CN106943358B - 福沙匹坦二甲葡胺冻干粉针及其制备方法 - Google Patents

福沙匹坦二甲葡胺冻干粉针及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106943358B
CN106943358B CN201610006037.4A CN201610006037A CN106943358B CN 106943358 B CN106943358 B CN 106943358B CN 201610006037 A CN201610006037 A CN 201610006037A CN 106943358 B CN106943358 B CN 106943358B
Authority
CN
China
Prior art keywords
freeze
fosaprepitant dimeglumine
injection
water
shelf
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201610006037.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106943358A (zh
Inventor
陈小兵
王赛琪
赵静
赵震震
董其松
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong New Time Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Henan Cancer Hospital
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henan Cancer Hospital filed Critical Henan Cancer Hospital
Priority to CN201610006037.4A priority Critical patent/CN106943358B/zh
Publication of CN106943358A publication Critical patent/CN106943358A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106943358B publication Critical patent/CN106943358B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及一种注射用福沙匹坦二甲葡胺冻干粉针及其制备方法。该粉针由活性成分福沙匹坦二甲葡胺、稳定剂组成，避免了吐温80和乳糖的使用，提高了产品的安全性。制备过程中采用叔丁醇‑水组成共溶剂增加福沙匹坦二甲葡胺的溶解度，使其达到配制所需的浓度，满足生产需要，且配制过程中避免了泡沫产生，提高了除菌过滤速度和灌装装量准确度。

Description

福沙匹坦二甲葡胺冻干粉针及其制备方法
技术领域
本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种福沙匹坦二甲葡胺冻干粉针及其制备方法。
背景技术
福沙匹坦二甲葡胺(Fosaprepitant Dimeglumine)，是阿瑞匹坦(aprepitant)的前体药物，注射后在体内迅速转化成阿瑞匹坦，能增大5-HT3受体阻断剂昂丹司琼和糖皮质激素地塞米松的止吐作用，抑制顺铂诱导的急性期和迟后期呕吐。
福沙匹坦二甲葡胺于2008年1月在美国获得上市许可，商品名为EMEND，剂型为注射用无菌冻干粉针，有115mg和150mg两种规格，也在瑞典、捷克、葡萄牙和英国上市，商品名为IVEMEND。根据FDA说明书，其处方中包含乳糖、聚山梨酯-80、依地酸二钠，盐酸/氢氧化钠等辅料，在处方中，上述辅料分别起到赋形剂、增溶剂、金属离子络合剂、pH调节剂的作用。
专利申请CN103156813A中公开了福沙匹坦二甲葡胺注射剂复合物及其制备方法，所述的注射剂复合物包含福沙匹坦二甲葡胺180-250份，依地酸二钠12.0-20.0份，聚山梨酯50-80份，乳糖250-400份以及注射用水2000-3000份，其公布的制备方法包括溶解、配制、吸附、预冻、升华干燥及压塞步骤。其公布的辅料与进口制剂基本一致，处方中乳糖具有一定的过敏性，且目前无注射级别的乳糖上市，聚山梨酯-80具有一定的溶血性，给用药带来一定风险。
专利申请CN102755296A鉴于以上技术缺陷，公开了一种含有福沙匹坦的无菌冻干制剂及制备方法，其采用治疗有效剂量的福沙匹坦二甲葡胺为活性成分，含有增溶剂、络合剂、冻干赋形剂、酸度调节剂等，其中冻干赋形剂不包含乳糖，选自甘露醇、葡萄糖、右旋糖酐、山梨醇、精氨酸、甘氨酸之一或组合。虽然解决了乳糖过敏性的问题，但是所用增溶剂中仍含有聚山梨酯，未解决溶血性问题。且所用赋形剂与活性成分福沙匹坦二甲葡胺相容性较差，长期放置活性成分降解导致有关物质增加，药品质量下降。
专利申请CN102166199A公开了一种注射用福沙匹坦二甲葡胺冻干制剂的制备方法，改进了福沙匹坦二甲葡胺冻干粉针的冻干工艺，其制备的制剂具有制品疏松、质量稳定、复溶快、澄明度好等特点。但该发明仍采用国外处方，未能解决乳糖过敏性及聚山梨酯溶血性的问题。
注射用福沙匹坦二甲葡胺的处方工艺主要存在一下难点：
(1)活性物质福沙匹坦二甲葡胺水中溶解度不足以达到生产所需浓度(约40mg/ml)，需要加入吐温80等辅料作为增溶剂以满足药液配制浓度及保证冻干粉针复溶迅速，药液澄清无浊度。但是吐温80易产生溶血反应，影响用药安全性，且作为表面活性剂搅拌过程中产生严重的泡沫，影响过滤速度和灌装准确性，给生产带来诸多不便。
(2)福沙匹坦二甲葡胺与乳糖相容性较好，与甘露醇、右旋糖苷等其他辅料相容性差，但是乳糖对于某些人群尤其是亚洲人群易产生乳糖耐受反应，影响用药安全性。因此需要选择合适的辅料，既避免使用乳糖影响药物安全性，又要与活性成分相容性良好，长期放置不影响稳定性。
针对以上技术缺陷，我们进行了大量实验，最终得到了本发明的技术方案。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供了一种注射用福沙匹坦二甲葡胺无菌冻干粉末，所得产品质量稳定，使用安全，长期放置各项指标均变化较小。
本发明还提供了一种福沙匹坦二甲葡胺无菌冻干粉末制备工艺，该工艺简单易行，适合规模化生产。本发明技术方案为：
一种福沙匹坦二甲葡胺冻干粉针，含有活性成分福沙匹坦二甲葡胺和稳定剂。所述的活性成分与稳定剂重量比为10～20:1。所述的稳定剂为枸橼酸钠、枸橼酸组成的缓冲盐。所述的枸橼酸钠、枸橼酸的重量比为0.5～2:1,；优选为0.7～1.5:1。
一种福沙匹坦二甲葡胺冻干粉针的制备方法，其特征在于包含以下步骤：
(1)将叔丁醇与注射用水混合，加热至45℃～60℃，称取处方量福沙匹坦二甲葡胺加入其中，搅拌至澄清；
(2)称取处方量稳定剂，加配制总量10％～50％的注射用水溶解，按照质量体积比加入0.1％～0.3％的针用活性炭，加热至50℃～60℃搅拌均匀，脱炭过滤至澄清；
(3)将溶液(1)、(2)混合，加注射用水定容，冷至室温，除菌过滤，灌装，放入冻干机冻干，冻干曲线为：将搁板降温至-45～-40℃，放入药液维持4～6小时；开启真空泵使冻干箱体内真空不超过100Pa；1～3小时搁板升温至-10～-12℃并维持12～15小时；搁板继续缓慢升温至25～35℃并维持2～3小时；设定真空度为0～50Pa，搁板温度25～35℃维持1～3小时。
(4)冻干结束后，真空下压紧胶塞，取出样品，轧盖贴签即得。
其中，在步骤1)中叔丁醇与水体积比为1:5～10，其混合液为配制总量的50～90％。
整个方法中，丁醇与水混合液的总量根据福沙匹坦二甲葡的规格而定。福沙匹坦二甲葡与丁醇与水混合液的重量体积比为40:1-10。
步骤2)中，福沙匹坦二甲葡胺加入后，搅拌转速设为60-80r/min，搅拌至澄清。
为解决福沙匹坦二甲葡胺溶解度问题，我们测试了大量的增溶剂，既要考虑到增溶作用，又要考虑到用药的安全性及生产放大的可能性，最终意外发现叔丁醇、水按一定比例混合得到的混合溶剂对福沙匹坦二甲葡胺有良好的溶解性。福沙匹坦二甲葡胺在水中和叔丁醇中溶解度均较小，但在该混合溶剂中溶解度可达到生产所需的浓度。采用该溶剂具有以下两项优势：
(1)叔丁醇、水冻干过程中被除去，几乎不会残留在最终产品中，相对于吐温80、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯等无法在冻干过程中除去而残留在最终产品中的增溶剂，其对药品安全性的影响更小；
(2)相比于常规使用吐温等表面活性剂和常规配置方式，本发明通过溶剂和搅拌速度等因素的有机结合，配制过程中几乎无泡沫产生，过滤速度远远高于有泡沫的药液，且灌装时不影响装量准确性。
为解决产品长期放置稳定性问题，我们对pH、充氮、包材、水分等因素进行了考察，最后发现pH对长期稳定性影响较大，但是采用常用的氢氧化钠、盐酸调节pH得到的产品，在长期放置过程中pH有较大的变化，活性成分降解也较快。经过大量筛选，我们选择了枸橼酸-枸橼酸钠缓冲盐作为稳定剂。该选择是以实验结果为基础做出的，同时该缓冲盐同时具有抗氧增效剂、pH调节剂、金属离子螯合剂等作用，而磷酸盐、醋酸盐等则不具备这些作用。
本发明的福沙匹坦二甲葡胺冻干粉针含有活性成分和枸橼酸缓冲盐，避免了原研药物中吐温80、乳糖、依地酸二钠等的使用，保证了用药的安全性，同时药品稳定性也得到保证。本发明的制备工艺采用叔丁醇-水组成共溶剂增加福沙匹坦二甲葡胺的溶解度，使其达到配制所需的浓度，满足生产需要，且配制过程中避免了泡沫产生，提高了除菌过滤速度和灌装装量准确度。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步的详细描述，但并非对本发明的限制，凡依照本发明公开内容所作的任何本领域的等同替换，均属于本发明的保护范围。
实施例1
福沙匹坦二甲葡胺 200g
枸橼酸 5g
枸橼酸钠 5g
注射用水 加至5L
制备工艺：
(1)将叔丁醇0.5L与注射用水2.5L混合，加热至60℃，称取200g福沙匹坦二甲葡胺加入其中，搅拌转速设为80r/min，搅拌至澄清；
(2)称取枸橼酸5g和枸橼酸钠5g，加1.5L注射用水溶解，加入15g针用活性炭，加热至50℃搅拌15分钟，脱炭过滤至澄清；
(3)将溶液(1)、(2)混合，加注射用水定容，冷至室温，除菌过滤，灌装，放入冻干机冻干，冻干曲线为：将搁板降温至-40℃并维持4小时使药液冻实；开启真空泵使冻干箱体内真空为20Pa；2小时搁板升温至-10℃并维持12小时；搁板继续缓慢升温至35℃并维持2小时；设定真空度为0Pa，搁板温度30℃维持1小时
(4)冻干结束后，真空下压紧胶塞，取出样品，轧盖贴签即得。
实施例2
福沙匹坦二甲葡胺 200g
枸橼酸 7g
枸橼酸钠 8g
注射用水 加至5L
制备工艺：
(1)将叔丁醇0.3L与注射用水3.0L混合，加热至50℃，称取处方量福沙匹坦二甲葡胺加入其中，搅拌转速设为60r/min，搅拌至澄清；
(2)称取枸橼酸7g和枸橼酸钠8g，加1.5L注射用水溶解，加入15g针用活性炭，加热至55℃搅拌15分钟，脱炭过滤至澄清；
(3)将溶液(1)、(2)混合，加注射用水定容，冷至室温，除菌过滤，灌装，放入冻干机冻干，冻干曲线为：将搁板降温至-45℃并维持4小时使药液冻实；开启真空泵使冻干箱体内真空为60Pa；1小时搁板升温至-10℃并维持15小时；搁板继续缓慢升温至30℃并维持3小时；设定真空度为50Pa，搁板温度35℃维持2小时
(4)冻干结束后，真空下压紧胶塞，取出样品，轧盖贴签即得。
实施例3
福沙匹坦二甲葡胺 200g
枸橼酸 10g
枸橼酸钠 10g
注射用水 加至5L
制备工艺：
(1)将叔丁醇0.4L与注射用水2.6L混合，加热至45℃，称取处方量福沙匹坦二甲葡胺加入其中，搅拌转速设为70r/min，搅拌至澄清；
(2)称取枸橼酸10g和枸橼酸钠10g，加1.5L注射用水溶解，加入15g针用活性炭，加热至60℃搅拌15分钟，脱炭过滤至澄清；
(3)将溶液(1)、(2)混合，加注射用水定容，冷至室温，除菌过滤，灌装，放入冻干机冻干，冻干曲线为：将搁板降温至-45℃并维持6小时使药液冻实；开启真空泵使冻干箱体内真空为100Pa；2小时搁板升温至-10℃并维持15小时；搁板继续缓慢升温至35℃并维持3小时；设定真空度为0Pa，搁板温度25℃维持3小时
(4)冻干结束后，真空下压紧胶塞，取出样品，轧盖贴签即得。
实施例4
福沙匹坦二甲葡胺 200g
枸橼酸 5g
枸橼酸钠 7g
注射用水 加至5L
制备工艺：
(1)将叔丁醇0.4L与注射用水3.0L混合，加热至55℃，称取处方量福沙匹坦二甲葡胺加入其中，搅拌转速设为75r/min，搅拌至澄清；
(2)称取枸橼酸5g和枸橼酸钠7g，加1.5L注射用水溶解，加入15g针用活性炭，加热至50℃搅拌15分钟，脱炭过滤至澄清；
(3)将溶液(1)、(2)混合，加注射用水定容，冷至室温，除菌过滤，灌装，放入冻干机冻干，冻干曲线为：将搁板降温至-45℃并维持4小时使药液冻实；开启真空泵使冻干箱体内真空为20Pa；3小时搁板升温至-12℃并维持15小时；搁板继续缓慢升温至25℃并维持3小时；设定真空度为0Pa，搁板温度35℃维持2小时
(4)冻干结束后，真空下压紧胶塞，取出样品，轧盖贴签即得。
对比例1(原研处方)
福沙匹坦二甲葡胺 200g
吐温80 75g
无水乳糖 375g
依地酸二钠 18.8g
盐酸/氢氧化钠 适量
注射用水 加至5L
制备工艺：
称取处方量无水乳糖、依地酸二钠、吐温80，加注射用水3L，搅拌溶解，称取处方量福沙匹坦二甲葡胺加入其中，搅拌溶解，调节pH至9.0，家注射用水定容，除菌过滤后灌装、放入冻干机中冻干。
冻干曲线为：将搁板降温至-45℃并维持6小时使药液冻实；开启真空泵使冻干箱体内真空为20Pa；3小时搁板升温至-10℃并维持25小时；搁板继续缓慢升温至35℃并维持4小时；设定真空度为0Pa，搁板温度35℃维持2小时。
冻干结束后，真空下压紧胶塞，取出样品，轧盖贴签即得。
实验例1过滤速度及装量准确度对比
比较实施例1-4与对比例1所得药液，对比例1药液泡沫产生及其严重，使用相同的0.22um滤芯(5英寸规格)过滤药液，比较过滤完5L药液所需时间，结果见表1.
表1不同处方药液过滤速度对比
实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 对比例1
过滤时间(min) 15 18 16 14 37
另外泡沫还会影响灌装的准确度和均匀度，按5ml调节装量，灌装上述药液，每个处方随机抽取10瓶，称取药液的重量，实验结果见表2.
表2不同处方药液装量均匀度对比(单位：克)
Figure BDA0000901653760000061
Figure BDA0000901653760000071
实验例2本发明产品与市售产品长期稳定性对比
将实施例1-4所得产品与市售冻干品(商品名：EMEND)长期放置12月，于第0、3、6、12月取样，比较其稳定性，结果见表3.
Figure BDA0000901653760000072
Figure BDA0000901653760000081
由上述两个实验例实验结果可以看出本发明配制过程中避免了泡沫产生，提高了除菌过滤速度和灌装装量准确度。本发明所得产品稳定性良好，长期放置含量基本无变化，有关物质优于市售品。

Claims (4)

1.一种福沙匹坦二甲葡胺冻干粉针，其特征在于，其含有活性成分福沙匹坦二甲葡胺和稳定剂，所述的稳定剂为枸橼酸钠、枸橼酸组成的缓冲盐，所述的活性成分与稳定剂重量比为10～20:1，所述的枸橼酸钠、枸橼酸的重量比为0.5～2:1；
其中，其制备方法，包含以下步骤：
(1)将叔丁醇与注射用水混合，加热至45℃-60℃，称取处方量福沙匹坦二甲葡胺加 入其中，搅拌至澄清；
(2)称取处方量稳定剂，加配制总量10％～50％的注射用水溶解，按照质量体积比加入0.1％-0.3％的针用活性炭，加热至50℃-60℃搅拌均匀，脱炭过滤至澄清；
(3)将溶液(1)、(2)混合，加注射用水定容，冷至室温，除菌过滤，灌装，放入冻干机冻干；
(4)冻干结束后，真空下压紧胶塞，取出样品，轧盖贴签即得；
所述的叔丁醇与水体积比为1:5-10，叔丁醇与水的混合液为配制总量的50-90％。
2.如权利要求1所述的一种福沙匹坦二甲葡胺冻干粉针，其特征在于，所述的枸橼酸钠、枸橼酸的重量比为0.7～1.5:1。
3.如权利要求1所述的一种福沙匹坦二甲葡胺冻干粉针，其特征在于，步骤2)中，福沙匹坦二甲葡胺加入后，搅拌转速设为60-80r/min，搅拌至澄清。
4.如权利要求1所述的一种福沙匹坦二甲葡胺冻干粉针，其特征在于，步骤 3)中的冻干曲线为：将搁板降温至-45～-40℃，放入药液维持4-6小时；开启真空泵使冻干箱体内真空不超过100Pa；1-3小时搁板升温至-10～-12℃并维持12～15小时；搁板继续缓慢升温至25-35℃并维持2-3小时；设定真空度为0-50Pa，搁板温度25-35℃维持1-3小时。
CN201610006037.4A 2016-01-06 2016-01-06 福沙匹坦二甲葡胺冻干粉针及其制备方法 Active CN106943358B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610006037.4A CN106943358B (zh) 2016-01-06 2016-01-06 福沙匹坦二甲葡胺冻干粉针及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610006037.4A CN106943358B (zh) 2016-01-06 2016-01-06 福沙匹坦二甲葡胺冻干粉针及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106943358A CN106943358A (zh) 2017-07-14
CN106943358B true CN106943358B (zh) 2021-08-31

Family

ID=59466062

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610006037.4A Active CN106943358B (zh) 2016-01-06 2016-01-06 福沙匹坦二甲葡胺冻干粉针及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106943358B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107595787A (zh) * 2017-09-27 2018-01-19 山东省药学科学院 一种注射用福沙匹坦双葡甲胺冻干制剂的制备方法
WO2023078171A1 (zh) * 2021-11-02 2023-05-11 上海博志研新药物技术有限公司 含福沙匹坦的液体药物组合物、其制备方法及应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1864684A (zh) * 2005-05-20 2006-11-22 姜昱 多索茶碱冻干粉针注射剂及其制备方法
CN102349895A (zh) * 2011-09-28 2012-02-15 海南良方医药有限公司 一种注射用西咪替丁组合物及其制备方法
CN103565760A (zh) * 2013-11-18 2014-02-12 南京艾德凯腾生物医药有限责任公司 一种福沙匹坦二甲葡胺冻干粉及制备方法
CN104414983A (zh) * 2013-08-28 2015-03-18 山东新时代药业有限公司 一种注射用福沙匹坦二甲葡胺无菌冻干粉末及其制备工艺

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1864684A (zh) * 2005-05-20 2006-11-22 姜昱 多索茶碱冻干粉针注射剂及其制备方法
CN102349895A (zh) * 2011-09-28 2012-02-15 海南良方医药有限公司 一种注射用西咪替丁组合物及其制备方法
CN104414983A (zh) * 2013-08-28 2015-03-18 山东新时代药业有限公司 一种注射用福沙匹坦二甲葡胺无菌冻干粉末及其制备工艺
CN103565760A (zh) * 2013-11-18 2014-02-12 南京艾德凯腾生物医药有限责任公司 一种福沙匹坦二甲葡胺冻干粉及制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN106943358A (zh) 2017-07-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102512378B (zh) 稳定安全的供注射用奥拉西坦药物组合物
CN102133199B (zh) 注射用多索茶碱冻干制剂及其制备方法
CN104042572B (zh) 一种含福沙匹坦二甲葡胺的注射用组合物及其制备方法
CN106943358B (zh) 福沙匹坦二甲葡胺冻干粉针及其制备方法
CN104414983B (zh) 一种注射用福沙匹坦二甲葡胺无菌冻干粉末及其制备工艺
CN106344525A (zh) 一种磷酸泰地唑胺冻干粉针
CN103284959B (zh) 泊沙康唑冻干粉针剂及制备方法
CN101940557B (zh) 一种脂溶性维生素冻干粉针的制备方法
EP2954894B1 (en) Stable and lyophilized pharmaceutical agent containing nocathiacin
CN102784382A (zh) 一种阿加曲班药物组合物及其制备方法和应用
CN102488663B (zh) 一种二乙酰氨乙酸乙二胺药物组合物及其制备方法
CN104971049A (zh) 一种含有福沙匹坦的冻干制剂及其制备方法
CN117651548A (zh) 冻干制剂溶液及冻干制剂、方法和用途
CN114159396A (zh) 一种注射用艾司奥美拉唑钠冻干制剂及其制备方法
CN104069074A (zh) 一种注射用奥拉西坦及其制备方法
CN102727451A (zh) 一种含有头孢美唑钠的药物组合物
CN106265543B (zh) 一种苯磺酸顺阿曲库胺冻干粉针及其制备方法
CN102743342A (zh) 一种供注射用夫西地酸钠冻干组合物
CN104490800B (zh) 一种福司氟康唑冻干粉组合物及其制备方法
CN109925283B (zh) 一种替莫唑胺药物组合物及其制备方法
CN105362236B (zh) 一种硫酸西索米星冻干粉针及其制备方法
CN102813631A (zh) 一种制备甲磺酸酚妥拉明冻干粉针剂的方法
CN103239416A (zh) 一种单硝酸异山梨酯的注射用组合物及其制备方法
CN116473930B (zh) 一种注射用左西孟旦及其制备方法
CN108272755B (zh) 一种注射用盐酸吗替麦考酚酯冻干制剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Chen Xiaobing

Inventor after: Wang Saiqi

Inventor after: Zhao Jing

Inventor after: Zhao Zhenzhen

Inventor after: Dong Qisong

Inventor before: Zhang Guimin

Inventor before: Zhao Zhenzhen

Inventor before: Dong Qisong

CB03 Change of inventor or designer information
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20210621

Address after: No.127 Dongming Road, Jinshui District, Zhengzhou City, Henan Province 450008

Applicant after: HENAN CANCER Hospital

Address before: 273400 Shandong city of Linyi province Feixian County North Ring Road No. 1

Applicant before: SHANDONG NEW TIME PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

TA01 Transfer of patent application right
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20220817

Address after: 273400 Shandong city of Linyi province Feixian County North Ring Road No. 1

Patentee after: SHANDONG NEW TIME PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Address before: No.127 Dongming Road, Jinshui District, Zhengzhou City, Henan Province 450008

Patentee before: HENAN CANCER Hospital

TR01 Transfer of patent right