CN116617181A - 一种替米考星颗粒剂及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种替米考星颗粒剂及其制备方法与应用，其解决了现有替米考星可溶性粉剂辅料种类较多，易导致混合不匀，增加消化道负担，对肝肾造成损伤的技术问题。替米考星颗粒剂由替米考星、聚羧基甜菜碱原料组成，替米考星作为原药层，聚羧基甜菜碱作为副药层，原药层包裹在副药层内，替米考星与聚羧基甜菜碱的质量比为1:（1.4～1.6）。本发明还提供了替米考星颗粒剂的制备方法，步骤包括：将替米考星、聚羧基甜菜碱按照配比混合均匀，形成混合料；取混合料、粘合剂，依次投入流化床进行制粒，干燥后得到替米考星颗粒剂。本发明还提供了上述替米考星颗粒剂及其制备方法在制备防治畜禽呼吸道疾病的药物中的应用。可广泛应用于生物医药技术领域。
Description
技术领域
本申请涉及生物医药技术领域，特别涉及一种替米考星颗粒剂及其制备方法与应用。
背景技术
替米考星为白色或者类白色粉末，易溶于甲醇、乙腈或丙酮，不溶于水，是一种具有抗革兰氏感染作用的半合成大环内酯类动物专用抗生素，对阳性菌和部分革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等都有很好的抑制效果，尤其对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽霉形体具有比泰乐菌素更强的抗菌活性，抗菌谱广，在治疗和预防畜禽呼吸道疾病方面有极其重要的作用。
目前市场上销售的主要是替米考星磷酸盐类、可溶性粉等。公开号为CN104473876A的中国专利公开一种替米考星可溶性粉剂，分别添加助溶剂、增溶剂、PEG和填充剂，进行简单混合后，制备成替米考星可溶性粉，虽然制备工艺简单，简单的混合即可，所得复方制剂性能稳定，但是辅料种类较多，易导致混合不均匀，同时添加较多种类的辅料制备的复方制剂会增加消化道负担，且会对肝肾造成一定的损伤。
发明内容
本发明的目的是为了解决上述技术的不足，提供一种替米考星颗粒剂及其制备方法与应用，在满足溶解性、适口性、治疗效果的基础上，减少辅料数量种类，使混料更加均匀，降低动物消化道负担和肝肾损伤。
为此，本发明提供一种替米考星颗粒剂，由以下成份组成：替米考星、聚羧基甜菜碱；替米考星与聚羧基甜菜碱的质量比为1:（1.4～1.6）。
本发明提供一种替米考星颗粒剂，从内至外由原药层和副药层组成，副药层完全包裹住整个原药层的表面；原药层为替米考星，副药层为聚羧基甜菜碱；替米考星与聚羧基甜菜碱的质量比为1:（1.4～1.6）。
一种替米考星颗粒剂的制备方法，步骤包括：将替米考星、聚羧基甜菜碱按照质量比1:（1.4～1.6）的比例混合均匀，形成混合料；取混合料、粘合剂，依次投入流化床进行制粒，干燥后得到替米考星颗粒剂。
优选的，替米考星的目数为80～100目；聚羧基甜菜碱的目数为80～100目；可分别采用过筛收集。
优选的，粘合剂为纯化水或者乙醇水溶液。
优选的，粘合剂的投料量为总投料量的7%～9%；该总投料量即投入的替米考星、聚羧基甜菜碱的总质量。
优选的，在制粒过程中，控制进风温度40～55 ℃，进风风量30～70 m³/h，蠕动泵3～10 rpm，雾化压力0.10～0.20 MPa，喷浆结束后干燥5～8 min。
如上述所述的替米考星颗粒剂在制备防治畜禽呼吸道疾病的药物中的应用。
如上述任一项所述的替米考星颗粒剂的制备方法制备的替米考星颗粒剂在制备防治畜禽呼吸道疾病的药物中的应用。
本发明提供一种替米考星颗粒剂及其制备方法与应用，只加聚羧基甜菜碱一种辅料，主要具有如下有益效果：
（1）使用高亲水性离子-聚丙烯甜菜碱构建亲水骨架作为助溶剂，其所含的不同电荷的官能团在分子层面通过静电力引发很强的水合效应，产生很强的水合膜，同时利用静电作用和氢键作用形成亲水骨架，能够将替米考星原粉包载起来，从而提高了替米考星的溶解能力；
（2）聚羧基甜菜碱是一种两性离子，它可以在酸性或者碱性的环境中保持稳定，与此同时，因为羧基的存在，它在酸性条件下具有较强的抗吸收能力，还可以强化替米考星在吸收过程中的靶向性，从而提升了治疗效果，减少对胃的刺激；
（3）聚羧基甜菜碱形成的亲水骨架将替米考星包裹起来能够掩盖替米考星本身的苦味可作为矫味剂，提高生物利用度；
（4）聚羧基甜菜碱具有甜味，能增加动物食欲可作为诱食剂；
（5）聚羧基甜菜碱为甜菜碱的聚合物，而甜菜碱是一种生物碱，广泛存在于动植物体内，动物服用更加安全可靠。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明替米考星颗粒剂的结构示意图。
图中标记：1. 原药层，2. 副药层。
具体实施方式
为了使本申请所要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本申请进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本申请，并不用于限定本申请。本发明中所使用的方法如无特殊规定，均为常规的方法；所使用的原料和装置，如无特殊规定，均为常规的市售产品。
实施例1
本实施例提供一种替米考星颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
（1）取替米考星原粉和聚羧基甜菜碱分别过筛，收集80～100目物料，备用；
（2）将步骤（1）收集的替米考星原粉、聚羧基甜菜碱按照质量比1: 1.4（总投料量500g）进行配比，投入流化床制粒机中。在制粒过程中，控制进风温度40～55℃，进风风量40～50m³/h，蠕动泵3～10rpm，雾化压力0.10～0.20MPa，粘合剂为纯化水，喷浆量为总投料量的7%～9%，喷浆结束后转为干燥模式，干燥5～8min，即得替米考星颗粒剂。
实施例2
本实施例提供一种替米考星颗粒剂的制备方法，其制备步骤与实施例1相比，区别在于，将替米考星原粉、聚羧基甜菜碱按照质量比1: 1.5（总投料量500g）进行配比，其他内容相同，不再累述。最终制得替米考星颗粒剂。
实施例3
本实施例提供一种替米考星颗粒剂的制备方法，其制备步骤与实施例1相比，区别在于，将替米考星原粉、聚羧基甜菜碱按照质量比1: 1.6（总投料量500g）进行配比，其他内容相同，不再累述。最终制得替米考星颗粒剂。
对比例1
本对比例提供一种替米考星颗粒剂的制备方法，其制备步骤与实施例1相比，区别在于，将聚羧基甜菜碱替换为β-环糊精，其余内容相同，不再累述。最终制得替米考星颗粒剂。
对比例2
本对比例提供一种替米考星颗粒剂的制备方法，其制备步骤与实施例1相比，区别在于，将粘合剂纯化水替换为10%PVP K30水溶液，其余内容相同，不再累述。最终制得替米考星颗粒剂。
对比例3
本对比例提供一种替米考星颗粒剂的制备方法，其制备步骤与实施例1相比，区别在于，将替米考星原粉、聚羧基甜菜碱按照质量比1: 1（总投料量500g）进行配比，其他内容相同，不再累述。最终制得替米考星颗粒剂。
对比例4
本对比例提供一种替米考星颗粒剂的制备方法，其制备步骤与实施例1相比，区别在于，将替米考星原粉、聚羧基甜菜碱按照质量比1: 1.3（总投料量500g）进行配比，其他内容相同，不再累述。最终制得替米考星颗粒剂。
对比例5
本对比例提供一种替米考星颗粒剂的制备方法，其制备步骤与实施例1相比，区别在于，将替米考星原粉、聚羧基甜菜碱按照质量比1: 1.7（总投料量500g）进行配比，其他内容相同，不再累述。最终制得替米考星颗粒剂。
对比例6
本对比例提供一种替米考星颗粒剂的制备方法，其制备步骤与实施例1相比，区别在于，将替米考星原粉、聚羧基甜菜碱按照质量比1: 2（总投料量500g）进行配比，其他内容相同，不再累述。最终制得替米考星颗粒剂。
一、溶解性试验
取实施例1～3、对比例1～6制备的替米考星颗粒剂和替米考星原粉，根据【中国兽药典】标准，用自来水分别配制成1000ppm、3000ppm和5000ppm的溶液，其中替米考星原粉为对照品。测试结果请见下表1：
表1：实施例1～3、对比例1～6、替米考星原粉溶解性实验结果
由表1所示，相比对比例1～6、替米考星原粉，本发明实施例1～3所制备的替米考星颗粒剂在1000ppm、3000ppm、5000ppm的浓度下，表现出良好的溶解性。一方面本发明增加药物水溶性，使药物易溶于体液，加速药物的吸收；另一方面，本发明药物溶解度高，便于临床给药。
二、治疗效果和适口性试验
为观察替米考星颗粒的治疗效果，在某农场随机采购一批健康、重量约2kg共4800只雄鸡，人工注射细菌使其肺炎。将雄鸡编制12个试验组，每个试验组做两组平行试验，每个平行试验组20只鸡，以减少实验的偶尔误差。
如下表2所示，在12个试验组中，其中实验组3组、对照组9组。第一实验组～第三实验组分别对应混饲实施例1～3制备的替米考星颗粒剂，第一对照组～第六对照组分别对应混饲对比例1～6制备的替米考星颗粒剂，第七对照组、第八对照组分别混饲某厂家1市售替米考星颗粒剂、某厂家2市售替米考星颗粒剂，第九对照组作为空白对照组，混饲自来水即可。以替米考星计，第一实验组～第三实验组、第一对照组～第八对照组混饲：每10kg饲料，替米考星20 g，每日一次，每只雄鸡喂食等量饲料。喂养一周后，观察雄鸡的健康状况及体重变化。
表2：实施例1～3、对比例1～9、市售替米考星颗粒剂肺炎治疗效果
由上表2所示，雄鸡服用本发明替米考星颗粒剂治愈率高达100%，且体重平均增重0.22kg，相比市售的替米考星颗粒剂及可溶性粉治愈率有明显提高，由此可见，本发明替米考星颗粒剂在临床中明显改善药物适口性，增加动物食欲，且达到及时治疗疾病的目的。
本发明制备得到的替米考星颗粒剂，由图1所示，从内至外由原药层1和副药层2两层结构组成，副药层2完全包裹住整个原药层1的表面；其中原药层1为替米考星，副药层2为聚羧基甜菜碱，替米考星与聚羧基甜菜碱的质量比为1:（1.4～1.6）。本发明仅含有聚羧基甜菜碱一种辅料，大大减少现有技术辅料数量，使混料更加均匀，并降低动物消化道负担和肝肾损伤。
替米考星是一种具有抗革兰氏感染作用的半合成大环内酯类动物专用抗生素，抗菌活性强，抗菌谱广，在治疗和预防畜禽呼吸道疾病方面有极其重要的作用。本发明因含有替米考星原药，所制备的替米考星颗粒剂可应用于制备防治畜禽呼吸道疾病的药物中。
需要说明的是:
（1）在制粒过程中，不局限于实施例1～3中的进风温度、进风风量、蠕动泵转速、雾化压力、粘合剂喷浆量、干燥时间范围等，在实际生产中，也可根据实际生产情况，进行扩大或缩小调整。
（2）实施例1～3粘合剂纯化水可以使用乙醇水溶液代替，乙醇水溶液还可以作为润湿剂，增大药物溶解度，且制粒均匀；在实际生产过程中，最好使用30%～40%乙醇水溶液。本发明不宜使用PVP K30作为粘合剂，物料不易混合均匀，且制备的颗粒硬度不一。
（3）实施例1～3中的替米考星、聚羧基甜菜碱的目数均采用80～100目，该目数范围主要考虑现场制备，也可根据实际生产情况，选用超过该范围的目数物料。
以上所述仅为本申请的较佳实施例而已，并不用以限制本申请，凡在本申请的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种替米考星颗粒剂，其特征在于，由以下成份组成：替米考星、聚羧基甜菜碱；所述替米考星与所述聚羧基甜菜碱的质量比为1:（1.4～1.6）。
2.一种替米考星颗粒剂，其特征在于，从内至外由原药层和副药层组成，所述副药层完全包裹住整个所述原药层的表面；所述原药层为替米考星，所述副药层为聚羧基甜菜碱；所述替米考星与所述聚羧基甜菜碱的质量比为1:（1.4～1.6）。
3.一种替米考星颗粒剂的制备方法，其特征在于，步骤包括：将替米考星、聚羧基甜菜碱按照质量比1:（1.4～1.6）的比例混合均匀，形成混合料；取所述混合料、粘合剂，依次投入流化床进行制粒，干燥后得到所述替米考星颗粒剂。
4.根据权利要求3所述的一种替米考星颗粒剂的制备方法，其特征在于，所述替米考星的目数为80～100目；所述聚羧基甜菜碱的目数为80～100目。
5.根据权利要求3所述的一种替米考星颗粒剂的制备方法，其特征在于，所述粘合剂为纯化水或者乙醇水溶液。
6.根据权利要求5所述的一种替米考星颗粒剂的制备方法，其特征在于，所述粘合剂的投料量为总投料量的7%～9%。
7.根据权利要求3-6任一项所述的一种替米考星颗粒剂的制备方法，其特征在于，在制粒过程中，控制进风温度40～55 ℃，进风风量30～70 m³/h，蠕动泵3～10 rpm，雾化压力0.10～0.20 MPa，喷浆结束后干燥5～8 min。
8.如权利要求1所述的替米考星颗粒剂在制备防治畜禽呼吸道疾病的药物中的应用。
9.如权利要求2所述的替米考星颗粒剂在制备防治畜禽呼吸道疾病的药物中的应用。
10.如权利要求3-7任一项所述的替米考星颗粒剂的制备方法制备的替米考星颗粒剂在制备防治畜禽呼吸道疾病的药物中的应用。
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