TW201444568A - 氧化蛋白質分解酵素活性增強劑 - Google Patents

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Abstract

本發明提供一種氧化蛋白質分解酵素之新穎之活性增強劑。本發明之氧化蛋白質分解酵素活性增強劑之特徵在於包含選自由菱、甜菊、迷迭香、百里香、菊、歐洲薄荷、艾草、板栗、綠薄荷、馬郁蘭、胡椒薄荷、檸檬薄荷、眾香子、紫蘇、羅勒及葛縷子所組成之群中之至少1種植物之萃取物。

Description

氧化蛋白質分解酵素活性增強劑
本發明係關於一種氧化蛋白質分解酵素活性增強劑。
已知活體內之氧化反應及糖化反應會對細胞及組織產生不良影響。尤其是經受氧化反應或糖化反應之蛋白質、即氧化蛋白質或糖化蛋白質，其之產生及累積成為糖尿病併發症、阿爾茲海默氏(Alzheimer)病、白內障、動脈硬化等疾病、及皮膚等組織之老化及功能降低之原因(非專利文獻1)。因此，上述氧化蛋白質及上述糖化蛋白質被稱為損傷蛋白質。尤其是由糖對蛋白質之非酵素加成反應所產生之最終產物AGEs(advanced glycation end products：終末糖基化產物)之累積被視作問題。
通常，該等損傷蛋白質係藉由蛋白酶體及氧化蛋白質分解酵素(Oxidized Protein Hydrolase，以下稱為「OPH」)等蛋白質分解酵素而分解去除。然而，該等之酵素活性隨著年齡增加而降低(非專利文獻2)，故而對於藉由增強上述酵素之活性而治療及預防上述疾病、上述組織之老化及組織之功能降低的可能性寄予期待。
上述蛋白酶體係分解蛋白質之巨大之酵素複合體，有26S蛋白酶體、20S蛋白酶體等。關於使上述蛋白酶體活化之物質，已知有大豆皂苷、芥藍(kale)萃取物、水飛薊賓(silybin)、矽烷化合物及水菖蒲萃取物等(專利文獻1~5)。又，上述OPH為絲胺酸蛋白酶之一種，使其活化之物質已知有羅馬洋甘菊、魚腥草、歐洲山楂及葡萄等(專利文 獻6)。然而，近年來，要求進而強效之新穎之活性增強劑。
[先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本專利特開2002-179592號公報
[專利文獻2]日本專利第4255432號公報
[專利文獻3]日本專利特開2008-308505號公報
[專利文獻4]日本專利特開2004-91398號公報
[專利文獻5]日本專利特開2007-99650號公報
[專利文獻6]國際公開第2011/004733號
[非專利文獻]
[非專利文獻1]後藤等，實驗醫學，18(增刊)，2324-2331頁，1998年
[非專利文獻2]Breusing N.等, Biol. Chem., Vol.389, p.203 - 209(2008)
因此，本發明之目的在於提供一種新穎之OPH之活性增強劑。
本發明之OPH活性增強劑之特徵在於包含選自由菱、甜菊、迷迭香、百里香、菊、歐洲薄荷、艾草、板栗、綠薄荷、馬郁蘭、胡椒薄荷、檸檬薄荷、眾香子、紫蘇、羅勒及葛縷子所組成之群中之至少1種植物的萃取物。
本發明之OPH活性增強方法之特徵在於包括如下步驟：將本發明之OPH活性增強劑添加於包含OPH之試樣中。
本發明之蛋白質分解促進方法之特徵在於：其包括將本發明之OPH活性增強劑添加於包含蛋白質與OPH之試樣中的步驟，並且上述 蛋白質包含氧化蛋白質及糖化蛋白質中之至少一者。
本發明之治療方法之特徵在於：將本發明之OPH活性增強劑投予至活體，而治療由氧化蛋白質或糖化蛋白質之產生而導致之疾病、組織之老化及組織之功能降低。
根據本發明，可增強OPH之活性。因此，本發明可促進損傷蛋白質、即氧化蛋白質及AGE化蛋白質等糖化蛋白質之分解。因此，本發明可治療及預防例如產生於活體內之上述損傷蛋白質導致之疾病、組織之老化及功能降低。進而，本發明利用自古以來所利用之植物之萃取物，故而安全性優異，又，上述植物萃取物可大量獲得，故而生產性亦優異。
於本發明中，酵素活性之增強例如可為酵素之活化及抑制失活中之任一意義。於本發明中，上述OPH亦稱為醯胺酸游離酵素(AARE)或醯基肽水解酶(ACPH)。
如上所述，本發明之OPH活性增強劑之特徵在於包含選自由菱、甜菊、迷迭香、百里香、菊、歐洲薄荷、艾草、板栗、綠薄荷、馬郁蘭、胡椒薄荷、檸檬薄荷、眾香子、紫蘇、羅勒及葛縷子所組成之群中之至少1種植物之萃取物。上述OPH活性增強劑可包含上述植物中之例如1種植物之萃取物，可包含2種以上植物之萃取物，亦可包含所有植物之萃取物。
藉由本發明之OPH活性增強劑，可增強OPH活性，故而可高效率地分解氧化蛋白質或AGE化蛋白質等糖化蛋白質。根據本發明之OPH活性增強劑，例如可藉由增強OPH活性，而高效率地分解AGE化白蛋 白或AGE化膠原蛋白。關於白蛋白，眾所周知有廣泛存在於全身之蛋白質。因此，本發明之OPH活性增強劑可高效率地分解上述AGE化白蛋白，故而例如對全身有效果，作為具體例，可謂對新陳代謝之提高較為有用。又，關於膠原蛋白，眾所周知有存在於皮膚、肌腱、骨、軟骨等中之蛋白質。因此，本發明之OPH活性增強劑可高效率地分解上述AGE化膠原蛋白，故而可謂對例如改善皮膚較為有用。
於藉由增強OPH活性而高效率地分解上述AGE化白蛋白之情形時，本發明之OPH活性增強劑例如較佳為包含選自由菱、甜菊、迷迭香、百里香、菊、歐洲薄荷及艾草所組成之A群中之至少1種植物之萃取物，更佳為包含選自由菱、甜菊、迷迭香及百里香所組成之群中之至少1種植物之萃取物。於藉由增強OPH活性而高效率地分解上述AGE化膠原蛋白之情形時，本發明之OPH活性增強劑例如較佳為包含選自由板栗(內皮)、百里香、歐洲薄荷、迷迭香、綠薄荷、菊、菱及甜菊所組成之B群中之至少1種植物之萃取物，更佳為包含選自由板栗(內皮)、百里香、歐洲薄荷、迷迭香、綠薄荷及菊所組成之群中之至少1種植物之萃取物。
於藉由增強OPH活性而高效率地分解上述AGE化白蛋白及AGE化膠原蛋白之情形時，本發明之OPH活性增強劑例如較佳為包含選自由上述A群中之至少1種植物之萃取物、與選自由上述B群中之至少1種植物之萃取物。
其中，上述OPH活性增強劑較佳為包含選自由菱、甜菊、迷迭香、百里香及菊所組成之群中之至少1種植物之萃取物。
上述菱(學名Trapa japonica)係菱科菱屬之植物。上述菱之萃取物例如可為花、花穗、穗、果皮、果實、莖、枝、葉、根莖、根皮、根及種子等中之任一者之萃取物，可為1個部位之萃取物，亦可為2個以上部位之萃取物。上述萃取物例如亦可為整個植物體之萃取物。於上 述菱之萃取物中，上述萃取部位並無特別限制，例如可列舉種皮之萃取物。
上述甜菊(學名Stevia rebaudiana)係菊科甜菊屬之植物。上述甜菊之萃取物例如可為花、花穗、穗、果皮、果實、莖、枝、葉、根莖、根皮、根及種子等中任一者之萃取物，可為1個部位之萃取物，亦可為2個以上部位之萃取物。上述萃取物例如亦可為整個植物體之萃取物。於上述甜菊之萃取物中，上述萃取部位並無特別限制，例如可列舉葉之萃取物。
上述迷迭香(學名Rosmarinus officinalis)係唇形花科迷迭香屬之植物。上述迷迭香之萃取物例如可為花、花穗、穗、果皮、果實、莖、枝、葉、根莖、根皮、根及種子等中之任一者之萃取物，可為1個部位之萃取物，亦可為2個以上部位之萃取物。上述萃取物例如亦可為整個植物體之萃取物。於上述迷迭香之萃取物中，上述萃取部位並無特別限制，例如可列舉葉之萃取物。
上述百里香(學名Thymus vulgaris)係唇形花科麝香草屬(Thymus)之植物。上述百里香之萃取物例如可為花、花穗、穗、果皮、果實、莖、枝、葉、根莖、根皮、根及種子等中之任一者之萃取物，可為1個部位之萃取物，亦可為2個以上部位之萃取物。上述萃取物例如亦可為整個植物體之萃取物。於上述百里香之萃取物中，上述萃取部位並無特別限制，例如可列舉葉之萃取物。
上述菊(學名Chrysanthemum morifolium)係菊科菊屬之植物。上述菊之萃取物例如可為花、花穗、穗、果皮、果實、莖、枝、葉、根莖、根皮、根及種子等中任一者之萃取物，可為1個部位之萃取物，亦可為2個以上部位之萃取物。上述萃取物例如亦可為整個植物體之萃取物。於上述菊之萃取物中，上述萃取部位並無特別限制，例如可列舉花瓣之萃取物，作為具體例，為食用菊之花瓣。
上述歐洲薄荷(學名Satureia hortensis)係唇形花科香薄荷屬之植物。上述歐洲薄荷之萃取物例如可為花、花穗、穗、果皮、果實、莖、枝、葉、根莖、根皮、根及種子等中之任一者之萃取物，可為1個部位之萃取物，亦可為2個以上部位之萃取物。上述萃取物例如亦可為整個植物體之萃取物。於上述歐洲薄荷之萃取物中，上述萃取部位並無特別限制，例如可列舉葉及花穗之萃取物。
上述艾草(學名Artemisa indica)係菊科艾屬之植物。上述艾草之萃取物例如可為花、花穗、穗、果皮、果實、莖、枝、葉、根莖、根皮、根及種子等中之任一者之萃取物，可為1個部位之萃取物，亦可為2個以上部位之萃取物。上述萃取物例如亦可為整個植物體之萃取物。於上述艾草之萃取物中，上述萃取部位並無特別限制，例如可列舉葉之萃取物。
上述板栗(學名Castanea crenata)係山毛櫸科栗屬之植物。上述板栗之萃取物例如可為花、花穗、穗、果皮、果實、莖、枝、葉、根莖、根皮、根及種子等中之任一者之萃取物，可為1個部位之萃取物，亦可為2個以上部位之萃取物。上述萃取物亦可為整個植物體之萃取物。於上述板栗之萃取物中，上述萃取部位並無特別限制，例如可列舉外皮之萃取物或內皮之萃取物。
上述綠薄荷(學名Mentha spicata)係唇形花科薄荷屬之植物。上述綠薄荷之萃取物例如可為花、花穗、穗、果皮、果實、莖、枝、葉、根莖、根皮、根及種子等中之任一者之萃取物，可為1個部位之萃取物，亦可為2個以上部位之萃取物。上述萃取物例如亦可為整個植物體之萃取物。於上述綠薄荷之萃取物中，上述萃取部位並無特別限制，例如可列舉葉之萃取物。
上述馬郁蘭(學名Origanum majorana)係唇形花科牛至屬之植物。上述馬郁蘭之萃取物例如可為花、花穗、穗、果皮、果實、莖、枝、 葉、根莖、根皮、根及種子等中之任一者之萃取物，可為1個部位之萃取物，亦可為2個以上部位之萃取物。上述萃取物例如亦可為整個植物體之萃取物。於上述馬郁蘭之萃取物中，上述萃取部位並無特別限制，例如可列舉葉之萃取物。
上述胡椒薄荷(學名Mentha piperita)係唇形花科薄荷屬之植物。上述胡椒薄荷之萃取物例如可為花、花穗、穗、果皮、果實、莖、枝、葉、根莖、根皮、根及種子等中之任一者之萃取物，可為1個部位之萃取物，亦可為2個以上部位之萃取物。上述萃取物例如亦可為整個植物體之萃取物。於上述胡椒薄荷之萃取物中，上述萃取部位並無特別限制，例如可列舉葉之萃取物。
上述檸檬薄荷(學名Melissa officinalis)係唇形花科香水薄荷屬之植物。上述檸檬薄荷之萃取物例如可為花、花穗、穗、果皮、果實、莖、枝、葉、根莖、根皮、根及種子等中之任一者之萃取物，可為1個部位之萃取物，亦可為2個以上部位之萃取物。上述萃取物例如亦可為整個植物體之萃取物。於上述檸檬薄荷之萃取物中，上述萃取部位並無特別限制，例如可列舉葉之萃取物。
上述眾香子(學名Pimenta dioica)係桃金孃科眾香屬之植物。上述眾香子之萃取物例如可為花、花穗、穗、果皮、果實、莖、枝、葉、根莖、根皮、根及種子等中任一者之萃取物，可為1個部位之萃取物，亦可為2個以上部位之萃取物。上述萃取物例如亦可為整個植物體之萃取物。於上述眾香子之萃取物中，上述萃取部位並無特別限制，例如可列舉果實及葉之萃取物。
上述紫蘇(學名Perilla frutescens)係唇形花科紫蘇屬之植物。上述紫蘇之萃取物例如可為花、花穗、穗、果皮、果實、莖、枝、葉、根莖、根皮、根及種子等中之任一者之萃取物，可為1個部位之萃取物，亦可為2個以上部位之萃取物。上述萃取物例如亦可為整個植物 體之萃取物。於上述紫蘇之萃取物中，上述萃取部位並無特別限制，例如可列舉穗之萃取物，作為具體例，可列舉穗紫蘇(紫蘇之嫩穗)之萃取物。
上述羅勒(學名Ocimum basilicum)係唇形花科羅勒屬之植物。羅勒作為多用於意大利料理等之品種，以例如「巴西香草」、「羅勒」或「甜羅勒(Sweet basil)」之名而廣為人知。上述羅勒之萃取物例如可為花、花穗、穗、果皮、果實、莖、枝、葉、根莖、根皮、根及種子等中之任一者之萃取物，可為1個部位之萃取物，亦可為2個以上部位之萃取物。上述萃取物例如亦可為整個植物體之萃取物。於上述羅勒之萃取物中，上述萃取部位並無特別限制，例如可列舉葉之萃取物。
上述葛縷子(學名Carum carvi)係香芹科姫茴香屬之植物。上述葛縷子之萃取物例如可為花、花穗、穗、果皮、果實、莖、枝、葉、根莖、根皮、根及種子等中之任一者之萃取物，可為1個部位之萃取物，亦可為2個以上部位之萃取物。上述萃取物例如亦可為整個植物體之萃取物。於上述葛縷子之萃取物中，上述萃取部位並無特別限制，例如可列舉葉之萃取物。
於本發明中，上述萃取物例如可由如上所述之萃取部位或整個植物體而獲得。上述萃取物之萃取方法並無特別限制，例如可列舉溶劑萃取法、壓榨法等公知之方法。
用於上述溶劑萃取法之萃取溶劑並無特別限制，例如可列舉水性溶劑、有機溶劑等。上述水性溶劑並無特別限制，例如可列舉水等。上述有機溶劑並無特別限制，例如可列舉低級醇及多元醇等醇、酮、酯、醚、腈、芳香族化合物及氯烷等。上述低級醇並無特別限制，例如可列舉甲醇、乙醇及無水乙醇等。上述多元醇並無特別限制，例如可列舉丙二醇及1,3-丁二醇等。上述酮並無特別限制，例如可列舉丙酮及甲酸等。上述酯並無特別限制，例如可列舉乙酸乙酯 等。上述醚並無特別限制，例如可列舉二乙醚及二烷等。上述腈並無特別限制，例如可列舉乙腈等。上述芳香族化合物並無特別限制，例如可列舉苯、甲苯及二甲苯等。上述氯烷並無特別限制，例如可列舉氯仿等。
上述萃取溶劑例如可為1種溶劑，亦可組合2種以上之溶劑。又，上述萃取溶劑例如亦可為上述水性溶劑與上述有機溶劑之混合溶劑。上述混合溶劑並無特別限制，例如可列舉乙醇水溶液等低級醇水溶液等。上述混合溶劑中之上述有機溶劑之比率並無特別限制，例如為1~99體積%。
上述溶劑萃取法例如可以上述萃取部位或整個植物體作為原料而將其浸漬於上述萃取溶劑中而實施。上述原料例如亦可於上述浸漬前進行洗淨、乾燥及粉碎等處理。於上述原料為2種以上之情形時，可對各原料分別進行萃取處理，亦可對2種以上之原料之混合物進行萃取處理。於前者之情形時，例如亦可混合所獲得之各萃取物而製成混合萃取物。上述混合萃取物中之各萃取物之混合比率並無特別限制，例如亦可為等量(重量)。於後者之情形時，例如上述混合物中之各原料之比率並無特別限制，例如亦可為等量(重量)。
用於萃取之上述原料與上述萃取溶劑之比率並無特別限制，相對於上述原料100g(乾燥重量)例如上述萃取溶劑為1~1000L，進而為1~100L。上述浸漬時間例如可根據上述原料及上述萃取溶劑之種類及量等而適宜設定，並無特別限制。具體而言，於將上述原料100g浸漬於上述萃取溶劑10L中之情形時，上述浸漬時間例如為0.5小時以上，進而為0.5~24小時。
又，上述萃取時之上述萃取溶劑之溫度可為室溫，亦可為室溫以上或室溫以下，並無特別限制。於上述萃取溶劑為水性溶劑之情形時，上述萃取處理例如較佳為熱水萃取。於上述熱水萃取之情形時， 上述水性溶劑之溫度並無特別限制，下限例如為30℃以上，進而為50℃以上，範圍例如為50~100℃。又，上述熱水萃取之處理時間可根據例如上述原料之種類及量、及上述水性溶劑之量等而適宜設定，並無特別限制。具體而言，於以上述水性溶劑10L對上述原料100g(乾燥重量)進行萃取之情形時，上述處理時間之下限例如為0.5小時以上，範圍例如為0.5~24小時。
上述萃取物亦可於上述萃取處理後實施例如精製處理等。上述精製處理並無特別限制，例如可列舉：蒸餾處理、過濾處理、層析法處理及乾燥處理等公知之方法。
＊追加
作為上述萃取方法，作為具體例，例如可列舉：水萃取法、醇萃取法、微胞化萃取法、超臨界萃取法等。藉由水萃取法，例如可更經濟地獲得更安全之萃取物。藉由上述醇萃取法，例如亦可回收無法以水萃取之成分，又，亦可進行殺菌。藉由上述微胞化萃取法，例如可萃取溶於水之成分與溶於醇之成分之兩者。藉由上述超臨界萃取法，可以更優異之萃取效率獲得萃取物。
關於上述過濾處理，例如可列舉超過濾處理。於上述超過濾處理中，分子量區分之條件並無特別限制，回收之組分之分子量為例如10kDa以下。
上述萃取物之形態並無特別限制，例如可列舉液狀、糊狀及粉末狀等，可根據下述之OPH活性增強劑之形態而適宜選擇。
上述OPH活性增強劑可僅包含上述萃取物，亦可為包含上述萃取物與其他成分之組合物。上述成分例如亦可包含賦形劑、結合劑、潤滑劑、崩解劑、吸收促進劑、乳化劑、穩定劑及防腐劑等各種添加劑。上述OPH活性增強劑中之上述各種添加劑之調配量並無特別限制，可適宜設定。
上述OPH活性增強劑之形態並無特別限制，例如可列舉固體狀、凝膠狀及液狀等。作為上述形態之具體例，例如可列舉：散劑、細粒劑、顆粒劑、片劑、包衣片劑、膠囊劑、口含劑、滴眼劑、液劑、貼附劑、洗劑及軟膏劑等。
本發明之OPH活性增強劑例如可藉由投予至活體而增強活體內之OPH之活性。因此，上述OPH活性增強劑如下所述，例如可用於由活體內之氧化蛋白質或AGE化蛋白質等糖化蛋白質導致之疾病、或組織之老化及功能降低等之治療方法或預防方法。上述OPH活性增強劑例如亦可與一般食品及營養補助食品等食品、化妝料、準藥品及醫藥品等其他成分進行調配，製成組合物而進行投予。上述組合物中之上述OPH活性增強劑之調配量例如可根據上述其他成分及投予對象等而適宜設定，並無特別限制。本發明之OPH活性增強劑例如亦可謂為活體內由上述氧化蛋白質或上述糖化蛋白質導致之疾病、或組織之老化及功能降低等之治療醫藥或預防醫藥。又，本發明之醫藥組合物之特徵在於包含上述本發明之OPH活性增強劑。
其次，本發明之OPH活性增強方法包括如下步驟：藉由如上所述般將本發明之OPH活性增強劑添加於包含OPH之試樣中，而增強上述試樣中之氧化蛋白質分解酵素之活性。本發明之方法例如可援用上述本發明之OPH活性增強劑之記載。於本發明之OPH活性增強方法中，上述試樣例如可為自活體所採取之活體試樣，亦可為非活體試樣。
本發明之蛋白質分解促進方法包括如下步驟：藉由如上所述般將本發明之OPH活性增強劑添加於包含蛋白質與OPH之試樣中，而促進由上述試樣中之氧化蛋白質分解酵素帶來之氧化蛋白質或糖化蛋白質之分解。本發明之方法例如可援用上述本發明之OPH活性增強劑之記載。於本發明之蛋白質分解促進方法中，上述試樣例如可為自活體所採取之活體試樣，亦可為非活體試樣。
上述氧化蛋白質及上述糖化蛋白質例如可列舉：伴隨年齡增加或顯示老化病態之疾病而受到改質之蛋白質、因暴露於紫外線等而受到氧化損害之蛋白質、因糖而受到改質之蛋白質等。上述蛋白質之改質例如可列舉氧化、糖化、羰化、醯化等。於上述羰化中，例如包含：羥基壬烯醛化、丙二醛化、乙二醇醛化、吡咯素化等。具體而言，並無特別限制，例如上述氧化蛋白質可列舉氧化還原蛋白質等，上述糖化蛋白質可列舉HbA1c、糖化白蛋白、AGEs(終末糖基化產物)化蛋白質等。
本發明之治療方法之特徵在於：將本發明之OPH活性增強劑投予至活體，而治療由氧化蛋白質或糖化蛋白質之產生導致之疾病、組織之老化及/或組織之功能降低。本發明之治療方法亦可為預防方法。上述疾病例如可列舉：糖尿病併發症、阿爾茲海默氏病、白內障、動脈硬化、骨質疏鬆症、風濕及變形性骨關節疾病等。上述組織例如可列舉：皮膚、神經、腎臟、血管、視網膜、水晶體、骨、關節、腦組織、肝臟及紅血球等。
成為投予對象之活體並無特別限制，例如可列舉人或非人之動物，後者例如可列舉：猴、牛、豬、狗及貓等非人之哺乳類、雞等鳥類及魚貝類等。上述投予方法並無特別限制，例如可列舉經口投予及非經口投予。上述非經口投予例如可列舉經皮投予及靜脈注射等注射等。
上述OPH活性增強劑之形態並無特別限制，例如可列舉上述形態等。又，上述OPH活性增強劑亦可如上所述以與其他成分調配而成之組合物之形式投予。上述組合物中之上述OPH活性增強劑之調配量如上所示，可適宜設定，並無特別限制。上述OPH活性增強劑之投予量可根據例如動物物種、年齡等而適宜設定，並無特別限制。於健康正常成人經口攝取之情形時，上述OPH活性增強劑之攝取量以上述萃取 物(固形物)換算，下限例如為10mg，進而為50mg，上限為2000mg，進而為1000mg，其範圍例如為10~2000mg，進而為50~1000mg。上述本發明之OPH活性增強劑例如亦可謂為上述疾病、組織之老化及/或功能降低之治療藥，亦包含預防藥之意義。
本發明之萃取物係用於治療由氧化蛋白質或糖化蛋白質之產生導致之疾病、組織之老化及/或功能降低，該萃取物係選自由菱、甜菊、迷迭香、百里香、菊、歐洲薄荷、艾草、板栗、綠薄荷、馬郁蘭、胡椒薄荷、檸檬薄荷、眾香子、紫蘇、羅勒及葛縷子所組成之群中之至少1種的萃取物。上述治療亦可為預防。
本發明之萃取物係用於製造上述OPH活性增強劑或上述治療醫藥或預防醫藥，其係選自由菱、甜菊、迷迭香、百里香、菊、歐洲薄荷、艾草、板栗、綠薄荷、馬郁蘭、胡椒薄荷、檸檬薄荷、眾香子、紫蘇、羅勒及葛縷子所組成之群中之至少1種的萃取物。
本發明之組合物係用於治療由氧化蛋白質或糖化蛋白質之產生導致之疾病、組織之老化及功能降低，其係包含選自由菱、甜菊、迷迭香、百里香、菊、歐洲薄荷、艾草、板栗、綠薄荷、馬郁蘭、胡椒薄荷、檸檬薄荷、眾香子、紫蘇、羅勒及葛縷子所組成之群中之至少1種之萃取物的組合物。上述治療亦可為預防。於本發明之萃取物及組合物中，上述各萃取物、及包含上述萃取物之組合物係如上所述，組合、使用方法等亦相同。
本發明之萃取物係用於製造上述OPH活性增強劑或上述治療醫藥或預防醫藥，其為包含選自由菱、甜菊、迷迭香、百里香、菊、歐洲薄荷、艾草、板栗、綠薄荷、馬郁蘭、胡椒薄荷、檸檬薄荷、眾香子、紫蘇、羅勒及葛縷子所組成之群中之至少1種之萃取物的組合物。
[實施例]
繼而，對本發明之實施例進行說明。然而，本發明並不受以下實施例之限制。
[實施例1]
於本例中，將AGE化人血清白蛋白作為指標，對各植物萃取物對OPH活性之影響進行評價。
(1)植物之萃取樣品之製備
根據食品成分表2012(女子營養大學出版)，將植物切斷，獲得以下所示之植物之植物樣品。使用乾燥機(大紀式食品乾燥機p-mini，大紀產業)將上述植物樣品於65℃下乾燥20小時。利用粉碎機(Labo Milse LM-PLUS，大阪化學)將所獲得之乾燥樣品粉碎而使其粉末化。然後，使上述粉末樣品2g懸浮於80℃之蒸餾水40mL中，進行1小時萃取處理，此後進行離心分離而獲得上清液。將該等上清液作為萃取樣品。
菱：種皮
甜菊：葉
迷迭香：葉
百里香：葉
菊(食用菊)：花瓣
歐洲薄荷：葉及花穗
艾草：葉
板栗：外皮或內皮
綠薄荷：葉
馬郁蘭：葉
胡椒薄荷：葉
檸檬薄荷：葉
眾香子：果實及葉
紫蘇：紫蘇穗
羅勒：葉
葛縷子：葉
(2)OPH之AGEs分解活性之測定
將40mg/mL之人血清白蛋白(code：A-16532，Sigma)、100mmol/L之磷酸緩衝液(pH值為7.4)、2mol/L之葡萄糖及蒸餾水以體積比成為2：5：1：2之方式進行混合，將該混合液於60℃下保溫40小時，製備AGE化人血清白蛋白(AGE-HSA)。將其用作OPH之分解活性測定用之基質。
OPH係使用0.5U/mL之Acylamino-acid-releasing enzyme(醯胺酸游離酵素，AARE，code7301，TAKARA BIO)(以下，相同)。然後，製備下述組成之反應液，於37℃下保溫90分鐘。於保溫後，添加7%之過氯酸(PCA)水溶液100μL，進行20分鐘冰浴冷卻後，於4℃下進行離心分離，回收沈澱物。將上述沈澱物溶解於200mmol/L之Tris-HCl(pH值為7.4)350μL中，將所獲得之溶液向96孔黑色微盤之各孔中各添加250μL。然後，針對上述各孔，利用微盤讀取器測定源自AGEs之螢光(激發波長370nm、檢測波長440nm)。同時，作為對照，製備不添加上述萃取樣品之反應液，以同樣之方式進行測定。然後，將測定值換算為將5μg/mL之硫酸奎寧溶液之螢光值設為1,000時之相對值，由下述式算出OPH之AGEs分解活性增強率(%)。由下述式所算出之AGEs分解活性增強率表示實施例(添加萃取樣品，以下記為S)中之分解活性相對於對照(未添加萃取樣品，以下記為C)中之OPH之分解活性的增強率。
OPH之AGEs分解活性增強率(%)=[1-(S/C)]×100
[表1]
將該等結果示於下述表2。如下述表2所示，添加有上述萃取樣品之實施例顯示出比對照更優異之OPH之活性增強，尤佳為菱萃取物，其顯示出明顯之活性增強。如此，藉由各植物萃取物，可增強OPH之活性，故而可謂藉此可促進AGE化蛋白質之分解去除。
[實施例2]
於本例中，將AGE化人血清白蛋白作為指標，對經超過濾之各植物萃取物所產生之對OPH活性之影響進行評價。
(1)植物之萃取樣品之製備
準備以下所示之植物之乾燥樣品，以與上述實施例1相同之方式進行萃取處理，此後，藉由離心分離而回收上清液。然後，使用區分 分子量10kDa之超過濾過濾器(商品名Amiconultra(Amicon Ultra)-0.5，離心式過濾器單元，附Ultracel-10薄膜，Merck公司(Merck Millipore事業本部)製造)將上述上清液進行超過濾，回收分子量未達10kDa之低分子量組分，作為樣品。
菱：種皮
甜菊：葉
迷迭香：葉
百里香：葉
菊(食用菊)：花瓣
歐洲薄荷：葉及花穗
綠薄荷：葉
(2)OPH之AGEs分解活性之測定
將上述實施例1之AGE化人血清白蛋白(AGE-HSA)用作OPH之分解活性測定用之基質。然後，製備下述組成之4種反應液(A~D)(n=3)。於反應液中，各成分係按Tris-HCl、萃取樣品、OPH、AGE-HSA之順序添加。
混合上述反應液後，於37℃下保溫18小時。於保溫後，添加7%之過氯酸(PCA)水溶液100μL，進行20分鐘冰浴冷卻後，於4℃下進行離心分離，回收沈澱物。將上述沈澱物溶解於200mmol/L之Tris-HCl(pH值為7.4)350μL中，將所獲得之溶液向96孔黑色微盤之各孔各添加200μL。然後，針對上述各孔，利用微盤讀取器測定源自AGEs 之螢光(激發波長370nm、檢測波長440nm)。然後，將測定值換算為將5μg/mL之硫酸奎寧溶液之螢光值設為1,000時之相對值，由下述式算出OPH之AGEs分解活性增強率(%)。
OPH之AGEs分解活性增強率(%)=[１-(A-C-D)/(B-C)]×100
A：反應液A之相對值
B：反應液B之相對值
C：反應液C之相對值
D：反應液D之相對值
將該等結果示於下述表4。如下述表4所示，添加有藉由超過濾而以低分子量組分之形式被回收之上述樣品的實施例與對照相比，顯示出更優異之OPH之活性增強，尤其是百里香顯示出明顯之活性增強。如此，藉由各植物萃取物，可增強OPH之活性，故而可謂藉此可促進AGE化蛋白質之分解去除。
[實施例3]
於本例中，將AGE化膠原蛋白作為指標，對各植物萃取物對OPH活性之影響進行評價。
(1)植物之萃取樣品之製備
準備以下所示之植物之乾燥樣品，以與上述實施例1相同之方式進行萃取處理，製備萃取樣品。
菱：種皮
甜菊：葉
迷迭香：葉
百里香：葉
菊(食用菊)：花瓣
歐洲薄荷：葉及花穗
艾草：葉
板栗：外皮或內皮
綠薄荷：葉
馬郁蘭：葉
胡椒薄荷：葉
檸檬薄荷：葉
(2)OPH之AGEs分解活性之測定
使用膠原蛋白(膠原蛋白型I，源自牛真皮(可溶於胃蛋白酶)，Nippi公司製造)製備AGE化膠原蛋白，將其用作OPH之分解活性測定用之基質。使用膠原蛋白代替上述人血清白蛋白，於AGE化膠原蛋白之製備方法中，將保溫時間之40小時變更為10天，除此以外，以與上述實施例1相同之方式，進行AGEs分解活性之測定。
將該等結果示於下述表5。如下述表5所示，添加有上述萃取樣品之實施例顯示出比對照更優異之OPH之活性增強，尤佳為迷迭香之萃取物及板栗(內皮)之萃取物，該等顯示出明顯之活性增強。如此，藉由各植物萃取物，可增強OPH之活性，故而可謂藉此可促進AGE化蛋白質之分解去除。
以上，已參照實施形態說明本案發明，但本案發明並不限定於上述實施形態。對於本案發明之構成及詳細內容，可於本案發明之範圍內進行業者可理解之各種變更。
本申請案係主張以2013年2月18日提出申請之日本申請特願2013-029339為基礎之優先權，並將其揭示之全部內容併入本申請案中。
[產業上之可利用性]
根據本發明，可增強OPH活性。因此，本發明可用於氧化蛋白質及糖化蛋白質等損傷蛋白質之分解促進，亦可用於治療或預防由產生於活體內之損傷蛋白質導致之疾病、組織之老化及組織之功能降低。又，本發明利用自古以來所利用之植物之萃取物，故而安全性優異，且可大量獲得上述植物之萃取物，故而生產性亦優異。本發明可應用於工業製品、食品、醫藥等廣泛領域中。

Claims (5)

  1. 一種氧化蛋白質分解酵素活性增強劑，其特徵在於包含選自由菱、甜菊、迷迭香、百里香、菊、歐洲薄荷、艾草、板栗、綠薄荷、馬郁蘭、胡椒薄荷、檸檬薄荷、眾香子、紫蘇、羅勒及葛縷子所組成之群中之至少1種植物的萃取物。
  2. 如請求項1之氧化蛋白質分解酵素活性增強劑，其包含2種以上之上述植物之萃取物。
  3. 一種氧化蛋白質分解酵素活性增強方法，其特徵在於包括如下步驟：藉由將如請求項1或2之氧化蛋白質分解酵素活性增強劑添加於試樣中，而增強上述試樣中之氧化蛋白質分解酵素之活性。
  4. 一種蛋白質分解促進方法，其特徵在於包括如下步驟：藉由將如請求項1或2之氧化蛋白質分解酵素活性增強劑添加於試樣中，而促進上述試樣中之氧化蛋白質分解酵素對氧化蛋白質或糖化蛋白質之分解。
  5. 一種醫藥組合物，其特徵在於包含如請求項1或2之氧化蛋白質分解酵素活性增強劑。
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