CN104473876A - 替米考星可溶性粉剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种替米考星可溶性粉剂，其特征在于，包括以下质量百分比的成分：替米考星5～25％；助溶剂3～15％；增溶剂1～3％；PEG3～8％；填充剂。本发明还提供了一种上述替米考星可溶性粉剂的制备方法。采用本发明的替米考星可溶性粉剂及其制备方法，其制备工艺简单，简单的混合即可，原料均为市售原料，廉价易得，且所得复方制剂性能稳定，由于加入了助溶剂和增溶剂，其溶解性能良好，十分适合于临床方面的应用，且符合药典相关规定，适合工业化大规模生产，因此其应用前景十分广阔。十分具有实用价值。

Description

替米考星可溶性粉剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及兽医学领域，特别涉及兽用药物，具体涉一种替米考星可溶性粉剂及其制备方法。

背景技术

替米考星是一种大环内酯类畜禽专用抗生素，于20世纪80年代由英国Elanco动物保健品公司开发成功。替米考星一般由泰乐菌素半合成制得，具有同泰乐菌素相似的抗菌谱，对革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、霉形体、螺旋体等均有抑制作用，尤其对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽霉形体具有比泰乐菌素更强的抗菌活性，与临床常用的其他抗生素之间无交叉耐药性。

替米考星具有大环内酯结构，环上的羟基与糖或取代糖以甙苷键的方式连接，大环张力较少，因而性质稳定。主要通过抑制细菌的蛋白合成，起到杀菌作用。它与50S核糖体亚单位可逆性的结合，影响核糖和蛋白体的位移过程，妨碍肽链增长。本品是目前最为安全的抗生素之一，不与哺乳动物的80S核糖体结合，这可能是其毒性较小的部分原因。

另外，药代动力学研究表明，无论内服还是皮下注射，替米考星在畜禽体内吸收快，血中药物半衰期长，药物组织穿透力强，表观分布容积大，尤其在肺组织、乳中的药物浓度高且消除缓慢。由于其特殊的抗菌活性和药代动力学特征，替米考星已被批准用于山羊、绵羊、乳牛、猪、鸡等动物感染性疾病的治疗，特别是用于泌乳动物乳腺炎疾病和一些呼吸道疾病如家畜放线杆菌胸膜肺炎、巴氏杆菌病和鸡慢性呼吸道病等的治疗。

由于具有以上多种优点，替米考星临床应用广泛。但由于替米考星水溶性极低，给临床应用带来诸多不便。现有市场中，替米考星主要制剂有预混剂、溶液剂等，虽然在一定程度上改善了其水溶性，但在使用过程中仍存在一些问题，如遇低温溶解速度较慢或沉淀析出等，使得溶液浑浊等；现有技术中为了解决此问题，采用价格昂贵的专用溶剂，大大增加了其使用成本。近年来虽有关于制备替米考星纳米乳及脂质体等新剂型的报道，但由于其具有制备工艺复杂，制剂稳定性差等缺点，在很大程度上限制了其在临床上的应用。

所以一种可溶的并且溶解度高的、成本低的、制剂性能稳定的替米考星药剂是十分具有实用价值的。

发明内容

本发明的目的是为了克服上述现有技术中的缺点，提供了一种溶解度高的、成本低的、制剂性能稳定的替米考星可溶性粉剂及其制备方法。

为了实现上述目的，本发明第一方面提供了一种替米考星可溶性粉剂，其特点在于，包括以下质量百分比的成分：

较佳地，所述的助溶剂为固体酸、液体酸或固体酸和液体酸的混合物。

更佳地，所述的固体酸磷酸二氢钠、柠檬酸、酒石酸中的一种或多种

更佳地，所述的液体酸为磷酸。

较佳地，所述的增溶剂为普朗尼克F68和吐温-80中的至少一种。

较佳地，所述的PEG为PEG4000或PEG6000中的至少一种。

较佳，所述的填充剂为葡萄糖、蔗糖和乳糖中的至少一种。

本发明第二方面提供了一种上述替米考星可溶性粉剂的制备方法，其特征在于，取所述的质量百分比的所述的替米考星、所述的增溶剂、所述的助溶剂、所述的PEG和所述的填充剂混合均匀后研磨后，得到替米考星可溶性粉剂。

采用本发明的替米考星可溶性粉剂及其制备方法，其制备工艺简单，简单的混合即可，原料均为市售原料，廉价易得，且所得复方制剂性能稳定，由于加入了助溶剂和增溶剂，其溶解性能良好，十分适合于临床方面的应用，且符合药典相关规定，适合工业化大规模生产，因此其应用前景十分广阔。十分具有实用价值。

具体实施方式

为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，下面对本发明的具体实施方法作进一步说明。

下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。

下述实施例中使用的原料来源为：

实施例1

以如下质量百分比称取各原料(以总量为100g为例)：

取5g替米考星、3g的磷酸二氢钠、1g的普郎尼克F68、3gPEG4000和88g葡萄糖混合均匀，研磨即得替米考星可溶性粉。

将所得替米考星可溶性粉剂按照兽药国家标准汇编规定内容检测，其中包括：性状、鉴别、干燥失重、外观均匀度、溶解性、含量；具体结果如表1所示。

实施例2

以如下质量百分比称取各原料(以总量为100g为例)：

取15g替米考星、3g柠檬酸、1g普郎尼克F685gPEG6000和78g葡萄糖混合均匀，研磨即得替米考星可溶性粉。

按实施例1所述的检测方法检测所得替米考星可溶性粉剂，具体结果如表1所示。

实施例3

取25g替米考星、15g磷酸、3g吐温-808gPEG6000和49g葡萄糖混合均匀，研磨即得替米考星可溶性粉。

按实施例1所述的检测方法检测所得替米考星可溶性粉剂，具体结果如表1所示。

表1

由表1可知：本发明提供的替米考星可溶性粉为白色粉末，各项质检指标均符合兽药国家标准汇编。其溶解性高，符合规定，且性能稳定。

采用本发明的替米考星可溶性粉剂及其制备方法，其制备工艺简单，简单的混合即可，原料均为市售原料，廉价易得，且所得复方制剂性能稳定，由于加入了助溶剂和增溶剂，其溶解性能良好，十分适合于临床方面的应用，且符合药典相关规定，适合工业化大规模生产，因此其应用前景十分广阔。十分具有实用价值。

在此说明书中，本发明已参照其特定的实施例作了描述。但是，很显然仍可以做出各种修改和变换而不背离本发明的精神和范围。因此，说明书应被认为是说明性的而非限制性的。

Claims (8)

1.一种替米考星可溶性粉剂，其特征在于，包括以下质量百分比的成分：

2.根据权利要求1所述的替米考星可溶性粉剂，其特征在于，所述的助溶剂为固体酸、液体酸或固体酸和液体酸的混合物。

3.根据权利要求2所述的替米考星可溶性粉剂，其特征在于，所述的固体酸为磷酸二氢钠、柠檬酸、酒石酸中的一种或多种。

4.根据权利要求2所述的替米考星可溶性粉剂，其特征在于，所述的液体酸为磷酸。

5.根据权利要求1所述的替米考星可溶性粉剂，其特征在于，所述的增溶剂为普朗尼克F68和吐温-80中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的替米考星可溶性粉剂，其特征在于，所述的PEG为PEG4000或PEG6000中的至少一种。

7.根据权利要求1所述的替米考星可溶性粉剂，其特征在于，所述的填充剂为葡萄糖、蔗糖和乳糖中的至少一种。

8.一种根据权利要求1～7中任一项所述的替米考星可溶性粉剂的制备方法，其特征在于，取所述的质量百分比的所述的替米考星、所述的增溶剂、所述的助溶剂、所述的PEG、所述的填充剂混合均匀后研磨，得到替米考星可溶性粉剂。