CN102988954B - 一种含有胸腺五肽化合物的药物组合物 - Google Patents
一种含有胸腺五肽化合物的药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102988954B CN102988954B CN201210302762.8A CN201210302762A CN102988954B CN 102988954 B CN102988954 B CN 102988954B CN 201210302762 A CN201210302762 A CN 201210302762A CN 102988954 B CN102988954 B CN 102988954B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- thymopentin
- injection
- trisodium citrate
- mannitol
- vitamin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Abstract
本发明涉及一种含有胸腺五肽化合物的药物组合物,特别是一种注射制剂,它的处方、应用及其制备方法,每1000支注射剂,由以下配比的组分制成:胸腺五肽0.5-2g;甘露醇50-200g;EDTA钙1-3g;维生素C 1-2g,摩尔比为1:4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液1000ml;用注射用水定容到2000ml。
Description
技术领域:
本发明涉及一种新的药物制剂,特别是涉及免疫调节药物胸腺五肽的一种注射制剂,它的处方、应用及其制备方法。
背景技术:
胸腺五肽(TP-5)是人工合成的五肽(Arg-Lys-Asp-Val-Tyr),对应胸腺生成素的32至36位氨基酸序列,具有天然胸腺生成素的全部生物活性。作为一种免疫调节药物在临床上已有多年应用历史,目前胸腺五肽主要以粉针形式为主,但现有产品由于受到多种因素的影响,溶解速度难以令人满意,由于不含防腐剂,溶解后必须立即使用。虽然胸腺五肽也有注射液制剂,但由于胸腺五肽不稳定,需要加入防腐剂使其稳定化。对于药物制剂而言,在使用的方便性上注射液水针要优于注射粉针,主要源于溶解速度慢和需要现用现配,为此开发一种使用方便的胸腺五肽冻干注射制剂,增加溶解速度,同时避免长时间存放产生的稳定性问题,对患者是有利的。
已经上市的胸腺五肽注射剂是冷冻干燥粉针剂,含有甘露醇,并用碳酸氢钠调节PH值达到合适的稳定平衡,从而起到稳定作用,但使用中为避免药物变色仍需要低温储存。另外生产过程中加活性炭脱色后过滤,容易导致含量不足,产品存放过程中PH值易波动,具有不稳定性,同时溶解速度不理想,有效期也只有12个月。本发明通过研究发现:以一定量甘露醇,EDTA钙,维生素C,与柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液组成复合添加剂,从而克服了现有技术的上述缺陷。
发明内容:
本发明提供一种含有胸腺五肽化合物的药物组合物,是以胸腺五肽为活性成分的注射用冻干药物制剂,其特征在于,每1000支注射剂,由以下配比的组分制成:
胸腺五肽0.5-2g;
甘露醇100-200g;
EDTA钙1-3g;
维生素C 1-2g,
摩尔比为1:4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液1000ml;
用注射用水定容到2000ml。
本发明所述的组合物,最优选的配方为:每1000支注射剂,由以下配比的组分制成:
胸腺五肽1g;
甘露醇150g;
EDTA钙2g;
维生素C 1.5g,
摩尔比为1:4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液1000ml,
用注射用水定容到2000ml。
其中,柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液的配制方法如下:称取柠檬酸氢二钠13g,柠檬酸三钠60g溶解于1000ml注射用水中得到PH值7.0的缓冲溶液。
本发明所述的组合物,其制备方法如下:先配柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液1000ml,然后取上述量的胸腺五肽,甘露醇,EDTA钙,维生素C加柠檬酸缓冲液溶解,然后用注射用水定容到2000ml,经孔径截留分子量20000的过滤膜滤过,澄明度合格后,灌装,半压塞,进箱冷冻干燥,包装,即得。
本发明使用了柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液使本发明的得到的溶液PH值保持在6.9-7.1,波动范围极小,保证其稳定性。
采用大剂量甘露醇使冻干后的粉末溶解速度加快,使用EDTA钙和维生素C保证其在使用时放置较长时间也不会有变化,保证其稳定性。
本发明所述的组合物,其配方是经过筛选获得的,其中最优选的配方组成,参见实施例1。筛选过程如下:
表1:以溶解时间为指标的配方筛选实验
实验方法:
以上配方的药物,配成溶液,装入容量为5ml安瓶,以实施例1的方法制备成冻干制剂,进行再溶解实验。
样品:
每个配方的样品各10瓶,每瓶加入注射用氯化钠溶液5ml,用手摇动。
溶解指标:
肉眼看无絮状物存在为全部溶解。
对本发明市场上购买的含有胸腺五肽的冻干注射剂。进行了比较试验的研究,结果表明本发明的稳定性优于市场上的产品。
按实施例1处方分别制成三批样品,检测重金属与杂质含量,结果如下表:
从试验数据看,实施例1的三批注射剂重金属和杂质含量少于已经上市的药物。
另外实验样品室温放置60天,实施例1溶液PH值的波动范围是6.9-7.1,已经上市的胸腺五肽是6.7~7.4。
溶解速度试验:
用本发明实施例1的方法制备的本发明冻干粉针剂和已经上市的胸腺五肽冻干粉针剂进行溶解速度试验,结果显示,三批本发明实施例1的产品溶解速度均高于对照组。
贮藏稳定性试验
将实施例1和已经上市的胸腺五肽冻干粉针剂在常规冷藏温度(2~8℃)下贮藏12个月,以杂质为考察指标,进行长期稳定性考察试验。结果见下表:
不同处方在2~8℃贮藏条件下长期稳定性
测定时间 | 实施例1 | 已经上市的胸腺五肽冻干粉针剂 |
0月 | 0.93% | 0.79% |
6月 | 1.24% | 1.38% |
12月 | 1.32% | 1.56% |
药品标准要求杂质的含量不应大于1.5%。由表可见,本发明较市售处方制备的样品更稳定,可在常规冷藏温度2~8℃下贮藏18个月,产品质量仍符合国家药品标准,而对照组只能储存12个月。
本发明提供的新的注射用胸腺五肽冻干药物组合物,具有稳定性好,不变色,注射时没有刺激,耐受性好,溶解迅速,使用方便等多项优点,极大的满足患者的需要。
具体实施方式:
以下通过实施例进一步说明本发明,但不作为对本发明的限制。
实施例1
胸腺五肽1g;
甘露醇150g;
EDTA钙2g;
维生素C 1.5g,
摩尔比为1:4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液1000ml,
制备:先配柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液1000ml,然后取上述量的胸腺五肽,甘露醇,EDTA钙,维生素C加柠檬酸缓冲液溶解,然后用注射用水定容到2000ml,经孔径截留分子量20000的过滤膜滤过,澄明度合格后,灌装,半压塞,进箱冷冻干燥,包装,即得。其中,柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液的配制方法如下:称取柠檬酸氢二钠13g,柠檬酸三钠60g溶解于1000ml注射用水中得到PH值7.0的缓冲溶液。
实施例2
胸腺五肽2g;
甘露醇200g;
EDTA钙3g;
维生素C 2g,
摩尔比为1:4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液1000ml
制备:制备:先配柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液1000ml,然后取上述量的胸腺五肽,甘露醇,EDTA钙,维生素C加柠檬酸缓冲液溶解,然后用注射用水定容到2000ml,经孔径截留分子量20000的过滤膜滤过,澄明度合格后,灌装,半压塞,进箱冷冻干燥,包装,即得。其中,柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液的配制方法如下:称取柠檬酸氢二钠13g,柠檬酸三钠60g溶解于1000ml注射用水中得到PH值7.0的缓冲溶液。
实施例3
胸腺五肽0.5g;
甘露醇100g;
EDTA钙1g;
维生素C 1g,
摩尔比为1:4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液1000ml
制备:制备:先配柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液1000ml,然后取上述量的胸腺五肽,甘露醇,EDTA钙,维生素C加柠檬酸缓冲液溶解,然后用注射用水定容到2000ml,经孔径截留分子量20000的过滤膜滤过,澄明度合格后,灌装,半压塞,进箱冷冻干燥,包装,即得。其中,柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液的配制方法如下:称取柠檬酸氢二钠13g,柠檬酸三钠60g溶解于1000ml注射用水中得到PH值7.0的缓冲溶液。
Claims (1)
1.一种含有胸腺五肽的药物组合物,是冻干药物制剂,每1000支注射剂,由以下配比的组分制成:胸腺五肽1g;甘露醇150g;EDTA钙2g;维生素C 1.5g;摩尔比为1:4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液1000ml;用注射用水定容到2000ml;所述组合物的制备方法如下:先配柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液1000ml,然后取胸腺五肽,甘露醇,EDTA钙,维生素C加柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液溶解,用注射用水定容到2000ml,溶液PH值,为7.0,经孔径截留分子量20000的过滤膜滤过,灌装,半压塞,冷冻干燥,即得。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210302762.8A CN102988954B (zh) | 2012-07-12 | 2012-08-22 | 一种含有胸腺五肽化合物的药物组合物 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210240307 | 2012-07-12 | ||
CN201210240307.X | 2012-07-12 | ||
CN201210302762.8A CN102988954B (zh) | 2012-07-12 | 2012-08-22 | 一种含有胸腺五肽化合物的药物组合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102988954A CN102988954A (zh) | 2013-03-27 |
CN102988954B true CN102988954B (zh) | 2014-08-13 |
Family
ID=47918391
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201210302762.8A Active CN102988954B (zh) | 2012-07-12 | 2012-08-22 | 一种含有胸腺五肽化合物的药物组合物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102988954B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103536898B (zh) * | 2013-10-31 | 2015-06-17 | 成都天台山制药有限公司 | 胸腺五肽药物组合物 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101244255A (zh) * | 2007-02-14 | 2008-08-20 | 成都地奥九泓制药厂 | 一种胸腺五肽注射液及其用途 |
CN102138908A (zh) * | 2010-12-29 | 2011-08-03 | 山东鲁抗辰欣药业有限公司 | 一种注射用胸腺五肽冻干粉针及其制备工艺 |
-
2012
- 2012-08-22 CN CN201210302762.8A patent/CN102988954B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101244255A (zh) * | 2007-02-14 | 2008-08-20 | 成都地奥九泓制药厂 | 一种胸腺五肽注射液及其用途 |
CN102138908A (zh) * | 2010-12-29 | 2011-08-03 | 山东鲁抗辰欣药业有限公司 | 一种注射用胸腺五肽冻干粉针及其制备工艺 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
梁玉南.注射剂简介.《医药商业药品质量管理》.中国医药科技出版社,1989,第277-278页. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102988954A (zh) | 2013-03-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN100586422C (zh) | 比伐卢定冻干粉针剂及其制备方法 | |
CN102258531B (zh) | 一种含有环磷腺苷与葡甲胺的药物组合物及其制备方法 | |
CN103251565A (zh) | 一种注射用伏立康唑冻干粉针剂及其制备方法 | |
CN102525963B (zh) | 一种硫酸奈替米星冻干粉针及其制备方法 | |
CN110812334A (zh) | 一种注射用伏立康唑药物组合物及其制备方法 | |
CN102138909B (zh) | 门冬酰胺酶冻干粉针剂及其制备方法以及门冬酰胺酶溶解液 | |
CN102784382A (zh) | 一种阿加曲班药物组合物及其制备方法和应用 | |
CN102988954B (zh) | 一种含有胸腺五肽化合物的药物组合物 | |
WO2016045530A1 (zh) | 一种高复溶性及高稳定性的绿原酸冻干粉针 | |
CN102727451B (zh) | 一种含有头孢美唑钠的药物组合物 | |
CN102488663B (zh) | 一种二乙酰氨乙酸乙二胺药物组合物及其制备方法 | |
CN104083756B (zh) | 一种稳定药物组合物的辅剂及含有该辅剂的药物组合物 | |
CN102357081A (zh) | 一种复合脂溶性维生素冻干粉针及其制备方法 | |
CN102988305B (zh) | 一种含有环磷腺苷葡胺化合物的药物组合物 | |
CN104069074A (zh) | 一种注射用奥拉西坦及其制备方法 | |
CN102716075B (zh) | 一种含有头孢唑肟钠的药物组合物 | |
CN103494777B (zh) | 一种培美曲塞二钠冻干组合物及其制备方法 | |
CN102716096B (zh) | 一种含有头孢替安的药物组合物 | |
CN101890015B (zh) | 一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物脂质体注射剂 | |
CN102988306B (zh) | 一种含有奥扎格雷钠化合物的药物组合物 | |
CN103877013A (zh) | 一种细辛脑注射剂及其制备方法 | |
CN103040733B (zh) | 一种含有盐酸纳美芬化合物的药物组合物 | |
CN102988304B (zh) | 一种含有盐酸赖氨酸化合物的药物组合物 | |
CN104586843B (zh) | 注射用阿莫西林钠舒巴坦钠复方药物组合物及其制备工艺 | |
CN106265543A (zh) | 一种苯磺酸顺阿曲库胺冻干粉针及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |