599
ugauggacug cagcgcgcu 19
<210> 600
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 600
uuagcagcuu uucaaggcg 19
<210> 601
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 601
gauugauagc aacaaaggc 19
<210> 602
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 602
cgucguagua guuguagag 19
<210> 603
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 603
uggaguugcu gagugagcg 19
<210> 604
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 604
aguauccaag gcugguacc 19
<210> 605
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 605
ucaauggccu cagucaggc 19
<210> 606
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 606
aagucaucag cgaagcuca 19
<210> 607
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 607
auggaguauc caaggcugg 19
<210> 608
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 608
augugucuca ggagccuuu 19
<210> 609
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 609
uucugcaggu cauggguca 19
<210> 610
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 610
cucaauuugg ucucacagg 19
<210> 611
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 611
ucuagcuggg aagguccgc 19
<210> 612
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 612
gccuucuucu gcaucuucc 19
<210> 613
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 613
uccaccacac ccuugggca 19
<210> 614
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 614
aaggcgcucg agaggcucc 19
<210> 615
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 615
augcuucuug accagaguc 19
<210> 616
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 616
ggauguucuc cacugccug 19
<210> 617
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 617
acugauugag gcaggcuug 19
<210> 618
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 618
ucggcugccc agcuuccag 19
<210> 619
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 619
gauggcaaca gccuucuuc 19
<210> 620
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 620
ugagcgcagc agcucgccc 19
<210> 621
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 621
ucucauccca guguggcuu 19
<210> 622
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 622
ugggucaccu ccaccacac 19
<210> 623
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 623
guguccaacu caaaggcgg 19
<210> 624
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 624
cuuguucuug ucaauggcc 19
<210> 625
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 625
augaauacug auugaggca 19
<210> 626
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 626
ugaauucuag cugggaagg 19
<210> 627
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 627
ugacuauggc ccagguccc 19
<210> 628
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 628
ugcagguuuc uucaccucg 19
<210> 629
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 629
cuguguccaa cucaaaggc 19
<210> 630
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 630
cuagcuggga agguccgcu 19
<210> 631
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 631
ccuucuugcc ugacaugcg 19
<210> 632
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 632
uuggagugcu cgcaguugu 19
<210> 633
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 633
cuccuucuca auccgccuc 19
<210> 634
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 634
uuucuucacc ucggcggcc 19
<210> 635
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 635
agagguuggg auagagcug 19
<210> 636
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 636
uacagucggc ugcccagcu 19
<210> 637
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 637
ccuuguucuu gucaauggc 19
<210> 638
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 638
uggcuugaag aacauggcg 19
<210> 639
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 639
acguccuugg ugaccucgg 19
<210> 640
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 640
agcucacuga gcugggucc 19
<210> 641
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 641
uccaacaaaa ugucauugg 19
<210> 642
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 642
cuucucaauc cgccucacu 19
<210> 643
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 643
cacucguuga uggacugca 19
<210> 644
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 644
uugccugaca ugcgugaca 19
<210> 645
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 645
cuuuuccuuc ucgucgucg 19
<210> 646
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 646
aagucggccu uguucuugu 19
<210> 647
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 647
aucccagugu ggcuugaag 19
<210> 648
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 648
agaaugacua uggcccagg 19
<210> 649
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 649
uuuuccacgc uccaacaaa 19
<210> 650
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 650
ggugacacca ggauguucu 19
<210> 651
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 651
aacucaaagg cgguggcgu 19
<210> 652
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 652
uccaaggcug guaccucac 19
<210> 653
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 653
uccaggaggc agaaggcgc 19
<210> 654
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 654
uacaagcuga aggccaggc 19
<210> 655
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 655
aggaugugga guuuccggg 19
<210> 656
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 656
ucccagugug gcuugaaga 19
<210> 657
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 657
ucuuggauug auagcaaca 19
<210> 658
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 658
uggucugcgc ggcccacuc 19
<210> 659
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 659
agcacccaug ugucucagg 19
<210> 660
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 660
uggguccgua cagucggcu 19
<210> 661
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 661
ugugugcacc cugaggccc 19
<210> 662
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 662
uggaauuucu caucccagu 19
<210> 663
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 663
acugcggcca ggucauucu 19
<210> 664
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 664
guaccuggcu auaaauaug 19
<210> 665
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 665
ugcaggucau gggucaccu 19
<210> 666
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 666
cguugaugga cugcagcgc 19
<210> 667
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 667
cgucucgcau cuugucacc 19
<210> 668
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 668
ucccucccua ucuuugaag 19
<210> 669
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 669
aucuccacga uuugcagcu 19
<210> 670
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 670
acaccaggau guucuccac 19
<210> 671
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 671
ugacaagucg gccuuguuc 19
<210> 672
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 672
uuccgggcuc agcaucaug 19
<210> 673
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 673
uagcagcuuu ucaaggcgc 19
<210> 674
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 674
cuucuugacc agagucugc 19
<210> 675
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造序列
<220>
<223> 化学合成
<400> 675
gauguucucc acugccugg 19
<210> 676
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 676
cacuacaacu gcgagcacu 19
<210> 677
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 677
aaccguggcu ucaugguga 19
<210> 678
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 678
ggcaagaagg accuguacc 19
<210> 679
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 679
gguggacaac cguggcuuc 19
<210> 680
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 680
aggccauggc caaggacca 19
<210> 681
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 681
cgcagcgcgc ugcagucca 19
<210> 682
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 682
agcagcaagc agcacuaca 19
<210> 683
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 683
ggccucuaca acuacuacg 19
<210> 684
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 684
gaagaugcag aagaaggcu 19
<210> 685
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 685
ggcuccugag acacauggg 19
<210> 686
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 686
agcaagcagc acuacaacu 19
<210> 687
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 687
ggaggugacc caugaccug 19
<210> 688
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 688
cccuuugacc aggacaucu 19
<210> 689
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 689
cuccugagac acaugggug 19
<210> 690
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 690
aaggcuccug agacacaug 19
<210> 691
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 691
cgcgcugcag uccaucaac 19
<210> 692
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 692
aggguguggu ggaggugac 19
<210> 693
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 693
agcacuacaa cugcgagca 19
<210> 694
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 694
ggcucccugc uauucauug 19
<210> 695
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 695
gcgcgcaacg ugaccugga 19
<210> 696
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 696
gcugcagucc aucaacgag 19
<210> 697
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 697
accaaagagc agcugaaga 19
<210> 698
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 698
ccaaggacgu ggagcgcac 19
<210> 699
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 699
uguucuucaa gccacacug 19
<210> 700
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 700
gcccaagggu gugguggag 19
<210> 701
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 701
acaggccucu acaacuacu 19
<210> 702
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 702
ugcgcagcag caagcagca 19
<210> 703
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 703
gguggaggug acccaugac 19
<210> 704
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 704
cuuugaccag gacaucuac 19
<210> 705
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 705
aagggugugg uggagguga 19
<210> 706
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 706
uccuauaccg uggguguca 19
<210> 707
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 707
gcgcagacca ccgacggca 19
<210> 708
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 708
cgcagcagca agcagcacu 19
<210> 709
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 709
gccucaucau ccucaugcc 19
<210> 710
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 710
ucuccagccu caucauccu 19
<210> 711
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 711
ccauugacaa gaacaaggc 19
<210> 712
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 712
agcagcacua caacugcga 19
<210> 713
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 713
ugcaccggac aggccucua 19
<210> 714
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 714
acuccaagau caacuuccg 19
<210> 715
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 715
uggacaaccg uggcuucau 19
<210> 716
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 716
gagcagcuga agaucugga 19
<210> 717
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 717
cagaagaagg cuguugcca 19
<210> 718
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 718
aggcaagaag gaccuguac 19
<210> 719
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 719
ccucuacaac uacuacgac 19
<210> 720
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 720
agcagcugaa gaucuggau 19
<210> 721
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 721
aacuacuacg acgacgaga 19
<210> 722
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 722
ggcaagcugc ccgagguca 19
<210> 723
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 723
ccggacaggc cucuacaac 19
<210> 724
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 724
gcucccugcu auucauugg 19
<210> 725
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 725
aacugcgagc acuccaaga 19
<210> 726
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 726
gacacauggg ugcuauugg 19
<210> 727
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 727
gcaccggaca ggccucuac 19
<210> 728
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 728
agcgcagcgc gcugcaguc 19
<210> 729
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 729
ggacguggag cgcacggac 19
<210> 730
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 730
cagccucauc auccucaug 19
<210> 731
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 731
aagaucaacu uccgcgaca 19
<210> 732
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 732
gcgcaacgug accuggaag 19
<210> 733
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 733
acugcgagca cuccaagau 19
<210> 734
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 734
guggacaacc guggcuuca 19
<210> 735
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 735
ccacaagcuc uccagccuc 19
<210> 736
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 736
caagauggug gacaaccgu 19
<210> 737
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 737
cgagcacucc aagaucaac 19
<210> 738
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 738
agcugcccga ggucaccaa 19
<210> 739
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 739
ggacaucuac gggcgcgag 19
<210> 740
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 740
aggacaucua cgggcgcga 19
<210> 741
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 741
ugucaggcaa gaaggaccu 19
<210> 742
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 742
ggguguggug gaggugacc 19
<210> 743
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 743
caagcucucc agccucauc 19
<210> 744
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 744
gugacccaug accugcaga 19
<210> 745
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 745
guucuucaag ccacacugg 19
<210> 746
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 746
acaucuacgg gcgcgagga 19
<210> 747
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 747
uggaggugac ccaugaccu 19
<210> 748
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 748
ugcagaagaa ggcuguugc 19
<210> 749
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 749
uguaccaggc cauggccaa 19
<210> 750
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 750
ugugguggag gugacccau 19
<210> 751
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 751
agaaggaccu guaccuggc 19
<210> 752
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 752
agcagcugcg cgacgagga 19
<210> 753
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 753
acgccauguu cuucaagcc 19
<210> 754
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 754
acaagauggu ggacaaccg 19
<210> 755
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 755
cugcgagcac uccaagauc 19
<210> 756
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 756
gucacgcaug ucaggcaag 19
<210> 757
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 757
acgcauguca ggcaagaag 19
<210> 758
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 758
ugcuauucau ugggcgccu 19
<210> 759
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 759
ugcgcgacga ggaggugca 19
<210> 760
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 760
gcagcugaag aucuggaug 19
<210> 761
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 761
ccaugaccug cagaaacac 19
<210> 762
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 762
aagcucucca gccucauca 19
<210> 763
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 763
cagcaagcag cacuacaac 19
<210> 764
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 764
auguucuuca agccacacu 19
<210> 765
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 765
uccugagaca caugggugc 19
<210> 766
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 766
cacuccaaga ucaacuucc 19
<210> 767
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 767
aagggugaca agaugcgag 19
<210> 768
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 768
gacaggccuc uacaacuac 19
<210> 769
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 769
acccaugacc ugcagaaac 19
<210> 770
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 770
caccacaaga ugguggaca 19
<210> 771
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 771
gcagaagaag gcuguugcc 19
<210> 772
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 772
gugguggagg ugacccaug 19
<210> 773
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 773
aggccucuac aacuacuac 19
<210> 774
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 774
ggugacccau gaccugcag 19
<210> 775
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 775
gccgagguga agaaaccug 19
<210> 776
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 776
caacuacuac gacgacgag 19
<210> 777
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 777
caagaaggac cuguaccug 19
<210> 778
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 778
uguuccacgc caccgccuu 19
<210> 779
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 779
cccugcuauu cauugggcg 19
<210> 780
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 780
ccguggcuuc auggugacu 19
<210> 781
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 781
cuacaacuac uacgacgac 19
<210> 782
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 782
gcagcacuac aacugcgag 19
<210> 783
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 783
ugguggacaa ccguggcuu 19
<210> 784
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 784
agaccaccga cggcaagcu 19
<210> 785
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 785
agaaacaccu ggcugggcu 19
<210> 786
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 786
accaaggacg uggagcgca 19
<210> 787
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 787
ccgaggugaa gaaaccugc 19
<210> 788
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 788
acuacaacug cgagcacuc 19
<210> 789
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 789
acaagcucuc cagccucau 19
<210> 790
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 790
aggacgugga gcgcacgga 19
<210> 791
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 791
gcuauucauu gggcgccug 19
<210> 792
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 792
aacuuccgcg acaagcgca 19
<210> 793
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 793
gcucuccagc cucaucauc 19
<210> 794
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 794
agaaggcugu ugccaucuc 19
<210> 795
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 795
ggucaccaag gacguggag 19
<210> 796
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 796
agcugcgcga cgaggaggu 19
<210> 797
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 797
cccgagguca ccaaggacg 19
<210> 798
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 798
augucaggca agaaggacc 19
<210> 799
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 799
cgaggucacc aaggacgug 19
<210> 800
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 800
gaugcaccgg acaggccuc 19
<210> 801
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 801
gcacuacaac ugcgagcac 19
<210> 802
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 802
ccacaagaug guggacaac 19
<210> 803
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 803
caagggugug guggaggug 19
<210> 804
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 804
agcugaagau cuggauggg 19
<210> 805
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 805
accaggccau ggccaagga 19
<210> 806
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 806
cauguucuuc aagccacac 19
<210> 807
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 807
caagaucaac uuccgcgac 19
<210> 808
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 808
uccagccuca ucauccuca 19
<210> 809
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 809
gcccgagguc accaaggac 19
<210> 810
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 810
ucaagccaca cugggauga 19
<210> 811
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 811
aguccaucaa cgagugggc 19
<210> 812
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 812
gacuucgugc gcagcagca 19
<210> 813
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 813
cucuccagcc ucaucaucc 19
<210> 814
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 814
gcagaccacc gacggcaag 19
<210> 815
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 815
augcagaaga aggcuguug 19
<210> 816
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 816
caaccguggc uucauggug 19
<210> 817
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 817
uacuacgacg acgagaagg 19
<210> 818
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 818
gaaggcuguu gccaucucc 19
<210> 819
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 819
ucaccaagga cguggagcg 19
<210> 820
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 820
cagcugaaga ucuggaugg 19
<210> 821
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 821
ugggccugac ugaggccau 19
<210> 822
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 822
accguggcuu cauggugac 19
<210> 823
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 823
caguccauca acgaguggg 19
<210> 824
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 824
ccgacggcaa gcugcccga 19
<210> 825
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 825
acaagcgcag cgcgcugca 19
<210> 826
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 826
gaaacaccug gcugggcug 19
<210> 827
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 827
aggcuccuga gacacaugg 19
<210> 828
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 828
caaggacgug gagcgcacg 19
<210> 829
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 829
gcaguccauc aacgagugg 19
<210> 830
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 830
agauggugga caaccgugg 19
<210> 831
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 831
aagcgcagcg cgcugcagu 19
<210> 832
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 832
caugucaggc aagaaggac 19
<210> 833
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 833
caagccacac ugggaugag 19
<210> 834
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 834
aagaugcaga agaaggcug 19
<210> 835
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 835
ggccauggcc aaggaccag 19
<210> 836
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 836
gugcgcagca gcaagcagc 19
<210> 837
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 837
caacugcgag cacuccaag 19
<210> 838
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 838
uacaacugcg agcacucca 19
<210> 839
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 839
cauugacaag aacaaggcc 19
<210> 840
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 840
caagcagcac uacaacugc 19
<210> 841
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 841
guguuccacg ccaccgccu 19
<210> 842
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 842
ccugcuauuc auugggcgc 19
<210> 843
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 843
gcccacaagc ucuccagcc 19
<210> 844
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 844
cagcagcaag cagcacuac 19
<210> 845
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 845
ugaugcaccg gacaggccu 19
<210> 846
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 846
ucaacuuccg cgacaagcg 19
<210> 847
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 847
ucaggcaaga aggaccugu 19
<210> 848
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 848
acuucgugcg cagcagcaa 19
<210> 849
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 849
acaaccgugg cuucauggu 19
<210> 850
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 850
aaggcuguug ccaucuccu 19
<210> 851
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 851
gcagcugcgc gacgaggag 19
<210> 852
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 852
uauucauugg gcgccuggu 19
<210> 853
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 853
uccaccacaa gauggugga 19
<210> 854
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 854
cccuggccca caagcucuc 19
<210> 855
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 855
accaggacau cuacgggcg 19
<210> 856
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 856
gaugaugcac cggacaggc 19
<210> 857
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 857
caacgccaug uucuucaag 19
<210> 858
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 858
acggcaagcu gcccgaggu 19
<210> 859
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 859
cagcgcgcug caguccauc 19
<210> 860
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 860
cccaagggug ugguggagg 19
<210> 861
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 861
cauggccaag gaccaggca 19
<210> 862
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 862
cuccagccuc aucauccuc 19
<210> 863
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 863
ucuacgggcg cgaggagcu 19
<210> 864
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 864
ggcccacaag cucuccagc 19
<210> 865
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 865
gucaggcaag aaggaccug 19
<210> 866
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 866
caucuacggg cgcgaggag 19
<210> 867
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 867
cgugcgcagc agcaagcag 19
<210> 868
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 868
agccucauca uccucaugc 19
<210> 869
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 869
uucaagccac acugggaug 19
<210> 870
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 870
aagaaggcug uugccaucu 19
<210> 871
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 871
gguguggugg aggugaccc 19
<210> 872
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 872
gaggugaccc augaccugc 19
<210> 873
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 873
guggagguga cccaugacc 19
<210> 874
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 874
cacaagaugg uggacaacc 19
<210> 875
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 875
cuggcccaca agcucucca 19
<210> 876
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 876
gaugacuucg ugcgcagca 19
<210> 877
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 877
acuuccgcga caagcgcag 19
<210> 878
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 878
aacgccaugu ucuucaagc 19
<210> 879
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 879
ggaccuguac cuggccagc 19
<210> 880
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 880
gcgacgagga ggugcacgc 19
<210> 881
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 881
gcaagcugcc cgaggucac 19
<210> 882
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 882
auucauuggg cgccugguc 19
<210> 883
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 883
gaggucacca aggacgugg 19
<210> 884
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 884
aagaaggacc uguaccugg 19
<210> 885
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 885
gacaaccgug gcuucaugg 19
<210> 886
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 886
cugggccuga cugaggcca 19
<210> 887
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 887
cuccaagauc aacuuccgc 19
<210> 888
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 888
caacuuccgc gacaagcgc 19
<210> 889
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 889
cucccugcua uucauuggg 19
<210> 890
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 890
aagcagcacu acaacugcg 19
<210> 891
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 891
gcgcagcagc aagcagcac 19
<210> 892
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 892
caggccaugg ccaaggacc 19
<210> 893
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 893
guaccaggcc auggccaag 19
<210> 894
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 894
cuucgugcgc agcagcaag 19
<210> 895
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 895
cagcacuaca acugcgagc 19
<210> 896
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 896
uacaacuacu acgacgacg 19
<210> 897
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 897
gaugguggac aaccguggc 19
<210> 898
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 898
cuacaacugc gagcacucc 19
<210> 899
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 899
aaggaccugu accuggcca 19
<210> 900
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 900
gcugcccgag gucaccaag 19
<210> 901
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 901
gacaucuacg ggcgcgagg 19
<210> 902
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 902
ccaccacaag augguggac 19
<210> 903
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 903
gcgcgacgag gaggugcac 19
<210> 904
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 904
cuauucauug ggcgccugg 19
<210> 905
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 905
ccaggacauc uacgggcgc 19
<210> 906
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 906
aagauggugg acaaccgug 19
<210> 907
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 907
caggacaucu acgggcgcg 19
<210> 908
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 908
uccaagauca acuuccgcg 19
<210> 909
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 909
gucaccaagg acguggagc 19
<210> 910
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 910
cugcccgagg ucaccaagg 19
<210> 911
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 911
gaccaggaca ucuacgggc 19
<210> 912
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 912
ccauggccaa ggaccaggc 19
<210> 913
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 913
caccaaggac guggagcgc 19
<210> 914
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 914
gacaagcgca gcgcgcugc 19
<210> 915
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 915
caagcgcagc gcgcugcag 19
<210> 916
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 916
cagaccaccg acggcaagc 19
<210> 917
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 917
gaccaccgac ggcaagcug 19
<210> 918
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 918
aggaccugua ccuggccag 19
<210> 919
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 919
cugcuauuca uugggcgcc 19
<210> 920
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 920
ucauugggcg ccugguccg 19
<210> 921
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 921
gcugcgcgac gaggaggug 19
<210> 922
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 922
cggcaagcug cccgagguc 19
<210> 923
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 923
ccucaucauc cucaugccc 19
<210> 924
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 924
ccaggccaug gccaaggac 19
<210> 925
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 925
gccauggcca aggaccagg 19
<210> 926
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 926
ccaccgacgg caagcugcc 19
<210> 927
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 927
augguggaca accguggcu 19
<210> 928
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 928
cuuccgcgac aagcgcagc 19
<210> 929
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 929
cgcgacgagg aggugcacg 19
<210> 930
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 930
uggcccacaa gcucuccag 19
<210> 931
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 931
gagcagcugc gcgacgagg 19
<210> 932
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 932
ugaccaggac aucuacggg 19
<210> 933
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 933
accaccgacg gcaagcugc 19
<210> 934
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 934
gaaggaccug uaccuggcc 19
<210> 935
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 935
cauugggcgc cugguccgg 19
<210> 936
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 936
augcaccgga caggccucu 19
<210> 937
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 937
aucaacuucc gcgacaagc 19
<210> 938
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 938
cagcugcgcg acgaggagg 19
<210> 939
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 939
cagaaacacc uggcugggc 19
<210> 940
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 940
cuacgggcgc gaggagcug 19
<210> 941
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 941
cgacgaggag gugcacgcc 19
<210> 942
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 942
uuugaccagg acaucuacg 19
<210> 943
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 943
guccaucaac gagugggcc 19
<210> 944
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 944
augacuucgu gcgcagcag 19
<210> 945
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 945
ucccugcuau ucauugggc 19
<210> 946
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 946
cugcgcgacg aggaggugc 19
<210> 947
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 947
caagcugccc gaggucacc 19
<210> 948
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 948
aagcugcccg aggucacca 19
<210> 949
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 949
uucuucaagc cacacuggg 19
<210> 950
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 950
acaccuggcu gggcugggc 19
<210> 951
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 951
uccaucaacg agugggccg 19
<210> 952
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 952
aucuacgggc gcgaggagc 19
<210> 953
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 953
ucgugcgcag cagcaagca 19
<210> 954
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 954
cgacggcaag cugcccgag 19
<210> 955
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 955
uucauugggc gccuggucc 19
<210> 956
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 956
uugaccagga caucuacgg 19
<210> 957
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 957
ccuggcccac aagcucucc 19
<210> 958
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 958
ugacuucgug cgcagcagc 19
<210> 959
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 959
augaugcacc ggacaggcc 19
<210> 960
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 960
caccgacggc aagcugccc 19
<210> 961
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 961
gacggcaagc ugcccgagg 19
<210> 962
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 962
uaccaggcca uggccaagg 19
<210> 963
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 963
uccgcgacaa gcgcagcgc 19
<210> 964
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 964
uuccgcgaca agcgcagcg 19
<210> 965
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 965
aaggacgugg agcgcacgg 19
<210> 966
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 966
uuccaccaca agauggugg 19
<210> 967
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 967
uacgggcgcg aggagcugc 19
<210> 968
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 968
aaacaccugg cugggcugg 19
<210> 969
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 969
aacaccuggc ugggcuggg 19
<210> 970
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 970
auugggcgcc ugguccggc 19
<210> 971
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 971
accgacggca agcugcccg 19
<210> 972
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 972
uucgugcgca gcagcaagc 19
<210> 973
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 973
agugcucgca guuguagug 19
<210> 974
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 974
ucaccaugaa gccacgguu 19
<210> 975
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 975
gguacagguc cuucuugcc 19
<210> 976
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 976
gaagccacgg uuguccacc 19
<210> 977
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 977
ugguccuugg ccauggccu 19
<210> 978
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 978
uggacugcag cgcgcugcg 19
<210> 979
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 979
uguagugcug cuugcugcu 19
<210> 980
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 980
cguaguaguu guagaggcc 19
<210> 981
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 981
agccuucuuc ugcaucuuc 19
<210> 982
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 982
cccauguguc ucaggagcc 19
<210> 983
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 983
aguuguagug cugcuugcu 19
<210> 984
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 984
caggucaugg gucaccucc 19
<210> 985
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 985
agauguccug gucaaaggg 19
<210> 986
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 986
cacccaugug ucucaggag 19
<210> 987
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 987
caugugucuc aggagccuu 19
<210> 988
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 988
guugauggac ugcagcgcg 19
<210> 989
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 989
gucaccucca ccacacccu 19
<210> 990
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 990
ugcucgcagu uguagugcu 19
<210> 991
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 991
caaugaauag cagggagcc 19
<210> 992
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 992
uccaggucac guugcgcgc 19
<210> 993
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 993
cucguugaug gacugcagc 19
<210> 994
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 994
ucuucagcug cucuuuggu 19
<210> 995
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 995
gugcgcucca cguccuugg 19
<210> 996
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 996
caguguggcu ugaagaaca 19
<210> 997
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 997
cuccaccaca cccuugggc 19
<210> 998
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 998
aguaguugua gaggccugu 19
<210> 999
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 999
ugcugcuugc ugcugcgca 19
<210> 1000
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1000
gucauggguc accuccacc 19
<210> 1001
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1001
guagaugucc uggucaaag 19
<210> 1002
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1002
ucaccuccac cacacccuu 19
<210> 1003
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1003
ugacacccac gguauagga 19
<210> 1004
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1004
ugccgucggu ggucugcgc 19
<210> 1005
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1005
agugcugcuu gcugcugcg 19
<210> 1006
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1006
ggcaugagga ugaugaggc 19
<210> 1007
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1007
aggaugauga ggcuggaga 19
<210> 1008
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1008
gccuuguucu ugucaaugg 19
<210> 1009
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1009
ucgcaguugu agugcugcu 19
<210> 1010
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1010
uagaggccug uccggugca 19
<210> 1011
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1011
cggaaguuga ucuuggagu 19
<210> 1012
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1012
augaagccac gguugucca 19
<210> 1013
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1013
uccagaucuu cagcugcuc 19
<210> 1014
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1014
uggcaacagc cuucuucug 19
<210> 1015
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1015
guacaggucc uucuugccu 19
<210> 1016
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1016
gucguaguag uuguagagg 19
<210> 1017
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1017
auccagaucu ucagcugcu 19
<210> 1018
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1018
ucucgucguc guaguaguu 19
<210> 1019
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1019
ugaccucggg cagcuugcc 19
<210> 1020
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1020
guuguagagg ccuguccgg 19
<210> 1021
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1021
ccaaugaaua gcagggagc 19
<210> 1022
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1022
ucuuggagug cucgcaguu 19
<210> 1023
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1023
ccaauagcac ccauguguc 19
<210> 1024
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1024
guagaggccu guccggugc 19
<210> 1025
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1025
gacugcagcg cgcugcgcu 19
<210> 1026
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1026
guccgugcgc uccacgucc 19
<210> 1027
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1027
caugaggaug augaggcug 19
<210> 1028
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1028
ugucgcggaa guugaucuu 19
<210> 1029
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1029
cuuccagguc acguugcgc 19
<210> 1030
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1030
aucuuggagu gcucgcagu 19
<210> 1031
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1031
ugaagccacg guuguccac 19
<210> 1032
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1032
gaggcuggag agcuugugg 19
<210> 1033
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1033
acgguugucc accaucuug 19
<210> 1034
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1034
guugaucuug gagugcucg 19
<210> 1035
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1035
uuggugaccu cgggcagcu 19
<210> 1036
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1036
cucgcgcccg uagaugucc 19
<210> 1037
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1037
ucgcgcccgu agauguccu 19
<210> 1038
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1038
agguccuucu ugccugaca 19
<210> 1039
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1039
ggucaccucc accacaccc 19
<210> 1040
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1040
gaugaggcug gagagcuug 19
<210> 1041
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1041
ucugcagguc augggucac 19
<210> 1042
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1042
ccaguguggc uugaagaac 19
<210> 1043
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1043
uccucgcgcc cguagaugu 19
<210> 1044
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1044
aggucauggg ucaccucca 19
<210> 1045
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1045
gcaacagccu ucuucugca 19
<210> 1046
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1046
uuggccaugg ccugguaca 19
<210> 1047
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1047
augggucacc uccaccaca 19
<210> 1048
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1048
gccagguaca gguccuucu 19
<210> 1049
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1049
uccucgucgc gcagcugcu 19
<210> 1050
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1050
ggcuugaaga acauggcgu 19
<210> 1051
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1051
cgguugucca ccaucuugu 19
<210> 1052
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1052
gaucuuggag ugcucgcag 19
<210> 1053
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1053
cuugccugac augcgugac 19
<210> 1054
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1054
cuucuugccu gacaugcgu 19
<210> 1055
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1055
aggcgcccaa ugaauagca 19
<210> 1056
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1056
ugcaccuccu cgucgcgca 19
<210> 1057
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1057
cauccagauc uucagcugc 19
<210> 1058
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1058
guguuucugc aggucaugg 19
<210> 1059
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1059
ugaugaggcu ggagagcuu 19
<210> 1060
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1060
guuguagugc ugcuugcug 19
<210> 1061
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1061
aguguggcuu gaagaacau 19
<210> 1062
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1062
gcacccaugu gucucagga 19
<210> 1063
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1063
ggaaguugau cuuggagug 19
<210> 1064
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1064
cucgcaucuu gucacccuu 19
<210> 1065
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1065
guaguuguag aggccuguc 19
<210> 1066
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1066
guuucugcag gucaugggu 19
<210> 1067
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1067
uguccaccau cuuguggug 19
<210> 1068
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1068
ggcaacagcc uucuucugc 19
<210> 1069
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1069
caugggucac cuccaccac 19
<210> 1070
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1070
guaguaguug uagaggccu 19
<210> 1071
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1071
cugcagguca ugggucacc 19
<210> 1072
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1072
cagguuucuu caccucggc 19
<210> 1073
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1073
cucgucgucg uaguaguug 19
<210> 1074
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1074
cagguacagg uccuucuug 19
<210> 1075
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1075
aaggcggugg cguggaaca 19
<210> 1076
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1076
cgcccaauga auagcaggg 19
<210> 1077
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1077
agucaccaug aagccacgg 19
<210> 1078
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1078
gucgucguag uaguuguag 19
<210> 1079
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1079
cucgcaguug uagugcugc 19
<210> 1080
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1080
aagccacggu uguccacca 19
<210> 1081
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1081
agcuugccgu cgguggucu 19
<210> 1082
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1082
agcccagcca gguguuucu 19
<210> 1083
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1083
ugcgcuccac guccuuggu 19
<210> 1084
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1084
gcagguuucu ucaccucgg 19
<210> 1085
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1085
gagugcucgc aguuguagu 19
<210> 1086
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1086
augaggcugg agagcuugu 19
<210> 1087
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1087
uccgugcgcu ccacguccu 19
<210> 1088
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1088
caggcgccca augaauagc 19
<210> 1089
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1089
ugcgcuuguc gcggaaguu 19
<210> 1090
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1090
gaugaugagg cuggagagc 19
<210> 1091
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1091
gagauggcaa cagccuucu 19
<210> 1092
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1092
cuccacgucc uuggugacc 19
<210> 1093
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1093
accuccucgu cgcgcagcu 19
<210> 1094
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1094
cguccuuggu gaccucggg 19
<210> 1095
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1095
gguccuucuu gccugacau 19
<210> 1096
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1096
cacguccuug gugaccucg 19
<210> 1097
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1097
gaggccuguc cggugcauc 19
<210> 1098
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1098
gugcucgcag uuguagugc 19
<210> 1099
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1099
guuguccacc aucuugugg 19
<210> 1100
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1100
caccuccacc acacccuug 19
<210> 1101
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1101
cccauccaga ucuucagcu 19
<210> 1102
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1102
uccuuggcca uggccuggu 19
<210> 1103
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1103
guguggcuug aagaacaug 19
<210> 1104
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1104
gucgcggaag uugaucuug 19
<210> 1105
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1105
ugaggaugau gaggcugga 19
<210> 1106
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1106
guccuuggug accucgggc 19
<210> 1107
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1107
ucaucccagu guggcuuga 19
<210> 1108
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1108
gcccacucgu ugauggacu 19
<210> 1109
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1109
ugcugcugcg cacgaaguc 19
<210> 1110
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1110
ggaugaugag gcuggagag 19
<210> 1111
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1111
cuugccgucg guggucugc 19
<210> 1112
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1112
caacagccuu cuucugcau 19
<210> 1113
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1113
caccaugaag ccacgguug 19
<210> 1114
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1114
ccuucucguc gucguagua 19
<210> 1115
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1115
ggagauggca acagccuuc 19
<210> 1116
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1116
cgcuccacgu ccuugguga 19
<210> 1117
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1117
ccauccagau cuucagcug 19
<210> 1118
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1118
auggccucag ucaggccca 19
<210> 1119
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1119
gucaccauga agccacggu 19
<210> 1120
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1120
cccacucguu gauggacug 19
<210> 1121
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1121
ucgggcagcu ugccgucgg 19
<210> 1122
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1122
ugcagcgcgc ugcgcuugu 19
<210> 1123
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1123
cagcccagcc agguguuuc 19
<210> 1124
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1124
ccaugugucu caggagccu 19
<210> 1125
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1125
cgugcgcucc acguccuug 19
<210> 1126
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1126
ccacucguug auggacugc 19
<210> 1127
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1127
ccacgguugu ccaccaucu 19
<210> 1128
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1128
acugcagcgc gcugcgcuu 19
<210> 1129
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1129
guccuucuug ccugacaug 19
<210> 1130
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1130
cucaucccag uguggcuug 19
<210> 1131
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1131
cagccuucuu cugcaucuu 19
<210> 1132
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1132
cugguccuug gccauggcc 19
<210> 1133
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1133
gcugcuugcu gcugcgcac 19
<210> 1134
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1134
cuuggagugc ucgcaguug 19
<210> 1135
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1135
uggagugcuc gcaguugua 19
<210> 1136
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1136
ggccuuguuc uugucaaug 19
<210> 1137
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1137
gcaguuguag ugcugcuug 19
<210> 1138
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1138
aggcgguggc guggaacac 19
<210> 1139
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1139
gcgcccaaug aauagcagg 19
<210> 1140
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1140
ggcuggagag cuugugggc 19
<210> 1141
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1141
guagugcugc uugcugcug 19
<210> 1142
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1142
aggccugucc ggugcauca 19
<210> 1143
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1143
cgcuugucgc ggaaguuga 19
<210> 1144
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1144
acagguccuu cuugccuga 19
<210> 1145
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1145
uugcugcugc gcacgaagu 19
<210> 1146
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1146
accaugaagc cacgguugu 19
<210> 1147
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1147
aggagauggc aacagccuu 19
<210> 1148
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1148
cuccucgucg cgcagcugc 19
<210> 1149
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1149
accaggcgcc caaugaaua 19
<210> 1150
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1150
uccaccaucu uguggugga 19
<210> 1151
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1151
gagagcuugu gggccaggg 19
<210> 1152
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1152
cgcccguaga uguccuggu 19
<210> 1153
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1153
gccuguccgg ugcaucauc 19
<210> 1154
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1154
cuugaagaac auggcguug 19
<210> 1155
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1155
accucgggca gcuugccgu 19
<210> 1156
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1156
gauggacugc agcgcgcug 19
<210> 1157
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1157
ccuccaccac acccuuggg 19
<210> 1158
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1158
ugccuggucc uuggccaug 19
<210> 1159
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1159
gaggaugaug aggcuggag 19
<210> 1160
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1160
agcuccucgc gcccguaga 19
<210> 1161
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1161
gcuggagagc uugugggcc 19
<210> 1162
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1162
cagguccuuc uugccugac 19
<210> 1163
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1163
cuccucgcgc ccguagaug 19
<210> 1164
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1164
cugcuugcug cugcgcacg 19
<210> 1165
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1165
gcaugaggau gaugaggcu 19
<210> 1166
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1166
caucccagug uggcuugaa 19
<210> 1167
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1167
agauggcaac agccuucuu 19
<210> 1168
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1168
gggucaccuc caccacacc 19
<210> 1169
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1169
gcaggucaug ggucaccuc 19
<210> 1170
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1170
ggucaugggu caccuccac 19
<210> 1171
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1171
gguuguccac caucuugug 19
<210> 1172
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1172
uggagagcuu gugggccag 19
<210> 1173
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1173
ugcugcgcac gaagucauc 19
<210> 1174
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1174
cugcgcuugu cgcggaagu 19
<210> 1175
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1175
gcuugaagaa cauggcguu 19
<210> 1176
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1176
gcuggccagg uacaggucc 19
<210> 1177
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1177
gcgugcaccu ccucgucgc 19
<210> 1178
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1178
gugaccucgg gcagcuugc 19
<210> 1179
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1179
gaccaggcgc ccaaugaau 19
<210> 1180
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1180
ccacguccuu ggugaccuc 19
<210> 1181
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1181
ccagguacag guccuucuu 19
<210> 1182
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1182
ccaugaagcc acgguuguc 19
<210> 1183
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1183
uggccucagu caggcccag 19
<210> 1184
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1184
gcggaaguug aucuuggag 19
<210> 1185
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1185
gcgcuugucg cggaaguug 19
<210> 1186
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1186
cccaaugaau agcagggag 19
<210> 1187
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1187
cgcaguugua gugcugcuu 19
<210> 1188
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1188
gugcugcuug cugcugcgc 19
<210> 1189
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1189
gguccuuggc cauggccug 19
<210> 1190
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1190
cuuggccaug gccugguac 19
<210> 1191
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1191
cuugcugcug cgcacgaag 19
<210> 1192
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1192
gcucgcaguu guagugcug 19
<210> 1193
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1193
cgucgucgua guaguugua 19
<210> 1194
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1194
gccacgguug uccaccauc 19
<210> 1195
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1195
ggagugcucg caguuguag 19
<210> 1196
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1196
uggccaggua cagguccuu 19
<210> 1197
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1197
cuuggugacc ucgggcagc 19
<210> 1198
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1198
ccucgcgccc guagauguc 19
<210> 1199
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1199
guccaccauc uuguggugg 19
<210> 1200
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1200
gugcaccucc ucgucgcgc 19
<210> 1201
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1201
ccaggcgccc aaugaauag 19
<210> 1202
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1202
gcgcccguag auguccugg 19
<210> 1203
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1203
cacgguuguc caccaucuu 19
<210> 1204
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1204
cgcgcccgua gauguccug 19
<210> 1205
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1205
cgcggaaguu gaucuugga 19
<210> 1206
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1206
gcuccacguc cuuggugac 19
<210> 1207
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1207
ccuuggugac cucgggcag 19
<210> 1208
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1208
gcccguagau guccugguc 19
<210> 1209
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1209
gccugguccu uggccaugg 19
<210> 1210
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1210
gcgcuccacg uccuuggug 19
<210> 1211
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1211
gcagcgcgcu gcgcuuguc 19
<210> 1212
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1212
cugcagcgcg cugcgcuug 19
<210> 1213
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1213
gcuugccguc gguggucug 19
<210> 1214
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1214
cagcuugccg ucggugguc 19
<210> 1215
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1215
cuggccaggu acagguccu 19
<210> 1216
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1216
ggcgcccaau gaauagcag 19
<210> 1217
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1217
cggaccaggc gcccaauga 19
<210> 1218
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1218
caccuccucg ucgcgcagc 19
<210> 1219
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1219
gaccucgggc agcuugccg 19
<210> 1220
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1220
gggcaugagg augaugagg 19
<210> 1221
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1221
guccuuggcc auggccugg 19
<210> 1222
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1222
ccugguccuu ggccauggc 19
<210> 1223
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1223
ggcagcuugc cgucggugg 19
<210> 1224
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1224
agccacgguu guccaccau 19
<210> 1225
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1225
gcugcgcuug ucgcggaag 19
<210> 1226
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1226
cgugcaccuc cucgucgcg 19
<210> 1227
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1227
cuggagagcu ugugggcca 19
<210> 1228
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1228
ccucgucgcg cagcugcuc 19
<210> 1229
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1229
cccguagaug uccugguca 19
<210> 1230
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1230
gcagcuugcc gucgguggu 19
<210> 1231
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1231
ggccagguac agguccuuc 19
<210> 1232
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1232
ccggaccagg cgcccaaug 19
<210> 1233
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1233
agaggccugu ccggugcau 19
<210> 1234
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1234
gcuugucgcg gaaguugau 19
<210> 1235
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1235
ccuccucguc gcgcagcug 19
<210> 1236
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1236
gcccagccag guguuucug 19
<210> 1237
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1237
cagcuccucg cgcccguag 19
<210> 1238
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1238
ggcgugcacc uccucgucg 19
<210> 1239
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1239
cguagauguc cuggucaaa 19
<210> 1240
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1240
ggcccacucg uugauggac 19
<210> 1241
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1241
cugcugcgca cgaagucau 19
<210> 1242
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1242
gcccaaugaa uagcaggga 19
<210> 1243
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1243
gcaccuccuc gucgcgcag 19
<210> 1244
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1244
ggugaccucg ggcagcuug 19
<210> 1245
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1245
uggugaccuc gggcagcuu 19
<210> 1246
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1246
cccagugugg cuugaagaa 19
<210> 1247
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1247
gcccagccca gccaggugu 19
<210> 1248
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1248
cggcccacuc guugaugga 19
<210> 1249
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1249
gcuccucgcg cccguagau 19
<210> 1250
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1250
ugcuugcugc ugcgcacga 19
<210> 1251
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1251
cucgggcagc uugccgucg 19
<210> 1252
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1252
ggaccaggcg cccaaugaa 19
<210> 1253
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1253
ccguagaugu ccuggucaa 19
<210> 1254
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1254
ggagagcuug ugggccagg 19
<210> 1255
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1255
gcugcugcgc acgaaguca 19
<210> 1256
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1256
ggccuguccg gugcaucau 19
<210> 1257
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1257
gggcagcuug ccgucggug 19
<210> 1258
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1258
ccucgggcag cuugccguc 19
<210> 1259
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1259
ccuuggccau ggccuggua 19
<210> 1260
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1260
gcgcugcgcu ugucgcgga 19
<210> 1261
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1261
cgcugcgcuu gucgcggaa 19
<210> 1262
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1262
ccgugcgcuc cacguccuu 19
<210> 1263
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1263
ccaccaucuu gugguggaa 19
<210> 1264
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1264
gcagcuccuc gcgcccgua 19
<210> 1265
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1265
ccagcccagc cagguguuu 19
<210> 1266
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1266
cccagcccag ccagguguu 19
<210> 1267
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1267
gccggaccag gcgcccaau 19
<210> 1268
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1268
cgggcagcuu gccgucggu 19
<210> 1269
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造序列
<220>
<223> 化学合成
<400> 1269
gcuugcugcu gcgcacgaa 19
<210> 1270
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1270
agccuuuguu gcuaucaaa 19
<210> 1271
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1271
gccuaagggu gacaagaua 19
<210> 1272
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1272
ggccuaaggg ugacaagaa 19
<210> 1273
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1273
ccucaaucag uauucauaa 19
<210> 1274
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1274
ggcggauuga gaaggagca 19
<210> 1275
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1275
ggcaguggag aacauccua 19
<210> 1276
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1276
gggucagcca gcccucuua 19
<210> 1277
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1277
gggugacaag augcgagaa 19
<210> 1278
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1278
ggaccaggca guggagaaa 19
<210> 1279
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1279
gagacacaug ggugcuaua 19
<210> 1280
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1280
guuggagcgu ggaaaaaaa 19
<210> 1281
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1281
ggaacaugag ccuuuguua 19
<210> 1282
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1282
gccauguucu ucaagccaa 19
<210> 1283
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1283
ggauugagaa ggagcucca 19
<210> 1284
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1284
gggaugaacu uuuuguuua 19
<210> 1285
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1285
gccgcaguga ggcggauua 19
<210> 1286
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1286
ggaccuuccc agcuagaaa 19
<210> 1287
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1287
gaccuuccca gcuagaaua 19
<210> 1288
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1288
ccugugagac caaauugaa 19
<210> 1289
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1289
uggagaacau ccuggugua 19
<210> 1290
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1290
gccuuuguug cuaucaaua 19
<210> 1291
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1291
ccgccuuuga guuggacaa 19
<210> 1292
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1292
caggcagugg agaacauca 19
<210> 1293
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1293
caccugugag accaaauua 19
<210> 1294
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1294
gggaagaugc agaagaaga 19
<210> 1295
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1295
ggccauugac aagaacaaa 19
<210> 1296
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1296
gccuuugagu uggacacaa 19
<210> 1297
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1297
agcggaccuu cccagcuaa 19
<210> 1298
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1298
gaagaaggcu guugccaua 19
<210> 1299
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1299
acaagaugcg agacgagua 19
<210> 1300
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1300
gaggcggauu gagaaggaa 19
<210> 1301
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1301
ggacaaccgu ggcuucaua 19
<210> 1302
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1302
cauauuuaua gccagguaa 19
<210> 1303
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1303
cgacgacgag aaggaaaaa 19
<210> 1304
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1304
cucaccugug agaccaaaa 19
<210> 1305
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1305
gcggcucccu gcuauucaa 19
<210> 1306
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1306
agaacauccu ggugucaca 19
<210> 1307
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1307
cacacuggga ugagaaaua 19
<210> 1308
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1308
gcuagaauuc acuccacua 19
<210> 1309
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1309
ccuucaucuu ccuagugca 19
<210> 1310
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1310
ugcuaucaau ccaagaaca 19
<210> 1311
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1311
ggaagaugca gaagaagga 19
<210> 1312
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1312
caugagccuu uguugcuaa 19
<210> 1313
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1313
gcggauugag aaggagcua 19
<210> 1314
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1314
ugcaguccau caacgagua 19
<210> 1315
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1315
gcacugcgga gaaguugaa 19
<210> 1316
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1316
ccaggcagug gagaacaua 19
<210> 1317
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1317
ggcaagaagg accuguaca 19
<210> 1318
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1318
cucuacaacu acuacgaca 19
<210> 1319
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1319
cuucccagcu agaauucaa 19
<210> 1320
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1320
aggcggauug agaaggaga 19
<210> 1321
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1321
gguccuauac cguggguga 19
<210> 1322
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1322
gcaagaagga ccuguacca 19
<210> 1323
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1323
ccgugggugu caugaugaa 19
<210> 1324
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1324
gaugcgagac gaguuauaa 19
<210> 1325
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1325
ggcagugcug agcgccgaa 19
<210> 1326
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1326
cagcuagaau ucacuccaa 19
<210> 1327
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1327
gagcuucgcu gaugacuua 19
<210> 1328
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1328
cuuugaguug gacacagaa 19
<210> 1329
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1329
gguggacaac cguggcuua 19
<210> 1330
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1330
gccucaucau ccucaugca 19
<210> 1331
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1331
accaggcagu ggagaacaa 19
<210> 1332
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1332
ccugccucaa ucaguauua 19
<210> 1333
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1333
gaucaagccu gccucaaua 19
<210> 1334
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1334
cagacucugg ucaagaaga 19
<210> 1335
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1335
cgcgcugcag uccaucaaa 19
<210> 1336
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1336
cuggcacugc ggagaagua 19
<210> 1337
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1337
ccagcucuau cccaaccua 19
<210> 1338
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1338
aggguguggu ggaggugaa 19
<210> 1339
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1339
agugaggcgg auugagaaa 19
<210> 1340
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1340
cggacaggcc ucuacaaca 19
<210> 1341
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1341
cgacgagaag gaaaagcua 19
<210> 1342
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1342
aggccaaggc agugcugaa 19
<210> 1343
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1343
gccucagggu gcacacaga 19
<210> 1344
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1344
ggaugagaaa uuccaccaa 19
<210> 1345
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1345
agaaggaaaa gcugcaaaa 19
<210> 1346
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1346
agcucuaucc caaccucua 19
<210> 1347
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1347
ugacaagaug cgagacgaa 19
<210> 1348
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1348
agaaggagcu cccaggaga 19
<210> 1349
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1349
ccuucucacc ugugagaca 19
<210> 1350
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1350
ggcuucuggg cagacucua 19
<210> 1351
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1351
ccagccucau cauccucaa 19
<210> 1352
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1352
ccaaaggcuc cugagacaa 19
<210> 1353
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1353
ggaccugggc cauagucaa 19
<210> 1354
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1354
gggugucaug augaugcaa 19
<210> 1355
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1355
guaccagccu uggauacua 19
<210> 1356
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1356
ggcuguugcc aucuccuua 19
<210> 1357
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1357
cgcagugagg cggauugaa 19
<210> 1358
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1358
ccaaggacgu ggagcgcaa 19
<210> 1359
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1359
ggcuccugag acacaugga 19
<210> 1360
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1360
gcugcagucc aucaacgaa 19
<210> 1361
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1361
ccagguaccu ucucaccua 19
<210> 1362
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1362
gcagcgcgcu gcaguccaa 19
<210> 1363
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1363
gagaccaaau ugagcuaga 19
<210> 1364
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1364
gccgccgagg ugaagaaaa 19
<210> 1365
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1365
gcagacucug gucaagaaa 19
<210> 1366
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1366
cuagaauuca cuccacuua 19
<210> 1367
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1367
gcaguggaga acauccuga 19
<210> 1368
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1368
cgcaugucag gcaagaaga 19
<210> 1369
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1369
cggauugaga aggagcuca 19
<210> 1370
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1370
aggugaggua ccagccuua 19
<210> 1371
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1371
ccacacuggg augagaaaa 19
<210> 1372
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1372
gccauugaca agaacaaga 19
<210> 1373
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1373
gcgcugcagu ccaucaaca 19
<210> 1374
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1374
cucccaacua uaaaacuaa 19
<210> 1375
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1375
ggugacaaga ugcgagaca 19
<210> 1376
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1376
ggccgacuug ucacgcaua 19
<210> 1377
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1377
ccuaagggug acaagauga 19
<210> 1378
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1378
ugagacacau gggugcuaa 19
<210> 1379
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1379
ggguggaaaa acagaccga 19
<210> 1380
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1380
gguggaggug acccaugaa 19
<210> 1381
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1381
cuuugaccag gacaucuaa 19
<210> 1382
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1382
gaacaugagc cuuuguuga 19
<210> 1383
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1383
agccuuggau acuccauga 19
<210> 1384
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1384
ggaggugacc caugaccua 19
<210> 1385
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1385
agaucaagcc ugccucaaa 19
<210> 1386
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1386
gcccaagggu gugguggaa 19
<210> 1387
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1387
agaacaaggc cgacuugua 19
<210> 1388
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1388
guggcuucau ggugacuca 19
<210> 1389
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1389
cuccugagac acaugggua 19
<210> 1390
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1390
cagccuugga uacuccaua 19
<210> 1391
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1391
aaggcuccug agacacaua 19
<210> 1392
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1392
agaagaaggc uguugccaa 19
<210> 1393
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1393
cuacuacgac gacgagaaa 19
<210> 1394
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1394
ccuuuguugc uaucaauca 19
<210> 1395
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1395
aggcagugga gaacaucca 19
<210> 1396
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1396
ccaucacgug gagccucua 19
<210> 1397
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1397
agcucuccag ccucaucaa 19
<210> 1398
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1398
ggcucccugc uauucauua 19
<210> 1399
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1399
gggaacauga gccuuugua 19
<210> 1400
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1400
gggccauagu cauucugca 19
<210> 1401
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1401
ccaaagagca gcugaagaa 19
<210> 1402
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1402
gacgagaagg aaaagcuga 19
<210> 1403
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1403
gggcuucugg gcagacuca 19
<210> 1404
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1404
caaggaccag gcaguggaa 19
<210> 1405
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1405
cugugagacc aaauugaga 19
<210> 1406
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1406
gacugaggcc auugacaaa 19
<210> 1407
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1407
gacuugucac gcaugucaa 19
<210> 1408
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1408
gaggugaggu accagccua 19
<210> 1409
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1409
cagauaccau gaugcugaa 19
<210> 1410
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1410
aggcaagaag gaccuguaa 19
<210> 1411
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1411
cugggaugag aaauuccaa 19
<210> 1412
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1412
agguaccagc cuuggauaa 19
<210> 1413
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1413
cagccagccc ucuucugaa 19
<210> 1414
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1414
gugucaugau gaugcacca 19
<210> 1415
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1415
ccucuacaac uacuacgaa 19
<210> 1416
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1416
ccgccgaggu gaagaaaca 19
<210> 1417
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1417
gcuaucaauc caagaacua 19
<210> 1418
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1418
agccugccuc aaucaguaa 19
<210> 1419
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1419
gguccggccu aagggugaa 19
<210> 1420
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1420
gaaggaaaag cugcaaaua 19
<210> 1421
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1421
ggccucuaca acuacuaca 19
<210> 1422
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1422
uguucuucaa gccacacua 19
<210> 1423
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1423
ggccaaggca gugcugaga 19
<210> 1424
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1424
agaaauucca ccacaagaa 19
<210> 1425
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1425
cugcagucca ucaacgaga 19
<210> 1426
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1426
ccagcguguu ccacgccaa 19
<210> 1427
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1427
gcucccuccu gcuucucaa 19
<210> 1428
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1428
ccggacaggc cucuacaaa 19
<210> 1429
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1429
cccaucacgu ggagccuca 19
<210> 1430
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1430
ccggccuaag ggugacaaa 19
<210> 1431
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1431
ccuauaccgu gggugucaa 19
<210> 1432
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1432
caguggagaa cauccugga 19
<210> 1433
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1433
cacugggaug agaaauuca 19
<210> 1434
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1434
auccaaaggc uccugagaa 19
<210> 1435
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1435
ugagaaauuc caccacaaa 19
<210> 1436
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1436
gguggaaaaa cagaccgga 19
<210> 1437
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1437
gcugggcagc cgacuguaa 19
<210> 1438
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1438
ccauagucau ucugccuga 19
<210> 1439
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1439
gcaccggaca ggccucuaa 19
<210> 1440
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1440
guuggacaca gauggcaaa 19
<210> 1441
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1441
gccugccuca aucaguaua 19
<210> 1442
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1442
gaucaacuuc cgcgacaaa 19
<210> 1443
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1443
ggccgcagug aggcggaua 19
<210> 1444
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1444
cugcggagaa guugagcca 19
<210> 1445
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1445
gcauccaaag gcuccugaa 19
<210> 1446
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1446
gcuucugggc agacucuga 19
<210> 1447
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1447
ccagcccucu ucugacaca 19
<210> 1448
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1448
gcucuauccc aaccucuca 19
<210> 1449
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1449
ggacguggag cgcacggaa 19
<210> 1450
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1450
ccaaggcagu gcugagcga 19
<210> 1451
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1451
gcagaagaag gcuguugca 19
<210> 1452
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1452
gacauuuugu uggagcgua 19
<210> 1453
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1453
cgagcacucc aagaucaaa 19
<210> 1454
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1454
ucaugaugau gcaccggaa 19
<210> 1455
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1455
ccugcuucuc agcgccuua 19
<210> 1456
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1456
cccaaccucu cccaacuaa 19
<210> 1457
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1457
ugggcagacu cuggucaaa 19
<210> 1458
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1458
cucuggucaa gaagcauca 19
<210> 1459
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1459
gagccucucg agcgccuua 19
<210> 1460
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1460
agaaggcugu ugccaucua 19
<210> 1461
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1461
cccugcuagu caacgccaa 19
<210> 1462
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1462
gccuucagcu uguaccaga 19
<210> 1463
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1463
gcugcuaacc aaagagcaa 19
<210> 1464
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1464
cccacaagcu cuccagcca 19
<210> 1465
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1465
gcucccugcu auucauuga 19
<210> 1466
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1466
guucuucaaa gauagggaa 19
<210> 1467
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1467
gucagccagc ccucuucua 19
<210> 1468
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1468
gcgggacacc caaagcgga 19
<210> 1469
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1469
agcgcagcgc gcugcagua 19
<210> 1470
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1470
ccggaaacuc cacauccua 19
<210> 1471
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1471
ccauugacaa gaacaagga 19
<210> 1472
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1472
ggacaucuac gggcgcgaa 19
<210> 1473
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1473
gacacauggg ugcuauuga 19
<210> 1474
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1474
ccuggcacug cggagaaga 19
<210> 1475
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1475
gggccugacu gaggccaua 19
<210> 1476
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1476
acacugggau gagaaauua 19
<210> 1477
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1477
ggucagccag cccucuuca 19
<210> 1478
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1478
gugaggcgga uugagaaga 19
<210> 1479
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1479
ucaccuguga gaccaaaua 19
<210> 1480
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1480
agcugcaaau cguggagaa 19
<210> 1481
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1481
ggugcacaca ggauggcaa 19
<210> 1482
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1482
ggguguggug gaggugaca 19
<210> 1483
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1483
ccagccuugg auacuccaa 19
<210> 1484
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1484
ccacaagcuc uccagccua 19
<210> 1485
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1485
aaaggcuccu gagacacaa 19
<210> 1486
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1486
aggaaaagcu gcaaaucga 19
<210> 1487
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1487
cgcagcagcu ccuggcaca 19
<210> 1488
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1488
ggugucauga ugaugcaca 19
<210> 1489
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1489
ccucuucuga cacuaaaaa 19
<210> 1490
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1490
agcuagaauu cacuccaca 19
<210> 1491
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1491
cgcugggcgg caaggcgaa 19
<210> 1492
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1492
ggccuggccu ucagcuuga 19
<210> 1493
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1493
agacacaugg gugcuauua 19
<210> 1494
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1494
cguggguguc augaugaua 19
<210> 1495
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1495
guggguguca ugaugauga 19
<210> 1496
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1496
gagaaggagc ucccaggaa 19
<210> 1497
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1497
gacucugguc aagaagcaa 19
<210> 1498
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1498
cacuaaaaca ccucagcua 19
<210> 1499
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1499
ggaggcaucc aaaggcuca 19
<210> 1500
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1500
gacccagcuc agugagcua 19
<210> 1501
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1501
ccaugaccug cagaaacaa 19
<210> 1502
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1502
agaugcagaa gaaggcuga 19
<210> 1503
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1503
cagcaagcag cacuacaaa 19
<210> 1504
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1504
caagcucucc agccucaua 19
<210> 1505
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1505
ugcagaagaa ggcuguuga 19
<210> 1506
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1506
ggcgcgagga gcugcgcaa 19
<210> 1507
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1507
gguaccagcc uuggauaca 19
<210> 1508
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1508
gcagccgacu guacggaca 19
<210> 1509
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1509
cagccucauc auccucaua 19
<210> 1510
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1510
gccaccgccu uugaguuga 19
<210> 1511
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1511
agaaggaccu guaccugga 19
<210> 1512
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1512
ggugaagaaa ccugcagca 19
<210> 1513
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1513
guaccuucuc accugugaa 19
<210> 1514
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1514
ggccaaggac caggcagua 19
<210> 1515
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1515
ggcggcaagg cgaccacga 19
<210> 1516
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1516
agcacuccaa gaucaacua 19
<210> 1517
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1517
auauuuauag ccagguaca 19
<210> 1518
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1518
ggcagccgac uguacggaa 19
<210> 1519
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1519
gucacgcaug ucaggcaaa 19
<210> 1520
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1520
gacaggccuc uacaacuaa 19
<210> 1521
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1521
gaugcagaag aaggcugua 19
<210> 1522
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1522
acccaugacc ugcagaaaa 19
<210> 1523
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1523
ggcuucaugg ugacucgga 19
<210> 1524
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1524
ugccucaauc aguauucaa 19
<210> 1525
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1525
guucuucaag ccacacuga 19
<210> 1526
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1526
acuccaagau caacuucca 19
<210> 1527
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1527
gcuguucuac gccgaccaa 19
<210> 1528
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1528
uagucaacgc cauguucua 19
<210> 1529
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1529
ccgugugccu gagcggaca 19
<210> 1530
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1530
aggccucuac aacuacuaa 19
<210> 1531
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1531
gcuucauggu gacucggua 19
<210> 1532
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1532
ggucaagaag caucgugua 19
<210> 1533
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1533
cugcgagcac uccaagaua 19
<210> 1534
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1534
guccuauacc gugggugua 19
<210> 1535
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1535
ggccugacug aggccauua 19
<210> 1536
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1536
cacuccaaga ucaacuuca 19
<210> 1537
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1537
gcgucgcagg ccaaggcaa 19
<210> 1538
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1538
aagggugaca agaugcgaa 19
<210> 1539
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1539
caagcuguuc uacgccgaa 19
<210> 1540
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1540
ccugcuaguc aacgccaua 19
<210> 1541
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1541
ccaagggugu gguggagga 19
<210> 1542
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1542
cacacaggau ggcaggaga 19
<210> 1543
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1543
uccugagaca cauggguga 19
<210> 1544
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1544
cuacaacuac uacgacgaa 19
<210> 1545
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1545
gacaagaugc gagacgaga 19
<210> 1546
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1546
ccuggaagcu gggcagcca 19
<210> 1547
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1547
cuucaagcca cacugggaa 19
<210> 1548
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1548
gcgagacgag uuauaggga 19
<210> 1549
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1549
gaagcugggc agccgacua 19
<210> 1550
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1550
gugccugagc ggaccuuca 19
<210> 1551
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1551
ggugacccau gaccugcaa 19
<210> 1552
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1552
augagccuuu guugcuaua 19
<210> 1553
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1553
caacuacuac gacgacgaa 19
<210> 1554
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1554
gcugcgcuca cucagcaaa 19
<210> 1555
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1555
gagaacaucc uggugucaa 19
<210> 1556
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1556
cccaagcugu ucuacgcca 19
<210> 1557
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1557
cagcucuauc ccaaccuca 19
<210> 1558
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1558
ugagcuucgc ugaugacua 19
<210> 1559
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1559
cccaaggcgg ccacgcuua 19
<210> 1560
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1560
cuauaccgug ggugucaua 19
<210> 1561
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1561
cauugacaag aacaaggca 19
<210> 1562
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1562
ggacccagcu cagugagca 19
<210> 1563
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1563
gacgacgaga aggaaaaga 19
<210> 1564
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1564
gcggcaaggc gaccacgga 19
<210> 1565
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1565
gggacaccca aagcggcua 19
<210> 1566
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1566
gggaggugag guaccagca 19
<210> 1567
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1567
gcagcacuac aacugcgaa 19
<210> 1568
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1568
gcgcaacgug accuggaaa 19
<210> 1569
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1569
gggcugggcc ugacugaga 19
<210> 1570
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1570
ccugagcgga ccuucccaa 19
<210> 1571
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1571
gcagcugaag aucuggaua 19
<210> 1572
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1572
aguggagaac auccuggua 19
<210> 1573
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1573
gcaagcagca cuacaacua 19
<210> 1574
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1574
agcucaguga gcuucgcua 19
<210> 1575
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1575
ccgacuuguc acgcaugua 19
<210> 1576
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1576
ccgaggucac caaggacga 19
<210> 1577
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1577
ggagccucuc gagcgccua 19
<210> 1578
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1578
ggccgcgcag accaccgaa 19
<210> 1579
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1579
ggaaacucca cauccugua 19
<210> 1580
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1580
caaagcggcu cccugcuaa 19
<210> 1581
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1581
gcuccugaga cacauggga 19
<210> 1582
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1582
ccugggccau agucauuca 19
<210> 1583
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1583
cguggagccu cucgagcga 19
<210> 1584
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1584
ccuccugcuu cucagcgca 19
<210> 1585
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1585
agucccagau caagccuga 19
<210> 1586
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1586
uaccgugggu gucaugaua 19
<210> 1587
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1587
gccagcccuc uucugacaa 19
<210> 1588
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1588
ccgaggugaa gaaaccuga 19
<210> 1589
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1589
uccuggcacu gcggagaaa 19
<210> 1590
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1590
cccggaaacu ccacaucca 19
<210> 1591
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1591
acucugguca agaagcaua 19
<210> 1592
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1592
cccagauacc augaugcua 19
<210> 1593
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1593
ccugagacac augggugca 19
<210> 1594
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1594
gcacuacaac ugcgagcaa 19
<210> 1595
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1595
ccacaagaug guggacaaa 19
<210> 1596
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1596
ggacacagau ggcaaccca 19
<210> 1597
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1597
gaaaagcugc uaaccaaaa 19
<210> 1598
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1598
acuacaacug cgagcacua 19
<210> 1599
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1599
gcacuccaag aucaacuua 19
<210> 1600
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1600
gccuugaaaa gcugcuaaa 19
<210> 1601
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1601
gugacucggu ccuauacca 19
<210> 1602
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1602
gugguggagg ugacccaua 19
<210> 1603
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1603
augcgagacg aguuauaga 19
<210> 1604
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1604
accuucccag cuagaauua 19
<210> 1605
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1605
cccagcuaga auucacuca 19
<210> 1606
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1606
ggucaccaag gacguggaa 19
<210> 1607
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1607
ggccucaggg ugcacacaa 19
<210> 1608
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1608
ugagguacca gccuuggaa 19
<210> 1609
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1609
cauggugacu cgguccuaa 19
<210> 1610
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1610
ggugagguac cagccuuga 19
<210> 1611
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1611
gccgagguga agaaaccua 19
<210> 1612
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1612
guacggaccc agcucagua 19
<210> 1613
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1613
caagaaggac cuguaccua 19
<210> 1614
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1614
gagcacucca agaucaaca 19
<210> 1615
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1615
cauguucuuc aagccacaa 19
<210> 1616
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1616
cccuccugcu ucucagcga 19
<210> 1617
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1617
augucaggca agaaggaca 19
<210> 1618
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1618
caagaucaac uuccgcgaa 19
<210> 1619
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1619
gcguguucca cgccaccga 19
<210> 1620
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1620
cggacccagc ucagugaga 19
<210> 1621
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1621
ccuucagcuu guaccagga 19
<210> 1622
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1622
gcucuccagc cucaucaua 19
<210> 1623
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1623
cccuggccca caagcucua 19
<210> 1624
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1624
gcccgagguc accaaggaa 19
<210> 1625
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1625
guggagaaca uccugguga 19
<210> 1626
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1626
gcucacucag caacuccaa 19
<210> 1627
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1627
acgccauguu cuucaagca 19
<210> 1628
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1628
acacaugggu gcuauugga 19
<210> 1629
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1629
ccagcucagu gagcuucga 19
<210> 1630
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1630
cccagcucag ugagcuuca 19
<210> 1631
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1631
gggcggcaag gcgaccaca 19
<210> 1632
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1632
cagggugcac acaggauga 19
<210> 1633
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1633
aggugaagaa accugcaga 19
<210> 1634
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1634
ccucucccaa cuauaaaaa 19
<210> 1635
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1635
gacuguacgg acccagcua 19
<210> 1636
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1636
gaaggagcuc ccaggagga 19
<210> 1637
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1637
acgcauguca ggcaagaaa 19
<210> 1638
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1638
gacucggucc uauaccgua 19
<210> 1639
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1639
cacuacaacu gcgagcaca 19
<210> 1640
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1640
agcuccuggc acugcggaa 19
<210> 1641
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1641
cuaaggguga caagaugca 19
<210> 1642
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1642
ugugagacca aauugagca 19
<210> 1643
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1643
gccgacuugu cacgcauga 19
<210> 1644
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1644
caggauggca ggaggcaua 19
<210> 1645
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1645
acaagaacaa ggccgacua 19
<210> 1646
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1646
ugcgcucccu ccugcuuca 19
<210> 1647
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1647
ggcgagcugc ugcgcucaa 19
<210> 1648
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1648
gaugcaccgg acaggccua 19
<210> 1649
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1649
cgugucgcug ggcggcaaa 19
<210> 1650
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1650
aucccaaccu cucccaaca 19
<210> 1651
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1651
uguucuacgc cgaccacca 19
<210> 1652
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1652
cggccuggcc uucagcuua 19
<210> 1653
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1653
gucgcaggcc aaggcagua 19
<210> 1654
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1654
agucauucug ccugcccua 19
<210> 1655
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1655
cccagaauga ccuggccga 19
<210> 1656
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1656
acaagauggu ggacaacca 19
<210> 1657
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1657
gcuagucaac gccauguua 19
<210> 1658
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1658
acgccaccgc cuuugagua 19
<210> 1659
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1659
gccgcgcaga ccaccgaca 19
<210> 1660
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1660
gcuauucauu gggcgccua 19
<210> 1661
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1661
cucagugagc uucgcugaa 19
<210> 1662
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1662
ggaggugagg uaccagcca 19
<210> 1663
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1663
gccaaggcag ugcugagca 19
<210> 1664
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1664
cucuccagcc ucaucauca 19
<210> 1665
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1665
gaaugaccug gccgcagua 19
<210> 1666
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1666
uggugacucg guccuauaa 19
<210> 1667
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1667
cagguaccuu cucaccuga 19
<210> 1668
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1668
guuccacgcc accgccuua 19
<210> 1669
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1669
ccgacuguac ggacccaga 19
<210> 1670
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1670
gcagaccacc gacggcaaa 19
<210> 1671
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1671
aagaugcgag acgaguuaa 19
<210> 1672
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1672
caaagagcag cugaagaua 19
<210> 1673
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1673
acgacgagaa ggaaaagca 19
<210> 1674
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1674
cacuccacuu ggacaugga 19
<210> 1675
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1675
aguccaucaa cgaguggga 19
<210> 1676
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1676
gcgccggccu ggccuucaa 19
<210> 1677
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1677
ggaaaagcug caaaucgua 19
<210> 1678
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1678
acauuuuguu ggagcguga 19
<210> 1679
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1679
accguggcuu cauggugaa 19
<210> 1680
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1680
cccuucaucu uccuaguga 19
<210> 1681
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1681
gaaauuccac cacaagaua 19
<210> 1682
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1682
cuauaaaacu aggugcuga 19
<210> 1683
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1683
ggaggugcac gccggccua 19
<210> 1684
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1684
gcaggccaag gcagugcua 19
<210> 1685
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1685
ugagaccaaa uugagcuaa 19
<210> 1686
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1686
gccauaguca uucugccua 19
<210> 1687
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1687
agcugaagau cuggaugga 19
<210> 1688
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1688
ccaucuccuu gcccaagga 19
<210> 1689
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1689
cccagaucaa gccugccua 19
<210> 1690
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1690
gcuguugcca ucuccuuga 19
<210> 1691
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1691
cgaggucacc aaggacgua 19
<210> 1692
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1692
caacuauaaa acuagguga 19
<210> 1693
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1693
gaaggcuguu gccaucuca 19
<210> 1694
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1694
ugcggagaag uugagccca 19
<210> 1695
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1695
cuccuugccc aagggugua 19
<210> 1696
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1696
gcccugaaag ucccagaua 19
<210> 1697
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1697
caagggugug guggaggua 19
<210> 1698
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1698
aagagcagcu gaagaucua 19
<210> 1699
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1699
gaagaugcag aagaaggca 19
<210> 1700
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1700
cggaaacucc acauccuga 19
<210> 1701
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1701
agucaacgcc auguucuua 19
<210> 1702
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1702
cgagcgccuu gaaaagcua 19
<210> 1703
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1703
auaccguggg ugucaugaa 19
<210> 1704
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1704
gaccugggcc auagucaua 19
<210> 1705
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1705
caugucaggc aagaaggaa 19
<210> 1706
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1706
ugcgagacga guuauagga 19
<210> 1707
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1707
cgcaacguga ccuggaaga 19
<210> 1708
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1708
agcaagcagc acuacaaca 19
<210> 1709
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1709
gcugcugcgc ucacucaga 19
<210> 1710
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1710
ugaugaugca ccggacaga 19
<210> 1711
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1711
uuguugcuau caauccaaa 19
<210> 1712
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1712
ccuugaaaag cugcuaaca 19
<210> 1713
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1713
cccuuugacc aggacauca 19
<210> 1714
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1714
gaggugaaga aaccugcaa 19
<210> 1715
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1715
cccaagggug ugguggaga 19
<210> 1716
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1716
cccugcuauu cauugggca 19
<210> 1717
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1717
cugaaagucc cagaucaaa 19
<210> 1718
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1718
gcugcaaauc guggagaua 19
<210> 1719
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1719
caagccugcc ucaaucaga 19
<210> 1720
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1720
cgagcagcug cgcgacgaa 19
<210> 1721
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1721
aggccgacuu gucacgcaa 19
<210> 1722
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1722
gcagcagcuc cuggcacua 19
<210> 1723
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1723
ggccauaguc auucugcca 19
<210> 1724
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1724
cccgugugcc ugagcggaa 19
<210> 1725
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1725
cagcugaaga ucuggauga 19
<210> 1726
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1726
caagccacac ugggaugaa 19
<210> 1727
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1727
gaauucacuc cacuuggaa 19
<210> 1728
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1728
cggcgcccug cuagucaaa 19
<210> 1729
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1729
uggaagcugg gcagccgaa 19
<210> 1730
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1730
ggcaaggcga ccacggcga 19
<210> 1731
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1731
cacugcggag aaguugaga 19
<210> 1732
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1732
ggcaggaggc auccaaaga 19
<210> 1733
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1733
ggugacucgg uccuauaca 19
<210> 1734
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1734
uuuauagcca gguaccuua 19
<210> 1735
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1735
ggccauggcc aaggaccaa 19
<210> 1736
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1736
caaagauagg gagggaaga 19
<210> 1737
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1737
ucuucugaca cuaaaacaa 19
<210> 1738
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1738
cuucugacac uaaaacaca 19
<210> 1739
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1739
ucacguggag ccucucgaa 19
<210> 1740
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1740
caguccauca acgagugga 19
<210> 1741
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1741
agaccaaauu gagcuagga 19
<210> 1742
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1742
ggguucccgu gugccugaa 19
<210> 1743
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1743
uugcuaucaa uccaagaaa 19
<210> 1744
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1744
caaccguggc uucauggua 19
<210> 1745
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1745
cuguacggac ccagcucaa 19
<210> 1746
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1746
cagcagcaag cagcacuaa 19
<210> 1747
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1747
ccugcagccg cagcagcua 19
<210> 1748
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1748
gacacuaaaa caccucaga 19
<210> 1749
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1749
caacugcgag cacuccaaa 19
<210> 1750
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1750
acugcggaga aguugagca 19
<210> 1751
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1751
gcgcccugcu agucaacga 19
<210> 1752
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1752
ggaagcuggg cagccgaca 19
<210> 1753
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1753
aggcuccuga gacacauga 19
<210> 1754
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1754
cgacaagcgc agcgcgcua 19
<210> 1755
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1755
ucagugagcu ucgcugaua 19
<210> 1756
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1756
uugagaagga gcucccaga 19
<210> 1757
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1757
acugcgagca cuccaagaa 19
<210> 1758
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1758
cauccuggug ucacccgua 19
<210> 1759
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1759
gugcgcagca gcaagcaga 19
<210> 1760
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1760
cacgccaccg ccuuugaga 19
<210> 1761
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1761
ucucgagcgc cuugaaaaa 19
<210> 1762
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1762
gcuucgcuga ugacuucga 19
<210> 1763
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1763
ucuccuugcc caaggguga 19
<210> 1764
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1764
gcaguccauc aacgaguga 19
<210> 1765
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1765
agauggugga caaccguga 19
<210> 1766
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1766
cggcucccug cuauucaua 19
<210> 1767
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1767
auaccaugau gcugagcca 19
<210> 1768
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1768
agccagguac cuucucaca 19
<210> 1769
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1769
gagcccggaa acuccacaa 19
<210> 1770
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1770
gcagcuccug gcacugcga 19
<210> 1771
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1771
cccgagguca ccaaggaca 19
<210> 1772
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1772
ccugacugag gccauugaa 19
<210> 1773
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1773
ugcugagccc ggaaacuca 19
<210> 1774
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1774
gccaucuccu ugcccaaga 19
<210> 1775
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1775
caagcagcac uacaacuga 19
<210> 1776
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1776
caaggcagug cugagcgca 19
<210> 1777
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1777
caaugacauu uuguuggaa 19
<210> 1778
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1778
agugagcuuc gcugaugaa 19
<210> 1779
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1779
augaugaugc accggacaa 19
<210> 1780
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1780
gaaacaccug gcugggcua 19
<210> 1781
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1781
ccugcuauuc auugggcga 19
<210> 1782
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1782
cgccaccgcc uuugaguua 19
<210> 1783
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1783
gcuucucagc gccuucuga 19
<210> 1784
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1784
ugaugcugag cccggaaaa 19
<210> 1785
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1785
ugaccuggcc gcagugaga 19
<210> 1786
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1786
ugcagaaaca ccuggcuga 19
<210> 1787
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1787
gcagugcuga gcgccgaga 19
<210> 1788
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1788
cggcgcgcaa cgugaccua 19
<210> 1789
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1789
agugcugagc gccgagcaa 19
<210> 1790
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1790
acaggccucu acaacuaca 19
<210> 1791
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1791
gcagcugcgc gacgaggaa 19
<210> 1792
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1792
auugagaagg agcucccaa 19
<210> 1793
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1793
cgcgcagacc accgacgga 19
<210> 1794
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1794
ccuguaccug gccagcgua 19
<210> 1795
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1795
cugagcggac cuucccaga 19
<210> 1796
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1796
ggccuucagc uuguaccaa 19
<210> 1797
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1797
cacccaaagc ggcucccua 19
<210> 1798
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1798
gccaaggacc aggcaguga 19
<210> 1799
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1799
cucagggugc acacaggaa 19
<210> 1800
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1800
cgagcugcug cgcucacua 19
<210> 1801
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1801
ggcugggccu gacugagga 19
<210> 1802
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1802
ccgcagcagc uccuggcaa 19
<210> 1803
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1803
ugugggaccu gggccauaa 19
<210> 1804
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1804
aagaugcaga agaaggcua 19
<210> 1805
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1805
ccacggcgcg caacgugaa 19
<210> 1806
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1806
accuucucac cugugagaa 19
<210> 1807
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1807
ugaagaaacc ugcagccga 19
<210> 1808
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1808
cagcacuaca acugcgaga 19
<210> 1809
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1809
gcgacaagcg cagcgcgca 19
<210> 1810
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1810
uagaauucac uccacuuga 19
<210> 1811
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1811
guggaaaaac agaccggga 19
<210> 1812
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1812
acguggagcc ucucgagca 19
<210> 1813
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1813
ggcgcgcaac gugaccuga 19
<210> 1814
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1814
uggacaaccg uggcuucaa 19
<210> 1815
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1815
cuagucaacg ccauguuca 19
<210> 1816
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1816
agaaugaccu ggccgcaga 19
<210> 1817
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1817
agcugcugcg cucacucaa 19
<210> 1818
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1818
cucuauccca accucucca 19
<210> 1819
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1819
gcgagcugcu gcgcucaca 19
<210> 1820
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1820
cgcagcagca agcagcaca 19
<210> 1821
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1821
ggcugggcug ggccugaca 19
<210> 1822
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1822
ucuccagccu caucaucca 19
<210> 1823
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1823
caacgccaug uucuucaaa 19
<210> 1824
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1824
uggcacugcg gagaaguua 19
<210> 1825
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1825
uuugaguugg acacagaua 19
<210> 1826
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1826
ugggcgagcu gcugcgcua 19
<210> 1827
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1827
cugcuaacca aagagcaga 19
<210> 1828
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1828
aacgugaccu ggaagcuga 19
<210> 1829
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1829
augacauuuu guuggagca 19
<210> 1830
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1830
caggaggcau ccaaaggca 19
<210> 1831
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1831
aucuccuugc ccaagggua 19
<210> 1832
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1832
ugggaugaga aauuccaca 19
<210> 1833
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1833
aaagcugcua accaaagaa 19
<210> 1834
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1834
aggaggcauc caaaggcua 19
<210> 1835
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1835
caccgccuuu gaguuggaa 19
<210> 1836
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1836
ccaacuauaa aacuaggua 19
<210> 1837
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1837
caagaagcau cgugucuga 19
<210> 1838
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1838
agcagcugaa gaucuggaa 19
<210> 1839
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1839
gcgcucccuc cugcuucua 19
<210> 1840
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1840
ugcuagucaa cgccaugua 19
<210> 1841
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1841
cgccgagcag cugcgcgaa 19
<210> 1842
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1842
ccgcgcagac caccgacga 19
<210> 1843
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1843
uagccaggua ccuucucaa 19
<210> 1844
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1844
ugcuucucag cgccuucua 19
<210> 1845
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1845
cucccuccug cuucucaga 19
<210> 1846
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1846
cgcaggccaa ggcagugca 19
<210> 1847
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1847
gcaaggcgac cacggcgua 19
<210> 1848
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1848
gcagccgcag cagcuccua 19
<210> 1849
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1849
uuugauagca acaaaggcu 19
<210> 1850
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1850
uaucuuguca cccuuaggc 19
<210> 1851
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1851
uucuugucac ccuuaggcc 19
<210> 1852
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1852
uuaugaauac ugauugagg 19
<210> 1853
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1853
ugcuccuucu caauccgcc 19
<210> 1854
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1854
uaggauguuc uccacugcc 19
<210> 1855
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1855
uaagagggcu ggcugaccc 19
<210> 1856
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1856
uucucgcauc uugucaccc 19
<210> 1857
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1857
uuucuccacu gccuggucc 19
<210> 1858
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1858
uauagcaccc augugucuc 19
<210> 1859
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1859
uuuuuuucca cgcuccaac 19
<210> 1860
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1860
uaacaaaggc ucauguucc 19
<210> 1861
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1861
uuggcuugaa gaacauggc 19
<210> 1862
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1862
uggagcuccu ucucaaucc 19
<210> 1863
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1863
uaaacaaaaa guucauccc 19
<210> 1864
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1864
uaauccgccu cacugcggc 19
<210> 1865
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1865
uuucuagcug ggaaggucc 19
<210> 1866
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1866
uauucuagcu gggaagguc 19
<210> 1867
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1867
uucaauuugg ucucacagg 19
<210> 1868
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1868
uacaccagga uguucucca 19
<210> 1869
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1869
uauugauagc aacaaaggc 19
<210> 1870
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1870
uuguccaacu caaaggcgg 19
<210> 1871
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1871
ugauguucuc cacugccug 19
<210> 1872
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1872
uaauuugguc ucacaggug 19
<210> 1873
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1873
ucuucuucug caucuuccc 19
<210> 1874
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1874
uuuguucuug ucaauggcc 19
<210> 1875
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1875
uuguguccaa cucaaaggc 19
<210> 1876
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1876
uuagcuggga agguccgcu 19
<210> 1877
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1877
uauggcaaca gccuucuuc 19
<210> 1878
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1878
uacucgucuc gcaucuugu 19
<210> 1879
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1879
uuccuucuca auccgccuc 19
<210> 1880
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1880
uaugaagcca cgguugucc 19
<210> 1881
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1881
uuaccuggcu auaaauaug 19
<210> 1882
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1882
uuuuuccuuc ucgucgucg 19
<210> 1883
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1883
uuuuggucuc acaggugag 19
<210> 1884
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1884
uugaauagca gggagccgc 19
<210> 1885
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1885
ugugacacca ggauguucu 19
<210> 1886
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1886
uauuucucau cccagugug 19
<210> 1887
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1887
uaguggagug aauucuagc 19
<210> 1888
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1888
ugcacuagga agaugaagg 19
<210> 1889
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1889
uguucuugga uugauagca 19
<210> 1890
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1890
uccuucuucu gcaucuucc 19
<210> 1891
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1891
uuagcaacaa aggcucaug 19
<210> 1892
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1892
uagcuccuuc ucaauccgc 19
<210> 1893
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1893
uacucguuga uggacugca 19
<210> 1894
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1894
uucaacuucu ccgcagugc 19
<210> 1895
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1895
uauguucucc acugccugg 19
<210> 1896
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1896
uguacagguc cuucuugcc 19
<210> 1897
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1897
ugucguagua guuguagag 19
<210> 1898
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1898
uugaauucua gcugggaag 19
<210> 1899
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1899
ucuccuucuc aauccgccu 19
<210> 1900
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1900
ucacccacgg uauaggacc 19
<210> 1901
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1901
ugguacaggu ccuucuugc 19
<210> 1902
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1902
uucaucauga cacccacgg 19
<210> 1903
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1903
uuauaacucg ucucgcauc 19
<210> 1904
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1904
uucggcgcuc agcacugcc 19
<210> 1905
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1905
uuggagugaa uucuagcug 19
<210> 1906
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1906
uaagucauca gcgaagcuc 19
<210> 1907
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1907
uucugugucc aacucaaag 19
<210> 1908
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1908
uaagccacgg uuguccacc 19
<210> 1909
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1909
ugcaugagga ugaugaggc 19
<210> 1910
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1910
uuguucucca cugccuggu 19
<210> 1911
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1911
uaauacugau ugaggcagg 19
<210> 1912
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1912
uauugaggca ggcuugauc 19
<210> 1913
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1913
ucuucuugac cagagucug 19
<210> 1914
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1914
uuugauggac ugcagcgcg 19
<210> 1915
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1915
uacuucuccg cagugccag 19
<210> 1916
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1916
uagguuggga uagagcugg 19
<210> 1917
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1917
uucaccucca ccacacccu 19
<210> 1918
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1918
uuucucaauc cgccucacu 19
<210> 1919
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1919
uguuguagag gccuguccg 19
<210> 1920
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1920
uagcuuuucc uucucgucg 19
<210> 1921
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1921
uucagcacug ccuuggccu 19
<210> 1922
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1922
ucugugugca cccugaggc 19
<210> 1923
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1923
uugguggaau uucucaucc 19
<210> 1924
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1924
uuuugcagcu uuuccuucu 19
<210> 1925
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1925
uagagguugg gauagagcu 19
<210> 1926
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1926
uucgucucgc aucuuguca 19
<210> 1927
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1927
ucuccuggga gcuccuucu 19
<210> 1928
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1928
ugucucacag gugagaagg 19
<210> 1929
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1929
uagagucugc ccagaagcc 19
<210> 1930
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1930
uugaggauga ugaggcugg 19
<210> 1931
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1931
uugucucagg agccuuugg 19
<210> 1932
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1932
uugacuaugg cccaggucc 19
<210> 1933
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1933
uugcaucauc augacaccc 19
<210> 1934
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1934
uaguauccaa ggcugguac 19
<210> 1935
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1935
uaaggagaug gcaacagcc 19
<210> 1936
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1936
uucaauccgc cucacugcg 19
<210> 1937
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1937
uugcgcucca cguccuugg 19
<210> 1938
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1938
uccauguguc ucaggagcc 19
<210> 1939
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1939
uucguugaug gacugcagc 19
<210> 1940
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1940
uaggugagaa gguaccugg 19
<210> 1941
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1941
uuggacugca gcgcgcugc 19
<210> 1942
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1942
ucuagcucaa uuuggucuc 19
<210> 1943
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1943
uuuucuucac cucggcggc 19
<210> 1944
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1944
uuucuugacc agagucugc 19
<210> 1945
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1945
uaaguggagu gaauucuag 19
<210> 1946
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1946
ucaggauguu cuccacugc 19
<210> 1947
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1947
ucuucuugcc ugacaugcg 19
<210> 1948
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1948
ugagcuccuu cucaauccg 19
<210> 1949
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1949
uaaggcuggu accucaccu 19
<210> 1950
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1950
uuuucucauc ccagugugg 19
<210> 1951
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1951
ucuuguucuu gucaauggc 19
<210> 1952
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1952
uguugaugga cugcagcgc 19
<210> 1953
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1953
uuaguuuuau aguugggag 19
<210> 1954
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1954
ugucucgcau cuugucacc 19
<210> 1955
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1955
uaugcgugac aagucggcc 19
<210> 1956
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1956
ucaucuuguc acccuuagg 19
<210> 1957
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1957
uuagcaccca ugugucuca 19
<210> 1958
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1958
ucggucuguu uuuccaccc 19
<210> 1959
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1959
uucauggguc accuccacc 19
<210> 1960
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1960
uuagaugucc uggucaaag 19
<210> 1961
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1961
ucaacaaagg cucauguuc 19
<210> 1962
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1962
ucauggagua uccaaggcu 19
<210> 1963
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1963
uaggucaugg gucaccucc 19
<210> 1964
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1964
uuugaggcag gcuugaucu 19
<210> 1965
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1965
uuccaccaca cccuugggc 19
<210> 1966
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1966
uacaagucgg ccuuguucu 19
<210> 1967
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1967
ugagucacca ugaagccac 19
<210> 1968
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1968
uacccaugug ucucaggag 19
<210> 1969
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1969
uauggaguau ccaaggcug 19
<210> 1970
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1970
uaugugucuc aggagccuu 19
<210> 1971
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1971
uuggcaacag ccuucuucu 19
<210> 1972
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1972
uuucucgucg ucguaguag 19
<210> 1973
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1973
ugauugauag caacaaagg 19
<210> 1974
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1974
uggauguucu ccacugccu 19
<210> 1975
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1975
uagaggcucc acgugaugg 19
<210> 1976
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1976
uugaugaggc uggagagcu 19
<210> 1977
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1977
uaaugaauag cagggagcc 19
<210> 1978
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1978
uacaaaggcu cauguuccc 19
<210> 1979
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1979
ugcagaauga cuauggccc 19
<210> 1980
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1980
uucuucagcu gcucuuugg 19
<210> 1981
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1981
ucagcuuuuc cuucucguc 19
<210> 1982
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1982
ugagucugcc cagaagccc 19
<210> 1983
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1983
uuccacugcc ugguccuug 19
<210> 1984
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1984
ucucaauuug gucucacag 19
<210> 1985
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1985
uuugucaaug gccucaguc 19
<210> 1986
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1986
uugacaugcg ugacaaguc 19
<210> 1987
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1987
uaggcuggua ccucaccuc 19
<210> 1988
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1988
uucagcauca ugguaucug 19
<210> 1989
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1989
uuacaggucc uucuugccu 19
<210> 1990
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1990
uuggaauuuc ucaucccag 19
<210> 1991
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1991
uuauccaagg cugguaccu 19
<210> 1992
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1992
uucagaagag ggcuggcug 19
<210> 1993
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1993
uggugcauca ucaugacac 19
<210> 1994
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1994
uucguaguag uuguagagg 19
<210> 1995
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1995
uguuucuuca ccucggcgg 19
<210> 1996
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1996
uaguucuugg auugauagc 19
<210> 1997
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1997
uuacugauug aggcaggcu 19
<210> 1998
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1998
uucacccuua ggccggacc 19
<210> 1999
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 1999
uauuugcagc uuuuccuuc 19
<210> 2000
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2000
uguaguaguu guagaggcc 19
<210> 2001
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2001
uaguguggcu ugaagaaca 19
<210> 2002
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2002
ucucagcacu gccuuggcc 19
<210> 2003
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2003
uucuuguggu ggaauuucu 19
<210> 2004
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2004
ucucguugau ggacugcag 19
<210> 2005
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2005
uuggcgugga acacgcugg 19
<210> 2006
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2006
uugagaagca ggagggagc 19
<210> 2007
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2007
uuuguagagg ccuguccgg 19
<210> 2008
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2008
ugaggcucca cgugauggg 19
<210> 2009
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2009
uuugucaccc uuaggccgg 19
<210> 2010
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2010
uugacaccca cgguauagg 19
<210> 2011
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2011
uccaggaugu ucuccacug 19
<210> 2012
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2012
ugaauuucuc aucccagug 19
<210> 2013
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2013
uucucaggag ccuuuggau 19
<210> 2014
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2014
uuuguggugg aauuucuca 19
<210> 2015
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2015
uccggucugu uuuuccacc 19
<210> 2016
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2016
uuacagucgg cugcccagc 19
<210> 2017
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2017
ucaggcagaa ugacuaugg 19
<210> 2018
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2018
uuagaggccu guccggugc 19
<210> 2019
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2019
uuugccaucu guguccaac 19
<210> 2020
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2020
uauacugauu gaggcaggc 19
<210> 2021
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2021
uuugucgcgg aaguugauc 19
<210> 2022
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2022
uauccgccuc acugcggcc 19
<210> 2023
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2023
uggcucaacu ucuccgcag 19
<210> 2024
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2024
uucaggagcc uuuggaugc 19
<210> 2025
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2025
ucagagucug cccagaagc 19
<210> 2026
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2026
ugugucagaa gagggcugg 19
<210> 2027
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2027
ugagagguug ggauagagc 19
<210> 2028
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2028
uuccgugcgc uccacgucc 19
<210> 2029
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2029
ucgcucagca cugccuugg 19
<210> 2030
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2030
ugcaacagcc uucuucugc 19
<210> 2031
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2031
uacgcuccaa caaaauguc 19
<210> 2032
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2032
uuugaucuug gagugcucg 19
<210> 2033
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2033
uuccggugca ucaucauga 19
<210> 2034
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2034
uaaggcgcug agaagcagg 19
<210> 2035
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2035
uuaguuggga gagguuggg 19
<210> 2036
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2036
uuugaccaga gucugccca 19
<210> 2037
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2037
ugaugcuucu ugaccagag 19
<210> 2038
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2038
uaaggcgcuc gagaggcuc 19
<210> 2039
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2039
uagauggcaa cagccuucu 19
<210> 2040
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2040
uuggcguuga cuagcaggg 19
<210> 2041
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2041
ucugguacaa gcugaaggc 19
<210> 2042
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2042
uugcucuuug guuagcagc 19
<210> 2043
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2043
uggcuggaga gcuuguggg 19
<210> 2044
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2044
ucaaugaaua gcagggagc 19
<210> 2045
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2045
uucccuaucu uugaagaac 19
<210> 2046
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2046
uagaagaggg cuggcugac 19
<210> 2047
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2047
uccgcuuugg gugucccgc 19
<210> 2048
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2048
uacugcagcg cgcugcgcu 19
<210> 2049
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2049
uaggaugugg aguuuccgg 19
<210> 2050
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2050
uccuuguucu ugucaaugg 19
<210> 2051
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2051
uucgcgcccg uagaugucc 19
<210> 2052
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2052
ucaauagcac ccauguguc 19
<210> 2053
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2053
ucuucuccgc agugccagg 19
<210> 2054
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2054
uauggccuca gucaggccc 19
<210> 2055
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2055
uaauuucuca ucccagugu 19
<210> 2056
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2056
ugaagagggc uggcugacc 19
<210> 2057
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2057
ucuucucaau ccgccucac 19
<210> 2058
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2058
uauuuggucu cacagguga 19
<210> 2059
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2059
uucuccacga uuugcagcu 19
<210> 2060
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2060
uugccauccu gugugcacc 19
<210> 2061
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2061
ugucaccucc accacaccc 19
<210> 2062
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2062
uuggaguauc caaggcugg 19
<210> 2063
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2063
uaggcuggag agcuugugg 19
<210> 2064
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2064
uugugucuca ggagccuuu 19
<210> 2065
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2065
ucgauuugca gcuuuuccu 19
<210> 2066
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2066
ugugccagga gcugcugcg 19
<210> 2067
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2067
ugugcaucau caugacacc 19
<210> 2068
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2068
uuuuuagugu cagaagagg 19
<210> 2069
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2069
uguggaguga auucuagcu 19
<210> 2070
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2070
uucgccuugc cgcccagcg 19
<210> 2071
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2071
ucaagcugaa ggccaggcc 19
<210> 2072
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2072
uaauagcacc caugugucu 19
<210> 2073
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2073
uaucaucaug acacccacg 19
<210> 2074
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2074
ucaucaucau gacacccac 19
<210> 2075
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2075
uuccugggag cuccuucuc 19
<210> 2076
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2076
uugcuucuug accagaguc 19
<210> 2077
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2077
uagcugaggu guuuuagug 19
<210> 2078
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2078
ugagccuuug gaugccucc 19
<210> 2079
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2079
uagcucacug agcuggguc 19
<210> 2080
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2080
uuguuucugc aggucaugg 19
<210> 2081
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2081
ucagccuucu ucugcaucu 19
<210> 2082
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2082
uuuguagugc ugcuugcug 19
<210> 2083
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2083
uaugaggcug gagagcuug 19
<210> 2084
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2084
ucaacagccu ucuucugca 19
<210> 2085
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2085
uugcgcagcu ccucgcgcc 19
<210> 2086
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2086
uguauccaag gcugguacc 19
<210> 2087
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2087
uguccguaca gucggcugc 19
<210> 2088
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2088
uaugaggaug augaggcug 19
<210> 2089
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2089
ucaacucaaa ggcgguggc 19
<210> 2090
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2090
uccagguaca gguccuucu 19
<210> 2091
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2091
ugcugcaggu uucuucacc 19
<210> 2092
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2092
uucacaggug agaagguac 19
<210> 2093
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2093
uacugccugg uccuuggcc 19
<210> 2094
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2094
ucguggucgc cuugccgcc 19
<210> 2095
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2095
uaguugaucu uggagugcu 19
<210> 2096
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2096
uguaccuggc uauaaauau 19
<210> 2097
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2097
uuccguacag ucggcugcc 19
<210> 2098
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2098
uuugccugac augcgugac 19
<210> 2099
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2099
uuaguuguag aggccuguc 19
<210> 2100
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2100
uacagccuuc uucugcauc 19
<210> 2101
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2101
uuuucugcag gucaugggu 19
<210> 2102
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2102
uccgagucac caugaagcc 19
<210> 2103
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2103
uugaauacug auugaggca 19
<210> 2104
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2104
ucaguguggc uugaagaac 19
<210> 2105
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2105
uggaaguuga ucuuggagu 19
<210> 2106
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2106
uuggucggcg uagaacagc 19
<210> 2107
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2107
uagaacaugg cguugacua 19
<210> 2108
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2108
uguccgcuca ggcacacgg 19
<210> 2109
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2109
uuaguaguug uagaggccu 19
<210> 2110
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2110
uaccgaguca ccaugaagc 19
<210> 2111
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2111
uacacgaugc uucuugacc 19
<210> 2112
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2112
uaucuuggag ugcucgcag 19
<210> 2113
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2113
uacacccacg guauaggac 19
<210> 2114
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2114
uaauggccuc agucaggcc 19
<210> 2115
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2115
ugaaguugau cuuggagug 19
<210> 2116
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2116
uugccuuggc cugcgacgc 19
<210> 2117
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2117
uucgcaucuu gucacccuu 19
<210> 2118
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2118
uucggcguag aacagcuug 19
<210> 2119
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2119
uauggcguug acuagcagg 19
<210> 2120
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2120
uccuccacca cacccuugg 19
<210> 2121
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2121
ucuccugcca uccugugug 19
<210> 2122
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2122
ucacccaugu gucucagga 19
<210> 2123
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2123
uucgucguag uaguuguag 19
<210> 2124
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2124
ucucgucucg caucuuguc 19
<210> 2125
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2125
uggcugccca gcuuccagg 19
<210> 2126
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2126
uucccagugu ggcuugaag 19
<210> 2127
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2127
ucccuauaac ucgucucgc 19
<210> 2128
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2128
uagucggcug cccagcuuc 19
<210> 2129
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2129
ugaagguccg cucaggcac 19
<210> 2130
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2130
uugcagguca ugggucacc 19
<210> 2131
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2131
uauagcaaca aaggcucau 19
<210> 2132
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2132
uucgucgucg uaguaguug 19
<210> 2133
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2133
uuugcugagu gagcgcagc 19
<210> 2134
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2134
uugacaccag gauguucuc 19
<210> 2135
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2135
uggcguagaa cagcuuggg 19
<210> 2136
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2136
ugagguuggg auagagcug 19
<210> 2137
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2137
uagucaucag cgaagcuca 19
<210> 2138
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2138
uaagcguggc cgccuuggg 19
<210> 2139
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2139
uaugacaccc acgguauag 19
<210> 2140
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2140
ugccuuguuc uugucaaug 19
<210> 2141
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2141
ugcucacuga gcugggucc 19
<210> 2142
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2142
ucuuuuccuu cucgucguc 19
<210> 2143
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2143
uccguggucg ccuugccgc 19
<210> 2144
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2144
uagccgcuuu ggguguccc 19
<210> 2145
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2145
ugcugguacc ucaccuccc 19
<210> 2146
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2146
uucgcaguug uagugcugc 19
<210> 2147
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2147
uuuccagguc acguugcgc 19
<210> 2148
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2148
ucucagucag gcccagccc 19
<210> 2149
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2149
uugggaaggu ccgcucagg 19
<210> 2150
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2150
uauccagauc uucagcugc 19
<210> 2151
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2151
uaccaggaug uucuccacu 19
<210> 2152
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2152
uaguuguagu gcugcuugc 19
<210> 2153
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2153
uagcgaagcu cacugagcu 19
<210> 2154
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2154
uacaugcgug acaagucgg 19
<210> 2155
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2155
ucguccuugg ugaccucgg 19
<210> 2156
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2156
uaggcgcucg agaggcucc 19
<210> 2157
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2157
uucggugguc ugcgcggcc 19
<210> 2158
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2158
uacaggaugu ggaguuucc 19
<210> 2159
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2159
uuagcaggga gccgcuuug 19
<210> 2160
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2160
ucccaugugu cucaggagc 19
<210> 2161
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2161
ugaaugacua uggcccagg 19
<210> 2162
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2162
ucgcucgaga ggcuccacg 19
<210> 2163
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2163
ugcgcugaga agcaggagg 19
<210> 2164
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2164
ucaggcuuga ucugggacu 19
<210> 2165
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2165
uaucaugaca cccacggua 19
<210> 2166
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2166
uugucagaag agggcuggc 19
<210> 2167
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2167
ucagguuucu ucaccucgg 19
<210> 2168
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2168
uuucuccgca gugccagga 19
<210> 2169
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2169
uggaugugga guuuccggg 19
<210> 2170
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2170
uaugcuucuu gaccagagu 19
<210> 2171
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2171
uagcaucaug guaucuggg 19
<210> 2172
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2172
ugcacccaug ugucucagg 19
<210> 2173
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2173
uugcucgcag uuguagugc 19
<210> 2174
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2174
uuuguccacc aucuugugg 19
<210> 2175
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2175
uggguugcca ucugugucc 19
<210> 2176
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2176
uuuugguuag cagcuuuuc 19
<210> 2177
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2177
uagugcucgc aguuguagu 19
<210> 2178
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2178
uaaguugauc uuggagugc 19
<210> 2179
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2179
uuuagcagcu uuucaaggc 19
<210> 2180
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2180
ugguauagga ccgagucac 19
<210> 2181
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2181
uaugggucac cuccaccac 19
<210> 2182
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2182
ucuauaacuc gucucgcau 19
<210> 2183
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2183
uaauucuagc ugggaaggu 19
<210> 2184
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2184
ugagugaauu cuagcuggg 19
<210> 2185
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2185
uuccacgucc uuggugacc 19
<210> 2186
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2186
uugugugcac ccugaggcc 19
<210> 2187
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2187
uuccaaggcu gguaccuca 19
<210> 2188
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2188
uuaggaccga gucaccaug 19
<210> 2189
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2189
ucaaggcugg uaccucacc 19
<210> 2190
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2190
uagguuucuu caccucggc 19
<210> 2191
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2191
uacugagcug gguccguac 19
<210> 2192
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2192
uagguacagg uccuucuug 19
<210> 2193
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2193
uguugaucuu ggagugcuc 19
<210> 2194
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2194
uuguggcuug aagaacaug 19
<210> 2195
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2195
ucgcugagaa gcaggaggg 19
<210> 2196
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2196
uguccuucuu gccugacau 19
<210> 2197
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2197
uucgcggaag uugaucuug 19
<210> 2198
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2198
ucgguggcgu ggaacacgc 19
<210> 2199
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2199
ucucacugag cuggguccg 19
<210> 2200
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2200
uccugguaca agcugaagg 19
<210> 2201
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2201
uaugaugagg cuggagagc 19
<210> 2202
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2202
uagagcuugu gggccaggg 19
<210> 2203
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2203
uuccuuggug accucgggc 19
<210> 2204
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2204
ucaccaggau guucuccac 19
<210> 2205
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2205
uuggaguugc ugagugagc 19
<210> 2206
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2206
ugcuugaaga acauggcgu 19
<210> 2207
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2207
uccaauagca cccaugugu 19
<210> 2208
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2208
ucgaagcuca cugagcugg 19
<210> 2209
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2209
ugaagcucac ugagcuggg 19
<210> 2210
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2210
uguggucgcc uugccgccc 19
<210> 2211
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2211
ucauccugug ugcacccug 19
<210> 2212
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2212
ucugcagguu ucuucaccu 19
<210> 2213
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2213
uuuuuauagu ugggagagg 19
<210> 2214
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2214
uagcuggguc cguacaguc 19
<210> 2215
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2215
uccuccuggg agcuccuuc 19
<210> 2216
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2216
uuucuugccu gacaugcgu 19
<210> 2217
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2217
uacgguauag gaccgaguc 19
<210> 2218
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2218
ugugcucgca guuguagug 19
<210> 2219
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2219
uuccgcagug ccaggagcu 19
<210> 2220
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2220
ugcaucuugu cacccuuag 19
<210> 2221
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2221
ugcucaauuu ggucucaca 19
<210> 2222
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2222
ucaugcguga caagucggc 19
<210> 2223
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2223
uaugccuccu gccauccug 19
<210> 2224
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2224
uagucggccu uguucuugu 19
<210> 2225
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2225
ugaagcagga gggagcgca 19
<210> 2226
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2226
uugagcgcag cagcucgcc 19
<210> 2227
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2227
uaggccuguc cggugcauc 19
<210> 2228
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2228
uuugccgccc agcgacacg 19
<210> 2229
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2229
uguugggaga gguugggau 19
<210> 2230
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2230
ugguggucgg cguagaaca 19
<210> 2231
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2231
uaagcugaag gccaggccg 19
<210> 2232
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2232
uacugccuug gccugcgac 19
<210> 2233
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2233
uagggcaggc agaaugacu 19
<210> 2234
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2234
ucggccaggu cauucuggg 19
<210> 2235
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2235
ugguugucca ccaucuugu 19
<210> 2236
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2236
uaacauggcg uugacuagc 19
<210> 2237
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2237
uacucaaagg cgguggcgu 19
<210> 2238
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2238
ugucgguggu cugcgcggc 19
<210> 2239
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2239
uaggcgccca augaauagc 19
<210> 2240
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2240
uucagcgaag cucacugag 19
<210> 2241
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2241
uggcugguac cucaccucc 19
<210> 2242
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2242
ugcucagcac ugccuuggc 19
<210> 2243
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2243
ugaugaugag gcuggagag 19
<210> 2244
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2244
uacugcggcc aggucauuc 19
<210> 2245
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2245
uuauaggacc gagucacca 19
<210> 2246
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2246
ucaggugaga agguaccug 19
<210> 2247
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2247
uaaggcggug gcguggaac 19
<210> 2248
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2248
ucuggguccg uacagucgg 19
<210> 2249
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2249
uuugccgucg guggucugc 19
<210> 2250
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2250
uuaacucguc ucgcaucuu 19
<210> 2251
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2251
uaucuucagc ugcucuuug 19
<210> 2252
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2252
ugcuuuuccu ucucgucgu 19
<210> 2253
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2253
uccaugucca aguggagug 19
<210> 2254
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2254
ucccacucgu ugauggacu 19
<210> 2255
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2255
uugaaggcca ggccggcgc 19
<210> 2256
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2256
uacgauuugc agcuuuucc 19
<210> 2257
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2257
ucacgcucca acaaaaugu 19
<210> 2258
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2258
uucaccauga agccacggu 19
<210> 2259
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2259
ucacuaggaa gaugaaggg 19
<210> 2260
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2260
uaucuugugg uggaauuuc 19
<210> 2261
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2261
ucagcaccua guuuuauag 19
<210> 2262
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2262
uaggccggcg ugcaccucc 19
<210> 2263
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2263
uagcacugcc uuggccugc 19
<210> 2264
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2264
uuagcucaau uuggucuca 19
<210> 2265
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2265
uaggcagaau gacuauggc 19
<210> 2266
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2266
uccauccaga ucuucagcu 19
<210> 2267
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2267
uccuugggca aggagaugg 19
<210> 2268
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2268
uaggcaggcu ugaucuggg 19
<210> 2269
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2269
ucaaggagau ggcaacagc 19
<210> 2270
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2270
uacguccuug gugaccucg 19
<210> 2271
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2271
ucaccuaguu uuauaguug 19
<210> 2272
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2272
ugagauggca acagccuuc 19
<210> 2273
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2273
ugggcucaac uucuccgca 19
<210> 2274
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2274
uacacccuug ggcaaggag 19
<210> 2275
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2275
uaucugggac uuucagggc 19
<210> 2276
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2276
uaccuccacc acacccuug 19
<210> 2277
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2277
uagaucuuca gcugcucuu 19
<210> 2278
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2278
ugccuucuuc ugcaucuuc 19
<210> 2279
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2279
ucaggaugug gaguuuccg 19
<210> 2280
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2280
uaagaacaug gcguugacu 19
<210> 2281
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2281
uagcuuuuca aggcgcucg 19
<210> 2282
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2282
uucaugacac ccacgguau 19
<210> 2283
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2283
uaugacuaug gcccagguc 19
<210> 2284
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2284
uuccuucuug ccugacaug 19
<210> 2285
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2285
uccuauaacu cgucucgca 19
<210> 2286
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2286
ucuuccaggu cacguugcg 19
<210> 2287
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2287
uguuguagug cugcuugcu 19
<210> 2288
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2288
ucugagugag cgcagcagc 19
<210> 2289
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2289
ucuguccggu gcaucauca 19
<210> 2290
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2290
uuuggauuga uagcaacaa 19
<210> 2291
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2291
uguuagcagc uuuucaagg 19
<210> 2292
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2292
ugauguccug gucaaaggg 19
<210> 2293
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2293
uugcagguuu cuucaccuc 19
<210> 2294
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2294
ucuccaccac acccuuggg 19
<210> 2295
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2295
ugcccaauga auagcaggg 19
<210> 2296
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2296
uuugaucugg gacuuucag 19
<210> 2297
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2297
uaucuccacg auuugcagc 19
<210> 2298
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2298
ucugauugag gcaggcuug 19
<210> 2299
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2299
uucgucgcgc agcugcucg 19
<210> 2300
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2300
uugcgugaca agucggccu 19
<210> 2301
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2301
uagugccagg agcugcugc 19
<210> 2302
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2302
uggcagaaug acuauggcc 19
<210> 2303
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2303
uuccgcucag gcacacggg 19
<210> 2304
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2304
ucauccagau cuucagcug 19
<210> 2305
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2305
uucaucccag uguggcuug 19
<210> 2306
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2306
uuccaagugg agugaauuc 19
<210> 2307
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2307
uuugacuagc agggcgccg 19
<210> 2308
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2308
uucggcugcc cagcuucca 19
<210> 2309
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2309
ucgccguggu cgccuugcc 19
<210> 2310
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2310
ucucaacuuc uccgcagug 19
<210> 2311
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2311
ucuuuggaug ccuccugcc 19
<210> 2312
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2312
uguauaggac cgagucacc 19
<210> 2313
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2313
uaagguaccu ggcuauaaa 19
<210> 2314
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2314
uugguccuug gccauggcc 19
<210> 2315
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2315
ucuucccucc cuaucuuug 19
<210> 2316
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2316
uuguuuuagu gucagaaga 19
<210> 2317
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2317
uguguuuuag ugucagaag 19
<210> 2318
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2318
uucgagaggc uccacguga 19
<210> 2319
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2319
uccacucguu gauggacug 19
<210> 2320
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2320
uccuagcuca auuuggucu 19
<210> 2321
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2321
uucaggcaca cgggaaccc 19
<210> 2322
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2322
uuucuuggau ugauagcaa 19
<210> 2323
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2323
uaccaugaag ccacgguug 19
<210> 2324
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2324
uugagcuggg uccguacag 19
<210> 2325
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2325
uuagugcugc uugcugcug 19
<210> 2326
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2326
uagcugcugc ggcugcagg 19
<210> 2327
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2327
ucugaggugu uuuaguguc 19
<210> 2328
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2328
uuuggagugc ucgcaguug 19
<210> 2329
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2329
ugcucaacuu cuccgcagu 19
<210> 2330
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2330
ucguugacua gcagggcgc 19
<210> 2331
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2331
ugucggcugc ccagcuucc 19
<210> 2332
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2332
ucaugugucu caggagccu 19
<210> 2333
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2333
uagcgcgcug cgcuugucg 19
<210> 2334
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2334
uaucagcgaa gcucacuga 19
<210> 2335
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2335
ucugggagcu ccuucucaa 19
<210> 2336
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2336
uucuuggagu gcucgcagu 19
<210> 2337
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2337
uacgggugac accaggaug 19
<210> 2338
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2338
ucugcuugcu gcugcgcac 19
<210> 2339
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2339
ucucaaaggc gguggcgug 19
<210> 2340
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2340
uuuuucaagg cgcucgaga 19
<210> 2341
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2341
ucgaagucau cagcgaagc 19
<210> 2342
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2342
ucacccuugg gcaaggaga 19
<210> 2343
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2343
ucacucguug auggacugc 19
<210> 2344
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2344
ucacgguugu ccaccaucu 19
<210> 2345
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2345
uaugaauagc agggagccg 19
<210> 2346
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2346
uggcucagca ucaugguau 19
<210> 2347
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2347
ugugagaagg uaccuggcu 19
<210> 2348
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2348
uuguggaguu uccgggcuc 19
<210> 2349
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2349
ucgcagugcc aggagcugc 19
<210> 2350
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2350
uguccuuggu gaccucggg 19
<210> 2351
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2351
uucaauggcc ucagucagg 19
<210> 2352
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2352
ugaguuuccg ggcucagca 19
<210> 2353
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2353
ucuugggcaa ggagauggc 19
<210> 2354
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2354
ucaguuguag ugcugcuug 19
<210> 2355
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2355
ugcgcucagc acugccuug 19
<210> 2356
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2356
uuccaacaaa augucauug 19
<210> 2357
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2357
uucaucagcg aagcucacu 19
<210> 2358
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2358
uuguccggug caucaucau 19
<210> 2359
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2359
uagcccagcc agguguuuc 19
<210> 2360
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2360
ucgcccaaug aauagcagg 19
<210> 2361
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2361
uaacucaaag gcgguggcg 19
<210> 2362
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2362
ucagaaggcg cugagaagc 19
<210> 2363
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2363
uuuuccgggc ucagcauca 19
<210> 2364
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2364
ucucacugcg gccagguca 19
<210> 2365
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2365
ucagccaggu guuucugca 19
<210> 2366
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2366
ucucggcgcu cagcacugc 19
<210> 2367
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2367
uaggucacgu ugcgcgccg 19
<210> 2368
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2368
uugcucggcg cucagcacu 19
<210> 2369
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2369
uguaguugua gaggccugu 19
<210> 2370
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2370
uuccucgucg cgcagcugc 19
<210> 2371
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2371
uugggagcuc cuucucaau 19
<210> 2372
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2372
uccgucggug gucugcgcg 19
<210> 2373
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2373
uacgcuggcc agguacagg 19
<210> 2374
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2374
ucugggaagg uccgcucag 19
<210> 2375
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2375
uugguacaag cugaaggcc 19
<210> 2376
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2376
uagggagccg cuuugggug 19
<210> 2377
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2377
ucacugccug guccuuggc 19
<210> 2378
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2378
uuccugugug cacccugag 19
<210> 2379
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2379
uagugagcgc agcagcucg 19
<210> 2380
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2380
uccucaguca ggcccagcc 19
<210> 2381
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2381
uugccaggag cugcugcgg 19
<210> 2382
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2382
uuauggccca ggucccaca 19
<210> 2383
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2383
uagccuucuu cugcaucuu 19
<210> 2384
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2384
uucacguugc gcgccgugg 19
<210> 2385
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2385
uucucacagg ugagaaggu 19
<210> 2386
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2386
ucggcugcag guuucuuca 19
<210> 2387
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2387
ucucgcaguu guagugcug 19
<210> 2388
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2388
ugcgcgcugc gcuugucgc 19
<210> 2389
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2389
ucaaguggag ugaauucua 19
<210> 2390
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2390
ucccggucug uuuuuccac 19
<210> 2391
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2391
ugcucgagag gcuccacgu 19
<210> 2392
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2392
ucaggucacg uugcgcgcc 19
<210> 2393
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2393
uugaagccac gguugucca 19
<210> 2394
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2394
ugaacauggc guugacuag 19
<210> 2395
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2395
ucugcggcca ggucauucu 19
<210> 2396
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2396
uugagugagc gcagcagcu 19
<210> 2397
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2397
uggagagguu gggauagag 19
<210> 2398
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2398
ugugagcgca gcagcucgc 19
<210> 2399
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2399
ugugcugcuu gcugcugcg 19
<210> 2400
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2400
ugucaggccc agcccagcc 19
<210> 2401
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2401
uggaugauga ggcuggaga 19
<210> 2402
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2402
uuugaagaac auggcguug 19
<210> 2403
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2403
uaacuucucc gcagugcca 19
<210> 2404
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2404
uaucuguguc caacucaaa 19
<210> 2405
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2405
uagcgcagca gcucgccca 19
<210> 2406
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2406
ucugcucuuu gguuagcag 19
<210> 2407
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2407
ucagcuucca ggucacguu 19
<210> 2408
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2408
ugcuccaaca aaaugucau 19
<210> 2409
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2409
ugccuuugga ugccuccug 19
<210> 2410
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2410
uacccuuggg caaggagau 19
<210> 2411
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2411
uguggaauuu cucauccca 19
<210> 2412
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2412
uucuuugguu agcagcuuu 19
<210> 2413
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2413
uagccuuugg augccuccu 19
<210> 2414
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2414
uuccaacuca aaggcggug 19
<210> 2415
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2415
uaccuaguuu uauaguugg 19
<210> 2416
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2416
ucagacacga ugcuucuug 19
<210> 2417
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2417
uuccagaucu ucagcugcu 19
<210> 2418
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2418
uagaagcagg agggagcgc 19
<210> 2419
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2419
uacauggcgu ugacuagca 19
<210> 2420
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2420
uucgcgcagc ugcucggcg 19
<210> 2421
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2421
ucgucggugg ucugcgcgg 19
<210> 2422
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2422
uugagaaggu accuggcua 19
<210> 2423
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2423
uagaaggcgc ugagaagca 19
<210> 2424
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2424
ucugagaagc aggagggag 19
<210> 2425
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2425
ugcacugccu uggccugcg 19
<210> 2426
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2426
uacgccgugg ucgccuugc 19
<210> 2427
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造序列
<220>
<223> 化学合成
<400> 2427
uaggagcugc ugcggcugc 19
<210> 2428
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2428
ucaccaagga cguggagca 19
<210> 2429
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2429
cagcgcgcug caguccaua 19
<210> 2430
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2430
caucuacggg cgcgaggaa 19
<210> 2431
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2431
cuccagccuc aucauccua 19
<210> 2432
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2432
gacaucuacg ggcgcgaga 19
<210> 2433
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2433
cgugcgcagc agcaagcaa 19
<210> 2434
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2434
gucaccaagg acguggaga 19
<210> 2435
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2435
ccgcgacaag cgcagcgca 19
<210> 2436
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2436
gcgcagcgcg cugcaguca 19
<210> 2437
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2437
ggcccacaag cucuccaga 19
<210> 2438
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2438
caaggacgug gagcgcaca 19
<210> 2439
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2439
agccucauca uccucauga 19
<210> 2440
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2440
gguguggugg aggugacca 19
<210> 2441
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2441
gcaagcugcc cgaggucaa 19
<210> 2442
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2442
guggagguga cccaugaca 19
<210> 2443
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2443
cacaagaugg uggacaaca 19
<210> 2444
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2444
gcgaggagcu gcgcagcca 19
<210> 2445
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2445
uacuacgacg acgagaaga 19
<210> 2446
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2446
gaggugaccc augaccuga 19
<210> 2447
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2447
acuuccgcga caagcgcaa 19
<210> 2448
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2448
gcccacaagc ucuccagca 19
<210> 2449
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2449
gcgcagcagc aagcagcaa 19
<210> 2450
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2450
cgaggagcug cgcagccca 19
<210> 2451
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2451
aacgccaugu ucuucaaga 19
<210> 2452
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2452
gucaggcaag aaggaccua 19
<210> 2453
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2453
gccugggcga gcugcugca 19
<210> 2454
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2454
gaugaugcac cggacagga 19
<210> 2455
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2455
ggaccuguac cuggccaga 19
<210> 2456
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2456
gcgacgagga ggugcacga 19
<210> 2457
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2457
ugugguggag gugacccaa 19
<210> 2458
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2458
uucaagccac acugggaua 19
<210> 2459
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2459
caagauggug gacaaccga 19
<210> 2460
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2460
ucaacuuccg cgacaagca 19
<210> 2461
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2461
auucauuggg cgccuggua 19
<210> 2462
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2462
cuccaagauc aacuuccga 19
<210> 2463
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2463
caggccaugg ccaaggaca 19
<210> 2464
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2464
guaccaggcc auggccaaa 19
<210> 2465
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2465
ugucaggcaa gaaggacca 19
<210> 2466
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2466
cuucgugcgc agcagcaaa 19
<210> 2467
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2467
caacuuccgc gacaagcga 19
<210> 2468
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2468
ccaccacaag augguggaa 19
<210> 2469
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2469
gcgcgacgag gaggugcaa 19
<210> 2470
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2470
cuacaacugc gagcacuca 19
<210> 2471
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2471
uggaggugac ccaugacca 19
<210> 2472
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2472
gaggucacca aggacguga 19
<210> 2473
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2473
aagaaggacc uguaccuga 19
<210> 2474
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2474
gacaaccgug gcuucauga 19
<210> 2475
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2475
accaggacau cuacgggca 19
<210> 2476
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2476
gcugcccgag gucaccaaa 19
<210> 2477
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2477
augcagaaga aggcuguua 19
<210> 2478
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2478
ggccugggcg agcugcuga 19
<210> 2479
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2479
gaugguggac aaccgugga 19
<210> 2480
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2480
cucccugcua uucauugga 19
<210> 2481
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2481
gaaggaccug uaccuggca 19
<210> 2482
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2482
ccaccgacgg caagcugca 19
<210> 2483
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2483
ugcuauucau ugggcgcca 19
<210> 2484
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2484
auguucuuca agccacaca 19
<210> 2485
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2485
ccaggacauc uacgggcga 19
<210> 2486
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2486
gcgcgaggag cugcgcaga 19
<210> 2487
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2487
gagcagcugc gcgacgaga 19
<210> 2488
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2488
cuauucauug ggcgccuga 19
<210> 2489
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2489
acaagcucuc cagccucaa 19
<210> 2490
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2490
gcugaagauc uggauggga 19
<210> 2491
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2491
gaccaggaca ucuacggga 19
<210> 2492
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2492
caagcgcagc gcgcugcaa 19
<210> 2493
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2493
ccauggccaa ggaccagga 19
<210> 2494
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2494
caccaaggac guggagcga 19
<210> 2495
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2495
ccguggcuuc auggugaca 19
<210> 2496
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2496
ugaccaggac aucuacgga 19
<210> 2497
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2497
agaccaccga cggcaagca 19
<210> 2498
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2498
gacaagcgca gcgcgcuga 19
<210> 2499
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2499
agaaacaccu ggcugggca 19
<210> 2500
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2500
aagauggugg acaaccgua 19
<210> 2501
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2501
cagaccaccg acggcaaga 19
<210> 2502
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2502
aggaccugua ccuggccaa 19
<210> 2503
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2503
cugcuauuca uugggcgca 19
<210> 2504
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2504
guccaucaac gagugggca 19
<210> 2505
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2505
ccaggccaug gccaaggaa 19
<210> 2506
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2506
aagcagcacu acaacugca 19
<210> 2507
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2507
uguuccacgc caccgccua 19
<210> 2508
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2508
uacaacuacu acgacgaca 19
<210> 2509
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2509
ccucaucauc cucaugcca 19
<210> 2510
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2510
ugguggacaa ccguggcua 19
<210> 2511
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2511
gaccaccgac ggcaagcua 19
<210> 2512
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2512
agcugcgcga cgaggagga 19
<210> 2513
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2513
cggcaagcug cccgaggua 19
<210> 2514
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2514
uggcccacaa gcucuccaa 19
<210> 2515
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2515
cagcugcgcg acgaggaga 19
<210> 2516
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2516
cuuccgcgac aagcgcaga 19
<210> 2517
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2517
ugggccugac ugaggccaa 19
<210> 2518
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2518
gcugcgcgac gaggaggua 19
<210> 2519
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2519
caggacaucu acgggcgca 19
<210> 2520
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2520
gccauggcca aggaccaga 19
<210> 2521
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2521
uccaagauca acuuccgca 19
<210> 2522
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2522
accaccgacg gcaagcuga 19
<210> 2523
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2523
aucuacgggc gcgaggaga 19
<210> 2524
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2524
cugcccgagg ucaccaaga 19
<210> 2525
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2525
aucaacuucc gcgacaaga 19
<210> 2526
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2526
ucauugggcg ccuggucca 19
<210> 2527
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2527
cauugggcgc cugguccga 19
<210> 2528
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2528
guguuccacg ccaccgcca 19
<210> 2529
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2529
augaugcacc ggacaggca 19
<210> 2530
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2530
cgacgaggag gugcacgca 19
<210> 2531
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2531
cagaaacacc uggcuggga 19
<210> 2532
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2532
ugaugcaccg gacaggcca 19
<210> 2533
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2533
aaggcuguug ccaucucca 19
<210> 2534
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2534
augacuucgu gcgcagcaa 19
<210> 2535
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2535
ucaggcaaga aggaccuga 19
<210> 2536
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2536
cucaucaucc ucaugccca 19
<210> 2537
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2537
cgcgacgagg aggugcaca 19
<210> 2538
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2538
acaaccgugg cuucaugga 19
<210> 2539
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2539
uugaccagga caucuacga 19
<210> 2540
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2540
caagcugccc gaggucaca 19
<210> 2541
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2541
ucccugcuau ucauuggga 19
<210> 2542
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2542
uauucauugg gcgccugga 19
<210> 2543
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2543
cugcgcgacg aggagguga 19
<210> 2544
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2544
cuacgggcgc gaggagcua 19
<210> 2545
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2545
cgcgaggagc ugcgcagca 19
<210> 2546
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2546
acaccuggcu gggcuggga 19
<210> 2547
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2547
ucuacgggcg cgaggagca 19
<210> 2548
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2548
uucuucaagc cacacugga 19
<210> 2549
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2549
ccugggcgag cugcugcga 19
<210> 2550
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2550
aagaaggcug uugccauca 19
<210> 2551
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2551
cgacggcaag cugcccgaa 19
<210> 2552
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2552
gacggcaagc ugcccgaga 19
<210> 2553
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2553
uucauugggc gccugguca 19
<210> 2554
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2554
aagcgcagcg cgcugcaga 19
<210> 2555
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2555
ccuggcccac aagcucuca 19
<210> 2556
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2556
acggcaagcu gcccgagga 19
<210> 2557
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2557
uuugaccagg acaucuaca 19
<210> 2558
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2558
ugacuucgug cgcagcaga 19
<210> 2559
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2559
aaggacgugg agcgcacga 19
<210> 2560
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2560
uccaucaacg agugggcca 19
<210> 2561
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2561
caccgacggc aagcugcca 19
<210> 2562
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2562
acgggcgcga ggagcugca 19
<210> 2563
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2563
uccgcgacaa gcgcagcga 19
<210> 2564
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2564
uugggcgccu gguccggca 19
<210> 2565
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2565
augguggaca accguggca 19
<210> 2566
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2566
auugggcgcc ugguccgga 19
<210> 2567
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2567
uacgggcgcg aggagcuga 19
<210> 2568
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2568
augcaccgga caggccuca 19
<210> 2569
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2569
uuccaccaca agaugguga 19
<210> 2570
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2570
uuccgcgaca agcgcagca 19
<210> 2571
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2571
uaccaggcca uggccaaga 19
<210> 2572
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2572
aaacaccugg cugggcuga 19
<210> 2573
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2573
accgacggca agcugccca 19
<210> 2574
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2574
aacaccuggc ugggcugga 19
<210> 2575
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2575
uucgugcgca gcagcaaga 19
<210> 2576
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2576
ugcuccacgu ccuugguga 19
<210> 2577
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2577
uauggacugc agcgcgcug 19
<210> 2578
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2578
uuccucgcgc ccguagaug 19
<210> 2579
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2579
uaggaugaug aggcuggag 19
<210> 2580
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2580
ucucgcgccc guagauguc 19
<210> 2581
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2581
uugcuugcug cugcgcacg 19
<210> 2582
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2582
ucuccacguc cuuggugac 19
<210> 2583
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2583
ugcgcugcgc uugucgcgg 19
<210> 2584
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2584
ugacugcagc gcgcugcgc 19
<210> 2585
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2585
ucuggagagc uugugggcc 19
<210> 2586
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2586
ugugcgcucc acguccuug 19
<210> 2587
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2587
ucaugaggau gaugaggcu 19
<210> 2588
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2588
uggucaccuc caccacacc 19
<210> 2589
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2589
uugaccucgg gcagcuugc 19
<210> 2590
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2590
ugucaugggu caccuccac 19
<210> 2591
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2591
uguuguccac caucuugug 19
<210> 2592
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2592
uggcugcgca gcuccucgc 19
<210> 2593
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2593
ucuucucguc gucguagua 19
<210> 2594
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2594
ucaggucaug ggucaccuc 19
<210> 2595
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2595
uugcgcuugu cgcggaagu 19
<210> 2596
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2596
ugcuggagag cuugugggc 19
<210> 2597
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2597
uugcugcuug cugcugcgc 19
<210> 2598
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2598
ugggcugcgc agcuccucg 19
<210> 2599
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2599
ucuugaagaa cauggcguu 19
<210> 2600
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2600
uagguccuuc uugccugac 19
<210> 2601
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2601
ugcagcagcu cgcccaggc 19
<210> 2602
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2602
uccuguccgg ugcaucauc 19
<210> 2603
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2603
ucuggccagg uacaggucc 19
<210> 2604
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2604
ucgugcaccu ccucgucgc 19
<210> 2605
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2605
uugggucacc uccaccaca 19
<210> 2606
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2606
uaucccagug uggcuugaa 19
<210> 2607
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2607
ucgguugucc accaucuug 19
<210> 2608
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2608
ugcuugucgc ggaaguuga 19
<210> 2609
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2609
uaccaggcgc ccaaugaau 19
<210> 2610
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2610
ucggaaguug aucuuggag 19
<210> 2611
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2611
uguccuuggc cauggccug 19
<210> 2612
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2612
uuuggccaug gccugguac 19
<210> 2613
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2613
ugguccuucu ugccugaca 19
<210> 2614
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2614
uuugcugcug cgcacgaag 19
<210> 2615
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2615
ucgcuugucg cggaaguug 19
<210> 2616
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2616
uuccaccauc uuguggugg 19
<210> 2617
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2617
uugcaccucc ucgucgcgc 19
<210> 2618
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2618
ugagugcucg caguuguag 19
<210> 2619
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2619
uggucauggg ucaccucca 19
<210> 2620
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2620
ucacguccuu ggugaccuc 19
<210> 2621
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2621
ucagguacag guccuucuu 19
<210> 2622
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2622
ucaugaagcc acgguuguc 19
<210> 2623
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2623
ugcccguaga uguccuggu 19
<210> 2624
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2624
uuuggugacc ucgggcagc 19
<210> 2625
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2625
uaacagccuu cuucugcau 19
<210> 2626
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2626
ucagcagcuc gcccaggcc 19
<210> 2627
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2627
uccacgguug uccaccauc 19
<210> 2628
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2628
uccaaugaau agcagggag 19
<210> 2629
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2629
ugccagguac agguccuuc 19
<210> 2630
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2630
ugcagcuugc cgucggugg 19
<210> 2631
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2631
uggcgcccaa ugaauagca 19
<210> 2632
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2632
uguguggcuu gaagaacau 19
<210> 2633
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2633
ucgcccguag auguccugg 19
<210> 2634
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2634
ucugcgcagc uccucgcgc 19
<210> 2635
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2635
ucucgucgcg cagcugcuc 19
<210> 2636
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2636
ucaggcgccc aaugaauag 19
<210> 2637
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2637
uugaggcugg agagcuugu 19
<210> 2638
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2638
ucccauccag aucuucagc 19
<210> 2639
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2639
ucccguagau guccugguc 19
<210> 2640
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2640
uugcagcgcg cugcgcuug 19
<210> 2641
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2641
uccugguccu uggccaugg 19
<210> 2642
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2642
ucgcuccacg uccuuggug 19
<210> 2643
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2643
ugucaccaug aagccacgg 19
<210> 2644
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2644
uccguagaug uccugguca 19
<210> 2645
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2645
ugcuugccgu cgguggucu 19
<210> 2646
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2646
ucagcgcgcu gcgcuuguc 19
<210> 2647
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2647
ugcccagcca gguguuucu 19
<210> 2648
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2648
uacgguuguc caccaucuu 19
<210> 2649
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2649
ucuugccguc gguggucug 19
<210> 2650
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2650
uuggccaggu acagguccu 19
<210> 2651
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2651
ugcgcccaau gaauagcag 19
<210> 2652
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2652
ugcccacucg uugauggac 19
<210> 2653
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2653
uuccuuggcc auggccugg 19
<210> 2654
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2654
ugcaguugua gugcugcuu 19
<210> 2655
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2655
uaggcggugg cguggaaca 19
<210> 2656
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2656
ugucgucgua guaguugua 19
<210> 2657
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2657
uggcaugagg augaugagg 19
<210> 2658
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2658
uagccacggu uguccacca 19
<210> 2659
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2659
uagcuugccg ucggugguc 19
<210> 2660
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2660
uccuccucgu cgcgcagcu 19
<210> 2661
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2661
uaccucgggc agcuugccg 19
<210> 2662
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2662
uuggagagcu ugugggcca 19
<210> 2663
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2663
ucuccucguc gcgcagcug 19
<210> 2664
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2664
ucugcgcuug ucgcggaag 19
<210> 2665
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2665
uuggccucag ucaggccca 19
<210> 2666
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2666
uaccuccucg ucgcgcagc 19
<210> 2667
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2667
ugcgcccgua gauguccug 19
<210> 2668
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2668
ucugguccuu ggccauggc 19
<210> 2669
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2669
ugcggaaguu gaucuugga 19
<210> 2670
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2670
ucagcuugcc gucgguggu 19
<210> 2671
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2671
ucuccucgcg cccguagau 19
<210> 2672
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2672
ucuuggugac cucgggcag 19
<210> 2673
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2673
ucuugucgcg gaaguugau 19
<210> 2674
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2674
uggaccaggc gcccaauga 19
<210> 2675
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2675
ucggaccagg cgcccaaug 19
<210> 2676
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2676
uggcgguggc guggaacac 19
<210> 2677
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2677
ugccuguccg gugcaucau 19
<210> 2678
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2678
ugcgugcacc uccucgucg 19
<210> 2679
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2679
ucccagccag guguuucug 19
<210> 2680
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2680
uggccugucc ggugcauca 19
<210> 2681
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2681
uggagauggc aacagccuu 19
<210> 2682
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2682
uugcugcgca cgaagucau 19
<210> 2683
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2683
ucagguccuu cuugccuga 19
<210> 2684
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2684
ugggcaugag gaugaugag 19
<210> 2685
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2685
ugugcaccuc cucgucgcg 19
<210> 2686
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2686
uccaugaagc cacgguugu 19
<210> 2687
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2687
ucguagaugu ccuggucaa 19
<210> 2688
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2688
ugugaccucg ggcagcuug 19
<210> 2689
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2689
ucccaaugaa uagcaggga 19
<210> 2690
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2690
uccaggcgcc caaugaaua 19
<210> 2691
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2691
ucaccuccuc gucgcgcag 19
<210> 2692
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2692
uagcuccucg cgcccguag 19
<210> 2693
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2693
ugcugcgcag cuccucgcg 19
<210> 2694
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2694
ucccagccca gccaggugu 19
<210> 2695
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2695
ugcuccucgc gcccguaga 19
<210> 2696
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2696
uccagugugg cuugaagaa 19
<210> 2697
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2697
ucgcagcagc ucgcccagg 19
<210> 2698
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2698
ugauggcaac agccuucuu 19
<210> 2699
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2699
uucgggcagc uugccgucg 19
<210> 2700
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2700
ucucgggcag cuugccguc 19
<210> 2701
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2701
ugaccaggcg cccaaugaa 19
<210> 2702
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2702
ucugcagcgc gcugcgcuu 19
<210> 2703
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2703
ugagagcuug ugggccagg 19
<210> 2704
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2704
uccucgggca gcuugccgu 19
<210> 2705
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2705
uguagauguc cuggucaaa 19
<210> 2706
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2706
ucugcugcgc acgaaguca 19
<210> 2707
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2707
ucgugcgcuc cacguccuu 19
<210> 2708
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2708
uggcccacuc guugaugga 19
<210> 2709
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2709
uggcagcuug ccgucggug 19
<210> 2710
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2710
ugcagcuccu cgcgcccgu 19
<210> 2711
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2711
ucgcugcgcu ugucgcgga 19
<210> 2712
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2712
ugccggacca ggcgcccaa 19
<210> 2713
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2713
ugccacgguu guccaccau 19
<210> 2714
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2714
uccggaccag gcgcccaau 19
<210> 2715
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2715
ucagcuccuc gcgcccgua 19
<210> 2716
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2716
ugaggccugu ccggugcau 19
<210> 2717
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2717
ucaccaucuu gugguggaa 19
<210> 2718
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2718
ugcugcgcuu gucgcggaa 19
<210> 2719
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2719
ucuuggccau ggccuggua 19
<210> 2720
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2720
ucagcccagc cagguguuu 19
<210> 2721
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2721
ugggcagcuu gccgucggu 19
<210> 2722
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造
<220>
<223> 化学合成
<400> 2722
uccagcccag ccagguguu 19
<210> 2723
<211> 19
<212> RNA
<213> 人造序列
<220>
<223> 化学合成
<400> 2723
ucuugcugcu gcgcacgaa 19
<210> 2724
<211> 33
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2724
ctcgaggaga cacatgggtg ctatagcggc cgc 33
<210> 2725
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2725
tcgaggagac acatgggtgc tatagc 26
<210> 2726
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2726
ggccgctata gcacccatgt gtctcc 26
<210> 2727
<211> 34
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2727
ctcgagtctc aaacgttgtg ctatcgcggc cgca 34
<210> 2728
<211> 19
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2728
ctctgtgtac ccacgatat 19
<210> 2729
<211> 33
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2729
ctcgagtata gcacccatgt gtctcgcggc cgc 33
<210> 2730
<211> 33
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2730
ctcgaggcga tacaaactgt gtctagcggc cgc 33
<210> 2731
<211> 19
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2731
atatcgtggg tacacagag 19
<210> 2732
<211> 79
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2732
ctcgagtctc aaacgttgtg ctatcttcct ctcaaacgtt gtgctatctt cctctcaaac 60
gttgtgctat cgcggccgc 79
<210> 2733
<211> 79
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2733
ctcgaggcga tacaaactgt gtctattccg cgatacaaac tgtgtctatt ccgcgataca 60
aactgtgtct agcggccgc 79
<210> 2734
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2734
ggccgccgga caggcctcta caacac 26
<210> 2735
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2735
tcgagtgttg tagaggcctg tccggc 26
<210> 2736
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2736
ggccgctgtt gtagaggcct gtccgc 26
<210> 2737
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2737
tcgagcggac aggcctctac aacagc 26
<210> 2738
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2738
ggccgcagga caggaagagc accacc 26
<210> 2739
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2739
tcgaggtggt gctcttcctg tcctgc 26
<210> 2740
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2740
ggccgcggtt gtagcttaag ggaatc 26
<210> 2741
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2741
tcgagattcc cttaagctac aaccgc 26
<210> 2742
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2742
ggccgcagga caggaagagc accacggaaa ggacaggaag agcaccacgg aaaggacagg 60
aagagcacca cc 72
<210> 2743
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2743
tcgaggtggt gctcttcctg tcctttccgt ggtgctcttc ctgtcctttc cgtggtgctc 60
ttcctgtcct gc 72
<210> 2744
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2744
ggccgcggtt gtagcttaag ggaatggaag gttgtagctt aagggaatgg aaggttgtag 60
cttaagggaa tc 72
<210> 2745
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2745
tcgagattcc cttaagctac aaccttccat tcccttaagc tacaaccttc cattccctta 60
agctacaacc gc 72
<210> 2746
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2746
ggccgccgga caggcctcta caactc 26
<210> 2747
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2747
tcgagagttg tagaggcctg tccggc 26
<210> 2748
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2748
ggccgcagtt gtagaggcct gtccgc 26
<210> 2749
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2749
tcgagcggac aggcctctac aactgc 26
<210> 2750
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2750
ggccgcgaga cacatgggtg ctatac 26
<210> 2751
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2751
tcgagtatag cacccatgtg tctcgc 26
<210> 2752
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2752
ggccgctata gcacccatgt gtctcc 26
<210> 2753
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2753
tcgaggagac acatgggtgc tatagc 26
<210> 2754
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2754
ggccgctaga cacagtttgt atcgcc 26
<210> 2755
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2755
tcgaggcgat acaaactgtg tctagc 26
<210> 2756
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2756
ggccgcgata gcacaacgtt tgagac 26
<210> 2757
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2757
tcgagtctca aacgttgtgc tatcgc 26
<210> 2758
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2758
ggccgctaga cacagtttgt atcgcggaat agacacagtt tgtatcgcgg aatagacaca 60
gtttgtatcg cc 72
<210> 2759
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2759
tcgaggcgat acaaactgtg tctattccgc gatacaaact gtgtctattc cgcgatacaa 60
actgtgtcta gc 72
<210> 2760
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2760
ggccgcgata gcacaacgtt tgagaggaag atagcacaac gtttgagagg aagatagcac 60
aacgtttgag ac 72
<210> 2761
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2761
tcgagtctca aacgttgtgc tatcttcctc tcaaacgttg tgctatcttc ctctcaaacg 60
ttgtgctatc gc 72
<210> 2762
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2762
ggccgcgaga cacatgggtg ctattc 26
<210> 2763
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2763
tcgagaatag cacccatgtg tctcgc 26
<210> 2764
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2764
ggccgcaata gcacccatgt gtctcc 26
<210> 2765
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2765
tcgaggagac acatgggtgc tattgc 26
<210> 2766
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2766
ggccgcacaa gatgcgagac gagtac 26
<210> 2767
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2767
tcgagtactc gtctcgcatc ttgtgc 26
<210> 2768
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2768
ggccgctact cgtctcgcat cttgtc 26
<210> 2769
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2769
tcgagacaag atgcgagacg agtagc 26
<210> 2770
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2770
ggccgcccaa gatgatctaa tctgcc 26
<210> 2771
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2771
tcgaggcaga ttagatcatc ttgggc 26
<210> 2772
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2772
ggccgcgact cgtcgatact aggtgc 26
<210> 2773
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2773
tcgagcacct agtatcgacg agtcgc 26
<210> 2774
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2774
tcgaggcaga ttagatcatc ttggttccgc agattagatc atcttggttc cgcagattag 60
atcatcttgg gc 72
<210> 2775
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2775
ggccgcccaa gatgatctaa tctgcggaac caagatgatc taatctgcgg aaccaagatg 60
atctaatctg cc 72
<210> 2776
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2776
ggccgcgact cgtcgatact aggtgggaag actcgtcgat actaggtggg aagactcgtc 60
gatactaggt gc 72
<210> 2777
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2777
tcgagcacct agtatcgacg agtcttccca cctagtatcg acgagtcttc ccacctagta 60
tcgacgagtc gc 72
<210> 2778
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2778
ggccgcacaa gatgcgagac gagttc 26
<210> 2779
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2779
tcgagaactc gtctcgcatc ttgtgc 26
<210> 2780
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2780
ggccgcaact cgtctcgcat cttgtc 26
<210> 2781
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2781
tcgagacaag atgcgagacg agttgc 26
<210> 2782
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2782
ggccgcactc caagatcaac ttcctc 26
<210> 2783
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2783
tcgagaggaa gttgatcttg gagtgc 26
<210> 2784
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2784
ggccgcagga agttgatctt ggagtc 26
<210> 2785
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2785
tcgagactcc aagatcaact tcctgc 26
<210> 2786
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2786
ggccgccctc caagcgacca tgaagc 26
<210> 2787
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2787
tcgagcttca tggtcgcttg gagggc 26
<210> 2788
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2788
ggccgccgga agtttcgatg ttctgc 26
<210> 2789
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2789
tcgagcagaa catcgaaact tccggc 26
<210> 2790
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2790
ggccgccctc caagcgacca tgaagggaac ctccaagcga ccatgaaggg aacctccaag 60
cgaccatgaa gc 72
<210> 2791
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2791
tcgagcttca tggtcgcttg gaggttccct tcatggtcgc ttggaggttc ccttcatggt 60
cgcttggagg gc 72
<210> 2792
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2792
ggccgccgga agtttcgatg ttctgggaac ggaagtttcg atgttctggg aacggaagtt 60
tcgatgttct gc 72
<210> 2793
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2793
tcgagcagaa catcgaaact tccgttccca gaacatcgaa acttccgttc ccagaacatc 60
gaaacttccg gc 72
<210> 2794
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2794
ggccgctcct gagacacatg ggtgac 26
<210> 2795
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2795
tcgagtcacc catgtgtctc aggagc 26
<210> 2796
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2796
ggccgctcac ccatgtgtct caggac 26
<210> 2797
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2797
tcgagtcctg agacacatgg gtgagc 26
<210> 2798
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2798
ggccgcgcct gagaacacgt gtgtcc 26
<210> 2799
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2799
tcgaggacac acgtgttctc aggcgc 26
<210> 2800
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2800
ggccgcgcac ccattgtgat acttcc 26
<210> 2801
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2801
tcgaggaagt atcacaatgg gtgcgc 26
<210> 2802
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2802
ggccgcgcct gagaacacgt gtgtcggaag cctgagaaca cgtgtgtcgg aagcctgaga 60
acacgtgtgt cc 72
<210> 2803
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2803
tcgaggacac acgtgttctc aggcttccga cacacgtgtt ctcaggcttc cgacacacgt 60
gttctcaggc gc 72
<210> 2804
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2804
ggccgcgcac ccattgtgat acttcggaag cacccattgt gatacttcgg aagcacccat 60
tgtgatactt cc 72
<210> 2805
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2805
tcgaggaagt atcacaatgg gtgcttccga agtatcacaa tgggtgcttc cgaagtatca 60
caatgggtgc gc 72
<210> 2806
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2806
ggccgcacag gcctctacaa ctacac 26
<210> 2807
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2807
tcgagtgtag ttgtagaggc ctgtgc 26
<210> 2808
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2808
ggccgctgta gttgtagagg cctgtc 26
<210> 2809
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2809
tcgagacagg cctctacaac tacagc 26
<210> 2810
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2810
ggccgcacag gcctagcaca agcacc 26
<210> 2811
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2811
tcgaggtgct tgtgctaggc ctgtgc 26
<210> 2812
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2812
ggccgcggta gttggctctg aagtgc 26
<210> 2813
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2813
tcgagcactt cagagccaac taccgc 26
<210> 2814
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2814
ggccgcacag gcctagcaca agcacggaaa caggcctagc acaagcacgg aaacaggcct 60
agcacaagca cc 72
<210> 2815
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2815
tcgaggtgct tgtgctaggc ctgtttccgt gcttgtgcta ggcctgtttc cgtgcttgtg 60
ctaggcctgt gc 72
<210> 2816
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2816
ggccgcggta gttggctctg aagtgggaag gtagttggct ctgaagtggg aaggtagttg 60
gctctgaagt gc 72
<210> 2817
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2817
tcgagcactt cagagccaac taccttccca cttcagagcc aactaccttc ccacttcaga 60
gccaactacc gc 72
<210> 2818
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2818
ggccgcgaca agatgcgaga cgagac 26
<210> 2819
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2819
tcgagtctcg tctcgcatct tgtcgc 26
<210> 2820
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2820
ggccgctctc gtctcgcatc ttgtcc 26
<210> 2821
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2821
tcgaggacaa gatgcgagac gagagc 26
<210> 2822
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2822
ggccgctaca agattatctc atctcc 26
<210> 2823
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2823
tcgaggagat gagataatct tgtagc 26
<210> 2824
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2824
ggccgcgctc gtctatacta ggtgac 26
<210> 2825
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2825
tcgagtcacc tagtatagac gagcgc 26
<210> 2826
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2826
ggccgctaca agattatctc atctcggaat acaagattat ctcatctcgg aatacaagat 60
tatctcatct cc 72
<210> 2827
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2827
tcgaggagat gagataatct tgtattccga gatgagataa tcttgtattc cgagatgaga 60
taatcttgta gc 72
<210> 2828
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2828
ggccgcgctc gtctatacta ggtgaggaag ctcgtctata ctaggtgagg aagctcgtct 60
atactaggtg ac 72
<210> 2829
<211> 72
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2829
tcgagtcacc tagtatagac gagcttcctc acctagtata gacgagcttc ctcacctagt 60
atagacgagc gc 72
<210> 2830
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2830
ggccgcgaca agatgcgaga cgagtc 26
<210> 2831
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2831
tcgagactcg tctcgcatct tgtcgc 26
<210> 2832
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2832
ggccgcactc gtctcgcatc ttgtcc 26
<210> 2833
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2833
tcgaggacaa gatgcgagac gagtgc 26
<210> 2834
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2834
ggccgcactc caagatcaac ttccgc 26
<210> 2835
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2835
tcgagcggaa gttgatcttg gagtgc 26
<210> 2836
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2836
ggccgccgga agttgatctt ggagtc 26
<210> 2837
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2837
tcgagactcc aagatcaact tccggc 26
<210> 2838
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2838
ggccgctcct gagacacatg ggtgcc 26
<210> 2839
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2839
tcgaggcacc catgtgtctc aggagc 26
<210> 2840
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2840
ggccgcgcac ccatgtgtct caggac 26
<210> 2841
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2841
tcgagtcctg agacacatgg gtgcgc 26
<210> 2842
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2842
ggccgcacag gcctctacaa ctactc 26
<210> 2843
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2843
tcgagagtag ttgtagaggc ctgtgc 26
<210> 2844
<211> 26
<212> DNA
<213> 化学合成
<400> 2844
ggccgcagta gttgtagagg cctgtc 26
<210> 2845
<211> 26
<212> DNA
<213> 人造序列
<220>
<223> 化学合成
<400> 2845
tcgagacagg cctctacaac tactgc 26

Claims (1)

1.一种双链寡核苷酸化合物，其具有以下所示结构(A2)：
(A2)5’N1-(N)x-Z 3’(反义链)
3’Z’-N2-(N’)y-z” 5’(有义链)
其中N2、N和N’各自为未经修饰或经修饰的核糖核苷酸或非常规部分；
其中(N)x和(N’)y各自为其中每个连续N或N’通过共价键与相邻N或N’连接的寡核苷酸；
其中x和y各自独立地为17至39之间的整数；
其中(N’)y的序列与(N)x的序列互补并且(N)x与靶RNA中的连续序列互补；
其中N1与(N)x共价结合并且与所述靶RNA错配或为所述靶RNA的互补DNA部分；
其中N1选自天然或经修饰的尿苷、脱氧核糖尿苷、核糖胸苷、脱氧核糖胸苷、腺苷或脱氧腺苷；
其中z”可能存在或不存在，但如果存在则为在N2-(N’)y的5’末端共价连接的加帽部分；
其中Z和Z’各自独立地存在或不存在，但如果存在则独立地为在其存在的链的3’末端共价连接的1-5个连续核苷酸、连续非核苷酸部分或其组合。
CN201610933223.2A 2009-12-09 2010-12-08 Hsp47表达的调节 Active CN106701757B (zh)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28514909P 2009-12-09 2009-12-09
US61/285,149 2009-12-09
US30741210P 2010-02-23 2010-02-23
US61/307,412 2010-02-23
US37207210P 2010-08-09 2010-08-09
US61/372,072 2010-08-09
CN201080060946.7A CN102741410B (zh) 2009-12-09 2010-12-08 Hsp47表达的调节

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201080060946.7A Division CN102741410B (zh) 2009-12-09 2010-12-08 Hsp47表达的调节

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106701757A true CN106701757A (zh) 2017-05-24
CN106701757B CN106701757B (zh) 2019-11-01

Family

ID=44146170

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610933223.2A Active CN106701757B (zh) 2009-12-09 2010-12-08 Hsp47表达的调节
CN201080060946.7A Active CN102741410B (zh) 2009-12-09 2010-12-08 Hsp47表达的调节
CN201610933224.7A Active CN106701758B (zh) 2009-12-09 2010-12-08 Hsp47表达的调节

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201080060946.7A Active CN102741410B (zh) 2009-12-09 2010-12-08 Hsp47表达的调节
CN201610933224.7A Active CN106701758B (zh) 2009-12-09 2010-12-08 Hsp47表达的调节

Country Status (14)

Country Link
US (3) US8710209B2 (zh)
EP (3) EP3012324A3 (zh)
JP (3) JP5685267B2 (zh)
KR (3) KR101692063B1 (zh)
CN (3) CN106701757B (zh)
AU (1) AU2010328104B2 (zh)
CA (1) CA2781896C (zh)
DK (1) DK2509991T3 (zh)
ES (1) ES2562499T3 (zh)
IL (2) IL219804A (zh)
PL (1) PL2509991T3 (zh)
PT (1) PT2509991E (zh)
TW (3) TWI465238B (zh)
WO (1) WO2011072082A2 (zh)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009221164A (ja) 2008-03-17 2009-10-01 Nitto Denko Corp 肺線維症処置剤
US9572886B2 (en) 2005-12-22 2017-02-21 Nitto Denko Corporation Agent for treating myelofibrosis
JP2013511990A (ja) 2009-11-26 2013-04-11 クォーク ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド 末端置換を含むｓｉＲＮＡ化合物
WO2011084193A1 (en) 2010-01-07 2011-07-14 Quark Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide compounds comprising non-nucleotide overhangs
ES2712086T3 (es) * 2010-06-17 2019-05-09 Nitto Denko Corp Agente para tratar la fibrosis renal
JP5950428B2 (ja) 2010-08-05 2016-07-13 日東電工株式会社 線維化組織から正常組織を再生するための組成物
JP5939685B2 (ja) 2010-12-02 2016-06-22 第一三共株式会社 修飾１本鎖ポリヌクレオチド
TWI658830B (zh) 2011-06-08 2019-05-11 日東電工股份有限公司 Ｈｓｐ47表現調控強化用類視色素脂質體
US10196637B2 (en) 2011-06-08 2019-02-05 Nitto Denko Corporation Retinoid-lipid drug carrier
CN103998454A (zh) * 2011-08-03 2014-08-20 夸克制药公司 用于治疗听力障碍和平衡障碍的双链寡核苷酸化合物
TWI627965B (zh) * 2011-11-18 2018-07-01 日東電工股份有限公司 腸道纖維化處置劑
CN105861503A (zh) 2011-11-18 2016-08-17 阿尔尼拉姆医药品有限公司 修饰的RNAi试剂
DK2790736T3 (en) * 2011-12-12 2018-05-07 Oncoimmunin Inc In vivo delivery of oligonucleotides
CA2858630A1 (en) 2012-01-12 2013-07-18 Quark Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for treating hearing and balance disorders
US10260089B2 (en) 2012-10-29 2019-04-16 The Research Foundation Of The State University Of New York Compositions and methods for recognition of RNA using triple helical peptide nucleic acids
JP6340162B2 (ja) 2012-12-20 2018-06-06 日東電工株式会社 アポトーシス誘導剤
CA2951816A1 (en) * 2013-06-12 2014-12-18 Oncoimmunin, Inc. Systemic in vivo delivery of oligonucleotides
AU2014329560B2 (en) * 2013-10-04 2017-03-02 Novartis Ag 3'end caps for RNAi agents for use in RNA interference
WO2015051366A2 (en) * 2013-10-04 2015-04-09 Novartis Ag Novel formats for organic compounds for use in rna interference
ES2821966T3 (es) 2014-04-02 2021-04-28 Nitto Denko Corp Molécula de direccionamiento derivada de RBP y utilización de la misma
CN106133024B (zh) 2014-04-07 2019-07-05 日东电工株式会社 用于疏水性药物递送的新颖的基于聚合物的助水溶物
RU2711506C2 (ru) 2014-12-17 2020-01-17 ПРОКЬЮЭР ТЕРАПЬЮТИКС II Би.Ви. Редактирование целевой рнк
US11045488B2 (en) 2014-12-26 2021-06-29 Nitto Denko Corporation RNA interference agents for GST-π gene modulation
US10792299B2 (en) 2014-12-26 2020-10-06 Nitto Denko Corporation Methods and compositions for treating malignant tumors associated with kras mutation
US10264976B2 (en) 2014-12-26 2019-04-23 The University Of Akron Biocompatible flavonoid compounds for organelle and cell imaging
US20180002702A1 (en) 2014-12-26 2018-01-04 Nitto Denko Corporation Methods and compositions for treating malignant tumors associated with kras mutation
KR20180086260A (ko) 2015-12-13 2018-07-30 닛토덴코 가부시키가이샤 높은 활성 및 감소한 오프 타겟을 위한 sirna 구조
JP7074345B2 (ja) 2016-06-22 2022-05-24 プロキューアール セラピューティクス ツー ベスローテン フェンノートシャップ 一本鎖ｒｎａ編集オリゴヌクレオチド
JP7244922B2 (ja) 2016-09-01 2023-03-23 プロキューアール セラピューティクス ツー ベスローテン フェンノートシャップ 化学修飾された一本鎖ｒｎａ編集オリゴヌクレオチド
JP6833456B2 (ja) 2016-11-02 2021-02-24 日東電工株式会社 皮膚線維症処置剤
AU2017368050A1 (en) 2016-11-29 2019-06-20 Puretech Lyt, Inc. Exosomes for delivery of therapeutic agents
US11274300B2 (en) 2017-01-19 2022-03-15 Proqr Therapeutics Ii B.V. Oligonucleotide complexes for use in RNA editing
CN110237235B (zh) * 2019-06-04 2023-03-28 徐州医科大学 华支睾吸虫重组蛋白CsHscB在胆汁淤积性肝纤维化治疗药物中的应用
CN111135300A (zh) * 2020-01-09 2020-05-12 南京大学 一种蛋白抑制剂在制备减轻雾霾引起肺炎的药物中的用途
CN115335044A (zh) * 2020-03-11 2022-11-11 普罗达生物科技有限公司 使用pkm2激活剂治疗纤维化的方法
KR102404883B1 (ko) * 2020-11-30 2022-06-07 (주)이노보테라퓨틱스 벤즈브로마론을 포함하는 켈로이드 또는 비대흉터 예방 또는 치료용 약학 조성물

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1840709A (zh) * 2006-01-23 2006-10-04 南开大学 筛选与鉴定治疗免疫耐受相关疾病功能基因serpinh1的方法
AU2007203385A1 (en) * 2000-12-01 2007-08-09 Europaisches Laboratorium Fur Molekularbiologie (Embl) RNA interference mediating small RNA molecules
EP1608733A4 (en) * 2003-04-02 2008-02-27 Dharmacon Inc MODIFIED POLYNUCLEOTIDES FOR USE IN RNA INTERFERENCE

Family Cites Families (95)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4487603A (en) 1982-11-26 1984-12-11 Cordis Corporation Implantable microinfusion pump system
US4501729A (en) 1982-12-13 1985-02-26 Research Corporation Aerosolized amiloride treatment of retained pulmonary secretions
US4486194A (en) 1983-06-08 1984-12-04 James Ferrara Therapeutic device for administering medicaments through the skin
US4959217A (en) 1986-05-22 1990-09-25 Syntex (U.S.A.) Inc. Delayed/sustained release of macromolecules
US4925678A (en) 1987-04-01 1990-05-15 Ranney David F Endothelial envelopment drug carriers
US5080646A (en) 1988-10-03 1992-01-14 Alza Corporation Membrane for electrotransport transdermal drug delivery
JP3012244B2 (ja) 1987-09-21 2000-02-21 ジェン―プローブ インコーポレイテッド ヌクレオチドプローブ用非ヌクレオチド連結試薬
US5167616A (en) 1989-12-14 1992-12-01 Alza Corporation Iontophoretic delivery method
US6153737A (en) 1990-01-11 2000-11-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Derivatized oligonucleotides having improved uptake and other properties
US5214136A (en) 1990-02-20 1993-05-25 Gilead Sciences, Inc. Anthraquinone-derivatives oligonucleotides
US5138045A (en) 1990-07-27 1992-08-11 Isis Pharmaceuticals Polyamine conjugated oligonucleotides
US5378825A (en) 1990-07-27 1995-01-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Backbone modified oligonucleotide analogs
US6335434B1 (en) 1998-06-16 2002-01-01 Isis Pharmaceuticals, Inc., Nucleosidic and non-nucleosidic folate conjugates
US5225182A (en) 1991-10-31 1993-07-06 Sharma Yash P Vectored drug delivery system using a cephaloplastin linking agent and a methed of using the system
EP1695979B1 (en) 1991-12-24 2011-07-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Gapped modified oligonucleotides
WO1993023569A1 (en) 1992-05-11 1993-11-25 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Method and reagent for inhibiting viral replication
US6582728B1 (en) 1992-07-08 2003-06-24 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders
EP1251170A3 (en) 1992-07-17 2002-10-30 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Method and reagent for treatment of NF-kappaB dependent animal diseases
US6235886B1 (en) 1993-09-03 2001-05-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods of synthesis and use
DK0748382T3 (da) 1993-09-02 2003-02-17 Ribozyme Pharm Inc Enzymatisk nukleinsyre indeholdende ikke-nukleotid
ATE247128T1 (de) 1993-09-03 2003-08-15 Isis Pharmaceuticals Inc Aminoderivatisierte nukleoside und oligonukleoside
US5624803A (en) 1993-10-14 1997-04-29 The Regents Of The University Of California In vivo oligonucleotide generator, and methods of testing the binding affinity of triplex forming oligonucleotides derived therefrom
AU8088694A (en) 1993-10-27 1995-05-22 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. 2'-amido and 2'-peptido modified oligonucleotides
US6051256A (en) 1994-03-07 2000-04-18 Inhale Therapeutic Systems Dispersible macromolecule compositions and methods for their preparation and use
CA2187626C (en) 1994-04-13 2009-11-03 Michael G. Kaplitt Aav-mediated delivery of dna to cells of the nervous system
US6447796B1 (en) 1994-05-16 2002-09-10 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Sustained release hydrophobic bioactive PLGA microspheres
CA2207593A1 (en) 1994-12-13 1996-06-20 John Gustofson Method and reagent for treatment of arthritic conditions, induction of graft tolerance and reversal of immune responses
EP0886641A2 (en) * 1996-01-16 1998-12-30 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of methoxy nucleosides and enzymatic nucleic acid molecules
US5898031A (en) 1996-06-06 1999-04-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligoribonucleotides for cleaving RNA
JP3756313B2 (ja) 1997-03-07 2006-03-15 武 今西 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体
US6251666B1 (en) 1997-03-31 2001-06-26 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid catalysts comprising L-nucleotide analogs
US6235310B1 (en) 1997-04-04 2001-05-22 Valentis, Inc. Methods of delivery using cationic lipids and helper lipids
US6395713B1 (en) 1997-07-23 2002-05-28 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Compositions for the delivery of negatively charged molecules
TW589189B (en) 1997-08-04 2004-06-01 Scras Kit containing at least one double-stranded RNA combined with at least one anti-viral agent for therapeutic use in the treatment of a viral disease, notably of viral hepatitis
CA2303299C (en) 1997-09-12 2016-02-23 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
US6565885B1 (en) 1997-09-29 2003-05-20 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods of spray drying pharmaceutical compositions
WO1999031262A2 (en) 1997-12-16 1999-06-24 Valentis, Inc. Needle-free injection of formulated nucleic acid molecules
US6506559B1 (en) 1997-12-23 2003-01-14 Carnegie Institute Of Washington Genetic inhibition by double-stranded RNA
WO1999034831A1 (en) 1998-01-05 1999-07-15 University Of Washington Enhanced transport using membrane disruptive agents
AR020078A1 (es) 1998-05-26 2002-04-10 Syngenta Participations Ag Metodo para alterar la expresion de un gen objetivo en una celula de planta
GB9827152D0 (en) 1998-07-03 1999-02-03 Devgen Nv Characterisation of gene function using double stranded rna inhibition
CA2335393C (en) 1998-07-20 2008-09-23 Inex Pharmaceuticals Corporation Liposomal encapsulated nucleic acid-complexes
CA2361201A1 (en) 1999-01-28 2000-08-03 Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. Composition and method for in vivo and in vitro attenuation of gene expression using double stranded rna
DE19956568A1 (de) 1999-01-30 2000-08-17 Roland Kreutzer Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens
EP1152009B2 (en) 1999-02-12 2017-09-06 Daiichi Sankyo Company, Limited Novel nucleosides and oligonucleotide analogues
CA2365625A1 (en) 1999-03-10 2000-09-14 Phogen Limited Delivery of substances to cells
JP2001031588A (ja) 1999-07-21 2001-02-06 Terumo Corp 腹膜肥厚抑制剤
EP1235842A4 (en) 1999-10-15 2003-04-23 Univ Massachusetts GENESIS OF THE RNA INTERFERENCE PATH AS AID OF TARGETED GENTIAN INTERFERENCE
GB9927444D0 (en) 1999-11-19 2000-01-19 Cancer Res Campaign Tech Inhibiting gene expression
US20070026394A1 (en) * 2000-02-11 2007-02-01 Lawrence Blatt Modulation of gene expression associated with inflammation proliferation and neurite outgrowth using nucleic acid based technologies
EP2345742B1 (en) 2000-03-30 2014-06-11 The Whitehead Institute for Biomedical Research RNA sequence-specific mediators of RNA interference
DK1360488T3 (en) 2000-07-26 2016-08-01 Chemometec As Spatially resolved enzyme-linked assay
US20020130430A1 (en) 2000-12-29 2002-09-19 Castor Trevor Percival Methods for making polymer microspheres/nanospheres and encapsulating therapeutic proteins and other products
US20030077829A1 (en) 2001-04-30 2003-04-24 Protiva Biotherapeutics Inc.. Lipid-based formulations
US6586524B2 (en) 2001-07-19 2003-07-01 Expression Genetics, Inc. Cellular targeting poly(ethylene glycol)-grafted polymeric gene carrier
JP2003159087A (ja) 2001-09-13 2003-06-03 Japan Science & Technology Corp 組織線維化抑制オリゴヌクレオチド
AUPR894201A0 (en) 2001-11-19 2001-12-13 Women's And Children's Hospital Respiratory delivery for gene therapy and lentiviral delivery particle
US7060498B1 (en) 2001-11-28 2006-06-13 Genta Salus Llc Polycationic water soluble copolymer and method for transferring polyanionic macromolecules across biological barriers
US7141540B2 (en) 2001-11-30 2006-11-28 Genta Salus Llc Cyclodextrin grafted biocompatible amphilphilic polymer and methods of preparation and use thereof
US7795422B2 (en) * 2002-02-20 2010-09-14 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of hypoxia inducible factor 1 (HIF1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050106731A1 (en) 2002-08-05 2005-05-19 Davidson Beverly L. siRNA-mediated gene silencing with viral vectors
DE60310944T3 (de) 2002-08-05 2017-08-03 Silence Therapeutics Gmbh Weitere neue formen von interferierende rns moleküle
AU2003261449A1 (en) 2002-08-07 2004-02-25 Compositions for rna interference and methods of use thereof
JP2006507841A (ja) * 2002-11-14 2006-03-09 ダーマコン， インコーポレイテッド 機能的ｓｉＲＮＡおよび超機能的ｓｉＲＮＡ
DK1606406T4 (da) 2003-03-21 2013-12-16 Santaris Pharma As Short Interfering RNA (siRNA) Analogues
US20040224405A1 (en) 2003-05-06 2004-11-11 Dharmacon Inc. siRNA induced systemic gene silencing in mammalian systems
US7750144B2 (en) * 2003-06-02 2010-07-06 University Of Massachusetts Methods and compositions for enhancing the efficacy and specificity of RNA silencing
WO2005001043A2 (en) 2003-06-02 2005-01-06 University Of Massachusetts METHODS AND COMPOSITIONS FOR ENHANCING THE EFFICACY AND SPECIFICITY OF FNAi
ATE511550T1 (de) 2003-07-17 2011-06-15 Pacific Edge Biotechnology Ltd Marker zum nachweis von magenkrebs
US20050136437A1 (en) 2003-08-25 2005-06-23 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Nanoparticles for delivery of nucleic acids and stable double-stranded RNA
US20070203084A1 (en) * 2003-08-28 2007-08-30 Jan Weiler Interfering Rna Duplex Having Blunt-Ends And 3'-Modifications
EP2514758B2 (en) 2004-03-15 2021-06-23 City of Hope Methods and compositions for the specific inhibition of gene expression by double-stranded RNA
US20070265220A1 (en) 2004-03-15 2007-11-15 City Of Hope Methods and compositions for the specific inhibition of gene expression by double-stranded RNA
KR101147147B1 (ko) 2004-04-01 2012-05-25 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Ｒｎａ 간섭의 오프 타겟 효과 감소를 위한 변형된폴리뉴클레오타이드
US7842800B2 (en) * 2004-04-02 2010-11-30 Rosetta Genomics Ltd. Bioinformatically detectable group of novel regulatory bacterial and bacterial associated oligonucleotides and uses thereof
AU2005252662B2 (en) * 2004-06-03 2011-08-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Double strand compositions comprising differentially modified strands for use in gene modulation
EP2990410A1 (en) * 2004-08-10 2016-03-02 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Chemically modified oligonucleotides
US7358223B2 (en) 2004-10-04 2008-04-15 Nitto Denko Corporation Biodegradable cationic polymers
CA2586201A1 (en) 2004-11-03 2006-05-11 Almac Diagnostics Limited Transcriptome microarray technology and methods of using the same
EP1812569A2 (en) 2004-11-08 2007-08-01 K.U. Leuven Research and Development Modified nucleosides for rna interference
JP2009221164A (ja) 2008-03-17 2009-10-01 Nitto Denko Corp 肺線維症処置剤
PL2730277T3 (pl) * 2004-12-22 2020-06-15 Nitto Denko Corporation Nośnik leku i zestaw z nośnikiem leku do hamowania włóknienia
US20060216722A1 (en) * 2005-03-25 2006-09-28 Christer Betsholtz Glomerular expression profiling
JP5342834B2 (ja) 2008-09-05 2013-11-13 日東電工株式会社 骨髄線維症処置剤
JP2008167739A (ja) * 2006-06-14 2008-07-24 National Institute Of Advanced Industrial & Technology Ｒｎａ干渉効果が高い修飾型二本鎖ｒｎａ
CA2662704A1 (en) * 2006-07-07 2008-01-10 University Of Massachusetts Rna silencing compositions and methods for the treatment of huntington's disease
US20080132723A1 (en) 2006-12-04 2008-06-05 Celanese International Corporation Process for the production of ethylene, acetic acid and carbon monoxide from ethane
JP5252622B2 (ja) * 2007-01-17 2013-07-31 独立行政法人産業技術総合研究所 高いヌクレアーゼ耐性と優れたｒｎａ干渉効果を発現可能な二本鎖ｒｎａ
JP2010527914A (ja) 2007-04-26 2010-08-19 クォーク ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド 呼吸器系への抑制性核酸分子の治療的送達
JP2010539245A (ja) 2007-09-14 2010-12-16 日東電工株式会社 薬物担体
US8614309B2 (en) 2007-10-03 2013-12-24 Quark Pharmaceuticals, Inc. Double-stranded RNA directed to CASP2 and methods of use thereof
KR20140065017A (ko) 2008-07-30 2014-05-28 닛토덴코 가부시키가이샤 약물 담체
JP2013511990A (ja) * 2009-11-26 2013-04-11 クォーク ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド 末端置換を含むｓｉＲＮＡ化合物
WO2011084193A1 (en) 2010-01-07 2011-07-14 Quark Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide compounds comprising non-nucleotide overhangs
TWI658830B (zh) * 2011-06-08 2019-05-11 日東電工股份有限公司 Ｈｓｐ47表現調控強化用類視色素脂質體

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2007203385A1 (en) * 2000-12-01 2007-08-09 Europaisches Laboratorium Fur Molekularbiologie (Embl) RNA interference mediating small RNA molecules
EP1608733A4 (en) * 2003-04-02 2008-02-27 Dharmacon Inc MODIFIED POLYNUCLEOTIDES FOR USE IN RNA INTERFERENCE
CN1840709A (zh) * 2006-01-23 2006-10-04 南开大学 筛选与鉴定治疗免疫耐受相关疾病功能基因serpinh1的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SATO Y等: "Resolution of liver cirrhosis using vitamin A–coupled liposomes to deliver siRNA against a collagen-specific chaperone", 《NATURE BIOTECHNOLOGY》 *
XIA Z等: "Suppression of Renal Tubulointersititial Fibrosis by Small Interfering RNA Targetin Heat Shock Protein 47", 《AMERICAN JOURNAL OF NEPHROLOGY》 *
武文斌: "siRNA核糖分子化学修饰对RNAi功能的影响", 《生物技术通报》 *

Also Published As

Publication number Publication date
US8710209B2 (en) 2014-04-29
DK2509991T3 (en) 2015-12-21
KR101900588B1 (ko) 2018-09-19
PT2509991E (pt) 2016-01-12
RU2012122470A (ru) 2014-01-20
CN106701758A (zh) 2017-05-24
TWI543763B (zh) 2016-08-01
PL2509991T3 (pl) 2016-04-29
CN106701758B (zh) 2020-02-07
JP5972408B2 (ja) 2016-08-17
EP3012324A3 (en) 2016-07-06
IL219804A0 (en) 2012-07-31
TW201509418A (zh) 2015-03-16
US10093923B2 (en) 2018-10-09
CA2781896A1 (en) 2011-06-16
US20160108399A1 (en) 2016-04-21
JP2015109851A (ja) 2015-06-18
KR20120120931A (ko) 2012-11-02
TWI465238B (zh) 2014-12-21
AU2010328104B2 (en) 2014-10-30
EP3434773A3 (en) 2019-04-17
ES2562499T3 (es) 2016-03-04
CN102741410B (zh) 2016-11-16
TWI611021B (zh) 2018-01-11
WO2011072082A2 (en) 2011-06-16
US20140235695A1 (en) 2014-08-21
IL246770B (en) 2018-06-28
KR20150140879A (ko) 2015-12-16
JP6197057B2 (ja) 2017-09-13
TW201710502A (zh) 2017-03-16
KR20170003724A (ko) 2017-01-09
JP2013514761A (ja) 2013-05-02
EP2509991A4 (en) 2013-05-22
EP2509991A2 (en) 2012-10-17
WO2011072082A3 (en) 2011-08-18
CN102741410A (zh) 2012-10-17
US9206424B2 (en) 2015-12-08
KR101692063B1 (ko) 2017-01-03
EP3434773A2 (en) 2019-01-30
TW201136594A (en) 2011-11-01
CN106701757B (zh) 2019-11-01
EP2509991B1 (en) 2015-11-11
KR101718534B1 (ko) 2017-03-22
US20110178157A1 (en) 2011-07-21
JP5685267B2 (ja) 2015-03-18
IL219804A (en) 2016-10-31
JP2016127853A (ja) 2016-07-14
EP3012324A2 (en) 2016-04-27
AU2010328104A1 (en) 2012-07-12
CA2781896C (en) 2021-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106701757B (zh) Hsp47表达的调节
CN103781909B (zh) 用于增强对hsp47 表达的调节的类视黄醇‑脂质体
CN103221055A (zh) Timp1和timp2表达的调节
CN103492572A (zh) 用于治疗肺疾病和损伤的组合物和方法
CN103097534A (zh) 针对rhoa的双链rna化合物及其用途
RU2575056C2 (ru) Модуляция экспрессии hsp47
AU2015200064A1 (en) Modulation of hsp47 expression

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1235821

Country of ref document: HK

GR01 Patent grant
GR01 Patent grant