KR20100110815A - 살균제 이환식 피라졸 - Google Patents

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KR20100110815A
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존 조셉 비사하
앨빈 도날드 주니어 크루즈
마이클 헨리 주니어 호워드
파울라 루이즈 샤르페
토마스 마틴 스티븐슨
앤드류 에드먼드 타기
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이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니
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Abstract

화학식 1 및 1a의 화합물, 이들의 N-옥사이드, 및 이들의 염이 개시되어 있다:
Figure pct00098

상기식에서,
R1, R1a, Y, 및 J는 제 1 항에서 정의한 바와 같다.
화학식 1의 화합물을 함유하는 조성물, 및 유효량의 본 발명의 화합물 또는 조성물을 적용하는 것을 포함하는, 진규류 병원체에 의한 식물병을 방제하는 방법도 개시된다. 추가로, 화학식 1a의 화합물로부터 화학식 1의 화합물을 제조하는 방법도 개시되어 있다.

Description

살균제 이환식 피라졸{FUNGICIDAL BICYCLIC PYRAZOLES}
본 발명은 특정한 이환식 피라졸 및 이의 N-옥사이드, 염 및 조성물, 및 살균제로서의 이들의 사용 방법에 관한 것이다.
진균류 식물 병원체에 의한 식물병의 방제는 높은 작물 효율의 달성에 있어서 매우 중요하다. 관상용 작물, 야채 작물, 농작물, 곡물, 및 과실 작물에 대한 식물 병해는 현저한 생산성 저하를 야기하므로, 소비자에게 가격 상승을 전가할 수 있다. 이 때문에 다수의 제품이 시판되고 있으나, 더욱 효과적이고, 보다 저렴하며, 독성이 낮고, 환경적으로 보다 안전하거나 상이한 작용 부위를 갖는 신규 화합물이 계속해서 요구되고 있다.
특정한 이환식 피라졸이 이전에 기재되었다. 국제 특허공개 제WO 02/094833호에는 항암제로서의 화학식 i의 피롤 유도체가 개시되어 있다:
[화학식 i]
Figure pct00001
(여기서, 그 중에서도, X를 포함하는 환은 5원 또는 6원 포화 환이고; X는 C, O 또는 S이며; R3는 독립적으로 H 또는 알킬이고; k는 1 내지 8이며; R1은 비치환 또는 치환된 페닐이고, R2는 알콕시 및 알킬아미노로 임의로 치환된 피리미딘이다).
(발명의 요약)
본 발명은 화학식 1의 화합물 (모든 기하 이성질체 및 입체 이성질체 포함), 이의 N-옥사이드, 이의 염, 이들을 함유하는 농업용 조성물 및 살균제로서의 이들의 용도에 관한 것이다:
[화학식 1]
Figure pct00002
상기식에서,
Y는 인접한 질소 및 탄소 결합 원자 (각각 "1" 및 "5"로 특정됨)와 함께, 인접한 질소 및 탄소 결합 원자 이외에도, C(R2)2, O, S, NR3, -C(R2)=C(R2)-, -C(R2)=N-, -N=N-, C(=O), C(=S), C(=NR4), S(=O)p(=NR4)q 및 SiR5aR5b로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원 (ring member)을 포함하는 5원 내지 7원 융합 비방향족 복소환을 형성하고;
각 R2는 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, -CHO, -NHCHO, -N3, -N=C=O, -N=C=S, -SH, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCN, -C(=O)OR6, -C(=O)NHOR6a, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C3-C6 사이클로알케닐, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시, C3-C6 사이클로알콕시, C2-C5 알케닐옥시, C3-C5 할로알케닐옥시, C2-C5 알키닐옥시, C2-C5 알킬카르보닐, C2-C5 알킬카르보닐옥시, C2-C5 할로알킬카르보닐옥시, C3-C5 알콕시카르보닐알콕시, C1-C5 알킬티오, C1-C5 할로알킬티오, C3-C6 사이클로알킬티오, C2-C5 알킬(티오카르보닐), C2-C5 알킬티오(티오카르보닐), C1-C5 알킬설피닐, C1-C5 할로알킬설피닐, C3-C6 사이클로알킬설피닐, C1-C5 알킬설포닐, C1-C5 할로알킬설포닐, C3-C6 사이클로알킬설포닐, C3-C5 트라이알킬실릴, C3-C5 할로트라이알킬실릴, C1-C5 알킬아미노, C2-C5 할로알킬아미노, C3-C6 사이클로알킬아미노, C2-C5 다이알킬아미노 또는 C3-C5 할로다이알킬아미노이거나;
인접한 환 탄소 원자에 결합된 2개의 R2는 함께, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노 및 니트로 중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 5원 내지 7원 융합 탄소환 또는 복소환을 형성하며;
각 R3는 독립적으로 H, -CN, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCN, -CHO, -NHCHO, -C(=O)OR6, -C(=O)NHOR6a, 하이드록시, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C3-C6 사이클로알케닐, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C5-C7 알킬사이클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C2-C5 알킬카르보닐, C2-C5 할로알킬카르보닐, C4-C7 사이클로알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 할로알콕시카르보닐, C4-C7 사이클로알콕시카르보닐, C3-C6 알콕시알킬카르보닐, C3-C6 알콕시알콕시카르보닐, C2-C6 (알킬티오)카르보닐, C2-C6 알콕시(티오카르보닐), C2-C6 알킬(티오카르보닐), C2-C6 알킬티오(티오카르보닐), C2-C6 알킬아미노카르보닐, C4-C7 사이클로알킬아미노카르보닐, C3-C6 다이알킬아미노카르보닐, C2-C6 알킬아미노(티오카르보닐), C3-C6 다이알킬아미노(티오카르보닐), C3-C6 알콕시(알킬)아미노카르보닐, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시, C1-C5 알킬티오, C1-C5 할로알킬티오, C3-C6 사이클로알킬티오, C1-C5 알킬아미노설포닐, C3-C5 트라이알킬실릴 또는 C3-C5 할로트라이알킬실릴이고;
각 R4는 독립적으로 H, 시아노, 아미노, 하이드록시, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 할로알킬카르보닐, C1-C6 알콕시, 페닐 또는 벤조일이며;
각 R5a 및 R5b는 독립적으로 C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C5 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C5-C7 알킬사이클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시 또는 C1-C5 할로알콕시이고;
각 R6는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬 또는 벤질이며;
각 R6a는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬 또는 C4-C7 알킬사이클로알킬이고;
J는 각각 탄소 원자 환 구성원 상의 R7 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환된, 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 (heteroaromatic ring) 또는 나프탈레닐 또는 8원 내지 10원 헤테로 방향족 이환계 (heteroaromatic bicyclic ring system)이거나;
J는 각각 탄소 원자 환 구성원 상의 R7 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8 중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환된, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 및 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 탄소환 또는 복소환이며;
각 R7은 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, 시아노, 니트로, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C1-C6 할로알킬티오, C1-C6 할로알킬설피닐, C1-C6 할로알킬설포닐, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 다이알킬아미노, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C6 다이알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6 트라이알킬실릴이고;
R8은 C1-C3 알킬이며;
R1은 H, -NR9aR9b, -NR10-NR11aR11b, -OR12, -N=CR13aR13b 또는 -NR10N=CR14aR14b이고;
각 R9a 및 R11a는 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C2-C10 할로알케닐, C2-C10 할로알키닐, C2-C10 알콕시알킬, C3-C10 알콕시알콕시알킬, C3-C10 알콕시알케닐, C3-C10 알콕시알키닐, C3-C10 다이알콕시알킬, C4-C10 트라이알콕시알킬, C2-C10 할로알콕시알킬, C2-C10 알콕시할로알킬, C2-C10 할로알콕시할로알킬, C1-C10 하이드록시알킬, C2-C10 시아노알킬, C2-C10 알킬티오알킬, C2-C10 알킬설피닐알킬, C3-C10 알킬아미노알킬, C3-C10 할로알킬아미노알킬, C5-C10 사이클로알킬아미노알킬, C4-C10 다이알킬아미노알킬, C4-C10 할로다이알킬아미노알킬, C6-C10 사이클로알킬(알킬)아미노알킬, C2-C10 알킬카르보닐, C2-C10 할로알킬카르보닐, C4-C10 사이클로알킬카르보닐, C2-C10 알콕시카르보닐, C2-C10 할로알콕시카르보닐, C4-C10 사이클로알콕시카르보닐, C3-C10 알콕시알킬카르보닐, C3-C10 알콕시알콕시카르보닐, C2-C10 (알킬티오)카르보닐, C2-C10 알콕시(티오카르보닐), C2-C10 알킬(티오카르보닐), C2-C10 알킬티오(티오카르보닐), C2-C10 알킬아미노카르보닐, C4-C10 사이클로알킬아미노카르보닐, C3-C10 다이알킬아미노카르보닐, C2-C10 알킬아미노(티오카르보닐), C3-C10 다이알킬아미노(티오카르보닐), C2-C10 알킬설포닐아미노카르보닐, C2-C10 할로알킬설포닐아미노카르보닐, C3-C10 알콕시(알킬)아미노카르보닐, C1-C10 알콕시, C1-C10 할로알콕시, C3-C10 사이클로알콕시, C1-C10 알킬설포닐, C1-C10 할로알킬설포닐, C3-C10 사이클로알킬설포닐, C1-C10 알킬아미노설포닐, C2-C10 다이알킬아미노설포닐 또는 -(CR15aR15b)mR16이며;
각 R9b 및 R11b는 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C2-C10 할로알케닐, C2-C10 할로알키닐, C2-C10 알콕시알킬, C3-C10 알콕시알콕시알킬, C3-C10 알콕시알케닐, C3-C10 알콕시알키닐, C3-C10 다이알콕시알킬, C4-C10 트라이알콕시알킬, C2-C10 할로알콕시알킬, C2-C10 알콕시할로알킬, C2-C10 할로알콕시할로알킬, C1-C10 하이드록시알킬, C2-C10 시아노알킬, C2-C10 알킬티오알킬, C2-C10 알킬설피닐알킬, C3-C10 알킬아미노알킬, C3-C10 할로알킬아미노알킬, C5-C10 사이클로알킬아미노알킬, C4-C10 다이알킬아미노알킬, C4-C10 할로다이알킬아미노알킬, C6-C10 사이클로알킬(알킬)아미노알킬, C2-C10 알킬카르보닐, C2-C10 할로알킬카르보닐, C4-C10 사이클로알킬카르보닐, C2-C10 알콕시카르보닐, C2-C10 할로알콕시카르보닐, C4-C10 사이클로알콕시카르보닐, C3-C10 알콕시알킬카르보닐, C3-C10 알콕시알콕시카르보닐, C2-C10 (알킬티오)카르보닐, C2-C10 알콕시(티오카르보닐), C2-C10 알킬(티오카르보닐), C2-C10 알킬티오(티오카르보닐), C2-C10 알킬아미노카르보닐, C4-C10 사이클로알킬아미노카르보닐, C3-C10 다이알킬아미노카르보닐, C2-C10 알킬아미노(티오카르보닐), C3-C10 다이알킬아미노(티오카르보닐), C2-C10 알킬설포닐아미노카르보닐, C2-C10 할로알킬설포닐아미노카르보닐, C3-C10 알콕시(알킬)아미노카르보닐, C1-C10 알킬설포닐, C1-C10 할로알킬설포닐, C3-C10 사이클로알킬설포닐, C1-C10 알킬아미노설포닐, C2-C10 다이알킬아미노설포닐 또는 -(CR15aR15b)mR16이거나;
각 R9a및 R9b 쌍, 또는 R11a 및 R11b 쌍은 독립적으로 이것이 결합되어 있는 질소와 함께, 탄소 및 헤테로원자 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 3원 내지 6원 환을 형성하고, 상기 환은 임의로 NR3, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 및 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하며, 탄소 환 구성원이 할로겐, -CN, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 4개의 치환기로 임의로 치환되고;
R12는 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C2-C10 할로알케닐, C2-C10 할로알키닐, C2-C10 알콕시알킬, C3-C10 알콕시알콕시알킬, C3-C10 알콕시알케닐, C3-C10 알콕시알키닐, C3-C10 다이알콕시알킬, C4-C10 트라이알콕시알킬, C2-C10 할로알콕시알킬, C2-C10 알콕시할로알킬, C2-C10 할로알콕시할로알킬, C2-C10 하이드록시알킬, C2-C10 시아노알킬, C2-C10 알킬티오알킬, C2-C10 알킬설피닐알킬, C3-C10 알킬아미노알킬, C3-C10 할로알킬아미노알킬, C5-C10 사이클로알킬아미노알킬, C4-C10 다이알킬아미노알킬, C4-C10 할로다이알킬아미노알킬, C6-C10 사이클로알킬(알킬)아미노알킬, C2-C10 알킬카르보닐, C2-C10 할로알킬카르보닐, C4-C10 사이클로알킬카르보닐, C2-C10 알콕시카르보닐, C2-C10 할로알콕시카르보닐, C4-C10 사이클로알콕시카르보닐, C3-C10 알콕시알킬카르보닐, C3-C10 알콕시알콕시카르보닐, C2-C10 (알킬티오)카르보닐, C2-C10 알콕시(티오카르보닐), C2-C10 알킬(티오카르보닐), C2-C10 알킬티오(티오카르보닐), C2-C10 알킬아미노카르보닐, C4-C10 사이클로알킬아미노카르보닐, C3-C10 다이알킬아미노카르보닐, C2-C10 알킬아미노(티오카르보닐), C3-C10 다이알킬아미노(티오카르보닐), C2-C10 알킬설포닐아미노카르보닐, C2-C10 할로알킬설포닐아미노카르보닐, C3-C10 알콕시(알킬)아미노카르보닐 또는 -(CR15aR15b)mR16이며;
각 R15a 및 R15b는 독립적으로 H, 할로겐, C1-C5 알킬, C1-C5 할로알킬 또는 C1-C5 알콕시이거나;
R15a 및 R15b의 이중 쌍 (geminal pair)은 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, -C(=O)- 또는 C3-C6 사이클로알킬 또는 C3-C6 할로사이클로알킬 환을 형성하거나;
인접한 탄소 원자에 결합된 R15a 및 R15b는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, C3-C6 사이클로알킬 또는 C3-C6 할로사이클로알킬 환을 형성하고;
각 R16은 독립적으로 페닐, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알케닐, C3-C8 사이클로알콕시, C3-C8 사이클로알케닐옥시, 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 또는 나프탈레닐 또는 8원, 9원 또는 10원 헤테로 방향족 이환계; 또는 C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 및 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 복소환이며; 각 환 또는 환계는 탄소 원자 환 구성원 상의 R17 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되나; 단, R12가 -(CR15aR15b)mR16이고, m이 0이면, R16은 C3-C8 사이클로알콕시 또는 C3-C8 사이클로알케닐옥시 이외의 것이고;
각 R17은 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, 시아노, 니트로, C1-C6 알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, C3-C8 할로사이클로알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C1-C6 할로알킬티오, C1-C6 할로알킬설피닐, C1-C6 할로알킬설포닐, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 다이알킬아미노, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C6 다이알킬아미노카르보닐, C3-C6 트라이알킬실릴, 페닐, 나프탈레닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환이며;
각 m은 독립적으로 0, 1 또는 2이고;
각 R10은 독립적으로 H, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C1-C5 할로알킬, C2-C5 할로알케닐, C2-C5 할로알키닐, C2-C5 알콕시알킬, C2-C5 알킬카르보닐 또는 C1-C5 알콕시이며;
각 R13a 및 R13b는 독립적으로 H, -CN, -C(=O)OR18, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C3-C8 사이클로알케닐, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C5-C10 알킬사이클로알킬알킬, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 다이알킬아미노, C2-C6 알킬아미노알킬, C2-C6 할로알킬아미노알킬, C4-C6 사이클로알킬아미노알킬, C3-C6 다이알킬아미노알킬, C3-C6 할로다이알킬아미노알킬, C5-C10 사이클로알킬(알킬)아미노알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C10 사이클로알콕시, C1-C10 알킬티오, C1-C10 할로알킬티오, C3-C10 사이클로알킬티오, C3-C10 트라이알킬실릴 또는 C3-C10 할로트라이알킬실릴; 또는 각각 탄소 환 구성원이 C1-C3 알킬, 할로겐, -CN 및 C1-C3 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환된, 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환, 8원, 9원 또는 10원 헤테로 방향족 이환계, 또는 NR3, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 및 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 복소환이거나;
R13a 및 R13b는 이들이 결합되어 있는 탄소와 함께, 3원 내지 6원 환을 형성하며, 상기 환은 NR3, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 또는 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하고, 탄소 환 구성원이 C1-C2 알킬, 할로겐, -CN 및 C1-C2 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 4개의 치환기로 임의로 치환되며;
각 R14a 및 R14b는 독립적으로 H, -CN, -C(=O)OR18, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C3-C8 사이클로알케닐, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C5-C10 알킬사이클로알킬알킬, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 다이알킬아미노, C2-C6 알킬아미노알킬, C2-C6 할로알킬아미노알킬, C4-C6 사이클로알킬아미노알킬, C3-C6 다이알킬아미노알킬, C3-C6 할로다이알킬아미노알킬, C5-C10 사이클로알킬(알킬)아미노알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C10 사이클로알콕시, C1-C10 알킬티오, C1-C10 할로알킬티오, C3-C10 사이클로알킬티오, C3-C10 트라이알킬실릴 또는 C3-C10 할로트라이알킬실릴; 또는 각각 탄소 환 구성원이 C1-C3 알킬, 할로겐, -CN 및 C1-C3 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환된, 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환, 8원, 9원 또는 10원 헤테로 방향족 이환계, 또는 NR3, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 또는 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 복소환이거나;
R14a 및 R14b는 이들이 결합되어 있는 탄소와 함께, 3원 내지 6원 환을 형성하며, 상기 환은 NR3, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 또는 S(=O)p(=NR3)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하고, 탄소 환 구성원이 C1-C2 알킬, 할로겐, -CN 및 C1-C2 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 4개의 치환기로 임의로 치환되며;
p 및 q는 S(=O)p(=NR4)q의 각 경우에, 독립적으로 0, 1 또는 2이나, 단, p와 q의 합은 0, 1 또는 2이고;
각 R18은 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬 또는 C4-C7 알킬사이클로알킬이다.
본 발명은 또한 화학식 1a의 화합물 (모든 기하 이성질체 및 입체 이성질체 포함), 이의 N-옥사이드, 및 이의 염; 및 화학식 1의 화합물 (이의 N-옥사이드 및 염 포함)을 제조하기 위한 화학식 1a의 화합물의 용도에 관한 것이다:
[화학식 1a]
Figure pct00003
상기식에서, R1a는 할로겐, -SCH3, -S(=O)CH3, -S(=O)2CH3, -OS(=O)2CH3, -S(=O)2CF3 또는 -OS(=O)2Ph-p-CH3이고; J 및 Y는 화학식 1에 대하여 상기에서 정의한 바와 같다.
특히, 본 발명은 화학식 1 또는 1a의 화합물 (모든 기하 이성질체 및 입체 이성질체 포함), 이의 N-옥사이드 또는 염에 관한 것이다. 본 발명은 또한 살균적 유효량의 화학식 1의 화합물과, 계면활성제, 고체 희석제 또는 액체 희석제로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 추가 성분을 포함하는 살균제 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 화학식 1의 화합물과 적어도 하나의 다른 살균제 (예를 들어, 상이한 작용 부위를 갖는 적어도 하나의 다른 살균제)의 혼합물을 포함하는 살균제 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 살균적 유효량의 본 발명의 화합물 (즉, 본 명세서에 기재된 조성물로서)을 식물 또는 이의 부분, 또는 식물 종자에 적용하는 것을 포함하는, 진균류 식물 병원체에 의한 식물병을 방제하는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 상기에서 정의한 화학식 1a의 화합물을 화학식 2의 화합물 또는 환원제와 접촉시키는 것을 포함하는, 상기에서 정의한 화학식 1의 화합물, 이의 N-옥사이드, 또는 염의 제조방법에 관한 것이다:
[화학식 2]
R1H
(여기서, (a) R1이 수소 이외의 것이면, 화학식 1a의 화합물은 염기의 존재하에 화학식 2의 화합물과 접촉되고; (b) R1이 수소이면, R1a는 할로겐이며, 화학식 1a의 화합물은 환원제와 접촉된다).
(발명의 상세한 설명)
본 명세서에서 사용되는 용어 "구성하다," "구성하는," "포함하다," "포함하는," "가지다," "갖는", "함유하다" 또는 "함유하는" 또는 임의의 이들의 기타 변형체는 비배타적인 포함 사항을 망라하는 것으로 의도된다. 예를 들어, 요소들의 목록을 포함하는 조성물, 공정, 방법, 용품, 또는 장치는 반드시 그러한 요소만으로 제한되지는 않고, 명확하게 열거되지 않거나 그러한 조성물, 공정, 방법, 용품, 또는 장치에 내재적인 다른 요소를 포함할 수도 있다. 더욱이, 명백히 반대로 기술되지 않는다면, "또는"은 포괄적인 '또는'을 말하며, 배타적인 '또는'을 말하는 것은 아니다. 예를 들어, 조건 A 또는 B는 하기 중 어느 하나에 의해 만족된다: A는 참 (또는 존재함)이고 B는 거짓 (또는 존재하지 않음), A는 거짓 (또는 존재하지 않음)이고 B는 참 (또는 존재함), A 및 B가 모두가 참 (또는 존재함)이다.
또한, 본 발명의 요소 또는 성분 앞의 부정 관사 ("a" 및 "an")는 요소 또는 성분의 경우 (즉, 발생)의 수에 관해서는 비제한적인 것으로 의도된다. 따라서, 부정 관사 ("a" 또는 "an")는 하나 또는 적어도 하나를 포함하는 것으로 파악되어야 하며, 당해 요소 또는 성분의 단수형은 그 수가 명백하게 단수임을 의미하는 것이 아니라면 복수형도 포함한다.
"식물"은 본 명세서 및 특허청구범위에서 지칭될 때 어린 식물 (예를 들어, 모종 (seedling)으로 발달하는 발아 종자) 및 성숙, 생식 단계 (예를 들어, 꽃 및 종자를 생성하는 식물)를 포함하는 모든 생명 단계 (life stage)의 식물계 (Kingdom Plantae), 특히 종자 식물 (종자 식물상문 (Spermatopsida))의 구성원을 포함한다. 식물 부위는 전형적으로 생육 배지 (예를 들어, 토양) 표면 아래에서 성장하는 굴지성 구성원, 예컨대 뿌리, 덩이 줄기, 구근 및 구경을 포함하며, 또한 생육 배지 위에서 성장하는 구성원, 예컨대 경엽 (줄기 및 잎 포함), 꽃, 열매 및 종자도 포함한다.
본 명세서에 기재된 바와 같이. 단어 단독으로 사용되거나 단어의 조합으로 사용되는 본 명세서에 언급된 용어 "모종"은 종자 배아로부터 발육되는 어린 식물을 의미한다.
상기 설명에서, 단독으로 또는 복합어로 사용되는 용어 "알킬", 예컨대 "알킬티오" 또는 "할로알킬"은 직쇄상- 또는 분지상 알킬, 예컨대, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, 또는 다른 부틸, 펜틸 또는 헥실 이성질체를 포함한다. "알케닐"은 직쇄상-또는 분지상 알켄, 예컨대 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 및 다른 부테닐, 펜테닐 및 헥세닐 이성질체를 포함한다. "알케닐"은 또한 폴리엔, 예컨대 1,2-프로파디에닐 및 2,4-헥사디에닐을 포함한다. "알키닐"은 직쇄상- 또는 분지상 알킨, 예컨대 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐 및 다른 부티닐, 펜티닐 및 헥시닐 이성질체를 포함한다. "알키닐"은 또한 다수의 삼중 결합, 예컨대 2,5-헥사디이닐로 구성되는 부분을 포함할 수 있다.
"알콕시"는 예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, 아이소프로필옥시 및 다른 부톡시, 펜톡시 및 헥실옥시 이성질체를 포함한다. "알콕시알킬"은 알킬이 알콕시 치환된 것을 나타낸다. "알콕시알킬"의 예로는 CH3OCH2, CH3OCH2CH2, CH3CH2OCH2, CH3CH2CH2CH2OCH2 및 CH3CH2OCH2CH2를 들 수 있다. "알케닐옥시"는 직쇄상- 또는 분지상 알케닐옥시 부분을 포함한다. "알케닐옥시"의 예로는 H2C=CHCH2O, (CH3)2C=CHCH2O, (CH3)CH=CHCH2O, (CH3)CH=C(CH3)CH2O 및 CH2=CHCH2CH2O를 들 수 있다. "알키닐옥시"는 직쇄상- 또는 분지상 알키닐옥시 부분을 포함한다. "알키닐옥시"의 예로는 HC≡CCH2O, CH3C≡CCH2O 및 CH3C≡CCH2CH2O를 들 수 있다. "알킬티오"는 분지상 또는 직쇄상 알킬티오 부분, 예컨대 메틸티오, 에틸티오, 및 다른 프로필티오, 부틸티오, 펜틸티오 및 헥실티오 이성질체를 포함한다.
"알킬카르보닐"은 C(=O) 부분에 결합된 직쇄상 또는 분지상 알킬 부분을 나타낸다. "알킬카르보닐"의 예로는 CH3C(=O)-, CH3CH2CH2C(=O)- 및 (CH3)2CHC(=O)-를 들 수 있다. "알콕시카르보닐"의 예로는 CH3OC(=O)-, CH3CH2OC(=O)-, CH3CH2CH2OC(=O)-, (CH3)2CHOC(=O)- 및 다른 부톡시- 또는 펜톡시카르보닐 이성질체를 들 수 있다. "알킬(티오카르보닐)"은 C(=S) 부분에 결합된 직쇄상- 또는 분지상 알킬 부분을 나타낸다. "알킬(티오카르보닐)"의 예로는 CH3C(=S)-, CH3CH2CH2C(=S)- 및 (CH3)2CHC(=S)-를 들 수 있다. " (알킬티오)카르보닐"은 C(=O) 부분에 결합된 직쇄상- 또는 분지상 알킬티오 부분을 나타낸다. "(알킬티오)카르보닐"의 예로는 CH3SC(=O)-, CH3CH2CH2SC(=O)- 및 (CH3)2CHSC(=O)-를 들 수 있다. "알콕시(티오카르보닐)"은 C(=S) 부분에 결합된 직쇄상- 또는 분지상 알콕시 부분을 나타낸다. "알콕시(티오카르보닐)"의 예로는 CH3OC(=S)-, CH3CH2CH2OC(=S)- 및 (CH3)2CHOC(=S)-를 들 수 있다. "알킬티오(티오카르보닐)"은 C(=S) 부분에 결합된 직쇄상- 또는 분지상 알킬티오 부분을 나타낸다. "알킬티오(티오카르보닐)"의 예로는 CH3SC(=S)-, CH3CH2CH2SC(=S)- 및 (CH3)2CHSC(=S)-를 들 수 있다. "알킬아미노카르보닐"의 예로는 CH3NHC(=O), CH3CH2NHC(=O), CH3CH2CH2NHC(=O), (CH3)2CHNHC(=O) 및 다른 부틸아미노- 또는 펜틸아미노카르보닐 이성질체를 들 수 있다. "다이알킬아미노카르보닐"의 예로는 (CH3)2NC(=O), (CH3CH2)2NC(=O), CH3CH2(CH3)NC(=O), (CH3)2CH(CH3)NC(=O) 및 CH3CH2CH2(CH3)NC(=O)를 들 수 있다. "알킬아미노(티오카르보닐)"은 C(=S) 부분에 결합된 직쇄상- 또는 분지상 알킬아미노 부분을 나타낸다. "알킬아미노(티오카르보닐)"의 예로는 CH3NHC(=S)-, CH3CH2CH2NHC(=S)- 및 (CH3)2CHNHC(=S)-를 들 수 있다. "다이알킬아미노(티오카르보닐)"은 C(=S) 부분에 결합된 직쇄상- 또는 분지상 다이알킬아미노 부분을 나타낸다. "다이알킬아미노(티오카르보닐)"의 예로는 (CH3)2NC(=S)-, CH3CH2CH2(CH3)NC(=S)- 및 (CH3)2C(CH3)NC(=S)-를 들 수 있다. "알콕시(알킬)아미노카르보닐"은 아미노카르보닐 부분의 질소 원자에 결합된 직쇄상- 또는 분지상 알킬 및 알콕시 부분을 나타낸다. "알콕시(알킬)아미노카르보닐"의 예로는 CH3O(CH3)NC(=O)-, CH3CH2O(CH3)NC(=O)- 및 (CH3)2CHO(CH3)NC(=O)-를 들 수 있다.
"알킬설피닐"은 알킬설피닐기의 두 에난티오머를 포함한다. "알킬설피닐"의 예로는 CH3S(O)-, CH3CH2S(O)-, CH3CH2CH2S(O)-, (CH3)2CHS(O)- 및 다른 부틸설피닐, 펜틸설피닐 및 헥실설피닐 이성질체를 들 수 있다. "알킬설포닐"의 예로는 CH3S(O)2-, CH3CH2S(O)2-, CH3CH2CH2S(O)2-, (CH3)2CHS(O)2-, 및 다른 부틸설포닐, 펜틸설포닐 및 헥실설포닐 이성질체를 들 수 있다. "알킬티오알킬"은 알킬이 알킬티오 치환된 것을 나타낸다. "알킬티오알킬"의 예로는 CH3SCH2, CH3SCH2CH2, CH3CH2SCH2, CH3CH2CH2CH2SCH2 및 CH3CH2SCH2CH2를 들 수 있다. "시아노알킬"은 1개의 시아노기로 치환된 알킬기를 나타낸다. "시아노알킬"의 예로는 NCCH2, NCCH2CH2 및 CH3CH(CN)CH2를 들 수 있다. "알킬아미노"는 직쇄상- 또는 분지상 알킬로 치환된 NH 라디칼을 포함한다. "알킬아미노"의 예로는 CH3CH2NH, CH3CH2CH2NH, 및 (CH3)2CHCH2NH를 들 수 있다. "다이알킬아미노"의 예로는 (CH3)2N, (CH3CH2CH2)2N 및 CH3CH2(CH3)N을 들 수 있다. "알킬아미노알킬"는 알킬이 알킬아미노 치환된 것을 나타낸다. "알킬아미노알킬"의 예로는 CH3NHCH2, CH3NHCH2CH2, CH3CH2NHCH2, CH3CH2CH2CH2NHCH2 및 CH3CH2NHCH2CH2를 들 수 있다. "다이알킬아미노알킬"의 예로는 (CH3)2CH(CH3)N, (CH3CH2CH2)2N 및 CH3CH2(CH3)N을 들 수 있다.
"사이클로알킬"은 예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실을 포함한다. 용어 "알킬사이클로알킬"은 사이클로알킬 부분이 알킬 치환된 것을 나타내며, 예를 들어, 에틸사이클로프로필, i-프로필사이클로부틸, 3-메틸사이클로펜틸 및 4-메틸사이클로헥실을 포함한다. 용어 "사이클로알킬알킬"은 알킬 부분이 사이클로알킬 치환된 것을 나타낸다. "사이클로알킬알킬"의 예로는 사이클로프로필메틸, 사이클로펜틸에틸, 및 직쇄상 또는 분지상 알킬기에 결합된 다른 사이클로알킬 부분을 포함한다. 용어 "사이클로알콕시"는 산소 원자를 통해 결합된 사이클로알킬, 예컨대 사이클로펜틸옥시 및 사이클로헥실옥시를 나타낸다. "사이클로알케닐"은 예컨대, 사이클로펜테닐 및 사이클로헥세닐, 및 2개 이상의 이중 결합을 갖는 기, 예컨대 1,3- 및 1,4-사이클로헥사디에닐을 포함한다. "사이클로알킬카르보닐"은 C(=O) 기에 결합된 사이클로알킬을 나타내는 것으로, 예를 들어, 사이클로프로필카르보닐 및 사이클로펜틸카르보닐을 포함한다. "사이클로알킬아미노카르보닐"은 C(=O) 기에 결합된 사이클로알킬아미노를 나타내는 것으로, 예를 들어, 사이클로펜틸아미노카르보닐 및 사이클로헥실아미노카르보닐을 포함한다. 용어 "사이클로알콕시카르보닐"은 C(=O) 기에 결합된 사이클로알콕시를 의미하는 것으로, 예를 들어, 사이클로프로필옥시카르보닐 및 사이클로펜틸옥시카르보닐을 포함한다.
단독의 또는 "할로알킬"과 같은 복합어에서의, 또는 "할로겐으로 치환된 알킬"과 같은 설명에서 사용될 때의 용어 "할로겐"은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 포함한다. 또한, "할로알킬"과 같은 복합어에서의, 또는 "할로겐으로 치환된 알킬"과 같은 설명에서 사용될 때, 상기 알킬은 동일하거나 상이할 수 있는 할로겐 원자로 부분적으로 또는 완전히 치환될 수 있다 . "할로알킬" 또는 "할로겐으로 치환된 알킬"의 예로는 F3C-, ClCH2-, CF3CH2- 및 CF3CCl2-를 들 수 있다. 용어 "할로사이클로알킬", "할로알콕시", "할로알킬티오", "할로다이알킬아미노알킬", "할로트라이알킬실릴", "할로알케닐", "할로알키닐" 등은 용어 "할로알킬"과 유사하게 정의된다. "할로알콕시"의 예로는 CF3O-, CCl3CH2O-, HCF2CH2CH2O- 및 CF3CH2O-를 들 수 있다. "할로알킬티오"의 예로는 CCl3S-, CF3S-, CCl3CH2S- 및 ClCH2CH2CH2S-를 들 수 있다. "할로알킬설피닐"의 예로는 CF3S(O)-, CCl3S(O)-, CF3CH2S(O)- 및 CF3CF2S(O)-를 들 수 있다. "할로알킬설포닐"의 예로는 CF3S(O)2-, CCl3S(O)2-, CF3CH2S(O)2- 및 CF3CF2S(O)2-를 들 수 있다. "할로알킬아미노"의 예로는 CF3(CH3)CHNH, (CF3)2CHNH 및 CH2ClCH2NH를 들 수 있다. "할로다이알킬아미노"의 예로는 CF3(CH3)N-, (CF3)2N- 및 CH2Cl(CH3)N-을 들 수 있다. "할로다이알킬아미노알킬"의 예로는 (CF3)2NCH2-, (CF3)2NC(CH3)H- 및 (CF3)(CH3)NCH2-를 들 수 있다. "할로트라이알킬실릴"의 예로는 CF3(CH3)2Si-, (CF3)3Si-, 및 CH2Cl(CH3)2Si-를 들 수 있다. "할로알케닐"의 예로는 (Cl)2C=CHCH2- 및 CF3CH2CH=CHCH2-를 들 수 있다. "할로알키닐"의 예로는 HC≡CCHCl-, CF3C≡C-, CCl3C≡C- 및 FCH2C≡CCH2-를 들 수 있다.
"트라이알킬실릴"은 규소 원자에 부착되어, 이들 통해 결합되는 3개의 분지상 및/또는 직쇄상 알킬 라디칼, 예컨대 트라이메틸실릴, 트라이에틸실릴 및 t-부틸-다이메틸실릴을 포함한다.
치환기 내의 탄소 원자의 총수는 "Ci-Cj" 접두어로 나타내며, 여기서 i와 j는 1 내지 10의 수이다. 예를 들어, C1-C4 알킬설포닐은 메틸설포닐 내지 부틸설포닐을 나타내며; C2 알콕시알킬은 CH3OCH2-를 나타내며; C3 알콕시알킬은 예를 들어, CH3CH(OCH3)-, CH3OCH2CH2- 또는 CH3CH2OCH2-를 나타내며; C4 알콕시알킬은 총 4개의 탄소 원자를 포함하는 알콕시기로 치환된 알킬기의 다양한 이성질체를 나타내며, 그 예는 CH3CH2CH2OCH2- 및 CH3CH2OCH2CH2-를 포함한다.
화합물이 상기 치환기의 수가 1을 초과할 수 있는 것을 나타내는 아래 첨자를 갖는 치환기로 치환되는 경우에는, 상기 치환기 (이들이 1개를 초과하는 경우)는 정의된 치환기 (예를 들어, (CR15aR15b)m (여기서, m은 0, 1 또는 2이다), 및 S(=O)p(=NR4)q (여기서, p 및 q는 독립적으로 0, 1 또는 2이나, 단, p 및 q의 합은 0, 1 또는 2이다)) 그룹 중에서 독립적으로 선택된다. 기가 수소일 수 있는 치환기, 예를 들어 R1, R2, R3, R4, R6, R9a, R9b, R10, R12, R11a, R11b, R13a, R13b, R14a, R14b, R15a 또는 R15b를 포함하면, 이러한 치환기는 수소로서 간주되며, 비치환된 상기 기와 동등한 것으로 인식된다. 가변 기 (variable group)가 어느 한 위치, 예를 들어 증거 1의 U-40의 (Rv)r (여기서, r은 0일 수 있다)에 임의로 결합되는 것으로 보여지면, 수소는 가변 기 정의에서 인용되지 않더라도 그 위치에 있을 수 있다. 기의 하나 이상의 위치가 "치환되지 않은" 또는 비치환된"이라고 하면, 수소 원자는 임의의 자유 원자가를 차지하도록 결합된다.
본 명세서에서 사용되는 용어 "알킬화" 및 "알킬화된"은 이탈기가 탄소 원자를 통해 이탈기에 결합된 탄소 함유 라디칼로부터 친핵체에 의해 치환되는 화학 반응을 말한다. 달리 명시되지 않는 한, 탄소 함유 라디칼은 알킬에 한정되지 않으며; 탄소 함유 라디칼은 예를 들어, 화학식 18의 브로모피리딘 화합물에 나타낸 바와 같이, 피리디닐일 수 있다 (하기 참조).
달리 명시되지 않는 한, 화학식 1의 성분 (예를 들어, Y, J, R13a, R13b, R14a, R14b 및 R16)으로서의 "환" 또는 "환계"는 탄소환 또는 복소환이다. 용어 "환계"는 공통 원자를 공유하는 2개 이상의 환을 나타낸다. 일반적으로 이해되는 바와 같이, 용어 "이환계"는 2개 이상의 공통 원자를 공유하는 2개의 환을 포함하는 환계를 나타낸다. 공통 원자가 인접한 경우에는 (즉, 다리목 (bridgehead) 탄소 사이에 결합이 존재함), 이환계는 "융합 이환계"이다. 용어 "헤테로 방향족 이환계"는 어느 한쪽 또는 양쪽 환이 방향족일 수 있는 2개의 융합 환으로 구성되며, 성분 환 중 적어도 하나에 적어도 하나의 헤테로원자 (예를 들어, O, N)를 포함하는 환계를 나타낸다. 용어 "환 구성원"은 환 또는 환계의 골격을 형성하는 원자 또는 다른 부분 (예를 들어, C(=O), C(=S), S(O) 또는 S(O)2)을 말한다.
용어 "탄소환", "카르보사이클" 또는 "탄소환계"는 환 골격을 형성하는 원자가 다만 탄소로부터 선택되는 환 또는 환계를 나타낸다. 달리 명시되지 않는 한, 탄소환은 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 환일 수 있다. 완전 불포화 탄소환이 휘켈 규칙
Figure pct00004
을 만족시키면, 상기 환은 또한 "방향족 환"으로 명명된다. "포화 탄소환"은 단일 결합에 의해 서로 결합되는 탄소 원자로 구성되는 골격을 갖는 환을 말하며; 달리 규정되지 않는 한, 나머지 탄소 원자가는 수소 원자에 의해 차지된다.
용어 "복소환", "헤테로사이클" 또는 "복소환계"는 환 골격을 형성하는 적어도 하나의 원자가 탄소가 아닌, 예를 들어, 질소, 산소 또는 황인 환 또는 환계를 나타낸다. 전형적으로, 복소환은 4개 이하의 질소, 2개 이하의 산소 및 2개 이하의 황을 포함한다. 달리 명시되지 않는 한, 복소환은 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 환일 수 있다. 완전 불포화 복소환이 휘켈 규칙을 만족시키면, 상기 환은 또한 "헤테로 방향족 환" 또는 "방향족 복소환"으로 명명된다. 휘켈 규칙을 만족시키지 않는 복소환은 "비방향족 복소환"으로서 기재된다.
"방향족"은 각각의 환 원자가 실질적으로 동일 평면에 있고, 환 평면에 수직인 p-오비탈을 가지며, (4n + 2) π 전자 (여기서, n은 양의 정수이다)가 휘켈 규칙에 따르도록 환에 결합되어 있는 것을 나타낸다. 용어 "방향족 환계"는 환계의 적어도 하나의 환이 방향족인 탄소환 또는 복소환계를 나타낸다. 용어 "방향족 탄소환계"는 환계의 적어도 하나의 환이 방향족인 탄소환계를 나타낸다. 용어 "방향족 복소환계"는 환계의 적어도 하나의 환이 방향족인 복소환계를 나타낸다. 일반적으로 이해되는 바와 같이, 용어 "포화 환"은 환 구성원이 이중 결합을 통해 인접한 환 구성원에 결합되어 있지 않은 환을 나타낸다. 유사하게는, 용어 "포화 환계"는 환 구성원이 이중 결합을 통해 인접한 환 구성원에 결합되어 있지 않은 환계를 나타낸다.
용어 "임의로 치환된"은 비치환 또는 치환된 것을 나타낸다. 따라서, 임의로 치환된 기 (즉, 라디칼)은 비치환되거나 적어도 1개의 비수소 치환기를 갖는다. 특별히 제한되지 않는 한, 기는 기의 임의의 이용가능한 탄소 또는 질소 원자 상에서 수소 원자를 비수소 치환기로 치환함으로써 수용될 수 있는 것과 같은 수 만큼의 임의의 치환기로 치환될 수 있다. 용어 "임의로 치환된"이 예컨대 J 및 R16에 언급된 기에 대한 제한을 수반하는 경우에는, 임의의 치환기 수는 치환을 위한 추가의 위치가 이용가능하더라도 제한을 초과할 수 없다. 따라서, 예를 들어, 어구 "1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환된"은 치환기가 존재할 수 없다는 것 보다는 1개의 치환기가 존재할 수 있거나, 치환에 유효 위치의 수로 수용되는 경우에는 5개 이하의 치환기가 존재할 수 있다는 것을 의미한다.
상술한 바와 같이, J, R13a, R13b, R14a, R14b 또는 R16은 발명의 요약에 정의된 치환기 그룹 중에서 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환된 (그 중에서도) 페닐일 수 있다. 5개 이하의 치환기로 임의로 치환된 페닐의 예로는 증거 1의 U-1 (여기서 Rv는 J, R13a, R13b, R14a, R14b 또는 R16 에 관하여 발명의 요약에 정의된 치환기 그룹 (즉, R7 및 R17) 중에서 선택되며, r은 0 내지 5의 정수이다)로서 예시된 환이다.
상술한 바와 같이, J 또는 R16은 1개 내지 5개의 치환기 (R7 또는 R17 중에서 독립적으로 선택됨)로 임의로 치환된 (그 중에서도) 나프탈레닐일 수 있다. 당업계에 공지된 바와 같이, 나프탈레닐 환계는 인접한 탄소 원자에서 함께 융합된 2개의 페닐 환으로 구성된다. 화학식 1의 나머지 부분에 결합된 나프탈레닐 환은 R7 및 R17 치환기에 이용가능한 3개의 위치를 가지며, 다른 나프탈레닐 환은 R7 및 R17 치환기에 이용가능한 4개의 위치를 갖는다.
상술한 바와 같이, J, R13a, R13b, R14a, R14b 또는 R16은 발명의 요약에 정의된 치환기 그룹 중에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 (그 중에서도) 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환일 수 있다. 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환의 예로는 각 U 그룹의 이용가능한 위치의 수에 의해 제한되는, 증거 1에 예시된 환 U-2 내지 U-61 (여기서, Rv는 J, R13a, R13b, R14a, R14b 또는 R16에 관하여 발명의 요약에 정의된 임의의 치환기 (예를 들어, 탄소 원자 환 구성원 상의 R7 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8)이고, r은 0 내지 5의 정수이다)을 들 수 있다. U-29, U-30, U-36, U-37, U-38, U-39, U-40, U-41, U-42 및 U-43이 단 하나의 이용가능한 위치를 갖기 때문에, 이들 U 그룹에 있어서의 r은 0 또는 1의 정수로 제한되며, r이 0인 것은 U 그룹이 비치환되고, 수소가 (Rv)r로 나타내는 위치에 존재한다는 것을 의미한다.
증거 1
Figure pct00005
Figure pct00006
J, R13a, R13b, R14a, R14b 또는 R16이 5원 또는 6원 비방향족 탄소환 또는 복소환 또는 비방향족 복소환인 경우에는; 각각 J, R13a, R13b, R14a, R14b 또는 R16에 관하여 발명의 요약에 정의된 치환기 그룹 중에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되며, 복소환의 1개 또는 2개의 탄소 환 구성원은 임의로 카르보닐 부분의 산화 형태일 수 있음에 주목한다.
5원 또는 6원 비방향족 복소환의 예로는 증거 2에 예시된 환 G-1 내지 G-38을 들 수 있다. G 그룹의 결합점이 유동적인 것으로 예시되는 경우에는, G 그룹은 수소 원자의 치환에 의해 G 그룹의 임의의 이용가능한 탄소 또는 질소를 통해 화학식 1의 나머지 부분에 결합될 수 있다. Rv에 대응하는 임의의 치환기는 수소 원자를 치환하여 임의의 이용가능한 탄소 또는 질소에 결합될 수 있다. 이들 G 환에 관해서는, r은 전형적으로 각 G 그룹의 이용가능한 위치의 수로 한정되는 0 내지 5의 정수이다.
J, R13a, R13b, R14a, R14b 또는 R16 이 G-28 내지 G-35 중에서 선택되는 환을 포함하는 경우에는, G2가 O, S 또는 N 중에서 선택되는 것에 주목한다. G2가 N인 경우에는, 질소 원자가 H, 또는 J, R13a, R13b, R14a, R14b 또는 R16에 관하여 발명의 요약에 정의된 Rv에 대응하는 치환기로 치환함으로써 이의 원자가를 채울 수 있음에 주목한다.
증거 2
Figure pct00007
상술한 바와 같이, J, R13a, R13b, R14a, R14b 또는 R16은 발명의 요약에 정의된 치환기 그룹 중에서 선택되는 하나 이상의 치환기 (즉, 탄소 원자 환 구성원 상의 R7 또는 R17 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8)로 임의로 치환된 (그 중에서도) 8원, 9원 또는 10원 헤테로 방향족 이환계일 수 있다. 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 8원, 9원 또는 10원 헤테로 방향족 이환계의 예로는 증거 3에 예시된 환 U-81 내지 U-123 (여기서, Rv는 J, R13a, R13b, R14a, R14b 또는 R16에 관하여 발명의 요약에 정의된 임의의 치환기 (즉, 탄소 원자 환 구성원 상의 R7 또는 R17 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8)이고, r은 전형적으로 0 내지 5의 정수이다)를 들 수 있다.
증거 3
Figure pct00008
Rv 기가 구조 U-1 내지 U-123 및 G-1 내지 G-38에 나타나 있지만, 이들이 임의의 치환기이기 때문에, 이들이 존재할 필요가 없다는 것에 주목한다. Rv가 원자에 결합되어 있는 H인 경우에는, 상기 원자가 비치환된 경우와 동일하다는 것에 주목한다. 이들의 원자가를 채우도록 치환을 요하는 질소 원자는 H 또는 Rv로 치환된다. (Rv)r와 U 또는 G 그룹 사이의 결합점이 유동적인 것으로 예시되는 경우에는, (Rv)r는 U 또는 G 그룹의 임의의 이용가능한 탄소 원자 또는 질소 원자에 결합될 수 있음에 주목한다. U 또는 G 그룹의 결합점이 유동적인 것으로 예시되는 경우에는, U 또는 G 그룹은 수소 원자의 치환에 의해 U 또는 G 그룹의 임의의 이용가능한 탄소 또는 질소를 통해 화학식 1의 나머지 부분에 결합될 수 있음에 주목한다. 일부의 U 또는 G 그룹이 다만 4개 미만의 Rv 기 (예를 들어, U-2 내지 U-5, U-7 내지 U-48, U-52 내지 U-61, G-32, 및 G-33)로 치환될 수 있음에 주목한다.
상술한 바와 같이, Y는 이것이 결합되어 있는 인접한 질소 및 탄소 결합 원자와 함께, 발명의 요약에 정의된 환 구성원을 포함하는 5원 내지 7원 융합 비방향족 복소환을 형성한다. Y에 의해 형성되는 융합 환의 예로는 증거 4의 H-1 내지 H-10 로서 예시된 환을 들 수 있다. 전형적으로, s는 0 내지 4의 정수이다. R2는 Y에 의해 형성되는 환의 임의의 이용가능한 탄소에 결합될 수 있다. 이들의 원자가를 채우도록 치환기를 요하는 질소 원자는 R3로 치환된다. 증거 4의 H-1 내지 H-10은 Y에 의해 형성되는 융합 환을 포함하는 괄호로 묶어진 화학식 1의 부분을 예시한다.
[화학식 1]
Figure pct00009
증거 4
Figure pct00010
방향족 및 비방향족 복소환 및 복소환계를 제조할 수 있는 다양한 합성 방법이 당업계에 공지되어 있으며; 광범위한 검토를 위해서는 문헌 [Comprehensive Heterocyclic Chemistry, A. R. Katritzky and C. W. Rees editors-in-chief, Pergamon Press, Oxford, 1984]의 총 8권 및 문헌 [Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, A. R. Katritzky, C. W. Rees and E. F. V. Scriven editors-in-chief, Pergamon Press, Oxford, 1996]의 총 12권을 참조한다.
본 발명의 화합물은 하나 이상의 입체 이성질체로서 존재할 수 있다. 다양한 입체 이성질체는 에난티오머, 다이어스테레오머, 아트로프 이성질체 (atropisomer) 및 기하 이성질체를 포함한다. 당업자는 하나의 입체 이성질체가 다른 이성질체(들)에 비하여 풍부할 때 또는 다른 입체 이성질체(들)로부터 분리될 때 활성이 더 클 수 있고/있거나 유익한 효과를 나타낼 수 있음을 이해할 것이다. 부가적으로, 당업자는 상기 입체 이성질체를 분리, 농축, 및/또는 선택적으로 제조하는 방법을 안다. 본 발명의 화합물은 입체 이성질체들의 혼합물, 개별 입체 이성질체 또는 광학 활성 형태로서 존재할 수 있다.
당업자는 질소가 산화물로의 산화를 위해 이용하가능한 고립 전자쌍을 필요로 하므로, 모든 질소 함유 복소환이 N-옥사이드를 형성할 수 있는 것은 아님을 인지할 것이며; 당업자는 N-옥사이드를 형성할 수 있는 그러한 질소 함유 복소환을 인식할 것이다. 또한, 당업자라면 3차 아민이 N-옥사이드를 형성할 수 있음을 인식할 것이다. 복소환 및 삼차 아민의 N-옥사이드의 제조에 관한 합성 방법은 퍼옥시산, 예컨대 퍼아세트산 및 m-클로로퍼벤조산 (MCPBA 또는 3-클로로퍼벤조산), 과산화수소, 알킬 하이드로퍼옥사이드, 예컨대 t-부틸 하이드로퍼옥사이드, 과붕산나트륨, 및 다이옥시란, 예컨대 다이메틸다이옥시란을 사용한 복소환 및 삼차 아민의 산화를 비롯하여, 당업자에게 공지되어 있다. 이러한 N-옥사이드의 제조 방법은 문헌에 광범위하게 설명 및 검토되었으며, 예를 들어 하기를 참조한다: 문헌 [T. L. Gilchrist in Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, pp 748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press]; 문헌 [M. Tisler and B. Stanovnik in Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, pp 18-20, A. J. Boulton and A. McKillop, Eds., Pergamon Press]; 문헌 [M. R. Grimmett and B. R. T. Keene in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, pp 149-161, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press]; 문헌 [M. Tisler and B. Stanovnik in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, pp 285-291, A. R. Katritzky and A. J. Boulton, Eds., Academic Press]; 및 문헌 [G. W. H. Cheeseman and E. G. Werstiuk in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, pp 390-392, A. R. Katritzky and A. J. Boulton, Eds., Academic Press].
당업자라면, 당해 환경에서 그리고 생리학적 조건 하에서 화학적 화합물의 염은 그의 대응하는 비염 형태 (nonsalt form)와 평형 상태에 있기 때문에, 염은 비염 형태의 생물학적 유용성을 공유한다는 것을 인식한다. 따라서, 다양한 화학식 1의 화합물의 염은 진균류 식물 병원체에 의한 식물병의 방제에 유용하다 (즉, 농업용으로 적합함). 화학식 1의 화합물의 염은 무기 또는 유기 산, 예를 들어 브롬화수소산, 염산, 질산, 인산, 황산, 아세트산, 부티르산, 푸마르산, 락트산, 말레산, 말론산, 옥살산, 프로피온산, 살리실산, 타르타르산, 4-톨루엔설폰산 또는 발레르산과의 산 부가염을 포함한다. 화학식 1의 화합물이 산 부분, 예컨대 카르복실산 또는 페놀을 함유하는 경우에는, 염은 또한 유기 또는 무기 염기, 예컨대 피리딘, 트라이에틸아민 또는 암모니아와 함께 형성된 염, 또는 나트륨, 칼륨, 리튬, 칼슘, 마그네슘 또는 바륨의 아미드, 수소화물, 수산화물 또는 탄산염을 포함한다. 따라서, 본 발명은 화학식 1로부터 선택된 화합물, 이의 N-옥사이드 및 농업용으로 적합한 이의 염을 포함한다.
화학식 1 및 화학식 1a의 화합물은 전형적으로 2개 이상의 형태로 존재하므로, 화학식 1 및 화학식 1a는 이들이 나타내는 화합물의 모든 결정질 형태 및 비결정질 형태를 포함한다. 비결정질 형태는 왁스 및 검과 같은 고체인 실시 형태뿐만 아니라, 용액 및 용융물과 같은 액체인 실시 형태도 포함한다. 결정질 형태는 기본적으로 단결정 타입을 나타내는 실시 형태 및 다형체 (즉, 상이한 결정질 타입)의 혼합물을 나타내는 실시 형태를 포함한다. 용어 "다형체"는 상이한 결정질 형태 - 이들 형태는 결정 격자 내에 분자의 상이한 배열 및/또는 배좌를 가짐 - 로 결정화될 수 있는 화학적 화합물의 특정 결정질 형태를 말한다. 다형체는 동일한 화학 조성을 가질 수 있지만, 이는 또한 격자 내에서 약하게 또는 강하게 결합될 수 있는 공결정화된 (co-crystallized) 물 또는 기타 분자의 존재 또는 부재로 인하여 조성이 다를 수 있다. 다형체는 결정의 형상, 밀도, 경도, 색상, 화학적 안정성, 융점, 흡습성, 현탁성, 용해 속도 및 생물학적 이용성과 같은 화학적, 물리적 및 생물학적 특성이 상이할 수 있다. 당업자는 화학식 1 및 화학식 1a의 화합물의 다형체가 다른 다형체 또는 동일한 화학식 1 및 화학식 1a의 화합물의 다형체의 혼합물에 비해, 유익한 효과 (예를 들어, 유용한 제형의 제조에 대한 적합성, 생물학적 성능 개선)를 나타낼 수 있음을 인지할 것이다. 화학식 1 및 화학식 1a의 화합물의 특정 다형체의 제조 및 분리는 예를 들어, 선택된 용매 및 온도를 이용한 결정화를 비롯하여, 당업자에게 공지된 방법에 의해 달성될 수 있다.
발명의 요약에 기재된 본 발명의 실시 형태는 하기에 기재된 것을 포함한다. 하기 실시 형태에서, 화학식 1은 이의 N-옥사이드 및 염을 포함하며, "화학식 1의 화합물"에 대한 언급은 실시 형태에서 추가로 정의되지 않는 한, 발명의 요약에 규정된 치환기의 정의를 포함한다.
실시 형태 1. 화학식 1 (여기서, Y는 인접한 질소 및 탄소 결합 원자 (각각 "1" 및 "5"로 특정됨)와 함께, 인접한 질소 및 탄소 결합 원자 이외에도, C(R2)2, O, S, NR3, -C(R2)=C(R2)-, C(=O), C(=S) 및 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 5원 내지 7원 융합 비방향족 복소환을 형성한다)의 화합물.
실시 형태 1a. 화학식 1 또는 실시 형태 1 (여기서, Y는 인접한 질소 및 탄소 결합 원자와 함께, 증거 4에 나타낸 H-1, H-2, H-3, H-4, H-5, H-6, H-7, H-8, H-9 및 H-10 (여기서, s는 0 내지 4의 정수이다)로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 5원 내지 7원 융합 비방향족 복소환을 형성한다)의 화합물.
실시 형태 2. 실시 형태 1 (여기서, Y는 인접한 질소 및 탄소 결합 원자와 함께, 인접한 질소 및 탄소 결합 원자 이외에도, C(R2)2, O, S 및 NR3로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 5원 내지 7원 융합 비방향족 복소환을 형성한다)의 화합물.
실시 형태 3. 실시 형태 2 (Y는 인접한 질소 및 탄소 결합 원자와 함께, 인접한 질소 및 탄소 결합 원자 이외에도, C(R2)2 및 O로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 5원 내지 7원 융합 비방향족 복소환을 형성한다)의 화합물.
실시 형태 4. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 3 중 어느 하나 (여기서, 각 R2는 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, -CHO, -C(=O)OR6, -C(=O)NHOR6a, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C3-C6 사이클로알케닐, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시, C3-C6 사이클로알콕시, C2-C5 알케닐옥시, C3-C5 할로알케닐옥시, C2-C5 알키닐옥시, C2-C5 알킬카르보닐, C1-C5 알킬티오, C1-C5 할로알킬티오 또는 C3-C6 사이클로알킬티오이다)의 화합물.
실시 형태 5. 실시 형태 4 (여기서, 각 R2는 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, -CHO, -C(=O)OR6, -C(=O)NHOR6a, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, C3-C6 사이클로알콕시 또는 C2-C5 알킬카르보닐이다)의 화합물.
실시 형태 6. 실시 형태 5 (여기서, 각 R2는 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, -CHO, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 알콕시이다)의 화합물.
실시 형태 7. 실시 형태 6 (여기서, R2는 H이다)의 화합물.
실시 형태 8. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 7 중 어느 하나 (여기서, R3는 독립적으로 H, -CN, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCN, -CHO, -C(=O)OR6, -C(=O)NHOR6a, C1-C5 알킬, C1-C5 할로알킬, C2-C5 알킬카르보닐, C2-C5 할로알킬카르보닐, C4-C7 사이클로알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 할로알콕시카르보닐, C4-C7 사이클로알콕시카르보닐, C3-C6 알콕시알킬카르보닐, C3-C6 알콕시알콕시카르보닐, C2-C6 (알킬티오)카르보닐, C2-C6 알콕시(티오카르보닐), C2-C6 알킬(티오카르보닐), C2-C6 알킬티오(티오카르보닐), C2-C6 알킬아미노카르보닐, C4-C7 사이클로알킬아미노카르보닐, C3-C6 다이알킬아미노카르보닐, C2-C6 알킬아미노(티오카르보닐), C3-C6 다이알킬아미노(티오카르보닐) 또는 C3-C6 알콕시(알킬)아미노카르보닐이다)의 화합물.
실시 형태 9. 실시 형태 8 (여기서, R3는 독립적으로 H, -CN, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCN, -CHO, -C(=O)OR6, -C(=O)NHOR6a, C1-C3 알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C4 할로알킬카르보닐, C2-C4 알콕시카르보닐 또는 C2-C4 할로알콕시카르보닐이다)의 화합물.
실시 형태 10. 실시 형태 9 (여기서, R3는 독립적으로 H, -C(=O)NH2, -CHO, -C(=O)OR6, -C(=O)NHOR6a, C2-C3 알킬카르보닐 또는 C2-C3 알콕시카르보닐이다)의 화합물.
실시 형태 11. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 10 중 어느 하나 (여기서, R6 는 독립적으로 H 또는 C1-C3 알킬이다)의 화합물.
실시 형태 12. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 11 중 어느 하나 (여기서, R6a 는 독립적으로 C1-C3 알킬이다)의 화합물.
실시 형태 13. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 12 중 어느 하나 (여기서, J는 각각 탄소 원자 환 구성원 상의 R7 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환된, 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환, 나프탈레닐 환계, 또는 C(=O) 또는 C(=S)로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 탄소환 또는 복소환이다)의 화합물.
실시 형태 14. 실시 형태 13 (여기서, J는 각각 탄소 원자 환 구성원 상의 R7 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환된 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환이다)의 화합물.
실시 형태 14a. 실시 형태 14 (여기서, J는 각각 탄소 원자 환 구성원 상의 R7 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환된 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환이다)의 화합물.
실시 형태 15. 실시 형태 14a (여기서, J는 R7 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환된 페닐 또는 티오펜 환이다)의 화합물.
실시 형태 16. 실시 형태 15 (여기서, J는 R7 중에서 독립적으로 선택되는 1개 이하의 치환기로 임의로 치환된 페닐 또는 티오펜 환이다)의 화합물.
실시 형태 17. 실시 형태 16 (여기서, J는 F 및 CH3 중에서 선택되는 1개 이하의 치환기로 임의로 치환된 페닐 또는 티오펜 환이다)의 화합물.
실시 형태 18. 화학식 1 또는 실시 형태 13 (여기서, J는 탄소 원자 환 구성원 상의 R7 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환된, C(=O) 또는 C(=S)로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 탄소환 또는 복소환이다)의 화합물.
실시 형태 19. 실시 형태 18 (여기서, J는 R7 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환된 5원 또는 6원 비방향족 탄소환이다)의 화합물.
실시 형태 20. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 19 중 어느 하나 (여기서, 각 R7은 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, 시아노, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐 또는 C1-C6 할로알킬티오이다)의 화합물.
실시 형태 21. 실시 형태 20 (여기서, 각 R7은 독립적으로 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 알콕시이다)의 화합물.
실시 형태 22. 실시 형태 21 (여기서, 각 R7은 독립적으로 할로겐 또는 C1-C3 알킬이다)의 화합물.
실시 형태 23. 실시 형태 22 (여기서, 각 R7은 독립적으로 F 또는 CH3이다)의 화합물.
실시 형태 24. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 23 중 어느 하나 (여기서, R1은 -NR9aR9b, -NR10-NR11aR11b 또는 -OR12이다)의 화합물.
실시 형태 24a. 실시 형태 24 (여기서, R1은 -NR9aR9b 또는 -NR10-NR11aR11b이다)의 화합물.
실시 형태 25. 실시 형태 24a (여기서, R1은 -NR9aR9b이다)의 화합물.
실시 형태 26. 실시 형태 24a (여기서, R1은 -NR10-NR11aR11b이다)의 화합물.
실시 형태 27. 실시 형태 24 (여기서, R1은 -OR12이다)의 화합물.
실시 형태 28. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 27 중 어느 하나 (여기서, 각 R9a 및 R11a는 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C2-C10 할로알케닐, C2-C10 할로알키닐, C2-C10 알콕시알킬, C3-C10 알콕시알콕시알킬, C3-C10 알콕시알케닐, C3-C10 알콕시알키닐, C3-C10 다이알콕시알킬, C2-C10 할로알콕시알킬, C2-C10 알콕시할로알킬, C2-C10 할로알콕시할로알킬, C1-C10 하이드록시알킬, C2-C10 시아노알킬, C2-C10 알킬티오알킬, C2-C10 알킬설피닐알킬, C3-C10 알킬아미노알킬, C3-C10 할로알킬아미노알킬, C5-C10 사이클로알킬아미노알킬, C4-C10 다이알킬아미노알킬, C4-C10 할로다이알킬아미노알킬, C6-C10 사이클로알킬(알킬)아미노알킬 또는 -(CR15aR15b)mR16이다)의 화합물.
실시 형태 29. 실시 형태 28 (여기서, 각 R9a 및 R11a는 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C2-C10 알콕시알킬, C1-C10 하이드록시알킬 또는 -(CR15aR15b)mR16이다)의 화합물.
실시 형태 30. 실시 형태 29 (여기서, 각 R9a 및 R11a는 독립적으로 C1-C6 알킬, C2-C6 알콕시알킬, C1-C6 하이드록시알킬 또는 -(CR15aR15b)mR16이다)의 화합물.
실시 형태 31. 실시 형태 30 (여기서, 각 R9a 및 R11a는 독립적으로 아이소프로필 또는 사이클로프로필이다)의 화합물.
실시 형태 32. 실시 형태 31 (여기서, 각 R9a 및 R11a는 독립적으로 아이소프로필이다)의 화합물.
실시 형태 33. 실시 형태 31 (여기서, 각 R9a 및 R11a는 독립적으로 사이클로프로필이다)의 화합물.
실시 형태 34. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 33 중 어느 하나 (여기서, 각 R9b 및 R11b는 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬 또는 -(CR15aR15b)mR16이다)의 화합물.
실시 형태 34a. 실시 형태 34 (여기서, 각 R9b 및 R11b는 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C1-C10 할로알킬 또는 -(CR15aR15b)mR16이다)의 화합물.
실시 형태 35. 실시 형태 34 (여기서, 각 R9b 및 R11b는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이다)의 화합물.
실시 형태 36. 실시 형태 35 (여기서, 각 R9b 및 R11b는 독립적으로 H이다)의 화합물.
실시 형태 37. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 27 중 어느 하나 (여기서, 각 R9a 및 R9b 쌍, 또는 R11a 및 R11b 쌍은 독립적으로 이것이 결합되어 있는 질소와 함께, 3원 내지 6원 환을 형성하는 경우에는, 상기 환은 임의로 C(=O), C(=S), NR3 또는 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하고, 할로겐, -CN, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 4개의 치환기로 임의로 치환된다)의 화합물.
실시 형태 38. 실시 형태 37 (여기서, 각 R9a 및 R9b 쌍, 또는 R11a 및 R11b 쌍이 독립적으로 이것이 결합되어 있는 질소와 함께, 3원 내지 5원 환을 형성하는 경우에는, 상기 환은 할로겐, -CN 및 C1-C2 알킬로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 2개의 치환기로 임의로 치환된다)의 화합물.
실시 형태 39. 실시 형태 38 (여기서, 각 R9a 및 R9b 쌍, 또는 R11a 및 R11b 쌍이 독립적으로 이것이 결합되어 있는 질소와 함께, 3원 내지 5원 환을 형성하는 경우에는, 상기 환은 C1-C2 알킬로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 2개의 치환기로 임의로 치환된다)의 화합물.
실시 형태 40. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 39 중 어느 하나 (여기서, R12는 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C2-C10 할로알케닐 또는 -(CR15aR15b)mR16이다)의 화합물.
실시 형태 41. 실시 형태 40 (여기서, R12는 C1-C3 알킬 또는 -(CR15aR15b)mR16이다)의 화합물.
실시 형태 42. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 41 중 어느 하나 (여기서, 각 R15a 및 R15b는 독립적으로 H, 할로겐 또는 C1-C5 알킬이다)의 화합물.
실시 형태 43. 실시 형태 42 (여기서, 각 R15a 및 R15b는 독립적으로 H 또는 할로겐이다)의 화합물.
실시 형태 44. 실시 형태 43 (여기서, 각 R15a 및 R15b는 H이다)의 화합물.
실시 형태 45. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 41 중 어느 하나 (여기서, R15a 및 R15b 쌍은 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, -C(=O)- 또는 C3-C6 사이클로알킬 또는 C3-C6 할로사이클로알킬 환을 형성한다)의 화합물.
실시 형태 46. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 41 중 어느 하나 (여기서, 인접한 탄소 원자에 결합된 R15a 및R15b 쌍은 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, C3-C6 사이클로알킬 또는 C3-C6 할로사이클로알킬 환을 형성한다)의 화합물.
실시 형태 47. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 46 중 어느 하나 (여기서, 각 R16은 독립적으로 페닐, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알케닐, 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 또는 나프탈레닐 또는 8원, 9원 또는 10원 헤테로 방향족 이환계; 또는 C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 및 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 복소환이고; 각 환 또는 환계는 탄소 원자 환 구성원 상의 R17 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환된다)의 화합물.
실시 형태 48. 실시 형태 47 (여기서, 각 R16은 독립적으로 C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알케닐, 페닐 또는 나프탈레닐이고, 각각 R17 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환된다)의 화합물.
실시 형태 49. 실시 형태 48 (여기서, 각 R16은 독립적으로 C3-C8 사이클로알킬 또는 페닐이고, 각각 R17 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환된다)의 화합물.
실시 형태 50. 실시 형태 49 (여기서, 각 R16은 독립적으로 C3-C8 사이클로알킬 또는 페닐이고, 각각 R17 중에서 선택되는 1개 이하의 치환기로 임의로 치환된다)의 화합물.
실시 형태 51. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 50 중 어느 하나 (여기서, 각 R17은 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C1-C6 할로알킬 또는 시아노; 또는 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환이다)의 화합물.
실시 형태 52. 실시 형태 51 (여기서, 각 R17은 할로겐, C1-C6 알킬 또는 시아노이다)의 화합물.
실시 형태 53. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 52 중 어느 하나 (여기서, m은 0 또는 1이다)의 화합물.
실시 형태 54. 실시 형태 53 (여기서, m은 0이다)의 화합물.
실시 형태 55. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 23 중 어느 하나 (여기서, R1은 -N=CR13aR13b 또는 -NR10N=CR14aR14b이다)의 화합물.
실시 형태 56. 실시 형태 55 (여기서, R1은 -N=CR13aR13b이다)의 화합물.
실시 형태 57. 실시 형태 55 (여기서, R1은 -NR10N=CR14aR14b이다)의 화합물.
실시 형태 58. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 57 중 어느 하나 (여기서, 각 R13a 및 R13b는 독립적으로 H, -CN, -C(=O)OR18, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C3-C8 사이클로알케닐, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬 또는 C5-C10 알킬사이클로알킬알킬이다)의 화합물.
실시 형태 59. 실시 형태 58 (여기서, 각 R13a 및 R13b는 독립적으로 H, -CN, -C(=O)OR18 또는 C1-C6 알킬이다)의 화합물.
실시 형태 60. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 57 중 어느 하나 (여기서, R13b는 H, -CN, -(C=O)OR18 또는 C1-C6 알킬이다)의 화합물.
실시 형태 60a. 실시 형태 60 (여기서, R13b는 H이다)의 화합물.
실시 형태 60b. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 57, 또는 60 또는 60a 중 어느 하나 (여기서, R13a는 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 또는 NR3, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 및 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 복소환이고; 각 환은 탄소 환 구성원이 C1-C3 알킬, 할로겐, -CN 및 C1-C3 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다)의 화합물.
실시 형태 61. 실시 형태 60b (여기서, R13a는 독립적으로 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환이고; 각 환은 탄소 환 구성원이 C1-C3 알킬, 할로겐, -CN 및 C1-C3 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 2개의 치환기로 임의로 치환된다)의 화합물.
실시 형태 62. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 57 중 어느 하나 (여기서, R13a 및 R13b는 이들이 결합되어 있는 탄소와 함께, C1-C2 알킬, 할로겐, -CN 및 C1-C2 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 치환기로 임의로 치환된 5원 또는 6원 탄소환을 형성한다)의 화합물.
실시 형태 63. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 62 중 어느 하나 (여기서, 각 R14a 및 R14b는 독립적으로 H, -CN, -C(=O)OR18, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C3-C8 사이클로알케닐, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬 또는 C5-C10 알킬사이클로알킬알킬이다)의 화합물.
실시 형태 64. 실시 형태 63 (여기서, 각 R14a 및 R14b는 독립적으로 H, -CN, -C(=O)OR18 또는 C1-C6 알킬이다)의 화합물.
실시 형태 65. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 62 중 어느 하나 (여기서, R14b는 H, -CN, -(C=O)OR18 또는 C1-C6 알킬이다)의 화합물.
실시 형태 65a. 실시 형태 65 (여기서, R14b는 H이다)의 화합물.
실시 형태 65b. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 62, 또는 65 또는 65a 중 어느 하나 (여기서, R14a는 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환, 또는 NR3, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 및 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 복소환이고; 각 환은 탄소 환 구성원이 C1-C3 알킬, 할로겐, -CN 및 C1-C3 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다)의 화합물.
실시 형태 66. 실시 형태 65b (여기서, R14a는 독립적으로 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환이고; 각 환은 탄소 환 구성원이 C1-C3 알킬, 할로겐, -CN 및 C1-C3 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 2개의 치환기로 임의로 치환된다)의 화합물.
실시 형태 67. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 62 중 어느 하나 (여기서, R14a 및 R14b는 이들이 결합되어 있는 탄소와 함께, C1-C2 알킬, 할로겐, -CN 및 C1-C2 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 치환기로 임의로 치환된 5원 내지 6원 탄소환을 형성한다)의 화합물.
실시 형태 68. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 67 중 어느 하나 (여기서, 각 R18은 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬이다)의 화합물.
실시 형태 69. 실시 형태 68 (여기서, 각 R18은 독립적으로 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다)의 화합물.
실시 형태 70. 실시 형태 69 (여기서, 각 R18은 독립적으로 C1-C3 알킬이다)의 화합물.
실시 형태 71. 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 69 중 어느 하나 (여기서, R10은 H, C1-C5 알킬 또는 C1-C5 할로알킬이다)의 화합물.
실시 형태 72. 실시 형태 71 (여기서, R10은 H 또는 C1-C5 알킬이다)의 화합물.
실시 형태 73. 실시 형태 72 (여기서, R10은 H 또는 메틸이다)의 화합물.
실시 형태 74. 화학식 1a (여기서, R1a는 할로겐, -SCH3, -S(=O)2CH3, -OS(=O)2CF3 또는 -OS(=O)2Ph-p-CH3이다)의 화합물.
실시 형태 75. 실시 형태 74 (여기서, R1a는 할로겐 또는 -S(=O)2CH3이다)의 화합물.
실시 형태 76. 실시 형태 75 (여기서, R1a는 Cl 또는 -S(=O)2CH3이다)의 화합물.
상기 실시 형태 1 내지 76 및 본 명세서에 기재된 임의의 다른 실시 형태를 비롯한 본 발명의 실시 형태는 어떤 식으로도 조합될 수 있으며, 실시 형태에 있어서의 변수에 대한 설명은 화학식 1 및 1a의 화합물 뿐만 아니라, 화학식 1 및 1a의 화합물을 제조하는데 유용한 출발 화합물 및 중간 화합물 (화학식 1a 포함)에도 관한 것이다. 게다가, 상기 실시 형태 1 내지 76 및 본 명세서에 기재된 임의의 다른 실시 형태를 비롯한 본 발명의 실시 형태, 및 이들의 임의의 조합은 본 발명의 조성물 및 방법에 관한 것이다.
실시 형태 1 내지 76의 조합들이 하기에 의해 예시된다:
실시 형태 A1. 화학식 1 (여기서, Y는 인접한 질소 및 탄소 결합 원자 (각각 "1" 및 "5"로 특정됨)와 함께, 인접한 질소 및 탄소 결합 원자 이외에도, C(R2)2, O, S, NR3, -C(R2)=C(R2)-, C(=O), C(=S), -C=C-및 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 5원 내지 7원 융합 비방향족 복소환을 형성하고;
각 R2는 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, -CHO, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 알콕시이며;
R3는 독립적으로 H, -CN, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCN, -CHO, -C(=O)OR6, -C(=O)NHOR6a, C1-C3 알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C4 할로알킬카르보닐, C2-C4 알콕시카르보닐 또는 C2-C4 할로알콕시카르보닐이고;
J는 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환, 나프탈레닐 환계, 또는 C(=O) 또는 C(=S)로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 탄소환 또는 복소환이며, 각 환 또는 환계는 탄소 원자 환 구성원 상의 R7 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8 중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되고;
각 R7은 독립적으로 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 알콕시이며;
R1은 -NR9aR9b, -NR10-NR11aR11b 또는 -OR12이고;
각 R9a 및 R11a는 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C2-C10 알콕시알킬, C1-C10 하이드록시알킬 또는 -(CR15aR15b)mR16이며;
각 R9b 및 R11b는 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬 또는 -(CR15aR15b)mR16이고;
R12는 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C2-C10 할로알케닐 또는 -(CR15aR15b)mR16이며;
각 R15a 및 R15b는 독립적으로 H, 할로겐 또는 C1-C5 알킬이고;
각 R16은 독립적으로 페닐, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알케닐, 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 또는 나프탈레닐 또는 8원, 9원 또는 10원 헤테로 방향족 이환계; 또는 C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 및 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 복소환이며; 각 환 또는 환계는 탄소 원자 환 구성원 상의 R17 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되고;
m은 0 또는 1이며;
각 R17은 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C1-C6 할로알킬 또는 시아노; 또는 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환이고;
R10은 H, C1-C5 알킬 또는 C1-C5 할로알킬이다)의 화합물.
실시 형태 A2. 실시 형태 A1 (여기서, Y는 인접한 질소 및 탄소 결합 원자 (각각 "1" 및 "5"로 특정됨)와 함께, 인접한 질소 및 탄소 결합 원자 이외에도, C(R2)2, O, S 및 NR3로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 5원 내지 7원 융합 비방향족 복소환을 형성하고;
R3는 독립적으로 H, -C(=O)NH2, -CHO, -C(=O)OR6, -C(=O)NHOR6a, C2-C3 알킬카르보닐 또는 C2-C3 알콕시카르보닐이며;
J는 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환이고, 각 환은 탄소 원자 환 구성원 상의 R7 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되며;
각 R7은 독립적으로 할로겐 또는 C1-C3 알킬이고;
R1은 -NR9aR9b 또는 -NR10-NR11aR11b이며;
각 R9a 및 R11a는 독립적으로 C1-C6 알킬, C2-C6 알콕시알킬, C1-C6 하이드록시알킬 또는 -(CR15aR15b)mR16이고;
각 R9b 및 R11b는 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C1-C10 할로알킬 또는 -(CR15aR15b)mR16이며;
m은 0이고;
각 R16은 독립적으로 C3-C8 사이클로알킬 또는 페닐이며, 각각 R17 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되고;
R17은 할로겐, C1-C6 알킬 또는 시아노이며;
R10은 H 또는 메틸이다)의 화합물.
실시 형태 A3. 실시 형태 A2 (여기서, R2는 H이고;
J는 R7 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환된 페닐 또는 티오펜 환이며;
각 R7은 독립적으로 F 또는 CH3이고;
R1은 -NR9aR9b이며;
R9a는 독립적으로 아이소프로필 또는 사이클로프로필이고;
R9b는 독립적으로 H이다)의 화합물.
실시 형태 A4. 실시 형태 A3 (여기서, Y는 인접한 질소 및 탄소 결합 원자 (각각 "1" 및 "5"로 특정됨)와 함께, 질소 및 탄소 결합 원자 이외에도, C(R2)2 및 O로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 5원 내지 7원 융합 비방향족 복소환을 형성하고;
J는 F 및 CH3 중에서 선택되는 1개 이하의 치환기로 임의로 치환된 페닐 또는 티오펜 환이다)의 화합물.
실시 형태 B1. 화학식 1a (여기서, R1a는 할로겐 또는 -S(=O)2CH3이고;
J 및 Y는 화학식 1에 대하여 상기에서 정의한 바와 같다)의 화합물.
실시 형태 B2. 실시 형태 B1 (여기서, R1a는 Cl 또는 -S(=O)2CH3이다)의 화합물.
구체적인 실시 형태는 하기로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 화학식 1 및 1a의 화합물을 포함한다:
4-[2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일]-N-(1-메틸에틸)-2-피리미딘아민 (화합물 8),
N-사이클로프로필-4-[2-(4-플루오로페닐)-6,7-다이하이드로-4H-피라졸로[5,1-c][1,4]옥사진-3-일]-2-피리미딘아민 (화합물 109),
4-[2-(4-플루오로페닐)-6,7-다이하이드로-4H-피라졸로[5,1-c][1,4]옥사진-3-일]-N-(1-메틸에틸)-2-피리미딘아민 (화합물 107),
2-[[4-[2-(4-플루오로페닐)-6,7-다이하이드로-4H-피라졸로[5,1-c][1,4]옥사진-3-일]-2-피리미디닐]아미노]-1-프로판올 (화합물 108),
2-[[4-[2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[5,1-a]피리딘-3-일]-2-피리미디닐]아미노]-1-프로판올 (화합물 5),
N-사이클로프로필-4-[2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일]-2-피리미딘아민 (화합물 12),
N-(1-메틸에틸)-4-(4,5,6,7-테트라하이드로-2-페닐피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일)-2-피리미딘아민 (화합물 26),
N-사이클로프로필-4-(4,5,6,7-테트라하이드로-2-페닐피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일)-2-피리미딘아민 (화합물 27),
(2S)-2-[[4-(4,5,6,7-테트라하이드로-2-페닐피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일)-2-피리미디닐]아미노]-1-프로판올 (화합물 54),
4-(6,7-다이하이드로-2-페닐-4H-피라졸로[5,1-c][1,4]옥사진-3-일)-N-(1-메틸에틸)-2-피리미딘아민 (화합물 116),N-사이클로프로필-4-(6,7-다이하이드로-2-페닐-4H-피라졸로[5,1-c][1,4]옥사진-3-일)-2-피리미딘아민 (화합물 117),
N-사이클로프로필-4-[6,7-다이하이드로-2-(3-티에닐)-4H-피라졸로[5,1-c][1,4]옥사진-3-일]-2-피리미딘아민 (화합물 121),
2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로-3-[2-(메틸설포닐)-4-피리미디닐]피라졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 174),
3-(2-클로로-4-피리미디닐)-2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 150),
3-(2-클로로-4-피리미디닐)-2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-b]피리다진 (화합물 145), 및
2-(4-플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-[2-(메틸설포닐)-4-피리미디닐]-7H-피라졸로[1,5-c][1,3]옥사진 (화합물 178).
주목해야 할 것은 화학식 1이 이의 N-옥사이드 및 염을 포함하지 않는 실시 형태 1 내지 76 및 A1 내지 A4를 비롯한 상기 실시 형태이다.
본 발명은 화학식 1의 화합물 (이의 모든 기하 이성질체 및 입체 이성질체 포함, N-옥사이드, 및 염 포함) 및 적어도 하나의 다른 살균제를 포함하는 살균제 조성물을 제공한다. 이러한 조성물의 실시 형태로서 주목해야 할 것은 상술한 어떠한 화합물 실시 형태에 대응하는 화합물을 포함하는 조성물이다.
본 발명은 살균적 유효량의 화학식 1의 화합물 (이의 모든 기하 이성질체 및 입체 이성질체, N-옥사이드, 및 염 포함), 및 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 추가 성분을 포함하는 살균제 조성물을 제공한다. 이러한 조성물의 실시 형태로서 주목해야 할 것은 상술한 임의의 화합물 실시 형태에 대응하는 화합물을 포함하는 조성물이다.
본 발명은 살균적 유효량의 화학식 1의 화합물 (이의 모든 기하 이성질체 및 입체 이성질체, N-옥사이드, 및 염 포함)을 식물 또는 이의 부분, 또는 식물 종자에 적용하는 것을 포함하는, 진균류 식물 병원체에 의한 식물병을 방제하는 방법을 제공한다. 이러한 방법의 실시형태로서 주목해야 할 것은 상술한 임의의 화합물 실시 형태에 대응하는 살균적 유효량의 화합물을 적용하는 것을 포함하는 방법이다. 특히 주목해야 할 것은 화합물이 본 발명의 조성물로서 적용되는 실시 형태이다.
반응 도식 1 내지 10에 기재된 하나 이상의 하기 방법 및 변형법이 화학식 1 및 1a의 화합물을 제조하는데 사용될 수 있다. 하기 화학식 1 내지 22의 화합물에서의 R1, R2, R1a, Y 및 J의 정의는 달리 언급하지 않는 한, 발명의 요약에 상기에서 정의한 바와 같다. 화학식 1b 내지 1c는 다양한 화학식 1의 서브세트이고, 화학식 1b 내지 1c에 관한 모든 치환기는 달리 명시되지 않는 한, 화학식 1에 관하여 상기에서 정의한 바와 같다. 화학식 7a는 화학식 7의 서브세트이며, 화학식 11a는 화학식 11의 서브세트이다.
반응 도식 1에 나타낸 바와 같이, 화학식 1 (여기서, R1은 H 이외의 것이다)의 화합물은 화학식 1a (여기서, R1a는 이탈기, 예컨대 발명의 요약에 정의된 할로겐, -SCH3, -S(=O)CH3, -S(=O)2CH3, -OS(=O)2CH3, -OS(=O)2CF3 또는 -OS(=O)2Ph-p-CH3이다)의 화합물과, 화학식 2 (여기서, R1은 -NR9aR9b, -NR10-NR11aR11b, -OR12, -N=CR13aR13b 또는 -NR10N=CR14aR14b이다)의 화합물의 반응에 의해 제조될 수 있다. 상기 반응은 화학식 1a의 화합물을, 염기, 예컨대 금속 수소화물, 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 금속 탄산염의 존재하에 적절한 비양성자성 용매, 예컨대 N,N-다이메틸포름아미드, 다이메틸설폭사이드 또는 아세토니트릴의 존재하에 또는 부재하에 화학식 2의 화합물과 접촉시킴으로써 행해진다. 대안으로, 상기 반응은 R1H가 일차 또는 이차 아민, 또는 아닐린인 경우에, 과잉량의 화학식 2의 화합물에서 행해질 수 있다. 이러한 대안에서, 과잉량의 일차 또는 이차 아민 또는 아닐린은 염기로서 작용한다. 이러한 반응은 전형적으로 0 내지 175℃에서 1 내지 48 시간의 반응 시간에 걸쳐서 행해진다. 화학식 1 (여기서, R1은 H이다)의 화합물은 촉매, 예컨대 활성탄에 담지된 팔라듐 또는 레이니 Ni의 존재하에 화학식 1a (여기서, R1a는 할로겐이다)의 화합물과 수소 가스의 반응 (접촉에 의해 일어남)에 의해 제조될 수 있다.
반응 도식 1
Figure pct00011
반응 도식 2는 전형적으로 80 내지 250℃의 온도에서 24 내지 96 시간 범위의 반응 시간으로 화학식 3의 화합물과 적절히 치환된 화학식 4의 알킨의 반응에 의해 화학식 1a의 화합물을 제조할 수 는 방법을 기재한다. 다양한 용매가 사용될 수 있으며; 특히 유용한 용매로는 방향족 탄화수소, 예컨대 벤젠, 톨루엔, 자일렌 또는 메시틸렌을 들 수 있다.
반응 도식 2
Figure pct00012
반응 도식 3의 방법에서, 시판되는 화학식 5 (여기서, Z1은 Cl, Br 또는 I이고, R1a는 Cl, -SCH3, -S(=O)CH3 또는 -S(=O)2CH3이다)의 피리미딘은 팔라듐(II)을 포함하는 촉매의 존재하에 화학식 6의 아릴 알킨과 결합되어, 화학식 4의 화합물이 얻어질 수 있다. 적절한 촉매 및 조건은 문헌 [참조: Heck, R. F., Palladium Reagents in Organic Synthesis, Academic Press, New York, 1985]에 논의되어 있다.
반응 도식 3
Figure pct00013
반응 도식 4에서, 화학식 3의 화합물은 화학식 7 (여기서, Y는 증거 4의 H-1, H-2, H-5, H-7 및 H-10이다)의 아미노산, 예컨대 시판되는 프롤린, 피페콜린산, 티오모르폴린-3-카르복실산, 티아졸리딘-4-카르복실산 및 4-N-BOC-피페라진-2-카르복실산으로부터 제조된다. 상술한 화학식 7의 아미노산은 산성 수용액, 예컨대 염산 중에서 아질산나트륨으로 니트로소화되고, 이어서 탈수제, 예컨대 트라이플루오로아세트산 무수물로 처리되어, 화학식 3의 화합물이 제조될 수 있다. 대표적인 탈수 절차는 문헌 [참조: Boyer, J. et al., Heterocycles 1990, 31(3), 481-4 및 Venkatesan, A.M. et al. in J. Med. Chem. 2006, 49, 4623-4637]에 기재되어 있다.
반응 도식 4
Figure pct00014
화학식 7 (여기서, Y는 증거 4의 H-4이다)의 아미노산은 문헌 [참조: Asher, V. et al., Tetrahedron Lett. 1981, 22, 141-144]에 기재된 바와 같이, 모르폴린으로부터 제조될 수 있다.
반응 도식 5의 합성 절차는 화학식 7 (여기서, Y는 증거 4의 H-8이다)의 화합물의 유용한 제조 방법이다. 반응 도식 5에서, 화학식 7a의 화합물은 문헌 [참조: Shiro, Y. et al., Tetrahedron 2006, 62, 8687-8695]에 기재된 바와 같이, 촉매량의 염산의 존재하에 시판되는 화학식 8의 호모세린 락톤 및 37% 포름알데히드 수용액으로부터 제조될 수 있다.
반응 도식 5
Figure pct00015
특정한 화학식 1b (Y가 환 구성원으로서 NR3를 포함하고, R3가 발명의 요약에 정의된 알킬 또는 알킬카르보닐인 화학식 1)의 화합물은 반응 도식 6에 나타낸 바와 같이, 염기의 존재하에, 화학식 22의 R3에 결합된 적절한 이탈기 Lv를 화학식 9의 화합물의 환상 아민 부분으로 치환하여 제조될 수 있다. 적절한 염기로는 유기 염기, 예컨대 트라이에틸아민, 피리딘 및 N,N-다이아이소프로필에틸아민, 및 무기 염기, 예컨대 탄산칼륨 또는 탄산나트륨을 들 수 있다. 반응은 0 내지 100℃의 온도에서 1 내지 72 시간 범위의 반응 시간으로 비양성자성 유기 용매, 예컨대 테트라하이드로푸란, 다이클로로메탄, 클로로포름, 다이에틸 에테르 또는 N,N-다이메틸포름아미드 중에서 행해진다. 화학식 22의 화합물의 적절한 이탈기 (즉, Lv)로는 브로마이드, 아이오다이드, 메실레이트 (OS(O)2CH3), 트라이플레이트 (OS(O)2CF3) 등을 들 수 있다.
반응 도식 6
Figure pct00016
반응 도식 7에서, 당업자에게 공지된 다수의 방법으로, 화학식 10 (여기서, Z2는 보호기, 예컨대 카르바모일 또는 벤질기이다)의 화합물의 탈보호에 의해 화학식 9의 화합물을 제공한다. 본 기술 분야의 개관은 문헌 [참조: Greene, T. W. et al., Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley-Interscience, New York, 1999]에 기재되어 있다. 당업자는 다수의 화학식 10의 화합물이 환 Y가 N-Z2를 포함하는 상기 반응 도식 1 내지 4에 기재된 방법과 유사한 방법으로 제조될 수 있음을 인식할 것이다.
반응 도식 7
Figure pct00017
화학식 1c (여기서, Y는 인접한 질소 및 탄소 결합 원자와 함께, C(R2)2로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 5원 내지 7원 융합 비방향족 복소환을 형성한다)의 화합물은 반응 도식 8에 나타낸 바와 같이 제조될 수 있다. 루이스산 촉매, 예컨대 염화알루미늄, BF3-에테레이트 또는 염화철(III)의 존재하에 용매, 예컨대 1,2-다이메톡시에탄 중에서 0 내지 165℃의 반응 온도에서 1 내지 18 시간에 걸친 무수 아세트산 또는 염화아세틸과 화학식 11의 화합물의 반응에 의해 화학식 12의 화합물을 얻는다. 화학식 12의 아실화 생성물을 50 내지 150℃의 온도에서 1 내지 8 시간의 반응 시간에 걸쳐서 순수한 N,N-다이메틸포름아미드 다이메틸아세탈 (DMF-DMA)과 반응시켜, 화학식 13의 화합물을 얻는다. 화학식 1c의 화합물은 용매, 예컨대 N,N-다이메틸포름아미드, 테트라하이드로푸란 또는 다이클로로메탄 중에서 염기, 예컨대 K2CO3, Na2CO3, KHCO3 또는 NaHCO3 중에서 25 내지 150℃의 온도에서 화학식 14 (여기서, R1 은 발명의 요약에 기재한 바와 같다)의 구아니딘과 반응시켜, 화학식 13의 화합물로부터 제조될 수 있다.
반응 도식 8
Figure pct00018
화학식 11a (즉, s가 0 내지 4인 화학식 11)의 화합물은 반응 도식 9에 나타낸 바와 같이 제조될 수 있다. 문헌 [참조: Stevens, K. et al. Org. Lett., 2005, 21, 4753-56]에 기재된 바와 같이, 화학식 15의 화합물을 하이드록실아민 하이드로클로라이드와 반응시킨 다음에, 탈수/환화시켜, 화학식 16의 화합물을 얻는다. 화학식 17의 화합물은 문헌 [참조: Johns, B. et al. Tetrahedron 2003, 59, 9001-9011]에 기재된 바와 같이, 화학식 16의 화합물을 용매, 예컨대 트라이클로로벤젠 중에서 50 내지 250℃로 가열시키거나, 화학식 16의 화합물을 용매, 예컨대 1,2-다이메톡시에탄 중에서 촉매량의 염화철(II)의 존재하에 0 내지 150℃로 처리하여, 제조될 수 있다. 화학식 11a의 화합물은 문헌 [참조: Elsner, J. et al. J. Med. Chem. 2005, 48, 5771-5779]에 기재된 바와 같이, 화학식 17의 화합물을 촉매, 예컨대 활성탄에 담지된 팔라듐의 존재하에 알콜 용매, 예컨대 메탄올 또는 에탄올 중에서 수소 가스와 반응시켜 제조될 수 있다.
반응 도식 9
Figure pct00019
화학식 15의 화합물은 반응 도식 10에 나타낸 두가지 방법에 의해 제조될 수 있다. 시판되는 화학식 19의 치환된 아세토페논은 염기, 예컨대 리튬 비스(트라이메틸실릴)아미드 또는 리튬 다이아이소프로필아미드로 탈프로톤화된 다음에, 화학식 18의 적절히 치환된 브로모 피리딘으로 알킬화될 수 있다. 또는, 화학식 15의 화합물은 또한 화학식 20의 치환된 메틸 피리딘을 용매, 예컨대 테트라하이드로푸란 또는 다이옥산 중에서 -50 내지 80℃의 온도에서 염기, 예컨대 수소화나트륨, 리튬 비스(트라이메틸실릴)아미드 또는 리튬 다이아이소프로필아미드로 탈프로톤화한 다음에, 시판되는 화학식 21 (여기서, Z3는 메틸 또는 에틸이다)의 에스테르 화합물과 처리하여, 화학식 15의 화합물을 얻음으로써 제조될 수도 있다.
반응 도식 10
Figure pct00020
화학식 1 및 1a의 화합물을 제조하기 위해 상술한 일부의 시약 및 반응 조건이 중간체에 존재하는 특정한 작용기에 적합하지 않을 수 있는 것으로 인식된다. 이러한 경우에, 합성에 보호/탈보호 시퀀스 또는 작용기 상호 변환을 포함시키는 것은 원하는 생성물을 얻는 것을 도울 것이다. 보호기의 사용 및 선택은 화학 합성에서의 당업자에게 자명할 것이다 (예를 들어, 문헌 [Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed.; Wiley: New York, 1991] 참조). 당업자는 경우에 따라서는, 각각의 반응 도식에 나타낸 바와 같이, 화학식 1 및 1a의 화합물의 합성을 완료하기 위해, 소정 시약의 도입 후에, 상세히 기재되어 있지 않은 추가의 통상적인 합성 단계를 행할 필요가 있을 수 있음을 인지할 것이다. 당업자는 또한 화학식 1 및 1a의 화합물을 제조하기 위해 제시된 특정 시퀀스로 나타낸 것과는 다른 순서로 상기 반응 도식에 예시된 단계의 조합을 행할 필요가 있음을 인지할 것이다.
당업자는 또한 치환기를 추가하거나 기존의 치환기를 변경하기 위해, 화학식 1 및 1a의 화합물 및 본 명세서에 기재된 중간체에 대하여 다양한 친전자성, 친핵성, 라디칼, 유기 금속, 산화, 및 환원 반응을 행할 수 있음을 인지할 것이다.
더 이상 상술하지 않고도, 상술한 설명을 이용하는 당업자라면 본 발명을 최대한으로 이용할 수 있을 것으로 여겨진다. 그러므로, 하기 실시예는 단순히 예시적인 것으로 그리고 어떠한 임의의 방식으로든 본 개시 내용을 한정하지 않는 것으로 해석되어야 한다. 하기 실시예에서의 단계들은 전체적인 합성 변환에서 각각의 단계에 있어서의 절차를 예시하며, 각각의 단계에 있어서의 출발 물질은 그 절차가 다른 실시예 또는 단계에 설명된 특정한 예비 실행에 의해 반드시 제조된 것은 아닐 수도 있다. 크로마토그래피 용매 혼합물 또는 달리 나타내는 경우를 제외하고는 백분율은 중량 기준이다. 달리 명시되지 않는 한, 크로마토그래피 용매 혼합물에 대한 부 및 백분율은 체적 기준이다. 1H NMR 스펙트럼은 테트라메틸실란으로부터의 다운필드 (ppm)로 나타내며; "s"는 싱글릿을 의미하고, "d"는 더블릿을 의미하며, "t"는 트라이플릿을 의미하고, "q"는 콰르텟을 의미하며, "m"은 멀티플렛을 의미하고, "dd"는 더블릿 오브 더블릿 (doublet of doublets)을 의미하며, "dt"는 더블릿 오브 트라이플릿 (doublet of triplets)을 의미하고, "br s"는 브로드 싱글릿을 의미한다.
실시예 1
2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로-3-[2-(메틸설포닐)-4-피리미디닐]피라졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 174) 및 N-(사이클로프로필메틸)-4-[2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일]-2-피리미딘아민 (화합물 24)의 제조
단계 A: 4-[2-(4- 플루오로페닐 ) 에티닐 ]-2-( 메틸티오 )피리미딘의 제조
4-요오도-2-(메틸티오)피리미딘 (35.7 g, 142 mmol) 및 1-에티닐-4-플루오로벤젠 (17.0 g, 142 mmol)을 실온에서 트라이에틸아민 (200 ㎖)에 첨가하였다. 얻어진 용액에, 다이클로로비스(트라이페닐포스핀)팔라듐(II) (1.0 g, 1.4 mmol) 및 요오드화구리 (1.0 g, 5.2 mmol)를 첨가하였다. 그 다음에, 반응 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 질소 분위기하에 교반시켰다. 반응 혼합물을 감압하에 농축시켜, 과잉량의 트라이에틸아민을 제거하였다. 잔류물을 물 (400 ㎖)과 다이클로로메탄 (400 ㎖)에 분배하였다. 유기층을 물 (2 × 400 ㎖)로 세정하여, 건조시키고 (MgSO4), 용매를 감압하에 증발시켜, 오일을 얻었다. 용리제로서 0 내지 50% 아세트산에틸/헥산을 사용하여 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피 정제를 행하여, 담갈색 고체로서의 표제 화합물을 18.3 g 얻었다.
H NMR (CDCl3) δ 8.5 (d, 1H), 7.6 (m, 2H), 7.08 (m, 3H), 2.58 (s, 3H).
단계 B: 2-(4- 플루오로페닐 )-4,5,6,7- 테트라하이드로 -3-[2-( 메틸티오 )-4- 피리미디 닐] 피라졸로 [1,5-a]피리딘의 제조
메시틸렌 (100 ㎖) 중의 테트라하이드로피리도[c]시드논 (5.57 g, 38.7 mmol) (문헌 [참조: Heterocycles 1990, 31(3), 481-4]의 절차에 따라 제조됨) 및 4-[2-(4-플루오로페닐)에티닐]-2-(메틸티오)피리미딘 (즉, 단계 A의 생성물) (9.44 g, 38.7 mmol)의 현탁액을 165℃에서 18 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압하에 증발시켜, 오일을 얻었다. 이 잔류물을 아세트산에틸/헥산의 그레디언트 (0:1 내지 2:4)를 사용하여 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 베이지색 고체로서의 표제 화합물을 6.0 g 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 8.2 (d, 1H), 7.4 (m, 2H), 7.0 (m, 2H), 6.6 (d, 1H), 4.2 (t, 2H), 3.16 (t, 2H), 2.5 (s, 3H), 2.1 (m, 2H), 1.95 (m, 2H).
단계 C: 2-(4- 플루오로페닐 )-4,5,6,7- 테트라하이드로 -3-[2-( 메틸설포닐 )-4- 피리미 디닐] 피라졸로 [1,5-a]피리딘의 제조
클로로포름 (125 ㎖)에 용해된 2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로-3-[2-(메틸티오)-4-피리미디닐]피라졸로[1,5-a]피리딘 (즉, 단계 B의 생성물) (6.0 g, 17.6 mmol) 및 3-클로로퍼벤조산 (70 %, 7.77 g, 35.2 mmol)의 혼합물을 25℃에서 18 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 다이클로로메탄 (50 ㎖)으로 희석시켜, 실리카 겔 (20.0 g)로 처리하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축시켜, 실리카 겔과 조생성물의 혼합물을 얻어, 용리제로서 아세트산에틸/헥산의 그레디언트 (1:9 내지 2:3)를 사용하여 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 황색 고체로서의 표제 생성물, 본 발명의 화합물을 6.0 g 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 8.5 (d, 1H), 7.4 (m, 2H), 7.09 (m, 3H), 4.24 (t, 2H), 3.3 (s, 3H), 3.24 (t, 2H), 2.13 (m, 2H), 1.97 (m, 2H).
단계 D: N-( 사이클로프로필메틸 )-4-[2-(4- 플루오로페닐 )-4,5,6,7- 테트라하이드로피 라졸로[ 1,5-a]피리딘 -3-일]-2- 피리미딘아민의 제조
2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로-3-[2-(메틸설포닐)-4-피리미디닐]피라졸로[1,5-a]피리딘 (즉, 단계 C의 생성물) (200 ㎎, 0.54 mmol)과 사이클로프로필메틸아민 (2.46 g, 34.6 mmol)의 혼합물을 85℃에서 18 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 다이클로로메탄 (50 ㎖)으로 희석시켜, 실리카 겔 (20.0 g)로 처리하였다. 그 다음에, 실리카 겔 현탁액을 감압하에 농축시켜, 실리카 겔과 조생성물의 혼합물을 얻어, 용리제로서 아세트산에틸/헥산의 그레디언트 (1:9 내지 2:3)를 사용하여 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 회색을 띤 백색 고체로서의 표제 생성물, 본 발명의 화합물을 97 ㎎ 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 8.05 (d, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.04 (t, 2H), 6.24 (d, 1H), 5.31 (m, 1H), 4.22 (t, 2H), 3.23 (t, 2H), 3.11 (t, 2H), 2.09 (m, 2H), 1.91 (m, 2H), 1.06 (m, 1H), 0.51 (m, 2H), 0.23 (m, 2H).
실시예 2
3-(2-클로로-4-피리미디닐)-2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 150), N-사이클로부틸-4-[2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일]-2-피리미딘아민 (화합물 51), 4-[2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일]-N-(1-메틸에틸)-2-피리미딘아민 (화합물 8) 및 N-[4-[2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일]-2-피리미디닐]아세트아미드 (화합물 52)의 제조
단계 A: 2- 클로로 -4-[2-(4- 플루오로페닐 ) 에티닐 ]피리미딘의 제조
25℃에서 2,4-다이클로로피리미딘 (50.0 g, 333 mmol) 및 1-에티닐-4-플루오로벤젠 (40.0 g, 333 mmol)을 트라이에틸아민 (200 ㎖)에 첨가하였다. 반응 혼합물에, 다이클로로비스(트라이페닐포스핀)팔라듐(II) (1.0 g, 1.4 mmol) 및 요오드화구리 (1.0 g, 5.2 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서18 시간 동안 질소 분위기하에 교반하였다. 잔류물을 물 (400 ㎖)과 다이클로로메탄 (400 ㎖)에 분배하였다. 유기층을 물 (2 × 400 ㎖)로 세정하여, 건조시키고 (MgSO4), 감압하에 증발시켜, 오일을 얻었다. 용리제로서 0 내지 50% 아세트산에틸/헥산을 사용하여 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피 정제를 행하여, 담갈색 고체로서의 표제 화합물을 69.5 g 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 8.63 (d, 1H), 7.62 (m, 2H), 7.4 (d, 1H), 7.11 (t, 2H).
단계 B: 3-(2- 클로로 -4- 피리미디닐 )-2-(4- 플루오로페닐 )-4,5,6,7- 테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리딘의 제조
메시틸렌 300 ㎖ 중의 테트라하이드로피리도[c]시드논 (18.6 g, 129 mmol) (문헌 [참조: Heterocycles 1990, 31(3), 481-4]의 절차에 따라 제조됨) 및 2-클로로-4-[2-(4-플루오로페닐)에티닐]피리미딘 (즉, 단계 A의 생성물) (30.0 g, 129 mmol)의 현탁액을 165℃에서 18 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 증발시켜, 오일을 얻었다. 이 잔류물을 아세트산에틸/헥산의 그레디언트 (0:1 내지 2:4)를 사용하여 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 베이지색 고체로서의 표제 화합물, 본 발명의 화합물을 28.0 g 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 8.26 (d, 1H), 7.43 (m, 2H), 7.10 (m, 2H), 6.82 (d, 1H), 4.23 (t, 2H), 3.20 (t, 2H), 2.12 (m, 2H), 1.96 (m, 2H).
단계 C: N- 사이클로부틸 -4-[2-(4- 플루오로페닐 )-4,5,6,7- 테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리딘 -3-일]-2- 피리미딘아민의 제조
3-(2-클로로-4-피리미디닐)-2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리딘 (즉, 단계 B의 생성물) (200 ㎎, 0.54 mmol), 트라이에틸아민 (55 ㎎, 0.54 mmol) 및 사이클로부틸아민 (5.0 ㎖)의 혼합물을 65℃에서 18 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 다이클로로메탄 (50 ㎖)으로 희석시켜, 실리카 겔 (20.0 g)로 처리하였다. 실리카 겔 현탁액을 감압하에 농축시켜, 실리카 겔과 조생성물의 혼합물을 얻어, 용리제로서 아세트산에틸/헥산의 그레디언트 (1:9 내지 1:0)를 사용하여 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체로서의 표제 생성물, 본 발명의 화합물을 70 ㎎ 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 8.26 (d, 1H), 7.43 (m, 2H), 7.10 (t, 2H), 6.82 (d, 1H), 5.27 (d, 1H), 4.41 (m, 1H), 4.21 (t, 2H), 3.11 (t, 2H), 2.36 (m, 2H), 2.09 (m, 2H), 1.92 (m, 4H), 1.72 (m, 2H).
단계 D: 4-[2-(4- 플루오로페닐 )-4,5,6,7- 테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리 딘-3-일]-N-(1- 메틸에틸 )-2- 피리미딘아민의 제조
3-(2-클로로-4-피리미디닐)-2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리딘 (즉, 단계 B의 생성물) (200 ㎎, 0.54 mmol)과 아이소프로필아민 (5.0 ㎖)의 혼합물을 34℃에서 18 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 다이클로로메탄 (50 ㎖)으로 희석시켜, 실리카 겔 (20.0 g)로 처리하였다. 실리카 겔 현탁액을 감압하에 농축시켜, 실리카 겔과 조생성물의 혼합물을 얻어, 용리제로서 아세트산에틸/헥산의 그레디언트 (1:9 내지 1:0)를 사용하여 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 회색을 띤 백색 고체로서의 표제 생성물, 본 발명의 화합물을 115 ㎎ 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 8.05 (d, 1H), 7.43 (m, 2H), 7.10 (t, 2H), 6.21 (d, 1H), 4.99 (d, 1H), 4.21 (t, 2H), 4.05 (m, 1H), 3.11 (t, 2H), 2.10 (m, 2H), 1.95 (m, 2H), 1.23 (d, 6H).
단계 E: N-[4-[2-(4- 플루오로페닐 )-4,5,6,7- 테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리딘 -3-일]-2- 피리미디닐 ] 아세트아미드의 제조
N,N-다이메틸포름아미드 4 ㎖ 중의 3-(2-클로로-4-피리미디닐)-2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리딘 (즉, 단계 B의 생성물) (0.10 g, 0.27 mmol), 아세트아미드 (0.08 g, 1.3 mmol), 분자체 (4 Å, 3.0 g)의 혼합물을 실온에서 15 분간 교반하였다. 수소화나트륨 (55 % 분산액, 0.06 g, 1.3 mmol)을 첨가하여, 반응 혼합물을 하룻밤 동안 100℃로 가열하였다. 그 다음에, 반응 혼합물을 셀라이트® 규조토 여과 조제 패드를 통해 여과한 다음에, 감압하에 농축시켰다. 조제의 오일을 용리제로서 헥산 중의 아세트산에틸 0 내지 100%를 사용하여 실리카 겔 상에서 중압 액체 크로마토그래피로 정제하여, 오일로서의 표제 화합물, 본 발명의 화합물을 55 ㎎ 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 8.31 (d, 1H), 8.04 (br s, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.09 (m, 2H), 6.67 (d, 1H), 4.26 (m, 2H), 3.17 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.14 (m, 2H), 1.97 (m, 2H).
실시예 3
4-[2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피라진-3-일]-N-(1-메틸에틸)-2-피리미딘아민 (화합물 141) 및 메틸 2-(4-플루오로페닐)-6,7-다이하이드로-3-[2-[(1-메틸에틸)아미노]-4-피리미디닐]피라졸로[1,5-a]피라진-5(4H)-카르복실레이트 (화합물 138)의 제조
단계 A: 1-( 페닐메틸 ) 하이드로젠 4- 니트로소 -1,3- 피페라진다이카르복실레이트의 제조
0℃에서 1 N 염산 (50 ㎖) 중의 1-(페닐메틸) 하이드로젠 1,3-피페라진다이카르복실레이트 (5.0 g, 18.9 mmol)의 용액에, 아질산나트륨 (2.5 g, 36.2 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 3 시간 동안 교반한 다음에, 25℃로 가온시켰다. 반응 혼합물을 물 (400 ㎖)과 다이클로로메탄 (400 ㎖)에 분배하였다. 유기층을 물 (2 × 400 ㎖)로 세정하여, 건조시키고 (MgSO4), 감압하에 증발시켜, 점성 오일로서의 표제 화합물을 5.7 g 얻었다. 이 화합물에 대하여 추가의 정제 또는 특성화를 행하지 않았다.
단계 B: 4,5,6,7- 테트라하이드로 -3- 하이드록시 -5-[( 페닐메톡시 )카르보닐][1,2,3] 옥사다이아졸로 [ 3,4-a]피라지 -8-늄 내염 ( inner salt )의 제조
0℃에서 1-(페닐메틸) 하이드로젠 4-니트로소-1,3-피페라진다이카르복실레이트 (즉, 단계 A의 생성물) (5.7 g, 19 mmol) 용액을 트라이플루오로아세트산 무수물 (4.89 g, 23.3 mmol)로 처리하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 2 시간 동안 교반한 다음에, 1 시간 동안 연속 교반하면서 25℃로 가온시켰다. 반응 혼합물을 감압하에 농축시키고, 잔류물을 다이클로로메탄 (50 ㎖)으로 희석시켜, 실리카 겔 (5.0 g)로 처리하였다. 실리카 겔 현탁액을 감압하에 농축시켜, 실리카 겔과 조생성물의 혼합물을 얻어, 용리제로서 아세트산에틸/헥산의 그레디언트 (1:1 내지 1:0)를 사용하여 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 황색 오일로서의 표제 화합물을 3.0 g 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 7.37 (m, 5H), 5.20 (s, 2H), 4.59 (s, 2H), 4.32 (m, 2H), 4.03 (m, 2H).
단계 C: 페닐메틸 3-(2- 클로로 -4- 피리미디닐 )-2-(4- 플루오로페닐 )-6,7- 다이하이드로피라졸로[1,5-a]피라진 -5(4H)- 카르복실레이트의 제조
메시틸렌 (100 ㎖) 중의 2-클로로-4-[2-(4-플루오로페닐)에티닐]피리미딘 (즉, 실시예 2, 단계 A의 생성물) (2.51 g, 10.8 mmol) 및 4,5,6,7-테트라하이드로-3-하이드록시-5-[(페닐메톡시)카르보닐][1,2,3]옥사다이아졸로[3,4-a]피라지-8-늄 내염 (즉, 단계 B의 생성물) (3.00 g, 10.8 mmol)의 혼합물을 165℃에서 18 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 냉각시켜, 감압하에 농축시켰다. 잔류물을 다이클로로메탄 (50 ㎖)으로 희석시켜, 실리카 겔 (10.0 g)로 처리하였다. 실리카 겔 현탁액을 감압하에 농축시켜, 실리카 겔과 조생성물의 혼합물을 얻어, 용리제로서 아세트산에틸/헥산 그레디언트 (0:1 내지 1:1)를 사용하여 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체로서의 표제 화합물을 1.5 g 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 8.26 (d, 1H), 7.4 (m, 7H), 7.14 (t, 2H), 6.85 (d, 1H), 5.24 (br s, 2H), 5.17 (m, 2H), 4.29 (m, 2H), 4.05 (t, 2H).
단계 D: 페닐메틸 2-(4- 플루오로페닐 )-6,7- 다이하이드로 -3-[2-[(1- 메틸에틸 )아미노]-4- 피리미디닐 ] 피라졸로 [1,5-a]피라진-5(4H)- 카르복실레이트의 제조
아이소프로필아민 (2.0 ㎖) 및 페닐메틸 3-(2-클로로-4-피리미디닐)-2-(4-플루오로페닐)-6,7-다이하이드로피라졸로[1,5-a]피라진-5(4H)-카르복실레이트 (즉, 단계 C의 생성물) (1.00 g, 2.05 mmol)의 용액을 마이크로파 반응기의 80℃의 밀폐관에서 8 시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축시켜, 과잉량의 아민을 제거하였다. 잔류물을 다이클로로메탄 (50 ㎖)으로 희석시켜, 실리카 겔 (10.0 g)로 처리하였다. 실리카 겔 현탁액을 농축시켜, 실리카 겔과 조생성물의 혼합물을 얻어, 용리제로서 아세트산에틸/헥산의 그레디언트 (0:1 내지7:1)를 사용하여 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체로서의 표제 화합물을 0.5 g 얻었다.
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.99 (br s, 1H), 7.47 (dd, 2H), 7.37 (m, 5H), 7.09 (t, 2H), 6.18 (d, 1H), 5.13 (s, 2H), 5.21 (s, 2H), 4.9 (m, 1H), 4.27 (m, 2H), 4.04 (m, 2H), 1.21 (m, 6H).
단계 E: 4-[2-(4- 플루오로페닐 )-4,5,6,7- 테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피라진 -3-일]-N-(1- 메틸에틸 )-2- 피리미딘아민의 제조
메탄올 (20 ㎖) 중의 팔라듐 (활성탄에 담지됨 10% , 25 ㎎) 및 2 M 염화수소를 메탄올 (30 ㎖) 중의 페닐메틸 2-(4-플루오로페닐)-6,7-다이하이드로-3-[2-[(1-메틸에틸)아미노]-4-피리미디닐]피라졸로[1,5-a]피라진-5(4H)-카르복실레이트 (즉, 단계 D의 생성물) (0.50 g, 0.14 mmol)의 용액에 첨가하였다. 얻어진 현탁액을 파르 (Parr) 장치에서 수소 가스 (68.9 ㎪) 하에 18 시간 동안 진탕시켰다. 얻어진 현탁액을 여과시키고, 농축 건조시켜, 백색 고체로서의 표제 생성물, 본 발명의 화합물을 0.42 g 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 9.35 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.65 (dd, 2H), 7.27 (t, 2H), 5.02 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.49 (s, 2H), 4.43(t, 2H), 4.01 (s, 2H), 3.44 (m, 1H), 1.22 (d, 3H), 1.07 (d, 3H).
단계 F: 메틸 2-(4- 플루오로페닐 )-6,7- 다이하이드로 -3-[2-[(1- 메틸에틸 )아미노]-4-피리미디닐] 피라졸로 [1,5-a]피라진-5(4H)- 카르복실레이트의 제조
트라이에틸아민 (96 ㎎, 0.948 mmol)을 테트라하이드로푸란 (40 ㎖) 중의 4-[2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피라진-3-일]-N-(1-메틸에틸)-2-피리미딘아민 (즉, 단계 E의 생성물) (0.150 g, 0.426 mmol) 및 클로로포름산메틸 (41.1 ㎕, 0.178 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 25℃에서 24 시간 동안 교반하였다. 얻어진 혼합물을 감압하에 농축시켰다. 잔류물을 다이클로로메탄 (50 ㎖)으로 희석시켜, 실리카 겔 (10.0 g)로 처리하였다. 실리카 겔 현탁액을 감압하에 농축시켜, 실리카 겔과 조생성물의 혼합물을 얻어, 용리제로서 아세트산에틸/헥산의 그레디언트 (0:1 내지 1:4)를 사용하여 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 회색을 띤 백색 고체로서의 표제 생성물, 본 발명의 화합물을 25 ㎎ 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 8.00 (d, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.10 (t, 2H), 6.19 (d, 1H), 5.10 (s, 2H), 4.98 (d, 1H), 4.27 (m, 2H), 4.19 (m, 1H), 4.02 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 1.28 (d, 6H).
실시예 4
N-사이클로프로필-4-[2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-b]피리다진-3-일]-2-피리미딘아민 (화합물 131) 및 1-[3-[2-(사이클로프로필아미노)-4-피리미디닐]-2-(4-플루오로페닐)-5,6-다이하이드로피라졸로[1,5-b]피리다진-7(4H)-일]에타논 (화합물 134)의 제조
단계 A: 1-( 페닐메틸 ) 하이드로젠 테트라하이드로 -2- 니트로소피리다진 -1,(3S)(2H)-다이카르복실레이트의 제조
4℃에서 물 8 ㎖ 중의 아질산나트륨 (1.03 g, 15.0 mmol)의 용액을 1 N 염산 (30 ㎖) 중의 1-(페닐메틸) 하이드로젠 테트라하이드로피리다진-1,(3S)(2H)-다이카르복실레이트 (2.64 g, 10.0 mmol; 문헌 [참조: Coats et al. J. Org. Chem. 2004, 69, 1734]에 기재된 바와 같이 제조됨)의 현탁액에 10분간에 걸쳐서 적가하였다. 3.5 시간 후에, 반응 혼합물을 아세트산에틸 (40 ㎖)로 희석하여, 층을 분리하였다. 수층을 아세트산에틸 (2 × 20 ㎖)로 추출하고, 합한 유기층을 황산나트륨으로 건조시켜, 여과하여, 감압하에 농축시켜, 황색 오일로서의 표제 화합물을 3.14 g 얻었다. 이 화합물에 대하여 추가의 정제 또는 특성화를 행하지 않았다.
단계 B: 4,5,6,7- 테트라하이드로 -3- 하이드록시 -7-[( 페닐메톡시 )카르보닐][1,2,3] 옥 사다이아졸로[ 3,4-b]피리다지 -8-늄 내염의 제조
2℃에서 다이에틸 에테르 (80 ㎖) 중의 조제의 1-(페닐메틸) 하이드로젠 테트라하이드로-2-니트로소피리다진-1,(3S)(2H)-다이카르복실레이트 (즉, 단계 A의 생성물) (3.14 g, 10.0 mmol)의 용액을 트라이플루오로아세트산 무수물 (2.52 g, 12.0 mmol)로 처리하였다. 침전물을 30분 후에 관찰하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 3 시간 동안 교반한 다음에, 여과하였다. 침전물을 헥산으로 린스하여, 백색 고체로서의 표제 화합물을 2.23 g 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 7.37 (m, 5H), 5.32 (s, 2H), 3.99 (m, 2H), 2.79 (m, 2H), 1.97 (m, 2H).
단계 C: 페닐메틸 3-(2- 클로로 -4- 피리미디닐 )-2-(4- 플루오로페닐 )-5,6- 다이하이드 로피라졸로[ 1,5-b]피리다진 -7(4H)- 카르복실레이트의 제조
메시틸렌 (10 ㎖) 중의 시드논 4,5,6,7-테트라하이드로-3-하이드록시-7-[(페닐메톡시)카르보닐][1,2,3]옥사다이아졸로[3,4-b]피리다지-8-늄 내염 (즉, 단계 B의 생성물) (1.54 g, 5.59 mmol) 및 4-[2-(4-플루오로페닐)에티닐]-2-(메틸티오)피리미딘 (즉, 실시예 1, 단계 A의 생성물) (1.0 g, 4.30 mmol)의 혼합물을 140℃에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 냉각시켜, 감압하에 농축시켰다. 잔류물을 용리제로서 헥산 중의 5 내지 40 % 아세트산에틸을 사용하여 중압 액체 크로마토그래피로 정제하여, 황색 고체로서의 표제 화합물을 0.9 g 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 8.29 (d, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.34 (m, 5H), 7.11 (m, 2H), 6.86 (d, 1H), 5.28 (s, 2H), 4.01 (m, 2H), 3.34 (m, 2H), 2.05 (m, 2H).
단계 D: 페닐메틸 3-[2-( 사이클로프로필아미노 )-4- 피리미디닐 ]-2-(4- 플루오로페 닐)-5,6- 다이하이드로피라졸로[1,5-b]피리다진 -7(4H)- 카르복실레이트의 제조
클로로포름 (3 ㎖) 중의 페닐메틸 3-(2-클로로-4-피리미디닐)-2-(4-플루오로페닐)-5,6-다이하이드로피라졸로[1,5-b]피리다진-7(4H)-카르복실레이트 (즉, 단계 C의 생성물) (464 ㎎, 1.0 mmol) 및 사이클로프로필아민 (1.3 ㎖, 18.5 mmol)의 용액을 마이크로파 조사하에 밀폐관에서 120℃에서 1 시간 동안 가열한 다음에, 160℃에서 5 분간 가열하였다. 반응 혼합물을 물로 희석하여, 다이클로로메탄으로 추출하였다. 합한 유기층을 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하여, 감압하에 농축시켰다. 조제의 잔류물을 용리제로서 헥산 중의 20 내지 100 % 아세트산에틸을 사용하여 중압 액체 크로마토그래피로 정제하여, 고체로서의 표제 화합물을 240 ㎎ 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 8.09 (d, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.33 (m, 5H), 7.07 (m, 2H), 6.30 (d, 1H), 5.28 (m, 2H), 5.25 (s, 1H), 3.99 (m, 2H), 3.31 (m, 2H), 2.76 (m, 1H), 2.00 (m, 2H), 0.78 (m, 2H), 0.56 (m, 2H).
단계 E: N- 사이클로프로필 -4-[2-(4- 플루오로페닐 )-4,5,6,7- 테트라하이드로피라졸 로[ 1,5-b]피리다진 -3-일]-2- 피리미딘아민의 제조
질소 가스를 메탄올 (5 ㎖) 중의 페닐메틸 3-[2-(사이클로프로필아미노)-4-피리미디닐]-2-(4-플루오로페닐)-5,6-다이하이드로피라졸로[1,5-b]피리다진-7(4H)-카르복실레이트 (즉, 단계 D의 생성물) (150 ㎎, 0.31 mmol)의 용액을 통해 5 분간 버블링하였다. 반응 혼합물에, 활성탄에 담지된 10 % 팔라듐 (150 ㎎, 100 wt %)을 첨가하여, 얻어진 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 수소 (100 ㎪) 하에 교반하였다. 그 다음에, 반응 혼합물을 셀라이트® 규조토 여과 조제 패드를 통해 여과하고, 촉매를 메탄올로 린스하여, 여과하였다. 합한 여과액을 농축시켜, 조제의 잔류물을 용리제로서 다이클로로메탄 중의 0 내지 25 % 아이소프로판올을 사용하여 중압 액체 크로마토그래피로 정제하여, 회색을 띤 백색 고체로서의 표제 생성물, 본 발명의 화합물을 92 ㎎ 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 8.08 (d, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.05 (m, 2H), 6.30 (d, 1H), 5.29 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.28 (m, 2H), 2.77 (m, 1H), 1.98 (m, 2H), 0.79 (m, 2H), 0.56 (m, 2H).
단계 F: 1-[3-[2-( 사이클로프로필아미노 )-4- 피리미디닐 ]-2-(4- 플루오로페닐 )-5,6-다이하이드로피라졸로[ 1,5-b]피리다진 -7(4H)-일] 에타논의 제조
실온에서 촉매량의 4-다이메틸아미노피리딘 (약 5 ㎎)을 피리딘 2 ㎖ 중의 N-사이클로프로필-4-[2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-b]피리다진-3-일]-2-피리미딘아민 (즉, 단계 E의 생성물) (42.1 ㎎, 0.12 mmol) 및 무수 아세트산 (0.023 ㎖, 0.24 mmol)의 용액에 첨가하였다. 3 시간 후에, 반응 혼합물을 물로 희석하여, 아세트산에틸 (3 × 10 ㎖)로 추출하였다. 합한 유기상을 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하여, 감압하에 농축시켰다. 조제의 잔류물을 용리제로서 헥산 중의 20 내지 100 % 아세트산에틸을 사용하여 중압 액체 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체로서의 표제 생성물, 본 발명의 화합물을 25 ㎎ 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 8.13 (d, 1H), 7.51 (m, 2H), 7.09 (m, 2H), 6.31 (d, 1H), 5.30 (s, 1H), 4.02 (m, 2H), 3.29 (s, 2H), 2.78 (m, 1H), 2.27 (s, 3H), 2.07 (m, 2H), 0.81 (m, 2H), 0.58 (m, 2H).
실시예 5
2-[[4-[2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-b]피리다진-3-일]-2-피리미디닐]아미노]-1-프로판올 (화합물 132)의 제조
단계 A: 페닐메틸 2-(4- 플루오로페닐 )-5,6- 다이하이드로 -3-[2-[(2- 하이드록시 -1- 메틸에틸 )아미노]-4- 피리미디닐 ] 피라졸로 [1,5-b] 피리다진 -7(4H)- 카르복실레이트의 제조
클로로포름 (3 ㎖) 중의 페닐메틸 3-(2-클로로-4-피리미디닐)-2-(4-플루오로페닐)-5,6-다이하이드로피라졸로[1,5-b]피리다진-7(4H)-카르복실레이트 (즉, 실시예 4, 단계 C의 생성물) (390 ㎎, 0.84 mmol) 및 DL-2-아미노-1-프로판올 (2.62 ㎖, 3.36 mmol)의 용액을 마이크로파 조사하에 밀폐관에서 120℃에서 1 시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축시켜, 조제의 잔류물을 용리제로서 헥산 중의 10 내지 80 % 아세트산에틸을 사용하여 중압 액체 크로마토그래피로 정제하여, 오렌지색 고채로서의 표제 화합물을 150 ㎎ 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 8.03 (d, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.33 (m, 5H), 7.06 (m, 2H), 6.27 (d, 1H), 5.27 (s, 2H), 5.13 (m, 1H), 3.99 (m, 2H), 3.75 (m, 1H), 3.63 (m, 2H), 3.24 (m, 2H), 2.03 (m, 2H), 1.25 (d, 3H).
단계 B: 2-[[4-[2-(4- 플루오로페닐 )-4,5,6,7- 테트라하이드로피라졸로[1,5-b]피리다 진-3-일]-2- 피리미디닐 ]아미노]-1- 프로판올의 제조
질소 가스를 메탄올 (5 ㎖) 중의 페닐메틸 2-(4-플루오로페닐)-5,6-다이하이드로-3-[2-[(2-하이드록시-1-메틸에틸)아미노]-4-피리미디닐]피라졸로[1,5-b]피리다진-7(4H)-카르복실레이트 (즉, 단계 A의 생성물) (107 ㎎, 0.21 mmol)의 용액을 통해 5 분간 버블링하였다. 반응 혼합물에, 활성탄에 담지된 10 % 팔라듐 (227 ㎎)을 첨가하여, 얻어진 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 수소 (100 ㎪) 하에 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트® 규조토 여과 조제 패드를 통해 여과하고, 팔라듐 촉매를 메탄올로 린스하여, 여과하였다. 합한 여과액을 농축시켜, 조제의 잔류물을 용리제로서 다이클로로메탄 중의 10 내지 50 % 아이소프로판올을 사용하여 중압 액체 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체로서의 표제 생성물, 본 발명의 화합물을 47 ㎎ 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 8.01 (d, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.05 (m, 2H), 6.28 (d, 1H), 5.27 (s, 1H), 5.08 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.49 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 2.00 (m, 2H), 1.26 (m, 3H).
실시예 6
3-(2-클로로-4-피리미디닐)-2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-b]피리다진 (화합물 145) 및 N-사이클로프로필-4-[2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로-7-메틸피라졸로[1,5-b]피리다진-3-일]-2-피리미딘아민 (화합물 135)의 제조
단계 A: 3-(2- 클로로 -4- 피리미디닐 )-2-(4- 플루오로페닐 )-4,5,6,7- 테트라하이드로피라졸로[1,5-b]피리다진의 제조
질소 가스를 메탄올 (10 ㎖) 중의 페닐메틸 3-(2-클로로-4-피리미디닐)-2-(4-플루오로페닐)-5,6-다이하이드로피라졸로[1,5-b]피리다진-7(4H)-카르복실레이트 (즉, 실시예 4, 단계 C의 생성물) (1.0 g, 2.16 mmol)의 용액을 통해 5 분간 버블링하였다. 반응 혼합물에 활성탄에 담지된 10 % 팔라듐 (229 ㎎, 23 wt %)을 첨가하여, 얻어진 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 수소 (100 ㎪) 하에 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트® 규조토 여과 조제 패드를 통해 여과하고, 팔라듐 촉매를 메탄올로 린스하여, 여과하였다. 합한 여과액을 농축시켜, 조제의 잔류물을 용리제로서 헥산 중의 20 내지 100 % 아세트산에틸을 사용하여 중압 액체 크로마토그래피로 정제하여, 고체로서의 표제 화합물을 180 ㎎ 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 8.26 (d, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.10 (m, 2H), 6.85 (d, 1H), 5.30 (s, 1H), 3.51 (m, 2H), 3.31 (m, 2H), 2.03 (m, 2H).
단계 B: 3-(2- 클로로 -4- 피리미디닐 )-2-(4- 플루오로페닐 )-4,5,6,7- 테트라하이드로 -7-메 틸피라졸로[1,5-b]피리다진 의 제조
N,N-다이메틸포름아미드 (3 ㎖) 중의 3-(2-클로로-4-피리미디닐)-2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-b]피리다진 (즉, 단계 A의 생성물) (50.0 ㎎, 0.15 mmol), 요오도메탄 (0.019 ㎖, 0.31 mmol) 및 탄산칼륨 (63 ㎎, 0.46 mmol)의 혼합물을 실온에서 2 시간 동안, 이어서 50℃에서 1 시간 동안, 그 다음에 100℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 희석하여, 아세트산에틸 (3 × 10 ㎖)로 추출하였다. 합한 유기상을 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하여, 감압하에 농축시켰다. 조제의 잔류물을 용리제로서 헥산 중의 20 내지 80 % 아세트산에틸을 사용하여 중압 액체 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체로서의 표제 생성물, 본 발명의 화합물을 37.4 ㎎ 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 8.25 (d, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.10 (m, 2H), 6.83 (d, 1H), 3.39 (m, 2H), 3.26 (m, 2H), 3.10 (s, 3H), 2.05 (m, 2H).
단계 C: N- 사이클로프로필 -4-[2-(4- 플루오로페닐 )-4,5,6,7- 테트라하이드로 -7-메 틸 피라졸로[ 1,5-b]피리다진 -3-일]-2- 피리미딘아민의 제조
1-메틸-2-피롤리디논 (2 ㎖) 중의 3-(2-클로로-4-피리미디닐)-2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로-7-메틸피라졸로[1,5-b]피리다진 (즉, 단계 B의 생성물) (30.0 ㎎, 0.087 mmol) 및 사이클로프로필아민 (0.31 ㎖, 4.36 mmol)의 용액을 마이크로파 조사하에 150℃에서 30 분간 가열하였다. 반응 혼합물을 물로 희석하여, 아세트산에틸 (3 × 10 ㎖)로 추출하였다. 합한 유기층을 염수로 세정하여, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하여, 감압하에 농축시켰다. 조제의 잔류물을 용리제로서 헥산 중의 20 내지 80 % 아세트산에틸을 사용하여 중압 액체 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체로서의 표제 생성물, 본 발명의 화합물을 27 ㎎ 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 8.07 (d, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.05 (m, 2H), 6.28 (d, 1H), 5.23 (s, 1H), 3.38 (m, 2H), 3.23 (m, 2H), 3.09 (s, 3H), 2.77 (m, 1H), 2.01 (m, 2H), 0.80 (m, 2H), 0.56 (m, 2H).
실시예 7
2-(4-플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-[2-(메틸설포닐)-4-피리미디닐]-7H-피라졸로[1,5-c][1,3]옥사진 (화합물 178) 및 4-[2-(4-플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-7H-피라졸로[1,5-c][1,3]옥사진-3-일]-N-(1-메틸에틸)-2-피리미딘아민 (화합물 112)의 제조
단계 A: 테트라하이드로 -2H-1,3-옥사진-4- 카르복실산의 제조
호모세린 락톤 하이드로브로마이드 (5.92 g, 32.5 mmol)를 포름알데히드 (37 % 수용액, 16 ㎖), 1 N 염산 (3 ㎖) 및 물 (75 ㎖)의 혼합물에 용해시켰다. 반응 혼합물을 4 일간 교반하였다. 그 다음에, 용매를 감압하에 증발시켜, 백색 고체를 얻은 후에, 에탄올 (100 ㎖)에 현탁시켰다. 15 분 후에, 용해되지 않은 고체를 여과하고, 여과액을 농축시켜, 조제의 잔류물을 약 25 ㎖ 얻었다. 아세트산에틸 25 ㎖를 첨가한 후에, 조제의 혼합물을 -10℃의 냉동고에 하룻밤 동안 보관하였다. 그 다음에, 고체를 여과에 의해 수집하여, 백색 고체로서의 표제 화합물을 4.1 g 얻었다.
1H NMR (DMSO-d6) δ 4.93 (d, 1H), 4.48 (d, 1H), 4.31 (m, 1H), 4.04 (m, 1H), 3.76 (m, 1H), 2.09 (m, 1H), 1.90 (m, 1H).
단계 B: 테트라하이드로 -3- 니트로소 -2H-1,3-옥사진-4- 카르복실산의 제조
테트라하이드로-2H-1,3-옥사진-4-카르복실산 (즉, 단계 A의 생성물) (2.00 g, 15.3 mmol)을 1 N 염산 (12.4 ㎖)에 용해시켜, 용액을 0℃로 냉각시켰다. 그 다음에, 아질산나트륨 (1.42 g, 20.6 mmol)을 조금씩 첨가하여, 반응 혼합물을 1 시간 동안 교반하였다. 그 다음에, 반응 혼합물을 다이클로로메탄으로 2회, 아세트산에틸로 1회 추출하였다. 합한 유기층을 염수롤 세정하여, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하여, 감압하에 농축시켜, 고체로서의 표제 화합물을 1.29 g 얻었다. 이 화합물은 후속 반응에서 사용하기에 충분한 순도의 것이었다.
1H NMR (DMSO-d6) δ 13.51 (br s., 1H), 6.01 (d, 1H), 5.52 (d, 1H), 5.27 (d, 1H), 3.99 (m, 1H), 3.70 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 1.95 (m, 1H).
단계 C: 3- 하이드록시 -7H-[1,2,3] 옥사다이아졸로 [3,4-c][1,3]옥사지-8-늄 내염의 제조
테트라하이드로-3-니트로소-2H-1,3-옥사진-4-카르복실산 (즉, 단계 B의 생성물) (1.29 g, 8.0 mmol)을 다이에틸 에테르 (10 ㎖)에 용해시켜, 0℃로 냉각시켰다. 그 다음에, 트라이플루오로아세트산 무수물 (2.0 g, 9.6 mmol)을 5 분간에 걸쳐서 세부분으로 나눠 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 1 시간 동안 교반한 다음에, -10℃의 냉동고에 하룻밤 동안 두었다. 생성된 고체를 여과에 의해 분리하여, 백색 고체로서의 표제 화합물을 0.99 g 얻었다. 이 화합물은 후속 반응에서 사용하기에 충분한 순도의 것이었다.
1H NMR (DMSO-d6) δ 5.86 (s, 2H), 4.14 (m, 2H), 2.69 (m, 2H).
단계 D: 2-(4- 플루오로페닐 )-4,5- 다이하이드로 -3-[2-( 메틸티오 )-4- 피리미디닐 ]-7H-피라졸로[ 1,5-c][1,3]옥사진의 제조
메시틸렌 (20 ㎖) 중의 4-[2-(4-플루오로페닐)에티닐]-2-(메틸티오)피리미딘 (즉, 실시예 1, 단계 A의 생성물) (1.26 g, 5.16 mmol) 및 3-하이드록시-7H-[1,2,3]옥사다이아졸로[3,4-c][1,3]옥사지-8-늄 내염 (즉, 단계 C의 생성물) (0.99 g, 6.96 mmol)의 혼합물을 160℃에서 24 시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축시켜, 잔류 오일을 용리제로서 헥산 중의 0 내지 100 % 아세트산에틸을 사용하여 중압 액체 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체로서의 표제 화합물을 290 ㎎ 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 8.24 (d, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.09 (m, 2H), 6.62 (d, 1H), 5.60 (s, 2H), 4.14 (m, 2H), 3.34 (m, 2H), 2.51 (s, 3H).
단계 E: 2-(4- 플루오로페닐 )-4,5- 다이하이드로 -3-[2-( 메틸설포닐 )-4- 피리미디닐 ]-7H-피 라졸로[1,5-c][1,3]옥사진 의 제조
3-클로로퍼벤조산 (70 %, 0.290 g, 1.87 mmol)을 클로로포름 (20 ㎖) 중의 2-(4-플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-[2-(메틸티오)-4-피리미디닐]-7H-피라졸로[1,5-c][1,3]옥사진 (즉, 단계 D의 생성물) (0.29 g, 0.85 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반한 다음에, Na2CO3 포화 수용액으로 3회 세정하였다. 유기층을 건조시키고 농축시켜, 고체로서의 표제 생성물, 본 발명의 화합물을 0.30 g 얻었다. 이 화합물은 후속 반응에서 사용하기에 충분한 순도의 것이었다.
1H NMR (CDCl3) δ 8.53 (d, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.15 (m, 2H), 7.10 (d, 1H), 5.62 (s, 2H), 4.18 (m, 2H), 3.47 (m, 2H), 3.33 (s, 3H).
단계 F: 4-[2-(4- 플루오로페닐 )-4,5- 다이하이드로 -7H- 피라졸로[1,5-c][1,3]옥사진 -3-일]-N-(1- 메틸에틸 )-2- 피리미딘아민의 제조
밀폐관의 클로로포름 2.5 ㎖ 중의 2-(4-플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-[2-(메틸설포닐)-4-피리미디닐]-7H-피라졸로[1,5-c][1,3]옥사진 (즉, 단계 E의 생성물) (0.15 g, 0.4 mmol) 및 아이소프로필아민 (0.95 g, 16 mmol)의 용액을 마이크로파 반응기에서 120℃에서 1 시간 동안 가열하였다 . 그 다음에, 반응 혼합물을 감압하에 농축시켜, 용리제로서 헥산 중의 0 내지 100 % 아세트산에틸을 사용하여 중압 액체 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체로서의 표제 생성물, 본 발명의 화합물을 100 ㎎ 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 8.04 (d, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.07 (m, 2H), 6.22 (d, 1H), 5.60 (s, 2H), 4.92 (d, 1H), 4.14 (m, 3H), 3.32 (m, 2H), 1.24 (d, 6H).
실시예 8
4-[2-(2,4-다이플루오로페닐)-4H,6H-피라졸로[1,5-c]티아졸-3-일]-N-(2-메톡시-1-메틸에틸)-2-피리미딘아민 (화합물 83)의 제조
단계 A: 3-(2- 클로로 -4- 피리미디닐 )-2-(2,4- 다이플루오로페닐 )-4H,6H- 피라졸로[1,5-c]티아졸의 제조
메시틸렌 (15 ㎖) 중의 3-하이드록시-4H,6H-티아졸로[3,4-c][1,2,3]옥사다이아졸-7-륨, 내염 (0.63 g, 4.3 mmol) (문헌 [참조: Sutcliffe et al. Tetrahedron 2000, 24, 10011-10021]에 기재된 바와 같이, 니트로소화 및 트라이플루오로아세트산 무수물로 처리하여, 티아졸리딘-4-카르복실산으로부터 제조됨) 및 4-[2-(2,4-다이플루오로페닐)에티닐)-2-클로로피리미딘 (1.0 g, 4.0 mmol)의 용액을 155 내지 160℃에서 질소하에 48 시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축시켰다. 조제의 잔류물을 용리제로서 헥산 중의 0 내지 50% 아세트산에틸을 사용하여 중압 액체 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체로서의 표제 화합물을 0.09 g 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 8.33 (d, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.00 (m, 2H), 6.77 (m, 1H), 5.30 (t, 2H), 4.56 (t, 2H).
단계 B: 4-[2-(2,4- 다이플루오로페닐 )-4H,6H- 피라졸로[1,5-c]티아졸 -3-일]-N-(2-메톡시-1- 메틸에틸 )-2- 피리미딘아민의 제조
클로로포름 (2 ㎖) 중의 3-(2-클로로-4-피리미디닐)-2-(2,4-다이플루오로페닐)-4H,6H-피라졸로[1,5-c]티아졸 (즉, 단계 A의 생성물) (0.090 g, 0.27 mmol) 및 아이소프로필아민 (1.00 ㎖, 11.8 mmol)의 혼합물을 마이크로파 반응기의 밀폐관에서 150℃에서 1 시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축시켜, 용리제로서 헥산 중의 10 내지 100% 아세트산에틸을 사용하여 실리카 겔 상에서 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 담황색 오일로서의 표제 생성물, 본 발명의 화합물을 50 ㎎ 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 8.03 (d, 1H), 7.47 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 6.91 (m, 1H), 6.12 (dd, 1H), 5.28 (t, 2H), 4.84 (s, 1H), 4.50 (t, 2H), 4.05 (m, 1H), 1.23 (d, 6H).
실시예 9
4-[2-(4-플루오로페닐)-6,7-다이하이드로-5,5-다이옥사이도-4H-피라졸로[5,1-c][1,4]티아진-3-일]-N-(1-메틸에틸)-2-피리미딘아민 (화합물 114)의 제조
3-클로로퍼벤조산 (70 %, 0.10 g, 0.68 mmol)을 클로로포름 (10 ㎖) 중의 4-[2-(4-플루오로페닐)-6,7-다이하이드로-4H-피라졸로[5,1-c][1,4]티아진-3-일]-N-(1-메틸에틸)-2-피리미딘아민 (실시예 8과 유사한 절차를 이용하여 제조됨)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반한 다음에, Na2CO3 포화 수용액으로 3회 세정하였다. 유기층을 건조시키고, 농축시켜, 용리제로서 헥산 중의 0 내지 100 % 아세트산에틸을 사용하여 중압 액체 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체로서의 표제 생성물, 본 발명의 화합물을 14 ㎎ 얻었다.
1H NMR (CDCl3) δ 8.04 (d, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.10 (m, 2H), 6.16 (d, 1H), 5.02 (d, 1H), 4.89 (s, 2H), 4.86 (m, 2H), 4.11 (m, 1H), 3.59 (m, 2H), 1.28 (d, 6H).
당업계에 공지된 방법과 함께 본 명세서에 기재된 절차에 의해, 표 1A 내지 6의 하기 화합물이 제조될 수 있다. 하기 약어가 하기 표에 사용된다: t는 삼차를 의미하고, s는 이차를 의미하며, n은 노르말을 의미하고, i는 아이소를 의미하며, c는 사이클로를 의미하고, Me은 메틸을 의미하며, Et는 에틸을 의미하고, Pr은 프로필을 의미하며, i-Pr은 아이소프로필을 의미하고, Bu는 부틸을 의미하며, Hex는 헥실을 의미하고, OMe는 메톡시를 의미하며, SMe는 메틸티오를 의미하고, -CN은 시아노를 의미하며, Ph는 페닐을 의미하고, -NO2는 니트로를 의미하며, SO2는 S(O)2를 의미하고, S(O)Me는 메틸설피닐을 의미하며, S(O)2Me는 메틸설포닐을 의미한다. 치환기 R9b 및 R12는 이들이 화학식 1의 나머지 부분에 결합되는 위치에서 시작하여 넘버링된다.
[표 1A]
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[표 1B]
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[표 1C]
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[표 2]
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[표 3]
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[표 4A]
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[표 4B]
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[표 5]
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[표 6]
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제형/유용성
본 발명의 화합물은 일반적으로 담체로서 작용하는 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 추가 성분과 함께, 조성물, 즉, 제형 중의 살균제 활성 성분으로서 사용될 것이다. 제형 또는 조성물 성분은 활성 성분의 물리적 특성, 적용 방식 및 환경 인자, 예를 들어, 토양형, 수분 및 온도와 상응하도록 선택된다.
유용한 제형은 액체 조성물 및 고체 조성물을 포함한다. 액체 조성물은 용액 (유제 (emulsifiable concentrate) 포함), 현탁제, 에멀젼 (마이크로에멀젼 및/또는 유현탁제 (suspoemulsion) 포함) 등을 포함하며, 이들은 임의로 젤로 증점될 수 있다. 수성 액체 조성물의 일반적인 유형은 액제 (soluble concentrate), 액상 수화제 (suspension concentrate) , 캡슐 현탁제, 농축 에멀젼, 마이크로에멀젼 및 유현탁제이다. 비수성 액체 조성물의 일반적인 유형은 유제, 마이크로유제 (microemulsifiable concentrate), 분산성 액제 (dispersible concentrate) 및 오일 분산액이다.
고체 조성물의 일반적인 유형은 분제 (dust), 분말, 과립, 펠릿, 환약, 향정 (pastille), 정제, 충전 필름 (종자 코팅 포함) 등이 있으며, 이들은 수분산성 ("습윤성") 또는 수용성일 수 있다. 필름 형성 용액 또는 유동성 현탁제로 형성되는 필름 및 코팅이 종자 처리에 특히 유용하다. 활성 성분은 (마이크로)캡슐화될 수 있으며, 추가로 현탁 제형 또는 고체 제형으로 형성될 수 있거나; 또는 활성 성분의 전체 제형은 캡슐화 (또는 "오버코팅")될 수 있다. 캡슐화는 활성 성분의 방출을 제어하거나 지연시킬 수 있다. 유화성 (emulsifiable) 과립은 유제 제형과 건조 과립 제형의 이점을 모두 갖추고 있다. 고강도 조성물은 주로 추가 제형화를 위한 중간체로서 사용된다.
분무형 제형은 전형적으로 분무 전에 적절한 매질에서 증량된다. 그러한 액체 및 고체 제형은 보통 물인 분무 매질에서 용이하게 희석되도록 제형화된다. 분무량 (Spray volume)은 헥타르 당 약 1 내지 수천 리터 범위일 수 있으나, 보다 전형적으로는 헥타르 당 약 10 내지 수백 리터 범위이다. 분무형 제형은 공중 또는 지상 적용에 의한 경엽 처리를 위해, 또는 식물의 생육 배지에로의 적용을 위해 물 또는 다른 적절한 매질과 탱크 혼합될 수 있다. 액체 및 건조 제형은 식재 동안에 점적 관개 시스템 내로 직접 계량되거나 도랑 내로 계량될 수 있다. 액체 및 고체 제형은 전신 흡수 (systemic uptake)를 통해 발육 중인 뿌리 및 다른 지하 식물 부분 및/또는 경엽을 보호하기 위해 식재 이전에 종자 처리로서 작물 종자 및 다른 원하는 초목 상에 적용될 수 있다.
제형은 전형적으로 총 100 중량%가 되는 하기의 근사적인 범위 내에서 유효량의 활성 성분, 희석제 및 계면활성제를 함유할 것이다.
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고체 희석제는 예를 들어, 클레이, 예컨대 벤토나이트, 몬트모릴로나이트, 애터펄자이트 및 카올린, 석고, 셀룰로오스, 이산화티탄, 산화아연, 전분, 덱스트린, 당 (예를 들어, 락토스, 수크로스), 실리카, 탤크, 운모, 규조토, 우레아, 탄산칼슘, 탄산나트륨 및 중탄산나트륨, 및 황산나트륨을 포함한다. 전형적인 고체 희석제는 문헌 [참조: Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2nd Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey]에 기재되어 있다.
액체 희석제는 예를 들어, 물, N,N-다이메틸알칸아미드 (예를 들어, N,N-다이메틸포름아미드), 리모넨, 다이메틸 설폭사이드, N-알킬피롤리돈 (예를 들어, N-메틸피롤리디논), 에틸렌 글리콜, 트라이에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 다이프로필렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 프로필렌 카르보네이트, 부틸렌 카르보네이트, 파라핀 (예를 들어, 백색 광유, 노르말 파라핀, 아이소파라핀), 알킬벤젠, 알킬나프탈렌, 글리세린, 글리세롤 트라이아세테이트, 소르비톨, 트라이아세틴, 방향족 탄화수소, 탈방향족 (dearomatized) 지방족 화합물, 알킬벤젠, 알킬나프탈렌, 케톤, 예컨대 사이클로헥사논, 2-헵타논, 아이소포론 및 4-하이드록시-4-메틸-2-펜타논, 아세테이트, 예컨대 아이소아밀 아세테이트, 헥실 아세테이트, 헵틸 아세테이트, 옥틸 아세테이트, 노닐 아세테이트, 트라이데실 아세테이트 및 아이소보르닐 아세테이트, 기타 에스테르, 예컨대 알킬화 락테이트 에스테르, 이염기성 에스테르 및 γ-부티로락톤, 및 직쇄상, 분지상, 포화 또는 불포화될 수 있는 알코올, 예컨대 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 아이소프로필 알코올, n-부탄올, 아이소부틸 알코올, n-헥산올, 2-에틸헥산올, n-옥탄올, 데칸올, 아이소데실 알코올, 아이소옥타데칸올, 세틸 알코올, 라우릴 알코올, 트라이데실 알코올, 올레일 알코올, 사이클로헥산올, 테트라하이드로푸르푸릴 알코올, 다이아세톤 알코올 및 벤질 알코올을 포함한다. 액체 희석제는 또한 포화 및 불포화 지방산의 글리세롤 에스테르 (전형적으로 C6-C22), 예컨대 식물 종자 및 과실유 (예를 들어, 올리브유, 피마자유, 아마인유, 참기름, 콘유 (옥수수 기름), 낙화생유, 해바라기씨유, 포도씨유, 홍화유, 면실유, 대두유, 채종유, 코코넛유 및 팜핵유), 동물성 지방 (예를 들어, 우지, 돈지, 라드, 간유, 어유), 및 이들의 혼합물을 포함한다. 액체 희석제는 또한 알킬화 지방산 (예를 들어, 메틸화, 에틸화, 부틸화)을 포함하며, 여기서 지방산은 식물원 및 동물원으로부터의 글리세롤 에스테르의 가수분해에 의해 얻어질 수 있으며, 증류에 의해 정제될 수 있다. 전형적인 액체 희석제는 문헌 [참조: Marsden, Solvents Guide, 2nd Ed., Interscience, New York, 1950]에 기재되어 있다.
본 발명의 고체 및 액체 조성물은 종종 하나 이상의 계면활성제를 포함한다. 액체에 첨가될 때, 계면활성제 ("표면활성제"로도 공지됨)는 일반적으로 액체의 표면 장력을 변경시키며, 가장 흔히는 감소시킨다. 계면활성제 분자 내의 친수성 및 친유성 기의 성질에 따라, 계면활성제는 습윤제, 분산제, 유화제 또는 소포제로서 유용할 수 있다.
계면활성제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성으로 분류될 수 있다. 본 발명의 조성물에 유용한 비이온성 계면활성제로는 알코올 알콕실레이트, 예컨대 천연 및 합성 알코올 (분지상 또는 직쇄상일 수 있음) 계이며, 알코올 및 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이들의 혼합물로부터 제조된 알코올 알콕실레이트; 아민 에톡실레이트, 알칸올아미드 및 에톡실화 알칸올아미드; 알콕실화 트라이글리세리드, 예컨대 에톡실화 대두유, 피마자유 및 채종유; 알킬페놀 알콕실레이트, 예컨대 옥틸페놀 에톡실레이트, 노닐페놀 에톡실레이트, 다이노닐 페놀 에톡실레이트 및 도데실 페놀 에톡실레이트 (페놀과 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이들의 혼합물로부터 제조됨); 에틸렌 옥사이드 또는 프로필렌 옥사이드로부터 제조된 블록 중합체 및 역 블록 중합체 (말단 블록이 프로필렌 옥사이드로부터 제조됨); 에톡실화 지방산; 에톡실화 지방 에스테르 및 오일; 에톡실화 메틸 에스테르; 에톡실화 트라이스티릴페놀 (에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이들의 혼합물로부터 제조된 것들을 포함); 지방산 에스테르, 글리세롤 에스테르, 라놀린계 유도체, 폴리에톡실레이트 에스테르, 예컨대 폴리에톡실화 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리에톡실화 소르비톨 지방산 에스테르 및 폴리에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르; 기타 소르비탄 유도체, 예컨대 소르비탄 에스테르; 폴리머 계면활성제, 예컨대 랜덤 공중합체, 블록 공중합체, 알키드 peg (폴리에틸렌 글리콜) 수지, 그라프트 또는 콤 (comb) 중합체 및 스타 중합체; 폴리에틸렌 글리콜 (peg); 폴리에틸렌 글리콜 지방산 에스테르; 실리콘계 계면활성제; 및 당 유도체, 예컨대 수크로스 에스테르, 알킬 폴리글리코사이드 및 알킬 폴리사카라이드를 들 수 있으나, 이들에 한정되지 않는다.
유용한 음이온성 계면활성제로는 알킬아릴 설폰산 및 이의 염; 카르복실화 알코올 또는 알킬페놀 에톡실레이트; 다이페닐 설포네이트 유도체; 리그닌 및 리그닌 유도체, 예컨대 리그노설포네이트; 말레산 또는 석신산 또는 이들의 무수물; 올레핀 설포네이트; 포스페이트 에스테르, 예컨대 알코올 알콕실레이트의 포스페이트 에스테르, 알킬페놀 알콕실레이트의 포스페이트 에스테르 및 스티릴 페놀 에톡실레이트의 포스페이트 에스테르; 단백질계 계면활성제; 사르코신 유도체; 스티릴 페놀 에테르 설페이트; 오일 및 지방산의 설페이트 및 설포네이트; 에톡실화 알킬페놀의 설페이트 및 설포네이트; 알코올의 설페이트; 에톡실화 알코올의 설페이트; 아민 및 아미드의 설포네이트, 예컨대 N,N-알킬타우레이트; 벤젠, 쿠멘, 톨루엔, 자일렌, 및 도데실벤젠 및 트라이데실벤젠의 설포네이트; 축합 나프탈렌의 설포네이트; 나프탈렌 및 알킬 나프탈렌의 설포네이트; 분별 증류된 (fractionated) 석유의 설포네이트; 설포석시나메이트; 및 설포석시네이트 및 그 유도체, 예컨대 다이알킬 설포석시네이트 염을 들 수 있으나, 이들에 한정되지 않는다.
유용한 양이온성 계면활성제로는 아미드 및 에톡실화 아미드; 아민, 예컨대 N-알킬 프로판다이아민, 트라이프로필렌트라이아민 및 다이프로필렌테트라민, 및 에톡실화 아민, 에톡실화 다이아민 및 프로폭실화 아민 (아민과 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이들의 혼합물로부터 제조됨); 아민 염, 예컨대 아민 아세테이트 및 다이아민 염; 사차 암모늄 염, 예컨대 사차 염, 에톡실화 사차 염 및 이중사차 (diquaternary) 염; 및 아민 옥사이드, 예컨대 알킬다이메틸아민 옥사이드 및 비스-(2-하이드록시에틸)-알킬아민 옥사이드를 들 수 있으나, 이들에 한정되지 않는다.
비이온성 계면활성제와 음이온성 계면활성제의 혼합물, 또는 비이온성 계면활성제와 양이온성 계면활성제의 혼합물도 본 발명의 조성물에 유용하다. 비이온성, 음이온성 및 양이온성 계면활성제 및 이들의 추천 용도는 문헌 [참조: McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, annual American and International Editions published by McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.]; 문헌 [참조: Sisely and Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., New York, 1964]; 및 문헌 [참조: A. Davidson and B. Milwidsky, Synthetic Detergents, Seventh Edition, John Wiley and Sons, New York, 1987]을 비롯한 다양한 간행된 참고 문헌에 개시되어 있다.
본 발명의 조성물은 또한 제형 조제로서 당업자에게 알려진 제형 보조제 및 첨가제를 함유할 수 있다 (이들 중 일부는 또한 고체 희석제, 액체 희석제 또는 계면활성제로 기능하는 것으로 간주될 수 있음). 그러한 제형 보조제 및 첨가제는 pH (완충제), 가공 중의 발포 (소포제, 예를 들어, 폴리오르가노실록산), 활성 성분의 침강 (현탁제), 점도 (요변성 증점제), 용기내 (in-container) 미생물 생장 (항균제), 제품 동결 (부동제), 색상 (염료/안료 분산액), 워시-오프 (필름 형성제 또는 스티커), 증발 (증발 지연제), 및 다른 제형 속성을 제어할 수 있다. 필름 형성제는 예를 들어, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 아세테이트 공중합체, 폴리비닐피롤리돈-비닐 아세테이트 공중합체, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 알코올 공중합체 및 왁스를 포함한다. 제형 보조제 및 첨가제의 예로는 문헌 [참조: McCutcheon's Volume 2: Functional Materials, annual International and North American editions published by McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.]; 및 국제특허 공개 WO 03/024222호에 열거된 것들을 들 수 있다.
화학식 1의 화합물 및 임의의 다른 활성 성분은 전형적으로 활성 성분을 용매에 용해시키거나 액체 또는 건조 희석제에서 분쇄함으로써 본 발명의 조성물 내로 혼입된다. 유제를 비롯한 용액은 성분들을 단순히 혼합함으로써 제조될 수 있다. 유제로서 사용하려는 액체 조성물의 용매가 수불혼화성인 경우에는, 물로 희석시에 활성제 함유 용매를 유화시키기 위하여 유화제가 전형적으로 첨가된다. 2,000 ㎛ 이하의 입경을 가진 활성 성분 슬러리는 매체 밀을 이용하여 습식 밀링하여, 평균 직경이 3 ㎛ 미만인 입자를 얻을 수 있다. 수성 슬러리는 완성된 액상 수화제로 제조되거나 (예를 들어, 미국 특허 제3,060,084호 참조) 또는 분무 건조에 의해 추가로 가공되어 수분산성 과립을 형성할 수 있다. 건조 제형은 통상 건식 밀링 공정을 필요로 하며, 이것에 의해 2 내지 10 ㎛ 범위의 평균 입경이 형성된다. 분제 및 분말은 블렌딩 및 통상 분쇄 (예를 들어, 해머 밀 또는 유체 에너지 밀을 이용)에 의해 제조될 수 있다. 과립 및 펠릿은 활성 물질을 미리 형성된 과립 담체 상에 분무함으로써 또는 응집 기술에 의해 제조될 수 있다. 문헌 [Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, December 4, 1967, pp 147-48], 문헌 [Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4th Ed., McGraw-Hill, New York, 1963, pages 8-57 및 그 이하] 및 국제특허 공개 WO 91/13546호를 참조한다. 펠릿은 미국 특허 제4,172,714호에 개시된 바와 같이 제조될 수 있다. 수분산성 및 수용성 과립은 미국 특허 제4,144,050호, 제3,920,442호 및 독일 특허 제3,246,493호에 교시된 바와 같이 제조될 수 있다. 정제는 미국 특허 제5,180,587호, 제5,232,701호 및 제5,208,030호에 교시된 바와 같이 제조될 수 있다. 필름은 영국 특허 제2,095,558호 및 미국 특허 제3,299,566호에 교시된 바와 같이 제조될 수 있다.
제형화 분야에 관한 추가의 정보에 대해서는, 문헌 [T. Woods, "The Formulator's Toolbox - Product Forms for Modern Agriculture" in Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks and T. R. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, pp. 120-133]을 참조한다. 또한 미국 특허 제3,235,361호, 컬럼 6, 16행 내지 컬럼 7, 19행 및 실시예 10 내지 41; 미국 특허 제3,309,192호, 컬럼 5, 43행 내지 컬럼 7, 62행 및 실시예 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138 내지 140, 162 내지 164, 166, 167 및 169 내지 182; 미국 특허 제2,891,855호, 컬럼 3, 66행 내지 컬럼 5, 17행 및 실시예 1 내지 4; 문헌 [Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, pp 81-96]; 문헌 [Hance et al., Weed Control Handbook, 8th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989]; 및 문헌 [Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond, UK, 2000]을 참조한다.
하기 실시예에서, 모든 백분율은 중량 기준이며, 모든 제형은 통상적인 방식으로 제조된다. 화합물 번호는 인덱스 표 A 내지 F의 화합물을 말한다. 더 이상 상술하지 않고도, 상술한 설명을 이용하는 당업자라면 본 발명을 최대한으로 이용할 수 있을 것으로 여겨진다. 그러므로, 하기 실시예는 단순히 예시적인 것으로 그리고 어떠한 임의의 방식으로든 본 개시 내용을 한정하지 않는 것으로 해석되어야 한다. 달리 표시되는 경우를 제외하고는 백분율은 중량 기준이다.
실시예 A
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실시예 B
Figure pct00067
실시예 C
Figure pct00068
실시예 D
Figure pct00069
실시예 E
Figure pct00070
실시예 F
Figure pct00071
실시예 G
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본 발명의 화합물은 식물병 방제제로서 유용하다. 따라서, 본 발명은 또한 유효량의 본 발명의 화합물 또는 상기 화합물을 함유하는 살균제 조성물을 보호할 식물 또는 이의 부분, 또는 보호할 식물 종자에 적용하는 것을 포함하는, 진균류 식물 병원체에 의한 식물병을 방제하는 방법을 포함한다. 본 발명의 화합물 및/또는 조성물은 담자균 (Basidiomycete), 자낭균 (Ascomycete), 난균강 (Oomycete) 및 불완전 균류 (Deuteromycete) 클래스의 광범위한 진균류 식물 병원체에 의한 병해 방제를 제공한다. 이들은 광범위한 식물병, 특히 관상용, 잔디, 야채, 농작물, 곡물, 및 과실 작물의 경엽 병원체를 방제하는데 유효하다. 이러한 병원체는 파이토프토라 (Phytophthora) 병, 예컨대 파이토프토라 인페스탄스 (Phytophthora infestans), 파이토프토라 메가스페르마 (Phytophthora megasperma), 파이토프토라 파라시티카 (Phytophthora parasitica), 파이토프토라 신나모미 (Phytophthora cinnamomi) 및 파이토프토라 캡사이시 (Phytophthora capsici), 피티움 (Pythium) 병, 예컨대 피티움 아파니데르마툼 (Pythium aphanidermatum), 및 페로노스포라세아에 패밀리 (Peronosporaceae family)의 병, 예컨대 플라스모파라 비티콜라 (Plasmopara viticola), 페로노스포라 스피시즈 (Peronospora spp.) (페로노스포라 타바시나 (Peronospora tabacina) 및 페로노스포라 파라시티카 (Peronospora parasitica) 포함), 슈도페로노스포라 스피시즈 (Pseudoperonospora spp.) (슈도페로노스포라 쿠벤시스 (Pseudoperonospora cubensis) 포함) 및 브레미아 락투카에 (Bremia lactucae)를 포함하는 난균강; 알테르나리아 (Alternaria) 병, 예컨대 알테르나리아 솔라니 (Alternaria solani) 및 알테르나리아 브라시카에 (Alternaria brassicae), 귀그나르디아 (Guignardia) 병, 예컨대 귀그나르디아 비드웰 (Guignardia bidwell), 벤투리아 (Venturia) 병, 예컨대 벤투리아 이나에퀄리스 (Venturia inaequalis), 셉토리아 (Septoria) 병, 예컨대 셉토리아 노도룸 (Septoria nodorum) 및 셉토리아 트리티시 (Septoria tritici), 흰가루병, 예컨대 에리시페 스피시즈 (Erysiphe spp.) (에리시페 그라미니스 (Erysiphe graminis) 및 에리시페 폴리고니 (Erysiphe polygoni) 포함), 운시눌라 네카투르 (Uncinula necatur), 스파에로테카 풀리게나 (Sphaerotheca fuligena) 및 포도스파에라 류코트리카 (Podosphaera leucotricha), 슈도세르코스포렐라 헤르포트리코이데스 (Pseudocercosporella herpotrichoides), 보트리티스 (Botrytis) 병, 예컨대 보트리티스 시네레아 (Botrytis cinerea), 몬닐리니아 프룩티콜라 (Monilinia fructicola), 스클레로티니아 (Sclerotinia) 병, 예컨대 스클레로티니아 스클레로티오룸 (Sclerotinia sclerotiorum), 마그나포르테 그리세아 (Magnaporthe grisea), 포몹시스 비티콜라 (Phomopsis viticola), 헬민토스포리움 (Helminthosporium) 병, 예컨대 헬민토스포리움 트리티시 레펜티스 (Helminthosporium tritici repentis), 피레노포라 테레스 (Pyrenophora teres), 안트라크노세 (anthracnose) 병, 예컨대 글로메렐라 (Glomerella) 또는 콜레토트리쿰 스피시즈 (Colletotrichum spp.) (예컨대, 콜레토트리쿰 그라미니콜라 (Colletotrichum graminicola) 및 콜레토트리쿰 오르비쿨라레 (Colletotrichum orbiculare)), 및 가에우만노마이세스 그라미니스 (Gaeumannomyces graminis)를 포함하는 자낭균류 (Ascomycetes); 푸시니아 스피시즈 (Puccinia spp.) (예컨대 푸시니아 레콘디타 (Puccinia recondita), 푸시니아 스트리이포르미스 (Puccinia striiformis), 푸시니아 호르데이 (Puccinia hordei), 푸시니아 그라미니스 (Puccinia graminis) 및 푸시니아 아라키디스 (Puccinia arachidis)), 헤밀레이아 바스타트릭스 (Hemileia vastatrix) 및 파콥소라 파키리지 (Phakopsora pachyrhizi)에 의한 녹병 (rust disease)을 포함하는 담자균류 (Basidiomycetes); 리조크토니아 스피시즈 (Rhizoctonia spp.) (예컨대, 리조크토니아 솔라니 (Rhizoctonia solani))를 포함하는 다른 병원체; 푸사리움 (Fusarium) 병, 예컨대 푸사리움 로세움 (Fusarium roseum), 푸사리움 그라미네아룸 (Fusarium graminearum) 및 푸사리움 옥시스포룸 (Fusarium oxysporum); 베르티실리움 달리아에 (Verticillium dahliae); 스클레로티움 롤프시이 (Sclerotium rolfsii); 린코스포리움 세칼리스 (Rynchosporium secalis); 세르코스포리디움 페르소나툼 (Cercosporidium personatum), 세르코스포라 아라키디콜라 (Cercospora arachidicola) 및 세르코스포라 베티콜라 (Cercospora beticola); 및 이들 병원체와 근연 관계에 있는 기타 속 (genus) 및 종을 포함한다. 조성물 또는 배합물은 이들의 살균 활성 이외에도, 박테리아, 예컨대 에르위니아 아밀로보라 (Erwinia amylovora), 크산토모나스 캄페스트리스 (Xanthomonas campestris), 슈도모나스 시린가에 (Pseudomonas syringae), 및 다른 근연 종에 대한 활성도 갖는다.
식물병 방제는 통상 유효량의 본 발명의 화합물을 감염 전이나 감염 후에 보호할 식물의 부분, 예컨대 뿌리, 줄기, 경엽, 열매, 종자, 덩이 줄기 또는 구근, 또는 보호할 식물이 생육하고 있는 배지 (토양 또는 샌드)에 적용함으로써 달성된다. 화합물은 또한 종자 및 종자에서 발생되는 모종을 보호하도록 종자에 적용될 수 있다. 화합물은 또한 식물을 처리하도록 관개 용수를 통해 적용될 수 있다.
이들 화합물의 적용량 (rate of application)은 다수의 환경 인자에 의해 영향을 받을 수 있으며, 실제 사용 조건하에 결정되어야 한다. 경엽은 통상 활성 성분 약 1 g/ha 미만 내지 약 5,000 g/ha의 비율로 처리되는 경우에 보호될 수 있다. 종자 및 모종은 통상 종자가 종자 1 킬로그램 당 약 0.1 내지 약 10 g의 비율로 처리되는 경우에 보호될 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 살균제, 살충제, 살선충제, 살세균제 (bactericide), 진드기 구충제, 제초제, 제초제 완화제, 생장 조절제, 예컨대 곤충 탈피 억제제 (insect molting inhibitor) 및 발근 촉진제 (rooting stimulant), 불임화제, 신호 화학물질 (semiochemicals), 방충제, 유인 물질, 페로몬, 섭식 촉진 물질, 식물 영양소, 다른 생물 활성 화합물 또는 곤충병원성 세균, 곤충병원 바이러스 또는 곤충병원균을 비롯한 하나 이상의 다른 생물 활성 화합물 또는 생물 활성제와 혼합되어, 훨씬 더 광범위한 농업 보호를 부여하는 다성분 농약을 생성할 수 있다. 따라서, 본 발명은 또한 살균적 유효량의 화학식 1의 화합물 및 생물학적 유효량의 적어도 하나의 추가의 생물 활성 화합물 또는 생물 활성제를 포함하는 조성물에 관한 것으로, 추가로 계면활성제, 고체 희석제 또는 액체 희석제 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 다른 생물 활성 화합물 또는 생물 활성제는 계면활성제, 고체 또는 액체 희석제 중 적어도 하나를 포함하는 조성물 중에서 제형화될 수 있다. 본 발명의 혼합물에 관해서는, 하나 이상의 다른 생물 활성 화합물 또는 생물 활성제는 프리믹스 (premix)를 형성하도록 화학식 1의 화합물과 함께 제형화될 수 있거나, 하나 이상의 다른 생물 활성 화합물 또는 생물 활성제는 화학식 1의 화합물과는 별도로 제형화될 수 있으며, 제형은 적용 전에 배합되거나 (예를 들어, 스프레이 탱크 중에서), 연속하여 적용된다.
본 발명의 화합물과 함께 제형화될 수 있는 이러한 생물 활성 화합물 또는 생물 활성제의 예로는 살충제, 예컨대 아바멕틴, 아세페이트, 아세타미프리드, 아미도플루메트 (S-1955), 아버멕틴, 아자디라크틴, 아진포스-메틸, 비펜트린, 비페나제이트, 부프로페진, 카르보푸란, 칼탑, 클로란트라닐리프롤 (DPX-E2Y45), 클로르페나피르, 클로르플루아주론, 클로르피리포스, 클로르피리포스-메틸, 크로마페노자이드, 클로티아니딘, 사이플루메토펜, 사이플루트린, 베타-사이플루트린, 사이할로트린, 람다-사이할로트린, 사이퍼메트린, 사이로마진, 델타메트린, 디아펜티우론, 디아지논, 디엘드린, 디플루벤주론, 디메플루트린, 디메토에이트, 디노테푸란, 디오페놀란, 에마멕틴, 엔도설판, 에스펜발레레이트, 에티프롤, 페노티오카브, 페녹시카브, 펜프로파트린, 펜발레레이트, 피프로닐, 플로니카미드, 플루벤디아미드, 플루사이트리네이트, 타우-플루발리네이트, 플루페네림 (UR-50701), 플루페녹수론, 포노포스, 할로페노자이드, 헥사플루무론, 하이드라메틸논, 이미다클로프리드, 인독사카브, 아이소펜포스, 루페누론, 말라티온, 메타플루미존, 메트알데히드, 메타미도포스, 메티다티온, 메토밀, 메토프렌, 메톡시클로르, 메토플루트린, 모노크로토포스, 메톡시페노자이드, 니텐피람, 니티아진, 노발루론, 노비플루무론 (XDE-007), 옥사밀, 파라티온, 파라티온-메틸, 퍼메트린, 포레이트, 포살론, 포스메트, 포스파미돈, 피리미카브, 프로페노포스, 프로플루트린, 피메트로진, 피라플루프롤, 피레트린, 피리달릴, 피리플루퀴나존, 피리프롤, 피리프록시펜, 로테논, 랴노딘, 스피네토람, 스피노사드, 스피로디클로펜, 스피로메시펜 (BSN 2060), 스피로테트라마트, 설프로포스, 테부페노자이드, 테플루벤주론, 테플루트린, 터부포스, 테트라클로르빈포스, 티아클로프리드, 티아메톡삼, 티오디카브, 티오설탑-소듐, 트랄로메트린, 트라이아자메이트, 트라이클로르폰 및 트라이플루무론; 살균제, 예컨대 아시벤졸라-S-메틸, 알디모르프, 아미설브롬, 아닐라진, 아자코나졸, 아족시스트로빈, 베날락실, 베날락실-M, 베노다닐, 베노밀, 벤티아발리카브, 벤티아발리카브-아이소프로필, 베톡사진, 비나파크릴, 비페닐, 비터타놀, 빅사펜, 블라스티시딘-S, 보르도 (Bordeaux) 혼합물 (삼염기성 황산구리), 보스칼리드, 브로무코나졸, 부피리메이트, 캡타폴, 캡탄, 카벤다짐, 카르복신, 카르프로파미드, 클로로넵, 클로로탈로닐, 클로졸리네이트, 클로트리마졸, 옥시염화구리, 구리 염, 예컨대 황산구리 및 수산화구리, 시아조파미드, 사이플루페나미드, 사이목사닐, 사이프로코나졸, 사이프로디닐, 디클로플루아니드, 디클로사이메트, 디클로메진, 디클로란, 디에토펜카브, 디페노코나졸, 디플루메토림, 디메티리몰, 디메토모르프, 디목시스트로빈, 디니코나졸, 디니코나졸-M, 디노캡, 디티아논, 도데모르프, 도딘, 에디펜포스, 에네스트로부린, 에폭시코나졸, 에타복삼, 에티리몰, 에트리디아졸, 파목사돈, 페나미돈, 페나리몰, 펜부코나졸, 펜푸람, 펜헥사미드, 페녹사닐, 펜피클로닐, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 펜틴 아세테이트, 펜틴 클로라이드, 펜틴 하이드록사이드, 퍼밤, 페림존, 플루아지남, 플루디옥소닐, 플루모르프, 플루피콜라이드, 플루오피람, 플루오로이미드, 플루옥사스트로빈, 플루퀸코나졸, 플루실라졸, 플루설파미드, 플루톨라닐, 플루트리아폴, 폴페트, 포세틸-알루미늄, 푸베리다졸, 푸랄락실, 푸라메트피르, 구아자틴, 헥사코나졸, 하이멕사졸, 이마잘릴, 이미벤코나졸, 이미녹타딘 알베실레이트, 이미녹타딘 트라이아세테이트, 요오도카브, 이프코나졸, 이프로벤포스, 이프로디온, 이프로발리카브, 아이소프로티올란, 아이소티아닐, 카수가마이신, 크레속심-메틸, 만코젭, 만디프로파미드, 마넵, 메파니피림, 메프로닐, 멥틸디노캡, 메탈락실, 메탈락실-M, 메트코나졸, 메타설포카브, 메티람, 메토미노스트로빈, 메트라페논, 마이클로부타닐, 나프티핀, 네오-아소진 (메탄아르손산제이철 (ferric methanearsonate), 누아리몰, 옥틸리논, 오푸레이스, 오리사스트로빈, 옥사딕실, 옥솔린산, 옥스포코나졸, 옥시카르복신, 옥시테트라사이클린, 페푸라조에이트, 펜코나졸, 펜사이쿠론, 펜티오피라드, 아인산 및 염, 프탈라이드, 피콕시스트로빈, 피페랄린, 폴리옥신, 프로베나졸, 프로클로라즈, 프로사이미돈, 프로파모카브, 프로파모카브-하이드로클로라이드, 프로피코나졸, 프로피넵, 프로퀴나지드, 프로티오카브, 프로티오코나졸, 피라조포스, 피라클로스트로빈, 피리벤카브, 피리부티카브, 피리페녹스, 피리메타닐, 피롤니트린, 피로퀼론, 퀴노메티오네이트, 퀴녹시펜, 퀸토젠, 실티오팜, 시메코나졸, 스피록사민, 스트렙토마이신, 황, 테부코나졸, 테클로프탈람, 텍나젠, 테르비나핀, 테트라코나졸, 티아벤다졸, 티플루자미드, 티오파네이트, 티오파네이트-메틸, 티람, 티아디닐, 톨클로포스-메틸, 톨리플루아니드, 트라이아디메폰, 트라이아디메놀, 트라이아족사이드, 트라이사이클라졸, 트라이데모르프, 트라이플록시스트로빈, 트라이플루미졸, 트라이포린, 트라이티코나졸, 유니코나졸, 발리다마이신, 발리페날, 빈클로졸린, 지넵, 지람, 족사미드, N-[2-(1,3-다이메틸부틸)페닐]-5-플루오로-1,3-다이메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드, N-[2-(1S,2R)-[1,1'-바이사이클로프로필]-2-일페닐]-3-(다이플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드, α-[메톡시이미노]-N-메틸-2-[[[1-[3-(트라이플루오로메틸)-페닐]-에톡시]이미노]메틸]벤젠아세트아미드, 2-[[[3-(2,6-다이클로로페닐)-1-메틸-2-프로펜-1-일리덴]아미노]옥시]메틸]-α-(메톡시이미노)-N-메틸벤젠아세트아미드, N-[2-[4-[[3-(4-클로로페닐)-2-프로핀-1-일]옥시]-3-메톡시 페닐]에틸]-3-메틸-2-[(메틸설포닐)아미노]부탄아미드, N-[2-[4-[[3-(4-클로로페닐)-2-프로핀-1-일]옥시]-3-메톡시페닐]에틸]-3-메틸-2-[(에틸설포닐)아미노]부탄아미드, 2-[[2-플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]티오]-2-[3-(2-메톡시페닐)-2-티아졸리디닐리덴]아세토니트릴, 2-부톡시-6-요오도-3-프로필-4H-1-벤조피란-4-온, 3-[5-(4-클로로페닐)-2,3-다이메틸-3-이속사졸리디닐]피리딘, 4-플루오로페닐 N-[1-[[[1-(4-시아노페닐)에틸]설포닐]-메틸]프로필]카르바메이트, 5-클로로-6-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-7-(4-메틸피페리딘-1-일)[1,2,4]트라이아졸로[1,5-a]피리미딘, N-(4-클로로-2-니트로페닐)-N-에틸-4-메틸벤젠설폰아미드, N-[[(사이클로프로필메톡시)아미노][6-(다이플루오로메톡시)-2,3-다이플루오로페닐]메틸렌]-벤젠아세트아미드, N'-[4-[4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페녹시]-2,5-다이메틸페닐]-N-에틸-N-메틸메탄이미드아미드, 및 1-[(2-프로페닐티오)카르보닐]-2-(1-메틸에틸)-4-(2-메틸페닐)-5-아미노-1H-피라졸-3-온; 살선충제, 예컨대 알디카브, 알독시카브, 페나미포스, 이미시아포스 및 옥사밀; 살세균제, 예컨대 스트렙토마이신; 진드기 구충제, 예컨대 아미트라즈, 키노메티오나트, 클로로벤질레이트, 사이에노피라펜, 사이헥사틴, 디코폴, 디에노클로르, 에톡사졸, 페나자퀸, 펜부타틴 옥사이드, 펜프로파트린, 펜피록시메이트, 헥시티아족스, 프로파자이트, 피리다벤 및 테부펜피라드; 및 곤충병원성 세균, 예컨대 바실러스 투린지엔시스 서브스피시즈 아이자와이 (Bacillus thuringiensis subsp. aizawai), 바실러스 투린지엔시스 서브스피시즈 쿠르스타키 (Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki), 및 바실러스 투린지엔시스 (Bacillus thuringiensis)의 캡슐화 델타-엔도톡신 (예를 들어, 셀캅 (Cellcap), MPV, MPVII); 곤충병원균, 예컨대 풍뎅이 녹강균 (green muscardine fungus); 및 바큘로바이러스, 핵다각체병 바이러스 (NPV), 예컨대 HzNPV, AfNPV를 비롯한 곤충병원성 바이러스; 및 과립병 바이러스 (GV), 예컨대 CpGV를 비롯한 생물 작용제 (biological agent)가 있다.
본 발명의 화합물 및 이의 조성물은 무척추 해충에 유독한 단백질 (예를 들어, 바실러스 투린지엔시스 델타-내독소 (Bacillus thuringiensis delta-endotoxin))을 발현하도록 유전적으로 형질전환된 식물에 적용될 수 있다. 외부로부터 적용된 본 발명의 살균제 화합물의 효과는 발현된 독소 단백질로 상승 작용이 일어날 수 있다.
농업용 보호제 (즉, 살충제, 살균제, 살선충제, 진드기 구충제, 제초제 및 생물 작용제)에 관한 일반적인 참고문헌으로는 문헌 [참조: The Pesticide Manual, 13th Edition, C. D. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2003] 및 문헌 [참조: The BioPesticide Manual, 2 Edition, L. G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2001]을 들 수 있다.
이들 다양한 혼합 파트너 중 하나 이상을 사용하는 실시 형태의 경우, 화학식 1의 화합물에 대한 이들 다양한 혼합 파트너 (전체)의 중량비는 전형적으로 약 1:3000 내지 약 3000:1이다. 약 1:300 내지 약 300:1 (예를 들어, 약 1:30 내지 약 30:1의 비)의 중량비가 주목된다. 당업자는 원하는 생물학적 활성 범위에 필요한 활성 성분의 생물학적 유효량을 간단한 실험을 통하여 용이하게 결정할 수 있다. 이들 추가의 성분을 포함시키면, 화학식 1의 화합물 단독에 의해 방제되는 범위를 초과하여, 방제되는 질환의 범위를 확대할 수 있음이 명백할 것이다.
경우에 따라서는, 본 발명의 화합물과 다른 생물 활성 (특히 살균성) 화합물 또는 생물 활성제 (즉, 활성 성분)의 배합물은 첨가제를 상회하는 (즉, 상승) 효과를 가져올 수 있다. 효과적인 해충 방제를 보장하면서 환경에 방출되는 활성 성분의 양을 감소시키는 것이 항상 바람직하다. 살균제 활성 성분의 상승 작용이 농학적으로 만족스러운 레벨의 진균류 방제를 부여하는 적용량으로 일어나는 경우에는, 이러한 배합물은 작물 생산비를 감소시키고 환경 부하를 저감시키는데 유리할 수 있다.
화학식 1의 화합물과 적어도 하나의 다른 살균제 활성 성분의 배합물에 주목해야 한다. 다른 살균제 활성 성분이 화학식 1의 화합물과 상이한 작용 부위를 갖는 그러한 배합물에 특히 주목해야 한다. 경우에 따라서는, 유사한 방제 범위를 갖지만, 상이한 작용 부위를 갖는 적어도 하나의 다른 살균제 활성 성분과의 배합물은 저항성 관리에 특히 유리할 것이다. 따라서, 본 발명의 조성물은 추가로 유사한 방제 범위를 갖지만, 상이한 작용 부위를 갖는 생물학적 유효량의 적어도 하나의 추가의 살균제 활성 성분을 포함할 수 있다.
화학식 1의 화합물 이외에도, (1) 알킬렌비스(다이티오카르바메이트) 살균제; (2) 사이목사닐; (3) 페닐아미드 살균제; (4) 피리미디논 살균제; (5) 클로로탈로닐; (6) 균류 미토콘드리아 호흡 전자 이동 부위의 복합체 II에서 작용하는 카르복스아미드; (7) 퀴녹시펜; (8) 메트라페논; (9) 사이플루페나미드; (10) 사이프로디닐; (11) 구리 화합물; (12) 프탈이미드 살균제; (13) 포세틸-알루미늄; (14) 벤즈이미다졸 살균제; (15) 시아조파미드; (16) 플루아지남; (17) 이프로발리카브; (18) 프로파모카브; (19) 발리도마이신; (20) 다이클로로페닐 다이카르복스이미드 살균제; (21) 족사미드; (22) 플루피콜라이드; (23) 만디프로파미드; (24) 인지질 생합성 및 세포벽 침착에 작용하는 카르복실산 아미드; (25) 디메토모르프; (26) 비 DMI (non-DMI) 스테롤 생합성 저해제; (27) 스테롤 생합성에 있어서의 탈메틸 효소 저해제; (28) bc1 복합 살균제; 및 (1) 내지 (28)의 화합물의 염으로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 화합물을 포함하는 조성물에 특히 주목해야 한다.
살균제 화합물 부류에 대한 추가의 설명이 하기에 주어진다.
피리미디논 살균제 (그룹 (4)) 는 화학식 A1의 화합물을 포함한다:
[화합물 A1]
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상기식에서, M은 융합 페닐, 티오펜 또는 피리딘 환을 형성하고; R11은 C1-C6 알킬이며; R12는 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시이고; R13은 할로겐이며; R14는 수소 또는 할로겐이다.
피리미디논 살균제는 PCT 특허출원공개 제WO 94/26722호 및 미국 특허 제6,066,638호, 제6,245,770호, 제6,262,058호 및 제6,277,858호에 기재되어 있다. 하기 그룹: 6-브로모-3-프로필-2-프로필옥시-4(3H)-퀴나졸리논, 6,8-다이요오도-3-프로필-2-프로필옥시-4(3H)-퀴나졸리논, 6-요오도-3-프로필-2-프로필옥시-4(3H)-퀴나졸리논 (프로퀴나지드), 6-클로로-2-프로폭시-3-프로필티에노[2,3-d]피리미딘-4(3H)-온, 6-브로모-2-프로폭시-3-프로필티에노[2,3-d]피리미딘-4(3H)-온, 7-브로모-2-프로폭시-3-프로필티에노[3,2-d]피리미딘-4(3H)-온, 6-브로모-2-프로폭시-3-프로필피리도[2,3-d]피리미딘-4(3H)-온, 6,7-다이브로모-2-프로폭시-3-프로필티에노[3,2-d]피리미딘-4(3H)-온, 및 3-(사이클로프로필메틸)-6-요오도-2-(프로필티오)피리도[2,3-d]피리미딘-4(3H)-온 중에서 선택되는 피리미디논 살균제에 주목해야 한다.
스테롤 생합성 저해제 (그룹 (27))는 스테롤 생합성 경로의 효소를 저해함으로써 균류를 방제한다. 탈메틸 효소 저해 살균제는 균류의 스테롤 전구체인 라노스테롤 또는 24-메틸렌 다이하이드로라노스테롤의 위치 14에서의 탈메틸화의 저해를 포함한 진균 스테롤 생합성 경로 내에 공통 작용 부위를 갖는다. 이 부위에서 작용하는 화합물은 종종 탈메틸 효소 저해제, DMI 살균제, 또는 DMI로서 명명된다. 탈메틸 효소는 종종 사이토크롬 P-450 (14DM)을 비롯하여, 생화학 문헌에 다른 이름으로 언급되어 있다. 탈메틸 효소는 예를 들어, 문헌 [참조: J. Biol. Chem. 1992, 267, 13175-79] 및 본 명세서에 인용된 참고 문헌에 기재되어 있다. DMI 살균제는 몇 가지의 화학적 분류로 나뉘어진다: 아졸 (트라이아졸 및 이미다졸 포함), 피리미딘, 피페라진 및 피리딘. 트라이아졸은 아자코나졸, 브로무코나졸, 사이프로코나졸, 디페노코나졸, 디니코나졸 (디니코나졸-M 포함), 에폭시코나졸, 에타코나졸, 펜부코나졸, 플루퀸코나졸, 플루실라졸, 플루트리아폴, 헥사코나졸, 이미벤코나졸, 이프코나졸, 메트코나졸, 마이클로부타닐, 펜코나졸, 프로피코나졸, 프로티오코나졸, 퀸코나졸, 시메코나졸, 테부코나졸, 테트라코나졸, 트라이아디메폰, 트라이아디메놀, 트라이티코나졸 및 유니코나졸을 포함한다. 이미다졸은 클로트리마졸, 에코나졸, 이마잘릴, 아이소코나졸, 미코나졸, 옥스포코나졸, 프로클로라즈 및 트라이플루미졸을 포함한다. 피리미딘은 페나리몰, 누아리몰 및 트라이아리몰을 포함한다. 피페라진은 트리포린을 포함한다. 피리딘은 부티오베이트 및 피리페녹스를 포함한다. 생화학적 연구에 의하면, 상기에 언급된 살균제 전부가 문헌 [참조: K. H. Kuck et al., Modern Selective Fungicides - Properties, Applications and Mechanisms of Action, H. Lyr (Ed.), Gustav Fischer Verlag: New York, 1995, 205-258]에 기재된 DMI 살균제임을 알 수 있다.
bc1 복합 살균제 (그룹 28)는 미토콘드리아 호흡 연쇄의 bc1 복합체를 저해하는 살균제 작용 형태를 갖는다. bc1 복합체는 종종 전자 전달 연쇄의 복합체 III, 및 유비하이드로퀴논:사이토크롬 c 산화 환원 효소를 비롯하여, 생화학 문헌에 다른 이름으로 언급되어 있다. 이러한 복합체는 효소 위원회 번호 (Enzyme Commission number) EC1.10.2.2로 고유하게 식별된다. bc1 복합체는 예를 들어, 문헌 [참조: J. Biol. Chem. 1989, 264, 14543-48]; 문헌 [참조: Methods Enzymol. 1986, 126, 253-71]; 및 본 명세서에 인용된 참고 문헌에 기재되어 있다. 스트로빌루린계 살균제, 예컨대 아족시스트로빈, 디목시스트로빈, 에네스트로부린 (SYP-Z071), 플루옥사스트로빈, 크레속심-메틸, 메토미노스트로빈, 오리사스트로빈, 피콕시스트로빈, 피라클로스트로빈 및 트라이플록시스트로빈은 이러한 작용 형태를 갖는 것으로 공지되어 있다 (H. Sauter et al., Angew. Chem. Int. Ed. 1999, 38, 1328-1349). 미토콘드리아 호흡 연쇄의 bc1 복합체를 저해하는 다른 살균제 화합물은 파목사돈 및 페나미돈을 포함한다.
알킬렌비스(다이티오카르바메이트) (그룹 (1))는 화합물, 예컨대 만코젭, 마넵, 프로피넵 및 지넵을 포함한다. 페닐아미드 (그룹 (3))는 화합물, 예컨대 메탈락실, 베날락실, 푸랄락실 및 옥사딕실을 포함한다. 카르복스아미드 (그룹 (6))는 화합물, 예컨대 보스칼리드, 카르복신, 펜푸람, 플루톨라닐, 푸라메트피르, 메프로닐, 옥시카르복신, 티플루자미드, 펜티오피라드 및 N-[2-(1,3-다이메틸부틸)페닐]-5-플루오로-1,3-다이메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드 (PCT 특허공개 제WO 2003/010149호)를 포함하며, 호흡 전자 전달 연쇄의 복합체 II (석신산 탈수소효소)를 붕괴시킴으로써 미토콘드리아 기능을 저해시키는 것으로 알려져 있다. 구리 화합물 (그룹 (11))은 화합물, 예컨대 조성물, 예컨대 보르도 혼합물 (삼염기성 황산구리)을 비롯하여, 옥시염화구리, 황산구리 및 수산화구리를 포함한다. 프탈이미드 (그룹 (12))는 화합물, 예컨대 폴페트 및 캡탄을 포함한다. 벤즈이미다졸 살균제 (그룹 (14))는 베노밀 및 카벤다짐을 포함한다. 다이클로로페닐 다이카르복스이미드 살균제 (그룹 (20))는 클로졸리네이트, 다이클로졸린, 이프로디온, 아이소발레디온, 마이클로졸린, 프로사이미돈 및 빈클로졸린을 포함한다.
비 DMI 스테롤 생합성 저해제 (그룹 (26))는 모르폴린 및 피페리딘 살균제를 포함한다. 모르폴린 및 피페리딘은 DMI 스테롤 생합성 (그룹 (27))에 의해 달성되는 저해 보다 느린 시점에서 스테롤 생합성 경로의 단계를 저해하는 것으로 나타난 스테롤 생합성 저해제이다. 모르폴린은 알디모르프, 도데모르프, 펜프로피모르프, 트라이데모르프 및 트라이모르파미드를 포함한다. 피페리딘은 펜프로피딘을 포함한다.
본 발명의 화합물과, 사이프로코나졸, 아족시스트로빈, 보스칼리드, 클로로탈로닐, 에폭시코나졸, 플루옥사스트로빈, 펜티오피라드, 퀴녹시펜, 프로티오코나졸, 피콕시스트로빈, 메트라페논, 테부코나졸, 피라클로스트로빈, 프로퀴나지드, 사이프로디닐, 펜프로피모르프, 파목사돈 및 5-클로로-6-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-7-(4-메틸피페리딘-1-일)[1,2,4]트라이아졸로[1,5-a]피리미딘 중에서 선택되는 그룹 중에서 선택되는 살균제의 혼합물이 진균류 식물 병원체에 의한 식물병의 우수한 방제 (예를 들어, 보다 낮은 사용율 또는 보다 광범위한 식물 병원체의 방제 범위) 또는 저항성 관리에 바람직하다.
특히 바람직한 혼합물 (화합물 번호는 인덱스 표 A 내지 F의 화합물을 말함)은 하기 그룹: 화합물 8 및 사이프로코나졸; 화합물 109 및 사이프로코나졸; 화합물 107 및 사이프로코나졸; 화합물 108 및 사이프로코나졸; 화합물 5 및 사이프로코나졸; 화합물 12 및 사이프로코나졸; 화합물 26 및 사이프로코나졸; 화합물 27 및 사이프로코나졸; 화합물 54 및 사이프로코나졸; 화합물 116 및 사이프로코나졸; 화합물 117 및 사이프로코나졸; 화합물 121 및 사이프로코나졸; 화합물 8 및 아족시스트로빈; 화합물 109 및 아족시스트로빈; 화합물 107 및 아족시스트로빈; 화합물 108 및 아족시스트로빈; 화합물 5 및 아족시스트로빈; 화합물 12 및 아족시스트로빈; 화합물 26 및 아족시스트로빈; 화합물 27 및 아족시스트로빈; 화합물 54 및 아족시스트로빈; 화합물 116 및 아족시스트로빈; 화합물 117 및 아족시스트로빈; 화합물 121 및 아족시스트로빈; 화합물 8 및 보스칼리드; 화합물 109 및 보스칼리드; 화합물 107 및 보스칼리드; 화합물 108 및 보스칼리드; 화합물 5 및 보스칼리드; 화합물 12 및 보스칼리드; 화합물 26 및 보스칼리드; 화합물 27 및 보스칼리드; 화합물 54 및 보스칼리드; 화합물 116 및 보스칼리드; 화합물 117 및 보스칼리드; 화합물 121 및 보스칼리드; 화합물 8 및 클로로탈로닐; 화합물 109 및 클로로탈로닐; 화합물 107 및 클로로탈로닐; 화합물 108 및 클로로탈로닐; 화합물 5 및 클로로탈로닐; 화합물 12 및 클로로탈로닐; 화합물 26 및 클로로탈로닐; 화합물 27 및 클로로탈로닐; 화합물 54 및 클로로탈로닐; 화합물 116 및 클로로탈로닐; 화합물 117 및 클로로탈로닐; 화합물 121 및 클로로탈로닐; 화합물 8 및 에폭시코나졸; 화합물 109 및 에폭시코나졸; 화합물 107 및 에폭시코나졸; 화합물 108 및 에폭시코나졸; 화합물 5 및 에폭시코나졸; 화합물 12 및 에폭시코나졸; 화합물 26 및 에폭시코나졸; 화합물 27 및 에폭시코나졸; 화합물 54 및 에폭시코나졸; 화합물 116 및 에폭시코나졸; 화합물 117 및 에폭시코나졸; 화합물 121 및 에폭시코나졸; 화합물 8 및 플루옥사스트로빈; 화합물 109 및 플루옥사스트로빈; 화합물 107 및 플루옥사스트로빈; 화합물 108 및 플루옥사스트로빈; 화합물 5 및 플루옥사스트로빈; 화합물 12 및 플루옥사스트로빈; 화합물 26 및 플루옥사스트로빈; 화합물 27 및 플루옥사스트로빈; 화합물 54 및 플루옥사스트로빈; 화합물 116 및 플루옥사스트로빈; 화합물 117 및 플루옥사스트로빈; 화합물 121 및 플루옥사스트로빈; 화합물 8 및 펜티오피라드; 화합물 109 및 펜티오피라드; 화합물 107 및 펜티오피라드; 화합물 108 및 펜티오피라드; 화합물 5 및 펜티오피라드; 화합물 12 및 펜티오피라드; 화합물 26 및 펜티오피라드; 화합물 27 및 펜티오피라드; 화합물 54 및 펜티오피라드; 화합물 116 및 펜티오피라드; 화합물 117 및 펜티오피라드; 화합물 121 및 펜티오피라드; 화합물 8 및 퀴녹시펜; 화합물 109 및 퀴녹시펜; 화합물 107 및 퀴녹시펜; 화합물 108 및 퀴녹시펜; 화합물 5 및 퀴녹시펜; 화합물 12 및 퀴녹시펜; 화합물 26 및 퀴녹시펜; 화합물 27 및 퀴녹시펜; 화합물 54 및 퀴녹시펜; 화합물 116 및 퀴녹시펜; 화합물 117 및 퀴녹시펜; 화합물 121 및 퀴녹시펜; 화합물 8 및 프로티오코나졸; 화합물 109 및 프로티오코나졸; 화합물 107 및 프로티오코나졸; 화합물 108 및 프로티오코나졸; 화합물 5 및 프로티오코나졸; 화합물 12 및 프로티오코나졸; 화합물 26 및 프로티오코나졸; 화합물 27 및 프로티오코나졸; 화합물 54 및 프로티오코나졸; 화합물 116 및 프로티오코나졸; 화합물 117 및 프로티오코나졸; 화합물 121 및 프로티오코나졸; 화합물 8 및 피콕시스트로빈; 화합물 109 및 피콕시스트로빈; 화합물 107 및 피콕시스트로빈; 화합물 108 및 피콕시스트로빈; 화합물 5 및 피콕시스트로빈; 화합물 12 및 피콕시스트로빈; 화합물 26 및 피콕시스트로빈; 화합물 27 및 피콕시스트로빈; 화합물 54 및 피콕시스트로빈; 화합물 116 및 피콕시스트로빈; 화합물 117 및 피콕시스트로빈; 화합물 121 및 피콕시스트로빈; 화합물 8 및 메트라페논; 화합물 109 및 메트라페논; 화합물 107 및 메트라페논; 화합물 108 및 메트라페논; 화합물 5 및 메트라페논; 화합물 12 및 메트라페논; 화합물 26 및 메트라페논; 화합물 27 및 메트라페논; 화합물 54 및 메트라페논; 화합물 116 및 메트라페논; 화합물 117 및 메트라페논; 화합물 121 및 메트라페논; 화합물 8 및 테부코나졸; 화합물 109 및 테부코나졸; 화합물 107 및 테부코나졸; 화합물 108 및 테부코나졸; 화합물 5 및 테부코나졸; 화합물 12 및 테부코나졸; 화합물 26 및 테부코나졸; 화합물 27 및 테부코나졸; 화합물 54 및 테부코나졸; 화합물 116 및 테부코나졸; 화합물 117 및 테부코나졸; 화합물 121 및 테부코나졸; 화합물 8 및 피라클로스트로빈; 화합물 109 및 피라클로스트로빈; 화합물 107 및 피라클로스트로빈; 화합물 108 및 피라클로스트로빈; 화합물 5 및 피라클로스트로빈; 화합물 12 및 피라클로스트로빈; 화합물 26 및 피라클로스트로빈; 화합물 27 및 피라클로스트로빈; 화합물 54 및 피라클로스트로빈; 화합물 116 및 피라클로스트로빈; 화합물 117 및 피라클로스트로빈; 화합물 121 및 피라클로스트로빈; 화합물 8 및 프로퀴나지드; 화합물 109 및 프로퀴나지드; 화합물 107 및 프로퀴나지드; 화합물 108 및 프로퀴나지드; 화합물 5 및 프로퀴나지드; 화합물 12 및 프로퀴나지드; 화합물 26 및 프로퀴나지드; 화합물 27 및 프로퀴나지드; 화합물 54 및 프로퀴나지드; 화합물 116 및 프로퀴나지드; 화합물 117 및 프로퀴나지드; 화합물 121 및 프로퀴나지드; 화합물 8 및 사이프로디닐; 화합물 109 및 사이프로디닐; 화합물 107 및 사이프로디닐; 화합물 108 및 사이프로디닐; 화합물 5 및 사이프로디닐; 화합물 12 및 사이프로디닐; 화합물 26 및 사이프로디닐; 화합물 27 및 사이프로디닐; 화합물 54 및 사이프로디닐; 화합물 116 및 사이프로디닐; 화합물 117 및 사이프로디닐; 화합물 121 및 사이프로디닐; 화합물 8 및 펜프로피모르프; 화합물 109 및 펜프로피모르프; 화합물 107 및 펜프로피모르프; 화합물 108 및 펜프로피모르프; 화합물 5 및 펜프로피모르프; 화합물 12 및 펜프로피모르프; 화합물 26 및 펜프로피모르프; 화합물 27 및 펜프로피모르프; 화합물 54 및 펜프로피모르프; 화합물 116 및 펜프로피모르프; 화합물 117 및 펜프로피모르프; 화합물 121 및 펜프로피모르프; 화합물 8 및 파목사돈; 화합물 109 및 파목사돈; 화합물 107 및 파목사돈; 화합물 108 및 파목사돈; 화합물 5 및 파목사돈; 화합물 12 및 파목사돈; 화합물 26 및 파목사돈; 화합물 27 및 파목사돈; 화합물 54 및 파목사돈; 화합물 116 및 파목사돈; 화합물 117 및 파목사돈; 화합물 121 및 파목사돈; 화합물 8 및 5-클로로-6-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-7-(4-메틸피페리딘-1-일)[1,2,4]-트라이아졸로[1,5-a]피리미딘; 화합물 109 및 5-클로로-6-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-7-(4-메틸피페리딘-1-일)[1,2,4]트라이아졸로[1,5-a]피리미딘; 화합물 107 및 5-클로로-6-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-7-(4-메틸피페리딘-1-일)[1,2,4]트라이아졸로[1,5-a]피리미딘; 화합물 108 및 5-클로로-6-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-7-(4-메틸피페리딘-1-일)[1,2,4]트라이아졸로[1,5-a]-피리미딘; 화합물 5 및 5-클로로-6-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-7-(4-메틸피페리딘-1-일)[1,2,4]트라이아졸로[1,5-a]피리미딘; 화합물 12 및 5-클로로-6-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-7-(4-메틸피페리딘-1-일)[1,2,4]트라이아졸로[1,5-a]피리미딘; 화합물 26 및 5-클로로-6-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-7-(4-메틸피페리딘-1-일)[1,2,4]트라이아졸로[1,5-a]피리미딘; 화합물 27 및 5-클로로-6-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-7-(4-메틸피페리딘-1-일)[1,2,4]-트라이아졸로[1,5-a]피리미딘; 화합물 54 및 5-클로로-6-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-7-(4-메틸피페리딘-1-일)[1,2,4]트라이아졸로[1,5-a]피리미딘; 화합물 116 및 5-클로로-6-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-7-(4-메틸피페리딘-1-일)[1,2,4]트라이아졸로[1,5-a]피리미딘; 화합물 117 및 5-클로로-6-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-7-(4-메틸피페리딘-1-일)[1,2,4]트라이아졸로[1,5-a]-피리미딘; 화합물 121 및 5-클로로-6-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-7-(4-메틸피페리딘-1-일)[1,2,4]트라이아졸로[1,5-a]피리미딘 중에서 선택된다.
하기 시험은 특정 병원체에 대한 본 발명의 화합물의 방제 효과를 예증한다. 그러나, 화합물에 의해 주어진 병해 방제 보호는 이들 종류에 한정되지 않는다. 화학식 1의 화합물 설명에 관해서는 인덱스 표 A 내지 F를, 화학식 1a의 화합물 설명에 관해서는 인덱스 표 G를 참조한다. 하기 약어는 후술하는 인덱스 표에 사용된다: t는 삼차, s는 이차, n은 노르말, i는 아이소, c는 사이클로, Me는 메틸, Et는 에틸, Pr은 프로필, i-Pr은 아이소프로필, Bu는 부틸, c-Pr은 사이클로프로필, c-Bu는 사이클로부틸, t-Bu는 tert-부틸, Ph는 페닐, OMe는 메톡시, SO2는 설포닐이다. R9b 칼럼의 "(HCl)"는 염화수소염을 의미한다. (R) 또는 (S)는 비대칭 탄소 중심의 절대 키랄성을 나타낸다. 약어 "Ex."는 "실시예"를 나타내며, 화합물이 제조되는 실시예를 나타내는 번호가 이어진다.
인덱스 표 A
Figure pct00074
Figure pct00075
Figure pct00076
인덱스 표 B
Figure pct00077
인덱스 표 C
Figure pct00078
인덱스 표 D
Figure pct00079
인덱스 표 E
Figure pct00080
인덱스 표 F
Figure pct00081
인덱스 표 G
Figure pct00082
Figure pct00083
인덱스 표 H
Figure pct00084
Figure pct00085
Figure pct00086
Figure pct00087
Figure pct00088
본 발명의 생물학적 실시예
시험 A 내지 시험 M에 관한 시험 현탁액을 제조하기 위한 일반적인 프로토콜: 시험 화합물을 먼저 최종 체적의 3%에 상당하는 양으로 아세톤에 용해시킨 다음에, 계면활성제 트렘 (Trem)® 014 (다가 알코올 에스테르) 250 ppm을 함유하는 아세톤 및 정제수 (50/50 믹스)에 원하는 농도 (ppm)로 현탁시켰다. 그 다음에, 얻어진 시험 현탁액을 시험 A 내지 시험 M에 사용하였다. 시험 식물에 대하여 유출할 수 있을 정도의 200 ppm 시험 현탁액을 분무하는 것은 500 g/ha의 적용량에 상당하였다.
시험 A
시험 현탁액을 밀 모종에 유출할 수 있을 정도로 분무하였다. 그 다음날에, 모종을 에리시페 그라미니스 폼 스피시즈 트리티시 (Erysiphe graminis f. sp. tritici) (밀 흰가루병의 병원균 (causal agent))의 포자 분진 (spore dust)으로 접종시켜, 20℃에서 8 일간 생장상 (growth chamber)에서 인큐베이션한 후에, 병해 평가 척도 (disease rating)를 작성하였다.
시험 B
시험 현탁액을 밀 모종에 유출할 수 있을 정도로 분무하였다. 그 다음날에, 모종을 푸시니아 레콘디타 폼 스피시즈 트리티시 (Puccinia recondita f. sp. tritici) (밀 붉은 녹병의 병원균)의 포자 현탁액으로 접종시켜, 20℃에서 24 시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션한 다음에, 20℃에서 7 일간 생장상에 옮겨 둔 후에, 병해 평가 척도를 작성하였다.
시험 C
시험 현탁액을 밀 모종에 유출할 수 있을 정도로 분무하였다. 그 다음날에, 모종을 푸사리움 그라미네아룸 (Fusarium graminearum) (밀 붉은 곰팡이병의 병원균)의 포자 현탁액으로 접종시켜, 20℃에서 72 시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션한 다음에, 20℃에서 5 일간 생장상에 옮겨 둔 후에, 병해 평가 척도를 작성하였다.
시험 D
시험 현탁액을 밀 모종에 유출할 수 있을 정도로 분무하였다. 그 다음날에, 모종을 셉토리아 노도룸 (Septoria nodorum) (밀 껍질마름병의 병원균)의 포자 현탁액으로 접종시켜, 20℃에서 48 시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션한 다음에, 20℃에서 7 일간 생장상에 옮겨 둔 후에, 병해 평가 척도를 작성하였다.
시험 E
시험 현탁액을 밀 모종에 유출할 수 있을 정도로 분무하였다. 그 다음날에, 모종을 셉토리아 트리티시 (Septoria tritici) (밀 검은무늬병의 병원균)의 포자 현탁액으로 접종시켜, 20℃에서 48 시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션한 다음에, 20℃에서 19 일간 추가로 생장상에 옮겨 둔 후에, 병해 평가 척도를 작성하였다.
시험 F
시험 현탁액을 오이 모종에 유출할 수 있을 정도로 분무하였다. 그 다음날에, 모종을 콜레토트리쿰 오르비쿨라레 (Colletotrichum orbiculare) (오이 콜레토트리쿰 안트라크노세 (Colletotrichum anthracnose)의 병원균)의 포자 현탁액으로 접종시켜, 20℃에서 24 시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션한 다음에, 24℃에서 5 일간 추가로 생장상에 옮겨 둔 후에, 병해 평가 척도를 작성하였다.
시험 G
시험 현탁액을 밀 모종에 유출할 수 있을 정도로 분무하였다. 그 다음날에, 모종을 알테르나리아 솔라니 (Alternaria solani) (토마토 겹둥근무늬병의 병원균)의 포자 현탁액으로 접종시켜, 27℃에서 48 시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션한 다음에, 20℃에서 5 일간 생장상에 옮겨 둔 후에, 병해 평가 척도를 작성하였다.
시험 H
시험 현탁액을 토마토 모종에 유출할 수 있을 정도로 분무하였다. 그 다음날에, 모종을 보트리티스 시네레아 (Botrytis cinerea) (토마토 보트리티스병의 병원균)의 포자 현탁액으로 접종시켜, 20℃에서 48 시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션한 다음에, 24℃에서 3 일간 추가로 생장상에 옮겨 둔 후에, 병해 평가 척도를 작성하였다.
시험 I
시험 현탁액을 애기겨이삭 (creeping bent grass) 모종에 유출할 수 있을 정도로 분무하였다. 그 다음날에, 모종을 리족토니아 오리자에 (Rhizoctonia oryzae) (잔디 갈색마름병의 병원균)의 포자 현탁액으로 접종시켜, 27℃에서 48 시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션한 다음에, 27℃에서 3 일간 생장상에 옮겨 둔 후에, 병해 평가 척도를 작성하였다.
시험 J
시험 현탁액을 토마토 모종에 유출할 수 있을 정도로 분무하였다. 그 다음날에, 모종을 파이토프토라 인페스탄스 (Phytophthora infestans) (토마토 역병의 병원균)의 포자 현탁액으로 접종시켜, 20℃에서 24 시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션한 다음에, 20℃에서 4 일간 생장상에 옮겨 둔 후에, 병해 평가 척도를 작성하였다.
시험 K
포도 모종을 플라스모파라 비티콜라 (Plasmopara viticola) (포도 흰가루병의 병원균)의 포자 현탁액으로 접종시켜, 20℃에서 24 시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션하였다. 짧은 건조 기간 후에, 시험 현탁액을 포도 모종에 유출할 수 있을 정도로 분무한 다음에, 20℃에서 6 일간 생장상에 옮겨 둔 후에, 시험 유닛을 다시 20℃에서 24 시간 동안 포화 분위기에 두었다. 제거 후에, 병해 평가 척도를 작성하였다.
시험 L
시험 현탁액을 새포아풀 (bluegrass) 모종에 유출할 수 있을 정도로 분무하였다. 그 다음날에, 모종을 피티움 아파니데르마툼 (Pythium aphanidermatum) (새포아풀 피시움마름병 (pythium blight)의 병원균)의 포자 현탁액으로 접종시켜, 27℃에서 48 시간 동안 포화 분위기를 제공하도록 커버 용기에서 인큐베이션한 다음에, 커버를 제거하여, 식물을 27℃에서 3 일간 추가로 정치시킨 후에, 병해 평가 척도를 작성하였다.
시험 M
시험 현탁액을 오이 모종에 유출할 수 있을 정도로 분무하였다. 그 다음날에, 모종을 스클레로티니아 스클레로티오룸 (Sclerotinia sclerotiorum) (오이 균핵병의 병원균)의 포자 현탁액으로 접종시켜, 24℃에서 72 시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션한 다음에, 24℃에서 3 일간 추가로 생장상에 옮겨 둔 후에, 병해 평가 척도를 작성하였다.
시험 A 내지 시험 M의 결과는 표 A에 나타낸다. 표에서, 100의 평가 척도는 100 % 병해 방제를 나타내고, 0의 평가 척도는 병해 방제를 전혀 나타내지 않음을 나타낸다 (대조군과 비교). 대시 (-)는 시험 결과가 없음을 나타낸다. "*"가 이어진 것은 40 ppm을 나타내거나, "**"이 이어진 것은 10 ppm을 나타내는 경우를 제외하고는, 모든 결과는 200 ppm 시험 현탁액에 관한 것이다.
[표 A]
Figure pct00089
Figure pct00090
Figure pct00091
Figure pct00092

Claims (14)

  1. 화학식 1로부터 선택되되, 단 2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로-3-(4-피리미디닐)-피라졸로[1,5-a]피리미딘 이외의 것인 화합물, 이의 N-옥사이드 및 이의 염:
    [화학식 1]
    Figure pct00093

    상기식에서,
    Y는 인접한 질소 및 탄소 결합 원자와 함께, 인접한 질소 및 탄소 결합 원자 이외에도, C(R2)2, O, S, NR3, -C(R2)=C(R2)-, -C(R2)=N-, -N=N-, C(=O), C(=S), C(=NR4), S(=O)p(=NR4)q 및 SiR5aR5b로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 5원 내지 7원 융합 비방향족 복소환을 형성하고;
    각 R2는 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, -CHO, -NHCHO, -N3, -N=C=O, -N=C=S, -SH, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCN, -C(=O)OR6, -C(=O)NHOR6a, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C3-C6 사이클로알케닐, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시, C3-C6 사이클로알콕시, C2-C5 알케닐옥시, C3-C5 할로알케닐옥시, C2-C5 알키닐옥시, C2-C5 알킬카르보닐, C2-C5 알킬카르보닐옥시, C2-C5 할로알킬카르보닐옥시, C3-C5 알콕시카르보닐알콕시, C1-C5 알킬티오, C1-C5 할로알킬티오, C3-C6 사이클로알킬티오, C2-C5 알킬(티오카르보닐), C2-C5 알킬티오(티오카르보닐), C1-C5 알킬설피닐, C1-C5 할로알킬설피닐, C3-C6 사이클로알킬설피닐, C1-C5 알킬설포닐, C1-C5 할로알킬설포닐, C3-C6 사이클로알킬설포닐, C3-C5 트라이알킬실릴, C3-C5 할로트라이알킬실릴, C1-C5 알킬아미노, C2-C5 할로알킬아미노, C3-C6 사이클로알킬아미노, C2-C5 다이알킬아미노 또는 C3-C5 할로다이알킬아미노이거나;
    인접한 환 탄소 원자에 결합된 2개의 R2는 함께, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노 및 니트로 중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 5원 내지 7원 융합 탄소환 또는 복소환을 형성하며;
    각 R3는 독립적으로 H, -CN, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCN, -CHO, -NHCHO, -C(=O)OR6, -C(=O)NHOR6a, 하이드록시, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C3-C6 사이클로알케닐, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C5-C7 알킬사이클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C2-C5 알킬카르보닐, C2-C5 할로알킬카르보닐, C4-C7 사이클로알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 할로알콕시카르보닐, C4-C7 사이클로알콕시카르보닐, C3-C6 알콕시알킬카르보닐, C3-C6 알콕시알콕시카르보닐, C2-C6 (알킬티오)카르보닐, C2-C6 알콕시(티오카르보닐), C2-C6 알킬(티오카르보닐), C2-C6 알킬티오(티오카르보닐), C2-C6 알킬아미노카르보닐, C4-C7 사이클로알킬아미노카르보닐, C3-C6 다이알킬아미노카르보닐, C2-C6 알킬아미노(티오카르보닐), C3-C6 다이알킬아미노(티오카르보닐), C3-C6 알콕시(알킬)아미노카르보닐, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시, C1-C5 알킬티오, C1-C5 할로알킬티오, C3-C6 사이클로알킬티오, C1-C5 알킬아미노설포닐, C3-C5 트라이알킬실릴 또는 C3-C5 할로트라이알킬실릴이고;
    각 R4는 독립적으로 H, 시아노, 아미노, 하이드록시, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 할로알킬카르보닐, C1-C6 알콕시, 페닐 또는 벤조일이며;
    각 R5a 및 R5b는 독립적으로 C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C5 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C5-C7 알킬사이클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시 또는 C1-C5 할로알콕시이고;
    각 R6는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬 또는 벤질이며;
    각 R6a는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬 또는 C4-C7 알킬사이클로알킬이고;
    J는 각각 탄소 원자 환 구성원 상의 R7 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환된, 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 (heteroaromatic ring) 또는 나프탈레닐 또는 8원 내지 10원 헤테로 방향족 이환계 (heteroaromatic bicyclic ring system)이거나;
    J는 각각 탄소 원자 환 구성원 상의 R7 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8 중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환된, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 및 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 탄소환 또는 복소환이며;
    각 R7은 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, 시아노, 니트로, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C1-C6 할로알킬티오, C1-C6 할로알킬설피닐, C1-C6 할로알킬설포닐, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 다이알킬아미노, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C6 다이알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6 트라이알킬실릴이고;
    R8은 C1-C3 알킬이며;
    R1은 H, -NR9aR9b, -NR10-NR11aR11b, -OR12, -N=CR13aR13b 또는 -NR10N=CR14aR14b이고;
    각 R9a 및 R11a는 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C2-C10 할로알케닐, C2-C10 할로알키닐, C2-C10 알콕시알킬, C3-C10 알콕시알콕시알킬, C3-C10 알콕시알케닐, C3-C10 알콕시알키닐, C3-C10 다이알콕시알킬, C4-C10 트라이알콕시알킬, C2-C10 할로알콕시알킬, C2-C10 알콕시할로알킬, C2-C10 할로알콕시할로알킬, C1-C10 하이드록시알킬, C2-C10 시아노알킬, C2-C10 알킬티오알킬, C2-C10 알킬설피닐알킬, C3-C10 알킬아미노알킬, C3-C10 할로알킬아미노알킬, C5-C10 사이클로알킬아미노알킬, C4-C10 다이알킬아미노알킬, C4-C10 할로다이알킬아미노알킬, C6-C10 사이클로알킬(알킬)아미노알킬, C2-C10 알킬카르보닐, C2-C10 할로알킬카르보닐, C4-C10 사이클로알킬카르보닐, C2-C10 알콕시카르보닐, C2-C10 할로알콕시카르보닐, C4-C10 사이클로알콕시카르보닐, C3-C10 알콕시알킬카르보닐, C3-C10 알콕시알콕시카르보닐, C2-C10 (알킬티오)카르보닐, C2-C10 알콕시(티오카르보닐), C2-C10 알킬(티오카르보닐), C2-C10 알킬티오(티오카르보닐), C2-C10 알킬아미노카르보닐, C4-C10 사이클로알킬아미노카르보닐, C3-C10 다이알킬아미노카르보닐, C2-C10 알킬아미노(티오카르보닐), C3-C10 다이알킬아미노(티오카르보닐), C2-C10 알킬설포닐아미노카르보닐, C2-C10 할로알킬설포닐아미노카르보닐, C3-C10 알콕시(알킬)아미노카르보닐, C1-C10 알콕시, C1-C10 할로알콕시, C3-C10 사이클로알콕시, C1-C10 알킬설포닐, C1-C10 할로알킬설포닐, C3-C10 사이클로알킬설포닐, C1-C10 알킬아미노설포닐, C2-C10 다이알킬아미노설포닐 또는 -(CR15aR15b)mR16이며;
    각 R9b 및 R11b는 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C2-C10 할로알케닐, C2-C10 할로알키닐, C2-C10 알콕시알킬, C3-C10 알콕시알콕시알킬, C3-C10 알콕시알케닐, C3-C10 알콕시알키닐, C3-C10 다이알콕시알킬, C4-C10 트라이알콕시알킬, C2-C10 할로알콕시알킬, C2-C10 알콕시할로알킬, C2-C10 할로알콕시할로알킬, C1-C10 하이드록시알킬, C2-C10 시아노알킬, C2-C10 알킬티오알킬, C2-C10 알킬설피닐알킬, C3-C10 알킬아미노알킬, C3-C10 할로알킬아미노알킬, C5-C10 사이클로알킬아미노알킬, C4-C10 다이알킬아미노알킬, C4-C10 할로다이알킬아미노알킬, C6-C10 사이클로알킬(알킬)아미노알킬, C2-C10 알킬카르보닐, C2-C10 할로알킬카르보닐, C4-C10 사이클로알킬카르보닐, C2-C10 알콕시카르보닐, C2-C10 할로알콕시카르보닐, C4-C10 사이클로알콕시카르보닐, C3-C10 알콕시알킬카르보닐, C3-C10 알콕시알콕시카르보닐, C2-C10 (알킬티오)카르보닐, C2-C10 알콕시(티오카르보닐), C2-C10 알킬(티오카르보닐), C2-C10 알킬티오(티오카르보닐), C2-C10 알킬아미노카르보닐, C4-C10 사이클로알킬아미노카르보닐, C3-C10 다이알킬아미노카르보닐, C2-C10 알킬아미노(티오카르보닐), C3-C10 다이알킬아미노(티오카르보닐), C2-C10 알킬설포닐아미노카르보닐, C2-C10 할로알킬설포닐아미노카르보닐, C3-C10 알콕시(알킬)아미노카르보닐, C1-C10 알킬설포닐, C1-C10 할로알킬설포닐, C3-C10 사이클로알킬설포닐, C1-C10 알킬아미노설포닐, C2-C10 다이알킬아미노설포닐 또는 -(CR15aR15b)mR16이거나;
    각 R9a및 R9b 쌍, 또는 R11a 및 R11b 쌍은 독립적으로 이것이 결합되어 있는 질소와 함께, 탄소 및 헤테로원자 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 3원 내지 6원 환을 형성하고, 상기 환은 임의로 NR3, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 및 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하며, 탄소 환 구성원 상에서 할로겐, -CN, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 4개의 치환기로 임의로 치환되고;
    R12는 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C2-C10 할로알케닐, C2-C10 할로알키닐, C2-C10 알콕시알킬, C3-C10 알콕시알콕시알킬, C3-C10 알콕시알케닐, C3-C10 알콕시알키닐, C3-C10 다이알콕시알킬, C4-C10 트라이알콕시알킬, C2-C10 할로알콕시알킬, C2-C10 알콕시할로알킬, C2-C10 할로알콕시할로알킬, C2-C10 하이드록시알킬, C2-C10 시아노알킬, C2-C10 알킬티오알킬, C2-C10 알킬설피닐알킬, C3-C10 알킬아미노알킬, C3-C10 할로알킬아미노알킬, C5-C10 사이클로알킬아미노알킬, C4-C10 다이알킬아미노알킬, C4-C10 할로다이알킬아미노알킬, C6-C10 사이클로알킬(알킬)아미노알킬, C2-C10 알킬카르보닐, C2-C10 할로알킬카르보닐, C4-C10 사이클로알킬카르보닐, C2-C10 알콕시카르보닐, C2-C10 할로알콕시카르보닐, C4-C10 사이클로알콕시카르보닐, C3-C10 알콕시알킬카르보닐, C3-C10 알콕시알콕시카르보닐, C2-C10 (알킬티오)카르보닐, C2-C10 알콕시(티오카르보닐), C2-C10 알킬(티오카르보닐), C2-C10 알킬티오(티오카르보닐), C2-C10 알킬아미노카르보닐, C4-C10 사이클로알킬아미노카르보닐, C3-C10 다이알킬아미노카르보닐, C2-C10 알킬아미노(티오카르보닐), C3-C10 다이알킬아미노(티오카르보닐), C2-C10 알킬설포닐아미노카르보닐, C2-C10 할로알킬설포닐아미노카르보닐, C3-C10 알콕시(알킬)아미노카르보닐 또는 -(CR15aR15b)mR16이며;
    각 R15a 및 R15b는 독립적으로 H, 할로겐, C1-C5 알킬, C1-C5 할로알킬 또는 C1-C5 알콕시이거나;
    R15a 및 R15b의 이중 쌍 (geminal pair)은 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, -C(=O)- 또는 C3-C6 사이클로알킬 또는 C3-C6 할로사이클로알킬 환을 형성하거나;
    인접한 탄소 원자에 결합된 R15a 및 R15b는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, C3-C6 사이클로알킬 또는 C3-C6 할로사이클로알킬 환을 형성하고;
    각 R16은 독립적으로 페닐, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알케닐, C3-C8 사이클로알콕시, C3-C8 사이클로알케닐옥시, 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 또는 나프탈레닐 또는 8원, 9원 또는 10원 헤테로 방향족 이환계; 또는 C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 및 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 복소환이며; 각 환 또는 환계는 탄소 원자 환 구성원 상의 R17 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되나; 단, R12가 -(CR15aR15b)mR16이고, m이 0이면, R16은 C3-C8 사이클로알콕시 또는 C3-C8 사이클로알케닐옥시 이외의 것이고;
    각 R17은 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, 시아노, 니트로, C1-C6 알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, C3-C8 할로사이클로알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C1-C6 할로알킬티오, C1-C6 할로알킬설피닐, C1-C6 할로알킬설포닐, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 다이알킬아미노, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C6 다이알킬아미노카르보닐, C3-C6 트라이알킬실릴, 페닐, 나프탈레닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환이며;
    각 m은 독립적으로 0, 1 또는 2이고;
    각 R10은 독립적으로 H, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C1-C5 할로알킬, C2-C5 할로알케닐, C2-C5 할로알키닐, C2-C5 알콕시알킬, C2-C5 알킬카르보닐 또는 C1-C5 알콕시이며;
    각 R13a 및 R13b는 독립적으로 H, -CN, -C(=O)OR18, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C3-C8 사이클로알케닐, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C5-C10 알킬사이클로알킬알킬, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 다이알킬아미노, C2-C6 알킬아미노알킬, C2-C6 할로알킬아미노알킬, C4-C6 사이클로알킬아미노알킬, C3-C6 다이알킬아미노알킬, C3-C6 할로다이알킬아미노알킬, C5-C10 사이클로알킬(알킬)아미노알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C10 사이클로알콕시, C1-C10 알킬티오, C1-C10 할로알킬티오, C3-C10 사이클로알킬티오, C3-C10 트라이알킬실릴 또는 C3-C10 할로트라이알킬실릴; 또는 각각 탄소 환 구성원 상에서 C1-C3 알킬, 할로겐, -CN 및 C1-C3 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환된, 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환, 8원, 9원 또는 10원 헤테로 방향족 이환계, 또는 NR3, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 및 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 복소환이거나;
    R13a 및 R13b는 이들이 결합되어 있는 탄소와 함께, 3원 내지 6원 환을 형성하며, 상기 환은 NR3, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 또는 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하고, 탄소 환 구성원 상에서 C1-C2 알킬, 할로겐, -CN 및 C1-C2 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 4개의 치환기로 임의로 치환되며;
    각 R14a 및 R14b는 독립적으로 H, -CN, -C(=O)OR18, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C3-C8 사이클로알케닐, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C5-C10 알킬사이클로알킬알킬, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 다이알킬아미노, C2-C6 알킬아미노알킬, C2-C6 할로알킬아미노알킬, C4-C6 사이클로알킬아미노알킬, C3-C6 다이알킬아미노알킬, C3-C6 할로다이알킬아미노알킬, C5-C10 사이클로알킬(알킬)아미노알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C10 사이클로알콕시, C1-C10 알킬티오, C1-C10 할로알킬티오, C3-C10 사이클로알킬티오, C3-C10 트라이알킬실릴 또는 C3-C10 할로트라이알킬실릴; 또는 각각 탄소 환 구성원 상에서 C1-C3 알킬, 할로겐, -CN 및 C1-C3 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환된, 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환, 8원, 9원 또는 10원 헤테로 방향족 이환계, 또는 NR3, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 또는 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 복소환이거나;
    R14a 및 R14b는 이들이 결합되어 있는 탄소와 함께, 3원 내지 6원 환을 형성하며, 상기 환은 NR3, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 또는 S(=O)p(=NR3)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하고, 탄소 환 구성원 상에서 C1-C2 알킬, 할로겐, -CN 및 C1-C2 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 4개의 치환기로 임의로 치환되며;
    p 및 q는 S(=O)p(=NR4)q의 각 경우에, 독립적으로 0, 1 또는 2이나, 단, p와 q의 합은 0, 1 또는 2이고;
    각 R18은 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬 또는 C4-C7 알킬사이클로알킬이다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    Y는 인접한 질소 및 탄소 결합 원자와 함께, 질소 및 탄소 결합 원자 이외에도, C(R2)2, O, S, NR3, -C(R2)=C(R2)-, C(=O), C(=S), 및 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 5원 내지 7원 융합 비방향족 복소환을 형성하고;
    각 R2는 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, -CHO, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 알콕시이며;
    R3는 독립적으로 H, -CN, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCN, -CHO, -C(=O)OR6, -C(=O)NHOR6a, C1-C3 알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C4 할로알킬카르보닐, C2-C4 알콕시카르보닐 또는 C2-C4 할로알콕시카르보닐이고;
    J는 각각 탄소 원자 환 구성원 상의 R7 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8 중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환된, 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환, 나프탈레닐 환계, 또는 C(=O) 또는 C(=S)로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 탄소환 또는 복소환이며;
    각 R7은 독립적으로 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 알콕시이고;
    R1은 -NR9aR9b, -NR10-NR11aR11b 또는 -OR12이며;
    각 R9a 및 R11a는 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C2-C10 알콕시알킬, C1-C10 하이드록시알킬 또는 -(CR15aR15b)mR16이고;
    각 R9b 및 R11b는 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬 또는 -(CR15aR15b)mR16이며;
    R12는 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C2-C10 할로알케닐 또는 -(CR15aR15b)mR16이고;
    각 R15a 및 R15b는 독립적으로 H, 할로겐 또는 C1-C5 알킬이며;
    각 R16은 독립적으로 페닐, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알케닐, 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 또는 나프탈레닐 또는 8원, 9원 또는 10원 헤테로 방향족 이환계; 또는 C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 및 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 복소환이고; 각 환 또는 환계는 탄소 원자 환 구성원 상의 R17 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되며;
    m은 0 또는 1이고;
    각 R17은 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C1-C6 할로알킬 또는 시아노; 또는 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환이며;
    R10은 H, C1-C5 알킬 또는 C1-C5 할로알킬인 화합물.
  3. 제 2 항에 있어서,
    Y는 인접한 질소 및 탄소 결합 원자 (각각 "1" 및 "5"로 특정됨)와 함께, 인접한 질소 및 탄소 결합 원자 이외에도, C(R2)2, O, S 및 NR3로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 5원 내지 7원 융합 비방향족 복소환을 형성하고;
    R3는 독립적으로 H, -C(=O)NH2, -CHO, -C(=O)OR6, -C(=O)NHOR6a, C2-C3 알킬카르보닐 또는 C2-C3 알콕시카르보닐이며;
    J는 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환이고, 각 환은 탄소 원자 환 구성원 상의 R7 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되며;
    각 R7은 독립적으로 할로겐 또는 C1-C3 알킬이고;
    R1은 -NR9aR9b 또는 -NR10-NR11aR11b이며;
    각 R9a 및 R11a는 독립적으로 C1-C6 알킬, C2-C6 알콕시알킬, C1-C6 하이드록시알킬 또는 -(CR15aR15b)mR16이고;
    각 R9b 및 R11b는 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C1-C10 할로알킬 또는 -(CR15aR15b)mR16이며;
    m은 0이고;
    각 R16은 독립적으로 C3-C8 사이클로알킬 또는 페닐이고, 각각 R17 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되며;
    R17은 할로겐, C1-C6 알킬 또는 시아노이고;
    R10은 H 또는 메틸인 화합물.
  4. 제 3 항에 있어서,
    R2는 H이고;
    J는 R7 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환된 페닐 또는 티오펜 환이며;
    각 R7은 독립적으로 F 또는 CH3이고;
    R1은 -NR9aR9b이며;
    R9a는 독립적으로 아이소프로필 또는 사이클로프로필이고;
    R9b는 독립적으로 H인 화합물.
  5. 제 4 항에 있어서,
    Y는 인접한 질소 및 탄소 결합 원자와 함께, 질소 및 탄소 결합 원자 이외에도, C(R2)2 및 O로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 5원 내지 7원 융합 비방향족 복소환을 형성하고;
    J는 F 및 CH3 중에서 선택되는 1개 이하의 치환기로 임의로 치환된 페닐 또는 티오펜 환인 화합물.
  6. 제 1 항에 있어서, 하기 그룹 중에서 선택되는 화합물:
    4-[2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일]-N-(1-메틸에틸)-2-피리미딘아민,
    N-사이클로프로필-4-[2-(4-플루오로페닐)-6,7-다이하이드로-4H-피라졸로[5,1-c][1,4]옥사진-3-일]-2-피리미딘아민,
    4-[2-(4-플루오로페닐)-6,7-다이하이드로-4H-피라졸로[5,1-c][1,4]옥사진-3-일]-N-(1-메틸에틸)-2-피리미딘아민,
    2-[[4-[2-(4-플루오로페닐)-6,7-다이하이드로-4H-피라졸로[5,1-c][1,4]옥사진-3-일]-2-피리미디닐]아미노]-1-프로판올,
    2-[[4-[2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[5,1-a]피리딘-3-일]-2-피리미디닐]아미노]-1-프로판올,
    N-사이클로프로필-4-[2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일]-2-피리미딘아민,
    N-(1-메틸에틸)-4-(4,5,6,7-테트라하이드로-2-페닐피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일)-2-피리미딘아민,
    N-사이클로프로필-4-(4,5,6,7-테트라하이드로-2-페닐피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일)-2-피리미딘아민,
    (2S)-2-[[4-(4,5,6,7-테트라하이드로-2-페닐피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일)-2-피리미디닐]아미노]-1-프로판올,
    4-(6,7-다이하이드로-2-페닐-4H-피라졸로[5,1-c][1,4]옥사진-3-일)-N-(1-메틸에틸)-2-피리미딘아민,
    N-사이클로프로필-4-(6,7-다이하이드로-2-페닐-4H-피라졸로[5,1-c][1,4]옥사진-3-일)-2-피리미딘아민, 및
    N-사이클로프로필-4-[6,7-다이하이드로-2-(3-티에닐)-4H-피라졸로[5,1-c][1,4]옥사진-3-일]-2-피리미딘아민.
  7. 화학식 1a의 화합물을 화학식 2의 화합물 또는 환원제와 접촉시키는 것을 포함하며, (a) R1이 수소 이외의 것이면, 화학식 1a의 화합물은 염기의 존재하에 화학식 2의 화합물과 접촉되며,(b) R1이 수소이면, R1a는 할로겐이고, 화학식 1a의 화합물은 환원제와 접촉되는, 화학식 1의 화합물, 이의 N-옥사이드 및 이의 염의 제조방법:
    [화학식 1]
    Figure pct00094

    [화학식 1a]
    Figure pct00095

    [화학식 2]
    R1H
    상기식에서,
    Y는 인접한 질소 및 탄소 결합 원자와 함께, 인접한 질소 및 탄소 결합 원자 이외에도, C(R2)2, O, S, NR3, -C(R2)=C(R2)-, -C(R2)=N-, -N=N-, C(=O), C(=S), C(=NR4), S(=O)p(=NR4)q 및 SiR5aR5b로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 5원 내지 7원 융합 비방향족 복소환을 형성하고;
    각 R2는 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, -CHO, -NHCHO, -N3, -N=C=O, -N=C=S, -SH, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCN, -C(=O)OR6, -C(=O)NHOR6a, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C3-C6 사이클로알케닐, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시, C3-C6 사이클로알콕시, C2-C5 알케닐옥시, C3-C5 할로알케닐옥시, C2-C5 알키닐옥시, C2-C5 알킬카르보닐, C2-C5 알킬카르보닐옥시, C2-C5 할로알킬카르보닐옥시, C3-C5 알콕시카르보닐알콕시, C1-C5 알킬티오, C1-C5 할로알킬티오, C3-C6 사이클로알킬티오, C2-C5 알킬(티오카르보닐), C2-C5 알킬티오(티오카르보닐), C1-C5 알킬설피닐, C1-C5 할로알킬설피닐, C3-C6 사이클로알킬설피닐, C1-C5 알킬설포닐, C1-C5 할로알킬설포닐, C3-C6 사이클로알킬설포닐, C3-C5 트라이알킬실릴, C3-C5 할로트라이알킬실릴, C1-C5 알킬아미노, C2-C5 할로알킬아미노, C3-C6 사이클로알킬아미노, C2-C5 다이알킬아미노 또는 C3-C5 할로다이알킬아미노이거나;
    인접한 환 탄소 원자에 결합된 2개의 R2는 함께, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노 및 니트로 중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 5원 내지 7원 융합 탄소환 또는 복소환을 형성하며;
    각 R3는 독립적으로 H, -CN, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCN, -CHO, -NHCHO, -C(=O)OR6, -C(=O)NHOR6a, 하이드록시, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C3-C6 사이클로알케닐, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C5-C7 알킬사이클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C2-C5 알킬카르보닐, C2-C5 할로알킬카르보닐, C4-C7 사이클로알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 할로알콕시카르보닐, C4-C7 사이클로알콕시카르보닐, C3-C6 알콕시알킬카르보닐, C3-C6 알콕시알콕시카르보닐, C2-C6 (알킬티오)카르보닐, C2-C6 알콕시(티오카르보닐), C2-C6 알킬(티오카르보닐), C2-C6 알킬티오(티오카르보닐), C2-C6 알킬아미노카르보닐, C4-C7 사이클로알킬아미노카르보닐, C3-C6 다이알킬아미노카르보닐, C2-C6 알킬아미노(티오카르보닐), C3-C6 다이알킬아미노(티오카르보닐), C3-C6 알콕시(알킬)아미노카르보닐, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시, C1-C5 알킬티오, C1-C5 할로알킬티오, C3-C6 사이클로알킬티오, C1-C5 알킬아미노설포닐, C3-C5 트라이알킬실릴 또는 C3-C5 할로트라이알킬실릴이고;
    각 R4는 독립적으로 H, 시아노, 아미노, 하이드록시, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 할로알킬카르보닐, C1-C6 알콕시, 페닐 또는 벤조일이며;
    각 R5a 및 R5b는 독립적으로 C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C5 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C5-C7 알킬사이클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시 또는 C1-C5 할로알콕시이고;
    각 R6는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬 또는 벤질이며;
    각 R6a는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬 또는 C4-C7 알킬사이클로알킬이고;
    J는 각각 탄소 원자 환 구성원 상의 R7 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환된, 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 또는 나프탈레닐 또는 8원 내지 10원 헤테로 방향족 이환계이거나;
    J는 각각 탄소 원자 환 구성원 상의 R7 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8 중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환된, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 및 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 탄소환 또는 복소환이며;
    각 R7은 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, 시아노, 니트로, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C1-C6 할로알킬티오, C1-C6 할로알킬설피닐, C1-C6 할로알킬설포닐, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 다이알킬아미노, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C6 다이알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6 트라이알킬실릴이고;
    R8은 C1-C3 알킬이며;
    R1은 H, -NR9aR9b, -NR10-NR11aR11b, -OR12, -N=CR13aR13b 또는 -NR10N=CR14aR14b이고;
    각 R9a 및 R11a는 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C2-C10 할로알케닐, C2-C10 할로알키닐, C2-C10 알콕시알킬, C3-C10 알콕시알콕시알킬, C3-C10 알콕시알케닐, C3-C10 알콕시알키닐, C3-C10 다이알콕시알킬, C4-C10 트라이알콕시알킬, C2-C10 할로알콕시알킬, C2-C10 알콕시할로알킬, C2-C10 할로알콕시할로알킬, C1-C10 하이드록시알킬, C2-C10 시아노알킬, C2-C10 알킬티오알킬, C2-C10 알킬설피닐알킬, C3-C10 알킬아미노알킬, C3-C10 할로알킬아미노알킬, C5-C10 사이클로알킬아미노알킬, C4-C10 다이알킬아미노알킬, C4-C10 할로다이알킬아미노알킬, C6-C10 사이클로알킬(알킬)아미노알킬, C2-C10 알킬카르보닐, C2-C10 할로알킬카르보닐, C4-C10 사이클로알킬카르보닐, C2-C10 알콕시카르보닐, C2-C10 할로알콕시카르보닐, C4-C10 사이클로알콕시카르보닐, C3-C10 알콕시알킬카르보닐, C3-C10 알콕시알콕시카르보닐, C2-C10 (알킬티오)카르보닐, C2-C10 알콕시(티오카르보닐), C2-C10 알킬(티오카르보닐), C2-C10 알킬티오(티오카르보닐), C2-C10 알킬아미노카르보닐, C4-C10 사이클로알킬아미노카르보닐, C3-C10 다이알킬아미노카르보닐, C2-C10 알킬아미노(티오카르보닐), C3-C10 다이알킬아미노(티오카르보닐), C2-C10 알킬설포닐아미노카르보닐, C2-C10 할로알킬설포닐아미노카르보닐, C3-C10 알콕시(알킬)아미노카르보닐, C1-C10 알콕시, C1-C10 할로알콕시, C3-C10 사이클로알콕시, C1-C10 알킬설포닐, C1-C10 할로알킬설포닐, C3-C10 사이클로알킬설포닐, C1-C10 알킬아미노설포닐, C2-C10 다이알킬아미노설포닐 또는 -(CR15aR15b)mR16이며;
    각 R9b 및 R11b는 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C2-C10 할로알케닐, C2-C10 할로알키닐, C2-C10 알콕시알킬, C3-C10 알콕시알콕시알킬, C3-C10 알콕시알케닐, C3-C10 알콕시알키닐, C3-C10 다이알콕시알킬, C4-C10 트라이알콕시알킬, C2-C10 할로알콕시알킬, C2-C10 알콕시할로알킬, C2-C10 할로알콕시할로알킬, C1-C10 하이드록시알킬, C2-C10 시아노알킬, C2-C10 알킬티오알킬, C2-C10 알킬설피닐알킬, C3-C10 알킬아미노알킬, C3-C10 할로알킬아미노알킬, C5-C10 사이클로알킬아미노알킬, C4-C10 다이알킬아미노알킬, C4-C10 할로다이알킬아미노알킬, C6-C10 사이클로알킬(알킬)아미노알킬, C2-C10 알킬카르보닐, C2-C10 할로알킬카르보닐, C4-C10 사이클로알킬카르보닐, C2-C10 알콕시카르보닐, C2-C10 할로알콕시카르보닐, C4-C10 사이클로알콕시카르보닐, C3-C10 알콕시알킬카르보닐, C3-C10 알콕시알콕시카르보닐, C2-C10 (알킬티오)카르보닐, C2-C10 알콕시(티오카르보닐), C2-C10 알킬(티오카르보닐), C2-C10 알킬티오(티오카르보닐), C2-C10 알킬아미노카르보닐, C4-C10 사이클로알킬아미노카르보닐, C3-C10 다이알킬아미노카르보닐, C2-C10 알킬아미노(티오카르보닐), C3-C10 다이알킬아미노(티오카르보닐), C2-C10 알킬설포닐아미노카르보닐, C2-C10 할로알킬설포닐아미노카르보닐, C3-C10 알콕시(알킬)아미노카르보닐, C1-C10 알킬설포닐, C1-C10 할로알킬설포닐, C3-C10 사이클로알킬설포닐, C1-C10 알킬아미노설포닐, C2-C10 다이알킬아미노설포닐 또는 -(CR15aR15b)mR16이거나;
    각 R9a및 R9b 쌍, 또는 R11a 및 R11b 쌍은 독립적으로 이것이 결합되어 있는 질소와 함께, 탄소 및 헤테로원자 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 3원 내지 6원 환을 형성하고, 상기 환은 임의로 NR3, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 및 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하며, 탄소 환 구성원 상에서 할로겐, -CN, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 4개의 치환기로 임의로 치환되고;
    R12는 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C2-C10 할로알케닐, C2-C10 할로알키닐, C2-C10 알콕시알킬, C3-C10 알콕시알콕시알킬, C3-C10 알콕시알케닐, C3-C10 알콕시알키닐, C3-C10 다이알콕시알킬, C4-C10 트라이알콕시알킬, C2-C10 할로알콕시알킬, C2-C10 알콕시할로알킬, C2-C10 할로알콕시할로알킬, C2-C10 하이드록시알킬, C2-C10 시아노알킬, C2-C10 알킬티오알킬, C2-C10 알킬설피닐알킬, C3-C10 알킬아미노알킬, C3-C10 할로알킬아미노알킬, C5-C10 사이클로알킬아미노알킬, C4-C10 다이알킬아미노알킬, C4-C10 할로다이알킬아미노알킬, C6-C10 사이클로알킬(알킬)아미노알킬, C2-C10 알킬카르보닐, C2-C10 할로알킬카르보닐, C4-C10 사이클로알킬카르보닐, C2-C10 알콕시카르보닐, C2-C10 할로알콕시카르보닐, C4-C10 사이클로알콕시카르보닐, C3-C10 알콕시알킬카르보닐, C3-C10 알콕시알콕시카르보닐, C2-C10 (알킬티오)카르보닐, C2-C10 알콕시(티오카르보닐), C2-C10 알킬(티오카르보닐), C2-C10 알킬티오(티오카르보닐), C2-C10 알킬아미노카르보닐, C4-C10 사이클로알킬아미노카르보닐, C3-C10 다이알킬아미노카르보닐, C2-C10 알킬아미노(티오카르보닐), C3-C10 다이알킬아미노(티오카르보닐), C2-C10 알킬설포닐아미노카르보닐, C2-C10 할로알킬설포닐아미노카르보닐, C3-C10 알콕시(알킬)아미노카르보닐 또는 -(CR15aR15b)mR16이며;
    각 R15a 및 R15b는 독립적으로 H, 할로겐, C1-C5 알킬, C1-C5 할로알킬 또는 C1-C5 알콕시이거나;
    R15a 및 R15b의 이중 쌍은 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, -C(=O)- 또는 C3-C6 사이클로알킬 또는 C3-C6 할로사이클로알킬 환을 형성하거나;
    인접한 탄소 원자에 결합된 R15a 및 R15b는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, C3-C6 사이클로알킬 또는 C3-C6 할로사이클로알킬 환을 형성하고;
    각 R16은 독립적으로 페닐, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알케닐, C3-C8 사이클로알콕시, C3-C8 사이클로알케닐옥시, 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 또는 나프탈레닐 또는 8원, 9원 또는 10원 헤테로 방향족 이환계; 또는 C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 및 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 복소환이며; 각 환 또는 환계는 탄소 원자 환 구성원 상의 R17 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되나; 단, R12가 -(CR15aR15b)mR16이고, m이 0이면, R16은 C3-C8 사이클로알콕시 또는 C3-C8 사이클로알케닐옥시 이외의 것이고;
    각 R17은 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, 시아노, 니트로, C1-C6 알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, C3-C8 할로사이클로알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C1-C6 할로알킬티오, C1-C6 할로알킬설피닐, C1-C6 할로알킬설포닐, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 다이알킬아미노, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C6 다이알킬아미노카르보닐, C3-C6 트라이알킬실릴, 페닐, 나프탈레닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환이며;
    각 m은 독립적으로 0, 1 또는 2이고;
    각 R10은 독립적으로 H, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C1-C5 할로알킬, C2-C5 할로알케닐, C2-C5 할로알키닐, C2-C5 알콕시알킬, C2-C5 알킬카르보닐 또는 C1-C5 알콕시이며;
    각 R13a 및 R13b는 독립적으로 H, -CN, -C(=O)OR18, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C3-C8 사이클로알케닐, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C5-C10 알킬사이클로알킬알킬, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 다이알킬아미노, C2-C6 알킬아미노알킬, C2-C6 할로알킬아미노알킬, C4-C6 사이클로알킬아미노알킬, C3-C6 다이알킬아미노알킬, C3-C6 할로다이알킬아미노알킬, C5-C10 사이클로알킬(알킬)아미노알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C10 사이클로알콕시, C1-C10 알킬티오, C1-C10 할로알킬티오, C3-C10 사이클로알킬티오, C3-C10 트라이알킬실릴 또는 C3-C10 할로트라이알킬실릴; 또는 각각 탄소 환 구성원 상에서 C1-C3 알킬, 할로겐, -CN 및 C1-C3 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환된, 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환, 8원, 9원 또는 10원 헤테로 방향족 이환계, 또는 NR3, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 및 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 복소환이거나;
    R13a 및 R13b는 이들이 결합되어 있는 탄소와 함께, 3원 내지 6원 환을 형성하며, 상기 환은 NR3, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 또는 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하고, 탄소 환 구성원 상에서 C1-C2 알킬, 할로겐, -CN 및 C1-C2 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 4개의 치환기로 임의로 치환되며;
    각 R14a 및 R14b는 독립적으로 H, -CN, -C(=O)OR18, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C3-C8 사이클로알케닐, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C5-C10 알킬사이클로알킬알킬, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 다이알킬아미노, C2-C6 알킬아미노알킬, C2-C6 할로알킬아미노알킬, C4-C6 사이클로알킬아미노알킬, C3-C6 다이알킬아미노알킬, C3-C6 할로다이알킬아미노알킬, C5-C10 사이클로알킬(알킬)아미노알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C10 사이클로알콕시, C1-C10 알킬티오, C1-C10 할로알킬티오, C3-C10 사이클로알킬티오, C3-C10 트라이알킬실릴 또는 C3-C10 할로트라이알킬실릴; 또는 각각 탄소 환 구성원 상에서 C1-C3 알킬, 할로겐, -CN 및 C1-C3 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환된, 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환, 8원, 9원 또는 10원 헤테로 방향족 이환계, 또는 NR3, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 또는 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 복소환이거나;
    R14a 및 R14b는 이들이 결합되어 있는 탄소와 함께, 3원 내지 6원 환을 형성하며, 상기 환은 NR3, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 또는 S(=O)p(=NR3)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하고, 탄소 환 구성원 상에서 C1-C2 알킬, 할로겐, -CN 및 C1-C2 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 4개의 치환기로 임의로 치환되며;
    p 및 q는 S(=O)p(=NR4)q의 각 경우에, 독립적으로 0, 1 또는 2이나, 단, p와 q의 합은 0, 1 또는 2이고;
    각 R18은 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬 또는 C4-C7 알킬사이클로알킬이며;
    R1a는 할로겐, -SCH3, -S(=O)CH3, -S(=O)2CH3, -OS(=O)2CH3, -OS(=O)2CF3 또는 -OS(=O)2Ph-p-CH3이다.
  8. 화학식 1a로부터 선택되는 화합물, 이의 N-옥사이드, 및 이의 염:
    [화학식 1a]
    Figure pct00096

    상기식에서,
    R1a는 할로겐, -SCH3, -S(=O)CH3, -S(=O)2CH3, -OS(=O)2CH3, -OS(=O)2CF3 또는 -OS(=O)2Ph-p-CH3이고;
    Y는 인접한 질소 및 탄소 결합 원자와 함께, 인접한 질소 및 탄소 결합 원자 이외에도, C(R2)2, O, S, NR3, -C(R2)=C(R2)-, -C(R2)=N-, -N=N-, C(=O), C(=S), C(=NR4), S(=O)p(=NR4)q 및 SiR5aR5b로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 5원 내지 7원 융합 비방향족 복소환을 형성하며;
    각 R2는 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, -CHO, -NHCHO, -N3, -N=C=O, -N=C=S, -SH, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCN, -C(=O)OR6, -C(=O)NHOR6a, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C3-C6 사이클로알케닐, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시, C3-C6 사이클로알콕시, C2-C5 알케닐옥시, C3-C5 할로알케닐옥시, C2-C5 알키닐옥시, C2-C5 알킬카르보닐, C2-C5 알킬카르보닐옥시, C2-C5 할로알킬카르보닐옥시, C3-C5 알콕시카르보닐알콕시, C1-C5 알킬티오, C1-C5 할로알킬티오, C3-C6 사이클로알킬티오, C2-C5 알킬(티오카르보닐), C2-C5 알킬티오(티오카르보닐), C1-C5 알킬설피닐, C1-C5 할로알킬설피닐, C3-C6 사이클로알킬설피닐, C1-C5 알킬설포닐, C1-C5 할로알킬설포닐, C3-C6 사이클로알킬설포닐, C3-C5 트라이알킬실릴, C3-C5 할로트라이알킬실릴, C1-C5 알킬아미노, C2-C5 할로알킬아미노, C3-C6 사이클로알킬아미노, C2-C5 다이알킬아미노 또는 C3-C5 할로다이알킬아미노이거나;
    인접한 환 탄소 원자에 결합된 2개의 R2는 함께, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노 및 니트로 중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 5원 내지 7원 융합 탄소환 또는 복소환을 형성하고;
    각 R3는 독립적으로 H, -CN, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCN, -CHO, -NHCHO, -C(=O)OR6, -C(=O)NHOR6a, 하이드록시, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C3-C6 사이클로알케닐, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C5-C7 알킬사이클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C2-C5 알킬카르보닐, C2-C5 할로알킬카르보닐, C4-C7 사이클로알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 할로알콕시카르보닐, C4-C7 사이클로알콕시카르보닐, C3-C6 알콕시알킬카르보닐, C3-C6 알콕시알콕시카르보닐, C2-C6 (알킬티오)카르보닐, C2-C6 알콕시(티오카르보닐), C2-C6 알킬(티오카르보닐), C2-C6 알킬티오(티오카르보닐), C2-C6 알킬아미노카르보닐, C4-C7 사이클로알킬아미노카르보닐, C3-C6 다이알킬아미노카르보닐, C2-C6 알킬아미노(티오카르보닐), C3-C6 다이알킬아미노(티오카르보닐), C3-C6 알콕시(알킬)아미노카르보닐, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시, C1-C5 알킬티오, C1-C5 할로알킬티오, C3-C6 사이클로알킬티오, C1-C5 알킬아미노설포닐, C3-C5 트라이알킬실릴 또는 C3-C5 할로트라이알킬실릴이며;
    각 R4는 독립적으로 H, 시아노, 아미노, 하이드록시, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 할로알킬카르보닐, C1-C6 알콕시, 페닐 또는 벤조일이고;
    각 R5a 및 R5b는 독립적으로 C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C5 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C5-C7 알킬사이클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시 또는 C1-C5 할로알콕시이며;
    각 R6는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬 또는 벤질이고;
    각 R6a는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬 또는 C4-C7 알킬사이클로알킬이며;
    J는 각각 탄소 원자 환 구성원 상의 R7 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환된, 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 또는 나프탈레닐 또는 8원 내지 10원 헤테로 방향족 이환계이거나;
    J는 각각 탄소 원자 환 구성원 상의 R7 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8 중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환된, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 및 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 탄소환 또는 복소환이고;
    각 R7은 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, 시아노, 니트로, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C1-C6 할로알킬티오, C1-C6 할로알킬설피닐, C1-C6 할로알킬설포닐, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 다이알킬아미노, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C6 다이알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6 트라이알킬실릴이며;
    R8은 C1-C3 알킬이고;
    p 및 q는 S(=O)p(=NR4)q의 각 경우에, 독립적으로 0, 1 또는 2이나, 단, p와 q의 합은 0, 1 또는 2이다.
  9. 제 8 항에 있어서,
    R1a는 할로겐 또는 -S(=O)2CH3인 화합물.
  10. 제 9 항에 있어서,
    R1a는 Cl 또는 -S(=O)2CH3인 화합물.
  11. 제 8 항에 있어서, 하기 그룹 중에서 선택되는 화합물:
    2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로-3-[2-(메틸설포닐)-4-피리미디닐]피라졸로[1,5-a]피리딘,
    3-(2-클로로-4-피리미디닐)-2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리딘,
    3-(2-클로로-4-피리미디닐)-2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-b]피리다진, 및
    2-(4-플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-[2-(메틸설포닐)-4-피리미디닐]-7H-피라졸로[1,5-c][1,3]옥사진.
  12. (a) 제 1 항의 화합물; 및 (b) 적어도 하나의 다른 살균제를 포함하는 살균제 조성물.
  13. (a) 살균적 유효량의 제 1 항의 화합물; 및 (b) 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 추가 성분을 포함하는 살균제 조성물.
  14. 살균적 유효량의 화학식 1의 화합물, 이의 N-옥사이드 및 이의 염을 식물 또는 이의 부분, 또는 식물 종자에 적용하는 것을 포함하는, 진균류 식물 병원체에 의한 식물병을 방제하는 방법:
    [화학식 1]
    Figure pct00097

    상기식에서,
    Y는 인접한 질소 및 탄소 결합 원자와 함께, 인접한 질소 및 탄소 결합 원자 이외에도, C(R2)2, O, S, NR3, -C(R2)=C(R2)-, -C(R2)=N-, -N=N-, C(=O), C(=S), C(=NR4), S(=O)p(=NR4)q 및 SiR5aR5b로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 5원 내지 7원 융합 비방향족 복소환을 형성하고;
    각 R2는 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, -CHO, -NHCHO, -N3, -N=C=O, -N=C=S, -SH, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCN, -C(=O)OR6, -C(=O)NHOR6a, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C3-C6 사이클로알케닐, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시, C3-C6 사이클로알콕시, C2-C5 알케닐옥시, C3-C5 할로알케닐옥시, C2-C5 알키닐옥시, C2-C5 알킬카르보닐, C2-C5 알킬카르보닐옥시, C2-C5 할로알킬카르보닐옥시, C3-C5 알콕시카르보닐알콕시, C1-C5 알킬티오, C1-C5 할로알킬티오, C3-C6 사이클로알킬티오, C2-C5 알킬(티오카르보닐), C2-C5 알킬티오(티오카르보닐), C1-C5 알킬설피닐, C1-C5 할로알킬설피닐, C3-C6 사이클로알킬설피닐, C1-C5 알킬설포닐, C1-C5 할로알킬설포닐, C3-C6 사이클로알킬설포닐, C3-C5 트라이알킬실릴, C3-C5 할로트라이알킬실릴, C1-C5 알킬아미노, C2-C5 할로알킬아미노, C3-C6 사이클로알킬아미노, C2-C5 다이알킬아미노 또는 C3-C5 할로다이알킬아미노이거나;
    인접한 환 탄소 원자에 결합된 2개의 R2는 함께, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노 및 니트로 중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 5원 내지 7원 융합 탄소환 또는 복소환을 형성하며;
    각 R3는 독립적으로 H, -CN, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCN, -CHO, -NHCHO, -C(=O)OR6, -C(=O)NHOR6a, 하이드록시, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C3-C6 사이클로알케닐, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C5-C7 알킬사이클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C2-C5 알킬카르보닐, C2-C5 할로알킬카르보닐, C4-C7 사이클로알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 할로알콕시카르보닐, C4-C7 사이클로알콕시카르보닐, C3-C6 알콕시알킬카르보닐, C3-C6 알콕시알콕시카르보닐, C2-C6 (알킬티오)카르보닐, C2-C6 알콕시(티오카르보닐), C2-C6 알킬(티오카르보닐), C2-C6 알킬티오(티오카르보닐), C2-C6 알킬아미노카르보닐, C4-C7 사이클로알킬아미노카르보닐, C3-C6 다이알킬아미노카르보닐, C2-C6 알킬아미노(티오카르보닐), C3-C6 다이알킬아미노(티오카르보닐), C3-C6 알콕시(알킬)아미노카르보닐, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시, C1-C5 알킬티오, C1-C5 할로알킬티오, C3-C6 사이클로알킬티오, C1-C5 알킬아미노설포닐, C3-C5 트라이알킬실릴 또는 C3-C5 할로트라이알킬실릴이고;
    각 R4는 독립적으로 H, 시아노, 아미노, 하이드록시, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 할로알킬카르보닐, C1-C6 알콕시, 페닐 또는 벤조일이며;
    각 R5a 및 R5b는 독립적으로 C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C5 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C5-C7 알킬사이클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시 또는 C1-C5 할로알콕시이고;
    각 R6는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬 또는 벤질이며;
    각 R6a는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬 또는 C4-C7 알킬사이클로알킬이고;
    J는 각각 탄소 원자 환 구성원 상의 R7 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환된, 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 또는 나프탈레닐 또는 8원 내지 10원 헤테로 방향족 이환계이거나;
    J는 각각 탄소 원자 환 구성원 상의 R7 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8 중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환된, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 및 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 탄소환 또는 복소환이며;
    각 R7은 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, 시아노, 니트로, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C1-C6 할로알킬티오, C1-C6 할로알킬설피닐, C1-C6 할로알킬설포닐, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 다이알킬아미노, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C6 다이알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6 트라이알킬실릴이고;
    R8은 C1-C3 알킬이며;
    R1은 H, -NR9aR9b, -NR10-NR11aR11b, -OR12, -N=CR13aR13b 또는 -NR10N=CR14aR14b이고;
    각 R9a 및 R11a는 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C2-C10 할로알케닐, C2-C10 할로알키닐, C2-C10 알콕시알킬, C3-C10 알콕시알콕시알킬, C3-C10 알콕시알케닐, C3-C10 알콕시알키닐, C3-C10 다이알콕시알킬, C4-C10 트라이알콕시알킬, C2-C10 할로알콕시알킬, C2-C10 알콕시할로알킬, C2-C10 할로알콕시할로알킬, C1-C10 하이드록시알킬, C2-C10 시아노알킬, C2-C10 알킬티오알킬, C2-C10 알킬설피닐알킬, C3-C10 알킬아미노알킬, C3-C10 할로알킬아미노알킬, C5-C10 사이클로알킬아미노알킬, C4-C10 다이알킬아미노알킬, C4-C10 할로다이알킬아미노알킬, C6-C10 사이클로알킬(알킬)아미노알킬, C2-C10 알킬카르보닐, C2-C10 할로알킬카르보닐, C4-C10 사이클로알킬카르보닐, C2-C10 알콕시카르보닐, C2-C10 할로알콕시카르보닐, C4-C10 사이클로알콕시카르보닐, C3-C10 알콕시알킬카르보닐, C3-C10 알콕시알콕시카르보닐, C2-C10 (알킬티오)카르보닐, C2-C10 알콕시(티오카르보닐), C2-C10 알킬(티오카르보닐), C2-C10 알킬티오(티오카르보닐), C2-C10 알킬아미노카르보닐, C4-C10 사이클로알킬아미노카르보닐, C3-C10 다이알킬아미노카르보닐, C2-C10 알킬아미노(티오카르보닐), C3-C10 다이알킬아미노(티오카르보닐), C2-C10 알킬설포닐아미노카르보닐, C2-C10 할로알킬설포닐아미노카르보닐, C3-C10 알콕시(알킬)아미노카르보닐, C1-C10 알콕시, C1-C10 할로알콕시, C3-C10 사이클로알콕시, C1-C10 알킬설포닐, C1-C10 할로알킬설포닐, C3-C10 사이클로알킬설포닐, C1-C10 알킬아미노설포닐, C2-C10 다이알킬아미노설포닐 또는 -(CR15aR15b)mR16이며;
    각 R9b 및 R11b는 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C2-C10 할로알케닐, C2-C10 할로알키닐, C2-C10 알콕시알킬, C3-C10 알콕시알콕시알킬, C3-C10 알콕시알케닐, C3-C10 알콕시알키닐, C3-C10 다이알콕시알킬, C4-C10 트라이알콕시알킬, C2-C10 할로알콕시알킬, C2-C10 알콕시할로알킬, C2-C10 할로알콕시할로알킬, C1-C10 하이드록시알킬, C2-C10 시아노알킬, C2-C10 알킬티오알킬, C2-C10 알킬설피닐알킬, C3-C10 알킬아미노알킬, C3-C10 할로알킬아미노알킬, C5-C10 사이클로알킬아미노알킬, C4-C10 다이알킬아미노알킬, C4-C10 할로다이알킬아미노알킬, C6-C10 사이클로알킬(알킬)아미노알킬, C2-C10 알킬카르보닐, C2-C10 할로알킬카르보닐, C4-C10 사이클로알킬카르보닐, C2-C10 알콕시카르보닐, C2-C10 할로알콕시카르보닐, C4-C10 사이클로알콕시카르보닐, C3-C10 알콕시알킬카르보닐, C3-C10 알콕시알콕시카르보닐, C2-C10 (알킬티오)카르보닐, C2-C10 알콕시(티오카르보닐), C2-C10 알킬(티오카르보닐), C2-C10 알킬티오(티오카르보닐), C2-C10 알킬아미노카르보닐, C4-C10 사이클로알킬아미노카르보닐, C3-C10 다이알킬아미노카르보닐, C2-C10 알킬아미노(티오카르보닐), C3-C10 다이알킬아미노(티오카르보닐), C2-C10 알킬설포닐아미노카르보닐, C2-C10 할로알킬설포닐아미노카르보닐, C3-C10 알콕시(알킬)아미노카르보닐, C1-C10 알킬설포닐, C1-C10 할로알킬설포닐, C3-C10 사이클로알킬설포닐, C1-C10 알킬아미노설포닐, C2-C10 다이알킬아미노설포닐 또는 -(CR15aR15b)mR16이거나;
    각 R9a및 R9b 쌍, 또는 R11a 및 R11b 쌍은 독립적으로 이것이 결합되어 있는 질소와 함께, 탄소 및 헤테로원자 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 3원 내지 6원 환을 형성하고, 상기 환은 임의로 NR3, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 및 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하며, 탄소 환 구성원 상에서 할로겐, -CN, C1-C2 알킬 및 C1-C2 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 4개의 치환기로 임의로 치환되고;
    R12는 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C2-C10 할로알케닐, C2-C10 할로알키닐, C2-C10 알콕시알킬, C3-C10 알콕시알콕시알킬, C3-C10 알콕시알케닐, C3-C10 알콕시알키닐, C3-C10 다이알콕시알킬, C4-C10 트라이알콕시알킬, C2-C10 할로알콕시알킬, C2-C10 알콕시할로알킬, C2-C10 할로알콕시할로알킬, C2-C10 하이드록시알킬, C2-C10 시아노알킬, C2-C10 알킬티오알킬, C2-C10 알킬설피닐알킬, C3-C10 알킬아미노알킬, C3-C10 할로알킬아미노알킬, C5-C10 사이클로알킬아미노알킬, C4-C10 다이알킬아미노알킬, C4-C10 할로다이알킬아미노알킬, C6-C10 사이클로알킬(알킬)아미노알킬, C2-C10 알킬카르보닐, C2-C10 할로알킬카르보닐, C4-C10 사이클로알킬카르보닐, C2-C10 알콕시카르보닐, C2-C10 할로알콕시카르보닐, C4-C10 사이클로알콕시카르보닐, C3-C10 알콕시알킬카르보닐, C3-C10 알콕시알콕시카르보닐, C2-C10 (알킬티오)카르보닐, C2-C10 알콕시(티오카르보닐), C2-C10 알킬(티오카르보닐), C2-C10 알킬티오(티오카르보닐), C2-C10 알킬아미노카르보닐, C4-C10 사이클로알킬아미노카르보닐, C3-C10 다이알킬아미노카르보닐, C2-C10 알킬아미노(티오카르보닐), C3-C10 다이알킬아미노(티오카르보닐), C2-C10 알킬설포닐아미노카르보닐, C2-C10 할로알킬설포닐아미노카르보닐, C3-C10 알콕시(알킬)아미노카르보닐 또는 -(CR15aR15b)mR16이며;
    각 R15a 및 R15b는 독립적으로 H, 할로겐, C1-C5 알킬, C1-C5 할로알킬 또는 C1-C5 알콕시이거나;
    R15a 및 R15b의 이중 쌍은 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, -C(=O)- 또는 C3-C6 사이클로알킬 또는 C3-C6 할로사이클로알킬 환을 형성하거나;
    인접한 탄소 원자에 결합된 R15a 및 R15b는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, C3-C6 사이클로알킬 또는 C3-C6 할로사이클로알킬 환을 형성하고;
    각 R16은 독립적으로 페닐, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알케닐, C3-C8 사이클로알콕시, C3-C8 사이클로알케닐옥시, 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 또는 나프탈레닐 또는 8원, 9원 또는 10원 헤테로 방향족 이환계; 또는 C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 및 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 복소환이며; 각 환 또는 환계는 탄소 원자 환 구성원 상의 R17 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되나; 단, R12가 -(CR15aR15b)mR16이고, m이 0이면, R16은 C3-C8 사이클로알콕시 또는 C3-C8 사이클로알케닐옥시 이외의 것이고;
    각 R17은 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, 시아노, 니트로, C1-C6 알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, C3-C8 할로사이클로알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C1-C6 할로알킬티오, C1-C6 할로알킬설피닐, C1-C6 할로알킬설포닐, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 다이알킬아미노, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C6 다이알킬아미노카르보닐, C3-C6 트라이알킬실릴, 페닐, 나프탈레닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환이며;
    각 m은 독립적으로 0, 1 또는 2이고;
    각 R10은 독립적으로 H, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C1-C5 할로알킬, C2-C5 할로알케닐, C2-C5 할로알키닐, C2-C5 알콕시알킬, C2-C5 알킬카르보닐 또는 C1-C5 알콕시이며;
    각 R13a 및 R13b는 독립적으로 H, -CN, -C(=O)OR18, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C3-C8 사이클로알케닐, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C5-C10 알킬사이클로알킬알킬, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 다이알킬아미노, C2-C6 알킬아미노알킬, C2-C6 할로알킬아미노알킬, C4-C6 사이클로알킬아미노알킬, C3-C6 다이알킬아미노알킬, C3-C6 할로다이알킬아미노알킬, C5-C10 사이클로알킬(알킬)아미노알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C10 사이클로알콕시, C1-C10 알킬티오, C1-C10 할로알킬티오, C3-C10 사이클로알킬티오, C3-C10 트라이알킬실릴 또는 C3-C10 할로트라이알킬실릴; 또는 각각 탄소 환 구성원 상에서 C1-C3 알킬, 할로겐, -CN 및 C1-C3 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환된, 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환, 8원, 9원 또는 10원 헤테로 방향족 이환계, 또는 NR3, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 및 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 복소환이거나;
    R13a 및 R13b는 이들이 결합되어 있는 탄소와 함께, 3원 내지 6원 환을 형성하며, 상기 환은 NR3, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 또는 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하고, 탄소 환 구성원 상에서 C1-C2 알킬, 할로겐, -CN 및 C1-C2 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 4개의 치환기로 임의로 치환되며;
    각 R14a 및 R14b는 독립적으로 H, -CN, -C(=O)OR18, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C3-C8 사이클로알케닐, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C5-C10 알킬사이클로알킬알킬, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 다이알킬아미노, C2-C6 알킬아미노알킬, C2-C6 할로알킬아미노알킬, C4-C6 사이클로알킬아미노알킬, C3-C6 다이알킬아미노알킬, C3-C6 할로다이알킬아미노알킬, C5-C10 사이클로알킬(알킬)아미노알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C10 사이클로알콕시, C1-C10 알킬티오, C1-C10 할로알킬티오, C3-C10 사이클로알킬티오, C3-C10 트라이알킬실릴 또는 C3-C10 할로트라이알킬실릴; 또는 각각 탄소 환 구성원 상에서 C1-C3 알킬, 할로겐, -CN 및 C1-C3 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환된, 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환, 8원, 9원 또는 10원 헤테로 방향족 이환계, 또는 NR3, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 또는 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 복소환이거나;
    R14a 및 R14b는 이들이 결합되어 있는 탄소와 함께, 3원 내지 6원 환을 형성하며, 상기 환은 NR3, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 또는 S(=O)p(=NR3)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하고, 탄소 환 구성원 상에서 C1-C2 알킬, 할로겐, -CN 및 C1-C2 알콕시로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 1개 내지 4개의 치환기로 임의로 치환되며;
    p 및 q는 S(=O)p(=NR4)q의 각 경우에, 독립적으로 0, 1 또는 2이나, 단, p와 q의 합은 0, 1 또는 2이고;
    각 R18은 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬 또는 C4-C7 알킬사이클로알킬이다.
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