CN102802682A - 创伤覆盖材料 - Google Patents

创伤覆盖材料 Download PDF

Info

Publication number
CN102802682A
CN102802682A CN2010800362197A CN201080036219A CN102802682A CN 102802682 A CN102802682 A CN 102802682A CN 2010800362197 A CN2010800362197 A CN 2010800362197A CN 201080036219 A CN201080036219 A CN 201080036219A CN 102802682 A CN102802682 A CN 102802682A
Authority
CN
China
Prior art keywords
cladding material
wound
test kit
wound cladding
thrombin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2010800362197A
Other languages
English (en)
Inventor
安里亮
新屋希子
石泽由希
原野里美
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Common financial group legal person chemical and serum therapy research institute
Chemo Sero Therapeutic Research Institute Kaketsuken
Original Assignee
Common financial group legal person chemical and serum therapy research institute
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Common financial group legal person chemical and serum therapy research institute filed Critical Common financial group legal person chemical and serum therapy research institute
Publication of CN102802682A publication Critical patent/CN102802682A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A61K38/363—Fibrinogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • A61K38/4833—Thrombin (3.4.21.5)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7092—Transdermal patches having multiple drug layers or reservoirs, e.g. for obtaining a specific release pattern, or for combining different drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/26—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/44—Medicaments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/64—Use of materials characterised by their function or physical properties specially adapted to be resorbable inside the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0028—Polypeptides; Proteins; Degradation products thereof
    • A61L26/0042—Fibrin; Fibrinogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like

Abstract

本发明提供一种新的创伤覆盖材料，其保护和修复由手术、外伤、烧伤等所致的创伤区域。本发明涉及一种创伤覆盖材料，其包含凝血酶、血纤蛋白原和生物可吸收的支持材料。创伤覆盖材料可进一步覆盖有用于保湿的覆盖材料。创伤覆盖材料可由以下任一种的试剂盒构成：(1)保持凝血酶的生物可吸收的支持材料和血纤蛋白原；或(2)保持凝血酶的生物可吸收的支持材料和保持血纤蛋白原的生物可吸收的支持材料；或(3)凝血酶、血纤蛋白原和生物可吸收的支持材料。此外，各试剂盒可与用于保湿的覆盖材料组合。

Description

创伤覆盖材料
发明技术领域
本发明涉及一种创伤覆盖材料，其包含凝血酶、血纤蛋白原和生物可吸收的支持材料，和可容易地通过其自身的粘着特性粘附在由外伤、外科手术、烧伤等所致的皮肤缺陷区域，从而保护和修复创面。
发明背景
当在手术、外伤等之后发生皮肤缺陷时，覆盖和保护创面的材料是必需的。可使用纱布或脱脂棉作为临时的措施。然而，纱布或脱脂棉的问题是，当将它们剥离时可破坏创面而导致再次流血。
近年来，各种创伤覆盖材料得以开发。例如，已开发出由例如聚氨酯构成的薄膜和称作水胶体敷料的创伤覆盖材料(例如专利文献1)。然而，这些材料不通过在创伤区域中自身再生积极地支持治愈，而是基本上主要以维持湿润环境为目标。因此，它们主要地依赖自身再生的能力，因此不预期促进创伤区域的治愈。此外，由于它们的高闭塞特性，它们有时可保留患部的渗出物从而延迟治愈。
在大范围且至真皮深部的皮肤中全厚度皮肤创伤(包括为治疗严重烧伤移走坏死组织的外科手术后的创伤)的情况下，不预期自发再生治愈，使所述组织的移植成为必要。为此目的，迄今进行皮肤的自体移植或异体移植。然而，在皮肤自体移植的情况下，在为移植而移除皮肤的区域新产生皮肤组织缺陷，从而又使缺陷区域的皮肤再生成为必要。此外，皮肤的自体移植存在的限制是，鉴于整形外科其需要高技术处理、其优选适用于全身状态好的患者和其不能用于紧急情况。另一方面，在皮肤异体移植的情况下，移植后一周至十天剥离皮肤，因此这仅仅是临时覆盖措施，从而以使从患者移植皮肤成为必要。
近年来，对于缺陷皮肤的再生，进行单独表皮细胞培养以再生表皮层(培养表皮)或向活体移植胶原海绵(collagen sponge)以再生真皮样组织(人工真皮)(例如非专利文献1和2)。然而，培养表皮有时可导致问题，例如由于培养表皮不含真皮，在至真皮深度的严重缺陷皮肤情况下的生着(take)率低，和甚至在生着发生的情况下，在创伤闭合后仍存在不均匀，创伤收缩的过度促进导致疤痕挛缩、疼痛折磨等。在人工真皮的情况下，也存在生着率低的问题，因为在表皮下移植动物衍生胶原，由此诱导对该物质的免疫反应和高传染性。而且，部分人工真皮可能需要繁琐的预处理，例如在施用前在盐水中反复浸渍和洗涤。
为了提高生着率，已开发出一种方法，其中使培养真皮遍布胶原凝胶或胶原海绵并在其上覆盖表皮细胞以构造皮肤样结构，将其移植(例如专利文献2)。然而，该方法也有问题，因为在含培养细胞的人工皮肤中使用活细胞，故需要繁琐的步骤以分离细胞，且细胞的转移和贮存是困难的。而且，为培养皮肤将花费长达数周的时间。因此，在获得足以覆盖创面的量的人工皮肤时，创面(尤其烧伤)有时已受感染折磨，致使人工皮肤的移植和生着困难。
另外，当前使用的创伤覆盖材料和人工皮肤基本上缺少粘着性，因此有时取决于创伤的部位和形状在施用时可导致问题。当它们与辅助固定材料例如橡皮膏和薄膜材料一起使用时，用于施用固定材料的空间成为必要，从而使其不方便用于眼睑或嘴唇。当它们与缝合一起使用时，具有厚度的海绵的目前剂型使其用于复杂形状的创面困难。皮肤外伤主要发生在手指、四肢和面部，其都具有复杂的立体结构。因此，目前使用的创伤覆盖材料或人工皮肤是否可按照创面形状保护创面是个大问题。
专利文献1：日本专利公开第9-262249号
专利文献2：日本专利公开第6-292568号
非专利文献1：Ichiro Ono等，Japan Surgical Society(日本外科手术协会)，100(9)：522-529，1999
非专利文献2：Kazuya Matsuda等，Burns(烧伤学)，17(2)：29-35，1991
发明公开
(本发明要解决的技术问题)
为了解决上述问题，一种措施是开发创伤覆盖材料，该材料能够在创伤产生后尽可能迅速地施用，有自身粘着性，容易地适合于通过弹性和柔性紧密地粘着在皮肤缺陷区域以保护创面，和能够以快且好的方式重建皮肤缺陷组织同时缓解疤痕挛缩和疼痛。
(解决问题的方法)
考虑到上述各种问题，本发明人进行了大量研究且结果发现，包含凝血酶和血纤蛋白原作为有效成分和生物可吸收的支持材料作为基质的创伤覆盖材料发挥非常优异的效果，从而完成本发明。
具体地，本发明涵盖以下实施方案。
(1)一种创伤覆盖材料，其包含作为有效成分的凝血酶和血纤蛋白原以及作为基质的生物可吸收的支持材料。
(2)(1)的创伤覆盖材料，其中所述创伤覆盖材料由以下任一种构成：
(i)保持凝血酶的生物可吸收的支持材料，和血纤蛋白原；或
(ii)保持凝血酶的生物可吸收的支持材料，和保持血纤蛋白原的生物可吸收的支持材料；或
(iii)凝血酶、血纤蛋白原和生物可吸收的支持材料；
其中凝血酶和血纤蛋白原在其即将使用之前相互分离。
(3)(1)或(2)的创伤覆盖材料，其中所述生物可吸收的支持材料是由选自聚乙醇酸、聚乳酸以及乙醇酸和乳酸的共聚物的材料构成。
(4)(1)-(3)中任一项的创伤覆盖材料，其中将所述生物可吸收的支持材料加工为非织造布。
(5)(1)-(4)中任一项的创伤覆盖材料，其中所述生物可吸收的支持材料是由聚乙醇酸材料构成的非织造布。
(6)(1)-(5)中任一项的创伤覆盖材料，其中所述创伤覆盖材料包含至少一种选自以下的添加剂：凝血因子XIII、蛋白酶抑制剂、氯化钙、清蛋白、氯化钠、柠檬酸钠或非离子洗涤剂。
(7)(1)-(6)中任一项的创伤覆盖材料，其中所述创伤覆盖材料任选包含用于保湿的覆盖材料。
(8)(7)的创伤覆盖材料，其中所述用于保湿的覆盖材料由硅或聚氨酯构成。
(9)(1)-(8)中任一项的创伤覆盖材料，其中所述创伤覆盖材料可修复因外伤、外科手术或烧伤所致的皮肤缺陷区域。
(10)一种创伤覆盖材料试剂盒，所述试剂盒包括保持凝血酶作为有效成分的生物可吸收的支持材料和含有血纤蛋白原作为有效成分的容器。
(11)(10)的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述生物可吸收的支持材料是由选自聚乙醇酸、聚乳酸以及乙醇酸和乳酸的共聚物的材料构成。
(12)(10)或(11)的创伤覆盖材料试剂盒，其中将所述生物可吸收的支持材料加工为非织造布。
(13)(10)-(12)中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述生物可吸收的支持材料是由聚乙醇酸材料构成的非织造布。
(14)(10)-(13)中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述创伤覆盖材料包含至少一种选自以下的添加剂：凝血因子XIII、蛋白酶抑制剂、氯化钙、清蛋白、氯化钠、柠檬酸钠或者非离子洗涤剂。
(15)(10)-(14)中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中将所述氯化钙作为用于凝血酶的添加剂加入保持凝血酶的生物可吸收的支持材料中。
(16)(10)-(14)中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述凝血因子XIII包含在含有血纤蛋白原的容器中。
(17)(10)-(16)中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述生物可吸收的支持材料通过包括以下步骤的方法制备：将生物可吸收的支持材料浸渍到含有凝血酶的溶液中的步骤和冻干通过所述步骤获得的支持材料的步骤。
(18)(10)-(17)中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述创伤覆盖材料任选包含用于保湿的覆盖材料。
(19)(18)的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述用于保湿的覆盖材料由硅或者聚氨酯构成。
(20)(10)-(19)中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述创伤覆盖材料可修复因外伤、外科手术或烧伤所致的皮肤缺陷区域。
(21)一种创伤覆盖材料试剂盒，所述试剂盒包括保持凝血酶作为有效成分的生物可吸收的支持材料和保持血纤蛋白原作为有效成分的生物可吸收的支持材料。
(22)(21)的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述生物可吸收的支持材料是由选自聚乙醇酸、聚乳酸以及乙醇酸和乳酸的共聚物的材料构成。
(23)(21)或(22)的创伤覆盖材料试剂盒，其中将所述生物可吸收的支持材料加工为非织造布。
(24)(21)-(23)中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述生物可吸收的支持材料是由聚乙醇酸材料构成的非织造布。
(25)(21)-(24)中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述创伤覆盖材料包含至少一种选自以下的添加剂：凝血因子XIII、蛋白酶抑制剂、氯化钙、清蛋白、氯化钠、柠檬酸钠或非离子洗涤剂。
(26)(21)-(25)中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中将所述氯化钙作为用于凝血酶的添加剂加入保持凝血酶的生物可吸收的支持材料中。
(27)(21)-(25)中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述非离子洗涤剂包含在保持血纤蛋白原的生物可吸收的支持材料中。
(28)(21)-(27)中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述保持凝血酶的生物可吸收的支持材料或所述保持血纤蛋白原的生物可吸收的支持材料通过包括以下步骤的方法制备：将生物可吸收的支持材料浸渍到含有凝血酶或血纤蛋白原的溶液中的步骤和冻干通过所述步骤获得的支持材料的步骤。
(29)(21)-(28)中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述创伤覆盖材料任选包含用于保湿的覆盖材料。
(30)(29)的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述用于保湿的覆盖材料由硅或聚氨酯构成。
(31)(21)-(30)中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述创伤覆盖材料可修复因外伤、外科手术或烧伤所致的皮肤缺陷区域。
(32)一种创伤覆盖材料试剂盒，所述试剂盒包括含有凝血酶作为有效成分的容器、含有血纤蛋白原作为有效成分的容器和生物可吸收的支持材料。
(33)(32)的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述生物可吸收的支持材料由选自聚乙醇酸、聚乳酸以及乙醇酸和乳酸的共聚物的材料构成。
(34)(32)或(33)的创伤覆盖材料试剂盒，其中将所述生物可吸收的支持材料加工为非织造布。
(35)(32)-(34)中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述生物可吸收的支持材料是由聚乙醇酸材料构成的非织造布。
(36)(32)-(35)中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述创伤覆盖材料包含至少一种选自以下的添加剂：凝血因子XIII、蛋白酶抑制剂、氯化钙、清蛋白、氯化钠、柠檬酸钠或非离子洗涤剂。
(37)(32)-(36)中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中将所述氯化钙作为用于凝血酶的添加剂加入含有凝血酶的容器中。
(38)(32)-(36)中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述凝血因子XIII包含在含有血纤蛋白原的容器中。
(39)(32)-(38)中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述创伤覆盖材料任选包含用于保湿的覆盖材料。
(40)(39)的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述用于保湿的覆盖材料由硅或聚氨酯构成。
(41)(32)-(40)中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述创伤覆盖材料可修复因外伤、外科手术或者烧伤所致的皮肤缺陷区域。
(发明效果)
已显示，本发明的创伤覆盖材料具有以下特性并因此可能是理想的创伤覆盖材料。
·因为培养和预处理(使用盐水反复浸渍和洗涤)不是必要的，其可在创伤产生后尽可能快速地施用；
·其由于血纤蛋白形成可通过自身的粘着性施用，因此可不需要缝合；
·具有弹性和柔性，其可与复杂形状的创面紧密地连接；
·由于粘着和封闭作用，可抑制渗出物的贮存和减轻疼痛；
·因为可通过封闭作用抑制流血，其可有利地用于伴随流血的新鲜外伤；
·通过凝血酶促进细胞生长的活性，其可促进包含表皮的缺陷组织重建以及肉芽组织形成；
·在施用于创面之后，其可使以适当强度形成肉芽组织的空间安全、可抑制创伤收缩以及可减少疤痕挛缩；
·在没有覆盖用于保湿的覆盖材料的情况下，其可充当创伤覆盖材料以保护创面并在治愈之后被自然剥离；在任选覆盖用于保湿的覆盖材料以提供湿润环境的情况下，其可充当人工皮肤，其中除了用于保湿的覆盖材料之外的剩余部分充当细胞生长的支架以被自身组织代替；和
·其安全性优异。
附图简述
图1是在施用本发明的创伤覆盖材料之后第10天的组织病理学照片。
图2是在施用本发明的创伤覆盖材料之后，在通过覆盖用于保湿的覆盖材料带入湿润环境之后第3周的组织病理学照片。
实施发明的最佳方式
本发明涉及一种创伤覆盖材料，其包含作为有效成分的凝血酶和血纤蛋白原以及作为基质的生物可吸收的支持材料。创伤覆盖材料可任选包含用于保湿的覆盖材料。
本发明使用的生物可吸收的支持材料可以是任何生物可吸收的合成纤维。本文使用的生物可吸收的合成纤维指这样的合成纤维，其不太可能作为外来物质在活体中诱导炎症且可在活体内随时间被吸收和/或降解。生物可吸收的支持材料优选具有适当的柔性和弹性以确保其可确实覆盖任何形状的任何缺陷区域。生物可吸收的支持材料可优选被加工为非织造布。可例如根据日本专利公开第18579/1993号所述方法，通过将生物可吸收的支持材料制成机织织物或针织物，然后针刺以得到非织造布，来制备非织造布。例如，可形成这样的非织造布的合成纤维包括聚乙醇酸、聚乳酸或乙醇酸与乳酸的共聚物等，可将其加工为非织造布之后使用。其中，通过加工为非织造布从聚乙醇酸制备的生物可吸收的合成非织造布是最优选的用于本发明目的的材料。
生物可吸收的支持材料可为任何形状，但鉴于对皮肤缺陷区域的通用性，优选薄片形状。
除作为有效成分的凝血酶和血纤蛋白原之外，也可加入药学上可接受的稳定剂和添加剂。这样的稳定剂和添加剂的实例包括，例如凝血因子XIII、蛋白酶抑制剂、氯化钙、清蛋白、氯化钠、柠檬酸钠、非离子洗涤剂、甘露醇等。
凝血酶、血纤蛋白原和凝血因子XIII可优选源自人血液或通过基因工程得到。本发明的创伤覆盖材料可以是任何剂型，只要作为有效成分的凝血酶和血纤蛋白原最终包含在生物可吸收的支持材料中即可。但是，鉴于在手术环境下易于处理，维持柔性的事先保持凝血酶和/或血纤蛋白原的生物可吸收的支持材料，从其易于处理以及组织封闭功效角度来看是优选实施方案之一。
在生物可吸收的支持材料事先保持凝血酶和血纤蛋白原两者的情况下，生物可吸收的支持材料应在以下条件下保持各凝血酶和血纤蛋白原，所述条件使得，组分彼此分离或将粉末形式的各组分悬浮在有机溶剂中并将各悬浮液喷涂在非织造布上，从而凝血酶和血纤蛋白原都可不互相反应以产生稳定化血纤蛋白。
本发明的试剂盒可包含以下任一项：
(A)保持凝血酶加血纤蛋白原的生物可吸收的支持材料；或
(B)保持凝血酶的生物可吸收的支持材料和保持血纤蛋白原的生物可吸收的支持材料；或
(C)生物可吸收的支持材料、凝血酶和血纤蛋白原；
其中可任选将上述稳定剂和添加剂加入(A)-(C)中任一项。即，本发明的试剂盒可包括以下实施方案：生物可吸收的支持材料只保持凝血酶的实施方案(A)、生物可吸收的支持材料保持凝血酶和血纤蛋白原两者的实施方案(B)和生物可吸收的支持材料既不保持凝血酶也不保持血纤蛋白原的实施方案(C)。
为在(A)的情况下使用，在将血纤蛋白原施用于创面之后，覆盖保持凝血酶的生物可吸收的支持材料(以下称为“保持凝血酶的支持材料”)，或备选地，通过喷涂或通过浸渍将血纤蛋白原施用于保持凝血酶的支持材料。所述保持凝血酶的支持材料可通过以下步骤制备：(1)将凝血酶溶解于盐水或缓冲液中和任选视情况将作为添加剂的氯化钙加入所得凝血酶溶液中，和(2)将支持材料浸渍到所述凝血酶溶液中，随后在-80℃冷冻2小时和冻干。保持在保持凝血酶的支持材料上的凝血酶的量可优选为20-100U/cm2。
为在(B)的情况下使用，将保持血纤蛋白原的生物可吸收的支持材料(以下称为“保持血纤蛋白原的支持材料”)和保持凝血酶的支持材料互相覆盖，和将蒸馏水逐滴加入放置在上部的保持血纤蛋白原的支持材料中，将保持血纤蛋白原的支持材料表面施用于患部。所述保持血纤蛋白原的支持材料可通过以下步骤制备：(1)将血纤蛋白原溶解于盐水或缓冲液中和任选视情况将作为添加剂的非离子洗涤剂加入所得血纤蛋白原溶液中，和(2)将支持材料浸渍到所述血纤蛋白原溶液中，随后在-80℃冷冻2小时和冻干。保持在保持血纤蛋白原的支持材料上的血纤蛋白原的量可为0.5-5mg/cm2，此浓度范围的血纤蛋白原可发挥止血活性，和优选1-4mg/cm2。
为在(C)的情况下使用，在将按照制备市售血纤蛋白封闭剂(例如Bolheal，由Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic ResearchInstitute制备)的方法制备的血纤蛋白原施用于创面之后，施用浸渍到凝血酶溶液中的生物可吸收的支持材料，或备选地，通过喷雾将凝血酶和血纤蛋白原各自的溶液同时施用于支持材料。
在(A)-(C)的任一情况下，可将凝血因子XIII或蛋白酶抑制剂加入包含血纤蛋白原的溶液中。
当施用于创面时，本发明的创伤覆盖材料可粘着到创面和保护创面，并在治愈后可被自然剥离。在患部处于湿润条件的情况下，创伤覆盖材料可作为人工皮肤充当细胞生长的支架以被自身组织代替。
在创伤到达皮肤深层或在大范围内展开的情况下，或在患部不在湿润条件下的情况下，可优选使用用于保湿的覆盖材料，将其覆盖于上述创伤覆盖材料。因而，可在湿润环境下保持创面，使得除了用于保湿的覆盖材料外的剩余部分可作为细胞生长的支架以被自身组织代替。本文使用的用于保湿的覆盖材料可以是任何材料，只要其可充分保湿和对细胞无毒，且优选包括硅膜、聚氨酯膜等。
根据本发明获得的创伤覆盖材料，由于其高粘着性、适当的强度、柔性和弹性，可粘着在任何形状的皮肤缺陷区域上以减轻疤痕挛缩和疼痛。另外，因为其中使用的每种材料对活体是安全的，因此其可放心地在临床上使用。
通过以下实施例更详细地解释本发明，但不应视为将本发明限制于实施例。
实施例
制备实施例1：保持凝血酶的支持材料的制备
将市售组织封闭剂试剂盒Bolheal，Juridical Foundation TheChemo-Sero-Therapeutic Research Institute中包含的凝血酶溶解在试剂盒所附的溶解液中以制备1875U/mL凝血酶的凝血酶溶液。使用该1875U/mL凝血酶的凝血酶溶液，制备包含终浓度为1％甘油、3％海藻糖、0.18M组氨酸、40mM氯化钙和0.1％吐温80的凝血酶溶液(pH 6.0)。将凝血酶溶液(2.5mL)均匀浸透由聚乙醇酸构成的生物可吸收的合成非织造布(Neoveil，Gunze Limited，5×10cm，厚度0.15mm)。在冷冻和冻干持续24小时之后，将该样品作为保持凝血酶的支持材料的样品(在93.8U/cm2下保持凝血酶)使用。
制备实施例2：保持血纤蛋白原的支持材料的制备
使用包含在市售组织封闭剂试剂盒Bolheal，Juridical FoundationThe Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute中的血纤蛋白原，制备8％的血纤蛋白原溶液，其包含作为非离子洗涤剂的吐温80(0.1％)、清蛋白(1.0％)、NaCl(1.75％)、柠檬酸三钠(1.2％)、甘氨酸(1.5％)和D-甘露醇(4.0％)。将各血纤蛋白原溶液(2.5mL)均匀浸透由聚乙醇酸构成的生物可吸收的合成非织造布(Neoveil，Gunze Limited，5×10cm，厚度0.15mm)。在冷冻和冻干持续24小时之后，将该样品作为保持血纤蛋白原的支持材料的样品(在4mg/cm2下保持血纤蛋白原)使用。
实施例1：在豚鼠缺陷皮肤模型中评价抑制疤痕挛缩效果的测试
(1)实验方法
使用氯胺酮(DAIICHI SANKYO COMPANY，LIMITED)、安定(Takeda Pharmaceutical Company Limited)对豚鼠(雄性、Hartley、5周龄、Japan SLC，Inc.)进行麻醉诱导，并通过面罩吸入异氟烷(Merck)持续麻醉。在背部的皮肤产生若干1.5cm见方的全厚度皮肤创伤，并按下文各组中指明的进行处理。对组1和组3，测量施用需要的时间。在处理之后第5天、第8天、第10天、第2周和第3周，拍摄创伤部位的照片并通过图像分析获得创伤面积。此外，在处理之后第5天、第10天、第2周、第3周和第6周，通过安乐死处死每4只动物并对处理部位取样用于组织病理学。
(2)分组
组1：创伤覆盖材料(本发明)：在将血纤蛋白原溶液(Bolheal(注册商标)，Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic ResearchInstitute)擦入创伤部位之后，在那里施用生物可吸收的合成非织造布(Neoveil(注册商标)，Gunze Limited)，在非织造布上喷涂血纤蛋白原溶液和凝血酶溶液(Bolheal(注册商标)，Juridical Foundation TheChemo-Sero-Therapeutic Research Institute)。
组2：无处理(阴性对照)：不进行处理以使其成为开放的创伤。
组3：Terudermis：Terudermis(注册商标；Terumo)，一种用于真皮缺陷的移植物，将其施用于创伤部位并使用尼龙线通过单结缝合来缝合。
(3)结果
(i)施用时间
Terudermis的施用所需的时间是368.0±27.2秒(平均值：n＝8)，而创伤覆盖材料的施用所需时间是44.2±6.1秒(平均值：n＝9)。因为创伤覆盖材料具有自身粘着性，不需要缝合，因此其可在比Terudermis更短的时间(约1/9)内施用。
(ii)创面的面积
创伤覆盖材料的创伤面积的保留率是95.5±5.75％(n＝6)，而无处理是73.6±16.21％(n＝5)，以及Terudermis是73.1±18.02％(n＝5)。这样，在处理后第8天，创伤覆盖材料与无处理和Terudermis相比，抑制创伤收缩。
(iii)组织病理学检查
<组之间的比较>
对创伤覆盖材料，在第5天，水肿以及痂下血液和渗出物保留比无处理和Terudermis的轻。在第10天，每组的创伤后凹下的区域充满肉芽组织，但创伤覆盖材料与无处理和Terudermis相比，将原始胶原层之间的距离保留的最好(图1)。
在第5天观察到的差别可归因于本发明的创伤覆盖材料的封闭作用，其抑制血液和渗出物的保留。因为保留的物质可引起疼痛或延缓修复，因此这些的减少将是所期望的。
在第10天观察到的差别可归因于施用后本发明的创伤覆盖材料的适当强度，其确保形成肉芽组织的空间并抑制创伤收缩，因而保持原始胶原层之间的距离。因此，可期望通过使用创伤覆盖材料减少疤痕挛缩和疼痛。
<通过创伤覆盖材料随时间推移的治愈>
第5天：在创伤覆盖材料下是一薄层渗出物，在其下观察到纤维质生成和从周边区域开始的上皮(部分)再生。
第10天：剥离创伤覆盖材料。从周边区域再生上皮和在上皮下观察到新血管形成和肉芽组织形成。
第2周：上皮再生是显著的，并在部分情况下观察到完全覆盖。
第3周：观察到上皮的完全覆盖。在肉芽组织中观察到胶原，真皮和皮下组织的修复进展。
第6周：几乎恢复真皮中胶原的连续性。并且，几乎修复皮肤附属物。
像这样，在使用本发明的创伤覆盖材料治愈的过程中没有观察到过度的炎症等，且上皮和真皮层快速重建。
实施例2：在湿润条件下用自身组织代替的过程中的组织病理学观察：豚鼠缺陷皮肤模型
(1)实验方法：
使用氯胺酮(DAIICHI SANKYO COMPANY，LIMITED)、安定(Takeda Pharmaceutical Company Limited)对豚鼠(雄性、Hartley、5周龄、Japan SLC，Inc.)进行麻醉诱导(introductory anesthesia)，然后通过面罩吸入异氟烷(Merck)继续麻醉。在背部的皮肤产生若干1.5cm见方的全厚度皮肤创伤，并按下文各组中指明的进行处理。在处理后第8天、第2周和第3周，通过安乐死处死动物并对处理部位取样用于组织病理学。
(2)分组
组1：创伤覆盖材料：在将血纤蛋白原溶液(Bolheal(注册商标)，Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute)擦入创伤部位之后，在那里施用生物可吸收的合成非织造布(Neoveil(注册商标)，Gunze Limited)，在其上喷涂血纤蛋白原溶液和凝血酶溶液(Bolheal(注册商标)，Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute)，进一步用用于保湿的覆盖材料覆盖。
(3)组织病理学检查
第8天：创伤后凹下区域充满肉芽组织，并观察到从周边区域开始的上皮再生。
第2周：上皮再生是显著的且在部分情况下观察到完全覆盖。
第3周：使用创伤覆盖材料的生物可吸收的非织造布和血纤蛋白凝块作为支架，观察到结缔组织增生和新血管形成，并且创伤覆盖材料被自身组织所代替(图2)。这揭示了在湿润条件下，创伤覆盖材料在创伤治愈后没有被自然剥离，而是被自身组织代替。
工业适用性
本发明的创伤覆盖材料通过自身的粘着性可容易地粘着在皮肤缺陷区域以保护创面。另外，本发明的创伤覆盖材料由于减轻疤痕挛缩和疼痛，可通过其生物相容性和对组织的积极修复以快且好的方式重建皮肤缺陷组织。因此，本发明的创伤覆盖材料可作为创伤覆盖材料或人工皮肤施用于由创伤、外科手术或烧伤引起的皮肤缺陷区域。

Claims (41)

1.一种创伤覆盖材料，所述创伤覆盖材料包含作为有效成分的凝血酶和血纤蛋白原以及作为基质的生物可吸收的支持材料。
2.权利要求1的创伤覆盖材料，其中所述创伤覆盖材料由以下任一种构成：
(1)保持凝血酶的生物可吸收的支持材料和血纤蛋白原；或
(2)保持凝血酶的生物可吸收的支持材料和保持血纤蛋白原的生物可吸收的支持材料；或
(3)凝血酶、血纤蛋白原和生物可吸收的支持材料；
其中凝血酶和血纤蛋白原在其即将使用之前相互分离。
3.权利要求1或2的创伤覆盖材料，其中所述生物可吸收的支持材料是由选自聚乙醇酸、聚乳酸以及乙醇酸和乳酸的共聚物的材料构成。
4.权利要求1-3中任一项的创伤覆盖材料，其中将所述生物可吸收的支持材料加工为非织造布。
5.权利要求1-4中任一项的创伤覆盖材料，其中所述生物可吸收的支持材料是由聚乙醇酸材料构成的非织造布。
6.权利要求1-5中任一项的创伤覆盖材料，其中所述创伤覆盖材料包含至少一种选自以下的添加剂：凝血因子XIII、蛋白酶抑制剂、氯化钙、清蛋白、氯化钠、柠檬酸钠或非离子洗涤剂。
7.权利要求1-6中任一项的创伤覆盖材料，其中所述创伤覆盖材料任选包含用于保湿的覆盖材料。
8.权利要求7的创伤覆盖材料，其中所述用于保湿的覆盖材料是由硅或聚氨酯构成。
9.权利要求1-8中任一项的创伤覆盖材料，其中所述创伤覆盖材料可修复因外伤、外科手术或烧伤所致的皮肤缺陷区域。
10.一种创伤覆盖材料试剂盒，所述试剂盒包括保持凝血酶作为有效成分的生物可吸收的支持材料和含有血纤蛋白原作为有效成分的容器。
11.权利要求10的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述生物可吸收的支持材料是由选自聚乙醇酸、聚乳酸以及乙醇酸和乳酸的共聚物的材料构成。
12.权利要求10或11的创伤覆盖材料试剂盒，其中将所述生物可吸收的支持材料加工为非织造布。
13.权利要求10-12中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述生物可吸收的支持材料是由聚乙醇酸材料构成的非织造布。
14.权利要求10-13中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述创伤覆盖材料包含至少一种选自以下的添加剂：凝血因子XIII、蛋白酶抑制剂、氯化钙、清蛋白、氯化钠、柠檬酸钠或非离子洗涤剂。
15.权利要求10-14中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中将所述氯化钙作为用于凝血酶的添加剂加入保持凝血酶的生物可吸收的支持材料中。
16.权利要求10-14中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述凝血因子XIII包含在含有血纤蛋白原的容器中。
17.权利要求10-16中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述生物可吸收的支持材料通过包括以下步骤的方法制备：将生物可吸收的支持材料浸渍到含有凝血酶的溶液中的步骤和冻干通过所述步骤获得的支持材料的步骤。
18.权利要求10-17中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述创伤覆盖材料任选包含用于保湿的覆盖材料。
19.权利要求18的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述用于保湿的覆盖材料由硅或聚氨酯构成。
20.权利要求10-19中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述创伤覆盖材料可修复因外伤、外科手术或烧伤所致的皮肤缺陷区域。
21.一种创伤覆盖材料试剂盒，所述试剂盒包括保持凝血酶作为有效成分的生物可吸收的支持材料和保持血纤蛋白原作为有效成分的生物可吸收的支持材料。
22.权利要求21的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述生物可吸收的支持材料是由选自聚乙醇酸、聚乳酸以及乙醇酸和乳酸的共聚物的材料构成。
23.权利要求21或22的创伤覆盖材料试剂盒，其中将所述生物可吸收的支持材料加工为非织造布。
24.权利要求21-23中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述生物可吸收的支持材料是由聚乙醇酸材料构成的非织造布。
25.权利要求21-24中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述创伤覆盖材料包含至少一种选自以下的添加剂：凝血因子XIII、蛋白酶抑制剂、氯化钙、清蛋白、氯化钠、柠檬酸钠或非离子洗涤剂。
26.权利要求21-25中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中将所述氯化钙作为用于凝血酶的添加剂加入保持凝血酶的生物可吸收的支持材料中。
27.权利要求21-25中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述非离子洗涤剂包含在保持血纤蛋白原的生物可吸收的支持材料中。
28.权利要求21-27中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述保持凝血酶的生物可吸收的支持材料或所述保持血纤蛋白原的生物可吸收的支持材料通过包括以下步骤的方法制备：将生物可吸收的支持材料浸渍到含有凝血酶或血纤蛋白原的溶液中的步骤和冻干通过所述步骤获得的支持材料的步骤。
29.权利要求21-28中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述创伤覆盖材料任选包含用于保湿的覆盖材料。
30.权利要求29的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述用于保湿的覆盖材料由硅或聚氨酯构成。
31.权利要求21-30中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述创伤覆盖材料可修复因外伤、外科手术或烧伤所致的皮肤缺陷区域。
32.一种创伤覆盖材料试剂盒，所述试剂盒包括含有凝血酶作为有效成分的容器、含有血纤蛋白原作为有效成分的容器和生物可吸收的支持材料。
33.权利要求32的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述生物可吸收的支持材料由选自聚乙醇酸、聚乳酸以及乙醇酸和乳酸的共聚物的材料构成。
34.权利要求32或33的创伤覆盖材料试剂盒，其中将所述生物可吸收的支持材料加工为非织造布。
35.权利要求32-34中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述生物可吸收的支持材料是由聚乙醇酸材料构成的非织造布。
36.权利要求32-35中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述创伤覆盖材料包含至少一种选自以下的添加剂：凝血因子XIII、蛋白酶抑制剂、氯化钙、清蛋白、氯化钠、柠檬酸钠或非离子洗涤剂。
37.权利要求32-36中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中将所述氯化钙作为用于凝血酶的添加剂加入含有凝血酶的容器中。
38.权利要求32-36中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述凝血因子XIII包含在含有血纤蛋白原的容器中。
39.权利要求32-38中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述创伤覆盖材料任选包含用于保湿的覆盖材料。
40.权利要求39的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述用于保湿的覆盖材料由硅或聚氨酯构成。
41.权利要求32-40中任一项的创伤覆盖材料试剂盒，其中所述创伤覆盖材料可修复因外伤、外科手术或烧伤所致的皮肤缺陷区域。
CN2010800362197A 2009-06-11 2010-06-11 创伤覆盖材料 Pending CN102802682A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009-140456 2009-06-11
JP2009140456 2009-06-11
PCT/JP2010/059945 WO2010143711A1 (ja) 2009-06-11 2010-06-11 創傷被覆材

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102802682A true CN102802682A (zh) 2012-11-28

Family

ID=43308966

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2010800362197A Pending CN102802682A (zh) 2009-06-11 2010-06-11 创伤覆盖材料

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20120177718A1 (zh)
EP (1) EP2441477B1 (zh)
JP (1) JP5675607B2 (zh)
KR (1) KR101873254B1 (zh)
CN (1) CN102802682A (zh)
WO (1) WO2010143711A1 (zh)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2013261312B2 (en) 2012-05-14 2016-11-17 Km Biologics Co., Ltd. Sheet molding and hemostatic material
JP5933365B2 (ja) * 2012-06-22 2016-06-08 帝人株式会社 シート状止血材
WO2014145255A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Stb, Ltd. Compositions having absorbable materials, methods, and applicators for sealing injuries
US10765774B2 (en) 2013-07-09 2020-09-08 Ethicon, Inc. Hemostatic pad assembly kit and method
WO2016112026A1 (en) * 2015-01-06 2016-07-14 St. Teresa Medical, Inc. Hemostatic products
US10828387B2 (en) 2015-11-12 2020-11-10 St. Teresa Medical, Inc. Method of sealing a durotomy
CN105435296A (zh) * 2015-12-28 2016-03-30 王书美 一种加快烧烫伤愈合的医用薄膜及制法
CN105536028A (zh) * 2015-12-28 2016-05-04 王书美 促进皮肤创面修复的敷料及制备方法
CN105497972A (zh) * 2015-12-28 2016-04-20 王书美 用于治疗烧烫伤的医用薄膜及制备方法
CN105497961A (zh) * 2015-12-28 2016-04-20 王书美 具有促进皮肤创面修复的医用薄膜及制备方法
WO2019089717A1 (en) 2017-11-02 2019-05-09 St. Teresa Medical, Inc. Fibrin sealant products
CN108339127A (zh) * 2018-01-30 2018-07-31 苏州大学卫生与环境技术研究所 用于评价医疗器械免疫原性的试验方法
KR102224683B1 (ko) * 2019-01-18 2021-03-08 경북대학교 산학협력단 하이드로겔 스폰지 내 h2o2 함입 plga 마이크로구체를 포함하는 창상피복재 및 이의 제조방법
CN110368516A (zh) * 2019-07-06 2019-10-25 袁斯曼 一种高粘合可降解型纤维蛋白粘合剂的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997037694A1 (en) * 1996-04-04 1997-10-16 Immuno Aktiengesellschaft Hemostatic sponge based on collagen
WO2004064878A1 (ja) * 2003-01-20 2004-08-05 Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute 止血用材料
JP2004248984A (ja) * 2003-02-21 2004-09-09 Chemo Sero Therapeut Res Inst 動脈瘤治療用コーティング材料
CN101163585A (zh) * 2005-03-22 2008-04-16 埃米利奥·伯蒂尼 能释放活性组分、促进其被吸收，并能用作医疗救助用品或用来制作与健康或患病肌肤直接接触的衣服或结构的透气保湿的多层技术复合物

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04272764A (ja) * 1991-02-27 1992-09-29 Terumo Corp 創傷被覆材
JPH0518579A (ja) 1991-07-12 1993-01-26 Kumagai Gumi Co Ltd 煙草の煙等の処理装置
JP2858066B2 (ja) 1993-04-06 1999-02-17 グンゼ株式会社 組織培養法並びにこれに用いる培養基材
EP0869804A4 (en) * 1995-06-07 2001-08-16 American Nat Red Cross SUPPLEMENTED AND NON-SUPPLEMENTED SEALANTS, METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
JP3773983B2 (ja) 1996-03-29 2006-05-10 日本原子力研究所 ハイドロゲル創傷被覆材
WO1999059647A1 (en) * 1998-05-19 1999-11-25 The American National Red Cross Hemostatic sandwich bandage
JPH11309151A (ja) * 1998-04-30 1999-11-09 Nippon Waisuredarii Kk 手術用縫合デバイス
US6056970A (en) * 1998-05-07 2000-05-02 Genzyme Corporation Compositions comprising hemostatic compounds and bioabsorbable polymers
DE69939469D1 (de) * 1998-07-07 2008-10-16 Nof Corp Zusammensetzung zur wundheilung, wundverband und verfahren zur behandlung vonwunden
BE1012536A3 (fr) * 1998-11-04 2000-12-05 Baxter Int Element muni d'une couche de fibrine sa preparation et son utilisation.
US20040126881A1 (en) * 2002-09-06 2004-07-01 Vincent Ronfard Fibrin cell supports and methods of use thereof
US20070231372A1 (en) * 2004-05-21 2007-10-04 Juridical Foundation the Chemo-Sero- Therapeautic Research Institute Tissue Sealant
CN101102800A (zh) * 2005-01-14 2008-01-09 阿如布勒斯特有限公司 使用羊膜的片状组合物及其制作方法
JP2006306759A (ja) * 2005-04-27 2006-11-09 Fujimori Kogyo Co Ltd トロンビン医薬製剤
US20070237811A1 (en) * 2006-04-10 2007-10-11 Scherr George H Chitosan wound dressing
US20080033332A1 (en) * 2006-08-04 2008-02-07 Macphee Martin Solid dressing for treating wounded tissue
JP5209192B2 (ja) * 2006-08-07 2013-06-12 東洋紡株式会社 生体適合性多孔質シートおよびそれを用いた人工皮膚
CA2682173C (en) * 2007-03-22 2015-10-27 Shinichi Miyagawa Solid fibrinogen preparation
JP5192254B2 (ja) 2008-02-08 2013-05-08 一般財団法人化学及血清療法研究所 シート状組織接着剤

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997037694A1 (en) * 1996-04-04 1997-10-16 Immuno Aktiengesellschaft Hemostatic sponge based on collagen
WO2004064878A1 (ja) * 2003-01-20 2004-08-05 Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute 止血用材料
JP2004248984A (ja) * 2003-02-21 2004-09-09 Chemo Sero Therapeut Res Inst 動脈瘤治療用コーティング材料
JP4398651B2 (ja) * 2003-02-21 2010-01-13 財団法人化学及血清療法研究所 動脈瘤治療用コーティング材料
CN101163585A (zh) * 2005-03-22 2008-04-16 埃米利奥·伯蒂尼 能释放活性组分、促进其被吸收，并能用作医疗救助用品或用来制作与健康或患病肌肤直接接触的衣服或结构的透气保湿的多层技术复合物

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2010143711A1 (ja) 2012-11-29
EP2441477B1 (en) 2019-02-13
EP2441477A4 (en) 2014-03-26
KR101873254B1 (ko) 2018-07-02
EP2441477A1 (en) 2012-04-18
US20120177718A1 (en) 2012-07-12
JP5675607B2 (ja) 2015-02-25
WO2010143711A1 (ja) 2010-12-16
KR20120035179A (ko) 2012-04-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102802682A (zh) 创伤覆盖材料
Gaspar-Pintiliescu et al. Natural composite dressings based on collagen, gelatin and plant bioactive compounds for wound healing: A review
CN101951944B (zh) 用于皮肤创伤愈合的红细胞生成素的局部施用和配制剂
KR101089614B1 (ko) 무세포 진피 기질의 제조 방법 및 그로부터 제조된 무세포 진피 기질
Basu et al. Wound healing materials–a perspective for skin tissue engineering
ES2313445T3 (es) Procedimiento de la preparacion de armazones polimericos bi- y tri-dimensionales.
Mittermayr et al. Skin graft fixation by slow clotting fibrin sealant applied as a thin layer
US20230372579A1 (en) Methods for treating wounds
CN105797203A (zh) 海藻酸纤维基胶原海绵敷料及其制备方法
JP7378486B2 (ja) 医療用接着剤及びその調製方法、その用途
JP2019529015A (ja) 生着率を増加させた移植用真皮層及びその製造方法
WO2017101020A1 (zh) 一种改良的敷料
Bush et al. Process development and manufacturing of human and animal acellular dermal matrices
CN206792707U (zh) 一种复合型泡沫驻极体真皮基质敷料
JPWO2002045767A1 (ja) 組織再生用基材、移植用材料及びそれらの製法
JP2010500335A (ja) 皮膚創傷を治療する方法
Cohen et al. Aerosolization of epidermal cells with fibrin glue for the epithelialization of porcine wounds with unfavorable topography
WO2011050622A1 (zh) 一种用于组织修复的颗粒状生物材料及其制备方法
US20200164101A1 (en) Compositions and methods for treating wounds
CN110305191A (zh) 一种短肽、水凝胶及其用做伤口敷料的应用
CN1737129B (zh) 人工皮肤移植物及其制备方法
RU2816034C1 (ru) Способ применения бесклеточного лиофилизированного продукта из пуповины человека для заживления ран
TWI791290B (zh) 膠原蛋白顆粒於促進毛囊生成或血管生成之用途
RU2671642C1 (ru) Способ восстановления кожного покрова при обширных глубоких ожогах
RU2320349C1 (ru) Способ лечения ожоговых ран

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20121128