CN112843011B - 一种替米考星预混剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种替米考星预混剂及其制备方法，属于兽药技术领域。所述的替米考星预混剂，按重量份计包括以下组分：替米考星、矫味剂、微晶纤维素钠、玉米淀粉和诱食剂；在实施过程中，本发明通过加入质量比为1‑3:1的微晶纤维素与玉米淀粉作为载体，明显提高了所得预混剂的稳定性，可以提高生物利用度；以质量比2‑5:2:1的L‑丙氨酸、L‑天门冬氨酸和甜菜碱为诱食剂，不仅掩盖不良气味和刺激性，并且有效保证病畜对药物的采食量；本发明还在预混料组分中添加了增强剂，并控制替米考星与增强剂质量比为10‑20:1，不仅在一定程度上提高了预混剂的在胃液中的溶解稳定性，还提高预混料存放过程中的长期稳定性。

Description

一种替米考星预混剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及兽药技术领域，具体涉及一种替米考星预混剂及其制备方法。
背景技术
抗生素作为人类科技发展的重大发现，在生物学和医学领域具有里程碑的意义。自1940年青霉素问世以来，各种合成及半合成抗生素层出不穷，成为保障人类和动植物健康的重要武器。人们对抗生素的研究和应用越来越广泛，在动物疾病防治、提高饲料利用率、促进畜禽生长等方面发挥了重要作用。
替米考星(Tilmicosin)是一种以泰乐菌素为前体半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素。替米考星对革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有良好的抑制作用，对胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌具有比泰乐菌素更强的抗菌活性，与临床常用抗生素无交差耐药性。替米考星在水中极难溶解，具有较强的苦味，口服对胃部黏膜有刺激，生物利用度较低，在兽医临床上主要通过拌料给药，由于动物患病时易食欲不振，不能起到及时治疗疾病的作用，导致其在兽医临床上推广应用受到限制。
针对替米考星存在的问题，中国专利申请201510366423.X中公开了一种替米考星预混剂及其制备方法；所述替米考星预混剂以质量百分比计，含有替米考星5％－50％，粘合剂0.5％－20％，抗氧化剂0.05％－2％。该发明所提供的替米考星预混剂，掩盖了替米考星的药物异味，不影响动物的采食；原辅料来源广泛，成本低廉；在动物体内吸收更快；生物利用度得到很大提高，从而降低替米考星的用量，不仅提高了药效，还节约了成本，但还是该申请并没有关注预混剂的稳定性。
再如，中国专利申请201710532601.0中提供了一种替米考星预混剂，是由以下重量份的原料制得的：替米考星10-40份、短梗霉多糖-聚谷氨酸交联聚合物15-25份、淀粉5-10份、无水葡萄糖20-40份。该发明还公开了该替米考星预混剂的制备方法。该发明的替米考星预混剂在短梗霉多糖-聚谷氨酸交联聚合物的作用下，不仅可以掩盖替米考星不适的苦味和刺激性，增加适口性，还可以提高其生物利用度，大幅度提高了药物的稳定性，并减少对胃的刺激，从而有效保证病畜对药物的采食量，但是该申请制备的替米考星预混剂的稳定性并不理想。
又如，中国专利申请201811101534.8中公开了一种兽用替米考星预混剂粉剂药物，属于兽药技术领域。其由替米考星、乳酸甲氧苄氨嘧啶、无水葡萄糖组成。该发明采用替米考星和增效剂的联合用药，两者的结合，增强了整体粉剂的治疗效果，可用于治疗猪或牛的传染性胸膜肺炎、肺疫和气喘病等。内服后吸收快，特点是组织穿透力强，肺中浓度高，有效血药浓度维持时间长。而且制剂稳定，制备工艺简单，使用方便，但是该申请并没有关注对胃的刺激性。
针对现有技术中的问题，亟需提供一种稳定性高、对胃刺激小，且临床效果好的替米考星预混剂及其制备方法。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供了一种替米考星预混剂及其制备方法，本发明通过合理控制各种组分的添加量以及配比，使得到的产品安全性高，而且预混剂中替米考星不适的苦味和刺激性被掩盖，药物的稳定性高，对胃的刺激小，能够有效保证病畜对药物的采食量。
本发明所述的技术效果通过如下技术方案来实现的：
一种替米考星预混剂，按重量份计包括以下组分：替米考星15-25份，矫味剂5-15份，微晶纤维素钠15-35份，玉米淀粉10-40份和诱食剂0.00002-0.00015份。
优选地，所述的替米考星预混剂，按重量份计包括以下组分：替米考星18-24份，矫味剂8-12份，微晶纤维素钠20-30份，玉米淀粉15-35份和诱食剂0.00005-0.00010份。
优选地，所述的微晶纤维素与玉米淀粉的质量比为1-3:1；优选为1.5-2.5:1；进一步优选为2:1。
所述的诱食剂选自L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-天门冬氨酸和甜菜碱中的一种或几种；
优选地，所述的诱食剂选自L-丙氨酸、L-天门冬氨酸和甜菜碱中的一种或几种；
进一步优选地，所述的诱食剂为质量比2-5:2:1的L-丙氨酸、L-天门冬氨酸和甜菜碱；
再进一步优选地，所述的诱食剂为质量比4:2:1的L-丙氨酸、L-天门冬氨酸和甜菜碱。
所述的替米考星预混剂中还含有增强剂，所述的增强剂选自普鲁兰多糖、海藻酸、甲壳素和甲壳寡糖中的一种或几种；
优选地，所述的增强剂选自普鲁兰多糖、海藻酸和甲壳寡糖中的一种或几种；
再优选地，所述的增强剂为质量比1-3:1:1的普鲁兰多糖、海藻酸和甲壳寡糖；
进一步优选地，所述的增强剂为质量比2:1:1的普鲁兰多糖、海藻酸和甲壳寡糖。
其中，所述的普鲁兰多糖的分子量为30-50万；优选为35-40万。
所述的增强剂按重量份计为1-5份。
所述的替米考星与增强剂质量比为10-20:1；优选为12-18:1；进一步优选为15:1。
所述的替米考星预混剂还包括包衣剂，所述的包衣剂选自丙烯酸树脂。
所述的矫味剂为本领域常规矫味剂。
本发明还提供了上述替米考星预混剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将矫味剂、增强剂、微晶纤维素钠、玉米淀粉和替米考星混合后，加适量水搅拌成均匀得湿材；
(2)将步骤(1)中得到的湿材经挤出、滚圆，得到替米考星湿丸芯；
(3)使用包衣剂和诱食剂的混合溶液对步骤(2)中得到的替米考星湿丸芯进行包衣、整粒、干燥，得到替米考星预混剂。
所述的包衣剂与替米考星的质量比为1:1.5-2.5。
其中，所述的丙烯酸树脂的浓度(质量百分比)为5-8％。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
(1)本发明通过加入质量比为1-3:1的微晶纤维素与玉米淀粉作为载体，明显提高了所得预混剂的稳定性，可以提高生物利用度；
(2)本发明以质量比2-5:2:1的L-丙氨酸、L-天门冬氨酸和甜菜碱为诱食剂，不仅掩盖不良气味和刺激性，并且有效保证病畜对药物的采食量；
(3)本发明在实施过程中在预混料组分中添加了质量比1-3:1:1的普鲁兰多糖、海藻酸和甲壳寡糖作为增强剂，并控制替米考星与增强剂质量比为10-20:1，不仅在一定程度上提高了预混剂的在肠胃中的溶解稳定性，还提高预混料存放过程中的长期稳定性。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明作进一步说明，但下面实施例并不限定本发明的保护范围。
实施例1一种替米考星预混剂及其制备方法
按重量份计包括以下组分：替米考星15份，矫味剂5份，微晶纤维素钠15份，玉米淀粉10份、诱食剂20ppm份和丙烯酸树脂8份。
诱食剂为质量比2:2:1的L-丙氨酸、L-天门冬氨酸和甜菜碱。
所述的替米考星预混剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将矫味剂、微晶纤维素钠、玉米淀粉和替米考星混合后，加适量水搅拌成均匀得湿材；
(2)将步骤(1)中得到的湿材经挤出、滚圆，得到替米考星湿丸芯；
(3)使用5％的丙烯酸树脂和诱食剂的混合溶液对步骤(2)中得到的替米考星湿丸芯进行包衣、整粒、干燥，得到替米考星预混剂。
实施例2一种替米考星预混剂及其制备方法
按重量份计包括以下组分：替米考星25份，矫味剂15份，微晶纤维素钠35份，玉米淀粉35份、诱食剂150ppm份和丙烯酸树脂12份。
诱食剂为质量比5:2:1的L-丙氨酸、L-天门冬氨酸和甜菜碱。
所述的替米考星预混剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将矫味剂、微晶纤维素钠、玉米淀粉和替米考星混合后，加适量水搅拌成均匀得湿材；
(2)将步骤(1)中得到的湿材经挤出、滚圆，得到替米考星湿丸芯；
(3)使用8％的丙烯酸树脂和诱食剂的混合溶液对步骤(2)中得到的替米考星湿丸芯进行包衣、整粒、干燥，得到替米考星预混剂。
实施例3一种替米考星预混剂及其制备方法
按重量份计包括以下组分：替米考星18份，矫味剂8份，微晶纤维素钠20份，玉米淀粉15份、诱食剂50ppm份、增强剂1份和和丙烯酸树脂10份。
诱食剂为质量比2:2:1的L-丙氨酸、L-天门冬氨酸和甜菜碱；
增强剂为质量比1:1:1的普鲁兰多糖、海藻酸和甲壳寡糖；
所述的替米考星预混剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将矫味剂、增强剂、微晶纤维素钠、玉米淀粉和替米考星混合后，加适量水搅拌成均匀得湿材；
(2)将步骤(1)中得到的湿材经挤出、滚圆，得到替米考星湿丸芯；
(3)使用5％的丙烯酸树脂和诱食剂的混合溶液对步骤(2)中得到的替米考星湿丸芯进行包衣、整粒、干燥，得到替米考星预混剂。
实施例4一种替米考星预混剂及其制备方法
按重量份计包括以下组分：替米考星24份，矫味剂12份，微晶纤维素钠30份，玉米淀粉15份、诱食剂100ppm份、增强剂1.6份和和丙烯酸树脂13份。
诱食剂为质量比4:2:1的L-丙氨酸、L-天门冬氨酸和甜菜碱；
增强剂为质量比2:1:1的普鲁兰多糖、海藻酸和甲壳寡糖；
所述的替米考星预混剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将矫味剂、增强剂、微晶纤维素钠、玉米淀粉和替米考星混合后，加适量水搅拌成均匀得湿材；
(2)将步骤(1)中得到的湿材经挤出、滚圆，得到替米考星湿丸芯；
(3)使用6％的丙烯酸树脂和诱食剂的混合溶液对步骤(2)中得到的替米考星湿丸芯进行包衣、整粒、干燥，得到替米考星预混剂。
对比例1
与实施例4的区别在于：增强剂为质量比1:1的海藻酸和甲壳寡糖，其他操作与步骤与实施例4相同。
对比例2
与实施例4的区别在于：增强剂为质量比2:1的普鲁兰多糖和海藻酸，其他操作与步骤与实施例4相同。
对比例3
与实施例4的区别在于：替米考星与增强剂质量比为25:1，即替米考星24份，增强剂0.96份；其他操作与步骤与实施例4相同。
对比例4
与实施例4的区别在于：微晶纤维素与玉米淀粉的质量比为0.5:1，即微晶纤维素钠15份，玉米淀粉30份；其他操作与步骤与实施例4相同。
对比例5
与实施例4的区别在于：微晶纤维素与玉米淀粉的质量比为4:1，即微晶纤维素钠36份，玉米淀粉9份；其他操作与步骤与实施例4相同。
对比例6
与实施例4的区别在于：诱食剂为质量比2:1的L-天门冬氨酸和甜菜碱；其他操作与步骤与实施例4相同。
对比例7
与实施例4的区别在于：诱食剂为质量比1:1的L-丙氨酸和L-天门冬氨；其他操作与步骤与实施例4相同。
效果试验
试验例1长期稳定性试验
检测方法：按《中华人民共和国兽药典》2015年一部检测，检测温度为15-25℃，湿度为45-60％，检测时间为24个月，对实施例1-4以及对比例1-5制备的样品进行实验，检测结果见下表1。
表1
Figure BDA0002933374130000061
根据上表1的检测数据可以看出，实施例1和实施例2制备的替米考星预混剂中没有添加增强剂，其得到的预混剂的稳定性明显降低，长期放置24个月后预混剂中替米考星的含量下降到93％左右，相对于3个月时分别下降6.42％、6.74％，而实施例3和实施例4在组分中加入了增强剂，得到的预混剂的稳定性明显高于实施例1-2，相对于3个月时分别下降0.39％、0.27％，尤其是实施例4中通过加入质量比为2:1:1的普鲁兰多糖、海藻酸和甲壳寡糖作为增强剂，并控制替米考星与增强剂质量比为15:1，使得到的预混剂的稳定性最高。对比例1-3改变增强剂的种类或改变增强剂与替米考星的质量比不在本发明所保护的范围内时得到的预混剂的稳定性较实施例4明显降低，相对于3个月时分别下降3.7％、3.93％、5.55％，进一步证明了增强剂会影响预混剂的稳定性；对比例4-5改变微晶纤维素与玉米淀粉的质量比，不在本发明要求保护的范围内时得到的预混剂的稳定性也会受到影响，相对于3个月时分别下降2.72％、2.72％。
试验例2加速稳定性试验
检测方法：按《中华人民共和国兽药典》2015年一部检测，在40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置6个月，对实施例1-4以及对比例1-5制备的样品进行实验，检测结果见下表2。
表2
Figure BDA0002933374130000071
根据上表2的检测数据可以看出，实施例1和实施例2制备的替米考星预混剂中没有添加增强剂，其得到的预混剂的稳定性明显降低，加速试验6个月后预混剂中替米考星的含量下降到92％左右，相对于1个月时分别下降7.49％、7.77％，而实施例3和实施例4在组分中加入了增强剂，得到的预混剂的稳定性明显高于实施例1-2，相对于1个月时分别下降0.48％、0.40％，尤其是实施例4中通过加入质量比为2:1:1的普鲁兰多糖、海藻酸和甲壳寡糖作为增强剂，并控制替米考星与增强剂质量比为15:1，使得到的预混剂的稳定性最高。对比例1-3改变增强剂的种类或改变增强剂与替米考星的质量比不在本发明所保护的范围内时得到的预混剂的稳定性较实施例4明显降低，相对于1个月时分别下降3.26％、2.59％、3.62％，进一步证明了增强剂会影响预混剂的稳定性；对比例4-5改变微晶纤维素与玉米淀粉的质量比，不在本发明要求保护的范围内时得到的预混剂的稳定性也会受到影响，相对于1个月时分别下降1.23％、1.27％，与长期稳定性试验检测结果相符。
试验例3口味实验
取实施例1-4以及对比例6-7制备的样品2g放入50mL食用白醋中，分别搅拌0.5分钟、1分钟、1.5分钟，随机选取10名技术人员取适量液体口尝，对苦味进行打分，分值为0-3分，分数越高说明苦味越明显，所得分数见下表3。
表3
Figure BDA0002933374130000081
根据上表3的检测数据可知，本发明通过在预混剂中加入矫味剂和诱食剂可以明显改善预混剂中的苦味，实施例1中矫味剂和诱食剂的加入量相对于预混剂的含量比较高，但是将样品加入白醋中搅拌1.5分钟后依然可以尝到轻微苦味；实施例2中诱食剂加入量相对于预混剂的含量比较低，因此搅拌1.5分钟后尝到的苦味较实施例1明显；实施例3和实施例4中矫味剂和诱食剂添加适中，搅拌过程中几乎觉察不到苦味，尤其是实施例4加入质量比为4:2:1的L-丙氨酸、L-天门冬氨酸和甜菜碱作为诱食剂，能够明显改善预混剂的苦味；对比例6-7改变了诱食剂的种类，在白醋中搅拌1分钟便可以察觉到苦味，由此可知诱食剂可以明显改善预混剂的苦味，改善口高。
试验例4胃部以及肠道中替米考星释放量试验
替米考星预混剂通过在人工模拟的人工胃液、人工肠液中进行体外释放度实验(试验方法参照中国专利申请CN103622919A中公开的方法)。
试验方法：
1、人工胃液的配制，模拟人工胃液的pH值为2，相当于0.1mol/L的盐酸溶液，故需要配制浓度0.1mol/L的盐酸溶液取9mL浓度为11.11mol/L盐酸溶液,加入纯化水稀释至1000mL,摇匀得到浓度0.1mol/L的盐酸溶液。
2、人工肠液的配制，模拟人工肠液的pH值为6.86，相当于PH值为6.68的磷酸盐缓冲液，故需要配制PH值为6.86的磷酸盐缓冲液。
1)配制浓度0.2mol/L磷酸钠溶液
称取磷酸钠32.8g，加入纯化水并且搅拌溶液使磷酸钠充分溶解，继续加入纯化水稀释至1000mL，摇匀得到浓度为0.2mol/L的磷酸钠溶液。
2)配制pH6.86磷酸盐缓冲液
取750mL浓度为0.1mol/L的盐酸溶液，再取250上述配好的浓度为0.2mol/L的磷酸钠溶液，两者均匀混合，必要时用2mol/L的盐酸或2mol/L氢氧化钠溶液调解PH值至6.86，得到PH值为6.86的磷酸盐缓冲液。
3、替米考星预混剂在人工胃液中释放度的测定
1)量取9份上述配制好的浓度为0.1mol/L的盐酸溶液，每份1500mL，称取9份实施例1-4及对比例1-5中制得的替米考星预混剂，每份1.125g。
2)在9份量取的盐酸溶液中分别注入9个溶出杯中，当盐酸溶液的温度恒定在37±0.5℃时，将9份已称取好的替米考星预混剂分别加入到9个溶出杯中，设置转速为100r/min后，启动溶出度仪，分别在0.5小时、2小时后在9个溶出杯中吸取溶液5mL并滤过，自取样至滤过应在30秒内完成，按照替米考星含量测定项下的色谱条件测定，按外标法计算每份替米考星预混剂在人工胃液中的释放量。
4、磷酸替米考星肠溶颗粒在人工肠液中释放度的测定
1)量取9份上述配制好的pH值为6.86的磷酸盐缓冲溶液，每份150mL，取9份实施例1-4及对比例1-5中制得的替米考星预混剂，每份1.125g。
2)倒掉上述9个溶出杯中的酸液，清洗干净后立即加入9份量取好的磷酸盐缓冲液，当磷酸盐缓冲液的温度恒定在37±0.5℃时，将9份已称取好的替米考星预混剂分别加入9个溶出杯中，设置转速为100r/min后，启动溶出度仪，在1h、2h、5h、8h、10h、12h时在9个溶出杯中各取溶液5mL并滤过，自取样至滤过应在30秒内完成，按照替米考星含量测定项下的色谱条件测定，按外标法计算每份替米考星预混剂在人工肠液中的释放量，具体检测结果见表4-5。
表4胃部释放量检测
Figure BDA0002933374130000101
表5肠道释放量检测
Figure BDA0002933374130000102
根据上表4-5的检测数据可以看出，本发明实施例3-4制备的替米考星预混剂在人工胃(0.1mol/L的盐酸溶液)中2h时的释放量小于2％，在人工肠液(pH6.86的磷酸盐缓冲液)中12h时的释放量在95％以上；尤其是实施例4制备的替米考星预混剂在人工胃(0.1mol/L的盐酸溶液)中2h时的释放量为1.64％，在人工肠液(pH6.86的磷酸盐缓冲液)中12h时的释放量为97.35％。对比例1-3改变增强剂的种类以及增强剂与替米考星的质量比，会明显影响替米考星预混剂在胃部和肠道中的释放速度，影响缓释效果；对比例4-5改变微晶纤维素与玉米淀粉的质量比也会在一定程度上影响替米考星预混剂在胃部和肠道中的释放效率，也会影响药物的持久性，影响缓释效果，由此可知本发明提供的替米考星预混剂在胃中基本不释放，而在肠道中会缓慢逐步释放，从而延长了替米考星预混剂的作用时间。
试验例5临床效果试验
5.1采食量实验
试验方法：选取60日龄重量在23kg±2.5kg的肉猪270头，随机分为9组，每组30头。实施例1-4及对比例6、7均按1000g(以替米考星重量计)/T饲料将替米考星预混剂混合添加至猪用基础日粮中；设立空白对照组：不给药；替米考星原粉组：按1000g(以替米考星重量计)/T饲料将替米考星原粉混合添加至猪用基础日粮中；市售替米考星预混剂组(替乐欣，购自亳州市同欣生物科技有限责任公司)：按1000g(以替米考星重量计)/T饲料将市售替米考星预混剂混合添加至猪用基础日粮中。各实验组饲养管理相同，实验周期7天，统计每组试验猪只的日平均采食量。
表6
Figure BDA0002933374130000111
注：*表示相对于替米考星原粉组差异不显著(p＞0.05)；**表示相对于替米考星原粉组差异显著(p<0.05)。
根据上表6的检测数据可以看出，本发明实施例1-4制备的替米考星原预混剂口感好，可以明显提高肉猪的采食量，尤其是实施例4制备的预混剂，肉猪采食量最多，而替米考星原粉得采食量最少，市售的替米考星预混剂的采食量虽高于原粉，但是不如本发明实施例4预混剂的采食量。
5.2治疗呼吸道疾病的临床效果
试验方法：2020年11月20日，广东阳江地区某瘦肉型商品猪场饲养的仔猪264头出现以咳嗽、气喘为主要特征的呼吸道疾病，将有明显呼吸道症状的180头隔离进行治疗实验，公、母均有，35-55日龄，体重为10kg-18kg。将180头分成9组，每组20头发病猪，从11月20日开始对其用替米考星预混剂做治疗实验，至30日结束用药，观察和记录疗效，实施例1-4和对比例1-5均按1200g(以替米考星重量计)/T饲料将替米考星预混剂混合添加至猪用基础日粮中，具体检测结果见下表7。
表7
总头数 治愈头数 有效头数 无效头数 总治愈率％ 总有效率％
实施例1 20 14 4 2 70％ 90％
实施例2 20 13 6 1 65％ 95％
实施例3 20 15 5 0 75％ 100％
实施例4 20 17 3 0 85％ 100％
对比例1 20 12 2 6 60％ 70％
对比例2 20 10 5 5 50％ 75％
对比例3 20 13 2 5 65％ 75％
对比例4 20 14 2 4 70％ 80％
对比例5 20 15 1 4 75％ 80％
根据上表7的检测数据可以看出，本发明实施例1-4提供的预混料的总治愈率和总有效率均明显高于对比例，尤其是实施例4提供的预混料的治疗效果最好，总治愈率为85％，总有效率为100％。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (3)

1.一种替米考星预混剂，其特征在于：按重量份计包括以下组分：替米考星15-25份，矫味剂5-15份，微晶纤维素钠15-35份，玉米淀粉10-40份、诱食剂0.00002-0.00015份和增强剂1-5份；
所述的微晶纤维素钠与玉米淀粉的质量比为1-3:1；
所述的诱食剂为质量比2-5:2:1的L-丙氨酸、L-天门冬氨酸和甜菜碱；
所述的增强剂为质量比1-3:1:1的普鲁兰多糖、海藻酸和甲壳寡糖；
所述的替米考星与增强剂质量比为10-20:1；
所述的替米考星预混剂的制备方法，包括以下步骤：
（1）将矫味剂、增强剂、微晶纤维素钠、玉米淀粉和替米考星混合后，加适量水搅拌成均匀得湿材；
（2）将步骤（1）中得到的湿材经挤出、滚圆，得到替米考星湿丸芯；
（3）使用包衣剂和诱食剂的混合溶液对步骤（2）中得到的替米考星湿丸芯进行包衣、整粒、干燥，得到替米考星预混剂；
所述的包衣剂为丙烯酸树脂；所述的丙烯酸树脂的浓度为5-8%；所述的包衣剂与替米考星的质量比为1:1.5-2.5。
2.根据权利要求1所述的替米考星预混剂，其特征在于：按重量份计包括以下组分：替米考星18-24份，矫味剂8-12份，微晶纤维素钠20-30份，玉米淀粉15-35份和诱食剂0.00005-0.00010份。
3.根据权利要求1所述的替米考星预混剂，其特征在于：所述的替米考星与增强剂质量比为 15:1。
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