CN102884047B - 2-吡啶酮化合物 - Google Patents

2-吡啶酮化合物 Download PDF

Info

Publication number
CN102884047B
CN102884047B CN201080057568.7A CN201080057568A CN102884047B CN 102884047 B CN102884047 B CN 102884047B CN 201080057568 A CN201080057568 A CN 201080057568A CN 102884047 B CN102884047 B CN 102884047B
Authority
CN
China
Prior art keywords
represent
alkyl
base
replace
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201080057568.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102884047A (zh
Inventor
河口尚则
绵谷宪吾
伏木启子
坊野匡宏
浅沼肇
黑田翔一
今井佑大
长南具通
佐藤长明
鸨田滋
笹子滋正
冈田匠
林圭史
伊藤晋
齐藤宪子
地曳瑠衣
石山圣志
太田博史
Original Assignee
Nissan Chemical Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nissan Chemical Corp filed Critical Nissan Chemical Corp
Publication of CN102884047A publication Critical patent/CN102884047A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102884047B publication Critical patent/CN102884047B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

具有优异的GK-活化活性并因此作为药物有用的通式[1]所示的2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、其药学上可接受的盐、或它们的溶剂化物。通式[1]中，A是苯环或吡啶环；X是通式[3]所示的结构；V是单键或低级亚烷基；W是单键、醚键或低级亚烷基(其可含有醚键)。

Description

2-吡啶酮化合物
技术领域
本发明涉及具有葡萄糖激酶活化作用的新型2-吡啶酮化合物，和涉及包含该化合物作为活性成分的药品。
背景技术
葡萄糖激酶(以下记载为GK)属于己糖激酶家族，并且催化摄入细胞比如胰β细胞或肝细胞中的葡萄糖的磷酸化。肝中的GK和胰β细胞中的GK由于剪接中的差异而在N-端15氨基酸的序列上彼此不同，但在酶促学上却是相同的。GK对葡萄糖具有高亲和性、S0.5为约10mM，并且不受产物即葡萄糖6-磷酸酯抑制。因此，其反应速率敏感地响应于血糖值的生理变化。胰β细胞中的GK调控葡萄糖依赖性的胰岛素分泌，而肝中的GK调控糖酵解途径或糖原生成，使得血糖值得到维持和控制。因此，GK被认为发挥作为葡萄糖传感器的功能以维持血糖值的稳态(参见非专利文献1)。
基因工程小鼠和人中发现的基因突变支持GK作为体内葡萄糖传感器发挥功能的假说。GK同型结合小鼠在刚出生后即死于高血糖症，异型结合小鼠却被观察到具有高血糖症和耐糖量异常(参见非专利文献2)。另一方面，GK过量表达小鼠被证实具有低血糖症(参见非专利文献3)。此外，在观察到GK基因突变的人MODY2(年轻人成年型糖尿病)中，糖尿病从他的青春期开始发病(参见非专利文献4)。这些基因突变被证实会降低GK活性。另一方面，已经报道了具有基因突变以增强GK活性的家族(参见非专利文献5)。这些基因突变被观察到增强GK对葡萄糖的亲和性并引起伴随升高的血胰岛素浓度的空腹性低血糖。
以该方式，GK显示出在包括人的哺乳动物中发挥作为葡萄糖传感器的功能。
增大GK活性的物质(以下记载为GK活化物质)可以通过增大肝中的葡萄糖代谢和糖原生成和/或来自胰β细胞的葡萄糖诱导的胰岛素分泌来改善高血糖症。还可期待高血糖症的改善使得治疗和预防慢性糖尿病合并症，比如视网膜病、肾病、精神病、缺血性心脏病和动脉硬化，以及治疗和预防糖尿病相关的疾病，比如肥胖症、高脂血症、高血压和代谢综合征。因此，增大GK功能的化合物被期待成为糖尿病的有效治疗剂。
另一方面，GK已被报道不仅表达在胰腺和肝中，而且在摄食中枢也表达，并且在利用葡萄糖的抗摄食作用中具有重要功能(参见非专利文献6)。因而，GK活化物质可作用于摄食中枢和具有抗摄食作用，并且可被期待作为糖尿病的治疗剂以及作为肥胖症的治疗剂。
某种丙酰胺化合物、吡啶酰胺化合物、苯甲酰胺化合物和苯并咪唑化合物以往被报道作为GK活化物质，但本发明的化合物尚未被公开(参见专利文献1、2、3和4)。结构上类似于本发明的化合物的2-吡啶酮化合物也已有报道，但本发明的化合物尚未被公开；此类化合物与本发明的化合物不同，因为它们没有对于制药用途的记载并且意欲提供合成2-吡啶酮化合物的方法(参见非专利文献7)。此外，2-吡啶酮化合物已被报道作为糖尿病的治疗剂，但它们在结构方面与本发明的化合物不同，例如，吡啶酮的3-位的取代基(参见专利文献5)。进而，可具有假环状结构的某种酰基脲化合物已被报道作为GK活化物质，但它们是非环状化合物并且不同于本发明的化合物(参见专利文献6)。
[现有技术文献]
[非专利文献]
[非专利文献1]MatschinskyF.M.andMagnusonM.A.，FrontiersinDiabetes，16，2004
[非专利文献2]GrupeA.etal.Cell，83，1，69-78，1995
[非专利文献3]GrupeA.etal.Cell，93，14，7225-7230，1996
[非专利文献4]GrupeA.etal.Cell，356，6371，721-722，1992
[非专利文献5]GrupeA.etal.Cell，338，4，226-230，1998
[非专利文献6]KangL.etal，Diabetes，55，2，412-420，2006
[非专利文献7]LatifR.etal.J.Chem.Soc.C.Organic，17，2140-2144，1968
[专利文献]
[专利文献1]WO01/085707
[专利文献2]WO04/081001
[专利文献3]WO05/044801
[专利文献4]WO07/007910
[专利文献5]US4275069
[专利文献6]WO01/44216。
发明内容
发明要解决的技术问题
本发明的目的是提供具有优异的GK活化作用并且作为药物有用的化合物。
用于解决技术问题的方法
作为深入研究以发现具有GK活化作用的化合物的结果，本发明人等发现通过通式[1]所示的2-吡啶酮化合物或其药学上可接受的盐可以实现上述目的。该发现使得本发明得以完成。
具体地，本发明提供：
(I)式[1]所示的2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、其药学上可接受的盐或其溶剂化物：
[化1]
{其中在式[1]中，
A所示的环表示苯环或吡啶环，
R1表示RA-ZA-，
其中-ZA-表示单键或表示下述式[2]的任一者：
[化2]
当-ZA-表示式[2]的任一者时，
RA表示低级烷基、低级环烷基、低级烯基、低级炔基、芳基或杂环基(其中所述低级烷基、低级环烷基、低级烯基、低级炔基、芳基或杂环基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自下述取代基组A1中的基团取代)；或
当-ZA-表示单键时，
RA表示低级烷基、低级环烷基、低级烯基、低级炔基、芳基、杂环基(其中所述低级烷基、低级环烷基、低级烯基、低级炔基、芳基或杂环基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自下述取代基组A1中的基团取代)、氢原子、氰基、卤素原子、硝基、甲酰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、甲酰基氨基、氨磺酰基或脲基；
X表示下述式[3]所示结构的任一者：
[化3]
RX表示氢原子、低级烷基、低级环烷基、ORZ3、SRZ3或NRZ3RZ4，RZ1、RZ2、RZ3和RZ4相同或不同且各自表示氢原子或低级烷基，
RY1和RY2相同或不同且各自表示氢原子、卤素原子、低级烷基、低级环烷基或羟基，
Y表示-O-、-S-或-NRZ5-，
RZ5表示氢原子或低级烷基，
R4连同RY1形成饱和或不饱和的3至8员环，该环是和与该取代基键接的碳原子一起形成的，并且该环可含有一个以上氮原子、氧原子或硫原子(其中所述环是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自下述取代基组A1中的基团取代)，
或R4连同RZ5形成饱和或不饱和的3至8员环，该环是和与该取代基键接的氮原子一起形成的，并且该环可含有一个以上氮原子、氧原子或硫原子(其中所述环是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自下述取代基组A1中的基团取代)，
或R4表示RB-ZB-，
其中-ZB-表示单键或表示下述式[4]的任一者：
[化4]
当-ZB-表示式[4]的任一者时，
RB表示低级烷基、低级环烷基、低级烯基、低级炔基、芳基或杂环基(其中所述低级烷基、低级环烷基、低级烯基、低级炔基、芳基或杂环基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自下述取代基组A1中的基团取代)；或
当-ZB-表示单键时，
RB表示低级烷基、低级环烷基、低级烯基、低级炔基、芳基、杂环基(其中所述低级烷基、低级环烷基、低级烯基、低级炔基、芳基或杂环基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自下述取代基组A1中的基团取代)、氢原子、氰基、卤素原子、硝基、甲酰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、甲酰基氨基、氨磺酰基或脲基；
RZ6和RZ7相同或不同且各自表示氢原子或低级烷基，
RW表示ORC或NRCRZ8，
RC表示低级烷基、低级环烷基、低级烯基、低级炔基、芳基或杂环基(其中所述低级烷基、低级环烷基、低级烯基、低级炔基、芳基或杂环基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自下述取代基组A1中的基团取代)，
RZ8表示氢原子或低级烷基，
或RZ8可连同RC形成饱和或不饱和的3至8员环，该环是和与该取代基键接的氮原子一起形成的，并且该环可含有一个以上氮原子、氧原子或硫原子(其中所述环是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自下述取代基组A1中的基团取代)，
取代基组A1表示卤素原子、硝基、氰基、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：卤素原子、硝基、氰基、低级环烷基、芳基(其中所述芳基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)、杂环基、羟基、低级烷氧基(其中所述低级烷氧基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)、低级环烷氧基、芳氧基、芳基-低级烷氧基、杂环基氧基、杂环基-低级烷氧基、低级烷硫基、氨基、单-低级烷基氨基、单-低级环烷基氨基、二-低级烷基氨基、低级烷酰基、低级烷基磺酰基、低级烷氧基羰基、低级烷酰基氨基和氧代基)、低级环烷基、芳基、杂环基(其中所述低级环烷基、芳基或杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自下述取代基组A2中的基团取代)、羟基、低级烷氧基(其中所述低级烷氧基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)、低级环烷氧基、芳氧基、芳基-低级烷氧基、杂环基氧基、杂环基-低级烷氧基、低级烷硫基、氨基、单-低级烷基氨基、单-低级环烷基氨基、二-低级烷基氨基、低级烷酰基、低级环烷基羰基、杂环基羰基、低级烷基磺酰基、低级烷氧基羰基、低级烷酰基氨基或氧代基，
取代基组A2表示低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、单-低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、低级烷酰基、低级烷基磺酰基、低级烷氧基羰基、低级烷酰基氨基、羟基、卤素原子、氧代基或氨基，
R2和R3相同或不同且各自表示氢原子、卤素原子、氰基、氨基甲酰基、低级烷基、低级烷基磺酰基、低级环烷基、低级烷氧基、低级环烷氧基(其中所述低级烷基、低级烷基磺酰基、低级环烷基、低级烷氧基或低级环烷氧基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由卤素原子和羟基构成的组中的基团取代)或羟基，
或者相邻的R1和R2一起、连同与该取代基键接的苯环或吡啶环形成C9-C12稠合二环烃环或C6-C11稠合二环杂环(其中所述C9-C12稠合二环烃环或C6-C11稠合二环杂环是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自下述取代基组A4中的基团取代)，
R5和取代基组A4相同或不同且各自表示卤素原子、氨基甲酰基、低级烷酰基、氨基、二-低级烷基氨基、低级烷基、低级环烷基、低级烷氧基、低级环烷氧基、芳基、杂芳基、芳氧基或杂环基(其中所述低级烷基、低级环烷基、低级烷氧基、低级环烷氧基、芳基、杂芳基、芳氧基或杂环基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自下述取代基组A3中的基团取代)，
取代基组A3表示卤素原子、硝基、氰基、羟基、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：卤素原子、硝基、氰基、羟基、低级环烷基、芳基、杂环基、低级烷氧基(其中所述低级烷氧基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)、低级环烷氧基、芳氧基、芳基-低级烷氧基、杂环基氧基、杂环基-低级烷氧基、氨基、单-低级烷基氨基、单-低级环烷基氨基和二-低级烷基氨基)、低级环烷基、芳基、杂环基、低级烷氧基(其中所述低级烷氧基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)、低级环烷氧基、芳氧基、芳基-低级烷氧基、杂环基氧基、杂环基-低级烷氧基、氨基、单-低级烷基氨基、单-低级环烷基氨基、二-低级烷基氨基、低级烷氧基羰基或氨基甲酰基，
V表示单键或低级亚烷基，和
W表示单键、醚键或低级亚烷基(其中所述低级亚烷基可含有醚键)}。
(II)本发明的另一实施方式提供：
(I)所述的2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，该化合物由式[1]所示：
[化5]
{其中在式[1]中，
A所示的环表示苯环或吡啶环，
R1表示RA-ZA-，
其中-ZA-表示单键或表示下述式[2]的任一者：
[化6]
当-ZA-表示式[2]的任一者时，
RA表示低级烷基、低级环烷基、低级烯基、低级炔基、芳基或杂环基(其中所述低级烷基、低级环烷基、低级烯基、低级炔基、芳基或杂环基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自下述取代基组A1中的基团取代)；或
当-ZA-表示单键时，
RA表示低级烷基、低级环烷基、低级烯基、低级炔基、芳基、杂环基(其中所述低级烷基、低级环烷基、低级烯基、低级炔基、芳基或杂环基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自下述取代基组A1中的基团取代)、氢原子、氰基、卤素原子、硝基、甲酰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、甲酰基氨基、氨磺酰基或脲基；
X表示下述式[3]所示结构的任一者：
[化7]
RX表示氢原子、低级烷基、低级环烷基、ORZ3、SRZ3或NRZ3RZ4，
RZ1、RZ2、RZ3和RZ4相同或不同且各自表示氢原子或低级烷基，
RY1和RY2相同或不同且各自表示氢原子、卤素原子、低级烷基、低级环烷基或羟基，
Y表示-O-、-S-或-NRZ5-，
RZ5表示氢原子或低级烷基，
R4连同RY1形成饱和或不饱和的3至8员环，该环是和与该取代基键接的碳原子一起形成的，并且该环可含有一个以上氮原子、氧原子或硫原子(其中所述环是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自下述取代基组A1中的基团取代)，
或R4连同RZ5形成饱和或不饱和的3至8员环，该环是和与该取代基键接的氮原子一起形成的，并且该环可含有一个以上氮原子、氧原子或硫原子(其中所述环是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自下述取代基组A1中的基团取代)，
或R4表示RB-ZB-，
其中-ZB-表示单键或表示下述式[4]的任一者：
[化8]
当-ZB-表示式[4]的任一者时，
RB表示低级烷基、低级环烷基、低级烯基、低级炔基、芳基或杂环基(其中所述低级烷基、低级环烷基、低级烯基、低级炔基、芳基或杂环基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自下述取代基组A1中的基团取代)；或
当-ZB-表示单键时，
RB表示低级烷基、低级环烷基、低级烯基、低级炔基、芳基、杂环基(其中所述低级烷基、低级环烷基、低级烯基、低级炔基、芳基或杂环基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自下述取代基组A1中的基团取代)、氢原子、氰基、卤素原子、硝基、甲酰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、甲酰基氨基、氨磺酰基或脲基；
RZ6和RZ7相同或不同且各自表示氢原子或低级烷基，
RW表示ORC或NRCRZ8，
RC表示低级烷基、低级环烷基、低级烯基、低级炔基、芳基或杂环基(其中所述低级烷基、低级环烷基、低级烯基、低级炔基、芳基或杂环基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自下述取代基组A1中的基团取代)，
RZ8表示氢原子或低级烷基，
或RZ8可连同RC形成饱和或不饱和的3至8员环，该环是和与该取代基键接的氮原子一起形成的，并且该环可含有一个以上氮原子、氧原子或硫原子(其中所述环是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自下述取代基组A1中的基团取代)，
取代基组A1表示卤素原子、硝基、氰基、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：卤素原子、硝基、氰基、低级环烷基、芳基、杂环基、羟基、低级烷氧基(其中所述低级烷氧基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)、低级环烷氧基、芳氧基、芳基-低级烷氧基、杂环基氧基、杂环基-低级烷氧基、低级烷硫基、氨基、单-低级烷基氨基、单-低级环烷基氨基、二-低级烷基氨基、低级烷酰基、低级烷基磺酰基、低级烷氧基羰基、低级烷酰基氨基和氧代基)、低级环烷基、芳基、杂环基(其中所述低级环烷基、芳基或杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自下述取代基组A2中的基团取代)、羟基、低级烷氧基(其中所述低级烷氧基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)、低级环烷氧基、芳氧基、芳基-低级烷氧基、杂环基氧基、杂环基-低级烷氧基、低级烷硫基、氨基、单-低级烷基氨基、单-低级环烷基氨基、二-低级烷基氨基、低级烷酰基、低级烷基磺酰基、低级烷氧基羰基、低级烷酰基氨基或氧代基，
取代基组A2表示低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、单-低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、低级烷酰基、低级烷基磺酰基、低级烷氧基羰基、低级烷酰基氨基、羟基、卤素原子、氧代基或氨基，
R2和R3相同或不同且各自表示氢原子、卤素原子、低级烷基、低级环烷基、低级烷氧基或低级环烷氧基(其中所述低级烷基、低级环烷基、低级烷氧基或低级环烷氧基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)，
或者相邻的R1和R2一起、连同与该取代基键接的苯环或吡啶环形成C9-C12稠合二环烃环或C6-C11稠合二环杂环(其中所述C9-C12稠合二环烃环或C6-C11稠合二环杂环是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自下述取代基组A4中的基团取代)，
R5和取代基组A4相同或不同且各自表示卤素原子、低级烷基、低级环烷基、低级烷氧基、低级环烷氧基、芳基、杂芳基或杂环基(其中所述低级烷基、低级环烷基、低级烷氧基、低级环烷氧基、芳基、杂芳基或杂环基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自下述取代基组A3中的基团取代)，
取代基组A3表示卤素原子、硝基、氰基、羟基、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：卤素原子、硝基、氰基、羟基、低级环烷基、芳基、杂环基、低级烷氧基(其中所述低级烷氧基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)、低级环烷氧基、芳氧基、芳基-低级烷氧基、杂环基氧基、杂环基-低级烷氧基、氨基、单-低级烷基氨基、单-低级环烷基氨基和二-低级烷基氨基)、低级环烷基、芳基、杂环基、低级烷氧基(其中所述低级烷氧基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)、低级环烷氧基、芳氧基、芳基-低级烷氧基、杂环基氧基、杂环基-低级烷氧基、氨基、单-低级烷基氨基、单-低级环烷基氨基、二-低级烷基氨基或低级烷氧基羰基，
V表示单键或低级亚烷基，和
W表示单键、醚键或低级亚烷基(其中所述低级亚烷基可含有醚键)}。
(III)本发明的另一实施方式提供：
(I)或(II)所述的2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，该化合物由式[5]所示：
[化9]
(IV)本发明的另一实施方式提供：
(III)所述的2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，该化合物由式[6]所示：
[化10]
(V)本发明的另一实施方式提供：
(IV)所述的2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，该化合物由式[7]所示：
[化11]
{其中在式[7]中，
R4表示RB-ZB-，
其中-ZB-表示单键或表示下述式[8]的任一者：
[化12]
当-ZB-表示式[8]的任一者时，
RB表示低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自下述取代基组A1中的基团取代)；或
当-ZB-表示单键时，
RB表示低级烷基、低级环烷基、芳基或杂环基(其中所述低级烷基、低级环烷基、芳基或杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自下述取代基组A1中的基团取代)；
取代基组A1表示卤素原子、低级烷基、低级环烷基、芳基、杂环基(其中所述低级环烷基、芳基或杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自下述取代基组A2中的基团取代)、羟基、低级烷氧基(其中所述低级烷氧基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)、低级烷硫基、氨基、单-低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、低级烷酰基、低级烷基磺酰基、低级烷氧基羰基、低级烷酰基氨基或氧代基，和
取代基组A2表示低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、单-低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、低级烷酰基、低级烷基磺酰基、低级烷氧基羰基、低级烷酰基氨基、羟基、卤素原子、氧代基或氨基}。
(VI)本发明的另一实施方式提供：
(V)所述的2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中
R1表示RA-ZA-，
其中-ZA-表示单键或表示下述式[9]的任一者：
[化13]
当-ZA-表示式[9]的任一者时，
RA表示低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：卤素原子、羟基、杂环基、单-低级烷基氨基和二-低级烷基氨基)、低级环烷基或杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被一个低级烷基取代)；或
当-ZA-表示单键时，
RA表示氢原子或低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：卤素原子、羟基、杂环基、低级烷氧基和二-低级烷基氨基)；
R2表示氢原子、卤素原子、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)或低级烷氧基，
R4表示RB-ZB-，
其中-ZB-表示单键和
RB表示低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：低级环烷基、杂环基、羟基和低级烷酰基氨基)、低级环烷基(其中所述低级环烷基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被一个羟基取代)、羟基和氧代基)或杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：低级烷基、羟基、低级烷酰基和氧代基)，和
R5表示卤素原子、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由卤素原子和羟基构成的组中的基团取代)、低级环烷基或芳基。
(VII)本发明的另一实施方式提供：
(IV)所述的2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，该化合物由式[10]所示：
[化14]
{其中在式[10]中，
R4表示RB-ZB-，
其中-ZB-表示单键或表示下述式[8]的任一者：
[化15]
当-ZB-表示式[8]的任一者时，
RB表示低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自下述取代基组A1中的基团取代)；或
当-ZB-表示单键时，
RB表示低级烷基、低级环烷基、芳基或杂环基(其中所述低级烷基、低级环烷基、芳基或杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自下述取代基组A1中的基团取代)；
取代基组A1表示卤素原子、低级烷基、低级环烷基、芳基、杂环基(其中所述低级环烷基、芳基或杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自下述取代基组A2中的基团取代)、羟基、低级烷氧基(其中所述低级烷氧基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)、低级烷硫基、氨基、单-低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、低级烷酰基、低级烷基磺酰基、低级烷氧基羰基、低级烷酰基氨基或氧代基，和
取代基组A2表示低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、单-低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、低级烷酰基、低级烷基磺酰基、低级烷氧基羰基、低级烷酰基氨基、羟基、卤素原子、氧代基或氨基}。
(VIII)本发明的另一实施方式提供：
(VII)所述的2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中
R1表示RA-ZA-，
其中-ZA-表示单键或表示下述式[9]的任一者：
[化16]
当-ZA-表示式[9]的任一者时，
RA表示低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：卤素原子、羟基、杂环基、单-低级烷基氨基和二-低级烷基氨基)、低级环烷基或杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被一个低级烷基取代)；或
当-ZA-表示单键时，
RA表示氢原子、卤素原子、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：卤素原子、羟基、杂环基、低级烷氧基和二-低级烷基氨基)、低级环烷基、芳基或杂环基；
R2表示氢原子、卤素原子、氨基甲酰基、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由卤素原子和羟基构成的组中的基团取代)或低级烷氧基(其中所述低级烷氧基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)，
R3表示氢原子、卤素原子、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)、低级烷氧基或羟基，
R4表示RB-ZB-，
其中-ZB-表示单键和
RB表示低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：低级环烷基、芳基、杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：低级烷基和氧代基)、羟基和低级烷酰基氨基)、低级环烷基(其中所述低级环烷基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被一个羟基取代)、羟基和氧代基)或杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：低级烷基、羟基、低级烷酰基、低级环烷基羰基、杂环基羰基、低级烷基磺酰基和氧代基)，和
R5表示卤素原子、氨基甲酰基、低级烷酰基、氨基、二-低级烷基氨基、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由卤素原子和羟基构成的组中的基团取代)、低级环烷基(其中所述低级环烷基是未取代的或被一个羟基取代)、低级烷氧基(其中所述低级烷氧基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)、芳基、杂芳基或芳氧基(其中所述芳氧基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：卤素原子和低级烷基)。
(IX)本发明的另一实施方式提供：
(VIII)所述的2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中
R1表示RA-ZA-，
其中-ZA-表示单键或表示下述式[11]的任一者：
[化17]
当-ZA-表示式[11]的任一者时，
RA表示低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)、低级环烷基或杂环基；或
当-ZA-表示单键时，
RA表示低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)或卤素原子；
R2表示氢原子、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)、卤素原子或低级烷氧基，
R3表示氢原子或卤素原子，和
R5表示氯原子或环丙基。
(X)本发明的另一实施方式提供：
(VI)或(IX)所述的2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中RB是吡咯烷基(其中所述吡咯烷基被一个氧代基或低级烷酰基取代)。
(XI)本发明的另一实施方式提供：
(X)所述的2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中
RB是式[12]所示的基团：
[化18]
(XII)本发明的另一实施方式提供：
下述任一2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、其药学上可接受的盐或其溶剂化物：
6-{(E)-1-(3-氯-4-乙氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
6-{(E)-1-(4-氯苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
6-{(E)-1-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
6-{(E)-1-(4-氯-3-甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
6-{(E)-1-(4-氯-3-氟苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{(E)-1-(4-氟-3-甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{(E)-1-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
6-{(E)-1-(4-氯-3-甲氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(二氟甲基)-3-氟苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{(E)-1-[3-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
6-{(E)-1-(4-氯-2-氟苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{(E)-1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
6-{(E)-1-[3-氯-4-(环丙基氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
6-{(E)-1-[3-氯-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
6-{(E)-1-(5-氯-2-氟-4-甲氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
6-{(E)-1-[3-氯-4-(二氟甲氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{(E)-1-(4-乙氧基-2，3-二氟苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
6-{(E)-1-(2-氯-4-乙氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-[(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}乙烯基]吡啶-2(1H)-酮、
3-氯-6-{(E)-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
3-氯-6-{(E)-1-[3-氯-4-(乙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
3-氯-6-{(E)-1-[4-(环戊基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
6-{(E)-1-[3-氯-4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(环丙基磺酰基)-3-甲基苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
3-氯-6-{(E)-1-[4-(环丙基磺酰基)-3-甲基苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮和
3-氯-6-{(E)-1-[3-氯-4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮。
(XIII)本发明的另一实施方式提供：
(III)所述的2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，该化合物由式[13]所示：
[化19]
(XIV)本发明的另一实施方式提供：
(XIII)所述的2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，该化合物由式[14]所示：
[化20]
{其中在式[14]中，
R4表示RB-ZB-，
其中-ZB-表示单键或表示下述式[8]的任一者：
[化21]
当-ZB-表示式[8]的任一者时，
RB表示低级烷基、低级环烷基或杂环基(其中所述低级烷基、低级环烷基或杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自下述取代基组A1中的基团取代)；或
当-ZB-表示单键时，
RB表示低级烷基、低级环烷基、芳基或杂环基(其中所述低级烷基、低级环烷基、芳基或杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自下述取代基组A1中的基团取代)；
取代基组A1表示卤素原子、低级烷基、低级环烷基、芳基、杂环基(其中所述低级环烷基、芳基或杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自下述取代基组A2中的基团取代)、低级烷氧基(其中所述低级烷氧基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)、低级烷硫基、氨基、单-低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、低级烷酰基、低级烷基磺酰基、低级烷氧基羰基、低级烷酰基氨基或氧代基，和
取代基组A2表示低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、单-低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、低级烷酰基、低级烷基磺酰基、低级烷氧基羰基、低级烷酰基氨基、羟基、卤素原子、氧代基或氨基}。
(XV)本发明的另一实施方式提供：
(XIV)所述的2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中
R1表示RA-ZA-，
其中-ZA-表示单键或表示下述式[9]的任一者：
[化22]
当-ZA-表示式[9]的任一者时，
RA表示低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：卤素原子、羟基、杂环基、单-低级烷基氨基和二-低级烷基氨基)、低级环烷基或杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被一个低级烷基取代)；或
当-ZA-表示单键时，
RA表示氢原子或低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：卤素原子、羟基、杂环基、低级烷氧基和二-低级烷基氨基)；
R2表示氢原子、卤素原子、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)或低级烷氧基，
R4表示RB-ZB-，
其中-ZB-表示单键和
RB表示低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：低级环烷基、杂环基、羟基和低级烷酰基氨基)、低级环烷基(其中所述低级环烷基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被一个羟基取代)、羟基和氧代基)或杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：低级烷基、羟基、低级烷酰基和氧代基)，和
R5表示卤素原子、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由卤素原子和羟基构成的组中的基团取代)、低级环烷基或芳基。
(XVI)本发明的另一实施方式提供：
(XIII)所述的2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，该化合物由式[15]所示：
[化23]
{其中在式[15]中，
R4表示RB-ZB-，
其中-ZB-表示单键或表示下述式[8]的任一者：
[化24]
当-ZB-表示式[8]的任一者时，
RB表示低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自下述取代基组A1中的基团取代)；或
当-ZB-表示单键时，
RB表示低级烷基、低级环烷基、芳基或杂环基(其中所述低级烷基、低级环烷基、芳基或杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自下述取代基组A1中的基团取代)；
取代基组A1表示卤素原子、低级烷基、低级环烷基、芳基、杂环基(其中所述低级环烷基、芳基或杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自下述取代基组A2中的基团取代)、羟基、低级烷氧基(其中所述低级烷氧基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)、低级烷硫基、氨基、单-低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、低级烷酰基、低级烷基磺酰基、低级烷氧基羰基、低级烷酰基氨基或氧代基，和
取代基组A2表示低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、单-低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、低级烷酰基、低级烷基磺酰基、低级烷氧基羰基、低级烷酰基氨基、羟基、卤素原子、氧代基或氨基}。
(XVII)本发明的另一实施方式提供：
(XVI)所述的2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中
R1表示RA-ZA-，
其中-ZA-表示单键或表示下述式[9]的任一者：
[化25]
当-ZA-表示式[9]的任一者时，
RA表示低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：卤素原子、羟基、杂环基、单-低级烷基氨基和二-低级烷基氨基)、低级环烷基或杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被一个低级烷基取代)；或
当-ZA-表示单键时，
RA表示氢原子、卤素原子、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：卤素原子、羟基、杂环基、低级烷氧基和二-低级烷基氨基)、低级环烷基、芳基或杂环基；
R2表示氢原子、卤素原子、氨基甲酰基、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由卤素原子和羟基构成的组中的基团取代)或低级烷氧基(其中所述低级烷氧基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)，
R3表示氢原子、卤素原子、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)、低级烷氧基或羟基，
R4表示RB-ZB-，
其中-ZB-表示单键和
RB表示低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：低级环烷基、芳基、杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：低级烷基和氧代基)、羟基和低级烷酰基氨基)、低级环烷基(其中所述低级环烷基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被一个羟基取代)、羟基和氧代基)或杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：低级烷基、羟基、低级烷酰基、低级环烷基羰基、杂环基羰基、低级烷基磺酰基和氧代基)，和
R5表示卤素原子、氨基甲酰基、低级烷酰基、氨基、二-低级烷基氨基、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由卤素原子和羟基构成的组中的基团取代)、低级环烷基(其中所述低级环烷基是未取代的或被一个羟基取代)、低级烷氧基(其中所述低级烷氧基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)、芳基、杂芳基或芳氧基(其中所述芳氧基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：卤素原子和低级烷基)。
(XVIII)本发明的另一实施方式提供：
(XVII)所述的2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中
R1表示RA-ZA-，
其中-ZA-表示单键或表示下述式[11]的任一者：
[化26]
当-ZA-表示式[11]的任一者时，
RA表示低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)、低级环烷基或杂环基；或
当-ZA-表示单键时，
RA表示低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)或卤素原子；
R2表示氢原子、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)、卤素原子或低级烷氧基，
R3表示氢原子或卤素原子，和
R5表示氯原子或环丙基。
(XIX)本发明的另一实施方式提供：
(XV)或(XVIII)所述的2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中RB是吡咯烷基(其中所述吡咯烷基被一个氧代基或低级烷酰基取代)。
(XX)本发明的另一实施方式提供：
(XIX)所述的2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中
RB是式[12]所示的基团：
[化27]
(XXI)本发明的另一实施方式提供：
下述任一2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、其药学上可接受的盐或其溶剂化物：
6-{1-(4-氯-3-甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
6-{1-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{1-[4-(二氟甲基)-3-甲基苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{1-[4-(二氟甲基)-3-氟苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮、
6-{1-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
6-{1-[3-氯-4-(丙-2-基氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{1-[3-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮、
6-{1-[3-氯-4-(环丙基氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
6-{1-(5-氯-2-氟-4-甲氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
6-{1-[3-氯-4-(二氟甲氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{1-[4-(环丙基磺酰基)-3-甲基苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮、
3-氯-6-{1-[3-氯-4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮和
6-{1-[3-氯-4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮。
(XXII)本发明的另一实施方式提供：
(III)所述的2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，该化合物由式[16]所示：
[化28]
(XXIII)本发明的另一实施方式提供：
(III)所述的2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，该化合物由式[17]所示：
[化29]
(XXIV)本发明的另一实施方式提供：
(III)所述的2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，该化合物由式[18]所示：
[化30]
(XXV)本发明的另一实施方式提供：
一种药品，其包含(I)至(XXIV)中任一项所述的2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、其药学上可接受的盐或其溶剂化物作为活性成分。
(XXVI)本发明的另一实施方式提供：
(XXV)所述的药品，其中所述药品被用于预防或治疗可通过葡萄糖激酶活化作用而被改善的疾病或症状。
(XXVII)本发明的另一实施方式提供：
(XXV)所述的药品，其中所述药品是糖尿病或肥胖症的预防或治疗剂。
发明效果
本发明可以提供具有优异的GK活化作用的化合物。
具体实施方式
以下将具体记载本发明，但本发明并不特别限定于该例示的实施方式。
在本发明中，“n”指的是正，“i”指的是异，“s”指的是仲，“t”和“tert”指的是叔，“c”指的是环，“o”指的是邻，“m”指的是间并且“p”指的是对。
所述“卤素原子”指的是氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
所述“低级烷基”指的是具有1至6个碳原子的直链状或支链状烷基。该基团的实例包括：甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、s-丁基、t-丁基、n-戊基、i-戊基、新戊基、n-己基和i-己基。
所述“低级环烷基”指的是具有3至8个碳原子的环状烷基。该基团的实例包括：c-丙基、c-丁基、c-戊基、c-己基、c-庚基和c-辛基。
所述“4至6员低级环烷基”指的是具有4至6个碳原子的环状烷基。该基团的实例包括：c-丁基、c-戊基和c-己基。
所述“芳基”指的是具有6至14个碳原子的单环烃芳香环基团或稠合多环芳香烃环基团。该基团的实例包括：苯基、萘基和蒽基。
所述“杂芳基”指的是5至7员单环芳香族杂环基团或由10至14个原子构成的稠合多环芳香族杂环基团，它们各自由选自氧原子、硫原子和氮原子中的一个以上相同或不同的原子与1至9个碳原子构成。该基团的实例包括：咪唑基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、唑基、异唑基、吡咯基、三唑基、吡啶基、吡啶基、吡嗪基、吲哚基、喹啉基、哒嗪基和四唑基。
所述“杂环基”指的是4至7员单环饱和杂环基团、4至7员部分饱和单环杂环基团或由10至14个碳原子构成的稠合多环杂环基团，它们各自由选自选自氧原子、硫原子和氮原子中的一个以上相同或不同的原子与1至9个碳原子构成。该基团的实例包括：氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、二氢噻喃基、四氢吡啶基、二氢吡啶基、硫代吗啉基、二烷基、咪唑啉基、噻唑啉基、异噻唑啉基、噻嗪烷基、二氮杂环庚烷基、二氧杂环戊烷基、咪唑烷基、噻唑烷基、1，3-唑烷基、1，4，5，6-四氢哒嗪基、1，2，3，4-四氢嘧啶基、吡唑烷基、氧杂二环[2，2，1]庚基、四氢-2H-噻喃基和1，1-二氢哒嗪基。
所述“4至6员杂环基”指的是4至6员单环饱和杂环基团或4至6员部分饱和单环杂环基团，它们各自由选自氧原子、硫原子和氮原子中的一个以上相同或不同的原子与1至5个碳原子构成。该基团的实例包括：氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、1，1-二氢哒嗪基和吗啉基。
所述“C9-C12稠合二环烃环”指的是芳香族或部分饱和稠合二环烃环，其由9至12个碳原子构成，且其在结构中含有苯环。该环的实例包括：茚满环和萘环。
所述“C6-C11稠合二环杂环”指的是芳香族或部分饱和稠合二环杂环，其由选自由氧原子、氮原子和硫原子构成的组中的一个以上相同或不同的原子与6至11个碳原子构成，且其在结构中含有苯环或吡啶环。该杂环的实例包括：色满环、色烯环、3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]嗪环、苯并呋喃环、喹啉环、1，3-二氢异苯并呋喃环、异二氢吲哚环、2，3-二氢苯并[b][1，4]氧硫杂环己二烯环和2，3-二氢苯并[d]异噻唑啉环。
所述“饱和或不饱和的3至8员环，该环是和与该取代基键接的碳原子一起形成的，且该环可含有一个以上氮原子、氧原子或硫原子”指的是3至8员环，该环可含有选自由氧原子、硫原子和氮原子构成的组中的一个以上相同或不同的原子，且该环由1至8个碳原子构成，其中该环可以为部分不饱和。该环的实例包括：环己烷环、吡咯烷环、哌啶环、哌嗪环、吗啉环、硫代吗啉环、1，2，3，6-四氢吡啶环、异噻唑烷环、1，3-唑烷环和1，1-二氢哒嗪环。
所述“饱和或不饱和的3至8员环，该环是和与该取代基键接的氮原子一起形成的，且该环可含有一个以上氮原子、氧原子或硫原子”指的是由选自由氧原子、硫原子、氮原子构成的组中的一个以上相同或不同的原子与1至7个碳原子构成的3至8员杂环，其中该杂环可以为部分不饱和。该环的实例包括：吡咯烷环、哌啶环、哌嗪环、吗啉环、硫代吗啉环、1，2，3，6-四氢吡啶环、异噻唑烷环、1，3-唑烷环和1，1-二氢哒嗪环。
所述“低级烯基”指的是具有2至6个碳原子的直链状或支链状烯基。该基团的实例包括：(E)-乙烯基、(Z)-乙烯基、(1E)-丙烯基、(2E)-丙烯基、(1E)-丁烯基、(1E)-戊烯基、(1E)-己烯基、i-丙烯基、i-丁烯基、s-丁烯基、i-戊烯基、新戊烯基和t-戊烯基。
所述“低级炔基”指的是具有2至6个碳原子的直链状或支链状炔基。该基团的实例包括：乙炔基、n-丙炔基、n-丁炔基、n-戊炔基和n-己炔基。
所述“低级烷氧基”指的是具有1至6个碳原子的直链状或支链状烷氧基。该基团的实例包括：甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙氧基、n-丁氧基、i-丁氧基、s-丁氧基、t-丁氧基、n-戊氧基、i-戊氧基和n-己氧基。
所述“低级环烷氧基”指的是上述“低级环烷基”与氧基连接而成的基团。该基团的实例包括：c-丙氧基、c-丁氧基、c-戊氧基和c-己氧基。
所述“芳氧基”指的是上述“芳基”与氧基连接而成的基团。该基团的实例包括：苯氧基和萘氧基。
所述“杂环基氧基”指的是上述“杂环基”与氧基连接而成的基团。该基团的实例包括：吡喃基氧基和哌啶基氧基。
所述“芳基-低级烷氧基”指的是具有上述“芳基”作为取代基的“低级烷氧基”。
所述“杂环基-低级烷氧基”指的是具有上述“杂环基”作为取代基的“低级烷氧基”。
所述“低级烷硫基”指的是具有1至6个碳原子的直链状或支链状烷硫基。该基团的实例包括：甲基硫基、乙基硫基、n-丙基硫基、i-丙基硫基、n-丁基硫基、i-丁基硫基、s-丁基硫基和t-丁基硫基。
所述“单-低级烷基氨基”指的是具有一个上述“低级烷基”作为取代基的氨基。该基团的实例包括：甲基氨基、乙基氨基、n-丙基氨基、i-丙基氨基和n-丁基氨基。
所述“单-低级环烷基氨基”指的是具有一个上述“低级环烷基”作为取代基的氨基。该基团的实例包括：c-丙基氨基、c-丁基氨基、c-戊基氨基、c-己基氨基、c-庚基氨基和c-辛基氨基。
所述“二-低级烷基氨基”指的是具有两个相同或不同的上述“低级烷基”作为取代基的氨基。该基团的实例包括：二甲基氨基、二(n-丙基)氨基、二(i-丙基)氨基、乙基甲基氨基和甲基(n-丙基)氨基。
所述“低级烷酰基”指的是具有2至7个碳原子且具有直链状或支链状烷基的羰基。该基团的实例包括：乙酰基、丙酰基、n-丁酰基、i-丁酰基、n-戊酰基、i-戊酰基和特戊酰基。
所述“低级环烷基羰基”指的是具有上述“低级环烷基”作为取代基的羰基。该基团的实例包括：环丙烷羰基。
所述“杂环基羰基”指的是具有上述“杂环基”作为取代基的羰基。该基团的实例包括：四氢-2H-吡喃-4-羰基。
所述“低级烷基磺酰基”指的是具有1至6个碳原子的直链状或支链状烷基键接至磺酰基而成的基团。该基团的实例包括：甲基磺酰基、n-丙基磺酰基、i-丁基磺酰基和n-己基磺酰基。
所述“低级烷氧基羰基”指的是上述“低级烷氧基”与羰基键接而成的基团。该基团的实例包括：甲氧基羰基和乙氧基羰基。
所述“低级烷酰基氨基”指的是上述“低级烷酰基”与氨基键接而成的基团。该基团的实例包括：乙酰基氨基。
所述“低级亚烷基”指的是具有1至3个碳原子的二价烃基。该基团的实例包括：亚甲基、亚乙基和亚丙基。所述“可含有醚键的低级亚烷基”指的是将1或2个醚键插入至上述“低级亚烷基”的任一位置而成的基团。
所述“氧代基”指的是氧原子经由双键进行取代的取代基(＝O)。因此，取代碳原子的氧代基会与该碳原子一起形成羰基，取代硫原子的一个氧代基会与该硫原子一起形成亚硫酰基，并且取代硫原子的两个氧代基会与该硫原子一起形成磺酰基。本发明中氧代基取代杂环基而成的氧代基取代杂环基的具体例包括：2-氧代吡咯烷基、2-氧代哌啶基、1-氧桥四氢-2H-噻喃基、1，1-二氧桥四氢-2H-噻喃基、1，1-二氧桥异噻唑烷基、2-氧代-1，3-唑烷基和6-氧代-1，1-二氢哒嗪基。
本发明的化合物的优选实施方式如下所述。
具体地，
A所示的优选的环是苯环，
优选的R1是RA-ZA-，
R1中的一个优选的-ZA-是下述式[9]中的任一者：
[化31]
此处优选的RZ1是氢原子或低级烷基，
此处优选的RA是低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：卤素原子、羟基、杂环基、单-低级烷基氨基和二-低级烷基氨基)、低级环烷基或杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被一个低级烷基取代)，
更优选的-ZA-是下述式[19]：
[化32]
此处更优选的RA是低级烷基或低级环烷基，
另一个优选的-ZA-是单键，
此处优选的RA是氢原子或低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：卤素原子、羟基、杂环基、低级烷氧基和二-低级烷基氨基)，
更优选的RA是低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)，
优选的RX是氢原子，
优选的RY1和RY2各自是氢原子，
优选的R4是RB-ZB-，
优选的-ZB-是单键，
优选的RB是低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：低级环烷基、杂环基、羟基和低级烷酰基氨基)、低级环烷基(其中所述低级环烷基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被一个羟基取代)、羟基和氧代基)或杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：低级烷基、羟基、低级烷酰基和氧代基)，
更优选的RB是低级环烷基(其中所述低级环烷基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被一个羟基取代)、羟基和氧代基)或杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：低级烷基、羟基、低级烷酰基和氧代基)，
特别优选的RB是4至6员低级环烷基(其中所述低级环烷基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被一个羟基取代)、羟基和氧代基)或4至6员杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：低级烷基、羟基、低级烷酰基和氧代基)，
优选的RW是ORC，
优选的RC是低级环烷基，
优选的R2是氢原子、卤素原子、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)或低级烷氧基，
更优选的R2是氢原子、卤素原子或低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)，
优选的R3是氢原子，
优选的R5是卤素原子、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个选自由卤素原子和羟基构成的组中的基团取代)、低级环烷基或芳基，
更优选的R5是卤素原子、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)或低级环烷基，
优选的V是单键，和
优选的W是单键。
另一个优选的实施方式如下所述。
A所示的优选的环是苯环，
优选的R1是RA-ZA-，
R1中的一个优选的-ZA-是下述式[9]中的任一者：
[化33]
此处优选的RZ1是氢原子或低级烷基，
此处优选的RA是低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：卤素原子、羟基、杂环基、单-低级烷基氨基和二-低级烷基氨基)、低级环烷基或杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被一个低级烷基取代)，
更优选的-ZA-是下述式[11]：
[化34]
此处更优选的RA是低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)或低级环烷基，
另一个优选的-ZA-是单键，
此处优选的RA是氢原子、卤素原子或低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：卤素原子、羟基、杂环基、低级烷氧基和二-低级烷基氨基)，
更优选的RA是低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)或卤素原子，
优选的RX是氢原子，
优选的RY1和RY2各自是氢原子，
优选的R4是RB-ZB-，
优选的-ZB-是单键，
优选的RB是低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：低级环烷基、芳基、杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：低级烷基和氧代基)、羟基和低级烷酰基氨基)、低级环烷基(其中所述低级环烷基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被一个羟基取代)、羟基和氧代基)或杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：低级烷基、羟基、低级烷酰基、低级环烷基羰基、杂环基羰基、低级烷基磺酰基和氧代基)，
更优选的RB是低级环烷基(其中所述低级环烷基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被一个羟基取代)、羟基和氧代基)或杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：低级烷基、羟基、低级烷酰基、低级烷基磺酰基和氧代基)，
特别优选的RB是4至6员低级环烷基(其中所述低级环烷基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被一个羟基取代)、羟基和氧代基)或4至6员杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：低级烷基、羟基、低级烷酰基、低级烷基磺酰基和氧代基)，
优选的RW是ORC，
优选的RC是低级环烷基，
优选的R2是氢原子、卤素原子、氨基甲酰基、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由卤素原子和羟基构成的组中的基团取代)或低级烷氧基(其中所述低级烷氧基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)，
更优选的R2是氢原子、卤素原子、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)或低级烷氧基，
优选的R3是氢原子、卤素原子、低级烷基、低级烷氧基(其中所述低级烷基或低级烷氧基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)或羟基，
更优选的R3是氢原子或卤素原子，
优选的R5是卤素原子、氨基甲酰基、低级烷酰基、氨基、二-低级烷基氨基、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自由卤素原子和羟基构成的组中的基团取代)、低级环烷基(其中所述低级环烷基是未取代的或被一个羟基取代)、低级烷氧基(其中所述低级烷氧基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)、芳基、杂芳基或芳氧基(其中所述芳氧基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：卤素原子和低级烷基)，
更优选的R5是卤素原子、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)或低级环烷基，
特别优选的R5是氯原子或环丙基，
优选的V是单键，和
优选的W是单键。
一个优选的实施方式是式[7]所示的结构：
[化35]
(其中在式[7]中，
优选的R1是RA-ZA-，
R1中的一个优选的-ZA-是下述式[19]：
[化36]
此处优选的RA是低级烷基或低级环烷基，
另一个优选的-ZA-是单键，
此处优选的RA是低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)，
优选的R2是氢原子、卤素原子或低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)，
优选的R4是RB-ZB-，优选的-ZB-是单键，
优选的RB是低级环烷基(其中所述低级环烷基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被一个羟基取代)、羟基和氧代基)或杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：低级烷基、羟基、低级烷酰基和氧代基)，
更优选的RB是4至6员低级环烷基(其中所述低级环烷基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被一个羟基取代)、羟基和氧代基)或4至6员杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：低级烷基、羟基、低级烷酰基和氧代基)，和
优选的R5是卤素原子、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)或低级环烷基)。
另一个优选的实施方式是式[10]所示的结构：
[化37]
(其中在式[10]中，
优选的R1是RA-ZA-，
R1中的一个优选的-ZA-是下述式[11]：
[化38]
此处优选的RA是低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)或低级环烷基，
另一个优选的-ZA-是单键，
此处优选的RA是低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)或卤素原子，
优选的R2是氢原子、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)、卤素原子或低级烷氧基，
优选的R3是氢原子或卤素原子，
优选的R4是RB-ZB-，优选的-ZB-是单键，
优选的RB是低级环烷基(其中所述低级环烷基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被一个羟基取代)、羟基和氧代基)或杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：低级烷基、羟基、低级烷酰基、低级烷基磺酰基和氧代基)，
更优选的RB是4至6员低级环烷基(其中所述低级环烷基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被一个羟基取代)、羟基和氧代基)或4至6员杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：低级烷基、羟基、低级烷酰基、低级烷基磺酰基和氧代基)，
优选的R5是卤素原子、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)或低级环烷基，和
更优选的R5是氯原子或环丙基)。
另一个优选的实施方式是式[14]所示的结构：
[化39]
(其中在式[14]中，
优选的R1是RA-ZA-，
R1中的一个优选的-ZA-是下述式[19]：
[化40]
此处优选的RA是低级烷基或低级环烷基，
另一个优选的-ZA-是单键，
此处优选的RA是低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)，
优选的R2是氢原子、卤素原子或低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)，
优选的R4是RB-ZB-，
优选的-ZB-是单键，
优选的RB是低级环烷基(其中所述低级环烷基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被一个羟基取代)、羟基和氧代基)或杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：低级烷基、羟基、低级烷酰基和氧代基)，
更优选的RB是4至6员低级环烷基(其中所述低级环烷基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被一个羟基取代)、羟基和氧代基)或4至6员杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：低级烷基、羟基、低级烷酰基和氧代基)，和
优选的R5是卤素原子、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)或低级环烷基)。
另一个优选的实施方式是式[15]所示的结构：
[化41]
(其中在式[15]中，
优选的R1是RA-ZA-，
R1中的一个优选的-ZA-是下述式[11]：
[化42]
此处优选的RA是低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)或低级环烷基，
另一个优选的-ZA-是单键，
此处优选的RA是低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)或卤素原子，
优选的R2是氢原子、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)、卤素原子或低级烷氧基，
优选的R3是氢原子或卤素原子，
优选的R4是RB-ZB-，优选的-ZB-是单键，
优选的RB是低级环烷基(其中所述低级环烷基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被一个羟基取代)、羟基和氧代基)或杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：低级烷基、羟基、低级烷酰基、低级烷基磺酰基和氧代基)，
更优选的RB是4至6员低级环烷基(其中所述低级环烷基是未取代的或被选自由下述构成的组中的一个基团取代：低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被一个羟基取代)、羟基和氧代基)或4至6员杂环基(其中所述杂环基是未取代的或被1至2个可以相同或不同且选自由下述构成的组中的基团取代：低级烷基、羟基、低级烷酰基、低级烷基磺酰基和氧代基)，
优选的R5是卤素原子、低级烷基(其中所述低级烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代)或低级环烷基，和
更优选的R5是氯原子或环丙基)。
本发明中药学上可接受的盐的实例包括：无机酸盐，比如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磷酸盐、硫酸盐和硝酸盐；磺酸盐，比如甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐和p-甲苯磺酸盐；羧酸盐，比如草酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、乙酸盐、苯甲酸盐、扁桃酸盐、抗坏血酸盐、乳酸盐、葡糖酸盐和苹果酸盐；氨基酸盐，比如甘氨酸盐、赖氨酸盐、精氨酸盐、鸟氨酸盐、谷氨酸盐和天冬氨酸盐；以及矿物盐，比如锂盐、钠盐、钾盐、钙盐和镁盐，与有机碱的盐，比如铵盐、三乙胺盐、二异丙胺盐和环己胺盐。优选的实例包括：盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、p-甲苯磺酸盐、草酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、乳酸盐、谷氨酸盐、天冬氨酸盐、钠盐、钾盐、铵盐和三乙胺盐。
本发明中的溶剂化物是本发明的化合物或其盐的药学上可接受的溶剂化物。本发明的化合物和其盐可以通过暴露于空气、重结晶等而吸收水分、具有吸收水、或形成水合物。本发明的化合物还包括此类水合物。
本发明的化合物可以具有不对称中心；此时存在各种光学异构体。因此，本发明的化合物可以作为(R)-异构体(单一)、(S)-异构体(单一)、外消旋体或以任意比例含有两光学异构体的(RS)-混合物的形式存在。此类具有两个以上不对称中心的化合物具有来源于各不对称中心的光学异构性的非对映异构体。本发明的化合物还包括以任意比例含有全部这些类型的物质。例如，非对映异构体可以通过本领域技术人员所熟知的方法比如分步结晶来分离，并且光学活性化合物可以通过用于此目的的公知的有机化学技术来获得。在本说明书中，图中的化合物的不对称碳原子所带的符号“*”涉及带有该符号的不对称碳原子中的立体异构现象，并且意指一个对映异构体的较大的百分数；然而，优选该化合物实质上为单一对映异构体。该不对称碳原子的绝对构型也可以是不清楚的。本发明的化合物可以具有几何异构体，比如(E)-和(Z)-异构体。本发明的化合物还包括此类异构体、以及以任意比例含有此类异构体的那些。
本发明的2-吡啶酮化合物可以是其药学上可接受的盐、或者可以是该化合物或该盐的溶剂化物。以下，将本发明的2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、或其药学上可接受的盐、或该化合物或该盐的溶剂化物统称为“本发明的化合物”。
该“本发明的化合物”还包括通常被称为前药的化合物，所述前药具有可化学或代谢分解的基团，并且通过溶剂分解或在生理条件下在体内形成药理学活性的本发明的化合物。
本发明的化合物具有GK活化作用。因此，本发明的化合物可以通过增大肝中的葡萄糖代谢和糖原生成和/或来自胰β细胞的葡萄糖诱导的胰岛素分泌来改善高血糖症。因此，该化合物可以被用作与现存糖尿病的治疗剂在作用机制上不同的新型药物疗法。糖尿病包括I型糖尿病、II型糖尿病和由特殊原因引起的其它糖尿病。本发明的化合物对治疗和预防糖尿病合并症比如酮酸中毒、微血管病(视网膜病或肾病)、动脉硬化(比如动脉粥样硬化、心肌梗塞、脑梗塞或外周动脉闭塞性疾病)、神经病(比如感觉神经病、运动神经病或自主神经病)、足坏疽和感染也有效。
该化合物还可以用于治疗和预防糖尿病相关的疾病，比如肥胖症、高脂血症、高血压、代谢综合征、水肿、高尿酸血症和痛风。
本发明的化合物还可以与具有非GK活化作用机制的糖尿病的治疗剂、糖尿病合并症的治疗剂、高脂血症的治疗剂、高血压的治疗剂等组合使用。对于上述疾病，本发明的化合物与其它药剂的组合可以期待具有由这些各个药剂单独实现的效果的加成效果。
可用于与本发明的化合物组合的糖尿病的治疗剂和糖尿病合并症的治疗剂的实例包括：胰岛素制剂、胰岛素增敏剂(比如PPARγ激动剂、PPARα/γ激动剂，PPARδ激动剂和PPARα/γ/δ激动剂)(例如，匹格列酮、罗格列酮、GW-501516、GW-590735、ABT-335、AZD-6610和AVE-8133)、α-葡萄糖苷酶抑制剂(例如，伏格列波糖、阿卡波糖和米格列醇)、双胍药物(例如，二甲双胍、丁双胍和苯乙双胍)、胰岛素分泌促进剂(例如，格列本脲、格列美脲、瑞格列奈、那格列奈和米格列奈)、高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激酶促进剂、二肽基肽酶IV抑制剂(例如，维达列汀、阿格列汀、西他列汀、利拉利汀和沙格列汀)、SGLT抑制剂(例如，舍格列净、卡格列净(canagliflozin)、达格列净、TS-071和ASP-1941)、PTP1b抑制剂(例如，钒酸钠)、葡萄糖6-磷酸酶抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂(例如，PSN-357和FR-258900)、FBPase抑制剂(例如，MB-07803)、PEPCK抑制剂、丙酮酸脱氢酶激酶抑制剂、D-手性-肌醇、GSK3抑制剂、GLP-1激动剂(例如，利拉鲁肽和艾塞那肽)，支链淀粉激动剂(例如，普兰林肽)、糖皮质激素受体拮抗剂、11βHSD1抑制剂(例如，AMG-221和INCB-13739)、蛋白激酶C抑制剂(例如，鲁伯斯塔(ruboxistaurin))、β3肾上腺素受体激动剂(例如，AJ-9677)、磷脂酰肌醇激酶抑制剂、磷脂酰肌醇磷酸酶抑制剂、ACC抑制剂、GPR40受体激动剂、GPR119受体激动剂(例如，APD-597)、GPR120受体激动剂、TGR5受体激动剂、AMPK活化剂(例如，DRL-16536)、醛糖还原酶抑制剂和AGE抑制剂。
可用于与本发明的化合物组合的糖尿病相关的疾病的药剂的实例包括：HMG-CoA还原酶抑制剂、角鲨烯合成酶抑制剂、胆汁酸吸附剂、IBAT抑制剂、CETP抑制剂、CPT抑制剂、非诺贝特、ACAT抑制剂、MGAT抑制剂、DGAT抑制剂、胆固醇吸收抑制剂、胰脂肪酶抑制剂、MTP抑制剂、烟酸衍生物、LXR激动剂、LDL受体促进剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素II拮抗剂、利尿药、钙拮抗剂、内皮素转化酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂、食欲抑制剂、尿酸生成抑制剂和促尿酸尿试剂。
本发明的化合物可以单独或与药理学上可接受的载体或稀释剂一起给药。用作GK活化物质等的本发明的化合物可以直接口服或胃肠外给药。本发明的化合物还可以以含有该化合物作为活性成分的形式口服或胃肠外给药。胃肠外给药的实例包括：静脉给药、鼻内给药、经皮给药、皮下给药、肌肉给药和舌下给药。
本发明的化合物的剂量根据给药对象、给药途径、目标疾病、症状等而不同，例如，在对患有糖尿病的成人患者口服给药时，作为单次剂量，通常为约0.01至1000mg、优选为0.1至100mg；期望的是每天给药该剂量一次至三次。
本发明的化合物可以通过下述方法来进行合成。下述制造方法表示制造方法的一般实例，并不限定制造方法。
本发明的化合物可以使用化学领域中本身已知的方法或经由与该方法类似的一种以上方法来合成。此类方法的实例包括OrganicFunctionalGroupPreparations，2nded.，AcademicPress，Inc.，1989、ComprehensiveOrganicTransformations，VCHPublishersInc.，1989以及FundamentalsandExperimentsofPeptideSynthesis，MaruzenCo.，Ltd.，1985中记载的方法。
本发明的化合物的合成中的起始原料、中间体等中所含的官能团的合适的保护和脱保护方法可以根据本领域技术人员所熟知的方法，比如，Greene′sProtectiveGroupsinOrganicSynthesis，JohnWilyandSons，2006中记载的方法来进行。
制造本发明的化合物的一般方法示于路线1至13。下述制造方法表示制造实施例的大部分化合物的一般实例，且并不限定制造方法。本发明的化合物还可以通过使用本领域技术人员所熟知的方法，例如，通过改变进行步骤的顺序；对羟基或氨基提供保护基、进行反应并在随后的步骤中进行脱保护；或在各步骤过程中添加新步骤，从而在本发明的范围内改变R1、R2、R3和R5，由此来制造。
路线1：由化合物(1-a)合成化合物(1-c)的方法
[化43]
在该路线中，R1、R2、R3和R5如上所述，G表示羟基的保护基。
步骤(1-1)：
制造化合物(1-b)的方法：这是使用化合物(1-a)和锂试剂比如芳基锂、格氏试剂比如溴化芳基镁等，通过进行“加成反应”来制造化合物(1-b)的方法。
“加成反应”的实例包括：在惰性溶剂中、在-78℃至100℃的温度下，使用作为基质的芳基溴、和有机金属试剂比如n-丁基锂、s-丁基锂或t-丁基锂或碱比如六甲基二硅基胺基锂或六甲基二硅基胺基钾产生阴离子，然后使该阴离子与羰基化合物比如化合物(1-a)反应，由此提供化合物(1-b)的方法。
步骤(1-2)：
制造化合物(1-c)的方法：这是使用氧化剂对具有羟基的化合物(1-b)进行“氧化反应”，由此制造化合物(1-c)的方法。
“氧化反应”的实例包括：在惰性溶剂中、在0℃至100℃的温度下，使化合物(1-b)与氧化剂比如二氧化锰反应，由此提供化合物(1-c)的方法。
路线2：由化合物(1-b)合成化合物(2-a)的方法
[化44]
在该路线中，R1、R2、R3和R5如上所述，G表示羟基的保护基。
步骤(2-1)：
制造化合物化合物(2-a)的方法：这是使用还原剂对具有羟基的化合物(1-b)进行“还原反应”，由此制造化合物(2-a)的方法。
“还原反应”的实例包括：在0℃至100℃的温度下，使化合物(1-b)与三乙基硅烷(triethylsilylhydride)和三氟乙酸反应，由此提供化合物(2-a)的方法。
路线3：
由化合物(1-c)合成化合物(3-b)、(3-d)和(3-f)的方法、或由化合物(2-a)合成化合物(3-d)的方法
[化45]
在该路线中，R1、R2、R3、R4、R5、RX、RY1和RY2如上所述，G表示羟基的保护基，L表示离去基团比如卤素原子或甲磺酸根、甲苯磺酸根或三氟甲磺酸根。
步骤(3-1)中使用的Wittig试剂比如三芳基盐、Horner-Emmons试剂比如膦酸酯或Julia试剂比如芳基烷基砜可作为市售化合物、已知化合物、或使用本领域技术人员已知的各种有机合成技术由容易获得的化合物合成的化合物而获得。
步骤(3-8)中使用的烷基化试剂(3-g)可作为市售化合物、已知化合物、或使用本领域技术人员已知的各种有机合成技术由容易获得的化合物合成的化合物而获得。
步骤(3-1)：
制造化合物化合物(3-a)的方法：这是使用羰基化合物(1-c)和Wittig试剂比如三芳基盐、Horner-Emmons试剂比如膦酸酯或Julia试剂比如芳基烷基砜进行“偶联反应”，由此制造化合物(3-a)的方法。
“偶联反应”的实例包括：在惰性溶剂中、在-78℃至100℃的温度下，使用作为基质的三芳基盐、膦酸酯或芳基烷基砜，和有机金属试剂比如n-丁基锂、s-丁基锂或t-丁基锂或碱比如六甲基二硅基胺基锂或六甲基二硅基胺基钾产生阴离子，然后使该阴离子与羰基化合物(1-c)反应，由此提供烯烃化合物(3-a)的方法。所得的烯烃化合物通常为E/Z混合物，且可以使用硅胶柱色谱、HPLC等分离各异构体。
步骤(3-2)：
制造化合物(3-b)的方法：化合物(3-b)可以通过进行化合物(3-a)所具有的G的“脱保护反应”来制造。
“脱保护反应”包括：(i)脱保护反应，其中保护基G是烷基或烯丙基，比如，在惰性溶剂中、在酸或强酸的存在下、在0℃至200℃的温度下，通过水解除去保护基的方法，使用碘代三甲基硅烷等的方法，和使用氯化铵和烷基硫醇的方法，和(ii)脱保护反应，其中保护基G是苄基、4-甲氧基苄基、2，4-二甲氧基苄基、苄氧基羰基、二苯甲基(二苯基甲基)基团等，比如使用催化量的钯-活性炭或铑-活性炭，在惰性溶剂中、在酸的存在或不存在下、在0℃至80℃的温度下通过加氢分解反应除去保护基的方法，和使用氧化剂比如硝酸铵铈(IV)或2，3-二氯-5，6-二氰基-p-苯醌的方法。
步骤(3-3)：
制造化合物(3-c)的方法：这可以是在惰性溶剂中、在酸的存在或不存在下、在0℃至80℃的温度下，使用催化量的钯-活性炭、铑-活性炭或铂-活性炭，通过催化氢化反应将作为基质的化合物(3-a)还原的方法。
步骤(3-4)：
制造化合物(3-d)的方法：化合物(3-d)可以通过进行化合物(3-c)所具有的G的“脱保护反应”来制造。
“脱保护反应”的实例包括与步骤(3-2)中记载的相同的“脱保护反应”。
步骤(3-5)：
制造化合物(3-e)的方法：环丙烷化合物(3-e)可以通过进行作为基质的烯烃化合物(3-a)的“环丙烷化反应”来制造。
“环丙烷化反应”的实例包括：在惰性溶剂中、在-78℃至100℃的温度下、使锌-铜合金或二烷基锌与二卤代甲烷比如二碘甲烷或氯碘甲烷反应的Simmons-Smith环丙烷化反应。
步骤(3-6)：
制造化合物(3-f)的方法：化合物(3-f)可以通过进行化合物(3-e)所具有的G的“脱保护反应”来制造。
“脱保护反应”的实例包括与步骤(3-2)中记载的相同的“脱保护反应”。
步骤(3-7)：
制造化合物(3-f)的另一方法：环丙烷化合物(3-f)可以通过进行作为基质的烯烃化合物(3-b)的“环丙烷化反应”来制造。“环丙烷化反应”的实例包括与步骤(3-5)中记载的相同的“环丙烷化反应”。
制造化合物(3-c)的另一方法：这是使用亚甲基化合物(2-a)和化合物(3-g)、通过进行“烷基化反应”来制造化合物(3-c)的方法。
“烷基化反应”的实例包括：在惰性溶剂中、在-78℃至100℃的温度下，使用作为基质的亚甲基化合物(2-a)、和有机金属试剂比如n-丁基锂、s-丁基锂或t-丁基锂或碱比如六甲基二硅基胺基锂或六甲基二硅基胺基钾产生阴离子，然后使该阴离子与化合物(3-g)反应，由此提供化合物(3-c)的方法。
路线4：
由化合物(1-c)合成化合物(4-b)、(4-d)和(4-g)的方法
[化46]
在该路线中，R1、R2、R3、R4、R5、RX、RY1、RY2和Y如上所述，G表示羟基的保护基。
步骤(4-1)：
制造化合物化合物(4-a)的方法：化合物(4-a)可以在惰性溶剂中、在-78℃至100℃的温度下，通过使作为基质的羰基化合物(1-c)与金属试剂比如有机锂试剂、有机镁试剂或有机锌试剂反应来制造。
步骤(4-2)：
制造化合物(4-b)的方法：化合物(4-b)可以通过进行化合物(4-a)所具有的G的“脱保护反应”来制造。
“脱保护反应”的实例包括与步骤(3-2)中记载的相同的“脱保护反应”。
步骤(4-3)：
制造化合物(4-c)的方法：当RX表示ORZ3、SRZ3或NRZ3RZ4时，化合物(4-c)可以通过在惰性溶剂中、在-78℃至100℃的温度下，将化合物(4-a)的羟基转化为离去基团，比如甲磺酸根、甲苯磺酸根或卤素原子，然后在碱的存在下，使该化合物与相应的低级烷基醇、低级烷基硫醇、单-低级烷基胺等反应来制造。
步骤(4-4)：
制造化合物(4-d)的方法：化合物(4-d)可以通过进行化合物(4-c)所具有的G的“脱保护反应”来制造。
“脱保护反应”的实例包括与步骤(3-2)中记载的相同的“脱保护反应”。
步骤(4-5)：
制造化合物(4-c)的另一方法：当RX表示NRZ3RZ4时，化合物(4-c)可以通过在惰性溶剂中、在-78℃至100℃的温度下，使单-低级烷基胺等作用于作为基质的羰基化合物(1-c)以获得亚胺，然后使该亚胺与金属试剂比如有机锂试剂、有机镁试剂或有机锌试剂反应来制造。
步骤(4-6)：
制造化合物(4-e)的方法：当RX表示低级烷基或低级环烷基时，化合物(4-e)可以通过在惰性溶剂中、在-78℃至100℃的温度下，使作为基质的羰基化合物(1-c)与金属试剂比如有机锂试剂、有机镁试剂或有机锌试剂反应来制造。
步骤(4-7)：
制造化合物(4-f)的方法：化合物(4-f)可以通过在惰性溶剂中、在-78℃至100℃的温度下，将化合物(4-e)的羟基转化为离去基团比如甲磺酸根、甲苯磺酸根或卤素原子，然后在碱的存在下，使该化合物与相应的低级烷基醇、低级烷基硫醇、单-低级烷基胺等反应来制造。
步骤(4-8)：
制造化合物化合物(4-g)的方法：化合物(4-g)可以通过进行化合物(4-f)所具有的G的“脱保护反应”来制造。
“脱保护反应”的实例包括与步骤(3-2)中记载的相同的“脱保护反应”。
路线5：
由化合物(1-b)或(1-c)合成化合物(5-b)的方法
[化47]
在该路线中，R1、R2、R3、R4、R5、RX和Y如上所述，G表示羟基的保护基。
步骤(5-1)：
制造化合物化合物(5-a)的方法：化合物(5-a)可以通过在惰性溶剂中、在-78℃至100℃的温度下，将化合物(1-b)的羟基转化为离去基团比如甲磺酸根、甲苯磺酸根或卤素原子，然后在碱的存在下，使相应的低级烷基醇、低级烷基硫醇、单-低级烷基胺等作用于该化合物来制造。
可选地，当Y表示-O-时，化合物(5-a)可以通过在惰性溶剂中、在钯催化剂的存在下、在0℃至100℃的温度下，使低级烷基醇作用于化合物(1-b)的羟基来制造。
可选地，化合物(5-a)可以通过在惰性溶剂中、在室温至100℃的温度下，进行化合物(1-b)和苯酚化合物的混合物、与偶氮化合物比如偶氮二甲酸二乙酯和膦化合物比如三苯基膦的亲核取代反应来制造。
步骤(5-2)：
制造化合物(5-b)的方法：化合物(5-b)可以通过进行化合物(5-a)所具有的G的“脱保护反应”来制造。
“脱保护反应”的实例包括与步骤(3-2)中记载的相同的“脱保护反应”。
步骤(5-3)：
制造化合物(5-a)的另一方法：当Y表示-NRZ5-时，化合物(5-a)可以通过在惰性溶剂中、在-78℃至100℃的温度下，使用作为基质的化合物(1-c)进行“还原氨基化反应”来制造。
“还原氨基化反应”的实例包括：在惰性溶剂中、在-78℃至100℃的温度下，使相应的单-低级烷基胺等作用于化合物(1-c)以获得亚胺，然后使金属还原剂比如三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠、硼氢化钠或氢化铝锂作用于该亚胺的还原氨基化反应。
路线6：
由化合物(1-c)合成化合物(6-b)
[化48]
在该路线中，R1、R2、R3、R5和RW如上所述，G表示羟基的保护基。
步骤(6-1)：
制造化合物化合物(6-a)的方法：化合物(6-a)可以通过进行化合物(1-c)所具有的G的“脱保护反应”来制造。
“脱保护反应”的实例包括与步骤(3-2)中记载的相同的“脱保护反应”。
步骤(6-2)：
制造化合物(6-b)的方法：化合物(6-b)可以通过在惰性溶剂中、在0℃至200℃的温度下，使低级烷基羟基胺、单-低级烷基肼等作用于作为基质的化合物(6-a)来制造。
路线7：由化合物(7-a)合成化合物(7-d)、(7-e)、(7-f)和(7-h)的方法，和由化合物(7-i)合成化合物(7-k)和(7-l)的方法
[化49]
在该路线中，G表示羟基的保护基。
步骤(7-1)：
制造化合物(7-b)的方法：化合物(7-b)可以通过在酸比如氯化铵或盐酸的存在下、在溶剂比如乙醇中，在回流下加热铁或氯化锡与化合物(7-a)的混合物来制造。可选地，化合物(7-b)可以通过在惰性溶剂中、在酸的存在或不存在下、在0℃至80℃的温度下、在氢气氛中，使用催化量的钯-活性炭、铑-活性炭或铂-活性炭进行作为基质的化合物(7-a)的催化还原反应来制造。
步骤(7-2)：
制造化合物(7-c)的方法：化合物(7-c)可以通过在-30℃至80℃的温度下，使化合物(7-b)在惰性溶剂比如N，N-二甲基甲酰胺中、在溴化试剂比如N-溴代琥珀酰亚胺或三溴化四丁基铵的存在下进行反应来制造。
步骤(7-3)：
制造化合物(7-d)的方法：化合物(7-d)可以通过在-30℃至80℃的温度下、在作为溶剂的浓盐酸或浓硫酸中，由化合物(7-c)和亚硝酸钠或亚硝酸叔丁酯的混合物形成重氮盐，然后使氯化铜作用于该重氮盐来制造。
步骤(7-4)：
制造化合物(7-e)的方法：化合物(7-e)可以通过在-30℃至80℃的温度下、在作为溶剂的浓盐酸或浓硫酸中，由化合物(7-c)和亚硝酸钠或亚硝酸叔丁酯的混合物形成重氮盐，然后使碘化钾作用于该重氮盐来制造。
步骤(7-5)：
制造化合物(7-f)的方法：化合物(7-f)可以通过在惰性溶剂中、在钯催化剂的存在下、在0℃至200℃的温度下，进行作为基质的化合物(7-e)与环丙基硼酸的偶联反应来制造。
步骤(7-6)：
制造化合物化合物(7-g)的方法：化合物(7-g)可以通过在惰性溶剂中、在碘化铜和DMEDA(N，N′-二甲基乙二胺)的存在下、在0℃至200℃的温度下，使碘化钠作用于作为基质的化合物(7-c)来制造。
步骤(7-7)：
制造化合物化合物(7-h)的方法：化合物(7-h)可以通过在-30℃至80℃的温度下、在作为溶剂的浓盐酸或浓硫酸中，由化合物(7-g)和亚硝酸钠或亚硝酸叔丁酯的混合物形成重氮盐，然后使溴化铜作用于该重氮盐来制造。
步骤(7-8)：
制造化合物(7-j)的方法：化合物(7-j)可以通过在惰性溶剂中、在碱的存在下、在0℃至200℃的温度下，使烷基卤作用于作为基质的化合物(7-i)来制造。
步骤(7-9)：
制造化合物(7-k)的方法：化合物(7-k)可以通过在惰性溶剂中、在碱的存在下、在0℃至200℃的温度下，使醇比如甲醇或4-甲氧基苄基醇作用于化合物(7-j)来制造。
步骤(7-10)：
制造化合物(7-l)的方法：化合物(7-l)可以通过在惰性溶剂中、在酸比如三氟乙酸的存在下、在0℃至200℃的温度下，使三异丙基硅烷作用于化合物(7-k)，并将4-甲氧基苄基脱保护来制造。
步骤(7-11)：
制造化合物(7-k)的另一方法：化合物(7-k)可以通过在惰性溶剂中、在碱的存在下、在0℃至200℃的温度下，使烷基卤作用于作为基质的化合物(7-l)来制造。
路线8：由化合物(8-a)合成化合物(8-i)的方法
[化50]
在该路线中，R1、R2、R3和R5如上所述，G表示羟基的保护基，n表示1至3的整数，D表示下述式(α)所示的基团：
[化51]
(其中该式(α)表示杂环基)、芳基或芳氧基。
步骤(8-1)：
制造化合物(8-b)的方法：化合物(8-b)可以在惰性溶剂中、在碱的存在下、在0℃至80℃的温度下，使用钯(0)催化剂比如四(三苯基膦)钯(0)和卤化铜(I)比如碘化铜(I)，通过化合物(8-a)和3-丁炔-1-醇或2-丙炔-1-醇的Pd(0)-Cu(I)偶联来制造。
步骤(8-2)：
制造化合物(8-c)的方法：化合物(8-c)可以通过在惰性溶剂中、在-20℃至室温下，对作为基质的化合物(8-b)添加双(2-甲氧基乙氧基)氢化铝钠(Red-Al(R))或氢化铝锂，然后在-78℃至-20℃下，添加碘化剂比如N-碘代琥珀酰亚胺来制造。若n所示的碳原子的数目是1至2的整数，则烯烃化合物可以Z-选择性地获得。
步骤(8-3)：
制造化合物(8-d)的方法：化合物(8-d)可以通过在惰性溶剂中、在0℃至室温下，使三苯基膦和四溴化碳作用于作为基质的化合物(8-c)来制造。
步骤(8-4)：
制造化合物(8-f)的方法：化合物(8-f)可以通过在惰性溶剂中、在室温至100℃的温度下，使用碱进行化合物(8-d)与式D-H所示的化合物的混合物的亲核取代反应来制造。
步骤(8-5)：
制造化合物(8-f)的另一方法：化合物(8-f)可以通过在惰性溶剂中、在室温至100℃的温度下，使用偶氮化合物比如偶氮二甲酸二乙酯和膦化合物比如三苯基膦，进行化合物(8-c)与式D-H所示的化合物的混合物的亲核取代反应来制造。
步骤(8-6)：
制造化合物(8-h)的方法：化合物(8-h)可以通过在钯催化剂的存在下，进行作为基质的化合物(8-f)与芳基硼化合物或芳基锡化合物的偶联反应来制造。
偶联反应的实例包括：在惰性溶剂比如1，2-二甲氧基乙烷、乙腈、甲苯、四氢呋喃、二甲基亚砜、1，4-二烷或水中，在钯催化剂和碱的存在下，在20℃至160℃的温度下，使化合物(8-f)与芳基硼化合物或芳基锡化合物反应的方法。反应可以使用微波来进行。
用于偶联反应的钯催化剂的实例包括：本领域技术人员已知的钯催化剂，比如四(三苯基膦)钯(0)、双(二亚苄基丙酮)钯(0)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)、双(三苯基膦)乙酸钯(II)和[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)-二氯甲烷络合物(1∶1)。还可以在碱的存在下，使用乙酸钯(II)或钯-活性炭和三苯基膦在体系中生成钯(0)催化剂，并将该催化剂用于反应。
步骤(8-7)：
制造化合物(8-e)的方法：化合物(8-e)可以通过在钯催化剂的存在下，进行作为基质的化合物(8-c)与芳基硼化合物或芳基锡化合物的偶联反应来制造。
“偶联反应”的实例包括与步骤(8-6)中记载的相同的“偶联反应”。
步骤(8-8)：
制造化合物化合物(8-g)的方法：化合物(8-g)可以通过在惰性溶剂中、在0℃至室温下，使三苯基膦和四溴化碳作用于作为基质的化合物(8-e)来制造。
步骤(8-9)：
制造化合物(8-h)的方法：
化合物(8-h)可以通过在惰性溶剂中、在室温至100℃的温度下，使用碱进行化合物(8-g)与式D-H所示的化合物的混合物的亲核取代反应来制造。
可选地，化合物(8-h)可以通过在惰性溶剂中、在钯催化剂的存在下，进行作为基质的化合物(8-g)与芳基硼化合物或芳基锡化合物的偶联反应来制造。
“偶联反应”的实例包括与步骤(8-6)中记载的相同的“偶联反应”。
步骤(8-10)：
制造化合物(8-h)的另一方法：化合物(8-h)可以通过在惰性溶剂中、在室温至100℃的温度下，使用偶氮二甲酸二烷基酯比如偶氮二甲酸二乙酯和三苯基膦进行化合物(8-e)与式D-H所示的化合物的混合物的亲核取代反应来制造。
步骤(8-11)：
制造化合物(8-i)的方法：化合物(8-i)可以通过进行化合物(8-h)所具有的G的“脱保护反应”来制造。
“脱保护反应”的实例包括与步骤(3-2)中记载的相同的“脱保护反应”。
路线9：由化合物(8-e)合成化合物(9-d)的方法
[化52]
在该路线中，R1、R2、R3、R4和R5如上所述，G表示羟基的保护基。
步骤(9-1)：
制造化合物化合物(9-a)的方法：化合物(9-a)可以在两个步骤或一个步骤中，通过使各种氧化剂作用于作为基质的化合物(8-e)来制造。在两个步骤中的制造方法的实例包括：使用氧化剂比如Dess-Martin试剂或二氧化锰、或二甲基亚砜、草酰氯或三乙胺将醇氧化为醛，并使用亚氯酸将该醛氧化为羧酸的方法。在一个步骤中的制造方法的实例包括使用高锰酸钾进行氧化的方法。
步骤(9-2)：
制造化合物(9-b)的方法：化合物(9-b)可以通过使用三乙胺、乙酸锂、季铵盐等作为催化剂，使N-溴代琥珀酰亚胺作用于作为基质的化合物(9-a)来制造。
步骤(9-3)：
制造化合物(9-c)的方法：化合物(9-c)可以通过在钯催化剂的存在下，进行作为基质的化合物(9-b)与芳基硼化合物的偶联反应，或该化合物(9-b)与式D′-H所示的化合物(其中D′表示上述式(α)所示的杂环基)的C-N偶联反应来制造。
C-N偶联反应的实例包括：在惰性溶剂比如1，2-二甲氧基乙烷、乙腈、甲苯、四氢呋喃、二甲基亚砜或1，4-二烷中、在钯催化剂和碱的存在下、在20℃至160℃的温度下，使化合物(9-b)与式D′-H所示的化合物反应的方法。反应可以使用微波来进行。用于C-N偶联反应的钯催化剂的实例包括：本领域技术人员已知的钯催化剂，比如四(三苯基膦)钯(0)、双(二亚苄基丙酮)钯(0)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)、双(三苯基膦)乙酸钯(II)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)和[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)-二氯甲烷络合物(1∶1)。还可以在碱的存在下，使用乙酸钯(II)或钯-活性炭、以及单齿或二齿配位体比如三苯基膦、dppf([1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁])或BINAP(2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-联萘)，在体系中生成钯催化剂，并将该催化剂用于反应。
该方法的实例也包括：通过在金属催化剂的存在下，与酰胺化合物进行偶联反应来提供化合物(9-c)的方法。金属催化剂的实例包括碘化铜和各种钯催化剂。
步骤(9-4)：
制造化合物(9-d)的方法：化合物(9-d)可以通过进行化合物(9-c)所具有的G的“脱保护反应”来制造。
“脱保护反应”的实例包括与步骤(3-2)中记载的相同的“脱保护反应”。
路线10：由化合物(9-a)合成化合物(10-b)的方法
[化53]
在该路线中，R1、R2、R3和R5如上所述，G表示羟基的保护基，E表示伯脂肪族氨基比如甲基氨基或乙基氨基、仲脂肪族氨基比如二甲基氨基或二乙基氨基、环状氨基比如哌啶或吗啉基、或芳香族氨基比如苯胺基。
步骤(10-1)：
制造化合物化合物(10-a)的方法：化合物(10-a)可以通过在惰性溶剂中、在脱水缩合剂比如各种碳二亚胺、叠氮磷酸二苯酯、苯并三氮唑-1-基氧基-三(二甲基氨基)盐或4-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐的存在下、和在碱比如三乙胺或二异丙基乙胺的存在或不存在下、在0℃至80℃的温度下，使化合物(9-a)与式E-H所示的胺反应来制造。
步骤(10-2)：
制造化合物(10-b)的方法：化合物(10-b)可以通过进行化合物(10-a)所具有的G的“脱保护反应”来制造。
“脱保护反应”的实例包括与步骤(3-2)中记载的相同的“脱保护反应”。
路线11：由化合物(11-a)合成化合物(11-g)的方法
[化54]
在该路线中，R1、R2、R3和R5如上所述，G表示羟基的保护基。
步骤(11-1)：
制造化合物(11-b)的方法：化合物(11-b)可以在惰性溶剂中、在碱的存在下、在室温至100℃的温度下，使用钯(0)催化剂比如四(三苯基膦)钯(0)和卤化铜(I)比如碘化铜(I)，通过化合物(11-a)和2-溴吡啶或2-碘吡啶化合物的Pd(0)-Cu(I)偶联来制造。
步骤(11-2)：
制造化合物(11-c)的方法：化合物(11-c)可以通过在惰性溶剂中、在室温至100℃的温度下，进行化合物(11-b)所具有的2，4-二甲氧基苄基的“脱保护反应”来制造。
“脱保护反应”的实例包括：使用酸比如三氟乙酸的方法、使用催化量的钯-活性炭或铑-活性炭通过加氢分解反应除去保护基的方法、和使用氧化剂比如硝酸铵铈(IV)或2，3-二氯-5，6-二氰基-p-苯醌的方法。
步骤(11-3)：
制造化合物(11-d)的方法：化合物(11-d)可以通过在惰性溶剂中、在室温至100℃的温度下，使用催化量的Lindlar催化剂(钯-碳酸钙-乙酸铅、钯-碳酸钡、镍-碳酸钡或铂-碳酸钡)，进行作为基质的化合物(11-c)的催化氢化反应来制造。
步骤(11-4)：
制造化合物(11-e)的方法：化合物(11-e)可以通过在惰性溶剂中、在室温至100℃的温度下，使用溴将化合物(11-d)溴化，然后使碱作用于该化合物来制造。
步骤(11-5)：
制造化合物(11-f)的方法：化合物(11-f)可以通过在惰性溶剂中、在碱和钯催化剂的存在下、在室温至100℃的温度下，进行作为基质的化合物(11-e)与芳基硼化合物或芳基锡化合物的偶联反应来制造。
“偶联反应”的实例包括与步骤(8-6)中记载的相同的“偶联反应”。
步骤(11-6)：
制造化合物化合物(11-g)的方法：化合物(11-g)可以通过进行化合物(11-f)所具有的G的“脱保护反应”来制造。
“脱保护反应”的实例包括与步骤(3-2)中记载的相同的“脱保护反应”。
步骤(11-7)：
制造化合物(11-h)的方法：化合物(11-h)可以通过进行化合物(11-e)所具有的G的“脱保护反应”来制造。
“脱保护反应”的实例包括与步骤(3-2)中记载的相同的“脱保护反应”。
步骤(11-8)：
制造化合物(11-g)的另一方法：化合物(11-g)可以通过在惰性溶剂中、在碱和钯催化剂的存在下、在室温至100℃的温度下，进行作为基质的化合物(11-h)与芳基硼化合物或芳基锡化合物的偶联反应来制造。
“偶联反应”的实例包括与步骤(8-6)中记载的相同的“偶联反应”。路线12：由化合物(11-a)合成化合物(12-e)的方法
[化55]
在该路线中，R1、R2、R3和R5如上所述，G表示羟基的保护基。
步骤(12-1)：
制造化合物化合物(12-a)的方法：化合物(12-a)可以在惰性溶剂中、在碱的存在下、在室温至100℃的温度下，使用钯(0)催化剂比如四(三苯基膦)钯(0)和卤化铜(I)比如碘化铜(I)，通过化合物(11-a)和芳基卤或芳基三氟甲磺酸酯化合物的Pd(0)-Cu(I)偶联来制造。
步骤(12-2)：
制造化合物(12-b)的方法：化合物(12-b)可以通过在惰性溶剂中、在钯催化剂的存在下、在0℃至100℃的温度下，使氢化锡化合物比如三丁基氢化锡作用于作为基质的化合物(12-a)来制造。
步骤(12-3)：
制造化合物(12-c)的方法：化合物(12-c)可以通过在惰性溶剂中、在碱和钯催化剂的存在下、在室温至100℃的温度下，进行作为基质的化合物(12-b)与2-溴吡啶或2-碘吡啶化合物的偶联反应来制造。
步骤(12-4)：
制造化合物(12-d)的方法：化合物(12-d)可以通过进行化合物(12-c)所具有的G的“脱保护反应”来制造。
“脱保护反应”的实例包括与步骤(3-2)中记载的相同的“脱保护反应”。
步骤(12-5)：
制造化合物(12-e)的方法：化合物(12-e)可以通过在惰性溶剂中、在室温至100℃的温度下，进行化合物(12-d)所具有的2，4-二甲氧基苄基的“脱保护反应”来制造。
“脱保护反应”的实例包括与步骤(11-2)中记载的相同的“脱保护反应”。
步骤(12-6)：
制造化合物(12-f)的方法：化合物(12-f)可以通过在惰性溶剂中、在室温至100℃的温度下，进行化合物(12-c)所具有的保护性2，4-二甲氧基苄基的“脱保护反应”来制造。
“脱保护反应”的实例包括与步骤(11-2)中记载的相同的“脱保护反应”。
步骤(12-7)：
制造化合物(12-e)的另一方法：化合物(12-e)可以通过进行化合物(12-f)所具有的G的“脱保护反应”来制造。
“脱保护反应”的实例包括与步骤(3-2)中记载的相同的“脱保护反应”。
路线13：由化合物(13-a)合成化合物(13-e)的方法
[化56]
在该路线中，R1、R2、R3和R5如上所述，G表示羟基的保护基。
步骤(13-1)：
制造化合物(13-b)的方法：化合物(13-b)可以通过在惰性溶剂中、在钯催化剂或铜催化剂的存在下、在室温至100℃的温度下，进行作为基质的化合物(13-a)与芳基硼或乙烯基硼化合物、芳基锡化合物、苄基锌化合物或苯酚的偶联反应来制造。
“偶联反应”的实例包括与步骤(8-6)中记载的相同的“偶联反应”。
步骤(13-2)：
制造化合物(13-d)的方法：化合物(13-d)可以通过在惰性溶剂中、在室温至100℃的温度下，进行化合物(13-b)所具有的2，4-二甲氧基苄基的“脱保护反应”来制造。
“脱保护反应”的实例包括与步骤(11-2)中记载的相同的“脱保护反应”。
步骤(13-3)：
制造化合物(13-e)的方法：化合物(13-e)可以通过进行化合物(13-d)所具有的G的“脱保护反应”来制造。
“脱保护反应”的实例包括与步骤(3-2)中记载的相同的“脱保护反应”。
步骤(13-4)：
制造化合物(13-c)的方法：这是通过在惰性溶剂中、在室温至100℃的温度下，进行化合物(13-a)所具有的2，4-二甲氧基苄基的“脱保护反应”来制造化合物(13-c)的方法。
“脱保护反应”的实例包括与步骤(11-2)中记载的相同的“脱保护反应”。
步骤(13-5)：
制造化合物(13-d)的另一方法：化合物(13-d)可以通过在惰性溶剂中、在钯催化剂或铜催化剂的存在下、在室温至100℃的温度下，进行作为基质的化合物(13-c)与芳基硼或乙烯基硼化合物、芳基锡化合物、苄基锌化合物或苯酚的偶联反应来制造。
“偶联反应”的实例包括与步骤(8-6)中记载的相同的“偶联反应”。
制造本发明的化合物的一般方法中的反应温度为-78℃至250℃，优选为-20℃至80℃。反应时间为5分钟至3天，优选为30分钟至18小时。该制造方法可以在例如常压下、加压下或在微波辐射下进行。
对制造本发明的化合物的一般方法的记载中的碱、酸和惰性溶剂更具体地进行记载，但并不限于下述说明。也对可用的分离技术进行具体记载，但同样不限于下述说明。
“碱”的实例包括：无机碱，比如碱金属或碱土金属氢化物(比如氢化锂、氢化钠、氢化钾和氢化钙)、碱金属或碱土金属氨化物(比如氨基锂、氨基钠、二异丙基氨基锂、二环己基氨基锂、六甲基二硅基胺基锂或六甲基二硅基胺基钾)、碱金属或碱土金属C1-C6醇盐(比如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾)、碱金属或碱土金属氢氧化物(比如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂和氢氧化钡)、碱金属或碱土金属碳酸盐(比如碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙和碳酸铯)、碱金属碳酸氢盐(比如碳酸氢钠和碳酸氢钾)以及碱金属或碱土金属磷酸盐(比如磷酸三钾)、胺(比如三乙胺、二异丙基乙胺和N-甲基吗啉)和碱性杂环化合物(比如吡啶、4-二甲基氨基吡啶、DBU(1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯)、DBN(1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯)、咪唑和2，6-二甲基吡啶)。
“酸”的实例包括：无机酸(比如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸和磷酸)、有机酸(比如p-甲苯磺酸、甲磺酸、三氟乙酸、甲酸、乙酸和樟脑磺酸)以及路易斯酸(比如三氟化硼、三溴化硼、氯化铝、三氟甲磺酸钪和三氟甲磺酸镱)。
“惰性溶剂”的实例包括：腈溶剂、酰胺溶剂、卤化碳溶剂、醚溶剂、芳香族溶剂、烃溶剂、酯溶剂、醇溶剂、亚砜溶剂和水。这些溶剂可以作为两种以上溶剂的适宜比例的混合物使用。
所用的腈溶剂的实例包括乙腈和丙腈。酰胺溶剂的实例包括N，N-二甲基甲酰胺(以下有时缩写为DMF)、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮。卤化碳溶剂的实例包括二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷和四氯化碳。醚溶剂的实例包括二乙基醚(以下有时缩写为“乙醚”)、四氢呋喃(以下有时缩写为THF)、1，4-二烷和1，2-二甲氧基乙烷。芳香族溶剂的实例包括苯、甲苯、二甲苯和吡啶。烃溶剂的实例包括己烷、戊烷和环己烷。酯溶剂的实例包括乙酸乙酯和甲酸乙酯。醇溶剂的实例包括甲醇、乙醇、异丙醇、t-丁醇和乙二醇。亚砜溶剂的实例包括二甲基亚砜(以下有时缩写为DMSO)。
通过上述制造方法获得的化合物可以通过已知的方法，比如溶剂提取、流动性改变、转溶、结晶、重结晶和各种色谱技术来进行分离和纯化。
以下将记载制造本发明的化合物的一般方法中可被化合物所使用的保护基，但并不限于该说明；也可合适地选择其它保护基。
氨基的保护基的实例包括：C1-C6酰基(比如甲酰基、乙酰基和丙酰基)、C2-C12烷氧基羰基(比如甲氧基羰基、乙氧基羰基、t-丁氧基羰基、苄氧基羰基和9-芴基亚甲基氧基羰基)、芳基羰基(比如苯甲酰基)、三苯甲基、邻苯二甲酰基、N，N-二甲基氨基亚甲基、取代甲硅烷基(比如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、二甲基苯基甲硅烷基、t-丁基二甲基甲硅烷基和t-丁基二乙基甲硅烷基)以及C2-C6烯基(比如1-烯丙基)，它们各自通常用于肽合成。这些基团可以被选自卤素原子、C1-C6烷氧基(比如甲氧基、乙氧基和丙氧基)和硝基中的一个以上取代基取代。
羧基的保护基的实例包括：C1-C6烷基(比如甲基、乙基和t-丁基)、C7-C20芳烷基(比如苄基和三苯甲基)、苯基、取代甲硅烷基(比如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、二甲基苯基甲硅烷基、t-丁基二甲基甲硅烷基和t-丁基二乙基甲硅烷基)以及C2-C6烯基(比如1-烯丙基)。这些基团可以被选自卤素原子、C1-C6烷氧基(比如甲氧基、乙氧基和丙氧基)和硝基中的一个以上取代基取代。
羟基的保护基的实例包括：C1-C6烷基(比如甲基、乙基和t-丁基)、C7-C20芳烷基(比如苄基和三苯甲基)、苯基、取代甲硅烷基(比如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、二甲基苯基甲硅烷基、t-丁基二甲基甲硅烷基和t-丁基二乙基甲硅烷基)、C2-C6烯基(比如1-烯丙基)、C1-C6酰基(比如甲酰基、乙酰基和丙酰基)、C2-C12烷氧基羰基(比如甲氧基羰基、乙氧基羰基、t-丁氧基羰基、苄氧基羰基和9-芴基亚甲基氧基羰基)、芳基羰基(比如苯甲酰基)、2-四氢吡喃基和2-四氢呋喃基。这些基团可以被选自卤素原子、C1-C6烷氧基(比如甲氧基、乙氧基和丙氧基)和硝基中的一个以上取代基取代。
羰基的保护基的实例包括：环状乙缩醛(比如1，3-二烷和1，3-二氧杂环戊烷)和非环状乙缩醛(比如二-C1-C6烷基乙缩醛(二甲基乙缩醛、二乙基乙缩醛等))。
本发明将通过下述参考例、实施例、试验例和制剂例更具体地进行记载。这些实施例并不限定本发明，并且可在本发明的范围内进行改变。
NMR(核磁共振)光谱在室温，在200MHz(GEMINI2000/200，VarianInstruments)、300MHz(INOVA300，VarianInstruments，JEOLJNM-ECP300，JEOLLtd.，JEOLJNM-ECX300，JEOLLtd.)、500MHz(JEOLECA500，JEOLJNM-ECP500，JEOLLtd.)、600MHz(JEOLJNM-ECA600，JEOLLtd.)和700MHz(JEOLJNM-ECA700，JEOLLtd.)进行了测定。本说明书中的化学位移以相对于内标(四甲基硅烷)的份/百万(δ)来报道。
质谱通过WatersmicromassZQ(ESI：电喷射离子化)、micromassPlatform-LC质谱仪(EI：电子离子化)或ShimadzuLCMS-2010EV(ESI：电喷射离子化/APCI：大气压化学离子化Dual)来测定。
反应的进行通过TLC(Silicagel60，F254；由Merck&Co.，Inc.制造)或反相HPLC来监测。
Merck“Silicagel60”、FujiSilysiaChemical“SilicagelPSQ60”、KantoChemical“Silicagel60”、“Silicagel60N”、FujiSilysiaChemical“ChromatorexNH”或填充柱(YAMAZENHi-FlashTMColumn或MORITEXPurifPack或Biotage(R)SNAPCatridgeKP-Sil)被用于硅胶柱色谱。除非另有说明，否则使用FujiSilysiaChemical“SilicagelPSQ60”、KantoChemical“Silicagel60N”或填充柱。
当通过制备TLC来纯化产物时，使用MerckSilicagel60，1mm或0.5mm，F254或FujiSilysiaChemicalCHROMATOREXNH-PLC05PLATE。
使用了SunFireTMPrepC18OBDTM5μm(I.D.30mm，Length50mm)、DaicelChemicalIndustries，LTD.CHIRALCELOD-H5μm(I.D.20mm，Length250mm)、GLScienceInc.InertsilODS-35μm(I.D.20mm，Length250mm)、DaicelChemicalIndustries，LTD.CHIRALPAKIA5μm(I.D.10mm，Length250mm)或DaicelChemicalIndustries，LTD.CHIRALPAKIB5μm(I.D.20mm，Length250mm)作为制备HPLC柱。
本参考例和实施例中，对于使用微波的反应，使用了由BiotageAB制造的InitiatorSixtyTM。
参考例1-1
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(甲基硫烷基)苯基]甲酮
[化57]
(1)在氩气气氛中，将甲基哌嗪(2.31g)的四氢呋喃(20mL)溶液冷却至-78℃，滴加n-丁基锂(2.64M，7.55mL)。在相同温度15分钟后，加入6-甲氧基甲基吡啶醛(picolinaldehyde)(2.5g)的四氢呋喃溶液，将混合物搅拌30分钟。将t-丁基锂(1.59M，17.1mL)滴加至反应溶液中，将混合物在相同温度下搅拌一小时，在-40℃下搅拌15分钟。将反应溶液再次冷却至-78℃。缓慢滴加六氯乙烷(12.9g)的四氢呋喃(20mL)溶液，将混合物在相同温度下搅拌30分钟。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，进行过滤，然后在减压下浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1→10∶1)纯化而以无色粉末(1.21g)形式得到5-氯-6-甲氧基吡啶-2-甲醛。
(2)在-78℃、在氮气氛中，将n-丁基锂(2.64M，2.9mL)加入至4-溴茴香硫醚(1.61g)的四氢呋喃(20mL)溶液中，将混合物在相同温度下搅拌30分钟。将5-氯-6-甲氧基吡啶-2-甲醛(1.14g)的四氢呋喃(10mL)溶液加入至反应溶液中，然后搅拌一小时。将反应溶液注入饱和氯化铵溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，进行过滤，然后在减压下浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1→4∶1)纯化而以浅黄色油(1.42g)的形式获得(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(甲基硫烷基)苯基]甲醇。
(3)将二氧化锰(8.34g)加入至(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(甲基硫烷基)苯基]甲醇(1.42g)的氯仿(40mL)溶液，将混合物在65℃下搅拌一小时。经由赛力特硅藻土过滤反应溶液，浓缩滤液。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶1)纯化而以黄色粉末(1.02g，71％)形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.55(s，3H)，4.02(s，3H)，7.29(d，J＝8.7Hz，2H)，7.56-7.68(m，1H)，7.82(d，J＝7.9Hz，1H)，8.09(d，J＝8.9Hz，2H).
MS(+)：294[M+H]+。
各自使用对应的芳基溴，通过以与参考例1-1中相同的方法进行反应，获得下述化合物(参考例1-2至1-29)。
参考例1-2
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(环丙基硫烷基)苯基]甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.61-0.83(m，2H)，1.07-1.22(m，2H)，2.23(tt，J＝7.3，4.4Hz，1H)，4.02(s，3H)，7.43(d，J＝8.7Hz，2H)，7.63(d，J＝7.8Hz，1H)，7.82(d，J＝7.9Hz，1H)，8.09(d，J＝8.7Hz，2H).
MS(+)：342[M+Na]+。
参考例1-3
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(环戊基硫烷基)苯基]甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.58-1.74(m，4H)，1.75-1.91(m，2H)，2.08-2.30(m，2H)，3.61-3.85(m，1H)，4.02(s，3H)，7.34(d，J＝8.7Hz，2H)，7.63(d，J＝7.8Hz，1H)，7.81(d，J＝7.8Hz，1H)，8.07(d，J＝8.7Hz，2H).
MS(+)：348[M+H]+。
参考例1-4
[3-氯-4-(乙基硫烷基)苯基](5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.45(t，J＝7.4Hz，3H)，3.06(q，J＝7.3Hz，2H)，4.04(s，3H)，7.27(d，J＝8.4Hz，1H)，7.68(d，J＝7.8Hz，1H)，7.83(d，J＝7.9Hz，1H)，8.04(dd，J＝8.4，1.9Hz，1H)，8.31(d，J＝1.9Hz，1H).
参考例1-5
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[3-(环丙基硫烷基)苯基]甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.68-0.75(m，2H)，1.06-1.14(m，2H)，2.17-2.27(m，1H)，4.01(s，3H)，7.35-7.43(m，1H)，7.56-7.61(m，1H)，7.65(d，J＝7.8Hz，1H)，7.82(d，J＝7.8Hz，1H)，7.86(dt，J＝7.7，1.3Hz，1H)，8.10(t，J＝1.6Hz，1H).
MS(+)：320[M+H]+。
参考例1-6
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(环丙基硫烷基)-3-甲基苯基]甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.70-0.80(m，2H)，1.12-1.23(m，2H)，2.10-2.22(m，1H)，2.29(s，3H)，4.03(s，3H)，7.61(d，J＝7.7Hz，1H)，7.62(d，J＝8.3Hz，1H)，7.81(d，J＝8.0Hz，1H)，7.92-7.95(m，1H)，8.00(dd，J＝8.3，1.9Hz，1H).
MS(+)：334[M+H]+。
参考例1-7
(4-叔丁基苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.37(s，9H)，4.04(s，3H)，7.45-7.52(m，2H)，7.62(d，J＝8.0Hz，1H)，7.80(d，J＝7.7Hz，1H)，8.05-8.12(m，2H).
MS(+)：304[M+H]+。
参考例1-8
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.58(d，J＝1.5Hz，3H)，4.01(s，3H)，7.42(d，J＝7.1Hz，1H)，7.73(d，J＝7.7Hz，1H)，7.84(d，J＝8.3Hz，1H)，8.20(dd，J＝7.7，1.8Hz，1H)，8.63(d，J＝1.2Hz，1H).
MS(+)：330[M+H]+。
参考例1-9
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)(4-乙基苯基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.29(t，J＝7.6Hz，3H)，2.74(q，J＝7.6Hz，2H)，4.02(s，3H)，7.30(d，J＝8.6Hz，2H)，7.61(d，J＝8.3Hz，1H)，7.80(d，J＝7.7Hz，1H)，8.07(dd，J＝6.6，1.8Hz，2H).
MS(+)：276[M+H]+。
参考例1-10
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基){4-[(3-甲基丁氧基)甲基]苯基}甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.92(d，J＝6.6Hz，6H)，1.50-1.60(m，2H)，1.67-1.84(m，1H)，3.54(t，J＝6.7Hz，2H)，4.00(s，3H)，4.58(s，2H)，7.44(d，J＝8.3Hz，2H)，7.64(d，J＝7.7Hz，1H)，7.81(d，J＝7.7Hz，1H)，8.10(d，J＝8.0Hz，2H).
MS(+)：348[M+H]+。
参考例1-11
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(丙-2-基)苯基]甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.29(s，3H)，1.31(s，3H)，2.92-3.06(m，1H)，4.03(s，3H)，7.33(d，J＝8.4Hz，2H)，7.61(d，J＝7.8Hz，1H)，7.80(d，J＝7.8Hz，1H)，8.09(d，J＝8.7Hz，2H).
参考例1-12
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(甲基硫烷基)-3-(三氟甲基)苯基]甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.60(s，3H)，4.03(s，3H)，7.41(d，J＝8.2Hz，1H)，7.74(d，J＝7.8Hz，1H)，7.84(d，J＝7.8Hz，1H)，8.28(dd，J＝8.2，1.7Hz，1H)，8.71(d，J＝1.7Hz，1H).
MS(+)：362[M+H]+。
参考例1-13
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基){4-[2-(2-甲基丙氧基)乙基]苯基}甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.88(d，J＝6.8Hz，6H)，1.75-1.95(m，1H)，2.96(t，J＝6.8Hz，2H)，3.20(d，J＝6.8Hz，2H)，3.67(t，J＝6.8Hz，2H)，4.01(s，3H)，7.34(d，J＝8.2Hz，2H)，7.63(d，J＝7.8Hz，1H)，7.81(d，J＝7.8Hz，1H)，8.06(d，J＝8.2Hz，2H).
MS(+)：348[M+H]+。
参考例1-14
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)(3，4-二甲基苯基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.33(s，3H)，2.35(s，3H)，4.01(s，3H)，7.23(d，J＝7.8Hz，1H)，7.61(d，J＝8.2Hz，1H)，7.81(d，J＝7.8Hz，1H)，7.87(dd，J＝8.0，1.4Hz，1H)，7.93(s，1H).
参考例1-15
(4-丁基苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.94(t，J＝7.4Hz，3H)，1.30-1.45(m，2H)，1.57-1.71(m，2H)，2.69(t，J＝7.8Hz，2H)，4.02(s，3H)，7.28(d，J＝8.6Hz，2H)，7.62(d，J＝7.8Hz，1H)，7.81(d，J＝7.8Hz，1H)，8.07(d，J＝8.6Hz，2H).
MS(+)：304[M+H]+。
参考例1-16
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)(3-氯-4-甲基苯基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.47(s，3H)，4.03(s，3H)，7.34(d，J＝7.8Hz，1H)，7.68(d，J＝8.2Hz，1H)，7.83(d，J＝8.2Hz，1H)，7.94(dd，J＝8.0，1.8Hz，1H)，8.25(d，J＝1.6Hz，1H).
MS(+)：296[M+H]+。
参考例1-17
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(三氟甲基)苯基]甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm3.98(s，3H)，7.68-7.78(m，3H)，7.86(d，J＝8.2Hz，1H)，8.22(d，J＝8.2Hz，2H).
MS(+)：316[M+H]+。
参考例1-18
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)(4-丙基苯基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.97(t，J＝7.4Hz，3H)，1.61-1.76(m，2H)，2.67(t，J＝7.8Hz，2H)，4.02(s，3H)，7.28(d，J＝8.6Hz，2H)，7.62(d，J＝7.8Hz，1H)，7.81(d，J＝7.8Hz，1H)，8.07(d，J＝8.2Hz，2H).
MS(+)：290[M+H]+。
参考例1-19
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(2-甲基丙基)苯基]甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.92(s，3H)，0.94(s，3H)，1.84-2.00(m，1H)，2.56(d，J＝7.4Hz，2H)，4.02(s，3H)，7.21-7.28(m，2H)，7.61(d，J＝7.7Hz，1H)，7.80(d，J＝7.7Hz，1H)，8.06(d，J＝8.3Hz，2H).
参考例1-20
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)(2，4-二甲基苯基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.37(s，3H)，2.39(s，3H)，3.89(s，3H)，7.02(d，J＝7.7Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.42(d，J＝7.7Hz，1H)，7.59(d，J＝7.7Hz，1H)，7.76(d，J＝7.7Hz，1H).
MS(+)：276[M+H]+。
参考例1-21
[4-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丁基)苯基](5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.00(s，6H)，0.85(s，9H)，1.46-1.75(m，4H)，2.67(t，J＝7.4Hz，2H)，3.59(t，J＝6.3Hz，2H)，3.97(s，3H)，7.23(d，J＝8.6Hz，2H)，7.57(d，J＝7.7Hz，1H)，7.75(d，J＝7.7Hz，1H)，8.01(d，J＝8.3Hz，2H).
MS(+)：434[M+H]+。
参考例1-22
[3-氯-4-(环丙基硫烷基)苯基](5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.74-0.82(m，2H)，1.15-1.27(m，2H)，2.13-2.22(m，1H)，4.05(s，3H)，7.67(d，J＝8.3Hz，1H)，7.68(d，J＝8.0Hz，1H)，7.83(d，J＝7.7Hz，1H)，8.07(dd，J＝8.3，1.9Hz，1H)，8.28(d，J＝1.9Hz，1H).
MS(+)：354[M+H]+。
参考例1-23
4-({4-[(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)羰基]苯基}磺酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.41(s，9H)，3.03(t，J＝5.1Hz，4H)，3.53(t，J＝5.1Hz，4H)，3.98(s，3H)，7.73-7.78(m，1H)，7.82-7.90(m，3H)，8.23-8.31(m，2H).
MS(+)：518[M+Na]+。
参考例1-24
(3-氯-4-乙氧基苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.42-1.61(m，3H)，4.05(s，3H)，4.22(q，J＝7.0Hz，2H)，6.98(d，J＝8.7Hz，1H)，7.65(d，J＝7.9Hz，1H)，7.83(s，1H)，8.11(dd，J＝8.7，2.2Hz，1H)，8.39(s，1H).
MS(+)：326[M+H]+。
参考例1-25
(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-甲基苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.28(s，6H)，1.03(s，9H)，2.26(s，3H)，4.03(s，3H)，6.81(d，J＝8.4Hz，1H)，7.58(d，J＝7.9Hz，1H)，7.80(d，J＝7.9Hz，1H)，7.91-7.96(m，1H)，8.01-8.05(m，1H).
MS(+)：392[M+H]+。
参考例1-26
(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氟苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.23-0.26(m，6H)，1.02(s，9H)，4.04(s，3H)，6.98(t，J＝8.4Hz，1H)，7.64(d，J＝7.9Hz，1H)，7.82(d，J＝7.9Hz，1H)，7.92(ddd，J＝8.5，2.1，1.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝11.8，2.2Hz，1H).
MS(+)：396[M+H]+。
参考例1-27
[4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-(三氟甲基)苯基](5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.34(s，6H)，1.03(s，9H)，4.04(s，3H)，6.99(d，J＝8.4Hz，1H)，7.71(d，J＝7.9Hz，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，8.27(dd，J＝8.9，2.1Hz，1H)，8.74(d，J＝2.3Hz，1H).
MS(+)：446[M+H]+。
参考例1-28
(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.25(s，6H)，1.00(s，9H)，4.03(s，3H)，6.78-6.97(m，2H)，7.60(d，J＝7.9Hz，1H)，7.80(d，J＝7.8Hz，1H)，8.04-8.19(m，2H).
MS(+)：378[M+H]+。
参考例1-29
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm4.01(s，3H)，7.30(d，J＝7.8Hz，2H)，7.68(d，J＝7.8Hz，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，8.18-8.25(m，2H).
MS(+)：332[M+H]+。
参考例1-2至1-29的结构如下所示。
[表1-1]
[表1-2]
参考例1-30
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[3-氯-4-(丙-2-基氧基)苯基]甲酮
[化58]
(1)除了使用(4-溴-2-氯苯氧基)(叔丁基)二甲基硅烷之外，通过进行与参考例1-1(2)(3)中实质上相同的反应，以橙色油(3.94g，55％(两步骤))形式获得了(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮。
(2)在室温下将1M氟化四丁基铵的四氢呋喃(3.39mL)溶液加入至(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮(700mg)的四氢呋喃(10mL)中，将混合物在室温下搅拌两小时。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，进行过滤，然后在减压下浓缩滤液。将所得残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中，在室温下顺序地添加2-碘丙烷(333μL)和碳酸钾(464mg)，然后在65℃下搅拌3小时。将反应溶液恢复至室温并添加水，然后用乙酸乙酯提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝30∶1)纯化而以无色油(538mg，93％)形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.42(s，3H)，1.44(s，3H)，4.03(s，3H)，4.60-4.80(m，1H)，6.98(d，J＝8.6Hz，1H)，7.62(d，J＝7.7Hz，1H)，7.78(d，J＝7.7Hz，1H)，8.08(dd，J＝8.6，2.1Hz，1H)，8.38(d，J＝2.7Hz，1H).
MS(+)：340[M+H]+。
各自使用对应的烷基卤化物，通过以与参考例1-30中相同的方法进行反应，获得下述化合物(参考例1-31至1-33)。
参考例1-31
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[3-氯-4-(3-甲基丁氧基)苯基]甲酮
[化59]
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.99(s，3H)，1.01(s，3H)，1.79(td，J＝6.5Hz，6.5Hz，2H)，1.82-1.98(m，1H)，4.05(s，3H)，4.16(t，J＝6.6Hz，2H)，6.99(d，J＝8.4Hz，1H)，7.65(d，J＝7.8Hz，1H)，7.82(d，J＝7.5Hz，1H)，8.11(dd，J＝8.7，2.1Hz，1H)，8.38(d，J＝2.4Hz，1H).
参考例1-32
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[3-氯-4-(2-甲基丙氧基)苯基]甲酮
[化60]
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.09(d，J＝6.8Hz，6H)，2.12-2.30(m，1H)，3.88(d，J＝6.8Hz，2H)，4.04(s，3H)，6.97(d，J＝8.7Hz，1H)，7.65(d，J＝7.8Hz，1H)，7.81(d，J＝7.8Hz，1H)，8.10(dd，J＝8.7，2.2Hz，1H)，8.38(d，J＝2.2Hz，1H).
MS(+)：354[M+H]+。
参考例1-33
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基){3-氯-4-[(4-甲基戊基)氧基]苯基}甲酮
[化61]
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.93(d，J＝6.8Hz，6H)，1.32-1.43(m，2H)，1.55-1.72(m，1H)，1.82-1.97(m，2H)，4.04(d，J＝1.7Hz，3H)，4.11(t，J＝6.0Hz，2H)，6.97(d，J＝8.7Hz，1H)，7.65(d，J＝7.8Hz，1H)，7.81(d，J＝7.8Hz，1H)，8.10(dd，J＝8.7，2.2Hz，1H)，8.38(d，J＝2.2Hz，1H).
MS(+)：382[M+H]+。
参考例1-34
[4-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丁氧基)-3-氯苯基](5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
[化62]
(1)除了使用4-溴-1-丁醇来代替2-碘丙烷之外，通过进行实质上与参考例1-30(2)中相同的反应，获得了[3-氯-4-(4-羟基丁氧基)苯基](5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮(759mg，54％)。
(2)在冰冷却下，将叔丁基二甲基氯硅烷(240mg)和咪唑(108mg)顺次添加至[3-氯-4-(4-羟基丁氧基)苯基](5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮(391mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌4.5小时。将反应溶液冰冷却，添加饱和氯化铵溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。减压下浓缩滤液。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝100∶0→10∶1)纯化而获得标题化合物(389mg，76％)。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.06(s，6H)，0.89(s，9H)，1.69-1.80(m，2H)，1.89-2.00(m，2H)，3.71(t，J＝6.1Hz，2H)，4.04(s，3H)，4.17(t，J＝6.3Hz，2H)，6.97(d，J＝8.9Hz，1H)，7.65(d，J＝7.7Hz，1H)，7.81(d，J＝7.7Hz，1H)，8.09(dd，J＝8.5，2.2Hz，1H)，8.37(d，J＝2.4Hz，1H).
参考例1-35
4-甲基苯磺酸4-{2-氯-4-[(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)羰基]苯氧基}丁基酯
[化63]
在冰冷却下，将三乙胺(830μL)、三甲基胺盐酸盐(188mg)和4-甲基苯磺酰氯(555mg)顺次添加至参考例1-34(1)中获得的[3-氯-4-(4-羟基丁氧基)苯基](5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮(360mg)的氯仿(8mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌4.5小时。在冰冷却下，顺次添加三乙胺(150μL)和4-甲基苯磺酰氯(185mg)，将混合物在室温下搅拌1.5小时。将水添加至反应溶液，然后用氯仿提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化而获得标题化合物(357mg，70％)。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.90-2.00(m，4H)，2.44(s，3H)，4.04(s，3H)，4.06-4.22(m，4H)，6.93(d，J＝8.9Hz，1H)，7.34(d，J＝8.6Hz，2H)，7.66(d，J＝7.9Hz，1H)，7.76-7.85(m，3H)，8.10(dd，J＝8.8，2.1Hz，1H)，8.36(d，J＝2.0Hz，1H).
MS(+)：524[M+H]+。
参考例1-36
(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)[4-(甲基硫烷基)苯基]甲酮
[化64]
(1)除了使用甲基碘之外，通过进行实质上与参考例1-1(1)中相同的反应，获得了6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-甲醛(14.8g，67％)。
(2)除了使用6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-甲醛之外，通过进行实质上与参考例1-1(2)中相同的反应，获得了(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)[4-(甲基硫烷基)苯基]甲醇(15.0g，74％)。
(3)除了使用(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)[4-(甲基硫烷基)苯基]甲醇之外，通过进行实质上与参考例1-1(3)中相同的反应，获得了(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)[4-(甲基硫烷基)苯基]甲酮(400mg，81％)。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.28(s，3H)，2.54(s，3H)，3.95(s，3H)，7.28(d，J＝9.8Hz，2H)，7.49-7.66(m，2H)，8.14(d，J＝8.7Hz，2H).
使用甲基碘或可选的乙基碘，并各自使用对应的芳基溴，通过以与参考例1-36中相同的方法进行反应，获得下述化合物(参考例1-37至1-50)。
参考例1-37
[4-(环丙基硫烷基)苯基](6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.67-0.78(m，2H)，1.10-1.21(m，2H)，2.18-2.26(m，1H)，2.28(s，3H)，3.96(s，3H)，7.42(d，J＝8.9Hz，2H)，7.51-7.66(m，2H)，8.14(d，J＝8.9Hz，2H).
MS(+)：300[M+H]+。
参考例1-38
4-[(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)羰基]-N，N-二甲基苯磺酰胺
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.30(s，3H)，2.76(s，6H)，3.90(s，3H)，7.56-7.65(m，1H)，7.73(d，J＝7.3Hz，1H)，7.87(d，J＝8.7Hz，2H)，8.30(d，J＝8.9Hz，2H).
MS(+)：335[M+H]+。
参考例1-39
N-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)-4-[(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)羰基]-N-甲基苯磺酰胺
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.06(s，6H)，0.88(s，9H)，2.30(s，3H)，2.91(s，3H)，3.20(t，J＝5.8Hz，2H)，3.76-3.84(m，2H)，3.90(s，3H)，7.56-7.63(m，1H)，7.72(d，J＝7.5Hz，1H)，7.88(d，J＝8.7Hz，2H)，8.23-8.34(m，2H).
MS(+)：479[M+H]+。
参考例1-40
[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基](6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.29(s，3H)，2.55(s，3H)，3.97(s，3H)，7.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.54-7.61(m，1H)，7.63-7.69(m，1H)，8.12(dd，J＝8.4，1.9Hz，1H)，8.38(d，J＝1.9Hz，1H).
MS(+)：308[M+H]+。
参考例1-41
{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]-3-氯苯基}(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.08(s，6H)，0.92(s，9H)，1.90-2.01(m，2H)，2.29(s，3H)，3.12(t，J＝7.4Hz，2H)，3.77(t，J＝5.8Hz，2H)，3.97(s，3H)，7.32(d，J＝8.4Hz，1H)，7.54-7.60(m，1H)，7.63-7.68(m，1H)，8.08(dd，J＝8.4，1.9Hz，1H)，8.38(d，J＝1.87Hz，1H).
MS(+)：466[M+H]+。
参考例1-42
3-({4-[(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)羰基]苯基}硫烷基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.44(s，9H)，2.28(s，3H)，3.85-3.97(m，5H)，4.06-4.21(m，1H)，4.37-4.53(m，2H)，7.19(d，J＝8.9Hz，2H)，7.50-7.70(m，2H)，8.14(d，J＝8.9Hz，2H).
MS(+)：414[M+H]+。
参考例1-43
[4-(乙基硫烷基)苯基](6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.39(t，J＝7.4Hz，3H)，2.28(s，3H)，3.05(q，J＝7.4Hz，2H)，3.95(s，3H)，7.32(d，J＝8.9Hz，2H)，7.51-7.66(m，2H)，8.13(d，J＝8.7Hz，2H).
MS(+)：288[M+H]+。
参考例1-44
[4-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1，3-唑-2-基)苯基](6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.41(s，6H)，2.28(s，3H)，3.90(s，3H)，4.15(s，2H)，7.51-7.61(m，1H)，7.64-7.71(m，1H)，7.98-8.07(m，2H)，8.13-8.23(m，2H).
MS(+)：325[M+H]+。
参考例1-45
(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)[6-(甲基硫烷基)吡啶-3-基]甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.29(s，3H)，2.63(s，3H)，3.97(s，3H)，7.18-7.37(m，1H)，7.49-7.63(m，1H)，7.65-7.74(m，1H)，8.24-8.41(m，1H)，9.29-9.41(m，1H).
MS(+)：275[M+H]+。
参考例1-46
[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基](5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.25(t，J＝7.5Hz，3H)，2.55(s，3H)，2.68(q，J＝7.7Hz，2H)，3.97(s，3H)，7.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.56-7.62(m，1H)，7.66-7.72(m，1H)，8.12(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，8.39(d，J＝1.7Hz，1H).
MS(+)：322[M+H]+。
参考例1-47
{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]苯基}(5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
1HNMR(200MHz，CDCl3)δppm0.07(s，6H)，0.91(s，9H)，1.14-1.37(m，3H)，1.78-2.05(m，2H)，2.55-2.81(m，2H)，2.99-3.21(m，2H)，3.65-3.82(m，2H)，3.94(s，3H)，7.28-7.43(m，2H)，7.51-7.72(m，2H)，8.03-8.25(m，2H).
MS(+)：446[M+H]+。
参考例1-48
{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]-3-氯苯基}(5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.08(s，6H)，0.92(s，9H)，1.20-1.30(m，3H)，1.89-2.02(m，2H)，2.68(q，J＝7.7Hz，2H)，3.03-3.17(m，2H)，3.77(t，J＝5.8Hz，2H)，3.96(s，3H)，7.32(d，J＝8.4Hz，1H)，7.58(d，J＝6.7Hz，1H)，7.70(s，1H)，8.08(dd，J＝8.4，1.7Hz，1H)，8.39(s，1H).
MS(+)：480[M+H]+。
参考例1-49
[4-(环丙基硫烷基)苯基](5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.66-0.80(m，2H)，1.08-1.20(m，2H)，1.24(t，J＝7.5Hz，3H)，2.16-2.30(m，1H)，2.68(q，J＝7.7Hz，2H)，3.95(s，3H)，7.42(d，J＝8.9Hz，2H)，7.53-7.60(m，1H)，7.61-7.66(m，1H)，8.15(d，J＝8.7Hz，2H).
MS(+)：314[M+H]+。
参考例1-50
(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)(5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.28(s，6H)，1.05(s，9H)，1.25(t，J＝7.5Hz，3H)，2.68(q，J＝7.7Hz，2H)，3.97(s，3H)，6.94(d，J＝8.6Hz，1H)，7.53-7.60(m，1H)，7.63-7.70(m，1H)，8.05(dd，J＝8.6，2.2Hz，1H)，8.45(d，J＝2.2Hz，1H).
MS(+)：406[M+H]+。
参考例1-37至1-50的结构如下所示。
[表2]
参考例1-51
(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(甲基硫烷基)苯基]甲酮
[化65]
(1)在氮气的存在下，将氯化锌(27g)的四氢呋喃(300mL)悬浊液冷却至0℃，向其中添加1M环丙烷溴化镁的四氢呋喃(186mL)溶液，然后在室温下搅拌30分钟。将反应溶液冷却至0℃。顺次添加二氯双(三苯基膦)-钯(II)(3.26g)和5-溴吡啶-2-甲酸乙酯(21.4g)的四氢呋喃(100mL)溶液，将混合物在0℃下搅拌30分钟，在室温搅拌一小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶1)纯化而以浅棕色油的形式获得5-环丙基吡啶-2-甲酸乙酯(15.5g，87％)。
(2)在冰冷却下，将m-氯过氧苯甲酸(55g)添加至5-环丙基吡啶-2-甲酸乙酯(15.5g)的氯仿(300mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌4小时。将反应溶液注入饱和碳酸氢钠水和饱和硫代硫酸钠溶液的混合溶剂中，将混合物在室温下搅拌30分钟。用氯仿提取后，将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝10∶0→9∶1)纯化而以浅黄色油的形式获得5-环丙基吡啶-2-甲酸乙酯1-氧化物(15.4g)。
(3)将三氟乙酸酐(23mL)添加至5-环丙基吡啶-2-甲酸乙酯1-氧化物(15.4g)的N，N-二甲基甲酰胺(45mL)溶液中，将混合物在50℃下搅拌2小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝10∶0→9∶1)纯化而以无色粉末的形式获得5-环丙基-6-羟基吡啶-2-甲酸乙酯(12.4g，78％)。
(4)将碳酸银(70g)和甲基碘(11.2mL)添加至5-环丙基-6-羟基吡啶-2-甲酸乙酯(12.4g)的氯仿(250mL)溶液中，将混合物在60℃下搅拌8小时。经由赛力特硅藻土过滤反应溶液，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1→4∶1)纯化而以无色油的形式获得5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-甲酸乙酯(13.05g，99％)。
(5)在冰冷却下，将氢化铝锂(4.44g)以少量数份添加至5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-甲酸乙酯(17.3g)的四氢呋喃(300mL)溶液中，将混合物在相同温度下搅拌1小时。将反应溶液注入饱和氯化铵溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，进行过滤，之后在减压下浓缩滤液而获得(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲醇(14.1g)。
(6)将二氧化锰(67g)添加至(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲醇(14.1g)的氯仿(200mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌1小时。经由赛力特硅藻土过滤反应溶液，将滤液浓缩而获得5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-甲醛(11g，85％)。
(7)除了使用5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-甲醛(1.53g)之外，通过进行实质上与参考例1-1(2)中相同的反应，获得了(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(甲基硫烷基)苯基]甲醇(2.93g，93％)。
(8)除了使用(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(甲基硫烷基)苯基]甲醇之外，通过进行实质上与参考例1-1(3)中相同的反应，以浅黄色油(2.38g，99％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.71-0.81(m，2H)，0.99-1.12(m，2H)，2.11-2.24(m，1H)，2.55(s，3H)，3.97(s，3H)，7.20-7.32(m，3H)，7.62(d，J＝7.6Hz，1H)，8.11-8.19(m，2H).
MS(+)：300[M+H]+。
各自使用对应的芳基溴，通过以与参考例1-51中相同的方法进行反应，获得下述化合物(参考例1-52至1-59)。
参考例1-52
[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基](5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.72-0.83(m，2H)，0.98-1.16(m，2H)，2.09-2.26(m，1H)，2.55(s，3H)，3.99(s，3H)，7.15-7.31(m，2H)，7.66(d，J＝7.6Hz，1H)，8.12(dd，J＝8.3，1.8Hz，1H)，8.39(d，J＝1.7Hz，1H).
MS(+)：334[M+H]+。
参考例1-53
(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)(4-乙基苯基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.67-0.82(m，2H)，0.97-1.15(m，2H)，1.29(t，J＝7.6Hz，3H)，2.10-2.27(m，1H)，2.73(q，J＝7.6Hz，2H)，3.98(s，3H)，7.15-7.37(m，3H)，7.60(d，J＝8.1Hz，1H)，8.13(d，J＝8.2Hz，2H).
MS(+)：282[M+H]+。
参考例1-54
(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}苯基)(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.25(s，6H)，0.65-0.84(m，2H)，0.93-1.12(m，11H)，2.05-2.32(m，1H)，3.98(s，3H)，6.79-6.96(m，2H)，7.23(d，J＝7.6Hz，1H)，7.58(d，J＝7.6Hz，1H)，8.05-8.35(m，2H).
MS(+)：384[M+H]+。
参考例1-55
(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.28(s，6H)，0.65-0.83(m，2H)，0.95-1.31(m，11H)，2.05-2.29(m，1H)，4.00(s，3H)，6.94(d，J＝8.6Hz，1H)，7.24(d，J＝7.6Hz，1H)，7.63(d，J＝8.1Hz，1H)，8.05(dd，J＝8.5，2.1Hz，1H)，8.45(d，J＝2.2Hz，1H).
MS(+)：418[M+H]+。
参考例1-56
[4-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙氧基)苯基](5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.00(s，6H)，0.66-0.75(m，2H)，0.84(s，9H)，0.94-1.03(m，2H)，1.89-2.03(m，2H)，2.06-2.18(m，1H)，3.76(t，J＝6.0Hz，2H)，3.93(s，3H)，4.11(t，J＝6.4Hz，2H)，6.86-6.92(m，2H)，7.17(d，J＝7.4Hz，1H)，7.53(d，J＝8.3Hz，1H)，8.13-8.20(m，2H).
MS(+)：442[M+H]+。
参考例1-57
(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(环丙基硫烷基)-3-甲基苯基]甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.70-0.80(m，4H)，1.00-1.09(m，2H)，1.13-1.22(m，2H)，2.12-2.22(m，2H)，2.29(s，3H)，3.99(s，3H)，7.23(d，J＝7.4Hz，1H)，7.60(d，J＝7.7Hz，1H)，7.61(d，J＝8.3Hz，1H)，7.98-8.02(m，1H)，8.05(dd，J＝8.3，1.9Hz，1H).
MS(+)：340[M+H]+。
参考例1-58
(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)(4-甲基苯基)甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.70-0.80(m，2H)，0.95-1.11(m，2H)，2.08-2.25(m，1H)，2.44(s，3H)，3.97(s，3H)，7.23(d，J＝7.7Hz，1H)，7.27(d，J＝8.0Hz，2H)，7.60(d，J＝7.4Hz，1H)，8.09(d，J＝8.3Hz，2H).
MS(+)：268[M+H]+。
参考例1-59
(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1，3-唑-2-基)苯基]甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.71-0.80(m，2H)，1.00-1.09(m，2H)，1.41(s，6H)，2.10-2.22(m，1H)，3.92(s，3H)，4.15(s，2H)，7.24(d，J＝7.7Hz，1H)，7.66(d，J＝7.7Hz，1H)，8.02(d，J＝8.9Hz，2H)，8.17(dd，J＝7.1，2.1Hz，2H).
MS(+)：351[M+H]+。
参考例1-52至1-59的结构如下所示。
[表3]
参考例1-60
(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)(4-乙氧基苯基)甲酮
[化66]
(1)在室温下、在氮气氛中，将少量的碘添加至1-溴-4-乙氧基苯(484μL)和镁(82.3mg)的THF悬浊液中，将混合物在50℃下搅拌1小时。将反应溶液恢复至室温，添加5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-甲醛(300mg)的四氢呋喃(1mL)溶液，然后在50℃下搅拌1小时。在减压下浓缩四氢呋喃，添加饱和氯化铵溶液，然后用乙酸乙酯提取。经由硅藻土过滤有机层，然后在减压下浓缩溶剂。将所得残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶1→9∶1)纯化而以黄色油(438mg，86％)的形式获得(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)(4-乙氧基苯基)甲醇。
(2)除了使用(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)(4-乙氧基苯基)甲醇之外，通过进行实质上与参考例1-1(3)中相同的反应，以浅黄色油(441mg，99％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.71-0.79(m，2H)，0.99-1.08(m，2H)，1.45(t，J＝7.2Hz，3H)，2.10-2.23(m，1H)，3.98(s，3H)，4.12(q，J＝7.2Hz，2H)，6.94(d，J＝8.9Hz，2H)，7.22(d，J＝7.6Hz，1H)，7.58(d，J＝7.6Hz，1H)，8.22(d，J＝8.9Hz，2H).
MS(+)：298[M+H]+。
参考例1-61
(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)(3-乙氧基苯基)甲酮
[化67]
(1)除了使用(3-溴苯氧基)(叔丁基)二甲基硅烷之外，通过进行实质上与参考例1-51(7)(8)中相同的反应，以棕色油(1.193g，84％(两步骤))的形式获得了(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}苯基)(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮。
(2)除了使用(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}苯基)(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮和使用乙基碘来代替2-碘丙烷之外，通过进行实质上与参考例1-30(2)中相同的反应，以无色油(270mg，75％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.71-0.82(m，2H)，0.99-1.11(m，2H)，1.43(t，J＝6.9Hz，3H)，2.11-2.24(m，1H)，3.97(s，3H)，4.10(q，J＝6.9Hz，2H)，7.07-7.16(m，1H)，7.23(d，J＝7.6Hz，1H)，7.35(t，J＝8.1Hz，1H)，7.60(d，J＝7.6Hz，1H)，7.64-7.70(m，1H)，7.74(dd，J＝8.1，2.0Hz，1H).
MS(+)：298[M+H]+。
参考例1-62
(3-氯-4-乙氧基苯基)(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
[化68]
除了使用参考例1-55中获得的(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与参考例1-61(2)中相同的反应，以白色固体(1.77g，94％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.73-0.79(m，2H)，1.01-1.09(m，2H)，1.52(t，J＝7.2Hz，3H)，2.12-2.22(m，1H)，4.00(s，3H)，4.21(q，J＝7.2Hz，2H)，6.97(d，J＝8.7Hz，1H)，7.23(d，J＝7.8Hz，1H)，7.63(d，J＝7.8Hz，1H)，8.15(dd，J＝8.7Hz，1.8Hz，1H)，8.46-8.49(m，1H).
MS(+)：332[M+H]+。
参考例1-63
[3-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丁氧基)苯基](5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
[化69]
除了使用参考例1-61(1)中获得的(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}苯基)(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与参考例1-34中相同的反应，以浅黄色油(291mg，59％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.06(s，6H)，0.73-0.80(m，2H)，0.90(s，9H)，1.00-1.11(m，2H)，1.64-1.75(m，2H)，1.80-1.92(m，2H)，2.11-2.23(m，1H)，3.69(t，J＝6.3Hz，2H)，3.97(s，3H)，4.04(t，J＝6.3Hz，2H)，7.11(ddd，J＝8.3，2，8，1.1Hz，1H)，7.23(d，J＝7.7Hz，1H)，7.35(t，J＝8.0Hz，1H)，7.60(d，J＝7.4Hz，1H)，7.67(dd，J＝2.8，1.7Hz，1H)，7.73(dt，J＝8.0，1.1Hz，1H).
MS(+)：456[M+H]+。
参考例1-64
[3-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙氧基)苯基](5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
[化70]
除了使用3-溴-1-丙醇来代替4-溴-1-丁醇之外，通过进行实质上与参考例1-63中相同的反应，以无色油(349mg，72％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.04(s，6H)，0.72-0.81(m，2H)，0.88(s，9H)，1.01-1.11(m，2H)，1.95-2.04(m，2H)，2.07-2.23(m，1H)，3.81(t，J＝6.1Hz，2H)，3.97(s，3H)，4.12(t，J＝6.1Hz，2H)，7.11(ddd，J＝8.3，2.5，0.8Hz，1H)，7.23(d，J＝7.4Hz，1H)，7.36(t，J＝7.7Hz，1H)，7.60(d，J＝7.7Hz，1H)，7.68(dd，J＝2.8，1.4Hz，1H)，7.73(dt，J＝7.7，1.1Hz，1H).
MS(+)：442[M+H]+。
参考例1-65
4-甲基苯磺酸4-{2-氯-4-[(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)羰基]苯氧基}丁基酯
[化71]
除了使用参考例1-55中获得的(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过顺次进行实质上与参考例1-34(1)和1-35中相同的反应，获得了标题化合物(440mg，52％(两步骤))。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.68-0.81(m，2H)，1.00-1.10(m，2H)，1.83-1.98(m，4H)，2.10-2.23(m，1H)，2.44(s，3H)，3.99(s，3H)，4.01-4.20(m，4H)，6.91(d，J＝8.7Hz，1H)，7.23(d，J＝7.5Hz，1H)，7.33(d，J＝8.4Hz，2H)，7.63(d，J＝7.5Hz，1H)，7.79(d，J＝8.4Hz，2H)，8.14(dd，J＝8.7，2.1Hz，1H)，8.43(d，J＝2.4Hz，1H).
MS(+)：530[M+H]+。
参考例1-66
[4-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丁氧基)-3-氯苯基](5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
[化72]
除了使用参考例1-55中获得的(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与参考例1-34中相同的反应，获得了标题化合物(277mg，57％(两步骤))。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.06(s，6H)，0.72-0.82(m，2H)，0.90(s，9H)，0.98-1.12(m，2H)，1.68-1.81(m，2H)，1.88-2.02(m，2H)，2.12-2.23(m，1H)，3.72(t，J＝6.1Hz，2H)，4.00(s，3H)，4.16(t，J＝6.3Hz，2H)，6.97(d，J＝8.6Hz，1H)，7.24(d，J＝7.8Hz，1H)，7.63(d，J＝7.8Hz，1H)，8.15(dd，J＝8.8，2.3Hz，1H)，8.46(d，J＝2.5Hz，1H).
参考例1-67
[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基][4-(甲基硫烷基)苯基]甲酮
[化73]
(1)在冰冷却下，将硼氢化钠(405mg)添加至6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-甲酸乙酯(670mg，记载于WO2005058830中)的甲醇(20mL)溶液中，将混合物在室温搅拌2小时。将反应溶液注入水中，然后用氯仿提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，进行过滤，之后在减压下浓缩滤液而获得[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲醇(540mg)。
(2)除了使用[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲醇之外，通过进行实质上与参考例1-51(6)中相同的反应，获得了6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-甲醛(405mg)。
(3)除了使用6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-甲醛之外，通过以与参考例1-1(2)(3)中实质上相同的方法进行反应，以无色油(305mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.55(s，3H)，4.04(s，3H)，7.30(d，J＝8.9Hz，2H)，7.63-7.70(m，1H)，8.01-8.14(m，3H).
MS(+)：328[M+H]+。
各自使用对应的芳基溴，通过以与参考例1-67中相同的方法进行反应，获得下述化合物(参考例1-68至1-75)。
参考例1-68
[4-(环丙基硫烷基)苯基][6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.68-0.79(m，2H)，1.12-1.22(m，2H)，2.23(tt，J＝7.4，4.4Hz，1H)，4.04(s，3H)，7.36-7.50(m，2H)，7.60-7.70(m，1H)，7.99-8.13(m，3H).
MS(+)：354[M+H]+。
参考例1-69
(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.29(s，6H)，1.05(s，9H)，4.06(s，3H)，6.96(d，J＝8.5Hz，1H)，7.68(dd，J＝7.7，0.8Hz，1H)，8.00(dd，J＝8.5，2.2Hz，1H)，8.05(dd，J＝7.7，0.6Hz，1H)，8.35(d，J＝2.2Hz，1H).
MS(+)：446[M+H]+。
参考例1-70
{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]-3-氯苯基}[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.08(s，6H)，0.91(s，9H)，1.90-2.02(m，2H)，3.12(t，J＝7.2Hz，2H)，3.77(t，J＝5.4Hz，2H)，4.05(s，3H)，7.33(d，J＝8.2Hz，1H)，7.71(dd，J＝7.5，0.7Hz，1H)，8.02(dd，J＝8.2，1.7Hz，1H)，8.06(dd，J＝7.8，0.7Hz，1H)，8.27(d，J＝1.7Hz，1H).
MS(+)：520[M+H]+。
参考例1-71
{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]苯基}[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.07(s，6H)，0.91(s，9H)，1.85-2.00(m，2H)，3.05-3.18(t，J＝7.4Hz，2H)，3.75(t，J＝6.3Hz，2H)，4.03(s，3H)，7.34(d，J＝8.6Hz，2H)，7.65(d，J＝7.7Hz，1H)，8.00-8.10(m，3H).
MS(+)：486[M+H]+。
参考例1-72
[4-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丁基)苯基][6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.05(s，6H)，0.89(s，9H)，1.50-1.80(m，4H)，2.72(t，J＝7.7Hz，2H)，3.64(t，J＝6.3Hz，2H)，4.04(s，3H)，7.30(d，J＝8.4Hz，2H)，7.64(dd，J＝7.8，0.6Hz，1H)，8.00-8.10(m，3H).
MS(+)：468[M+H]+。
参考例1-73
(3-氯-4-甲氧基苯基)[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm4.01(s，3H)，4.06(s，3H)，7.02(d，J＝8.5Hz，1H)，7.70(dd，J＝7.7，0.8Hz，1H)，8.06(dd，J＝7.7，0.6Hz，1H)，8.13(dd，J＝8.5，2.2Hz，1H)，8.37(d，J＝2.2Hz，1H).
参考例1-74
(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}苯基)[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.26(s，6H)，1.00(s，9H)，4.04(s，3H)，6.91(d，J＝9.0Hz，2H)，7.62(d，J＝9.0Hz，1H)，7.95-8.11(m，3H).
MS(+)：412[M+H]+。
参考例1-75
(4-{2-[3-(二乙基氨基)丙基]-1，3-二氧杂环戊烷-2-基}苯基)[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.98(t，J＝7.1Hz，6H)，1.45-1.65(m，2H)，1.86-1.95(m，2H)，2.40(t，J＝7.6Hz，2H)，2.47(q，J＝7.0Hz，4H)，3.75-3.82(m，2H)，4.01-4.07(m，5H)，7.57(d，J＝8.6Hz，2H)，7.66(d，J＝7.7Hz，1H)，8.05(d，J＝7.7Hz，1H)，8.10(d，J＝8.6Hz，2H).
MS(+)：467[M+H]+。
参考例1-68至1-75的结构如下所示。
[表4]
参考例1-76
[6-甲氧基-5-(丙-2-基)吡啶-2-基][4-(甲基硫烷基)苯基]甲酮
[化74]
(1)除了使用丙-1-烯-2-基溴化镁之外，通过进行实质上与参考例1-51(1)中相同的反应，以黄色油(10g，71％)的形式获得了5-(丙-1-烯-2-基)吡啶-2-甲酸乙酯。
(2)将10％钯-活性炭(5.8g)添加至5-(丙-1-烯-2-基)吡啶-2-甲酸乙酯(10g)的乙醇(100mL)溶液中，将混合物在氢气流中、在室温下搅拌过夜。经由赛力特硅藻土过滤反应溶液，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1→0∶1)纯化而以无色油(10g，95％)的形式获得5-异丙基吡啶-2-甲酸乙酯。
(3)除了使用5-异丙基吡啶-2-甲酸乙酯之外，通过以与参考例1-51(2)-(7)中实质上相同的方法进行反应，以黄色油(1.88g)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.26(d，J＝7.0Hz，6H)，2.54(s，3H)，3.12-3.35(m，1H)，3.95(s，3H)，7.28(d，J＝8.7Hz，2H)，7.52-7.75(m，2H)，8.16(d，J＝8.7Hz，2H).
MS(+)：302[M+H]+。
参考例1-77
[5-({[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}甲基)-6-甲氧基吡啶-2-基][4-(环丙基硫烷基)苯基]甲酮
[化75]
(1)除了使用6-(二甲氧基甲基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲腈(4.47g，记载于J.Hetero.Chem.，1994，31，p.297中)之外，通过进行实质上与参考例1-51(4)中相同的反应，以浅黄色油(4.17g，86％)的形式获得了6-(二甲氧基甲基)-2-甲氧基吡啶-3-甲腈。
(2)将水(10mL)和氢氧化钠(3.96g)添加至6-(二甲氧基甲基)-2-甲氧基吡啶-3-甲腈(4.17g)的四氢呋喃-甲醇(30mL)溶液中，将混合物在90℃下搅拌15小时。将反应溶液注入水中，用1M盐酸调节为弱酸性，然后用氯仿提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，进行过滤，之后在减压下蒸馏除去溶剂而获得含有6-(二甲氧基甲基)-2-甲氧基吡啶-3-甲酸的粗产物(4.1g).
(3)在冰冷却下，将二异丙基乙胺(4.56mL)和Bop试剂(注册商标)(10g)添加至6-(二甲氧基甲基)-2-甲氧基吡啶-3-甲酸(4.1g)的四氢呋喃(40mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌30分钟。将反应溶液冷却至0℃，添加硼氢化钠(2.72g)，然后在室温下搅拌过夜。将反应溶液注入饱和氯化铵溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1→1∶1)纯化而以无色油的形式获得[6-(二甲氧基甲基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲醇(2.3g，60％)。
(5)将咪唑(1.47g)和叔丁基二苯基氯硅烷(3.54g)添加至[6-(二甲氧基甲基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲醇(2.3g)的N，N-二甲基甲酰胺(23mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌2小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶1→10∶1)纯化而以无色油的形式获得3-({[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}甲基)-6-(二甲氧基甲基)-2-甲氧基吡啶(5.47g，99％)。
(6)将1M盐酸(40mL)添加至3-({[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}甲基)-6-(二甲氧基甲基)-2-甲氧基吡啶(5.47g)的四氢呋喃(40mL)溶液中，将混合物在60℃下搅拌2小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1→1∶1)纯化而以无色油的形式获得5-({[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}甲基)-6-甲氧基吡啶-2-甲醛(3.2g，73％)。
(7)除了使用5-({[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}甲基)-6-甲氧基吡啶-2-甲醛和使用1-溴-4-(环丙基硫烷基)苯来代替4-溴茴香硫醚之外，通过进行实质上与参考例1-1(2)(3)中相同的反应，以无色油(2.3g，51％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.67-0.80(m，2H)，1.08-1.20(m，11H)，2.22(tt，J＝7.4，4.4Hz，1H)，3.85(s，3H)，4.80(s，2H)，7.34-7.53(m，8H)，7.64-7.78(m，5H)，8.04-8.17(m，3H).
MS(+)：554[M+H]+。
参考例1-78
[4-(环丙基硫烷基)苯基](6-甲氧基-5-苯基吡啶-2-基)甲酮
[化76]
(1)除了使用四溴化碳之外，通过进行实质上与参考例1-1(1)中相同的反应，获得了5-溴-6-甲氧基吡啶-2-甲醛(754mg，42％)。
(2)在氮气氛中，将四(三苯基膦)钯(403mg)、苯基硼酸(510mg)和2M碳酸钠溶液(3.5mL)顺次添加至5-溴-6-甲氧基吡啶-2-甲醛(753mg)的1，2-二甲氧基乙烷(23mL)溶液中，将混合物在80℃下搅拌3小时。在室温下，将水添加至反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥，进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将所得残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶1→1∶1)纯化，并进一步通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶1)纯化而获得6-甲氧基-5-苯基吡啶-2-甲醛(445mg，60％)。
(3)除了使用6-甲氧基-5-苯基吡啶-2-甲醛和使用1-溴-4-(环丙基硫烷基)苯来代替4-溴茴香硫醚之外，通过进行实质上与参考例1-1(2)(3)中相同的反应，获得了标题化合物(360mg，53％(两步骤))。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.70-0.85(m，2H)，1.10-1.25(m，2H)，2.15-2.35(m，1H)，3.97(s，3H)，7.40-7.50(m，5H)，7.60-7.65(m，2H)，7.76(d，J＝7.8Hz，1H)，7.81(d，J＝7.8Hz，1H)，8.15-8.25(m，2H).
MS(+)：362[M+H]+
参考例1-79
(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(丙-2-基)苯基]甲酮
[化77]
除了使用1-溴-4-(丙-2-基)苯之外，通过顺次进行实质上与参考例1-51(7)(8)中相同的反应，获得了标题化合物(352mg，76％(两步骤))。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.73-0.80(m，2H)，1.00-1.08(m，2H)，1.28(s，3H)，1.31(s，3H)，2.12-2.23(m，1H)，2.91-3.06(m，1H)，3.97(s，3H)，7.22(d，J＝7.4Hz，1H)，7.31(d，J＝8.0Hz，2H)，7.57-7.62(m，1H)，8.14(d，J＝8.3Hz，2H).
参考例1-80
(4-叔丁基-3-氯苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
[化78]
(1)通过使用4-溴-2-氯苯甲酸(2g)，按照WO2006013048中记载的方法进行反应，以无色油(166mg)的形式获得了4-溴-1-叔丁基-2-氯苯和4-溴-2-氯-1-(丙-1-烯-2-基)苯的混合物(1∶1)。
(2)除了使用4-溴-1-叔丁基-2-氯苯和4-溴-2-氯-1-(丙-1-烯-2-基)苯的混合物(1∶1)之外，通过顺次进行实质上与参考例1-1(2)(3)中相同的反应，获得了标题化合物和(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[3-氯-4-(丙-1-烯-2-基)苯基]甲酮的混合物(1∶1)。
MS(+)：338[M+H]+。
参考例1-81
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(4-甲氧基丁基)苯基]甲酮
[化79]
除了使用1-溴-4-(4-甲氧基丁基)苯之外，通过顺次进行实质上与参考例1-1(2)(3)中相同的反应，获得了标题化合物(625mg，66％(两步骤))。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.55-1.81(m，4H)，2.72(t，J＝7.4Hz，2H)，3.33(s，3H)，3.40(t，J＝6.4Hz，2H)，4.01(s，3H)，7.28(d，J＝8.6Hz，2H)，7.61(d，J＝7.7Hz，1H)，7.80(d，J＝8.0Hz，1H)，8.06(d，J＝8.3Hz，2H).
MS(+)：334[M+H]+。
参考例1-82
(4-叔丁基苯基)[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮
[化80]
除了使用1-溴-4-叔丁基苯之外，通过进行实质上与参考例1-67(3)中相同的反应，获得了标题化合物(694mg，54％(两步骤))。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.37(s，9H)，4.06(s，3H)，7.51(d，J＝8.7Hz，2H)，7.65(d，J＝8.1Hz，1H)，8.05(d，J＝7.5Hz，1H)，8.10(d，J＝8.1Hz，2H).
MS(+)：338[M+H]+。
参考例1-83
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)(4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪-7-基)甲酮
[化81]
(1)除了使用7-溴-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪之外，通过进行实质上与参考例1-1(2)中相同的反应，以黄色结晶(413mg，72％)的形式获得了(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)(4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪-7-基)甲醇。
(2)在冰冷却下，将氢化钠(纯度：63％，75mg)添加至(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)(4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪-7-基)甲醇(302mg)的四氢呋喃(2mL)溶液中，将混合物加热至室温搅拌过夜。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将所得残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)纯化而以黄色固体(231mg)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm3.02(s，3H)，3.40-3.45(m，2H)，4.05(s，3H)，4.23-4.28(m，2H)，6.63(d，J＝8.6Hz，1H)，7.51(d，J＝7.7Hz，1H)，7.69(d，J＝2.1Hz，1H)，7.76(d，J＝7.7Hz，1H)，7.80(dd，J＝8.6，2.1Hz，1H).
MS(+)：319[M+H]+。
参考例1-84
[3-氯-4-(丙-2-基)苯基](5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
[化82]
除了使用4-溴-2-氯-1-(丙-2-基)苯之外，通过顺次进行实质上与参考例1-51(7)(8)中相同的反应，获得了标题化合物(160mg，54％(两步骤))。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.68-0.81(m，2H)，0.98-1.10(m，2H)，1.28(s，3H)，1.31(s，3H)，2.08-2.26(m，1H)，3.41-3.53(m，1H)，4.00(s，3H)，7.20-7.29(m，1H)，7.40(d，J＝8.1Hz，1H)，7.66(d，J＝7.8Hz，1H)，8.07(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，8.35(d，J＝1.8Hz，1H).
MS(+)：330[M+H]+。
参考例1-85
(4-叔丁基苯基)(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
[化83]
除了使用1-溴-4-叔丁基苯之外，通过顺次进行实质上与参考例1-51(7)(8)中相同的反应，以无色油(405mg，71％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.73-0.79(m，2H)，1.00-1.08(m，2H)，1.33(s，9H)，2.12-2.23(m，1H)，4.00(s，3H)，7.23(d，J＝7.5Hz，1H)，7.48(d，J＝8.7Hz，2H)，7.61(d，J＝7.5Hz，1H)，8.17(d，J＝8.7Hz，2H).
参考例1-86
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[3-氯-4-(丙-2-基)苯基]甲酮
[化84]
除了使用4-溴-2-氯-1-(丙-2-基)苯之外，通过顺次进行实质上与参考例1-1(2)(3)中相同的反应，以浅黄色油(240mg，23％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.28(s，3H)，1.31(s，3H)，3.40-3.56(m，1H)，4.05(s，3H)，7.41(d，J＝8.1Hz，1H)，7.68(d，J＝7.5Hz，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，8.03(d，J＝9.8Hz，1H)，8.28(s，1H).
参考例1-87
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)(4-环丙基苯基)甲酮
[化85]
(1)在冰冷却下，将溴(0.65mL)的乙酸(3mL)溶液滴加至环丙基苯(1.59mL)和乙酸钠(1.14g)的乙酸(16mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌过夜。将己烷和水添加至反应溶液中，进而添加饱和亚硫酸氢钠溶液，然后提取。将有机层用饱和碳酸钠溶液洗涤，以无水硫酸镁干燥，进行过滤，然后在减压下浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶柱色谱(仅己烷)纯化而以无色油(851mg)的形式获得4-溴-1-环丙基苯和环丙基苯的混合物。
(2)在-78℃下、在氮气氛中，将n-丁基锂(1.65M，3mL)滴加至4-溴-1-环丙基苯和环丙基苯的混合物(976mg)的四氢呋喃(20mL)溶液中，将混合物在相同温度下搅拌30分钟。在-78℃下，将5-氯-6-甲氧基吡啶-2-甲醛(732mg)的四氢呋喃(9mL)溶液添加至反应溶液中，将混合物在相同温度下搅拌3小时。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将所得残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝100∶0→1∶10)纯化而获得(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)(4-环丙基苯基)甲醇(765mg)。
(3)除了使用(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)(4-环丙基苯基)甲醇之外，通过进行实质上与参考例1-1(3)中相同的反应，获得了标题化合物(732mg，96％)。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.74-0.87(m，2H)，1.01-1.14(m，2H)，1.90-2.05(m，1H)，4.02(s，3H)，7.14(d，J＝8.4Hz，2H)，7.62(d，J＝7.2Hz，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，8.05(d，J＝8.4Hz，2H).
MS(+)：288[M+H]+。
参考例1-88
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(环丙基氧基)苯基]甲酮
[化86]
除了使用1-溴-4-环丙氧基苯之外，通过进行实质上与参考例1-1(2)(3)中相同的反应，获得了标题化合物(813mg，46％(两步骤))。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.70-0.79(m，2H)，1.12-1.21(m，2H)，2.18-2.28(m，1H)，4.03(s，3H)，7.43(d，J＝8.9Hz，2H)，7.63(d，J＝7.8Hz，1H)，7.82(d，J＝7.8Hz，1H)，8.09(d，J＝8.9Hz，2H).
MS(+)：304[M+H]+。
参考例1-89
{4-[(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)羰基]苯基}氨基甲酸叔丁基酯
[化87]
除了使用4-溴苯基氨基甲酸叔丁基酯之外，通过顺次进行实质上与参考例1-1(2)(3)中相同的反应，获得了标题化合物(2.15g)。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.54(s，9H)，4.01(s，3H)，6.67-6.72(brs，1H)，7.48(d，J＝8.9Hz，2H)，7.63(d，J＝7.9Hz，1H)，7.81(d，J＝7.8Hz，1H)，8.16(d，J＝8.9Hz，2H).
MS(+)：363[M+H]+。
参考例1-90
(3-氯-4-乙基苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
除了使用4-溴-2-氯-1-乙基苯之外，通过进行实质上与参考例1-1(2)(3)中相同的反应，以浅黄色油(385mg，66％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.28(t，J＝7.5Hz，3H)，2.84(q，J＝7.5Hz，2H)，4.04(s，3H)，7.35(d，J＝7.5Hz，1H)，7.68(dd，J＝9.2，0.8Hz，1H)，7.83(dd，J＝7.8，0.6Hz，1H)，7.98(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，8.26(d，J＝1.5Hz，1H).
参考例1-91
(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)(4-甲基苯基)甲酮
除了使用4-溴甲苯之外，通过进行实质上与参考例1-1(2)(3)中相同的反应，以白色无定形(584mg，77％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.44(s，3H)，4.00(s，3H)，7.27(d，J＝7.8Hz，2H)，7.62(d，J＝7.8Hz，1H)，7.75(d，J＝7.8Hz，1H)，8.03(d，J＝8.2Hz，2H).
MS(+)：262[M+H]+。
参考例1-92
[3-氯-4-(丙-2-基氧基)苯基](5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
除了使用参考例1-55中获得的(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与参考例1-30(2)中相同的反应，以无色无定形(643mg，78％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.72-0.80(m，2H)，1.00-1.10(m，2H)，1.43(s，3H)，1.45(s，3H)，2.10-2.25(m，1H)，4.00(s，3H)，4.60-4.80(m，1H)，6.98(d，J＝8.9Hz，1H)，7.23(d，J＝7.4Hz，1H)，7.62(d，J＝7.4Hz，1H)，8.13(dd，J＝8.3，2.1Hz，1H)，8.47(d，J＝2.1Hz，1H).
参考例1-93
[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基][4-(三氟甲基)苯基]甲酮
除了使用4-溴三氟甲苯之外，通过进行实质上与参考例1-67(3)中相同的反应，以无色油(201mg，16％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm4.01(s，3H)，7.76(d，J＝8.7Hz，2H)，7.77(d，J＝7.8Hz，1H)，8.10(d，J＝7.8Hz，1H)，8.23(d，J＝8.1Hz，2H).
MS(+)：350[M+H]+。
参考例1-94
(3-氯-4-甲氧基苯基)(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
除了使用参考例1-55中获得的(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮和使用甲基碘来代替2-碘丙烷之外，通过进行实质上与参考例1-30(2)中相同的反应，以无色无定形(772mg，quant.(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.73-0.80(m，2H)，1.00-1.10(m，2H)，2.10-2.25(m，1H)，3.99(s，3H)，4.00(s，3H)，7.00(d，J＝8.6Hz，1H)，7.23(d，J＝7.7Hz，1H)，7.63(d，J＝8.3Hz，1H)，8.18(dd，J＝8.6，2.1Hz，1H)8.47(d，J＝2.1Hz，1H).
参考例1-95
(4-氯苯基)(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮
除了使用4-溴氯苯之外，通过进行实质上与参考例1-51(7)(8)中相同的反应，以白色固体(1.04g，69％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.71-0.81(m，2H)，1.01-1.10(m，2H)，2.11-2.23(m，1H)，3.95(s，3H)，7.24(d，J＝7.6Hz，1H)，7.44(d，J＝8.3Hz，2H)，7.65(d，J＝7.6Hz，1H)，8.14(d，J＝8.3Hz，2H).
参考例1-90至1-95的结构如下所示。
[表5]
参考例2-1
2-甲氧基-3-甲基-6-[4-(甲基硫烷基)苄基]吡啶
[化88]
将三乙基硅烷(5mL)和三氟乙酸(5mL)顺次添加至参考例1-36(2)中获得的(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)[4-(甲基硫烷基)苯基]甲醇(2.13g)中，将混合物在60℃下搅拌4小时。将反应溶液注入饱和碳酸氢钠水溶液中，然后用氯仿提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1→4∶1→2∶1)纯化而以无色油(1.69g)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.13(s，3H)，2.46(s，3H)，3.93(s，3H)，3.95(s，2H)，6.55(d，J＝7.6Hz，1H)，7.15-7.28(m，5H).
MS(+)：260[M+H]+。
除了各自使用对应的吡啶-2-甲醛之外，通过进行实质上与参考例2-1中相同的反应，获得了参考例2-2至2-4的化合物。
参考例2-2
3-乙基-2-甲氧基-6-[4-(甲基硫烷基)苄基]吡啶
[化89]
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.15(t，J＝7.5Hz，3H)，2.46(s，3H)，2.53(q，J＝7.4Hz，2H)，3.93(s，3H)，3.95(s，2H)，6.58(d，J＝7.3Hz，1H)，7.17-7.29(m，5H).
MS(+)：274[M+H]+
参考例2-3
2-甲氧基-6-[4-(甲基硫烷基)苄基]-3-丙基吡啶
[化90]
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.48-1.67(m，2H)，2.47(dd，J＝8.5，6.8Hz，5H)，3.92(s，3H)，3.95(s，2H)，6.57(d，J＝7.3Hz，1H)，7.11-7.32(m，5H).
MS(+)：288[M+H]+
参考例2-4
6-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苄基]-2-甲氧基-3-甲基吡啶
[化91]
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.13(s，3H)，2.45(s，3H)，3.92(s，2H)，3.93(s，3H)，6.57(d，J＝7.2Hz，1H)，7.04-7.13(m，1H)，7.16-7.21(m，1H)，7.23-7.29(m，1H)，7.33(d，J＝1.7Hz，1H).
MS(+)：294[M+H]+
参考例3-1
5-({[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]甲基}磺酰基)-1-苯基-1H-四唑
[化92]
(1)将1-苯基-1H-四唑-5-硫醇钠盐(25g)添加至(2R，3R，7S)-7-(碘甲基)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬烷(48.3g，记载于WO2003095438)的丙酮(500mL)溶液中，将混合物在60℃下搅拌3小时。在减压下从反应溶液蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶1)纯化而以浅黄色油的形式获得5-({[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]甲基}硫烷基)-1-苯基-1H-四唑(39.5g)。
(2)在冰冷却下，将m-氯过氧苯甲酸添加至5-({[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]甲基}硫烷基)-1-苯基-1H-四唑(39.5g)的氯仿(395mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌过夜。将反应溶液注入饱和碳酸氢钠水和饱和硫代硫酸钠溶液的混合溶剂中，将混合物在室温下搅拌30分钟。用氯仿提取后，将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1→4∶1→1∶1)纯化而以浅黄色油的形式获得5-({[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]甲基}磺酰基)-1-苯基-1H-四唑(41g)。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.69-1.86(m，1H)，1.99-2.37(m，4H)，2.46-2.59(m，1H)，2.83-3.05(m，1H)，3.82-4.02(m，2H)，4.70(s，2H)，7.15-7.24(m，4H)，7.28-7.36(m，6H)，7.56-7.65(m，3H)，7.66-7.73(m，2H).
参考例3-2
(5R)-5-{[(1-苯基-1H-四唑-5-基)磺酰基]甲基}吡咯烷-2-酮
[化93]
(1)将1-苯基-1H-四唑-5-硫醇(9.0g)和三苯基膦(13.2g)添加至(R)-(-)-5-(羟基甲基)-2-吡咯烷酮(4.5g)的四氢呋喃(90mL)溶液中，然后用冰冷却。向其中滴加2.2M偶氮二甲酸二乙酯的甲苯(23mL)溶液，将混合物在室温下搅拌过夜。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过NH硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶1→0∶1)纯化而以无色油的形式获得(R)-5-{[(1-苯基-1H-四唑-5-基)硫烷基]甲基}吡咯烷-2-酮(1.98g)。
(2)除了使用(R)-5-{[(1-苯基-1H-四唑-5-基)硫烷基]甲基}吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与参考例3-1(2)中相同的反应，以无色粉末形式获得了标题化合物(5.8g，87％)。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.88-2.03(m，1H)，2.32-2.44(m，2H)，2.46-2.64(m，1H)，3.73-3.93(m，1H)，4.09-4.20(m，1H)，4.32-4.48(m，1H)，6.41-6.54(m，1H)，7.55-7.74(m，5H).
参考例3-3
(5R)-1-甲基-5-{[(1-苯基-1H-四唑-5-基)磺酰基]甲基}吡咯烷-2-酮
[化94]
(1)在冰冷却下，将三乙胺(5.26mL)、三甲基胺盐酸盐(1.07g)和4-甲基苯磺酰氯(5.6g)顺次添加至(R)-5-(羟基甲基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(2.93g，48.3g，记载于J.Med.Chem.，34(3)，1991，887-900)的氯仿(40mL)溶液中，将混合物在室温搅拌1小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后在减压下蒸馏除去溶剂而以黄色无定形(6.6g)的形式获得4-甲基苯磺酸(R)-(1-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基)甲基酯。
(2)除了使用4-甲基苯磺酸(R)-(1-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基)甲基酯之外，通过进行实质上与参考例3-1(1)中相同的反应，以无色粉末(4.9g)的形式获得了(R)-1-甲基-5-{[(1-苯基-1H-四唑-5-基)硫烷基]甲基}吡咯烷-2-酮。
(3)除了使用(R)-1-甲基-5-{[(1-苯基-1H-四唑-5-基)硫烷基]甲基}吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与参考例3-1(2)中相同的反应，以无色粉末(2.2g)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.09-2.28(m，1H)，2.31-2.57(m，3H)，2.95(s，3H)，3.61-3.84(m，1H)，4.15-4.36(m，2H)，7.53-7.82(m，5H).
MS(+)：321[M+H]+
使用对应的醇，通过以与上述参考例3-1至3-3中相同的操作进行反应和纯化，获得了下述化合物(参考例3-4至3-21)。
参考例3-4
5-{[(顺式-4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己基)甲基]磺酰基}-1-苯基-1H-四唑
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.03(s，6H)，0.89(s，9H)，1.40-1.57(m，2H)，1.60-1.77(m，6H)，2.11-2.30(m，1H)，3.69(d，J＝6.2Hz，2H)，3.87-4.05(m，1H)，7.55-7.65(m，3H)，7.66-7.74(m，2H).
MS(+)：437[M+H]+
参考例3-5
5-{[(反式-4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己基)甲基]磺酰基}-1-苯基-1H-四唑
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.05(s，6H)，0.87(s，9H)，1.10-1.44(m，4H)，1.79-2.06(m，4H)，2.07-2.23(m，1H)，3.44-3.60(m，1H)，3.69(d，J＝6.4Hz，2H)，7.54-7.75(m，5H).
MS(+)：437[M+H]+
参考例3-6
1-苯基-5-[(四氢呋喃-3-基甲基)磺酰基]-1H-四唑
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.74-1.94(m，1H)，2.21-2.38(m，1H)，2.81-3.07(m，1H)，3.65(dd，J＝9.1，6.3Hz，1H)，3.73-4.06(m，5H)，7.56-7.66(m，3H)，7.66-7.74(m，2H).
MS(+)：295[M+H]+
参考例3-7
1-苯基-5-{[2-(四氢呋喃-2-基)乙基]磺酰基}-1H-四唑
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.47-1.62(m，1H)，1.84-1.98(m，2H)，2.00-2.27(m，3H)，3.66-4.03(m，5H)，7.53-7.65(m，3H)，7.65-7.73(m，2H).
MS(+)：309[M+H]+
参考例3-8
1-苯基-5-{[2-(四氢呋喃-3-基)乙基]磺酰基}-1H-四唑
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.48-1.74(m，1H)，1.92-2.22(m，3H)，2.30-2.50(m，1H)，3.45(dd，J＝8.6，6.4Hz，1H)，3.66-3.84(m，3H)，3.84-3.99(m，2H)，7.52-7.66(m，3H)，7.67-7.75(m，2H).
MS(+)：309[M+H]+
参考例3-9
1-(4-{[(1-苯基-1H-四唑-5-基)磺酰基]甲基}哌啶-1-基)乙酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.33-1.49(m，2H)，1.94-2.01(m，1H)，2.09(s，3H)，2.13(s，1H)，2.35-2.52(m，1H)，2.53-2.67(m，1H)，3.03-3.17(m，1H)，3.74(d，J＝6.2Hz，2H)，3.78-3.88(m，1H)，4.58-4.69(m，1H)，7.54-7.73(m，5H).
MS(+)：372[M+Na]+
参考例3-10
1-[(3S)-3-{[(1-苯基-1H-四唑-5-基)磺酰基]甲基}吡咯烷-1-基]乙酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.69-2.00(m，1H)，2.02(s，3H)，2.20-2.54(m，1H)，2.74-3.11(m，1H)，3.15-4.13(m，6H)，7.53-7.79(m，5H).
MS(+)：358[M+Na]+
参考例3-11
1-(3-{[(1-苯基-1H-四唑-5-基)磺酰基]甲基}氮杂环丁烷-1-基)乙酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.87(s，3H)，3.32-3.46(m，1H)，3.91(dd，J＝10.6，6.0Hz，1H)，4.06-4.17(m，3H)，4.23-4.44(m，2H)，7.56-7.73(m，5H).
MS(+)：344[M+Na]+
参考例3-12
(5R)-5-[(1，3-苯并噻唑-2-基磺酰基)甲基]吡咯烷-2-酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.79-1.98(m，1H)，2.31-2.55(m，3H)，3.59(dd，J＝14.5，9.9Hz，1H)，3.73-3.85(m，1H)，4.26-4.42(m，1H)，6.36-6.51(brs，1H)，7.58-7.74(m，2H)，7.99-8.07(m，1H)，8.20-8.29(m，1H).
MS(+)：297[M+H]+
参考例3-13
5-({[1-({[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)环丙基]甲基}磺酰基)-1-苯基-1H-四唑
LC-Mass保留时间5.20min
SunFireC183.5μm2.1×20mm柱温40℃
H2O∶CH3CN(0.1％HCO2H添加)＝
90∶10至15∶85v/v0.4mL/min(0至3min)
15∶85v/v0.4mL/min(3至5min)
15∶85至90∶10v/v0.5mL/min(5至5.5min)
MS(+)：409[M+H]+
参考例3-14
5-{[(2R)-3-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2-甲基丙基]磺酰基}-1-苯基-1H-四唑
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.06(s，9H)，1.16(d，J＝6.8Hz，3H)，2.41-2.60(m，1H)，3.45-3.65(m，2H)，3.67-3.80(m，1H)，4.05-4.20(m，1H)，7.30-7.49(m，6H)，7.52-7.73(m，9H).
MS(+)：543[M+Na]+
参考例3-15
5-{[(2S)-3-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2-甲基丙基]磺酰基}-1-苯基-1H-四唑
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.08(s，9H)，1.17(d，J＝6.8Hz，3H)，2.45-2.60(m，1H)，3.50-3.65(m，2H)，3.75(dd，J＝10.4，4.8Hz，1H)，4.16(dd，J＝14.6，4.5Hz，1H)，7.30-7.50(m，6H)，7.55-7.75(m，9H).
MS(+)：543[M+Na]+
参考例3-16
(3S)-3-[(1，3-苯并噻唑-2-基磺酰基)甲基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.43(s，9H)，1.65-1.89(m，1H)，2.11-2.32(m，1H)，2.73-2.94(m，1H)，3.09(dd，J＝11.0，8.0Hz，1H)，3.21-3.36(m，1H)，3.40-3.77(m，4H)，7.57-7.70(m，2H)，8.00-8.06(m，1H)，8.19-8.25(m，1H).
参考例3-17
1-{(3S)-3-[(1，3-苯并噻唑-2-基磺酰基)甲基]吡咯烷-1-基}乙酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.64-2.00(m，1H)，2.05(s，3H)，2.15-2.49(m，1H)，2.78-3.04(m，1H)，3，09-3.96(m，6H)，7.59-7.71(m，2H)，8.01-8.08(m，1H)，8.23(d，J＝7.5Hz，1H).
参考例3-18
(2R)-2-[(1，3-苯并噻唑-2-基磺酰基)甲基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，1.79-1.99(m，2H)，2.09-2.30(m，2H)，3.27-3.61(m，3H)，3.90-4.28(m，1H)，4.28-4.48(m，1H)，7.50-7.70(m，2H)，8.01(d，J＝7.5Hz，1H)，8.22(dd，J＝7.5，1.8Hz，1H).
MS(+)：405[M+Na]+
参考例3-19
1-{(3S)-3-[(1，3-苯并噻唑-2-基磺酰基)甲基]吡咯烷-1-基}丙-1-酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.14(tt，J＝7.4，1.6Hz，3H)，1.64-1.99(m，1H)，2.16-2.42(m，3H)，2.74-3.01(m，1H)，3.32-3.92(m，6H)，7.59-7.71(m，2H)，8.03-8.05(m，1H)，8.21-8.24(m，1H).
参考例3-20
2-({[(3S)-1-(乙基磺酰基)吡咯烷-3-基]甲基}磺酰基)-1，3-苯并噻唑
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.37(t，J＝7.4Hz，3H)，1.87(ddd，J＝19.4，10.6，6.8Hz，1H)，2.27-2.37(m，1H)，2.91(dd，J＝15.3，8.0Hz，1H)，3.02(q，J＝7.4Hz，2H)，3.24(dd，J＝10.0，8.0Hz，1H)，3.32-3.41(m，1H)，3.56(tt，J＝9.0，3.1Hz，1H)，3.61-3.79(m，3H)，7.60-7.70(m，2H)，8.04(dd，J＝7.0，1.6Hz，1H)，8.23(dd，J＝7.6，1.8Hz，1H).
MS(+)：375[M+H]+。
参考例3-21
(5S)-5-[(1，3-苯并噻唑-2-基磺酰基)甲基]吡咯烷-2-酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.80-1.99(m，1H)，2.30-2.52(m，3H)，3.50-3.68(m，1H)，3.74-3.87(m，1H)，4.26-4.42(m，1H)，6.32-6.54(brs，1H)，7.58-7.73(m，2H)，8.00-8.10(m，1H)，8.20-8.30(m，1H).
MS(+)：297[M+H]+。
参考例3-4至3-21的结构如下所示。
[表6-1]
[表6-2]
参考例4-1
6-溴-3-氯-2-甲氧基吡啶
[化95]
(1)将10％钯-活性炭(2.5g)添加至市售的2-甲氧基-3-硝基吡啶(50.5g)的甲醇(500mL)溶液中，在氢气氛中，将混合物搅拌4小时。经由赛力特硅藻土过滤反应溶液，然后在减压下浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)纯化而以黄色粉末(37.2g，92％)的形式获得2-甲氧基吡啶-3-胺。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm3.64-3.88(m，2H)，3.92-4.05(m，3H)，6.67-6.76(m，1H)，6.84-6.92(m，1H)，7.54-7.62(m，1H).
MS(+)：125[M+H]+。
(2)将2-甲氧基吡啶-3-胺(39.4g)的N，N-二甲基甲酰胺(200mL)溶液冷却至-30℃，滴加N-溴代琥珀酰亚胺(62.1g)的N，N-二甲基甲酰胺(100mL)溶液。搅拌30分钟后，将反应溶液注入水中，用氯仿提取。将有机层顺次用饱和亚硫酸钠溶液、水和盐水洗涤，以硫酸钠干燥。过滤后，在减压下浓缩滤液。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1→4∶1)纯化而以黄色粉末(51.9g，80％)的形式获得6-溴-2-甲氧基吡啶-3-胺。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm3.64-3.84(m，2H)，3.98(s，3H)，6.78(dd，J＝7.9，1.0Hz，1H)，6.87(d，J＝7.9Hz，1H).
MS(+)：203[M+H]+。
(3)在冰冷却下，将亚硝酸钠(7.04g)的水(10mL)溶液滴加至6-溴-2-甲氧基吡啶-3-胺(10.4g)的浓盐酸(35mL)悬浊液中。搅拌10分钟后，在冰冷却下将该反应体系滴加至氯化铜(12.7g)的浓盐酸(15mL)悬浊液中，将混合物在65℃下搅拌1小时15分钟。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥。过滤后，在减压下浓缩滤液。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1→7∶3)纯化而以黄色粉末(9.69g，85％)形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm4.03(s，3H)，7.03(d，J＝7.9Hz，1H)，7.47(d，J＝7.9Hz，1H).
参考例4-2
3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-炔-1-醇
[化96]
在氮气氛中，将三乙胺(70mL)和双(三苯基膦)二氯化钯(II)(756mg)添加至6-溴-3-氯-2-甲氧基吡啶(12.1g)、2-丙炔-1-醇(4.0g)和碘化铜(210mg)中，将混合物在室温下搅拌4小时。将水和乙酸乙酯添加至反应溶液中，然后过滤。将水层用1M盐酸调节至pH3以下，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以硫酸钠干燥。过滤后，在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝7∶3→5∶5)纯化而以浅棕色粉末(8.60g，80％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm4.03(s，3H)，4.52(s，2H)，7.01(d，J＝7.9Hz，1H)，7.58(d，J＝7.8Hz，1H).
MS(+)：198[M+H]+。
参考例4-3
(2Z)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-3-碘丙-2-烯-1-醇
[化97]
在冰冷却下、在氮气氛中，对3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-炔-1-醇(3.0g)的四氢呋喃(50mL)溶液进行搅拌，在搅拌中，向其中滴加双(2-甲氧基乙氧基)氢化铝钠(Red-Al(R))的甲苯(3.6M，7mL)溶液。将混合物在室温下搅拌1小时。将反应溶液冷却至外部温度-78℃。滴加N-碘代琥珀酰亚胺(6.2g)的四氢呋喃(30mL)溶液，然后将混合物在外部温度-78℃下搅拌1小时。将1M盐酸添加至反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层顺次用10％硫代硫酸钠溶液和盐水洗涤，以硫酸钠干燥。过滤后，在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1→5∶5)纯化而以棕色粉末(3.79g，76％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm4.07(s，3H)，4.47(t，J＝5.8Hz，2H)，7.11(t，J＝5.6Hz，1H)，7.24(d，J＝7.9Hz，1H)，7.60(d，J＝7.9Hz，1H).
MS(+)：326[M+H]+。
参考例4-4
(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-醇
[化98]
在氮气氛中，将4-叔丁基苯基硼酸(3.5g)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(183mg)、三(2-呋喃基)膦(280mg)和碳酸铯(1.98g)添加至(2Z)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-3-碘丙-2-烯-1-醇(881mg)的1，4-二烷(20mL)-水(10mL)的溶液中，将混合物在外部温度65℃下搅拌1.5小时。将反应溶液放冷，用乙酸乙酯稀释并进行过滤。将滤液用盐水洗涤，并以硫酸钠干燥。过滤后，在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝19∶1→1∶1)纯化而以浅黄色粉末(912mg，91％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，4.09(s，3H)，4.18-4.24(m，2H)，6.42(d，J＝7.9Hz，1H)，7.09-7.17(m，3H)，7.39-7.46(m，3H).
MS(+)：332[M+H]+。
参考例4-5
6-[(1E)-3-溴-1-(4-叔丁基苯基)丙-1-烯-1-基]-3-氯-2-甲氧基吡啶
[化99]
在冰冷却下，将三苯基膦(1.10g)和四溴化碳(1.81g)顺次添加至(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-醇(912mg)的四氢呋喃(30mL)溶液中，将混合物在冰冷却下搅拌1.5小时。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以硫酸钠干燥。过滤后，在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)纯化而以黑色粉末(1.28g)形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.38(s，9H)，4.03(d，J＝8.9Hz，2H)，4.11(s，3H)，6.42(d，J＝7.9Hz，1H)，7.17-7.24(m，3H)，7.42-7.50(m，3H).
参考例4-6
(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯酸
[化100]
将Dess-Martin试剂(770mg)添加至(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-醇(601mg)的氯仿(20mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌30分钟。将10％硫代硫酸钠添加至反应溶液，然后用氯仿提取。将有机层用盐水洗涤，以硫酸钠干燥。过滤后，在减压下蒸馏除去溶剂。将磷酸二氢钠(1.0g)和亚氯酸(1.6g)添加至所得残渣和2-甲基-2-丁烯(2.3g)的叔丁醇(15mL)-水(5mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌1小时。将反应溶液冰冷却，然后用1M盐酸调节至pH小于2，然后用氯仿提取。将有机层用盐水洗涤，以硫酸钠干燥。过滤后，在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)纯化。然后，将所得固体用己烷洗涤，然后干燥而以无色粉末(434mg，69％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.37(s，9H)，4.10(s，3H)，6.50(d，J＝7.9Hz，1H)，7.13-7.19(m，2H)，7.22(s，1H)，7.43(d，J＝8.2Hz，2H)，7.50(d，J＝7.9Hz，1H).
MS(+)：368[M+Na]+。
参考例4-7
6-[(E)-2-溴-1-(4-叔丁基苯基)乙烯基]-3-氯-2-甲氧基吡啶
[化101]
将含有三乙胺(26μL)的97％乙腈溶液(52mL)添加至(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯酸(1.3g)中。向其中添加N-溴代琥珀酰亚胺(806mg)，将混合物在室温下搅拌15分钟。在减压下从反应溶液蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝19∶1)纯化而以无色粉末(363mg，25％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.37(s，9H)，4.07(s，3H)，6.39(d，J＝7.9Hz，1H)，7.19(d，J＝8.2Hz，2H)，7.42-7.49(m，3H)7.72(s，1H).
MS(+)：380[M+H]+。
参考例4-8
4-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丁-3-炔-1-醇
[化102]
除了使用3-丁炔-1-醇来代替2-丙炔-1-醇之外，通过进行实质上与参考例4-2中相同的反应，以浅棕色固体(4.10g，85％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.73(t，J＝6.3Hz，2H)，3.86(t，J＝6.3Hz，2H)，4.03(s，3H)，6.97(d，J＝7.9Hz，1H)，7.55(d，J＝7.8Hz，1H).
MS(+)：212[M+H]+。
参考例4-9
(3Z)-4-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-4-碘丁-3-烯-1-醇
[化103]
除了使用4-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丁-3-炔-1-醇来代替3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-炔-1-醇之外，通过进行实质上与参考例4-3中相同的反应，以棕色固体(2.26g，47％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.69(q，J＝6.5Hz，2H)，3.87(t，J＝6.5Hz，2H)，4.06(s，3H)，6.88(t，J＝6.9Hz，1H)，7.22(d，J＝7.9Hz，1H)，7.58(d，J＝7.9Hz，1H).
MS(+)：340[M+H]+。
参考例4-10
(3E)-4-(4-叔丁基苯基)-4-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丁-3-烯-1-醇
[化104]
除了使用(3Z)-4-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-4-碘丁-3-烯-1-醇来代替(2Z)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-3-碘丙-2-烯-1-醇之外，通过进行实质上与参考例4-4中相同的反应，以橙色粉末(2.39g，quant.)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，2.33-2.43(m，2H)，3.69-3.80(m，2H)，4.08(s，3H)，6.36(d，J＝7.9Hz，1H)，7.04(t，J＝7.7Hz，1H)，7.12(d，J＝8.4Hz，2H)，7.41(d，J＝7.3Hz，3H).
MS(+)：346[M+H]+。
参考例4-11
5-氯-6-甲氧基吡啶-2-甲醛
[化105]
(1)在冰冷却下，将浓硫酸(4mL)添加至5-氯吡啶-2-甲酸(25.3g)的乙醇(500mL)溶液中，将混合物在回流下搅拌4小时。将反应溶液冷却至室温并添加水，然后用氯仿提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(仅氯仿→己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化，在减压下从含有5-氯吡啶-2-甲酸乙酯的级分中蒸馏除去溶剂。在冰冷却下，将过氧化脲(30.2g)添加至残渣的氯仿(300mL)溶液中。用30分钟滴加三氟乙酸酐(44.7mL)和氯仿(300mL)的混合物，一边缓慢恢复至室温，一边搅拌混合物2小时。将饱和硫代硫酸钠滴加至反应溶液中，然后用氯仿提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化而以黄色油(36.8g，quant.)的形式获得5-氯吡啶-2-甲酸乙酯1-氧化物。
(2)在冰冷却下，用20分钟将三氟乙酸酐(147mL)滴加至5-氯吡啶-2-甲酸乙酯1-氧化物(36.8g)的N，N-二甲基甲酰胺(220mL)溶液中，将混合物在50℃下搅拌1小时。将反应溶液冰冷却并添加水。缓慢添加碳酸氢钠以进行中和，然后用氯仿提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用乙酸乙酯悬浊，搅拌然后过滤。减压下浓缩滤液。相同操作进一步重复两次。合并所得固体，在减压下干燥而以白色固体(24.2g，75％)的形式获得5-氯-6-羟基吡啶-2-甲酸乙酯。将滤液通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化而以白色固体(1.84g，6％)的形式获得5-氯-6-羟基吡啶-2-甲酸乙酯。
(3)将碳酸银(142.4g)和甲基碘(25mL)添加至5-氯-6-羟基吡啶-2-甲酸乙酯(26.0g)的氯仿(500mL)溶液中，将混合物在70℃下搅拌7小时。经由赛力特硅藻土过滤反应溶液，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝30∶1)纯化，并再次通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)纯化而以白色固体(22.3g，80％)的形式获得5-氯-6-甲氧基吡啶-2-甲酸乙酯。
(4)在冰冷却下，将氢化铝锂(2.54g)以少量数份添加至5-氯-6-甲氧基吡啶-2-甲酸乙酯(22.3g)的四氢呋喃(223mL)溶液中，将混合物在相同温度下搅拌10分钟。在冰冷却下，将水添加至反应溶液中。经由赛利特硅藻土过滤后，在减压下浓缩滤液。将盐水添加至残渣，然后用乙酸乙酯提取。将有机层以无水硫酸镁干燥，进行过滤，然后在减压下浓缩滤液。将二氧化锰(116.4g)添加至残渣的氯仿(223mL)溶液中，将混合物在60℃下搅拌1小时。经由赛力特硅藻土过滤反应溶液，在减压下浓缩滤液。将所得残渣用己烷悬浊，搅拌然后过滤。减压下浓缩滤液。相同操作进一步重复3次。合并所得固体，在减压下干燥而以白色固体(14.7g，83％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm4.13(s，3H)，7.54(d，J＝7.7Hz，1H)，7.80(dd，J＝7.7，0.8Hz，1H)，9.94(d，J＝0.8Hz，1H).
MS(+)：172[M+H]+。
参考例4-12
6-{(1E)-3-溴-1-[4-(环丙基硫烷基)苯基]丙-1-烯-1-基}-3-氯-2-甲氧基吡啶
除了使用[4-(环丙基硫烷基)苯基]硼酸来代替4-叔丁基苯基硼酸之外，通过进行实质上与参考例4-4和4-5中相同的反应，以黑色油(1.2g)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.70-0.81(m，2H)1.07-1.18(m，2H)2.16-2.29(m，1H)4.01(d，J＝8.7Hz，2H)4.09(s，3H)6.43(d，J＝7.9Hz，1H)7.17-7.25(m，3H)7.44(d，J＝5.8Hz，2H)7.46(d，J＝5.1Hz，1H).
参考例4-13
(3E)-4-(4-叔丁基苯基)-4-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丁-3-烯腈
将氰化钠(137mg)添加至6-[(1E)-3-溴-1-(4-叔丁基苯基)丙-1-烯-1-基]-3-氯-2-甲氧基吡啶(500mg)的乙醇(10mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌22小时。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用2M氢氧化钠溶液和盐水洗涤，以硫酸钠干燥，进行过滤，之后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝19∶1→4∶1)纯化而以黄色油(230mg，53％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.37(s，9H)，3.11(d，J＝7.5Hz，2H)，4.10(s，3H)，6.38(d，J＝7.9Hz，1H)，6.96(t，J＝7.5Hz，1H)，7.12(d，J＝8.4Hz，2H)，7.43-7.50(m，3H).
MS(+)：341[M+H]+。
参考例4-14
6-甲氧基-5-丙基吡啶-2-甲醛
除了使用1-碘丙烷来代替六氯乙烷，通过进行实质上与参考例1-1(1)中相同的反应，获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.83-1.10(m，3H)，1.53-1.78(m，2H)，2.46-2.69(m，2H)，4.04(s，3H)，7.43-7.61(m，2H)，9.87-10.02(m，1H).
MS(+)：180[M+H]+。
参考例4-15
(5R)-5-[(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙炔基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮
在氮气气流中、在40℃下，用30分钟将(5R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-乙炔基吡咯烷-2-酮(600mg，使用(R)-谷氨二甲酯盐酸盐作为原材料，按照TetrahedronAsymmetry，1995，239进行合成的)的乙腈(6mL)溶液添加至6-溴-3-氯-2-甲氧基吡啶(667mg)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)(81mg)和碘化铜(22mg)的三乙胺(12mL)溶液中。将混合物在室温下搅拌4小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→0∶1)纯化而以无色油(452mg，52％)形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.12-2.48(m，3H)，2.53-2.70(m，1H)，3.79(s，3H)，3.80(s，3H)，4.04(s，3H)，4.26(d，J＝15Hz，1H)，4.37-4.46(m，1H)，4.89(d，J＝15Hz，1H)，6.38-6.49(m，2H)，6.94(d，J＝7.8Hz，1H)，7.18-7.25(m，1H)，7.57(d，J＝7.8Hz，1H).
参考例4-16
(5R)-5-[(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙炔基]吡咯烷-2-酮
将三氟乙酸(4mL)和茴香醚(2mL)添加至(5R)-5-[(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙炔基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(457mg)中，将混合物在80℃下搅拌2小时。浓缩反应溶液，将残渣用氯仿稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥。过滤后，在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→0∶1)纯化而以无色油(234mg，82％)形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.27-2.45(m，2H)，2.46-2.65(m，2H)，4.04(s，3H)，4.54-4.72(m，1H)，5.64-5.80(m，1H)，6.99(d，J＝7.8Hz，1H)，7.59(d，J＝7.8Hz，1H).
MS(+)：251[M+H]+。
参考例4-17
(5R)-5-[(Z)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮
将Lindlar催化剂(50mg)添加至(5R)-5-[(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙炔基]吡咯烷-2-酮(232mg)的甲醇(5mL)溶液中，在氢气氛中，将混合物在室温搅拌8小时。经由赛力特硅藻土过滤反应溶液，然后蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→0∶1)纯化而以无色油(166mg，71％)形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.85-2.01(m，1H)，2.25-2.64(m，3H)，4.02(s，3H)，5.43-5.60(m，1H)，5.72-5.85(m，1H)，5.86-6.04(m，1H)，6.28-6.45(m，1H)，6.77(d，J＝7.8Hz，1H)，7.60(d，J＝7.8Hz，1H).
参考例4-18
(5R)-5-[(Z)-2-溴-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮
在冰冷却下，将溴(80μL)添加至(5R)-5-[(Z)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(200mg)的四氯化碳(2mL)溶液中，将混合物在相同温度(0℃)下搅拌15分钟。浓缩反应溶液并将残渣溶解于氯仿中。在冰冷却下，添加1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(238μL)，将混合物在室温下搅拌1小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→0∶1)纯化而以无色粉末(164mg，62％)形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.90-2.10(m，1H)，2.38-2.48(m，2H)，2.50-2.70(m，1H)，4.05(s，3H)，4.70-4.85(m，1H)，5.67-5.84(m，1H)，7.19(d，J＝7.9Hz，1H)，7.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.65(d，J＝7.9Hz，1H).
MS(+)：331[M+H]+。
参考例4-19
6-{(Z)-1-溴-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-氯吡啶-2(1H)-酮
将48％氢溴酸(2mL)添加至(5R)-5-[(Z)-2-溴-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(115mg)的1，4-二烷(3mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌1小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝10∶0→4∶1)纯化而以无色粉末(40mg，37％)形式获得标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm2.05-2.14(m，1H)，2.32-2.41(m，1H)，2.44-2.55(m，2H)，4.67-4.76(m，1H)，6.59(d，J＝7.3Hz，1H)，7.04(d，J＝7.8Hz，1H)，7.48-7.55(brs，1H)，7.57(d，J＝7.8Hz，1H)，12.84-13.24(brs，1H).
MS(+)：317[M+H]+。
参考例4-20
6-溴-3-环丙基-2-甲氧基吡啶
(1)在内部温度为5℃以下的条件下，将亚硝酸钠(5.44g)的水(15mL)溶液滴加至6-溴-2-甲氧基吡啶-3-胺(16.0g)的浓盐酸(130mL)和水(175mL)的悬浊液中，将混合物直接搅拌20分钟。在内部温度为5℃以下的条件下，将该悬浊液滴加至碘化钾(39.2g)的水(760mL)溶液中。使混合物为室温，然后在60℃下搅拌2小时。使反应溶液为室温，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和硫代硫酸钠溶液和盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，进行过滤，然后在减压下浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝95∶5→85∶15)纯化而以浅橙色粉末(21.1g)的形式获得6-溴-3-碘-2-甲氧基吡啶。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm3.99(s，3H)，6.85(d，J＝7.8Hz，1H)，7.82(d，J＝7.8Hz，1H).
MS(+)：314[M+H]+。
(2)将乙酸钯(36mg)添加至6-溴-3-碘-2-甲氧基吡啶(1.0g)、环丙基硼酸(547mg)、三苯基膦(84mg)和碳酸钾(1.32g)的甲苯(20mL)和水(1mL)的悬浊液中，将混合物在110℃下搅拌4.5小时。将水和乙酸乙酯添加至反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。减压下浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝99∶1→96∶4)纯化而以无色油(782mg)的形式获得标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.60-0.63(m，2H)，0.92-0.96(m，2H)，1.95-2.01(m，1H)，3.98(s，3H)，6.95(s，2H).
MS(+)：228[M+H]+。
参考例4-21
(5R)-5-[(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙炔基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮
除了使用6-溴-3-环丙基-2-甲氧基吡啶来代替6-溴-3-氯-2-甲氧基吡啶之外，通过进行实质上与参考例4-15中相同的反应，以浅棕色胶体(6.84g)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.64-0.69(m，2H)，0.94-1.00(m，2H)，2.03-2.10(m，1H)，2.18-2.24(m，1H)，2.27-2.35(m，1H)，2.37-2.44(m，1H)，2.57-2.64(m，1H)，3.79(s，3H)，3.80(s，3H)，4.00(s，3H)，4.26(d，J＝15.1Hz，1H)，4.40(dd，J＝8.3，4.1Hz，1H)，4.90(d，J＝14.7Hz，1H)，6.41-6.45(m，2H)，6.91(d，J＝7.3Hz，1H)，7.02(d，J＝7.3Hz，1H)，7.21-7.24(m，1H).
MS(+)：407[M+H]+。
参考例4-22
(5R)-5-[(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙炔基]吡咯烷-2-酮
除了使用(5R)-5-[(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙炔基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与参考例4-16中相同的反应，以浅棕色胶体(14.6g)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.63-0.68(m，2H)，0.95-1.00(m，2H)，2.05-2.10(m，1H)，2.31-2.39(m，2H)，2.49-2.58(m，2H)，3.99(s，3H)，4.63(dd，J＝7.6，4.8Hz，1H)，5.73(brs，1H)，6.94(d，J＝7.3Hz，1H)，7.02(d，J＝7.3Hz，1H).
参考例4-23
(5R)-5-[(Z)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮
除了使用(5R)-5-[(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙炔基]吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与参考例4-17中相同的反应，以浅棕色粉末(10.2g)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.62-0.68(m，2H)，0.92-0.99(m，2H)，1.88-1.96(m，1H)，2.04-2.09(m，1H)，2.33-2.55(m，3H)，3.98(s，3H)，5.53-5.58(m，1H)，5.70(dd，J＝11.7，8.0Hz，1H)，6.05(brs，1H)，6.33(dd，J＝11.7，1.2Hz，1H)，6.70(d，J＝7.3Hz，1H)，7.07(d，J＝7.3Hz，1H).
MS(+)：259[M+H]+。
参考例4-24
(5R)-5-[(Z)-2-溴-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮
除了使用(5R)-5-[(Z)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮之外，通过顺次进行实质上与参考例4-18中相同的反应，以浅棕色粉末(11.3g)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.61-0.71(m，2H)，0.91-1.07(m，2H)，1.91-2.15(m，2H)，2.35-2.69(m，3H)，4.00(s，3H)，4.71-4.90(m，1H)，5.59-5.71(m，1H)，7.06-7.18(m，2H)，7.24(d，J＝7.6Hz，1H).
MS(+)：337[M+H]+。
参考例4-25
6-[(Z)-1-溴-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基]-3-氯-2-甲氧基吡啶
(1)在冰冷却下，将六甲基二硅基胺基锂的四氢呋喃(1M，10mL)溶液添加至三苯基(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)碘化(5.51g)的四氢呋喃(20mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌1小时。将5-氯-6-甲氧基吡啶-2-甲醛(1.3g)的四氢呋喃(20mL)溶液缓慢添加至反应溶液中，将混合物在室温下搅拌1小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将滤液通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化而以无色粉末(1.62g，60％)形式获得3-氯-2-甲氧基-6-[(Z)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基]吡啶。
(2)除了使用3-氯-2-甲氧基-6-[(Z)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基]吡啶之外，通过进行实质上与参考例4-18中相同的反应，以无色粉末(1.97g，93％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.57-1.70(m，2H)，1.71-1.82(m，2H)，2.80-3.04(m，1H)，3.41-3.61(m，2H)，3.94-4.07(m，5H)，6.99(d，J＝8.9Hz，1H)，7.28(d，J＝8.1Hz，1H)，7.61(d，J＝8.1Hz，1H).
参考例4-26
(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(三丁基锡)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮
(1)将碘化铜(74mg)和双(三苯基膦)二氯化钯(II)(135mg)添加至4-叔丁基碘苯(3.0g)的三乙胺(10mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌15分钟。向其中用1小时添加(5R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-乙炔基吡咯烷-2-酮(1.0g)，将混合物在室温下搅拌3小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶0→1∶1)纯化而以无色粉末(1.25g，84％)的形式获得(5R)-5-[(4-叔丁基苯基)乙炔基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮。
(2)在氮气气流中，将双(三环己基膦)二氯化钯(II)(230mg)和三丁基氯化锡(1.0mL)顺次添加至(5R)-5-[(4-叔丁基苯基)乙炔基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(1.24g)的四氢呋喃(15mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌2小时。经由赛力特硅藻土过滤反应溶液，然后浓缩滤液。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→2∶1)纯化而以无色粉末(2.16g，96％)形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.65-1.49(m，33H)，1.68-1.87(m，1H)，1.99-2.21(m，1H)，2.26-2.58(m，3H)，3.66(s，3H)，3.76(s，3H)，4.00-4.26(m，3H)，4.66(d，J＝16Hz，2H)，5.58(s，1H)，6.23-6.31(m，1H)，6.36(s，1H)，6.62(d，J＝8.5Hz，2H)，6.88(s，1H)，7.12(d，J＝8.5Hz，2H).
MS(+)：684[M+H]+。
各自使用对应的芳基卤化物(1-碘-4-异丙基苯、1-氯-4-碘苯、1-碘-4-(三氟甲基)苯和2-溴-5-(三氟甲基)吡啶)来代替4-叔丁基-1-碘苯，通过进行实质上与参考例4-26中相同的反应，合成了实施例4-27至4-30的化合物。
参考例4-27
(5R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-[(E)-2-[4-(丙-2-基)苯基]-2-(三丁基锡)乙烯基]吡咯烷-2-酮
以无色油(4.7g)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.72-0.93(m，15H)，1.13-1.31(m，12H)，1.32-1.48(m，6H)，1.68-1.88(m，1H)，2.04-2.18(m，1H)，2.26-2.60(m，2H)，2.71-2.93(m，1H)，3.67(s，3H)，3.76(s，3H)，4.03-4.22(m，2H)，4.66(d，J＝16Hz，1H)，5.56(d，J＝9.0Hz，1H)，6.24-6.33(m，1H)，6.33-6.41(m，1H)，6.55-6.69(m，2H)，6.88(d，J＝8.2Hz，1H)，6.93-7.03(m，2H).
MS(+)：670[M+H]+。
参考例4-28
(5R)-5-[(E)-2-(4-氯苯基)-2-(三丁基锡)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮
以浅棕色油(12.8g)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.71-0.97(m，15H)，1.19-1.48(m，12H)，1.65-1.81(m，1H)，1.98-2.13(m，1H)，2.27-2.55(m，2H)，3.71(s，3H)，3.79(s，3H)，3.97-4.15(m，2H)，4.71(d，J＝15.2Hz，1H)，5.60(d，J＝9.0Hz，1H)，6.32(dd，J＝8.3，2.4Hz，1H)，6.39(d，J＝2.3Hz，1H)，6.51-6.61(m，2H)，6.84(d，J＝8.2Hz，1H)，7.08(d，J＝8.5Hz，2H).
MS(+)：662[M+H]+。
参考例4-29
(5R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-{(E)-2-(三丁基锡)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮
以浅橙色油(8.9g)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.83-0.90(m，15H)，1.18-1.48(m，12H)，1.62-1.84(m，1H)，1.99-2.13(m，1H)，2.28-2.57(m，2H)，3.71(s，3H)，3.76(brs，3H)，3.91-4.03(m，1H)，4.08(d，J＝15.7Hz，1H)，4.73(d，J＝15.4Hz，1H)，5.63(d，J＝9.2Hz，1H)，6.29(dd，J＝8.3，2.4Hz，1H)，6.39(d，J＝2.3Hz，1H)，6.71(d，J＝7.9Hz，2H)，6.80(d，J＝8.2Hz，1H)，7.35(d，J＝7.9Hz，2H).
MS(+)：696[M+H]+。
参考例4-30
(5R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-{(E)-2-(三丁基锡)-2-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙烯基}吡咯烷-2-酮
以无色粉末(800mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.70-1.07(m，15H)，1.14-1.34(m，6H)，1.35-1.51(m，6H)，1.69-1.96(m，1H)，2.08-2.71(m，3H)，3.66(s，3H)，3.74(s，3H)，3.93-4.38(m，2H)，4.71-5.07(m，1H)，5.69-5.91(m，1H)，6.13-6.44(m，2H)，6.59-6.76(m，1H)，6.78-6.96(m，1H)，7.48-7.76(m，1H)，8.65-8.83(m，1H).
MS(+)：697[M+H]+。
参考例4-31
3-溴-6-碘-2-甲氧基吡啶
(1)在氮气气流中，将碘化钠(40g)、碘化铜(6.0g)和N，N′-二甲基乙二胺(7mL)添加至6-溴-2-甲氧基吡啶-3-胺(26g)的1，4-二烷(250mL)溶液中，将混合物在120℃下搅拌14小时。将反应溶液放冷，然后添加水和乙酸乙酯。经由赛利特硅藻土进行过滤，然后进行提取。将有机层用20％硫代硫酸钠溶液和盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝85∶15→70∶30)纯化而以无色粉末(25g，75％)的形式获得6-碘-2-甲氧基吡啶-3-胺。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm3.66-3.83(brs，2H)，3.96(s，3H)，6.58(d，J＝7.6Hz，1H)，7.09(d，J＝7.8Hz，1H).
MS(+)：251[M+H]+。
(2)在冰冷却下，将亚硝酸叔丁酯(6.2mL)、溴化铜(I)(5.0g)和溴化铜(II)(6.5g)顺次添加至6-碘-2-甲氧基吡啶-3-胺(25g)的乙腈(400mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌2小时。将反应溶液注入1M盐酸中，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝70∶30→0∶100)纯化而以无色粉末的形式获得标题化合物(3.7g)。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm4.00(s，3H)，7.19(d，J＝7.8Hz，1H)，7.40(d，J＝7.8Hz，1H).
MS(+)：313[M+H]+。
参考例4-32
6-碘-2-[(4-甲氧基苄基)氧基]-3-丙氧基吡啶
(1)将碳酸钾(1.38g)和n-丙基碘(1.13g)添加至2-溴-6-碘吡啶-3-醇(1.0g，记载于WO2007088996)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌2小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，进行过滤，之后在减压下蒸馏除去溶剂而以粗产物的形式获得2-溴-6-碘-3-丙氧基吡啶。
(2)在冰冷却下，将4-甲氧基苄醇(689mg)添加至氢化钠(200mg)的N，N-二甲基甲酰胺(4mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌15分钟。在其中添加2-溴-6-碘-3-丙氧基吡啶的N，N-二甲基甲酰胺(2mL)溶液，将混合物在85℃下搅拌6小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1→1∶1)纯化而以无色粉末(670mg)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.87-1.11(m，3H)，1.69-1.91(m，2H)，3.81(s，3H)，3.85-3.98(m，2H)，5.35(s，2H)，6.72(d，J＝8.1Hz，1H)，6.83-6.95(m，2H)，7.18(d，J＝7.9Hz，1H)，7.36-7.52(m，2H).
MS(+)：400[M+H]+。
除了使用甲基碘、氯二氟乙酸甲酯和2-碘丙烷来代替1-碘丙烷之外，通过进行实质上与参考例4-32中相同的反应，合成了参考例4-33至4-35的化合物。
参考例4-33
6-碘-3-甲氧基-2-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶
以无色油(660mg，29％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm3.80(s，6H)，5.36(s，2H)，6.72(d，J＝8.1Hz，1H)，6.89(d，J＝8.7Hz，2H)，7.21(d，J＝8.1Hz，1H)，7.45(d，J＝8.7Hz，2H).
MS(+)：372[M+H]+。
参考例4-34
3-(二氟甲氧基)-6-碘-2-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶
通过在90℃下进行反应，以无色油的形式获得了标题化合物(1.53g，23％(两步骤))。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm3.82(s，3H)，5.36(s，2H)，6.22-6.81(m，1H)，6.86-6.95(m，2H)，7.08(d，J＝7.9Hz，1H)，7.29(d，J＝7.9Hz，1H)，7.41(d，J＝8.7Hz，2H).
参考例4-35
6-碘-2-[(4-甲氧基苄基)氧基]-3-(丙-2-基氧基)吡啶
以无色粉末(430mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.30(d，J＝6.1Hz，6H)，3.81(s，3H)，4.33-4.53(m，1H)，5.34(s，2H)，6.76(d，J＝7.9Hz，1H)，6.85-6.96(m，2H)，7.18(d，J＝7.9Hz，1H)，7.38-7.47(m，2H).
MS(+)：400[M+H]+。
参考例4-36
6-碘-2-甲氧基吡啶-3-醇
(1)将碳酸钾(12g)和4-甲氧基苄基氯(8.8mL)添加至2-溴-6-碘吡啶-3-醇(12g)的N，N-二甲基甲酰胺(130mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌6小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝90∶1→0∶100)纯化而以无色粉末(18g，100％)的形式获得2-溴-6-碘-3-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶。
(2)将甲醇钠(11g)添加至2-溴-6-碘-3-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶(17g)的二甲基亚砜(90mL)溶液中，将混合物在90℃下搅拌3小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝95∶5→70∶30)纯化而以无色粉末(10g，71％)的形式获得6-碘-2-甲氧基-3-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶。
(3)将三异丙基硅烷(2.1g)和三氟乙酸(4.0mL)添加至6-碘-2-甲氧基-3-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶(1g)的氯仿(10mL)溶液中，将混合物在0℃下搅拌1小时。在减压下从反应溶液蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝90∶10→50∶50)纯化而以无色粉末(604mg，96％)形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm4.01(s，3H)，6.82(d，J＝7.9Hz，1H)，7.20(d，J＝7.8Hz，1H).
MS(+)：252[M+H]+。
除了使用参考例4-36中获得的6-碘-2-甲氧基吡啶-3-醇，使用氢化钠来代替碳酸钾，和各自使用对应的烷基卤化物(环戊基碘、3-溴丙氧基-叔丁基二甲基硅烷和3-溴-2，2-二甲基丙氧基-叔丁基二苯基硅烷)来代替4-甲氧基苄基氯之外，通过进行实质上与参考例4-36(1)中相同的反应，合成了参考例4-37至4-39的化合物。
参考例4-37
3-(环戊基氧基)-6-碘-2-甲氧基吡啶
以浅红色油(169mg，66％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.56-1.69(m，2H)，1.73-1.97(m，6H)，3.96(s，3H)，4.66-4.76(m，1H)，6.72(d，J＝8.4Hz，1H)，7.18(d，J＝7.9Hz，1H).
MS(+)：320[M+H]+。
参考例4-38
3-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙氧基)-6-碘-2-甲氧基吡啶
以无色油(638mg，100％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.08(s，6H)，0.88(s，9H)，2.02-2.09(m，2H)，3.79(t，J＝5.8Hz，2H)，3.98(s，3H)，4.09(t，J＝6.5Hz，2H)，6.78(d，J＝7.9Hz，1H)，7.21(d，J＝7.9Hz，1H).
MS(+)：424[M+H]+。
参考例4-39
3-(3-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2，2-二甲基丙氧基)-6-碘-2-甲氧基吡啶
以无色油(37mg，7％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.01(s，9H)，1.02(s，6H)，3.53(s，2H)，3.76(s，2H)，3.92(s，3H)，6.70(d，J＝7.9Hz，1H)，7.16(d，J＝7.9Hz，1H)，7.28-7.40(m，6H)，7.57-7.62(m，4H).
MS(+)：576[M+H]+。
参考例4-40
1-(6-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)乙酮
在氮气氛中，将6-溴-3-碘-2-甲氧基吡啶(500mg)的二乙基醚(15mL)溶液冷却至-80℃，滴加n-丁基锂(2.6M，0.735mL)。在相同温度下搅拌1小时后，滴加N，N-二甲基乙酰胺(0.37mL)。将混合物用1.5小时加温至-40℃以完成反应。将水和乙酸乙酯添加至该反应体系中。将有机层用盐水洗涤，然后以无水硫酸镁干燥，进行过滤，之后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1→4∶1)纯化而以无色粉末(284mg，78％)形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.62(s，3H)，4.08(s，3H)，7.16(d，J＝7.8Hz，1H)，7.97(d，J＝7.8Hz，1H).
MS(+)：230[M+H]+。
参考例4-41
3-(6-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)丙酸叔丁基酯
(1)在氮气氛中，将6-溴-3-碘-2-甲氧基吡啶(1.0g)的二乙基醚(38mL)溶液冷却至-80℃，滴加n-丁基锂(2.6M，0.735mL)。在相同温度下搅拌1小时后，滴加N，N-二甲基甲酰胺(0.62mL)。将混合物在相同温度下搅拌1小时，将水添加至该反应体系中，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，进行过滤，之后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝94∶6→9∶1)纯化而以无色粉末(618mg，90％)的形式获得6-溴-2-甲氧基烟醛。
(2)在冰冷却下，将(叔丁氧基羰基亚甲基)三苯基膦(1.74g)添加至6-溴-2-甲氧基烟醛(500mg)的氯仿(5mL)溶液中，然后搅拌1小时。在减压下从反应溶液蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)纯化而以无色油(726mg，100％)的形式获得3-(6-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)丙烯酸叔丁基酯。
(3)将10％铂-活性炭添加至3-(6-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)丙烯酸叔丁基酯(727mg)的乙酸乙酯(7.3mL)溶液中，在氢气氛中，将混合物搅拌4小时。经由赛力特硅藻土过滤反应溶液，浓缩滤液。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)纯化而以无色油(657mg，90％)形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.41(s，9H)，2.42-2.56(m，2H)，2.72-2.84(m，2H)，3.96(s，3H)，6.98(d，J＝7.6Hz，1H)，7.27(d，J＝7.6Hz，1H).
MS(+)：316[M+H]+。
参考例4-42
(5R)-5-[(E)-2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮
(1)将(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(三丁基锡)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(4.0g)、3-溴-6-碘-2-甲氧基吡啶(3.7g)、氟化铯(1.8g)和碘化铜(1.3g)用氮置换，并添加N，N-二甲基甲酰胺(40mL)，然后脱气。向其中添加四(三苯基膦)钯(0)(693mg)，将混合物在65℃下搅拌2小时。恢复至室温后，添加水和乙酸乙酯，将混合物经由赛利特硅藻土过滤。将滤液用乙酸乙酯提取。将有机层用水和盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，进行过滤，然后在减压下浓缩滤液。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶1)纯化而以棕色粉末(2.6g，77％)的形式获得(5R)-5-[(E)-2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.32(s，9H)，1.80-1.95(m，1H)，2.06-2.20(m，1H)，2.32-2.46(m，1H)，2.48-2.61(m，1H)，3.59(s，3H)，3.76(s，3H)3.98(s，3H)，4.01-4.11(m，1H)，4.17(d，J＝15.1Hz，1H)，4.63(d，J＝15.4Hz，1H)，6.23(d，J＝7.9Hz，1H)，6.27-6.34(m，2H)，6.79(d，J＝9.8Hz，1H)，6.87-6.98(m，3H)，7.26-7.32(m，2H)，7.80(d，J＝7.8Hz，1H).
MS(+)：579[M+H]+。
(2)将三氟乙酸(10mL)和茴香醚(5mL)添加至(5R)-5-[(E)-2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(950mg)中，将混合物在70℃下搅拌5小时。在减压下浓缩反应溶液。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶4)纯化而以黄色无定形(460mg，66％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.37(s，9H)，2.20-2.51(m，4H)，4.07(s，3H)，4.14-4.23(m，1H)，5.48-5.63(brs，1H)，6.29(d，J＝7.9Hz，1H)，6.89(d，J＝9.5Hz，1H)，7.08(d，J＝8.5Hz，2H)，7.44(d，J＝8.5Hz，2H)，7.61(d，J＝7.9Hz，1H).
MS(+)：429[M+H]+。
除了使用(5R)-5-[(E)-2-(4-氯苯基)-2-(三丁基锡)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(参考例4-28)和(5R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-{(E)-2-(三丁基锡)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮(参考例4-29)来代替(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(三丁基锡)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与参考例4-42(1)中相同的反应，合成了参考例4-43和4-44的化合物。
参考例4-43
(5R)-5-[(E)-2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-氯苯基)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮
以浅黄色无定形(2.37g，80％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.77-1.92(m，1H)，2.02-2.15(m，1H)，2.31-2.45(m，1H)，2.47-2.62(m，1H)，3.62(s，3H)，3.78(s，3H)，3.92-4.03(m，4H)，4.15(d，J＝15.1Hz，1H)，4.69(d，J＝15.2Hz，1H)，6.19(d，J＝7.9Hz，1H)，6.31-6.37(m，2H)，6.79(d，J＝9.8Hz，1H)，6.87(d，J＝8.5Hz，2H)，6.92(d，J＝8.9Hz，1H)，7.25(d，J＝9.5Hz，2H)，7.61(d，J＝7.9Hz，1H).
MS(+)：557[M+H]+。
参考例4-44
(5R)-5-{(E)-2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮
以浅黄色无定形(2.47g，82％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.79-1.94(m，1H)，2.05-2.17(m，1H)，2.33-2.46(m，1H)，2.49-2.62(m，1H)，3.62(s，3H)，3.77(s，3H)，3.89-4.02(m，4H)，4.15(d，J＝15.4Hz，1H)，4.70(d，J＝15.2Hz，1H)，6.16(d，J＝7.9Hz，1H)，6.28-6.36(m，2H)，6.82(d，J＝10.1Hz，1H)，6.89(d，J＝8.1Hz，1H)，7.05(d，J＝7.8Hz，2H)，7.52(d，J＝8.4Hz，2H)，7.61(d，J＝7.9Hz，1H).
MS(+)：591[M+H]+。
参考例4-45
1-丙-2-基-3-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]脲
除了使用1-(环丙基磺酰基)-4-碘苯(参考例5-55)来代替1-叔丁基-4-碘苯之外，通过进行实质上与参考例4-26中相同的反应，以黄色油(2.2g，79％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.82-0.91(m，15H)，0.97-1.06(m，2H)，1.19-1.49(m，14H)，1.68-1.83(m，1H)，2.00-2.14(m，1H)，2.30-2.57(m，3H)，3.74(s，3H)，3.79(s，3H)，3.86-3.98(m，1H)，4.08(d，J＝15.7Hz，1H)，4.74(d，J＝15.7Hz，1H)，5.65(d，J＝9.2Hz，1H)，6.30(dd，J＝8.3，2.4Hz，1H)，6.39(d，J＝2.3Hz，1H)，6.73-6.83(m，3H)，7.61(d，J＝8.5Hz，2H).
MS(+)：732[M+H]+。
参考例4-12至4-45的结构如下所示。
[表7-1]
[表7-2]
[表7-3]
参考例5-1
(4-氯-3-甲氧基苯基)硼酸
在-78℃下，将n-丁基锂(2.76M，2.5mL)滴加至市售的4-溴-2-氯茴香醚(1.0g)的甲苯(8mL)和四氢呋喃(3mL)溶液中，将混合物直接搅拌30分钟。然后，然后，添加硼酸三甲酯(1.0mL)，将混合物在室温下搅拌15分钟。添加稀盐酸和乙酸乙酯，然后用乙酸乙酯提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。减压下浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝100∶0→98∶2)纯化而以无色粉末(535mg)的形式获得标题化合物。
1HNMR(600MHz，METHANOL-d4)δppm3.88(s，3H)，7.15(d，J＝7.8Hz，1H)7.24(s，1H)7.34(d，J＝7.8Hz，1H).
参考例5-2
[3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基]硼酸
除了使用4-溴-2-氯-1-(三氟甲氧基)苯来代替4-溴-2-氯茴香醚之外，通过进行实质上与参考例5-1中相同的反应，获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，METHANOL-d4)δppm7.34-7.44(m，1H)，7.58-7.82(m，2H).
MS(-)：239[M-H]-。
参考例5-3
[4-氯-3-(三氟甲氧基)苯基]硼酸
除了使用4-溴-1-氯-2-(三氟甲氧基)苯来代替4-溴-2-氯茴香醚之外，通过进行实质上与参考例5-1中相同的反应，获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm4.60(s，2H)，7.63-7.66(m，1H)，8.02-8.04(m，1H)，8.05-8.08(m，1H).
MS(-)：239[M-H]-。
参考例5-4
[4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基]硼酸
(1)将5-溴-2-氯-1-(二氟甲氧基)苯(1.0g)、1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁氯化钯-二氯甲烷络合物(317mg)、双戊酰二硼(1.48g)和乙酸钾(1.14g)的1，4-二烷(20mL)悬浊液在80℃下搅拌14小时。将乙酸乙酯和饱和氯化铵溶液添加至反应溶液中，经由赛利特硅藻土过滤除去不溶物，之后用乙酸乙酯提取滤液。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。减压下浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝100∶0→99∶1)纯化而获得2-(4-氯-3-二氟甲氧基苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(1.14g)的粗产物。
(2)将2M盐酸(10mL)添加至2-(4-氯-3-二氟甲氧基苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(1.14g)粗产物的四氢呋喃(10mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌4小时。将水和乙酸乙酯添加至反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用2M氢氧化钠溶液提取。将所得溶液用浓盐酸调节成酸性，然后用乙酸乙酯提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。减压下浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝99∶1→50∶50)纯化而获得标题化合物(93mg)。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm6.64(t，J＝73.0Hz，1H)，7.60-7.63(m，1H)，7.96-8.01(m，2H).
参考例5-5
2-[3-氯-4-(二氟甲基)苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷
(1)在冰冷却下，将Deoxo-氟(R)(5.63mL)和乙醇(数滴)添加至4-溴-2-氯苯甲醛(3.2g)的氯仿(30mL)溶液中，将混合物在80℃下搅拌2小时。将反应溶液注入饱和碳酸氢钠水溶液中，然后用氯仿提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝100∶0→90∶10)纯化而以无色油的形式获得4-溴-2-氯-1-(二氟甲基)苯(3.0g)。
(2)将双戊酰二硼(2.1g)、1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)-二氯甲烷络合物(346mg)和乙酸钾(812mg)添加至4-溴-2-氯-1-(二氟甲基)苯(1.0g)的1，4-二烷(10mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌3小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝100∶0→90∶10)纯化而以无色油的形式获得标题化合物(780mg，65％)。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.35(s，12H)，6.71-7.17(m，1H)，7.58-7.69(m，1H)，7.73-7.80(m，1H)，7.81-7.88(m，1H).
除了各自使用对应的醛(4-溴-2-氟苯甲醛、4-溴-2-甲基苯甲醛、4-溴-2-甲氧基苯甲醛和4-溴-2-(甲基磺酰基)苯甲醛)来代替4-溴-2-氯苯甲醛之外，通过进行实质上与参考例5-5中相同的反应，合成了参考例5-6至5-9的化合物。
参考例5-6
2-[4-(二氟甲基)-3-氟苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷
以无色油(540mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.35(s，12H)，6.61-7.18(m，1H)，7.41-7.73(m，3H).
参考例5-7
2-[4-(二氟甲基)-3-甲基苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷
以无色粉末(1.0g)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.35(s，12H)，2.43(s，3H)，6.50-7.07(m，1H)，7.41-7.56(m，1H)，7.62-7.83(m，2H).
参考例5-8
2-[4-(二氟甲基)-3-甲氧基苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷
以无色油(400mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，12H)，3.91(s，3H)，6.74-7.17(m，1H)，7.30-7.37(m，1H)，7.44-7.51(m，1H)，7.53-7.61(m，1H).
参考例5-9
2-[4-(二氟甲基)-3-(甲基磺酰基)苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷
以无色粉末(982mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，12H)，3.13(s，3H)，7.65(s，1H)，7.89(d，J＝7.6Hz，1H)，8.16(d，J＝7.1Hz，1H)，8.52(d，J＝0.8Hz，1H).
参考例5-10
N-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)-N-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯磺酰胺
(1)在冰浴中，搅拌4-溴苯磺酰氯(1.10g)的氯仿(10mL)溶液，在搅拌中，向其中缓慢滴加N-甲基乙醇胺(5mL)。将混合物恢复至室温，搅拌约2.5小时。一边再次在冰浴中搅拌，一边用浓盐酸猝灭反应溶液。将混合溶液直接注入6M盐酸(10mL)中，然后用氯仿提取。将有机层以无水硫酸镁干燥，进行过滤，之后在减压下浓缩滤液而以无色油(1.339g，quant.)的形式获得4-溴-N-(2-羟基乙基)-N-甲基苯磺酰胺的粗产物。
(2)在冰浴中，搅拌4-溴-N-(2-羟基乙基)-N-甲基苯磺酰胺(1.339g)的氯仿(15mL)溶液，在搅拌中，向其中添加叔丁基二甲基氯硅烷(1.04g)和N，N-二甲基-4-氨基吡啶(84mg)。滴加三乙胺，将混合物恢复至室温，搅拌16小时。将反应溶液注入水中，然后用氯仿提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。减压下浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝95∶5→60∶40)纯化而以无色粉末(1.77g，100％)的形式获得4-溴-N-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)-N-甲基苯磺酰胺。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.05(s，6H)，0.87(s，9H)，2.87(s，3H)，3.16(t，J＝5.7Hz，2H)，3.77(t，J＝5.7Hz，2H)，7.66(s，4H).
MS(+)：408[M+H]+。
(3)将二硼酸双频哪醇酯(2.21g)、1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁氯化钯-二氯甲烷络合物(355mg)和乙酸钾(853mg)添加至4-溴-N-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)-N-甲基苯磺酰胺(1.77g)的1，4-二烷(18mL)溶液中，将混合物在84℃下搅拌2.5小时。将反应溶液注入水中，然后用氯仿提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。减压下浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝95∶5→60∶40)纯化而以无色粉末(2.461g，quant.)的形式获得标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.05(s，6H)，0.87(s，9H)，1.36(s，12H)，2.85(s，3H)，3.13(t，J＝5.7Hz，2H)，3.77(t，J＝5.7Hz，2H)，7.77(d，J＝8.3Hz，2H)，7.94(d，J＝8.3Hz，2H).
MS(+)：456[M+H]+。
参考例5-1至5-10的结构如下所示。
[表8]
参考例5-11
5，5-二甲基-2-[3-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷
在氮气氛中，将4-溴-2-甲基三氟甲苯(500mg)的四氢呋喃(5mL)溶液冷却至外部温度-78℃，滴加n-丁基锂的己烷(1.57M，2.0mL)溶液。在-78℃下搅拌30分钟后，滴加硼酸三异丙酯(0.72mL)，将混合物在室温下搅拌过夜。添加乙酸(0.18mL)和2，2-二甲基-1，3-丙二醇(240mg)，然后在室温下搅拌3小时。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用水和盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化而以无色固体(353mg，62％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.03(s，6H)，2.48(d，J＝1.8Hz，3H)，3.78(s，4H)，7.56(d，J＝7.7Hz，1H)，7.67(d，J＝8.9Hz，1H)，7.69(s，1H).
参考例5-12
6-(5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷-2-基)-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-色烯
除了使用6-溴-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-色烯来代替4-溴-2-甲基三氟甲苯和使用硼酸三甲酯来代替硼酸三异丙酯之外，通过进行实质上与参考例5-11中相同的反应，以白色固体(72mg，13％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.01(s，6H)，1.32(s，6H)，1.79(t，J＝6.8Hz，2H)，2.77(t，J＝6.9Hz，2H)，3.73(s，4H)，6.75(d，J＝8.4Hz，1H)，7.46-7.58(m，2H).
参考例5-13
2-(4-环丙基苯基)-5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷
除了使用4-溴-1-环丙基苯来代替4-溴-2-甲基三氟甲苯之外，通过进行实质上与参考例5-11中相同的反应，以无色固体(721mg，63％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.65-0.78(m，2H)，0.92-1.16(m，2H)，1.01(s，6H)，1.80-1.95(m，1H)，3.77(s，4H)，7.04(d，J＝7.7Hz，2H)，7.67(d，J＝8.3Hz，2H).
参考例5-14
2-[3-氯-4-(环丙基氧基)苯基]-5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷
除了使用4-溴-2-氯-1-(环丙基氧基)苯来代替4-溴-2-甲基三氟甲苯之外，通过进行实质上与参考例5-11中相同的反应，获得了标题化合物(834mg，74％)。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.78-0.91(m，4H)，1.01(s，6H)，3.74(s，4H)，3.78-3.86(m，1H)，7.25(d，J＝8.0Hz，1H)，7.64(dd，J＝8.3，1.2Hz，1H)，7.76(d，J＝1.5Hz，1H).
参考例5-15
2-[3-氯-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷
(1)将2，2，2-三氟碘乙烷(15.2g)和碳酸钾(10.0g)添加至4-溴-2-氯苯酚(5.0g)的N，N-二甲基甲酰胺(20mL)溶液中，将混合物在80℃下搅拌20小时。将反应溶液冷却至室温，添加水，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(仅己烷)纯化而以无色油(3.0g，43％)的形式获得4-溴-2-氯-1-(2，2，2-三氟乙氧基)苯。
(2)除了使用4-溴-2-氯-1-(2，2，2-三氟乙氧基)苯来代替4-溴-2-甲基三氟甲苯之外，通过进行实质上与参考例5-11中相同的反应，以粗产物(236mg，21％)的形式获得了标题化合物。
参考例5-16
4-溴-2-氯-1-乙基苯
在氢气氛中，在室温下，将4-溴-2-氯-1-乙烯基苯(883mg)、乙酸铁(II)(7mg)和5％铑-活性炭(167mg)的四氢呋喃(17mL)溶液搅拌3小时。经由赛力特硅藻土过滤反应溶液，在减压下蒸馏除去滤液。将残渣通过硅胶柱色谱(仅己烷)纯化而以无色油(414mg，46％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.21(t，J＝7.4Hz，3H)，2.70(q，J＝7.9Hz，2H)，7.09(d，J＝8.9Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.9，3.0Hz，1H)，7.49(d，J＝3.0Hz，1H).
参考例5-17
2-(3-氯-4-乙基苯基)-5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷
除了使用参考例5-16中获得的4-溴-2-氯-1-乙基苯来代替4-溴-2-甲基三氟甲苯之外，通过进行实质上与参考例5-11中相同的反应，以无色油(148mg，27％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.01(s，6H)，1.23(t，J＝7.4Hz，3H)，2.76(q，J＝7.4Hz，2H)，3.75(s，4H)，7.21(d，J＝7.4Hz，1H)，7.59(d，J＝7.4Hz，1H)，7.74(s，1H).
参考例5-18
4-溴-1-(环丙基硫烷基)-2-甲基苯
(1)将叔丁醇钾(994mg)和溴代环丙烷(2.92g)添加至2-甲基苯硫醇(1.05g)的二甲基亚砜(10mL)溶液中，将混合物在100℃下搅拌9.5小时。将反应溶液冷却至室温，添加盐水，然后用乙酸乙酯提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化而以橙色油(1.41g，quant.)的形式获得1-(环丙基硫烷基)-2-甲基苯。
(2)在冰冷却下，将溴(0.42mL)添加至1-(环丙基硫烷基)-2-甲基苯(1.35g)的乙酸(10mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌17小时。将反应溶液冰冷却，添加饱和硫代硫酸钠溶液和盐水，然后用乙酸乙酯提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(仅己烷)纯化，减压下蒸馏除去溶剂。过滤析出的固体，用己烷洗涤，之后在减压下蒸馏除去滤液。将残渣通过硅胶柱色谱(仅己烷)纯化而以浅黄色油(1.59g，80％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.62-0.73(m，2H)，1.03-1.14(m，2H)，2.04-2.14(m，1H)，2.22(s，3H)，7.25(d，J＝1.1Hz，1H)，7.29(dd，J＝8.3，1.9Hz，1H)，7.37(d，J＝8.3Hz，1H).
参考例5-19
1-溴-4-[(3-甲基丁氧基)甲基]苯
在冰冷却下，将氢化钠(纯度：55％，700mg)和1-溴-3-甲基丁烷(2.56mL)添加至4-溴苄醇(2.0g)的N，N-二甲基甲酰胺(40mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌5小时。将饱和氯化铵溶液添加至反应溶液中，然后用己烷-乙酸乙酯的混合物(1∶1)提取。将有机层以硫酸钠干燥，进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝100∶1→50∶1→30∶1)纯化而获得标题化合物(2.31g，85％)。
LC-Mass保留时间4.24min
SunFireC183.5μm2.1×20mm柱温40℃
H2O∶CH3CN(0.1％HCO2H添加)＝
60∶40至0∶100v/v0.4mL/min(0至3min)
0∶100v/v0.4mL/min(3至5min)
参考例5-20
1-溴-4-[2-(2-甲基丙氧基)乙基]苯
将氢氧化钾(1.32g)和1-溴-2-甲基丙烷(1.04mL)添加至2-(4-溴苯基)乙醇(140μL)的二甲基亚砜(2mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌过夜。将水添加至反应溶液中，然后用二氯甲烷提取。经由硅藻土过滤有机层，在减压下蒸馏除去滤液。将残渣通过硅胶柱色谱(仅己烷)纯化而以无色油(180mg，70％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.88(d，J＝6.8Hz，6H)，1.84(qt，J＝6.8，6.5Hz，1H)，2.83(t，J＝6.8Hz，2H)，3.18(d，J＝6.5Hz，2H)，3.59(t，J＝6.8Hz，2H)，7.11(d，J＝8.2Hz，2H)，7.39(d，J＝8.2Hz，2H).
参考例5-21
[4-(4-溴苯基)丁氧基](叔丁基)二甲基硅烷
(1)在冰冷却下，将氢化铝锂(759mg)添加至4-(4-溴苯基)丁酸(3.12g)的四氢呋喃(90mL)溶液中，将混合物在冰冷却下搅拌1小时。将丙酮和水添加至反应溶液中，然后用乙酸乙酯提取。将有机层以硫酸钠干燥，进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝30∶1→10∶1→7∶1→5∶1)纯化而获得4-(4-溴苯基)丁-1-醇(2.29g，quant.)。
(2)在冰冷却下，将叔丁基二甲基氯硅烷(1.13g)和咪唑(513mg)添加至4-(4-溴苯基)丁-1-醇(1.15g)的N，N-二甲基甲酰胺(35mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌1小时。将水添加至反应溶液中，然后用己烷-乙酸乙酯的混合物(1∶1)提取。将有机层以硫酸钠干燥，进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝100∶1→50∶1→20∶1)纯化而获得标题化合物(1.78g，quant.)。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.00(s，6H)，0.85(s，9H)，1.40-1.70(m，4H)，2.54(t，J＝7.3Hz，2H)，3.57(t，J＝6.1Hz，2H)，7.00(d，J＝8.6Hz，2H)，7.34(d，J＝8.0Hz，2H).
参考例5-22
4-溴-2-氯-1-(环丙基硫烷基)苯
除了使用2-氯苯硫醇来代替2-甲基苯硫醇之外，通过进行实质上与参考例5-18中相同的反应，以黄色油(2.18g，34％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.66-0.79(m，2H)，1.08-1.19(m，2H)，2.03-2.19(m，1H)，7.36(dd，J＝8.5，1.9Hz，1H)，7.41(d，J＝8.5Hz，1H)，7.47(d，J＝1.9Hz，1H).
参考例5-23
[3-(4-溴苯氧基)丙氧基](叔丁基)二甲基硅烷
(1)在冰冷却下，将碳酸钾(12.0g)和3-溴-1-丙醇(5.1mL)添加至4-溴苯酚(5.0g)的N，N-二甲基甲酰胺(200mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌8.5小时。将反应溶液冰冷却，添加饱和氯化铵溶液和水，然后用己烷-乙酸乙酯的混合物(1∶1)提取。将有机层以硫酸钠干燥，进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝7∶1→4∶1→3∶1)纯化而以粗产物的形式获得3-(4-溴苯氧基)丙-1-醇。
(2)在冰冷却下，将叔丁基二甲基氯硅烷(8.7g)和咪唑(3.9g)添加至3-(4-溴苯氧基)丙-1-醇的N，N-二甲基甲酰胺(193mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌40分钟。将反应溶液冰冷却，添加水和饱和氯化铵溶液，然后用己烷-乙酸乙酯的混合物(1∶1)提取。将有机层以硫酸钠干燥，进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝100∶1)纯化。在冰冷却下，将吡咯烷(4.82mL)和三乙胺(8.86mL)添加至所得粗产物的四氢呋喃(145mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌27小时。将反应溶液冰冷却，添加饱和氯化铵溶液，然后用己烷-氯仿的混合物(1∶1)提取。将有机层以硫酸钠干燥，进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝100∶1→80∶1)纯化而获得标题化合物(7.88g，79％(两步骤))。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.05(s，6H)，0.89(s，9H)，1.90-2.05(m，2H)，3.79(t，J＝6.0Hz，2H)，4.03(t，J＝6.1Hz，2H)，6.78(dd，J＝6.8，2.4Hz，2H)，7.36(dd，J＝6.8，2.1Hz，2H).
参考例5-24
3-[2-(4-溴苯基)-1，3-二氧杂环戊烷-2-基]-N，N-二乙基丙-1-胺
(1)将二乙胺(180mL)和三乙胺(90mL)添加至4′-溴-4-氯丁酰苯(18.13g)的乙腈(90mL)溶液中，将混合物在100℃下搅拌1小时。将反应溶液冷却至室温并添加水，然后用氯仿提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1→乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺＝40∶4∶1)纯化而以棕色油(9.02g，44％)的形式获得1-(4-溴苯基)-4-(二乙基氨基)丁-1-酮。
(2)将乙二醇(10mL)和p-甲苯磺酸一水合物(128mg)添加至1-(4-溴苯基)-4-(二乙基氨基)丁-1-酮(2.0g)的甲苯(80mL)溶液中，将混合物在150℃下搅拌1小时。将反应溶液冷却至室温，添加p-甲苯磺酸一水合物(1.28g)，之后在150℃下进一步搅拌混合物1小时。将反应溶液冷却至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液中和，然后用氯仿提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)纯化而以棕色油(2.09g，91％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.99(t，J＝7.2Hz，6H)，1.41-1.58(m，2H)，1.58(t，J＝7.8Hz，2H)，2.40(t，J＝7.8Hz，2H)，2.50(q，J＝7.2Hz，4H)，3.67-3.81(m，2H)，3.93-4.07(m，2H)，7.27-7.34(m，2H)，7.39-7.48(m，2H).
参考例5-25
1-溴-4-(4-甲氧基丁基)苯
在冰冷却下，将氢化钠(纯度：55％，434mg)和甲基碘(0.62mL)添加至参考例5-21(1)中获得的4-(4-溴苯基)丁-1-醇的N，N-二甲基甲酰胺(30mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌7.5小时。将水添加至反应溶液中，然后用己烷-乙酸乙酯的混合物(1∶1)提取。将有机层以硫酸钠干燥，进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶1→20∶1→10∶1)纯化而获得标题化合物(1.06g，88％)。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.51-1.73(m，4H)，2.06(t，J＝7.4Hz，2H)，3.32(s，3H)，3.37(t，J＝6.1Hz，2H)，7.00-7.08(m，2H)，7.33-7.42(m，2H).
参考例5-26
4-溴-2-氯-1-(丙-2-基)苯
将三乙基硅烷(1.8mL)和三氟乙酸(5.8mL)添加至2-(4-溴-2-氯苯基)丙-2-醇(1.9g)的二氯甲烷(76mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌1天。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(仅己烷)纯化而以无色油(1.74g，98％)的形式获得标题化合物。
LC-Mass保留时间5.82min
SunFireC183.5μm2.1×20mm柱温40℃
H2O∶CH3CN(0.1％HCO2H添加)＝
90∶10v/v0.3mL/min(0至1min)
90∶10至40∶60v/v0.3mL/min(1至4min)
40∶60v/v0.4mL/min(4至5min)
40∶60至10∶90v/v0.4mL/min(5.至5.1min)
10∶90v/v0.5mL/min(5.1至5.3min)
10∶90至90∶10v/v0.5mL/min(5.3至5.5min)
90∶10v/v0.5mL/min(5.5至8min)
MS(+)：233[M+H]+。
参考例5-27
4，4，5，5-四甲基-2-[4-(2，2，2-三氟乙基)苯基]-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷
在80℃下、在氮气氛中，将1-溴-4-(2，2，2-三氟乙基)苯(510mg)、双戊酰二硼(1.08g)、1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁氯化钯-二氯甲烷络合物(70mg)和三乙胺(1.2mL)的1，4-二烷(10mL)溶液搅拌7.5小时。将反应溶液冷却至室温，添加水，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用水和盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶0→10∶1)纯化而以无色固体(68mg，12％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.34(s，12H)，3.37(q，J＝10.9Hz，2H)，7.29(d，J＝7.2Hz，2H)，7.80(d，J＝8.1Hz，2H).
参考例5-28
2-[4-(3-甲氧基丙基)苯基]-5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷
(1)除了使用3-(4-溴苯基)丙-1-醇来代替4-(4-溴苯基)丁-1-醇之外，通过进行实质上与参考例5-25中相同的反应，以无色油(2.07g，84％)的形式获得了1-溴-4-(3-甲氧基丙基)苯。
(2)除了使用1-溴-4-(3-甲氧基丙基)苯来代替4-溴-2-甲基三氟甲苯之外，通过进行实质上与参考例5-11中相同的反应，以白色固体(116.8mg，51％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.02(s，6H)，1.82-1.96(m，2H)，2.69(t，J＝7.2Hz，2H)，3.33(d，J＝0.8Hz，3H)，3.37(t，J＝6.6Hz，2H)，3.76(s，4H)，7.19(d，J＝7.7Hz，2H)，7.72(d，J＝7.7Hz，2H).
参考例5-29
2-[4-(二氟甲基)苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷
除了使用1-溴-4-(二氟甲基)苯来代替1-溴-4-(2，2，2-三氟乙基)苯之外，通过进行实质上与参考例5-27中相同的反应，以浅黄色油(238mg，36％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.34(s，12H)，6.63(t，J＝56.4Hz，1H)，7.49(d，J＝7.8Hz，2H)，7.89(d，J＝7.5Hz，2H).
参考例5-30
4-溴-2-氯-1-(环丙基磺酰基)苯
将Oxone(R)(20.3g)添加至参考例5-22中获得的4-溴-2-氯-1-(环丙基硫烷基)苯(964mg)的四氢呋喃(20mL)-甲醇(20mL)-水(10mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌1天。进一步添加Oxone(R)(6.8g)，将混合物在室温下搅拌18小时。将水添加至反应溶液，然后用氯仿提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(仅氯仿)纯化而以浅黄色无定形(597mg，55％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.00-1.18(m，2H)，1.28-1.42(m，2H)，2.92-3.11(m，1H)，7.58(dd，J＝8.5，1.9Hz，1H)，7.74(d，J＝1.9Hz，1H)，7.88(d，J＝8.3Hz，1H).
MS(+)：295[M+H]+。
参考例5-31
2-[3-氯-4-(环戊基氧基)苯基]-5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷
(1)将碳酸钾(2.0g)和溴代环戊烷(0.775mL)添加至4-溴-2-氯苯酚(1.0g)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌4天。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和氯化铵溶液和水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化而以无色油(1.31g，98％)的形式获得4-溴-2-氯-1-(环戊基氧基)苯。
(2)除了使用4-溴-2-氯-1-(环戊基氧基)苯来代替4-溴-2-甲基三氟甲苯之外，通过进行实质上与参考例5-11中相同的反应，以浅黄色固体(1.24g，86％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.01(s，6H)，1.50-1.75(m，2H)，1.75-2.00(m，6H)，3.74(s，4H)，4.75-4.93(m，1H)，6.89(d，J＝8.4Hz，1H)，7.61(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.70(d，J＝1.2Hz，1H).
参考例5-32
2-[3-氯-4-(二氟甲氧基)苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷
(1)将4-溴-2-氯苯酚(830mg)和30％氢氧化钾溶液(16mL)的乙腈(16mL)溶液冷却至-78℃。添加2-氯-2，2-二氟苯乙酮(2.95mL)，将混合物在80℃下搅拌40小时。将反应溶液冷却至室温，用二乙醚提取。将有机层用水和盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1→10∶1)纯化而以无色油(533mg，52％)的形式获得4-溴-2-氯-1-(二氟甲氧基)苯。
(2)在氮气氛中，在100℃下，将4-溴-2-氯-1-(二氟甲氧基)苯(100mg)、乙酸钾(114mg)、双戊酰二硼(108mg)和1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁氯化钯-二氯甲烷络合物(15.8mg)的1，4-二烷(1mL)溶液搅拌19小时。将反应溶液冷却至室温，经由赛利特硅藻土过滤。用乙酸乙酯洗涤后，在减压下蒸馏除去滤液。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶1→2∶1)纯化而以浅黄色油(104mg，88％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.34(s，12H)，6.56(t，J＝73.3Hz，1H)，7.21(d，J＝7.8Hz，1H)，7.68(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.88(d，J＝1.8Hz，1H).
参考例5-33
2-[4-(环戊基氧基)苯基]-5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷
除了使用1-溴-4-(环戊基氧基)苯来代替4-溴-2-甲基三氟甲苯之外，通过进行实质上与参考例5-11中相同的反应，以无色固体(1.27g，96％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.01(s，6H)，1.50-1.70(m，2H)，1.70-2.00(m，6H)，3.75(s，4H)，4.71-4.85(m，1H)，6.85(d，J＝8.4Hz，2H)，7.71(d，J＝8.7Hz，2H).
参考例5-34
2-(3-氯-4-甲氧基苯基)-5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷
除了使用4-溴-2-氯-1-甲氧基苯来代替4-溴-2-甲基三氟甲苯之外，通过进行实质上与参考例5-11中相同的反应，获得了标题化合物(738mg，72％)。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.01(s，6H)，3.75(s，4H)，3.92(s，3H)，6.90(d，J＝8.3Hz，1H)，7.66(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.79(d，J＝1.2Hz，1H).
参考例5-35
1-(苄基磺酰基)-4-溴-2-氯苯
将4-溴-2-氯苯磺酰氯(1.16g)、亚硫酸钠(1.01g)和碳酸氢钠(672mg)的水(8mL)溶液在100℃下搅拌1.5小时。将反应溶液冷却至50℃，添加四丁基溴化铵(1.29g)和苄基溴(1.43mL)，之后将混合物在70℃下进一步搅拌3小时。将反应溶液冷却至室温并添加水，然后用氯仿提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)纯化而以白色固体(1.29g，94％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm4.63(s，2H)，7.16-7.22(m，2H)，7.22-7.37(m，3H)，7.38-7.46(m，1H)，7.58(d，J＝8.5Hz，1H)，7.71-7.77(m，1H).
参考例5-36
4，4，5，5-四甲基-2-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷
除了使用1-溴-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯来代替1-溴-4-(2，2，2-三氟乙基)苯之外，通过进行实质上与参考例5-32中相同的反应，以无色油(303mg，17％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.30-1.40(m，12H)，4.25-4.44(m，2H)，6.85-6.97(m，2H)，7.69-7.84(m，2H).
参考例5-11至5-36的结构如下所示。
[表9-1]
[表9-2]
参考例5-37
4-溴-2-氯-1-(乙基硫烷基)苯
将乙硫醇钠(2.0g)添加至4-溴-2-氯-1-氟苯(5.0g)的N，N-二甲基甲酰胺(20mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌2小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝90∶1→0∶100)纯化而以无色油(4.8g)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.22-1.41(m，3H)，2.83-3.07(m，2H)，7.01-7.18(m，1H)，7.31-7.40(m，1H)，7.48-7.61(m，1H).
参考例5-38
1-溴-3-(环丙基硫烷基)苯
将叔丁醇钾(4g)和环丙基溴(7.6mL)添加至3-溴苯硫酚(6g)的二甲基亚砜(30mL)溶液中，将混合物在80℃下搅拌5小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层顺次用水和盐水洗涤，以硫酸钠干燥，进行过滤，之后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1→7∶3)纯化而以浅黄色油(1.6g，23％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.63-0.77(m，2H)，1.04-1.18(m，2H)，2.11-2.25(m，1H)，7.09-7.17(m，1H)，7.22-7.29(m，2H)，7.48-7.53(m，1H).
MS(+)：229[M+H]+。
参考例5-39
[4-溴-2-(三氟甲基)苯氧基](叔丁基)二甲基硅烷
(1)将四正丁基三溴化铵(37g)分数小份添加至2-羟基三氟甲苯(10g)的氯仿(350mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌8小时。在减压下从反应溶液蒸馏除去溶剂，然后将0.5M盐酸添加至残渣中，然后用乙酸乙酯提取。将有机层顺次用5％硫代硫酸钠、水和盐水洗涤，以硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝8∶2→6∶4)纯化而获得2-羟基三氟甲苯和4-溴-2-(三氟甲基)苯酚的混合物(16g)。
(2)将咪唑(6.8g)和叔丁基二甲基氯硅烷(12g)添加至2-羟基三氟甲苯和4-溴-2-(三氟甲基)苯酚的混合物(16g)的N，N-二甲基甲酰胺(60mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌1小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层顺次用水和盐水洗涤，以硫酸钠干燥，进行过滤，之后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝8∶2→7∶3)纯化而获得[4-溴-2-(三氟甲基)苯氧基](叔丁基)二甲基硅烷和[2-(三氟甲基)苯氧基](叔丁基)二甲基硅烷的混合物(17g)。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.26(s，6H)，1.00(s，9H)，6.79(d，J＝9.0Hz，1H)，7.45-7.51(m，1H)，7.65(d，J＝2.8Hz，1H).
MS(+)：299[M-tBu]+
参考例5-40
{3-[(4-溴-2-氯苯基)硫烷基]丙氧基}(叔丁基)二甲基硅烷
除了使用3-羟基-1-丙硫醇来代替乙硫醇钠之外，通过顺次进行实质上与参考例5-37和5-39(2)中相同的反应，以无色油(4.0g)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(200MHz，CDCl3)δppm0.06(s，6H)，0.90(s，9H)，1.77-1.97(m，2H)，2.91-3.09(m，2H)，3.63-3.82(m，2H)，7.10-7.21(m，1H)，7.28-7.37(m，1H)，7.44-7.57(m，1H).
参考例5-41
3-[(4-溴苯基)硫烷基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯
除了使用3-[(苯基磺酰基)氧基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯来代替环丙基溴和使用4-溴苯硫酚之外，通过进行实质上与参考例5-38中相同的反应，以无色油(9.2g)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.43(s，9H)，3.78-3.89(m，2H)，3.92-4.04(m，1H)，4.25-4.45(m，2H)，7.03-7.14(m，2H)，7.38-7.49(m，2H).
MS(+)：366[M+Na]+。
参考例5-42
{3-[(4-溴苯基)硫烷基]丙氧基}(叔丁基)二甲基硅烷
将碳酸钾(4.1g)和(3-溴丙氧基)-叔丁基二甲基硅烷(4.1g)添加至4-溴苯硫酚(3.0g)的N，N-二甲基甲酰胺溶液中，将混合物在室温下搅拌过夜。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶1→20∶1)纯化而以无色油(5.5g)的形式获得标题化合物。
1HNMR(200MHz，CDCl3)δppm0.05(s，6H)，0.90(s，9H)，1.64-1.95(m，2H)，2.81-3.13(m，2H)，3.60-3.79(m，2H)，7.09-7.24(m，2H)，7.34-7.49(m，2H).
参考例5-43
(4-溴-2-氟苯氧基)(叔丁基)二甲基硅烷
除了使用4-溴-2-氟苯酚来代替4-溴-2-(三氟甲基)苯酚之外，通过进行实质上与参考例5-39(2)中相同的反应，以无色油(16g)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.18(d，J＝1.1Hz，6H)，0.99(s，9H)，6.79(t，J＝8.7Hz，1H)，7.08-7.13(m，1H)，7.21(dd，J＝10.1，2.3Hz，1H).
参考例5-44
N，N-二甲基-N′-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]硫酸二酰胺
将二甲基氨磺酰氯(492mg)和三乙胺(0.95mL)添加至4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯胺(500mg)的氯仿(5mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌过夜。浓缩反应溶液，将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶0→2∶1)纯化而以浅橙色粉末(427mg)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.34(s，12H)，2.84(s，6H)，6.47-6.54(m，1H)，7.14(d，J＝8.5Hz，2H)，7.76(d，J＝8.5Hz，2H).
MS(+)：327[M+H]+。
参考例5-45
1-丙-2-基-3-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]脲
除了使用2-异氰酸异丙酯来代替二甲基氨磺酰氯之外，通过进行实质上与参考例5-44中相同的反应，以无色粉末(514mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.16(s，3H)，1.19(s，3H)，1.33(s，12H)，3.91-4.07(m，1H)，4.49-4.61(m，1H)，6.23-6.35(m，1H)，7.29(d，J＝8.5Hz，2H)，7.75(d，J＝8.4Hz，2H).
MS(+)：305[M+H]+。
参考例5-37至5-45的结构如下所示。
[表10]
参考例5-46
4-(5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷-2-基)-2-甲基苄腈
在氮气氛中，将4-溴-2-甲基苄腈(1.0g)的四氢呋喃(16mL)冷却至外部温度-78℃，滴加n-丁基锂的己烷(1.57M，3.5mL)溶液。在-78℃下搅拌40分钟后，滴加硼酸三异丙酯(1.5mL)，将混合物在室温下搅拌1.5小时。将1M盐酸(10mL)添加至反应溶液，然后用二乙醚提取。将有机层用水和盐水洗涤，以硫酸钠干燥，进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶解于甲苯(4mL)和四氢呋喃(3mL)中，添加2，2-二甲基-1，3-丙二醇(531mg)和无水硫酸镁(催化量)，之后将混合物在室温下搅拌5分钟。过滤除去反应溶液中的不溶物，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶1→20∶1)纯化而以无色固体(778mg，67％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.02(s，6H)，2.54(s，3H)，3.78(s，4H)，7.56(d，J＝7.7Hz，1H)，7.66(d，J＝7.4Hz，1H)，7.73(s，1H).
参考例5-47
4-溴-2-氯-1-(丙-2-基磺酰基)苯
除了使用2-溴丙烷来代替苄基溴之外，通过进行实质上与参考例5-35中相同的反应，以无色油(432mg，36％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.32(d，J＝6.9Hz，6H)，3.68-3.83(m，1H)，7.61(dd，J＝8.5，1.9Hz，1H)，7.73(d，J＝1.9Hz，1H)，7.96(d，J＝8.3Hz，1H).
MS(+)：319[M+Na]+。
参考例5-48
{3-[(4-溴苯基)磺酰基]丙氧基}(叔丁基)二甲基硅烷
(1)除了使用3-溴-1-丙醇来代替苄基溴和使用4-溴苯磺酰氯来代替4-溴-2-氯苯磺酰氯之外，通过进行实质上与参考例5-35中相同的反应，以无色油(784mg，70％)的形式获得了3-(4-溴苯基磺酰基)丙-1-醇。
(2)将叔丁基二甲基氯硅烷(508mg)和二异丙基乙胺(587μL)添加至3-(4-溴苯基磺酰基)丙-1-醇(784mg)的N，N-二甲基甲酰胺(4mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌2.5小时。将叔丁基二甲基氯硅烷(127mg)和二异丙基乙胺(147μL)添加至反应溶液中，将混合物在室温下进一步搅拌2小时。将叔丁基二甲基氯硅烷(254mg)和二异丙基乙胺(1.17mL)添加至反应溶液中，将混合物在室温下进一步搅拌30分钟。将水添加至反应溶液，然后用氯仿提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶1→33∶1→19∶1→9∶1)纯化而以白色固体(720mg，65％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.00(s，6H)，0.84(s，9H)，1.82-1.96(m，2H)，3.14-3.26(m，2H)，3.64(t，J＝5.8Hz，2H)，7.64-7.83(m，4H).
MS(+)：393[M+H]+。
参考例5-49
4-溴-2-氯-1-(环戊基磺酰基)苯
除了使用溴代环戊烷来代替苄基溴之外，通过进行实质上与参考例5-35中相同的反应，以白色无定形(308mg，24％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.51-2.20(m，8H)，3.99-4.16(m，1H)，7.60(dd，J＝8.5，1.9Hz，1H)，7.73(d，J＝1.9Hz，1H)，7.97(d，J＝8.3Hz，1H).
MS(+)：345[M+Na]+。
参考例5-50
2-氯-5-(5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷-2-基)苄腈
除了使用5-溴-2-氯苄腈来代替4-溴-2-甲基三氟甲苯，通过进行实质上与参考例5-11中相同的反应，以黄色固体(454mg，39％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.02(s，6H)，3.77(s，4H)，7.48(d，J＝7.7Hz，1H)，7.91(dd，J＝7.9，1.3Hz，1H)，8.09(d，J＝1.5Hz，1H).
参考例5-51
2-[4-(二氟甲氧基)-3-甲氧基苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷
(1)将二氯氟乙酸乙酯(1.87mL)和碳酸钾(2.72g)添加至4-溴-2-甲氧基苯酚(2.0g)的N，N-二甲基甲酰胺(20mL)溶液中，将混合物在70℃下搅拌23小时。将反应溶液冷却至室温，添加水，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用水和盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)纯化，并进一步通过NH-硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝30∶1→20∶1)纯化而以白色固体(636g，26％)的形式获得4-溴-1-(二氟甲氧基)-2-甲氧基苯。
(2)除了使用4-溴-1-(二氟甲氧基)-2-甲氧基苯来代替4-溴-2-氯-1-(二氟甲氧基)苯之外，通过进行实质上与参考例5-32中相同的反应，以白色固体(357mg，47％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.34(s，12H)，3.92(s，3H)，6.56(t，J＝75.1Hz，1H)，7.14(d，J＝8.0Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.40(d，J＝7.4Hz，1H).
参考例5-52
2-[4-(二氟甲氧基)-3-甲基苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷
除了使用4-溴-2-甲基苯酚来代替4-溴-2-甲氧基苯酚之外，通过进行实质上与参考例5-51中相同的反应，以浅黄色油(1.21g，40％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.34(s，12H)，2.28(d，J＝6.6Hz，3H)，6.52(t，J＝74.0Hz，1H)，7.04(d，J＝8.0Hz，1H)，7.63(d，J＝8.0Hz，1H)，7.68(s，1H).
参考例5-53
2-[4-(二氟甲氧基)-3-氟苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷
除了使用4-溴-2-氟苯酚来代替4-溴-2-甲氧基苯酚之外，通过进行实质上与参考例5-51中相同的反应，以无色油(0.67g，24％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.34(s，12H)，6.57(t，J＝73.4Hz，1H)，7.15-7.24(m，1H)，7.48-7.63(m，2H).
参考例5-54
4-溴-2-氯-1-[(环丙基甲基)磺酰基]苯
除了使用(溴甲基)环丙烷来代替苄基溴之外，通过进行实质上与参考例5-35中相同的反应，以浅棕色油(444mg，36％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.14-0.37(m，2H)，0.44-0.70(m，2H)，0.90-1.15(m，1H)，3.33(d，J＝7.2Hz，2H)，7.64(dd，J＝8.5，1.9Hz，1H)，7.73(d，J＝1.9Hz，1H)，8.02(d，J＝8.5Hz，1H).
MS(+)：331[M+Na]+。
参考例5-55
1-(环丙基磺酰基)-4-碘苯
除了使用1-溴-4-(环丙基磺酰基)苯(记载于WO2004009086)之外，通过进行实质上与参考例4-31(1)中相同的反应，以无色粉末(2.19g，93％)的形式获得了标题化合物。1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.98-1.11(m，2H)1.29-1.41(m，2H)2.36-2.53(m，1H)7.61(d，J＝8.5Hz，2H)7.92(d，J＝8.2Hz，2H)
MS(+)：309[M+H]+。
参考例5-46至5-55的结构如下所示。
[表11]
实施例1-1
3-氯-6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化106]
(1)在氮气氛中，在冰冷却下，将六甲基二硅基胺基锂的四氢呋喃(1M，5.22mL)溶液添加至(环戊基甲基)三苯基碘化(记载于WO2001044216)(2.46g)的四氢呋喃(20mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌1小时。将反应溶液再次冰冷却，添加参考例1-1中获得的(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(甲基硫烷基)苯基]甲酮(1.0g)的四氢呋喃(10mL)溶液，之后将混合物在室温下搅拌1小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶己烷＝1∶1)纯化而以无色油的形式获得3-氯-6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙烯基}-2-甲氧基吡啶(710mg，58％)。
(2)将48％氢溴酸(1.5mL)添加至3-氯-6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙烯基}-2-甲氧基吡啶(250mg)的1，4-二烷(1.5mL)溶液中，将混合物在85℃下搅拌1小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，进行过滤，然后在减压下浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)纯化而获得浅棕色油。将其用己烷/乙酸乙酯溶液粉末化，进行过滤操作而以浅棕色粉末(230mg，71％)的形式得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.40-1.63(m，4H)，1.68-1.90(m，4H)，2.32-2.58(m，4H)，5.81(d，J＝7.8Hz，1H)，6.47(d，J＝10.1Hz，1H)，7.10(d，J＝8.5Hz，2H)，7.23-7.33(m，2H)，7.44(d，J＝7.8Hz，1H)，10.91-11.23(brs，1H).
MS(+)：345[M+H]+。
实施例1-2
3-氯-6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化107]
将水(3mL)和Oxone(R)(853mg)顺次添加至实施例1-1中获得的3-氯-6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮(160mg)的THF-甲醇(1∶1，6mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌1小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将所得残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶己烷＝10∶0→9∶1)纯化。将所得粗产物由氯仿∶乙酸乙酯∶己烷(1∶1∶1，6mL)溶液重结晶而以无色粉末(130mg，74％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.40-1.64(m，4H)，1.67-1.92(m，4H)，2.22-2.52(m，1H)，3.14(s，3H)，5.66(d，J＝7.6Hz，1H)，6.63(d，J＝10.1Hz，1H)，7.37-7.57(m，3H)，8.00(d，J＝8.5Hz，2H)，11.40-11.73(brs，1H).
MS(+)：378[M+H]+。
实施例1-3
6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙烯基}-3-(丙-2-基)吡啶-2(1H)-酮
[化108]
除了使用参考例1-76中获得的[6-甲氧基-5-(丙-2-基)吡啶-2-基][4-(甲基硫烷基)苯基]甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-1中相同的反应，以无色粉末(135mg，23％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.17(d，J＝7.0Hz，6H)，1.32-1.81(m，8H)，2.35-2.51(m，1H)，2.53(s，3H)，3.08-3.28(m，1H)，5.86(d，J＝7.1Hz，1H)，6.19(d，J＝9.9Hz，1H)，7.03-7.18(m，3H)，7.23-7.32(m，2H)，9.34-9.59(brs，1H).
MS(+)：354[M+H]+。
实施例1-4
6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙烯基}-3-(丙-2-基)吡啶-2(1H)-酮
[化109]
除了使用实施例1-3中获得的6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙烯基}-3-(丙-2-基)吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例1-2中相同的反应，以无色粉末(60mg，50％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.17(d，J＝6.8Hz，6H)，1.40-1.60(m，4H)，1.64-1.89(m，4H)，2.21-2.44(m，1H)，3.13(s，3H)，3.15-3.26(m，1H)，5.63(d，J＝7.3Hz，1H)，6.53(d，J＝10.1Hz，1H)，7.05-7.18(m，1H)，7.42(d，J＝8.5Hz，2H)，7.92-8.05(m，2H)，10.91-11.05(brs，1H).
MS(+)：386[M+H]+。
实施例1-5
6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
[化110]
(1)除了使用参考例1-51中获得的(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(甲基硫烷基)苯基]甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(1)中相同的反应，以无色油(480mg，33％)的形式获得了6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙烯基}-3-环丙基-2-甲氧基吡啶。
(2)将4M氯化氢-1，4-二烷溶液(4.5mL)添加至6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙烯基}-3-环丙基-2-甲氧基吡啶(150mg)的水(1.5mL)的悬浊液中，将混合物在90℃下搅拌1.5小时。将反应溶液冷却至室温，用氯仿提取两次。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，进行过滤，然后在减压下浓缩滤液。将所得残渣加热溶解于己烷-乙酸乙酯溶液中，然后通过冷却至室温来进行重结晶，以无色粉末(111mg，77％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.54-0.63(m，2H)，0.87-0.98(m，2H)，1.29-1.82(m，8H)，2.03-2.15(m，1H)，2.36-2.51(m，1H)，2.51(s，3H)，5.80(d，J＝7.2Hz，1H)，6.18(d，J＝10.0Hz，1H)，6.80(dd，J＝7.3，0.6Hz，1H)，7.05-7.13(m，2H)，7.23-7.30(m，2H)，9.34-9.65(brs，1H).
MS(+)：352[M+H]+。
实施例1-6
6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
[化111]
(1)除了使用实施例1-5(1)中获得的6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙烯基}-3-环丙基-2-甲氧基吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-2中相同的反应，获得了含有6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙烯基}-2-甲氧基-3-环丙基吡啶的粗产物。
(2)除了使用6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙烯基}-2-甲氧基-3-环丙基吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-5(2)中相同的反应，以无色粉末(132mg，84％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.52-0.66(m，2H)，0.83-1.01(m，2H)，1.36-1.84(m，8H)，2.05-2.20(m，1H)，2.23-2.43(m，1H)，3.13(s，3H)，5.58(d，J＝7.2Hz，1H)，6.51(d，J＝10.1Hz，1H)，6.78(d，J＝7.2Hz，1H)，7.35-7.48(m，2H)，7.91-8.04(m，2H)，10.82-11.14(brs，1H).
MS(+)：384[M+H]+。
实施例1-7
6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙烯基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化112]
除了使用参考例1-36中获得的(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)[4-(甲基硫烷基)苯基]甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-1中相同的反应，以无色无定形(174mg，29％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.10-1.85(m，8H)，2.12(s，3H)，2.35-2.55(m，1H)，2.53(s，3H)，5.85(d，J＝7.3Hz，1H)，6.12(d，J＝9.9Hz，1H)，7.00-7.30(m，5H)，8.90-9.35(brs，1H).
MS(+)：326[M+H]+。
实施例1-8
6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙烯基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化113]
除了使用实施例1-7中获得的6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙烯基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶之外，通过顺次进行实质上与实施例1-2和1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(375mg，88％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.31-1.62(m，4H)，1.67-1.87(m，4H)，2.12(s，3H)，2.23-2.48(m，1H)，3.14(s，3H)，5.64(d，J＝7.0Hz，1H)，6.39(d，J＝10.1Hz，1H)，7.14(d，J＝8.2Hz，1H)，7.43(d，J＝8.4Hz，2H)，7.99(d，J＝8.4Hz，2H)，10.12-10.48(brs，1H).
MS(+)：358[M+H]+。
实施例1-9
6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(乙基硫烷基)苯基]乙烯基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化114]
(1)除了使用参考例1-43中获得的[4-(乙基硫烷基)苯基](6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(1)中相同的反应，以无色油(470mg，31％)的形式获得了6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(乙基硫烷基)苯基]乙烯基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶。
(2)除了使用6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(乙基硫烷基)苯基]乙烯基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(180mg，76％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.28-1.86(m，8H)，1.38(t，J＝7.3，3H)，2.12(s，3H)，2.34-2.63(m，1H)，3.00(q，J＝7.3Hz，2H)，5.82(d，J＝7.0Hz，1H)，6.20(d，J＝9.9Hz，1H)，7.09(d，J＝8.5Hz，2H)，7.14(d，J＝5.9Hz，1H)，7.32(d，J＝8.5Hz，2H)，9.52-9.80(brs，1H).
MS(+)：340[M+H]+。
实施例1-10
6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(乙基磺酰基)苯基]乙烯基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化115]
除了使用实施例1-9(1)中获得的6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(乙基硫烷基)苯基]乙烯基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶之外，通过顺次进行实质上与实施例1-2和1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(118mg，46％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.27-1.42(m，3H)，1.42-1.64(m，4H)，1.66-1.83(m，4H)，2.12(s，3H)，2.25-2.48(m，1H)，3.19(q，J＝7.5Hz，2H)，5.60(d，J＝7.0Hz，1H)，6.36-6.57(m，1H)，7.08-7.18(m，1H)，7.35-7.52(m，2H)，7.88-8.08(m，2H)，10.56-10.85(m，1H).
MS(+)：372[M+H]+。
实施例1-11
6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]乙烯基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化116]
除了使用参考例1-37中获得的[4-(环丙基硫烷基)苯基](6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)甲酮之外，通过顺次进行实质上与实施例1-1(1)、1-2和1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(105mg，5.3％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.99-1.21(m，2H)，1.36-1.64(m，6H)，1.67-1.89(m，4H)，2.13(s，3H)，2.27-2.44(m，1H)，2.48-2.67(m，1H)，5.69(d，J＝7.0Hz，1H)，6.38(d，J＝10.1Hz，1H)，7.16(d，J＝6.9Hz，1H)，7.39(d，J＝8.4Hz，2H)，7.94(d，J＝8.5Hz，2H)，10.08-10.25(brs，1H).
MS(+)：384[M+H]+。
实施例1-12
6-[(E)-2-环戊基-1-{4-[(3-羟基丙基)硫烷基]苯基}乙烯基]-3-乙基吡啶-2(1H)-酮
[化117]
(1)除了使用参考例1-47中获得的{[4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]苯基}(5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(1)中相同的反应，以无色油(800mg)的形式获得了6-[1-{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]苯基}-2-环戊基乙烯基]-3-乙基-2-甲氧基吡啶(E∶Z＝1∶1混合物)。
(2)除了使用6-[1-{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]苯基}-2-环戊基乙烯基]-3-乙基-2-甲氧基吡啶(E∶Z＝1∶1混合物)之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色油(50mg，33％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(200MHz，CDCl3)δppm1.17(t，J＝7.5Hz，3H)，1.30-1.85(m，8H)，1.90-2.07(m，2H)，2.33-2.62(m，3H)，3.01-3.20(m，2H)，3.71-3.91(m，2H)，5.88(d，J＝7.0Hz，1H)，6.13(d，J＝9.7Hz，1H)，6.99-7.20(m，3H)，7.37(s，2H).
MS(+)：384[M+H]+。
实施例1-13
6-[(E)-2-环戊基-1-{4-[(3-羟基丙基)磺酰基]苯基}乙烯基]-3-乙基吡啶-2(1H)-酮
[化118]
除了使用实施例1-12(1)中获得的6-[1-{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]苯基}-2-环戊基乙烯基]-3-乙基-2-甲氧基吡啶(E∶Z＝1∶1混合物)之外，通过顺次进行实质上与实施例1-2和1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(86mg，17％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.17(t，J＝7.5Hz，3H)，1.35-1.63(m，4H)，1.67-1.88(m，4H)，1.98-2.14(m，2H)，2.25-2.43(m，1H)，2.54(q，J＝7.5Hz，2H)，3.22-3.42(m，2H)，3.71-3.85(m，2H)，5.69(d，J＝7.1Hz，1H)，6.41(d，J＝10.1Hz，1H)，7.13(d，J＝9.0Hz，1H)，7.42(d，J＝8.5Hz，2H)，7.97(d，J＝8.5Hz，2H).
MS(+)：416[M+H]+。
实施例1-14
4-[(E)-2-环戊基-1-(5-甲基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)乙烯基]-N，N-二甲基苯磺酰胺
[化119]
除了使用参考例1-38获得的4-[(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)羰基]-N，N-二甲基苯磺酰胺之外，通过进行实质上与实施例1-1中相同的反应，以无色粉末(135mg，5.1％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.34-1.59(m，4H)，1.64-1.87(m，4H)，2.13(s，3H)，2.27-2.48(m，1H)，2.80(s，6H)，5.66(d，J＝7.0Hz，1H)，6.37(d，J＝10.1Hz，1H)，7.15(d，J＝7.0Hz，1H)，7.38(d，J＝8.4Hz，2H)，7.82(d，J＝8.4Hz，2H)，10.12-10.37(brs，1H).
MS(+)：387[M+H]+。
实施例1-15
4-[(E)-2-环戊基-1-(5-甲基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)乙烯基]-N-(2-羟基乙基)-N-甲基苯磺酰胺
[化120]
除了使用参考例1-39获得的N-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)-4-[(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)羰基]-N-甲基苯磺酰胺之外，通过进行实质上与实施例1-1中相同的反应，以无色粉末(132mg，16％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.33-1.61(m，6H)，1.65-1.86(m，2H)，2.12(s，3H)，2.23-2.52(m，1H)，2.94(s，3H)，3.21-3.39(m，2H)，3.69-3.94(m，2H)，5.72(d，J＝7.0Hz，1H)，6.38(d，J＝10.1Hz，1H)，7.10-7.20(m，1H)，7.37(d，J＝8.5Hz，2H)，7.85(d，J＝8.5Hz，2H).
MS(+)：417[M+H]+。
实施例1-16
6-[(E)-1-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-环戊基乙烯基]-3-乙基吡啶-2(1H)-酮
[化121]
(1)除了使用参考例1-50中获得的(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)(5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(1)中相同的反应，以无色无定形(409mg，43％)的形式获得了6-[(E)-1-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)-2-环戊基乙烯基]-3-乙基-2-甲氧基吡啶。
(2)在冰冷却下，将1M氟化四丁基铵的四氢呋喃(1.73mL)溶液添加至6-[(E)-1-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)-2-环戊基乙烯基]-3-乙基-2-甲氧基吡啶(409mg)的四氢呋喃(3mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌2小时。将反应溶液注入水中，用1M盐酸调整为酸性，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1→1∶1)纯化而以黄色油(306mg，99％)的形式获得2-氯-4-[(E)-2-环戊基-1-(5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]苯酚。
(3)将碳酸钾(188mg)和甲基碘(73μL)顺次添加至2-氯-4-[(E)-2-环戊基-1-(5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]苯酚(163mg)的N，N-二甲基甲酰胺(3mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌4小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶0→2∶1)纯化而以黄色油(131mg，77％)的形式获得6-[(E)-1-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-环戊基乙烯基]-3-乙基-2-甲氧基吡啶。
(4)除了使用6-[(E)-1-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-环戊基乙烯基]-3-乙基-2-甲氧基吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(50mg，39％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.17(t，J＝7.5Hz，3H)，1.32-1.89(m，8H)，2.30-2.61(m，3H)，3.95(s，3H)，5.81(d，J＝7.0Hz，1H)，6.24(d，J＝10.0Hz，1H)，6.91-6.99(m，1H)，7.02-7.09(m，1H)，7.13(d，J＝7.2Hz，1H)，7.20(s，1H)，9.70-9.86(brs，1H).
MS(+)：358[M+H]+。
实施例1-17
6-[(E)-1-(3-氯-4-乙氧基苯基)-2-环戊基乙烯基]-3-乙基吡啶-2(1H)-酮
[化122]
除了使用乙基碘来代替甲基碘之外，通过进行实质上与实施例1-16中相同的反应，以无色粉末(50mg，11％(四步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.17(t，J＝7.5Hz，3H)，1.29-1.85(m，11H)，2.31-2.67(m，3H)，4.15(q，J＝7.0Hz，2H)，5.82(d，J＝7.0Hz，1H)，6.22(d，J＝10.0Hz，1H)，6.88-6.97(m，1H)，6.99-7.06(m，1H)，7.12(d，J＝7.2Hz，1H)，7.19(d，J＝2.0Hz，1H)，9.61-9.79(brs，1H).
MS(+)：372[M+H]+。
实施例1-18
6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-环戊基乙烯基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化123]
(1)除了使用参考例1-40中获得的[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基](6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(1)中相同的反应，获得了6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-环戊基乙烯基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶(196mg，25％)。
(2)除了使用6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-环戊基乙烯基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色固体(162mg，89％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.35-1.60(m，4H)，1.60-1.85(m，4H)，2.14(s，3H)，2.35-2.50(m，1H)，2.52(s，3H)，5.85(d，J＝6.9Hz，1H)，6.26(d，J＝9.9Hz，1H)，7.07(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，7.15-7.25(m，3H)，9.80-10.00(brs，1H).
MS(+)：360[M+H]+。
实施例1-19
6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基]-2-环戊基乙烯基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化124]
除了使用实施例1-18(1)中获得的6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-环戊基乙烯基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶之外，通过顺次进行实质上与实施例1-2和1-1(2)中相同的反应，以无色固体(91mg，22％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.40-1.55(m，4H)，1.68-1.83(m，4H)，2.14(s，3H)，2.24-2.43(m，1H)，3.35(s，3H)，5.65(d，J＝7.2Hz，1H)，6.35(d，J＝10.5Hz，1H)，7.16(dd，J＝6.9，0.9Hz，1H)，7.32(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.40(d，J＝1.5Hz，1H)，8.19(d，J＝8.1Hz，1H)，9.90-10.15(brs，1H).
MS(+)：392[M+H]+。
实施例1-20
6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-环戊基乙烯基}-3-乙基吡啶-2(1H)-酮
[化125]
(1)除了使用参考例1-46中获得的[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基](5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(1)中相同的反应，以浅黄色油(60mg，10％)的形式获得了6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-环戊基乙烯基}-3-乙基-2-甲氧基吡啶。
(2)除了使用6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-环戊基乙烯基}-3-乙基-2-甲氧基吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(15mg，26％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.17(d，J＝7.5Hz，3H)，1.33-1.84(m，8H)，2.52(s，3H)，2.33-2.61(m，3H)，5.77(d，J＝7.1Hz，1H)，6.26(d，J＝10.1Hz，1H)，6.98-7.23(m，4H)，10.25-10.42(brs，1H).
MS(+)：374[M+H]+。
实施例1-21
6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基]-2-环戊基乙烯基}-3-乙基吡啶-2(1H)-酮
[化126]
除了使用实施例1-20(1)中获得的6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-环戊基乙烯基}-3-乙基-2-甲氧基吡啶之外，通过顺次进行实质上与实施例1-2和1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(25mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.17(t，J＝7.5Hz，3H)，1.39-1.64(m，4H)，1.67-1.87(m，4H)，2.20-2.42(m，1H)，2.46-2.71(m，2H)，3.35(s，3H)，5.62(d，J＝7.1Hz，1H)，6.51(d，J＝10.3Hz，1H)，7.12(d，J＝7.3Hz，1H)，7.33(dd，J＝8.1，1.6Hz，1H)，7.41(d，J＝1.6Hz，1H)，8.19(d，J＝8.1Hz，1H)，10.82-11.11(brs，1H).
MS(+)：406[M+H]+。
实施例1-22
6-[(E)-1-{3-氯-4-[(3-羟基丙基)硫烷基]苯基}-2-环戊基乙烯基]-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化127]
(1)除了使用参考例1-41中获得的{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]-3-氯苯基}(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(1)中相同的反应，以无色油(1.24g，42％)的形式获得了6-[(E)-1-{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]-3-氯苯基}-2-环戊基乙烯基]-2-甲氧基-3-甲基吡啶。
(2)除了使用6-[(E)-1-{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]-3-氯苯基}-2-环戊基乙烯基]-2-甲氧基-3-甲基吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(77mg，40％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.38-1.61(m，4H)，1.63-1.84(m，4H)，1.93-2.06(m，2H)，2.11(s，3H)，2.32-2.53(m，1H)，3.11(t，J＝7.2Hz，2H)，3.84(t，J＝6.0Hz，2H)，5.70(d，J＝7.2Hz，1H)，6.41(d，J＝10.0Hz，1H)，7.06(dd，J＝8.1，1.9Hz，1H)，7.14(dd，J＝7.0，1.1Hz，1H)，7.21(d，J＝1.9Hz，1H)，7.30(d，J＝8.1Hz，1H).
MS(+)：404[M+H]+。
实施例1-23
6-[(E)-1-{3-氯-4-[(3-羟基丙基)磺酰基]苯基}-2-环戊基乙烯基]-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化128]
(1)除了使用实施例1-22(1)中获得的6-[(E)-1-{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]-3-氯苯基}-2-环戊基乙烯基]-2-甲氧基-3-甲基吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-2中相同的反应，以无色油(148mg，88％)的形式获得了3-({2-氯-4-[(E)-2-环戊基-1-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)乙烯基]苯基}磺酰基)丙-1-醇。
(2)除了使用3-({2-氯-4-[(E)-2-环戊基-1-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)乙烯基]苯基}磺酰基)丙-1-醇之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色无定形(31mg，72％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.38-1.88(m，8H)，2.01-2.16(m，5H)，2.25-2.44(m，1H)，3.58-3.66(m，2H)，3.81(t，J＝5.9Hz，2H)，5.62(d，J＝7.0Hz，1H)，6.47(d，J＝10.3Hz，1H)，7.13-7.19(m，1H)，7.32(dd，J＝8.1，1.6Hz，1H)，7.41(d，J＝1.6Hz，1H)，8.16(d，J＝8.1Hz，1H).
MS(+)：436[M+H]+。
实施例1-24
6-[(E)-1-(3-氯-4-{[3-(二乙基氨基)丙基]硫烷基}苯基)-2-环戊基乙烯基]-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化129]
(1)在冰冷却下，将三乙胺(148μL)、三甲基胺盐酸盐(50mg)和4-甲基苯磺酰氯(74mg)顺次添加至实施例1-22中获得的6-[(E)-1-{3-氯-4-[(3-羟基丙基)硫烷基]苯基}-2-环戊基乙烯基]-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(143mg)的氯仿(5mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌1小时。将水和N，N-二甲基乙二胺添加至反应溶液中，然后用氯仿提取。将有机层顺次用1M盐酸和盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1→1∶1)纯化而以无色无定形的形式获得4-甲基苯磺酸3-({2-氯-4-[(E)-2-环戊基-1-(5-甲基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)乙烯基]苯基}硫烷基)丙基酯(33mg，18％)。
(2)将碳酸钾(290mg)和二乙胺(219μL)顺次添加至4-甲基苯磺酸3-({2-氯-4-[(E)-2-环戊基-1-(5-甲基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)乙烯基]苯基}硫烷基)丙基酯(33mg)的乙腈(3mL)溶液中，将混合物在90℃下搅拌2小时。将反应溶液注入水中，然后用氯仿提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝10∶0→9∶1)纯化而以无色无定形的形式获得标题化合物(18mg，66％)。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.04(t，J＝7.2Hz，6H)，1.37-1.82(m，8H)，1.81-1.95(m，2H)，2.12(d，J＝0.9Hz，3H)，2.37-2.64(m，7H)，3.02(t，J＝7.3Hz，2H)，5.70(d，J＝7.0Hz，1H)，6.38(d，J＝10.0Hz，1H)，7.05(dd，J＝8.1，1.7Hz，1H)，7.11-7.17(m，1H)，7.20(d，J＝1.9Hz，1H)，7.29(d，J＝8.2Hz，1H).
MS(+)：459[M+H]+。
实施例1-25
6-[(E)-1-(3-氯-4-{[3-(二乙基氨基)丙基]磺酰基}苯基)-2-环戊基乙烯基]-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化130]
除了使用实施例1-23(1)中获得的3-({2-氯-4-[(E)-2-环戊基-1-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)乙烯基]苯基}磺酰基)丙-1-醇之外，通过顺次进行实质上与实施例1-24(1)(2)和1-1(2)中相同的反应，以无色无定形(19mg，16％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.34-1.89(m，14H)，2.13(d，J＝0.8Hz，3H)，2.27-2.71(m，3H)，3.09-3.43(m，6H)，3.62(t，J＝6.2Hz，2H)，5.63-5.72(m，1H)，6.38(d，J＝10.1Hz，1H)，7.16-7.22(m，1H)，7.35(dd，J＝8.1，1.6Hz，1H)，7.43(d，J＝1.6Hz，1H)，8.14(d，J＝8.1Hz，1H).
MS(+)：491[M+H]+。
实施例1-26
6-[(E)-1-(3-氯-4-{[3-(二乙基氨基)丙基]硫烷基}苯基)-2-环戊基乙烯基]-3-乙基吡啶-2(1H)-酮
[化131]
(1)除了使用参考例1-48获得的{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]-3-氯苯基}(5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(1)中相同的反应，以无色油(273mg，37％)的形式获得了6-[(E)-1-{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]-3-氯苯基}-2-环戊基乙烯基]-3-乙基-2-甲氧基吡啶。
(2)除了使用6-[(E)-1-{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]-3-氯苯基}-2-环戊基乙烯基]-3-乙基-2-甲氧基吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-16(2)中相同的反应，以无色油(195mg，86％)的形式获得了3-({2-氯-4-[(E)-2-环戊基-1-(5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]苯基}硫烷基)丙-1-醇。
(3)在冰冷却下，将三乙胺(87μL)、三甲基胺盐酸盐(20mg)和4-甲基苯磺酰氯(60mg)顺次添加至3-({2-氯-4-[(E)-2-环戊基-1-(5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]苯基}硫烷基)丙-1-醇(95mg)的氯仿(2mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌1小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，进行过滤，之后在减压下蒸馏除去溶剂而以黄色无定形的形式获得4-甲基苯磺酸3-({2-氯-4-[(E)-2-环戊基-1-(5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]苯基}硫烷基)丙基酯(120mg)。
(4)将碳酸钾(290mg)和二乙胺(219μL)顺次添加至4-甲基苯磺酸3-({2-氯-4-[(E)-2-环戊基-1-(5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]苯基}硫烷基)丙基酯(120mg)的乙腈(3mL)溶液中，将混合物在90℃下搅拌2小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝10∶0→9∶1)纯化而以无色油的形式获得3-({2-氯-4-[(E)-2-环戊基-1-(5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]苯基}硫烷基)-N，N-二乙基丙-1-胺(110mg，80％)。
(5)除了使用3-({2-氯-4-[(E)-2-环戊基-1-(5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]苯基}硫烷基)-N，N-二乙基丙-1-胺之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(45mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.04(t，J＝7.2Hz，6H)，1.14-1.23(m，3H)，1.33-1.97(m，12H)，2.31-2.68(m，7H)，2.93-3.13(m，2H)，5.78(d，J＝7.2Hz，1H)，6.24(d，J＝10.1Hz，1H)，7.04(dd，J＝8.1，1.9Hz，1H)，7.10-7.15(m，1H)，7.19(d，J＝1.7Hz，1H)，7.29(d，J＝8.1Hz，1H)，9.67-9.89(brs，1H).
MS(+)：473[M+H]+。
实施例1-27
6-[(E)-1-(3-氯-4-{[3-(二乙基氨基)丙基]磺酰基}苯基)-2-环戊基乙烯基]-3-乙基吡啶-2(1H)-酮
[化132]
(1)除了使用实施例1-26(2)中获得的3-({2-氯-4-[(E)-2-环戊基-1-(5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]苯基}硫烷基)丙-1-醇之外，通过进行实质上与实施例1-2中相同的反应，以无色无定形(82mg，66％)的形式获得了3-({2-氯-4-[(E)-2-环戊基-1-(5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]苯基}磺酰基)丙-1-醇。
(2)除了使用3-({2-氯-4-[(E)-2-环戊基-1-(5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]苯基}磺酰基)丙-1-醇之外，通过进行实质上与实施例1-26(3)-(5)中相同的反应，以无色无定形(40mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.91-1.05(m，6H)，1.18(t，J＝7.5Hz，3H)，1.37-2.06(m，10H)，2.22-2.63(m，9H)，3.40-3.62(m，2H)，5.61(d，J＝7.0Hz，1H)，6.43(d，J＝10.3Hz，1H)，7.12(d，J＝7.8Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.1，1.6Hz，1H)，7.40(d，J＝1.6Hz，1H)，8.16(d，J＝8.1Hz，1H).
MS(+)：505[M+H]+。
实施例1-28
6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙烯基}-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
[化133]
除了使用参考例1-67中获得的[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基][4-(甲基硫烷基)苯基]甲酮之外，通过顺次进行实质上与实施例1-1(1)，1-2和1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(57mg，14％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.43-1.63(m，4H)，1.67-1.87(m，4H)，2.16-2.45(m，1H)，3.14(s，3H)，5.73(d，J＝7.5Hz，1H)，6.82(d，J＝10.1Hz，1H)，7.42(d，J＝8.5Hz，2H)，7.65(d，J＝7.5Hz，1H)，8.02(d，J＝8.5Hz，2H)，11.89-12.21(brs，1H).
MS(+)：412[M+H]+。
实施例1-29
6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(环丙基硫烷基)苯基]乙烯基}-3-苯基吡啶-2(1H)-酮
[化134]
除了使用参考例1-78中获得的[4-(环丙基硫烷基)苯基](6-甲氧基-5-苯基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-1中相同的反应，以无色粉末(130mg，38％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.70-0.80(m，2H)，1.05-1.20(m，2H)，1.20-1.84(m，8H)，2.15-2.30(m，1H)，2.36-2.54(m，1H)，6.01(d，J＝7.3Hz，1H)，6.29(d，J＝9.9Hz，1H)，7.12(d，J＝7.9Hz，2H)，7.32(d，J＝6.6Hz，1H)，7.35-7.50(m，5H)，7.70(d，J＝8.3Hz，2H)，9.70-10.00(brs，1H).
MS(+)：414[M+H]+。
实施例1-30
6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]乙烯基}-3-(羟基甲基)吡啶-2(1H)-酮
[化135]
除了使用参考例1-77中获得的[5-({[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}甲基)-6-甲氧基吡啶-2-基][4-(环丙基硫烷基)苯基]甲酮之外，通过顺次进行实质上与实施例1-1(1)，1-16(2)，1-2和1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(18mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.98-1.22(m，2H)，1.34-1.64(m，6H)，1.68-1.90(m，4H)，2.29-2.47(m，1H)，2.49-2.64(m，1H)，3.20-3.47(brs，1H)，4.44-4.65(m，2H)，5.83(d，J＝7.0Hz，1H)，6.40(d，J＝10.1Hz，1H)，7.21-7.32(m，1H)，7.35-7.42(m，2H)，7.96(d，J＝8.6Hz，2H)，10.43-10.67(brs，1H).
MS(+)：400[M+H]+。
实施例1-31
6-[(E)-2-环戊基-1-{4-[(1-乙基氮杂环丁烷-3-基)硫烷基]苯基}乙烯基]-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化136]
(1)除了使用参考例1-42中获得的3-({4-[(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)羰基]苯基}硫烷基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯之外，通过进行实质上与实施例1-1(1)中相同的反应，以无色无定形(505mg，33％)的形式获得了3-({4-[(E)-2-环戊基-1-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)乙烯基]苯基}硫烷基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯。
(2)将4M盐酸(4mL，1，4-二烷中的溶液)添加至3-({4-[(E)-2-环戊基-1-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)乙烯基]苯基}硫烷基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯(156mg)的二乙基醚(4mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌2小时。在减压下浓缩反应溶液而获得含有6-{(E)-1-[4-(氮杂环丁烷-3-基硫烷基)苯基]-2-环戊基乙烯基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶的粗产物。
(3)将90％乙醛(31μL)和乙酸添加至6-{(E)-1-[4-(氮杂环丁烷-3-基硫烷基)苯基]-2-环戊基乙烯基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶的氯仿(2mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌30分钟。冷却反应溶液，添加三乙酰氧基硼氢化钠(206mg)，之后将混合物在室温下搅拌30分钟。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝100∶0→93∶7)纯化而以无色油(78mg，58％)的形式获得6-[(E)-2-环戊基-1-{4-[(1-乙基氮杂环丁烷-3-基)硫烷基]苯基}乙烯基]-2-甲氧基-3-甲基吡啶。
(4)除了使用6-[(E)-2-环戊基-1-{4-[(1-乙基氮杂环丁烷-3-基)硫烷基]苯基}乙烯基]-2-甲氧基-3-甲基吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(28mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.97(t，J＝7.2Hz，3H)，1.25-1.57(m，4H)，1.60-1.85(m，4H)，2.12(s，3H)，2.32-2.58(m，3H)，3.02-3.18(m，2H)，3.70-3.87(m，2H)，3.95-4.10(m，1H)，5.82(d，J＝7.0Hz，1H)，6.16(d，J＝10.1Hz，1H)，7.06-7.11(m，2H)，7.12-7.17(m，1H)，7.19-7.24(m，2H)，9.31-9.47(brs，1H).
MS(+)：395[M+H]+。
实施例1-32
6-[(E)-2-环戊基-1-{4-[(1-乙基氮杂环丁烷-3-基)磺酰基]苯基}乙烯基]-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化137]
(1)除了使用实施例1-31(1)中获得的3-({4-[(E)-2-环戊基-1-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)乙烯基]苯基}硫烷基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯之外，通过进行实质上与实施例1-2中相同的反应，以无色无定形(240mg，68％)的形式获得了3-({4-[(E)-2-环戊基-1-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)乙烯基]苯基}磺酰基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯。
(2)除了使用3-({4-[(E)-2-环戊基-1-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)乙烯基]苯基}磺酰基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯之外，通过进行实质上与实施例1-31(2)-(4)中相同的反应，以无色无定形(103mg，48％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，1.38-1.59(m，4H)，1.62-1.84(m，4H)，2.12(s，3H)，2.23-2.42(m，1H)，2.47-2.61(m，2H)，3.41-3.68(m，4H)，3.91-4.19(m，1H)，5.59(d，J＝7.2Hz，1H)，6.44(d，J＝10.1Hz，1H)，7.08-7.20(m，1H)，7.34-7.48(m，2H)，7.82-7.98(m，2H)，10.54-10.81(brs，1H).
MS(+)：427[M+H]+。
实施例1-33
4-[(E)-2-环戊基-1-(5-甲基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)乙烯基]苯甲酸甲酯
[化138]
(1)除了使用参考例1-44中获得的[4-(4，4-二甲基-4，5-二氢唑-2-基)苯基](6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(1)中相同的反应，以无色油(400mg，67％)的形式获得了6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1，3-唑-2-基)苯基]乙烯基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶。
(2)将48％氢溴酸(1mL)添加至6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1，3-唑-2-基)苯基]乙烯基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶(80mg)的乙腈(1mL)溶液中，将混合物在100℃下搅拌2小时，在减压下浓缩。将残渣溶解于甲醇(1mL)中，添加4M盐酸(2mL)，之后将混合物在90℃下搅拌4小时。将反应溶液注入水中，然后用氯仿提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶1)纯化而以无色粉末(15mg，21％)形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.31-1.62(m，4H)，1.64-1.86(m，4H)，2.12(s，3H)，2.28-2.52(m，1H)，3.95(s，3H)，5.68(d，J＝7.0Hz，1H)，6.26(d，J＝10.0Hz，1H)，7.13(dd，J＝7.0，1.1Hz，1H)，7.22-7.38(m，2H)，8.00-8.13(m，2H)，9.49-9.88(brs，1H).
MS(+)：338[M+H]+。
实施例1-34
6-{(E)-2-环戊基-1-[6-(甲基硫烷基)吡啶-3-基]乙烯基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化139]
除了使用参考例1-45中获得的(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)[6-(甲基硫烷基)吡啶-3-基]甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-1中相同的反应，以无色粉末(110mg，16％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.29-1.64(m，4H)，1.67-1.89(m，4H)，2.12(s，3H)，2.30-2.54(m，1H)，2.61(s，3H)，5.68(d，J＝7.0Hz，1H)，6.36(d，J＝9.9Hz，1H)，7.13(d，J＝8.2Hz，1H)，7.19-7.25(m，1H)，7.28-7.37(m，1H)，8.30(d，J＝3.0Hz，1H)，10.24-10.55(brs，1H).
MS(+)：327[M+H]+。
实施例1-35
6-{(E)-2-环戊基-1-[6-(甲基磺酰基)吡啶-3-基]乙烯基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化140]
除了使用实施例1-34中获得的6-{(E)-2-环戊基-1-[6-(甲基硫烷基)吡啶-3-基]乙烯基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例1-2中相同的反应，以无色粉末(52mg，50％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.44-1.64(m，4H)，1.67-1.86(m，4H)，2.12(s，3H)，2.23-2.45(m，1H)，3.30(s，3H)，5.52(d，J＝7.1Hz，1H)，6.67(d，J＝10.3Hz，1H)，7.14(dd，J＝7.1，1.2Hz，1H)，7.82(dd，J＝8.0，2.1Hz，1H)，8.08-8.18(m，1H)，8.56-8.62(m，1H)，11.65-11.82(brs，1H).
MS(+)：359[M+H]+。
实施例1-36
6-{(1E)-3-环戊基-1-[4-(环丙基硫烷基)苯基]丙-1-烯-1-基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化141]
(1)除了使用(2-环戊基乙基)(三苯基)碘化来代替(环戊基甲基)三苯基碘化和使用参考例1-37中获得的[4-(环丙基硫烷基)苯基](6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(1)中相同的反应，以无色油(564mg，44％)的形式获得了6-{(1E)-3-环戊基-1-[4-(环丙基硫烷基)苯基]丙-1-烯-1-基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶。
(2)除了使用6-{(1E)-3-环戊基-1-[4-(环丙基硫烷基)苯基]丙-1-烯-1-基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(81mg，84％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.70-0.78(m，2H)，1.01-1.19(m，4H)，1.41-1.65(m，4H)，1.71-1.86(m，2H)，1.87-2.01(m，1H)，2.04-2.26(m，6H)，5.79(d，J＝7.2Hz，1H)，6.48(t，J＝7.3Hz，1H)，7.03-7.11(m，2H)，7.14-7.20(m，1H)，7.33-7.41(m，2H).
MS(+)：366[M+H]+。
实施例1-37
6-{(1E)-3-环戊基-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]丙-1-烯-1-基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化142]
除了使用实施例1-36(1)中获得的6-{(1E)-3-环戊基-1-[4-(环丙基硫烷基)苯基]丙-1-烯-1-基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶之外，通过顺次进行实质上与实施例1-2和1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(52mg，50％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.99-1.16(m，4H)1.37-1.46(m，2H)1.47-1.59(m，4H)1.69-1.85(m，2H)1.92-1.98(m，1H)2.03-2.11(m，2H)2.12(s，3H)2.54(tt，J＝8.0，4.8Hz，1H)5.69(d，J＝7.0Hz，1H)6.55(t，J＝7.5Hz，1H)7.15(dd，J＝7.1，1.2Hz，1H)7.32-7.43(m，2H)7.90-7.99(m，2H)10.35-10.56(brs，1H)
实施例1-38
6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(4-羟基丁基)苯基]乙烯基}-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
[化143]
除了使用参考例1-72中获得的[4-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丁基)苯基][6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-1中相同的反应，以白色固体(212mg，54％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.20-1.95(m，12H)，2.36-2.58(m，1H)，2.70(t，J＝7.4Hz，2H)，3.70(t，J＝6.3Hz，2H)，5.94(d，J＝7.4Hz，1H)，6.56(d，J＝10.1Hz，1H)，7.08(dd，J＝6.6，1.8Hz，2H)，7.24(d，J＝8.0Hz，2H)，7.65(d，J＝7.4Hz，1H).
MS(+)：406[M+H]+。
实施例1-39
6-[(E)-2-环戊基-1-{4-[4-(二乙基氨基)丁基]苯基}乙烯基]-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
[化144]
除了使用实施例1-38中获得的6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(4-羟基丁基)苯基]乙烯基}-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例1-24中相同的反应，以白色固体(7.0mg，14％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.19(t，J＝7.0Hz，6H)，1.30-1.88(m，14H)，2.36-2.55(m，1H)，2.56-2.90(m，6H)，6.06(d，J＝7.4Hz，1H)，6.42(d，J＝10.1Hz，1H)，7.08(d，J＝8.0Hz，2H)，7.24(d，J＝11.3Hz，2H)，7.67(d，J＝8.0Hz，1H).
MS(+)：461[M+H]+。
实施例1-40
6-[(E)-2-环戊基-1-{4-[(3-羟基丙基)磺酰基]苯基}乙烯基]-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
[化145]
除了使用参考例1-71中获得的{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]苯基}[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮之外，通过顺次进行实质上与实施例1-1(1)，1-2和1-1(2)中相同的反应，以白色固体(17mg，17％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.40-1.63(m，4H)，1.65-1.85(m，4H)，2.01-2.14(m，2H)，2.25-2.45(m，1H)，3.32(t，J＝7.1Hz，2H)，3.78(t，J＝6.3Hz，2H)，5.85(d，7.1Hz，1H)，6.61(d，J＝8.6Hz，1H)，7.41(d，J＝8.0Hz，2H)，7.67(d，J＝8.0Hz，1H)，8.00(d，J＝8.3Hz，2H).
MS(+)：456[M+H]+。
实施例1-41
6-[(E)-2-环戊基-1-(4-{[3-(二乙基氨基)丙基]磺酰基}苯基)乙烯基]-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
[化146]
除了使用参考例1-71中获得的{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]苯基}[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮之外，通过顺次进行实质上与实施例1-1(1)，1-2，1-24和1-1(2)中相同的反应，以白色固体(51mg，15％(五步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.85-1.15(m，6H)，1.30-1.74(m，8H)，1.75-2.10(m，2H)，2.21-2.70(m，7H)，3.25(t，J＝7.7Hz，2H)，5.73(d，J＝7.4Hz，1H)，6.76(d，J＝10.1Hz，1H)，7.40(d，J＝8.3Hz，2H)，7.65(d，J＝8.3Hz，1H)，7.98(d，J＝8.3Hz，2H).
MS(+)：511[M+H]+。
实施例1-42
6-[(E)-2-环戊基-1-{4-[4-(二乙基氨基)丁酰基]苯基}乙烯基]-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
[化147]
除了使用参考例1-75中获得的(4-{2-[3-(二乙基氨基)丙基]-1，3-二氧杂环戊烷-2-基}苯基)[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-1中相同的反应，以无色固体(28mg，11％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.40-1.80(m，14H)2.25-2.46(m，3H)3.07-3.26(m，6H)3.30(t，J＝6.6Hz，2H)5.85(d，J＝7.7Hz，1H)6.57(d，J＝10.1Hz，1H)7.31(d，J＝8.0Hz，2H)7.64(d，J＝7.7Hz，1H)8.04(d，J＝8.0Hz，2H)10.28-10.81(brs，1H)
MS(+)：475[M+H]+。
实施例1-43
6-[(E)-2-环戊基-1-(4-{[3-(二乙基氨基)丙基]氨基}苯基)乙烯基]-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
[化148]
(1)除了使用参考例1-74中获得的(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}苯基)[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-16(1)和(2)中相同的反应，获得了4-{(E)-2-环戊基-1-[6-甲氧基-5-(三氟甲基吡啶)-2-基]乙烯基}苯酚(256mg，63％(两步骤))。
(2)在冰冷却下，将三氟甲磺酸酐(0.035mL)和吡啶(0.017mL)顺次添加至4-{(E)-2-环戊基-1-[6-甲氧基-5-(三氟甲基吡啶)-2-基]乙烯基}苯酚(50mg)的二氯甲烷(4mL)溶液中，然后在室温下搅拌。进一步添加三氟甲磺酸酐(0.07mL)和吡啶(0.034mL)。将混合物搅拌总计90分钟。分别地，在冰冷却下，将三氟甲磺酸酐(0.241mL)和吡啶(0.115mL)顺次添加至4-{(E)-2-环戊基-1-[6-甲氧基-5-(三氟甲基吡啶)-2-基]乙烯基}苯酚(130mg)的二氯甲烷(7.16mL)溶液中，将混合物在冰冷却下搅拌5分钟。在冰冷却下，进一步添加三氟甲磺酸酐(0.6mL)，将混合物在室温下进一步搅拌4小时。将水添加至各反应溶液中，然后用氯仿提取。将有机层以无水硫酸钠干燥，进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将所得残渣合并，通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶1→30∶1)纯化而获得三氟甲磺酸4-{(E)-2-环戊基-1-[6-甲氧基-5-(三氟甲基吡啶)-2-基]乙烯基}苯基酯(243mg，99％)。
(3)在室温下、在氩气氛中，将碳酸铯(30mg)、(2-联苯基)二环己基膦(4.3mg)和乙酸钯(3mg)顺次添加至三氟甲磺酸4-{(E)-2-环戊基-1-[6-甲氧基-5-(三氟甲基吡啶)-2-基]乙烯基}苯基酯(30mg)和3-(二乙基氨基)丙胺(0.012mL)的甲苯(3mL)溶液中，将混合物在110℃下搅拌3小时。将反应溶液恢复至室温，在氩气氛中，添加叔丁醇钠(3.0mg)，之后将混合物在110℃下搅拌1小时。将反应溶液恢复至室温，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝100∶0→10∶1)纯化而获得N′-(4-{(E)-2-环戊基-1-[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙烯基}苯基)-N，N-二乙基丙烷-1，3-二胺(16mg，57％)。
(4)除了使用N′-(4-{(E)-2-环戊基-1-[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙烯基}苯基)-N，N-二乙基丙烷-1，3-二胺之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以白色固体(9.2mg，40％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.31(t，J＝7.2Hz，6H)，1.35-2.16(m，10H)，2.48-2.64(m，1H)，2.90-3.10(m，6H)，3.32(t，J＝6.2Hz，2H)，6.15(d，J＝7.5Hz，1H)，6.37(d，J＝9.9Hz，1H)，6.64(dd，J＝6.8，1.8Hz，2H)，6.95(dd，J＝6.6，1.8Hz，2H)，7.67(d，J＝7.5Hz，1H)
MS(+)：462[M+H]+。
实施例1-44
6-[(E)-1-{3-氯-4-[3-(乙基氨基)丙氧基]苯基}-2-环戊基乙烯基]-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
[化149]
(1)除了使用参考例1-55中获得的(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮和使用3-溴-1-丙醇来代替甲基碘之外，通过进行实质上与实施例1-16(1)-(3)中相同的反应，以无色油(140mg，46％(三步骤))的形式获得了6-{(E)-1-[3-氯-4-(3-羟基丙氧基)苯基]-2-环戊基乙烯基}-3-环丙基-2-甲氧基吡啶。
(2)除了使用6-{(E)-1-[3-氯-4-(3-羟基丙氧基)苯基]-2-环戊基乙烯基}-3-环丙基-2-甲氧基吡啶和2M乙胺-甲醇溶液之外，通过进行实质上与实施例1-26(3)-(5)中相同的反应，以白色固体(66mg，46％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm0.50-0.61(m，2H)，0.72-0.89(m，2H)，1.19(t，J＝7.7Hz，3H)，1.32-1.52(m，4H)，1.55-1.73(m，4H)，1.89-2.02(m，1H)，2.10(t，J＝6.0Hz，2H)，2.22-2.40(m，1H)，3.00(q，J＝7.7Hz，2H)，3.11(t，J＝7.4Hz，2H)，4.18(t，J＝6.0Hz，2H)，5.30-5.45(m，1H)，6.41(d，J＝9.2Hz，1H)，6.81(d，J＝7.1Hz，1H)，7.08(dd，J＝8.6，1.5Hz，1H)，7.10-7.22(m，2H)，8.19-8.40(brs，1H)，11.22-11.38(brs，1H).
MS(+)：441[M+H]+。
实施例1-45
4-[(E)-2-环戊基-1-(5-环丙基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)乙烯基]-N-[2-(二乙基氨基)乙基]苯甲酰胺
[化150]
(1)除了使用参考例1-59中获得的(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1，3-唑-2-基)苯基]甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(1)中相同的反应，以黄色油(136mg，46％)的形式获得了6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1，3-唑-2-基)苯基]乙烯基}-3-环丙基-2-甲氧基吡啶。
(2)在室温下，将48％氢溴酸(4mL)添加至6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1，3-唑-2-基)苯基]乙烯基}-3-环丙基-2-甲氧基吡啶(136mg)的乙腈(4mL)溶液中。将混合物在室温下搅拌3小时，然后在90℃下搅拌3小时。在减压下浓缩反应溶液。在室温下添加甲醇(2mL)和35％盐酸(2mL)，将混合物在室温下搅拌过夜。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。在减压下浓缩有机层。在室温下，将乙醇(6.5mL)和1M氢氧化钠溶液(1.2mL)添加至所得的粗产物中，将混合物在室温下搅拌3天。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。在减压下浓缩有机层。将所得残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝100∶0→10∶1)纯化而获得4-[(E)-2-环戊基-1-(5-环丙基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)乙烯基]苯甲酸(100mg，88％)。
(3)在室温下，将1-羟基苯并三唑(39mg)、三乙胺(0.04mL)、N，N-二乙基乙二胺(0.061mL)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(55mg)顺次添加至4-[(E)-2-环戊基-1-(5-环丙基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)乙烯基]苯甲酸(50mg)的N，N-二甲基甲酰胺溶液中，将混合物在室温下搅拌过夜。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。所得残渣通过制备TLC(氯仿∶甲醇＝20∶1)纯化，将所得固体用二乙基醚洗涤而以白色固体(17mg，26％)的形式获得标题化合物。
HPLC保留时间3.815min
L-ColumnODS4.6×250mm
0.01M乙酸盐缓冲液∶MeCN＝40∶60v/v，40℃，1.0mL/min
MS(+)：448[M+H]+。
实施例1-46
3-氯-6-[(E)-2-环戊基-1-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)磺酰基]苯基}乙烯基]吡啶-2(1H)-酮
[化151]
(1)除了使用参考例1-23中获得的4-({4-[(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)羰基]苯基}磺酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯之外，通过进行实质上与实施例1-1(1)中相同的反应，以无色无定形(178mg，17％)的形式获得了4-({4-[(E)-1-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-环戊基乙烯基]苯基}磺酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯。
(2)将三氟乙酸(0.2mL)添加至4-({4-[(E)-1-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-环戊基乙烯基]苯基}磺酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(178mg)的氯仿(3mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌3小时。在减压下浓缩反应溶液而以粗产物的形式获得1-({4-[(E)-1-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-环戊基乙烯基]苯基}磺酰基)哌嗪。
(3)除了使用37％甲醛溶液来代替乙醛和使用1-({4-[(E)-1-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-环戊基乙烯基]苯基}磺酰基)哌嗪之外，通过进行实质上与实施例1-31(3)中相同的反应，以无色无定形(154mg，99％)的形式获得了1-({4-[(E)-1-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-环戊基乙烯基]苯基}磺酰基)-4-甲基哌嗪。
(4)除了使用1-({4-[(E)-1-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-环戊基乙烯基]苯基}磺酰基)-4-甲基哌嗪之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(66mg，44％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.40-1.66(m，4H)1.69-1.88(m，4H)2.23-2.42(m，4H)2.47-2.60(m，4H)2.99-3.26(m，4H)5.59(d，J＝7.6Hz，1H)6.47(d，J＝10.3Hz，1H)7.32-7.41(m，2H)7.45(d，J＝7.6Hz，1H)7.71-7.86(m，2H)10.64-10.98(brs，1H)
MS(+)：462[M+H]+。
实施例1-47
3-环丙基-6-[(E)-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]-2-(四氢呋喃-3-基)乙烯基]吡啶-2(1H)-酮
[化152]
(1)在氮气气流中，在-78℃下，将1M六甲基二硅基胺基锂的四氢呋喃(5.14mL)溶液添加至参考例3-6中获得的1-苯基-5-[(四氢呋喃-3-基甲基)磺酰基]-1H-四唑(1.51g)的四氢呋喃(15mL)溶液中，将混合物在-78℃下搅拌1小时。添加参考例1-51中获得的(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(甲基硫烷基)苯基]甲酮(700mg)的四氢呋喃(10mL)溶液，将混合物在-78℃至0℃下搅拌1小时。将反应溶液注入饱和氯化铵溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1→7∶3)纯化而以无色油的形式获得3-环丙基-2-甲氧基-6-[(E)-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]-2-(四氢呋喃-3-基)乙烯基]吡啶(122mg，14％)。
(2)除了使用3-环丙基-2-甲氧基-6-[(E)-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]-2-(四氢呋喃-3-基)乙烯基]吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(25mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.54-0.67(m，2H)0.86-1.03(m，2H)1.77-1.93(m，1H)1.96-2.20(m，2H)2.53(s，3H)2.77-2.98(m，1H)3.52-3.63(m，1H)3.66-3.99(m，3H)5.81(d，J＝7.3Hz，1H)6.32(d，J＝9.9Hz，1H)6.81(d，J＝7.3Hz，1H)7.02-7.13(m，2H)7.23-7.33(m，2H)10.23-10.40(brs，1H)
MS(+)：354[M+H]+。
实施例1-48
6-{(E)-1-[4-(环丙基硫烷基)苯基]-2-(四氢呋喃-3-基)乙烯基}-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
[化153]
除了使用参考例1-68中获得的[4-(环丙基硫烷基)苯基][6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-47中相同的反应，以无色粉末(37mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.66-0.83(m，2H)1.06-1.21(m，2H)1.82-2.13(m，2H)2.14-2.30(m，1H)2.78-3.02(m，1H)3.59(t，J＝8.2Hz，1H)3.69-4.07(m，3H)5.94(d，J＝7.5Hz，1H)6.66(d，J＝9.8Hz，1H)7.04-7.15(m，2H)7.35-7.48(m，2H)7.61-7.74(m，1H)11.43-11.68(brs，1H).
MS(+)：408[M+H]+。
实施例1-49
3-环丙基-6-{(1E)-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]-3-(四氢呋喃-3-基)丙-1-烯-1-基}吡啶-2(1H)-酮
[化154]
除了使用参考例3-8中获得的1-苯基-5-{[2-(四氢呋喃-3-基)乙基]磺酰基}-1H-四唑之外，通过进行实质上与实施例1-47中相同的反应，以无色粉末(36mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.52-0.67(m，2H)0.82-1.04(m，2H)1.37-1.58(m，1H)1.97-2.14(m，2H)2.15-2.24(m，2H)2.26-2.39(m，1H)2.52(s，3H)3.25-3.39(m，1H)3.63-3.91(m，3H)5.86(d，J＝7.1Hz，1H)6.24(t，J＝7.3Hz，1H)6.83(d，J＝7.3Hz，1H)7.02-7.12(m，2H)7.23-7.32(m，2H)9.24-9.45(brs，1H)
MS(+)：368[M+H]+。
实施例1-50
6-[(1E)-1-(3-氯-4-甲氧基苯基)-3-(四氢呋喃-2-基)丙-1-烯-1-基]-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
[化155]
除了使用参考例3-7中获得的1-苯基-5-{[2-(四氢呋喃-2-基)乙基]磺酰基}-1H-四唑来代替1-苯基-5-[(四氢呋喃-3-基甲基)磺酰基]-1H-四唑和使用参考例1-55中获得的(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过顺次进行实质上与实施例1-47(1)和1-16(2)-(4)中相同的反应，以无色粉末(6.7mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.54-0.69(m，2H)0.86-1.02(m，2H)1.35-1.52(m，1H)1.79-2.16(m，4H)2.24-2.41(m，2H)3.66-3.79(m，1H)3.80-4.00(m，5H)5.87(d，J＝7.2Hz，1H)6.30(t，J＝7.5Hz，1H)6.82(d，J＝7.3Hz，1H)6.91-6.99(m，1H)7.02-7.10(m，1H)7.22(d，J＝2.2Hz，1H)9.01-9.27(brs，1H)
MS(+)：386[M+H]+。
实施例1-51
3-环丙基-6-[(E)-1-(4-甲氧基苯基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基]吡啶-2(1H)-酮
[化156]
除了使用三苯基(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)碘化(记载于J.Med.Chem.，51(14)，2008，4340-4345)来代替(环戊基甲基)三苯基碘化和使用参考例1-54中获得的(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}苯基)(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-16(1)-(4)中相同的反应，以无色粉末(51mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.53-0.67(m，2H)0.88-0.99(m，2H)1.40-1.71(m，4H)2.03-2.17(m，1H)2.25-2.43(m，1H)3.17-3.37(m，2H)3.86(s，3H)3.87-3.94(m，2H)5.85(d，J＝7.3Hz，1H)6.10(d，J＝9.8Hz，1H)6.75-6.86(m，1H)6.89-6.99(m，2H)7.03-7.13(m，2H)9.53-9.71(brs，1H)
MS(+)：352[M+H]+。
实施例1-52
3-环丙基-6-[(E)-1-(4-乙氧基苯基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基]吡啶-2(1H)-酮
[化157]
除了使用乙基碘来代替甲基碘之外，通过进行实质上与实施例1-51中相同的反应，以无色粉末(23mg，(四步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.54-0.64(m，2H)，0.88-0.99(m，2H)，1.46(t，J＝7.0Hz，3H)，1.50-1.68(m，4H)，2.02-2.18(m，1H)，2.26-2.45(m，1H)，3.18-3.36(m，2H)，3.83-3.98(m，2H)，4.08(q，J＝7.0Hz，2H)，5.88(d，J＝7.2Hz，1H)，6.04(d，J＝9.6Hz，1H)，6.82(d，J＝7.9Hz，1H)，6.89-6.96(m，2H)，7.02-7.09(m，2H)，9.24-9.39(brs，1H).
MS(+)：366[M+H]+。
实施例1-53
6-[(E)-1-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基]-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
[化158]
(1)除了使用三苯基(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)碘化来代替(环戊基甲基)三苯基碘化和使用参考例1-55中获得的(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(1)中相同的反应，以无色粉末(400mg，41％)的形式获得了6-[(E)-1-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基]-3-环丙基-2-甲氧基吡啶。
(2)除了使用6-[(E)-1-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基]-3-环丙基-2-甲氧基吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-16(2)中相同的反应，以黄色无定形(300mg，97％)的形式获得了4-[(E)-1-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基]苯酚。
(3)除了使用4-[(E)-1-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基]苯酚之外，通过进行实质上与实施例1-16(3)中相同的反应，获得了含有3-环丙基-2-甲氧基-6-[(E)-1-(4-甲氧基苯基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基]吡啶的粗产物(134mg)。
(4)除了使用3-环丙基-2-甲氧基-6-[(E)-1-(4-甲氧基苯基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基]吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-16(4)中相同的反应，以无色粉末(56mg，43％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.51-0.71(m，2H)，0.95(dt，J＝10.6，4.3Hz，2H)，1.40-1.80(m，4H)，2.00-2.20(m，1H)，2.23-2.45(m，1H)，3.14-3.42(m，2H)，3.87-3.95(m，2H)，3.96(s，3H)，5.78(d，J＝7.2Hz，1H)，6.14(d，J＝9.8Hz，1H)，6.73-6.86(m，1H)，6.92-7.08(m，2H)，7.17(d，J＝2.0Hz，1H)，9.66-9.95(brs，1H).
MS(+)：386[M+H]+。
实施例1-54
6-[(E)-1-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基]-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
[化159]
除了使用参考例1-73中获得的(3-氯-4-甲氧基苯基)[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮之外，通过顺次进行实质上与实施例1-53(1)和1-1(2)中相同的反应，以白色固体(6.7mg，21％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.41-1.82(m，4H)，2.23-2.42(m，1H)，3.20-3.36(m，2H)，3.88-4.10(m，2H)，3.97(s，3H)，5.83(d，J＝7.7Hz，1H)，6.61(d，J＝9.8Hz，1H)，6.98(d，J＝8.3Hz，1H)，7.06(dd，J＝8.6，2.1Hz，1H)，7.18(d，J＝2.1Hz，1H)，7.65(d，J＝7.4Hz，1H).
MS(+)：414[M+H]+。
实施例1-55
6-[(E)-1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基]-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化160]
(1)除了使用参考例1-40中获得的[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-53(1)中相同的反应，以无色无定形(400mg，35％)的形式获得了6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶。
(2)除了使用6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(82mg，39％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.40-1.80(m，4H)，2.14(s，3H)，2.21-2.40(m，1H)，2.54(s，3H)，3.21-3.38(m，2H)，3.81-4.03(m，2H)，5.72(d，J＝7.0Hz，1H)，6.29(d，J＝9.8Hz，1H)，7.02-7.10(m，1H)，7.11-7.23(m，3H)，10.53-10.71(brs，1H).
MS(+)：376[M+H]+。
实施例1-56
6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化161]
除了使用实施例1-55(1)中获得的6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶之外，通过顺次进行实质上与实施例1-2和1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(86mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.42-1.89(m，4H)，2.07-2.33(m，4H)，3.21-3.41(m，5H)，3.86-4.03(m，2H)，5.58(d，J＝7.0Hz，1H)，6.55(d，J＝9.9Hz，1H)，7.09-7.20(m，1H)，7.33(dd，J＝8.1，1.6Hz，1H)，7.41(s，1H)，8.22(d，J＝8.1Hz，1H)，11.63-11.91(brs，1H).
MS(+)：430[M+Na]+。
实施例1-57
6-[(E)-1-{3-氯-4-[3-(二乙基氨基)丙氧基]苯基}-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基]-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
[化162]
(1)将碳酸钾(214mg)和(3-溴丙氧基)(叔丁基)二甲基硅烷(240μL)添加至实施例1-53(2)中获得的2-氯-4-[(E)-1-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基]苯酚(200mg)的N，N-二甲基甲酰胺(4mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌1.5小时，在室温下搅拌过夜。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶1)纯化而以无色油(245mg，80％)的形式获得6-{(E)-1-[4-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙氧基)-3-氯苯基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基}-3-环丙基-2-甲氧基吡啶。
(2)除了使用6-{(E)-1-[4-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙氧基)-3-氯苯基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基}-3-环丙基-2-甲氧基吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-26(2)-(5)中相同的反应，以无色粉末(60mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.55-0.66(m，2H)，0.91-1.00(m，2H)，1.02-1.10(m，6H)，1.42-1.70(m，4H)，1.92-2.17(m，3H)，2.23-2.42(m，1H)，2.57(q，J＝7.2Hz，4H)，2.64-2.74(m，2H)，3.18-3.37(m，2H)，3.85-3.99(m，2H)，4.07-4.20(m，2H)，5.81(d，J＝7.3Hz，1H)，6.06(d，J＝9.8Hz，1H)，6.77-6.86(m，1H)，6.92-7.05(m，2H)，7.15(d，J＝1.7Hz，1H)，9.26-9.49(brs，1H).
MS(+)：485[M+H]+。
实施例1-58
3-环丙基-6-{(E)-1-(4-乙基苯基)-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化163]
(1)在氮气气流中，at-78℃，将1M六甲基二硅基胺基锂的四氢呋喃(4.0mL)溶液添加至参考例3-1中获得的5-({[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]甲基}磺酰基)-1-苯基-1H-四唑(2.01g)的四氢呋喃(20mL)溶液中，将混合物在-78℃下搅拌1小时。添加参考例1-53中获得的(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)(4-乙基苯基)甲酮(700mg)的四氢呋喃(10mL)溶液，将混合物在-78℃至0℃下搅拌1小时。将反应溶液注入饱和氯化铵溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶氯仿＝1∶1)纯化而以无色无定形(270mg，24％)的形式获得3-环丙基-6-[(E)-2-[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]-1-(4-乙基苯基)乙烯基]-2-甲氧基吡啶。
(2)除了使用3-环丙基-6-[(E)-2-[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]-1-(4-乙基苯基)乙烯基]-2-甲氧基吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(56mg，33％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.52-0.66(m，2H)，0.83-1.03(m，2H)，1.29(t，J＝7.6Hz，3H)，1.75-1.95(m，1H)，2.00-2.25(m，4H)，2.27-2.44(m，2H)，2.70(q，J＝7.5Hz，2H)，2.80-2.99(m，1H)，5.81(d，J＝7.3Hz，1H)，6.39(d，J＝9.5Hz，1H)，6.81(d，J＝8.1Hz，1H，)7.09(d，J＝8.1Hz，2H)，7.18-7.32(m，2H)，10.51-10.68(brs，1H).
MS(+)：348[M+H]+。
实施例1-59
6-{(E)-1-(3-氯-4-乙氧基苯基)-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-乙基吡啶-2(1H)-酮
[化164]
(1)除了使用参考例1-50中获得的(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)(5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-58(1)中相同的反应，以无色粉末(250mg，37％)的形式获得了6-{(E)-1-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)-2-[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]乙烯基}-3-乙基-2-甲氧基吡啶。
(2)除了使用6-{(E)-1-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)-2-[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]乙烯基}-3-乙基-2-甲氧基吡啶和使用乙基碘来代替甲基碘之外，通过进行实质上与实施例1-16(2)-(4)中相同的反应，以浅黄色无定形(71mg，49％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.16(t，J＝7.5Hz，3H)，1.51(t，J＝6.9Hz，3H)，1.80-1.98(m，1H)，2.02-2.27(m，3H)，2.30-2.45(m，2H)，2.52(q，J＝7.7Hz，2H)，2.78-3.02(m，1H)，4.16(q，J＝7.0Hz，2H)，5.78(d，J＝7.2Hz，1H)，6.49(d，J＝9.6Hz，1H)，6.92-6.98(m，1H)，7.01-7.06(m，1H)，7.14(d，J＝7.2Hz，1H)，7.21(d，J＝2.0Hz，1H)，10.99-11.22(brs，1H).
MS(+)：386[M+H]+。
实施例1-60
6-{(E)-1-[4-(环丙基硫烷基)苯基]-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化165]
(1)除了使用参考例1-37中获得的[4-(环丙基硫烷基)苯基](6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-58(1)中相同的反应，以无色无定形(48mg，10％)的形式获得了6-{(E)-1-[4-(环丙基硫烷基)苯基]-2-[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]乙烯基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶。
(2)除了使用6-{(E)-1-[4-(环丙基硫烷基)苯基]-2-[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]乙烯基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(18mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.71-0.81(m，2H)，1.07-1.17(m，2H)，1.81-1.96(m，1H)，2.12-2.27(m，4H)，2.12(s，3H)，2.30-2.45(m，2H)，2.82-3.00(m，1H)，5.83(d，J＝7.0Hz，1H)，6.38(d，J＝9.6Hz，1H)，7.10(d，J＝8.5Hz，2H)，7.16(dd，J＝7.1，1.2Hz，1H)，7.36-7.43(brs，2H).
MS(+)：366[M+H]+。
实施例1-61
6-{(E)-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化166]
除了使用实施例1-60(1)中获得的6-{(E)-1-[4-(环丙基硫烷基)苯基]-2-[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]乙烯基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶之外，通过顺次进行实质上与实施例1-2和1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(28mg，31％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.04-1.20(m，2H)，1.32-1.49(m，2H)，1.85-2.03(m，1H)，2.04-2.22(m，5H)，2.23-2.46(m，3H)，2.49-2.63(m，1H)，2.68-2.93(m，1H)，5.63(d，J＝7.0Hz，1H)，6.63(d，J＝9.6Hz，1H)，7.10-7.19(m，1H)，7.35-7.51(m，2H)，7.98(d，J＝8.4Hz，2H)，11.36-11.72(brs，1H).
MS(+)：398[M+H]+。
实施例1-62
6-{(E)-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-乙基吡啶-2(1H)-酮
[化167]
除了使用参考例1-49中获得的[4-(环丙基硫烷基)苯基](5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过顺次进行实质上与实施例1-58(1)，1-2和1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(62mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.01-1.24(m，5H)，1.35-1.51(m，2H)，1.82-2.03(m，1H)，2.04-2.23(m，2H)，2.25-2.44(m，3H)，2.46-2.63(m，3H)，2.66-2.87(m，1H)，5.63(d，J＝7.1Hz，1H)，6.73(d，J＝9.8Hz，1H)，7.14(d，J＝7.3Hz，1H)，7.42(d，J＝8.4Hz，2H)，7.98(d，J＝8.4Hz，2H)，11.77-12.05(brs，1H).
MS(+)：412[M+H]+。
实施例1-63
6-{(E)-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
[化168]
除了使用参考例1-68中获得的[4-(环丙基硫烷基)苯基][6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮之外，通过顺次进行实质上与实施例1-58和1-2中相同的反应，以白色固体(53mg，5％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.08-1.17(m，2H)，1.40-1.48(m，2H)，1.97-2.16(m，3H)，2.26-2.43(m，3H)，2.50-2.61(m，1H)，2.68-2.83(m，1H)，5.72(d，J＝7.5Hz，1H)，7.05(d，J＝9.9Hz，1H)，7.41(d，J＝8.2Hz，2H)，7.67(d，J＝7.5Hz，1H)，8.00(d，J＝8.5Hz，2H).
MS(+)：452[M+H]+。
实施例1-64
6-{(E)-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-(丙-2-基)吡啶-2(1H)-酮
[化169]
除了使用参考例1-76中获得的[6-甲氧基-5-(丙-2-基)吡啶-2-基][4-(甲基硫烷基)苯基]甲酮之外，通过顺次进行实质上与实施例1-58(1)和1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(54mg，6％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.16(d，J＝6.8Hz，6H)，1.76-1.96(m，1H)，2.01-2.24(m，3H)，2.27-2.43(m，2H)，2.53(s，3H)，2.76-2.97(m，1H)，3.05-3.24(m，1H)，5.83(d，J＝7.1Hz，1H)，6.43(d，J＝9.5Hz，1H)，7.05-7.19(m，3H)，7.22-7.38(m，2H)，10.47-10.71(brs，1H).
MS(+)：368[M+H]+。
实施例1-65
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化170]
除了使用参考例1-51中获得的(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(甲基硫烷基)苯基]甲酮之外，通过顺次进行实质上与实施例1-58(1)和1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(83mg，14％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.55-0.64(m，2H)，0.86-0.97(m，2H)，1.81-1.95(m，1H)，2.00-2.25(m，4H)，2.27-2.42(m，2H)，2.53(s，3H)，2.77-2.97(m，1H)，5.78(d，J＝7.3Hz，1H)，6.41(d，J＝9.6Hz，1H)，6.81(dd，J＝7.3，0.6Hz，1H)，7.07-7.14(m，2H)，7.25-7.32(m，2H)，10.62-10.90(brs，1H).
MS(+)：366[M+H]+。
实施例1-66
3-环丙基-6-{(E)-1-{4-[3-(二乙基氨基)丙氧基]苯基}-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化171]
除了使用参考例1-56中获得的[4-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙氧基)苯基](5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过顺次进行实质上与实施例1-58(1)和1-26(2)-(5)中相同的反应，以棕色无定形(18mg，8％(五步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.52-0.65(m，2H)，0.85-0.96(m，2H)，1.06(t，J＝7.1Hz，6H)，1.75-2.42(m，9H)，2.51-2.72(m，6H)，2.80-2.98(m，1H)，4.05(t，J＝6.3Hz，2H)，5.78(d，J＝7.2Hz，1H)，6.44(d，J＝9.6Hz，1H)，6.80(d，J＝7.2Hz，1H)，6.93(d，J＝8.4Hz，2H)，7.09(d，J＝8.7Hz，2H).
MS(+)：449[M+H]+。
实施例1-67
6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化172]
(1)除了使用参考例1-40中获得的[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基](6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-58(1)中相同的反应，以无色无定形(230mg，15％)的形式获得了6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]乙烯基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶。
(2)除了使用6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]乙烯基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(50mg，55％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm1.79-1.99(m，1H)，2.11(s，3H)，2.08-2.28(m，3H)，2.32-2.42(m，2H)，2.51(s，3H)，2.76-2.99(m，1H)，5.69(d，J＝6.9Hz，1H)，6.55(d，J＝9.6Hz，1H)，7.08(d，J＝7.8Hz，1H)，7.14(d，J＝7.3Hz，1H)，7.19(s，2H)，11.51-11.67(brs，1H).
MS(+)：374[M+H]+。
实施例1-68
6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基]-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化173]
除了使用实施例1-67(1)中获得的6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]乙烯基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶之外，通过顺次进行实质上与实施例1-2和1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(35mg，42％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm1.90-2.02(m，1H)，2.10(s，3H)，2.12-2.20(m，2H)，2.23-2.32(m，1H)，2.33-2.45(m，2H)，2.69-2.83(m，1H)，3.34(s，3H)，5.58(d，J＝6.9Hz，1H)，6.70(d，J＝9.6Hz，1H)，7.15-7.19(m，1H)，7.33(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.42(d，J＝1.4Hz，1H)，8.21(d，J＝8.3Hz，1H).
MS(+)：406[M+H]+。
实施例1-69
6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-乙基吡啶-2(1H)-酮
[化174]
除了使用参考例1-46中获得的[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基](5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过顺次进行实质上与实施例1-58(1)和1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(49mg，26％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.16(t，J＝7.5Hz，3H)，1.82-1.99(m，1H)，2.05-2.45(m，5H)，2.46-2.59(m，5H)，2.72-2.98(m，1H)，5.73(d，J＝7.1Hz，1H)，6.58(d，J＝9.6Hz，1H)，7.03-7.16(m，2H)，7.17-7.24(m，2H)，11.35-11.60(brs，1H).
MS(+)：388[M+H]+。
实施例1-70
6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基]-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-乙基吡啶-2(1H)-酮
[化175]
除了使用实施例1-69中获得的6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-乙基吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例1-2中相同的反应，以无色粉末(17mg，43％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.16(t，J＝7.5Hz，3H)，1.84-2.03(m，1H)，2.06-2.24(m，2H)，2.26-2.45(m，3H)，2.52(q，J＝7.4Hz，2H)，2.65-2.89(m，1H)，3.35(s，3H)，5.61(d，J＝7.1Hz，1H)，6.78(d，J＝9.8Hz，1H)，7.15(d，J＝7.1Hz，1H)，7.30-7.39(m，1H)，7.44(s，1H)，8.23(d，J＝8.1Hz，1H)，12.01-12.39(brs，1H).
MS(+)：420[M+H]+。
实施例1-71
6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
[化176]
(1)除了使用参考例1-52中获得的[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基](5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-58(1)中相同的反应，以浅黄色粉末(610mg，40％)的形式获得了6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]乙烯基}-3-环丙基-2-甲氧基吡啶。
(2)除了使用6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]乙烯基}-3-环丙基-2-甲氧基吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(131mg，68％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.51-0.67(m，2H)，0.84-1.05(m，2H)，1.81-2.00(m，1H)，2.02-2.24(m，3H)，2.25-2.46(m，3H)，2.52(s，3H)，2.74-2.97(m，1H)，5.68(d，J＝7.3Hz，1H)，6.61(d，J＝9.6Hz，1H)，6.81(s，1H)，7.04-7.16(m，1H)，7.15-7.22(m，2H)，11.63-11.95(brs，1H).
MS(+)：400[M+H]+。
实施例1-72
6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基]-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
[化177]
除了使用实施例1-71(1)中获得的6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]乙烯基}-3-环丙基-2-甲氧基吡啶之外，通过顺次进行实质上与实施例1-2和1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(74mg，33％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.54-0.67(m，2H)，0.86-1.01(m，2H)，1.85-2.23(m，4H)，2.25-2.51(m，3H)，2.64-2.91(m，1H)，3.35(s，3H)，5.57(d，J＝7.1Hz，1H)，6.70-6.91(m，2H)，7.31-7.38(m，1H)，7.43(d，J＝1.6Hz，1H)，8.22(d，J＝8.1Hz，1H)，12.13-12.38(m，1H).
MS(+)：432[M+H]+。
实施例1-73
6-{(E)-1-{3-氯-4-[(3-羟基丙基)硫烷基]苯基}-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化178]
(1)除了使用参考例1-41中获得的{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]-3-氯苯基}(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-58(1)中相同的反应，以无色无定形(510mg，37％)的形式获得了6-{(E)-1-{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]-3-氯苯基}-2-[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]乙烯基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶。
(2)除了使用6-{(E)-1-{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]-3-氯苯基}-2-[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]乙烯基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-5(2)中相同的反应，以浅黄色粉末(10mg，19％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.81-2.26(m，10H)，2.29-2.45(m，2H)，2.77-2.94(m，1H)，3.13(t，J＝7.2Hz，2H)，3.85(t，J＝6.0Hz，2H)，5.77(d，J＝7.2Hz，1H)，6.43(d，J＝9.6Hz，1H)，7.06(dd，J＝8.1，1.9Hz，1H)，7.14-7.20(m，1H)，7.21(d，J＝1.7Hz，1H)，7.33(d，J＝8.1Hz，1H).
MS(+)：418[M+H]+。
实施例1-74
6-{(E)-1-{3-氯-4-[(3-羟基丙基)磺酰基]苯基}-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化179]
除了使用实施例1-73(1)中获得的6-{(E)-1-{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]-3-氯苯基}-2-[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]乙烯基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶之外，通过顺次进行实质上与实施例1-2和1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(6.5mg，10％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.85-2.48(m，11H)，2.68-2.86(m，1H)，3.57-3.67(m，2H)，3.81(t，J＝5.9Hz，2H)，5.61(d，J＝7.0Hz，1H)，6.72(d，J＝9.8Hz，1H)，7.15-7.23(m，1H)，7.31-7.37(m，1H)，7.43(d，J＝1.4Hz，1H)，8.19(d，J＝8.1Hz，1H).
MS(+)：450[M+H]+。
实施例1-75
6-{(E)-1-{3-氯-4-[(3-羟基丙基)硫烷基]苯基}-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-乙基吡啶-2(1H)-酮
[化180]
(1)除了使用参考例1-48中获得的{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]-3-氯苯基}(5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-58(1)中相同的反应，以无色无定形(570mg，39％)的形式获得了6-{(E)-1-{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]-3-氯苯基}-2-[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]乙烯基}-3-乙基-2-甲氧基吡啶。
(2)除了使用6-{(E)-1-{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]-3-氯苯基}-2-[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]乙烯基}-3-乙基-2-甲氧基吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以浅黄色粉末(24mg，42％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.16(t，J＝7.5Hz，3H)，1.80-2.26(m，6H)，2.28-2.44(m，2H)，2.46-2.59(m，2H)，2.76-2.95(m，1H)，3.13(t，J＝7.2Hz，2H)，3.85(t，J＝6.0Hz，2H)，5.79(d，J＝7.2Hz，1H)，6.47(d，J＝9.8Hz，1H)，7.06(dd，J＝8.1，1.9Hz，1H)，7.11-7.19(m，1H)，7.21(d，J＝1.7Hz，1H)，7.33(d，J＝8.1Hz，1H).
MS(+)：432[M+H]+。
实施例1-76
6-{(E)-1-{3-氯-4-[(3-羟基丙基)磺酰基]苯基}-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-乙基吡啶-2(1H)-酮
[化181]
除了使用实施例1-75(1)中获得的6-{(E)-1-{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]-3-氯苯基}-2-[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]乙烯基}-3-乙基-2-甲氧基吡啶之外，通过顺次进行实质上与实施例1-2和1-1(2)中相同的反应，以浅黄色粉末(16mg，17％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.17(t，J＝7.5Hz，3H)，1.84-2.59(m，10H)，2.68-2.86(m，1H)，3.58-3.67(m，2H)，3.82(t，J＝5.9Hz，2H)，5.65(d，J＝7.2Hz，1H)，6.71(d，J＝9.8Hz，1H)，7.14-7.20(m，1H)，7.34(dd，J＝8.1，1.6Hz，1H)，7.43(d，J＝1.7Hz，1H)，8.20(d，J＝8.1Hz，1H).
MS(+)：464[M+H]+。
实施例1-77
6-{(E)-1-(3-氯-4-{[3-(二乙基氨基)丙基]硫烷基}苯基)-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-乙基吡啶-2(1H)-酮
[化182]
(1)除了使用实施例1-75(1)中获得的6-{(E)-1-{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]-3-氯苯基}-2-[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]乙烯基}-3-乙基-2-甲氧基吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-16(2)中相同的反应，以无色无定形(222mg，88％)的形式获得了3-({2-氯-4-[(E)-2-[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]-1-(5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]苯基}硫烷基)丙-1-醇。
(2)除了使用3-({2-氯-4-[(E)-2-[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]-1-(5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]苯基}硫烷基)丙-1-醇之外，通过进行实质上与实施例1-26(3)-(5)中相同的反应，以无色无定形(36mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.00-1.23(m，9H)，1.81-2.02(m，4H)，2.06-2.28(m，3H)，2.31-2.44(m，2H)，2.46-2.74(m，7H)，2.79-2.97(m，1H)，3.00-3.13(m，2H)，5.75(d，J＝7.2Hz，1H)，6.52(d，J＝9.5Hz，1H)，7.06(dd，J＝8.0，1.8Hz，1H)，7.14(d，J＝7.2Hz，1H)，7.21(d，J＝1.9Hz，1H)，7.32(d，J＝8.2Hz，1H)，11.04-11.28(brs，1H).
MS(+)：487[M+H]+。
实施例1-78
6-{(E)-1-(3-氯-4-{[3-(二乙基氨基)丙基]磺酰基}苯基)-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-乙基吡啶-2(1H)-酮
[化183]
除了使用实施例1-77(1)中获得的3-({2-氯-4-[(E)-2-[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]-1-(5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]苯基}硫烷基)丙-1-醇之外，通过进行实质上与实施例1-27(1)-(2)中相同的反应，以无色无定形(21mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300mhz，CDCl3)δppm0.93-1.05(m，6H)，1.16(t，J＝7.5Hz，3H)，1.86-2.05(m，4H)，2.07-2.25(m，3H)，2.26-2.63(m，9H)，2.67-2.88(m，1H)，3.46-3.70(m，2H)，5.58(d，J＝7.2Hz，1H)，6.79(d，J＝9.8Hz，1H)，7.15(d，J＝7.2Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.42(d，J＝1.6Hz，1H)，8.19(d，J＝7.9Hz，1H).
MS(+)：519[M+H]+。
实施例1-79
6-{(E)-1-{3-氯-4-[3-(二乙基氨基)丙氧基]苯基}-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
[化184]
(1)使用参考例1-55中获得的(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮，通过顺次进行实质上与实施例1-58(1)和1-16(2)中相同的反应，获得了2-氯-4-{(E)-1-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]乙烯基}苯酚(429mg，31％(两步骤))。
(2)除了使用2-氯-4-{(E)-1-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]乙烯基}苯酚和使用3-溴-1-丙醇来代替甲基碘之外，通过顺次进行实质上与实施例1-16(3)和1-26(3)-(5)中相同的反应，以棕色无定形(167mg，48％(四步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.56-0.63(m，2H)，0.86-0.97(m，2H)，1.05(t，J＝7.2Hz，6H)，1.88-2.44(m，9H)，2.56(q，J＝7.2Hz，4H)，2.68(t，J＝7.5Hz，2H)，2.77-2.96(m，1H)，4.12(t，J＝6.1Hz，2H)，5.74(d，J＝7.2Hz，1H)，6.43(d，J＝9.5Hz，1H)，6.80(d，J＝7.5Hz，1H)，6.92(d，J＝8.5Hz，1H)，7.01(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，7.18(d，J＝1.7Hz，1H)，10.78-11.02(brs，1H).
MS(+)：483[M+H]+。
实施例1-80
6-{(E)-1-{3-氯-4-[4-(二乙基氨基)丁氧基]苯基}-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
[化185]
除了使用实施例1-79(1)中获得的2-氯-4-{(E)-1-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[(2R，3R，7S)-2，3-二苯基-1，4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基]乙烯基}苯酚和使用4-溴-1-丁醇来代替3-溴-1-丙醇之外，通过顺次进行实质上与实施例1-79(2)中相同的反应，以浅黄色无定形(23mg，25％(四步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.52-0.68(m，2H)，0.88-1.00(m，2H)，1.05(t，J＝7.0Hz，6H)，1.63-1.78(m，2H)，1.78-1.98(m，3H)，1.98-2.24(m，4H)，2.24-2.44(m，2H)，2.44-2.71(m，6H)，2.78-2.97(m，1H)，4.09(t，J＝6.1Hz，2H)，5.80(d，J＝7.4Hz，1H)，6.30(d，J＝9.4Hz，1H)，6.81(d，J＝7.4Hz，1H)，6.94(d，J＝8.6Hz，1H)，7.01(dd，J＝8.2，2.0Hz，1H)，7.18(d，J＝2.0Hz，1H)，9.88-10.39(brs，1H).
MS(+)：497[M+H]+。
实施例1-81
6-{(E)-1-[3-氯-4-(3-羟基丙氧基)苯基]-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
[化186]
除了使用参考例1-69中获得的(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮和使用3-溴-1-丙醇来代替甲基碘之外，通过顺次进行实质上与实施例1-58(1)和1-16(2)-(4)中相同的反应，以白色固体(67mg，11％(四步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.78-2.50(m，8H)，2.74-2.98(m，1H)，3.94(t，J＝5.7Hz，2H)，4.26(t，J＝5.7Hz，2H)，5.84(d，J＝7.8Hz，1H)，6.86(d，J＝9.4Hz，1H)，6.97-7.08(m，2H)，7.20(d，J＝1.6Hz，1H)，7.66(d，J＝7.4Hz，1H)，12.11-12.29(brs，1H).
MS(+)：456[M+H]+。
实施例1-82
6-{(E)-1-{3-氯-4-[(3-羟基丙基)硫烷基]苯基}-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
[化187]
除了使用参考例1-70中获得的{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]-3-氯苯基}[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-58中相同的反应，以白色固体(5.2mg，4％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.74-2.20(m，5H)，2.20-2.48(m，3H)，2.73-2.94(m，1H)，3.14(t，J＝7.0Hz，2H)，3.85(t，J＝6.1Hz，2H)，5.84(d，J＝7.8Hz，1H)，6.90(d，J＝9.8Hz，1H)，7.06(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.20(d，J＝1.6Hz，1H)，7.35(d，J＝8.2Hz，1H)，7.67(d，J＝7.8Hz，1H)，12.21-12.42(brs，1H).
MS(+)：472[M+H]+。
实施例1-83
6-{(E)-1-{3-氯-4-[3-(二乙基氨基)丙氧基]苯基}-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
[化188]
除了使用参考例1-69中获得的(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-79中相同的反应，以浅棕色无定形(137mg，7％(六步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.06(t，J＝7.2Hz，6H)，1.90-2.44(m，8H)，2.50-2.63(m，4H)，2.63-2.76(m，2H)，2.76-2.93(m，1H)，4.14(t，J＝6.1Hz，2H)，5.84(d，J＝7.5Hz，1H)，6.87(d，J＝9.5Hz，1H)，6.98(d，J＝8.5Hz，1H)，7.02(dd，J＝8.5，1.7Hz，1H)，7.18(d，J＝1.7Hz，1H)，7.66(d，J＝7.5Hz，1H).
MS(+)：511[M+H]+。
实施例1-84
6-{(E)-1-(3-氯-4-{[3-(二乙基氨基)丙基]硫烷基}苯基)-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
[化189]
除了使用参考例1-70中获得的{4-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)硫烷基]-3-氯苯基}[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮之外，通过顺次进行实质上与实施例1-58(1)和1-26(2)-(5)中相同的反应，以无色无定形(20mg，4％(五步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.11(t，J＝7.2Hz，6H)，1.88-2.47(m，8H)，2.59-2.78(m，6H)，2.78-2.90(m，1H)，3.06(t，J＝7.2Hz，2H)，5.81(d，J＝7.5Hz，1H)，6.95(d，J＝9.5Hz，1H)，7.06(dd，J＝8.2，1.7Hz，1H)，7.19(d，J＝1.7Hz，1H)，7.34(d，J＝7.8Hz，1H)，7.66(d，J＝7.8Hz，1H).
MS(+)：527[M+H]+。
实施例1-85
6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-[(1S)-3-羟基环戊基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
[化190]
在冰冷却下，将硼氢化钠(11mg)添加至实施例1-71中获得的6-{(E)-1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮(50mg)的乙醇-四氢呋喃(2.5mL，4∶1)溶液中，将混合物在室温下搅拌30分钟。将反应溶液注入0.5M盐酸中，然后用氯仿提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝10∶0→9∶1)纯化而以无色无定形的形式获得标题化合物(35mg，60％)。
非对映异构体混合物(无色无定形)
MS(+)：402[M+H]+。
实施例1-86
6-{(E)-1-{3-氯-4-[3-(二乙基氨基)丙氧基]苯基}-2-[(1S)-3-羟基环戊基]乙烯基}-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
[化191]
在室温下，将硼氢化钠(4.4mg)添加至实施例1-83中获得的6-{(E)-1-{3-氯-4-[3-(二乙基氨基)丙氧基]苯基}-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮(30mg)的甲醇(0.15mL)溶液中，将混合物在室温搅拌30分钟。将水和盐水添加至反应溶液中，然后用氯仿提取。将有机层以无水硫酸镁干燥，进行过滤，之后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用二乙基醚洗涤而以浅黄色固体的形式获得标题化合物(10mg，34％)。
非对映异构体混合物(浅黄色固体)
MS(+)：513[M+H]+。
实施例1-87
6-{(E)-1-{3-氯-4-[3-(二乙基氨基)丙氧基]苯基}-2-[(1S)-3-羟基环戊基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
[化192]
除了使用实施例1-79中获得的6-{(E)-1-{3-氯-4-[3-(二乙基氨基)丙氧基]苯基}-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例1-86中相同的反应，以浅黄色固体的形式获得了标题化合物(4.4mg，15％)。
非对映异构体混合物(浅黄色固体)
MS(+)：485[M+H]+。
实施例1-88
6-[(E)-1-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-(顺式-4-羟基环己基)乙烯基]-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
[化193]
(1)除了使用参考例3-4中获得的5-{[(顺式-4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己基)甲基]磺酰基}-1-苯基-1H-四唑来代替1-苯基-5-[(四氢呋喃-3-基甲基)磺酰基]-1H-四唑和使用参考例1-55中获得的(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-47(1)中相同的反应，以浅黄色无定形(620mg，61％)的形式获得了6-[(E)-1-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)-2-(顺式-4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己基)乙烯基]-3-环丙基-2-甲氧基吡啶。
(2)除了使用6-[(E)-1-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)-2-(顺式-4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己基)乙烯基]-3-环丙基-2-甲氧基吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-16(2)-(4)中相同的反应，以无色粉末(77mg，35％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.49-0.67(m，2H)，0.83-1.06(m，2H)，1.28-1.88(m，8H)，1.99-2.27(m，2H)，3.83-4.13(m，4H)，5.80(d，J＝7.3Hz，1H)，6.19(d，J＝10.0Hz，1H)，6.81(d，J＝7.3Hz，1H)，6.93-6.98(m，1H)，7.01-7.09(m，1H)，7.18(d，J＝2.0Hz，1H)，9.38-9.60(brs，1H).
MS(+)：400[M+H]+。
实施例1-89
6-[(E)-1-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-(反式-4-羟基环己基)乙烯基]-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
[化194]
除了使用参考例3-5中获得的5-{[(反式-4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己基)甲基]磺酰基}-1-苯基-1H-四唑之外，通过进行实质上与实施例1-88(1)(2)中相同的反应，以无色粉末(91mg，4.7％(四步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.49-0.69(m，2H)，0.82-0.98(m，2H)，1.07-1.46(m，4H)，1.54-1.82(m，2H)，1.88-2.29(m，4H)，3.39-3.72(m，1H)，3.96(s，3H)，5.75(d，J＝7.3Hz，1H)，6.09(d，J＝10.0Hz，1H)，6.81(s，1H)，6.90-7.08(m，2H)，7.17(d，J＝2.0Hz，1H)，9.47-10.10(brs，1H).
MS(+)：400[M+H]+。
实施例1-90
6-[(E)-1-[4-(环丙基硫烷基)苯基]-2-(反式-4-羟基环己基)乙烯基]-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
[化195]
除了使用参考例1-68中获得的[4-(环丙基硫烷基)苯基][6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-89中相同的反应，以无色粉末(50mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.65-0.83(m，2H)，1.05-1.50(m，6H)，1.62-1.76(m，2H)，1.96(d，J＝11.3Hz，3H)，2.15-2.28(m，1H)，3.49-3.70(m，1H)，5.83-5.95(m，1H)，6.45-6.59(m，1H)，7.07(d，J＝8.5Hz，2H)，7.42(d，J＝8.2Hz，2H)，7.65(d，J＝7.5Hz，1H).
MS(+)：436[M+H]+。
实施例1-91
6-[(E)-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-(反式-4-羟基环己基)乙烯基]-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
[化196]
除了使用实施例1-90中获得的6-[(E)-1-[4-(环丙基硫烷基)苯基]-2-(反式-4-羟基环己基)乙烯基]-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例1-2中相同的反应，以浅黄色粉末(44mg，55％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm0.88-1.37(m，8H)，1.53-1.66(m，2H)，1.73-1.94(m，3H)，2.89-3.01(m，1H)，4.46(d，J＝4.5Hz，1H)，5.54-5.69(m，1H)，6.45-6.59(m，1H)，7.48(d，J＝8.4Hz，2H)，7.78(d，J＝8.2Hz，1H)，7.96(d，J＝8.4Hz，2H)，12.23-12.38(brs，1H).
MS(+)：468[M+H]+。
实施例1-92
3-环丙基-6-{(1E)-4-羟基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]丁-1-烯-1-基}吡啶-2(1H)-酮
[化197]
(1)除了使用5-[(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)磺酰基]-1-苯基-1H-四唑之外，通过进行实质上与实施例1-47(1)中相同的反应，以无色油(360mg，19％)的形式获得了6-{(1E)-4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]丁-1-烯-1-基}-3-环丙基-2-甲氧基吡啶。
(2)除了使用6-{(1E)-4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]丁-1-烯-1-基}-3-环丙基-2-甲氧基吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-16(2)中相同的反应，以无色油(260mg，96％)的形式获得了(3E)-4-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-4-[4-(甲基硫烷基)苯基]丁-3-烯-1-醇。
(3)除了使用(3E)-4-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-4-[4-(甲基硫烷基)苯基]丁-3-烯-1-醇之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色油(45mg，40％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.49-0.59(m，2H)，0.86-1.00(m，2H)，2.03-2.16(m，1H)，2.36-2.48(m，2H)，2.51(s，3H)，3.69-3.78(m，2H)，3.91-3.40(brs，1H)，5.79(d，J＝7.3Hz，1H)，6.51(t，J＝7.4Hz，1H)，6.88(dd，J＝7.3，0.8Hz，1H)，7.10-7.18(m，2H)，7.23-7.31(m，2H).
MS(+)：328[M+H]+。
实施例1-93
3-环丙基-6-{(1E)-4-羟基-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]丁-1-烯-1-基}吡啶-2(1H)-酮
[化198]
除了使用实施例1-92(3)中获得的3-环丙基-6-{(1E)-4-羟基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]丁-1-烯-1-基}吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例1-2中相同的反应，以无色油(17mg，44％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.42-0.63(m，2H)，0.88-1.06(m，2H)，1.95-2.23(m，1H)，2.31-2.50(m，2H)，3.11(s，3H)，3.64-3.96(m，2H)，4.18-4.40(brs，1H)，5.68(d，J＝7.3Hz，1H)，6.63(t，J＝7.5Hz，1H)，6.92(d，J＝7.3Hz，1H)，7.47(d，J＝8.4Hz，2H)，7.98(d，J＝8.5Hz，2H)，12.26-12.55(brs，1H).
MS(+)：360[M+H]+。
实施例1-94
N-{(3E)-4-(5-环丙基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-4-[4-(甲基硫烷基)苯基]丁-3-烯-1-基}乙酰胺
[化199]
(1)将邻苯二甲酰亚胺(154mg)和三苯基膦(275mg)添加至实施例1-92(2)中获得的(3E)-4-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-4-[4-(甲基硫烷基)苯基]丁-3-烯-1-醇(275mg)的四氢呋喃(10mL)溶液中，在氮气气流中，将混合物冰冷却。向其中添加40％偶氮二甲酸二乙酯的甲苯(0.477mL)溶液，将混合物在室温下搅拌3小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1→1∶1)纯化而以无色无定形(320mg，84％)的形式获得2-{(3E)-4-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-4-[4-(甲基硫烷基)苯基]丁-3-烯-1-基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮。
(2)将肼一水合物(1mL)添加至2-{(3E)-4-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-4-[4-(甲基硫烷基)苯基]丁-3-烯-1-基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(320mg)的乙醇(4mL)溶液中，将混合物在95℃下搅拌1小时。将反应溶液注入3M氢氧化钠溶液中，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，进行过滤，之后在减压下蒸馏除去溶剂而以无色无定形(225mg，97％)的形式获得(3E)-4-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-4-[4-(甲基硫烷基)苯基]丁-3-烯-1-胺。
(3)在冰冷却下，将乙酸酐(85mg)添加至(3E)-4-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-4-[4-(甲基硫烷基)苯基]丁-3-烯-1-胺(95mg)的吡啶(1mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌1小时。将反应溶液注入1M盐酸中，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→0∶1)纯化而以无色无定形(87mg，81％)的形式获得N-{(3E)-4-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-4-[4-(甲基硫烷基)苯基]丁-3-烯-1-基}乙酰胺。
(4)将48％氢溴酸(2mL)添加至N-{(3E)-4-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-4-[4-(甲基硫烷基)苯基]丁-3-烯-1-基}乙酰胺(87mg)的1，4-二烷(2mL)溶液中，将混合物在80℃下搅拌1小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣由氯仿-乙酸乙酯-己烷的混合溶剂重结晶。进行过滤而以无色固体(54mg，64％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm0.47-0.65(m，2H)，0.76-0.91(m，2H)，1.76(s，3H)，1.89-2.05(m，1H)，2.12(q，J＝7.1Hz，2H)，2.51(s，3H)，3.04-3.18(m，2H)，5.38-5.55(m，1H)，6.22-6.43(m，1H)，6.84(d，J＝7.2Hz，1H)，7.04-7.15(m，2H)，7.22-7.36(m，2H)，7.77-7.96(m，1H)，11.11-11.33(brs，1H).
MS(+)：369[M+H]+。
实施例1-95
N-{(3E)-4-(5-环丙基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]丁-3-烯-1-基}乙酰胺
[化200]
除了使用实施例1-94(4)中获得的N-{(3E)-4-(5-环丙基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-4-[4-(甲基硫烷基)苯基]丁-3-烯-1-基}乙酰胺之外，通过进行实质上与实施例1-2中相同的反应，以无色油(29mg，64％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.52-0.69(m，2H)，0.82-1.02(m，2H)，1.92-2.10(m，4H)，2.27-2.49(m，2H)，3.13(s，3H)，3.30-3.53(m，2H)，5.65(d，J＝7.5Hz，1H)，6.60(t，J＝7.5Hz，1H)，6.89(d，J＝7.9Hz，1H)，7.19-7.28(m，1H)，7.35-7.48(m，2H)，7.89-8.08(m，2H)，12.05-12.23(brs，1H).
MS(+)：401[M+H]+。
实施例1-96
3-环丙基-6-{(1E)-5-羟基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]戊-1-烯-1-基}吡啶-2(1H)-酮
[化201]
除了使用5-[(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丁基)磺酰基]-1-苯基-1H-四唑之外，通过顺次进行实质上与实施例1-47(1)和1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(117mg，14％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.49-0.67(m，2H)，0.86-1.08(m，2H)，1.62-1.77(m，2H)，2.00-2.14(m，1H)，2.21(q，J＝7.5Hz，2H)，3.62(t，J＝6.2Hz，2H)，5.85(d，J＝7.1Hz，1H)，6.31(t，J＝7.5Hz，1H)，6.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.09(d，J＝8.5Hz，2H)，7.27(d，J＝8.5Hz，2H)，
MS(+)：342[M+H]+。
实施例1-97
3-环丙基-6-{(1E)-5-羟基-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]戊-1-烯-1-基}吡啶-2(1H)-酮
[化202]
除了使用实施例1-96中获得的3-环丙基-6-{(1E)-5-羟基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]戊-1-烯-1-基}吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例1-2中相同的反应，以无色油(84mg，75％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.47-0.74(m，2H)，0.84-1.04(m，2H)，1.49-1.88(m，1H)，1.98-2.13(m，2H)，2.14-2.29(m，2H)，3.13(s，3H)，3.54-3.71(m，2H)，5.65(d，J＝7.3Hz，1H)，6.53(t，J＝7.5Hz，1H)，6.85(s，1H)，7.42(d，J＝8.5Hz，2H)，7.99(d，J＝8.5Hz，2H).
MS(+)：374[M+H]+。
实施例1-98
6-{(1E)-1-[4-(环丙基硫烷基)苯基]-5-羟基戊-1-烯-1-基}-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
[化203]
除了使用参考例1-68中获得的[4-(环丙基硫烷基)苯基][6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-96中相同的反应，以无色粉末(65mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.68-0.82(m，2H)，1.06-1.18(m，2H)，1.69-1.86(m，2H)，2.13-2.37(m，3H)，3.58-3.71(m，2H)，5.93(d，J＝7.8Hz，1H)，6.79(t，J＝7.6Hz，1H)，7.03-7.14(m，2H)，7.37-7.46(m，2H)，7.67(d，J＝8.4Hz，1H)，11.34-11.66(brs，1H).
MS(+)：396[M+H]+。
实施例1-99
6-{(1E)-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-5-羟基戊-1-烯-1-基}-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
[化204]
除了使用实施例1-98中获得的6-{(1E)-1-[4-(环丙基硫烷基)苯基]-5-羟基戊-1-烯-1-基}-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例1-2中相同的反应，以无色油(63mg，92％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.98-1.17(m，2H)，1.34-1.48(m，2H)，1.69-1.92(m，2H)，2.14-2.32(m，2H)，2.44-2.62(m，1H)，3.47-3.79(m，2H)，5.77(d，J＝7.6Hz，1H)，6.98(t，J＝7.5Hz，1H，)7.34-7.49(m，2H)，7.68(d，J＝7.9Hz，1H)，7.92-8.05(m，2H)，12.21-12.59(brs，1H).
MS(+)：450[M+Na]+。
实施例1-100
6-{(E)-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[1-(羟基甲基)环丙基]乙烯基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化205]
除了使用参考例1-37中获得的[4-(环丙基硫烷基)苯基](6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)甲酮和使用参考例3-13中获得的5-({[1-({[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)环丙基]甲基}磺酰基)-1-苯基-1H-四唑来代替1-苯基-5-[(四氢呋喃-3-基甲基)磺酰基]-1H-四唑之外，通过顺次进行实质上与实施例1-47(1)，1-2和1-1(2)中相同的反应，以浅黄色固体(3.2mg，1％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(500MHz，CDCl3)δppm0.47-0.52(m，2H)，0.58-0.65(m，2H)，1.00-1.15(m，2H)，1.30-1.45(m，2H)，2.14(s，3H)，2.50-2.57(m，1H)，3.41(s，2H)，5.82(d，J＝7.1Hz，1H)，6.60(s，1H)，7.21(d，J＝7.0Hz，1H)，7.57(d，J＝8.3Hz，2H)，7.92(d，J＝8.3Hz，2H).
MS(+)：386[M+H]+。
实施例1-101
6-{(1E，3S)-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-4-羟基-3-甲基丁-1-烯-1-基}-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
[化206]
除了使用参考例1-68中获得的[4-(环丙基硫烷基)苯基][6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮和使用参考例3-14中获得的5-{[(2R)-3-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2-甲基丙基]磺酰基}-1-苯基-1H-四唑来代替1-苯基-5-[(四氢呋喃-3-基甲基)磺酰基]-1H-四唑之外，通过顺次进行实质上与实施例1-47(1)，1-2和1-1(2)中相同的反应，以白色固体(22mg，4％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.02-1.18(m，5H)，1.38-1.47(m，2H)，2.42-2.60(m，2H)，3.52-3.65(m，2H)，5.82(d，J＝7.4Hz，1H)，6.62(d，J＝10.1Hz，1H)，7.44(d，J＝8.6Hz，2H)，7.70(d，J＝7.7Hz，1H)，7.97(d，J＝8.0Hz，2H).
MS(+)：428[M+H]+。
实施例1-102
6-{(1E，3R)-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-4-羟基-3-甲基丁-1-烯-1-基}-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
[化207]
除了使用参考例1-68中获得的[4-(环丙基硫烷基)苯基][6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮和使用参考例3-15中获得的5-{[(2S)-3-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2-甲基丙基]磺酰基}-1-苯基-1H-四唑来代替1-苯基-5-[(四氢呋喃-3-基甲基)磺酰基]-1H-四唑之外，通过顺次进行实质上与实施例1-47(1)，1-2和1-1(2)中相同的反应，以白色固体(24mg，13％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.00-1.20(m，5H)，1.38-1.47(m，2H)，2.20-2.39(brs，1H)，2.42-2.62(m，2H)，3.52-3.68(m，2H)，5.82(d，J＝7.4Hz，1H)，6.61(d，J＝10.7Hz，1H)，7.44(d，J＝8.3Hz，2H)，7.70(d，J＝7.4Hz，1H)，7.97(d，J＝8.0Hz，2H)，11.95-12.20(brs，1H).
MS(+)：428[M+H]+。
实施例1-103
3-氯-6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(环丙基硫烷基)苯基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化208]
除了使用参考例1-2中获得的(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(环丙基硫烷基)苯基]甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-1中相同的反应，获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.57-0.65(m，2H)，1.07-1.17(m，2H)，1.35-1.55(m，4H)，1.58-1.75(m，4H)，2.24-2.36(m，2H)，5.48-5.60(m，1H)，6.45(d，J＝9.8Hz，1H)，7.11(d，J＝8.1Hz，2H)，7.40(d，J＝8.1Hz，2H)，7.58(d，J＝7.8Hz，1H)，11.93-12.18(brs，1H).
MS(+)：372[M+H]+。
实施例1-104
3-氯-6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化209]
除了使用实施例1-103中获得的3-氯-6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(环丙基硫烷基)苯基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例1-2中相同的反应，获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.07-1.17(m，2H)，1.38-1.47(m，2H)，1.49-1.59(m，4H)，1.71-1.84(m，4H)，2.31-2.44(m，1H)，2.49-2.61(m，1H)，5.77(d，J＝7.6Hz，1H)，6.49(d，J＝10.1Hz，1H)，7.39(d，J＝8.6Hz，2H)，7.47(d，J＝7.8Hz，1H)，7.96(d，J＝8.6Hz，2H)，10.42-10.75(brs，1H).
MS(+)：404[M+H]+。
实施例1-105
N-{4-[(E)-1-(5-氯-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-2-环戊基乙烯基]苯基}乙酰胺
[化210]
(1)将48％氢溴酸(2mL)添加至参考例1-89中获得的{4-[(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)羰基]苯基}氨基甲酸叔丁基酯的1，4-二烷(5mL)溶液中，将混合物在外部温度65℃下搅拌1小时。将饱和碳酸氢钠水溶液添加至反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以硫酸钠干燥。过滤后，在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝10∶0→9∶1)纯化而以黄色油的形式(326mg，quant.)的形式获得6-[(E)-1-(4-氨基苯基)-2-环戊基乙烯基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮。
(2)将乙酸酐(5mL)添加至6-[(E)-1-(4-氨基苯基)-2-环戊基乙烯基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮(173mg)中，将混合物在室温下搅拌15分钟。将饱和碳酸氢钠水溶液添加至反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以硫酸钠干燥。过滤后，在减压下蒸馏除去溶剂，将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→0∶1)纯化。将其用乙酸乙酯粉末化，进行过滤操作而以浅黄色粉末(75mg，38％)的形式得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.34-1.54(m，4H)，1.63-1.83(m，4H)，2.22(s，3H)，2.40-2.55(m，1H)，5.94(d，J＝7.6Hz，1H)，6.20(d，J＝10.0Hz，1H)，7.13(d，J＝8.4Hz，2H)，7.22(s，1H)，7.47(d，J＝7.8Hz，1H)，7.56(d，J＝8.7Hz，2H).
MS(+)：357[M+H]+。
实施例1-106
1-{4-[(E)-1-(5-氯-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-2-环戊基乙烯基]苯基}脲
[化211]
将氰酸钾(41mg)的水(2mL)溶液添加至实施例1-105(1)中获得的6-[(E)-1-(4-氨基苯基)-2-环戊基乙烯基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮(153mg)的乙酸(2mL)-水(1mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌30分钟。将饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯顺次添加至反应溶液中。分离有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，以硫酸钠干燥。过滤后，在减压下蒸馏除去溶剂，将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1→8∶2)纯化。将其用乙酸乙酯粉末化，进行过滤操作而以浅黄色粉末(37mg，21％)的形式得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.32-1.55(m，4H)，1.59-1.77(m，4H)，2.35-2.46(m，1H)，5.47-5.59(m，1H)，5.88(s，2H)，6.39(d，J＝10.0Hz，1H)，7.00(d，J＝8.6Hz，2H)，7.43(d，J＝8.7Hz，2H)，7.56(d，J＝7.6Hz，1H)，8.64(s，1H).
MS(+)：358[M+H]+。
实施例1-107
6-{(E)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}-3-(丙-2-基)吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例1-76中获得的[6-甲氧基-5-(丙-2-基)吡啶-2-基][4-(甲基硫烷基)苯基]甲酮之外，通过顺次进行实质上与实施例1-58(1)，1-1(2)和1-2中相同的反应，以无色粉末(18mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.99-1.32(m，6H)，1.75-2.50(m，6H)，2.61-2.88(m，1H)，2.98-3.30(m，4H)，5.50-5.80(m，1H)，6.66-6.83(m，1H)，7.06-7.21(m，1H)，7.38-7.55(m，2H)，7.89-8.16(m，2H)，11.66-12.13(brs，1H).
MS(+)：400[M+H]+。
实施例1-108
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-[(1S)-3-氧代环戊基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例1-51中获得的(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(甲基硫烷基)苯基]甲酮之外，通过顺次进行实质上与实施例1-58(1)，1-1(2)和1-2中相同的反应，以无色粉末(55mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.53-0.68(m，2H)，0.82-1.05(m，2H)，1.84-2.48(m，7H)，2.63-2.89(m，1H)，3.08-3.21(m，3H)，5.46-5.64(m，1H)，6.65-6.92(m，2H)，7.38-7.52(m，2H)，7.95-8.09(m，2H)，11.84-12.19(brs，1H).
MS(+)：398[M+H]+。
实施例1-109
3-氯-6-[(E)-1-[4-(丙-2-基)苯基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基]吡啶-2(1H)-酮
(1)将4-异丙基苯基硼酸(103mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(38mg)、三(2-呋喃基)膦(58mg)、碳酸铯(273mg)和水(0.5mL)添加至6-[(Z)-1-溴-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基]-3-氯-2-甲氧基吡啶(140mg)的1，4-二烷(3mL)溶液中，将混合物在90℃下搅拌2小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶1)纯化而以黄色油的形式(170mg)的形式获得含有杂质的3-氯-2-甲氧基-6-[(E)-1-[4-(丙-2-基)苯基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基]吡啶。
(2)除了使用3-氯-2-甲氧基-6-[(E)-1-[4-(丙-2-基)苯基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基]吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(61mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.31(d，J＝7.0Hz，6H)，1.48-1.75(m，4H)，2.21-2.48(m，1H)，2.87-3.04(m，1H)，3.21-3.39(m，2H)，3.82-4.03(m，2H)，5.93(d，J＝7.6Hz，1H)，6.27(d，J＝9.8Hz，1H)，7.04-7.10(m，2H)，7.24-7.34(m，2H)，7.47(d，J＝7.6Hz，1H)，10.26-10.48(brs，1H).
MS(+)：358[M+H]+。
实施例1-110
3-氯-6-[(E)-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基]吡啶-2(1H)-酮
除了使用[4-(环丙基硫基)苯基]硼酸来代替4-异丙基苯基硼酸之外，通过顺次进行实质上与实施例1-109(1)，1-1(2)和1-2中相同的反应，以无色粉末(151mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.90-1.25(m，2H)，1.30-1.49(m，2H)，1.48-1.62(m，2H)，1.65-1.93(m，2H)，2.05-2.36(m，1H)，2.45-2.70(m，1H)，3.09-3.51(m，2H)，3.76-4.17(m，2H)，5.67(d，J＝7.8Hz，1H)，6.62(d，J＝9.9Hz，1H)，7.36-7.43(m，2H)，7.47(d，J＝7.6Hz，1H)，7.93-8.03(m，2H)，12.08-12.18(brs，1H).
MS(+)：420[M+H]+。
实施例1-111
3-氯-6-[(E)-1-[4-(吗啉-4-基)苯基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基]吡啶-2(1H)-酮
除了使用(4-吗啉代苯基)硼酸来代替4-异丙基苯基硼酸之外，通过顺次进行实质上与实施例1-109(1)和1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(29mg，23％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.45-1.80(m，4H)，2.27-2.54(m，1H)，3.14-3.42(m，6H)，3.73-4.03(m，6H)，5.99(d，J＝7.6Hz，1H)，6.19(d，J＝9.8Hz，1H)，6.86-7.00(m，2H)，7.01-7.10(m，2H)，7.47(d，J＝7.6Hz，1H)，9.87-10.15(brs，1H).
MS(+)：401[M+H]+。
实施例1-112
6-[(E)-1-(4-乙酰基苯基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
除了使用(4-乙酰基苯基)硼酸来代替4-异丙基苯基硼酸之外，通过顺次进行实质上与实施例1-109(1)和1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(82mg，73％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.45-1.64(m，2H)，1.69-1.88(m，2H)，2.17-2.35(m，1H)，2.66(s，3H)，3.21-3.35(m，2H)，3.88-4.02(m，2H)，5.66(d，J＝7.6Hz，1H)，6.61(d，J＝9.8Hz，1H)，7.28-7.34(m，2H)，7.44(d，J＝7.6Hz，1H)，7.98-8.07(m，2H)，12.11-12.28(brs，1H).
MS(+)：358[M+H]+。
实施例1-113
3-氯-6-[(1E)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)丙-1-烯-2-基]吡啶-2(1H)-酮
(1)在氩气的存在下，将1-(溴甲基)-4-(甲基磺酰基)苯(110mg)、三甲基氯硅烷(12.5μL)和1，2-二溴乙烷(8.6μL)添加至锌粉(78mg)的四氢呋喃(4mL)溶液中，将混合物在80℃下搅拌2小时。将反应溶液恢复至室温.添加三(二亚苄基丙酮)二钯(45mg)、三(2-呋喃基)膦(69mg)和6-[(Z)-1-溴-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烯基]-3-氯-2-甲氧基吡啶(380mg)的四氢呋喃(2mL)溶液，将混合物在90℃下搅拌2小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→0∶1)纯化而以黄色油(110mg)的形式获得3-氯-2-甲氧基-6-[(1E)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)丙-1-烯-2-基]吡啶。
(2)除了使用3-氯-2-甲氧基-6-[(1E)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)丙-1-烯-2-基]吡啶之外，通过顺次进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(64mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.53-1.90(m，4H)，2.50-2.78(m，1H)，3.04(s，3H)，3.33-3.55(m，2H)，3.91-4.08(m，4H)，6.06(d，J＝7.6Hz，1H)，6.39(d，J＝9.3Hz，1H)，7.38(d，J＝8.2Hz，2H)，7.48(d，J＝7.7Hz，1H)，7.78-7.92(m，2H)，12.15-12.35(brs，1H)
MS(+)：408[M+H]+。
实施例1-107至1-113的结构如下所示。
[表12]
实施例2-1
6-{2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化212]
(1)在氩气的存在下，在-78℃下，将2.46Mn-丁基锂的己烷(1.11mL)溶液添加至参考例2-1中获得的2-甲氧基-3-甲基-6-[4-(甲基硫烷基)苄基]吡啶(400mg)的四氢呋喃(5mL)溶液中，将混合物在-35℃下搅拌30分钟。将反应溶液再次冷却至-78℃，添加4-甲基苯磺酸环戊基甲基酯(549mg)的四氢呋喃(3mL)溶液，之后将混合物在-78℃至0℃下搅拌2小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过制备TLC(己烷∶乙酸乙酯＝19∶1)纯化而以无色无定形(220mg，42％)的形式获得6-{2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶。
(2)将48％氢溴酸(2mL)添加至6-{2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶(220mg)的乙腈(2mL)溶液中，将混合物在110℃下搅拌2小时。将反应溶液注入饱和碳酸氢钠水溶液中，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝0∶1)纯化而以无色无定形(200mg，94％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.02-1.29(m，2H)，1.37-1.84(m，7H)，1.94-2.05(m，2H)，2.10(s，3H)，2.46(s，3H)，3.69-3.83(m，1H)，6.03(d，J＝6.8Hz，1H)，7.15-7.24(m，5H)，10.18-10.35(m，1H).
MS(+)：328[M+H]+。
实施例2-2
6-{2-环戊基-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化213]
在冰冷却下，将碳酸钾(324mg)和Oxone(R)(1.45g)顺次添加至6-{2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(154mg)的丙酮-水(10mL)溶液中，将混合物在0℃下搅拌30分钟。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝0∶1)纯化而以无色无定形(20mg，12％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.02-1.29(m，2H)，1.38-1.87(m，7H)，1.95-2.16(m，5H)，3.03(s，3H)，3.88-4.02(m，1H)，6.10(d，J＝7.0Hz，1H)，7.18-7.30(m，1H)，7.49-7.60(m，2H)，7.80-7.90(m，2H)，11.38-11.57(brs，1H).
MS(+)：360[M+H]+。
实施例2-3
6-{2-环戊基-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]乙基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化214]
将10％钯-活性炭(50mg)添加至实施例1-11中合成的6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]乙烯基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(50mg)的四氢呋喃和甲醇的混合溶液(2mL，1∶1)中，将混合物在氢气流中、在室温下搅拌3小时。经由赛力特硅藻土过滤反应溶液，然后在减压下浓缩滤液。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝1∶1→0∶1)纯化而以无色无定形(33mg，60％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.96-1.26(m，3H)，1.29-1.39(m，2H)，1.42-1.83(m，8H)，1.98-2.10(m，2H)，2.13(s，3H)，2.33-2.51(m，1H)，3.83-4.04(m，1H)，6.10(d，J＝7.0Hz，1H)，7.20-7.29(m，1H)，7.45-7.55(m，2H)，7.76-7.86(m，2H)，11.31-11.48(brs，1H).
MS(+)：386[M+H]+。
通过进行实质上与实施例1-2，2-1或2-3中相同的反应，合成了实施例2-4至2-25的化合物。
实施例2-4
6-{1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-环戊基乙基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(320mg，80％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.02-1.28(m，2H)，1.38-1.82(m，7H)，1.94-2.04(m，2H)，2.12(d，J＝0.9Hz，3H)，2.45(s，3H)，3.72-3.81(m，1H)，6.03(d，J＝7.0Hz，1H)，7.06-7.11(m，1H)，7.15-7.24(m，2H)，7.29(d，J＝1.9Hz，1H).
MS(+)：362[M+H]+。
实施例2-5
6-{1-[3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基]-2-环戊基乙基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(150mg，40％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.02-1.31(m，2H)，1.38-1.85(m，7H)，1.96-2.12(m，2H)，2.15(d，J＝0.9Hz，3H)，3.23(s，3H)，3.91-4.02(m，1H)，6.11(d，J＝7.0Hz，1H)，7.22-7.31(m，1H)，7.49(dd，J＝8.2，1.7Hz，1H)，7.63(d，J＝1.7Hz，1H)，8.04(d，J＝8.2Hz，1H)，12.52-12.80(brs，1H).
MS(+)：394[M+H]+。
实施例2-6
6-{2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙基}-3-乙基吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(200mg，25％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.97-1.24(m，5H)，1.35-1.84(m，7H)，1.91-2.07(m，2H)，2.40-2.66(m，5H)，3.61-3.83(m，1H)，6.06(d，J＝7.0Hz，1H)，7.11-7.24(m，5H)，10.04-10.34(brs，1H).
MS(+)：342[M+H]+。
实施例2-7
6-{2-环戊基-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙基}-3-乙基吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(180mg，82％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.04-1.30(m，5H)，1.35-1.84(m，7H)，1.98-2.19(m，2H)，2.48-2.64(m，2H)，3.02(s，3H)，3.92-4.08(m，1H)，6.13(d，J＝7.0Hz，1H)，7.24(d，J＝7.2Hz，1H)，7.61(d，J＝8.6Hz，2H)，7.84(d，J＝8.4Hz，2H)，12.53-12.71(brs，1H).
MS(+)：374[M+H]+。
实施例2-8
6-{2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙基}-3-丙基吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(80mg，20％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.95(t，J＝7.38Hz，3H)，1.04-1.30(m，2H)，1.36-1.85(m，9H)，1.94-2.07(m，2H)，2.39-2.51(m，5H)，3.69-3.83(m，1H)，6.04(d，J＝6.8Hz，1H)，7.11-7.23(m，5H)，10.23-10.40(brs，1H).
MS(+)：356[M+H]+。
实施例2-9
6-{2-环戊基-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙基}-3-丙基吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(60mg，68％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.92-1.02(m，3H)，1.05-1.30(m，2H)，1.36-1.85(m，9H)，2.02-2.17(m，2H)，2.44-2.57(m，2H)，3.02(s，3H)，3.94-4.06(m，1H)，6.11(d，J＝7.0Hz，1H)，7.22(d，J＝7.0Hz，1H)，7.53-7.65(m，2H)，7.79-7.90(m，2H)，12.45-12.75(brs，1H).
MS(+)：388[M+H]+。
实施例2-10
6-{2-环戊基-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(102mg，35％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.64-0.74(m，2H)，0.87-0.99(m，2H)，1.03-1.31(m，2H)，1.34-1.84(m，7H)，1.97-2.17(m，3H)，3.02(s，3H)，3.98(t，J＝7.7Hz，1H)，6.10(d，J＝7.2Hz，1H)，6.95(d，J＝7.2Hz，1H)，7.51-7.62(m，2H)，7.79-7.89(m，2H)，11.92-12.24(brs，1H).
MS(+)：386[M+H]+。
实施例2-11
6-(2-环戊基-1-{4-[(3-羟基丙基)磺酰基]苯基}乙基)-3-乙基吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(26mg，52％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.02-1.27(m，4H)，1.38-1.85(m，8H)，1.90-2.23(m，4H)，2.44-2.64(m，2H)，3.08-3.28(m，2H)，3.61-3.78(m，2H)，3.87-4.06(m，1H)，6.15(d，J＝7.0Hz，1H)，7.24(d，J＝7.0Hz，1H)，7.44-7.61(m，2H)，7.76-7.86(m，2H)，11.54-11.91(brs，1H).
MS(+)：418[M+H]+。
实施例2-12
6-{2-环戊基-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙基}-3-(丙-2-基)吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(36mg，97％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.02-1.29(m，7H)，1.39-1.88(m，8H)，2.02-2.20(m，2H)，3.02(s，3H)，3.06-3.23(m，1H)，3.89-4.06(m，1H)，6.15(d，J＝7.2Hz，1H)，7.23(d，J＝6.5Hz，1H)，7.53-7.69(m，2H)，7.81-7.96(m，2H)，12.18-12.41(brs，1H).
MS(+)：388[M+H]+。
实施例2-13
6-[1-(3-氯-4-{[3-(二乙基氨基)丙基]磺酰基}苯基)-2-环戊基乙基]-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(315mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.05-1.90(m，15H)，2.07-2.32(m，5H，)2.34-2.56(m，2H)，3.02-3.42(m，6H)，3.45-3.64(m，2H)，4.34(t，J＝7.5Hz，1H)，6.82(d，J＝6.8Hz，1H)，7.57-7.80(m，3H)，8.06(d，J＝7.9Hz，1H)，10.87-11.13(brs，1H).
MS(+)：493[M+H]+。
实施例2-14
6-(1-{3-氯-4-[(3-羟基丙基)磺酰基]苯基}-2-环戊基乙基)-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(36mg，51％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.02-1.29(m，2H)，1.37-1.83(m，6H)，1.88-2.21(m，8H)，3.43-3.55(m，2H)，3.71(t，J＝5.9Hz，2H)，3.96(t，J＝8.0Hz，1H)，6.13(d，J＝7.0Hz，1H)，7.25-7.31(m，1H)，7.48(dd，J＝8.2，1.7Hz，1H)，7.62(d，J＝1.7Hz，1H)，8.00(d，J＝8.1Hz，1H).
MS(+)：438[M+H]+。
实施例2-15
6-{3-环戊基-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]丙基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(88mg，88％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.91-1.12(m，4H)，1.14-1.39(m，4H)，1.41-1.64(m，4H)，1.65-1.83(m，3H)，1.88-2.20(m，5H)，2.36-2.49(m，1H)，3.86(t，J＝7.7Hz，1H)，6.12(d，J＝7.0Hz，1H)，7.21-7.32(m，1H)，7.46-7.58(m，2H)，7.75-7.84(m，2H)，11.74-11.98(brs，1H).
MS(+)：400[M+H]+。
实施例2-16
6-{2-环己基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(750mg，55％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.85-1.02(m，2H)，1.04-1.20(m，4H)，1.48-1.94(m，7H)，2.10(s，3H)，2.46(s，3H)，3.81-3.93(m，1H)，6.01(d，J＝6.8Hz，1H)，7.11-7.24(m，5H)，10.30-10.48(brs，1H).
MS(+)：342[M+H]+。
实施例2-17
6-{2-环己基-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(105mg，87％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.82-1.23(m，6H)，1.52-2.06(m，7H)，2.13(s，3H)，3.02(s，3H)，4.00-4.18(m，1H)，6.08(d，J＝7.0Hz，1H)，7.18-7.31(m，1H)，7.49-7.63(m，2H)，7.78-7.90(m，2H)，12.13-12.38(brs，1H).
MS(+)：374[M+H]+。
实施例2-18
3-甲基-6-{1-[4-(甲基硫烷基)苯基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基}吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(220mg，65％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.18-1.46(m，3H)，1.48-1.72(m，2H)，1.82-2.01(m，2H)，2.10(s，3H)，2.46(s，3H)，3.16-3.35(m，2H)，3.78-4.02(m，3H)，6.01(d，J＝6.8Hz，1H)，7.11-7.24(m，5H)，10.91-11.14(brs，1H).
MS(+)：344[M+H]+。
实施例2-19
3-甲基-6-{1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基}吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(410mg，78％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.25-1.45(m，3H)，1.51-1.75(m，2H)，1.91-2.11(m，2H)，2.13(d，J＝0.9Hz，3H)，3.03(s，3H)，3.19-3.34(m，2H)，3.84-3.98(m，2H)，4.06-4.20(m，1H)，6.09(d，J＝7.0Hz，1H)，7.23-7.31(m，1H)，7.52-7.64(m，2H)，7.81-7.89(m，2H)，12.88-13.08(brs，1H).
MS(+)：376[M+H]+。
实施例2-20
3-甲基-6-{1-[4-(甲基硫烷基)苯基]-2-(4-氧代环己基)乙基}吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(22mg，12％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.33-1.69(m，3H)，1.94-2.42(m，11H)，2.47(s，3H)，3.81-4.02(m，1H)，5.93-6.09(m，1H)，7.15-7.29(m，5H)，10.91-11.23(brs，1H).
MS(+)：356[M+H]+。
实施例2-21
3-甲基-6-{1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-(4-氧代环己基)乙基}吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(56mg，20％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.39-1.59(m，3H)，1.97-2.43(m，11H)，3.04(s，3H)，4.03-4.18(m，1H)，6.09(d，J＝7.2Hz，1H)，7.23-7.31(m，1H)，7.54-7.67(m，2H)，7.81-7.93(m，2H)，12.49-12.72(brs，1H).
MS(+)：388[M+H]+。
实施例2-22
3-甲基-6-{1-[4-(甲基硫烷基)苯基]-2-[(1R)-3-氧代环戊基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(170mg，13％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
非对映异构体混合物(无色无定形)
MS(+)：342[M+H]+。
实施例2-23
3-甲基-6-{1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-[(1R)-3-氧代环戊基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(86mg，54％)的形式获得了标题化合物。
非对映异构体混合物(无色无定形)
MS(+)：374[M+H]+。
实施例2-4至2-23的结构如下所示。
[表13-1]
[表13-2]
实施例2-24
3-氯-6-(2-环戊基-1-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)磺酰基]苯基}乙基)吡啶-2(1H)-酮
[化215]
以无色无定形的形式获得了标题化合物(183mg，90％)。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.07-1.28(m，2H)，1.42-1.80(m，7H)，2.04(t，J＝7.6Hz，2H)，2.26(s，3H)，2.45-2.52(m，4H)，2.99-3.09(m，4H)，3.93(t，J＝7.9Hz，1H)，6.11(d，J＝7.2Hz，1H)，7.46(d，J＝8.4Hz，2H)，7.55(d，J＝7.5Hz，1H)，7.68(d，J＝8.6Hz，2H).
MS(+)：464[M+H]+。
实施例2-25
3-氯-6-{2-环戊基-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
[化216]
以无色粉末的形式获得了标题化合物(70mg，49％)。1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.83-0.93(m，2H)，0.98-1.85(m，11H)，2.00-2.12(m，2H)，2.37-2.52(m，1H)，3.97(t，J＝7.7Hz，1H)，6.18(d，J＝7.5Hz，1H)，7.51(d，J＝8.2Hz，2H)，7.57(d，J＝7.5Hz，1H)，7.82(d，J＝8.2Hz，2H)，11.67-12.04(brs，1H).
MS(+)：406[M+H]+。
实施例3-1
反式-6-{-1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-环戊基环丙基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化217]
在氮气氛中，在冰冷却下，将1.0M二乙基锌的n-己烷(0.6mL)溶液添加至实施例1-18中获得的6-((E)-1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-环戊基乙烯基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(36.0mg)的二氯甲烷(2.5mL)溶液中，接着缓慢滴加二碘甲烷(322mg)的二氯甲烷(1.5mL)溶液。在室温下搅拌12小时后，将饱和氯化铵溶液添加至反应混合物中。用乙酸乙酯提取后，将有机层用盐水洗涤。将有机层以无水硫酸钠干燥，然后过滤，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残渣通过硅胶柱色谱(NH硅胶，氯仿∶己烷＝3∶2→1∶0)纯化而以无色固体(8.2mg，22％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.80-1.10(m，2H)，1.20-1.80(m，10H)，2.09(s，3H)，2.47(s，3H)，5.99(d，J＝6.9Hz，1H)，7.09(d，J＝8.4Hz，1H)，7.16(d，J＝7.2Hz，1H)，7.21(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.32(d，J＝1.5Hz，1H)，9.05-9.35(brs，1H).
MS(+)：374[M+H]+。
实施例3-2
反式-6-{1-[3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基]-2-环戊基环丙基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化218]
在冰冷却下，将水(0.2mL)和Oxone(R)(99mg)添加至实施例3-1中获得的反式-6-{1-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基]-2-环戊基环丙基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(20.0mg)的甲醇-四氢呋喃(1∶1)溶液(1.5mL)中，将混合物在室温下搅拌1天。一边通过LC/MS确认反应的进程，一边进一步添加Oxone(R)(99mg，4小时后另外66mg)，将混合物搅拌总计31小时。将水和乙酸乙酯添加至反应混合物中，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，以无水硫酸镁干燥，然后进行过滤。在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过制备TLC(NH硅胶，氯仿)纯化而以无色固体(7.7mg，41％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.80-0.98(m，2H)，1.20-1.50(m，7H)，1.50-1.78(m，3H)，2.13(s，3H)，3.25(s，3H)，6.13(d，J＝7.2Hz，1H)，7.21(dd，J＝6.9，0.9Hz，1H)，7.53(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，7.68(d，J＝1.8Hz，1H)，8.04(d，J＝8.1Hz，1H)，11.15-11.45(brs，1H).
MS(+)：406[M+H]+。
实施例3-3
反式-6-{2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]环丙基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化219]
除了使用实施例1-7中获得的6-{(E)-2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙烯基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例3-1中相同的反应，以无色无定形(71mg，20％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.84-1.77(m，12H)，2.07(d，J＝0.9Hz，3H)，2.49(s，3H)，5.96(d，J＝6.9Hz，1H)，7.15(dd，J＝6.9，0.9Hz，1H)，7.21(s，4H)，8.40-8.50(brs，1H).
MS(+)：340[M+H]+。
实施例3-4
反式-6-{2-环戊基-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]环丙基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化220]
除了使用实施例3-3中获得的反式-6-{2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]环丙基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例3-2中相同的反应，以无色无定形(28mg，42％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.75-1.00(m，1H)，1.20-1.75(m，11H)，2.10(s，3H)，3.05(s，3H)，6.11(d，J＝7.0Hz，1H)，7.20(dd，J＝8.2，1.2Hz，1H)，7.62(d，J＝8.2Hz，2H)，7.85(d，J＝8.2Hz，2H)，10.40-11.00(brs，1H).
MS(+)：372[M+H]+。
实施例3-5
顺式-6-{2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]环丙基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化221]
(1)在氮气氛中，在冰冷却下，将六甲基二硅基胺基锂的四氢呋喃(1M，5.5mL)溶液添加至(环戊基甲基)三苯基碘化(1.73g，3.66mmol)的四氢呋喃(5mL)溶液中，将混合物在冰冷却下搅拌1小时。在冰冷却下，将参考例1-36中获得的(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)[4-(甲基硫烷基)苯基]甲酮(1.0g)的四氢呋喃(2.5mL)溶液添加至反应溶液中，将混合物在室温下搅拌16小时。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层以无水硫酸镁干燥，然后进行过滤。在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶己烷＝1∶9→1∶2)纯化而以高极性产物的形式获得(Z)-6-{2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙烯基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶(493mg，40％)。
(2)在氮气氛中，在冰冷却下，将1.0M二乙基锌的n-己烷(5.96mL)溶液添加至(Z)-6-{2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙烯基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶(405mg)的二氯甲烷(20mL)溶液中，接着缓慢滴加二碘甲烷(3.2g)的二氯甲烷(8mL)溶液。在室温下搅拌4小时后，将饱和氯化铵溶液添加至反应混合物中。用乙酸乙酯提取后，将有机相用盐水洗涤。将有机层以无水硫酸钠干燥，进行过滤，之后在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶己烷＝1∶5)纯化而获得顺式-6-{2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]环丙基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶(127mg，30％)。
(3)将48％氢溴酸(1.0mL)添加至顺式-6-{2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]环丙基}-2-甲氧基-3-甲基吡啶(100mg)的乙腈(1.0mL)溶液中，将混合物在95℃下搅拌1小时。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥，进行过滤，然后在减压下浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶柱色谱(NH硅胶，氯仿∶己烷＝1∶1)纯化而以无色无定形(91mg，94％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm0.94-1.04(m，1H)，1.10-1.90(m，11H)，1.92(s，3H)，2.42(s，3H)，6.11(d，J＝5.3Hz，1H)，7.16-7.20(brs，4H)，7.24(d，J＝7.0Hz，1H)，11.20-11.40(brs，1H).
MS(+)：340[M+H]+。
实施例3-6
顺式-6-{2-环戊基-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]环丙基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化222]
除了使用实施例3-5中获得的顺式-6-{2-环戊基-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]环丙基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例3-2中相同的反应，以无色无定形(71mg，72％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.15-1.90(m，12H)，2.09(s，3H)，3.01(s，3H)，6.18(d，J＝7.0Hz，1H)，7.24(dd，J＝7.0，1.2Hz，1H)，7.45(d，J＝8.2Hz，2H)，7.80(d，J＝8.2Hz，2H)，10.20-10.85(brs，1H).
MS(+)：372[M+H]+。
实施例4-1
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化223]
(1)在-78℃下、在氮气气流中，将1M六甲基二硅基胺基锂的四氢呋喃(6.68mL)溶液添加至参考例3-2中获得的(5R)-5-{[(1-苯基-1H-四唑-5-基)磺酰基]甲基}吡咯烷-2-酮(1.07g)的四氢呋喃(10mL)溶液中，将混合物在-78℃下搅拌30分钟。添加参考例1-51中获得的(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(甲基硫烷基)苯基]甲酮(500mg)的四氢呋喃(10mL)溶液，将混合物在-78℃下搅拌1小时。将反应溶液注入饱和氯化铵溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶乙酸乙酯＝1∶2)纯化而以无色油(50.6mg，8％)的形式获得(5R)-5-{(E)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮。
(2)除了使用(5R)-5-{(E)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(21mg，45％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.46-0.75(m，2H)，0.85-1.11(m，2H)，2.00-2.18(m，2H)，2.21-2.43(m，3H)，2.53(s，3H)，4.12-4.31(m，1H)，5.78(d，J＝7.3Hz，1H)，6.25-6.34(brs，1H)，6.43(s，1H)，6.83(d，J＝7.9Hz，1H)，7.08(d，J＝8.5Hz，2H)，7.23-7.34(m，2H)，11.47-11.66(brs，1H).
MS(+)：367[M+H]+。
实施例4-2
3-氯-6-{(E)-1-(3-氯-4-乙氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化224]
(1)除了使用参考例1-24中获得的(3-氯-4-乙氧基苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮和使用参考例3-12中获得的(5R)-5-[(1，3-苯并噻唑-2-基磺酰基)甲基]吡咯烷-2-酮来代替(5R)-5-{[(1-苯基-1H-四唑-5-基)磺酰基]甲基}吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例4-1(1)中相同的反应，以无色油(180mg，17％)的形式获得了(5R)-5-[(E)-2-(3-氯-4-乙氧基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮。还以无色油(182mg)的形式获得了(5R)-5-[2-(3-氯-4-乙氧基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(E∶Z＝1∶1混合物)。
(2)除了使用(5R)-5-[(E)-2-(3-氯-4-乙氧基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(118mg，73％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.51(t，J＝7.0Hz，3H)，2.19-2.57(m，4H)，4.09-4.30(m，3H)，5.78(d，J＝7.8Hz，1H)，6.50(d，J＝9.2Hz，1H)，6.94-7.01(m，1H)，7.05-7.14(m，2H)，7.22(d，J＝2.2Hz，1H)，7.48(d，J＝7.8Hz，1H)，12.84-13.14(brs，1H).
MS(+)：393[M+H]+。
实施例4-3
3-氯-6-{1-(3-氯-4-乙氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
[化225]
(1)除了使用实施例4-2(1)中获得的(5R)-5-[2-(3-氯-4-乙氧基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(E∶Z＝1∶1)混合物之外，通过进行实质上与实施例2-3中相同的反应，以无色无定形(73mg，91％)的形式获得了(5R)-5-[2-(3-氯-4-乙氧基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙基]吡咯烷-2-酮。
(2)除了使用(5R)-5-[2-(3-氯-4-乙氧基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙基]吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色无定形(43mg，61％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.46(t，J＝7.0Hz，3H)，1.71-1.92(m，2H)，2.09-2.49(m，4H)，3.46-3.69(m，1H)，3.89-4.15(m，3H)，6.00-6.05(m，1H)，6.85-6.91(m，1H)，7.13-7.25(m，1H)，7.29-7.35(m，1H)，7.50-7.51(m，1H).
MS(+)：395[M+H]+。
通过进行实质上与实施例4-1或4-2中相同的反应，合成了实施例4-4至4-38的化合物。
实施例4-4
3-环丙基-6-{(E)-1-(4-甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(78mg，21％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.67(m，2H)，0.92-1.03(m，2H)，1.98-2.19(m，2H)，2.19-2.47(m，3H)，2.40(s，3H)，4.08-4.22(m，1H)，5.79(d，J＝7.4Hz，1H)，6.26(s，1H)，6.40(d，J＝9.1Hz，1H)，6.83(d，J＝7.2Hz，1H)，7.05(d，J＝8.0Hz，2H)，7.22(d，J＝7.7Hz，2H)，11.28-11.48(brs，1H).
MS(+)：335[M+H]+。
实施例4-5
3-环丙基-6-{(E)-1-(4-乙基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色固体(30mg，12％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.70(m，2H)，0.80-1.05(m，2H)，1.29(t，J＝7.8Hz，3H)，1.95-2.19(m，2H)，2.19-2.43(m，3H)，2.70(q，J＝7.8Hz，2H)，4.08-4.25(m，1H)，5.84(d，J＝7.3Hz，1H)，5.95(s，1H)，6.31(d，J＝9.2Hz，1H)，6.85(d，J＝7.3Hz，1H)，7.06(d，J＝8.3Hz，2H)，7.25(d，J＝8.3Hz，2H)，10.50-10.73(brs，1H).
MS(+)：349[M+H]+。
实施例4-6
3-环丙基-6-{(E)-1-(4-乙氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色固体(44mg，16％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.55-0.70(m，2H)，0.91-1.06(m，2H)，1.45(t，J＝7.0Hz，3H)，1.97-2.20(m，2H)，2.22-2.46(m，3H)，4.07(q，J＝7.0Hz，2H)，4.21(dd，J＝16.0，7.0Hz，1H)，5.86(d，J＝7.4Hz，1H)，6.08(s，1H)，6.29(d，J＝9.1Hz，1H)，6.84(d，J＝7.4Hz，1H)，6.92(d，J＝9.1Hz，2H)，7.06(d，J＝9.1Hz，2H)，10.73-10.92(brs，1H).
MS(+)：365[M+H]+。
实施例4-7
3-环丙基-6-{(E)-1-(3-乙氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(46mg，18％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.54-0.63(m，2H)，0.90-1.05(m，2H)，1.43(t，J＝6.9Hz，3H)，1.92-2.17(m，2H)，2.20-2.48(m，3H)，3.95-4.28(m，3H)，5.67-5.79(m，1H)，5.94(d，J＝7.2Hz，1H)，6.25(d，J＝9.3Hz，1H)，6.60-6.68(m，1H)，6.71(d，J＝7.5Hz，1H)，6.85(d，J＝7.2Hz，1H)，6.94(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H).
MS(+)：365[M+H]+。
实施例4-8
3-环丙基-6-{(E)-1-[3-(3-羟基丙氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色固体(17mg，9％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.58-0.64(m，2H)，0.94-1.00(m，2H)，2.00-2.16(m，5H)，2.21-2.41(m，3H)，3.86(t，J＝5.7Hz，2H)，4.08-4.22(m，3H)，5.87(d，J＝7.4Hz，1H)，6.12-6.18(brs，1H)，6.33(d，J＝8.9Hz，1H)，6.65-6.75(m，2H)，6.83(d，J＝7.4Hz，1H)，6.86-6.95(m，1H)，7.32(t，J＝8.0Hz，1H)，10.63-11.02(brs，1H).
MS(+)：395[M+H]+。
实施例4-9
3-环丙基-6-{(E)-1-[3-(4-羟基丁氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色固体(16mg，6％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.45-0.70(m，2H)，0.85-1.05(m，2H)，1.62-2.45(m，10H)，3.71(t，J＝6.3Hz，2H)，3.92-4.08(m，2H)，4.10-4.23(m，1H)，5.75(d，J＝7.4Hz，1H)，6.50(d，J＝8.9Hz，1H)，6.69(s，1H)，6.73(d，J＝7.4Hz，1H)，6.80(d，J＝7.4Hz，2H)，6.91(d，J＝7.7Hz，1H)，7.30(t，J＝7.9Hz，1H).
MS(+)：409[M+H]+。
实施例4-10
6-{(E)-1-(3-氯-4-乙氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以无色固体(17mg，12％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.68(m，2H)，0.90-1.05(m，2H)，1.51(t，J＝6.9Hz，3H)，2.00-2.20(m，2H)，2.20-2.45(m，3H)，4.10-4.23(m，3H)，5.75(d，J＝7.2Hz，1H)，6.44(d，J＝8.7Hz，1H)，6.54(s，1H)，6.84(d，J＝7.5Hz，1H)，6.94(d，J＝8.4Hz，1H)，7.01(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)，7.16(d，J＝2.1Hz，1H)，11.70-11.90(brs，1H).
MS(+)：399[M+H]+。
实施例4-11
6-{(E)-1-[3-氯-4-(4-羟基丁氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(22mg，9％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.75(m，2H)，0.92-1.07(m，2H)，1.75-1.90(m，2H)，1.90-2.20(m，4H)，2.20-2.48(m，3H)，3.77(t，J＝6.1Hz，2H)，4.04.4.23(m，3H)，5.77(d，J＝7.4Hz，1H)，6.36-6.50(m，2H)，6.85(d，J＝7.4Hz，1H)，6.90-7.07(m，2H)，7.17(s，1H)，11.50-11.80(brs，1H).
MS(+)：443[M+H]+。
实施例4-12
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(环丙基硫烷基)-3-甲基苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(54mg，3％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.57-0.68(m，2H)，0.70-0.78(m，2H)，0.92-1.04(m，2H)，1.10-1.21(m，2H)，1.92-2.20(m，3H)，2.26(s，3H)，2.28-2.50(m，3H)，4.20-4.27(m，1H)，5.93(d，J＝7.3Hz，1H)，5.98(s，1H)，6.26(d，J＝9.2Hz，1H)，6.82-6.92(m，2H)，6.97(dd，J＝7.9，2.0Hz，1H)，7.57(d，J＝8.3Hz，1H)，10.27-10.64(brs，1H).
MS(+)：407[M+H]+。
实施例4-13
3-氯-6-{(E)-1-[3-氯-4-(环丙基硫烷基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(156mg，32％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.70-0.82(m，2H)，1.10-1.29(m，2H)，2.06-2.20(m，1H)，2.20-2.60(m，4H)，4.12-4.30(m，1H)，5.81(d，J＝7.9Hz，1H)，6.53(d，J＝9.2Hz，1H)，6.94(s，1H)，7.12(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，7.17(d，J＝1.7Hz，1H)，7.50(d，J＝7.9Hz，1H)，7.63(d，J＝8.3Hz，1H)，12.93-13.01(brs，1H).
MS(+)：421[M+H]+。
实施例4-14
3-氯-6-{(E)-1-(4-乙基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色固体(64mg，15％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.29(t，J＝7.5Hz，3H)，1.65-1.95(brs，1H)，2.18-2.58(m，4H)，2.70(q，J＝7.5Hz，2H)，4.13-4.35(m，1H)，5.78(d，J＝7.5Hz，1H)，6.50(d，J＝9.0Hz，1H)，7.12(d，J＝7.8Hz，2H)，7.26(d，J＝7.8Hz，2H)，7.46(d，J＝7.5Hz，1H).
MS(+)：343[M+H]+。
实施例4-15
3-氯-6-{(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(丙-2-基)苯基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色固体(21mg，5％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.29(s，3H)，1.31(s，3H)，2.07-2.50(m，4H)，2.90-3.02(m，1H)，4.17-4.28(m，1H)，5.93(d，J＝7.5Hz，1H)，6.04-6.15(m，1H)，6.38(d，J＝9.0Hz，1H)，7.09(d，J＝7.8Hz，2H)，7.29(d，J＝8.1Hz，2H)，7.50(d，J＝7.5Hz，1H)，11.50-11.84(brs，1H).
实施例4-16
3-氯-6-[(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-(4-丙基苯基)乙烯基]吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(21mg，7％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.99(t，J＝7.4Hz，3H)，1.69(qt，J＝7.5，7.5Hz，2H)，2.12-2.51(m，4H)2.64(t，J＝7.6Hz，2H)，4.15-4.27(m，1H)，5.89(d，J＝7.4Hz，1H)，6.23(s，1H)，6.41(d，J＝9.0Hz，1H)，7.08(d，J＝7.8Hz，2H)，7.21-7.27(m，2H)，7.50(d，J＝7.8Hz，1H)，12.03-12.12(brs，1H).
MS(+)：357[M+H]+。
实施例4-17
6-{(E)-1-(4-丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-氯吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(51mg，15％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.40(qt，J＝7.5，7.5Hz，2H)，1.57-1.70(m，2H)，2.16-2.52(m，4H)，2.66(t，J＝7.8Hz，2H)，4.16.4.26(m，1H)，5.82(d，J＝7.4Hz，1H)，6.46(d，J＝9.4Hz，1H)，6.63(s，1H)，7.09(d，J＝8.2Hz，2H)，7.24(d，J＝8.2Hz，2H)，7.48(d，J＝7.8Hz，1H)，12.60-12.67(brs，1H).
MS(+)：371[M+H]+。
实施例4-18
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-氯吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(52mg，14％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.38(s，9H)，2.10-2.25(m，1H)，2.30-2.55(m，3H)，4.15-4.35(m，1H)，5.97(d，J＝7.7Hz，1H)，6.01-6.15(brs，1H)，6.37(d，J＝9.2Hz，1H)，7.10(dd，J＝6.6，1.5Hz，2H)，7.46(d，J＝6.6Hz，2H)，7.52(d，J＝7.4Hz，1H)，11.30-11.70(brs，1H).
MS(+)：371[M+H]+。
实施例4-19
3-氯-6-{(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(125mg，37％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.20-2.42(m，4H)，4.08-4.17(m，1H)，5.66(d，J＝7.8Hz，1H)，6.65(d，J＝9.4Hz，1H)，7.41(d，J＝8.2Hz，2H)，7.47(d，J＝7.8Hz，1H)，7.68-7.75(m，3H)，13.19-13.30(brs，1H).
MS(+)：383[M+H]+。
实施例4-20
3-氯-6-{(E)-1-[3-氯-4-(3-甲基丁氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色固体(27mg，21％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.99(s，3H)，1.01(s，3H)，1.78(td，J＝6.6Hz，6.6Hz，2H)，1.84-1.97(m，1H)，2.12-2.55(m，4H)，4.08(t，J＝6.3Hz，2H)，4.17-4.22(m，1H)，5.85(d，J＝7.8Hz，1H)，6.43(d，J＝9.6Hz，1H)，6.40-6.52(m，1H)，6.97(d，J＝8.7Hz，1H)，7.05(dd，J＝8.6，2.0Hz，1H)，7.19(d，J＝2.1Hz，1H)，7.51(d，J＝7.5Hz，1H)，12.30-12.74(brs，1H).
MS(+)：435[M+H]+。
实施例4-21
3-氯-6-{(E)-1-{3-氯-4-[(4-甲基戊基)氧基]苯基}-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色固体(21mg，7％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.95(d，J＝6.5Hz，6H)，1.31-1.71(m，3H)，1.80-1.98(m，2H)，2.10-2.53(m，4H)，4.06(t，J＝6.5Hz，2H)，4.22(dd，J＝16.0，7.8Hz，1H)，5.87(d，J＝7.4Hz，1H)，6.28(s，1H)，6.41(d，J＝9.0Hz，1H)，6.96(d，J＝8.2Hz，1H)，7.03(dd，J＝8.2，2.0Hz，1H)，7.19(d，J＝2.0Hz，1H)，7.51(d，J＝7.8Hz，1H)，12.15-12.30(brs，1H).
MS(+)：449[M+H]+。
实施例4-22
3-氯-6-{(E)-1-[3-氯-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色固体(5mg，5％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.09(d，J＝7.0Hz，6H)，2.09-2.52(m，5H)，3.83(d，J＝6.1Hz，2H)，4.22(dd，J＝16.0，7.0Hz，1H)，5.81(d，J＝7.8Hz，1H)，6.47(d，J＝9.0Hz，1H)，6.77(s，1H)，6.95(d，J＝8.6Hz，1H)，7.06(dd，J＝8.6，2.0Hz，1H)，7.20(d，J＝2.0Hz，1H)，7.50(d，J＝7.8Hz，1H)，12.70-12.92(brs，1H).
MS(+)：421[M+H]+。
实施例4-23
3-氯-6-{(E)-1-(3，4-二甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(56mg，12％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.14-2.27(m，2H)，2.29(s，3H)，2.31(s，3H)，2.33-2.52(m，2H)，4.15-4.25(m，1H)，5.86(d，J＝7.8Hz，1H)，6.44(d，J＝9.0Hz，1H)，6.47(s，1H)，6.87-6.95(m，2H)，7.19(d，J＝7.4Hz，1H)，7.48(d，J＝7.8Hz，1H)，12.35-12.45(brs，1H).
MS(+)：343[M+H]+。
实施例4-24
3-氯-6-{(E)-1-(3-氯-4-甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(40mg，10％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.16-2.40(m，3H)，2.43(s，3H)，2.45-2.54(m，1H)，4.11-4.22(m，1H)，5.78(d，J＝7.8Hz，1H)，6.54(d，J＝9.4Hz，1H)，6.80(s，1H)，7.01(d，J＝7.8Hz，1H)，7.19(s，1H)，7.30(d，J＝7.8Hz，1H)，7.48(d，J＝7.4Hz，1H)，12.88-12.98(brs，1H).
MS(+)：363[M+H]+。
实施例4-25
3-氯-6-{(E)-1-[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(41mg，18％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.20-2.50(m，4H)，2.57(s，3H)，4.05-4.35(brs，1H)，5.73(d，J＝6.6Hz，1H)，6.40-6.85(m，2H)，7.35-7.45(m，3H)，7.46-7.60(m，1H)，12.50-13.40(brs，1H).
MS(+)：397[M+H]+。
实施例4-26
3-氯-6-{(E)-1-[4-(4-羟基丁基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(15mg，4％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.40-1.90(m，5H)，2.10-2.58(m，4H)，2.69(t，J＝7.4Hz，2H)，3.69(t，J＝6.1Hz，2H)，4.10-4.28(m，1H)，5.78(d，J＝7.7Hz，1H)，6.48(d，J＝8.9Hz，1H)，6.80-6.95(brs，1H)，7.10(d，J＝8.0Hz，2H)，7.24(d，J＝7.1Hz，2H)，7.46(d，J＝7.7Hz，1H)，12.60-13.00(brs，1H).
MS(+)：387[M+H]+。
实施例4-27
3-氯-6-{(E)-1-[3-氯-4-(乙基硫烷基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(315mg(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.43(t，J＝7.4Hz，3H)，2.17-2.57(m，4H)，3.02(q，J＝7.4Hz，2H)，4.10-4.33(m，1H)，5.79(d，J＝7.8Hz，1H)，6.53(d，J＝9.2Hz，1H)，6.92-7.04(brs，1H)，7.10(dd，J＝8.1，2.0Hz，1H)，7.21(d，J＝1.9Hz，1H)，7.29(d，J＝8.1Hz，1H)，7.50(d，J＝7.6Hz，1H)，12.92-13.10(brs，1H).
MS(+)：431[M+Na]+。
实施例4-28
3-氯-6-{(E)-1-{4-[2-(2-甲基丙氧基)乙基]苯基}-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(24mg，9％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.89(d，J＝6.5Hz，6H)，1.79-1.93(m，1H)，2.11-2.54(m，4H)，2.93(t，J＝6.8Hz，2H)，3.22(d，J＝6.5Hz，2H)，3.67(t，J＝7.0Hz，2H)，4.20(dd，J＝16.0，7.8Hz，1H)，5.79(d，J＝7.8Hz，1H)，6.48(d，J＝9.0Hz，1H)，6.55-6.72(brs，1H)，7.11(d，J＝8.2Hz，2H)，7.30(d，J＝8.2Hz，2H)，7.47(d，J＝7.8Hz，1H)，12.55-12.78(brs，1H).
MS(+)：415[M+H]+。
实施例4-29
3-氯-6-{(E)-1-[4-(2-甲基丙基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色固体(56mg，20％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.94(s，3H)，0.96(s，3H)，1.84-1.98(m，1H)，2.12-2.47(m，4H)，2.52(d，J＝7.2Hz，2H)，4.16-4.26(m，1H)，5.86(d，J＝8.1Hz，1H)，6.32(s，1H)，6.43(d，J＝9.0Hz，1H)，7.08(d，J＝8.1Hz，2H)，7.21(d，J＝8.4Hz，2H)，7.49(d，J＝7.5Hz，1H)，12.17-12.37(brs，1H).
MS(+)：371[M+H]+。
实施例4-30
3-氯-6-{(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(57mg，19％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.22-2.60(m，4H)，4.10-4.21(m，1H)，5.71(d，J＝7.5Hz，1H)，6.56(d，J＝9.6Hz，1H)，7.25-7.40(m，4H)，7.47(d，J＝7.5Hz，1H)，12.95-13.20(brs，1H).
MS(+)：399[M+H]+。
实施例4-31
3-氯-6-{(E)-1-(2，4-二甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(6.9mg，2％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.00-2.55(m，10H)3.92-4.10(m，1H)5.64-5.78(m，0.5H)5.80-5.92(m，1.5H)6.45-6.65(m，1H)6.95-7.00(m，1H)7.02-7.15(m，2H)7.47(d，J＝7.7Hz，1H).
MS(+)：343[M+H]+。
实施例4-32
3-氯-6-{(E)-1-[3-氯-4-(丙-2-基氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(71mg，22％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.42(s，3H)1.44(s，3H)2.05-2.60(m，4H)4.10-4.30(m，1H)4.55-4.75(m，1H)5.87(d，J＝7.7Hz，1H)6.25-6.36(brs，1H)6.41(d，J＝8.6Hz，1H)6.95-7.05(m，2H)7.18(s，1H)7.51(d，J＝7.7Hz，1H)12.20-12.45(brs，1H).
MS(+)：407[M+H]+。
实施例4-33
3-氯-6-{(E)-1-[4-(环戊基硫烷基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(71mg(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.59-1.89(m，6H)，2.04-2.59(m，6H)，3.51-3.79(m，1H)，4.14-4.31(m，1H)，5.83(d，J＝7.6Hz，1H)，6.46(d，J＝9.0Hz，1H)，6.60-6.75(brs，1H)，7.09(d，J＝8.4Hz，2H)，7.36(d，J＝8.4Hz，2H)，7.49(d，J＝7.8Hz，1H)，12.53-12.78(brs，1H).
MS(+)：415[M+H]+。
实施例4-34
3-氯-6-{(E)-1-[4-(环丙基硫烷基)-3-甲基苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(94mg，16％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.70-0.78(m，2H)，1.12-1.21(m，2H)，2.08-2.52(m，5H)，2.26(s，3H)，4.20-4.32(m，1H)，5.90(d，J＝7.6Hz，1H)，6.30-6.50(m，2H)，6.92(s，1H)，7.00(d，J＝7.9Hz，1H)，7.51(d，J＝7.6Hz，1H)，7.58(d，J＝8.3Hz，1H)，12.10-12.36(brs，1H).
MS(+)：401[M+H]+。
实施例4-35
3-氯-6-{(E)-1-[4-(甲基硫烷基)-3-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(108mg，15％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.21-2.53(m，4H)，2.58(s，3H)，4.17(dd，J＝16.0，7.4Hz，1H)，5.70-5.78(m，1H)，6.51-6.63(m，1H)，6.95(s，1H)，7.30-7.52(m，4H)，13.01-13.28(brs，1H).
MS(+)：429[M+H]+。
实施例4-36
3-氯-6-{(E)-1-[3-(环丙基硫烷基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以浅棕色粉末(3.2mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.65-0.75(m，2H)，1.05-1.16(m，2H)，2.14-2.54(m，5H)，4.15-4.27(m，1H)，5.82(d，J＝7.8Hz，1H)，6.54(d，J＝9.2Hz，1H)，6.69(s，1H)，6.95(dt，J＝7.4，1.4Hz，1H)，7.15(t，J＝1.6Hz，1H)，7.31-7.53(m，4H).
MS(+)：409[M+Na]+。
实施例4-37
3-氯-6-{(E)-1-[4-(环丙基硫烷基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以浅棕色粉末(55mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.60-0.83(m，2H)，1.01-1.21(m，2H)，2.01-2.58(m，5H)，4.10-4.38(m，1H)，5.85(d，J＝7.6Hz，1H)，6.46(d，J＝9.0Hz，1H)，6.60-6.73(brs，1H)，7.11(d，J＝8.4Hz，2H)，7.43(d，J＝8.4Hz，2H)，7.49(d，J＝7.6Hz，1H)，12.47-12.79(m，1H).
MS(+)：409[M+Na]+。
实施例4-38
3-氯-6-{(E)-1-[3-氯-4-(4-羟基丁氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色固体(64mg，18％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.76-1.88(m，2H)，1.94-2.04(m，2H)，2.10-2.56(m，4H)，3.78(t，J＝6.2Hz，2H)，4.14(t，J＝6.0Hz，2H)，4.16-4.28(m，1H)，5.84(d，J＝7.5Hz，1H)，6.44(d，J＝9.0Hz，1H)，6.39-6.52(brs，1H)，6.97(d，J＝8.4Hz，1H)，7.05(dd，J＝8.6，2.0Hz，1H)，7.20(d，J＝2.1Hz，1H)，7.51(d，J＝7.5Hz，1H)，12.34-12.64(brs，1H).
MS(+)：437[M+H]+。
实施例4-4至4-38的结构如下所示。
[表14-1]
[表14-2]
[表14-3]
[表14-4]
实施例4-39
6-{(E)-2-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
[化226]
除了使用参考例3-10中获得的1-[(3S)-3-{[(1-苯基-1H-四唑-5-基)磺酰基]甲基}吡咯烷-1-基]乙酮之外，通过进行实质上与实施例4-1中相同的反应，以浅黄色无定形(52mg)的形式获得了标题化合物。
MS(+)：417[M+Na]+。
实施例4-40
6-[(E)-2-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-1-(4-乙基苯基)乙烯基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
[化227]
除了使用参考例1-9中获得的(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)(4-乙基苯基)甲酮和使用参考例3-17中获得的1-{(3S)-3-[(1，3-苯并噻唑-2-基磺酰基)甲基]吡咯烷-1-基}乙酮来代替1-[(3S)-3-{[(1-苯基-1H-四唑-5-基)磺酰基]甲基}吡咯烷-1-基]乙酮之外，通过进行实质上与实施例4-39中相同的反应，以无色固体(24mg，9％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.18-1.34(m，3H)，1.94-2.34(m，6H)，2.58-3.03(m，3H)，3，21-3.43(m，1H)，3.55(d，J＝8.7Hz，1H)，3.60-3.80(m，1H)，5.73(dd，J＝7.8，2.7Hz，1H)，6.69(dd，J＝14.6，9.5Hz，1H)，7.06-7.14(m，2H)，7.21-7.31(m，2H)，7.45(dd，J＝7.7，1.7Hz，1H)，12.41-13.19(brs，1H).
MS(+)：371[M+H]+。
实施例4-41
6-[(E)-2-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-1-(3-氯-4-乙氧基苯基)乙烯基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
[化228]
除了使用参考例1-24中获得的(3-氯-4-乙氧基苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-40中相同的反应，以白色固体(24mg，6％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.35-1.60(m，3H)2.03(s，3H)，2.08-2.20(m，1H)，2.75-3.05(m，1H)，3.25-3.47(m，2H)，3.50-3.80(m，3H)，4.10-4.20(m，2H)，5.75-5.85(m，1H)，6.43-6.63(m，1H)，6.82-7.05(m，2H)，7.19(dd，J＝3.6，2.1Hz，1H)，7.47(d，J＝7.1Hz，1H).
MS(+)：421[M+H]+。
实施例4-42
6-{(E)-2-(1-乙酰基哌啶-4-基)-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
[化229]
除了使用参考例3-9中获得的1-(4-{[(1-苯基-1H-四唑-5-基)磺酰基]甲基}哌啶-1-基)乙酮之外，通过进行实质上与实施例4-1中相同的反应，以无色粉末(52mg，3.5％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.55-0.64(m，2H)，0.87-0.97(m，2H)，1.35-1.54(m，1H)，1.66-1.74(m，2H)，2.06(s，3H)，2.07-2.14(m，2H)，2.23-2.38(m，1H)，2.38-2.51(m，1H)，2.54(s，3H)，2.87-3.00(m，1H)，3.76(d，J＝12.4Hz，1H)，4.56(d，J＝13.8Hz，1H)，5.72-5.80(m，1H)，6.15-6.25(m，1H)，6.79(d，J＝7.5Hz，1H)，7.08(d，J＝8.4Hz，2H)，7.28(d，J＝8.5Hz，2H)，10.11-10.45(brs，1H).
MS(+)：409[M+H]+。
实施例4-43
6-{(E)-2-(1-乙酰基哌啶-4-基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
[化230]
除了使用实施例4-42中获得的6-{(E)-2-(1-乙酰基哌啶-4-基)-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例1-2中相同的反应，以无色粉末(20mg，31％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm0.53-0.61(m，2H)，0.77-0.87(m，2H)，1.18-1.46(m，2H)，1.48-1.64(m，2H)，1.90-1.95(m，1H)，1.97(s，3H)，2.06-2.20(m，1H)，2.85-3.01(m，1H)，3.28(s，3H)，3.29-3.30(m，1H)，3.73(d，J＝13.5Hz，1H)，4.20(d，J＝13.2Hz，1H)，5.27-5.45(m，1H)，6.44(d，J＝10.1Hz，1H)，6.83(d，J＝7.5Hz，1H)，7.46(d，J＝8.4Hz，2H)，7.97(d，J＝8.4Hz，2H)，11.31-11.55(brs，1H).
MS(+)：463[M+Na]+。
实施例4-44
6-{(E)-2-(1-乙酰基氮杂环丁烷-3-基)-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
[化231]
除了使用参考例3-11中获得的1-(3-{[(1-苯基-1H-四唑-5-基)磺酰基]甲基}氮杂环丁烷-1-基)乙酮之外，通过进行实质上与实施例4-1中相同的反应，以无色粉末(7.3mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.55-0.69(m，2H)，0.91-1.03(m，2H)，1.82(s，3H)，2.01-2.19(m，1H)，2.53(s，3H)，3.27-3.43(m，1H)，3.87-3.99(m，1H)，4.01-4.26(m，3H)，5.78-5.89(m，1H)，6.63-6.78(m，1H)，6.82(d，J＝7.3Hz，1H)，6.99(d，J＝8.4Hz，2H)，7.27(d，J＝8.4Hz，2H).
MS(+)：381[M+H]+。
实施例4-45
3-环丙基-6-{(E)-2-[(2R)-1-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化232]
除了使用参考例3-3中获得的(5R)-1-甲基-5-{[(1-苯基-1H-四唑-5-基)磺酰基]甲基}吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例4-1中相同的反应，以无色粉末(9.5mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.52-0.66(m，2H)，0.88-1.06(m，2H)，1.85-2.49(m，5H)，2.53(s，3H)，2.75(s，3H)，3.93-4.09(m，1H)，5.79(d，J＝7.3Hz，1H)，6.45(d，J＝9.6Hz，1H)，6.79(d，J＝6.8Hz，1H)，7.09(d，J＝8.4Hz，2H)，7.25-7.43(m，2H)，10.98-11.32(brs，1H).
MS(+)：381[M+H]+。
实施例4-46
3-氯-6-{(E)-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(3R)-1-丙醇y吡咯烷-3-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化233]
(1)除了使用参考例1-2中获得的(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(环丙基硫烷基)苯基]甲酮(406mg)和使用参考例3-16中获得的(3S)-3-[(1，3-苯并噻唑-2-基磺酰基)甲基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯之外，通过进行实质上与实施例4-2(1)中相同的反应，以粗产物(630mg)的形式获得了(3R)-3-{2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(环丙基硫烷基)苯基]乙烯基}吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(EZ混合物)。
(2)在冰冷却下，将三氟乙酸(1.5mL)添加至(3R)-3-{2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(环丙基硫烷基)苯基]乙烯基}吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(EZ混合物)(296mg)的二氯甲烷(3mL)溶液中，然后搅拌3小时。在减压下浓缩反应溶液而以粗产物(235mg)的形式获得3-氯-6-{1-[4-(环丙基硫烷基)苯基]-2-[(3R)-吡咯烷-3-基]乙烯基}-2-甲氧基吡啶(EZ混合物)。
(3)在冰冷却下，将丙酰氯(58μL)添加至3-氯-6-{1-[4-(环丙基硫烷基)苯基]-2-[(3R)-吡咯烷-3-基]乙烯基}-2-甲氧基吡啶(EZ混合物)(235mg)和三乙胺(83μL)的四氢呋喃(6mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌4小时。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用水和盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，进行过滤，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶5)纯化而以粗产物(363mg)的形式获得1-[(3R)-3-{2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(环丙基硫烷基)苯基]乙烯基}吡咯烷-1-基]丙-1-酮(EZ混合物)。
(4)除了使用1-[(3R)-3-{2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(环丙基硫烷基)苯基]乙烯基}吡咯烷-1-基]丙-1-酮(EZ混合物)(303mg)之外，通过进行实质上与实施例1-2中相同的反应，以无色固体(215mg，66％)的形式获得了1-[(3R)-3-{(E)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(环丙基磺酰基)苯基]乙烯基}吡咯烷-1-基]丙-1-酮。还以无色无定形(49mg，15％)的形式获得了1-[(3R)-3-{2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(环丙基磺酰基)苯基]乙烯基}吡咯烷-1-基]丙-1-酮(EZ混合物)。
(5)除了使用1-[(3R)-3-{(E)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(环丙基磺酰基)苯基]乙烯基}吡咯烷-1-基]丙-1-酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色固体(47mg，84％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.06-1.16(m，5H)，1.38-1.47(m，2H)，1.60-2.38(m，2H)，2.25(q，J＝7.8Hz，2H)，2.50-2.60(m，1H)，2.60-2.91(m，1H)，3.20-3.88(m，4H)，5.59-5.65(m，1H)，6.83(t，J＝10.5Hz，1H)，7.42(dd，J＝8.3，2.3Hz，2H)，7.48(d，J＝7.8Hz，1H)，7.95-8.03(m，2H)，12.8-13.3(brs，1H).
MS(+)：461[M+H]+。
MS(-)：459[M-H]-。
实施例4-47
6-[(E)-2-[(2R)-1-乙酰基吡咯烷-2-基]-1-(4-乙基苯基)乙烯基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
[化234]
(1)除了使用参考例1-9中获得的(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)(4-乙基苯基)甲酮和使用参考例3-18中获得的(2R)-2-[(1，3-苯并噻唑-2-基磺酰基)甲基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯来代替(5R)-5-{[(1-苯基-1H-四唑5-基)磺酰基]甲基}吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例4-1中相同的反应，以黄色固体(230mg，73％(两步骤))的形式获得了3-氯-6-{1-(4-乙基苯基)-2-[(2R)-吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮(E∶Z＝1∶3混合物)。
(2)在室温下，将三乙胺(15.3μL)添加至3-氯-6-{1-(4-乙基苯基)-2-[(2R)-吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮(E∶Z＝1∶3混合物)(32.9mg)的二氯甲烷(1mL)溶液中，在冰冷却下，添加乙酰氯(7.8μL)，之后将混合物在冰冷却下搅拌30分钟。在冰冷却下添加三乙胺(15.3μL)和乙酰氯(7.8μL)，将混合物在冰冷却下进一步搅拌30分钟。将水添加至反应溶液，然后用二氯甲烷提取。经由硅藻土过滤有机层，然后在减压下浓缩溶剂。将乙腈(329μL)和48％氢溴酸(329μL)添加至所得残渣中，将混合物在50℃下搅拌1小时。分别地，在冰冷却下，将三乙胺(121μL)和乙酰氯(61.6μL)添加至3-氯-6-{1-(4-乙基苯基)-2-[(2R)-吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮(E∶Z＝1∶3混合物)(190mg)的二氯甲烷(2mL)溶液中，将混合物在冰冷却下搅拌30分钟。将水添加至反应溶液，然后用二氯甲烷提取。经由硅藻土过滤有机层，然后在减压下浓缩溶剂。将乙腈(1.9mL)和48％氢溴酸(1.9mL)添加至所得残渣，将混合物在室温下搅拌30分钟。在室温下，将反应溶液分别用饱和碳酸氢钠水溶液中和，合并，用乙酸乙酯提取。经由硅藻土过滤有机层，然后在减压下浓缩溶剂。将所得残渣通过NH-硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→乙酸乙酯∶甲醇＝4∶1)纯化而获得黄色油。将其用乙腈粉末化，进行过滤操作而以无色固体(49mg，23％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.20-1.40(m，3H)，1.76-2.32(m，7H)，2.60-2.80(m，2H)，3.38-3.74(m，2H)，4.16-4.29(m，0.45H)，4.39-4.52(m，0.55H)，5.88(d，J＝7.8Hz，0.55H)，6.02(d，J＝7.8Hz，0.45H)，6.21-6.35(m，0.55H)，6.35-6.49(m，0.45H)，7.07(d，J＝7.8Hz，0.9H)，7.22-7.30(m，3.1H)，7.42(d，J＝7.5Hz，0.55H)，7.49(d，J＝7.5Hz，0.45H)，10.38-10.55(brs，1H).
MS(+)：371[M+H]+。
实施例4-48
3-氯-6-{(E)-1-(4-乙氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化235]
(1)在-78℃下、在氮气气流中，将1M六甲基二硅基胺基锂的四氢呋喃(35mL)溶液添加至参考例3-12中获得的(5R)-5-[(1，3-苯并噻唑-2-基磺酰基)甲基]吡咯烷-2-酮(5.01g)的四氢呋喃(150mL)溶液中，将混合物在-78℃下搅拌40分钟。添加参考例1-28中获得的(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮(3.2g)的四氢呋喃(20mL)溶液，将混合物在-78℃下搅拌2小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶乙酸乙酯＝7∶3→3∶7)纯化而以无色油(688mg，17％)的形式获得(5R)-5-[(E)-2-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮。
(2)除了使用(5R)-5-[(E)-2-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮和使用乙基碘来代替甲基碘之外，通过顺次进行实质上与实施例1-16(2)-(3)和1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(62mg，43％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.45(t，J＝7.0Hz，3H)，2.11-2.54(m，4H)，4.00-4.13(m，2H)，4.17-4.33(m，1H)，5.83(d，J＝7.8Hz，1H)，6.42(d，J＝9.0Hz，1H)，6.64-6.81(brs，1H)，6.87-6.99(m，2H)，7.05-7.15(m，2H)，7.48(d，J＝7.6Hz，1H)，12.56-12.78(brs，1H).
MS(+)：359[M+H]+。
实施例4-49
3-氯-6-{(E)-1-(4-乙氧基-3-氟苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化236]
除了使用参考例1-26中获得的(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氟苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-48(1)(2)中相同的反应，以无色粉末(22mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.50(t，J＝7.0Hz，3H)，2.11-2.53(m，4H)，4.18-4.30(m，3H)，5.86(d，J＝7.6Hz，1H)，6.29-6.37(brs，1H)，6.42(d，J＝9.0Hz，1H)，6.86-7.07(m，3H)，7.51(d，J＝7.6Hz，1H).
MS(+)：377[M+H]+。
实施例4-50
3-氯-6-{(E)-1-(4-乙氧基-3-甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化237]
(1)除了使用参考例1-25中获得的(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-甲基苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-48(1)中相同的反应，以无色无定形(1.41g，24％)的形式获得了(5R)-5-[(E)-2-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-甲基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮。
(2)除了使用(5R)-5-[(E)-2-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-甲基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例1-16(2)中相同的反应，以无色无定形(610mg，94％)的形式获得了(5R)-5-[(E)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-羟基-3-甲基苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮。
(3)除了使用(5R)-5-[(E)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-羟基-3-甲基苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮和使用乙基碘来代替甲基碘之外，通过进行实质上与实施例1-16(3)中相同的反应，以浅蓝色无定形(356mg，95％)的形式获得了(5R)-5-[(E)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-乙氧基-3-甲基苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮。
(4)除了使用(5R)-5-[(E)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-乙氧基-3-甲基苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(140mg，40％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.46(t，J＝7.0Hz，3H)，2.23(s，3H)，2.26-2.55(m，4H)，4.08(q，J＝7.0Hz，2H)，4.19-4.30(m，1H)，5.87(d，J＝7.6Hz，1H)，6.39(d，J＝9.0Hz，1H)，6.61(s，1H)，6.84(d，J＝8.1Hz，1H)，6.91-7.00(m，2H)，7.48(d，J＝7.8Hz，1H)，12.38-12.57(brs，1H).
MS(+)：373[M+H]+。
实施例4-51
3-氯-6-{(E)-1-[4-乙氧基-3-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化238]
除了使用参考例1-27中获得的[4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-(三氟甲基)苯基](5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-48(1)(2)中相同的反应，以无色粉末(45mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.49(t，J＝7.0Hz，3H)，2.19-2.54(m，4H)，4.12-4.23(m，3H)，5.77(d，J＝7.8Hz，1H)，6.50(d，J＝9.2Hz，1H)，6.73(s，1H)，7.06(d，J＝8.7Hz，1H)，7.30-7.36(m，1H)，7.39(d，J＝2.2Hz，1H)，7.51(d，J＝7.6Hz，1H)，12.83-12.92(brs，1H).
MS(+)：427[M+H]+。
实施例4-52
3-氯-6-{(E)-1-[4-(3-羟基丙氧基)-3-甲基苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化239]
(1)将碳酸钾(470mg)和(3-溴丙氧基)-叔丁基二甲基硅烷(600μL)顺次添加至实施例4-50(2)中获得的(5R)-5-[(E)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-羟基-3-甲基苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(610mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌15小时，在65℃下搅拌3小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝6∶4→2∶8)纯化而以无色无定形(879mg，97％)的形式获得(5R)-5-[(E)-2-[4-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙氧基)-3-甲基苯基]-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮。(2)除了使用(5R)-5-[(E)-2-[4-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙氧基)-3-甲基苯基]-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(34mg，23％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.04-2.19(m，2H)，2.24(s，3H)，2.28-2.54(m，4H)，3.82-3.99(m，2H)，4.07-4.34(m，3H)，5.90(d，J＝7.6Hz，1H)，6.23-6.46(m，2H)，6.72-7.08(m，3H)，7.50(d，J＝7.6Hz，1H)，11.89-12.21(br，1H).
MS(+)：403[M+H]+。
实施例4-53
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化240]
除了使用实施例4-1中获得的3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(甲基硫烷基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例1-2中相同的反应，以无色粉末(27mg，42％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.49-0.72(m，2H)，0.88-1.10(m，2H)，1.97-2.19(m，2H)，2.22-2.48(m，3H)，3.14(s，3H)，3.95-4.21(m，1H)，5.67(d，J＝7.1Hz，1H)，6.38-6.51(brs，1H)，6.56(d，J＝9.6Hz，1H)，6.85(d，J＝7.1Hz，1H)，7.36-7.49(m，2H)，7.93-8.13(m，2H).
MS(+)：399[M+H]+。
实施例4-54
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(环丙基磺酰基)-3-甲基苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化241]
除了使用实施例4-12中获得的3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(环丙基硫烷基)-3-甲基苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例1-2中相同的反应，以无色固体(11mg，26％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.70(m，2H)，0.92-1.05(m，2H)，1.05-1.18(m，2H)，1.35-1.45(m，2H)，2.00-2.20(m，2H)，2.20-2.50(m，3H)，2.60-2.70(m，1H)，2.78(s，3H)，4.03-4.18(m，1H)，5.66(d，J＝6.9Hz，1H)，6.57(d，J＝9.0Hz，1H)，6.83(d，J＝7.5Hz，1H)，6.95(s，1H)，7.15-7.25(m，2H)，7.99(d，J＝8.7Hz，1H)，11.80-12.30(brs，1H).
MS(+)：439[M+H]+。
实施例4-55
3-氯-6-{(E)-1-[4-(环丙基磺酰基)-3-甲基苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化242]
除了使用实施例4-34中获得的3-氯-6-{(E)-1-[4-(环丙基硫烷基)-3-甲基苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例1-2中相同的反应，以白色固体(27mg，42％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.05-1.18(m，2H)，1.34-1.45(m，2H)，2.20-2.45(m，3H)，2.45-2.60(m，1H)，2.60-2.73(m，1H)，2.80(s，3H)，4.08-4.19(m，1H)，5.69(d，J＝7.9Hz，1H)，6.64(d，J＝9.2Hz，1H)，7.26-7.29(m，2H)，7.48(d，J＝7.6Hz，1H)，7.88(s，1H)，8.01(d，J＝8.3Hz，1H)，13.12-13.28(brs，1H).
MS(+)：433[M+H]+。
实施例4-56
3-氯-6-{(E)-1-[4-(甲基磺酰基)-3-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化243]
除了使用实施例4-35中获得的3-氯-6-{(E)-1-[4-(甲基硫烷基)-3-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例1-2中相同的反应，以白色固体(20mg，29％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.98-2.49(m，4H)，3.24(s，3H)，3.88-4.04(m，1H)，5.49-5.60(m，1H)，6.49-6.61(m，1H)，6.99-7.10(m，1H)，7.41-7.46(m，1H)，7.65-7.78(m，2H)，8.28-8.39(m，1H)，12.02-12.28(brs，1H).
MS(+)：461[M+H]+。
实施例4-57
3-氯-6-{(E)-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化244]
除了使用实施例4-37中获得的3-氯-6-{(E)-1-[4-(环丙基硫烷基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例1-2中相同的反应，以浅棕色粉末(31mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.99-1.25(m，2H)，1.36-1.48(m，2H)，2.16-2.43(m，3H)，2.46-2.63(m，2H)，3.98-4.27(m，1H)，5.67(d，J＝7.8Hz，1H)，6.66(d，J＝9.5Hz，1H)，7.39-7.54(m，3H)，7.59-7.75(brs，1H)，8.00(d，J＝8.5Hz，2H)，13.00-13.33(brs，1H).
MS(+)：441[M+Na]+。
实施例4-58
3-氯-6-{(E)-1-[3-氯-4-(乙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化245]
除了使用实施例4-27中获得的3-氯-6-{(E)-1-[3-氯-4-(乙基硫烷基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例1-2中相同的反应，以无色粉末(54mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.30-1.46(m，3H)，2.22-2.61(m，4H)，3.38-3.58(m，2H)，4.01-4.20(m，1H)，5.67(d，J＝7.8Hz，1H)，6.68(d，J＝9.5Hz，1H)，7.42(dd，J＝8.1，1.7Hz，1H)，7.47-7.56(m，2H)，7.57-7.66(brs，1H)，8.23(d，J＝8.1Hz，1H)，13.08-13.37(brs，1H).
MS(+)：463[M+Na]+。
实施例4-59
3-氯-6-{(E)-1-[3-氯-4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化246]
除了使用实施例4-13中获得的3-氯-6-{(E)-1-[3-氯-4-(环丙基硫烷基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例1-2中相同的反应，以白色固体(33mg，32％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.10-1.20(m，2H)，1.37-1.50(m，2H)，2.21-2.48(m，3H)，2.48-2.64(m，1H)，3.00-3.19(m，1H)，4.06-4.21(m，1H)，5.70(d，J＝7.9Hz，1H)，6.67(d，J＝8.9Hz，1H)，7.37(dd，J＝7.9，1.3Hz，1H)，7.48(d，J＝1.3Hz，1H)，7.52(d，J＝7.6Hz，1H)，8.12(d，J＝7.9Hz，1H)，12.97-13.33(brs，1H).
MS(+)：453[M+H]+。
实施例4-60
3-氯-6-{(E)-1-[4-(环戊基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化247]
除了使用实施例4-33中获得的3-氯-6-{(E)-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例1-2中相同的反应，以无色粉末(13mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.58-1.74(m，2H)，1.75-2.02(m，4H)，2.06-2.23(m，2H)，2.24-2.44(m，3H)，2.44-2.62(m，1H)，3.44-3.73(m，1H)，3.97-4.20(m，1H)，5.64(d，J＝7.6Hz，1H)，6.66(d，J＝9.3Hz，1H)，7.42-7.55(m，3H)，7.59-7.70(brs，1H)，8.00(d，J＝8.2Hz，2H)，13.06-13.34(brs，1H).
MS(+)：447[M+H]+。
实施例4-61
3-氯-6-{(E)-1-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)磺酰基]苯基}-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化248]
(1)除了使用参考例1-23中获得的4-({4-[(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)羰基]苯基}磺酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯之外，通过进行实质上与实施例4-48(1)中相同的反应，以无色无定形(620mg，28％)的形式获得了4-[(4-{(E)-1-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}苯基)磺酰基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯。
(2)除了使用4-[(4-{(E)-1-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}苯基)磺酰基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯之外，通过进行实质上与实施例1-46(2)中相同的反应，获得了含有(5R)-5-{(E)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(哌嗪-1-基磺酰基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮的粗产物。
(3)除了使用(5R)-5-{(E)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(哌嗪-1-基磺酰基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例1-46(3)中相同的反应，以无色无定形(234mg，98％)的形式获得了(5R)-5-[(E)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)磺酰基]苯基}乙烯基]吡咯烷-2-酮。
(4)除了使用(5R)-5-[(E)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)磺酰基]苯基}乙烯基]吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，获得了标题化合物(69mg，30％)。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.17-2.43(m，7H)，2.46-2.64(m，4H)，3.01-3.21(m，4H)，3.90-4.22(m，1H)，5.63(d，J＝7.6Hz，1H)，6.63(d，J＝9.5Hz，1H)，7.34-7.64(m，4H)，7.82-7.88(m，2H).
MS(+)：477[M+H]+。
实施例4-62
6-{(E)-1-{3-氯-4-[4-(二乙基氨基)丁氧基]苯基}-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
[化249]
除了使用参考例1-65中获得的4-甲基苯磺酸4-{2-氯-4-[(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)羰基]苯氧基}丁基酯之外，通过顺次进行实质上与实施例4-2(1)和1-26(4)-(5)中相同的反应，以无色固体(20mg，6％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.56-0.67(m，2H)，0.96-1.10(m，8H)，1.65-1.76(m，2H)，1.84-1.94(m，2H)，2.00-2.16(m，2H)，2.24-2.42(m，3H)，2.50-2.62(m，6H)，4.10(t，J＝6.3Hz，2H)，4.14-4.24(m，1H)，5.84(d，J＝7.2Hz，1H)，6.02(s，1H)，6.29(d，J＝9.0Hz，1H)，6.85(d，J＝7.2Hz，1H)，6.92-7.02(m，2H)，7.16(d，J＝1.8Hz，1H)，10.50-11.00(brs，1H).
MS(+)：498[M+H]+。
实施例4-63
3-氯-6-{(E)-1-{3-氯-4-[4-(二乙基氨基)丁氧基]苯基}-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化250]
除了使用参考例1-35中获得的4-甲基苯磺酸4-{2-氯-4-[(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)羰基]苯氧基}丁基酯之外，通过顺次进行实质上与实施例4-2(1)和1-26(4)-(5)中相同的反应，以白色固体(48mg，21％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.04(t，J＝7.2Hz，6H)，1.61-1.77(m，2H)，1.77-1.97(m，2H)，2.18-2.61(m，10H)，4.10(t，J＝6.3Hz，2H)，4.17-4.28(m，1H)，5.81(d，J＝7.8Hz，1H)，6.47(d，J＝9.0Hz，1H)，6.75(s，1H)，6.97(d，J＝8.6Hz，1H)，7.06(dd，J＝8.6，2.0Hz，1H)，7.20(d，J＝2.0Hz，1H)，7.49(d，J＝7.8Hz，1H).
MS(+)：492[M+H]+。
实施例4-64
3-氯-6-{(E)-1-{3-氯-4-[4-(吡咯烷-1-基)丁氧基]苯基}-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化251]
除了使用吡咯烷来代替二乙胺之外，通过进行实质上与实施例4-63中相同的反应，以无色固体(3mg，0.9％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.71-2.68(m，18H)，4.11(t，J＝6.3Hz，2H)，4.22(ddd，J＝7.8Hz，7.8Hz，7.8Hz，1H)，5.84(d，J＝7.8Hz，1H)，6.45(d，J＝9.0Hz，1H)，6.49-6.58(brs，1H)，6.96(d，J＝8.4Hz，1H)，7.05(dd，J＝8.3，2.3Hz，1H)，7.19(d，J＝1.8Hz，1H)，7.50(d，J＝7.5Hz，1H).
实施例4-65
3-环丙基-6-{(E)-1-{4-[3-(二乙基氨基)丙氧基]苯基}-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化252]
(1)除了使用参考例1-56中获得的[4-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙氧基)苯基](5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-2(1)中相同的反应，获得了(5R)-5-[(E)-2-[4-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙氧基)苯基]-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(77mg，16％)。
(2)在室温下，将三乙胺(0.031mL)、二碳酸二叔丁酯(39mg)和4-二甲基氨基吡啶(18mg)顺次添加至(5R)-5-[(E)-2-[4-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙氧基)苯基]-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(77mg)的四氢呋喃(3mL)溶液中。将混合物在室温下搅拌20小时，搅拌过程中进一步添加二碳酸二叔丁酯数次。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层以无水硫酸钠干燥，进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将所得残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝100∶0→4∶1)纯化而获得(2R)-2-[(E)-2-[4-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙氧基)苯基]-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]-5-氧代吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(89mg，97％)。(3)除了使用(2R)-2-[(E)-2-[4-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙氧基)苯基]-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]-5-氧代吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯之外，通过进行实质上与实施例1-26(2)-(5)中相同的反应，以白色固体(19mg，31％(四步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.48-0.58(m，2H)0.89-1.05(m，2H)1.06(t，J＝7.1Hz，6H)1.85-2.45(m，7H)2.50-2.70(m，6H)4.04(t，J＝6.4Hz，2H)4.12-4.25(m，1H)5.77(d，J＝7.4Hz，1H)6.39(d，J＝8.9Hz，1H)6.45-6.60(brs，1H)6.82(d，J＝7.4Hz，1H)6.91(d，J＝8.6Hz，2H)7.06(dJ＝8.6Hz，2H)
MS(+)：450[M+H]+。
实施例4-66
3-氯-6-{(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(吡咯烷-1-基甲基)苯基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化253]
(1)除了使用参考例1-10中获得的(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基){4-[(3-甲基丁氧基)甲基]苯基}甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-2(1)中相同的反应，获得了(5R)-5-[2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-{4-[(3-甲基丁氧基)甲基]苯基}乙烯基]吡咯烷-2-酮(E∶Z＝1∶2混合物)(448mg，95％)。
(2)在室温下，将48％氢溴酸(4mL)添加至(5R)-5-[2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-{4-[(3-甲基丁氧基)甲基]苯基}乙烯基]吡咯烷-2-酮(E∶Z＝1∶2混合物)(396mg)的乙腈(4mL)溶液中，将混合物在70℃下搅拌3小时。在室温下，将饱和碳酸氢钠水溶液和水顺次添加至反应溶液中，然后用氯仿提取。将有机层以无水硫酸钠干燥，进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将所得残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝50∶1→5∶1)纯化而获得6-{1-[4-(溴甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-氯吡啶-2(1H)-酮(E∶Z＝1∶2混合物)(321mg，85％)。
(3)在室温下，将吡咯烷(0.062mL)添加至6-{1-[4-(溴甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-氯吡啶-2(1H)-酮(E∶Z＝1∶2混合物)(30mg)的乙腈(1.2mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌5小时。
分别地，在室温下将吡咯烷(0.424mL)添加至6-{1-[4-(溴甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-氯吡啶-2(1H)-酮(E∶Z＝1∶2混合物)(206mg)的乙腈(8.24mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌1小时。在室温下，将水和饱和氯化铵溶液顺次添加至反应溶液中，将混合物合并，然后用氯仿提取。将有机层以无水硫酸钠干燥，进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将所得残渣通过制备TLC(氯仿∶甲醇＝5∶1)纯化而以白色固体(70mg，30％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.70-1.90(m，4H)，2.15-2.65(m，8H)，3.65(d，J＝1.8Hz，2H)，4.10-4.26(m，1H)，5.76(d，J＝7.7Hz，1H)，6.50(d，J＝9.5Hz，1H)，7.06(s，1H)，7.14(d，J＝7.7Hz，2H)，7.39(d，J＝7.7Hz，2H)，7.45(d，J＝7.7Hz，1H).
MS(+)：398[M+H]+。
实施例4-67
3-环丙基-6-{(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(丙-2-基)苯基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化254]
(1)除了使用参考例1-79中获得的(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(丙-2-基)苯基]甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-2(1)中相同的反应，以无色无定形(67mg，14％)的形式获得了(5R)-5-{2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(丙-2-基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮(E∶Z＝7∶2)。还以无色无定形(236mg，49％)的形式获得了(5R)-5-{(Z)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(丙-2-基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮。
(2)除了使用(5R)-5-{2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(丙-2-基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮(E∶Z＝7∶2)之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色固体(34mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.55-0.70(m，2H)0.94-1.06(m，2H)1.30(s，3H)1.32(s，3H)1.99-2.19(m，2H)2.24-2.49(m，3H)2.90-3.03(m，1H)4.15-4.28(m，1H)5.84-5.98(brs，1H)5.94(d，J＝7.4Hz，1H)6.27(d，J＝8.9Hz，1H)6.87(d，J＝7.4Hz，1H)7.07(d，J＝8.3Hz，2H)7.21-7.34(m，2H)10.17-10.47(brs，1H)
MS(+)：363[M+H]+。
实施例4-68
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]乙烯基}-3-氯吡啶-2(1H)-酮
[化255]
除了使用参考例1-7中获得的(4-叔丁基苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮和使用参考例3-19中获得的1-{(3S)-3-[(1，3-苯并噻唑-2-基磺酰基)甲基]吡咯烷-1-基}丙-1-酮来代替(5R)-5-{[(1-苯基-1H-四唑-5-基)磺酰基]甲基}吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例4-1中相同的反应，以白色固体(48mg，38％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.13(td，J＝7.4，2.0Hz，3H)1.36(d，J＝2.0Hz，9H)1.87-2.32(m，4H)2.76-3.02(m，1H)3.25-3.79(m，4H)5.88(dd，J＝13.1，7.8Hz，1H)6.48(dd，J＝31.7，9.6，1H)7.10(dd，J＝8.2，2.5Hz，2H)7.41-7.49(m，3H)
MS(+)：413[M+H]+。
实施例4-69和4-70
6-{1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-氯吡啶-2(1H)-酮
[化256]
(1)除了使用参考例1-7中获得的(4-叔丁基苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-2(1)中相同的反应，获得了(5R)-5-[2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(E∶Z≥9∶1)(110mg，28％)。还获得了(5R)-5-[2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(E∶Z＝2∶8)(172mg，44％)。
(2)在氢气流中，将5％钯-活性炭(30mg)添加至(5R)-5-[2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(E∶Z＝2∶8)(150mg)的甲醇溶液中，将混合物在室温下搅拌7小时。经由赛力特硅藻土过滤反应溶液，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残渣通过NH-硅胶柱色谱(氯仿)纯化，并进一步通过制备TLC(氯仿)纯化而以浅棕色无定形(110mg，73％)的形式获得(5R)-5-[2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙基]吡咯烷-2-酮。
(3)将48％氢溴酸(1mL)添加至(5R)-5-[2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙基]吡咯烷-2-酮(100mg)的1，4-二烷(2mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌30分钟，在65℃下搅拌30分钟。将反应溶液用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将所得残渣通过制备TLC(氯仿∶甲醇＝10∶1)纯化而获得6-{1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-氯吡啶-2(1H)-酮，将其通过制备HPLC(InertsilODS-3(20mmi.d.×250mmL，GLSciencesInc.)，40℃，流速：10mL/min，乙腈∶水＝40∶60)分离。将保留时间为43分钟洗脱的、含有单一的非对映异构体的级分浓缩而以白色固体(18mg，19％)的形式获得标题化合物(实施例4-69)。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.30(s，9H)1.80-2.00(m，1H)2.12-2.55(m，5H)3.60-3.78(m，1H)3.95-4.10(m，1H)6.09(d，J＝8.0Hz，1H)7.21(d，J＝8.3Hz，2H)7.30-7.43(m，3H)7.52(d，J＝7.4Hz，1H)12.15-12.40(brs，1H)
MS(+)：373[M+H]+。
将保留时间为48分钟洗脱的、含有单一的非对映异构体的级分浓缩而以白色固体(28mg，29％)的形式获得标题化合物(实施例4-70)。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.30(s，9H)1.63-1.85(m，1H)2.10-2.55(m，5H)3.41-3.62(m，1H)3.95(dd，J＝9.5，6.3Hz，1H)6.03(d，J＝7.4Hz，1H)7.02-7.18(brs，1H)7.23(d，J＝8.0Hz，2H)7.36(d，J＝8.0Hz，2H)7.49(d，J＝7.4Hz，1H)11.30-11.65(brs，1H)
MS(+)：373[M+H]+。
实施例4-71
6-{(E)-1-(4-叔丁基-3-氯苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-氯吡啶-2(1H)-酮
[化257]
除了使用参考例1-80中获得的(4-叔丁基-3-氯苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮和(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[3-氯-4-(丙-1-烯-2-基)苯基]甲酮的混合物(1∶1)之外，通过进行实质上与实施例4-2中相同的反应，以无色固体(10mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.52(s，9H)2.09-2.26(m，1H)2.26-2.54(m，3H)4.21(td，J＝7.6，8.0Hz，1H)5.89(d，J＝8.0Hz，1H)6.15-6.22(m，1H)6.42(d，J＝9.5Hz，1H)7.01(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)7.16(d，J＝1.8Hz，1H)7.45-7.54(m，2H)11.95-12.19(brs，1H)
MS(+)：405[M+H]+。
实施例4-72
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(3R)-1-(乙基磺酰基)吡咯烷-3-基]乙烯基}-3-氯吡啶-2(1H)-酮
[化258]
除了使用参考例1-7中获得的(4-叔丁基苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮和使用参考例3-20中获得的2-({[(3S)-1-(乙基磺酰基)吡咯烷-3-基]甲基}磺酰基)-1，3-苯并噻唑来代替(5R)-5-{[(1-苯基-1H-四唑-5-基)磺酰基]甲基}吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例4-1中相同的反应，以白色固体(65mg，25％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.34(t，J＝7.6Hz，3H)1.37(s，9H)2.05-2.17(m，2H)2.87-3.06(m，3H)3.26-3.39(m，2H)3.53-3.57(m，2H)5.86(d，J＝7.6Hz，1H)6.53(d，J＝9.6Hz，1H)7.08(d，J＝8.3Hz，2H)7.44-7.47(m，3H)11.70-11.73(brs，1H)
MS(+)：449[M+H]+。
实施例4-73
3-氯-6-{(E)-1-[4-(4-甲氧基丁基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化259]
除了使用参考例1-81中获得的(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(4-甲氧基丁基)苯基]甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-2中相同的反应，以白色固体(70mg，9％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.40-1.98(m，4H)2.11-2.85(m，6H)3.34(s，3H)3.41(t，J＝6.0Hz，2H)4.08-4.33(m，1H)5.76(d，J＝7.7Hz，1H)6.50(d，J＝8.9Hz，1H)6.93-7.37(m，5H)7.45(d，J＝7.7Hz，1H)12.75-13.20(brs，1H)
MS(+)：401[M+H]+。
实施例4-74
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
[化260]
除了使用参考例1-82中获得的(4-叔丁基苯基)[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-2中相同的反应，以白色固体(122mg，19％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)2.10-2.58(m，4H)4.14-4.30(m，1H)5.90(d，J＝7.4Hz，1H)6.60(d，J＝6.3Hz，1H)6.70-6.98(brs，1H)7.12(d，J＝8.3Hz，2H)7.45(d，J＝8.3Hz，2H)7.66(d，J＝7.7Hz，1H)
MS(+)：405[M+H]+。
实施例4-75
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2S)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-氯吡啶-2(1H)-酮
[化261]
(1)除了使用参考例1-7中获得的(4-叔丁基苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮和使用参考例3-21中获得的(5S)-5-[(1，3-苯并噻唑-2-基磺酰基)甲基]吡咯烷-2-酮来代替(5R)-5-{[(1-苯基-1H-四唑-5-基)磺酰基]甲基}吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例4-1(1)中相同的反应，获得了(5S)-5-[2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(EZ混合物)(750mg，99％)。
(2)除了使用(5S)-5-[2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(EZ混合物)之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以白色固体(11mg，3％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)2.02-2.22(m，1H)2.25-2.53(m，3H)4.15-4.32(m，1H)5.93(s，1H)5.99(d，J＝7.4Hz，1H)6.33(d，J＝8.9Hz，1H)7.08(d，J＝8.0Hz，2H)7.45(d，J＝8.3Hz，2H)7.51(d，J＝8.0Hz，1H)11.02-11.25(brs，1H)
MS(+)：371[M+H]+。
实施例4-76和4-77
6-{1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2S)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-氯吡啶-2(1H)-酮
[化262]
除了使用实施例4-75(1)中获得的(5S)-5-[2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(EZ混合物)，通过制备HPLC(InertsilODS-3(20mmi.d.×250mmL，GLSciencesInc.)，40℃，流速：10mL/min，乙腈∶水＝40∶60)分离混合物，将保留时间为44分钟洗脱的、含有单一的非对映异构体的级分浓缩之外，通过顺次进行实质上与实施例4-69和4-70(2)(3)中相同的反应，以白色固体(46mg，13％(两步骤))的形式获得了标题化合物(实施例4-76)。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.30(s，9H)1.80-2.05(m，1H)2.10-2.55(m，5H)3.59-3.75(m，1H)3.95-4.11(m，1H)6.07(d，J＝7.7Hz，1H)7.22(d，J＝8.0Hz，2H)7.34(d，J＝8.3Hz，2H)7.52(d，J＝7.7Hz，1H)7.55-7.73(m，1H)12.50-12.90(brs，1H)
MS(+)：373[M+H]+。
将保留时间为49分钟洗脱的、含有单一的非对映异构体的级分浓缩而以白色固体(55mg，15％(两步骤))的形式获得标题化合物(实施例4-77)。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.30(s，9H)1.60-1.90(m，1H)2.11-2.52(m，5H)3.41-3.62(m，1H)3.90-4.08(m，1H)6.03(d，J＝7.7Hz，1H)7.29(d，J＝8.6Hz，2H)7.35(d，J＝8.3Hz，2H)7.38-7.45(brs，1H)7.49(d，J＝7.4Hz，1H)11.70-12.10(brs，1H)
MS(+)：373[M+H]+。
实施例4-78
6-{(E)-1-(4-氯苯基)-2-[(3R)-1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
[化263]
(1)除了使用参考例1-95中获得的(4-氯苯基)(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-46(1)中相同的反应，获得了(3R)-3-[2-(4-氯苯基)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(EZ混合物)(1.03g，63％)和(3R)-3-[(E)-2-(4-氯苯基)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(358mg，22％)。
(2)除了使用(3R)-3-[(E)-2-(4-氯苯基)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯和使用环丙甲酰氯作为酰化试剂之外，通过顺次进行实质上与实施例4-46(2)(3)中相同的反应，以棕色无定形(79mg，83％(两步骤))的形式获得了{(3R)-3-[(E)-2-(4-氯苯基)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-1-基}(环丙基)甲酮。
(3)除了使用{(3R)-3-[(E)-2-(4-氯苯基)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-1-基}(环丙基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以白色固体(62mg，83％)的形式获得了标题化合物。
L-ColumnODS4.6×250mm
0.01M乙酸盐缓冲液∶MeCN＝40∶60v/v，40℃，1.0mL/min，254nm
Rt＝7.843min
MS(+)：409[M+H]+。
MS(-)：407[M-H]-。
实施例4-79
3-氯-6-{(E)-1-(4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪-7-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化264]
除了使用参考例1-83中获得的(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)(4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪-7-基)甲酮之外，通过顺次进行实质上与实施例4-2中相同的反应，以无色固体(10mg，4％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.98-2.12(m，1H)2.29-2.50(m，3H)2.94(s，3H)3.32-3.38(m，2H)4.27-4.36(m，3H)5.67-5.74(brs，1H)6.11-6.19(m，2H)6.51(d，J＝1.2Hz，1H)6.54-6.60(m，1H)6.60-6.68(m，1H)7.50-7.55(m，1H)9.81-10.14(brs，1H)
MS(+)：386[M+H]+。
实施例4-80
3-环丙基-6-{(1R)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(丙-2-基)苯基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
[化265]
(1)除了使用实施例4-67(1)中获得的(5R)-5-{(Z)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(丙-2-基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例4-65(2)中相同的反应，以无色油(235mg，93％)的形式获得了(2R)-2-{(Z)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(丙-2-基)苯基]乙烯基}-5-氧代吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯。
(2)除了使用(2R)-2-{(Z)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(丙-2-基)苯基]乙烯基}-5-氧代吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯之外，通过进行实质上与实施例4-69和4-70(2)中相同的反应，以无色无定形(211mg，89％)的形式获得了(2R)-2-{2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(丙-2-基)苯基]乙基}-5-氧代吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯。
(3)在冰冷却下，将三氟乙酸(1mL)添加至(2R)-2-{2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(丙-2-基)苯基]乙基}-5-氧代吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(211mg)的二氯甲烷(2mL)溶液中，将混合物在冰冷却下搅拌75分钟。将饱和碳酸氢钠水溶液添加至反应溶液中，然后用氯仿提取。将有机层以无水硫酸镁干燥，进行过滤，之后在减压下蒸馏除去溶剂而获得(5R)-5-{2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(丙-2-基)苯基]乙基}吡咯烷-2-酮(176.5mg，quant.)。
(4)除了使用(5R)-5-{2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(丙-2-基)苯基]乙基}吡咯烷-2-酮，通过制备HPLC(InertsilODS-3(20mmi.d.×250mmL，GLSciencesInc.)，40℃，流速：10mL/min，乙腈∶水＝40∶60)分离混合物，将保留时间为39分钟洗脱的、含有单一的非对映异构体的级分浓缩之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色固体(12mg，15％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.51-0.70(m，2H)0.81-1.06(m，2H)1.21(s，3H)1.24(s，3H)1.62-1.81(m，1H)1.91-2.48(m，6H)2.79-2.96(m，1H)3.42-3.58(m，1H)3.93-4.05(m，1H)5.97(d，J＝7.2Hz，1H)6.91(d，J＝6.9Hz，1H)7.18(d，J＝7.8Hz，2H)7.21-7.34(m，2H)7.43(s，1H)11.75-12.08(brs，1H)
MS(+)：365[M+H]+。
实施例4-81
6-{(E)-1-[3-氯-4-(丙-2-基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
[化266]
(1)除了使用参考例1-84中获得的[3-氯-4-(丙-2-基)苯基](5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-2(1)中相同的反应，以无色无定形(37mg，19％)的形式获得了(5R)-5-[(E)-2-[3-氯-4-(丙-2-基)苯基]-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮。还以无色无定形(65mg，32％)的形式获得了(5R)-5-[(Z)-2-[3-氯-4-(丙-2-基)苯基]-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮。
(2)除了使用(5R)-5-[(E)-2-[3-氯-4-(丙-2-基)苯基]-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色固体(17mg，48％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.51-0.68(m，2H)0.92-1.08(m，2H)1.28(s，3H)1.30(s，3H)2.00-2.19(m，2H)2.23-2.49(m，3H)3.37-3.52(m，1H)4.13-4.23(m，1H)5.75-5.80(m，1H)6.04-6.30(brs，1H)6.30-6.48(m，1H)6.86(d，J＝7.5Hz，1H)6.98-7.07(m，1H)7.14(d，J＝1.5Hz，1H)7.34(d，J＝8.1Hz，1H)10.65-11.79(brs，1H)
MS(+)：397[M+H]+。
实施例4-82
3-氯-6-{(Z)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(丙-2-基)苯基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化267]
(1)除了使用参考例1-11中获得的(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(丙-2-基)苯基]甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-2(1)中相同的反应，获得了(5R)-5-{(E)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(丙-2-基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮(38mg)。还获得了(5R)-5-{(Z)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(丙-2-基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮(223mg)和EZ混合物(230mg)。
(2)除了使用(5R)-5-{(Z)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(丙-2-基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色固体(37mg，20％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.23(s，3H)1.25(s，3H)1.85-2.00(m，1H)2.24-2.50(m，3H)2.84-2.98(m，1H)4.32(td，J＝8.1，8.6Hz，1H)6.08-6.18(m，2H)7.11-7.35(m，4H)7.59-7.68(m，1H)12.53-13.01(brs，1H)
MS(+)：357[M+H]+。
实施例4-83
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
[化268]
(1)除了使用参考例1-85中获得的(4-叔丁基苯基)(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-2(1)中相同的反应，获得了(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(216mg，55％)。还获得了(5R)-5-[(Z)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(93mg，24％)和EZ混合物(46mg，12％)。
(2)除了使用(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以白色固体(74mg，36％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.65(m，2H)0.90-1.04(m，2H)1.36(s，9H)2.00-2.18(m，2H)2.22-2.46(m，3H)4.16-4.27(m，1H)5.86(d，J＝7.2Hz，1H)6.15-6.25(brs，1H)6.35(d，J＝9.8Hz，1H)6.85(d，J＝7.2Hz，1H)7.08(d，J＝7.8Hz，2H)7.42(d，J＝8.4Hz，2H)10.92-11.20(brs，1H)
MS(+)：377[M+H]+。
实施例4-84
3-氯-6-{(E)-1-[3-氯-4-(丙-2-基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化269]
(1)除了使用参考例1-86中获得的(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[3-氯-4-(丙-2-基)苯基]甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-2(1)中相同的反应，以无色无定形(77mg，26％)的形式获得了(5R)-5-{(E)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[3-氯-4-(丙-2-基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮。还以无色无定形(179mg，60％)的形式获得了(5R)-5-{2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[3-氯-4-(丙-2-基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮(EZ混合物)。
(2)除了使用(5R)-5-{(E)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[3-氯-4-(丙-2-基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色固体(53mg，71％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.29(s，3H)1.31(s，3H)2.12-2.54(m，4H)3.25-3.50(m，1H)4.22(td，J＝7.8，7.4Hz，1H)5.85(d，J＝7.5Hz，1H)6.40(s，1H)6.47(d，J＝9.8Hz，1H)7.06(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)7.17(d，J＝1.5Hz，1H)7.36(d，J＝7.8Hz，1H)7.51(d，J＝7.5Hz，1H)12.44-12.56(brs，1H)
MS(+)：391[M+H]+。
实施例4-85
3-氯-6-{2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(丙-2-基)苯基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
[化270]
除了使用实施例4-82(1)中获得的(5R)-5-{2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(丙-2-基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮(EZ混合物)，通过制备HPLC(InertsilODS-3(20mmi.d.×250mmL，GLSciencesInc.)，40℃，流速：10mL/min，乙腈∶水＝40∶60)分离混合物，将保留时间为35分钟洗脱的、含有单一的非对映异构体的级分浓缩之外，通过顺次进行实质上与实施例4-69和4-70(2)(3)中相同的反应，以无色固体(58mg，17％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.22(s，3H)1.24(s，3H)1.61-1.85(m，1H)2.13-2.55(m，5H)2.80-2.97(m，1H)3.45-3.59(m，1H)3.90-4.04(m，1H)6.02(d，J＝7.7Hz，1H)7.15-7.28(m，4H)7.28-7.40(brs，1H)7.49(d，J＝7.1Hz，1H)11.67-11.99(brs，1H)
MS(+)：359[M+H]+。
实施例4-86
3-氯-6-{1-[3-氯-4-(丙-2-基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
[化271]
除了使用实施例4-84(1)中获得的(5R)-5-{2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[3-氯-4-(丙-2-基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮(EZ混合物)，通过制备HPLC(CHIRALPAKIA(10mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：3mL/min，乙醇∶己烷＝20∶80)分离混合物，和将保留时间为32分钟洗脱的、含有单一的非对映异构体的级分浓缩之外，通过顺次进行实质上与实施例4-69和4-70(2)(3)中相同的反应，以无色固体(83mg，5％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.21(s，3H)1.23(s，3H)1.68-1.82(m，1H)2.15-2.51(m，5H)3.28-3.42(m，1H)3.47-3.59(m，1H)3.92-4.03(m，1H)6.02(d，J＝7.7Hz，1H)7.22-7.29(m，2H)7.32(s，1H)7.50(d，J＝7.4Hz，1H)7.47-7.57(brs，1H)12.14-12.40(brs，1H)
MS(+)：393[M+H]+。
实施例4-87
6-{1-(3-氯-4-乙氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
[化272]
(1)除了使用参考例1-62中获得的(3-氯-4-乙氧基苯基)(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-2(1)中相同的反应，获得了(5R)-5-[(E)-2-(3-氯-4-乙氧基苯基)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(1.32g，35％)。还获得了(5R)-5-[(Z)-2-(3-氯-4-乙氧基苯基)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(0.97g，26％)和EZ混合物(1.28mg，34％)。
(2)除了使用(5R)-5-[2-(3-氯-4-乙氧基苯基)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(EZ混合物)，通过制备HPLC(InertsilODS-3(20mmi.d.×250mmL，GLSciencesInc.)，40℃，流速：10mL/min，乙腈∶水＝35∶65)分离混合物，和将保留时间为65分钟洗脱的、含有单一的非对映异构体的级分浓缩之外，通过顺次进行实质上与实施例4-69和4-70(2)(3)中相同的反应，以白色固体(16mg，4％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.53-0.72(m，2H)0.91-1.02(m，2H)1.46(t，J＝6.9Hz，3H)1.60-1.85(m，1H)2.07-2.46(m，6H)3.41-3.58(m，1H)3.87-3.98(m，1H)4.08(q，J＝6.9Hz，2H)5.95(d，J＝6.9Hz，1H)6.82-6.96(m，2H)7.03-7.11(brs，1H)7.20(dd，J＝8.2，2.3Hz，1H)7.34(d，J＝2.3Hz，1H)11.67-11.88(brs，1H)
MS(+)：401[M+H]+。
实施例4-88
3-氯-6-{(E)-1-(4-环丙基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化273]
(1)除了使用参考例1-87中获得的(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)(4-环丙基苯基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-2(1)中相同的反应，以无色固体(322mg，72％)的形式获得了(5R)-5-[2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-环丙基苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(EZ混合物)。
(2)除了使用(5R)-5-[2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-环丙基苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(EZ混合物)之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色固体(48mg，50％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.72-0.78(m，2H)1.00-1.08(m，2H)1.89-1.99(m，1H)2.10-2.50(m，4H)4.21(td，J＝7.4Hz，7.8Hz，1H)5.88(d，J＝7.7Hz，1H)6.16-6.20(brs，1H)6.39(d，J＝9.2Hz，1H)7.04(d，J＝8.0Hz，2H)7.12(d，J＝8.3Hz，2H)7.48(d，J＝7.7Hz，1H)11.90-12.07(brs，1H)
MS(+)：355[M+H]+。
实施例4-89
3-氯-6-(1-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)磺酰基]苯基}-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基)吡啶-2(1H)-酮
[化274]
除了使用实施例4-61中获得的3-氯-6-{(E)-1-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)磺酰基]苯基}-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例2-3中相同的反应，获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.73-1.98(m，2H)，2.19-2.60(m，11H)，2.88-3.16(m，4H)，3.48-3.86(m，1H)，4.04-4.23(m，1H)，6.05-6.15(m，1H)，7.47-7.64(m，3H)，7.67-7.77(m，2H).
MS(+)：479[M+H]+。
实施例4-90
3-氯-6-{(E)-1-[4-(环丙基氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
[化275]
除了使用参考例1-88中获得的(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(环丙基氧基)苯基]甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-2中相同的反应，获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.76-0.88(m，4H)，2.07-2.23(m，1H)，2.26-2.50(m，3H)，3.71-3.84(m，1H)，4.18-4.30(m，1H)，5.95(d，J＝7.6Hz，1H)，6.10(s，1H)，6.35(d，J＝9.0Hz，1H)，7.04-7.15(m，4H)，7.52(d，J＝7.6Hz，1H).
MS(+)：371[M+H]+。
实施例4-91
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(3R)-吡咯烷-3-基]乙烯基}-3-氯吡啶-2(1H)-酮
(1)除了使用参考例1-7中获得的(4-叔丁基苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮和使用参考例3-16中获得的(3S)-3-[(1，3-苯并噻唑-2-基磺酰基)甲基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯之外，通过进行实质上与实施例4-2(1)中相同的反应，以白色无定形(964mg，86％)的形式获得了(3R)-3-[2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(EZ混合物)。
(2)使用(3R)-3-[2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(EZ混合物)，通过进行实质上与实施例4-46(2)中相同的反应，获得了6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(3R)-吡咯烷-3-基]乙烯基}-3-氯-2-甲氧基吡啶(131mg，62％)。
(3)除了使用6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(3R)-吡咯烷-3-基]乙烯基}-3-氯-2-甲氧基吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以白色固体(50mg，41％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，1.68-1.73(m，1H)，1.92-1.99(m，1H)，2.67-2.82(m，2H)，2.88-2.92(m，1H)，3.01-3.11(m，2H)，5.95(d，J＝7.8Hz，1H)，6.40(d，J＝9.8Hz，1H)，7.09(d，J＝8.6Hz，2H)，7.42(d，J＝8.6Hz，2H)，7.47(d，J＝7.4Hz，1H).
MS(+)：357[M+H]+。
MS(-)：355[M-H]-。
实施例4-92
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(3R)-1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]乙烯基}-3-氯吡啶-2(1H)-酮
(1)使用实施例4-91(1)中获得的(3R)-3-[2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(EZ混合物)，通过进行实质上与实施例4-46(2)中相同的反应，获得了6-{1-(4-叔丁基苯基)-2-[(3R)-吡咯烷-3-基]乙烯基}-3-氯-2-甲氧基吡啶(EZ混合物)(3.01g，94％)。
(2)除了使用6-{1-(4-叔丁基苯基)-2-[(3R)-吡咯烷-3-基]乙烯基}-3-氯-2-甲氧基吡啶(EZ混合物)和使用环丙甲酰氯作为酰化试剂之外，通过进行实质上与实施例4-46(3)中相同的反应，获得了{(3R)-3-[2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-1-基}(环丙基)甲酮(EZ混合物)(106mg，91％)。
(3)除了使用{(3R)-3-[2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-1-基}(环丙基)甲酮(EZ混合物)之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以白色固体(57mg，55％)的形式获得了标题化合物。
L-ColumnODS4.6×250mm
0.01M乙酸盐缓冲液∶MeCN＝40∶60v/v，40℃，1.0mL/min，254nm
Rt＝10.331min
MS(+)：425[M+H]+。
MS(-)：423[M-H]-。
实施例4-93
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(3R)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)吡咯烷-3-基]乙烯基}-3-氯吡啶-2(1H)-酮
除了使用四氢-2H-吡喃-4-羰基氯作为酰化试剂之外，通过顺次进行实质上与实施例4-92(2)(3)中相同的反应，以白色固体(55mg，42％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
L-ColumnODS4.6×250mm
0.01M乙酸盐缓冲液∶MeCN＝40∶60v/v，40℃，1.0mL/min，254nm
Rt＝12.228min
MS(+)：469[M+H]+。
MS(-)：467[M-H]-。
实施例4-94
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(3R)-1-(3，4-二氟苄基)吡咯烷-3-基]乙烯基}-3-氯吡啶-2(1H)-酮
(1)除了使用4-(氯甲基)-1，2-二氟苯作为烷基化试剂之外，通过顺次进行实质上与实施例4-92(2)(3)中相同的反应，以无色油(34mg，15％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
(2)将4M氯化氢-1，4-二烷溶液(1mL)添加至标题化合物(34mg)中。超声1分钟后，将溶剂蒸馏除去而以白色固体(31mg，95％)的形式获得标题化合物的单盐酸盐。
L-ColumnODS4.6×250mm
0.01M乙酸盐缓冲液∶MeCN＝40∶60v/v，40℃，1.0mL/min，254nm
Rt＝6.553min
MS(+)：483[M+H]+。
MS(-)：481[M-H]-。
实施例4-95
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(3R)-1-(2-甲基丙基)吡咯烷-3-基]乙烯基}-3-氯吡啶-2(1H)-酮
除了使用1-氯-2-甲基丙烷作为烷基化试剂之外，通过顺次进行实质上与实施例4-92(2)(3)中相同的反应，以无色无定形(68mg，41％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.89(dd，J＝6.5，2.5Hz，6H)，1.35(s，9H)，1.65-1.80(m，2H)，1.94-2.08(m，1H)，2.13-2.24(m，2H)，2.27-2.33(m，1H)，2.42-2.50(m，1H)，2.61-2.78(m，2H)，2.80-2.93(m，1H)，5.97(d，J＝7.4Hz，1H)，6.42(d，J＝10.2Hz，1H)，7.06(d，J＝8.2Hz，2H)，7.40(d，J＝8.2Hz，2H)，7.47(d，J＝7.8Hz，1H)，10.04-10.28(brs，1H).
MS(+)：413[M+H]+。
MS(-)：411[M-H]-。
实施例4-96和4-97
6-{1-(4-叔丁基苯基)-2-[(3S)-1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]乙基}-3-氯吡啶-2(1H)-酮
除了使用实施例4-92(2)中获得的{(3R)-3-[2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-1-基}(环丙基)甲酮(EZ混合物)，通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝20∶80)分离混合物，和将保留时间为15分钟洗脱的级分浓缩之外，通过顺次进行实质上与实施例4-69和4-70(2)(3)中相同的反应，以白色固体(60mg，23％(两步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为21分钟洗脱的级分浓缩而以白色固体(73mg，28％(两步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)
己烷∶EtOH＝90∶10v/v，40℃，1.0mL/min，254nm
Rt＝19.675min
MS(+)：427[M+H]+。
MS(-)：425[M-H]-。
非对映异构体(B)；
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)
己烷∶EtOH＝90∶10v/v，40℃，1.0mL/min，254nm
Rt＝27.095min
MS(+)：427[M+H]+。
MS(-)：425[M-H]-。
实施例4-91至4-97的结构如下所示。
[表15]
实施例4-98
6-{(E)-1-(4-氯苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
(1)将1，4-二烷(4mL)和水(0.4mL)添加至参考例4-24中获得的(5R)-5-[(Z)-2-溴-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(170mg)、4-氯苯基硼酸(160mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(45mg)、三(2-呋喃基)膦(69mg)和碳酸铯(492mg)的混合物中，将混合物在90℃下搅拌2.5小时。将水和乙酸乙酯添加至反应溶液，经由赛利特硅藻土过滤除去不溶物，然后用乙酸乙酯提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。减压下浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶50→0∶100)纯化而以粗产物(250mg)的形式获得(5R)-5-[(E)-2-(4-氯苯基)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮。
(2)将1，4-二烷(4mL)和48％氢溴酸(2mL)添加至(5R)-5-[(E)-2-(4-氯苯基)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(250mg)中，将混合物在65℃下搅拌2小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。减压下浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝100∶0→90∶10)纯化而以无色粉末(65mg，68％(两步骤))的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.48-0.70(m，2H)，0.92-1.12(m，2H)，1.95-2.18(m，2H)，2.16-2.55(m，3H)，3.94-4.28(m，1H)，5.67-5.85(m，1H)，6.16-6.28(m，1H)，6.45(d，J＝9.0Hz，1H)，6.83(d，J＝7.3Hz，1H)，7.07-7.17(m，2H)，7.35-7.51(m，2H)，11.36-11.69(brs，1H).
MS(+)：355[M+H]+。
除了各自使用对应的硼酸或硼酸酯([4-(三氟甲基)苯基]硼酸、(4-氟苯基)硼酸、(3，4-二氯苯基)硼酸、(2-氟-4-甲基苯基)硼酸、[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]硼酸、(3-氯-4-氟苯基)硼酸、[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]硼酸、(3-氯-4-甲基苯基)硼酸、(4-氯-3-甲基苯基)硼酸、[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]硼酸、(2-氯-4-甲基苯基)硼酸、[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]硼酸、(4-氯-3-氟苯基)硼酸、(3，4-二氟苯基)硼酸、(4-氟-3-甲基苯基)硼酸、(3-氟-4-甲基苯基)硼酸、(3，4-二甲基苯基)硼酸、[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]硼酸、[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]硼酸、[2，4-双(三氟甲基)苯基]硼酸、[3，5-双(三氟甲基)苯基]硼酸、(6-氯吡啶-3-基)硼酸、(6-氟吡啶-3-基)硼酸、(4-氟-2-羟基苯基)硼酸、2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基硼酸、(4-氯-3-甲氧基苯基)硼酸、(4-氯-3-乙基苯基)硼酸、[4-(三氟甲氧基)苯基]硼酸、[4-(二氟甲氧基)苯基]硼酸、[3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基]硼酸(参考例5-2)、[4-氯-3-(三氟甲氧基)苯基]硼酸(参考例5-3)、[4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基]硼酸(参考例5-4)、2-[4-(二氟甲基)-3-氟苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(参考例5-6)、2-[3-氯-4-(二氟甲基)苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(参考例5-5)、2-[4-(二氟甲基)-3-甲基苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(参考例5-7)、[4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]硼酸、2-[4-(二氟甲基)-3-甲氧基苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(参考例5-8)、1-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]磺酰基}吡咯烷、4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯磺酰胺、[4-(吗啉-4-基磺酰基)苯基]硼酸、N，N-二甲基-N′-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]硫酸二酰胺(参考例5-44)、N-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)-N-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯磺酰胺(参考例5-10)、4，4，5，5-四甲基-2-{4-[(三氟甲基)硫烷基]苯基}-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷和[6-(甲基磺酰基)吡啶-3-基]硼酸)来代替4-氯苯基硼酸之外，通过进行实质上与实施例4-98中相同的反应，合成了实施例4-99至4-142的化合物。
实施例4-99
3-环丙基-6-{(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(100mg，56％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm0.49-0.65(m，2H)，0.73-0.95(m，2H)，1.69-2.33(m，5H)，3.72-3.86(m，1H)，5.27-5.59(m，1H)，6.43-6.59(m，1H)，6.78-6.91(m，1H)，7.36-7.56(m，2H)，7.72-7.86(m，3H)，11.32-11.62(brs，1H).
MS(+)：389[M+H]+。
实施例4-100
3-环丙基-6-{(E)-1-(4-氟苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(42mg，41％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.49-0.73(m，2H)，0.93-1.06(m，2H)，2.00-2.18(m，2H)，2.19-2.48(m，3H)，4.06-4.21(m，1H)，5.71(d，J＝7.2Hz，1H)，6.33-6.50(m，2H)，6.83(d，J＝7.3Hz，1H)，7.04-7.22(m，4H)，11.53-11.85(brs，1H).
MS(+)：339[M+H]+。
实施例4-101
3-环丙基-6-{(E)-1-(3，4-二氯苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(20mg，17％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.45-0.77(m，2H)，0.89-1.13(m，2H)，1.98-2.18(m，2H)，2.20-2.49(m，3H)，4.00-4.23(m，1H)，5.67(d，J＝7.3Hz，1H)，6.57(d，J＝9.2Hz，1H)，6.62-6.74(m，1H)，6.83(dd，J＝7.4，0.7Hz，1H)，7.04(dd，J＝8.2，2.0Hz，1H)，7.28(d，J＝2.0Hz，1H)，7.51(d，J＝8.2Hz，1H)，12.05-12.29(brs，1H).
MS(+)：389[M+H]+
实施例4-102
3-环丙基-6-{(E)-1-(2-氟-4-甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(60mg，57％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.54-0.69(m，2H)，0.92-1.03(m，2H)，1.98-2.17(m，2H)，2.21-2.38(m，3H)，2.41(s，3H)，4.00-4.18(m，1H)，5.78(d，J＝7.2Hz，1H)，5.82-5.91(m，1H)，6.56(d，J＝9.2Hz，1H)，6.82(d，J＝7.5Hz，1H)，6.90-7.08(m，3H)，11.13-11.37(brs，1H).
MS(+)：353[M+H]+
实施例4-103
6-{(E)-1-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(67mg，45％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.52-0.66(m，2H)，0.93-1.04(m，2H)，2.03-2.14(m，2H)，2.23-2.45(m，3H)，4.04-4.13(m，1H)，5.62(d，J＝7.3Hz，1H)，6.61(d，J＝9.2Hz，1H)，6.68(s，1H)，6.83(d，J＝7.3Hz，1H)，7.18-7.24(m，1H)，7.35(s，1H)，7.75(d，J＝7.8Hz，1H)，12.11-12.24(brs，1H).
MS(+)：423[M+H]+。
实施例4-104
6-{(E)-1-(3-氯-4-氟苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(56mg，42％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.55-0.65(m，2H)，0.95-1.03(m，2H)，2.03-2.14(m，2H)，2.23-2.43(m，3H)，4.09-4.15(m，1H)，5.71(d，J＝7.3Hz，1H)，6.20-6.22(m，1H)，6.43(d，J＝9.2Hz，1H)，6.84(d，J＝7.3Hz，1H)，7.03-7.08(m，1H)，7.18-7.24(m，2H)，11.36-11.49(brs，1H).
MS(+)：373[M+H]+。
实施例4-105
6-{(E)-1-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(60mg，40％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.54-0.67(m，2H)，0.94-1.06(m，2H)，2.08-2.16(m，2H)，2.23-2.44(m，3H)，4.06-4.11(m，1H)，5.63(d，J＝7.3Hz，1H)，6.40(brs，1H)，6.55(d，J＝9.2Hz，1H)，6.84(d，J＝7.3Hz，1H)，7.31-7.35(m，1H)，7.48-7.51(m，1H)，7.59(d，J＝8.3Hz，1H)，11.84-12.04(brs，1H).
MS(+)：423[M+H]+。
实施例4-106
6-{(E)-1-(3-氯-4-甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(54mg，48％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.56-0.64(m，2H)，0.95-1.02(m，2H)，2.01-2.17(m，2H)，2.24-2.41(m，3H)，2.43(s，3H)，4.10-4.21(m，1H)，5.79(d，J＝7.2Hz，1H)，6.08(brs，1H)，6.40(d，J＝9.0Hz，1H)，6.84(d，J＝7.3Hz，1H)，6.93-6.99(m，1H)，7.12-7.17(m，1H)，7.26-7.33(m，1H).
MS(+)：369[M+H]+。
实施例4-107
6-{(E)-1-(4-氯-3-甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(38mg，36％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.56-0.64(m，2H)，0.95-1.02(m，2H)，2.03-2.17(m，2H)，2.21-2.39(m，3H)，2.40(s，3H)，4.09-4.19(m，1H)，5.74(d，J＝7.3Hz，1H)，6.36(brs，1H)6.45(d，J＝9.2Hz，1H)，6.83(d，J＝7.3Hz，1H)，6.90-6.98(m，1H)，7.02-7.05(m，1H)7.36-7.42(m，1H).
MS(+)：369[M+H]+。
实施例4-108
3-环丙基-6-{(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(22mg，18％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
MS(+)：390[M+H]+。
实施例4-109
6-{(E)-1-(2-氯-4-甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(40mg，36％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.54-0.70(m，2H)，0.91-1.03(m，2H)，1.94-2.44(m，8H)，3.87-4.06(m，1H)，5.60-5.72(m，1H)，5.79-5.96(m，1H)，6.57-6.72(m，1H)，6.75-6.84(m，1H)，7.00-7.10(m，1H)，7.11-7.19(m，1H)，7.29-7.34(m，1H)，11.21-11.47(brs，1H).
MS(+)：369[M+H]+。
实施例4-110
6-{(E)-1-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(35mg，28％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
MS(+)：423[M+H]+。
实施例4-111
6-{(E)-1-(4-氯-3-氟苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(46mg，35％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.53-0.64(m，2H)，0.93-1.02(m，2H)，2.07-2.17(m，2H)，2.21-2.44(m，3H)，4.09-4.16(m，1H)，5.65(d，J＝7.3Hz，1H)，6.60(d，J＝9.2Hz，1H)，6.82(d，J＝7.8Hz，1H)，6.93-6.97(m，1H)，6.99-7.04(m，2H)，7.45(t，J＝7.8Hz，1H)，12.26-12.59(brs，1H).
MS(+)：373[M+H]+。
实施例4-112
3-环丙基-6-{(E)-1-(3，4-二氟苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(47mg，37％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.55-0.66(m，2H)，0.94-1.04(m，2H)，2.06-2.15(m，2H)，2.24-2.44(m，3H)，4.11-4.16(m，1H)，5.70(d，J＝7.3Hz，1H)，6.40-6.42(m，1H)，6.48(d，J＝9.2Hz，1H)，6.84(d，J＝7.3Hz，1H)，6.91-6.95(m，1H)，6.99-7.05(m，1H)，7.20-7.26(m，1H)，11.68-11.76(brs，1H).
MS(+)：357[M+H]+。
实施例4-113
3-环丙基-6-{(E)-1-(4-氟-3-甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(43mg，34％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.55-0.66(m，2H)，0.93-1.03(m，2H)，2.01-2.16(m，2H)，2.22-2.44(m，3H)，2.30(d，J＝1.4Hz，3H)，4.10-4.20(m，1H)，5.79(d，J＝7.3Hz，1H)，6.13(brs，1H)，6.36(d，J＝9.2Hz，1H)，6.83(s，1H)，6.92-7.00(m，2H)，7.02-7.10(m，1H)，10.95-11.11(brs，1H).
MS(+)：353[M+H]+。
实施例4-114
3-环丙基-6-{(E)-1-(3-氟-4-甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(15mg，12％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.56-0.65(m，2H)，0.96-1.01(m，2H)，2.01-2.15(m，2H)，2.24-2.42(m，3H)，2.33(s，3H)，4.14-4.19(m，1H)，5.81(d，J＝7.3Hz，1H)，6.05(brs，1H)，6.37(d，J＝9.2Hz，1H)，6.83(s，3H)，7.22-7.26(m，1H)，10.96-11.12(brs，1H).
MS(+)：353[M+H]+。
实施例4-115
3-环丙基-6-{(E)-1-(3，4-二甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(93mg，75％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.57-0.65(m，2H)，0.94-1.00(m，2H)，2.00-2.13(m，2H)，2.23-2.42(m，3H)，2.28(s，3H)，2.31(s，3H)，4.16-4.21(m，1H)，5.87(brs，1H)，5.92(d，J＝7.3Hz，1H)，6.26(d，J＝9.2Hz，1H)，6.84(d，J＝6.9Hz，1H)，6.86-6.91(m，2H)，7.18(d，J＝7.8Hz，1H)，10.29-10.42(brs，1H).
MS(+)：349[M+H]+。
实施例4-116
3-环丙基-6-{(E)-1-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(102mg，71％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.54-0.66(m，2H)，0.95-1.04(m，2H)，2.07-2.18(m，2H)，2.24-2.46(m，3H)，4.06-4.14(m，1H)，5.63(d，J＝7.3Hz，1H)，6.61(d，J＝9.2Hz，1H)，6.81(brs，1H)，6.84(d，J＝7.3Hz，1H)，7.06-7.14(m，2H)，7.68(t，J＝7.6Hz，1H)，12.16-12.36(m，1H).
MS(+)：407[M+H]+。
实施例4-117
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(116mg，80％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.53-0.66(m，2H)，0.95-1.05(m，2H)，2.07-2.16(m，2H)，2.23-2.45(m，3H)，4.05-4.11(m，1H)，5.62(d，J＝7.3Hz，1H)，6.50-6.59(m，2H)，6.81-6.90(m，1H)，7.29(t，J＝9.6Hz，1H)，7.37-7.44(m，2H)，11.96-12.13(m，1H).
MS(+)：407[M+H]+。
实施例4-118
6-{(E)-1-[2，4-双(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(25mg，15％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.57-0.69(m，2H)，0.93-1.04(m，2H)，2.00-2.18(m，3H)，2.19-2.31(m，1H)，2.32-2.46(m，1H)，3.76-3.82(m，1H)，5.40(dd，J＝7.3，1.4Hz，1H)，6.78(dd，J＝7.3，3.7Hz，1H)，6.79-6.86(m，1H)，7.39-7.52(m，1H)，7.89-7.94(m，1H)，8.05(d，J＝12.8Hz，1H).
MS(+)：457[M+H]+。
实施例4-119
6-{(E)-1-[3，5-双(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(90mg，55％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.50-0.56(m，1H)，0.61-0.66(m，1H)，0.96-1.05(m，2H)，2.10-2.18(m，2H)，2.23-2.30(m，1H)，2.31-2.43(m，2H)，3.98-4.04(m，1H)，5.55(d，J＝7.3Hz，1H)，6.74(d，J＝9.2Hz，1H)，6.85(d，J＝7.3Hz，1H)，7.64(s，2H)，7.95(s，1H).
MS(+)：457[M+H]+。
实施例4-120
6-{(E)-1-(6-氯吡啶-3-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(49mg，39％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.55-0.59(m，1H)，0.61-0.66(m，1H)，0.97-1.07(m，2H)，2.08-2.16(m，2H)，2.26-2.44(m，3H)，4.09-4.14(m，1H)，5.64(d，J＝7.3Hz，1H)，6.49-6.53(m，1H)，6.62(d，J＝9.2Hz，1H)，6.85(d，J＝7.3Hz，1H)，7.41(d，J＝8.3Hz，1H)，7.51(dd，J＝8.3，2.3Hz，1H)，8.24(d，J＝1.8Hz，1H).
MS(+)：356[M+H]+。
实施例4-121
3-环丙基-6-{(E)-1-(6-氟吡啶-3-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(2mg，2％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.56-0.67(m，2H)，0.97-1.07(m，2H)，2.06-2.15(m，2H)，2.27-2.45(m，3H)，4.10-4.15(m，1H)，5.68(d，J＝7.3Hz，1H)，6.11(brs，1H)，6.50(d，J＝9.2Hz，1H)，6.85(d，J＝7.3Hz，1H)，7.03(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，7.63(td，J＝7.9，2.5Hz，1H)，8.06-8.09(m，1H)，11.43-11.55(brs，1H).
MS(+)：340[M+H]+。
实施例4-122
3-环丙基-6-{(E)-1-(4-氟-2-羟基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(30mg，24％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.52-0.61(m，2H)，1.24-1.32(m，2H)，2.03-2.10(m，2H)，2.22(dd，J＝12.8，5.0Hz，1H)，2.30-2.38(m，2H)，4.08-4.14(m，1H)，5.76-5.84(m，1H)，6.62(td，J＝8.2，2.3Hz，2H)，6.77(dd，J＝10.1，2.3Hz，1H)，6.79-6.83(m，1H)，6.89-6.94(m，1H)，6.96-7.02(m，1H).
MS(+)：355[M+H]+。
实施例4-123
3-环丙基-6-{(E)-1-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(40mg，31％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.51-0.67(m，2H)，0.89-1.04(m，2H)，1.98-2.19(m，2H)，2.21-2.55(m，3H)，3.14-3.29(m，2H)，4.12-4.30(m，1H)，4.55-4.75(m，2H)，5.82-5.91(m，1H)，6.23-6.36(m，2H)，6.76-6.94(m，3H)，6.95-7.00(m，1H)，11.03-11.23(brs，1H).
MS(+)：363[M+H]+。
实施例4-124
6-{(E)-1-(4-氯-3-甲氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(45mg，33％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.55-0.67(m，2H)，0.94-1.03(m，2H)，2.04-2.15(m，2H)，2.22-2.45(m，3H)，3.89(s，3H)，4.14-4.19(m，1H)，5.77(d，J＝7.3Hz，1H)，6.36(brs，1H)，6.44(d，J＝9.2Hz，1H)，6.71-6.75(m，2H)，6.83(d，J＝7.3Hz，1H)，7.42(d，J＝8.7Hz，1H)，11.41-11.59(brs，1H).
MS(+)：385[M+H]+。
实施例4-125
6-{(E)-1-(4-氯-3-乙基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(49mg，36％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.55-0.66(m，2H)，0.94-1.03(m，2H)，1.24(t，J＝7.6Hz，3H)，2.03-2.15(m，2H)，2.22-2.43(m，3H)，2.78(q，J＝7.5Hz，2H)，4.11-4.17(m，1H)，5.77(d，J＝7.3Hz，1H)，6.94(dd，J＝8.0，2.1Hz，1H)，7.03(d，J＝1.8Hz，1H)，7.39(d，J＝8.3Hz，1H)，11.21-11.33(brs1H).
MS(+)：383[M+H]+。
实施例4-126
3-环丙基-6-{(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(52mg，49％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.55-0.65(m，2H)，0.94-1.04(m，2H)，2.05-2.16(m，2H)，2.24-2.44(m，3H)，4.10-4.16(m，1H)，5.70(d，J＝7.3Hz，1H)，6.36(brs，1H)，6.49(d，J＝9.2Hz，1H)，6.81-6.86(m，1H)，7.20-7.24(m，2H)，7.25-7.30(m，2H)，11.59-11.73(brs，1H).
MS(+)：405[M+H]+。
实施例4-127
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(二氟甲氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(41mg，30％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.55-0.66(m，2H)，0.95-1.03(m，2H)，2.04-2.15(m，2H)，2.24-2.43(m，3H)，4.11-4.18(m，1H)，5.73(d，J＝7.3Hz，1H)，6.26(brs，1H)，6.44(d，J＝9.2Hz，1H)，6.57(t，J＝73.0Hz，1H)，6.84(d，J＝7.3Hz，1H)，7.18(s，4H)，11.40-11.51(brs，1H).
MS(+)：387[M+H]+。
实施例4-128
6-{(E)-1-[3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(59mg，45％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.54-0.66(m，2H)，0.95-1.05(m，2H)，2.07-2.16(m，2H)，2.26-2.44(m，3H)，4.10-4.16(m，1H)，5.68(d，J＝7.3Hz，1H)，6.50(brs，1H)，6.53(d，J＝9.2Hz，1H)，6.85(d，J＝6.9Hz，1H)，7.11-7.15(m，1H)，7.30-7.32(m，1H)，7.37-7.41(m，1H)，11.83-12.01(brs，1H).
MS(+)：439[M+H]+。
实施例4-129
6-{(E)-1-[4-氯-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(72mg，61％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.53-0.67(m，2H)，0.95-1.05(m，2H)，2.07-2.15(m，2H)，2.23-2.44(m，3H)，4.08-4.16(m，1H)，5.66(d，J＝7.3Hz，1H)，6.51(brs，1H)，6.57(d，J＝9.2Hz，1H)，6.84(d，J＝7.3Hz，1H)，7.10(dd，J＝8.0，2.1Hz，1H)，7.17(s，1H)，7.54(d，J＝8.3Hz，1H)，12.12-12.27(brs，1H).
MS(+)：439[M+H]+。
实施例4-130
6-{(E)-1-[4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(12mg，41％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.56-0.66(m，2H)，0.95-1.04(m，2H)，2.04-2.15(m，2H)，2.25-2.44(m，3H)，4.11-4.16(m，1H)，5.72(d，J＝7.3Hz，1H)，6.27(brs，1H)，6.45(d，J＝9.2Hz，1H)，6.62(t，J＝72.9Hz，1H)，6.84(d，J＝7.3Hz，1H)，7.00-7.03(m，1H)，7.10(brs，1H)，7.51(d，J＝8.3Hz，1H)，11.40-11.56(brs，1H).
MS(+)：421[M+H]+。
实施例4-131
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(二氟甲基)-3-氟苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(20mg，32％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.48-0.69(m，2H)，0.93-1.05(m，2H)，2.06-2.20(m，2H)，2.22-2.48(m，3H)，4.03-4.21(m，1H)，5.60-5.69(m，1H)，6.55-6.64(m，1H)，6.69-7.14(m，5H)，7.62-7.73(m，1H)，12.11-12.36(brs，1H).
MS(+)：389[M+H]+。
实施例4-132
6-{(E)-1-[3-氯-4-(二氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(50mg，46％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.79(m，2H)，0.88-1.08(m，2H)，2.02-2.20(m，2H)，2.22-2.48(m，3H)，4.02-4.19(m，1H)，5.55-5.70(m，1H)，6.57-6.68(m，1H)，6.75-7.18(m，3H)，7.20-7.30(m，2H)，7.66-7.79(m，1H)，12.16-12.44(brs，1H).
MS(+)：405[M+H]+。
实施例4-133
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(二氟甲基)-3-甲基苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(50mg，36％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.70(m，2H)，0.88-1.10(m，2H)，2.01-2.41(m，5H)，2.43-2.49(m，3H)，4.05-4.22(m，1H)，5.64-5.76(m，1H)，6.43-6.57(m，2H)，6.60-7.01(m，2H)，7.03-7.15(m，2H)，7.49-7.62(m，1H)，11.75-12.02(brs，1H).
MS(+)：385[M+H]+。
实施例4-134
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(70mg，47％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.42-0.75(m，2H)，0.93-1.09(m，2H)，2.03-2.19(m，2H)，2.21-2.42(m，3H)，3.96(s，3H)，4.06-4.20(m，1H)，5.62-5.74(m，1H)，6.45-6.54(m，1H)，6.55-6.64(m，1H)，6.79-6.88(m，1H)，7.01-7.12(m，1H)，7.27-7.41(m，2H)，11.90-12.10(brs，1H).
MS(+)：419[M+H]+。
实施例4-135
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(二氟甲基)-3-甲氧基苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(12mg，8.4％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.44-0.73(m，2H)，0.87-1.17(m，2H)，1.93-2.55(m，5H)，3.78-3.93(m，3H)，4.04-4.38(m，1H)，5.72(d，J＝7.2Hz，1H)，6.39-7.21(m，6H)，7.57-7.74(m，1H).
MS(+)：401[M+H]+。
实施例4-136
3-环丙基-6-{(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(69mg，43％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.54-0.67(m，2H)，0.94-1.04(m，2H)，1.81-1.89(m，4H)，2.04-2.15(m，2H)，2.26-2.45(m，3H)，3.29-3.37(m，4H)，4.04-4.11(m，1H)，5.66-5.73(m，1H)，6.41-6.49(m，1H)，6.84(d，J＝7.3Hz，1H)，7.34(d，J＝8.3Hz，2H)，7.90(d，J＝8.3Hz，2H).
MS(+)：454[M+H]+。
实施例4-137
4-{(E)-1-(5-环丙基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}苯磺酰胺
以浅棕色粉末(35mg，37％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δppm0.53-0.62(m，2H)，0.80-0.89(m，2H)，1.79-1.90(m，1H)，1.95-2.02(m，1H)，2.03-2.14(m，2H)，2.15-2.26(m，1H)，3.76-3.85(m，1H)，5.37(brs，1H)，6.49(d，J＝8.7Hz，1H)，6.85(brs，1H)，7.39-7.46(m，4H)，7.79(s，1H)，7.86(d，J＝8.3Hz，2H)，11.32-11.58(brs，1H).
MS(+)：400[M+H]+。
实施例4-138
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(吗啉-4-基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(12mg，11％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δppm0.55-0.66(m，2H)，0.80-0.89(m，2H)，1.83-1.93(m，1H)，1.95-2.04(m，1H)，2.05-2.15(m，2H)，2.16-2.27(m，1H)，2.88-2.96(m，4H)，3.60-3.70(m，4H)，3.80-3.89(m，1H)，5.43(brs，1H)，6.44-6.57(m，1H)，6.86(brs，1H)，7.50(d，J＝8.3Hz，2H)，7.77(d，J＝8.3Hz，2H)，7.80(s，1H)，11.49(brs，1H).
MS(+)：470[M+H]+。
实施例4-139
N′-(4-{(E)-1-(5-环丙基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}苯基)-N，N-二甲基硫酸二酰胺
以灰色粉末(24mg，18％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm0.52-0.64(m，2H)，0.75-0.90(m，2H)，1.73-2.30(m，5H)，2.73(s，6H)，3.75-3.96(m，1H)，5.53(s，1H)，6.21-6.45(m，1H)，6.73-6.92(m，1H)，7.03-7.29(m，4H)，7.74(s，1H)，9.93-10.14(m，1H)，11.26-11.49(m，1H).
MS(+)：443[M+H]+。
实施例4-140
4-{(E)-1-(5-环丙基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-N-(2-羟基乙基)-N-甲基苯磺酰胺
以无色粉末(40mg，24％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δppm0.55-0.61(m，2H)，0.81-0.87(m，2H)，1.79-2.25(m，5H)，3.03-3.09(m，2H)，3.29(s，3H)，3.49-3.56(m，2H)，3.77-3.87(m，1H)，4.80(t，J＝5.5Hz，1H)，5.34-5.44(m，1H)，6.43-6.53(m，1H)，6.78-6.88(m，1H)，7.41-7.49(m，2H)，7.74-7.83(m，2H).
MS(-)：456[M-H]-。
实施例4-141
3-环丙基-6-[(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-{4-[(三氟甲基)硫烷基]苯基}乙烯基]吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(62mg，79％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，METHANOL-d4)δppm0.60-0.65(m，2H)，0.91-0.95(m，2H)，1.97-2.06(m，2H)，2.22-2.44(m，3H)，4.10-4.17(m，1H)，5.79(d，J＝7.3Hz，1H)，6.34(d，J＝9.2Hz，1H)，7.00(d，J＝7.3Hz，1H)，7.35-7.40(m，2H)，7.78(d，J＝7.8Hz，2H).
MS(+)：421[M+H]+。
实施例4-142
3-环丙基-6-{(E)-1-[6-(甲基磺酰基)吡啶-3-基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(42mg，53％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，METHANOL-d4)δppm0.60-0.66(m，2H)，0.91-0.96(m，2H)，1.99-2.09(m，2H)，2.25-2.35(m，2H)，2.37-2.45(m，1H)，3.28(s，3H)，4.05-4.15(m，1H)，5.75-5.84(m，1H)，6.51(d，J＝9.6Hz，1H)，7.00(d，J＝7.3Hz，1H)，7.99(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，8.17(d，J＝8.3Hz，1H)，8.63(d，J＝2.3Hz，1H).
MS(+)：400[M+H]+。
实施例4-143
6-{(E)-1-[3-氯-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
(1)除了使用3-氯-4-羟基苯基硼酸来代替4-氯苯基硼酸之外，通过进行实质上与实施例4-98(1)中相同的反应，以棕色油(160mg，69％)的形式获得了(5R)-5-[(E)-2-(3-氯-4-羟基苯基)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮。
(2)将四氢-4-吡喃醇(127mg)、2.2M偶氮二甲酸二异丙酯的甲苯(0.655mL)溶液和三苯基膦(326mg)添加至(5R)-5-[(E)-2-(3-氯-4-羟基苯基)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(160mg)的四氢呋喃(3mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌4小时。浓缩反应溶液，将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→0∶1)纯化而以无色无定形(120mg，61％)的形式获得(5R)-5-[(E)-2-[3-氯-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯基]-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮。
(3)除了使用(5R)-5-[(E)-2-[3-氯-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯基]-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例4-98(2)中相同的反应，以无色粉末(40mg，34％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.44-0.72(m，2H)，0.91-1.10(m，2H)，1.78-1.97(m，2H)，1.99-2.19(m，4H)，2.23-2.50(m，3H)，3.54-3.72(m，2H)，3.94-4.09(m，2H)，4.10-4.29(m，1H)，4.50-4.70(m，1H)，5.79(d，J＝7.3Hz，1H)，6.31-6.49(m，2H)，6.80-6.90(m，1H)，6.92-7.06(m，2H)，7.14-7.21(m，1H)，11.37-11.65(brs，1H).
MS(+)：455[M+H]+。
实施例4-144
3-环丙基-6-[(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-(吡啶-4-基)乙烯基]吡啶-2(1H)-酮
(1)将4-吡啶基三丁基锡(218mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(27mg)和三(2-呋喃基)膦(42mg)添加至参考例4-24中获得的(5R)-5-[(Z)-2-溴-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(100mg)的1，4-二烷(2mL)溶液中，将混合物在90℃下搅拌4小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过NH-硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→0∶1)纯化而以无色无定形(42mg)的形式获得(5R)-5-[(E)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(吡啶-4-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮。
(2)除了使用(5R)-5-[(E)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(吡啶-4-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例4-98(2)中相同的反应，以无色粉末(20mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.51-0.69(m，2H)，0.88-1.05(m，2H)，1.95-2.17(m，2H)，2.23-2.63(m，3H)，3.93-4.21(m，1H)，5.66(d，J＝7.3Hz，1H)，6.49(d，J＝9.3Hz，1H)，6.84(d，J＝7.5Hz，1H)，7.07-7.23(m，2H)，8.53-8.77(m，2H).
MS(+)：322[M+H]+。
实施例4-145
6-{(E)-1-(3-氯-4-羟基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
将1M三溴化硼的己烷(0.8mL)溶液添加至实施例4-10中获得的6-{(E)-1-(3-氯-4-乙氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮(110mg)的氯仿(2mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌2小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝100∶0→90∶10)纯化而以无色无定形(17.5mg)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm0.51-0.66(m，2H)，0.76-0.92(m，2H)，1.73-2.30(m，5H)，3.83-4.00(m，1H)，5.53(d，J＝7.3Hz，1H)，6.35(d，J＝9.5Hz，1H)，6.85(d，J＝7.3Hz，1H)，6.92-7.06(m，2H)，7.12-7.24(m，1H)，7.74-7.89(m，1H).
MS(+)：371[M+H]+。
实施例4-146
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-1-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-氯吡啶-2(1H)-酮
(1)将1，4-二烷(8mL)和水(2mL)添加至参考例4-18中获得的(5R)-5-[(Z)-2-溴-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(531mg)、4-叔丁基苯基硼酸(570mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(147mg)、三(2-呋喃基)膦(224mg)和碳酸铯(1.04g)的混合物中，将混合物在90℃下搅拌2.5小时。将水和乙酸乙酯添加至反应溶液，经由赛利特硅藻土过滤除去不溶物，然后用乙酸乙酯提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。减压下浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝90∶10→60∶40)纯化而以浅黄色无定形(597mg)的形式获得(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮。
(2)将60％氢化钠(27mg)添加至(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(185mg)的四氢呋喃(5mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌20分钟。然后添加甲基碘(60μL)，将混合物在室温下搅拌4.5小时。将水和乙酸乙酯添加至反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，进行过滤，然后在减压下浓缩滤液。将所得残渣通过NH-硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝80∶20)纯化而以无色粉末(180mg)的形式获得(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]-1-甲基吡咯烷-2-酮。
(3)将48％氢溴酸(3mL)添加至(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]-1-甲基吡咯烷-2-酮(152mg)的1，4-二烷(6mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌1小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。减压下浓缩滤液。将所得残渣通过NH-硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝100∶0→98∶2)纯化而获得无色粉末(151mg)。将其由乙酸乙酯-己烷重结晶而以无色粉末(99mg)的形式获得标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm1.37(s，9H)，2.01-2.09(m，1H)，2.15-2.23(m，1H)，2.29-2.36(m，1H)，2.49-2.57(m，1H)，2.79(s，3H)，4.03-4.08(m，1H)，5.94(d，J＝7.8Hz，1H)，6.43(d，J＝9.6Hz，1H)，7.11(d，J＝8.3Hz，2H)，7.44-7.51(m，3H)，11.24-11.34(brs，1H).
MS(+)：385[M+H]+。
实施例4-147
3-氯-6-{(E)-2-[(2R)-1-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(丙-2-基)苯基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
(1)将6-溴-3-氯-2-甲氧基吡啶(361mg)、氟化铯(246mg)、碘化铜(170mg)和四(三苯基膦)钯(0)(92mg)添加至参考例4-27中获得的(5R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-[(E)-2-[4-(丙-2-基)苯基]-2-(三丁基锡)乙烯基]吡咯烷-2-酮(543mg)的N，N-二甲基甲酰胺(6mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌1.5小时。将水和乙酸乙酯添加至反应溶液中。经由赛利特硅藻土过滤后，将有机层用盐水洗涤。将有机层以无水硫酸镁干燥，进行过滤，之后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→0∶1)纯化而以黄色油(268mg)的形式获得(5R)-5-{(E)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(丙-2-基)苯基]乙烯基}-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮。
(2)除了使用(5R)-5-{(E)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(丙-2-基)苯基]乙烯基}-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与参考例4-16和实施例4-146(2)(3)中相同的反应，以无色粉末(65mg，65％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.31(d，J＝7.0Hz，6H)，1.98-2.41(m，3H)，2.46-2.63(m，1H)，2.80(s，3H)，2.88-3.13(m，1H)，3.92-4.19(m，1H)，5.88(d，J＝7.8Hz，1H)，6.50(d，J＝9.8Hz，1H)，7.10(d，J＝8.2Hz，2H)，7.32(d，J＝8.2Hz，2H)，7.48(d，J＝7.8Hz，1H)，11.77-11.94(brs，1H).
MS(+)：371[M+H]+。
除了各自使用对应的硼酸或硼酸酯((4-叔丁基-2-甲氧基苯基)硼酸、萘-2-基硼酸、萘-1-基硼酸、联苯-4-基硼酸、(4-苯氧基苯基)硼酸、(3-氨甲酰基苯基)硼酸、[4-(苯甲氧基)苯基]硼酸、{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}硼酸、1-丙-2-基-3-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]脲(参考例5-45)和2-[4-(二氟甲基)-3-(甲基磺酰基)苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(参考例5-9))来代替4-叔丁基苯基硼酸之外，通过进行实质上与实施例4-146(1)和(3)中相同的反应，合成了实施例4-148至4-157的化合物。
实施例4-148
6-{(E)-1-(4-叔丁基-2-甲氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-氯吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(100mg，57％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.37(s，9H)，2.02-2.58(m，4H)，3.78(s，3H)，3.97-4.24(m，1H)，5.73-5.88(m，1H)，5.96(d，J＝7.6Hz，1H)，6.46(d，J＝9.2Hz，1H)，6.87-7.11(m，3H)，7.49(d，J＝7.6Hz，1H)，10.98-11.27(brs，1H).
MS(+)：401[M+H]+。
实施例4-149
3-氯-6-{(E)-1-(萘-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(45mg，82％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，METHANOL-d4)δppm2.03-2.09(m，1H)，2.25-2.32(m，2H)，2.35-2.42(m，1H)，4.22-4.27(m，1H)，5.90(d，J＝7.3Hz，1H)，6.43(d，J＝9.2Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.5，1.6Hz，1H)，7.54-7.56(m，2H)，7.61(d，J＝7.8Hz，1H)，7.78-7.79(m，1H)，7.90-7.93(m，2H)，7.95(d，J＝8.7Hz，1H).
MS(+)：365[M+H]+。
实施例4-150
3-氯-6-{(E)-1-(萘-1-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(68mg，52％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm1.98-2.06(m，1H)，2.21-2.28(m，2H)，2.43-2.50(m，1H)，3.90-4.01(m，1H)，5.76(dd，J＝7.6，5.3Hz，1H)，6.96(m，J＝8.7Hz，1H)，7.35-7.44(m，2H)，7.50-7.63(m，3H)，7.73(dd，J＝12.8，8.3Hz，1H)，7.97(dd，J＝12.6，8.0Hz，2H).
MS(+)：365[M+H]+。
实施例4-151
6-{(E)-1-(联苯-4-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-氯吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(80mg，57％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm2.22-2.31(m，1H)，2.31-2.40(m，2H)，2.44-2.52(m，1H)，4.26-4.31(m，1H)，5.89(d，J＝7.8Hz，1H)，6.53(d，J＝8.7Hz，1H)，6.57(s，1H)，7.28(d，J＝8.3Hz，2H)，7.37-7.42(m，1H)，7.46-7.53(m，3H)，7.61-7.64(m，2H)，7.66-7.68(m，2H)，
MS(+)：391[M+H]+。
实施例4-152
3-氯-6-[(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-(4-苯氧基苯基)乙烯基]吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(81mg，55％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm2.14-2.20(m，1H)，2.29-2.39(m，2H)，2.41-2.48(m，1H)，4.22-4.27(m，1H)，5.91(d，J＝7.8Hz，1H)，6.29(s，1H)，6.41(d，J＝9.2Hz，1H)，7.03(d，J＝8.7Hz，2H)，7.08-7.14(m，4H)，7.19(t，J＝7.3Hz，1H)，7.40(dd，J＝8.5，7.6Hz，2H)，7.52(d，J＝7.8Hz，1H).
MS(+)：407[M+H]+。
实施例4-153
3-{(E)-1-(5-氯-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}苯甲酰胺
以无色粉末(40mg，37％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm1.73-2.32(m，4H)，3.77-3.94(m，1H)，5.44-5.70(m，1H)，6.46-6.57(m，1H)，7.26-8.06(m，8H)，11.93-12.22(brs，1H).
MS(-)：356[M-H]-。
实施例4-154
6-{(E)-1-[4-(苯甲氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-氯吡啶-2(1H)-酮
以黄色粉末(45mg，35％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm2.11-2.18(m，1H)，2.29-2.38(m，2H)，2.40-2.47(m，1H)，4.21-4.26(m，1H)，5.11(s，2H)，5.92(d，J＝7.8Hz，1H)，6.11(s，1H)，6.34(d，J＝8.7Hz，1H)，7.01-7.05(m，2H)，7.07-7.11(m，2H)，7.35-7.47(m，5H)，7.50(d，J＝7.8Hz，1H).
MS(+)：421[M+H]+。
实施例4-155
N-(4-{(E)-1-(5-氯-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基)苯基)甲磺酰胺
以灰色粉末(79mg，92％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，METHANOL-d4)δppm1.92-2.08(m，1H)，2.23-2.45(m，3H)，3.03(s，3H)，4.14-4.31(m，1H)，5.93(d，J＝7.6Hz，1H)，6.31(d，J＝9.3Hz，1H)，7.16-7.25(m，2H)，7.31-7.37(m，2H)，7.63(d，J＝7.8Hz，1H).
MS(+)：408[M+H]+。
实施例4-156
1-(4-{(E)-1-(5-氯-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}苯基)-3-丙-2-基脲
以无色粉末(58mg，33％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm1.10(d，J＝6.5Hz，6H)，1.75-1.96(m，1H)，2.01-2.24(m，3H)，3.67-3.84(m，1H)，3.92-4.03(m，1H)，5.48-5.70(m，1H)，6.00-6.08(m，1H)，6.26-6.43(m，1H)，7.07(d，J＝8.4Hz，2H)，7.42(d，J＝8.4Hz，2H)，7.62(d，J＝7.6Hz，1H)，7.77(s，1H)，8.42(s，1H)，11.89-12.16(brs，1H).
MS(+)：415[M+H]+。
实施例4-157
3-氯-6-{(E)-1-[4-(二氟甲基)-3-(甲基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(46mg，42％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.20-2.58(m，4H)，3.21(s，3H)，4.02-4.12(m，1H)，5.68(d，J＝7.6Hz，1H)，6.72(d，J＝9.3Hz，1H)，7.02-7.11(brs，1H)，7.43-7.87(m，3H)，7.93-8.06(m，2H)，12.98-13.26(brs，1H).
MS(+)：443[M+H]+。
除了各自使用对应的硼酸或硼酸酯([4-(甲基亚硫酰基)苯基]硼酸，[4-(甲基氨甲酰基)苯基]硼酸和(4-氨甲酰基苯基)硼酸)来代替4-叔丁基苯基硼酸和使用6-{(Z)-1-溴-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-氯吡啶-2(1H)-酮(参考例4-19)来代替(5R)-5-[(Z)-2-溴-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(参考例4-18)之外，通过进行实质上与实施例4-146(1)中相同的反应，合成了实施例4-158至4-160的化合物。
实施例4-158
3-氯-6-{(E)-1-[4-(甲基亚硫酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(7.7mg，6.5％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.20-2.41(m，3H)，2.42-2.62(m，1H)，2.82(s，3H)，4.07-4.23(m，1H)，5.64-5.75(m，1H)，6.62(d，J＝10.3Hz，1H)，7.34(d，J＝12.3Hz，1H)，7.43(d，J＝8.4Hz，2H)，7.48(d，J＝7.6Hz，1H)，7.75(m，J＝6.8Hz，2H)，12.88-13.22(brs，1H).
MS(+)：377[M+H]+。
实施例4-159
4-{(E)-1-(5-氯-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-N-甲基苯甲酰胺
以无色粉末(11mg，10％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，METHANOL-d4)δppm1.96-2.05(m，1H)，2.21-2.32(m，2H)，2.33-2.42(m，1H)，2.92(s，3H)，4.08-4.19(m，1H)，5.84(d，J＝7.3Hz，1H)，6.37(d，J＝9.6Hz，1H)，7.33(d，J＝8.3Hz，2H)，7.60(d，J＝7.8Hz，1H)，7.88(s，2H).
MS(+)：372[M+H]+。
实施例4-160
4-{(E)-1-(5-氯-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}苯甲酰胺
以无色粉末(2mg，4.4％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，METHANOL-d4)δppm1.91-2.02(m，1H)，2.13-2.40(m，3H)，4.04-4.13(m，1H)，5.75(d，J＝7.8Hz，1H)，6.54(d，J＝9.6Hz，1H)，7.27-7.36(m，3H)，7.90(d，J＝8.3Hz，2H).
MS(+)：358[M+H]+。
实施例4-161
4-{(E)-1-(5-氯-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-N，N-二甲基苯甲酰胺
(1)除了使用4-羧基苯基硼酸来代替4-叔丁基苯基硼酸之外，通过进行实质上与实施例4-146(1)中相同的反应，以棕色油(131mg，97％)的形式获得了4-{(E)-1-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}苯甲酸。
(2)将二甲胺盐酸盐(43mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(121mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(97mg)和三乙胺添加至4-{(E)-1-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}苯甲酸(131mg)的氯仿和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶液(4mL，3∶1)中，将混合物在室温下搅拌3小时。浓缩反应溶液，将所得残渣通过硅胶色谱(氯仿∶甲醇＝100∶0→80∶20)纯化而以棕色油(139mg，99％)的形式获得4-{(E)-1-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-N，N-二甲基苯甲酰胺。
(3)除了使用4-{(E)-1-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-N，N-二甲基苯甲酰胺之外，通过进行实质上与实施例4-146(3)中相同的反应，以浅棕色粉末(5mg，3％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，METHANOL-d4)δppm1.96-2.05(m，1H)，2.22-2.44(m，3H)，3.03(s，3H)，3.10(s，3H)，4.14-4.21(m，1H)，5.88(d，J＝7.8Hz，1H)，6.37(d，J＝9.6Hz，1H)，7.32(d，J＝7.8Hz，2H)，7.50(d，J＝7.8Hz，2H)，7.61(d，J＝7.8Hz，1H).
MS(+)：386[M+H]+。
实施例4-162
6-{(E)-1-(4-叔丁基-2-羟基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-氯吡啶-2(1H)-酮
除了使用实施例4-148中获得的6-{(E)-1-(4-叔丁基-2-甲氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-氯吡啶-2(1H)-酮来代替6-{(E)-1-(3-氯-4-乙氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例4-145中相同的反应，以无色粉末(35mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm1.27(s，9H)，1.73-1.92(m，1H)，1.95-2.33(m，3H)，3.77-3.94(m，1H)，5.40-5.59(m，1H)，6.35-6.51(m，1H)，6.80-6.96(m，2H)，6.99-7.07(m，1H)，7.60(d，J＝7.6Hz，1H)，7.65-7.72(brs，1H).
MS(+)：387[M+H]+。
实施例4-163
N-(3-{(E)-1-(5-氯-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}苯基)乙酰胺
除了使用(3-acetamido苯基)硼酸来代替4-叔丁基苯基硼酸之外，通过进行实质上与实施例4-146(1)和(3)中相同的反应，获得了粗产物。向其中添加乙酸酐(0.5mL)，将混合物在室温下搅拌30分钟。将反应溶液注入1M盐酸中，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝100∶0→90∶10)纯化而以无色粉末(6.0mg)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.14(s，3H)，2.29-2.75(m，4H)，4.02-4.19(m，1H)，5.72-5.87(m，1H)，6.63-6.74(m，1H)，6.87-6.95(m，1H)，7.04-7.14(m，1H)，7.35-7.50(m，2H)，8.17-8.27(m，1H)，8.31-8.39(m，1H)，8.94-9.05(m，1H)，13.19-13.33(brs，1H).
MS(+)：372[M+H]+。
实施例4-164
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-甲氧基吡啶-2(1H)-酮
(1)将参考例4-33中获得的6-碘-3-甲氧基-2-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶(657mg)、氟化铯(269mg)、碘化铜(185mg)和四(三苯基膦)钯(0)(102mg)添加至参考例4-26中获得的(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(三丁基锡)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(604mg)的N，N-二甲基甲酰胺(6mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌1.5小时。将水和乙酸乙酯添加至反应溶液中。经由赛利特硅藻土过滤后，将有机层用盐水洗涤。将有机层以无水硫酸镁干燥，进行过滤，之后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1→1∶1)纯化而以黄色油(449mg)的形式获得(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-{5-甲氧基-6-[(4-甲氧基苄基)氧基]-吡啶-2-基}乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮。
(2)将水(0.2mL)和2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(72mg)添加至(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-{5-甲氧基-6-[(4-甲氧基苄基)氧基]-吡啶-2-基}乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(202mg)的氯仿(4mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌21小时。添加氯仿。过滤后，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝1∶0→95∶5→9∶1)纯化而获得6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-甲氧基吡啶-2(1H)-酮(65mg)。
(3)将茴香醚(1mL)添加至6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-甲氧基吡啶-2(1H)-酮(65mg)的三氟乙酸(2mL)溶液中，将混合物在80℃下搅拌9小时。在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝1∶0→9∶1)纯化而以无色粉末(29mg)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，2.02-2.19(m，1H)，2.24-2.49(m，3H)，3.87(s，3H)，4.13-4.28(m，1H)，5.91(d，J＝7.8Hz，1H)，6.17(d，J＝9.0Hz，1H)，6.47-6.56(m，1H)，6.64(d，J＝7.9Hz，1H)，7.09(d，J＝8.5Hz，2H)，7.42(d，J＝8.5Hz，2H).
MS(+)：367[M+H]+。
实施例4-165
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-(二氟甲氧基)吡啶-2(1H)-酮
(1)将参考例4-34中获得的3-(二氟甲氧基)-6-碘-2-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶(727mg)、氟化铯(270mg)、碘化铜(187mg)和四(三苯基膦)钯(103mg)添加至参考例4-26中获得的(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(三丁基锡)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(609mg)的N，N-二甲基甲酰胺(6mL)溶液中，将混合物在75℃下搅拌2小时。将水和乙酸乙酯添加至反应溶液中。经由赛利特硅藻土过滤后，将有机层用盐水洗涤。将有机层以无水硫酸镁干燥，进行过滤，之后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝95∶5→1∶1)纯化而以无色胶体(511mg)的形式获得(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-{5-(二氟甲氧基)-6-[(4-甲氧基苄基)氧基]-吡啶-2-基}乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮。
(2)将水(0.4mL)和2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(1.72g)添加至(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-{5-(二氟甲氧基)-6-[(4-甲氧基苄基)氧基]-吡啶-2-基}乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(511mg)的氯仿(8mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌16小时。将水添加至反应溶液中。过滤后，在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶0→1∶1→氯仿∶甲醇＝1∶0→95∶5→9∶1)纯化而以无色油(96mg)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.20-1.25(m，1H)，1.36(s，9H)，2.04-2.22(m，1H)，2.24-2.53(m，3H)，4.15-4.28(m，1H)，5.87(d，J＝7.8Hz，1H)，6.37(d，J＝9.0Hz，1H)，6.46-6.59(m，1H)，6.69-7.25(m，1H)，7.10(d，J＝8.2Hz，2H)，7.44(d，J＝8.4Hz，2H)，12.11-12.46(brs，1H).
MS(+)：403[M+H]+。
实施例4-166
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-(丙-2-基氧基)吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例4-35中获得的6-碘-2-[(4-甲氧基苄基)氧基]-3-(丙-2-基氧基)吡啶来代替6-碘-3-甲氧基-2-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶之外，通过进行实质上与实施例4-164(1)和(3)中相同的反应，以无色无定形(170mg，60％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm1.21(d，J＝6.1Hz，6H)，1.31(s，9H)，1.72-1.92(m，1H)，1.97-2.31(m，3H)，3.77-3.96(m，1H)，4.34-4.67(m，1H)，5.29-5.53(m，1H)，6.17-6.35(m，1H)，6.66-6.83(m，1H)，7.07-7.22(m，2H)，7.36-7.56(m，2H)，7.69-7.84(m，1H)，11.38-11.59(brs，1H).
MS(+)：395[M+H]+。
实施例4-167
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-丙氧基吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例4-32中获得的6-碘-2-[(4-甲氧基苄基)氧基]-3-丙氧基吡啶来代替6-碘-3-甲氧基-2-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶之外，通过进行实质上与实施例4-164(1)和(3)中相同的反应，以无色无定形(170mg，73％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm0.95(t，J＝7.4Hz，3H)，1.31(s，9H)，1.62-1.75(m，2H)，1.77-1.93(m，1H)，1.97-2.26(m，3H)，3.72-3.93(m，3H)，5.34-5.50(m，1H)，6.20-6.32(m，1H)，6.63-6.77(m，1H)，7.07-7.21(m，2H)，7.39-7.50(m，2H)，7.68-7.83(m，1H)，11.40-11.54(brs，1H)，
MS(+)：395[M+H]+。
实施例4-168
3-(环戊基氧基)-6-{(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
(1)在氮气氛中，将四(三苯基膦)钯(0)(30mg)添加至参考例4-29中获得的(5R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-{(E)-2-(三丁基锡)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮(184mg)、参考例4-37中获得的3-(环戊基氧基)-6-碘-2-甲氧基吡啶(169mg)、氟化铯(80mg)和碘化铜(60mg)的N，N-二甲基甲酰胺(2mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌3小时。将反应溶液放冷，然后添加水和乙酸乙酯，然后经由赛利特硅藻土过滤。将滤液用乙酸乙酯提取。将有机层用水和盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝19∶1→1∶1)纯化而以浅黄色油(184mg)的形式获得(5R)-5-{(E)-2-[5-(环戊基氧基)-6-甲氧基吡啶-2-基]-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮。
(2)将48％氢溴酸(3mL)添加至(5R)-5-{(E)-2-[5-(环戊基氧基)-6-甲氧基吡啶-2-基]-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(184mg)的1，4-二烷(2mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌30分钟。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣的三氟乙酸(4mL)和茴香醚(2mL)溶液在80℃下搅拌6小时。在减压下从反应溶液蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝100∶1→4∶1)纯化，并用乙酸乙酯-二乙基醚-己烷粉末化而以无色无定形(59mg，47％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.50-1.60(m，2H)，1.74-2.00(m，6H)，2.15-2.53(m，4H)，4.01-4.17(m，1H)，4.59-4.71(m，1H)，5.63(d，J＝7.8Hz，1H)，6.34(d，J＝9.2Hz，1H)，6.57(d，J＝8.1Hz，1H)，6.96-7.06(brs，1H)，7.37(d，J＝7.9Hz，2H)，7.70(d，J＝8.1Hz，2H)，12.29-12.52(brs，1H).
MS(+)：433[M+H]+。
实施例4-169
6-{(E)-1-(4-氯苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-(3-羟基丙氧基)吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例4-38中获得的3-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙氧基)-6-碘-2-甲氧基吡啶和参考例4-28中获得的(5R)-5-[(E)-2-(4-氯苯基)-2-(三丁基锡)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例4-168(1)(2)中相同的反应，以浅棕色无定形(56mg，69％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，METHANOL-d4)δppm1.92-2.02(m，3H)，2.18-2.32(m，2H)，2.32-2.40(m，1H)，3.72(t，J＝6.2Hz，2H)，4.03(t，J＝6.2Hz，2H)，4.07-4.13(m，1H)，5.78(d，J＝7.8Hz，1H)，6.18(d，J＝9.6Hz，1H)，6.83(d，J＝7.8Hz，1H)，7.20(d，J＝8.3Hz，2H)，7.44(d，J＝8.7Hz，2H).
MS(+)：389[M+H]+。
实施例4-170
3-(3-羟基丙氧基)-6-{(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例4-38中获得的3-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙氧基)-6-碘-2-甲氧基吡啶来代替3-(环戊基氧基)-6-碘-2-甲氧基吡啶之外，通过进行实质上与实施例4-168(1)(2)中相同的反应，以无色无定形(47mg，58％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，METHANOL-d4)δppm1.94-2.03(m，3H)，2.19-2.32(m，2H)，2.33-2.41(m，1H)，3.72(t，J＝6.2Hz，2H)，4.00-4.10(m，3H)，5.73(d，J＝7.8Hz，1H)，6.25(d，J＝9.2Hz，1H)，6.82(d，J＝7.8Hz，1H)，7.43(d，J＝8.3Hz，2H)，7.75(d，J＝7.8Hz，2H).MS(+)：423[M+H]+。
实施例4-171
3-(3-羟基-2，2-二甲基丙氧基)-6-{(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例4-39中获得的3-(3-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2，2-二甲基丙氧基)-6-碘-2-甲氧基吡啶来代替3-(环戊基氧基)-6-碘-2-甲氧基吡啶之外，通过进行实质上与实施例4-168(1)(2)中相同的反应，以无色无定形(8mg，33％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.10(d，J＝5.3Hz，6H)，2.04-2.52(m，4H)，3.65-3.83(m，2H)，4.04-4.17(m，1H)，4.23-4.37(m，2H)，5.66(d，J＝7.8Hz，1H)，6.31(d，J＝9.5Hz，1H)，6.64(d，J＝7.8Hz，1H)，7.28-7.33(brs，1H)，7.38(d，J＝7.8Hz，2H)，7.70(d，J＝7.9Hz，2H).
MS(+)：451[M+H]+。
实施例4-172
3-环丙基-6-{(Z)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例4-20中获得的6-溴-3-环丙基-2-甲氧基吡啶和参考例4-30中获得的(5R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-{(E)-2-(三丁基锡)-2-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙烯基}吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例4-168(1)(2)中相同的反应，以无色无定形(45mg，10％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.49-0.70(m，2H)，0.86-1.07(m，2H)，1.97-2.22(m，2H)，2.31-2.60(m，3H)，4.16-4.34(m，1H)，5.77(d，J＝7.3Hz，1H)，6.43-6.55(m，1H)，6.60(d，J＝9.0Hz，1H)，6.80-6.94(m，1H)，7.36-7.48(m，1H)，7.89-8.04(m，1H)，8.88-9.04(m，1H)，12.19-12.44(brs，1H).
MS(+)：390[M+H]+。
实施例4-173
3-氨基-6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
(1)在氮气氛中，将四(三苯基膦)钯(0)(50mg)添加至参考例4-26中获得的(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(三丁基锡)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(296mg)、参考例4-31(1)中获得的6-碘-2-甲氧基吡啶-3-胺(220mg)、氟化铯(135mg)和碘化铜(93mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1.5mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌3小时。将反应溶液放冷，然后添加水和乙酸乙酯，然后经由赛利特硅藻土过滤。将滤液用乙酸乙酯提取。将有机层用水和盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶4)纯化而以浅棕色无定形(152mg，68％)的形式获得(5R)-5-[(E)-2-(5-氨基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮。
(2)将(5R)-5-[(E)-2-(5-氨基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(198mg)的三氟乙酸(4mL)和茴香醚(2mL)的溶液在80℃下搅拌6小时。将饱和碳酸氢钠水溶液添加至反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶4)纯化而以浅棕色固体(61mg，44％)的形式获得(5R)-5-[(E)-2-(5-氨基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮。
(3)将48％氢溴酸(0.5mL)添加至(5R)-5-[(E)-2-(5-氨基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(20mg)的1，4-二烷(1mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌30分钟。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝10∶0→4∶1)纯化，由氯仿-乙酸乙酯结晶而以浅棕色粉末(8mg，44％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，METHANOL-d4)δppm1.26(s，9H)，1.80-1.96(m，1H)，2.08-2.33(m，3H)，3.99-4.09(m，1H)，5.66(d，J＝7.8Hz，1H)，5.94(d，J＝9.3Hz，1H)，6.46(d，J＝7.6Hz，1H)，7.05(d，J＝8.5Hz，2H)，7.39(d，J＝8.5Hz，2H).
MS(+)：352[M+H]+。
实施例4-174
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-(二甲基氨基)吡啶-2(1H)-酮
(1)在冰冷却下，将37％甲酰胺溶液(40μL)添加至实施例4-173(2)中获得的(5R)-5-[(E)-2-(5-氨基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(40mg)的乙腈(2mL)溶液中个，然后搅拌10分钟。向其中添加三乙酰氧基硼氢化钠(120mg)，将混合物在室温下搅拌15小时。将饱和碳酸氢钠水溶液添加至反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂而以黄色油(41mg)的形式获得(5R)-5-{(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-[5-(二甲基氨基)-6-甲氧基吡啶-2-基]乙烯基}吡咯烷-2-酮。
(2)将48％氢溴酸(0.5mL)添加至(5R)-5-{(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-[5-(二甲基氨基)-6-甲氧基吡啶-2-基]乙烯基}吡咯烷-2-酮(41mg)的1，4-二烷(1mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌30分钟。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝10∶0→4∶1)纯化，由氯仿-乙酸乙酯结晶而以浅黄色粉末(11mg，26％(两步骤))的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，1.92-2.06(m，1H)，2.22-2.47(m，3H)，2.89(s，6H)，4.11-4.22(m，1H)，5.72-5.80(brs，1H)，5.97(d，J＝7.6Hz，1H)，6.05(d，J＝9.2Hz，1H)，6.54(d，J＝9.9Hz，1H)，7.07(d，J＝8.4Hz，2H)，7.43(d，J＝8.4Hz，2H).
MS(+)：380[M+H]+。
实施例4-175
3-乙酰基-6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
(1)在氮气氛中，将四(三苯基膦)钯(0)(170mg)添加至参考例4-26中获得的(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(三丁基锡)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(1.00g)、参考例4-40中获得的1-(6-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)乙酮(674mg)、氟化铯(447mg)和碘化铜(308mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌1小时。将反应溶液放冷，然后添加水和乙酸乙酯，然后经由赛利特硅藻土过滤。将滤液用乙酸乙酯提取。将有机层用水和盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化而以浅黄色无定形(773mg)的形式获得(5R)-5-[(E)-2-(5-乙酰基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮。
(2)将48％氢溴酸(3.0mL)添加至(5R)-5-[(E)-2-(5-乙酰基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(300mg)的1，4-二烷(3.0mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌0.5小时。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将茴香醚(2mL)添加至残渣(278mg)的三氟乙酸(1mL)溶液中，将混合物在80℃下搅拌4.5小时。在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝1∶0→9∶1)纯化而以黄色粉末(103mg)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，METHANOL-d4)δppm1.36(s，9H)，1.94-2.11(m，1H)，2.18-2.48(m，3H)，2.61(s，3H)，4.18-4.32(m，1H)，6.04-6.17(m，1H)，6.46(d，J＝9.3Hz，1H)，7.18(d，J＝8.5Hz，2H)，7.53(d，J＝8.5Hz，2H)，8.03-8.17(m，1H).
MS(+)：379[M+H]+。
实施例4-176
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-乙基吡啶-2(1H)-酮
(1)在冰冷却下，将硼氢化钠(108mg)添加至实施例4-175(1)中获得的(5R)-5-[(E)-2-(5-乙酰基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(773mg)的甲醇溶液中，然后搅拌40分钟。将反应溶液注入水中，用氯仿提取。将有机层以无水硫酸镁干燥。过滤后，在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶0→1∶1)纯化而以无色无定形(388mg)的形式获得(5R)-5-{(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-[5-(1-羟基乙基)-6-甲氧基吡啶-2-基]乙烯基}-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮。
(2)在冰冷却下，将氢化钠(22mg，60％油中)添加至(5R)-5-{(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-[5-(1-羟基乙基)-6-甲氧基吡啶-2-基]乙烯基}-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(100mg)的四氢呋喃(2mL)溶液中，将混合物在相同温度下搅拌15分钟。将反应溶液加温至室温，添加二硫化碳(66.7μL)，然后搅拌30分钟。添加甲基碘(68.5μL)，将混合物搅拌3.5小时。将水添加至反应溶液，然后用氯仿提取。将有机层以无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)纯化而以无色油(109mg)的形式获得O-[1-(6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基]S-甲基二硫代碳酸酯。
(3)将三丁基氢化锡(91μL)和偶氮双异丁腈(8.5mg)添加至O-[1-(6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基]S-甲基二硫代碳酸酯(109mg)的甲苯(2mL)溶液中，将混合物在120℃下搅拌30分钟。将水添加至反应溶液，然后用氯仿提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化而以无色油(65mg)的形式获得(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮。
(4)将48％氢溴酸(0.6mL)添加至(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-乙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(59mg)的1，4-二烷(0.6mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌1.5小时。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝10∶0→3∶1)纯化而以无色油(49mg)的形式获得6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-乙基吡啶-2(1H)-酮。
(5)将茴香醚(0.25mL)添加至6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-乙基吡啶-2(1H)-酮(49mg)的三氟乙酸(0.5mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌7小时。添加三氟乙酸(0.5mL)，将混合物进一步搅拌5小时，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝1∶0→9∶1)纯化。将所得结晶(25mg)由乙酸乙酯-己烷重结晶而以无色粉末(20mg)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.18(t，J＝7.5Hz，3H)，1.36(s，9H)，1.99-2.09(m，1H)，2.24-2.44(m，3H)，2.50-2.60(m，2H)，4.16-4.26(m，1H)，5.59-5.70(m，1H)，6.04(d，J＝6.8Hz，1H)，6.20(d，J＝9.0Hz，1H)，7.07(d，J＝8.5Hz，2H)，7.18(d，J＝7.1Hz，1H)，7.44(d，J＝8.5Hz，2H).
MS(+)：365[M+H]+。
实施例4-177
3-溴-6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例4-42中获得的(5R)-5-[(E)-2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例4-98(2)中相同的反应，以浅黄色无定形(13mg，21％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，2.10-2.19(m，1H)，2.31-2.42(m，2H)，2.44-2.53(m，1H)，4.18-4.33(m，1H)，5.94(d，J＝7.79Hz，1H)，6.21(brs.，1H)，6.37(d，J＝9.2Hz，1H)，7.03-7.12(m，2H)，7.46(d，J＝8.3Hz，2H)，7.74(d，J＝7.8Hz，1H).
实施例4-178
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-苯基吡啶-2(1H)-酮
(1)将苯基硼酸(57mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(19mg)、三(2-呋喃基)膦(32mg)和碳酸铯(151mg)添加至参考例4-42中获得的(5R)-5-[(E)-2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(80mg)的1，4-二烷(1.5mL)-水(0.5mL)的溶液中，将混合物在外部温度65℃下搅拌3小时。将反应溶液放冷，用乙酸乙酯稀释并进行过滤。将滤液用盐水洗涤，并以硫酸钠干燥。过滤后，在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1→3∶2)纯化而以橙色油(81mg)的形式获得(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(6-甲氧基-5-苯基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮。
(2)将48％氢溴酸(1mL)添加至(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(6-甲氧基-5-苯基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(81mg)的1，4-二烷(2mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌30分钟。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝10∶0→4∶1)纯化，用乙酸乙酯-己烷固化而以浅黄色无定形(41mg，43％(两步骤))的形式获得目标产物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.37(s，9H)，1.84-1.98(m，1H)，2.11-2.34(m，3H)，4.09-4.23(m，1H)，5.99-6.04(brs，1H)，6.08(d，J＝7.3Hz，1H)，6.31(d，J＝9.3Hz，1H)，7.12(d，J＝8.5Hz，2H)，7.30-7.49(m，6H)，7.64-7.71(m，2H).
MS(+)：413[M+H]+。
除了各自使用对应的硼酸或硼酸酯(吡啶-4-基硼酸、吡啶-3-基硼酸、2，4-二甲基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1，3-噻唑、1-(2-甲基丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑、1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑和4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1，2-唑)来代替苯基硼酸之外，通过进行实质上与实施例4-178(1)(2)中相同的反应，合成了实施例4-179至4-184的化合物。
实施例4-179
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3，4′-联吡啶-2(1H)-酮
以浅黄色无定形(37mg，37％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.37(s，9H)，1.87-2.04(m，1H)，2.15-2.42(m，3H)，4.09-4.25(m，1H)，6.13(d，J＝7.5Hz，1H)，6.37(d，J＝9.2Hz，1H)，6.53-6.61(brs，1H)，7.12(d，J＝8.2Hz，2H)，7.46(d，J＝8.2Hz，2H)，7.59(d，J＝7.6Hz，1H)，7.66(d，J＝5.8Hz，2H)，8.62(d，J＝5.4Hz，2H).
MS(+)：414[M+H]+。
实施例4-180
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3，3′-联吡啶-2(1H)-酮
以浅黄色无定形(39mg，55％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.37(s，9H)，1.87-2.01(m，1H)，2.19-2.38(m，3H)，4.14-4.27(m，1H)，6.14(d，J＝7.5Hz，1H)，6.17-6.22(brs，1H)，6.34(d，J＝9.2Hz，1H)，7.12(d，J＝8.4Hz，2H)，7.31-7.37(m，1H)，7.46(d，J＝8.4Hz，2H)，7.53(d，J＝7.3Hz，1H)，8.08-8.14(m，1H)，8.53-8.59(m，1H)，8.84-8.90(m，1H).
MS(+)：414[M+H]+。
实施例4-181
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-(2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-基)吡啶-2(1H)-酮
以浅橙色无定形(17mg，16％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.37(s，9H)，1.97-2.08(m，1H)，2.26-2.43(m，3H)，2.45(s，3H)，2.66(s，3H)，4.15-4.27(m，1H)，6.14(d，J＝7.6Hz，1H)，6.28-6.32(m，2H)，7.13(d，J＝8.4Hz，2H)，7.44-7.52(m，3H).
MS(+)：448[M+H]+。
实施例4-182
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-2(1H)-酮
以浅黄色无定形(13mg，21％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.93(d，J＝6.4Hz，6H)，1.37(s，9H)，2.11-2.29(m，2H)，2.31-2.43(m，2H)，2.50-2.58(m，1H)，3.96(d，J＝7.3Hz，2H)，4.25-4.31(m，1H)，6.28-6.33(m，2H)，6.39-6.44(m，1H)，7.10(d，J＝8.3Hz，2H)，7.47(d，J＝8.7Hz，2H)，7.81(d，J＝7.8Hz，1H)，7.89(s，1H)，8.25(s，1H).
MS(+)：459[M+H]+。
实施例4-183
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2(1H)-酮
以浅黄色无定形(46mg，64％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.37(s，9H)，1.93-2.09(m，1H)，2.24-2.51(m，3H)，3.92(s，3H)，4.17-4.28(m，1H)，6.02(s，1H)，6.13-6.22(m，2H)，7.11(d，J＝8.2Hz，2H)，7.46(d，J＝8.4Hz，2H)，7.59(d，J＝7.3Hz，1H)，7.84(s，1H)，8.30(s，1H).
MS(+)：417[M+H]+。
实施例4-184
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-(1，2-唑-4-基)吡啶-2(1H)-酮
以浅黄色无定形(16mg，31％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.37(s，9H)，1.95-2.16(m，1H)，2.23-2.53(m，3H)，4.20-4.32(m，1H)，6.17(d，J＝7.5Hz，1H)，6.32(d，J＝9.3Hz，1H)，6.51-6.57(brs，1H)，7.12(d，J＝8.5Hz，2H)，7.47(d，J＝8.5Hz，2H)，7.58(d，J＝7.5Hz，1H)，8.63(s，1H)，9.35(s，1H).
MS(+)：404[M+H]+。
实施例4-185
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-苯氧基吡啶-2(1H)-酮
(1)在氮气氛中，将碳酸铯(151mg)添加至参考例4-42中获得的(5R)-5-[(E)-2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(100mg)和苯酚(43mg)的N-甲基吡咯烷(2mL)的溶液中，将混合物在室温下搅拌5分钟。向其中添加碘化铜(22mg)和2，2，6，6-四甲基-3，5-庚二酮(10mg)，将混合物在120℃下搅拌6小时。将水和乙酸乙酯添加至反应溶液中，然后经由赛利特硅藻土过滤。将滤液用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶4)纯化而获得(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(6-甲氧基-5-苯氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮和(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(61mg)的混合物。
(2)将48％氢溴酸(2mL)添加至(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(6-甲氧基-5-苯氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮和(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮的混合物(61mg)的1，4-二烷(1mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌30分钟。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过制备HPLC(WatersSunfire19×150mm5μm，速率：20mL/min，洗脱液：A＝乙腈、B＝0.1％三氟乙酸溶液，梯度：10至90％)纯化，并用乙酸乙酯-己烷固化而以无色无定形(22mg，22％(两步骤))的形式获得标题化合物。还获得了(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮的粗产物(15mg)。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.35(s，9H)，2.00-2.11(m，1H)，2.19-2.42(m，3H)，4.09-4.22(m，1H)，5.87(d，J＝7.8Hz，1H)，6.17-6.27(m，2H)，6.79(d，J＝7.8Hz，1H)，7.04-7.15(m，5H)，7.30-7.37(m，2H)，7.42(d，J＝8.4Hz，2H).
MS(+)：429[M+H]+。
实施例4-186
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
将48％氢溴酸(0.5mL)添加至实施例4-185(2)中获得的(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮的粗产物(15mg)的1，4-二烷(1mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌30分钟。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝10∶0→4∶1)纯化。将其用乙酸乙酯-己烷粉末化而以橙色粉末(2mg)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，2.01-2.14(m，1H)，2.30-2.49(m，3H)，4.15-4.30(m，1H)，5.98-6.03(m，1H)，6.21-6.25(brs，1H)，6.28(d，J＝9.2Hz，1H)，6.50-6.56(m，1H)，7.09(d，J＝8.4Hz，2H)，7.31-7.39(m，1H)，7.44(d，J＝8.4Hz，2H).
MS(+)：337[M+H]+。
除了各自使用对应的酚(对甲苯酚、4-氯苯酚和4-(三氟)苯酚)来代替苯酚之外，通过进行实质上与实施例4-185(1)(2)中相同的反应，合成了实施例4-187至4-189的化合物。
实施例4-187
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-(4-甲基苯氧基)吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(17mg，17％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.35(s，9H)，2.03-2.12(m，1H)，2.23-2.47(m，6H)，4.11-4.24(m，1H)，5.91(d，J＝7.8Hz，1H)，6.06-6.13(brs，1H)，6.18(d，J＝9.0Hz，1H)，6.74(d，J＝7.8Hz，1H)，6.99(d，J＝8.2Hz，2H)，7.08(d，J＝8.4Hz，2H)，7.14(d，J＝8.1Hz，2H)，7.43(d，J＝8.4Hz，2H).
MS(+)：443[M+H]+。
实施例4-188
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-(4-氯苯氧基)吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(9mg，8％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.35(s，9H)，2.00-2.16(m，1H)，2.21-2.54(m，3H)，4.14-4.26(m，1H)，5.88(d，J＝7.8Hz，1H)，6.28(d，J＝9.2Hz，1H)，6.89(d，J＝7.8Hz，1H)，6.92-6.97(brs，1H)，7.01(d，J＝8.9Hz，2H)，7.08(d，J＝8.2Hz，2H)，7.27-7.31(m，2H)，7.42(d，J＝8.2Hz，2H).
MS(+)：463[M+H]+。
实施例4-189
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-[4-(三氟甲基)苯氧基]吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(3mg，2％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，2.02-2.15(m，1H)，2.22-2.58(m，3H)，4.16-4.29(m，1H)，6.03(d，J＝7.9Hz，1H)，6.27(d，J＝9.2Hz，1H)，6.80-6.89(brs，1H)，7.04-7.15(m，5H)，7.45(d，J＝8.2Hz，2H)，7.58(d，J＝8.5Hz，2H).
MS(+)：497[M+H]+。
实施例4-190
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-(4-羟基丁基)吡啶-2(1H)-酮
(1)将反式-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-丁烯-1-基硼酸频哪醇酯(296mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(48mg)、三(2-呋喃基)膦(73mg)和碳酸铯(354mg)添加至参考例4-42(1)中获得的(5R)-5-[(E)-2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(300mg)的1，4-二烷(3mL)-水(1mL)的溶液中，将混合物在外部温度65℃下搅拌3小时。将反应溶液放冷，用乙酸乙酯稀释，经由赛利特硅藻土过滤。将滤液用盐水洗涤，并以硫酸钠干燥。过滤后，在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1→3∶2)纯化而以黄色油(399mg，100％)的形式获得(5R)-5-[(E)-2-{5-[(1E)-4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丁-1-烯-1-基]-6-甲氧基吡啶-2-基}-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮。
(2)将10％钯-活性炭(50mg)和溴化锌(II)(25mg)添加至(5R)-5-[(E)-2-{5-[(1E)-4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丁-1-烯-1-基]-6-甲氧基吡啶-2-基}-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(226mg)的甲醇(5mL)溶液中，将混合物在室温下、在氢气氛中搅拌5小时。将反应溶液用乙酸乙酯稀释，经由赛利特硅藻土过滤。将滤液顺次用水和盐水洗涤，并以无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝7∶3→1∶9)纯化而以无色油(140mg，62％)的形式获得(5R)-5-[(E)-2-[5-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丁基)-6-甲氧基吡啶-2-基]-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮。
(3)将48％氢溴酸(0.5mL)添加至(5R)-5-[(E)-2-[5-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丁基)-6-甲氧基吡啶-2-基]-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(24mg)的1，4-二烷(1mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌30分钟。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残渣的三氟乙酸(2mL)和茴香醚(1mL)的溶液在70℃下搅拌5小时。在减压下从反应溶液蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝100∶1→4∶1)和制备HPLC(WatersSunfire19×150mm5μm，速率：20mL/min，洗脱液：A＝乙腈、B＝0.1％三氟乙酸溶液，梯度：10至90％)纯化而以无色无定形(4mg，26％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，1.53-1.75(m，4H)，1.99-2.13(m，1H)，2.23-2.43(m，3H)，2.51-2.67(m，2H)，3.62-3.73(m，2H)，4.15-4.26(m，1H)，5.83(d，J＝7.1Hz，1H)，6.40(d，J＝9.2Hz，1H)，6.49-6.57(brs，1H)，7.09(d，J＝8.5Hz，2H)，7.15-7.23(m，1H)，7.41(s，2H).
MS(+)：409[M+H]+。
实施例4-191
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-[4-(二甲基氨基)丁基]吡啶-2(1H)-酮
(1)将四正丁基氟化铵的四氢呋喃(1mL)溶液添加至(5R)-5-[(E)-2-[5-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丁基)-6-甲氧基吡啶-2-基]-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(140mg)的四氢呋喃(4mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌3小时。在减压下从反应溶液蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→0∶10)纯化而以无色油(101mg，86％)的形式获得(5R)-5-{(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-[5-(4-羟基丁基)-6-甲氧基吡啶-2-基]乙烯基}-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮。
(2)将三乙胺(50μL)和甲磺酰氯(25μL)添加至(5R)-5-{(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-[5-(4-羟基丁基)-6-甲氧基吡啶-2-基]乙烯基}-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(144mg)的氯仿(2mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌3小时。向其中进一步添加三乙胺(50μL)和甲磺酰氯(25μL)，将混合物在室温下搅拌1小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用水和盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂而以粗产物的形式获得甲磺酸4-(6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-2-甲氧基吡啶-3-基)丁基酯。将2M二甲基胺(甲醇溶液)(3mL)添加至甲磺酸4-(6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-2-甲氧基吡啶-3-基)丁基酯中，将混合物在室温下搅拌17小时。从反应溶液蒸馏除去溶剂，然后添加水，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，进行过滤，之后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝100∶0→4∶1)纯化而以无色油的形式获得(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-{5-[4-(二甲基氨基)丁基]-6-甲氧基吡啶-2-基}乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮。
(3)将48％氢溴酸(1.5mL)添加至(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-{5-[4-(二甲基氨基)丁基]-6-甲氧基吡啶-2-基}乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮的1，4-二烷(2mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌30分钟。将反应溶液注入饱和碳酸氢钠水溶液中，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣的三氟乙酸(4mL)和茴香醚(2mL)的溶液在80℃下搅拌5小时。将反应溶液注入饱和碳酸氢钠水溶液中，然后用氯仿提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，进行过滤，之后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝100∶1→3∶1)纯化，用二乙基醚-己烷固化而以浅黄色无定形(13mg，12％(四步骤))的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，1.47-1.58(m，4H)，2.00-2.09(m，1H)，2.21(s，6H)，2.25-2.44(m，5H)，2.49-2.58(m，2H)，4.16-4.27(m，1H)，5.72-5.77(brs，1H)，6.03(d，J＝7.1Hz，1H)，6.17(d，J＝9.2Hz，1H)，7.07(d，J＝8.5Hz，2H)，7.18(d，J＝7.1Hz，1H)，7.44(d，J＝8.5Hz，2H).
MS(+)：436[M+H]+。
除了各自使用对应的硼酸或硼酸酯((1E)-丙-1-烯-1-基硼酸、(1E)-戊-1-烯-1-基硼酸、环戊-1-烯-1-基硼酸、[(E)-2-环己基乙烯基]硼酸、[(E)-2-苯基乙烯基]硼酸、[(1E)-3-苯基丙-1-烯-1-基]硼酸和叔丁基(二甲基){[(2E)-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)丙-2-烯-1-基]氧基}硅烷)来代替反式-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-丁烯-1-基硼酸频哪醇酯之外，通过进行实质上与实施例4-190(1)-(3)中相同的反应，合成了实施例4-192至4-198的化合物。
实施例4-192
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-丙基吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(6.1mg，6％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.95(t，J＝7.4Hz，3H)，1.36(s，9H)，1.50-1.72(m，2H)，1.96-2.13(m，1H)，2.22-2.45(m，3H)，2.50(t，J＝7.5Hz，2H)，4.14-4.29(m，1H)，5.88-6.03(m，2H)，6.24(d，J＝9.2Hz，1H)，7.09(d，J＝8.1Hz，2H)，7.16(d，J＝7.0Hz，1H)，7.44(d，J＝7.8Hz，2H)，9.95-10.21(brs，1H).
MS(+)：379[M+H]+
实施例4-193
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-戊基吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(4mg，4％(四步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.82-0.94(m，3H)，1.27-1.41(m，13H)，1.51-1.62(m，2H)，1.98-2.16(m，1H)，2.22-2.44(m，3H)，2.48-2.57(m，2H)，4.13-4.27(m，1H)，5.91(d，J＝7.1Hz，1H)，6.29(d，J＝9.2Hz，1H)，6.33-6.39(brs，1H)，7.10(d，J＝8.4Hz，2H)，7.15(d，J＝7.1Hz，1H)，7.43(d，J＝8.4Hz，2H).
MS(+)：407[M+H]+。
实施例4-194
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环戊基吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(15mg，14％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，1.41-1.54(m，2H)，1.64-1.79(m，4H)，1.94-2.12(m，3H)，2.22-2.51(m，3H)，3.12-3.29(m，1H)，4.13-4.27(m，1H)，5.90-6.01(m，1H)，6.06-6.15(m，1H)，6.19-6.28(m，1H)，7.01-7.12(m，2H)，7.16-7.22(m，1H)，7.36-7.47(m，2H)，9.97-10.31(brs，1H).
MS(+)：405[M+H]+。
实施例4-195
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-(2-环己基乙基)吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(19mg，16％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，METHANOL-d4)δppm0.86-1.04(m，2H)，1.13-1.40(m，13H)，1.41-1.51(m，2H)，1.60-1.86(m，5H)，1.92-2.07(m，1H)，2.20-2.42(m，3H)，2.44-2.56(m，2H)，4.14-4.27(m，1H)，5.90(d，J＝7.1Hz，1H)，6.24(d，J＝9.3Hz，1H)，7.17(d，J＝8.1Hz，2H)，7.28(d，J＝7.3Hz，1H)，7.51(d，J＝8.1Hz，2H).
MS(+)：447[M+H]+。
实施例4-196
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-(2-苯基乙基)吡啶-2(1H)-酮
以黄色粉末(13mg，11％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，METHANOL-d4)δppm1.32-1.38(m，9H)，1.91-2.09(m，1H)，2.21-2.41(m，3H)，2.69-2.93(m，4H)，4.13-4.26(m，1H)，5.85(d，J＝7.1Hz，1H)，6.25(d，J＝9.5Hz，1H)，7.07-7.28(m，8H)，7.50(d，J＝8.5Hz，2H).
MS(+)：441[M+H]+。
实施例4-197
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-(3-苯基丙基)吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(30mg，46％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，1.86-1.97(m，2H)，2.04(m，J＝17.6Hz，1H)，2.27-2.46(m，3H)，2.54-2.62(m，2H)，2.63-2.71(m，2H)，4.15-4.26(m，1H)，5.76-5.86(brs，1H)，6.01(d，J＝7.0Hz，1H)，6.19(d，J＝8.9Hz，1H)，7.07(d，J＝8.4Hz，2H)，7.13-7.25(m，6H)，7.44(d，J＝8.5Hz，2H).
MS(+)：455[M+H]+。
实施例4-198
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-(3-羟基丙基)吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(14mg，26％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，1.95-2.15(m，3H)，2.28-2.45(m，3H)，2.63(t，J＝7.5Hz，2H)，4.15-4.27(m，1H)，4.38(t，J＝6.5Hz，2H)，5.81-5.88(brs，1H)，6.02(d，J＝7.1Hz，1H)，6.23(d，J＝9.0Hz，1H)，7.08(d，J＝8.4Hz，2H)，7.19(d，J＝7.1Hz，1H)，7.45(d，J＝8.4Hz，2H).
MS(+)：395[M+H]+。
除了使用(5R)-5-[(E)-2-(4-氯苯基)-2-(三丁基锡)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(参考例4-28)和(5R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-{(E)-2-(三丁基锡)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮(参考例4-29)来代替(5R)-5-[(E)-2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例4-190(1)-(3)中相同的反应，合成了实施例4-199和4-200的化合物
实施例4-199
6-{(E)-1-(4-氯苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-(4-羟基丁基)吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(50mg，32％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，METHANOL-d4)δppm1.48-1.70(m，4H)，1.92-2.09(m，1H)，2.18-2.41(m，3H)，2.45-2.56(m，2H)，3.52-3.60(m，2H)，4.08-4.22(m，1H)，5.85(d，J＝7.1Hz，1H)，6.31(d，J＝9.6Hz，1H)，7.23(d，J＝8.5Hz，2H)，7.31(d，J＝7.3Hz，1H)，7.47(d，J＝8.5Hz，2H).
MS(+)：387[M+H]+。
实施例4-200
3-(4-羟基丁基)-6-{(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(39mg，28％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，METHANOL-d4)δppm2.23-2.40(m，4H)，2.66-2.84(m，1H)，2.92-3.15(m，3H)，3.19-3.28(m，2H)，4.25-4.33(m，2H)，4.78-4.91(m，1H)，6.53(d，J＝7.1Hz，1H)，7.12(d，J＝9.5Hz，1H)，8.05(d，J＝7.1Hz，1H)，8.18(d，J＝8.1Hz，2H)，8.50(d，J＝8.2Hz，2H).
MS(+)：421[M+H]+。
实施例4-201
3-(6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)丙酰胺
(1)在氮气氛中，将四(三苯基膦)钯(0)(80mg)添加至参考例4-26中获得的(5R)-5-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(三丁基锡)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(471mg)、参考例4-41中获得的3-(6-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)丙酸叔丁基酯(436mg)、氟化铯(209mg)和碘化铜(144mg)的N，N-二甲基甲酰胺(4.5mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌1小时。将反应溶液放冷，然后添加水和乙酸乙酯，然后经由赛利特硅藻土过滤。将滤液用乙酸乙酯提取。将有机层用水和盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化而以棕色油(293mg)的形式获得3-(6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-2-甲氧基吡啶-3-基)丙酸叔丁基酯。
(2)将茴香醚(1mL)添加至3-(6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-2-甲氧基吡啶-3-基)丙酸叔丁基酯(293mg)的三氟乙酸(2mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌2小时。在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝1∶0→9∶1)纯化而以无色无定形(172mg)的形式获得3-(6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-2-甲氧基吡啶-3-基)丙酸。
(3)将48％氢溴酸(1.7mL)添加至3-(6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-2-甲氧基吡啶-3-基)丙酸(172mg)的1，4-二烷(1.7mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌2小时。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝10∶0→9∶1)纯化而以黄色油(153mg)的形式获得3-(6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)丙酸。
(4)将1，1′-羰基二咪唑(24.8mg)添加至3-(6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)丙酸(77.8mg)的四氢呋喃(1.6mL)溶液中。进一步添加28％氨水(0.2mL)，然后搅拌15小时。在减压下浓缩反应体系。将所得残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝10∶0→9∶1)纯化而以无色无定形(82.6mg)的形式获得3-(6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)丙酰胺。
(5)将茴香醚(0.3mL)添加至3-(6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)丙酰胺(82.6mg)的三氟乙酸(0.6mL)溶液中，将混合物在80℃下搅拌19小时。在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝1∶0→9∶1)纯化而以无色油(14mg)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，METHANOL-d4)δppm1.31-1.38(m，9H)，1.90-2.09(m，1H)，2.19-2.41(m，3H)，2.44-2.60(m，2H)，2.72-2.83(m，2H)，4.14-4.26(m，1H)，5.86-5.93(m，1H)，6.28(d，J＝9.3Hz，1H)，7.10-7.20(m，2H)，7.30-7.37(m，1H)，7.45-7.53(m，2H).
MS(+)：408[M+H]+。
实施例4-202
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲腈
(1)将氰化铜(27mg)添加至参考例4-42(1)中获得的(5R)-5-[(E)-2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(90mg)的N，N--二.甲基甲酰胺(5mL)溶液中，将混合物在外部温度180℃下搅拌2小时。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶1)纯化而获得6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-2-甲氧基吡啶-3-甲腈(32mg，40％)。
(2)将三氟乙酸(1mL)添加至6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-2-甲氧基吡啶-3-甲腈(32mg)的茴香醚(1mL)溶液中，将混合物在85℃下搅拌过夜。在减压下蒸馏除去溶剂，然后将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→1∶5)纯化。将所得化合物溶解于1，4-二烷(1mL)中，添加48％氢溴酸(1mL)，然后将混合物在65℃下搅拌1小时。将饱和碳酸氢钠水溶液添加至反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶5→氯仿∶甲醇＝5∶1)纯化而以无色固体的形式获得标题化合物(8mg，36％)。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm1.37(s，9H)，2.22-2.43(m，3H)，2.54-2.62(m，1H)，4.24-4.30(m，1H)，6.06-6.11(m，1H)，6.52-6.65(m，2H)，7.09(d，J＝8.3Hz，2H)，7.48(d，J＝8.3Hz，2H)，7.78(d，J＝7.3Hz，1H).
MS(+)：362[M+H]+。
实施例4-203和4-204
6-{1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-(1-羟基环丁基)吡啶-2(1H)-酮
(1)将参考例4-42(1)中获得的(5R)-5-[(E)-2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(100mg)溶解于四氢呋喃(5mL)中，在-78℃下添加n-丁基锂。搅拌30分钟后，滴加环丁酮。将混合物进一步搅拌30分钟，然后将氯化铵溶液添加至反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层以硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶1)纯化而获得5-{2-(4-叔丁基苯基)-2-[5-(1-羟基环丁基)-6-甲氧基吡啶-2-基]乙烯基}-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(EZ混合物)(35mg)。
(2)将三氟乙酸(1mL)添加至5-{2-(4-叔丁基苯基)-2-[5-(1-羟基环丁基)-6-甲氧基吡啶-2-基]乙烯基}-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(EZ混合物)(35mg)的茴香醚(1mL)溶液中，将混合物在85℃下搅拌过夜。在减压下蒸馏除去溶剂，然后将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→1∶5)纯化。将所得化合物溶解于1，4-二烷(1mL)中，添加48％氢溴酸(1mL)，然后将混合物在65℃下搅拌1小时。将碳酸氢钠水溶液添加至反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过制备HPLC(WatersSunfire19×150mm5μm，速率：20mL/min，洗脱液：A＝乙腈、B＝0.1％三氟乙酸溶液，梯度：10至90％)纯化而以无色粉末的形式获得标题化合物的一个异构体(A)(1mg，8％)和标题化合物的另一个异构体(B)(1.0mg，8％)。
异构体(A)
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm1.34(s，9H)，1.55-1.66(m，1H)，1.83-2.52(m，9H)，2.71(t，J＝9.6Hz，1H)，4.14-4.22(m，1H)，6.16(d，J＝6.4Hz，1H)，6.28(d，J＝8.7Hz，1H)，6.43(brs，1H)，6.65(d，J＝9.2Hz，1H)，7.05-7.12(m，2H)，7.44-7.53(m，3H).
MS(+)：407[M+H]+。
异构体(B)
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，1.55-1.66(m，1H)，1.84-2.49(m，9H)，2.97-3.04(m，1H)，4.20-4.30(m，1H)，6.28(d，J＝7.3Hz，1H)，6.41(d，J＝9.2Hz，1H)，6.60(brs，1H)，6.73(d，J＝8.7Hz，1H)，7.09(d，J＝8.3Hz，2H)，7.47(s，2H)，7.57-7.66(m，1H).
MS(+)：407[M+H]+。
实施例4-205
3-苄基-6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
(1)将0.05M苄基溴化锌(II)(385μL)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(8.0mg)和三(2-呋喃基)膦(15mg)添加至参考例4-42(2)中获得的(5R)-5-[(E)-2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(30mg)的四氢呋喃(2mL)溶液中，将混合物在微波辐射下、在110℃下搅拌1小时。将氯化铵溶液添加至反应溶液中，然后用乙酸乙酯提取。将有机层以硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→1∶0)纯化而获得(5R)-5-[(E)-2-(5-苄基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(23mg)。
(2)将48％氢溴酸(1mL)添加至(5R)-5-[(E)-2-(5-苄基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(23mg)的1，4-二烷(2mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌1小时。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层以无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过制备HPLC(WatersSunfire19×150mm5μm，速率：20mL/min，洗脱液：A＝乙腈、B＝0.1％三氟乙酸溶液，梯度：10至90％)纯化而以无色固体的形式获得标题化合物(11mg，50％)。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm1.35(s，9H)，1.96-2.06(m，1H)，2.24-2.35(m，2H)，2.35-2.47(m，1H)，3.81-3.95(m，2H)，4.15-4.27(m，1H)，5.73-5.88(m，1H)，5.90-6.04(m，1H)，6.19(brs，1H)，7.05(d，J＝7.8Hz，2H)，7.18-7.25(m，3H)，7.27-7.31(m，2H)，7.42(d，J＝8.3Hz，2H).
MS(+)：427[M+H]+。
实施例4-206
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-(甲基硫烷基)吡啶-2(1H)-酮
(1)将硫代甲醇钠(44mg)添加至参考例4-42(1)中获得的(5R)-5-[(E)-2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(150mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1.5mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌20小时。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用水和盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，进行过滤，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1→0∶10)纯化而以无色油(53mg，34％)的形式获得(5R)-5-{(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-[6-甲氧基-5-(甲基硫烷基)吡啶-2-基]乙烯基}-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮。
(2)将48％氢溴酸(1.5mL)添加至(5R)-5-{(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-[6-甲氧基-5-(甲基硫烷基)吡啶-2-基]乙烯基}-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(53mg)的1，4-二烷(2mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌30分钟。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣的三氟乙酸(4mL)和茴香醚(2mL)溶液在80℃下搅拌6小时。在减压下从反应溶液蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝100∶1→3∶1)和制备HPLC(WatersSunfire19×150mm5μm，速率：20mL/min，洗脱液：A＝乙腈、B＝0.1％三氟乙酸溶液，梯度：10至90％)纯化，用乙酸乙酯-己烷粉末化而以无色粉末(10mg，27％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，2.10-2.22(m，1H)，2.25-2.47(m，6H)，4.15-4.26(m，1H)，5.92-5.99(m，2H)，6.39(d，J＝9.0Hz，1H)，6.99(d，J＝7.6Hz，1H)，7.09(d，J＝8.4Hz，2H)，7.44(d，J＝8.4Hz，2H).
MS(+)：383[M+H]+。
实施例4-207和4-208
3-环丙基-6-{(1R)-1-(3，4-二氯苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮(实施例4-207)
3-环丙基-6-{(1S)-1-(3，4-二氯苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮(实施例4-208)
(1)将1，4-二烷(4mL)和水(0.5mL)添加至(5R)-5-[(Z)-2-溴-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(300mg)、3，4-二氯苯基硼酸(340mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(81mg)、三(2-呋喃基)膦(124mg)和碳酸铯(867mg)的混合物中，将混合物在90℃下搅拌3小时。将水和乙酸乙酯添加至反应溶液，经由赛利特硅藻土过滤除去不溶物，然后用乙酸乙酯提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。减压下浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶50→0∶100)纯化而以无色无定形(250mg，69％)的形式获得(5R)-5-[(E)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(3，4-二氯苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮。
(2)将溴化锌(20mg)和10％钯-活性炭(40mg)添加至(5R)-5-[(E)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(3，4-二氯苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(100mg)的甲醇(3mL)溶液中，将混合物在氢气氛中、在室温下搅拌18小时。经由赛力特硅藻土过滤反应溶液，然后将滤液在减压下浓缩而以无定形(120mg)的形式获得(5R)-5-[2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(3，4-二氯苯基)乙基]吡咯烷-2-酮的粗产物。
(3)将48％氢溴酸(2mL)添加至(5R)-5-[2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(3，4-二氯苯基)乙基]吡咯烷-2-酮(120mg)的1，4-二烷(4mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌1小时。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。减压下浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝100∶0→90∶10)纯化而以棕色无定形(78mg)的形式获得标题化合物的(R，S)混合物。将其通过手性HPLC柱(CHIRALPAKIB，己烷∶乙醇＝20∶80v/v，40℃，10mL/min，210nm)制备性地分离而以无色无定形(33mg)的形式获得3-环丙基-6-{(1R)-1-(3，4-二氯苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮，以无色无定形(21mg)的形式获得3-环丙基-6-{(1S)-1-(3，4-二氯苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮。
实施例4-207；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.52-0.68(m，2H)，0.93-1.07(m，2H)，1.70-1.85(m，1H)，2.07-2.40(m，6H)，3.49-3.65(m，1H)，3.97-4.12(m，1H)，5.92-6.04(m，1H)，6.90-7.02(m，1H)，7.07-7.15(m，1H)，7.15-7.22(m，1H)，7.29-7.36(m，1H)，7.62-7.74(m，1H)，13.04-13.16(brs，1H).
MS(+)：391[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝4.670min。
实施例4-208；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.53-0.66(m，2H)，0.93-1.14(m，2H)，1.72-1.87(m，1H)，2.08-2.48(m，6H)，3.49-3.66(m，1H)，4.03-4.18(m，1H)，5.94-6.06(m，1H)，6.89-7.02(m，1H)，7.12-7.22(m，1H)，7.36-7.47(m，2H)，7.78-7.88(m，1H)，13.28-13.51(brs，1H)，
MS(+)：391[M+H]+
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝9.879min。
实施例4-209和4-210
3-环丙基-6-{1-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
(1)除了使用2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基硼酸之外，通过进行实质上与实施例4-207和4-208(1)中相同的反应，以无色无定形物质(240mg)的形式获得了(5R)-5-[(E)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮。
(2)将10％钯-活性炭(50mg)添加至(5R)-5-[(E)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(240mg)的甲醇(3mL)溶液中，将混合物在氢气氛中、在室温下搅拌4小时。经由赛力特硅藻土过滤反应溶液，然后在减压下浓缩滤液。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→0∶1)纯化而以无定形(200mg)的形式获得(5R)-5-[2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)乙基]吡咯烷-2-酮。
(3)除了使用(5R)-5-[2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)乙基]吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例4-207和4-208(3)中相同的反应，以黄色无定形(78mg)的形式获得了标题化合物的(R，S)混合物。将其通过手性HPLC柱(CHIRALPAKIB，己烷∶乙醇＝30∶70v/v，40℃，10mL/min，210nm)制备性地分离而以无色无定形(50mg)的形式获得标题化合物的一个非对映异构体(A)，和以无色无定形(45mg)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.49-0.70(m，2H)，0.84-1.03(m，2H)，1.71-1.83(m，1H)，1.97-2.47(m，6H)，3.07-3.24(m，2H)，3.44-3.62(m，1H)，3.86-4.02(m，1H)，4.47-4.66(m，2H)，5.86-6.03(m，1H)，6.66-6.78(m，1H)，6.85-6.96(m，1H)，7.00-7.08(m，1H)，7.09-7.18(m，2H).
MS(+)：365[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝40∶60v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝4.949min。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.47-0.71(m，2H)，0.88-1.11(m，2H)，1.68-1.85(m，1H)，2.07-2.42(m，6H)，3.11-3.30(m，2H)，3.49-3.70(m，1H)，3.91-4.09(m，1H)，4.50-4.65(m，2H)，5.90-6.09(m，1H)，6.67-6.78(m，1H)，6.90-6.98(m，1H)，7.05(dd，J＝8.16，1.79Hz，1H)，7.09-7.18(m，1H)，7.35-7.51(m，1H)，12.59-12.84(brs，1H).
MS(+)：365[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝40∶60v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝7.756min。
通过各自使用对应的硼酸((3-氯-4-氟苯基)硼酸、(4-氯-3-甲基苯基)硼酸、(3-氯-4-甲基苯基)硼酸、(4-氯-3-氟苯基)硼酸、[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]硼酸、[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]硼酸、(4-氟-3-甲基苯基)硼酸、2-[3-氯-4-(二氟甲基)苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(参考例5-5)、(4-氯-3-甲氧基苯基)硼酸、[4-(二氟甲氧基)苯基]硼酸、2-[4-(二氟甲基)-3-甲基苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(参考例5-7)和2-[4-(二氟甲基)-3-氟苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(参考例5-6))进行实质上与实施例4-207和4-208中或实施例4-209和4-210中相同的反应，合成了实施例4-211至4-234的化合物。
实施例4-211和4-212
6-{1-(3-氯-4-氟苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
利用CHIRALPAKIB(40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝50∶50)分离而以无色无定形(65mg)的形式获得标题化合物的一个非对映异构体(A)，以无色无定形(37mg)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.59-0.67(m，2H)，0.94-1.00(m，2H)，1.70-1.77(m，1H)，2.07-2.40(m，6H)，3.47-3.52(m，1H)，3.97(dd，J＝9.6，6.0Hz，1H)，5.98(d，J＝7.3Hz，1H)，6.93(d，J＝7.3Hz，1H)，7.03(brs，1H)，7.10(t，J＝8.5Hz，1H)，7.22-7.27(m，1H)，7.41-7.45(m，1H)，11.97-12.10(brs，1H).
MS(+)：375[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝40∶60v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝4.360min。
非对映异构体(B)；
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.57-0.65(m，2H)，0.98-1.07(m，2H)，1.74-1.82(m，1H)，2.12-2.18(m，1H)，2.21-2.40(m，5H)，3.55-3.60(m，1H)，4.08(dd，J＝10.3，5.3Hz，1H)，5.98(d，J＝7.3Hz，1H)，6.97(d，J＝7.3Hz，1H)，7.10(t，J＝8.5Hz，1H)，7.18-7.22(m，1H)，7.38(dd，J＝6.7，2.1Hz，1H)，7.71(brs，1H)，13.17-13.26(brs，1H).
MS(+)：375[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝40∶60v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝7.915min。
实施例4-213和4-214
6-{1-(4-氯-3-甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
利用CHIRALPAKIB(40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝20∶80)分离而以无色无定形(33mg)的形式获得标题化合物的一个非对映异构体(A)，以无色无定形(21mg)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.51-0.73(m，2H)，0.83-1.04(m，2H)，1.68-1.83(m，1H)，2.02-2.38(m，9H)，3.36-3.59(m，1H)，3.86-4.01(m，1H)，5.87-6.04(m，1H)，6.85-6.96(m，1H)，7.06-7.18(m，1H)，7.20-7.34(m，3H)，11.89-12.11(brs，1H).
MS(+)：371[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝4.503min。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.49-0.68(m，2H)，0.93-1.13(m，2H)，1.70-1.86(m，1H)，2.06-2.41(m，9H)，3.48-3.67(m，1H)，4.00-4.10(m，1H)，5.93-6.01(m，1H)，6.87-6.99(m，1H)，7.06-7.14(m，1H)，7.14-7.21(m，1H)，7.26-7.36(m，1H)，7.68-7.80(m，1H)，13.04-13.24(brs，1H).
MS(+)：371[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝8.440min。
实施例4-215和4-216
6-{1-(3-氯-4-甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
利用CHIRALPAKIB(40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝20∶80)分离而以无色无定形(48mg)的形式获得标题化合物的一个非对映异构体(A)，以无色无定形(35mg)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.51-0.68(m，2H)，0.90-1.02(m，2H)，1.62-1.74(m，1H)，1.99-2.41(m，9H)，3.40-3.57(m，1H)，3.90-4.01(m，1H)，5.93-6.03(m，1H)，6.87-6.96(m，1H)，7.07-7.21(m，2H)，7.26-7.31(m，1H)，7.33-7.37(m，1H)，11.98-12.20(brs，1H).
MS(+)：371[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝4.520min。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.52-0.68(m，2H)，0.93-1.07(m，2H)，1.70-1.85(m，1H)，2.07-2.40(m，9H)，3.49-3.65(m，1H)，3.97-4.12(m，1H)，5.92-6.04(m，1H)，6.90-7.02(m，1H)，7.07-7.15(m，1H)，7.15-7.22(m，1H)，7.29-7.36(m，1H)，7.62-7.74(m，1H)，13.04-13.16(brs，1H).
MS(+)：371[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝9.608min。
实施例4-217和4-218
6-{1-(4-氯-3-氟苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
利用CHIRALPAKIB(40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝50∶50)分离而以无色无定形(50mg)的形式获得标题化合物的一个非对映异构体(A)，以无色无定形(33mg)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.58-0.67(m，2H)，0.93-0.99(m，2H)，1.70-1.78(m，1H)，2.06-2.12(m，1H)，2.14-2.40(m，5H)，3.46-3.54(m，1H)，3.96-4.02(m，1H)，5.99(d，J＝7.3Hz，1H)，6.93(d，J＝7.3Hz，1H)，7.05(brs，1H)，7.09-7.13(m，1H)，7.21-7.25(m，1H)，7.32-7.37(m，1H)，12.11-12.26(m，1H).
MS(+)：375[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝4.820min。
非对映异构体(B)；
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.56-0.65(m，2H)，0.97-1.07(m，2H)，1.74-1.82(m，1H)，2.13-2.19(m，1H)，2.20-2.40(m，5H)，3.55-3.61(m，1H)，4.06-4.12(m，1H)，5.98(d，J＝7.3Hz，1H)，6.97(d，J＝7.3Hz，1H)，7.04-7.08(m，1H)，7.13-7.17(m，1H)，7.35(t，J＝8.0Hz，1H)，7.68(brs，1H)，13.15-13.27(m，1H).
MS(+)：375[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝9.481min。
实施例4-219和4-220
3-环丙基-6-{1-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
利用CHIRALPAKIB(40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝50∶50)分离而以无色无定形(68mg)的形式获得标题化合物的一个非对映异构体(A)，以无色无定形(36mg)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.59-0.68(m，2H)，0.94-1.00(m，2H)，1.71-1.79(m，1H)，2.06-2.13(m，1H)，2.18-2.44(m，5H)，3.47-3.54(m，1H)，4.05-4.10(m，1H)，6.02(d，J＝7.3Hz，1H)，6.95(d，J＝6.9Hz，1H)，7.09(brs，1H)，7.27-7.34(m，2H)，7.52-7.58(m，1H)，12.32-12.45(brs，1H).
MS(+)：409[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝40∶60v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝4.098min。
非对映异构体(B)；
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.57-0.66(m，2H)，0.98-1.08(m，2H)，1.76-1.83(m，1H)，2.15-2.42(m，6H)，3.56-3.62(m，1H)，4.15-4.20(m，1H)，6.01(d，J＝7.3Hz，1H)，6.98(d，J＝7.3Hz，1H)，7.22(d，J＝9.6Hz，2H)，7.56(t，J＝7.8Hz，1H)，7.79(brs，1H)，13.30-13.42(brs，1H).
MS(+)：409[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝40∶60v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝7.120min。
实施例4-221和4-222
6-{1-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
利用CHIRALPAKIB(40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝50∶50)分离而以无色无定形(87mg)的形式获得标题化合物的一个非对映异构体(A)，以无色无定形(42mg)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.58-0.67(m，2H)，0.92-0.99(m，2H)，1.71-1.79(m，1H)，2.06-2.12(m，1H)，2.17-2.45(m，5H)，3.47-3.53(m，1H)，4.07(dd，J＝9.2，6.4Hz，1H)，5.99(d，J＝7.3Hz，1H)，6.93(d，J＝6.9Hz，1H)，7.14(brs，1H)，7.47(d，J＝8.4Hz，1H)，7.55(dd，J＝8.4，2.2Hz，1H)，7.71(d，J＝2.2Hz，1H)，12.37-12.49(brs，1H).
MS(+)：425[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝40∶60v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝4.100min。
非对映异构体(B)；
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.57-0.65(m，2H)，0.98-1.08(m，2H)，1.75-1.82(m，1H)，2.13-2.19(m，1H)，2.21-2.41(m，5H)，3.56-3.62(m，1H)，4.15(dd，J＝10.6，5.0Hz，1H)，5.98(d，J＝7.3Hz，1H)，6.98(d，J＝7.3Hz，1H)，7.44-7.49(m，2H)，7.64(d，J＝1.4Hz，1H)，7.77(brs，1H)，13.18-13.31(brs，1H).
MS(+)：425[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝40∶60v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝7.961min。
实施例4-223和4-224
3-环丙基-6-{1-(4-氟-3-甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
利用CHIRALPAKIB(40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝50∶50)分离而以无色无定形(40mg)的形式获得标题化合物的一个非对映异构体(A)，以无色无定形(24mg)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.57-0.65(m，2H)，0.92-0.98(m，2H)，1.69-1.76(m，1H)，2.06-2.39(m，6H)，2.25(d，J＝1.4Hz，3H)，3.46-3.51(m，1H)，3.89(dd，J＝9.9，5.7Hz，1H)，5.97(d，J＝6.9Hz，1H)，6.79(brs，1H)，6.91(d，J＝7.3Hz，1H)，6.95-6.99(m，1H)，7.08-7.13(m，2H)，11.10-11.21(brs，1H).
MS(+)：355[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝40∶60v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝4.246min。
非对映异构体(B)；
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.56-0.63(m，2H)，0.96-1.04(m，2H)，1.74-1.81(m，1H)，2.13-2.37(m，6H)，2.26(d，J＝1.4Hz，3H)，3.54-3.60(m，1H)，4.01(dd，J＝9.4，6.2Hz，1H)，5.98(d，J＝7.3Hz，1H)，6.93-6.99(m，2H)，7.07-7.12(m，2H)，7.39(brs，1H)，12.52-12.64(brs，1H).
MS(+)：355[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝40∶60v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝6.970min。
实施例4-225和4-226
6-{1-[3-氯-4-(二氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
利用CHIRALPAKIB(40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离而以无色无定形(70mg)的形式获得标题化合物的一个非对映异构体(A)，以无色无定形(40mg)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.56-0.70(m，2H)，0.93-1.02(m，2H)，1.71-1.79(m，1H)，2.03-2.46(m，6H)，3.43-3.56(m，1H)，4.01-4.14(m，1H)，5.98-6.07(m，1H)，6.66-7.13(m，2H)，7.30-7.38(m，1H)，7.39-7.46(m，1H)，7.48-7.54(m，1H)，7.56-7.65(m，1H)，12.41-12.59(brs，1H).
MS(+)：407[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝30∶70v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝6.895min。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.52-0.71(m，2H)，0.90-1.14(m，2H)，1.70-1.91(m，1H)，2.08-2.47(m，6H)，3.47-3.67(m，1H)，4.10-4.20(m，1H)，5.93-6.08(m，1H)，6.68-7.15(m，2H)，7.31-7.47(m，2H)，7.56-7.68(m，1H)，7.83-7.97(m，1H)，13.30-13.49(brs，1H).
MS(+)：407[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝30∶70v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝8.434min。
实施例4-227和4-228
6-{1-(4-氯-3-甲氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
利用CHIRALPAKIB(40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝50∶50)分离而以无色无定形(52mg)的形式获得标题化合物的一个非对映异构体(A)，以无色无定形(29mg)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.57-0.64(m，2H)，0.91-0.98(m，2H)，1.70-1.78(m，1H)，2.07-2.13(m，1H)，2.17-2.40(m，5H)，3.48-3.54(m，1H)，3.88(s，3H)，3.95(dd，J＝9.9，5.7Hz，1H)，5.99(d，J＝6.9Hz，1H)，6.87(dd，J＝8.0，2.1Hz，1H)，6.90(d，J＝6.9Hz，1H)，7.02(d，J＝1.9Hz，1H)，7.05(brs，1H)，7.32(d，J＝8.3Hz，1H)，11.76-11.86(brs，1H).
MS(+)：387[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝5.090min。
非对映异构体(B)；
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.57-0.63(m，2H)，0.96-1.04(m，2H)，1.74-1.80(m，1H)，2.16-2.38(m，6H)，3.58-3.64(m，1H)，3.89(s，3H)，4.06(dd，J＝9.2，6.0Hz，1H)，6.00(d，J＝7.3Hz，1H)，6.86-6.90(m，2H)，6.95(d，J＝7.3Hz，1H)，7.32(d，J＝8.3Hz，1H)，7.57(brs，1H)，12.98-13.07(brs，1H).
MS(+)：387[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝8.486min。
实施例4-229和4-230
3-环丙基-6-{1-[4-(二氟甲氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
利用CHIRALPAKIB(40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝50∶50)分离而以无色无定形(59mg)的形式获得标题化合物的一个非对映异构体(A)，以无色无定形(35mg)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.57-0.65(m，2H)，0.92-0.98(m，2H)，1.69-1.77(m，1H)，2.06-2.13(m，1H)，2.15-2.24(m，2H)，2.26-2.39(m，3H)，3.46-3.52(m，1H)，3.99(dd，J＝9.6，6.0Hz，1H)，5.97(d，J＝7.3Hz，1H)，6.49(t，J＝73.8Hz，1H)，6.92(d，J＝7.3Hz，1H)，6.99(brs，1H)，7.09(d，J＝8.7Hz，2H)，7.35(d，J＝8.7Hz，2H)，11.65-11.77(brs，1H).
MS(+)：389[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝4.742min。
非对映异构体(B)；
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.56-0.64(m，2H)，0.96-1.05(m，2H)，1.74-1.81(m，1H)，2.14-2.38(m，6H)，3.56-3.61(m，1H)，4.10(dd，J＝9.9，5.7Hz，1H)，5.98(d，J＝7.3Hz，1H)，6.49(t，J＝73.8Hz，1H)，6.96(d，J＝7.3Hz，1H)，7.09(d，J＝8.3Hz，2H)，7.32(d，J＝8.7Hz，2H)，7.63(brs，1H)，12.98-13.09(brs，1H).
MS(+)：389[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝7.778min。
实施例4-231和4-232
3-环丙基-6-{1-[4-(二氟甲基)-3-甲基苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
利用CHIRALPAKIB(40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离而以无色无定形(65mg)的形式获得标题化合物的一个非对映异构体(A)，以无色无定形(50mg)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.45-0.68(m，2H)，0.85-1.08(m，2H)，1.64-1.83(m，1H)，2.01-2.49(m，9H)，3.36-3.62(m，1H)，3.88-4.10(m，1H)，5.91-6.03(m，1H)，6.48-6.97(m，2H)，7.13-7.33(m，3H)，7.42-7.52(m，1H).
MS(+)：387[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝4.923min。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.68(m，2H)，0.92-1.10(m，2H)，1.71-1.89(m，1H)，2.11-2.38(m，6H)，2.41(s，3H)，3.52-3.67(m，1H)，4.04-4.18(m，1H)，5.92-6.06(m，1H)，6.51-6.92(m，1H)，6.93-6.99(m，1H)，7.13-7.31(m，2H)，7.43-7.52(m，1H)，7.74-7.87(m，1H)，13.04-13.29(brs，1H).
MS(+)：387[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝9.239min。
实施例4-233和4-234
3-环丙基-6-{1-[4-(二氟甲基)-3-氟苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
利用CHIRALPAKIB(40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离而以无色无定形(40mg)的形式获得标题化合物的一个非对映异构体(A)，以无色无定形(40mg)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.53-0.70(m，2H)，0.89-1.02(m，2H)，1.68-1.85(m，1H)，2.00-2.48(m，6H)，3.39-3.63(m，1H)，3.99-4.18(m，1H)，5.95-6.04(m，1H)，6.59-7.07(m，2H)，7.19-7.39(m，3H)，7.47-7.62(m，1H)，12.38-12.66(brs，1H).
MS(+)：391[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝4.843min。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.51-0.74(m，2H)，0.91-1.14(m，2H)，1.72-1.89(m，1H)，2.09-2.51(m，6H)，3.52-3.68(m，1H)，4.08-4.25(m，1H)，5.95-6.10(m，1H)，6.64-7.06(m，2H)，7.12-7.25(m，2H)，7.48-7.60(m，1H)，7.80-7.94(m，1H)，13.26-13.57(brs，1H).
MS(+)：391[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝9.704min。
实施例4-235和4-236
3-氯-6-{1-(4-乙氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
除了使用实施例4-48(1)中获得的(5R)-5-[2-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮和使用乙基碘来代替甲基碘之外，通过顺次进行实质上与实施例1-16(2)(3)和4-209和4-210(2)(3)中相同的反应，以无色无定形(240mg)的形式获得了标题化合物的(R，S)混合物。将其通过手性HPLC(CHIRALCELOD-H，40℃，流速：7mL/min，乙醇∶己烷＝0∶100)分离而以无色无定形(38mg)的形式获得标题化合物的一个非对映异构体(A)，和以无色无定形(35mg)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.20-1.54(m，3H)，1.59-1.90(m，1H)，2.00-2.72(m，5H)，3.35-3.64(m，1H)，3.77-4.28(m，3H)，5.98(d，J＝7.6Hz，1H)，6.78-6.95(m，2H)，7.16-7.29(m，2H)，7.28-7.36(m，1H)，7.49(d，J＝7.5Hz，1H)，11.75-12.12(brs，1H).
MS(+)：361[M+H]+。
CHIRALCELOD-H4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶i-PrOH＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝9.196min.
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.41(t，J＝7.0Hz，3H)，1.82-2.01(m，1H)，2.09-2.58(m，5H)，3.53-3.73(m，1H)，3.95-4.07(m，3H)，6.00(d，J＝7.6Hz，1H)，6.69-6.95(m，2H)，7.14-7.24(m，2H)，7.51(d，J＝7.6Hz，2H)，12.64-13.05(brs，1H).
MS(+)：361[M+H]+。
CHIRALCELOD-H4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶i-PrOH＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝11.535min.
通过进行实质上与实施例4-235和4-236中相同的反应，获得了实施例4-237至4-241的化合物。
实施例4-237和4-238
3-氯-6-{1-[4-乙氧基-3-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
利用CHIRALCELOD-H(40℃，流速：7mL/min，乙醇∶己烷＝0∶100)分离而以无色无定形(60mg)的形式获得标题化合物的一个非对映异构体(A)，以无色无定形(40mg)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.43(t，J＝6.9Hz，3H)，1.69-1.81(m，1H)，2.15-2.50(m，5H)，3.45-3.60(m，1H)，3.96-4.05(m，1H)，4.11(q，J＝6.9Hz，2H)，6.00(d，J＝7.5Hz，1H)，6.97(d，J＝8.6Hz，1H)，7.41-7.47(m，1H)，7.48-7.57(m，3H)，12.38-12.50(brs，1H).
MS(+)：429[M+H]+。
CHIRALCELOD-H4.6×250mm5μm(DAICEL)，EtOHv/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝7.749min.
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.43(t，J＝7.0Hz，3H)，1.82-2.00(m，1H)，2.11-2.54(m，5H)，3.61-3.75(m，1H)，4.01-4.17(m，3H)，6.04(d，J＝7.6Hz，1H)，6.95(d，J＝8.4Hz，1H)，7.41-7.51(m，2H)，7.54(d，J＝7.6Hz，1H)，7.82-7.90(brs，1H)，13.06-13.21(brs，1H).
MS(+)：429[M+H]+。
CHIRALCELOD-H4.6×250mm5μm(DAICEL)，EtOHv/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝10.645min.
实施例4-239和4-240
3-氯-6-{1-(4-乙氧基-3-甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
利用CHIRALCELOD-H(40℃，流速：7mL/min，乙醇∶己烷＝0∶100)分离而以无色无定形(38mg)的形式获得标题化合物的一个非对映异构体(A)，以无色无定形(21mg)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.19-1.51(m，3H)，1.58-1.86(m，2H)，2.05-2.70(m，7H)，3.32-3.69(m，1H)，3.78-4.07(m，3H)，6.00(d，J＝7.6Hz，1H)，6.77(d，J＝8.2Hz，1H)，7.00-7.15(m，2H)，7.21-7.35(m，1H)，7.49(d，J＝7.6Hz，1H)，11.63-11.95(brs，1H).
MS(+)：375[M+H]+。
CHIRALCELOD-H4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶i-PrOH＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝8.549min.
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.42(t，J＝7.0Hz，3H)，1.79-1.98(m，1H)，2.11-2.57(m，8H)，3.55-3.74(m，1H)，3.88-4.12(m，3H)，6.02(d，J＝7.6Hz，1H)，6.76(d，J＝8.2Hz，1H)，6.99-7.11(m，2H)，7.22-7.27(m，1H)，7.51(d，J＝7.6Hz，1H)，12.52-12.81(brs，1H).
MS(+)：375[M+H]+。
CHIRALCELOD-H4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶i-PrOH＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝10.983min.
实施例4-241
3-氯-6-{1-(4-乙氧基-3-氟苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
利用CHIRALCELOD-H(40℃，流速：7mL/min，乙醇∶己烷＝0∶100)分离而以无色无定形(19mg)的形式获得标题化合物的一个非对映异构体。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.35-1.53(m，3H)，1.64-1.83(m，1H)，2.06-2.55(m，5H)，3.41-3.62(m，1H)，3.90-4.00(m，1H)，4.09(q，J＝7.0Hz，2H)，6.00(d，J＝7.6Hz，1H)，6.85-6.97(m，1H)，7.02-7.14(m，2H)，7.35-7.45(m，1H)，7.51(d，J＝7.6Hz，1H)，12.12-12.39(brs，1H).
MS(+)：379[M+H]+。
CHIRALCELOD-H4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶i-PrOH＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝8.798min.
实施例4-242和4-243
6-{2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}-3-丙基吡啶-2(1H)-酮
除了使用实施例4-99中获得的3-环丙基-6-{(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例4-207和4-208(2)中相同的反应，以无色无定形(50mg)的形式获得了标题化合物的(R，S)混合物。
利用CHIRALPAKIB(40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝50∶50)分离而以无色无定形(21mg)的形式获得标题化合物的一个非对映异构体(A)，以无色无定形(21mg)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.97(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54-1.82(m，3H)，2.14-2.41(m，5H)，2.46-2.56(m，2H)，3.42-3.58(m，1H)，4.02-4.18(m，1H)，6.02(d，J＝7.2Hz，1H)，7.13-7.25(m，2H)，7.47-7.65(m，4H)，12.06-12.25(brs，1H).
MS(+)：393[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝3.957min。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.98(t，J＝7.3Hz，3H)，1.58-1.72(m，2H)，1.74-1.89(m，1H)，2.10-2.46(m，5H)，2.49-2.72(m，2H)，3.49-3.67(m，1H)，4.11-4.27(m，1H)，5.97-6.11(m，1H)，7.20-7.31(m，1H)，7.42-7.52(m，2H)，7.55-7.64(m，2H)，7.65-7.73(m，1H)，12.87-13.37(brs，1H).
MS(+)：393[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝5.234min。
实施例4-244和4-245
6-{1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-甲氧基吡啶-2(1H)-酮
除了使用实施例4-164中获得的6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-甲氧基吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例4-207和4-208(2)中相同的反应，获得了标题化合物的(R，S)混合物。将其通过手性HPLC柱(CHIRALCELOD-H，己烷∶乙醇＝50∶50v/v，40℃，7.0mL/min，210nm)制备性地分离而以无色无定形(9.5mg)的形式获得标题化合物的一个非对映异构体(A)，和以无色粉末(11.9mg)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.30(s，9H)，1.64-1.80(m，1H)，2.02-2.53(m，5H)，3.43-3.57(m，1H)，3.83(s，3H)，3.87-3.99(m，1H)，5.98(d，J＝7.6Hz，1H)，6.64(d，J＝7.6Hz，1H)，7.15-7.25(m，2H)，7.30-7.37(m，2H)，7.39-7.46(m，1H).
MS(+)：369[M+H]+。
CHIRALCELOD-H4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶EtOH＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝5.136min
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.30(s，9H)，1.79-1.94(m，1H)，2.09-2.47(m，5H)，3.49-3.62(m，1H)，3.80(s，3H)，3.89-3.99(m，1H)，5.95(d，J＝7.5Hz，1H)，6.65(d，J＝7.8Hz，1H)，7.19(d，J＝8.4Hz，2H)，7.34(d，J＝8.5Hz，2H)，7.43-7.50(m，1H).
MS(+)：369[M+H]+。
CHIRALCELOD-H4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶EtOH＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝6.333min.
实施例4-246和4-247
6-{-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-(二氟甲氧基)吡啶-2(1H)-酮
除了使用实施例4-165中获得的6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-(二氟甲氧基)吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例4-207和4-208(2)中相同的反应，获得了标题化合物的混合物。将其通过手性HPLC柱(CHIRALCELOD-H，己烷∶乙醇＝50∶50v/v，40℃，7.0mL/min，210nm)制备性地分离而以无色无定形(20mg)的形式获得标题化合物的一个非对映异构体(A)，和以无色粉末(24mg)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.30(s，9H)，1.62-1.81(m，1H)，2.13-2.46(m，5H)，3.44-3.58(m，1H)，4.00(t，J＝7.8Hz，1H)，6.02(d，J＝7.6Hz，1H)，6.68-7.18(m，1H)，7.20-7.28(m，3H)，7.31-7.39(m，2H)，7.63-7.74(m，1H)，12.22-12.67(brs，1H).
MS(+)：405[M+H]+。
CHIRALCELOD-H4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶EtOH＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝4.094min.
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.30(s，9H)，1.74-1.94(m，1H)，2.14-2.50(m，5H)，3.51-3.65(m，1H)，4.02(t，J＝7.8Hz，1H)，6.11(d，J＝7.8Hz，1H)，6.59-7.17(m，1H)，7.22(d，J＝8.4Hz，2H)，7.29(d，J＝7.6Hz，1H)，7.33-7.40(m，2H)，7.64-7.74(brs，1H).
MS(+)：405[M+H]+。
CHIRALCELOD-H4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶EtOH＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝5.620min.
实施例4-98至4-247的结构如下所示。
[表16-1]
[表16-2]
[表16-3]
[表16-4]
[表16-5]
[表16-6]
[表16-7]
[表16-8]
[表16-9]
[表16-10]
[表16-11]
实施例4-248和4-249
3-环丙基-6-{2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
(1)除了使用4-三氟甲基苯基硼酸之外，通过进行实质上与实施例4-98(1)中相同的反应，以浅绿色固体(167mg，70％)的形式获得了(5R)-5-{(E)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮。
(2)除了使用(5R)-5-{(E)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮，通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝40∶60)分离混合物，并将保留时间为11分钟洗脱的级分浓缩之外，通过顺次进行实质上与实施例4-69和4-70(2)(3)中相同的反应，而以白色固体(47mg，29％(两步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为23分钟洗脱的级分浓缩而以白色固体(39mg，24％(两步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.55-0.72(m，2H)，0.90-1.05(m，2H)，1.64-1.80(m，1H)，1.95-2.40(m，6H)，3.40-3.55(m，1H)，4.05-4.20(m，1H)，6.00(d，J＝7.0Hz，1H)，6.92(d，J＝7.0Hz，1H)，7.45-7.70(m，5H)，12.30-12.70(m，1H).
MS(+)：391[M+H]+。
MS(-)：389[M-H]-.
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.55-0.65(m，2H)，0.95-1.10(m，2H)，1.70-1.85(m，1H)，2.14-2.40(m，6H)，3.53-3.65(brs，1H)，4.15-4.25(m，1H)，5.99(d，J＝7.4Hz，1H)，6.96(d，J＝7.0Hz，1H)，7.45(d，J＝8.2Hz，2H)，7.58(d，J＝8.2Hz，2H)，7.85(s，1H)，13.20-13.38(brs，1H).
MS(+)：391[M+H]+。
MS(-)：389[M-H]-。
实施例4-250和4-251
6-{1-(3-氯-4-羟基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
(1)除了使用参考例1-55中获得的(4-{[叔丁基(二甲基甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-2(1)中相同的反应，获得了(5R)-5-[2-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(EZ混合物)(173mg，58％)。
(2)除了使用(5R)-5-[2-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氯苯基)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(EZ混合物)，通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离混合物，并将保留时间为18分钟洗脱的级分浓缩之外，通过顺次进行实质上与实施例4-69和4-70(2)(3)中相同的反应，而以白色固体(42mg，33％(两步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为54分钟洗脱的级分浓缩而以白色固体(30mg，23％(两步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，METHANOL-d4)δppm0.46-0.70(m，2H)，0.76-1.00(m，2H)，1.60-1.85(m，1H)，1.90-2.42(m，6H)，3.40-3.60(m，1H)，3.75-3.95(m，1H)，6.20-6.35(m，1H)，6.75-6.93(m，1H)，6.93-7.15(m，2H)，7.22-7.35(m，1H).
MS(+)：373[M+H]+。
MS(-)：371[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，METHANOL-d4)δppm0.45-0.70(m，2H)，0.77-0.95(m，2H)，1.70-1.89(m，1H)，1.89-2.05(m，1H)，2.05-2.40(m，5H)，3.40-3.55(m，1H)，3.80-3.92(m，1H)，6.25(d，J＝7.1Hz，1H)，6.86(d，J＝8.6Hz，1H)，7.00-7.12(m，2H)，7.26(s，1H).
MS(+)：373[M+H]+。
MS(-)：371[M-H]-。
实施例4-252和4-253
6-{1-(4-氯苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
(1)除了使用4-氯苯基硼酸之外，通过进行实质上与实施例4-248和4-249(1)中相同的反应，以浅黄色无定形(219mg，100％)的形式获得了(5R)-5-[(E)-2-(4-氯苯基)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮。
(2)除了使用(5R)-5-[(E)-2-(4-氯苯基)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮，通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离混合物，并将保留时间为5分钟洗脱的级分浓缩之外，通过顺次进行实质上与实施例4-69和4-70(2)(3)中相同的反应，而以白色固体(17mg，15％(两步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为43分钟洗脱的级分浓缩而以白色固体(14mg，13％(两步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.55-0.66(m，2H)，0.92-0.96(m，2H)，1.60-1.80(m，1H)，2.04-2.41(m，6H)，3.43-3.52(m，1H)，4.00-4.04(m，1H)，5.96(d，J＝7.4Hz，1H)，6.91(d，J＝7.4Hz，1H)，7.26-7.33(m，4H)，7.36-7.48(brs，1H)，12.10-12.50(brs，1H).
MS(+)：357[M+H]+。
MS(-)：355[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.59-0.61(m，2H)，0.98-1.01(m，2H)，1.68-1.76(m，1H)，2.11-2.39(m，6H)，3.55-3.59(m，1H)，4.08-4.11(m，1H)，5.96(d，J＝7.4Hz，1H)，6.94(d，J＝7.4Hz，1H)，7.24-7.31(m，4H)，7.72-7.84(brs，1H)，13.00-13.40(brs，1H).
MS(+)：357[M+H]+。
MS(-)：355[M-H]-。
实施例4-254和4-255
6-{1-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
(1)除了使用3-氯-4-(三氟甲基)苯基硼酸之外，通过进行实质上与实施例4-248和4-249(1)中相同的反应，获得了(5R)-5-[(E)-2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(154mg，40％)。
(2)除了使用(5R)-5-[(E)-2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮，通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离混合物，并将保留时间为14分钟洗脱的级分浓缩之外，通过顺次进行实质上与实施例4-69和4-70(2)(3)中相同的反应，而以白色固体(45mg，30％(两步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为51分钟洗脱的级分浓缩而以白色固体(51mg，34％(两步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.70(m，2H)，0.80-1.00(m，2H)，1.60-1.82(m，1H)，2.00-2.45(m，6H)，3.35-3.55(m，1H)，4.00-4.20(m，1H)，6.06(d，J＝7.4Hz，1H)，6.93(d，J＝6.8Hz，1H)，7.46(d，J＝8.3Hz，1H)，7.55-7.64(m，2H)，7.85-8.01(brs，1H)，12.40-13.05(brs，1H).
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.75(m，2H)，0.85-1.10(m，2H)，1.70-1.90(m，1H)，2.00-2.65(m，6H)，3.45-3.65(m，1H)，4.07-4.25(m，1H)，6.09(d，J＝7.1Hz，1H)，6.97(d，J＝7.1Hz，1H)，7.37(d，J＝8.0Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.61(d，J＝8.3Hz，1H)，8.23(s，1H)，12.76-13.60(brs，1H).
实施例4-256
3-氯-6-{(E)-1-(4-甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
(1)除了使用参考例1-91中获得的(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)(4-甲基苯基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-2(1)中相同的反应，获得了(5R)-5-[2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-甲基苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(EZ混合物)(287mg，73％)。
(2)除了使用(5R)-5-[2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-甲基苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(EZ混合物)之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以白色固体(33mg，33％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.11-2.52(m，4H)，2.41(s，3H)，4.14-4.30(m，1H)，5.86(d，J＝7.6Hz，1H)，6.32(s，1H)，6.43(d，J＝9.2Hz，1H)，7.07(d，J＝7.9Hz，2H)，7.25(d，J＝7.6Hz，2H)，7.59(d，J＝7.6Hz，1H)，12.22-12.32(brs，1H).
MS(+)：329[M+H]+。
MS(-)：327[M-H]-。
实施例4-257
3-氯-6-{(E)-1-(3-氯-4-乙基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
(1)除了使用参考例1-90中获得的(3-氯-4-乙基苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-256(1)中相同的反应，以无色无定形(394mg，81％)的形式获得了(5R)-5-[2-(3-氯-4-乙基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(EZ混合物)。还获得了(5R)-5-[(E)-2-(3-氯-4-乙基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(72mg，15％)。
(2)除了使用(5R)-5-[(E)-2-(3-氯-4-乙基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色固体(39mg，56％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.29(t，J＝7.4Hz，3H)，2.10-2.55(m，4H)，2.81(q，J＝7.5Hz，2H)，4.10-4.30(m，1H)，5.74-5.86(m，1H)，6.28-6.60(m，2H)，7.04(d，J＝6.8Hz，1H)，7.11-7.59(m，3H)，12.25-12.8(brs，1H).
MS(+)：377[M+H]+。
MS(-)：375[M-H]-。
实施例4-258
6-{(E)-1-[3-氯-4-(丙-2-基氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例1-92中获得的[3-氯-4-(丙-2-基氧基)苯基](5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-256中相同的反应，以白色固体(65mg，21％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.41-0.65(m，2H)，0.85-1.04(m，2H)，1.42(d，J＝6.3Hz，6H)，1.98-2.45(m，5H)，4.08-4.22(m，1H)，4.50-4.68(m，1H)，5.60-5.72(m，1H)，6.59(d，J＝8.9Hz，1H)，6.80(d，J＝7.4Hz，1H)，6.88-7.02(m，2H)，7.08-7.14(m，1H)，7.30-7.40(brs，1H)，12.20-12.75(brs，1H).
MS(+)：413[M+H]+。
MS(-)：411[M-H]-。
实施例4-259
6-{(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例1-93中获得的[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基][4-(三氟甲基)苯基]甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-256中相同的反应，以无色固体(70mg，29％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.12-2.60(m，4H)，4.00-4.20(m，1H)，5.75(d，J＝7.4Hz，1H)，6.75(d，J＝8.6Hz，1H)，7.40(d，J＝7.4Hz，2H)，7.51(s，1H)，7.66(d，J＝7.1Hz，1H)，7.74(d，J＝8.0Hz，2H)，12.60-13.10(brs，1H).
MS(+)：417[M+H]+。
MS(-)：415[M-H]-。
实施例4-260
6-{(E)-1-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例1-94中获得的(3-氯-4-甲氧基苯基)(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-256中相同的反应，以白色固体(25mg，17％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.44-0.67(m，2H)，0.88-1.05(m，2H)，2.00-2.45(m，5H)，3.94(s，3H)，4.10-4.23(m，1H)，5.65-5.75(m，1H)，6.53(d，J＝8.9Hz，1H)，6.82(d，J＝7.1Hz，1H)，6.95(d，J＝8.6Hz，1H)，7.04(dd，J＝8.3，2.1Hz，1H)，6.90-7.10(brs，1H)，7.14(d，J＝1.5Hz，1H)，11.95-12.55(brs，1H).
MS(+)：385[M+H]+。
MS(-)：383[M-H]-。
实施例4-261
3-氯-6-{(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
(1)除了使用3-(三氟甲基)苯基硼酸之外，通过进行实质上与实施例4-146(1)中相同的反应，以无色无定形(134mg，75％)的形式获得了(5R)-5-{(E)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[3-(三氟甲基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮。
(2)除了使用(5R)-5-{(E)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[3-(三氟甲基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色固体(57mg，46％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.20-2.60(m，4H)，4.05-4.18(m，1H)，5.69(d，J＝7.7Hz，1H)，6.63(d，J＝9.5Hz，1H)，6.75-6.95(brs，1H)，7.37-7.55(m，3H)，7.62(t，J＝7.1Hz，1H)，7.70(d，J＝7.7Hz，1H)，12.82-13.31(brs，1H).
MS(+)：383[M+H]+。
MS(-)：381[M-H]-。
除了各自使用对应的硼酸或硼酸酯(2-氟-4-(三氟甲基)苯基硼酸、6-(5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷-2-基)-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-色烯(参考例5-12)和2-[4-(3-甲氧基丙基)苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(参考例5-28))来代替3-(三氟甲基)苯基硼酸之外，通过进行实质上与实施例4-261中相同的反应，合成了实施例4-262至4-264的化合物。
实施例4-262
3-氯-6-{(E)-1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
使用碳酸钙来代替碳酸铯，以白色固体(23mg，13％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm2.20-2.40(m，3H)，2.40-2.60(m，1H)，3.98-4.12(m，1H)，5.66(d，J＝7.5Hz，1H)，6.82(d，J＝9.3Hz，1H)，7.40-7.50(m，3H)，7.54(d，J＝7.8Hz，1H)，7.50-7.70(brs，1H)，13.15-13.50(brs，1H).
MS(+)：401[M+H]+。
MS(-)：399[M-H]-。
实施例4-263
3-氯-6-{(E)-1-(2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-色烯-6-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(53mg，30％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.38(s，6H)，1.84(t，J＝6.9Hz，2H)，2.04-2.18(m，1H)，2.27-2.48(m，3H)，2.78(t，J＝6.6Hz，2H)，4.23-4.31(m，1H)，5.96-6.02(brs，1H)，6.02(d，J＝7.6Hz，1H)，6.25(d，J＝8.7Hz，1H)，6.80-6.91(m，3H)，7.52(d，J＝7.6Hz，1H)，11.00-11.20(brs，1H).
MS(+)：399[M+H]+。
MS(-)：397[M-H]-。
实施例4-264
3-氯-6-{(E)-1-[4-(3-甲氧基丙基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(31mg，60％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.86-2.05(m，2H)，2.05-2.56(m，4H)，2.74(t，J＝8.1Hz，2H)，3.37(s，3H)，3.43(t，J＝6.5Hz，2H)，4.12-4.29(m，1H)，5.88(d，J＝7.4Hz，1H)，6.18(s，1H)，6.40(d，J＝9.4Hz，1H)，7.08(d，J＝8.2Hz，2H)，7.26(d，J＝7.8Hz，2H)，7.49(d，J＝7.8Hz，1H)，11.66-12.09(brs，1H).
MS(+)：387[M+H]+。
MS(-)：385[M-H]-。
实施例4-265
3-环丙基-6-{(E)-1-[3-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
(1)除了使用参考例5-11中获得的5，5-二甲基-2-[3-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷之外，通过进行实质上与实施例4-98(1)中相同的反应，以无色固体(61mg，45％)的形式获得了(5R)-5-{(E)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[3-甲基-4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮。
(2)除了使用(5R)-5-{(E)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[3-甲基-4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色固体(30mg，51％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.45-0.75(m，2H)，0.80-1.10(m，2H)，2.00-2.50(m，5H)，2.51(s，3H)，4.00-4.20(m，1H)，5.65(d，J＝7.4Hz，1H)，6.55(d，J＝9.5Hz，1H)，6.65(s，1H)，6.81(d，J＝7.4Hz，1H)，7.05-7.18(m，2H)，7.65(d，J＝8.6Hz，1H)，11.60-12.40(brs，1H).
MS(+)：403[M+H]+。
MS(-)：401[M-H]-。
除了各自使用对应的硼酸或硼酸酯(4-氯-2-氟苯基硼酸，2-氟-4-(三氟甲基)苯基硼酸、2-(4-环丙基苯基)-5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷(参考例5-13)、2-[3-氯-4-(环丙基氧基)苯基]-5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷(参考例5-14)、2-[3-氯-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷(参考例5-15)、2-(3-氯-4-乙基苯基)-5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷(参考例5-17)、4，4，5，5-四甲基-2-[4-(2，2，2-三氟乙基)苯基]-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(参考例5-27)、2-[4-(二氟甲基)苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(参考例5-29)、5-氯-2-氟-4-甲氧基苯基硼酸、3-氟-4-异丙基苯基硼酸and4-异丙基苯基硼酸)来代替5，5-二甲基-2-[3-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷之外，通过进行实质上与实施例4-265中相同的反应，合成了实施例4-266至4-276的化合物。
实施例4-266
6-{(E)-1-(4-氯-2-氟苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(40mg，33％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.45-0.70(m，2H)，0.80-1.10(m，2H)，1.75-2.50(m，5H)，3.95-4.15(m，1H)，5.61(d，J＝7.4Hz，1H)，6.65-7.00(m，3H)，7.05-7.25(m，3H)，12.20-13.10(brs，1H).
MS(+)：373[M+H]+。
MS(-)：371[M-H]-。
实施例4-267
3-环丙基-6-{(E)-1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(24mg，19％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.70(m，2H)，0.90-1.00(m，2H)，2.02-2.50(m，5H)，3.95-4.09(m，1H)，5.61(d，J＝7.5Hz，1H)，6.32-6.40(brs，1H)，6.80(d，J＝9.3Hz，1H)，6.81(d，J＝6.9Hz，1H)，7.34(dd，J＝7.2，7.2Hz，1H)，7.47(d，J＝9.0Hz，1H)，7.50(d，J＝7.8Hz，1H)，12.20-12.50(brs，1H).
MS(+)：407[M+H]+。
MS(-)：405[M-H]-。
实施例4-268
3-环丙基-6-{(E)-1-(4-环丙基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(33mg，11％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.52-0.67(m，2H)，0.70-0.79(m，2H)，0.93-1.08(m，4H)，1.87-2.16(m，3H)，2.21-2.45(m，3H)，4.12-4.23(m，1H)，5.82(d，J＝7.0Hz，1H)，6.09-6.12(brs，1H)，6.34(d，J＝9.0Hz，1H)，6.83(d，J＝7.4Hz，1H)，7.03(d，J＝8.2Hz，2H)，7.10(d，J＝8.2Hz，2H)，10.96-11.11(brs，1H).
MS(+)：361[M+H]+。
MS(-)：359[M-H]-。
实施例4-269
6-{(E)-1-[3-氯-4-(环丙基氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(111mg，75％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.55-0.75(m，2H)，0.81-0.94(m，4H)，0.95-1.10(m，2H)，2.00-2.20(m，2H)，2.25-2.50(m，3H)，3.78-3.90(m，1H)，4.15-4.27(m，1H)，5.87(d，J＝7.4Hz，1H)，5.91-5.96(brs，1H)，6.29(d，J＝9.2Hz，1H)，6.87(d，J＝6.8Hz，1H)，7.00-7.13(m，1H)，7.16(d，J＝3.3Hz，1H)，7.35(d，J＝8.3Hz，1H)，10.40-10.78(brs，1H).
MS(+)：411[M+H]+。
MS(-)：409[M-H]-。
实施例4-270
6-{(E)-1-[3-氯-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(97mg，58％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.77(m，2H)，0.91-1.02(m，2H)，2.00-2.20(m，2H)，2.21-2.50(m，3H)，4.08-4.22(m，1H)，4.40-4.55(m，2H)，5.73(d，J＝7.4Hz，1H)，6.37-6.51(brs，1H)，6.48(d，J＝8.9Hz，1H)，6.85(d，J＝7.4Hz，1H)，6.95-7.11(m，2H)，7.20-7.30(m，1H)，11.55-12.00(brs，1H).
MS(+)：453[M+H]+。
MS(-)：451[M-H]-。
实施例4-271
6-{(E)-1-(3-氯-4-乙基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(67mg，45％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.52-0.59(m，2H)，0.95-0.98(m，2H)，1.28(t，J＝7.4Hz，3H)，2.08-2.17(m，2H)，2.24-2.42(m，3H)，2.79(q，J＝7.4Hz，2H)，4.09-4.18(m，1H)，5.69(d，J＝7.4Hz，1H)，6.58(d，J＝7.7Hz，1H)，6.82(d，J＝7.4Hz，1H)，6.84-6.99(brs，1H)，7.00(d，J＝7.7Hz，1H)，7.12(s，1H)，7.27(d，J＝7.7Hz，1H)，11.90-12.50(brs，1H).
MS(+)：383[M+H]+。
MS(-)：381[M-H]-。
实施例4-272
3-环丙基-6-{(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(2，2，2-三氟乙基)苯基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(39mg，47％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.70(m，2H)，0.90-1.05(m，2H)，2.05-2.20(m，2H)，2.20-2.46(m，3H)，3.43(q，J＝10.7Hz，2H)，4.08-4.22(m，1H)，5.64-5.76(m，1H)，6.50-6.63(m，1H)，6.63-6.97(brs，1H)，6.82(d，J＝7.5Hz，1H)，7.18(d，J＝8.4Hz，2H)，7.36(d，J＝7.8Hz，2H)，12.00-12.40(brs，1H).
MS(+)：403[M+H]+。
MS(-)：401[M-H]-。
实施例4-273
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(二氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(15mg，10％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.67(m，2H)，0.93-1.04(m，2H)，2.06-2.47(m，5H)，4.05-4.28(m，1H)，5.64(d，J＝7.4Hz，1H)，6.62(d，J＝9.0Hz，1H)，6.71(t，J＝55.5Hz，1H)，6.82(d，J＝9.0Hz，1H)，6.75-6.90(brs，1H)，7.31(d，J＝9.0Hz，2H)，7.58(d，J＝7.8Hz，2H)，12.10-12.50(brs，1H).
MS(+)：371[M+H]+。
MS(-)：369[M-H]-。
实施例4-274
6-{(E)-1-(5-氯-2-氟-4-甲氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(34mg，24％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.54-0.61(m，2H)，0.94-1.00(m，2H)，2.00-2.18(m，2H)，2.20-2.42(m，3H)，3.96(s，3H)，4.03-4.15(m，1H)，5.67(d，J＝7.4Hz，1H)，6.74-6.80(m，4H)，7.09(d，J＝7.4Hz，1H)，12.20-12.70(brs，1H).
MS(+)：403[M+H]+。
实施例4-275
3-环丙基-6-{(E)-1-[3-氟-4-(丙-2-基氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以浅黄色固体(36mg，33％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.70(m，2H)，0.90-1.10(m，2H)，1.41(d，J＝5.7Hz，6H)，1.91-2.20(m，2H)，2.20-2.50(m，3H)，4.12-4.28(m，1H)，4.60(sep，J＝6.1Hz，1H)，5.81(d，J＝7.1Hz，1H)，6.29(s，1H)，6.36(d，J＝8.9Hz，1H)，6.85(d，J＝7.1Hz，2H)，6.85-6.95(m，1H)，7.00(dd，J＝8.3，8.0Hz，1H)，11.13-11.58(brs，1H).
MS(+)：397[M+H]+。
MS(-)：395[M-H]-。
实施例4-276
3-环丙基-6-{(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(丙-2-基氧基)苯基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(17mg，25％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.65(m，2H)，0.90-1.20(m，2H)，1.37(d，J＝6.0Hz，6H)，2.00-2.20(m，2H)，2.20-2.50(m，3H)，4.15-4.30(m，1H)，4.58(sep，J＝6.0Hz，1H)，5.83(d，J＝7.5Hz，1H)，6.25-6.40(m，1H)，6.25-6.50(brs，1H)，6.84(d，J＝7.2Hz，1H)，6.90(d，J＝8.7Hz，2H)，7.05(d，J＝8.4Hz，2H)，11.00-11.60(brs，1H).
MS(+)：379[M+H]+。
实施例4-277
3-氯-6-{(E)-1-[4-(羟基甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
(1)除了使用4-(羟基甲基)苯基硼酸之外，通过进行实质上与实施例4-261(1)中相同的反应，以无色无定形(142mg，88％)的形式获得了(5R)-5-{(E)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(羟基甲基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮。
(2)将三甲基氯硅烷(0.123mL)和碘化钾(263mg)在室温下顺次添加至(5R)-5-{(E)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(羟基甲基)苯基]乙烯基}吡咯烷-2-酮(142mg)的乙腈(1.5mL)溶液中，然后将混合物在60℃下搅拌2小时。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用水和盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，进行过滤，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶色谱(甲醇∶乙酸乙酯＝1∶10)纯化而以无色固体(19mg，14％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm1.75-2.00(m，1H)，2.00-2.30(m，3H)，3.82-3.97(m，1H)，4.53(d，J＝5.1Hz，2H)，5.23(t，J＝5.7Hz，1H)，5.40-5.70(m，1H)，6.45(d，J＝8.6Hz，1H)，7.18(d，J＝8.3Hz，2H)，7.37(d，J＝8.3Hz，2H)，7.60(d，J＝7.7Hz，1H)，7.78(s，1H)，11.90-12.25(brs，1H).
MS(+)：345[M+H]+。
MS(-)：343[M-H]-。
实施例4-278
6-{(E)-1-[3-氯-4-(环戊基氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例4-24中获得的(5R)-5-[(Z)-2-溴-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮和参考例5-31中获得的2-[3-氯-4-(环戊基氧基)苯基]-5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷之外，通过进行实质上与实施例4-277中相同的反应，以无色固体(50mg，77％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.45-0.73(m，2H)，0.90-1.15(m，2H)，1.50-1.80(m，2H)，1.80-2.20(m，8H)，2.20-2.50(m，3H)，4.10-4.30(m，1H)，4.75-4.95(m，1H)，5.80(d，J＝7.8Hz，1H)，6.32(s，1H)，6.37(d，J＝9.0Hz，1H)，6.85(d，J＝7.5Hz，1H)，6.94(d，J＝8.4Hz，1H)，6.99(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，7.15(d，J＝1.8Hz，1H)，11.20-11.70(brs，1H).
MS(+)：439[M+H]+。
MS(-)：437[M-H]-。
除了各自使用对应的硼酸或硼酸酯(4-丙氧基苯基硼酸、3-氯-4-丙氧基苯基硼酸、2-[3-氯-4-(二氟甲氧基)苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(参考例5-32)、2，3-二氟-4-乙氧基苯硼酸、2-[4-(环戊基氧基)苯基]-5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷(参考例5-33)、(4-乙氧基-3-氟)苯基硼酸、4-氰基苯基硼酸、(2-氯-4-乙氧基)苯基硼酸、4，4，5，5-四甲基-2-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(参考例5-36)和3-氰基-4-氟苯基硼酸)来代替2-[3-氯-4-(环戊基氧基)苯基]-5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷之外，通过进行实质上与实施例4-278中相同的反应，合成了实施例4-279至4-288的化合物。
实施例4-279
3-环丙基-6-[(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-(4-丙氧基苯基)乙烯基]吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(19mg，33％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.55-0.70(m，2H)，0.92-1.03(m，2H)，1.08(t，J＝7.4Hz，3H)，1.80-1.93(m，2H)，1.95-2.19(m，2H)，2.23-2.50(m，3H)，3.90-4.04(m，2H)，4.18-4.30(m，1H)，5.55-5.69(m，1H)，5.95-6.02(m，1H)，6.09-6.19(m，1H)，6.87(d，J＝7.1Hz，1H)，6.90-7.00(m，2H)，7.06(d，J＝8.6Hz，2H)，9.10-9.70(brs，1H).
MS(+)：379[M+H]+。
MS(-)：377[M-H]-。
实施例4-280
6-{(E)-1-(3-氯-4-丙氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(44mg，44％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.52-0.75(m，2H)，0.92-1.07(m，2H)，1.08-1.20(m，3H)，1.84-1.99(m，2H)，2.00-2.20(m，2H)，2.21-2.50(m，3H)，4.00-4.11(m，2H)，4.13-4.30(m，1H)，5.79-5.90(m，1H)，6.00-6.12(brs，1H)，6.29-6.32(m，1H)，6.80-6.91(m，1H)，6.92-7.08(m，2H)，7.11-7.22(m，1H)，10.58-11.18(brs，1H).
MS(+)：413[M+H]+。
MS(-)：411[M-H]-。
实施例4-281
6-{(E)-1-[3-氯-4-(二氟甲氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(53mg，71％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.68(m，2H)，0.90-1.05(m，2H)，2.00-2.50(m，5H)，4.06-4.20(m，1H)，5.64(d，J＝7.2Hz，1H)，6.61(t，J＝72.3Hz，1H)，6.58-6.68(m，1H)，6.83(d，J＝7.2Hz，1H)，7.08-7.16(m，1H)，7.26-7.30(m，2H)，7.30-7.50(brs，1H)，12.30-12.65(brs，1H).
MS(+)：421[M+H]+。
MS(-)：419[M-H]-。
实施例4-282
3-环丙基-6-{(E)-1-(4-乙氧基-2，3-二氟苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以无色固体(22mg，29％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.51-0.71(m，2H)，0.90-1.10(m，2H)，1.51(t，J＝6.8Hz，3H)，2.00-2.21(m，2H)，2.21-2.50(m，3H)，4.00-4.28(m，1H)，4.18(q，J＝7.0Hz，2H)，5.74(d，J＝7.4Hz，1H)，6.08(s，1H)，6.64(d，J＝8.9Hz，1H)，6.74-6.88(m，3H)，11.50-12.10(brs，1H).
MS(+)：401[M+H]+。
MS(-)：399[M-H]-。
实施例4-283
6-{(E)-1-[4-(环戊基氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以无色固体(30mg，30％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.41-0.75(m，2H)，0.81-1.10(m，2H)，1.50-2.53(m，13H)，4.10-4.37(m，1H)，4.68-4.90(m，1H)，5.78(d，J＝7.5Hz，1H)，6.40(d，J＝9.0Hz，1H)，6.71(s，1H)，6.82(d，J＝7.8Hz，1H)，6.88(d，J＝8.1Hz，2H)，7.05(d，J＝8.1Hz，2H)，11.62-12.09(brs，1H).
MS(+)：405[M+H]+。
MS(-)：403[M-H]-。
实施例4-284
3-环丙基-6-{(E)-1-(4-乙氧基-3-氟苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(25mg，35％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.48-0.65(m，2H)，0.90-1.05(m，2H)，1.49(t，J＝6.9Hz，3H)，2.00-2.18(m，2H)，2.20-2.45(m，3H)，4.10-4.25(m，3H)，5.71(d，J＝7.2Hz，1H)，6.48-6.56(m，1H)，6.82(d，J＝7.2Hz，1H)，6.84-7.12(m，4H)，12.10-12.45(brs，1H).
MS(+)：383[M+H]+。
MS(-)：381[M-H]-。
实施例4-285
4-{(E)-1-(5-环丙基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}苄腈
以白色固体(23mg，28％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.67(m，2H)，0.90-1.05(m，2H)，2.00-2.50(m，5H)，4.00-4.15(m，1H)，5.55(d，J＝7.2Hz，1H)，6.64(d，J＝9.3Hz，1H)，6.90(d，J＝6.9Hz，1H)，7.37(d，J＝7.8Hz，2H)，7.35-7.55(brs，1H)，7.73(d，J＝8.7Hz，2H)，12.35-12.80(brs，1H).
MS(+)：346[M+H]+。
MS(-)：344[M-H]-。
实施例4-286
6-((E)-1-(2-氯-4-乙氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以浅黄色固体(26mg，41％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.65(m，2H)，0.90-1.00(m，2H)，1.45(t，J＝6.9Hz，3H)，1.95-2.50(m，5H)，4.06(q，J＝7.1Hz，2H)，3.90-4.15(m，1H)，5.61(d，J＝13.8Hz，1H)，6.68-6.95(m，4H)，6.95-7.10(m，2H)，11.20-12.08(brs，1H).
MS(+)：399[M+H]+。
MS(-)：397[M-H]-。
实施例4-287
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(2-氟乙氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
以白色固体(18mg，17％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.52-0.72(m，2H)，0.92-1.09(m，2H)，2.00-2.19(m，2H)，2.22-2.50(m，3H)，4.11-4.24(m，1H)，4.34-4.49(m，2H)，5.76-6.11(m，2H)，6.25-6.39(m，1H)，6.86(d，J＝7.4Hz，1H)，7.01(d，J＝8.3Hz，2H)，7.14(d，J＝8.0Hz，2H)，10.60-11.00(brs，1H).
MS(+)：419[M+H]+。
MS(-)：417[M-H]-。
实施例4-288
5-{(E)-1-(5-环丙基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-2-氟苄腈
以浅橙色固体(80mg，56％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.73(m，2H)，0.91-1.10(m，2H)，2.07-2.53(m，5H)，4.00-4.12(m，1H)，5.58(d，J＝7.4Hz，1H)，6.58(d，J＝9.5Hz，1H)，6.83(d，J＝7.1Hz，1H)，6.88-7.08(brs，1H)，7.27-7.37(m，1H)，7.40-7.53(m，2H)，12.00-12.34(brs，1H).
MS(+)：364[M+H]+。
MS(-)：362[M-H]-。
实施例4-289
6-{(E)-1-[3-氯-4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
(1)在外部温度-78℃冷却下、在氮气氛中，将n-丁基锂(1.6M己烷溶液，9.2mL)滴加至参考例5-30中获得的4-溴-2-氯-1-(环丙基磺酰基)苯(1.45g)和硼酸三异丙酯(5.54g)的四氢呋喃(15mL)溶液中，然后将混合物在相同温度下搅拌3小时。添加1M盐酸(10mL)，将反应溶液在仍旧为碱性的情形下用氯仿提取。将水层用1M盐酸(10mL)调整为酸性，然后用氯仿提取。在减压下从有机层蒸馏除去溶剂而获得3-氯-4-(环丙基磺酰基)苯基硼酸(1.02g)的粗产物。
(2)除了使用3-氯-4-(环丙基磺酰基)苯基硼酸(250mg)之外，通过进行实质上与实施例4-265中相同的反应，以白色固体(50mg，48％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.48-0.71(m，2H)，0.89-1.07(m，2H)，1.09-1.21(m，2H)，1.32-1.48(m，2H)，2.05-2.57(m，5H)，3.00-3.16(m，1H)，4.01-4.18(m，1H)，5.61(d，J＝7.3Hz，1H)，6.67(d，J＝9.2Hz，1H)，6.84(d，J＝7.3Hz，1H)，7.19(s，1H)，7.30(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，7.42(d，J＝1.7Hz，1H)，8.08(d，J＝8.3Hz，1H)，12.13-12.65(brs，1H).
MS(+)：459[M+H]+。
MS(-)：457[M-H]-。
实施例4-290
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
除了使用4-(环丙基磺酰基)苯基硼酸之外，通过进行实质上与实施例4-289(2)中相同的反应，以白色固体(150mg，60％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.48-0.69(m，2H)，0.87-1.06(m，2H)，1.06-1.19(m，2H)，1.35-1.51(m，2H)，2.03-2.64(m，6H)，4.00-4.16(m，1H)，5.58(d，J＝7.6Hz，1H)，6.67(d，J＝9.2Hz，1H)，6.81(d，J＝7.3Hz，1H)，7.33-7.49(m，3H)，7.96(d，J＝7.9Hz，2H)，12.35-12.84(brs，1H).
MS(+)：425[M+H]+。
MS(-)：423[M-H]-。
实施例4-291
6-{(E)-1-[4-(苄基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
除了使用1-(苄基磺酰基)-4-溴苯之外，通过进行实质上与实施例4-289中相同的反应，以白色固体(15mg，6％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm0.57-0.66(m，2H)，0.80-0.89(m，2H)，1.77-1.93(m，1H)，1.95-2.30(m，4H)，3.69-3.79(m，1H)，4.71(s，2H)，5.23-5.39(brs，1H)，6.53(d，J＝9.0Hz，1H)，6.83-6.93(m，1H)，7.12(d，J＝7.4Hz，2H)，7.21-7.34(m，3H)，7.40(d，J＝7.8Hz，2H)，7.71(d，J＝7.4Hz，2H)，7.80(s，1H)，11.38-11.58(brs，1H).
MS(+)：475[M+H]+。
MS(-)：473[M-H]-。
实施例4-292
4-{(E)-1-(5-环丙基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-N，N-二甲基苯磺酰胺
除了使用4-(N，N-二甲基氨磺酰基)苯基硼酸之外，通过进行实质上与实施例4-289(2)中相同的反应，以浅黄色固体(51mg，39％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.53-0.63(m，2H)，0.95-0.98(m，2H)，2.07-2.48(m，5H)，2.77(s，6H)，4.03-4.13(m，1H)，5.56(d，J＝7.4Hz，1H)，6.67(d，J＝8.9Hz，1H)，6.81(d，J＝7.4Hz，1H)，7.39-7.46(m，3H)，7.84(d，J＝8.6Hz，2H)，12.46-12.73(brs，1H).
MS(+)：428[M+H]+。
MS(-)：426[M-H]-。
实施例4-293
6-{(E)-1-[4-(苄基磺酰基)-3-氯苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
除了使用1-(苄基磺酰基)-4-溴-2-氯苯之外，通过进行实质上与实施例4-289中相同的反应，以白色固体(120mg，40％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.53-0.68(m，2H)，0.96-1.05(m，2H)，2.06-2.28(m，3H)，2.30-2.50(m，2H)，3.88-3.98(m，1H)，4.69(s，2H)，5.46(d，J＝7.3Hz，1H)，6.68(d，J＝9.2Hz，1H)，6.81(d，J＝7.3Hz，1H)，7.12(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.17(s，1H)，7.24-7.32(m，5H)，7.39(d，J＝1.3Hz，1H)，7.80(d，J＝7.9Hz，1H)，12.43-12.60(brs，1H).
MS(+)：509[M+H]+。
MS(-)：507[M-H]-。
实施例4-294和4-295
3-环丙基-6-{1-(4-甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
(1)除了使用参考例1-58中获得的(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)(4-甲基苯基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-2(1)中相同的反应，获得了(5R)-5-[2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-甲基苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(EZ混合物)(332mg，91％)。
(2)除了使用(5R)-5-[2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-甲基苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(EZ混合物)之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以白色固体(140mg，44％)的形式获得了3-环丙基-6-{(Z)-1-(4-甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮。还以白色固体(78mg，24％)的形式获得了3-环丙基-6-{(E)-1-(4-甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮。
(3)除了使用3-环丙基-6-{(Z)-1-(4-甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮，通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离混合物，并将保留时间为14分钟洗脱的级分浓缩之外，通过进行实质上与实施例4-69和4-70(2)中相同的反应，而以白色固体(55mg，46％)的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为37分钟洗脱的级分浓缩而以白色固体(38mg，32％)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.51-0.72(m，2H)，0.85-1.05(m，2H)，1.62-1.83(m，1H)，1.90-2.50(m，6H)，2.32(s，3H)，3.43-3.60(m，1H)，3.99(dd，J＝9.6，5.6Hz，1H)，5.94(d，J＝7.3Hz，1H)，6.90(d，J＝6.9Hz，1H)，7.13(d，J＝8.3Hz，2H)，7.24(d，J＝8.3Hz，2H)，7.37(s，1H)，11.87-12.21(brs，1H).
MS(+)：337[M+H]+。
MS(-)：335[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.52-0.67(m，2H)，0.92-1.17(m，2H)，1.48-1.93(m，1H)，2.10-2.45(m，6H)，2.33(s，3H)，3.52-3.66(m，1H)，3.98-4.14(m，1H)，5.99(d，J＝7.3Hz，1H)，6.94(d，J＝7.3Hz，1H)，7.14(d，J＝8.3Hz，2H)，7.20(d，J＝8.3Hz，2H)，7.49(s，1H)，12.57-13.13(brs，1H).
MS(+)：337[M+H]+。
MS(-)：335[M-H]-。
实施例4-296和4-297
3-氯-6-{1-[3-氯-4-(丙-2-基氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例1-30中获得的(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)[3-氯-4-(丙-2-基氧基)苯基]甲酮，通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离混合物，将保留时间为17分钟洗脱的级分浓缩之外，通过进行实质上与实施例4-294和4-295中相同的反应，而以白色无定形(18mg，6％(三步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为35分钟洗脱的级分浓缩而以白色无定形(19mg，6％(三步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(d，J＝5.7Hz，6H)，1.60-1.83(m，1H)，2.05-2.50(m，5H)，3.40-3.60(m，1H)，3.90-4.10(m，1H)，4.40-4.60(m，1H)，6.03(d，J＝7.5Hz，1H)，6.89(d，J＝8.4Hz，1H)，7.15-7.20(m，1H)，7.35(d，J＝2.4Hz，1H)，7.51(d，J＝7.5Hz，1H)，7.70-7.90(brs，1H)，12.30-12.80(brs，1H).
MS(+)：409[M+H]+。
MS(-)：407[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.25-1.45(m，6H)，1.70-2.02(m，1H)，2.15-2.55(m，5H)，3.55-3.75(m，1H)，3.90-4.10(m，1H)，4.40-4.65(m，1H)，6.06(d，J＝7.8Hz，1H)，6.89(d，J＝8.9Hz，1H)，7.05-7.20(m，1H)，7.32(d，J＝2.4Hz，1H)，7.53(d，J＝7.5Hz，1H)，7.80-8.05(brs，1H)，12.90-13.30(brs，1H).
MS(+)：409[M+H]+。
MS(-)：407[M-H]-。
实施例4-298和4-299
3-环丙基-6-{1-[4-(环丙基磺酰基)-3-甲基苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
(1)除了使用参考例1-57中获得的(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)[4-(环丙基硫烷基)-3-甲基苯基]甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-2中相同的反应，获得了3-环丙基-6-{(Z)-1-[4-(环丙基硫烷基)-3-甲基苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮(95mg，19％(两步骤))。
(2)除了使用3-环丙基-6-{(Z)-1-[4-(环丙基硫烷基)-3-甲基苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例1-2中相同的反应，以无色无定形(65mg，63％)的形式获得了3-环丙基-6-{(Z)-1-[4-(环丙基磺酰基)-3-甲基苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮。
(3)除了使用3-环丙基-6-{(Z)-1-[4-(环丙基硫烷基)-3-甲基苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮，通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝40∶60)分离混合物，并将保留时间为20分钟洗脱的级分浓缩之外，通过进行实质上与实施例4-294和4-295(3)中相同的反应，而以白色固体(18mg，28％)的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为35分钟洗脱的级分浓缩而以白色固体(18mg，27％)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.54-0.72(m，2H)，0.92-1.10(m，4H)，1.28-1.41(m，2H)，1.53-1.84(m，1H)，2.01-2.16(m，1H)，2.16-2.47(m，5H)，2.47-2.63(m，1H)，2.71(s，3H)，3.38-3.56(m，1H)，3.97-4.14(m，1H)，6.04(d，J＝6.9Hz，1H)，6.95(d，J＝7.3Hz，1H)，7.32-7.42(m，2H)，7.88(d，J＝8.3Hz，1H)，11.70-12.28(brs，1H).
MS(+)：441[M+H]+。
MS(-)：439[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.49-0.71(m，2H)，0.92-1.15(m，4H)，1.29-1.38(m，2H)，1.69-1.89(m，1H)，2.06-2.48(m，6H)，2.48-2.62(m，1H)，2.73(s，3H)，3.49-3.68(m，1H)，4.03-4.21(m，1H)，6.03(d，J＝7.3Hz，1H)，6.98(d，J＝6.6Hz，1H)，7.18-7.36(m，2H)，7.78(s，1H)，7.99(d，J＝7.9Hz，1H).
MS(+)：441[M+H]+。
MS(-)：439[M-H]-。
实施例4-300和4-301
6-{1-[3-氯-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
除了使用实施例4-270中获得的6-{(E)-1-[3-氯-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮，通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝25∶75)分离混合物，并将保留时间为21分钟洗脱的级分浓缩之外，通过进行实质上与实施例4-294和4-295(3)中相同的反应，而以白色无定形(1mg，2％)的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为63分钟洗脱的级分浓缩而以白色无定形(3mg，5％)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.57-0.72(m，2H)，0.91-1.03(m，2H)，1.67-1.82(m，1H)，2.01-2.45(m，6H)，3.40-3.59(m，1H)，3.89-4.00(m，1H)，4.30-4.48(m，2H)，6.00(d，J＝6.6Hz，1H)，6.85-7.00(m，3H)，7.15-7.33(m，1H)，7.41(s，1H)，11.40-12.00(brs，1H).
MS(+)：455[M+H]+。
MS(-)：453[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.55-0.70(m，2H)，0.95-1.11(m，2H)，1.70-1.88(m，1H)，2.09-2.45(m，6H)，3.50-3.65(m，1H)，4.00-4.13(m，1H)，4.30-4.47(m，2H)，6.00(d，J＝7.1Hz，1H)，6.94(d，J＝8.3Hz，1H)，6.97(d，J＝7.1Hz，1H)，7.20(dd，J＝8.6，2.1Hz，1H)，7.39(d，J＝2.1Hz，1H)，7.60-7.74(brs，1H)，12.68-13.39(brs，1H).
MS(+)：455[M+H]+。
MS(-)：453[M-H]-。
实施例4-302和4-303
3-环丙基-6-{1-(4-乙基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
除了使用实施例4-5中获得的3-环丙基-6-{(E)-1-(4-乙基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮，通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离混合物，并将保留时间为13分钟洗脱的级分浓缩之外，通过进行实质上与实施例4-294和4-295(3)中相同的反应，而以白色固体(25mg，22％)的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为34分钟洗脱的级分浓缩而以白色固体(31mg，27％)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.70(m，2H)，0.84-1.03(m，2H)，1.22(td，J＝7.6，0.7Hz，3H)，1.52-1.82(m，1H)，2.01-2.42(m，6H)，2.62(q，J＝7.6Hz，2H)，3.43-3.56(m，1H)，3.94(dd，J＝9.2，6.6Hz，1H)，5.97(d，J＝7.3Hz，1H)，6.91(d，J＝7.3Hz，1H)，6.95-7.06(m，1H)，7.12-7.28(m，4H)，11.05-11.58(brs，1H).
MS(+)：351[M+H]+。
MS(-)：349[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.51-0.66(m，2H)，0.90-1.06(m，2H)，1.22(t，J＝7.6Hz，3H)，1.69-1.88(m，1H)，2.09-2.41(m，6H)，2.62(q，J＝7.6Hz，2H)，3.50-3.64(m，1H)，4.04(dd，J＝8.6，8.6Hz，1H)，6.00(d，J＝7.3Hz，1H)，6.94(d，J＝7.3Hz，1H)，7.08-7.28(m，4H)，7.32-7.50(m，1H).
MS(+)：351[M+H]+。
MS(-)：349[M-H]-。
实施例4-304和4-305
3-氯-6-{1-[3-氯-4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
除了使用实施例4-59中获得的3-氯-6-{(E)-1-[3-氯-4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮，通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝40∶60)分离混合物，并将保留时间为23分钟洗脱的级分浓缩之外，通过进行实质上与实施例4-294和4-295(3)中相同的反应，而以白色固体(19mg，12％)的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为30分钟洗脱的级分浓缩而以白色固体(21mg，13％)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.00-1.20(m，2H)，1.20-1.44(m，2H)，1.61-1.92(m，1H)，2.11-2.63(m，5H)，2.92-3.08(m，1H)，3.47-3.62(m，1H)，4.03-4.18(m，1H)，6.13(d，J＝7.8Hz，1H)，7.43-7.70(m，4H)，7.99(d，J＝8.2Hz，1H)，12.24-12.90(brs，1H).
MS(+)：455[M+H]+。
MS(-)：453[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.97-1.13(m，2H)，1.19-1.39(m，2H)，1.80-2.00(m，1H)，2.08-2.22(m，1H)，2.22-2.71(m，4H)，2.92-3.06(m，1H)，3.79-3.92(m，1H)，4.10-4.21(m，1H)，6.19(d，J＝7.4Hz，1H)，7.41(d，J＝8.2Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.59(d，J＝7.8Hz，1H)，7.95(d，J＝8.2Hz，1H)，8.31(s，1H)，12.85-13.51(brs，1H).
MS(+)：455[M+H]+。
MS(-)：453[M-H]-。
实施例4-306和4-307
3-环丙基-6-{1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
除了使用实施例4-290中获得的6-{(E)-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮，通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离混合物，并将保留时间为47分钟洗脱的级分浓缩之外，通过进行实质上与实施例4-294和4-295(3)中相同的反应，而以白色固体(37mg，31％)的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为77分钟洗脱的级分浓缩而以白色固体(65mg，55％)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.56-0.77(m，2H)，0.90-1.18(m，4H)，1.27-1.47(m，2H)1.60-1.90(m，1H)，2.02-2.57(m，7H)，3.38-3.60(m，1H)，4.07-4.22(m，1H)，6.05(d，J＝7.4Hz，1H)，6.95(d，J＝7.0Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.58(d，J＝8.6Hz，2H)，7.83(d，J＝8.6Hz，2H)，12.00-12.50(brs，1H).
MS(+)：427[M+H]+。
MS(-)：425[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.55-0.69(m，2H)，0.94-1.11(m，4H)，1.39-1.50(m，2H)，1.70-1.89(m，1H)，2.09-2.51(m，7H)，3.53-3.68(m，1H)，4.17-4.29(m，1H)，6.03(d，J＝7.4Hz，1H)，6.98(d，J＝7.4Hz，1H)，7.52(d，J＝8.2Hz，2H)，7.85(d，J＝7.0Hz，2H)，7.90(s，1H)，12.95-13.50(brs，1H).
MS(+)：427[M+H]+。
MS(-)：425[M-H]-。
实施例4-308和4-309
3-氯-6-{1-(4-乙基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
(1)除了使用参考例1-9中获得的(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)(4-乙基苯基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-2(1)中相同的反应，以无色无定形(460mg，89％)的形式获得了(5R)-5-[2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-乙基苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(EZ混合物)。
(2)除了使用(5R)-5-[2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-乙基苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(EZ混合物)，通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离混合物，并将保留时间为14分钟洗脱的级分浓缩之外，通过顺次进行实质上与实施例4-69和4-70(2)(3)中相同的反应，而以白色无定形(168mg，38％(两步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为24分钟洗脱的级分浓缩而以白色无定形(124mg，28％(两步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.23(t，J＝7.8Hz，3H)，1.65-1.85(m，1H)，2.10-2.55(m，5H)，2.64(q，J＝7.8Hz，2H)，3.45-3.65(m，1H)，3.85-4.10(m，1H)，6.02(d，J＝7.2Hz，1H)，7.05-7.40(m，5H)，7.50(d，J＝7.8Hz，1H)，11.50-11.80(brs，1H).
MS(+)：345[M+H]+。
MS(-)：343[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.22(t，J＝7.5Hz，3H)，1.80-2.05(m，1H)，2.15-2.55(m，5H)，2.63(q，J＝7.5Hz，2H)，3.57-3.75(m，1H)，3.95-4.15(m，1H)，6.04(d，J＝7.8Hz，1H)，7.05-7.35(m，4H)，7.52(d，J＝7.5Hz，1H)，7.53-7.70(m，1H)，12.00-13.05(brs，1H).
MS(+)：345[M+H]+。
MS(-)：343[M-H]-。
除了各自使用对应的酮((5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)(3-氯-4-甲基苯基)甲酮(参考例1-16)、(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)(4-丙基苯基)甲酮(参考例1-18)、(4-叔丁基苯基)[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮(参考例1-82)、(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)(4-环丙基苯基)甲酮(参考例1-87)、(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)(4-甲基苯基)甲酮(参考例1-91)、[3-氯-4-(丙-2-基)苯基](5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮(参考例1-84)、[3-氯-4-(丙-2-基氧基)苯基](5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮(参考例1-92)和(3-氯-4-乙基苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮(参考例1-90))来代替(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)(4-乙基苯基)甲酮之外，通过进行实质上与实施例4-308和4-309中相同的反应，合成了实施例4-310至4-325的化合物。
实施例4-310和4-311
3-氯-6-{1-(3-氯-4-甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离混合物，将保留时间为15分钟洗脱的级分浓缩，而以白色无定形(180mg，36％(三步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为28分钟洗脱的级分浓缩而以白色无定形(141mg，29％(三步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.65-1.83(m，1H)，2.10-2.50(m，5H)，2.35(s，3H)，3.41-3.61(m，1H)，3.90-4.05(m，1H)，6.01(d，J＝7.8Hz，1H)，7.10-7.40(m，4H)，7.51(d，J＝7.8Hz，1H)，11.90-12.25(brs，1H).
MS(+)：365[M+H]+。
MS(-)：363[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.80-2.00(m，1H)，2.10-2.60(m，5H)，2.34(s，3H)，3.60-3.80(m，1H)，3.95-4.10(m，1H)，6.01(d，J＝7.5Hz，1H)，7.05-7.35(m，3H)，7.54(d，J＝7.8Hz，1H)，7.71-7.95(brs，1H)，12.90-13.30(brs，1H).
MS(+)：365[M+H]+。
MS(-)：363[M-H]-。
实施例4-312和4-313
3-氯-6-[2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-(4-丙基苯基)乙基]吡啶-2(1H)-酮
通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离混合物，将保留时间为14分钟洗脱的级分浓缩，而以白色无定形(85mg，23％(三步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为26分钟洗脱的级分浓缩而以白色无定形(71mg，19％(三步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.92(t，J＝7.5Hz，3H)，1.50-1.80(m，3H)，2.10-2.46(m，5H)，2.53(t，J＝7.5Hz，2H)，3.40-3.58(m，1H)，3.95-4.11(m，1H)，6.05(d，J＝7.5Hz，1H)，7.12(d，J＝8.1Hz，2H)，7.27(d，J＝8.4Hz，2H)，7.48(d，J＝7.5Hz，1H)，7.95-8.10(brs，1H)，12.30-12.95(brs，1H).
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.93(t，J＝7.4Hz，3H)，1.48-1.75(m，2H)，1.85-2.70(m，6H)，2.55(t，J＝7.5Hz，2H)，3.50-3.75(m，1H)，3.95-4.16(m，1H)，6.03(d，J＝7.5Hz，1H)，7.14(d，J＝7.5Hz，2H)，7.23(d，J＝7.5Hz，2H)，7.50(d，J＝7.8Hz，1H)，7.80-8.05(brs，1H)，12.90-13.40(brs，1H).
MS(+)：359[M+H]+。
MS(-)：357[M-H]-。
实施例4-314和4-315
6-{1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离混合物，将保留时间为10分钟洗脱的级分浓缩，而以无色固体(108mg，26％(三步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为14分钟洗脱的级分浓缩而以无色固体(104mg，24％(三步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.28(s，9H)，1.61-1.79(m，1H)，2.12-2.51(m，5H)，3.45-3.58(m，1H)，4.04-4.14(m，1H)，6.15(d，J＝7.7Hz，1H)，7.25-7.40(m，4H)，7.69(d，J＝7.4Hz，1H)，7.70-7.89(brs，1H)，12.85-13.00(brs，1H).
MS(+)：407[M+H]+。
MS(-)：405[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.29(s，9H)，1.80-1.97(m，1H)，2.16-2.51(m，5H)，3.47-3.62(m，1H)，4.05-4.17(m，1H)，6.29(d，J＝7.2Hz，1H)，7.29(d，J＝8.4Hz，2H)，7.35(d，J＝8.7Hz，2H)，7.74(d，J＝7.5Hz，1H)，7.67-7.85(brs，1H)，13.02-13.40(brs，1H).
MS(+)：407[M+H]+。
MS(-)：405[M-H]-。
实施例4-316和4-317
3-氯-6-{1-(4-环丙基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
通过制备HPLC(InertsilODS-3(20mmi.d.×250mmL，GLSciencesInc.)，40℃，流速：10mL/min，乙腈∶水＝37∶63)分离混合物，将保留时间为28分钟洗脱的级分浓缩，而以无色固体(62mg，14％(三步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为31分钟洗脱的级分浓缩而以无色固体(33mg，8％(三步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.63-0.70(m，2H)，0.91-1.00(m，2H)，1.80-1.99(m，2H)，2.14-2.51(m，5H)，3.60-3.72(m，1H)，4.02(t，J＝7.2Hz，1H)，6.02(d，J＝7.8Hz，1H)，7.03(d，J＝8.4Hz，2H)，7.19(d，J＝8.4Hz，2H)，7.41-7.53(brs，1H)，7.51(d，J＝7.5Hz，1H)，12.73-12.90(brs，1H).
MS(+)：357[M+H]+。
MS(-)：355[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.63-0.70(m，2H)，0.92-1.00(m，2H)，1.61-1.78(m，1H)，1.80-1.92(m，1H)，2.11-2.50(m，5H)，3.44-3.57(m，1H)，3.96(dd，J＝9.5，5.9Hz，1H)，6.00(d，J＝7.5Hz，1H)，7.05(d，J＝8.4Hz，2H)，7.22(d，J＝8.1Hz，2H)，7.25-7.31(brs，1H)，7.49(d，J＝7.5Hz，1H)，11.87-12.50(brs，1H).
MS(+)：357[M+H]+。
MS(-)：355[M-H]-。
实施例4-318和4-319
3-氯-6-{1-(4-甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离混合物，将保留时间为15分钟洗脱的级分浓缩，而以白色固体(70mg，29％(三步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为27分钟洗脱的级分浓缩而以白色固体(68mg，28％(三步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.64-1.80(m，1H)，1.95-2.55(m，5H)，2.32(s，3H)，3.44-3.59(m，1H)，4.07(dd，J＝8.9，6.3Hz，1H)，6.01(d，J＝7.6Hz，1H)，7.15(d，J＝8.3Hz，2H)，7.25(d，J＝9.2Hz，2H)，7.49(d，J＝7.6Hz，1H)，7.60(s，1H)，12.15-12.55(brs，1H).
MS(+)：331[M+H]+。
MS(-)：329[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.86-2.03(m，1H)，2.08-2.55(m，5H)，2.33(s，3H)，3.56-3.73(m，1H)，4.05(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，6.01(d，J＝7.6Hz，1H)，7.15(d，J＝7.9Hz，1H)，7.21(d，J＝8.3Hz，2H)，7.50(d，J＝7.6Hz，2H)，7.70(s，1H)，12.95-13.24(brs，1H).
MS(+)：331[M+H]+。
MS(-)：329[M-H]-。
实施例4-320和4-321
6-{1-[3-氯-4-(丙-2-基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝20∶80)分离混合物，将保留时间为19分钟洗脱的级分浓缩，而以无色无定形(9mg，7％(三步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将用乙醇∶己烷＝35∶65分离、且保留时间为42分钟洗脱的级分浓缩而以无色无定形(5mg，4％(三步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.54-0.70(m，2H)，0.86-1.05(m，2H)，1.21(d，J＝6.8Hz，6H)，1.64-1.91(m，1H)，2.05-2.44(m，6H)，3.25-3.43(m，1H)，3.43-3.57(m，1H)，3.90-4.01(m，1H)，5.97(d，J＝7.4Hz，1H)，6.91(d，J＝7.1Hz，1H)，7.17-7.40(m，4H)，11.90-12.18(brs，1H).
MS(+)：399[M+H]+。
MS(-)：397[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.51-0.67(m，2H)，0.94-1.09(m，2H)，1.22(d，J＝7.1Hz，6H)，1.70-1.90(m，1H)，2.09-2.45(m，6H)，3.27-3.44(m，1H)，3.50-3.65(m，1H)，4.05(dd，J＝9.8，5.4Hz，1H)，6.01(d，J＝7.4Hz，1H)，6.96(d，J＝7.4Hz，1H)，7.15-7.33(m，3H)，7.71-7.80(brs，1H)，13.00-13.21(brs，1H).
MS(+)：399[M+H]+。
MS(-)：397[M-H]-。
实施例4-322和4-323
6-{1-[3-氯-4-(丙-2-基氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70，从17min起为50∶50)分离混合物，将保留时间为35分钟洗脱的级分浓缩，而以白色固体(71mg，4％(三步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将用乙醇∶己烷＝15∶85分离、且保留时间为33分钟洗脱的级分浓缩而以白色固体(34mg，2％(三步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.52-0.76(m，2H)，0.91-1.12(m，2H)，1.36(d，J＝6.3Hz，6H)，1.63-1.82(m，1H)，2.05-2.50(m，6H)，3.44-3.62(m，1H)，3.95(dd，J＝9.6，5.6Hz，1H)，4.44-4.66(m，1H)，5.96(d，J＝7.3Hz，1H)，6.88(d，J＝8.6Hz，1H)，6.91(d，J＝6.9Hz，1H)，7.20(d，J＝8.3Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.40(s，1H)，12.00-12.30(brs，1H).
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.79(m，2H)，0.95-1.17(m，2H)，1.37(d，J＝5.9Hz，6H)，1.69-1.97(m，1H)，2.10-2.68(m，6H)，3.49-3.69(m，1H)，3.92-4.16(m，1H)，4.42-4.68(m，1H)，5.99(d，J＝7.3Hz，1H)，6.88(d，J＝8.6Hz，1H)，6.96(d，J＝7.3Hz，1H)，7.14(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，7.33(d，J＝2.0Hz，1H)，7.77(s，1H)，12.81-13.50(brs，1H).
MS(+)：415[M+H]+。
MS(-)：413[M-H]-。
实施例4-324和4-325
3-氯-6-{1-(3-氯-4-乙基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离混合物，将保留时间为15分钟洗脱的级分浓缩，而以无色无定形(32mg，11％(三步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为34分钟洗脱的级分浓缩而以无色无定形(20mg，6％(三步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.14-1.35(m，3H)，1.64-1.84(m，1H)，1.92-2.51(m，5H)，2.72(q，J＝7.5Hz，2H)，3.44-3.65(m，1H)，3.93-4.12(m，1H)，6.03(d，J＝7.5Hz，1H)，7.13-7.30(m，2H)，7.34(s，1H)，7.51(d，J＝7.5Hz，1H)，7.72(s，1H)，12.18-12.71(brs，1H).
MS(+)：379[M+H]+。
MS(-)：377[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.21(t，J＝7.4Hz，3H)，1.80-2.05(m，1H)，2.05-2.57(m，5H)，2.71(q，J＝7.4Hz，2H)，3.55-3.79(m，1H)，3.90-4.15(m，1H)，6.07(d，J＝7.5Hz，1H)，7.10-7.25(m，2H)，7.30(s，1H)，7.53(d，J＝7.5Hz，1H)，7.93(s，1H)，12.85-13.32(brs，1H).
MS(+)：379[M+H]+。
MS(-)：377[M-H]-。
实施例4-326和4-327
6-{1-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
(1)除了使用参考例5-34中获得的2-(3-氯-4-甲氧基苯基)-5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷之外，通过进行实质上与实施例4-265(1)中相同的反应，获得了(5R)-5-[(E)-2-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮的粗产物(323mg)。
(2)除了使用(5R)-5-[(E)-2-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(323mg)，通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70，从20min起为60∶40，从35min起为30∶70)分离混合物，将保留时间为19分钟洗脱的级分浓缩之外，通过顺次进行实质上与实施例4-69和4-70(2)(3)中相同的反应，而以白色固体(49mg，21％(三步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为41分钟洗脱的级分浓缩而以白色固体(39mg，17％(三步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.70(m，2H)，0.85-1.00(m，2H)，1.60-1.80(m，1H)，2.00-2.45(m，6H)，3.40-3.55(m，1H)，3.85(s，3H)，3.90-4.06(m，1H)，6.00(d，J＝7.4Hz，1H)，6.85(d，J＝8.6Hz，1H)，6.92(d，J＝7.4Hz，1H)，7.21-7.31(m，1H)，7.38(d，J＝2.1Hz，1H)，7.82-7.93(brs，1H)，12.10-12.67(brs，1H).
MS(+)：387[M+H]+。
MS(-)：385[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.53-0.70(m，2H)，0.90-1.10(m，2H)，1.70-1.88(m，1H)，2.05-2.45(m，6H)，3.50-3.65(m，1H)，3.87(s，3H)，3.99-4.12(m，1H)，6.00(d，J＝6.8Hz，1H)，6.86(d，J＝8.3Hz，1H)，6.95(d，J＝7.4Hz，1H)，7.19(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，7.34(d，J＝2.1Hz，1H)，7.85-8.00(brs，1H)，12.90-13.45(brs，1H).
MS(+)：387[M+H]+。
MS(-)：385[M-H]-。
除了各自使用对应的硼酸或硼酸酯(4-乙氧基苯基硼酸、5，5-二甲基-2-[3-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷(参考例5-11)、2-氟-4-(三氟甲基)苯基硼酸、4-氯-2-氟苯基硼酸、2-(3-氯-4-乙基苯基)-5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷(参考例5-17)、2-[4-(3-甲氧基丙基)苯基]-5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷(参考例5-28)、2-[4-(二氟甲基)苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(参考例5-29)、3-氯-4-(环丙基磺酰基)苯基硼酸(实施例4-289(1))、2-[3-氯-4-(环丙基氧基)苯基]-5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷(参考例5-14)、5-氯-2-氟-4-甲氧基苯基硼酸、4-异丙基苯基硼酸、3-氟-4-异丙基苯基硼酸和4-丙氧基苯基硼酸)来代替2-(3-氯-4-甲氧基苯基)-5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷之外，通过进行实质上与实施例4-326和4-327中相同的反应，合成了实施例4-328至4-353的化合物。
实施例4-328和4-329
3-环丙基-6-{1-(4-乙氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离混合物，将保留时间为16分钟洗脱的级分浓缩，而以无色无定形(25mg，16％(三步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为36分钟洗脱的级分浓缩而以无色无定形(22mg，13％(三步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.47-0.70(m，2H)，0.80-1.02(m，2H)，1.39(t，J＝6.8Hz，3H)，1.58-1.82(m，1H)，1.90-2.45(m，6H)，3.38-3.59(m，1H)，3.99(q，J＝6.8Hz，2H)，3.90-4.05(m，1H)，5.95(d，J＝7.1Hz，1H)，6.83(d，J＝9.2Hz，2H)，6.90(d，J＝7.4Hz，1H)，7.24(d，J＝8.0Hz，2H)，7.46(s，1H)，11.80-12.25(brs，1H).
MS(+)：367[M+H]+。
MS(-)：365[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.42-0.68(m，2H)，0.80-1.07(m，2H)，1.40(t，J＝7.0Hz，3H)，1.65-1.97(m，1H)，2.05-2.42(m，6H)，3.45-3.70(m，1H)，4.00(q，J＝7.0Hz，2H)，3.85-4.12(m，1H)，5.97(d，J＝7.0Hz，1H)，6.83(d，J＝7.4Hz，2H)，6.93(d，J＝8.6Hz，1H)，7.22(d，J＝8.6Hz，2H)，7.71(s，1H)，12.81-13.29(brs，1H).
MS(+)：367[M+H]+。
MS(-)：365[M-H]-。
实施例4-330和4-331
3-环丙基-6-{1-[3-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离混合物，将保留时间为12分钟洗脱的级分浓缩，而以无色无定形(38mg，11％(三步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为33分钟洗脱的级分浓缩而以无色无定形(38mg，11％(三步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.52-0.78(m，2H)，0.85-1.08(m，2H)，1.60-2.60(m，7H)，2.44(s，3H)，3.40-3.60(m，1H)，4.00-4.20(m，1H)，5.99(d，J＝7.4Hz，1H)，6.92(d，J＝7.1Hz，1H)，7.29(s，1H)，7.30(d，J＝6.6Hz，1H)，7.27-7.58(brs，1H)，7.54(d，J＝8.3Hz，1H)，11.95-12.74(brs，1H).
MS(+)：405[M+H]+。
MS(-)：403[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.70(m，2H)，0.90-1.10(m，2H)，1.68-1.19(m，1H)，2.10-2.48(m，6H)，2.46(s，3H)，3.50-3.70(m，1H)，4.05-4.20(m，1H)，6.00(d，J＝7.4Hz，1H)，6.97(d，J＝6.8Hz，1H)，7.23(s，1H)，7.24(d，J＝9.2Hz，1H)，7.56(d，J＝7.7Hz，1H)，7.80(s，1H)，11.94-13.38(brs，1H).
MS(+)：405[M+H]+。
MS(-)：403[M-H]-。
实施例4-332和4-333
3-环丙基-6-{1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离混合物，将保留时间为12分钟洗脱的级分浓缩，而以白色固体(27mg，9％(三步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为30分钟洗脱的级分浓缩而以白色固体(18mg，6％(三步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.57-0.68(m，2H)，0.90-1.00(m，2H)，1.70-1.85(m，1H)，2.00-2.15(m，1H)，2.15-2.40(m，4H)，2.40-2.57(m，1H)，3.50-3.60(m，1H)，4.32-4.42(m，1H)，6.03(d，J＝7.2Hz，1H)，6.92(d，J＝7.2Hz，1H)，6.99-7.10(brs，1H)，7.30(d，J＝10.5Hz，1H)，7.39(d，J＝8.1Hz，1H)，7.65(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，12.40-12.85(brs，1H).
MS(+)：409[M+H]+。
MS(-)：407[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.70(m，2H)，0.90-1.10(m，2H)，1.70-1.90(m，1H)，2.10-2.50(m，6H)，3.50-3.70(m，1H)，4.35-4.50(m，1H)，6.02(d，J＝6.0Hz，1H)，6.95(d，J＝6.0Hz，1H)，7.29(d，J＝12.0Hz，1H)，7.43(d，J＝9.0Hz，1H)，7.62(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，8.15-8.25(brs，1H)，13.15-13.50(brs，1H).
实施例4-334和4-335
6-{1-(4-氯-2-氟苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离混合物，将保留时间为15分钟洗脱的级分浓缩，而以白色固体(44mg，22％(三步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为36分钟洗脱的级分浓缩而以白色固体(30mg，15％(三步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.70(m，2H)，0.80-1.05(m，2H)，1.65-1.85(m，1H)，2.00-2.60(m，6H)，3.40-3.60(m，1H)，4.20-4.40(m，1H)，6.00(d，J＝7.1Hz，1H)，6.91(d，J＝7.1Hz，1H)，6.98-7.15(m，2H)，7.28-7.40(brs，1H)，7.40-7.50(m，1H)，12.30-13.00(brs，1H).
MS(+)：375[M+H]+。
MS(-)：373[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.70(m，2H)，0.80-1.10(m，2H)，1.65-1.85(m，1H)，2.05-2.50(m，6H)，3.50-3.67(m，1H)，4.25-4.42(m，1H)，5.98(d，J＝7.4Hz，1H)，6.93(d，J＝6.8Hz，1H)，7.05(dd，J＝9.8，2.1Hz，1H)，7.09-7.19(m，1H)，7.30-7.47(m，1H)，8.05-8.20(brs，1H)，12.95-13.60(brs，1H).
MS(+)：375[M+H]+。
MS(-)：373[M-H]-。
实施例4-336和4-337
6-{1-(3-氯-4-乙基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝40∶60)分离混合物，将保留时间为11分钟洗脱的级分浓缩，而以无色固体(41mg，11％(三步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为34分钟洗脱的级分浓缩而以无色固体(18mg，5％(三步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.59-0.63(m，2H)，0.91-0.97(m，2H)，1.20(t，J＝7.4Hz，3H)，1.69-1.77(m，1H)，2.07-2.37(m，6H)，2.71(q，J＝7.6Hz，2H)，3.48-3.54(m，1H)，3.96-4.01(m，1H)，5.98(d，J＝7.4Hz，1H)，6.92(d，J＝6.8Hz，1H)，7.16-7.23(m，2H)，7.35(d，J＝1.5Hz，1H)，7.40-7.48(brs，1H)，12.05-12.35(brs，1H).
MS(+)：385[M+H]+。
MS(-)：383[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.57-0.63(m，2H)，0.99-1.05(m，2H)，1.21(t，J＝7.6Hz，3H)，1.75-1.81(m，1H)，2.17-2.39(m，6H)，2.72(q，J＝7.6Hz，2H)，3.56-3.61(m，1H)，4.02-4.06(m，1H)，6.00(d，J＝7.4Hz，1H)，6.96(d，J＝7.4Hz，1H)，7.16-7.30(m，3H)，7.60-7.70(brs，1H)，12.85-13.20(brs，1H).
MS(+)：385[M+H]+。
MS(-)：383[M-H]-。
实施例4-338和4-339
3-氯-6-{1-[4-(3-甲氧基丙基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离混合物，将保留时间为19分钟洗脱的级分浓缩，而以白色固体(6mg，11％(三步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为33分钟洗脱的级分浓缩而以白色固体(7mg，12％(三步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.63-1.80(m，1H)，1.80-1.93(m，2H)，2.11-2.50(m，5H)，2.75(t，J＝7.4Hz，2H)，3.34(s，3H)，3.38(t，J＝6.1Hz，2H)，3.44-3.58(m，1H)，3.94(dd，J＝9.4，5.3Hz，1H)，6.03(d，J＝7.8Hz，1H)，7.03(s，1H)，7.14-7.25(m，4H)，7.50(d，J＝7.4Hz，1H)，11.28-11.60(brs，1H).
MS(+)：389[M+H]+。
MS(-)：387[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.77-1.98(m，3H)，2.13-2.50(m，5H)，2.66(t，J＝7.4Hz，2H)，3.34(s，3H)，3.37(t，J＝6.1Hz，2H)，3.60-3.75(m，1H)，4.02(dd，J＝7.0，7.0Hz，1H)，6.07(d，J＝7.4Hz，1H)，7.13-7.24(m，4H)，7.32(s，1H)，7.52(d，J＝7.8Hz，1H)，12.32-12.57(brs，1H).
MS(+)：389[M+H]+。
MS(-)：387[M-H]-。
实施例4-340和4-341
3-环丙基-6-[1-[4-(二氟甲基)苯基]-2-(5-氧代吡咯烷-2-基)乙基]吡啶-2(1H)-酮
通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝40∶60)分离混合物，将保留时间为15分钟洗脱的级分浓缩，而以白色固体(32mg，11％(三步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为30分钟洗脱的级分浓缩而以白色固体(24mg，7％(三步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.60-0.70(m，2H)，0.92-1.00(m，2H)，1.65-1.85(m，1H)，2.05-2.48(m，6H)，3.43-3.56(m，1H)，4.06-4.17(m，1H)，5.99(d，J＝7.4Hz，1H)，6.60(t，J＝56.4Hz，1H)，6.92(d，J＝7.4Hz，1H)，7.40-7.55(m，5H)，12.20-12.60(brs，1H).
MS(+)：373[M+H]+。
MS(-)：371[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.59-0.61(m，2H)，0.99-1.01(m，2H)，1.75-1.80(m，2H)，2.14-2.40(m，5H)，3.54-3.67(m，1H)，4.12-4.24(m，1H)，6.00(d，J＝7.4Hz，1H)，6.61(d，J＝56.4Hz，1H)，6.95(d，J＝7.4Hz，1H)，7.42-7.46(m，4H)，7.88-7.98(brs，1H)，13.10-13.50(brs，1H).
MS(+)：373[M+H]+。
MS(-)：371[M-H]-。
实施例4-342和4-343
6-{1-[3-氯-4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离混合物，将保留时间为45分钟洗脱的级分浓缩，而以白色固体(17mg，7％(三步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为84分钟洗脱的级分浓缩而以白色固体(19mg，8％(三步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.57-0.74(m，2H)，0.92-1.18(m，4H)，1.23-1.42(m，2H)，1.49-1.87(m，1H)，2.00-2.48(m，6H)，2.92-3.07(m，1H)，3.42-3.56(m，1H)，4.11(dd，J＝8.9，6.3Hz，1H)，6.08(d，J＝7.3Hz，1H)，6.98(d，J＝7.3Hz，1H)，7.31-7.44(m，1H)，7.49(ddJ＝7.9，1.3Hz，1H)，7.66(d，J＝1.3Hz，1H)，7.96(d，J＝7.9Hz，1H)，12.13-12.71(brs，1H).
MS(+)：461[M+H]+。
MS(-)：459[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.55-0.70(m，2H)，0.96-1.16(m，4H)，1.29-1.39(m，2H)，1.72-1.88(m，1H)，2.07-2.49(m，6H)，2.94-3.07(m，1H)，3.53-3.67(m，1H)，4.18(dd，J＝10.6，4.3Hz，1H)，6.05(d，J＝7.3Hz，1H)，7.00(d，J＝6.9Hz，1H)，7.42(d，J＝8.3Hz，1H)，7.55(s，1H)，7.86(s，1H)，7.97(d，J＝8.3Hz，1H)，13.04-13.48(brs，1H).
MS(+)：461[M+H]+。
MS(-)：459[M-H]-。
实施例4-344和4-345
6-{1-[3-氯-4-(环丙基氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离混合物，将保留时间为18分钟洗脱的级分浓缩，而以白色固体(45mg，24％(三步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为58分钟洗脱的级分浓缩而以白色固体(44mg，23％(三步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.45-0.70(m，2H)，0.70-0.88(m，4H)，0.88-1.05(m，2H)，1.60-1.83(m，1H)，2.00-2.70(m，6H)，3.35-3.60(m，1H)，3.65-3.83(m，1H)，3.90-4.10(m，1H)，6.00(d，J＝7.4Hz，1H)，6.92(d，J＝7.4Hz，1H)，7.10-7.31(m，2H)，7.36(d，J＝2.1Hz，1H)，7.65-7.90(brs，1H)，12.00-12.63(brs，1H).
MS(+)：413[M+H]+。
MS(-)：411[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.69(m，2H)，0.69-0.90(m，4H)，0.90-1.10(m，2H)，1.68-1.88(m，1H)，2.00-2.45(m，6H)，3.50-3.65(m，1H)，3.70-3.82(m，1H)，3.95-4.12(m，1H)，6.02(d，J＝7.4Hz，1H)，6.95(d，J＝7.1Hz，1H)，7.10-7.25(m，2H)，7.32(d，J＝1.8Hz，1H)，7.90-8.05(brs，1H)，12.65-13.50(brs，1H).
MS(+)：413[M+H]+。
MS(-)：411[M-H]-。
实施例4-346和4-347
6-{1-(5-氯-2-氟-4-甲氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离混合物，将保留时间为17分钟洗脱的级分浓缩，而以白色固体(31mg，13％(三步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为51分钟洗脱的级分浓缩而以白色固体(18mg，8％(三步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.59-0.63(m，2H)，0.93-0.97(m，2H)，1.72-1.79(m，1H)，2.04-2.42(m，6H)，3.51-3.53(m，1H)，3.86(s，3H)，4.15-4.28(m，1H)，5.99(d，J＝7.4Hz，1H)，6.65(d，J＝11.5Hz，1H)，6.9](d，J＝7.0Hz，1H)，7.00-7.25(brs，1H)，7.46(d，J＝8.6Hz，1H)，12.20-12.60(brs，1H).
MS(+)：405[M+H]+。
MS(-)：403[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.65(m，2H)，0.95-1.10(m，2H)，1.80-1.90(m，1H)，2.05-2.40(m，6H)，3.50-3.70(m，1H)，3.86(s，3H)，4.20-4.35(m，1H)，5.98(d，J＝7.2Hz，1H)，6.64(d，J＝11.4Hz，1H)，6.94(d，J＝7.5Hz，1H)，7.42(d，J＝7.8Hz，1H)，7.90-8.05(brs，1H)，13.10-13.35(brs，1H).
MS(+)：405[M+H]+。
MS(-)：403[M-H]-。
实施例4-348和4-349
3-环丙基-6-{2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(丙-2-基氧基)苯基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离混合物，将保留时间为18分钟洗脱的级分浓缩，而以无色无定形(36mg，17％(三步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为31分钟洗脱的级分浓缩而以无色无定形(23mg，11％(三步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.52-0.65(m，2H)，0.88-1.00(m，2H)，1.31(d，J＝6.3Hz，6H)，1.62-1.80(m，1H)，2.08-2.42(m，6H)，3.42-3.56(m，1H)，3.94-4.05(m，1H)，4.50(septet，1H)，5.97(d，J＝7.2Hz，1H)，6.75-6.85(m，2H)，6.91(d，J＝6.9Hz，1H)，7.25(d，J＝9.3Hz，2H)，7.60-7.85(m，1H)，11.90-12.40(brs，1H).
MS(+)：381[M+H]+。
MS(-)：379[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.47-0.75(m，2H)，0.85-1.10(m，2H)，1.34(d，J＝5.7Hz，6H)，1.58-1.85(m，1H)，1.85-2.50(m，6H)，3.40-3.64(m，1H)，3.85-4.10(m，1H)，4.92(septet，J＝5.9Hz，1H)，5.98(d，J＝7.2Hz，1H)，6.84-7.00(m，2H)，7.06(d，J＝8.7Hz，1H)，7.11(dd，J＝11.9，2.0Hz，1H)，7.57(s，1H)，11.90-12.48(brs，1H).
MS(+)：381[M+H]+。
实施例4-350和4-351
3-环丙基-6-{1-[3-氟-4-(丙-2-基氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离混合物，将保留时间为15分钟洗脱的级分浓缩，而以无色无定形(24mg，7％(三步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为45分钟洗脱的级分浓缩而以无色无定形(17mg，5％(三步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.47-0.75(m，2H)，0.85-1.10(m，2H)，1.34(d，J＝5.7Hz，6H)，1.58-1.85(m，1H)，1.85-2.50(m，6H)，3.40-3.64(m，1H)，3.85-4.10(m，1H)，4.92(septet，J＝5.9Hz，1H)，5.98(d，J＝7.2Hz，1H)，6.84-7.00(m，2H)，7.06(d，J＝8.7Hz，1H)，7.11(dd，J＝11.9，2.0Hz，1H)，7.57(s，1H)，11.90-12.48(brs，1H).
MS(+)：399[M+H]+。
MS(-)：397[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.75(m，2H)，0.90-1.15(m，2H)，1.34(d，J＝6.0Hz，6H)，1.65-2.00(m，1H)，2.00-2.50(m，6H)，3.40-3.75(m，1H)，3.96-4.20(m，1H)，4.40-4.65(m，1H)，，6.01(d，J＝7.2Hz，1H)，6.80-7.22(m，4H)，7.88(s，1H)，12.96-13.46(brs，1H).
MS(+)：399[M+H]+。
MS(-)：397[M-H]-。
实施例4-352和4-353
3-环丙基-6-[2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-(4-丙氧基苯基)乙基]吡啶-2(1H)-酮
通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离混合物，将保留时间为14分钟洗脱的级分浓缩，而以白色无定形(31mg，20％(三步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为33分钟洗脱的级分浓缩而以白色无定形(38mg，25％(三步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.72(m，2H)，0.85-1.12(m，5H)，1.62-1.90(m，3H)，2.02-2.44(m，6H)，3.40-3.59(m，1H)，3.80-4.07(m，3H)，5.96(d，J＝7.1Hz，1H)，6.86(d，J＝8.6Hz，2H)，6.91(d，J＝7.1Hz，1H)，7.25(d，J＝8.9Hz，2H)，7.30-7.43(m，1H)，11.17-12.55(brs，1H).
MS(+)：381[M+H]+。
MS(-)：379[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.70(m，2H)，0.90-1.10(m，5H)，1.69-1.90(m，3H)，2.19-2.42(m，6H)，3.50-3.69(m，1H)，3.90(t，J＝6.8Hz，2H)，4.00-4.14(m，1H)，5.99(d，J＝7.1Hz，1H)，6.86(d，J＝8.6Hz，2H)，6.94(d，J＝6.8Hz，1H)，7.23(d，J＝8.6Hz，2H)，7.72(s，1H)，12.10-13.77(brs，1H).
MS(+)：381[M+H]+。
MS(-)：379[M-H]-。
实施例4-354和4-355
3-环丙基-6-{1-(4-乙氧基-3-氟苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
(1)除了使用(4-乙氧基-3-氟)苯基硼酸之外，除了进行实质上与实施例4-265(1)中相同的反应之外，以白色固体(289mg，98％)的形式获得了(5R)-5-[(E)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-乙氧基-3-氟苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮。
(2)除了使用(5R)-5-[(E)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-乙氧基-3-氟苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(221mg)之外，通过进行实质上与实施例4-69和4-70(2)中相同的反应，获得了(5R)-5-[2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-乙氧基-3-氟苯基)乙基]吡咯烷-2-酮的粗产物(222mg)。
(3)将三甲基氯硅烷(0.17mL)和碘化钾(370mg)在室温下添加至(5R)-5-[2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-乙氧基-3-氟苯基)乙基]吡咯烷-2-酮(222mg)的乙腈(4.4mL)溶液中，然后将混合物在50℃下搅拌1小时。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用水和盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，进行过滤，然后在减压下蒸馏除去溶剂。通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝40∶60)分离残渣，将保留时间为13分钟洗脱的级分浓缩，而以白色固体(71mg，33％(两步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为28分钟洗脱的级分浓缩而以白色固体(71mg，33％(两步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.70(m，2H)，0.85-1.05(m，2H)，1.42(t，J＝6.9Hz，3H)，1.60-1.80(m，1H)，2.05-2.55(m，6H)，3.42-3.55(m，1H)，3.95-4.10(m，3H)，5.99(d，J＝7.2Hz，1H)，6.82-6.95(m，2H)，7.04-7.18(m，2H)，7.76-7.89(m，1H)，12.15-12.60(brs，1H).
MS(+)：385[M+H]+。
MS(-)：383[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.56-0.66(m，2H)，0.90-1.05(m，2H)，1.43(t，J＝6.9Hz，3H)，1.57-1.85(m，1H)，2.00-2.45(m，6H)，3.50-3.65(m，1H)，4.05-4.15(m，3H)，6.01(d，J＝6.9Hz，1H)，6.85-7.15(m，4H)，7.87-8.00(m，1H)，13.15-13.40(brs，1H).
MS(+)：385[M+H]+。
MS(-)：383[M-H]-。
实施例4-356和4-357
6-{1-[3-氯-4-(二氟甲氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例5-32中获得的2-[3-氯-4-(二氟甲氧基)苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷，通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝20∶80，从30min起为40∶60)分离混合物，将保留时间为25分钟洗脱的级分浓缩之外，通过进行实质上与实施例4-354和4-355中相同的反应，而以白色固体(40mg，17％(三步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为48分钟洗脱的级分浓缩而以白色固体(13mg，6％(三步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.46-0.78(m，2H)，0.82-1.16(m，2H)，1.55-1.87(m，1H)，1.89-2.78(m，6H)，3.39-3.61(m，1H)，3.99-4.19(m，1H)，6.05(d，J＝7.3Hz，1H)，6.49(t，J＝73.3Hz，1H)，6.94(d，J＝7.3Hz，1H)，7.16(d，J＝8.6Hz，1H)，7.35(dd，J＝8.6，1.7Hz，1H)，7.54(d，J＝1.7Hz，1H)，7.85-8.02(m，1H)，12.35-12.85(brs，1H).
MS(+)：423[M+H]+。
MS(-)：421[M-H]-。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.53-0.69(m，2H)，0.90-1.13(m，2H)，1.50-1.92(m，1H)，2.05-2.45(m，6H)，3.51-3.66(m，1H)，4.06-4.17(m，1H)，6.02(d，J＝7.3Hz，1H)，6.51(t，J＝73.3Hz，1H)，6.98(d，J＝7.3Hz，1H)，7.16-7.25(m，2H)，7.44(d，J＝2.0Hz，1H)，7.83-8.00(m，1H)，13.15-13.50(brs，1H).
MS(+)：423[M+H]+。
MS(-)：421[M-H]-。
实施例4-358
6-{1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
(1)除了使用实施例4-83(1)中获得的(5R)-5-[(Z)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮(93mg)之外，通过进行实质上与实施例4-80(2)中相同的反应，以粗产物(126mg)的形式获得了(2R)-2-[(Z)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]-5-氧代吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯。
(2)除了使用(2R)-2-[(Z)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]-5-氧代吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(125mg)，通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝10∶90)分离混合物，并将保留时间为44分钟洗脱的级分浓缩之外，通过顺次进行实质上与实施例4-69和4-70(2)(3)中相同的反应，而以白色无定形(32mg，34％(两步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.66(m，2H)，0.85-1.00(m，2H)，1.28(s，9H)，1.62-1.80(m，1H)，2.04-2.40(m，6H)，3.42-3.55(m，1H)，3.96-4.08(m，1H)，5.99(d，J＝7.5Hz，1H)，6.91(d，J＝7.2Hz，1H)，7.20-7.36(m，4H)，7.60-7.75(brs，1H)，11.85-12.30(brs，1H).
MS(+)：379[M+H]+。
MS(-)：377[M-H]-。
实施例4-248至4-358的结构如下所示。
[表17-1]
[表17-2]
[表17-3]
[表17-4]
[表17-5]
[表17-6]
[表17-7]
实施例4-359
6-{(E)-1-(4-氯苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-(1H-吡唑-4-基)吡啶-2(1H)-酮
(1)将4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁基酯(216mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(33.7mg)、三(2-呋喃基)膦(51.5mg)和碳酸铯(239mg)添加至参考例4-43中获得的(5R)-5-[(E)-2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-氯苯基)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(200mg)的1，4-二烷(3mL)-水(1mL)溶液中，将混合物在外部温度80℃下搅拌3小时。将反应溶液放冷，用乙酸乙酯稀释，经由赛利特硅藻土过滤。将滤液用盐水洗涤，并以硫酸钠干燥。过滤后，在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1→7∶3)纯化而以无色油(125mg，63％)的形式获得(5R)-5-{(E)-2-(4-氯苯基)-2-[6-甲氧基-5-(1H-吡唑-4-基)吡啶-2-基]乙烯基}-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮。
(2)将48％氢溴酸(1.25mL)添加至(5R)-5-{(E)-2-(4-氯苯基)-2-[6-甲氧基-5-(1H-吡唑-4-基)吡啶-2-基]乙烯基}-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮(63mg)的1，4-二烷(1.25mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌30分钟。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝10∶0→9∶1)纯化而以黄色无定形(100mg，81％)的形式获得6-{(E)-1-(4-氯苯基)-2-[(2R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-(1H-吡唑-4-基)吡啶-2(1H)-酮。
(3)将茴香醚(0.5mL)添加至6-{(E)-1-(4-氯苯基)-2-[(2R)-1-(2，4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-(1H-吡唑-4-基)吡啶-2(1H)-酮(100mg)的三氟乙酸(1mL)溶液中，将混合物在70℃下搅拌5小时。在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝1∶0→9∶1)纯化，由乙酸乙酯-己烷重结晶而以浅黄色粉末(51.2mg)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，METHANOL-d4)δppm1.91-2.12(m，1H)，2.19-2.47(m，3H)，4.08-4.26(m，1H)，5.96(d，J＝7.3Hz，1H)，6.37(d，J＝9.2Hz，1H)，7.26(d，J＝8.2Hz，2H)，7.49(d，J＝8.2Hz，2H)，7.79(d，J＝7.5Hz，1H)，7.99-8.50(m，2H).
MS(+)：381[M+H]+。
实施例4-360
6-{(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}-3-(1H-吡唑-4-基)吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例4-44中获得的(5R)-5-{(E)-2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮来代替(5R)-5-[(E)-2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-氯苯基)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例4-359(1)-(3)中相同的反应，以浅黄色粉末(22.6mg，14％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.93-2.12(m，1H)，2.21-2.48(m，3H)，4.06-4.20(m，1H)，5.91(d，J＝7.9Hz，1H)，6.44(d，J＝9.8Hz，1H)，7.49(d，J＝8.7Hz，2H)，7.74-7.84(m，3H)，7.97-8.16(m，1H)，8.26-8.46(m，1H).
MS(+)：415[M+H]+。
实施例4-361
6-{(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-(1H-吡唑-4-基)吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例4-42(2)中获得的(5R)-5-[(E)-2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-叔丁基苯基)乙烯基]吡咯烷-2-酮来代替(5R)-5-[(E)-2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-氯苯基)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例4-359(1)(2)中相同的反应，以浅橙色无定形(37mg，40％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δppm1.30(s，9H)，1.81-1.92(m，1H)，2.02-2.12(m，2H)，2.14-2.23(m，1H)，3.87-3.93(m，1H)，5.53-5.65(m，1H)，6.40(d，J＝9.6Hz，1H)，7.16(d，J＝8.3Hz，2H)，7.43(d，J＝8.3Hz，2H)，7.67(d，J＝7.3Hz，1H)，7.73-7.76(brs，1H)，7.93-8.42(m，2H)，11.48-11.61(brs，1H)，12.72-12.93(brs，1H).
MS(+)：403[M+H]+。
实施例4-359至4-361的结构如下所示。
[表18]
除了各自使用对应的硼酸或硼酸酯([4-(氮杂环丁烷-1-基磺酰基)苯基]硼酸、[4-(环丙基氨磺酰基)苯基]硼酸、[4-(丙-2-基氨磺酰基)苯基]硼酸、{4-[(2-羟基乙基)氨磺酰基]苯基}硼酸、2-(4-氯-3-乙氧基苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷、4，4，5，5-四甲基-2-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷、2-氯-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯磺酰胺和2-氟-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯磺酰胺)来代替4-氯苯基硼酸之外，通过进行实质上与实施例4-98中相同的反应，合成了实施例4-362至4-369的化合物。
实施例4-362
6-{(E)-1-[4-(氮杂环丁烷-1-基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(52mg，33％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.54-0.65(m，2H)，0.93-1.03(m，2H)，2.06-2.15(m，4H)，2.23-2.34(m，2H)，2.37-2.44(m，1H)，3.21(dquin，J＝13.5，6.7Hz，2H)，3.45(t，J＝6.4Hz，2H)，4.09(dd，J＝6.4，1.5Hz，1H)，5.65(d，J＝7.4Hz，1H)，5.69-5.74(m，1H)，6.58(d，J＝9.1Hz，1H)，6.81(d，J＝7.0Hz，1H)，7.37(d，J＝8.3Hz，2H)，7.93(d，J＝8.3Hz，2H).
MS(-)：438[M-H]-。
实施例4-363
N-环丙基-4-{(E)-1-(5-环丙基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}苯磺酰胺
以无色粉末(45mg，53％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(500MHz，METHANOL-d4)δppm0.47-0.66(m，6H)，0.89-0.98(m，2H)，1.96-2.09(m，2H)，2.18-2.46(m，4H)，4.08-4.18(m，1H)，5.79(d，J＝7.6Hz，1H)，6.38(d，J＝9.6Hz，1H)，6.98-7.04(m，1H)，7.42-7.49(m，2H)，7.91-8.00(m，2H).
MS(+)：440[M+H]+。
实施例4-364
4-{(E)-1-(5-环丙基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-N-(丙-2-基)苯磺酰胺
以无色粉末(55mg，67％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(500MHz，METHANOL-d4)δppm0.58-0.68(m，2H)，0.89-0.96(m，2H)，1.06(dd，J＝6.5，1.5Hz，6H)，1.96-2.08(m，2H)，2.21-2.45(m，3H)，3.38-3.48(m，1H)，4.02-4.18(m，1H)，5.76(d，J＝7.3Hz，1H)，6.37(d，J＝9.6Hz，1H)，7.00(d，J＝7.3Hz，1H)，7.38-7.47(m，2H)，7.89-7.99(m，2H).
MS(+)：442[M+H]+。
实施例4-365
4-{(E)-1-(5-环丙基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-N-(2-羟基乙基)苯磺酰胺
以无色粉末(52mg，33％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δppm0.56-0.60(m，2H)，0.81-0.86(m，2H)，1.82-2.24(m，5H)，2.84(t，J＝6.4Hz，2H)，3.37-3.42(m，2H)，3.79-3.85(m，1H)，4.70-4.74(m，1H)，6.49(d，J＝9.5Hz，1H)，6.83-6.88(m，1H)，7.43(d，J＝8.3Hz，2H)，7.83(d，J＝8.7Hz，2H)，
MS(-)：442[M-H]-。
实施例4-366
6-{(E)-1-(4-氯-3-乙氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
以无色粉末(40mg，25％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.43-0.74(m，2H)，0.88-1.17(m，2H)，1.41-1.52(m，3H)，1.96-2.48(m，5H)，3.97-4.32(m，3H)，5.63-5.87(m，1H)，6.37-6.59(m，2H)，6.65-6.77(m，2H)，6.78-6.89(m，1H)，7.33-7.49(m，1H)，11.65-12.04(brs，1H).
MS(+)：399[M+H]+。
实施例4-367
3-环丙基-6-[(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}乙烯基]吡啶-2(1H)-酮
以无色无定形(29mg，25％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，METHANOL-d4)δppm0.60-0.67(m，2H)，0.92-0.97(m，2H)，1.97-2.10(m，2H)，2.25-2.46(m，3H)，4.05-4.15(m，1H)，5.81(d，J＝7.4Hz，1H)，6.44(d，J＝9.5Hz，1H)，7.04(d，J＝7.4Hz，1H)，7.63-7.70(m，2H)，8.13-8.21(m，2H).
MS(+)：453[M+H]+。
实施例4-368
2-氯-4-{(E)-1-(5-环丙基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}苯磺酰胺
以无色粉末(32mg，21％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δppm0.59(td，J＝5.6，3.7Hz，2H)，0.83-0.86(m，2H)，1.82-1.88(m，1H)，1.95-2.01(m，1H)，2.03-2.15(m，2H)，2.17-2.23(m，1H)，3.81(dt，J＝9.7，6.5Hz，1H)，5.39-5.57(m，1H)，6.51(d，J＝9.5Hz，1H)，6.87(d，J＝6.6Hz，1H)，7.36(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.53(d，J＝1.7Hz，1H)，7.82(s，1H)，8.00(d，J＝8.3Hz，1H).
MS(-)：432[M-H]-。
实施例4-369
4-{(E)-1-(5-环丙基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-2-氟苯磺酰胺
以无色粉末(28mg，19％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δppm0.57-0.61(m，2H)，0.83-0.86(m，2H)，1.81-1.90(m，1H)，1.98(tt，J＝8.5，5.3Hz，1H)，2.04-2.15(m，2H)，2.16-2.24(m，1H)，3.83(dt，J＝9.5，6.6Hz，1H)，5.36-5.54(m，1H)，6.50(d，J＝9.5Hz，1H)，6.82-6.89(m，1H)，7.20(dd，J＝7.8，1.2Hz，1H)，7.36(d，J＝10.7Hz，1H)，7.78-7.84(m，2H).
MS(-)：416[M-H]-。
实施例4-370和4-371
6-{1-[3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例5-2中获得的[3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基]硼酸来代替3，4-二氯苯基硼酸之外，通过进行实质上与实施例4-207和4-208中相同的反应，获得了标题化合物的(R，S)混合物。利用CHIRALPAKIB(40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝50∶50)分离混合物而以无色无定形(75mg，43％(三步骤))的形式获得标题化合物的非对映异构体(A)，以无色无定形(19mg，11％(三步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.60-0.67(m，2H)，0.95-0.99(m，2H)，1.71-1.79(m，1H)，2.08-2.14(m，1H)，2.16-2.40(m，5H)，3.48-3.54(m，1H)，3.99-4.04(m，1H)，6.00(d，J＝7.0Hz，1H)，6.94(d，J＝7.0Hz，1H)，7.13(brs.，1H)，7.25-7.29(m，1H)，7.32-7.35(m，1H)，7.54(d，J＝2.1Hz，1H)，12.23-12.35(m，1H).
MS(+)：441[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝4.461mm。
非对映异构体(B)；
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.58-0.66(m，2H)，0.98-1.07(m，2H)，1.75-1.83(m，1H)，2.12-2.18(m，1H)，2.21-2.41(m，5H)，3.55-3.61(m，1H)，4.09-4.14(m，1H)，6.01(d，J＝7.0Hz，1H)，6.99(d，J＝7.4Hz，1H)，7.25-7.28(m，2H)，7.46(d，J＝1.7Hz，1H)，7.81(brs，1H)，13.26-13.36(m，1H).
MS(+)：441[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝9.686min。
实施例4-372和4-373
6-{1-(4-氯苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-(1H-吡唑-4-基)吡啶-2(1H)-酮
(1)除了使用实施例4-359(1)获得的(5R)-5-{(E)-2-(4-氯苯基)-2-[6-甲氧基-5-(1H-吡唑-4-基)吡啶-2-基]乙烯基}-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例4-359(3)中相同的反应，以黄色油(218mg)的形式获得了(5R)-5-{(E)-2-(4-氯苯基)-2-[6-甲氧基-5-(1H-吡唑-4-基)吡啶-2-基]乙烯基}吡咯烷-2-酮。
(2)在氢气气流中，将10％钯-活性炭(60mg)和乙酸(2mL)添加至(5R)-5-{(E)-2-(4-氯苯基)-2-[6-甲氧基-5-(1H-吡唑-4-基)吡啶-2-基]乙烯基}吡咯烷-2-酮(122mg)的甲醇(3mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌20小时。经由赛力特硅藻土过滤反应溶液，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将饱和碳酸氢钠水溶液添加至残渣，然后用氯仿提取。在减压下从有机层蒸馏除去溶剂而以黄色油(77mg)的形式获得(5R)-5-{2-(4-氯苯基)-2-[6-甲氧基-5-(1H-吡唑-4-基)吡啶-2-基]乙基}吡咯烷-2-酮的粗产物。
(3)除了使用(5R)-5-{2-(4-氯苯基)-2-[6-甲氧基-5-(1H-吡唑-4-基)吡啶-2-基]乙基}吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例4-98(2)中相同的反应，获得了标题化合物的(R，S)混合物(43mg)。利用CHIRALPAKIB(40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝20∶80)分离混合物而以无色无定形(11mg)的形式获得标题化合物的一个非对映异构体(A)，以无色无定形(12mg)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，METHANOL-d4)δppm2.25-2.41(m，1H)，2.65-3.01(m，5H)，4.06-4.17(m，1H)，4.53-4.63(m，1H)，7.02(d，J＝7.3Hz，1H)，7.87-7.95(m，4H)，8.45(d，J＝7.5Hz，1H)，8.61-8.95(brs，2H).
MS(+)：383[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝6.944min。
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，METHANOL-d4)δppm1.75-1.91(m，1H)，2.14-2.41(m，5H)，3.45-3.58(m，1H)，3.93-4.06(m，1H)，6.43(d，J＝7.5Hz，1H)，7.28-7.39(m，4H)，7.87(d，J＝7.3Hz，1H)，8.03-8.37(brs，2H).
MS(+)：383[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝17.841min。
实施例4-374和4-375
6-{2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}-3-(1H-吡唑-4-基)吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例4-44中获得的(5R)-5-{(E)-2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮来代替参考例4-43中获得的(5R)-5-[(E)-2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-氯苯基)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮之外，通过顺次进行实质上与实施例4-359(1)(3)和4-372(2)(3)中相同的反应，获得了标题化合物的(R，S)混合物。利用CHIRALPAKIB(40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝20∶80)分离混合物而以无色无定形(15mg)的形式获得标题化合物的一个非对映异构体(A)，以无色无定形(20mg)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，METHANOL-d4)δppm1.67-1.86(m，1H)，2.09-2.53(m，5H)，3.47-3.67(m，1H)，4.02-4.17(m，1H)，6.47(d，J＝7.3Hz，1H)，7.52-7.60(m，2H)，7.60-7.67(m，2H)，7.86(d，J＝7.3Hz，1H)，8.19(s，2H).
MS(+)：417[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝50∶50v/v，40℃，1.0mLmL/min，210nm、Rt＝6.124min.
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，METHANOL-d4)δppm1.77-1.93(m，1H)，2.16-2.42(m，5H)，3.47-3.59(m，1H)，4.07-4.18(m，1H)，6.47(d，J＝7.5Hz，1H)，7.49-7.57(m，2H)，7.57-7.67(m，2H)，7.89(d，J＝7.3Hz，1H)，8.10-8.34(brs，2H).
MS(+)：417[M+H]+。
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝50∶50v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝15.900min。
实施例4-376
6-{(E)-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-(1H-吡唑-4-基)吡啶-2(1H)-酮
(1)除了使用参考例4-45中获得的(5R)-5-[(E)-2-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-(三丁基锡)乙烯基]吡咯烷-2-酮来代替参考例4-28中获得的(5R)-5-[(E)-2-(4-氯苯基)-2-(三丁基锡)乙烯基]-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与参考例4-43和实施例4-359(1)(3)中相同的反应，以浅黄色无定形(275mg，43％(三步骤))的形式获得了(5R)-5-{(E)-2-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[6-甲氧基-5-(1H-吡唑-4-基)吡啶-2-基]乙烯基}吡咯烷-2-酮。
(2)除了使用(5R)-5-{(E)-2-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[6-甲氧基-5-(1H-吡唑-4-基)吡啶-2-基]乙烯基}吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例4-98(2)中相同的反应，以黄色粉末(32mg，55％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δppm1.02-1.09(m，2H)，1.10-1.18(m，2H)，1.80-1.91(m，1H)，2.02-2.12(m，2H)，2.15-2.24(m，1H)，2.87-2.95(m，1H)，3.79-3.87(m，1H)，5.49-5.64(brs，1H)，6.52(d，J＝9.5Hz，1H)，7.51(d，J＝8.3Hz，2H)，7.67(d，J＝7.0Hz，1H)，7.76-7.82(m，1H)，7.92(d，J＝8.3Hz，2H)，7.95-8.07(brs，1H)，8.22-8.39(brs，1H)，11.53-11.80(brs，1H)，12.77-12.97(brs，1H).
MS(+)：451[M+H]+
实施例4-377和4-378
6-{1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-(1H-吡唑-4-基)吡啶-2(1H)-酮
(1)在氢气气流中，将10％钯-活性炭(175mg)和浓盐酸(1mL)添加至实施例4-376(1)中获得的(5R)-5-{(E)-2-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[6-甲氧基-5-(1H-吡唑-4-基)吡啶-2-基]乙烯基}吡咯烷-2-酮(175mg)的甲醇(3mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌5小时。经由赛力特硅藻土过滤反应溶液，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将饱和碳酸氢钠水溶液添加至残渣，然后用氯仿提取。在减压下从有机层蒸馏除去溶剂而以无色无定形(129mg，73％)的形式获得(5R)-5-{2-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[6-甲氧基-5-(1H-吡唑-4-基)吡啶-2-基]乙基}吡咯烷-2-酮的粗产物。
(2)除了使用(5R)-5-{2-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[6-甲氧基-5-(1H-吡唑-4-基)吡啶-2-基]乙基}吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例4-98(2)中相同的反应，获得了标题化合物的(R，S)混合物(84mg)。利用CHIRALPAKIB(40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝15∶85)分离混合物而以无色无定形(30mg)的形式获得标题化合物的一个非对映异构体(A)，以无色无定形(23mg)的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δppm0.88-0.95(m，2H)，0.99-1.05(m，2H)，1.48-1.58(m，1H)，1.91-2.10(m，4H)，2.20-2.28(m，1H)，2.69-2.78(m，1H)，4.03(t，J＝7.8Hz，1H)，6.16-6.31(brs，1H)，7.59(d，J＝8.3Hz，2H)，7.66-7.73(m，2H)，7.76(d，J＝8.7Hz，2H)，7.83-8.27(brs，2H)，11.52-11.90(brs，1H)，12.45-12.86(brs，1H).
MS(+)：453[M+H]+
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝30∶70v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝8.061min。
非对映异构体(B)；
1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δppm0.93-1.01(m，2H)，1.04-1.11(m，2H)，1.58-1.69(m，1H)，1.99-2.17(m，4H)，2.26-2.34(m，1H)，2.76-2.83(m，1H)，4.10(t，J＝8.1Hz，1H)，6.22-6.36(brs，1H)，7.60(d，J＝8.3Hz，2H)，7.70-7.77(m，2H)，7.83(d，J＝8.3Hz，2H)，7.89-8.09(brs，1H)，8.12-8.35(brs，1H)，11.45-11.78(brs，1H)，12.55-12.94(brs，1H).
MS(+)：453[M+H]+
CHIRALPAKIB4.6×250mm5μm(DAICEL)，己烷∶乙醇＝30∶70v/v，40℃，1.0mL/min，210nm、Rt＝14.495min。
实施例4-379
6-{(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}-1′，2′，3′，6′-四氢-3，4′-联吡啶-2(1H)-酮
除了使用4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯之外，通过进行实质上与实施例4-360中相同的反应，以浅橙色粉末(9mg)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.81-2.11(m，1H)，2.15-2.63(m，5H)，2.94-3.16(m，2H)，3.49-3.83(m，3H)，3.98-4.10(m，1H)，5.54-5.75(m，1H)，6.51-6.59(m，1H)，6.61-6.72(m，1H)，7.13-7.24(m，1H)，7.31-7.46(m，2H)，7.61-7.81(m，3H).
MS(+)：430[M+H]+。
实施例4-362至4-379的结构如下所示。
[表19-1]
[表19-2]
实施例4-380和4-381
4-{1-(5-环丙基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}苄腈
除了使用4-氰基苯基硼酸，通过制备HPLC(CHIRALPAKIB(20mmi.d.×250mmL，DaicelChemicalIndustries，LTD.)，40℃，流速：10mL/min，乙醇∶己烷＝30∶70)分离混合物，将保留时间为23分钟洗脱的级分浓缩之外，通过顺次进行实质上与实施例4-354和4-355中相同的反应，而以白色固体(72mg，21％(三步骤))的形式获得了标题化合物的一个非对映异构体(A)。将保留时间为46分钟洗脱的级分浓缩而以白色固体(28mg，8％(三步骤))的形式获得标题化合物的另一个非对映异构体(B)。
非对映异构体(A)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.56-0.70(m，2H)，0.85-1.05(m，2H)，1.63-1.83(m，1H)，2.00-2.50(m，6H)，3.35-3.55(m，1H)，4.05-4.20(m，1H)，6.02(d，J＝7.2Hz，1H)，6.93(d，J＝7.5Hz，1H)，7.54(d，8.4Hz，2H)，7.59(d，8.4Hz，2H)，7.70-7.86(brs，1H)，12.30-12.90(brs，1H).
MS(+)：348[M+H]+。
MS(-)：346[M-H]-.
非对映异构体(B)；
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.55-0.69(m，2H)，0.95-1.20(m，2H)，1.65-1.95(m，1H)，2.10-2.50(m，6H)，3.54-3.66(m，1H)，4.15-4.25(m，1H)，6.02(d，J＝7.5Hz，1H)，6.98(d，J＝7.5Hz，1H)，7.48(d，J＝8.1Hz，2H)，7.63(d，J＝8.1Hz，2H)，8.00-8.12(brs，1H)，13.15-13.55(brs，1H).
MS(+)：348[M+H]+。
MS(-)：346[M-H]-.
实施例4-382
3-环丙基-6-{(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-[4-(丙-2-基磺酰基)苯基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
除了使用4-溴-1-(丙-2-基磺酰基)苯之外，通过进行实质上与实施例4-289中相同的反应，以白色固体(53mg，25％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.51-0.66(m，2H)，0.92-1.02(m，2H)，1.36(d，J＝6.5Hz，6H)，2.07-2.45(m，5H)，3.20-3.34(m，1H)，4.00-4.10(m，1H)，5.54(d，J＝7.4Hz，1H)，6.69(d，J＝9.4Hz，1H)，6.80(d，J＝7.4Hz，1H)，7.44(d，J＝8.2Hz，2H)，7.50(s，1H)，7.95(d，J＝7.8Hz，2H)，12.56-12.77(brs，1H).
MS(+)：427[M+H]+。
MS(-)：425[M-H]-。
实施例4-383
4-{(E)-1-(5-环丙基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-2-甲基苄腈
除了使用参考例5-46中获得的4-(5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷-2-基)-2-甲基苄腈之外，通过顺次进行实质上与实施例4-278中相同的反应，以浅黄色固体(39mg，54％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.70(m，2H)，0.85-1.10(m，2H)，2.02-2.55(m，5H)，2.58(s，3H)，4.00-4.15(m，1H)，5.55(d，J＝7.5Hz，1H)，6.63(d，J＝9.6Hz，1H)，6.77(d，J＝7.5Hz，1H)，7.17(d，J＝7.8Hz，1H)，7.23(s，1H)，7.65(d，J＝7.8Hz，1H)，7.70-7.80(brs，1H)，12.20-13.20(brs，1H).
MS(+)：360[M+H]+。
实施例4-384
3-环丙基-6-{(E)-1-{4-[2-(甲基磺酰基)乙基]苯基}-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
除了使用4，4，5，5-四甲基-2-{4-[2-(甲基磺酰基)乙基]苯基}-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(参见US2006043289)之外，通过进行实质上与实施例4-289(2)中相同的反应，以浅棕色固体(46mg，24％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm0.58-0.61(m，2H)，0.81-0.86(m，2H)，1.86-2.24(m，5H)，2.93(s，3H)，3.02-3.08(m，2H)，3.45-3.57(m，2H)，3.83-3.88(m，1H)，5.31-5.48(brs，1H)，6.40(d，J＝9.5Hz，1H)，6.83(d，J＝7.1Hz，1H)，7.16(d，J＝8.0Hz，2H)，7.35(d，J＝7.7Hz，2H)，7.77(s，1H)，11.32-11.45(brs，1H).
MS(+)：427[M+H]+。
MS(-)：425[M-H]-。
实施例4-385
3-环丙基-6-{(E)-1-{4-[(3-羟基丙基)磺酰基]苯基}-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例5-48中获得的{3-[(4-溴苯基)磺酰基]丙氧基}(叔丁基)二甲基硅烷之外，通过进行实质上与实施例4-289中相同的反应，以浅黄色固体(11mg，5％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm0.58-0.59(m，2H)，0.82-0.85(m，2H)，1.69-2.27(m，7H)，3.33-3.38(m，2H)，3.44(q，J＝5.7Hz，2H)，3.78-3.85(m，1H)，4.66(t，J＝5.4Hz，1H)，5.34-5.42(brs，1H)，6.50(d，J＝10.4Hz，1H)，6.80-6.88(brs，1H)，7.51(d，J＝8.3Hz，2H)，7.82(s，1H)，7.93(d，J＝8.3Hz，2H)，11.45-11.57(brs，1H).
MS(+)：443[M+H]+。
MS(-)：441[M-H]-。
实施例4-386
3-环丙基-6-{(E)-1-[3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
除了使用3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基硼酸之外，通过进行实质上与实施例4-289(2)中相同的反应，以浅黄色固体(90mg，38％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.51-0.71(m，2H)，0.92-1.10(m，2H)，2.00-2.54(m，5H)，3.31(s，3H)，4.00-4.13(m，1H)，5.63(d，J＝7.1Hz，1H)，6.65(d，J＝9.5Hz，1H)，6.84(d，J＝7.4Hz，1H)，7.04-7.25(m，3H)，7.98-8.12(m，1H)，12.06-12.42(brs，1H).
MS(+)：417[M+H]+。
MS(-)：415[M-H]-.
实施例4-387
6-{(E)-1-[3-氯-4-(丙-2-基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例5-47中获得的4-溴-2-氯-1-(丙-2-基磺酰基)苯之外，通过进行实质上与实施例4-289中相同的反应，以白色固体(36mg，14％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.78(m，2H)，0.90-1.15(m，2H)，1.25-1.50(m，6H)，2.00-2.60(m，5H)，3.70-3.95(m，1H)，3.95-4.23(m，1H)，5.58(d，J＝7.1Hz，1H)，6.66(d，J＝9.2Hz，1H)，6.83(d，J＝7.4Hz，1H)，7.20(s，1H)，7.32(d，J＝8.0Hz，1H)，7.40(s，1H)，8.16(dd，J＝7.9，1.0Hz，1H)，12.20-12.80(brs，1H).
MS(+)：461[M+H]+。
MS(-)：459[M-H]-。
实施例4-388
3-环丙基-6-{(E)-1-[3-甲氧基-4-(甲基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
将28％甲醇钠的甲醇溶液(14μL)添加至实施例4-386中获得的3-环丙基-6-{(E)-1-[3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮(10mg)的甲醇(0.5mL)溶液中，然后将混合物在70℃下搅拌30分钟。将反应溶液放冷至室温。然后添加3-环丙基-6-{(E)-1-[3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮(50mg)、甲醇(3mL)和28％甲醇钠的甲醇溶液(80μL)，然后将混合物在70℃下搅拌2小时。将反应溶液放冷至室温，然后添加28％甲醇钠的甲醇溶液(1mL)，然后将混合物在70℃下搅拌1小时。将反应溶液放冷至室温，然后将水添加至反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用水和盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，进行过滤，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过NH-硅胶柱色谱(甲醇∶乙酸乙酯＝1∶10)纯化而以浅黄色固体(40mg，65％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.57-0.76(m，2H)，0.95-1.12(m，2H)，2.04-2.57(m，5H)，3.30(s，3H)，4.02(s，3H)，4.05-4.20(m，1H)，5.65-5.80(m，1H)，6.44-6.69(m，2H)，6.84(d，J＝7.4Hz，1H)，6.88-6.93(m，1H)，6.95-7.05(m，1H)，8.06(d，J＝8.3Hz，1H)，11.40-11.89(brs，1H).
MS(+)：429[M+H]+。
MS(-)：427[M-H]-.
实施例4-389
3-环丙基-6-{(E)-1-{4-[(环丙基甲基)磺酰基]苯基}-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
除了使用1-溴-4-[(环丙基甲基)磺酰基]苯之外，通过进行实质上与实施例4-289中相同的反应，以白色固体(53mg，21％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.14-0.27(m，2H)，0.53-0.71(m，4H)，0.92-1.15(m，3H)，2.01-2.19(m，2H)，2.20-2.50(m，3H)，3.09(d，J＝6.8Hz，2H)，3.99-4.12(m，1H)，5.62(d，J＝7.4Hz，1H)，6.28(s，1H)，6.53(d，J＝8.9Hz，1H)，6.83(d，J＝7.4Hz，1H)，7.40(d，J＝8.3Hz，2H)，8.01(d，J＝8.6Hz，2H)，11.30-11.68(brs，1H).
MS(+)：439[M+H]+。
MS(-)：437[M-H]-.
实施例4-390
6-{(E)-1-[4-(环戊基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
除了使用1-溴-4-(环戊基磺酰基)苯之外，通过进行实质上与实施例4-289中相同的反应，以白色固体(29mg，11％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.48-0.72(m，2H)，0.93-1.19(m，2H)，1.50-2.53(m，13H)，3.45-3.63(m，1H)，3.99-4.14(m，1H)，5.61(d，J＝7.3Hz，1H)，6.58(d，J＝9.2Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.83(d，J＝7.3Hz，1H)，7.40(d，J＝8.3Hz，2H)，7.97(d，J＝8.3Hz，2H)，11.77-12.22(brs，1H).
MS(+)：453[M+H]+。
MS(-)：451[M-H]-.
实施例4-391
6-{(E)-1-[3-氯-4-(环戊基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例5-49中获得的4-溴-2-氯-1-(环戊基磺酰基)苯之外，通过进行实质上与实施例4-289中相同的反应，以白色固体(25mg，25％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.50-0.70(m，2H)，0.93-1.10(m，2H)，1.53-2.52(m，13H)，3.96-4.21(m，2H)，5.60(d，J＝7.3Hz，1H)，6.64(d，J＝9.2Hz，1H)，6.85(d，J＝7.3Hz，1H)，6.97(s，1H)，7.31(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，7.40(d，J＝1.7Hz，1H)，8.18(d，J＝8.3Hz，1H)，12.17-12.53(brs，1H).
MS(+)：487[M+H]+。
MS(-)：485[M-H]-.
实施例4-392
2-氯-5-{(E)-1-(5-环丙基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}苄腈
除了使用参考例5-50中获得的2-氯-5-(5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷-2-基)苄腈之外，通过进行实质上与实施例4-278中相同的反应，以黄色固体(64mg，34％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.45-0.70(m，2H)，0.80-1.06(m，2H)，1.92-2.55(m，5H)，3.90-4.13(m，1H)，5.52(d，J＝7.4Hz，1H)，6.69(d，J＝9.8Hz，1H)，6.78(d，J＝7.1Hz，1H)，7.40-7.52(m，1H)，7.52-7.65(m，2H)，8.15-8.35(brs，1H)，12.60-13.11(brs，1H).
MS(+)：380[M+H]+。
MS(-)：378[M-H]-。
实施例4-393
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(二氟甲氧基)-3-甲氧基苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例5-51中获得的2-[4-(二氟甲氧基)-3-甲氧基苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷之外，通过进行实质上与实施例4-278中相同的反应，以白色固体(29mg，27％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.53-0.65(m，2H)，0.88-1.40(m，2H)，2.05-2.50(m，5H)，3.88(s，3H)，4.10-4.24(m，1H)，5.69(d，J＝7.5Hz，1H)，6.53(d，J＝9.3Hz，1H)，6.61(t，J＝75.3Hz，1H)，6.75-6.90(m，3H)，7.20(d，J＝7.8Hz，1H)，7.32-7.53(brs，1H)，12.30-12.55(brs，1H).
MS(+)：417[M+H]+。
MS(-)：415[M-H]-.
实施例4-394
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(二氟甲氧基)-3-甲基苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例5-52中获得的2-[4-(二氟甲氧基)-3-甲基苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷之外，通过进行实质上与实施例4-278中相同的反应，以白色固体(64mg，55％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.53-0.67(m，2H)，0.85-1.08(m，2H)，2.05-2.50(m，5H)，2.31(s，3H)，4.05-4.24(m，1H)，5.63-5.74(m，1H)，6.55(d，J＝8.4Hz，1H)，6.56(t，J＝74.4Hz，1H)，6.79(d，J＝9.0Hz，1H)，6.96-7.15(m，3H)，7.21-7.40(brs，1H)，12.10-12.60(brs，1H).
MS(+)：401[M+H]+。
MS(-)：399[M-H]-.
实施例4-395
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(二氟甲氧基)-3-氟苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例5-53中获得的2-[4-(二氟甲氧基)-3-氟苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷之外，通过进行实质上与实施例4-278中相同的反应，以白色固体(70mg，41％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.40-0.70(m，2H)，0.80-1.05(m，2H)，2.00-2.50(m，5H)，4.00-4.20(m，1H)，5.60(d，J＝7.4Hz，1H)，6.60(t，J＝73.0Hz，1H)，6.64(d，J＝9.5Hz，1H)，6.77(d，J＝7.4Hz，1H)，6.90-7.10(m，2H)，7.20-7.35(m，1H)，7.70-7.90(brs，1H)，12.43-13.00(brs，1H).
MS(+)：405[M+H]+。
MS(-)：403[M-H]-。
实施例4-396
6-{(E)-1-{3-氯-4-[(环丙基甲基)磺酰基]苯基}-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例5-54中获得的4-溴-2-氯-1-[(环丙基甲基)磺酰基]苯之外，通过进行实质上与实施例4-289中相同的反应，以白色固体(35mg，14％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.22-0.34(m，2H)，0.51-0.73(m，4H)，0.95-1.12(m，3H)，2.07-2.53(m，5H)，3.41(d，J＝7.4Hz，2H)，4.00-4.15(m，1H)，5.61(d，J＝7.1Hz，1H)，6.64(d，J＝9.5Hz，1H)，6.69(s，1H)，6.86(d，J＝7.4Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.2，1.7Hz，1H)，7.41(d，J＝1.8Hz，1H)，8.24(d，J＝8.0Hz，1H)，11.95-12.30(brs，1H).
MS(+)：473[M+H]+。
MS(-)：471[M-H]-.
实施例4-380至4-396的结构如下所示。
[表20-1]
[表20-2]
实施例5-1
(E)-6-{[3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基](环戊基氧基亚氨基)甲基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮和(Z)-6-{[3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基](环戊基氧基亚氨基)甲基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化276]
(1)将48％氢溴酸(7mL)在室温下添加至参考例1-40中获得的[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基](6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)甲酮(700mg)的乙腈(7mL)溶液中，将混合物在95℃下搅拌1小时。将反应溶液在室温下用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用氯仿提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将所得残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝50∶1)纯化而以浅黄色固体(632mg，95％)的形式获得6-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯甲酰基]-3-甲基吡啶-2(1H)-酮。
(2)在冰冷却下，将水(0.32mL)和Oxone(R)(201mg)顺次添加至6-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯甲酰基]-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(32mg)的四氢呋喃-甲醇(1∶1，1mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌1小时。在室温下进一步添加Oxone(R)(201mg)，然后搅拌2小时。在室温下进一步添加Oxone(R)(201mg)，然后搅拌过夜。分别地，在冰冷却下，将水(3mL)和Oxone(R)(3.135g)顺次添加至6-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯甲酰基]-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(300mg)的四氢呋喃-甲醇(1∶1，10mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌过夜。将水添加至反应溶液中。合并反应溶液，并用氯仿提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将所得残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝100∶0→50∶1)纯化而以浅黄色无定形的形式获得6-[3-氯-4-(甲基磺酰基)苯甲酰基]-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(258mg，70％)。
(3)将O-环戊基羟基胺(0.3mL)在室温下添加至6-[3-氯-4-(甲基磺酰基)苯甲酰基]-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(220mg)的n-丁醇(2mL)溶液中，将混合物在微波辐射下、在200℃下搅拌2小时。在室温下进一步添加O-环戊基羟基胺(0.3mL)，将混合物在微波辐射下、在200℃下搅拌3小时。将水添加至反应溶液，然后用氯仿提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将所得残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1→1∶1)纯化，并进一步通过硅胶柱色谱(氯仿∶乙酸乙酯＝50∶1→25∶1)纯化。将所得低极性产物用乙酸乙酯/己烷溶液粉末化，进行过滤操作而以白色固体(95mg，34％)的形式获得(E)-6-{[3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基](环戊基氧基亚氨基)甲基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮。将高极性产物用乙酸乙酯/己烷溶液粉末化，进行过滤操作而以白色固体(36mg，13％)的形式获得(Z)-6-{[3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基](环戊基氧基亚氨基)甲基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮。
(E)-6-{[3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基](环戊基氧基亚氨基)甲基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.51-1.66(m，4H)，1.70-1.90(m，4H)，2.18(s，3H)，3.34(s，3H)，4.78-4.87(m，1H)，5.72(d，J＝7.0Hz，1H)，7.14(d，J＝7.0Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.48(d，J＝1.6Hz，1H)，8.23(d，J＝8.2Hz，1H)，9.57-9.72(brs，1H).
MS(+)：409[M+H]+。
(Z)-6-{[3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基](环戊基氧基亚氨基)甲基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.52-1.83(m，4H)，1.84-2.08(m，4H)，2.18(s，3H)，3.29(s，3H)，4.83-5.00(m，1H)，5.95(d，J＝7.0Hz，1H)，7.22-7.35(m，1H)，7.56(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.69(d，J＝1.6Hz，1H)，8.16(d，J＝8.2Hz，1H)，10.17-10.52(brs，1H).
MS(+)：409[M+H]+。
实施例5-2
(E)-6-{[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基](环戊基氧基亚氨基)甲基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮和(Z)-6-{[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基](环戊基氧基亚氨基)甲基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化277]
除了使用实施例5-1(1)中获得的6-[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯甲酰基]-3-甲基吡啶-2(1H)-酮之外，通过进行实质上与实施例5-1(3)中相同的反应，以白色固体的形式获得了(E)-6-{[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基](环戊基氧基亚氨基)甲基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(45.7mg，17％)和(Z)-6-{[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基](环戊基氧基亚氨基)甲基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(27.4mg，10％)。
(E)-6-{[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基](环戊基氧基亚氨基)甲基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.50-1.70(m，4H)，1.70-1.89(m，4H)，2.17(d，J＝0.8Hz，3H)，2.52(s，3H)，4.78(quintet，J＝4.1Hz，1H)，5.84(d，J＝7.0Hz，1H)，7.14(dd，J＝7.0，1.2Hz，1H)，7.16-7.22(m，2H)，7.24-7.29(m，1H)，9.61-9.78(brs，1H).
MS(+)：377[M+H]+。
(Z)-6-{[3-氯-4-(甲基硫烷基)苯基[(环戊基氧基亚氨基)甲基]-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.54-1.79(m，4H)，1.79-2.08(m，4H)，2.18(d，J＝0.8Hz，3H)，2.50(s，3H)，4.80-4.92(m，1H)，6.01(d，J＝7.0Hz，1H)，7.14(d，J＝8.2Hz，1H)，7.23(dd，J＝7.0，0.8Hz，1H)，7.33(dd，J＝8.2，2.0Hz，1H)，7.48(d，J＝2.0Hz，1H)，10.05-10.17(brs，1H).
MS(+)：377[M+H]+。
实施例5-3
(E)-6-{(环戊基氧基亚氨基)[4-(甲基磺酰基)苯基]甲基}-3-甲基吡啶-2(1H)-酮
[化278]
除了使用参考例1-36中获得的(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)[4-(甲基硫烷基)苯基]甲酮之外，通过进行实质上与实施例5-1中相同的反应，以白色固体(67.5mg，39％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.45-1.90(m，8H)，2.17(d，J＝0.8Hz，3H)，3.14(s，3H)，4.75-4.90(m，1H)，5.71(d，J＝7.0Hz，1H)，7.13(dd，J＝7.0，1.2Hz，1H)，7.46-7.52(m，2H)，8.00-8.07(m，2H)，9.60-9.90(brs，1H).
MS(+)：375[M+H]+。
实施例6-1
6-[(1E)-1-(4-叔丁基苯基)-3-羟基丙-1-烯-1-基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮[化279]
除了使用参考例4-4中获得的(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-醇之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(5mg，26％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.35(s，9H)，4.29(d，J＝6.7Hz，2H)，6.12(d，J＝7.6Hz，1H)，6.48(t，J＝6.1Hz，1H)，7.08(d，J＝8.6Hz，2H)，7.42(d，J＝8.4Hz，2H)，7.54(d，J＝7.8Hz，1H).
MS(+)：318[M+H]+。
实施例6-2
6-[(1E)-1-(4-叔丁基苯基)-3-(2-氧代-1，3-唑烷-3-基)丙-1-烯-1-基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
[化280]
(1)在冰冷却下，将氢化钠(纯度：60％，60mg)的四氢呋喃(1.0mL)悬浊液添加至2-唑烷酮(153mg)的四氢呋喃(1.0mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌30分钟。向其中添加参考例4-5中获得的6-[(1E)-3-溴-1-(4-叔丁基苯基)丙-1-烯-1-基]-3-氯-2-甲氧基吡啶(303mg)，将混合物在室温下搅拌20小时。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以硫酸钠干燥。过滤后，在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1→3∶2)纯化而以浅棕色粉末(298mg，98％)的形式获得3-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]-1，3-唑烷-2-酮。
(2)除了使用3-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]-1，3-唑烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(148mg，52％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，3.56-3.66(m，2H)，3.99(d，J＝6.5Hz，2H)，4.27-4.36(m，2H)，6.03(d，J＝7.6Hz，1H)，6.43(t，J＝6.4Hz，1H)，7.11(d，J＝8.1Hz，2H)，7.46(d，J＝8.2Hz，2H)，7.51(d，J＝7.5Hz，1H)，10.36-10.67(brs，1H).
MS(+)：387[M+H]+。
实施例6-3
6-[(1E)-1-(4-叔丁基苯基)-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙-1-烯-1-基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
[化281]
除了使用2-吡咯烷酮来代替2-唑烷酮之外，通过进行实质上与实施例6-2中相同的反应，以无色粉末(3mg，21％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，1.91-2.08(m，2H)，2.36(t，J＝8.2Hz，2H)，3.40(t，J＝7.1Hz，2H)，4.01(d，J＝6.5Hz，2H)，5.98(d，J＝7.6Hz，1H)，6.38(t，J＝6.5Hz，1H)，7.12(d，J＝8.4Hz，2H)，7.44(d，J＝8.4Hz，2H)，7.49(d，J＝7.6Hz，1H)，10.57-10.70(m，1H).
MS(+)：385[M+H]+。
实施例6-4
6-[(1E)-1-(4-叔丁基苯基)-3-(2-氧代哌啶-1-基)丙-1-烯-1-基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
[化282]
除了使用2-哌啶酮来代替2-唑烷酮之外，通过进行实质上与实施例6-2中相同的反应，以无色粉末(6mg，24％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，1.73-1.81(m，4H)，2.33-2.44(m，2H)，3.10-3.19(m，2H)，4.07(d，J＝6.5Hz，2H)，6.13(d，J＝7.8Hz，1H)，6.24(t，J＝6.5Hz，1H)，7.11(d，J＝8.6Hz，2H)，7.45(d，J＝8.6Hz，2H)，7.50(d，J＝7.6Hz，1H).
MS(+)：399[M+H]+。
实施例6-5
6-[(1E)-1-(4-叔丁基苯基)-3-(吗啉-4-基)丙-1-烯-1-基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
[化283]
除了使用吗啉来代替2-唑烷酮之外，通过进行实质上与实施例6-2中相同的反应，以无色粉末(54mg，69％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，2.35-2.55(m，4H)，3.06(d，J＝6.5Hz，2H)，3.63-3.82(m，4H)，6.14(d，J＝7.6Hz，1H)，6.41(t，J＝6.6Hz，1H)，7.07(d，J＝8.4Hz，2H)，7.44(d，J＝8.6Hz，2H)，7.51(d，J＝7.6Hz，1H)，9.02-9.30(brs，1H).
MS(+)：387[M+H]+。
实施例6-6
1-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]氮杂环庚烷-2-酮
[化284]
除了使用ε-己内酰胺来代替2-唑烷酮之外，通过进行实质上与实施例6-2中相同的反应，以无色粉末(4mg，16％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，1.59-1.80(m，6H)，2.49-2.58(m，2H)，3.17-3.26(m，2H)，4.08(d，J＝6.7Hz，2H)，6.14(d，J＝7.8Hz，1H)，6.22(t，J＝6.6Hz，1H)，7.10(d，J＝8.2Hz，2H)，7.46(d，J＝8.1Hz，2H)，7.51(d，J＝7.6Hz，1H).
MS(+)：413[M+H]+。
实施例6-7
6-[(1E)-1-(4-叔丁基苯基)-3-(1，1-二氧桥-1，2-噻唑烷-2-基)丙-1-烯-1-基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
[化285]
除了使用1，1-二氧桥-1-异噻唑烷来代替2-唑烷酮之外，通过进行实质上与实施例6-2中相同的反应，以无色粉末(27mg，30％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，2.28-2.41(m，2H)，3.11-3.20(m，2H)，3.26(t，J＝6.8Hz，2H)，3.75(d，J＝6.7Hz，2H)，6.11(d，J＝7.8Hz，1H)，6.43(t，J＝6.7Hz，1H)，7.09(d，J＝8.6Hz，2H)，7.45(d，J＝8.6Hz，2H)，7.52(d，J＝7.6Hz，1H).
MS(+)：421[M+H]+。
实施例6-8
6-[(1E)-1-(4-叔丁基苯基)-3-(吡咯烷-1-基)丙-1-烯-1-基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
[化286]
除了使用吡咯烷来代替2-唑烷酮之外，通过进行实质上与实施例6-2中同的反应，以无色粉末(57mg，63％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，1.75-1.85(m，4H)，2.48-2.63(m，4H)，3.22(d，J＝6.7Hz，2H)，6.15-6.21(m，1H)，6.47(t，J＝6.7Hz，1H)，7.08(d，J＝8.4Hz，2H)，7.43(d，J＝8.4Hz，2H)，7.52(d，J＝8.1Hz，1H).
MS(+)：371[M+H]+。
实施例6-9
1-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]吡咯烷-2，5-二酮
[化287]
除了使用琥珀酸亚胺来代替2-唑烷酮之外，通过进行实质上与实施例6-2中同的反应，以无色粉末(50mg，52％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，2.68(s，4H)，4.22(d，J＝6.2Hz，2H)，6.08-6.17(m，2H)，7.19(d，J＝8.6Hz，2H)，7.44-7.54(m，3H).
MS(+)：399[M+H]+。
实施例6-10
6-[(1E)-1-(4-叔丁基苯基)-3-苯氧基丙-1-烯-1-基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
[化288]
(1)在冰冷却下，将N，N，N′，N′-四甲基偶氮二碳二亚胺(104mg)添加至参考例4-4中获得的(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-醇(199mg)、苯酚(63mg)和三丁基膦(189mg)的四氢呋喃(4mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌20小时。在减压下从反应溶液蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝19∶1)纯化而以黄色油(212mg，87％)的形式获得6-[(1E)-1-(4-叔丁基苯基)-3-苯氧基丙-1-烯-1-基1-3-氯-2-甲氧基吡啶。
(2)除了使用6-[(1E)-1-(4-叔丁基苯基)-3-苯氧基丙-1-烯-1-基]-3-氯-2-甲氧基吡啶之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(3mg，2％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，4.59(d，J＝6.4Hz，2H)，6.24(d，J＝7.6Hz，1H)，6.48(t，J＝6.3Hz，1H)，6.79-6.85(m，2H)，6.96(t，J＝7.2Hz，1H)，7.13(d，J＝8.4Hz，2H)，7.20-7.33(m，2H)，7.46(d，J＝8.4Hz，2H)，7.54(d，J＝7.6Hz，1H).
MS(+)：394[M+H]+。
实施例6-11
6-[(1E)-1-(4-叔丁基苯基)-3-(2-氧代吡啶-1(2H)-基)丙-1-烯-1-基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
[化289]
除了使用2-羟基吡啶来代替苯酚之外，通过进行实质上与实施例6-10中相同的反应，以无色粉末(103mg，59％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.37(s，9H)，4.61(d，J＝6.5Hz，2H)，6.15(d，J＝7.2Hz，2H)，6.44(t，J＝6.7Hz，1H)，6.59(d，J＝9.8Hz，1H)，7.03-7.07(m，1H)，7.17(d，J＝8.2Hz，2H)，7.30-7.36(m，1H)，7.48-7.52(m，3H).
MS(+)：395[M+H]+。
实施例6-12
6-[(1E)-1-(4-叔丁基苯基)-4-(1，1-二氧化物-1，2-噻唑烷-2-基)丁-1-烯-1-基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
[化290]
除了使用参考例4-10中获得的(3E)-4-(4-叔丁基苯基)-4-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丁-3-烯-1-醇来代替(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-醇和使用1，1-二氧化物-1-异噻唑烷来代替苯酚之外，通过进行实质上与实施例6-10中相同的反应，以无色粉末(2mg，2％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.35(s，9H)，2.27-2.34(m，2H)，2.40-2.45(m，2H)，3.10(t，J＝6.7Hz，2H)，3.12-3.17(m，4H)，6.13(d，J＝7.8Hz，1H)，6.30(t，J＝7.3Hz，1H)，7.08(d，J＝8.7Hz，2H)，7.42(d，J＝8.3Hz，2H)，7.49(d，J＝7.8Hz，1H)，9.05-9.16(brs，1H).
MS(+)：435[M+H]+。
实施例6-13
1-[(3E)-4-(4-叔丁基苯基)-4-(5-氯-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)丁-3-烯-1-基]吡咯烷-2，5-二酮
[化291]
除了使用参考例4-10中获得的(3E)-4-(4-叔丁基苯基)-4-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丁-3-烯-1-醇来代替(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-醇和使用琥珀酸亚胺来代替苯酚之外，通过进行实质上与实施例6-10中相同的反应，以无色粉末(102mg，59％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.35(s，9H)，2.42-2.52(m，2H)，2.64(s，4H)，3.62(t，J＝6.6Hz，2H)，6.15(d，J＝7.6Hz，1H)，6.21(t，J＝7.5Hz，1H)，7.02(d，J＝8.4Hz，2H)，7.41(d，J＝8.6Hz，2H)，7.51(d，J＝7.6Hz，1H).
MS(+)：413[M+H]+。
实施例6-14
6-[(E)-1-(4-叔丁基苯基)-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙烯基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
[化292]
(1)在氮气氛中，将参考例4-7中获得的6-[(E)-2-溴-1-(4-叔丁基苯基)乙烯基]-3-氯-2-甲氧基吡啶(109mg)、2-吡咯烷酮(73mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(11mg)、外消旋-2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-联萘(22mg)和碳酸铯(329mg)的甲苯(3mL)溶液在外部温度130℃下搅拌4小时。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以硫酸钠干燥。过滤后，在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1→1∶1)纯化而以黄色粉末(82mg，75％)的形式获得1-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮。
(2)除了使用1-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基]吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(11mg，15％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，1.85-1.98(m，2H)，2.44(t，J＝8.1Hz，2H)，2.95(t，J＝7.3Hz，2H)，6.20(d，J＝7.6Hz，1H)，7.13(d，J＝8.6Hz，2H)，7.43(d，J＝8.6Hz，2H)，7.51(d，J＝7.8Hz，1H)，7.56(s，1H).
MS(+)：371[M+H]+。
实施例6-15
6-[(1E)-1-(4-叔丁基苯基)-3-氧代-3-(吡咯烷-1-基)丙-1-烯-1-基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
[化293]
(1)将1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(80mg)和1-羟基苯并三唑(61mg)添加至参考例4-6中获得的(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯酸(137mg)的N，N-二甲基甲酰胺(2mL)溶液中，将混合物搅拌15分钟。然后，添加哌啶(50mg)，将混合物在室温下搅拌15小时。将反应溶液用乙酸乙酯稀释。将其顺次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，以硫酸钠干燥。过滤后，在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶1)纯化而以无色油(63mg，40％)的形式获得(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-1-(吡咯烷-1-基)丙-2-烯-1-酮。
(2)除了使用(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-1-(吡咯烷-1-基)丙-2-烯-1-酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(23mg，38％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.33(s，9H)，1.67-1.76(m，4H)，3.23-3.31(m，2H)，3.34-3.42(m，2H)，6.17(d，J＝7.6Hz，1H)，6.62(s，1H)，7.23(d，J＝8.6Hz，2H)，7.36-7.42(m，2H)，7.55(d，J＝7.6Hz，1H).
MS(+)：385[M+H]+。
实施例6-16
6-[(1E)-1-(4-叔丁基苯基)-3-(3-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)丙-1-烯-1-基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
(1)将1-甲基-2-咪唑烷酮(80mg)和碳酸钾(135mg)添加至6-[(1E)-3-溴-1-(4-叔丁基苯基)丙-1-烯-1-基]-3-氯-2-甲氧基吡啶(123mg)的乙腈(2mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌3.5天。将反应溶液注入水中，然后用乙酸乙酯进行提取。将有机层用盐水洗涤，以硫酸钠干燥，进行过滤，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→0∶10)纯化而以黄色油(13mg，10％)的形式获得1-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]-3-甲基咪唑烷-2-酮。
(2)除了使用1-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]-3-甲基咪唑烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以绿色粉末(3mg，22％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm1.38(s，9H)，2.81(s，3H)，3.23-3.34(m，4H)，3.91(d，J＝6.9Hz，2H)，6.12(d，J＝7.3Hz，1H)，6.31(t，J＝6.6Hz，1H)，7.13(d，J＝8.3Hz，2H)，7.46(d，J＝8.3Hz，2H)，7.52(d，J＝7.8Hz，1H)，9.33-9.53(brs，1H).
MS(+)：400[M+H]+。
实施例6-17
2-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]-2，3-二氢-1H-异吲哚-1-酮
(1)除了使用参考例4-4中获得的(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-醇来代替实施例1-92(2)中获得的(3E)-4-(5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-基)-4-[4-(甲基硫烷基)苯基]丁-3-烯-1-醇之外，通过顺次进行实质上与实施例1-94(1)和1-1(2)中相同的反应，以灰色粉末(184mg，69％(两步骤))的形式获得了2-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮。
(2)在冰冷却下，将硼氢化钠(52mg)添加至2-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(50mg)的甲醇(2mL)悬浊液中，将混合物在室温下搅拌1小时。将水添加至反应溶液，然后用氯仿提取。将有机层以硫酸钠干燥，进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。在冰冷却下，搅拌所得残渣的三氟乙酸(2mL)溶液，在搅拌过程中向其中添加硼氢化钠(50mg)。将混合物在室温下搅拌1小时。将反应溶液冰冷却，用1M氢氧化钠溶液调节至pH12以上，然后用氯仿提取。将有机层以硫酸钠干燥，进行过滤。然后减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝10∶0→9∶1)纯化，然后用乙酸乙酯粉末化。通过过滤收集析出的结晶，进行干燥而以无色粉末(11mg，23％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，4.34(d，J＝6.5Hz，2H)，4.38(s，2H)，6.11(d，J＝7.1Hz，1H)，6.43(t，J＝6.5Hz，1H)，7.18(d，J＝8.4Hz，2H)，7.40-7.58(m，6H)，7.84(d，J＝6.8Hz，1H).
MS(+)：433[M+H]+。
实施例6-18
1-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]氮杂环辛烷-2-酮
除了使用氮杂环辛烷-2-酮来代替1-甲基-2-咪唑烷酮之外，通过进行实质上与实施例6-16中相同的反应，以浅灰色粉末(3mg，2％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，1.41-1.54(m，6H)，1.74-1.88(m，2H)，2.46-2.54(m，2H)，3.33-3.42(m，2H)，4.03(d，J＝6.5Hz，2H)，6.13(d，J＝7.6Hz，1H)，6.29(t，J＝6.5Hz，1H)，7.11(d，J＝8.4Hz，2H)，7.45(d，J＝8.4Hz，2H)，7.51(d，J＝7.6Hz，1H).
MS(+)：427[M+H]+。
实施例6-19
6-[(1E)-1-(4-叔丁基苯基)-3-(1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基)丙-1-烯-1-基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
(1)将N-甲基吡咯烷酮(0.7mL)的四氢呋喃(3mL)溶液在-78℃下、在氮气氛中搅拌，搅拌过程中向其中滴加二异丙基氨基锂溶液(2.2M，0.5mL)。将混合物在相同温度下搅拌30分钟。向其中缓慢滴加6-[(1E)-3-溴-1-(4-叔丁基苯基)丙-1-烯-1-基]-3-氯-2-甲氧基吡啶(182mg)的四氢呋喃(2mL)溶液，将混合物在-78℃下搅拌1小时。将水添加至反应溶液，然后将其加温至室温，用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以硫酸钠干燥，进行过滤，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→0∶10)纯化而以无色油(176mg，93％)的形式获得3-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]-1-甲基吡咯烷-2-酮。
(2)除了使用3-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]-1-甲基吡咯烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(112mg，66％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.35(s，9H)，1.52-1.70(m，1H)，2.19-2.36(m，2H)，2.55-2.75(m，2H)，2.83(s，3H)，3.18-3.36(m，2H)，5.96-6.04(m，1H)，6.39-6.50(m，1H)，7.08(d，J＝8.4Hz，2H)，7.41(d，J＝8.2Hz，2H)，7.47(d，J＝7.6Hz，1H).MS(+)：399[M+H]+。
实施例6-20
3-氯-6-[(1E)-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙-1-烯-1-基]吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例4-12中获得的6-{(1E)-3-溴-1-[4-(环丙基硫烷基)苯基]丙-1-烯-1-基}-3-氯-2-甲氧基吡啶来代替参考例4-5中获得的6-[(1E)-3-溴-1-(4-叔丁基苯基)丙-1-烯-1-基]-3-氯-2-甲氧基吡啶之外，通过顺次进行实质上与实施例6-3和1-2中相同的反应，以无色粉末(8mg，5％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm1.08-1.19(m，2H)，1.38-1.47(m，2H)，1.98-2.10(m，2H)，2.33-2.43(m，2H)，2.51-2.58(m，1H)，3.45(t，J＝7.1Hz，2H)，3.97(d，J＝6.4Hz，2H)，5.82(d，J＝7.3Hz，1H)，6.54(t，J＝6.6Hz，1H)，7.48(d，J＝8.3Hz，2H)，7.51(d，J＝7.8Hz，1H)，8.01(d，J＝8.3Hz，2H)，10.78-11.02(brs，1H).
MS(+)：433[M+H]+。
实施例6-21
3-氯-6-[(1E)-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-3-(2-氧代-1，3-唑烷-3-基)丙-1-烯-1-基]吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例4-12中获得的6-{(1E)-2-溴-1-[4-(环丙基硫烷基)苯基]丙-1-烯-1-基}-3-氯-2-甲氧基吡啶来代替参考例4-5中获得的6-[(1E)-3-溴-1-(4-叔丁基苯基)丙-1-烯-1-基]-3-氯-2-甲氧基吡啶之外，通过顺次进行实质上与实施例6-3和1-2中相同的反应，以无色粉末(61mg，37％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.08-1.17(m，2H)，1.39-1.47(m，2H)，2.48-2.60(m，1H)，3.74(dd，J＝8.7，7.3Hz，2H)，3.97(d，J＝6.4Hz，2H)，4.33(dd，J＝8.9，7.1Hz，2H)，5.74(d，J＝7.6Hz，1H)，6.77(t，J＝6.6Hz，1H)，7.40-7.54(m，3H)，8.01(d，J＝8.2Hz，2H).
MS(+)：435[M+H]+。
实施例6-22
3-氯-6-{(1E)-3-(2-氧代-1，3-唑烷-3-基)-1-[4-(丙-2-基)苯基]丙-1-烯-1-基}吡啶-2(1H)-酮
(1)除了使用参考例4-3中获得的(2Z)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-3-碘丙-2-烯-1-醇之外，通过进行实质上与参考例4-5中相同的反应，以红色油(2.3g，100％)的形式获得了6-[(1Z)-3-溴-1-碘丙-1-烯-1-基]-3-氯-2-甲氧基吡啶。
(2)除了使用6-[(1Z)-3-溴-1-碘丙-1-烯-1-基]-3-氯-2-甲氧基吡啶之外，通过进行实质上与实施例6-2(1)中相同的反应，以浅棕色油(225mg，18％)的形式获得了3-[(2Z)-3-溴-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]-1，3-唑烷-2-酮。
(3)除了在氮气氛中使用4-异丙基苯基硼酸和3-[(2Z)-3-溴-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]-1，3-唑烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例4-98(1)(2)中相同的反应，以无色粉末(32mg，25％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.29(d，J＝7.0Hz，6H)，2.96(quin，J＝7.2Hz，1H)，3.62(s，2H)，3.99(d，J＝6.5Hz，2H)，4.26-4.36(m，2H)，5.93-6.02(m，1H)，6.41-6.51(m，1H)，7.11(d，J＝8.1Hz，2H)，7.30(d，J＝8.4Hz，2H)，7.50(d，J＝7.6Hz，1H).
MS(+)：373[M+H]+。
实施例6-23
6-[(1E)-1-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氧代-2，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)丙-1-烯-1-基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
(1)将参考例4-13中获得的(3E)-4-(4-叔丁基苯基)-4-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丁-3-烯腈(101mg)的异丙醇(3mL)溶液在105℃下搅拌，搅拌过程中向其中滴加50％羟基胺溶液(0.1mL)。将混合物在相同温度下搅拌2小时。将反应溶液放冷，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将羰基二咪唑(72mg)添加至残渣的1，4-二烷(3mL)溶液中，将混合物在120℃下搅拌30分钟。进一步添加羰基二咪唑(55mg)，将混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应溶液放冷，然后添加水，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，以硫酸钠干燥，进行过滤，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝10∶0→9∶1)纯化而以橙色油(73mg，62％)的形式获得3-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]-1，2，4-二唑-5(2H)-酮。
(2)除了使用3-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]-1，2，4-二唑-5(2H)-酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(1mg，2％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，3.62(d，J＝6.8Hz，2H)，6.05(d，J＝7.9Hz，1H)，6.52(t，J＝7.0Hz，1H)，7.14(d，J＝8.5Hz，2H)，7.46(d，J＝8.5Hz，2H)，7.63(d，J＝7.8Hz，1H).
MS(+)：386[M+H]+。
实施例6-24
6-[(1E)-1-(4-叔丁基苯基)-4-羟基丁-1-烯-1-基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
除了使用参考例4-10中获得的(3E)-4-(4-叔丁基苯基)-4-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丁-3-烯-1-醇之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以无色粉末(33mg，34％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，2.39-2.51(m，2H)，2.94-3.08(m，1H)，3.74-3.86(m，2H)，5.95(d，J＝7.6Hz，1H)，6.57(t，J＝7.1Hz，1H)，7.13(d，J＝8.2Hz，2H)，7.41(d，J＝8.2Hz，2H)，7.50(d，J＝7.6Hz，1H)，11.39-11.66(brs，1H).
MS(+)：332[M+H]+。
实施例6-25
6-[(1E)-1-(4-叔丁基苯基)-4-(吡咯烷-1-基)丁-1-烯-1-基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
除了使用吡咯烷来代替NaH和2-唑烷酮和使用参考例4-10中获得的(3E)-4-(4-叔丁基苯基)-4-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丁-3-烯-1-醇之外，通过顺次进行实质上与参考例4-5和实施例6-2中相同的反应，以浅棕色粉末(13mg，14％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，1.87-1.98(m，4H)，2.48-2.62(m，2H)，2.75-3.07(m，6H)，5.93(d，J＝7.6Hz，1H)，6.54(t，J＝7.0Hz，1H)，7.12(d，J＝8.5Hz，2H)，7.39-7.52(m，3H).
MS(+)：385[M+H]+。
实施例6-26
6-[(1E)-1-(4-叔丁基苯基)-4-苯氧基丁-1-烯-1-基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
除了使用苯酚来代替异吲哚啉-1，3-二酮和使用参考例4-10中获得的(3E)-4-(4-叔丁基苯基)-4-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丁-3-烯-1-醇之外，通过进行实质上与实施例6-17(1)中相同的反应，以浅黄色粉末(4mg，2％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，2.56-2.67(m，2H)，4.03(t，J＝6.3Hz，2H)，6.16(d，J＝7.6Hz，1H)，6.44(t，J＝7.6Hz，1H)，6.85-6.90(m，2H)，6.96(t，J＝6.8Hz，1H)，7.13(d，J＝8.5Hz，2H)，7.27-7.32(m，2H)，7.44(d，J＝8.5Hz，2H)，7.51(d，J＝7.6Hz，1H).
MS(+)：408[M+H]+。
实施例6-27
6-[(1E)-1-(4-叔丁基苯基)-4-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁-1-烯-1-基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
除了使用琥珀酰亚胺来代替异吲哚啉-1，3-二酮和使用参考例4-10中获得的(3E)-4-(4-叔丁基苯基)-4-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丁-3-烯-1-醇之外，通过进行实质上与实施例6-17(1)(2)中相同的反应，以无色粉末(15mg，31％(三步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.35(s，9H)，1.85-2.01(m，2H)，2.31-2.45(m，4H)，3.07-3.16(m，2H)，3.34-3.43(m，2H)，6.14(d，J＝7.6Hz，1H)，6.24(t，J＝7.5Hz，1H)，7.06(d，J＝8.5Hz，2H)，7.43(d，J＝8.5Hz，2H)，7.50(d，J＝7.6Hz，1H).
MS(+)：399[M+H]+。
实施例6-28
6-[(1E)-1-(4-叔丁基苯基)-3-苯基丙-1-烯-1-基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
除了使用苯基硼酸和参考例4-5中获得的6-[(1E)-3-溴-1-(4-叔丁基苯基)丙-1-烯-1-基]-3-氯-2-甲氧基吡啶之外，通过进行实质上与实施例4-98中相同的反应，以无色粉末(17mg，18％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.37(s，9H)，3.47(d，J＝7.6Hz，2H)，6.16(d，J＝7.6Hz，1H)，6.44(t，J＝7.6Hz，1H)，7.11-7.22(m，4H)，7.28-7.34(m，3H)，7.43-7.53(m，3H).
MS(+)：378[M+H]+。
实施例6-29和6-30
6-[1-(4-叔丁基苯基)-3-(2-氧代-1，3-唑烷-3-基)丙基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
除了使用4-异丙基苯基硼酸和实施例6-22(2)中获得的3-[(2Z)-3-溴-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]-1，3-唑烷-2-酮之外，通过进行实质上与实施例4-209和4-210(1)(2)(3)中相同的反应，以无色无定形(46mg)的形式获得了标题化合物的(R，S)混合物。将其通过手性HPLC(CHIRALCELOD-H，40℃，流速：8mL/min，乙醇∶己烷＝34∶66，210nm)分离而以无色无定形(18mg，33％、Rt＝11.5min)的形式获得标题化合物的一个对映异构体(A)，以无色无定形(18mg，33％、Rt＝14.5min)的形式获得标题化合物的另一个对映异构体(B)。
非对映异构体(A)
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.30(s，9H)，2.22-2.40(m，2H)，3.17-3.41(m，2H)，3.47-3.59(m，2H)，3.81-3.90(m，1H)，4.19-4.30(m，2H)，6.16(d，J＝7.8Hz，1H)，7.21(d，J＝8.5Hz，2H)，7.36(d，J＝8.4Hz，2H)，7.53(d，J＝7.5Hz，1H).
MS(+)：389[M+H]+。
非对映异构体(B)
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.30(s，9H)，2.26-2.41(m，2H)，3.18-3.40(m，2H)，3.48-3.59(m，2H)，3.82-3.90(m，1H)，4.17-4.33(m，2H)，6.16(d，J＝7.5Hz，1H)，7.22(d，J＝8.4Hz，2H)，7.32-7.39(m，2H)，7.53(d，J＝7.5Hz，1H).
MS(+)：389[M+H]+。
实施例6-31
3-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]-1-甲基嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮
除了使用1-甲基尿嘧啶之外，通过进行实质上与实施例6-2中相同的反应，以白色固体(18mg，43％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，3.39(s，3H)，4.64(d，J＝5.9Hz，2H)，5.73(d，J＝7.9Hz，1H)，6.07-6.15(m，2H)，7.13(d，J＝7.9Hz，1H)，7.20-7.28(m，2H)，7.42-7.51(m，3H)，8.76-8.93(brs，1H).
MS(+)：426[M+H]+。
MS(-)：424[M-H]-。
实施例6-32
1-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]嘧啶-2(1H)-酮
除了使用2(1H)-嘧啶酮之外，通过进行实质上与实施例6-2中相同的反应，以白色固体(42mg，42％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，4.66(d，J＝6.3Hz，2H)，5.95(d，J＝7.9Hz，1H)，6.29(dd，J＝6.3，4.0Hz，1H)，6.68(t，J＝6.3Hz，1H)，7.18(d，J＝7.9Hz，2H)，7.42-7.54(m，3H)，7.78(dd，J＝6.6，3.0Hz，1H)，8.51-8.62(m，1H)，11.46-11.95(brs，1H).
MS(+)：396[M+H]+。
MS(-)：394[M-H]-。
实施例6-33
2-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]哒嗪-3(2H)-酮
除了使用3(2H)-哒嗪酮和使用碳酸钾来代替氢化钠之外，通过进行实质上与实施例6-2中相同的反应，以白色固体(25mg，62％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.36(s，9H)，4.85(d，J＝6.6Hz，2H)，6.14(d，J＝7.6Hz，1H)，6.43(t，J＝6.3Hz，1H)，6.94(d，J＝9.6Hz，1H)，7.14-7.28(m，3H)，7.42-7.54(m，3H)，7.74-7.82(m，1H)，8.93-9.50(brs，1H).
MS(+)：396[M+H]+。
MS(-)：394[M-H]-。
实施例6-34
3-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]嘧啶-4(3H)-酮
除了使用4(3H)-嘧啶酮和使用碳酸钾来代替氢化钠之外，通过进行实质上与实施例6-2中相同的反应，以白色固体(32mg，40％(两步骤))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.37(s，9H)，4.59(d，J＝6.6Hz，2H)，6.05(d，J＝7.7Hz，1H)，6.45(d，J＝6.3Hz，1H)，6.56(t，J＝6.3Hz，1H)，7.17(d，J＝8.3Hz，2H)，7.45-7.55(m，3H)，7.87(d，J＝6.6Hz，1H)，7.92(s，1H)，10.06-10.42(brs，1H).
MS(+)：396[M+H]+。
MS(-)：394[M-H]-。
实施例6-35
N-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]乙酰胺
(1)将室温下、在参考例4-5中获得的6-[(1E)-3-溴-1-(4-叔丁基苯基)丙-1-烯-1-基]-3-氯-2-甲氧基吡啶(79mg)在冰冷却下添加至邻苯二甲酰亚胺钾(45mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1mL)溶液中，将混合物在相同温度下搅拌30分钟。将水添加至反应溶液，然后用氯仿提取。将有机层以无水硫酸镁干燥，进行过滤，之后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化而以白色固体(98mg，quant.)的形式获得2-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮。
(2)将肼一水合物(13μL)添加至2-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(98mg)的乙醇溶液中。然后，将混合物在回流下加热搅拌3小时，然后在室温下搅拌过夜。将盐水添加至反应溶液，然后用氯仿提取。将有机层以无水硫酸镁干燥，进行过滤，然后在减压下蒸馏除去溶剂而获得(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-胺的粗产物。
(3)将乙酸酐(21μL)添加至(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-胺的吡啶(1mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌1.5小时。将1M盐酸添加至反应溶液中，然后用氯仿提取。将有机层以硫酸镁干燥，进行过滤，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1→1∶1)纯化而以浅黄色无定形(50mg，67％(两步骤))的形式获得N-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]乙酰胺。
(4)除了使用N-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]乙酰胺之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以白色固体(12mg，25％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.35(s，9H)，2.01(s，3H)，4.07(d，J＝5.3Hz，2H)，5.97(d，J＝7.9Hz，1H)，6.14-6.32(brs，1H)，6.46(t，J＝6.3Hz，1H)，7.12(d，J＝8.3Hz，2H)，7.42(d，J＝7.9Hz，2H)，7.52(d，J＝7.6Hz，1H)，11.85-12.12(brs，1H).
MS(+)：359[M+H]+。
MS(-)：357[M-H]-。
实施例6-36
6-[(1E)-1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡唑-4-基)丙-1-烯-1-基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
(1)除了使用4-甲基-2-吡唑啉-5-酮和使用碳酸钾来代替氢化钠之外，通过进行实质上与实施例6-2(1)中相同的反应，以浅黄色固体(66mg，39％)的形式获得了4-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]-4-甲基-2，4-二氢-3H-吡唑-3-酮。还获得了6-{(1E)-1-(4-叔丁基苯基)-3-[(4-甲基-1H-吡唑-5-基)氧基]丙-1-烯-1-基}-3-氯-2-甲氧基吡啶和2-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]-4-甲基-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮的混合物(90mg，54％)。
(2)除了使用4-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]-4-甲基-2，4-二氢-3H-吡唑-3-酮之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以白色固体(29mg，75％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.27(s，3H)，1.37(s，9H)，2.42-2.60(m，2H)，5.86(d，J＝7.9Hz，1H)，6.24(t，J＝8.3Hz，1H)，7.04-7.10(m，2H)，7.29(s，1H)，7.41-7.49(m，3H)，9.67(s，1H)，11.60-11.80(brs，1H).
MS(+)：398[M+H]+。
MS(-)：396[M-H]-。
实施例6-37
6-[(1E)-1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲基-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡唑-1-基)丙-1-烯-1-基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
除了使用实施例6-36(1)中获得的6-{(1E)-1-(4-叔丁基苯基)-3-[(4-甲基-1H-吡唑-5-基)氧基]丙-1-烯-1-基}-3-氯-2-甲氧基吡啶和2-[(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)丙-2-烯-1-基]-4-甲基-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮的混合物之外，通过进行实质上与实施例1-1(2)中相同的反应，以白色固体(17mg，10％(两步骤：来自6-[(1E)-3-溴-1-(4-叔丁基苯基)丙-1-烯-1-基的收率]-3-氯-2-甲氧基吡啶))的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.35(s，9H)，1.92(d，J＝0.7Hz，3H)，4.53(d，J＝6.7Hz，2H)，6.08(d，J＝7.7Hz，1H)，6.37(t，J＝6.7Hz，1H)，6.88(s，1H)，7.15(d，J＝8.7Hz，2H)，7.41-7.49(m，3H).
MS(+)：398[M+H]+。
MS(-)：396[M-H]-。
实施例6-16至6-37的结构如下所示。
[表21-1]
[表21-2]
[表21-3]
实施例7-1
6-{(环戊基氧基)[4-(环丙基硫烷基)苯基]甲基}-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
(1)将48％氢溴酸(2mL)添加至参考例1-68中获得的[4-(环丙基硫烷基)苯基][6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲酮(400mg)的1，4-二烷(4mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌1小时。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层以无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→1∶5)纯化而获得6-{[4-(环丙基硫烷基)苯基]羰基}-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮(210mg，55％)。
(2)将三乙酰氧基硼氢化钠(125mg)添加至6-{[4-(环丙基硫烷基)苯基]羰基}-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮(110mg)的氯仿(3mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌过夜。将氯化铵溶液添加至反应溶液中，然后用氯仿提取。将有机层以无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(仅乙酸乙酯)纯化而获得6-{[4-(环丙基硫烷基)苯基](羟基)甲基}-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮(40mg，36％)。
(3)将甲磺酸(250μL)添加至6-{[4-(环丙基硫烷基)苯基](羟基)甲基}-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮(40mg)的环戊醇(500μL)溶液中，将混合物在100℃下搅拌6小时。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层以硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过制备HPLC(WatersSunfire19×150mm5μm，速率：20mL/min，洗脱液：A＝乙腈、B＝0.1％三氟乙酸溶液，梯度：10至90％)纯化而以无色无定形(25mg，52％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.65-0.72(m，2H)，1.04-1.12(m，2H)，1.46-1.62(m，2H)，1.65-1.83(m，6H)，2.14-2.20(m，1H)，3.94-4.03(m，1H)，5.23(s，1H)，6.03(d，J＝7.3Hz，1H)，7.25(d，J＝8.7Hz，2H)，7.36(d，J＝8.3Hz，2H)，7.69(d，J＝7.3Hz，1H)，10.36(brs，1H).
MS(+)：410[M+H]+。
实施例7-2
6-{(环戊基氧基)[4-(环丙基磺酰基)苯基]甲基}-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
将3-氯过氧苯甲酸(31mg)添加至6-{(环戊基氧基)[4-(环丙基硫烷基)苯基]甲基}-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮(25mg)的氯仿(1mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌过夜。将硫代硫酸钠溶液和碳酸氢钠水溶液添加至反应溶液中，然后用乙酸乙酯提取。将有机层以无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过制备HPLC(WatersSunfire19×150mm5μm，速率：20mL/min，洗脱液：A＝乙腈、B＝0.1％三氟乙酸溶液，梯度：10至90％)纯化而以无色无定形(7mg，26％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.84-0.91(m，1H)，1.01-1.09(m，2H)，1.24-1.32(m，1H)，1.34-1.39(m，2H)，1.68-1.81(m，6H)，2.41-2.50(m，1H)，3.97-4.04(m，1H)，5.36(s，1H)，6.12-6.22(m，1H)，7.57-7.63(m，2H)，7.72-7.77(m，1H)，7.88-7.94(m，2H).
MS(+)：442[M+H]+。
实施例7-3
3-环丙基-6-[[4-(环丙基磺酰基)苯基](2，4-二氟苯氧基)甲基]吡啶-2(1H)-酮
(1)将48％氢溴酸(3mL)添加至参考例1-51(6)中获得的5-环丙基-6-甲氧基吡啶-2-甲醛(437mg)的1，4-二烷(6mL)溶液中，将混合物在65℃下搅拌2小时。将反应溶液注入水中，然后用氯仿/甲醇(2∶1)提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。减压下浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝75∶25→0∶100)纯化而以黄色粉末(278mg，69％)的形式获得5-环丙基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-甲醛。
(2)将对甲氧基苄基氯(329mg)添加至5-环丙基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-2-甲醛(228mg)的氯仿(10mL)溶液中，然后将反应试管用铝箔覆盖以提供遮蔽条件。添加碳酸银(771mg)，将混合物在室温下搅拌3小时。过滤除去不溶物质，然后在减压下浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝92∶8→34∶66)纯化而以无色油(417mg，86％)的形式获得5-环丙基-6-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-甲醛。
(3)将(4-溴苯基)(环丙基)硫烷(440mg)的四氢呋喃(10mL)溶液冷却至-78℃，缓慢滴加n-丁基锂(2.6M，0.74mL)，然后搅拌30分钟。缓慢滴加5-环丙基-6-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-甲醛(417mg)的四氢呋喃(5mL)溶液，将混合物在-78℃下搅拌4.5小时。将反应溶液在冰浴中搅拌，添加饱和氯化铵溶液，然后用氯仿提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。减压下浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝95∶5→62∶38)纯化而以黄色油(469mg，73％)的形式获得{5-环丙基-6-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}[4-(环丙基硫烷基)苯基]甲醇。
(4)将{5-环丙基-6-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}[4-(环丙基硫烷基)苯基]甲醇(469mg)的氯仿(15mL)溶液在冰浴中搅拌，以粉末的形式添加m-氯过苯甲酸(560mg)。将混合物恢复至室温，搅拌3.5小时。将反应溶液再次在冰浴中搅拌，添加硫代硫酸钠和碳酸钾溶液，然后用氯仿提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。减压下浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝92∶8→34∶66)纯化而以浅黄色油(403mg，80％)的形式获得{5-环丙基-6-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}[4-(环丙基磺酰基)苯基]甲醇。
(5)将2，4-二氟苯酚(219mg)、三丁基膦(340mg)和N，N，N′，N′-四甲基偶氮二羰酰胺(289mg)顺次添加至{5-环丙基-6-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}[4-(环丙基磺酰基)苯基]甲醇(390mg)的四氢呋喃(12mL)溶液中。用氮置换后，将混合物在回流下、在外部温度86℃下搅拌6小时，恢复至室温并搅拌过夜。将反应溶液注入水中，添加碳酸钾溶液，然后用氯仿提取。将有机层以无水硫酸镁干燥并进行过滤。减压下浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝92∶8→34∶66)纯化而以黄色胶体(373mg，77％)的形式获得3-环丙基-6-{[4-(环丙基磺酰基)苯基](2，4-二氟苯氧基)甲基}-2-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶。
(6)将三氟乙酸(50mg)添加至3-环丙基-6-{[4-(环丙基磺酰基)苯基](2，4-二氟苯氧基)甲基}-2-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶(90mg)的氯仿(5mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌2小时。在减压下浓缩反应溶液。将所得残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝88∶12→0∶100)纯化而以黄色粉末(53mg，74％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δppm0.61-0.67(m，2H)，0.91-0.96(m，2H)，1.03-1.08(m，2H)，1.34-1.38(m，2H)，2.02-2.08(m，1H)，2.42-2.48(m，1H)，6.04(s，1H)，6.15(d，J＝6.9Hz，1H)，6.70(t，J＝7.8Hz，1H)，6.86(ddd，J＝11.0，8.3，2.8Hz，1H)，6.90-6.96(m，2H)，7.71(d，J＝8.3Hz，2H)，7.90(d，J＝8.3Hz，2H).
MS(+)：458[M+H]+。
实施例7-4
6-[(4-叔丁基苯基)(环戊基硫烷基)甲基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
(1)除了使用1-溴-4-叔丁基苯之外，通过进行实质上与参考例1-1(2)中相同的反应，以无色固体(1.26g，76％)的形式获得了(4-叔丁基苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲醇。
(2)将环戊基甲醇(0.039mL)和氯化钯(6.0mg)在室温下添加至(4-叔丁基苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲醇(110mg)的1，2-二氯乙烷(2mL)溶液中，然后将混合物在80℃下搅拌6小时，然后在室温下搅拌2天。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用水和盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，进行过滤，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)纯化而以浅红色油(112mg，86％)的形式获得6-[(4-叔丁基苯基)(环戊基甲氧基)甲基]-3-氯-2-甲氧基吡啶。
(3)在冰冷却下，将氯化铝(66mg)添加至6-[(4-叔丁基苯基)(环戊基甲氧基)甲基]-3-氯-2-甲氧基吡啶(64mg)的环戊硫醇(1mL)溶液中，然后将混合物在40℃下搅拌2小时。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用水和盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，进行过滤，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过制备TLC(己烷∶乙酸乙酯＝1∶10)纯化而以浅黄色固体(15mg，25％)的形式获得标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.22(s，9H)，1.35-2.00(m，8H)，2.75-3.00(m，1H)，4.92(s，1H)，6.16(d，J＝7.2Hz，1H)，7.14-7.24(m，2H)，7.27(d，J＝8.1Hz，2H)，7.44(dd，J＝7.7，2.6Hz，1H)，10.04-11.03(brs，1H).
MS(+)：376[M+H]+。
MS(-)：374[M-H]-。
实施例7-5
6-[(4-叔丁基苯基)(环戊基氨基)甲基]-3-氯吡啶-2(1H)-酮
(1)在室温下，将硫酰氯(0.37mL)添加至实施例7-4(1)中获得的(4-叔丁基苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲醇(200mg)和三乙胺(0.27mL)的环己烷(4mL)溶液中，然后将混合物在相同温度下搅拌17小时。反应结束后，在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)纯化而以无色油(203mg，96％)的形式获得6-[(4-叔丁基苯基)(氯)甲基]-3-氯-2-甲氧基吡啶。
(2)在室温下，将环己基胺(0.30mL)和碳酸氢钠(259mg)顺次添加至6-[(4-叔丁基苯基)(氯)甲基]-3-氯-2-甲氧基吡啶(200mg)的乙腈(4mL)溶液中，然后将混合物在回流下加热6小时。将水加入反应溶液，然后用乙酸乙酯提取。将有机层用水和盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，进行过滤，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶50→1∶10)纯化而以浅黄色无定形(201mg，87％)的形式获得N-[(4-叔丁基苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲基]环戊胺。
(3)除了使用N-[(4-叔丁基苯基)(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)甲基]环戊胺之外，通过进行实质上与实施例4-277(2)中相同的反应，以无色无定形(25mg，13％)的形式获得了标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.30(s，9H)，1.10-2.10(m，9H)，3.02(quint，J＝6.6Hz，1H)，4.66(s，1H)，5.95(dd，J＝7.2，0.6Hz，1H)，7.17(d，J＝8.1Hz，2H)，7.35(d，J＝8.4Hz，2H)，7.46(d，J＝7.5Hz，1H)，9.57-11.43(brs，1H).
MS(+)：359[M+H]+。
MS(-)：357[M-H]-。
实施例7-1至7-5的结构如下所示。
[表22]
本发明的化合物的GK活化作用可以通过例如已知的技术比如试验例中记载的方法来评价。
使用下述试验例中记载的方法测定了本发明的化合物的GK活化作用。
(试验例1)GK活化试验
通过IrwinA.Rose等人(J.Biol.Chem.1964Jan；239：12-7)的方法(具有部分改变)进行了试验化合物的GK活化试验。
该测定中使用的酶源即人肝GK以将GST(谷胱甘肽S-转移酶)添加至氨基末端的融合蛋白的方式表达于E.coli中，并使用GlutathioneSepharose4B(AmershamBiosciences)进行纯化。
使用平底96-孔板(SumitomoBakeliteCo.，Ltd.)进行试验。将试验化合物的二甲基亚砜(DMSO)溶液和作为对照的DMSO以1％的DMSO终浓度添加至板的各孔中。进而，以标示的终浓度分别添加25mMHepes-KOH(pH＝7.1)、25mMKCl、2mMMgCl2、2mMATP、4mM14C-标记葡萄糖(MuromachiYakuhin)和1mMDTT(二硫苏糖醇)。最后，以0.24微克/孔的方式添加人肝GK，开始反应。反应在室温下进行。
20分钟后，添加悬浊于25mMHepes-KOH(pH＝7.1)中的AG1-X4树脂(BioRad)，使反应产物即标记葡萄糖6-磷酸酯结合于其中。将全部体积转移至MultiScreenplates(Millipore)，用水洗涤树脂。然后，用0.5MNaCl溶液洗脱结合至该树脂的标记的葡萄糖6-磷酸酯。将该洗脱的标记葡萄糖6-磷酸酯的标记活性测定作为GK活性的指标。
由试验化合物最大活化的GK活性被记载作为最大活化能力，将该能力的50％活化所需的试验化合物浓度记载为EC50。
结果如下所示。
[表23-1]
[表23-2]
[表23-3]
[表23-4]
[表23-5]
[表23-6]
GKEC50
10nM至500nM＝A
500nM至3000nM＝B
3000nM至10000nM＝C
以下将示出本发明的化合物的制剂例。
制剂例1
制备了含有下述成分的颗粒剂。
使式[1]所示的化合物和乳糖通过60-目筛。使玉米淀粉通过120-目筛。将这些成分用V-型混合机混合。将低粘度羟丙基纤维素(HPC-L)溶液添加至混合粉末中。对混合物进行捏合、造粒(挤出造粒，孔径：0.5至1mm)，然后干燥。将所得干燥颗粒经由振动筛(12/60目)筛分而获得颗粒剂。
制剂例2
制备了含有下述成分的胶囊化散剂。
使式[1]所示的化合物和乳糖通过60-目筛。使玉米淀粉通过120-目筛。将这些成分和硬脂酸镁用V-型混合机混合。用10％散剂的100mg填充No.5硬质明胶胶囊。
制剂例3
制备了含有下述成分的胶囊化颗粒剂。
使式[1]所示的化合物和乳糖通过60-目筛。使玉米淀粉通过120-目筛。将这些成分用V-型混合机混合。将低粘度羟丙基纤维素(HPC-L)溶液添加至混合粉末中。对混合物进行捏合、造粒，然后干燥。将所得干燥颗粒筛分，并经由振动筛(12/60目)调节尺寸，用所得颗粒的150mg填充No.4硬质明胶胶囊。
制剂例4
制备了含有下述成分的片剂。
使式[1]所示的化合物、乳糖、微晶纤维素和CMC-Na(羧甲基纤维素钠)通过60-目筛，并进行混合。将硬脂酸镁添加至混合粉末中以获得制剂用混合粉末。将该混合粉末直接压片而获得150mg的片剂。
制剂例5
静脉注射制剂如下制备。
式[1]所示的化合物100mg
饱和脂肪酸甘油酯1000ml
代表性地，将具有上述成分的溶液以每分钟1ml的速率对患者静脉给药。
工业实用性
本发明的化合物具有优异的GK活化作用，不仅可以提供糖尿病的治疗剂和预防剂，还可以提供糖尿病相关疾病比如肥胖症和高脂血症或慢性糖尿病综合征比如视网膜病、肾病和动脉硬化的治疗剂和预防剂。

Claims (27)

1.式[5]所示的2-吡啶酮化合物：
其中在式[5]中，
R1表示RA-ZA-；
其中-ZA-表示
RA表示未取代或被1至3个可以相同或不同且选自卤素原子、羟基、单-C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、吡咯烷基和苯基中的基团取代的C1-6烷基；
C3-8环烷基；
苯基；
四氢吡喃基；或者
未取代或被C1-6烷基取代的氮杂环丁烷基；
RZ1表示氢原子；
或者
-ZA-表示
RA表示未取代或被单-C1-6烷基氨基或二-C1-6烷基氨基取代的C1-6烷基；
或者
-ZA-表示
RA表示C1-6烷基；
RZ1表示氢原子；
或者
-ZA-表示
RA表示未取代或被单-C1-6烷基氨基或二-C1-6烷基氨基取代的C1-6烷基；
RZ1表示氢原子或C1-6烷基；
或者
-ZA-表示
RA表示未取代或被1至3个可以相同或不同且选自卤素原子、羟基、C3-8环烷基、单-C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基和苯基中的基团取代的C1-6烷基；
C3-8环烷基；
未取代或被C1-6烷基取代的氮杂环丁烷基；
未取代或被C1-6烷基取代的哌嗪基；
吡咯烷基；或者
吗啉基；
或者
-ZA-表示
RA表示C1-6烷基；
RZ1表示氢原子；
或者
-ZA-表示
RA表示未取代或被羟基取代的C1-6烷基；
C3-8环烷基；
Rz1表示氢原子或C1-6烷基；
或者
-ZA-表示
RA表示C1-6烷基；
RZ1表示氢原子或C1-6烷基；
RZ2表示氢原子；
或者
-ZA-表示
RA表示C1-6烷基；
或者
-ZA-表示
RA表示C1-6烷基；
RZ1表示氢原子；
RZ2表示氢原子；
或者
-ZA-表示单键；
RA表示未取代或被1至3个可以相同或不同且选自卤素原子、羟基、吡咯烷基、C1-6烷基氧基、单-C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基和C1-6烷基磺酰基中的基团取代的C1-6烷基；
C3-8环烷基；
卤素原子；
羟基；
氰基；
氨基甲酰基；
氨基磺酰基；
脲基；
苯基；或者
吗啉基；
R2和R3相同或者不同且各自表示
氢原子；
卤素原子；
氰基；
氨基甲酰基；
C3-8环烷基；
未取代或被1至3个可以相同或不同且选自卤素原子和羟基中的基团取代的C1-6烷基；
未取代或被1至3个可以相同或不同且选自卤素原子和羟基中的基团取代的C1-6烷氧基；
C1-6烷基磺酰基；或者
羟基；
或者
与苯环一起，相邻的R1和R2一起形成萘环、被1至3个C1-6烷基取代的色满环或被C1-6烷基取代的3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]嗪环；
X表示
RY1表示氢原子；
R4表示RB-ZB-；
-ZB-表示
RB表示吡咯烷基；
或者
RY1表示氢原子；
R4表示RB-ZB-；
-ZB-表示单键；
RB表示
C1-6烷基，其中C1-6烷基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自C3-8环烷基、羟基、苯基、苯基氧基、C1-6烷酰基氨基、四氢呋喃基、未取代或被1至2个可以相同或不同且选自C1-6烷基和氧代基中的基团取代的吡咯烷基、未取代或被氧代基取代的哌啶基、未取代或被氧代基取代的二氢吡啶基、未取代或被氧代基取代的唑烷基、未取代或被1至2个氧代基取代的异噻唑烷基、未取代或被1至2个可以相同或不同且选自C1-6烷基和氧代基中的基团取代的咪唑烷基、和吗啉基中的基团取代；
未取代或被羟基、羟基甲基或氧代基取代的C3-8环烷基；
四氢呋喃基；
四氢吡喃基；
未取代或被C1-6烷基酰基取代的氮杂环丁烷基；
未取代或被1至3个可以相同或不同且选自C1-6烷基、未取代或被1至3个卤素原子取代的苯甲基、C1-6烷基酰基、C3-8环烷基羰基、四氢吡喃基羰基、C1-6烷基磺酰基和氧代基的基团取代的吡咯烷基；或者
未取代或被C1-6烷基酰基取代的哌啶基；
或者
X表示
RX表示氢原子；
RY1表示氢原子；
RY2表示氢原子；
R4表示RB-ZB-；
-ZB-表示单键；
RB表示C1-6烷基，其中C1-6烷基是未取代的或被C3-8环烷基或未取代或被氧代基取代的唑烷基取代；
未取代或被氧代基取代的C3-8环烷基；
四氢吡喃基；或者
未取代或被C3-8环烷基羰基或氧代基取代的吡咯烷基；
或者
X表示
RY1表示氢原子；
R4表示RB-ZB-；
-ZB-表示单键；
RB表示C3-8环烷基；
或者
X表示
RW表示ORC
RC表示C3-8环烷基；
或者
X表示
RX表示氢原子；
Y表示-O-、-S-或-NRZ5-；
RZ5表示氢原子或C1-6烷基；
R4表示RB-ZB-；
-ZB-表示单键；
RB表示C3-8环烷基或未取代或被1至3个卤素原子取代的苯基；
R5表示卤素原子；
C1-6烷基酰基；
氨基；
二-C1-6烷基氨基；
未取代或被1至3个可以相同或不同且选自卤素原子、羟基、二-C1-6烷基氨基、C3-8环烷基、苯基和氨基甲酰基中的基团取代的C1-6烷基；
未取代或被羟基取代的C3-8环烷基；
未取代或被1至3个可以相同或不同且选自卤素原子和羟基中的基团取代的C1-6烷基氧基；
C3-8环烷基氧基；
苯基；
吡啶基、噻唑基、吡唑基或异唑基，其中吡啶基、噻唑基、吡唑基或异唑基未取代或被1至3个C1-6烷基取代；
四氢吡啶基；
未取代或被1至3个可以相同或不同且选自卤素原子和C1-6烷基中的基团取代的苯基氧基，其中C1-6烷基是未取代的或被1至3个卤素原子取代；
该化合物的互变异构体或立体异构体、或其药学上可接受的盐。
2.权利要求1所述的2-吡啶酮化合物，其中，该化合物由式[5]所示：
其中在式[5]中，
R1表示RA-ZA-，
其中-ZA-表示
RA表示未取代或被1至3个可以相同或不同且选自卤素原子、羟基、单-C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、吡咯烷基和苯基中的基团取代的C1-6烷基；
C3-8环烷基；
苯基；
四氢吡喃基；或者
未取代或被C1-6烷基取代的氮杂环丁烷基；
RZ1表示氢原子；
或者
-ZA-表示
RA表示未取代或被单-C1-6烷基氨基或二-C1-6烷基氨基取代的C1-6烷基；
或者
-ZA-表示
RA表示C1-6烷基；
RZ1表示氢原子；
或者
-ZA-表示
RA表示未取代或被单-C1-6烷基氨基或二-C1-6烷基氨基取代的C1-6烷基；
RZ1表示氢原子或C1-6烷基；
或者
-ZA-表示
RA表示未取代或被1至3个可以相同或不同且选自卤素原子、羟基、C3-8环烷基、单-C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基和苯基中的基团取代的C1-6烷基；
C3-8环烷基；
未取代或被C1-6烷基取代的氮杂环丁烷基；
未取代或被C1-6烷基取代的哌嗪基；
吡咯烷基；或者
吗啉基；
或者
-ZA-表示
RA表示C1-6烷基；
RZ1表示氢原子；
或者
-ZA-表示
RA表示未取代或被羟基取代的C1-6烷基；
C3-8环烷基；
RZ1表示氢原子或C1-6烷基；
或者
-ZA-表示
RA表示C1-6烷基；
RZ1表示氢原子或C1-6烷基；
RZ2表示氢原子；
或者
-ZA-表示
RA表示C1-6烷基；
或者
-ZA-表示
RA表示C1-6烷基；
RZ1表示氢原子；
RZ2表示氢原子；
或者
-ZA-表示单键；
RA表示未取代或被1至3个可以相同或不同且选自卤素原子、羟基、吡咯烷基、C1-6烷基氧基、单-C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基和C1-6烷基磺酰基中的基团取代的C1-6烷基；
C3-8环烷基；
卤素原子；
羟基；
氰基；
氨基甲酰基；
氨基磺酰基；
脲基；
苯基；或者
吗啉基；
R2和R3相同或者不同
且各自表示氢原子；
卤素原子；
C3-8环烷基；
未取代或被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基；
未取代或被1至3个卤素原子取代的C1-6烷氧基；
或者
与苯环一起，相邻的R1和R2一起形成萘环、被1至3个C1-6烷基取代的色满环或被C1-6烷基取代的3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]嗪环；
X表示
RY1表示氢原子；
R4表示RB-ZB-；
-ZB-表示
RB表示吡咯烷基；
或者
RY1表示氢原子；
R4表示RB-ZB-；
-ZB-表示单键；
RB表示
C1-6烷基，其中C1-6烷基是未取代的或被1至3个可以相同或不同且选自C3-8环烷基、羟基、苯基、苯基氧基、C1-6烷酰基氨基、四氢呋喃基、未取代或被1至2个可以相同或不同且选自C1-6烷基和氧代基中的基团取代的吡咯烷基、未取代或被氧代基取代的哌啶基、未取代或被氧代基取代的二氢吡啶基、未取代或被氧代基取代的唑烷基、未取代或被1至2个氧代基取代的异噻唑烷基、未取代或被1至2个可以相同或不同且选自C1-6烷基和氧代基中的基团取代的咪唑烷基、和吗啉基中的基团取代；
未取代或被羟基、羟基甲基或氧代基取代的C3-8环烷基；
四氢呋喃基；
四氢吡喃基；
未取代或被C1-6烷基酰基取代的氮杂环丁烷基；
未取代或被1至3个可以相同或不同且选自C1-6烷基、苯甲基、C1-6烷基酰基、C1-6烷基磺酰基和氧代基中的基团取代的吡咯烷基；或者
未取代或被C1-6烷基酰基取代的哌啶基；
或者
X表示
RX表示氢原子；
RY1表示氢原子；
RY2表示氢原子；
R4表示RB-ZB-；
-ZB-表示单键；
RB表示C1-6烷基，其中C1-6烷基是未取代的或被C3-8环烷基或未取代或被氧代基取代的唑烷基取代；
未取代或被氧代基取代的C3-8环烷基；
四氢吡喃基；或者
未取代或被氧代基取代的吡咯烷基；
或者
X表示
RY1表示氢原子；
R4表示RB-ZB-；
-ZB-表示单键；
RB表示C3-8环烷基；
或者
X表示
RW表示ORC
RC表示C3-8环烷基；
或者
X表示
RX表示氢原子；
Y表示-O-、-S-或-NRZ5-；
RZ5表示氢原子或C1-6烷基；
R4表示RB-ZB-；
-ZB-表示单键；
RB表示C3-8环烷基或未取代或被1至3个卤素原子取代的苯基；
R5表示卤素原子；
未取代或被1至3个可以相同或不同且选自卤素原子、羟基、二-C1-6烷基氨基、C3-8环烷基和苯基中的基团取代的C1-6烷基；
未取代或被羟基取代的C3-8环烷基；
未取代或被1至3个可以相同或不同且选自卤素原子和羟基中的基团取代的C1-6烷基氧基；
C3-8环烷基氧基；
苯基；
吡啶基、噻唑基、吡唑基或异唑基，其中吡啶基、噻唑基、吡唑基或异唑基未取代或被1至3个C1-6烷基取代；
四氢吡啶基；
该化合物的互变异构体或立体异构体、或其药学上可接受的盐。
3.权利要求1所述的2-吡啶酮化合物，其中，该化合物由式[6]所示：
其中R1、R2、R3、R4、R5和RY1具有如权利要求1中所定义的相同含义，
该化合物的互变异构体或立体异构体、或其药学上可接受的盐。
4.权利要求3所述的2-吡啶酮化合物，其中，该化合物由式[7]所示：
其中在式[7]中，
R4表示RB-ZB-，
其中-ZB-表示单键；
RB表示
C1-6烷基，其中C1-6烷基是未取代的或被C3-8环烷基、羟基、苯基、C1-6烷酰基氨基、四氢呋喃基、未取代或被1至2个可以相同或不同且选自C1-6烷基和氧代基中的基团取代的吡咯烷基、未取代或被氧代基取代的哌啶基、未取代或被氧代基取代的二氢吡啶基、未取代或被氧代基取代的唑烷基、未取代或被1至2个氧代基取代的异噻唑烷基、未取代或被1至2个可以相同或不同且选自C1-6烷基和氧代基中的基团取代的咪唑烷基、和吗啉基取代；
未取代或被羟基或氧代基取代的C3-8环烷基；
四氢呋喃基；
四氢吡喃基；
未取代或被C1-6烷基酰基取代的氮杂环丁烷基；
未取代或被1至3个可以相同或不同且选自C1-6烷基、C1-6烷基酰基、C1-6烷基磺酰基和氧代基中的基团取代的吡咯烷基；或者
未取代或被C1-6烷基酰基取代的哌啶基；
该化合物的互变异构体或立体异构体、或其药学上可接受的盐。
5.权利要求4所述的2-吡啶酮化合物，其中
R1表示RA-ZA-，
其中-ZA-表示
RA表示未取代或被1至3个可以相同或不同且选自卤素原子、羟基、单-C1-6烷基氨基和二-C1-6烷基氨基中的基团取代的C1-6烷基；
C3-8环烷基；
四氢吡喃基；或者
未取代或被C1-6烷基取代的氮杂环丁烷基；
RZ1表示氢原子；
或者
-ZA-表示
RA表示未取代或被单-C1-6烷基氨基或二-C1-6烷基氨基取代的C1-6烷基；
或者
-ZA-表示
RA表示未取代或被单-C1-6烷基氨基或二-C1-6烷基氨基取代的C1-6烷基；
RZ1表示氢原子或C1-6烷基；
或者
-ZA-表示
RA表示未取代或被1至3个可以相同或不同且选自卤素原子、羟基、单-C1-6烷基氨基和二-C1-6烷基氨基中的基团取代的C1-6烷基；
C3-8环烷基；
未取代或被C1-6烷基取代的氮杂环丁烷基；
未取代或被C1-6烷基取代的哌嗪基；
吡咯烷基；或者
吗啉基；
或者
-ZA-表示
RA表示未取代或被羟基取代的C1-6烷基；
C3-8环烷基；
RZ1表示氢原子或C1-6烷基；
或者
-ZA-表示
RA表示C1-6烷基；
或者
-ZA-表示单键；
RA表示未取代或被1至3个可以相同或不同且选自卤素原子、羟基、吡咯烷基、C1-6烷基氧基和二-C1-6烷基氨基中的基团取代的C1-6烷基；
R2表示氢原子、卤素原子、未取代或被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基；
R4表示RB-ZB-；
其中-ZB-表示单键；
RB表示
C1-6烷基，其中C1-6烷基是未取代的或被C3-8环烷基、羟基、C1-6烷酰基氨基、四氢呋喃基、吡咯烷基、哌啶基、二氢吡啶基、唑烷基、咪唑烷基和吗啉基取代；
未取代或被羟基或氧代基取代的C3-8环烷基；
四氢呋喃基；
四氢吡喃基；
未取代或被C1-6烷基酰基取代的氮杂环丁烷基；
未取代或被1至2个可以相同或不同且选自C1-6烷基、C1-6烷基酰基和氧代基中的基团取代的吡咯烷基；或者
未取代或被C1-6烷基酰基取代的哌啶基；
和
R5表示卤素原子；
未取代或被1至3个可以相同或不同且选自卤素原子和羟基中的基团取代的C1-6烷基；
C3-8环烷基；
苯基；
该化合物的互变异构体或立体异构体、或其药学上可接受的盐。
6.权利要求3所述的2-吡啶酮化合物，其中，该化合物由式[10]所示：
其中在式[10]中，
R4表示RB-ZB-，
其中-ZB-表示单键，
RB表示
C1-6烷基，其中C1-6烷基是未取代的或被C3-8环烷基、羟基、苯基、C1-6烷酰基氨基、四氢呋喃基、未取代或被1至2个可以相同或不同且选自C1-6烷基和氧代基中的基团取代的吡咯烷基、未取代或被氧代基取代的哌啶基、未取代或被氧代基取代的二氢吡啶基、未取代或被氧代基取代的唑烷基、未取代或被1至2个氧代基取代的异噻唑烷基、未取代或被1至2个可以相同或不同且选自C1-6烷基和氧代基中的基团取代的咪唑烷基、或吗啉基取代；
未取代或被羟基或氧代基取代的C3-8环烷基；
四氢呋喃基；
四氢吡喃基；
未取代或被C1-6烷基酰基取代的氮杂环丁烷基；
未取代或被1至3个可以相同或不同且选自C1-6烷基、C1-6烷基酰基、C1-6烷基磺酰基和氧代基中的基团取代的吡咯烷基；或者
未取代或被C1-6烷基酰基取代的哌啶基；
该化合物的互变异构体或立体异构体、或其药学上可接受的盐。
7.权利要求6所述的2-吡啶酮化合物，其中
R1表示RA-ZA-，
其中-ZA-表示
RA表示未取代或被1至3个可以相同或不同且选自卤素原子、羟基、单-C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基和吡咯烷基中的基团取代的C1-6烷基；
C3-8环烷基；
四氢吡喃基；或者
未取代或被C1-6烷基取代的氮杂环丁烷基；
RZ1表示氢原子；
或者
-ZA-表示
RA表示未取代或被单-C1-6烷基氨基或二-C1-6烷基氨基取代的C1-6烷基；
或者
-ZA-表示
RA表示未取代或被单-C1-6烷基氨基或二-C1-6烷基氨基取代的C1-6烷基；
RZ1表示氢原子或C1-6烷基；
或者
-ZA-表示
RA表示未取代或被1至3个可以相同或不同且选自卤素原子、羟基、单-C1-6烷基氨基和二-C1-6烷基氨基中的基团取代的C1-6烷基；
C3-8环烷基；
未取代或被C1-6烷基取代的氮杂环丁烷基；
未取代或被C1-6烷基取代的哌嗪基；
吡咯烷基；或者
吗啉基；
或者
-ZA-表示
RA表示未取代或被羟基取代的C1-6烷基；
C3-8环烷基；
Rz1表示氢原子或C1-6烷基；
或者
-ZA-表示
RA表示C1-6烷基；
或者
-ZA-表示单键；
RA表示未取代或被1至3个可以相同或不同且选自卤素原子、羟基、吡咯烷基、C1-6烷基氧基和二-C1-6烷基氨基中的基团取代的C1-6烷基；
C3-8环烷基；
卤素原子；
苯基；或者
吗啉基；
R2表示氢原子、卤素原子、氨基甲酰基、未取代或被1至3个可以相同或不同且选自卤素原子和羟基中的基团取代的C1-6烷基、未取代或被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基氧基；
R3表示氢原子、卤素原子、未取代或被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基、C1-6烷基氧基或羟基，
R4表示RB-ZB-，
其中-ZB-表示单键；
RB表示
C1-6烷基，其中C1-6烷基是未取代的或被C3-8环烷基、羟基、苯基、C1-6烷酰基氨基、四氢呋喃基、未取代或被1至2个可以相同或不同且选自C1-6烷基和氧代基中的基团取代的吡咯烷基、未取代或被氧代基取代的哌啶基、未取代或被氧代基取代的二氢吡啶基、未取代或被氧代基取代的唑烷基、未取代或被1至2个氧代基取代的异噻唑烷基、未取代或被1至2个可以相同或不同且选自C1-6烷基和氧代基中的基团取代的咪唑烷基、或吗啉基取代；
未取代或被羟基或氧代基取代的C3-8环烷基；
四氢呋喃基；
四氢吡喃基；
未取代或被C1-6烷基酰基取代的氮杂环丁烷基；
未取代或被1至3个可以相同或不同且选自C1-6烷基、C1-6烷基酰基、C1-6烷基磺酰基和氧代基中的基团取代的吡咯烷基；或者
未取代或被C1-6烷基酰基取代的哌啶基；
R5表示卤素原子；
未取代或被1至3个可以相同或不同且选自卤素原子和羟基中的基团取代的C1-6烷基；
未取代或被羟基取代的C3-8环烷基；
未取代或被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基氧基；
苯基；
吡啶基、噻唑基、吡唑基或异唑基；
四氢吡啶基；
未取代或被卤素原子或C1-6烷基取代的苯氧基；
该化合物的互变异构体或立体异构体、或其药学上可接受的盐。
8.权利要求7所述的2-吡啶酮化合物，其中
R1表示RA-ZA-，
其中-ZA-表示
RA表示未取代或被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基；
或者
-ZA-表示
RA表示未取代或被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基；
或者
-ZA-表示单键；
RA表示未取代或被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基；
卤素原子；
R2表示氢原子、未取代或被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基、卤素原子或C1-6烷基氧基；
R3表示氢原子或卤素原子；和
R5表示氯原子或环丙基；
该化合物的互变异构体或立体异构体、或其药学上可接受的盐。
9.权利要求5或8所述的2-吡啶酮化合物，其中RB是吡咯烷基，其中所述吡咯烷基被一个氧代基或C1-6烷基酰基取代，
该化合物的互变异构体或立体异构体、或其药学上可接受的盐。
10.权利要求9所述的2-吡啶酮化合物，其中
RB是式[12]所示的基团：
该化合物的互变异构体或立体异构体、或其药学上可接受的盐。
11.下述任一2-吡啶酮化合物：
6-{(E)-1-(3-氯-4-乙氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
6-{(E)-1-(4-氯苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
6-{(E)-1-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
6-{(E)-1-(4-氯-3-甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
6-{(E)-1-(4-氯-3-氟苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{(E)-1-(4-氟-3-甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{(E)-1-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
6-{(E)-1-(4-氯-3-甲氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(二氟甲基)-3-氟苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{(E)-1-[3-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
6-{(E)-1-(4-氯-2-氟苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{(E)-1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
6-{(E)-1-[3-氯-4-(环丙基氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
6-{(E)-1-[3-氯-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
6-{(E)-1-(5-氯-2-氟-4-甲氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
6-{(E)-1-[3-氯-4-(二氟甲氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{(E)-1-(4-乙氧基-2，3-二氟苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
6-{(E)-1-(2-氯-4-乙氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-[(E)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]-1-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}乙烯基]吡啶-2(1H)-酮、
3-氯-6-{(E)-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
3-氯-6-{(E)-1-[3-氯-4-(乙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
3-氯-6-{(E)-1-[4-(环戊基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
6-{(E)-1-[3-氯-4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{(E)-1-[4-(环丙基磺酰基)-3-甲基苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮、
3-氯-6-{(E)-1-[4-(环丙基磺酰基)-3-甲基苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮和
3-氯-6-{(E)-1-[3-氯-4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙烯基}吡啶-2(1H)-酮，
该化合物的互变异构体或立体异构体、或其药学上可接受的盐。
12.权利要求1所述的2-吡啶酮化合物，其中，该化合物由式[13]所示：
其中R1、R2、R3、R4、R5、RY1、RY2和RX具有如权利要求1中所定义的相同含义，
该化合物的互变异构体或立体异构体、或其药学上可接受的盐。
13.权利要求12所述的2-吡啶酮化合物，其中，该化合物由式[14]所示：
其中在式[14]中，
R4表示RB-ZB-，
-ZB-表示单键；
RB表示
C1-6烷基，其中C1-6烷基是未取代的或被C3-8环烷基或未取代或被氧代基取代的唑烷基取代；
未取代或被氧代基取代的C3-8环烷基；
四氢吡喃基；或者
未取代或被氧代基取代的吡咯烷基；
该化合物的互变异构体或立体异构体、或其药学上可接受的盐。
14.权利要求13所述的2-吡啶酮化合物，其中
R1表示RA-ZA-，
其中-ZA-表示
RA表示未取代或被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基；
C3-8环烷基；
或者
-ZA-表示
RA表示未取代或被1至3个可以相同或不同且选自卤素原子、羟基和二-C1-6烷基氨基中的基团取代的C1-6烷基；
C3-8环烷基；
未取代或被C1-6烷基取代的哌嗪基；
或者
-ZA-表示单键；
RA表示未取代或被1至3个可以相同或不同且选自卤素原子和C1-6烷基氧基中的基团取代的C1-6烷基；
R2表示氢原子、卤素原子、未取代或被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基、C1-6烷基氧基；
R4表示RB-ZB-，
-ZB-表示单键；
RB表示C1-6烷基，其中C1-6烷基是未取代的或被C3-8环烷基或唑烷基取代；
未取代或被氧代基取代的C3-8环烷基；
四氢吡喃基；或者
未取代或被氧代基取代的吡咯烷基；
和
R5表示卤素原子；
未取代或被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基；
C3-8环烷基；
该化合物的互变异构体或立体异构体、或其药学上可接受的盐。
15.权利要求12所述的2-吡啶酮化合物，该化合物由式[15]所示：
其中在式[15]中，
R4表示RB-ZB-，
-ZB-表示单键，
RB表示C1-6烷基，其中C1-6烷基是未取代的或被C3-8环烷基或未取代或被氧代基取代的唑烷基取代；
未取代或被氧代基取代的C3-8环烷基；
四氢吡喃基；或者
未取代或被氧代基取代的吡咯烷基；
该化合物的互变异构体或立体异构体、或其药学上可接受的盐。
16.权利要求15所述的2-吡啶酮化合物，其中
R1表示RA-ZA-，
其中-ZA-表示
RA表示未取代或被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基；
C3-8环烷基；
或者
-ZA-表示
RA表示未取代或被1至3个可以相同或不同且选自卤素原子、羟基、单-C1-6烷基氨基和二-C1-6烷基氨基中的基团取代的C1-6烷基；
C3-8环烷基；
未取代或被C1-6烷基取代的哌嗪基；
或者
-ZA-表示单键；
RA表示未取代或被1至3个可以相同或不同且选自卤素原子和C1-6烷基氧基中的基团取代的C1-6烷基；
C3-8环烷基；
卤素原子；
R2表示氢原子、卤素原子、未取代或被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基、C1-6烷基氧基；
R3表示氢原子或卤素原子；
R4表示RB-ZB-，
-ZB-表示单键；
RB表示C1-6烷基，其中C1-6烷基是未取代的或被C3-8环烷基或未取代或被氧代基取代的唑烷基取代；
未取代或被氧代基取代的C3-8环烷基；
四氢吡喃基；或者
未取代或被氧代基取代的吡咯烷基；
和
R5表示卤素原子；
未取代或被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基；
C3-8环烷基；
未取代或被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基氧基；
吡唑基；
该化合物的互变异构体或立体异构体、或其药学上可接受的盐。
17.权利要求16所述的2-吡啶酮化合物，其中
R1表示RA-ZA-，
其中-ZA-表示
RA表示未取代或被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基；
C3-8环烷基；
或者
-ZA-表示
RA表示未取代或被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基；
C3-8环烷基；
或者
-ZA-表示单键；
RA表示未取代或被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基；
卤素原子；
R2表示氢原子、卤素原子、未取代或被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基、C1-6烷基氧基；
R3表示氢原子或卤素原子；和
R5表示氯原子或环丙基，
该化合物的互变异构体或立体异构体、或其药学上可接受的盐。
18.权利要求14或17所述的2-吡啶酮化合物，其中RB是被一个氧代基取代的吡咯烷基；
该化合物的互变异构体或立体异构体、或其药学上可接受的盐。
19.权利要求18所述的2-吡啶酮化合物，其中RB是式[12]所示的基团：
该化合物的互变异构体或立体异构体、或其药学上可接受的盐。
20.下述任一2-吡啶酮化合物：
6-{1-(4-氯-3-甲基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
6-{1-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{1-[4-(二氟甲基)-3-甲基苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{1-[4-(二氟甲基)-3-氟苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮、
6-{1-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
6-{1-[3-氯-4-(丙-2-基氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{1-[3-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮、
6-{1-[3-氯-4-(环丙基氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
6-{1-(5-氯-2-氟-4-甲氧基苯基)-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
6-{1-[3-氯-4-(二氟甲氧基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮、
3-环丙基-6-{1-[4-(环丙基磺酰基)-3-甲基苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮、
3-氯-6-{1-[3-氯-4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}吡啶-2(1H)-酮和
6-{1-[3-氯-4-(环丙基磺酰基)苯基]-2-[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]乙基}-3-环丙基吡啶-2(1H)-酮，
该化合物的互变异构体或立体异构体、或其药学上可接受的盐。
21.权利要求1所述的2-吡啶酮化合物，该化合物由式[16]所示：
其中R1、R2、R3、R4、R5和RY1具有如权利要求1中所定义的相同含义，
该化合物的互变异构体或立体异构体、或其药学上可接受的盐。
22.权利要求1所述的2-吡啶酮化合物，该化合物由式[17]所示：
其中R1、R2、R3、RC和R5具有如权利要求1中所定义的相同含义，
该化合物的互变异构体或立体异构体、或其药学上可接受的盐。
23.权利要求1所述的2-吡啶酮化合物，该化合物由式[18]所示：
其中R1、R2、R3、R4、R5、Y和RX具有如权利要求1中所定义的相同含义，
该化合物的互变异构体或立体异构体、或其药学上可接受的盐。
24.权利要求19所述的2-吡啶酮化合物，
其中R1表示RA-ZA-，
其中-ZA-表示单键，且RA为C1-2烷基，其中C1-2烷基是未取代的或被1至3个氟原子取代；
R2是氢原子；
R3是氢原子；和
R5是环丙基，
该化合物的互变异构体或立体异构体、或其药学上可接受的盐。
25.一种药品，其包含权利要求1至24中任一项所述的2-吡啶酮化合物、该化合物的互变异构体或立体异构体、或其药学上可接受的盐作为活性成分。
26.权利要求25所述的药品，其中所述药品被用于预防或治疗可通过葡萄糖激酶活化作用而被改善的疾病或症状。
27.权利要求25所述的药品，其中所述药品是糖尿病或肥胖症的预防或治疗剂。
CN201080057568.7A 2009-12-04 2010-12-03 2-吡啶酮化合物 Expired - Fee Related CN102884047B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009277048 2009-12-04
JP2009-277048 2009-12-04
JP2010104615 2010-04-28
JP2010-104615 2010-04-28
PCT/JP2010/071709 WO2011068211A1 (ja) 2009-12-04 2010-12-03 ２－ピリドン化合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102884047A CN102884047A (zh) 2013-01-16
CN102884047B true CN102884047B (zh) 2015-11-25

Family

ID=44115056

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201080057568.7A Expired - Fee Related CN102884047B (zh) 2009-12-04 2010-12-03 2-吡啶酮化合物

Country Status (18)

Country Link
US (1) US8822503B2 (zh)
EP (1) EP2508513A4 (zh)
JP (1) JP5750050B2 (zh)
KR (1) KR101737151B1 (zh)
CN (1) CN102884047B (zh)
AU (1) AU2010327597B2 (zh)
BR (1) BR112012013195A2 (zh)
CA (1) CA2782727C (zh)
HK (1) HK1176606A1 (zh)
IL (1) IL220111B (zh)
MX (1) MX2012005994A (zh)
MY (1) MY159151A (zh)
NZ (1) NZ600367A (zh)
RU (1) RU2551847C2 (zh)
SG (1) SG181123A1 (zh)
TW (1) TWI471132B (zh)
WO (1) WO2011068211A1 (zh)
ZA (1) ZA201204063B (zh)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20150046259A (ko) 2012-08-23 2015-04-29 앨리오스 바이오파마 인크. 파라믹소바이러스 바이러스성 감염의 치료용 화합물
RU2662157C2 (ru) 2012-11-13 2018-07-24 Ниссан Кемикал Индастриз, Лтд. 2-пиридоновое соединение
US9781933B2 (en) 2013-07-31 2017-10-10 Sumitomo Chemical Company, Limited Tetrazolinone compound and use thereof
EP3091970B1 (en) * 2014-01-10 2020-10-28 Rgenix, Inc. Lxr agonists and uses thereof
JP6048533B2 (ja) * 2014-05-12 2016-12-21 日産化学工業株式会社 ２−ピリドン化合物を含有する医薬
EP3144305A4 (en) * 2014-05-13 2017-12-27 Nissan Chemical Industries, Ltd. Method for producing 2-pyridone compound
CN104725354A (zh) * 2015-03-12 2015-06-24 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一类含烟酸酰胺和哌啶结构化合物及其用途
CN106749179A (zh) * 2015-03-12 2017-05-31 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一种含烟酸酰胺和哌啶结构ptp1b抑制剂及其用途
CN104788425A (zh) * 2015-03-12 2015-07-22 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一类含烟酸酰胺和哌啶结构ptp1b抑制剂、制备方法及其用途
CN104788424A (zh) * 2015-03-12 2015-07-22 佛山市赛维斯医药科技有限公司 含烟酸酰胺和哌啶结构的ptp1b抑制剂、制备方法及其用途
ES2954879T3 (es) * 2016-11-28 2023-11-27 Eisai R&D Man Co Ltd Sales de derivado de indazol y cristales de las mismas
CN107188901A (zh) * 2017-05-27 2017-09-22 无锡捷化医药科技有限公司 一种(3‑(3‑(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸的制备方法
US11214536B2 (en) 2017-11-21 2022-01-04 Inspirna, Inc. Polymorphs and uses thereof
CN114728875A (zh) 2019-12-13 2022-07-08 因思博纳公司 金属盐及其用途
CR20220644A (es) 2020-06-22 2023-02-17 Hoffmann La Roche Derivados de sulfona

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101421256A (zh) * 2006-03-31 2009-04-29 诺瓦提斯公司 蛋白酪氨酸磷酸酶的噻二唑烷酮抑制剂

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4275069A (en) 1979-01-22 1981-06-23 The Upjohn Company Anti-diabetic 1,2-dihydro-2-oxo-6-alkyl-nicotinic acids
JPH0791260B2 (ja) * 1986-12-27 1995-10-04 第一製薬株式会社 グアニジン誘導体及びその塩
ID24955A (id) * 1997-12-17 2000-08-31 Merck & Co Inc Antagonis-antagonis reseptor integrin
MXPA01009814A (es) 1999-03-29 2002-04-24 Hoffmann La Roche Activadores de la glucoquinasa.
US6353111B1 (en) 1999-12-15 2002-03-05 Hoffmann-La Roche Inc. Trans olefinic glucokinase activators
AU6591401A (en) 2000-05-08 2001-11-20 Hoffmann La Roche Para-amine substituted phenylamide glucokinase activators
KR20050101208A (ko) 2003-02-13 2005-10-20 반유 세이야꾸 가부시끼가이샤 신규한 2-피리딘 카복사미드 유도체
GB0325402D0 (en) 2003-10-31 2003-12-03 Astrazeneca Ab Compounds
KR20060105872A (ko) * 2003-12-29 2006-10-11 반유 세이야꾸 가부시끼가이샤 신규한 2-헤테로아릴 치환된 벤즈이미다졸 유도체
WO2007007910A1 (ja) 2005-07-13 2007-01-18 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. ヘテロ環置換ベンズイミダゾール誘導体
EP2091947A2 (en) 2006-12-20 2009-08-26 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
US8143280B2 (en) * 2007-09-27 2012-03-27 Hoffmann-La Roche Inc. Glucocorticoid receptor antagonists
WO2010013161A1 (en) 2008-07-29 2010-02-04 Pfizer Inc. Fluorinated heteroaryls

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101421256A (zh) * 2006-03-31 2009-04-29 诺瓦提斯公司 蛋白酪氨酸磷酸酶的噻二唑烷酮抑制剂

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A Convenient Synthesis of 5-Acyl-6-substituted 3-Cyano-2(1H)-pyridinones;Winton D.Jones et al.;《J.Heterocyclic Chem.》;19900430;第27卷;511-518 *

Also Published As

Publication number Publication date
TWI471132B (zh) 2015-02-01
US20110237791A1 (en) 2011-09-29
KR101737151B1 (ko) 2017-05-17
WO2011068211A1 (ja) 2011-06-09
ZA201204063B (en) 2013-08-28
IL220111B (en) 2018-06-28
JPWO2011068211A1 (ja) 2013-04-18
RU2551847C2 (ru) 2015-05-27
MY159151A (en) 2016-12-15
CA2782727C (en) 2017-03-14
CN102884047A (zh) 2013-01-16
SG181123A1 (en) 2012-07-30
IL220111A0 (en) 2012-09-24
MX2012005994A (es) 2012-08-08
KR20120101673A (ko) 2012-09-14
HK1176606A1 (zh) 2013-08-02
AU2010327597B2 (en) 2014-06-19
AU2010327597A1 (en) 2012-06-21
EP2508513A1 (en) 2012-10-10
NZ600367A (en) 2013-08-30
TW201130492A (en) 2011-09-16
CA2782727A1 (en) 2011-06-09
US8822503B2 (en) 2014-09-02
EP2508513A4 (en) 2013-04-10
JP5750050B2 (ja) 2015-07-15
BR112012013195A2 (pt) 2016-08-09
RU2012127808A (ru) 2014-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102884047B (zh) 2-吡啶酮化合物
CA2709786C (en) 4-(4-cyano-2-thioaryl)dihydropyrimidinones and use thereof
TWI612042B (zh) 環烷衍生物及其使用
EP2881384B1 (en) Partially saturated nitrogen-containing heterocyclic compound
CN100562516C (zh) β-淀粉样蛋白产生和分泌的抑制剂
KR20150092232A (ko) Cb2 작용제로 유용한 피리딘-2-아마이드
TW201620893A (zh) 磺醯胺基吡咯醯胺衍生物及其用作治療ｂ型肝炎之醫藥品的用途
CN102405211A (zh) 作为组织蛋白酶抑制剂的脯氨酸衍生物
WO2012095781A1 (en) Indazole derivatives as sodium channel inhibitors
TWI630204B (zh) 呼吸器官疾病用藥
WO2005000798A1 (ja) 複素環メチルスルホン誘導体
TW201741294A (zh) 以唑基取代的吡啶化合物
CN105980381A (zh) 取代的尿嘧啶及其用途
JP2013010750A (ja) ２−ピリドン化合物を含有する医薬
CN102686587B (zh) 氮杂吲哚葡糖激酶激活剂
CN1886376A (zh) 作为二肽基二肽酶－iv抑制剂的吡啶化合物
CN101679191A (zh) 二杂芳基环己烷衍生物、其制备方法、用途及含有它们的药用组合物
CN101163678B (zh) 吡啶基甲基砜衍生物
CN100378072C (zh) 杂环甲基砜衍生物
CA3185263A1 (en) Pyrazolone formyl peptide 2 receptor agonists
CN101370812A (zh) 稠合的杂环化合物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1176606

Country of ref document: HK

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20151029

Address after: Tokyo, Japan

Applicant after: Nissan Chemical Industries Co., Ltd.

Address before: Tokyo, Japan, Japan

Applicant before: Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

Applicant before: Nissan Chemical Industries Co., Ltd.

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: GR

Ref document number: 1176606

Country of ref document: HK

CP01 Change in the name or title of a patent holder
CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: Tokyo, Japan

Patentee after: Misao Kusano

Address before: Tokyo, Japan

Patentee before: Nissan Chemical Industries Co., Ltd.

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20151125

Termination date: 20191203

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee