CN102818861A - 一种清毒安肾胶囊的质量控制方法及应用 - Google Patents
一种清毒安肾胶囊的质量控制方法及应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102818861A CN102818861A CN2012101576508A CN201210157650A CN102818861A CN 102818861 A CN102818861 A CN 102818861A CN 2012101576508 A CN2012101576508 A CN 2012101576508A CN 201210157650 A CN201210157650 A CN 201210157650A CN 102818861 A CN102818861 A CN 102818861A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- peaks
- peak
- clearing away
- chromatographic
- kidney nourishing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title claims abstract description 65
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 69
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims abstract description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 29
- 235000018905 epimedium Nutrition 0.000 claims abstract description 27
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims abstract description 11
- 244000131316 Panax pseudoginseng Species 0.000 claims abstract description 11
- 235000003181 Panax pseudoginseng Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 241000405414 Rehmannia Species 0.000 claims abstract description 9
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 claims abstract description 5
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 62
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims description 61
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims description 61
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 25
- LQGUBLBATBMXHT-UHFFFAOYSA-N chrysophanol Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(C)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O LQGUBLBATBMXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- ZZAJQOPSWWVMBI-UHFFFAOYSA-N Calycosin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC=C2C1=O ZZAJQOPSWWVMBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 18
- 241000112528 Ligusticum striatum Species 0.000 claims description 17
- 240000004980 Rheum officinale Species 0.000 claims description 17
- 235000008081 Rheum officinale Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000009636 Huang Qi Substances 0.000 claims description 16
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 15
- 241001016310 Epimedium grandiflorum Species 0.000 claims description 14
- QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N Hesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(COC4C(C(O)C(O)C(C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 14
- TZJALUIVHRYQQB-XFDQAQKOSA-N Icariin Natural products O(C)c1ccc(C2=C(O[C@H]3[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O3)C(=O)c3c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)c(C/C=C(\C)/C)c3O2)cc1 TZJALUIVHRYQQB-XFDQAQKOSA-N 0.000 claims description 13
- 235000006484 Paeonia officinalis Nutrition 0.000 claims description 13
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 13
- TZJALUIVHRYQQB-XLRXWWTNSA-N icariin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=C(O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)C(=O)C2=C(O)C=C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C(CC=C(C)C)=C2O1 TZJALUIVHRYQQB-XLRXWWTNSA-N 0.000 claims description 13
- TZJALUIVHRYQQB-UHFFFAOYSA-N icariine Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C1=C(OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)C(=O)C2=C(O)C=C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CC=C(C)C)=C2O1 TZJALUIVHRYQQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- YKRGDOXKVOZESV-WRJNSLSBSA-N Paeoniflorin Chemical compound C([C@]12[C@H]3O[C@]4(O)C[C@](O3)([C@]1(C[C@@H]42)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C)OC(=O)C1=CC=CC=C1 YKRGDOXKVOZESV-WRJNSLSBSA-N 0.000 claims description 12
- YKRGDOXKVOZESV-UHFFFAOYSA-N paeoniflorin Natural products O1C(C)(C2(CC34)OC5C(C(O)C(O)C(CO)O5)O)CC3(O)OC1C24COC(=O)C1=CC=CC=C1 YKRGDOXKVOZESV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- -1 calycosin glycosides Chemical class 0.000 claims description 10
- NZPQWZZXRKZCDU-UHFFFAOYSA-N chrysophanol Natural products Cc1cc(O)c2C(=O)c3c(O)cccc3Oc2c1 NZPQWZZXRKZCDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims description 10
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 9
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YDQWDHRMZQUTBA-UHFFFAOYSA-N Aloe emodin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(CO)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O YDQWDHRMZQUTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 8
- FFWOKTFYGVYKIR-UHFFFAOYSA-N physcion Chemical compound C1=C(C)C=C2C(=O)C3=CC(OC)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O FFWOKTFYGVYKIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940089161 ginsenoside Drugs 0.000 claims description 6
- 229930182494 ginsenoside Natural products 0.000 claims description 6
- IQVQXVFMNOFTMU-FLIBITNWSA-N (Z)-ligustilide Chemical compound C1CC=CC2=C1C(=C/CCC)/OC2=O IQVQXVFMNOFTMU-FLIBITNWSA-N 0.000 claims description 5
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 claims description 5
- ULZLIYVOYYQJRO-JIYCBSMMSA-N Epimedin C Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=C(O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)C(=O)C2=C(O)C=C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C(CC=C(C)C)=C2O1 ULZLIYVOYYQJRO-JIYCBSMMSA-N 0.000 claims description 5
- IQVQXVFMNOFTMU-DHZHZOJOSA-N Z-ligustilide Natural products C1CC=CC2=C1C(=C/CCC)\OC2=O IQVQXVFMNOFTMU-DHZHZOJOSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 claims description 5
- YPFSXWUDSOVOGG-UHFFFAOYSA-N epimedin C Natural products COc1ccc(cc1)C2=C(OC3OC(C)C(O)C(OC(=O)C)C3OC4OC(CO)C(O)C(O)C4O)C(=O)c5c(O)cc(OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)c(CC=C(C)C)c5O2 YPFSXWUDSOVOGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 5
- WMBOCUXXNSOQHM-FLIBITNWSA-N (Z)-3-butylidenephthalide Chemical compound C1=CC=C2C(=C/CCC)/OC(=O)C2=C1 WMBOCUXXNSOQHM-FLIBITNWSA-N 0.000 claims description 4
- WMBOCUXXNSOQHM-DHZHZOJOSA-N 3-Butylidenephthalide Natural products C1=CC=C2C(=C/CCC)\OC(=O)C2=C1 WMBOCUXXNSOQHM-DHZHZOJOSA-N 0.000 claims description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UGNZSMZSJYOGNX-UHFFFAOYSA-N Isoviocristine Natural products O=C1C=C(C)C(=O)C2=CC3=CC(OC)=CC(O)=C3C(O)=C21 UGNZSMZSJYOGNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MGJLSBDCWOSMHL-WFMNFSIZSA-N Ononin Natural products O(C)c1ccc(C=2C(=O)c3c(OC=2)cc(O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O2)cc3)cc1 MGJLSBDCWOSMHL-WFMNFSIZSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 4
- WLXGUTUUWXVZNM-UHFFFAOYSA-N anthraglycoside A Natural products C1=C(C)C=C2C(=O)C3=CC(OC)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O WLXGUTUUWXVZNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 4
- GZYPWOGIYAIIPV-JBDTYSNRSA-N ginsenoside Rb1 Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O)O[C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(CC[C@H]4C(C)(C)[C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)C)(C)CC1)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GZYPWOGIYAIIPV-JBDTYSNRSA-N 0.000 claims description 4
- YURJSTAIMNSZAE-HHNZYBFYSA-N ginsenoside Rg1 Chemical compound O([C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(C[C@@H]([C@H]4C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O YURJSTAIMNSZAE-HHNZYBFYSA-N 0.000 claims description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WMBOCUXXNSOQHM-UHFFFAOYSA-N n-butylidenephthalide Natural products C1=CC=C2C(=CCCC)OC(=O)C2=C1 WMBOCUXXNSOQHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MGJLSBDCWOSMHL-MIUGBVLSSA-N ononin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=COC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)=CC=C2C1=O MGJLSBDCWOSMHL-MIUGBVLSSA-N 0.000 claims description 4
- MGJLSBDCWOSMHL-UHFFFAOYSA-N ononoside Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C1=COC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)=CC=C2C1=O MGJLSBDCWOSMHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PKUBGLYEOAJPEG-UHFFFAOYSA-N physcion Natural products C1=C(C)C=C2C(=O)C3=CC(C)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O PKUBGLYEOAJPEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 claims description 4
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000003808 methanol extraction Methods 0.000 claims description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 2
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical group O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 2
- 244000170916 Paeonia officinalis Species 0.000 claims 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 27
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 241000213006 Angelica dahurica Species 0.000 abstract 1
- 241001061264 Astragalus Species 0.000 abstract 1
- 241000893536 Epimedium Species 0.000 abstract 1
- 241000244365 Ligusticum sinense Species 0.000 abstract 1
- 244000299790 Rheum rhabarbarum Species 0.000 abstract 1
- 235000009411 Rheum rhabarbarum Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 235000006533 astragalus Nutrition 0.000 abstract 1
- VYQNWZOUAUKGHI-UHFFFAOYSA-N monobenzone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 VYQNWZOUAUKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000004726 rapid resolution liquid chromatography Methods 0.000 abstract 1
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 abstract 1
- 210000004233 talus Anatomy 0.000 abstract 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 241000424773 Epimedium alpinum Species 0.000 description 12
- 241000736199 Paeonia Species 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 7
- 239000002398 materia medica Substances 0.000 description 7
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 description 6
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 description 2
- 241000721047 Danaus plexippus Species 0.000 description 2
- 244000197580 Poria cocos Species 0.000 description 2
- 235000008599 Poria cocos Nutrition 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 238000005220 pharmaceutical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 description 1
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 1
- 208000009852 uremia Diseases 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及以天然植物药材原料制成的清毒安肾胶囊的质量控制方法,包括以下步骤:制备混合对照品溶液;制备清毒安肾胶囊甲醇溶液作为供试品溶液;采用高效液相色谱梯度洗脱法,检测比较其高效液相色谱的指纹图谱特征峰。本发明所构建的指纹图谱利用203nm、260nm双波长检测,检出34个共有色谱峰,涵盖清毒安肾胶囊中黄芪、淫羊藿、大黄、当归、川芎、白芍、地黄、三七、泽泻九味药材;并采用RRLC/MS/MS及HPLC-PDA确证和指认了指纹图谱中20个化学成分。本发明的检测方法可以全面监控原料药材、半成品和成品的质量,通过色谱指纹特征相似程度的比较,对其进行质量控制和防伪,实用性突出。
Description
技术领域
本发明涉及一种清毒安肾胶囊的质量控制方法及应用,具体是一种通过构建指纹图谱的清毒安肾胶囊的质量控制方法及应用,属于药物分析技术领域。
背景技术
中药复方是中医用药的主流,其特征包括:组成复方的药味具有一定的主次关系;复方内部的不同药味组合间的有机配合关系形成了复方整体综合的治疗特征。长久以来复方的物质基础基本处于一种模糊的状态;复方的质量优劣难以以明确的指标进行评价;复方的质量不稳定,直接引起了治疗效果的不稳定。中药指纹图谱的研究和建立正是为了解决中药质量控制和监督这一关键问题而采取的一种方法,它从药材的生产、加工、贮存及制剂的原料、中间品、成品等各个角度和方面,进行中药样品分析,通过相似性和相关性对比,发现质量变异和缺陷,从而全面、特异地把握住中药制剂的质量命脉。
清毒安肾胶囊是中药复方制剂,由黄芪、淫羊藿、大黄(酒制)、当归、川芎、白芍、地黄、三七、茯苓、泽泻十味药材组成,诸药合用,起健脾益肾、通腑降浊、活血化瘀功效,用于治疗慢性肾功能衰竭、肾功能不全代偿期、氮质血症期和尿毒症早期。其处方专利已获国家知识产权局授权,专利号为:20031011934.2。原质量标准【鉴别】项下采用薄层色谱法对处方中的黄芪、淫羊藿、白芍、大黄、当归、川芎、三七7味药材进行鉴别,【含量测定】项下采用高效液相色谱法分别测定君药淫羊藿中淫羊藿苷以及佐药白芍中芍药苷的含量,其不足之处在于:
1、【鉴别】项使用了6个薄层色谱鉴别,【含量测定】项使用了2种液相色谱条件分别测定淫羊藿中淫羊藿苷以及白芍中芍药苷的含量,操作繁琐,未测君药黄芪的含量。
2、复方制剂是多味中药联用,现行的单一测定方法给出信息少,无法全面、准确地评价中药制剂质量。
发明内容
本发明的目的是克服上述现有技术中的不足之处,通过对清毒安肾胶囊HPLC指纹图谱的研究,提供一种有效可靠的清毒安肾胶囊的质量控制方法及应用。
本发明采用HPLC非线性洗脱在一个流动相系统利用不同检测波长,同时检出复方中的八味药材成分,建立的指纹图谱可以全面监控原料药材、半成品和成品的质量,通过色谱指纹特征相似程度的比较,评价优劣、考察稳定性和一致性,弥补了原质量控制方法的不足。
本发明通过以下技术方案实现上述目的,一种清毒安肾胶囊的质量控制方法,包括以下步骤:
(1)供试品溶液的制备:精密称取清毒安肾胶囊0.1g~10.0g,用甲醇提取,滤过,取滤液适量,净化,用甲醇配成清毒安肾胶囊供试品溶液;
(2)对照品溶液的制备:精密称取毛蕊异黄酮苷、淫羊藿苷、大黄酚、阿魏酸、芍药苷、人参皂苷Rg1适量,加甲醇使溶解,制成混合对照品溶液:毛蕊异黄酮苷、淫羊藿苷、大黄酚、阿魏酸、芍药苷的浓度为0.1mg/ml,人参皂苷Rg1的浓度为0.2mg/ml。
(3)采用高效液相色谱法分析上述供试品溶液和对照品溶液,色谱条件为:进样量10~30μ1;色谱柱为ODS C18,3μm;流动相为用磷酸或甲酸或冰醋酸调至pH为2.4的水-乙腈,梯度洗脱;柱温:30℃;检测波长:203nm、260nm;得到清毒安肾胶囊高效液相色谱指纹图谱;
所述梯度洗脱步骤为:0~10分钟,流动相乙腈∶水由2∶98渐变为18∶82;10~20分钟,流动相乙腈∶水为18∶82;20~55分钟,流动相乙腈∶水由18∶82渐变为30∶70;55~90分钟,流动相乙腈∶水由30∶70渐变为88∶12。
上述质量控制方法步骤(1)所述制备清毒安肾胶囊供试品溶液是:取清毒安肾胶囊内容物适量,甲醇提取,滤过,定量转移到固相萃取柱,用甲醇分次洗脱固相萃取柱,收集洗脱液,回收甲醇,残渣再用甲醇溶解,制成供试品溶液。更具体地,该步骤为:
取本品内容物适量,混匀,研细,取约0.8g,置具塞锥形瓶中,精密称定,精密加入甲醇50ml,密塞,称定重量,超声处理(功率250W,频率40kHz)30分钟,放冷,再称定重量,用甲醇补足减失的重量,摇匀,滤过,精密量取续滤液5ml,定量转移至固相萃取小柱(填料:C18,规格:6ml,500mg),用甲醇20ml分次洗脱,收集洗脱液,减压回收溶剂至干,残渣定量加入甲醇2ml,使完全溶解,用0.22μm微孔滤膜滤过,作为成品供试品溶液。
所述梯度洗脱的步骤也可用表1表示:
表1梯度洗脱表
按照本发明的方法,通过对5批清毒安肾胶囊构建的高效液相色谱指纹图谱并进行分析比较,找出其共有特征峰得到清毒安肾胶囊标准指纹图谱。所构建的指纹图谱在203nm、260nm共检测出34个共有色谱峰,归属于黄芪的色谱峰4个,归属于淫羊藿的色谱峰7个,归属于大黄的色谱峰7个,归属于当归的色谱峰1个,归属于白芍的色谱峰2个,归属于地黄的色谱峰1个,归属于三七的色谱峰2个,归属于泽泻的色谱峰1个;另有当归、川芎的共有色谱峰4个。
清毒安肾胶囊的HPLC指纹图谱203nm的共有峰为[1*]、[2*]、[3]、[4]、[9*]、[13]、[15]、[18*]、[19*]、[20*]、[21*]、[24]、[27*]、[28*]、[31]、[34]16个峰;其中,归属于黄芪的共有峰为[15]1个峰;归属于淫羊藿的共有峰为[18*]、[19*]、[20*]、[21*]、[27*]5个峰;归属于白芍的共有峰为[3]、[4]2个峰;归属于地黄的共有峰为[31]1个峰;归属于三七的共有峰为[13]、[24]2个峰;归属于泽泻的共有峰为[34]1个峰;同时归属于当归、川芎的共有峰为[28*]1个峰;所述图谱的图形如说明书附图中的图1A所示的图谱;
清毒安肾胶囊的HPLC指纹图谱260nm的共有峰为[1*]、[2*]、[5]、[6]、[7]、[8]、[9*]、[10]、[11]、[12]、[14]、[16]、[17]、[18*]、[19*]、[20*]、[21*]、[22]、[23]、[25]、[26]、[27*]、[28*]、[29]、[30]、[32]、[33]27个峰;其中,归属于黄芪的共有峰为[6]、[11]、[14]3个峰,归属于淫羊藿的共有峰为[12]、[18*]、[19*]、[20*]、[21*]、[26]、[27*]7个峰;归属于大黄的共有峰为[16]、[17]、[22]、[23]、[25]、[30]、[32]7个峰;归属于当归的共有峰为[10]1个峰;同时归属于当归、川芎的共有峰为[7]、[28*]、[29]、[33]4个峰;所述图谱的图形如说明书附图中的图1B所示的图谱。
检测波长203nm、260nm同时检测到的共有色谱峰(9个共有色谱峰)用*表示。
本发明的目的还可以通过以下措施来达到:清毒安肾胶囊的HPLC指纹图谱,其特殊之处在于,利用DAD检测器和HPLC/MS/MS技术手段对主要峰进行色谱峰归属及峰纯度检测,通过UV吸收曲线的比较,结合质谱的分子离子峰、裂解碎片信息确证和指认:
260nm:1*号峰为腺嘌呤、2*号峰为没食子酸、6号峰为毛蕊异黄酮苷、7号峰为阿魏酸、11号峰为芒柄花苷、14号峰为毛蕊异黄酮、18*号峰为朝藿定A、19*号峰为朝藿定B、20*号峰为朝藿定C、21*号峰为淫羊藿苷、23号峰为大黄酸、25号峰为芦荟大黄素、28*号峰为藁本内酯、29号峰为3-丁烯基苯酞、30号峰为大黄酚、32号峰为大黄素甲醚;
203nm:4号峰为芍药苷、13号峰为人参皂苷Rg1、24号峰为人参皂苷Rb1、34号峰为23-乙酰泽泻醇B。
以上色谱峰构成了清毒安肾胶囊的指纹特征。
与现有技术相比,本发明具有以下优点:
1、HPLC非线性梯度洗脱在-个流动相系统利用不同检测波长,同时检出复方中的九味药材。
2、该法针对成品所含有效成分的结构特点及理化特征,对供试品的预处理方法、流动相、检测波长、洗脱程序、柱温、流速等条件进行了筛选和优化,选用的方法具有良好的可行性。
3、更全面地监控原料药材、半成品和成品的质量,监控生产工艺的稳定性。
4、在该指纹图谱的基础上,可以开展指纹图谱信息与药效活性信息的相关性研究,从而深入地阐明产品的内在化学成分与该制剂疗效的相关性。
附图说明
图1A是本发明的清毒安肾胶囊(203nm)标准指纹图谱;图1B是本发明的清毒安肾胶囊(260nm)标准指纹图谱。
图2A是清毒安肾胶囊(203nm)黄芪的HPLC指纹图谱色谱峰示意图;图2B是清毒安肾胶囊(260nm)黄芪的HPLC指纹图谱色谱峰示意图。
图3A是清毒安肾胶囊(203nm)淫羊藿的HPLC指纹图谱色谱峰示意图;图3B是清毒安肾胶囊(260nm)淫羊藿的HPLC指纹图谱色谱峰示意图。
图4A是清毒安肾胶囊(203nm)大黄的HPLC指纹图谱色谱峰示意图;图4B是清毒安肾胶囊(260nm)大黄的HPLC指纹图谱色谱峰示意图。
图5A是清毒安肾胶囊(203nm)当归的HPLC指纹图谱色谱峰示意图;图5B是清毒安肾胶囊(260nm)当归的HPLC指纹图谱色谱峰示意图。
图6是清毒安肾胶囊(203nm)川芎的HPLC指纹图谱色谱峰示意图。
图7A是清毒安肾胶囊(203nm)当归、川芎的HPLC指纹图谱色谱峰示意图;图7B是清毒安肾胶囊(260nm)当归、川芎的HPLC指纹图谱色谱峰示意图。
图8A是清毒安肾胶囊(203nm)白芍的HPLC指纹图谱色谱峰示意图;图8B是清毒安肾胶囊(260nm)白芍的HPLC指纹图谱色谱峰示意图。
图9是清毒安肾胶囊(203nm)地黄的HPLC指纹图谱色谱峰示意图。
图10是清毒安肾胶囊(203nm)三七的HPLC指纹图谱色谱峰示意图。
图11是清毒安肾胶囊(203nm)泽泻的HPLC指纹图谱色谱峰示意图。
具体实施方式
以下通过具体的实施例进一步说明本发明的技术方案。
实施例1
1仪器与试药
1.1仪器:戴安Dionex公司高效液相色谱仪(ASI-100自动进样器、ATH-585柱温箱、P680四元梯度泵、PDA-100检测器);色谱柱:UltimateXB-C18(3.0×150mm,3μm)。
1.2试药:5批成品及对应的半成品,均由丽珠制药厂提供。实验中液相色谱所用试剂乙腈均为色谱纯,其余所用试剂均为分析纯,水为超纯水。对照品
2方法与结果
2.1供试品溶液的制备:取本品内容物适量,混匀,研细,取约0.8g,置具塞锥形瓶中,精密称定,精密加入甲醇50ml,密塞,称定重量,超声处理(功率250W,频率40kHz)30分钟,放冷,再称定重量,用甲醇补足减失的重量,摇匀,滤过,精密量取续滤液5ml,定量转移至固相萃取小柱(填料:C18,规格:6ml,500mg),用甲醇20ml分次洗脱,收集洗脱液,减压回收溶剂至干,残渣定量加入甲醇2ml,使完全溶解,用0.22μm微孔滤膜滤过,作为成品供试品溶液(0.04g/ml);
半成品供试品溶液的制备:取本品内容物适量,混匀,研细,取约0.8g,置具塞锥形瓶中,精密称定,精密加入甲醇50ml,密塞,称定重量,超声处理(功率250W,频率40kHz)30分钟,放冷,再称定重量,用甲醇补足减失的重量,摇匀,滤过,精密量取续滤液5ml,定量转移至固相萃取小柱(填料:C18,规格:6ml,500mg),用甲醇20ml分次洗脱,收集洗脱液,减压回收溶剂至干,残渣定量加入甲醇2ml,使完全溶解,用0.22μm微孔滤膜滤过,作为成品供试品溶液(0.025g/ml);
混合对照品溶液的制备:取毛蕊异黄酮苷、淫羊藿苷、大黄酚、阿魏酸、芍药苷、人参皂苷Rg1对照品适量,精密称定,加甲醇制成每1ml含毛蕊异黄酮苷、淫羊藿苷、大黄酚、阿魏酸、芍药苷各0.1mg,含人参皂苷Rg10.2mg的混合溶液,即得;
药材供试品溶液的制备:取各味药材粗粉,取样量分别为黄芪0.54g,淫羊藿、大黄、白芍、茯苓、泽泻0.20g,当归、川芎、地黄0.27g,三七0.08g,按生产工艺的制法提取后,溶液减压蒸干,精密加入50ml甲醇溶解,取5ml定量转移至固相萃取小柱(填料:C18,规格:6ml,500mg),用20ml甲醇洗脱,收集流出液,减压蒸干,定量吸取2ml甲醇溶解,用0.22μm微孔滤膜滤过,作为药材供试品溶液,备用。
2.2高效液相色谱分析:精密吸取成品及半成品供试品溶液10μl,进样;色谱条件:Ultimate XB-C18(3.0×150mm,3μm);流动相为乙腈(A)-0.04%磷酸溶液(B),采用表2的梯度洗脱方式:
表2梯度洗脱表
检测波长:203nm、260nm;流速:0.6ml/min;得到清毒安肾胶囊高效液相色谱指纹图谱。
2.3共有峰确定:按照实验方法,对所有清毒安肾胶囊进行分析,采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》(2009版)进行评价,清毒安肾胶囊指纹图谱共有模式的建立基于以下原则:①样品成分复杂,因此只对峰面积≥1mAU*min的色谱峰进行归属;②成品与大黄、淫羊藿等药材对应的色谱峰较多,因此某些特征性不强的色谱峰未列入共有模式,共有模式应尽量全面反映归属于各味药材的成分情况;③某些成分响应值高且在各批次中稳定存在,可能是药材共煎产生,也将其列入共有模式。共有峰列表如下:
成品在203nm的共有峰列表如下:
峰号 | 纯否 | 归属药材 | 色谱峰确证名称 |
1* | + | - | 腺嘌呤 |
2* | + | - | 没食子酸 |
3 | - | 白芍 | - |
4 | + | 白芍 | 芍药苷 |
9* | - | - | - |
13 | + | 三七 | 人参皂苷Rg1 |
15 | - | 黄芪 | - |
18* | + | 淫羊藿 | 朝藿定A |
19* | + | 淫羊藿 | 朝藿定B |
20* | + | 淫羊藿 | 朝藿定C |
21* | + | 淫羊藿 | 淫羊藿苷 |
24 | - | 三七 | 人参皂苷Rb1 |
27* | + | 淫羊藿 | - |
28* | + | 当归、川芎 | 藁本内酯 |
31 | - | 地黄 | - |
34 | - | 泽泻 | 23-乙酰泽泻醇B |
成品在260nm的共有峰列表如下:
峰号 | 纯否 | 归属药材 | 色谱峰确证名称 |
1* | + | - | 腺嘌呤 |
2* | + | - | 没食子酸 |
5 | + | - | - |
6 | - | 黄芪 | 毛蕊异黄酮苷 |
7 | - | 当归、川芎 | 阿魏酸 |
8 | - | - | - |
9* | - | - | - |
10 | + | 当归 | - |
11 | - | 黄芪 | 芒柄花苷 |
12 | + | 淫羊藿 | - |
14 | + | 黄芪 | 毛蕊异黄酮 |
16 | - | 大黄 | - |
17 | - | 大黄 | - |
18* | + | 淫羊藿 | 朝藿定A |
19* | + | 淫羊藿 | 朝藿定B |
20* | + | 淫羊藿 | 朝藿定C |
21* | + | 淫羊藿 | 淫羊藿苷 |
22 | + | 大黄 | - |
23 | - | 大黄 | 大黄酸 |
25 | + | 大黄 | 芦荟大黄素 |
26 | + | 淫羊藿 | - |
27* | + | 淫羊藿 | - |
28* | - | 当归、川芎 | 藁本内酯 |
29 | - | 当归、川芎 | 3-丁烯基苯酞 |
30 | + | 大黄 | 大黄酚 |
32 | - | 大黄 | 大黄素甲醚 |
33 | - | 当归、川芎 | - |
2.4共有特征峰的描述
所述清毒安肾胶囊的HPLC指纹图谱203nm的共有峰为[1*]、[2*]、[3]、[4]、[9*]、[13]、[15]、[18*]、[19*]、[20*]、[21*]、[24]、[27*]、[28*]、[31]、[34]16个峰;其中,归属于黄芪的共有峰为[15]1个峰;归属于淫羊藿的共有峰为[18*]、[19*]、[20*]、[21*]、[27*]5个峰;归属于白芍的共有峰为[3]、[4]2个峰;归属于地黄的共有峰为[31]1个峰;归属于三七的共有峰为[13]、[24]2个峰;归属于泽泻的共有峰为[34]1个峰;同时归属于当归、川芎的共有峰为[28*]1个峰;所述图谱的图形如说明书附图中的图1A所示的图谱。
利用DAD检测器和HPLC/MS/MS技术手段对主要峰进行色谱峰归属及峰纯度检测,通过UV吸收曲线的比较,结合质谱的分子离子峰、裂解碎片信息确证和指认:
203nm:4号峰为芍药苷、13号峰为人参皂苷Rg1、24号峰为人参皂苷Rb1、34号峰为23-乙酰泽泻醇B。
所述清毒安肾胶囊的HPLC指纹图谱260nm的共有峰为[1*]、[2*]、[5]、[6]、[7]、[8]、[9*]、[10]、[11]、[12]、[14]、[16]、[17]、[18*]、[19*]、[20*]、[21*]、[22]、[23]、[25]、[26]、[27*]、[28*]、[29]、[30]、[32]、[33]27个峰;其中,归属于黄芪的共有峰为[6]、[11]、[14]3个峰,归属于淫羊藿的共有峰为[12]、[18*]、[19*]、[20*]、[21*]、[26]、[27*]7个峰;归属于大黄的共有峰为[16]、[17]、[22]、[23]、[25]、[30]、[32]7个峰;归属于当归的共有峰为[10]1个峰;同时归属于当归、川芎的共有峰为[7]、[28*]、[29]、[33]4个峰;所述图谱的图形如说明书附图中的图1B所示的图谱。
利用DAD检测器和HPLC/MS/MS技术手段对主要峰进行色谱峰归属及峰纯度检测,通过UV吸收曲线的比较,结合质谱的分子离子峰、裂解碎片信息确证和指认:
260nm:1*号峰为腺嘌呤、2*号峰为没食子酸、6号峰为毛蕊异黄酮苷、7号峰为阿魏酸、11号峰为芒柄花苷、14号峰为毛蕊异黄酮、18*号峰为朝藿定A、19*号峰为朝藿定B、20*号峰为朝藿定C、21*号峰为淫羊藿苷、23号峰为大黄酸、25号峰为芦荟大黄素、28*号峰为藁本内酯、29号峰为3-丁烯基苯酞、30号峰为大黄酚、32号峰为大黄素甲醚。
2.5精密度试验:取同一清毒安肾胶囊供试品溶液,连续进样6次,检测指纹图谱,采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》(2009版)进行评价,各检测波长下的相似度均大于0.99,表明仪器精密度好。
相似度结果如下:
20.3nm
260nm
2.6稳定性考察:取同一清毒安肾胶囊供试品溶液,分别在0、2、4、8、10、24小时进样,检测指纹图谱,采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”(2009版)进行评价,相似度均大于0.97,表明供试品溶液放置24小时内稳定。
相似度结果如下:
203nm
260nm
2.7重复性试验:取同一批清毒安肾胶囊6份,按供试品溶液制备项下方法操作,分别进样,检测指纹图谱,采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”(2009版)进行评价,相似度均大于0.98。
相似度结果如下:
203nm
260nm
2.8中间精密度:精密称取同一批号的清毒安肾胶囊(批号0910002),分别在不同日期、不同分析人员、不同仪器等变动因素条件下,依法测定,检测指纹图谱,采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”(2009版)进行评价。表明该方法中间精密度好,清毒安肾胶囊HPLC指纹图谱质量控制方法可行。
2.8.1不同分析时间:取同一批号的清毒安肾胶囊,分别于不同日期按“供试品溶液的制备”项下方法操作,采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”(2009版)进行评价,相似度均大于0.99。
相似度结果如下:
203nm
分析时间1 | 分析时间2 | 对照指纹图谱 | |
分析时间1 | 1.000 | 0.995 | 0.999 |
分析时间2 | 0.995 | 1.000 | 0.999 |
对照指纹图谱 | 0.999 | 0.999 | 1.000 |
260nm
分析时间1 | 分析时间2 | 对照指纹图谱 | |
分析时间1 | 1.000 | 0.998 | 0.999 |
分析时间2 | 0.998 | 1.000 | 1.000 |
对照指纹图谱 | 0.999 | 1.000 | 1.000 |
2.8.2不同分析人员:取同一批号的清毒安肾胶囊,不同人员分别按“供试品溶液的制备”项下方法操作,采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”(2009版)进行评价,相似度均大于0.99。
相似度结果如下:
203nm
分析人员1 | 分析人员2 | 对照指纹图谱 | |
分析人员1 | 1.000 | 0.976 | 0.995 |
分析人员2 | 0.976 | 1.000 | 0.994 |
对照指纹图谱 | 0.995 | 0.994 | 1.000 |
260nm
分析人员1 | 分析人员2 | 对照指纹图谱 | |
分析人员1 | 1.000 | 0.997 | 0.999 |
分析人员2 | 0.997 | 1.000 | 0.999 |
对照指纹图谱 | 0.999 | 0.999 | 1.000 |
Claims (5)
1.一种清毒安肾胶囊的质量控制方法,其特征是它包括以下步骤:
(1)供试品溶液的制备:精密称取清毒安肾胶囊0.1g~10.0g,用甲醇提取,滤过,取滤液适量,净化,用甲醇配成清毒安肾胶囊供试品溶液;
(2)对照品溶液的制备:精密称取毛蕊异黄酮苷、淫羊藿苷、大黄酚、阿魏酸、芍药苷、人参皂苷Rg1适量,加甲醇使溶解,制成混合对照品溶液:毛蕊异黄酮苷、淫羊藿苷、大黄酚、阿魏酸、芍药苷的浓度为0.1mg/ml,人参皂苷Rg1的浓度为0.2mg/ml。
(3)采用高效液相色谱法分析上述供试品溶液和对照品溶液,色谱条件为:进样量10~30μl;色谱柱为ODS C18,3μm;流动相为用磷酸或甲酸或冰醋酸调至pH为2.4的水-乙腈,梯度洗脱;柱温:30℃;检测波长:203nm、260nm;得到清毒安肾胶囊高效液相色谱指纹图谱;
所述梯度洗脱步骤为:0~10分钟,流动相乙腈∶水由2∶98渐变为18∶82;10~20分钟,流动相乙腈∶水为18∶82;20~55分钟,流动相乙腈∶水由18∶82渐变为30∶70;55~90分钟,流动相乙腈∶水由30∶70渐变为88∶12。
2.根据权利要求1所述清毒安肾胶囊的质量控制方法得到的HPLC指纹图谱,其特征是:所述清毒安肾胶囊HPLC指纹图谱在203nm、260nm共检测出34个共有色谱峰,归属于黄芪的色谱峰4个,归属于淫羊藿的色谱峰7个,归属于大黄的色谱峰7个,归属于当归的色谱峰1个,归属于白芍的色谱峰2个,归属于地黄的色谱峰1个,归属于三七的色谱峰2个,归属于泽泻的色谱峰1个;另有当归、川芎的共有色谱峰4个。
3.根据权利要求1所述清毒安肾胶囊的质量控制方法得到的HPLC指纹图谱,其特征是,由HPLC指纹图谱各指纹特征峰共同组成了清毒安肾胶囊的指纹图谱特征,可以对清毒安肾胶囊所含的9味植物药材作出色谱鉴定。
4.根据权利要求1所述清毒安肾胶囊的质量控制方法得到的HPLC指纹图谱,其特征是,利用DAD检测器和HPLC/MS/MS技术手段对主要峰进行色谱峰归属及峰纯度检测,通过UV吸收曲线的比较,结合质谱的分子离子峰、裂解碎片信息确证和指认:
260nm:1*号峰为腺嘌呤、2*号峰为没食子酸、6号峰为毛蕊异黄酮苷、7号峰为阿魏酸、11号峰为芒柄花苷、14号峰为毛蕊异黄酮、18*号峰为朝藿定A、19*号峰为朝藿定B、20*号峰为朝藿定C、21*号峰为淫羊藿苷、23号峰为大黄酸、25号峰为芦荟大黄素、28*号峰为藁本内酯、29号峰为3-丁烯基苯酞、30号峰为大黄酚、32号峰为大黄素甲醚;
203nm:4号峰为芍药苷、13号峰为人参皂苷Rg1、24号峰为人参皂苷Rb1、34号峰为23-乙酰泽泻醇B。
5.根据权利要求1所述清毒安肾胶囊的质量控制方法得到的HPLC指纹图谱在清毒安肾胶囊及其浸膏半成品检测中的应用,是应用于鉴别清毒安肾胶囊。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201210157650 CN102818861B (zh) | 2012-05-10 | 2012-05-10 | 一种清毒安肾胶囊的指纹图谱建立方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201210157650 CN102818861B (zh) | 2012-05-10 | 2012-05-10 | 一种清毒安肾胶囊的指纹图谱建立方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102818861A true CN102818861A (zh) | 2012-12-12 |
CN102818861B CN102818861B (zh) | 2013-12-25 |
Family
ID=47303102
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 201210157650 Active CN102818861B (zh) | 2012-05-10 | 2012-05-10 | 一种清毒安肾胶囊的指纹图谱建立方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102818861B (zh) |
Cited By (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103257191A (zh) * | 2013-04-27 | 2013-08-21 | 太极集团重庆涪陵制药厂有限公司 | 补肾益寿胶囊指纹图谱的测定方法 |
CN104165962A (zh) * | 2013-05-15 | 2014-11-26 | 广州白云山中一药业有限公司 | 胃乃安片的质量检测方法 |
CN107064320A (zh) * | 2016-10-21 | 2017-08-18 | 广东省中医院 | 一种补脾益肾方的质量控制方法及其指纹图谱 |
CN107064386A (zh) * | 2017-04-17 | 2017-08-18 | 广西壮族自治区梧州食品药品检验所 | 一种ase‑hplc法测定黄芪中毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量的方法 |
CN107782811A (zh) * | 2016-08-26 | 2018-03-09 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 一种芪苓健肾片指纹图谱的检测方法及获得的芪苓健肾片指纹图谱 |
CN108061762A (zh) * | 2017-03-06 | 2018-05-22 | 石家庄平安医院有限公司 | 一种补肾托毒颗粒中三种黄酮成分的含量测定方法 |
CN108195967A (zh) * | 2018-01-10 | 2018-06-22 | 广西壮族自治区食品药品检验所 | 中药制剂中芍药苷和毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量测定方法 |
CN108872435A (zh) * | 2018-07-13 | 2018-11-23 | 福建中医药大学 | 一种泽泻药材中16种三萜类成分的uplc-ms/ms检测方法 |
CN109254098A (zh) * | 2018-11-14 | 2019-01-22 | 株洲千金药业股份有限公司 | 一种妇科千金胶囊的质量控制方法 |
CN109799303A (zh) * | 2019-03-21 | 2019-05-24 | 湖南安邦制药有限公司 | 止血调经组合物的指纹图谱构建方法、定量检测方法及质量检测方法 |
CN110579539A (zh) * | 2019-07-11 | 2019-12-17 | 神威药业集团有限公司 | 化肝煎指纹图谱的建立方法 |
CN111812247A (zh) * | 2020-07-23 | 2020-10-23 | 安徽中医药大学第一附属医院(安徽省中医院) | 一种五味温通除痹胶囊质量评价方法 |
CN112394118A (zh) * | 2020-11-16 | 2021-02-23 | 湖南康尔佳制药股份有限公司 | 当归补血复方制剂特征图谱及含量测定的方法 |
CN118209675A (zh) * | 2024-03-11 | 2024-06-18 | 贵州富华药业有限责任公司 | 一种测定包含淫羊藿的中药复方中九种成分含量的方法及其应用 |
CN118376710A (zh) * | 2024-04-19 | 2024-07-23 | 贵州富华药业有限责任公司 | 一种包含淫羊藿的中药复方hplc-elsd指纹图谱构建方法及其应用 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1490758A (zh) * | 2002-10-16 | 2004-04-21 | 文山壮族苗族自治州三七科学技术研究 | 三七hplc指纹图谱鉴定方法 |
CN1527053A (zh) * | 2003-03-07 | 2004-09-08 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 六味地黄制剂的质量控制方法 |
CN1538174A (zh) * | 2003-04-17 | 2004-10-20 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 一种中药制剂的质量控制方法 |
CN1544029A (zh) * | 2003-11-11 | 2004-11-10 | 袁发焕 | 一种治疗慢性肾衰的药物及其制备方法 |
CN1707260A (zh) * | 2005-05-11 | 2005-12-14 | 沈阳药科大学 | 当归、川芎中药材及其制剂指纹图谱的建立方法及标准指纹图谱 |
CN1814076A (zh) * | 2005-12-13 | 2006-08-09 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 一种中药组合物的新用途 |
CN1951427A (zh) * | 2005-10-19 | 2007-04-25 | 北京奇源益德药物研究所 | 一种药物组合物的质量控制方法 |
-
2012
- 2012-05-10 CN CN 201210157650 patent/CN102818861B/zh active Active
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1490758A (zh) * | 2002-10-16 | 2004-04-21 | 文山壮族苗族自治州三七科学技术研究 | 三七hplc指纹图谱鉴定方法 |
CN1527053A (zh) * | 2003-03-07 | 2004-09-08 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 六味地黄制剂的质量控制方法 |
CN1538174A (zh) * | 2003-04-17 | 2004-10-20 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 一种中药制剂的质量控制方法 |
CN1544029A (zh) * | 2003-11-11 | 2004-11-10 | 袁发焕 | 一种治疗慢性肾衰的药物及其制备方法 |
CN1707260A (zh) * | 2005-05-11 | 2005-12-14 | 沈阳药科大学 | 当归、川芎中药材及其制剂指纹图谱的建立方法及标准指纹图谱 |
CN1951427A (zh) * | 2005-10-19 | 2007-04-25 | 北京奇源益德药物研究所 | 一种药物组合物的质量控制方法 |
CN1814076A (zh) * | 2005-12-13 | 2006-08-09 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 一种中药组合物的新用途 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
孔铭 等: "HPLC测定补肾活血颗粒中芍药苷,阿魏酸,淫羊藿苷的含量", 《中成药》, vol. 32, no. 4, 20 April 2010 (2010-04-20) * |
Cited By (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103257191B (zh) * | 2013-04-27 | 2015-02-25 | 太极集团重庆涪陵制药厂有限公司 | 补肾益寿胶囊指纹图谱的测定方法 |
CN103257191A (zh) * | 2013-04-27 | 2013-08-21 | 太极集团重庆涪陵制药厂有限公司 | 补肾益寿胶囊指纹图谱的测定方法 |
CN104165962A (zh) * | 2013-05-15 | 2014-11-26 | 广州白云山中一药业有限公司 | 胃乃安片的质量检测方法 |
CN104165962B (zh) * | 2013-05-15 | 2016-03-16 | 广州白云山中一药业有限公司 | 胃乃安片的质量检测方法 |
CN107782811A (zh) * | 2016-08-26 | 2018-03-09 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 一种芪苓健肾片指纹图谱的检测方法及获得的芪苓健肾片指纹图谱 |
CN107782811B (zh) * | 2016-08-26 | 2020-05-22 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 一种芪苓健肾片指纹图谱的检测方法 |
CN107064320B (zh) * | 2016-10-21 | 2019-09-24 | 广东省中医院 | 一种补脾益肾方的质量控制方法及其指纹图谱 |
CN107064320A (zh) * | 2016-10-21 | 2017-08-18 | 广东省中医院 | 一种补脾益肾方的质量控制方法及其指纹图谱 |
CN108061762A (zh) * | 2017-03-06 | 2018-05-22 | 石家庄平安医院有限公司 | 一种补肾托毒颗粒中三种黄酮成分的含量测定方法 |
CN108061762B (zh) * | 2017-03-06 | 2020-07-28 | 石家庄平安医院有限公司 | 一种补肾托毒颗粒中三种黄酮成分的含量测定方法 |
CN107064386A (zh) * | 2017-04-17 | 2017-08-18 | 广西壮族自治区梧州食品药品检验所 | 一种ase‑hplc法测定黄芪中毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量的方法 |
CN108195967A (zh) * | 2018-01-10 | 2018-06-22 | 广西壮族自治区食品药品检验所 | 中药制剂中芍药苷和毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量测定方法 |
CN108872435A (zh) * | 2018-07-13 | 2018-11-23 | 福建中医药大学 | 一种泽泻药材中16种三萜类成分的uplc-ms/ms检测方法 |
CN109254098A (zh) * | 2018-11-14 | 2019-01-22 | 株洲千金药业股份有限公司 | 一种妇科千金胶囊的质量控制方法 |
CN109799303A (zh) * | 2019-03-21 | 2019-05-24 | 湖南安邦制药有限公司 | 止血调经组合物的指纹图谱构建方法、定量检测方法及质量检测方法 |
CN110579539A (zh) * | 2019-07-11 | 2019-12-17 | 神威药业集团有限公司 | 化肝煎指纹图谱的建立方法 |
CN110579539B (zh) * | 2019-07-11 | 2021-08-06 | 神威药业集团有限公司 | 化肝煎指纹图谱的建立方法 |
CN111812247A (zh) * | 2020-07-23 | 2020-10-23 | 安徽中医药大学第一附属医院(安徽省中医院) | 一种五味温通除痹胶囊质量评价方法 |
CN112394118A (zh) * | 2020-11-16 | 2021-02-23 | 湖南康尔佳制药股份有限公司 | 当归补血复方制剂特征图谱及含量测定的方法 |
CN118209675A (zh) * | 2024-03-11 | 2024-06-18 | 贵州富华药业有限责任公司 | 一种测定包含淫羊藿的中药复方中九种成分含量的方法及其应用 |
CN118376710A (zh) * | 2024-04-19 | 2024-07-23 | 贵州富华药业有限责任公司 | 一种包含淫羊藿的中药复方hplc-elsd指纹图谱构建方法及其应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102818861B (zh) | 2013-12-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102818861B (zh) | 一种清毒安肾胶囊的指纹图谱建立方法 | |
Wang et al. | Species authentication and geographical origin discrimination of herbal medicines by near infrared spectroscopy: A review | |
Mok et al. | Chemical information of Chinese medicines: A challenge to chemist | |
Yongyu et al. | Quality control method for herbal medicine-chemical fingerprint analysis | |
CN102539553B (zh) | 一种强肝药物的指纹图谱的建立方法 | |
CN101991661B (zh) | 含白芍、人参、丹参、青蒿、甘草、川芎和当归的中成药的检测方法 | |
CN107478749B (zh) | 一种桃红四物汤的药物制剂的检测方法 | |
CN110907546B (zh) | 一种补肾健骨中药的hplc指纹图谱检测方法 | |
CN102028840B (zh) | 一种复方中成药的超高压液相检测方法 | |
CN104713956A (zh) | 一种黄芪川芎提取物指纹图谱的测定方法 | |
CN112903882B (zh) | 一种保元汤制剂的hplc特征图谱及其构建方法 | |
CN101028388B (zh) | 一种治疗眼疾近视及视疲劳中药制剂的质量检测方法 | |
CN105486762B (zh) | 一种坤灵丸的高效液相指纹图谱检测方法 | |
CN101966223A (zh) | 一种复方扶芳藤制剂的指纹图谱检测方法 | |
CN102441057B (zh) | 一种养血清脑颗粒的hplc指纹图谱检测方法 | |
CN103063766B (zh) | 一种脑栓通制剂hplc指纹图谱的构建方法及其应用 | |
CN102608248B (zh) | 热淋清颗粒和头花蓼的薄层色谱指纹图谱的测定方法 | |
CN102539599B (zh) | 一种强肝药物的检测方法 | |
CN102778516A (zh) | 一种大黄蛰虫胶囊指纹图谱鉴别方法 | |
CN106226435A (zh) | 一种益心舒片皂苷类成分的指纹图谱检测方法 | |
CN111220719B (zh) | 一种人参药材质量的指纹图谱评价方法 | |
CN108226325A (zh) | 葶苈生脉口服液组合物指纹图谱的建立方法 | |
CN109115904B (zh) | 一种定坤丹uplc指纹图谱的构建方法及其应用 | |
CN114965802B (zh) | 一种更年安片的质量控制方法 | |
CN102628838B (zh) | 一种药材马蓝的hplc指纹图谱构建方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |