UA82867C2

UA82867C2 - 2-pyridinecarboxamide derivatives

Info

Publication number: UA82867C2
Application number: UAA200508682A
Authority: UA
Original assignee: Banyu Pharma Co Ltd
Priority date: 2003-02-13
Filing date: 2004-02-13
Publication date: 2008-05-26
Also published as: PE20050194A1; US8765789B2; AU2004220234A1; NZ540791A; BRPI0407283A; HK1088602A1; ECSP056016A; US20130085156A1; NO20054224L; US7629362B2; CA2515841A1; MA27626A1; AU2010200004B2; US8344003B2; US20100041660A1; EP1598349B1; EP1598349A1; IL169905A0; AR045414A1; AU2010200004A1

Description

Опис винаходу

Даний винахід відноситься до агента, що активує глюкокіназу, який містить похідне 2-піридинкарбоксаміду 2 як ефективний компонент. Крім того, він відноситься до нових похідних 2-піридинкарбоксаміду та їх солей.

Глюкокіназа (СК)ХАТР: ОЮ-гексозо-6-фосфотрансфераза, ЄС 2.7.1.1) є одним з 4 типів гексокінази (гексокіназа ІМ) у ссавців. Гексоназа являє собою активуючий фермент на першій стадії гліколітичного шляху, який каталізує реакцію від глюкози до глюкозо-б6-фосфату. Місцезнаходження глюкокінази локалізоване головним чином в печінці та бета-клітинах підшлункової залози, в яких глюкокіназа контролює визначаючу 70 швидкість стадію метаболізму глюкози, внаслідок чого вона відіграє важливу роль в генералізованому метаболізмі цукру. Глюкокіназа в печінці та глюкокіназа в бета-клітинах підшлункової залози являють собою одне і те саме відносно їх ферментативних властивостей, хоча М-термінальні послідовності з 15 амінокислот відрізняються одна від одної відповідно до відмінності сплайсинга. У З типах гексокінази (І, Ії та ПП), інших, чим глюкокіназа, ферментативні активності насичені при концентрації глюкози Тммоль або нижче, тоді як показник Кт глюкокінази для глюкози становить ммоль, значення якого є найближчим до фізіологічного рівня цукру в крові. Отже, внутрішньоклітинний метаболізм глюкози прискорюється за рахунок глюкокінази у відповідь на зміну рівня цукру в крові від нормального (5ммоль) до виникаючого після їжі підвищення (10-15мМмоль).

Майже 10 років тому назад була висунута гіпотеза, що глюкокіназа діє як сенсор глюкози в бета-клітинах підшлункової залози або в печінці |(Запіпке! О. та інш., "Сотриїег тодеїйпо ідепійев діосоКіпазе аз діикозе вепвог ої рапгеайіс рей(а-сеїв", Атегісап оцгпа! РНузйоду, 247, ЗР, 527-536 (1984) З нещодавно одержаних результатів випробувань на мишах, яким глюкокіназу вводили методом генної інженерії, було встановлено, що глюкокіназа дійсно відіграє важливу роль у генералізованому гомеостазі глюкози. Хоча миші, у яких ген глюкокінази був знищений, гинуть невдовзі після народження |Сгаре А. та інш., "Тгапздепіс Кпоскоців гемеаі! а спйіса! гедцігетепі їТог рапсгеайс бБейа сеї! діисоКіпаве іп таїпіаіпіпд діисозе Потеозіавів", Сеї, с 83, 69-78 (1995)), рівень цукру в крові був знижений у нормальних та діабетичних мишей, у яких глюкокіназа ге) була генерована в надлишку Ц((Рете Т. та інш., "Сотесіоп ої діарейс аМегайопз Бу адіисоКіпазе",

Ргосеедіпуз ої (Ше Майопа! Асадету ої Зсіепсев ої Ше И.5.А., 93, 7225-7230 (1996)Ї. Із зростанням концентрації глюкози реакції панкреатичних бета-клітин та гепатоцитів сприятливо спричиняють зниження рівня цукру в крові, хоча ступінь зниження є, відповідно, різною. Панкреатичні бета-клітини секретують набагато - вільше інсуліну, а, з іншого боку, печінка поглинає цукор і він акумулюється в ній у вигляді глікогену, «се результатом чого є зменшення вивільнення цукру.

Таким чином, зміна ферментативної активності глюкокінази відіграє важливу роль в гомеостазі глюкози у со ссавців за рахунок печінки та бета-клітин підшлункової залози. У випадку виникаючого ювенільного діабету, сі який називають МООУ2 (пізній цукровий діабет молодих), виявлено, що відбувається мутація в гені глюкокінази і 32 зниження активності глюкокінази підвищує рівень цукру в крові Міоппеї М. та інш., "Мопзепзе тшайоп іп (пе со дійсоКіпазе депе сацвевз еапу-опвзеї поп-іпзцйп-дерепдепі аіабре(сез тейЙйив", Маїцге Сепеїісв, 356, 721-722 (1992)). Отже, знайдено, що існує тісний зв'язок в тому, що мутація підвищує активність глюкокінази та виникає гіпоглікемія (|(Сіавег В. та інш., "Ратійа! Пурегіпзцїйпізт сацвей бу ап асіїмайпуд діисокіпазе « тшиайоп", Мем Епдіапа доигпа! Меадісіпе, 338, 226-230 (1998). 50 Це означає, що глюкокіназа діє як сенсор глюкози у людини і відіграє важливу роль в гомеостазі глюкози. З т с іншого боку, беруть до уваги, що у великої кількості пацієнтів з діабетом типу І можна регулювати рівень з» цукру в крові шляхом використання сенсорної глюкокіназної системи. Передбачають, що речовини, що активують глюкокіназу, чинять вплив відносно прискорення секреції інсуліну в панкреатичних бета-клітинах і вплив відносно прискорення поглинання цукру і інгібування вивільнення цукру в печінці, і їх звичайно розглядають як терапевтичні заходи у випадку пацієнтів з діабетом типу І. со В останні роки було з'ясовано, що місцезнаходження глюкокінази типу такої панкреатичних бета-клітин ко локалізоване в головному мозку щурів, особливо у відповідальному за харчування центрі (вентромедіальний гіпоталамус; ММН). Давно було встановлено, що приблизно 2095 нейронів в ММН, названих чутливими до со глюкози нейронами, відіграють важливу роль в регуляції маси тіла. Потреба в їжі щурів зменшується, коли в

Ф 20 головний мозок вводять глюкозу, тоді як інгібування метаболізму глюкози шляхом інтрацеребрального введення аналога глюкози, глюкозаміну, викликає гіперфагію. З електрофізіологічних експериментів було встановлено, що "і чутливий до глюкози нейрон активується у відповідь на фізіологічну зміну концентрації глюкози (5-20ммоль), однак, його активність інгібується за рахунок інгібування метаболізму глюкози за допомогою глюкозаміну. Такий самий механізм шляхом застосування глюкокінази передбачається у випадку сенсорної системи для 29 концентрації глюкози в МНМ, як у випадку секреції інсуліну в панкреатичних бета-клітинах. Отже, додатково до о дії в печінці та панкреатичних бета-клітинах, передбачають, що речовина, що активує глюкокіназу, в ММН поліпшує положення відносно не тільки рівня цукру в крові, але і також ожиріння, яке є проблемою у великої ко кількості пацієнтів з цукровим діабетом типу ІІ.

Як випливає з вищенаведеного опису, сполуки, що активують глюкокіназу, придатні як терапевтичні заходи 60 уабо профілактичні заходи проти цукрового діабету або проти хронічних діабетичних ускладнень, таких як ретинопатія, нефропатія, невроз, ішемічна хвороба серця або артеріосклероз, а також проти ожиріння.

Що стосується сполуки, яка має піридиновий скелет та амідний зв'язок, приєднаний до піридинового скелета, які містяться в сполуках формули (І) згідно з винаходом, була описана наступна сполука, представлена де структурною формулою (ІМ) |див., наприклад, відкрите викладення заявки на патент Японії 5-2133821.

о М в

ОЗ го ву 70 с

Й

У сполуці формули (ІМ), описаній у відкритому викладенні |заявки на патент Японії 5-2133821|, однак, положення С-М та амідного зв'язку в ізоксазольній групі відрізняється від такого сполук згідно з винаходом.

Крім того, також різним є те, що, тоді як корисність сполук згідно з винаходом включає їх використання проти цукрового діабету, корисність, описана у відкритому викладенні заявки на патент Японії 5-213382, відноситься до гербіциду).

Що стосується структурно аналогічних сполук, які корисні проти цукрового діабету, описані наступні сполуки, представлені формулою (М):

Ше от. ї- о 2 о и шо (ге)

Ме с й (м) й і формулою (МІ): « - с . » ' М. 0.0 Ме ви 7 | М (ее) - » со тв) --

ФУ о й. (М) Рг

Ідив., наприклад, опублікований переклад з японської Міжнародної публікації РСТ 2001-5228341.

Ф! Одним з використань сполук, описаних в (опублікованому перекладі з японської Міжнародної публікації РСТ 2001-522834), є застосування проти цукрового діабету, | таке саме, як і застосування сполук формули (1) о згідно з даним винаходом. во Сполука формули (М) або (МІ), описана в (опублікованому перекладі з японської Міжнародної публікації РСТ 2001-5228341, і сполуки формули (І) згідно з даним винаходом усі мають піридиновий скелет як основний скелет і амідний зв'язок з піридиновим циклом.

Відмінністю, однак, є те, що сполуки формули (І) згідно з даним винаходом містять замісник в положенні б піридинового циклу, в той час як сполука формули (М) або (МІ) не має замісника в положенні 6 піридинового циклу. бо Крім того, відмінністю є також те, що сполуки формули (І) згідно з винаходом мають амідний зв'язок,

сусідній до атома азоту, який входить в піридиновий цикл, тоді як сполука формули (МІ), описана в (опублікованому перекладі з японської Міжнародної публікації РСТ 2001-522834), має амідний зв'язок в положенні, відділеному одним атомом вуглецю від атома азоту, який входить в піридиновий цикл. Крім того, положення амідного зв'язку, який відноситься до структурного елемента С-М піридинового циклу, який відповідає циклу В в сполуках формули (І) згідно з даним винаходом, відрізняється від такого у випадку сполуки формули (МІ) (опублікованого перекладу з японської Міжнародної публікації РСТ 2001-5228341.

Що стосується сполуки, яка має такий самий піридин-2-карбоксамідний скелет, як і сполуки формули (І) згідно з даним винаходом, описана сполука формули (МІ): й М-Ммн ту с

Їдив., наприклад, Міжнародну заявку на патент УУО-01/81345). Однак, положення амідного зв'язку по з. відношенню до атома азоту 1Н-піразолі|3,4-б|Іпіридин-4-ілу, який зв'язаний з атомом азоту амідного зв'язку в ге) сполуці формули (МІ), відрізняється від положення амідного зв'язку по відношенню до С-М в циклі В сполук формули (І) згідно з даним винаходом. Крім того, різним є те, що, тоді як положення З та 6 піридинового скелета в формулі (МІЇ) зайняті атомами водню, такі сполук формули (І) зайняті іншими групами, ніж атоми водню. Таким чином, сполука формули (МІ) відрізняється від сполук формули (І) згідно з даним винаходом по - всій структурі. «с

Отже, сполуки формули (І) згідно з даним винаходом відрізняються від сполуки, описаної в |Міжнародній заявці на патент М/001/81345) з точки зору замісника, зв'язаного з піридиновим скелетом, хоча обидві сполуки с включають піридин-2-карбоксамід як основну структуру. Таким чином, сполуки формули (І) повністю с відрізняються від сполуки формули (МІ). 3о Метою винаходу є одержання терапевтичного засобу і/або профілактичного засобу проти цукрового діабету, 09 який може зв'язуватися з глюкокіназою для підвищення активності глюкокінази, а також як засіб проти ожиріння, який активізує глюкокіназу для стимулювання центра насичення.

Як вказано вище, переважним є те, що сполуки згідно з винаходом мають кращій лікарській ефект, ніж « існуючі антидіабетичні заходи, і забезпечують можливість досягнення прояву нових лікарських ефектів, яких не мають існуючі антидіабетичні заходи. - с Автори даного винаходу тому прагнули одержати новий антидіабетичний засіб, який має кращий новий "» лікарський ефект, ніж існуючі антидіабетичні заходи, який базується на механізмі дії, що відрізняється від " такого існуючих лікарських засобів. У результаті вони знайшли, що сполуки, які відповідають формулі (І), мають дію, що активує глюкокіназу. Отже, поставлена у винаході мета була досягнута.

Таким чином, винахід відноситься до наступного: со (1) Сполука формули (1): ко со (22) що ко 60 б5 вве й З ик Н Дек)

Х ді

А

2 (І)

Іде

Х' означає М, 5 або О або двовалентну насичену вуглеводневу групу з 1-6 атомами вуглецю (коли число с атомів вуглецю двовалентної насиченої вуглеводневої групи становить 2 або більше, один з атомів вуглецю в ній може бути замінений атомом азоту, атомом кисню або атомом сірки); о

В" означає 6-10-членну арильну групу, 5-10-членну гетероарильну групу, циклоалкільну групу з 3-7 атомами вуглецю або нижчу алкільну групу (де В! може бути заміщений 1 або 2 групами, що вибирають з групи, яка складається з аміногрупи, нижчої алкільної групи (атом водню нижчої алкільної групи може бути заміщений ча групою, яка включає гідроксильну групу, нижчу алкоксигрупу, атом галогену, карбамоїльну групу, моно- або ди(нижчий алкіл)укарбамоїльну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, алканоїльну групу, со аміногрупу, моно- або діалкіламіногрупу), нижчої алкоксигрупи (атом водню метиленової або метальної групи, оз що входить в нижчу алкоксигрупу, може бути заміщений гідроксильною групою, атомом) галогену, карбамоїльною групою, моно- або ди(нижчий алкіл)/карбамоїльною групою, карбоксильною групою, се 3з5 апкоксикарбонільною групою, алканоїльною групою, аміногрупою, моно- або ди(нижчий алкіл)аміногрупою), со карбамоїльної групи, нижчої алкіл карбамоїльної групи, ди(нижчий алкіл)карбамоіїльної групи, карбамоїламіногрупи, карбамоїлоксигрупи, карбоксильної групи, ціаногрупи, сульфамоїльної групи, трифторметильної групи, атома галогену, гідроксильної групи, формільної групи, (Со-Св)-алканоїльної групи,

М-(С2-Св)-алканоїламіногрупи, (С.4-Св)-алкілтіогрупи, М-(С4-Св)-алкілсульфамоїльної групи, « 40. М. М-ди(С4-Св)-алкіл)усульфамоїльної групи, (С1-Св)-алкілсульфінільної групи, (Сі-Св)-алкілсульфонільної групи, я с М-(С4-Св)-алкілсульфоніламіногрупи, (С4-Св)-алкоксикарбонільної групи, М-(С4-Св)-алкіламіногрупи, й М, М-ди(С 4-Св)-алкіл)аміногрупи, 6-10--ленної арильної групи та 5-10--ленної гетероарильної групи); и? р означає О або 5;

В? та КЗ є однаковими або різними, причому кожний означає атом водню, нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу або атом галогену; (о е| формула (І): со у НИ

ФО НИКИ Аня "І в ка я в са (І

Ф! означає 5-7--ленну гетероарильну групу або 6-10--ленну арильну групу, яка може мати в циклі 1 або 2 групи, що вибирають з групи, яка складається з нижчої алкільної групи, нижчої алкоксигрупи, гідроксильної кі групи, гідроксіалкільної групи (атом водню гідрокси-ч-астини гідроксіалкільної групи, далі, може бути во заміщений нижчою алкільною групою) та атома галогену; формула (ІП): б5 я г Я

ШК с аеро Я

Шоу

НУ

" сланкі «В означає моноциклічну або біциклічну гетероарильну групу, в якій атом вуглецю, зв'язаний з амідним атомом азоту, що входить в формулу (І), утворює С-М разом з атомом азоту циклу (де гетероарильна група у випадку циклу В може мати 1 або 2 замісники, що вибирають з групи, яка складається з нижчої алкільної групи, нижчої 72 алкоксигрупи, атома галогену, трифторметильної групи, гідроксіалкільної групи (атом водню гідрокси-частини гідроксіалкільної групи, далі, може бути заміщений нижчою алкільною групою), аміноалкільної групи (аміногрупа в групі може бути заміщена нижчою алкільною групою), алканоїльної групи, карбоксильної групи, алкоксикарбонільної групи та ціаногрупи)) або її фармацевтично прийнятна сіль. (2) Сполука за п.(1), де О означає 5. (3) Сполука за п.(1) або (2), де обидва К2 та КЗ означають атоми водню. (4) Сполука за будь-яким з пп.(1)--3) де цикл А означає фенільну групу, ізотіазолільну групу, імідазолільну групу, ооксазолільну групу, тіадіазолільну групу, тієнільну групу, триазолільну групу, тетразолільну групу, піридильну групу, піримідинільну групу, фурильну групу, тіазолільну групу, ізоксазолільну групу або піразолільну групу, які можуть містити в циклі 1 або 2 групи, що вибирають з групи, с 22 яка складається з нижчої алкільної групи, нижчої алкоксигрупи, гідроксигрупи, гідроксіалкільної групи (атом Ге) водню гідрокси-частини гідроксіалкільної групи, далі, може бути заміщений нижчою алкільною групою) та атома галогену. (5) Сполука за будь-яким з пп.(1)-(4), де Х" означає групу, що вибирають з групи, яка складається з атома азоту, атома сірки, атома кисню, -СН»-, -М-СН»о-, -5-СНео-, -0-СНо-, -СНо-М-, -СНьЬ-О- та -СНо-5-. ї- 3о (6) Сполука за будь-яким з пп.(1)-(5), де цикл В означає 5- або б--ленну гетероарильну групу, яка містить (Се) щонайменше один атом азоту в структурному елементі С-М, що входить в цикл, як гетероатом, або 9- або 10--ленну гетероарильну групу, яка утворена шляхом конденсації попередньої гетероарильної групи з со фенільною або піридильною групою. с (7) Сполука за будь-яким з пп.(1)-(6), де Б" означає 6-10--ленну арильну групу, 5-10--ленну гетероарильну со групу або циклоалкільну групу з 3-7 атомами вуглецю. (8) Сполука за будь-яким з пп.(1)-(6), де БК " означає 6-10--ленну арильну групу або 5-10-членну гетероарильну групу. (9) Сполука за будь-яким з пп.(1)-(6), де В! означає 6-10--ленну арильну групу. « (10) Сполука за будь-яким з пп.(1)-(6), де В! означає 5-10-членну гетероарильну групу. шщ с (11) Сполука за п. (9) або (10), де замісник в циклі А означає атом водню, нижчу алкільну групу, нижчу ц алкоксигрупу, гідроксильну групу або гідрокси(нижчий алкіл)-групу (атом водню гідрокси-частини ,» гідрокси(нижчий алкіл)-групи, далі, може бути заміщений нижчою алкільною групою). (12) Сполука за будь-яким з пп.(9)-(11), де цикл В означає тіазолільну групу, імідазолільну групу, ізотіазолільну групу, тіадіазолільну групу, триазолільну групу, оксазолільну групу, ізоксазолільну групу, (о е| піразинільну групу, піридильну групу, піридазинільну групу, піразолільну групу, піримідинільну групу, піридотіазолільну групу або бензотіазолільну групу. о (13) Сполука за будь-яким з пп.(1)-(10), де замісник в циклі В означає атом водню, нижчу алкільну групу, о атом галогену, гідроксіалкільну групу, аміноалкільну групу або алканоїльну групу. 20 (1) Сполука за будь-яким з пп.(9)-(12), де замісник у В" означає атом водню, гідроксіалкільну групу, нижчу

Ф алкільну групу, нижчу алкоксигрупу, карбамоїльну групу, алкілкарбамоїльну групу, діалкілкарбамоїльну групу, "І ціаногрупу, трифторметильну групу, атом галогену, (Со-Св)-алканоїльну групу, М-(Со-Св)-алканоїламіногрупу, (С4-Св)-алкілсульфонільну групу, (С4-Св)-алкіламіногрупу або аміноалкільну групу. (15) Сполука за будь-яким з пп.(1)-(14) де сполука, яка відповідає формулі (1):

Ф) ко бо б5 р М я І цикл В 70 с зн й 4 М

В х! . де А

І я (І) (де відповідні символи мають такі самі значення, як вказані вище), являє собою: 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-іл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4-метил-4Н-(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбо с г Кксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; (8) 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(1-метилімідазол-2-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(1-метил-1Н-тетразол-5-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамі д; зо 3-(циклогексилсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; ї- 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; ре)

З-(тіазол-2-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-іл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; со 3-(2-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід;

З-фенілсульфаніл-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; с 3-(4-фторфенілокси)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; со 3-(4-метоксифенілметилсульфаніл)-6-(4-метил-4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарб оксамід; 3-(3-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(2,4-дифторфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; « 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-(1,2,А|гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; з с 3-(4-ціанофенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід;

З-(піридин-4-ілсульфаніл)-6-(4Н-І11,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; ; т 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-тіазолої|5,4-Б|піридин-2-іл)-2-піридинкар боксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2, А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкар оо боксамід; 3-(4-ацетилфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; ко З-(тіофен-2-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; о 3-(4-метоксиметилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-|(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазоло|5,4-в|Іпіридин-2-іл)-2-піри (22) динкарбоксамід; «м 3-(4-метилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарб оксамід; 3-(4-хлорфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбок самід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(ЗН-(1,2,4|триазол-4-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід;

ГФ) 3-(4-метилсульфонілфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамі д; з 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Атриазол-3-ілсульфаніл)-М-(5-гідроксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинка 60 рбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(5-метоксиметил-4Н-|/1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбо ксамід; 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2, А|гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-диметилкарбамоїлфенілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбокса

МІД; що 3-(4-трифторметилфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4Ітриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід;

3-(4-метилкарбамоїлфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамі д;

З-(гідроксіетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(5-диметиламінометилтіазол-2-іл)-2-пірид инкарбоксамід; 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарб оксамід; 3-(4-гідроксіетилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 70 3-(4-метилсульфамоїлфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбокса

МІД; 3-(4-диметилкарбамоїлфенілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(ізоксазол-3-іл)-2-піридинкарбо ксамід; 3-(4-гідроксициклогексилсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)тгриазол-3-ілсульфаніл)-М-(піридазин-3-іл)-2-піридинкарбоксамід;

З-(піразин-2-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2, А|Ігриазол-3-ілсульфаніл)-М-(піразин-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбо ксамід; 3-І4-(1-гідроксіетилфенілсульфаніл)|-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(2-метилтіазол-4-іл)-2-піридинкарбо ксамід; 3-(4-диметилкарбамоїлфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(2-метилтіазол-4-іл)-2-піридинк арбоксамід; сч 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-пірид инкарбоксамід; (о) 3-(1-метил-1Н-тетразол-5-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбокс амід; 3-(4-гідроксіетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4Ітриазол-3-ілсульфаніл)-М-(ізоксазол-З3-іл)-2-піридинкарбо чн зо ксамід; 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2, А)гтриазол-3-ілсульфаніл)-М-(ізоксазол-З-іл)-2-піридинк ре) арбоксамід; с 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6б-фенокси-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(2-хлорфенілметиламіно)-6-(4-метил-4Н-|(1,2,4Ітриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарб с оксамід; со 3,6-біс(піридин-2-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3,6-біс(4-фторфенілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3,6-біс(тіазол-2-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3,6-біс(5-метил/1,3,4|тіадіазол-2-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; « 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(5-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамі з д; с 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(ізоксазол-3-іл)-2-піридинкарбоксамід; ; т 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,3,4)тіадіазол-2-іл)-2-піридинкарбокс амід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,4)тіадіазол-5-іл)-2-піридинкарбокс со амід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилкарбонілтіазол-2-іл)-2-піридинка ко рбоксамід; о 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(піримідин-4-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)тгриазол-3-ілсульфаніл)-М-(піридин-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; (22) 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)тгриазол-3-ілсульфаніл)-М-(5-етоксикарбонілтіазол-2-іл)-2-піридинк «м арбоксамід;

З-(піридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(б-метоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід;

З-(піридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Атриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбо ксамід;

ГФ) З-фенілоксиметил-6-(4-метил-4Н-(1,2,Агриазол-З3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід;

Ф З-фенілсульфанілметил-6-(4-метил-4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід;

З-фенілметил-6-(4Н-(1,2,А|гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; во 3-(4-фторфенілметил)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-диметиламіноетилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбокса

МІД; 3-(4-диметиламінометилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбок самід; 65 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-4-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-диметилкарбамоїлметилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-пірид инкарбоксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Атриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-гідроксіетилтіазол-2-іл)-2-піридинкар боксамід; 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(5-гідрокси-4Н-11,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинк арбоксамід; 3-(б-метоксикарбонілпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинка рбоксамід; 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,АЗтіадіазол-5-іл)-2-п 70 іридинкарбоксамід;

З-(піримідин-5-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(6-гідроксиметилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарб оксамід; 3-І4-(1-метилпіролідин-3-ілокси)фенілсульфаніл|/|-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піри /5 динкарбоксамід; 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,4)тіадіазол-5-іл)-2-піридинка рбоксамід; 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-/1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1,2,4)тіадіазол-5- іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(1-окси-6-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4Ітриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбо ксамід; 3-(4-діетиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбо ксамід; 3-(4-піролідиноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбок с ов самід; 3-(б6-диметиламіноетилоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2, А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піри (8) динкарбоксамід;

З-(піразол-4-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2, А|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5- чн зо іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-карбамоїлметилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбок ре) самід; со 3-(5-бром-6-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбо ксамід; се 3-І4-(2-гідроксіегилфенілсульфаніл)|-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метилі/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)- со 2-піридинкарбоксамід; 3-І4-(2-гідроксіегилфенілсульфаніл)|-6-(5-метил-4Н-/1,2,4|-триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З3-метилі1,2,4А)гіадіаз ол-5-іл)-2-піридинкарбоксамід;

З-(піридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-11,2,4Атриазол-3З-ілсульфаніл)-М-(3-метилі1,2,4Агіадіазол-5-іл)-2-піридинка « рбоксамід; - с 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-пі ридинкарбоксамід; ; т 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2, А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазоло|5,4-б|Іпіридин-2-іл )-2-піридинкарбоксамід; 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-/1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/(1,2,АЗтіадіазол-5- со іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-((11,2,5|)тіадіазол-3-іл)-2-піридинка ко рбоксамід; о 3-(2,3-дигідробензофуран-5-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)тгриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбо ксамід; (22) 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метокси|1,2,Агіадіазол-5-іл)-2- «м піридинкарбоксамід; 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(3З-циклопропілі(1,2,Атіадіазол-5-іл )-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-П1,2,)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/і1,2,тгіа діазол-5-іл)-2-піридинкарбоксамід;

ГФ) 3-(2-фторпіридин-4-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід;

Ф 3-(2-метоксипіримідин-5-ілсульфаніл)-6-(2Н-(1,2,Агриазол-З3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбокса

МІД; во 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,АЗтіадіазол-5-іл)-2-п іридинкарбоксамід; 3-(4-гідроксіетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Атриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)- 2-піридинкарбоксамід; 3-(4-діетилкарбамоїлметилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридин 65 карбоксамід; 3-(6б-циклопропілпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбок самід; 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-|(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарб оксамід; 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(піразол-4-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(б-етоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-п іридинкарбоксамід; 3-(4-диметиламіносульфонілфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкар боксамід; 70 3-(5-фторпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З3-метилі1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-пір идинкарбоксамід; 3-(2,3-дигідробензофуран-5-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)тгриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/1,2,4)тіадіазол-5-і л)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-ЗА4лсульфаніл)-М-(11,2,4)триазин-3-іл)-2-піридинкарбоксамі д; 9 3-(4-карбоксифенілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)- 2-піридинкарбоксамід; 3-(б-етоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(піразин-2-іл)-2-піридинкарбоксамід;

З-(імідазо|1,2-а|піридин-6-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метилі|1,2,4)тгіадіазол-5-і л)-2-піридинкарбоксамід; 3-(2-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-пі ридинкарбоксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазоло|4,5-б|Іпіридин-2-іл)-2-піридинка рбоксамід; сч 3-(5-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-пі ридинкарбоксамід; о 3-(4,4-дифторметилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(піразин-2-іл)-2-піридинкарбо ксамід; 3-(6б-метилпіридин-3-ілфенілсульфаніл)-6--4Н-11,2,)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-Г/1,2|піразол-З-іл) чн зо -2-піридинкарбоксамід; 3-(6-гідроксіетилпіридин-3З-ілсульфаніл)-6--4Н-11,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метилі1,2,Агіадіазол-5-ї ре) л)-2-піридинкарбоксамід; со 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-(1,2|піразол-3-іл)-2-піридинкар боксамід; се 3-(2-метилімідазо!|1,2-а|піридин-6-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4|гіадіа со зол-5-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-гідроксиметил/і1,2 Агіадіазол-5- іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-І4-(2-гідроксіетил)фенілсульфаніл/|-6-(4-метил-4Н-(1,2 А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(3-метил «

І1,2,4тіадіазол-5-іл)-2-піридинкарбоксамід; з с 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(5-гідрокси-4Н-П1,2,)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил

І1,2,4тіадіазол-5-іл)-2-піридинкарбоксамід; ; т 3-(1-метил-1Н-індазол-5-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метилі|1,2,4)тгіадіазол-5-іл)- 2-піридинкарбоксамід; 3-(3-метилі1,2,гриазоло|4,3-а|Іпіридин-7-ілсульфаніл)-6-(4Н-11,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/1,2, со 4|гіадіазол-5-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(1-окси-6-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-"4Н-11,2,)тгриазол-3З-ілсульфаніл)-М-(З-метилі1,2,4Агіадіазол-5-ї ко л)-2-піридинкарбоксамід; о 3-(6-гідроксиметилпіридин-3-ілсульфаніл)-6--4Н-П1,2,)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/і1,2,Агіадіазол-5- іл)-2-піридинкарбоксамід; (22) 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Атриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-(1,2|піразол-3-іл)-2-піридин «м карбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1Н-(/1,2|піразол-3-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(6-метоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2 А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,Агіадіазол-5-іл)-2- піридинкарбоксамід; 3-І4-(1Н-імідазол-1-іл)уфенілсульфаніл/)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З3-метилі1,2,4)гіадіазол-5-іл

ГФ) )-2-піридинкарбоксамід;

Ф 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1Н-/1,2|піразол-3-іл)-2-піридинкарбокса

МІД; во 3-(6-метоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2 А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-2-пірид инкарбоксамід; 3-(б-етоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-2-піриди нкарбоксамід; 3-(4-метоксиметилфенілсульфаніл)-6-"4Н-11,2,)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-піразол-З3-іл)-2-піридин 65 карбоксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4,5-диметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбок самід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4,5-диметил-4Н-|(1,2,4|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-п іридинкарбоксамід; 3-І4-(1-метоксіетил)фенілсульфаніл/|-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-гідроксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбо ксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(5-трифторметилтіазол-2-іл)-2-піридинкар боксамід; 70 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-трифторметилтіазол-2-іл)-2-піридинкар боксамід; 3-(3-фтор-4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамі д; 3-І4-(1,1-диметил-1-гідроксиметил)фенілсульфаніл)|-6--4Н-11,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-тр 7/5 идинкарбоксамід; 3-(3,4-дифторфенілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2,)триазол-3З-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-(/1,2|піразол-3-іл)-2-піриди нкарбоксамід; 3-(3,5-дифторфенілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2,)триазол-3З-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-(/1,2|піразол-3-іл)-2-піриди нкарбоксамід; 3-(1-метил-2-оксо-2,3-Дигідро-1Н-індол-5-ілсульфаніл)-6-(4Н-11,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-11 «2|піразол-3-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Атриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1,2,4|триазолпіридин-2-іл)-2-піри динкарбоксамід; 3-(4-етоксиметилфенілсульфаніл)-6-«4Н-11,2,А|)триазол-3-ілсульфаніл)-М(1-метил-1Н-|(1,2|піразол-З3-іл)-2-піри с динкарбоксамід; 3-(6-оксо-1,6-дигідропіридин-3З-ілсульфаніл)-6-(4Н-11,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-П1,2|піразол (8) -3-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(6-метоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1Н-/1,2|піразол-З3-іл)-2-піридинк арбоксамід; ча зо 3-(4-гідроксіетилоксифенілсульфаніл)-6-(4-метил-4Н-/1,2,А|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-(1,21 піразол-3-іл)-2-піридинкарбоксамід. ре) (16) Сполука, яка являє собою со 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)тгриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід або його фармацевтично прийнятну сіль. с (17) Сполука, яка являє собою со 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід або /- його фармацевтично прийнятну сіль. (18) Сполука, яка являє собою 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4Ітриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбок « самід або його фармацевтично прийнятну сіль. - с (19) Сполука, яка являє собою 3-(4-метоксиметилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід або з його фармацевтично прийнятну сіль. (20) Сполука, яка являє собою 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-11,М 2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід або його фармацевтично прийнятну сіль. со (21) Сполука, яка являє собою

З-(гідроксіетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід ко або його фармацевтично прийнятну сіль. о (22) Сполука, яка являє собою 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбокс (22) амід або його фармацевтично прийнятну сіль. «м (23) Сполука, яка являє собою 3-(4-гідроксіетилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід або його фармацевтично прийнятну сіль. (24) Сполука, яка являє собою 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2, А|гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксам

ГФ) ід або його фармацевтично прийнятну сіль.

Ф (25) Сполука, яка являє собою 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-«4Н-(11,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-ІМ-(11,2,Атіадіазол-5-іл)-2-пірид бор инкарбоксамід або його фармацевтично прийнятну сіль. (26) Сполука, яка являє собою 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,4Агіадіазол-5-іл)-2-піридинкарбок самід або його фармацевтично прийнятну сіль. (27) Сполука, яка являє собою 65 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-/1,2,)триазол-3З-ілсульфаніл)-М-(11,2,4)гіадіазол-5-іл) -2-піридинкарбоксамід або його фармацевтично прийнятну сіль.

(28) Сполука, яка являє собою 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2, А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)тгіадіазол-2-іл)- 2-піридинкарбоксамід або його фармацевтично прийнятну сіль. (29) Сполука, яка являє собою 3-І4-(2-гідроксіегилфенілсульфаніл)|-6-(5-метил-4Н-/1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2 Агіадіазол-5- іл)-2-піридинкарбоксамід або його фармацевтично прийнятну сіль. (30) Сполука, яка являє собою 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метилі(|1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-піриди 7/0 нкарбоксамід або його фармацевтично прийнятну сіль. (31) Сполука, яка являє собою 3-(б-етоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метилі/|1,2,4|гіадіазол-5-іл)-2-пірид инкарбоксамід або його фармацевтично прийнятну сіль. (32) Сполука, яка являє собою 3-(б-етоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(піразин-2-іл)-2-піридинкарбоксамід або його фармацевтично прийнятну сіль. (33) Сполука, яка являє собою 3-(6б-метоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2, А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-2-піридинка рбоксамід або його фармацевтично прийнятну сіль. (34) Сполука, яка являє собою 3-(4-метоксиметилфенілсульфаніл)-6-"4Н-11,2,)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-піразол-З3-іл)-2-піридинкар боксамід або його фармацевтично прийнятну сіль. (35) Фармацевтична композиція, що використовується для лікування, профілактики і/або уповільнення появи цукрового діабету типу ІІ, яка включає наступні компоненти (1)-(3): с (1) сполуку, що відповідає формулі (1); (2) одну або більше сполук, що вибирають з групи, яка складається з наступних складових (а)-(9): (8) (а) інший активатор глюкокінази; (Б) бісгуанід; (с) агоніст РРАК; чн зо (а) інсулін; (е) соматостатин; ре) (9 інгібітор о-глюкозидази і со (9) стимулятори секреції інсуліну; і с (3) фармацевтично прийнятний носій. со (36) Агент, що активує глюкокіназу, який включає як ефективний компонент сполуку за будь-яким з пп.(1)-(34). (37) Терапевтичний і/або профілактичний засіб проти цукрового діабету, який включає як ефективний компонент сполуку за будь-яким з пп.(1)-(34). (38) Терапевтичний і/або профілактичний засіб проти ожиріння, який включає як ефективний компонент « сполуку за будь-яким з пп.(1)-(34). -о с Нижче наводяться значення термінів, що використовуються в даному описі, для докладнішого пояснення . сполук згідно з винаходом. «» Термін "арильна група" включає арильні групи циклічних вуглеводнів з 6-14 атомами вуглецю, як, наприклад, фенільна група, нафтильна група, біфенільна група, антрильна група, і тому подібне.

Під терміном "нижча алкільна група" переважно мають на увазі лінійну або розгалужену алкільну групу з 1-6

Го! атомами вуглецю, яка включає, наприклад, метильну групу, етильну групу, пропільну групу, ізопропільну групу, бутильну групу, ізобутильну групу, втор-бутильну групу, трет-бутильну групу, пентильну групу, ізоамільну ле групу, неопентильну групу, ізопентильну групу, 1,1-диметил-пропільну групу, 1-метилбутильну групу, со 2-метилбутильну групу, 1,2-диметилпропільну групу, гексильну групу, ізогексильну групу, 1-метилпентильну групу, 2-метилпентильну групу, З-метилпентильну групу, 1,1-диметилбутильну групу, 1,2-диметилбутильну групу, б» 2,2-диметилбутильну групу, 1,3-диметилбутильну групу, 2,3-диметилбутильну групу, З,3-диметилбутильну групу, «м 1-етилбутильну групу, 2-етилбутильну групу, 1,2,2-триметилпропільну групу, 1-етил-2-метилпропільну групу, і тому подібне.

Під терміном "циклоалкільна група" мають на увазі моноцилічну насичену вуглеводневу групу з 3-7 атомами Вуглецю, яка включає, наприклад, циклопропільну групу, циклобутильну групу, циклопентильну групу, циклогексильну групу, циклогептильну групу, і тому подібне. (Ф) Під терміном "нижча алкоксигрупа" мають на увазі групу, де атом водню гідроксигрупи заміщений т вищезгаданою нижчою алкільною групою, яка включає, наприклад, метоксигрупу, етоксигрупу, пропоксигрупу, ізопропоксигрупу, бутоксигрупу, втор-бутоксигрупу, трет-бутоксигрупу, пентилоксигрупу, ізопентилокситрупу, бо гексилоксигрупу, ізогексилоксигрупу, і тому подібне.

Під терміном "алкілсульфамоїльна група мають на увазі групу, де атом водню сульфамоїльної групи монозаміщений вищезгаданою алкільною групою, яка переважно включає, наприклад, метилсульфамоїльну групу, етилсульфамоїльну групу, ізопропілсульфамоїльну групу, і тому подібне.

Під терміном "діалкілсульфамоїльна група" мають на увазі групу, де атоми водню групи МН» б5 алкілсульфамоїльної групи дизаміщені однаковою або різною вищезгаданою алкільною групою, яка включає, наприклад, диметилсульфамоїльну групу, діетилсульфамоїльну групу, метилетилсульфамоїльну групу, і тому подібне.

Під терміном "гетероарильна група" мають на увазі 4-7--ленну моноциклічну гетероарильну групу, яка містить 1-3 гетероатома, що вибирають з групи, яка складається з атома кисню, атома сірки та атома азоту, в гетероарильній групі, або, альтернативно, біциклічні гетероарильні групи, які утворюються шляхом конденсації моно циклічної гетероарильної групи з бензольним або піридиновим циклом, яка включає, наприклад, фурильну групу, тієнільну групу, піролільну групу, імідазолільну групу, піразолільну групу, тіазолільну групу, тіадіазолільну групу, ізотіазолільну групу, оксазолільну групу, ізоксазолільну групу, піридильну групу, піримідильну групу, піридазинільну групу, піразолільну групу, піразинільну групу, хінолільну групу, 7/о ізохінолільну групу, хіназолінільну групу, хінолізинільну групу, хіноксалінільну групу, циннолінільну групу, бензімідазолільну групу, імідазопіридильну групу, бензофуранільну групу, нафтилідинільну групу, 1,2-бензізоксазолільну групу, бензоксазолільну групу, бензотіазолільну групу, оксазолпіридильну групу, піридотіазолільну групу, ізотіазолпіридильну групу, бензотієнільну групу, і тому подібне.

Термін "атом галогену" включає, наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому та атом йоду.

Під терміном "нижча алкілкарбамоїльна група" мають на увазі карбамоїльну групу, монозаміщену вищезгаданою нижчою алкільною групою, яка включає, наприклад, метилкарбамоїльну групу, етилкарбамоїльну групу, пропілкарбамоїльну групу, ізопропілкарбамоїльну групу, бутилкарбамоїльну групу, втор-бутилкарбамоїльну групу, трет-бутилкарбамоїльну групу, і тому подібне.

Під терміном "ди(нижчий алкіл)/укарбамоїльна група" мають на увазі карбамоїльну групу, дизаміщену 2о однаковою або різною вищезгаданою алкільною групою, яка включає, наприклад, диметилкарбамоїльну групу, діетилкарбамоїльну групу, етилметилкарбамоїльну групу, дипропілкарбамоїльну групу, метилпропілкарбамоїльну групу, діїізопропілкарбамоїльну групу, і тому подібне.

Під терміном "нижча алкіламіногрупа" мають на увазі аміногрупу, монозаміщену вищезгаданою нижчою алкільною групою, яка включає, наприклад, метиламіногрупу, етиламіногрупу, пропіламіногрупу, сч ов Ізопропіламіногрупу, бутиламіногрупу, втор-бутиламіногрупу або трет-бутиламіногрупу.

Під терміном "ди(нижчий алкіл)аміногрупа" мають на увазі аміногрупу, дизаміщену однаковою або різною (8) вищезгаданою нижчою алкільною групою, яка включає, наприклад, диметиламіногрупу, діетиламіногрупу, дипропіламіногрупу, метилпропіламіногрупу або діїзопропіламіногрупу.

Під терміном "алканоїльна група" мають на увазі карбонільну групу, з якою зв'язана вищезгадана нижча чн зо алкільна група, яка включає, наприклад, метилкарбонільну групу, етилкарбонільну групу, пропілкарбонільну групу, ізопропілкарбонільну групу, і тому подібне. ре)

Під терміном "алканоїламіногрупа" мають на увазі групу, де вищезгадана алканоїльна група зв'язана з со аміногрупою, яка включає, наприклад, метилкарбоніламіногрупу, етилкарбоніл-аміногрупу, ізопропілкарбоніламіногрупу, і тому подібне. с

Під терміном "алкілтіогрупа" мають на увазі групу, де вищезгадана нижча алкільна група зв'язана з атомом со сірки, яка включає, наприклад, метилтіогрупу, етилтіогрупу, пропілтіогрупу, ізопропілтіогрупу, і тому подібне.

Під терміном "алкілсульфінільна група" мають на увазі групу, де вищезгадана нижча алкільна група зв'язана з сульфінільною групою, яка включає, наприклад, метилсульфінільну групу, етилсульфінільну групу, ізопропілсульфінільну групу, і тому подібне. «

Під терміном "алкілсульфонільна група" мають на увазі групу, де вищезгадана алкільна група зв'язана з з с сульфонільною групою, яка включає, наприклад, метилсульфонільну групу, етилсульфонільну групу, пропілсульфонільну групу, ізопропілсульфонільну групу, і тому подібне. з Під терміном "алкілсульфоніламіногрупа" мають на увазі групу, де атом водню аміногрупи монозаміщений вищезгаданою алкілсульфонільною групою, яка включає, наприклад, метилсульфоніламіногрупу, етилсульфоніламіногрупу, пропілсульфоніламіногрупу або ізопропілсульфоніламіногрупу. со Під терміном "алкоксикарбонільна група" мають на увазі групу, де атом водню карбоксильної групи заміщений вищезгаданою алкільною групою, яка включає, наприклад, метоксикарбонільну групу, етоксикарбонільну групу, ко пропілоксикарбонільну групу, ізопропілоксикарбонільну групу, і тому подібне. о Під поняттям "двовалентна насичена вуглеводнева група з 1-6 атомами вуглецю" мають на увазі лінійну або розгалужену двовалентну насичену вуглеводневу групу з 1-6 атомами вуглецю, особливо яка включає, (22) наприклад, метиленову групу, етиленову групу, пропіленову групу, ізопропіленову групу, бутиленову групу, і «м тому подібне.

З метою подальшого пояснення конкретних прикладів сполук формули (І) згідно з даним винаходом, відповідні символи, що використовуються в формулі (І), можуть бути пояснені наступними прикладами.

Цикл А, що представляється формулою (ІІ):

Ф) ко 60 65 Іде відповідні символи мають такі самі значення, як вказані вище) означає 5-7--ленну гетероарильну групу або 6-10--ленну арильну групу, яка може мати в циклі А 1 або 2 групи, що вибирають з групи, яка складається з нижчої алкільної групи, нижчої алкоксигрупи, гідроксильної групи, гідроксіалкільної групи (атом водню пдрокси-частини гідроксіалкільної групи, далі, може бути заміщений нижчою алкільною групою) та атома галогену. "5-7-Членна гетероарильна група або 6-10--ленна арильна група", яку представляє цикл А, являє собою переважно 5-6--ленну гетероарильну групу, яка містить щонайменше один атом азоту в циклі.

Цикл А конкретно включає, наприклад, фенільну групу, ізотіазолільну групу, імідазолільну групу, оксазолільну групу, тіадіазолільну групу, тієнільну групу, триазолільну групу, тетразолільну групу, піридильну групу, піримідинільну групу, фурильну групу, тіазолільну групу, ізоксазолільну групу або 7/0 Піразолільну групу, причому переважною є триазолільна група, імідазолільна група, тіазолільна група та піридильна група, і, більш переважна, триазолільна група.

Нижче пояснюється замісник, зв'язаний з циклом А.

Цикл А в формулі (І) може мати замісник або замісники в циклі.

Замісник в циклі А включає нижчий алкіл, алкоксигрупу, атом галогену, гідроксигрупу та гідроксіалкільну 7/5 Групу (атом водню гідроксигрупи, далі, може бути заміщений алкільною групою). Серед цих замісників переважні нижча алкільна група, нижча алкоксигрупа, гідроксигрупа та гідроксіалкільна група, і більш переважною є нижча алкільна група.

Замісник в циклі А, конкретніше, включає, наприклад, метильну групу, етильну групу, ізопропільну групу, метоксигрупу, етоксигрупу, гідроксигрупу, гідроксиметильну групу, гідроксіегильну групу, метоксиметильну 2о трупу, атом фтору та атом хлору, причому переважні метильна група та етильна група, і більш переважною є метильна група.

Таким чином, як переважний цикл А, загалом, переважними є групи, що представлені наступними формулами (МІ): с зв Ме

М М М М М о

Хо Ме нм Ох сте у юю у

МАМ зм ММ М ВМ. щі

МАМ МАМ о МАМ С М с і і , с ; | й (ее) бу ев Су Сг / м 1, ФІ

М У М з М т - аоо М и «

Групи, що представлені формулами (ІХ): 8 с

Ме »

М М М -М ЕС. ИМ і со М-м М-М МАМ М М-М т МеО- М. - НО-ИМ. М со ие али М а » но

Ф М-М. ЩМ-М або щ-М що є більш переважними.

О означає атом кисню або атом сірки, з яких переважним є атом сірки. Цикл В може бути пояснений таким чином. Під циклом В, що представлений формулою (ІІІ):

Ф) ко 60 б5

- о

ЇЇ дика В мають на увазі моноциклічну або біциклічну гетероарильну групу, що займає таке відносне положення, як 72 представлено в нижченаведеній формулі (Х):

П го цикл В

М

Н сч (ю 7 в якій структурний елемент ОМ циклу зв'язаний з атомом азоту амідної групи згідно з вищенаведеною формулою (1). - "Моноциклічна або біциклічна гетероарильна група", що представлена циклом В, має такі самі значення, як і «о вищезгадана "тгетероарильна група".

Цикл В включає, наприклад, тіазолільну групу, імідазолільну групу, ізотіазолільну групу, тіадіазолільну 09 групу, триазолільну групу, оксазолільну групу, ізоксазолільну групу, піразинільну групу, піридильну групу, с піридазинільну групу, піразолільну групу, піримідинільну групу, піридотіазолільну групу та бензотіазолільну

Зо групу. З цих груп переважні тіазолільна група, тіадіазолільна група, ізоксазолільна група, піразинільна 89 група, піридотіазолільна група та піридильна група, і більш переважними є тіазолільна група, піридотіазолільна група та ізоксазолільна група.

Цикл В може мати в циклі 1 або 2 замісники, переважно 1 замісник, що вибирають з групи, яка складається з « нижчої алкільної групи, нижчої алкоксигрупи, атома галогену, трифторметильної групи, гідроксигрупи, гідроксіалкільної групи (атом водню гідрокси-частини гідроксіалкільної групи може бути заміщений нижчою - с алкільною групою), аміноалкільної групи, алканоїльної групи, карбоксильної групи, алкоксикарбонільної групи "» та ціаногрупи. " З них, як замісник в циклі В, переважні нижча алкільна група, нижча алкоксигрупа, атом галогену, гідроксіалкільна група (атом водню гідроксильної частини гідроксіалкільної групи може бути заміщений нижчою алкільною групою), аміноалкільна група та алканоїльна група; і більш переважними є нижча алкільна група, со гідроксіалкільна група (атом водню гідрокси-частини гідроксіалкільної групи може бути заміщений нижчою т алкільною групою) та алканоїльна група.

Замісник в циклі В конкретно включає, наприклад, метильну групу, етильну групу, пропільну групу, со ізопропільну групу, бутильну групу, метоксигрупу, етоксигрупу, пропоксигрупу, ізопропоксигрупу, бутоксигрупу, б 20 атом хлору, атом фтору, атом брому, гідроксиметильну групу, гідроксіетильну групу, метоксиметильну групу, етоксіетгильну групу, метоксіетильну групу, метоксикарбонільну групу, етоксикарбонільну групу, пропоксикарбонільну групу, амінометильну групу, аміноетильну групу, амінопропільну групу, метилкарбонільну групу, етилкарбонільну групу, пропілкарбонільну групу, і тому подібне. З них переважні метильна група, етильна група, атом хлору, атом фтору, гідроксиметильна група, гідроксіетильна група, метоксиметильна група, 22 метоксіетильна група, метоксикарбонільна група, етоксикарбонільна група, амінометильна група, аміноетильна о група, метилкарбонільна група та етилкарбонільна група; і більш переважними є метильна група, гідроксиметильна група, метоксиметильна група та метилкарбонільна група. ко Отже, як цикл В, загалом, переважні, наприклад, тіазол-2-ільна група, 4-метилтіазол-2-ільна група, 4-гідроксиметилтіазол-2-ільна група, 4-метоксикарбонілтіазол-2-ільна група, 4-метоксиметилтіазол-2-ільна 60 група, 4-амінометилтіазол-2-ільна група, 4-ціанотіазол-2-ільна група, 4-фтортіазол-2-ільна група, імідазол-2-ільна група, 4-метилімідазол-2-ільна група, 4-метоксикарбонілімідазол-2-ільна група, ізотіазол-З-ільна група, 4-гідроксиметилізотіазол-3-ільна група, І1,3,41-тіадіазол-2-ільна група, 5-метилкарбонілі1,3,Агіадіазол-2-ільна група, І1,2,А)тіадіазол-5-ільна група,

З-метил|1,2,4)гіадіазол-бо-ільна група, (|1,2,триазол-2-ільна група, 5-гідроксиметилі1,2,Агриазол-3-ільна бо група, піразин-2-ільна група, піридин-2-ільна група, 4-метилпіридин-2-ільна група,

4-метоксиметилімідазол-2-ільна група, 4-метилкарбонілімідазол-2-ільна група, 5-гідроксиметилімідазол-2-ільна група, 5-метил|1,3,4)гіадіазол-2-ільна група, 5-фтор(І1,3,4Агіадіазол-2-ільна група, 5-метилі|1,2,4)триазол-2-ільна група, 5-метилкарбоніл|1,2,4|гриазол-3-ільна група, ізоксазол-З-ільна група, 4-метоксиметилізоксазол-2-ільна група, 5-метилізоксазол-З-ільна група, 5-гідроксиметилізоксазол-З-ільна група, 5-метоксиметилізоксазол-3-ільна група, 5-метилкарбонілізоксазол-3-ільна група, 5-хлорізоксазол-3-ільна група, 5-амінометилізоксазол-З3-ільна група, 4-метил-1Н-піразол-З-ільна група, 1-метилпіразол-З-ільна група, б-метилпіридазин-3З-ільна група, тіазол-4--ільна група, 2-метилтіазол-4-ільна група, ізоксазол-З-ільна група, піридотіазольна група, і тому подібне.

Х! означає атом азоту, атом сірки або атом кисню, або двовалентну насичену вуглеводневу групу з 1-6 атомами вуглецю.

Під "двовалентною насиченою вуглеводневою групою з 1-6 атомами вуглецю" мають на увазі алкіленову групу з 1-6 атомами вуглецю, як вказана вище, яка включає, наприклад, метиленову групу, пропіленову групу, ізопропіленову групу, бутиленову групу, і тому подібне. Якщо число атомів вуглецю двовалентної насиченої 75 Вуглеводневої групи становить 2-6, то, необов'язково, атом вуглецю в двовалентній насиченій вуглеводневій групі може бути замінений атомом азоту, атомом сірки або атомом кисню.

Х' включає, конкретніше, наприклад, атом азоту, атом кисню, атом сірки, -СНе-, -М-СНь-, -8-СНьо-, -0-СНо-, -бно-М-, -СНо-5- та -СН.-О- тощо. З них переважними є атом азоту, атом сірки, атом кисню, -М-СНо- та -СН»е-, причому більш переважним є атом сірки.

В? та КЗ є однаковими або різними, причому кожний означає атом водню, нижчу алкільну групу, алюоксигрупу або атом галогену. "Нижчі алкільні групи", що позначаються радикалами К2 та КЗ, є однаковими або різними, причому кожна переважно означає метильну або етильну групу; більш переважно, обидва радикали К? та КЗ означають метильну групу. с "Нижчі алкоксигрупи", що позначаються радикалами КВ? та КЗ, є однаковими або різними, причому кожна (3 переважно означає метокси- або етоксигрупу; більш переважно, обидва радикали БК? та КЗ означають метоксигрупу. "Атомом галогену", що позначається радикалами К2 та КЗ, переважно є атом фтору, атом хлору або атом чн зо брому, з яких більш переважним є атом фтору або атом хлору.

Що стосується КВ: та КЗ, обидва К2 та ЕЗ переважно є атомами водню. со

В" означає 6-10-членну арильну групу, 5-10-членну гетероарильну групу, циклоалкільну групу з 3-7 атомами «0 вуглецю або нижчу алкільну групу. "6-10--ленна арильна група", що позначається БК", означає арильну групу вуглеводневого циклу з 6-10 ся атомами вуглецю або 9- або 10-ч-ленну біциклічну арильну групу, яка утворюється шляхом конденсації (со) бензольного циклу з 5- або б-ч-ленним аліфатичним гетероциклом (аліфатичний гетероцикл може бути заміщений оксигрупою), яка включає в цьому випадку 1 або 2 гетероатома, що вибирають з групи, яка складається з атома азоту, атома сірки та атома кисню. « 6-10--ленна арильна група вуглеводневого циклу, конкретніше, включає, наприклад, фенільну групу, нафтильну групу, біфенільну групу, і тому подібне, з яких переважною є фенільна група. - с 9- або 10-Членна біциклічна арильна група, конкретніше, включає, наприклад, етилендіоксифенільну групу, ч метилендіоксифенільну групу, тетрагідрохінолінільну групу, тетрагідроізохінолінільну групу, дигідроіндолільну -» групу, 2,3-дигідробензофуранільну групу, 1,3-дигідроїзобензофуранільну групу, оксііндолільну групу або ізоіндолільну групу, і тому подібне, з яких переважною є етилендіоксифенільна група або тетрагідроізохінолінільна група. со Під "5-10-членною гетероарильною групою", що позначається В", мають на увазі 5-7--ленну моноциклічну т гетероарильну групу або 9- або 10-ч-ленну біциклічну гетероарильну групу, яка в цьому випадку містить 1-3 гетероатома, що вибирають з групи, яка складається з атома кисню, атома азоту та атома сірки. о 5-7-і-ленна моноциклічна гетероарильна група, конкретніше, включає, наприклад, ізоксазолільну групу, о 20 ізотіазолільну групу, імідазолільну групу, оксазолільну групу, тівзолільну групу, тівдіазолільну групу, тієнільну групу, триазолільну групу, тетразолільну групу, піридильну групу, піразинільну групу, "і піримідинільну групу, піридазинільну групу, піразолільну групу, піролільну групу, піранільну групу, фурильну групу, фуразанільну групу, імідазолідинільну групу, і тому подібне. 9- або 10--ленна біциклічна гетероарильна група, конкретніше, включає, наприклад, ізохінолільну групу, 29 ізоїндолільну групу, індолільну групу, хінолільну групу, піридотіазолільну групу, бензоімідазолільну групу, о бензоксазолільну групу, бензотіазолільну групу, бензотриазолільну групу, бензофуранільну групу, імідазопіридинільну групу, триазопіридинільну групу, і тому подібне. ко Що стосується 5-10-членної гетероарильної групи, переважна 5-7--ленна моноциклічна гетероарильна група, конкретніше, переважна піридильна група, імідазолільна група, тіазолільна група або тієнільна група. 60 "Циклоалкільна група з 3-7 атомами вуглецю", що позначається Б, включає ті ж самі групи, як вказані вище, і особливо переважною є циклопентильна група або циклогексильна група. "Нижча алкільна група", що позначається К ", включає ті ж самі групи, як вказані вище; особливо переважними є пропільна група та бутильна група. 65 Що стосується ВК", переважні 6-10--ленна арильна група, 5-10--ленна гетероарильна група, 3-7--ленна циклоалкільна група, і, більш переважні, 6-10--ленна арильна група, 5-10-ч-ленна гетероарильна група.

Конкретні приклади включають фенільну групу, нафтильну групу, біфенільну групу, ізоксазолільну групу, ізотіазолільну групу, імідазолільну групу, оксазолільну групу, тіазолільну групу, тіадіазолільну групу, тієнільну групу, триазолільну групу, тетразолільну групу, піридильну групу, піразинільну групу, піримідинільну групу, піридазинільну групу, піразолільну групу, піролільну групу, піранільну групу, фурильну групу, фуразанільну групу, імідазолідинільну групу, ізохінолільну групу, ізоіндолільну групу, індолільну групу, етилендіоксифенільну групу, метилендіоксифенільну групу, хінолільну групу, піридотіазолільну групу, дигідроїндолільну групу, тетрагідрохінолінільну групу, тетрагідроізохінолінільну групу, бензоімідазолільну групу, бензоксазолільну групу, бензотіазолільну групу, бензотриазолільну групу, бензофуранільну групу, 7/0 Чиклопропільну групу, циклобутильну групу, циклофенільну групу, циклогексильну групу, циклогептильну групу, метильну групу, етильну групу, пропільну групу, ізопропільну групу, бутильну групу, пентильну групу, і тому подібне. З них переважні фенільна група, нафтильна група, піридильна група, імідазолільна група, тіазолільна група, тієнільна група, циклопентильна група та циклогексильна група; і більш переважними є фенільна група, піридильна група, імідазолільна група, тіазолільна група та тієнільна група, з яких особливо переважна 7/5 фенільна група або піридильна група.

У нижченаведеному контексті пояснюється замісник, що міститься у радикала В".

Замісник, що міститься у радикала Б ", включає атом водню, аміногрупу, гідроксильну групу, гідроксіалкільну групу (атом водню гідроксильної групи може бути заміщений нижчою алкільною групою), нижчу алкільну групу (атом водню нижчої алкільної групи може бути заміщений гідроксильною групою, алкоксигрупою, аміногрупою, алкіламіногрупою, діалкіламіногрупою, атомом галогену, карбамоїльною групою, моно- або діалкілкарбамоїльною групою, карбоксильною групою, алкоксикарбонільною групою або алканоїльною групою), нижчу алкоксигрупу (атом водню метиленової групи або метальної групи, що міститься в нижчій алкоксигрупі, може бути заміщений гідроксильною групою, атомом галогену, карбамоїльною групою, моно- або ди(нижчий алкіл)укарбамоїльною групою, карбоксильною групою, алкоксикарбонільною групою або алканоїльною групою), С карбамоїльну групу, алкілкарбамоїльну групу, діалкілкарбамоїльну групу, карбамоїлоксигрупу, о карбамоїламіногрупу, ціаногрупу, сульфамоїльну групу, трифторметильну групу, атом галогену, форміл, (Со-Св)-алканоїльну групу, М-(Со-Св)-алканоїламіногрупу, (С4-Св)-алкілтіогрупу, М-(С4-Св)-алкілсульфамоїльну групу, М,М-ди-(С4-Св)-алкілсульфамоїльну групу, (С.4-Св)-алкілсульфінільну групу, (С4-Св)-алкілсулфонільну групу, М-(С4-Св)-алкілсульфоніламіногрупу, (С4-Св)-алкоксикарбонільну групу, (С--Св)-алкіламіногрупу та че

М,М-(С4-Св)-діалкіламіногрупу.

В" може містити гідроксіалкільну групу як замісник. Переважна гідроксіалкільна група включає, наприклад, і гідроксиметильну групу, гідроксіетильну групу, гідроксипропільну групу, гідроксізопропільну групу,,ї 0 гідроксибутильну групу, гідроксипентильну групу, і тому подібне причому більш переважними є гідроксиметильна група, гідроксіетильна група, гідроксипропільна група або гідроксіїзопропільна група. ся

Атом водню гідроксильної групи може бути заміщений нижчою алкільною групою з 1-6 атомами вуглецю. о

Заміщена гідроксіалкільна група включає, наприклад, метоксиметильну групу, 1-метоксіетильну групу, етоксиметильну групу, метоксіетильну групу, пропілоксиметильну групу, і тому подібне З них переважна метоксиметильна група або метоксіетильна група, причому більш переважною є метоксиметильна група. «

В" може містити нижчу алкільну групу як замісник. Вказана нижча алкільна група включає такі самі групи, як вказані вище; з них переважні метильна група, етильна група, пропільна група, бутильна група, ізопропільна - с група, і тому подібне, причому більш переважною є метильна група або етильна група.

Із» Коли В! містить нижчу алкільну групу як замісник, атом водню нижчої алкільної групи може бути заміщений гідроксильною групою, нижчою алкоксигрупою, аміногрупою, моноалкіламіногрупою або діалкіламіногрупою.

Нижча алкільна група включає, наприклад, гідроксиметильну групу, гідроксіетильну групу, метоксиметильну групу, етоксиметильну групу, метоксіетильну групу, амінометильну групу, аміноетильну групу, амінопропільну со групу, метиламінометильну групу, етиламінометильну групу, диметиламінометильну групу, ка етилметиламінометильну групу, амінометильну групу, 2-аміноетильну групу, 1-аміноетильну групу,

З-амінопропільну групу, 2-аміно-1-метилетильну групу, 2-амінопропільну групу, 4-амінобутильну групу, со 2-аміно-1-метилпропільну групу, 2-амінобутильну групу, 5-амінопентильну групу, З3-аміно-1,2-диметилпропільну

Фо 20 групу, б-аміногексильну групу, і тому подібне. З них переважні амінометильна група, 2-аміноетильна група, 1-аміноетильна група, З-амінопропільна група, З-аміно-1-метилетильна група та 2-амінопропільна група, причому "і більш переважною є 2-аміноетильна група або 3-амінопропільна група.

В" може містити нижчу алкоксигрупу (де один з атомів водню нижчої алкоксигрупи може бути заміщений гідроксигрупою або аміногрупою) як замісник. 59 Алкоксигрупа включає такі самі групи, як вказані вище; з них переважні метоксигрупа, етоксигрупа,

ГФ) пропоксигрупа, ізопропоксигрупа, і тому подібне, причому більш переважною є метоксигрупа або етоксигрупа.

Коли атом водню алкоксигрупи заміщений гідроксильною групою, вона включає, наприклад, кі 2-гідрокси-етоксигрупу, З-гідроксипропоксигрупу, 4-гідроксибутоксигрупу, 2-гідрокси-1-метилетоксигрупу, 2-гідроксипропоксигрупу, З-гідрокси-2-метилпропоксигрупу, З-гідроксибутоксигрупу, і тому подібне; з них 60 переважні 2-гідроксиетоксигрупа, З-гідроксипропоксигрупа та 2-гідрокси-1-метилетоксигрупа, причому більш переважною є 2-гідроксиетоксигрупа.

Коли атом водню алкоксигрупи заміщений аміногрупою, аміногрупа, далі, може бути заміщена 1 або 2 нижчими алкільними групами. Коли аміногрупа заміщена 2 нижчими алкільними групами, алкільні групи можуть бути однаковими або різними; така заміщена алкоксигрупа включає, переважно, алкіламіноалкоксигрупу або бо діалкіламіноалкоксигрупу, і, більш переважно, діалкіламіноетоксигрупу.

Конкретніше, наприклад, можна назвати аміноетоксигрупу, метиламіноетоксигрупу, диметиламіноетоксигрупу, диметиламінопропоксигрупу, і тому подібне. З них переважна метиламінометоксигрупа або диметиламіноетоксигрупа, причому більш переважною є диметиламіноетоксигрупа.

В" може містити нижчу алкілкарбамоїльну групу як замісник. Нижча алкілкарбамоїльна група включає такі самі групи, як вказані вище, переважно, нижчі алкілкарбамоїльні групи з 1-5 атомами вуглецю, більш переважно, нижчі алкілкарбамоїльні групи з 1-3 атомами вуглецю. Переважна нижча алкілкарбамоїльна група, конкретно, включає метилкарбамоїльну групу, етилкарбамоїльну групу, пропілкарбамоїльну групу, і тому подібне, причому 70 більш переважною є метилкарбамоїльна група.

В" може містити ди(нижчий алкіл)/карбамоїльну групу як замісник. Нижча алкілкарбамоїльна група включає такі самі групи, як вказані вище, і, наприклад, диметилкарбамоїльну групу, діетилкарбамоїльну групу, етилметилкарбамоїльну групу, і тому подібне, причому більш переважною є диметилкарбамоїльна група.

В" може містити атом галогену як замісник. Атом галогену включає такі самі атоми галогену, як вказані вище, наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, і тому подібне, причому переважним є атом фтору або атом хлору.

В" може містити (Со-Св)-алканоїльну групу як замісник. (С »-Св)-Алканоїльна група включає ті ж самі групи, як вказані вище, конкретніше, наприклад, метилкарбонільну групу, етилкарбонільну групу, пропілкарбонільну групу або ізопропілкарбонільну групу, причому більш переважною є метилкарбонільна група або етилкарбонільна група.

В може містити М-(Со-Св)-алканоїламіногрупу як замісник. Переважна М-(С о-Св)-алканоїламіногрупа, конкретно, включає, переважно, наприклад, етилкарбоніламіногрупу, пропілкарбоніламіногрупу, ізопропілкарбоніламіногруп, і тому подібне, причому більш переважною є метилкарбоніламіногрупа або етилкарбоніламіногрупа. с 1 | с. ! с. ! ! !

КК може містити (С.4-Св)-алкілтіогрупу як замісник. Алкілтіогрупа включає ті ж самі групи, як вказані Ге) вище. Переважна алкілтіогрупа, конкретно, включає, переважно, наприклад, метилтіогрупу, етилтіогрупу, пропілтіогрупу, ізопропілтіогрупу, і тому подібне, причому більш переважною є метилтіогрупа або етилтіогрупа.

В" може містити алкілсульфамоїльну групу як замісник. Алакилсульфамоїльна група включає ті ж самі групи, ча зо Як вказані вище. Переважна алкілсульфамоїльна група включає, переважно, наприклад, метилсульфамоїльну групу, етилсульфамоїльну групу, пропілсульфамоїльну групу, і тому подібне, причому більш переважною є «(0 метилсульфамоїльна група або етилсульфамоїльна група. со

В" може містити діалкілсульфамоїльну групу як замісник. Діалкілсульфамоїльна група включає ті ж самі групи, як вказані вище. Переважна діалкілсульфамоїльна група, конкретно, включає, наприклад, с диметилсульфамоїльну групу, діетилсульфамоїльну групу, і тому подібне, причому більш переважною є со диметилсульфамоїльна група.

В" може містити алкілсульфінільну групу як замісник. Алкілсульфінільна група включає ті ж самі групи, як вказані вище. Переважна алкілсульфінільна група, конкретно, включає, наприклад, метилсульфінільну групу, етилсульфінільну групу, пропілсульфінільну групу, ізопропілсульфінільну групу, і тому подібне, причому більш « 70 переважною є метилсульфінільна група або етилсульфінільна група. - с В" може містити алкілсульфонільну групу як замісник. Алкілсульфонільна група включає ті ж самі групи, як ц вказані вище. Переважна алкілсульфонільна група, конкретно, включає, наприклад, метилсульфонільну групу, ,» етилсульфонільну групу, пропілсульфонільну групу, ізопропілсульфонільну групу, і тому подібне, причому більш переважною є метилсульфонільна група або етилсульфонільна група.

В" може містити алкілсульфоніламіногрупу як замісник. Алкілсульфоніламіногрупа включає ті ж самі групи, о як вказані вище. Переважна алкілсульфоніламіногрупа, конкретно, включає, наприклад, з метилсульфоніламіногрупу, етилсульфоніламіногрупу, пропілсульфоніламіногрупу, ізопропілсульфоніламіногрупу, і тому подібне, причому більш переважною є метилсульфоніламіногрупа або (се) етилсульфоніламіногрупа. о 20 В" може містити алкоксикарбонільну групу як замісник. Алкоксикарбонільна група включає ті ж самі групи, як вказані вище. Переважна алкоксикарбонільна група, конкретно, включає, наприклад, метоксикарбонільну групу, етоксикарбонільну групу, ізопропоксикарбонільну групу, пропоксикарбонільну групу, і тому подібне, причому більш переважною є метоксикарбонільна група або етоксикарбонільна група.

В" може містити алкіламіногрупу як замісник. Алкіламіногрупа включає ті ж самі групи, як вказані вище.

Переважна алкіламіногрупа, конкретно, включає, наприклад, метиламіногрупу, етил аміногрупу, і тому подібне, о причому більш переважною є метиламіногрупа.

В" може містити М,М-ди((С.4-Св)-алкіл) аміногрупу як замісник. Переважна М,М-ди((С 4-Св)-алкіл)аміногрупа кі включає, наприклад, диметиламіногрупу, діетиламіногрупу, етилметиламіногрупу, і тому подібне, причому більш переважною є диметиламіногрупа. бо В" може містити 5- або б-членну циклічну аміногрупу як замісник. 5- або б-членна циклічна аміногрупа включає ті ж самі групи, як вказані вище, як "циклічну аміногрупу". Переважний "замісник, що міститься у В "", включає, наприклад, піролідинільну групу, піперазинільну групу, морфолінільну групу, і тому подібне, причому більш переважною є піперидинільна група або морфолінільна група. 65 Відносно замісників у В, переважним є атом водню, нижча алкільна група, нижча алкоксигрупа, карбамоїльна група, алкілкарбамоїльна група, ціаногрупа, трифторметильна група, атом галогену,

(Со-Свб)-алканоїльна група, М-(Сь-Св)-алканоїламіногрупа, (С4-Св)-алкілсульфонільна група, (С4-Св)-алкіламіногрупа або аміноалкільна група, і з них більш переважною є нижча алкільна група, нижча алкоксигрупа, алкілкарбамоїльна група, атом галогену, (С--Сев)-алкілсульфонільна група або аміноалкільна

Група.

Отже, відносно -Х!-В", конкретніше, переважними групами є фенілсульфанільна група, 4-гідроксіетил. феніл сульфанільна група, З-гідроксиметилфенілсульфанільна група, 2-гідроксиметилфенілсульфанільна група, 4-метилфеніл сульфанільна група, З-метилфеніл сульфанільна група, 2-метилфенілсульфанільна група, 4-ізопропілфенілсульфанільна група, 4-метоксифенілсульфанільна група, 4-метоксиметилфенілсульфанільна 70 група, З-метоксифенілсульфанільна група, 2-етоксифенілсульфанільна група, 4-етоксифенілсульфанільна група, 4-гідроксиметилфенілсульфанільна група, 4-гідроксіегилоксифенілсульфанільна група, 4-карбамоїлфенілсульфанільна група, 4-метилкарбамоїлфенілсульфанільна група, 4-диметилкарбамоїлфенілсульфанільна група, 4-ізопропілкарбамоїлфенілсульфанільна група, 4-ціанофенілсульфанільна група, 4-трифторметилфенілсульфанільна група, 4-фторфенілсульфанільна група, 75 З-хлорфенілсульфанільна група, 2-фторфенілсульфанільна група, 4-метилкарбамоїлфенілсульфанільна група, 4-етилкарбамоїлфенілсульфанільна група, З-метилкарбонілфенілсульфанільна група,

З-етилкарбонілфенілсульфанільна група, 4-метилкарбоніламінофенілсульфанільна група, 4-етилкарбонілфенілсульфанільна група, 4-ізопропілкарбонілфенілсульфанільна група, 4-метилсульфонілфенілсульфанільна група, З-етилсульфонілфенілсульфанільна група, 4-метилсульфонілфенілсульфанільна група, 4-ізопропілсульфонілфенілсульфанільна група, 4-метиламінофенілсульфанільна група, З-етиламінофенілсульфанільна група, 2-метиламінофенілсульфанільна група, 4-амінометилфенілсульфанільна група, З-амінометилфенілсульфанільна група, 4-аміноетилфенілсульфанільна група, 4-диметиламіноетилоксифенілсульфанільна група, тіазол-2-ілсульфанільна група, 4-гідроксиметилтіазол-2-ільна група, о5-гідроксиметилтіазол-2-ілсульфанільна с

Група, 4-гідроксіетилтіазол-2-ілсульфанільна група, 4-метилтіазол-2-ілсульфанільна група, 5-метилтіазол-2-ілсульфанільна група, 4-етилтіазол-2-ілсульфанільна група, 4-метокситіазол-2-ілсульфанільна о група, 4-етокситіазол-2-ілсульфанільна група, 4-карбамоїлтіазол-2-ілсульфанільна група, 5-карбамоїлтіазол-2-ілсульфанільна група, 4-метилкарбамоїлтіазол-2-ілсульфанільна група, 4-етилкарбамоїлтіазол-2-ілсульфанільна група, 4-ізопропілтіазол-2-ілсульфанільна група, ча 4-ціанотіазол-2-ілсульфанільна група, 4-хлортіазол-2-ілсульфанільна група, 4-фтортіазол-2-ілсульфанільна група, 4-метилкарбонілтіазол-2-ілсульфанільна група, 4-етилкарбонілтіазол-2-ілсульфанільна група, со 4-етилкарбоніламінотіазол-2-ілсульфанільна група, 4-метилкарбоніламінотіазол-2-ілсульфанільна група, со 4-метилсульфонілтіазол-2-ілсульфанільна група, 4-етилсульфонілтіазол-2-ілсульфанільна група,

З-метилсульфонілтіазол-2-ілсульфанільна група, 4-ізопропілсульфонілтіазол-2-ілсульфанільна група, се 4-метиламінотіазол-2-ілсульфанільна група, З-метиламінотіазол-2-ілсульфанільна група, (оз 4-етиламінотіазол-2-ілсульфанільна група, 4-амінометилтіазол-2-ілсульфанільна група, 4-аміноетилтіазол-2-ілсульфанільна група, піридин-2-ілсульфанільна група, піридин-3З-ілсульфанільна група, піридин-4-ілсульфанільна група, б-гідроксиметилпіридин-3-ілсульфанільна група, 4-гідроксиметилпіридин-5-ілсульфанільна група, 4-гідроксиметилпіридин-б-ілсульфанільна група, « З-гідроксиметилпіридин-б-ілсульфанільна група, 4-метилпіридин-5-ілсульфанільна група, З с 4-метилпіридин-6-ілсульфанільна група, б-метилпіридин-3-ілсульфанільна група, й б-метоксипіридин-3З-ілсульфанільна група, б-етоксипіридин-3-ілсульфанільна група, «» 2-карбамоїлпіридин-4-ілсульфанільна група, б-карбамоїлпіридин-3-ілсульфанільна група, б-метилкарбамоїлпіридин-3-ілсульфанільна група, 2-метилкарбамоїлпіридин-4-ілсульфанільна група, 2-ціанопіридин-4-ілсульфанільна група, б-ціанопіридин-3-ілсульфанільна група,

Го! 2-трифторметилпіридин-4-ілсульфанільна група, б-трифторметилпіридин-3-ілсульфанільна група, 2-хлорпіридин-4-ілсульфанільна група, б-хлорпіридин-3-ілсульфанільна група, 2-фторпіридин-4-ілсульфанільна де група, б-фторпіридин-3-ілсульфанільна група, 2-метилкарбонілпіридин-4-ілсульфанільна група,

Го! б-метилкарбонілпіридин-3-ілсульфанільна група, 2-етилкарбонілпіридин-4-ілсульфанільна група, б-етилкарбонілпіридин-3-ілсульфанільна група, 2-метилсульфонілпіридин-4-ілсульфанільна група, (22 б-метилсульфонілпіридин-3-ілсульфанільна група, 2-етилсульфонілпіридин-4-ілсульфанільна група, "М б-ізопропілсульфонілпіридин-З-ілсульфанільна група, 2-метилкарбоніламінопіридин-4-ілсульфанільна група, б-метилкарбоніламінопіридин-3-ілсульфанільна група, 2-метиламінопіридин-4-ілсульфанільна група, б-метиламінопіридин-3-ілсульфанільна група, 2-етиламінопіридин-4-ілсульфанільна група, б-етиламінопіридин-З-ілсульфанільна група, 2-амінометилпіридин-4-ілсульфанільна група, б-амінометилпіридин-3-ілсульфанільна група, 4-гідроксіетилфеніламіногрупа, З-гідроксиметилфеніламіногрупа, (Ф) 2-гідроксиметилфеніламіногрупа, 4-метилфеніламіногрупа, З-метилфеніламіногрупа, 2-метилфеніламіногрупа, з 4-етилфеніламіногрупа, 4-ізопропілфеніламіногрупа, 4-метоксифеніламіногрупа, З-метоксифеніламіногрупа, 2-етоксифеніламіногрупа, 4-етоксифеніламіногрупа, 4-гідроксиметилфеніламіногрупа, бо 4-карбамоїлфеніламіногрупа, 4-метилкарбамоїлфеніламіногрупа, 4-ізопропілкарбамоїлфеніламіногрупа, 4-ціанофеніламіногрупа, 4-трифторметилфеніламіногрупа, 4-фторфеніламіногрупа, З-хлорфеніламіногрупа, 2-фторфеніламіногрупа, 4-метилкарбонілфеніламіногрупа, 4-етилкарбонілфеніламіногрупа,

З-метилкарбонілфеніламіногрупа, З-етилкарбонілфеніламіногрупа, 4-метилкарбоніламінофеніламіногрупа, 4-етилкарбоніламінофеніламіногрупа, 4-ізопропілкарбоніламінофеніламіногрупа, 65 4-метилсульфонілфеніламіногрупа, З-етилсульфонілфеніламіногрупа, 4-ізопропілсульфонілфеніламіногрупа, 4-метиламінофеніламіногрупа, З-етиламінофеніламіногрупа, 4-амінометилфеніламіногрупа,

З-амінометилфеніламіногрупа, 4-аміноетилфеніламіногрупа, З-аміноетилфеніламіногрупа, 4-метилтіазол-2-іламіногрупа, 5-метилтіазол-2-іламіногрупа, 4-етилтіазол-2-іламіногрупа, 5-етилтіазол-2-іламіногрупа, 4-етокситіазол-2-іламіногрупа, 5-метокситіазол-2-іламіногрупа, 4-карбамоїлтіазол-2-іламіногрупа, 5-карбамоїлтіазол-2-іламіногрупа, 4-метилкарбамоїлтіазол-2-іламіногрупа, 4-етилкарбамоїлтіазол-2-іламіногрупа, 4-метилтіазол-2-іламіногрупа, 4-ціанотіазол-2-іламіногрупа, 4-хлортіазол-2-іламіногрупа, 4-фтортіазол-2-іламіногрупа, 4-етилкарбамоїлтіазол-2-іламіногрупа, 4-ізопропілтіазол-2-іламіногрупа, 4-метилкарбонілтіазол-2-іламіногрупа, 4-етилкарбонілтіазол-2-іламіногрупа, 4-етилкарбоніламінотіазол-2-іламіногрупа, 4-метилкарбоніламінотіазол-2-іламіногрупа, 7/0 4-метилсульфонілтіазол-2-іламіногрупа, 4-етилсульфонілтіазол-2-іламіногрупа,

З-метилсульфонілтіазол-2-іламіногрупа, 4-ізопропілсульфонілтіазол-2-іламінофупа, 4-метиламінотіазол-2-іламіногрупа, З-метиламінотіазол-2-іламіногрупа, 4-етиламінотіазол-2-іламіногрупа, 4-амінометилтіазол-2-іламіногрупа, 4-аміноетилтіазол-2-іламіногрупа, З-амінометилтіазол-2-іламіногрупа, піридин-4-іламіногрупа, б-гідроксиметилпіридин-3-іламіногрупа, З-гідроксиметилпіридин-4-іламіногрупа, 7/5 4-гідроксиметилпіридин-2-іламіногрупа, 95-гідроксиметилпіридин-2-іламіногрупа,

З-метилпіридин-4-ілсульфанільна група, 4-метилпіридин-2-іламіногрупа, б-метилпіридин-3-іламіногрупа, б-метоксипіридин-З3-іламіногрупа, 2-карбамоїлпіридин-4-іламіногрупа, б-карбамоїлпіридин-3-іламіногрупа, б-метилкарбамоїлпіридин-3-іламіногрупа, 2-метилкарбамоїлпіридин-4-іламіногрупа, 2-ціанопіридин-4-іламіногрупа, б-ціанопіридин-3-іламіногрупа, 2-трифторметилпіридин-4-іламіногрупа, б-трифторметилпіридин-3-іламіногрупа, 2-хлорпіридин-4-іламіногрупа, б-хлорпіридин-3-іламіногрупа, 2-фторпіридин-4-іламіногрупа, б-фторпіридин-3-іламіногрупа, 2-метилкарбонілпіридин-4-іламіногрупа, б-метилкарбонілпіридин-3З-іламіногрупа, 2-етилкарбонілпіридин-4-іламіногрупа, б-етилкарбонілпіридин-3-іламіногрупа, 2-метилсульфонілпіридин-4-іламіногрупа, б-метилсульфонілпіридин-3-іламіногрупа, 2-етилсульфонілпіридин-4-іламіногрупа, с б8-ізопропілсульфонілпіридин-3-іламіногрупа, 2-метилкарбоніламінопіридин-4-іламіногрупа, б-метилкарбоніламінопіридин-3-іламіногрупа, 2-метиламінопіридин-4-іламіногрупа, (8) б-метиламінопіридин-3-іламіногрупа, 2-етиламінопіридин-4-іл аміногрупа, б-етиламінопіридин-3З-іламіногрупа, 2-амінометилпіридин-4-іламіногрупа, б-амінометилпіридин-3-іламіногрупа, 4-гідроксиметилфеноксигрупа, 4-гідроксіегилфеноксигрупа, З-гідроксиметилфеноксигрупа, З-гідроксіегилфеноксигрупа, 4-метилфеноксигрупа, чн зо З-етилфеноксигрупа, 4-метоксифеноксигрупа, З-метоксифеноксигрупа, 4-етоксифеноксигрупа, 4-карбамоїлфеноксигрупа, З-карбамоїлфеноксигрупа, 4-метилкарбамоїлфеноксигрупа, ре)

З-ізопропілкарбамоїлфеноксигрупа, 4-ціанофеноксигрупа, З-ціанофеноксигрупа, 4-трифторметилфеноксигрупа, со

З-трифторметилфеноксигрупа, 4-хлорфеноксигрупа, З-хлорфеноксигрупа, 4-фторфеноксигрупа,

З-фторфеноксигрупа, 4-метилкарбонілфеноксигрупа, З-метилкарбонілфеноксигрупа, ЄМ 4-етилкарбонілфеноксигрупа, 4-метилкарбоніламінофеноксигрупа, З-метилкарбоніламінофеноксигрупа, со 4-метилсульфонілфеноксигрупа, З-метилсульфонілфеноксигрупа, 4-етилсульфонілфеноксигрупа,

З-етилсульфонілфеноксигрупа, 4-метиламінофеноксигрупа, З-метиламінофеноксигрупа, 4-етиламінофеноксигрупа, З-етиламінофеноксигрупа, 4-амінометилфеноксигрупа, З-амінометилфеноксигрупа, 4-аміноетилфеноксигрупа, З-аміноетилфеноксигрупа, 4-гідроксіетгилфенілметиламіногрупа, «

З-тідроксиметилфенілметиламіногрупа, 2-гідроксиметилфенілметил аміногрупа, 4-метил фенілметиламіногрупа, з с З-метилфенілметиламіногрупа, 2-метилфенілметиламіногрупа, 4-етилфенілметиламіногрупа, 4-ізопропілфенілметиламіногрупа, 4-метоксифенілметиламіногрупа, З-метоксифенілметиламіногрупа, з 2-етоксифенілметиламіногрупа, 4-етоксиметилфенілметиламіногрупа, 4-гідроксиметилфенілметиламіногрупа, 4-карбамоїлфенілметиламіногрупа, 4-метилкарбамоїлфенілметиламіногрупа, 4-ізопропілкарбамоїлфенілметиламіногрупа, 4-ціанофенілметиламіногрупа, со 4--рифторметилфенілметиламіногрупа, 4-фторфенілметиламіногрупа, З-хлорфенілметиламіногрупа, 2-хлорфенілметиламіногрупа, 2-фторфенілметиламіногрупа, 4-метилкарбонілфенілметиламіногрупа, ко 4-етилкарбонілфенілметиламіногрупа, З-метилкарбонілфенілметиламіногрупа, о З-етилкарбонілфенілметиламіногрупа, 4-метилкарбоніламінофенілметиламіногрупа, 4-етилкарбоніламінофенілметиламіногрупа, 4-изопропілкарбоніламінофенілметиламіногрупа, б» 4-метилсульфонілфенілметиламіногрупа, З-етилсульфонілфенілметиламіногрупа, «м 4-ізопропілсульфонілфенілметиламіногрупа, 4-метиламінофенілметиламіногрупа,

З-етиламінофенілметиламіногрупа, 4-амінометилфенілметиламіногрупа, З-амінометилфенілметиламіногрупа, 4-аміноетилфенілметиламіногрупа, З-аміноетилфенілметиламіногрупа, 4-метилтіазол-2-ілметиламіногрупа, дв о о-метилтіазол-2-ілметиламіногрупа, 4-етилтіазол-2-ілметиламіногрупа, 5-етилтіазол-2-ілметиламіногрупа, 4-етокситіазол-2-ілметиламіногрупа, 5-метокситіазол-2-ілметиламіногрупа, (Ф) 4-карбамоїлтіазол-2-ілметиламіногрупа, 5-карбамоїлтіазол-2-ілметиламіногрупа,

Ф 4-метилкарбамоїлтіазол-2-ілметиламіногрупа, 4-етилкарбамоїлтіазол-2-ілметиламіногрупа, 4-метилтіазол-2-ілметиламіногрупа, 4-ціанотіазол-2-ілметиламіногрупа, 4-хлортіазол-2-ілметиламіногрупа, бо 4-фтортіазол-2-ілметиламіногрупа, 4-метилкарбамоїлтіазол-2-ілметиламіногрупа, 4-етилкарбамоїлтіазол-2-ілметиламіногрупа, 4-ізопропілтіазол-2-ілметиламіногрупа, 4-метилкарбонілтіазол-2-ілметиламіногрупа, 4-етилкарбонілтіазол-2-ілметиламіногрупа, 4-етилкарбоніламінотіазол-2-ілметиламіногрупа, 4-метилкарбоніламінотіазол-2-ілметиламіногрупа, 4-метилсульфонілтіазол-2-ілметиламіногрупа, 4-етилсульфонілтіазол-2-ілметиламіногрупа, 65 З-метилсульфонілтіазол-2-ілметиламіногрупа, 4-ізопропілсульфонілтіазол-2-ілметиламіногрупа, 4-метиламінотіазол-2-ілметиламіногрупа, З-метиламінотіазол-2-ілметиламіногрупа,

4-етиламінотіазол-2-ілметиламіногрупа, 4-амінометилтіазол-2-ілметиламіногрупа, 4-аміноетилтіазол-2-ілметиламіногрупа, З-амінометилтіазол-2-ілметиламіногрупа, піридин-4-ілметиламіногрупа, б-гідроксиметилпіридин-3-ілметиламіногрупа, З-гідроксиметилпіридин-4-ілметиламіногрупа, 4-гідроксиметилпіридин-2-ілметиламіногрупа, 5-гідроксиметилпіридин-2-ілметиламіногрупа,

З-метилпіридин-4-ілсульфанільна група, 4-метилпіридин-2-ілметиламіногрупа, б-метилпіридин-3-ілметиламіногрупа, б-метоксипіридин-3-ілметиламіногрупа, 2-карбамоїлпіридин-4-ілметиламіногрупа, б-карбамоїлпіридин-3-ілметиламіногрупа, б-метилкарбамоїлпіридин-3-ілметиламіногрупа, 2-метилкарбамоїлпіридин-4-ілметиламіногрупа, 7/0. 2-ціанопіридин-4-ілметиламіногрупа, 6-ціанопіридин-З-ілметиламіногрупа, 2-трифторметилпіридин-4-ілметиламіногрупа, б-трифторметилпіридин-3З-ілметиламіногрупа, 2-хлорпіридин-4-ілметиламіногрупа, б-хлорпіридин-З-ілметиламіногрупа, 2-фторпіридин-4-ілметиламіногрупа, б-фторпіридин-3-ілметиламіногрупа, 2-метилкарбонілпіридин-4-ілметиламіногрупа, б-метилкарбонілпіридин-3-ілметиламіногрупа, 2-етилкарбонілпіридин-4-ілметиламіногрупа, б-етилкарбонілпіридин-3-ілметиламіногрупа, 2-метилсульфонілпіридин-4-ілметиламіногрупа, б-метилсульфонілпіридин-3-ілметиламіногрупа, 2-етилсульфонілпіридин-4-ілметиламіногрупа, б-ізопропілсульфонілпіридин-3-ілметиламіногрупа, 2-метилкарбоніламінопіридин-4-ілметиламіногрупа, б-метилкарбоніламінопіридин-3-ілметиламіногрупа, 2-метиламінопіридин-4-ілметиламіногрупа, б-метиламінопіридин-3-іламіногрупа, 2-етиламінопіридин-4-іламіногрупа, б-етиламінопіридин-3З-іламіногрупа, 2-амінометилпіридин-4-іламіногрупа, 6-амінометилпіридин-3-шшетиламіногрупа, З-гідроксиметилфенілметильна група, 2-гідроксиметилфенілметильна група, 4-метилфенілметильна група, З-метилфенілметильна "група, 2-метилфенілметильна група, 4-ізопропілфенілметильна група, 4-метоксифенілметильна група,

З-метоксифенілметильна група, 2-етоксифенілметильна група, 4-етоксифенілметильна група, 4-гідроксиметилфенілметильна група, 4-карбамоїлфенілметильна група, 4-метилкарбамоїлфенілметильна група, с 4-ізопропілкарбамоїлфенілметильна група, 4-ціанофенілметильна група, 4-трифторметилфенілметильна група, 4-фторфенілметильна група, З-хлорфенілметильна група, 2-фторфенілметильна група, (8) 4-метилкарбонілфенілметильна група, 4-етилкарбонілфенілметильна група, З-метилкарбонілфенілметильна група, З-етилкарбонілфенілметильна група, 4-метилкарбоніламінофенілметильна група, 4-етилкарбонілфенілметильна група, 4-ізопропілкарбонілфенілметильна група, 4-метилсульфонілфенілметильна чн зо Група, З-етилсульфонілфенілметильна група, 4-ізопропілсульфонілфенілметильна група, 4-метиламінофенілметильна група, З-етиламінофенілметильна група, 2-метиламінофенілметильна група, ре) 4-амінометилфенілметильна група, З-амінометилфенілметильна група, 4-аміноетилфенілметильна група, со тіазол-2-ілметильна група, 4-гідроксиметилтіазол-2-ільна група, 5-гідроксиметилтіазол-2-ілметильна група, 4-гідроксіетилтіазол-2-ілметильна група, 4-метилтіазол-2-шшетильна група, 5-метилтіазол-2-ілметильна група, ЄМ 4-етилтіазол-2-ілметильна група, 4-метокситіазол-2-ілметильна група, 4-етокситіазол-2-ілметильна група, со 4-карбамоїлтіазол-2-ілметильна група, 5-карбамоїлтіазол-2-ілметильна група, 4-метилкарбамоїлтіазол-2-ілметильна група, 4-етилкарбамоїлтіазол-2-ілметильна група, 4-ізопропілтіазол-2-ілметильна група, 4-ціанотіазол-2-ілметильна група, 4-хлортіазол-2-ілметильна група, 4-фтортіазол-2-ілметильна група, 4-метилкарбонілтіазол-2-ілметильна група, 4-етилкарбонілтіазол-2-ілметильна «

Група, 4-етилкарбоніламінотіазол-2-ілметильна група, 4-метилкарбоніламінотіазол-2-ілметильна група, з с 4-метилсульфонілтіазол-2-ілметильна група, 4-етилсульфонілтіазол-2-ілметильна група,

З-метилсульфонілтіазол-2-ілметильна група, 4-ізопропілсульфонілтіазол-2-ілметильна група, з 4-метиламінотіазол-2-ілметильна група, З-метиламінотіазол-2-ілметильна група, 4-етиламінотіазол-2-ілметильна група, 4-амінометилтіазол-2-ілметильна група, 4-аміноетилтіазол-2-ілметильна група, піридин-4-ілметильна

Група, б-гідроксиметилпіридин-3-ілметильна група, З-гідроксиметилпіридин-4-ілметильна група, со 4-гідроксиметилпіридин-2-ілметильна група, З-метилпіридин-4-ілсульфанільна група, 4-метилпіридин-2-ілметильна група, б-метилпіридин-3-ілметильна група, б-метоксипіридин-3-ілметильна група, ке 2-карбамоїлпіридин-4-ілметильна група, б-карбамоїлпіридин-3-ілметильна група, о б-метилкарбамоїлпіридин-3-ілметильна група, 2-метилкарбамоїлпіридин-4-ілметильна група, боро 2-ціанопіридин-4-ілметильна група, б-ціанопіридин-З-ілметильна група, 2-трифторметилпіридин-4-ілметильна (22) група, б-трифторметилпіридин-3-ілметильна група, 2-хлорпіридин-4-ілметильна група, «м б-хлорпіридин-З-ілметильна група, 2-фторпіридин-4-ілметильна група, б-фторпіридин-З-ілметильна група, 2-метилкарбонілпіридин-4-ілметильна група, б-метилкарбонілпіридин-3-ілметильна група, 2-етилкарбонілпіридин-4-ілметильна група, б-етилкарбонілпіридин-3-ілметильна група, 2-метилсульфонілпіридин-4-ілметильна група, б-метилсульфонілпіридин-3-ілметильна група, 2-етилсульфонілпіридин-4-ілметильна група, б-ізопропілсульфонілпіридин-3-ілметильна група,

ГФ) 2-метилкарбоніламінопіридин-4-ілметильна група, б-метилкарбоніламінопіридин-3-ілметильна група,

Ф 2-метиламінопіридин-4-ілметильна група, б-метиламінопіридин-3-іламіногрупа, 2-етиламінопіридин-4-іламіногрупа, 2-етиламінопіридин-5-іламіногрупа, 2-амінометилпіридин-4-іламіногрупа, бо 8-амінометилпіридин-3З-ілметильна група. З них переважними групами є фенілсульфанільна група,4-гідроксіеетилфенілсульфанільна група, 4-метил феніл сульфанільна група, З-метилфенілсульфанільна група, 4-метоксифенілсульфанільна група, З-метоксифенілсульфанільна група, 4-етоксифенілсульфанільна група, 4-гідроксиметилфенілсульфанільна група, 4-гідроксіегилоксисульфанільна група, 4-карбамоїлфенілсульфанільна група, 4-метилкарбамоїлфенілсульфанільна група, 65 4-диметилкарбамоїлфенілсульфанільна група, 4-ціанофенілсульфанільна група, 4-трифторметилфенілсульфанільна група, 4-фторфенілсульфанільна група, З-хлорфенілсульфанільна група,

2-фторфенілсульфанільна група, 4-метилкарбонілфенілсульфанільна група, 4-етилкарбонілфенілсульфанільна група, 4-метилкарбоніламінофенілсульфанільна група, 4-метилсульфонілфенілсульфанільна група, 4-метиламінофенілсульфанільна група, 4-амінометилфенілсульфанільна група, 4-аміноетилфенілсульфанільна

Група, 4-диметиламіноетилоксифенілсульфанільна група, тіазол-2-ілсульфанільна група, 4-метилтіазол-2-ілсульфанільна група, 5-метилтіазол-2-ілсульфанільна група, піридин-4-ілсульфанільна група, піридин-З-ілсульфанільна група, піридин-2-ілсульфанільна група, б-гідроксиметилпіридин-3-ілсульфанільна група, б-метилпіридин-3-ілсульфанільна група, б-метоксипіридин-3З-ілсульфанільна група, б-карбамоїлпіридин-3-ілсульфанільна група, б-метилкарбамоїлпіридин-3-ілсульфанільна група, 7/0. 2-ціанопіридин-4-ілсульфанільна група, б-ціанопіридин-3-ілсульфанільна група, б-трифторметилпіридин-3-ілсульфанільна група, 2-хлорпіридин-4-ілсульфанільна група, б-хлорпіридин-3-ілсульфанільна група, 2-фторпіридин-4-ілсульфанільна група, 6-фторпіридин-3-ілсульфанільна група, б-метилкарбонілпіридин-З-ілсульфанільна група, б-етилкарбонілпіридин-З-ілсульфанільна група, б-метилсульфонілпіридин-З-ілсульфанільна група, б-метилкарбоніламінопіридин-З-ілсульфанільна група, 7/5 8-метиламінопіридин-З-ілсульфанільна група, б-етиламінопіридин-3-ілсульфанільна група, б-амінометилпіридин-3-ілсульфанільна група, 4-метилфеніламіногрупа, 4-метоксифеніламіногрупа, 4-фторфеніламіногрупа, 4-метилтіазол-2-іламіногрупа, 5-метилтіазол-2-іламіногрупа, піридин-4-іламіногрупа, 2-метилпіридин-5-іламіногрупа, 4-метилфеноксигрупа, 4-метоксифеноксигрупа, 4-фторфеноксигрупа, 4-метилфеніламінометильна група, З-метилфеніламінометильна група, 2-метилфеніламінометильна група, 4-фторфеніламінометильна група, 2-хлорфенілметиламіногрупа, 2-фторфеніламінометильна група, 4-метилтіазол-2-іламінометильна група, 5-метилтіазол-2-іламінометильна група, піридин-4-іламінометильна група, б-метилпіридин-3-іламінометильна група, 2-метилпіридин-5-іламінометильна група, 4-метилфенілметильна група, 4-метилоксифенілметильна група та 4-фторфенілметильна група; більш переважними групами є фенілсульфанільна група, 4-гідроксіеегилфенілсульфанільна група, сч ов 4-метилфенілсульфанільна група, З-метилфенілсульфанільна група, 4-метоксифенілсульфанільна група,

З-метоксифеніл сульфанільна група, 4-етоксифенілсульфанільна група, 4-гідроксиметилфенілсульфанільна (8) група, гідроксіетилоксифенілсульфанільна група, 4-карбамоїлфенілсульфанільна група, 4-метилкарбамоїлфенілсульфанільна група, 4-диметилкарбамоїлфенілсульфанільна група, 4-ціанофенілсульфанільна група, 4-трифторметилфенілсульфанільна група, 4-фторфенілсульфанільна група, чн зо З-хлорфенілсульфанільна група, 2-фторфенілсульфанільна група, 4-метилкарбонілфенілсульфанільна група, 4-метилсульфонілфенілсульфанільна група, 4-диметиламіноетилоксифенілсульфанільна група, ре) піридин-4-ілсульфанільна група, піридин-3-ілсульфанільна група, б-метоксипіридин-3-ілсульфанільна група, со б-метилпіридин-3-ілсульфанільна група та б-трифторметилпіридин-З-ілсульфанільна група; і ще більш переважними групами є фенілсульфанільна група, 4-гідроксіегилфенілсульфанільна група, ЄМ 4-метилфенілсульфанільна група, 4-метоксифенілсульфамильна група, 4-етоксифенілетилсульфанільна група, со 4-метилкарбамоїлфенілсульфанільна група, 4-диметилкарбамоїлфенілсульфанільна група, 4-ціанофенілсульфамильна група, 4-трифторметилфенілсульфанільна група, 4-фторфенілсульфанільна група, 2-фторфенілсульфамильна група, 4-метилкарбонілфенілсульфанільна група, 4-метилсульфонілфенілсульфанільна група, 4-диметиламіноетилоксифенілсульфанільна група, « Піридин-4-ілсульфанільна група, піридин-З-ілсульфанільна група, б-метокси-4-ілсульфанільна група, з с б-метоксипіридин-3-ілсульфанільна група і б-метилпіридин-3-ілсульфанільна група. Як вказано вище, сполуки згідно з винаходом, що відповідають формулі (1): 2» о со циклА --0 М со | Н й цика В

Ф ле М «4 3 ух! ч - з де

Ф) ко 60 (І) (де відповідні символи мають такі самі значення, як вказані вище) конкретніше включають, наприклад, 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-іл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 65 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4-метил-4Н-(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбо ксамід;

3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(1-метилімідазол-2-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(1-метил-1Н-тетразол-5-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамі д; й 3-(циклогексилсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід;

З-(тіазол-2-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-іл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(2-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 70 З-фенілсульфаніл-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-фторфенілокси)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-метоксифенілметилсульфаніл)-6-(4-метил-4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарб оксамід; 3-(3-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(2,4-дифторфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-(1,2,А|гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-ціанофенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід;

З-(піридин-4-ілсульфаніл)-6-(4Н-І11,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-фрторфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-тіазоло|5,4-в|Іпіридин-2-іл)-2-піридинкар боксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2, А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкар боксамід; 3-(4-ацетилфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід;

З-(тіофен-2-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; с 3-(4-метоксиметилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-|(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазоло|5,4-в|Іпіридин-2-іл)-2-піри (8) динкарбоксамід; 3-(4-метилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарб оксамід; чн зо 3-(4-хлорфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбок самід; (се) 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(ЗН-|(1,2,4)триазол-4-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; со 3-(4-метилсульфонілфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамі д; се 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Атриазол-3-ілсульфаніл)-М-(5-гідроксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинка со рбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(5-метоксиметил-4Н-|/1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбо ксамід; 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; « 3-(4-диметилкарбамоїлфенілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбокса з

МІД; с 3-(4-трифторметилфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4Ітриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; ; т 3-(4-метилкарбамоїлфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамі д;

З-(гідроксіетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; со 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(5-диметиламінометилтіазол-2-іл)-2-пірид инкарбоксамід; ко 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарб о оксамід; 3-(4-гідроксіетилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; (22) 3-(4-метилсульфамоїлфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбокса . мід; і 3-(4-диметилкарбамоїлфенілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(ізоксазол-3-іл)-2-піридинкарбо ксамід; 3-(4-гідроксициклогексилсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)тгриазол-3-ілсульфаніл)-М-(піридазин-3-іл)-2-піридинкарбоксамід;

ГФ) З-(піразин-2-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід;

Ф 3-(б-метилтридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(піразин-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбо во ксамід; 3-І4-(1-гідроксіетилфенілсульфаніл)|-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(2-метилтіазол-4-іл)-2-піридинкарбо ксамід; 3-(4-диметилкарбамоїлфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(2-метилтіазол-4-іл)-2-піридинк 65 арбоксамід; 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-пірид инкарбоксамід; 3-(1-метил-1Н-тетразол-5-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбокс амід; 3-(4-гідроксіетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4Ітриазол-3-ілсульфаніл)-М-(ізоксазол-З3-іл)-2-піридинкарбо ксамід; 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2, А)гтриазол-3-ілсульфаніл)-М-(ізоксазол-З-іл)-2-піридинк арбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6б-фенокси-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 70 3-(2-хлорфенілметиламіно)-6-(4-метил-4Н-|(1,2,4Ітриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарб оксамід; 3,6-біс(піридин-2-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3,6-біс(4-фторфенілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3,6-біс(тіазол-2-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3,6-біс(5-метил(|1,3,4)гіадіазол-2-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(5-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамі д; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(ізоксазол-3-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,3,4)тіадіазол-2-іл)-2-піридинкарбокс амід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,4)тіадіазол-5-іл)-2-піридинкарбокс амід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилкарбонілтіазол-2-іл)-2-піридинка рбоксамід; сч 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(піримідин-4-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)тгриазол-3-ілсульфаніл)-М-(піридин-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; (8) 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)тгриазол-3-ілсульфаніл)-М-(5-етоксикарбонілтіазол-2-іл)-2-піридинк арбоксамід;

З-(піридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; чн зо 3-(б-метоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід;

З-(піридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Атриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбо ре) ксамід; со

З-фенілоксиметил-6-(4-метил-4Н-(1,2,Агриазол-З3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід;

З-фенілсульфанілметил-6-(4-метил-4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; с

З-фенілметил-6-(4Н-(1,2,А|гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; со 3-(4-фторфенілметил)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-диметиламіноетилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбокса

МІД; 3-(4-диметиламінометилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбок « самід; з с 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-4-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-диметилкарбамоїлметилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-пірид ; т инкарбоксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Атриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-гідроксіетилтіазол-2-іл)-2-піридинкар боксамід; со 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(5-гідрокси-4Н-11,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинк арбоксамід; ко 3-(б-метоксикарбонілпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинка о рбоксамід; 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,АЗтіадіазол-5-іл)-2-п б» іридинкарбоксамід; «м З-(піримідин-5-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(6-гідроксиметилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарб оксамід; 3-І4-(1-метилпіролідин-3-ілокси)фенілсульфаніл|/|-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піри динкарбоксамід;

ГФ) 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,4)тіадіазол-5-іл)-2-піридинка т рбоксамід; 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-/1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-((11,2,тіадіазол-5 во -іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(1-окси-6-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4Ітриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбо ксамід; 3-(4-діетиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбо ксамід; 65 3-(4-піролідиноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбок самід;

3-(б6-диметиламіноетилоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2, А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піри динкарбоксамід;

З-(піразол-4-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2, А|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5- іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-карбамоїлметилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбок самід; 3-(5-бром-6-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбо 70 ксамід; 3-І4-(2-гідроксіегилфенілсульфаніл)|-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метилі/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)- 2-піридинкарбоксамід; 3-І4-(2-гідроксіегилфенілсульфаніл)|-6-(5-метил-4Н-/1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/1,2 Агіадіазо л-б-іл)-2-піридинкарбоксамід;

З-(піридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метилі/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-піридинка рбоксамід; 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-пі ридинкарбоксамід; 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2, А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазоло|5,4-б|Іпіридин-2-іл )-2-піридинкарбоксамід; 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-/1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/(1,2,АЗтіадіазол-5- іл)-2-піридинкарбоксамід, 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-((11,2,5|)тіадіазол-3-іл)-2-піридинка рбоксамід; сч 3-(2,3-дигідробензофуран-5-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)тгриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбо ксамід; (о) 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метокси|1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2- піридинкарбоксамід; 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(3З-циклопропілі(1,2,Атіадіазол-5-іл чн зо )-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-П1,2,)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/і1,2,тгіа ре) діазол-5-іл)-2-піридинкарбоксамід; со 3-(2-фторпіридин-4-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(2-метоксипіримідин-5-ілсульфаніл)-6-(2Н-(1,2,Агриазол-З3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбокса с зв Мід; со 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,АЗтіадіазол-5-іл)-2-п іридинкарбоксамід; 3-(4-гідроксіетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Атриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)- 2-піридинкарбоксамід; « 3-(4-діетилкарбамоїлметилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридин з с карбоксамід; 3-(6б-циклопропілпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбок :з» самід; 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-|(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарб оксамід; со 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(піразол-4-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(б-етоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-п ко іридинкарбоксамід; о 3-(4-диметиламіносульфонілфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкар боксамід; (22) 3-(5-фторпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З3-метилі1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-пір «м идинкарбоксамід; 3-(2,3-дигідробензофуран-5-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)тгриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/1,2,4)тіадіазол-5-і л)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)тгриазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,4)триазин-3-іл)-2-піридинкарбоксам

ІД,

ГФ) 3-(4-карбоксифенілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)-

Ф 2-піридинкарбоксамід; 3-(б-етоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(піразин-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; во З-(імідазо|1,2-а|піридин-6-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метилі|1,2,4)тгіадіазол-5-і л)-2-піридинкарбоксамід; 3-(2-метилпіридин-3-ілсульфаніл),-6-(4Н-(1,2 А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,Агіадіазол-5-іл)-2-п іридинкарбоксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазоло|4,5-б|Іпіридин-2-іл)-2-піридинка 65 рбоксамід; 3-(5-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-пі ридинкарбоксамід; 3-(4,4-дифторметилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(піразин-2-іл)-2-піридинкарбо ксамід; 3-(6б-метилпіридин-3-ілфенілсульфаніл)-6--4Н-11,2,)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-Г/1,2|піразол-З-іл) -2-піридинкарбоксамід; 3-(6-гідроксіетилпіридин-3З-ілсульфаніл)-6--4Н-11,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метилі1,2,Агіадіазол-5-ї л)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-(1,2|піразол-3-іл)-2-піридинкар 70 боксамід; 3-(2-метилімідазо!|1,2-а|піридин-6-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4|гіадіа зол-5-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-гідроксиметил/і1,2 Агіадіазол-5- іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-І4-(2-гідроксіетил)фенілсульфаніл/|-6-(4-метил-4Н-11,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/1,2 Агіадіазо л-б-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(5-гідрокси-4Н-П1,2,)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метилі1,2,Агіадіазол -5-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(1-метил-1Н-індазол-5-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метилі|1,2,4)тгіадіазол-5-іл)- 2-піридинкарбоксамід; 3-(3-метилі1,2,гриазоло|4,3-а|Іпіридин-7-ілсульфаніл)-6-(4Н-11,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/1,2, 4|гіадіазол-5-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(1-окси-6-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-"4Н-11,2,)тгриазол-3З-ілсульфаніл)-М-(З-метилі1,2,4Агіадіазол-5-ї л)-2-піридинкарбоксамід; с 3-(6-гідроксиметилпіридин-3-ілсульфаніл)-6--4Н-П1,2,)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/і1,2,Агіадіазол-5- іл)-2-піридинкарбоксамід; (о) 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Атриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-(1,2|піразол-3-іл)-2-піридин карбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1Н-(/1,2|піразол-3-іл)-2-піридинкарбоксамід; чн зо 3-(6-метоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2 А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,Агіадіазол-5-іл)-2- піридинкарбоксамід; (се) 3-І4-(1Н-імідазол-1-іл)уфенілсульфаніл/)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З3-метилі1,2,4)гіадіазол-5-іл со )-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1Н-/1,2|піразол-3-іл)-2-піридинкарбокса с зв Мід; со 3-(6-метоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2 А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-2-пірид инкарбоксамід; 3-(б-етоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-2-піриди нкарбоксамід; « 3-(4-метоксиметилфенілсульфаніл)-6-"4Н-11,2,)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-піразол-З3-іл)-2-піридин з с карбоксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4,5-диметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбок :з» самід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4,5-диметил-4Н-|(1,2,4|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-п іридинкарбоксамід; со 3-І4-(1-метоксіетил)фенілсульфаніл/|-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-гідроксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбо ко ксамід; о 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(5-трифторметилтіазол-2-іл)-2-піридинкар боксамід; (22) 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-трифторметилтіазол-2-іл)-2-піридинкар «м боксамід; 3-(3-фтор-4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамі д; 3-І4-(1,1-диметил-1-гідроксиметил)фенілсульфаніл)|-6-"4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-пі ридинкарбоксамід; (Ф) 3-(3,4-дифторфенілсульфаніл)-6--"4Н-(11,2 4)|гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-(1,2|піразол-3-іл)-2-піриди т нкарбоксамід; 3-(3,5-дифторфенілсульфаніл)-6--4Н-(11,2 4)|гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-(1,2|піразол-3-іл)-2-піриди бо нкарбоксамід; 3-(1-метил-2-оксо-2,3-Дигідро-1Н-індол-5-ілсульфаніл)-6-(4Н-11,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-11 «2|піразол-3-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Атриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1,2,4|триазолпіридин-2-іл)-2-піри динкарбоксамід; 65 3-(4-етоксиметилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2, А|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-11,2|піразол-3З-іл)-2-пір идинкарбоксамід;

3-(6-оксо-1,6-дигідропіридин-3З-ілсульфаніл)-6-(4Н-11,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-П1,2|піразол -3-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(6-метоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1Н-/1,2|піразол-З3-іл)-2-піридинк арбоксамід; 3-(4-гідроксіетилоксифенілсульфаніл)-6-(4-метил-4Н-(1,2,А|)гтриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-1П1,2|піразо л-З-іл)-2-піридинкарбоксамід. З них переважними сполуками є 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4-метил-4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбокса

МІД; 70 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбок самід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-(1,2,А|гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід;

З-(піридин-4-ілсульфаніл)-6-(4Н-І11,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2, А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкар боксамід; 3-(4-метоксиметилфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Атриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол--2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-хлорфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбок самід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(ЗН-(1,2,4|Ітриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(ізоксазол-3-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,3,4)тіадіазол-2-іл)-2-піридинкарбокс амід; с 3-(4-метилсульфонілфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамі о д; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Атриазол-3-ілсульфаніл)-М-(5-гідроксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинка рбоксамід; 3-(4-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2, А|гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; чн зо 3-(4-диметилкарбамоїлфенілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбокса с

МІД; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,4)тіадіазол-5-іл)-2-піридинкарбокс со амід; 3-(4-гідроксиетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І11,2,4триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбокса с зв Мід; со 3-(4-М,М-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-"4Н-11,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридин карбоксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; « 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2, А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкар з с боксамід; 3-(4-метоксиметилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; ; т 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2, А|гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід;

З-(гідроксиетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамі д; со 7 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарб оксамід; ко 3-(4-гідроксиетилфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; о 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2,гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбо Кксамід; (22) 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,АЗтіадіазол-5-іл)-2-п «м іридинкарбоксамід; 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,4)тіадіазол-5-іл)-2-піридинка рбоксамід; 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-/1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-((11,2,тіадіазол-5 -іл)-2-піридинкарбоксамід;

ГФ) 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2, А|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-2-

Ф іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-І4-(2-гідроксіетил)фенілсульфаніл/|-6-(5-метил-4Н-/П1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/1,2 Агіадіазо во л-б-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-пі ридинкарбоксамід; 3-(б-етоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-п іридинкарбоксамід; 65 3-(б-етоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А|гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(піридин-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(6-метоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2 А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-2-пірид инкарбоксамід; або 3-(4-метоксиметилфенілсульфаніл)-6-"4Н-11,2,)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-піразол-З3-іл)-2-піридинкар боксамід. Більш переважні приклади включають 23-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбокса

МІД; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2, А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкар 70 боксамід; 3-(4-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2, А|гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-диметилкарбамоїлфенілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбокса

МІД; 3-(4-гідроксіетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4Ітриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбокса

МІД; 9 3-(4-М,М-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-"4Н-11,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридин карбоксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2, А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкар боксамід; 3-(4-метоксиметилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2, А|гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід;

З-(гідроксіетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; с 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарб оксамід; (о) 3-(4-гідроксіетилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбо ксамід; чн зо 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,АЗтіадіазол-5-іл)-2-п іридинкарбоксамід; (се) 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,4)тіадіазол-5-іл)-2-піридинка со рбоксамід; 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-/1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-((11,2,тіадіазол-5 с -іл)-2-піридинкарбоксамід; со 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2, А|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-2- іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-І4-(2-гідроксіегилфенілсульфаніл)|-6-(5-метил-4Н-/1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/1,2 Агіадіазо л-б-іл)-2-піридинкарбоксамід; « 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-пі з с ридинкарбоксамід; 3-(б-етоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-п :з» іридинкарбоксамід; 3-(б-етоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(піразин-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(6-метоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2 А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-2-пірид оо инкарбоксамід; і 3-(4-метоксиметилфенілсульфаніл)-6-"4Н-11,2,)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-піразол-З3-іл)-2-піридин ко карбоксамід. о Похідні 2-піридинкарбоксаміду згідно з даним винаходом також можуть знаходитися у вигляді фармацевтично прийнятних солей, що включають адитивні солі кислот та адитивні солі основ. (22) У деяких випадках сполуки згідно з даним винаходом знаходяться у вигляді стереоізомерів або таутомерів, «м таких як оптичні ізомери, діастереомери або геометричні ізомери, залежно від положення замісників. Усі ці ізомери, природно, входять в обсяг даного винаходу. Крім того, в обсяг даного винаходу також входять суміші цих ізомерів в будь-якому співвідношенні.

Сполуки згідно з даним винаходом мають активність відносно активації глюкокінази і тому вони придатні як терапевтичні і/або профілактичні заходи проти цукрового діабету, а також проти діабетичного ускладнення. (Ф) Під діабетичним ускладненням мають на увазі захворювання, що провокуються розвитком цукрового діабету, т і включають, наприклад, діабетичну нефропатію, діабетичну ретинопатію, діабетичний невроз, діабетичний артеріосклероз тощо. во Сполуки згідно з даним винаходом застосовні як у випадку інсулінзалежного цукрового діабету (ІОМ), так і у випадку інсуліннезалежного цукрового діабету (МІООМ).

Вважають, що інсулінзалежний цукровий діабет (ІЮОМ) розвивається за рахунок підвищення резистентності до інсуліну, зумовленого ожирінням, в доповнення до генетичної схильності відносно зменшення секреції інсуліну та резистентності до інсуліну, головним чином, в скелетних м'язах у дорослих Інсулінзалежний 65 цукровий діабет було запропоновано поділяти на тип І та тип ІІ залежно від схильності.

Вважають, що сполуки згідно з даним винаходом ефективні не тільки у випадку інсулінзалежного діабету типу

Ї але і також при діабеті типу !І, у випадку якого антидіабетичні лікарські засоби, що дотепер використовуються, нездатні достатньою мірою знижувати рівень цукру в крові.

У випадку цукрового діабету типу ІІ, вміст цукру в крові після прийняття їжі помітно зберігається на

Високому рівні протягом тривалого періоду часу в порівнянні з таким здорових людей. Сполуки згідно з даним винаходом придатні проти такого діабету типу ІІ.

Нижче пояснюється спосіб одержання сполук згідно з даним винаходом.

Сполуки формули (І) згідно з даним винаходом можуть бути легко одержані відповідно до загальновідомого реакційного способу або самі по собі можуть бути відомі. Сполуки формули (І) згідно з винаходом можуть бути /о одержані за загальноприйнятим способом, здійснюваним в рідкій фазі, або за нещодавно розробленим твердофазним способом, таким, як комбінований синтетичний спосіб або паралельний спосіб синтезу.

Переважно, вони можуть бути одержані, наприклад, згідно з наступними способами.

ІЙ Ш цикл В. и | 1 м сл на Ден) В'Ютн(Іх-О М, 8) он Фо г Кт й 7 В Сі о оСтадія!! д3 СІ Стадія 2 зи ве с (1) (3) о о | п рцикл В їз) фею. ль КЗ й » СК. им ті | п Ф и с

ВИ хв! зи сі хв о сч 2 іні т! со , 6 (в) Шо « - с . М. | Й | М со

ВИ ХВ ко або во со (22) , "м (м) (де відповідні символи мають такі самі значення, як вказані вище).

Стадія 1

На цій стадії, похідне дихлорпіридинкарбонової кислоти або її реакційноздатне похідне вводять в реакцію з (Ф, аміносполукою (2), одержуючи сполуку (3). Реакція може бути здійснена шляхом використання реакції, що

Го) призводить до утворення аміду, описаним раніше способом І|наприклад, Вавзіс Ргіпсіріе апа Ехрегітепів іп

Реріїде Бупіпезез, Моро Ігитіуа та інш., Магилеп Со., ((4., 1983; Сотргепепвіме Огдапіс Зупіпевзів, 6, 60 Регдатоп Ргезз, 1991), відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів. Тобто, реакцію проводять в присутності конденсуючого засобу, відомого фахівцеві в даній галузі, або за таким способом, як спосіб з активацією складного ефіру, спосіб з використанням змішаного ангідриду кислоти, спосіб з використанням хлорангідриду кислоти або спосіб з карбодиімідом, який може бути використаний фахівцем в даній галузі. Такий агент, що призводить до утворення аміду, включає, наприклад, тіонілхлорид, оксалілхлорид, 65 М,М-дициклогексилкарбодиімід, 1-метил-2-бром-піридинійіодид, М,М'-карбонілдіїмідазол, дифенілфосфорилхлорид, дифенілфосфорилазид, М,М'-дисукцинімідилкарбонат, НМо-дисукцинімідилоксалат,

1-етил-3-(З-диметиламінопропіл)карбодиімідгідрохлорид, етилхлорформіат, ізобутилхлорформіат або бензотриазо-1-ілокситрис(диметиламіно)фосфоніїгексафторфосфат. З цих агентів переважні, наприклад, тіонілхлорид, / 1-етил-3-(3-диметиламінопропіл)карбодиімідгідрохлорид, /М,М-дициклогексилкарбодиіїмід або бензотриазо-1-ілокситрис(диметиламіно)фосфонійгексафторфосфат. У випадку реакції що призводить до утворення аміду, основа та допоміжний агент для конденсації можуть бути використані разом з агентом, що призводить до утворення аміду.

Основа, що використовується, включає, наприклад, третинні аліфатичні аміни, такі як триметиламін, триетиламін, М,М-діізопропілетиламін, М-метилморфолін, М-метилпіролідин, М-метилпіперидин, 70 М,М-диметиланілін, 1,8-діазабіцикло|5,4,01-ундец-7-ен (ОВ) або 1,5-азобіцикло|4,3,О|нон-5--ен (0ОВМ); та ароматичні аміни, такі як піридин, 4-диметиламінопіридин, піколін, лутидин, хінолін або ізохінолін. З них переважними є третинні аліфатичні аміни, особливо триетиламін або М,М-діізопропілетиламін.

Допоміжний агент для конденсації, що використовується, включає, наприклад, М-гідроксибензотриазолгідрат,

М-гідроксисукцин-імід, М-гідрокси-5-норборнен-2,3-дикарбоксамід або

З-гідрокси-3,4-дигідро-4-оксо-1,2,3-бензотриазол. З них переважними є, наприклад, М-гідроксибензотриазол, і тому подібне.

Сполука (2) може бути використана звичайно в кількості 0,1-10 еквівалентів, переважно, 0,5-3 еквіваленти, на 1 еквівалент похідного карбонової кислоти (1) або її реакційноздатного похідного, однак, ця кількість залежить від типу сполуки і розчинника та інших умов реакції.

Агент, що призводить до утворення аміду, може бути використаний в кількості 1-10 еквівалентів, переважно, 1-3 еквіваленти, на 1 еквівалент похідного карбонової кислоти (1) або її реакційноздатного похідного, однак, ця кількість залежить від типу сполуки і розчинника та інших умов реакції.

Допоміжний агент для конденсації може бути використаний звичайно в кількості 1-10 еквівалентів, переважно, 1-3 еквіваленти, на 1 еквівалент похідного карбонової кислоти (1) або її реакційноздатного с г похідного, однак, ця кількість залежить від типу сполуки і розчинника та інших умов реакції.

Основа може бути використана звичайно в кількості 1-10 еквівалентів, переважно, 1-5 еквівалентів, однак, (о) ця кількість залежить від типу сполуки і розчинника та інших умов реакції.

Немає особливого обмеження відносно розчинника для реакції, який використовується на цій стадії, якщо він не надає несприятливого впливу на реакцію; такий розчинник включає, наприклад, інертні розчинники, особливо, ча

Зо дихлорметан, хлороформі, 1,2-дихлоретан, М,М-диметилформамід, етилацетат, метилацетат, ацетонітрил, бензол, ксилол, толуол, 1,4-діоксан, тетрагідрофуран, диметоксіетан або їх суміш. Беручи до уваги підтримання (се) відповідної температури реакції, переважним є дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлоретан, ацетонітрил або со

М,М-диметилформамід.

Температура реакції на цій стадії звичайно може являти собою температуру від -782С до температури кипіння ЄМ із зворотним холодильником розчинника, переважно, від 02 до З0еС. со

Час реакції на цій стадії звичайно може становити від 0,5 години до 96 годин, переважно, від З годин до 24 годин.

Основа, агент, що призводить до утворення аміду, та допоміжний агент для конденсації, що використовуються на цій стадії, можуть бути використані індивідуально або в поєднанні 2 або більше видів. «

Коли сполука (3), що одержується на цій стадії, містить захисну групу в заміснику в циклі В, захисна 2 с група, якщо необхідно, може бути видалена. Видалення захисної групи може бути здійснене раніше описаним й способом (|Ргоїесіме Стгоурз іп Огдапіс Зупіпезів, Т.МУ. (згееп, 2-е видання, допп УУйеу апа Зопв, 19911, и"? відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів.

Таким чином одержана сполука (3) може бути виділена та очищена звичайним шляхом, наприклад, шляхом концентрування, вакуумної перегонки, кристалізації, екстракції розчинниками, переосадження, хроматографії со тощо. Альтернативно, сполука (3) може бути використана на подальшій стадії без очищення.

Стадія 2 ді На цій стадії, одержану на стадії 1 сполуку (3) вводять в реакцію із сполукою (4), що відповідає формулі о В'Х'Н (Х" означає атом кисню, атом азоту або атом сірки; Б" має такі самі значення, як вказані вище), або 20 сполукою формули (І): (22) "А ;

Ф) з (1) 60 одержуючи сполуку (5), (6) або (1-1).

Сполука (4), що використовується в цій реакції, являє собою похідне фенолу, похідне тіолу або похідне аміну. Похідне фенолу включає таке, в якому гідроксильна група зв'язана з арильною групою, а також таке, в якому гідроксильна група зв'язана з 5-7--ленною гетероарильною групою.

На цій стадії, коли використовують сполуку (4), може бути одержана сполука (5). бо За реакцією із сполукою, що відповідає формулі (5) (де відповідні символи мають такі самі значення, як вказані вище), сполука формули (1І-1) є похідним фенолу або похідним тіолу, в якому група -ОН (де О означає атом кисню або атом сірки) зв'язана з циклом А сполука формули (ІІ) (де похідне фенолу має те саме значення, як вказане вище).

На цій стадії, коли використовують сполуку формули (ІІ), може бути одержана сполука (6) або (1-1).

На цій стадії, сполука (4) або (І) може бути використана звичайно в кількості 0,2-10 еквівалентів, переважно, 1-3 еквіваленти, на 1 еквівалент сполуки (3).

Сполука (І-1) входить в сполуки формули (І) згідно з винаходом.

Основа, що використовується на цій стадії, включає, наприклад, третинні аліфатичні аміни, такі як 70 триметиламін, триетиламін, М,М-діїізопропілетиламш, М-метилморфолін, М-метилпіролідин, М-метилпіперидин,

М,М-диметиланілін, 1,8-діазабіцикло|5,4,01-ундец-7-ен (ОВО) або 1,5-азобіцикло|4,3,0|нон-б-ен (ОВМ); ароматичні аміни, такі як піридин, 4-диметиламінопіридин, піколін, лутидин, хінолин або ізохінолін; лужні метали, такі як калій, натрій або літій; гідриди лужних металів, такі як гідрид натрію або гідрид калію; металоорганічні сполуки, такі як бутиллітій; алкоголяти лужних металів, такі як трет-бутилат калію, етилат натрію або метилат натрію; гідроксиди лужних металів, такі як гідроксид калію або гідроксид натрію; або карбонати лужних металів, такі як карбонат калію, карбонат натрію або карбонат цезію. З них особливо переважними є третинні аліфатичні аміни, гідриди лужних металів, карбонати лужних металів або алкоголяти лужних металів, і особливо триетиламін або М,М-діїзопропілетиламін, гідрид натрію або карбонат калію, або алкоголяти лужних металів, такі як трет-бутилат калію, етилат натрію або метилат натрію.

Основа, що використовується на цій стадії звичайно може бути використана в кількості 0,2-10 еквівалентів, переважно, 1-5 еквівалентів, на 1 еквівалент сполуки (3), однак, ця кількість залежить від типу сполуки та розчинника, що використовується.

Немає особливого обмеження відносно розчинника, що використовується для реакції, якщо він не надає несприятливого впливу на реакцію; такий розчинник включає, наприклад, інертні органічні розчинники. сч

Конкретно, він включає, наприклад, дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлоретан, трихлоретан,

М,М-диметилформамід, М,М-диметилацетамщ, М-метилпіролідон, ацетон, етанол, ізопропанол, трет-бутанол, (о) трет-аміловий спирт, етилацетат, метилацетат, ацетонітрил, бензол, ксилол, толуол, 1,4-діоксан, тетрагідрофуран, диметоксіетан або їх суміш. З них переважними є /М,М-диметилформамід,

М,М-диметилацетамід, М-метилпіролідон, ацетонітрил, ізопропанол та трет-аміловий спирт, і більш переважні чн

М.М-диметилформамід, ацетонітрил або ізопропанол.

Час реакції звичайно становить від 0,2 години до 100 годин, переважно, від 1 години до 40 годин. (се)

Температура реакції звичайно становить від -209С до температури кипіння із зворотним холодильником со розчинника, що використовується, переважно, від 02 до температури кипіння із зворотним холодильником розчинника. с

На цій стадії, реакцію можна здійснювати раніше описаним способом (Огдапіс І ецеге, 4, Мо20, 3517-3520 с (2002)), відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів. Якщо необхідно, в реакційне середовище можна додавати каталізатор та домішку.

Що стосується каталізатора, що використовується на цій стадії, то може бути використаний будь-який тип каталізатора, що прискорює реакцію, який включає, наприклад, хлорид міді, бромід міді, йодид міді, оксид «

Міді, ацетат міді, і тому подібне, причому більш переважним є йодид міді. 2 с Що стосується домішки, що використовується на цій стадії, то може бути використаний будь-який тип й домішки, що прискорює реакцію, який включає, наприклад, етиленгліколь, диметоксіетан, і тому подібне, "» причому більш переважним є етиленгліколь.

Таким чином одержана сполука (5) або (6) може бути виділена та очищена звичайним шляхом, наприклад, шляхом концентрування, вакуумної перегонки, переосадження, екстракції розчинниками, кристалізації, со хроматографії тощо. Альтернативно, сполука (5) або (б) може бути використана на подальшій стадії без очищення. де Сполука (І-1) згідно з даним винаходом може бути виділена та очищена звичайним шляхом, наприклад, о шляхом концентрування, вакуумної перегонки, переосадження, екстракції розчинниками, кристалізації, хроматографії тощо. (22)

Ф) ко 60 б5

Й (феу--он дв; Іі цикли З

Стадія 3-1 ятуід!

ВХ Н (х-О,М,5) о (8) д'х М Мі цикл.

Стадія 3-2 шт хх де с (8) (де відповідні символи мають такі самі значення, як вказані вище) чн зо Стадія 3-1

На цій стадії, сполуку (5), одержану на стадії 2, вводять в реакцію з похідним фенолу або тіазолу, що ре) включає цикл А формули (11): со с

Й рн о (М) шо с з (де відповідні символи мають такі самі значення, як вказані вище) в присутності основи, одержуючи сполуку (1-2) згідно з винаходом.

На цій стадії реакція може бути здійснена таким самим шляхом, як на стадії 2, за умови використання со такого самого розчинника для реакції, часу реакції та температури реакції і тієї ж самої кількості в еквівалентах вихідних сполук. ко Таким чином одержана сполука (І-2) може бути виділена та очищена звичайним шляхом, наприклад, шляхом о концентрування, вакуумної перегонки, екстракції розчинниками, кристалізації, переосадження, хроматографії 5р тощо. Альтернативно, сполука (І-2) може бути використана на подальшій стадії без очищення. (е) Стадія 3-2 "М На цій стадії, сполуку (6), одержану на стадії 2, вводять в реакцію із сполукою (4), що відповідає формулі

ЕХ ІН (де відповідні символи мають такі самі значення, як вказані вище), одержуючи сполуку (1-3).

На цій стадії реакція може бути здійснена таким самим шляхом, як на стадії 2, за умови використання такого самого розчинника для реакції, часу реакції та температури реакції і тієї ж самої кількості в еквівалентах вихідних сполук та основи. іФ) Таким чином одержана сполука (І-3) може бути виділена та очищена звичайним шляхом, наприклад, шляхом

Кз концентрування, вакуумної перегонки, кристалізації, екстракції розчинниками, переосадження, хроматографії тощо. Альтернативно, сполука (1-3) може бути використана на подальшій стадії без очищення. 60 Сполуки (1-4) згідно з винаходом також можуть бути одержані згідно з наступним способом: б5 ії о В Х Н (ХОМ, 5) сом. с ому (аг) ах ий. Стадія 4 4 - -

В СІ а; мес я СІ Стадія 5 70 дг: ве г) п овечих . - . з я і ннльнна: вишвалнння я

ХА стадія 6 А Хода ве дг Стадія 7 с (3) (15) о ча 30 . : р Б й (се) пом н-С і (ге) зу ТОН р М. цикл (2) ІТ Я 8; сч » вт хУв! А хв й - Стадія 8 в? 16 ч пе) (-4) - с с, ще ! (де М/ означає захисну групу для карбоксилу, а інші символи мають такі самі значення, як вказані вище). :з» Стадія 4

На цій стадії, в карбоксильну групу похідного дихлорпіридин-2-карбонової кислоти (1) вводять захисну групу, одержуючи сполуку (11). Сполука (11) може бути одержана відомим способом або відповідним йому бо способом. Немає особливого обмеження відносно захисної групи МУ для карбоксильної групи в сполуці (11), якщо вона використовується як захисна група для карбоксильної групи на стадіях 5 та 6 і може бути легко видалена ко на стадії 7. Така захисна група включає, наприклад, лінійні або розгалужені нижчі алкільні групи, такі як о метильна група, етильна група та трет-бутильна група; галогеновані нижчі алкільні групи, такі як 2-йодетил та вро 222-трихлоретил; нижчі алкенільні групи, такі як алільна група, 2-пропенільна група та б» 2-метил-2-пропенільна група; та аралкільні групи, такі як бензильна група та РМВ-група. «М Введення та видалення захисної групи МУ у випадку карбоксильної групи може бути здійснено описаним раніше способом (Ргоїесіїме Згоцирз іп Огдапіс Зупіпевів, Т.МУ. Сгееп, 2-е видання, щдопп Уміеу апа бопв, 19911, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів.

Таким чином одержана сполука (11) може бути виділена та очищена звичайним шляхом, наприклад, шляхом концентрування, вакуумної перегонки, екстракції розчинниками, переосадження, кристалізації, хроматографії (Ф) тощо. Альтернативно, сполука (11) може бути використана на подальшій стадії без очищення. з Стадія 5

На цій стадії, сполуку (11), одержану на стадії 4, вводять в реакцію із сполукою (12), що відповідає бо формулі КТХ/Н (де відповідні символи мають такі самі значення, як вказані вище), одержуючи сполуку (13).

На цій стадії реакція може бути здійснена таким самим шляхом, як у випадку стадії 2, за умови використання такого самого розчинника для реакції, часу реакції та температури реакції і тієї ж самої кількості в еквівалентах вихідних сполук та основи.

Таким чином одержана сполука (13) може бути виділена та очищена звичайним шляхом, наприклад, шляхом 65 концентрування, вакуумної перегонки, екстракції розчинниками, кристалізації, переосадження, хроматографії тощо. Альтернативно, сполука (13) може бути використана на подальшій стадії без очищення.

Стадія 6

На цій стадії, сполуку (13), одержану на стадії 5, вводять в реакцію з похідним фенолу або тіазолу, що відповідають формулі (ІІ): 5 . » (де відповідні символи мають такі самі значення, як вказані вище), одержуючи сполуку (15).

Сполуки (15) одержують, вводячи в реакцію похідне фенолу або похідне тіолу. У випадку цієї реакції похідне фенолу має ті самі значення, як вказані вище.

На цій стадії реакція може бути здійснена таким самим шляхом, як на стадії 2, за умови використання такого ж часу реакції, температури реакції та розчинника для реакції і тієї ж самої кількості в еквівалентах вихідних сполук і тієї ж самої кількості основи.

Таким чином одержана сполука (15) може бути виділена та очищена звичайним шляхом, наприклад, шляхом концентрування, вакуумної перегонки, переосадження, екстракції розчинниками, кристалізації, хроматографії тощо. Альтернативно, сполука (15) може бути використана на подальшій стадії без очищення.

Стадія 7

На цій стадії, із сполуки (15), одержаної на стадії б, видаляють захисну групу МУ для карбоксилу, сі одержуючи сполуку (16). о

Видалення захисної групи МУ у випадку карбоксильної групи на цій стадії може бути здійснено раніше описаним способом (|Ргоїесіїме Сгоцрз іп Огдапіс Зупіпевзів, Т. МУ. Сгееп, 2-е видання, дойпп УмМіеу апа 5опв, 19911, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів.

Таким чином одержана сполука (16) може бути виділена та очищена звичайним шляхом, наприклад, шляхом - концентрування, вакуумної перегонки, екстракції розчинниками, кристалізації, переосадження, хроматографії «о тощо. Альтернативно, сполука (16) може бути використана на подальшій стадії без очищення.

Стадія 8 (ге)

На цій стадії, похідне карбонової кислоти (16), одержане на стадії 7, вводять в реакцію із сполукою (2), с одержуючи сполуку (1-4) згідно з винаходом.

Зо Реакцією, що використовується на цій стадії, є так звана, реакція, що призводить до утворення аміду, яка (ге) може бути здійснена таким самим шляхом, як на стадії 1, за умови використання такої самої температури реакції та часу реакції і такої ж кількості в еквівалентах вихідних сполук і такої ж кількості конденсуючого агента та допоміжного агента. «

Таким чином одержана сполука (1-4) може бути виділена та очищена звичайним шляхом, наприклад, шляхом концентрування, вакуумної перегонки, екстракції розчинниками, кристалізації, переосадження, хроматографії - с тощо. Альтернативно, сполука (1-4) може бути використана на подальшій стадії без очищення. "» Сполуки (1-5) згідно з даним винаходом також можуть бути одержані згідно з наступним способом: п со ко со (22) що ко 60 б5 б Пцихл В 9) че , у а М. Нуикп В в? - ви. и 2 Стадія 9 ЕЕ в! А іти в ) в'хг о; ц

СІ -М. 2 цикл 7 (21) | Н

Стадія І0 я сі (22) о ; -

Б... ІНцикл В " их цикл с (в) | р Н сч щ--8И.2--л'х Гн ' со

Стадія 11 БА де (де М/! означає захисну групу для тіолу; Х? означає групу, що видаляється; а інші символи мають такі самі - с значення, як вказані вище). "» Стадія 9 " На цій стадії, із сполуки (19) видаляють захисну групу для тіолу, одержуючи сполуку (20).

Видалення захисної групи у випадку тіольної групи на цій стадії може бути здійснено раніше описаним способом (|Ргоїесіме Сгопре іп Огдапіс Зупіпевіз, Т.МУ. ОСгееп, 2-е видання, дойпп МУМієу апа Зопв, 19911, со відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів. з Що стосується захисної групи М/" для тіолу, то може бути використаний будь-який тип груп, якщо ця група може бути легко видалена на цій стадії з одержанням групи ЗН. Така захисна група МУ" для тіолу включає, со наприклад, ацильні групи, такі як ацетильна група або бензоїльна група, або заміщені аралкільні групи, такі б 50 як тритильна група або 4-метоксибезильна група.

Таким чином одержана сполука (20) може бути виділена та очищена звичайним шляхом, наприклад, шляхом

Ще концентрування, вакуумної перегонки, екстракції розчинниками, кристалізації, переосадження, хроматографії тощо. Альтернативно, сполука (20) може бути використана на подальшій стадії без очищення.

Стадія 10 59 На цій стадії, сполуку (20), одержану на стадії У, вводять в реакцію із сполукою (21) в присутності

ГФ) основи, одержуючи сполуку (22).

Що стосується сполуки (21), що використовується на цій стадії, може бути використаний будь-який тип о сполук, якщо Х2 в сполуці (21) є групою, що видаляється, яка призводить до одержання сполуки (22). Як Х 2 бор Використовують, наприклад, атом галогену, такий як атом фтору, атом хлору, атом брому або атом йоду, або сульфонат або фосфонат, причому переважним є атом фтору, атом хлору, атом йоду або трифторметансульфонат, і більш переважним є атом фтору, атом хлору або атом йоду.

На цій стадії реакція може бути здійснена таким самим шляхом, як на стадії 2, за умови використання такого самого часу реакції, кількості вихідних сполук та основи. ве Таким чином одержана сполука (22) може бути виділена та очищена звичайним шляхом, наприклад, шляхом концентрування, вакуумної перегонки, кристалізації, екстракції розчинниками, переосадження, хроматографії тощо. Альтернативно, сполука (22) може бути використана на подальшій стадії без очищення.

Стадія 11

На цій стадії, сполуку (22), одержану на стадії 10, вводять в реакцію із сполукою (8) в присутності основи, одержуючи сполуку (І-5).

На цій стадії реакція може бути здійснена таким самим шляхом, як на стадії 2, за умови використання такого самого часу реакції, температури реакції та розчинника для реакції і такої ж кількості вихідних сполук та основи.

Таким чином одержана сполука (І-5) може бути виділена та очищена звичайним шляхом, наприклад, шляхом 7/0 Концентрування, вакуумної перегонки, кристалізації, екстракції розчинниками, переосадження, хроматографії тощо.

Із сполук згідно з винаходом, коли -Х!-К!- в формулі (І) означає -«СНо-О-В' або -СНо-5-К, сполуки (1-6) згідно з даним винаходом можуть бути одержані наступним способом. 7 М. ;омо 00 ЛОРВА бо Ос г - Фон. ОМ я 12 ри ди Стадія | в Стадія 13 2 р г Отв8 25) (26) в'"н(х-ов,М) м. см фе) он сч й й | Мертон - ( :5 щ (в о тадія 14 3 -- у ди Стадія! А Стадія 15 2 г у! ів! м зо по (27) (гв) | їй кі) г од не Ммаон ад М

Стадія Іб Стадія 17 ех"! ох! « - п (29) (30) « о и? І се). 2" я- т)

М: В

І | І іо) ні Хв со - 5 (-6) (22) «м (де відповідні символи мають такі самі значення, як вказані вище).

Стадія 12

На цій стадії, похідне ціанопіридину (25) вводять в реакцію з м-хлорпероксибензойною кислотою (пСРВА), ов одержуючи сполуку (26). Реакція окиснення на цій стадії може бути здійснена раніше описаним способом (Геійгапедгоп, 42, Мо5, 1475-1485), відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів.

ГФ) тСРВА може бути використана звичайно в кількості 0,5-1 еквівалент, переважно, 1-3 еквіваленти, на 1 т еквівалент сполуки (25).

Реакція може бути здійснена протягом часу від 10 хвилин до 24 годин, переважно, від ЗО хвилин до 12 бор Годин, при температурі від -202С; до температури кипіння розчинника, переважно, від 02 до температури кипіння розчинника.

Що стосується розчинника для реакції, може бути використаний будь-який тип розчинників, якщо він не діє несприятливо на протікання реакції, яка включає, наприклад, хлороформ, дихлорметан, 1,2-дихлоретан тощо.

Таким чином одержана сполука (26) може бути виділена та очищена звичайним шляхом, наприклад, шляхом 65 Концентрування, вакуумної перегонки, екстракції розчинниками, кристалізації, переосадження, хроматографії тощо. Альтернативно, сполука (26) може бути використана на подальшій стадії без очищення.

Стадія 13

На цій стадії, сполуку (26), одержану на стадії (12), вводять в реакцію з РОСІз, одержуючи сполуку (27).

РОСІЗ, що використовується в цій реакції може бути використаний звичайно в кількості 0,5-100 еквівалентів, переважно, 1-20 еквівалентів, на 1 еквівалент сполуки (26).

Реакція може бути здійснена звичайно при температурі від -209С до температури кипіння розчинника, переважно, від 2023 до температури кипіння розчинника. Час реакції звичайно становить від 0,5 години до 50 годин, переважно, від 1 години до 24 годин.

Як розчинник для реакції може бути використаний будь-який тип розчинників, якщо він не діє несприятливо 70 на протікання реакції, який включає переважно, наприклад, дихлорметан, хлороформ, дихлоретан, ацетонітрил,

М,М-диметилформамід, і тому подібне. Таким чином одержана сполука (27) може бути виділена та очищена звичайним шляхом, наприклад, шляхом концентрування, вакуумної перегонки, екстракції розчинниками, переосадження, кристалізації, хроматографії тощо. Альтернативно, сполука (27) може бути використана на подальшій стадії без очищення.

Стадія 14

На цій стадії, сполуку (27), одержану на стадії 13, вводять в реакцію із сполукою (12), одержаною на стадії 5, в присутності основи, одержуючи сполуку (28).

На цій стадії реакція може бути здійснена таким самим шляхом, як на стадії 5, за умови використання такої самої температури реакції, часу реакції і такої ж кількості вихідної сполуки (12) та основи.

Таким чином одержана сполука (28) може бути виділена та очищена звичайним шляхом, наприклад, шляхом концентрування, вакуумної перегонки, екстракції розчинниками, кристалізації, переосадження, хроматографії тощо. Альтернативно, сполука (28) може бути використана на подальшій стадії без очищення.

Стадія 15

На цій стадії, сполуку (28), одержану на стадії 14, вводять в реакцію із сполукою (14), одержуючи сполуку (29). єм

Реакція на цій стадії може бути здійснена таким самим шляхом, як на стадії 2, за умови використання такої самої температури реакції, часу реакції та розчинника для реакції і такої ж кількості вихідної сполуки та основи. о

Таким чином одержана сполука (29) може бути виділена та очищена звичайним шляхом, наприклад, шляхом концентрування, вакуумної перегонки, екстракції розчинниками, кристалізації, переосадження, хроматографії тощо. Альтернативно, сполука (29) може бути використана на подальшій стадії без очищення. че

Стадія 16

На цій стадії, сполуку (29), одержану на стадії 15, гідролізують з одержанням карбонової кислоти (30). о

Гідроліз на цій стадії проводять за допомогою лугу. Що стосується лугу, то може бути використаний будь-який с тип лугів, за допомогою якого ціаногрупу сполуки (29) перетворюють в карбоксильну групу; такий луг включає переважно водний розчин гідроксиду натрію, гідроксиду калію, гідроксиду барію, гідроксиду літію, і тому се подібне, причому більш переважним є водний розчин гідроксиду натрію або гідроксиду калію. с

Луг може бути використаний звичайно в кількості 1-100 еквівалентів, переважно, 1-30 еквівалентів, на 1 еквівалент сполуки (29), однак, ця кількість залежить від типу сполук і розчинника, який використовується, та інших умов реакції.

Реакція може бути здійснена звичайно при температурі від 09С до температури кипіння розчинника, « 470 переважно, від 502С до 10090. з с Час реакції становить від 0,5 години до 50 годин, переважно, 1-24 години. а Розчинник, що використовується на цій стадії, включає, переважно, метанол, етанол, ізопропанол, діоксан, ,» диметоксіетан, етиленгліколь, і тому подібне, причому більш переважним є ізопропанол або діоксан.

Таким чином одержана сполука (30) може бути виділена та очищена звичайним шляхом, наприклад, шляхом концентрування, вакуумної перегонки, екстракції розчинниками, кристалізації, переосадження, хроматографії (се) тощо. Альтернативно, сполука (30) може бути використана на подальшій стадії без очищення.

Стадія 17 о На цій стадії, карбонову кислоту (30), одержану на стадії 16, вводять в реакцію із сполукою (2), (о е| одержуючи сполуку (31). Реакція на цій стадії може бути здійснена таким самим шляхом, як на стадії 1, 8, або тому подібним чином, використовуючи реакцію, що призводить до утворення амідного зв'язку, раніше описаним о способом (|Вазіс Ргіпсіріе апа Ехрегітепіз іп Реріїде Зупіпезез, Мобцо Ігитіуа та інш., Магилеп Со., Це,., «І 1983; Сотргепепзіме Огдапіс Зупіпезів, 6, Регдатоп Ргезвз, 1991), відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів.

Кількість сполуки (2), яка повинна бути використана, і умови, такі як розчинник для реакції та температура реакції, можуть бути такими самими, як у випадку реакції, що призводить до утворення амідного зв'язку на стадії 1, 8, або тому подібним чином. іФ) Таким чином одержана сполука (31) може бути виділена та очищена звичайним шляхом, наприклад, шляхом

Кз концентрування, вакуумної перегонки, екстракції розчинниками, кристалізації, переосадження, хроматографії тощо. бо Сполука (1-7), тобто, сполуки формули (І), згідно з даним винаходом, в яких -Х -К! означає -СНо-Ст-В", може бути одержана наступним способом (в цьому випадку Ст означає двовалентну насичену вуглеводневу групу з 2-5 атомами вуглецю, де один з атомів вуглецю може бути замінений на атом азоту, атом кисню або атом сірки; ВЕ! має такі самі значення, як вказані вище). б5 о- о в! о м!

М С,

Мои ОН Гром тсРВА ДОГМ

Стадія 18 Стадія 19 б

Ст Ст т (з2) (33) (24) о й РОСЬ СК им Л и ск им нн В ен . де

Стадія 20 Стадія -- о тадія

Ст .

Ст с з у ще а м х

І 1 ца Ге)

Нам тре Се) -он - ра -- Я 2, к

Стадія 22 Ст Стадія 23 (Се) (37) со о о сч р жи | 1 й

Оки ЙО Що м | Миле цикл А м ЧИ Мжл в со

В і мо ди ПО ил ЧИ: мавн, ян м МН

Стадія 24 «

Ст Ст - с (38) (89) . и? ? М й и цикл В со -- (2) й: к-й7 з Стадія 25 рн со д) Ст «4 (т) (де відповідні символи мають такі самі значення, як вказані вище)

Стадія 18

На цій стадії вводять захисну групу для карбоксильної групи сполуки (32), одержуючи сполуку (33). (Ф) Введення захисної групи для карбоксилу може бути здійснене, наприклад, тим самим шляхом, як описується ко у випадку стадії 4, раніше описаним способом (Ргоїесіме Сгоурз іп Огдапіс Зупіпевів, Т.МУ. ОСгееп, 2-е видання, Щдопп Уміеу апа Зопзвз, 1991), відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів. 60 Таким чином одержана сполука (33) може бути виділена та очищена звичайним шляхом, наприклад, шляхом концентрування, вакуумної перегонки, екстракції розчинниками, кристалізації, переосадження, хроматографії тощо. Альтернативно, сполука (33) може бути використана на подальшій стадії без очищення.

Стадія 19

На цій стадії, сполуку (33), одержану на стадії 1, вводять в реакцію з м-хлорпероксибензойною кислотою 65 (ТСРВА), одержуючи сполуку (34). Кількість тСРВА, яка повинна бути використана на цій стадії, і умови, такі як температура реакції і розчинник для реакції, можуть бути тими самими, як описані у випадку стадії 12.

Таким чином одержана сполука (34) може бути виділена та очищена звичайним шляхом, наприклад, шляхом концентрування, вакуумної перегонки, екстракції розчинниками, кристалізації, переосадження, хроматографії тощо. Альтернативно, сполука (34) може бути використана на подальшій стадії без очищення.

Стадія 20

На цій стадії, сполуку (34), одержану на стадії (19), вводять в реакцію з РОСІз, одержуючи сполуку (35).

Кількість РОСІз, яка повинна бути використана з розрахунку на 1 еквівалент сполуки (34) на цій стадії, і умови, такі як температура реакції та час реакції, можуть бути тими ж самими, як описані у випадку стадії 13.

Таким чином одержана сполука (35) може бути виділена та очищена звичайним шляхом, наприклад, шляхом 7/0 Концентрування, вакуумної перегонки, екстракції розчинниками, переосадження, кристалізації, хроматографії тощо. Альтернативно, сполука (35) може бути використана на подальшій стадії без очищення.

Стадія 21

На цій стадії, із сполуки (35), одержаної на стадії 20, видаляють захисну групу для карбоксилу, одержуючи сполуку (36).

Видалення захисної групи МУ у випадку карбоксильної групи на цій стадії може бути здійснене тим самим шляхом, як описаний у випадку стадії 7, відповідно до раніше описаного способу |Рго(есіїме гоцМирз іп Огдапіс

Зупіпевів, Т.М. Сгееп, 2-е видання, допп УмМіеу апа Зопв, 19911, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів. Таким чином одержана сполука (36) може бути виділена та очищена звичайним шляхом, наприклад, шляхом концентрування, вакуумної перегонки, екстракції розчинниками, кристалізації, 2о переосадження, хроматографії тощо. Альтернативно, сполука (36) може бути використана на подальшій стадії без очищення.

Стадія 22

На цій стадії, сполуку (36), одержану на стадії 21, вводять в реакцію із сполукою (2), одержуючи сполуку (37). Реакція на цій стадії може бути здійснена тим самим шляхом, як описаний у випадку реакції, що с ов призводить до утворення амідного зв'язку, на стадії 1, 8, або тому подібним чином. Таким чином одержана сполука (37) може бути виділена та очищена звичайним шляхом, наприклад, шляхом концентрування, вакуумної (8) перегонки, екстракції розчинниками, кристалізації, переосадження, хроматографії тощо. Альтернативно, сполука (37) може бути використана на подальшій стадії без очищення.

Стадія 23 чн зо На цій стадії, сполуку (37), одержану на стадії 22, вводять в реакцію із сполукою (14) в присутності основи, одержуючи сполуку (38). Реакція на цій стадії може бути здійснена тим самим шляхом, як описаний у ре) випадку стадії 2. Таким чином одержана сполука (38) може бути виділена та очищена звичайним шляхом, со наприклад, шляхом концентрування, вакуумної перегонки, екстракції розчинниками, переосадження, кристалізації, хроматографії тощо. Альтернативно, сполука (38) може бути використана на подальшій стадії без СМ

Зз5 очищення. со

Стадія 24

На цій стадії, сполуку (38), одержану на стадії (23), вводять в реакцію з Мавн у, одержуючи сполуку (39).

Реакція на цій стадії може бути здійснена раніше описаним способом (Сотргепепзіме Огдапіс Зупіпезів), відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів. Кількість МавНу, яка повинна бути «

Використана, становить звичайно 0,2-30 еквівалентів, переважно, 1-10 еквівалентів, на 1 еквівалент сполуки з с (38), однак, вона залежить від типу сполуки (38) і розчинника, який використовується, та інших умов реакції.

Реакція може бути здійснена звичайно при температурі від -789С до температури кипіння розчинника, ;з» переважно, від -102С до 4090.

Час реакції становить звичайно 0,1-24 години, переважно, 0,2-5 годин.

Що стосується розчинника, що використовується на цій стадії, то може бути використаний будь-який тип со розчинників, якщо він не діє несприятливо на протікання реакції, наприклад, такий, що включає переважно метанол, етанол, ізопропанол, тетрагідрофуран і тому подібне, причому більш переважним є метанол або де етанол. Таким чином одержана сполука (39) може бути виділена та очищена звичайним шляхом, наприклад, о шляхом концентрування, вакуумної перегонки, екстракції розчинниками, переосадження, кристалізації, хроматографії тощо. Альтернативно, сполука (39) може бути використана на подальшій стадії без очищення. (22) Стадія 25 "м На цій стадії, сполуку (39), одержану на стадії (24), вводять в реакцію з НЗІ(СоНвь)з, одержуючи сполуку (1-7).

Відновлення, що проводиться на цій стадії, може бути здійснене раніше описаним способом |У.О.С., 53, Мо22, 5301-5304 (1988)), відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів.

Кількість НЗІ(СоНв)з, яка повинна бути використана, становить звичайно 0,5-100 еквівалентів, переважно, 1-40 еквівалентів, на 1 еквівалент сполуки (39), однак, вона залежить від типу сполуки (39) і розчинника, (Ф. який використовується, та інших умов реакції. ко Реакція може бути здійснена звичайно протягом 0,2-30 годин, переважно, 0,5-10 годин.

Температура реакції становить від -1097 до температури кипіння розчинника, переважно, від 0 9С до бо температури кипіння розчинника.

Що стосується розчинника, що використовується на цій стадії, то може бути використаний будь-який тип розчинників, якщо він не діє несприятливо на протікання реакції, наприклад, який включає, переважно, трифтороцтову кислоту. Таким чином одержана сполука (1-7) може бути виділена та очищена звичайним шляхом, наприклад, шляхом концентрування, вакуумної перегонки, екстракції розчинниками, кристалізації, 65 переосадження, хроматографії тощо.

На цій стадії, коли КЕ? або КЗ означає нижчу алкоксильну групу, атом водню алкільної частини алкоксигрупи може бути заміщений гідроксильною групою або аміногрупою, і в такому випадку, якщо необхідно, введення або видалення захисною для гідроксилу групи або амінозахисної групи може бути здійснене будь-яким шляхом, описаним у випадку стадій 1-25.

Введення або видалення захисної групи може бути здійснене раніше описаним способом (|Ргоїесіїме Сгоишрз іп

Огдапіс Зупіпезізі, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів.

Крім того, коли цикл А, В або цикл В містить один або більше замісників, може виявитися можливим проведення реакції на кожній стадії шляхом введення або видалення захисної групи або груп, відповідно до необхідності, у випадку кожного замісника. 70 Реакція для введення або видалення захисної групи може бути здійснена раніше описаним способом

ІРгоїесіїме ОСгоцрз іп Огдапіс бЗупіпевіз, Т.МУ. ОСгееп, 2-е видання, дойп УМпПеу апа Бопв, 1991), відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів.

Похідні піридин-2-карбоксаміду, що одержують згідно з винаходом, іноді знаходяться у вигляді фармацевтично прийнятних солей, які можуть бути одержані стандартним способом з використанням сполук 75. формул (1-1), (І-2), «І-3), (1-4), (1-5), (І-6) та (І-7), що відносяться до сполук формули (І) згідно з даним винаходом.

Особливо, коли сполуки формул (І-1), (І-2), (1-3), (1-43, (1-5), (1-6) та (І-7) містять основну групу або групи, що походять від аміногрупи або піридильної групи, в молекулі, шляхом обробки кислотою вони можуть бути перетворені у відповідні фармацевтично прийнятні солі.

Адитивні солі кислоти включають, наприклад, солі галогеноводневих кислот, такі як гідрохлорид, гідрофторид, гідробромід та гідройодид; солі неорганічних кислот, такі як нітрат, перхлорат, сульфат, фосфат та карбонат; нижчі алкілсульфонати, такі як метансульфонат, трифторметансульфонат та етансульфонат; арилсульфонати, такі як бензолсульфонат та п-толуолсульфонат; солі органічних кислот, такі як фумарат, сукцинат, цитрат, тартрат, оксалат та малеат; та адитивні солі амінокислот, такі як глутамат та аспартат.

Коли сполуки згідно з даним винаходом містять кислотну групу або кислотні групи в своїх замісниках, сеч наприклад, карбоксильну групу, шляхом обробки основою вони можуть бути перетворені у відповідні фармацевтично прийнятні солі. Адитивні солі основ включають, наприклад, солі лужних металів, такі як сіль о натрію та сіль калію; солі лужноземельних металів, такі як солі кальцію або солі магнію; та солі органічних основ, такі як сіль амонію, гуанідину, триетиламіну та дициклогексиламіну. Крім того, сполуки згідно з даним винаходом можуть знаходитися в необов'язкових формах гідратів або сольватів вільних сполук або солей. ча

Сполуки формули (І) можуть бути використані для одержання лікарського засобу з метою запобігання або профілактичної або терапевтичної обробки у випадку цукрового діабету типу 2, або захворювання або стану, со асоційованого з ним, шляхом об'єднання сполуки формули (І) з носіями. с

Профілактична або терапевтична доза сполуки формули (І), звичайно, може змінюватися залежно від природи стану, що виліковується, конкретної сполуки, що вибирається, та шляху її введення. се

Вона також може змінюватися відповідно до віку, маси та відповідної реакції окремого пацієнта. Звичайно, со добова доза коливається в межах від приблизно 0,001мг до приблизно 100Омг на кг маси тіла, переважно, від приблизно О0,01мг до приблизно 5Омг на кг і, більш переважно, від приблизно 0,1мг до 1Омг на кг, у вигляді разової або розділеної доз. У деяких випадках може виявитися необхідним використання доз поза цими межами.

Прикладом відповідної пероральної дози є доза приблизно від О,01їмг приблизно до 2,0г, що вводиться « 70 перорально у вигляді одноразової або розділеної доз, від двох до чотирьох разів на добу. Переважно, доза - с коливається від приблизно 1,0мг до приблизно 200мг на добу, що вводиться один або два рази на добу. Більш й переважно, доза становить приблизно 10-100мг, що вводиться один раз на добу. "» Коли здійснюють внутрішньовенне або пероральне введення, типова доза коливається в межах від приблизно 0,001мг до приблизно 100мг (переважно, від О,01їмг до приблизно 1Омг) сполуки формули (І) на кг 75 маси тіла на добу, і, більш переважно, від приблизно 0,1мг до приблизно 1Омг сполука формули (І) на кг маси о тіла на добу.

Як вказано вище, фармацевтична композиція включає сполуку формули (І) та фармацевтично прийнятний де носій. Термін "композиція" означає продукт, що включає активний інгредієнт та інертний інгредієнт (активні та

Го! інертні інгредієнти), фармацевтично прийнятні ексципієнти, які складають носій, а також продукт, який одержують, безпосередньо або опосередковано, внаслідок комбінування, коплексоутворення або агрегації б» будь-яких двох або більшої кількості інгредієнтів, або внаслідок дисоціації одного або більшої кількості "М інгредієнтів, або внаслідок інших типів реакцій або взаємодій між інгредієнтами.

Переважно, композиція включає сполуку формули (І) в кількості яка є ефективною для лікування, профілактики або затримання появи цукрового діабету типу 2, в комбінації з фармацевтично прийнятним носієм.

Може бути використаний будь-який відповідний шлях введення для забезпечення ссавця, особливо людини, ефективною дозою сполуки згідно з даним винаходом. Може бути використаний, наприклад, пероральний, (Ф; ректальний, місцевий, внутрішньовенний, очний, легеневий, назальний шлях введення тощо. Приклади з лікарських форм включають таблетки, пастилки, дисперсії, суспензії, розчини, капсули, креми, мазі, аерозолі тощо, причому переважні пероральні таблетки. во При одержанні композицій, що перорально вводяться, може бути використане будь-яке із звичайних фармацевтичних середовищ, таке як, наприклад, вода, гліколі, масла, спирти, смакові домішки, консерванти, барвники тощо у випадку рідин, що перорально вводяться, прикладом яких можуть служити суспензії, еліксири та розчини; або носії можуть включати крохмаль, цукор, мікрокристалічну целюлозу, розріджувачі, гранулюючі агенти, мастильні речовини, зв'язуючі, дезинтегруючі агенти тощо; тверді речовини, що перорально вводяться, 65 Можуть включати порошки, капсули та таблетки, причому переважні тверді препарати, що перорально вводяться.

Через легкість їх введення таблетки та капсули являють собою найбільш переважні пероральні разові лікарські форми. Якщо бажано, таблетки можуть бути забезпечені покриттям шляхом стандартних водних або неводних способів нанесення.

Додатково до загальноприйнятих лікарських форм, вказаних вище, сполуки формули (І) також можуть бути введені за допомогою засобів для контрольованого вивільнення і/або засобів доставки лікарських засобів, таких як описані в |(патентах США 3845770, 3916899, 3536809, 3598123, 3630200 та 4008719).

Фармацевтичні композиції згідно з даним винаходом, придатні для перорального введення, можуть бути, наприклад, у вигляді капсул, крохмальних облаток або таблеток, причому кожна містить задану кількість /о активного інгредієнта, у вигляді порошку або гранул або суспензії у водній рідині, неводній рідині, емульсії "масло-в-водії або рідкій емульсії "вода-в-маслію Такі композиції можуть бути одержані будь-яким із способів, відомих в фармації, однак, усі способи включають стадію змішування активного інгредієнта з носієм, який включає один або більшу кількість необхідних інгредієнтів.

Композиції звичайно одержують шляхом гомогенного та ретельного змішування активного інгредієнта з рідкими носіями або тонкоподрібненими твердими носіями або обома типами носіїв і потім, якщо необхідно, надання продукту відповідної форми. Наприклад, таблетка може бути одержана шляхом пресування або формування, необов'язково, разом з одним або більшою кількістю допоміжних інгредієнтів. Пресовані таблетки можуть бути одержані шляхом пресування у придатній машині, причому активний інгредієнт у вільно-текучій формі, такій як порошок або гранули, необов'язково змішують зі зв'язуючою, мастильною речовиною, інертним розріджувачем, поверхнево-активною речовиною або диспергатором.

Формовані таблетки можуть бути виготовлені шляхом формування у придатній машині суміші порошкоподібної сполука, змоченої інертним рідким розріджувачем. Бажано, кожна таблетка містить від приблизно 1мг до приблизно 1г активного інгредієнта і кожна облатка або капсула містить від приблизно мг до 50Омг активного інгредієнта. с

Нижче наводяться приклади лікарських форм для сполук формули (1): о нн з В

Ф со

Бензилявий свят 190 сч я з

Воду для ін'єкцій додають до загальної кількості 1,0мл їх о 000 моля, з с їз» 5 со 71111111 Разом вобми) ко со о метода, «і 1111111 Разом бобми)

Ф) м во 11101010 не контейнері б5

Сполуки формули (І) можуть бути використані в комбінації з іншими лікарськими засобами, які застосовують -А3-

при лікуванні/профілактиці/уповільненні появи цукрового діабету типу 2, а також при захворюваннях і станах, асоційованих з цукровим діабетом типу 2. Інші лікарські засоби можуть бути введені, шляхом і в кількості, які звичайно використовують для них, одночасно або послідовно із сполукою формули (1).

Коли сполуку формули (І) використовують одночасно з одним або більшою кількістю інших лікарських засобів, переважна композиція, яка містить інші лікарські засоби додатково до сполуки формули (І). Отже, фармацевтичні композиції згідно з даним винаходом включають композиції, які також містять один або більшу кількість інших активних інгредієнтів додатково до сполуки формули (І). Прикладами інших активних інгредієнтів, які можуть бути об'єднані із сполукою формули (І), які вводяться або окремо, або в одних і тих самих фармацевтичних 7/0 композиціях, є, але не вичерпним чином: (а) бісгуаніди (наприклад, буформін, метформін, фенформін); (в) агоністи РРАК (наприклад, троглітазон, піоглітазон, розиглітазон); (с) інсулін; (а) соматостатин; (е) інгібітори с-глюкозидази (наприклад, фоглібоза, міглітол, акарбоза); і (0 стимулятори секреції інсуліну (наприклад, ацетогексамід, карбутамід, хлорпропамід, гліборнурид, гліклазид, глімерпірид, гліпізид, гліквідин, глізоксепід, глібурид, глігексамід, гліпінамід, фенбутамід, толазамід, толбутамід, толцикламід, нетеглінід, репаглінід).

Масове співвідношення сполуки формули (І) до другого активного інгредієнта може змінюватися в широких межах і залежить від ефективної дози кожного інгредієнта. Так, наприклад, коли сполуку формули (І) комбінують з агоністом РРАК, масове співвідношення сполуки формули (І) до агоніста РРАК звичайно коливається в межах від приблизно 1000:1 до приблизно 1:1000, переважно, від приблизно 200:1 до приблизно 1:200. Комбінації сполуки формули (І) з іншими активними інгредієнтами звичайно також знаходяться у вищезгаданих межах, однак, в кожному випадку повинна бути використана ефективна доза кожного активного інгредієнта. сч

Нижче демонструється здатність активувати глюкокіназу сполук формули (І) згідно з даним винаходом та спосіб її визначення. о

Чудова відносно активування глюкокінази здатність сполук формули (І) може бути визначена раніше описаним способом (Оіабегйез, 45, 1671-1677 (1996)) або відповідним йому способом.

Глюкокіназна активність може бути встановлена без безпосереднього визначення глюкозо-6-фосфату м. шляхом вимірювання кількості тіонікотинамід-аденін-динуклеотидфосфату (тіо-МАОН), що генерується під час одержання фосфоглюконолактону з глюкозо-б6-фосфату за допомогою репортерного ферменту со глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (56РОН). Таким чином може бути визначений ступінь глюкокіназної активності. со

Рекомбінантну ОК (глюкокіназа) людської печінки, що використовується в цьому аналізі, яку експресують у вигляді злитого протеїну РІГ Ас в Е.соїї, очищали на АМТІРГ АС М2 АЕРІМІТУ СЕ (5ідта). с

Аналіз здійснювали при температурі 309 на 9б-лунковому планшеті. На планшеті розподіляли бО9мкл со кожного буфера для аналізу (25ММ Гепес-буфер: рН-7,2; 2мММ МоасСІ 5, ї1мММ АТФ, 0,5ММ ТМАО, 1мМ дитіотреїтолу), до якого додавали їмкл розчину сполуки в диметилсульфоксиді або диметилсульфоксид як контроль. Потім там розподіляли 20мкл заздалегідь охолодженої льодом суміші ферментів (РІГ АС-ОК, 20Ед./мл

Об6РОН), до якої додавали 1Омкл 25мММ глюкози як субстрату для ініціювання реакції (кінцева концентрація « глЛЮКоЗИ-2,5ММ). 2 с Після початку реакції кожні ЗО секунд протягом 10 хвилин визначали поглинання при 405нм для оцінки й сполуки, що базується на початковому підвищенні протягом 5 хвилин. ГІ АС-ОК додавали так, щоб збільшення и"? поглинання через 5 хвилин знижувалося до величини від 0,05 до 0,1 в присутності 1906 диметил сульфоксиду.

Величини оптичної щільності (003) відповідних сполук, що оцінюються, визначали при відповідних

Концентраціях, причому величину ОЮ диметилсульфоксиду, що використовується як контроль, приймали за о 10095. Із значень ОО при відповідних концентраціях розраховували Етах (90) та ЕС5О0 (мкмоль) і використовували як індикатори здатності сполук щодо активування глюкокінази. Згідно з вищезгаданим аналізом, і визначали здатність сполук згідно з даним винаходом активувати глюкокіназу. Результати представлені в

Го! таблиці 5.

Ф щ

Притадодевжанят 67 | 005

ГФ) Як видно з таблиці 5, сполуки згідно з даним винаходом мають достатню для активування глюкокінази з здатність, коли Етах та ЕС5О використовують як індикатори.

Нижче даний винахід пояснюється конкретніше за допомогою препаративних прикладів та прикладів бо одержання, причому даний винахід ніяким чином не обмежується ними відносно обсягу його охорони.

Приклад композиції 1

Сполуку згідно з прикладом одержання 1 (10 частин), 15 частин чистого оксиду магнію та 75 частин лактози гомогенно змішують для одержання порошкоподібної розбавленої композиції у вигляді порошку або дрібнозернистого порошку з розміром часток не крупніше, ніж З5О0мкм. Розбавлену порошкоподібну композицію б5 Вводять В капсули-контейнери для одержання капсульованих препаратів.

Приклад композиції 2

Сполуку згідно з прикладом одержання 1 (45 частин), 15 частин крохмалю, 16 частин лактози, 21 частина кристалічної целюлози, З частини полівінілового спирту та 30 частин дистильованої води гомогенно змішують, дезинтегрують, гранулюють, висушують та просівають з одержанням гранульованого препарату з діаметром гранул від 1410 до 177мкм.

Приклад композиції З

Після одержання гранульованого препарату способом, описаним у прикладі одержання 2, до 96 частин гранульованого препарату додають З частини стеарата кальцію, потім піддають прямому пресуванню, одержуючи таблетки діаметром 1Омм. 70 Приклад композиції 4

До 90 частин гранульованого препарату, одержаного способом, описаним у прикладі одержання 2, додають частин кристалічної целюлози та З частини стеарата кальцію, після чого піддають прямому пресуванню з одержанням таблеток діаметром мм. До них додають змішану суспензію желатинового сиропу та осадженого карбонату кальцію, одержуючи таблетки з покриттям з цукру.

У випадку тонкошарової хроматографії згідно з прикладами, використовують силікагель бОБРод5 (Мегск) у вигляді пластинки і у випадку способу визначення використовують УФ- детектор. Як силікагель для колонки використовують УУакодеїтм С-300 (Ууако Риге Спетісаї), тоді як як силікагель для колонки із оберненою фазою використовують І С-Зогртм 5Р-В8-005 (Спетсо) або УМОС-Сеітм О05-АО 120-550 (Мататига Кадаки Кепкуизпо).

Нижче наводяться значення абревіатур в подальших прикладах: і-Ви: ізобутильна група п-Ви: н-бутильна група

І-Ви: трет-бутильна група

Ме: метильна група

ЕК етильна група сі

РІ: фенільна група

І-Рг: ізопропільна група о п-Рг: н-пропільна група

СОСІ»: повністю дейтерований хлороформ

СОзор: повністю дейтерований метанол че рМ5о-а;: повністю дейтерований диметилсульфоксид

Нижче наводяться значення абревіатур для спектра ядерного магнітного резонансу: о в: синглет; с а: дублет; ад: дублет дублетів; се

Ї триплет; с т: мультиплет;

Бг: розширений; а: квартет;

У: константа взаємодії; «

НІ: Герц. 2 с Приклад одержання 1 2» і у; ю тав иа т ж; со (22) що

Ф) ко о, 60 СН,

Одержання 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І11,2,А)гриазол-3-іл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

До розчину (400мл) 141г (73,0ммоль) 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти в хлороформі послідовно додають 9,00г (89,9ммоль) амінотіазолу, 12,1г (89,7ммоль) М-гідроксибензотриазолгідрату та 19,0г (99,2ммоль) 65 1-"3-диметиламінопропіл)-3З-етилкарбодиімідгідрохлориду з подальшим перемішуванням при кімнатній температурі протягом 24 годин. Потім реакційний розчин концентрують, до залишку додають етилацетат, після чого промивають 0,2н водним розчином хлороводню, водою та водним насиченим розчином гідрокарбонату натрію. Після висушування та концентрування, одержаний залишок кристалізують із змішаного розчинника, що складається з гексану та етилацетату (57), одержуючи 12,68г (вихід: 6496) 3,6-дихлор-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду у вигляді твердої речовини білого кольору.

До розчину (1Омл) 1,27г (4,64ммоль) одержаної дихлорсполуки в М,М-диметилформаміді додають 1,25г (9,04ммоль) карбонату калію та бо5мкл (4,87ммоль) 4-метокситіофенолу, після чого перемішують при кімнатній температурі протягом 24 годин. До реакційного розчину додають воду, після чого екстрагують етилацетатом та промивають водним насиченим розчином хлориду натрію. Після висушування та концентрування, одержаний /о Залишок очищають колонковою хроматографією на силікагелі (гексан:'етилацетат-від 4:11 до 1:1), одержуючи 1,70г (вихід: 97905) б-хлор-3-(4-метоксифенілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду у вигляді твердої речовини білого кольору.

До розчину (1Омл) 7О5мг (1,87ммоль) одержаного б-хлорпохідного в М,М-диметилформаміді додають З50мг (2,53ммоль) карбонату калію та 285мг (2,82ммоль) З-меркапто-1,2,4-триазолу, після чого кип'ятять із зворотним 7/5 холодильником протягом 35 годин. До реакційного розчину додають воду і після екстракції три рази хлороформом органічний шар сушать та концентрують у вакуумі. Одержаний залишок очищають колонковою хроматографією на силікагелі (хлороформ:метанол--100:1) і кристалізацією із змішаного розчинника, що складається з гексану та етилацетату (1:11), одержуючи 41Омг (вихід: 5095) вказаної у заголовку сполуки у вигляді твердої речовини білого кольору. "Н-ЯМР (СОСІв) 5: 3,87 (ЗН, с), 6,07-7,07 (4Н, м), 7,22 (1Н, д, 9У-8,7Гц), 7,45 (1Н, д, уУ-3,6Гц), 7,49 (2Н, д, 9У-9,0Гц), 8,35 (1Н, с).

МС (Е5І) (мас-спектрометрія з іонізацією електронним розпиленням) т/е: 443 МАНІ".

Сполуки згідно з прикладами одержання 2-51 одержують способом, описаним у вищенаведеному прикладі одержання 1. Аналітичні дані для цих сполук представлені нижче. се

Приклад одержання 2 (5)

М ХУ щ зо у і | у Ф (ге) с со

Одержання - с 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4-метил-4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбокса "з міду " Сполука згідно з прикладом одержання 2 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, при застосуванні загального способу, з використанням 3,б-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-аміно-4-метилтіазолу, 4-фтортіофенолу та со З-меркапто-4-метил-1,2,4-триазолу. ко "'НА-ЯМР (СОС) 8: 2,42 (ЗН, с), 3,74 (ЗН, с), 6,62 (ІН, с), 7,00 (ІН, д, 9У-9,0Гц), 7,10 (ІН, д, со 35-9,0Гу), 7,17 (2Н, м), 7,53 (2Н, м), 8,40 (1Н, с)

МС (Е5І) т/е: 459 МАНІ". (о) Приклад одержання З що я в й о хі ко !

І а б5 Е

Одержання 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання З може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-аміно-4-метилтіазолу, 4-фтортіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. 7"Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 2,40 (ЗН, с), 6,61 (1Н, с), 7,01 (1Н, д, 9-9,3Гц), 7,17-7,25 (ЗН, м), 7,58 (2Н, м), 8,35 (1Н, с)

МС (ЕЗ5І) т/е: 445 МАНІ".

Приклад одержання 4

Й ср

Е сі

Одержання Ге) 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(1-метилімідазол-2-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 4 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-аміно-4-метилтіазолу, 4-фтортіофенолу та ї-

З-меркапто-4-метил-1,2,4-триазолу. «се

ТНА-ЯМР (СОС) 5: 2,41 (ЗН, с), 3,73 (ЗН, с), 6,60 (ІН, с), 6,77 (1ІН, д, 4-8,7Гцщ), 6,92 (1Н, д,

У-8,7ГуЦ), 7,10-7,22 (АН, м), 7,52 (2Н, м) со

МС (Е5І) т/е: 458 (МАНІ. с

Приклад одержання 5 со у: У сн, «

Я - - ф-й ;» со юю Ь

Мк Е (22) "м Одержання 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(1-метил-1Н-тетразол-5-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 5 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, 5Б Відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-аміно-4-метилтіазолу, 4-фтортіофенолу та (Ф. 5-меркапто-1-метилтриазолу.

Го) ТН-ЯМР (СОС) 5: 2,43 (ЗН, с), 4,12 (ЗН, с), 6,65 (1Н, с), 7,12 (1Н, д, 9-9,0Гц), 7,21 (2Н, м), 7,45 (ТН, д, 9-9,0Гц), 7,58 (2Н, м) 6о МС (ЕЗ5І) т/е: 460 МАНІ".

Приклад одержання 6 б5

М І ши "

ТЕ

Одержання 3-(циклогексилсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 6 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням

З3,в-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-аміно-4-метилтіазолу, циклогексантіолу та З-меркапто-1,2,4-триазолу.

ТН-ЯМР (СОСІВ) 5: 1,20-1,75 (6Н, м), 1,84 (2Н, м), 2,06 (2Н, м), 2,36 (ЗН, с), 3,25 (1ІН, м), 6,56 (1Н, с), 7,43 (1Н, д, 9У-8,7Гц), 7,64 (1Н, д, У-8,7Гц), 8,33 (1Н, с)

МС (ЕЗ5І) т/е: 433 МАНІ". сч ре Приклад одержання 7 (8) 5 Х - че х | Ф ч й чк со с с « - с Е ;з» Одержання 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 7 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1,

Го! відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти. 2-амінотіазолу, 4-фтортіофенолу та З-меркапто-1,2,4-триазолу. о "Н-ЯМР (СОСІВ) 8: 7,01 (1Н, д, -8,7ГцЦ), 7,09 (ІН, д, 9У-3,6Гц), 7,19 (2Н, м), 7,25 (1Н, д, 9У-8,7Гц),

Го | 7,50 (1Н, д, У-3,6Гц), 7,50 (2Н, м), 8,35 (1Н, с)

МС (Е5І) т/е: 431 МАНІ 7. (22)

Приклад одержання 8 "А З с о у т ; 60 . й 65 Одержання 3-(тіазол-2-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-іл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 8 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1,

відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-аміно-4-метилтіазолу, 2-меркаптотіазолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІї) 5: 2,40 (ЗН, с), 6,60 (ІН, м), 7,30-7,36 (2Н, м), 7,59 (ІН, д, 9У-3,6Гц), 8,02 (1Н, д, 3-3,6Гу), 8,34 (1Н, с)

МО (Е5І) т/е: 434 МАНІ".

Приклад одержання 9 70 | іх пути сю і у

Одержання се 3-(2-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду Ге)

Сполука згідно з прикладом одержання 9 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 2-фтортіофенолу та З-меркапто-1,2,4-триазолу. зо "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 7,01-7,04 (2Н, м), 7,2-7,28 (ЗН, м), 7,46 (1Н, д, У-3,6Гц), 7,51-7,64 (2Н,м), 8,36 (1Н, с) їв.

МС (ЕІ) т/е: 431 (МАНІ. (се)

Приклад одержання 10 со с

Ж у со «М - с з о іо) о Одержання З-фенілсульфаніл-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду б» 50 Сполука згідно з прикладом одержання 10 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням "і 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, тіофенолу та 3-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 7,02-7,09 (2Н, м), 7,24 (1Н, д, 9-8,7Гц), 7,47-7,53 (ДН, м), 7,57-7,63 (2Н,м), 8,38 (1Н, с)

МО (Е5І) т/е: 413 МАНІ". 99 Приклад одержання 11 (Ф) іо) бо б5 ее р; то

Одержання 3-(4-фторфенілокси)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 11 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 4-фторфенолу та 3-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 7,04 (1Н, д, У-3,6Гц), 7,05-7,13 (АН, м), 7,24 (1Н, д, У-8,7Гц), 7,46-7,51 (2Н, м), 8,32 (1Н, с) сч

МС (ЕІ) т/е: 415 (МАНІ.

Приклад одержання 12 і)

Д) о : Гн і у (се) це: "М ху со м-К ул с с сн, їх

Шо го 2 с "з Одержання 3-(4-метоксифенілметилсульфаніл)-6-(4-метил-4Н-І1,2,41 " триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 12 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням со 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 4-метоксибензилмеркаптану та з З-меркапто-4-метил-1,2,4-триазолу. "'НА-ЯМР (СОС) 8: 3,76 (ЗН, с), 3,79 (ЗН, с), 411 (2Н, с), 6,84 (2Н, д, 9У-8,8Гцщ), 7,01 (1Н, д, со 50 9-3,2Гц), 7,30 (1Н, д, 9У-8,8Гц), 7,32 (2Н, д, 9У-8,8Гц), 7, 51 (1Н, д, 9-3,2Гц), 7,65 (1Н, д, У-8,8Гцу), 8,44 (1Н, с) (г) МО (Е5І) т/е: 471 МАНІ". ще Приклад одержання 13 (Ф) іо) бо б5 -БО0-

Одержання 3-(3-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 13 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, З-фтортіофенолу та З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 7,02 (1Н, д, У-3,6Гц), 7,05 (ІН, д, 9У-84Гц), 7,18 (ІН, тд, У-84Гц, 3,2Гц), 7,24 (1Н, в д, У-8,4Гц), 7,29 (1Н, ддд, У-8,4Гц, 2,8Гц, 2,8Гу), 7,36 (1Н, д, 9-7,6Гц), 7,42-7,48 (2Н, м), 8,35 (1Н, с) сч

МО (Е5І) т/е: 431 МАНІ". о

Приклад одержання 14 ча іх (се) а с хи | сч н І - со « - с з (ее) Одержання т 3-(2,4-дифторфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 14 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, (о е| відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням

Фо 50 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 2,4-дифтортіофенолу та 3-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІ) 5: 6,98-7,05 (АН, м), 7,28 (1Н, д, У-8,8Гц), 7,46 (1Н, д, У-3,6Гц), 7,58-7,64 (1Н, м), 8,36 (1Н, с) "і МО (Е5І) т/е: 449 МАНІ".

Приклад одержання 15 (Ф) іо) бо б5

У

5 А. не- |і | і рим дню

Е

Одержання 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-І(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 15 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 4-фтортіофенолу та

З-меркапто-5-метил-1,2,4-триазолу. сч "Н-ЯМР (СОСІВ) 85: 2,58 (ЗН, с), 6,97 (1Н, д, У-84Гц), 7,04 (ІН, д, 9У-3,6Гц), 7,15-7,23 (ЗН, м), 7,48 (1Н, д, У-3,6Гц), 7,54-7,58 (2Н, м) (о)

МО (Е5І) т/е: 445 МАНІ".

Приклад одержання 16 ча ше ій ше йо ет щі ше сч

Щ- й со ; « - с з з ЦІ со М ко Одержання бо 3-(4-ціанофенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 16 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, (о) відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням «м 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 4-ціанотіофенолу та З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІї) 85: 7,06 (ІН, д, У-3,6ГЦ), 7,11 (ІН, д, 9У-8,8ГЦ), 7,30 (ІН, д, 9У-8,8ГЦ), 7,49 (1Н, д, 3-3,6Гу), 7,65 (2Н, д, 9-8,8Гц), 7,73 (2Н, д, У-8,8Гц), 8,40 (1Н, с) 22 МО (Е5І) т/е: 438 МАНІ".

Приклад одержання 17 (Ф) іо) бо б5 в'я че ) ТУ м,

Одержання

З-(піридин-4-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 17 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 4-меркаптопіридину та З-меркапто-1,2,4-триазолу.

Т'НА-ЯМР (СОС) 5: 7,09 (ІН, д, 9У-36Гц), 7,28-7,35 (2Н, м), 7,43 (2Н, д, 9У-6,0ГЦ), 7,51 (1Н, д, 3-3,6Гу), 8,39 (1Н, с), 8, 62 (2Н, д, У-6,0Гц)

МС (ЕІ) т/е: 414 (МАНІ.

Приклад одержання 18 се о

ФІ ій со с с «

Е - с й Одержання «» 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазолої|5,4-в|Іпіридин-2-іл)-2-піридинкарбоксам іду

Сполука згідно з прикладом одержання 18 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1,

Го! відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолої|5,4-в|піридин, 4-фтортіофенолу та ко З-меркапто-1,2,4-триазолу.

Го! "Н-ЯМР (СОСІВ) 8: 7,00 (ІН, д, 9У-8,8ГЦ), 7,16-7,20 (2Н, м), 7,25 (1Н, д, 9У-8,8ГЦ), 7,37-7,41 (1Н, м),

Ф 50. 7,55-7,58 (2Н, м), 8,02 (1Н, д, 9-8,4Гц), 8,42 (1Н, с), 8,51 (1Н, д, У-44Гц)

МО (Е5І) т/е: 482 МАНІ". "І Приклад одержання 19 (Ф) іо) бо б5

Її Їх

М-В (я 70 Ї 15 "сн, 20 Одержання 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбок саміду

Сполука згідно з прикладом одержання 19 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням Га 25 З3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-аміно-4-метоксиметилтіазолу, 4-метокситіофенолу та о

З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІв) 5: 3,43 (ЗН, с), 3,86 (ЗН, с), 4,51 (2Н, с), 6,92 (1Н, с), 6,96-7,02 (ЗН, м), 7,22 (1Н, д, У-8,7Гц), 7,49 (2Н, д, У-8,7Гц), 8,35 (1Н, с)

МО (Е5І) т/е: 487 МАНІ". - 30 Приклад одержання 20 «се ' со

Їх сч шко й; й 40 - с з 45

Го! ; іо) о 50 І

Ф не о

Що. Одержання 3-(4-ацетилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 20 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням

ГФ) 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 4-ацетилтіофенолу та З-меркапто-1,2,4-триазолу. з "Н-ЯМР (СОСІї) 85: 2,65 (ЗН, с), 7,05 (ІН, д, 9У-3,6ГЦ), 7,10 (1ІН, д, У-84Гц), 7,25 (1Н, д, 9У-84Гц), 7,А7 (АН, д, У-3,6Гу), 7,65 (2Н, д, 9У-8,6Гц), 8,01 (2Н, д, У-8,6Гц), 8,36 (1Н, с) во МО (Е5І) т/е: 455 МАНІ".

Приклад одержання 21 б5 -Б4-

р; 8 се

С р 10 Щ--М ла 15 5 наши.

Одержання

З-(тіофен-2-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду 20 Сполука згідно з прикладом одержання 21 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 2-меркаптотіофена та З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 7,01 (ІН, д, 9У-3,2Гц), 7,06 (ІН, д, У-8,8ГцЦ), 7,16 (1ІН, дд, 9-36, 5,2Гц), 7,26 (1Н, дв" у-8,8Гц), 7,95 (1Н, дд, У-1,2, 3,6Гц), 7, 43 (1Н, д, У-3,2Гц), 7,60 (1Н, дд, У-1,2, 5,2Гц), 8,95 (1Н, с) с

МО (Е5І) т/е: 419 МАНІ". о

Приклад одержання 22 ч у їх 30 сан со я Ї с 35 с в « 40 ; - с аг, з

Одержання 3-(4-метоксиметилфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду со Сполука згідно з прикладом одержання 22 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням

КкЗз 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової Кислоти, 2-амінотіазолу, 4-метоксиметилтіофенолу та со З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР;У (СОСІї) 5: 3,46 (ЗН, с), 4,50 (2Н, с), 7,00 (1Н, д, 9У-3,2Гц), 7,02 (1Н, д, У-8,8Гц), 7,17 (1Н, б» д, У-8,8Гц), 7,42 (1Н, д, У-3,2Гц), 7,43 (2Н, д, 9-8,0Гц), 7,54 (2Н, д, У-8,0ГцЦ), 8,33 (1Н, с) "І МО (Е5І) т/е: 457 МАНІ".

Приклад одержання 23 (Ф) іо) бо б5 й уч,

Б р

Одержання 3-(4-фрторфенілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-|(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазоло|5,4-в|піридин-2-іл)-2-піридинк арбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 23 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолої|5,4-в|піридин, 4-фтортіофенолу та

З-меркапто-5-метил-1,2,4-триазолу.

ТН-ЯМР (СОСІв) 5: 2,54 (ЗН, с), 6,96 (1Н, д, 9У-8,8Гц), 7,11-7,16 (2Н, м), 7,17 (ІН, д, У-8,8Гц), 7,37..ЙЦ С 29 (1Н, дд, У-4,8, 8,0Гц), 7,50-7,54 (2Н, м), 8,00 (1Н, д, 9У-8,0Гц), 8,45 (1Н, д, У-4,8Гц) о

МС (ЕІ) т/е: 496 (МАНІ.

Приклад одержання 24 ча зо осн, щх о

Сг і че со

Вс сч с і « - с :з» Одержання 3-(4-метилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбокса міду со 35 Сполука згідно з прикладом одержання 24 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням

КкЗз 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової Кислоти, 2-аміно-4-метоксиметилтіазолу, 4-метилтіофенолу та со З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 85: 2,42 (ЗН, с), 3,43 (ЗН, с), 4,51 (2Н, с), 6,91 (1Н, с), 7,00 (1Н, д, уУ-8,8Гц), 7,19 б» (1Н, д, У-8,8Гц), 7,26 (2Н, д, 9У-8,4Гцу), 7,44 (2Н, д, У-8,4Гц), 8,34 (1Н, с) "М МО (Е5І) т/е: 471 МАНІ".

Приклад одержання 25 (Ф) іо) бо б5 -58в-

Кк ; ДУ /. а

Одержання 3-(4-хлорфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксам іду

Сполука згідно з прикладом одержання 25 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-аміно-4-метоксиметилтіазолу, 4-хлортіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. "'НА-ЯМР (СОС) 85: 343 (ЗН, с), 4,50 (2Н, с), 6,91 (ІН, с), 6,97 (ІН, д, 9У-8,8ГцЦ), 7,20 (1Н, д, сч 3-8,8Гу), 7,42 (2Н, д, 9-8,4Гц), 7,49 (2Н, д, У-8,4Гц), 8,33 (1Н, с)

МО (Е5І) т/е: 491 МАНІ". і)

Приклад одержання 26 ча 30 . іх «с /л Кк. ве

М Ї | М М со с

І их с « - с з

Одержання 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(ЗН-(1,2,4)гриазол-4-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду со Сполука згідно з прикладом одержання 26 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, т відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-аміно-4-метоксиметилтіазолу, 4-фтортіофенолу та со 4-меркапто-1,2,4-триазолу.

Тех! 50 "Н-ЯМР (СОСІв) 5: 6,66 (ІН, д, У-8,8Гц), 6,72 (1ІН, д, У-8,8Гц), 6,86 (1Н, д, 9У-4,0Гц), 6,89-6,94 (2Н, м), 7,25 (1Н, д, У-4,0Гу), 7,27-7,30 (2Н, м), 7,72 (1Н, с)

У МО (Е5І) т/е: 431 МАНІ".

Приклад одержання 27 (Ф) іо) бо б5 че нео

Одержання 3-(4-метилсульфонілфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 27 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 4-метилсульфонілтіофенолу та є

З3-меркапто-1,2,4-триазолу. о "'Н-ЯМР (СОСІї) 8: 3,12 (ЗН, с), 7,05 (ІН, д, 9У-3,6ГЦ), 7,11 (1Н, д, 9У-8,8Гц), 7,28 (1Н, д, 5У-8,8Гц), 7,48 (1Н, д, У-3,6Гц), 7,74 (2Н, д, 9-8,0Гц), 8,00 (2Н, д, У-8,0Гц) 8,39 (1Н, с)

МС (ЕІ) т/е: 491 (МАНІ. ча 20 Приклад одержання 28. | пн (се) он со с 35 . іх со - -в с ! й Ф

І со . з | Я о

Ф 50 Одержання 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(5-гідроксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбок що саміду

Сполука згідно з прикладом одержання 28 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 29 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-аміно-4-гідроксиметилтіазолу, 4-метокситіофенолу та о З-меркапто-1,2,4-триазолу. 7"Н-ЯМР (СОСІ) 5: 3,86 (ЗН, с), 4,78 (2Н, с), 6,99 (2Н, д, уУ-8,8Гц), 7,02 (1Н, д, У-8,8Гц), 7,18 (1Н, д, кі 3-8,8Гу), 7,35 (1Н, с), 7,46 (2Н, д, У-8,8Гц), 8,39 (1Н, с) во МС (Е5І) т/е: 473 (МАНІ.

Приклад одержання 29 б5 іі ч

Одержання 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(5-метоксиметил-4Н-|(1,2,Агриазол-З3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбокса

Міду

Сполука згідно з прикладом одержання 29 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 4-фтортіофенолу та

З-меркапто-5-метоксиметил-1,2,4-триазолу. с "Н-ЯМР (СОСІї) 85: 3,50 (ЗН, с), 4,76 (2Н, с), 6,98 (ІН, д, У-8,8ГЦ), 7,03 (ІН, д, 9-3,2Гц), 7,14-7,22 5) (ЗН, м), 7,48 (1Н, д, У-3,2Гц), 7,54-7,57 (2Н, м)

МО (Е5І) т/е: 475 МАНІ".

Приклад одержання 30 ча (се) со г со « - с

Одержання

З-(6-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Го! Сполука згідно з прикладом одержання 30 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням ко 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, З-меркапто-б-метилпіридину та бо З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІї) 8: 2,51 (ЗН, с), 7,17 (ІН, д, 9У-8,8ГЦ), 7,21 (1ІН, д, 9У-8,8Гц), 7,35 (1ІН, д, 9У-3,6Гц), б» 7,36 (1Н, д, У-8,8Гц), 7,57 (1Н, д, 9-3.6Гц), 7,83 (1Н, дд, У-2,4, 8,8Гц), 8,53 (1Н, д, 9У-2,4Гц), 8,72 (1Н, с) "І МО (Е5І) т/е: 428 МАНІ".

Приклад одержання 31 (Ф) іо) бо б5

7 яв, й 15 .

Одержання 3-(4-диметилкарбамоїлфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід

У

Сполука згідно з прикладом одержання 31 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, Га! відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням о 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 4-диметилкарбамоїлтіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 3,02 (ЗН, с) 3,15 (ЗН, с), 7,04 (1Н, д, У-3,6Гц), 7,06 (1Н, д, У-8,8Гц), 7,23 (1Н, д, 3-8,8Гу), 7,49 (1Н, д, 1-3,6Гц), 7,50 (2Н, д, У-8,4Гц), 7,61 (2Н, д,1-8,4Гц), 8,39 (1Н, с) -

МС (Е5І) т/е: 484 МАНІ". «с

Приклад одержання 32 со

У се іх Ге є) й « - с з о

По) Е. со Е

Ф 50 Одержання 3-(4-трифторметилфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Атриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду що Сполука згідно з прикладом одержання 32 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 4-трифторметилтіофенолу та 29 З-меркапто-1,2,4-триазолу.

ГФ! "Н-ЯМР (СОСІВ) 85: 7,04 (1Н, д, У-3,6ГЦ), 7,06 (ІН, д, уУ-8,8Гц), 7,26 (1ІН, д, У-8,8ГЦ), 7,47 (1Н, д, ю 4-3,6Гц), 7,66-7,74 (АН, м), 8,38 (1Н, с)

МО (Е5І) т/е: 481 МАНІ". во Приклад одержання 33 б5

; У

Мі щі

Ф

І

Одержання 3-(4-метилкарбамоїлфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 33 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням сч 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 4-метилкарбамоїлтіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. Ге)

ТН-ЯМР (СОСІв) 5: 3,00 (ЗН, д, 9-4,8Гц), 7,02 (1Н, д, У-8,8Гц), 7,05 (1Н, д, 9У-3,6Гц), 7,20 (1Н, д, 9-8, 8ГЦ), 7,47 (1Н, д, 9-3,6Гц), 7,59 (2Н, д, 9-8,4Гц), 7,81 (2Н, д, У-8,4Гцу), 8,32 (1Н, с)

МС (ЕІ) т/е: 470 (МАНІ. ча

Приклад одержання 34 (се) со

Х сч сан у М со - с з | і о

Як ото о б»

Одержання "і З-(гідроксіетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 34 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 29 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 4-гідроксіетилокситіофенолу та о З-меркапто-1,2,4-триазолу.

ТН-ЯМР (СОСІї) 5: 3,97 (2Н, м), 4,13 (2Н, м), 7,00-7,11 (4Н, м), 7,23 (1Н, д, 9-9,0Гц), 7,46-7,54 (ЗН, о м), 8,36 (1Н, с) во МС (Е5І) т/е: 473 (МАНІ.

Приклад одержання 35 б5

- са, н Н . : й що 70 і ший

З ії но

Одержання 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Атриазол-3-ілсульфаніл)-М-(5-диметиламінометилтіазол-2-іл)-2-піридинк арбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 35 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, с відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-аміно-5-диметиламінометилтіазолу, 4-метокситіофенолу та (о)

З-меркапто-1,2,4-триазолу.

ТНА-ЯМР (СОС) 5: 2,32 (6Н, с), 3,70 (2Н, с), 3,85 (ЗН, с), 6,97 (2Н, д, --8,8Гщ), 7,00 (1Н, д, 3-8,5ГЦ), 7,19 (1Н, д, 9-8,5Гц), 7,26 (1Н, с), 7,46 (2Н, д, У-8,8Гц), 8,31 (1Н, с) ча

МС (ЕІ) т/е: 500 (МАНІ. (се)

Приклад одержання 36 со

М 5 (ее)

В

- с з о о о ит, о

Ф с, "і

Одержання 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І1,2-,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбок саміду

Сполука згідно з прикладом одержання 36 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, іФ) відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням ко 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 4-диметиламіноетилтіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. бо "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 2,40 (6Н, с), 2,82 (2Н, т, 9-5,6ГЦ), 4,13 (2Н, т, 9-5,6Гц), 6,95-7,05 (4Н, м), 7,21 (1Н, д, У-8,7Гц), 7,42-7,50 (ЗН, м), 8,36 (1Н, с)

МО (Е5І) т/е: 500 МАНІ".

Приклад одержання 37 б5

, М ф; 4 ж М ва

М рев

Одержання 3-(4-гідроксіетилфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 37 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 4-гідроксіетилтіофенолу та З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 85: 2,93 (2Н, м), 3,90 (2Н, м), 7,04-7,10 (2Н, м), 7,23 (ІН, д, 4-9,0Гц), 7,36 (2Н, д,

У-7,8Гу), 7,48-7,56(ЗН, м), 8,34 (1Н, с) с

МС (Е5І) т/е: 457 МАНІ". о

Приклад одержання 38 у - 5 М (Те й й й | со лани с 7 с їх і - с у ;» М.

Й чен, 8) (ее) Одержання т 3-(4-метилсульфамоїлфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід

У

(о с Сполука згідно з прикладом одержання 38 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням о 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 4-метилсульфамоїлтіофенолу та "МІ З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 2,97 (ЗН, с), 6,98 (1Н, д, 9У-3,6Гц), 7,21-7,25 (ЗН, м), 7,30-7,50 (АН, м), 8,28 (1Н, с)

МС (ЕІ) т/е: 505 (МАНІ. 25 Приклад одержання 39 (Ф) іо) бо б5 рий

Н і -й М і. М ул ,

Одержання 3-(4-диметилкарбамоїлфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(ізоксазол-3-іл)-2-піридинкарбокса міду

Сполука згідно з прикладом одержання 39 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням сч 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, З-амінооксазолу, 4-диметилкарбамоїлтіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. Ге)

ТН-ЯМР (СОСІЗ) 5: 3,01 (ЗН, с), 3,15 (ЗН, с), 6,99 (ІН, д, уУ-8,8Гц), 7,19 (1Н, д, У-8,8Гц), 7,25 (1Н, д,

УІ,бГц), 7,48 (2Н, д, У-8,1Гц), 7,56 (2Н, д, У-8,1Гу), 8,91 (1Н, д, 9У-1,6Гц), 8,41 (1Н, с)

МС (ЕЗ5І) т/е: 468 МАНІ". ча

Приклад одержання 40 т «со (ге) х сч "й ? й со « - с ;» со он

КкЗз Одержання со 3-(4-гідроксициклогексилсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 40 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, б відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням . 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 4-меркаптоциклогексанолу та з З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 1,30-1,60 (4Н, м), 1,90-2,15 (4Н, м), 3,10-3,22 (1ІН, м), 3,60-3,70 (1Н, м), 6,99 (1Н, дво 8, -3,6Гц), 7,40 (1Н, д, У-8,8Гц), 7,43 (1Н, д, У-3,6Гц), 7,61 (1Н, д, У-8,8Гц), 8,32 (1Н, с)

МС (Е5І) т/е: 435 (МАНІ.

Ф) Приклад одержання 41 ко 60 б5 и 5 а

В ва в- а

Е

Одержання 3-(4-фторфенілсульфаніл)-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(піридазин-3-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 41 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, З-амінопіридазину, 4-фтортіофенолу та 3-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 6,96 (1Н, д, 9У-92ГЦ), 7,12-7,16 (2Н, м), 7,19 (ІН, д, 9-92Гуц), 7,50-7,55 (ЗН, м), в 8,41 (1Н, с), 8,65 (1Н, д, 9У-9,2Гцу), 8,85 (1Н, д, У-4,8Гц) сч

МО (Е5І) т/е: 426 МАНІ". о

Приклад одержання 42 з 5 - іх

Ф к 4 Ї М М 2) - ся 2 со й

І « с 8 с :з» Одержання

З-(піридин-2-ілфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду 15 Сполука згідно з прикладом одержання 42 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, со відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3, б-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 2-меркаптопіридину та З-меркапто-1,2,4-триазолу. іо) "Н-ЯМР (СОСІї) 8: 7,02 (ІН, д, У-3,6Гц), 7,39 (1ІН, д, 9У-8,8Гц), 7,45 (1Н, д, 9У-3,6Гц), 7,68 (1Н, д, о 3-8,8Гу), 8,38 (1Н, с), 8,44-8,46 (2Н, м), 8,70 (1Н, д, 9У-1,6Гц)

МО (Е5І) т/е: 415 МАНІ". (22) Приклад одержання 43 "і (Ф) іо) бо б5

;

М Щ м ся

Чі й сяй щи

Одержання 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(піридин-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 43 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінопірадину, З-меркапто-б-метилпіридину та

З3-меркапто-1,2,4-триазолу. о "Н-ЯМР (СОСІї) 5: 2,64 (ЗН, с), 6,96 (ІН, д, 9У-8,8ГЦ), 7,17 (1ІН, д, 9У-8,8Гц), 7,28 (1ІН, д, 9У-81ГЦ),

ТТ (ІН, дд, У-81, 2,2Гщ), 8,29 (ІН, дд, 9-26, 1,5ГЦ), 8,95 (ІН, д, уУ-2,6Гц), 8,41 (ІН, с), 8,61 (ІН, д,

У-2,2Гу), 9,68 (1Н, д, 9-1,5Гц) "а

МО (Е5І) т/е: 423 МАНІ".

Приклад одержання 44 (се) , со ут с 3Б Мак че ; М в со «і ший « | - с У :» з со св, іо)

Одержання со 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2, А|гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксам о 50 іду

Сполука згідно з прикладом одержання 44 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, що відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-аміно-4-метилтіазолу, З-меркапто-б-метилпіридину та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. 99 "Н-ЯМР (СОСІВ) 85: 2,39 (ЗН, с), 2,63 (ЗН, с), 6,58 (1Н, с), 6,99 (1Н, д, У-8,8Гц), 7,20-7,30 (2Н, м),

Ф! 7,74 (1Н, д, У-8,0Гу), 8,32 (1Н, с), 8,62 (1Н, с)

МО (Е5І) т/е: 442 МАНІ". іо)

Приклад одержання 45 бо б5 ф ; из і

Одержання 3-І4-(1-гідроксіетилфенілсульфаніл)|-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 45 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 4-(1-гідроксіетил)-тіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу.

ТНА-НМР (СОСІВ) 5: 1,52 (ЗН, д, У-6,4Гц), 4,97 (1Н, кв, У-6,4Гц), 7,03 (1Н, д, У-84Гц), 7,06 (1Н, д, с

ЩЗ3,6ГЦ), 7,18 (1Н, д, У-8,4Гц), 7,47 (2Н, д, У-8,0Гц), 7,48 (1Н, д, 1-3,6Гц), 7,52 (2Н, д, У-8,0Гц), 8,34 (1Н, с) о

МС (ЕІ) т/е: 457 МАНІ.

Приклад одержання 46 ча щу Ф

М Мо со

МИ | сч --ч не с й «

І - с . зх а о т Одержання 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2, А|гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(2-метилтіазол-4-іл)-2-піридинкарбоксам (г) іду

Сполука згідно з прикладом одержання 46 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, о відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням "МІ 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-аміно-4-метилтіазолу, З-меркапто-б-метилпіридину та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 2,63 (ЗН, с), 2,72 (ЗН, с), 6,96 (1Н, д, уУ-84Гц), 7,19 (ІН, д, 9-8, 1Гц), 7,27 (1Н, д,)е8А4АГЦ), 7,68 (1Н, с), 7,76 (1Н, дд, 9-84, 2,2Гц), 8,26 (1Н, с), 8,59 (1Н, д, У-2,2Гц)

ГФ! МО (Е5І) т/е: 442 МАНІ".

Приклад одержання 47 іо) бо б5 й н. Х; ч і ! і с о й ис,

Одержання 3-(4-диметилкарбамоїлфенілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(2-метилтіазол-4-іл)-2-піридинкар боксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 47 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням з. З,в-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-аміно-4-метилтіазолу, 4-диметилкарбамоїлтіофенолу та З

З-меркапто-1,2,4-триазолу. "'НА-ЯМР (СОС) 8: 2,69 (ЗН, с), 3,00 (ЗН, с), 314 (ЗН, с), 6,95 (ІН, д, 9У-8,8ГЦ), 7,11 (ІН, д, 3-8,8Гу), 7,45 (2Н, д, 9-8,1Гц), 7,56 (2Н, д, 9У-8,1Гц), 7,64 (1Н, с), 8,29 (1Н, с) "а

МО (Е5І) т/е: 498 МАНІ".

Приклад одержання 48 (се) « т | | се) н- - « на - с

І» хх о т Одержання 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинка (ос) рбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 48 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, о відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням "МІ 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-аміно-4-метоксиметилтіазолу, З-меркапто-б-метилпіридину та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 85: 2,62 (ЗН, с), 3,44 (ЗН, с), 4,51 (2Н, с), 6,91 (ІН, с), 6,93 (ІН, д, уУ-84Гц), 7,19 22 (1Н, д, У-8.4Гц), 7,26 (1Н, д, У-8,0Гц), 7,77 (1Н, дд, У-8,0Гц, 2,4Гц), 8,35 (1Н, с), 8, 61 (1Н, д, У-2.4Гц)

МО (Е5І) т/е: 472 МАНІ". (Ф)

Приклад одержання 49 іо) бо б5 о, У ; ЗМ А шва,

Їх м 4

Й

Одержання 3-(1-метил-1Н-тетразол-5-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 49 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової Кислоти, 2-амінотіазолу, 5-меркапто-1-метил-1,2,4-триазолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІї) 8: 4,11 (ЗН, с), 7,11 (ІН, д, 9У-32Гц), 7,32 (1ІН, д, 9У-8,8Гц), 7,36 (1Н, д, 9У-8,8Гц), с 29 7,52(1Н, д, У-3,2Гц), 8,42 (1Н, с) о

МО (Е5І) т/е: 419 МАНІ".

Приклад одержання 50

Й - й т о ій ; З М и я со і хх

Х | сч з-к й « - с . в»

І в а АН со Одержання

Ккз 3-(4-гідроксіетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4триазол-3-ілсульфаніл)-М-(ізоксазол-3-іл)-2-піридинкарбоксам со іду

Сполука згідно з прикладом одержання 50 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, б відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням . 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, З-амінооксазолу, 4-гідроксіетилтіофенолу та з З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 3,91 (2Н, т, 9-4,6Гц), 4,05 (2Н, т, 9-4,6Гц), 6,91 (1ІН, д, 4-8,8Гц), 6,92 (2Н, д, дво -84Г), 7,11 (1Н, д, У-8,8Гц), 7,22 (1Н, д, У-1,5Гц), 7,39 (2Н, д, У-8,4Гц), 8,25 (1Н, д, У-1,5Гц), 8,29 (1Н, с)

МО (Е5І) т/е: 457 МАНІ".

Ф) Приклад одержання 51 іо) бо б5

"пінні

М ' с й ше

Одержання 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(ізоксазол-3-іл)-2-піридинкарб оксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 51 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, с відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової Кислоти, З-амінооксазолу, 4-диметиламіноетилокситіофенолу та (о)

З-меркапто-1,2,4-триазолу.

ТН-ЯМР (СОСІї) 85: 2,43 (6Н, с), 2,85 (2Н, т, 9-5,5Гц), 4,12 (2Н, т, 9У-5,5Гц), 6,90 (2Н, д, 5-8,8Гц), 6,93 (1Н, д, У-8,Гц), 7,15 (1Н, д, У-8,8ГЦ), 7,24 (1Н, с), 7,38 (2Н, д, У-8,8Гц), 8,30 (1Н, с), 8,38 (1Н, с) ча

МС (ЕЗ5І) т/е: 484 МАНІ". (Се)

Приклад одержання 52 (ге) о у їй | ме. в у сн, со і п - с ;»

Е со Одержання 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6б-фенокси-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Ккз До розчину (Змл) 84мг (0,292ммоль) 3,6б-дихлор-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду в со М,М-диметилформаміді додають фенол (135мг, 1,4З3ммоль) та 54Омг (1,66 моль) карбонату цезію з подальшим перемішуванням при температурі 1202 протягом 24 годин. До реакційного розчину додають 1н водний розчин (о) гідроксиду натрію, після чого екстрагують етилацетатом. Органічний шар промивають водою та насиченим -ч водним сольовим розчином, сушать та концентрують у вакуумі. Одержаний залишок очищають тонкошаровою хроматографією на силікагелі (гексан'етилацетат-4:1), одержуючи бімг (вихід: 6196)

З-хлор-б-фенокси-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду у вигляді твердої речовини білого кольору.

До розчину (2мл) одержаного З-хлорпохідного в М,М-диметилформаміді додають карбонат калію (8Омг, 0,579ммоль) та 20мкл (0,18в8ммоль) 4-фтортіофенолу з подальшим перемішуванням при температурі 100 2С

ГФ) протягом 16 годин. До реакційного розчину додають воду з подальшою екстракцією етилацетатом та т промиванням насиченим водним сольовим розчином. Після висушування та концентрування, одержаний залишок очищають тонкошаровою хроматографією на силікагелі (гексанхгетилацетат-4:1), одержуючи 11мг во (вихід: 3290) вказаної у заголовку сполуки у вигляді твердої речовини білого кольору. "Н-ЯМР (СОСІї) 85: 2,37 (ЗН, с), 6,58 (ІН, с), 6,90 (ІН, д, 4-9,0Гц), 7,10-7,23 (6Н, м), 7,46 (1Н, д,

У-7,8, 7,8Гц), 7,62 (2Н, м)

МС (Е5І) т/е: 438 (МАНІ.

Сполуку згідно з прикладом одержання 53 одержують способом прикладу одержання 52. Аналітичні дані для 65 цієї сполуки наводяться нижче.

Приклад одержання 53 й : шк

Одержання 75. З-(2-хлорфенілметиламіно)-6-аміно-(4-метил-4Н-11,2,4|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинка рбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 53 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду, 2-хлорбензиламіну та З-меркапто-4-метил-1,2,4-триазолу. "'НА-ЯМР (СОС) 8: 2,41 (ЗН, с), 3,73 (ЗН, с), 4,55 (2Н, д, 9У-6,0Гц), 6,58 (ІН, с), 6,92 (1Н, д, 4-9,3ГЦ), 7,20-7,45 (5Н, м), 8, 32 (1Н, с), 8,72 (1Н, м)

МС (Е5І) т/е: 472, 474 МАНІ".

Приклад одержання 54 се (8)

З че и" "- - со (ге) с со

Одержання 3,6-біс(піридин-2-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду «

До розчину (2мл) 3,6-дихлор-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду, одержаного способом, описаним у прикладі одержання 1, в М,М-диметилформаміді, додають 2-меркаптопіридин (24мг, 0,205ммоль) та баг (0, шщ с 492ммоль) карбонату калію з подальшим перемішуванням при температурі 100 9С протягом 15 годин. До ч» реакційного розчину додають воду, після чого екстрагують етилацетатом та промивають насиченим водним " сольовим розчином. Після висушування та концентрування, одержаний залишок очищають тонкошаровою хроматографією на силікагелі (хлороформ:метанол--20:1), одержуючи 15мг (вихід: 2390) вказаної у заголовку сполуки у вигляді твердої речовини жовтого кольору. со ТНА-ЯМР (СОСІї) 5: 2,39 (ЗН, с), 6,58 (1Н, с), 7,20-7,30 (2Н, м), 7,40 (ІН, д, 9У-8,6Гц), 7,46 (1Н, ко розшир.д, У-8,1Гц), 7,52-7,75 (4Н, м), 8,55-8,65 (2Н, м)

МС (ЕЗ5І) т/е: 438 МАНІ".

Сполуки згідно з прикладами одержання 55-57 можуть бути одержані способом прикладу одержання 54.

Ге») 50 Аналітичні дані для цих сполук наводяться нижче. ч Приклад одержання 55

Ф) ко 60 б5 ь р їх

М | а 1

Фі з М : --

Одержання 3,6-біс(4-фторфенілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 55 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду та 4-фтортіофенолу.

ТН-ЯМР (СОСІв) 5: 2,41 (ЗН, с), 6,59 (ІН, с), 6,77 (1Н, д, 9-9,0Гц), 6,88 (1Н, д, У-9,0Гц), 7,09-7,20 (АН, м), 7,49-7,60 (АН, м) с

МС (ЕІ) т/е: 472 МАНІ.

Приклад одержання 56 і) їх ї-

З А-- 7. і ш ф :

М ий сч й « у - с :з» Одержання 3.6-біс(тіазол-2-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 56 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, 15 відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням со 3,6-дихлор-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду та 2-меркаптотіазолу. "Н-ЯМР (СОСІї) 85: 7,06 (1ІН, д, У-3,6ГЦ), 7,27 (1Н, д, 9У-8,8ГЦ), 7,37 (1Н, д, 9У-8,8ГЦ), 7,54 (1Н, д, ко 3-3,6Гу), 7,59 (1Н, д, 9У-3,6Гц), 7,61 (1Н, д, У-3,6Гц), 7,98 (1Н, д, 9У-3,6Гц), 8,02 (1Н, д, У-3,6Гц)

Го! МС (ЕІ) т/е: 436 (МАНІ.

Приклад одержання 57 б» "і (Ф) іо) бо б5

«тери й КІ

Че 15

Одержання 3,6-біс(5-метил(|1,3,41тіадіазол-2-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 57 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, 20 відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду та 2-меркапто-5-метил-1,3,4-тіазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 2,86 (ЗН, с), 2,91 (ЗН, с), 7,07 (1Н, д, У-3,6Гц), 7,44 (1Н, д, У-8,8Гц), 7,52 (1Н, д, 9У-3,6ГЦ), 7,64 (1Н, д, У-8,8Гц) сч ря МС (ЕЗ5І) т/е: 466 МАНІ".

Приклад одержання 58 (о) сн, ча 30 я іх Ф

М . М : В со і рот х | см 35 -к -7ї со 40 - с ;» й с? со н,;

КкЗз Одержання 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,)тгриазол-3-ілсульфаніл)-М-(5-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду со Кк І 0,441 8,27 її (35 3,86 50 онцентровану сірчану кислоту (0,441мл, 8,27ммоль) додають по краплях до суспензії (ЗбБмл) 3,86г (ех) (32,2ммоль) сульфату магнію в дихлорметані і, після закінчення додавання, суміш перемішують при кімнатній . температурі протягом 20 хвилин. Після цього, при кімнатній температурі, до реакційного розчину додають 750мМг з (3,р91ммоль) З3,б-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти та розчин (1Омл) 3,в4мл (40,2ммоль) трет-бутилового спирту в дихлорметані, після чого інтенсивно перемішують при кімнатній температурі протягом 15 годин. При охолоджуванні льодом, до реакційного розчину додають по краплях водний розчин (40мл) З,0г карбонату натрію, після чого перемішують аж до утворення гомогенного розчину. Реакційний розчин екстрагують хлороформом та

ГФ) органічний шар промивають насиченим водним сольовим розчином, сушать та концентрують у вакуумі. ко Одержаний залишок очищають колонковою хроматографією на силікагелі (гексан'етилацетат-97:3), одержуючи б44мг (вихід: 6690) трет-бутил-3,6-дихлор-2-піридинкарбоксилату у вигляді твердої речовини білого кольору. во До розчину (/Омл) 1,70г (6б,8бммоль) одержаного складного ефіру в М,М-диметилформаміді додають 4-метокситіофенол (0,927мл, 7,55ммоль) та 1,14г (8,2бммоль) карбонату калію при кімнатній температурі з подальшим перемішуванням протягом 71 години. До реакційного розчину додають хлороформ, після чого промивають насиченим водним розчином гідрокарбонату натрію та насиченим водним сольовим розчином, сушать та концентрують у вакуумі. Одержаний залишок очищають колонковою хроматографією на силікагелі (гексанхсетилацетат-9:1), одержуючи 743мг (вихід: 3196) б5 й й й й . . трет-бутил-б6-хлор-3-(4-метоксифенілсульфаніл)-2-піридинкарбоксилату у вигляді безбарвної маслянистої речовини.

До розчину (ЗОмл) 451мг (1,28ммоль) одержаної хлорвмісної сполуки в М,М-диметилформаміді при кімнатній температурі додають З-меркапто-1,2,4-триазол (258мг, 2,55ммоль) та З5Змг (2,5бммоль) карбонату калію та реакційний розчин перемішують при температурі 1302 протягом 10 годин. До реакційного розчину додають хлороформ, після чого промивають насиченим водним розчином гідрокарбонату натрію та насиченим водним сольовим розчином, сушать та концентрують у вакуумі Одержаний залишок очищають колонковою хроматографією на силікагелі (гексан'етилацетат-2:1), одержуючи 264мМг (вихід: 4990) трет-бутил-3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-2-піридинкарбоксилату у вигляді 7/0 безбарвної маслянистої речовини.

До розчину (5,Омл) 264мг (0,633ммоль) одержаного складного ефіру в дихлорметані при кімнатній температурі додають трифтороцтову кислоту (2,0мл) та реакційний розчин перемішують при кімнатній температурі протягом 1,5 годин. Реакційний розчин концентрують у вакуумі, одержуючи 228мг 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)тгриазол-3-ілсульфаніл)-2-піридинкарбонової кислоти у вигляді блідо-жовтої твердої речовини.

До розчину (1,Омл) 5,9мг (1бмкмоль) одержаної карбонової кислоти в дихлорметані при кімнатній температурі послідовно додають 5-метиламінотіазол (3,2мг, 29мкмоль), З,вмг (27мкмоль) М-гідроксибензотриазолгідрату та 5,4 мг (28мкмоль) 1-(З-диметиламінопропіл)-3-етилкарбодиімідгідрохлориду та реакційний розчин перемішують при кімнатній температурі протягом З годин. До реакційного розчину додають насичений водний розчин го гідрокарбонату натрію, потім екстрагують хлороформом. Органічний шар промивають насиченим водним сольовим розчином, сушать та концентрують у вакуумі Одержаний залишок очищають колонковою хроматографією на силікагелі (хлороформ:метанол--95:5), одержуючи 2,Омг (вихід: 15905) вказаної у заголовку сполуки у вигляді блідо-жовтої твердої речовини.

ТН-ЯМР (СОСІв) 5: 2,43 (ЗН, с), 3,86 (ЗН, с), 6,98 (2Н, д, уУ-8,4Гц), 6,99 (1ІН, д, У-84Гц), 7,09 (ІН, сч с), 7,19 (1Н, д, У-8,4Гц), 7,47 (2Н, д, У-8,4Гц), 8,32 (1Н, с) о

МС (Е5І) т/е: 457 МАНІ".

Сполука згідно з прикладами одержання 59-65 одержують способом прикладу одержання 58. Аналітичні дані для цих сполук наводяться нижче.

Приклад одержання 59 - (Се) рт я с 5 ; зд с з жі | со

М нн , - с 2» г о не ке Одержання со 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(ізоксазол-3-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 59 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання

Ге»! 58, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням ще 3,6-дихлор-2-піридинкарбоксаміду, 4-метокситіофенолу, З-меркапто-1,2,4-триазолу та З-аміноізоксазолу.

ТН-ЯМР (СОСІв) 5: 3,86 (ЗН, с), 6,98 (2Н, д, 9У-8,4Гц), 6,99 (1Н, д, 9-8,4Гц), 7,19 (1Н, д, 9У-84Гц), 7,30 (1Н, с), 7,47 (2Н, д, У-8,4Гу), 8,931 (1Н, с), 8,41 (1Н, с)

МС (ЕЗ5І) т/е: 427 МАНІ".

Приклад одержання 60

Ф) ко 60 б5

М 28 р 4 Я | З. М нот

Одержання 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)тгриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1,3,Агіадіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 60 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 58, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням з. 3,6-дихлор-2-піридинкарбоксаміду, 4-метокситіофенолу, З-меркапто-1,2,4-триазолу та 2-аміно-1,3,4-тіадіазолу. ге) "'Н-ЯМР (СОСІї) 5: 3,86 (ЗН, с), 6,99 (2Н, д, 9У-8,5ГцЦ), 7,03 (ІН, д, У-84Гц), 7,23 (ІН, д, 9У-84Гц), 7,А7 (2Н, д, 9-8,5ГЦ), 8,45 (1Н, с), 8,85 (1Н, с)

МС (ЕІ) т/е: 444 (МАНІ. ча 20 Приклад одержання 61 (се) со м | х сч ча 4 не ЇМ со ший «

І - с з о о 0 со не б»

Одержання "і 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,4)тіадіазол-5-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 61 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 58, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбоксаміду, 4-метокситіофенолу, З-меркапто-1,2,4-триазолу та 5-аміно-1,2,4-тіадіазолу.

ГФ! "'Н-ЯМР (СОСІї) 85: 3,87 (ЗН, с), 7,00 (2Н, д, 9У-84ГЦ), 7,01 (ІН, д, У-84Гц), 7,20 (1ІН, д, 9У-84Гц), з 7,48 (2Н, д, 9-8,5ГЦ), 7,80 (1Н, с), 8,36 (1Н, с)

МО (Е5І) т/е: 444 МАНІ". во Приклад одержання 62 б5

Є у іх! ро

Ф є як

Одержання 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилкарбонілтіазол-2-іл)-2-піридинкарбо ксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 62 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 58, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбоксаміду, 4-метокситіофенолу, З-меркапто-1,2,4-триазолу та 4-ацетил-2-амінотіазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 2,63 (ЗН, с), 3,86 (ЗН, с), 6,98 (ІН, д, У-8,8Гц), 7,01 (2Н, д, уУ-8,8Гц), 7,22 (1Н, д, в -8,8Гу), 7,46 (2Н, д, У-8,8Гц), 7,86 (1Н, с), 8,33 (1Н, с) с

МС (Е5І) т/е: 485 (МАНІ. (о)

Приклад одержання 63 й ча щих бо А о хі | со

М Шк сч с « - с ж й не

Одержання 15 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)тгриазол-3-ілсульфаніл)-М-(піримідин-4-іл)-2-піридинкарбоксаміду со Сполука згідно з прикладом одержання 63 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 58, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням

Ккз 3,6-дихлор-2-піридинкарбоксаміду, 4-метокситіофенолу, З-меркапто-1,2,4-триазолу та 4-амінопіримідину. со "'Н-ЯМР (СОСІї) 5: 3,86 (ЗН, с), 6,98 (2Н, д, 9У-8,8Гц), 7,02 (ІН, д, У-84Гц), 7,22 (1Н, д, 9У-84Гц), 500746 (2Н, д, 9-8,8Гц), 8,38 (1Н, дд, 4-5,9, 0,8Гц), 8,41 (1Н, с), 8,65 (1Н, д, У-5,9Гц), 8,93 (1Н, д, У-0,8Гц)

Ме МС (Е5І) т/е: 438 (МАНІ. "м Приклад одержання 64

Ф) ко 60 б5 ді

СС ще ул ще

Одержання 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(піридин-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 64 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 58, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбоксаміду, 4-метокситіофенолу, З-меркапто-1,2,4-триазолу та 2-амінопіридину. "Н-ЯМР (СОСІї) 5: 3,85 (ЗН, с), 6,97 (2Н, д, --8,8ГцЦ), 6,99 (ІН, д, 9У-8,8Гц), 7,05 (1ІН, дд, --8,5, с 29 двБГц), 78 (ІН, д, У-8,8ГЦ), 7,46 (2Н, д, -8,8ГЦ), 7,73 (1Н, ддд, 5-85, 8,5, 1,5ГЦ), 8,29 (1Н, дд, 4-45, (о) 1,5Гц), 8,31 (1Н, с), 8,41 (1Н, д, У-8,5Гц)

МС (ЕЗ5І) т/е: 437 МАНІ".

Приклад одержання 65 г 0 / ж о о со с о 5 Кк (ге)

Я 5 ий Аа « ра | 3 с « -Е " 5 -в с ;» со о ра. со

Одержання б» 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(5-етоксикарбонілтіазол-2-іл)-2-піридинкарбо «м ксаміду

Сполука згідно з прикладом одержання 65 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 58, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 5Б З,б-дихлор-2-піридинкарбоксаміду, 4-метокситіофенолу, З-меркапто-1,2,4-триазолу та 2-аміно-5-етоксикарбонілтіазолу.

Ф) "Н-ЯМР (СОСІї) 8: 1,37 (ЗН, т, 9-7,0Гц), 3,86 (ЗН, с), 4,34 (2Н, кв, 9У-7,0Гц), 6,98 (2Н, д, У-8,8Гц),

Го) 7,00 (1Н, д, У-8,5Гц), 7,20 (1Н, д, 9У-8,5Гц), 7,46 (2Н, д, У-8,8Гц), 8,11 (1Н, с), 8,36 (1Н, с)

МС (Е5І) т/е: 515 (МАНІ. 60 Приклад одержання 66 б5 суч я

Одержання

З-(піридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

До 152мг (0,39О0ммоль) б-хлор-3--4-метоксифенілметилсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду, одержаного способом, описаним у прикладі одержання 1, додають анізол (04Омл, 0,390ммоль) та 5мл трифтороцтової кислоти та реакційний розчин перемішують при температурі 602 протягом 5 годин і потім перемішують протягом ночі при кімнатній температурі. Реакційний розчин концентрують у вакуумі з одержанням

З-тіол-похідного у вигляді забарвленої в оранжевий колір маслянистої речовини.

До розчину (Змл) одержаного вище З-тіол-похідного в 2-пропанолі додають б2мкл (1,10ммоль) етиленгліколю, 141мг (1,02ммоль) карбонату калію, 114мг (0,5бО0ммоль) З-йодпіридину та 5,З3мг (0,030ммоль) йодиду міді та ЄМ реакційний розчин перемішують при температурі 802С протягом ночі. Реакційний розчин фільтрують Через целіт (5) та фільтрат розподіляють між хлороформом та водою. Органічний шар промивають водою, сушать та концентрують у вакуумі. Одержаний залишок очищають тонкошаровою хроматографією на силікагелі (гексан'етилацетат-1:1), одержуючи 28мг (вихід: 2195) б-хлорпохідного у вигляді твердої речовини блідо-жовтого кольору. -

Потім до розчину (тІмл) 25мг (0,22ммоль) трет-бутилату калію в М,М-диметилформаміді додають 22мг «с (0,22ммоль) З-меркапто-1,2,4-триазолу, додають по краплях розчин (Змл) 28мг (0,080ммоль) одержаного вище б-хлорпохідного в М,М-диметилформаміді і, після закінчення додавання, реакційний розчин перемішують при со температурі 12092С протягом 2 годин. До реакційного розчину додають воду, після чого екстрагують сч хлороформом. Органічний шар промивають водою, сушать та концентрують у вакуумі. Одержаний залишок 3 очищають тонкошаровою хроматографією на силікагелі (хлороформ:метанол--9:1), одержуючи 12мг (вихід: 3790) 00 вказаної у заголовку сполуки у вигляді твердої речовини блідо-жовтого кольору. "Н-ЯМР (СОСІв) 5: 6,96 (ІН, д, У-8,8ГЦ), 7,05 (1ІН, д, 9У-3,6ГЦ), 7,22 (1Н, д, 9У-8,8Гц), 7,40-7,43 (1Н,

М), 7,47 (1Н, д, У-3,6Гц), 7,87-7,90 (1Н, м), 8,32 (1Н, с), 8,64-8,66 (1Н, м), 8,70-8,71 (1Н, м) «

МС (Е5І) т/е: 414 (МАНІ. | ! .-

Сполука згідно з прикладами одержання 67 та 68 одержують способом прикладу одержання 66. Аналітичні с дані для цих сполук наводяться нижче. :з» Приклад одержання 67 со Їх юю М 5 сх, їй 50 « М

Ф м-н що

Ф) сх ко 60 "сн,

Одержання 3-Гб-метоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду бо Сполука згідно з прикладом одержання 67 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання

6б, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням б-хлор-3-(4-метоксифенілметилсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду, б-метокси-З-йодпіридину та

З-меркапто-1,2 4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 85: 4,00 (ЗН, с), 6,87 (1Н, д, 9У-8,7ГЦ), 7,00-7,11 (2Н, м), 7,26 (1Н, д, уУ-84Гц), 7,46 (ІН, д, 9У-3,3Гц), 7,77 (1Н, дд, 9У-2,4, 8,7Гц), 8,35 (1Н, д, 9У-2,4Гц), 8,38 (1Н, с)

МС (Е5І) т/е: 444 (МАНІ.

Приклад одержання 68 й | Її. б ск ве М н-Я - 5 я 4

Одержання

З-(піридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксам іду

Сполука згідно з прикладом одержання 68 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання се 66, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням о 3,6-дихлор-М-(4-метоксифенілметилсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду (який може бути одержаний способом, описаним у прикладі одержання 1), З-йодпіридину та З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 5:3,49 (ЗН, с), 4,56 (2Н, с), 6,94 (1ІН, с), 6,97 (1ІН, д, У-8,8ГцЦ), 7,27 (1Н, д, уУ-8,8Гц), 7,43 (1Н, дд, У-7,6Гц, 3,3Гц), 7,93 (1Н, д, У-7,6Гц), 8,38 (1Н, с), 8,71 (1Н, Д, 9У-4,8Гу), 8,77 (1Н, с); -

МС (ЕВ5І) т/е: 458 МАНІ". «с

Приклад одержання 69 (ге) є с що | У со . М со щі « | - с ;» " со . з Одержання

З-фенілоксиметил-6-(4-метил-4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду о До розчину (5Омл) 3,50г (14,О0ммоль) 2-ціано-3-трет- бутилдиметилсилілоксиметилпіридину в хлороформі 20 додають 3-хлорнадбензойну кислоту (6,30г, 21,0ммоль) з наступним кип'ятінням зі зворотним холодильником

Ф протягом ночі. До реакційного розчину додають насичений водний розчин гідрокарбонату натрію, після чого "і екстрагують хлороформом та органічний шар промивають водою, насиченим водним розчином гідрокарбонату натрію та насиченим водним сольовим розчином, потім сушать та концентрують. Одержаний залишок очищають колонковою хроматографією на силікагелі (гексан"етилацетат-2:1), одержуючи 1,50г (вихід: 4190) М-оксиду у го вигляді твердої речовини білого кольору.

Розчин (1Омл) 1,50г (5,70ммоль) одержаного М-оксиду в оксихлориді фосфору перемішують при температурі і) 802С протягом 1 години. Реакційний розчин концентрують у вакуумі, до залишку додають насичений водний ко розчин гідрокарбонату натрію, після чого екстрагують хлороформом і органічний шар промивають насиченим водним розчином гідрокарбонату натрію та насиченим водним сольовим розчином. Після сушіння та 60 концентрування, одержаний залишок очищають о колонковою хроматографією на // силікагелі (гексан'етилацетат-2:1), одержуючи 625мг (вихід: 5895) 2-хлор-5-хлорметил-б-ціанопіридину у вигляді твердої речовини білого кольору.

До розчину (5мл) 5О0мг (0,27ммоль) 2-хлор-5-хлорметил-б-ціанопіридину в ацетонітрилі додають фенол (ЗОмг, 0,32ммоль) та 44мг (0,32ммоль) гідрокарбонату натрію з наступним перемішуванням при кімнатній температурі бо протягом 8 годин 30 хвилин. До реакційного розчину додають воду з наступною екстракцією етилацетатом.

Органічний шар промивають насиченим водним сольовим розчином, сушать та концентрують у вакуумі та одержаний залишок очищають тонкошаровою колонковою хроматографією (гексан:етилацетаті:1), одержуючи б1мг (вихід: 9395) 2-хлор-6-ціано-5-феноксиметилпіридину у вигляді твердої речовини білого кольору.

До розчину (бмл) бімг (0,249ммоль) одержаного /2-хлор-б-ціано-5--феноксиметилпіридину в

М,М-диметилформаміді додають З-меркапто-4-метил-4Н-1,2,4-триазол (44мг, 0,38О0ммоль) та 52мг (0,380ммоль) карбонату калію з наступним перемішуванням при температурі 1002 протягом ночі. До реакційного розчину додають воду, після чого екстрагують етилацетатом і органічний шар промивають водою, насиченим водним розчином гідрокарбонату натрію та насиченим водним сольовим розчином. Після сушіння та концентрування одержаний залишок очищають тонкошаровою колонковою хроматографією (хлороформ:метанол--10:1), 70 одержуючи 4,4мг (вихід: 595) тіотриазольного похідного.

До етанольного розчину (бмл) 4,4мг (0,014ммоль) одержаного тіотриазольного похідного додають 1Тн водний розчин (0,5мл) гідроксиду натрію, потім кип'ятять зі зворотним холодильником протягом ночі. До реакційного розчину додають для підкислення 1н водний розчин хлороводню, потім екстрагують етилацетатом і органічний шар промивають насиченим водним сольовим розчином. Після сушіння та концентрування, до розчину (Змл) 75 одержаного залишку в дихлорметані послідовно додають Змг (0,028ммоль) 2-амінотіазолу, 4мг (0,03Оммоль)

М-гідроксибензотриазолгідрату та бмг (0,03О0ммоль) 1-(З-диметиламінопропіл)-3-етилкарбодиімідгідрохлориду з наступним перемішуванням при кімнатній температурі протягом ночі. До реакційного розчину додають насичений водний розчин гідрокарбонату натрію, після чого екстрагують хлороформом і органічний шар промивають водою, насиченим водним розчином гідрокарбонату натрію та насиченим водним сольовим розчином. Після сушіння та Концентрування, одержаний залишок очищають тонкошаровою хроматографією на силікагелі (хлороформ:метанол--10:1), одержуючи 2,8мг (вихід: 47905) зазначеної в заголовку сполуки у вигляді твердої речовини білого кольору "'Н-ЯМР (СОСІї) 85: 3,79 (ЗН, с), 5,71 (2Н, с), 6,97-7,02 (ЗН, м), 7,05 (ІН, д, У-3,6Гц), 7,30 (2Н, т,

У-7,6ГЦ), 7,40 (1Н, д, У-8,4ГцЦ), 7,54 (1Н, д, У-3,6Гц), 8,22 (1Н, д, 1-8,4Гцу), 8,50 (1Н, с) се

МС (Е5І) т/е: 425 (МАНІ. о

Сполуку відповідно до прикладу одержання 70 одержують способом прикладу одержання 69. Аналітичні дані для сполуки наводяться нижче

Приклад одержання 70 ча й У ю (ге) с 5 ЇЇ і ж (се) | - с з

Одержання З-фенілсульфанілметил-6-(4-метил-4Н-|(1,2,4|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду со Сполука відповідно до прикладу одержання 70 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 69, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням де 2-ціано-3-трет-бутилдиметилсилілоксиметилпіридину, тіофенолу, З-меркапто-4-метил-4Н-1,2,4-триазолу та о 2-амінотіазолу.

Ф 50 "Н-ЯМР (СОСІВ) 5:3,77 (ЗН, с), 4,74 (2Н, с), 7,04 (ІН, д, 9У-3,2Гц), 7,20 (ІН, д, 9У-84Гц), 7,24-7,28 (БН, м), 7,53 (1Н, д, У-3,2Гц), 7,58 (1Н, д, У-8,4Гц), 8,48 (1Н, с) "і МС (ЕЗ5І) т/е: 441 МАНІ)".

Приклад одержання 71

Ф) ко 60 б5

Фати;

ЩА 2

Одержання З3-фенілметил-6-(4Н-(1,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

З-бензоїл-2-піридинкарбонову кислоту (2,0г, 8,8ммоль) розчиняють у 1Омл метанолу і при кімнатній температурі додають 10 крапель концентрованої сірчаної кислоти, після чого кип'ятять зі зворотним холодильником протягом усього дня і ночі. Після охолодження, метанол випарюють, потім нейтралізують за допомогою насиченого водного розчину гідрокарбонату натрію. Здійснюють екстракцію хлороформом, потім сушать над сульфатом натрію та концентрують, одержуючи 2,0г метил-З-бензоїл-2-піридинкарбоксилату у вигляді неочищеного продукту.

Складний ефір (2,0г) розчиняють у 1О0мл хлороформу та додають 3,57г (20,7ммоль) м-хлорпероксибензойної кислоти (пСРВА), після чого кип'ятять зі зворотним холодильником протягом усього дня і ночі. Після Га охолодження, до реакційного розчину додають насичений водний розчин гідрокарбонату натрію для о підлуговування, після чого екстрагують хлороформом. Сушать над сульфатом натрію і випарюють у вакуумі, одержуючи М-оксид у вигляді неочищеного продукту. До одержаного неочищеного продукту додають 1Омл оксихлориду фосфору, після чого перемішують при температурі 802 протягом 2 годин. Після охолодження нейтралізують насиченим водним розчином гідрокарбонату натрію та екстрагують етилацетатом. Після сушіння - над сульфатом натрію та випарювання у вакуумі, здійснюють очищення колонковою хроматографією на силікагелі (етилацетат:гексан-1:2) одержуючи бООмг (вихід: 2695 (через три стадії очищення)) ї- метил-3З-бензоїл-6-хлор-2-піридинкарбоксилату. с о)

Хлорпохідне (З0Омг, 1,10ммоль) розчиняють у 15мл метанолу і додають 5мл 1н розчину гідроксиду натрію з наступним перемішуванням при кімнатній температурі протягом 2 годин. Після випарювання метанолу залишок см нейтралізують їн соляною кислотою та екстрагують хлороформом. Хлороформний екстракт сушать над с сульфатом натрію та випарюють у вакуумі, одержуючи 285Мг (вихід: 10096)

З-бензоїл-б-хлор-2-піридинкарбонової кислоти у вигляді неочищеного продукту.

Одержану вище карбонову кислоту (285мг, 1,1ммоль) розчиняють у їОмл хлороформу і додають 109мг « (1ммоль) 2-амінотіазолу, 221мг (1,64ммоль) М-гідроксибензотриазолгідрату та 229мг (1,2ммоль) 1--3-диметиламінопропіл)-З-етилкарбодиімідгідрохлориду з наступним перемішуванням при кімнатній - с температурі протягом усього дня і ночі. Після додавання дистильованої води, екстрагують хлороформом і а сушать над сульфатом натрію. Одержаний після випарювання розчинника у вакуумі залишок очищають є» колонковою хроматографією (етилацетат:гексан-1:2), одержуючи 225мг (вихід: бОбо (після двох стадій);

З-бензоїл-б-хлор-М-(тіазол-2-іл)-2-тридинкарбоксаміду.

Одержане вище хлорпохідне (170мг, 0,495ммоль) розчиняють у Змл диметилформаміду і додають 55мМг (се) (0,544ммоль) 3-меркапто-1,2,4-триазолу та 171мг (1,24ммоль) карбонату калію з наступним перемішуванням при т температурі 1002С протягом цілого дня і ночі. Реакційний розчин прохолоджують, диметилформамід випарюють з нього і додають дистильовану воду, після чого нейтралізують за допомогою ін соляної кислоти та екстрагують о хлороформом. Після сушіння над сульфатом натрію та випарювання у вакуумі, залишок очищають колонковою 20 Хроматографією на силікагелі (метанол:хлороформ- 1:10), одержуючи 101мг (вихід: 5096)

Ф З-бензоїл-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду. "І Одержаний вище кетон (7Омг, 0,172ммоль) суспендують у бмл метанолу, додають 12,7мг (0,34З3ммоль) боргідриду натрію, після чого перемішують при кімнатній температурі протягом 30 хвилин і розчинник випарюють. До одержаного залишку додають 99мг (0,853ммоль) триетилсилану та 5мл трифтороцтової кислоти 2о з наступним перемішуванням при температурі 609С протягом 1 години. Після концентрування, залишок о розподіляють між хлороформом та насиченим водним розчином гідрокарбонату натрію і хлороформний шар сушать над сульфатом натрію. Залишок, одержаний після випарювання розчинника, очищають тонкошаровою іо) хроматографією на силікагелі два рази (метанол:хлороформ-1:8 та етил ацетат: ацетон-2:1), одержуючи 13,5мМг (вихід: 20965) зазначеної в заголовку сполуки. 60 7"Н-ЯМР (СОСІв) 5:4,63 (2Н5 с), 6,99 (1Н, д, 9У-3,6Гц), 7,18-7,29 (БН, м), 7,38 (1Н, д, У-84Гц), 7,41 (1Н, дд, У-3,6Гц), 7,45 (1Н, д, У-8,4Гц), 8,33 (1Н, с)

МС (Е5І) т/е: 395 МАНІ".

Приклад одержання 72 б5

СО М зем

Одержання 3-(4-фторфенілметил)-6-(4Н-(11,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 72 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 71, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3-(4-фторбензоїл)-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу та З-меркапто-1,2,4-триазолу. с "Н-ЯМР (СОСІв) 5: 4,60 (2Н, с), 6,94-6,98 (2Н, м), 7,01 (ІН, д, 9У-3,6Гц), 7,14-7,17 (2Н, м), 7,40-7,46 (ЗН, м), 8,35 (1Н, с) і)

МО (Е5І) т/е: 413 МАНІ".

Приклад одержання 73 ча 30 . 5 їй со

М. 5 | сч ща: е щ-М ра « - с т- з іо) со "сн

З б» «м Одержання 3-(4-диметиламіноетилфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід

У

Сполука відповідно до прикладу одержання 73 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням (Ф) 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової Кислоти, 2-амінотіазолу, 4-диметиламіноетилтіофенолу та т З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 85: 2,39 (6Н, с), 2,68 (2Н, м), 2,84 (2Н, м), 7,00-7,05 (2Н, м), 7,18 (1Н, д, 9У-8,7Гц), 60 7,28 (2Н, д, 9-8,4Гц), 7,41-7,58 (ЗН, м), 8,32 (1Н, с)

МО (Е5І) т/е: 484 МАНІ".

Приклад одержання 74 б5

7 х

І

М М м 7 СН м

Сн сч (о)

Одержання 3-(4-диметиламінометилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамі ду - зо Сполука відповідно до прикладу одержання 74 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням (се) 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової Кислоти, 2-амінотіазолу, 4-диметиламінометилтіофенолу та со

З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІї) 85: 2,23 (6Н, с), 6,96 (1ІН, д, 9У-8,8Гц), 7,00 (1ІН, д, 9У-3,6Гц), 7,11 (1Н, д, У-8,8Гц), се 7,34 (2Н, д, 9-8,0Гц), 7,43 (1Н, д, У-3,6Гц), 7,46 (2Н, д, У-8,0Гу), 8,29 (1Н, с) с

МО (Е5І) т/е: 470 МАНІ".

Приклад одержання 75 . « а - с / з» М 5 | ща шва,

Н со МАМ іо) о б й "і о (3 ю но во Одержання 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-4-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 75 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 4-амінотіазолу, 4-метокситіофенолу та З-меркапто-1,2,4-триазолу. 65 "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 3,85 (ЗН, с), 6,96 (2Н, д, У-8,8Гц), 6,98 (1Н, д, У-8,8Гц), 7,15 (1Н, д, У-8,8Гц), 7,46 (2Н5 д, 3-8,8Гу), 7,90 (1Н, д, 9-2,4Гц), 8,34 (1Н, с), 8,61 (1Н, д, У-2,4Гц)

МС (ЕЗ5І) т/е: 443 МАНІ".

Приклад одержання 76 в У боро і

А

Ну сч о

Сн.

Одержання т 3-(4-диметилкарбамоїлметилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинк (се) арбоксаміду со

Сполука відповідно до прикладу одержання 76 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням се 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 4-диметилкарбамоїлметилокситіофенолу -( та со

З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 85: 2,99 (ЗН, с), 3,09 (ЗН, с), 4,73 (2Н, с), 6,99 (2Н, д, 4-8,8Гц), 7,01-7,03 (1Н, м), 7,03 (1Н, д, 9У-3,6Гц), 7,19 (2Н, д, У-8,4Гц), 7,45 (2Н, д, У-8,8Гц), 7,46 (2Н, д, 9У-3,6Гц), 8,30 (1Н, с)

МС (ЕЗ5І) т/е: 514 МАНІ". «

Приклад одержання 77 в с щ . ї» он о З ю с Де ав со і

М-М (22) я

Ф) ко . 60 - Н 65 Одержання 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-гідроксіетилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбокс аміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 77 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-аміно-4-гідроксіетилтіазолу, 4-метокситіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу.

ТН-ЯМР (СОСІв) 5: 2,90 (2Н, т, 9-4,8Гц), 3,83 (ЗН, с), 3,90 (2Н, т, 9-4,8Гц), 6,65 (1Н, с), 6,95 (2Н, д, 3-8,0Гу), 6,97 (1Н, д, 9У-8,8Гц), 7,17 (1Н, д, У-8,8Гц), 7,43 (2Н, д, 1-8,0Гцу), 8,34 (1Н, с)

МС (ЕІ) т/е: 487 (МАНІ.

Приклад одержання 78 Щі | / ! | те : ; с |, о ча

СИ ее

Одержання со 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(5-гідрокси-4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбо Га ксаміду 35 . . Фо

Сполука відповідно до прикладу одержання 78 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 4-гідрокситіофенолу та 5-гідрокси-3З-меркапто-1,2,4-триазолу. « 20 "Н-ЯМР (СОСІ») 5: 2,65 (ЗН, с), 6,98-7,50 (5Н, м), 7,82 (1Н, м), 8, 64 (1Н, розшир, с) -о т/е: НІ. с МО (Е5І) т/е: 444 МАНІ" й Приклад одержання 79 а о щі ю М. 8. со « | й й М- "А й яй . ю ! іо) бо

Одержання 65 3-(6-метоксикарбонілпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)тгриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбок саміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 79 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 66, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням б-хлор-3-(4-метоксифенілметилсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду (який може бути одержаний способом, описаним у прикладі одержання 1), 5-йод-3-метоксикарбонілпіридину та З-меркапто-1,2,4-триазолу.

ТН-ЯМР (СОСІВ) 5:4,01 (ЗН, с), 7,03 (1Н, д, 9-7,6Гц), 7,05 (1Н, д, У-3,6Гц), 7,24 (1Н, д, 9У-7,6Гц), 7,47 (1Н, д, У -3,6Гц), 8,00 (1Н, м), 8,16 (1Н, д, У-8,0Гц), 8,33 (1Н, с), 8,79 (1Н, м)

МС (ЕІ) т/е: 472 МАНІ.

Приклад одержання 80

М

' с о "нак к. »- й о ій

Ні со

Одержання с 3-4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-пірид со инкарбоксаміду Сполука відповідно до прикладу одержання 80 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 5-аміно-1,2,4-тіадіазолу, 4-диметиламіноетилокситіофенолу та «

З-меркапто-1,2,4-триазолу.

ТН-ЯМР (СОСІЗ) 5: 2,42 (ВН, с), 2,84 (2Н, т, уе5,1Гц), 413(2Н, т, 9-5,1Гц), 6,96 (2Н, д, У-84Гц), 7,00 - с (1Н, д, У-8,8Гц), 7,21 (1Н, д, У-8,8Гцу), 7,43 (2Н, д, У-8,4Гц), 8,35 (1Н, с) "з МС (ЕІ) т/е: 501 (МАНІ. " Приклад одержання 81 о З де со М Мая м їй «І Н "А М (Ф) Ж й Ї 60 Ми .

Одержання

З-(піримідин-5-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 81 може бути одержана способом, описаним у прикладі 65 одержання 66, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням б-хлор-3-(4-метоксифенілметилсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду (який може бути одержаний способом, описаним у прикладі одержання 1), 5-йодпіримідину та З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІї) 5: 6,95 (1ІН, д, У-8,4ГцЦ), 7,03 (1ІН, д, 9У-3,6ГЦ), 7,22 (1Н, д, 9У-84ГцЦ), 7,44 (1Н, д, -3,6ГЦ), 8,33 (1Н, с), 8,82 (2Н, с), 9,20 (1Н, с)

МС (ЕЗ5І) т/е: 415 МАНІ".

Приклад одержання 82

М-М : ! й і с о 20 Одержання т 3-(6-гідроксиметилтридин-3З-ілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксам (се) іду со

Сполука відповідно до прикладу одержання 82 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням Га! з 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 4-гідроксиметилтіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. со

ТН-ЯМР (СОСІї) 85: 4,86 (2Н, с), 7,01 (1Н, д, 9-9,2Гц), 7,07 (1Н, д, 9-3,2Гц), 7,28 (1Н, д, 9У-9,2Гц), 7,А1 (1Н, д, У-МУд), 7,52 (1Н, д, У-3,2Гц), 7,90 (1Н, м), 8,42 (1Н, с), 8,74 (1Н, м)

МС (Е5І) т/е: 444 (МАНІ. «

Приклад одержання 83 2 с

І» щ

М. ; 5 ; ; й М 5 « Ї ко -М

М - со (22) "А -

Ф) ко .

СН

60

Одержання 3-І4-(1-метилпіролідин-3-ілокси)фенілсульфаніл|/|-6-(4Н-(1,2,4|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинк бо арбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 83 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 4-(1-метилпіролідин-3-іл)утіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу.

ТН-ЯМР (СОСІв) 5: 1,90-1,98 (1Н, м), 2,35 (ЗН, с), 2,25-2,35 (2Н, м), 2,43-2,47 (1Н, м), 2,80-2,83 (2Н, м), 4,78-4,85 (ІН, м), 6,85 (2Н, д, 94-8,4ГЦ), 6,95 (ІН, д, У-8,8ГЦ), 7,00 (ІН, д, 9У-3,6ГЦ), 7,12 (1Н, д, 3-8,8Гу), 7,38 (2Н, д, 9-8,4Гц), 7,42 (1Н, д, У-3,6Гц), 8,29 (1Н, с)

МС (ЕІ) т/е: 512 (МАНІ.

Приклад одержання 84 й М 5 м. р

М- ЕЕ ; с

І і й ча й

На і-й

Одержання со 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,4Агіадіазол-5-іл)-2-піридинкарбок с саміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 84 може бути одержана способом, описаним у прикладі с одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової Кислоти, 5-аміно-1,2,4-тіадіазолу, З-меркапто-б-метилпіридину та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. « "Н-ЯМР (СОСІї) 85: 2,65 (ЗН, с), 7,01 (ІН, д, 9У-8,6Гц), 7,26 (1ІН, д, 9У-8,6Гц), 7,30 (1Н, д, 9У-8,0Гц), 70 7,718 (ІН, дд, У-8,0, 2,2Гц), 8,35 (1Н, с), 8,42 (1Н, с), 8,64 (1Н, д, У-2,2Гц) в с МО (Е5І) т/е: 429 МАНІ". :з» Приклад одержання 85 о іо) о б» "і (Ф) іо) бо б5

085 й - г | Х й АН с й СА. о

Одержання 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-/1,2,)триазол-3З-ілсульфаніл)-М-(11,2,4)гіадіазол-5-іл) -2-піридинкарбоксаміду че

Сполука відповідно до прикладу одержання 85 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням ее 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 5-аміно-1,2,4-тіадіазолу, 4-диметиламіноетилокситіофенолу та (є

З-меркапто-5-метил-1,2,4-триазолу. сч "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 2,40 (6Н, с), 2,62 (БН, с), 2,81 (2Н, т, 9У-5,5Гц), 4,12 (2Н, т, 9У-5,1Гц), 6,96 (2Н, д,

Зо дЕВ,БГЦ), 6,98 (1Н, д, 9У-8,5Гц), 7,20 (1Н, д, У-8,5Гц), 7,42 (2Н, д, 9-8, 5Гц), 8,34 (1Н, с) (ге)

МС (Е5І) т/е: 515 |МААНІкК.

Приклад одержання 86 «

М 2 с !

Х і со М-М р в іо) о

Й б» "А ї- зу о Із го Одержання З-( во -окси-б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 86 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, З-меркапто-6б-метил-і-оксипіридину та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. 65 "Н-ЯМР (СОСІї) 85: 2,60 (ЗН, с), 7,06 (ІН, д, 9У-32ГЦ), 7,12 (ІН, д, У-84Гц), 7,32 (ІН, д, 9У-84Гц), 7,39-7,39 (2Н, м), 7,51 (1Н, д, У-3,2Гу), 8,44 (1Н, с), 8,51 (1Н, розшир.с)

МС (ЕІ) т/е: 446 (МАНІ.

Приклад одержання 87 і, ; « Н с о

Одержання ча 3-(4-діетиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбокса міду (се)

Сполука відповідно до прикладу одержання 87 може бути одержана способом, описаним у прикладі со одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової Кислоти, 2-амінотіазолу, 4-діетиламіноетилокситіофенолу та С

З-меркапто-1,2,4-триазолу. со

ТН-ЯМР (СОСІ5) 5:1,14 (6Н, т, 9У-7,6ГщЩ), 2,73 (4Н, кв, 9У-7,6Гц), 2,99 (2Н, т, 9У-6,0ГЦ), 4,14 (ОН, т, 3-6,0Гц), 6,99 (2Н, д, 9У-8,8Гц), 7,01 (ІН, д, 9У-8,4ГЦ), 7,07 (1Н, д, 9У-4,0Гц), 7,18 (1ІН, д, 9-8,4Гц), 7,46 (2Н, д, У-8,8ГЦц), 7,49 (1Н, д, У-4,0Гцу), 8,36 (1Н, с)

МС (ЕІ) т/е: 528 ІМЕНІ. «

Приклад одержання 88 в с т М а; «ек у ї іо) о б» "і :

ГФ) Одержання з 3-(4-піролідиноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Агтриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамі ду во Сполука відповідно до прикладу одержання 88 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 4-піролідиноетилокситіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу.

ТН-ЯМР (СОСІв) 5: 1,80-1,90 (4Н, м), 2,70-2,80 (4Н, м), 3,02 (2Н, т, 9У-52Гц), 4,18 (2Н, т, У-52Гу), 65 6,95 (2Н, д, У-8,8Гц), 6,97 (ІН, д, 9У-84Гц), 7,02 (1Н, д, 9-3,6ГЦ), 7,17 (1ІН, д, уУ-84Гц), 7,42 (2Н, д, 3-8,8Гу), 7,45 (1Н, д, 9У-3,6Гцу), 8,29 (1Н, с)

МС (ЕІ) т/е: 526 МАНІ.

Приклад одержання 89 р;

Щ-М ю

СН о

Одержання 3-(б6-диметиламіноетилоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2, А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинк ча арбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 89 може бути одержана способом, описаним у прикладі (Се) одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням со 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, З-меркапто-б6-диметиламіноетилоксипіридину та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. Ге "'Н-ЯМР (СОСІї) 8: 2,41 (6Н, с), 2,82 (2Н, т, 9-5,6Гц), 448 (2Н, т, 9У-5,6Гц), 6,80 (ІН, д, 9У-84Гц), со 6,98 (ІН, д, уУ-84Г), 7,03 (ІН, д, У-3,6ГЦ), 7,23 (ІН, д, У-84ГЦ), 7,47 (1Н, д, У-36Гц), 7,63 (ІН, дд, 9-24, 8,АГЦ), 7,27 (1Н, д, У-2,4Гу), 8,36 (1Н, с)

МС (ЕІ) т/е: 501 (МАНІ.

Приклад одержання 90 « 40 . - с У :» 5

Й М. со Х о б» "А ра я -й

ГФ) Одержання з З-(піразол-4-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 90 може бути одержана способом, описаним у прикладі бор одержання 66, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням б-хлор-3-(4-метоксифенілметилсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду (який може бути одержаний способом, описаним у прикладі одержання 1), 4-йодпіразолу та З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІї) 8: 7,07 (1Н, д, У-3,6ГЦ), 7,18 (ІН, д, У-84ГцЦ), 7,25 (1Н, д, У-84ГцЦ), 7,49 (1Н, д, 3-3,6Гу), 7,70 (2Н, с), 8,35 (1Н, с) 65 МО (Е5І) т/е: 403 МАНІ".

Приклад одержання 91 о ЩА 70 я і я ! ня . 2 май он. з.

Одержання о 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2 Агіриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4|гіадіазол-5-іл) -2-піридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 91 може бути одержана способом, описаним у прикладі че одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 5-аміно-3-метил-1,2,4-тіадіазолу, 4-диметиламіноетилокситіофенолу та ее

З-меркапто-1,2,4-триазолу. с

ТН-ЯМР (СОСІв) 5: 2,37 (6Н, с), 2,61 (ЗН, с), 2,80 (2Н, т, 9-5,6Гц), 4,12 (2Н, т, 9-5,6Гц), 7,00 (2Н, д, сч 3-8,4Гу), 7,02 (1Н, д, 9-8,8Гц), 7,22 (1Н, д, У-8,8Гц), 7,45 (2Н, д, У-8,4Гу), 8,34 (1Н, с)

МС (Е5У)) т/е: 515 МАНІ". со

Приклад одержання 92 5 - с . ша х -хМ М о : ! іо) о 50 . б» "і

ГФ) з ю Міо бо Одержання 3-(4-карбамоїлметилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксам іду

Сполука відповідно до прикладу одержання 92 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 65 3,6б-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 4-карбамоїлметилокситіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу.

ТН-ЯМР (СОСІВ) 85: 4,48 (2Н, с), 6,95 (1Н, д, 9У-84Гц), 6,98 (2Н, д, 9У-8,8Гц), 7,02 (1Н, д, 9У-3,6Гц), 7,13 (ІН, д, У-8,4Гу), 7,44 (1Н, д, 9-3,6Гц), 7,45 (2Н, д, У-8,8Гц), 8,33 (1Н, с)

МС (ЕІ) т/е: 486 (МАНІ.

Приклад одержання 93 шк па Я і

Н с й З (о)

Одержання 3-(5-бром-6-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксам іду 20 Сполука відповідно до прикладу одержання 93 може бути одержана способом, описаним у прикладі т одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням (се) 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 5-бром-3-меркапто-6-метилпіридину та со

З-меркапто-1,2,4-триазолу

ТН-ЯМР (СОСІвВ) 8: 2,72 (ЗН, с), 7,00 (1Н, д, 9У-84Гц), 7,05 (1Н, д, 9У-3,6ГЦ), 7,22-7,24 (1Н, м), 748 С з5 ИН, д, У-3,6Гц), 8,01 (1Н, д, У-2,0Гц), 8,93 (1Н, с), 8,52 (1Н, д, У-2,0Гц) со

МС (Е5І) т/е. 505, 507 МАНІ".

Приклад одержання 94 « «7 шщ - Н й . Кі но у й й « М со ц | Н ко з о б» "і

І

(Ф) іо) бо

Одержання 3-І4-(2-гідроксіегилфенілсульфаніл)|-6-(4Н-(1,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(3З-метил

І1,2,4)тіадіазол-5-іл)-2-піридинкарбоксаміду бо Сполука відповідно до прикладу одержання 94 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 5-аміно-З-метилтіадіазолу, 4-(2-гідроксіетил)тіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 2,61 (ЗН, с), 2,91 (2Н, т, 9У-6,8Гц), 3,84 (2Н, т, 9-6,8ГЦ), 7,07 (1ІН, д, 9У-84Гц), 7,21 (1Н, д, У-8,4ГЦ), 7,35 (2Н, д, У-8,0Гц), 7,48 (2Н5 д, 9У-8,0Гц), 8,36 (1Н, с)

МО (Е5І) т/е: 472 МАНІ".

Приклад одержання 95 ' -М

Ї | У-сн

М-їМ о о (о) ча (се)

ОН со с з Одержання 3-І4-(2-гідроксіегилфенілсульфаніл)|-6-(5-метил-4Н-/1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2 Агіадіазол-5- со іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 95 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням « 20 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 5-аміно-3-метил-1,2,4-тіадіазолу, 4-(2-гідроксіетил)тіофенолу та З с З-меркапто-1,2,4-триазолу.

ТН-ЯМР (СОСІв) 5: 2,59 (ЗН, с), 2,59 (ЗН, с), 2,94 (2Н, т, 9-6,4Гц), 3,94 (2Н, т, 9-6,4Гц), 7,03 (1Н, д, :з» 3-8,8Гу), 7,21 (1Н, д, У-8,8Гц), 7,34 (2Н, д, 1-8,0Гц), 7,49 (2Н, д, У-8,0Гц)

МС (ЕІ) т/е: 486 (МАНІ.

Приклад одержання 96 о . т іх со р. ОН й М Ме ї «|і

У й І (Ф) т шт бо

Одержання 65 З-(піридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-піридинкарбок саміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 96 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової Кислоти, 5-аміно-3-метил-1,2,4-тіадіазолу, З-меркаптопіридину та

З-меркапто-1,2,4-триазолу.

ТН-ЯМР (СОСІї) 6: 2,61 (ЗН, с), 7,00 (ІН, д, --8,8ГЦ), 7,29 (ІН, д, 9У-8,8ГцЦ), 7,41-7,44 (1Н, м), 7,88-7,91 (1Н, м), 8,41 (1Н, с), 8,71-8,73 (1Н, м), 8,76-8,77 (1Н, м)

МС (ЕІ) т/е: 429 МАНІ.

Приклад одержання 97 Й ск

Й - | т До З

Й с (о) ча

Нз о со

Одержання 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метилі(|1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-піриди с з5 нкарбоксаміду со

Сполука відповідно до прикладу одержання 97 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 5-аміно-3-метил-1,2,4-тідадіазолу, З-меркапто-б-метилпіридину та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. « "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 2,62 (ЗН, с), 2,64 (ЗН, с), 7,02 (1Н, д, У-8,0Гц), 7,25 (1Н, д, 9У-8,0Гц), 7,31 (1Н, д, -о с 3-8,0Гу), 7,78 (1Н, дд, 9У-1,6Гц, 8,0Гц), 8,35 (1Н, с), 8,60 (1Н, д, 9У-1,6Гц) ч МО (Е5І) т/е: 443 МАНІ". а

Приклад одержання 98 о іо) о б» "і (Ф) іо) бо б5 т не шщО: 15 шк 20

Г сч 25 сне (о)

Одержання че 30 3--4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазоло|5,4-в|піридин-2-іл)-2- піридинкарбоксаміду Сполука відповідно до прикладу одержання 98 може бути одержана способом, описаним у і-й прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням с 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазоло|5,4-р|піридину, 4-диметиламіноетилокситіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. сч 35 "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 2,43 (6Н, с), 2,70-2,88 (2Н, м), 4,08-4,14 (2Н, м), 6,88 (2Н, д, У-84Гц), 6,89-6,993 (0 (ІН, м), 7,13 (ІН, д, У-8,8ГЦ), 7,31-7,35 (1Н, м), 7,38 (2Н, д, 9У-8,8Гц), 7,96 (1Н, д, 9У-8,4Гщ), 8,37 (1Н, с), 8,44 (1Н, д, У-4,0Гц)

МС (Е5І) т/е: 551 МАНІ". «

Приклад одержання 99 40 - с | дам й ра У-снз | чи зм о нс | Її

М А со (22) :

Ф) 60 З

Одержання 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-/1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,Агіадіазол-5-іл)- 2-піридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 99 може бути одержана способом, описаним у прикладі бо одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням

3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 5-аміно-3-метил-1,2,4-тідадіазолу, З-меркапто-б-метилпіридину та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 85: 2,60 (ЗН, с), 2,61 (ЗН, с), 3,64 (ЗН, с), 7,00 (1Н, д, У-8,8Гц), 7,20-7,36 (1Н, м), 57,29 (1Н, д, У-8,0Гц), 7,77 (1Н, дд, У-2.4, 8,0Гц), 8,63 (1Н, д, 9У-2,4Гц)

МО (Е5І) т/е: 457 МАНІ".

Приклад одержання 100 й Си | й

З і; сч о ї-

Одержання 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,5)гіадіазол-3-іл)-2-піридинкарбок со саміду со

Сполука відповідно до прикладу одержання 100 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням і. 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової Кислоти, З-аміно-1,2,5-тіадіазолу, З-меркапто-б-метилпіридину та є

З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІї) 85: 2,63 (ЗН, с), 6,99 (ІН, д, 9У-8,8ГЦ), 7,21 (1ІН, д, 9У-8,8Гц), 7,29 (1ІН, д, 9У-81ГЦ), 7,718 (ІН, дд, У-8,1, 2,2Гц), 8,37 (1Н, с), 8,60 (1Н, д, У-2,2Гц), 9,38 (1Н, с) «

МО (Е5І) т/е: 429 МАНІ".

Приклад одержання 101 - с :» У

Ше со . ю У ш со МАМ (е») Ь. "і

ГФ) й іо) бо

Одержання 3-(2,3-дигідробензофуран-5-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)тгриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксам іду бо Сполука може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 66, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням б-хлор-3-(4-метоксифенілметилсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду (який може бути одержаний способом, описаним у прикладі одержання 1), 5-йод-2,3-дигідробензофурану та З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 3,26 (2Н, т, 9-8,8Гц), 4,66 (2Н, т, 9У-8,8Гц), 6,86 (ІН, д, У-8,0ГЦ), 7,02 (1Н, д,

УЗ 2ГЦ), 7,06 (1Н, д, 9У-8,8ГЦ), 7,22 (1Н, д, У-8,8ГцЦ), 7,31 (ІН, д, У-8,0ГЦ), 7,5 (ІН, розшир.с), 7,45 (1Н, д, У-3,2Гу), 8,34 (1Н, с)

МС (Е5І) т/е: 455 (МАНІ.

Приклад одержання 102

Й « у й се Сн» с

З о

СН м

Одержання ре) 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метокси|1,2,4гіадіазол-5-іл)-2-піри со динкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 102 може бути одержана способом, описаним у прикладі і.

Зз5 одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням со 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 5-аміно-3-метокси-1,2,4-тіадіазолу, З-меркапто-б-метилпіридину та

З-меркапто-1,2,4-триазолу.

ТН-ЯМР (СОСІв) 5: 2,65 (ЗН, с), 4,08 (ЗН, с), 6,90-7,05 (1Н, м), 7,10-7,30 (2Н, м), 7,70-7,80 (1Н, м), « 8,39 (1Н, с), 8,63 (1Н, розшир.с)

МС (Е5І) т/е: 459 МАНІ". - с Приклад одержання 103 . й М п у : т і М о І -КМ | Н

Ф я- й

Ф) по За бо

Одержання 3-Гб-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(3-циклопропілі|1,2,АІгіадіазол-5-іл)-2- бо піридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 103 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 5-аміно-3З-циклопропіл-1,2,4-тіадіазолу, З-меркапто-б6-метилпіридину та

З-меркапто-1,2,4-триазолу.

ТН-ЯМР (СОСІ») 6: 0,90-1,20 (4Н, м), 2,20-2,35 (ІН, м), 2,64 (ЗН, с), 6,99 (1Н, д, 9У-8,8Гцщ), 7,20-7,30 (2Н, м), 7,76 (1Н, дд, У-2,4, 8,0Гц), 8,38 (1Н, с), 8,62 (1Н, розшир.с)

МС (ЕІ) т/е: 469 МАНІ.

Приклад одержання 104 ра і но- а; с о 0. чи ОН» й (се)

Сн щі

З сч

Одержання со 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-1П1,2,)триазол-3З-ілсульфаніл)-М-(З3-метилі1,2,4А)гіадіаз ол-5-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 104 може бути одержана способом, описаним у прикладі « 20 одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням З 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 5-аміно-3-метил-1,2,4-тіадіазолу, 4-диметиламіноетилокситіофенолу та с З-меркапто-5-метил-1,2,4-триазолу. :з» Т'НА-ЯМР (СОС) 85: 2,41 (6Н, с), 2,58 (ЗН, с), 2,59 (ЗН, с), 2,83 (2Н, т, 9У-5,5ГЦ), 4,12 (2Н, т, 3-5,5Гц), 6,91 (2Н, д, 9У-8,8Гц), 6,94 (1Н, д, У-8,6Гц), 7,17 (1Н, д, 9-8,6Гц), 7,40 (2Н, д, У-8,8Гц)

МС (ЕІ) т/е: 529 МАНІ. со Приклад одержання 105 іо) іх о й Ми ді 4 « | і М ! | -- (Ф) бо 65 Одержання 3-(2-фторпіридин-4-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 105 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 66, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням б-хлор-3-(4-метоксифенілметилсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду (який може бути одержаний способом, описаним у прикладі одержання 1), 2-фтор-4-йодпіридину та З-меркапто-1,2,4-триазолу.

ТН-ЯМР (СОСІї) 5: 6,95-7,10 (2Н, м), 7,20-7,26 (2Н, м), 7,30-7,42 (1Н, м), 7,40-7,50 (1Н, м), 8,10-8,26 (ІН, м), 8,38-8,45 (1Н, м)

МС (ЕЗ5І) т/е: 432 МАНІ".

Приклад одержання 106

І с

М о ; - щі со

Одержання со 3-(2-метоксипіримідин-5-ілсульфаніл)-6-(2Н-І11,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 106 може бути одержана способом, описаним у прикладі Га! з одержання 66, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням б-хлор-3-(4-метоксифенілметилсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду (який може бути одержаний со способом, описаним у прикладі одержання 1), 5-йод-2-метоксипіримідину та З-меркапто-1,2,4-триазолу.

ТН-ЯМР (СОСІВ) 8: 4,10 (ЗН, с), 7,02 (1Н, д, 9У-8,4Гц), 7,06 (1Н, д, 9У-3,6Гц), 7,32 (1Н, д, 9У-84Гц), 7,50 (1Н, д, У-3,6Гц), 8,39 (1Н, с), 8,65 (2Н, с) «

МС (ЕЗ5І) т/е: 445 МАНІ". - с Приклад одержання 107 з ю М 9 Наб-у а: со З - є Н

Ф М-М , я й .

Ф) ко З. 60

Одержання б5 3-(6-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-|(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,4)тіадіазол-5-іл)-2-пірид инкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 107 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової Кислоти, 5-аміно-1,2,4-тіадіазолу, З-меркапто-б-метилпіридину та

З-меркапто-5-метил-1,2,4-триазолу.

ТН-ЯМР (СОС) 5: 2,62 (ЗН, с), 2,64 (ЗН, с), 6,99 (ІН, д, 9У-8,8ГцЦ), 7,20-7,35 (2Н, м), 7,77 (1Н, дд, у-2,0, 8,0Гц), 8,35 (1Н, с), 8, 63 (1Н, розшир.с)

МС (ЕІ) т/е: 443 (МАНІ.

Приклад одержання 108 с о : - й он й

Одержання с 3-(4-гідроксіетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Атриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)тіадіазол-5-іл)-2-пі сч ридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 108 може бути одержана способом, описаним у прикладі со одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 5-аміно-3-метил-1,2,4-тіадіазолу, 4-гідроксіетилокситіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. «

ТН-ЯМР (СОС) 6: 2,63 (ЗН, с), 3,99 (2Н, м), 4,13 (2Н, м), 7,00-7,08 (ЗН, м), 7,25 (ІН, д, 9У-8,4НІ), 40..7,49 (2Н, д, У-8,7Гц), 8,36 (1Н, с) - с МС (ЕІ) т/е: 488 ІМЕНІ. "» Приклад одержання 109 п о іо) о б» "і (Ф) іо) бо б5

У б ам то щ-М а 5 г. М оон

С с зв ОН» о

Одержання 3-(4-діетилкарбамоїлметилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкар боксаміду че

Сполука відповідно до прикладу одержання 109 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням ее 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 4-діетилкарбамоїлметилокситіофенолу та о

З-меркапто-1,2,4-триазолу. сч "'Н-ЯМР (СОСІї) 8: 2,72 (6Н, с), 7,02 (ІН, д, 9У-3,6Гц), 7,03 (ІН, д, 9У-8,0Гц), 7,20 (1Н, д, 9У-8,0Гу), 39 7 АА (1Н, д, 9-3,6Гц), 7,66 (2Н, д, 9-8,4Гц), 7,78 (2Н, д, У-8,4Гц), 8,31 (1Н, с) (ге)

МС (ЕІ) т/е: 542 МАНІ.

Приклад одержання 110 « 5 з с що :» М. ЖД « | | | ї іо) о б» Ве нт й у й З. хз (Ф) іо) бо

Одержання 3-(6-циклопропілпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамі ду

Сполука відповідно до прикладу одержання 110 може бути одержана способом, описаним у прикладі 65 одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, б-циклопропіл-З-меркаптопіридину та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. 7"Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 0,70-1,38 (4Н, м), 1,98-2,18 (ІН, м), 6,96-7,08 (2Н, м), 7,46 (1ІН, д, 9-32Гц), 7,70 (ТН, дд, У-2,0, 8,4Гц), 8,36 (1Н, с), 8,56 (1Н, д, У-2,0Гц)

МС (ЕІ) т/е: 453 (МАНІ.

Приклад одержання 111

І Хо

М | ЕЕ Н до с о

Ну

Одержання 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-|(1,2,4|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбокса г. міду «с

Сполука відповідно до прикладу одержання 111 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням со 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, З-меркапто-б-метилпіридину та єч

З-меркапто-5-метил-1,2,4-триазолу.

Зо "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 2,57 (ЗН, с), 2,64 (ЗН, с), 6,96 (1ІН, д, У-8,8Гц), 7,02 (1Н, д, 9У-3,6Гц), 7,20 (1Н, д, со 3-8,8Гу), 7,25-7,29 (1Н, м), 7,46 (1Н, д, 1-3,6Гц), 7,76 (1Н, дд, 9-24, 7,6Гу), 8,63 (1Н, розшир.с)

МО (Е5І) т/е: 442 МАНІ".

Приклад одержання 112 « - с о 8 З . » ,й 5 М А ї со М щи іо) о - й й

Ф

"А о М

Ге) Одержання 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(піразол-4-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 112 може бути одержана способом, описаним у прикладі ко одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, З-меркапто-б6-метилпіридину та 4-меркаптопіразолу. 60 ТН-ЯМР (СОС) 5: 2,62 (ЗН, с), 6,88 (ІН, м), 7,05 (1ІН, м), 7,24 (1Н, д, У-8,9Гц), 7,30-7,68 (ЗН, м), 7,72 (1Н, дд, У-1,1, 8,9Гц), 7,76-7,82 (1Н, м), 8,60 (1Н, д, 9У-11Гц)

МО (Е5І) т/е: 427 МАНІ".

Приклад одержання 113 б5 й й Мо 8. Ну 70 М М | --

Й з 0-2 ОН»

Одержання 3-(б-етоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метилі/|1,2,4|гіадіазол-5-іл)-2-пірид с МнКкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 113 може бути одержана способом, описаним у прикладі (о) одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 5-аміно-3-гідрокси-1,2,4-тіадіазолу, б-етокси-3-меркаптопіридину та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. чн "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 1,43 (ЗН, т, 9У-6,9Гц), 2,06 (ЗН, с), 4,42 (2Н, кв, У-6,9Гц), 6,85 (ІН, д, 9У-9,0Гу), 7,08 (1Н, д, У-9,0Гц), 7,29 (1Н, д, 9-9,0Гцу), 7,69 (1Н, дд, У-9,0, 2,1Гц), 8,31 (1Н, д, 9У-2,1Гц), 8,37 (1Н, с) о

МО (Е5І) т/е: 473 МАНІ". с

Приклад одержання 114 р р. с с У со « тп | М - с мщ- Н "» : о іо) о б» "і

Й М о со

Не НУ. іо) бо Одержання 3-(4-диметиламіносульфонілфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбок саміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 114 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 65 3,6б-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 4-диметиламіносульфонілтіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу.

ТН-ЯМР (СОСІВ) 8: 2,72 (ВН, с), 7,02 (1Н, д, 9У-3,6Гц), 7,03 (1Н, д, 9У-8,0Гц), 7,20 (1Н, д, 9У-8,0Гц), 7,44 (1Н, д, У-3,6Гцу), 7,66 (2Н, д, 9-8,4Гц), 7,78 (2Н, д, 9У-8,4Гцу), 8,33 (1Н, с)

МС (ЕІ) т/е: 520 (МАНІ.

Приклад одержання 115

А и Х д-сн

М М я Ь

І й с о

Одержання 3-(5-фторпіридин-3-ілсульфаніл)-6-("4Н-(11,2,)триазол-3З-ілсульфаніл)-М-(З-метил

І1,2,4тіадіазол-5-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 115 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням м.

З,б-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 5-аміно-З-метил-1,2,4-тіадіазолу, 5-фтор-З-меркаптопіридину та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. со "Н-ЯМР (СОСІВ) 85: 2,59 (ЗН, с), 7,02 (1Н, д, 9У-8,8ГЦ), 7,30 (ІН, д, уУ-84Гц), 7,60-7,75 (1Н, м), 841 со (ІН, с), 8,50-8,65 (2Н, м) сч

МО (Е5І) т/е: 447 МАНІ".

З5 Приклад одержання 116 (с в)

Нн їх 2 М и ть, З - а "7 Мн. о іо) со і б» а

Ф) Одержання 3-(2, ко З-дигідробензофуран-5-ілсульфаніл)-6-(4Н-І11,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метилі1,2,Агіадіазол-5-іл)-2-піри динкарбоксаміду 60 Сполука відповідно до прикладу одержання 116 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 66, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням б-хлор-3-(4-метоксифенілметилсульфаніл)-М-(З3-метил-1,2,4-тіадіазол-5-іл)-2-піридинкарбоксаміду (який може бути одержаний способом, описаним у прикладі одержання 1), 5-йод-2,3-дигідробензофурану та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. 65 ТН-ЯМР (СОСІв) 85: 2,61 (ЗН, с), 3,25 (2Н, т, 5У-8,4Гц), 4,65 (2Н, т, 9У-84Гц), 6,85 (ІН, д, 9У-8,4Гу), 7,05 (1Н, д, У-8,4Гц), 7,06-7,33 (ЗН, м), 7,78 (1Н, дд, 9-24, 8,5Гц), 8,31 (1Н, с)

МС (ЕІ) т/е: 470 (МАНІ.

Приклад одержання 117 й ту 70 « | ; М. у шо см

На о

Одержання 3-Г4-метоксифенілсульфФаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,4)гриазин-3-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 117 може бути одержана способом, описаним у прикладі - одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням «о 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової Кислоти, З-аміно-1,2,4-триазину, 4-метокситіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. со "Н-ЯМР (СОСІї) 5: 3,84 (ЗН, с), 6,95 (2Н, д, 9У-8,8Гц), 7,00 (1ІН, д, 9У-8,8ГцЦ), 7,17 (1ІН, д, 9У-8,8Гц), сі 7,44 (2Н, д, У-8,8Гу), 8,40 (1Н, с), 8,63 (1Н, д, У-2,4Гц), 8,96 (1Н, д, У-2,4Гц) со

МО (Е5І) т/е: 439 МАНІ".

Приклад одержання 118 « - с і ша:

Ге і -- іо) со б» "і (Ф) ; ' м Н 60 Одержання 3-(4-карбоксифенілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-І(1,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/1,2,4тіадіазол-5-іл)-2-пі ридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 118 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням бо 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової Кислоти, 5-аміно-3-метил-1,2,4-тіадіазолу, 4-карбокситіофенолу та

З-меркапто-5-метил-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 2,46 (ЗН, с), 2,52 (ЗН, с), 7,00 (ІН, д, У-8,8Гц), 7,13 (1Н, д, уУ-8,8Гц), 7,52 (2Н, д,

У-7,8Гу), 8,01 (2Н, д, У-8,0Гц)

МС (ЕЗ5І) т/е: 486 МАНІ".

Приклад одержання 119 170

М - шк с

Н о

Одержання 3-(б-етоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(піридин-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду г.

Сполука відповідно до прикладу одержання 119 може бути одержана способом, описаним у прикладі «се одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінопіридину, б-етокси-3-меркаптопіридину та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. с "Н-ЯМР (СОСІї) 5: 1,43 (ЗН, т, 9-6,9ГЦ), 4,41 (2Н, кв, уУ-6,9Гц), 6,83 (ІН, д, У-8,7Г7ц), 7,06 (1Н, д,

У-8,7ГЦ), 7,27 (1Н, д, У-8,7Гц), 7,69 (1Н, м), 8,29-8,35 (2Н, м), 8,40 (1Н, м), 8, 42 (1Н, с), 9, 75 (1Н, м) со

МС (Е5І) т/е: 453 (МАНІ.

Приклад одержання 120 «

М - с . Н :» М . 2713 и й | й » М-М ко со

ФО" я: "А о / ю М 60 Одержання

З-(імідазо|1,2-а|)гридин-б-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2 А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,Агіадіазол-5-іл)-2- піридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 120 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 66, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 65 8-хлор-3-(4-метоксифенілметилсульфаніл)-М-(З-метил-1,2,4-тіадіазол-5-іл)-2-піридинкарбоксаміду (який може бути одержаний способом, описаним у прикладі одержання 1), 6б-йодімідазо|1,2-а|піридину та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІ») 5. 3,30 (ЗН, с), 7,10-7,40 (ЗН, м), 7,60-7,80 (2Н, м), 7,97 (1Н, с), 8,60-8,80 (1Н, м), 8,93 (1Н, с)

МС (ЕІ) т/е: 468 ІМЕНІ.

Приклад одержання 121

М й М М. Дуонь

М М : ш-Е

Одержання с

З-(2-метилтридин-3-ілсульфатл)-6-(4Н-11,2,4)гриазол-З-ілсульфаніл)-М-(З-метилі1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-піридинк о арбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 121 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 5-аміно-3-метил-1,2,4-тідадіазолу, З-меркапто-2-метилпіридину та м. З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 8: 2,59 (ЗН, с), 2,62 (ЗН, с), 6,84 (1Н, д, уУ-8,8Гц), 7,20-7,35 (2Н, м), 7,80-7,92 (1Н, о м), 8,43 (1Н, с), 8,60-8,68 (1Н, м) с

МО (Е5І) т/е: 443 МАНІ". с

Приклад одержання 122 со

М «

М 2 иа :» у й о т . о (е») п "і

Не

Ге) Одержання 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазоло|4,5-БІпіридин-2-іл)-2-піридинкарбок ко саміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 122 може бути одержана способом, описаним у прикладі 60 одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазоло|4,5-в|піридину, 4-метокситіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОС) 5: 3,88 (ЗН, с), 7,01 (2Н, д, У-8,8Гц), 7,03 (1Н, д, У-8,0Гц), 7,02-7,26 (ІН, м), 7,50 в5 (2Н, д, 9-8,8Гц), 8,23 (1Н, д. У-8,0Гцу), 8,52 (1Н, с), 8,59 (1Н, с)

МО (Е5І) т/е: 494 МАНІ".

Приклад одержання 123

З с 5 о На й М ЕЕ Н

З

Одержання 3-(5-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метилі(|1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-піриди нкарбоксаміду сч

Сполука відповідно до прикладу одержання 123 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням Ге) 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 5-аміно-3-метил-1,2,4-тідадіазолу, З-меркапто-5-метилпіридину та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 2,40 (ЗН, с), 2,60 (ЗН, с), 6,99 (1Н, д, У-8,4ГЦ), 7,22-7,30 (ІН, м), 7,71 (ІН, ос), М зо 8,40 (1Н, с), 8,55 (2Н, м)

МО (Е5І) т/е: 443 МАНІ". о

Приклад одержання 124 со

ДМ їй

І СГ у й у мМ «

Х | Н - с М-« а з ; о іо) со ' й Е "і іФ) Одержання ко 3-(4,4-дифторметилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І1,2.,41триазол-3-ілсульфаніл)-М-(піридин-2-іл)-2-піридинкарбокс аміду бо Сполука відповідно до прикладу одержання 124 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінопіридину, 4,4-дифторметилокситіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 6,62 (1Н, т, 9-73Гц), 7,05 (1Н, д, 9У-9,0Гц), 7,20-7,30 (ЗН, м), 7,60 (2Н, д, 9У-8,7Гц), бо 8,30-8,43 (2Н, м), 8,41 (1Н, розшир.с), 9,78 (1Н, розшир.с)

МС (Е5І) т/е: 474 (МАНІ.

Приклад одержання 125 ре

ІЧ

С М х зу тона : їні щ- -Е- й ! | М

Одержання с 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-|/(1,2|піразол-3-іл)-2-піриди нкарбоксаміду (о)

Сполука відповідно до прикладу одержання 125 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, З-аміно-1-метил-1Н-(/1,2|піразолу, З-меркапто-б-метилпіридину та ча

З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 85: 2,64 (ЗН, с), 3,89 (ЗН, с), 6,91 (ІН, м), 6,97 (ІН, д, 9У-84Гц), 7,17-7,36 (ЗН, м), (се) 7,79 (1Н, м), 8,31 (1Н, с), 8,63 (1Н, м) со

МО (Е5І) т/е: 425 МАНІ".

Приклад одержання 126 с со і М - с Х

Із М- М о пе) | й: о

М

Ге! - "і о Н іо)

Одержання во 3-(6-гідроксіетилпіридин-3З-ілсульфаніл)-6--4Н-11,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метилі1,2,Агіадіазол-5-іл)-2 -піридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 126 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 5-аміно-3-метил-1,2,4-тіадіазолу, б-гідроксіетил-З-меркаптопіридину вв та З-меркапто-1,2,4-триазолу. "'Н-ЯМР (СОСІї) 8: 2,57 (ЗН, с), 3,04 (2Н, т, 9-6,0Гц), 3,97 (2Н, т, У-6,0Гц), 6,98 (ІН, д, 9У-8,8Гц),

7,20 (1Н, д, У-8,8Гц), 7,30 (1Н, д, 9-8,0Гц), 7,78 (1Н, дд, У-2,4, 8,0Гц), 8,32 (1Н, с), 8,57 (1Н, д, У-2,4Гц)

МО (Е5І) т/е: 473 МАНІ".

Приклад одержання 127 ша: 15 .

Одержання 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-(/1,2|піразол-3 -іл)-2-піридинкарбоксаміду (о)

Сполука відповідно до прикладу одержання 127 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, З-меркапто-1-метил-1Н-|(1,2|піразолу, 4-фтортіофенолу та ча

З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІв) 5: 3,85 (ЗН, с), 6,89 (ІН, розшир.с), 6,97 (1Н, д, У-8,7Гц), 7,11-7,21 (ЗН, м), 7,30 (1Н, іс е) д, У-8,7ГЦ), 7,57 (2Н, м), 8,35 (1Н, с) со

МО (Е5І) т/е: 428 МАНІ"

Приклад одержання 128 і. --М со

Х і | Н - с

М-М а й со . т о й 7 ї "і М .

Нз (Ф) ко Одержання 3-(2-метилімідазо|1,2-а|)тридин-б-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5 во -іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 128 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової Кислоти, 5-аміно-3-метил-1,2,4-тіадіазолу, б-меркапто-2-метилімідазо|/1,2-а|піридини та З-меркапто-1,2,4-триазолу. в5 "Н-ЯМР (СОСІї) 8: 2,34 (ЗН, с), 2,50 (ЗН, с), 7,10-7,20 (2Н, м), 7,28 (1Н, д, У-8,4ГЦ), 7,49 (1Н, д, 3-9,2Гц), 7,70 (1Н, с), 8,70 (1Н, розшир.с), 8,83 (1Н, с)

МС (ЕІ) т/е: 482 МАНІ.

Приклад одержання 129

Ж

« Кай й ч-

Й о

Одержання сеч 285 З-(6б-метилпіридин-З-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-гідроксиметил/і1,2,4|тіадіазол-5-іл)- 2-піридинкарбоксаміду о

Сполука відповідно до прикладу одержання 129 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 5-аміно-3-метил-1,2,4-тідадіазолу, З-меркапто-б-метилпіридину та ча З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 2,59 (ЗН, с), 4,65 (2Н, с), 6,97 (1ІН, д, У-8,4ГЦ), 7,23 (1Н, д, У-8,4Гц), 7,26 (1Н, д, шо

У-7,6Гу), 7,74 (1Н, дд, У-2,0, 7,6Гцу), 8,34 (1Н, с), 8,54 (1Н, д, 9-2,0Гц) с

МО (Е5І) т/е: 459 МАНІ". с

Приклад одержання 130 со

СН» є

Ї х « 4 М На - с чо .

І» ЩА о пе) і; о б» "і (Ф) ю ОН 60 Одержання 3-І4-(2-гідроксіетил)фенілсульфаніл/|-6-(4-метил-4Н-(П1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2 Агіадіазол-5- іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 130 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням бо З,в-дихлор-2-піридинкарбонової Кислоти, 5-аміно-3-метил-1,2,4-тіадіазолу, 4-гідроксіетилтіофенолу та

З-меркапто-4-метил-1,2,4-триазолу.

ТН-ЯМР (СОС) 6: 2,61 (ЗН, с), 2,93 (2Н, т, 1-6, 4ГЦ), 3,72 (ЗН, с), 3,92 (2Н, т, У-6,4Гц), 7,06 (1Н, д, У-8,4ГЦ), 7,11 (1Н, д, У-8,4Гц), 7,35 (2Н, д, У-8,0Гц), 7,47 (2Н, д, 9У-8,0Гц), 8,38 (1Н, с)

МС (ЕІ) т/е: 486 (МАНІ.

Приклад одержання 131 70 бу М ХУ ч

ЩІ сч

НН. (о)

Одержання 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(5-гідрокси-4Н-11,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метилі1,2,Агіадіазол-5-ї г л)-2-піридинкарбоксаміду 30 . . ;

Сполука відповідно до прикладу одержання 131 може бути одержана способом, описаним у прикладі (се) одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням со 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 5-аміно-3-метил-1,2,4-тідадіазолу, З-меркапто-б-метилпіридину та 5-гідрокси-3З-меркапто-1,2,4-триазолу. Га "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 2,53 (ЗН, с), 2,65 (ЗН, с), 7,13-7,71 (ЗН, м), 7,84-7,98 (1Н, м), 8,43-8,63 (1Н, м) со

МС (ЕІ) т/е: 459 МАНІ.

Приклад одержання 132 яні «

Сполука відповідно до прикладу одержання 132 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 65 З3,6б-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 5-аміно-3-метил-1,2,4-тіадіазолу, 5-меркапто-1-метил-1Н-індазолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу.

ТН-ЯМР; (СОСІз) 8: 2,53 (ЗН, с), 4,03 (ЗН, с), 6,87 (1Н, д, 9У-8,8Гц), 7,06 (1Н, д, 9У-8,8Гцщ), 7,39-7,45 (2Н, м), 7,94 (2Н, м), 8,27 (1Н, с)

МС (ЕІ) т/е: 482 МАНІ.

Приклад одержання 133 я шов | 5 7 С см й нс о

Одержання 3-(3-метилі/1,2,)гриазоло|4,3-а|Іпіридин-7-ілсульфаніл)-6-(4Н-11,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2 ті - адіазол-5-іл)-2-піридинкарбоксаміду «со

Сполука відповідно до прикладу одержання 133 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням с 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової Кислоти, 5-аміно-3-меркапто-1,2,4-тіадіазолу, сч 7-меркапто-3-метил(|1,2,4|)триазоло|4,3-а|піридину та З-меркапто-1,2,4-триазолу.

Зо ТН-ЯМР (СОСІв) 6: 2,49 (ЗН, с), 2,67 (ЗН, с), 6,82-6,87 (1Н, м), 7,19 (ІН, д, У-8,8Гц), 7,57 (ІН, д, 00 3-8,8Гцу), 7,86 (1Н, с), 8,35 (1Н, д, 9У-7,2Гц), 8,70-8,90 (1Н, розшир.с)

МС (ЕІ) т/е: 483 (МАНІ.

Приклад одержання 134 « - с : " є у; я З М М ЗМ СНе со х | Н іо)

М-М д- о б» "А ей (Ф) ко .

СН бо

Одержання 3-(1-окси-6-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-"4Н-11,2,триазол-3З-ілсульфаніл)-М-(З-метилі1,2,А)гіадіазол-5-іл)-2 -піридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 134 може бути одержана способом, описаним у прикладі бо одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням

3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 5-аміно-3-метил-1,2,4-тіадіазолу, З-меркапто-б6-метил-1-оксипіридину та З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 85: 2,58 (ЗН, с), 2,61 (ЗН, с), 7,16 (ІН, д, 9У-84Гц), 7,32 (1Н, д, У-84Гц), 740-745 (2Н, м), 8,38 (1Н, с), 8,43 (1Н, розшир.с)

МО (Е5І) т/е: 459 МАНІ".

Приклад одержання 135 в « | г | Н дЕ

З і сч о

НО м

Одержання «се 3-(6-гідроксиметилпіридин-3-ілсульфаніл)-6--4Н-П1,2,)гтриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метилі1,2,Агіадіазол-5-іл)- 2-піридинкарбоксаміду со

Сполука відповідно до прикладу одержання 135 може бути одержана способом, описаним у прикладі с одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 5-аміно-3З-метил-1,2,4-тіадіазолу, б-гідроксиметил-3-меркаптопіридину с та З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 2,62 (ЗН, с), 4,80 (2Н, с), 7,01 (ІН, д, У-8,8Гц), 7,26 (1Н, д, уУ-8,8Гц), 7,56 (1Н, д, 3-8,0Гу), 7,91 (1Н, дд, У-8,0Гц; 1,2Гц), 8,36 (1Н, с), 8,65 (1Н, д, 9У-1,2Гц) « . ня 20 МС (Е5І) т/е: 459 |МАНІ". З7З

Приклад одержання 136 с з» Н о ре с 5 М. М сна ю и ї М

Фо -М А б» "і (Ф) іо) бо - Н

Одержання 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-|1,2|піразол-З3-іл)-2-піридинкарб бо оксамід

У

Сполука відповідно до прикладу одержання 136 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, З-аміно-1-метил-1Н-(/1,2|піразолу, 4-метокситіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу.

ТН-ЯМР (СОС) 6: 3,82 (ЗН, с), 3,83 (ЗН, с), 6,80 (1Н, д, 9У-2,4Гц), 6,93 (ІН, д. 9У-8,4Гц), 6,94 (2Н, д, 3-8,8Гу), 7,08 (1Н, д, 9-8,4Гц), 7,25 (1Н, д, 9У-2,4Гц), 7,43 (2Н, д, 9У-8,8Гу), 8,32 (1Н, с)

МС (ЕІ) т/е: 440 (МАНІ.

Приклад одержання 137 х о ИН й « і М с о

Й - о (се) держання 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1Н-(/1,2|пиразол-3-іл)-2-піридинкарбоксаміду с о)

Сполука відповідно до прикладу одержання 137 може бути одержана способом, описаним у прикладі сч одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, З-аміно-1Н-1П1,2|піразолу, 4-фтортіофенолу та о

З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 6,87 (1Н, розшир.с), 6,94 (1Н, д, У-8,4Гц), 7,12-7,18 (ЗН, м), 7,45-7,53 (ЗН, м), 8,30 (1Н, с)

МС (ЕІ) т/е: 414 (МАНІ. «

Приклад одержання 138 - с 2» 5 іх 45 . чи М "е На що і Н о щ-М я о б» "А ;

З

(Ф) іо) ть 60 СН.

Одержання 3-(6-метоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2, А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-піри динкарбоксаміду 65 Сполука відповідно до прикладу одержання 138 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням

3,6-дихлор-2-піридинкарбонової Кислоти, 5-аміно-З-метилтіадіазолу, З-меркапто-б-метоксипіридину та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 2,63 (ЗН, с), 4,00 (ЗН, с), 6,88 (1ІН, д, У-8,7Гц), 7,07 (1Н, д, 9У-8,7Гц), 7,29 (1Н, д, 8,7ГЦ), 7,70 (1Н, дд, У-8,7, 2,1Гц), 8,31-8,40 (2Н, м)

МО (Е5І) т/е 459 МАНІ.

Приклад одержання 139 70 й 5. х « у Іще та й х М | Н : с о

Я, т

М о

Одержання со 3-І(4-(1Н-імідазол-1-іл)уфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З3-метилі1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2- с піридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 139 може бути одержана способом, описаним у прикладі с одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 5-аміно-3З-метил-1,2,4-тіадіазолу, 4-(1Н-імідазол-1-іл)утіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. «

ТН-ЯМР (СОС) 8: 2,57 (ЗН, с), 7,03 (1Н, д, У-8,8ГцЦ), 7,16 (2Н, розшир.с), 7,31 (ІН, розшир.с), 7,48 70 (1Н, д, У-8,4Гц), 7,65 (2Н, д, 9У-8,4Гц), 7,92 (1Н, с), 8,32 (1Н, с) в с МО (Е5І) т/е: 494 МАНІ". :з» Приклад одержання 140 со Н о ю щ й со М

І х. "А І є ; (Ф) іо) бо 65 Одержання 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2ЛІтриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1Н-(1,2|Іпіразол-3-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 140 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, З-аміно-1Н-1П1,2|піразолу, 4-метокситіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу.

ТН-ЯМР (СОСІї) 85: 6,86 (1Н, д, 9-2,6Гц), 6,98 (2Н, д, 9У-8,8Гц), 6,99 (ІН, д, 9У-8,8ГЦ), 7,17 (1Н, д, 3-8,8Гу), 7,47 (2Н, д, 9-8,8Гц), 7,50 (1Н, д, У-2,6Гц), 8,34 (1Н, с)

МС (ЕІ) т/е: 426 (МАНІ.

Приклад одержання 141 то т м М--СН

Х / -- І М М с

М (о) ча ; (се) - со

СНУ с

Одержання 3-(6б-метоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2, А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-2-піридинка со рбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 141 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням « 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, З3-аміно-1-метил-1Н-піразолу, З-меркапто-б-метоксипіридину та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. ші с "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 3,81 (ЗН, с), 3,95 (ЗН, с), 6,76 (1Н, д, 3-2,4Гц), 6,80 (1ІН, д, У-8,4Гц), 6,93 (1Н, д, :з» у-8,4ГЦ), 7,10 (ІН, д, У-84Гц), 7,25 (ІН, д, уУ-2,4Гц), 7,65 (ІН, дд, У-8,4Гц, 2,0Гщ), 8,28 (1Н, д, 9У-2,0Гу), 8,36 (1Н, с), 10,11 (1Н, с)

МО (Е5І) т/е: 441 МАНІ". со Приклад одержання 142 іо) о б» "і (Ф) іо) бо б5 й М Го С она | | М Ь | й: "од, с

Одержання 3-(б-етокситридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-2-піридинкарб (8) оксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 142 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням чн зо 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, З-аміно-1-метил-1Н-піразолу, З-меркапто-б-етоксипіридину (та

З-меркапто-1,2,4-триазолу ре)

ТН-ЯМР (СОСІї) 5: 1,43 (ЗН, т, 9-6, 9Гц), 3,87 (ЗН, с), 4,42 (2Н, кв, уУ-6,9Гц), 6,83 (ІН, д, 9У-8,7ГЦ), с 6,93 (ІН, д, 9-21), 7,02 (ІН, д, 9У-8,ИГцЦ), 7,22 (ІН, д, 9У-8,ИГц), 7,32 (ІН, д, 9У-2,1Гц), 7,69 (1Н, дд, 3-8,7, 2,А4Гц), 8,25-8,39 (2Н, м) с

МС (ЕІ) т/е: 455 ІМЕНІ. (ге)

Приклад одержання 143

Н « » М М--СНа з . : : р - М ; М г» їк о іо) й о б» "А р зв о ОН (Ф) ко Одержання 3-(4-мегоксиметилфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Атриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-2-піридинкар 60 боксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 143 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, З-аміно-1-метил-1Н-піразолу, 4-метоксиметилтіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. бо "'НА-ЯМР (СОС) 85: 3,45 (ЗН, с), 3,82 (ЗН, с), 449 (2Н, с), 6,83 (ІН, д, 9У-2,0Гц), 6,96 (1Н, д,

3-8,8Гц), 7,09 (2Н, д, 9У-8,8ГЦ), 7,25 (1ІН, д, 9-2,0Гц), 7,40 (2Н, д, 9У-7,6ГЦ), 7,51 (2Н, д, 9У-7,6Гц), 8,31 (1Н, с), 10,14 (1Н, с)

МО (Е5І) т/е: 440 МАНІ".

Приклад одержання 144 7 пу с о 0--

СНе

Одержання - 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4,5-диметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамі «о ду

Сполука відповідно до прикладу одержання 144 може бути одержана способом, описаним у прикладі со одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням сч 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової Кислоти, 2-аміно-4,5-диметилтіазолу, 4-метокситіофенолу та

Зо З-меркапто-1,2,4-триазолу. со "Н-ЯМР (СОСІВ) 8: 2,29 (ЗН, с), 2,33 (ЗН, с), 3,87 (ЗН, с), 6,98-7,03 (ЗН, м), 7,21 (1ІН, д, 5У-8,6Гу), 7,48 (2Н, д, У-8,6Гу), 8,29 (1Н, с)

МО (Е5І) т/е: 471 МАНІ". «

Приклад одержання 145 -о с І дк . » яр мк - Ко н-я ой о іо) о (22! Е "і Одержання 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4,5-диметил-4Н-|(1,2,4|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піри динкарбоксаміду оо Сполука відповідно до прикладу одержання 145 може бути одержана способом, описаним у прикладі о одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-аміно-4-метоксиметилтіазолу, 4-фтортіофенолу та ке З-меркапто-4,5-диметил-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІї) 85: 2,60 (ЗН, с), 3,47 (ЗН, с), 3,62 (ЗН, с), 4,50 (2Н, с), 6,93 (ІН, с), 6,98 (1Н, д, 60 уд-8,8ГЦ), 7,07 (ІН, д, -8,8ГЦ), 7,16 (2Н, дд, 4-88, 8,8Гц), 7,53 (2Н, дд, 9-52, 8,8Гц)

МО (Е5І) т/е: 503 МАНІ".

Приклад одержання 146 б5

) 57 У

ЯЗ А

С р й, ЕЕ -й

Одержання 3-(4-(1-метоксіетил)/фенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 146 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, 4-(1-метоксіетил) тіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. с "Н-ЯМР (СОСІї) 8: 1,27 (ЗН, д, У-6,4ГцЦ), 3,30 (ЗН, с), 4,36 (1ІН, д, У-64Гц), 7,03 (1ІН, д, 9У-3,6Гцу), 5) 7,05 (ІН, д, У-8,8ГЦ), 7,23 (1ІН, д, 9У-8,8ГЦ), 7,41 (2Н, д, 9У-8,0Гц), 7,47 (1Н, д, 9У-36Гщ), 7,54 (2Н, д, 3-8,0Гу), 8,35 (1Н, с)

МО (Е5І) т/е: 471 МАНІ".

Приклад одержання 147 - (се)

ОН

МИ с п де п ак а; й - с з о іо) со Е б»

Одержання "і 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-гідроксиметилтіазол-2-ілУ2-піридинкарбокса міду

Сполука відповідно до прикладу одержання 147 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання | 5 відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням о 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-аміно-4-гідроксиметилтіазолу, 4-фтортіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. ко ТН-ЯМР (СОСІї) 5: 4,60 (2Н5 с), 6,84 (1Н, с), 6,93 (1Н, д, 9У-8,8Гц), 7,06-7,16 (ЗН, м), 7,40-7,60 (2Н, во м), 8,31 (1Н, с)

МС (ЕІ) т/е: 461 ІМЕНІ.

Приклад одержання 148 б5

Е ЕЕ

Е

Ух й 5. Ко ва й 70 -й "її 4 й

Одержання 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(5-трифторметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбок саміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 148 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-аміно-5-трифторметилтіазолу, 4-метокситіофенолу та Є

З-меркапто-1,2,4-триазолу. о "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 3,86 (ЗН, с), 6,97-7,05 (ЗН, м), 7,22-7,27 (1Н, м), 7,47 (2Н, д, уУ-8,8Гц), 7,80 (1Н, с), 8,39 (1Н, с)

МО (Е5І) т/е: 509 МАНІ".

Приклад одержання 149 - 2. - (се) "ДН є со : о) | КЕ ди «2 со 5 « - с . и?» ди й

Одержання со 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)тгриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-трифторметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбок з саміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 149 може бути одержана способом, описаним у прикладі (22) одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням

Ф 20 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-аміно-4-трифторметилтіазолу, 4-метокситіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. "м "Н-ЯМР (СОСІ») 5: 3,85 (ЗН, с), 6,96-7,00 (ЗН, м), 7,17 (1Н, д, У-8,0Гц), 7,44-7,47 (ЗН, м), 8,37 (1Н, с)

МО (Е5І) т/е: 511 МАНІ".

Приклад одержання 150 (Ф) іо) бо б5

«і

Е

7 0

Одержання 3-(3-фтор-4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 150 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, З-фтор-4-метокситіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. Га 7Н-ЯМР (СОСІ»в) 5: 3,95 (ЗН, с), 7,01-7,06 (ЗН, м), 7,23-7,32 (ЗН, м), 7,47 (1Н, д, 4-4,0Гц), 8,32 (1Н, с) о

МС (ЕІ) т/е: 461 ІМЕНІ.

Приклад одержання 151 ; -

У о

М со / ГК. сч й щ-М | о « - с з о іо) о щі "і

Одержання 3-І4-(1,1-диметил-1-гідроксиметил)фенілсульфаніл|-6-"4Н-11,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піриди НнКарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 151 може бути одержана способом, описаним у прикладі (Ф) одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням т 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-амінотіазолу, /4-(1,1-диметил-1-гідроксиметил)тіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. 60 7ТН-ЯМР (СОСІВ) 5: 1,63 (6Н, с), 6,99-7,03 (2Н, м), 7,18 (ІН, д, У-84Гц), 7,39 (1Н, Д, 9-3,6Гц), 7,51 (2Н, д, У-8,4Гц), 7,58 (2Н, д, У-8,4Гц), 8,30 (1Н, с)

МС (Е5І) т/е: 471 (МАНІ.

Приклад одержання 152 б5 й Ми яр Ж с "М н-н я ний

Е

Одержання 3-(3,4-дифторфенілсульфаніл)-6-"4Н-11,2,4)гтриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-П1,2|піразол-3-іл)-2-піридинкар боксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 152 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, З-аміно-1-метил-1Н-(/1,2|піразолу, З,4-дифтортіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІї) 5: 3,84 (ЗН, с), 6,82 (1ІН, д, 9У-2,0Гц), 6,94 (1ІН, д, 9У-8,8ГцЦ), 7,15 (1ІН, д, 9У-8,8Гц), 7,20-7,А41 (4Н, м), 8,33 (1Н, с) с

МС (Е5І) т/е: 446 МАНІ". о

Приклад одержання 153 и у т зо ж н шин фр ій ке со н-Я -Е с ; со

Е Е «

Одержання - с 3-(3,5-дифторфенілсульфаніл)-6-"4Н-11,2,4)гтриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-П1,2|піразол-3-іл)-2-піридинкар "» боксаміду " Сполука відповідно до прикладу одержання 153 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, З-аміно-1-метил-1Н-(/1,2|піразолу, З,4-дифтортіофенолу та со З-меркапто-1,2,4-триазолу. ко "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 3,81 (ЗН, с), 6,81 (1Н, д, 4-2,8Гц), 6,83-6,90 (ІН, м), 7,04-7,06 (2Н, м), 7,16 (1Н, со д, 5-8,8Гц), 7,27 (1Н, д, 9-2,8Гу), 8,27 (1Н, с)

МО (Е5І) т/е: 446 МАНІ". (о) Приклад одержання 154 "і (Ф) іо) бо б5 и 5 Ж уд 0

Одержання 3-(1-метил-2-оксо-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Атриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-|(1,2|п іразол-3-іл)-2-піридинкарбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 154 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, З-аміно-1-метил-1Н-(/1,2|піразолу, 5-меркапто-1-метил-1,3-дигідроіндол-2-ону та З-меркапто-1,2,4-триазолу. з. 29 ТНА-ЯМР (СОС) 5: 3,15 (ЗН, с), 348 (2Н, с), 3,76 (ЗН, с), 6,75 (1ІН, д, 4-2,4Гц), 6,83 (1Н, д, Го) 3-8,0Гц), 6,88 (ІН, д, 9У-8,8ГЦ), 7,02 (1ІН, д, 9У-8,8ГцЦ), 7,23 (1ІН, д, 9У-2,4ГЦ), 7,31 (1Н, д, 9У-1,6Гц), 7,41 (1Н, дд, У-8,0, 1,6Гц), 8,22 (1Н, с)

МС (ЕІ) т/е: 479 (МАНІ. ча 20 Приклад одержання 155 (се) о - со їх «Ж і и со

НА я

Е. «

Е 7 с - з

Одержання

З-(6-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-11,2,4|триазол-З-ілсульфаніл)-М-(1,2,4)гриазолопіридин-2-іл)-2-піридин

Го! карбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 155 може бути одержана способом, описаним у прикладі ко одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням бо 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, 2-аміно|(1,2,Чтриазолопіридину, З-меркапто-б-метилпіридину та З-меркапто-1,2,4-триазолу.

Ме 7ТН-ЯМР (СОСІВ) 8: 2,58 (ЗН, с), 6,93 (ІН, д, У-8,8Гц), 7,01 (1Н, т, 9У-64Гц), 7,16 (1Н, д, У-8,8Гу), «І 7,24 (1Н, д, У-8,0Гц), 7,51-7,60 (2Н, м), 7,73 (1Н, дд, У-8,0, 2,4Гу), 8,32 (1Н, с), 8,53 (1Н, с), 8,60 (1Н, д, У-6,4Гц)

МС (ЕІ) т/е: 462 МАНІ.

Приклад одержання 156 (Ф) іо) бо б5 ни й Аеа- и і г. я ех

Одержання 3-(4-етоксиметилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-11,2|піразол-3-іл)-2-піридин карбоксаміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 156 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, З-аміно-1-метил-1Н-(1,2|Іпіразолу, 4-етоксиметилтіофенолу та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. "Н-ЯМР (СОСІВ) 5: 1,28 (ЗН, т, 9-6, 8Гц), 3,60 (2Н, кв, У-6,8ГцЦ), 3,83 (ЗН, с). 4,54 (2Н, с), 6,85 (1Н, с 29 д, 9-2,0Гц), 6,98 (1Н, д, У-8,8ГЦ), 7,10 (1Н, д, У-8,8Гц), 7,26 (ІН, д, 9У-2,0Гц), 7,41 (2Н, д, У-8,0Гщ), 7,51. «У (2Н, д, У-8,0Гц), 8,31 (1Н, с)

МС (ЕІ) т/е: 468 ІМЕНІ. п 157 риклад одержання | ча зо о "КИ: х и- їй з г "Я Ки чн я со х | сч де у пе 5 со - щ! « - с й о а

Одержання 3-(6-оксо-1,6-дигідропіридин-3З-ілсульфаніл)-6-(4Н-11,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-П1,2|піразол-3-ї л)-2-піридинкарбоксаміду со Сполука відповідно до прикладу одержання 157 може бути одержана способом, описаним у прикладі з одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, З3-аміно-1-метил-1Н-(1,2|піразолу, З-меркапто-б-метоксипіридину та со З-меркапто-1,2,4-триазолу.

Тех! 50 "Н-ЯМР (СОСІв) 5: 3,86 (ЗН, с), 6,63 (1Н, д, 4-9, ЗГц), 6,85 (ІН, д, 9У-2,1Гц), 7,21 (1Н, д, 9У-9,0Гу), 7,27 (1Н, д, 9У-9,0Гу), 7,33 (1Н, м), 7,45 (1Н, розшир.д, У-9,3Гц), 7,58 (1Н, д, 9У-2,1Гу), 8,35 (1Н, с)

У МО (Е5І) т/е: 427 МАНІ".

Приклад одержання 158 (Ф) іо) бо б5 о о«К зи -й ж най

Одержання 3-(б-метоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1Н-(/1,2|)гразол-3-іл)-2-тридинкарбокс аміду

Сполука відповідно до прикладу одержання 158 може бути одержана способом, описаним у прикладі одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, З3-аміно-1-метил-1Н-(1,2|піразолу, З-меркапто-б-метоксипіридину та

З-меркапто-1,2,4-триазолу. сі 29 ТН-ЯМР (СОС) 5: 4,00 (ЗН, с), 6,84-6,94 (2Н, м), 7,02 (1ІН, д, 9У-9,0Гц), 7,22 (1Н, д, У-9,0Гц), 7,52 Го) (ІН, м), 7,70 (1Н, м), 8,31-8,40 (2Н, м)

МС (ЕІ) т/е: 427 (МАНІ. п 159 риклад одержання ча ї їй

МВ сч д-- й с « - с . » 0 п ва"

Го! Одержання 3-(4-гідроксіетилоксифенілсульфаніл)-6-(4-метил-4Н-/1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-1П1,2|піразол-3- ко іл)-2-піридинкарбоксаміду бо Сполука відповідно до прикладу одержання 159 може бути одержана способом, описаним у прикладі 5о одержання 1, відповідним йому способом або комбінацією їх та стандартних способів, з використанням б» 3,6-дихлор-2-піридинкарбонової кислоти, З-аміно-1-метил-1Н-(1,2|піразолу, 4-гідроксіетилокситіофенолу та «м З-меркапто-1,2,4-триазолу. "'НА-ЯМР (СОСІВ) 5: 3,73 (ЗН, с), 3,85 (ЗН, с), 4,00 (2Н, м), 4,13 (2Н, м), 6,87 (1Н, д, 9У-2и1Гц), 6,95-7,06 (ЗН, м), 7,24-7,31 (2Н, м), 7,46 (2Н, д, У-8,7Гц), 8,41 (1Н, с) 22 МО (Е5І) т/е: 484 МАНІ".

Нижче наводяться способи одержання сполук, що використовуються для одержання сполук згідно з даним о винаходу, у вигляді довідкових прикладів 1-6.

Ккз Довідковий приклад 1 6о В й Щ-й

Одержання 5-метоксиметил-З-меркапто-1,2,4-триазолу

Метоксиацетилхлорид (2,82г; 0,023 моль) додають до розчину (15мл) 2,09г (0,023Омоль) тіосемікарбазиду в піридині з наступним перемішуванням протягом цілого дня і ночі при кімнатній температурі. Реакційний розчин концентрують і до залишку додають їОмл метанолу та Змл 25мас.9о-ного метанольного розчину метилату натрію, після чого кип'ятять зі зворотним холодильником протягом цілого дня і ночі. Після охолодження до кімнатної температури розчинник випарюють і до залишку для підкислення додають концентровану соляну кислоту. Тверду речовину, що виділилася, відфільтровують, промивають дистильованою водою і висушують, одержуючи 1,0Ог (вихід: 33905) зазначеної в заголовку сполуки. 7Н-ЯМР (СОСІ»в) 5: 3,24 (ЗН, с), 4,29 (2Н, с)

МС (Е5І) т/е: 146 (МАНІ.

Довідковий приклад 2 щ 0

Одержання 2-аміно-4-метоксиметилтіазолу

До розчину (120мл) 13,4г (10бммоль) дихлорацетону додають 8,0бг (10бммоль) тіосечовини, після чого сч ре перемішують при температурі 5523 протягом З годин. Реакційний розчин концентрують і до одержаної твердої речовини білого кольору додають 200мл метанолу та 15,1г (125ммоль) сульфату магнію, після чого кип'ятять зі (о) зворотним холодильником протягом З днів. Реакційну суміш фільтрують через целіт і фільтрат концентрують та розподіляють між хлороформом і насиченим водним розчином гідрокарбонату натрію. Потім органічний шар сушать та концентрують, одержаний залишок очищають колонковою хроматографією на силікагелі (етилацетат) ча зо та кристалізацією зі змішаного розчинника, який складається з гексану та етилацетату (4:1), одержуючи 6,59г (вихід: 43965) зазначеної в заголовку сполуки у вигляді твердої речовини жовтого кольору. (се) "Н-ЯМР (СОСІВ) 5:3,44 (ЗН, с), 4,34 (2Н, с), 6,45 (1Н, с) со

МС (ЕЗ5І) т/е: 145 МАНІ".

Довідковий приклад З с с со

Ж х й «

М - с 2» 0 й й

Одержання 4-ацетил-2-амінотіазолу со До розчину (ЗОмл) 1,30г (5,14ммоль) 2-(трет-бутилоксикарбоніламіно)-4-карбокситіазолу в

Го) М,М-диметилформаміді послідовно додають ббомг (6б,77ммоль) М,О-диметилгідроксиламінгідрохлориду, 1,4Омл (9,96ммоль) триетиламіну, 1,10г (8,14ммоль) М-гідроксибензотриазолгідрату та 1,60г (8,35ммоль) со 1-"3-диметиламінопропіл)-3-етилкарбодиімідгідрохлориду, після чого перемішують при кімнатній температурі б 50 протягом 5 днів. Реакційний розчин концентрують, до залишку додають етилацетат і суміш промивають за допомогою їн водного розчину хлороводню, води та насиченого водного розчину хлориду натрію, сушать та "м концентрують у вакуумі, одержуючи 1,35г (вихід: 9195) амідної сполуки у вигляді маслянистої речовини. Розчин (4Омл) 920г (3,20ммоль) одержаної амідної сполуки в тетрагідрофурані прохолоджують до температури -789С і до нього додають 18,О0мл (18,0ммоль) розчину метиллітію в діетиловому ефірі, після чого перемішують протягом 7 днів. До реакційного розчину додають насичений водний розчин хлориду амонію, після чого екстрагують

ГФ) етилацетатом. Органічний шар промивають водою, сушать та концентрують, одержуючи 6ббмг (вихід: 8690) з ацетильної сполуки у вигляді маслянистої речовини.

До розчину (1Омл) одержаної вище ацетильної сполуки в хлороформі додають трифтороцтову кислоту (5мл), во потім перемішують при кімнатній температурі протягом півтори годин. Реакційний розчин концентрують, нейтралізують за допомогою насиченого водного розчину гідрокарбонату натрію та фільтрують, одержуючи 149мг (вихід: 59965) зазначеної в заголовку сполуки у вигляді твердої речовини білого кольору. 7Н-ЯМР (СОСІ») 5: 2,48 (ЗН, с), 7,35 (1Н, с)

МС (Е5І) т/е: 143 (МАНІ. 65 Довідковий приклад 4

70 і

Ос

Н

0

Одержання 4-метилсульфонілбензолтіолу

З5оо-ний Водний розчин пероксиду водню (18мл) та 180мг (0,72ммоль) метилтриоксолу додають до розчину (15О0мл) 5,0г (Збммоль) 4-метилтіофенолу в хлороформі, після чого перемішують при кімнатній температурі протягом 30 хвилин. До реакційного розчину при охолодженні льодом додають діоксид марганцю, потім перемішують при кімнатній температурі протягом 4 годин і додають насичений водний розчин хлориду натрію, після чого екстрагують хлороформом. Органічний шар промивають насиченим водним розчином хлориду натрію, сушать і концентрують, одержуючи 5,0г (вихід: 8195) 4-метилсульфонілфенолу у вигляді твердої речовини білого кольору. с 1,4-Діазабіцикло|2,2,2|октан (6б,5г; 58ммоль) та 5,4г (44ммоль) диметилтіокарбамоїлхлориду додають до ге) розчину (10Омл) 5,0г (29Уммоль) одержаного 4-метилсульфонілфенолу в М,М-диметилформаміді, після чого перемішують при температурі 7592С протягом 4 годин. До реакційного розчину додають воду, після чого екстрагують етилацетатом. Органічний шар промивають водою, насиченим водним розчином гідрокарбонату натрію та насиченим водним розчином хлориду натрію. Одержаний після висушування та концентрування - залишок перекристалізовують із суміші розчинників, що складається з гексану та хлороформу, одержуючи 4,8г «се (вихід: 6395) О-4-метилсульфонілфенілдиметилтіокарбамату у вигляді твердої речовини білого кольору.

Одержаний О-4-метилсульфонілфенілдиметилтіокарбамат (4,8г; 14ммоль) перемішують протягом 10 годин со при температурі 1802С і, після повернення до кімнатної температури, додають 1О0мл метанолу. До реакційного с розчину додають 1Омл 2н водного розчину гідроксиду натрію, після чого кип'ятять зі зворотним холодильником протягом 8 годин 30 хвилин. До реакційного розчину додають їн водний розчин хлороводню, після чого со екстрагують етилацетатом. Органічний шар промивають насиченим водним розчином хлориду натрію, сушать та концентрують і одержаний залишок очищають колонковою хроматографією на силікагелі (гексан'етилацетат-2:1; хлороформ:метанол--10:1), одержуючи З,бг (вихід: 10095) зазначеної в заголовку сполуки у вигляді твердої « речовини білого кольору. то "Н-ЯМР (СОСІ») 5: 3,04 (ЗН, с), 3,69 (1Н, с), 7,63 (2Н, д, У-7,6Гц), 7,87 (2Н, д, У9-7,6Гц) не) с Довідковий приклад 5 ;» 5 й о й ко со (22) "А | р 0

Ф) з Одержання 4-диметилкарбамоїлбензолтіолу

До розчину (5Омл) 1,30г (5,14ммоль) 4-метилтіобензойної кислоти в тетрагідрофурані послідовно додають во 0 1,50г (6,77ммоль) карбонілдіїмідазолу та 4,7О0мл (8,35ммоль) розчину диметиламіну в тетрагідрофурані, після чого перемішують при кімнатній температурі протягом двох з половиною годин. До реакційного розчину додають етилацетат, потім промивають 1н водним розчином хлороводню та насиченим водним розчином хлориду натрію.

Органічний шар сушать і концентрують, одержуючи 9бОмг неочищеної амідної сполуки у вигляді маслянистої речовини. 65 До розчину (5О0мл) одержаної вище амідної сполуки в хлороформі повільно додають 98Омг (4,90ммоль)

З-хлорнадбензойної кислоти, після чого перемішують протягом 1 години. До реакційного розчину додають насичений водний розчин гідрокарбонату натрію, після чого перемішують протягом ЗО минут та екстрагують етилацетатом. Органічний шар промивають водою та насиченим водним розчином хлориду натрію, сушать і концентрують, одержуючи 91Омг неочищеної сульфоксидної сполуки у вигляді маслянистої речовини.

До розчину (20мл) одержаної вище сульфоксидної сполуки послідовно додають 1,5бмл (134ммоль) 2,6-лутидину та 1,80мл (12,9ммоль) ангідриду трифтороцтової кислоти, потім перемішують при кімнатній температурі протягом 1 години. Реакційний розчин концентрують і до залишку додають 5мл триетиламіну та мл метанолу, після чого перемішують протягом 30 хвилин. Реакційний розчин концентрують і до одержаного залишку додають діетиловий ефір, після чого промивають за допомогою їн водного розчину хлороводню та 7/0 насиченого водного розчину гідрокарбонату натрію. Органічний шар сушать та концентрують, одержуючи 487мг (вихід: 6295) зазначеної в заголовку сполуки у вигляді забарвленої в оранжевий колір маслянистої сполуки.

Одержаний сирий продукт використовують у наступній реакції без очищення. "Н-ЯМР (СОСІ») 5: 3,03 (ЗН, с), 3,14 (ЗН, с), 7,22-7,38 (ЗН, м), 7,46-7,52 (1Н, м)

МС (Е5І) т/е: 182 МАНІ".

Довідковий приклад 6 с о зи ї- | «с (ге)

Одержання 4-диметиламіноетилоксибензолтіолу і.

Гідрохлорид диметиламіноетилхлориду (2,40г; 17, 1ммоль) та 5,83г (42,2ммоль) карбонату калію послідовно со додають до розчину (7Омл) З,00г (13,бммоль) 4-йодфенолу в М,М-диметилформаміді, після чого перемішують при температурі 702 протягом 15 годин. Реакційний розчин розбавляють водою та екстрагують етилацетатом.

Органічний шар промивають водою та насиченим водним розчином хлориду натрію, сушать та концентрують.

Одержаний залишок очищають колонковою хроматографією на силікагелі (хлороформ:метанол--30:1), « одержуючи 84Омг (вихід: 2195) йодпохідного у вигляді маслянистої речовини. -о с Етиленгліколь (12О0мкл; 2,15ммоль), ЗО5мг (2,21ммоль) карбонату калію, 15Омкл (1,08ммоль) й 4-метокситолуолтіолу та 20Омг (0,105ммоль) йодиду міді додають до розчину (мл) З317мг (1,08ммоль) "» одержаного вище йодпохідного в 2-пропанолі і реакційний розчин кип'ятять зі зворотним холодильником протягом 40 годин. Реакційний розчин фільтрують Через целіт і фільтрат розподіляють між хлороформом та насиченим водним розчином хлориду натрію. Органічний шар сушать та концентрують у вакуумі, одержуючи со 298мг маслянистої речовини. До маслянистої речовини послідовно додають 18Омкл анізолу та 1,5мл трифтороцтової кислоти, після чого перемішують при температурі 702С протягом 2 годин. Реакційний розчин о концентрують і одержаний неочищений продукт використовують для наступної реакції без очищення. (ее) МС (Е5І) т/е: 198 (МАНІ.

Промислова застосовність

Ф Нове похідне 2-піридинкарбоксаміду згідно з даним винаходом, що відповідає формулі (І), виявляє чудову "І активність у відношенні глюкокінази і, отже, воно придатне в галузі медицини для лікування і/або попередження цукрового діабету, ускладнень, спричинених цукровим діабетом, або ожиріння.

Claims

Формула винаходу Ф) Го) 1. Сполука формули (1): ЩО) 60 ВВ) у пише а й п б в2 Е! де

Х' означає М, 5 або О, або двовалентну насичену вуглеводневу групу з 1-6 атомами вуглецю (коли число атомів вуглецю двовалентної насиченої вуглеводневої групи становить 2 або більше, один з атомів вуглецю в ній може бути замінений атомом азоту, атомом кисню або атомом сірки); В" означає 6-10-членну арильну групу, 5-10-членну гетероарильну групу, циклоалкільну групу з 3-7 атомами вуглецю або нижчу алкільну групу (де ЕК" може бути заміщений 1 або 2 групами, що вибирають з групи, яка складається з аміногрупи, нижчої алкільної групи (атом водню нижчої алкільної групи може бути заміщений гідроксигрупою, нижчою алкоксигрупою, атомом галогену, карбамоїльною групою, моно- або ди(нижчий алкіл)карбамоїльною групою, карбоксильною групою, алкоксикарбонільною групою, алканоїльною групою, 70 аміногрупою, моно- або ди(нижчий алкіл)аміногрупою), нижчої алкоксигрупи (атом водню метиленової або метальної групи, що входить в нижчу алкоксигрупу, може бути заміщений гідроксильною групою, атомом галогену, карбамоїльною групою, моно- і ди(нижчий алкіл)укарбамоїльною групою, карбоксильною групою, алкоксикарбонільною групою, алканоїльною групою, аміногрупою, моно- або ди(нижчий алкіл)аміногрупою), карбамоїльної групи, нижчої алкілкарбамоїльної групи, ди(нижчий алкіл)укарбамоїльної групи, карбамоїламіногрупи, карбамоїлоксигрупи, карбоксильної групи, ціаногрупи, сульфамоїльної групи, трифторметильної групи, атома галогену, гідроксигрупи, формільної групи, (Со-Св)-алканоїльної групи, М-(С2-Св)-алканоїламіногрупи, (С.4-Св)-алкілтіогрупи, М-(С4-Св)-алкілсульфамоїльної групи, М,М-ді(С4-Св)-алкіл)усульфамоїльної групи, (С4-Св)-алкілсульфінільної групи, (С4-Св)-алкілсульфонільної групи, М-(С4-Св)-алкілсульфоніламіногрупи, (С4-Св)-алкоксикарбонільної групи, М-(С4-Св)-алкіламіногрупи та

20. М,М-ді(С4-Св)-алкіл)аміногрупи); р означає О або 5; В? та КЗ є однаковими або різними, причому кожний означає атом водню, нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу або атом галогену; формула (ІІ): с (1) о означає 5-7--ленну гетероарильну групу або 6-10--ленну арильну групу, яка може мати в циклі 1 або 2 ча групи, що вибирають з групи, яка складається з нижчої алкільної групи, нижчої алкоксигрупи, трифторметильної групи, гідроксигрупи, гідроксіалкільної групи (атом водню гідроксичастини гідроксіалкільної групи, далі, може со бути заміщений нижчою алкільною групою) та атома галогену; с формула (ІП): с кн) с сист й) со Мей означає моноциклічну або біциклічну гетероарильну групу, в якій атом вуглецю, зв'язаний з атомом азоту амідної групи, що входить в формулу (І), утворює С-М разом з атомом азоту циклу (де гетероарильна група « може мати в циклі В 1 або 2 замісники, що вибирають з групи, яка складається з нижчої алкільної групи, нижчої 70 алкоксигрупи, атома галогену, трифторметильної групи, гідроксіалкільної групи (атом водню гідроксичастини в с гідроксіалкільної групи, далі, може бути заміщений нижчою алкільною групою), аміноалкільної групи (аміногрупа з може бути заміщена нижчою алкільною групою), алканоїльної групи, карбоксильної групи, алкоксикарбонільної групи та ціаногрупи), або її фармацевтично прийнятна сіль.

2. Сполука за п. 1, де О означає 5. со що 3. Сполука за п. 1 або 2, де обидва 22 та ЕЗ означають атоми водню.

4. Сполука за п. 1 або 2, де цикл А означає фенільну групу, ізотіазолільну групу, імідазолільну групу, іо) оксазолільну групу, тіадіазолільну групу, тієнільну групу, триазолільну групу, тетразолільну групу, піридильну групу, піримідинільну групу, фурильну групу, тіазолільну групу, ізоксазолільну групу або со 50 піразолільну групу, які можуть містити в циклі 1 або 2 групи, що вибирають з групи, яка складається з нижчої (г) алкільної групи, нижчої алкоксигрупи, трифторметильної групи, гідроксигрупи, гідроксіалкільної групи (атом водню гідроксичастини гідроксіалкільної групи, далі, може бути заміщений нижчою алкільною групою) та атома що галогену.

5. Сполука за п. 1 або 2, де Х! означає групу, що вибирається з групи, яка складається з атома азоту, атома сірки, атома кисню, -СНе-, -М-СН»о-, -5-СНо-, -0-СНо-, -СНо-М-, -СНо-О- та -СНо-5-.

6. Сполука за п. 1 або 2, де цикл В означає 5- або б--ленну гетероарильну групу, яка містить щонайменше ГФ) один атом азоту в структурному елементі С-М, що входить в цикл, як гетероатом, або 9- або 10-ч-ленну Ф гетероарильну групу, яка утворена шляхом конденсації попередньої гетероарильної групи з фенільною або піридильною групою. во 7. Сполука за п. 1 або 2, де ЕК" означає 6-10-ч-ленну арильну групу, 5-10-ч-ленну гетероарильну групу або циклоалкільну групу з 3-7 атомами вуглецю.

8. Сполука за п. 1 або 2, де В! означає 6-10--ленну арильну групу або 5-10--ленну гетероарильну групу. 9, Сполука за п. 1 або 2, де В! означає 6-10--ленну арильну групу.

10. Сполука за п. 1 або 2, де ВЕ означає 5-10--ленну гетероарильну групу. бо 11. Сполука за п. 1 або 2, де замісник в циклі А означає атом водню, нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу, гідроксигрупу або гідрокси(нижчий алкіл)-групу (атом водню гідроксичастини гідрокси(нижчий алкіл)-групи, далі, може бути, заміщений нижчою алкільною групою).

12. Сполука за п. 1 або 2, де цикл В означає тіазолільну групу, імідазолільну групу, ізотіазолільну Групу, тіадіазолільну групу, триазолільну групу, оксазолільну групу, ізоксазолільну групу, піразинільну групу, піридильну групу, піридазинільну групу, піразолільну групу, піримідинільну групу, піридотіазолільну групу або бензотіазолільну групу.

13. Сполука за п. 1 або 2, де замісник в циклі В означає атом водню, нижчу алкільну групу, атом галогену, гідроксіалкільну групу, аміноалкільну групу або алканоїльну групу. 70 14. Сполука за п. 1 або 2, де замісник у Б' означає атом водню, гідроксіалкільну групу, нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу, карбамоїльну групу, алкілкарбамоїльну групу, діалкілкарбамоїльну групу, ціаногрупу, трифторметильну групу, атом галогену, (Со-Св)-алканоїльну групу, М-(Со-Св)-алканоїламіногрупу, (С4-Св)-алкілсульфонільну групу, (С4-Св)-алкіламіногрупу або аміноалкільну групу.

15. Сполука за п. 1, де сполука, що відповідає формулі (1): | () їв) у пише а й ре в! (де відповідні символи мають такі самі значення, як вказані вище), являє собою: 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-іл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4-метил-4Н-(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбо Га Кксамід; о 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(1-метилімідазол-2-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(1-метил-1Н-тетразол-5-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамі д; - 3-(циклогексилсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; і-й З-(тіазол-2-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-іл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; с 3-(2-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; З-фенілсульфаніл-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; сч 3-(4-фторфенілокси)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; со 3-(4-метоксифенілметилсульфаніл)-6-(4-метил-4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарб оксамід; 3-(3-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(2,4-дифторфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; « 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-(1,2,А|гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; шщ с 3-(4-ціанофенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; ц З-(піридин-4-ілсульфаніл)-6-(4Н-І11,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; ,» 3-(4-фрторфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-тіазоло|5,4-в|Іпіридин-2-іл)-2-піридинкар боксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2, А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкар (се) боксамід; 3-(4-ацетилфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; о З-(тіофен-2-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; о 3-(4-метоксиметилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-|(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазоло|5,4-в|Іпіридин-2-іл)-2-піри б динкарбоксамід; «І 3-(4-метилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарб оксамід; 3-(4-хлорфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбок самід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(ЗН-|(1,2,4)триазол-4-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; (Ф, 3-(4-метилсульфонілфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамі ко д; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Атриазол-3-ілсульфаніл)-М-(5-гідроксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинка 60 рбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(5-метоксиметил-4Н-|/1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбо ксамід; 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2, А|гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-диметилкарбамоїлфенілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбокса бо МІД, 3-(4-трифторметилфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4Ітриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід;

3-(4-метилкарбамоїлфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамі д; З-(гідроксіетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід;

3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(5-диметиламінометилтіазол-2-іл)-2-пірид инкарбоксамід; 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарб оксамід; 3-(4-гідроксіетилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід;

70 3-(4-метилсульфамоїлфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбокса

МІД; 3-(4-диметилкарбамоїлфенілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(ізоксазол-3-іл)-2-піридинкарбо ксамід; 3-(4-гідроксициклогексилсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід;

3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)тгриазол-3-ілсульфаніл)-М-(піридазин-3-іл)-2-піридинкарбоксамід; З-(піразин-2-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2, А|Ігриазол-3-ілсульфаніл)-М-(піразин-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбо ксамід;

3-І4-(1-гідроксіетилфенілсульфаніл)|-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід;

3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(2-метилтіазол-4-іл)-2-піридинкарбо ксамід;

3-(4-диметилкарбамоїлфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(2-метилтіазол-4-іл)-2-піридинк арбоксамід; сч

3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-пірид инкарбоксамід; (о) 3-(1-метил-1Н-тетразол-5-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбокс амід; 3-(4-гідроксіетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4Ітриазол-3-ілсульфаніл)-М-(ізоксазол-З3-іл)-2-піридинкарбо чн зо ксамід; 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2, А)гтриазол-3-ілсульфаніл)-М-(ізоксазол-З-іл)-2-піридинк ре) арбоксамід; с 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6б-фенокси-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(2-хлорфенілметиламіно)-6-(4-метил-4Н-|(1,2,4Ітриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарб с оксамід; со 3,6-біс(піридин-2-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3,6-біс(4-фторфенілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3,6-біс(тіазол-2-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3,6-біс(5-метил/1,3,4|тіадіазол-2-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; «

3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(5-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамі з д; с 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(ізоксазол-3-іл)-2-піридинкарбоксамід; ; т 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,3,4)тіадіазол-2-іл)-2-піридинкарбокс амід;

3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,4)тіадіазол-5-іл)-2-піридинкарбокс со амід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилкарбонілтіазол-2-іл)-2-піридинка ко рбоксамід;

о 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(піримідин-4-іл)-2-піридинкарбоксамід;

3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)тгриазол-3-ілсульфаніл)-М-(піридин-2-іл)-2-піридинкарбоксамід;

(22) 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)тгриазол-3-ілсульфаніл)-М-(5-етоксикарбонілтіазол-2-іл)-2-піридинк «м арбоксамід; З-(піридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(б-метоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; З-(піридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Атриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбо ксамід; ГФ) З-фенілоксиметил-6-(4-метил-4Н-(1,2,Агриазол-З3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; Ф З-фенілсульфанілметил-6-(4-метил-4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; З-фенілметил-6-(4Н-(1,2,А|гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід;

во 3-(4-фторфенілметил)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід;

3-(4-диметиламіноетилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбокса МІД;

3-(4-диметиламінометилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбок самід;

65 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-4-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-диметилкарбамоїлметилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-пірид инкарбоксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Атриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-гідроксіетилтіазол-2-іл)-2-піридинкар боксамід; 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(5-гідрокси-4Н-11,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинк арбоксамід; 3-(б-метоксикарбонілпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинка рбоксамід; 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,АЗтіадіазол-5-іл)-2-п 70 іридинкарбоксамід; З-(піримідин-5-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(6-гідроксиметилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарб оксамід; 3-І4-(1-метилпіролідин-3-ілокси)фенілсульфаніл|/|-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піри /5 динкарбоксамід; 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,4)тіадіазол-5-іл)-2-піридинка рбоксамід; 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-/1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-((11,2,тіадіазол-5 -іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(1-окси-6-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4Ітриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбо ксамід; 3-(4-діетиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбо ксамід; 3-(4-піролідиноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбок с ов самід; 3-(б6-диметиламіноетилоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2, А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піри (8) динкарбоксамід; З-(піразол-4-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2, А|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5- чн зо іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-карбамоїлметилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбок ре) самід; со 3-(5-бром-6-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбо ксамід; се 3-І4-(2-гідроксіегилфенілсульфаніл)|-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метилі/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)- со 2-піридинкарбоксамід; 3-І4-(2-гідроксіегилфенілсульфаніл)|-6-(5-метил-4Н-/1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/1,2 Агіадіазо л-б-іл)-2-піридинкарбоксамід; З-(піридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-11,2,4Атриазол-3З-ілсульфаніл)-М-(3-метилі1,2,4Агіадіазол-5-іл)-2-піридинка « рбоксамід; - с 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-пі ридинкарбоксамід; ; т 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2, А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазоло|5,4-б|Іпіридин-2-іл )-2-піридинкарбоксамід; 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-/1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/(1,2,АЗтіадіазол-5- со іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-((11,2,5|)тіадіазол-3-іл)-2-піридинка ко рбоксамід; о 3-(2,3-дигідробензофуран-5-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)тгриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбо ксамід; (22) 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метокси|1,2,Агіадіазол-5-іл)-2- «м піридинкарбоксамід; 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(3З-циклопропілі(1,2,Атіадіазол-5-іл )-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-П1,2,)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/і1,2,тгіа діазол-5-іл)-2-піридинкарбоксамід; ГФ) 3-(2-фторпіридин-4-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; Ф 3-(2-метоксипіримідин-5-ілсульфаніл)-6-(2Н-(1,2,Агриазол-З3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбокса МІД; во 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,АЗтіадіазол-5-іл)-2-п іридинкарбоксамід; 3-(4-гідроксіетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Атриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)- 2-піридинкарбоксамід; 3-(4-діетилкарбамоїлметилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридин 65 карбоксамід; 3-(6б-циклопропілпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбок самід; 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-|(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарб оксамід; 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(піразол-4-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(б-етоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-п іридинкарбоксамід; 3-(4-диметиламіносульфонілфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкар боксамід; 70 3-(5-фторпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З3-метилі1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-пір идинкарбоксамід; 3-(2,3-дигідробензофуран-5-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)тгриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/1,2,4)тіадіазол-5-і л)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)тгриазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,4)триазин-3-іл)-2-піридинкарбоксам ІД, 9 3-(4-карбоксифенілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)- 2-піридинкарбоксамід; 3-(б-етоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(піразин-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; З-(імідазо|1,2-а|піридин-6-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метилі|1,2,4)тгіадіазол-5-і л)-2-піридинкарбоксамід; 3-(2-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-пі ридинкарбоксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазоло|4,5-б|Іпіридин-2-іл)-2-піридинка рбоксамід; сч 3-(5-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-пі ридинкарбоксамід; о 3-(4,4-дифторметилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(піразин-2-іл)-2-піридинкарбо ксамід; 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-|/1,2|піразол-3-іл)-2-пі чн зо ридинкарбоксамід; 3-(6-гідроксіетилпіридин-3З-ілсульфаніл)-6--4Н-11,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метилі1,2,Агіадіазол-5-ї ре) л)-2-піридинкарбоксамід; со 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-(1,2|піразол-3-іл)-2-піридинкар боксамід; се 3-(2-метилімідазо!|1,2-а|піридин-6-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4|гіадіа со зол-5-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-гідроксиметил/і1,2 Агіадіазол-5- іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-І4-(2-гідроксіетил)фенілсульфаніл/|-6-(4-метил-4Н-(1,2 А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метилі(|1,2,Агіадіазо « л-б-іл)-2-піридинкарбоксамід; з с 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(5-гідрокси-4Н-П1,2,)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метилі1,2,Агіадіазол -5-іл)-2-піридинкарбоксамід; ; т 3-(1-метил-1Н-індазол-5-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метилі|1,2,4)тгіадіазол-5-іл)- 2-піридинкарбоксамід; 3-(3-метилі1,2,гриазоло|4,3-а|Іпіридин-7-ілсульфаніл)-6-(4Н-11,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/1,2, со 4|гіадіазол-5-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(1-окси-6-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-"4Н-11,2,)тгриазол-3З-ілсульфаніл)-М-(З-метилі1,2,4Агіадіазол-5-ї ко л)-2-піридинкарбоксамід; о 3-(6-гідроксиметилпіридин-3-ілсульфаніл)-6--4Н-П1,2,)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/і1,2,Агіадіазол-5- іл)-2-піридинкарбоксамід; (22) 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Атриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-(1,2|піразол-3-іл)-2-піридин «м карбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1Н-(/1,2|піразол-3-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(6-метоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2 А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,Агіадіазол-5-іл)-2- піридинкарбоксамід; 3-І4-(1Н-імідазол-1-іл)уфенілсульфаніл/)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З3-метилі1,2,4)гіадіазол-5-іл ГФ) )-2-піридинкарбоксамід; Ф 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1Н-/1,2|піразол-3-іл)-2-піридинкарбокса МІД; во 3-(6-метоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2 А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-2-пірид инкарбоксамід; 3-(б-етоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-2-піриди нкарбоксамід; 3-(4-метоксиметилфенілсульфаніл)-6-"4Н-11,2,)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-піразол-З3-іл)-2-піридин 65 карбоксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4,5-диметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбок самід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4,5-диметил-4Н-|(1,2,4|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-п іридинкарбоксамід; 3-І4-(1-метоксіетил)фенілсульфаніл/|-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-гідроксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбо ксамід; 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(5-трифторметилтіазол-2-іл)-2-піридинкар боксамід; 70 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-трифторметилтіазол-2-іл)-2-піридинкар боксамід; 3-(3-фтор-4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамі д; 3-І4-(1,1-диметил-1-гідроксиметил)фенілсульфаніл|-6-"4Н-11,2 А)гтриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-пі /5 ридинкарбоксамід; 3-(3,4-дифторфенілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2,)триазол-3З-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-(/1,2|піразол-3-іл)-2-піриди нкарбоксамід; 3-(3,5-дифторфенілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2,)триазол-3З-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-(/1,2|піразол-3-іл)-2-піриди нкарбоксамід; 3-(1-метил-2-оксо-2,3-дігідро-1Н-індол-5-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-|1 «2|піразол-3-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(6б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,Атриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1,2,4|триазолпіридин-2-іл)-2-піри динкарбоксамід; 3-(4-етоксиметилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2, А|)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-11,2|піразол-3З-іл)-2-пір с Мдинкарбоксамід; 3-(6-оксо-1,6-дигідропіридин-3З-ілсульфаніл)-6-(4Н-11,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-П1,2|піразол (8) -3-іл)-2-піридинкарбоксамід; 3-(6-метоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А|триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1Н-/1,2|піразол-З3-іл)-2-піридинк арбоксамід; ча зо 3-(4-гідроксіетилоксифенілсульфаніл)-6-(4-метил-4Н-(1,2,А|)гтриазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-1П1,2|піразо л-З-іл)-2-піридинкарбоксамід. ре)

16. Сполука за п. 71, де сполука, що відповідає формулі (І), являє собою со 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)тгриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід або його фармацевтично прийнятну сіль. с

17. Сполука за п. 71, де сполука що відповідає формулі (І), являє собою со 3-(4-фторфенілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід або /- його фармацевтично прийнятну сіль.

18. Сполука за п. 71, де сполука що відповідає формулі (І), являє собою 3-(4-метоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4Ітриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбок « самід або його фармацевтично прийнятну сіль. - с 19. Сполука за п. 71, де сполука, що відповідає формулі (І), являє собою 3-(4-метоксиметилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід або з його фармацевтично прийнятну сіль.

20. Сполука за п. 71, де сполука, що відповідає формулі (І), являє собою 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід або оо його фармацевтично прийнятну сіль.

21. Сполука за п. 71, де сполука, що відповідає формулі (І), являє собою ко З-(гідроксіетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,Агриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід о або його фармацевтично прийнятну сіль.

22. Сполука за п. 71, де сполука, що відповідає формулі (І), являє собою (22) 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбокс «м амід або його фармацевтично прийнятну сіль.

23. Сполука за п. 71, де сполука, що відповідає формулі (І), являє собою 3-(4-гідроксіетилфенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(тіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксамід або 5Б його фармацевтично прийнятну сіль.

24. Сполука за п. 71, де сполука, що відповідає формулі (І), являє собою ГФ) 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(11,2, А|гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(4-метилтіазол-2-іл)-2-піридинкарбоксам т ід або його фармацевтично прийнятну сіль.

25. Сполука за п. 71, де сполука, що відповідає формулі (І), являє собою бо /З-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-І11,2,4|триазол-З-ілсульфаніл)-м-(1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-пірид инкарбоксамід або його фармацевтично прийнятну сіль.

26. Сполука за п. 71, де сполука, що відповідає формулі (І), являє собою 3-(б-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(11,2,4Агіадіазол-5-іл)-2-піридинкарбок самід або його фармацевтично прийнятну сіль. 65 27. Сполука за п. 71, де сполука, що відповідає формулі (І), являє собою 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(5-метил-4Н-/1,2,)триазол-3З-ілсульфаніл)-М-(11,2,4)гіадіазол-5-іл)

-2-піридинкарбоксамід або його фармацевтично прийнятну сіль.

28. Сполука за п. 71, де сполука, що відповідає формулі (І), являє собою 3-(4-диметиламіноетилоксифенілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2, А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2,4)тгіадіазол-2-іл)- 2-піридинкарбоксамід або його фармацевтично прийнятну сіль.

29. Сполука за п. 71, де сполука, що відповідає формулі (І), являє собою 3-І4-(2-гідроксіегилфенілсульфаніл)|-6-(5-метил-4Н-/1,2,4)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метил/|1,2 Агіадіазол-5- іл)-2-піридинкарбоксамід або його фармацевтично прийнятну сіль.

ЗО. Сполука за п. 1, де сполука, що відповідає формулі (І), являє собою

7/0. З-(б-метилпіридин-З-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,4)гриазол-З-ілсульфаніл)-М-(З-метилі(1,2,4)гіадіазол-5-іл)-2-піриди нкарбоксамід або його фармацевтично прийнятну сіль.

31. Сполука за п. 1, де сполука, що відповідає формулі (І), являє собою 3-(б-етоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-І(1,2,А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(З-метилі/|1,2,4|гіадіазол-5-іл)-2-пірид инкарбоксамід або його фармацевтично прийнятну сіль.

32. Сполука за п. 1, де сполука, що відповідає формулі (І), являє собою 3-(б-етоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілсульфаніл)-М-(піразин-2-іл)-2-піридинкарбоксамід або його фармацевтично прийнятну сіль.

33. Сполука за п. 1, де сполука, що відповідає формулі (І), являє собою 3-(6б-метоксипіридин-3-ілсульфаніл)-6-(4Н-(1,2, А)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-2-піридинка рбоксамід або його фармацевтично прийнятну сіль.

34. Сполука за п. 1, де сполука, що відповідає формулі (І), являє собою 3-(4-метоксиметилфенілсульфаніл)-6-"4Н-11,2,)триазол-3-ілсульфаніл)-М-(1-метил-1Н-піразол-З3-іл)-2-піридинкар боксамід або його фармацевтично прийнятну сіль.

35. Фармацевтична композиція, що використовується для лікування, профілактики і/або уповільнення появи с ов цукрового діабету типу ІЇ, яка містить наступні компоненти (1)-(3): (1) сполуку, що відповідає формулі (1); (8) (2) одну або більше сполук, що вибирають з групи, яка складається з наступних складових (а)-(9): (а) інший активатор глюкокінази; (Б) бісгуанід; ча зо (с) агоніст РРАК; (а) інсулін; ре) (е) соматостатин; со (9 інгібітор 2 -глюкозидази, і (9) стимулятори секреції інсуліну; с і (3) фармацевтично прийнятний носій. со

36. Агент, що активує глюкокіназу, який містить як ефективний компонент сполуку за будь-яким з пп. 1-34.

37. Терапевтичний і/або профілактичний засіб проти цукрового діабету, який містить як ефективний компонент сполуку за будь-яким з пп. 1-34.

38. Терапевтичний і/або профілактичний засіб проти ожиріння, який містить як ефективний компонент сполуку « о за будь-яким з пп. 1-34. - с Офіційний бюлетень "Промислова власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних з мікросхем", 2008, М 10, 26.05.2008. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. со ко со (22) що Ф) ко 60 б5