CN104042572B - 一种含福沙匹坦二甲葡胺的注射用组合物及其制备方法 - Google Patents
一种含福沙匹坦二甲葡胺的注射用组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104042572B CN104042572B CN201310076923.0A CN201310076923A CN104042572B CN 104042572 B CN104042572 B CN 104042572B CN 201310076923 A CN201310076923 A CN 201310076923A CN 104042572 B CN104042572 B CN 104042572B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fosaprepitant
- cumulative volume
- temperature
- dosing
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种含福沙匹坦二甲葡胺的药物组合物及其制备方法。本发明药物组合物由福沙匹坦二甲葡胺、乳糖、依地酸二钠、吐温-80组成；其中福沙匹坦二甲葡胺、依地酸二钠、吐温-80、乳糖的质量比为188~245.3<b>:</b>14.4~18.8<b>:</b>57.5~75<b>:</b>287.5~375；所述组合物由含有乙醇的水溶液冷冻干燥而得。本发明提供的制备方法工艺简单可控，节约能耗。由本发明提供的制备方法获得的药物组合物质量稳定，保证了临床用药的安全性。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体地说，涉及一种注射用福沙匹坦二甲葡胺的冻干制剂及其制备方法。
背景技术
福沙匹坦二甲葡胺化学名为：[3-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-二(三氟甲基苯基)乙氧基]-3-(4-氟苯基)-4-吗啉基]甲基]-2,5-二氢-5-酮-1H-1,2,4-三氮唑-1-基]磷酸酯二(N-甲基-D-葡糖胺)盐，化学结构如式-I所示。
注射用福沙匹坦二甲葡胺为化疗止吐药，与其他止吐药联用适用于防治中等和大剂量催吐抗癌化疗药（包括大剂量顺铂）初始和反复用药等引起的急性和迟后期恶心和呕吐。福沙匹坦二甲葡胺是阿瑞匹坦的前体药物，静脉注射后迅速转化为阿瑞匹坦。115mg福沙匹坦(相当于188mg福沙匹坦二甲葡胺)在15分钟内静脉输注至人体内，输液结束后30分钟内，福沙匹坦的血药浓度即降至或低于定量限浓度10ng/ml，福沙匹坦几乎完全转化为阿瑞匹坦。阿瑞匹坦(aprepitant/Emend)，属神经激肽-1受体即P物质拮抗剂，而P物质则是一种体内化学信使，它能向脑神经中枢发送一种产生恶心和呕吐的信号，故可与标准止吐方案合用以期提高止吐效力。
福沙匹坦二甲葡胺易溶于水，阿瑞匹坦不溶于水。福沙匹坦二甲葡胺为无定形吸湿性化合物，如果不在低温保存将会降解成阿瑞匹坦。
中国专利申请CN102166199A公开了一种福沙匹坦二甲葡胺冻干制剂的制备方法，该方法主要对冻干工艺采用分段、震荡、渐进方式对溶液进行预冻处理，以此避免冻干过程中形成较大晶型，从而保证制品具备良好的复溶速度及澄清度。该方法采用的冻干工艺耗时耗能，超出正常工艺能耗30%以上。中国专利申请CN102755296A申请中公开了一种处方中不含乳糖作为赋形剂的冻干制剂及制备方法。
发明内容
本发明提供了一种含福沙匹坦二甲葡胺的冻干制剂的制备方法，本方法获得的福沙匹坦二甲葡胺的冻干制剂生产工艺简单可控，节约能耗，产品质量稳定。
本发明的发明人惊喜地发现在含有福沙匹坦二甲葡胺的溶液中加入一定量的乙醇，通过普通的冷冻干燥方法即可以获得外观饱满、疏松易溶、复溶快且澄清度和稳定性好的含福沙匹坦二甲葡胺的冻干制剂。
本发明公开了一种含福沙匹坦二甲葡胺的注射用组合物，由福沙匹坦二甲葡胺、乳糖、依地酸二钠、吐温-80组成；其中福沙匹坦二甲葡胺、依地酸二钠、吐温-80、乳糖的质量比为188～245.3:14.4～18.8:57.5～75:287.5～375；所述组合物由含有乙醇的水溶液冷冻干燥而得。
优选地，所述含福沙匹坦二甲葡胺的注射用组合物通过下述方法制备得到：
(a)将乳糖、依地酸二钠、吐温-80加入水中溶解，调节pH至7.0-8.5，得辅料溶液；
(b)将福沙匹坦二甲葡胺加入辅料溶液中溶解；
(c)步骤(b)所得溶液调节pH值至7.5-9.0；
(d)步骤(c)所得溶液中加入乙醇；
(e)步骤(d)所得溶液经微孔滤膜过滤后，滤液分装于药用容器，冷冻干燥得所述注射用组合物。
步骤(a)中所述水的体积优选地为配液总体积的60～90%，更优选地为75～85%。溶解时所述水的温度优选地控制为50～90°C，更优选地为50～75°C。优选地溶解后将溶液温度降低至20～30°C。优选地所述pH通过氢氧化钠和/或盐酸进行调节。
步骤(b)中配液过程优选地保持温度为10-30°C。
步骤(c)中所述pH优选地通过氢氧化钠和/或盐酸进行调节。
步骤(d)中乙醇的量优选地为配液总体积的1～10%，更优选地为5～10%。优选地，所述乙醇加入后，加入水使溶液体积达到配液总体积。
步骤(e)中所述微孔滤膜优选地为0.22～0.45μm滤膜，更优选地为0.22μm滤膜。每一药用容器中含福沙匹坦二甲葡胺优选地为188～245.3mg，更优选地为188mg或245.3mg。
优选地每100g福沙匹坦二甲葡胺的配液总体积为0.8～1.5L。更优选地每100g福沙匹坦二甲葡胺的配液总体积为0.9～1.35L。
优选地步骤(e)中所述冷冻干燥的方法为：
(1)将制品温度降低至-40～-45°C，保温2～3小时；
(2)降低压力至不高于30Pa；缓慢升温至-10～0°C，保持温度4～6小时；
(3)缓慢升温至25～30°C，保温4～6小时。
本发明同时提供了含福沙匹坦二甲葡胺的冻干制剂的制备方法：
(a)将乳糖、依地酸二钠、吐温-80加入水中溶解，调节pH至7.0-8.5，得辅料溶液；
(b)将福沙匹坦二甲葡胺加入辅料溶液中溶解；
(c)步骤(b)所得溶液调节pH值至7.5-9.0；
(d)步骤(c)所得溶液中加入乙醇；
(e)步骤(d)所得溶液经微孔滤膜过滤后，滤液分装于药用容器，冷冻干燥得所述冻干制剂；
其中福沙匹坦二甲葡胺、依地酸二钠、吐温-80、乳糖的质量比为188～245.3:14.4～18.8:57.5～75:287.5～375。
步骤(a)中所述水的体积优选地为配液总体积的60～90%，更优选地为75～85%。溶解时所述水的温度优选地控制为50～90°C，更优选地为50～75°C。优选地溶解后将溶液温度降低至20～30°C。优选地所述pH通过氢氧化钠和/或盐酸进行调节。
步骤(b)中配液过程优选地保持温度为10-30°C。
步骤(c)中所述pH优选地通过氢氧化钠和/或盐酸进行调节。
步骤(d)中乙醇的量优选地为配液总体积的1～10%，更优选地为5～10%。优选地，所述乙醇加入后，加入水使溶液体积达到配液总体积。
步骤(e)中所述微孔滤膜优选地为0.22～0.45μm滤膜，更优选地为0.22μm滤膜。每一药用容器中含福沙匹坦二甲葡胺优选地为188～245.3mg，更优选地为188mg或245.3mg。
优选地每100g福沙匹坦二甲葡胺的配液总体积为0.8～1.5L。更优选地每100g福沙匹坦二甲葡胺的配液总体积为0.9～1.35L。
优选地步骤(e)中所述冷冻干燥的方法为：
(1)将制品温度降低至-40～-45°C，保温2～3小时；
(2)降低压力至不高于30Pa；缓慢升温至-10～0°C，保持温度4～6小时；
(3)缓慢升温至25～30°C，保温4～6小时。
本发明中所述药用容器优选为带有弹性塞和卷边铝制盖的琥珀色或无色的玻璃药瓶或任何适用于即时使用系统的琥珀色或无色容器。包括但不限于安瓿或西林瓶；优选为西林瓶。
本发明的技术优势在于：
本发明提供的含福沙匹坦二甲葡胺的冻干制剂的制备方法工艺简单可控、节约能耗、获得的产品质量稳定。
在含有福沙匹坦二甲葡胺的溶液中加入一定量的乙醇，通过普通的冷冻干燥方法即可以获得外观饱满、疏松易溶、复溶快且澄清度和稳定性好的含福沙匹坦二甲葡胺的冻干制剂。
具体实施方式
下面将通过实施例对本发明作进一步的描述，但这些描述并不是对本发明的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明内容所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
实施例1
每1000瓶冻干制剂含有
加注射用水至配液总体积(2500ml)
将乳糖、依地酸二钠、吐温-80加入占配液总体积80%的注射用水（50°C以上）中，溶解，调节pH值至7.0-8.5，得辅料溶液，降温至20-30°C，备用；福沙匹坦二甲葡胺加入辅料溶液中溶解，药液保持10-30°C，调节pH值至8.4，加入活性炭脱碳后，加入乙醇的量占溶液总体积的5%，用注射用水定容至全量，经0.22um滤膜无菌过滤，滤液灌装于西林瓶中半压塞送入冻干箱，关紧箱门，关闭吸气阀。开启冷冻机，待制品温度达-40°C以下，保温2～3小时左右。打开冷凝器电磁阀，待冷凝器温度达-45°C以下时，开真空泵，待前箱真空在30Pa以下后，进行冻干升华：
第一阶段调节导热油温度缓慢升温至0°C后保持该温度4小时；第二阶段调节导热油温度缓慢升温至30°C后，当制品温度达25°C以上时，保温6小时，关闭中隔阀，前箱真空度无明显下降后，停真空泵，压塞，出箱。压盖，得成品。
实施例2
每1000瓶制剂冻干前含有下述成分
加注射用水至配液总体积(1917ml)
将乳糖、依地酸二钠、吐温-80加入占配液总体积80%的注射用水（50°C以上）中，溶解，调节pH值至7.0-8.5，得辅料溶液，降温至20-30°C，备用；福沙匹坦二甲葡胺加入辅料溶液中溶解，药液保持10-30°C，调节pH值至8.6，加入活性炭脱碳后，加入乙醇的量占溶液总体积的10%，用注射用水定容至全量，经0.22um滤膜无菌过滤，滤液灌装于西林瓶中半压塞送入冻干箱，关紧箱门，关闭吸气阀。开启冷冻机，待制品温度达-40°C以下，保温2～3小时左右。打开冷凝器电磁阀，待冷凝器温度达-45°C以下时，开真空泵，待前箱真空在30Pa以下后，进行冻干升华：
第一阶段调节导热油温度缓慢升温至0°C后保持该温度4小时；第二阶段调节导热油温度缓慢升温至30°C后，当制品温度达25°C以上时，保温4小时，关闭中隔阀，前箱真空度无明显下降后，停真空泵，压塞，出箱。压盖，得成品。
实施例3
每1000瓶制剂冻干前含有下述成分
加注射用水至配液总体积(2500ml)
将乳糖、依地酸二钠、吐温-80加入占配液总体积80%的注射用水（50°C以上）中，溶解，调节pH值至7.0-8.5，得辅料溶液，降温至20-30°C，备用；福沙匹坦二甲葡胺加入辅料溶液中溶解，药液保持10-30°C，调节pH值至8.4，加入活性炭脱碳后，加入乙醇的量占溶液总体积的10%，用注射用水定容至全量，经0.22um滤膜无菌过滤，滤液灌装于西林瓶中半压塞送入冻干箱，关紧箱门，关闭吸气阀。开启冷冻机，待制品温度达-40°C以下，保温2～3小时左右。打开冷凝器电磁阀，待冷凝器温度达-45°C以下时，开真空泵，待前箱真空在30Pa以下后，进行冻干升华：
第一阶段调节导热油温度缓慢升温至0°C后保持该温度6小时；第二阶段调节导热油温度缓慢升温至30°C后，当制品温度达25°C以上时，保温4小时，关闭中隔阀，前箱真空度无明显下降后，停真空泵，压塞，出箱。压盖，得成品。
对照例1(参考CN102755296A实施例1)
每1000瓶制剂冻干前含有下述成分
加注射用水至配液总体积(2500ml)
将甘露醇、依地酸二钠、吐温-80加入占配液总体积80%的注射用水（50°C以上）中，溶解，调节pH值至7.0-8.5，得辅料溶液，降温至20-30°C，备用；福沙匹坦二甲葡胺加入辅料溶液中溶解，药液保持10-30°C，调节pH值至8.5，加入活性炭脱碳后，用注射用水定容至全量，经0.22um滤膜无菌过滤，滤液灌装于西林瓶中半压塞送入冻干箱，关紧箱门，关闭吸气阀。开启冷冻机，待制品温度达-40°C以下，保温2～3小时左右。打开冷凝器电磁阀，待冷凝器温度达-45°C以下时，开真空泵，待前箱真空在30Pa以下后，进行冻干升华：
第一阶段调节导热油温度缓慢升温至0°C后保持该温度4小时；第二阶段调节导热油温度缓慢升温至30°C后，当制品温度达25°C以上时，保温4小时，关闭中隔阀，前箱真空度无明显下降后，停真空泵，压塞，出箱。压盖，得成品。
对照例2(参考CN102166199A实施例1)
每1000瓶制剂冻干前含有下述成分
加注射用水至配液总体积(2500ml)
将乳糖、依地酸二钠、吐温-80加入占配液总体积80%的注射用水（50°C以上）中，溶解，调节pH值至7.0-8.5，得辅料溶液，降温至20-30°C，备用；福沙匹坦二甲葡胺加入辅料溶液中溶解，药液保持10-30°C，调节pH值至8.7，加入活性炭脱碳后，用注射用水定容至全量，经0.22um滤膜无菌过滤，滤液灌装于西林瓶中半压塞送入冻干箱，关紧箱门，关闭吸气阀。按以下程序进行冷冻干燥：
先将福沙匹坦二甲葡胺注射液降温至-12～-14°C，开始温差振荡冷冻；然后再降温至-32～-35°C，再振荡冷冻42～-62分钟，然后降温至-45～-47°C。升华：箱内抽真空至12～17帕，将制品温度升-35～-37°C，保温8-10小时；间歇式充入氮气，将真空控制在17-22帕，振荡2～3小时，再将制品温度升至-25～-27°C，保温15-17小时。将制品逐渐升温至40～42°C，保温2-3小时，关闭中隔阀，前箱真空度无明显下降后，停真空泵，压塞，出箱。压盖，得成品。
实施例4
对本发明实施例1、2制得的福沙匹坦二甲葡胺冻干粉针制剂，市售的福沙匹坦二甲葡胺冻干粉针制剂及对照例1和2制得的福沙匹坦二甲葡胺冻干粉针制剂，从水分、外观、复溶速度和复溶溶液澄清度等方面进行比较。
水分测定：按照中国药典2010年版二部附录ⅧM第一法A测定产品残留水分。
澄清度：参照溶液澄清度检查法(中国药典2010年版二部附录ⅨB)，取本品1瓶，加水制成每1ml中含福沙匹坦30mg的溶液,溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录ⅨB）比较，不得更浓；如显色，与黄色3号标准比色液（中国药典2010年版二部附录ⅨA）比较，不得更深。
复溶速度：取样品1支，加水5ml轻轻旋转使之溶解完全，测定复溶速度。
对本发明实施例1、2制得的福沙匹坦二甲葡胺冻干粉针制剂，市售的福沙匹坦二甲葡胺冻干粉针制剂及对照例1和2制得的福沙匹坦二甲葡胺冻干粉针制剂，在40°C、25°C温度下进行稳定性试验，分别于第5天和10天取样品检验，按重点质量指标进行检测，分别考察性状、有关物质及含量等项目。结果见表2、表3。
碱度测定：将每瓶样品溶于5mL水中，照中国药典2010年版二部附录ⅥH测定pH。
福沙匹坦二甲葡胺含量测定：照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录ⅤD）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈—磷酸盐缓冲溶液（取磷酸二氢钾6.8g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至2.1～2.2）（45：55）为流动相；检测波长为210nm；柱温为25℃。取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含福沙匹坦二甲葡胺0.1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取福沙匹坦二甲葡胺对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算福沙匹坦的含量。
有关物质测定：取装量差异项下的内容物适量，精密称定，加溶剂[水-乙腈(70：30)]溶解并稀释制成每1ml中约含福沙匹坦二甲葡胺1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取福沙匹坦二甲葡胺对照品、阿瑞匹坦、福沙匹坦二甲葡胺非对映异构体Ⅰ、福沙匹坦二甲葡胺非对映异构体Ⅱ、福沙匹坦二甲葡胺杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F及杂质G对照品各适量，用上述溶剂溶解并定量稀释制成每1ml约含福沙匹坦1mg、杂质G5μg及其他已知杂质各约1.5μg的混合溶液作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录ⅤD）项下规定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲溶液（取磷酸二氢钾6.8g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至2.1～2.2）为流动相A，乙腈为流动相B；检测波长为210nm；柱温为25℃。按下表进行线性梯度洗脱：
精密量取系统适用性溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，各峰之间的分离度应符合要求。精密量取对照品溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
表1各实施例冻干样品质量情况
表240°C高温稳定性考察结果
表325°C留样稳定性考察结果
由上述实验结果表明：本发明提供一种简单、节能的注射用福沙匹坦二甲葡胺制备方法，且采用该方法制备样品质量稳定，安全性好。
Claims (9)
1.一种含福沙匹坦二甲葡胺的注射用组合物，由福沙匹坦二甲葡胺、乳糖、依地酸二钠、吐温-80组成；其特征在于福沙匹坦二甲葡胺、依地酸二钠、吐温-80、乳糖的质量比为188～245.3:14.4～18.8:57.5～75:287.5～375；所述组合物由含有乙醇的水溶液冷冻干燥而得；
所述组合物通过下述方法制备得到：
(a)将乳糖、依地酸二钠、吐温-80加入水中溶解，调节pH至7.0～8.5，得辅料溶液；
(b)将福沙匹坦二甲葡胺加入辅料溶液中溶解；
(c)步骤(b)所得溶液调节pH值至7.5～9.0；
(d)步骤(c)所得溶液中加入乙醇；
(e)步骤(d)所得溶液经微孔滤膜过滤后，滤液分装于药用容器，冷冻干燥得所述注射用组合物。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：
步骤(a)中所述水的体积为配液总体积的60～90％；溶解时所述水的温度控制为50～90℃；溶解后将溶液温度降低至20～30℃；
步骤(b)中配液过程保持温度为10～30℃；
步骤(d)中所述乙醇的量为配液总体积的1～10％；所述乙醇加入后，加入水使溶液体积达到配液总体积；
步骤(e)中所述微孔滤膜为0.22～0.45μm滤膜，每一药用容器中含福沙匹坦二甲葡胺188～245.3mg；
每100g福沙匹坦二甲葡胺的配液总体积为0.8～1.5L。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：
步骤(a)中所述水的体积为配液总体积的75～85％；溶解时所述水的温度控制为50～75℃；溶解后将溶液温度降低至20～30℃；所述pH通过氢氧化钠和/或盐酸进行调节；
步骤(b)中配液过程需保持温度为10～30℃；
步骤(c)中所述pH通过氢氧化钠和/或盐酸进行调节；
步骤(d)中所述乙醇的量为配液总体积的5～10％；所述乙醇加入后，加入水使溶液体积达到配液总体积；
步骤(e)中所述微孔滤膜为0.22μm滤膜，每一药用容器中含福沙匹坦二甲葡胺188mg或245.3mg；
每100g福沙匹坦二甲葡胺的配液总体积为0.9～1.35L。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其特征在于步骤(e)中所述冷冻干燥的方法为：
(1)将制品温度降低至-40～-45℃，保温2～3小时；
(2)降低压力至不高于30Pa；缓慢升温至-10～0℃，保持温度4～6小时；
(3)缓慢升温至25～30℃，保温4～6小时；
所述药用容器为西林瓶。
5.一种含福沙匹坦二甲葡胺的冻干制剂的制备方法：
(a)将乳糖、依地酸二钠、吐温-80加入水中溶解，调节pH至7.0～8.5，得辅料溶液；
(b)将福沙匹坦二甲葡胺加入辅料溶液中溶解；
(c)步骤(b)所得溶液调节pH值至7.5～9.0；
(d)步骤(c)所得溶液中加入乙醇；
(e)步骤(d)所得溶液经微孔滤膜过滤后，滤液分装于药用容器，冷冻干燥得所述冻干制剂；
其中福沙匹坦二甲葡胺、依地酸二钠、吐温-80、乳糖的质量比为188～245.3:14.4～18.8:57.5～75:287.5～375。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：
步骤(a)中所述水的体积为配液总体积的60～90％；溶解时所述水的温度控制为50～90℃；溶解后将溶液温度降低至20～30℃；
步骤(b)中配液过程保持温度为10～30℃；
步骤(d)中所述乙醇的量为配液总体积的1～10％；所述乙醇加入后，加入水使溶液体积达到配液总体积；
步骤(e)中所述微孔滤膜为0.22～0.45μm滤膜，每一药用容器中含福沙匹坦二甲葡胺188～245.3mg；
每100g福沙匹坦二甲葡胺的配液总体积为0.8～1.5L。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：
步骤(a)中所述水的体积为配液总体积的75～85％；溶解时所述水的温度控制为50～75℃；溶解后将溶液温度降低至20～30℃；所述pH通过氢氧化钠和/或盐酸进行调节；
步骤(b)中配液过程需保持温度为10～30℃；
步骤(c)中所述pH通过氢氧化钠和/或盐酸进行调节；
步骤(d)中所述乙醇的量为配液总体积的5～10％；所述乙醇加入后，加入水使溶液体积达到配液总体积；
步骤(e)中所述微孔滤膜为0.22μm滤膜，每一药用容器中含福沙匹坦二甲葡胺188mg或245.3mg；
每100g福沙匹坦二甲葡胺的配液总体积为0.9～1.35L。
8.根据权利要求5至7中任一项所述的制备方法，其特征在于步骤(e)中所述冷冻干燥方法为：
(1)将制品温度降低至-40～-45℃，保温2～3小时；
(2)降低压力至不高于30Pa；缓慢升温至-10～0℃，保持温度4～6小时；
(3)缓慢升温至25～30℃，保温4～6小时。
9.根据权利要求5至7中任一项所述的制备方法，其特征在于所述药用容器为西林瓶。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310076923.0A CN104042572B (zh) | 2013-03-12 | 2013-03-12 | 一种含福沙匹坦二甲葡胺的注射用组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310076923.0A CN104042572B (zh) | 2013-03-12 | 2013-03-12 | 一种含福沙匹坦二甲葡胺的注射用组合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104042572A CN104042572A (zh) | 2014-09-17 |
| CN104042572B true CN104042572B (zh) | 2016-04-06 |
Family
ID=51496303
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310076923.0A Active CN104042572B (zh) | 2013-03-12 | 2013-03-12 | 一种含福沙匹坦二甲葡胺的注射用组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104042572B (zh) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103565760A (zh) * | 2013-11-18 | 2014-02-12 | 南京艾德凯腾生物医药有限责任公司 | 一种福沙匹坦二甲葡胺冻干粉及制备方法 |
| CN105748458B (zh) * | 2016-04-12 | 2018-06-19 | 张佃梅 | 一种治疗晚期卵巢癌的注射用冻干组合物及其制备方法 |
| CN107595787A (zh) * | 2017-09-27 | 2018-01-19 | 山东省药学科学院 | 一种注射用福沙匹坦双葡甲胺冻干制剂的制备方法 |
| CN108120784A (zh) * | 2017-12-29 | 2018-06-05 | 成都百裕制药股份有限公司 | 一种福沙匹坦双葡甲胺原料或制剂及其杂质的检测方法 |
| US11065265B2 (en) | 2018-05-18 | 2021-07-20 | Spes Pharmaceuticals Inc. | Compositions of fosaprepitant and methods of preparation |
| CN109549932A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-04-02 | 四川制药制剂有限公司 | 一种福沙匹坦冻干粉针剂的制备方法 |
| EP4052696A1 (en) | 2021-03-04 | 2022-09-07 | Extrovis AG | Stable ready-to-use parenteral compositions of fosaprepitant |
| WO2023078171A1 (zh) * | 2021-11-02 | 2023-05-11 | 上海博志研新药物技术有限公司 | 含福沙匹坦的液体药物组合物、其制备方法及应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102166199A (zh) * | 2011-04-02 | 2011-08-31 | 武汉希熙生物科技有限公司 | 一种注射用福沙吡坦二甲葡胺冻干制剂的制备方法 |
| CN102755296A (zh) * | 2011-04-26 | 2012-10-31 | 齐鲁制药有限公司 | 一种含有福沙吡坦的无菌冻干制剂及其制备方法 |
| CN102838634A (zh) * | 2012-09-28 | 2012-12-26 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种降低化合物中钯残留的方法及应用这种方法的高纯度福沙匹坦二甲葡胺的制备方法 |
-
2013
- 2013-03-12 CN CN201310076923.0A patent/CN104042572B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102166199A (zh) * | 2011-04-02 | 2011-08-31 | 武汉希熙生物科技有限公司 | 一种注射用福沙吡坦二甲葡胺冻干制剂的制备方法 |
| CN102755296A (zh) * | 2011-04-26 | 2012-10-31 | 齐鲁制药有限公司 | 一种含有福沙吡坦的无菌冻干制剂及其制备方法 |
| CN102838634A (zh) * | 2012-09-28 | 2012-12-26 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种降低化合物中钯残留的方法及应用这种方法的高纯度福沙匹坦二甲葡胺的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104042572A (zh) | 2014-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104042572B (zh) | 一种含福沙匹坦二甲葡胺的注射用组合物及其制备方法 | |
| CN102670527B (zh) | 左旋奥拉西坦的冻干粉针剂及其制备工艺 | |
| CN103550168B (zh) | 一种帕瑞昔布钠冻干组合物 | |
| CN102872011A (zh) | 包含(s)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的药物组合物 | |
| CN102512378B (zh) | 稳定安全的供注射用奥拉西坦药物组合物 | |
| CN104968348A (zh) | 包含短效苯二氮杂*类化合物的组合物 | |
| CN102688204B (zh) | 一种左旋泮托拉唑钠冻干药物组合物及其制备方法 | |
| CA1056729A (en) | Injectable amoxycillin composition | |
| AU2015346485A1 (en) | Carmustine pharmaceutical composition | |
| JP4142149B2 (ja) | バンコマイシンの凍結乾燥製剤 | |
| CN117042756A (zh) | 一种冻干制剂及其制备方法和应用 | |
| CN103830189A (zh) | 一种重组甘精胰岛素制剂及其制备方法 | |
| CN104784113B (zh) | 一种含有利奈唑胺的组合物及其制备方法 | |
| CN103877032B (zh) | 一种注射用维库溴铵药物组合物及其制备方法 | |
| KR20200143449A (ko) | 메글루민 염을 사용하여 단백질을 포함하는 제형을 안정화시키는 방법 | |
| CN103142513B (zh) | 一种注射用消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐冻干粉针及其制备方法 | |
| CN103919737A (zh) | 一种雷贝拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法 | |
| TWI764248B (zh) | 肽醯胺類組合物及其製備 | |
| CN102813631B (zh) | 一种制备甲磺酸酚妥拉明冻干粉针剂的方法 | |
| CN106943358B (zh) | 福沙匹坦二甲葡胺冻干粉针及其制备方法 | |
| CN103565747B (zh) | 一种埃索美拉唑药物组合物及其制备方法 | |
| CN104146969A (zh) | 注射用或输注用比伐卢定冻干粉针制剂的制备方法 | |
| CN108992413B (zh) | 一种培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备方法 | |
| JP2012501331A (ja) | カンフォスファミド製剤及びその製造方法 | |
| CN102743342A (zh) | 一种供注射用夫西地酸钠冻干组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 211112 No. 766 Kening Road, Jiangning District, Nanjing City, Jiangsu Province Patentee after: Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: 211112 No. 766 Kening Road, Jiangning District, Nanjing City, Jiangsu Province Patentee before: Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co., Ltd. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |