CN109549932A - 一种福沙匹坦冻干粉针剂的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种福沙匹坦冻干粉针剂的制备方法，先通过PLGA对福沙匹坦进行载药，然后经过乳化、冻干之后，形成S/O/W乳化微球制剂，乳化作用可以增加微球的溶解性能和稳定性，同时还能提高微球的通针性，该制剂注射6周后，大鼠体内仍然能检测出有效血药浓度，该制剂延长药物的作用时间，减小给药频率，改善患者用药顺应性，具有重要的意义。

Description

一种福沙匹坦冻干粉针剂的制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及到一种福沙匹坦冻干粉针剂的制备方法。
背景技术
福沙匹坦(Fosaprepitant)于2008年1月美国FDA批准上市，同时也在瑞典、捷克、葡萄牙和英国等国家上市。福沙匹坦二甲葡胺属于人P物质/神经激肤1(NK-1)选择性高亲和性受体阻断剂，主要通过阻断大脑恶心和呕吐信号、新颖的作用机制发挥作用。
福沙匹坦的化学名为:N-甲基-D-葡糖胺[3-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基-4-吗琳基]甲基]-2,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-1-基]磷酸(2:1)盐，分子式为:C23H22F7N4O6P*2C7H17NO5，分子量为:1004.83，化学结构式如下:
现有的福沙匹坦制剂，主要为注射用冻干粉针剂，专利CN104414983B公开了一种注射用福沙匹坦二甲葡胺无菌冻干粉末，所用增溶剂为羟丙基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精、葡糖基-β-环糊精作为增溶剂，解决应用乳糖作为赋形剂造成的溶血风险。专利CN104414980B公开了一种汁射用福沙匹坦二甲葡胺组合物，由福沙匹坦二甲葡胺、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯、依地酸钙钠组成，可避免依地酸钠与钙离子结合引起的钙离子减少，避免血钙浓度下降。但是目前技术并未对福沙匹坦缓控试剂进行开发。目前福沙匹坦药物，主要用于因化疗药如铂类、阿霉素等多种抗肿瘤药物在使用过程中会产生严重的恶心和呕吐反应(CIVN)，化疗患者免疫力受到破坏，为了避免患者经常用药，提高病人的依从性，开发一款具有缓释作用的福沙匹坦，用于治疗化疗患者严重恶心、呕吐反应，具有重要意义。
发明内容
为解决目前到福沙匹坦药物没有缓释作用技术缺陷，本发明提供一种福沙匹坦冻干粉针剂的制备方法，达到所制备的微球冻干粉针剂具有缓释作用，提高病人的依从性。
为了达到上述目的，通过如下技术方案予以实现：
一种福沙匹坦冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤包括：
(1)油相的制备：首先将福沙匹坦、PLGA加入到丙酮中溶解，旋转蒸发除去丙酮，再加入注射用油、乳化剂搅拌混匀得物料1；
(2)水相制备：将等渗调节剂、冻干保护剂加入到注射用水中混合均匀，得到物料2；
(3)将步骤(1)所得物料1、步骤(2)所得物料2在45-85℃条件下混合，机械搅拌30-40min，得到初乳；
(4)将步骤(3)所得初乳用注射用水定容，用PH调节剂调节PH至6-9，并在1000-1200bar 压力下循环均质乳化2-3次，得到终乳；
(5)将步骤(4)所得终乳除菌后冷冻干燥，得到福沙匹坦冻干粉针剂；
所述步骤(1)和步骤(2)没有时间顺序限制。
优选的，所述PLGA中的乳酸/羟基乙酸为50:50-70：30，所述PLGA分子量为 20000-25000。
优选的，各原料的重量份数如下：
1-3份的福沙匹坦；
3-5的PLGA；
30-60份丙酮；
0.2-2份的乳化剂；
1-2份的等渗调节剂；
5-10份的冻干保护剂；
适量PH调节剂。
优选的，所述乳化剂为大豆磷脂酰胆碱、蛋黄磷脂酰胆碱。
优选的，所述等渗调节剂为甘油或氯化钠。
优选的，所述冻干保护剂为木糖醇或海藻糖。
优选的，所述PH调节剂为盐酸、氢氧化钠、碳酸、碳酸钠、醋酸、醋酸盐、枸橼酸、枸橼酸盐中一种或者两种配对组成的PH缓冲液。
优选的，所述PH调节剂为盐酸、氢氧化钠。
优选的，步骤(5)所述冷冻干燥的工艺如下：预冷冻：终乳灌装、半压塞，在冷冻干燥箱内于-30℃以下预冻1-2h，直至终乳中的水分充分冻结；真空恒温干燥：将冷冻后的终乳放入冻干机的干燥仓内，开始抽真空直至干燥仓内真空度维持至10-30Pa，保持干燥仓内温度维持在-20℃～-15℃之间，干燥10～20h；真空干燥：干燥仓内加热板进行加热，直至干燥仓内温度达到5-10℃并维持3-4h，然后升温至15-20℃并维持6-8h，干燥仓内的真空度维持在 10-30Pa；冻干完成后压塞，出箱。
优选的，所述预冷冻的冷冻温度为-35℃。
有益技术效果：
本发明所述福沙匹坦冻干粉针剂制备方法，所制备出的福沙匹坦冻干粉针，由PLGA药物载体进行载药，然后进行乳化分散，形成S/O/W微乳制剂，乳化作用可以增加微球的溶解性能和稳定性，同时还能提高微球的通针性，该制剂注射6周后，大鼠体内仍然能检测出有效血药浓度，该制剂延长药物的作用时间，减小给药频率，改善患者用药顺应性，具有重要的意义。
附图说明
图1为大鼠体内药物释放实验结果图；
图中包含实施例1、2、3及对比例1的大鼠体内药物释放实验结果。
具体实施方式
本发明所述包封率按照以下方式计算：包封率＝(乳化微球中包封的药物重量/乳化微球中包封与未包封的总药物重量)×100％。
本发明所述载药量按照以下方式计算：载药量＝(乳化微球所含药物重量/乳化微球的总重量)×100％。
实施例1
一种福沙匹坦冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤包括：
(1)油相的制备：首先将1份福沙匹坦、3份PLGA加入到30份丙酮中溶解，旋转蒸发除去丙酮，再加入10份注射用大豆油、0.2份大豆磷脂酰胆碱搅拌混匀得物料1；
(2)水相制备：将1份等渗调节剂甘油、5份木糖醇加入到500份注射用水中混合均匀，得到物料2；
(3)将步骤(1)所得物料1、步骤(2)所得物料2在45℃条件下混合，2000rpm机械搅拌30min，得到初乳；
(4)将步骤(3)所得初乳用注射用水定容，用PH调节剂盐酸或氢氧化钠调节PH至6，并在1000bar压力下循环均质乳化2次，得到终乳；
(5)将步骤(4)所得终乳除菌后冷冻干燥，所述冷冻干燥的工艺如下：预冷冻：终乳灌装、半压塞，在冷冻干燥箱内于-30℃预冻2h，直至终乳中的水分充分冻结；真空恒温干燥：将冷冻后的终乳放入冻干机的干燥仓内，开始抽真空直至干燥仓内真空度维持至10Pa，保持干燥仓内温度维持在-20℃～-15℃之间，干燥10h；真空干燥：干燥仓内加热板进行加热，直至干燥仓内温度达到5-10℃并维持3h，然后升温至15℃并维持6h，干燥仓内的真空度维持在10Pa，得到福沙匹坦冻干粉针剂，冻干完成后压塞，出箱。
如上所述份数均为重量份，所述PLGA中的乳酸/羟基乙酸为50：50，PLGA分子量为20000。
实施例2
一种福沙匹坦冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤包括：
(1)油相的制备：首先将2份福沙匹坦、5份PLGA加入到50份丙酮中溶解，旋转蒸发除去丙酮，再加入20份注射用大豆油、1份乳化剂蛋黄磷脂酰胆碱搅拌混匀得物料1；
(2)水相制备：将2份等渗调节剂甘油、8份冻干保护剂木糖醇加入到800份注射用水中混合均匀，得到物料2；
(3)将步骤(1)所得物料1、步骤(2)所得物料2在60℃条件下混合，2500rpm机械搅拌40min，得到初乳；
(4)将步骤(3)所得初乳用注射用水定容，用PH调节剂盐酸、氢氧化钠调节PH至8，并在1100bar压力下循环均质乳化3次，得到终乳；
(5)将步骤(4)所得终乳除菌后冷冻干燥，所述冷冻干燥的工艺如下：预冷冻：终乳灌装、半压塞，在冷冻干燥箱内于-35℃预冻1.5h，直至终乳中的水分充分冻结；真空恒温干燥：将冷冻后的终乳放入冻干机的干燥仓内，开始抽真空直至干燥仓内真空度维持至10-30Pa，保持干燥仓内温度维持在-20℃～-15℃之间，干燥15h；真空干燥：干燥仓内加热板进行加热，直至干燥仓内温度达到5-10℃并维持4h，然后升温至15-20℃并维持7h，干燥仓内的真空度维持在25Pa，得到福沙匹坦冻干粉针剂，冻干完成后压塞，出箱。
如上所述份数均为重量份，所述PLGA中的乳酸/羟基乙酸为60：40，PLGA分子量为22000。
实施例3
一种福沙匹坦冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤包括：
(1)油相的制备：首先将3份福沙匹坦、10份PLGA加入到60份丙酮中溶解，旋转蒸发除去丙酮，再加入30份注射用大豆油、2份乳化剂蛋黄磷脂酰胆碱搅拌混匀得物料1；
(2)水相制备：将2份等渗调节剂氯化钠、10份冻干保护剂海藻糖加入到1000份注射用水中混合均匀，得到物料2；
(3)将步骤(1)所得物料1、步骤(2)所得物料2在85℃条件下混合，3000rpm机械搅拌30-40min，得到初乳；
(4)将步骤(3)所得初乳用注射用水定容，用PH调节剂碳酸或碳酸钠调节PH至9，并在1200bar压力下循环均质乳化3次，得到终乳；
(5)将步骤(4)所得终乳除菌后冷冻干燥，所述冷冻干燥的工艺如下：预冷冻：终乳灌装、半压塞，在冷冻干燥箱内于-40℃以下预冻1h，直至终乳中的水分充分冻结；真空恒温干燥：将冷冻后的终乳放入冻干机的干燥仓内，开始抽真空直至干燥仓内真空度维持至10-30Pa，保持干燥仓内温度维持在-20℃～-15℃之间，干燥20h；真空干燥：干燥仓内加热板进行加热，直至干燥仓内温度达到5-10℃并维持4h，然后升温至15-20℃并维持8h，干燥仓内的真空度维持在30Pa，得到福沙匹坦冻干粉针剂，冻干完成后压塞，出箱。
如上所述份数均为重量份，所述PLGA中的乳酸/羟基乙酸为70：30，PLGA分子量为25000。
实施例4PLGA分子量对实验结果的影响研究
实施例4与实施例2的区别在于，分别加入不同分子量的PLGA，PLGA乳酸/羟基乙酸为60：40，其他物料及制备参数与实施例2相同。
表1不同分子量的PLGA对实验结果的影响
PLGA分子量 实验结果
实施例1 20000 载药量4.73％，包封率99.81％
实施例2 22000 载药量5.15％，包封率99.92％
实施例3 25000 载药量5.18％，包封率99.96％
实施例4-1 15000 载药量5.14％，包封率95.12％
实施例4-2 30000 载药量5.20％，包封率99.99％
乳化微球通针性实验
取上述实施例的乳化微球约50mg，加入2ml 0.9％氯化钠注射液，强力震摇约10秒，配置成均匀的混悬液，用注射器和不同规格针头进行通针性检查，结果见表2。
表2乳化微球通针性实验结果
结论：由表1、表2数据及结果可知，只有当PLGA分子量为20000-25000时，乳化微球通针性良好且包封率较佳。
实施例5不同转速的考察
实施例5与实施例2的区别在于，实施例5在步骤(2)的机械搅拌过程中，选择不同的机械搅拌速度乳化分散40min，其他各成分与制备参数与实施例2相同。
表3不同转速对试验结果的影响
乳化微球通针性实验
取上述实施例的乳化微球约50mg，加入2ml 0.9％氯化钠注射液，强力震摇约10秒，配置成均匀的混悬液，用注射器和不同规格针头进行通针性检查，结果见表4。
表4乳化微球通针性实验结果
由表3、表4的实验结果可看出，不同的转速对本实验结果具有一定的影响，当转速低于1000rpm时，实验无法完成，得不到乳化微球，当转速提高到2000rpm，即实施例1中的转速时，才能得到较好的乳化微球，而当转速达到4000rpm时，所得乳化微球粒径较大，经过实验，发现只有在转速为2000-3000rpm的情况下，才能制备得到包封率良好的乳化微球。
对比例1
对比例1与实施例2的区别在于，福沙匹坦冻干粉针剂的制备过程中，不加入PLGA药物载体，其他物质的添加量和制备条件与实施例2相同。
大鼠体内药物释放实验
大鼠体内药物释放实验：参考临床用药剂量为福沙匹坦115mg/120KG，为3日剂量，按体重计大鼠给药剂量约为人的7倍即13.77mg/KG，按照6周给药剂量换算大鼠等效剂量为192.78mg/kg体重。称取一定量的实施例1～3制得的福沙匹坦，加入0.9％氯化钠注射液，振摇混匀，配制成混悬液经SD大鼠(雄性，200±20g，4～5周龄)后腿肌肉注射给药，所得体内释药曲线见图1。
本发明开发了安全、稳定的福沙匹坦长效乳化微球注射剂，体外释药可达60天(2个月)，大鼠体内释药实验证明：注射6周(42天)后，仍可在大鼠体内监测到有效血药浓度。该长效注射乳化微球可以延长药物作用时间，降低副作用，减小给药频率，改善患者用药顺应性。
显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些改动和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明意图包含这些改动和变型。

Claims (10)

1.一种福沙匹坦冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤包括：
(1)油相的制备：首先将福沙匹坦、PLGA加入到丙酮中溶解，旋转蒸发除去丙酮，再加入注射用油、乳化剂搅拌混匀得物料1；
(2)水相制备：将等渗调节剂、冻干保护剂加入到注射用水中混合均匀，得到物料2；
(3)将步骤(1)所得物料1、步骤(2)所得物料2在45-85℃条件下混合，1500-2000rpm机械搅拌30-40min，得到初乳；
(4)将步骤(3)所得初乳用注射用水定容，用PH调节剂调节PH至6-9，并在1000-1200bar压力下循环均质乳化2-3次，得到终乳；
(5)将步骤(4)所得终乳除菌后冷冻干燥，得到福沙匹坦冻干粉针剂；
所述步骤(1)和步骤(2)没有时间顺序限制。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述PLGA中的乳酸/羟基乙酸为50:50-70：30，所述PLGA分子量为20000-25000。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，各原料的重量份数如下：
1-3份的福沙匹坦；
3-5的PLGA；
30-60份丙酮；
0.2-2份的乳化剂；
1-2份的等渗调节剂；
5-10份的冻干保护剂；
适量PH调节剂。
4.根据权利要求1-3任一所述的制备方法，其特征在于，所述乳化剂为大豆磷脂酰胆碱、蛋黄磷脂酰胆碱。
5.根据权利要求1-3任一所述的制备方法，其特征在于，所述等渗调节剂为甘油或氯化钠。
6.根据权利要求1-3任一所述的制备方法，其特征在于，所述冻干保护剂为木糖醇或海藻糖。
7.根据权利要求1-3任一所述的制备方法，其特征在于，所述PH调节剂为盐酸、氢氧化钠、碳酸、碳酸钠、醋酸、醋酸盐、枸橼酸、枸橼酸盐中一种或者两种配对组成的PH缓冲液。
8.根据权利要求1-3任一所述的制备方法，其特征在于，所述PH调节剂为盐酸、氢氧化钠。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)所述冷冻干燥的工艺如下：预冷冻：终乳灌装、半压塞，在冷冻干燥箱内于-30℃以下预冻1-2h，直至终乳中的水分充分冻结；真空恒温干燥：将冷冻后的终乳放入冻干机的干燥仓内，开始抽真空直至干燥仓内真空度维持至10-30Pa，保持干燥仓内温度维持在-20℃～-15℃之间，干燥10～20h；真空干燥：干燥仓内加热板进行加热，直至干燥仓内温度达到5-10℃并维持3-4h，然后升温至15-20℃并维持6-8h，干燥仓内的真空度维持在10-30Pa；冻干完成后压塞，出箱。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述预冷冻的冷冻温度为-35℃。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115541869A (zh) * 2022-11-28 2022-12-30 南京珀立科技有限公司 一种乳胶微球试剂冻干工艺以及在免疫比浊试剂上的应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102379845A (zh) * 2011-11-03 2012-03-21 南京优科生物医药有限公司 一种注射用阿瑞匹坦微乳剂及其制备方法
CN104042572A (zh) * 2013-03-12 2014-09-17 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种含福沙匹坦二甲葡胺的注射用组合物及其制备方法
CN104414983A (zh) * 2013-08-28 2015-03-18 山东新时代药业有限公司 一种注射用福沙匹坦二甲葡胺无菌冻干粉末及其制备工艺
CN104971049A (zh) * 2014-04-08 2015-10-14 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种含有福沙匹坦的冻干制剂及其制备方法
CN108815138A (zh) * 2018-06-27 2018-11-16 丽珠医药集团股份有限公司 利培酮或其衍生物缓释微球、其制备方法及用途
CN108938572A (zh) * 2018-09-27 2018-12-07 烟台大学 一种含有恩替卡韦的长效注射微球及其制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102379845A (zh) * 2011-11-03 2012-03-21 南京优科生物医药有限公司 一种注射用阿瑞匹坦微乳剂及其制备方法
CN104042572A (zh) * 2013-03-12 2014-09-17 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种含福沙匹坦二甲葡胺的注射用组合物及其制备方法
CN104414983A (zh) * 2013-08-28 2015-03-18 山东新时代药业有限公司 一种注射用福沙匹坦二甲葡胺无菌冻干粉末及其制备工艺
CN104971049A (zh) * 2014-04-08 2015-10-14 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种含有福沙匹坦的冻干制剂及其制备方法
CN108815138A (zh) * 2018-06-27 2018-11-16 丽珠医药集团股份有限公司 利培酮或其衍生物缓释微球、其制备方法及用途
CN108938572A (zh) * 2018-09-27 2018-12-07 烟台大学 一种含有恩替卡韦的长效注射微球及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
孟胜男，等: "《药剂学》", 31 January 2016, 北京：中国医药科技出版社 *
潘卫三: "《工业药剂学》", 31 July 2017, 北京：中国中医药出版社 *
祝美华，等: "注射用福沙吡坦二价葡胺的制备及其质量对比研究", 《食品与医药》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115541869A (zh) * 2022-11-28 2022-12-30 南京珀立科技有限公司 一种乳胶微球试剂冻干工艺以及在免疫比浊试剂上的应用

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