CN111467311A - 一种盐酸多西环素可溶性粉及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及兽药制剂领域，具体公开了一种盐酸多西环素可溶性粉及其制备方法，旨在解决现有的盐酸多西环素可溶性粉溶解性差、生物利用度低的技术问题。所述的盐酸多西环素可溶性粉，由以下质量百分数的原料组成：盐酸多西环素10％、无水柠檬酸5‑20％、乙二胺四乙酸二钠4‑10％和无水葡萄糖60‑81％。所述盐酸多西环素可溶性粉的制备方法，包括以下步骤:(1)按质量分数称取各原料；(2)将各原料粉碎后混合均匀，混合时间为10‑40min；(3)将步骤(2)得到的原料分装，即得。本发明与传统盐酸多西环素可溶性粉相比，溶解性更高，稳定性更好，生物利用度更高，而且配方科学、制备方法简单、成本低。

Description

一种盐酸多西环素可溶性粉及其制备方法
技术领域
本发明涉及兽药制剂领域，更具体地，涉及了一种盐酸多西环素可溶性粉及其制备方法。
背景技术
盐酸多西环素为多西环素类广谱抗生素，其抗菌活性强于土霉素和四环素，主要用于治疗畜禽的支原体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病和鹦鹉热等。盐酸多西环素可溶性粉由于给药方便，内服后吸收迅速，对组织渗透力强，有效血药浓度维持时间长等优点，在兽医临床上广泛应用。
但盐酸多西环素结构中含有酚羟基等不稳定基团，容易发生氧化水解，导致药物失效过快。养殖生产过程中，盐酸多西环素容易与水中或者食物中的金属离子发生螯合反应，也容易导致药效降低，螯合物沉积在饮水器或饮水线壁内，导致水线堵塞，严重影响临床使用。传统的盐酸多西环素可溶性粉是由盐酸多西环素与葡萄糖混合而成，无法解决实际应用过程中易降解和易螯合的问题，导致药效降低和生物利用度低。
综上所述，研究一种溶解性更好、稳定性更高、药效更持久的盐酸多西环素可溶性粉是很有必要的。
发明内容
本发明的第一个目的是一种溶解性更好、稳定性更高、药效更持久的盐酸多西环素可溶性粉。
为实现本发明的第一个目的，本发明提供的技术方案为：
一种盐酸多西环素可溶性粉，由以下质量百分数的原料组成：盐酸多西环素10％、无水柠檬酸5-20％、乙二胺四乙酸二钠4-10％和无水葡萄糖60-81％。
进一步地，所述盐酸多西环素可溶性粉由以下质量百分数的原料组成：盐酸多西环素10％、无水柠檬酸10-15％、乙二胺四乙酸二钠5-10％、无水葡萄糖65-75％。
更进一步地，所述盐酸多西环素可溶性粉由以下质量百分数的原料组成：盐酸多西环素10％、无水柠檬酸10％、乙二胺四乙酸二钠5％、无水葡萄糖75％。
本发明的第二个目的是提供一种加工工艺简单、生产成本低的盐酸多西环素可溶性粉的制备方法。
为实现本发明的第二个目的，本发明提供的技术方案为：
一种盐酸多西环素可溶性粉的制备方法，包括以下步骤：
(1)按质量分数称取各原料；
(2)将各原料粉碎后混合均匀，混合时间为10-40min；
(3)将步骤(2)得到的原料分装，即得。
进一步地，所述步骤(2)中将各原料粉碎至65-100目。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
1.本发明所提供的盐酸多西环素可溶性粉中，原料无水柠檬酸是一种酸化剂，主要起降低pH的作用，增加盐酸多西环素的稳定性；乙二胺四乙酸二钠是一种螯合剂，保护盐酸多西环素不与金属离子螯合，增加其溶解性。
2.本发明所提供的盐酸多西环素可溶性粉溶解性更好、稳定性更高、药效更持久。
3.本发明所提供的盐酸多西环素可溶性粉的制备方法生产工艺简单、成本低，制备得到的盐酸多西环素可溶性粉更加适合饮水给药，方便临床应用并且容易实现大规模生产。
附图说明
下面结合附图中的具体实施例对本发明的技术方案做进一步的详细说明，但不构成对本发明的任何限制。
图1为本发明实施例1的盐酸多西环素可溶性粉与普通盐酸多西环素可溶性粉溶解性对比图；
图2为本发明实施例2的盐酸多西环素可溶性粉与普通盐酸多西环素可溶性粉外观对比图。
具体实施方式
下面结合具体实施方式，对本发明的技术方案作进一步的详细说明，但不构成对本发明的任何限制。
实施例1
盐酸多西环素10％、无水柠檬酸10％、乙二胺四乙酸二钠5％、无水葡萄糖75％。
盐酸多西环素可溶性粉的制备包括以下步骤：
(1)按质量百分比称取各组分原料；
(2)将原料盐酸多西环素、无水柠檬酸、乙二胺四乙酸二钠、无水葡萄糖分别粉碎过筛，筛网目数为100目；
(3)将步骤(2)所得物料混合均匀，混合时间为20min；分装、检验合格后即得盐酸多西环素可溶性粉成品。
实施例2
盐酸多西环素10％、无水柠檬酸8％、乙二胺四乙酸二钠8％、无水葡萄糖74％。
盐酸多西环素可溶性粉的制备包括以下步骤：
(1)按质量百分比称取各组分原料；
(2)将原料盐酸多西环素、无水柠檬酸、乙二胺四乙酸二钠、无水葡萄糖分别粉碎过筛，筛网目数为80目；
(3)将步骤(2)所得物料混合均匀，混合时间为20min；分装、检验合格后即得盐酸多西环素可溶性粉成品。
实施例3
盐酸多西环素10％、无水柠檬酸12％、乙二胺四乙酸二钠6％、无水葡萄糖72％。
盐酸多西环素可溶性粉的制备包括以下步骤：
(1)按质量百分比称取各组分原料；
(2)将原料盐酸多西环素、无水柠檬酸、乙二胺四乙酸二钠、无水葡萄糖分别粉碎过筛，筛网目数为65目；
(3)将步骤(2)所得物料混合均匀，混合时间为10min；分装、检验合格后即得盐酸多西环素可溶性粉成品。
实施例4
盐酸多西环素10％、无水柠檬酸20％、乙二胺四乙酸二钠5％、无水葡萄糖65％。
盐酸多西环素可溶性粉的制备包括以下步骤：
(1)按质量百分比称取各组分原料；
(2)将原料盐酸多西环素、无水柠檬酸、乙二胺四乙酸二钠、无水葡萄糖分别粉碎过筛，筛网目数为80目；
(3)将步骤(2)所得物料混合均匀，混合时间为15min；分装、检验合格后即得盐酸多西环素可溶性粉成品。
实施例5
盐酸多西环素10％、无水柠檬酸15％、乙二胺四乙酸二钠10％、无水葡萄糖65％。
盐酸多西环素可溶性粉的制备包括以下步骤：
(1)按质量百分比称取各组分原料；
(2)将原料盐酸多西环素、无水柠檬酸、乙二胺四乙酸二钠、无水葡萄糖分别粉碎过筛，筛网目数为100目；
(3)将步骤(2)所得物料混合均匀，混合时间为25min；分装、检验合格后即得盐酸多西环素可溶性粉成品。
实施例6
盐酸多西环素10％、无水柠檬酸12％、乙二胺四乙酸二钠8％、无水葡萄糖70％。
盐酸多西环素可溶性粉的制备包括以下步骤：
(1)按质量百分比称取各组分原料；
(2)将原料盐酸多西环素、无水柠檬酸、乙二胺四乙酸二钠、无水葡萄糖分别粉碎过筛，筛网目数为65目；
(3)将步骤(2)所得物料混合均匀，混合时间为15min；分装、检验合格后即得盐酸多西环素可溶性粉成品。
为进一步验证本发明的盐酸多西环素可溶性粉成品的技术效果，进行以下实验：
1.溶解性对比实验
取实施例1制备的盐酸多西环素可溶性粉产品和普通盐酸多西环素可溶性粉(即由盐酸多西环素与葡萄糖混合而成的盐酸多西环素可溶性粉产品)分别进行溶解性试验，即将2.0g的实施例1得到的盐酸多西环素可溶性粉产品和普通盐酸多西环素可溶性粉分别溶解于100mL的井水中，搅拌均匀，得到如图1所示的溶解性对比图。其中左边为普通盐酸多西环素可溶性粉溶解后的照片，右边为实施例1的盐酸多西环素可溶性粉产品的溶解照片。对比观察，本发明的盐酸多西环素可溶性粉在井水中的溶解性较好；普通盐酸多西环素可溶性粉在井水中呈现乳白色溶液，而本发明制得的盐酸多西环素可溶性粉在井水中呈现淡黄色澄明液体，说明本发明制得的盐酸多西环素可溶性粉在井水中溶解度更好，更适用于实际临床应用。
2.外观对比
取实施例2制成的盐酸多西环素可溶性粉产品与普通盐酸多西环素可溶性粉分别置于室温条件下观察，对比观察颜色、形状及混合是否均匀。图2为本发明实施例2制成的盐酸多西环素可溶性粉与普通盐酸多西环素可溶性粉外观对比图。图中A为普通盐酸多西环素可溶性粉，B为实施例2制成的盐酸多西环素可溶性粉。从图中可以看出，普通盐酸多西环素可溶性粉呈现黄白相间的粉末颗粒混合物，而本发明盐酸多西环素可溶性粉呈现淡黄色均一的粉末状，说明本发明盐酸多西环素可溶性粉具有更好的混合均匀度。
3.含量稳定性实验
取实施例1-6制成的盐酸多西环素可溶性粉产品与普通盐酸多西环素可溶性粉分别用井水溶解后，进行4小时内有效含量稳定性实验，结果如表1所示。
表1含量稳定性对比表
Figure BDA0002494522870000071
Figure BDA0002494522870000081
由表1数据可以看出，普通盐酸多西环素可溶性粉随着时间延长，有效成分降低迅速，这是由于盐酸多西环素螯合水中金属离子及发生氧化反应等情况造成，而本发明实施例1-6制得的盐酸多西环素可溶性粉4小时内含量基本稳定，说明本发明制得的盐酸多西环素可溶性粉更稳定，更适用于实际临床应用。
4.临床应用实验
实验动物：
选用20日龄体重均匀并患有呼吸道疾病的肉鸡共210只。临床症状表现为鸡群出现精神萎靡、采食量下降、喘气、咳嗽、窦部肿胀、流鼻液、不愿走动等症状。将其随机分为7组，每组30只。
分组给药：
(1)第1组给药为实施例1制得的盐酸多西环素可溶性粉组，每3.0g兑水1L饮用，饮完后自由饮水，连用三天；
(2)第2组给药为实施例2制得的盐酸多西环素可溶性粉组，每3.0g兑水1L饮用，饮完后自由饮水，连用三天；
(3)第3组给药为实施例3制得的盐酸多西环素可溶性粉组，每3.0g兑水1L饮用，饮完后自由饮水，连用三天；
(4)第4组给药为实施例4制得的盐酸多西环素可溶性粉组，每3.0g兑水1L饮用，饮完后自由饮水，连用三天；
(5)第5组给药为实施例5制得的盐酸多西环素可溶性粉组，每3.0g兑水1L饮用，饮完后自由饮水，连用三天；
(6)第6组给药为实施例6制得的盐酸多西环素可溶性粉组，每3.0g兑水1L饮用，饮完后自由饮水，连用三天；
(7)第7组给药为普通的盐酸多西环素可溶性粉(由10％的盐酸多西环素和90％的无水葡萄糖组成)组，每3.0g兑水1L饮用，饮完后自由饮水，连用三天。
药效评价指标：
以下指标均在用药一周后进行数据采集计算得出。
(1)死亡数：指在实验过程中，呼吸道症状加重并死亡的鸡只数。
(2)有效数：指用药后呼吸道症状减轻或消失，精神状态、采食量均改善或恢复正常鸡只数。
(3)治愈数：指用药后呼吸道症状消失，精神状态、采食量均恢复正常鸡只数。
(3)治愈率：指治愈数占该组鸡数百分比。
(4)平均日增重：指实验结束时，每组存活鸡只总增重的平均值。
表2药物对肉鸡呼吸道疾病治疗效果及增重情况
组别 实验鸡数 死亡数 有效数 治愈数 治愈率 平均日增重
1 30 0 30 30 100 72.4
2 30 0 29 28 93 70.8
3 30 0 28 28 93 71.7
4 30 1 28 27 90 71.2
5 30 0 30 27 90 70.3
6 30 0 30 29 96.7 70.5
7 30 6 20 16 53.3 61.8
由以上数据可以看出，本发明的实施例1-6制得的盐酸多西环素可溶性粉对肉鸡呼吸道疾病治愈率在90％以上，并且平均日增重均在70.3g以上，明显优于普通盐酸多西环素可溶性粉(由10％的盐酸多西环素和90％的无水葡萄糖组成)的治疗作用，说明本发明所提供的盐酸多西环素可溶性粉治疗效果更好。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种盐酸多西环素可溶性粉，其特征在于，由以下质量百分数的原料组成：盐酸多西环素10％、无水柠檬酸5-20％、乙二胺四乙酸二钠4-10％和无水葡萄糖60-81％。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸多西环素可溶性粉，其特征在于，由以下质量百分数的原料组成：盐酸多西环素10％、无水柠檬酸10-15％、乙二胺四乙酸二钠5-10％、无水葡萄糖65-75％。
3.根据权利要求1或2所述的一种盐酸多西环素可溶性粉，其特征在于，由以下质量百分数的原料组成：盐酸多西环素10％、无水柠檬酸10％、乙二胺四乙酸二钠5％、无水葡萄糖75％。
4.权利要求1所述的一种盐酸多西环素可溶性粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)按质量分数称取各原料；
(2)将各原料粉碎后混合均匀，混合时间为10-40min；
(3)将步骤(2)得到的原料分装，即得。
5.根据权利要求4所述的一种盐酸多西环素可溶性粉的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中将各原料粉碎至65-100目。
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