RU2702012C2 - Способ получения фармацевтической композиции, содержащей пентоксифиллин - Google Patents
Способ получения фармацевтической композиции, содержащей пентоксифиллин Download PDFInfo
- Publication number
- RU2702012C2 RU2702012C2 RU2017137314A RU2017137314A RU2702012C2 RU 2702012 C2 RU2702012 C2 RU 2702012C2 RU 2017137314 A RU2017137314 A RU 2017137314A RU 2017137314 A RU2017137314 A RU 2017137314A RU 2702012 C2 RU2702012 C2 RU 2702012C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pentoxifylline
- solution
- microparticles
- glycolide
- lactide
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано для получения лекарственной формы пентоксифиллина пролонгированного действия. При этом активное вещество представлено в виде микрочастиц, для формирования которых используют D,L-лактид-ко-гликолид и поливиниловый спирт. В качестве активного вещества используют пентоксифиллин, который вместе с D,L-лактид-ко-гликолидом, содержащим поли-D,L-молочную и полигликолевую кислоты в молярном соотношении 50:50, растворяют в хлороформе, полученный раствор вводят в 3%-ный водный раствор поливинилового спирта при постоянном перемешивании при помощи гомогенизатора со скоростью 20000 об/мин с последующим отмыванием и отделением центрифугированием образующихся микрочастиц с размером частиц 300±50 нм. Изобретение обеспечивает получение лекарственной формы пентоксифиллина пролонгированного действия с антитромботическим эффектом на 24 часа. 2 ил., 1 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано для получения лекарственной формы пентоксифиллина пролонгированного действия. Композиция содержит микрокапсулы, состоящие из пентоксифиллина, подходящего фармацевтического носителя и полимерной матрицы.
Известны способы, с помощью которых фармацевтические субстанции в виде микрочастиц можно включить в капсулу. В данных способах соединения для введения в микрокапсулу диспергируют в растворителе, содержащем материал, который способен образовывать оболочку. На последней стадии получения происходит удаление растворителя из микрочастиц с дальнейшим получением капсул с заданными свойствами.
Описан способ (патент РФ 2326655) получения микрокапсул путем эмульгирования водного раствора лекарственного вещества в органической фазе (получение первичной эмульсии типа масло-в-воде) с дальнейшим соединением первичной эмульсии и гидрофильной фазы, состоящей из водного раствора стабилизатора эмульсии. Удаление растворителя из микрочастиц проводят выпариванием с последующим получением целевого продукта. В качестве стабилизатора вторичной эмульсии может использоваться полиглюкин, разрешенный к применению в составе лекарственных средств.
Удаление растворителя из дисперсионной системы микрочастиц в водной среде можно проводить путем нагревания или при понижении давления (патент США 3691090, патент США 3891570).
Известны способы получения микрочастиц путем растворения действующего вещества и биоразлагаемого полимера в органическом растворителе или смеси растворителей с дальнейшим смешением с водной фазой и получением эмульсии типа масло-в-воде. Удаление растворителя из полученного продукта проводят выпариванием при повышенной температуре или при пониженном давлении (патент РФ 2178695, патент РФ 2433818).
Наиболее близким по техническому решению к заявляемому способу получения является получение микрокапсул рисперидона на основе поли-D,L-лактид-ко-гликолида (патент РФ 2178695).
Согласно данному изобретению микрокапсулы рисперидона получают в несколько этапов: 1) смешивание поливинилового спирта, бензилового спирта и этилацетата (раствор А), 2) растворение поли-D,L-лактид-ко-гликолида в этилацетате и бензиловом спирте (раствор Б), 3) добавление в раствор Б рисперидона с последующим его растворением, 4) смешивание растворов А и Б в присутствии этилацетата, натрия бикарбоната безводного, натрия карбоната безводного в статической мешалке, 5) разделение микрочастиц по размерам с помощью сита и ситчатой колонки, 6) сушка, взвешивание.
На наш взгляд, недостатками данного способа является то, что при получении микрокапсул наблюдается большой разброс в размерах (от 25 до 180 мкм), который создает трудности при приготовлении дозированных капсулированных лекарственных форм пролонгированного действия; использование для осуществления процесса сложного оборудования; многостадийность процесса получения рисперидона.
Технической задачей предлагаемого изобретения является получение лекарственной формы пентоксифиллина пролонгированного действия на основе сополимера молочной и гликолевой кислот. Технический результат достигается при использовании предложенного способа, который состоит в следующем.
Точные навески активного вещества и полимерного материала растворяют в небольшом объеме хлороформа, затем по каплям вводят полученный раствор в воду очищенную, содержащую ПАВ при постоянном перемешивании при помощи гомогенизатора со скоростью 20000 об/мин. В качестве ПАВ используют 3% водный раствор поливинилового спирта (ПВС). После этого из полученной первичной эмульсии полностью удаляют хлороформ в течение 24 часов, образовавшиеся микрокапсулы отмывают и отделяют центрифугированием. В результате получаются микрокапсулы, которые по размерам практически одинаковы (размер частиц 300±50 нм).
Полимерным материалом оболочки микрочастиц данного изобретения является поли-D,L-лактид-ко-гликолид (сополимер поли-D,L-молочной кислоты и гликолевой кислоты). Молярное соотношение лактида к гликолиду в таком сополимере должно быть 50:50.
Полученная первичная эмульсия является стабильной, и поэтому растворитель после первой стадии можно частично удалить из органической фазы. Растворитель удаляют при температуре 20°С, что позволяет поддерживать скорость удаления растворителя оптимальной. На первой стадии растворитель удаляется от 10 до 90%. Первичную эмульсию получают механическим взбалтыванием. Для этого используют методику капсулирования активного агента для получения микрочастиц с контролируемым высвобождением лекарственного средства с помощью гомогенизатора.
Полученная эмульсия содержит микрочастицы, включающие активное лекарственное вещество, капсулированное в полимерном материале.
Микрочастицы, полученные предлагаемым способом, имеют сферическую форму, хотя могут быть и неправильной формы. Размер полученных микрочастиц составляет 300±50 нм (фиг. 1). Можно смешивать разные размеры или типы частиц с тем, чтобы давать пациенту активный агент по многофазной схеме и/или схеме, которая обеспечивает введение разных агентов в разное время, или смесь агентов одновременно.
Предлагаемый способ получения фармацевтической композиции с пентоксифиллином характеризуется следующими примерами.
Пример 1. Точную навеску пентоксифиллина (0,01 г) и D,L-лактид-ко-гликолида (0,03 г) помещают в колбу, добавляют 2 мл хлороформа и перемешивают до полного растворения. Отдельно готовят 3% раствор ПВС, для чего 1,5 г ПВС помещают в термостойкую колбу, добавляют 50 мл горячей воды очищенной, затем медленно растворяют при нагревании до конца. После этого раствору дают остыть до температуры 20°С, а затем его подвергают гомогенизации при скорости 20000 об/мин. гомогенизатором Ultra-Turrax Т-18 (IKA, ФРГ) в течение 5 минут и вводят через шприц емкостью 3 мл с иглой 0,36×12 мм раствор, содержащий растворенный пентоксифиллин и поли-D,L-лактид-ко-гликолид, в течение 20 минут. С целью уменьшения потери пентоксифиллина и поли-D,L-лактид-ко-гликолида емкость, содержащую данные растворы, промывают 1 мл хлороформа и вводят в конечный раствор. Полученную первичную эмульсию взбалтывают в течение 24 часов до полного удаления хлороформа. Для подтверждения отсутствия хлороформа в полученной эмульсии к 0,1 мл полученного раствора прибавляют 4 капли раствора бромтимолового синего. При наличии хлороформа в полученном растворе должно наблюдаться сине-фиолетовое окрашивание. В полученном растворе хлороформ отсутствует.
Полученные микрочастицы центрифугируют со скоростью 6000 об/мин. в течение 10 минут в центрифуге ОПН-8 (Россия), после чего микрочастицы промывают водой очищенной и повторно центрифугируют (4 раза). Полученные микрочастицы количественно переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, добавляют 2 мл 1% раствора маннита и доводят объем раствора в колбе водой очищенной до метки - итоговая суспензия. Технологический выход пролонгированной лекарственной формы пентоксифиллина составляет - 53,5%.
Пример 2. Точную навеску пентоксифиллина (0,01 г) и поли-D,L-лактид-ко-гликолида (0,03 г) помещают в колбу, добавляют 2 мл хлороформа и перемешивают до полного растворения. Отдельно готовят 3% раствор ПВС, для чего 1,5 г ПВС помещают в термостойкую колбу, добавляют 50 мл горячей воды очищенной, затем медленно растворяют при нагревании до конца. После этого раствору дают остыть до температуры 10°С, а затем его подвергают гомогенизации при скорости 20000 об/мин. гомогенизатором Ultra-Turrax Т-18 (IKA, ФРГ) в течение 5 минут и вводят через шприц емкостью 3 мл с иглой 0,36×12 мм раствор, содержащий растворенный пентоксифиллин и поли-D,L-лактид-ко-гликолид, в течение 20 минут. С целью уменьшения потери пентоксифиллина и поли-D,L-лактид-ко-гликолида емкость, содержащую данные растворы, промывают 1 мл хлороформа и вводят в конечный раствор. Полученную первичную эмульсию взбалтывают в течение 24 часов до полного удаления хлороформа. Для подтверждения отсутствия хлороформа в полученной эмульсии к 0,1 мл полученного раствора прибавляют 4 капли раствора бромтимолового синего. При наличии хлороформа в полученном растворе должно наблюдаться сине-фиолетовое окрашивание. В полученном растворе хлороформ отсутствует.
Полученные микрочастицы центрифугируют со скоростью 6000 об/мин. в течение 10 минут в центрифуге ОПН-8 (Россия), после чего микрочастицы промывают водой очищенной и повторно центрифугируют (4 раза). Полученные микрочастицы количественно переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, добавляют 2 мл 1% раствора маннита и доводят объем раствора в колбе водой очищенной до метки - итоговая суспензия. Технологический выход пролонгированной лекарственной формы петоксифиллин составляет - 42,9%.
Пример 3. Точную навеску пентоксифиллина (0,01 г) и поли-D,L-лактид-ко-гликолида (0,01 г) помещают в колбу, добавляют 2 мл хлороформа и перемешивают до полного растворения. Отдельно готовят 3% раствор ПВС, для чего 1,5 г ПВС помещают в термостойкую колбу, добавляют 50 мл горячей воды очищенной, затем медленно растворяют при нагревании до конца. После этого раствору дают остыть до температуры 20°С, а затем его подвергают гомогенизации при скорости 20000 об/мин. гомогенизатором Ultra-Turrax Т-18 (IKA, ФРГ) в течение 5 минут и вводят через шприц емкостью 3 мл с иглой 0,36х 12 мм раствор, содержащий растворенный пентоксифиллин и поли-D,L-лактид-ко-гликолид, в течение 20 минут. С целью уменьшения потери пентоксифиллина и поли-D,L-лактид-ко-гликолида емкость, содержащую данные растворы, промывают 1 мл хлороформа и вводят в конечный раствор. Полученную первичную эмульсию взбалтывают в течение 24 часов до полного удаления хлороформа. Для подтверждения отсутствия хлороформа в полученной эмульсии к 0,1 мл полученного раствора прибавляют 4 капли раствора бромтимолового синего. При наличии хлороформа в полученном растворе должно наблюдаться сине-фиолетовое окрашивание. В полученном растворе хлороформ отсутствует.
Полученные микрочастицы центрифугируют со скоростью 6000 об/мин. в течение 10 минут в центрифуге ОПН-8 (Россия), после чего микрочастицы промывают водой очищенной и повторно центрифугируют (4 раза). Полученные микрочастицы количественно переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, добавляют 2 мл 1% раствора маннита и доводят объем раствора в колбе водой очищенной до метки - итоговая суспензия. Технологический выход пролонгированной лекарственной формы пентоксифиллина составляет - 50,5%.
Пример 4. Точную навеску пентоксифиллина (0,01 г) и поли-D,L-лактид-ко-гликолида (0,03 г) помещают в колбу, добавляют 2 мл хлороформа и перемешивают до полного растворения. Отдельно готовят 3% раствор ПВС, для чего 1,5 г ПВС помещают в термостойкую колбу, добавляют 50 мл горячей воды очищенной, затем медленно растворяют при нагревании до конца. После этого раствору дают остыть до температуры 20°С, а затем подвергают гомогенизации при скорости 20000 об/мин. гомогенизатором Ultra-Turrax Т-18 (IKA, ФРГ) в течение 5 минут и вводят через шприц емкостью 3 мл с иглой 0,36×12 мм раствор, содержащий растворенный пентоксифиллин и поли-D,L-лактид-ко-гликолид, в течение 15 минут. С целью уменьшения потери пентоксифиллина и поли-D,L-лактид-ко-гликолида емкость, содержащую данные растворы, промывают 1 мл хлороформа и вводят в конечный раствор. Полученную первичную эмульсию взбалтывают в течение 24 часов до полного удаления хлороформа. Для подтверждения отсутствия хлороформа в полученной эмульсии к 0,1 мл полученного раствора прибавляют 4 капли раствора бромтимолового синего. При наличии хлороформа в полученном растворе должно наблюдаться сине-фиолетовое окрашивание. В полученном растворе хлороформе отсутствует.
Полученные микрочастицы центрифугируют со скоростью 6000 об/мин. в течение 40 минут в центрифуге ОПН-8 (Россия), после чего микрочастицы промывают водой очищенной и повторно центрифугируют (4 раза). Полученные микрочастицы количественно переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, добавляют 2 мл 1% раствора маннита и доводят объем раствора в колбе водой очищенной до метки - итоговая суспензия. Технологический выход пролонгированной лекарственной формы пентоксифиллина составляет - 71,7%.
Изучение пролонгированного действия пентоксифиллина на основе поли-DL-лактид-ко-гликолида проводилось in vivo. Исследования на агрегацию тромбоцитов изучали на мелких лабораторных животных - крысах-самцах линии Wistar (m=300-330 г). В эксперименте использовали животных одной возрастной группы (9 месяцев). В каждой группе находилось по 6 животных.
Влияние объектов исследования на агрегацию тромбоцитов изучали в дозе 100 мг/кг (в пересчете на пентоксифиллин).
Методом случайной выборки формировали 3 группы лабораторных животных:
1 группа - животные контрольной группы: получали per os 0,9% раствор натрия хлорида в эквиобъемном количестве.
2 группа - животные опытной группы, которым однократно per os вводили пентоксифиллин в дозе 100 мг/кг.
3 группа - животные опытной группы, животные опытной группы, которым однократно per os вводили пролонгированную форму пентоксифиллина в дозе 100 мг/кг.
Кровь для исследования бралась у животных утром натощак. Свертывание крови предупреждали 3,8% раствором цитрата натрия, добавленным в соотношении 1:9. Исследование индуцированной агрегации тромбоцитов проводили в течение 3-х часов после получения крови. Антиагрегантную активность пролонгированной формы пентоксифиллина оценивали путем определения степени агрегации тромбоцитов. Регистрацию показателей осуществляли через 1, 3, 5, 8 и 24 часа после однократного введения наночастиц на основе поли-DL-лактид-ко-гликолида и пентоксифиллина. В качестве индуктора агрегации использовали АДФ (НПО «РЕНАМ», Россия) в конечной концентрации 5 мкМ. Тромбоциты при исследовании на агрегометре находились в условиях, приближенных к физиологическим, при температуре +37°С и постоянной скорости перемешивания, моделирующей кровообращение. Влияние пентоксифиллина и микрочастиц пентоксифиллина на основе полилактид-ко-гликолида при пероральном введении в дозе 100 мг/кг на процесс АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов представлены в таблице 1.
Микрочастицы пентоксифиллина в изучаемой дозе, аналогично стандартному пентоксифиллину эффективно снижали агрегационную функцию кровяных пластинок за 1 и 3 часа наблюдения (табл. 1). Спустя 5,8 и 24 часа после введения стандартного пентоксифиллина наличие антиагрегационной активности констатировано не было (табл. 1). Введение микрочастиц пентоксифиллина на основе полилактид-ко гликолида существенным образом способствует пролонгации действия пентоксифиллина как антиагрегационного средства на 24 часа.
Настоящее изобретение предлагает пролонгированную лекарственную форму пентоксифиллина в смеси с фармацевтическим носителем для применения в медицинской практике.
Предлагаемый способ имеет преимущества по сравнению с прототипом: полученные частицы имеют минимальный разброс частиц по их размерам (300±50 нм); полученная первичная эмульсия является устойчивой; быстро удаляется растворитель.
Полученная пролонгированная форма пентоксифиллина имеет длительность действия от 3 до 24 часов (фиг. 2). Длительность действия может варьировать в зависимости от соотношения полимер: лекарство, композиции полимера и размера частиц. Важным преимуществом данного изобретения является то, что практически весь лекарственный препарат попадает в организм пациента вследствие биологического распада полимера.
Таблица 1 - Влияние пентоксифиллина и микрочастиц пентоксифиллина на основе полилактид-ко-гликолида при пероральном введении в дозе 100 мг/кг на процесс АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов
* - статистически значимо (t - критерий Стьюдента) относительно группы контроля;
# - статистически значимо (t - критерий Стьюдента) относительно группы пентоксифиллина
Claims (1)
- Способ получения фармацевтической композиции, заключающийся в том, что активное вещество представлено в виде микрочастиц, для формирования которых используют D,L-лактид-ко-гликолид и поливиниловый спирт, отличающийся тем, что в качестве активного вещества используют пентоксифиллин, который вместе с D,L-лактид-ко-гликолидом, содержащим поли-D,L-молочную и полигликолевую кислоты в молярном соотношении 50:50, растворяют в хлороформе, полученный раствор вводят в 3%-ный водный раствор поливинилового спирта при постоянном перемешивании при помощи гомогенизатора со скоростью 20000 об/мин с последующим отмыванием и отделением центрифугированием образующихся микрочастиц с размером частиц 300±50 нм.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017137314A RU2702012C2 (ru) | 2017-10-24 | 2017-10-24 | Способ получения фармацевтической композиции, содержащей пентоксифиллин |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017137314A RU2702012C2 (ru) | 2017-10-24 | 2017-10-24 | Способ получения фармацевтической композиции, содержащей пентоксифиллин |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017137314A RU2017137314A (ru) | 2019-04-24 |
RU2017137314A3 RU2017137314A3 (ru) | 2019-08-28 |
RU2702012C2 true RU2702012C2 (ru) | 2019-10-03 |
Family
ID=66321739
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017137314A RU2702012C2 (ru) | 2017-10-24 | 2017-10-24 | Способ получения фармацевтической композиции, содержащей пентоксифиллин |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2702012C2 (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2727964C1 (ru) * | 2019-12-17 | 2020-07-28 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ получения фармацевтической композиции, содержащей циннаризин |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2178695C2 (ru) * | 1993-11-19 | 2002-01-27 | Жансен Фармасетика Н.В. | Микрокапсулы, содержащие рисперидон, фармацевтическая композиция и способы их получения |
RU2190408C1 (ru) * | 2001-10-16 | 2002-10-10 | Нестерук Владимир Викторович | Лекарственное средство на основе пентоксифиллина |
WO2011119903A2 (en) * | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Surmodics Pharmaceuticals Inc. | Emulsions for microencapsulation comprising biodegradable surface-active block copolymers as stabilizers |
-
2017
- 2017-10-24 RU RU2017137314A patent/RU2702012C2/ru active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2178695C2 (ru) * | 1993-11-19 | 2002-01-27 | Жансен Фармасетика Н.В. | Микрокапсулы, содержащие рисперидон, фармацевтическая композиция и способы их получения |
RU2190408C1 (ru) * | 2001-10-16 | 2002-10-10 | Нестерук Владимир Викторович | Лекарственное средство на основе пентоксифиллина |
WO2011119903A2 (en) * | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Surmodics Pharmaceuticals Inc. | Emulsions for microencapsulation comprising biodegradable surface-active block copolymers as stabilizers |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Т.В. ТИМЧЕНКО и др. Поли-D,L-лактид-ко-гликолид: Методы получения, свойства и использование для разработки лекарственных препаратов со средствами микро- и нанодоставки// Современные проблемы науки и образования, 2015, N 4, найдено на сайте https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=20840. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2017137314A3 (ru) | 2019-08-28 |
RU2017137314A (ru) | 2019-04-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3233638B2 (ja) | 凍結乾燥された薬投与形状物の製造方法 | |
DK175095B1 (da) | Produkter indeholdende mikro- eller nanopartikler samt fremgangsmåde til deres fremstilling | |
JP3600252B2 (ja) | 医薬物質を持続的に制御して放出できる組成物 | |
US20100291200A1 (en) | Formulations for poorly soluble drugs | |
JP2016204392A (ja) | エンザルタミドの製剤 | |
JP2001515862A (ja) | 制御放出微小球体デリバリーシステム | |
JPH11130697A (ja) | 薬物放出速度が制御された医薬組成物 | |
US11344503B2 (en) | Cariprazine release formulations | |
JP2022062183A (ja) | 非経口投与用の生分解性ポリマーミクロスフェア組成物 | |
PT1317254E (pt) | Disperção de partículas de libertação prolongadaa | |
RU2702012C2 (ru) | Способ получения фармацевтической композиции, содержащей пентоксифиллин | |
CN114748428B (zh) | 一种高载药量的盐酸卡利拉嗪长效缓释微球及其制备方法 | |
JPH02250822A (ja) | 中空顆粒状医薬及びその製法 | |
KR20170031520A (ko) | 자발적 공극 폐쇄 기능성을 갖는 고분자 미립구 및 이의 제조방법 | |
RU2727964C1 (ru) | Способ получения фармацевтической композиции, содержащей циннаризин | |
JPH10203966A (ja) | 徐放性マイクロカプセルおよびその製造法 | |
US8343545B2 (en) | Method of producing microparticles | |
PT996426E (pt) | Sistema multifásico | |
CN100475264C (zh) | 含干扰素或其类似物的注射用缓释微球及其制备方法 | |
Metkari et al. | Microspheres-a new drug delivery system: A review | |
JP5841609B2 (ja) | Hcv感染症を処置するための医薬組成物 | |
CN105722392B (zh) | 非核苷逆转录酶抑制剂的组合物 | |
CN113786393A (zh) | 一种利伐沙班微球及其制备方法与应用 | |
RU2552303C2 (ru) | Способ получения фармацевтической композиции, содержащей алпразолам | |
JP2003171264A (ja) | マイクロカプセル及びその製造方法 |