CN105363064A - 一种用于治疗烧伤的复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗烧伤的复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料，所述复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料由作为载体的医用棉纱布与作为负载物的复方库拉索芦荟多糖凝胶复合制成。本发明具有绿色天然、安全无害、治疗烧伤效果显著、吸收较快、药效稳定持久、携带运输方便等优点，既提高了中药材资源的利用率，满足了医疗需要，又达到了扩大其临床应用的目的。

Description

一种用于治疗烧伤的复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料

技术领域

本发明涉及一种医用凝胶抗菌敷料，特别涉及一种用于治疗烧伤的复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料。

背景技术

烧伤一般系指由于热力如沸液(水、油、汤)、炽热金属(液体或固体)、火焰、蒸汽和高温气体等所致的体表组织损害，主要是皮肤损害。严重者可伤及皮下组织、肌肉、骨骼、关节、神经、血管，甚至内脏。在烧伤治疗中，其创面处理是治疗烧伤的主要部分，局部抗菌用药是避免创面发生侵袭性感染的重要方法。该局部抗菌药物应有使用方便、抗菌谱广、副反应少以及难产生耐药性等特点。

当前治疗过程最为常用的药物就是西药，目前使用较多的是抗生素类药物。由于创面是导致侵袭性感染的入口，并且烧伤创面局部血管发生栓塞，全身抗生素用药很难到达局部。同时近年来抗生素的泛滥使用，使得烧烫伤感染的常见菌也不断发生改变，加之不同地域用药的不同，病原菌对药物的敏感程度也有不同，所以寻找开发新型、高效的烧伤药物是亟需解决的问题。

磺胺嘧啶银软膏是治疗烧伤创面的传统用药方式，具有抗菌及促进生长的作用。但磺胺嘧啶银会造成烧伤周围组织的小血管及早期毛细血管发生栓塞，在一定程度上加剧了创面的严重，而且对烧伤创面具有一定刺激性。

医用敷料作为伤口处理中的临时覆盖物，可替代受损的皮肤起到暂时性屏障作用，避免或控制伤口感染，提供有利于创面愈合的环境。医用敷料在创面修复的过程中起到关键性的作用。1962年，英国人Winter提出了“湿润伤口愈合理论”，即伤口在湿润的环境下比干燥的环境下愈合要快，使得人们对伤口愈合过程的认识有了突破性的进展。

中药敷料能发挥中药的作用，具有快速祛痛、止血消炎等功效。芦荟作为促创面愈合药在民间使用已有一千多年，其疗效早已得到公认。芦荟是百合科芦荟属多年生常绿多肉质草本植物，具有生命力强、药用价值高等特点，曾被冠以“万能良药”、“天然美容师”、“全能植物”等美称，是一种集医药、食用、美容和观赏于一体的重要经济植物。其性寒味苦，归肝、胃、大肠经，具有泻下通便，清肝泻火，杀虫疗疳的功效，用于热结便秘，惊痫，小儿疳积；外治癣疮等。芦荟以其独特的功效和广泛的用途逐渐受到全世界的关注。

芦荟中的成分多达70多种，其中芦荟多糖是芦荟凝胶的主要生物活性组分。现代医药学研究显示，芦荟具有抗感染消炎、提高免疫力、抗肿瘤、抗胃溃疡、护肝、保护心肌缺血、降血脂血糖等多种功效。芦荟具有抑菌作用，薛春兰等对复方芦荟药膜抑菌效果的研究显示药膜对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌均有不同程度的抑菌效果，而对乙型溶血性链球菌、普通变形杆菌和铜绿假单胞抑菌效果不明显。

凝胶剂指提取物与适宜基质制成具凝胶特性的半固体或稠厚液体制剂。按基质不同，凝胶剂可分为水性凝胶与油性凝胶。水性凝胶基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等构成；油性凝胶基质由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。必要时可加入保湿剂、防腐剂、抗氧剂、透皮促进剂等附加剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗烧伤的复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料，具有绿色天然、安全无害、治疗烧伤效果显著、吸收较快、药效稳定持久、携带运输方便等优点，既提高了中药材资源的利用率，满足了医疗需要，又达到了扩大其临床应用的目的。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种用于治疗烧伤的复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料，所述复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料由作为载体的医用棉纱布与作为负载物的复方库拉索芦荟多糖凝胶复合制成。

本发明的制备方法为：

1、当主药为库拉索芦荟提取物时，将复方库拉索芦荟多糖凝胶各组分按配比：主药20-80份，基质3-50份，保湿剂10-90份，三乙醇胺1-5份，磷酸盐缓冲液补足至1000份配成负载物溶液，将医用棉纱布浸渍在负载物溶液中，35-40℃下浸渍8-12小时，取出后，烘干即可。

2、当主药为库拉索芦荟提取物和纳米银粉、纳米锌粉中的一种或两种的组合时，复方库拉索芦荟多糖凝胶的原料1000重量份配方：主药20-80份，基质3-50份，保湿剂10-90份，三乙醇胺1-5份，磷酸盐缓冲液补足至1000份。将纳米银粉和/或纳米锌粉之外的原料组分配成负载物溶液，将医用棉纱布浸渍在负载物溶液中，35-40℃下浸渍8-12小时，取出负载后的医用棉纱布，控制温度8-10℃向医用棉纱布上喷涂纳米银粉和/或纳米锌粉，最后烘干即可。

作为优选，所述复方库拉索芦荟多糖凝胶按重量份计由以下原料组分组成，1000重量份的原料组成为：主药20-80份，基质3-50份，保湿剂10-90份，三乙醇胺1-5份，磷酸盐缓冲液补足至1000份；所述主药为库拉索芦荟提取物，或库拉索芦荟提取物和纳米银粉、纳米锌粉中的一种或两种的组合。

本发明的抗菌敷料能够与作用部位较长时间的紧密粘附，有较好的生物相容性，且制备简单，易于操作。敷料中凝胶吸水溶胀后所形成的水化凝胶层对药物有一定的控释作用，使用凝胶抗菌敷料治疗烧伤，可延长药物与皮肤的作用时间，并控制释药速率，从而减少给药次数，增加患者顺应性。所以，凝胶抗菌敷料是非常适合烧伤创面的外用制剂。采用本发明的上述配方，治疗烧伤效果显著、吸收较快、药效稳定持久。本发明的敷料中含有纳米银，金属银是一种惰性金属，与皮肤上的水分以及伤口渗出液接触后，银离子被释放，与细菌发生化学反应，使酶沉淀而失去活性，使病原细菌的呼吸代谢被迫终止，细菌的生长和繁殖因而得到抑制，银离子也可以与细菌DNA和RNA结合，阻止其复制，破坏细菌细胞的繁殖。同时含有纳米锌，能够促进伤口愈合。纳米银粉能够抗菌，纳米锌粉能够促进伤口愈合。

作为优选，所述基质选自卡波姆-940、卡波姆-934、卡波姆-980、羟丙基甲基纤维素-K4M、羟丙基甲基纤维素-K15M、羟丙基甲基纤维素-K100M、聚乙二醇-4000、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、西黄蓍胶、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、聚卡波菲、海藻酸盐、聚丙烯酸钠、淀粉、壳聚糖中的一种或几种。

作为优选，所述复方库拉索芦荟多糖凝胶按重量份计由以下原料组分组成，1000重量份的原料组成为：库拉索芦荟提取物20份，纳米银粉10份，纳米锌粉10份，卡波姆-9805份，保湿剂50份，三乙醇胺2份，磷酸盐缓冲液补足至1000份。

作为优选，所述库拉索芦荟提取物为库拉索芦荟多糖，或为库拉索芦荟多糖与库拉索芦荟醇提物按照20-30:1的重量比的混合物。

库拉索芦荟提取物为单一的库拉索芦荟多糖，对烧伤伤口的修复也有很好地效果。更优选的，是将库拉索芦荟多糖与库拉索芦荟醇提物按特定配比组合发挥功效，库拉索芦荟醇提物含有芦荟素、芦荟大黄素等成分，对烧伤伤口的修复有很好地效果，与库拉索芦荟多糖混合使用，协同发挥作用，效果明显优于单一的库拉索芦荟多糖。

作为优选，所述库拉索芦荟多糖的由以下方法制备而得：

(1)粗多糖提取：新鲜六年生库拉索芦荟，清洗、去刺，去离子水中浸泡以脱除表皮渗出的黄色汁液，去皮，刮取内层凝胶，称取凝胶1000g，榨汁得凝胶液，凝胶液离心，收集上清液，减压浓缩后，加入无水乙醇至乙醇终浓度为80％，4℃静置12h，收集沉淀，沉淀用无水乙醇洗涤，60℃真空干燥，粉碎后得粗多糖；

(2)脱蛋白：将步骤(1)所得粗多糖加去离子水溶解得粗多糖提取液，粗多糖提取液与脱蛋白液按照1:0.2-0.3的体积比混匀，离心，收集上清液，重复上述操作3次，所得上清液真空减压浓缩除有机溶剂，冷冻干燥后得库拉索芦荟多糖粗粉；

(3)超滤：库拉索芦荟多糖粗粉加去离子水溶解，离心，取上清液加去离子水稀释得浓度为0.5mg/mL的库拉索芦荟多糖溶液，库拉索芦荟多糖溶液用超滤膜截留，截留获得分子量大于10万的产物，真空干燥后得库拉索芦荟多糖。

通过本发明的方法获得的库拉索芦荟多糖，尤其是选择分子量大于10万的产物，纯度高，治疗烧伤效果好。

作为优选，所述脱蛋白液为氯仿与正丁醇按照3:1的体积比混合而得。

作为优选，所述库拉索芦荟醇提物由以下方法制备而得：将库拉索芦荟冷冻干燥，然后在低温超微粉碎机中2-5℃下低温粉碎处理，得细度100-150目的芦荟低温粉，将芦荟低温粉与质量浓度95％的乙醇溶液按照1g：10-15ml的料液比混合均匀，超声功率为450-500w下超声提取30-50min，然后加热至50-60℃，提取1-2h，抽滤，在旋转蒸发仪上蒸发浓缩至黏稠状，冷冻干燥。通过本发明特定的提取方法获得的库拉索芦荟醇提物含有芦荟素、芦荟大黄素等成分，对烧伤伤口的修复有很好地效果。

作为优选，所述保湿剂选自甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇中的一种或几种。

作为优选，所述磷酸盐缓冲液的pH为6.86。

本发明的有益效果是：具有绿色天然、安全无害、治疗烧伤效果显著、吸收较快、药效稳定持久、携带运输方便等优点，既提高了中药材资源的利用率，满足了医疗需要，又达到了扩大其临床应用的目的，具有广阔的应用前景。

具体实施方式

下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步的具体说明。

本发明中，若非特指，所采用的原料和设备等均可从市场购得或是本领域常用的。下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。

本发明使用的磷酸盐缓冲液pH为6.86，参照中国药典(2010版)二部的方法配置。

实施例1：

一种用于治疗烧伤的复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料，所述复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料由作为载体的医用棉纱布与作为负载物的复方库拉索芦荟多糖凝胶复合制成。所述复方库拉索芦荟多糖凝胶按重量份计由以下原料组分混合制成：库拉索芦荟多糖20份，羧甲基纤维素钠50份，甘油10份，三乙醇胺1份，磷酸盐缓冲液补足至1000份。

制作时：将复方库拉索芦荟多糖凝胶原料组分按配比配制成负载物溶液，医用棉纱布浸渍在负载物溶液中，37℃下浸渍10小时，取出后，烘干即可。

实施例2：

本实施例与实施例1的区别在于复方库拉索芦荟多糖凝胶按重量份计由以下原料组分混合制成：库拉索芦荟多糖80份，卡波姆-9405份，山梨醇、聚乙二醇90份，三乙醇胺5份，磷酸盐缓冲液补足至1000份。其它同实施例1。

实施例3：

一种用于治疗烧伤的复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料，所述复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料由作为载体的医用棉纱布与作为负载物的复方库拉索芦荟多糖凝胶复合制成。所述复方库拉索芦荟多糖凝胶按重量份计由以下原料组分混合制成：库拉索芦荟多糖20份，纳米银粉(市售)10份，甲基纤维素20份，甘油20份，三乙醇胺2份，磷酸盐缓冲液补足至1000份。

制作时：将库拉索芦荟多糖、甲基纤维素、甘油、三乙醇胺和磷酸盐缓冲液配制成负载物溶液，医用棉纱布浸渍在负载物溶液中，37℃下浸渍10小时，取出负载后的医用棉纱布，控制温度8-10℃向医用棉纱布上喷涂纳米银粉，最后烘干即可。

实施例4：

一种用于治疗烧伤的复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料，所述复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料由作为载体的医用棉纱布与作为负载物的复方库拉索芦荟多糖凝胶复合制成。所述复方库拉索芦荟多糖凝胶按重量份计由以下原料组分混合制成：库拉索芦荟提取物20份(库拉索芦荟多糖与库拉索芦荟醇提物按照20:1的重量比的混合物)，纳米锌粉(市售)10份，羟丙基甲基纤维素-K4M30份，甘油25份，三乙醇胺2份，磷酸盐缓冲液补足至1000份。

制作时：将库拉索芦荟提取物、羟丙基甲基纤维素-K4M、甘油、三乙醇胺和磷酸盐缓冲液配制成负载物溶液，医用棉纱布浸渍在负载物溶液中，37℃下浸渍10小时，取出负载后的医用棉纱布，控制温度8-10℃向医用棉纱布上喷涂纳米锌粉，最后烘干即可。

实施例5：

一种用于治疗烧伤的复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料，所述复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料由作为载体的医用棉纱布与作为负载物的复方库拉索芦荟多糖凝胶复合制成。所述复方库拉索芦荟多糖凝胶按重量份计由以下原料组分混合制成：库拉索芦荟多糖20份，纳米银粉10份，纳米锌粉10份，卡波姆-9805份，甘油50份，三乙醇胺2份，磷酸盐缓冲液补足至1000份。

制作时：将库拉索芦荟多糖、卡波姆-980、甘油、三乙醇胺和磷酸盐缓冲液配制成负载物溶液，医用棉纱布浸渍在负载物溶液中，37℃下浸渍10小时，取出负载后的医用棉纱布，控制温度8-10℃向医用棉纱布上喷涂纳米锌粉和纳米银粉，最后烘干即可。

实施例6：

一种用于治疗烧伤的复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料，所述复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料由作为载体的医用棉纱布与作为负载物的复方库拉索芦荟多糖凝胶复合制成。所述复方库拉索芦荟多糖凝胶按重量份计由以下原料组分混合制成：库拉索芦荟提取物20份(库拉索芦荟多糖与库拉索芦荟醇提物按照25:1的重量比的混合物)，纳米银粉10份，纳米锌粉10份，卡波姆-9808份，甘油50份，三乙醇胺2份，磷酸盐缓冲液补足至1000份。制作方法参考实施例5。

实施例7：

一种用于治疗烧伤的复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料，所述复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料由作为载体的医用棉纱布与作为负载物的复方库拉索芦荟多糖凝胶复合制成。所述复方库拉索芦荟多糖凝胶按重量份计由以下原料组分混合制成：库拉索芦荟提取物25份(库拉索芦荟多糖与库拉索芦荟醇提物按照30:1的重量比的混合物)，纳米银粉7份，纳米锌粉8份，卡波姆-9804份，甘油40份，三乙醇胺4份，磷酸盐缓冲液补足至1000份。制作方法参考实施例5。

本发明中库拉索芦荟多糖的由以下方法制备而得：

(1)粗多糖提取：新鲜六年生库拉索芦荟，清洗、去刺，去离子水中浸泡以脱除表皮渗出的黄色汁液，去皮，刮取内层凝胶，称取凝胶1000g，榨汁2min得凝胶液，凝胶液离心(8000r/min，15min)，收集上清液，减压浓缩后(浓缩比为1:2)，加入无水乙醇至乙醇终浓度为80％，4℃静置12h，收集沉淀，沉淀用无水乙醇洗涤，60℃真空干燥，粉碎后得粗多糖；

(2)脱蛋白：将步骤(1)所得粗多糖加去离子水溶解得粗多糖提取液(浓度1mg/mL)，粗多糖提取液与脱蛋白液(氯仿与正丁醇按照3:1的体积比混合而得)按照1:0.2-0.3的体积比混匀，离心，收集上清液，重复上述操作3次，所得上清液真空减压浓缩除有机溶剂，冷冻干燥后得库拉索芦荟多糖粗粉；

(3)超滤：库拉索芦荟多糖粗粉加去离子水溶解，离心，取上清液加去离子水稀释得浓度为0.5mg/mL的库拉索芦荟多糖溶液，库拉索芦荟多糖溶液用超滤膜截留，截留获得分子量大于10万的产物，真空干燥后得库拉索芦荟多糖。

本发明库拉索芦荟醇提物由以下方法制备而得：将库拉索芦荟冷冻干燥，然后在低温超微粉碎机中2-5℃下低温粉碎处理，得细度100-150目的芦荟低温粉，将芦荟低温粉与质量浓度95％的乙醇溶液按照1g：10-15ml的料液比混合均匀，超声功率为450-500w下超声提取30-50min，然后加热至50-60℃，提取1-2h，抽滤，在旋转蒸发仪上蒸发浓缩至黏稠状，冷冻干燥。复方库拉索芦荟多糖凝胶的药效学研究

1.实验方法

1.1大鼠二度烧伤模型的制备

以10％水合氯醛按0.3ml/100g体重对大鼠进行腹腔注射麻醉，于背部同一位置对大鼠进行脱毛处理，脱毛区域用生理盐水清洁。采用100℃沸水加棉纱垫(24层)法，造成大鼠背部皮肤烫伤模型，经病理切片证实为深Ⅱ度烧伤。本实验拟烫伤4cm×4cm体表面积。

1.2动物分组与处理

80只SD雌性大鼠，购回后适应性喂养一周，称重后分组，分为空白对照组(n＝10)：正常饲养；模型对照组(n＝10)：造模成功后正常饲养；阳性对照组(n＝10)：造模成功后每日用磺胺嘧啶银敷料外敷伤口区，给药剂量为1.0g/只/天(含Ag⁺10mg)。

库拉索芦荟多糖凝胶敷料组(n＝10，库拉索芦荟多糖20份+卡波姆-9805份+甘油50份+三乙醇胺2份，磷酸盐缓冲液补足至1000份)：造模成功后每日用多糖凝胶敷料外敷伤口区，给药剂量为1.0g/只/天(含库拉索芦荟多糖20mg)。

锌银凝胶敷料组(n＝10，纳米银粉10份+纳米锌粉10份+卡波姆-9805份+甘油50份+三乙醇胺2份+磷酸盐缓冲液补足至1000份)：造模成功后每日用锌银复方凝胶敷料外敷伤口区，给药剂量为1.0g/只/天(含Ag、Zn各10mg)。

复方凝胶低剂量敷料组(n＝10)：造模成功后每日用凝胶敷料外敷伤口区，给药剂量为0.5g/只/天(含Ag、Zn各5mg，库拉索芦荟多糖10mg)。

复方凝胶中剂量敷料组(n＝10)：造模成功后每日用凝胶敷料外敷伤口区，给药剂量为1.0g/只/天(含Ag、Zn各10mg，库拉索芦荟多糖20mg)。

复方凝胶高剂量敷料组(n＝10)：造模成功后每日用凝胶敷料外敷伤口区，给药剂量为2.0g/只/天(含Ag、Zn各20mg，库拉索芦荟多糖40mg)。

复方凝胶中剂量加醇提物敷料组(n＝10)：造模成功后每日用凝胶敷料外敷伤口区，给药剂量为1.0g/只/天(含Ag、Zn各10mg，库拉索芦荟多糖19.23mg+库拉索芦荟醇提物0.77mg)。

共给药18d。

2、实验结果

2.1药物对烧伤大鼠创面愈合的影响

2.2大鼠创面上皮化率(epithelizationrate，ER)

烧伤后第1d，各组大鼠创面ER相近，第6d、12d、18d，各给药组大鼠ER明显高于模型组，具有统计学意义(P<0.05，n＝10)；库拉索芦荟多糖凝胶敷料组、银锌凝胶敷料组以及复方凝胶低剂量敷料组大鼠ER均低于阳性对照组，具有统计学意义(P<0.05，n＝10)；复方凝胶中剂量敷料组与复方凝胶高剂量敷料组药物对大鼠ER的影响与阳性对照组基本相当；复方凝胶中剂量加醇提物敷料组对大鼠ER的影响高于阳性对照组；复方凝胶低剂量敷料组大鼠ER与库拉索芦荟多糖凝胶组几乎无差异；复方凝胶中剂量敷料组、复方凝胶高剂量敷料组、复方凝胶中剂量加醇提物敷料组大鼠ER明显高于库拉索芦荟多糖凝胶组，具有统计学意义(P<0.05，n＝10)；复方凝胶低剂量敷料组大鼠ER低于银锌凝胶敷料组；复方凝胶中剂量敷料组大鼠ER略高于银锌凝胶敷料组；复方凝胶高剂量敷料组大鼠ER明显高于银锌凝胶敷料组，复方凝胶中剂量加醇提物敷料组大鼠ER更高于银锌凝胶敷料组，具有统计学意义(P<0.05，n＝10)结果见表1。

表1复方库拉索芦荟多糖凝胶敷料对大鼠ER的影响(n＝10)

注：*P<0.05，给药组与模型组比较，▲P<0.05，给药组与阳性对照组比较；△P<0.05，复方凝胶敷料组与多糖凝胶敷料组比较；●P<0.05，复方凝胶敷料组与银锌凝胶敷料组比较

2.3大鼠创面组织中羟脯氨酸(hydroxyproline，Hyp)蛋白水平的检测

烧伤后从第6d至18d烧伤大鼠创面Hyp含量不断上升，各给药组Hyp含量明显高于模型组，具有统计学意义(P<0.05，n＝10)，结果提示药物能够提高大鼠烧伤创面的Hyp含量，促进皮肤增长愈合；第6d、12d，多糖敷料组Hyp含量明显低于阳性对照组，具有统计学意义(P<0.05，n＝10)，第18d，高于阳性对照组，无显著性差异；银锌凝胶敷料组Hyp含量明显低于阳性对照组，具有统计学意义(P<0.01，n＝10)；复方凝胶低剂量敷料组Hyp含量低于阳性对照组，具有统计学意义(P<0.01，n＝10)；复方凝胶中剂量敷料组、复方凝胶高剂量敷料组、复方凝胶中剂量加醇提物敷料组在烧伤后18dHyp含量高于阳性对照组，具有统计学意义(P<0.01，n＝10)；实验结果提示，复方库拉索芦荟凝胶敷料在烧伤治疗的后期能够有效地增加创面的Hyp含量，促进创面愈合。结果见表2。

表2复方库拉索芦荟多糖凝胶敷料对大鼠创面Hyp含量的影响(n＝10)

注：☆P<0.05，☆☆P<0.01，模型组与空白组比较；*P<0.05，**P<0.01，给药组与模型组比较；▲P<0.05，▲▲P<0.01，给药组与阳性对照组比较；△P<0.05，△△P<0.01，复方凝胶敷料组与多糖凝胶敷料组比较；●P<0.05，●●P<0.01，复方凝胶敷料组与银锌凝胶敷料组比较

2.4大鼠创面组织中表皮生长因子(epidermalgrowthfactor，EGF)蛋白水平的检测

烧伤后第6d至18d阳性对照组、复方凝胶高剂量敷料组、复方凝胶高剂量加醇提物敷料组大鼠创面EGF含量明显高于模型组，具有统计学意义(P<0.01，n＝10)，复方凝胶高剂量敷料组与阳性对照组无显著性差异，复方凝胶中剂量加醇提物敷料组与阳性对照组显有著性差异；结果提示高剂量的复方库拉索芦荟多糖凝胶敷料与磺胺嘧啶银敷料均能够快速、显著的提高创面EGF含量，二者治疗效果相当；中剂量的复方库拉索芦荟多糖加醇提物凝胶敷料治疗效果优于磺胺嘧啶银敷料；其余各给药组EGF含量均在18d时明显高于模型组，具有统计学意义(P<0.01，n＝10)；复方凝胶低剂量敷料组、中剂量敷料组对EGF含量的影响与多糖敷料组、银锌敷料组无显著差异，复方凝胶高剂量敷料组EGF含量高于多糖凝胶敷料组、银锌凝胶敷料组，复方凝胶中剂量多糖加醇提物敷料组EGF含量明显高于多糖凝胶敷料组、银锌凝胶敷料组。结果见表3。

表3复方库拉索芦荟多糖凝胶敷料对大鼠创面EGF含量的影响(n＝10)

注：☆P<0.05，☆☆P<0.01，模型组与空白组比较；*P<0.05，**P<0.01，给药组与模型组比较；▲P<0.05，▲▲P<0.01，给药组与阳性对照组比较；△P<0.05，△△P<0.01，复方凝胶敷料组与多糖凝胶敷料组比较；●P<0.05，●●P<0.01，复方凝胶敷料组与银锌凝胶组比较。

以上所述的实施例只是本发明的一种较佳的方案，并非对本发明作任何形式上的限制，在不超出权利要求所记载的技术方案的前提下还有其它的变体及改型。

Claims (10)

1.一种用于治疗烧伤的复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料，其特征在于：所述复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料由作为载体的医用棉纱布与作为负载物的复方库拉索芦荟多糖凝胶复合制成。

2.根据权利要求1所述的复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料，其特征在于：所述复方库拉索芦荟多糖凝胶按重量份计由以下原料组分组成，1000重量份的原料组成为：主药20-80份，基质3-50份，保湿剂10-90份，三乙醇胺1-5份，磷酸盐缓冲液补足至1000份；所述主药为库拉索芦荟提取物，或库拉索芦荟提取物和纳米银粉、纳米锌粉中的一种或两种的组合。

3.根据权利要求2所述的复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料，其特征在于：所述基质选自卡波姆-940、卡波姆-934、卡波姆-980、羟丙基甲基纤维素-K4M、羟丙基甲基纤维素-K15M、羟丙基甲基纤维素-K100M、聚乙二醇-4000、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、西黄蓍胶、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、聚卡波菲、海藻酸盐、聚丙烯酸钠、淀粉、壳聚糖中的一种或几种。

4.根据权利要求2所述的复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料，其特征在于：所述复方库拉索芦荟多糖凝胶按重量份计由以下原料组分组成，1000重量份的原料组成为：库拉索芦荟提取物20份，纳米银粉10份，纳米锌粉10份，卡波姆-9805份，保湿剂50份，三乙醇胺2份，磷酸盐缓冲液补足至1000份。

5.根据权利要求2或3或4所述的复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料，其特征在于：所述库拉索芦荟提取物为库拉索芦荟多糖，或为库拉索芦荟多糖与库拉索芦荟醇提物按照20-30:1的重量比的混合物。

6.根据权利要求5所述的复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料，其特征在于，所述库拉索芦荟多糖的由以下方法制备而得：

(1)粗多糖提取：新鲜六年生库拉索芦荟，清洗、去刺，去离子水中浸泡以脱除表皮渗出的黄色汁液，去皮，刮取内层凝胶，称取凝胶1000g，榨汁得凝胶液，凝胶液离心，收集上清液，减压浓缩后，加入无水乙醇至乙醇终浓度为80％，4℃静置12h，收集沉淀，沉淀用无水乙醇洗涤，60℃真空干燥，粉碎后得粗多糖；

(2)脱蛋白：将步骤(1)所得粗多糖加去离子水溶解得粗多糖提取液，粗多糖提取液与脱蛋白液按照1:0.2-0.3的体积比混匀，离心，收集上清液，重复上述操作3次，所得上清液真空减压浓缩除有机溶剂，冷冻干燥后得库拉索芦荟多糖粗粉；

(3)超滤：库拉索芦荟多糖粗粉加去离子水溶解，离心，取上清液加去离子水稀释得浓度为0.5mg/mL的库拉索芦荟多糖溶液，库拉索芦荟多糖溶液用超滤膜截留，截留获得分子量大于10万的产物，真空干燥后得库拉索芦荟多糖。

7.根据权利要求6所述的复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料，其特征在于：所述脱蛋白液为氯仿与正丁醇按照3:1的体积比混合而得。

8.根据权利要求5所述的复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料，其特征在于，所述库拉索芦荟醇提物由以下方法制备而得：将库拉索芦荟冷冻干燥，然后在低温超微粉碎机中2-5℃下低温粉碎处理，得细度100-150目的芦荟低温粉，将芦荟低温粉与质量浓度95％的乙醇溶液按照1g：10-15ml的料液比混合均匀，超声功率为450-500w下超声提取30-50min，然后加热至50-60℃，提取1-2h，抽滤，在旋转蒸发仪上蒸发浓缩至黏稠状，冷冻干燥。

9.根据权利要求2或3或4所述的复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料，其特征在于：所述保湿剂选自甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇中的一种或几种。

10.根据权利要求2或3或4所述的复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料，其特征在于：所述磷酸盐缓冲液的pH为6.86。