CN102791133B - 杀真菌杂环化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了式1和式1A的化合物，包括所有立体异构体、N-氧化物及其盐，其中E、Y1、Y2、Y3、G、J、X1和X2如在公开中所定义。还公开了包含式1或式1A的化合物的组合物以及用于控制由病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括施用有效量的本发明的化合物或组合物。

Description

杀真菌杂环化合物
发明领域
本发明涉及某些杂环化合物、它们的N-氧化物、盐和组合物，以及它们作为杀真菌剂的使用方法。
发明背景
为获得高农作物效率，控制真菌植物病原体引起的植物病害是极其重要的。对观赏作物、蔬菜作物、大田作物、谷类作物和果树作物有损害的植物病害会造成产量显著降低，从而导致消费成本上升。为此目的，有许多产品可商购获得，但是持续需要更有效、更经济、对环境更安全或具有不同作用位点的新型化合物。
式i的某些吡唑衍生物以及它们作为杀真菌剂的用途公开于PCT专利公布WO 2008/013925中
发明概述
本发明涉及式1和式1A的化合物（包括所有立体异构体）、N-氧化物及其盐、包含它们的农业组合物、以及它们作为杀真菌剂的用途：
其中
E为选自下列各项的基团：
Y1为-N=C(R14)-、-C(R14)=N-或由2个链成员组成的形成环的链，其中一个链成员为-C(R14)2-，并且第二个链成员选自-C(R14)2-、-O-、-S-、-N(R23)-和-C(=O)-；
Y2为选自-C(R14)-和-N-的环成员；e
Y3为-N=C(R14)-、-C(R14)=N-或由2个链成员组成的形成环的链，其中一个链成员为-C(R14)2-，并且第二个链成员选自-C(R14)2-、-O-、-S-、-N(R23)-和-C(=O)-；或者
Y3为-C(R14)2N=C(R14)-、-C(R14)2C(R14)=N-、-N=C(R14)C(R14)2-、-C(R14)=NC(R14)2-或由3个链成员组成的形成环的链，其中两个链成员为-C(R14)2-，并且第三个链成员选自-C(R14)2-、-O-、-S-、-N(R23)-和-C(=O)-；
X1和X2各自独立地为选自-C(R14)-和-O-的环成员；
G为任选被取代的5元杂环；
J为5元至7元环、8元至11元二环环系或7元至11元螺环环系，每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S、至多4个N和至多2个Si原子，其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S)，所述硫原子环成员独立地选自S(=O)s(=NR11)f，并且所述硅原子环成员独立地选自SiR9R10，每个环或环系任选被至多5个独立地选自R6的取代基取代；或者
J为C(＝W4)NTATB；
W4为O或S；
TA为H或C1-C3烷基；
TB为CR17R18R19；
A1为CHR15、NR16或C(=O)；
A2为-O-、-S-、-N(R7)-、-C(R8)2-、-OC(R8)2-、-SC(R8)2-或-N(R7)C(R8)2-，其中向左伸出的键连接到-N=C(R2)(R3)上，并且向右伸出的键连接到-C(R4)(R5)-上；
W1和W2各自独立地为O或S；
W3为OR24,SR25,NR26R27或R28；
R1a和R1c独立地为任选被取代的苯基，任选被取代的萘基或任选被取代的5元至6元杂芳族环；或吡咯烷基、哌啶基或吗啉基、氰基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代烯基、C2-C8卤代炔基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10卤代环烷基烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C2-C8烷氧基烷基、C2-C8卤代烷氧基烷基、C4-C10环烷氧基烷基、C3-C10烷氧基烷氧基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8卤代烷硫基烷基、C2-C8烷基亚磺酰基烷基、C2-C8烷基磺酰基烷基、C3-C8烷氧基羰基烷基、C3-C8卤代烷氧基羰基烷基、C2-C8烷基氨基烷基、C3-C10二烷基氨基烷基、C2-C8卤代烷基氨基烷基、C4-C10环烷基氨基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C8烯氧基、C2-C8卤代烯氧基、C2-C8炔氧基、C3-C8卤代炔氧基、C2-C8烷氧基烷氧基、C2-C8烷基羰氧基、C2-C8卤代烷基羰氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C3-C8环烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、C1-C8烷氨基、C2-C8二烷基氨基、C1-C8卤代烷氨基、C2-C8卤代二烷基氨基、C3-C8环烷基氨基、C2-C8烷基羰基氨基、C2-C8卤代烷基羰基氨基、C1-C8烷基磺酰基氨基或C1-C8卤代烷基磺酰基氨基；
R2为H、卤素、氰基、氨基、-CHO、-C(=O)OH、-C(=O)NH2、C1-C6烷基C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、 C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C4-C6烷基环烷基、C4-C6环烷基烷基、C4-C6卤代环烷基烷基、C3-C6环烯基、C3-C6卤代环烯基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷基亚磺酰基烷基、C2-C6烷基磺酰基烷基、C2-C6烷基氨基烷基、C3-C6二烷基氨基烷基、C2-C6卤代烷基氨基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6卤代烷基羰基、C4-C6环烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C4-C6环烷氧基羰基、C5-C6环烷基烷氧羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷氧基、C3-C6卤代环烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C3-C6卤代炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6卤代烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C6环烷硫基、C1-C6烷氨基、C2-C6二烷基氨基、C1-C6卤代烷氨基、C2-C6卤代二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C6烷基羰基氨基、C2-C6卤代烷基羰基氨基、C1-C6烷基磺酰基氨基或C1-C6卤代烷基磺酰基氨基；
R3为H、卤素、氰基、羟基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷氧基；或者
R2和R3与它们连接的碳原子合在一起以形成3元至7元环，所述环包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S、至多2个N和至多2个Si原子，其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S)，所述硫原子环成员独立地选自S(=O)s(=NR11)f，并且所述硅原子环成员独立地选自SiR9R10，所述环任选被至多4个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的卤素、氰基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基和C1-C2卤代烷氧基，而氮原子环成员上的所述取代基独立地选自氰基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基；
R4为任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元至6元杂芳族环；或H、卤素、氰基、羟基、-CHO、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C2-C4卤代炔基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基亚磺酰 基烷基、C2-C4烷基磺酰基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基、C2-C5烷氧基羰基、C2-C5烷基氨基羰基、C3-C5二烷基氨基羰基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C2-C4烷基羰氧基、C2-C4卤代烷基羰氧基、C2-C5烷氧基羰氧基、C2-C5烷基氨基羰氧基或C3-C5二烷基氨基羰氧基；
R5为H，C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；
每个R6独立地为H、卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、-CHO、-C(=O)OH、-C(=O)NH2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C6-C14环烷基环烷基、C4-C10卤代环烷基烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C3-C8环烯基、C3-C8卤代环烯基、C2-C6烷氧基烷基、C4-C10环烷氧基烷基、C3-C8烷氧基烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷基亚磺酰基烷基、C2-C6烷基磺酰基烷基、C2-C6烷基氨基烷基、C3-C8二烷基氨基烷基、C2-C6卤代烷基氨基烷基、C4-C10环烷基氨基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6卤代烷基羰基、C4-C8环烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C4-C8环烷氧基羰基、C5-C10环烷基烷氧基羰基、C2-C6烷氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C4-C8环烷基氨基羰基、C2-C6卤代烷氧基烷基、C1-C6羟烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6卤代炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6卤代烷基羰氧基、C4-C8环烷基羰氧基、C3-C6烷基羰基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C8环烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C3-C8环烷基磺酰基、C3-C10三烷基甲硅烷基、C1-C6烷基磺酰基氨基、C1-C6卤代烷基磺酰基氨基、-NR20R21或-ZQ；
每个Z独立地为直接键、O、C(=O)、S(O)m、CH(R12)或N(R13)；
每个Q独立地为苯基、苄基、萘基、5元至6元杂芳族环或8元至11元杂芳族二环环系，每个在碳和氮原子环成员上任选被至多2个独立地选自R6b的取代基取代，并且每个在碳原子环成员上任选被至多5个独立地选自R6a的取代基取代，并且在氮原子环成员上任选被至多5个独立地选自C1-C3烷基、C2-C3烷基羰基、C2-C3烷氧基羰基或C1-C3烷氧基的取代基取代；或
3元至7元非芳族碳环、5元至7元非芳族杂环或8元至11元非芳族二环环系，每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S、至多4个N和至多2个Si原子，其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S)，所述硫原子环成员独立地选自S(=O)s(=NR11)f并且所述硅原子环成员独立地选自SiR9R10，每个环或环系在碳和氮原子环成员上任选被至多2个独立地选自R6b的取代基取代，并且每个环或环系在碳原子环成员上任选被至多5个独立地选自R6a的取代基取代，并且每个环或环系在氮原子环成员上任选被至多5个独立地选自C1-C3烷基、C2-C3烷基羰基、C2-C3烷氧羰基和C1-C3烷氧基的取代基取代；
每个R6a独立地为卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C6-C14环烷基环烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4羟烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；或者
R6和R6a与它们连接的原子合在一起以形成5元至7元环，所述环包含选自碳原子和任选至多3个杂原子的环成员，所述杂原子独立地 选自至多1个O、至多1个S和至多1个N原子，所述环任选被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的卤素、氰基、硝基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基以及氮原子环成员上的氰基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基；
每个R6b为独立地被至多3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基和C1-C2卤代烷氧基；或
5元至6元杂芳族环，所述杂芳族环包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N原子，并且任选被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的卤素、氰基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基和C1-C2卤代烷氧基以及氮原子环成员上的氰基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基；或
3元至7元非芳族环，所述非芳族环包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N原子，其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S)，所述环任选被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的卤素、氰基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基和C1-C2卤代烷氧基以及氮原子环成员上的氰基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基；
R7为H、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基、C2-C4烷氧羰基、C2-C4烷基氨基羰基、C3-C5二烷基氨基羰基、C1-C4烷基磺酰基或C1-C4卤代烷基磺酰基；或者
R3和R7与它们连接的连接原子合在一起以形成5元至7元部分饱和的环，除所述连接原子以外，所述部分饱和的环还包含选自碳原子和至多3个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多1个O、至多1个S和至多1个N原子，所述环任选被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的卤素、氰基、硝 基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基和C1-C2卤代烷氧基以及氮原子环成员上的氰基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基；
每个R8独立地为H、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；
R9和R10各自独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C5环烷基、C3-C6卤代环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C7烷基环烷基、C5-C7烷基环烷基烷基、C1-C5卤代烷基、C1-C5烷氧基或C1-C5卤代烷氧基；
每个R11独立地为H、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C1-C6卤代烷基氨基或苯基；
每个R12独立地为H、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R13为H、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基、C2-C4烷氧羰基或C2-C4卤代烷氧基羰基；
每个R14独立地为H、卤素、氰基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烯基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基；
R15为H、卤素、氰基、羟基、-CHO、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C2-C4卤代炔基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基亚磺酰基烷基、C2-C4烷基磺酰基烷基、C3-C5烷氧基羰基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基、C2-C5烷氧羰基、C2-C5烷基氨基羰基、C3-C5二烷基氨基羰基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基或C1-C4卤代烷基磺酰基；
R16为H、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C2-C4卤代炔基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基亚磺酰基烷基、C2-C4烷基磺酰基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基、C2-C5烷氧羰基、C3-C5烷氧基羰基烷基、C2-C5烷基氨基羰基、C3-C5二烷基氨基羰基、C1-C4烷基磺酰基或C1-C4卤代烷基磺酰基；
R17为H或C1-C4烷基；
R18为苯基、苄基、萘基或5元至6元杂芳族环，各自任选被至多3个独立地选自R22的取代基取代；
R19为H、氰基、硝基、C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基；
每个R20独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6卤代烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基或C2-C6卤代烷氧基羰基；
每个R21独立地为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6卤代烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6卤代烷氧基羰基或-Z1Q；
每个R22独立地为卤素、氰基、羟基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C1-C3烷氧基；或者
R19和R22与它们连接的原子合在一起以形成5元至7元环，所述环包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S、至多2个N和至多2个Si原子，其中至多2个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S)，所述硫原子环成员独立地选自S(=O)s(=NR11)f，并且所述硅原子环成员独立地选自SiR9R10，所述环任选被至多4个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的卤素、氰基、羟基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基以及氮原子环成员上的氰基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基；
每个Z1独立地为O、C(=O)、S(O)m或CH(R12)；
每个R23独立地为H、-CHO、C1-C4烷基、C1-C4烯基、C1-C4卤代烷基、C1-C3烷基羰基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷氧羰基、C2-C4烷基氨基羰基、C4-C7二烷基氨基羰基或C2-C4烷基磺酰基；
R24和R25各自独立地为C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C6卤代烯基、C3-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C4-C8卤代环烷基烷基、C5-C8烷基环烷基烷基、C2-C6烷氧基烷基、C4-C8环烷氧基烷基、C3-C6烷氧基烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷 基亚磺酰基烷基、C2-C6烷基磺酰基烷基、C2-C6烷基氨基烷基、C3-C6二烷基氨基烷基、C2-C6卤代烷基氨基烷基、C4-C8环烷基氨基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6卤代烷基羰基、C4-C8环烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C4-C8环烷基氨基羰基；
R26为H、氰基、羟基、氨基、C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C6卤代烯基、C3-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C4-C8环烷基烷基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C2-C6烷基羰基、C2-C6卤代烷基羰基、C1-C6烷氨基、C2-C8二烷基氨基、C1-C6卤代烷氨基或C2-C8卤代二烷基氨基；
R27为H、C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C1-C6卤代烷基或C3-C6环烷基；或者
R26和R27合在一起作为-(CH2)4-、-(CH2)5-或-(CH2)2O(CH2)2-；
R28为H、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4烷氧基羰基、C2-C3烷基氨基羰基或C3-C6二烷基氨基羰基；
每个m独立地为0、1或2；并且
在S(=O)s(=NR11)f的每种情况下，s和f独立地为0、1或2，前提条件是，s和f的和为1或2；
前提条件是：
(a)当Y1为由2个链成员组成形成环的链并且Y3为由2个或3个链成员组成的形成环的链时，那么至少一个Y1或Y3的链成员不是C(R14)2；
(b)当Y1为由2个链成员组成的形成环的链或Y3为由2个或3个链成员组成的形成环的链时，并且当链成员为-C(＝O)-时，那么所述链成员键合到式1中的不是N-E上；
(c)当X1为-O-时，那么X2为-C(R14)-，并且环是完全饱和的；并且当X2为-O-时，那么X1为-C(R14)-，并且环是完全饱和的；
(d)当Y2为N时，那么杂环G通过碳原子键合到Y2上；并且
(f)当R15为羟基时，那么R1a通过碳原子键合到式1或式1A中的A上。
更具体地，本发明涉及式1或式1A的化合物（包括所有的立体异构体）、N-氧化物或其盐。
本发明还涉及杀真菌组合物，所述杀真菌组合物包含（a）本发明的化合物（即，以杀真菌有效量）；和（b）至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的附加组分。
本发明还涉及杀真菌组合物，所述杀真菌组合物包含（a）本发明的化合物；和（b）至少一种其它杀真菌剂（如，至少一种其它具有不同作用位点的杀真菌剂）。
本发明还涉及用于防治由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，所述方法包括向植物或其部分或向植物种子施用杀真菌有效量的本发明的化合物（例如为本文所述的组合物）。
发明详述
如本文所用，术语“包括”、“包含/包括”、“内含”、“涵盖”、“具有”、“含有”、“包含”、“包容”、“特征在于”或者其任何其它变型旨在涵盖非排他性的包括，以任何明确指明的限定为条件。例如，包含一系列元素的组合物、混合物、工艺或方法不必仅限于那些元素，而是可以包括未明确列出的其它元素，或此类组合物、混合物、工艺或方法的其它固有元素。
连接短语“由…组成”不包括任何没有指定的元素、步骤或成分。如果是在权利要求中，则此类词限制权利要求，以不包含除通常与之伴随的杂质以外不是所述那些的物质。当短语“由…组成”出现在权利要求主体的条款中，而不是紧接前言之后，则它仅限制此条款中描述的元素；其它元素没有被排除在作为整体的权利要求之外。
连接短语“基本上由…组成”用于限定组合物或方法，所述组合物或方法除字面公开的那些以外，还包括物质、步骤、部件、组分或元素，前提条件是，这些附加的物质、步骤、部件、组分或元素没有在很大程度上影响 受权利要求书保护的本发明的基本特征和一种或多种新颖特征。术语“基本上由…组成”居于“包含”和“由…组成”的中间。
当申请人已经用开放式术语如“包含”定义了本发明或其一部分，则应易于理解（除非另外指明），说明书应被解释为，还使用术语“基本上由…组成”或“由…组成”描述本发明。
此外，除非另有相反的说明，“或”是指包含性的或而不是指排他性的或。例如，状况A或B满足于以下中的任何一种：A是真的（或存在的）且B是假的（或不存在的）、A是假的（或不存在的）且B是真的（或存在的）、以及A和B都是真的（或存在的）。
同样，涉及元素或组分例证（即出现）次数的位于本发明元素或组分前的不定冠词“一个”或“一种”旨在是非限制性的。因此，应将“一个”或“一种”理解为包括一个或至少一个，并且元素或组分的词语单数形式也包括复数形式，除非有数字明显表示单数。
如本发明公开和权利要求中所述，“植物”包括所有生命阶段的植物界成员，尤其是种子植物（裸子植物），所述生命阶段包括植物幼体阶段（例如发芽的种子发育成秧苗）和成熟繁殖阶段（例如开花和结种的植物）。植物部分包括通常生长在成长介质（例如土壤）表面下的向地性部分诸如根、块茎、鳞茎和球茎，以及在成长介质上生长的部分诸如叶子（包括叶茎和叶片）、花、果实和种子。
如本文所述，术语“秧苗”在单独使用或以词组形式使用时，是指由种子胚芽或植物繁殖单元诸如块茎、球茎或根茎的芽体发育而成的幼苗。
在上述表述中，单独使用或在复合词诸如“烷硫基”或“卤代烷基”中使用的术语“烷基”包括直链-和支链烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基和不同的丁基、戊基和己基异构体。“烯基”包括直链和支链的烯烃，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、以及不同的丁烯基、戊烯基和己烯基异构体。“烯基”还包括聚烯如1,2-丙二烯基和2,4-己二烯基。“炔基”包括直链和支链的炔烃，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、以及不同的丁炔基、戊炔基和己炔基异构体。“炔基”还可包括由多个三键构成的部分，如2,5-己二炔基。“亚烷基”表示直链或支链的烷二基。“亚烷基”的实例包括CH2、CH2CH2、CH(CH3)、CH2CH2CH2、CH2CH(CH3)、以及不同的亚丁基 异构体。“亚烯基”表示包含一个烯键的直链或支链的烯二基。“亚烯基”的实例包括CH=CH、CH2CH=CH和CH=C(CH3)。
“烷氧基”包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、以及不同的丁氧基、戊氧基和己氧基异构体。“烯氧基”包括连接在氧原子上并且通过氧原子连接的直链和支链烯基。“链烯氧基”的实例包括H2C=CHCH2O,CH3CH=CHCH2O和(CH3)2C=CHCH2O。“炔氧基”包括直链和支链炔氧基部分。“炔氧基”的实例包括HC  CCH2O、CH3C  CCH2O和CH3C CCH2CH2O。术语“烷硫基”包括直链和支链烷硫基部分，诸如甲硫基、乙硫基和不同的丙硫基、丁硫基、戊硫基和己硫基异构体。“烷基亚磺酰基”包括烷基亚磺酰基的两种对映体。“烷基亚磺酰基”的实例包括CH3S(=O)、CH3CH2S(=O)、CH3CH2CH2S(=O)、(CH3)2CHS(=O)、以及不同的丁基亚磺酰基、戊基亚磺酰基和己基亚磺酰基异构体。“烷基磺酰基”的实例包括CH3S(=O)2、CH3CH2S(=O)2、CH3CH2CH2S(=O)2、(CH3)2CHS(=O)2、以及不同的丁基磺酰基、戊基磺酰基和己基磺酰基异构体。“烷基氨基”包括被直链或支链烷基取代的NH基团。“烷氨基”的实例包括CH3CH2NH、CH3CH2CH2NH和(CH3)2CHCH2NH。“二烷基氨基”的实例包括(CH3)2N、(CH3CH2CH2)2N和CH3CH2(CH3)N。
“烷基羰基”表示键合到C(＝O)部分上的直链或支链烷基。“烷基羰基”实例包括CH3C(=O)、CH3CH2CH2C(=O)和(CH3)2CHC(=O)。“烷氧基羰基”的实例包括CH3OC(=O),CH3CH2OC(=O),CH3CH2CH2OC(=O),(CH3)2CHOC(=O)、以及不同的丁氧基和戊氧基羰基异构体。“烷基氨基羰基”的实例包括CH3NHC(=O),CH3CH2NHC(=O),CH3CH2CH2NHC(=O),(CH3)2CHNHC(=O)、以及不同的丁基氨基和戊基氨基羰基异构体。“二烷基氨基羰基”的实例包括(CH3)2NC(=O)、(CH3CH2)2NC(=O)、CH3CH2(CH3)NC(=O)、(CH3)2CH(CH3)NC(=O)和CH3CH2CH2(CH3)NC(=O)。
“烷氧基烷基”表示烷基上的烷氧基取代。“烷氧基烷基”的实例包括CH3OCH2、CH3OCH2CH2、CH3CH2OCH2、CH3CH2CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。“烷氧基烷氧基”表示另一个烷氧基部分上的烷氧基取代。“烷氧基烷氧基烷基”表示烷基上的烷氧基烷氧基取代。“烷氧基烷氧 基烷基”的实例包括CH3OCH2OCH2 CH3OCH2OCH2CH2和CH3CH2OCH2OCH2。
“烷硫基烷基”表示烷基上的烷硫基取代。“烷硫基烷基”的实例包括CH3SCH2、CH3SCH2CH2、CH3CH2SCH2、CH3CH2CH2CH2SCH2和CH3CH2SCH2CH2；“烷基亚磺酰基烷基”和“烷基磺酰基烷基”分别包括相应的亚砜和砜。“烷基羰硫基”表示连接在硫原子上并且通过硫原子连接的直链或支链烷基羰基。“烷基羰硫基”的实例包括CH3C(=O)S、CH3CH2CH2C(=O)S和(CH3)2CHC(=O)S。
“烷基氨基烷基”表示烷基上的烷基氨基取代。“烷基氨基烷基”的实例包括CH3NHCH2、CH3NHCH2CH2、CH3CH2NHCH2、CH3CH2CH2CH2NHCH2和CH3CH2NHCH2CH2。“二烷基氨基烷基”的实例包括((CH3)2CH)2NCH2、(CH3CH2CH2)2NCH2和CH3CH2(CH3)NCH2CH2。
术语“烷基酰氨基”表示与C(=O)NH部分键合的烷基。“烷基酰氨基”的实例包括CH3CH2C(=O)NH和CH3CH2CH2C(=O)NH。“烷基磺酰基氨基”表示被烷基磺酰基取代的NH基团。“烷基磺酰基氨基”的实例包括CH3CH2S(=O)2NH和(CH3)2CHS(=O)2NH。
术语“烷基羰氧基”表示键合到C(=O)O部分上的直链或支链烷基。“烷基羰氧基”的实例包括CH3CH2C(=O)O和(CH3)2CHC(=O)O。术语“烷基羰基烷氧基”表示键合到烷氧基部分上的烷基羰基。“烷基羰基烷氧基”的实例包括CH3C(=O)CH2CH2O和CH3CH2C(=O)CH2O。“烷氧基羰氧基”的实例包括CH3CH2CH2OC(=O)O和(CH3)2CHOC(=O)O。“烷氧基羰基烷基”表示直链或支链烷基上的烷氧羰基取代。“烷氧基羰基烷基”的实例包括CH3OC(=O)CH2CH(CH3)、CH3CH2OC(=O)CH2CH2和(CH3)2CHOC(=O)CH2。
术语“烷基氨基羰氧基”表示连接在氧原子上并且通过氧原子连接的直链或支链烷基氨基羰基。“烷基氨基羰氧基”的实例包括(CH3)2CHCH2NHC(=O)O和CH3CH2NHC(=O)O。“二烷基氨基羰氧基”的实例包括CH3CH2CH2(CH3)NC(=O)O和(CH3)2NC(=O)O。
“环烷基”包括例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。术语“环烷基烷基”表示烷基部分上的环烷基取代。“环烷基烷基”的实例包括环丙基 甲基、环戊基乙基、以及键合到直链或支链烷基上的其它环烷基部分。术语“烷基环烷基”表示环烷基部分上的烷基取代，并且包括例如乙基环丙基、异丙基环丁基、甲基环戊基和甲基环己基。“环烯基”包括如环戊烯基和环己烯基的基团以及具有一个以上双键的基团如1,3-或1,4-环己二烯基。
术语“环烷氧基”表示连接在氧原子上并且通过氧原子连接的环烷基，诸如环戊氧基和环己氧基。术语“环烷硫基”表示连接在硫原子上并且通过硫原子连接的环烷基，诸如环丙硫基和环戊硫基；“环烷基磺酰基”包括对应的砜。术语“环烷氧基烷基”表示烷基部分上的环烷氧基取代。“环烷氧基烷基”的实例包括环丙氧基甲基、环戊氧基乙基、以及其它键合到直链或支链烷基部分上的环烷氧基。“环烷基烷氧基”表示烷氧基部分上的环烷基取代。“环烷基烷氧基”的实例包括环丙基甲氧基、环戊基乙氧基、以及键合到直链或支链烷氧基部分上的其它环烷基。
“烷基环烷基烷基”表示被烷基环烷基取代的烷基。“烷基环烷基烷基”的实例包括甲基环己基甲基和乙基环丙基甲基。术语“环烷基环烷基”表示环烷基取代在另一个环烷基环上，其中每个环烷基环独立地具有3至7个碳原子环成员。环烷基环烷基的实例包括环丙基环丙基（如1,1'-联环丙基-1-基、1,1'-联环丙基-2-基）、环己基环戊基（如4-环戊基环己基）和环己基环己基（如1,1'-联环己基-1-基）、以及不同的顺式-和反式-环烷基环烷基异构体（如(1R,2S)-1,1'-联环丙基-2-基和(1R,2R)-1,1'-联环丙基-2-基）。
“环烷基氨基”表示被环烷基取代的NH基团。“环烷基氨基”的实例包括环丙基氨基和环己基氨基。术语“环烷基氨基烷基”表示烷基上的环烷基氨基取代。“环烷基氨基烷基”的实例包括环丙基氨基甲基、环戊基氨基乙基、以及键合到直链或支链烷基上的其它环烷基氨基部分。
“环烷基羰基”表示与C(=O)基团键合的环烷基，包括例如环丙基羰基和环戊基羰基。术语“环烷氧基羰基”是指与C(＝O)基团键合的环烷氧基，例如环丙氧基羰基和环戊氧基羰基。“环烷基氨基羰基”表示与C(＝O)基团键合的环烷基氨基，例如环戊基氨基羰基和环己基氨基羰基。“环烷基烷氧基羰基”表示与C(=O)基团键合的环烷基烷氧基。“环烷基烷氧基羰基”的实例包括环丙基乙氧基羰基和环戊基甲氧基羰基。“环烷基羰氧基” 表示连接在氧原子上并且通过氧原子连接的环烷基羰基。“环烷基羰氧基”的实例包括环己基羰氧基和环戊基羰氧基。
单独的或在复合词如“卤代烷基”中的或者当在描述如“用卤素取代的烷基”中使用的术语“卤素”包括氟、氯、溴或碘。此外，当用于复合词如“卤代烷基”中时，或者当用于描述如“用卤素取代的烷基”中时，所述烷基可以是用卤原子（其可以是相同的或不同的）部分地或完全地取代的。“卤代烷基”或“被卤素取代的烷基”的实例包括F3C、ClCH2、CF3CH2和CF3CCl2。术语“卤代烯基”、“卤代炔基”、“卤代烷氧基”、“卤代烷硫基”、“卤代烷氨基”、“卤代烷基亚磺酰基”、“卤代烷基磺酰基”、“卤代环烷基”等的定义与术语“卤代烷基”相类似。“卤代烯基”的实例包括Cl2C=CHCH2和CF3CH2CH=CHCH2。“卤代炔基”的实例包括HC  CCHCl、CF3C  C、CCl3C  C和FCH2C  CCH2。“卤代烷氧基”的实例包括CF3O、CCl3CH2O、F2CHCH2CH2O和CF3CH2O。“卤代烷硫基”的实例包括CCl3S、CF3S、CCl3CH2S和ClCH2CH2CH2S。“卤代烷氨基”的实例包括CF3(CH3)CHNH、(CF3)2CHNH和CH2ClCH2NH。“卤代烷基亚磺酰基”的实例包括CF3S(=O)、CCl3S(=O)、CF3CH2S(=O)和CF3CF2S(=O)。“卤代烷基磺酰基”的实例包括CF3S(=O)2、CCl3S(=O)2、CF3CH2S(=O)2和CF3CF2S(=O)2。“卤代环烷基”的实例包括2-氯环丙基、2-氟环丁基、3-溴环戊基和4-氯环己基。单独的或复合词诸如“卤代二烷基氨基”中的术语“卤代二烷基”是指两个烷基中至少一个被至少一个卤素原子取代，并且每个卤代烷基可独立地被相同或不同的卤素原子部分或完全取代。“卤代二烷氨基”的实例包括(BrCH2CH2)2N和BrCH2CH2(ClCH2CH2)N。
“羟基烷基”表示被一个羟基取代的烷基。“羟烷基”的实例包括HOCH2CH2、CH3CH2(OH)CH和HOCH2CH2CH2CH2。
“三烷基甲硅烷基”包括连接在硅原子上并且通过硅原子键合的3个支链和/或直链烷基，诸如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基。
取代基中的碳原子总数由“Ci-Cj”前缀表示，其中i和j为1-14的数。例如，C1-C4烷基磺酰基表示甲磺酰基至丁磺酰基；C2烷氧基烷基表示 CH3OCH2；C3烷氧基烷基表示例如CH3CH(OCH3)、CH3OCH2CH2或CH3CH2OCH2；并且C4烷氧基烷基表示共包含四个碳原子的被烷氧基取代的烷基的各种异构体，实例包括CH3CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。
与诸如环或环系的基团相关的术语“未取代的”表示所述基团除其与式1或式1A剩余部分的一个或多个连接基以外不具有任何取代基。术语“任选被取代”是指取代基数目可为零。除非另外指明，通过在任何可得碳或氮原子上用非氢取代基取代氢原子，任选被取代的基团可被能够容纳数目的任选取代基取代。通常，任选取代基（如果存在的话）的数目在1-4的范围内。如本文所用，术语“任选被取代的”与短语“取代或未取代的”或与术语“（未）取代的”互换使用。当基团（例如J）包含能够为氢的取代基（例如R6）时，则在该取代基取作氢时，认为这等同于所述基团是未取代的。
任选取代基的数目可能受指定限制的约束。例如，短语“任选被至多3个独立地选自R6的取代基取代”是指能够存在0、1、2或3个取代基（如果可能的连接点数允许）。类似的，短语“任选被至多5个独立地选自R6的取代基取代”是指如果可能的连接点数允许，能够存在0、1、2、3、4或5个取代基。当指定的取代基数范围（例如示例3中，x在0-5的整数）超出环上可得的取代基位置数（例如对于示例3中J-1上的(R6)x，有2个可得位置）时，实际较高的范围端点被认为是可得位置数。
除非另外指明，当化合物被带有下标的取代基取代时，则所述取代基独立地选自所定义的取代基，所述下标表示所述取代基的数目可变化（例如示例3中的(R6)x，其中x为0-5）。当可变基团表明可任选连接到一个位置上时，例如示例6中的(R6a)p，其中p可为0，则即使可变基团定义中没有进行叙述，氢也可在所述位置上。
没有指定可能取代基的数目或特征的术语“任选被取代的”（例如G和R2以及R3中环的定义）涉及未被取代的基团或具有至少一个非氢取代基的基团，所述非氢取代基不消除未取代类似物的杀真菌活性。
本公开中取代基的命名采用公认的术语，以在向本领域的技术人员精确传达化学结构时提供简洁性。为了简洁起见，可省略位次描述符。
如在发明概述中所述，Y1为-N=C(R14)-、-C(R14)=N-或由2个链成员组成的形成环的链，其中一个链成员为-C(R14)2-，并且第二个链成员选自-C(R14)2-、-O-、-S-、-N(R23)-和-C(=O)-。当Y1为-N=C(R14)-或-C(R14)=N-时，向左伸出的键连接到式1氮原子（即，N-E）上，并且向右伸出的键连接到式1中的Y2上。当Y1为形成环的链时，一个链成员为-C(R14)2-，并且另一个成员选自-C(R14)2-、-O-、-S-、-N(R23)-和-C(=O)-。Y1的两个成员可为-C(R14)2-。当第二个链成员选自-O-、-S-、-N(R23)-和-C(=O)-时，所得的形成环的链可以任何顺序连接到式1的氮原子（即，N-E）上和式1中的Y2上。所述形成环的链Y1可为例如-C(R14)2C(R14)2-、-C(R14)2O-、-NR23(CR14)2-或–S(CR14)2-，其中R14和R23如在发明概述中所定义，并且其中向左伸出的键键合到式1的氮（即，N-E）上或式1的Y2上。
如在发明概述中所述，Y3为-N=C(R14)-、-C(R14)=N-或由2个链成员组成的形成环的链，其中一个链成员为-C(R14)2-，并且第二个链成员选自-C(R14)2-、-O-、-S-、-N(R23)-和-C(=O)-。当Y3为-N=C(R14)-或-C(R14)=N-时，向左伸出的键连接到式1氮原子（即，N–E）上，并且向右伸出的键连接到式1中的Y2上。Y3的两个环成员可为-C(R14)2-。当第二个链成员选自-O-、-S-、-N(R23)-和-C(=O)-时，所得的形成环的链可以任何顺序连接到式1的氮原子（即，N-E）上和式1中的Y2上。所述形成环的链Y3可为例如-C(R14)2C(R14)2-、-C(R14)2O-、-NR23(CR14)2-或-S(CR14)2-，其中R14和R23如在发明概述中所定义，并且其中向左伸出的键键合到式1的氮（即，N-E）上或式1的Y2上。
如在发明概述中所述，Y3为-C(R14)2N=C(R14)-、-C(R14)2C(R14)=N-、-N=C(R14)C(R14)2-、-C(R14)=NC(R14)2-或由3个链成员组成的形成环的链，其中两个链成员为-C(R14)2-，并且第三个链成员选自-C(R14)2-、-O-、-S-、-N(R23)-和-C(=O)-。当Y3为-C(R14)2N=C(R14)-、-C(R14)2C(R14)=N-、-N=C(R14)C(R14)2或-C(R14)=NC(R14)2-时，向左伸出的键连接到式1氮原子（即，N-E）上，并且向右伸出的键连接到式1中的Y2上。当Y3为由3个链成员组成的形成环的链，其中两个链成员为-C(R14)2-，并且第三个链成员选自-C(R14)2-、-O-、-S-、-N(R23)-和-C(=O)-时，所得形成环的链可以任何顺序键合到式1的氮原子（即，N-E）和Y2上。例如，Y3可为- C(R14)2OC(R14)2-、-SC(R14)2C(R14)2-或-N(R23)C(R14)2C(R14)2-，其中向左伸出的键键合到式1的氮（即，N-E）上或式1的Y2上。值得注意的是，Y3的三个链成员可为-C(R14)2-。
如在发明概述中所述，X1和X2各自独立地为环成员，所述环成员选自-C(R14)-和-O-。值得注意的是，X1或X2不能同时为氧。还值得注意的是，当X1或X2为氧时，那么其它X1或X2必须为-C(R14)-，并且包含X1和X2的二环的环系为完全饱和的。此外，值得注意的是，X1和X2均可同时为-C(R14)-。
值得注意的是，当选择-C(=O)-作为形成环的链的成员Y1或Y3时，它的布置必须不是邻近式1的氮（即，N–E）。形成环的成员Y1和Y3能够与式1的环成员Y2合并以形成6元或7元环，如在下文示例1A和1B中所示的那些。值得注意的是，当Y1为由2个链成员组成形成环的链并且Y3为由2个或3个链成员组成的形成环的链时，那么至少一个Y1或Y3的链成员不是C(R14)2。例如，当Y1为-C(R14)2C(R14)2-时，那么至少一个Y3成员必须选自-O-、-S-、-N(R23)-和-C(=O)-。类似地，当Y3为-C(R14)2C(R14)2C(R14)2-时，那么Y1的环成员中的至少一个必须选自-O-、-S-、-N(R23)-和-C(=O)-。
除非另外指明，作为式1或式1A组分（例如取代基J和Q）的“环”或“环系”为碳环或杂环。术语“环系”表示两个或更多个相连的环。术语“螺环环系”表示由两个连接在一个原子上的环构成的环系（因此所述环具有一个共有的原子）。为螺环环系的J部分例证是下文示例3A中所示的J-29-27。术语“二环环系”表示由两个共享两个或多个共有原子的环构成的环系。在“稠合二环环系”中，共有原子是相邻的，因此所述环共享两个相邻原子和连接它们的价键。在“桥联二环环系”中，共有原子是不相邻的（即桥头原子间无价键）。“桥联二环环系”可通过使具有一个或多个原子的片段与环的不相邻环成员键合而形成。
环、二环环系或螺环环系可以是包含两个以上环的扩展环系的一部分，其中所述环、二环环系或螺环环系上的取代基合在一起以形成额外的环，所述额外的环可与扩展环系中的其它环构成二环和/或螺环关系。例如，示于下文示例3A中的J部分J-29-30由被一个R6取代基取代的二氢异 唑啉环构成，所述取代基为-ZQ，其中Z为-CH2-基团，并且Q为被R6a取 代基（-CH2-）取代的苯环，所述R6a取代基与二氢异 唑啉环上的另一个R6取代基（-CH2-）合在一起以形成所述环系内的附加六元环。
术语“环成员”是指形成环或环系骨架的原子（例如C、O、N或S）或其它部分（例如C(=O)、C(=S)、SiR9R10或S(=O)s(=NR11)f）。术语“芳族”是指每个环原子基本上在同一平面上，并且具有与所述环平面相垂直的p-轨道，并且（4n+2）个π电子（其中n为正整数）与所述环关联以符合休克尔法则。
术语“碳环”表示其中形成环骨架的原子仅选自碳的环。除非另外指明，碳环可以是饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的环。当完全不饱和的碳环满足休克尔法则时，则所述环还被称为“芳环”。“饱和的碳环”是指具有的骨架由彼此通过单键连接的碳原子组成的环；除非另外指明，其余的碳价被氢原子占据。
如本文所用，术语“部分不饱和的环”或“部分不饱和的杂环”是指包含不饱和环原子和一个或多个双键的非芳族环，例如4,5-二氢-1H-吡唑-1-基环。
术语“杂环”或“杂原子环”表示其中形成环骨架的至少一个原子不是碳的环。除非另外指明，杂环可以是饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的环。当完全不饱和的杂环满足休克尔法则时，则所述环被称为“杂芳族环”或芳族杂环。“饱和的杂环”是指环成员间仅包含单键的杂环。
除非另外指明，杂环和环系经由任何可得的碳或氮原子，通过取代所述碳或氮原子上的氢，连接式1或式1A的其余部分。
式1A以及本发明所述其它环（例如示例3中的J-44和J-45）中的虚线表示键可以是单键或双键。
介于氮原子和通过式1、式1A中的A1表示的原子以及本发明所述其它环之间的波浪键表示单键和邻近双键周围的几何形状（即，连接氮原子至取代基R2和R3的键）为顺式-(E)、反式-(Z)或它们的混合物。
如上所述，J为（特别为）5元至7元环、8元至11元二环环系或7元至11元螺环环系，每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S、至多4个N和至多2个Si原子，其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S)，所述硫 原子环成员独立地选自S(=O)s(=NR11)f，并且所述硅原子环成员独立地选自SiR9R10，每个环或环系任选被至多5个独立地选自R6的取代基取代。在该定义中，选自至多2个O、至多2个S、至多4个N和至多2个Si原子的环成员是任选的，因为杂原子环成员数目可为零。当不存在杂原子环成员时，所述环或环系为碳环。如果存在至少一个杂原子环成员，则所述环或环系为杂环。S(=O)s(=NR11)f的定义允许至多2个硫环成员，其可以是氧化的硫部分（例如S(=O)或S(=O)2）或未氧化的硫原子（即，当s和f均为零时）。氮原子环成员可被氧化成N-氧化物，因为与式1和式1A相关的化合物还包括N-氧化物衍生物。除最多4个杂原子以外，还有至多3个选自C(=O)和C(=S)的碳原子环成员，所述杂原子选自至多2个O、至多2个S、至多4个N和至多2个Si原子。由于R6取代基是任选的，因此可存在0-5个取代基，这仅受到J上可得连接点数的限制。当取代基R6为H时，它不被看作5个任选取代基之一。硅原子环成员上的取代基被分别定义为R9和R10。
如上所述，R2和R3可与它们连接的碳原子合在一起以形成3元至7元环。该3元至7元环包含取代基R2和R3所连接的碳原子作为环成员。其它2-6环成员选自碳原子和至多4个杂原子，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S、至多2个N和至多2个Si原子。在该定义中，杂原子是任选的，因为杂原子环成员数可为零。当不存在杂原子环成员时，所述环为碳环。如果存在至少一个杂原子环成员，则所述环为杂环。所述环任选被至多4个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的卤素、氰基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基和C1-C2卤代烷氧基以及氮原子环成员上的氰基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基。氮原子环成员可被氧化成N-氧化物，因为与式1和式1A相关的化合物还包括N-氧化物衍生物。
如上所述，Q为（特别为）3元至7元非芳族碳环、5元至7元非芳族杂环或8元至11元杂芳族二环环系，每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S、至多4个N和至多2个Si原子，其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S)，所述硫原子环成员独立地选自S(=O)s(=NR11)f，并且所述硅原子环成员独立地选自SiR9R10，每个环或环系在碳和氮原子环成员上任选被至多2个独立地选自R6b的取代基取代，在碳原子环成员上任选被至多5个独 立地选自R6a的取代基取代，并且在氮原子环成员上任选被至多5个独立地选自H、C1-C3烷基、C2-C3烷基羰基、C2-C3烷氧基羰基和C1-C3烷氧基的取代基取代。在该定义中，选自至多2个O、至多2个S、至多4个N和至多2个Si原子的环成员是任选的，因为杂原子环成员数目可为零。当不存在杂原子环成员时，所述环或环系为碳环。如果存在至少一个杂原子环成员，则所述环或环系为杂环。S(=O)s(=NR11)f的定义允许至多2个硫环成员，其可以是氧化的硫部分（例如S(＝O)或S(=O)2）或未氧化的硫原子（即，当s和f均为零时）。氮原子环成员可被氧化成N-氧化物，因为与式1和式1A相关的化合物还包括N-氧化物衍生物。除最多4个杂原子以外，还有至多3个选自C(=O)和C(=S)的碳原子环成员，所述杂原子选自至多2个O、至多2个S、至多4个N和至多2个Si原子。
如上面所看到的那样，R6和R6a可与它们连接的原子合在一起以形成包括5元至7元的环作为环成员：（a）取代基R6和R6a直接连接的两个原子，（b）R6和R6a可被认为是间接连接的J、Z和Q的居间（即，其它连接）原子以及（c）R6和R6a取代基。所述环的环成员选自碳原子和任选至多3个杂原子，所述杂原子独立地选自至多1个O、至多1个S和至多1个N原子。在该定义中，选自至多1个O、至多1个S和至多1个N原子的环成员是任选的，因为杂原子环成员数目可为零。所述环任选被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的卤素、氰基、硝基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基以及氮原子环成员上的氰基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基。这些任选的取代基（当存在时）连接到由R6和R6a提供的环位置内的可利用碳和氮原子环成员，并且是连接J、Z和Q的取代基的补充。
如上所述，R3和R7与它们连接的连接原子合在一起以形成5元至7元部分不饱和的环。所述连接原子为R3直接连接的碳原子、R7直接连接的氮原子（仅当A2为-N(R7)-时存在）以及式1或式1A中表示为“=N~”的居间氮原子（参见E-2）。因此，三个连接原子为“-C=N~N(R7)-”。连接原子提供了5元至7元环的3个环成员。所述环的其它2至4个环成员由R3和R7取代基提供。这些其它环成员选自碳原子和至多3个杂原子，所述杂原子独立地选自至多1个O、至多1个S和至多1个N原子。在该定义中，选自至多1个O、至多1个S和至多1个N原子的环成员是任选的，因为杂原 子环成员数目可为零。所述环任选被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的卤素、氰基、硝基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基和C1-C2卤代烷氧基以及氮原子环成员上的氰基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基。这些任选的取代基（当存在时）连接到由R3和R7提供的环位置内的可利用碳和氮原子环成员，并且是R2和连接所述环的式1或式1A的其余部分的补充。氮原子环成员可被氧化成N-氧化物，因为与式1和式1A相关的化合物还包括N-氧化物衍生物。
如上面所看到的那样，R19和R22可与它们连接的原子合在一起以形成包括5元至7元的环作为环成员：（a）取代基R19和R22直接连接的两个原子，（b）R19和R22可被认为是间接连接的R18的居间（即，其它连接）原子以及（c）R19和R22取代基。所述环的环成员选自碳原子和至多4个杂原子，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S、至多2个N和至多2个Si原子，其中至多2个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(=S)，所述硫原子环成员独立地选自S(=O)s(=NR11)f，并且所述硅原子环成员独立地选自SiR9R10，所述环任选被至多4个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的卤素、氰基、羟基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基以及氮原子环成员上的氰基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基。在该定义中，选自至多2个O、至多2个S、至多2个N和至多2个Si原子的环成员是任选的，因为杂原子环成员数目可为零。S(=O)s(=NR11)f的定义允许至多2个硫环成员，其可以是氧化的硫部分（例如S(=O)或S(=O)2）或未氧化的硫原子（即，当s和f均为零时）。氮原子环成员可被氧化成N-氧化物，因为与式1和式1A相关的化合物还包括N-氧化物衍生物。除最多4个杂原子以外，还有至多2个选自C(=O)和C(=S)的碳原子环成员，所述杂原子选自至多2个O、至多2个S、至多2个N和至多2个硅原子。任选的取代基（当存在时）连接到由R19和R22提供的环位置内的可利用碳和氮原子环成员上。硅原子环成员上的取代基被分别定义为R9和R10。
式1和式1A的化合物可以一种或多种立体异构体形式存在。多种立体异构体包括对映异构体、非对映异构体、阻转异构体和几何异构体。本领域的技术人员将会知道，当一种立体异构体相对于其他立体异构体富集时，或者当其与其他立体异构体分离时，其可能更有活性和/或可能表现出有益的 效果。另外，本领域的技术人员知道如何分离、富集和/或选择性地制备所述立体异构体。式1和式1A的化合物可作为立体异构体混合物、单独的立体异构体或作为旋光活性形式存在。例如，当J为在3位与式1的其余部分键合并且在5位具有一个不是H的R6取代基的J-29（参见示例2）时，那么式1在与R6键合的碳原子上具有手性中心。下文中将两种对映体描述为式1'和式1"，并且手性中心以星号（*）标识。
式1和式1A的化合物包括外消旋的混合物，例如等量的式1'和1″对映体。此外，式1和式1A的化合物包括与外消旋混合物相比，富含式1或式1A对映体的化合物。还包括的是式1和式1A的化合物的基本上纯的对映体，例如式1'和式1″。
当富含对映体时，一种对映体以比另一种更大的量存在，并且富含程度可由对映体过量（“ee”）表达来定义，其定义为(2x-1)·100%，其中x为混合物中主要对映体的摩尔份数（例如20%的ee相应于60:40的对映体比率）。
本发明的式1和式1A的组合物优选具有至少50%的对映体过量；更优选具有至少75%对映体过量的更大活性异构体；还更优选具有至少90%对映体过量的更大活性异构体；并且最优选具有至少94%对映体过量的更大活性异构体。尤其值得注意的是更大活性异构体的光学纯实施方案。
式1和式1A的化合物可包含额外的手性中心。例如，取代基和其它分子组分，如A1、A2、R1a、R1c、R2、R3、R4、R6、R6a、TB、J、Q和Z它们自身可包含手性中心。式1和式1A的化合物包括在这些额外的手性中心处外消旋的混合物，以及富集并且基本上纯的立体构型。
由于围绕式1或式1A中的酰胺键（例如C(=W1)-N）的旋转受限，因此式1和式1A的化合物可以一种或多种构象异构体形式存在。式1和式1A 的化合物包括构象异构体的混合物。此外，式1和式1A的化合物包括相对于其它构象异构体，富含一种构象异构体的化合物。
本领域的技术人员认识到，式1和式1A的化合物可以与其一种或多种相应的互变异构对应体相平衡的形式存在。除非另外指明，由对一种互变异构体的描述来提及的一种化合物，被认为包括所有的互变异构体。例如，在式1中，当E为E-2，并且R3为羟基时，那么由式11的描述来提及的互变异构形式还包括由式12所描述的互变异构形式。
此外，示例1A、1B、2、2A、3、4、5、5A和6中所述的一些不饱和环和环系可在环成员间具有不同于所述的单键和双键排列。就具体的环原子排列而言，键的这种不同排列对应于不同的互变异构体。就这些不饱和环和环系而言，所述的特定互变异构体被认为是所示环原子排列的所有可能互变异构体的代表。
本发明的化合物包括式1和式1A的N-氧化物衍生物。本领域的技术人员将会知道，并非所有的含氮杂环都可形成N-氧化物，这是因为氮需要一对可利用的孤对电子来氧化成氧化物；本领域的技术人员将会认识到那些可形成N-氧化物的含氮杂环。本领域的技术人员还将会认识到，叔胺可形成N-氧化物。用于制备杂环和叔胺的N-氧化物的合成方法是本领域技术人员熟知的，包括使用过氧酸（如过乙酸和间氯过氧苯甲酸（MCPBA））、过氧化氢、烷基氢过氧化物（如叔丁基氢过氧化物）、过硼酸钠和双环氧乙烷（如二甲基双环氧乙烷）氧化杂环和叔胺。制备N-氧化物的这些方法已被广泛描述和综述于文献中，参见例如：T.L.Gilchrist的“Comprehensive Organic Synthesis”，第7卷，第748-750页（S.V.Ley编辑，Pergamon Press）；m.Tisler和B.Stanovnik的“Comprehensive Heterocyclic Chemistry”第3卷第18-20页（A.J.Boulton和A.McKillop编辑，Pergamon  Press）；m.R.Grimmett和B.R.T.Keene的“Advances in Heterocyclic Chemistry”第43卷第149-161页（A.R.Katritzky编辑，Academic Press）；m.Tisler和B.Stanovnik的“Advances in Heterocyclic Chemistry”第9卷第285-291页（A.R.Katritzky和A.J.Boulton编辑，Academic Press）；以及G.W.H.Cheeseman和E.S.G.Werstiuk的“Advances in Heterocyclic Chemistry”第22卷第390-392页（A.R.Katritzky和A.J.Boulton编辑，Academic Press）。
本领域的技术人员认识到，由于在环境和生理条件下化合物的盐与它们相应的非盐形式处于平衡，因此盐与非盐形式具有共同的生物用途。当形成本发明混合物和组合物的化合物包含酸性或碱性部分时，则可形成多种盐，并且这些盐可用于本发明混合物和组合物中，以控制由真菌植物病原体引起的植物病害（即是适于农业的）。当化合物包含碱性部分诸如胺官能团时，盐包括与无机酸或有机酸如氢溴酸、盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富马酸、乳酸、马来酸、丙二酸、草酸、丙酸、水杨酸、酒石酸、4-甲苯磺酸或戊酸形成的酸加成盐。当化合物包含酸性基团诸如羧酸或苯酚时，盐包括与有机碱或无机碱诸如吡啶、三乙基胺或氨，或钠、钾、锂、钙、镁或钡的氨化物、氢化物、氢氧化物或碳酸盐形成的那些。
选自式1、式1A、其立体异构体、互变异构体、其N-氧化物和盐的化合物通常以一种以上的形式存在，从而式1和式1A包括式1和式1A表示的化合物的所有晶状和非晶状形式。非晶体形式包括为固体的实施方案如蜡和树胶，以及为液体的实施方案如溶液和熔融物。晶体形式包括代表基本上单一晶型体的实施方案，和代表多晶型体（即不同晶型）混合物的实施方案。术语“多晶型体”涉及可以不同晶型结晶的化合物具体晶型，这些晶型在晶格中具有不同的分子排列和/或构象。虽然多晶型体可具有相同的化学组成，但是它们也可具有不同的组成，这应归于是否存在微弱或强力键合于晶格内的共结晶的水或其它分子。多晶型体可具有不同的化学、物理和生物特性，如晶体形状、密度、硬度、颜色、化学稳定性、熔点、吸湿性、可悬浮性、溶解率和生物利用度。本领域的技术人员将会知道，相对于由式1或式1A表示的相同化合物的另一种多晶型体或多晶型体混合物，由式1或式1A表示的化合物的多晶型体可显示出有益效果（例如制备可用制剂的合适 性，改善的生物性能）。由式1或式1A表示的化合物的具体多晶型体的制备和分离可通过本领域技术人员已知的方法实现，包括例如采用所选溶剂和温度进行结晶。
如发明概述中所述的本发明实施方案包括下述那些。在下列实施方案中，式1和式1A包括其几何和立体异构体、互变异构体、其N-氧化物和盐，并且除非在实施方案中另外定义，与“式1的化合物”或“式1A的化合物”相关的包括发明概述中指定的取代基定义。在下列实施方案中，短语“式1或式1A”用于为了方便，然而，并非所有的变型适用于式1和1A化合物两者。使用发明概述中指定的取代基定义的本领域的技术人员将知道下列实施方案中的哪一个适用于式1和1A的化合物，并且哪一个仅适用于式1或式1A。
实施方案1：式1或式1A的化合物，其中E为E-3。
实施方案2：式1或式1A的化合物，其中E为E-1或E-2。
实施方案3：式1或式1A或方案2的化合物，其中E为E-1。
实施方案4：式1或式1A或方案2的化合物，其中E为E-2。
实施方案5：式1或式1A或实施方案1-4中任一个的化合物，其中Y1为-N=C(R14)-、-C(R14)=N-或由2个链成员组成的形成环的链，其中一个链成员为-C(R14)2-，并且第二个链成员选自-C(R14)2-、-O-、-S-和-N(R23)-。
实施方案6：式1或式1A或实施方案1-5中任一个的化合物，其中Y2为氮环成员。
实施方案7：式1或式1A或实施方案1-5中任一个的化合物，其中Y2为C(R14)环成员。
实施方案8：式1或式1A或实施方案1-7中任一个的化合物，其中Y3为-N=C(R14)-、-C(R14)=N-或由2个链成员组成的形成环的链，其中一个链成员为-C(R14)2-，并且第二个链成员选自-C(R14)2-、-O-、-S-和-N(R23)-；或者
Y3为-C(R14)2N=C(R14)-、-C(R14)2C(R14)=N-、-N=C(R14)C(R14)2-、-C(R14)=NC(R14)2-或由3个链成员组成的形成环的链，其中两个链 成员为-C(R14)2-，并且第三个链成员选自-C(R14)2-、-O-、-S-和-N(R23)-。
实施方案9：实施方案8的化合物，其中Y3为-C(R14)2N=C(R14)-、-C(R14)2C(R14)＝N-、-N=C(R14)C(R14)2-、-C(R14)=NC(R14)2-或由3个链成员组成的形成环的链，其中两个链成员为-C(R14)2-，并且第三个链成员选自-C(R14)2-、-O-、-S-和-N(R23)-。
实施方案10：实施方案1-9中任一个的化合物，其中Y1、Y2和Y3形成选自L-25至L-59的环（下文中被称为“L”），示于下文示例1A中
示例1A
其中向左伸出的键（即，用星号（“*”）标明的）键合到式1或式1A中的E上，并且向右伸出的键（即，用“T”标明的）键合到式1或式1A中G上；并且n为0-4的整数。
实施方案11：实施方案10的化合物，其中L为L-25、L-26或L-50。
实施方案12：实施方案11的化合物，其中L为L-25。
实施方案13：式1或式1A或实施方案1至8中任一个的化合物，其中Y3为-N=C(R14)-、-C(R14)=N-或由2个链成员组成的形成环的链，其中一个链成员为-C(R14)2-，并且第二个链成员选自-C(R14)2-、-O-、-S-和-N(R23)-；
实施方案14：实施方案13的化合物，其中Y1、Y2和Y3形成选自L-1至L-24的环，示于下文示例1B中
示例1B
其中向左伸出的键（即，用星号（“*”）标明的）键合到式1或式1A中的E上，并且向右伸出的键（即，用“T”标明的）键合到式1或式1A中的G上；并且n为0-4的整数。
实施方案15：实施方案14的化合物，其中L为L-1、L-2或L-9。
实施方案16：实施方案15的化合物，其中L为L-1或L-9。
实施方案16a：式1或式1A或实施方案1至16中任一项的化合物，其中X1和X2各自独立地为环成员，其中一个成员为-C(R14)2-，并且第二个链成员为-O-，并且包含X1和X2的二环是完全饱和的；或者
X1和X2均为环成员-C(R14)2-。
实施方案16b：实施方案1至16a中任一项的化合物，其中Y2、X1和X2形成选自L-60至L-65的环（下文中被称为“L”），示于下文示例1C中
示例1C
其中向左伸出的键（即，用星号（“*”）标明的）键合到式1或式1A中的E上，并且向右伸出的键（即，用“T”标明的）键合到式1或式1A中的G上；并且n为0至4的整数。
实施方案16c：实施方案16b的化合物，其中L为L-60、L-61、L-64或L-65。
实施方案16d：实施方案16c的化合物，其中L为L-60或L-64。
实施方案17：式1或式1A或实施方案1-16中任一项的化合物，其中G为任选被至多2个取代基取代的5元杂环，碳原子环成员上的所述取代基独立地选自R29，并且氮原子环成员上的所述取代基独立地选自R30；
每个R29独立地为卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；并且
每个R30独立地为C1-C3烷基；
实施方案17a：式1或式1A或实施方案1-17中任一项的化合物，其中G为G-1至G-48，示于下文示例2中
示例2
其中向左伸出的键键合到式1或式1A
中的Y2上，并且向右伸出的键键合到式1或式1A中的J上；每个R29a独立地选自H和R29；并且R30a选自H和R30。
实施方案18：实施方案17a的化合物，其中G选自G-1至G-3、G-7、G-8、G-10、G-11、G-14、G-15、G-23、G-24、G-26至G-28、G-30以及G-36至G-38。
实施方案19：实施方案18的化合物，其中G选自G-1、G-2、G-7、G-8、G-14、G-15、G-23、G-24、G-26、G-27、G-36、G-37和G-38。
实施方案20：实施方案19的化合物，其中G选自G-1、G-2、G-15、G26、G-27、G-36、G-37和G-38。
实施方案21：实施方案20的化合物，其中G选自G-1、G-2、G-15、G-26、G-36和G-37。
实施方案21a：实施方案17至21中任一项的化合物，其中每个R29a独立地为H、卤素或C1-C3烷基。
实施方案21b：实施方案21a的化合物，其中每个R29a独立地为H或甲基。
实施方案21c：实施方案21b的化合物，其中每个R29a为H。
实施方案21d：实施方案17a至21c中任一项的化合物，其中每个R30a独立地为H或甲基。
实施方案21e：实施方案21d的化合物，其中每个R30a为H。
实施方案22：实施方案17至21e中任一项的化合物，其中G为除它与Y2和J的连接基以外未取代的杂环。
实施方案23：实施方案22的化合物，其中G为G-15。
实施方案24：实施方案22的化合物，其中G为G-2。
实施方案25：实施方案22的化合物，其中G为G-36。
实施方案26：实施方案22的化合物，其中G为G-26。
实施方案27：实施方案22的化合物，其中G为G-1。
实施方案28：式1或式1A或实施方案1至27中任一项的化合物，其中J为5元至7元环、8元至11元二环环系或7元至11元螺环环系，每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N，其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S)，并且所述硫原子环成员独立地选自S(=O)s(=NR11)f，每个环或环系任选被至多5个独立地选自R6的取代基取代；或J为C(＝W4)NTATB。
实施方案29：实施方案28的化合物，其中当J不是C(=W4)NTATB时，那么J为选自J-1至J-82的环，在下文示例3中所示
示例3
其中向左伸出的示意键键合到式1或式1A中的G上，并且与J环中的可得碳或氮原子环成员键合；并且x为0-5的整数。
实施方案30：实施方案29的化合物，其中J为选自J-1至J-82的环，x为1-5的整数，并且当x为2、3、4或5时，那么最多R6的一个实例为-ZQ。
实施方案31：实施方案29或30的化合物，其中J为选自J-1、J-2、J-3、J-4、J-5、J-7、J-8、J-9、J-10、J-11、J-12、J-14、J-15、J-16、J-20、J-24、J-25、J-26、J-29、J-30、J-37、J-38、J-45和J-69的环。
实施方案32：实施方案29或30的化合物，其中J为选自J-1至J-82的环。
实施方案33：实施方案31或32的化合物，其中J选自J-4、J-5、J-8、J-11、J-15、J-16、J-20、J-29、J-30、J-37、J-38和J-69。
实施方案34：实施方案33中的化合物，其中J选自J-4、J-5、J-11、J-20-、J-29、J-37、J-38和J-69。
实施方案35：实施方案34中的化合物，其中J为J-11。
实施方案36：实施方案34中的化合物，其中J为J-29。
实施方案37：实施方案34中的化合物，其中J为J-69。
实施方案38：实施方案29-37中任一项的化合物，其中x为1或2。
实施方案39：实施方案38中的化合物，其中x为1。
实施方案40：实施方案36中的化合物，其中J为选自J-29-1至J-29-58的环，示于下文示例3A中
示例3A
其中向左伸出的示意键键合到式1或式1A的G上。
实施方案41：式1或式1A或实施方案1-40中的任一项的化合物，其中每个R6当单独存在时（即，没有与R6a合在一起）独立地为H、卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C2-C6烷氧基烷基、C4-C10环烷氧基烷基、C3-C8烷氧基烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷氧羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6卤代炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6卤代烷基羰氧基、C4-C8环烷基羰氧基、C3-C6烷基羰基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C8环烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、-NR20R21或-ZQ。
实施方案42：实施方案41的化合物，其中每个R6当单独存在时独立地为H、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6卤代烷基羰 氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、-NR20R21或-ZQ。
实施方案43：实施方案42的化合物，其中每个R6当单独存在时独立地为H、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-NR20R21或-ZQ。
实施方案44：实施方案43中的化合物，其中每个R6当单独存在时独立地为H、氰基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或-ZQ。
实施方案45：实施方案44的化合物，其中每个R6当单独存在时为-ZQ。
实施方案46：式1或式1A或实施方案1-45中任一项的化合物，其中每个R6单独存在。
实施方案47：式1或实施方案1-46中任一项的化合物，其中每个Z独立地为直接键、O、C(=O)、S(=O)2或CH(R12)。
实施方案48：实施方案47的化合物，其中每个Z为直接键。
实施方案49：式1或式1A或实施方案1至28中任一个的化合物，其中J为C(=W4)NTATB。
实施方案50：实施方案49的化合物，其中当J为C(W4)NTATB是，那么J选自J-83至J-93，示于下文示例4中
示例4
其中向左伸出的键连接到式1或式1A中的G上，并且并且以星号（*）标识的碳原子包含立构中心；每个R31a独立地选自卤素、羟基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基，并且连接碳环成员；R31b选自卤素、C1-C2烷基和连接到氮环成员的C1-C2烷氧基；并且j和p各自独立地为0、1或2。
实施方案51：式1或式1A或实施方案1至28、49或50中任一个的化合物，其中W4为O。
实施方案52：式1或实施方案1至28或49至51中任一项的化合物，其中TA为H或甲基。
实施方案53：式1或式1A或实施方案1至52中任一个的化合物，其中A1为CHR15或NR16。
实施方案54：式1或式1A或实施方案1至52中任一个的化合物，其中A1为NR16或C(=O)。
实施方案55：实施方案53或实施方案54的化合物，其中A1为NR16。
实施方案56：实施方案53的化合物，其中A1为CHR15。
实施方案57：式1或式1A或实施方案1-52中任一个的化合物，其中A2为-O-、-S-、-N(R7)-、-C(R8)2-或-OC(R8)2-，其中向左伸出的键连接到-N=C(R2)(R3)上，并且向右伸出的键连接到-C(R4)(R5)-上；
实施方案58：实施方案57的化合物，其中A2为-O-、-S-或-N(R7)-。
实施方案59：实施方案58的化合物，其中A2为-O-或-N(R7)-。
实施方案60：式1或式1A或实施方案1至59中任一个的化合物，其中W1为O。
实施方案60a：式1或式1A或实施方案1至59中任一个的化合物，其中W2为O。
实施方案61：式1或式1A或实施方案1至52中任一个的化合物，其中W3为OR24、SR25或NR26R27。
实施方案62：实施方案61中的化合物，其中W3为OR24。
实施方案63：实施方案61中的化合物，其中W3为SR25。
实施方案64：实施方案61中的化合物，其中W3为NR26R27。
实施方案65：式1或式1A或实施方案1-64中任一个的化合物，其中R1a和R1c独立地为任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选取代的5元至6元杂芳族环；或氰基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代烯基、C2-C8卤代炔基、C3-C8环烷基、C2-C8烷氧基烷基、C2-C8卤代烷氧基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8卤代烷硫基烷基、C2-C8烷基亚磺酰基烷基、C2-C8烷基磺酰基烷基、C3-C8烷氧基羰基烷基、C3-C8卤代烷氧基羰基烷基、C2-C8烷基氨基烷基、C3-C10二烷基氨基烷基、C2-C8卤代烷基氨基烷基、C4-C10环烷基氨基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C8烯氧基、C2-C8卤代烯氧基、C2-C8炔氧基、C3-C8卤代炔氧基、C2-C8烷氧基烷氧基、C2-C8烷基羰氧基、C2-C8卤代烷基羰氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C3-C8环烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、C1-C8烷氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C8烷基羰基氨基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基。
实施方案66：实施方案65的化合物，其中当R1a和R1c独立地不是任选取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳族环时，那么R1a和R1c独立地为氰基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代烯基、C2-C8卤代炔基、C3-C8环烷基、C2-C8烷氧基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8 烷基亚磺酰基烷基、C2-C8烷基磺酰基烷基、C2-C8烷基氨基烷基、C3-C10二烷基氨基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、C1-C8烷氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C8烷基羰基氨基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基。
实施方案67：实施方案66的化合物，其中当R1a和R1c独立地不是任选取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳族环时，那么R1a和R1c独立地为C1-C8烷基、C2-C8烯基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烷氧基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8烷基氨基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基。
实施方案68：实施方案66的化合物，其中当R1a和R1c独立地不是任选取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳族环时，那么R1a和R1c独立地为C2-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5卤代烷基、C2-C5卤代烯基、C2-C5卤代烷硫基烷基、C2-C5烷氧基烷基、C2-C5卤代烷氧基烷基、C2-C5烷硫基烷基、C2-C5烷基氨基烷基、C2-C5烷基羰氧基、C2-C5卤代烷基羰氧基、C2-C5烷氧基、C2-C5卤代烷氧基、C2-C5烷硫基、C2-C5烷氨基或C2-C5烷基羰基氨基。
实施方案69：实施方案68的化合物，其中当R1a和R1c独立地不是任选取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳族环时，那么R1a和R1c独立地为C3-C5烷基、C3-C5烯基、C3-C5卤代烷基、C3-C5卤代烯基、C2-C4卤代烷硫基烷基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4卤代烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基氨基烷基、C2-C3烷基羰氧基、C2-C3卤代烷基羰氧基、C2-C4烷氧基、C2-C4卤代烷氧基、C2-C4烷硫基、C2-C4烷氨基或C2-C3烷基羰基氨基。
实施方案70：实施方案69的化合物，其中当R1a和R1c独立地不是任选取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳族环时，那么R1a和R1c独立地为C3-C5卤代烷基、C3-C5卤代烯 基、C3-C5卤代烷硫基烷基、C3-C5卤代烷氧基烷基、C2-C3卤代烷基羰氧基或C2-C4卤代烷氧基。
实施方案71：实施方案70的化合物，其中当R1a和R1c独立地不是任选取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳族环时，那么R1a和R1c独立地为C4卤代烷基、C4卤代烯基、C3卤代烷氧基烷基或C3卤代烷氧基。
实施方案72：式1或式1A或实施方案65的化合物，其中当R1a和R1c独立地为任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳族环时，所述任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳族环任选被至多3个独立地选择的取代基所取代。
实施方案73：式1或式1A或实施方案72的化合物，其中当R1a和R1c独立地为任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳族环时，所述任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳族环任选被至多2个独立地选择的取代基所取代。
实施方案74：式1或式1A或实施方案72或73的化合物，其中当R1a和R1c独立地为任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳族环时，那么所述苯基、萘基或5元或6元杂芳族环上的任选取代基独立地选自碳环成员上的R33a、R33b；每个R33a独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4羟烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、 C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；并且
每个R33b独立地为C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6卤代烯基、C3-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基或C2-C4烷氧基烷基。
实施方案75：实施方案74的化合物，其中R1a和R1c独立地选自U-1至U-50中的一个，示于下文示例5中
示例5
其中当R33连接到碳环成员时，所述R33选自R33a，并且当R33连接到氮环成员（如在U-4、U-11至U-15、U-24至U-26、U-31或U-35）时，所述R33选自R33b；并且k为0、1或2。
实施方案76：实施方案75的化合物，其中R1a和R1c独立地选自U-1至U-5、U-8、U-11、U-13、U-15、U-20至U-28、U-31、U-36至U-39和U-50。
实施方案77：实施方案76的化合物，其中R1a和R1c独立地选自U-1至U-3、U-5、U-8、U-11、U-13、U-20、U-22、U-23、U-25至U-28、U-36至U-39和U-50。
实施方案77a：实施方案77的化合物，其中R1a和R1c独立地选自U-1至U-3、U-11、U-13、U-20、U-22、U-23、U-36至U-39和U-50。
实施方案77b：实施方案77a的化合物，其中R1a和R1c独立地为U-1、U-20或U-50。
实施方案77c：实施方案77b的化合物，其中R1a和R1c独立地为U-1或U-50。
实施方案77d：实施方案77c的化合物，其中R1a和R1c独立地为U-1。
实施方案77e：实施方案77b的化合物，其中R1a和R1c独立地为U-20。
实施方案77f：实施方案77b或77c的化合物，其中R1a和R1c独立地为U-50。
实施方案77g：式1或式1A或实施方案1至77f中任一项的化合物，其中每个R33a独立地为卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C2-C4烷氧基烷基。
实施方案77h：实施方案1至77g的化合物，其中每个R33a独立地为卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C2-C3烷氧基烷基。
实施方案77i：式1或式1A或实施方案1至77a中任一项的化合物，其中每个R33b独立地为C1-C6烷基。
实施方案78：式1或式1A或实施方案1-52中任一项的化合物，其中当单独存在时，R2（即，没有与R3合在一起）为H、氰基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C2-C4卤代炔基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基、C2-C4烷氧羰基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C2-C4烯氧基、C2-C4卤代烯氧基、C2-C4炔氧基、C3-C4卤代炔氧基、C2-C4烷氧基烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷氨基、C2-C4二烷基氨基、C1-C4卤代烷氨基或C2-C4卤代二烷基氨基。
实施方案79：实施方案78的化合物，其中当单独存在时，R2为H、氰基、C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、C1-C3卤代烷基、C2-C3卤代烯基、C2-C3卤代炔基、C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷氧基。
实施方案80：实施方案79的化合物，其中当单独存在时，R2为H、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
实施方案81：实施方案80的化合物，其中当单独存在时，R2为H、C1-C3烷基或C1-C3氟代烷基。
实施方案82：实施方案81的化合物，其中R2为甲基、三氟甲基或CF3CH2。
实施方案83：式1或式1A或实施方案1至52或78至82中任一项的化合物，其中R2单独存在。
实施方案84：式1或式1A或实施方案1至52或78至83中任一项的化合物，其中当单独存在时（即，不与R2或R7合在一起），R3为H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基。
实施方案85：实施方案84的化合物，其中当单独存在时，R3为H、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
实施方案86：实施方案85的化合物，其中当单独存在时，R3为H、C1-C2烷基或C1-C3氟代烷基。
实施方案87：实施方案86的化合物，其中R3为H、甲基或三氟甲基。
实施方案88：式1或式1A或实施方案1至52或78至87中任一项的化合物，其中R3单独存在。
实施方案89：式1或式1A或实施方案1至52中任一项的化合物，其中当R2和R3与它们连接的碳原子合在一起以形成环时，所述环为3元至6-元并包含选自碳原子和至多2个杂原子的成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多2个N，其中至多1个碳原子环成员为C(=O)或C(=S)，并且所述环任选被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的卤素、氰基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基和C1-C2卤代烷氧 基，并且氮原子环成员上的所述取代基独立地选自氰基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基。
实施方案90：式1或式1A或实施方案1至52中任一项的化合物，其中当R3和R7与它们连接的连接原子合在一起以形成5元至7元部分饱和的环时，除所述连接原子以外，所述环还包含选自碳原子和至多3个杂原子的成员，所述杂原子独立地选自至多1个O、至多1个S和至多1个N原子，所述环任选被至多2个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的卤素、氰基、硝基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基和C1-C2卤代烷氧基，并且氮原子环成员上的所述取代基独立地选自氰基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基。
实施方案91：实施方案90的化合物，其中当R3和R7与它们连接的连接原子合在一起以形成5元至7元部分饱和的环时，除所述连接原子以外，所述环还包含选自碳原子和至多3个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多1个O、至多1个S和至多1个N原子，所述环在碳原子环成员上任选被至多2个独立地选自卤素和C1-C2烷基。
实施方案92：实施方案91的化合物，其中R3和R7与它们连接的连接原子合在一起以形成实施方案91中定义的环。
实施方案93：式1或式1A或实施方案1至52或78至92中任一项的化合物，其中R4为任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选取代的5元至6元杂芳族环；或H、氰基、羟基、C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、C1-C3卤代烷基、C2-C3卤代烯基、C2-C3卤代炔基、C2-C3烷基羰基、C2-C3卤代烷基羰基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3卤代烷硫基、C2-C3烷基羰氧基或C2-C3卤代烷基羰氧基。
实施方案94：实施方案93的化合物，其中当R4不是任选取代的苯基、任选被取代的萘基或任选取代的5元至6元杂芳族环时，那么R4为H、氰基、羟基、C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、C1-C3卤代烷基、C2-C3卤代烯基、C2-C3卤代炔基、C2-C3烷基羰 基、C2-C3卤代烷基羰基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3卤代烷硫基、C2-C3烷基羰氧基或C2-C3卤代烷基羰氧基。
实施方案95：实施方案94的化合物，其中当R4不是任选取代的苯基、任选被取代的萘基或任选取代的5元至6元杂芳族环时，那么R4为H、氰基、羟基、C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、C1-C3卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、烷基羰基、卤代烷基羰基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3卤代烷硫基、烷基羰氧基或卤代烷基羰氧基。
实施方案96：式1或式1A或实施方案1至52或78至95中任一项的化合物，其中R4为H、氰基、甲基、甲氧基或CH3C(=O)O-。
实施方案97：实施方案96中的化合物，其中R4为H或甲基。
实施方案98：实施方案97中的化合物，其中R4为H。
实施方案99：式1或式1A或实施方案1至95中任一项的化合物，其中当R4为任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳族环时，所述任选取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳族环被至多3个任选的取代基取代。
实施方案100：实施方案99的化合物，其中当R4为任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳族环时，所述任选取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳族环被至多2个任选的取代基取代。
实施方案101：式1或式1A或实施方案1至52或78至100中任一项的化合物，当R4为任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳族环时，那么所述苯基、萘基或5元或6元杂芳族环上的任选取代基独立地选自碳环成员上的R32a以及氮环成员上的R32b；
每个R32a独立地为卤素、氰基、羟基、氨、硝基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C1-C6卤代烷 基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4羟烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；以及
每个R32b独立地为C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6卤代烯基、C3-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基或C2-C4烷氧基烷基。
实施方案102：实施方案101中的化合物，其中每个R32a独立地为卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基或C1-C2烷氧基。
实施方案103：实施方案102中的化合物，其中每个R32a独立地为Cl、Br、I、C1-C2烷基、三氟甲基或甲氧基。
实施方案104：实施方案103中的化合物，其中每个R32a独立地为Cl、Br、C1-C2烷基或三氟甲基。
实施方案105：式1或式1A或实施方案2至52或78至104中任一项的化合物，其中R4不是任选取代的萘基。
实施方案106：式1或式1A或实施方案1至52或78至104中任一项的化合物，其中当R4为任选被取代的5元至6元杂芳族环时，那么R4选自U-51至U-60，并且当R4为任选被取代的苯基时，那么R4选自U-61，在下文示例5A中所示
示例5A
其中k为0、1或2。
实施方案107：实施方案106的化合物，其中R4选自U-51至U-61。
实施方案108：实施方案107的化合物，其中R4选自U-51、U-54和U-61。
实施方案109：实施方案108中的化合物，其中R4为U-51。
实施方案110：式1或式1A或实施方案1至109中任一项的化合物，其中R5为H或C1-C2烷基。
实施方案111：实施方案110中的化合物，其中R5为H。
实施方案112：式1或式1A或实施方案1至111中任一项的化合物，其中每个Z独立地为直接键、O、C(=O)、S(O)m或CH(R12)。
实施方案113：式1或式1A或实施方案1至112中任一项的化合物，其中每个Z独立地为直接键、O、C(=O)、S(=O)2或CH(R12)。
实施方案114：实施方案113的化合物，其中每个Z为直接键。
实施方案115：式1或式1A或实施方案1至114中任一项的化合物，其中每个Q独立地为苯基、苄基、萘基、5元至6元杂芳族环或8元至11元杂芳族二环环系，每个在碳和氮原子环成员上任选被至多1个独立地选自R6b的取代基取代，并且每个在碳原子环成员上任选被至多5个独立地选自R6a的取代基取代，并且在氮原子环成员上任选被至多5个独立地选自C1-C3烷基、C2-C3烷基羰基、C2-C3烷氧羰基或C1-C3烷氧基的取代基取代；或者
3元至7元非芳族碳环、5元至7元非芳族杂环或8元至11元非芳族二环环系，每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S、至多4 个N原子，其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S)，所述硫原子环成员独立地选自S(=O)s(=NR11)f，每个环或环系在碳和氮原子环成员上任选被至多1个独立地选自R6b的取代基取代，并且每个环或环系在碳原子环成员上任选被至多5个独立地选自R6a的取代基取代，并且每个环或环系在氮原子环成员上任选被至多5个独立地选自C1-C3烷基、C2-C3烷基羰基、C2-C3烷氧羰基和C1-C3烷氧基的取代基取代。
实施方案116：实施方案115中的化合物，其中Q为选自下文示例6中所示的Q-1至Q-102的环。
示例6
其中p为0-5的整数；并且每个R6c独立地选自H、C1-C3烷基、C2-C3烷基羰基、C2-C3烷氧羰基和C1-C3烷氧基。
实施方案117：实施方案116的化合物，其中p为0、1、2或3。
实施方案118：实施方案116的化合物，其中每个Q选自Q-1、Q-20、Q-32至Q-34、Q-45至Q-47、Q-60至Q-73、Q-76至Q-79、Q-84至Q-94和Q-98至Q-102。
实施方案119：实施方案118的化合物，其中Q选自Q-1、Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-73、Q-76、Q-78、Q-79、Q-84、Q-85、Q-98、Q-99、Q-100、Q-101和Q-102。
实施方案120：实施方案119的化合物，其中Q选自Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84和Q-85。
实施方案121：实施方案120的化合物，其中Q选自Q-45、Q-63、Q-65、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84和Q-85。
实施方案122：实施方案121的化合物，其中Q选自Q-45、Q-63、Q-65、Q-70、Q-71、Q-72和Q-84。
实施方案123：式1或式1A或实施方案1至122中的任一项的方法，其中当单独存在时（即不与R6合在一起），每个R6a独立地为卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷氧基。
实施方案124：实施方案123中的化合物，其中当单独存在时，每个R6a独立地为卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2卤代烷氧基。
实施方案125：实施方案124中的化合物，其中当单独存在时，每个R6a独立地为卤素、羟基、氰基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基或C1-C2烷氧基。
实施方案126：式1或式1A或实施方案1至125中任一项的化合物，其中每个R6a单独存在。
实施方案127：实施方案126的化合物，其中每个R6a独立地为卤素、羟基、氰基、C1-C2烷基或C1-C2烷氧基。
实施方案128：实施方案126的化合物，其中每个R6a独立地为F、Cl、Br、羟基、氰基、甲基或甲氧基。 
实施方案129：式1或式1A中任何一个或实施方案1至122中任一项的化合物，其中当R6和R6a与它们连接的连接原子合在一起以形成环时，所述环为5元至6元环并且包含选自碳原子和至多3个杂原子的环成员，所述杂原子选自至多1个O、至多1个S和至多1个N原子，并且所述环任选被至多2个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的卤素、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基以及氮原子环成员上的C1-C2烷基。
实施方案130：实施方案129中的化合物，其中当R6和R6a与它们连接的连接原子合在一起以形成环时，所述环包含选自碳原子和至多1个杂原子的环成员，所述杂原子选自至多1个O、至多1个S和至多1个N原子，并且所述环在碳原子环成员上任选被至多1个独立地选自卤素、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基的取代基取代。
实施方案131：式1或式1A或实施方案1至130中任一项的化合物，其中当单独存在时（即，不与R3合在一起），R7为H、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、CH3C(=O)、CF3C(=O)或CH3OC(=O)。
实施方案132：实施方案的化131合物，其中当单独存在时，R7为H或C1-C2烷基。
实施方案133：实施方案132中的化合物，其中当单独存在时，R7为H或甲基。
实施方案134：式1或式1A或实施方案1至133中任一项的化合物，其中R7单独存在。
实施方案135：式1或式1A或实施方案1至134中任一项的化合物，其中R14为H、氰基、羟基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C1-C3烷氧基。
实施方案136：实施方案135的化合物，其中R14H、氰基、羟基、C1-C2烷基或C1-C2烷氧基。
实施方案137：实施方案136的化合物，其中R14为H或甲基。
实施方案138：式1或式1A或实施方案1至53或60至137任一个中的化合物，其中A1为CHR15。
实施方案139：实施方案138的化合物，其中R15为H、卤素、氰基、羟基、-CHO、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C5烷氧羰基或C1-C4烷氧基。
实施方案140：实施方案139的化合物，其中R15为H、卤素、氰基、羟基、甲基或甲氧基。
实施方案141：实施方案140中的化合物，其中R15为H。
实施方案142：式1或式1A或实施方案1至55或60至137任一个中的化合物，其中A1为NR16。
实施方案143：实施方案142的化合物，其中R16为H、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基或C2-C4烷氧羰基。
实施方案144：实施方案143中的化合物，其中R16为H、甲基、甲基羰基或甲氧基羰基。
实施方案145：实施方案144的化合物，其中R16为H。
实施方案146：式1或式1A或实施方案1-145中任一项的化合物，其中R17为H或甲基。
实施方案147：式1或式1A或实施方案1-146中任一项的化合物，其中R18为苯基、苄基或吡啶基，各自任选被至多3个独立地选自R22的取代基取代。
实施方案148：式1或式1A或实施方案1-147中任一项的化合物，其中每个R22独立地为卤素或C1–C3烷基。
实施方案149：式1或式1A或实施方案1-148中任一项的化合物，其中R19为H或C1-C3烷基。
实施方案150：实施方案149中的化合物，其中R19为H或甲基。
实施方案151：式1或式1A或实施方案1-147中任一项的化合物，其中当R19和R22与它们连接的原子合在一起以形成5元至7元环时，所述环包含选自碳原子和至多2个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S、至多2个N，其中至多2个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S)，并且所述硫原子环成员独立地选自S(=O)s(=NR11)f，并且所述环任选被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的卤素、氰基、羟基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基以及氮原子环成员上的氰基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基。
实施方案151a：实施方案151的化合物，其中当R19和R22与它们连接的原子合在一起以形成5元至7元环时，所述环包含选自碳原子和一个独立地选自O、S和N的杂原子的环成员。
实施方案152：式1或式1A或实施方案1至151中任一项的化合物，其中每个R21独立地为C1-C3烷基或-Z1Q。
实施方案153：实施方案152的化合物，其中每个R21独立地为C1-C3烷基。
实施方案154：式1或式1A或实施方案1至152中任一项的化合物，其中每个Z1独立地为C(=O)或S(=O)2。
实施方案155：实施方案154的化合物，其中每个Z1为C(=O)。
实施方案156：式1或式1A或实施方案1至155中任一项的化合物，其中每个R23独立地为H、-CHO、C1-C4烷基、C1-C4烯基或C1-C4卤代烷基。
实施方案157：实施方案156的化合物，其中每个R23独立地为H或CH3。
实施方案158：实施方案157的化合物，其中每个R23为H。
实施方案159：式1或式1A实施方案1至52、61至63或65至158中任一项的化合物，其中每个R24和R25独立地选自C1-C6烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C3-C6卤代烯基、C3-C6卤代炔基、C2-C6烷氧基烷基和C3-C6环烷基。
实施方案160：实施方案159的化合物，其中每个R24和R25选自C1-C6烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基和C1-C4卤代烷基。
实施方案161：实施方案160的化合物，其中每个R24和R25独立地为C1-C4烷基。
实施方案162：式1或式1A或实施方案1至52、61或64至158中任一项的化合物，其中R26选自H、氰基、羟基、氨基和C1-C6烷基。
实施方案163：式1或式1A或实施方案1至52、61或64至158中任一项的化合物，其中R27选自H和C1-C6烷基。
实施方案164：式1或式1A或实施方案1至52、61或64至158中任一项的化合物，其中R26和R27合在一起成为-(CH2)4-、-(CH2)5-或-(CH2)2O(CH2)2-。
实施方案165：实施方案164的化合物，其中R26和R27合在一起成为-(CH2)4-或-(CH2)2O(CH2)2-。
实施方案166：实施方案165的化合物，其中R26和R27合在一起成为-(CH2)4-。
实施方案167：式1或式1A或实施方案1至52、63或67至158中任一项的化合物，其中R28为H、卤素、氰基或C1-C4烷基。
实施方案168：实施方案167的化合物，其中R28为H、卤素或氰基。
实施方案169：实施方案168的化合物，其中R28为Cl或氰基。
实施方案170：式1或式1A或实施方案1至52、57、60或78至169中任一项的化合物，其中每个R8独立地为H、CH3或CH2CF3。
实施方案171：式1或式1A或实施方案1至170中任一项的化合物，其中每个R11独立地为H、C1-C6烷基或C3-C8环烷基。
实施方案172：式1或式1A或实施方案1至171中任一项的化合物，其中每个R12独立地为H、CH3、CF3或CH2CF3。
实施方案173：式1或式1A或实施方案1至172中任一项的化合物，其中每个R20独立地为H、CH3、CH2CF3、CF3或环丙基。
实施方案174：式1或实施方案1至172中的任一项的化合物
实施方案175：式1A或实施方案1至172中的任一项的化合物。
本发明的实施方案，包括上文实施方案1-173以及本文所述的任何其它实施方案，均可以任何方式组合，并且除非在实施方案中另外规定，实施方案中的可变因素描述不仅涉及包含式1和式1A化合物的组合物，还涉及式1、式1A的化合物、用于制备式1和式1A的起始化合物和中间体化合物。此外，本发明的实施方案，包括以上的实施方案1-173以及本文所述的任何其他实施方案，以及它们的任何组合，适用于本发明的组合物和方法。实施方案1-173的组合可由以下示出：
实施方案A1：式1或式1A的化合物，其中
E为E-3；
Y1为-N=C(R14)-、-C(R14)=N-或由2个链成员组成的形成环的链，其中一个链成员为-C(R14)2-，并且第二个链成员选自-C(R14)2-、-O-、-S-和-N(R23)-；
Y3为-N=C(R14)-、-C(R14)=N-或由2个链成员组成的形成环的链，其中一个链成员为-C(R14)2-，并且第二个链成员选自-C(R14)2-、-O-、-S-和-N(R23)-；或者
Y3为-C(R14)2N=C(R14)-、-C(R14)2C(R14)=N-、-N=C(R14)C(R14)2-、-C(R14)=NC(R14)2-或由3个链成员组成的形成环的链，其中两个链成员为-C(R14)2-，并且第三个链成员选自-C(R14)2-、-O-、-S-和-N(R23)-；
G为任选被碳环成员上的R29取代以及任选被氮环成员上的R30取代的G-1至G-48；
J为5元至7元环、8元至11元二环环系或7元至11元螺环环系，每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N，其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S)，并且所述硫原子环成员独立地选自S(=O)s(=NR11)f，每个环或环系任选被至多5个独立地选自R6的取代基取代；或J为C(=W4)NTATB；
W3为OR24、SR25或NR26R27；
W4为O；
TA为H或甲基；
R1c为任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元至6元杂芳族环；或氰基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代烯基、C2-C8卤代炔基、C3-C8环烷基、C2-C8烷氧基烷基、C2-C8卤代烷氧基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8卤代烷硫基烷基、C2-C8烷基亚磺酰基烷基、C2-C8烷基磺酰基烷基、C3-C8烷氧基羰基烷基、C3-C8卤代烷氧基羰基烷基、C2-C8烷基氨基烷基、C3-C10二烷基氨基烷基、C2-C8卤代烷基氨基烷基、C4-C10环烷基氨基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C8烯氧基、C2-C8卤代烯氧基、C2-C8炔氧基、C3-C8卤代炔氧基、C2-C8烷氧基烷氧基、C2-C8烷基羰氧基、C2-C8卤代烷基羰氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C3-C8环烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、C1-C8烷氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C8烷基羰基氨基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基；
R6独立地为H、卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C2-C6烷氧基烷基、C4-C10环烷氧基烷基、C3-C8烷氧基烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷氧羰基、C1- C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6卤代炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6卤代烷基羰氧基、C4-C8环烷基羰氧基、C3-C6烷基羰基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C8环烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、-NR20R21或-ZQ；
R6a独立地为卤素、羟基、氰基、C1-C2烷基或C1-C2烷氧基；或者
R6和R6a与它们连接的连接原子合在一起以形成环时，所述环为5元至6元环并且包含选自碳原子和至多3个杂原子的环成员，所述杂原子选自至多1个O、至多1个S和至多1个N原子，并且所述环任选被至多2个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的卤素、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基以及氮原子环成员上的C1-C2烷基；
Z独立地为直接键、O、C(=O)、S(=O)2或CH(R12)；
Q为选自Q-1至Q-102的环，在碳成员上所述环任选被0-5个R6a取代，并且在氮环成员上任选被R6c取代；
R6c独立地选自H、C1-C3烷基、C2-C3烷基羰基、C2-C3烷氧羰基和C1-C3烷氧基；
R11独立地为H、C1-C6烷基或C3-C8环烷基；
R12独立地为H、CH3、CF3或CH2CF3；
R14为H、氰基、羟基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C1-C3烷氧基；
R17为H或甲基
R18为苯基、苄基或吡啶基，各自任选被至多3个独立地选自R22的取代基取代；
R19为H或C1-C3烷基；
R20独立地为H、CH3、CH2CF3、CF3或环丙基；
R21独立地为C1-C3烷基或-Z1Q；
Z1独立地为C(=O)或S(=O)2；
R22独立地为卤素或C1–C3烷基；或者
R19和R22与它们连接的原子合在一起以形成3元至7元环时，所述环包含选自碳原子和至多2个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S、至多2个N，其中至多2个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S)，并且所述硫原子环成员独立地选自S(=O)s(=NR11)f，并且所述环任选被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的卤素、氰基、羟基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基以及氮原子环成员上的氰基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基；
R23独立地为H、-CHO、C1-C4烷基、C1-C4烯基或C1-C4卤代烷基每个R24和R25独立地选自C1-C6烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C3-C6卤代烯基、C3-C6卤代炔基、C2-C6烷氧基烷基和C3-C6环烷基；
R26选自H、氰基、羟基、氨基和C1-C6烷基；
R27选自H、C1-C6烷基；或者
R26和R27合在一起作为-(CH2)4-、-(CH2)5-或-(CH2)2O(CH2)2-；
R28为H、卤素、氰基或C1-C4烷基；
每个R29独立地为卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；
每个R30独立地为C1-C3烷基；
x为1-5的整数，并且当x为2、3、4或5时，那么R6的最多一种情况为-ZQ；
m为0或1；并且
s和f为0或1，前提条件是，s和f的和为1。
实施方案A2：实施方案A1中的化合物，其中
式1中的Y1、Y2和Y3形成选自L-1至L-24的环；
式1A中的Y2、X1和X2形成选自L-60至L-65的环；
G选自G-1、G-2、G-7、G-8、G-14、G-15、G-23、G-24、G-26、G-27、G-36、G-37和G-38；
J为选自J-1、J-2、J-3、J-4、J-5、J-7、J-8、J-9、J-10、J-11、J-12、J-14、J-15、J-16、J-20、J-24、J-25、J-26、J-29、J-30、J-37、J-38、J-45和J-69的环；
W3为NR26R27；
R1c为任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳族环时，那么所述苯基、萘基或5元或6元杂芳族环上的任选取代基独立地选自碳环成员上的R33a以及氮环成员上的R33b；
每个R33a独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4羟烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；
每个R33b独立地为C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6卤代烯基、C3-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基或C2-C4烷氧基烷基；
Z为直接键；
Q选自Q-45、Q-63、Q-65、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84和Q-85；
p为0、1、2或3；并且
R6a为F、Cl、Br、羟基、氰基、甲基或甲氧基。 
实施方案A3：式1或式1A的化合物，其中
E为E-1或E-2；
Y1为-N=C(R14)-、-C(R14)=N-或由2个链成员组成的形成环的链，其中一个链成员为-C(R14)2-，并且第二个链成员选自-C(R14)2-、-O-、-S-和-N(R23)-；
Y3为-N=C(R14)-、-C(R14)=N-或由2个链成员组成的形成环的链，其中一个链成员为-C(R14)2-，并且第二个链成员选自-C(R14)2-、-O-、-S-和-N(R23)-；或者
Y3为-C(R14)2N=C(R14)-、-C(R14)2C(R14)=N-、-N=C(R14)C(R14)2-、-C(R14)=NC(R14)2-或由3个链成员组成的形成环的链，其中两个链成员为-C(R14)2-，并且第三个链成员选自-C(R14)2-、-O-、-S-和-N(R23)-；
G选自G-1、G-2、G-15、G-26、G-27、G-36、G-37和G-38；
每个R29独立地为卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；
J为选自J-4、J-5、J-11、J-20、J-29、J-37、J-38和J-69的环；
x为1-5的整数，并且当x为2、3、4或5时，那么R6的最多一种情况为-ZQ；
R6为H、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6卤代烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、-NR20R21或-ZQ；
A1为CHR15或NR16；
A2为-O-、-S-、-N(R7)-、-C(R8)2-或-OC(R8)2-；
W1为O；
W2为O；
R1a为任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳族环时，那么所述苯基、萘基或5元或6元杂芳族环上的任选取代基独立地选自碳环成员上的R33a以及氮环成员上的R33b；
R2为H、氰基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C2-C4卤代炔基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基、C2-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C2-C4烯氧基、C2-C4卤代烯氧基、C2-C4炔氧基、C3-C4卤代炔氧基、C2-C4烷氧基烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷基氨基、C2-C4二烷基氨基、C1-C4卤代烷基氨基或C2-C4卤代二烷基氨基；
R3为H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基；
R4为H或甲基；
R32a独立地为卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基或C1-C2烷氧基；
k为0、1或2；
R5为H或C1-C2烷基；
R7为H、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、CH3C(=O)、CF3C(=O)或CH3OC(=O)；
每个R8独立地为H、CH3或CH2CF3；
Z为直接键；
Q选自Q-45、Q-63、Q-65、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84和Q-85；
p为0、1、2或3；并且
每个R6a为F、Cl、Br、羟基、氰基、甲基或甲氧基； 
R14为H、氰基、羟基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C1-C3烷氧基；
R15为H、卤素、氰基、羟基、-CHO、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C5烷氧羰基或C1-C4烷氧基；
R16为H、甲基，甲基羰基或甲氧基羰基；
R20独立地为H、CH3、CH2CF3、CF3或环丙基；
R21独立地为C1-C3烷基；
每个R23独立地为H或CH3；
每个R33a独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C10环烷基烷基、 C4-C10烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4羟烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；以及
每个R33b独立地为C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6卤代烯基、C3-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基或C2-C4烷氧基烷基。
实施方案A4：实施方案A3中的化合物，其中
E为E-1；
式1中的Y1、Y2和Y3形成选自L-1至L-24的环；
式1A中的Y2、X1和X2形成选自L-60、L-61、L-64和L-65的环；
G选自G-1、G-2、G-15、G-26、G-36和G-37；
J为J-29-1至J-29-58；
R1a选自U-1至U-50中的一个；
每个R33a独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4羟烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、 C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；
每个R33b独立地为C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6卤代烯基、C3-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基或C2-C4烷氧基烷基；
R14为H、氰基、羟基、C1-C2烷基或C1-C2烷氧基；
A1为CHR15；
R15为H、卤素、氰基、羟基、甲基或甲氧基；并且
R23为H。
实施方案A5：实施方案A4的化合物，其中；
式1中的Y1、Y2和Y3形成选自L-1、L-2和L-9的环；
式1A中的Y2、X1和X2形成选自L-6和L-64的环；
R1a为U-1、U-20或U-50；
R15为H；
k为1或2；
每个R33a独立地为卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C2-C3烷氧基烷基；
G为G-1；
R29a为H；
J为J-29；并且
R6为-ZQ；
Q选自Q-45、Q-63、Q-65、Q-70、Q-71、Q-72和Q-84；
每个R6a独立地为F、Cl、Br、羟基、氰基、甲基或甲氧基； 
R6c为H或甲基；并且
p为0、1或2。
具体的实施方案包括式1和式1A的化合物，所述化合物选自：
1-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异 唑基]-2-噻唑基]四氢-1(2H)哒嗪基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮，
1-[2-乙酰基-4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异 唑基]-2-噻唑基]四氢-1(2H)-哒嗪基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮；
1-[5-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异 唑基]-2-噻唑基]四氢-2H-1,2- 嗪-2-基]-2-[5-甲基-3-三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮；以及
1-[5-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异 唑基]-2-噻唑基]六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮。
本发明提供了杀真菌组合物，所述杀真菌组合物包含式1或式1A的化合物（包括其所有的立体异构体、N-氧化物及其盐）和至少一种其它杀真菌剂。作为此类组合物的实施方案，值得注意的是包含/包括符合上述任何化合物实施方案的化合物的组合物。
本发明提供了杀真菌组合物，所述杀真菌组合物包含式1或式1A化合物（包括其所有的立体异构体、N-氧化物及其盐）（即杀真菌有效量）和至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。作为此类组合物的实施方案，值得注意的是包含/包括符合上述任何化合物实施方案的化合物的组合物。
本发明提供了用于控制由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，所述方法包括向所述植物或其部分，或向植物种子施用杀真菌有效量的式1或式1A（包括其所有的立体异构体、其N-氧化物、及其盐）。作为此类方法的实施方案，值得注意的是包括施用杀真菌有效量化合物的那些，所述化合物符合上述任何化合物实施方案。尤其值得注意的是其中所述化合物作为本发明组合物施用的实施方案。
可使用如方案1-30中所述的一种或多种下列方法和变型，来制备式1或式1A。除非另外指明，在下文中式1-57化合物中Y1、Y2、Y3、X1、X2、G、J、W1、W2、W3、W4、TA、TB、A1、A2、R1a、R1c、R2、R3、R4、R5、R7、R8、R16、R24、R25、R26和R28的定义如上文发明概述中所定义。式1a-的1i化合物是式1的化合物的各种子集，并且式1a-1i的所有取代基如上文式1中所定义。
如方案1中所示，其中W1为O的式1a（式1其中E为E-1，A1为CHR15或C=O）的化合物，能在酸清除剂的存在下，通过将式2的酰基氯与式3的胺偶合制备。典型的酸清除剂包括胺类碱，诸如三乙基胺、N，N-二异丙基乙胺和吡啶。其它清除剂包括氢氧化物诸如氢氧化钠和氢氧化钾，和碳酸盐诸如碳酸钠和碳酸钾。在一些实例中，使用聚合物承载的酸清除剂是有 益的，诸如聚合物结合的N，N-二异丙基乙胺和聚合物结合的4-(二甲基氨基)吡啶。本领域的技术员将认识到当式3的胺包含仲NH官能团时，会导致混合物，并且可使用标准的分离方法以分离期望的异构体。
方案1
式3胺的酸式盐也可用于此反应中，前提条件是，存在至少2当量的酸清除剂。用于与胺形成盐的典型酸包括盐酸、草酸和三氟乙酸。在后续步骤中，可使用多种标准硫杂化试剂如五硫化二磷或2,4-二(4-甲氧苯基)-1,3-二硫杂-2,4-二膦烷-2,4-二硫化物（Lawesson试剂），将式1a的酰胺（其中W1为O）转化成相应的式1a的硫代酰胺（其中W1为S）。
其中W1为O的式1a的化合物的可供选择的制备方法描述于方案2中，并且涉及在脱水偶合试剂如二环己基碳二亚胺（DCC）、1-(3-二甲基氨丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC）或O-苯并三唑-1-基-N，N，N',N′-四甲基脲六氟磷酸酯（HBTU）的存在下，式4的酸与式3的胺（或其酸式盐）的偶合反应。聚合物承载的试剂同样可用于此处，诸如聚合物结合的环己基碳二亚胺。通常可在0-40℃下，在诸如二氯甲烷或乙腈的溶剂中，在碱诸如三乙基胺或N，N-二异丙基乙胺的存在下，进行这些反应。本领域的技术员将认识到当式3的胺包含仲NH官能团时，会导致混合物，并且可使用标准的分离方法以分离期望的异构体。
方案2
式4的酸是已知的，或可通过本领域技术人员已知的方法制得。例如，其中R1a通过杂原子连接到乙酸残基的R1aCH2COOH可通过对应的R1aH与卤代乙酸或酯在碱的存在下的反应制备；参见，例如美国专利公开4,084,955。其中R1a通过碳原子连接到乙酸残基的R1aCH2COOH可由对应的R1aCH2-卤素化合物通过用氰化物置换卤素，随后水解制备；参见例如，K.Adachi，Yuki Gosei Kagaku Kyokaishi 1969，27，875–876；或由R1aC(=O)CH3通过Willgerodt-Kindler反应制备；参见，例如，H.R.Darabi等人的Tetrahedron Letters 1999，40，7549–7552和M.M.Alam和S.R.Adapa，Synthetic Communications 2003，33，59–63以及其中引用的参考文献；或由R1aBr或R1aI通过与乙酸叔丁酯或丙二酸二乙酯的钯催化交叉偶联，随后酯水解制备；参见例如W.A.Moradi和S.L.Buchwald，J.Am.Chem.Soc.2001，123，7996-8002和J.F.Hartwig等人的J.Am.Chem.Soc.2002，124，12557-12565。
由于合成文献包括许多形成酰胺的方法，因此方案1和2中的合成方法仅是可用于制备式1的化合物的多种方法的代表性实例。本领域的技术人员还认识到，式2的酰氯可通过多种熟知的方法由式4酸制得。
其中R1a通过杂原子连接到A1式1a的某些化合物（式1，其中E为E-1，A1为CHR15或C=O且W1为O）可通过式5的化合物和卤代乙酰胺或式6的草酰氯的反应制备，如在方案3中所示。所述反应可在碱诸如氢化钠、碳酸钾或三乙胺的存在下，在诸如四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺或乙腈的溶剂中，在0至80℃下实施。式6卤代乙酰胺可通过式3的胺与α-卤代酰卤或α-卤代羧酸或其酸酐的反应制得，与分别描述于方案1和2中的酰胺形成反应类似。式6的草酰氯（即，其中A为C=O）可通过式3的胺和草酰氯的反应制备，如本领域技术员已知的那样。
方案3
其中R1a通过杂原子连接到A1；并且Y4为Cl、Br或I。
其中R16为H且W1为O或S的式1b（式1，其中E为E-1且A1为NR16）可通过式3的胺分别与式7的异氰酸酯或异硫氰酸酯的反应制备，如在方案4中所述。该反应通常可在环境温度下，在诸如二氯甲烷或乙腈的非质子溶剂中进行。
方案4
式1b的化合物还可通过式8胺与式9氨基甲酰氯或硫代氨甲酰氯或氨基甲酰咪唑或硫代氨甲酰咪唑的反应制得，如方案5所示。当Y5为氯时，所述反应通常在酸清除剂的存在下实施。典型的酸清除剂包括胺类碱，诸如三乙基胺、N，N-二异丙基乙胺和吡啶。其他清除剂包括氢氧化物诸如氢氧化钠和氢氧化钾，和碳酸盐诸如碳酸钠和碳酸钾。根据本领域技术人员已知的一般方法，式9氨基甲酰氯或硫代氨甲酰氯（其中Y5为Cl）可经由式3的胺，通过分别用光气或硫光气或它们的等同物处理来制得，而式9的氨基甲酰咪唑或硫代氨甲酰咪唑（其中Y5为咪唑-1-基）可经由式3的胺，通过分别用1,1'-羰基二咪唑或1,1'-硫代羰基二咪唑处理来制得。
方案5
如方案6中所示，其中W2为O的式1c的化合物（式1，其中E为E-2），可通过在酸清除剂的存在下，由式10的酰基氯与式3的胺的偶联反应制备，与方案1中所述的方法相似。在后续步骤中，使用多种标准硫杂化试剂如五硫化二磷或2,4-双(4-甲氧基苯基)-1,3-二硫杂-2,4-二膦烷-2,4-二硫化物（Lawesson试剂），将其中W2为O的式1c转化成相应的硫代酰胺，其中W2为S。
方案6
用于制备式1c化合物（式1，其中E为E-2且W2为O）可供选择的方法描述于方案7，并涉及式11的酸与式3的胺（或其酸式盐）在脱水偶联剂的存在下的偶联，与在方案2中所述的方法相似。式11的酸是已知的，或可通过本领域技术人员已知的方法制得。对视重要参考文献，参见例如，Schumann，Paquette等人的J.Med.& Pharm.Chem.（1962，5，464-77）；Van Dijk，Jan等人的J.Med.Chem.1977，20(9)，1199-206；A.Balsamo等人的J.Med.Chem.1989,32，1398-1401以及其中引用的参考文献和美国专利公开4,584,014。
方案7
类似于方案6，使用多种标准硫杂化试剂如五硫化二磷或2,4-双(4-甲氧基苯基)-1,3-二硫杂-2,4-二膦烷-2,4-二硫化物（Lawesson试剂），将其中W2为O的式1c转化成相应的硫代酰胺，其中W2为S。
式10的酰氯可通过多种熟知的方法由式11的酸制得。
由于合成文献包括许多形成酰胺的方法，因此方案6和7中的方法仅是可用于制备式1的化合物的多种方法的代表性实例。
其中A2为-O-、-S-个-N(R7)-且W2为O的式1c的化合物（式1，其中E为E-2）可通过式12的化合物和其中Y为Cl、Br或I的式13的卤代乙酰胺的反应制备，如在方案8中所示。所述反应可在碱诸如氢化钠或碳酸钾的存在下，在诸如四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺或乙腈的溶剂中，通常在0至80℃下实施。式12的亚胺、肟和腙是已知的或可通过本领域已知的方法制备；参见例如S.Dayagi等人的The Chemistry of the Carbon-Nitrogen Double Bond S.Patei编，Interscience，New York 1970；S.R.Sandler等人的Organic Functional Group Preparations，Academic Press，New York 1972，3，372和G.Hilgetag等人的Preparative Organic Chemistry，John Wiley & Sons,NewYork 1972,504-515。
方案8
式13卤代乙酰胺化合物可通过式3的胺与α-卤代酰卤或α-卤代羧酸或其酸酐的反应制得，与分别描述于方案1和2中的酰胺形成反应类似。
其中A2为-OC(R8)2-、-SC(R8)2-或-N(R7)C(R8)2-和R5为H的式1c的化合物（式1，其中E为E-2）可通过式12a化合物与式14的α,β-不饱和的酰胺的碱催化的缩合反应制备，如在方案9中所述，其中式12a中的V和式14中的C(R8)2形成式1c中的A2。所述反应可在碱诸如氢氧化钠或氢氧化钾、氢化钠或碳酸钾的存在下，在诸如四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、乙醇或乙腈的溶剂中，通常在0至80℃下实施。式14的α,β-不饱和酰胺可通过对应的α,β-不饱和酸或酰基氯与式3的胺的偶联制备，用方案1和2中所述方法的类似方法。
方案9
式1c化合物（式1，其中E为E-2）还可通过式15的化合物与式16化合物的反应制备，如在方案10中所示。所述反应可在诸如乙醇、四氢呋喃或水的溶剂中，并且任选在诸如乙酸、盐酸或硫酸的酸催化剂的存在下实施。式16的酸盐也可用于方案10的方法中，优选是在至少一摩尔当量的酸清除剂如吡啶或三乙胺的存在下。用于与胺形成盐的典型酸包括盐酸、草酸和三氟乙酸。胺与羰基化合物的反应是熟知的中，参见例如，S.Dayagi等人的The Chemistry of the Carbon-Nitrogen Double Bond S.Patei编，Interscience，New York 1970；S.R.Sandler等人的Organic Functional Group Preparations，Academic Press，New York 1972，3，372和G.Hilgetag等人的Preparative Organic Chemisty，John Wiley & 1972504-515。式15的化合物是已知的，或可通过本领域的技术人员已知的方法制得。式16的化合物可直接制备，或通过式16对应的N-保护的化合物的脱保护制备。式16的 N-保护的化合物可通过类似于已经在方案1、2、3和4中所述的那些方法制备。适宜的N-保护的氮的选择和使用对本领域的技术员将显而易见；对于代表性的实例，参见T.W.Greene和P.G.M.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，第二版；Wiley：New York，1991）中。
方案10
如方案11所示，式1d-1g某些化合物（式1，其中E为E-3，并且W3为OR24、SR25、NR26R27或CN）可通过在酸清除剂的存在下，由式17亚胺酰氯与式18化合物反应来制得。适宜的酸清除剂包括但不限于胺碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺和吡啶，氢氧化物如氢氧化钠和氢氧化钾，以及碳酸盐如碳酸钠和碳酸钾。作为另外一种选择，式17和式18化合物可在无酸清除剂的存在下接触以提供相应HCl盐形式的式1d-1f化合物，其也是本发明的化合物。如果需要，可经由标准方法将HCl盐用游离碱碱化，以获得式1d-1f化合物。无论反应是否在酸清除剂的存在下实施，其通常在介于约–20℃至100℃的温度下，在适宜的有机溶剂中实施。可使用多种溶剂来形成适用于此方法的溶剂，例如腈如乙腈、醚如四氢呋喃、以及卤代烃如二氯甲烷、以及酰胺如N，N-二甲基甲酰胺、以及它们的混合物。式1d-1g化合物一般分别可被分类为异脲、异硫脲、胍和氰基脒。对于这些种类化合物重要的参考文献，参见J.Lon Mathias，Organic Preparations and Procedures International 1980，12(5)，309-326；Comprehensive Organic Chemistry，第2卷，I.O.Sutherland版，Pergamon Press，Oxford；Rodd’s Chemistry of Carbon Compounds第1C卷，Elsevier，New York；A.R.Katritzky等人的J.Organic Chem，2004，69，309-313。本领域的技术人员将认识到，式1d、1f和1g的某些化合物可通过用适宜的式18的化合物处理，由相应的式1e化合物制得。例如，硫脲 盐的制备以及它们转变成胍描述于文献中，参 见C.R.Rasmussen等人的Synthesis 1988，6，460-466。式17的亚胺酰氯可由式1b的化合物（式1，其中E为E-1，A1为NH）通过用亚硫酰氯、三氯氧化磷或五氯化磷处理，在诸如二氯甲烷的溶剂中制备。对于典型的反应条件，参见例如，W.Zielinski等人的Heterocycles 1998，48，319-327或PCT专利公布WO/2009/094445。许多式18化合物是可商购获得的，并且可由化学领域有完备记载的方法制得。
方案11
在方案12中所示的可供选择的方法中，式1d-1f和式1h的某些化合物（式1，其中E为E-3且W3为R28）可通过采用与方案11中所述那些相类似的条件，由式3的胺与式19的亚胺酰氯的反应制得。许多式19的亚胺酰氯可通过本领域公开的方法制备，例如参见R.Bonnett的The Chemistry of the Carbon-Nitrogen Double Bond，S.Patei版，Interscience Publishers，以及其中引用的参考文献。一些式19的亚胺酰氯可商购获得（例如式19，其中R1c为苯基、取代的苯基或低级烷基且W3为OMe、SMe或N(Me)2是可商购获得的）并且可由化学领域有记载的方法制得。
方案12
方案11和12仅代表制备式1e化合物的两种方法。在方案13中所示的另一个方法中，式1e化合物可通过式1b的硫脲（式1，其中E为E-1，A1为H且W1为S）与其中Y6为亲核反应离去基团，如卤化物（如Cl、Br、I）或磺酸盐（如甲磺酸酯基、三氟甲磺酸酯基、p-甲苯磺酸盐）等的式20化合物的烷基化试剂或酰化试剂反应制备。可在介于约0℃和100℃之间的温度下，在酸清除剂和适宜有机溶剂的存在下，实施所述方法。适宜的溶剂包括例如二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、以及它们的混合物。适宜的酸清除剂包括例如胺碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺和吡啶，氢氧化物如氢氧化钠和氢氧化钾，以及碳酸盐如碳酸钠和碳酸钾。作为另外一种选择，式1b和20的化合物可在无酸清除剂的存在下接触以提供相应的式1e的异锍脲盐，其也是本发明的化合物。在后续反应中，可采用本领域所述的标准方法将所述盐用游离碱碱化，以获得式1e的化合物。对于举例说明制备硫脲 盐和它们转变成胍的实例参见C.R.Rasmussen等人的Synthesis 1988，6，460-466或PCT专利公布WO/2009/094445。许多式20的化合物是已知的，并且可通过本领域公开的一般方法制得。
方案13
式1e的化合物还可通过式3的胺与式21的二硫代氨基甲酸的反应制得，如在方案14中所示。方案14的反应通常在介于约0℃至100℃的温度下，在适宜的溶剂中实施。适宜溶剂的实例包括乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、以及它们的混合物。式21的二硫代氨基甲酸可由相应的胺、二硫化碳和二当量的碱制得，然后根据Alvarez-Ibarra等人的Organic Preparations and Procedures（1991，23(5)，611-616）中的一般方法，用烷基化试剂处理。
方案14
式1h的某些的化合物（其中R28为H）可通过用式22的甲氧基或乙氧基亚胺处理式3的胺制得，如方案15所示。式22的亚胺可由相应的胺获得。所述方法涉及在催化量对甲苯磺酸酯的存在下，在甲苯或二甲苯中加热胺与原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯。
方案15
其中Y2为C(R14)且G通过氮原子连接到Y2上的式1的化合物可通过用式24含氮的杂环在碱的存在下置换适当的离去基团（即，式23中的Y7）制备，如在方案16中所述。适宜的碱包括氢化钠或碳酸钾，并且所述反应可在诸如N，N-二甲基甲酰胺或乙腈的溶剂中，在0至80℃下实施。式23的化合物中适宜的离去基团包括溴、碘、甲磺酰基（OS(O)2CH3）、三氟甲磺酰基（OS(O)2CF3）等等。式23的化合物可通过使用本领域已知的一般方法，由相应的化合物（其中Y7为OH）来制得。
方案16
其中Y2为氮原子且G通过C(R14)连接到Y2上的式1的化合物可通过式25的化合物与其中Y8为离去基团（如，溴离子、碘、甲磺酸酯基（OS(O)2CH3）、三氟甲磺酸酯基（OS(O)2CF3）等等）的式26杂环化合物的反应制备，如在方案17中所示。所述反应可在碱如碳酸钾的存在下，并且在溶剂如二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或乙腈中，在介于约0至80℃的温度下实施。式26的化合物可通过本领域的技术人员已知的方法，由其中Y8为OH的相应的化合物制备。
方案17
式1的化合物还可通过式27适宜官能化化合物与式28适宜官能化化合物的反应来制得，如方案18所示。官能团Y9和Y10选自但不限于在适宜的反应条件下，能够形成各种杂环G构造的以下部分，诸如醛、酮、酯、酸、酰胺、硫代酰胺、腈、胺、醇、硫醇、肼、肟、脒、酰胺肟、烯烃、炔烃、卤化物、卤化烷、甲基磺酸酯、三氟甲基磺酸酯、硼酸、硼酸酯等。例如，式27的化合物（其中Y9为硫代酰胺基团）与式28的化合物（其中Y10为溴乙酰基）的反应将获得式1的化合物（其中G为噻唑环）。合成文献描述了许多形成5元杂芳族环（如G-1至G-48）的一般方法；参见例如，Comprehensive Heterocyclic Chemistry，第4-6卷，A.R.Katritzky和C.W.Rees编辑，Pergamon Press，New York，1984；Comprehensive Heterocyclic  Chemistry II，第2-4卷，A.R.Katritzky，C.W.Rees和E.F.Scriven编辑，Pergamon Press，New York，1996；以及TheChemistry of Heterocyclic Compounds系列，E.C.Taylor编辑，Wiley，New York。已描述了使用其中Y2为C(R14)且Y9为Br、I、甲磺酸或三氟甲磺酸根的式27的中间体来制备用于和芳环交联偶合反应的有机锌试剂；参见例如S.Bellotte的“Synlett”（1998，379-380）和M.Nakamura等人的“Synlett”（2005，1794-1798）。本领域的技术人员知道如何选择适宜的官能团来构造所期望的杂环G。式28的化合物是已知的，或可通过本领域已知的方法制得。
方案18
其中J不是C(＝W4)NTATB并且J环的氮原子键合到G的碳原子上的式1的化合物可在碱的存在下，通过用适当的离去基团（即，式29G的上的Y11）与式30化合物置换制备，如方案19中所述。适宜的碱包括氢化钠或碳酸钾，并且所述反应可在溶剂如N，N-二甲基甲酰胺或乙腈中，在介于约0℃至80℃之间的温度下实施。式29的化合物中适宜的离去基团包括，例如溴、碘、甲磺酰基（OS(O)2CH3）、三氟甲磺酰基（OS(O)2CF3）等等。式29的化合物可通过本领域已知的一般方法，由相应的化合物（其中Y11为OH）来制得。式30的化合物是已知的，或可通过本领域已知的一般方法制备。
方案19
其中G通过G环氮键合到J上的式1化合物还可通过在碱的存在下，用式31的化合物置换式32上适当的离去基团Y12来制得，如方案20中所示。适宜的碱包括氢化钠或碳酸钾，并且所述反应在溶剂如N,N-二甲基甲酰胺或乙腈中，在介于约0℃至80℃之间的温度下实施。式32的化合物中适宜的离去基团包括，例如溴、碘、甲磺酰基（OS(O)2CH3）、三氟甲磺酰基（OS(O)2CF3）等等。式32的化合物可通过本领域已知的一般方法，由相应的化合物（其中Y12为OH）来制得。许多式32的化合物是已知的，或可通过本领域已知的一般方法制得。
方案20
其中J不是C(＝W4)NTATB的式1化合物还可式33适宜官能团的化合物与式34适宜官能团的化合物反应来制得，如方案21所示。官能团Y13和Y14选自但不限于在适宜反应条件下能够构造各种杂环J的下列部分，诸如醛、酮、酯、酸、酰胺、硫代酰胺、腈、胺、醇、硫醇、肼、肟、脒、酰胺肟、烯烃、炔烃、卤化物、卤代烷、甲磺酸、三氟甲磺酸酯、硼酸、硼酸酯等。例如，在碱存在下，其中Y13为氯代肟部分的式33的化合物与其中Y14为乙烯基或乙炔基的式34化合物的反应将提供其中J分别为异 唑啉或异 唑的式1化合物。合成文献包括许多用于形成碳环和杂环以及环系的一般方法；参见例如，Comprehensive Heterocyclic Chemistry，第4-6卷，A.R.Katritzky和C.W.Rees编辑，Pergamon Press，New York，1984；Comprehensive Heterocyclic Chemistry II，第2-4卷，A.R.Katritzky，C.W.Rees和E.F.Scriven编辑，Pergamon Press，New York，1996；The Chemistry of Heterocyclic Compounds系列，E.C.Taylor编辑，Wiley，New York）和Rodd的“Chemistry of Carbon Compounds”第2-4卷（Elsevier，New York）。腈氧化物与烯烃的环加成反应的一般方法详细记录于化学文献中。相关参考文献，参见Lee的“Synthesis”（1982，6，508-509）和 Kanemasa等人的“Tetrahedron”（2000，56，1057-1064）以及其中引用的参考文献。本领域的技术人员知道如何选择适宜的官能团来构造所期望的杂环J。式34的化合物是已知的，或可通过本领域已知的一般方法制得。
方案21
如在方案22中所示，其中W4为O的式1i化合物（式1，其中J为C(=W4)NTATB）可使用类似于上文关于方案1和2所述的那些标准的酰胺键形成反应，通过将式35的酸或酰基氯与式36的胺反应制备。在后续步骤中，可使用多种标准硫杂化试剂如五硫化二磷或2,4-二(4-甲氧苯基)-1,3-二硫杂-2,4-二膦烷-2,4-二硫化物（劳森试剂），将式1i的酰胺（其中W4为O）转化成相应的式1i的硫代酰胺（其中W4为S）。制备类似式1i那些化合物替代的方法可见于专利公布WO 2007/014290中。式36的胺已知的，或可通过本领域的技术人员已知的方法制得。
方案22
其中J为5元至7元环，和8元至11元二环或环系的式1化合物可供选择的制备包括使用Suzuki反应分别涉及式37或40碘化物或溴化物与式38或39硼酸的钯催化交叉偶联，如在方案23中所示。许多催化剂可用于该类型的转化；典型的催化剂为四(三苯基膦)钯。诸如四氢呋喃、乙腈、乙醚和二氧杂环己烷的溶剂是适宜的。Suzuki反应以及相关的偶合方法提供了 许多生成G-J键的可供选择的替代方案。对于重要的参考文献，参见例如C.A.Zificsak和D.J.Hlasta的Tetrahedron 2004，60，8991–9016。可应用于合成G-J键的钯化学综述，参见J.J.Li和G.W.Gribble编辑的“Palladium in Heterocyclic Chemistry:A Guide for the Synthetic Chemist”（Elsevier:Oxford，UK，2000。本领域已知的Suzuki反应的许多变型可用于制备式1化合物。
方案23
式3的胺可经由去保护反应，由式41的化合物制备，其中Y17为胺保护基团团，如方案24所示。多种胺保护基团团适用于方案24的方法（参见例如T.W.Greene和P.G.M.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，第二版；Wiley：New York，1991），并且适宜的保护基团团的选择对化学合成领域的技术人员来讲将是显而易见的。去保护后，可经由本领域已知的一般方法，将式3的胺分离成其酸盐或游离的胺。
方案24
本领域的技术人员将认识到，许多式41的化合物可由与上文方案16至23中所述的那些相类似的方法制得，其中基团E被Y17替代。因此，符 合式23、25、27、29、31、33、35、37和39的化合物，其中E被Y17替代的，可用于对于制备式1化合物的中间体。
式41的硫代酰胺是尤其可用于制备式1和42的化合物的中间体。式42的硫代酰胺可通过硫化氢对其中Y2为C(R14)且Y18为腈部分的式43的相应腈加成而制得，如方案25中所示。可通过在胺如吡啶、二乙胺或二乙醇胺的存在下，使式43的化合物与硫化氢接触，来实施方案25中的方法。作为另外一种选择，硫化氢可以其二硫化碱金属盐或氨盐形式使用。该类反应详细记载于文献中，参见；例如，欧洲专利EP 696581。
方案25
还如方案25所示，式42的硫代酰胺可通过式43的化合物（其中Y2为氮原子，并且Y18为H）与硫代羰基二咪唑相接触反应，然后用氨处理制得，如由J.L.Collins等人的J.Med.Chem.1998，41(25)，5037-5054中所述。
本领域的技术员将认识到，方案1至方案25的方法还可通过用对于式1A化合物所示的芯杂环替换对于式1化合物所示的芯杂环用来制备式1A化合物。例如，方案1的方法可如方案1A重画以示出1Aa化合物的制备。
方案1A
式48的卤代甲基异 唑啉酮也是尤其可用于制备某些其中J为例如，J-29的式1和式1A手性化合物的中间体。式48卤代甲基异 唑啉酮可通过方案26中所示的多步反应序列制得。
本领域的技术人员将认识到，方案26也可在不使用拆分剂的情况下实施，以将式45的化合物直接转化成式44a的外消旋类似物，然后可使用其来制备式47、48的外消旋类似物，以及某些式1和式1A的外消旋化合物。
方案26
其中Y19为C2-C8二烷基氨基、C2-C6卤代烷氨基、1-哌啶基、1-吡咯烷基或4-吗啉基；且R6为如在上文发明概述中所定义。
可根据熟知的在约25℃至45℃下碱性或酸性水解式44的对应化合物的方法来实现式45的外消旋羧酸的制备，所述方法优选使用略微过量的溶于水可混溶共溶剂诸如甲醇或四氢呋喃中的氢氧化钠。任选在通过蒸发移除 有机溶剂后，通过将反应混合物的pH调节至约1-3，然后过滤或萃取，来分离产物。通过经典分级结晶适宜手性胺碱（诸如金鸡宁、二氢金鸡宁或它们的混合物）的非对映体盐，可拆分式45外消旋羧酸。约85:15比率的金鸡宁-二氢金鸡宁混合物是尤其可用的，因为它可将例如式46的(R)-构型羧酸（其中R6为取代的苯基）作为较不溶的盐形式来提供。此外，这些手性胺碱易于以商业规模获得。式44的卤代甲基酮可如下制得：首先在如四氢呋喃和甲苯的适宜溶剂或溶剂混合物中，在约0℃至20℃下，使为纯对映体（即式44a）或为对映体富集或外消旋混合物形式的式48的相应酰胺与一个摩尔当量的甲基卤化镁（格利雅试剂）反应，并且通过用含水酸淬灭、萃取并且浓缩，分离式47的酮粗产物。然后用试剂诸如磺酰氯将式47酮粗产物卤化，以获得式48（其中Y20为Cl）氯甲基酮，或者用分子溴卤化，以获得对应的式48（其中Y20为Br）溴甲基酮。式48卤代甲基酮可通过从溶剂诸如己烷或甲醇中结晶来纯化，或无需进一步纯化而用于和硫代酰胺的缩合反应中。
式44异 唑啉羧酰胺可通过对应的式49羟基肉桂酰氯与式50烯烃衍生物的环加成反应来制得，如方案27所示。
方案27
其中Y19为C2-C8二烷基氨基、C2-C6卤代烷氨基、1-哌啶基、1-吡咯烷基或4-吗啉基；且R6为如在上文发明概述中所定义。
在此方法中，使所有三种反应组分（式49和50的化合物，以及碱）一起接触，以使式49羟基肉桂酰氯的水解或二聚反应最小化。在一种典型的方法中，使碱（为叔胺碱诸如三乙基胺，或为无机碱诸如碱金属或碱土金属碳酸盐、碳酸氢盐或磷酸盐）与式50烯烃衍生物混合，并且在环加成反应可以较快速率进行的温度（通常介于5℃和25℃之间）下，逐渐加入式49的羟基肉桂酰氯。作为另外一种选择，可将碱逐渐加入到另两种组分 （式49和50的化合物）中。当式49羟基肉桂酰氯基本上不溶于反应介质中时，这种可供选择的方法是优选的。反应介质中的溶剂可以是水或惰性有机溶剂诸如甲苯、己烷，或甚至是过量使用的烯烃衍生物。可通过过滤或用水洗涤，然后蒸发溶剂，将产物与盐副产物分开。粗产物可通过结晶纯化，或者粗产物可直接用于方案26的方法中。式44的化合物是对应的式47甲基酮和式48卤代甲基酮的可用前体，并且还可通过如方案26中所示的水解、拆分、甲基酮合成和卤化，用于制备式47和48的化合物的拆分对映体。
在上文方案中所述的6元和7元杂环体系的芯（还参见上文关于一些具体的实例的示例1A和1B）为已知的或可通过本领域技术员已知的方法制备。合成文献描述了许多用于形成饱和的和部分不饱和的6元和7元杂环体系的一般方法。参见例如，Comprehensive Heterocyclic Chemistry，第3和第7卷，A.R.Katritzky和C.W.Rees编辑，Pergamon Press，New York，1984；Comprehensive Heterocyclic Chemistry II，第6和第9卷，A.R.Katritzky，C.W.Rees和E.F.Scriven编辑，Pergamon Press，New York，1996；以及The Chemistry of Heterocyclic Compounds系列，E.C.Taylor编辑，Wiley，New York）。此外，许多这些环体系的众多具体的实例可通过结构搜索使用电子数据库，如本领域技术员已知的Scifinder和Bielstein，见于原始的合成文献。本领域技术员将知晓如何选择适当的保护基团团和官能团以构造期望的杂环。
例如，其中所述芯杂环为六氢哒嗪（如上文示例1B中的L-9）的中间体氰基化合物43a可通过方案28中概述的三步序列制备。四氢哒嗪51在乙酸汞的存在下羟基化以提供52的化合物（参见Vartanyan，R.S.等人的Armyanskii Khimicheskii Zhurnal 1991，44(4)，259）。在52化合物中的羟基可被转化成其相应的甲磺酸酯基，并使用标准的方法用氰化物阴离子替换以提供43a化合物。这些转化的详述描述可见于下文合成实施例1。
方案28
在第二个实施例中，其中芯杂环为四氢-1,2- 嗪（如上文示例1B中的L-1）的中间体氰基化合物43b可如在方案29中概述的八步制备。三醇53的伯羟基被保护了，仲羟基被甲磺酰化并被氰化物替换，然后脱保护基团团以提供氰基二醇55。甲磺酰化，然后碱处理提供烯烃56，并且甲磺酰基被O,N双保护的羟胺替换。可移除所述O保护基团团，然后碱催化环合以提供式43b化合物。这些转化的详述描述可见于下文合成实施例3。
方案29
作为另外一种选择，四氢-1,2- 嗪（如，上文示例1B中的L-1）可通过氢化亚硝酰或亚硝基甲醛与取代的二烯的环加成反应制备，如Ensley，H.E.和Mahadevan，S.的Tetrahedron Lett.1989，30(25)，3255所述，或通过取代的1,4-二溴丁烷与N-羟基氨基甲酸酯的反应制备，如Riddell，F.G.和Williams，D.A.R.的Tetrahedron 1974，30(9)，1083所述。
芯杂环，如四氢-1,3- 嗪（如示例1B中的L-2）可通过乙烯基化合物的氨甲基化制备，如由Meisel，S.L.，Dickert，J.J.，Jr.和Hartough，H.D的J.Am.Chem.Soc.1956，78，4782所述或通过取代的1,4-氨基醇与醛或醛的等同物的环化制备，如由Pandey，G.等人的Org.Lett.2009，11(12)，2547以及其中提供的补充资料所述。芯杂环，如1,4,2-四氢二嗪（如上文示例1B中的L-13）可通过用羟基氨基甲酸甲酯开环取代的环氧乙烷，然后用醛环化制备，如由Fruchier，A.等人的Bull.Soc.Chim.Fr.1984，5-6，Pt.2，173中所述。芯杂环，如1,3,4-四氢 二嗪（如上文示例1B中的L-15）可由取代的1,4-氨基醇通过重氮化、还原成相应的肼并用醛环化制备，如由Kalm，M.J.在U.S.3,251,838中所述。
在上文方案中所述的芯二环杂环环系（参见上文关于具体实例的示例1C）为已知的，并可使用化学文献中所述的多种方法制备。芯杂环，如3,7-二氮杂二环[3.3.0]辛烷（如，示例1C中的L-60）可通过在J.Med.Chem.2009，52，4126-4141、PCT专利公布WO 2010/108628、美国专利公开7,164,019以及其中引用的参考文献中公开的方法制得。附加的一些衍生物是可商购获得的。环芯杂环，如3,7-二氮杂二环[3.3.0]辛-5-烯（如示例1C中的L-61）可通过使用描述于PCT专利公布WO 2010/108628和美国专利公开申请公布2010/144594以及其中引用的参考文献中的化学过程构造。芯杂环，如2-氧杂-3,7-二氮杂二环[3.3.0]辛烷（如示例1C中的L-63和L-63）可通过在PCT专利公布WO 2007/082262和WO 2006/002047以及其中引用的参考文献中概述的方法制备。
芯杂环，如2-氧杂-3-氮杂二环[3.3.0]辛烷（如示例1C中的L-65）可通过在PCT专利公布WO 2006/081264中概述的方法制得。
芯杂环，如3-氮杂[3.3.0]辛烷（如示例1C中的L-64）可如下文在方案30中所示的制得。在该方法中，式60的化合物与对甲基苯磺酰甲基异腈反应，如由Cho等人的Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2010，20，3565-3568和van Leusen等人的Organic Reactions，2001，57，417所述，以提供式61的化合物。该反应通常在诸如二甲氧基乙烷（DME）和乙醇混合物的溶剂的存在下，并且在诸如叔丁醇钾的强碱存在下实施。反应可在介于约0至40℃的温度下进行。一些式60的化合物可商购获得的，其它的可使 用在欧洲专利246347、PCT专利公布WO 2009/045992和Org.Lett.2002，3983-86中所述的方法制备。
方案30
应认识到，上述用于制备式1和式1A的化合物的某些试剂和反应条件可能与中间体中存在的某些官能团不相容。在这些情况下，将保护/去保护序列或官能团互变体加入到合成中将有助于获得所期望的产物。保护基团团的使用和选择对化学合成领域的技术人员来讲将是显而易见的（参见例如Greene，T.W.；Wuts，P.G.M.Protective Groups in Organic Synthesis，第二版；Wiley：New York，1991）。本领域的技术人员将认识到，在一些情况下，在按照任何单独方案中的描述引入指定试剂后，可能需要实施没有详细描述的额外常规合成步骤以完成式1和式1A的化合物的合成。本领域的技术人员还将认识到，需要以与制备式1和式1A的化合物时呈现的具体序列不相同的次序来实施上文方案中示出的步骤的组合。
本领域的技术人员还将认识到，本文所述的式1和式1A的化合物和中间体可经历各种亲电反应、亲核反应、自由基反应、有机金属反应、氧化反应和还原反应，以引入取代基或修饰现有的取代基。
无需进一步详尽说明，据信本领域的技术人员使用以上所述内容可将本发明利用至最大限度。因此以下实施例应理解为仅是举例说明，而不以任何方式限制本发明的公开内容。以下实施例中的步骤示出了整个合成转化中每个步骤的过程，并且用于每个步骤的原料不必须由其过程描述于其他实施例或步骤中的具体制备步骤制得。百分比均按重量计，除非是色谱溶剂混合物或除非另外指明。色谱溶剂混合物的份数和百分比均按体积计，除非另外指明。以距四甲基硅烷的低场ppm数为单位记录1HNMR光谱；“s”表示单峰、“m”表示多峰、“br m”表示宽多峰且“br s”表示宽单峰。
实施例1
制备1-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异 唑基]-2-噻唑基]四氢-1(2H)哒嗪基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮
步骤A：制备5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-N，N-二甲基-3-异 唑甲酰胺
向配备机械搅拌器、温度计和加料漏斗的1L圆底烧瓶中，加入2-(二甲基氨基)-N-羟基-2-羰基乙亚胺酰氯（94.0g，0.62mol）以及2,6-二氟苯乙烯（84.0g，0.60mol）的氯苯（275g）溶液。将反应混合物冷却至10℃，然后在1h内滴加碳酸氢钾（70g，0.70mol）的水（350mL）溶液，并且将温度保持在10℃和15℃之间。当反应混合物的气相色谱分析显示剩余约3%的2-(二甲基氨基)-N-羟基-2-羰基乙亚胺酰氯时，将水（200mL）加入到反应混合物中，并且使层分离。用水（300mL）洗涤有机层，并且减压浓缩。将甲苯加入到所得残余物中，并且将混合物减压浓缩，获得油状标题化合物（144g）。
1H NMR（CDCl3）：δ3.1(s,3H)，3.3(s,3H)，3.4(m,1H)，3.57(m,1H)，6.0(m,1H)，6.95(m,2H)，7.35(m,1H)。
步骤B：制备1-(4,5-二氢-5-(2,6-二氟苯基)-3-异 唑基)乙酮
向配备温度计和加料漏斗的1L烧瓶中，加入5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-N，N-二甲基-3-异 唑甲酰胺（即步骤A中的产物）（80.0g，0.31mol）和甲苯（320mL）。将反应混合物冷却至-5℃，并且滴加甲基溴化镁（3.0M的四氢呋喃，120mL，0.36mmol）同时将温度保持在介于-10和-5℃之间。当反应混合物的气相色谱分析显示剩余约2%的5(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-N,N-二甲基-3-异 唑甲酰胺时，将反应混合物倒入到搅拌着的浓盐酸（80mL）和水（320mL）的溶液中，同时保持温度介于10℃和30℃之间。分离有机层，用饱和氯化钠水溶液（80mL）洗涤，然后减压浓缩。使所得油从己烷（100mL）中结晶，过滤收集，用己烷洗涤并且在23℃的真空炉中干燥过夜以获得蜡质灰白色固体状标题化合物（65g），在47-50℃下熔融。
1H NMR（CDCl3）：δ2.6(s,3H)，3.3(m,1H)，3.5(m,1H)，6.1(m,1H)，6.9(m,2H)，7.3(m,1H)。
步骤C：制备2-溴-1-(4,5-二氢-5-(2,6-二氟苯基)-3-异 唑基)乙酮
向配备机械搅拌器、温度计、加料漏斗和涤气器的500mL烧瓶中，加入1-(4,5-二氢-5-(2,6-二氟苯基)-3-异 唑基)乙酮（即步骤B中的产物）（60.0g，0.27mmol）和二氯甲烷（130mL）。将反应混合物在33℃下加热，然后经由加料漏斗滴加溴（39.2mL，0.24mol）的二氯甲烷（100mL）溶液。在已加入约5mL溴/二氯甲烷溶液后，停止加料，并且将反应混合物在33℃下搅拌约10分钟，期间反应混合物的颜色从红色变至黄色。使反应混合物冷却至5℃，然后将剩余的溴/二氯甲烷溶液在90分钟内滴完。在加料完成后，用亚硫酸氢钠水溶液（含3.5g的100mL水溶液）洗涤反应混合物。减压浓缩有机层，加入己烷，并且过滤收集所得固体沉淀，并且用己烷洗涤以获得褐色固体状标题化合物（73g），其无需进一步纯化即可使用。
步骤D：制备四氢-4-羟基-1,2-哒嗪二羧酸-1,2-二乙酯
在室温下，搅拌3,6-二氢-1,2-哒嗪二羧酸-1,2-二乙酯（25.0g，0.11mol）和乙酸汞（52.4g，0.165mol）在四氢呋喃（100mL）和水（100mL）中的混合物。48h后，随着水浴冷却，反应混合物被缓慢添加氢氧化钠溶液（3M的水溶液，155mL），然后缓慢添加在氢氧化钠（3M的水溶液）中的硼氢化钠（0.5M的水溶液）。搅拌反应混合物24h，加入氯化钠并滗析所述液相。分离所述层，并且水相用四氢呋喃（2x）萃取。混合的有机层经过硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩以提供为浅黄色油（19.25g）的标题化合物，其没有进一步纯化就使用。
步骤E：制备4-氰基四氢-1,2-哒嗪二羧酸-1,2-二乙酯
向四氢-4-羟基-1,2-哒嗪二羧酸-1,2-二乙酯（19.0g，0.077mol）（即，步骤D的产物）的用冰浴冷却的二氯甲烷（150mL）溶液中添加三乙胺（15mL，0.108mol），然后在保持反应混合物温度低于8℃的同时，经过1.5h的一段时间，添加甲磺酰氯（7.15mL，0.0924mol）的二氯甲烷（50mL）溶液。搅拌30分钟后，反应混合物用盐酸（2M的水溶液）（2x）、水（2x）洗涤，经过硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩成黄色的油。所述黄色的油（约0.077mol）和氰化钠（15.0g，0.308mol）的二甲基亚砜（DMSO）（350mL）溶液在70℃下搅拌20h。向反应混合物中添加更多的氰化钠（5g，0.103mol）并将搅拌持续另一个48h。冷却反应混合物，倾入水中，用乙醚（3×300mL）萃取。用水洗涤混合的有机提取物，经过硫酸 镁干燥、过滤并在减压下浓缩成浅黄色的油。所述黄色的油被吸附至 （硅藻土助滤剂）上，然后用硅胶柱层析（10%至60%梯度的乙酸乙酯石油醚的溶液作为洗脱剂）纯化以提供标题化合物（5.5g）。
步骤F：制备4-(氨基硫酮基甲基)四氢-1,2-哒嗪二羧酸-1,2-二乙酯
4-氰基四氢-1,2-哒嗪二羧酸-1,2-二乙酯（即，步骤E的产物）（5.5g，0.024mol）和硫代乙酰胺（5.5g，0.073mol）在三氟乙酸（约10mL）中的混合物在50℃下被加热20h。冷却反应混合物，然后在介于水和乙醚（约30mL）之间分配。将层分离，并且用乙醚萃取水层（2x）。混合的有机提取物用水洗涤（约30mL）、硫酸镁干燥并在减压下浓缩成橙色的油。所述油被吸附至 （硅藻土助滤剂）上，然后用硅胶柱层析（25%至60%梯度的乙酸乙酯石油醚的溶液作为洗脱剂）纯化以提供为黄色固体的标题化合物（3.97g）。
步骤G：制备4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异 唑基]-2-噻唑基]四氢-1,2-哒嗪二羧酸-1,2-二乙酯
1,2-二乙基4-(氨基硫酮基甲基)四氢-1,2-哒嗪二羧酸（即，步骤F的产物）（2.58g，0.0089mol）和2-溴-1-(4,5-二氢-5-(2,6-二氟苯基)-3-异 唑基)乙酮（即，步骤C的产物）（2.63g，0.0086mol）在甲醇（20mL）中的混合物被仔细加热至35℃。没有观察到放热，并且温度升至介于45至50℃之间，并保持在该温度下1h。用含水的乙酸钠（0.73g在约20mL水中）中和反应混合物。用乙醚（3x）萃取反应混合物、硫酸镁干燥并在减压下浓缩，以提供标题化合物（4.18g），其没有纯化就使用。
1H NMR（CDCl3）：δ1.2-1.4(m,6H)，1.95-2.1(m,1H)，2.1-2.2(m,1H)，3.0-3.3(m,2H)，3.3-3.45(m,1H)，3.6-3.7(m,1H)，3.7-3.85(m,1H)，4.1-4.3(m,4H)，4.3-4.7(m,2H)，6.0-6.15(m,1H)，6.92(m,2H)，7.3(m,1H)，7.69(s,1H)。
步骤H：制备4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异 唑基]-2-噻唑基]六氢哒嗪
4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异 唑基]-2-噻唑基]四氢-1,2-哒嗪二羧酸-1,2-二乙酯（即，步骤G的产物）（4.09g，0.0083mol）和氢氧化钾（2.32g，0.0414mol）在乙醇（50mL）和水（5mL）中的混合物在回流下加 热20h。冷却反应混合物，通过添加浓盐酸酸化，然后加热至约70℃ 10分钟。冷却反应混合物，通过添加碳酸氢钠中和。在减压下浓缩反应混合物，并且所得的材料用乙醚（3x）萃取，经过硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩成棕褐色油（2.99g）。所述油被吸附至 （硅藻土助滤剂）上，然后用硅胶柱层析（5%至100%梯度的甲醇氯仿溶液作为洗脱剂）纯化以提供标题化合物（1.275g）。
1H NMR（CDCl3）：δ1.75-1.90(m,1H)，2.05-2.20(m,1H)，2.75-2.90(m,1H)，2.90-3.05(m,1H)，3.05-3.30(m,4H)，3.30-3.45(m,1H)，3.45-3.65(m,1H)，3.65-3.70(m,1H)，5.90-6.05(m,1H)，6.75-6.90(m,2H)，7.15-7.30(m,1H)，7.58(s,1H)。
步骤I：制备1-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异 唑基]-2-噻唑基]四氢-1(2H)哒嗪基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮
4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异 唑基]-2-噻唑基]六氢哒嗪（即，步骤H的产物）（0.29g，0.83mmol）、5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-乙酸（0.19g，0.91mmol）和N，N-二环己基碳二亚胺（0.19g，0.91mmol）在二氯甲烷（5mL）中的混合物在室温下搅拌48h。向反应混合物中添加更多二氯甲烷，过滤所述混合物，用二氯甲烷彻底洗涤。减压下浓缩滤液，并加载到旋转薄层色谱仪的板上（4mm）。所述板用二氯甲烷洗脱，然后用梯度的0.5%至2%甲醇的二氯甲烷溶液。包含产品材料的部分使用Alltima C18柱（250×22mm）通过HPLC进一步纯化，在波长225m处监控，用60%甲醇和0.1% 2,2,2-三氟乙酸在水中的溶液洗脱以提供标题化合物（69mg），即本发明的化合物。
1H NMR（600MHz；-40℃，CD3CN）：δ1.95-2.10(m,1H)，2.20-2.35(m,4H)，2.95-3.15(m,2H)，3.40-3.55(m,2H)，3.55-3.67(m,1H)，3.80-3.95(m,1H)，4.50-4.60(m,1H)，5.25-5.45(m,2H)，6.10-6.20(m,1H)，6.50(s,1H)，7.05-7.20(m,2H)，7.43-7.55(m,1H)，7.92(s,1H)。
实施例2
制备1-[2-乙酰基-4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4，5-二氢-3-异 唑基]-2-噻唑基]四氢-1(2H)-哒嗪基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮
1-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异 唑基]-2-噻唑基]四氢-1-(2H)-哒嗪基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮（即，实施例1的产物）（0.24g，0.44mmol）在乙酸酐（2mL）中的混合物在100℃下加热过夜。冷却反应混合物，添加水（30mL）并将混合物搅拌30min，然后用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤乙酸乙酯提取物，经过硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩。所得的材料用硅胶色谱法（0-100%梯度的乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂）纯化以提供标题化合物（150mg），为深色泡沫的本发明化合物。
1H NMR（CDCl3）：δ2.00-2.38(m,8H)，2.85-3.90(m,5H)，4.30-4.80(m,2H)，4.90-5.10(m,2H)，6.02-6.15(m,1H)，6.30-6.40(m,1H)，6.85-6.98(m,2H)，7.25-7.38(m,1H)，7.75(s,1H)。
实施例3
制备1-[5-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4，5-二氢-3-异 唑基]-2-噻唑基]四氢-2H-1,2- 嗪-2-基]-2-[5-甲基-3-三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮
步骤A：制备2,2,3,3,10,10,11,11-八甲基-4,9-二氧杂-3,10-二硅基十二烷-6-醇
向1,2,4-丁三醇(12.0g，0.113mol）和咪唑（38.42g，0.565mol）在N，N-二甲基甲酰胺（120mL）冰浴冷却的溶液中经过5-10min分批添加叔丁基二甲基氯硅烷（35.83g，0.238mol）。使混合物加热至室温并搅拌过夜。将反应混合物在水（约200mL）和乙醚（约200mL）之间分配。将层分离，并且用乙醚萃取含水部分两次。用水（200mL）洗涤混合的有机层，经过硫酸镁干燥、过滤并浓缩以提供为浅黄色油的标题化合物（38.09g），其没有进一步纯化就使用。
步骤B：制备6-甲基磺酰氧基-2,2,3,3,10,10,11,11-八甲基-4,9-二氧杂-3,10-二硅基十二烷
向2,2,3,3,10,10,11,11-八甲基-4,9-二氧杂-3,10-二硅基十二烷-6-醇（即，步骤A的产物）（36.31g，0.109mol）在氮气下冷却至约0℃的二氯甲烷（300mL）溶液中添加三乙胺（22.8mL，0.163mol），然后滴加甲磺酰氯（10.14mL，0.13mol）在二氯甲烷（100mL）中的溶液，保持反应混合物低于10℃。将反应混合物搅拌另一个30分钟，然后用柠檬酸（约200mL， 10%）、水（约200mL）和碳酸氢钠（约200mL）洗涤，经过硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩以提供为黄色油的标题化合物（42.16g），其没有进一步纯化就使用。
1H NMR（CDCl3）：δ0.00-0.15(m,12H)，0.90(s,18H)，1.90(m,2H)，3.07(s,3H)，3.65-3.85(m,4H)，4.80(m,1H)。
步骤C：制备4-[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷]氧]-2-[[[(1,1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]甲基]丁腈
6-甲基磺酰氧基-2,2,3,3,10,10,11,11-八甲基-4,9-二氧杂-3,10-二-硅基十二烷（即，步骤B的产物）（59.29g，0.144mol）和氰化钠（15.55g，0.317mol）在DMSO中的混合物在90℃下加热（使用油浴）2h。将反应混合物冷却至室温，加入水（500mL）并用乙醚（4×250mL）萃取混合物。用饱和的氯化钠水溶液（300mL）洗涤混合的有机层经过硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩成深黄色的油（48.86g）。所述油通过硅胶色谱法纯化（用石油醚洗脱，然后1-4%梯度的乙酸乙酯的石油醚溶液）以提供标题化合物（150mg），为深色泡沫的本发明的化合物。混合的部分与得自前面实验的混合物（总重量19g）混合，并通过硅胶色谱法纯化以提供标题化合物（约11g）。
步骤D：制备2-氰基-1,4-丁二醇
4-[[(1,1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]-2-[[[(1,1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]甲基]丁腈（14.29g，0.041mol）在四氢呋喃（15mL）、水（15mL）和乙酸（45mL）中的溶液在室温下搅拌5天。浓缩混合物至干以提供定量收率的标题化合物，其没有纯化就使用。
步骤E：制备4-甲基磺酰氧基-2-(羟甲基)丁腈
向2-氰基-1,4-丁二醇（6.36g，0.055mol）（即，步骤D的产物）在氮气下冷却至0℃的二氯甲烷（70mL）的溶液中缓慢添加甲磺酰氯（10.27mL，0.133mol），然后经过约1h滴加三乙胺在二氯甲烷（30mL）中的溶液，同时保持反应混合物温度低于5℃。一旦添加完成，如用NMR测定，用冷的盐酸（1M，约50mL）、水（50mL）和饱和的氯化钠水溶液（50mL）洗涤反应混合物，经过硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩以提供黄色油（11.96g）。
黄色油混合物（11.96g，0.044mol）在二氯甲烷（50mL）中的溶液在冰浴中冷却，然后缓慢加入三乙胺（7.4mL，0.053mol）。当添加完成时，使反应混合物加热至室温并搅拌20h。用盐酸（2M，20mL）、水（20mL）和饱和的氯化钠水溶液（20mL）洗涤反应混合物两次，经过硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩以提供标题化合物（6.87g），其没有纯化就使用。
步骤F：制备(乙氧基羰基)氮烷基碳酸-1,1-二甲基乙酯
羟胺盐酸盐（111.2g，1.6mol）、氯甲酸乙酯（153mL，1.6mol）和碳酸钠（250g，2.4mol）在水（750mL）中的混合物在室温下搅拌20h。通过添加盐酸（6M）酸化反应混合物，然后用乙醚（5×500mL）萃取。将混合的有机提取物经过硫酸镁干燥，并在减压下浓缩以提供红棕褐色油（94.22g）。所得的油（24.79g，0.236mol）与二叔丁基二碳酸盐（51.53g，90.24mol）和三乙胺（1mL）在甲苯中的溶液混合，并在70℃下加热约3h。减压下浓缩反应混合物以提供为浅黄色油的标题化合物（45.9g），其没有纯化就使用。
步骤G：制备1,1-二甲基乙基碳酸-(3-氰基-3-丁烯-1-基)(乙氧基羰基)氮烷基酯
4-甲基磺酰氧基-2-(羟甲基)丁腈（即，步骤E产物）（6.87g，0.039mol）、（乙氧基羰基)氮烷基碳酸-1,1-二甲基乙酯（7.65g，0.037mol）（即，步骤F的产物）和碳酸钾（10.21g，0.074mol）在N，N-二甲基甲酰胺（50mL）中的混合物在室温下搅拌20h。将反应混合物倾倒在冰水上（100mL）并用乙醚（3×50mL）萃取。用水（50mL）洗涤混合的有机层，并浓缩成浅棕褐色油（10.05g）。将所述油吸附到 （硅藻土助滤剂）上，然后通过硅胶色谱法（0-100%梯度的乙酸乙酯的石油醚溶液作为洗脱剂）纯化。混合适当的部分以提供为黄色油的标题化合物（3.78g）。
步骤H：制备5-氰基四氢-2H-1,2- 嗪-2-甲酸乙酯
1,1-二甲基乙基碳酸-(3-氰基-3-丁烯-1-基)(乙氧基羰基)氮烷基酯（即，步骤G的产物）和三氟乙酸（3mL）在二氯甲烷（40mL）中的溶液在室温下搅拌3天。减压下浓缩反应混合物成棕褐色油。将油与碳酸钾（3.6g，0.026mol）在N，N-二甲基甲酰胺（30mL）中混合并在80℃小搅拌24h。减压下浓缩反应混合物成近似于干燥。添加甲醇和二氯甲烷并通过过滤移除沉 淀的固体。所得的固体被吸附到 （硅藻土助滤剂）上，然后经过硅胶色谱法纯化以提供为浅棕褐色油的标题化合物（0.645g）。
1H NMR（CDCl3）：δ1.30(m,3H)，1.90-2.15(m,2H)，2.95(m,1H)，3.62(m,1H)，3.87(m,1H)，4.00-4.18(m,2H)，4.18-4.28(m,2H)。
步骤I：制备5-(氨基硫酮基甲基)四氢-2H-1,2- 嗪-2-甲酸乙酯
5-氰基四氢-2H-1,2- 嗪-2-甲酸乙酯（即，步骤H的产物）（0.63g，0.0034mol）和硫代乙酰胺（0.72g，0.0096mol）在三氟乙酸（约2mL）中的混合物在50℃下搅拌20h。将反应混合物倾入水中（10mL）并用乙醚（3×10mL）萃取。用水洗涤混合的有机提取物（10mL），经过硫酸镁干燥、过滤并浓缩以提供橙色的油（约0.76g）。所得的油被吸附至 （硅藻土助滤剂）上，然后用硅胶柱层析（25%至50%梯度的乙酸乙酯石油醚的溶液作为洗脱剂）纯化以提供标题化合物（0.19g）。
1H NMR（CDCl3）：δ1.30(m,3H)，1.85-2.00(m 1H)，2.00-2.15(m,1H)，3.05-3.15(m,1H)，3.3-3.43(m,1H)，3.95-4.15(m,3H)，4.15-4.22(m,2H)，7.95(br s,1H)，8.08(br s,1H)。
步骤J：制备5-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4，5-二氢-3-异 唑基]-2-噻唑基]四氢-2H-1,2- 嗪-2-甲酸乙酯
5-(氨基硫酮基甲基)四氢-2H-1,2- 嗪-2-甲酸乙酯（即，步骤I的产物）（0.19g，0.87mmol）和2-溴-1-(4,5-二氢-5-(2,6-二氟苯基)-3-异 唑基)乙酮（实施例1，步骤C的产物）（0.264g，0.87mmol）在甲醇（2mL）中的在50℃下加热1h。在减压下移除甲醇，并且所得的材料在介于乙酸钠（10%，5mL）和乙醚（5mL）之间分配。将层分离，并且用乙醚萃取水相（2x）。减压下浓缩有机部分以提供为浅棕褐色油的标题化合物（0.383g）。
1H NMR（CDCl3）：δ1.30(m,3H)，2.07-2.17(m 1H)，2.17-2.30(m,1H)，3.50-3.75(m,3H)，3.75-3.88(m,1H)，4.05-4.12(m,1H)，4.12-4.22(m,1H)，4.22-4.32(m,2H)，4.35-4.45(m,1H)，6.03-6.12(m,1H)，6.88-6.98(m,2H)，7.25-7.38(m,1H)，7.70(s,1H)。
步骤K：制备5-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异 唑基]-2-噻唑基]四氢-2H-1,2- 嗪
5-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异 唑基]-2-噻唑基]四氢-2H-1,2- 嗪-2-甲酸乙酯（即，步骤J的产物）（0.30g，0.71mmol）和氢氧化钾（0.20g，3.50mmol）在乙醇（10mL）和水（1mL）中的溶液在回流下加热20h，然后冷却至室温。通过添加浓盐酸酸化反应混合物，在70℃下加热约20分钟，冷却至室温，然后通过添加氢氧化钠（1%）碱化。用乙酸乙酯（20mL）萃取反应混合物，并在减压下浓缩混合的有机提取物以提供为黄色油的标题化合物（0.235g），其没有纯化就使用。
1H NMR（CDCl3）：δ2.00-2.15(m 1H)、2.15-2.30(m,1H)、3.20-4.35(m,7H)、4.8-5.8(br m,1H)、6.02-6.12(m,1H)、6.85-6.95(m,2H)、7.25-7.32(m,1H)、7.68(s,1H)。
步骤L：制备1-[5-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4，5-二氢-3-异 唑基]-2-噻唑基]四氢-2H-1,2- 嗪-2-基]-2-[5-甲基-3-三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮
5-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异 唑基]-2-噻唑基]四氢-2H-1,2- 嗪（即，步骤K的产物）（0.235g，0.67mmol）、5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-乙酸（0.154g，0.74mmol）和N，N-二环己基碳二亚胺（0.152g，0.74mmol）在二氯甲烷中的混合物在室温下搅拌20h。用更多的二氯甲烷稀释反应混合物，并通过过滤移除脲副产物。减压下浓缩滤液成浅黄色泡沫（0.42g）。将所得的泡沫溶解于最小量的二氯甲烷中，并加载到旋转薄层色谱仪的板上（2mm），用梯度的乙酸乙酯在二氯甲烷中的溶液洗脱以提供标题化合物，为无色泡沫样固体的本发明化合物（0.101g）。
1H NMR（CDCl3）：δ2.05-2.20(m,1H)、2.20-2.35(m,4H)、3.403.55(m,1H)、3.55-3.70(m,2H)、3.75-3.88(m,1H)、4.08-4.20(m,1H)、4.35-4.45(m,1H)、4.45-4.55(m,1H)、5.08(s,2H)、6.02-6.12(m,1H)、6.30(s,1H)、6.85-6.98(m,2H)、7.25-7.38(m,1H)、7.72(s,1H)。
实施例4
制备1-[5-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4，5-二氢-3-异 唑基]-2-噻唑基]六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮
步骤A：制备5-(氨基硫酮基甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-甲酸-1,1-二甲基乙酯
向搅拌的六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-甲酸-1,1-二甲基乙酯（4.8g，22.55mmol）在冷却至0℃的四氢呋喃（THF）（60mL）中的溶液滴加1,1'-硫代羰基二咪唑（4.8g，26.97mmol）在THF（40mL）中的溶液。在室温下搅拌反应混合物2h，冷却至0℃，然后滴加氨在甲醇（饱和的）中的溶液。将反应混合物转移至压力管，在室温下搅拌16h，然后在减压下浓缩。将所得的材料在介于乙酸乙酯（150mL）和水（150mL）之间分配。分离有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，然后减压浓缩。获得的材料用石油醚磨碎，并过滤以提供为白色固体的标题产物（3.4g）在188.1-190.2℃熔融。
1H NMR（CDCl3）：δ5.59(s,2H)、3.7-4.0(m,3H)、3.58-3.64(m,2H)、3.01-3.36(m,5H)、1.46(s,9H)。
步骤B：制备2-氯-1-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异 唑-3-基]乙酮
向搅拌的1,3-二氯-2-丙酮（10.0g，78.74mmol）在乙醚中的溶液和冷却至0℃的盐酸（2M的乙醚溶液，100mL）中的溶液滴加亚硝酸-1,1-二甲基乙酯（8.11g，78.74mmol）。在室温下搅拌反应混合物16h，然后在减压下浓缩成白色半固体。所述固体用石油醚和1-氯丁烷（2:1）磨碎并过滤以提供为白色固体的3-氯-N-羟基-2-氧丙亚胺酰氯（7.0g），在98.0-99.3℃下熔融。
在室温下，向搅拌的3-氯-N-羟基-2-氧丙亚胺酰氯（0.89g，5.71mmol）在乙腈（20mL）中的溶液添加2-乙烯基-1,3-二氟苯（1.0g，7.14mmol）和碳酸氢钠（1.8g，2.14mmol）。在室温下搅拌反应混合物12h，在减压下浓缩，并将所得的材料在介于乙酸乙酯（50mL）和水（50mL）之间分配。分离有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，然后减压浓缩。所得的材料用石油醚磨碎，并过滤以提供为白色固体的标题产物（1.1g）在82.1-83.4℃熔融。
1H NMR（CDCl3）：δ7.3-7.4(m,1H)、6.9-6.98(m,2H)、6.1-6.18(m,1H)、4.76(s,2H)、3.52-3.62(m,1H)、3.31-3.4(m,1H)。
1.46(s,9H)。
步骤C：制备5-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4，5-二氢-3-异 唑基]-2-噻唑基]六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-甲酸-1，1-二甲基乙酯
在室温下向搅拌的5-(氨基硫酮基甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-甲酸1,1-二甲基乙酯（即，步骤A的产物）（0.5g，18.42mmol）在氯仿 （20mL）中的溶液添加2-氯-1-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异 唑-3-基]乙酮（即，步骤B的产物）（0.478g，18.42mmol）和吡啶（0.29g，37.12mmol）。将反应混合物在90℃下加热5h，然后冷却至室温，并且减压浓缩。将所得的材料溶解于乙酸乙酯（100mL）并用水（100mL）和饱和的氯化钠水溶液（100mL）洗涤，并在减压下浓缩。所得的材料通过柱层析（1%甲醇/氯仿作为洗脱剂）纯化以提供为白色固体的标题产物（0.7g），在78.9-80.2℃熔融。
1H NMR（CDCl3）：δ7.28(m,1H)，6.85-6.93(m,3H)，5.99-6.03(m,1H)，3.39-3.78(m,10H)，3.04(m,2H)，1.46(s,9H)。
步骤D：制备5-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4，5-二氢-3-异 唑基]-2-噻唑基]六氢吡咯并[3,4-c]吡咯
向搅拌的5-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异 唑基]-2-噻唑基]溶液[3,4-c]吡咯-2(1H)-甲酸-1,1-二甲基乙酯（即，步骤C的产物）（0.6g，1.26mmol）在冷却至0℃的二氯甲烷（15mL）中的溶液添加三氟乙酸（2mL，26.93mmol）。使反应混合物加热至室温，搅拌3h，然后在减压下浓缩。将所得的材料溶解的于水中（50ml）并通过添加氢氧化钠（10%）碱化成pH12，然后用氯仿（3×50mL）萃取。在减压下浓缩混合的有机提取物以提供为白色粘性固体的标题产品（0.42g）。
1H NMR（CDCl3）：δ7.23-7.31(m,1H)，6.85-6.93(m,3H)，5.98-6.05(m,1H)，3.49-3.71(m,4H)，3.37-3.40(m,2H)，3.13-3.19(m,2H)，2.82-2.97(m,4H)。
步骤E：制备(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)乙酰基
向搅拌的(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)乙酸（0.0885g，0.4255mmol）在二氯甲烷（10mL）中的溶液添加草酰氯（0.108g，0.851mmol）和一滴DMF。在45℃下搅拌反应混合物2h，然后在减压下浓缩以提供为白色固体的标题化合物（0.096g）。
1H NMR（CDCl3）：δ6.38(s,1H)、5.27(s,2H)、2.31(s,3H)。
步骤F：制备1-[5-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异 唑基]-2-噻唑基]六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮
在0℃下，向搅拌的5-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异 唑基]-2-噻唑基]六氢吡咯并[3,4-c]吡咯（即，步骤D的产物）（0.16g，0.4255mmol）在氯仿（20mL）中的溶液添加三氟乙酸（0.086g，0.851mmol）和（5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)乙酰氯（即，步骤E的产物）（0.096g，0.4255mol）。在室温下将反应混合物搅拌2h，然后减压浓缩。将所得的材料溶解于乙酸乙酯（100mL）并用水（100mL）、饱和的氯化钠水溶液（100mL）洗涤，并在减压下浓缩。所得的材料通过柱层析（5%甲醇/氯仿作为洗脱剂）纯化以提供标题产物，为白色固体的本发明化合物（0.18g）。
1H NMR（CDCl3）：δ7.27-7.29(m,1H)、6.86-6.92(m,3H)、6.32(s,1H)、6.0-6.03(m,1H)、4.81-4.93(q,2H)、3.5-3.88(m,10H)、3.1-3.25(m,2H)、2.32(s,3H)。
通过本文所述的方法以及本领域已知的方法，可制得表1至表9r中的下列化合物。以下表中使用如下缩写：t表示叔、s表示仲、n表示正、i表示异、c表示环、Ac表示乙酰基（即，-C(=O)CH3）、Me表示甲基、Et表示乙基且Ph表示苯基。
表1
本公开还包括表1b至表1i，每个表的构造与上表1相同，不同的是表1中的行标题（即“A1为CH2，W1为O且X为O”）被用相应的下文所示的行标题替代，并且R1a如上文表1所定义。例如，在表1b中，行标题为“A1为NH，W1为O且X为O”，并且R1a如上文表1所定义。因此，在表1b的第一条具体地公开了式1的化合物，其中A1为NH，W1为O，X为O且R1a为苯基。表1c至表1i相似地被构造。
表1A
本公开还包括表1Ab至表1Af，每个表的构造与上表1A相同，不同的是表1A中的行标题（即“A1为CH2，W1为O且Y2为N”)被用相应的下文所示的行标题替代，并且R1a如上文表1A所定义。例如，在表1Ab中，行标题为“A1为NH，W1为O且Y2为N”，并且R1a如上文表1A所定义。因此，在表1Ab的第一条具体地公开了式1A的化合物，其中A1为NH，W1为O，Y2为N，并且R1a为苯基。表1Ac至表1Af相似地被构造。
表2
X为O。
X为O。
*R3和R7合在一起以形成-CH2CH(CH3)-桥。
本公开还包括表2b至表2c，每个表的构造与上表2相同，不同的是表2中的行标题（即“X为O”）被相应的下文所示行标题替代。例如，在表2b中，行标题为“X为NH”，并且R2，R3，R4，R5，A2且W2如在上文表2中所定义。因此，在表2b中的第一条具体地公开了式1的化合物，其中X为NH，R2为CH3，R3为CH3，R4为H，R5为H，A2为O且W2为O。表2c相似地被构造。
表2A
Y2为N。
Y2为N。
*R3和R7合在一起以形成-CH2CH(CH3)-桥。
本公开还包括表2Ab，表的构造与上表2A相同，不同的是表2A中的行标题（即“Y2为N”）被用行标题“Y2为CH”替换，并且R2，R3，R4，R5，A2和W2如上文表2A中所定义。因此，在表2Ab中的第一条具体地公开了式1A的化合物，其中Y2为CH，R2为CH3，R3为CH3，R4为H，R5为H，A2为O且W2为O。
表3
X为O。
X为O。
X为O。
X为O。
X为O。
X为O。
X为O。
X为O。
本公开还包括表3b至表3c，每个表的构造与上表3相同，不同的是表3中的行标题（即“X为O”）被相应的下文所示行标题替代。例如，在表3b，行标题为“X为NH”，并且R1c和W3如在上文表3中所定义。因此，在表3b中的第一条具体地公开了式1的化合物，其中X为NH，R1c为2-甲基苯基且W3为甲氧基。表3c相似地被构造。
表3A
Y2为N。
Y2为N。
Y2为N。
Y2为N。
Y2为N。
Y2为N。
Y2为N。
本公开还包括表3Ab，表的构造与上表3A相同，不同的是表3A中的行标题（即“Y2为N”）被用行标题“Y2为NH”替换，并且R1c和W3如上文表3A中所定义。因此，在表3b中的第一条具体地公开了式1A的化合物，其中Y2为CH，R1c为2-甲基苯基且W3为甲氧基。
表4
在表4中，得自上文示例1A、示例1B和示例1C的适当L结构键合到通用表4的噻唑上，其中具有星号（*）的键连接到适当的E值上（下文表4v中可见），并且“T”键合到噻唑环的2-位上。例如，在表4中所列的第一化合物为式1的化合物，其中E为E-1a，L为L-1，R14为H，并且对于R23没有值。
E为E-1a。
E为E-1a。
E为E-1a。
本公开还包括表4b至表4v，每个表的构造与上表4相同，不同的是表4中的行标题（即“E为E-1a”）被相应的下为所示行标题替代。例如，在表4b中，行标题为“E为E-1b”，并且R14和R23如上表4中所定义。因此，在表4b中的第一条具体地公开了式1化合物，其中E为E-1b，L为L-1，R14为H，并且对于R23没有值。表4c至4v相似地被构造。
在表4中关于变量“E”的值包括E-1a至E-3d：
表5
在表5中，单独的G结构得自上文示例2（如，G-1至G-48），其中向左伸出的键连接到式1的Y2上，并且向右键合到5-元异 唑啉环上。例如，在表5中所列的第一化合物为式1的化合物，其中E为E-1a（得自表4的E值），X为O，Y2为C(R14)，G为G-1（在噻唑环的2-位连接到Y2，并且通过噻唑的4-位连接到5-元异 唑啉环的碳上），R29a为H，并且对于R30a没有值。
本公开还包括表5b至表5r，每个表的构造与上表5相同，不同的是表5中的行标题（即“E为E-1a，并且X为O”）被用下文所示相应的行标题替换。例如，在表5b中，行标题为“E为E-1g且X为O”，并且G，R29a和R30如上文表5中所定义。因此，在表5b中的第一条具体地公开了式1的化合物，其中E为E-1g，X为O，G为G-1，R29a为H，并且对于R30a没有值。表5c至5r表相似地被构造。
表5A
在表5A中，单独的G结构得自上文示例2（如，G-1至G-48），其中向左伸出的键连接到式1A的Y2上，并且向右键合到5-元异 唑啉环上。例如，在表5A中所列的第一化合物为式1A的化合物，其中E为E-1a（得自表4的E值），Y2为CH，G为G-1（在噻唑环的2-位连接到Y2，并且通过噻唑的4-位连接到5-元异 唑啉环的碳上），R29a为H，并且对于R30a没有值。
本公开还包括表5Ab至表5Al，每个表的构造与上表5A相同，不同的是表5A中的行标题（即“E为E-1a，并且Y2为CH”）被用下文所示相应的行标题替换。例如，在表5Ab中，行标题为“E为E-1g且Y2为CH”，并且G，R29a和R30如上文表5中所定义。因此，在表5Ab中的第一条具体地公开了式1A的化合物，其中E为E-1g，Y2为CH，G为G-1，R29a为H，并且对于R30a没有值。表5Ac至5Al类似地构造，前提条件是，当Y2为N时，那么G不是G-25至G-30或G-36。
表6
在表6中，每个J的单独结构包括J-29-1至J-29-58，如在上文示例3A和4中所示。同样在表6中，每个J的单独结构包括下文所示的J-83-1至J-93-1。在J的每个结构中向左伸出的键连接到六元噻唑环上。当J用J-83-1 至J-93-1中的一个表示时，那么以星号（*）标识的具有碳原子的结构包含立构中心。
E为E-1a，X为O。
本公开还包括表6b至表6r，每个表的构造与上表6相同，不同的是表6中的行标题（即“E为E-1a，并且X为O”）被用下文所示相应的行标题替换。例如，在表6b中行标题为“E为E-1g且X为O”，并且J如上文表6中所定义。因此，在表6b中的第一条具体地公开了式1的化合物，其中E为E-1g，X为O，J为J-29-1。表6c至表6r相似地被构造。
在上文表6中关于变量“J”的值包括J-83-1至J-93-1
表6A
在表6A中，每个J的单独结构包括J-29-1至J-29-58，如在上文示例3A和4中所示。同样在表6A中，每个J的单独结构包括下文所示的J-83-1至J-93-1。在J的每个结构中向左伸出的键连接到六元噻唑环上。当J用J-83-1至J-93-1中的一个表示时，那么以星号（*）标识的具有碳原子的结构包含立构中心。
E为E-1a，Y2为N。
本公开还包括表6Ab至表6Al，每个表的构造与上表6A相同，不同的是表6A中的行标题（即“E为E-1a，并且Y2为N”）被用下文所示相应的行标题替换。例如，在表6Ab中，行标题为“E为E-1g且Y2为N”，并且J如上文表6A中所定义。因此，在表6Ab中的第一条具体地公开了式1A的化合物，其中E为E-1g，Y2为N，J为J-29-1。表6Ac至表6Al相似地被构造。
在上文表6A中关于变量“J”的值包括J-83-1至J-93-1
表7
在表7中每个J单独的结构涉及得自示例3的单独的J值（如，J-1至J-82）。跟随J的括号中的数字涉及J环至噻唑和2,6-二氟苯基环的连接点。第一个数字是噻唑所连接的J上的环位置，而第二个数字是2,6-二氟苯环所连接的J上的环位置。
E为E-1a，并且X为O：
本公开还包括表7b至表7r，每个表的构造与上表7相同，不同的是表7中的行标题（即“E为E-1a，并且X为O”）被用下文所示相应的行标题替换。例如，在表7b中行标题为“E为E-1g且X为O”，并且G如上文表7中所定义。因此，在表7b中的第一条具体地公开了式1化合物，其中E为E-1g，X为O，J为J-1，连接在J-1至噻唑的2-位上，以及连接在2,6-二氟苯基环的4-位上。表7c至表7r相似地被构造。
表7A
在表7A中每个J单独的结构涉及得自示例3的单独的J值（如，J-1至J-82）。跟随J的括号中的数字涉及J环至噻唑和2,6-二氟苯基环的连接点。第一个数字是噻唑所连接的J上的环位置，而第二个数字是2,6-二氟苯环所连接的J上的环位置。
E为E-1a且Y2为N。
本公开还包括表7Ab至表7Al，每个表的构造与上表7A相同，不同的是表7A中的行标题（即“E为E-1a且Y2为N”）被用下文所示相应的行标题替换。例如，在表7Ab中，行标题为“E为E-1g且Y2为N”，并且G如上文表7A中所定义。因此，在表7Ab中的第一条具体地公开了式1A化合物，其中E为E-1g，Y2为N，J为J-1，连接在J-1至噻唑的2-位上，以及连接在2,6-二氟苯基环的4-位上。表7Ac至表7Al相似地被构造。
表8
在表8中，每个Q环单独的结构涉及得自示例6单独Q环值（如，Q-1至Q-102），并通过向左伸出的键连接到异 唑啉环的5-位上。在表8中，Q环为未取代的（即R6和R6a均为H）。当存在时，R6c值列于表8中。
E为E-1a，并且X为O。
E为E-1a，并且X为O。
本公开还包括表8b至表8r，每个表的构造与上表8相同，不同的是表8中的行标题（即“E为E-1a，并且X为O”）被用下文所示相应的行标题替换。例如，例如，在表8b中，行标题为“E为E-1g且X为O”，并且Q和R6c如上文表8中所定义。因此，在表8b中的第一条具体地公开了式1的化合物，其中E为E-1g，X为O，Q为Q-1且R6c为H。表8c至表8r相似地被构造。
表8A
在表8A中，每个Q环单独的结构涉及得自示例6单独Q环值（如，Q-1至Q-102），并通过向左伸出的键连接到异 唑啉环的5-位上。在表8A中，Q环为未取代的（即R6和R6a均为H）。当存在时，R6c值列于表8A中。
E为E-1a且Y2为O。
本公开还包括表8Ab至表8Al，每个表的构造与上表8A相同，不同的是表8A中的行标题（即“E为E-1a且Y2为N”）被用下文所示相应的行标题替换。例如，在表8Ab中，行标题为“E为E-1g且Y2为N”，并且Q和R6c如上文表8A中所定义。因此，在表8Ab中的第一条具体地公开了式1A的化合物，其中E为E-1g，Y2为N，Q为Q-1，并且R6c为H。表8Ac至表8Al相似地被构造。
表9
本公开还包括表9b至表9r，每个表的构造与上表9相同，不同的是表9中的行标题（即“E为E-1a，并且X为O”）别用下文所示的相应的表行 标题替换。例如，在表9b中行标题为“E为E-1g且X为O”，并且NTATB如上文表9中所定义。因此，在表9b中的第一条具体地公开了式1的化合物，其中E为E-1g，X为O，NTATB为(1R)-N-甲基-1-苯基乙氨基。表9c至表9r相似地被构造。
表9A
本公开还包括表9Ab至表9Al，每个表的构造与上表9A相同，不同的是表9A中的行标题（即“E为E-1a且Y2为N”）别用下文所示的相应的表行标题替换。例如，在表9Ab中，行标题为“E为E-1g且Y2为N”，并且NTATB如上文表9A中所定义。因此，在表9Ab中的第一条具体地公开了式1A的化合物，其中E为E-1g，Y2为N，并且NTATB为(1R)-N-甲基-1-苯基乙氨基。表9Ac至表9Al相似地被构造。
制剂/效用
本发明的式1或式1A的化合物（包括N-氧化物及其盐）一般将用作具有至少一种附加组分的组合物即制剂中的杀真菌活性成分，用作载体的所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。选择所述制剂或组合物成分，以与所述活性成分的物理特性、应用方式和环境因素诸如污垢型、水分和温度一致。
有用的制剂包括液体组合物和固体组合物。液体组合物包括溶液（包括乳油）、悬浮液、乳液（包括微乳液和/或悬乳液)等，它们可以任选被稠化成凝胶。水性液体组合物的一般类型为可溶性浓缩物、悬浮液浓缩物、胶囊悬浮液、浓缩乳液、微乳液和悬乳液。非水性液体组合物的一般类型为乳油、可微乳化的浓缩物、可分散浓缩物和油分散体。
固体组合物的一般类型为尘粉、粉末、颗粒、小丸、粒料、锭剂、片剂、填充薄膜（包括种子包衣）等，它们可以是水分散性的（“可润湿的”）或水溶性的。由成膜溶液或可流动的悬浮液形成的膜和包衣尤其可用于种子处理。活性成分可被（微）胶囊包封，并且进一步形成悬浮液或固体制剂；作为另外一种选择，可将含有活性成分的整个制剂胶囊包封（或“包覆”）。胶囊包封可以控制或延迟活性成分的释放。可乳化的颗粒结合了乳 油制剂和干颗粒制剂两者的优点。高强度组合物主要用作其它制剂的中间体。
可喷雾的制剂通常在喷雾之前分散在合适的介质中。将此类液体制剂和固体制剂配制成易于在喷雾介质（通常是水）中稀释的制剂。喷洒体积的范围可以为每公顷约一升至数千升，但更通常为每公顷约十至数百升。可喷雾的制剂可在水槽中与水或另一种合适的介质混合，用于通过空气或地面施用来处理叶子，或者施用到植物的生长介质中。液体和干制剂可以直接定量加入到滴灌系统中，或者在种植期间定量加入到垄沟中。液体和固体制剂可以在种植之前的种子处理时施用于作物和其他期望的植物的种子上，以便通过全身吸收来保护发育中的根和其他地面下的植物部分和/或叶。
所述制剂通常将包含有效量的活性成分、稀释剂和表面活性剂，其在如下的大概的范围内，总和为按重量计100%。
固体稀释剂包括例如粘土例如膨润土、蒙脱石、绿坡缕石和高岭土、石膏、纤维素、二氧化钛、氧化锌、淀粉、糊精、糖(例如乳糖、蔗糖)、硅石、滑石、云母、硅藻土、尿素、碳酸钙、碳酸钠和碳酸氢钠以及硫酸钠。典型的固体稀释剂描述于Watkins等人的Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers第2版（Dorland Books，Caldwell，New Jersey）中。
液体稀释剂包括例如水、N，N-二甲基烷酰胺（例如N,N-二甲基甲酰胺）、柠檬烯、二甲基亚砜、N-烷基吡咯烷酮（例如N-甲基吡咯烷酮）、乙二醇、三甘醇、丙二醇、双丙二醇、聚丙二醇、碳酸亚丙酯、碳酸亚丁酯、石蜡（例如白矿物油、正链烷烃、异链烷烃）、烷基苯、烷基萘、甘油、三乙酸甘油酯、山梨醇、芳烃、脱芳构化脂族化合物、烷基苯、烷基 萘、酮（如环己酮、2-庚酮、异佛尔酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮）、乙酸酯（如乙酸异戊酯、乙酸己酯、乙酸庚酯、乙酸辛酯、乙酸壬酯、乙酸十三烷基酯和乙酸异冰片酯）、其它酯（如烷基化乳酸酯、二元酯和γ-丁内酯）、并且可以是直链的、支链的、饱和的或不饱和的醇（如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正己醇、2-乙基己醇、正辛醇、癸醇、异癸醇、异十八醇、鲸蜡醇、月桂醇、十三烷醇、油醇、环己醇、四氢糠醇、双丙酮醇和苄醇）。液体稀释剂还包括饱和的和不饱和的脂肪酸（通常为C6–C22）的甘油酯，如植物种子和果实的油（例如橄榄油、蓖麻油、亚麻籽油、芝麻油、玉米油、花生油、葵花籽油、葡萄籽油、红花油、棉籽油、豆油、油菜籽油、椰子油和棕榈仁油）、动物源脂肪（例如牛脂、猪脂、猪油、鳕鱼肝油、鱼油），以及它们的混合物。液体稀释剂还包括烷基化（例如甲基化、乙基化、丁基化）的脂肪酸，其中脂肪酸可以通过源自植物和动物的甘油酯的水解获得，并且可通过蒸馏进行纯化。典型的液体稀释剂描述于Marsden的Solvents Guide第2版（Interscience，New York，1950）中。
本发明的固体组合物和液体组合物通常包含一种或多种表面活性剂。当加至液体中时，表面活性剂（还被称为“表面活性试剂”）通常修饰、最通常降低液体的表面张力。根据表面活性剂分子中的亲水基团和亲脂基团的性质，表面活性剂可用作润湿剂、分散剂、乳化剂或消泡剂。
表面活性剂可分为非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂或阳离子表面活性剂。可用于本发明的组合物的非离子表面活性剂包括但不限于：醇烷氧基化物诸如基于天然醇和合成醇（其可以是支链或直链的）并且由醇和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们混合物制得的醇烷氧基化物；胺乙氧基化物、链烷醇酰胺和乙氧基化链烷醇酰胺；烷氧基化甘油三酯，诸如乙氧基化的大豆油、蓖麻油和油菜籽油；烷基苯酚烷氧基化物，诸如辛基苯酚乙氧基化物、壬基苯酚乙氧基化物、二壬基苯酚乙氧基化物和十二烷基苯酚乙氧基化物（由苯酚和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们混合物制得）；环氧乙烷或环氧丙烷制得的嵌段聚合物和其中末端嵌段由环氧丙烷制得的反式嵌段聚合物；乙氧基化脂肪酸；乙氧基化脂肪酯和油；乙氧基化甲酯；乙氧基化三苯乙烯基苯酚（包括由环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们混合物 制得的那些）；脂肪酸酯、甘油酯、基于羊毛脂的衍生物、多乙氧基化酯（诸如多乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯、多乙氧基化山梨醇脂肪酸酯和多乙氧基化甘油脂肪酸酯）；其它脱水山梨糖醇衍生物，诸如脱水山梨糖醇酯；聚合物表面活性剂，诸如无规共聚物、嵌段共聚物、醇酸peg（聚乙二醇）树脂、接枝或梳型聚合物以及星型聚合物；聚乙二醇（peg）；聚乙二醇脂肪酸酯；基于硅氧烷的表面活性剂；和糖衍生物，诸如蔗糖酯、烷基多苷和烷基多糖。
有用的阴离子表面活性剂包括但不限于：烷基芳基磺酸及其盐；羧化醇或烷基苯酚乙氧基化物；二苯基磺酸酯衍生物；木质素和木质素衍生物，诸如木质素磺酸盐；马来酸或琥珀酸或它们的酸酐；烯烃磺酸酯；磷酸酯，诸如醇烷氧基化物的磷酸酯、烷基苯酚烷氧基化物的磷酸酯和苯乙烯基苯酚乙氧基化物的磷酸酯；基于蛋白质的表面活性剂；肌氨酸衍生物；苯乙烯基苯酚醚硫酸盐；油和脂肪酸的硫酸盐和磺酸盐；乙氧基化烷基苯酚的硫酸盐和磺酸盐；醇的硫酸盐；乙氧基化醇的硫酸盐；胺和酰胺的磺酸盐，诸如N，N-烷基牛磺酸盐；苯、异丙基苯、甲苯、二甲苯以及十二烷基苯和十三烷基苯的磺酸盐；缩聚萘磺酸盐；萘和烷基萘的磺酸盐；石油馏分的磺酸盐；磺基琥珀酰胺酸盐；以及磺基琥珀酸盐和它们的衍生物，诸如二烷基磺基琥珀酸盐。
有用的阳离子表面活性剂包括但不限于：酰胺和乙氧基化酰胺；胺诸如N-烷基丙二胺、三亚丙基三胺和二亚丙基四胺，和乙氧基化胺、乙氧基化二胺以及丙氧基化胺（由胺和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制得）；胺盐诸如胺乙酸盐和二胺盐；季铵盐，诸如季盐、乙氧基化季盐和二季盐；以及胺氧化物，诸如烷基二甲基胺氧化物和二-(2-羟基乙基)-烷基胺氧化物。
还可用于本发明组合物的是非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂的混合物，或非离子表面活性剂和阳离子表面活性剂的混合物。非离子、阴离子和阳离子表面活性剂以及它们被推荐的用途公开于多个已公布的参考文献中，包括由McCutcheon’s Division，The Manufacturing Confectioner Publishing Co.出版的“McCutcheon’s Emulsifiers and Detergents”（北美和国际年鉴版）；Sisely和Wood，Encyclopedia of Surface Active Agents， Chemical Publ.Co.，Inc.，New York，1964中描述的那些。和A.S.Davidson和B.Milwidsky的“Synthetic Detergents”第七版（John Wiley and Sons，New York，1987）。
本发明的组合物还可包含本领域技术人员已知为辅助制剂的制剂助剂和添加剂（其中一些也可被认为是起到固体稀释剂、液体稀释剂或表面活性剂作用的）。此类制剂助剂和添加剂可参照：pH（缓冲剂）、加工过程中的泡沫形成（消泡剂诸如聚有机硅氧烷）、活性成分的沉降（悬浮剂）、粘度（触变增稠剂）、容器内的微生物生长（抗微生物剂）、产品冷冻（防冻剂）、颜色（染料/颜料分散体）、洗脱（成膜剂或粘合剂）、蒸发（防蒸发剂）和其它制剂特性。成膜剂包括例如聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物和蜡。制剂助剂和添加剂的实例包括由McCutcheon’s Division，The Manufacturing Confectioner Publishing Co.出版的McCutcheon’s第2卷:Functional Materials，北美和国际年鉴版；以及PCT公开WO 03/024222中列出的那些。
通常通过将活性成分溶于溶剂中或通过在液体或干稀释剂中研磨活性成分将式1或式1A的化合物和任何其他的活性成分掺入到本发明的组合物中。可通过简单地混合所述成分来制备溶液，包括可乳化的浓缩物。如果用作乳油的液体组合物的溶剂是与水不混溶的，则通常加入乳化剂使含有活性成分的溶剂在用水稀释时发生乳化。可使用介质磨来湿磨粒径为至多2,000μm的活性成分浆液，以获得平均直径低于3μm的颗粒。水性浆液可以制备为成品悬浮液浓缩物（参见例如U.S.3,060,084）或通过喷雾干燥而进一步加工形成水分散性的颗粒。干制剂通常需要干研磨步骤，其产生2至10μm范围内的平均粒径。粉剂和粉末可以通过混合，并且通常通过研磨（例如用锤磨机或流能磨)来制备。可通过将活性物质喷雾在预成形颗粒载体上或通过附聚技术来制备颗粒和粒料。参见Browning的“Agglomeration”（Chemical Engineering，1967年12月4日，第147-48页；Perry的Chemical Engineer’s Handbook，第4版，McGraw-Hill，New York，1963，第8-57页及其后页和WO91/13546。粒料可以如U.S.4,172,714中所述来制备。水分散性和水溶性颗粒可以如U.S.4,144,050、 U.S.3,920,442和DE 3,246,493中所教导的来制备。片剂可以如U.S.5,180,587、U.S.5,232,701和U.S.5,208,030中所提出的来制备。膜剂可根据GB 2,095,558和U.S.3,299,566中的教导制备。
与配制领域相关的其它信息，参见T.S.Woods的“The Formulator’s Toolbox–Product Forms for Modern Agriculture”，Pesticide Chemistry and Bioscience,The Food-Environment Challenge，T.Brooks和T.R.Roberts编辑，Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry，The Royal Society of Chemistry，Cambridge，1999，第120-133页。还参见U.S.3,235,361，第6栏，第16行至第7栏，第19行和实施例10-41；U.S.3,309,192，第5栏，第43行至第7栏，第62行和实施例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167和169-182；U.S.2,891,855，第3栏，第66行至第5栏，第17行和实施例1-4；Klingman的Weed Control as a Science，John Wiley and Sons,Inc.，New York，1961年，第81-96页；Hance等人的Weed Control Handbook，第八版，Blackwell Scientific Publications，Oxford，1989；以及Developments in formulation technology，PJB出版，Richmond，UK，2000。
在下列实施例中，全部百分比都是重量百分比，所有的制剂以常规的方式制备。化合物编号与索引表A-B中的化合物相关。无需进一步详尽说明，据信本领域的技术人员使用以上所述内容可将本发明利用至最大限度。因此以下实施例应理解为仅是举例说明，而不以任何方式限制本发明的公开内容。百分比为按重量计，除非另外说明。
实施例A
实施例B
实施例C
实施例D
实施例E
实施例F
实施例G
在施用前，通常用水稀释水溶性的和水分散性的制剂，以形成含水组合物。直接应用于植物或其部分的含水组合物（例如喷雾罐组合物）通常包含至少约1ppm或更多（例如1ppm至100ppm）的本发明的一种或多种化合物。
本发明的化合物可用作植物病害控制剂。因此，本发明还可包括用于控制由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，所述方法包括向待保护植物或其部分或向待保护植物种子施用有效量的本发明的化合物或包含所述化合物的杀真菌组合物。本发明的化合物和/或组合物可对由担子菌纲、子囊菌纲、卵菌纲和半知菌纲广谱真菌植物病原体引起的病害提供控制。它们可有效地防治广谱植物病害，尤其是观赏作物、草坪作物、蔬菜作物、大田作物、谷类作物和果树作物的叶片病原体。这些病原体包括：卵菌纲，包括疫霉属(Phytophthora)病害诸如致病疫霉菌(Phytophthora infestans)、大豆疫霉病菌(Phytophthora megasperma)、柑桔脚腐病菌(Phytophthora parasitica)、樟疫霉菌(Phytophthora cinnamomi)和南瓜疫病菌(Phytophthora capsici)的病害，草腐霉枯萎属(Pythium)物种病害诸如坪草腐霉枯萎病菌(Pythium aphanidermatum)的病害，以及霜霉科(Peronosporaceae)物种病害诸如葡萄霜霉病菌(Plasmopara viticola)，霜霉属病害(Peronospora spp.)（包括烟草霜霉菌(Peronospora tabacina)和寄生霜霉菌(Peronospora parasitica)），假霜霉属(Pseudoperonospora)物种病害（包括黄瓜霜霉病菌(Pseudoperonospora cubensis)）和盘梗霉菌病菌(Bremia lactucae)的病害；子囊菌纲 (Ascomycetes)，包括链格孢属(Alternaria)物种病害诸如番茄早疫病菌(Alternaria solani)和甘蓝黑斑病菌(Alternaria brassicae)病害，球座菌属(Guignardia)物种病害诸如葡萄黑腐病菌(Guignardia bidwell)病害，黑星菌属(Venturia)物种病害诸如苹果黑星病菌(Venturia inaequalis)病害，壳针孢属(Septoria)物种病害诸如颖枯病菌(Septoria nodorum)和叶枯病菌(Septoria tritici)病害，白粉菌病害诸如白粉菌属(Erysiphe spp.)（包括小麦白粉病菌(Erysiphe graminis)和萝白粉病菌(Erysiphe polygoni)）、葡萄白粉病菌(Uncinula necatur)、黄瓜白粉病菌(Sphaerotheca fuligena)和苹果白粉病菌(Podosphaera leucotricha)、小麦基腐(Pseudocercosporella herpotrichoides)物种病害，灰霉菌属(Botrytis)物种病害如草莓灰霉病菌(Botrytis cinerea)、桃褐腐病菌(Monilinia fructicola)病害，菌核菌属(Sclerotinia)物种病害如油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)、稻瘟病菌(Magnaporthe grisea)、葡萄枝枯病菌(Phomopsis viticola)病害，蠕形菌属(Helminthosporium)物种病害如玉米大斑病菌(Helminthosporium tritici repentis)、网纹病菌(Pyrenophora teres)物种，炭疽病害如黑果病菌(Glomerella)或炭疽菌属(Colletotrichum)物种病害（如粱炭疽病菌(Colletotrichum graminicola)和西瓜炭疽病菌(Colletotrichum orbiculare)，和小麦全蚀病菌(Gaeumannomyces graminis)；担子菌，包括由锈菌属(Puccinia)物种造成的锈菌病害（诸如隐匿柄锈菌(Puccinia recondita)、条锈菌(Puccinia striiformis)、叶锈菌(Puccinia hordei)、杆锈菌(Puccinia graminis)和柄锈菌(Puccinia arachidis))，咖啡锈菌(Hemileia vastatrix)和大豆锈菌(Phakopsora pachyrhizi)；其它病原体包括核盘菌(Rutstroemia floccosum)（还被称为币斑菌(Sclerontina homoeocarpa)；Rhizoctonia属（诸如立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)）；镰刀菌属(Fusarium)物种病害诸如粉红镰刀菌(Fusarium roseum)、禾谷镰刀菌(Fusarium graminearum)和尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum)；大丽轮枝菌(Verticillium dahliae)；白绢菌(Sclerotium rolfsii)；云纹菌(Rynchosporium secalis)；黑涩病菌(Cercosporidium personatum)、黑斑病菌(Cercospora arachidicola)和褐斑病菌(Cercospora beticola)；以及其它与这些病原体密切相关的类别和菌种。除它们的杀真菌活性之外，所述组合物或组合还对细菌诸如梨火疫病菌 (Erwinia amylovora)、野油菜黄单胞菌(Xanthomonas campestris)、丁香假单胞菌(Pseudomonas syringae)以及其它菌种具有抵抗活性。
一般可通过在感染之前或之后，将有效量的本发明的化合物施用到待保护的植物部分如根、杆、叶片、果实、种子、块茎或鳞茎上，或施用到其中待保护植物生长的介质（土壤或沙土）上，来实现植物病害控制。还可将所述化合物施用到种子上，以保护种子以及由种子发育的秧苗。还可通过灌溉水来施用所述化合物，以处理植物。
这些化合物的施用量（即杀真菌有效量）可受许多因素的影响，如待防治的植物病害、待保护的植物物种、环境湿度和温度，并且应在实际使用条件下来确定。本领域的技术人员可易于通过简单的实验来确定获得所期望植物病害控制度而需要的杀真菌有效量。当以小于约1g/ha至约5,000g/ha活性成分的施用量处理时，叶子通常可受到保护。当以约0.1至约10g每千克种子的施用量处理种子时，种子和幼苗通常可受到保护。
本发明的化合物可与一种或多种其它生物学活性化合物或试剂混合以形成多组分杀虫剂，赋予甚至更广谱的农业保护作用，所述生物学活性化合物或试剂包括杀真菌剂、杀昆虫剂、杀线虫剂、杀菌剂、杀螨剂、除草剂、除草剂安全剂、生长调节剂如昆虫蜕皮抑制剂和生根刺激剂、化学不育剂、化学信息素、拒斥剂、诱虫剂、信息素、取食刺激剂、植物营养素、其它生物学活性化合物或昆虫致病细菌、病毒或真菌。因此本发明还涉及包含式1或式1A的化合物（杀真菌有效量）和至少一种附加生物学活性化合物或试剂（生物学有效量）的组合物，并且所述组合物还可包含至少一种表面活性剂、固体稀释剂或液体稀释剂。其它生物学活性化合物或试剂可配制到包含至少一种表面活性剂、固体或液体稀释剂的组合物中。对于本发明的混合物，可将一种或多种其它生物学活性化合物或试剂与式1或式1A化合物配制在一起以形成预混物，或者一种或多种其它生物学活性化合物或试剂可与式1或式1A的化合物分开配制，并且在施用前将制剂混合在一起（例如在喷雾罐中），或作为另外一种选择，进行依次施用。
值得注意的是组合物，其除式1或式1A的化合物，还包括至少一种杀真菌化合物，所述化合物选自类别(1)苯并咪唑氨基甲酸甲酯杀真菌剂；(2)二甲酰亚胺类杀真菌剂；(3)脱甲基抑制剂(DMI)类杀真菌剂；(4)苯酰胺类杀 真菌剂；(5)胺/吗啉类杀真菌剂；(6)磷脂生物合成抑制素类杀真菌剂；(7)羧酰胺类杀真菌剂；(8)羟基(2-氨基-)嘧啶类杀真菌剂；(9)苯胺嘧啶类杀真菌剂；(10)N-苯基氨基甲酸酯类杀真菌剂；(11)醌外部抑制素(QoI)类杀真菌剂；(12)苯基吡咯杀真菌剂；(13)喹啉杀真菌剂；(14)类脂过氧化抑制素类杀真菌剂；(15)黑素生物合成抑制素-还原酶(MBI-R)类杀真菌剂；(16)黑素生物合成抑制素-脱水酶(MBI-D)类杀真菌剂；(17)羟基苯胺类杀真菌剂；(18)角鲨烯-环氧酶抑制素类杀真菌剂；(19)多抗霉素类杀真菌剂；(20)苯基脲类杀真菌剂；(21)醌内部抑制素(QiI)类杀真菌剂；(22)苯甲酰胺类杀真菌剂；(23)烯醇吡喃糖醛酸抗生素类杀真菌剂；(24)己吡喃糖抗生素类杀真菌剂；(25)吡喃葡萄糖基抗生素：蛋白质合成类杀真菌剂；(26)吡喃葡萄糖基抗生素：海藻糖酶和肌糖生物合成类杀真菌剂；(27)氰基乙酰胺肟类杀真菌剂；(28)氨基甲酸盐类杀真菌剂；(29)氧化磷酸化解偶联杀真菌剂；(30)有机锡类杀真菌剂；(31)羧酸类杀真菌剂；(32)杂芳族类杀真菌剂；(33)膦酸酯类杀真菌剂；(34)酞氨酸类杀真菌剂；(35)苯并三嗪类杀真菌剂；(36)苯磺酰胺类杀真菌剂；(37)哒嗪酮类杀真菌剂；(38)噻吩羧酰胺类杀真菌剂；(39)嘧啶酰胺类杀真菌剂；(40)羧酰胺(CAA)类杀真菌剂；(41)四环素抗生素类杀真菌剂；(42)硫代氨基甲酸酯类杀真菌剂；(43)苯甲酰胺类杀真菌剂；(44)寄主植物防御诱导型杀真菌剂；(45)多位点接触活性类杀真菌剂；(46)不是类别(1)至(45)的杀真菌剂；以及类型(1)至(46)化合物的盐。
这些杀真菌化合物类型的进一步描述提供于下文中。
(1)“苯并咪唑氨基甲酸甲酯(MBC)类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号1）通过在微管组装期间与β-微管蛋白结合来抑制有丝分裂。抑制微管组装可破坏细胞分裂，破坏细胞和细胞结构内的传输。苯并咪唑氨基甲酸甲酯类杀真菌剂包括苯并咪唑和托布津杀真菌剂。苯并咪唑类包括苯菌灵、多菌灵、麦穗宁和噻苯哒唑。托布津类包括托布津和甲基硫菌灵。
(2)“二甲酰亚胺类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号2）旨在通过干扰NADH细胞色素c还原酶来抑制真菌内的类脂过氧化。实例包括乙菌利、异菌脲、腐霉利和乙烯菌核利。
(3)“脱甲基抑制剂（DMI）类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号3）抑制在甾醇形成中起作用的C14-脱甲基酶。甾醇诸如麦角固醇是薄膜结构和功能所需的，使得它们是产生功能性细胞壁所必不可少的。因此，与这些杀真菌剂接触导致致敏真菌异常生长并且最终死亡。DMI杀真菌剂分为若干化学种类：唑类（包括三唑类和咪唑类）、嘧啶类、哌嗪类和吡啶类。三唑类包括戊环唑、双苯三唑醇、糠菌唑、环唑醇、恶醚唑、烯唑醇（包括烯唑醇-M）、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、酰胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、三唑醇、灭菌唑和烯效唑。咪唑类包括克霉唑、抑霉唑、 咪唑、咪鲜胺、稻瘟酯和氟菌唑。嘧啶类包括氯苯嘧啶醇和氟苯嘧啶醇。哌嗪类包括嗪氨灵。吡啶类包括啶斑肟。生物化学研究已显示，所有上述杀真菌剂均是DMI杀真菌剂，如K.H.Kuck等人在Modern Selective杀真菌剂-Properties,Applications and Mechanisms of Action，H.Lyr（编辑），Gustav Fischer Verlag:New York，1995，205–258）中所述。
(4)“苯酰胺类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号4）是卵菌真菌中RNA聚合酶的特异抑制剂。与这些杀真菌剂接触的致敏真菌显示出将尿核苷引入到rRNA中的能力的下降。通过与此类杀真菌剂接触，可阻止致敏真菌的生长和发育。苯酰胺类杀真菌剂包括酰基丙氨酸、 唑烷酮和丁内酯类杀真菌剂。酰基丙氨酸类包括苯霜灵、高效苯霜灵、呋霜灵、甲霜灵和高效甲霜灵/精甲霜灵。 唑烷酮类包括恶霜灵。丁内酯类包括呋酰胺。
(5)“胺/吗啉类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号5）抑制甾醇生物合成途径中的两种目标Δ位点，Δ8→Δ7异构酶和Δ14还原酶。甾醇诸如麦角固醇是薄膜结构和功能所需的，使得它们是产生功能性细胞壁所必不可少的。因此，与这些杀真菌剂接触导致致敏真菌异常生长并且最终死亡。胺/吗啉类杀真菌剂（还被称为非-DMI甾醇生物合成抑制素）包括吗啉、哌啶和螺酮缩醇-胺类杀真菌剂。吗啉类包括杀螟丹、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉和垂吗酰胺。哌啶类包括苯锈啶和粉病灵。螺酮缩醇-胺类包括螺环菌胺。
(6)“磷脂生物合成抑制素类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号6）通过影响磷脂生物合成来抑制真菌生长。磷脂生物合成类杀真菌剂包括硫代磷酸酯和二硫戊环杀真菌剂。硫代磷酸酯类包括敌瘟磷、异稻瘟净和定菌磷。二硫戊环类包括稻瘟灵。
(7)“羧酰胺类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号7）通过破坏克雷伯氏循环（TCA循环）中称为琥珀酸脱氢酶的关键性酶，抑制复合物II（琥珀酸脱氢酶）真菌呼吸。抑制呼吸可阻止真菌产生ATP，从而抑制生长和繁殖。羧酰胺类杀真菌剂包括苯甲酰胺、呋喃羧酰胺、氧硫杂环己二烯羧酰胺、噻唑羧酰胺、吡唑羧酰胺和吡啶羧酰胺。苯甲酰胺类包括麦锈灵、氟酰胺和灭锈胺。呋喃羧酰胺类包括甲呋酰苯胺。氧硫杂环己二烯羧酰胺类包括萎锈灵和氧化萎锈灵。噻唑羧酰胺类包括噻呋灭。吡唑甲酰胺类包括福拉比、吡噻菌胺、百杀吩（bixafen）、isopyrazam、N-[2-(1S，2R)-[1,1'-联环丙基]-2-基苯基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺和penflufen（N-[2-(1,3-二甲基丁基)苯基]-5-氟-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺）。吡啶羧酰胺类包括啶酰菌胺。
(8)“羟基(2-氨基-)嘧啶类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号8）通过干扰腺苷脱氨酶来抑制核酸合成。实例包括乙嘧酚磺酸酯、甲菌定和乙嘧酚。
(9)“苯胺嘧啶类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号9）旨在抑制氨基酸甲硫氨酸的生物合成，并且旨在阻断传染期间使植物细胞分解的水解酶的分泌。实例包括嘧菌环胺、灭派林和嘧霉胺。
(10)“N-苯基氨基甲酸酯类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号10）通过与β-微管蛋白结合并且破坏微管组装来抑制有丝分裂。抑制微管组装可破坏细胞分裂，破坏细胞和细胞结构内的传输。实例包括乙霉威。
(11)“醌外部抑制素（QoI）类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号11）通过影响泛醇氧化酶，来抑制真菌内的复合物III线粒体呼吸。泛醇的氧化在位于真菌线粒体内膜中的细胞色素bc1复合物的“醌外部”（Qo）位置被阻断。抑制线粒体呼吸可阻止真菌正常生长和发育。醌外部抑制素类杀真菌剂（还被称为甲氧基丙烯酸酯类杀真菌剂）包括甲氧基 丙烯酸酯、甲氧基氨基甲酸酯、肟基乙酸酯、肟基乙酰胺、 唑烷二酮、二氢二 嗪、咪唑啉酮和苄基氨基甲酸酯类杀真菌剂。甲氧基丙烯酸酯类包括嘧菌酯、烯肟菌酯（SYP-Z071）、啶氧菌酯和唑菌酯（SYP-3343）。甲氧基氨基甲酸酯类包括唑菌胺酯和唑胺菌酯（SYP-4155）。肟基乙酸酯类包括克收欣和肟菌酯。肟基乙酰胺类包括醚菌胺、苯氧菌胺、肟醚菌胺、α-[甲氧基亚氨基]-N-甲基-2-[[[1-[3-(三氟甲基)苯基]乙氧基]亚氨基]甲基]苯乙酰胺和2-[[[3-(2,6-二氯苯基)-1-甲基-2-丙烯-1-亚基]氨基]氧代]甲基]-α-(甲氧基亚氨基)-N-甲基苯乙酰胺。 唑烷二酮类包括 唑菌酮。二氢二 嗪类包括氟嘧菌酯。咪唑啉酮类包括咪唑菌酮。苄基氨基甲酸酯类包括吡菌苯威(pyribencarb)。
(12)“苯基吡咯类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号12）抑制真菌内与渗透信号转导相关的MAP蛋白质激酶。拌种咯和咯菌腈是此类杀真菌剂的实例。
(13)“喹啉类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号13）旨在通过影响早期细胞信号G-蛋白，来抑制信号转导。已显示，它们可干扰造成白粉病病害的真菌发育和/或附着胞的形成。快诺芬和异丁乙氧喹啉是该类杀真菌剂的实例。
(14)“脂质过氧化抑制素类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号14）旨在通过影响真菌内的膜合成，来抑制脂质过氧化。此类成员诸如土菌灵还可影响其它生物过程，诸如呼吸和黑素生物合成。类脂过氧化类杀真菌剂包括芳烃和1,2,4-噻二唑杀真菌剂。芳烃类杀真菌剂包括联苯、地茂散、氯硝胺、五氯硝基苯、四氯硝基苯和甲基立枯磷。1,2,4-噻二唑杀真菌剂包括土菌灵。
(15)“黑素生物合成抑制素-还原酶（MBI-R）类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号16.1）抑制黑素生物合成中的萘醛缩还原步骤。黑素是某些真菌感染寄主植物所必需的。黑素生物合成抑制素-还原酶类杀真菌剂包括异苯并呋喃酮、吡咯并喹诺酮和三唑并苯并噻唑杀真菌剂。异苯并呋喃酮类包括四氯苯酞。吡咯并喹诺酮类包括咯喹酮。三唑并苯并噻唑类包括三环唑。
(16)“黑素生物合成抑制素-脱水酶（MBI-D）类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号16.2）抑制黑素生物合成中的小柱孢酮脱水酶。黑素是某些真菌感染寄主植物所必需的。黑素生物合成抑制素-脱水酶类杀真菌剂包括环丙烷羧酰胺、羧酰胺和丙酰胺类杀真菌剂。环丙烷羧酰胺类包括环丙酰菌胺。羧酰胺类包括双氯氰菌胺。丙酰胺类包括氰菌胺。
(17)“羟基苯胺类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号17）抑制在甾醇形成中起作用的C4-脱甲基酶。实例包括环酰菌胺。 
(18)“角鲨烯-环氧酶抑制素类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号18）抑制麦角固醇生物合成途径中的角鲨烯-环氧酶。甾醇如麦角固醇是薄膜结构和功能所需的，使得它们是产生功能性细胞壁必须的。因此，与这些杀真菌剂接触导致致敏真菌异常生长并且最终死亡。角鲨烯-环氧酶抑制素类杀真菌剂包括硫代氨基甲酸酯和烯丙胺类杀真菌剂。硫代氨基甲酸酯类包括稗草畏。烯丙胺类包括奈替芬和特比萘芬。
(19)“多抗霉素类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号19）抑制甲壳质合酶。实例包括多抗霉素。
(20)“苯基脲类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号20）旨在影响细胞分裂。实例包括戊菌隆。
(21)“醌内部抑制素（QiI）类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号21）通过影响泛醇还原酶，来抑制真菌内的复合物III线粒体呼吸。泛醇的还原在位于真菌线粒体内膜中的细胞色素bc1复合物的“醌内部”（Qi）位置被阻断。抑制线粒体呼吸可阻止真菌正常生长和发育。醌内部抑制素类杀真菌剂包括氰基咪唑和氨磺酰三唑杀真菌剂。氰基咪唑类包括赛座灭。氨磺酰三唑类包括吲唑磺菌胺。
(22)“苯甲酰胺类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号22）通过与β-微管蛋白结合并且破坏微管组装来抑制有丝分裂。抑制微管组装可破坏细胞分裂，破坏细胞和细胞结构内的传输。实例包括草酰胺。
(23)“烯醇吡喃糖醛酸抗生素类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号23）通过影响蛋白质生物合成来抑制真菌生长。实例包括杀稻瘟菌素-S。
(24)“己吡喃糖抗生素类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号24）通过影响蛋白质生物合成来抑制真菌生长。实例包括春雷霉素。
(25)“吡喃葡萄糖基抗生素：蛋白质合成类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号25）通过影响蛋白质生物合成来抑制真菌生长。实例包括链霉素。
(26)“吡喃葡萄糖基抗生素：海藻糖酶和肌酶生物合成类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号26）抑制肌醇生物合成途径中的海藻糖酶。实例包括井冈霉素。
(27)“氰基乙酰胺肟类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号27）包括霜脲氰。
(28)“氨基甲酸盐类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号28）被认为是真菌生长多作用点抑制剂。它们旨在干扰细胞膜中脂肪酸的合成，从而破坏细胞膜渗透性。霜霉威、盐酸霜霉威、碘丙炔基丁基甲氨酸酯和硫菌威是此类杀真菌剂的实例。
(29)“氧化磷酸化解偶联类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号29）通过解偶联氧化磷酸化作用，来抑制真菌呼吸。抑制呼吸可阻止真菌正常生长和发育。此类包括2,6-二硝基苯胺类诸如氟啶胺、嘧啶酮腙类诸如嘧菌腙、以及巴豆酸二硝基苯酯类诸如敌螨普、消螨普和乐杀螨。
(30)“有机锡类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号30）抑制氧化磷酸化途径中的腺苷三磷酸腺苷(ATP)合酶。实例包括三苯基乙酸锡、三苯基氯化锡和三苯基氢氧化锡。
(31)“羧酸类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号31）通过影响脱氧核糖核酸(DNA)II型拓扑异构酶（旋转酶），来抑制真菌生长。实例包括 喹酸。
(32)“杂芳族类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号32）旨在影响DNA/核糖核酸（RNA）的合成。杂芳族类杀真菌剂包括异 唑和异噻唑啉酮类杀真菌剂。异 唑类包括恶霉灵，而异噻唑啉酮类包括辛噻酮。
(33)“膦酸酯类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号33）包括亚磷酸及其各种盐，包括三乙膦酸铝。
(34)“酞氨酸类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号34）包括叶枯酞。
(35)“苯并三嗪类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号35）包括唑菌嗪。
(36)“苯磺酰胺类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号36）包括磺菌胺。
(37)“哒嗪酮类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号37）包括哒菌清。
(38)“噻吩-羧酰胺类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号38）旨在影响ATP的形成。实例包括硅噻菌胺。
(39)“嘧啶酰胺类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号39）通过影响磷脂生物合成来抑制真菌生长，并且包括二氟林。
(40)“羧酰胺（CAA）类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号40）旨在抑制磷脂生物合成和细胞壁沉积。这些过程的抑制作用阻止了目标真菌的生长并且致使其死亡。羧酰胺类杀真菌剂包括肉桂酰胺、缬胺酰胺氨基甲酸盐和扁桃酰胺类杀真菌剂。肉桂酰胺类包括烯酰吗啉和氟吗啉。缬胺酰胺氨基甲酸盐类包括苯噻菌胺、苯噻菌胺-异丙基、丙森锌、valifenalate和霜霉灭。扁桃酰胺包括双炔酰菌胺、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲基磺酰基)氨基]丁酰胺和N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(乙基磺酰基)氨基]丁酰胺。
(41)“四环素抗生素类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号41）通过影响复合物1烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）氧化还原酶，来抑制真菌生长。实例包括氧四环素。
(42)“硫代氨基甲酸酯类杀真菌剂（b42）”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号42）包括磺菌威。
(43)“苯甲酰胺类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号43）通过使类血影蛋白离域，来抑制真菌生长。实例包括氟啶酰菌胺类杀真菌剂，诸如氟吡菌胺和氟吡菌酰胺。
(44)“寄主植物防御诱导型杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号P）诱导寄主植物防御机制。寄主植物防御诱导型杀真菌剂包括苯并噻二唑、苯并异噻唑和噻二唑羧酰胺类杀真菌剂。苯并噻二唑类包括阿拉酸式苯-S-甲基。苯并异噻唑类包括烯丙异噻唑。噻二唑羧酰胺类包括噻酰菌胺和异噻菌胺。
(45)“多位点接触型杀真菌剂”通过多位点作用抑制真菌生长，并且具有接触/预防活性。此类杀真菌剂包括：(45.1“铜类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M1），(45.2)“硫类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M2），(45.3)“二硫代氨基甲酸盐类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M3），(45.4)“邻苯二甲酰亚胺类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M4），(45.5)“氯腈类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M5），(45.6)“磺酰胺类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M6），(45.7)“胍类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M7），(45.8)“三嗪杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M8），和(45.9)“醌类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M9）。“铜类杀真菌剂”为含铜无机化合物，通常为铜（II）氧化态；实施例包括王铜、硫酸铜和氢氧化铜，包括诸如波尔多液（三元硫酸铜）的组合物。“硫杀真菌剂”为包含具有硫原子的环或链的无机化合物；实例包括元素硫。“二硫代氨基甲酸盐杀真菌剂”包含二硫代氨基甲酸盐分子部分；实例包括代森锰锌、代森联、丙森锌、福美铁、代森锰、二硫四甲秋兰姆、代森锌和福美锌。“邻苯二甲酰亚胺类杀真菌剂”包含邻苯二甲酰亚胺类分子孢粉；实例包括灭菌丹、克菌丹和敌菌丹。“氯腈杀真菌剂”包含被氯和氰基取代的芳环；实例包括百菌清。“磺酰胺类杀真菌剂”包括抑菌灵和甲苯氟磺胺。“胍杀真菌剂”包括多果定、克热净、烷苯磺酸盐和双胍辛胺乙酸盐。“三嗪杀真菌剂”包括敌菌灵。“醌杀真菌剂”包括二噻农。
(46)“不同于类型（1）至(45)杀真菌剂的杀真菌剂”包括其作用模式可能未知的某些杀真菌剂。这些成分包括：(46.1)“噻唑甲酰胺类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号U5），(46.2“苯基乙酰胺类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号U6），(46.3)“喹唑啉酮类杀真 菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号U7），(46.4)“二苯甲酮类杀真菌剂”（杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号U8），和(46.5)“三唑嘧啶类杀真菌剂”。噻唑甲酰胺类包括噻唑菌胺。苯基乙酰胺类包括环氟菌胺和N-[[(环丙基甲氧基)氨基][6-(二氟甲氧基)-2,3-二氟苯基]-亚甲基]苯乙酰胺。喹唑啉酮类包括丙氧喹啉和2-丁氧基-6-碘-3-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮。二苯甲酮类包括苯菌酮。三唑嘧啶类包括辛唑嘧菌胺。所述（b46）类别还包括3-苯并[b]噻吩-2-基-5,6-二氢-1,4,2- 噻嗪-4-氧化物、新阿苏仁（甲基胂酸铁）、硝吡咯菌素、灭螨猛、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧]-3-甲氧苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲磺酰)氨基]丁酰胺、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧]-3-甲氧苯基]乙基]-3-甲基-2-[(乙磺酰基)氨基]丁酰胺、2-[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]硫代]-2-[3-(2-甲氧苯基)-2-亚噻唑烷基]乙腈、3-[5-(4-氯苯基)-2,3-二甲基-3-异 唑烷基]吡啶、N-[1-[[[1-(4-氰基苯基)乙基]磺酰基]甲基]丙基]氨基甲酸-4-氟代苯基酯、5-氯-6-(2,4,6-三氟苯基)-7-(4-甲基哌啶-1-基)[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶、N-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲基苯磺酰胺、N-[[(环丙基甲氧基)氨基][6-(二氟甲氧基)-2,3-二氟苯基]亚甲基]苯乙酰胺、N-[4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯氧基]-2,5-二甲基苯基]-N-乙基-N-甲基甲亚胺酰胺、1-[(2-丙烯硫基)羰基]-2-(1-甲基乙基)-4-(2-甲基苯基)-5-氨基-1H-吡唑-3-酮、N-[9-(二氯亚甲基)-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基萘-5-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、3-(二氟甲基)-N-[9-(二氟亚甲基)-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基萘-5-基]-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、N-[9-(二溴亚甲基)-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基萘-5-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、N-[9-(二溴亚甲基)-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基萘-5-基]-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺、N-[9-(二氟亚甲基)-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基萘-5-基]-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺和N-[9-(二氯亚甲基)-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基萘-5-基]-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺。
因此，值得注意的是包含式1或式1A的化合物和至少一种杀真菌化合物的混合物（即组合物），所述杀真菌化合物选自上述类型(1)至(46)。还值得注意的是包含所述混合物（为杀真菌有效量）并且还包含至少一种附加组分的组合物，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。尤其值得注意的是包含式1或式1A的化合物和至少一种杀真菌化合物的混合 物即组合物），所述杀真菌化合物选自上文列出的与类型(1)至(46)相关的具体化合物。还尤其值得注意的是，包含所述混合物（为杀真菌有效量）并且还包含至少一种附加表面活性剂的组合物，所述附加表面活性剂选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。
可与本发明的化合物配制在一起的其它生物学活性化合物或试剂的实例是：杀昆虫剂如阿巴美丁、高灭磷、啶虫脒、氟丙菊酯、磺胺螨酯（S-1955）、阿维菌素、印苦楝子素、甲基谷硫磷、联苯菊酯、联苯肼酯、扑虱灵、克百威、杀螟丹、氯虫苯甲酰胺、溴虫腈、定虫隆、氯蜱硫磷、甲基氯蜱硫磷、可芬诺、可尼丁、氰虫酰胺（3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺）、丁氟螨酯、氟氯氰菊酯、β氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、高三氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、赛灭净、溴氢菊酯、丁醚脲、敌匹硫磷、迪厄尔丁、除虫脲、四氟甲醚菊酯、乐果、呋虫胺、二苯丙醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、顺式氰戊菊酯、乙虫腈、苯硫威、苯氧威、甲氰菊酯、腈苯苯醚菊酯、氟虫腈、氟啶虫酰胺、氟虫酰胺、氟氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、嘧虫胺（UR-50701）、氟虫脲、大福松、氯虫酰肼、氟铃脲、伏蚁腙、吡虫啉、茚虫威、异柳磷、虱螨脲、马拉硫磷、氰氟虫腙、多聚乙醛、甲胺磷、杀扑磷、乙肟威、甲氧普烯、甲氧滴滴涕、甲氧卞氟菊酯、杀螨菌素肟、久效磷、甲氧虫酰肼、烟碱、烯啶虫胺、硝乙脲噻唑、双苯氟脲、多氟虫酰脲（XDE-007）、草氨酰、对硫磷、甲基对硫磷、扑灭司林、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、丙氟菊酯、吡蚜酮、1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-[(氟甲基)硫代]-5-[(吡嗪基甲基)氨基]-1H-吡唑-3-腈、除虫菊酯、啶虫丙醚、1-乙酰基-3,4-二氢-3-[(3-吡啶基甲基)氨基]-6-[1,2,2,2-四氟-1-(三氟甲基)乙基]-2(1H)-喹唑酮、1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-[(二氟甲基)硫代]-5-[(2-吡啶基甲基)氨基]-1H-吡唑-3-腈、蚊蝇醚、鱼藤酮、理阿诺碱、多菌虫素、多杀菌素、季酮螨酯、螺甲螨酯（BSN 2060）、螺虫乙酯、硫丙磷、虫酰肼、伏虫脲、七氟菊酯、特丁磷、杀虫畏、噻虫啉、噻虫嗪、硫双灭多威、杀虫双、唑虫酰胺、四溴菊酯、唑蚜威、敌百虫和杀虫脲；以及生物剂，包括昆虫致病细菌例如苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种、以及苏云金芽孢杆菌的胶囊包封Δ-内毒素（例如Cellcap、MPV、MPVII）；昆虫病 原真菌，例如绿僵菌；和昆虫病原病毒，包括杆状病毒、核型多角体病毒（NPV）诸如HzNPV、AfNPV；以及颗粒体病毒（GV），诸如CpGV。
可将本发明的化合物及其组合物施用到植物上，所述植物经转基因以表达对无脊椎害虫有毒的蛋白质（诸如苏云金芽孢杆菌δ-内毒素）。外部施用本发明杀真菌剂化合物的功效可与表达的毒素蛋白质协同作用。
农学保护剂（即杀虫剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀螨剂、除草剂和生物制剂）的一般参考文献包括“The Pesticide Manual”第13版（C.D.S.Tomlin编辑，British Crop Protection Council，Farnham，Surrey，U.K.，2003）和“The BioPesticide Manual”第2版（L.G.Copping编辑，British Crop Protection Council，Farnham，Surrey，U.K.，2001）。
对于其中使用一种或多种这些不同混合组分的实施方案而言，这些不同混合组分（总量）与式1或式1A的化合物的重量比率通常介于约1:3000和约3000:1之间。值得注意的是介于约1:300和约300:1之间的重量比（例如介于约1:30和约30:1之间的比率）。本领域的技术人员可易于通过简单的实验来确定获得所期望生物活性范围而需要的活性成分的生物学有效量。显然，包含这些附加组分可使病害控制谱超越式1或式1A的化合物本身对病害的控制范围。
在某些情况下，本发明的化合物与其他生物活性（尤其是杀真菌性）化合物或试剂（即活性成分）的组合可获得大于累加（即协同）的效应。降低释放到环境中的活性成分量，同时确保有效的害虫防治，一直是人们所期望的。当在施用量下发生杀真菌活性成分协同作用，赋予农学上符合要求的真菌防治度，此类组合可有利地用于降低作物产品成本，并且降低环境载荷。
值得注意的是式1或式1A的化合物与至少一种其它杀真菌活性成分的组合。尤其值得注意的是，其中其它杀真菌活性成分具有与式1和式1A的化合物不同作用位点的此类组合。在某些情况下，与至少一种具有类似防治范围但是不同作用位点的其它杀真菌活性成分组合，对于抗性管理将是尤其有利的。因此，本发明的组合物还可包含生物学有效量的至少一种附加杀真菌活性成分，所述活性成分具有类似控制范围，但是具有不同的作用位点。
尤其值得注意的是除式1或式1A的化合物以外还包含至少一种以下化合物的组合物，所述化合物选自：（1）亚烷基双(二硫代氨基甲酸盐)杀真菌剂；（2）霜脲氰；（3）苯酰胺杀真菌剂；（4）嘧啶酮杀真菌剂；（5）百菌清；（6）作用在真菌线粒体呼吸电子转移位点复合物II上的羧酰胺类化合物；（7）快诺芬；（8）苯菌酮；（9）环氟菌胺；（10）嘧菌环胺；（11）铜化合物；（12）邻苯二甲酰亚胺类杀真菌剂；（13）三乙膦酸铝；（14）苯并咪唑类真菌剂；（15）赛座灭；（16）氟啶胺；（17）丙森锌；（18）霜霉威；（19）井冈霉素；（20）二氯苯基二甲酰亚胺类杀真菌剂；（21）草酰胺；（22）氟吡菌胺；（23）双炔酰菌胺；（24）作用于磷脂生物合成和细胞壁沉积的羧酸酰胺；（25）烯酰吗啉；（26）非DMI型甾醇生物合成抑制剂；（27）甾醇生物合成中的脱甲基酶抑制剂；（28）bc1复合物杀真菌剂；以及（1）至（28）中化合物的盐。
杀真菌化合物类型的进一步描述提供于下文中。
嘧啶酮杀真菌剂（类别（4））包括式A1的化合物
其中M形成稠合的苯基、噻吩或吡啶环；R41为C1-C6烷基；R42为C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；R43为卤素；并且R44为氢或卤素。
嘧啶酮类杀真菌剂描述于PCT专利申请公布WO 94/26722以及美国专利6,066,638、6,245,770、6,262,058和6,277,858中。值得注意的是选自以下的嘧啶酮杀真菌剂：6-溴-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6,8-二碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6-碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮（丙氧喹啉）、6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮、6-溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮、7-溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮、6-溴-2-丙氧基-3-丙基吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮、6,7-二溴-2-丙 氧基-3-丙基噻吩并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮和3-(环丙基甲基)-6-碘-2-(丙硫基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
甾醇生物合成抑制剂（类别（27））可通过抑制甾醇生物合成途径中的酶来控制真菌。抑制脱甲基酶的杀真菌剂在真菌甾醇生物合途径中具有常见的作用位点，涉及在羊毛甾醇或24-亚甲基二氢羊毛甾醇的第14位点处抑制脱甲基作用，所述羊毛甾醇或24-亚甲基二氢羊毛甾醇是真菌中的甾醇前体。在此位点作用的化合物通常被称为脱甲基酶抑制剂、DMI杀真菌剂或DMI。脱甲基酶在生物化学文献中有时被称为其他名称，包括细胞色素P-450（14DM）。脱甲基酶描述于例如“J.Biol.Chem.”（1992，267，13175–79）以及其中引用的参考文献中。DMI杀真菌剂分为若干化学种类：唑类（包括三唑类和咪唑类）、嘧啶类、哌嗪类和吡啶类。三唑类包括阿扎康唑、糠菌唑、环唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇（包括烯唑醇-M）、氟环唑、乙环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、酰胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、喹唑、硅氟唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、三唑醇、灭菌唑和烯效唑。咪唑类包括克霉唑、益康唑、抑霉唑、异康唑、咪康唑、 咪唑、咪鲜胺和氟菌唑。嘧啶类包括氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇和嘧菌醇。哌嗪类包括嗪氨灵。吡啶类包括丁赛特和啶斑肟。生物化学研究已显示，所有上述杀真菌剂均是DMI杀真菌剂，如K.H.Kuck等人在Modern Selective杀真菌剂-Properties,Applications and Mechanisms of Action，H.Lyr（编辑），Gustav Fischer Verlag:New York，1995，205-258）中所述。
bc1复合物杀真菌剂（类别28）具有的杀真菌作用模式可抑制线粒体呼吸链中的bc1复合物。bc1复合物在生物化学文献中有时被称为其他名称，包括电子转移链中的复合物III，以及辅酶Q-H2：细胞色素c氧化还原酶。此复合物以酶委员会号EC1.10.2.2独特标识。bc1复合物描述于，例如，“J.Biol.Chem.”（1989，264，14543–48）；Methods Enzymol.1986，126，253-71；以及其中所引用的参考文献。已知甲氧基丙烯酸酯类杀真菌剂诸如嘧菌酯、醚菌胺、烯肟菌酯（SYP-Z071）、氟嘧菌酯、克收欣、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、唑胺菌酯、唑菌酯和肟菌酯具有此作用模式（H.Sauter等人，“Angew.Chem.”Int.Ed.（1999，38，1328- 1349）。抑制线粒体呼吸链中bc1复合物的其它杀真菌化合物包括 唑菌酮和咪唑菌酮。
亚烷基双（二硫代氨基甲酸盐）（类别（1））包括诸如代森锰锌、代森锰、丙森锌和代森锌的化合物。苯酰胺类（类别（3））包括诸如甲霜灵、苯霜灵、呋霜灵和恶霜灵的化合物。羧酰胺类（类别（6））包括如啶酰菌胺、萎锈灵、甲呋酰苯胺、氟酰胺、呋吡菌胺、灭锈胺、氧化萎锈灵、噻氟菌胺、吡噻菌胺以及N-[2-(1,3-二甲基丁基)苯基]-5-氟-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺（PCT专利公布WO 2003/010149）的化合物，并且已知通过破坏呼吸电子传送链中的复合物II（琥珀酸脱氢酶）来抑制线粒体的作用。铜化合物（类别（11））包括诸如王铜、硫酸铜和氢氧化铜的化合物，包括诸如波尔多液（三元硫酸铜）的组合物。邻苯二甲酰亚胺（类别（12））包括诸如灭菌丹和克菌丹的化合物。苯并咪唑杀真菌剂（类别（14））包括苯菌灵和多菌灵。二氯苯基二甲酰亚胺类杀真菌剂（类别（20））包括乙菌利、菌核利、异菌脲、异酰菌酮（isovaledione）、甲菌利、腐霉利和乙烯菌核利。
非DMI型甾醇生物合成抑制剂（类别（26））包括吗啉类和哌啶类杀真菌剂。吗啉类和哌啶类杀真菌剂是在比通过DMI甾醇合成（类别（27））获得的抑制作用更晚处来抑制甾醇生物合成途径步骤的甾醇生物合成抑制剂。吗啉类包括杀螟丹、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉和垂吗酰胺。哌啶类包括苯锈啶。
还值得注意的是式1或式1A的化合物与下列化合物的组合：嘧菌酯、克收欣、肟菌酯、唑菌胺酯、啶氧菌酯、醚菌胺、苯氧菌胺、多菌灵、百菌清、快诺芬、苯菌酮、环氟菌胺、苯锈啶、丁苯吗啉、糠菌唑、环唑醇、恶醚唑、氟环唑、腈苯唑、氟硅唑、己唑醇、种菌唑、叶菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙氧喹啉、丙硫菌唑、戊唑醇、灭菌唑、 唑菌酮、咪鲜安、吡噻菌胺和白克列（啶酰菌胺）。
为更好地防治由真菌植物病原体引起的植物病害（例如降低使用量或更广谱的受控植物病原体）或获得更好的抗性管理，优选本发明的化合物与杀真菌剂的混合物，所述杀真菌剂选自：嘧菌酯、克收欣、肟菌酯、唑菌胺酯、啶氧菌酯、醚菌胺、苯氧菌胺、快诺芬、苯菌酮、环氟菌胺、苯锈啶、 丁苯吗啉、环唑醇、氟环唑、氟硅唑、叶菌唑、丙环唑、丙氧喹啉、丙硫菌唑、戊唑醇、灭菌唑、 唑菌酮和吡噻菌胺。
具体地，优选的混合物（化合物编号参见索引表A-B中的化合物）选自：化合物1、化合物2或化合物3与嘧菌酯的组合，化合物1、化合物2或化合物3与克收欣的组合，化合物1、化合物2或化合物3与肟菌酯的组合，化合物1、化合物2或化合物3与唑菌胺酯的组合，化合物1、化合物2或化合物3与啶氧菌酯的组合，化合物1、化合物2或化合物3与醚菌胺的组合，化合物1、化合物2或化合物3与苯氧菌胺（metominostrobin/fenominostrobin）的组合，化合物1、化合物2或化合物3与快诺芬的组合，化合物1、化合物2或化合物3与苯菌酮的组合，化合物1、化合物2或化合物3与环氟菌胺的组合，化合物1、化合物2或化合物3与苯锈啶的组合，化合物1、化合物2或化合物3与丁苯吗啉的组合，化合物1、化合物2或化合物3与环唑醇的组合，化合物1、化合物2或化合物3与氟环唑的组合，化合物1、化合物2或化合物3与氟硅唑的组合，化合物1、化合物2或化合物3与叶菌唑的组合，化合物1、化合物2或化合物3与丙环唑的组合，化合物1、化合物2或化合物3与丙硫菌唑的组合，化合物1、化合物2或化合物3与戊唑醇的组合，化合物1、化合物2或化合物3与灭菌唑的组合，化合物1、化合物2或化合物3与 唑菌酮的组合，以及化合物1、化合物2或化合物3与吡噻菌胺的组合。
有效防治所需的施用量（即“生物学有效量”）将取决于众多因素，如待控制的植物病害、位置、时节、宿主作物、环境湿度、温度等。本领域的技术人员可易于通过简单的实验来确定获得所期望植物病害控制度而需要的生物学有效量。以下测试A-C表明本发明的化合物对于具体病原体的控制功效。然而，由所述化合物提供的病原体控制保护不限于这些测试（即。下文测试A-C）。化合物的描述在下午索引表A-B中提供。索引表中使用了以下缩写：Me为甲基、Ph为苯基、MeO为甲氧基、CN为氰基、NO2为硝基且Ac是指乙酰基。缩写“Cmpd.No.”是指化合物号码，并且“Ex.”代表“实施例”，并且跟随有数字，表示其中制备所述化合物的实施例。在列标题“AP+(M+1)”下报道的数值为采用大气压化学电离（AP+），由质谱仪观测到的H+（分子量为1）加在所述分子上形成的最高同位素丰度母 离子的分子量（M+1）。没有报导具有较低丰度的分子离子的存在，所述分子离子包含一个或多个具有较高原子量的同位素（例如37Cl、81Br）。
索引表A
*1H NMR数据参见
索引表B
*1H NMR数据参见索引表C。
索引表C
a 1H NMR数据以距四甲基硅烷的低场ppm数为单位。偶合通过(s)-单峰、(d)-双峰、(q)-四重峰和(m)-多峰指定。
本发明的生物学实施例
制备测试A-C中测试悬浮液的一般方案：首先将测试化合物溶解于量等于最终体积3%的丙酮中，然后以适当的浓度（以ppm为单位）悬浮在丙酮和纯化水（按体积50/50混合）中，所述纯化水包含的表面活性剂 250 014（多元醇酯）。然后将所得的测试悬浮液用于测试A-C中。在测试植物上喷洒200ppm测试悬浮液至流失点，等同于800g/ha的施用率。除非另外指明，使用表示200ppm测试悬浮液的评定值。使用紧邻评定值的星号“*”表示40ppm测试悬浮液。
测试A
用葡萄霜霉病菌(Plasmopara viticola)（葡萄霜霉病的致病原）孢子悬浮液感染葡萄幼苗，并且在20℃的饱和气氛中培养24h。在短时间干燥后，用测试悬浮液喷雾在葡萄秧苗上至流失点，然后将所述葡萄秧苗移入到20℃生长室中培养5天，其后将其放回到20℃的饱和气氛中培养24h。移除时，进行目视病害评定。
测试B
在番茄幼苗上喷洒测试悬浮液至流失点。第二天，用马铃薯晚疫病菌（番茄晚期枯萎病的致病原）孢子悬浮液感染所述秧苗，并且在20℃的饱和气氛中培养，然后移入到20℃生长室中，保24持5天，其后进行目视病害评定。
测试C
用马铃薯晚疫病菌（番茄晚期枯萎病的致病原）孢子悬浮液感染番茄秧苗，并且在20℃的饱和气氛中培养17h。在短时间干燥后，用测试悬浮液喷雾在番茄秧苗上至流失点，然后将所述番茄秧苗移入到20℃生长室中培养4天，其后进行目视病害评定。
除测试A-C以外，化合物还被喷雾到2组独立的在处理后用草莓灰霉病菌或番茄早疫病菌感染24h的番茄植株上，和用小麦白粉病菌属孢子粉感染的小麦植株上。在测试条件下，在适宜的所测等级下，测试化合物对这些附加的病原体未显示出抵抗活性。
测试A-C的结果示于表A中。在表中，等级100表示100%的病害控制，而等级0表示无病害控制（相对于对照物）。使用紧邻评定值的星号“*”表示40ppm测试悬浮液。
表A

Claims (6)

1.式1A的化合物及其盐，
其中
E为
式1A中的Y2、X1和X2形成选自下列的环：
其中向左伸出的键即用星号“*”标明的键键合到式1A中的E上，并且
向右伸出的键即用“T”标明的键键合到式1A中的G上；
n为0至4的整数；
R14为H、氰基、羟基、C1-C2烷基或C1-C2烷氧基；
G为
其中向左伸出的键键合到式1A中的Y2上，并且向右伸出的键键合到式1A中的J上；
R29a为H；
J为
其中向左伸出的示意键键合到式1A中的G上，并且与J环中可得的碳原子环成员键合；
x为1；
R6为-ZQ；
Z为直接的键；
Q为
每个R6a独立地为F、Cl、Br、羟基、氰基、甲基或甲氧基；
p为0、1或2；
A1为CHR15；
R15为H；
W1为O；
R1a为
其中R33连接至碳环成员，所述R33选自R33a；
k为1或2；并且
每个R33a独立地为卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C2-C3烷氧基烷基。
2.权利要求1的化合物，其为
1-[5-[4-[5-(2，6-二氟苯基)-4，5-二氢-3-异唑基]-2-噻唑基]六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮。
3.杀真菌组合物，包含(a)权利要求1或2的化合物；和(b)至少一种其它杀真菌剂。
4.杀真菌组合物，包含(a)权利要求1或2的化合物；和(b)至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的附加组分。
5.用于防治由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，所述方法包括向植物施用杀真菌有效量的权利要求1或2的化合物。
6.用于防治由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，所述方法包括向植物种子施用杀真菌有效量的权利要求1或2的化合物。
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