CN103495199A - 一种治疗激光灼伤和烧烫伤的水凝胶伤口敷料及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗激光灼伤和烧烫伤的水凝胶敷料，其活性成分包括抗菌剂、保湿剂和稳定剂，抗菌剂抑制激光灼伤伤口及周围的细菌的黏附和生长，并能杀灭灼伤部位多种致病菌，有效促进灼伤伤口的愈合，且本发明中采用的抗菌剂不会产生耐药性；保湿剂可保持伤口的湿润，促进创伤面的愈合，预防疤痕的形成，减轻伤口疼痛；稳定剂可使水凝胶保持长时间的抗菌有效性。实验证明，本发明的水凝胶敷料具有效缓解伤口疼痛、控制局部感染、保持创面皮肤湿润、保护皮肤、加快促进创面和伤口愈合、预防疤痕形成的作用，可用于激光灼伤后的皮肤创面（如激光除痣等）及烧烫伤创面的治愈。

Description

一种治疗激光灼伤和烧烫伤的水凝胶伤口敷料及其制备方法

技术领域

本发明属于医用材料技术领域中的伤口敷料及其制备方法，特别是涉及一种治疗激光灼伤和烧烫伤的水凝胶伤口敷料及其制备方法。

背景技术

每个人脸部或身上多少都会长一些痣，少数痣出生即存在但大多数是青春期以后渐增。痣主要是黑色素细胞积聚于皮肤所造成的，为棕色至黑色斑或丘疹，有呈扁平状，也有凸起于皮肤表面，甚至有的会长出毛发。大多数痣都是良性，只有少数会恶性变化，特别是位于嘴唇、手掌及脚底的黑痣，因承受长期刺激，有恶性成癌的可能，除去为宜。目前除痣的方法很多，包括激光法、电烧法、化学药物或水杨酸烧灼、冷冻法和手术切除法等，其中激光治疗安全、复原快，是目前最佳的治疗方式。但是，激光治疗易灼伤皮肤，因此，需要一种用于治疗激光灼伤的药物。

现实生活中，烧烫伤现象时有发生，轻度烧烫伤者，或采用西药或采用中药均能得到肯定的疗效，但是烧烫伤部位的表皮有疤痕难以消除；若是严重的烧烫伤，情况就不同了，不论用西药还是中药或是采用植皮手术，都只能控制病情，达不到理想的治疗效果，而且医疗费用昂贵。

目前，用于治疗激光灼伤和烧烫伤的专利、文献中公开的多数为中药制剂，如公布于2003年9月24日的《一种冰陵烧伤软膏的制备方法》（CN100496511C）公开了一种冰陵烧伤宁软膏；公布于1997年6月25日的《烧烫伤膏》（CN1066944C）公开了一种烧烫伤膏等，这些药物疗效不佳，医治周期长，应用范围不广泛且配方制备工艺也较复杂，较难推广应用。

长久以来，人们对医用敷料的定义一般为：用以清洁和保护伤口的纱布、纱布条、棉花球和棉垫的总称。这种传统定义上的敷料的主要作用是，在伤口愈合过程中保护伤口，但对伤口的愈合几乎没有促进作用。公布于2010年12月22日的《一种治疗烧烫伤、创伤的活性银离子抗菌敷料》（CN201676083U）公开了一种治疗烧烫伤、创伤的活性银离子抗菌敷料，该敷料主要有效成分为银离子，具有抗菌、消炎、促进伤口愈合的功效，该敷料使用无纺布固定，由于无纺布与伤口易于粘连，因此更换敷料时可能会造成二次损伤。

1962年，英国科学家George Winter博士发现，潮湿的环境有利于伤口愈合。自此，基于这一思想的各种新式敷料得到了广泛的发展，如水状胶体敷料、水凝胶敷料等。水凝胶敷料具有可以明显缓解疼痛，吸收大量伤口流出液，透气保湿，且透明可以观察伤口的愈合情况等优点，得到各国的普遍重视。如公布于2007年6月13日的《含药物、壳聚糖的聚乙烯醇水凝胶敷料及其制备方法》（CN1320931C）公开了一种含药物、壳聚糖的聚乙烯醇水凝胶敷料，该医用水凝胶敷料可用于治疗各种皮肤创伤和烧烫伤，但是该敷料没有抑菌性，当伤口被感染时或者有被感染的可能时，不能使用该敷料。公布于2011年7月6日的《一种含纳米银和羧甲基壳聚糖医用敷料及其制备方法》（CN102114265A）公开了一种含纳米银和羧甲基壳聚糖医用敷料，具有较好的抗菌功效，但该医用敷料制备过程过于复杂，制备时需要冻干设备，制备成本较高，该敷料冻干后不含水分，使用时有可能会与伤口产生粘连，且有悖于湿性环境利于伤口愈合的理论。公布于2006年10月25日的《具有促进伤口愈合、抗菌功能的液体伤口敷料》（CN100471528C）公开了一种具有促进伤口愈合、抗菌功能的液体（凝胶状）伤口敷料，该液体敷料主要采用纳米银作为抗菌剂，纳米银制备过程复杂繁琐，且近些年来的研究表明，纳米银被吸收后可在体内沉积，毒性大。

发明内容

本发明的目的是提供一种疗效较好的治疗激光灼伤和烧烫伤的水凝胶伤口敷料。

为解决上述技术问题，本发明采取以下技术方案：

一种治疗激光灼伤和烧烫伤的水凝胶伤口敷料，其活性成分包括抗菌剂、保湿剂和稳定剂；

所述抗菌剂为能有效杀死致病菌的物质，包括银离子和/或季铵盐，优选为银离子；所述银离子是以氧化银、硝酸银、氯化银、溴化银、碘化银、硫酸银、碳酸银的形式存在；所述季铵盐可以为单长链季铵盐如苯扎溴铵等，也可以为双长链季铵盐如双癸基二甲基溴化铵，或者是两者的混合物；

所述保湿剂为具有保持伤口湿润、促进伤口愈合的物质，包括尿囊素、透明质酸钠、芦荟汁、蜂蜜、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇和山梨糖醇中的一种或多种，优选为尿囊素、透明质酸钠、芦荟汁和丙三醇中的一种或多种；

所述稳定剂为与维持产品稳定性有关的物质，包括硬脂酸锌、硬脂酸钙、季戊四醇、木糖醇、甘露醇和乙二胺四乙酸二钠中的一种或多种，优选为木糖醇、甘露醇和乙二胺四乙酸二钠中的一种或多种。

1000重量份水凝胶伤口敷料中活性成分含量为：抗菌剂0.01-150重量份，保湿剂0.1-100重量份，稳定剂0.1-50重量份。

所述水凝胶伤口敷料的剂型为凝胶剂，其中还添加有制备剂型所需的基质、包裹剂和纯化水；

所述基质包括卡波姆、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羧甲基壳聚糖、海藻酸钠和/或聚乙烯吡咯烷酮，添加量为1-900重量份；

所述包裹剂包括β环状糊精和/或麦芽糊精，添加量为0.1-50重量份；

所述纯化水为洁净的去离子水或蒸馏水，添加量为补足至凝胶剂1000重量份。

一个方案，所述治疗激光灼伤的水凝胶伤口敷料包括以下重量份数比的组分：基质：1-900份，基质可选用卡波姆、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羧甲基壳聚糖、海藻酸钠和/或聚乙烯吡咯烷酮；抗菌剂：0.01-150份，抗菌剂可选用银离子和/或季铵盐；所述银离子是以氧化银、硝酸银、氯化银、溴化银、碘化银、硫酸银、碳酸银的形式存在；所述季铵盐可以为单长链季铵盐如苯扎溴铵等，也可以为双长链季铵盐如双癸基二甲基溴化铵，或者是两者的混合物；保湿剂：0.1-100份，保湿剂可选用尿囊素、透明质酸钠、芦荟汁、蜂蜜、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇和/或山梨糖醇；稳定剂：0.1-50份，稳定剂可选用括硬脂酸锌、硬脂酸钙、季戊四醇、木糖醇、甘露醇和/或乙二胺四乙酸二钠；包裹剂：0.1-50份，包裹剂可选用β环状糊精和/或麦芽糊精；纯化水：补充至水凝胶伤口敷料1000份。

优选方案，治疗激光灼伤的水凝胶伤口敷料包括以下重量份数比的组分：基质：5-600份，基质可选用卡波姆、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、海藻酸钠和/或聚乙烯吡咯烷酮；抗菌剂：0.01-100份，抗菌剂可选用银离子和/或季铵盐；所述银离子是以氧化银、硝酸银、氯化银、溴化银、碘化银、硫酸银、碳酸银的形式存在；所述季铵盐可以为单长链季铵盐如苯扎溴铵等，也可以为双长链季铵盐如双癸基二甲基溴化铵，或者是两者的混合物；保湿剂：2-50份，保湿剂可选用尿囊素、透明质酸钠、芦荟汁、蜂蜜、丙二醇、丙三醇和/或聚乙二醇；稳定剂：1-30份，稳定剂可选用木糖醇、甘露醇和/或乙二胺四乙酸二钠；包裹剂：1-30份，包裹剂可选用β环状糊精和/或麦芽糊精；纯化水：补充至水凝胶伤口敷料1000份。

更优选方案，治疗激光灼伤的水凝胶伤口敷料包括以下重量份数比的组分：基质：10-400份，基质可选用卡波姆、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、海藻酸钠和/或聚乙烯吡咯烷酮；抗菌剂：1-100份，抗菌剂可选用银离子、纳米银和/或季铵盐；所述银离子是以氧化银、硝酸银、氯化银、溴化银、碘化银、硫酸银、碳酸银的形式存在；所述季铵盐可以为单长链季铵盐如苯扎溴铵等，也可以为双长链季铵盐如双癸基二甲基溴化铵，或者是两者的混合物；保湿剂：2-30份，保湿剂可选用尿囊素、透明质酸钠、芦荟汁、蜂蜜、丙二醇、丙三醇和/或聚乙二醇；稳定剂：1-10份，稳定剂可选用木糖醇、甘露醇和/或乙二胺四乙酸二钠；包裹剂：1-10份，包裹剂可选用β环状糊精和/或麦芽糊精；纯化水：补充至水凝胶伤口敷料1000份。

本发明还提供了一种制备上述水凝胶伤口敷料的方法，可包括以下步骤：

1）按配方称取各组分；

2）将基质溶于纯化水中使其充分溶胀，然后调节pH值至中性（pH7）；

3）将抗菌剂溶于纯化水中，搅拌，再加入包裹剂，搅拌，得到溶解有抗菌剂和包裹剂的溶液；

4）将步骤3）的溶液加入到步骤2）中溶胀好的基质中，边加入边搅拌成混合物；

5）将保湿剂和稳定剂溶解后加入到步骤4）中的混合物中，边加入边搅拌使混匀，最后加入余量的纯化水，充分搅拌混匀，得到水凝胶伤口敷料。

采用以上方案，本发明提供了一种治疗激光灼伤和烧烫伤的水凝胶敷料，其活性成分包括抗菌剂、保湿剂和稳定剂，其中，抗菌剂能抑制激光灼伤伤口及周围的细菌的黏附和生长，并能杀灭灼伤部位多种致病菌，能有效促进灼伤伤口的愈合，且本发明中采用的抗菌剂不会产生耐药性；保湿剂可保持伤口的湿润，促进创伤面的愈合，预防疤痕的形成；稳定剂可使水凝胶保持长时间的抗菌有效性。实验证明，本发明含有抗菌剂、保湿剂和稳定剂的水凝胶敷料具有效缓解伤口疼痛、控制局部感染、保持创面皮肤湿润、保护皮肤、加快促进创面和伤口愈合、预防疤痕形成的作用，可用于激光灼伤后的皮肤创面（如激光除痣等）及烧烫伤创面的治愈。本发明具有以下优点：

1）具有促进伤口愈合和抗菌双重功效；

2）疗效好：能够有效地治愈各类激光灼伤、烧烫伤，抗感染能力强，作用快，30％面积以内的烧烫伤不需植皮；

3）呈清澈粘稠的凝胶状，而且触感凉爽、清新无疼痛，操作简单，使用方便，不用裁减与切割，一管凝胶多种用途；

4）生物相容性好；对各种创面无毒、无刺激、无免疫原性；

5）具有较强的患者适应性，可与传统的伤口包扎配合使用；

6）制备工艺简单，易于规模化生产。

7）保存时间长，经济效益高。

综上所述，本发明将在激光灼伤以及烧烫伤的治疗中发挥重要作用，应用前景广阔。

下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。

具体实施方式

本发明提供了一种疗效较好的治疗激光灼伤和烧烫伤的水凝胶伤口敷料，其活性成分包括抗菌剂、保湿剂和稳定剂；

所述抗菌剂为能有效杀死致病菌的物质，包括银离子和季铵盐中的一种或者是组合使用，优选为银离子；所述银离子是以氧化银、硝酸银、氯化银、溴化银、碘化银、硫酸银、碳酸银的形式存在；所述季铵盐可以为单长链季铵盐如苯扎溴铵等，也可以为双长链季铵盐如双癸基二甲基溴化铵，或者是两者的混合物。

所述保湿剂为具有保持伤口湿润、促进伤口愈合的物质，包括尿囊素、透明质酸钠、芦荟汁、蜂蜜、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇和山梨糖醇中的一种或组合物，优选为尿囊素、透明质酸钠、芦荟汁和丙三醇中的一种或组合物。

所述稳定剂为与维持产品稳定性有关的物质，包括硬脂酸锌、硬脂酸钙、季戊四醇、木糖醇、甘露醇和/或乙二胺四乙酸二钠，优选为木糖醇、甘露醇和/或乙二胺四乙酸二钠。

该发明中的抗菌剂能抑制伤口周围的细菌黏附和生长，并能杀灭伤口部位多种致病菌，能有效促进伤口愈合，且本发明中采用的抗菌剂不会产生耐药性；保湿剂可保持伤口湿润，促进创伤面愈合，预防疤痕形成，减轻伤口疼痛；稳定剂可使水凝胶保持长时间的抗菌有效性，延长产品使用寿命，节约资源。

1000重量份水凝胶伤口敷料中活性成分含量为：抗菌剂0.01-150重量份，保湿剂0.1-100重量份，稳定剂0.1-50重量份。

所述水凝胶伤口敷料的剂型为凝胶剂，其中还添加有制备剂型所需的基质、包裹剂和洁净的纯化水；

所述基质包括卡波姆、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羧甲基壳聚糖、海藻酸钠和/或聚乙烯吡咯烷酮，添加量为1-900重量份；

所述包裹剂包括β环状糊精和/或麦芽糊精，添加量为0.1-50重量份；

所述纯化水为去离子水或蒸馏水，添加量为1-999重量份。

基质的作用是维持敷料的水凝胶状态。

包裹剂的作用是使抗菌剂均匀的分散于水凝胶中。

具体来讲，所述治疗激光灼伤的水凝胶伤口敷料（1000份）包括以下重量份数比的组分：

基质：1-900份，基质可选用卡波姆、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羧甲基壳聚糖、海藻酸钠和/或聚乙烯吡咯烷酮；

抗菌剂：0.01-150份，抗菌剂可选用银离子或季铵盐；所述银离子是以氧化银、硝酸银、氯化银、溴化银、碘化银、硫酸银、碳酸银的形式存在；所述季铵盐可以为单长链季铵盐如苯扎溴铵等，也可以为双长链季铵盐如双癸基二甲基溴化铵，或者是两者的混合物；

保湿剂：0.1-100份，保湿剂可选用尿囊素、透明质酸钠、芦荟汁、蜂蜜、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇和/或山梨糖醇；

稳定剂：0.1-50份，稳定剂可选用括硬脂酸锌、硬脂酸钙、季戊四醇、木糖醇、甘露醇和/或乙二胺四乙酸二钠；

包裹剂：0.1-50份，包裹剂可选用β环状糊精和/或麦芽糊精；

纯化水：补充至1000份。

优选的治疗激光灼伤的水凝胶伤口敷料（1000份）包括以下重量份数比的组分：

基质：5-600份，基质可选用卡波姆、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羧甲基壳聚糖、海藻酸钠和/或聚乙烯吡咯烷酮；

抗菌剂：0.01-100份，抗菌剂可选用银离子或季铵盐；所述银离子是以氧化银、硝酸银、氯化银、溴化银、碘化银、硫酸银、碳酸银的形式存在；所述季铵盐可以为单长链季铵盐如苯扎溴铵等，也可以为双长链季铵盐如双癸基二甲基溴化铵，或者是两者的混合物；

保湿剂：2-50份，保湿剂可选用尿囊素、透明质酸钠、芦荟汁、蜂蜜、丙二醇、丙三醇和/或聚乙二醇或山梨糖醇；

稳定剂：1-30份，稳定剂可选用硬脂酸锌、硬脂酸钙、季戊四醇、木糖醇、甘露醇和/或乙二胺四乙酸二钠；

包裹剂：1-30份，包裹剂可选用β环状糊精和/或麦芽糊精；

纯化水：补充至1000份。

更优选的治疗激光灼伤的水凝胶伤口敷料包括以下重量份数比的组分：

基质：10-400份，基质可选用卡波姆、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羧甲基壳聚糖、海藻酸钠和/或聚乙烯吡咯烷酮；

抗菌剂：1-100份，抗菌剂可选用银离子或季铵盐；所述银离子是以氧化银、硝酸银、氯化银、溴化银、碘化银、硫酸银、碳酸银的形式存在；所述季铵盐可以为单长链季铵盐如苯扎溴铵等，也可以为双长链季铵盐如双癸基二甲基溴化铵，或者是两者的混合物；

保湿剂：2-30份，保湿剂可选用尿囊素、透明质酸钠、芦荟汁、蜂蜜、丙二醇、丙三醇和/或聚乙二醇或山梨糖醇；

稳定剂：1-10份，稳定剂可选用包括硬脂酸锌、硬脂酸钙、季戊四醇、木糖醇、甘露醇和/或乙二胺四乙酸二钠；

包裹剂：1-10份，包裹剂可选用β环状糊精和/或麦芽糊精；

纯化水：补充至1000份。

本发明还提供了一种制备上述水凝胶伤口敷料的方法，可包括以下步骤：

1）按配方称取各组分；

2）将基质溶于纯化水中使其充分溶胀，然后调节pH值至中性（pH7）；

3）将抗菌剂溶于纯化水中，搅拌，再加入包裹剂，搅拌，得到溶解有抗菌剂和包裹剂的溶液；

4）将步骤3）的溶液加入到步骤2）中溶胀好的基质中，边加入边搅拌成混合物；

5）将保湿剂和稳定剂溶解后加入到步骤4）中的混合物中，边加入边搅拌使混匀，最后加入余量的纯化水，充分搅拌混匀，得到水凝胶伤口敷料。

实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，实施例将有助于理解本发明，但是本发明的保护范围不限于下述的实施例。

下述实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法。

实施例1-6治疗激光灼伤和烧烫伤的水凝胶伤口敷料的配方如表1所示：

表1 治疗激光灼伤和烧烫伤的水凝胶伤口敷料的配方

本发明治疗激光灼伤和烧烫伤的水凝胶伤口敷料，包括以下步骤：

1）按配方称取各组分；

2）将作为基质的卡波姆和/或羧甲基纤维素钠溶于纯化水中使充分溶胀，然后调节pH值至中性（pH7）；

3）将作为包裹剂的麦芽糊精和/或β环状糊精加入到作为抗菌剂的银离子、季铵盐溶于其中，研磨搅拌混匀后，加水搅拌均匀得溶液；

4）将步骤3）的溶液加入到步骤2）中溶胀好的基质中，边加入边搅拌成混合物；

5）将作为保湿剂的尿囊素、透明质酸钠、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、蜂蜜和/或芦荟汁及作为稳定剂的木糖醇、甘露醇和/或乙二胺四乙酸二钠溶解后加入到步骤4）中的混合物中，边加入边搅拌使混匀，最后加入水定量至1000g，充分搅拌混匀，得到水凝胶伤口敷料，按规格分装后辐照灭菌。

实施例7-12、制备治疗激光灼伤和烧烫伤的水凝胶伤口敷料

实施例7-12治疗激光灼伤和烧烫伤的水凝胶伤口敷料的配方如表2所示：

表2 治疗激光灼伤和烧烫伤的水凝胶伤口敷料的配方

本发明治疗激光灼伤和烧烫伤的水凝胶伤口敷料，包括以下步骤：

1）按配方称取各组分；

2）将作为基质的海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮和/或羟乙基纤维素溶于纯化水中使充分溶胀，然后调节pH值至中性（pH7）；

3）将作为包裹剂的麦芽糊精和/或β环状糊精加入到作为抗菌剂的银离子或季铵盐溶液中，研磨搅拌混匀后，加水搅拌均匀得溶液；

4）将步骤3）的溶液加入到步骤2）中溶胀好的基质中，边加入边搅拌成混合物；

5）将作为保湿剂的尿囊素、透明质酸钠、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、蜂蜜和/或芦荟汁及作为稳定剂的木糖醇、甘露醇和/或乙二胺四乙酸二钠溶解后加入到步骤4）中的混合物中，边加入边搅拌使混匀，最后加入纯化水定量至1000g，充分搅拌混匀，得到水凝胶伤口敷料，按规格分装后辐照灭菌。

比较例1-6制备治疗激光灼伤和烧烫伤的水凝胶伤口敷料

比较例1-6治疗激光灼伤和烧烫伤的水凝胶伤口敷料的配方如表3所示：

表3 比较例治疗激光灼伤和烧烫伤的水凝胶伤口敷料的配方

比较例1-2为不含抗菌剂配方，比较例3-4为不含保湿剂配方，比较例5-6为不含稳定剂配方，制备方法与实施例1-12中的方法相同。

产品性能参数检测

对实施例1-12制备的水凝胶伤口敷料的性能参数进行检测，实施例1-12的产品符合以下要求：

1、性状：为无色至黄棕色，透明凝胶，质地均匀细腻，稠度适宜，涂展性好。

2、pH：取实施例1-7的样品各少许，用精密pH试纸测得pH都在6-8之间，符合中国药典外用软膏剂项下的要求。

5、产品本身细菌测定：方法按GB/T14233.2-1993有关规定进行，也可按GB15980-1995规定的方法进行。测定结果表明产品本身无菌。

6、皮肤刺激指数(PII)测定：按GB/T16886.10-2000规定的方法进行，要求急性接触24小时，指数均不大于0.5。测定结果表明产品符合要求。

7、皮肤致敏反应测定：按GB/T16886.10-2000规定的封闭式致敏试验方法进行，均无皮肤致敏反应。测定结果表明产品不引起皮肤致敏反应。

体外抗菌实验

参照卫生部2002版《消毒技术规范》的操作，对实施例1-12、比较例1-6制备的水凝胶伤口敷料进行了体外抗菌实验，实验方法为：制备浓度10⁵-10⁶CFU/mL的菌悬液。在规定量的样品中加入菌悬液0.1mL，混匀后计时20分钟，稀释，取0.5mL置于无菌平皿中，倒入15-20mL温度为40℃-50℃的无菌琼脂培养基，37℃培养48h-72h，做细菌计数。

实验结果如表4所示，当抑菌率≥50％时，样品才具有抑菌作用，从表4可以看出，本发明实施例1～12的敷料均具有好的抑菌活性，而比较例1～2样品中因不含抗菌剂，均没有抑菌活性。

表4 体外抗菌实验结果（作用20分钟之后的细菌杀灭率，％）

稳定性研究实验

参考YY/T0681.1-2009无菌医疗器械包装试验方法第1部分：加速老化试验指南和《中华人民共和国药典》（2010年版二部）附录XIX C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则，对实施例1～12及比较例3～6进行了加速老化试验和长期稳定性试验。

加速老化性试验方案：

根据产品的使用需求，预期确定储存期（RT）为2年，确定加速试验温度（TAA）为40℃±2℃，环境温度（TRT）为20℃，相对湿度为75%±5%，Q10取值为2，根据加速老化时间(AAT)=RT/Q10[(TAA–TRT)/10]计算出加速老化时间为6个月，并于第6个月末检测产品抑菌性能。

长期稳定性试验方案：

在温度25℃±2℃和相对湿度60%±10%条件下放置，分别于24个月、36个月取样，每次取样后进行抑菌性能试验。

老化实验及长期试验结束后取样品进行体外抗菌实验，实验结果如表5-7。

表5 老化实验结束后的体外抗菌实验结果（作用20分钟之后的细菌杀灭率，％）

表6长期实验24月结束后的体外抗菌实验结果（作用20分钟之后的细菌杀灭率，％）

表7长期实验36月结束后的体外抗菌实验结果（作用20分钟之后的细菌杀灭率，％）

老化实验、长期实验结束后的抑菌实验结果表明，不含稳定剂的样品在加速实验、长期实验24月、36月结束后均没有抑菌活性，本实验说明，产品中加入稳定剂能保证产品的抗菌活性，延长产品的使用寿命。

临床治疗效果检测

用实施例1-12和比较例1-6的水凝胶伤口敷料对激光灼伤和烧烫伤患者进行了测试试验，试验方案如下：

每例样品采用的病例数为表8中各实施例、比较例后括号内的数字。

每天每4小时使用一次，或根据需要使用，直至使用至创面愈合，观察使用效果。

伤口敷料的使用方法：挤出敷料适量，直接涂于创伤面或将敷料适量置于干净手指或棉签上，涂于创伤面。

结果如表8所示，可以看出，实施例1-12与比较例1-4相比能有效的促进伤口愈合、缓解疼痛及减少疤痕形成。比较例样品1-2中由于含有保湿剂，其能有效缓解疼痛，但促进伤口愈合效果差；比较例样品3-4中含有抑菌剂但不含保湿剂，其促进伤口愈合效果较好，但缓解疼痛效果差；比较例5-6中没有稳定剂，其对样品的使用寿命有影响，但不影响其促进伤口愈合、缓解疼痛及减少疤痕形成的作用。由比较例1-6临床结果可以看出，本发明中同时含有抗菌剂和保湿剂有协同作用，增强促进伤口愈合及减少疤痕的形成的效果。

表8 临床治疗效果检测结果

Claims (7)

1.一种治疗激光灼伤和烧烫伤的水凝胶伤口敷料，其活性成分包括抗菌剂、保湿剂和稳定剂；

所述抗菌剂为能有效杀死致病菌的物质，包括银离子和/或季铵盐，优选为银离子；所述银离子是以氧化银、硝酸银、氯化银、溴化银、碘化银、硫酸银、碳酸银的形式存在；所述季铵盐可以为单长链季铵盐如苯扎溴铵等，也可以为双长链季铵盐如双癸基二甲基溴化铵，或者是两者的混合物；

所述保湿剂为具有保持伤口湿润、促进伤口愈合的物质，包括尿囊素、透明质酸钠、芦荟汁、蜂蜜、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇和山梨糖醇中的一种或多种，优选为尿囊素、透明质酸钠、芦荟汁和丙三醇中的一种或多种；

所述稳定剂为与维持产品稳定性有关的物质，包括硬脂酸锌、硬脂酸钙、季戊四醇、木糖醇、甘露醇和乙二胺四乙酸二钠中的一种或多种，优选为木糖醇、甘露醇和乙二胺四乙酸二钠中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的水凝胶伤口敷料，其特征在于：1000重量份水凝胶伤口敷料中活性成分含量为：抗菌剂0.01-150重量份，保湿剂0.1-100重量份，稳定剂0.1-50重量份。

3.根据权利要求1或2所述的水凝胶伤口敷料，其特征在于：所述水凝胶伤口敷料的剂型为凝胶剂，其中还添加有制备剂型所需的基质、包裹剂和纯化水；

所述基质包括卡波姆、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羧甲基壳聚糖、海藻酸钠和/或聚乙烯吡咯烷酮，添加量为1-900重量份；

所述包裹剂包括β环状糊精和/或麦芽糊精，添加量为0.1-50重量份；

所述纯化水为洁净的去离子水或蒸馏水，添加量为补足至凝胶剂1000重量份。

4.根据权利要求3所述的水凝胶伤口敷料，其特征在于：所述治疗激光灼伤的水凝胶伤口敷料包括以下重量份数比的组分：

基质：1-900份，基质可选用卡波姆、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羧甲基壳聚糖、海藻酸钠和/或聚乙烯吡咯烷酮；

抗菌剂：0.01-150份，抗菌剂可选用银离子和/或季铵盐；所述银离子是以氧化银、硝酸银、氯化银、溴化银、碘化银、硫酸银、碳酸银的形式存在；所述季铵盐可以为单长链季铵盐如苯扎溴铵等，也可以为双长链季铵盐如双癸基二甲基溴化铵，或者是两者的混合物；

保湿剂：0.1-100份，保湿剂可选用尿囊素、透明质酸钠、芦荟汁、蜂蜜、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇和/或山梨糖醇；

稳定剂：0.1-50份，稳定剂可选用括硬脂酸锌、硬脂酸钙、季戊四醇、木糖醇、甘露醇和/或乙二胺四乙酸二钠；

包裹剂：0.1-50份，包裹剂可选用β环状糊精和/或麦芽糊精；

纯化水：补充至水凝胶伤口敷料1000份。

5.根据权利要求4所述的水凝胶伤口敷料，其特征在于：优选的治疗激光灼伤的水凝胶伤口敷料包括以下重量份数比的组分：

基质：5-600份，基质可选用卡波姆、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、海藻酸钠和/或聚乙烯吡咯烷酮；

抗菌剂：0.01-100份，抗菌剂可选用银离子和/或季铵盐；所述银离子是以氧化银、硝酸银、氯化银、溴化银、碘化银、硫酸银、碳酸银的形式存在；所述季铵盐可以为单长链季铵盐如苯扎溴铵等，也可以为双长链季铵盐如双癸基二甲基溴化铵，或者是两者的混合物；

保湿剂：2-50份，保湿剂可选用尿囊素、透明质酸钠、芦荟汁、蜂蜜、丙二醇、丙三醇和/或聚乙二醇；

稳定剂：1-30份，稳定剂可选用木糖醇、甘露醇和/或乙二胺四乙酸二钠；

包裹剂：1-30份，包裹剂可选用β环状糊精和/或麦芽糊精；

纯化水：补充至水凝胶伤口敷料1000份。

6.根据权利要求5所述的水凝胶伤口敷料，其特征在于：更优选的治疗激光灼伤的水凝胶伤口敷料包括以下重量份数比的组分：

基质：10-400份，基质可选用卡波姆、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、海藻酸钠和/或聚乙烯吡咯烷酮；

抗菌剂：1-100份，抗菌剂可选用银离子、纳米银和/或季铵盐；所述银离子是以氧化银、硝酸银、氯化银、溴化银、碘化银、硫酸银、碳酸银的形式存在；所述季铵盐可以为单长链季铵盐如苯扎溴铵等，也可以为双长链季铵盐如双癸基二甲基溴化铵，或者是两者的混合物；

保湿剂：2-30份，保湿剂可选用尿囊素、透明质酸钠、芦荟汁、蜂蜜、丙二醇、丙三醇和/或聚乙二醇；

稳定剂：1-10份，稳定剂可选用木糖醇、甘露醇和/或乙二胺四乙酸二钠；

包裹剂：1-10份，包裹剂可选用β环状糊精和/或麦芽糊精；

纯化水：补充至水凝胶伤口敷料1000份。

7.一种制备权利要求1-6任一项所述水凝胶伤口敷料的方法，包括以下步骤：

1）按配方称取各组分；

2）将基质溶于纯化水中使其充分溶胀，然后调节pH值至中性（pH7）；

3）将抗菌剂溶于纯化水中，搅拌，再加入包裹剂，搅拌，得到溶解有抗菌剂和包裹剂的溶液；

4）将步骤3）的溶液加入到步骤2）中溶胀好的基质中，边加入边搅拌成混合物；

5）将保湿剂和稳定剂溶解后加入到步骤4）中的混合物中，边加入边搅拌使混匀，最后加入余量的纯化水，充分搅拌混匀，得到水凝胶伤口敷料。