KR20120112755A - 살진균제 복소환 화합물 - Google Patents

살진균제 복소환 화합물 Download PDF

Info

Publication number
KR20120112755A
KR20120112755A KR1020127020596A KR20127020596A KR20120112755A KR 20120112755 A KR20120112755 A KR 20120112755A KR 1020127020596 A KR1020127020596 A KR 1020127020596A KR 20127020596 A KR20127020596 A KR 20127020596A KR 20120112755 A KR20120112755 A KR 20120112755A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
alkyl
ring
formula
independently
haloalkyl
Prior art date
Application number
KR1020127020596A
Other languages
English (en)
Inventor
안드리스 주리스 리에파
로버트 제임스 파스테리스
토마스 마틴 스티븐슨
Original Assignee
이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 filed Critical 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니
Publication of KR20120112755A publication Critical patent/KR20120112755A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Abstract

모든 기하 이성질체를 포함한 화학식 1 및 화학식 1A의 화합물, 이들의 N-옥사이드 및 이들의 염이 개시되어 있다:
Figure pct00134

상기 식에서,
E, Y1, Y2, Y3, G, J, X1 및 X2는 본 명세서 및 특허청구범위에 정의한 바와 같다.
화학식 1 또는 화학식 1A의 화합물을 함유하는 조성물, 및 유효량의 본 발명의 화합물 또는 조성물을 적용하는 것을 포함하는, 균류 병원체에 의한 식물병을 방제하는 방법도 개시되어 있다.

Description

살진균제 복소환 화합물 {FUNGICIDAL HETEROCYCLIC COMPOUNDS}
본 발명은 특정한 복소환 화합물, 및 이의 N-옥사이드, 염 및 조성물, 및 살진균제로서의 이들의 사용 방법에 관한 것이다.
진균 식물 병원체에 의한 식물병의 방제는 높은 작물 효율의 달성에 있어서 매우 중요하다. 관상용 작물, 야채 작물, 농작물, 곡물, 및 과실 작물에 대한 식물 병해는 현저한 생산성 저하를 야기하므로, 소비자에게 가격 상승을 전가할 수 있다. 이 때문에 다수의 제품이 시판되고 있으나, 더욱 효과적이고, 보다 저렴하며, 독성이 낮고, 환경적으로 보다 안전하거나 작용 부위가 상이한 신규 화합물이 계속해서 요구되고 있다.
화학식 i의 특정한 피라졸 유도체 및 살진균제로서의 이의 용도가 국제 특허 출원 공개 제WO 2008/013925호에 개시되어 있다:
Figure pct00001
.
(발명의 요약)
본 발명은 화학식 1 및 화학식 1A의 화합물 (모든 입체 이성질체 포함), 이들의 N-옥사이드 및 이들의 염, 이들을 함유하는 농업용 조성물 및 살진균제로서의 이들의 용도에 관한 것이다:
Figure pct00002
상기 식에서,
E는
Figure pct00003
로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 라디칼이고;
Y1은 -N=C(R14)-, -C(R1 4)=N-, 또는 2개의 쇄 구성원 (chain member; 여기서, 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 또 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S-, -N(R23)- 및 -C(=O)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄 (ring-forming chain)이며;
Y2는 -C(R14)- 및 -N- 중에서 선택되는 환 구성원 (ring member)이고;
Y3는 -N=C(R14)-, -C(R14)=N-, 또는 2개의 쇄 구성원 (여기서, 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 또 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S-, -N(R23)- 및 -C(=O)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄이거나;
Y3는 -C(R14)2N=C(R14)-, -C(R14)2C(R14)=N-, -N=C(R14)C(R14)2-, -C(R14)=NC(R14)2-, 또는 3개의 쇄 구성원 (여기서, 2개의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 다른 쇄 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S-, -N(R23)- 및 -C(=O)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄이며;
X1 및 X2는 각각 독립적으로 -C(R14)- 및 -O- 중에서 선택되는 환 구성원이고;
G는 임의로 치환된 5원 복소환이며;
J는 각각 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자, 4개 이하의 N 원자 및 2개 이하의 Si 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (여기서, 3개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)s(=NR11)f 중에서 독립적으로 선택되며, 규소 원자 환 구성원은 SiR9R10 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하고, R6 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 내지 7원 환, 8원 내지 11원 이환계 (bicyclic ring system) 또는 7원 내지 11원 스피로환계 (spirocyclic ring system)이거나;
J는 C(=W4)NTATB이며;
W4는 O 또는 S이고;
TA는 H 또는 C1-C3 알킬이며;
TB는 CR17R18R19이고;
A1은 CHR15, NR16 또는 C(=O)이며;
A2는 -O-, -S-, -N(R7)-, -C(R8)2-, -OC(R8)2-, -SC(R8)2- 또는 -N(R7)C(R8)2- (여기서, 좌측으로 돌출하는 결합은 -N=C(R2)(R3)에 연결되고, 우측으로 돌출하는 결합은 -C(R4)(R5)-에 연결된다)이고;
W1 및 W2는 각각 독립적으로 O 또는 S이며;
W3는 OR24, SR25, NR26R27 또는 R28이고;
R1a 및 R1c는 독립적으로 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 내지 6원 헤테로 방향족 환 (heteroaromatic ring); 또는 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 모르폴리닐, 시아노, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C1-C8 할로알킬, C2-C8 할로알케닐, C2-C8 할로알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C10 할로사이클로알킬알킬, C5-C10 알킬사이클로알킬알킬, C2-C8 알콕시알킬, C2-C8 할로알콕시알킬, C4-C10 사이클로알콕시알킬, C3-C10 알콕시알콕시알킬, C2-C8 알킬티오알킬, C2-C8 할로알킬티오알킬, C2-C8 알킬설피닐알킬, C2-C8 알킬설포닐알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C3-C8 할로알콕시카르보닐알킬, C2-C8 알킬아미노알킬, C3-C10 다이알킬아미노알킬, C2-C8 할로알킬아미노알킬, C4-C10 사이클로알킬아미노알킬, C1-C8 알콕시, C1-C8 할로알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, C3-C8 할로사이클로알콕시, C4-C10 사이클로알킬알콕시, C2-C8 알케닐옥시, C2-C8 할로알케닐옥시, C2-C8 알키닐옥시, C3-C8 할로알키닐옥시, C2-C8 알콕시알콕시, C2-C8 알킬카르보닐옥시, C2-C8 할로알킬카르보닐옥시, C1-C8 알킬티오, C1-C8 할로알킬티오, C3-C8 사이클로알킬티오, C3-C10 트라이알킬실릴, C1-C8 알킬아미노, C2-C8 다이알킬아미노, C1-C8 할로알킬아미노, C2-C8 할로다이알킬아미노, C3-C8 사이클로알킬아미노, C2-C8 알킬카르보닐아미노, C2-C8 할로알킬카르보닐아미노, C1-C8 알킬설포닐아미노 또는 C1-C8 할로알킬설포닐아미노이며;
R2는 H, 할로겐, 시아노, 아미노, -CHO, -C(=O)OH, -C(=O)NH2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 할로알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C4-C6 알킬사이클로알킬, C4-C6 사이클로알킬알킬, C4-C6 할로사이클로알킬알킬, C3-C6 사이클로알케닐, C3-C6 할로사이클로알케닐, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 알킬티오알킬, C2-C6 알킬설피닐알킬, C2-C6 알킬설포닐알킬, C2-C6 알킬아미노알킬, C3-C6 다이알킬아미노알킬, C2-C6 할로알킬아미노알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 할로알킬카르보닐, C4-C6 사이클로알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C4-C6 사이클로알콕시카르보닐, C5-C6 사이클로알킬알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C6 다이알킬아미노카르보닐, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C6 사이클로알콕시, C3-C6 할로사이클로알콕시, C2-C6 알케닐옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C2-C6 알키닐옥시, C3-C6 할로알키닐옥시, C2-C6 알콕시알콕시, C2-C6 알킬카르보닐옥시, C2-C6 할로알킬카르보닐옥시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C3-C6 사이클로알킬티오, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 다이알킬아미노, C1-C6 할로알킬아미노, C2-C6 할로다이알킬아미노, C3-C6 사이클로알킬아미노, C2-C6 알킬카르보닐아미노, C2-C6 할로알킬카르보닐아미노, C1-C6 알킬설포닐아미노 또는 C1-C6 할로알킬설포닐아미노이고;
R3는 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시 또는 C1-C3 할로알콕시이거나;
R2 및 R3는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자, 2개 이하의 N 원자 및 2개 이하의 Si 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (여기서, 3개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)s(=NR11)f 중에서 독립적으로 선택되며, 규소 원자 환 구성원은 SiR9R10 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 할로겐, 시아노, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 및 C1-C2 할로알콕시, 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 3원 내지 7원 환을 형성하며;
R4는 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 내지 6원 헤테로 방향족 환; 또는 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, -CHO, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C4 할로알킬, C2-C4 할로알케닐, C2-C4 할로알키닐, C2-C4 알콕시알킬, C2-C4 알킬티오알킬, C2-C4 알킬설피닐알킬, C2-C4 알킬설포닐알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C4 할로알킬카르보닐, C2-C5 알콕시카르보닐, C2-C5 알킬아미노카르보닐, C3-C5 다이알킬아미노카르보닐, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐, C1-C4 할로알킬설포닐, C2-C4 알킬카르보닐옥시, C2-C4 할로알킬카르보닐옥시, C2-C5 알콕시카르보닐옥시, C2-C5 알킬아미노카르보닐옥시 또는 C3-C5 다이알킬아미노카르보닐옥시이고;
R5는 H, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이며;
각 R6는 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, 아미노, 니트로, -CHO, -C(=O)OH, -C(=O)NH2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 할로알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C6-C14 사이클로알킬사이클로알킬, C4-C10 할로사이클로알킬알킬, C5-C10 알킬사이클로알킬알킬, C3-C8 사이클로알케닐, C3-C8 할로사이클로알케닐, C2-C6 알콕시알킬, C4-C10 사이클로알콕시알킬, C3-C8 알콕시알콕시알킬, C2-C6 알킬티오알킬, C2-C6 알킬설피닐알킬, C2-C6 알킬설포닐알킬, C2-C6 알킬아미노알킬, C3-C8 다이알킬아미노알킬, C2-C6 할로알킬아미노알킬, C4-C10 사이클로알킬아미노알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 할로알킬카르보닐, C4-C8 사이클로알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C4-C8 사이클로알콕시카르보닐, C5-C10 사이클로알킬알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C8 다이알킬아미노카르보닐, C4-C8 사이클로알킬아미노카르보닐, C2-C6 할로알콕시알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, C3-C8 할로사이클로알콕시, C4-C10 사이클로알킬알콕시, C2-C6 알케닐옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C2-C6 알키닐옥시, C2-C6 할로알키닐옥시, C2-C6 알콕시알콕시, C2-C6 알킬카르보닐옥시, C2-C6 할로알킬카르보닐옥시, C4-C8 사이클로알킬카르보닐옥시, C3-C6 알킬카르보닐알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C3-C8 사이클로알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 할로알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C1-C6 할로알킬설포닐, C3-C8 사이클로알킬설포닐, C3-C10 트라이알킬실릴, C1-C6 알킬설포닐아미노, C1-C6 할로알킬설포닐아미노, -NR20R21 또는 -ZQ이고;
각 Z는 독립적으로 직접 결합, O, C(=O), S(O)m, CH(R12) 또는 N(R13)이며;
각 Q는 독립적으로 각각, 탄소 및 질소 원자 환 구성원 상에서 R6b 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 R6a 및 질소 원자 환 구성원 상에서 C1-C3 알킬, C2-C3 알킬카르보닐, C2-C3 알콕시카르보닐 또는 C1-C3 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 페닐, 벤질, 나프탈레닐, 5원 내지 6원 헤테로 방향족 환 또는 8원 내지 11원 헤테로 방향족 이환계; 또는
각각, 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자, 4개 이하의 N 원자 및 2개 이하의 Si 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (여기서, 3개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)s(=NR11)f 중에서 독립적으로 선택되며, 규소 원자 환 구성원은 SiR9R10 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하고, 탄소 및 질소 원자 환 구성원 상에서 R6b 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되며, 탄소 원자 환 구성원 상에서 R6a 및 질소 원자 환 구성원 상에서 C1-C3 알킬, C2-C3 알킬카르보닐, C2-C3 알콕시카르보닐 및 C1-C3 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 3원 내지 7원 비방향족 탄소환, 5원 내지 7원 비방향족 복소환 또는 8원 내지 11원 비방향족 이환계이며;
각 R6a는 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C5-C10 알킬사이클로알킬알킬, C6-C14 사이클로알킬사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 할로알키닐, C3-C6 할로사이클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 할로알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설포닐, C1-C4 알킬아미노, C2-C8 다이알킬아미노, C3-C6 사이클로알킬아미노, C2-C4 알콕시알킬, C1-C4 하이드록시알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬카르보닐옥시, C2-C6 알킬카르보닐티오, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C8 다이알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6 트라이알킬실릴이거나;
R6 및 R6a는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 탄소 원자, 및 임의로 1개 이하의 O 원자, 1개 이하의 S 원자 및 1개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시, 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 내지 7원 환을 형성하며;
각 R6b는 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 및 C1-C2 할로알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 페닐;
탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자 및 4개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 할로겐, 시아노, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 및 C1-C2 할로알콕시, 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 내지 6원 헤테로 방향족 환; 또는
탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자 및 4개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (여기서, 3개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 할로겐, 시아노, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 및 C1-C2 할로알콕시, 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 3원 내지 7원 비방향족 환이고;
R7은 H, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C4 알콕시알킬, C2-C4 알킬티오알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C4 할로알킬카르보닐, C2-C4 알콕시카르보닐, C2-C4 알킬아미노카르보닐, C3-C5 다이알킬아미노카르보닐, C1-C4 알킬설포닐 또는 C1-C4 할로알킬설포닐이거나;
R3 및 R7은 이들이 부착되어 있는 연결 원자와 함께, 연결 원자 이외에도, 탄소 원자, 및 1개 이하의 O 원자, 1개 이하의 S 원자 및 1개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 및 C1-C2 할로알콕시, 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 내지 7원 부분 포화 환을 형성하며;
각 R8은 독립적으로 H, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고;
각 R9 및 R10은 독립적으로 C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C5 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C5-C7 알킬사이클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시 또는 C1-C5 할로알콕시이며;
각 R11은 독립적으로 H, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬아미노, C2-C8 다이알킬아미노, C1-C6 할로알킬아미노 또는 페닐이고;
각 R12는 독립적으로 H, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이며;
R13은 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C4 할로알킬카르보닐, C2-C4 알콕시카르보닐 또는 C2-C4 할로알콕시카르보닐이고;
각 R14은 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, C1-C4 알킬, C1-C4 알케닐, C1-C4 할로알킬 또는 C1-C4 알콕시이며;
R15은 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, -CHO, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C4 할로알킬, C2-C4 할로알케닐, C2-C4 할로알키닐, C2-C4 알콕시알킬, C2-C4 알킬티오알킬, C2-C4 알킬설피닐알킬, C2-C4 알킬설포닐알킬, C3-C5 알콕시카르보닐알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C4 할로알킬카르보닐, C2-C5 알콕시카르보닐, C2-C5 알킬아미노카르보닐, C3-C5 다이알킬아미노카르보닐, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐 또는 C1-C4 할로알킬설포닐이고;
R16은 H, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C4 할로알킬, C2-C4 할로알케닐, C2-C4 할로알키닐, C2-C4 알콕시알킬, C2-C4 알킬티오알킬, C2-C4 알킬설피닐알킬, C2-C4 알킬설포닐알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C4 할로알킬카르보닐, C2-C5 알콕시카르보닐, C3-C5 알콕시카르보닐알킬, C2-C5 알킬아미노카르보닐, C3-C5 다이알킬아미노카르보닐, C1-C4 알킬설포닐 또는 C1-C4 할로알킬설포닐이며;
R17은 H 또는 C1-C4 알킬이고;
R18은 각각 R22 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 페닐, 벤질, 나프탈레닐 또는 5원 내지 6원 헤테로 방향족 환이며;
R19은 H, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐이고;
각 R20는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 할로알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐 또는 C2-C6 할로알콕시카르보닐이며;
각 R21은 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 할로알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 할로알콕시카르보닐 또는 -Z1Q이고;
각 R22는 독립적으로 할로겐, 시아노, 하이드록시, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C1-C3 알콕시이거나;
R19 및 R22는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자, 2개 이하의 N 원자 및 2개 이하의 Si 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (여기서, 2개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)s(=NR11)f 중에서 독립적으로 선택되며, 규소 원자 환 구성원은 SiR9R10 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 할로겐, 시아노, 하이드록시, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시, 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 내지 7원 환을 형성하며;
각 Z1은 독립적으로 O, C(=O), S(O)m 또는 CH(R12)이고;
각 R23는 독립적으로 H, -CHO, C1-C4 알킬, C1-C4 알케닐, C1-C4 할로알킬, C1-C3 알킬카르보닐, C2-C4 알콕시알킬, C2-C4 알콕시카르보닐, C2-C4 알킬아미노카르보닐, C4-C7 다이알킬아미노카르보닐 또는 C2-C4 알킬설포닐이며;
각 R24 및 R25는 독립적으로 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬, C3-C6 할로알케닐, C3-C6 할로알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C4-C8 알킬사이클로알킬, C4-C8 사이클로알킬알킬, C4-C8 할로사이클로알킬알킬, C5-C8 알킬사이클로알킬알킬, C2-C6 알콕시알킬, C4-C8 사이클로알콕시알킬, C3-C6 알콕시알콕시알킬, C2-C6 알킬티오알킬, C2-C6 알킬설피닐알킬, C2-C6 알킬설포닐알킬, C2-C6 알킬아미노알킬, C3-C6 다이알킬아미노알킬, C2-C6 할로알킬아미노알킬, C4-C8 사이클로알킬아미노알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 할로알킬카르보닐, C4-C8 사이클로알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C8 다이알킬아미노카르보닐 또는 C4-C8 사이클로알킬아미노카르보닐이고;
R26는 H, 시아노, 하이드록시, 아미노, C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬, C3-C6 할로알케닐, C3-C6 할로알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알킬알킬, C2-C6 알콕시알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬설포닐, C1-C6 할로알킬설포닐, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 할로알킬카르보닐, C1-C6 알킬아미노, C2-C8 다이알킬아미노, C1-C6 할로알킬아미노 또는 C2-C8 할로다이알킬아미노이며;
R27은 H, C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬이거나;
R26 및 R27은 함께 -(CH2)4-, -(CH2)5- 또는 -(CH2)2O(CH2)2-로서 취해지고;
R28은 H, 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C4 알콕시알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C4 알콕시카르보닐, C2-C3 알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6 다이알킬아미노카르보닐이며;
각 m은 독립적으로 0, 1 또는 2이고;
s 및 f는 S(=O)s(=NR11)f의 각 경우에, 독립적으로 0, 1 또는 2이되, 단 s와 f의 합계는 1 또는 2이다
(단, (a) Y1이 2개의 쇄 구성원으로 구성되는 환 형성 쇄이고, Y3가 2 또는 3개의 쇄 구성원으로 구성되는 환 형성 쇄이면, Y1 또는 Y3의 쇄 구성원 중 적어도 하나는 C(R14)2 이외의 것이고;
(b) Y1이 2개의 쇄 구성원으로 구성되는 환 형성 쇄이거나, Y3가 2 또는 3개의 쇄 구성원으로 구성되는 환 형성 쇄이고, 쇄 구성원이 -C(=O)-이면, 상기 쇄 구성원은 화학식 1의 N-E 이외의 것에 결합되며;
(c) X1이 -O-이면, X2는 -C(R14)-이고, 환은 완전 포화되며; X2가 -O-이면, X1은 -C(R14)-이고, 환은 완전 포화되며;
(d) Y2가 N이면, 복소환 G는 탄소 원자를 통해 Y2에 결합되고;
(f) R15이 하이드록시이면, R1a는 탄소 원자를 통해 화학식 1 또는 화학식 1A의 A에 결합된다).
특히, 본 발명은 화학식 1 또는 화학식 1A의 화합물 (모든 입체 이성질체 포함), 이들의 N-옥사이드 또는 이들의 염에 관한 것이다.
본 발명은 또한 (a) 본 발명의 화합물 (즉, 살진균적 유효량으로); 및 (b) 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 추가 성분을 포함하는 살진균제 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 (a) 본 발명의 화합물; 및 (b) 적어도 하나의 다른 살진균제 (예를 들어, 작용 부위가 상이한 적어도 하나의 다른 살진균제)를 포함하는 살진균제 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 살진균적 유효량의 본 발명의 화합물 (즉, 본 명세서에 기재된 조성물로서)을 식물 또는 이의 부분, 또는 식물 종자에 적용하는 것을 포함하는, 진균 식물 병원체에 의한 식물병을 방제하는 방법에 관한 것이다.
(발명의 상세한 설명)
본 명세서에서 사용되는 용어 "구성하다", "구성하는", "포함하다", "포함하는", "가지다", "갖는", "함유하다", "함유하는", "특징으로 하는" 또는 임의의 이들의 기타 변형체는 명시적으로 제한되는 비배타적인 포함 사항을 망라하는 것으로 의도된다. 예를 들어, 요소들의 목록을 포함하는 조성물, 혼합물, 공정 또는 방법은 반드시 그러한 요소만으로 제한되지는 않고, 명확하게 열거되지 않거나 그러한 조성물, 혼합물, 공정 또는 방법에 내재적인 다른 요소를 포함할 수도 있다.
연결구 "이루어지는"은 명시되지 않은 임의의 요소, 단계, 또는 성분을 제외한다. 특허청구범위 중에서라면, 그러한 것은 통상적으로 관련된 불순물을 제외하고는 열거된 것 이외의 물질을 포함하는 것으로 특허청구범위를 축소시킬 것이다. 어구 "이루어지다"가 전문 직후 보다는 특허청구범위의 본문 절에 나타나 있는 경우에는, 그러한 절에 나타낸 요소만을 제한하며, 다른 요소는 전체적으로 특허청구범위에서 배제되지 않는다.
연결구 "실질적으로 이루어지는"은 문자 그대로 개시된 것 이외에도, 물질, 단계, 특성, 성분, 또는 요소를 포함하는 조성물 또는 방법을 정의하는데 사용되나, 단, 이들 추가의 물질, 단계, 특성, 성분, 또는 요소는 청구된 발명의 기본적이고 신규한 특성(들)에 실질적으로 영향을 미치지 않는다. 용어 "실질적으로 이루어지는"은 "구성하는"과 "이루어지는" 사이의 중간 입장을 차지한다.
본 발명자가 무제한 용어, 예컨대 "구성하는"으로 발명 또는 이의 부분을 정의하는 경우에는, 또한 (달리 언급되지 않는 한) 용어 "실질적으로 이루어지는" 또는 "이루어지는"을 사용하여 이러한 발명을 기술하는 것으로 해석되어야 한다는 것을 용이하게 이해할 것이다.
또한, 명백히 반대로 기술되지 않는다면, "또는"은 포괄적인 '또는'을 말하며 배타적인 '또는'을 말하는 것은 아니다. 예를 들어, 조건 A 또는 B는 하기 중 어느 하나에 의해 만족된다: A는 참 (또는 존재함)이고 B는 거짓 (또는 존재하지 않음), A는 거짓 (또는 존재하지 않음)이고 B는 참 (또는 존재함), A 및 B 모두가 참 (또는 존재함)이다.
또한, 본 발명의 요소 또는 성분 앞의 부정 관사 ("a" 및 "an")는 그 요소 또는 성분의 경우 (즉, 존재)의 수에 관해서는 비제한적인 것으로 의도된다. 따라서, 부정관사 ("a" 또는 "an")는 하나 또는 적어도 하나를 포함하는 것으로 파악되어야 하며, 당해 요소 또는 성분의 단수형은 그 수가 명백하게 단수임을 의미하는 것이 아니라면 복수형을 또한 포함한다.
본 명세서 및 특허청구범위에 언급된 "식물"은 어린 식물 (예를 들어, 모종 (seedling)으로 발달하는 발아 종자) 및 성숙, 생식 단계 (예를 들어, 꽃 및 종자를 생성하는 식물)를 포함하는 모든 생명 단계 (life stage)의 식물계 (Kingdom Plantae), 특히 종자 식물 (종자 식물상문 (Spermatopsida))의 구성원을 포함한다. 식물 부위는 전형적으로 생육 배지 (예를 들어, 토양) 표면 아래에서 성장하는 굴지성 구성원, 예컨대 뿌리, 덩이 줄기, 구근 및 구경을 포함하며, 또한 생육 배지 위에서 성장하는 구성원, 예컨대 경엽 (줄기 및 잎 포함), 꽃, 열매 및 종자도 포함한다.
단어 단독으로 사용되거나 단어의 조합으로 사용되는 본 명세서에 언급된 용어 "모종"은 종자의 배아 또는 영양 번식 단위 (vegetative propagation unit), 예를 들어 괴경, 구경 또는 근경의 눈으로부터 발달하는 어린 식물을 의미한다.
상기 설명에서, 단독으로 또는 "알킬티오" 또는 "할로알킬"과 같은 복합어에 사용되는 용어 "알킬"은 직쇄상 및 분지상 알킬, 예컨대 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, 및 다른 부틸, 펜틸 또는 헥실 이성질체를 포함한다. "알케닐"은 직쇄상 및 분지상 알켄, 예컨대 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 및 다른 부테닐, 펜테닐 및 헥세닐 이성질체를 포함한다. "알케닐"은 또한 폴리엔, 예컨대 1,2-프로파디에닐 및 2,4-헥사디에닐을 포함한다. "알키닐"은 직쇄상 및 분지상 알킨, 예컨대 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 및 다른 부티닐, 펜티닐 및 헥시닐 이성질체를 포함한다. "알키닐"은 또한 다수의 삼중 결합으로 구성되는 부분, 예컨대 2,5-헥사디이닐을 포함할 수 있다. "알킬렌"은 직쇄상 또는 분지상 알칸디일을 나타낸다. "알킬렌"의 예로는 CH2, CH2CH2, CH(CH3), CH2CH2CH2, CH2CH(CH3), 및 다른 부틸렌 이성질체를 들 수 있다. "알케닐렌"은 하나의 올레핀 결합을 포함하는 직쇄상 또는 분지상 알켄디일을 나타낸다. "알케닐렌"의 예로는 CH=CH, CH2CH=CH 및 CH=C(CH3)를 들 수 있다.
"알콕시"는 예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시 및 다른 부톡시, 펜톡시 및 헥실옥시 이성질체를 포함한다. "알케닐옥시"는 산소 원자에 부착되어, 산소 원자를 통해 결합되는 직쇄상 및 분지상 알케닐을 포함한다. "알케닐옥시"의 예로는 H2C=CHCH2O, CH3CH=CHCH2O 및 (CH3)2C=CHCH2O를 들 수 있다. "알키닐옥시"는 직쇄상 및 분지상 알키닐옥시 부분을 포함한다. "알키닐옥시"의 예로는 HC≡CCH2O, CH3C≡CCH2O 및 CH3C≡CCH2CH2O를 들 수 있다. 용어 "알킬티오"는 직쇄상 및 분지상 알킬티오 부분, 예컨대 메틸티오, 에틸티오, 및 다른 프로필티오, 부틸티오, 펜틸티오 및 헥실티오 이성질체를 포함한다. "알킬설피닐"은 알킬설피닐기의 두 에난티오머를 포함한다. "알킬설피닐"의 예로는 CH3S(=O), CH3CH2S(=O), CH3CH2CH2S(=O), (CH3)2CHS(=O), 및 다른 부틸설피닐, 펜틸설피닐 및 헥실설피닐 이성질체를 들 수 있다. "알킬설포닐"의 예로는 CH3S(=O)2, CH3CH2S(=O)2, CH3CH2CH2S(=O)2, (CH3)2CHS(=O)2, 및 다른 부틸설포닐, 펜틸설포닐 및 헥실설포닐 이성질체를 들 수 있다. "알킬아미노"는 직쇄상 또는 분지상 알킬기로 치환된 NH 라디칼을 포함한다. "알킬아미노"의 예로는 CH3CH2NH, CH3CH2CH2NH, 및 (CH3)2CHCH2NH를 들 수 있다. "다이알킬아미노"의 예로는 (CH3)2N, (CH3CH2CH2)2N 및 CH3CH2(CH3)N을 들 수 있다.
"알킬카르보닐"은 C(=O) 부분에 결합된 직쇄상 또는 분지상 알킬기를 나타낸다. "알킬카르보닐"의 예로는 CH3C(=O), CH3CH2CH2C(=O) 및 (CH3)2CHC(=O)를 들 수 있다. "알콕시카르보닐"의 예로는 CH3OC(=O), CH3CH2OC(=O), CH3CH2CH2OC(=O), (CH3)2CHOC(=O), 및 다른 부톡시- 및 펜톡시카르보닐 이성질체를 들 수 있다. "알킬아미노카르보닐"의 예로는 CH3NHC(=O), CH3CH2NHC(=O), CH3CH2CH2NHC(=O), (CH3)2CHNHC(=O), 및 다른 부틸아미노- 및 펜틸아미노카르보닐 이성질체를 들 수 있다. "다이알킬아미노카르보닐"의 예로는 (CH3)2NC(=O), (CH3CH2)2NC(=O), CH3CH2(CH3)NC(=O), (CH3)2CH(CH3)NC(=O) 및 CH3CH2CH2(CH3)NC(=O)를 들 수 있다.
"알콕시알킬"은 알킬이 알콕시 치환된 것을 나타낸다. "알콕시알킬"의 예로는 CH3OCH2, CH3OCH2CH2, CH3CH2OCH2, CH3CH2CH2CH2OCH2 및 CH3CH2OCH2CH2를 들 수 있다. "알콕시알콕시"는 다른 알콕시 부분이 알콕시 치환된 것을 나타낸다. "알콕시알콕시알킬"은 알킬이 알콕시알콕시 치환된 것을 나타낸다. "알콕시알콕시알킬"의 예로는 CH3OCH2OCH2, CH3OCH2OCH2CH2 및 CH3CH2OCH2OCH2를 들 수 있다.
"알킬티오알킬"은 알킬이 알킬티오 치환된 것을 나타낸다. "알킬티오알킬"의 예로는 CH3SCH2, CH3SCH2CH2, CH3CH2SCH2, CH3CH2CH2CH2SCH2 및 CH3CH2SCH2CH2를 들 수 있으며; "알킬설피닐알킬" 및 "알킬설포닐알킬"은 각각, 대응하는 설폭사이드 및 설폰을 포함한다. "알킬카르보닐티오"는 황 원자에 부착되어, 황 원자를 통해 결합되는 직쇄상 또는 분지상 알킬카르보닐을 나타낸다. "알킬카르보닐티오"의 예로는 CH3C(=O)S, CH3CH2CH2C(=O)S 및 (CH3)2CHC(=O)S를 들 수 있다.
"알킬아미노알킬"은 알킬이 알킬아미노 치환된 것을 나타낸다. "알킬아미노알킬"의 예로는 CH3NHCH2, CH3NHCH2CH2, CH3CH2NHCH2, CH3CH2CH2CH2NHCH2 및 CH3CH2NHCH2CH2를 들 수 있다. "다이알킬아미노알킬"의 예로는 ((CH3)2CH)2NCH2, (CH3CH2CH2)2NCH2 및 CH3CH2(CH3)NCH2CH2들 수 있다.
용어 "알킬카르보닐아미노"는 C(=O)NH 부분에 결합된 알킬을 나타낸다. "알킬카르보닐아미노"의 예로는 CH3CH2C(=O)NH 및 CH3CH2CH2C(=O)NH를 들 수 있다. "알킬설포닐아미노"는 알킬설포닐로 치환된 NH 라디칼을 나타낸다. "알킬설포닐아미노"의 예로는 CH3CH2S(=O)2NH 및 (CH3)2CHS(=O)2NH를 들 수 있다.
용어 "알킬카르보닐옥시"는 C(=O)O 부분에 결합된 직쇄상 또는 분지상 알킬을 나타낸다. "알킬카르보닐옥시"의 예로는 CH3CH2C(=O)O 및 (CH3)2CHC(=O)O를 들 수 있다. 용어 "알킬카르보닐알콕시"는 알콕시 부분에 결합된 알킬카르보닐을 나타낸다. "알킬카르보닐알콕시"의 예로는 CH3C(=O)CH2CH2O 및 CH3CH2C(=O)CH2O를 들 수 있다. "알콕시카르보닐옥시"의 예로는 CH3CH2CH2OC(=O)O 및 (CH3)2CHOC(=O)O를 들 수 있다. "알콕시카르보닐알킬"은 직쇄상 또는 분지상 알킬이 알콕시카르보닐 치환된 것을 나타낸다. "알콕시카르보닐알킬"의 예로는 CH3OC(=O)CH2CH(CH3), CH3CH2OC(=O)CH2CH2 및 (CH3)2CHOC(=O)CH2를 들 수 있다.
용어 "알킬아미노카르보닐옥시"는 산소 원자에 부착되어, 산소 원자를 통해 결합되는 직쇄상 또는 분지상 알킬아미노카르보닐을 나타낸다. "알킬아미노카르보닐옥시"의 예로는 (CH3)2CHCH2NHC(=O)O 및 CH3CH2NHC(=O)O를 들 수 있다. "다이알킬아미노카르보닐옥시"의 예로는 CH3CH2CH2(CH3)NC(=O)O 및 (CH3)2NC(=O)O를 들 수 있다.
"사이클로알킬"은 예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실을 포함한다. 용어 "사이클로알킬알킬"은 알킬 부분이 사이클로알킬 치환된 것을 나타낸다. "사이클로알킬알킬"의 예로는 사이클로프로필메틸, 사이클로펜틸에틸, 및 직쇄상 또는 분지상 알킬기에 결합된 다른 사이클로알킬 부분을 들 수 있다. 용어 "알킬사이클로알킬"은 사이클로알킬 부분이 알킬 치환된 것을 나타내며, 예를 들어, 에틸사이클로프로필, i-프로필사이클로부틸, 메틸사이클로펜틸 및 메틸사이클로헥실을 포함한다. "사이클로알케닐"은 기, 예컨대 사이클로펜테닐 및 사이클로헥세닐, 및 2개 이상의 이중 결합을 갖는 기, 예컨대 1,3- 또는 1,4-사이클로헥사디에닐을 포함한다.
용어 "사이클로알콕시"는 산소 원자에 부착되어, 산소 원자를 통해 결합되는 사이클로알킬, 예컨대 사이클로펜틸옥시 및 사이클로헥실옥시를 나타낸다. 용어 "사이클로알킬티오"는 황 원자에 부착되어, 이를 통해 결합되는 사이클로알킬, 예컨대 사이클로프로필티오 및 사이클로펜틸티오를 나타내며; "사이클로알킬설포닐"은 대응하는 설폰을 포함한다. 용어 "사이클로알콕시알킬"은 알킬 부분이 사이클로알콕시 치환된 것을 나타낸다. "사이클로알콕시알킬"의 예로는 사이클로프로필옥시메틸, 사이클로펜틸옥시에틸, 및 직쇄상 또는 분지상 알킬 부분에 결합된 다른 사이클로알콕시기를 들 수 있다. "사이클로알킬알콕시"는 알콕시 부분이 사이클로알킬 치환된 것을 나타낸다. "사이클로알킬알콕시"의 예로는 사이클로프로필메톡시, 사이클로펜틸에톡시, 및 직쇄상 또는 분지상 알콕시 부분에 결합된 다른 사이클로알킬기를 들 수 있다.
"알킬사이클로알킬알킬"은 알킬사이클로알킬로 치환된 알킬기를 나타낸다. "알킬사이클로알킬알킬"의 예로는 메틸사이클로헥실메틸 및 에틸사이클로프로필메틸을 들 수 있다. 용어 "사이클로알킬사이클로알킬"은 다른 사이클로알킬 환이 사이클로알킬 치환된 것을 나타내며, 각 사이클로알킬 환은 독립적으로 3개 내지 7개의 탄소 원자 환 구성원을 갖는다. 사이클로알킬사이클로알킬의 예로는 사이클로프로필사이클로프로필 (예를 들어, 1,1'-바이사이클로프로필-1-일, 1,1'-바이사이클로프로필-2-일), 사이클로헥실사이클로펜틸 (예를 들어, 4-사이클로펜틸사이클로헥실) 및 사이클로헥실사이클로헥실 (예를 들어, 1,1'-바이사이클로헥실-1-일), 및 다른 시스- 및 트랜스-사이클로알킬사이클로알킬 이성질체 (예를 들어, (1R,2S)-1,1'-바이사이클로프로필-2-일 및 (1R,2R)-1,1'-바이사이클로프로필-2-일)를 들 수 있다.
"사이클로알킬아미노"는 사이클로알킬로 치환된 NH 라디칼을 나타낸다. "사이클로알킬아미노"의 예로는 사이클로프로필아미노 및 사이클로헥실아미노를 들 수 있다. 용어 "사이클로알킬아미노알킬"은 알킬기가 사이클로알킬아미노 치환된 것을 나타낸다. "사이클로알킬아미노알킬"의 예로는 사이클로프로필아미노메틸, 사이클로펜틸아미노에틸, 및 직쇄상 또는 분지상 알킬기에 결합된 다른 사이클로알킬아미노 부분을 들 수 있다.
"사이클로알킬카르보닐"은 C(=O) 기에 결합된 사이클로알킬을 나타내며, 이는 예를 들어, 사이클로프로필카르보닐 및 사이클로펜틸카르보닐을 포함한다. 용어 "사이클로알콕시카르보닐"은 C(=O) 기에 결합된 사이클로알콕시, 예를 들어 사이클로프로필옥시카르보닐 및 사이클로펜틸옥시카르보닐을 의미한다. "사이클로알킬아미노카르보닐"은 C(=O) 기에 결합된 사이클로알킬아미노, 예를 들어 사이클로펜틸아미노카르보닐 및 사이클로헥실아미노카르보닐을 나타낸다. "사이클로알킬알콕시카르보닐"은 C(=O) 기에 결합된 사이클로알킬알콕시를 나타낸다. "사이클로알킬알콕시카르보닐"의 예로는 사이클로프로필에톡시카르보닐 및 사이클로펜틸메톡시카르보닐을 들 수 있다. "사이클로알킬카르보닐옥시"는 산소 원자에 부착되어, 산소 원자를 통해 결합되는 사이클로알킬카르보닐을 나타낸다. "사이클로알킬카르보닐옥시"의 예로는 사이클로헥실카르보닐옥시 및 사이클로펜틸카르보닐옥시를 들 수 있다.
단독의 또는 "할로알킬"과 같은 복합어에서의, 또는 "할로겐으로 치환된 알킬"과 같은 설명에서 사용될 때의 용어 "할로겐"은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 포함한다. 또한, "할로알킬"과 같은 복합어에서의, 또는 "할로겐으로 치환된 알킬"과 같은 설명에서 사용될 때, 상기 알킬은 동일하거나 상이할 수 있는 할로겐 원자로 부분적으로 또는 완전히 치환될 수 있다. "할로알킬" 또는 "할로겐으로 치환된 알킬"의 예로는 F3C, ClCH2, CF3CH2 및 CF3CCl2를 들 수 있다. 용어 "할로알케닐", "할로알키닐", "할로알콕시", "할로알킬티오", "할로알킬아미노", "할로알킬설피닐", "할로알킬설포닐", "할로사이클로알킬" 등은 용어 "할로알킬"과 유사하게 정의된다. "할로알케닐"의 예로는 Cl2C=CHCH2 및 CF3CH2CH=CHCH2를 들 수 있다. "할로알키닐"의 예로는 HC≡CCHCl, CF3C≡C, CCl3C≡C 및 FCH2C≡CCH2를 들 수 있다. "할로알콕시"의 예로는 CF3O, CCl3CH2O, F2CHCH2CH2O 및 CF3CH2O를 들 수 있다. "할로알킬티오"의 예로는 CCl3S, CF3S, CCl3CH2S 및 ClCH2CH2CH2S를 들 수 있다. "할로알킬아미노"의 예로는 CF3(CH3)CHNH, (CF3)2CHNH 및 CH2ClCH2NH를 들 수 있다. "할로알킬설피닐"의 예로는 CF3S(=O), CCl3S(=O), CF3CH2S(=O) 및 CF3CF2S(=O)를 들 수 있다. "할로알킬설포닐"의 예로는 CF3S(=O)2, CCl3S(=O)2, CF3CH2S(=O)2 및 CF3CF2S(=O)2를 들 수 있다. "할로사이클로알킬"의 예로는 2-클로로사이클로프로필, 2-플루오로사이클로부틸, 3-브로모사이클로펜틸 및 4-클로로사이클로헥실을 들 수 있다. 단독의 또는 "할로다이알킬아미노"와 같은 복합어에서의 용어 "할로다이알킬"은 2개의 알킬기 중 적어도 1개가 적어도 1개의 할로겐 원자로 치환되는 것을 의미하며, 독립적으로 각각의 할로겐화 알킬기는 동일하거나 상이할 수 있는 할로겐 원자로 부분적으로 또는 완전히 치환될 수 있다. "할로다이알킬아미노"의 예로는 (BrCH2CH2)2N 및 BrCH2CH2(ClCH2CH2)N을 들 수 있다.
"하이드록시알킬"은 하나의 하이드록시기로 치환된 알킬기를 나타낸다. "하이드록시알킬"의 예로는 HOCH2CH2, CH3CH2(OH)CH 및 HOCH2CH2CH2CH2를 들 수 있다.
"트라이알킬실릴"은 규소 원자에 부착되어, 이를 통해 결합되어 있는 3개의 분지상 및/또는 직쇄상 알킬 라디칼, 예컨대 트라이메틸실릴, 트라이에틸실릴 및 tert-부틸다이메틸실릴을 포함한다.
치환기 중 탄소 원자의 총수는 "Ci-Cj" 접두사로 나타내어지며, 여기서 i 및 j는 1 내지 14의 수이다. 예를 들어, C1-C4 알킬설포닐은 메틸설포닐 내지 부틸설포닐을 나타내고; C2 알콕시알킬은 CH3OCH2를 나타내며; C3 알콕시알킬은 예를 들어, CH3CH(OCH3), CH3OCH2CH2 또는 CH3CH2OCH2를 나타내고; C4 알콕시알킬은 총 4개의 탄소 원자를 포함하는 알콕시기로 치환된 알킬기의 다양한 이성질체를 나타내며, 이의 예로는 CH3CH2CH2OCH2 및 CH3CH2OCH2CH2를 들 수 있다.
기, 예를 들어 환 또는 환계와 관련하여, 용어 "비치환된"은 기가 화학식 1 또는 화학식 1A의 나머지 부분에 대한 이의 하나 이상의 부착부 이외의 임의의 치환기를 갖지 않는 것을 의미한다. 용어 "임의로 치환된"은 치환기의 수가 0일 수 있음을 의미한다. 달리 표시되지 않는 한, 임의로 치환된 기는 임의의 이용가능한 탄소 또는 질소 원자 상에서 수소 원자를 비수소 치환기로 치환함으로써 수용될 수 있는 것과 같은 수 만큼의 임의의 치환기로 치환될 수 있다. 통상, 임의의 치환기 (존재하는 경우)의 수는 1 내지 4의 범위이다. 본 명세서에 사용되는 용어 "임의로 치환된"은 어구 "치환되거나 비치환된" 또는 용어 "(비)치환된"과 교호적으로 사용된다. 기 (예를 들어, J)가 수소일 수 있는 치환기 (예를 들어, R6)를 포함하면, 이러한 치환기가 수소로서 간주되는 경우, 이는 비치환된 상기 기와 동등한 것으로 인지된다.
임의의 치환기의 수는 표시된 제한에 의해 한정될 수 있다. 예를 들어, 어구 "R6 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는"은 0개, 1개, 2개 또는 3개의 치환기가 존재할 수 있음 (잠재적인 연결점의 수가 허용되는 경우)을 의미한다. 유사하게는, 어구 "R6 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는"은 이용가능한 연결점의 수가 허용되는 경우에, 0개, 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 치환기가 존재할 수 있음을 의미한다. 치환기의 수에 지정된 범위 (예를 들어, x는 증거 3에서 0 내지 5의 정수임)가 환 상의 치환기에 이용가능한 위치의 수 (예를 들어, 증거 3의 J-1의 (R6)x에 이용가능한 2개의 위치)를 초과하면, 실질적인 범위 상한치가 이용가능한 위치의 수인 것으로 인지된다.
화합물이 상기 치환기의 수가 변화할 수 있는 것을 나타내는 아래 첨자를 갖는 치환기로 치환되면 (예를 들어, 증거 3의 (R6)x (여기서, x는 0 내지 5이다)), 상기 치환기는 달리 명시되지 않는 한, 정의된 치환기 그룹 중에서 독립적으로 선택된다. 가변 기 (variable group)가 어느 한 위치, 예를 들어 증거 6의 (R6a)p (여기서, p는 0일 수 있다)에 임의로 부착되는 것으로 보여지면, 수소는 가변 기 정의에서 인용되지 않더라도 그 위치에 있을 수 있다.
가능한 치환기의 수 또는 정체 (identity)에 관한 설명없이 용어 "임의로 치환된" (예를 들어, G의 환 및 R2 및 R3의 정의에서)은 비치환되거나, 비치환된 유사체가 갖는 생물학적 활성을 소멸시키지 않는 적어도 하나의 비수소 치환기를 갖는 기를 말한다.
본 명세서에서의 치환기의 명명은 화학 구조를 당업자에게 정확히 전달하는데 있어서 간결성을 제공하는 용인된 용어를 사용한다. 간결성을 위해, 로칸트 디스크립터 (locant descriptor)는 생략될 수 있다.
발명의 요약에 기재된 Y1은 -N=C(R14)-, -C(R14)=N-, 또는 2개의 쇄 구성원 (여기서, 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 또 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S-, -N(R23)- 및 -C(=O)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄이다. Y1이 -N=C(R14)- 또는 -C(R14)=N-인 경우에는, 좌측으로 돌출하는 결합은 화학식 1의 질소 원자 (즉, N-E)에 연결되고, 우측으로 돌출하는 결합은 화학식 1의 Y2에 연결된다. Y1이 환 형성 쇄인 경우에는, 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 다른 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S-, -N(R23)- 및 -C(=O)- 중에서 선택된다. Y1의 구성원은 -C(R14)2-일 수 있다. 또 하나의 쇄 구성원은 -O-, -S-, -N(R23)- 및 -C(=O)- 중에서 선택되고, 얻어진 환 형성 쇄는 임의의 순서로 화학식 1의 질소 원자 (즉, N-E) 및 화학식 1의 Y2에 연결될 수 있다. 환 형성 쇄 Y1은 예를 들어, -C(R14)2C(R14)2-, -C(R14)2O-, -NR23(CR14)2- 또는 -S(CR14)2- (여기서, R14 및 R23는 발명의 요약에 정의한 바와 같고, 좌측으로 돌출하는 결합은 화학식 1의 질소 (즉, N-E) 또는 화학식 1의 Y2에 결합된다)일 수 있다.
발명의 요약에 기재된 Y3는 -N=C(R14)-, -C(R14)=N-, 또는 2개의 쇄 구성원 (여기서, 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 또 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S-, -N(R23)- 및 -C(=O)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄이다. Y3가 -N=C(R14)- 또는 -C(R14)=N-인 경우에는, 좌측으로 돌출하는 결합은 화학식 1의 질소 원자 (즉, N-E)에 연결되고, 우측으로 돌출하는 결합은 화학식 1의 Y2에 연결된다. Y3의 두 구성원은 -C(R14)2-일 수 있다. 다른 쇄 구성원이 -O-, -S-, -N(R23)- 및 -C(=O)- 중에서 선택되는 경우에는, 얻어진 환 형성 쇄는 임의의 순서로 화학식 1의 질소 원자 (즉, N-E) 및 화학식 1의 Y2에 연결될 수 있다. 환 형성 쇄 Y3는 예를 들어, -C(R14)2C(R14)2-, -C(R14)2O-, -NR23(CR14)2- 또는 -S(CR14)2- (여기서, R14 및 R23는 발명의 요약에 정의한 바와 같고, 좌측으로 돌출하는 결합은 화학식 1의 질소 (즉, N-E) 또는 화학식 1의 Y2에 결합된다)일 수 있다.
발명의 요약에 기재된 Y3는 -C(R14)2N=C(R14)-, -C(R14)2C(R14)=N-, -N=C(R14)C(R14)2-, -C(R14)=NC(R14)2-, 또는 3개의 쇄 구성원 (여기서, 2개의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 다른 쇄 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S-, -N(R23)- 및 -C(=O)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄이다. Y3가 -C(R14)2N=C(R14)-, -C(R14)2C(R14)=N-, -N=C(R14)C(R14)2 또는 -C(R14)=NC(R14)2-인 경우에는, 좌측으로 돌출하는 결합은 화학식 1의 질소 원자 (즉, N-E)에 연결되고, 우측으로 돌출하는 결합은 화학식 1의 Y2에 연결된다. Y3가 3개의 쇄 구성원 (여기서, 2개의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 다른 쇄 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S-, -N(R23)- 및 -C(=O)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄인 경우에는, 얻어진 환 형성 쇄는 임의의 순서로 화학식 1의 질소 (즉, N-E) 및 Y2에 결합될 수 있다. 예를 들어, Y3는 -C(R14)2OC(R14)2-, -SC(R14)2C(R14)2-, 또는 -N(R23)C(R14)2C(R14)2- (여기서, 좌측으로 돌출하는 결합은 화학식 1의 질소 (즉, N-E) 또는 화학식 1의 Y2에 결합된다)일 수 있다. Y3의 모든 3개의 쇄 구성원이 -C(R14)2-일 수 있음에 주목한다.
발명의 요약에 기재된 X1 및 X2는 각각 독립적으로 -C(R14)- 및 -O- 중에서 선택되는 환 구성원이다. X1 또는 X2는 동시에 산소가 될 수 없다. 또한, X1 또는 X2가 산소이면, 다른 X1 또는 X2는 -C(R14)-이어야 하고, X1 및 X2를 포함하는 이환계는 완전 포화된다는 것에 주목한다. 게다가, X1 및 X2가 동시에 -C(R14)-이 될 수 있음에 주목한다.
-C(=O)-가 환 형성 쇄 Y1 또는 Y3의 구성원으로서 선택되는 경우에, 화학식 1의 질소 (즉, N-E)에 인접하지 않게 위치되어야 한다는 것에 주목한다. 환 형성 구성원 Y1 및 Y3는 화학식 1의 환 구성원 Y2와 결합하여, 6원 또는 7원 환, 예컨대 하기 증거 1A 및 1B에 나타낸 것들을 형성할 수 있다. Y1이 2개의 쇄 구성원으로 구성되는 환 형성 쇄이고, Y3가 2개 또는 3개의 쇄 구성원으로 구성되는 환 형성 쇄이면, Y1 또는 Y3의 쇄 구성원 중 적어도 하나는 C(R14)2 이외의 것이다. 예를 들어, Y1이 -C(R14)2C(R14)2-이면, Y3 중 적어도 하나의 구성원은 -O-, -S-, -N(R23)- 및 -C(=O)- 중에서 선택되어야 한다. 유사하게는, Y3가 -C(R14)2C(R14)2C(R14)2-이면, Y1의 적어도 하나의 환 구성원은 -O-, -S-, -N(R23)- 및 -C(=O)- 중에서 선택되어야 한다.
달리 명시되지 않는 한, 화학식 1 또는 화학식 1A의 성분 (예를 들어, 치환기 J 및 Q)으로서의 "환" 또는 "환계"는 탄소환식 또는 복소환식이다. 용어 "환계"는 2개 이상의 연결된 환을 나타낸다. 용어 "스피로환계"는 단일 원자에서 연결된 2개의 환으로 구성되는 환계를 나타낸다 (그리하여, 환은 공통하는 단일 원자를 갖는다). 스피로환계인 J 부분의 실례는 하기 증거 3A에 나타낸 J-29-27이다. 용어 "이환계"는 2개 이상의 공통 원자를 공유하는 2개의 환으로 구성되는 환계를 나타낸다. "융합 이환계"에서, 공통 원자가 인접하므로, 환은 2개의 인접한 원자 및 이들을 연결시키는 결합을 공유한다. "가교 이환계"에서, 공통 원자는 인접하지 않는다 (즉, 다리목 (bridgehead) 원자 사이에 결합이 존재하지 않음). "가교 이환계"는 하나 이상의 원자 세그먼트를 환의 인접하지 않은 환 구성원에 결합시킴으로써 형성될 수 있다.
환, 이환계 또는 스피로환계는 2개 이상의 환을 포함하는 확대 환계의 일부일 수 있으며, 여기서 환, 이환계 또는 스피로환계 상의 치환기는 함께 추가의 환을 형성하고, 확대 환계의 다른 환과 이환식 및/또는 스피로환식 관계에 있을 수 있다. 예를 들어, 하기 증거 3A에 나타낸 J 부분 J-29-30은 -ZQ (여기서, Z는 -CH2- 기이고, Q는 다이하이드로 아이속사졸린 환 상의 다른 R6 치환기 (-CH2-)와 함께, 환계의 추가의 6원 환을 형성하는 R6a 치환기 (-CH2-)로 치환된 페닐환이다)인 1개의 R6 치환기로 치환된 다이하이드로 아이속사졸린 환으로 구성된다.
용어 "환 구성원"은 환 또는 환계의 골격을 형성하는 원자 (예를 들어, C, O, N 또는 S) 또는 다른 부분 (예를 들어, C(=O), C(=S), SiR9R10 또는 S(=O)s(=NR11)f)을 말한다. 용어 "방향족"은 각각의 환 원자가 실질적으로 동일 평면에 있고, 환 평면에 수직인 p-오비탈을 가지며, (4n + 2) π 전자 (여기서, n은 양의 정수이다)가 휘켈 규칙 (
Figure pct00004
)에 따르도록 환에 결합되어 있는 것을 나타낸다.
용어 "탄소환"은 환 골격을 형성하는 원자가 다만 탄소로부터 선택되는 환을 나타낸다. 달리 표시되지 않으면, 탄소환은 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 환일 수 있다. 완전 불포화 탄소환이 휘켈 규칙을 만족시키면, 상기 환은 또한 "방향족 환"으로 명명된다. "포화 탄소환"은 단일 결합에 의해 서로 결합되는 탄소 원자로 구성되는 골격을 갖는 환을 말하며; 달리 규정되지 않는 한, 나머지 탄소 원자가는 수소 원자에 의해 차지된다.
본 명세서에 사용되는 용어 "부분 불포화 환" 또는 "부분 불포화 복소환"은 불포화 환 원자 및 하나 이상의 이중 결합을 포함하나, 방향족이 아닌 환, 예를 들어 4,5-다이하이드로-1H-피라졸-1-일 환을 말한다.
용어 "복소환" 또는 "헤테로사이클"은 환 골격을 형성하는 적어도 하나의 원자가 탄소가 아닌 환을 나타낸다. 달리 명시되지 않는 한, 복소환은 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 환일 수 있다. 완전 불포화 복소환이 휘켈 규칙을 만족시키면, 상기 환은 또한 "헤테로 방향족 환" 또는 "방향족 복소환"으로 명명된다. "포화 복소환"은 환 구성원 사이에 다만 단일 결합을 포함하는 복소환을 나타낸다.
달리 명시되지 않는 한, 복소환 및 복소환계는 탄소 또는 질소 원자 상에서의 수소 치환에 의해 임의의 이용가능한 탄소 또는 질소 원자를 통해 화학식 1 또는 화학식 1A의 나머지 부분에 부착된다.
화학식 1A 및 본 명세서에 나타낸 다른 환 (예를 들어, 증거 3의 J-44 및 J-45)의 점선은 결합이 단일 결합 또는 이중 결합일 수 있음을 나타낸다.
화학식 1, 화학식 1A 및 본 명세서에 나타낸 다른 환에서의 질소 원자와 A1으로 나타낸 원자 사이의 파형 결합 (wavy bond)은 단일 결합을 나타내고, 인접한 이중 결합 (즉, 질소 원자를 치환기 R2 및 R3에 연결시키는 결합)에 대한 기하 형태는 시스- (E), 트랜스- (Z), 또는 이들의 혼합물이다.
상술한 바와 같이, J는 각각 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자, 4개 이하의 N 원자 및 2개 이하의 Si 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (여기서, 3개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)s(=NR11)f 중에서 독립적으로 선택되며, 규소 원자 환 구성원은 SiR9R10 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하고, R6 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 (그 중에서도 특히) 5원 내지 7원 환, 8원 내지 11원 이환계 또는 7원 내지 11원 스피로환계이다. 이러한 정의에서, 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자, 4개 이하의 N 원자 및 2개 이하의 Si 원자 중에서 선택되는 환 구성원은 헤테로 원자 환 구성원의 수가 0일 수 있기 때문에, 임의적이다. 헤테로 원자 환 구성원이 존재하지 않는 경우에는, 환 또는 환계는 탄소환식이다. 적어도 하나의 헤테로 원자 환 구성원이 존재하는 경우에는, 환 또는 환계는 복소환식이다. S(=O)s(=NR11)f의 정의에 따르면, 2개 이하의 황 환 구성원이 산화된 황 부분 (예를 들어, S(=O) 또는 S(=O)2) 또는 미산화된 황 원자 (즉, s 및 f가 0인 경우)일 수 있다. 질소 원자 환 구성원은 화학식 1 및 화학식 1A에 관한 화합물이 또한 N-옥사이드 유도체를 포함하기 때문에, N-옥사이드로서 산화될 수 있다. 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자, 4개 이하의 N 원자 및 2개 이하의 Si 원자 중에서 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 이외에도, C(=O) 및 C(=S) 중에서 선택되는 3개 이하의 탄소 원자 환 구성원이 있다. R6 치환기가 임의적이기 때문에, 0개 내지 5개의 치환기가 존재할 수 있으며, 다만 J 상의 이용가능한 부착점의 수에 의해 제한된다. 치환기 R6가 H인 경우에는, 이는 5개의 임의의 치환기 중 하나로서 계산되지 않는다. 규소 원자 환 구성원 상의 치환기는 별도로 R9 및 R10으로서 정의된다.
상술한 바와 같이, R2 및 R3는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 3원 내지 7원 환을 형성할 수 있다. 이러한 3원 내지 7원 환은 환 구성원으로서, 치환기 R2 및 R3가 부착되어 있는 탄소 원자를 포함한다. 다른 2개 내지 6개의 환 구성원은 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자, 2개 이하의 N 원자 및 2개 이하의 Si 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택된다. 이러한 정의에서, 헤테로 원자는 헤테로 원자 환 구성원의 수가 0일 수 있기 때문에, 임의적이다. 헤테로 원자 환 구성원이 존재하지 않는 경우에는, 환은 탄소환식이다. 적어도 하나의 헤테로 원자 환 구성원이 존재하는 경우에는, 환은 복소환식이다. 환은 탄소 원자 환 구성원 상에서 할로겐, 시아노, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 및 C1-C2 할로알콕시, 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 치환기로 임의로 치환된다. 질소 원자 환 구성원은 화학식 1 및 화학식 1A에 관한 화합물이 또한 N-옥사이드 유도체를 포함하기 때문에, N-옥사이드로서 산화될 수 있다.
상술한 바와 같이, Q는 각각, 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자, 4개 이하의 N 원자 및 2개 이하의 Si 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (여기서, 3개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)s(=NR11)f 중에서 독립적으로 선택되며, 규소 원자 환 구성원은 SiR9R10 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하고, 탄소 및 질소 원자 환 구성원 상에서 R6b 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되며, 탄소 원자 환 구성원 상에서 R6a 및 질소 원자 환 구성원 상에서 H, C1-C3 알킬, C2-C3 알킬카르보닐, C2-C3 알콕시카르보닐 및 C1-C3 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 (그 중에서도 특히) 3원 내지 7원 비방향족 탄소환, 5원 내지 7원 비방향족 복소환 또는 8원 내지 11원 비방향족 이환계이다. 이러한 정의에서, 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자, 4개 이하의 N 원자 및 2개 이하의 Si 원자 중에서 선택되는 환 구성원은 헤테로 원자 환 구성원의 수가 0일 수 있기 때문에, 임의적이다. 헤테로 원자 환 구성원이 존재하지 않는 경우에는, 환 또는 환계는 탄소환식이다. 적어도 하나의 헤테로 원자 환 구성원이 존재하는 경우에는, 환 또는 환계는 복소환식이다. S(=O)s(=NR11)f의 정의에 따르면, 2개 이하의 황 환 구성원이 산화된 황 부분 (예를 들어, S(=O) 또는 S(=O)2) 또는 미산화된 황 원자 (즉, s 및 f가 0인 경우)일 수 있다. 질소 원자 환 구성원은 화학식 1 및 화학식 1A에 관한 화합물이 또한 N-옥사이드 유도체를 포함하기 때문에, N-옥사이드로서 산화될 수 있다. 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자, 4개 이하의 N 원자 및 2개 이하의 Si 원자 중에서 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 이외에도, C(=O) 및 C(=S) 중에서 선택되는 3개 이하의 탄소 원자 환 구성원이 있다.
상술한 바와 같이, R6 및 R6a는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 환 구성원으로서 (a) 치환기 R6 및 R6a가 직접 부착되어 있는 2개의 원자, (b) R6 및 R6a가 간접적으로 부착된 것으로서 간주될 수 있는 J, Z 및 Q의 개재 (즉, 다른 연결) 원자, 및 (c) R6 및 R6a 치환기를 포함하는 5원 내지 7원 환을 형성할 수 있다. 환의 환 구성원은 탄소 원자, 및 임의로 1개 이하의 O 원자, 1개 이하의 S 원자 및 1개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택된다. 이러한 정의에서, 1개 이하의 O 원자, 1개 이하의 S 원자 및 1개 이하의 N 원자 중에서 선택되는 환 구성원은 헤테로 원자 환 구성원의 수가 0일 수 있기 때문에, 임의적이다. 환은 탄소 원자 환 구성원 상에서 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시, 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환된다. 이들 임의의 치환기 (존재하는 경우)는 R6 및 R6a에 의해 제공되는 환의 부분의 이용가능한 탄소 및 질소 원자 환 구성원에 부착되며, J, Z 및 Q에 부착된 치환기 이외의 것이다.
상술한 바와 같이, R3 및 R7은 이들이 부착되어 있는 연결 원자와 함께 5원 내지 7원 부분 불포화 환을 형성할 수 있다. 연결 원자는 R3가 직접 부착되어 있는 탄소 원자, R7이 직접 부착되어 있는 질소 원자 (A2가 -N(R7)-인 경우에만 존재) 및 화학식 1 또는 화학식 1A에서 "=N~"로서 나타낸 개재 질소 원자 (E-2 참조)이다. 따라서, 3개의 연결 원자는 "-C=N~N(R7)-"이다. 연결 원자는 5원 내지 7원 환의 3개의 환 구성원을 제공한다. 환의 다른 2개 내지 4개의 환 구성원은 R3 및 R7 치환기에 의해 주어진다. 이들 환 구성원은 탄소 원자, 및 1개 이하의 O 원자, 1개 이하의 S 원자 및 1개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택된다. 이러한 정의에서, 1개 이하의 O 원자, 1개 이하의 S 원자 및 1개 이하의 N 원자 중에서 선택되는 환 구성원은 헤테로 원자 환 구성원의 수가 0일 수 있기 때문에, 임의적이다. 환은 탄소 원자 환 구성원 상에서 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 및 C1-C2 할로알콕시, 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환된다. 이들 임의의 치환기 (존재하는 경우)는 R3 및 R7에 의해 제공되는 환의 부분의 이용가능한 탄소 및 질소 원자 환 구성원에 부착되며, R2 및 환에 부착된 화학식 1 또는 화학식 1A의 나머지 부분 이외의 것이다. 질소 원자 환 구성원은 화학식 1 및 화학식 1A에 관한 화합물이 또한 N-옥사이드 유도체를 포함하기 때문에, N-옥사이드로서 산화될 수 있다.
상술한 바와 같이, R19 및 R22는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 환 구성원으로서 (a) 치환기 R19 및 R22가 직접 부착되어 있는 2개의 원자, (b) R19 및 R22가 간접적으로 부착된 것으로서 간주될 수 있는 R18의 개재 (즉, 다른 연결) 원자, 및 (c) R19 및 R22 치환기를 포함하는 5원 내지 7원 환을 형성할 수 있다. 환의 환 구성원은 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자, 2개 이하의 N 원자 및 2개 이하의 Si 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되며, 여기서 2개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)s(=NR11)f 중에서 독립적으로 선택되며, 규소 원자 환 구성원은 SiR9R10 중에서 독립적으로 선택되고, 환은 탄소 원자 환 구성원 상에서 할로겐, 시아노, 하이드록시, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시, 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 치환기로 임의로 치환된다. 이러한 정의에서, 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자, 2개 이하의 N 원자 및 2개 이하의 Si 원자 중에서 선택되는 환 구성원은 헤테로 원자 환 구성원의 수가 0일 수 있기 때문에, 임의적이다. S(=O)s(=NR11)f의 정의에 따르면, 2개 이하의 황 환 구성원이 산화된 황 부분 (예를 들어, S(=O) 또는 S(=O)2) 또는 미산화된 황 원자 (즉, s 및 f가 0인 경우)일 수 있다. 질소 원자 환 구성원은 화학식 1 및 화학식 1A에 관한 화합물이 또한 N-옥사이드 유도체를 포함하기 때문에, N-옥사이드로서 산화될 수 있다. 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자, 2개 이하의 N 원자 및 2개 이하의 Si 원자 중에서 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 이외에도, C(=O) 및 C(=S) 중에서 선택되는 2개 이하의 탄소 원자 환 구성원이 있다. 임의의 치환기 (존재하는 경우)는 R19 및 R22에 의해 제공되는 환의 부분의 이용가능한 탄소 및 질소 원자 환 구성원에 부착된다. 규소 원자 환 구성원 상의 치환기는 별도로 R9 및 R10으로서 정의된다.
화학식 1 및 화학식 1A의 화합물은 하나 이상의 입체 이성질체로서 존재할 수 있다. 다양한 입체 이성질체는 에난티오머, 다이어스테레오머, 아트로프 이성질체 (atropisomer) 및 기하 이성질체를 포함한다. 당업자는 하나의 입체 이성질체가 다른 이성질체(들)에 비하여 풍부할 때 또는 다른 입체 이성질체(들)로부터 분리될 때 활성이 더 클 수 있고/있거나 유익한 효과를 나타낼 수 있음을 이해할 것이다. 부가적으로, 당업자는 상기 입체 이성질체를 분리, 농축, 및/또는 선택적으로 제조하는 방법을 안다. 화학식 1 및 화학식 1A의 화합물은 입체 이성질체들의 혼합물, 개별 입체 이성질체 또는 광학 활성 형태로서 존재할 수 있다. 예를 들어, J가 3 위치에서 화학식 1의 나머지 부분에 결합된 J-29 (증거 2 참조)이고, 5 위치에서 H 이외의 1개의 R6 치환기를 가지면, 화학식 1은 R6가 결합되는 탄소 원자에 키랄 중심을 갖는다. 2개의 에난티오머는 별표 (*)로 특정된 키랄 중심을 갖는 하기 화학식 1' 및 화학식 1"로서 나타낸다.
Figure pct00005
화학식 1 및 화학식 1A의 화합물은 라세미 혼합물, 예를 들어 동일량의 화학식 1' 및 1"의 에난티오머를 포함한다. 게다가, 화학식 1 및 화학식 1A의 화합물은 라세미 혼합물과 비교하여, 화학식 1 또는 화학식 1A의 에난티오머가 풍부한 화합물을 포함한다. 또한 화학식 1 및 화학식 1A, 예를 들어 화학식 1' 및 화학식 1"의 화합물의 실질적으로 순수한 에난티오머가 포함된다.
에난티오머가 풍부한 (enantiomerically enriched) 경우에는, 하나의 에난티오머가 다른 것보다 더 많은 양으로 존재하며, 풍부도 (extent of enrichment)는 에난티오머 과잉률 (enantiomeric excess; "ee")의 표현으로 정의될 수 있고, 이는 (2x-1)·100 % (여기서, x는 혼합물 중의 주된 에난티오머의 몰 분율이다 (예를 들어, 20%의 ee는 에난티오머들의 60:40 비에 해당한다))로서 정의된다.
바람직하게는 본 발명의 화학식 1 및 화학식 1A의 조성물은 보다 활성을 나타내는 이성질체의 에난티오머 과잉률이 적어도 50%; 더욱 바람직하게는 에난티오머 과잉률이 적어도 75%; 보다 더 바람직하게는 에난티오머 과잉률이 적어도 90%; 가장 바람직하게는 에난티오머 과잉률이 적어도 94%이다. 에난티오머적으로 순수한 보다 활성을 나타내는 이성질체의 실시 형태가 특히 주목된다.
화학식 1 및 화학식 1A의 화합물은 추가의 키랄 중심을 포함할 수 있다. 예를 들어, 치환기 및 다른 분자 성분, 예컨대 A1, A2, R1a, R1c, R2, R3, R4, R6, R6a, TB, J, Q 및 Z는 그것들 자체가 키랄 중심을 포함할 수 있다. 화학식 1 및 화학식 1A의 화합물은 이들 추가의 키랄 중심에서 풍부하며 실질적으로 순수한 입체 형태뿐만 아니라 라세미 혼합물도 포함한다.
화학식 1 및 화학식 1A의 화합물은 화학식 1 또는 화학식 1A의 아미드 결합 (예를 들어, C(=W1)-N) 주위에서의 제한된 회전으로 인해, 하나 이상의 형태 이성질체로서 존재할 수 있다. 화학식 1 및 화학식 1A의 화합물은 형태 이성질체의 혼합물을 포함한다. 게다가, 화학식 1 및 화학식 1A의 화합물은 하나의 형태 이성질체가 다른 형태 이성질체에 비해 풍부한 화합물을 포함한다.
당업자는 화학식 1 및 화학식 1A의 화합물이 이들의 각각의 하나 이상의 토토머 카운터파트 중 하나 이상과 평형 상태로 존재할 수 있음을 인지한다. 달리 명시되지 않는 한, 하나의 토토머 설명에 의한 화합물에 대한 언급은 모든 토토머를 포함하는 것으로 여겨진다. 예를 들어, 화학식 1에서 E가 E-2이고, R3가 하이드록시이면, 화학식 11로 나타낸 토토머에 대한 언급은 또한 화학식 12로 나타낸 토토머를 포함한다.
Figure pct00006
게다가, 증거 1A, 1B, 2, 2A, 3, 4, 5, 5A 및 6에 나타낸 불포화 환 및 환계의 일부는 나타낸 것과는 상이한 환 구성원 사이의 단일 및 이중 결합의 배열을 가질 수 있다. 특정한 환 원자 배열에 대한 이러한 상이한 결합 배열은 상이한 토토머에 해당한다. 이러한 불포화 환 및 환계에 관해서는, 도시된 특정한 토토머는 나타내어진 환 원자 배열에 가능한 모든 토토머를 나타내는 것으로 고려된다.
본 발명의 화합물은 화학식 1 및 화학식 1A의 N-옥사이드 유도체를 포함한다. 당업자라면 모든 질소 함유 복소환이 N-옥사이드를 형성할 수 있는 것은 아니며, 그 이유는 질소가 산화물로의 산화를 위하여 이용가능한 고립 전자쌍을 필요로 하기 때문임을 이해할 것이며; 당업자라면 N-옥사이드를 형성할 수 있는 그러한 질소 함유 복소환을 인식할 것이다. 또한, 당업자라면 삼차 아민이 N-옥사이드를 형성할 수 있음을 인식할 것이다. 복소환 및 삼차 아민의 N-옥사이드의 제조에 관한 합성 방법은 퍼옥시산, 예컨대 퍼아세트산 및 m-클로로퍼벤조산 (MCPBA), 과산화수소, 알킬 하이드로퍼옥사이드, 예컨대 tert-부틸 하이드로퍼옥사이드, 과붕산나트륨, 및 다이옥시란, 예컨대 다이메틸다이옥시란을 사용한 복소환 및 삼차 아민의 산화를 비롯하여, 당업자에게 공지되어 있다. 이러한 N-옥사이드의 제조 방법은 문헌에 광범위하게 설명 및 검토되었으며, 예를 들어, 문헌 [T. L. Gilchrist in Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, pp 748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press]; 문헌 [M. Tisler and B. Stanovnik in Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, pp 18-20, A. J. Boulton and A. McKillop, Eds., Pergamon Press]; 문헌 [M. R. Grimmett and B. R. T. Keene in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, pp 149-161, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press]; 문헌 [M. Tisler and B. Stanovnik in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, pp 285-291, A. R. Katritzky and A. J. Boulton, Eds., Academic Press]; 및 문헌 [G. W. H. Cheeseman and E. S. G. Werstiuk in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, pp 390-392, A. R. Katritzky and A. J. Boulton, Eds., Academic Press]을 참조한다.
당업자라면, 당해 환경에서 그리고 생리학적 조건 하에서 화학적 화합물의 염이 그의 대응하는 비염 형태 (nonsalt form)와 평형 상태에 있기 때문에, 염은 비염 형태의 생물학적 유용성을 공유한다는 것을 인지한다. 본 발명의 혼합물 및 조성물을 형성하는 화합물이 산성 또는 염기성 부분을 포함하는 경우에는, 다양한 염이 형성될 수 있고, 이들 염은 진균 식물 병원체에 의한 식물병을 방제하기 위한 본 발명의 혼합물 및 조성물에 유용하다 (즉, 농업용으로 적합함). 화합물이 염기성 부분, 예컨대 아민 작용기를 포함하는 경우에는, 염은 무기 또는 유기 산, 예컨대 브롬화수소산, 염산, 질산, 인산, 황산, 아세트산, 부티르산, 푸마르산, 락트산, 말레산, 말론산, 옥살산, 프로피온산, 살리실산, 타르타르산, 4-톨루엔설폰산 또는 발레르산과의 산 부가염을 포함한다. 화합물이 산성 부분, 예컨대 카르복실산 또는 페놀을 함유하는 경우에는, 염은 또한 유기 또는 무기 염기, 예컨대 피리딘, 트라이에틸아민 또는 암모니아와 함께 형성된 염, 또는 나트륨, 칼륨, 리튬, 칼슘, 마그네슘 또는 바륨의 아미드, 수소화물, 수산화물 또는 탄산염을 포함한다.
화학식 1, 화학식 1A로부터 선택되는 화합물, 및 이들의 입체 이성질체, 토토머, N-옥사이드 및 염은 전형적으로 2개 이상의 형태로 존재하므로, 화학식 1 및 화학식 1A는 화학식 1 및 화학식 1A가 나타내는 화합물의 모든 결정질 형태 및 비결정질 형태를 포함한다. 비결정질 형태는 왁스 및 검과 같은 고체인 실시 형태뿐만 아니라, 용액 및 용융물과 같은 액체인 실시 형태도 포함한다. 결정질 형태는 기본적으로 단결정 타입을 나타내는 실시 형태 및 다형체 (즉, 상이한 결정질 타입)의 혼합물을 나타내는 실시 형태를 포함한다. 용어 "다형체"는 상이한 결정질 형태 - 이들 형태는 결정 격자 내에 분자의 상이한 배열 및/또는 배좌를 가짐 - 로 결정화될 수 있는 화학적 화합물의 특정 결정질 형태를 말한다. 다형체는 동일한 화학 조성을 가질 수 있지만, 이는 또한 격자 내에서 약하게 또는 강하게 결합될 수 있는 공결정화된 (co-crystallized) 물 또는 기타 분자의 존재 또는 부재로 인하여 조성이 다를 수 있다. 다형체는 결정의 형상, 밀도, 경도, 색상, 화학적 안정성, 융점, 흡습성, 현탁성, 용해 속도 및 생물학적 이용성과 같은 화학적, 물리적 및 생물학적 특성이 상이할 수 있다. 당업자는 화학식 1 또는 화학식 1A로 나타내는 화합물의 다형체가 다른 다형체 또는 화학식 1 또는 화학식 1A로 나타내는 동일한 화합물의 다형체의 혼합물에 비해, 유익한 효과 (예를 들어, 유용한 제형의 제조에 대한 적합성, 생물학적 성능 개선)를 나타낼 수 있음을 인지할 것이다. 화학식 1 또는 화학식 1A로 나타내는 화합물의 특정 다형체의 제조 및 분리는 예를 들어, 선택된 용매 및 온도를 이용한 결정화를 비롯하여, 당업자에게 공지된 방법에 의해 달성될 수 있다.
발명의 요약에 기재된 본 발명의 실시 형태는 하기에 기재된 것을 포함한다. 하기 실시 형태에서, 화학식 1 및 화학식 1A는 이들의 기하 이성질체 및 입체 이성질체, 토토머, N-옥사이드 및 염을 포함하며, "화학식 1의 화합물" 또는 "화학식 1A의 화합물"에 대한 언급은 실시 형태에서 추가로 정의되지 않는 한, 발명의 요약에 규정된 치환기의 정의를 포함한다. 하기 실시 형태에서, 어구 "화학식 1 또는 화학식 1A"는 편의상 사용되나, 모든 변수가 화학식 1 및 1A의 화합물에 적용되는 것은 아니다. 당업자는 발명의 요약에 규정된 치환기의 정의를 이용하여, 하기 실시 형태 중 어느 것이 화학식 1 및 1A의 화합물에 적용되고, 다만 화학식 1 또는 화학식 1A의 화합물에 적용되는지를 인지할 것이다.
실시 형태 1. E가 E-3인 화학식 1 또는 화학식 1A의 화합물.
실시 형태 2. E가 E-1 또는 E-2인 화학식 1 또는 화학식 1A의 화합물.
실시 형태 3. E가 E-1인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 2의 화합물.
실시 형태 4. E가 E-2인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 2의 화합물.
실시 형태 5. Y1이 -N=C(R14)-, -C(R14)=N-, 또는 2개의 쇄 구성원 (여기서, 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 또 하나의 쇄 구성원은 C(R14)2-, -O-, -S- 및 -N(R23)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 4 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 6. Y2가 질소 환 구성원인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 5 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 7. Y2가 C(R14) 환 구성원인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 5 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 8. Y3가 -N=C(R14)-, -C(R14)=N-, 또는 2개의 쇄 구성원 (여기서, 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 또 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S- 및 -N(R23)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄이거나;
Y3가 -C(R14)2N=C(R14)-, -C(R14)2C(R14)=N-, -N=C(R14)C(R14)2-, -C(R14)=NC(R14)2-, 또는 3개의 쇄 구성원 (여기서, 2개의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 다른 쇄 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S- 및 -N(R23)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 7 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 9. Y3가 -C(R14)2N=C(R14)-, -C(R14)2C(R14)=N-, -N=C(R14)C(R14)2-, -C(R14)=NC(R14)2-, 또는 3개의 쇄 구성원 (여기서, 2개의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 다른 쇄 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S- 및 -N(R23)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄인 실시 형태 8의 화합물.
실시 형태 10. Y1, Y2 및 Y3가 하기에 증거 1A에 나타낸 L-25 내지 L-59 중에서 선택되는 환 (이하, "L"로 명명됨)을 형성하는 실시 형태 1 내지 9 중 어느 하나의 화합물:
증거 1A
Figure pct00007
Figure pct00008
Figure pct00009
(여기서, 좌측으로 돌출하는 결합 (즉, 별표 ("*")로 표시됨)은 화학식 1 또는 화학식 1A의 E에 결합되고, 우측으로 돌출하는 결합 (즉, "T"로 표시됨)은 화학식 1 또는 화학식 1A의 G에 결합되며; n은 0 내지 4의 정수이다).
실시 형태 11. L이 L-25, L-26 또는 L-50인 실시 형태 10의 화합물.
실시 형태 12. L이 L-25인 실시 형태 11의 화합물.
실시 형태 13. Y3가 -N=C(R14)-, -C(R14)=N-, 또는 2개의 쇄 구성원 (여기서, 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 또 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S- 및 -N(R23)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 8 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 14. Y1, Y2 및 Y3가 하기에 증거 1B에 나타낸 L-1 내지 L-24 중에서 선택되는 환을 형성하는 실시 형태 13의 화합물:
증거 1B
Figure pct00010
(여기서, 좌측으로 돌출하는 결합 (즉, 별표 ("*")로 표시됨)은 화학식 1 또는 화학식 1A의 E에 결합되고, 우측으로 돌출하는 결합 (즉, "T"로 표시됨)은 화학식 1 또는 화학식 1A의 G에 결합되며; n은 0 내지 4의 정수이다).
실시 형태 15. L이 L-1, L-2 또는 L-9인 실시 형태 14의 화합물.
실시 형태 16. L이 L-1 또는 L-9인 실시 형태 15의 화합물.
실시 형태 16a. X1 및 X2가 각각 독립적으로 환 구성원 (여기서, 하나의 구성원은 -C(R14)2-이고, 또 하나의 쇄 구성원은 -O-이다)이고, X1 및 X2를 포함하는 이환 (bicyclic ring)은 완전 포화되거나;
X1 및 X2는 모두 환 구성원 -C(R14)2-인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 16 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 16b. Y2, X1 및 X2가 하기에 증거 1C에 나타낸 L-60 내지 L-65 중에서 선택되는 환 (이하, "L"로 명명됨)을 형성하는 실시 형태 1 내지 16a 중 어느 하나의 화합물:
증거 1C
Figure pct00011
(여기서, 좌측으로 돌출하는 결합 (즉, 별표 ("*")로 표시됨)은 화학식 1 또는 화학식 1A의 E에 결합되고, 우측으로 돌출하는 결합 (즉, "T"로 표시됨)은 화학식 1 또는 화학식 1A의 G에 결합되며; n은 0 내지 4의 정수이다).
실시 형태 16c. L이 L-60, L-61, L-64 또는 L-65인 실시 형태 16b의 화합물.
실시 형태 16d. L이 L-60 또는 L-64인 실시 형태 16c의 화합물.
실시 형태 17. G가 탄소 원자 환 구성원 상에서 R29 및 질소 원자 환 구성원 상에서 R30 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 복소환이고;
각 R29이 독립적으로 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이며;
각 R30가 독립적으로 C1-C3 알킬인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 16 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 17a. G가 하기에 증거 2에 나타낸 G-1 내지 G-48인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 17 중 어느 하나의 화합물:
증거 2
Figure pct00012
Figure pct00013
(여기서, 좌측으로 돌출하는 결합은 화학식 1 또는 화학식 1A의 Y2에 결합되고, 우측으로 돌출하는 결합은 화학식 1 또는 화학식 1A의 J에 결합되며; 각 R29a는 H 및 R29 중에서 독립적으로 선택되고; R30a는 H 및 R30 중에서 선택된다).
실시 형태 18. G가 G-1 내지 G-3, G-7, G-8, G-10, G-11, G-14, G-15, G-23, G-24, G-26 내지 G-28, G-30 및 G-36 내지 G-38 중에서 선택되는 실시 형태 17a의 화합물.
실시 형태 19. G가 G-1, G-2, G-7, G-8, G-14, G-15, G-23, G-24, G-26, G-27, G-36, G-37 및 G-38 중에서 선택되는 실시 형태 18의 화합물.
실시 형태 20. G가 G-1, G-2, G-15, G-26, G-27, G-36, G-37 및 G-38 중에서 선택되는 실시 형태 19의 화합물.
실시 형태 21. G가 G-1, G-2, G-15, G-26, G-36 및 G-37 중에서 선택되는 실시 형태 20의 화합물.
실시 형태 21a. 각 R29a가 독립적으로 H, 할로겐 또는 C1-C3 알킬인 실시 형태 17 내지 21 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 21b. 각 R29a가 독립적으로 H 또는 메틸인 실시 형태 21a의 화합물.
실시 형태 21c. 각 R29a가 H인 실시 형태 21b의 화합물.
실시 형태 21d. 각 R30a가 독립적으로 H 또는 메틸인 실시 형태 17a 내지 21c 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 21e. 각 R30a가 H인 실시 형태 21d의 화합물.
실시 형태 22. G가 Y2 및 J에 대한 이의 부착을 제외하고는 비치환된 복소환인 실시 형태 17 내지 21e 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 23. G가 G-15인 실시 형태 22의 화합물.
실시 형태 24. G가 G-2인 실시 형태 22의 화합물.
실시 형태 25. G가 G-36인 실시 형태 22의 화합물.
실시 형태 26. G가 G-26인 실시 형태 22의 화합물.
실시 형태 27. G가 G-1인 실시 형태 22의 화합물.
실시 형태 28. J가 각각 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자 및 4개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (여기서, 3개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)s(=NR11)f 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하고, R6 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 내지 7원 환, 8원 내지 11원 이환계 또는 7원 내지 11원 스피로환계이거나; J가 C(=W4)NTATB인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 27 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 29. J가 C(=W4)NTATB 이외의 것이면, J가 하기에 증거 3에 나타낸 J-1 내지 J-82로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환인 실시 형태 28의 화합물:
증거 3
Figure pct00014
Figure pct00015
Figure pct00016
Figure pct00017
(여기서, 좌측으로 돌출되게 나타낸 결합은 화학식 1 또는 화학식 1A의 G 및 J 환의 이용가능한 탄소 또는 질소 원자 환 구성원에 결합되고; x는 0 내지 5의 정수이다).
실시 형태 30. J가 J-1 내지 J-82로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환이고, x가 1 내지 5의 정수이며, x가 2, 3, 4 또는 5이면, R6 중 1개 이하의 경우가 -ZQ인 실시 형태 29의 화합물.
실시 형태 31. J가 J-1, J-2, J-3, J-4, J-5, J-7, J-8, J-9, J-10, J-11, J-12, J-14, J-15, J-16, J-20, J-24, J-25, J-26, J-29, J-30, J-37, J-38, J-45 및 J-69으로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환인 실시 형태 29 또는 30의 화합물.
실시 형태 32. J가 J-1 내지 J-82로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환인 실시 형태 29 또는 30의 화합물.
실시 형태 33. J가 J-4, J-5, J-8, J-11, J-15, J-16, J-20, J-29, J-30, J-37, J-38 및 J-69 중에서 선택되는 실시 형태 31 또는 32의 화합물.
실시 형태 34. J가 J-4, J-5, J-11, J-20, J-29, J-37, J-38 및 J-69 중에서 선택되는 실시 형태 33의 화합물.
실시 형태 35. J가 J-11인 실시 형태 34의 화합물.
실시 형태 36. J가 J-29인 실시 형태 34의 화합물.
실시 형태 37. J가 J-69인 실시 형태 34의 화합물.
실시 형태 38. x가 1 또는 2인 실시 형태 29 내지 37 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 39. x가 1인 실시 형태 38의 화합물.
실시 형태 40. J가 하기에 증거 3A에 나타낸 J-29-1 내지 J-29-58로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환인 실시 형태 36의 화합물:
증거 3A
Figure pct00018
Figure pct00019
Figure pct00020
Figure pct00021
(여기서, 좌측으로 돌출되게 나타낸 결합은 화학식 1 또는 화학식 1A의 G에 결합된다).
실시 형태 41. 단독으로 취해진 경우 (즉, R6a와 함께 취해지지 않음)의 각 R6가 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 할로알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C2-C6 알콕시알킬, C4-C10 사이클로알콕시알킬, C3-C8 알콕시알콕시알킬, C2-C6 알킬티오알킬, C2-C6 알콕시카르보닐, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, C3-C8 할로사이클로알콕시, C4-C10 사이클로알킬알콕시, C2-C6 알케닐옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C2-C6 알키닐옥시, C2-C6 할로알키닐옥시, C2-C6 알콕시알콕시, C2-C6 알킬카르보닐옥시, C2-C6 할로알킬카르보닐옥시, C4-C8 사이클로알킬카르보닐옥시, C3-C6 알킬카르보닐알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C3-C8 사이클로알킬티오, C3-C10 트라이알킬실릴, -NR20R21 또는 -ZQ인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 40 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 42. 단독으로 취해진 경우의 각 R6가 독립적으로 H, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C2-C6 알콕시알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, C2-C6 알케닐옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C2-C6 알키닐옥시, C2-C6 알콕시알콕시, C2-C6 알킬카르보닐옥시, C2-C6 할로알킬카르보닐옥시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C3-C10 트라이알킬실릴, -NR20R21 또는 -ZQ인 실시 형태 41의 화합물.
실시 형태 43. 단독으로 취해진 경우의 각 R6가 독립적으로 H, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -NR20R21 또는 -ZQ인 실시 형태 42의 화합물.
실시 형태 44. 단독으로 취해진 경우의 각 R6가 독립적으로 H, 시아노, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 -ZQ인 실시 형태 43의 화합물.
실시 형태 45. 단독으로 취해진 경우의 각 R6가 -ZQ인 실시 형태 44의 화합물.
실시 형태 46. 각 R6가 단독으로 취해지는 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 45 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 47. 각 Z가 독립적으로 직접 결합, O, C(=O), S(=O)2 또는 CH(R12)인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 46 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 48. 각 Z가 직접 결합인 실시 형태 47의 화합물.
실시 형태 49. J가 C(=W4)NTATB인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 28 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 50. J가 C(W4)NTATB이면, J가 하기에 증거 4에 나타낸 J-83 내지 J-93으로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 실시 형태 49의 화합물:
증거 4
Figure pct00022
(여기서, 좌측으로 돌출하는 결합은 화학식 1 또는 화학식 1A의 G에 연결되고, 별표 (*)로 특정된 탄소 원자는 입체 중심을 포함하며; 각 R31a는 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시 중에서 선택되고, 탄소 환 구성원에 부착되며; R31b는 질소 환 구성원에 부착되는 할로겐, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시 중에서 선택되며; 각 j 및 p는 독립적으로 0, 1 또는 2이다).
실시 형태 51. W4가 O인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 28, 49 또는 50 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 52. TA가 H 또는 메틸인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 28 또는 49 내지 51 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 53. A1이 CHR15 또는 NR16인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 52 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 54. A1이 NR16 또는 C(=O)인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 52 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 55. A1이 NR16인 실시 형태 53 또는 실시 형태 54의 화합물.
실시 형태 56. A1이 CHR15인 실시 형태 53의 화합물.
실시 형태 57. A2가 -O-, -S-, -N(R7)-, -C(R8)2- 또는 -OC(R8)2- (여기서, 좌측으로 돌출하는 결합은 -N=C(R2)(R3)에 연결되고, 우측으로 돌출하는 결합은 -C(R4)(R5)-에 연결된다)인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 52 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 58. A2가 -O-, -S- 또는 -N(R7)-인 실시 형태 57의 화합물.
실시 형태 59. A2가 -O- 또는 -N(R7)-인 실시 형태 58의 화합물.
실시 형태 60. W1이 O인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 59 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 60a. W2가 O인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 59 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 61. W3가 OR24, SR25 또는 NR26R27인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 52 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 62. W3가 OR24인 실시 형태 61의 화합물.
실시 형태 63. W3가 SR25인 실시 형태 61의 화합물.
실시 형태 64. W3가 NR26R27인 실시 형태 61의 화합물.
실시 형태 65. R1a 및 R1c가 독립적으로 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 내지 6원 헤테로 방향족 환; 또는 시아노, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C1-C8 할로알킬, C2-C8 할로알케닐, C2-C8 할로알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 알콕시알킬, C2-C8 할로알콕시알킬, C2-C8 알킬티오알킬, C2-C8 할로알킬티오알킬, C2-C8 알킬설피닐알킬, C2-C8 알킬설포닐알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C3-C8 할로알콕시카르보닐알킬, C2-C8 알킬아미노알킬, C3-C10 다이알킬아미노알킬, C2-C8 할로알킬아미노알킬, C4-C10 사이클로알킬아미노알킬, C1-C8 알콕시, C1-C8 할로알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, C3-C8 할로사이클로알콕시, C4-C10 사이클로알킬알콕시, C2-C8 알케닐옥시, C2-C8 할로알케닐옥시, C2-C8 알키닐옥시, C3-C8 할로알키닐옥시, C2-C8 알콕시알콕시, C2-C8 알킬카르보닐옥시, C2-C8 할로알킬카르보닐옥시, C1-C8 알킬티오, C1-C8 할로알킬티오, C3-C8 사이클로알킬티오, C3-C10 트라이알킬실릴, C1-C8 알킬아미노, C2-C8 다이알킬아미노, C2-C8 알킬카르보닐아미노, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 모르폴리닐인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 64 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 66. 독립적으로 R1a 및 R1c가 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 이외의 것이면, R1a 및 R1c가 독립적으로 시아노, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C1-C8 할로알킬, C2-C8 할로알케닐, C2-C8 할로알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 알콕시알킬, C2-C8 알킬티오알킬, C2-C8 알킬설피닐알킬, C2-C8 알킬설포닐알킬, C2-C8 알킬아미노알킬, C3-C10 다이알킬아미노알킬, C1-C8 알콕시, C1-C8 할로알콕시, C1-C8 알킬티오, C3-C10 트라이알킬실릴, C1-C8 알킬아미노, C2-C8 다이알킬아미노, C2-C8 알킬카르보닐아미노, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 모르폴리닐인 실시 형태 65의 화합물.
실시 형태 67. 독립적으로 R1a 및 R1c가 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 이외의 것이면, R1a 및 R1c가 독립적으로 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C8 할로알킬, C2-C8 알콕시알킬, C2-C8 알킬티오알킬, C2-C8 알킬아미노알킬, C1-C8 알콕시, C1-C8 알킬티오, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 모르폴리닐인 실시 형태 66의 화합물.
실시 형태 68. 독립적으로 R1a 및 R1c가 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 이외의 것이면, R1a 및 R1c가 독립적으로 C2-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 할로알킬, C2-C5 할로알케닐, C2-C5 할로알킬티오알킬, C2-C5 알콕시알킬, C2-C5 할로알콕시알킬, C2-C5 알킬티오알킬, C2-C5 알킬아미노알킬, C2-C5 알킬카르보닐옥시, C2-C5 할로알킬카르보닐옥시, C2-C5 알콕시, C2-C5 할로알콕시, C2-C5 알킬티오, C2-C5 알킬아미노 또는 C2-C5 알킬카르보닐아미노인 실시 형태 66의 화합물.
실시 형태 69. 독립적으로 R1a 및 R1c가 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 이외의 것이면, R1a 및 R1c가 독립적으로 C3-C5 알킬, C3-C5 알케닐, C3-C5 할로알킬, C3-C5 할로알케닐, C2-C4 할로알킬티오알킬, C2-C4 알콕시알킬, C2-C4 할로알콕시알킬, C2-C4 알킬티오알킬, C2-C4 알킬아미노알킬, C2-C3 알킬카르보닐옥시, C2-C3 할로알킬카르보닐옥시, C2-C4 알콕시, C2-C4 할로알콕시, C2-C4 알킬티오, C2-C4 알킬아미노 또는 C2-C3 알킬카르보닐아미노인 실시 형태 68의 화합물.
실시 형태 70. 독립적으로 R1a 및 R1c가 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 이외의 것이면, R1a 및 R1c가 독립적으로 C3-C5 할로알킬, C3-C5 할로알케닐, C3-C5 할로알킬티오알킬, C3-C5 할로알콕시알킬, C2-C3 할로알킬카르보닐옥시 또는 C2-C4 할로알콕시인 실시 형태 69의 화합물.
실시 형태 71. 독립적으로 R1a 및 R1c가 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 이외의 것이면, R1a 및 R1c가 독립적으로 C4 할로알킬, C4 할로알케닐, C3 할로알콕시알킬 또는 C3 할로알콕시인 실시 형태 70의 화합물.
실시 형태 72. 독립적으로 R1a 및 R1c가 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환이면, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환이 3개 이하의 독립적으로 선택된 치환기로 임의로 치환되는 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 65의 화합물.
실시 형태 73. 독립적으로 R1a 및 R1c가 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환이면, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환이 2개 이하의 독립적으로 선택된 치환기로 임의로 치환되는 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 72의 화합물.
실시 형태 74. 독립적으로 R1a 및 R1c가 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환이면, 페닐, 나프탈레닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 상의 임의의 치환기가 탄소 환 구성원 상에서 R33a 및 질소 환 구성원 상에서 R33b 중에서 독립적으로 선택되고;
각 R33a가 독립적으로 할로겐, 시아노, 하이드록시, 아미노, 니트로, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C5-C10 알킬사이클로알킬알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 할로알키닐, C3-C6 할로사이클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 할로알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설포닐, C1-C4 알킬아미노, C2-C8 다이알킬아미노, C3-C6 사이클로알킬아미노, C2-C4 알콕시알킬, C1-C4 하이드록시알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬카르보닐옥시, C2-C6 알킬카르보닐티오, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C8 다이알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6 트라이알킬실릴이며;
각 R33b가 독립적으로 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 할로알케닐, C3-C6 할로알키닐, C3-C6 할로사이클로알킬 또는 C2-C4 알콕시알킬인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 72 또는 73의 화합물.
실시 형태 75. 독립적으로 R1a 및 R1c가 하기에 증거 5에 나타낸 U-1 내지 U-50 중 하나 중에서 선택되는 실시 형태 74의 화합물:
증거 5
Figure pct00023
Figure pct00024
(여기서, R33가 탄소 환 구성원에 부착되면, R33는 R33a 중에서 선택되고, R33가 질소 환 구성원에 부착되면 (예를 들어, U-4, U-11 내지 U-15, U-24 내지 U-26, U-31 또는 U-35), R33는 R33b 중에서 선택되며; k 는 0, 1 또는 2이다).
실시 형태 76. 독립적으로 R1a 및 R1c가 U-1 내지 U-5, U-8, U-11, U-13, U-15, U-20 내지 U-28, U-31, U-36 내지 U-39 및 U-50 중에서 선택되는 실시 형태 75의 화합물.
실시 형태 77. 독립적으로 R1a 및 R1c가 U-1 내지 U-3, U-5, U-8, U-11, U-13, U-20, U-22, U-23, U-25 내지 U-28, U-36 내지 U-39 및 U-50 중에서 선택되는 실시 형태 76의 화합물.
실시 형태 77a. 독립적으로 R1a 및 R1c가 U-1 내지 U-3, U-11, U-13, U-20, U-22, U-23, U-36 내지 U-39 및 U-50 중에서 선택되는 실시 형태 77의 화합물.
실시 형태 77b. 독립적으로 R1a 및 R1c가 U-1, U-20 또는 U-50인 실시 형태 77a의 화합물.
실시 형태 77c. 독립적으로 R1a 및 R1c가 U-1 또는 U-50인 실시 형태 77b의 화합물.
실시 형태 77d. 독립적으로 R1a 및 R1c가 U-1인 실시 형태 77c의 화합물.
실시 형태 77e. 독립적으로 R1a 및 R1c가 U-20인 실시 형태 77b의 화합물.
실시 형태 77f. 독립적으로 R1a 및 R1c가 U-50인 실시 형태 77b 또는 77c의 화합물.
실시 형태 77g. 각 R33a가 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 C2-C4 알콕시알킬인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 77f 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 77h. 각 R33a가 독립적으로 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C2-C3 알콕시알킬인 실시 형태 1 내지 77g의 화합물.
실시 형태 77i. 각 R33b가 독립적으로 C1-C6 알킬인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 77a 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 78. 단독으로 취해진 경우 (즉, R3와 함께 취해지지 않음)의 R2가 H, 시아노, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C4 할로알킬, C2-C4 할로알케닐, C2-C4 할로알키닐, C2-C4 알콕시알킬, C2-C4 알킬티오알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C4 할로알킬카르보닐, C2-C4 알콕시카르보닐, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C2-C4 알케닐옥시, C2-C4 할로알케닐옥시, C2-C4 알키닐옥시, C3-C4 할로알키닐옥시, C2-C4 알콕시알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 알킬아미노, C2-C4 다이알킬아미노, C1-C4 할로알킬아미노 또는 C2-C4 할로다이알킬아미노인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 52 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 79. 단독으로 취해진 경우의 R2가 H, 시아노, C1-C3 알킬, C2-C3 알케닐, C2-C3 알키닐, C1-C3 할로알킬, C2-C3 할로알케닐, C2-C3 할로알키닐, C1-C3 알콕시 또는 C1-C3 할로알콕시인 실시 형태 78의 화합물.
실시 형태 80. 단독으로 취해진 경우의 R2가 H, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬인 실시 형태 79의 화합물.
실시 형태 81. 단독으로 취해진 경우의 R2가 H, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 플루오로알킬인 실시 형태 80의 화합물.
실시 형태 82. R2가 메틸, 트라이플루오로메틸 또는 CF3CH2인 실시 형태 81의 화합물.
실시 형태 83. R2가 단독으로 취해지는 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 52 또는 78 내지 82 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 84. 단독으로 취해진 경우 (즉, R2 또는 R7과 함께 취해지지 않음)의 R3가 H, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시 또는 C1-C3 할로알킬인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 52 또는 78 내지 83 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 85. 단독으로 취해진 경우의 R3가 H, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬인 실시 형태 84의 화합물.
실시 형태 86. 단독으로 취해진 경우의 R3가 H, C1-C2 알킬 또는 C1-C3 플루오로알킬인 실시 형태 85의 화합물.
실시 형태 87. R3가 H, 메틸 또는 트라이플루오로메틸인 실시 형태 86의 화합물.
실시 형태 88. R3가 단독으로 취해지는 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 52 또는 78 내지 87 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 89. R2 및 R3가 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 환을 형성하는 경우에, 상기 환이 3원 내지 6원 환이고, 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자 및 2개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (여기서, 1개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 또는 C(=S)이다)을 포함하며, 탄소 원자 환 구성원 상에서 할로겐, 시아노, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 및 C1-C2 할로알콕시, 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 52 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 90. R3 및 R7이 이들이 부착되어 있는 연결 원자와 함께, 연결 원자 이외에도, 탄소 원자, 및 1개 이하의 O 원자, 1개 이하의 S 원자 및 1개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 5원 내지 7원 부분 포화 환을 형성하는 경우에, 상기 환이 탄소 원자 환 구성원 상에서 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 및 C1-C2 할로알콕시, 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 52 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 91. R3 및 R7이 이들이 부착되어 있는 연결 원자와 함께, 연결 원자 이외에도, 탄소 원자, 및 1개 이하의 O 원자, 1개 이하의 S 원자 및 1개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 5원 내지 7원 부분 포화 환을 형성하는 경우에, 상기 환이 탄소 원자 환 구성원 상에서 할로겐 및 C1-C2 알킬 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 실시 형태 90의 화합물.
실시 형태 92. R3 및 R7이 이들이 부착되어 있는 연결 원자와 함께, 실시 형태 91에 정의된 환을 형성하는 실시 형태 91의 화합물.
실시 형태 93. R4가 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환; 또는 H, 시아노, 하이드록시, C1-C3 알킬, C2-C3 알케닐, C2-C3 알키닐, C1-C3 할로알킬, C2-C3 할로알케닐, C2-C3 할로알키닐, C2-C3 알킬카르보닐, C2-C3 할로알킬카르보닐, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, C1-C3 알킬티오, C1-C3 할로알킬티오, C2-C3 알킬카르보닐옥시 또는 C2-C3 할로알킬카르보닐옥시인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 52 또는 78 내지 92 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 94. R4가 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 이외의 것이면, R4가 H, 시아노, 하이드록시, C1-C3 알킬, C2-C3 알케닐, C2-C3 알키닐, C1-C3 할로알킬, C2-C3 할로알케닐, C2-C3 할로알키닐, C2-C3 알킬카르보닐, C2-C3 할로알킬카르보닐, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, C1-C3 알킬티오, C1-C3 할로알킬티오, C2-C3 알킬카르보닐옥시 또는 C2-C3 할로알킬카르보닐옥시인 실시 형태 93의 화합물.
실시 형태 95. R4가 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 이외의 것이면, R4 가 H, 시아노, 하이드록시, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, C1-C3 알킬티오, C1-C3 할로알킬티오, C2-C3 알킬카르보닐옥시 또는 C2-C3 할로알킬카르보닐옥시인 실시 형태 94의 화합물.
실시 형태 96. R4가 H, 시아노, 메틸, 메톡시 또는 CH3C(=O)O-인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 52 또는 78 내지 95 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 97. R4가 H 또는 메틸인 실시 형태 96의 화합물.
실시 형태 98. R4가 H인 실시 형태 97의 화합물.
실시 형태 99. R4가 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환인 경우에, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환이 3개 이하의 임의의 치환기로 치환되는 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 95 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 100. R4가 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환인 경우에, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환이 2개 이하의 임의의 치환기로 치환되는 실시 형태 99의 화합물.
실시 형태 101. R4가 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환이면, 페닐, 나프탈레닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 상의 임의의 치환기가 탄소 환 구성원 상에서 R32a 및 질소 환 구성원 상에서 R32b 중에서 독립적으로 선택되고;
각 R32a가 독립적으로 할로겐, 시아노, 하이드록시, 아미노, 니트로, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C5-C10 알킬사이클로알킬알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 할로알키닐, C3-C6 할로사이클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 할로알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설포닐, C1-C4 알킬아미노, C2-C8 다이알킬아미노, C3-C6 사이클로알킬아미노, C2-C4 알콕시알킬, C1-C4 하이드록시알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬카르보닐옥시, C2-C6 알킬카르보닐티오, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C8 다이알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6 트라이알킬실릴이며;
각 R32b가 독립적으로 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 할로알케닐, C3-C6 할로알키닐, C3-C6 할로사이클로알킬 또는 C2-C4 알콕시알킬인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 52 또는 78 내지 100 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 102. 각 R32a가 독립적으로 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬 또는 C1-C2 알콕시인 실시 형태 101의 화합물.
실시 형태 103. 각 R32a가 독립적으로 Cl, Br, I, C1-C2 알킬, 트라이플루오로메틸 또는 메톡시인 실시 형태 102의 화합물.
실시 형태 104. 각 R32a가 독립적으로 Cl, Br, C1-C2 알킬 또는 트라이플루오로메틸인 실시 형태 103의 화합물.
실시 형태 105. R4가 임의로 치환된 나프탈레닐 이외의 것인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 2 내지 52 또는 78 내지 104 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 106. R4가 임의로 치환된 5원 내지 6원 헤테로 방향족 환이면, R4가 하기에 증거 5A에 나타낸 U-51 내지 U-60로 구성되는 그룹 중에서 선택되고, R4가 임의로 치환된 페닐이면, R4가 U-61 중에서 선택되는 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 52 또는 78 내지 104 중 어느 하나의 화합물:
증거 5A
Figure pct00025
(여기서, k는 0, 1 또는 2이다).
실시 형태 107. R4가 U-51 내지 U-61으로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 실시 형태 106의 화합물.
실시 형태 108. R4가 U-51, U-54 및 U-61 중에서 선택되는 실시 형태 107의 화합물.
실시 형태 109. R4가 U-51인 실시 형태 108의 화합물.
실시 형태 110. R5가 H 또는 C1-C2 알킬인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 109 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 111. R5가 H인 실시 형태 110의 화합물.
실시 형태 112. 각 Z가 독립적으로 직접 결합, O, C(=O), S(O)m 또는 CH(R12)인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 111 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 113. 각 Z가 독립적으로 직접 결합, O, C(=O), S(=O)2 또는 CH(R12)인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 112 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 114. 각 Z가 직접 결합인 실시 형태 113의 화합물.
실시 형태 115. 각 Q가 독립적으로 각각, 탄소 및 질소 원자 환 구성원 상에서 R6b 중에서 독립적으로 선택되는 1개 이하의 치환기로 임의로 치환되며, 탄소 원자 환 구성원 상에서 R6a 및 질소 원자 환 구성원 상에서 C1-C3 알킬, C2-C3 알킬카르보닐, C2-C3 알콕시카르보닐 또는 C1-C3 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 페닐, 벤질, 나프탈레닐, 5원 내지 6원 헤테로 방향족 환 또는 8원 내지 11원 헤테로 방향족 이환계; 또는
각각, 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자 및 4개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (여기서, 3개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)s(=NR11)f 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하고, 탄소 및 질소 원자 환 구성원 상에서 R6b 중에서 선택되는 1개 이하의 치환기로 임의로 치환되며, 탄소 원자 환 구성원 상에서 R6a 및 질소 원자 환 구성원 상에서 C1-C3 알킬, C2-C3 알킬카르보닐, C2-C3 알콕시카르보닐 및 C1-C3 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 3원 내지 7원 비방향족 탄소환, 5원 내지 7원 비방향족 복소환 또는 8원 내지 11원 비방향족 이환계인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 114 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 116. Q가 하기에 증거 6에 나타낸 Q-1 내지 Q-102 중에서 선택되는 환인 실시 형태 115의 화합물:
증거 6
Figure pct00026
Figure pct00027
Figure pct00028
Figure pct00029
Figure pct00030
(여기서, p는 0 내지 5의 정수이고; 각 R6c는 H, C1-C3 알킬, C2-C3 알킬카르보닐, C2-C3 알콕시카르보닐 및 C1-C3 알콕시 중에서 독립적으로 선택된다).
실시 형태 117. p가 0, 1, 2 또는 3인 실시 형태 116의 화합물.
실시 형태 118. Q가 Q-1, Q-20, Q-32 내지 Q-34, Q-45 내지 Q-47, Q-60 내지 Q-73, Q-76 내지 Q-79, Q-84 내지 Q-94 및 Q-98 내지 Q-102 중에서 선택되는 실시 형태 116의 화합물.
실시 형태 119. Q가 Q-1, Q-45, Q-63, Q-64, Q-65, Q-68, Q-69, Q-70, Q-71, Q-72, Q-73, Q-76, Q-78, Q-79, Q-84, Q-85, Q-98, Q-99, Q-100, Q-101 및 Q-102 중에서 선택되는 실시 형태 118의 화합물.
실시 형태 120. Q가 Q-45, Q-63, Q-64, Q-65, Q-68, Q-69, Q-70, Q-71, Q-72, Q-84 및 Q-85 중에서 선택되는 실시 형태 119의 화합물.
실시 형태 121. Q가 Q-45, Q-63, Q-65, Q-70, Q-71, Q-72, Q-84 및 Q-85 중에서 선택되는 실시 형태 120의 화합물.
실시 형태 122. Q가 Q-45, Q-63, Q-65, Q-70, Q-71, Q-72 및 Q-84 중에서 선택되는 실시 형태 121의 화합물.
실시 형태 123. 단독으로 취해진 경우 (즉, R6와 함께 취해지지 않음)의 각 R6a가 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 니트로, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시 또는 C1-C3 할로알콕시인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 122 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 124. 단독으로 취해진 경우의 각 R6a가 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 니트로, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 또는 C1-C2 할로알콕시인 실시 형태 123의 화합물.
실시 형태 125. 단독으로 취해진 경우의 각 R6a가 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 시아노, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬 또는 C1-C2 알콕시인 실시 형태 124의 화합물.
실시 형태 126. 각 R6a가 단독으로 취해지는 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 125 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 127. 각 R6a가 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 시아노, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 알콕시인 실시 형태 126의 화합물.
실시 형태 128. 각 R6a가 독립적으로 F, Cl, Br, 하이드록시, 시아노, 메틸 또는 메톡시인 실시 형태 126의 화합물.
실시 형태 129. R6 및 R6a가 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 환을 형성하는 경우에, 상기 환이 5원 내지 6원 환이고, 탄소 원자, 및 1개 이하의 O 원자, 1개 이하의 S 원자 및 1개 이하의 N 원자 중에서 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하며, 탄소 원자 환 구성원 상에서 할로겐, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시, 및 질소 원자 환 구성원 상에서 C1-C2 알킬 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 122 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 130. R6 및 R6a가 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 환을 형성하는 경우에, 상기 환이 탄소 원자, 및 1개 이하의 O 원자, 1개 이하의 S 원자 및 1개 이하의 N 원자 중에서 선택되는 1개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 할로겐, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 1개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 실시 형태 129의 화합물.
실시 형태 131. 단독으로 취해진 경우 (즉, R3와 함께 취해지지 않음)의 R7이 H, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, CH3C(=O), CF3C(=O) 또는 CH3OC(=O)인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 130 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 132. 단독으로 취해진 경우의 R7이 H 또는 C1-C2 알킬인 실시 형태 131의 화합물.
실시 형태 133. 단독으로 취헤진 경우의 R7이 H 또는 메틸인 실시 형태 132의 화합물.
실시 형태 134. R7이 단독으로 취해지는 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 133 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 135. R14이 H, 시아노, 하이드록시, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C1-C3 알콕시인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 134 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 136. R14이 H, 시아노, 하이드록시, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 알콕시인 실시 형태 135의 화합물.
실시 형태 137. R14이 H 또는 메틸인 실시 형태 136의 화합물.
실시 형태 138. A1이 CHR15인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 53 또는 60 내지 137 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 139. R15이 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, -CHO, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C5 알콕시카르보닐 또는 C1-C4 알콕시인 실시 형태 138의 화합물.
실시 형태 140. R15이 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, 메틸 또는 메톡시인 실시 형태 139의 화합물.
실시 형태 141. R15이 H인 실시 형태 140의 화합물.
실시 형태 142. A1이 NR16인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 55 또는 60 내지 137 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 143. R16이 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C4 할로알킬카르보닐 또는 C2-C4 알콕시카르보닐인 실시 형태 142의 화합물.
실시 형태 144. R16이 H, 메틸, 메틸카르보닐 또는 메톡시카르보닐인 실시 형태 143의 화합물.
실시 형태 145. R16이 H인 실시 형태 144의 화합물.
실시 형태 146. R17이 H 또는 메틸인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 145 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 147. R18이 각각 R22 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 페닐, 벤질 또는 피리디닐인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 146 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 148. 각 R22가 독립적으로 할로겐 또는 C1-C3 알킬인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 147 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 149. R19이 H 또는 C1-C3 알킬인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 148 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 150. R19이 H 또는 메틸인 실시 형태 149의 화합물.
실시 형태 151. R19 및 R22가 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 5원 내지 7원 환을 형성하는 경우에, 상기 환이 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자 및 2개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (여기서, 2개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)s(=NR11)f 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 할로겐, 시아노, 하이드록시, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시, 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 147 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 151a. R19 및 R22가 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 5원 내지 7원 환을 형성하는 경우에, 상기 환이 탄소 원자, 및 O, S 및 N 중에서 독립적으로 선택되는 1개의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 실시 형태 151의 화합물.
실시 형태 152. 각 R21이 독립적으로 C1-C3 알킬 또는 -Z1Q인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 151a 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 153. 각 R21이 독립적으로 C1-C3 알킬인 실시 형태 152의 화합물.
실시 형태 154. 각 Z1이 독립적으로 C(=O) 또는 S(=O)2인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 152 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 155. 각 Z1이 C(=O)인 실시 형태 154의 화합물.
실시 형태 156. 각 R23가 독립적으로 H, -CHO, C1-C4 알킬, C1-C4 알케닐 또는 C1-C4 할로알킬인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 155 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 157. 각 R23가 독립적으로 H 또는 CH3인 실시 형태 156의 화합물.
실시 형태 158. 각 R23가 H인 실시 형태 157의 화합물.
실시 형태 159. 각 R24 및 R25가 독립적으로 C1-C6 알킬, C3-C4 알케닐, C3-C4 알키닐, C1-C4 할로알킬, C3-C6 할로알케닐, C3-C6 할로알키닐, C2-C6 알콕시알킬 및 C3-C6 사이클로알킬 중에서 선택되는 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 52, 61 내지 63 또는 65 내지 158 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 160. 각 R24 및 R25가 C1-C6 알킬, C3-C4 알케닐, C3-C4 알키닐 및 C1-C4 할로알킬 중에서 선택되는 실시 형태 159의 화합물.
실시 형태 161. 각 R24 및 R25가 독립적으로 C1-C4 알킬인 실시 형태 160의 화합물.
실시 형태 162. R26가 H, 시아노, 하이드록시, 아미노 및 C1-C6 알킬 중에서 선택되는 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 52, 61, 또는 64 내지 158 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 163. R27이 H 및 C1-C6 알킬 중에서 선택되는 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 52, 61 또는 64 내지 158 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 164. R26 및 R27이 -(CH2)4-, -(CH2)5- 또는 -(CH2)2O(CH2)2-로서 함께 취해지는 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 52, 61 또는 64 내지 158 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 165. R26 및 R27이 -(CH2)4- 또는 -(CH2)2O(CH2)2-로서 함께 취해지는 실시 형태 164의 화합물.
실시 형태 166. R26 및 R27이 -(CH2)4-로서 함께 취해지는 실시 형태 165의 화합물.
실시 형태 167. R28이 H, 할로겐, 시아노 또는 C1-C4 알킬인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 52, 63 또는 67 내지 158 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 168. R28이 H, 할로겐 또는 시아노인 실시 형태 167의 화합물.
실시 형태 169. R28이 Cl 또는 시아노인 실시 형태 168의 화합물.
실시 형태 170. 각 R8이 독립적으로 H, CH3 또는 CH2CF3인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 52, 57, 60 또는 78 내지 169 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 171. 각 R11이 독립적으로 H, C1-C6 알킬 또는 C3-C8 사이클로알킬인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 170 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 172. 각 R12가 독립적으로 H, CH3, CF3 또는 CH2CF3인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 171 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 173. 각 R20가 독립적으로 H, CH3, CH2CF3, CF3 또는 사이클로프로필인 화학식 1 또는 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 172 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 174. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 172 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 175. 화학식 1A 또는 실시 형태 1 내지 172 중 어느 하나의 화합물.
상기 실시 형태 1 내지 173 및 본 명세서에 기재된 임의의 다른 실시 형태를 비롯한 본 발명의 실시 형태는 어떤 식으로도 조합될 수 있으며, 실시 형태에 있어서의 변수에 대한 설명은 실시 형태에서 추가로 정의되지 않는 한, 화학식 1 및 화학식 1A의 화합물을 포함하는 조성물 뿐만 아니라, 화학식 1의 화합물, 화학식 1A의 화합물, 화학식 1 및 화학식 1A의 화합물을 제조하는데 유용한 출발 화합물 및 중간 화합물에도 관한 것이다. 게다가, 상기 실시 형태 1 내지 173 및 본 명세서에 기재된 임의의 다른 실시 형태를 비롯한 본 발명의 실시 형태, 및 이들의 임의의 조합은 본 발명의 조성물 및 방법에 관한 것이다. 실시 형태 1 내지 173의 조합들이 하기로 예시된다:
실시 형태 A1.
E가 E-3이고;
Y1이 -N=C(R14)-, -C(R14)=N-, 또는 2개의 쇄 구성원 (여기서, 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 또 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S- 및 -N(R23)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄이며;
Y3가 -N=C(R14)-, -C(R14)=N-, 또는 2개의 쇄 구성원 (여기서, 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 또 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S- 및 -N(R23)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄이거나;
Y3가 -C(R14)2N=C(R14)-, -C(R14)2C(R14)=N-, -N=C(R14)C(R14)2-, -C(R14)=NC(R14)2-, 또는 3개의 쇄 구성원 (여기서, 2개의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 다른 쇄 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S- 및 -N(R23)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄이고;
G가 탄소 환 구성원 상에서 R29으로 임의로 치환되고, 질소 환 구성원 상에서 R30로 임의로 치환되는 G-1 내지 G-48이며;
J가 각각 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자 및 4개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (여기서, 3개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)s(=NR11)f 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하고, R6 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 내지 7원 환, 8원 내지 11원 이환계 또는 7원 내지 11원 스피로환계이거나; J가 C(=W4)NTATB이며;
W3가 OR24, SR25 또는 NR26R27이고;
W4가 O이며;
TA가 H 또는 메틸이고;
R1c가 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 내지 6원 헤테로 방향족 환; 또는 시아노, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C1-C8 할로알킬, C2-C8 할로알케닐, C2-C8 할로알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 알콕시알킬, C2-C8 할로알콕시알킬, C2-C8 알킬티오알킬, C2-C8 할로알킬티오알킬, C2-C8 알킬설피닐알킬, C2-C8 알킬설포닐알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C3-C8 할로알콕시카르보닐알킬, C2-C8 알킬아미노알킬, C3-C10 다이알킬아미노알킬, C2-C8 할로알킬아미노알킬, C4-C10 사이클로알킬아미노알킬, C1-C8 알콕시, C1-C8 할로알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, C3-C8 할로사이클로알콕시, C4-C10 사이클로알킬알콕시, C2-C8 알케닐옥시, C2-C8 할로알케닐옥시, C2-C8 알키닐옥시, C3-C8 할로알키닐옥시, C2-C8 알콕시알콕시, C2-C8 알킬카르보닐옥시, C2-C8 할로알킬카르보닐옥시, C1-C8 알킬티오, C1-C8 할로알킬티오, C3-C8 사이클로알킬티오, C3-C10 트라이알킬실릴, C1-C8 알킬아미노, C2-C8 다이알킬아미노, C2-C8 알킬카르보닐아미노, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 모르폴리닐이며;
R6가 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 할로알키닐, C3-C8사이클로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C2-C6 알콕시알킬, C4-C10 사이클로알콕시알킬, C3-C8 알콕시알콕시알킬, C2-C6 알킬티오알킬, C2-C6 알콕시카르보닐, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, C3-C8 할로사이클로알콕시, C4-C10 사이클로알킬알콕시, C2-C6 알케닐옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C2-C6 알키닐옥시, C2-C6 할로알키닐옥시, C2-C6 알콕시알콕시, C2-C6 알킬카르보닐옥시, C2-C6 할로알킬카르보닐옥시, C4-C8 사이클로알킬카르보닐옥시, C3-C6 알킬카르보닐알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C3-C8 사이클로알킬티오, C3-C10 트라이알킬실릴, -NR20R21 또는 -ZQ이고;
R6a가 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 시아노, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 알콕시이거나;
R6 및 R6a가 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 탄소 원자, 및 1개 이하의 O 원자, 1개 이하의 S 원자 및 1개 이하의 N 원자 중에서 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 할로겐, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시, 및 질소 원자 환 구성원 상에서 C1-C2 알킬 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 내지 6원 환을 형성하며;
Z가 독립적으로 직접 결합, O, C(=O), S(=O)2 또는 CH(R12)이고;
Q가 탄소 구성원 상에서 0 내지 5개의 R6a로 임의로 치환되고, 질소 환 구성원 상에서 R6c로 임의로 치환되는 Q-1 내지 Q-102 중에서 선택되는 환이며;
R6c가 H, C1-C3 알킬, C2-C3 알킬카르보닐, C2-C3 알콕시카르보닐 및 C1-C3 알콕시 중에서 독립적으로 선택되고;
R11이 독립적으로 H, C1-C6 알킬 또는 C3-C8 사이클로알킬이며;
R12가 독립적으로 H, CH3, CF3 또는 CH2CF3이고;
R14이 H, 시아노, 하이드록시, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C1-C3 알콕시이며;
R17이 H 또는 메틸이고;
R18이 각각, R22 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 페닐, 벤질 또는 피리디닐이며;
R19이 H 또는 C1-C3 알킬이고;
R20가 독립적으로 H, CH3, CH2CF3, CF3 또는 사이클로프로필이며;
R21이 독립적으로 C1-C3 알킬 또는 -Z1Q이고;
Z1이 독립적으로 C(=O) 또는 S(=O)2이며;
R22가 독립적으로 할로겐 또는 C1-C3 알킬이거나;
R19 및 R22가 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자 및 2개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (여기서, 2개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)s(=NR11)f 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 할로겐, 시아노, 하이드록시, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시, 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 3원 내지 7원 환을 형성하며;
R23가 독립적으로 H, -CHO, C1-C4 알킬, C1-C4 알케닐 또는 C1-C4 할로알킬이고;
각 R24 및 R25가 독립적으로 C1-C6 알킬, C3-C4 알케닐, C3-C4 알키닐, C1-C4 할로알킬, C3-C6 할로알케닐, C3-C6 할로알키닐, C2-C6 알콕시알킬 및 C3-C6 사이클로알킬 중에서 선택되며;
R26가 H, 시아노, 하이드록시, 아미노 및 C1-C6 알킬 중에서 선택되고;
R27이 H, C1-C6 알킬이거나;
R26 및 R27이 함께 -(CH2)4-, -(CH2)5- 또는 -(CH2)2O(CH2)2-로서 취해지며;
R28이 H, 할로겐, 시아노 또는 C1-C4 알킬이고;
각 R29이 독립적으로 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이며;
각 R30가 독립적으로 C1-C3 알킬이고;
x가 1 내지 5의 정수이며, x가 2, 3, 4 또는 5이면, R6 중 1개 이하의 경우가 -ZQ이고;
m이 0 또는 1이며;
s 및 f가 0 또는 1이되, 단 s와 f의 합계가 1인 화학식 1 또는 화학식 1A의 화합물.
실시 형태 A2.
화학식 1의 Y1, Y2 및 Y3가 L-1 내지 L-24 중에서 선택되는 환을 형성하고;
화학식 1A의 Y2, X1 및 X2가 L-60 내지 L-65 중에서 선택되는 환을 형성하며;
G가 G-1, G-2, G-7, G-8, G-14, G-15, G-23, G-24, G-26, G-27, G-36, G-37 및 G-38 중에서 선택되고;
J가 J-1, J-2, J-3, J-4, J-5, J-7, J-8, J-9, J-10, J-11, J-12, J-14, J-15, J-16, J-20, J-24, J-25, J-26, J-29, J-30, J-37, J-38, J-45 및 J-69으로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환이며;
W3가 NR26R27이고;
R1c가 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환이며, 이 경우에 페닐, 나프탈레닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 상의 임의의 치환기가 탄소 환 구성원 상에서 R33a 및 질소 환 구성원 상에서 R33b 중에서 독립적으로 선택되며;
각 R33a가 독립적으로 할로겐, 시아노, 하이드록시, 아미노, 니트로, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C5-C10 알킬사이클로알킬알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 할로알키닐, C3-C6 할로사이클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 할로알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설포닐, C1-C4 알킬아미노, C2-C8 다이알킬아미노, C3-C6 사이클로알킬아미노, C2-C4 알콕시알킬, C1-C4 하이드록시알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬카르보닐옥시, C2-C6 알킬카르보닐티오, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C8 다이알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6 트라이알킬실릴이고;
각 R33b가 독립적으로 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 할로알케닐, C3-C6 할로알키닐, C3-C6 할로사이클로알킬 또는 C2-C4 알콕시알킬이며;
Z가 직접 결합이고;
Q가 Q-45, Q-63, Q-65, Q-70, Q-71, Q-72, Q-84 및 Q-85 중에서 선택되며;
p가 0, 1, 2 또는 3이고;
R6a가 F, Cl, Br, 하이드록시, 시아노, 메틸 또는 메톡시인 실시 형태 A1의 화합물.
실시 형태 A3.
E가 E-1 또는 E-2이고;
Y1이 -N=C(R14)-, -C(R14)=N-, 또는 2개의 쇄 구성원 (여기서, 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 또 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S- 및 -N(R23)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄이며;
Y3가 -N=C(R14)-, -C(R14)=N-, 또는 2개의 쇄 구성원 (여기서, 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 또 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S- 및 -N(R23)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄이거나;
Y3가 -C(R14)2N=C(R14)-, -C(R14)2C(R14)=N-, -N=C(R14)C(R14)2-, -C(R14)=NC(R14)2-, 또는 3개의 쇄 구성원 (여기서, 2개의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 다른 쇄 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S- 및 -N(R23)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄이고;
G가 G-1, G-2, G-15, G-26, G-27, G-36, G-37 및 G-38 중에서 선택되고;
각 R29이 독립적으로 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이며;
J가 J-4, J-5, J-11, J-20, J-29, J-37, J-38 및 J-69으로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환이며;
x가 1 내지 5의 정수이고, x가 2, 3, 4 또는 5이면, R6 중 1개 이하의 경우가 -ZQ이며;
R6가 H, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C2-C6 알콕시알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, C2-C6 알케닐옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C2-C6 알키닐옥시, C2-C6 알콕시알콕시, C2-C6 알킬카르보닐옥시, C2-C6 할로알킬카르보닐옥시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C3-C10 트라이알킬실릴, -NR20R21 또는 -ZQ이고;
A1이 CHR15 또는 NR16이며;
A2가 -O-, -S-, -N(R7)-, -C(R8)2- 또는 -OC(R8)2-이고;
W1이 O이며;
W2가 O이고;
R1a가 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환이며, 이 경우에 페닐, 나프탈레닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 상의 임의의 치환기가 탄소 환 구성원 상에서 R33a 및 질소 환 구성원 상에서 R33b 중에서 독립적으로 선택되고;
R2가 H, 시아노, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C4 할로알킬, C2-C4 할로알케닐, C2-C4 할로알키닐, C2-C4 알콕시알킬, C2-C4 알킬티오알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C4 할로알킬카르보닐, C2-C4 알콕시카르보닐, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C2-C4 알케닐옥시, C2-C4 할로알케닐옥시, C2-C4 알키닐옥시, C3-C4 할로알키닐옥시, C2-C4 알콕시알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 알킬아미노, C2-C4 다이알킬아미노, C1-C4 할로알킬아미노 또는 C2-C4 할로다이알킬아미노이며;
R3가 H, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시 또는 C1-C3 할로알킬이고;
R4가 H 또는 메틸이며;
R32a가 독립적으로 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬 또는 C1-C2 알콕시이고;
k가 0, 1 또는 2이며;
R5가 H 또는 C1-C2 알킬이고;
R7이 H, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, CH3C(=O), CF3C(=O) 또는 CH3OC(=O)이며;
각 R8이 독립적으로 H, CH3 또는 CH2CF3이고;
Z가 직접 결합이며;
Q가 Q-45, Q-63, Q-65, Q-70, Q-71, Q-72, Q-84 및 Q-85 중에서 선택되고;
p가 0, 1, 2 또는 3이며;
각 R6a가 F, Cl, Br, 하이드록시, 시아노, 메틸 또는 메톡시이고;
R14이 H, 시아노, 하이드록시, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C1-C3 알콕시이며;
R15이 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, -CHO, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C5 알콕시카르보닐 또는 C1-C4 알콕시이고;
R16이 H, 메틸, 메틸카르보닐 또는 메톡시카르보닐이며;
R20가 독립적으로 H, CH3, CH2CF3, CF3 또는 사이클로프로필이고;
R21이 독립적으로 C1-C3 알킬이며;
각 R23가 독립적으로 H 또는 CH3이고;
각 R33a가 독립적으로 할로겐, 시아노, 하이드록시, 아미노, 니트로, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C5-C10 알킬사이클로알킬알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 할로알키닐, C3-C6 할로사이클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 할로알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설포닐, C1-C4 알킬아미노, C2-C8 다이알킬아미노, C3-C6 사이클로알킬아미노, C2-C4 알콕시알킬, C1-C4 하이드록시알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬카르보닐옥시, C2-C6 알킬카르보닐티오, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C8 다이알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6 트라이알킬실릴이며;
각 R33b가 독립적으로 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 할로알케닐, C3-C6 할로알키닐, C3-C6 할로사이클로알킬 또는 C2-C4 알콕시알킬인 화학식 1 또는 화학식 1A의 화합물.
실시 형태 A4.
E가 E-1이고;
화학식 1의 Y1, Y2 및 Y3가 L-1 내지 L-24 중에서 선택되는 환을 형성하며;
화학식 1A의 Y2, X1 및 X2가 L-60, L-61, L-64 및 L-65 중에서 선택되는 환을 형성하고;
G가 G-1, G-2, G-15, G-26, G-36 및 G-37 중에서 선택되며;
J가 J-29-1 내지 J-29-58이고;
R1a가 U-1 내지 U-50 중 하나 중에서 선택되며;
각 R33a가 독립적으로 할로겐, 시아노, 하이드록시, 아미노, 니트로, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C5-C10 알킬사이클로알킬알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 할로알키닐, C3-C6 할로사이클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 할로알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설포닐, C1-C4 알킬아미노, C2-C8 다이알킬아미노, C3-C6 사이클로알킬아미노, C2-C4 알콕시알킬, C1-C4 하이드록시알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬카르보닐옥시, C2-C6 알킬카르보닐티오, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C8 다이알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6 트라이알킬실릴이고;
각 R33b가 독립적으로 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 할로알케닐, C3-C6 할로알키닐, C3-C6 할로사이클로알킬 또는 C2-C4 알콕시알킬이며;
R14이 H, 시아노, 하이드록시, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 알콕시이고;
A1이 CHR15이며;
R15이 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, 메틸 또는 메톡시이고;
R23가 H인 실시 형태 A3의 화합물.
실시 형태 A5.
화학식 1의 Y1, Y2 및 Y3가 L-1, L-2 및 L-9 중에서 선택되는 환을 형성하고;
화학식 1A의 Y2, X1 및 X2가 L-6 및 L-64 중에서 선택되는 환을 형성하며;
R1a가 U-1, U-20 또는 U-50이고;
R15이 H이며;
k가 1 또는 2이고;
각 R33a가 독립적으로 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C2-C3 알콕시알킬이며;
G가 G-1이고;
R29a가 H이며;
J가 J-29이고;
R6가 -ZQ이며;
Q는 Q-45, Q-63, Q-65, Q-70, Q-71, Q-72 및 Q-84 중에서 선택되고;
각 R6a가 독립적으로 F, Cl, Br, 하이드록시, 시아노, 메틸 또는 메톡시이며;
R6c가 H 또는 메틸이고;
p가 0, 1 또는 2인 실시 형태 A4의 화합물.
구체적인 실시 형태는 하기로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 화학식 1 및 화학식 1A의 화합물을 포함한다:
1-[4-[4-[5-(2,6-다이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-아이속사졸릴]-2-티아졸릴]테트라하이드로-1(2H)-피리다지닐]-2-[5-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에탄온;
1-[2-아세틸-4-[4-[5-(2,6-다이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-아이속사졸릴]-2-티아졸릴]테트라하이드로-1(2H)-피리다지닐]-2-[5-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에탄온;
1-[5-[4-[5-(2,6-다이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-아이속사졸릴]-2-티아졸릴]테트라하이드로-2H-1,2-옥사진-2-일]-2-[5-메틸-3-트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에탄온; 및
1-[5-[4-[5-(2,6-다이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-아이속사졸릴]-2-티아졸릴]헥사하이드로피롤롤[3,4-c]피롤-2(1H)-일]-2-[5-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에탄온.
본 발명은 화학식 1 또는 화학식 1A의 화합물 (이의 모든 입체 이성질체, N-옥사이드 및 염 포함), 및 적어도 하나의 다른 살진균제를 포함하는 살진균제 조성물을 제공한다. 이러한 조성물의 실시 형태로서 주목해야 할 것은 상술한 어떠한 화합물 실시 형태에 대응하는 화합물을 포함하는 조성물이다.
본 발명은 화학식 1 또는 화학식 1A의 화합물 (이의 모든 입체 이성질체, N-옥사이드, 및 염 포함) (즉, 살진균적 유효량으로), 및 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 추가 성분을 포함하는 살진균제 조성물을 제공한다. 이러한 조성물의 실시 형태로서 주목해야 할 것은 상술한 어떠한 화합물 실시 형태에 대응하는 화합물을 포함하는 조성물이다.
본 발명은 살진균적 유효량의 화학식 1 또는 화학식 1A의 화합물 (이의 모든 입체 이성질체, N-옥사이드, 및 염 포함)을 식물 또는 이의 부분, 또는 식물 종자에 적용하는 것을 포함하는, 진균 식물 병원체에 의한 식물병을 방제하는 방법을 제공한다. 이러한 방법의 실시 형태로서 주목해야 할 것은 상술한 임의의 화합물 실시 형태에 대응하는 화합물의 살진균적 유효량을 적용하는 것을 포함하는 방법이다. 화합물이 본 발명의 조성물로서 적용되는 실시 형태가 특히 주목된다.
반응 도식 1 내지 30에 기재된 하나 이상의 하기 방법 및 변형법이 화학식 1 또는 화학식 1A의 화합물을 제조하는데 사용될 수 있다. 하기 화학식 1 내지 57의 화합물에 있어서의 Y1, Y2, Y3, X1, X2, G, J, W1, W2, W3, W4, TA, TB, A1, A2, R1a, R1c, R2, R3, R4, R5, R7, R8, R16, R24, R25, R26 및 R28의 정의는 달리 언급하지 않는 한, 발명의 요약에서 상기에 정의한 바와 같다. 화학식 1a 내지 1i는 다양한 화학식 1의 화합물의 서브세트이고, 화학식 1a 내지 1i에 대한 모든 치환기는 화학식 1에 대하여 상기에서 정의한 바와 같다.
반응 도식 1에 나타낸 바와 같이, W1이 O인 화학식 1a (E가 E-1이고, A1이 CHR15 또는 C=O인 화학식 1)의 화합물은 화학식 2의 산 염화물을 산 스캐빈저의 존재하에 화학식 3의 아민과 커플링하여 제조될 수 있다. 전형적인 산 스캐빈저로는 아민 염기, 예컨대 트라이에틸아민, N,N-다이아이소프로필에틸아민 및 피리딘을 들 수 있다. 다른 스캐빈저로는 수산화물, 예컨대 수산화나트륨 및 수산화칼륨 및 탄산염, 예컨대 탄산나트륨 및 탄산칼륨을 들 수 있다. 경우에 따라서는, 폴리머에 지지된 산 스캐빈저, 예컨대 폴리머에 결합된 N,N-다이아이소프로필에틸아민 및 폴리머에 결합된 4-(다이메틸아미노)피리딘을 사용하는 것이 유용하다. 당업자는 화학식 3의 아민이 또 하나의 NH 작용기를 포함하는 경우에 혼합물이 형성될 수 있으며, 원하는 이성질체를 분리하는데 표준 분리 방법이 사용될 수 있음을 인지할 것이다.
반응 도식 1
Figure pct00031
적어도 2 당량의 산 스캐빈저가 존재한다면, 화학식 3의 아민의 산성염도 이러한 반응에 사용될 수 있다. 아민과 염을 형성하는데 사용되는 전형적인 산으로는 염산, 옥살산 및 트라이플루오로아세트산을 들 수 있다. 후속 단계에서, W1이 O인 화학식 1a의 아미드는 다양한 표준 티아팅 시약 (standard thiating reagent), 예컨대 오황화인 또는 2,4-비스(4-메톡시페닐)-1,3-다이티아-2,4-다이포스페테인-2,4-다이설파이드 (로손 시약 (Lawesson's reagent))를 사용하여, W1이 S인 화학식 1a의 티오아미드로 전환될 수 있다.
W1이 O인 화학식 1a의 화합물을 제조하기 위한 대체 절차는 반응 도식 2에 나타나있으며, 탈수 커플링 시약, 예컨대 다이사이클로헥실카르보다이이미드 (DCC), 1-(3-다이메틸아미노프로필)-3-에틸카르보다이이미드 하이드로클로라이드 (EDC) 또는 O-벤조트라이아졸-1-일-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트 (HBTU)의 존재하에서의 화학식 4의 산과 화학식 3의 아민 (또는 이의 산성염)의 커플링을 포함한다. 반복해서 말하지만, 폴리머에 지지된 시약, 예컨대 폴리머에 결합된 사이클로헥실카르보다이이미드가 유용하다. 이들 반응은 전형적으로 0 내지 40℃에서 용매, 예컨대 다이클로로메탄 또는 아세토니트릴 중에서 염기, 예컨대 트라이에틸아민 또는 N,N-다이아이소프로필에틸아민의 존재하에 행해진다. 당업자는 화학식 3의 아민이 또 하나의 NH 작용기를 포함하는 경우에 혼합물이 형성될 수 있으며, 원하는 이성질체를 분리하는데 표준 분리 방법이 사용될 수 있음을 인지할 것이다.
반응 도식 2
Figure pct00032
화학식 4의 산은 공지되어 있거나, 당업자에게 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다. 예를 들어, R1a가 헤테로 원자를 통해 아세트산 잔기에 연결되어 있는 R1aCH2COOH는 염기의 존재하에 대응하는 R1aH를 할로아세트산 또는 에스테르와 반응시켜 제조될 수 있으며; 예를 들어, 미국 특허 제4,084,955호를 참조한다. R1a 가 탄소 원자를 통해 아세트산 잔기에 연결되어 있는 R1aCH2COOH는 대응하는 R1aCH2-할로겐 화합물로부터 할로겐을 시안화물로 치환한 후에, 가수분해하여 제조될 수 있거나 (예를 들어, 문헌 [K. Adachi, Yuki Gosei Kagaku Kyokaishi 1969, 27, 875-876]을 참조함); R1aC(=O)CH3로부터 빌게로트-킨들러 (Willgerodt-Kindler) 반응에 의해 제조될 수 있거나 (예를 들어, 문헌 [H. R. Darabi et al., Tetrahedron Letters 1999, 40, 7549-7552] 및 문헌 [M. M. Alam and S. R. Adapa, Synthetic Communications 2003, 33, 59-63] 및 상기 문헌에 인용된 참고문헌을 참조함); R1aBr 또는 R1aI로부터 tert-부틸 아세테이트 또는 말론산다이에틸과의 팔라듐 촉매 커플링 후에, 에스테르 가수분해하여 제조될 수 있다 (예를 들어, 문헌 [W. A. Moradi and S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 7996-8002] 및 문헌 [J. F. Hartwig et al., J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 12557-12565]을 참조함).
합성 문헌이 다수의 아미드 생성 방법을 포함하고 있기 때문에, 반응 도식 1 및 2의 합성 절차는 화학식 1의 화합물의 제조에 유용한 다양한 방법 중 간단한 대표적인 예이다. 당업자는 또한 화학식 2의 산 염화물이 다수의 공지된 방법에 의해 화학식 4의 산으로부터 제조될 수 있음을 인지한다.
R1a가 헤테로 원자를 통해 A1에 연결되어 있는 화학식 1a (E가 E-1이고, A1이 CHR15 또는 C=O이며, W1이 O인 화학식 1)의 특정한 화합물은 반응 도식 3에 나타낸 바와 같이, 화학식 5의 화합물과 화학식 6의 할로아세트아미드 또는 염화옥살릴의 반응에 의해 제조될 수 있다. 상기 반응은 용매, 예컨대 테트라하이드로푸란, N,N-다이메틸포름아미드 또는 아세토니트릴 중에서 약 0 내지 80℃에서 염기, 예컨대 수소화나트륨, 탄산칼륨 또는 트라이에틸아민의 존재하에 행해진다. 화학식 6의 할로아세트아미드는 각각, 반응 도식 1 및 2에 기재된 아미드 생성 반응과 유사하게, 화학식 3의 아민과 α-할로 카르복실산 할라이드 또는 α-할로 카르복실산 또는 이의 무수물의 반응에 의해 제조될 수 있다. 화학식 6의 염화옥살릴 (즉, A는 C(=O)임)은 당업자에게 공지된 바와 같이, 화학식 3의 아민과 염화옥살릴의 반응에 의해 제조될 수 있다.
반응 도식 3
Figure pct00033
여기서, R1a는 헤테로 원자에 의해 A1에 연결되어 있고; Y4는 Cl, Br 또는 I이다.
R16이 H이고, W1이 O 또는 S인 화학식 1b (E가 E-1이고, A1이 NR16인 화학식 1)의 화합물은 반응 도식 4에 나타낸 바와 같이, 각각 화학식 3의 아민과 화학식 7의 아이소시아네이트 또는 아이소티오시아네이트의 반응에 의해 제조될 수 있다. 이러한 반응은 전형적으로 주위 온도에서 비프로톤성 용매, 에컨대 다이클로로메탄 또는 아세토니트릴 중에서 행해진다.
반응 도식 4
Figure pct00034
화학식 1b의 화합물은 또한 반응 도식 5에 나타낸 바와 같이, 화학식 8의 아민과 화학식 9의 카르바모일 또는 티오카르바모일 클로라이드 또는 이미다졸의 반응에 의해 제조될 수 있다. Y5가 염소일 때, 이 반응은 전형적으로 산 스캐빈저의 존재하에 행해진다. 전형적인 산 스캐빈저로는 아민 염기, 예컨대 트라이에틸아민, N,N-다이아이소프로필에틸아민 및 피리딘을 들 수 있다. 다른 스캐빈저로는 수산화물, 예컨대 수산화나트륨 및 수산화칼륨 및 탄산염, 예컨대 탄산나트륨 및 탄산칼륨을 들 수 있다. 당업자에게 공지된 일반적인 방법에 따라, 화학식 9 (여기서, Y5는 Cl이다)의 카르바모일 또는 티오카르바모일 클로라이드는 각각 화학식 3의 아민으로부터 포스겐 또는 티오포스겐, 또는 이들의 등가물로 처리하여 제조될 수 있는 반면에, 화학식 9 (여기서, Y5는 이미다졸-1-일이다)의 카르바모일 또는 티오카르바모일 이미다졸은 각각, 화학식 3의 아민으로부터 1,1'-카르보닐다이이미다졸 또는 1,1'-티오카르보닐다이이미다졸로 처리하여 제조될 수 있다.
반응 도식 5
Figure pct00035
반응 도식 6에 나타낸 바와 같이, W2가 O인 화학식 1c (E가 E-2인 화학식 1)의 화합물은 반응 도식 1에 기재된 방법과 유사하게, 화학식 10의 산 염화물을 산 스캐빈저의 존재하에 화학식 3의 아민과 커플링하여 제조될 수 있다. 후속 단계에서, W2가 O인 화학식 1c의 화합물은 다양한 표준 티아팅 시약, 예컨대 오황화인 또는 2,4-비스(4-메톡시페닐)-1,3-다이티아-2,4-다이포스페테인-2,4-다이설파이드 (로손 시약)를 사용하여, W2가 S인 대응하는 티오아미드로 전환된다.
반응 도식 6
Figure pct00036
화학식 1c (E가 E-2이고, W2가 O인 화학식 1)의 화합물을 제조하기 위한 대체 절차는 반응 도식 7에 나타나있으며, 반응 도식 2에 기재된 방법과 유사하게, 탈수 커플링 시약의 존재하에서의 화학식 11의 산과 화학식 3의 아민 (또는 이의 산성염)의 커플링을 포함한다. 화학식 11의 산은 공지되어 있거나, 당업자에게 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다. 주요 참고문헌에 관해서는 예를 들어, 문헌 [Schumann, Paquette et al., J. Med. & Pharm. Chem. 1962, 5, 464-77; Van Dijk, Jan et al., J. Med. Chem. 1977, 20(9), 1199-206; A. Balsamo et al., J. Med. Chem. 1989, 32, 1398-1401] 및 상기 문헌에 인용된 참고문헌; 및 미국 특허 제4,584,014호를 참조한다.
반응 도식 7
Figure pct00037
반응 도식 6과 유사하게, W2가 O인 화학식 1c의 화합물은 다양한 표준 티아팅 시약, 예컨대 오황화인 또는 2,4-비스(4-메톡시페닐)-1,3-다이티아-2,4-다이포스페테인-2,4-다이설파이드 (로손 시약)를 사용하여, W2가 S인 대응하는 티오아미드로 전환된다.
화학식 10의 산 염화물은 다수의 공지된 방법에 의해 화학식 11의 산으로부터 제조될 수 있다.
합성 문헌이 다수의 아미드 생성 방법을 포함하고 있기 때문에, 반응 도식 6 및 7의 방법은 화학식 1의 화합물의 제조에 유용한 다양한 방법 중 간단한 대표적인 예이다.
A2가 -O-, -S- 및 -N(R7)-이고, W2가 O인 화학식 1c (E가 E-2인 화학식 1)의 화합물은 반응 도식 8에 나타낸 바와 같이, 화학식 12의 화합물과 화학식 13 (여기서, Y는 Cl, Br 또는 I이다)의 할로아세트아미드의 반응에 의해 제조될 수 있다. 상기 반응은 전형적으로 용매, 예컨대 테트라하이드로푸란, N,N-다이메틸포름아미드 또는 아세토니트릴 중에서 전형적으로 약 0 내지 80℃에서 염기, 예컨대 수소화나트륨 또는 탄산칼륨의 존재하에 행해진다. 화학식 12의 이민, 옥심 및 하이드라존은 공지되어 있거나, 당업계에 공지된 방법에 의해 제조될 수 있으며; 예를 들어, 문헌 [S. Dayagi et al., in The Chemistry of the Carbon-Nitrogen Double Bond, ed. S. Patei, Interscience, New York 1970; S.R. Sandler et al., Organic Functional Group Preparations, Academic Press, New York 1972, 3, 372 및 G. Hilgetag et al., Preparative Organic Chemistry, John Wiley & Sons, New York 1972, 504-515]을 참조한다.
반응 도식 8
Figure pct00038
화학식 13의 할로아세트아미드 화합물은 각각, 반응 도식 1 및 2에 기재된 아미드 생성 반응과 유사하게, 화학식 3의 아민과 α-할로 카르복실산 할라이드 또는 α-할로 카르복실산 또는 이의 무수물의 반응에 의해 제조될 수 있다.
A2가 -OC(R8)2-, -SC(R8)2- 또는 -N(R7)C(R8)2-이고, R5가 H인 화학식 1c (E가 E-2인 화학식 1)의 화합물은 화학식 12a의 V 및 화학식 14의 C(R8)2가 화학식 1c의 A2를 형성하는 반응 도식 9에 나타낸 바와 같이, 화학식 12a의 화합물과 화학식 14의 α,β-불포화 아미드의 염기 촉매 축합 반응에 의해 제조될 수 있다. 상기 반응은 전형적으로 용매, 예컨대 테트라하이드로푸란, N,N-다이메틸포름아미드, 에탄올 또는 아세토니트릴 중에서 전형적으로 약 0 내지 80℃에서 염기, 예컨대 수산화나트륨 또는 수산화칼륨, 수소화나트륨 또는 탄산칼륨의 존재하에 행해진다. 화학식 14의 α,β-불포화 아미드는 반응 도식 1 및 2에 기재된 방법과 유사한 방법에 의해, 대응하는 α,β-불포화산 또는 산 염화물과 화학식 3의 아민의 커플링에 의해 제조될 수 있다.
반응 도식 9
Figure pct00039
화학식 1c (E가 E-2인 화학식 1)의 화합물은 또한 반응 도식 10에 예시된 바와 같이, 화학식 15의 화합물을 화학식 16의 화합물과 반응시켜 제조될 수 있다. 상기 반응은 용매, 예컨대 에탄올, 테트라하이드로푸란 또는 물, 및 임의로 산촉매, 예컨대 아세트산, 염산 또는 황산의 존재하에 행해질 수 있다. 또한, 화학식 16의 산성염은 바람직하게는 적어도 1 몰 당량의 산 스캐빈저, 예컨대 피리딘 또는 트라이에틸아민의 존재하에 반응 도식 10의 방법에 사용될 수 있다. 아민과 염을 형성하는데 사용되는 전형적인 산으로는 염산, 옥살산 및 트라이플루오로아세트산을 들 수 있다. 아민과 카르보닐 화합물의 반응은 공지되어 있으며, 예를 들어, 문헌 [S. Dayagi et al. in The Chemistry of the Carbon-Nitrogen Double Bond, ed. S. Patei, Interscience, New York 1970; S. R. Sandler et al., Organic Functional Group Preparations, Academic Press, New York 1972, 3, 372 및 G. Hilgetag et al., Preparative Organic Chemistry, John Wiley & Sons, New York 1972, 504-515]을 참조한다. 화학식 15의 산은 공지되어 있거나, 당업자에게 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다. 화학식 16의 화합물은 직접 제조될 수 있거나, 화학식 16의 대응하는 N-보호된 화합물의 탈보호에 의해 제조될 수 있다. 화학식 16의 N-보호된 화합물은 반응 도식 1, 2, 3, 및 4에 대하여 이미 기재된 것과 유사한 방법에 의해 제조될 수 있다. 적절한 N-보호된 질소의 선택 및 용도는 당업자에게 명백할 것이며; 대표적인 예에 관해서는 문헌 [T. W. Greene and P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed.; Wiley: New York, 1991]을 참조한다.
반응 도식 10
Figure pct00040
반응 도식 11에 나타낸 바와 같이, 화학식 1d 내지 1g (E가 E-3이고, W3가 OR24, SR25, NR26R27 또는 CN인 화학식 1)의 특정 화합물은 화학식 17의 이미도일 클로라이드를 산 스캐빈저의 존재하에 화학식 18의 화합물과 반응시켜 제조될 수 있다. 적절한 산 스캐빈저로는 아민 염기, 예컨대 트라이에틸아민, N,N-다이아이소프로필에틸아민 및 피리딘, 수산화물, 예컨대 수산화나트륨 및 수산화칼륨, 및 탄산염, 예컨대 탄산나트륨 및 탄산칼륨을 들 수 있으나, 이들에 한정되지 않는다. 대안적으로, 화학식 17 및 18의 화합물은 산 스캐빈저의 부재하에 접촉되어, 대응하는 HCl 염으로서 화학식 1d 내지 1f의 화합물을 제공할 수 있으며, 이들은 또한 본 발명의 화합물이다. 필요에 따라, HCl 염은 표준 방법에 의해 유리 염기로 되어, 화학식 1d 내지 1f의 화합물을 얻을 수 있다. 상기 반응이 산 스캐빈저의 존재하에 또는 부재하에 행해지는지의 여부에 관계없이, 전형적으로 적절한 유기 용매 중에서 약 -20 내지 100℃의 온도에서 행해진다. 이러한 방법에 적합한 용매를 생성하는데 다양한 용매, 예를 들어 아세토니트릴과 같은 니트릴, 테트라하이드로푸란과 같은 에테르, 및 다이클로로메탄과 같은 할로겐화 탄화수소, 및 N,N-다이메틸포름아미드와 같은 아미드, 및 이들의 혼합물을 사용할 수 있다. 화학식 1d 내지 1g의 화합물은 일반적으로 각각, 아이소우레아, 아이소티오우레아, 구아니딘 및 시아노아미딘으로 분류될 수 있다. 이런 화합물 부류에 대한 주요 참고문헌에 관해서는 예를 들어, 문헌 [J. Lon Mathias, Organic Preparations and Procedures International 1980, 12(5), 309-326; Comprehensive Organic Chemistry, vol. 2, I. O. Sutherland, Ed., Pergamon Press, Oxford; Rodd's Chemistry of Carbon Compounds, vol. 1C, Elsevier, New York; A. R. Katritzky et al., J. Organic Chem. 2004, 69, 309-313]을 참조한다. 당업자는 특정한 화학식 1d, 1f 및 1g의 화합물이 대응하는 화학식 1e의 화합물로부터 적절한 화학식 18의 화합물로 처리하여 제조될 수 있음을 인지할 것이다. 예를 들어, 티우로늄 염의 제조 및 이의 구아니딘으로의 전환은 문헌 [참조: C. R. Rasmussen et al., Synthesis 1988, 6, 460-466]에 기재되어 있다. 화학식 17의 이미도일 클로라이드는 화학식 1b (E가 E-1이고, A1이 NH인 화학식 1)의 화합물로부터 용매, 예컨대 다이클로로메탄 중에서 염화티오닐, 옥시염화인 또는 오염화인으로 처리하여 제조될 수 있다. 전형적인 반응 조건에 관해서는 예를 들어, 문헌 [W. Zielinski et al., Heterocycles 1998, 48, 319-327] 또는 국제 특허 출원 공개 제WO/2009/094445호를 참조한다. 다수의 화학식 18의 화합물은 시판 중이며, 화학 분야에서 충분히 입증된 방법에 의해 제조될 수 있다.
반응 도식 11
Figure pct00041
반응 도식 12에 나타낸 대체 절차에 있어서, 특정한 화학식 1d 내지 1f 및 화학식 1h (E가 E-3이고 W3가 R28인 화학식 1)의 화합물은 반응 도식 11에 기재된 것과 유사한 조건을 이용하여 화학식 3의 아민을 화학식 19의 이미도일 클로라이드와 반응시켜 제조될 수 있다. 다수의 화학식 19의 이미도일 클로라이드는 당업계에 개시된 방법에 의해 제조될 수 있으며, 예를 들어, 문헌 [R. Bonnett in The Chemistry of the Carbon-Nitrogen Double Bond, S. Patei, Ed., Interscience Publishers], 및 상기 문헌에 인용된 참고문헌을 참조한다. 일부의 화학식 19의 이미도일 클로라이드는 시판 중이며 (예를 들어, R1c가 페닐, 치환된 페닐 또는 저급 알킬이고, W3가 OMe, SMe, 또는 N(Me)2인 화학식 19가 시판될 수 있음), 화학 분야에서 입증된 방법에 의해 제조될 수 있다.
반응 도식 12
Figure pct00042
반응 도식 11 및 12는 단지 두 가지의 화학식 1e의 화합물의 제조 방법을 나타낸다. 반응 도식 13에 나타낸 또 하나의 방법에 있어서, 화학식 1e의 화합물은 화학식 1b (E가 E-1이고, A1이 NH이며, W1이 S인 화학식 1)의 티오우레아를 화학식 20 (여기서, Y6는 친핵 반응 이탈기, 예컨대 할라이드 (예를 들어, Cl, Br, I) 또는 설포네이트 (예를 들어, 메실레이트, 트라이플레이트, p-톨루엔설포네이트) 등이다)의 알킬화제 또는 아실화제와 반응시켜 제조될 수 있다. 상기 방법은 약 0 내지 100℃의 온도에서 산 스캐빈저 및 적절한 유기 용매의 존재하에 행해질 수 있다. 적절한 용매로는 예를 들어, 다이클로로메탄, 테트라하이드로푸란, 아세토니트릴, N,N-다이메틸포름아미드, 및 이들의 혼합물을 들 수 있다. 적절한 산 스캐빈저는 예를 들어, 아민 염기, 예컨대 트라이에틸아민, N,N-다이아이소프로필에틸아민 및 피리딘, 수산화물, 예컨대 수산화나트륨 및 수산화칼륨 및 탄산염, 예컨대 탄산나트륨 및 탄산칼륨을 포함한다. 대안적으로, 화학식 1b 및 20의 화합물은 산 스캐빈저의 부재하에 접촉되어, 대응하는 화학식 1e의 아이소티우로늄 염을 얻을 수 있으며, 이는 또한 본 발명의 화합물이다. 후속 반응에서, 염은 당업계에 기술된 표준 방법을 이용하여 유리 염기로 되어, 화학식 1e의 화합물을 얻을 수 있다. 티우로늄 염의 제조 및 이의 구아니딘으로의 전환을 예시하는 일례에 관해서는, 문헌 [C. R. Rasmussen et al., Synthesis 1988, 6, 460-466] 또는 국제 특허 출원 공개 제WO/2009/094445호를 참조한다. 다수의 화학식 20의 화합물은 공지되어 있으며, 당업계에 개시된 일반적인 방법에 의해 제조될 수 있다.
반응 도식 13
Figure pct00043
화학식 1e의 화합물은 또한 반응 도식 14에 예시된 바와 같이, 화학식 3의 아민을 화학식 21의 다이티오카르밤산과 반응시켜 제조될 수 있다. 반응 도식 14의 반응은 전형적으로 적절한 용매 중에서 약 0 내지 100℃의 온도에서 행해진다. 적절한 용매의 예로는 아세토니트릴, 테트라하이드로푸란, 다이클로로메탄, N,N-다이메틸포름아미드, 및 이들의 혼합물을 들 수 있다. 화학식 21의 다이티오카르밤산은 문헌 [참조: Alvarez-Ibarra et al., Organic Preparations and Procedures 1991, 23(5), 611-616]의 일반적인 방법에 따라 대응하는 아민, 이황화탄소 및 2 당량의 염기로부터 알킬화제와의 처리에 의해 제조될 수 있다.
반응 도식 14
Figure pct00044
특정한 화학식 1h (여기서, R28은 H이다)의 화합물은 반응 도식 15에 나타낸 바와 같이, 화학식 3의 아민을 화학식 22의 메톡시 또는 에톡시 이민으로 처리하여 제조될 수 있다. 화학식 22의 이민은 대응하는 아민으로부터 얻어질 수 있다. 절차는 촉매량의 p-톨루엔설포네이트의 존재하에 톨루엔 또는 자일렌 중에서 아민을 트라이메틸오르토포르메이트 또는 트라이에틸오르토포르메이트와 가열하는 것을 포함한다.
반응 도식 15
Figure pct00045
화학식 1 (여기서, Y2는 C(R14)이고, G는 질소 원자를 통해 Y2에 연결되어 있다)의 화합물은 반응 도식 16에 나타낸 바와 같이, 염기의 존재하에 화학식 23의 화합물 중의 적절한 이탈기 (즉, Y7)와 화학식 24의 질소 함유 헤테로사이클의 치환 반응에 의해 제조될 수 있다. 적절한 염기로는 수소화나트륨 또는 탄산칼륨을 들 수 있으며, 반응은 용매, 예컨대 N,N-다이메틸포름아미드 또는 아세토니트릴 중에서 0 내지 80℃에서 행해질 수 있다. 화학식 23의 화합물 중의 적절한 이탈기로는 브로마이드, 아이오다이드, 메실레이트 (OS(O)2CH3), 트라이플레이트 (OS(O)2CF3) 등을 들 수 있다. 화학식 23의 화합물은 당업계에 공지된 일반적인 방법을 이용하여, 대응하는 화합물 (여기서, Y7은 OH이다)로부터 제조될 수 있다.
반응 도식 16
Figure pct00046
화학식 1 (여기서, Y2는 질소 원자이고, G는 C(R14)을 통해 Y2에 연결되어 있다)의 화합물은 반응 도식 17에 나타낸 바와 같이, 화학식 25의 화합물과 화학식 26 (여기서, Y8은 이탈기 (예를 들어, 브로마이드, 아이오다이드, 메실레이트 (OS(O)2CH3), 트라이플레이트 (OS(O)2CF3) 등이다)의 복소환 화합물의 반응에 의해 제조될 수 있다. 상기 반응은 염기, 예컨대 탄산칼륨의 존재하에 용매, 예컨대 다이메틸설폭사이드, N,N-다이메틸포름아미드 또는 아세토니트릴 중에서 약 0 내지 80℃의 온도에서 행해질 수 있다. 화학식 26의 화합물은 당업자에게 공지된 방법에 의해, 대응하는 화합물 (여기서, Y8은 OH이다)로부터 제조될 수 있다.
반응 도식 17
Figure pct00047
화학식 1의 화합물은 또한 반응 도식 18에 나타낸 바와 같이, 적절히 작용화된 화학식 27의 화합물과 적절히 작용화된 화학식 28의 화합물의 반응에 의해 제조될 수 있다. 작용기 Y9 및 Y10은 부분, 예컨대 알데히드, 케톤, 에스테르, 산, 아미드, 티오아미드, 니트릴, 아민, 알코올, 티올, 하이드라진, 옥심, 아미딘, 아미드옥심, 올레핀, 아세틸렌, 할라이드, 알킬 할라이드, 메탄설포네이트, 트라이플루오로메탄설포네이트, 보론산, 보로네이트 등 중에서 선택되지만 이로 한정되지 않으며, 이들은 적절한 반응 조건하에서 다양한 복소환 G의 제조를 가능하게 할 것이다. 일례로서, 화학식 27 (여기서, Y9은 티오아미드기이다)의 화합물과, 화학식 28 (여기서, Y10은 브로모아세틸기이다)의 화합물의 반응에 의해, 화학식 1 (여기서, G는 티아졸 환이다)의 화합물이 얻어질 것이다. 합성 문헌은 5원 헤테로 방향족 환 (예를 들어, G-1 내지 G-48)을 형성하기 위한 다수의 일반적인 방법을 기술하고 있다 (예를 들어, 문헌 [Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Vol. 4-6, A. R. Katritzky and C. W. Rees editors, Pergamon Press, New York, 1984; Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Vol. 2-4, A. R. Katritzky, C. W. Rees, and E. F. Scriven editors, Pergamon Press, New York, 1996]; 및 시리즈인 문헌 [The Chemistry of Heterocyclic Compounds, E. C. Taylor, editor, Wiley, New York]을 참조함). 방향족 환과의 크로스 커플링 반응에 사용되는 유기 아연 시약을 제조하기 위한 화학식 27 (여기서, Y2는 C(R14)이고, Y9은 Br, I, 메탄설포네이트 또는 트라이플루오로메탄설포네이트이다)의 중간체의 용도가 기재되어 있으며; 예를 들어, 문헌 [S. Bellotte, Synlett 1998, 379-380, 및 M. Nakamura et al., Synlett 2005, 1794-1798]을 참조한다. 당업자는 원하는 복소환 G를 제조하기 위해 적절한 작용기를 어떻게 선택하는지를 안다. 화학식 28의 화합물은 공지되어 있거나, 당업계에 공지된 일반적인 방법에 의해 제조될 수 있다.
반응 도식 18
Figure pct00048
화학식 1 (여기서, J는 C(=W4)NTATB 이외의 것이고, J 환의 질소 원자는 G의 탄소 원자에 결합되어 있다)의 화합물은 반응 도식 19에 나타낸 바와 같이, 염기의 존재하에서의 화학식 29의 G 상의 적절한 이탈기 (즉, Y11)와 화학식 30의 화합물의 치환 반응에 의해 제조될 수 있다. 적절한 염기로는 수소화나트륨 또는 탄산칼륨을 들 수 있으며, 반응은 용매, 예컨대 N,N-다이메틸포름아미드 또는 아세토니트릴 중에서 약 0 내지 80℃에서 행해질 수 있다. 화학식 29의 화합물 중의 적절한 이탈기로는 예를 들어, 브로마이드, 아이오다이드, 메실레이트 (OS(O)2CH3), 트라이플레이트 (OS(O)2CF3) 등을 들 수 있다. 화학식 29의 화합물은 당업계에 공지된 일반적인 방법에 의해 대응하는 화합물 (여기서, Y11은 OH이다)로부터 제조될 수 있다. 화학식 30의 화합물은 공지되어 있거나, 당업계에 공지된 일반적인 방법에 의해 제조될 수 있다.
반응 도식 19
Figure pct00049
화학식 1 (여기서, G는 G 환 질소를 통해 J에 결합되어 있다)의 화합물은 또한 반응 도식 20에 나타낸 바와 같이, 염기의 존재하에서의 화학식 32의 J 상의 적절한 이탈기 Y12와 화학식 31의 화합물의 치환 반응에 의해 제조될 수 있다. 적절한 염기로는 수소화나트륨 또는 탄산칼륨을 들 수 있으며, 반응은 용매, 예컨대 N,N-다이메틸포름아미드 또는 아세토니트릴 중에서 약 0 내지 80℃에서 행해진다. 화학식 32의 화합물 중의 적절한 이탈기로는 예를 들어, 브로마이드, 아이오다이드, 메실레이트 (OS(O)2CH3), 트라이플레이트 (OS(O)2CF3) 등을 들 수 있다. 화학식 32의 화합물은 당업계에 공지된 일반적인 방법에 의해 대응하는 화합물 (여기서, Y12는 OH이다)로부터 제조될 수 있다. 화학식 32의 화합물은 공지되어 있거나, 당업계에 공지된 일반적인 방법에 의해 제조될 수 있다.
반응 도식 20
Figure pct00050
화학식 1 (여기서, J는 C(=W4)NTATB 이외의 것이다)의 화합물은 또한 반응 도식 21에 나타낸 바와 같이, 적절히 작용화된 화학식 33의 화합물과 적절히 작용화된 화학식 34의 화합물의 반응에 의해 제조될 수 있다. 작용기 Y13 및 Y14은 부분, 예컨대 알데히드, 케톤, 에스테르, 산, 아미드, 티오아미드, 니트릴, 아민, 알코올, 티올, 하이드라진, 옥심, 아미딘, 아미드옥심, 올레핀, 아세틸렌, 할라이드, 알킬 할라이드, 메탄설포네이트, 트라이플루오로메탄설포네이트, 보론산, 보로네이트 등 중에서 선택되지만 이로 한정되지 않으며, 이들은 적절한 반응 조건하에서 다양한 복소환 J의 제조를 가능하게 할 것이다. 일례로서, 염기의 존재하에서의 화학식 33 (여기서, Y13은 클로로 옥심 부분이다)의 화합물과 화학식 34 (여기서, Y14은 비닐기 또는 아세틸렌기이다)의 화합물의 반응에 의해, 각각 화학식 1 (여기서, J는 아이속사졸린 또는 아이속사졸이다)의 화합물이 얻어질 것이다. 합성 문헌은 탄소환 및 탄소환계, 및 복소환 및 복소환계의 생성에 관한 다수의 일반적인 방법을 포함하며; 예를 들어, 문헌 [Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Vol. 4-6, A. R. Katritzky and C. W. Rees editors, Pergamon Press, New York, 1984; Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Vol. 2-4, A. R. Katritzky, C. W. Rees, and E. F. Scriven editors, Pergamon Press, New York, 1996]; 및 시리즈인 문헌 [The Chemistry of Heterocyclic Compounds, E. C. Taylor, editor, Wiley, New York, and Rodd's Chemistry of Carbon Compounds, Vol. 2-4, Elsevier, New York]을 참조한다. 니트릴 옥사이드와 올레핀의 환화 첨가 (cycloaddition) 반응에 대한 일반적인 절차는 화학 문헌에 기록되어 있다. 관련 문헌에 관해서는 예를 들어, 문헌 [Lee, Synthesis 1982, 6, 508-509] 및 문헌 [Kanemasa et al., Tetrahedron 2000, 56, 1057-1064] 및 상기 문헌에 인용된 참고문헌을 참조한다. 당업자는 원하는 복소환 J를 제조하기 위해 적절한 작용기를 어떻게 선택하는지를 안다. 화학식 34의 화합물은 공지되어 있거나, 당업계에 공지된 일반적인 방법에 의해 제조될 수 있다.
반응 도식 21
Figure pct00051
반응 도식 22에 나타낸 바와 같이, W4가 O인 화학식 1i (J가 C(=W4)NTATB인 화학식 1)의 화합물은 상기 반응 도식 1 및 2에 기재된 것과 유사한 표준 아미드 생성 반응을 이용하여, 화학식 35의 산 또는 산 염화물을 화학식 36의 아민과 반응시켜 제조될 수 있다. 후속 단계에서, W4가 O인 화학식 1i의 아미드는 다양한 표준 티아팅 시약, 예컨대 오황화인 또는 2,4-비스(4-메톡시페닐)-1,3-다이티아-2,4-다이포스페테인-2,4-다이설파이드 (로손 시약)를 사용하여, W4가 S인 화학식 1i의 티오아미드로 전환될 수 있다. 화학식 1i의 화합물과 유사한 화합물을 제조하기 위한 대체 접근법은 국제 특허 출원 공개 제WO 2007/014290호에서 발견될 수 있다. 화학식 36의 아민은 공지되어 있거나, 당업자에게 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.
반응 도식 22
Figure pct00052
J가 5원 내지 7원 환, 및 8원 내지 11원 이환 또는 이환계인 화학식 1의 화합물의 대체 제조법은 반응 도식 23에 나타낸 바와 같이, 각각 화학식 37 또는 40의 아이오다이드 또는 브로마이드와 화학식 38 또는 39의 브론산의 팔라듐 촉매 크로스 커플링을 포함한 스즈키 반응을 이용하는 것을 포함한다. 다수의 촉매가 이러한 형태의 변환에 유용하며; 전형적인 촉매는 테트라키스(트라이페닐포스핀)팔라듐이다. 테트라하이드로푸란, 아세토니트릴, 다이에틸 에테르 및 다이옥산과 같은 용매가 적합하다. 스즈키 반응 및 관련된 커플링 절차는 G-J 결합 형성을 위한 다수의 대체 수단을 제공한다. 주요 참조 문헌에 관해서는, 예를 들어 문헌 [C. A. Zificsak and D. J. Hlasta, Tetrahedron 2004, 60, 8991-9016]을 참조한다. G-J 결합의 합성에 적용가능한 팔라듐 화학의 철저한 검토에 관해서는, 예를 들어 문헌 [J. J. Li and G. W. Gribble, editors, Palladium in Heterocyclic Chemistry: A Guide for the Synthetic Chemist, Elsevier: Oxford, UK, 2000]을 참조한다. 당업계에 공지된 스즈키 반응에 관한 다양한 변형법이 화학식 1의 화합물을 제조하는데 유용하다.
반응 도식 23
Figure pct00053
화학식 3의 아민은 반응 도식 24에 나타낸 바와 같이, 탈보호 반응을 통해 Y17이 아민 보호기인 화학식 41의 화합물로부터 제조될 수 있다. 다양한 아민 보호기가 반응 도식 24의 방법에 적합하며 (예를 들어, 문헌 [T. W. Greene and P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed.; Wiley: New York, 1991]을 참조), 적절한 보호기의 선택은 화학 합성의 숙련가에게 명백할 것이다. 탈보호 후에, 화학식 3의 아민은 당업계에 공지된 일반적인 방법에 의해 이의 산성염 또는 유리 아민으로서 분리될 수 있다.
반응 도식 24
당업자는 다수의 화학식 41의 화합물이 기 E가 Y17으로 치환되는 상기 반응 도식 16 내지 23에 기재된 것과 유사한 방법에 의해 제조될 수 있음을 인지할 것이다. 따라서, E가 Y17으로 치환되는 화학식 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37 및 39에 대응하는 화합물은 화학식 1의 화합물의 제조를 위한 유용한 중간체이다.
화학식 42의 티오아미드는 화학식 1 및 41의 화합물의 제조를 위한 특히 유용한 중간체이다. 화학식 42의 티오아미드는 반응 도식 25에 나타낸 바와 같이, 화학식 43 (여기서, Y2는 C(R14)이고, Y18은 니트릴 부분이다)의 대응하는 니트릴에 황화수소를 첨가하여 제조될 수 있다. 반응 도식 25의 방법은 화학식 43의 화합물을 피리딘, 다이에틸아민 또는 다이에탄올아민과 같은 아민의 존재하에 황화수소와 접촉시켜 행해질 수 있다. 대안적으로, 황화수소는 알칼리 금속 또는 암모니아와의 이의 바이설파이드 염 형태로 사용될 수 있다. 이러한 타입의 반응은 문헌에 충분히 입증되어 있으며; 예를 들어, 유럽 특허 제EP 696581호를 참조한다.
반응 도식 25
Figure pct00055
또한 반응 도식 25에 나타낸 바와 같이, 화학식 42의 티오아미드는 문헌 [J. L. Collins, et. al., J. Med. Chem. 1998, 41(25), 5037-5054]에 기재된 바와 같이, 화학식 43 (여기서, Y2는 질소 원자이고, Y18은 H이다)의 화합물을 티오카르보닐 다이이미다졸과 접촉시킨 후에, 암모니아로 처리하여 제조될 수 있다.
당업자는 반응 도식 1 내지 반응 도식 25의 방법이 또한 화학식 1의 화합물에 나타낸 코어 복소환을 화학식 1A의 화합물에 나타낸 코어 복소환으로 치환하여 화학식 1A의 화합물을 제조하는데 사용될 수 있음을 인지할 것이다. 예를 들어, 반응 도식 1의 방법은 화학식 1Aa의 화합물의 제법을 예시하기 위해 반응 도식 1A로서 변경될 수 있다.
반응 도식 1A
Figure pct00056
화학식 48의 할로메틸 아이속사졸린 케톤은 또한 J가 예를 들어, J-29인 특정한 화학식 1 및 화학식 1A의 키랄 화합물을 제조하기 위한 특히 유용한 중간체이다. 화학식 48의 할로메틸 아이속사졸린 케톤은 반응 도식 26에 나타낸 다단계 반응 순서에 의해 제조될 수 있다.
당업자는 또한 화학식 45의 화합물이 화학식 44a의 라세미 유사체로 직접 전환된 다음에, 화학식 47 및 48의 라세미 유사체 및 특정한 화학식 1 및 화학식 1A의 라세미 화합물을 제조하는데 사용될 수 있도록, 반응 도식 26이 분할제를 사용하지 않고서 실시될 수 있음을 인지할 것이다.
반응 도식 26
Figure pct00057
여기서, Y19은 C2-C8 다이알킬아미노, C2-C6 할로알킬아미노, 1-피페리디닐, 1-피롤리디닐 또는 4-모르폴리닐이고; R6는 발명의 요약에 상기에서 정의한 바와 같다.
화학식 45의 라세미 카르복실산의 제조는 바람직하게는 약 25 내지 45℃에서 메탄올 또는 테트라하이드로푸란과 같은 수혼화성 공용매에서 약간 과량의 수산화나트륨을 이용하여, 화학식 44의 대응하는 화합물을 염기성 또는 산성 가수분해하는 공지 방법에 따라 이루어질 수 있다. 생성물은 약 1 내지 3으로 반응 혼합물의 pH를 조정한 후, 임의로 증발에 의해 유기 용매를 제거한 후, 여과 또는 추출함으로써 분리될 수 있다. 화학식 45의 라세미 카르복실산은 적절한 키랄 아민 염기, 예컨대 신코닌, 다이하이드로신코닌 또는 이들의 혼합물의 다이어스테레오머 염의 전형적인 분별 결정에 의해 분해될 수 있다. 약 85:15 비율의 신코닌-다이하이드로신코닌 혼합물은 예를 들어, 용해도가 낮은 염으로서 R6가 치환된 페닐기인 화학식 46의 (R)-배열 카르복실산을 제공하기 때문에, 특히 유용하다. 또한, 이들 키랄 아민 염기는 상업 규모로 용이하게 이용가능하다. 화학식 48의 할로메틸 케톤은 먼저, 테트라하이드로푸란 및 톨루엔과 같은 적절한 용매 또는 용매 혼합물에서 약 0 내지 20℃에서 순수한 에난티오머 (즉, 화학식 44a)로서 또는 에난티오머가 농축된 또는 라세미 혼합물 중에서의 화학식 44의 대응하는 아미드를 1 몰 당량의 메틸마그네슘 할라이드 (그리냐르 시약)와 반응시켜 제조될 수 있으며, 화학식 47의 조제의 케톤 생성물은 산성 수용액으로 켄칭 (quenching), 추출, 및 농축시켜 분리될 수 있다. 그 다음에, 화학식 47의 조제의 케톤은 시약, 예컨대 염화설푸릴로 할로겐화되어, 화학식 48 (여기서, Y20은 Cl이다)의 클로로메틸 케톤을 제공하거나, 분자 브롬으로 할로겐화되어, 화학식 48 (여기서, Y20은 Br이다)의 대응하는 브로모메틸 케톤을 제공한다. 화학식 48의 할로메틸 케톤은 용매, 예컨대 헥산 또는 메탄올로 결정화되어 정제될 수 있거나, 티오아미드와의 축합 반응 시에 추가의 정제없이 사용될 수 있다.
화학식 44의 아이속사졸린 카르복스아미드는 반응 도식 27에 나타낸 바와 같이, 화학식 49의 대응하는 하이드록사모일 클로라이드와 화학식 50의 올레핀 유도체의 환화 첨가 반응에 의해 제조될 수 있다.
반응 도식 27
Figure pct00058
여기서, Y19은 C2-C8 다이알킬아미노, C2-C6 할로알킬아미노, 1-피페리디닐, 1-피롤리디닐 또는 4-모르폴리닐이고; R6는 발명의 요약에 상기에서 정의한 바와 같다.
이러한 방법에서, 모든 3개의 반응 성분 (화학식 49 및 50의 화합물, 및 염기)은 화학식 49의 하이드록사모일 클로라이드의 가수분해 또는 이량체화를 최소화하도록 접촉된다. 하나의 전형적인 절차에서, 삼차 아민 염기, 예컨대 트라이에틸아민 또는 무기 염기, 예컨대 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 탄산염, 중탄산염 또는 인산염일 수 있는 염기는 화학식 50의 올레핀 유도체와 혼합되며, 화학식 49의 하이드록사모일 클로라이드는 환화 첨가 반응이 비교적 급속도로 진행되는 온도, 전형적으로 5 내지 25℃의 온도에서 서서히 첨가된다. 대안적으로, 염기는 다른 2개의 성분 (화학식 49 및 50의 화합물)에 서서히 첨가될 수 있다. 화학식 49의 하이드록사모일 클로라이드가 실질적으로 반응 매질에 불용성을 나타내는 경우에 이러한 대체 절차가 바람직하다. 반응 매질 중의 용매는 과량으로 사용되는 물 또는 불활성 유기 용매, 예컨대 톨루엔, 헥산 또는 심지어는 올레핀 유도체일 수 있다. 생성물은 여과 또는 수세 후에, 용매 증발에 의해 염 부산물로부터 분리될 수 있다. 조생성물은 결정화에 의해 정제될 수 있거나, 조생성물은 반응 도식 26의 방법에 직접 사용될 수 있다. 화학식 44의 화합물은 화학식 47의 대응하는 메틸 케톤 및 화학식 48의 할로메틸 케톤의 유용한 전구체이며, 또한 반응 도식 26에 나타낸 바와 같이, 가수분해, 분해, 메틸 케톤 합성 및 할로겐화에 의해 화학식 47 및 48의 화합물의 분해된 에난티오머를 제조하는데 유용하다.
상기 반응 도식 (또한 일부 특정예에 대하여 상기 증거 1A 및 1B 참조)에 나타낸 코어 6원 및 7원 복소환계는 공지되어 있거나, 당업자에 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다. 합성 문헌은 포화된 및 부분 불포화된 6원 및 7원 복소환계를 생성하는 다수의 일반적인 방법을 포함한다. 예를 들어, 문헌 [Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Vol. 3 and 7, A. R. Katritzky and C. W. Rees editors, Pergamon Press, New York, 1984; Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Vol. 6 and 9, A. R. Katritzky, C. W. Rees, and E. F. Scriven editors, Pergamon Press, New York, 1996]; 및 시리즈인 문헌 [The Chemistry of Heterocyclic Compounds, E. C. Taylor, editor, Wiley, New York]을 참조한다. 또한, 이들 환계 중 다수에 대한 다수의 특정예는 당업자에게 공지된 사이파인더 (Scifinder) 및 비스타인 (Bielstein)과 같은 전자 데이터베이스를 이용한 구조 탐색을 통해 최초 합성 문헌에서 발견될 수 있다. 당업자는 원하는 복소환을 제조하기 위해 적절한 보호기 및 작용기를 어떻게 선택하는지를 알 것이다.
예를 들어, 코어 헤테로사이클이 헥사하이드로피리다진 (예를 들어, 상기 증거 1B의 L-9)인 중간체 시아노 화합물 (43a)은 반응 도식 28에 개요된 3개의 단계 순서에 의해 제조될 수 있다. 테트라하이드로피리다진 (51)은 아세트산제이수은의 존재하에 하이드록실화되어, 화합물 (52)을 얻는다 (문헌 [Vartanyan, R. S. et al. Armyanskii Khimicheskii Zhurnal 1991, 44(4), 259]을 참조함). 화합물 (52)의 하이드록실기는 표준 방법을 이용하여, 이의 대응하는 메실레이트로 전환되고, 시안화물 음이온으로 치환되어, 화합물 (43a)을 얻을 수 있다. 이들 변환에 대한 상세한 설명은 하기 합성예 1에서 발견될 수 있다.
반응 도식 28
Figure pct00059
또 하나의 예에서, 코어 헤테로사이클이 테트라하이드로-1,2-옥사진 (예를 들어, 상기 증거 1B의 L-1)인 중간체 시아노 화합물 (43b)은 반응 도식 29에 개요된 바와 같이 8개의 단계로 제조될 수 있다. 트라이올 (53)의 일차 하이드록실기가 보호되고, 이차 하이드록실기가 메실화 (mesylation)되고, 시안화물로 치환된 후에, 탈보호되어, 시아노다이올 (55)을 얻는다. 메실화에 이어서, 염기 처리에 의해 올레핀 (56)을 얻고, 메실기는 O,N 다이프로텍트된 (di-protected) 하이드록실아민으로 치환된다. O 보호기는 제거된 후에, 염기 촉매 환화 반응에 의해, 화학식 43b의 화합물을 얻을 수 있다. 이들 변환에 대한 상세한 설명은 하기 합성예 3에서 발견될 수 있다.
반응 도식 29
Figure pct00060
대안적으로, 테트라하이드로-1,2-옥사진 (예를 들어, 상기 증거 1B의 L-1)은 문헌 [Ensley, H.E. and Mahadevan, S., Tetrahedron Lett. 1989, 30(25), 3255]에 기재된 바와 같이 니트로실 하이드라이드 또는 니트로소포름알데히드와 치환된 디엔의 환화 첨가 반응에 의해 제조될 수 있거나, 문헌 [Riddell, F. G. and Williams, D. A. R., Tetrahedron 1974, 30(9), 1083]에 기재된 바와 같이 치환된 1,4-다이브로모부탄과 N-하이드록시우레탄의 반응에 의해 제조될 수 있다.
테트라하이드로-1,3-옥사진 (예를 들어, 증거 1B의 L-2)과 같은 코어 헤테로사이클은 문헌 [Meisel, S. L., Dickert, J. J., Jr., and Hartough, H. D, J. Am. Chem. Soc. 1956, 78, 4782]에 기재된 바와 같이 비닐 화합물의 아미노메틸화에 의해 제조될 수 있거나, 문헌 [Pandey, G. et al., Org. Lett. 2009, 11(12), 2547] 및 상기 문헌에 제공된 추가 정보에 기재된 바와 같이 치환된 1,4-아미노알코올을 알데히드 또는 알데히드 등가물로 환화하여 제조될 수 있다. 1,4,2-테트라하이드로 다이옥사진 (예를 들어, 상기 증거 1B의 L-13)과 같은 코어 헤테로사이클은 문헌 [Fruchier, A. et al., Bull. Soc. Chim. Fr. 1984, 5-6, Pt. 2, 173]에 기재된 바와 같이 치환된 옥시란을 메틸 하이드록스카르바메이트로 개환한 후에, 알데히드로 환화하여 제조될 수 있다. 1,3,4-테트라하이드로 옥사다이아진 (예를 들어, 상기 증거 1B의 L-15)과 같은 코어 헤테로사이클은 미국 특허 제3,251,838호 (Kalm, M. J.)에 기재된 바와 같이 치환된 1,4-아미노 알코올로부터 다이아조화, 대응하는 하이드라진으로의 환원 및 알데히드에 의한 환화에 의해 제조죌 수 있다.
상기 반응 도식에 나타낸 코어 이환식 복소환계 (core bicyclic heterocyclic ring system; 특정예에 관한 상기 증거 1C 참조)는 공지되어 있으며, 화학 문헌에 기재된 다수의 방법을 이용하여 제조될 수 있다. 3,7-다이아자바이사이클로[3.3.0]옥탄 (예를 들어, 증거 1C의 L-60)과 같은 코어 헤테로사이클은 문헌 [J. Med. Chem. 2009, 52, 4126-4141], 국제 특허 출원 공개 제WO 2010/108628호, 미국 특허 제7,164,019호 및 상기 문헌에 인용된 참고문헌에 개시된 방법에 의해 제조될 수 있다. 게다가, 일부 유도체는 시판 중이다. 3,7-다이아자바이사이클로[3.3.0]옥트-5-엔 (예를 들어, 증거 1C의 L-61)과 같은 환 코어 헤테로사이클은 국제 특허 출원 공개 제WO 2010/108628호 및 미국 특허 출원 공개 제2010/144594호, 및 상기 문헌에 인용된 참고문헌에 기재괸 화학 반응을 이용하여 제조될 수 있다. 2-옥사-3,7-다이아자바이사이클로[3.3.0]옥탄 (예를 들어, 증거 1C의 L-63 및 L-63)과 같은 코어 헤테로사이클은 국제 특허 출원 공개 제WO 2007/082262호 및 제WO 2006/002047호, 및 상기 문헌에 인용된 참고문헌에 개요된 방법에 의해 제조될 수 있다.
2-옥사-3-아자바이사이클로[3.3.0]옥탄 (예를 들어, 증거 1C의 L-65)과 같은 코어 헤테로사이클은 국제 특허 출원 공개 제WO 2006/081264호에 개요된 방법에 의해 제조될 수 있다.
3-아자바이사이클로[3.3.0]옥탄 (예를 들어, 증거 1C의 L-64)과 같은 코어 헤테로사이클은 하기 반응 도식 30에 나타낸 바와 같이 제조될 수 있다. 이러한 방법에서, 화학식 60의 화합물은 문헌 [Cho et.al., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2010, 20, 3565-3568 및 van Leusen et.al., Organic Reactions, 2001, 57, 417]에 기재된 바와 같이 토실메틸 아이소시아나이드와 반응하여, 화학식 61의 화합물을 얻는다. 이러한 반응은 전형적으로 용매, 예컨대 다이메톡시에탄 (DME)과 에탄올의 혼합물의 존재하에 강염기, 예컨대 포타슘 tert-부톡사이드의 존재하에 행해진다. 반응은 약 0 내지 40℃의 온도에서 행해진다. 일부의 화학식 60의 화합물은 시판 중이며, 다른 화합물은 유럽 특허 제246347호, 국제 특허 출원 공개 제WO 2009/045992호 및 문헌 [Org. Lett. 2002, 3983-86]에 기재된 방법을 이용하여 제조될 수 있다.
반응 도식 30
Figure pct00061
화학식 1 및 화학식 1A의 화합물을 제조하기 위해 상술한 일부의 시약 및 반응 조건이 중간체에 존재하는 특정한 작용기에 적합하지 않을 수 있는 것으로 인지된다. 이들 경우에, 합성 내로 보호/탈보호 순서 또는 작용기 상호전환을 포함시키는 것은 원하는 생성물을 얻는 것을 도울 것이다. 보호기의 사용 및 선택은 화학 합성에서의 당업자에게 자명할 것이다 (예를 들어, 문헌 [Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed.; Wiley: New York, 1991] 참조). 당업자는 경우에 따라서는, 각각의 반응 도식에 나타낸 바와 같이, 화학식 1 및 화학식 1A의 화합물의 합성을 완료하기 위해, 소정 시약의 도입 후에, 상세히 기재되어 있지 않은 추가의 통상적인 합성 단계를 행할 필요가 있을 수 있음을 인지할 것이다. 당업자는 또한 화학식 1 및 화학식 1A의 화합물을 제조하기 위해 제시된 특정 순서에 의해 내포되는 것과 상이한 순서로 상기 반응 도식에 예시된 단계들의 조합을 실시하는 것이 필요할 수 있음을 인식할 것이다.
당업자는 또한 본 명세서에 기재된 화학식 1 및 화학식 1A의 화합물 및 중간체에 대하여, 치환기를 추가하거나 존재하는 치환기를 변경하도록 다양한 친전자성, 친핵성, 라디칼, 유기 금속, 산화, 및 환원 반응이 행해질 수 있음을 인지할 것이다.
더 이상 상술하지 않고도, 상술한 설명을 이용하는 당업자라면 본 발명을 최대한으로 이용할 수 있을 것으로 여겨진다. 그러므로, 하기 실시예는 단순히 예시적인 것으로 그리고 어떠한 임의의 방식으로든 본 개시 내용을 한정하지 않는 것으로 해석되어야 한다. 하기 실시예에서의 단계들은 전체적인 합성 변환에서 각각의 단계에 있어서의 절차를 예시하며, 각각의 단계에 있어서의 출발 물질은 그 절차가 다른 실시예 또는 단계에 설명된 특정한 예비 실행에 의해 반드시 제조된 것은 아닐 수도 있다. 크로마토그래피 용매 혼합물 또는 달리 나타내는 경우를 제외하고는 백분율은 중량 기준이다. 달리 명시되지 않는 한, 크로마토그래피 용매 혼합물에 대한 부 및 백분율은 체적 기준이다. 1H NMR 스펙트럼은 테트라메틸실란으로부터의 다운필드 (ppm)로 나타내며; "s"는 싱글릿을 의미하고, "m"은 멀티플렛을 의미하고, "br m"은 브로드 멀티플렛을 의미하며, "br s"는 브로드 싱글릿을 의미한다.
실시예 1
1-[4-[4-[5-(2,6-다이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-아이속사졸릴]-2-티아졸릴]테트라하이드로-1(2H)-피리다지닐]-2-[5-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에탄온의 제조
단계 A: 5-(2,6- 다이플루오로페닐 )-4,5- 다이하이드로 -N,N- 다이메틸 -3- 아이속사졸카 르복스아미드의 제조
기계식 교반기, 온도계 및 첨가 깔때기를 갖춘 1 L 둥근 바닥 플라스크에, 클로로벤젠 (275 g) 중의 2-(다이메틸아미노)-N-하이드록시-2-옥소에탄이미도일 클로라이드 (94.0 g, 0.62 mol) 및 2,6-다이플루오로스티렌 (84.0 g, 0.60 mol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 10℃로 냉각시킨 다음에, 물 (350 mL) 중의 중탄산칼륨 (70 g, 0.70 mol)을 온도를 10 내지 15℃로 유지하면서, 1 시간에 걸쳐서 적가하였다. 반응 혼합물의 가스 크로마토그래피 분석을 행한 바, 약 3%의 2-(다이메틸아미노)-N-하이드록시-2-옥소-에탄이미도일 클로라이드가 잔존하였으며, 물 (200 mL)을 반응 혼합물에 첨가하여, 층을 분리하였다. 유기층을 물 (300 mL)로 세정하여, 감압하에 농축시켰다. 톨루엔을 얻어진 잔류물에 첨가하여, 혼합물을 감압하에 농축시켜, 오일 (144 g)로서의 표제 화합물을 얻었다.
1H NMR (CDCl3): δ 3.1 (s, 3H), 3.3 (s, 3H), 3.4 (m, 1H), 3.57 (m,1H), 6.0 (m, 1H), 6.95 (m, 2H), 7.35 (m, 1H).
단계 B: 1-(4,5- 다이하이드로 -5-(2,6- 다이플루오로페닐 )-3- 아이속사졸릴 ) 에탄온의 제조
온도계 및 첨가 깔때기를 갖춘 1 L 플라스크에, 5-(2,6-다이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-N,N-다이메틸-3-아이속사졸카르복스아미드 (즉, 단계 A의 생성물) (80.0 g, 0.31 mol) 및 톨루엔 (320 mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 -5℃로 냉각시켜, 메틸 마그네슘 브로마이드 (테트라하이드로푸란 중의 3.0 M, 120 mL, 0.36 mmol)를 온도를 -10 내지 -5℃로 유지하면서 적가하였다. 반응 혼합물의 가스 크로마토그래피 분석을 행한 바, 약 2%의 5-(2,6-다이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-N,N-다이메틸-3-아이속사졸카르복스아미드가 잔존하였으며, 온도를 10 내지 30℃로 유지하면서, 반응 혼합물을 진한 염산 (80 mL)과 물 (320 mL)의 교반 용액에 부었다. 유기층을 분리하여, 염화나트륨 포화 수용액 (80 mL)으로 세정한 다음에, 감압하에 농축시켰다. 얻어진 오일을 헥산 (100 mL)으로 결정화하고, 여과에 의해 수집하여, 헥산으로 세정하고, 진공 오븐 중에서 하룻밤 동안 23℃에서 건조시켜, 47 내지 50℃에서 용융하는 왁스상 회색을 띤 백색 고체 (65 g)로서의 표제 화합물을 얻었다.
1H NMR (CDCl3): δ 2.6 (s, 3H), 3.3 (m, 1H), 3.5 (m, 1H), 6.1 (m, 1H), 6.9 (m, 2H), 7.3 (m, 1H).
단계 C: 2- 브로모 -1-(4,5- 다이하이드로 -5-(2,6- 다이플루오로페닐 )-3- 아이속사졸릴 )에탄온의 제조
기계식 교반기, 온도계, 첨가 깔때기 및 스크러버를 갖춘 500 mL 플라스크에, 1-(4,5-다이하이드로-5-(2,6-다이플루오로페닐)-3-아이속사졸릴)에탄온 (즉, 단계 B의 생성물) (60.0 g, 0.27 mmol) 및 다이클로로메탄 (130 mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 33℃로 가열한 다음에, 다이클로로메탄 (100 mL) 중의 브롬 (39.2 mL, 0.24 mol)을 첨가 깔때기를 통해 적가하였다. 브롬/다이클로로메탄 용액 약 5 mL를 첨가한 후에, 첨가를 중지하고, 반응 혼합물을 33℃에서 약 10 분간 교반한 바, 그 동안에 반응 혼합물의 색상이 적색에서 황색으로 변색되었다. 반응 혼합물을 5℃로 냉각한 다음에, 잔존하는 브롬/다이클로로메탄 용액을 90 분간에 걸쳐서 적가하였다. 첨가 완료한 후에, 반응 혼합물을 아황산수소나트륨 수용액 (물 100 mL 중의 3.5 g)으로 세정하였다. 유기층을 감압하에 농축시키고, 헥산을 첨가하여, 얻어진 고체 침전물을 여과에 의해 수집하고, 헥산으로 세정하여, 갈색 고체 (73 g)로서의 표제 화합물을 얻어, 추가의 정제없이 사용하였다.
단계 D: 1,2-다이에틸 테트라하이드로 4-하이드록시-1,2-피리다진다이카르복실레이트의 제조
테트라하이드로푸란 (100 mL) 및 물 (100 mL) 중의 1,2-다이에틸-3,6-다이하이드로-1,2-피리다진다이카르복실레이트 (25.0 g, 0.11 mol) 및 아세트산제이수은 (52.4 g, 0.165 mol)의 혼합물을 실온에서 교반하였다. 48 시간 후에, 수욕 냉각하에 반응 혼합물에 수산화나트륨 용액 (수 중의 3 M, 155 mL)을 서서히 첨가한 다음에, 수산화나트륨 (수 중의 3 M) 중의 수소화붕소나트륨 (수 중의 0.5 M)을 서서히 첨가하였다. 반응 혼합물을 24 시간 동안 교반하고, 염화나트륨을 첨가하여, 액상을 디캔테이션하였다. 층을 분리하여, 수상을 테트라하이드로푸란 (2x)으로 추출하였다. 합한 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하여, 감압하에 농축시켜, 담황색 오일 (19.25 g)로서의 표제 화합물을 얻어, 추가의 정제없이 사용하였다.
단계 E: 1,2-다이에틸 4-시아노테트라하이드로-1,2-피리다진다이카르복실레이트의 제조
빙욕에 의해 냉각된 다이클로로메탄 (150 mL) 중의 1,2-다이에틸 테트라하이드로 4-하이드록시-1,2-피리다진다이카르복실레이트 (19.0 g, 0.077 mol) (즉, 단계 D의 생성물)의 용액에, 트라이에틸아민 (15 mL, 0.108 mol), 이어서 다이클로로메탄 (50 mL) 중의 메탄 설포닐 클로라이드 (7.15 mL, 0.0924 mol)를 반응 혼합물의 온도를 8℃ 미만으로 유지하면서 1.5 시간의 기간에 걸쳐서 첨가하였다. 30 분간 교반한 후에, 반응 혼합물을 염산 (수 중의 2M) (2x), 물 (2x)로 세정하여, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하여, 황색 오일로 감압하에 농축시켰다. 다이메틸 설폭사이드 (DMSO) (350 mL) 중의 황색 오일 (약 0.077 mol) 및 시안화나트륨 (15.0 g, 0.308 mol)을 70℃에서 20 시간 동안 교반하였다. 추가의 시안화나트륨 (5 g, 0.103 mol)을 반응 혼합물에 첨가하여, 추가로 48 시간 동안 계속해서 교반하였다. 반응 혼합물을 냉각하고, 물에 부어, 다이에틸 에테르 (3 x 300 mL)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 물로 세정하여, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하여, 담황색 오일로 감압하에 농축시켰다. 황색 오일을 셀라이트 (Celite)? (규조토 여과 조제) 상에 흡착시킨 다음에, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (용리제로서 석유 에테르 중의 아세트산에틸의 10% 내지 60% 그래디언트)로 정제하여, 표제 화합물 (5.5 g)을 얻었다.
단계 F: 1,2-다이에틸 4-(아미노티옥소메틸)테트라하이드로-1,2-피리다진다이카르복실레이트의 제조
트라이플루오로아세트산 (약 10 mL) 중의 1,2-다이에틸 4-시아노테트라하이드로-1,2-피리다진다이카르복실레이트 (즉, 단계 E의 생성물) (5.5 g, 0.024 mol) 및 티오아세트아미드 (5.5 g, 0.073 mol)의 혼합물을 20 시간 동안 50℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시킨 다음에, 물과 다이에틸 에테르 (약 30 mL)에 분배하였다. 층을 분리하여, 수층을 다이에틸 에테르 (2x)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 물 (약 30 mL)로 세정하여, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하여, 오렌지색 오일로 감압하에 농축시켰다. 오일을 셀라이트? (규조토 여과 조제) 상에 흡착시킨 다음에, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (용리제로서 석유 에테르 중의 아세트산에틸의 25% 내지 60% 그래디언트)로 정제하여, 황색 고체 (3.97 g)로서의 표제 화합물을 얻었다.
단계 G: 1,2-다이에틸 4-[4-[5-(2,6-다이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-아이속사졸릴]-2-티아졸릴]테트라하이드로-1,2-피리다진다이카르복실레이트의 제조
메탄올 (20 mL) 중의 1,2-다이에틸 4-(아미노티옥소메틸)테트라하이드로-1,2-피리다진다이카르복실레이트 (즉, 단계 F의 생성물) (2.58 g, 0.0089 mol) 및 2-브로모-1-(4,5-다이하이드로-5-(2,6-다이플루오로페닐)-3-아이속사졸릴)에탄온 (즉, 단계 C의 생성물) (2.63 g, 0.0086 mol)의 혼합물을 35℃로 조심스럽게 가열하였다. 발열은 관찰되지 않았으며, 온도를 45 내지 50℃로 상승시켜, 이 온도에서 1 시간 동안 유지하였다. 반응 혼합물을 아세트산나트륨 수용액 (약 20 mL 물 중의 0.73 g)으로 중화하였다. 반응 혼합물을 다이에틸 에테르 (3x)로 추출하여, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하여, 감압하에 농축시켜, 표제 화합물 (4.18 g)을 얻어, 정제없이 사용하였다.
1H NMR (CDCl3): δ 1.2-1.4 (m, 6H), 1.95-2.1 (m, 1H) 2.1-2.2 (m, 1H), 3.0-3.3 (m, 2H), 3.3-3.45 (m, 1H), 3.6-3.7 (m, 1H), 3.7-3.85 (m, 1H), 4.1-4.3 (m, 4H), 4.3-4.7 (m, 2H), 6.0-6.15 (m, 1H), 6.92 (m, 2H), 7.3 (m, 1H), 7.69 (s, 1H).
단계 H: 4-[4-[5-(2,6- 다이플루오로페닐 )-4,5- 다이하이드로 -3- 아이속사졸릴 ]-2- 티아졸릴 ] 헥사하이드로피리다진의 제조
에탄올 (50 mL) 및 물 (5 mL) 중의 1,2-다이에틸 4-[4-[5-(2,6-다이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-아이속사졸릴]-2-티아졸릴]테트라하이드로-1,2-피리다진다이카르복실레이트 (즉, 단계 G의 생성물) (4.09 g, 0.0083 mol) 및 수산화칼륨 (2.32 g, 0.0414 mol)의 혼합물을 20 시간 동안 환류하에 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각하여, 진한 염산의 첨가로 산성화한 다음에, 10 분간 약 70℃로 가온시켰다. 반응 혼합물을 냉각하여, 중탄산나트륨의 첨가로 중화하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축시켜, 얻어진 물질을 다이에틸 에테르 (3x)로 추출하여, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하여, 황갈색 오일 (2.99 g)로 감압하에 농축시켰다. 오일을 셀라이트? (규조토 여과 조제) 상에 흡착시킨 다음에, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (용리제로서 클로로포름 중의 메탄올의 5% 내지 100% 그래디언트)로 정제하여, 표제 화합물 (1.275 g)을 얻었다.
1H NMR (CDCl3): δ 1.75-1.90 (m, 1H), 2.05-2.20 (m, 1H), 2.75-2.90 (m, 1H), 2.90-3.05 (m, 1H), 3.05-3.30 (m, 4H), 3.30-3.45 (m, 1H), 3.45-3.65 (m, 1H), 3.65-3.70 (m, 1H), 5.90-6.05 (m, 1H), 6.75-6.90 (m, 2H), 7.15-7.30 (m, 1H), 7.58 (s, 1H).
단계 I: 1-[4-[4-[5-(2,6- 다이플루오로페닐 )-4,5- 다이하이드로 -3- 아이속사졸릴 ]-2-티아졸릴] 테트라하이드로 -1(2H)- 피리다지닐 ]-2-[5- 메틸 -3-( 트라이플루오로메틸 )-1H-피라졸-1-일]에탄온의 제조
다이클로로메탄 (5 mL) 중의 4-[4-[5-(2,6-다이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-아이속사졸릴]-2-티아졸릴]헥사하이드로피리다진 (즉, 단계 H의 생성물) (0.29 g, 0.83 mmol), 5-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-아세트산 (0.19 g, 0.91 mmol) 및 N,N-다이사이클로헥실카르보다이이미드 (0.19 g, 0.91 mmol)의 혼합물을 실온에서 48 시간 동안 교반하였다. 추가의 다이클로로메탄을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 여과하여, 다이클로로메탄으로 철저히 세정하였다. 여과액을 감압하에 농축시켜, 크로마토트론 플레이트 (chromatotron plate (4mm)) 상에 로딩하였다. 플레이트를 다이클로로메탄으로 용리한 후에, 다이클로로메탄 중의 0.5% 내지 2% 메탄올의 그래디언트로 용리하였다. 생성물을 포함하는 분획을 추가로 알티마 (Alltima) C18 컬럼 (250 x 22 mm)을 이용한 HPLC로 정제하여, 파장 225 nm에서 모니터링하고, 수 중의 60% 메탄올 및 0.1% 2,2,2-트라이플루오로아세트산으로 용리하여, 표제 화합물 (69 mg), 본 발명의 화합물을 얻었다.
1H NMR (600 MHz; -40℃, CD3CN): δ 1.95-2.10 (m, 1H), 2.20-2.35 (m, 4H), 2.95-3.15 (m, 2H), 3.40-3.55 (m, 2H), 3.55-3.67 (m, 1H), 3.80-3.95 (m, 1H), 4.50-4.60 (m, 1H), 5.25-5.45 (m, 2H), 6.10-6.20 (m, 1H), 6.50 (s, 1H), 7.05-7.20 (m, 2H), 7.43-7.55 (m, 1H), 7.92 (s, 1H).
실시예 2
1-[2-아세틸-4-[4-[5-(2,6-다이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-아이속사졸릴]-2-티아졸릴]테트라하이드로-1(2H)-피리다지닐]-2-[5-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에탄온의 제조
무수 아세트산 (2 mL) 중의 1-[4-[4-[5-(2,6-다이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-아이속사졸릴]-2-티아졸릴]테트라하이드로-1(2H)-피리다지닐]-2-[5-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에탄온 (즉, 실시예 1의 생성물) (0.24 g, 0.44 mmol)의 혼합물을 하룻밤 동안 100℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각하고, 물 (30 mL)을 첨가하여, 혼합물을 30 분간 교반한 다음에, 아세트산에틸로 추출하였다. 아세트산에틸 추출물을 포화 중탄산나트륨 수용액 및 포화 염화나트륨 용액으로 세정하여, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하여, 감압하에 농축시켰다. 얻어진 물질을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (용리제로서 헥산 중의 아세트산에틸의 0 내지 100% 그래디언트)로 정제하여, 다크 폼 (dark foam)으로서의 표제 화합물 (150 mg), 본 발명의 화합물을 얻었다.
1H NMR (CDCl3): δ 2.00-2.38 (m, 8H), 2.85-3.90 (m, 5H), 4.30-4.80 (m, 2H), 4.90-5.10 (m, 2H), 6.02-6.15 (m, 1H), 6.30-6.40 (m, 1H), 6.85-6.98 (m, 2H), 7.25-7.38 (m, 1H), 7.75 (s, 1H).
실시예 3
1-[5-[4-[5-(2,6-다이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-아이속사졸릴]-2-티아졸릴]테트라하이드로-2H-1,2-옥사진-2-일]-2-[5-메틸-3-트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에탄온의 제조
단계 A: 2,2,3,3,10,10,11,11- 옥타메틸 -4,9- 다이옥사 -3,10- 다이실라도데칸 -6-올의 제조
N,N-다이메틸포름아미드 (120 mL) 중의 1,2,4-부탄트라이올 (12.0 g, 0.113 mol) 및 이미다졸 (38.42 g, 0.565 mol)의 빙욕 냉각된 용액에, t-부틸다이메틸클로로실란 (35.83 g, 0.238 mol)을 5 내지 10 분간에 걸쳐서 조금씩 첨가하였다. 혼합물을 실온으로 가온시켜, 하룻밤 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물 (약 200 mL)과 다이에틸 에테르 (약 200 mL)에 분배하였다. 층을 분리하여, 수성 분획을 다이에틸 에테르로 2회 추출하였다. 합한 유기층을 물 (200 mL)로 세정하여, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하여, 농축시켜, 담황색 오일 (38.09 g)로서의 표제 화합물을 얻어, 추가의 정제없이 사용하였다.
단계 B: 6- 메틸설포닐옥시 -2,2,3,3,10,10,11,11- 옥타메틸 -4,9- 다이옥사 -3,10- 다이실라도데칸의 제조
질소하에 약 0℃로 냉각된 다이클로로메탄 (300 mL) 중의 2,2,3,3,10,10,11,11-옥타메틸-4,9-다이옥사-3,10-다이실라도데칸-6-올 (즉, 단계 A의 생성물) (36.31 g, 0.109 mol)의 용액에, 트라이에틸아민 (22.8 mL, 0.163 mol)을 첨가한 후에, 반응 혼합물을 10℃ 미만으로 유지하면서, 다이클로로메탄 (100 mL) 중의 염화메탄설포닐 (10.14 mL, 0.13 mol)의 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 추가로 30 분간 교반한 다음에, 시트르산 (약 200 mL, 10%), 물 (약 200 mL) 및 중탄산나트륨 (약 200 mL)으로 세정하여, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하여, 감압하에 농축시켜, 황색 오일 (42.16 g)로서의 표제 화합물을 얻어, 추가의 정제없이 사용하였다.
1H NMR (CDCl3): δ 0.00-0.15 (m, 12H), 0.90 (s, 18H), 1.90 (m, 2H), 3.07 (s, 3H), 3.65-3.85 (m, 4H), 4.80 (m, 1H).
단계 C: 4-[[(1,1- 다이메틸에틸 ) 다이메틸실릴 ] 옥시 ]-2-[[[(1,1- 다이메틸에틸 ) 다이메틸실릴 ] 옥시 ] 메틸 ]- 부탄니트릴의 제조
DMSO 중의 6-메틸설포닐옥시-2,2,3,3,10,10,11,11-옥타메틸-4,9-다이옥사-3,10-다이실라도데칸 (즉, 단계 B의 생성물) (59.29 g, 0.144 mol) 및 시안화나트륨 (15.55 g, 0.317 mol)의 혼합물을 2 시간 동안 90℃ (오일욕을 사용)로 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켜, 물 (500 mL)을 첨가하여, 혼합물을 다이에틸 에테르 (4 x 250 mL)로 추출하였다. 합한 유기층을 포화 염화나트륨 수용액 (300 mL)으로 세정하여, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하여, 어두운 황색 오일 (48.86 g)로 감압하에 농축시켰다. 오일을 실리카 겔 크로마토그래피 (석유 에테르로 용리한 후에, 석유 에테르 중의 아세트산에틸 1 내지 4% 그래디언트로 용리)로 정제하여, 다크 폼으로서의 표제 화합물 (150 mg), 본 발명의 화합물을 얻었다. 혼합된 분획을 이전의 실험으로부터의 혼합물과 배합하여 (총 중량 19 g), 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물 (약 11 g)을 얻었다.
단계 D: 2- 시아노 -1,4- 부탄다이올의 제조
테트라하이드로푸란 (15 mL), 물 (15 mL) 및 아세트산 (45 mL) 중의 4-[[(1,1-다이메틸에틸)다이메틸실릴]옥시]-2-[[[(1,1-다이메틸에틸)다이메틸실릴]옥시]메틸]부탄니트릴 (14.29 g, 0.041 mol)의 용액을 실온에서 5 일간 교반하였다. 혼합물을 농축 건조시켜, 표제 화합물을 정량적 수율로 얻어, 정제없이 사용하였다.
단계 E: 4- 메틸설포닐옥시 -2-( 하이드록시메틸 ) 부탄니트릴의 제조
질소하에 0℃로 냉각된 다이클로로메탄 (70 mL) 중의 2-시아노-1,4-부탄다이올 (6.36 g, 0.055 mol) (즉, 단계 D의 생성물)의 용액에, 염화메탄설포닐 (10.27 mL, 0.133 mol)을 서서히 첨가한 후에, 반응 혼합물의 온도를 5℃ 미만으로 유지하면서, 다이클로로메탄 (30 mL) 중의 트라이에틸아민을 약 1 시간에 걸쳐서 적가하였다. NMR로 측정한 바와 같이 일단 첨가 완료한 후에, 반응 혼합물을 냉각 염산 (1 M, 약 50 mL), 물 (50 mL) 및 포화 염화나트륨 수용액 (50 mL)으로 세정하여, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하여, 감압하에 농축시켜, 황색 오일 (11.96 g)을 얻었다.
다이클로로메탄 (50 mL) 중의 황색 오일 (11.96 g, 0.044 mol)의 혼합물을 빙욕 중에서 냉각한 다음에, 트라이에틸아민 (7.4 mL, 0.053 mol)을 서서히 첨가하였다. 첨가 완료한 때에, 반응 혼합물을 실온으로 가온시켜, 20 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 염산 (2 M, 20 mL), 물 (20 mL) 및 포화 염화나트륨 수용액 (20 mL)으로 2회 세정하여, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하여, 감압하에 농축시켜, 표제 화합물 (6.87 g)을 얻어, 정제없이 사용하였다.
단계 F: 1,1- 다이메틸에틸 ( 에톡시카르보닐 ) 아자닐 카르보네이트의 제조
물 (750 mL) 중의 하이드록실아민 하이드로클로라이드 (111.2 g, 1.6 mol), 에틸 클로로포르메이트 (153 mL, 1.6 mol) 및 탄산나트륨 (250 g, 2.4 mol)의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 염산 (6 M)의 첨가로 산성화한 다음에, 다이에틸 에테르 (5 x 500 mL)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하여, 감압하에 농축시켜, 적황갈색 (red-tan) 오일 (94.22 g)을 얻었다. 얻어진 오일 (24.79 g, 0.236 mol)을 톨루엔 중의 다이-t-부틸다이카르보네이트 (51.53 g, 90.24 mol) 및 트라이에틸아민 (1 mL)과 배합하여, 3 시간 동안 70℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축시켜, 담황색 오일 (45.9 g)로서의 표제 화합물을 얻어, 정제없이 사용하였다.
단계 G: (3- 시아노 -3- 부텐 -1-일)( 에톡시카르보닐 ) 아자닐 1,1- 다이메틸에틸 카르보네이트의 제조
N,N-다이메틸포름아미드 (50 mL) 중의 4-메틸설포닐옥시-2-(하이드록시메틸) 부탄니트릴 (즉, 단계 E의 생성물) (6.87 g, 0.039 mol), 1,1-다이메틸에틸 (에톡시카르보닐)아자닐 카르보네이트 (7.65 g, 0.037 mol) (즉, 단계 F의 생성물) 및 탄산칼륨 (10.21 g, 0.074 mol)의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 빙수 (100 mL)에 부어, 다이에틸 에테르 (3 x 50 mL)로 추출하였다. 합한 유기층을 물 (50 mL)로 세정하여, 담황갈색 오일 (10.05 g)로 농축시켰다. 오일을 셀라이트? (규조토 여과 조제) 상에 흡착시킨 다음에, 실리카 겔 크로마토그래피 (용리제로서 석유 에테르 중의 아세트산에틸의 0 내지 100% 그래디언트)로 정제하였다. 적절한 분획을 합해, 황색 오일 (3.78 g)로서의 표제 화합물을 얻었다.
단계 H: 에틸 5- 시아노테트라하이드로 -2H-1,2-옥사진-2- 카르복실레이트의 제조
다이클로로메탄 (40 mL) 중의 (3-시아노-3-부텐-1-일)(에톡시카르보닐)아자닐 1,1-다이메틸에틸 카르보네이트 (즉, 단계 G의 생성물) 및 트라이플루오로아세트산 (3 mL)의 용액을 실온에서 3 일간 교반하였다. 반응 혼합물을 황갈색 오일로 감압하에 농축시켰다. 오일을 N,N-다이메틸포름아미드 (30 mL) 중의 탄산칼륨 (3.6 g, 0.026 mol)과 배합하여, 80℃에서 24 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축시켜, 거의 건조시켰다. 메탄올 및 다이클로로메탄을 첨가하여, 침전된 고체를 여과에 의해 제거하였다. 얻어진 고체를 셀라이트? (규조토 여과 조제) 상에 흡착시킨 다음에, 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 담황갈색 오일 (0.645 g)로서의 표제 화합물을 얻었다.
1H NMR (CDCl3): δ 1.30 (m, 3H), 1.90-2.15 (m, 2H), 2.95 (m, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.87 (m, 1H), 4.00-4.18 (m, 2H), 4.18-4.28 (m, 2H).
단계 I: 에틸 5-( 아미노티옥소메틸 ) 테트라하이드로 -2H-1,2-옥사진-2- 카르복실레이트의 제조
트라이플루오로아세트산 (약 2 mL) 중의 에틸 5-시아노테트라하이드로-2H-1,2-옥사진-2-카르복실레이트 (즉, 단계 H의 생성물) (0.63 g, 0.0034 mol) 및 티오아세트아미드 (0.72 g, 0.0096 mol)의 혼합물을 50℃에서 20 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물 (10 mL)에 부어, 다이에틸 에테르 (3 x 10 mL)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 물 (10 mL)로 세정하여, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하여, 농축시켜, 오렌지색 오일 (약 0.76 g)을 얻었다. 얻어진 오일을 셀라이트? (규조토 여과 조제) 상에 흡착시킨 다음에, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (용리제로서 석유 에테르 중의 아세트산에틸의 25% 내지 50% 그래디언트)로 정제하여, 표제 화합물 (0.19 g)을 얻었다.
1H NMR (CDCl3): δ 1.30 (m, 3H), 1.85-2.00 (m 1H), 2.00-2.15 (m, 1H), 3.05-3.15 (m, 1H), 3.3-3.43 (m, 1H), 3.95-4.15 (m, 3H), 4.15-4.22 (m, 2H), 7.95 (br s, 1H), 8.08 (br s, 1H).
단계 J: 에틸 5-[4-[5-(2,6- 다이플루오로페닐 )-4,5- 다이하이드로 -3- 아이속사졸릴 ]-2- 티아졸릴 ] 테트라하이드로 -2H-1,2-옥사진-2- 카르복실레이트의 제조
메탄올 (2 mL) 중의 에틸 5-(아미노티옥소메틸)테트라하이드로-2H-1,2-옥사진-2-카르복실레이트 (즉, 단계 I의 생성물) (0.19 g, 0.87 mmol) 및 2-브로모-1-(4,5-다이하이드로-5-(2,6-다이플루오로페닐)-3-아이속사졸릴)에탄온 (실시예 1, 단계 C의 생성물) (0.264 g, 0.87 mmol)의 용액을 1 시간 동안 50℃로 가열하였다. 메탄올을 감압하에 제거하여, 얻어진 물질을 아세트산나트륨 (10%, 5 mL)과 다이에틸 에테르 (5 mL)에 분배하였다. 층을 분리하여, 수상을 다이에틸 에테르 (2x)로 추출하였다. 유기 분획을 감압하에 농축시켜, 담황갈색 오일 (0.383 g)로서의 표제 화합물을 얻었다.
1H NMR (CDCl3): δ 1.30 (m, 3H), 2.07-2.17 (m 1H), 2.17-2.30 (m, 1H), 3.50-3.75 (m, 3H), 3.75-3.88 (m, 1H), 4.05-4.12 (m, 1H), 4.12-4.22 (m, 1H), 4.22-4.32 (m, 2H), 4.35-4.45 (m, 1H), 6.03-6.12 (m, 1H), 6.88-6.98 (m, 2H), 7.25-7.38 (m, 1H), 7.70 (s, 1H).
단계 K: 5-[4-[5-(2,6- 다이플루오로페닐 )-4,5- 다이하이드로 -3- 아이속사졸릴 ]-2- 티아졸릴 ] 테트라하이드로 -2H-1,2- 옥사진의 제조
에탄올 (10 mL) 및 물 (1 mL) 중의 에틸 5-[4-[5-(2,6-다이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-아이속사졸릴]-2-티아졸릴]테트라하이드로-2H-1,2-옥사진-2-카르복실레이트 (즉, 단계 J의 생성물) (0.30 g, 0.71 mmol) 및 수산화칼륨 (0.20 g, 3.50 mmol)의 용액을 20 시간 동안 환류하에 가열시킨 다음에, 실온으로 냉각하였다. 반응 혼합물을 진한 염산의 첨가로 산성화하여, 20 분간 70℃로 가열하여, 실온으로 냉각시킨 다음에, 수산화나트륨 (1%)을 첨가하여 염기성화하였다. 반응 혼합물을 아세트산에틸 (20 mL)로 추출하여, 합한 유기 추출물을 감압하에 농축시켜, 황색 오일 (0.235 g)로서의 표제 화합물을 얻어, 정제없이 사용하였다.
1H NMR (CDCl3): δ 2.00-2.15 (m 1H), 2.15-2.30 (m, 1H), 3.20-4.35 (m, 7H), 4.8-5.8 (br m, 1H), 6.02-6.12 (m, 1H), 6.85-6.95 (m, 2H), 7.25-7.32 (m, 1H), 7.68 (s, 1H).
단계 L: 1-[5-[4-[5-(2,6- 다이플루오로페닐 )-4,5- 다이하이드로 -3- 아이속사졸릴 ]-2-티 아졸 릴] 테트라하이드로 -2H-1,2-옥사진-2-일]-2-[5- 메틸 -3- 트라이플루오로메틸 )-1H-피라졸-1-일]에탄온의 제조
다이클로로메탄 중의 5-[4-[5-(2,6-다이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-아이속사졸릴]-2-티아졸릴]테트라하이드로-2H-1,2-옥사진 (즉, 단계 K의 생성물) (0.235 g, 0.67 mmol), 5-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-아세트산 (0.154 g, 0.74 mmol) 및 N,N-다이사이클로헥실카르보다이이미드 (0.152 g, 0.74 mmol)의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 추가의 다이클로로메탄으로 희석하여, 우레아 부산물을 여과에 의해 제거하였다. 여과액을 담황색 폼 (0.42 g)으로 감압하에 농축시켰다. 얻어진 폼을 최소량의 다이클로로메탄에 용해시켜, 다이클로로메탄 중의 아세트산에틸의 그래디언트로 용리하는 크로마토트론 플레이트 (2mm) 상에 로딩하여, 무색 포말상 고체 (0.101 g)로서의 표제 화합물, 본 발명의 화합물을 얻었다.
1H NMR (CDCl3): δ 2.05-2.20 (m, 1H), 2.20-2.35 (m, 4H), 3.403.55 (m, 1H), 3.55-3.70 (m, 2H), 3.75-3.88 (m, 1H), 4.08-4.20 (m, 1H), 4.35-4.45 (m, 1H), 4.45-4.55 (m, 1H), 5.08 (s, 2H), 6.02-6.12 (m, 1H), 6.30 (s, 1H), 6.85-6.98 (m, 2H), 7.25-7.38 (m, 1H), 7.72 (s, 1H).
실시예 4
1-[5-[4-[5-(2,6- 다이플루오로페닐 )-4,5- 다이하이드로 -3- 아이속사졸릴 ]-2- 티아졸릴 ] 헥사하이드로피롤롤 [3,4-c]피롤-2(1H)-일]-2-[5- 메틸 -3-( 트라이플루오로메틸 )-1H-피라졸-1-일] 에탄온의 제조
단계 A: 1,1- 다이메틸에틸 5-( 아미노티옥소메틸 ) 헥사하이드로피롤로 [3,4-c]피롤-2(1H)-카 르복실레 이트의 제조
0℃로 냉각된 테트라하이드로푸란 (THF) (60 mL) 중의 1,1-다이메틸에틸 헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-카르복실레이트 에스테르 (4.8 g, 22.55 mmol)의 교반 용액에, THF (40 mL) 중의 1,1'-티오카르보닐다이이미다졸 (4.8 g, 26.97mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하여, 0℃로 냉각한 다음에, 메탄올 (포화) 중의 암모니아의 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 압력 튜브에 옮겨, 실온에서 16 시간 동안 교반한 다음에, 감압하에 농축시켰다. 얻어진 물질을 아세트산에틸 (150 mL)과 물 (150 mL)에 분배하였다. 유기층을 분리하여, 포화 염화나트륨 수용액으로 세정한 다음에, 감압하에 농축시켰다. 얻어진 물질을 석유 에테르로 트리튜레이션 (trituration)하고, 여과하여, 188.1 내지 190.2℃에서 용융하는 백색 고체 (3.4 g)로서의 표제 생성물을 얻었다.
1H NMR (CDCl3): δ 5.59 (s, 2H), 3.7-4.0 (m, 3H), 3.58-3.64 (m, 2H), 3.01-3.36 (m, 5H), 1.46 (s, 9H).
단계 B: 2- 클로로 -1-[5-(2,6- 다이플루오로페닐 )-4,5- 다이하이드로아이속사졸 -3-일] 에탄온의 제조
다이에틸 에테르 및 0℃로 냉각된 염산 (다이에틸 에테르 중의 2 M, 100 mL) 중의 1,3-다이클로로-2-프로판온 (10.0 g, 78.74 mmol)의 교반 용액에, 1,1-다이메틸에틸 에스테르 아질산 (8.11 g, 78.74 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반한 다음에, 백색 반고체로 감압하에 농축시켰다. 고체를 석유 에테르 및 1-클로로부탄 (2:1)으로 트리튜레이션하고, 여과하여, 98.0 내지 99.3℃에서 융융하는 백색 고체 (7.0 g)로서의 3-클로로-N-하이드록시-2-옥소프로판이미도일 클로라이드를 얻었다.
실온에서 아세토니트릴 (20 mL) 중의 3-클로로-N-하이드록시-2-옥소프로판이미도일 클로라이드 (0.89 g, 5.71 mmol)의 교반 용액에, 2-에테닐-1,3-다이플루오로벤젠 (1.0 g, 7.14 mmol) 및 중탄산나트륨 (1.8 g, 2.14 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 12 시간 동안 교반하고, 감압하에 농축시켜, 얻어진 물질을 아세트산에틸 (50 mL)과 물 (50 mL)에 분배하였다. 유기층을 분리하여, 포화 염화나트륨 수용액으로 세정한 다음에, 감압하에 농축시켰다. 얻어진 물질을 석유 에테르로 트리튜레이션하고, 여과하여, 82.1 내지 83.4℃에서 용융하는 백색 고체 (1.1 g)로서의 표제 생성물을 얻었다.
1H NMR (CDCl3): δ 7.3-7.4 (m, 1H), 6.9-6.98 (m, 2H), 6.1-6.18 (m, 1H), 4.76 (s, 2H), 3.52-3.62 (m, 1H), 3.31-3.4 (m, 1H). 1.46 (s, 9H ).
단계 C: 1,1- 다이메틸에틸 5-[4-[5-(2,6- 다이플루오로페닐 )-4,5- 다이하이드로 -3- 아이속사졸릴 ]-2- 티아졸릴 ] 헥사하이드로피롤로 [3,4-c]피롤-2(1H)- 카르복실레이트의 제조
실온에서 클로로포름 (20 mL) 중의 1,1-다이메틸에틸 5-(아미노티옥소메틸)헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-카르복실레이트 (즉, 단계 A의 생성물) (0.5 g, 18.42 mmol)의 교반 용액에, 2-클로로-1-[5-(2,6다이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로아이속사졸-3-일]에탄온 (즉, 단계 B의 생성물) (0.478 g, 18.42 mmol) 및 피리딘 (0.29 g, 37.12 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 5 시간 동안 90℃로 가열하고, 실온으로 냉각시켜, 감압하에 농축시켰다. 얻어진 물질을 아세트산에틸 (100 mL)에 용해시켜, 물 (100 mL) 및 포화 염화나트륨 수용액 (100 mL)으로 세정하여, 감압하에 농축시켰다. 얻어진 물질을 컬럼 크로마토그래피 (용리제로서 1% 메탄올/클로로포름)로 정제하여, 78.9 내지 80.2℃에서 용융하는 백색 고체 (0.7 g)로서의 표제 생성물을 얻었다.
1H NMR (CDCl3): δ 7.28 (m, 1H), 6.85-6.93 (m, 3H), 5.99-6.03 (m, 1H), 3.39-3.78 (m, 10H), 3.04 (m, 2H), 1.46 (s, 9H).
단계 D: 5-[4-[5-(2,6- 다이플루오로페닐 )-4,5- 다이하이드로 -3- 아이속사졸릴 ]-2- 티 아졸릴] 헥사하이드로피롤로 [3,4-c] 피롤의 제조
0℃로 냉각된 다이클로로메탄 (15 mL) 중의 1,1-다이메틸에틸 5-[4-[5-(2,6-다이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-아이속사졸릴]-2-티아졸릴]헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-카르복실레이트 (즉, 단계 C의 생성물) (0.6 g, 1.26 mmol)의 교반 용액에, 트라이플루오로아세트산 (2 mL, 26.93 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온시켜, 3 시간 동안 교반한 다음에, 감압하에 농축시켰다. 얻어진 물질을 물 (50 ml)에 용해시키고, 수산화나트륨 (10%)을 첨가하여 pH 12로 염기성화한 다음에, 클로로포름 (3 x 50 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 감압하에 농축시켜, 백색 고무상 고체 (0.42 g)로서의 생성물을 얻었다.
1H NMR (CDCl3): δ 7.23-7.31 (m, 1H), 6.85-6.93 (m, 3H), 5.98-6.05 (m, 1H), 3.49-3.71 (m, 4H), 3.37-3.40 (m, 2H), 3.13-3.19 (m, 2H), 2.82-2.97 (m, 4H).
단계 E: (5- 메틸 -3- 트라이플루오로메틸 - 피라졸 -1-일)아세틸의 제조
다이클로로메탄 (10 mL) 중의 5-메틸-3-트라이플루오로메틸-피라졸-1-일)아세트산 (0.0885 g, 0.4255 mmol)의 교반 용액에, 염화옥살릴 (0.108 g, 0.851 mmol) 및 한 방울의 DMF를 첨가하였다. 반응 혼합물을 45℃에서 2 시간 동안 교반한 다음에, 감압하에 농축시켜, 백색 고체 (0.096 g)로서의 표제 화합물을 얻었다.
1H NMR (CDCl3): δ 6.38 (s, 1H), 5.27 (s, 2H), 2.31 (s, 3H).
단계 F: 1-[5-[4-[5-(2,6- 다이플루오로페닐 )-4,5- 다이하이드로 -3- 아이속사졸릴 ]-2-티 아졸 릴] 헥사하이드로피롤롤 [3,4-c]피롤-2(1H)-일]-2-[5- 메틸 -3-( 트라이플루오 로메틸)-1H-피라졸-1-일]에탄온의 제조
0℃에서 클로로포름 (20 mL) 중의 5-[4-[5-(2,6-다이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-아이속사졸릴]-2-티아졸릴]헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤 (즉, 단계 D의 생성물) (0.16 g, 0.4255 mmol)의 교반 용액에, 트라이플루오로아세트산 (0.086 g, 0.851 mmol) 및 (5-메틸-3-트라이플루오로메틸-피라졸-1-일)아세틸 클로라이드 (즉, 단계 E의 생성물) (0.096 g, 0.4255 mol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반한 다음에, 감압하에 농축시켰다. 얻어진 물질을 아세트산에틸 (100 ml)에 용해시켜, 물 (100 ml) 및 포화 염화나트륨 수용액 (100 ml)으로 세정하여, 감압하에 농축시켰다. 얻어진 물질을 컬럼 크로마토그래피 (용리제로서 5% 메탄올/클로로포름)로 정제하여, 백색 고체 (0.18 g)로서의 표제 생성물, 본 발명의 화합물을 얻었다.
1H NMR (CDCl3): δ 7.27-7.29 (m, 1H), 6.86-6.92 (m, 3H), 6.32 (s, 1H), 6.0-6.03 (m, 1H), 4.81-4.93 (q, 2H), 3.5-3.88 (m, 10H), 3.1-3.25 (m, 2H), 2.32 (s, 3H).
당업계에 공지된 방법과 함께 본 명세서에 기재된 절차에 의해, 표 1 내지 9r의 하기 화합물이 제조될 수 있다. 하기 약어가 하기 표에 사용된다: t는 삼차를 의미하고, s는 이차를 의미하며, n은 노르말을 의미하고, i는 아이소를 의미하며, c는 사이클로를 의미하고, Ac는 아세틸 (즉, -C(=O)CH3)을 의미하며, Me는 메틸을 의미하고, Et는 에틸을 의미하며, Ph는 페닐을 의미한다.
[표 1]
Figure pct00062
Figure pct00063
본 발명은 또한 표 1b 내지 1i를 포함하며, 각각은 표 1의 로 헤딩 (row heading) (즉, "A1은 CH2이고, W1은 O이며, X는 O이다")이 하기에 나타낸 각각의 로 헤딩으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 1과 동일하게 구성되며, R1a는 상기 표 1에 정의한 바와 같다. 예를 들어, 표 1b에서 로 헤딩은 "A1은 NH이고, W1은 O이며, X는 O이다"이며, R1a는 상기 표 1에 정의한 바와 같다. 따라서, 표 1b의 첫 번째 항목은 구체적으로, A1이 NH이고, W1이 O이며, X가 O이고, R1a가 페닐인 화학식 1의 화합물을 개시한다. 표 1c 내지 1i는 유사하게 구성된다.
Figure pct00064
[표 1A]
Figure pct00065
Figure pct00066
본 발명은 또한 표 1Ab 내지 1Af를 포함하며, 각각은 표 1A의 로 헤딩 (즉, "A1은 CH2이고, W1은 O이며, Y2는 N이다")이 하기에 나타낸 각각의 로 헤딩으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 1A와 동일하게 구성되며, R1a는 상기 표 1A에 정의한 바와 같다. 예를 들어, 표 1Ab에서 로 헤딩은 "A1은 NH이고, W1은 O이며, Y2는 N이다"이며, R1a는 상기 표 1A에 정의한 바와 같다. 따라서, 표 1Ab의 첫 번째 항목은 구체적으로, A1이 NH이고, W1이 O이며, Y2가 N이고, R1a가 페닐인 화학식 1A의 화합물을 개시한다. 표 1Ac 내지 1Af는 유사하게 구성된다.
[표 2]
Figure pct00067
Figure pct00068
본 발명은 또한 표 2b 내지 2c를 포함하며, 각각은 표 2의 로 헤딩 (즉, "X는 O이다")이 하기에 나타낸 각각의 로 헤딩으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 2와 동일하게 구성된다. 예를 들어, 표 2b에서 로 헤딩은 "X는 NH이다"이며, R2, R3, R4, R5, A2 및 W2는 상기 표 2에 정의한 바와 같다. 따라서, 표 2b의 첫 번째 항목은 구체적으로, X가 NH이고, R2가 CH3이며, R3가 CH3이고, R4가 H이며, R5가 H이고, A2가 O이며, W2가 O인 화학식 1의 화합물을 개시한다. 표 2c는 유사하게 구성된다.
Figure pct00069
[표 2A]
Figure pct00070
Figure pct00071
본 발명은 또한 표 2A의 로 헤딩 (즉, "Y2는 N이다")이 로 헤딩 "Y2는 CH이다"로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 2A와 동일하게 구성되며, R2, R3, R4, R5, A2 및 W2가 상기 표 2A에 정의한 바와 같은 표 2Ab를 포함한다. 따라서, 표 2Ab의 첫 번째 항목은 구체적으로, Y2가 CH이고, R2가 CH3이며, R3가 CH3이고, R4가 H이며, R5가 H이고, A2가 O이며, W2가 O인 화학식 1A의 화합물을 개시한다.
Figure pct00072
[표 3]
Figure pct00073
Figure pct00074
Figure pct00075
Figure pct00076
Figure pct00077
Figure pct00078
Figure pct00079
Figure pct00080
본 발명은 또한 표 3b 내지 3c를 포함하며, 각각은 표 3의 로 헤딩 (즉, "X는 O이다")이 하기에 나타낸 각각의 로 헤딩으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 3과 동일하게 구성된다. 예를 들어, 표 3b에서 로 헤딩은 "X는 NH이다"이며, R1c 및 W3는 상기 표 3에 정의한 바와 같다. 따라서, 표 3b의 첫 번째 항목은 구체적으로, X가 NH이고, R1c가 2-메틸페닐이며, W3가 메톡시인 화학식 1의 화합물을 개시한다. 표 3c는 유사하게 구성된다.
Figure pct00081
[표 3A]
Figure pct00082
Figure pct00083
Figure pct00084
Figure pct00085
Figure pct00086
Figure pct00087
Figure pct00088
Figure pct00089
본 발명은 또한 표 3A의 로 헤딩 (즉, "Y2는 N이다")이 로 헤딩 "Y2는 NH이다"로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 3A와 동일하게 구성되며, R1c 및 W3는 상기 표 3A에 정의한 바와 같은 표 3Ab를 포함한다. 따라서, 표 3b의 첫 번째 항목은 구체적으로, Y2가 CH이고, R1c가 2-메틸페닐이며, W3가 메톡시인 화학식 1A의 화합물을 개시한다.
Figure pct00090
[표 4]
표 4에서 상기 증거 1A, 증거 1B 및 증거 1C의 적절한 L 구조는 전체적인 표 4의 티아졸에 결합된다 (여기서, 별표 (*)를 갖는 결합은 적절한 E 값 (하기 표 4v에 발견됨)에 연결된다)되며, "T"는 티아졸 환의 2 위치에 결합된다). 예를 들어, 표 4에 기재된 제 1 화합물은 E가 E-1a이고, L이 L-1이며, R14이 H이며, R23에 대한 값이 존재하지 않는 화학식 1의 화합물이다.
Figure pct00091
Figure pct00092
Figure pct00093
본 발명은 또한 표 4b 내지 4v를 포함하며, 각각은 표 4의 로 헤딩 (즉, "E는 E-1a이다")이 하기에 나타낸 각각의 로 헤딩으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 4와 동일하게 구성된다. 예를 들어, 표 4b에서 로 헤딩은 "E는 E-1b이다"이며, R14 및 R23는 상기 표 4에 정의한 바와 같다. 따라서, 표 4b의 첫 번째 항목은 구체적으로, E가 E-1b이고, L이 L-1이며, R14이 H이고, R23에 대한 값이 존재하지 않는 화학식 1의 화합물을 개시한다. 표 4c 내지 4v는 유사하게 구성된다.
Figure pct00094
표 4의 변수 "E"에 대한 값은 E-1a 내지 E-3d를 포함한다:
Figure pct00095
Figure pct00096
[표 5]
표 5에서, 각각의 G 구조는 좌측으로 돌출하는 결합이 화학식 1의 Y2에 연결되고, 우측으로 돌출하는 결합이 5원 아이속사졸린 환에 결합되는 상기 증거 2 (예를 들어, G-1 내지 G-48)의 것이다. 예를 들어, 표 5에 기재된 제 1 화합물은 E가 E-1a (표 4의 E 값)이고, X가 O이며, Y2가 C(R14)이고, G가 G-1 (티아졸 환의 2 위치에서 Y2에 연결되고, 티아졸의 4 위치를 통해 5원 아이속사졸린 환의 탄소에 연결됨)이며, R29a가 H이고, R30a에 대한 값이 존재하지 않는 화학식 1의 화합물이다.
Figure pct00097
본 발명은 또한 표 5b 내지 5r을 포함하며, 각각은 표 5의 로 헤딩 (즉, "E는 E-1a이고, X는 O이다")이 하기에 나타낸 각각의 로 헤딩으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 5와 동일하게 구성된다. 예를 들어, 표 5b에서 로 헤딩은 "E는 E-1g이고, X는 O이다"이며, G, R29a 및 R30는 상기 표 5에 정의한 바와 같다. 따라서, 표 5b의 첫 번째 항목은 구체적으로, E가 E-1g이고, X가 O이며, G가 G-1이고, R29a가 H이며, R30a에 대한 값이 존재하지 않는 화학식 1의 화합물을 개시한다. 표 5c 내지 5r은 유사하게 구성된다.
Figure pct00098
[표 5A]
표 5A에서, 각각의 G 구조는 좌측으로 돌출하는 결합이 화학식 1A의 Y2에 연결되고, 우측으로 돌출하는 결합이 5원 아이속사졸린 환에 결합되는 상기 증거 2 (예를 들어, G-1 내지 G-48)의 것이다. 예를 들어, 표 5A에 기재된 제 1 화합물은 E가 E-1a (표 4의 E 값)이고, Y2가 CH이고, G가 G-1 (티아졸 환의 2 위치에서 Y2에 연결되고, 티아졸의 4 위치를 통해 5원 아이속사졸린 환의 탄소에 연결됨)이며, R29a가 H이고, R30a에 대한 값이 존재하지 않는 화학식 1A의 화합물이다.
Figure pct00099
본 발명은 또한 표 5Ab 내지 5Al를 포함하며, 각각은 표 5A의 로 헤딩 (즉, "E는 E-1a이고, Y2는 CH이다")이 하기에 나타낸 각각의 로 헤딩으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 5A와 동일하게 구성된다. 예를 들어, 표 5Ab에서 로 헤딩은 "E는 E-1g이고, Y2는 CH이다"이며, G, R29a 및 R30는 상기 표 5에 정의한 바와 같다. 따라서, 표 5Ab의 첫 번째 항목은 구체적으로, E가 E-1g이고, Y2가 CH이며, G가 G-1이고, R29a가 H이고, R30a에 대한 값이 존재하지 않는 화학식 1A의 화합물을 개시한다. 표 5Ac 내지 5Al은 유사하게 구성되되, 단 Y2가 N이면, G는 G-25 내지 G-30 또는 G-36이 아니다.
Figure pct00100
[표 6]
표 6에서, 각 J의 각각의 구조는 상기 증거 3A 및 4에 나타낸 J-29-1 내지 J-29-58을 포함한다. 또한 표 6에서, 각 J의 각각의 구조는 하기에 나타낸 J-83-1 내지 J-93-1을 포함한다. J의 각 구조에서의 좌측으로 돌출하는 결합은 6원 티아졸 환에 연결된다. J가 J-83-1 내지 J-93-1 중 하나로 나타내어지면, 별표 (*)로 특정된 탄소 원자를 갖는 구조는 입체 중심을 포함한다.
Figure pct00101
본 발명은 또한 표 6b 내지 6r을 포함하며, 각각은 표 6의 로 헤딩 (즉, "E는 E-1a이고, X는 O이다")이 하기에 나타낸 각각의 로 헤딩으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 6과 동일하게 구성된다. 예를 들어, 표 6b에서 로 헤딩은 "E는 E-1g이고, X는 O이다"이며, J는 상기 표 6에 정의한 바와 같다. 따라서, 표 6b의 첫 번째 항목은 구체적으로, E가 E-1g이고, X가 O이며, J가 J-29-1인 화학식 1의 화합물을 개시한다. 표 6c 내지 6r은 유사하게 구성된다.
Figure pct00102
상기 표 6의 변수 "J"에 대한 값은 J-83-1 내지 J-93-1을 포함한다:
Figure pct00103
[표 6A]
표 6A에서, 각 J의 각각의 구조는 상기 증거 3A 및 4에 나타낸 J-29-1 내지 J-29-58을 포함한다. 또한 표 6A에서, 각 J의 각각의 구조는 하기에 나타낸 J-83-1 내지 J-93-1을 포함한다. J의 각 구조에서의 좌측으로 돌출하는 결합은 6원 티아졸 환에 연결된다. J가 J-83-1 내지 J-93-1 중 하나로 나타내어지면, 별표 (*)로 특정된 탄소 원자를 갖는 구조는 입체 중심을 포함한다.
Figure pct00104
본 발명은 또한 표 6Ab 내지 6Al을 포함하며, 각각은 표 6A의 로 헤딩 (즉, "E는 E-1a이고, Y2는 N이다")이 하기에 나타낸 각각의 로 헤딩으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 6A와 동일하게 구성된다. 예를 들어, 표 6Ab에서 로 헤딩은 "E는 E-1g이고, Y2는 N이다"이며, J는 상기 표 6A에 정의한 바와 같다. 따라서, 표 6Ab의 첫 번째 항목은 구체적으로, E가 E-1g이고, Y2가 N이며, J가 J-29-1인 화학식 1A의 화합물을 개시한다. 표 6Ac 내지 6Al은 유사하게 구성된다.
Figure pct00105
상기 표 6A의 변수 "J"에 대한 값은 J-83-1 내지 J-93-1을 포함한다:
Figure pct00106
[표 7]
표 7에서, 각 J의 각각의 구조는 증거 3의 각각의 J 값 (예를 들어, J-1 내지 J-82)을 말한다. J 다음에 나오는 괄호 안의 숫자는 티아졸 및 2,6-다이플루오로페닐 환에 대한 J 환의 부착점을 말한다. 첫번째 숫자는 티아졸이 부착되는 J 상의 환 위치이고, 두번째 숫자는 2,6-다이플루오로페닐 환이 부착되는 J 상의 환 위치이다.
Figure pct00107
본 발명은 또한 표 7b 내지 7r을 포함하며, 각각은 표 7의 로 헤딩 (즉, "E는 E-1a이고, X는 O이다")이 하기에 나타낸 각각의 로 헤딩으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 7과 동일하게 구성된다. 예를 들어, 표 7b에서 로 헤딩은 "E는 E-1g이고, X는 O이다"이며, G는 상기 표 7에 정의한 바와 같다. 따라서, 표 7b의 첫 번째 항목은 구체적으로, E가 E-1g이고, X가 O이며, J가 J-1의 2 위치에서 티아졸에 부착되고, 4 위치에서 2,6-다이플루오로페닐 환에 부착되는 J-1인 화학식 1의 화합물을 개시한다. 표 7c 내지 7r은 유사하게 구성된다.
Figure pct00108
[표 7A]
표 7A에서, 각 J의 각각의 구조는 증거 3의 각각의 J 값 (예를 들어, J-1 내지 J-82)을 말한다. J 다음에 나오는 괄호 안의 숫자는 티아졸 및 2,6-다이플루오로페닐 환에 대한 J 환의 부착점을 말한다. 첫번째 숫자는 티아졸이 부착되는 J 상의 환 위치이고, 두번째 숫자는 2,6-다이플루오로페닐 환이 부착되는 J 상의 환 위치이다.
Figure pct00109
본 발명은 또한 표 7Ab 내지 7Al을 포함하며, 각각은 표 7A의 로 헤딩 (즉, "E는 E-1a이고, Y2는 N이다")이 하기에 나타낸 각각의 로 헤딩으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 7A와 동일하게 구성된다. 예를 들어, 표 7Ab에서 로 헤딩은 "E는 E-1g이고, Y2는 N이다"이며, G는 상기 표 7A에 정의한 바와 같다. 따라서, 표 7Ab의 첫 번째 항목은 구체적으로, E가 E-1g이고, Y2가 N이며, J가 J-1의 2 위치에서 티아졸에 부착되고, 4 위치에서 2,6-다이플루오로페닐 환에 부착되는 J-1인 화학식 1A의 화합물을 개시한다. 표 7Ac 내지 7Al은 유사하게 구성된다.
Figure pct00110
[표 8]
표 8에서, 각 Q 환의 각각의 구조는 증거 6의 각각의 Q 환 값 (예를 들어, Q-1 내지 Q-102)을 말하며, 좌측으로 돌출하는 결합을 통해 아이속사졸린 환의 5 위치에 부착된다. 표 8에서, Q 환은 비치환된다 (즉, R6 및 R6a는 모두 H이다). 존재하는 경우, R6c 값은 표 8에 나타낸다.
Figure pct00111
본 발명은 또한 표 8b 내지 8r을 포함하며, 각각은 표 8의 로 헤딩 (즉, "E는 E-1a이고, X는 O이다")이 하기에 나타낸 각각의 로 헤딩으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 8과 동일하게 구성된다. 예를 들어, 표 8b에서 로 헤딩은 "E는 E-1g이고, X는 O이다"이며, Q 및 R6c는 상기 표 8에 정의한 바와 같다. 따라서, 표 8b의 첫 번째 항목은 구체적으로, E가 E-1g이고, X가 O이며, Q가 Q-1이고, R6c가 H인 화학식 1의 화합물을 개시한다. 표 8c 내지 8r은 유사하게 구성된다.
Figure pct00112
[표 8A]
표 8A에서, 각 Q 환의 각각의 구조는 증거 6의 각각의 Q 환 값 (예를 들어, Q-1 내지 Q-102)을 말하며, 좌측으로 돌출하는 결합을 통해 아이속사졸린 환의 5 위치에 부착된다. 표 8A에서, Q 환은 비치환된다 (즉, R6 및 R6a는 모두 H이다). 존재하는 경우, R6c 값은 표 8A에 나타낸다.
Figure pct00113
본 발명은 또한 표 8Ab 내지 8Al을 포함하며, 각각은 표 8A의 로 헤딩 (즉, "E는 E-1a이고, Y2는 N이다")이 하기에 나타낸 각각의 로 헤딩으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 8A와 동일하게 구성된다. 예를 들어, 표 8Ab에서 로 헤딩은 "E는 E-1g이고, Y2는 N이다"이며, Q 및 R6c는 상기 표 8A에 정의한 바와 같다. 따라서, 표 8Ab의 첫 번째 항목은 구체적으로, E가 E-1g이고, Y2가 N이며, Q가 Q-1이고, R6c가 H인 화학식 1A의 화합물을 개시한다. 표 8Ac 내지 8Al은 유사하게 구성된다.
Figure pct00114
[표 9]
Figure pct00115
본 발명은 또한 표 9b 내지 9r을 포함하며, 각각은 표 9의 로 헤딩 (즉, "E는 E-1a이고, X는 O이다")이 하기에 나타낸 각각의 표 로 헤딩으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 9와 동일하게 구성된다. 예를 들어, 표 9b에서 로 헤딩은 "E는 E-1g이고, X는 O이다"이며, NTATB는 상기 표 9에 정의한 바와 같다. 따라서 표 9b의 첫 번째 항목은 구체적으로, E가 E-1g이고, X가 O이며, NTATB가 (1R)-N-메틸-1-페닐에틸아미노인 화학식 1의 화합물을 개시한다. 표 9c 내지 9r은 유사하게 구성된다.
Figure pct00116
[표 9A]
Figure pct00117
본 발명은 또한 표 9Ab 내지 9Al을 포함하며, 각각은 표 9A의 로 헤딩 (즉, "E는 E-1a이고, Y2는 N이다")이 하기에 나타낸 각각의 표 로 헤딩으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 9A와 동일하게 구성된다. 예를 들어, 표 9Ab에서 로 헤딩은 "E는 E-1g이고, Y2는 N이다"이며, NTATB는 상기 표 9A에 정의한 바와 같다. 따라서, 표 9Ab의 첫 번째 항목은 구체적으로, E가 E-1g이고, Y2가 N이며, NTATB가 (1R)-N-메틸-1-페닐에틸아미노인 화학식 1A의 화합물을 개시한다. 표 9Ac 내지 9Al은 유사하게 구성된다.
Figure pct00118
제형/유용성
본 발명의 화학식 1 또는 화학식 1A의 화합물 (이의 N-옥사이드 및 염 포함)은 일반적으로 담체로서 작용하는 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 추가 성분과 함께, 조성물, 즉, 제형 중의 살진균제 활성 성분으로서 사용될 것이다. 제형 또는 조성물 성분은 활성 성분의 물리적 특성, 적용 방식 및 환경 인자, 예를 들어, 토양형, 수분 및 온도와 상응하도록 선택된다.
유용한 제형은 액체 조성물 및 고체 조성물을 포함한다. 액체 조성물은 용액 (유제 (emulsifiable concentrate) 포함), 현탁제, 에멀젼 (마이크로에멀젼 및/또는 유현탁제 (suspoemulsion) 포함) 등을 포함하며, 이들은 임의로 젤로 증점될 수 있다. 수성 액체 조성물의 일반적인 유형은 액제 (soluble concentrate), 액상 수화제 (suspension concentrate), 캡슐 현탁제, 농축 에멀젼, 마이크로에멀젼 및 유현탁제이다. 비수성 액체 조성물의 일반적인 유형은 유제, 마이크로유제 (microemulsifiable concentrate), 분산성 액제 (dispersible concentrate) 및 오일 분산액이다.
고체 조성물의 일반적인 유형은 분제 (dust), 분말, 과립, 펠릿, 환약, 향정 (pastille), 정제, 충전 필름 (종자 코팅 포함) 등이 있으며, 이들은 수분산성 ("습윤성") 또는 수용성일 수 있다. 필름 형성 용액 또는 유동성 현탁제로 형성되는 필름 및 코팅이 종자 처리에 특히 유용하다. 활성 성분은 (마이크로)캡슐화될 수 있으며, 추가로 현탁 제형 또는 고체 제형으로 형성될 수 있거나; 또는 활성 성분의 전체 제형은 캡슐화 (또는 "오버코팅")될 수 있다. 캡슐화는 활성 성분의 방출을 제어하거나 지연시킬 수 있다. 유화성 (emulsifiable) 과립은 유제 제형과 건조 과립 제형의 이점을 모두 갖추고 있다. 고강도 조성물은 주로 추가 제형화를 위한 중간체로서 사용된다.
분무형 제형은 전형적으로 분무 전에 적절한 매질에서 증량된다. 그러한 액체 및 고체 제형은 보통 물인 분무 매질에서 용이하게 희석되도록 제형화된다. 분무량 (Spray volume)은 헥타르 당 약 1 내지 수천 리터 범위일 수 있으나, 보다 전형적으로는 헥타르 당 약 10 내지 수백 리터 범위이다. 분무형 제형은 공중 또는 지상 적용에 의한 경엽 처리를 위해, 또는 식물의 생육 배지에로의 적용을 위해 물 또는 다른 적절한 매질과 탱크 혼합될 수 있다. 액체 및 건조 제형은 식재 동안에 점적 관개 시스템 내로 직접 계량되거나 도랑 내로 계량될 수 있다. 액체 및 고체 제형은 전신 흡수 (systemic uptake)를 통해 발육 중인 뿌리 및 다른 지하 식물 부분 및/또는 경엽을 보호하기 위해 식재 이전에 종자 처리로서 작물 종자 및 다른 원하는 초목 상에 적용될 수 있다.
제형은 전형적으로 총 100 중량%가 되는 하기의 근사적인 범위 내에서 유효량의 활성 성분, 희석제 및 계면활성제를 함유할 것이다.
Figure pct00119
고체 희석제는 예를 들어, 클레이, 예컨대 벤토나이트, 몬트모릴로나이트, 애터펄자이트 및 카올린, 석고, 셀룰로오스, 이산화티탄, 산화아연, 전분, 덱스트린, 당 (예를 들어, 락토스, 수크로스), 실리카, 탤크, 운모, 규조토, 우레아, 탄산칼슘, 탄산나트륨 및 중탄산나트륨, 및 황산나트륨을 포함한다. 전형적인 고체 희석제는 문헌 [참조: Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2nd Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey]에 기재되어 있다.
액체 희석제는 예를 들어, 물, N,N-다이메틸알칸아미드 (예를 들어, N,N-다이메틸포름아미드), 리모넨, 다이메틸 설폭사이드, N-알킬피롤리돈 (예를 들어, N-메틸피롤리디논), 에틸렌 글리콜, 트라이에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 다이프로필렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 프로필렌 카르보네이트, 부틸렌 카르보네이트, 파라핀 (예를 들어, 백색 광유, 노르말 파라핀, 아이소파라핀), 알킬벤젠, 알킬나프탈렌, 글리세린, 글리세롤 트라이아세테이트, 소르비톨, 방향족 탄화수소, 탈방향족 (dearomatized) 지방족 화합물, 알킬벤젠, 알킬나프탈렌, 케톤, 예컨대 사이클로헥사논, 2-헵타논, 아이소포론 및 4-하이드록시-4-메틸-2-펜타논, 아세테이트, 예컨대 아이소아밀 아세테이트, 헥실 아세테이트, 헵틸 아세테이트, 옥틸 아세테이트, 노닐 아세테이트, 트라이데실 아세테이트 및 아이소보르닐 아세테이트, 기타 에스테르, 예컨대 알킬화 락테이트 에스테르, 이염기성 에스테르 및 γ-부티로락톤, 및 직쇄상, 분지상, 포화 또는 불포화될 수 있는 알코올, 예컨대 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 아이소프로필 알코올, n-부탄올, 아이소부틸 알코올, n-헥산올, 2-에틸헥산올, n-옥탄올, 데칸올, 아이소데실 알코올, 아이소옥타데칸올, 세틸 알코올, 라우릴 알코올, 트라이데실 알코올, 올레일 알코올, 사이클로헥산올, 테트라하이드로푸르푸릴 알코올, 다이아세톤 알코올 및 벤질 알코올을 포함한다. 액체 희석제는 또한 포화 및 불포화 지방산의 글리세롤 에스테르 (전형적으로 C6-C22), 예컨대 식물 종자 및 과실유 (예를 들어, 올리브유, 피마자유, 아마인유, 참기름, 콘유 (옥수수 기름), 낙화생유, 해바라기씨유, 포도씨유, 홍화유, 면실유, 대두유, 평지씨유, 코코넛유 및 팜핵유), 동물성 지방 (예를 들어, 우지, 돈지, 라드, 간유, 어유), 및 이들의 혼합물을 포함한다. 액체 희석제는 또한 알킬화 지방산 (예를 들어, 메틸화, 에틸화, 부틸화)을 포함하며, 여기서 지방산은 식물원 및 동물원으로부터의 글리세롤 에스테르의 가수분해에 의해 얻어질 수 있으며, 증류에 의해 정제될 수 있다. 전형적인 액체 희석제는 문헌 [참조: Marsden, Solvents Guide, 2nd Ed., Interscience, New York, 1950]에 기재되어 있다.
본 발명의 고체 및 액체 조성물은 종종 하나 이상의 계면활성제를 포함한다. 액체에 첨가될 때, 계면활성제 ("표면활성제"로도 공지됨)는 일반적으로 액체의 표면 장력을 변경시키며, 가장 흔히는 감소시킨다. 계면활성제 분자 중 친수성 및 친유성 기의 성질에 따라, 계면활성제는 습윤제, 분산제, 유화제 또는 소포제로서 유용할 수 있다.
계면활성제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성으로 분류될 수 있다. 본 발명의 조성물에 유용한 비이온성 계면활성제로는 알코올 알콕실레이트, 예컨대 천연 및 합성 알코올 (분지상 또는 직쇄상일 수 있음) 계이며, 알코올 및 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이들의 혼합물로부터 제조된 알코올 알콕실레이트; 아민 에톡실레이트, 알칸올아미드 및 에톡실화 알칸올아미드; 알콕실화 트라이글리세리드, 예컨대 에톡실화 대두유, 피마자유 및 채종유; 알킬페놀 알콕실레이트, 예컨대 옥틸페놀 에톡실레이트, 노닐페놀 에톡실레이트, 다이노닐 페놀 에톡실레이트 및 도데실 페놀 에톡실레이트 (페놀과 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이들의 혼합물로부터 제조됨); 에틸렌 옥사이드 또는 프로필렌 옥사이드로부터 제조된 블록 중합체 및 역 블록 중합체 (말단 블록이 프로필렌 옥사이드로부터 제조됨); 에톡실화 지방산; 에톡실화 지방 에스테르 및 오일; 에톡실화 메틸 에스테르; 에톡실화 트라이스티릴페놀 (에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이들의 혼합물로부터 제조된 것들을 포함); 지방산 에스테르, 글리세롤 에스테르, 라놀린계 유도체, 폴리에톡실레이트 에스테르, 예컨대 폴리에톡실화 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리에톡실화 소르비톨 지방산 에스테르 및 폴리에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르; 기타 소르비탄 유도체, 예컨대 소르비탄 에스테르; 폴리머 계면활성제, 예컨대 랜덤 공중합체, 블록 공중합체, 알키드 peg (폴리에틸렌 글리콜) 수지, 그라프트 또는 콤 (comb) 중합체 및 스타 중합체; 폴리에틸렌 글리콜 (peg); 폴리에틸렌 글리콜 지방산 에스테르; 실리콘계 계면활성제; 및 당 유도체, 예컨대 수크로스 에스테르, 알킬 폴리글리코사이드 및 알킬 폴리사카라이드를 들 수 있으나, 이들에 한정되지 않는다.
유용한 음이온성 계면활성제로는 알킬아릴 설폰산 및 이의 염; 카르복실화 알코올 또는 알킬페놀 에톡실레이트; 다이페닐 설포네이트 유도체; 리그닌 및 리그닌 유도체, 예컨대 리그노설포네이트; 말레산 또는 석신산 또는 이들의 무수물; 올레핀 설포네이트; 포스페이트 에스테르, 예컨대 알코올 알콕실레이트의 포스페이트 에스테르, 알킬페놀 알콕실레이트의 포스페이트 에스테르 및 스티릴 페놀 에톡실레이트의 포스페이트 에스테르; 단백질계 계면활성제; 사르코신 유도체; 스티릴 페놀 에테르 설페이트; 오일 및 지방산의 설페이트 및 설포네이트; 에톡실화 알킬페놀의 설페이트 및 설포네이트; 알코올의 설페이트; 에톡실화 알코올의 설페이트; 아민 및 아미드의 설포네이트, 예컨대 N,N-알킬타우레이트; 벤젠, 쿠멘, 톨루엔, 자일렌, 및 도데실벤젠 및 트라이데실벤젠의 설포네이트; 축합 나프탈렌의 설포네이트; 나프탈렌 및 알킬 나프탈렌의 설포네이트; 분별 증류된 (fractionated) 석유의 설포네이트; 설포석시나메이트; 및 설포석시네이트 및 그 유도체, 예컨대 다이알킬 설포석시네이트 염을 들 수 있으나, 이들에 한정되지 않는다.
유용한 양이온성 계면활성제로는 아미드 및 에톡실화 아미드; 아민, 예컨대 N-알킬 프로판다이아민, 트라이프로필렌트라이아민 및 다이프로필렌테트라민, 및 에톡실화 아민, 에톡실화 다이아민 및 프로폭실화 아민 (아민과 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이들의 혼합물로부터 제조됨); 아민 염, 예컨대 아민 아세테이트 및 다이아민 염; 사차 암모늄 염, 예컨대 사차 염, 에톡실화 사차 염 및 이중사차 (diquaternary) 염; 및 아민 옥사이드, 예컨대 알킬다이메틸아민 옥사이드 및 비스-(2-하이드록시에틸)-알킬아민 옥사이드를 들 수 있으나, 이들에 한정되지 않는다.
비이온성 계면활성제와 음이온성 계면활성제의 혼합물, 또는 비이온성 계면활성제와 양이온성 계면활성제의 혼합물도 본 발명의 조성물에 유용하다. 비이온성, 음이온성 및 양이온성 계면활성제 및 이들의 추천 용도는 문헌 [참조: McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, annual American and International Editions published by McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.]; 문헌 [참조: Sisely and Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., New York, 1964]; 및 문헌 [참조: A. S. Davidson and B. Milwidsky, Synthetic Detergents, Seventh Edition, John Wiley and Sons, New York, 1987]을 비롯한 다양한 간행된 참고문헌에 개시되어 있다.
본 발명의 조성물은 또한 제형 조제로서 당업자에게 알려진 제형 보조제 및 첨가제를 함유할 수 있다 (이들 중 일부는 또한 고체 희석제, 액체 희석제 또는 계면활성제로 기능하는 것으로 간주될 수 있음). 그러한 제형 보조제 및 첨가제는 pH (완충제), 가공 중의 발포 (소포제, 예를 들어, 폴리오르가노실록산), 활성 성분의 침강 (현탁화제), 점도 (요변성 증점제), 용기내 (in-container) 미생물 생장 (항균제), 제품 동결 (부동제), 색상 (염료/안료 분산액), 워시-오프 (필름 형성제 또는 스티커), 증발 (증발 지연제), 및 다른 제형 속성을 제어할 수 있다. 필름 형성제는 예를 들어, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 아세테이트 공중합체, 폴리비닐피롤리돈-비닐 아세테이트 공중합체, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 알코올 공중합체 및 왁스를 포함한다. 제형 보조제 및 첨가제의 예로는 문헌 [참조: McCutcheon's Volume 2: Functional Materials, annual International and North American editions published by McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.]; 및 국제 특허 출원 공개 제WO 03/024222호에 열거된 것들을 들 수 있다.
화학식 1 또는 화학식 1A의 화합물 및 임의의 다른 활성 성분은 전형적으로 활성 성분을 용매에 용해시키거나 액체 또는 건조 희석제에서 분쇄함으로써 본 발명의 조성물 내로 혼입된다. 유제를 비롯한 용액은 성분들을 단순히 혼합함으로써 제조될 수 있다. 유제로서 사용하려는 액체 조성물의 용매가 수불혼화성인 경우에는, 물로 희석시에 활성제 함유 용매를 유화시키기 위하여 유화제가 전형적으로 첨가된다. 2,000 ㎛ 이하의 입경을 가진 활성 성분 슬러리는 매체 밀을 이용하여 습식 밀링하여, 평균 직경이 3 ㎛ 미만인 입자를 얻을 수 있다. 수성 슬러리는 완성된 액상 수화제로 제조되거나 (예를 들어, 미국 특허 제3,060,084호 참조) 또는 분무 건조에 의해 추가로 가공되어 수분산성 과립을 형성할 수 있다. 건조 제형은 통상 건식 밀링 공정을 필요로 하며, 이것에 의해 2 내지 10 ㎛ 범위의 평균 입경이 형성된다. 분제 및 분말은 블렌딩 및 통상 분쇄 (예를 들어, 해머 밀 또는 유체 에너지 밀을 이용)에 의해 제조될 수 있다. 과립 및 펠릿은 활성 물질을 미리 형성된 과립 담체 상에 분무함으로써 또는 응집 기술에 의해 제조될 수 있다. 문헌 [Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, December 4, 1967, pp 147-48], 문헌 [Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4th Ed., McGraw-Hill, New York, 1963, pages 8-57 및 그 이하] 및 국제 특허 출원 공개 제WO 91/13546호를 참조한다. 펠릿은 미국 특허 제4,172,714호에 기재된 바와 같이 제조될 수 있다. 수분산성 및 수용성 과립은 미국 특허 제4,144,050호, 제3,920,442호 및 독일 특허 제3,246,493호에 교시된 바와 같이 제조될 수 있다. 정제는 미국 특허 제5,180,587호, 제5,232,701호 및 제5,208,030호에 교시된 바와 같이 제조될 수 있다. 필름은 영국 특허 제2,095,558호 및 미국 특허 제3,299,566호에 교시된 바와 같이 제조될 수 있다.
제형화 분야에 관한 추가의 정보에 대해서는, 문헌 [T. S. Woods, "The Formulator's Toolbox - Product Forms for Modern Agriculture" in Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks and T. R. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, pp. 120-133]을 참조한다. 또한 미국 특허 제3,235,361호, 컬럼 6, 16행 내지 컬럼 7, 19행 및 실시예 10 내지 41; 미국 특허 제3,309,192호, 컬럼 5, 43행 내지 컬럼 7, 62행 및 실시예 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138 내지 140, 162 내지 164, 166, 167 및 169 내지 182; 미국 특허 제2,891,855호, 컬럼 3, 66행 내지 컬럼 5, 17행 및 실시예 1 내지 4; 문헌 [Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, pp 81-96]; 문헌 [Hance et al., Weed Control Handbook, 8th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989]; 및 문헌 [Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond, UK, 2000]을 참조한다.
하기 실시예에서, 모든 백분율은 중량 기준이며, 모든 제형은 통상적인 방식으로 제조된다. 화합물 번호는 인덱스 표 A 내지 B의 화합물을 말한다. 더 이상 상술하지 않고도, 상술한 설명을 이용하는 당업자라면 본 발명을 최대한으로 이용할 수 있을 것으로 여겨진다. 그러므로, 하기 실시예는 단순히 예시적인 것으로 그리고 어떠한 임의의 방식으로든 본 개시 내용을 한정하지 않는 것으로 해석되어야 한다. 달리 표시되는 경우를 제외하고는 백분율은 중량 기준이다.
실시예 A
Figure pct00120
실시예 B
Figure pct00121
실시예 C
Figure pct00122
실시예 D
Figure pct00123
실시예 E
Figure pct00124
실시예 F
Figure pct00125
실시예 G
Figure pct00126
수용성 및 수분산성 제형은 전형적으로 적용 전에 수성 조성물을 형성하도록 물로 희석된다. 식물 또는 이의 부분에 직접 적용하기 위한 수성 조성물 (예를 들어, 분무 탱크 조성물)은 전형적으로 적어도 약 1 ppm 이상 (예를 들어, 1 ppm 내지 100 ppm)의 본 발명의 화합물(들)을 포함한다.
본 발명의 화합물은 식물병 방제제로서 유용하다. 따라서, 본 발명은 또한 유효량의 본 발명의 화합물 또는 상기 화합물을 함유하는 살진균제 조성물을 보호할 식물 또는 이의 부분, 또는 보호할 식물 종자에 적용하는 것을 포함하는, 진균 식물 병원체에 의한 식물병을 방제하는 방법을 포함한다. 본 발명의 화합물 및/또는 조성물은 담자균류 (Basidiomycete), 자낭균류 (Ascomycete), 난균류 (Oomycete) 및 불완전 균류 (Deuteromycete)의 광범위한 진균 식물 병원체에 의한 병해 방제를 제공한다. 이들은 광범위한 식물병, 특히 관상용 작물, 잔디, 야채, 농작물, 곡물, 및 과실 작물의 경엽 병원체를 방제하는데 유효하다. 이러한 병원체는 파이토프토라 (Phytophthora) 병, 예컨대 파이토프토라 인페스탄스 (Phytophthora infestans), 파이토프토라 메가스페르마 (Phytophthora megasperma), 파이토프토라 파라시티카 (Phytophthora parasitica), 파이토프토라 신나모미 (Phytophthora cinnamomi) 및 파이토프토라 캡사이시 (Phytophthora capsici), 피티움 (Pythium) 병, 예컨대 피티움 아파니데르마툼 (Pythium aphanidermatum), 및 페로노스포라세아에 패밀리 (Peronosporaceae family)의 병, 예컨대 플라스모파라 비티콜라 (Plasmopara viticola), 페로노스포라 스피시즈 (Peronospora spp.) (페로노스포라 타바시나 (Peronospora tabacina) 및 페로노스포라 파라시티카 (Peronospora parasitica) 포함), 슈도페로노스포라 스피시즈 (Pseudoperonospora spp.) (슈도페로노스포라 쿠벤시스 (Pseudoperonospora cubensis) 포함) 및 브레미아 락투카에 (Bremia lactucae)를 포함하는 난균강; 알테르나리아 (Alternaria) 병, 예컨대 알테르나리아 솔라니 (Alternaria solani) 및 알테르나리아 브라시카에 (Alternaria brassicae), 귀그나르디아 (Guignardia) 병, 예컨대 귀그나르디아 비드웰 (Guignardia bidwell), 벤투리아 (Venturia) 병, 예컨대 벤투리아 이나에퀄리스 (Venturia inaequalis), 셉토리아 (Septoria) 병, 예컨대 셉토리아 노도룸 (Septoria nodorum) 및 셉토리아 트리티시 (Septoria tritici), 흰가루병, 예컨대 에리시페 스피시즈 (Erysiphe spp.) (에리시페 그라미니스 (Erysiphe graminis) 및 에리시페 폴리고니 (Erysiphe polygoni) 포함), 운시눌라 네카투르 (Uncinula necatur), 스파에로테카 풀리게나 (Sphaerotheca fuligena) 및 포도스파에라 류코트리카 (Podosphaera leucotricha), 슈도세르코스포렐라 헤르포트리코이데스 (Pseudocercosporella herpotrichoides), 보트리티스 (Botrytis) 병, 예컨대 보트리티스 시네레아 (Botrytis cinerea), 모닐리니아 프룩티콜라 (Monilinia fructicola), 스클레로티니아 (Sclerotinia) 병, 예컨대 스클레로티니아 스클레로티오룸 (Sclerotinia sclerotiorum), 마그나포르테 그리세아 (Magnaporthe grisea), 포몹시스 비티콜라 (Phomopsis viticola), 헬민토스포리움 (Helminthosporium) 병, 예컨대 헬민토스포리움 트리티시 레펜티스 (Helminthosporium tritici repentis), 피레노포라 테레스 (Pyrenophora teres), 안트라크노세 (anthracnose) 병, 예컨대 글로메렐라 (Glomerella) 또는 콜레토트리쿰 스피시즈 (Colletotrichum spp.) (예컨대, 콜레토트리쿰 그라미니콜라 (Colletotrichum graminicola) 및 콜레토트리쿰 오르비쿨라레 (Colletotrichum orbiculare)), 및 가에우만노마이세스 그라미니스 (Gaeumannomyces graminis)를 포함하는 자낭균류 (Ascomycetes); 푸시니아 스피시즈 (Puccinia spp.) (예컨대 푸시니아 레콘디타 (Puccinia recondita), 푸시니아 스트리이포르미스 (Puccinia striiformis), 푸시니아 호르데이 (Puccinia hordei), 푸시니아 그라미니스 (Puccinia graminis) 및 푸시니아 아라키디스 (Puccinia arachidis)), 헤밀레이아 바스타트릭스 (Hemileia vastatrix) 및 파콥소라 파키리지 (Phakopsora pachyrhizi)에 의한 녹병 (rust disease)을 포함하는 담자균류 (Basidiomycetes); 루트스트로에미아 플록코숨 (Rutstroemia floccosum; 스클레로티나 호모에오카르파 (Sclerontina homoeocarpa)으로도 공지됨)을 비롯한 다른 병원체; 리조크토니아 스피시즈 (Rhizoctonia spp.) (예컨대, 리조크토니아 솔라니 (Rhizoctonia solani)); 푸사리움 (Fusarium) 병, 예컨대 푸사리움 로세움 (Fusarium roseum), 푸사리움 그라미네아룸 (Fusarium graminearum) 및 푸사리움 옥시스포룸 (Fusarium oxysporum); 베르티실리움 달리아에 (Verticillium dahliae); 스클레로티움 롤프시이 (Sclerotium rolfsii); 린코스포리움 세칼리스 (Rynchosporium secalis); 세르코스포리디움 페르소나툼 (Cercosporidium personatum), 세르코스포라 아라키디콜라 (Cercospora arachidicola) 및 세르코스포라 베티콜라 (Cercospora beticola); 및 이들 병원체와 근연 관계에 있는 기타 속 (genus) 및 종을 포함한다. 조성물 또는 배합물은 이들의 항진균 활성 이외에도, 박테리아, 예컨대 에르위니아 아밀로보라 (Erwinia amylovora), 크산토모나스 캄페스트리스 (Xanthomonas campestris), 슈도모나스 시린가에 (Pseudomonas syringae), 및 다른 근연 종에 대한 활성도 갖는다.
식물병 방제는 통상 유효량의 본 발명의 화합물을 감염-전이나 감염-후에 보호할 식물의 부분, 예컨대 뿌리, 줄기, 경엽, 열매, 종자, 덩이 줄기 또는 구근, 또는 보호할 식물이 생육하고 있는 배지 (토양 또는 샌드)에 적용함으로써 달성된다. 화합물은 또한 종자 및 종자에서 발생되는 모종을 보호하도록 종자에 적용될 수 있다. 화합물은 또한 식물을 처리하도록 관개 용수를 통해 적용될 수 있다.
이들 화합물의 적용량 (rate of application) (즉, 살진균적 유효량)은 방제할 식물병, 보호할 식물종, 주위 습도 및 온도와 같은 인자에 의해 영향을 받을 수 있으며, 실제 사용 조건하에 결정되어야 한다. 당업자는 원하는 레벨의 식물병 방제에 필요한 살진균적 유효량을 간단한 실험을 통하여 용이하게 결정할 수 있다. 경엽은 통상 활성 성분 약 1 g/ha 미만 내지 약 5,000 g/ha의 비율로 처리되는 경우에 보호될 수 있다. 종자 및 모종은 통상 종자가 종자 1 킬로그램 당 약 0.1 내지 약 10 g의 비율로 처리되는 경우에 보호될 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 살진균제, 살충제, 살선충제, 살세균제 (bactericide), 진드기 구충제, 제초제, 제초제 완화제, 생장 조절제, 예컨대 곤충 탈피 억제제 (insect molting inhibitor) 및 발근 촉진제 (rooting stimulant), 불임화제, 신호 화학물질 (semiochemical), 방충제, 유인 물질, 페로몬, 섭식 촉진 물질, 식물 영양소, 다른 생물 활성 화합물 또는 곤충병원성 세균, 곤충병원성 바이러스 또는 곤충병원성 진균을 비롯한 하나 이상의 다른 생물 활성 화합물 또는 생물 활성제와 혼합되어, 훨씬 더 광범위한 농업 보호를 부여하는 다성분 농약을 생성할 수 있다. 따라서, 본 발명은 또한 화학식 1 또는 화학식 1A의 화합물 (살진균적 유효량으로) 및 적어도 하나의 추가의 생물 활성 화합물 또는 생물 활성제 (생물학적 유효량으로)를 포함하는 조성물에 관한 것으로, 추가로 계면활성제, 고체 희석제 또는 액체 희석제 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 다른 생물 활성 화합물 또는 생물 활성제는 계면활성제, 고체 희석제 또는 액체 희석제 중 적어도 하나를 포함하는 조성물 중에서 제형화될 수 있다. 본 발명의 혼합물에 관해서는, 하나 이상의 다른 생물 활성 화합물 또는 생물 활성제는 프리믹스 (premix)를 형성하도록 화학식 1 또는 화학식 1A의 화합물과 함께 제형화될 수 있거나, 하나 이상의 다른 생물 활성 화합물 또는 생물 활성제는 화학식 1 또는 화학식 1A의 화합물과는 별도로 제형화될 수 있으며, 제형은 적용 전에 배합되거나 (예를 들어, 스프레이 탱크 중에서), 연속하여 적용된다.
화학식 1 또는 화학식 1A의 화합물 이외에도, 부류 (1) 메틸 벤즈이미다졸 카르바메이트 (MBC) 살진균제; (2) 다이카르복스이미드 살진균제; (3) 탈메틸화 저해제 (DMI) 살진균제; (4) 페닐아미드 살진균제; (5) 아민/모르폴린 살진균제; (6) 인지질 생합성 저해제 살진균제; (7) 카르복스아미드 살진균제; (8) 하이드록시(2-아미노-)피리미딘 살진균제; (9) 아닐리노피리미딘 살진균제; (10) N-페닐 카르바메이트 살진균제; (11) 퀴논 아웃사이드 (outside) 저해제 (QoI) 살진균제; (12) 페닐피롤 살진균제; (13) 퀴놀린 살진균제; (14) 지질 과산화 저해제 살진균제; (15) 멜라닌 생합성 저해제-환원 효소 (MBI-R) 살진균제; (16) 멜라닌 생합성 저해제-탈수 효소 (MBI-D) 살진균제; (17) 하이드록시아닐리드 살진균제; (18) 스쿠알렌-에폭시다아제 저해제 살진균제; (19) 폴리옥신 살진균제; (20) 페닐우레아 살진균제; (21) 퀴논 인사이드 (inside) 저해제 (QiI) 살진균제; (22) 벤즈아미드 살진균제; (23) 에노피라누론산 (enopyranuronic acid) 항생제 살진균제; (24) 헥소피라노실 항생제 살진균제; (25) 글루코피라노실 항생제: 단백질 합성 살진균제; (26) 글루코피라노실 항생제: 트레할라아제 및 이노시톨 생합성 살진균제; (27) 시아노아세트아미드옥심 살진균제; (28) 카르바메이트 살진균제; (29) 산화적 인산화 언커플링 (uncoupling) 살진균제; (30) 유기 주석 살진균제; (31) 카르복실산 살진균제; (32) 헤테로 방향족 살진균제; (33) 포스포네이트 살진균제; (34) 프탈람산 (phthalamic acid) 살진균제; (35) 벤조트라이아진 살진균제; (36) 벤젠-설폰아미드 살진균제; (37) 피리다지논 살진균제; (38) 티오펜-카르복스아미드 살진균제; (39) 피리미딘아미드 살진균제; (40) 카르복실산 아미드 (CAA) 살진균제; (41) 테트라사이클린 항생제 살진균제; (42) 티오카르바메이트 살진균제; (43) 벤즈아미드 살진균제; (44) 숙주 식물 방어 유도 살진균제; (45) 멀티사이트 접촉 활성 살진균제; (46) 부류 (1) 내지 (45) 이외의 살진균제; 및 부류 (1) 내지 (46)의 화합물의 염으로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 살진균제 화합물을 포함하는 조성물에 주목해야 한다.
이들 살진균제 화합물 부류에 대한 추가의 설명이 하기에 주어진다.
(1) "메틸 벤즈이미다졸 카르바메이트 (MBC) 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 1)는 미소관 중합 (microtubule assembly) 시에 β-튜뷸린에 결합함으로써, 유사 분열을 저해한다. 미소관 중합 저해는 세포 분열, 세포 내의 수송 및 세포 구조를 방해할 수 있다. 메틸 벤즈이미다졸 카르바메이트 살진균제로는 벤즈이미다졸 및 티오파네이트 살진균제를 들 수 있다. 벤즈이미다졸로는 베노밀, 카르벤다짐, 푸베리다졸 및 티아벤다졸을 들 수 있다. 티오파네이트로는 티오파네이트 및 티오파네이트-메틸을 들 수 있다.
(2) "다이카르복스이미드 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 2)는 NADH 사이토크롬 c 환원 효소 저해를 통해 진균류에서의 지질 과산화를 저해하는데 제시된다. 예로는 클로졸리네이트, 이프로디온, 프로사이미돈 및 빈클로졸린을 들 수 있다.
(3) "탈메틸화 저해제 (DMI) 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 3)는 스테롤 생성에 중요한 역할을 하는 C14-탈메틸화 효소를 저해한다. 스테롤, 예컨대 에르고스테롤은 기능 세포벽의 발생에 필수적인 막 구조 및 막 기능에 필요하다. 따라서, 이들 살진균제에 노출되면, 감수성 진균류의 비정상 성장을 초래하여, 결국은 감수성 진균류의 사멸을 가져온다. DMI 살진균제는 몇 가지의 화학적 분류로 나뉘어진다: 아졸 (트라이아졸 및 이미다졸 포함), 피리미딘, 피페라진 및 피리딘. 트라이아졸로는 아자코나졸, 비터타놀, 브로무코나졸, 사이프로코나졸, 디페노코나졸, 디니코나졸 (디니코나졸-M 포함), 에폭시코나졸, 펜부코나졸, 플루퀸코나졸, 플루실라졸, 플루트리아폴, 헥사코나졸, 이미벤코나졸, 이프코나졸, 메트코나졸, 마이클로부타닐, 펜코나졸, 프로피코나졸, 프로티오코나졸, 시메코나졸, 테부코나졸, 테트라코나졸, 트라이아디메폰, 트라이아디메놀, 트라이티코나졸 및 유니코나졸을 들 수 있다. 이미다졸로는 클로트리마졸, 이마잘릴, 옥스포코나졸, 프로클로라즈, 페푸라조에이트 및 트라이플루미졸을 들 수 있다. 피리미딘으로는 페나리몰 및 누아리몰을 들 수 있다. 피페라진으로는 트리포린을 들 수 있다. 피리딘으로는 피리페녹스를 들 수 있다. 생화학적 연구에 의하면, 상기에 언급된 살진균제 전부가 문헌 [참조: K. H. Kuck et al. in Modern Selective Fungicides - Properties, Applications and Mechanisms of Action, H. Lyr (Ed.), Gustav Fischer Verlag: New York, 1995, 205-258]에 기재된 DMI 살진균제임을 알 수 있다.
(4) "페닐아미드 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 4)는 난균류에 있어서의 RNA 폴리메라아제의 특이적 저해제이다. 이들 살진균제에 노출된 감수성 진균류는 우리딘을 rRNA에 혼입하는 능력이 감소된다. 감수성 진균류의 성장 및 발육은 이러한 부류의 살진균제에 노출시킴으로써 저지된다. 페닐아미드 살진균제로는 아실알라닌, 옥사졸리디논 및 부티로락톤 살진균제를 들 수 있다. 아실알라닌으로는 베날락실, 베날락실-M, 푸랄락실, 메탈락실 및 메탈락실-M/메페녹삼을 들 수 있다. 옥사졸리디논으로는 옥사딕실을 들 수 있다. 부티로락톤으로는 오푸레이스를 들 수 있다.
(5) "아민/모르폴린 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 5)는 스테롤 생합성 경로 내의 2개의 표적 부위, Δ8 → Δ7 아이소메라아제 및 Δ14환원 효소를 저해한다. 스테롤, 예컨대 에르고스테롤은 기능 세포벽의 발생에 필수적인 막 구조 및 막 기능에 필요하다. 따라서, 이들 살진균제에 노출되면, 감수성 진균류의 비정상 성장을 초래하여, 결국은 감수성 진균류의 사멸을 가져온다. 아민/모르폴린 살진균제 (비 DMI (non-DMI) 스테롤 생합성 저해제로도 공지됨)로는 모르폴린, 피페리딘 및 스피로케탈-아민 살진균제를 들 수 있다. 모르폴린으로는 알디모르프, 도데모르프, 펜프로피모르프, 트라이데모르프 및 트라이모르파미드를 들 수 있다. 피페리딘으로는 펜프로피딘 및 피페랄린을 들 수 있다. 스피로케탈-아민으로는 스피록사민을 들 수 있다.
(6) "인지질 생합성 저해제 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 6)는 인지질 생합성에 영향을 미침으로써 진균류 성장을 저해한다. 인지질 생합성 살진균제로는 포스포로티올레이트 및 다이티올란 살진균제를 들 수 있다. 포스포로티올레이트로는 에디펜포스, 이프로벤포스 및 피라조포스를 들 수 있다. 다이티올란으로는 아이소프로티올란을 들 수 있다.
(7) "카르복스아미드 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 7)는 석시네이트 탈수소효소로 명명되는 크레브스 회로 (TCA 회로)의 중요한 효소를 방해함으로써 복합체 II (석시네이트 탈수소효소) 진균류 호흡을 저해한다. 호흡 저해에 의해, 진균류가 ATP 생성하는 것을 저지하므로, 진균류의 성장 및 번식을 저해한다. 카르복스아미드 살진균제로는 벤즈아미드, 푸란 카르복스아미드, 옥사티인 (oxathiin) 카르복스아미드, 티아졸 카르복스아미드, 피라졸 카르복스아미드 및 피리딘 카르복스아미드를 들 수 있다. 벤즈아미드로는 베노다닐, 플루톨라닐 및 메프로닐을 들 수 있다. 푸란 카르복스아미드로는 펜푸람을 들 수 있다. 옥사티인 카르복스아미드로는 카르복신 및 옥시카르복신을 들 수 있다. 티아졸 카르복스아미드로는 티플루자미드를 들 수 있다. 피라졸 카르복스아미드로는 푸라메트피르, 펜티오피라드, 빅사펜, 아이소피라잠, N-[2-(1S,2R)-[1,1'-바이사이클로프로필]-2-일페닐]-3-(다이플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드 및 펜플루펜 (N-[2-(1,3-다이메틸부틸)페닐]-5-플루오로-1,3-다이메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드)을 들 수 있다. 피리딘 카르복스아미드로는 보스칼리드를 들 수 있다.
(8) "하이드록시(2-아미노-)피리미딘 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 8)는 아데노신 데아미나아제 저해에 의해 핵산 합성을 저해한다. 예로는 부피리메이트, 디메티리몰 및 에티리몰을 들 수 있다.
(9) "아닐리노피리미딘 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 9)는 아미노산 메티오닌의 생합성을 저해하고, 감염 중에 식물 세포를 용해시키는 가수분해 효소의 분비를 방해하는 것으로 제시된다. 예로는 사이프로디닐, 메파니피림 및 피리메타닐을 들 수 있다.
(10) "N-페닐 카르바메이트 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 10)는 β-튜뷸린에 결합하여, 미소관 중합을 방해함으로써, 유사 분열을 저해한다. 미소관 중합 저해는 세포 분열, 세포 내의 수송 및 세포 구조를 방해할 수 있다. 예로는 디에토펜카브를 들 수 있다.
(11) "퀴논 아웃사이드 저해제 (QoI) 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 11)는 유비퀴놀 산화 효소에 영향을 미침으로써 진균류의 복합체 III 미토콘드리아 호흡을 저해한다. 유비퀴놀의 산화는 진균류의 내부 미토콘드리아 막 내에 위치하는 사이토크롬 bc1 복합체의 "퀴논 아웃사이드" (Qo) 부위에서 차단된다. 미토콘드리아 호흡 저해는 정상적인 진균류 성장 및 발육을 저지시킨다. 퀴논 아웃사이드 저해제 살진균제 (스트로빌루린 살진균제로도 공지됨)로는 메톡시아크릴레이트, 메톡시카르바메이트, 옥시미노아세테이트, 옥시미노아세트아미드, 옥사졸리딘디온, 다이하이드로다이옥사진, 이미다졸리논 및 벤질카르바메이트 살진균제를 들 수 있다. 메톡시아크릴레이트로는 아족시스트로빈, 에네스트로부린 (SYP-Z071), 피콕시스트로빈 및 피라옥시스트로빈 (SYP-3343)을 들 수 있다. 메톡시카르바메이트로는 피라클로스트로빈 및 피라메토스트로빈 (SYP-4155)을 들 수 있다. 옥시미노아세테이트로는 크레속심-메틸 및 트라이플록시스트로빈을 들 수 있다. 옥시미노아세트아미드로는 디목시스트로빈, 메토미노스트로빈, 오리사스트로빈, α-[메톡시이미노]-N-메틸-2-[[[1-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]에톡시]이미노]메틸]벤젠아세트아미드 및 2-[[[3-(2,6-다이클로로페닐)-1-메틸-2-프로펜-1-일리덴]아미노]옥시]메틸]-α-(메톡시이미노)-N-메틸벤젠아세트아미드를 들 수 있다. 옥사졸리딘디온으로는 파목사돈을 들 수 있다. 다이하이드로다이옥사진으로는 플루옥사스트로빈을 들 수 있다. 이미다졸리논으로는 페나미돈을 들 수 있다. 벤질카르바메이트로는 피리벤카브를 들 수 있다.
(12) "페닐피롤 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 12)는 진균류의 삼투압 시그널 전달과 관련된 MAP 단백질 키나아제를 저해한다. 펜피클로닐 및 플루디옥소닐은 이러한 살진균제 부류의 예이다.
(13) "퀴놀린 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 13)는 초기 세포 시그널링에서 G-단백질에 영향을 미침으로써 시그널 전달을 저해하는 것으로 제시된다. 이들은 흰가루병을 일으키는 진균류의 발아 및/또는 부착기 형성을 저해하는 것으로 밝혀졌다. 퀴녹시펜 및 테부플로퀸은 이러한 살진균제 부류의 예이다.
(14) "지질 과산화 저해제 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 14)는 진균류의 막 합성에 영향을 미치는 지질 과산화를 저해하는 것으로 제시된다. 이러한 부류의 구성원, 예컨대 에트리다이아졸은 또한 기타 생물학적 과정, 예컨대 호흡 및 멜라닌 생합성에 영향을 미칠 수 있다. 지질 과산화 살진균제로는 방향족 탄소 및 1,2,4-티아다이아졸 살진균제를 들 수 있다. 방향족 탄소 살진균제로는 바이페닐, 클로로넵, 디클로란, 퀸토젠, 텍나젠 및 톨클로포스-메틸을 들 수 있다. 1,2,4-티아다이아졸 살진균제로는 에트리다이아졸을 들 수 있다.
(15) "멜라닌 생합성 저해제-환원 효소 (MBI-R) 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 16.1)는 멜라닌 생합성에서의 나프탈 환원 (naphthal reduction) 단계를 저해한다. 멜라닌은 일부의 진균류에 의한 숙주 식물 감염에 필요하다. 멜라닌 생합성 저해제-환원 효소 살진균제로는 아이소벤조푸란온, 피롤로퀴놀리논 및 트라이아졸로벤조티아졸 살진균제를 들 수 있다. 아이소벤조푸란온으로는 프탈라이드를 들 수 있다. 피롤로퀴놀리논으로는 피로퀼론을 들 수 있다. 트라이아졸로벤조티아졸로는 트라이사이클라졸을 들 수 있다.
(16) "멜라닌 생합성 저해제-탈수 효소 (MBI-D) 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 16.2)는 멜라닌 생합성에서의 시탈론 탈수 효소를 저해한다. 멜라닌은 일부의 진균류에 의한 숙주 식물 감염에 필요하다. 멜라닌 생합성 저해제-탈수 효소 살진균제로는 사이클로프로판카르복스아미드, 카르복스아미드 및 프로피온아미드 살진균제를 들 수 있다. 사이클로프로판카르복스아미드로는 카르프로파미드를 들 수 있다. 카르복스아미드로는 디클로사이메트를 들 수 있다. 프로피온아미드로는 페녹사닐을 들 수 있다.
(17) "하이드록시아닐리드 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 17)는 스테롤 생성에 중요한 역할을 하는 C4-탈메틸화 효소를 저해한다. 예로는 펜헥사미드를 들 수 있다.
(18) "스쿠알렌-에폭시다아제 저해제 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 18)는 에르고스테롤 생합성 경로에서의 스쿠알렌-에폭시다아제를 저해한다. 스테롤, 예컨대 에르고스테롤은 기능 세포벽의 발생에 필수적인 막 구조 및 막 기능에 필요하다. 따라서, 이들 살진균제에 노출되면, 감수성 진균류의 비정상 성장을 초래하여, 결국은 감수성 진균류의 사멸을 가져온다. 스쿠알렌-에폭시다아제 저해제 살진균제로는 티오카르바메이트 및 알릴아민 살진균제를 들 수 있다. 티오카르바메이트로는 피리부티카브를 들 수 있다. 알릴아민으로는 나프티핀 및 테르비나핀을 들 수 있다.
(19) "폴리옥신 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 19)는 키틴 신타아제를 저해한다. 예로는 폴리옥신을 들 수 있다.
(20) "페닐우레아 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 20)는 세포 분열에 영향을 미치는 것으로 제시된다. 예로는 펜사이쿠론을 들 수 있다.
(21) "퀴논 인사이드 저해제 (QiI) 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 21)는 유비퀴놀 환원 효소에 영향을 미침으로써 진균류의 복합체 III 미토콘드리아 호흡을 저해한다. 유비퀴놀 환원은 진균류의 미토콘드리아 내막에 위치하는 사이토크롬 bc1 복합체의 "퀴논 인사이드" (Qi) 부위에서 저지된다. 미토콘드리아 호흡 저해는 정상적인 진균류 성장 및 발육을 저지시킨다. 퀴논 인사이드 저해제 살진균제로는 시아노이미다졸 및 설파모일트라이아졸 살진균제를 들 수 있다. 시아노이미다졸로는 시아조파미드를 들 수 있다. 설파모일트라이아졸로는 아미설브롬을 들 수 있다.
(22) "벤즈아미드 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 22)는 β-튜뷸린에 결합하여, 미소관 중합을 방해함으로써, 유사 분열을 저해한다. 미소관 중합 저해는 세포 분열, 세포 내의 수송 및 세포 구조를 방해할 수 있다. 예로는 족사미드를 들 수 있다.
(23) "에노피라누론산 항생제 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 23)는 단백질 생합성에 영향을 미침으로써 진균류 성장을 저해한다. 예로는 블라스티시딘-S를 들 수 있다.
(24) "헥소피라노실 항생제 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 24)는 단백질 생합성에 영향을 미침으로써 진균류 성장을 저해한다. 예로는 카수가마이신을 들 수 있다.
(25) "글루코피라노실 항생제: 단백질 합성 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 25)는 단백질 생합성에 영향을 미침으로써 진균류 성장을 저해한다. 예로는 스트렙토마이신을 들 수 있다.
(26) "글루코피라노실 항생제: 트레할라아제 및 이노시톨 생합성 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 26)는 이노시톨 생합성 경로에서의 트레할라아제를 저해한다. 예로는 발리다마이신을 들 수 있다.
(27) "시아노아세트아미드옥심 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 27)로는 사이목사닐을 들 수 있다.
(28) "카르바메이트 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 28)는 진균류 성장의 멀티사이트 저해제인 것으로 고려된다. 이들은 세포막의 지방산 합성을 저해한 다음에, 세포막 투과성을 방해하는 것으로 제시된다. 프로파마카브, 프로파마카브-하이드로클로라이드, 요오도카브, 및 프로티오카브는 이러한 살진균제 부류의 예이다.
(29) "산화적 인산화 언커플링 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 29)는 언커플링 산화적 인산화에 의해 진균류 호흡을 저해한다. 호흡 저해는 정상적인 진균류 성장 및 발육을 저지시킨다. 이러한 부류로는 2,6-다이니트로아닐린, 예컨대 플루아지남, 피리미돈하이드라존, 예컨대 페림존 및 다이니트로페닐 크로토네이트, 예컨대 디노캡, 멥틸디노캡 및 비나파크릴을 들 수 있다.
(30) "유기 주석 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 30)는 산화적 인산화 경로에서의 아데노신 트라이포스페이트 (ATP) 신타아제를 저해한다. 예로는 펜틴 아세테이트, 펜틴 클로라이드 및 펜틴 하이드록사이드를 들 수 있다.
(31) "카르복실산 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 31)는 데옥시리보핵산 (DNA) 토포아이소메라아제형 II (자이라아제)에 영향을 미침으로써 진균류 성장을 저해한다. 예로는 옥솔린산을 들 수 있다.
(32) "헤테로 방향족 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 32)는 DNA/리보핵산 (RNA) 합성에 영향을 미치는 것으로 제시된다. 헤테로 방향족 살진균제로는 아이속사졸 및 아이소티아졸론 살진균제를 들 수 있다. 아이속사졸로는 하이멕사졸을 들 수 있으며, 아이소티아졸론으로는 옥틸리논을 들 수 있다.
(33) 포스포네이트 살진균제 (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 33)로는 아인산 및 포세틸-알루미늄을 비롯한 이의 각종 염을 들 수 있다.
(34) "프탈람산 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 34)로는 테클로프탈람을 들 수 있다.
(35) "벤조트라이아진 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 35)로는 트라이아족사이드를 들 수 있다.
(36) "벤젠-설폰아미드 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 36)로는 플루설파미드를 들 수 있다.
(37) "피리다지논 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 37)로는 디클로메진을 들 수 있다.
(38) "티오펜-카르복스아미드 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 38)는 ATP 생성에 영향을 미치는 것으로 제시된다. 예로는 실티오팜을 들 수 있다.
(39) "피리미딘아미드 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 39)는 인지질 생합성에 영향을 미침으로써 진균류 성장을 저해하며, 예로는 디플루메토림을 들 수 있다.
(40) "카르복실산 아미드 (CAA) 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 40)는 인지질 생합성 및 세포벽 침착을 저해하는 것으로 제시된다. 이러한 과정의 저해는 표적 진균류의 성장을 저지하여, 표적 진균류의 사멸을 가져온다. 카르복실산 아미드 살진균제로는 신남산 아미드, 발린아미드 카르바메이트 및 만델산 아미드 살진균제를 들 수 있다. 신남산 아미드로는 디메토모르프 및 플루모르프를 들 수 있다. 발린아미드 카르바메이트로는 벤티아발리카브, 벤티아발리카브-아이소프로필, 이프로발리카브, 발리페날레이트 및 발리페날을 들 수 있다. 만델산 아미드로는 만디프로파미드, N-[2-[4-[[3-(4-클로로페닐)-2-프로핀-1-일]옥시]-3-메톡시페닐]에틸]-3-메틸-2-[(메틸설포닐)아미노]부탄아미드 및 N-[2-[4-[[3-(4-클로로페닐)-2-프로핀-1-일]옥시]-3-메톡시페닐]에틸]-3-메틸-2-[(에틸설포닐)아미노]부탄아미드를 들 수 있다.
(41) "테트라사이클린 항생제 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 41)는 복합체 1 니코틴아미드 아데닌 다이뉴클레오티드 (NADH) 산화 환원 효소에 영향을 미침으로써 진균류 성장을 저해한다. 예로는 옥시테트라사이클린을 들 수 있다.
(42) "티오카르바메이트 살진균제 (b42)" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 42)로는 메타설포카브를 들 수 있다.
(43) "벤즈아미드 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 43)는 스펙트린양 단백질의 비편재화에 의해 진균류 성장을 저해한다. 예로는 아실피콜라이드 살진균제, 예컨대 플루오피콜라이드 및 플루오피람을 들 수 있다.
(44) "숙주 식물 방어 유도 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 P)로는 숙주 식물 방어 메카니즘을 유도한다. 숙주 식물 방어 유도 살진균제로는 벤조-티아다이아졸, 벤즈아이소티아졸 및 티아다이아졸-카르복스아미드 살진균제를 들 수 있다. 벤조-티아다이아졸로는 아시벤졸라-S-메틸을 들 수 있다. 벤즈아이소티아졸로는 프로베나졸을 들 수 있다. 티아다이아졸-카르복스아미드로는 티아디닐 및 아이소티아닐을 들 수 있다.
(45) "멀티사이트 접촉 살진균제"는 다수의 작용 부위를 통해 진균류 성장을 저해하며, 접촉/예방 활성을 갖는다. 이러한 부류의 살진균제로는 (45.1) "구리 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 M1)", (45.2) "황 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 M2), (45.3) "다이티오카르바메이트 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 M3), (45.4) "프탈이미드 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 M4), (45.5) "클로로니트릴 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 M5), (45.6) "설파미드 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 M6), (45.7) 구아니딘 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 M7), (45.8) "트라이아진 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 M8) 및 (45.9) "퀴논 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 M9)를 들 수 있다. "구리 살진균제"는 전형적으로 구리(II) 산화 상태의 구리를 함유하는 무기 화합물이며; 이의 예로는 조성물, 예컨대 보르도액 (Bordeaux mixture; 삼염기성 황산구리)을 비롯한 옥시염화구리, 황산구리 및 수산화구리를 들 수 있다. "황 살진균제"는 황 원자 환 또는 쇄를 포함하는 무기 화학물질이며; 이의 예로는 황 원소를 들 수 있다. "다이티오카르바메이트 살진균제"는 다이티오카르바메이트 분자 부분을 포함하며; 이의 예로는 만코젭, 메티람, 프로피넵, 퍼밤, 마넵, 티람, 지넵 및 지람을 들 수 있다. "프탈이미드 살진균제"는 프탈이미드 분자 부분을 포함하며; 이의 예로는 폴페트, 캡탄 및 캡타폴을 들 수 있다. "클로로니트릴 살진균제"는 클로로 및 시아노로 치환된 방향족 환을 포함하며; 이의 예로는 클로로탈로닐을 들 수 있다. "설파미드 살진균제"로는 디클로플루아니드 및 톨리플루아니드를 들 수 있다. "구아니딘 살진균제"로는 도딘, 구아자틴, 이미녹타딘 알베실레이트 및 이미녹타딘 트라이아세테이트를 들 수 있다. "트라이아진 살진균제"로는 아닐라진을 들 수 있다. "퀴논 살진균제"로는 디티아논을 들 수 있다.
(46) "부류 (1) 내지 (45)의 살진균제 이외의 살진균제"로는 작용 모드가 미지일 수 있는 특정 살진균제를 들 수 있다. 이들은 (46.1) "티아졸 카르복스아미드 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 U5), (46.2) "페닐-아세트아미드 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 U6), (46.3) "퀴나졸리논 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 U7), (46.4) "벤조페논 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 U8) 및 (46.5) "트라이아졸로피리미딘 살진균제"를 포함한다. 티아졸 카르복스아미드로는 에타복삼을 들 수 있다. 페닐-아세트아미드로는 사이플루페나미드 및 N-[[(사이클로프로필메톡시)아미노][6-(다이플루오로메톡시)-2,3-다이플루오로페닐]-메틸렌]벤젠아세트아미드를 들 수 있다. 퀴나졸리논으로는 프로퀴나지드 및 2-부톡시-6-요오도-3-프로필-4H-1-벤조피란-4-온을 들 수 있다. 벤조페논으로는 메트라페논을 들 수 있다. 트라이아졸로피리미딘으로는 아메톡트라딘을 들 수 있다. (b46) 부류로는 또한 베톡사진, 네오-아소진 (메탄아르손산제이철 (ferric methanearsonate)), 피롤니트린, 퀴노메티오네이트, N-[2-[4-[[3-(4-클로로페닐)-2-프로핀-1-일]옥시]-3-메톡시페닐]에틸]-3-메틸-2-[(메틸설포닐)아미노]부탄아미드, N-[2-[4-[[3-(4-클로로페닐)-2-프로핀-1-일]옥시]-3-메톡시페닐]에틸]-3-메틸-2-[(에틸설포닐)아미노]부탄아미드, 2-[[2-플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐티오]-2-[3-(2-메톡시페닐)-2-티아졸리디닐리덴]아세토니트릴, 3-[5-(4-클로로페닐)-2,3-다이메틸-3-아이속사졸리디닐]피리딘, 4-플루오로페닐 N-[1-[[[1-(4-시아노페닐)에틸]설포닐]메틸]프로필]카르바메이트, 5-클로로-6-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-7-(4-메틸피페리딘-1-일)[1,2,4]트라이아졸로[1,5-a]피리미딘, N-(4-클로로-2-니트로페닐)-N-에틸-4-메틸벤젠설폰아미드, N-[[(사이클로프로필메톡시)아미노][6-(다이플루오로메톡시)-2,3-다이플루오로페닐]메틸렌]벤젠아세트아미드, N'-[4-[4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페녹시]-2,5-다이메틸페닐]-N-에틸-N-메틸메탄이미드아미드, 1-[(2-프로페닐티오)카르보닐]-2-(1-메틸에틸)-4-(2-메틸페닐)-5-아미노-1H-피라졸-3-온, N-[9-(다이클로로메틸렌)-1,2,3,4-테트라하이드로-1,4-메타노나프탈렌-5-일]-3-(다이플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드, 3-(다이플루오로메틸)-N-[9-(다이플루오로메틸렌)-1,2,3,4-테트라하이드로-1,4-메타노나프탈렌-5-일]-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드, N-[9-(다이브로모메틸렌)-1,2,3,4-테트라하이드로-1,4-메타노나프탈렌-5-일]-3-(다이플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드, N-[9-(다이브로모메틸렌)-1,2,3,4-테트라하이드로-1,4-메타노나프탈렌-5-일]-1-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-4-카르복스아미드, N-[9-(다이플루오로메틸렌)-1,2,3,4-테트라하이드로-1,4-메타노나프탈렌-5-일]-1-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-4-카르복스아미드 및 N-[9-(다이클로로메틸렌)-1,2,3,4-테트라하이드로-1,4-메타노나프탈렌-5-일]-1-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-4-카르복스아미드를 들 수 있다.
따라서, 화학식 1 또는 화학식 1A의 화합물 및 상술한 부류 (1) 내지 (46)으로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 살진균제 화합물을 포함하는 혼합물 (즉, 조성물)에 주목해야 한다. 또한, 상기 혼합물 (살균적 유효량으로)과, 추가로 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 추가 성분을 포함하는 조성물에 주목해야 한다. 화학식 1 또는 화학식 1A의 화합물과, 부류 (1) 내지 (46)와 관련하여 상기에 열거된 특정 화합물의 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 살진균제 화합물을 포함하는 혼합물 (즉, 조성물)에 특히 주목해야 한다. 또한 상기 혼합물 (살균적 유효량으로)과, 추가로 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 추가의 계면활성제를 포함하는 조성물에 특히 주목해야 한다.
본 발명의 화합물과 함께 제형화될 수 있는 다른 생물 활성 화합물 또는 생물 활성제의 예로는 살충제, 예컨대 아바멕틴, 아세페이트, 아세타미프리드, 아크리나트린, 아미도플루메트 (S-1955), 아버멕틴, 아자디라크틴, 아진포스-메틸, 비펜트린, 비페나제이트, 부프로페진, 카르보푸란, 칼탑, 클로란트라닐리프롤, 클로르페나피르, 클로르플루아주론, 클로르피리포스, 클로르피리포스-메틸, 크로마페노자이드, 클로티아니딘, 사이안트라닐리프롤 (3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-시아노-2-메틸-6-[(메틸아미노)카르보닐]페닐]-1H-피라졸-5-카르복스아미드), 사이플루메토펜, 사이플루트린, 베타-사이플루트린, 사이할로트린, 람다-사이할로트린, 사이퍼메트린, 사이로마진, 델타메트린, 디아펜티우론, 디아지논, 디엘드린, 디플루벤주론, 디메플루트린, 디메토에이트, 디노테푸란, 디오페놀란, 에마멕틴, 엔도설판, 에스펜발레레이트, 에티프롤, 페노티오카브, 페녹시카브, 펜프로파트린, 펜발레레이트, 피프로닐, 플로니카미드, 플루벤디아미드, 플루사이트리네이트, 타우-플루발리네이트, 플루페네림 (UR-50701), 플루페녹수론, 포노포스, 할로페노자이드, 헥사플루무론, 하이드라메틸논, 이미다클로프리드, 인독사카브, 아이소펜포스, 루페누론, 말라티온, 메타플루미존, 메트알데히드, 메타미도포스, 메티다티온, 메토밀, 메토프렌, 메톡시클로르, 메토플루트린, 밀베마이신 옥심, 모노크로토포스, 메톡시페노자이드, 니코틴, 니텐피람, 니티아진, 노발루론, 노비플루무론 (XDE-007), 옥사밀, 파라티온, 파라티온-메틸, 퍼메트린, 포레이트, 포살론, 포스메트, 포스파미돈, 피리미카브, 프로페노포스, 프로플루트린, 피메트로진, 피라플루프롤, 피레트린, 피리달릴, 피리플루퀴나존, 피리프롤, 피리프록시펜, 로테논, 랴노딘, 스피네토람, 스피노사드, 스피로디클로펜, 스피로메시펜 (BSN 2060), 스피로테트라마트, 설프로포스, 테부페노자이드, 테플루벤주론, 테플루트린, 터부포스, 테트라클로르빈포스, 티아클로프리드, 티아메톡삼, 티오디카브, 티오설탑-소듐, 톨펜피라드, 트랄로메트린, 트라이아자메이트, 트라이클로르폰 및 트라이플루무론; 및 곤충병원성 세균, 예컨대 바실러스 투린지엔시스 (Bacillus thuringiensis) 서브스피시즈 (subsp.) 아이자와이 (aizawai), 바실러스 투린지엔시스 (Bacillus thuringiensis) 서브스피시즈 (subsp.) 쿠르스타키 (kurstaki), 및 바실러스 투린지엔시스 (Bacillus thuringiensis)의 캡슐화 델타-내독소 (예를 들어, 셀캅 (Cellcap), MPV, MPVII); 곤충병원성 진균, 예컨대 풍뎅이 녹강균 (green muscardine fungus); 및 바큘로바이러스, 핵다각체병 바이러스 (NPV), 예컨대 HzNPV, AfNPV를 비롯한 곤충병원성 바이러스; 및 과립병 바이러스 (GV), 예컨대 CpGV를 비롯한 생물 작용제 (biological agent)가 있다.
본 발명의 화합물 및 이의 조성물은 무척추 해충에 유독한 단백질 (예를 들어, 바실러스 투린지엔시스 델타-내독소)을 발현하도록 유전적으로 형질전환된 식물에 적용될 수 있다. 외부로부터 적용된 본 발명의 살진균제 화합물의 효과는 발현된 독소 단백질로 상승 작용이 일어날 수 있다.
농업용 보호제 (즉, 살충제, 살진균제, 살선충제, 진드기 구충제, 제초제 및 생물 작용제)에 관한 일반적인 참고문헌으로는 문헌 [참조: The Pesticide Manual, 13th Edition, C. D. S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2003] 및 문헌 [참조: The BioPesticide Manual, 2 Edition, L. G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2001]을 들 수 있다.
이들 다양한 혼합 파트너 중 하나 이상이 사용되는 실시 형태의 경우, 이들 다양한 혼합 파트너 (전체) 대 화학식 1 또는 화학식 1A의 화합물의 중량비는 전형적으로 약 1:3000 내지 약 3000:1이다. 약 1:300 내지 약 300:1 (예를 들어, 약 1:30 내지 약 30:1의 비)의 중량비에 주목해야 한다. 당업자는 원하는 생물학적 활성 범위에 필요한 활성 성분의 생물학적 유효량을 간단한 실험을 통하여 용이하게 결정할 수 있다. 이들 추가의 성분을 포함시키면, 화학식 1 또는 화학식 1A의 화합물 단독에 의해 방제되는 범위를 초과하여, 방제되는 질환의 범위를 확대할 수 있음이 명백할 것이다.
경우에 따라서는, 본 발명의 화합물과 다른 생물 활성 (특히 살진균성) 화합물 또는 생물 활성제 (즉, 활성 성분)의 배합물은 첨가제를 상회하는 (즉, 상승) 효과를 가져올 수 있다. 효과적인 해충 방제를 보장하면서 환경에 방출되는 활성 성분의 양을 감소시키는 것이 항상 바람직하다. 살진균제 활성 성분의 상승 작용이 농학적으로 만족스러운 레벨의 균류 방제를 부여하는 적용량으로 일어나는 경우에는, 이러한 배합물은 작물 생산비를 감소시키고 환경 부하를 저감시키는데 유리할 수 있다.
화학식 1 또는 화학식 1A의 화합물과 적어도 하나의 다른 살진균제 활성 성분의 배합물에 주목해야 한다. 다른 살진균제 활성 성분이 화학식 1 또는 화학식 1A의 화합물과 작용 부위가 상이한 그러한 배합물에 특히 주목해야 한다. 경우에 따라서는, 유사한 방제 범위를 갖지만, 작용 부위가 상이한 적어도 하나의 다른 살진균제 활성 성분과의 배합물이 저항성 관리에 특히 유리할 것이다. 따라서, 본 발명의 조성물은 추가로 유사한 방제 범위를 갖지만, 작용 부위가 상이한 생물학적 유효량의 적어도 하나의 추가의 살진균제 활성 성분을 포함할 수 있다.
화학식 1 또는 화학식 1A의 화합물 이외에도, (1) 알킬렌비스(다이티오카르바메이트) 살진균제; (2) 사이목사닐; (3) 페닐아미드 살진균제; (4) 피리미디논 살진균제; (5) 클로로탈로닐; (6) 진균류 미토콘드리아 호흡 전자 이동 부위의 복합체 II에서 작용하는 카르복스아미드; (7) 퀴녹시펜; (8) 메트라페논; (9) 사이플루페나미드; (10) 사이프로디닐; (11) 구리 화합물; (12) 프탈이미드 살진균제; (13) 포세틸-알루미늄; (14) 벤즈이미다졸 살진균제; (15) 시아조파미드; (16) 플루아지남; (17) 이프로발리카브; (18) 프로파모카브; (19) 발리도마이신; (20) 다이클로로페닐 다이카르복스이미드 살진균제; (21) 족사미드; (22) 플루오피콜라이드; (23) 만디프로파미드; (24) 인지질 생합성 및 세포벽 침착에 작용하는 카르복실산 아미드; (25) 디메토모르프; (26) 비 DMI 스테롤 생합성 저해제; (27) 스테롤 생합성에 있어서의 탈메틸 효소 저해제; (28) bc1 복합체 살진균제; 및 (1) 내지 (28)의 화합물의 염으로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 화합물을 포함하는 조성물에 특히 주목해야 한다.
살진균제 화합물 부류에 대한 추가의 설명이 하기에 주어진다.
피리미디논 살진균제 (그룹 (4))는 화학식 A1의 화합물을 포함한다:
Figure pct00127
상기 식에서, M은 융합 페닐, 티오펜 또는 피리딘 환을 형성하고; R41은 C1-C6 알킬이며; R42는 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시이고; R43은 할로겐이며; R44은 수소 또는 할로겐이다.
피리미디논 살진균제는 국제 특허 출원 공개 제WO 94/26722호 및 미국 특허 제6,066,638호, 제6,245,770호, 제6,262,058호 및 제6,277,858호에 기재되어 있다. 하기 그룹: 6-브로모-3-프로필-2-프로필옥시-4(3H)-퀴나졸리논, 6,8-다이요오도-3-프로필-2-프로필옥시-4(3H)-퀴나졸리논, 6-요오도-3-프로필-2-프로필옥시-4(3H)-퀴나졸리논 (프로퀴나지드), 6-클로로-2-프로폭시-3-프로필티에노[2,3-d]피리미딘-4(3H)-온, 6-브로모-2-프로폭시-3-프로필티에노[2,3-d]피리미딘-4(3H)-온, 7-브로모-2-프로폭시-3-프로필티에노[3,2-d]피리미딘-4(3H)-온, 6-브로모-2-프로폭시-3-프로필피리도[2,3-d]피리미딘-4(3H)-온, 6,7-다이브로모-2-프로폭시-3-프로필티에노[3,2-d]피리미딘-4(3H)-온, 및 3-(사이클로프로필메틸)-6-요오도-2-(프로필티오)피리도[2,3-d]피리미딘-4(3H)-온 중에서 선택되는 피리미디논 살진균제에 주목해야 한다.
스테롤 생합성 저해제 (그룹 (27))는 스테롤 생합성 경로의 효소를 저해하여 진균류를 방제한다. 탈메틸 효소 저해 살진균제는 진균류의 스테롤 전구체인 라노스테롤 또는 24-메틸렌 다이하이드로라노스테롤의 위치 14에서의 탈메틸화의 저해를 포함한 균류 스테롤 생합성 경로 내에 공통 작용 부위를 갖는다. 이 부위에서 작용하는 화합물은 종종 탈메틸 효소 저해제, DMI 살진균제, 또는 DMI로서 명명된다. 탈메틸 효소는 종종 사이토크롬 P-450 (14DM)을 비롯하여, 생화학 문헌에 다른 이름으로 언급되어 있다. 탈메틸 효소는 예를 들어, 문헌 [참조: J. Biol. Chem. 1992, 267, 13175-79] 및 본 명세서에 인용된 참고문헌에 기재되어 있다. DMI 살진균제는 몇 가지의 화학적 분류로 나뉘어진다: 아졸 (트라이아졸 및 이미다졸 포함), 피리미딘, 피페라진 및 피리딘. 트라이아졸은 아자코나졸, 브로무코나졸, 사이프로코나졸, 디페노코나졸, 디니코나졸 (디니코나졸-M 포함), 에폭시코나졸, 에타코나졸, 펜부코나졸, 플루퀸코나졸, 플루실라졸, 플루트리아폴, 헥사코나졸, 이미벤코나졸, 이프코나졸, 메트코나졸, 마이클로부타닐, 펜코나졸, 프로피코나졸, 프로티오코나졸, 퀸코나졸, 시메코나졸, 테부코나졸, 테트라코나졸, 트라이아디메폰, 트라이아디메놀, 트라이티코나졸 및 유니코나졸을 포함한다. 이미다졸은 클로트리마졸, 에코나졸, 이마잘릴, 아이소코나졸, 미코나졸, 옥스포코나졸, 프로클로라즈 및 트라이플루미졸을 포함한다. 피리미딘은 페나리몰, 누아리몰 및 트라이아리몰을 포함한다. 피페라진으로는 트리포린을 들 수 있다. 피리딘은 부티오베이트 및 피리페녹스를 포함한다. 생화학적 연구에 의하면, 상기에 언급된 살진균제 전부가 문헌 [참조: K. H. Kuck et al. in Modern Selective Fungicides - Properties, Applications and Mechanisms of Action, H. Lyr (Ed.), Gustav Fischer Verlag: New York, 1995, 205-258]에 기재된 바와 같이 DMI 살진균제이다.
bc1 복합체 살진균제 (그룹 28)는 미토콘드리아 호흡 연쇄의 bc1 복합체를 저해하는 살진균제 작용 모드를 갖는다. bc1 복합체는 종종 전자 전달 연쇄의 복합체 III, 및 유비하이드로퀴논:사이토크롬 c 산화 환원 효소를 비롯하여, 생화학 문헌에 다른 이름으로 언급되어 있다. 이러한 복합체는 효소 위원회 번호 (Enzyme Commission number) EC1.10.2.2로 고유하게 식별된다. bc1 복합체는 예를 들어, 문헌 [참조: J. Biol. Chem. 1989, 264, 14543-48]; 문헌 [참조: Methods Enzymol. 1986, 126, 253-71]; 및 상기 문헌에 인용된 참고문헌에 기재되어 있다. 스트로빌루린계 살진균제, 예컨대 아족시스트로빈, 디목시스트로빈, 에네스트로부린 (SYP-Z071), 플루옥사스트로빈, 크레속심-메틸, 메토미노스트로빈, 오리사스트로빈, 피콕시스트로빈, 피라클로스트로빈, 피라메토스트로빈, 피라옥시스트로빈 및 트라이플록시스트로빈은 이러한 작용 모드를 갖는 것으로 알려져 있다 (H. Sauter et al., Angew. Chem. Int. Ed. 1999, 38, 1328-1349). 미토콘드리아 호흡 연쇄의 bc1 복합체를 저해하는 다른 살진균제 화합물은 파목사돈 및 페나미돈을 포함한다.
알킬렌비스(다이티오카르바메이트) (그룹 (1))는 만코젭, 마넵, 프로피넵 및 지넵과 같은 화합물을 포함한다. 페닐아미드 (그룹 (3))는 메탈락실, 베날락실, 푸랄락실 및 옥사딕실과 같은 화합물을 포함한다. 카르복스아미드 (그룹 (6))는 화합물, 예컨대 보스칼리드, 카르복신, 펜푸람, 플루톨라닐, 푸라메트피르, 메프로닐, 옥시카르복신, 티플루자미드, 펜티오피라드 및 N-[2-(1,3-다이메틸부틸)페닐]-5-플루오로-1,3-다이메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드 (국제 특허 출원 공개 제WO 2003/010149호)를 포함하며, 호흡 전자 전달 연쇄의 복합체 II (석시네이트 탈수소효소)를 붕괴시킴으로써 미토콘드리아 기능을 저해시키는 것으로 알려져 있다. 구리 화합물 (그룹 (11))은 조성물, 예컨대 보르도액 (삼염기성 황산구리)을 비롯하여, 옥시염화구리, 황산구리 및 수산화구리와 같은 화합물을 포함한다. 프탈이미드 (그룹 (12))는 폴페트 및 캡탄과 같은 화합물을 포함한다. 벤즈이미다졸 살진균제 (그룹 (14))는 베노밀 및 카벤다짐을 포함한다. 다이클로로페닐 다이카르복스이미드 살진균제 (그룹 (20))는 클로졸리네이트, 다이클로졸린, 이프로디온, 아이소발레디온, 마이클로졸린, 프로사이미돈 및 빈클로졸린을 포함한다.
비 DMI 스테롤 생합성 저해제 (그룹 (26))는 모르폴린 및 피페리딘 살진균제를 포함한다. 모르폴린 및 피페리딘은 DMI 스테롤 생합성 (그룹 (27))에 의해 달성되는 저해 보다 늦은 시점에서 스테롤 생합성 경로의 단계를 저해하는 것으로 나타난 스테롤 생합성 저해제이다. 모르폴린으로는 알디모르프, 도데모르프, 펜프로피모르프, 트라이데모르프 및 트라이모르파미드를 들 수 있다. 피페리딘은 펜프로피딘을 포함한다.
화학식 1 또는 화학식 1A의 화합물과, 아족시스트로빈, 크레속심-메틸, 트라이플록시스트로빈, 피라클로스트로빈, 피콕시스트로빈, 디목시스트로빈, 메토미노스트로빈/페노미노스트로빈, 카르벤다짐, 클로로탈로닐, 퀴녹시펜, 메트라페논, 사이플루페나미드, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 브로무코나졸, 사이프로코나졸, 디페노코나졸, 에폭시코나졸, 펜부코나졸, 플루실라졸, 헥사코나졸, 이프코나졸, 메트코나졸, 펜코나졸, 프로피코나졸, 프로퀴나지드, 프로티오코나졸, 테부코나졸, 트라이티코나졸, 파목사돈, 프로클로라즈, 펜티오피라드 및 보스칼리드 (니코비펜)의 배합물도 주목해야 한다.
본 발명의 화합물과, 하기 그룹, 즉, 아족시스트로빈, 크레속심-메틸, 트라이플록시스트로빈, 피라클로스트로빈, 피콕시스트로빈, 디목시스트로빈, 메토미노스트로빈/페노미노스트로빈, 퀴녹시펜, 메트라페논, 사이플루페나미드, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 사이프로코나졸, 에폭시코나졸, 플루실라졸, 메트코나졸, 프로피코나졸, 프로퀴나지드, 프로티오코나졸, 테부코나졸, 트라이티코나졸, 파목사돈 및 펜티오피라드 중에서 선택되는 살진균제의 혼합물이 진균 식물 병원체에 의한 식물병의 우수한 방제 (예를 들어, 보다 낮은 사용률 또는 훨씬 더 광범위한 방제된 식물 병원체) 또는 저항성 관리에 바람직하다.
특히 바람직한 혼합물 (화합물 번호는 인덱스 표 A 내지 표 B의 화합물을 말함)은 하기 그룹: 화합물 1, 화합물 2 또는 화합물 3과 아족시스트로빈의 배합물, 화합물 1, 화합물 2 또는 화합물 3과 크레속심-메틸의 배합물, 화합물 1, 화합물 2 또는 화합물 3과 트라이플록시스트로빈의 배합물, 화합물 1, 화합물 2 또는 화합물 3과 피라클로스트로빈의 배합물, 화합물 1, 화합물 2 또는 화합물 3과 피콕시스트로빈의 배합물, 화합물 1, 화합물 2 또는 화합물 3과 디목시스트로빈의 배합물, 화합물 1, 화합물 2 또는 화합물 3과 메토미노스트로빈/페노미노스트로빈의 배합물, 화합물 1, 화합물 2 또는 화합물 3과 퀴녹시펜의 배합물, 화합물 1, 화합물 2 또는 화합물 3과 메트라페논의 배합물, 화합물 1, 화합물 2 또는 화합물 3과 사이플루페나미드의 배합물, 화합물 1, 화합물 2 또는 화합물 3과 펜프로피딘의 배합물, 화합물 1, 화합물 2 또는 화합물 3과 펜프로피모르프의 배합물, 화합물 1, 화합물 2 또는 화합물 3과 사이프로코나졸의 배합물, 화합물 1, 화합물 2 또는 화합물 3과 에폭시코나졸의 배합물, 화합물 1, 화합물 2 또는 화합물 3과 플루실라졸의 배합물, 화합물 1, 화합물 2 또는 화합물 3과 메트코나졸의 배합물, 화합물 1, 화합물 2 또는 화합물 3과 프로피코나졸의 배합물, 화합물 1, 화합물 2 또는 화합물 3과 프로티오코나졸의 배합물, 화합물 1, 화합물 2 또는 화합물 3과 테부코나졸의 배합물, 화합물 1, 화합물 2 또는 화합물 3과 트라이티코나졸의 배합물, 화합물 1, 화합물 2 또는 화합물 3과 파목사돈의 배합물, 및 화합물 1, 화합물 2 또는 화합물 3과 펜티오피라드의 배합물 중에서 선택된다.
효과적인 방제에 요구되는 적용량 (즉, "생물학적 유효량")은 방제할 식물병, 장소, 시기, 숙주 작물, 환경 습도 (ambient moisture), 온도 등과 같은 인자에 따라 다를 것이다. 당업자는 원하는 레벨의 식물병 방제에 필요한 생물학적 유효량을 간단한 실험을 통하여 용이하게 결정할 수 있다. 하기 시험 A 내지 C는 특정 병원체에 대한 본 발명의 화합물의 방제 효과를 예증한다. 그러나, 화합물에 의해 주어진 병해 방제 보호는 이들 시험 (즉, 하기 시험 A 내지 C)에 한정되지 않는다. 화합물의 설명은 하기 인덱스 표 A 내지 B에 주어진다. 하기 약어가 인덱스 표에 사용된다: Me는 메틸이고, Ph는 페닐이며, MeO는 메톡시이고, CN은 시아노이며, NO2는 니트로이고, Ac는 아세틸을 의미한다. 약어 "Cmpd. No."는 화합물 번호를 의미하고, "Ex."는 "실시예"를 나타내며, 화합물이 제조되는 실시예를 나타내는 번호가 이어진다. 컬럼 헤딩 "AP+ (M+1)" 아래에 기록된 수치는 대기압 화학 이온화 (AP+)를 이용하여 질량 분석에 의해 관찰된, 분자에 H+ (분자량 1)를 첨가하여 형성되는 최고 동위원소 존재비 어미 이온 분자 (M+1)의 분자량이다. 존재비가 낮은 하나 이상의 원자량 동위원소 (예를 들어, 37Cl, 81Br)를 포함하는 분자 이온의 존재는 기록되지 않는다.
인덱스 표 A
Figure pct00128
인덱스 표 B
Figure pct00129
인덱스 표 C
Figure pct00130
본 발명의 생물학적 실시예
시험 A 내지 시험 C에 관한 시험 현탁액을 제조하기 위한 일반적인 프로토콜: 시험 화합물을 먼저 최종 체적의 3%에 상당하는 양으로 아세톤에 용해시킨 다음에, 계면활성제 트렘 (Trem)? 014 (다가 알코올 에스테르) 250 ppm을 함유하는 아세톤 및 정제수 (50/50 체적 믹스)에 원하는 농도 (ppm)로 현탁시켰다. 그 다음에, 얻어진 시험 현탁액을 시험 A 내지 시험 C에 사용하였다. 시험 식물에 대하여 유출할 수 있을 정도의 200 ppm 시험 현탁액을 분무하는 것은 800 g/ha의 비율에 상당하였다. 달리 명시되지 않는 한, 등급 값 (rating value)은 200 ppm 시험 현탁액을 사용한 것을 나타낸다. (등급 값의 바로 옆의 별표 "*"는 40 ppm 시험 현탁액을 사용한 것을 나타낸다.)
시험 A
포도 모종에 플라스모파라 비티콜라 (포도 흰가루병의 병원균 (causal agent))의 포자 현탁액을 접종시켜, 20℃에서 24 시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션하였다. 짧은 건조 기간 후에, 시험 현탁액을 포도 모종에 유출할 수 있을 정도로 분무한 다음에, 20℃에서 5 일간 생장상 (growth chamber)에 옮겨 둔 후에, 포도 모종을 다시 20℃에서 24 시간 동안 포화 분위기에 두었다. 제거 후에, 시각적인 발병 등급 (visual disease rating)을 행하였다.
시험 B
시험 현탁액을 토마토 모종에 유출할 수 있을 정도로 분무하였다. 그 다음날에, 모종을 파이토프토라 인페스탄스 (Phytophthora infestans) (토마토 역병의 병원균)의 포자 현탁액으로 접종시켜, 20℃에서 24 시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션한 다음에, 20℃에서 5 일간 생장상에 옮겨 둔 후에, 시각적인 발병 등급을 행하였다.
시험 C
토마토 모종을 파이토프토라 인페스탄스 (Phytophthora infestans) (토마토 역병의 병원균)의 포자 현탁액으로 접종시켜, 20℃에서 17 시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션하였다. 짧은 건조 기간 후에, 시험 현탁액을 토마토 모종에 유출할 수 있을 정도로 분무한 다음에, 20℃에서 4 일간 생장상에 옮겨 둔 후에, 시각적인 발병 등급을 행하였다.
시험 A 내지 시험 C 이외에도, 화합물을 2개의 분리된 세트로 된 토마토 묘목에 분무하여, 처리 후 24 시간 후에 보트리티스 시네레아 (Botrytis cinerea) 또는 알테르나리아 솔라니 (Alternaria solani)로 접종시키고, 밀 식물을 블루메리아 그라미니스 폼 스피시즈 트리티시 (Blumeria graminis f. sp. tritici)로 접종시켰다. 시험 화합물은 시험된 적용량으로 시험 조건하에 이들 추가의 병원균에 대하여 활성을 나타내지 않았다.
시험 A 내지 시험 C에 대한 결과는 표 A에 나타낸다. 표에서, 100의 등급은 100% 병해 방제를 나타내고, 0의 등급은 병해 방제를 전혀 나타내지 않음을 나타낸다 (대조군과 비교). 등급 값의 바로 옆의 별표 "*"는 40 ppm 시험 현탁액을 사용한 것을 나타낸다.
[표 A]
Figure pct00131

Claims (10)

  1. 화학식 1 또는 화학식 1A로부터 선택되는 화합물, 이의 N-옥사이드 및 이의 염:
    Figure pct00132

    상기 식에서,
    E는
    Figure pct00133

    로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 라디칼이고;
    Y1은 -N=C(R14)-, -C(R14)=N-, 또는 2개의 쇄 구성원 (chain member; 여기서, 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 또 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S-, -N(R23)- 및 -C(=O)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄 (ring-forming chain)이며;
    Y2는 -C(R14)- 및 -N- 중에서 선택되는 환 구성원 (ring member)이고;
    Y3는 -N=C(R14)-, -C(R14)=N-, 또는 2개의 쇄 구성원 (여기서, 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 또 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S-, -N(R23)- 및 -C(=O)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄이거나;
    Y3는 -C(R14)2N=C(R14)-, -C(R14)2C(R14)=N-, -N=C(R14)C(R14)2-, -C(R14)=NC(R14)2-, 또는 3개의 쇄 구성원 (여기서, 2개의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 다른 쇄 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S-, -N(R23)- 및 -C(=O)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄이며;
    X1 및 X2는 각각 독립적으로 -C(R14)- 및 -O- 중에서 선택되는 환 구성원이고;
    G는 임의로 치환된 5원 복소환이며;
    J는 각각 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자, 4개 이하의 N 원자 및 2개 이하의 Si 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (여기서, 3개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)s(=NR11)f 중에서 독립적으로 선택되며, 규소 원자 환 구성원은 SiR9R10 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하고, R6 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 내지 7원 환, 8원 내지 11원 이환계 (bicyclic ring system) 또는 7원 내지 11원 스피로환계 (spirocyclic ring system)이거나;
    J는 C(=W4)NTATB이고;
    W4는 O 또는 S이며;
    TA는 H 또는 C1-C3 알킬이고;
    TB는 CR17R18R19이며;
    A1은 CHR15, NR16 또는 C(=O)이고;
    A2는 -O-, -S-, -N(R7)-, -C(R8)2-, -OC(R8)2-, -SC(R8)2- 또는 -N(R7)C(R8)2- (여기서, 좌측으로 돌출하는 결합은 -N=C(R2)(R3)에 연결되고, 우측으로 돌출하는 결합은 -C(R4)(R5)-에 연결된다)이며;
    W1 및 W2는 각각 독립적으로 O 또는 S이고;
    W3는 OR24, SR25, NR26R27 또는 R28이며;
    R1a 및 R1c는 독립적으로 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 내지 6원 헤테로 방향족 환 (heteroaromatic ring); 또는 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 모르폴리닐, 시아노, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C1-C8 할로알킬, C2-C8 할로알케닐, C2-C8 할로알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C10 할로사이클로알킬알킬, C5-C10 알킬사이클로알킬알킬, C2-C8 알콕시알킬, C2-C8 할로알콕시알킬, C4-C10 사이클로알콕시알킬, C3-C10 알콕시알콕시알킬, C2-C8 알킬티오알킬, C2-C8 할로알킬티오알킬, C2-C8 알킬설피닐알킬, C2-C8 알킬설포닐알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C3-C8 할로알콕시카르보닐알킬, C2-C8 알킬아미노알킬, C3-C10 다이알킬아미노알킬, C2-C8 할로알킬아미노알킬, C4-C10 사이클로알킬아미노알킬, C1-C8 알콕시, C1-C8 할로알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, C3-C8 할로사이클로알콕시, C4-C10 사이클로알킬알콕시, C2-C8 알케닐옥시, C2-C8 할로알케닐옥시, C2-C8 알키닐옥시, C3-C8 할로알키닐옥시, C2-C8 알콕시알콕시, C2-C8 알킬카르보닐옥시, C2-C8 할로알킬카르보닐옥시, C1-C8 알킬티오, C1-C8 할로알킬티오, C3-C8 사이클로알킬티오, C3-C10 트라이알킬실릴, C1-C8 알킬아미노, C2-C8 다이알킬아미노, C1-C8 할로알킬아미노, C2-C8 할로다이알킬아미노, C3-C8 사이클로알킬아미노, C2-C8 알킬카르보닐아미노, C2-C8 할로알킬카르보닐아미노, C1-C8 알킬설포닐아미노 또는 C1-C8 할로알킬설포닐아미노이고;
    R2는 H, 할로겐, 시아노, 아미노, -CHO, -C(=O)OH, -C(=O)NH2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 할로알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C4-C6 알킬사이클로알킬, C4-C6 사이클로알킬알킬, C4-C6 할로사이클로알킬알킬, C3-C6 사이클로알케닐, C3-C6 할로사이클로알케닐, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 알킬티오알킬, C2-C6알킬설피닐알킬, C2-C6 알킬설포닐알킬, C2-C6 알킬아미노알킬, C3-C6 다이알킬아미노알킬, C2-C6 할로알킬아미노알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 할로알킬카르보닐, C4-C6 사이클로알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C4-C6 사이클로알콕시카르보닐, C5-C6 사이클로알킬알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C6 다이알킬아미노카르보닐, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C6 사이클로알콕시, C3-C6 할로사이클로알콕시, C2-C6 알케닐옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C2-C6 알키닐옥시, C3-C6 할로알키닐옥시, C2-C6 알콕시알콕시, C2-C6 알킬카르보닐옥시, C2-C6 할로알킬카르보닐옥시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C3-C6 사이클로알킬티오, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 다이알킬아미노, C1-C6 할로알킬아미노, C2-C6 할로다이알킬아미노, C3-C6 사이클로알킬아미노, C2-C6 알킬카르보닐아미노, C2-C6 할로알킬카르보닐아미노, C1-C6 알킬설포닐아미노 또는 C1-C6 할로알킬설포닐아미노이며;
    R3는 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시 또는 C1-C3 할로알콕시이거나;
    R2 및 R3는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자, 2개 이하의 N 원자 및 2개 이하의 Si 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (여기서, 3개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)s(=NR11)f 중에서 독립적으로 선택되며, 규소 원자 환 구성원은 SiR9R10 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 할로겐, 시아노, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 및 C1-C2 할로알콕시, 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 3원 내지 7원 환을 형성하고;
    R4는 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 내지 6원 헤테로 방향족 환; 또는 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, -CHO, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C4 할로알킬, C2-C4 할로알케닐, C2-C4 할로알키닐, C2-C4 알콕시알킬, C2-C4 알킬티오알킬, C2-C4 알킬설피닐알킬, C2-C4 알킬설포닐알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C4 할로알킬카르보닐, C2-C5 알콕시카르보닐, C2-C5 알킬아미노카르보닐, C3-C5 다이알킬아미노카르보닐, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐, C1-C4 할로알킬설포닐, C2-C4 알킬카르보닐옥시, C2-C4 할로알킬카르보닐옥시, C2-C5 알콕시카르보닐옥시, C2-C5 알킬아미노카르보닐옥시 또는 C3-C5 다이알킬아미노카르보닐옥시이며;
    R5는 H, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고;
    각 R6는 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, 아미노, 니트로, -CHO, -C(=O)OH, -C(=O)NH2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 할로알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C6-C14 사이클로알킬사이클로알킬, C4-C10 할로사이클로알킬알킬, C5-C10 알킬사이클로알킬알킬, C3-C8 사이클로알케닐, C3-C8 할로사이클로알케닐, C2-C6 알콕시알킬, C4-C10 사이클로알콕시알킬, C3-C8 알콕시알콕시알킬, C2-C6 알킬티오알킬, C2-C6 알킬설피닐알킬, C2-C6 알킬설포닐알킬, C2-C6 알킬아미노알킬, C3-C8 다이알킬아미노알킬, C2-C6 할로알킬아미노알킬, C4-C10 사이클로알킬아미노알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 할로알킬카르보닐, C4-C8 사이클로알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C4-C8 사이클로알콕시카르보닐, C5-C10 사이클로알킬알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C8 다이알킬아미노카르보닐, C4-C8 사이클로알킬아미노카르보닐, C2-C6 할로알콕시알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, C3-C8 할로사이클로알콕시, C4-C10 사이클로알킬알콕시, C2-C6 알케닐옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C2-C6 알키닐옥시, C2-C6 할로알키닐옥시, C2-C6 알콕시알콕시, C2-C6 알킬카르보닐옥시, C2-C6 할로알킬카르보닐옥시, C4-C8 사이클로알킬카르보닐옥시, C3-C6 알킬카르보닐알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C3-C8 사이클로알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 할로알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C1-C6 할로알킬설포닐, C3-C8 사이클로알킬설포닐, C3-C10 트라이알킬실릴, C1-C6 알킬설포닐아미노, C1-C6 할로알킬설포닐아미노, -NR20R21 또는 -ZQ이며;
    각 Z는 독립적으로 직접 결합, O, C(=O), S(O)m, CH(R12) 또는 N(R13)이고;
    각 Q는 독립적으로 각각, 탄소 및 질소 원자 환 구성원 상에서 R6b 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되며, 탄소 원자 환 구성원 상에서 R6a 및 질소 원자 환 구성원 상에서 C1-C3 알킬, C2-C3 알킬카르보닐, C2-C3 알콕시카르보닐 또는 C1-C3 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 페닐, 벤질, 나프탈레닐, 5원 내지 6원 헤테로 방향족 환 또는 8원 내지 11원 헤테로 방향족 이환계; 또는
    각각, 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자, 4개 이하의 N 원자 및 2개 이하의 Si 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (여기서, 3개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)s(=NR11)f 중에서 독립적으로 선택되며, 규소 원자 환 구성원은 SiR9R10 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하고, 탄소 및 질소 원자 환 구성원 상에서 R6b 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되며, 탄소 원자 환 구성원 상에서 R6a 및 질소 원자 환 구성원 상에서 C1-C3 알킬, C2-C3 알킬카르보닐, C2-C3 알콕시카르보닐 및 C1-C3 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 3원 내지 7원 비방향족 탄소환, 5원 내지 7원 비방향족 복소환 또는 8원 내지 11원 비방향족 이환계이며;
    각 R6a는 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C5-C10 알킬사이클로알킬알킬, C6-C14 사이클로알킬사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 할로알키닐, C3-C6 할로사이클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 할로알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설포닐, C1-C4 알킬아미노, C2-C8 다이알킬아미노, C3-C6 사이클로알킬아미노, C2-C4 알콕시알킬, C1-C4 하이드록시알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬카르보닐옥시, C2-C6 알킬카르보닐티오, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C8 다이알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6 트라이알킬실릴이거나;
    R6 및 R6a는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 탄소 원자, 및 임의로 1개 이하의 O 원자, 1개 이하의 S 원자 및 1개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시, 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 내지 7원 환을 형성하고;
    각 R6b는 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 및 C1-C2 할로알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 페닐;
    탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자 및 4개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 할로겐, 시아노, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 및 C1-C2 할로알콕시, 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 내지 6원 헤테로 방향족 환; 또는
    탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자 및 4개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (여기서, 3개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 할로겐, 시아노, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 및 C1-C2 할로알콕시, 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 3원 내지 7원 비방향족 환이며;
    R7은 H, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C4 알콕시알킬, C2-C4 알킬티오알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C4 할로알킬카르보닐, C2-C4 알콕시카르보닐, C2-C4 알킬아미노카르보닐, C3-C5 다이알킬아미노카르보닐, C1-C4 알킬설포닐 또는 C1-C4 할로알킬설포닐이거나;
    R3 및 R7은 이들이 부착되어 있는 연결 원자와 함께, 연결 원자 이외에도, 탄소 원자, 및 1개 이하의 O 원자, 1개 이하의 S 원자 및 1개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 및 C1-C2 할로알콕시, 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 내지 7원 부분 포화 환을 형성하고;
    각 R8은 독립적으로 H, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이며;
    각 R9 및 R10은 독립적으로 C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C5 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C5-C7 알킬사이클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시 또는 C1-C5 할로알콕시이고;
    각 R11은 독립적으로 H, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬아미노, C2-C8 다이알킬아미노, C1-C6 할로알킬아미노 또는 페닐이며;
    각 R12는 독립적으로 H, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이고;
    R13은 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C4 할로알킬카르보닐, C2-C4 알콕시카르보닐 또는 C2-C4 할로알콕시카르보닐이며;
    각 R14은 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, C1-C4 알킬, C1-C4 알케닐, C1-C4 할로알킬 또는 C1-C4 알콕시이고;
    R15은 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, -CHO, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C4 할로알킬, C2-C4 할로알케닐, C2-C4 할로알키닐, C2-C4 알콕시알킬, C2-C4 알킬티오알킬, C2-C4 알킬설피닐알킬, C2-C4 알킬설포닐알킬, C3-C5 알콕시카르보닐알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C4 할로알킬카르보닐, C2-C5 알콕시카르보닐, C2-C5 알킬아미노카르보닐, C3-C5 다이알킬아미노카르보닐, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐 또는 C1-C4 할로알킬설포닐이며;
    R16은 H, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C4 할로알킬, C2-C4 할로알케닐, C2-C4 할로알키닐, C2-C4 알콕시알킬, C2-C4 알킬티오알킬, C2-C4 알킬설피닐알킬, C2-C4 알킬설포닐알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C4 할로알킬카르보닐, C2-C5 알콕시카르보닐, C3-C5 알콕시카르보닐알킬, C2-C5 알킬아미노카르보닐, C3-C5 다이알킬아미노카르보닐, C1-C4 알킬설포닐 또는 C1-C4 할로알킬설포닐이고;
    R17은 H 또는 C1-C4 알킬이며;
    R18은 각각 R22 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 페닐, 벤질, 나프탈레닐 또는 5원 내지 6원 헤테로 방향족 환이고;
    R19은 H, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐이며;
    각 R20는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 할로알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐 또는 C2-C6 할로알콕시카르보닐이고;
    각 R21은 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 할로알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 할로알콕시카르보닐 또는 -Z1Q이며;
    각 R22는 독립적으로 할로겐, 시아노, 하이드록시, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C1-C3 알콕시이거나;
    R19 및 R22는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자, 2개 이하의 N 원자 및 2개 이하의 Si 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (여기서, 2개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)s(=NR11)f 중에서 독립적으로 선택되며, 규소 원자 환 구성원은 SiR9R10 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 할로겐, 시아노, 하이드록시, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시, 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 내지 7원 환을 형성하고;
    각 Z1은 독립적으로 O, C(=O), S(O)m 또는 CH(R12)이며;
    각 R23는 독립적으로 H, -CHO, C1-C4 알킬, C1-C4 알케닐, C1-C4 할로알킬, C1-C3 알킬카르보닐, C2-C4 알콕시알킬, C2-C4 알콕시카르보닐, C2-C4 알킬아미노카르보닐, C4-C7 다이알킬아미노카르보닐 또는 C2-C4 알킬설포닐이고;
    각 R24 및 R25는 독립적으로 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬, C3-C6 할로알케닐, C3-C6 할로알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C4-C8 알킬사이클로알킬, C4-C8 사이클로알킬알킬, C4-C8 할로사이클로알킬알킬, C5-C8 알킬사이클로알킬알킬, C2-C6 알콕시알킬, C4-C8 사이클로알콕시알킬, C3-C6 알콕시알콕시알킬, C2-C6 알킬티오알킬, C2-C6 알킬설피닐알킬, C2-C6 알킬설포닐알킬, C2-C6 알킬아미노알킬, C3-C6 다이알킬아미노알킬, C2-C6 할로알킬아미노알킬, C4-C8 사이클로알킬아미노알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 할로알킬카르보닐, C4-C8 사이클로알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C8 다이알킬아미노카르보닐 또는 C4-C8 사이클로알킬아미노카르보닐이며;
    R26는 H, 시아노, 하이드록시, 아미노, C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬, C3-C6 할로알케닐, C3-C6 할로알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알킬알킬, C2-C6 알콕시알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬설포닐, C1-C6 할로알킬설포닐, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 할로알킬카르보닐, C1-C6 알킬아미노, C2-C8 다이알킬아미노, C1-C6 할로알킬아미노 또는 C2-C8 할로다이알킬아미노이고;
    R27은 H, C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬이거나;
    R26 및 R27은 함께 -(CH2)4-, -(CH2)5- 또는 -(CH2)2O(CH2)2-로서 취해지며;
    R28은 H, 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C4 알콕시알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C4 알콕시카르보닐, C2-C3 알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6 다이알킬아미노카르보닐이고;
    각 m은 독립적으로 0, 1 또는 2이며;
    s 및 f는 S(=O)s(=NR11)f의 각 경우에, 독립적으로 0, 1 또는 2이되, 단 s와 f의 합계는 1 또는 2이다
    (단, (a) Y1이 2개의 쇄 구성원으로 구성되는 환 형성 쇄이고, Y3가 2 또는 3개의 쇄 구성원으로 구성되는 환 형성 쇄이면, Y1 또는 Y3의 쇄 구성원 중 적어도 하나는 C(R14)2 이외의 것이고;
    (b) Y1이 2개의 쇄 구성원으로 구성되는 환 형성 쇄이거나, Y3가 2 또는 3개의 쇄 구성원으로 구성되는 환 형성 쇄이고, 쇄 구성원이 -C(=O)-이면, 상기 쇄 구성원은 화학식 1의 N-E 이외의 것에 결합되며;
    (c) X1이 -O-이면, X2는 -C(R14)-이고, 환은 완전 포화되며; X2가 -O-이면, X1은 -C(R14)-이고, 환은 완전 포화되며;
    (d) Y2가 N이면, 복소환 G는 탄소 원자를 통해 Y2에 결합되고;
    (f) R15이 하이드록시이면, R1a는 탄소 원자를 통해 화학식 1 또는 화학식 1A의 A에 결합된다).
  2. 제 1 항에 있어서,
    E는 E-3이고;
    Y1은 -N=C(R14)-, -C(R14)=N-, 또는 2개의 쇄 구성원 (여기서, 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 또 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S- 및 -N(R23)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄이며;
    Y3는 -N=C(R14)-, -C(R14)=N-, 또는 2개의 쇄 구성원 (여기서, 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 또 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S- 및 -N(R23)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄이거나;
    Y3는 -C(R14)2N=C(R14)-, -C(R14)2C(R14)=N-, -N=C(R14)C(R14)2-, -C(R14)=NC(R14)2-, 또는 3개의 쇄 구성원 (여기서, 2개의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 다른 쇄 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S- 및 -N(R23)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄이며;
    G는 탄소 환 구성원 상에서 R29으로 임의로 치환되고, 질소 환 구성원 상에서 R30로 임의로 치환되는 G-1 내지 G-48이고;
    J는 각각 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자 및 4개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (여기서, 3개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)s(=NR11)f 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하며, R6 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 내지 7원 환, 8원 내지 11원 이환계 또는 7원 내지 11원 스피로환계이거나;
    J는 C(=W4)NTATB이며;
    W3는 OR24, SR25 또는 NR26R27이고;
    W4는 O이며;
    TA는 H 또는 메틸이고;
    R1c는 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 내지 6원 헤테로 방향족 환; 또는 시아노, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C1-C8 할로알킬, C2-C8 할로알케닐, C2-C8 할로알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 알콕시알킬, C2-C8 할로알콕시알킬, C2-C8 알킬티오알킬, C2-C8 할로알킬티오알킬, C2-C8 알킬설피닐알킬, C2-C8 알킬설포닐알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C3-C8 할로알콕시카르보닐알킬, C2-C8 알킬아미노알킬, C3-C10 다이알킬아미노알킬, C2-C8 할로알킬아미노알킬, C4-C10 사이클로알킬아미노알킬, C1-C8 알콕시, C1-C8 할로알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, C3-C8 할로사이클로알콕시, C4-C10 사이클로알킬알콕시, C2-C8 알케닐옥시, C2-C8 할로알케닐옥시, C2-C8 알키닐옥시, C3-C8 할로알키닐옥시, C2-C8 알콕시알콕시, C2-C8 알킬카르보닐옥시, C2-C8 할로알킬카르보닐옥시, C1-C8 알킬티오, C1-C8 할로알킬티오, C3-C8 사이클로알킬티오, C3-C10 트라이알킬실릴, C1-C8 알킬아미노, C2-C8 다이알킬아미노, C2-C8 알킬카르보닐아미노, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 모르폴리닐이며;
    R6는 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 할로알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C2-C6 알콕시알킬, C4-C10 사이클로알콕시알킬, C3-C8 알콕시알콕시알킬, C2-C6 알킬티오알킬, C2-C6 알콕시카르보닐, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, C3-C8 할로사이클로알콕시, C4-C10 사이클로알킬알콕시, C2-C6 알케닐옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C2-C6 알키닐옥시, C2-C6 할로알키닐옥시, C2-C6 알콕시알콕시, C2-C6 알킬카르보닐옥시, C2-C6 할로알킬카르보닐옥시, C4-C8 사이클로알킬카르보닐옥시, C3-C6 알킬카르보닐알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C3-C8 사이클로알킬티오, C3-C10 트라이알킬실릴, -NR20R21 또는 -ZQ이고;
    R6a는 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 시아노, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 알콕시이거나;
    R6및 R6a는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 탄소 원자, 및 1개 이하의 O 원자, 1개 이하의 S 원자 및 1개 이하의 N 원자 중에서 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 할로겐, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시, 및 질소 원자 환 구성원 상에서 C1-C2 알킬 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 내지 6원 환을 형성하며;
    Z는 독립적으로 직접 결합, O, C(=O), S(=O)2 또는 CH(R12)이고;
    Q는 탄소 구성원 상에서 0 내지 5개의 R6a로 임의로 치환되고, 질소 환 구성원 상에서 R6c로 임의로 치환되는 Q-1 내지 Q-102 중에서 선택되는 환이며;
    R6c는 H, C1-C3 알킬, C2-C3 알킬카르보닐, C2-C3 알콕시카르보닐 및 C1-C3 알콕시 중에서 독립적으로 선택되고;
    R11은 독립적으로 H, C1-C6 알킬 또는 C3-C8 사이클로알킬이며;
    R12는 독립적으로 H, CH3, CF3 또는 CH2CF3이고;
    R14은 H, 시아노, 하이드록시, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C1-C3 알콕시이며;
    R17은 H 또는 메틸이고;
    R18은 각각 R22 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 페닐, 벤질 또는 피리디닐이며;
    R19은 H 또는 C1-C3 알킬이고;
    R20는 독립적으로 H, CH3, CH2CF3, CF3 또는 사이클로프로필이며;
    R21은 독립적으로 C1-C3 알킬 또는 -Z1Q이고;
    Z1은 독립적으로 C(=O) 또는 S(=O)2이며;
    R22는 독립적으로 할로겐 또는 C1-C3 알킬이거나;
    R19 및 R22는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자 및 2개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (여기서, 2개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)s(=NR11)f 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 할로겐, 시아노, 하이드록시, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시, 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 3원 내지 7원 환을 형성하며;
    R23는 독립적으로 H, -CHO, C1-C4 알킬, C1-C4 알케닐 또는 C1-C4 할로알킬이고;
    각 R24 및 R25는 독립적으로 C1-C6 알킬, C3-C4 알케닐, C3-C4 알키닐, C1-C4 할로알킬, C3-C6 할로알케닐, C3-C6 할로알키닐, C2-C6 알콕시알킬 및 C3-C6 사이클로알킬 중에서 선택되며;
    R26는 H, 시아노, 하이드록시, 아미노 및 C1-C6 알킬 중에서 선택되고;
    R27은 H, C1-C6 알킬 중에서 선택되거나;
    R26 및 R27은 함께 -(CH2)4-, -(CH2)5- 또는 -(CH2)2O(CH2)2-로서 취해지며;
    R28은 H, 할로겐, 시아노 또는 C1-C4 알킬이고;
    각 R29은 독립적으로 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이며;
    각 R30는 독립적으로 C1-C3 알킬이고;
    x는 1 내지 5의 정수이며, x가 2, 3, 4 또는 5이면, R6 중 1개 이하의 경우는 -ZQ이며;
    m은 0 또는 1이고;
    s 및 f는 0 또는 1이되, 단 s와 f의 합계는 1인 화합물.
  3. 제 2 항에 있어서,
    화학식 1의 Y1, Y2 및 Y3는 L-1 내지 L-24 중에서 선택되는 환을 형성하고;
    화학식 1A의 Y2, X1 및 X2는 L-60 내지 L-65 중에서 선택되는 환을 형성하며;
    G는 G-1, G-2, G-7, G-8, G-14, G-15, G-23, G-24, G-26, G-27, G-36, G-37 및 G-38 중에서 선택되고;
    J는 J-1, J-2, J-3, J-4, J-5, J-7, J-8, J-9, J-10, J-11, J-12, J-14, J-15, J-16, J-20, J-24, J-25, J-26, J-29, J-30, J-37, J-38, J-45 및 J-69로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환이며;
    W3는 NR26R27이고;
    R1c는 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환이며, 이 경우에 페닐, 나프탈레닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 상의 임의의 치환기는 탄소 환 구성원 상에서 R33a 및 질소 환 구성원 상에서 R33b 중에서 독립적으로 선택되며;
    각 R33a는 독립적으로 할로겐, 시아노, 하이드록시, 아미노, 니트로, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C5-C10 알킬사이클로알킬알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 할로알키닐, C3-C6 할로사이클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 할로알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설포닐, C1-C4 알킬아미노, C2-C8 다이알킬아미노, C3-C6 사이클로알킬아미노, C2-C4 알콕시알킬, C1-C4 하이드록시알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬카르보닐옥시, C2-C6 알킬카르보닐티오, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C8 다이알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6 트라이알킬실릴이고;
    각 R33b는 독립적으로 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 할로알케닐, C3-C6 할로알키닐, C3-C6 할로사이클로알킬 또는 C2-C4 알콕시알킬이며;
    Z는 직접 결합이고;
    Q는 Q-45, Q-63, Q-65, Q-70, Q-71, Q-72, Q-84 및 Q-85 중에서 선택되며;
    p는 0, 1, 2 또는 3이고;
    R6a는 F, Cl, Br, 하이드록시, 시아노, 메틸 또는 메톡시인 화합물.
  4. 제 1 항에 있어서,
    E는 E-1 또는 E-2이고;
    Y1은 -N=C(R14)-, -C(R14)=N-, 또는 2개의 쇄 구성원 (여기서, 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 또 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S- 및 -N(R23)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄이며;
    Y3는 -N=C(R14)-, -C(R14)=N-, 또는 2개의 쇄 구성원 (여기서, 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 또 하나의 쇄 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S- 및 -N(R23)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄이거나;
    Y3는 -C(R14)2N=C(R14)-, -C(R14)2C(R14)=N-, -N=C(R14)C(R14)2-, -C(R14)=NC(R14)2-, 또는 3개의 쇄 구성원 (여기서, 2개의 쇄 구성원은 -C(R14)2-이고, 다른 쇄 구성원은 -C(R14)2-, -O-, -S- 및 -N(R23)- 중에서 선택된다)으로 구성되는 환 형성 쇄이고;
    G는 G-1, G-2, G-15, G-26, G-27, G-36, G-37 및 G-38 중에서 선택되며;
    각 R29은 독립적으로 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고;
    J는 J-4, J-5, J-11, J-20, J-29, J-37, J-38 및 J-69로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환이며;
    x는 1 내지 5의 정수이고, x가 2, 3, 4 또는 5이면, R6 중 1개 이하의 경우는 -ZQ이며;
    R6는 H, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C2-C6 알콕시알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, C2-C6 알케닐옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C2-C6 알키닐옥시, C2-C6 알콕시알콕시, C2-C6 알킬카르보닐옥시, C2-C6 할로알킬카르보닐옥시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C3-C10 트라이알킬실릴, -NR20R21 또는 -ZQ이고;
    A1은 CHR15 또는 NR16이며;
    A2는 -O-, -S-, -N(R7)-, -C(R8)2- 또는 -OC(R8)2-이고;
    W1은 O이며;
    W2는 O이고;
    R1a는 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프탈레닐 또는 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환이고, 이 경우에 페닐, 나프탈레닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 상의 임의의 치환기는 탄소 환 구성원 상에서 R33a 및 질소 환 구성원 상에서 R33b 중에서 독립적으로 선택되며;
    R2는 H, 시아노, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C4 할로알킬, C2-C4 할로알케닐, C2-C4 할로알키닐, C2-C4 알콕시알킬, C2-C4 알킬티오알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C4 할로알킬카르보닐, C2-C4 알콕시카르보닐, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C2-C4 알케닐옥시, C2-C4 할로알케닐옥시, C2-C4 알키닐옥시, C3-C4 할로알키닐옥시, C2-C4 알콕시알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 알킬아미노, C2-C4 다이알킬아미노, C1-C4 할로알킬아미노 또는 C2-C4 할로다이알킬아미노이고;
    R3는 H, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시 또는 C1-C3 할로알킬이며;
    R4는 H 또는 메틸이고;
    R32a는 독립적으로 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬 또는 C1-C2 알콕시이며;
    k는 0, 1 또는 2이고;
    R5는 H 또는 C1-C2 알킬이며;
    R7은 H, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, CH3C(=O), CF3C(=O) 또는 CH3OC(=O)이고;
    각 R8은 독립적으로 H, CH3 또는 CH2CF3이며;
    Z는 직접 결합이고;
    Q는 Q-45, Q-63, Q-65, Q-70, Q-71, Q-72, Q-84 및 Q-85 중에서 선택되며;
    p는 0, 1, 2 또는 3이고;
    각 R6a는 F, Cl, Br, 하이드록시, 시아노, 메틸 또는 메톡시이며;
    R14은 H, 시아노, 하이드록시, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C1-C3 알콕시이고;
    R15은 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, -CHO, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C5 알콕시카르보닐 또는 C1-C4 알콕시이며;
    R16은 H, 메틸, 메틸카르보닐 또는 메톡시카르보닐이고;
    R20는 독립적으로 H, CH3, CH2CF3, CF3 또는 사이클로프로필이며;
    R21은 독립적으로 C1-C3 알킬이고;
    각 R23는 독립적으로 H 또는 CH3이며;
    각 R33a는 독립적으로 할로겐, 시아노, 하이드록시, 아미노, 니트로, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C5-C10 알킬사이클로알킬알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 할로알키닐, C3-C6 할로사이클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 할로알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설포닐, C1-C4 알킬아미노, C2-C8 다이알킬아미노, C3-C6 사이클로알킬아미노, C2-C4 알콕시알킬, C1-C4 하이드록시알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬카르보닐옥시, C2-C6 알킬카르보닐티오, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C8 다이알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6 트라이알킬실릴이고;
    각 R33b는 독립적으로 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 할로알케닐, C3-C6 할로알키닐, C3-C6 할로사이클로알킬 또는 C2-C4 알콕시알킬인 화합물.
  5. 제 4 항에 있어서,
    E는 E-1이고;
    화학식 1의 Y1, Y2 및 Y3는 L-1 내지 L-24 중에서 선택되는 환을 형성하고;
    화학식 1A의 Y2, X1 및 X2는 L-60, L-61, L-64 및 L-65 중에서 선택되는 환을 형성하며;
    G는 G-1, G-2, G-15, G-26, G-36 및 G-37 중에서 선택되고;
    J는 J-29-1 내지 J-29-58이며;
    R1a는 U-1 내지 U-50 중 하나 중에서 선택되고;
    각 R33a는 독립적으로 할로겐, 시아노, 하이드록시, 아미노, 니트로, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C5-C10 알킬사이클로알킬알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 할로알키닐, C3-C6 할로사이클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 할로알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설포닐, C1-C4 알킬아미노, C2-C8 다이알킬아미노, C3-C6 사이클로알킬아미노, C2-C4 알콕시알킬, C1-C4 하이드록시알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬카르보닐옥시, C2-C6 알킬카르보닐티오, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C8 다이알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6 트라이알킬실릴이며;
    각 R33b는 독립적으로 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 할로알케닐, C3-C6 할로알키닐, C3-C6 할로사이클로알킬 또는 C2-C4 알콕시알킬이고;
    R14은 H, 시아노, 하이드록시, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 알콕시이며;
    A1은 CHR15이고;
    R15은 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, 메틸 또는 메톡시이며;
    R23는 H인 화합물.
  6. 제 5 항에 있어서,
    화학식 1의 Y1, Y2 및 Y3는 L-1, L-2 및 L-9 중에서 선택되는 환을 형성하고;
    화학식 1A의 Y2, X1 및 X2는 L-6 및 L-64 중에서 선택되는 환을 형성하며;
    R1a는 U-1, U-20 또는 U-50이고;
    R15은 H이며;
    k는 1 또는 2이고;
    각 R33a는 독립적으로 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C2-C3 알콕시알킬이며;
    G는 G-1이고;
    R29a는 H이며;
    J는 J-29이고;
    R6는 -ZQ이며;
    Q는 Q-45, Q-63, Q-65, Q-70, Q-71, Q-72 및 Q-84 중에서 선택되고;
    각 R6a는 독립적으로 F, Cl, Br, 하이드록시, 시아노, 메틸 또는 메톡시이며;
    R6c는 H 또는 메틸이고;
    p는 0, 1 또는 2인 화합물.
  7. 제 1 항에 있어서,
    1-[4-[4-[5-(2,6-다이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-아이속사졸릴]-2-티아졸릴]테트라하이드로-1(2H)-피리다지닐]-2-[5-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에탄온;
    1-[2-아세틸-4-[4-[5-(2,6-다이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-아이속사졸릴]-2-티아졸릴]테트라하이드로-1(2H)-피리다지닐]-2-[5-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에탄온;
    1-[5-[4-[5-(2,6-다이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-아이속사졸릴]-2-티아졸릴]테트라하이드로-2H-1,2-옥사진-2-일]-2-[5-메틸-3-트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에탄온; 및
    1-[5-[4-[5-(2,6-다이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-아이속사졸릴]-2-티아졸릴]헥사하이드로피롤롤[3,4-c]피롤-2(1H)-일]-2-[5-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에탄온 중에서 선택되는 화합물.
  8. (a) 제 1 항의 화합물; 및 (b) 적어도 하나의 다른 살진균제를 포함하는 살진균제 조성물.
  9. (a) 제 1 항의 화합물; 및 (b) 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 추가 성분을 포함하는 살진균제 조성물.
  10. 살진균적 유효량의 제 1 항의 화합물을 식물 또는 이의 부분, 또는 식물 종자에 적용하는 것을 포함하는, 진균 식물 병원체에 의한 식물병을 방제하는 방법.
KR1020127020596A 2010-01-07 2011-01-07 살진균제 복소환 화합물 KR20120112755A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29309510P 2010-01-07 2010-01-07
US61/293,095 2010-01-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20120112755A true KR20120112755A (ko) 2012-10-11

Family

ID=43598305

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020127020596A KR20120112755A (ko) 2010-01-07 2011-01-07 살진균제 복소환 화합물

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8835427B2 (ko)
EP (1) EP2521450B1 (ko)
JP (1) JP5715646B2 (ko)
KR (1) KR20120112755A (ko)
CN (1) CN102791133B (ko)
AU (1) AU2011204323B2 (ko)
BR (1) BR112012016733A2 (ko)
CL (1) CL2012001805A1 (ko)
ES (1) ES2534516T3 (ko)
IN (1) IN2012DN05233A (ko)
MX (1) MX2012007935A (ko)
PL (1) PL2521450T3 (ko)
WO (1) WO2011085170A1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20170012331A (ko) * 2014-05-28 2017-02-02 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트 디하이드로이속사졸 유도체의 제조 방법

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112014005989B1 (pt) 2011-09-15 2019-11-05 Bayer Ip Gmbh compostos fungicidas piperidina-pirazoles, seus usos, método e composição para controlar fungos fitopatogênicos prejudiciais, e método para produzir composições
PE20190344A1 (es) 2012-02-27 2019-03-07 Bayer Ip Gmbh Combinaciones de compuestos activos
CN104364239B (zh) 2012-06-13 2017-08-25 霍夫曼-拉罗奇有限公司 二氮杂螺环烷烃和氮杂螺环烷烃
WO2013191866A1 (en) 2012-06-22 2013-12-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal heterocyclic compounds
US9145370B2 (en) 2012-08-30 2015-09-29 Bayer Cropscience Ag Procedure for the decarboxylation of 3,5-bis(haloalkyl)-pyrazole-4-carboxylic acid derivatives
MX368615B (es) * 2012-09-25 2019-10-09 Hoffmann La Roche Derivados bicíclicos como inhibidores de la autotaxina (atx) que son inhibidores de la producción de ácido lisofosfatídico (lpa) y el uso de los mismos.
AR095079A1 (es) 2013-03-12 2015-09-16 Hoffmann La Roche Derivados de octahidro-pirrolo[3,4-c]-pirrol y piridina-fenilo
US9540324B2 (en) 2013-09-26 2017-01-10 Luc Therapeutics, Inc. Selective octahydro-cyclopenta[C] pyrrole negative modulators of NR2B
US9077321B2 (en) 2013-10-23 2015-07-07 Corning Optical Communications Wireless Ltd. Variable amplitude signal generators for generating a sinusoidal signal having limited direct current (DC) offset variation, and related devices, systems, and methods
HUE036117T2 (hu) 2013-11-26 2018-06-28 Hoffmann La Roche Oktahidro-ciklobuta[1,2-C;3,4-C']dipirrol származékok, mint autotaxin inhibitorok
EP3119200A4 (en) 2014-03-20 2017-08-23 Mitsui Chemicals Agro, Inc. Plant disease control composition and method for controlling plant disease by application of same
MA39792B1 (fr) 2014-03-26 2019-12-31 Hoffmann La Roche Composés bicycliques en tant qu'inhibiteurs de production d'autotaxine (atx) et d'acide lysophosphatidique (lpa)
CN106029667B (zh) 2014-03-26 2019-08-23 豪夫迈·罗氏有限公司 作为自分泌运动因子(atx)和溶血磷脂酸(lpa)生产抑制剂的稠合[1,4]二氮杂*化合物
WO2016024350A1 (ja) 2014-08-13 2016-02-18 株式会社エス・ディー・エス バイオテック 縮合１１員環化合物及びそれらを含有する農園芸用殺菌剤
JO3579B1 (ar) 2014-09-26 2020-07-05 Luc Therapeutics Inc مُعدِلات تفاغرية سالبة لمستقبل nr2b من المركب n-ألكيل أريل-5-أوكسي أريل-ثامن هيدرو-خماسي الحلقة [c] بيرول
JP6858129B2 (ja) 2015-03-05 2021-04-14 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト 置換されたフェニルイソオキサゾリン誘導体の製造方法
MA41898A (fr) 2015-04-10 2018-02-13 Hoffmann La Roche Dérivés de quinazolinone bicyclique
WO2016202761A1 (en) 2015-06-17 2016-12-22 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Active compound combinations
UA123362C2 (uk) 2015-09-04 2021-03-24 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Феноксиметильні похідні
CA2991615A1 (en) 2015-09-24 2017-03-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic compounds as atx inhibitors
WO2017050791A1 (en) 2015-09-24 2017-03-30 F. Hoffmann-La Roche Ag New bicyclic compounds as dual atx/ca inhibitors
AU2016328535A1 (en) 2015-09-24 2017-11-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic compounds as ATX inhibitors
CN107614505B (zh) 2015-09-24 2021-05-07 豪夫迈·罗氏有限公司 作为双重atx/ca抑制剂的新型二环化合物
US11903387B2 (en) 2016-02-08 2024-02-20 Gowan Company, L.L.C. Fungicidal composition
JP6407457B2 (ja) 2016-02-08 2018-10-17 株式会社エス・ディー・エス バイオテック １，２−ベンゼンジメタノール化合物の製造方法
AU2018233079B9 (en) 2017-03-16 2021-07-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclic compounds useful as dual ATX/CA inhibitors
WO2018167113A1 (en) 2017-03-16 2018-09-20 F. Hoffmann-La Roche Ag New bicyclic compounds as atx inhibitors
WO2018193387A1 (en) 2017-04-19 2018-10-25 Pi Industries Ltd. Heterocyclic compounds with microbiocidal properties
WO2019048988A1 (en) 2017-09-08 2019-03-14 Pi Industries Ltd. NOVEL FUNGICIDE HETEROCYCLIC COMPOUNDS
JP2020533303A (ja) 2017-09-08 2020-11-19 ピーアイ インダストリーズ リミテッドＰｉ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ Ｌｔｄ 新規な殺菌性複素環化合物
CN109516962A (zh) * 2018-12-13 2019-03-26 天津雅奥泰克科技有限公司 一种合成2,6-二氟苯基-1-(4,5-二氢异恶唑)-3-乙基酮的新方法

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2891855A (en) 1954-08-16 1959-06-23 Geigy Ag J R Compositions and methods for influencing the growth of plants
US3235361A (en) 1962-10-29 1966-02-15 Du Pont Method for the control of undesirable vegetation
US3060084A (en) 1961-06-09 1962-10-23 Du Pont Improved homogeneous, readily dispersed, pesticidal concentrate
US3251838A (en) 1962-08-15 1966-05-17 Searle & Co Optionally substituted 5-methyl-6-phenyltetrahydro-1, 3, 4-oxadiazines
US3299566A (en) 1964-06-01 1967-01-24 Olin Mathieson Water soluble film containing agricultural chemicals
US3309192A (en) 1964-12-02 1967-03-14 Du Pont Method of controlling seedling weed grasses
US4144050A (en) 1969-02-05 1979-03-13 Hoechst Aktiengesellschaft Micro granules for pesticides and process for their manufacture
US3920442A (en) 1972-09-18 1975-11-18 Du Pont Water-dispersible pesticide aggregates
US4089672A (en) 1972-12-20 1978-05-16 The Upjohn Company 1-(Substituted-hydrocarbyl)-di- and trihalopyrazoles
US4172714A (en) 1976-12-20 1979-10-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Dry compactible, swellable herbicidal compositions and pellets produced therefrom
US4151279A (en) * 1978-06-19 1979-04-24 Chevron Research Company Fungicidal N-carbamyloxy-2,3-disubstituted 4-trihalomethyl-6-oxotetrahydro-1,3-oxazines
GB2095558B (en) 1981-03-30 1984-10-24 Avon Packers Ltd Formulation of agricultural chemicals
DE3246493A1 (de) 1982-12-16 1984-06-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von wasserdispergierbaren granulaten
US4584014A (en) 1984-07-02 1986-04-22 Rohm And Haas Company Ethylideneaminooxyacetic acids and esters
EP0246347B1 (de) 1986-05-22 1990-10-24 Wolfgang Nohlen Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von mindestens einseitig offenen Gefässen aus Zement, gegebenenfalls aus Zementmörtel und aus einer Bewehrung
US5180587A (en) 1988-06-28 1993-01-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Tablet formulations of pesticides
EP0415688B1 (en) 1989-08-30 1998-12-23 Aeci Ltd Dosage device and use thereof
US5372989A (en) 1990-03-12 1994-12-13 E. I. Du Pont De Nemours And Company Water-dispersible or water-soluble pesticide grandules from heat-activated binders
GB9016800D0 (en) * 1990-07-31 1990-09-12 Shell Int Research Tetrahydropyrimidine derivatives
ES2091878T3 (es) 1990-10-11 1996-11-16 Sumitomo Chemical Co Composicion plaguicida.
CN1050355C (zh) 1993-05-12 2000-03-15 纳幕尔杜邦公司 稠合双环嘧啶酮类化合物、含有它们的杀真菌组合物及其应用
GB9416364D0 (en) 1994-08-12 1994-10-05 Fine Organics Ltd Preparation of thioamides
PL324486A1 (en) 1995-07-05 1998-05-25 Du Pont Fungicidal pyrimidinones
CN1213373A (zh) 1996-03-11 1999-04-07 诺瓦提斯公司 农药用嘧啶－4－酮衍生物
GB9719411D0 (en) 1997-09-12 1997-11-12 Ciba Geigy Ag New Pesticides
DE10136065A1 (de) 2001-07-25 2003-02-13 Bayer Cropscience Ag Pyrazolylcarboxanilide
TWI283164B (en) 2001-09-21 2007-07-01 Du Pont Anthranilamide arthropodicide treatment
DE602005004144T2 (de) 2004-06-09 2009-01-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Octahydropyrroloä3,4-cüpyrrolderivate und deren verwendung als antivirale mittel
JP2008502689A (ja) 2004-06-15 2008-01-31 グラクソ　グループ　リミテッド 抗菌剤
CA2579886A1 (en) * 2004-09-09 2006-03-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Novel imidazolidine derivative and use thereof
EP1846417A4 (en) 2005-01-25 2009-12-23 Glaxo Group Ltd ANTIBACTERIAL ACTIVE SUBSTANCES
PE20070099A1 (es) 2005-06-30 2007-02-06 Janssen Pharmaceutica Nv N-heteroarilpiperazinil ureas como moduladores de la amida hidrolasa del acido graso
TW200738701A (en) 2005-07-26 2007-10-16 Du Pont Fungicidal carboxamides
WO2007064553A2 (en) * 2005-11-29 2007-06-07 Merck & Co., Inc. Thiazole derivatives as cxcr3 receptor modulators
JP2009523176A (ja) 2006-01-11 2009-06-18 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 新規化合物
EP2009006A4 (en) * 2006-03-27 2010-01-27 Toray Industries UREIDE DERIVATIVE AND ITS USE FOR MEDICAL PURPOSES
WO2008013622A2 (en) 2006-07-27 2008-01-31 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal azocyclic amides
WO2008091594A2 (en) * 2007-01-24 2008-07-31 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal mixtures
MX2009011112A (es) 2007-04-27 2009-10-28 Sanofi Aventis Derivados de 2-heteroaril-pirrolo[3,4-cipirrolo y su uso como inhibidores de scd.
ATE502935T1 (de) 2007-10-03 2011-04-15 Vertex Pharma C-met-proteinkinasehemmer
AU2009206522B2 (en) * 2008-01-25 2013-12-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal amides
MX2010008102A (es) * 2008-01-25 2010-08-04 Du Pont Compuestos fungicidas heterociclicos.
DE102009015919A1 (de) 2009-03-25 2010-10-07 Chiron-Werke Gmbh & Co Kg Vorrichtung und Verfahren zur Herstellung zumindest eines Werkstücks

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20170012331A (ko) * 2014-05-28 2017-02-02 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트 디하이드로이속사졸 유도체의 제조 방법

Also Published As

Publication number Publication date
BR112012016733A2 (pt) 2015-09-01
MX2012007935A (es) 2012-08-15
CN102791133A (zh) 2012-11-21
US8835427B2 (en) 2014-09-16
US20120309752A1 (en) 2012-12-06
PL2521450T3 (pl) 2015-07-31
AU2011204323A1 (en) 2012-06-28
CL2012001805A1 (es) 2013-02-22
AU2011204323B2 (en) 2013-12-12
JP5715646B2 (ja) 2015-05-13
JP2013516483A (ja) 2013-05-13
ES2534516T3 (es) 2015-04-23
WO2011085170A1 (en) 2011-07-14
EP2521450B1 (en) 2015-02-25
CN102791133B (zh) 2015-09-23
IN2012DN05233A (ko) 2015-10-23
EP2521450A1 (en) 2012-11-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5715646B2 (ja) 殺菌・殺カビ性ヘテロ環式化合物
JP5592894B2 (ja) 殺真菌性複素環化合物
JP5535941B2 (ja) 殺菌性アミド
JP5529044B2 (ja) 殺菌性複素環化合物
JP5769799B2 (ja) 殺菌・殺カビオキシムおよびヒドラゾン
JP5364712B2 (ja) 殺菌性混合物
KR20140017520A (ko) 살진균제 아조사이클릭 아미드
KR20100110815A (ko) 살균제 이환식 피라졸
KR20090033496A (ko) 살진균성 아조시클릭 아미드
KR20100088150A (ko) 살진균성 복소환식 아민
KR20150022876A (ko) 살진균제 복소환 화합물

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid