KR20050101208A

KR20050101208A - 신규한 2-피리딘 카복사미드 유도체

Info

Publication number: KR20050101208A
Application number: KR1020057014827A
Authority: KR
Inventors: 모리히로 미쓰야; 마코토 밤바; 후미코 사카이; 히토미 와타나베; 야스히로 사사키; 데루유키 니시무라; 준이치 에이키
Original assignee: 반유 세이야꾸 가부시끼가이샤
Priority date: 2003-02-13
Filing date: 2004-02-13
Publication date: 2005-10-20
Also published as: AR045414A1; UA82867C2; US20100041660A1; AU2010200004A1; ZA200504852B; NO20054224D0; US20060258701A1; TWI336329B; ECSP056016A; BRPI0407283A; PE20050194A1; EP1598349B1; WO2004081001A1; NZ540791A; CA2515841A1; ATE517887T1; AU2004220234C1; US8765789B2; US8344003B2; EP1598349A1

Abstract

본 발명은 글루코키나제 활성화 작용을 갖고, 당뇨병 치료제로서 유용한 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다.

화학식 I

상기식에서,

X¹은 질소원자, 황원자 또는 산소원자이고,

R¹은 6 내지 10원의 아릴 그룹 또는 5 내지 7원의 헤테로아릴 그룹이며,

D는 산소원자 또는 황원자이고,

R² 및 R³은 동일하거나 상이하며, 수소원자 또는 저급 알킬 그룹 등이며,

화학식 II는,

화학식 II

치환체를 가질 수 있는 5 내지 7원의 헤테로아릴 그룹 등이고,

화학식 III은,

화학식 III

모노사이클릭 또는 바이사이클릭의 헤테로아릴 그룹이다.

Description

신규한 2-피리딘 카복사미드 유도체{Novel 2-pyridinecarboxamide derivatives}

본 발명은 피리딘-2-카복사미드 유도체를 유효성분으로서 함유하는 글루코키나제 활성화제에 관한 것이다. 또한, 신규한 2-피리딘 카복사미드 유도체 또는 이의 염에 관한 것이다.

글루코키나제(GK)(ATP: D-헥소스 6-포스포트랜스퍼라제, EC2.7.1.1)는 포유류의 4종류의 헥소키나제 중의 하나(헥소키나제IV) 이다. 헥소키나제는 해당계의 제일 처음의 단계의 효소로서 글루코스로부터 글루코스6인산의 반응을 촉매한다. 글루코키나제는 주로 간장과 췌장 베타 세포에 발현이 국한되어 있으며 이들 세포의 글루코스 대사의 속도-결정 단계를 제어함으로써 체내 전체의 당대사에 중요한 역할을 한다. 간장과 췌장 베타세포의 글루코키나제는 각각 스플라이싱의 차이에 의해 N말단의 15개 아미노산 서열이 상이하지만, 효소적 성질은 동일하다. 글루코키나제 이외의 3가지 헥소키나제(I, II 및 III)는 1mM 이하의 글루코스 농도에서 효소활성이 포화되는 반면, 글루코키나제의 글루코스에 대한 Km은 8mM로서 생리적 혈당치에 가깝다. 따라서, 정상 혈당(5mM)으로부터 식후 혈당 상승(10-15mM)의 혈당 변화에 호응하는 형으로 글루코키나제를 통한 세포내 글루코스 대사의 항진이 일어난다.

약 10년 전부터, 글루코키나제가 췌장 베타세포나 간장의 글루코스 센서로서 작용한다고 하는 가설이 제창됐다[참조: Garfinkel D, et al., "Computer modeling identifies glucokinase as glucose sensor of pancreatic beta-cells", American Journal Physio1ogy, 전247권, 3Pt2. 1984, p527-536]. 최근의 글루코키나제 유전자 조작 마우스의 결과로부터 실제로 글루코키나제가 전신의 글루코스 항상성에 중요한 역할을 담당하는 것이 명백하게 되었다. 글루코키나제 유전자를 파괴한 마우스는 생후 얼마 안되어 사망하지만[참조: Grupe A, et al., "Transgenic knockouts reveal a critical requirement for pancreatic beta cell glucokinase in maintaining glucose homeostasis", Cell, 전83권, 1995, p69-78], 한편 글루코키나제를 과잉 발현시킨 정상 및 당뇨병 마우스는 혈당치가 낮아진다[참조: Ferre T, et al., "Correction of diabetic alterations by glucokinase", Proceedings of the National Academy of Sciences of the U.S.A., 전93권, 1996, p7225-7230]. 글루코스 농도 상승에 따라 췌장 베타세포와 간세포의 반응은 상이하지만 모두 혈당을 저하시키는 방향에 대응한다. 췌장 베타세포는 보다 많은 인슐린을 분비하게 되며, 간장은 당을 흡수하여 글리코겐으로서 저장하는 동시에 당 방출도 저하시킨다.

이와 같이 글루코키나제 효소활성의 변동은 간장 및 췌장 베타세포를 통한 포유류의 글루코스 항상성에서 중요한 역할을 한다. MODY2(maturity-onset diabetes of the young:연소자 발증 성인형 당뇨병)라고 호칭되는 소아 당뇨병이 발병된 예에서, 글루코키나제 유전자의 돌연변이가 발생하고, 글루코키나제 활성의 저하가 혈당치를 상승시키는 것으로 발견되었다[참조: Vionnet N, et al., "Nonsense mutation in the glucokinase gene causes early-onset non-insulin-dependent diabetes mellitus", Nature Genetic S, 전356권, 1992, p721-722]. 한편 글루코키나제 활성을 상승시키는 돌연변이를 갖고, 저혈당 증상을 나타내는 가계도 발견되었다[참조: Glaser B, et al., "Familial hyperinsulinism caused by an activating glucokinase mutation", New England Journal Medicine, 제338권, 1998, p226-230].

이는 글루코키나제가 사람에서도 글루코스 센서로서 작용하며, 글루코스 항상성에 중요한 역할을 하고 있음을 의미한다. 한편 대부분의 II형 당뇨병 환자에서 글루코키나제 센서 시스템을 이용한 혈당 조절이 가능할 것으로 생각된다. 글루코키나제 활성화 물질이 췌장 베타세포의 인슐린 분비 촉진작용과 간장의 당 흡수 항진 및 당 방출 억제작용을 기대할 수 있으므로 II형 당뇨병 환자의 치료약으로서 유용하다고 생각된다.

최근, 췌장 베타 세포형 글루코키나제가 래트뇌, 특히 섭식 중추(복내측 시상하부, VMH)에 국한하여 발현하고 있음이 명백하게 되었다. VMH의 약 20%의 신경 세포는 글루코스 반응성 뉴런이라고 호칭되며, 종래부터 체중 조절에 중요한 역할을 하는 것으로 생각되고 있다. 래트의 뇌내로 글루코스를 투여하면 섭식량이 저하하는 반면, 글루코스 동족체인 글루코사민을 뇌내 투여하면 글루코스 대사가 억제되어 과식을 야기한다. 전기생리학적 실험으로부터, 글루코스 반응성 뉴런은 생리적인 글루코스 농도 변화(5-20mM)에 반응하여 활성화되지만 글루코사민 등으로 글루코스 대사를 억제하면 활성이 억제되는 것으로 확인되었다. VHM의 글루코스 농도 센서 시스템에는 췌장 베타세포의 인슐린 분비와 동일한 글루코키나제를 통한 메카니즘이 추정되었다. 따라서 간장, 췌장 베타세포에 추가하여 VHM의 글루코키나제 활성화를 수행하는 물질이 혈당 시정효과 뿐만 아니라, 다수의 II형 당뇨병 환자에게 문제가 되고 있는 비만을 시정할 수 있을 것으로 기대된다.

상기 기재에서 보여지는 바와 같이, 글루코키나제 활성화 작용을 갖는 화합물은 당뇨병의 치료제 및/또는 예방제로서, 또는 망막증, 신증, 신경증, 허혈성 심질환, 동맥 경화 등의 당뇨병의 만성 합병증의 치료제 및/또는 예방제로서, 또한 비만의 치료제 및/또는 예방제로서 유용하다.

본 발명에 따른 화학식 I의 화합물이 갖는 피리딘 골격 및 당해 피리딘 골격에 결합하는 아미드 그룹을 갖는 화합물로는 하기 화학식 IV의 화합물이 기재되어 있다[참조: 일본 공개특허공보 제(평)5-213382호].

화학식 IV

그러나, 일본 공개특허공보 제(평)5-213382호에 기재된 화학식 IV의 화합물에서 이속사졸 그룹의 C=N과 아미드 결합과의 위치관계는 본 발명에 따른 화합물의 C=N과 아미드 결합의 위치관계와는 상이하며, 또한, 본 발명에 따른 화합물의 용도는 당뇨병인 반면, 일본 공개특허공보 제(평)5-213382호의 용도는 제초제인 점에서도 상이하다.

또한, 구조적으로 유사하며 또한 당뇨병의 용도를 갖는 화합물로는 하기 화학식 V 및 화학식 VI의 화합물이 기재되어 있다[참조: 일본 국제공개특허공보 제2001-522834호].

화학식 V

화학식 VI

일본 국제공개특허공보 제2001-522834호에 기재된 화합물의 용도의 하나로서 당뇨병이 기재되어 있으며 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물의 용도와 동일하다.

또한, 일본 국제공개특허공보 제2001-522834호에 기재된 화학식 V의 화합물 또는 화학식 VI의 화합물과 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 공통적으로 기본 골격으로서 피리딘 골격을 갖고, 또한 당해 피리딘환 위에 아미드 결합을 갖는다.

그러나, 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 피리딘환의 6위치에 치환체를 갖는 반면, 당해 화학식 V의 화합물 또는 화학식 VI의 화합물에 따른 화합물은 피리딘환의 6위치에 치환체를 갖고 있지 않은 점에서 상이하다.

또한, 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 피리딘환을 구성하는 질소원자의 이웃에 아미드 결합을 갖고 있는 반면, 일본 국제공개특허공보 제2001-522834호에 기재된 화학식 VI의 화합물은 피리딘환을 구성하는 질소원자로부터 하나의 탄소가 이탈된 위치에 아미드 결합을 갖고 있으며, 본 발명에 따른 B 환에 상당하는 부분인 피리딘환을 구성하는 C=N의 부분과 아미드 결합의 상대적인 위치관계는 일본 국제공개특허공보 제2001-522834호에 따른 화학식 VI의 화합물과는 상이하다.

또한, 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물과 동일한 피리딘-2-카복사미드 골격을 갖는 화합물로는 화학식 VII의 화합물이 기재되어 있다(참조: 국제공개 01/81345호 팜플렛).

화학식 VII

그러나, 화학식 VII의 화합물의 아미드 결합의 질소원자에 결합된 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일 그룹 중의 질소원자와 아미드 결합의 상대적인 위치관계는 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물의 B 환중의 C=N과 아미드 결합의 상대적인 위치관계와는 상이한 것이다. 또한, 화학식 VII의 화합물의 피리딘 골격 3위치 및 6위치에는 수소원자가 결합되어 있는 반면, 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 수소원자 이외의 그룹이 결합되어 있는 점에서도 상이하며, 화학식 VII의 화합물과 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물과는 전체 구조에서는 서로 상이하다.

따라서, 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물과 국제공개 01/81345호 팜플렛에 기재된 화합물과는 기본 골격인 피리딘-2-카복사미드를 함께 갖는 점에서 공통적이지만, 피리딘 골격에 결합된 치환체의 양태에서 본 발명의 화합물과는 상이하다. 따라서, 화학식 I의 화합물은 화학식 VII의 화합물과는 상이한 구조를 갖는다.

발명이 해결하고자 하는 과제는 글루코키나제에 결합되어 글루코키나제의 활성을 상승시키는 당뇨병의 치료제 및/또는 예방제를 제공하고, 글루코키나제를 활성화시킴으로써 포만 중추를 자극하여 작용하는 항비만 약제를 제공하는 것이다.

본 발명에 따른 화합물은 상기 기재와 같이 기존의 당뇨병약보다 우수한 약효를 갖고 있으며, 기존의 당뇨병약에는 갖고 있지 않던 신규한 약효를 개발할 수 있는 것 등의 이점이 있다.

따라서, 본 발명자등은 기존의 약제와는 상이한 작용에 의해 기존의 당뇨병약보다 우수하고 신규한 약효를 갖는 신규한 당뇨병약을 개발하려고 예의 연구한 결과, 화학식 I의 화합물이 글루코키나제 활성화 작용을 갖는 것을 밝혀내고 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

발명의 개시

즉, 본 발명은,

(1) 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염,

화학식 I

상기식에서,

X¹은 N, S 또는 O이거나 탄소수 1 내지 6의 2가의 포화 탄화수소 그룹이고, 여기서, 당해 2가의 포화 탄화수소 그룹의 탄소수가 2이상인 경우에, 당해 2가의 포화 탄화수소 그룹 중의 탄소원자 1개가 질소원자, 산소원자 또는 황원자로 치환될 수 있으며,

R¹은 6 내지 10원의 아릴 그룹, 5 내지 10원의 헤테로아릴 그룹, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬 그룹 또는 저급 알킬 그룹이고, 여기서, 당해 R¹은 아미노 그룹, 저급 알킬 그룹(여기서, 저급 알킬 그룹의 수소원자는 하이드록시 그룹, 저급 알콕시 그룹, 할로겐 원자, 카바모일 그룹, 모노 또는 디-저급 알킬카바모일 그룹, 카복실 그룹, 알콕시카보닐 그룹, 알카노일 그룹, 아미노 그룹, 또는 모노 또는 디-저급 알킬아미노 그룹으로 치환될 수 있다), 저급 알콕시 그룹(여기서, 저급 알콕시 그룹을 구성하는 메틸렌 그룹 또는 메틸 그룹의 수소원자는 하이드록시 그룹, 할로겐 원자, 카바모일 그룹, 모노 또는 디-저급 알킬카바모일 그룹, 카복실 그룹, 알콕시카보닐 그룹, 알카노일 그룹, 아미노 그룹, 모노 또는 디-저급 알킬아미노 그룹으로 치환될 수 있다), 카바모일 그룹, 저급 알킬카바모일 그룹, 디-저급 알킬카바모일 그룹, 카바모일아미노 그룹, 카바모일옥시 그룹, 카복실 그룹, 시아노 그룹, 설파모일 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 할로겐 원자, 하이드록시 그룹, 포르밀 그룹, C2-C6 알카노일 그룹, N-C2-C6 알카노일아미노 그룹, C1-C6 알킬티오 그룹, N-C1-C6 알킬설파모일 그룹, N,N-디-C1-C6 알킬설파모일 그룹, C1-C6 알킬설피닐 그룹, C1-C6 알킬설포닐 그룹, N-C1-C6 알킬설포닐아미노 그룹, C1-C6 알콕시카보닐 그룹, N-C1-6 알킬아미노 그룹, N,N-디-C1-C6 알킬아미노 그룹, 6 내지 10원의 아릴 그룹 및 5 내지 10원의 헤테로아릴 그룹으로 이루어진 그룹에서 선택되는 그룹을 R¹ 위에 1 또는 2개 가질 수 있으며,

D는 O 또는 S이고,

R² 및 R³은 동일하거나 상이하며, 수소원자, 저급 알킬 그룹, 저급 알콕시 그룹 또는 할로겐 원자이며,

화학식 II는,

화학식 II

당해 환 위에 저급 알킬 그룹, 저급 알콕시 그룹, 하이드록시 그룹, 하이드록시알킬 그룹(여기서, 하이드록시알킬 그룹 중의 하이드록시 그룹의 수소원자는 다시 저급 알킬 그룹으로 치환될 수 있다) 및 할로겐 원자로 이루어진 그룹에서 선택되는 그룹을 1 또는 2개 가질 수 있는 5 내지 7원의 헤테로아릴 그룹 또는 6 내지 10원의 아릴 그룹이고,

화학식 III은,

화학식 III

화학식 I이 갖는 아미드 그룹의 질소원자와 결합된 당해 환중의 탄소원자가 당해 환중의 질소원자와 함께 C=N을 형성하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭의 헤테로아릴 그룹을 나타내고, 여기서, 헤테로아릴 그룹은 저급 알킬 그룹, 저급 알콕시 그룹, 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 그룹, 하이드록시알킬 그룹(여기서, 하이드록시알킬 그룹 중의 하이드록시 그룹의 수소원자는 다시 저급 알킬 그룹으로 치환될 수 있다), 아미노알킬 그룹(여기서, 그룹중의 아미노 그룹은 다시 동일하거나 상이한 저급 알킬 그룹으로 치환될 수 있다), 알카노일 그룹, 카복실 그룹, 알콕시카보닐 그룹 및 시아노 그룹으로 이루어진 그룹에서 선택되는 치환체를 B 환내에 1 또는 2개 가질 수 있다,

(2) D가 S인 상기 (1)에 기재된 화합물,

(3) R² 및 R³이 둘다 수소원자인 상기 (1) 또는 (2)의 어느 하나에 기재된 화합물,

(4) A 환이 저급 알킬 그룹, 저급 알콕시 그룹, 하이드록시 그룹, 하이드록시알킬 그룹(여기서, 하이드록시알킬 그룹 중의 하이드록시 그룹의 수소원자는 다시 저급 알킬 그룹으로 치환될 수 있다) 및 할로겐 원자로 이루어진 그룹에서 선택되는 그룹을 당해 환내에 1 또는 2개 가질 수 있는, 페닐 그룹, 이소티아졸릴 그룹, 이미다졸릴 그룹, 옥사졸릴 그룹, 티아디아졸릴 그룹, 티에닐 그룹, 트리아졸릴 그룹, 테트라졸릴 그룹, 피리딜 그룹, 피리미디닐 그룹, 푸릴 그룹, 티아졸릴 그룹, 이속사졸릴 그룹 또는 피라졸릴 그룹인 상기 (1) 내지 (3)의 어느 하나에 기재된 화합물,

(5) X¹이 질소원자, 황원자, 산소원자, -CH₂-, -N-CH₂-, -S-CH₂-, -O-CH₂-, -CH₂-N-, -CH₂-O- 및 -CH₂-S-로 이루어진 그룹에서 선택되는 그룹인 상기 (1) 내지 (4)의 어느 하나에 기재된 화합물,

(6) B 환이 당해 환을 구성하는 C=N의 질소원자를 당해 환의 헤테로 원자로서 1개 이상 갖는 5 또는 6원의 헤테로아릴 그룹 또는 당해 헤테로아릴 그룹과 페닐 그룹 또는 피리딜 그룹이 축합된 9 또는 10원의 헤테로아릴 그룹인 상기 (1) 내지 (5)의 어느 하나에 기재된 화합물,

(7) R¹이 6 내지 10원의 아릴 그룹, 5 내지 10원의 헤테로아릴 그룹 또는 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬 그룹인 상기 (1) 내지 (6)의 어느 하나에 기재된 화합물,

(8) R¹이 6 내지 10원의 아릴 그룹 또는 5 내지 10원의 헤테로아릴 그룹인 상기 (1) 내지 (6)의 어느 하나에 기재된 화합물,

(9) R¹이 6 내지 10원의 아릴 그룹인 상기 (1) 내지 (6)의 어느 하나에 기재된 화합물,

(10) R¹이 5 내지 10원의 헤테로아릴 그룹인 상기 (1) 내지 (6)의 어느 하나에 기재된 화합물,

(11) A 환의 치환체가 수소원자, 저급 알킬 그룹, 저급 알콕시 그룹, 하이드록시 그룹 또는 하이드록시 저급 알킬 그룹(여기서, 하이드록시 저급 알킬 그룹의 하이드록시 그룹 중의 수소원자는 저급 알킬 그룹으로 다시 치환될 수 있다)인 상기 (9) 또는 (10)에 기재된 화합물,

(12) B 환이 티아졸릴 그룹, 이미다졸릴 그룹, 이소티아졸릴 그룹, 티아디아졸릴 그룹, 트리아졸릴 그룹, 옥사졸릴 그룹, 이속사졸릴 그룹, 피라지닐 그룹, 피리딜 그룹, 피리다지닐 그룹, 피라졸릴 그룹, 피리미디닐 그룹, 피리도티아졸릴 그룹 또는 벤조티아졸릴 그룹인 상기 (9) 내지 (11)의 어느 하나에 기재된 화합물,

(13) B 환의 치환체가 수소원자, 저급 알킬 그룹, 할로겐 원자, 하이드록시알킬 그룹, 아미노알킬 그룹 또는 알카노일 그룹인 상기 (1) 내지 (10)의 어느 하나에 기재된 화합물,

(14) R¹이 갖는 치환체가 수소원자, 하이드록시알킬 그룹, 저급 알킬 그룹, 저급 알콕시 그룹, 카바모일 그룹, 알킬카바모일 그룹, 디알킬카바모일 그룹, 시아노 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 할로겐 원자, C2-C6 알카노일 그룹, N-C2-C6 알카노일아미노 그룹, C1-C6 알킬설포닐 그룹, C1-C6 알킬아미노 그룹 또는 아미노알킬 그룹인 상기 (9) 내지 (12)의 어느 하나에 기재된 화합물,

(15) 각 기호가 상기 정의와 동일한 화학식 I의 화합물이,

화학식 I

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(1-메틸-이미다졸-2-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(사이클로헥실설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(티아졸-2-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]-트리아졸-3-일)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(2-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]-트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-페닐설파닐-6-(4H-[1,2,4]-트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐옥시)-6-(4H-[1,2,4]-트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐메틸설파닐)-6-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(3-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(2,4-디플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-시아노-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(피리딘-4-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-아세틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(티오펜-2-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일)- 2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-클로로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(3H-[1,2,3]트리아졸-4-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메틸설포닐-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(5-하이드록시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(5-메톡시메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸카바모일-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-트리플루오로메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메틸카바모일-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(하이드록시에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(5-디메틸아미노메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-하이드록시에틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메틸설파모일-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸카바모일-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(이속사졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-하이드록시-사이클로헥실설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(피리다진-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(피라진-2-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(피라진-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-[4-(1-하이드록시에틸-페닐설파닐)]-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(2-메틸-티아졸-4-일)-2-피리딘 카복사미드

3-(4-디메틸카바모일-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(2-메틸-티아졸-4-일)-2-피리딘 카복사미드

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-하이드록시에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(이속사졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(이속사졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-페녹시-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(2-클로로-페닐메틸-아미노)-6-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3,6-비스(피리딘-2-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3,6-비스-(4-플루오로-페닐설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3,6-비스-(티아졸-2-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3,6-비스-(5-메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(5-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시페닐설파닐-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(이속사졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트라아졸-3-일-설파닐)-N-([1,3,4]-티아디아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메틸카보닐-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(피리미딘-4-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(피리딘-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(5-에톡시카보닐-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-페닐옥시메틸-6-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-페닐설파닐메틸-6-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-페닐메틸-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐메틸)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸아미노에틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸아미노메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-4-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸카바모일메틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-하이드록시에틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(5-하이드록시-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메톡시카보닐-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(피리미딘-5-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-하이드록시메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-[4-(1-메틸-피롤리딘-3-일옥시)-페닐설파닐]-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(1-옥시-6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디에틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-피롤리디노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-디메틸아미노에틸옥시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(피라졸-4-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-카바모일메틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(5-브로모-6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-[4-(2-하이드록시에틸-페닐설파닐)]-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-[4-(2-하이드록시에틸-페닐설파닐)]-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,5]티아디아졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(2,3-디하이드로벤조푸란-5-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메톡시[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-사이클로프로필-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(2-플루오로-피리딘-4-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(2-메톡시-피리미딘-5-일-설파닐)-6-(2H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-하이드록시에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디에틸카바모일메틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(피라졸-4-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-에톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸아미노설포닐-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(5-플루오로-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(2,3-디하이드로벤조푸란-5-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]트리아진-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-카복시-페닐설파닐)-6-(5-메틸-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-에톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(피라진-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(이미다조-[1,2-a]-피리딘-6-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(2-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(5-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4,4-디플루오로메틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(피라진-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-하이드록시에틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(2-메틸-이미다조-[1,2-a]-피리딘-6-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-하이드록시메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-[4-(2-하이드록시에틸)-페닐설파닐]-6-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(5-하이드록시-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(1-메틸-1H-인다졸-5-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(3-메틸-[1,2,4]-트리아졸로-[4,3-a]-피리딘-7-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(1-옥시-6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-하이드록시메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-[4-(1H-이미다졸-1-일)-페닐설파닐]-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-에톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4,5-디메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4,5-디메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-(1-메톡시에틸)-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-하이드록시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(5-트리플루오로메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-트리플루오로메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(3-플루오로-4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-[4-(1,1-디메틸-1-하이드록시메틸)-페닐설파닐]-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(3,4-디플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(3,5-디플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(1-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]트리아졸로피리딘-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-에톡시메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-옥소-1,6-디하이드로-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-하이드록시에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염,

(17) 3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염,

(18) 3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염,

(19) 3-(4-메톡시메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염,

(20) 3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염,

(21) 3-(하이드록시에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염,

(22) 3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염,

(23) 3-(4-하이드록시에틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염,

(24) 3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염,

(25) 3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염,

(26) 3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염,

(27) 3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염,

(28) 3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염,

(29) 3-[4-(2-하이드록시에틸-페닐설파닐)]-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염,

(30) 3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염,

(31) 3-(6-에톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염,

(32) 3-(6-에톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(피라진-2-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염,

(33) 3-(6-메톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염

(34) 3-(4-메톡시메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염,

(35) 2형 당뇨병의 치료, 예방 및/또는 발병을 지연시키기 위해 사용되는,

(1) 화학식 I의 화합물;

(2) (a) 다른 글루코키나제 활성화제,

(b) 비스-구아니드,

(c) PPAR 효능제,

(d) 인슐린,

(e) 소마토스타틴,

(f) α-글루코시다제 억제제 및

(g) 인슐린의 분비촉진제로 이루어진 그룹에서 선택되는 하나 이상의 화합물; 및

(3) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물.

(36) 상기 (1) 내지 (34)의 어느 하나에 기재된 화합물을 유효성분으로 하는 글루코키나제 활성화제,

(37) 상기 (1) 내지 (34)의 어느 하나에 기재된 화합물을 유효성분으로 하는 당뇨병의 치료 및/또는 예방제,

(38) 상기 (1) 내지 (34)의 어느 하나에 기재된 화합물을 유효성분으로 하는 비만증의 치료 및/또는 예방제에 관한 것이다.

발명을 실시하기 위한 최선의 형태

하기에 본 명세서 중에서 사용되는 용어의 의미를 설명하여, 본 발명에 따른 화합물에 관해서 보다 상세하게 설명한다.

「아릴 그룹」이란 예를 들면, 페닐 그룹, 나프틸 그룹, 바이페닐 그룹 또는 안트릴 그룹 등의 탄소수 6 내지 14의 탄화수소환 아릴 그룹 등을 들 수 있다.

「저급 알킬 그룹」이란 바람직하게는 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 측쇄의 알킬 그룹을 의미하고, 예를 들면, 메틸 그룹, 에틸 그룹, 프로필 그룹, 이소프로필 그룹, 부틸 그룹, 이소부틸 그룹, 2급-부틸 그룹, 3급-부틸 그룹, 펜틸 그룹, 이소아밀기, 네오펜틸 그룹, 이소펜틸 그룹, 1,1-디메틸프로필 그룹, 1-메틸부틸 그룹, 2-메틸부틸 그룹, 1,2-디메틸프로필 그룹, 헥실 그룹, 이소헥실 그룹, 1-메틸펜틸 그룹, 2-메틸펜틸 그룹, 3-메틸펜틸 그룹, 1,1-디메틸부틸 그룹, 1,2-디메틸부틸 그룹, 2,2-디메틸부틸 그룹, 1,3-디메틸부틸 그룹, 2,3-디메틸부틸 그룹, 3,3-디메틸부틸 그룹, 1-에틸부틸 그룹, 2-에틸부틸 그룹, 1,2,2-트리메틸프로필 그룹 또는 1-에틸-2-메틸프로필 그룹 등을 들 수 있다.

「사이클로알킬 그룹」이란 탄소수 3 내지 7의 모노사이클릭 포화 탄화수소 그룹을 의미하며 예를 들면, 사이클로프로필 그룹, 사이클로부틸 그룹, 사이클로펜틸 그룹, 사이클로헥실 그룹 또는 사이클로헵틸 그룹 등을 들 수 있다.

「저급 알콕시 그룹」이란 하이드록시 그룹의 수소원자가 저급 알킬 그룹으로 치환된 그룹을 의미하며, 예를 들면 메톡시 그룹, 에톡시 그룹, 프로폭시 그룹, 이소프로폭시 그룹, 부톡시 그룹, 2급-부톡시 그룹, 3급-부톡시 그룹, 펜틸옥시 그룹, 이소펜틸옥시 그룹, 헥실옥시 그룹 또는 이소헥실옥시 그룹 등을 들 수 있다.

「알킬설파모일 그룹」이란 설파모일 그룹의 NH₂의 수소원자가 알킬 그룹으로 일치환된 그룹을 의미하고, 예를 들면, 메틸설파모일 그룹, 에틸설파모일 그룹 또는 이소프로필설파모일 등이 바람직하다.

「디알킬설파모일 그룹」이란 알킬설파모일 그룹의 NH₂의 수소원자가 동일하거나 상이한 알킬 그룹으로 이치환된 그룹을 의미하며, 예를 들면, 디메틸설파모일 그룹, 디에틸설파모일 그룹 또는 메틸에틸설파모일 그룹 등을 들 수 있다.

「헤테로아릴 그룹」이란 산소원자, 황원자 및 질소원자로 이루어진 그룹에서 선택되는 헤테로 원자를 당해 헤테로아릴 그룹 내에 1 내지 3개 갖는 4 내지 7원의 모노사이클릭을 의미하거나, 또는 당해 모노사이클릭 헤테로아릴 그룹과 벤젠환 또는 피리딘환이 축합된 바이사이클릭의 헤테로아릴 그룹을 의미하고, 예를 들면, 푸릴 그룹, 티에닐 그룹, 피롤릴 그룹, 이미다졸릴 그룹, 피라졸릴 그룹, 티아졸릴 그룹, 티아디아졸릴 그룹, 이소티아졸릴 그룹, 옥사졸릴 그룹, 이속사졸릴 그룹, 피리딜 그룹, 피리미디닐 그룹, 피리다지닐 그룹, 피라졸릴 그룹, 피라지닐 그룹, 퀴놀릴 그룹, 이소퀴놀릴 그룹, 퀴나졸리닐 그룹, 퀴놀리디닐 그룹, 퀴녹살리닐 그룹, 신놀리닐 그룹, 벤즈이미다졸릴 그룹, 이미다조피리딜 그룹, 벤조푸라닐 그룹, 나프틸리디닐 그룹, 1,2-벤즈이속사졸릴 그룹, 벤족사졸릴 그룹, 벤조티아졸릴 그룹, 옥사졸로피리딜 그룹, 피리도티아졸릴 그룹, 이소티아졸로피리딜 그룹 또는 벤조티에닐 그룹 등을 들 수 있다.

「할로겐 원자」란 예를 들면, 불소원자, 염소원자, 브롬원자 또는 요오드 원자 등을 의미한다.

「저급 알킬카바모일 그룹」이란 저급 알킬 그룹으로 일치환된 카바모일 그룹을 의미하며, 예를 들면, 메틸카바모일 그룹, 에틸카바모일 그룹, 프로필카바모일 그룹, 이소프로필카바모일 그룹, 부틸카바모일 그룹, 2급-부틸카바모일 그룹, 3급-부틸카바모일 그룹 등을 들 수 있다.

「디저급 알킬카바모일 그룹」이란 동일하거나 상이한 저급 알킬 그룹으로 이치환된 카바모일 그룹을 의미하여, 예를 들면, 디메틸카바모일 그룹, 디에틸카바모일 그룹, 에틸메틸카바모일 그룹, 디프로필카바모일 그룹, 메틸프로필카바모일 그룹 또는 디이소프로필카바모일 그룹 등을 들 수 있다.

「저급 알킬아미노 그룹」이란 저급 알킬 그룹에 의해 일치환된 아미노 그룹을 의미하며, 예를 들면, 메틸아미노 그룹, 에틸아미노 그룹, 프로필아미노 그룹, 이소프로필아미노 그룹, 부틸아미노 그룹, 2급-부틸아미노 그룹 또는 3급-부틸아미노 그룹 등을 들 수 있다.

「디-저급 알킬아미노 그룹」이란 동일하거나 상이한 저급 알킬 그룹에 의해 이치환된 아미노 그룹을 의미하며, 예를 들면, 디메틸아미노 그룹, 디에틸아미노 그룹, 디프로필아미노 그룹, 메틸프로필아미노 그룹 또는 디이소프로필아미노 그룹 등을 들 수 있다.

「알카노일 그룹」이란 알킬 그룹과 카보닐 그룹이 결합된 그룹을 의미하며, 예를 들면, 메틸카보닐 그룹, 에틸카보닐 그룹, 프로필카보닐 그룹 또는 이소프로필카보닐 그룹 등을 들 수 있다.

「알카노일아미노 그룹」이란 알카노일 그룹과 아미노 그룹이 결합된 그룹을 의미하며, 예를 들면, 메틸카보닐아미노 그룹, 에틸카보닐아미노 그룹 또는 이소프로필카보닐아미노 그룹 등을 들 수 있다.

「알킬티오 그룹」이란 알킬 그룹과 황원자가 결합된 그룹을 의미하며, 예를 들면, 메틸티오 그룹, 에틸티오 그룹, 프로필티오 그룹 또는 이소프로필티오 그룹 등을 들 수 있다.

「알킬설피닐 그룹」이란 알킬 그룹과 설피닐 그룹이 결합된 그룹을 의미하며, 예를 들면, 메틸설피닐 그룹, 에틸설피닐 그룹 또는 이소프로필설피닐 그룹 등을 들 수 있다.

「알킬설포닐 그룹」이란 알킬 그룹과 설포닐 그룹이 결합된 그룹을 의미하며, 예를 들면, 메틸설포닐 그룹, 에틸설포닐 그룹, 프로필설포닐 그룹 또는 이소프로필설포닐 그룹 등을 들 수 있다.

「알킬설포닐아미노 그룹」이란 아미노 그룹의 수소원자가 알킬설포닐 그룹으로 일치환된 그룹을 의미하며, 예를 들면, 메틸설포닐아미노 그룹, 에틸설포닐아미노 그룹, 프로필설포닐아미노 그룹 또는 이소프로필설포닐아미노 그룹 등을 들 수 있다.

「알콕시카보닐 그룹」이란 카복실 그룹의 수소원자가 알킬 그룹으로 치환된 그룹을 의미하며, 예를 들면, 메톡시카보닐 그룹, 에톡시카보닐 그룹, 프로필옥시카보닐 그룹 또는 이소프로필옥시카보닐 그룹 등을 들 수 있다.

「탄소수 1 내지 6의 2가의 포화 탄화수소 그룹」이란 직쇄 또는 측쇄의 탄소수 1 내지 6의 2가의 포화 탄화수소 그룹을 의미하며, 구체적으로는 예를 들면, 메틸렌 그룹, 에틸렌 그룹, 프로필렌 그룹, 이소프로필렌 그룹 또는 부틸렌 그룹 등을 들 수 있다.

본 발명에 따른 상기 화학식 I에 따른 화합물에 있어서, 보다 구체적으로 개시하기 위해 화학식 I에서 사용되는 각종 기호에 관해 구체적인 예를 들어 설명한다.

화학식 II의 A 환은 저급 알킬 그룹, 저급 알콕시 그룹, 하이드록시 그룹, 하이드록시알킬 그룹(여기서, 하이드록시알킬 그룹 중의 하이드록시 그룹의 수소원자는 다시 저급 알킬 그룹으로 치환될 수 있다) 및 할로겐 원자로 이루어진 그룹에서 선택되는 그룹을 당해 A 환중에 1 또는 2개 가질 수 있는 5 내지 7원의 헤테로아릴 그룹 또는 6 내지 10원의 아릴 그룹이다.

화학식 II

상기식에서,

각 기호가 상기 정의와 동일하다.

A 환의 「5 내지 7원의 헤테로아릴 그룹 또는 6 내지 10원의 아릴 그룹」으로는 당해 환내에 질소원자를 1개 이상 갖는 5 또는 6원의 헤테로아릴 그룹이 바람직하다.

A 환으로는 구체적으로는 예를 들면, 페닐 그룹, 이소티아졸릴 그룹, 이미다졸릴 그룹, 옥사졸릴 그룹, 티아디아졸릴 그룹, 티에닐 그룹, 트리아졸릴 그룹, 테트라졸릴 그룹, 피리딜 그룹, 피리미디닐 그룹, 푸릴 그룹, 티아졸릴 그룹, 이속사졸릴 그룹 또는 피라졸릴 그룹 등을 들 수 있으며, 이들 중에서 트리아졸릴 그룹, 이미다졸릴 그룹, 티아졸릴 그룹 및 피리딜 그룹이 바람직하고, 트리아졸릴 그룹이 보다 바람직하다.

다음에 A 환이 당해 환 위에 갖는 치환체에 관해 설명한다.

상기 화학식 I의 화합물 중의 A 환은 당해 환 위에 치환체를 가질 수 있다.

A 환 위의 치환체로는 저급 알킬, 알콕시, 할로겐 원자, 하이드록시 또는 하이드록시알킬 그룹(여기서, 하이드록시알킬 그룹 중의 하이드록시 그룹의 수소원자는 알킬 그룹으로 치환될 수 있다)을 들 수 있다. 이들 중에서 저급 알킬 그룹, 저급 알콕시 그룹, 하이드록시 그룹 및 하이드록시알킬 그룹이 바람직하고, 저급 알킬 그룹이 보다 바람직하다.

A 환 위의 치환체로는 보다 구체적으로는 예를 들면, 메틸 그룹, 에틸 그룹, 이소프로필 그룹, 메톡시 그룹, 에톡시 그룹, 하이드록시 그룹, 하이드록시메틸 그룹, 하이드록시에틸 그룹, 메톡시메틸 그룹, 불소원자 또는 염소원자 등을 들 수 있으며, 이들 중에서 메틸 그룹 및 에틸 그룹이 바람직하고, 메틸 그룹이 보다 바람직하다.

따라서, A 환 전체로는 보다 구체적으로는 예를 들면, 하기 화학식 VIII의 그룹이 바람직하고, 하기 화학식 IX의 그룹인 것이 보다 바람직하다.

화학식 VIII

화학식 IX

D는 산소원자 또는 황원자이지만, 이들 중에서 황원자인 것이 바람직하다.

이어서, B 환에 관해서 설명한다.

상기 화학식 III의 B 환은 화학식 I이 갖는 아미드 그룹의 질소원자와 결합하여 당해 환중의 C=N과 아미드 그룹이 하기 화학식 X의 상대적 위치관계를 갖는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭의 헤테로아릴 그룹을 의미한다.

화학식 III

B 환의 「모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로아릴 그룹」이란 상기 정의의 「헤테로아릴 그룹」과 동일한 의미이다.

B 환으로는, 예를 들면 티아졸릴 그룹, 이미다졸릴 그룹, 이소티아졸릴 그룹, 티아디아졸릴 그룹, 트리아졸릴 그룹, 옥사졸릴 그룹, 이속사졸릴 그룹, 피라지닐 그룹, 피리딜 그룹, 피리다지닐 그룹, 피라졸릴 그룹, 피리미디닐 그룹, 피리도티아졸릴 그룹 또는 벤조티아졸릴 그룹 등을 들 수 있고, 이들 중에서 티아졸릴 그룹, 티아디아졸릴 그룹, 이속사졸릴 그룹, 피라지닐 그룹, 피리도티아졸릴 그룹 또는 피리딜 그룹이 바람직하며, 티아졸릴 그룹, 티아디아졸릴 그룹, 피리도티아졸릴 그룹 또는 이속사졸릴 그룹이 보다 바람직하다.

B 환은 당해 환내에 저급 알킬 그룹, 저급 알콕시 그룹, 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 그룹, 하이드록시 그룹, 하이드록시알킬 그룹(여기서, 하이드록시알킬 그룹 중의 하이드록시 그룹의 수소원자는 저급 알킬 그룹으로 치환될 수 있다), 아미노알킬 그룹, 알카노일 그룹, 카복실 그룹, 알콕시카보닐 그룹 및 시아노 그룹으로부터 선택되는 치환체를 1 또는 2개, 바람직하게는 1개 가질 수 있다.

B 환 위의 치환체로는 이들 중에서 저급 알킬 그룹, 저급 알콕시 그룹, 할로겐 원자, 하이드록시알킬 그룹(여기서, 하이드록시알킬 그룹 중의 하이드록시 그룹의 수소원자는 저급 알킬 그룹으로 치환될 수 있다), 아미노알킬 그룹 또는 알카노일 그룹이 바람직하며 저급 알킬 그룹, 하이드록시알킬 그룹(여기서, 하이드록시알킬 그룹 중의 하이드록시 그룹의 수소원자는 저급 알킬 그룹으로 치환될 수 있다) 또는 알카노일 그룹이 보다 바람직하다.

B 환 위의 치환체로는, 구체적으로는 예를 들면 메틸 그룹, 에틸 그룹, 프로필 그룹, 이소프로필 그룹, 부틸 그룹, 메톡시 그룹, 에톡시 그룹, 프로폭시 그룹, 이소프로폭시 그룹, 부톡시 그룹, 염소원자, 불소원자, 브롬원자, 하이드록시메틸 그룹, 하이드록시에틸 그룹, 메톡시메틸 그룹, 에톡시에틸 그룹, 메톡시에틸 그룹, 메톡시카보닐 그룹, 에톡시카보닐 그룹, 프로폭시카보닐 그룹, 아미노메틸 그룹, 아미노에틸 그룹, 아미노프로필 그룹, 메틸카보닐 그룹, 에틸카보닐 그룹 또는 프로필카보닐 그룹 등을 들 수 있으며, 이들 중에서 메틸 그룹, 에틸 그룹, 염소원자, 불소원자, 하이드록시메틸 그룹, 하이드록시에틸 그룹, 메톡시메틸 그룹, 메톡시에틸 그룹, 메톡시카보닐 그룹, 에톡시카보닐 그룹, 아미노메틸 그룹, 아미노에틸 그룹, 메틸카보닐 그룹 또는 에틸카보닐 그룹 등이 바람직하고, 메틸 그룹, 하이드록시메틸 그룹, 메톡시메틸 그룹 또는 메틸카보닐 그룹이 보다 바람직하다.

따라서, B 환 전체로는, 예를 들면 티아졸-2-일 그룹, 4-메틸티아졸-2-일 그룹, 4-하이드록시메틸-티아졸-2-일 그룹, 4-메톡시카보닐-티아졸-2-일 그룹, 4-메톡시메틸-티아졸-2-일 그룹, 4-아미노메틸-티아졸-2-일 그룹, 4-시아노-티아졸-2-일 그룹, 4-시아노-티아졸-2-일 그룹, 4-플루오로-티아졸-2-일 그룹, 이미다졸-2-일 그룹, 4-메틸-이미다졸-2-일 그룹, 4-메톡시카보닐-이미다졸-2-일 그룹, 이소티아졸-3-일 그룹, 4-하이드록시메틸-이소티아졸-3-일 그룹, [1,3,4]티아디아졸-2-일 그룹, 5-메틸카보닐-[1,3,4]티아디아졸-2-일 그룹, [1,2,4]티아디아졸-5-일 그룹, 3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일 그룹, [1,2,4]트리아졸-2-일 그룹, 5-하이드록시메틸-[1,2,4]트리아졸-3-일 그룹, 피라진-2-일 그룹, 피리딘-2-일 그룹, 4-메틸-피리딘-2-일 그룹, 4-메톡시메틸-이미다졸-2-일 그룹, 4-메틸카보닐-이미다졸-2-일 그룹, 5-하이드록시메틸-이미다졸-2-일 그룹, 5-메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일 그룹, 5-플루오로-[1,3,4]티아디아졸-2-일 그룹, 5-메틸-[1,2,4]트리아졸-2-일 그룹, 5-메틸카보닐-[1,2,4]트리아졸-3-일 그룹, 이속사졸-3-일 그룹, 4-메톡시메틸-이속사졸-2-일 그룹, 5-메틸-이속사졸-3-일 그룹, 5-하이드록시메틸-이속사졸-3-일 그룹, 5-메톡시메틸-이속사졸-3-일 그룹, 5-메틸카보닐-이속사졸-3-일 그룹, 5-클로로-이속사졸-3-일 그룹, 5-아미노메틸-이속사졸-3-일 그룹, 4-메틸-1H-피라졸-3-일 그룹, 1-메틸-피라졸-3-일 그룹, 6-메틸-피리다진-3-일 그룹, 티아졸-4-일 그룹, 2-메틸-티아졸-4-일 그룹, 이속사졸-3-일 그룹 또는 피리도티아졸 그룹 등이 바람직하다.

X¹은 질소원자, 황원자 또는 산소원자이거나, 탄소수 1 내지 6의 2가의 포화 탄화수소 그룹이다.

여기서, 「탄소수 1 내지 6의 2가의 포화 탄화수소 그룹」이란 상기 정의의 탄소수 1 내지 6의 알킬렌 그룹을 의미하며, 예를 들면 메틸렌 그룹, 프로필렌 그룹, 이소프로필렌 그룹 또는 부틸렌 그룹 등을 의미한다. 또한, 당해 2가의 포화 탄화수소 그룹의 탄소수가 2 내지 6의 경우, 당해 2가의 포화 탄화수소 그룹 중의 임의의 하나의 탄소원자는 질소원자, 황원자 또는 산소원자로 치환될 수 있다.

X¹로는, 보다 구체적으로는 예를 들면 질소원자, 산소원자, 황원자, -CH₂-, -N-CH₂-, -S-CH₂-, -O-CH₂-, -CH₂-N-, -CH₂-S- 또는 -CH₂-O- 등을 들 수 있으며, 이들 중에서 X¹이 질소원자, 황원자, 산소원자, -N-CH₂- 또는 -CH₂-인 것이 바람직하고, 황원자인 것이 보다 바람직하다.

R² 및 R³은 동일하거나 상이하며, 수소원자, 저급 알킬 그룹, 알콕시 그룹 또는 할로겐 원자이다.

R² 및 R³의 「저급 알킬 그룹」으로는 동일하거나 상이하며, 메틸 그룹 또는 에틸 그룹이 바람직하고, R² 및 R³이 함께 메틸 그룹인 것이 보다 바람직하다.

R² 및 R³의 「저급 알콕시 그룹」으로는 동일하거나 상이하며, 메톡시 그룹 또는 에톡시 그룹이 바람직하고, R² 및 R³이 함께 메톡시 그룹인 것이 보다 바람직하다.

R² 및 R³의 「할로겐 원자」로는 불소원자, 염소원자 또는 브롬원자가 바람직하며 불소원자 또는 염소원자가 보다 바람직하다.

R² 및 R³으로는 R² 및 R³이 함께 수소원자인 것이 바람직하다.

R¹은 6 내지 10원의 아릴 그룹, 5 내지 10원의 헤테로아릴 그룹, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬 그룹 또는 저급 알킬 그룹을 의미한다.

R¹의 「6 내지 10원의 아릴 그룹」이란 탄소수 6 내지 10원의 탄화수소환 아릴 그룹이거나, 질소원자, 황원자 및 산소원자로 이루어진 그룹에서 선택되는 헤테로 원자를 환내에 1 또는 2개 갖는 5 내지 6원의 지방족 헤테로 환(여기서, 지방족 헤테로 환은 옥시 그룹으로 치환될 수 있다)과 벤젠환이 축합된 9 내지 10원의 바이사이클릭의 그룹이다.

당해 6 내지 10원의 탄화수소환 아릴 그룹으로는, 보다 구체적으로는 예를 들면 페닐 그룹, 나프틸 그룹 또는 바이페닐 그룹 등을 들 수 있으며, 이들 중에서 페닐 그룹이 바람직하다.

당해 9 내지 10원의 바이사이클릭 아릴 그룹으로는, 보다 구체적으로는 예를 들면 에틸렌디옥시페닐 그룹, 메틸렌디옥시페닐 그룹, 테트라하이드로퀴놀리닐 그룹, 테트라하이드로이소퀴놀리닐 그룹, 디하이드로인돌릴 그룹, 2,3-디하이드로벤조푸라닐 그룹, 1,3-디하이드로이소벤조푸라닐 그룹, 옥시인돌릴 그룹 또는 이소인돌릴 그룹 등을 들 수 있으며, 이들 중에서 에틸렌디옥시페닐 그룹 또는 테트라하이드로이소퀴놀리닐 그룹이 바람직하다.

R¹의 「5 내지 10원의 헤테로아릴 그룹」이란 산소원자, 질소원자 및 황원자로 이루어진 그룹에서 선택되는 헤테로 원자를 당해 환내에 1 내지 3개 갖는 5 내지 7원의 모노사이클릭 헤테로아릴 그룹 또는 9 내지 10원의 바이사이클릭 헤테로아릴 그룹을 의미한다.

당해 5 내지 7원의 모노사이클릭 헤테로아릴 그룹으로는, 보다 구체적으로는 예를 들면 이속사졸릴 그룹, 이소티아졸릴 그룹, 이미다졸릴 그룹, 옥사졸릴 그룹, 티아졸릴 그룹, 티아디아졸릴 그룹, 티에닐 그룹, 트리아졸릴 그룹, 테트라졸릴 그룹, 피리딜 그룹, 피라지닐 그룹, 피리미디닐 그룹, 피리다지닐 그룹, 피라졸릴 그룹, 피롤릴 그룹, 피라닐 그룹, 푸릴 그룹, 푸라자닐 그룹 또는 이미다졸리디닐 그룹 등을 들 수 있다.

당해 9 내지 10원의 바이사이클릭 헤테로아릴 그룹으로는, 보다 구체적으로는 예를 들면 이소퀴놀릴 그룹, 이소인돌릴 그룹, 인돌릴 그룹, 퀴놀릴 그룹, 피리도티아졸릴 그룹, 벤조이미다졸릴 그룹, 벤족사졸릴 그룹, 벤조티아졸릴 그룹, 벤조트리아졸릴 그룹, 벤조푸라닐 그룹, 이미다조피리디닐 그룹 또는 트라아조피리디닐 그룹 등을 들 수 있다.

당해 5 내지 10원의 헤테로아릴 그룹 중에서 5 내지 7원의 모노사이클릭 헤테로아릴 그룹이 바람직하며, 보다 구체적으로는 피리딜 그룹, 이미다졸릴 그룹, 티아졸릴 그룹 또는 티에닐 그룹이 바람직하다.

R¹의 「탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬 그룹」이란 상기 정의와 동일한 그룹을 들 수 있으며, 이들 중에서 사이클로펜틸 그룹 또는 사이클로헥실 그룹이 바람직하다.

R¹의 「저급 알킬 그룹」이란 상기 정의와 동일한 그룹을 들 수 있으며, 이들 중에서 프로필 그룹 또는 부틸 그룹이 바람직하다.

R¹로는 6 내지 10원의 아릴 그룹, 5 내지 10원의 헤테로아릴 그룹, 3 내지 7원의 사이클로알킬 그룹이 바람직하며, 6 내지 10원의 아릴 그룹, 5 내지 10원의 헤테로아릴 그룹이 보다 바람직하다.

구체적으로는 예를 들면, 페닐 그룹, 나프틸 그룹, 바이페닐 그룹, 이속사졸릴 그룹, 이소티아졸릴 그룹, 이미다졸릴 그룹, 옥사졸릴 그룹, 티아졸릴 그룹, 티아디아졸릴 그룹, 티에닐 그룹, 트리아졸릴 그룹, 테트라졸릴 그룹, 피리딜 그룹, 피라지닐 그룹, 피리미디닐 그룹, 피리다지닐 그룹, 피라졸릴 그룹, 피롤릴 그룹, 피라닐 그룹, 푸릴 그룹, 푸라자닐 그룹, 이미다졸리디닐 그룹, 이소퀴놀릴 그룹, 이소인돌릴 그룹, 인돌릴 그룹, 에틸렌디옥시페닐 그룹, 메틸렌디옥시페닐 그룹, 퀴놀릴 그룹, 피리도티아졸릴 그룹, 디하이드로인돌릴 그룹, 테트라하이드로퀴놀리닐 그룹, 테트라하이드로이소퀴놀리닐 그룹, 벤조이미다졸릴 그룹, 벤족사졸릴 그룹, 벤조티아졸릴 그룹, 벤조트리아졸릴 그룹, 벤조푸라닐 그룹, 사이클로프로필 그룹, 사이클로부틸 그룹, 사이클로펜틸 그룹, 사이클로헥실 그룹, 사이클로헵틸 그룹, 메틸 그룹, 에틸 그룹, 프로필 그룹, 이소프로필 그룹, 부틸 그룹 또는 펜틸 그룹 등을 들 수 있으며, 이들 중에서 페닐 그룹, 나프틸 그룹, 피리딜 그룹, 이미다졸릴 그룹, 티아졸릴 그룹, 티에닐 그룹, 사이클로펜틸 그룹, 사이클로헥실 그룹 등이 바람직하며 페닐 그룹, 피리딜 그룹, 이미다졸릴 그룹, 티아졸릴 그룹 또는 티에닐 그룹이 보다 바람직하며, 페닐 그룹 또는 피리딜 그룹이 더욱 바람직하다.

다음에 R¹이 갖는 치환체에 관해 설명한다.

R¹이 갖는 치환체로는, 수소원자, 아미노 그룹, 하이드록시 그룹, 하이드록시알킬 그룹(여기서, 하이드록시 그룹의 수소원자는 저급 알킬 그룹으로 치환될 수 있다), 저급 알킬 그룹(여기서, 저급 알킬 그룹 중의 수소원자는 하이드록시 그룹, 알콕시 그룹, 아미노 그룹, 알킬아미노 그룹, 디알킬아미노 그룹, 할로겐 원자, 카바모일 그룹, 모노 또는 디-알킬카바모일 그룹, 카복실 그룹, 알콕시카보닐 그룹 또는 알카노일 그룹으로 치환될 수 있다), 저급 알콕시 그룹(여기서, 저급 알콕시 그룹을 구성하는 메틸렌 그룹 또는 메틸 그룹 중의 수소원자는 하이드록시 그룹, 알콕시 그룹, 아미노 그룹, 알킬아미노 그룹, 디알킬아미노 그룹, 할로겐 원자, 카바모일 그룹, 모노 또는 디-저급 알킬카바모일 그룹, 카복실 그룹, 알콕시카보닐 그룹 또는 알카노일 그룹으로 치환될 수 있다), 카바모일 그룹, 알킬카바모일 그룹, 디알킬카바모일 그룹, 카바모일옥시 그룹, 카바모일아미노 그룹, 시아노 그룹, 설파모일 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 할로겐 원자, 포르밀 그룹, C2-C6 알카노일 그룹, N-C2-C6 알카노일아미노 그룹, C1-C6 알킬티오 그룹, N-C1-C6 알킬설파모일 그룹, N,N-디-C1-C6 알킬설파모일 그룹, C1-C6 알킬설피닐 그룹, C1-C6 알킬설포닐 그룹, N-C1-C6 알킬설포닐아미노 그룹, C1-C6 알콕시카보닐 그룹, C1-C6 알킬아미노 그룹 또는 N,N-C1-C6-디-알킬아미노 그룹을 들 수 있다.

R¹은 치환체로서 하이드록시알킬 그룹을 가질 수 있다. 당해 하이드록시알킬 그룹으로는, 예를 들면 하이드록시메틸 그룹, 하이드록시에틸 그룹, 하이드록시프로필 그룹, 하이드록시이소프로필 그룹, 하이드록시부틸 그룹 또는 하이드록시펜틸 그룹 등이 바람직하며, 하이드록시메틸 그룹, 하이드록시에틸 그룹, 하이드록시프로필 그룹 또는 하이드록시이소프로필 그룹이 보다 바람직하다.

또한, 당해 하이드록시 그룹의 수소원자는 탄소수 1 내지 6의 저급 알킬 그룹으로 치환될 수 있으며, 당해 치환된 하이드록시알킬 그룹으로는, 예를 들면 메톡시메틸 그룹, 1-메톡시에틸 그룹, 에톡시메틸 그룹, 메톡시에틸 그룹 또는 프로필옥시메틸 그룹 등을 들 수 있으며, 이들 중에서 메톡시메틸 그룹 또는 메톡시에틸 그룹이 바람직하고, 메톡시메틸 그룹이 보다 바람직하다.

R¹은 치환체로서 저급 알킬 그룹을 가질 수 있다. 당해 저급 알킬 그룹으로는 상기 정의의 저급 알킬 그룹과 동일한 것을 들 수 있으며, 이들 중에서 메틸 그룹, 에틸 그룹, 프로필 그룹, 부틸 그룹 또는 이소프로필 그룹 등이 바람직하고, 메틸 그룹 또는 에틸 그룹 등이 보다 바람직하다.

R¹이 치환체로서 저급 알킬 그룹을 갖는 경우, 당해 저급 알킬 그룹 중의 수소원자는 하이드록시 그룹, 저급 알콕시 그룹, 아미노 그룹, 모노알킬아미노 그룹 또는 디알킬아미노 그룹으로 치환될 수 있다. 당해 저급 알킬 그룹으로는, 예를 들면 하이드록시메틸 그룹, 하이드록시에틸 그룹, 메톡시메틸 그룹, 에톡시메틸 그룹, 메톡시에틸 그룹, 아미노메틸 그룹, 아미노에틸 그룹, 아미노프로필 그룹, 메틸아미노메틸 그룹, 에틸아미노메틸 그룹, 디메틸아미노메틸 그룹, 에틸-메틸아미노메틸 그룹, 아미노메틸 그룹, 2-아미노-에틸 그룹, 1-아미노-에틸 그룹, 3-아미노-프로필 그룹, 2-아미노-1-메틸-에틸 그룹, 2-아미노-프로필 그룹, 4-아미노-부틸 그룹, 2-아미노-1-메틸-프로필 그룹, 2-아미노-부틸 그룹, 5-아미노-펜틸 그룹, 3-아미노-1,2-디메틸-프로필 그룹 또는 6-아미노-헥실 그룹 등을 들 수 있으며, 이들 중에서 아미노메틸 그룹, 2-아미노-에틸 그룹, 1-아미노-에틸 그룹, 3-아미노-프로필 그룹, 3-아미노-1-메틸-에틸 그룹 또는 2-아미노-프로필 그룹이 바람직하고, 2-아미노-에틸 그룹 또는 3-아미노프로필 그룹이 보다 바람직하다.

R¹은 치환체로서 저급 알콕시 그룹을 가질 수 있고, 여기서, 저급 알콕시 그룹 중의 하나의 수소원자는 하이드록시 그룹 또는 아미노 그룹으로 치환될 수 있다.

당해 알콕시 그룹으로는 상기 정의의 알콕시 그룹과 동일한 그룹을 들 수 있으며, 이들 중에서 메톡시 그룹, 에톡시 그룹, 프로폭시 그룹 또는 이소프로폭시 그룹 등이 바람직하고, 메톡시 그룹 또는 에톡시 그룹이 보다 바람직하다. 당해 알콕시 그룹 중의 수소원자가 하이드록시 그룹으로 치환되어 있는 경우, 예를 들면, 2-하이드록시-에톡시 그룹, 3-하이드록시-프로폭시 그룹, 4-하이드록시-부톡시 그룹, 2-하이드록시-1-메틸-에톡시 그룹, 2-하이드록시-프로폭시 그룹, 3-하이드록시-2-메틸-프로폭시 그룹 또는 3-하이드록시-부톡시 그룹 등을 들 수 있으며, 이들 중에서 예를 들면, 2-하이드록시-에톡시 그룹, 3-하이드록시-프로폭시 그룹 또는 2-하이드록시-1-메틸-에톡시 그룹 등이 바람직하고, 2-하이드록시-에톡시 그룹이 보다 바람직하다.

당해 알콕시 그룹 중의 수소원자가 아미노 그룹으로 치환되어 있는 경우, 당해 아미노 그룹은 다시 1 또는 2개의 저급 알킬 그룹으로 치환될 수 있다. 당해 아미노 그룹이 2개의 저급 알킬 그룹으로 치환되어 있는 경우, 당해 저급 알킬 그룹은 동일하거나 상이할 수 있으며 알킬아미노알콕시 그룹 또는 디알킬아미노알콕시 그룹이 바람직하고, 디알킬아미노에톡시 그룹이 보다 바람직하다.

보다 구체적으로는, 예를 들면 아미노에톡시 그룹, 메틸아미노에톡시 그룹, 디메틸아미노에톡시 그룹 또는 디메틸아미노프로폭시 그룹 등을 들 수 있으며, 이들 중에서 메틸아미노에톡시 그룹 또는 디메틸아미노에톡시 그룹이 바람직하고, 디메틸아미노에톡시 그룹이 보다 바람직하다.

R¹은 치환체로서 저급 알킬카바모일 그룹을 가질 수 있다. 당해 저급 알킬카바모일 그룹으로는 상기 정의의 저급 알킬카바모일 그룹과 동일한 그룹을 들 수 있으며, 탄소수 1 내지 5의 저급 알킬카바모일 그룹이 바람직하고, 탄소수 1 내지 3의 저급 알킬카바모일 그룹이 보다 바람직하다. 당해 저급 알킬카바모일 그룹으로는, 보다 구체적으로는 예를 들면 메틸카바모일 그룹, 에틸카바모일 그룹 또는 프로필카바모일 그룹 등이 바람직하고, 메틸카바모일 그룹이 보다 바람직하다.

R¹은 치환체로서 디-저급 알킬카바모일 그룹을 가질 수 있다. 당해 디-저급 알킬카바모일 그룹으로는 상기 정의의 디저급 알킬카바모일 그룹과 동일한 그룹을 들 수 있으며, 예를 들면, 디메틸카바모일 그룹, 디에틸카바모일 그룹 또는 에틸메틸카바모일 그룹 등이 바람직하고, 디메틸카바모일 그룹이 보다 바람직하다.

R¹은 치환체로서 할로겐 원자를 가질 수 있다. 당해 할로겐 원자로는 상기 정의의 할로겐 원자와 동일한 원자를 들 수 있으며, 예를 들면, 불소원자, 염소원자 또는 브롬원자 등을 들 수 있고, 이들 중에서 불소원자 또는 염소원자가 보다 바람직하다.

R¹은 치환체로서 C2-C6 알카노일 그룹을 가질 수 있다. 당해 C2-C6 알카노일 그룹으로는 상기 정의의 C2-C6 알카노일 그룹과 동일한 알카노일 그룹을 들 수 있으며, 보다 구체적으로는 예를 들면, 메틸카보닐 그룹, 에틸카보닐 그룹, 프로필카보닐 그룹 또는 이소프로필카보닐 그룹이 바람직하고, 메틸카보닐 그룹 또는 에틸카보닐 그룹이 보다 바람직하다.

R¹은 치환체로서 N-C2-C6-알카노일아미노 그룹을 가질 수 있다. 당해 N-C2-C6 알카노일 그룹으로는, 보다 구체적으로는 예를 들면 에틸카보닐아미노 그룹, 프로필카보닐아미노 그룹 또는 이소프로필카보닐아미노 그룹 등이 바람직하며, 메틸카보닐아미노 그룹 또는 에틸카보닐아미노 그룹이 보다 바람직하다.

R¹은 치환체로서 C1-C6 알킬티오 그룹을 가질 수 있다. 당해 알킬티오 그룹으로는 상기 정의의 알킬티오 그룹과 동일한 그룹을 들 수 있다. 당해 알킬티오 그룹으로는, 보다 구체적으로는 예를 들면 메틸티오 그룹, 에틸티오 그룹, 프로필티오 그룹 또는 이소프로필티오 그룹 등이 바람직하며, 메틸티오 그룹 또는 에틸티오 그룹이 보다 바람직하다.

R¹은 치환체로서 알킬설파모일 그룹을 가질 수 있다. 당해 알킬설파모일 그룹으로는 상기 정의와 동일한 그룹을 들 수 있다. 당해 알킬설파모일 그룹으로는, 예를 들면 메틸설파모일 그룹, 에틸설파모일 그룹 또는 프로필설파모일 그룹 등이 바람직하며, 메틸설파모일 그룹 또는 에틸설파모일 그룹이 보다 바람직하다.

R¹은 치환체로서 디알킬설파모일 그룹을 가질 수 있다. 당해 디알킬설파모일 그룹으로는 상기 정의와 동일한 그룹을 들 수 있다. 당해 디알킬설파모일 그룹으로는 보다 구체적으로는 예를 들면, 디메틸설파모일 그룹 또는 디에틸설파모일 그룹 등이 바람직하며, 디메틸설파모일 그룹이 보다 바람직하다.

R¹은 치환체로서 알킬설피닐 그룹을 가질 수 있다. 당해 알킬설피닐 그룹으로는 상기 정의와 동일한 그룹을 들 수 있다. 당해 알킬설피닐 그룹으로는 보다 구체적으로는 예를 들면, 메틸설피닐 그룹, 에틸설피닐 그룹, 프로필설피닐 그룹 또는 이소프로필설피닐 그룹 등이 바람직하며, 메틸설피닐 그룹 또는 에틸설피닐 그룹이 보다 바람직하다.

R¹은 치환체로서 알킬설포닐 그룹을 가질 수 있다. 당해 알킬설포닐 그룹으로는 상기 정의와 동일한 그룹을 들 수 있다. 당해 알킬설포닐 그룹으로는 보다 구체적으로는 예를 들면, 메틸설포닐 그룹, 에틸설포닐 그룹, 프로필설포닐 그룹 또는 이소프로필설포닐 그룹 등이 바람직하며, 메틸설포닐 그룹 또는 에틸설포닐 그룹이 보다 바람직하다.

R¹은 치환체로서 알킬설포닐아미노 그룹을 가질 수 있다. 당해 알킬설포닐아미노 그룹으로는 상기 정의와 동일한 그룹을 들 수 있다. 당해 알킬설포닐아미노 그룹으로는 보다 구체적으로는 예를 들면, 메틸설포닐아미노 그룹, 에틸설포닐아미노 그룹, 프로필설포닐아미노 그룹 또는 이소프로필설포닐아미노 그룹 등이 바람직하며, 메틸설포닐아미노 그룹 또는 에틸설포닐아미노 그룹이 보다 바람직하다.

R¹은 치환체로서 알콕시카보닐 그룹을 가질 수 있다. 당해 알콕시카보닐 그룹으로는 상기 정의와 동일한 그룹을 들 수 있다. 당해 알콕시카보닐 그룹으로는 보다 구체적으로는 예를 들면, 메톡시카보닐 그룹, 에톡시카보닐 그룹, 이소프로폭시카보닐 그룹, 프로폭시카보닐 그룹 등이 바람직하며, 메톡시카보닐 그룹 또는 에톡시카보닐 그룹이 보다 바람직하다.

R¹은 치환체로서 알킬아미노 그룹을 가질 수 있다. 당해 알킬아미노 그룹으로는 상기 정의와 동일한 그룹을 들 수 있다. 당해 알킬아미노 그룹으로는 보다 구체적으로는 예를 들면, 메틸아미노 그룹 또는 에틸아미노 그룹 등이 바람직하며, 메틸아미노 그룹이 보다 바람직하다.

R¹은 치환체로서 N,N-디-C1-C6 알킬아미노 그룹을 가질 수 있다. N,N-디-C1-C6 알킬아미노 그룹으로는 예를 들면, 디메틸아미노 그룹, 디에틸아미노 그룹 또는 에틸-메틸-아미노 그룹이 바람직하며, 디메틸아미노 그룹이 보다 바람직하다.

R¹은 치환체로서 5 또는 6원의 사이클릭 아미노 그룹을 가질 수 있다. 당해 5 또는 6원의 사이클릭 아미노 그룹은 상기 정의한 「사이클릭 아미노 그룹」과 동일한 그룹을 들 수 있다. 「R¹이 갖는 치환체」로는 예를 들면, 피롤리디닐 그룹, 피페라지닐 그룹 또는 모르폴리닐 그룹 등이 바람직하며, 피페리디닐 그룹 또는 모르폴리닐 그룹이 보다 바람직하다.

R¹이 갖는 치환체로는 이들 중에서 수소원자, 하이드록시알킬 그룹, 저급 알킬 그룹, 저급 알콕시 그룹, 카바모일 그룹, 알킬카바모일 그룹, 시아노 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 할로겐 원자, C2-C6 알카노일 그룹, N-C2-C6 알카노일아미노 그룹, C1-C6 알킬설포닐 그룹, C1-C6 알킬아미노 그룹 또는 아미노알킬 그룹이 바람직하며, 저급 알킬 그룹, 저급 알콕시 그룹, 알킬카바모일 그룹, 할로겐 원자, C1-C6 알킬설포닐 그룹 또는 아미노알킬 그룹이 보다 바람직하다.

따라서, -X¹-R¹로는, 보다 구체적으로는 예를 들면 페닐설파닐 그룹, 4-하이드록시에틸-페닐설파닐 그룹, 3-하이드록시메틸-페닐설파닐 그룹, 2-하이드록시메틸-페닐설파닐 그룹, 4-메틸-페닐설파닐 그룹, 3-메틸-페닐설파닐 그룹, 2-메틸-페닐설파닐 그룹, 4-이소프로필-페닐설파닐 그룹, 4-메톡시-페닐설파닐 그룹, 4-메톡시메틸-페닐설파닐 그룹, 3-메톡시-페닐설파닐 그룹, 2-에톡시-페닐설파닐 그룹, 4-에톡시-페닐설파닐 그룹, 4-하이드록시메틸-페닐설파닐 그룹, 4-하이드록시에틸옥시-페닐설파닐 그룹, 4-카바모일-페닐설파닐 그룹, 4-메틸카바모일-페닐설파닐 그룹, 4-디메틸카바모일-페닐설파닐 그룹, 4-이소프로필카바모일-페닐설파닐 그룹, 4-시아노-페닐설파닐 그룹, 4-트리플루오로메틸-페닐설파닐 그룹, 4-플루오로-페닐설파닐 그룹, 3-클로로-페닐설파닐 그룹, 2-플루오로-페닐설파닐 그룹, 4-메틸카보닐-페닐설파닐 그룹, 4-에틸카보닐-페닐설파닐 그룹, 3-메틸카보닐-페닐설파닐 그룹, 3-에틸카보닐-페닐설파닐 그룹, 4-메틸카보닐아미노-페닐설파닐 그룹, 4-에틸카보닐-페닐설파닐 그룹, 4-이소프로필카보닐-페닐설파닐 그룹, 4-메틸설포닐-페닐설파닐 그룹, 3-에틸설포닐-페닐설파닐 그룹, 4-메틸설포닐-페닐설파닐 그룹, 4-이소프로필설포닐-페닐설파닐 그룹, 4-메틸아미노-페닐설파닐 그룹, 3-에틸아미노-페닐설파닐 그룹, 2-메틸아미노-페닐설파닐 그룹, 4-아미노메틸-페닐설파닐 그룹, 3-아미노메틸-페닐설파닐 그룹, 4-아미노에틸-페닐설파닐 그룹, 4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐 그룹, 티아졸-2-일-설파닐 그룹, 4-하이드록시메틸-티아졸-일 그룹, 5-하이드록시메틸-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 4-하이드록시에틸-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 4-메틸-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 5-메틸-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 4-에틸-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 4-메톡시-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 4-에톡시-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 4-카바모일-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 5-카바모일-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 4-메틸카바모일-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 4-에틸카바모일-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 4-이소프로필-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 4-시아노-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 4-클로로-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 4-플루오로-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 4-메틸카보닐-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 4-에틸카보닐-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 4-에틸카보닐아미노-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 4-메틸카보닐아미노-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 4-메틸설포닐-티아졸-일-설파닐 그룹, 4-에틸설포닐-티아졸-일-설파닐 그룹, 3-메틸설포닐-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 4-이소프로필-설포닐-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 4-메틸아미노-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 3-메틸아미노-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 4-에틸아미노-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 4-아미노메틸-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 4-아미노에틸-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 피리딘-2-일-설파닐 그룹, 피리딘-3-일-설파닐 그룹, 피리딘-4-일-설파닐 그룹, 6-하이드록시메틸-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 4-하이드록시메틸-피리딘-5-일-설파닐 그룹, 4-하이드록시메틸-피리딘-6-일-설파닐 그룹, 3-하이드록시메틸-피리딘-6-일-설파닐 그룹, 4-메틸-피리딘-5-일-설파닐 그룹, 4-메틸-피리딘-6-일-설파닐 그룹, 6-메틸-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 6-메톡시-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 6-에톡시-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 6-메틸-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 2-카바모일-피리딘-4-일-설파닐 그룹, 6-카바모일-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 6-메틸카바모일-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 2-메틸카바모일-피리딘-4-일-설파닐 그룹, 2-시아노-피리딘-4-일-설파닐 그룹, 6-시아노-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 2-트리플루오로메틸-피리딘-4-일-설파닐 그룹, 6-트리플루오로메틸-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 2-클로로-피리딘-4-일-설파닐 그룹, 6-클로로-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 2-플루오로-피리딘-4-일-설파닐 그룹, 6-플루오로-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 2-메틸카보닐-피리딘-4-일-설파닐 그룹, 6-메틸카보닐-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 2-에틸카보닐-피리딘-4-일-설파닐 그룹, 6-에틸카보닐-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 2-메틸설포닐-피리딘-4-일-설파닐 그룹, 6-메틸설포닐-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 2-에틸설포닐-피리딘-4-일-설파닐 그룹, 6-이소프로필설포닐-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 2-메틸카보닐아미노-피리딘-4-일-설파닐 그룹, 6-메틸카보닐아미노-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 2-메틸아미노-피리딘-4-일-설파닐 그룹, 6-메틸아미노-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 2-에틸아미노-피리딘-4-일-설파닐 그룹, 6-에틸아미노-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 2-아미노메틸-피리딘-4-일-설파닐 그룹, 6-아미노메틸-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 4-하이드록시에틸-페닐아미노 그룹, 3-하이드록시메틸-페닐아미노 그룹, 2-하이드록시메틸-페닐아미노 그룹, 4-메틸-페닐아미노 그룹, 3-메틸-페닐아미노 그룹, 2-메틸-페닐아미노 그룹, 4-에틸-페닐아미노 그룹, 4-이소프로필-페닐아미노 그룹, 4-메톡시-페닐아미노 그룹, 3-메톡시-페닐아미노 그룹, 2-에톡시-페닐아미노 그룹, 4-에톡시-페닐아미노 그룹, 4-하이드록시메틸-페닐아미노 그룹, 4-카바모일-페닐아미노 그룹, 4-메틸카바모일-페닐아미노 그룹, 4-이소프로필카바모일-페닐아미노 그룹, 4-시아노-페닐아미노 그룹, 4-트리플루오로메틸-페닐아미노 그룹, 4-플루오로-페닐아미노 그룹, 3-클로로-페닐아미노 그룹, 2-플루오로-페닐아미노 그룹, 4-메틸카보닐-페닐아미노 그룹, 4-에틸카보닐-페닐아미노 그룹, 3-메틸카보닐-페닐아미노 그룹, 3-에틸카보닐-페닐아미노 그룹, 4-메틸카보닐아미노-페닐아미노 그룹, 4-에틸카보닐아미노-페닐아미노 그룹, 4-이소프로필카보닐아미노-페닐아미노 그룹, 4-메틸설포닐-페닐아미노 그룹, 3-에틸설포닐-페닐아미노 그룹, 4-이소프로필설포닐-페닐아미노 그룹, 4-메틸아미노-페닐아미노 그룹, 3-에틸아미노-페닐아미노 그룹, 4-아미노메틸-페닐아미노 그룹, 3-아미노메틸-페닐아미노 그룹, 4-아미노에틸-페닐아미노 그룹, 3-아미노에틸-페닐아미노 그룹, 4-메틸-티아졸-일아미노 그룹, 5-메틸-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-에틸-티아졸-2-일아미노 그룹, 5-에틸-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-에톡시-티아졸-2-일아미노 그룹, 5-메톡시-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-카바모일-티아졸-2-일아미노 그룹, 5-카바모일-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-메틸카바모일-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-에틸카바모일-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-메틸-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-에틸-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-시아노-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-클로로-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-플루오로-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-메틸카바모일-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-에틸카바모일-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-이소프로필-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-시아노-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-클로로-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-플루오로-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-메틸카보닐-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-에틸카보닐-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-에틸카보닐아미노-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-메틸카보닐아미노-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-메틸설포닐-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-에틸설포닐-티아졸-2-일아미노 그룹, 3-메틸설포닐-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-이소프로필-설포닐-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-메틸아미노-티아졸-2-일아미노 그룹, 3-메틸아미노-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-에틸아미노-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-아미노메틸-티아졸-2-일아미노 그룹, 4-아미노에틸-티아졸-2-일아미노 그룹, 3-아미노메틸-티아졸-2-일아미노 그룹, 피리딘-4-일아미노 그룹, 6-하이드록시메틸-피리딘-3-일아미노 그룹, 3-하이드록시메틸-피리딘-4-일아미노 그룹, 4-하이드록시메틸-피리딘-2-일아미노 그룹, 5-하이드록시메틸-피리딘-2-일아미노 그룹, 3-메틸-피리딘-4-일-설파닐 그룹, 4-메틸-피리딘-2-일아미노 그룹, 6-메틸-피리딘-3-일아미노 그룹, 6-메톡시-피리딘-3-일아미노 그룹, 6-메틸-피리딘-3-일아미노 그룹, 2-카바모일-피리딘-4-일아미노 그룹, 6-카바모일-피리딘-3-일아미노 그룹, 6-메틸카바모일-피리딘-3-일아미노 그룹, 2-메틸카바모일-피리딘-4-일아미노 그룹, 2-시아노-피리딘-4-일아미노 그룹, 6-시아노-피리딘-3-일아미노 그룹, 2-트리플루오로메틸-4-일아미노 그룹, 6-트리플루오로메틸-피리딘-3-일아미노 그룹, 2-클로로-피리딘-4-일아미노 그룹, 6-클로로-피리딘-3-일아미노 그룹, 2-플루오로-피리딘-4-일아미노 그룹, 6-플루오로-피리딘-3-일아미노 그룹, 2-메틸카보닐-피리딘-4-일아미노 그룹, 6-메틸카보닐-피리딘-3-일아미노 그룹, 2-에틸카보닐-피리딘-4-일아미노 그룹, 6-에틸카보닐-피리딘-3-일아미노 그룹, 2-메틸설포닐-피리딘-4-일아미노 그룹, 6-메틸설포닐-피리딘-3-일아미노 그룹, 2-에틸설포닐-피리딘-4-일아미노 그룹, 6-이소프로필설포닐-피리딘-3-일아미노 그룹, 2-메틸카보닐아미노-피리딘-일아미노 그룹, 6-메틸카보닐아미노-피리딘-3-일아미노 그룹, 2-메틸아미노-피리딘-4-일아미노 그룹, 6-메틸아미노-피리딘-3-일아미노 그룹, 2-에틸아미노-피리딘-4-일아미노 그룹, 6-에틸아미노-피리딘-3-일아미노 그룹, 2-아미노메틸-피리딘-4-일아미노 그룹, 6-아미노메틸-피리딘-3-일아미노 그룹, 4-하이드록시메틸-페녹시 그룹, 4-하이드록시에틸-페녹시 그룹, 3-하이드록시메틸-페녹시 그룹, 3-하이드록시에틸-페녹시 그룹, 4-메틸-페녹시 그룹, 3-에틸-페녹시 그룹, 4-메톡시-페녹시 그룹, 3-메톡시-페녹시 그룹, 4-에톡시-페녹시 그룹, 4-카바모일-페녹시 그룹, 3-카바모일-페녹시 그룹, 4-메틸카바모일-페녹시 그룹, 3-이소프로필카바모일-페녹시 그룹, 4-시아노-페녹시 그룹, 3-시아노-페녹시 그룹, 4-트리플루오로메틸-페녹시 그룹, 3-트리플루오로메틸-페녹시 그룹, 4-클로로-페녹시 그룹, 3-클로로-페녹시 그룹, 4-플루오로-페녹시 그룹, 3-플루오로-페녹시 그룹, 4-메틸카보닐-페녹시 그룹, 3-메틸카보닐-페녹시 그룹, 4-에틸카보닐-페녹시 그룹, 4-메틸카보닐아미노-페녹시 그룹, 3-메틸카보닐아미노-페녹시 그룹, 4-메틸설포닐-페녹시 그룹, 3-메틸설포닐-페녹시 그룹, 4-에틸설포닐-페녹시 그룹, 3-에틸설포닐-페녹시 그룹, 4-메틸아미노-페녹시 그룹, 3-메틸아미노-페녹시 그룹, 4-에틸아미노-페녹시 그룹, 3-에틸아미노-페녹시 그룹, 4-아미노메틸-페녹시 그룹, 3-아미노메틸-페녹시 그룹, 4-아미노에틸-페녹시 그룹, 3-아미노에틸-페녹시 그룹, 4-하이드록시에틸-페닐메틸아미노 그룹, 3-하이드록시메틸-페닐메틸아미노 그룹, 2-하이드록시메틸-페닐메틸아미노 그룹, 4-메틸-페닐메틸아미노 그룹, 3-메틸-페닐메틸아미노 그룹, 2-메틸-페닐메틸아미노 그룹, 4-에틸-페닐메틸아미노 그룹, 4-이소프로필-페닐메틸아미노 그룹, 4-메톡시-페닐메틸아미노 그룹, 3-메톡시-페닐메틸아미노 그룹, 2-에톡시-페닐메틸아미노 그룹, 4-에톡시-페닐메틸아미노 그룹, 4-하이드록시메틸-페닐메틸아미노 그룹, 4-카바모일-페닐메틸아미노 그룹, 4-메틸카바모일-페닐메틸아미노 그룹, 4-이소프로필카바모일-페닐메틸아미노 그룹, 4-시아노-페닐메틸아미노 그룹, 4-트리플루오로메틸-페닐메틸아미노 그룹, 4-플루오로-페닐메틸아미노 그룹, 3-클로로-페닐메틸아미노 그룹, 2-클로로-페닐아미노메틸 그룹, 2-플루오로-페닐메틸아미노 그룹, 4-메틸카보닐-페닐메틸아미노 그룹, 4-에틸카보닐-페닐메틸아미노 그룹, 3-메틸카보닐-페닐메틸아미노 그룹, 3-에틸카보닐-페닐메틸아미노 그룹, 4-메틸카보닐아미노-페닐메틸아미노 그룹, 4-에틸카보닐아미노-페닐메틸아미노 그룹, 4-이소프로필카보닐아미노-페닐메틸아미노 그룹, 4-메틸설포닐-페닐메틸아미노 그룹, 3-에틸설포닐-페닐메틸아미노 그룹, 4-이소프로필설포닐-페닐메틸아미노 그룹, 4-메틸아미노-페닐메틸아미노 그룹, 3-에틸아미노-페닐메틸아미노 그룹, 4-아미노메틸-페닐메틸아미노 그룹, 3-아미노메틸-페닐메틸아미노 그룹, 4-아미노에틸-페닐메틸아미노 그룹, 3-아미노에틸-페닐메틸아미노 그룹, 4-메틸-티아졸-일메틸아미노 그룹, 5-메틸-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 4-에틸-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 5-에틸-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 4-에톡시-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 5-메톡시-티아졸-2-일메틸 아미노 그룹, 4-카바모일-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 5-카바모일-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 4-메틸카바모일-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 4-에틸카바모일-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 4-메틸-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 4-에틸-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 4-시아노-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 4-클로로-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 4-플루오로-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 4-메틸카바모일-티아졸-일메틸아미노 그룹, 4-에틸카바모일-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 4-이소프로필-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 4-시아노-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 4-클로로-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 4-플루오로-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 4-메틸카보닐-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 4-에틸카보닐-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 4-에틸카보닐아미노-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 4-메틸카보닐아미노-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 4-메틸설포닐-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 4-에틸설포닐-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 3-메틸설포닐-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 4-이소프로필-설포닐-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 4-메틸아미노-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 3-메틸아미노-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 4-에틸아미노-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 4-아미노메틸-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 4-아미노에틸-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 3-아미노메틸-티아졸-2-일메틸아미노 그룹, 피리딘-4-일메틸아미노 그룹, 6-하이드록시메틸-피리딘-3-일메틸아미노 그룹, 3-하이드록시메틸-피리딘-4-일메틸아미노 그룹, 4-하이드록시메틸-피리딘-2-일메틸아미노 그룹, 5-하이드록시메틸-피리딘-2-일메틸아미노 그룹, 3-메틸-피리딘-4-일-설파닐 그룹, 4-메틸-피리딘-2-일메틸아미노 그룹, 6-메틸-피리딘-3-일메틸아미노 그룹, 6-메톡시-피리딘-3-일메틸아미노 그룹, 6-메틸-피리딘-3-일메틸아미노 그룹, 2-카바모일-피리딘-4-일메틸아미노 그룹, 6-카바모일-피리딘-3-일메틸아미노 그룹, 6-메틸카바모일-피리딘-3-일메틸아미노 그룹, 2-메틸카바모일-피리딘-4-일메틸아미노 그룹, 2-시아노-피리딘-4-일메틸아미노 그룹, 6-시아노-피리딘-3-일메틸아미노 그룹, 2-트리플루오로메틸-4-일메틸아미노 그룹, 6-트리플루오로메틸-피리딘-3-일메틸아미노 그룹, 2-클로로-피리딘-4-일메틸아미노 그룹, 6-클로로-피리딘-3-일메틸아미노 그룹, 2-플루오로-피리딘-4-일메틸아미노 그룹, 6-플루오로-피리딘-3-일메틸아미노 그룹, 2-메틸카보닐-피리딘-4-일메틸아미노 그룹, 6-메틸카보닐-피리딘-3-일메틸아미노 그룹, 2-에틸카보닐-피리딘-4-일메틸아미노 그룹, 6-에틸카보닐-피리딘-3-일메틸아미노 그룹, 2-메틸설포닐-피리딘-4-일메틸아미노 그룹, 6-메틸설포닐-피리딘-3-일메틸아미노 그룹, 2-에틸설포닐-피리딘-4-일메틸아미노 그룹, 6-이소프로필설포닐-피리딘-3-일메틸아미노 그룹, 2-메틸카보닐아미노-피리딘-4-일메틸아미노 그룹, 6-메틸카보닐아미노-피리딘-3-일메틸아미노 그룹, 2-메틸아미노-피리딘-4-일메틸아미노 그룹, 6-메틸아미노-피리딘-3-일아미노 그룹, 2-에틸아미노-피리딘-4-일아미노 그룹, 6-에틸아미노-피리딘-3-일아미노 그룹, 2-아미노메틸-피리딘-4-일아미노 그룹, 6-아미노메틸-피리딘-3-일메틸아미노 그룹, 3-하이드록시메틸-페닐메틸 그룹, 2-하이드록시메틸-페닐메틸 그룹, 4-메틸-페닐메틸 그룹, 3-메틸-페닐메틸 그룹, 2-메틸-페닐메틸 그룹, 4-메틸-페닐메틸 그룹, 4-이소프로필-페닐메틸 그룹, 4-메톡시-페닐메틸 그룹, 3-메톡시-페닐메틸 그룹, 2-에톡시-페닐메틸 그룹, 4-에톡시-페닐메틸 그룹, 4-하이드록시메틸-페닐메틸 그룹, 4-카바모일-페닐메틸 그룹, 4-메틸카바모일-페닐메틸 그룹, 4-이소프로필카바모일-페닐메틸 그룹, 4-시아노-페닐메틸 그룹, 4-트리플루오로메틸-페닐메틸 그룹, 4-플루오로-페닐메틸 그룹, 3-클로로-페닐메틸 그룹, 2-플루오로-페닐메틸 그룹, 4-메틸카보닐-페닐메틸 그룹, 4-에틸카보닐-페닐메틸 그룹, 3-메틸카보닐-페닐메틸 그룹, 3-에틸카보닐-페닐메틸 그룹, 4-메틸카보닐아미노-페닐메틸 그룹, 4-에틸카보닐-페닐메틸 그룹, 4-이소프로필카보닐-페닐메틸 그룹, 4-메틸설포닐-페닐메틸 그룹, 3-에틸설포닐-페닐메틸 그룹, 4-메틸설포닐-페닐메틸 그룹, 4-이소프로필설포닐-페닐메틸 그룹, 4-메틸아미노-페닐메틸 그룹, 3-에틸아미노-페닐메틸 그룹, 2-메틸아미노-페닐메틸 그룹, 4-아미노메틸-페닐메틸 그룹, 3-아미노메틸-페닐메틸 그룹, 4-아미노에틸-페닐메틸 그룹, 티아졸-2-일메틸 그룹, 4-하이드록시메틸-티아졸-2-일 그룹, 5-하이드록시메틸-티아졸-2-일메틸 그룹, 4-하이드록시에틸-티아졸-2-일메틸 그룹, 4-메틸-티아졸-2-일메틸 그룹, 5-메틸-티아졸-2-일메틸 그룹, 4-에틸-티아졸-2-일메틸 그룹, 4-메톡시-티아졸-2-일메틸 그룹, 4-에톡시-티아졸-2-일메틸 그룹, 4-카바모일-티아졸-2-일메틸 그룹, 5-카바모일-티아졸-2-일메틸 그룹, 4-메틸카바모일-티아졸-2-일메틸 그룹, 4-에틸카바모일-티아졸-2-일메틸 그룹, 4-이소프로필-티아졸-2-일메틸 그룹, 4-시아노-티아졸-2-일메틸 그룹, 4-클로로-티아졸-2-일메틸 그룹, 4-플루오로-티아졸-2-일메틸 그룹, 4-메틸카보닐-티아졸-2-일메틸 그룹, 4-에틸카보닐-티아졸-2-일메틸 그룹, 4-에틸카보닐아미노-티아졸-2-일메틸 그룹, 4-메틸카보닐아미노-티아졸-2-일메틸 그룹, 4-메틸설포닐-티아졸-2-일메틸 그룹, 4-에틸설포닐-티아졸-2-일메틸 그룹, 3-메틸설포닐-티아졸-2-일메틸 그룹, 4-이소프로필-설포닐-티아졸-2-일메틸 그룹, 4-메틸아미노-티아졸-2-일메틸 그룹, 3-메틸아미노-티아졸-2-일메틸 그룹, 4-에틸아미노-티아졸-2-일메틸 그룹, 4-아미노메틸-티아졸-2-일메틸 그룹, 4-아미노에틸-티아졸-2-일메틸 그룹, 피리딘-4-일메틸 그룹, 6-하이드록시메틸-피리딘-3-일메틸 그룹, 3-하이드록시메틸-피리딘-4-일메틸 그룹, 4-하이드록시메틸-피리딘-2-일메틸 그룹, 6-하이드록시메틸-피리딘-3-일메틸 그룹, 3-메틸-피리딘-4-일-설파닐 그룹, 4-메틸-피리딘-2-일메틸 그룹, 6-메틸-피리딘-3-일메틸 그룹, 6-메톡시-피리딘-3-일메틸 그룹, 6-메틸-피리딘-3-일메틸 그룹, 2-카바모일-피리딘-4-일메틸 그룹, 6-카바모일-피리딘-3-일메틸 그룹, 6-메틸카바모일-피리딘-3-일메틸 그룹, 2-메틸카바모일-피리딘-4-일메틸 그룹, 2-시아노-피리딘-4-일메틸 그룹, 6-시아노-피리딘-3-일메틸 그룹, 2-트리플루오로메틸-4-일메틸 그룹, 6-트리플루오로메틸-피리딘-3-일메틸 그룹, 2-클로로-피리딘-4-일메틸 그룹, 6-클로로-피리딘-3-일메틸 그룹, 2-플루오로-피리딘-4-일메틸 그룹, 6-플루오로-피리딘-3-일메틸 그룹, 2-메틸카보닐-피리딘-4-일메틸 그룹, 6-메틸카보닐-피리딘-3-일메틸 그룹, 2-에틸카보닐-피리딘-4-일메틸 그룹, 6-에틸카보닐-피리딘-3-일메틸 그룹, 2-메틸설포닐-피리딘-4-일메틸 그룹, 6-메틸설포닐-피리딘-3-일메틸 그룹, 2-에틸설포닐-피리딘-4-일메틸 그룹, 6-이소프로필설포닐-피리딘-3-일메틸 그룹, 2-메틸카보닐아미노-피리딘-4-일메틸 그룹, 6-메틸카보닐아미노-피리딘-3-일메틸 그룹, 2-메틸아미노-피리딘-4-일메틸 그룹, 6-메틸아미노-피리딘-3-일아미노 그룹, 2-에틸아미노-피리딘-4-일아미노 그룹, 2-에틸아미노-피리딘-5-일아미노 그룹, 2-아미노메틸-피리딘-4-일아미노 그룹 또는 6-아미노메틸-피리딘-3-일메틸 그룹 등을 들 수 있으며, 이들 중에서 페닐설파닐 그룹, 4-하이드록시에틸-페닐설파닐 그룹, 4-메틸-페닐설파닐 그룹, 3-메틸-페닐설파닐 그룹, 4-메톡시-페닐설파닐 그룹, 3-메톡시-페닐설파닐 그룹, 4-에톡시-페닐설파닐 그룹, 4-하이드록시메틸-페닐설파닐 그룹, 하이드록시에틸옥시-페닐설파닐 그룹, 4-카바모일-페닐설파닐 그룹, 4-메틸카바모일-페닐설파닐 그룹, 4-디메틸카바모일-페닐설파닐 그룹, 4-시아노-페닐설파닐 그룹, 4-트리플루오로메틸-페닐설파닐 그룹, 4-플루오로-페닐설파닐 그룹, 3-클로로-페닐설파닐 그룹, 2-플루오로-페닐설파닐 그룹, 4-메틸카보닐-페닐설파닐 그룹, 4-에틸카보닐-페닐설파닐 그룹, 4-메틸카보닐아미노-페닐설파닐 그룹, 4-메틸설포닐-페닐설파닐 그룹, 4-메틸아미노-페닐설파닐 그룹, 4-아미노메틸-페닐설파닐 그룹, 4-아미노에틸-페닐설파닐 그룹, 4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐 그룹, 티아졸-2-일-설파닐 그룹, 4-메틸-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 5-메틸-티아졸-2-일-설파닐 그룹, 피리딘-4-일-설파닐 그룹, 피리딘-3-일-설파닐 그룹, 피리딘-2-일-설파닐 그룹, 6-하이드록시메틸-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 6-메틸-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 6-메톡시-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 6-메틸-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 6-카바모일-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 6-메틸카바모일-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 2-시아노-피리딘-4-일-설파닐 그룹, 6-시아노-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 6-트리플루오로메틸-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 2-클로로-피리딘-4-일-설파닐 그룹, 6-클로로-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 2-플루오로-피리딘-4-일-설파닐 그룹, 6-플루오로-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 6-메틸카보닐-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 6-에틸카보닐-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 6-메틸설포닐-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 6-메틸카보닐아미노-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 6-메틸아미노-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 6-에틸아미노-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 6-아미노메틸-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 4-메틸-페닐아미노 그룹, 4-메톡시-페닐아미노 그룹, 4-플루오로-페닐아미노 그룹, 4-메틸-티아졸-2-일아미노 그룹, 5-메틸-티아졸-2-일아미노 그룹, 피리딘-4-일아미노 그룹, 2-메틸-피리딘-5-일아미노 그룹, 4-메틸-페녹시 그룹, 4-메톡시-페녹시 그룹, 4-플루오로-페녹시 그룹, 4-메틸-페닐아미노메틸 그룹, 3-메틸-페닐아미노메틸 그룹, 2-메틸-페닐아미노메틸 그룹, 4-플루오로-페닐아미노메틸 그룹, 2-클로로-페닐메틸아미노 그룹, 2-플루오로-페닐아미노메틸 그룹, 4-메틸-티아졸-2-일아미노메틸 그룹, 5-메틸-티아졸-2-일아미노메틸 그룹, 피리딘-4-일아미노메틸 그룹, 6-메틸-피리딘-3-일아미노메틸 그룹, 2-메틸-피리딘-5-일아미노메틸 그룹, 4-메틸-페닐메틸 그룹, 4-메톡시-페닐메틸 그룹 또는 4-플루오로-페닐메틸 그룹이 바람직하며, 페닐설파닐 그룹, 4-하이드록시에틸-페닐설파닐 그룹, 4-메틸-페닐설파닐 그룹, 3-메틸-페닐설파닐 그룹, 4-메톡시-페닐설파닐 그룹, 3-메톡시-페닐설파닐 그룹, 4-에톡시-페닐설파닐 그룹, 4-하이드록시메틸-페닐설파닐 그룹, 하이드록시에틸옥시-페닐설파닐 그룹, 4-카바모일-페닐설파닐 그룹, 4-메틸카바모일-페닐설파닐 그룹, 4-디메틸카바모일-페닐설파닐 그룹, 4-시아노-페닐설파닐 그룹, 4-트리플루오로메틸-페닐설파닐 그룹, 4-플루오로-페닐설파닐 그룹, 3-클로로-페닐설파닐 그룹, 2-플루오로-페닐설파닐 그룹, 4-메틸카보닐-페닐설파닐 그룹, 4-메틸설포닐-페닐설파닐 그룹, 4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐 그룹, 피리딘-4-일-설파닐 그룹, 피리딘-3-일-설파닐 그룹, 6-메톡시-피리딘-3-일-설파닐 그룹, 6-메틸-피리딘-3-일-설파닐 그룹 또는 6-트리플루오로메틸-피리딘-3-일-설파닐 그룹이 보다 바람직하며, 페닐설파닐 그룹, 4-하이드록시에틸-페닐설파닐 그룹, 4-메틸-페닐설파닐 그룹, 4-메톡시-페닐설파닐 그룹, 4-에톡시-페닐설파닐 그룹, 4-메틸카바모일-페닐설파닐 그룹, 4-디메틸카바모일-페닐설파닐 그룹, 4-시아노-페닐설파닐 그룹, 4-트리플루오로메틸-페닐설파닐 그룹, 4-플루오로-페닐설파닐 그룹, 2-플루오로-페닐설파닐 그룹, 4-메틸카보닐-페닐설파닐 그룹, 4-메틸설포닐-페닐설파닐 그룹, 4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐 그룹, 피리딘-4-일-설파닐 그룹, 피리딘-3-일-설파닐 그룹, 6-메톡시-피리딘-3-일-설파닐 그룹 또는 6-메틸-피리딘-3-일-설파닐 그룹이 더욱 바람직하다.

이상으로부터 각 기호가 상기 정의된 바와 동일한 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물로는, 보다 구체적으로는 예를 들면,

화학식 I

3-페닐설파닐-6-(4H-[1,2,4]-트라아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐옥시)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(2-메틸-티아졸-4-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸카바모일-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(2-메틸-티아졸-4-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)

-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3,6-비스-(피리딘-2-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(이속사졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,3,4]티아디아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-디메틸아미노에틸옥시피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메톡시-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(3-메틸-[1,2,4]트리아졸로-[4,3-a]-피리딘-7-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트라아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드, 또는

3-(4-하이드록시에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드 등인 화합물이 바람직하며, 예를 들면, 3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(피리딘-4-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-메톡시메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-클로로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(3H-[1,2,3]트리아졸-4-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(이속사졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,3,4]티아디아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-메틸설포닐-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-메톡시페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(5-하이드록시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-디메틸카바모일-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-하이드록시에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-N,N-디메틸아미노-에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-메톡시메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(하이드록시에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-하이드록시에틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-[4-(2-하이드록시에틸-페닐설파닐)]-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(6-에톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(6-에톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(피라진-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(6-메톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드 또는 3-(4-메톡시메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드 등인 화합물이 보다 바람직하고, 3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-디메틸카바모일-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-하이드록시에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-N,N-디메틸아미노-에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-메톡시메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트라아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(하이드록시에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-하이드록시에틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-[4-(2-하이드록시에틸-페닐설파닐)]-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(6-에톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(6-에톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(피라진-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-(6-메톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드 또는 3-(4-메톡시메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드 등인 화합물이 보다 바람직하다.

또한, 본 발명에 따른 피리딘-2-카복사미드 유도체는 약제학적으로 허용되는 염으로서 존재할 수 있다. 당해 염으로는 산 부가염 또는 염기 부가염을 들 수 있다.

본 발명에 따른 화합물은 이의 치환체의 위치에 따라 광학이성체, 부분입체이성체, 기하이성체 등의 입체이성체 또는 토우토머가 존재하는 경우가 있다. 이들 이성체는 모두 당연히 본 발명에 따른 화합물에 포함된다. 또한 이들 이성체의 임의의 혼합물도 본 발명에 따른 화합물에 포함된다.

본 발명의 화합물은 글루코키나제 활성화 작용을 가지므로 당뇨병 치료약 및/또는 예방약으로서, 또한 당뇨병 합병증의 치료약 및/또는 예방약으로서 유용하다.

여기서, 당뇨병 합병증이란 당뇨병 발병으로 야기된 질병이며, 당해 당뇨병의 합병증으로는, 예를 들면 당뇨병성 신장염, 당뇨병성 망막증, 당뇨병성 신경증, 당뇨병성 동맥경화증 등을 들 수 있다.

본 발명에 따른 화합물은 인슐린 의존성 당뇨병(IDDM, insulin dependent diabetes mellitus)과 인슐린 비의존성 당뇨병(NIDDM, non-insulin dependent diabetes mellitus)의 어느 타입의 당뇨병에도 적응할 수 있다.

또한, 인슐린 의존성 당뇨병(IDDM)은 유전적인 인슐린 분비저하와 골격근에서 인슐린 저항성의 소인, 비만에 의한 인슐린 내성 증가에 의해 발병되고, 주로 성인에서 발병되는 것으로 생각되고 있다. 또한, 당해 인슐린 의존성 당뇨병은 이의 소인에 따라서 I형과 II형으로 분류하도록 제안되었다.

본 발명에 따른 화합물은 I형 인슐린 의존성 당뇨병 뿐만 아니라, 종래의 당뇨병약에서는 혈당치를 충분하게 저하시킬 수 없었던 II형 당뇨병에서도 유용하다고 생각된다.

또한, II형 당뇨병에서, 섭식후 고혈당의 정도가 건강한 사람에 비해 장시간 현저히 지속되지만, 본 발명에 따른 화합물은 이러한 II형 당뇨병에 있어서도 유용하다.

이하에 본 발명에 따른 화합물의 제조방법에 관해서 설명한다.

본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 공지된 반응수단을 사용하거나, 자체 공지된 방법에 따라 용이하게 제조할 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 통상적인 액상에서의 합성법 뿐만 아니라, 최근 개발된, 예를 들면 조합된 합성법이나 병행 합성법 등의 고체상을 사용하는 방법에 따라서도 제조할 수 있다. 바람직하게는 예를 들면, 하기의 방법에 따라 제조할 수 있다.

상기식에서, 각 기호는 상기 정의와 동일하다.

(공정 1)

본 공정은 디클로로피리딘카복실산 유도체 또는 이의 반응성 유도체와 아미노 화합물(2)을 반응시켜 화합물(3)을 제조하는 방법이다.

본 반응은 문헌에 기재된 방법[참조: Basic Priciple and Experiments in Peptide Syntheses, Nobuo Izumiya et al., Maruzen Co., Ltd., 1983; Comprehensive Organic Synthesis, 제6권, Pergamon Press, 1991], 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 통상적인 아미드 형성반응을 수행함으로써 이루어질 수 있다. 즉, 본 반응은 당업자에게 익히 공지된 축합제를 사용하여 실시되거나, 당업자가 이용할 수 있는 에스테르 활성화 방법, 혼합산 무수물법, 산클로라이드법 또는 카보디이미드법 등에 따라 실시될 수 있다. 이러한 아미드 형성 시약으로는, 예를 들면 염화티오닐, 염화옥살릴, N,N-디사이클로헥실카보디이미드, 1-메틸-2-브로모피리디늄요오다이드, N,N'-카보닐디이미다졸, 디페닐포스포릴클로라이드, 디페닐포스포릴아지드, N,N'-디석신이미딜카보네이트, N,N'-디석신이미딜옥살레이트, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드 염산염, 클로로포름산에틸, 클로로포름산이소부틸 또는 벤조트리아조-1-일-옥시-트리스(디메틸아미노)포스포늄헥사플루오로포스페이트 등을 들 수 있으며, 이중에서도 예를 들면, 염화티오닐, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드 염산염, N,N-디사이클로헥실카보디이미드 또는 벤조트리아졸-1-일옥시트리스(디메틸아미노)포스포늄헥사플루오로포스페이트 등이 적절하다. 또한 아미드 형성반응에서, 상기 아미드 형성 시약과 함께 염기 및 축합 보조제를 사용할 수 있다.

사용되는 염기로는, 3급 지방족 아민, 예를 들면 트리메틸아민, 트리에틸아민, N,N-디이소프로필에틸아민, N-메틸모르폴린, N-메틸피롤리딘, N-메틸피페리딘, N,N-디메틸아닐린, 1,8-디아자바이사이클로[5.4.0]운데카-7-엔(DBU) 또는 1,5-아자바이사이클로[4.3.0]노나-5-엔(DBN); 및 방향족 아민, 예를 들면 피리딘, 4-디메틸아미노-피리딘, 피콜린, 루티딘, 퀴놀린 또는 이소퀴놀린 등을 들 수 있으며, 이중에서도 예를 들면, 3급 지방족 아민 등이 바람직하고, 특히 예를 들면, 트리에틸아민 또는 N,N-디이소프로필에틸아민 등이 적절하다.

사용되는 축합 보조제로는 예를 들면, N-하이드록시벤조트리아졸 수화물, N-하이드록시석신이미드, N-하이드록시-5-노르보르넨-2,3-디카복시이미드 또는 3-하이드록시-3,4-디하이드로-4-옥소-1,2,3-벤조트리아졸 등을 들 수 있으며, 이중에서도 예를 들면, N-하이드록시벤조트리아졸 등이 적절하다.

사용되는 화합물(2)의 양은 사용되는 화합물 및 용매의 종류, 기타 반응조건에 따라 상이하지만, 카복실산(1) 또는 이의 반응성 유도체 1당량에 대해 통상적으로 0.1 내지 10당량, 바람직하게는 0.5 내지 3당량이다.

사용되는 아미드 형성 시약의 양은 사용되는 화합물 및 용매의 종류, 기타 반응조건에 따라 상이하지만, 통상적으로 카복실산 화합물(1) 또는 이의 반응성 유도체 1당량에 대해 통상적으로 1 내지 10당량, 바람직하게는 1 내지 3당량이다.

사용되는 축합 보조제의 양은 사용되는 화합물 및 용매의 종류, 기타 반응조건에 따라 상이하지만, 카복실산 화합물(1) 또는 이의 반응성 유도체 1당량에 대해 통상적으로 1 내지 10당량, 바람직하게는 1 내지 3당량이다.

사용되는 염기의 양은 사용되는 화합물 및 용매의 종류, 기타 반응조건에 따라 상이하지만, 통상적으로 1 내지 10당량, 바람직하게는 1 내지 5당량이다.

본 공정에서 사용되는 반응 용매로는 예를 들면, 불활성 용매를 들 수 있으며, 반응에 지장이 없는 한, 특별히 한정되지 않지만, 구체적으로는 예를 들면, 염화메틸렌, 클로로포름, 1,2-디클로로에탄, N,N-디메틸포름아미드, 아세트산에틸에스테르, 아세트산메틸에스테르, 아세토니트릴, 벤젠, 크실렌, 톨루엔, 1,4-디옥산, 테트라하이드로푸란, 디메톡시에탄 또는 이들의 혼합 용매를 들 수 있지만, 적합한 반응온도 확보의 점에서, 예를 들면, 염화메틸렌, 클로로포름, 1,2-디클로로에탄, 아세토니트릴 또는 N,N-디메틸포름아미드 등이 바람직하다.

본 공정에서의 반응온도는 통상적으로 -78℃ 내지 용매의 비점온도, 바람직하게는 0 내지 30℃이다.

본 공정에서의 반응시간은 통상적으로 0.5 내지 96시간, 바람직하게는 3 내지 24시간이다.

본 공정에서 사용되는 염기, 아미드 형성 시약 및 축합 보조제는 1종류 이상 배합하여 사용할 수 있다.

본 공정에서 제조되는 화합물(3)의 B 환 위의 치환체가 보호 그룹을 갖는 경우, 당해 보호 그룹을 필요에 따라 제거할 수 있다. 당해 보호 그룹은 문헌에 기재된 방법[참조: Protective Groups in Organic Synthesis, T.W. Green, 제2판, John Wiley & Sons, 1991], 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제거될 수 있다.

이와 같이 수득되는 화합물(3)은 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 결정화, 용매 추출, 재침전, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제하거나, 분리 정제하지 않고 다음 공정에서 사용할 수 있다.

(공정 2)

본 공정은 염기의 존재하에 공정 1에서 수득된 화합물(3)과 R¹X¹H(여기서, X¹은 산소원자, 질소원자 또는 황원자이며, R¹은 상기 정의와 동일하다)의 화합물(4) 또는 화학식(II)의 화합물을 반응시켜 화합물(6) 또는 (I-1)을 제조하는 방법이다.

화학식 II

본 반응에서 사용되는 화합물(4)로는 페놀 유도체, 티올 유도체 또는 아민 유도체가 있다. 여기서, 페놀 유도체란 아릴 그룹에 하이드록실 그룹이 결합된 경우 뿐만 아니라, 5 내지 7원의 헤테로아릴 그룹에 하이드록실 그룹이 결합된 경우도 포함한다.

본 공정에서, 화합물(4)을 사용하는 경우, 화합물(5)을 제조할 수 있다.

화학식(II-1)은, 화합물(II)가 갖는 A 환에 -DH(여기서, D는 산소원자 또는 황원자이다)가 결합된 페놀 유도체 또는 티올 유도체이다(여기서, 페놀 유도체는 상기 정의와 동일하다).

본 공정에서, 화합물(II)을 사용하는 경우, 화합물(6) 또는 (I-1)을 제조할 수 있다.

[상기식에서, 각 기호가 상기 정의와 동일한] 화합물을 반응시킴으로써(5), 화합물(I-1)은 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물에 포함되는 화합물이다.

본 공정에서, 사용되는 화합물(4) 또는 (II)의 양은 화합물(3) 1당량에 대해 통상적으로 0.2 내지 10당량, 바람직하게는 1 내지 3당량이다.

본 공정에서 사용되는 염기로는 예를 들면, 트리메틸아민, 트리에틸아민, N,N-디이소프로필에틸아민, N-메틸모르폴린, N-메틸피롤리딘, N-메틸피페리딘, N,N-디메틸아닐린, 1,8-디아자바이사이클로[5.4.0]운데카-7-엔(DBU) 또는 1,5-아자바이사이클로[4.3.0]노나-5-엔(DBN) 등의 3급 지방족 아민; 예를 들면, 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 피콜린, 루티딘, 퀴놀린 또는 이소퀴놀린 등의 방향족 아민; 예를 들면, 금속 칼륨, 금속 나트륨 또는 금속 리튬 등의 알칼리 금속; 예를 들면, 수소화나트륨 또는 수소화칼륨 등의 알칼리 금속 수소화물; 예를 들면, 부틸리튬 등의 알칼리 금속 알킬화물; 예를 들면, 칼륨-3급-부티레이트, 나트륨에틸레이트 또는 나트륨메틸레이트 등의 알칼리 금속 알콕시드; 예를 들면, 수산화칼륨 또는 수산화나트륨 등의 알칼리 금속 수산화물; 및 예를 들면, 탄산칼륨, 탄산나트륨 또는 탄산세슘 등의 알칼리 금속 탄산염 등을 들 수 있으며, 이중에서도 예를 들면, 3급 지방족 아민, 알칼리 금속 수소화물, 알칼리 금속 탄산염 또는 알칼리 금속 알콕시드가 바람직하며 특히 예를 들면, 트리에틸아민, N,N-디이소프로필에틸아민, 수소화나트륨 또는 탄산칼륨, 칼륨-3급-부티레이트, 나트륨에틸레이트 또는 나트륨메틸레이트 등의 알칼리 금속 알콕시드가 적절하다.

본 공정에서 사용되는 염기의 양은 사용되는 화합물 및 용매의 종류에 따라 상이하지만, 화합물(3) 1당량에 대해 통상적으로 0.2 내지 10당량, 바람직하게는 1 내지 5당량이다.

사용되는 반응 용매로는 반응에 지장이 없는 것이면, 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면, 불활성 유기용매가 바람직하다. 보다 구체적으로는 예를 들면, 염화메틸렌, 클로로포름, 1,2-디클로로에탄, 트리클로로에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈, 아세톤, 에탄올, 이소프로판올, 3급-부탄올, 3급-아밀알코올, 아세트산에틸에스테르, 아세트산메틸에스테르, 아세토니트릴, 벤젠, 크실렌, 톨루엔, 1,4-디옥산, 테트라하이드로푸란, 디메톡시에탄 또는 이들의 혼합 용매를 들 수 있으며, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈, 아세토니트릴, 이소프로판올 또는 3급-아밀알코올 등이 바람직하고, N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴 또는 이소프로판올 등이 보다 바람직하다.

반응시간은 통상적으로 0.2 내지 100시간, 바람직하게는 1 내지 40시간이다.

반응온도는 통상적으로 -20℃ 내지 용매의 비점온도, 바람직하게는 0℃ 내지 용매의 비점온도이다.

또한, 본 공정에서는 문헌에 기재된 방법[참조: Organic letters, 2002, 제4권, 제20호, pp. 3517-3520]에 기재된 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 필요에 따라 반응계 중에 촉매 및 첨가제를 가할 수 있다.

본 공정에서 사용되는 촉매로는, 본 공정에서 반응을 촉진시키는 임의의 촉매가 사용될 수 있지만, 예를 들면 염화구리, 브롬화구리, 요오드화구리, 산화구리 또는 아세트산구리 등을 들 수 있으며, 이들 중에서 요오드화구리가 보다 바람직하다.

또한, 사용되는 첨가제로는 본 공정에서 반응을 촉진시키는 임의의 첨가제가 사용될 수 있지만, 예를 들면 에틸렌글리콜 또는 디메톡시에탄 등을 들 수 있으며, 이들 중에서 에틸렌글리콜이 보다 바람직하다.

이와 같이 수득되는 화합물(5) 또는 (6)은 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 재침전, 용매 추출, 결정화, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제하거나, 분리 정제하지 않고 다음 공정에서 사용할 수 있다.

또한, 본 발명에 따른 화합물(I-1)은 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 재침전, 용매 추출, 결정화, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제할 수 있다.

상기식에서,

각 기호는 상기 정의와 동일하다.

(공정 3-1)

본 공정은 염기의 존재하에 공정 2에서 수득된 화합물(5)과 상기 화학식(II)의 A 환을 갖는 페놀 유도체 또는 티올 유도체를 반응시킴으로써 본 발명에 따른 화합물(I-2)을 제조하는 방법이다.

화학식 II

상기식에서,

각 기호는 상기 정의와 동일하다.

본 공정에서 사용되는 화합물의 당량수, 반응 용매, 반응시간, 반응온도 등의 반응조건은 공정 2와 동일한 방법에 따라 실시할 수 있다.

이와 같이 수득되는 화합물(I-1)은 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 용매 추출, 결정화, 재침전, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제하거나, 분리 정제하지 않고 다음 공정에서 사용할 수 있다.

(공정 3-2)

본 공정은 공정 2에서 수득된 화합물(6)과 R¹X¹H[여기서, 각 기호는 상기 정의와 동일하다]의 화합물(4)을 반응시킴으로써 화합물(I-3)을 제조하는 방법이다.

본 공정에서 사용되는 화합물, 염기의 당량수, 반응 용매, 반응시간, 반응온도 등의 반응조건은 공정 2와 동일한 조건이며, 공정 2와 동일한 방법에 따라 본 공정에서의 반응을 실시할 수 있다.

이와 같이 수득되는 화합물(I-3)은 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 결정화, 용매 추출, 재침전, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제하거나, 분리 정제하지 않고 다음 공정에서 사용할 수 있다.

또한, 본 발명에 따른 화합물(I-4)은 하기 방법에 따라서도 제조할 수 있다.

상기식에서,

W는 카복실 그룹의 보호 그룹이며,

기타 기호는 상기 정의와 동일하다.

(공정 4)

본 공정은 디클로로피리딘-2-카복실산 유도체(1)의 카복실 그룹에 보호 그룹을 도입함으로써 화합물(11)을 제조하는 방법이다. 화합물(11)은 공지된 방법 또는 이에 따르는 방법으로 제조할 수 있다. 화합물(11) 중의 카복실 그룹의 보호 그룹 W는 공정 5 및 공정 6에서 카복실 그룹의 보호 그룹으로서 작용하며 또한, 공정 7에서 용이하게 탈보호할 수 있는 것이면, 특별히 한정되지 않는다. 이러한 보호 그룹으로는, 예를 들면 메틸 그룹, 에틸 그룹 또는 3급-부틸 그룹 등의 직쇄 또는 측쇄의 저급 알킬 그룹, 2-요오드화에틸 그룹, 2,2,2-트리클로로에틸 그룹 등의 할로겐화 저급 알킬 그룹, 알릴 그룹, 2-프로페닐 그룹, 2-메틸-2-프로페닐 그룹 등의 저급 알케닐 그룹, 벤질 그룹 또는 PMB 그룹 등의 아르알킬 그룹 등을 들 수 있다.

이러한 카복실 그룹의 보호 그룹 W의 도입 및 제거방법에 관해서는 문헌에 기재된 방법[참조: Protective Groups in Organic Synthesis, T.W. Green, 2nd edition, John Wiley & Sons, 1991], 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 실시할 수 있다.

이와 같이 수득되는 화합물(11)은 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 용매 추출, 재침전, 결정화, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제하거나, 분리 정제하지 않고 다음 공정에서 사용할 수 있다.

(공정 5)

본 공정은 공정 4에서 수득된 화합물(11)과 R¹X¹H[여기서, 각 기호는 상기 정의와 동일하다]의 화합물(12)을 반응시킴으로써 화합물(13)을 제조하는 방법이다. 본 공정에서 사용되는 화합물, 염기의 당량수, 반응온도, 반응시간, 반응 용매 등의 반응조건은 공정 2와 동일한 조건에 따라 실시할 수 있다.

이와 같이 수득되는 화합물(13)은 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 용매 추출, 결정화, 재침전, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제하거나, 분리 정제하지 않고 다음 공정에서 사용할 수 있다.

(공정 6)

본 공정은 공정 5에서 수득된 화합물(13)과 하기 화학식(II)의 페놀 유도체 또는 티올 유도체를 반응시킴으로써 화합물(15)을 제조하는 방법이다. 여기서, 페놀 유도체는 상기 정의와 동일한 의미를 나타낸다.

화학식 II

상기식에서,

각 기호는 상기 정의와 동일하다.

본 공정에서 화합물의 당량수, 사용되는 염기의 양, 반응시간, 반응온도, 반응 용매는 공정 2와 동일한 방법에 따라 실시할 수 있다. 이와 같이 수득되는 화합물(15)은 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 재침전, 용매 추출, 결정화, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제하거나, 분리 정제하지 않고 다음 공정에서 사용할 수 있다.

(공정 7)

본 공정은 공정 6에서 수득된 화합물(15)가 갖는 카복실 그룹의 보호 그룹 W를 제거함으로써 화합물(16)을 제조하는 방법이다.

본 공정에서 카복실 그룹의 보호 그룹 W의 제거반응은 문헌에 기재된 방법[참조: Protective Groups in Organic Synthesis, T.W. Green, 제2판, John Wiley & Sons, 1991], 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 실시할 수 있다.

이와 같이 수득되는 화합물(16)은 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 용매 추출, 결정화, 재침전, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제하거나, 분리 정제하지 않고 다음 공정에서 사용할 수 있다.

(공정 8)

본 공정은 공정 7에서 수득된 카복실산 유도체(16)와 화합물(2)을 반응시킴으로써 본 발명에 따른 화합물(I-4)을 제조하는 방법이다.

본 공정에서 사용되는 반응은 소위 아미드 결합 형성반응이며, 사용되는 화합물의 당량수, 반응온도, 반응시간, 축합제 및 반응 보조제의 양 등의 반응조건은 공정 1과 동일하다.

이와 같이 수득되는 화합물(I-4)은 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 용매 추출, 결정화, 재침전, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제하거나, 분리 정제하지 않고 다음 공정에서 사용할 수 있다.

본 발명에 따른 화합물(I-5)은 하기 방법에 따라서도 제조할 수 있다.

상기식에서,

W¹은 티올 그룹의 보호 그룹이며,

X²는 이탈 그룹이며,

기타 기호는 상기 정의와 동일하다.

(공정 9)

본 공정은 화합물(19)가 갖는 티올 그룹의 보호 그룹을 제거함으로써 화합물(20)을 제조하는 방법이다.

본 공정에서 티올 그룹의 보호 그룹의 제거는 문헌에 기재된 방법[참조: Protective Groups in Organic Synthesis, T.W. Green, 제2판, John Wlley & Sons, 1991], 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 실시할 수 있다.

티올 그룹의 보호 그룹 W¹은 본 공정에서 용이하게 탈보호되어 SH 그룹을 발생시킬 수 있는 임의의 그룹이 사용될 수 있다. 당해 티올 그룹의 보호 그룹 W¹로는 예를 들면, 아세틸 그룹 또는 벤조일 그룹 등의 아실 그룹, 또는 트리틸 그룹 또는 4-메톡시벤질 그룹 등의 치환 아르알킬 그룹을 들 수 있다.

이와 같이 수득되는 화합물(20)은 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 용매 추출, 결정화, 재침전, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제하거나, 분리 정제하지 않고 다음 공정에서 사용할 수 있다.

(공정 10)

본 공정은 염기의 존재하에 공정 9에서 수득된 화합물(20)과 화합물(21)을 반응시킴으로써 화합물(22)을 제조하는 방법이다.

본 공정에서 사용되는 화합물(21)은 X²가 공정 21에서 이탈 그룹으로서 작용하여, 화합물(22)을 제조할 수 있는 임의의 그룹이 사용될 수 있고, 예를 들면, 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드 원자 등의 할로겐 원자, 설포네이트, 포스포네이트 등을 들 수 있으며, 이들 중에서 불소원자, 염소원자, 요오드 원자, 트리플루오로메탄설포네이트 등이 바람직하고, 불소원자, 브롬원자 또는 요오드 원자 등이 보다 바람직하다.

본 공정에서 사용되는 화합물 및 염기의 양, 반응시간, 반응온도, 반응 용매 등의 반응조건은 공정 2 등과 동일한 방법에 따라 실시할 수 있다.

이와 같이 수득되는 화합물(22)은 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 결정화, 용매 추출, 재침전, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제하거나, 분리 정제하지 않고 다음 공정에서 사용할 수 있다.

(공정 11)

본 공정은 염기의 존재하에 공정 10에서 수득된 화합물(22)과 상기 기재된 화합물(8)을 반응시킴으로써 화합물(I-5)을 제조하는 방법이다.

본 공정에서 사용되는 화합물 및 염기의 양, 반응시간, 반응온도, 반응 용매 등의 반응조건은 상기 기재된 공정 2 등과 동일한 방법에 따라 실시할 수 있다.

이와 같이 수득되는 화합물(I-5)은 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 결정화, 용매 추출, 재침전, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제할 수 있다.

또한, 본 발명에 따른 화합물 중에서 상기 화학식 I의 화합물 중의 -X¹-R¹이 -CH₂-O-R¹ 또는 -CH₂-S-R¹인 경우, 본 발명에 따른 화합물(I-6)은 하기 방법에 따라서도 제조할 수 있다.

상기식에서,

각 기호는 상기 정의와 동일하다.

(공정 12)

본 공정은 시아노피리딘 유도체(25)와 mCPBA를 반응시킴으로써 화합물(26)을 제조하는 방법이다. 본 공정에서 사용되는 산화반응은 문헌에 기재된 방법[참조: Tetrahedron, 제42권, 제5호, pp. 1475-1485], 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 실시할 수 있다. 사용되는 mCPBA의 양은 화합물(25) 1당량에 대해 통상적으로 0.5 내지 1당량, 바람직하게는 1 내지 3당량이다.

반응시간은 10분 내지 24시간, 바람직하게는 30분 내지 12시간이다.

사용되는 반응 용매는 반응에 지장을 초래하지 않는 임의의 용매를 사용할 수 있지만, 예를 들면, 클로로포름, 염화메틸렌 또는 1,2-디클로로에탄 등이 바람직하다.

이와 같이 수득되는 화합물(26)은 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 용매 추출, 결정화, 재침전, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제하거나, 분리 정제하지 않고 다음 공정에서 사용할 수 있다.

(공정 13)

본 공정은 공정(12)에서 수득한 화합물(26)과 POCl₃을 반응시킴으로써 화합물(27)을 제조하는 방법이다.

사용되는 POCl₃의 양은 화합물(26) 1당량에 대해 통상적으로 0.5 내지 100당량, 바람직하게는 1 내지 20당량이다.

반응온도는 통상적으로 -20℃ 내지 용매의 비점, 바람직하게는 20℃ 내지 용매의 비점이다.

반응시간은 통상적으로 0.5 내지 50시간, 바람직하게는 1 내지 24시간이다.

사용되는 반응 용매는 반응에 지장을 초래하지 않는 임의의 용매를 사용할 수 있지만, 예를 들면, 염화메틸렌, 클로로포름, 디클로로에탄, 아세토니트릴 또는 N,N-디메틸포름아미드 등이 바람직하다. 이와 같이 수득되는 화합물(27)은 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 용매 추출, 재침전, 결정화, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제하거나, 분리 정제하지 않고 다음 공정에서 사용할 수 있다.

(공정 14)

본 공정은 염기의 존재하에 공정 13에서 수득된 화합물(27)과 상기 공정 5에서 사용되는 화합물(12)을 반응시킴으로써 화합물(28)을 제조하는 방법이다. 본 공정에서는, 상기 기재된 공정 5 등과 동일하게 반응시킬 수 있고, 사용되는 화합물(12)의 양, 사용되는 염기의 양, 반응시간, 반응온도, 반응 용매 등의 반응조건은 상기 공정 2 등과 동일한 방법으로 수행할 수 있다.

이와 같이 수득되는 화합물(28)은 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 용매 추출, 결정화, 재침전, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제하거나, 분리 정제하지 않고 다음 공정에서 사용할 수 있다.

(공정 15)

본 공정은 공정 14에서 수득한 화합물(28)과 화합물(14)을 반응시킴으로써 화합물(29)을 제조하는 방법이다.

본 공정에서 사용되는 화합물의 양, 염기의 양, 반응온도, 반응시간, 반응 용매 등의 반응조건은 상기 공정 2와 동일한 방법에 따라 실시할 수 있다.

이와 같이 수득되는 화합물(29)은 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 용매 추출, 결정화, 재침전, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제하거나, 분리 정제하지 않고 다음 공정에서 사용할 수 있다.

(공정 16)

본 공정은 공정 15에서 수득된 화합물(29)을 가수분해함으로써 카복실산 화합물(30)을 제조하는 방법이다.

본 공정에서는 알칼리에 의한 가수분해가 실시된다.

사용되는 알칼리로는 화합물(29)이 갖는 시아노 그룹을 카복실 그룹으로 전환시키는 임의의 알칼리를 사용할 수 있지만, 이들 중에서 수산화나트륨 수용액, 수산화칼륨, 수산화바륨, 수산화리튬 등이 바람직하며, 수산화나트륨 수용액, 수산화칼륨 수용액 등이 보다 바람직하다.

사용되는 알칼리의 양은 사용되는 화합물 및 용매의 종류, 이의 다른 반응조건에 따라 상이하지만, 화합물(29) 1당량에 대해 통상적으로 1 내지 100당량, 바람직하게는 1 내지 30당량이다.

반응온도는 통상적으로 0℃ 내지 용매의 비점이며, 바람직하게는 50℃ 내지 100℃이다.

반응시간은 통상적으로 0.5시간 내지 50시간이며, 바람직하게는 1 내지 24시간이다.

사용되는 반응 용매로는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 디옥산, 디메톡시에탄 또는 에틸렌글리콜 등이 바람직하며, 에탄올, 이소프로판올 또는 디옥산등이 보다 바람직하다.

이와 같이 수득되는 화합물(30)을 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 용매 추출, 결정화, 재침전, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제하거나, 분리 정제하지 않고 다음 공정에서 사용할 수 있다.

(공정 17)

본 공정은 공정 16에서 수득된 카복실산 화합물(30)과 화합물(2)을 반응시킴으로써 화합물(31)을 제조하는 방법이다. 본 공정은 상기 기재된 공정 1, 8등과 동일한 아미드 결합 형성반응을 사용함으로써 실시할 수 있으며 문헌에 기재된 방법[참조: Basic Principle and Experiments in Peptide Syntheses, Nobuo Izumiya et al., Maruzen Co., Ltd., 1983; Comprehensive Organic Synthesis, 제6권, Pergamon Press, 1991], 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 실시할 수 있다.

사용되는 화합물(2)의 양, 반응 용매, 반응온도 등의 반응조건은 상기 기재된 공정 1, 8등에서 아미드 결합 형성반응과 동일하다. 이와 같이 수득되는 화합물(31)은 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 용매 추출, 결정화, 재침전, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제할 수 있다.

본 발명에 따른 화학식 I의 화합물의 -X¹-R¹이 -CH₂-Cm-R¹인 화합물(I-7)은 하기 방법에 따라 제조할 수 있다(여기서, Cm은 탄소수 2 내지 5의 2가의 포화 탄화수소 그룹이며, 당해 2가의 포화 탄화수소 그룹 중의 탄소원자의 1개가 질소원자, 산소원자 또는 황원자로 치환될 수 있으며 R¹은 상기 정의와 동일하다).

상기식에서,

각 기호는 상기 정의와 동일하다.

(공정 18)

본 공정은 화합물(32)가 갖는 카복실 그룹에 보호 그룹을 도입함으로써 화합물(33)을 제조하는 방법이다. 카복실 그룹의 보호 그룹의 도입방법으로는 예를 들면, 공정 4와 동일한 방법에 따라 제조할 수 있으며, 문헌에 기재된 방법[참조: Protective Groups in Organic Synthesis, T.W. Green, 제2판, John Wiley & Sons, 1991], 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 실시할 수 있다.

이와 같이 수득되는 화합물(33)은 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 용매 추출, 결정화, 재침전, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제하거나, 분리 정제하지 않고 다음 공정에서 사용할 수 있다.

(공정 19)

본 공정은 공정 1에서 수득된 화합물(33)과 mCPBA를 반응시킴으로써 화합물(34)을 제조하는 방법이다. 본 공정에서 사용되는 mCPBA의 양, 반응온도, 반응 용매, 이의 다른 반응조건에 관해서는 공정 12와 동일한 조건에 따라 실시할 수 있다. 이와 같이 수득되는 화합물(34)은 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 용매 추출, 재침전, 결정화, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제하거나, 분리 정제하지 않고 다음 공정에서 사용할 수 있다.

(공정 20)

본 공정은 공정 19에서 수득된 화합물(34)과 POCl₃를 반응시킴으로써 화합물(35)을 제조하는 방법이다.

본 공정에서 화합물(34) 1당량에 대한 POCl₃의 양, 반응온도, 반응시간 등의 기타 반응조건은 공정 13과 동일하다. 이와 같이 수득되는 화합물(35)은 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 용매 추출, 재침전, 결정화, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제하거나, 분리 정제하지 않고 다음 공정에서 사용할 수 있다.

(공정 21)

본 공정은 공정 20에서 수득된 화합물(35)의 카복실 그룹의 보호 그룹을 제거함으로써 화합물(36)을 제조하는 방법이다.

본 공정에서 사용되는 카복실 그룹의 보호 그룹 W의 제거반응은 공정 7과 동일한 반응조건으로 실시할 수 있으며 문헌에 기재된 방법[참조: Protective Groups in Organic Synthesis, T.W. Green, 제2판, John Wiley & Sons, 1991], 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 실시할 수 있다. 이와 같이 수득되는 화합물(36)은 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 용매 추출, 결정화, 재침전, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제하거나, 분리 정제하지 않고 다음 공정에서 사용할 수 있다.

(공정 22)

본 공정은 공정 21에서 수득된 화합물(36)과 상기 기재된 화합물(2)을 반응시킴으로써 화합물(37)을 제조하는 방법이다.

본 공정에서 사용되는 반응은 공정 1 또는 8등의 아미드 결합 형성반응과 동일하게 실시할 수 있다. 이와 같이 수득되는 화합물(37)은 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 용매 추출, 결정화, 재침전, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제하거나, 분리 정제하지 않고 다음 공정에서 사용할 수 있다.

(공정 23)

본 공정은 염기의 존재하에 공정 22에서 수득된 화합물(37)과 화합물(14)을 반응시킴으로써 화합물(38)을 제조하는 방법이다. 본 공정에서 사용되는 반응은 공정 2 등과 동일한 방법에 따라 실시할 수 있다. 이와 같이 수득되는 화합물(38)은 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 용매 추출, 재침전, 결정화, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제하거나, 분리 정제하지 않고 다음 공정에서 사용할 수 있다.

(공정 24)

본 공정은 공정 23에서 수득된 화합물(38)과 NaBH₄를 반응시킴으로써 화합물(39)을 제조하는 방법이다. 본 공정에서의 반응은 문헌에 기재된 방법[참조: Protective Groups in Organic Synthesis], 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 실시할 수 있다. 사용되는 NaBH₄의 양은 사용되는 화합물(38)이나 용매의 종류, 기타 반응조건에 따라 상이하지만, 화합물(38) 1당량에 대해 통상적으로 0.2 내지 30당량, 바람직하게는 1 내지 10당량이다.

반응온도는 통상적으로 -78℃ 내지 용매의 비점이며, 바람직하게는 -10℃ 내지 40℃이다.

반응시간은 통상적으로 0.1시간 내지 24시간, 바람직하게는 0.2시간 내지 5시간이다.

사용되는 반응 용매는 반응에 지장을 초래하지 않는 임의의 용매를 사용할 수 있지만, 예를 들면, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 테트라하이드로푸란 등이 바람직하며, 메탄올, 에탄올 등이 보다 바람직하다. 이와 같이 수득되는 화합물(39)은 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 용매 추출, 재침전, 결정화, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제하거나, 분리 정제하지 않고 다음 공정에서 사용할 수 있다.

(공정 25)

본 공정은 공정 24에서 수득된 화합물(39)과 HSiEt₃를 반응시킴으로써 화합물(I-7)을 제조하는 방법이다. 본 공정에서 사용되는 환원반응은 문헌에 기재된 방법[참조: J.O.C. 제53권, 제22호, pp. 5301-5304, 1988] 등에 기재된 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 실시할 수 있다.

사용되는 HSiEt₃의 양은 화합물(39)의 종류 및 용매의 종류, 기타 반응조건에 따라 상이하지만, 화합물(39) 1당량에 대해 통상적으로 0.5 내지 100당량, 바람직하게는 1 내지 10당량이다.

반응시간은 통상적으로 0.2 내지 30시간이며, 바람직하게는 0.5 내지 10시간이다.

반응온도는 통상적으로 -10℃ 내지 용매의 비점이며, 바람직하게는 0℃ 내지 용매의 비점이다.

사용되는 반응 용매는 본 공정에서 반응에 지장을 초래하지 않는 임의의 용매를 사용할 수 있지만, 예를 들면, 트리플루오로아세트산이 바람직하다. 이와 같이 수득되는 본 발명에 따른 화합물(I-7)은 공지된 분리 정제수단, 예를 들면, 농축, 감압 농축, 용매 추출, 결정화, 재침전, 크로마토그래피 등에 의해 분리 정제할 수 있다.

또한, R² 또는 R³이 저급 알콕시 그룹인 경우에는 알콕시 그룹을 구성하는 알킬 그룹 중의 수소원자가 하이드록시 그룹 또는 아미노 그룹으로 치환될 수 있지만, 당해 하이드록시 그룹 또는 아미노 그룹으로 치환되어 있는 경우에는 공정 1 내지 25의 어느 하나의 공정에서, 필요에 따라 당해 하이드록시 그룹 또는 아미노 그룹의 보호 그룹의 도입 또는 제거할 수 있다.

당해 보호 그룹의 도입 또는 제거는 상기 문헌에 기재된 방법[참조: Protective Groups in Organics Synthesis] 등에 기재된 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 실시될 수 있다.

이외에도, A환, R¹ 또는 B 환 위에 치환체를 갖는 경우에는 치환체의 양태에 따라서는 각 치환체에 필요에 따라 보호 그룹을 도입하거나 제거함으로써 각 공정의 반응을 지장없이 진행시킬 수 있다.

당해 보호 그룹의 도입 및 제거반응은 문헌에 기재된 방법[참조: Protective Groups in Organic Synthesis, T.W. Green, 제2판, John Wiley & Sons, 1991]에 기재된 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 실시할 수 있다.

본 발명에 따라 제공되는 피리딘-2-카복사미드 유도체는 약제학적으로 허용되는 염으로서 존재할 수 있으며 본 발명에 따른 화합물(I)에 포함되는 화학식(I-1), (I-2), (I-3), (I-4), (I-5), (I-6) 및 (I-7)을 사용하여 통상적인 방법에 따라 제조할 수 있다.

구체적으로는, 상기 (I-1), (I-2), (I-3), (I-4), (I-5), (I-6) 및 (I-7)의 화합물이 당해 분자내에 예를 들면, 아미노 그룹, 피리딜 그룹 등에 유래하는 염기성 그룹을 갖는 경우에는 당해 화합물을 산으로 처리함으로써 상응하는 약제학적으로 허용되는 염으로 전환시킬 수 있다.

당해 산 부가염으로는 예를 들면, 염산염, 플루오르화수소산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염 등의 할로겐화수소산염; 질산염, 과염소산염, 황산염, 인산염, 탄산염 등의 무기산염; 메탄설폰산염, 트리플루오로메탄설폰산염, 에탄설폰산염 등의 저급 알킬설폰산염; 벤젠설폰산염, p-톨루엔설폰산염 등의 아릴설폰산염; 푸마르산염, 석신산염, 시트르산염, 타르타르산염, 옥살산, 말레산염 등의 유기산염; 및 글루탐산염, 아스파라긴산염 등의 아미노산 등의 유기산인 산 부가염을 들 수 있다. 또한 본 발명의 화합물이 산성 그룹을 당해 그룹 내에 갖고 있는 경우, 예를 들면, 카복실 그룹 등을 갖고 있는 경우에는 당해 화합물을 염기로 처리함으로써 상응하는 약제학적으로 허용되는 염으로 전환시킬 수 있다. 당해 염기 부가염으로는 예를 들면, 나트륨, 칼륨 등의 알칼리 금속염, 칼슘, 마그네슘 등의 알칼리 토금속염, 암모늄염, 구아니딘, 트리에틸아민, 디사이클로헥실아민 등의 유기염기에 의한 염을 들 수 있다. 또한 본 발명의 화합물은 유리 화합물 또는 이의 염의 임의의 수화물 또는 용매화물로서 존재할 수 있다.

2형 당뇨병 또는 이와 관련된 질환 또는 증상의 예방 또는 치료용 약제 제조에 있어서 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 화학식 I의 화합물과 담체 물질을 배합하여 사용할 수 있다.

본 발명에 따른 화학식 I의 화합물의 예방 또는 치료용 투여량은 물론, 치료하는 증상의 성질, 선택하는 특정 화합물 및 투여경로에 따라 달라진다.

또한, 연령, 체중 및 각 환자의 감수성에 따라서도 달라진다. 일반적으로, 1일의 투여량은 단회 또는 복수회의 양으로서, 체중 1kg당, 약 0.OO1mg 내지 약 10Omg이며, 바람직하게는 체중 1kg당, 약 0.01mg 내지 약 50mg이며, 보다 바람직하게는 약 0.1mg 내지 10mg이다. 경우에 따라서 이들 제한을 초과하는 범위의 투여량 사용이 필요할 수 있다.

적절한 경구 투여량의 예로는 단회 또는 1일당, 2 내지 4회의 복수회 투여로는 적어도 약 0.01mg 내지 많아도 2.0g이다. 바람직하게는 투여량의 범위는 1일에 1회 또는 2회의 투여로 약 1.0mg 내지 약 200mg이다. 보다 바람직하게는 투여량의 범위는 1일 1회의 투여로 약 10mg 내지 100mg이다.

정맥내 투여 또는 경구 투여를 사용하는 경우에는 대표적인 투여범위는 1일당 체중 1kg당 화학식 I의 화합물을 약 O.OO1mg 내지 약 10Omg(바람직하게는 O.O1mg 내지 약 10mg)이며, 보다 바람직하게는 1일당 체중 1kg당 화학식 I의 화합물을 약 0.1mg 내지 10mg이다.

상기한 바와 같이 약제학적 조성물은 화학식 I의 화합물과 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 「조성물」이란 용어는 직접 또는 간접적으로 2개 이상의 어떠한 성분을 배합하여 복합시키거나 응집시켜 야기되는 임의의 생성물, 하나 이상의 성분을 해리시킨 결과 야기되는 임의의 생성물, 또는 성분들 사이의 다른 유형의 작용 또는 상호작용의 결과에 의해 야기되는 임의의 생성물 뿐만 아니라, 담체를 구성하는 활성 및 불활성 성분(약제학적으로 허용되는 부형제)도 포함한다.

2형 당뇨병의 치료, 예방 또는 이의 발병을 지연시키기 위한 유효량의 화학식 I의 화합물을 약제학적으로 허용되는 담체와 배합하여 포함하는 조성물이 바람직하다.

유효량의 본 발명에 따른 화합물을 포유류, 특히 사람에게 투여하기 위해서는 임의의 적절한 투여경로가 사용될 수 있다. 예를 들면, 경구, 직장, 국소, 정맥, 눈, 폐, 코 등을 사용할 수 있다. 제형의 예로는 정제, 트로키제, 산제, 현탁제, 용액제, 캡슐제, 크림, 에어로졸 등이 있으며, 경구용 정제가 바람직하다.

경구용 조성물을 제조하는 경우, 임의의 통상적인 약제학적 매질을 사용할 수 있으며, 이러한 예로는 예를 들면, 물, 글리콜, 오일, 알코올, 향료 첨가제, 보존료, 착색제 등이며, 경구용의 액체 조성물을 제조하는 경우, 예를 들면, 현탁액, 엘릭서제 및 용액제를 들 수 있으며, 담체로는 예를 들면, 전분, 설탕, 미세 결정성 셀룰로스, 희석제, 과립제, 윤활제, 결합제, 붕해제 등을 들 수 있으며, 경구용 고체 조성물을 제조하는 경우, 예를 들면, 산제, 캡슐제, 정제 등을 들 수 있으며, 이중에서도 경구용 고체 조성물이 바람직하다.

투여 용이성으로 인하여, 정제 및 캡슐제가 가장 유리한 경구투여 형태이다. 필요한 경우, 정제는 표준 수성 또는 비수성의 기술로 피복될 수 있다.

상기한 통상적인 제형 이외에, 화학식 I의 화합물은 예를 들면, 미국특허 제3,845,770호, 제3,916,899호, 제3,536,809호, 제3,598,123호, 제3,630,200호 및 제4,008,719호에 기재된 조절된 방출 수단 및/또는 전달 장치에 의해서도 투여될 수 있다.

경구투여에 적합한 본 발명에 따른 약제학적 조성물은 산제 또는 과립제로서 또는 수용성의 액체, 비수용성의 액체, 수중유형의 에멀젼 또는 유중수의 액체 에멀젼으로서, 각각 미리 결정된 양의 활성 성분을 함유하는 캡슐제, 샤세제 또는 정제로 예시될 수 있다. 이러한 조성물은 약제학적 임의의 방법으로 제조될 수 있지만, 모든 방법은 활성 성분과 하나 이상의 필요한 성분으로 이루어진 담체를 함께 제조하는 방법을 포함한다.

일반적으로 조성물은 활성 성분과 액체 담체 또는 미분된 고체 담체 또는 양쪽을 균일하면서 충분하게 혼합한 다음, 필요한 경우 생성물을 적당하게 성형함으로써 제조된다. 예를 들면, 정제는 압축과 성형에 의해, 필요한 경우 하나 이상의 부성분과 함께 제조된다. 압축 정제는 적당한 기계로 필요에 따라, 결합제, 윤활제, 불활성 부형제, 계면활성제 또는 분산제와 혼합하여, 활성 성분을 산제 또는 과립제 등의 유동-형태로 압축함으로써 제조된다.

성형된 정제는 습윤된 분말 혼합물과 불활성 액체 희석제와의 혼합물을 적당한 기계로 성형함으로써 제조된다.

바람직하게는 각 정제는 활성 성분을 약 1mg 내지 1g 함유하여, 각 캐슈제 또는 캡슐제는 활성 성분을 약 1mg 내지 500mg 함유한다.

화학식 I의 화합물에 있어서 약제학적 제형의 예는 다음과 같다.

주사용 현탁제(I.M.)

	mg/ml
화학식 I의 화합물	10
메틸셀룰로스	5.0
Tween 80	0.5
벤질 알코올	9.0
염화벤즈알코늄	1.0

주사용수를 첨가하여 1.0ml로 제조한다.

정제

	mg/정제
화학식 I의 화합물	25
메틸셀룰로스	415
Tween 80	14.0
벤질 알코올	43.5
스테아르산마그네슘	2.5
합계	500mg

캡슐제

	mg/캡슐제
화학식 I의 화합물	25
락토스 분말	573.5
스테아르산마그네슘	1.5
합계	600mg

에어로졸

	1용기당
화학식 I의 화합물	24mg
레시틴, NF 농축액	1.2mg
트리클로로플루오로메탄	1.025g
디클로로디플루오로메탄	12.15g

화학식 I의 화합물은 2형 당뇨병과 관련된 질환 또는 증상 뿐만 아니라, 2형 당뇨병의 발병의 치료/예방/지연에 사용되는 다른 약제와 배합하여 사용할 수 있다. 기타 약제는 통상적으로 사용되는 투여경로 또는 투여량으로 화학식 I의 화합물과 동시에, 또는 순차적으로 투여될 수 있다.

화학식 I의 화합물이 하나 이상의 약제와 동시에 사용된 경우, 화학식 I의 화합물과 이들 다른 약제를 함유하는 약제학적 조성물이 바람직하다. 따라서, 본 발명에 따른 약제학적 조성물은 화학식 I의 화합물 이외에, 하나 이상의 다른 활성 성분도 함유한다. 개별적으로 투여되거나 동일한 약제학적 조성물로 투여될 수 있는 화학식 I의 화합물과 배합되어 사용되는 활성 성분의 예로는 다음을 포함하지만 이에 한정되는 것은 아니다.

(a) 비스-구아니드(예, 부포르민, 메트포르민, 펜포르민)

(b) PPAR 효능제(예, 트로글리타존, 피오글리타존, 노시글리타존)

(c) 인슐린

(d) 소마토스타틴

(e) α-글루코시다제 억제제(예, 보글리보스, 미글리톨, 아카보스) 및

(f) 인슐린 분비 촉진제(예, 아세트헥사미드, 카부타미드, 클로르프로파미드, 글리본누리드, 글리클라지드, 글리메피리드, 글리피지드, 글리퀴딘, 글리속세피드, 글리부리드, 글리헥사미드, 글리피나미드, 펜부타미드, 톨아자미드, 톨부타미드, 톨사이클라미드, 나테글리니드, 레파글리니드)

2번째의 활성 성분에 대한 화학식 I의 화합물의 중량비는 광범위한 제한 범위내에서 다양할 수 있고, 각 활성 성분의 유효량에 따라 달라진다. 따라서, 예를 들면, 화학식 I의 화합물을 PPAR 효능제와 배합하여 사용하는 경우에는 화학식 I의 화합물의 PPAR 효능제에 대한 중량비는 일반적으로 약 1000:1 내지 1:1000이며, 바람직하게는 약 200:1 내지 1:200이다. 화학식 I의 화합물과 다른 활성 성분의 배합은 상기한 범위내이지만, 각각의 경우, 각 활성 성분의 유효량이 사용되어야 한다.

다음에 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물이 나타내는 글루코키나제 활성화능 및 이의 시험방법에 관해서 나타낸다.

상기 화학식 I의 화합물이 갖는 우수한 글루코키나제 활성화 작용의 측정은 문헌에 기재된 방법[참조: Diabetes, 제45권, 1671-1677, 1996] 또는 이에 따르는 방법에 따라 실시할 수 있다.

글루코키나제 활성은 글루코스-6-인산을 직접 측정하지 않고, 리포터 효소인 글루코스-6-인산데하이드로게나제가 글루코스-6-인산으로부터 포스포글루코노락톤을 생성할 때에 생기는 티오-NADH의 양을 측정함으로써 글루코키나제의 활성화의 정도를 결정할 수 있다.

이러한 분석에서 사용하는 재조합 사람 간 GK는 FLAG 융합 단백질로서 이. 콜라이(E. coli)에서 발현시켜, ANTIFLAG M2 AFFINITY GEL(Sigma)로 정제하였다.

분석은 평평한 바닥 96-웰 플레이트를 사용하여 30℃에서 실시하였다. 분석 완충액(25mM Hepes 완충액: pH= 7.2, 2mM MgCl₂, 1mM ATP, 0.5mM TNAD, 1mM 디티오트레이톨) 69μl를 각각의 플레이트에 분배하여, 화합물의 DMSO 용액 또는 대조군으로서 DMSO 1μl를 첨가하였다. 다음에 얼음속에서 냉각한 효소 혼합물(FLAG-GK, 20U/ml G6PDH) 20μl를 여기에 분배한 후, 기질인 25mM 글루코스 10μl를 첨가하여, 반응을 개시시켰다(최종 글루코스 농도= 2.5mM).

반응 개시후, 405nm의 흡광도의 증가를 30초마다 10분 동안 측정하고, 최초의 5분 동안의 증가분을 사용하여 화합물을 평가하였다. FLAG-GK를 1% DMSO 존재하에 5분후의 흡광도 증가분이 0.05 내지 0.1 사이가 되도록 첨가하였다.

DMSO 대조군에서의 OD값을 100%로 하여, 평가 화합물의 각 농도에서의 OD값을 측정하였다. 각 농도의 OD값에서 Emax(%) 및 EC50(μM)을 산출하여, 화합물의 GK 활성화능의 지표로서 사용하였다. 본 방법에 따라 본 발명에 따른 화합물의 GK 활성화능을 측정하였다. 그 결과를 하기 표5에 기재한다.

화합물 번호	Emax(%)	EC50(μM)
제조예 1	997	0.05
제조예 7	1067	0.06
제조예 30	818	0.12

상기 표 1에 기재된 바와 같이, 본 발명에 따른 화합물은 Emax 및 EC50의 값을 지표로 하여 충분한 GK 활성화능을 갖고 있다.

이하에서 제제예 및 제조예에 의해 본 발명을 보다 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들에 의해 전혀 한정되는 것이 아니다.

제제예 1

제조예 1의 화합물 10부, 중질 산화마그네슘 15부 및 락토스 75부를 균일하게 혼합하여, 350μm 이하의 분말상 또는 세립상의 산제로 제조하였다. 이러한 산제를 캡슐 용기에 넣어 캡슐제로 제조하였다.

제제예 2

제조예 1의 화합물 45부, 전분 15부, 락토스 16부, 결정성 셀룰로스 21부, 폴리비닐알코올 3부 및 증류수 30부를 균일하게 혼합한 후, 파쇄 과립화하여 건조한 다음, 체로 분별하여 직경 1410 내지 177μm 크기의 과립제를 수득하였다.

제제예 3

제제예 2와 동일한 방법으로 과립제를 제조한 후, 이러한 과립제 96부에 대하여 스테아르산칼슘 3부를 첨가한 후, 압축성형하여 직경 10mm의 정제를 제조하였다.

제제예 4

제제예 2의 방법으로 수득된 과립제 90부에 대하여 결정성 셀룰로스 10부 및 스테아르산칼슘 3부를 첨가한 후, 압축성형하여 직경 8mm의 정제를 수득하였다. 여기에 시럽 젤라틴 및 침강성 탄산칼슘 혼합 현탁액을 첨가하여 당의정을 제조하였다.

실시예의 박층 크로마토그래피는 플레이트로서 실리카겔 60F₂₄₅(Merck), 검출법으로서 UV 검출기를 사용하였다. 칼럼용 실리카 겔로는 Wakogel^TM C-300(와코쥰야쿠), 역상 칼럼용 실리카 겔로는 LC-S0RB^TM SP-B-ODS(Chemco) 또는 YMC-GEL^TM ODS-AQ120-S50(야마무라가가쿠겐큐쇼)를 사용하였다.

하기의 실시예에서의 약호의 의미를 하기에 기재한다.

i-Bu: 이소부틸 그룹

n-Bu: n-부틸 그룹

t-Bu: t-부틸 그룹

Me: 메틸 그룹

Et: 에틸 그룹

Ph: 페닐 그룹

i-Pr: 이소프로필 그룹

n-Pr: n-프로필 그룹

CDCl3: 중클로로포름

CD₃OD: 중메탄올

DMSO-d₆: 중디메틸설폭사이드

하기에 핵자기 공명 스펙트럼에서 약호의 의미를 기재한다.

s: 단일선

d: 이중선

dd: 이중 이중선

t: 삼중선

m: 다중선

br: 광범위

q: 사중선

J: 커플링 상수

Hz: 헤르츠

제조예 1

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

3,6-디클로로-2-피리딘카복실산 14.1g(73.0mmol)의 클로로포름 용액(400ml)에 아미노티아졸 9.00g(89.9mmol), N-하이드록시벤조트리아졸 수화물 12.1g(89.7mmol) 및 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 염산염 19.0g(99.2mmol)을 순차적으로 첨가한 다음, 실온에서 24시간 동안 교반하였다. 반응액을 농축한 다음, 잔사에 아세트산에틸을 첨가하고, 0.2N-염산 수용액, 물, 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세정하였다. 건조, 농축한 다음, 수득된 잔사를 헥산-아세트산에틸의 혼합 용매(5:1)에 의해 결정화함으로써 3,6-디클로로-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드 12.8g(수율: 64%)를 백색 고체로서 수득하였다.

수득된 디클로로 화합물 1.27g(4.64mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 용액(10ml)에 탄산칼륨 1.25g(9.04mmol) 및 4-메톡시티오페놀 605μl(4.87mmol)을 첨가한 다음, 실온에서 24시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출한 후, 포화 식염수로 세정하였다. 건조 및 농축후, 수득된 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸= 4:1-1:1)에 의해 정제하고, 6-클로로-3-(4-메톡시-페닐설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드 1.70g(수율: 97%)를 백색 고체로서 수득하였다.

수득된 6-클로로 유도체 705mg(1.87mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 용액(10ml)에 탄산칼륨 350mg(2.53mmol) 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸 285mg(2.82mmol)을 첨가한 다음, 35시간 동안 가열 환류시켰다. 반응액에 물을 첨가하여, 클로로포름으로 3회 추출한 후, 유기층을 건조하여, 감압하에 농축하였다. 수득된 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 100:1) 및 헥산-아세트산에틸의 혼합 용매(1:1)에 의한 결정화에 의해 정제하여 표제 화합물 410mg(수율: 50%)을 백색 고체로서 수득하였다.

제조예 1과 동일한 방법에 따라 제조예 2 내지 51의 화합물을 수득하였다. 하기에 이들 화합물의 분석 데이터를 기재한다.

제조예 2

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 2의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-4-메틸-티아졸, 4-플루오로-티오페놀 및 3-머캅토-4-메틸-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 3

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 3의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-4-메틸-티아졸, 4-플루오로티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 4

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(1-메틸-이미다졸-2-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 4의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-4-메틸티아졸, 4-플루오로티오페놀 및 3-머캅토-4-메틸-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 5

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 5의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-4-메틸-티아졸, 4-플루오로티오페놀 및 5-머캅토-1-메틸트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 6

3-(사이클로헥실설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 6의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-4-메틸-티아졸, 사이클로헥산티올 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 7

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 7의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-플루오로티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 8

3-(티아졸-2-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]-트리아졸-3-일)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 8의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-4-메틸티아졸, 2-머캅토-티아졸 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 9

3-(2-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]-트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 9의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 2-플루오로티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 10

3-페닐설파닐-6-(4H-[1,2,4]-트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 10의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 11

3-(4-플루오로-페닐옥시)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 11의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-플루오로페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 12

3-(4-메톡시-페닐메틸설파닐)-6-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 12의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-메톡시벤질머캅탄 및 3-머캅토-4-메틸-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 13

3-(3-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 13의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 3-플루오로티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 14

3-(2,4-디플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 14의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 2,4-디플루오로티오페닐 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 15

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]-트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 15의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-플루오로티오페놀 및 3-머캅토-5-메틸-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 16

3-(4-시아노-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 16의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-시아노티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 17

3-(피리딘-4-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 17의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노티아졸, 4-머캅토-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 18

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 18의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸로[5,4-b]피리딘, 4-플루오로티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 19

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 19의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-4-메톡시메틸-티아졸, 4-메톡시-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 20

3-(4-아세틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 20의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-아세틸티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 21

3-(티오펜-2-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 21의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노티아졸, 2-머캅토-티오펜 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 22

3-(4-메톡시메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 22의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-메톡시메틸-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 23

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 23의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸로[5,4-b]피리딘, 4-플루오로티오페놀 및 3-머캅토-5-메틸-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 24

3-(4-메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 24의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-4-메톡시메틸-티아졸, 4-메틸티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 25

3-(4-클로로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 25의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-4-메톡시메틸-티아졸, 4-클로로티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 26

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(3H-[1,2,3]트리아졸-4-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 26의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-4-메톡시메틸-티아졸, 4-플루오로티오페놀 및 4-머캅토-1,2,3-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 27

3-(4-메틸설포닐-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 27의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-메틸설포닐티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 28

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(5-하이드록시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 28의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-4-하이드록시메틸-티아졸, 4-메톡시티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 29

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(5-메톡시메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 29의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-플루오로티오페놀 및 3-머캅토-5-메톡시메틸-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 30

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 30의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 3-머캅토-6-메틸-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 31

3-(4-디메틸카바모일-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 31의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-디메틸카바모일티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 32

3-(4-트리플루오로메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 32의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-트리플루오로메틸티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 33

3-(4-메틸카바모일-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 33의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-메틸카바모일티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 34

3-(하이드록시에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 34의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-하이드록시에틸옥시-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 35

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(5-디메틸아미노메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 35의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-5-디메틸아미노메틸티아졸, 4-메톡시티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 36

3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 36의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-디메틸아미노에틸-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 37

3-(4-하이드록시에틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 37의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-하이드록시에틸-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 38

3-(4-메틸설파모일-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 38의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-메틸설파모일티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 39

3-(4-디메틸카바모일-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(이속사졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 39의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 3-아미노-옥사졸, 4-디메틸카바모일티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 40

3-(4-하이드록시-사이클로헥실설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 40의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-머캅토사이클로헥산올 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 41

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(피리다진-3-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 41의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 3-아미노-피리다진, 4-플루오로티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 42

3-(피라진-2-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파일)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 42의 화합물은 3,6-디클로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 2-머캅토-피라진 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 43

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(피라진-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 43의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-피라진, 3-머캅토-6-메틸-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 44

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 44의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-4-메틸-티아졸, 3-머캅토-6-메틸-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 45

3-[4-(1-하이드록시에틸-페닐설파닐)]-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 45의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-(1-하이드록시에틸)티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트라아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 46

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(2-메틸-티아졸-4-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 46의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-4-메틸-티아졸, 3-머캅토-6-메틸-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 47

3-(4-디메틸카바모일-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(2-메틸-티아졸-4-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 47의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-4-메틸-티아졸, 4-디메틸카바모일티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 48

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 48의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-4-메톡시메틸-티아졸, 3-머캅토-6-메틸-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 49

3-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘카복사미드의 제조

제조예 49의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 5-머캅토-1-메틸-1,2,4-트리아졸 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 50

3-(4-하이드록시에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(이속사졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 50의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 3-아미노옥사졸, 4-하이드록시에틸-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 51

3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(이속사졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 51의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 3-아미노-옥사졸, 4-디메틸아미노에틸옥시-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 52

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-페녹시-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 1과 동일한 방법에 따라 수득되는 3,6-디클로로-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드 84mg(0.292mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 용액(3ml)에 페놀 135mg(1.43mmol) 및 탄산세슘 540mg(1.66mmol)을 첨가한 다음, 120℃에서 24시간 동안 교반하였다. 반응액에 1N-수산화나트륨 수용액을 첨가한 다음, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하여, 건조하며 감압하에 농축하였다. 수득된 잔사를 박층 실리카 겔 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸= 4:1)에 의해 정제하여, 3-클로로-6-페녹시-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드 61mg(수율: 61%)를 백색 고체로서 수득하였다.

수득된 3-클로로 유도체 23mg(0.0799mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 용액(2ml)에 탄산칼륨 80mg(0.579mmol) 및 4-플루오로티오페놀 20μl(0.188mmol)을 첨가한 다음, 100℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출한 후, 포화 식염수로 세정하였다. 건조 및 농축후, 수득된 잔사를 박층 실리카 겔 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸= 4:1)에 의해 정제하여, 표제 화합물 11mg(수율: 32%)을 백색 고체로서 수득하였다.

제조예 52와 동일한 방법에 따라 제조예 53의 화합물을 수득하였다. 하기에 화합물의 분석 데이터를 기재한다.

제조예 53

3-(2-클로로-페닐메틸아미노)-6-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 53의 화합물은 제조예 1과 동일한 방법에 따라 수득되는 3,6-디클로로-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 2-클로로-벤질아민 및 3-머캅토-4-메틸-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 52와 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 54

3,6-비스-(피리딘-2-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 1과 동일한 방법에 따라 수득되는 3,6-디클로로-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드 43mg(0.149mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 용액(2ml)에 2-머캅토피리딘 24mg(0.205mmol) 및 탄산칼륨 68mg(0.492mmol)을 첨가한 다음, 100℃에서 15시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출한 후, 포화 식염수로 세정하였다. 건조 및 농축후, 수득된 잔사를 박층 실리카 겔 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 20:1)에 의해 정제하여, 표제 화합물 15mg(수율: 23%)을 황색 고체로서 수득하였다.

제조예 54와 동일한 방법에 따라 제조예 55 내지 57의 화합물을 수득하였다. 하기에 이들의 화합물의 분석 데이터를 기재한다.

제조예 55

3,6-비스-(4-플루오로-페닐설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 55의 화합물은 제조예 1과 동일한 방법에 따라 수득되는 3,6-디클로로-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드 및 4-플루오로티오페놀을 사용하여, 제조예 54와 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 56

3,6-비스(티아졸-2-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 56의 화합물은 제조예 1과 동일한 방법에 따라 수득되는 3,6-디클로로-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드 및 2-머캅토-티아졸을 사용하여, 제조예 54와 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 57

3,6-비스-(5-메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 57의 화합물은 제조예 1과 동일한 방법에 따라 수득되는 3,6-디클로로-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드 및 2-머캅토-5-메틸-1,3,4-티아졸을 사용하여, 제조예 54와 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 58

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(5-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

황산마그네슘 3.86g(32.2mmol)의 디클로로메탄 현탁액(35ml)에 실온하에 진한 황산 0.441ml(8.27mmol)를 적가하여, 적가 종료후 실온에서 20분 동안 교반하였다. 다음에 반응액에 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산 750mg(3.91mmol) 및 3급-부틸알코올 3.84ml(40.2mmol)의 디클로로메탄(10ml) 용액을 실온에서 첨가한 다음, 실온에서 15시간 동안 격렬하게 교반하였다. 빙냉하에 반응액에 탄산나트륨 3.0g의 수용액(40ml)을 적가하여, 반응액이 균일한 용액이 될 때까지 교반하였다. 반응액을 클로로포름으로 추출하여, 유기층을 포화 식염수로 세정한 후, 건조하여, 감압하에 농축하였다. 수득된 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸= 97:3)에 의해 정제하여, 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산 3급-부틸 644mg(수율: 66%)을 백색 고체로서 수득하였다.

수득된 에스테르 화합물 1.70g(6.86mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 용액(70ml)에 실온하에 4-메톡시티오페놀 0.927ml(7.55mmol) 및 탄산칼륨 1.14g(8.26mmol)을 첨가하여 1시간 동안 교반하였다. 반응액에 클로로포름을 첨가하며 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세정한 후, 건조하여, 감압하에 농축하였다. 수득된 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸= 9:1)에 의해 정제하여, 6-클로로-3-(4-메톡시-페닐설파닐)-2-피리딘카복실산 3급-부틸 743mg(수율: 31%)을 무색 오일상 물질로서 수득하였다.

수득된 클로로 화합물 451mg(1.28mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 용액(30ml)에 실온하에 3-머캅토-1,2,4-트리아졸 258mg(2.55mmol) 및 탄산칼륨 353mg(2.56mmol)을 첨가하여, 반응액을 130℃에서 10시간 동안 교반하였다. 반응액에 클로로포름을 첨가하며 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세정한 후, 건조하여, 감압하에 농축하였다. 수득된 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸= 2:1)에 의해 정제하여, 3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-2-피리딘카복실산 3급-부틸 264mg(수율: 49%)을 무색 오일상 물질로서 수득하였다.

수득된 에스테르 화합물 264mg(0.633mmol)의 디클로로메탄 용액(5.0ml)에 실온하에 트리플루오로아세트산 2.0ml를 첨가하여 반응액을 실온에서 1.5시간 동안 교반하였다. 반응액을 감압하에 농축하여, 3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-2-피리딘카복실산 228mg을 담황색 고체로서 수득하였다.

수득된 카복실산 화합물 5.9mg(16μmol)의 디클로로메탄 용액(1.0ml)에 실온하에 5-메틸아미노티아졸 3.2mg(29μmol), N-하이드록시벤조트리아졸 수화물 3.8mg(27μmol), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 염산염 5.4mg(28μmol)을 순차적으로 첨가하며 반응액을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응액에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여, 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정한 후, 건조하여, 감압하에 농축하였다. 수득된 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 95:5)에 의해 정제하고, 표제 화합물 2.0mg(수율: 15%)을 담황색 고체로서 수득하였다.

제조예 58과 동일한 방법에 따라 제조예 59 내지 65의 화합물을 수득하였다. 하기에 이들 화합물의 분석 데이터를 기재한다.

제조예 59

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(이속사졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 59의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 4-메톡시티오페놀, 3-머캅토-1,2,4-트리아졸 및 3-아미노-이속사졸을 사용하여, 제조예 58과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 60

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,3,4]티아디아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 60의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 4-메톡시티오페놀, 3-머캅토-1,2,4-트리아졸 및 2-아미노-1,3,4-티아디아졸을 사용하여, 제조예 58과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 61

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 61의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 4-메톡시티오페놀, 3-머캅토-1,2,4-트리아졸 및 5-아미노-1,2,4-티아디아졸을 사용하여, 제조예 58과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 62

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메틸카보닐-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 62의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 4-메톡시티오페놀, 3-머캅토-1,2,4-트리아졸 및 4-아세틸-2-아미노-티아졸을 사용하여, 제조예 58과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 63

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(피리딘-4-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 63의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 4-메톡시티오페놀, 3-머캅토-1,2,4-트리아졸 및 4-아미노-피리미딘을 사용하여, 제조예 58과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 64

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(피리딘-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 64의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 4-메톡시티오페놀, 3-머캅토-1,2,4-트리아졸 및 4-아미노-피리딘을 사용하여, 제조예 58과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 65

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(5-에톡시카보닐-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 65의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 4-메톡시티오페놀, 3-머캅토-1,2,4-트리아졸 및 2-아미노-5-에톡시카보닐-티아졸을 사용하여, 제조예 58과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 66

3-(피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 1과 동일한 방법에 따라 수득되는 6-클로로-3-(4-메톡시-페닐메틸설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드 152mg(0.390mmol)에 아니솔 0.40ml(0.390mmol) 및 트리플루오로아세트산 5ml를 첨가하며 반응액을 60℃에서 5시간 동안 교반한 다음, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액을 감압 농축하여 3-티올 유도체를 오렌지색 오일상 물질로서 수득하였다. 먼저 수득된 3-티올 유도체의 2-프로판올 용액(3ml)에 에틸렌글리콜 62μl(1.10mmol), 탄산칼륨 141mg(1.02mmol), 3-요오드피리딘 114mg(0.560mmol) 및 요오드화구리 5.3mg(0.030mmol)을 첨가하여, 반응액을 80℃에서 밤새 교반하였다. 반응액을 세라이트 여과하여, 여액을 클로로포름 및 물로 분배한다. 유기층을 물로 세정, 건조한 후, 감압하에 농축하였다. 수득된 잔사를 박층 실리카 겔 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸= 1:1)에 의해 정제하여, 6-클로로 유도체 28mg(수율: 21%)를 담황색 고체로서 수득하였다.

칼륨 3급-부톡시드 25mg(0.22mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 용액(1ml)에 3-머캅토-1,2,4-트리아졸 22mg(0.22mol)을 첨가한 다음, 먼저 수득된 6-클로로 유도체 28mg(0.080mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 용액(3ml)을 적가하며 적가 종료후 반응액을 120℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하여, 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 물로 세정하여, 건조 및 농축하였다. 수득된 잔사를 박층 실리카 겔 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 9:1)에 의해 정제하여, 표제 화합물 12mg(수율: 37%)을 담황색 고체로서 수득하였다.

제조예 66과 동일한 방법에 따라 제조예 67 내지 68의 화합물을 수득하였다. 하기에 이들 화합물의 분석 데이터를 기재한다.

제조예 67

3-(6-메톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 67의 화합물은 제조예 1과 동일한 방법에 따라 수득되는 6-클로로-3-(4-메톡시-페닐메틸설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 6-메톡시-3-요오드피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 66과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 68

3-(피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 68의 화합물은 제조예 1과 동일한 방법에 따라 수득되는 6-클로로-3-(4-메톡시-페닐메틸설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 3-요오드피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 66과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 69

3-페닐옥시메틸-6-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

2-시아노-3-3급-부틸디메틸실릴옥시메틸피리딘 3.50g(14.0mmol)의 클로로포름 용액(50ml)에 3-클로로퍼벤조산 6.30g(21.0mmol)을 첨가하여 밤새 가열 환류시켰다. 반응액에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가한 후, 클로로포름으로 추출하여, 유기층을 물, 포화 탄산수소나트륨 수용액, 포화 식염수로 세정하였다. 건조 및 농축후, 수득된 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸= 2:1)에 의해 정제하고, N-옥사이드 화합물 1.50g(수율: 41%)을 백색 고체로서 수득하였다.

수득된 N-옥사이드 화합물 1.50g(5.70mmol)의 옥시염화인 용액(10ml)을 80℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응액을 감압 농축한 다음, 수득된 잔사에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하며 클로로포름으로 추출하여, 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 포화 식염수로 세정하였다. 건조 및 농축후, 수득된 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸= 2:1)에 의해 정제하여, 2-클로로-5-클로로메틸-6-시아노피리딘 625mg(수율: 58%)을 백색 고체로서 수득하였다.

2-클로로-5-클로로메틸-6-시아노피리딘 50mg(0.27mmol)의 아세토니트릴 용액(5ml)에 페놀 30mg(0.32mmol) 및 탄산칼륨 44mg(0.32mmol)을 첨가한 다음, 실온에서 8시간 30분 동안 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출하며 유기층을 포화 식염수로 세정하였다. 건조 및 농축후, 수득된 잔사를 박층 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸= 6:1)에 의해 정제하며 2-클로로-6-시아노-5-페녹시메틸피리딘 61mg(수율: 93%)을 백색 고체로서 수득하였다.

수득된 2-클로로-6-시아노-5-페녹시메틸-피리딘 61mg(0.249mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 용액(5ml)에 3-머캅토-4-메틸-4H-1,2,4-트리아졸 44mg(0.380mmol) 및 탄산칼륨 52mg(0.380mmol)을 첨가한 다음, 100℃에서 밤새 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출하며 유기층을 물, 포화 탄산수소나트륨 수용액, 포화 식염수로 세정하였다. 건조 및 농축후, 수득된 잔사를 박층 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)에 의해 정제하고, 티오트리아졸 유도체 4.4mg(수율: 5%)를 백색 고체로서 수득하였다.

수득된 티오트리아졸 유도체 4.4mg(0.O14mmol)의 에탄올 용액(5ml)에 1N-수산화나트륨 수용액 0.5ml를 첨가하여 밤새 가열 환류시켰다. 반응액에 1N-염산 수용액을 첨가하여 산성으로 하여, 아세트산에틸로 추출하며 유기층을 포화 식염수로 세정하였다. 건조 및 농축후, 수득된 잔사의 염화메틸렌 용액(3ml)에 2-아미노티아졸 3mg(0.028mmol), N-하이드록시벤조트리아졸 수화물 4mg(0.030mmol) 및 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 염산염 6mg(0.030mmol)을 순차적으로 첨가한 다음, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여, 클로로포름으로 추출하며 유기층을 물, 포화 탄산수소나트륨 수용액, 포화 식염수로 세정하였다. 건조 및 농축후, 수득된 잔사를 박층 실리카 겔 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)에 의해 정제하고, 표제 화합물 2.8mg(수율: 47%)을 백색 고체로서 수득하였다.

제조예 69와 동일한 방법에 따라 제조예 70의 화합물을 수득하였다. 하기에 이러한 화합물의 분석 데이터를 기재한다.

제조예 70

3-페닐설파닐메틸-6-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 70의 화합물은 2-시아노-3-3급-부틸디메틸실릴옥시메틸피리딘, 티오페놀, 3-머캅토-4-메틸-4H-1,2,4-트리아졸 및 2-아미노-티아졸을 사용하여, 제조예 69와 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 71

3-페닐메틸-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

3-벤조일-2-피리딘카복실산 2.0g(8.8mmol)을 메탄올(10m1)에 용해하고, 여기에 실온에서 진한 황산을 10방울 적가하여 주야로 가열 환류시켰다. 냉각후, 메탄올을 증류 제거하여 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 중화하였다. 클로로포름으로 추출한 후, 황산나트륨으로 건조, 농축하고 3-벤조일-2-피리딘카복실산메틸에스테르의 조생성물 2.0g을 수득하였다.

에스테르 화합물 2.0g을 클로로포름(10ml)에 용해하며, mCPBA 3.57g(20.7mmol)을 첨가하여, 주야로 가열 환류시켰다. 냉각후, 반응액에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여, 알칼리성으로 하며 클로로포름으로 추출하였다. 황산나트륨으로 건조, 감압 증류 제거하여 N-옥사이드의 조생성물을 수득하였다. 이러한 조생성물에 옥시염화인(10ml)을 첨가하여, 2시간 동안 80℃에서 교반하였다. 냉각후, 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 중화하여, 아세트산에틸로 추출하였다. 황산나트륨으로 건조, 감압 증류 제거후, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산에틸:헥산= 1:2)로 정제하여, 3-벤조일-6-클로로-2-피리딘카복실산메틸에스테르 600mg(수율 3단계에서 26%)를 수득하였다.

클로로 화합물 300mg(1.10mmol)을 메탄올(15ml)에 용해하고, 1N 수산화나트륨(5ml)을 첨가하여, 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 메탄올을 증류 제거후, 1N 염산으로 중화한 다음, 클로로포름으로 추출하였다. 황산나트륨으로 건조후, 감압 증류 제거하여 3-벤조일-6-클로로-2-피리딘카복실산의 조생성물 285mg(수율 100%)을 수득하였다.

상기에서 수득된 카복실산 285mg(1.lmmo1)을 클로로포름(10ml)에 용해하며, 2-아미노-티아졸 109mg(1.1mmol), N-하이드록시벤조트리아졸 수화물 221mg(1.64mmol), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 염산염 229mg(1.2mmol)을 첨가하여 실온에서 주야로 교반하였다. 증류수를 첨가한 다음, 클로로포름으로 추출하여 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 감압 증류 제거하여 수득된 잔사를 칼럼 크로마토그래피(아세트산에틸:헥산= 1:2)로 정제하여, 3-벤조일-6-클로로-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드 225mg(수율 2단계에서 60%)를 수득하였다.

상기에서 수득된 클로로 화합물 170mg(0.495mmol)을 DMF(3ml)에 용해하며, 3-머캅토-1,2,4-트리아졸 55mg(0.544mmol), 탄산칼륨 171mg(1.24mmol)을 첨가하여, 100℃에서 주야로 교반하였다. 반응액을 냉각후, DMF를 감압 증류 제거하여, 증류수를 첨가하며 1N 염산으로 중화한 다음, 클로로포름으로 추출하였다. 황산나트륨으로 건조후, 감압 증류 제거하여 수득된 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(메탄올:클로로포름= 1:10)으로 정제하여, 3-벤조일-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드 101mg(수율 50%)를 수득하였다.

상기에서 수득된 화합물 70mg(0.172mmol)을 메탄올(5ml)에 현탁시키고, 수소화붕소나트륨 12.7mg(0.343mmol)을 첨가하여, 실온에서 30분 동안 교반하며 용매 증류 제거하였다. 수득된 잔사에 트리에틸실란 99mg(0.853mmol), 트리플루오로아세트산(5ml)을 첨가하여 60℃에서 1시간 동안 교반하였다. 농축후, 클로로포름 및 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 분배하여, 클로로포름층을 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 농축한 후, 수득된 잔사를 2번의 박층 실리카 겔 크로마토그래피(메탄올:클로로포름= 1:8, 아세트산에틸:아세톤= 2:1)에 의해 정제하고 표제 화합물 13.5mg(수율 20%)을 수득하였다.

제조예 72

3-(4-플루오로-페닐메틸)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 72의 화합물은 3-(4-플루오로벤조일)-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 71과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 73

3-(4-디메틸아미노에틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 73의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-디메틸아미노에틸-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 74

3-(4-디메틸아미노메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 74의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-디메틸아미노메틸-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 75

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-4-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 75의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 4-아미노-티아졸, 4-메톡시-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 76

3-(4-디메틸카바모일메틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 76의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-디메틸카바모일메틸옥시-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 77

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-하이드록시에틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 77의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-4-하이드록시에틸-티아졸, 4-메톡시-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 78

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(5-하이드록시-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 78의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-하이드록시-티오페놀 및 5-하이드록시-3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 79

3-(6-메톡시카보닐-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 79의 화합물은 제조예 1과 동일한 방법에 따라 수득된 6-클로로-3-(4-메톡시-페닐메틸설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 5-요오드-2-메톡시카보닐-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 66과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합하여 제조할 수 있다.

제조예 80

3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 80의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-1,2,4-티아디아졸, 4-디메틸아미노에틸옥시티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 81

3-(피리미딘-5-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 81의 화합물은 제조예 1과 동일한 방법에 따라 수득되는 6-클로로-3-(4-메톡시-페닐메틸설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 5-요오드-피리미딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 66과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합하여 제조할 수 있다.

제조예 82

3-(6-하이드록시메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 82의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-하이드록시메틸-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 83

3-[4-(1-메틸-피롤리딘-3-일옥시)-페닐설파닐]-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 83의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-(1-메틸-피롤리딘-3-일)-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 84

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 84의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-1,2,4-티아디아졸, 3-머캅토-6-메틸-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 85

3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 85의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-1,2,4-티아디아졸, 4-디메틸아미노에틸옥시-티오페놀 및 3-머캅토-5-메틸-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 86

3-(1-옥시-6-메틸-피리딘-3-일설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일설파닐)-N-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 86의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 3-머캅토-6-메틸-1-옥시-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 87

3-(4-디에틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 87의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-디에틸아미노에틸옥시-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 88

3-(4-피롤리디노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 88의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-피롤리디노에틸옥시티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 89

제조예 88

3-(6-디메틸아미노에틸옥시피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 89의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 3-머캅토-6-디메틸아미노에틸옥시피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 90

3-(피라졸-4-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 90의 화합물은 제조예 1과 동일한 방법에 따라 수득되는 6-클로로-3-(4-메톡시-페닐메틸설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 4-요오드피라졸 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 66과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 91

3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 91의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-3-메틸-1,2,4-티아디아졸, 4-디메틸-아미노에틸옥시티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 92

3-(4-카바모일메틸옥시페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 92의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-카바모일메틸옥시티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 93

3-(5-브로모-6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 93의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 5-브로모-3-머캅토-6-메틸-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 94

3-[4-(2-하이드록시에틸-페닐설파닐)]-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 94의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-3-메틸-1,2,4-티아디아졸, 4-(2-하이드록시에틸)-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 95

3-[4-(2-하이드록시에틸-페닐설파닐)]-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1-2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 95의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-3-메틸-1,2,4-티아디아졸, 4-(2-하이드록시에틸)-티오페놀 및 3-머캅토-5-메틸-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 96

3-(피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 96의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-3-메틸-1,2,4-티아디아졸, 3-머캅토-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 97

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 97의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-3-메틸-1,2,4-티아디아졸, 3-머캅토-6-메틸-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 98

3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 98의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸로[5,4-b]피리딘, 4-디메틸아미노에틸옥시티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 99

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 99의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-3-메틸-1,2,4-티아디아졸, 3-머캅토-6-메틸-피리딘 및 3-머캅토-5-메틸-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 100

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,5]티아디아졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 100의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 3-아미노-1,2,5-티아디아졸, 3-머캅토-6-메틸-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 101

3-(2,3-디하이드로벤조푸란-5-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 101의 화합물은 제조예 1과 동일한 방법에 따라 수득되는 6-클로로-3-(4-메톡시-페닐메틸설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 5-요오드-2,3-디하이드로벤조푸란 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 66과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합하여 제조할 수 있다.

제조예 102

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메톡시-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 102의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-3-메톡시-1,2,4-티아디아졸, 3-머캅토-6-메틸-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 103

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-사이클로프로필-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 103의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-3-사이클로프로필-1,2,4-티아디아졸, 3-머캅토-6-메틸-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 104

3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 104의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-3-메틸-1,2,4-티아디아졸, 4-디메틸아미노에틸옥시-티오페놀 및 3-머캅토-5-메틸-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 105

3-(2-플루오로-피리딘-4-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 105의 화합물은 제조예 1과 동일한 방법에 따라 수득되는 6-클로로-3-(4-메톡시-페닐메틸설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 2-플루오로-4-요오도피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 66과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합하여 제조할 수 있다.

제조예 106

3-(2-메톡시-피리미딘-5-일-설파닐)-6-(2H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 106의 화합물은 제조예 1과 동일한 방법에 따라 수득되는 6-클로로-3-(4-메톡시-페닐메틸설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드, 5-요오드-2-메톡시-피리미딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 66과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합하여 제조할 수 있다.

제조예 107

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 107의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-1,2,4-티아디아졸, 3-머캅토-6-메틸-피리딘 및 3-머캅토-5-메틸-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 108

3-(4-하이드록시에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 108의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-3-메틸-1,2,4-티아디아졸, 4-하이드록시에틸옥시-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 109

3-(4-디에틸카바모일메틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 109의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-디에틸카바모일메틸옥시-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 110

3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 110의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 6-사이클로프로필-3-머캅토-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 111

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 111의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 3-머캅토-6-메틸-피리딘 및 3-머캅토-5-메틸-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 112

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(피라졸-4-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 112의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 3-머캅토-6-메틸-피리딘 및 4-머캅토-피라졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 113

3-(6-에톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 113의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-3-하이드록시-1,2,4-티아디아졸, 6-에톡시-3-머캅토-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 114

3-(4-디메틸아미노설포닐-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 114의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-디메틸아미노설포닐티오파놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 115

3-(5-플루오로-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 115의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-3-메틸-1,2,4-티아디아졸, 5-플루오로-3-머캅토-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 116

3-(2,3-디하이드로벤조푸란-5-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 116의 화합물은 제조예 1과 동일한 방법에 따라 수득되는 6-클로로-3-(4-메톡시-페닐메틸설파닐)-N-(3-메틸-1,2,4-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드, 5-요오드-2,3-디하이드로벤조푸란 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 66과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합하여 제조할 수 있다.

제조예 117

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]-트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]트리아진-3-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 117의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 3-아미노-1,2,4-트리아진, 4-메톡시티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 118

3-(4-카복시-페닐설파닐)-6-(5-메틸-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 118의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-3-메틸-1,2,4-티아디아졸, 4-카복시-티오페놀 및 3-머캅토-5-메틸-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 119

3-(6-에톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(피라진-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 119의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-피라진, 6-에톡시-3-머캅토-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 120

3-(이미다조-[1,2-a]-피리딘-6-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 120의 화합물은 제조예 1과 동일한 방법에 따라 수득되는 6-클로로-3-(4-메톡시-페닐메틸설파닐)-N-(3-메틸-1,2,4-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드, 6-요오드-이미다조-[1,2-a]-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 66과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 121

3-(2-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 121의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-3-메틸-1,2,4-티아디아졸, 3-머캅토-2-메틸-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 122

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 122의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노티아졸로[4,5-b]피리딘, 4-메톡시-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 123

3-(5-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 123의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-3-메틸-1,2,4-티아디아졸, 3-머캅토-5-메틸-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 124

3-(4,4-디플루오로메틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(피라진-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 124의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-피라진, 4,4-디플루오로메틸옥시-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 125

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 125의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 3-아미노-1-메틸-1H-[1,2]피라졸, 3-머캅토-6-메틸-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 126

3-(6-하이드록시에틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 126의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-3-메틸-1,2,4-티아디아졸, 6-하이드록시에틸-3-머캅토-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 127

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 127의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 3-머캅토-1-메틸-1H-[1,2]피라졸, 4-플루오로-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 128

3-(2-메틸-이미다조-[1,2-a]-피리딘-6-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 128의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-3-메틸-1,2,4-티아디아졸, 6-머캅토-2-메틸-이미다조-[1,2-a]피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 129

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-하이드록시메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 129의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-3-메틸-1,2,4-티아디아졸, 3-머캅토-6-메틸-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 130

3-[4-(2-하이드록시에틸)-페닐설파닐]-6-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 130의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-3-메틸-1,2,4-티아디아졸, 4-하이드록시에틸-티오페놀 및 3-머캅토-4-메틸-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 131

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(5-하이드록시-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 131의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-3-메틸-티아디아졸, 3-머캅토-6-메틸-피리딘 및 5-하이드록시-3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 132

3-(1-메틸-1H-인다졸-5-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 132의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-3-머캅토-1,2,4-티아디아졸, 5-머캅토-1-메틸-1H-인다졸 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 133

3-(3-메틸-[1,2,4]-트리아졸로[4,3-a]-피리딘-7-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 133의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-3-머캅토-1,2,4-티아디아졸, 7-머캅토-3-메틸-[1,2,4]-트리아졸로[4,3-a]-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 134

3-(1-옥시-6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 134의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-3-메틸-티아디아졸, 3-머캅토-6-메틸-1-옥시-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 135

3-(6-하이드록시메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 135의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-3-메틸-티아디아졸, 6-하이드록시메틸-3-머캅토-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 136

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 136의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 3-아미노-1-메틸-1H-[1,2]피라졸, 4-메톡시-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 137

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 137의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 3-아미노-1H-[1,2]피라졸, 4-플루오로티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 138

3-(6-메톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 138의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-3-메틸-티아디아졸, 3-머캅토-6-메톡시-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 139

3-[4-(1H-이미다졸-1일)]-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 139의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 5-아미노-3-메틸-1,2,4-티아디아졸, 4-(1H-이미다졸-1-일)티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 140

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 140의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 3-아미노-1H-[1,2]-피라졸, 4-메톡시-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 141

3-(6-메톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 141의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 3-아미노-1-메틸-1H-피라졸, 3-머캅토-6-메톡시-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 142

3-(6-에톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 142의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 3-아미노-1-메틸-1H-피라졸, 3-머캅토-6-에톡시피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법과 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 143

3-(4-메톡시메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 143의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 3-아미노-1-메틸-1H-피라졸, 4-메톡시메틸-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 144

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4,5-디메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 144의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-4,5-디메틸-티아졸, 4-메톡시-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 145

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4,5-디메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 145의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-4-메톡시메틸-티아졸, 4-플루오로-티오페놀 및 3-머캅토-4,5-디메틸-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 146

3-(4-(1-메톡시에틸)-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 146의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-(1-메톡시에틸)-티오페닐 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합하여 제조할 수 있다.

제조예 147

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-하이드록시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 147의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-4-하이드록시메틸-티아졸, 4-플루오로-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 148

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(5-트리플루오로메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 148의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-5-트리플루오로메틸-티아졸, 4-메톡시-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 149

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-트리플루오로메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 149의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-4-트리플루오로메틸-티아졸, 4-메톡시-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 150

3-(3-플루오로-4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 150의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 3-플루오로-4-메톡시-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 151

3-[4-(1,1-디메틸-1-하이드록시메틸)-페닐설파닐]-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 151의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-티아졸, 4-(1,1-디메틸-1-하이드록시메틸)-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 152

3-(3,4-디플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 152의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 3-아미노-1-메틸-1H-[1,2]피라졸, 3,4-디플루오로-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 153

3-(3,5-디플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 153의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 3-아미노-1-메틸-1H-[1,2]피라졸, 3,5-디플루오로-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 154

3-(1-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 154의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 3-아미노-1-메틸-1H-[1,2]피라졸, 5-머캅토-1-메틸-1,3-디하이드로-인돌-2-온 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 155

3-(6-메틸-피리딘-3-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]트리아졸로피리딘-2-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 155의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 2-아미노-[1,2,4]트리아졸로피리딘, 3-머캅토-6-메틸-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 156

3-(4-에톡시메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 156의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 3-아미노-1-메틸-1H-[1,2]피라졸, 4-에톡시메틸-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 157

3-(6-옥소-1,6-디하이드로-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 157의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 3-아미노-1-메틸-1H-[1,2]피라졸, 3-머캅토-6-메톡시-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 158

3-(6-메톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 158의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 3-아미노-1-메틸-1H-[1,2]피라졸, 3-머캅토-6-메톡시-피리딘 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

제조예 159

3-(4-하이드록시에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드의 제조

제조예 159의 화합물은 3,6-디클로로-2-피리딘카복실산, 3-아미노-1-메틸-1H-[1,2]피라졸, 4-하이드록시에틸옥시-티오페놀 및 3-머캅토-1,2,4-트리아졸을 사용하여, 제조예 1과 동일한 방법, 이에 따르는 방법 또는 이들과 통상적인 방법을 조합함으로써 제조할 수 있다.

하기에 본 발명에 따른 화합물의 제조에 사용되는 화합물의 제조방법을 참고예 1 내지 6으로서 기재한다.

참고예 1

5-메톡시메틸-3-머캅토-1,2,4-트리아졸의 제조

티오세미카바지드 2.09g(0.0230mol)의 피리딘 용액(15ml)에 메톡시아세틸클로라이드 2.82g(0.023mol)을 첨가하여 실온에서 주야로 교반하였다. 반응 용액을 농축하여, 메탄올(10ml), 25중량%의 나트륨메톡시드의 메탄올 용액(8ml)을 첨가하여 주야로 가열 환류시켰다. 실온으로 냉각한 후, 용매를 증류 제거하여, 진한 염산을 첨가하여 산성으로 하였다. 석출된 고체를 여과한 후, 증류수로 세정, 건조하여 표제 화합물 1.0g(수율 33%)을 수득하였다.

참고예 2

2-아미노-4-메톡시메틸-티아졸의 제조

디클로로아세톤 13.4g(106mmol)의 디메톡시에탄 용액(120ml)에 티오우레아 8.06g(106mmol)를 첨가하여, 55℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응액을 농축하여, 수득된 백색 고체에 메탄올(200ml) 및 황산마그네슘 15.1g(l25mmo1)을 첨가하여, 3일 동안 가열 환류시켰다. 반응 혼합물을 세라이트 여과하여, 여액을 농축한 후, 클로로포름과 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 분배하였다. 유기층을 건조, 농축한 후, 수득된 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산에틸) 및 헥산-아세트산에틸의 혼합 용매(4:1)에 의한 결정화로 정제함으로써 표제 화합물 6.59g(수율: 43%)을 황색 고체로서 수득하였다.

참고예 3

4-아세틸-2-아미노-티아졸의 제조

2-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-4-카복시티아졸 1.30g(5.14mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 용액(30ml)에 N,O-디메틸하이드록시아민 염산염 660mg(6.77mmol), 트리에틸아민 1.40ml(9.96mmol), N-하이드록시벤조트리아졸 수화물 1.10g(8.14mmol) 및 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 염산염 1.60g(8.35mmol)을 순차적으로 첨가한 다음, 실온에서 5일 동안 교반하였다. 반응액을 농축하여, 잔사에 아세트산에틸을 첨가하여, 1N-염산 수용액, 물 및 포화 식염수로 세정하며 건조, 감압하에 농축하고, 아미드 화합물 1.35g(수율: 91%)를 오일상 물질로서 수득하였다.

먼저 수득된 아미드 화합물 920mg(3.20mmol)의 테트라하이드로푸란 용액(40ml)을 -78℃로 냉각하고, 메틸리튬-디에틸에테르 용액 18.0ml(18.0mmol)을 첨가하여, 7시간 동안 교반하였다. 반응액에 염화암모늄 포화 수용액을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물로 세정한 후, 건조, 농축하여, 아세틸 화합물 666mg(수율:86%)를 오일상 물질로서 수득하였다.

먼저 수득된 아세틸 화합물의 클로로포름 용액(10ml)에 트리플루오로아세트산 5ml를 첨가하여, 실온에서 1시간 반 교반하였다. 반응액을 농축하여, 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 중화하여, 여과 분리하여 표제 화합물 149mg(수율: 59%)을 백색 고체로서 수득하였다.

참고예 4

4-메틸-티오페놀 5.0g(36mmol)의 클로로포름 용액(150ml)에 빙냉하에 35% 과산화수소수 18ml 및 메틸트리옥소레늄 180mg(0.72mmol)을 첨가한 다음, 실온에서 30분 동안 교반하였다. 반응액에 빙냉하에 이산화망간을 첨가하여, 실온에서 4시간 동안 교반한 후, 포화 식염수를 첨가하여, 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정한 후, 건조 및 농축하고, 4-메틸설포닐페놀 5.0g(수율:81%)를 백색 고체로서 수득하였다.

수득된 4-메틸설포닐-페놀 5.0g(29mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 용액(100ml)에 1,4-디아자바이사이클로[2.2.2]옥탄 6.5g(58mmol) 및 디메틸티오카바모일클로라이드 5.4g(44mmol)를 첨가한 다음, 75℃에서 4시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출하며 유기층을 물, 포화 탄산수소나트륨 수용액, 포화 식염수로 세정하였다. 건조 및 농축후, 수득된 잔사를 헥산-클로로포름의 혼합 용매에서 재결정하고, O-4-메틸설포닐-페닐디메틸티오카바메트 4.8g(수율: 63%)를 백색 고체로서 수득하였다.

4-메틸설포닐벤젠티올의 제조

수득된 0-4-메틸설포닐-페닐디메틸티오카바메이트 4.8g(18mmol)을 180℃에서 10시간 동안 교반하여, 실온으로 복귀한 후, 메탄올 10ml를 첨가하였다. 이러한 반응 용액에 2N-수산화나트륨 수용액(10ml)을 첨가하여, 8시간 30분 동안 가열 환류시켰다. 반응 용액에 1N-염산 수용액을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출하며 유기층을 포화 식염수로 세정하였다. 건조 및 농축후, 수득된 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸= 2:1-클로로포름:메탄올= 10:1)에 의해 정제하고, 표제 화합물 3.6g(수율: 100%)을 백색 고체로서 수득하였다.

참고예 5

4-디메틸카바모일벤젠티올의 제조

4-메틸-티오벤조산 1.30g(5.14mmol)의 테트라하이드로푸란 용액(50ml)에 카보닐디이미다졸 1.50g(6.77mmo1) 및 디메틸아민의 테트라하이드로푸란 용액4.70ml(8.35mmol)을 순차적으로 첨가한 다음, 실온에서 2시간 반 교반하였다. 반응 용액에 아세트산에틸을 첨가하여, 1N 염산 수용액, 물 및 포화 식염수로 세정하였다. 유기층을 건조, 농축하여, 조생성물의 아미드 화합물 960mg를 오일상 물질로서 수득하였다.

먼저 수득된 아미드 화합물의 클로로포름 용액(50ml)에 3-클로로퍼벤조산 980mg(4.90mmol)을 실온에서 천천히 첨가하여 1시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여, 30분 동안 교반한 후, 아세트산에틸로 추출하며 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하였다. 건조, 농축하여, 조생성물의 설폭시드 화합물 910mg을 오일상 물질로서 수득하였다.

먼저 수득된 설폭시드 화합물의 클로로포름 용액(20ml)에 2,6-루티딘 1.56ml(13.4mmol) 및 트리플루오로아세트산 무수물 1.80ml(12.9mmol)을 순차적으로 첨가하여, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 농축하여, 트리에틸아민 5ml 및 메탄올 5ml를 첨가하여 30분 동안 교반하였다. 반응 용액을 농축하여, 수득된 잔사에 디에틸에테르를 첨가하며 1N-염산 수용액, 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세정하였다. 유기층을 건조, 농축하여, 표제 화합물 487mg(수율: 62%)을 오렌지 오일상 화합물로서 수득하였다. 여기서 수득된 조생성물을 정제하지 않고 다음 반응에 사용한다.

참고예 6

4-디메틸아미노에틸옥시-벤젠티올의 제조

4-요오드페놀 3.00g(13.6mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 용액(70ml)에 디메틸아미노에틸클로라이드 염산염 2.40g(17.1mmol) 및 탄산칼륨 5.83g(42.2mmol)을 순차적으로 첨가하여, 70℃에서 15시간 동안 교반하였다. 반응액을 물로 묽게 하여, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정한 후, 건조, 농축하였다. 수득된 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 30:1)로 정제함으로써 요오드 유도체 840mg(수율: 21%)를 오일상 물질로서 수득하였다. 먼저 수득된 요오드 유도체 317mg(1.08mmol)의 2-프로판올 용액(8ml)에 에틸렌글리콜 120μl(2.15mmol), 탄산칼륨 305mg(2.21mmol), 4-메톡시-알파톨루엔티올 150μl(1.08mmol) 및 요오드화구리 20mg(0.105mmol)을 첨가하여, 반응액을 40시간 동안 가열 환류시켰다. 반응액을 세라이트 여과한 후, 여액을 클로로포름과 포화 식염수로 분배하였다. 유기층을 건조, 감압하에 농축하여 수득된 오일상 물질 298mg에 아니솔(180μl) 및 트리플루오로아세트산(1.5ml)을 순차적으로 첨가한 다음, 70℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응액을 농축하여, 수득된 조생성물을 정제하지 않고 다음 반응에 사용한다.

화학식 I의 본 발명에 따른 신규 2-피리딘 카복사미드 유도체는 우수한 글루코키나제 활성을 나타내므로 의약 분야에서 당뇨병, 당뇨병의 합병증 또는 비만의 치료 및/또는 예방에 유용하다.

Claims

화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.

화학식 I

상기식에서,

X¹은 N, S 또는 O이거나 탄소수 1 내지 6의 2가의 포화 탄화수소 그룹이고, 여기서, 당해 2가의 포화 탄화수소 그룹의 탄소수가 2이상인 경우, 당해 2가의 포화 탄화수소 그룹 중의 탄소원자 1개가 질소원자, 산소원자 또는 황원자로 치환될 수 있으며,

R¹은 6 내지 10원의 아릴 그룹, 5 내지 10원의 헤테로아릴 그룹, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬 그룹 또는 저급 알킬 그룹이며, 여기서, 당해 R¹은 아미노 그룹, 저급 알킬 그룹(여기서, 저급 알킬 그룹의 수소원자는 하이드록시 그룹, 저급 알콕시 그룹, 할로겐 원자, 카바모일 그룹, 모노 또는 디-저급 알킬카바모일 그룹, 카복실 그룹, 알콕시카보닐 그룹, 알카노일 그룹, 아미노 그룹, 또는 모노 또는 디-저급 알킬아미노 그룹으로 치환될 수 있다), 저급 알콕시 그룹(여기서, 저급 알콕시 그룹을 구성하는 메틸렌 그룹 또는 메틸 그룹의 수소원자는 하이드록시 그룹, 할로겐 원자, 카바모일 그룹, 모노 또는 디-저급 알킬카바모일 그룹, 카복실 그룹, 알콕시카보닐 그룹, 알카노일 그룹, 아미노 그룹 또는 모노 또는 디-저급 알킬아미노 그룹으로 치환될 수 있다), 카바모일 그룹, 저급 알킬카바모일 그룹, 디-저급 알킬카바모일 그룹, 카바모일아미노 그룹, 카바모일옥시 그룹, 카복실 그룹, 시아노 그룹, 설파모일 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 할로겐 원자, 하이드록시 그룹, 포르밀 그룹, C2-C6 알카노일 그룹, N-C2-C6 알카노일아미노 그룹, C1-C6 알킬티오 그룹, N-C1-C6 알킬설파모일 그룹, N,N-디-C1-C6 알킬설파모일 그룹, C1-C6 알킬설피닐 그룹, C1-C6 알킬설포닐 그룹, N-C1-C6 알킬설포닐아미노 그룹, C1-C6 알콕시카보닐 그룹, N-C1-6 알킬아미노 그룹 및 N,N-디-C1-C6 알킬아미노 그룹으로 이루어진 그룹에서 선택되는 그룹을 R¹ 위에 1 또는 2개 가질 수 있으며,

D는 O 또는 S이고,

R² 및 R³은 동일하거나 상이하며, 수소원자, 저급 알킬 그룹, 저급 알콕시 그룹, 할로겐 원자이며,

화학식 II가,

화학식 II

당해 환 위에 저급 알킬 그룹, 저급 알콕시 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 하이드록시 그룹, 하이드록시알킬 그룹(여기서, 하이드록시알킬 그룹 중의 하이드록시 그룹의 수소원자는 다시 저급 알킬 그룹으로 치환될 수 있다) 및 할로겐 원자로 이루어진 그룹에서 선택되는 그룹을 1 또는 2개 가질 수 있는 5 내지 7원의 헤테로아릴 그룹 또는 6 내지 10원의 아릴 그룹이며,

화학식 III이,

화학식 III

화학식 I이 갖는 아미드 그룹의 질소원자와 결합된 당해 환중의 탄소원자가 당해 환중의 질소원자와 함께 C=N을 형성하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭의 헤테로아릴 그룹을 나타내고, 여기서, 당해 헤테로아릴 그룹은 저급 알킬 그룹, 저급 알콕시 그룹, 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 그룹, 하이드록시알킬 그룹(여기서, 하이드록시알킬 그룹 중의 하이드록시 그룹의 수소원자는 다시 저급 알킬 그룹으로 치환될 수 있다), 아미노알킬 그룹(여기서, 아미노 그룹은 저급 알킬 그룹으로 치환될 수 있다), 알카노일 그룹, 카복실 그룹, 알콕시카보닐 그룹 및 시아노 그룹으로 이루어진 그룹에서 선택되는 치환체를 B 환내에 1 또는 2개 가질 수 있다.
제1항에 있어서, D가 S인 화합물.
제1항 또는 제2항에 있어서, R² 및 R³이 둘다 수소원자인 화합물.
제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, A 환이 당해　환　위에　저급 알킬 그룹, 저급 알콕시 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 하이드록시 그룹, 하이드록시알킬 그룹(여기서, 하이드록시알킬 그룹 중의 하이드록시 그룹의 수소원자는 다시 저급 알킬 그룹으로 치환될 수 있다) 및 할로겐 원자로 이루어진 그룹에서 선택되는 그룹을 1 또는 2개 가질 수 있는, 페닐 그룹, 이소티아졸릴 그룹, 이미다졸릴 그룹, 옥사졸릴 그룹, 티아디아졸릴 그룹, 티에닐 그룹, 트리아졸릴 그룹, 테트라졸릴 그룹, 피리딜 그룹, 피리미디닐 그룹, 푸릴 그룹, 티아졸릴 그룹, 이속사졸릴 그룹 또는 피라졸릴 그룹인 화합물.
제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, X¹이 질소원자, 황원자, 산소원자, -CH₂-, -N-CH₂-, -S-CH₂-, -O-CH₂-, -CH₂-N-, -CH₂-O- 및 -CH₂-S-로 이루어진 그룹에서 선택되는 그룹인 화합물.
제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 있어서, B 환이 당해 환을 구성하는 C=N의 질소원자를 당해 환의 헤테로 원자로서 1개 이상 갖는 5 또는 6원의 헤테로아릴 그룹 또는 당해 헤테로아릴 그룹과 페닐 그룹 또는 피리딜 그룹이 축합된 9 또는 10원의 헤테로아릴 그룹인 화합물.
제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에　있어서, R¹이 6 내지 10원의 아릴 그룹, 5 내지 10원의 헤테로아릴 그룹 또는 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬 그룹인 화합물.
제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에　있어서, R¹이 6 내지 10원의 아릴 그룹 또는 5 내지 10원의 헤테로아릴 그룹인 화합물.
제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에　있어서, R¹이 6 내지 10원의 아릴 그룹인 화합물.
제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에　있어서, R¹이 5 내지 10원의 헤테로아릴 그룹인 화합물.
제9항 또는 제10항에 있어서, A 환의 치환체가 수소원자, 저급 알킬 그룹, 저급 알콕시 그룹, 하이드록시 그룹 또는 하이드록시 저급 알킬 그룹이고, 여기서, 하이드록시 저급 알킬 그룹의 하이드록시 그룹 중의 수소원자가 저급 알킬 그룹으로 다시 치환될 수 있는 화합물.
제9항 내지 제11항 중의 어느 한 항에　있어서, B 환이 티아졸릴 그룹, 이미다졸릴 그룹, 이소티아졸릴 그룹, 티아디아졸릴 그룹, 트리아졸릴 그룹, 옥사졸릴 그룹, 이속사졸릴 그룹, 피라지닐 그룹, 피리딜 그룹, 피리다지닐 그룹, 피라졸릴 그룹, 피리미디닐 그룹, 피리도티아졸릴 그룹 또는 벤조티아졸릴 그룹인 화합물.
제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에 있어서, B 환의 치환체가 수소원자, 저급 알킬 그룹, 할로겐 원자, 하이드록시알킬 그룹, 아미노알킬 그룹 또는 알카노일 그룹인 화합물.
제9항 내지 제12항 중의 어느 한 항에 있어서, R¹이 갖는 치환체가 수소원자, 하이드록시알킬 그룹, 저급 알킬 그룹, 저급 알콕시 그룹, 카바모일 그룹, 알킬카바모일 그룹, 디알킬카바모일 그룹, 시아노 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 할로겐 원자, C2-C6 알카노일 그룹, N-C2-C6 알카노일아미노 그룹, C1-C6 알킬설포닐 그룹, C1-C6 알킬아미노 그룹 또는 아미노알킬 그룹인 화합물.
제1항 내지 제14항 중의 어느 한 항에 있어서, 각 기호가 상기 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물이,

화학식 I

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(1-메틸-이미다졸-2-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(사이클로헥실설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(티아졸-2-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]-트리아졸-3-일)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(2-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]-트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-페닐설파닐-6-(4H-[1,2,4]-트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐옥시)-6-(4H-[1,2,4]-트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐메틸설파닐)-6-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(3-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(2,4-디플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-시아노-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(피리딘-4-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-아세틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(티오펜-2-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-클로로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(3H-[1,2,3]트리아졸-4-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메틸설포닐-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(5-하이드록시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(5-메톡시메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸카바모일-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-트리플루오로메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메틸카바모일-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(하이드록시에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(5-디메틸아미노메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-하이드록시에틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메틸설파모일-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸카바모일-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(이속사졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-하이드록시-사이클로헥실설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(피리다진-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(피라진-2-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(피라진-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-[4-(1-하이드록시에틸-페닐설파닐)]-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(2-메틸-티아졸-4-일)-2-피리딘 카복사미드

3-(4-디메틸카바모일-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(2-메틸-티아졸-4-일)-2-피리딘 카복사미드

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-하이드록시에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(이속사졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(이속사졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-페녹시-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(2-클로로-페닐메틸-아미노)-6-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3,6-비스(피리딘-2-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3,6-비스-(4-플루오로-페닐설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3,6-비스-(티아졸-2-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3,6-비스-(5-메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(5-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(이속사졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,3,4]-티아디아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메틸카보닐-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(피리미딘-4-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(피리딘-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(5-에톡시카보닐-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-페닐옥시메틸-6-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-페닐설파닐메틸-6-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-페닐메틸-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐메틸)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸아미노에틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸아미노메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-4-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸카바모일메틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-하이드록시에틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(5-하이드록시-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메톡시카보닐-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(피리미딘-5-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-하이드록시메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-[4-(1-메틸-피롤리딘-3-일옥시)-페닐설파닐]-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(1-옥시-6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디에틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-피롤리디노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-디메틸아미노에틸옥시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(피라졸-4-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-카바모일메틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(5-브로모-6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-[4-(2-하이드록시에틸-페닐설파닐)]-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-[4-(2-하이드록시에틸-페닐설파닐)]-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,5]티아디아졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(2,3-디하이드로벤조푸란-5-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메톡시[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-사이클로프로필-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(2-플루오로-피리딘-4-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(2-메톡시-피리미딘-5-일-설파닐)-6-(2H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-하이드록시에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디에틸카바모일메틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(피라졸-4-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-에톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-디메틸아미노설포닐-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(5-플루오로-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(2,3-디하이드로벤조푸란-5-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]트리아진-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-카복시-페닐설파닐)-6-(5-메틸-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-에톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(피라진-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(이미다조-[1,2-a]-피리딘-6-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(2-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(5-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4,4-디플루오로메틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(피라진-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-하이드록시에틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(2-메틸-이미다조-[1,2-a]-피리딘-6-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-하이드록시메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-[4-(2-하이드록시에틸)-페닐설파닐]-6-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(5-하이드록시-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(1-메틸-1H-인다졸-5-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(3-메틸-[1,2,4]-트리아졸로-[4,3-a]-피리딘-7-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(1-옥시-6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-하이드록시메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-[4-(1H-이미다졸-1-일)-페닐설파닐]-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-에톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4,5-디메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4,5-디메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-(1-메톡시에틸)-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-하이드록시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(5-트리플루오로메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-트리플루오로메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(3-플루오로-4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-[4-(1,1-디메틸-1-하이드록시메틸)-페닐설파닐]-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(3,4-디플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(3,5-디플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(1-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메틸-피리딘-3-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]트리아졸로피리딘-2-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-에톡시메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-옥소-1,6-디하이드로-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(6-메톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드,

3-(4-하이드록시에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-[1,2]-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-N-(티아졸-２-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
3-(4-플루오로-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
3-(4-메톡시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
3-(4-메톡시메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
3-(하이드록시에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
3-(4-하이드록시에틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(4-메틸-티아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-([1,2,4]티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
3-(4-디메틸아미노에틸옥시-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-2-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
3-[4-(2-하이드록시에틸-페닐설파닐)]-6-(5-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
3-(6-메틸-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
3-(6-에톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(3-메틸-[1,2,4]-티아디아졸-5-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
3-(6-에톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(피라진-2-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
3-(6-메톡시-피리딘-3-일-설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
3-(4-메톡시메틸-페닐설파닐)-6-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일-설파닐)-N-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-2-피리딘 카복사미드인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
2형 당뇨병의 치료, 예방 및/또는 발병을 지연시키기 위해 사용되는,

(1) 화학식 I의 화합물;

(2) (a) 다른 글루코키나제 활성화제,

(b) 비스-구아니드,

(c) PPAR 길항제,

(d) 인슐린,

(e) 소마토스타틴,

(f) α-글루코시다제 억제제 및

(g) 인슐린의 분비촉진제로 이루어진 그룹에서 선택되는 하나 이상의 화합물; 및

(3) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물.
제1항 내지 제34항 중의 어느 한 항에 따른 화합물을 유효성분으로 하는 글루코키나제 활성화제.
제1항 내지 제34항 중의 어느 한 항에 따른 화합물을 유효성분으로 하는 당뇨병의 치료 및/또는 예방제.
제1항 내지 제34항 중의 어느 한 항에 따른 화합물을 유효성분으로 하는 비만증의 치료 및/또는 예방제.