CN105101981A - 氧化蛋白分解酶活性增强剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供氧化蛋白分解酶的新的活性增强剂。本发明的氧化蛋白分解酶活性增强剂的特征在于，含有选自由菱、甜菊、迷迭香、百里香、菊、香薄荷、艾草、栗、留兰香、马郁兰、胡椒薄荷、香蜂草、多香果、紫苏、罗勒和葛缕子组成的组中的至少一种植物的提取物。

Description

氧化蛋白分解酶活性增强剂
技术领域
本发明涉及氧化蛋白分解酶活性增强剂。
背景技术
已知生物体内的氧化反应和糖化反应会对细胞和组织产生不利影响。特别是发生氧化反应或糖化反应的蛋白质、即氧化蛋白或糖化蛋白，其生成和蓄积导致糖尿病并发症、阿尔茨海默病、白内障、动脉硬化等疾病以及皮肤等组织的衰老和功能降低(非专利文献1)。因此，将上述氧化蛋白和上述糖化蛋白称为伤害蛋白。特别是，通过糖在蛋白质上的非酶的加成反应生成的最终产物AGEs(advancedglycationendproducts：晚期糖基化终末产物)的蓄积被视为问题。
通常，这些伤害蛋白利用蛋白酶体和氧化蛋白分解酶(OxidizedProteinHydrolase，以下称为“OPH”)等蛋白分解酶来分解除去。但是，这些酶的酶活性随着年龄增加而降低(非专利文献2)，因此，对通过增强上述酶的活性来治疗和预防上述疾病、上述组织的衰老和组织的功能降低的可能性寄予了期待。
上述蛋白酶体是将蛋白质分解的巨大的酶复合体，有26S蛋白酶体、20S蛋白酶体等。对上述蛋白酶体进行活化的物质已知有大豆皂苷、羽衣甘蓝提取物、水飞蓟素、硅烷化合物和菖蒲提取物等(专利文献1～5)。另外，上述OPH是丝氨酸蛋白酶的一种，对其进行活化的物质已知有罗马洋甘菊、鱼腥草、西洋山楂和葡萄等(专利文献6)。但是，近年来，需要更强力的新的活性增强剂。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2002-179592号公报
专利文献2：日本专利第4255432号公报
专利文献3：日本特开2008-308505号公报
专利文献4：日本特开2004-91398号公报
专利文献5：日本特开2007-99650号公报
专利文献6：国际公开第2011/004733号
非专利文献
非专利文献1：后藤等，实验医学，18(增刊)，2324-2331页，1998年
非专利文献2：BreusingN.等，Biol.Chem.，Vol.389，p.203-209(2008)
发明内容
发明所要解决的问题
因此，本发明的目的在于提供新的OPH的活性增强剂。
用于解决问题的方法
本发明的OPH活性增强剂的特征在于，含有选自由菱、甜菊、迷迭香、百里香、菊、香薄荷、艾草、栗、留兰香、马郁兰、胡椒薄荷、香蜂草、多香果、紫苏、罗勒和葛缕子组成的组中的至少一种植物的提取物。
本发明的OPH活性增强方法的特征在于，包括将本发明的OPH活性增强剂添加到含有OPH的试样中的步骤。
本发明的蛋白质分解促进方法的特征在于，包括将本发明的OPH活性增强剂添加到含有蛋白质和OPH的试样中的步骤，上述蛋白质含有氧化蛋白和糖化蛋白中的至少一种。
本发明的治疗方法的特征在于，将本发明的OPH活性增强剂给用至生物体来治疗氧化蛋白或糖化蛋白的生成所导致的疾病、组织的衰老和组织的功能降低。
发明效果
根据本发明，能够实现OPH的活性的增强。因此，本发明能够促进伤害蛋白、即氧化蛋白和AGE化蛋白质等糖化蛋白的分解。因此，本发明能够治疗及预防例如生物体内生成的上述伤害蛋白所导致的疾病、组织的衰老和功能降低。此外，本发明利用自古以来利用的植物的提取物，因此安全性优良，另外，上述植物提取物能够大量获得，因此生产率也优良。
具体实施方式
本发明中，酶活性的增强例如可以为酶的活化和失活抑制中的任意一种含义。本发明中，上述OPH也称为酰基氨基酸游离酶(AARE)或酰基肽水解酶(ACPH)。
如前所述，本发明的OPH活性增强剂的特征在于，含有选自由菱、甜菊、迷迭香、百里香、菊、香薄荷、艾草、栗、留兰香、马郁兰、胡椒薄荷、香蜂草、多香果、紫苏、罗勒和葛缕子组成的组中的至少一种植物的提取物。上述OPH活性增强剂可以含有前述的植物中的例如一种植物的提取物，也可以含有两种以上的植物的提取物，还可以含有全部植物的提取物。
根据本发明的OPH活性增强剂，能够增强OPH活性，因此，能够将氧化蛋白或AGE化蛋白质等糖化蛋白高效地分解。根据本发明的OPH活性增强剂，利用例如OPH活性的增强，能够将AGE化白蛋白或AGE化胶原高效地分解。白蛋白通常已知是广泛存在于全身的蛋白质。因此，本发明的OPH活性增强剂能够将上述AGE化白蛋白高效地分解，因此，对例如全身有效，作为具体例，可以说对于提高新陈代谢是有用的。另外，胶原通常已知是存在于皮肤、肌腱、骨骼、软骨等中的蛋白质。因此，本发明的OPH活性增强剂能够将上述AGE化胶原高效地分解，因此，可以说对于例如肌肤的改善是有用的。
在通过增强OPH活性而将上述AGE化白蛋白高效地分解的情况下，本发明的OPH活性增强剂优选含有例如选自由菱、甜菊、迷迭香、百里香、菊、香薄荷和艾草组成的A组中的至少一种植物的提取物，更优选含有选自由菱、甜菊、迷迭香和百里香组成的组中的至少一种植物的提取物。在通过增强OPH活性而将上述AGE化胶原高效地分解的情况下，本发明的OPH活性增强剂优选含有例如选自由栗(内皮)、百里香、香薄荷、迷迭香、留兰香、菊、菱和甜菊组成的B组中的至少一种植物的提取物，更优选含有选自由栗(内皮)、百里香、香薄荷、迷迭香、留兰香和菊组成的组中的至少一种植物的提取物。
在通过增强OPH活性而将上述AGE化白蛋白和上述AGE化胶原高效地分解的情况下，本发明的OPH活性增强剂优选含有例如选自上述A组中的至少一种植物的提取物和选自上述B组中的至少一种植物的提取物。
上述OPH活性增强剂中，优选含有选自由菱、甜菊、迷迭香、百里香和菊组成的组中的至少一种植物的提取物。
上述菱(学名Trapajaponica)为菱科菱属的植物。上述菱的提取物例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、茎、枝、叶、根茎、根皮、根和种子等中的任意一种的提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取物可以为植物体整体的提取物。上述菱的提取物中，上述提取部位没有特别限制，可以列举例如种皮的提取物。
上述甜菊(学名Steviarebaudiana)为菊科甜菊属的植物。上述甜菊的提取物例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、茎、枝、叶、根茎、根皮、根和种子等中的任意一种的提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取物可以为植物体整体的提取物。上述甜菊的提取物中，上述提取部位没有特别限制，可以列举例如叶的提取物。
上述迷迭香(学名Rosmarinusofficinalis)为唇形科迷迭香属的植物。上述迷迭香的提取物例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、茎、枝、叶、根茎、根皮、根和种子等中的任意一种的提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取物可以为植物体整体的提取物。上述迷迭香的提取物中，上述提取部位没有特别限制，可以列举例如叶的提取物。
上述百里香(学名Thymusvulgaris)为唇形科百里香属的植物。上述百里香的提取物例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、茎、枝、叶、根茎、根皮、根和种子等中的任意一种的提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取物可以为植物体整体的提取物。上述百里香的提取物中，上述提取部位没有特别限制，可以列举例如叶的提取物。
上述菊(学名Chrysanthemummorifolium)为菊科菊属的植物。上述菊的提取物例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、茎、枝、叶、根茎、根皮、根和种子等中的任意一种的提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取物可以为植物体整体的提取物。上述菊的提取物中，上述提取部位没有特别限制，可以列举例如花瓣的提取物，作为具体例，为食用菊的花瓣。
上述香薄荷(学名Satureiahortensis)为唇形科香薄荷属的植物。上述香薄荷的提取物例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、茎、枝、叶、根茎、根皮、根和种子等中的任意一种的提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取物可以为植物体整体的提取物。上述香薄荷的提取物中，上述提取部位没有特别限制，可以列举例如叶和花穗的提取物。
上述艾草(学名Artemisaindica)为菊科蒿属的植物。上述艾草的提取物例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、茎、枝、叶、根茎、根皮、根和种子等中的任意一种的提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取物可以为植物体整体的提取物。上述艾草的提取物中，上述提取部位没有特别限制，可以列举例如叶的提取物。
上述栗(学名Castaneacrenata)为壳斗科栗属的植物。上述栗的提取物例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、茎、枝、叶、根茎、根皮、根和种子等中的任意一种的提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取物可以为植物体整体的提取物。上述栗的提取物中，上述提取部位没有特别限制，可以列举例如外皮的提取物或内皮的提取物。
上述留兰香(学名Menthaspicata)为唇形科薄荷属的植物。上述留兰香的提取物例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、茎、枝、叶、根茎、根皮、根和种子等中的任意一种的提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取物可以为植物体整体的提取物。上述留兰香的提取物中，上述提取部位没有特别限制，可以列举例如叶的提取物。
上述马郁兰(学名Origanummajorana)为唇形科牛至属的植物。上述马郁兰的提取物例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、茎、枝、叶、根茎、根皮、根和种子等中的任意一种的提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取物可以为植物体整体的提取物。上述马郁兰的提取物中，上述提取部位没有特别限制，可以列举例如叶的提取物。
上述胡椒薄荷(学名Menthapiperita)为唇形科薄荷的植物。上述胡椒薄荷的提取物例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、茎、枝、叶、根茎、根皮、根和种子等中的任意一种的提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取物可以为植物体整体的提取物。上述胡椒薄荷的提取物中，上述提取部位没有特别限制，可以列举例如叶的提取物。
上述香蜂草(学名Melissaofficinalis)为唇形科蜜蜂花属的植物。上述香蜂草的提取物例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、茎、枝、叶、根茎、根皮、根和种子等中的任意一种的提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取物可以为植物体整体的提取物。上述香蜂草的提取物中，上述提取部位没有特别限制，可以列举例如叶的提取物。
上述多香果(学名Pimentadioica)为桃金娘科多香果属的植物。上述多香果的提取物例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、茎、枝、叶、根茎、根皮、根和种子等中的任意一种的提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取物可以为植物体整体的提取物。上述多香果的提取物中，上述提取部位没有特别限制，可以列举例如果实和叶的提取物。
上述紫苏(学名Perillafrutescens)为唇形科紫苏属的植物。上述紫苏的提取物例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、茎、枝、叶、根茎、根皮、根和种子等中的任意一种的提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取物可以为植物体整体的提取物。上述紫苏的提取物中，上述提取部位没有特别限制，例如，可以列举例如穗的提取物，作为具体例，可以列举穗紫苏(紫苏的嫩穗)的提取物。
上述罗勒(学名Ocimumbasilicum)为唇形科罗勒属的植物。罗勒作为例如意大利料理等中大量使用的品种以“九层塔”、“罗勒”或“甜罗勒(Sweetbasil)”的名称公知。上述罗勒的提取物例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、茎、枝、叶、根茎、根皮、根和种子等中的任意一种的提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取物可以为植物体整体的提取物。上述罗勒的提取物中，上述提取部位没有特别限制，可以列举例如叶的提取物。
上述葛缕子(学名Carumcarvi)为伞形科葛缕子属的植物。上述葛缕子的提取物例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、茎、枝、叶、根茎、根皮、根和种子等中的任意一种的提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取物可以为植物体整体的提取物。上述葛缕子的提取物中，上述提取部位没有特别限制，可以列举例如叶的提取物。
本发明中，上述提取物例如可以由前述的提取部位或植物体整体得到。上述提取物的提取方法没有特别限制，可以列举例如溶剂提取法、压榨法等公知的方法。
上述溶剂提取法中使用的提取溶剂没有特别限制，可以列举例如水性溶剂、有机溶剂等。上述水性溶剂没有特别限制，可以列举例如水等。上述有机溶剂没有特别限制，可以列举例如低级醇和多元醇等醇、酮、酯、醚、腈、芳香族化合物和烷基氯等。上述低级醇没有特别限制，可以列举例如甲醇、乙醇和无水乙醇等。上述多元醇没有特别限制，可以列举例如丙二醇和1,3-丁二醇等。上述酮没有特别限制，可以列举例如丙酮和甲酸等。上述酯没有特别限制，可以列举例如乙酸乙酯等。上述醚没有特别限制，可以列举例如乙醚和二氧杂环己烷等。上述腈没有特别限制，可以列举例如乙腈等。上述芳香族化合物没有特别限制，可以列举例如苯、甲苯和二甲苯等。上述烷基氯没有特别限制，可以列举例如氯仿等。
上述提取溶剂例如可以为一种溶剂，也可以将两种以上的溶剂组合。另外，上述提取溶剂例如可以为上述水性溶剂与上述有机溶剂的混合溶剂。上述混合溶剂没有特别限制，可以列举例如乙醇水溶液等低级醇水溶液等。上述混合溶剂中的上述有机溶剂的比例没有特别限制，例如为1～99体积％。
上述溶剂提取法例如可以通过以前述的提取部位或植物体整体作为原料并将其浸渍到上述提取溶剂中来实施。可以例如在上述浸渍前对上述原料进行清洗、干燥和粉碎等处理。在上述原料为两种以上的情况下，可以分别对各原料进行提取处理，也可以对两种以上的原料的混合物进行提取处理。在前者的情况下，例如，可以将所得到的各提取物混合而制成混合提取物。上述混合提取物中的各提取物的混合比例没有特别限制，例如可以为等量(重量)。在后者的情况下，例如，上述混合物中的各原料的比例没有特别限制，例如可以为等量(重量)。
提取中使用的上述原料与上述提取溶剂的比例没有特别限制，相对于上述原料100g(干燥重量)，例如，上述提取溶剂为1～1000L，优选为1～100L。上述浸渍时间例如可以根据上述原料和上述提取溶剂的种类和量等进行适当设定，没有特别限制。具体而言，在将上述原料100g浸渍到上述提取溶剂10L中的情况下，上述浸渍时间例如优选为0.5小时以上，更优选为0.5～24小时。
另外，上述提取时的上述提取溶剂的温度可以为室温，也可以为室温以上或室温以下，没有特别限制。在上述提取溶剂为水性溶剂的情况下，上述提取处理例如优选为热水提取。在上述热水提取的情况下，上述水性溶剂的温度没有特别限制，下限例如为30℃以上、50℃以上，范围例如为50～100℃。另外，上述热水提取的处理时间例如可以根据上述原料的种类和量以及上述水性溶剂的量等进行适当设定，没有特别限制。具体而言，在将上述原料100g(干燥重量)用上述水性溶剂10L进行提取的情况下，上述处理时间的下限例如为0.5小时以上，范围例如为0.5～24小时。
上述提取物在上述提取处理后，可以实施例如纯化处理等。上述纯化处理没有特别限制，可以列举例如蒸馏处理、过滤处理、层析处理和干燥处理等公知的方法。
作为上述提取方法，可以列举例如水提取法、醇提取法、胶束化提取法、超临界提取法等作为具体例。根据水提取法，能够得到例如更廉价、更安全的提取物。根据上述醇提取法，能够回收例如用水无法提取的成分，并且还能够杀菌。根据上述胶束化提取法，能够将例如溶于水的成分和溶于醇的成分这两种成分。根据上述超临界提取法，能够以更优良的提取效率得到提取物。
上述过滤处理可以列举例如超滤处理。上述超滤处理中，分子量分级的条件没有特别限制，回收的级分的分子量例如为10kDa以下。
上述提取物的形态没有特别限制，可以列举例如液状、糊状和粉末状等，可以根据后述的OPH活性增强剂的形态适当选择。
上述OPH活性增强剂可以仅含有前述的提取物，也可以为含有前述的提取物和其他成分的组合物。上述成分中，例如可以含有赋形剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、吸收促进剂、乳化剂、稳定剂和防腐剂等各种添加剂。上述OPH活性增强剂中的上述各种添加剂的配合量没有特别限制，可以适当设定。
上述OPH活性增强剂的形态没有特别限制，可以列举例如固体状、凝胶状和液状等。作为上述形态的具体例，可以列举例如散剂、细粒剂、颗粒剂、片剂、包衣片剂、胶囊剂、口含剂、滴眼剂、液剂、贴剂、洗剂和软膏剂等。
本发明的OPH活性增强剂例如通过给用至生物体，能够增强生物体内的OPH的活性。因此，如后所述，上述OPH活性增强剂能够利用于例如生物体内的氧化蛋白或AGE化蛋白质等糖化蛋白所导致的疾病、组织的衰老和功能降低等的治疗方法或预防方法。上述OPH活性增强剂可以与例如普通食品和营养辅助食品等食品、化妆品、医药部外品和药品等其他成分配合而以组合物的形式进行给药。上述组合物中的上述OPH活性增强剂的配合量可以根据例如上述其他成分和给药对象等进行适当设定，没有特别限制。本发明的OPH活性增强剂也可以说是例如生物体内的上述氧化蛋白或上述糖化蛋白所导致的疾病、组织的衰老和功能降低等的治疗药物或预防药物。另外，本发明的药物组合物的特征在于，含有上述本发明的OPH活性增强剂。
接着，如前所述，本发明的OPH活性增强方法包括通过将本发明的OPH活性增强剂添加到含有OPH的试样中而增强上述试样中的氧化蛋白分解酶的活性的步骤。本发明的方法可以援引例如上述本发明的OPH活性增强剂的记载。本发明的OPH活性增强方法中，上述试样例如可以为从生物体采集的生物体试样，也可以为非生物体试样。
如前所述，本发明的蛋白质分解促进方法包括通过将本发明的OPH活性增强剂添加到含有蛋白质和OPH的试样中而促进利用上述试样中的氧化蛋白分解酶的氧化蛋白或糖化蛋白的分解的步骤。本发明的方法可以援引例如上述本发明的OPH活性增强剂的记载。本发明的蛋白质分解促进方法中，上述试样例如可以为从生物体采集的生物体试样，也可以为非生物体试样。
上述氧化蛋白和上述糖化蛋白可以列举例如随着年龄增长或显示衰老病态的疾病而经过修饰的蛋白质、由于紫外线暴露等而产生氧化障碍的蛋白质、利用糖经过修饰的蛋白质等。上述蛋白质的修饰可以列举例如氧化、糖化、羰基化、酰基化等。上述羰基化包含例如羟基壬烯醛化、丙二醛化、羟基乙醛化、吡咯素化等。具体而言，没有特别限制，例如，上述氧化蛋白可以列举氧还蛋白等，上述糖化蛋白可以列举HbA1c、糖化白蛋白、AGEs(晚期糖基化终末产物)化蛋白质等。
本发明的治疗方法的特征在于，将本发明的OPH活性增强剂给用至生物体来治疗氧化蛋白或糖化蛋白的生成所导致的疾病、组织的衰老和/或组织的功能降低。本发明的治疗方法可以是预防方法。上述疾病可以列举例如，糖尿病并发症、阿尔茨海默病、白内障、动脉硬化、骨质疏松、风湿和变形性骨关节疾病等。上述组织可以列举例如皮肤、神经、肾脏、血管、视网膜、晶状体、骨骼、关节、脑组织、肝脏和红细胞等。
作为给药对象的生物体没有特别限制，可以列举例如人或非人动物，后者可以列举例如猴、牛、猪、狗和猫等非人哺乳类、鸡等鸟类以及鱼贝类等。上述给药方法没有特别限制，可以列举例如经口给药和非经口给药。上述非经口给药可以列举例如经皮给药和静脉注射等注射等。
上述OPH活性增强剂的形态没有特别限制，可以列举例如前述的形态等。另外，上述OPH活性增强剂可以如前所述以与其他成分配合的组合物的形式进行给药。上述组合物中的上述OPH活性增强剂的配合量可以如前所述适当设定，没有特别限制。上述OPH活性增强剂的给药量可以根据例如动物种类、年龄等进行设定设定，没有特别限制。在健康成年人经口摄取的情况下，上述OPH活性增强剂的摄取量以上述提取物(固体物质)换算计，下限例如为10mg、50mg，上限为2000mg、1000mg，其范围例如为10～2000mg、50～1000mg。上述本发明的OPH活性增强剂也可以说是例如上述疾病、组织的衰老和/或功能降低的治疗药，也包含预防药的含义。
本发明的提取物为用于治疗氧化蛋白或糖化蛋白的生成所导致的疾病、组织的衰老和/或功能降低的、选自由菱、甜菊、迷迭香、百里香、菊、香薄荷、艾草、栗、留兰香、马郁兰、胡椒薄荷、香蜂草、多香果、紫苏、罗勒和葛缕子组成的组中的至少一种的提取物。上述治疗可以是预防。
本发明的提取物为用于制造上述OPH活性增强剂或上述治疗药物或预防药物的、选自由菱、甜菊、迷迭香、百里香、菊、香薄荷、艾草、栗、留兰香、马郁兰、胡椒薄荷、香蜂草、多香果、紫苏、罗勒和葛缕子组成的组中的至少一种的提取物。
本发明的组合物为含有用于治疗氧化蛋白或糖化蛋白的生成所导致的疾病、组织的衰老和功能降低的、选自由菱、甜菊、迷迭香、百里香、菊、香薄荷、艾草、栗、留兰香、马郁兰、胡椒薄荷、香蜂草、多香果、紫苏、罗勒和葛缕子组成的组中的至少一种的提取物的组合物。上述治疗可以是预防。本发明的提取物和组合物中，上述各提取物和含有上述提取物的组合物如前所述，组合、使用方法等也相同。
本发明的提取物为含有用于制造上述OPH活性增强剂或上述治疗药物或预防药物的、选自由菱、甜菊、迷迭香、百里香、菊、香薄荷、艾草、栗、留兰香、马郁兰、胡椒薄荷、香蜂草、多香果、紫苏、罗勒和葛缕子组成的组中的至少一种的提取物的组合物。
实施例
接着，对本发明的实施例进行说明。但是，本发明不受下述实施例的限制。
[实施例1]
本例中，以AGE化人血清白蛋白作为指标，评价各植物提取物对OPH活性的影响。
(1)植物的提取样品的制备
根据食品成分表2012(女子营养大学出版)，将植物切断，得到以下所示植物的植物样品。使用干燥机(大纪式食品干燥机プチミニ，大纪产业)将上述植物样品在65℃下干燥20小时。将所得到的干燥样品用粉碎机(ラボミルサーLM-PLUS，大阪化学)粉碎，进行粉末化。然后，上述粉末样品2g悬浊于80℃的蒸馏水40ml中，进行1小时的提取处理，然后，离心分离而得到上清。将这些上清作为提取样品。
菱：种皮
甜菊：叶
迷迭香：叶
百里香：叶
菊(食用菊)：花瓣
香薄荷：叶和花穗
艾草：叶
栗：外皮或内皮
留兰香：叶
马郁兰：叶
胡椒薄荷：叶
香蜂草：叶
多香果：果实和叶
紫苏：穗紫苏
罗勒：叶
葛缕子：叶
(2)利用OPH的AGEs分解活性的测定
将40mg/mL人血清白蛋白(编号：A-16532，西格玛)、100mmol/L磷酸缓冲液(pH7.4)、2mol/L葡萄糖和蒸馏水以体积比为2:5:1:2的方式进行混合，将该混合液在60℃下孵育40小时，制备AGE化人血清白蛋白(AGE-HSA)。将其作为OPH的分解活性测定用的基质使用。
OPH使用0.5U/mL的酰基氨基酸释放酶(AARE、编号7301，宝生物)(下同)。然后，制备下述组成的反应液，在37℃下孵育90分钟。孵育后，添加7％高氯酸(PCA)水溶液100μL，进行20分钟冰冷后，在4℃下进行离心分离，回收沉淀物。将上述沉淀物用200mmol/LTris-HCl(pH7.4)350μL溶解，将所得到的溶液以每孔250μL添加到96孔黑色微孔板的各孔中。然后，对于上述各孔，用酶标仪测定来源于AGEs的荧光(激发波长370nm、检测波长440nm)。同时，作为对照，制备不添加上述提取样品的反应液，同样地进行测定。然后，将测定值换算成以5μg/mL硫酸奎宁溶液的荧光值为1000时的相对值，由下述式算出OPH的AGEs分解活性增强率(％)。由下述式算出的AGEs分解活性增强率表示实施例(添加提取样品；以下表示为S)的分解活性相对于对照(未添加提取样品；以下表示为C)的OPH的分解活性的增强率。
OPH的AGEs分解活性增强率(％)＝[1-(S/C)]×100
[表1]
(反应液组成)
将这些结果示于下述表2中。如下述表2所示，添加有上述提取样品的实施例显示出比对照更优良的OPH的活性增强，特别优选菱提取物显示出显著的活性增强。这样，利用各植物提取物，能够增强OPH的活性，因此，可以说由此能够促进AGE化蛋白质的分解除去。
[表2]
[实施例2]
本例中，以AGE化人血清白蛋白作为指标，评价超滤后的各植物提取物对OPH活性的影响。
(1)植物的提取样品的制备
制备以下所示的植物的干燥样品，与上述实施例1同样地进行提取处理，然后，通过离心分离回收上清。然后，将上述上清用分级分子量10kDa的超滤过滤器(商品名アミコンウルトラ(AmiconUltra)-0.5离心式过滤器单元，安装有ウルトラセル(Ultracel)-10膜，メルク公司(メルクミリポア事业本部)制)进行超滤，回收分子量小于10kDa的低分子量级分，作为提取样品。
菱：种皮
甜菊：叶
迷迭香：叶
百里香：叶
菊(食用菊)：花瓣
香薄荷：叶和花穗
留兰香：叶
(2)利用OPH的AGEs分解活性的测定
使用上述实施例1的AGE化人血清白蛋白(AGE-HSA)作为OPH的分解活性测定用的基质。然后，制备下述组成的四种反应液(A～D)(n＝3)。在反应液中，各成分以Tris-HCl、提取样品、OPH、AGE-HAS的顺序进行添加。
[表3]
将上述反应液混合后，在37℃下孵育18小时。孵育后，添加7％高氯酸(PCA)水溶液100μL，进行20分钟冰冷后，在4℃下进行离心分离，回收沉淀物。将上述沉淀物用200mmol/LTris-HCl(pH7.4)350μL溶解，将所得到的溶液以每孔200μL添加到96孔黑色微孔板的各孔中。然后，对于上述各孔，用酶标仪测定来源于AGEs的荧光(激发波长370nm、检测波长440nm)。然后，将测定值换算成以5μg/mL硫酸奎宁溶液的荧光值为1000时的相对值，由下述式算出OPH的AGEs分解活性增强率(％)。
OPH的AGEs分解活性增强率(％)＝[1-(A-C-D)/(B-C)]×100
A：反应液A的相对值
B：反应液B的相对值
C：反应液C的相对值
D：反应液D的相对值
将这些结果示于下述表4中。如下述表4所示，添加有通过超滤以低分子量级分回收的上述样品的实施例显示出比对照更优良的OPH的活性增强，特别是百里香显示出显著的活性增强。这样，利用各植物提取物，能够增强OPH的活性，因此，可以说由此能够促进AGE化蛋白质的分解除去。
[表4]
[实施例3]
本例中，以AGE化胶原作为指标，评价各植物提取物对OPH活性的影响。
(1)植物的提取样品的制备
准备以下所示的植物的干燥样品，与上述实施例1同样地进行提取处理，制备提取样品。
菱：种皮
甜菊：叶
迷迭香：叶
百里香：叶
菊(食用菊)：花瓣
香薄荷：叶和花穗
艾草：叶
栗：外皮或内皮
留兰香：叶
马郁兰：叶
胡椒薄荷：叶
香蜂草：叶
(2)利用OPH的AGEs分解活性的测定
使用胶原(I型胶原，来源于牛真皮(胃蛋白酶可溶)，ニッピ公司制造)来制备AGE化胶原，将其作为OPH的分解活性测定用的基质使用。使用胶原来代替上述人血清白蛋白，在AGE化胶原的制备方法中将孵育时间的40小时设定为10天，除此以外，与上述实施例1同样地进行AGEs分解活性的测定。
将这些结果示于下述表5中。如下述表5所示，添加有上述提取样品的实施例显示出比对照更优良的OPH的活性增强，特别优选迷迭香的提取物和栗(内皮)的提取物显示出显著的活性增强。这样，利用各植物提取物，能够增强OPH的活性，因此，可以说由此能够促进AGE化蛋白质的分解除去。
[表5]
以上，参考实施方式对本申请发明进行了说明，但本申请发明不限于上述实施方式。本申请发明的构成和细节中，可以在本申请发明的范围内进行本领域技术人员能够理解的各种变更。
本申请要求以2013年2月18日提出的日本专利申请2013-029339为基础的优先权，将其全部公开内容都并入本说明书中。
产业上的可利用性
根据本发明，能够实现OPH活性的增强。因此，本发明能够利用于氧化蛋白和糖化蛋白等伤害蛋白的分解促进，也能够利用于生物体内生成的伤害蛋白所导致的疾病、组织的衰老和组织的功能降低的治疗和预防。另外，本发明利用自古以来利用的植物的提取物，因此安全性优良，上述植物提取物能够大量获得，因此生产率也优良。本发明能够应用于工业制品、食品、药物等宽泛的领域。

Claims (5)

1.一种氧化蛋白分解酶活性增强剂，其特征在于，含有选自由菱、甜菊、迷迭香、百里香、菊、香薄荷、艾草、栗、留兰香、马郁兰、胡椒薄荷、香蜂草、多香果、紫苏、罗勒和葛缕子组成的组中的至少一种植物的提取物。
2.如权利要求1所述的氧化蛋白分解酶活性增强剂，其中，含有两种以上的上述植物的提取物。
3.一种氧化蛋白分解酶活性增强方法，其特征在于，包括：
通过将权利要求1或2所述的氧化蛋白分解酶活性增强剂添加到试样中而增加上述试样中的氧化蛋白分解酶的活性的步骤。
4.一种蛋白质分解促进方法，其特征在于，包括：
通过将权利要求1或2所述的氧化蛋白分解酶活性增强剂添加到试样中而促进利用上述试样中的氧化蛋白分解酶的氧化蛋白或糖化蛋白的分解的步骤。
5.一种药物组合物，其特征在于，含有权利要求1或2所述的氧化蛋白分解酶活性增强剂。
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