CN102448441B - 一种含有pH值调节剂的紫杉烷类药物溶液及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

一种紫杉烷类药物溶液、其制备方法、含有该溶液的组合物及药物组合包装。所述药物溶液含有紫杉烷类药物、pH调节剂及溶剂，其中pH调节剂为水溶性酸。

Description

一种含有pH值调节剂的紫杉烷类药物溶液及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂技术，具体涉及一种含有pH值调节剂的紫杉烷类药物溶液及其制备方法。
背景技术
紫杉烷类药物(taxanes)包括紫杉醇(paclitaxel，商名为Taxo1)和多西紫杉醇(docetaxel，商品名为Taxotem)，是由FDA批准的两种紫杉烷类抗癌药物。紫杉醇与多西紫杉醇水溶性很小，几乎不溶于水(约4μg/ml)，口服吸收率仅为2％～4％，故只能静脉给药。为了提高紫杉醇的水溶性，临床应用的紫杉醇注射液是由聚氧乙烯蓖麻油与无水乙醇(50∶50，V/V)制成的无色粘稠状浓溶液，该复合溶媒虽然解决了紫杉醇的溶解问题，但该注射液中含有易引起过敏反应的聚氧乙烯蓖麻油，用药后出现呼吸困难、面红、心跳加快、皮疹等过敏反应，给患者带来了安全隐患和痛苦。可用的多西紫杉醇制剂也存在类似的问题。而多西紫杉醇临床制剂是吐温-80溶液与13％的乙醇溶液两部分组成，用药时将其分散在生理盐水中静脉点滴，虽然解决了多西紫杉醇的溶解问题，但该注射液含有具有溶血作用的吐温-80，临床用药易发生一定程度的溶血反应，安全性较差。鉴于临床现有制剂存在诸多不足，故人们对紫杉烷类药物注射剂的研究与开发较为活跃。
Fortner等(Am.J.Hosp.Pharm.(1975)32，582-584))报道，将水难溶性药物溶解于适宜的注射用溶剂中制成药物溶液，使用时分散于注射乳剂中滴注，这一给药剂型逐步为大家重视。
B.S安德森的“紫杉醇的非肠道稳定无毒制剂”(中国专利：97196934.5)中，药物溶液部分的药物溶媒是由聚乙二醇400与二甲基乙酰胺以3∶1的比例组成，二甲基乙酰胺虽然能提高药物的溶解度，但同时也增加了药物制剂的毒副作用。周连芳等(二甲基乙酰胺的毒性效应研究进展[J].中国职业医学，2009，36(1)：66-67)的报道指出二甲基乙酰胺可引起大小鼠体重减轻、视网膜萎缩、脑电波改变、以及肺、胃、肝、肾等损害。
武田光市等“含有水难溶性药物的医药组合物”(中国专利申请：200680007345.3)中，药物溶液部分的药物溶媒主要是由聚乙二醇400与油酸组成。R.C.Roche等(药用辅料手册[M].原著第四版：476)表明，油酸可导致血红细胞的破裂，即具有溶血性，在英国只允许用于非注射剂中。
胡宇方的“一种含有紫杉醇类化合物的浓缩乳化剂及其使用方法”(中国专利申请：200410025522.3)中，药物溶液部分中含有表面活性剂，如吐温-80、聚维酮、卵磷脂等。这些表面活性剂都具有一定的溶血性与刺激性。
目前的技术关键集中在所选用材料的生物相容性、体内耐受性及剂型稳定性等问题上。尽管对某些剂型的研究取得突破，但是由于载药量低、稳定时间短，达不到有效治疗药物浓度，其应用仍受到限制。我们开发的“一种紫杉烷类药物静脉给药制剂及其制备方法”(中国专利申请：200810100234.8)，由于处方中不含任何具有毒副作用的助溶剂，如聚氧乙烯蓖麻油、吐温-80、二甲基乙酰胺、油酸、聚维酮等，使其安全性得到明显的提高，并具有很好的稳定性。
本发明是我们通过对其(中国专利申请：200810100234.8)进一步深入的研究，发现当药物溶液的pH值处于特定的范围时，与乳剂混合后所制得分散液的稳定时间与表观都收到了意想不到的效果，稳定时间显著延长，分散液液面无飘油现象，表观较好。从而进一步提高了临床用药的安全性与有效性。故本发明是一种改进的紫杉烷类药物静脉给药制剂及其制备方法。
发明内容
本发明提供了一种紫杉烷类药物组合物，由紫杉烷类药物溶液和乳剂两部分药剂配制而成，其中药物溶液中含有pH值调节剂，所述pH调节剂调节溶液pH值的范围为2.0-4.0，所述配制是按体积比为1∶10-1∶100的比例将药物溶液和乳剂混合，优选所述体积比为1∶20-1∶50的比例，最优选为1∶25的比例。
本发明的组合物因在配制前在紫杉烷类药物溶液中加入了pH值调节剂，将溶液pH值的范围调节为2.0-4.0，使所述药物溶液在和注射用乳剂混合后表现出了强的稳定性。
为此，本发明提供一种紫杉烷类药物溶液，其中含有紫杉烷类药物、pH值调节剂和溶剂。
优选地，各组分的配比为：
紫杉烷类药物  1-8％(克/毫升)
pH值调节剂    适量，调节pH至2-4
其余为溶剂和必要时加入的其它药用辅料。
更优选地，各组分的配比为：
紫杉烷类药物  1-6％(克/毫升)
pH值调节剂    适量，调节pH至2-3.98
其余为溶剂和必要时加入的其它药用辅料。
其中所述其它药用辅料是在配制溶液的过程中，根据需要加入的，如：助溶剂、等渗调节剂、表面活性剂、鳌合剂等，是否加入这些药用辅料取决于紫杉烷类药物、pH值调节剂和溶剂的性质。
本发明的药物溶液中，优选地，调节pH至3-3.98.
本发明的药物溶液中，所述紫杉烷类药物为任何一种紫杉烷类药物，优选的是已经上市的紫杉醇或多西紫杉醇。
本发明所述的pH值调节剂为水溶性的酸。所述的水溶性的酸选自柠檬酸、乳酸、苹果酸、盐酸、醋酸、磷酸、酒石酸中的一种或一种以上的混合物；优选柠檬酸。
本发明的药物溶液中，所述的溶剂选自聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600、丙二醇、甘油、无水乙醇、注射用水中的一种或一种以上的混合物；优选聚乙二醇400。
本发明还包括本发明溶液的制备方法，包括将紫杉烷类药物和pH值调节剂在溶剂中溶解，必要时加入其它药用辅料的步骤。
优选地，本发明的制备方法包括如下步骤：称取紫杉醇或多西紫杉醇至溶剂中，在50-100℃下加热搅拌或剪切溶解，然后用溶剂定容；用pH调节剂调节pH值范围为2.0-4.0；加入0.01-3％克/毫升的针用活性炭，在25-100℃的加热温度下吸附15-120分钟，然后过滤、分装、封口、消毒，即得。
本发明还提供一种药物组合包装，由本发明所述的紫杉烷类药物溶液和乳剂组合包装而成，两种药剂分别装载在容器中，分立放置，组合包装在一起。本发明的组合包装，是将本发明的紫杉烷类药物溶液和药用乳剂，分别灌装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以体积比为1∶10-10∶1的比例组合包装在一起，优选1∶1的比例，包装在同一个大的包装容器中。以一次使用量进行包装为宜。
本发明所述的乳剂是一种油水混合的乳化制剂，是油类或油溶液以液滴状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系，有口服乳剂、静脉注射乳剂之分。本发明使用静脉注射乳剂，优选静脉注射用脂肪乳剂，具体如：20％中/长链脂肪乳剂，20％长链脂肪乳剂等。
本发明所述的乳剂为市售的注射用乳剂产品或根据现有技术配制的乳剂产品。一般含有注射用油、乳化剂、抗氧剂、等渗调节剂、pH调节剂、注射用水等。
其中本发明所述注射用油选自辛癸酸甘油三酯、辛酸甘油单酯、辛酸甘油二酯、辛酸甘油三酯、灵芝孢子油、癸酸甘油单酯、癸酸甘油二酯、癸酸甘油三酯、辛癸酸甘油单酯、薏苡仁油、鸦胆子油、青蒿油、辛癸酸甘油二酯、大豆油、鱼油、亚麻子油、葵花子油、月见草油、沙棘油、莪术油、红花籽油、芝麻油、玉米油、榄香烯油、大蒜油等中的一种或一种以上的混合物，其含量为1-30％克/毫升。所述乳剂中油的浓度以每毫升乳剂中油的克数来表示。
优选的注射用油选自辛癸酸甘油三酯、大豆油中的一种或两种的混合物，含量为10-30％克/毫升。
其中本发明所述乳化剂选自大豆磷脂、蛋黄磷脂、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、泊洛沙姆188的一种或一种以上的混合物，其含量为0.5-5％克/毫升。优选的乳化剂选自大豆磷脂、蛋黄磷脂中的一种或两种的混合物，含量为0.8-3％克/毫升。乳剂中乳化剂的浓度以每毫升乳剂中含有的乳化剂克数来表达。
其中本发明所述抗氧剂为生育酚，其含量为0-0.5％克/毫升。优选的含量为0-0.3％克/毫升。
其中本发明所述等渗调节剂选自甘油、山梨醇、甘露醇、葡萄糖、氯化钠中的一种或多种，优选为甘油。
其中本发明所述pH调节剂选自柠檬酸、苹果酸、盐酸、醋酸、乳酸、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠中的一种或几种，优选为氢氧化钠，所述pH调节剂调节pH至6.0-9.0、优选6.5-8.5。
本发明的静脉注射用乳剂的制备方法为现有常规技术，如将注射用油、抗氧剂混合，加热至50-90℃，加入乳化剂，搅拌或剪切使乳化剂溶解，得油相；将等渗调节剂、稳定剂加入适量注射用水中，加热至50-90℃搅拌溶解，得水相；将油相和水相在50-90℃温度下混合，用剪切乳化器乳化或搅拌乳化5-60分钟，转速为5000-30000转/分钟，得初乳。将初乳进一步乳化，然后用注射用水定容，用pH调节剂调节pH为6.0-9.0，过滤，分装，充氮，封口，消毒，即得所述乳剂。
一般情况下，乳剂的制备步骤中包括：把乳化剂溶解在注射用油中或把乳化剂溶解在水中。在本发明中，初乳的进一步乳化采用高压均质机进行，压力为5000-25000psi。乳剂的制备步骤中的消毒是采用旋转式高压蒸汽灭菌锅、流通蒸汽或过微孔滤膜等灭菌消毒方法，其中高温灭菌温度100-121℃，时间8-45分钟。乳剂的制备步骤中的过滤用装置包括但不限于微孔滤膜、砂滤棒、垂熔漏斗或囊式过滤器。最终的乳剂为白色或类白色乳状液体，有乳光，平均粒径为100-500nm，pH为6.0-9.0。
本发明还提供了紫杉烷类药物溶液的使用方法，该方法包括以紫杉烷类药物溶液和药用乳剂体积比为1∶10-1∶100、优选1∶25的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注；也可在使用时，将用乳剂分散后的药物溶液加入生理盐水或葡萄糖溶液用于注射。
以下通过实验数据说明本发明的有益效果。
1、紫杉醇静脉给药制剂给药前分散液的稳定性评价
以实施例1所制备的紫杉醇静脉给药制剂为例，考察给药前分散液的药物含量、粒径变化情况以及表观。
考察方法为：吸取药物溶液4毫升，将其分散在100毫升的乳剂中，摇匀；用高效液相色谱仪、粒径测定仪，分别测定该分散液在不同时间点的药物含量、粒径；在测定含量时，先用注射器抽取适量的分散液过0.45μm的微孔滤膜，测定滤液中药物的含量，计算出标示百分含量，以此含量来评价药物是否析出结晶；粒径则直接测定；用肉眼观察表观，结果见表1。
表1 以实施例1为代表的紫杉醇静脉给药制剂给药前分散液的稳定性考察(分散乳剂为自制乳剂)
结果分析：
从表1的试验结果得出，按实施例1所制备的紫杉醇静脉给药制剂，给药前分散液至少在5天内药物含量几乎没有变化，说明在该时间范围内没有紫杉醇结晶析出；粒径也没有显著变化，说明该紫杉醇静脉给药制剂完全符合临床用药要求。
2、多西紫杉醇静脉给药制剂给药前分散液的稳定性评价
以实施例2所制备的多西紫杉醇静脉给药制剂为例，考察给药前分散液的药物含量、粒径变化情况以及表观。
考察方法为：吸取药物溶液4毫升，将其分散在100毫升的乳剂中，摇匀；用高效液相色谱仪、粒径测定仪，分别测定该分散液在不同时间点的药物含量、粒径；在测定含量时，先用注射器抽取适量的分散液过0.45μm的微孔滤膜，测定滤液中药物的含量，计算出标示百分含量，以此含量来评价药物是否析出结晶；粒径则直接测定；用肉眼观察表观，结果见表2。
表2 以实施例2为代表的多西紫杉醇静脉给药制剂给药前分散液的稳定性考察(分散乳剂为自制乳剂)
结果分析：
从表2的试验结果得出，按实施例2所制备的多西紫杉醇静脉给药制剂，给药前分散液至少在10天内药物含量没有变化；半个月后再次测定该样品，含量基本保持不变；当测定到20天时，标示百分含量降到了90.2％，说明至少在半个月内没有多西紫杉醇结晶析出；同时，粒径没有显著变化，说明该多西紫杉醇静脉给药制剂完全符合临床用药要求。
3、特定pH值范围药物溶液的乳剂分散液稳定性评价
为了进一步体现本发明的实质性特点与意想不到的效果，我们对特定pH值范围的药物溶液与常规pH值范围的药物溶液的乳剂分散液稳定性作对比评价。本发明所指的特定pH值范围为2.0-4.0，常规pH值范围为4.0以上。
(a)供试样品的配制：
按照实施例16所述的实施方案，制备四份药物溶液，分别用柠檬酸调节药物溶液pH值为：2.04、2.68、3.20、3.98，按照实施例16所述的实施方案以药物溶液与市售乳剂体积比为1∶25的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，得供试样品。
(b)对照样品的配制：
参照实施例16所述的实施方案，制备四份药物溶液，分别用氢氧化钠或盐酸调节pH值为：4.50、5.61、6.87、7.53，按照实施例16所述的实施方案以药物溶液与市售乳剂体积比为1∶25的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，测定药物含量，得对照样品。
(c)分散液的稳定性对比结果
用高效液相色谱仪、粒径测定仪，分别测定供试样品和对照样品分散液在不同时间点的药物含量、粒径；在测定含量时，先用注射器抽取适量的分散液过0.45μm的微孔滤膜，测定滤液中药物的含量，计算出标示百分含量，以此含量来评价药物是否析出结晶；粒径则直接测定；用肉眼观察表观，结果见表3。
表3 对照分散液与供试分散液的稳定性考察(分散乳剂为市售乳剂)
A.百分含量对比
B.粒径对比
C.表观对比
结果分析：
本发明的特定pH值范围为2-4的药物溶液的乳剂分散液的稳定时间远远大于pH值为4以上的对照分散液；从表观来看，意想不到地发现pH值范围为2-4的药物溶液分散液的表观较好，克服了分散液的飘油问题，而pH值为4以上的药物溶液分散液则有明显油渍挂壁，且随着时间的延长飘油增多；在药物析出结晶前，分散液的粒径保持不变，但随着药物的析出，粒径有增大的趋势。
由该试验得出，特定pH值范围为2-4的药物溶液的乳剂分散液的稳定性远远大于pH值为4以上的分散液。更重要的是延长了分散液的稳定时间，以及克服了分散液飘油的不足。因此，显著改善了该制剂的质量，提高了临床用药的安全性与有效性。
4、与含有二甲基乙酰胺的专利实施方案的稳定性对比试验
在专利(中国专利：97196934.5)中表明，该专利主要是在聚乙二醇400的基础上加入二甲基乙酰胺，其与聚乙二醇400的比例为1∶3，其载药量为25毫克/毫升。按照该实施方案配制药物溶液，作为对照溶液；按照实施例16所述的实施方案配制药物溶液，得供试溶液；分别吸取4毫升上述对照溶液、供试溶液，分别分散在实施例16所述的100毫升市售乳剂中，摇匀，得测试样品。用高效液相色谱仪，分别测定该分散液在不同时间点的药物含量；在测定含量时，先用注射器抽取适量的分散液过0.45μm的微孔滤膜，测定滤液中药物的含量，计算出标示百分含量，以此含量来评价药物是否析出结晶；用肉眼观察表观，结果见表4。
表4 含二甲基乙酰胺的对照专利制剂分散液与本发明制剂分散液的稳定性考察(分散乳剂为市售乳剂)
结果分析：
由试验结果得出，在相同的市售乳剂分散介质中，含二甲基乙酰胺的对照制剂的稳定时间不足6小时，而本发明制剂的稳定时间长达17小时以上。可见本发明的制剂方案与中国专利(97196934.5)相比具有显著的优势与意想不到的效果。从表观角度评价，本发明的分散液无飘油现象，而含二甲基乙酰胺的分散液飘油较严重，有大量油渍挂壁。
5、与含油酸专利实施方案的稳定性对比试验
在已公开专利申请(中国专利申请：200680007345.3)中表明，该专利申请主要是在聚乙二醇400的基础上加入油酸，其用量为0.01-5％。参照其实施方案，分别配制0.3％、1.0％、5.0％的油酸-聚乙二醇400溶液；然后分别用该溶液配制紫杉醇含量为25毫克/毫升的紫杉醇溶液，作为对照溶液；按照实施例16所述的实施方案配制药物溶液，得供试溶液；分别吸取4毫升上述对照溶液、供试溶液，分别分散在实施例16所述的100毫升市售乳剂中，摇匀，得测试样品。用高效液相色谱仪，分别测定该分散液在不同时间点的药物含量；在测定含量时，先用注射器抽取适量的分散液过0.45μm的微孔滤膜，测定滤液中药物的含量，计算出标示百分含量，以此含量来评价药物是否析出结晶；用肉眼观察表观，结果见表5。
表5 含油酸的对照专利制剂分散液与本发明制剂分散液的稳定性考察(分散乳剂为市售乳剂)
结果分析：
由试验结果得出，在相同的市售乳剂分散介质中，含油酸的对照专利制剂的稳定时间不足6小时，而且随着油酸用量的增大，其稀释后稳定性降低，说明油酸对稳定性具有一定破坏作用。而本发明的样品稳定时间长达17小时以上。可见本发明的制剂方案与中国专利申请(200680007345.3)相比具有显著的优势与意想不到的效果。从表观角度评价，本发明的分散液无飘油现象，而加入油酸的分散液飘油较严重，有大量油渍挂壁。
6、与含表面活性剂的专利实施方案的稳定性对比试验
在已公开专利申请(中国专利申请：200410025522.3)中表明，该专利申请主要是由紫杉醇、吐温-80、聚维酮、卵磷脂、注射用溶媒组成，与本发明相近的实施方案为实施例3，即将紫杉醇1.8克、磷脂22克、丙二醇40克用无水乙醇溶解并定容至100毫升。按照该方案配制药物溶液，作为对照溶液；按照实施例16所述的实施方案配制药物溶液，得供试溶液；分别吸取4毫升上述对照溶液、供试溶液，分别分散在实施例16所述的100毫升市售乳剂中，摇匀，得测试样品。用高效液相色谱仪分别测定该分散液在不同时间点的药物含量；在测定含量时，先用注射器抽取适量的分散液过0.45μm的微孔滤膜，测定滤液中药物的含量，计算出标示百分含量，以此含量来评价药物是否析出结晶；用肉眼观察表观，结果见表6。
表6 含表面活性剂的对照专利制剂分散液与本发明制剂分散液的稳定性考察(分散乳剂为市售乳剂)
结果分析：
由试验结果得出，在相同的市售乳剂分散介质中，含表面活性剂专利样品的稳定时间不足8小时，而本发明的样品稳定时间长达17小时以上；从表观角度评价，本发明的分散液无飘油现象，而加表面活性剂的分散液飘油较严重，有大量油渍挂壁。可见本发明的制剂方案与中国专利申请(200410025522.3)相比具有显著的优势与意想不到的效果。
本发明的紫杉烷类药物静脉给药制剂的优点为：
①安全性好：不含任何具有毒副作用的增溶剂，如聚氧乙烯蓖麻油、吐温-80、二甲基乙酰胺、油酸、聚维酮等，其中聚氧乙烯蓖麻油、吐温-80具有严重的溶血与过敏反应，安全性较差；二甲基乙酰胺小鼠口服LD50为4.620g/kg，而本发明所优选的注射用溶剂为聚乙二醇400，无毒、无刺激性，其小鼠口服LD50高达28.9g/kg，同比LD50是二甲基乙酰胺的6.3倍，故聚乙二醇400是一种安全的注射用溶剂；R.C.罗等(药用辅料手册[M].原著第四版：476)表明，油酸可导致血红细胞的破裂，即具有溶血性，在英国只允许用于非注射剂中。故本发明制剂中不含有具有毒副作用的增溶剂也是本发明的一大亮点；
②稳定性好：采用本发明溶液的分散液稳定性大大提高，显著地延长了分散液的稳定时间，且意想不到地克服了分散液飘油的不足，进一步提高了制剂的分散稳定性。
具体实施方式
为了进一步体现出本发明的实质性优势与意想不到的效果，我们将按如下实施方案实现，但本发明不局限于如下实施方案。
实施例1 紫杉醇静脉给药制剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取紫杉醇2.5克，加入到适量聚乙二醇400中，70℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；用柠檬酸调节pH值为3.24；加入0.2克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附30分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌30分钟，即得紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
称取注射用辛癸酸甘油三酯100克、大豆油100克，水浴加热至70℃，加入注射用大豆磷脂20克，剪切使溶解，搅拌混匀，得油相；量取注射用水750毫升，加入10克泊洛沙姆188、甘油22.5克，搅拌使溶解，加热至70℃得水相；将油相和水相在70℃温度下混合，用剪切乳化器乳化15分钟(转速15000转/分)，得初乳；将初乳用高压均质机进一步乳化(压力15000psi)，用注射用水定容至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为7.50；用微孔滤膜过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，得乳剂。经测定，其平均粒径为130nm，pH为6.99。
将以上紫杉醇溶液和药用乳剂分别灌装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以体积比为1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
在使用时，紫杉醇溶液和药用乳剂按体积比为1∶25的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注；也可先将药物溶液加入到乳剂中，再加入预定量的生理盐水或葡萄糖溶液用于注射。
实施例2 多西紫杉醇静脉给药制剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取多西紫杉醇2.5克，加入到适量聚乙二醇400中，80℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；用柠檬酸调节pH值为3.50；加入0.2克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附30分钟，然后用囊式过滤器过滤，用0.22μm微孔滤膜过滤除菌，分装，封口，即得多西紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
称取注射用大豆油200克，水浴加热至80℃，加入注射用蛋黄磷脂12克，搅拌使溶解得油相；量取注射用水680毫升，加入甘油22.5克，搅拌使溶解，加热至80℃得水相；将油相和水相在80℃温度下混合，用剪切乳化器乳化15分钟(转速18000转/分)，得初乳；将初乳用高压均质机进一步乳化(压力20000psi)，注射用水定量至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为7.10；用微孔滤膜过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，得乳剂。经测定，其平均粒径为210nm，pH为6.57。
将以上多西紫杉醇溶液和药用乳剂分别灌装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以体积比为1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
给药时，药物溶液与乳剂按体积比为1∶25的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例3 紫杉醇静脉给药制剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取紫杉醇3克，加入到适量聚乙二醇400中，90℃加热搅拌溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；用柠檬酸调节pH值为3.14；加入0.5克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附45分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅115℃灭菌30分钟，即得紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
称取大豆油50克、辛癸酸甘油三酯50克并混合，水浴加热至55℃，加入注射用蛋黄磷脂12克，剪切使溶解，得油相；量取注射用水800毫升，加入甘油25克，搅拌使溶解，加热至55℃得水相；将油相和水相在55℃温度下混合，用剪切乳化器乳化20分钟(转速22000转/分)，得初乳；将初乳用高压均质机进一步乳化(压力18000psi)，用注射用水定容至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为7.80；用囊式过滤器过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅115℃灭菌30分钟，即得乳剂。经测定，其平均粒径为178.1nm，pH为7.18。
将以上紫杉醇溶液和药用乳剂分别灌装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以体积比为1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
给药时，药物溶液与乳剂按体积比为1∶50的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例4 多西紫杉醇静脉给药制剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取多西紫杉醇4.0克，加入到适量聚乙二醇400中，55℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；用柠檬酸调节pH值为3.04；加入1.0克的针用活性炭，在60℃的温度下吸附15分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅115℃灭菌30分钟，即得多西紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
称取注射用大豆油150克、辛癸酸甘油三酯150克、生育酚2克并混合，水浴加热至85℃，加入注射用蛋黄磷脂10克、大豆磷脂10克，剪切使溶解，得油相；量取注射用水650毫升，加入甘油22克、10克泊洛沙姆188，搅拌使溶解，加热至85℃得水相；将油相和水相在85℃温度下混合，用剪切乳化器乳化30分钟(转速5000转/分)，得初乳；将初乳用高压均质机进一步乳化(压力25000psi)，用注射用水定容至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为7.51；用砂滤棒过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅115℃灭菌30分钟，即得乳剂。经测定，其平均粒径为280.2nm，pH为7.05。
将以上多西紫杉醇溶液和药用乳剂分别灌装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以体积比为1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
给药时，药物溶液与乳剂按体积比为1∶30的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例5 紫杉醇静脉给药制剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取紫杉醇4.0克，加入到适量聚乙二醇400中，82℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；用柠檬酸调节pH值为3.98；加入0.05克的针用活性炭，在80℃的温度下吸附20分钟，然后用沙滤棒过滤，分装，封口，流通蒸汽100℃灭菌45分钟，即得紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
称取辛癸酸甘油三酯200克，水浴加热至65℃，得油相；量取注射用水700毫升，加入大豆磷脂9克、蛋黄磷脂9克、甘油22.5克，搅拌使均匀分散，加热至65℃得水相。将油相和水相在65℃温度下混合，用剪切乳化器乳化28分钟(转速6000转/分)，得初乳；将初乳用高压均质机进一步乳化(压力10000psi)，用注射用水定容至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为6.58；用垂熔漏斗过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌8分钟，即得乳剂。经测定，其平均粒径为150nm，pH为6.01。
将以上紫杉醇溶液和药用乳剂分别灌装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以体积比为1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
给药时，药物溶液与乳剂按体积比为1∶70的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例6 多西紫杉醇静脉给药制剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取多西紫杉醇5克，加入到50克聚乙二醇400、35克无水乙醇中，55℃加热剪切溶解，然后用无水乙醇定容至100毫升；用盐酸调节pH值为2.02；加入1.0克的针用活性炭，在90℃的温度下吸附110分钟，然后用囊式过滤器过滤，分装，封口，流通蒸汽100℃灭菌45分钟，即得多西紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
称取注射用亚麻子油70克、葵花子油80克、辛酸甘油单酯50克、辛酸甘油三酯50克、生育酚4克，水浴加热至75℃，加入注射用二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)5克、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)3克，搅拌使溶解，得油相；量取注射用水620毫升，加入甘油21.0克，加热至75℃，搅拌使溶解，得水相；将油相和水相在75℃温度下混合，用剪切乳化器乳化8分钟(转速30000转/分)，得初乳。将初乳用高压均质机进一步乳化(压力12000psi)，用注射用水定容至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为9.00；用垂熔漏斗过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌10分钟，即得乳剂。经测定，其平均粒径为259nm，pH为8.48。
将以上多西紫杉醇溶液和药用乳剂分别灌装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
给药时，药物溶液与乳剂按体积比为1∶80的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例7 紫杉醇静脉给药制剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取紫杉醇1.0克，加入到丙二醇30克、60克聚乙二醇200、注射用水5克的混合物中，70℃加热剪切溶解，然后用注射用水定容至100毫升；用盐酸调节pH值为2.54；加入2.6克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附90分钟，然后用垂熔漏斗过滤，分装，封口，流通蒸汽100℃灭菌45分钟，即得紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
将薏苡仁油6克、鸦胆子油6克、癸酸甘油单酯10克、玉米油3克、辛酸甘油二酯5克、生育酚0.5克混合，水浴加热至70℃，搅拌混匀，得油相；量取注射用水850毫升，加入1克注射用泊洛沙姆、蛋黄磷脂4克、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)1克、甘油25克，剪切分散，加热至70℃，得水相；将油相和水相在70℃温度下混合，搅拌乳化10分钟，得初乳。将初乳用高压均质机进一步乳化(压力7000psi)，用注射用水定容至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为8.75；用微孔滤膜过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅115℃灭菌30分钟，即得乳剂。经测定，其平均粒径为110nm，pH为8.31。
将以上紫杉醇溶液和药用乳剂分别灌装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以体积比为1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
给药时，药物溶液与乳剂按体积比为1∶10的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例8 多西紫杉醇静脉给药制剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取多西紫杉醇3.0克，加入到60克聚乙二醇600、甘油10克、无水乙醇20克的混合物中，85℃加热搅拌溶解，然后用无水乙醇定容至100毫升；用盐酸调节pH值为2.68；加入1.4克的针用活性炭，在50℃的温度下吸附60分钟，然后用囊式过滤器过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，即得多西紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
将鱼油200克、生育酚2克混合，水浴加热至80℃，搅拌混匀，得油相；量取注射用水800毫升，加入蛋黄磷脂12克、甘油22.5克，剪切分散，加热至80℃得水相；将油相和水相在80℃温度下混合，用剪切乳化器乳化25分钟(转速7000转/分)，得初乳。将初乳用高压均质机进一步乳化(压力25000psi)，用注射用水定容至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为8.10；用囊式过滤器过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，即得乳剂。经测定，其平均粒径为208.5nm，pH为7.60。
将以上多西紫杉醇溶液和药用乳剂分别灌装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以体积比为1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
给药时，药物溶液与乳剂按体积比为1∶25的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例9 紫杉醇静脉给药制剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取紫杉醇4克，加入80克聚乙二醇400，78℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；用醋酸调节pH值为3.30；加入0.3克的针用活性炭，在30℃的温度下吸附70分钟，然后用囊式过滤器过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌12分钟，即得紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
将青蒿油60克、辛癸酸甘油二酯30克、癸酸甘油三酯65克、辛癸酸甘油单酯65克、红花籽油32克、芝麻油30克、沙棘油18克、生育酚4.5克混合，水浴加热至78℃，搅拌混匀，得油相；量取注射用水600毫升，加入甘油22.5克，蛋黄磷脂40克、10克泊洛沙姆188，剪切分散，加热至70℃，得水相；将油相和水相在78℃温度下混合，用剪切乳化器乳化20分钟(转速8500转/分)，得初乳；将初乳用高压均质机进一步乳化(压力25000psi)，注射用水定量至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为6.86；用微孔滤膜过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌10分钟，得乳剂。经测定，其平均粒径为287.2nm，pH为6.55。
将以上紫杉醇溶液和药用乳剂分别灌装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以体积比为1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
给药时，药物溶液与乳剂按体积比为1∶60的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例10 多西紫杉醇静脉给药制剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取多西紫杉醇2.5克，加入到90克聚乙二醇400中，80℃加热搅拌溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；用醋酸调节pH值为3.30；加入0.5克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附45分钟，然后用囊式过滤器过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅115℃灭菌30分钟，即得多西紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
称取注射用大豆油150克、灵芝孢子油50克并混合，水浴加热至70℃，加入注射用蛋黄磷脂12克，剪切溶解，得油相；量取注射用水680毫升，加入甘油22.5克，搅拌使溶解，加热至70℃得水相；将油相和水相在70℃温度下混合，用剪切乳化器乳化5分钟(转速27000转/分)，得初乳；将初乳用高压均质机进一步乳化(压力15000psi)，用注射用水定容至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为8.52；用微孔滤膜过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅117℃灭菌20分钟，得乳剂。经测定，其平均粒径为220nm，pH为8.02。
将以上多西紫杉醇溶液和药用乳剂分别灌装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以体积比为1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
给药时，药物溶液与乳剂按体积比为1∶100的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例11 紫杉醇静脉给药制剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取紫杉醇2.5克，加入到适量聚乙二醇400中，85℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；用柠檬酸调节pH值为2.84；加入0.2克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附30分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅115℃灭菌30分钟，即得紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
称取注射用辛癸酸甘油三酯100克、大豆油100克并混合，水浴加热至70℃，加入注射用大豆磷脂20克，剪切使溶解，搅拌混匀，得油相；量取注射用水750毫升，加入甘油22.5克，搅拌使溶解，加热至70℃得水相；将油相和水相在70℃温度下混合，用剪切乳化器乳化15分钟(转速15000转/分)，得初乳；将初乳用高压均质机进一步乳化(压力15000psi)，注射用水定量至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为8.10，用微孔滤膜过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，得乳剂。经测定，其平均粒径为240nm，pH为7.68。
将以上紫杉醇溶液和药用乳剂分别灌装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
给药时，药物溶液与乳剂按体积比为1∶25的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例12 多西紫杉醇静脉给药制剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取多西紫杉醇2.5克，加入到适量聚乙二醇400中，70℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；用柠檬酸调节pH值为3.14；加入0.5克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附60分钟，然后用囊式过滤器过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，即得多西紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
称取注射用辛癸酸甘油三酯50克、大豆油50克，水浴加热至70℃，加入注射用大豆磷脂12克，剪切使溶解，搅拌混匀，得油相；量取注射用水780毫升，加入甘油22.5克，搅拌使溶解，加热至75℃得水相；将油相和水相在75℃温度下混合，用剪切乳化器乳化10分钟(转速12000转/分)，得初乳；将初乳用高压均质机进一步乳化(压力15000psi)，用注射用水定容至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为8.80，用微孔滤膜过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅115℃灭菌30分钟，得乳剂。经测定，其平均粒径为210nm，pH为8.17。
将以上多西紫杉醇溶液和药用乳剂分别灌装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以体积比为1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
给药时，药物溶液与乳剂按体积比为1∶20的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例13 紫杉醇静脉给药制剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取紫杉醇2.5克，加入到适量聚乙二醇400中，90℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；用醋酸调节pH值为3.40；加入0.1克的针用活性炭，在60℃的温度下吸附15分钟，然后用囊式过滤器过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，即得紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
称取注射用辛癸酸甘油三酯150克、大豆油150克，水浴加热至70℃，加入注射用蛋黄磷脂12克，剪切使溶解，搅拌混匀，得油相；量取注射用水650毫升，加入10克泊洛沙姆188、甘油22.5克，搅拌使溶解，加热至70℃得水相；将油相和水相在70℃温度下混合，用剪切乳化器乳化15分钟(转速10000转/分)，得初乳；将初乳用高压均质机进一步乳化(压力20000psi)，用注射用水定容至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为6.67；用囊式过滤器过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌12分钟，得乳剂。经测定，其平均粒径为340nm，pH为6.41。
将以上紫杉醇溶液和药用乳剂分别灌装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以体积比为1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
给药时，药物溶液与乳剂按体积比为1∶50的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例14 多西紫杉醇静脉给药制剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取多西紫杉醇4.0克，加入到适量聚乙二醇400中，85℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；用柠檬酸调节pH值为3.94；加入0.05克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附90分钟，然后用囊式过滤器过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，即得多西紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
称取注射用大豆油200克，水浴加热至65℃，加入注射用蛋黄磷脂12克，剪切使溶解，搅拌混匀，得油相；量取注射用水750毫升，加入甘油22.5克，搅拌使溶解，加热至65℃得水相；将油相和水相在65℃温度下混合，用剪切乳化器乳化15分钟(转速15000转/分)，得初乳；将初乳用高压均质机进一步乳化(压力20000psi)，用注射用水定容至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为6.50；用微孔滤膜过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，得乳剂。经测定，其平均粒径为207nm，pH为6.12。
以上多西紫杉醇溶液和药用乳剂，分别灌装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以体积比为1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
给药时，药物溶液与乳剂按体积比为1∶75的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例15 紫杉醇静脉给药制剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取紫杉醇5.0克，加入到适量聚乙二醇400中，70℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；用苹果酸调节pH值为3.5；加入1克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附30分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，流通蒸汽100℃灭菌45分钟，即得紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
称取注射用辛癸酸甘油三酯100克、大豆油100克并混合，水浴加热至70℃，加入注射用大豆磷脂20克，剪切使溶解，搅拌混匀，得油相；量取注射用水750毫升，加入10克泊洛沙姆188、甘油22.5克，搅拌使溶解，加热至70℃得水相；将油相和水相在70℃温度下混合，用剪切乳化器乳化20分钟(转速10000转/分)，得初乳；将初乳用高压均质机进一步乳化(压力15000psi)，用注射用水定容至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为7.40；用微孔滤膜过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，得乳剂。经测定，其平均粒径为150nm，pH为6.84。
将以上紫杉醇溶液和药用乳剂分别灌装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以体积比为1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
给药时，药物溶液与乳剂按体积比为1∶50的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例16 紫杉醇静脉给药制剂
药物溶液的制备：
称取紫杉醇2.5克，加入到适量聚乙二醇400中，85℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；用柠檬酸调节pH值为3.20；加入0.2克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附30分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，即得紫杉醇溶液。
市售乳剂：[规格]：100毫升，20％中/长链脂肪乳剂；[批号]：GM0809034；[生产厂家]：广州百特侨光医疗用品有限公司。
给药时，药物溶液与市售乳剂按体积比为1∶25的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例17 紫杉醇静脉给药制剂
药物溶液的制备：
称取紫杉醇4.0克，加入到适量聚乙二醇400中，85℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；用柠檬酸调节pH值为3.20；加入0.15克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附45分钟，然后用囊式过滤器过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，即得紫杉醇溶液。
市售乳剂：[规格]：100毫升，20％中/长链脂肪乳剂；[批号]：GM0809034；[生产厂家]：广州百特侨光医疗用品有限公司。
给药时，药物溶液与市售乳剂按体积比为1∶40的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例18 紫杉醇静脉给药制剂
药物溶液的制备：
称取紫杉醇2.5克，加入到适量聚乙二醇400中，70℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；用柠檬酸调节pH值为3.45；加入0.2克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附30分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌30分钟，即得紫杉醇溶液。
市售乳剂：[规格]：250毫升，20％中/长链脂肪乳剂；[批号]：80BM072；[生产厂家]：华瑞制药有限公司。
给药时，药物溶液与市售乳剂按体积比为1∶15的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例19 紫杉醇静脉给药制剂
药物溶液的制备：
称取紫杉醇4.0克，加入到适量聚乙二醇400中，90℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；用盐酸调节pH值为3.04；加入0.5克的针用活性炭，在60℃的温度下吸附15分钟，然后用囊式过滤器过滤，分装，封口，旋转式高压蒸汽灭菌121℃灭菌15分钟，即得紫杉醇溶液。
市售乳剂：[规格]：250毫升，20％中/长链脂肪乳剂；[批号]：F090203C2；[生产厂家]：四川科伦药业股份有限公司。
给药时，药物溶液与市售乳剂按体积比为1∶60的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例20 紫杉醇静脉给药制剂
药物溶液的制备：
称取紫杉醇2.5克，加入到适量聚乙二醇400中，85℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；用柠檬酸调节pH值为3.24；加入0.2克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附30分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌30分钟，即得紫杉醇溶液。
市售乳剂：[规格]：250毫升，20％中/长链脂肪乳剂；[批号]：F090203C2；[生产厂家]：四川科伦药业股份有限公司。
给药时，药物溶液与市售乳剂按体积比为1∶25的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例21 紫杉醇静脉给药制剂
药物溶液的制备：
称取紫杉醇2.5克，加入到适量聚乙二醇400中，70℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；用柠檬酸调节pH值为3.24；加入0.2克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附30分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌30分钟，即得紫杉醇溶液。
市售乳剂：[规格]：250毫升，20％长链脂肪乳剂；[批号]：0811212-1；[生产厂家]：浙江康莱特药业有限公司。
给药时，药物溶液与市售乳剂体积比为1∶25的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例22 紫杉醇静脉给药制剂
药物溶液的制备：
称取紫杉醇6.0克，加入到适量聚乙二醇400中，70℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；用柠檬酸调节pH值为3.24；加入0.2克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附30分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌30分钟，即得紫杉醇溶液。
市售乳剂：[规格]：250毫升，20％中/长链脂肪乳剂；[批号]：8192A181；[生产厂家]：德国贝朗医疗股份公司。
给药时，药物溶液与市售乳剂按体积比为1∶80的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例23 紫杉醇静脉给药制剂
药物溶液的制备：
称取紫杉醇2.5克，加入到适量聚乙二醇400中，70℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；用柠檬酸调节pH值为3.24；加入0.2克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附30分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅115℃灭菌30分钟，即得紫杉醇溶液。
市售乳剂：[规格]：250毫升，20％中/长链脂肪乳剂；[批号]：GM0810022；[生产厂家]：广州百特侨光医疗用品有限公司。
给药时，药物溶液与市售乳剂按体积比为1∶25的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例24 紫杉醇静脉给药制剂
药物溶液的制备：
称取紫杉醇2.5克，加入到适量聚乙二醇400中，70℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；用柠檬酸调节pH值为3.32；加入0.2克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附30分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，即得紫杉醇溶液。
市售乳剂：[规格]：250毫升，30％长链脂肪乳剂；[批号]：GM0810022；[生产厂家]：华瑞制药有限公司。
给药时，药物溶液与市售乳剂体积比为1∶25的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例25 多西紫杉醇静脉给药制剂
药物溶液的制备：
称取多西紫杉醇2.5克，加入到适量聚乙二醇400中，95℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；用柠檬酸调节pH值为3.40；加入0.2克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附30分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，即得多西紫杉醇溶液。
市售乳剂：[规格]：100毫升：20％中/长链脂肪乳剂，[批号]：GM0809034，[生产厂家]：广州百特侨光医疗用品有限公司
给药时，药物溶液与市售乳剂体积比为1∶25的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例26 多西紫杉醇静脉给药制剂
药物溶液的制备：
称取多西紫杉醇2.5克，加入到适量聚乙二醇400中，60℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；用柠檬酸调节pH值为3.32；加入0.2克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附30分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，即得多西紫杉醇溶液。
市售乳剂：[规格]：250毫升，30％长链脂肪乳剂；[批号]：GM0810022；[生产厂家]：华瑞制药有限公司。
给药时，药物溶液与市售乳剂按体积比为1∶25的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例27 紫杉醇静脉给药制剂
药物溶液的制备：
称取紫杉醇5.0克，加入到适量聚乙二醇400中，95℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；用柠檬酸调节pH值为3.5；加入0.2克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附30分钟，然后用0.22μm微孔滤膜过滤除菌，分装，封口，即得紫杉醇溶液。
市售乳剂：[规格]：100毫升，20％中/长链脂肪乳剂；[批号]：GM0809034；[生产厂家]：广州百特侨光医疗用品有限公司。
给药时，药物溶液与市售乳剂按体积比为1∶50的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例28 紫杉醇静脉给药制剂
药物溶液的制备：
称取紫杉醇5.0克，加入到适量聚乙二醇400中，80℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；用乳酸调节pH值为3.28；加入0.2克的针用活性炭，在30℃的温度下吸附45分钟，然后用0.22μm微孔滤膜过滤除菌，分装，封口，即得紫杉醇溶液。
市售乳剂：[规格]：100毫升，20％中/长链脂肪乳剂；[批号]：GM0809034；[生产厂家]：广州百特侨光医疗用品有限公司。
给药时，药物溶液与市售乳剂按体积比为1∶70的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。

Claims (13)

1.一种紫杉烷类药物溶液，其特征在于，所述的紫杉烷类药物溶液由紫杉烷类药物、pH值调节剂、溶剂以及任选加入的其它药用辅料组成，各组分的配比为：
紫杉烷类药物  0.01-0.08克/毫升
pH值调节剂    适量，调节pH至2-3.98
其余为所述溶剂和任选加入的其它药用辅料，其中，所述其它药用辅料选自等渗调节剂、表面活性剂和螯合剂。
2.权利要求1所述的紫杉烷类药物溶液，其特征在于，各组分的配比为：
紫杉烷类药物  0.01-0.06克/毫升
pH值调节剂    适量，调节pH至2-3.98
其余为所述溶剂和任选加入的其它药用辅料。
3.权利要求2所述的紫杉烷类药物溶液，其特征在于，所述的pH调节剂调节pH至3-3.98。
4.权利要求1～3任意一项所述的紫杉烷类药物溶液，所述紫杉烷类药物为紫杉醇或多西紫杉醇。
5.权利要求1～3任意一项所述的紫杉烷类药物溶液，所述的pH值调节剂为水溶性酸。
6.权利要求5所述的紫杉烷类药物溶液，所述的水溶性酸选自柠檬酸、乳酸、苹果酸、盐酸、醋酸、磷酸、酒石酸中的一种或一种以上的混合物。
7.权利要求6所述的紫杉烷类药物溶液，所述的水溶性酸为柠檬酸。
8.权利要求1～3任意一项所述的紫杉烷类药物溶液，所述的溶剂选自聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600、丙二醇、甘油、无水乙醇、注射用水中的一种或一种以上的混合物。
9.权利要求8所述的紫杉烷类药物溶液，所述的溶剂为聚乙二醇400。
10.权利要求1-9任意一项所述的紫杉烷类药物溶液的制备方法，其特征在于，将所述紫杉烷类药物和所述pH值调节剂在所述溶剂中溶解，任选加入其它药用辅料，其中，所述其它药用辅料选自等渗调节剂、表面活性剂和螯合剂。
11.权利要求10所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤：称取紫杉醇或多西紫杉醇并加入至所述注射用溶剂中，在50－100℃下加热搅拌或剪切溶解，然后用所述溶剂定容；用所述pH调节剂调节pH值范围为2.0－3.98；加入0.01％－3％克/毫升的针用活性炭，在25－100℃的加热温度下吸附15－120分钟，然后过滤、分装、封口、消毒，即得。
12.一种紫杉烷类药物组合物，由权利要求1～9任意一项所述的紫杉烷类药物溶液和乳剂两部分药剂混合在一起配制而成，所述的配制是按体积比为1：10－100的比例将所述紫杉烷类药物溶液和所述乳剂混合。
13.一种药物组合包装，其特征在于，由权利要求1～9任意一项所述的紫杉烷类药物溶液和乳剂组合包装而成，两种药剂分别装载在容器中，分立放置，组合包装在一起。
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