CN113651819A - 一种吡唑羧酸结构化合物、其盐或酯及其制备方法 - Google Patents
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Classifications
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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Landscapes
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
本发明属于农药领域，具体涉及一种吡唑羧酸结构化合物及其盐或酯，并公开了其制备方法，所述化合物具有式(I)结构：
Description
技术领域
本发明属于有机化合物及其制备技术领域，具体涉及一种吡唑羧酸结构化合物、其盐或酯及其制备方法。
背景技术
吡唑类化合物是一种常见的化合物种类，其可作为某些医药、农药的中间体，在医药、农药的研究开发中占有十分重要的地位。吡唑类化合物因其作用谱广、药效强烈等特点而受到越来越多的关注。在医药应用上吡唑类化合物对许多的疾病具有疗效；在农药应用上，吡唑类化合物具有杀虫、杀菌和除草活性，并且表现出高效、低毒和结构多样性。因此，吡唑类药物具有广阔的研究和开发前景。近些年也报道出一些环烷基并吡唑结构，如CN110437224报道了一种含有环烷并吡唑类结构的化合物可作为防治植物病害的活性成分使用。PCT专利WO2009/076440公开了一种可作为杀菌剂使用的、新型的具有吡唑结构的化合物。上述具有新型吡唑结构的化合物对开发新的医药、农药化合物具有重大意义，但具有吡唑结构的化合物因制备方法受限因此无法实现大规模生产，亟需提供一种新的具有吡唑结构的中间体化合物及其制备方法。
技术问题
为解决现有技术中存在的上述问题，本发明提供了一种吡唑羧酸结构化合物、其盐或酯及其制备方法。
技术解决方案
本发明为实现上述目的采用的技术方案是：一种吡唑羧酸结构化合物及其盐或酯所述化合物具有如下所示结构：
一种吡唑羧酸结构化合物及其盐或酯，所述化合物具有如下所示结构：
式(I)中，
R1选自H、CN、卤素、NO2、巯基、羧基、醛基、羟基、氨基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷胺基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基氧基、C2-C6烯基、卤代C2-C6烯基、C2-C6烯氧基、C2-C6烯硫基、C3-C6炔基、C1-C6烷基羰基、卤代C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、卤代C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷胺基羰基、卤代C1-C6烷胺基羰基、C1-C6烷基磺酰基、卤代C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基氧羰基、C3-C6环烷基胺羰基、C3-C6杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基中的任一种；
R2和R3一起形成基团-(CH2)m-，m表示1-15的整数。
进一步地，式(I)中，R1表示H、F、Cl、Br、CN、Me、Et、n-Pr、i-Pr、n-Bu、i-Bu、s-Bu、t-Bu、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2F、CHF2、CF3、CH2Br、CHBr2、CBr3、CH2CF3、乙烯基、OMe、OEt、n-PrO、i-PrO、n-BuO、i-BuO、s-BuO、t-BuO、甲氧基取代的甲基、乙氧基取代的甲基、乙氧基取代的乙基、环丙烷基、环丙烷氧基、硝基、醛基、羧基、羟基、氨基、-COOCH3、-COOC2H5、-CO-NH2、-CO-NHCH3、-CO-N(CH3)2或由1-5个相同或不同的取代基取代的苯基，所述的取代基任选自H、F、Cl、Br、CN、Me、Et、n-Pr、i-Pr、n-Bu、i-Bu、s-Bu、t-Bu；
R2和R3一起形成基团-(CH2)m-，m表示1-11的整数；
进一步地，式(I)中，R1表示H、F、Me、Et、n-Pr、i-Pr、n-Bu、i-Bu、s-Bu、t-Bu、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2F、CHF2、CF3、CH2Br、CHBr2、CBr3、CH2CF3、环丙烷基、甲氧基取代的甲基、乙氧基取代的甲基、羟基、氨基、
R2和R3一起形成基团-(CH2)m-，m表示1-9的整数。
在上述化合物结构式的定义中，所使用的专业术语均具有如下含义：
C1-C6烷基：碳原子数为1-6的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基或正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等。
卤代C1-C6烷基：碳原子数为1-6的直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤素所取代，例如，氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基等。
C1-C6烷氧基：碳原子数为1-6的直链或支链烷基，经氧原子键连接到结构上。
C1-C6烷硫基：碳原子数为1-6的直链或支链烷基，经硫原子键连接到结构上。
C1-C6烷胺基：碳原子数为1-6的直链或支链烷基，经氮原子键连接到结构上。
C3-C6环烷基：碳原子数为3-6的环烷基，例如环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基等。
C3-C6环烷基氧基：碳原子数为3-6的环烷基，经氧原子键连接到结构上。
C2-C6烯基：碳原子数为2-6的直链或支链烯基，例如乙烯基、丙烯基等。
卤代C2-C6烯基：碳原子数为2-6的直链或支链烯基，这些烷氧基上的氢原子可部分或全部被卤素所取代。
C2-C6烯氧基：碳原子数为2-6的直链或支链烯基，经氧原子键连接到结构上。
C2-C6烯硫基：碳原子数为2-6的直链或支链烯基，经硫原子键连接到结构上。
C2-C4炔基：碳原子数为2-4的炔基。
C1-C6烷基羰基：由碳原子数为1-6的烷基与羰基连接形成的基团，如
卤代C1-C6烷基羰基：由碳原子数为1-6的烷基与羰基连接形成的基团，在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤素所取代，例如，氯甲基羰基、二氯甲基羰基、三氯甲基羰基、氟甲基羰基、二氟甲基羰基、三氟甲基羰基、氯氟甲基羰基、三氟乙基羰基等。
C1-C6烷氧基羰基：由碳原子数为1-6的烷氧基与羰基连接形成的基团，例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等。
卤代C1-C6烷氧基羰基：由碳原子数为1-6的烷氧基与羰基连接形成的基团，在这些烷氧基上的氢原子可部分或全部被卤素所取代，例如，氯甲氧基羰基、二氯甲氧基羰基、三氯甲氧基羰基、氟甲氧基羰基、二氟甲氧基羰基、三氟甲氧基羰基、氯氟甲氧基羰基、三氟乙氧基羰基等。
C1-C6烷胺基羰基：由碳原子数为1-6的烷胺基与羰基连接形成的基团。
卤代C1-C6烷胺基羰基：由碳原子数为1-6的烷胺基与羰基连接形成的基团，在这些烷胺基上的氢原子可部分或全部被卤素所取代，例如，氯甲胺基羰基、二氯甲胺基羰基、三氯甲胺基羰基、氟甲胺基羰基、二氟甲胺基羰基、三氟甲胺基羰基、氯氟甲胺基羰基、三氟乙胺基羰基等。
C1-C6烷基磺酰基：由碳原子数为1-6的烷基与磺酰基连接形成的基团，如
卤代C1-C6烷基磺酰基：由碳原子数为1-6的烷基与磺酰基连接形成的基团，在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤素所取代。
C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基：由碳原子数为1-6的烷氧基作为取代基对碳原子数为1-6的烷氧基进行取代的基团。
C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基：由碳原子数为1-6的烷氧基作为取代基对碳原子数为1-6的烷
氧基进行取代的基团，如
C3-C6环烷基氧羰基：由碳原子数为3-6的环烷基氧基与羰基连接形成的基团。
C3-C6环烷基胺羰基：由碳原子数为3-6的环烷基胺基与羰基连接形成的基团。
卤或卤素：指氟、氯、溴、碘。
进一步地，式(I)中，
本发明还公开了如上所述的吡唑羧酸结构化合物及其盐或酯的制备方法，下式为路线a，具体为：如式(Ⅴ-a)所示化合物与水合肼反应制备得到如式(Ⅳ-a)所示化合物，如式(Ⅳ-a)所示化合物在碱性试剂存在的条件下关环得到如式(Ⅲ-a)所示化合物，如式(Ⅲ-a)所示化合物在碱性试剂存在的条件下与酰氯试剂反应制备得到如式(Ⅱ-a)所示化合物，如式(Ⅱ-a)所示化合物水解制备得到如式(Ⅰ)所示化合物；
上式中，Y1、Y2各自独立地表示离去基团；
进一步地，所述如式(Ⅴ-a)所示化合物的制备路线如下：如式(Ⅶ-a)所示化合物与如式(Ⅵ-a)所示化合物在路易斯酸存在的条件下反应制备得到如式(Ⅴ-a)所示化合物；
上式中，Y1、Y2各自独立地表示离去基团；再进一步地，离去基团为卤素；再进一步地，离去基团为F、Cl、Br或I；再进一步地，所述路易斯酸为AlCl3。
进一步地，各步骤的碱性试剂可独立地选自三乙胺、DMF、无水碳酸钾、碳酸铯、无水碳酸钠、DBU、NaOH、KOH、LiOH、NaH或KH；酰氯试剂为(COCl)2；
进一步地，各步骤可在有溶剂或无溶剂条件下进行；再进一步地，溶剂选自二氯甲烷、甲苯、DMF、DMSO、二甲苯、水、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙醇、甲醇或异丙醇中的一种或几种。
本发明还公开了如上所述的吡唑羧酸结构化合物及其盐或酯的除上述制备方法以外的制备方法，即如下所示的路线b，具体为：如式(Ⅳ-b)所示化合物与水合肼反应制备得到如式(Ⅲ-b)所示化合物，如式(Ⅲ-b)所示化合物在碱性试剂存在的条件下关环得到如式(Ⅱ-b)所示化合物，如式(Ⅱ-b)所示化合物水解制备得到如式(Ⅰ)所示化合物；
上式中，Z1表示C1-6烷基，Z2表示离去基团。
进一步地，所述如式(Ⅳ-b)所示化合物的制备路线如下：
上式中，Z1表示C1-6烷基，Z2、Z3各自独立地表示离去基团；再进一步地，Z1表示C1-4烷基，离去基团为卤素；再进一步地，Z1为甲基、乙基、正丙基或异丙基，离去基团为F、Cl、Br或I。
进一步地，各步骤的碱性试剂可独立地选自三乙胺、DMF、无水碳酸钾、碳酸铯、无水碳酸钠、DBU、NaOH、KOH、LiOH、NaH或KH。
进一步地，各步骤可在有溶剂或无溶剂条件下进行；
再进一步地，溶剂选自二氯甲烷、甲苯、DMF、DMSO、二甲苯、水、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙醇、甲醇或异丙醇中的一种或几种。
有益效果
综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：
通过提供了一种吡唑结构的中间体化合物，并提供了上述中间体化合物的制备方法，使得具有对开发新医药、农药化合物具有重大意义的新型吡唑结构化合物的大规模制备能够实现，并具有产率高、副反应产物少的优点，进一步使得中间体化合物中杂质少、无需进一步分离即可进行后续反应，有效提高了反应效率、降低反应成本。
本发明的实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
通过对所合成的化合物的经济性、多样性以及生物活性进行综合考量，优选了部分化合物列于下表中。具体的化合物结构如表1所示、具体的化合物物性数据如表2所示。表1-2中的化合物只是为了更好的说明本发明，并不会对本发明产生限定，本领域的技术人员不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下化合物。
表1式I化合物结构
表2 1H NMR数据
制备本发明化合物的方法在以下技术方案和实施例中进行了说明。原料可以经市场购买到或者可以通过文献中已知的方法或者如详解所示进行制备。本领域技术人员应当理解，也可以利用其它合成路线合成本发明的化合物。尽管在下文中已经对合成路线中的具体原料和条件进行了说明，但是，可以很容易地将其替换为其它类似的原料及条件，这些对本发明制备方法的变型或者变体而产生的诸如化合物的各种异构体等都包括在本发明范围内。另外，如下所述制备方法可以按照本发明公开内容、使用本领域技术人员熟知的常规化学方法进行进一步修饰。例如，在反应过程中对适当的基团进行保护等等。
实施例1
化合物I-31的合成：
在干燥的250ml圆底烧瓶中加入乙醇镁(6.72g,0.06mol)、VI-b31(6.96g，0.06mol)和甲苯(100ml)在80℃下搅拌1h。反应结束后冷却至室温，在冰浴下缓慢滴加Ⅴ-b31(9.30g，0.06mol)，滴加完毕后，撤除冰浴，室温下反应4小时，LC-MS检测反应，反应结束后，用少量的水萃灭，加入二氯甲烷(150mL)萃取，合并有机相，减压蒸发去除溶剂，得到淡黄色液体，得到12.34g中间体IV-b31，收率87.55％。
取一个干燥的500ml的圆底烧瓶加入水合肼(10.00g，0.2mol)和异丙醇(100mL)放置在冰浴(0℃)中不断搅拌，分批次加入上述产物(12.40g，0.05mol)和异丙醇(100mL)，此时有白色烟雾产生，滴加完毕后，反应搅拌15min后去除冰浴，室温下搅拌5h。LC-MS监测反应，反应结束后，用二氯甲烷(150mL)分三次萃取，合并有机相层，减压脱溶。得到10.43g淡黄色液体III-b31，收率90.70％。
在干燥的500ml的圆底烧瓶，加入上述产物(12.20g，0.05mol)、氢氧化钾(8.40g，0.15mol)和乙醇(200mL)在室温下不断搅拌4h，通过LC-MS监测反应，反应结束后，淬灭，用二氯甲烷(150mL)分三次萃取，合并有机相，减压蒸出溶剂，得到9.01g黄色油状液体II-b31，收率92.81％，待用。
在干燥的500ml的圆底烧瓶，加入上一步产物(10.40，0.05mol)、氢氧化钾(8.40g，0.15mol)、水(10mL)和乙醇(200mL)在60℃下不断搅拌4h，通过LC-MS监测反应，反应结束后，减压蒸出溶剂。用10％的稀盐酸调酸，析出白色固体，过滤，用少量水洗，干燥得到7.91g白色固体I-31，收率87.94％。1H-NMR(CDCl3-d6,500MHz)δ:1.76-1.84(m,4H),2.47(s,3H),2.73(t,J＝2.8Hz,2H),3.74(t,J＝2.9Hz,2H)。
实施例2
化合物I-61的合成：
在干燥的250ml圆底烧瓶中加入VII-a61(12.78g，0.06mol)、三氯化铝(7.98g，0.06mol)和二氯甲烷(100ml)在0℃下开始搅拌，活化0.5h后，滴加2-氯丙烯(3.8g，0.05mol)，滴加完毕后，撤除冰浴，室温下反应4小时，LC-MS检测反应，反应结束后，用少量的水萃灭，加入二氯甲烷(150mL)萃取，合并有机相，减压蒸发去除溶剂，得到淡黄色液体，得到10.14g中间体V-a61，收率66.80％。
取一个干燥的500ml的圆底烧瓶加入水合肼(15.00g，0.3mol)和异丙醇(100mL)放置在冰浴(0℃)中不断搅拌，分批次加入上述产物(12.65g，0.05mol)和异丙醇(100mL)，此时有白色烟雾产生，滴加完毕后，反应搅拌15min后去除冰浴，室温下搅拌5h。LC-MS监测反应，反应结束后，用二氯甲烷(150mL)分三次萃取，合并有机相层，减压脱溶。得到7.91g淡黄色液体IV-a61，收率68.52％。
在干燥的500ml的圆底烧瓶，加入上述产物(11.55g，0.05mol)、氢氧化钾(8.40g，0.15mol)和乙醇(200mL)在室温下不断搅拌4h，通过LC-MS监测反应，反应结束后，淬灭，用二氯甲烷(150mL)分三次萃取，合并有机相，减压蒸出溶剂，得到5.32g黄色油状液体III-a61，收率70.93％，待用。
取一个干燥的500ml的三口烧瓶，加入草酰氯(6.3g，0.05mol)、三氯化铝(7.98g，0.06mol)和二氯甲烷(100L)在0℃下开始搅拌，活化0.5h后，滴加上述III-a61(7.5g，0.05mol)滴加完毕后，撤除冰浴，室温下反应4小时，LC-MS监测产物，待反应结束后，用少量的水萃灭，加入二氯甲烷(150mL)萃取，合并有机相，减压蒸发去除溶剂后加入冰水(50mL)，室温下搅拌30min，有白色固体析出，LC-MS监测产物，待反应结束后，抽滤，用少量水洗，干燥得到5.70g白色固体I-61，收率58.43％。1H-NMR(CDCl3-d6,500MHz)δ:1.64-1.78(m,4H),1.73-1.87(m,2H),2.47(s,3H),2.74(t,J＝3.6Hz,2H),3.73(t,J＝3.2Hz,2H)。
实施例3
化合物I-43的合成：
在干燥的500ml圆底烧瓶中加入VI-b43(7.80g，0.06mol)、三乙胺(6.06g,0.06mol)和四氢呋喃(200ml)在-10℃下搅拌0.5h后，缓慢滴加Ⅴ-b43(与V-b31相同，9.30g，0.06mol)，滴加完毕后，-10℃下搅拌4h，LC-MS检测反应，反应结束后，用少量的水萃灭，加入二氯甲烷(150mL)萃取，合并有机相，减压蒸发去除溶剂，得到淡青色液体，得到11.54g中间体IV-b43，收率77.55％。
取一个干燥的500ml的圆底烧瓶加入水合肼(10.00g，0.2mol)和异丙醇(100mL)放置在冰浴(0℃)中不断搅拌，分批次加入上述产物(14.40g，0.05mol)和异丙醇(100mL)，此时有白色烟雾产生，滴加完毕后，反应搅拌15min后去除冰浴，室温下搅拌5h。LC-MS监测反应，反应结束后，用二氯甲烷(150mL)分三次萃取，合并有机相层，减压脱溶。得到12.74g淡黄色液体III-b43，收率89.71％。
在干燥的500ml的圆底烧瓶，加入上述产物(14.20g，0.05mol)、氢氧化钾(8.40g，0.15mol)和乙醇(200mL)在室温下不断搅拌4h，通过LC-MS监测反应，反应结束后，淬灭，用二氯甲烷(150mL)分三次萃取，合并有机相，减压蒸出溶剂，得到10.52g黄色油状液体II-b43，收率84.81％，待用。
在干燥的500ml的圆底烧瓶，加入上一步产物(12.40g，0.05mol)、氢氧化钾(8.40g，0.15mol)、水(10mL)和乙醇(200mL)在60℃下不断搅拌4h，通过LC-MS监测反应，反应结束后，减压蒸出溶剂。用10％的稀盐酸调酸，析出白色固体，过滤，用少量水洗，干燥得到10.29g白色固体I-43，收率87.94％。1H-NMR(CDCl3-d6,500MHz)δ:1.81-1.88(m,4H),2.73(t,J＝3.5Hz,2H),3.75(t,J＝3.2Hz,2H)。
实施例4
化合物I-54的合成：
在干燥的250ml圆底烧瓶中加入VI-b54(15.00g，0.06mol)、钠氢(1.68,0.07mol)和甲苯(100ml)在0℃下开始搅拌，活化0.5h后，滴加V-b54(与V-b31相同，8.52g，0.06mol)，滴加完毕后，撤除冰浴，室温下反应5小时，LC-MS检测反应，反应结束后，用少量的水萃灭，加入二氯甲烷(150mL)萃取，合并有机相，干燥，减压蒸发去除溶剂，得到淡绿色液体，得到15.60g中间体IV-b54，收率84.80％。
取一个干燥的500ml的圆底烧瓶加入水合肼(10.00g，0.2mol)和异丙醇(100mL)放置在冰浴(0℃)中不断搅拌，分批次加入上述产物(18.40g，0.05mol)和异丙醇(100mL)，此时有白色烟雾产生，滴加完毕后，反应搅拌15min后去除冰浴，室温下搅拌5h。LC-MS监测反应，反应结束后，用二氯甲烷(150mL)分三次萃取，合并有机相层，减压脱溶。得到16.64g淡黄色液体III-b54，收率91..42％。
在干燥的500ml的圆底烧瓶，加入上述产物(18.20g，0.05mol)、氢氧化钾(8.4g，0.15mol)和乙醇(200mL)在室温下不断搅拌4h，通过LC-MS监测反应，反应结束后，淬灭，用二氯甲烷(150mL)分三次萃取，合并有机相，减压蒸出溶剂，得到13.42g黄色固体II-b54，收率81.81％，待用。
在干燥的500ml的圆底烧瓶，加入上一步产物(16.40，0.05mol)、氢氧化钾(8.40g，0.15mol)、水(10mL)和乙醇(200mL)在60℃下不断搅拌4h，通过LC-MS监测反应，反应结束后，减压蒸出溶剂。用10％的稀盐酸调酸，析出白色固体，过滤，用少量水洗，干燥得到12.62g白色固体I-54，收率80.34％。1H-NMR(CDCl3-d6,500MHz)δ:1.87(m,4H),2.73(t,J＝3.5Hz,2H),3.76(t,J＝2.8Hz,2H),7.35(s,1H)。
实施例5
化合物I-31b的合成：
将中间体I-31(10.80g、0.06mol)、DMF(200ml)加入到反应瓶内，10℃搅拌下与SOCl2反应制备得到11.29g褐色油状液体I-31a，10℃下搅拌反应加入中间体X(18.96g、0.06mol)、三乙胺(2eq)，TLC跟踪反应(乙酸乙酯：石油醚＝1:1，GF254，UV显色)，反应完全后，旋出溶剂，柱层析提纯化合物，得到26.10g目标化合物I-31b，白色固体粉末，收率91.10％，熔点：126-128℃；1H-NMR(CDCl3-d6,500MHz)δ:1.03-1.18(m,6H),1.77(s,2H),1.95(s,2H),2.27(s,6H),2.41-2.46(m,2H),2.51-2.63(m,2H),2.75(t,J＝3.5Hz,2H),3.82-3.94(m,4H),3.95(t,J＝4.8Hz,2H),4.02(t,J＝6.5Hz,2H),4.24-4.34(m,2H),6.88(s,2H)。经室内生测试验及室外田间药效验证，化合物I-31b具有极佳的除草活性。
实施例6
化合物I-43b的合成：
将中间体I-43(14.04g、0.06mmol)、DMF(200ml)加入到反应瓶内，10℃搅拌下与SOCl2反应制备得到14.82g褐色油状液体I-43a，10℃下搅拌反应加入中间体X(18.96g、0.06mmol)、三乙胺(2eq)，TLC跟踪反应(乙酸乙酯：石油醚＝1:1，GF254，UV显色)，反应完全后，旋出溶剂，柱层析提纯化合物，得到28.75g目标化合物I-43b，白色固体粉末，收率90.03％，熔点：138-141℃；1H-NMR(CDCl3-d6,500MHz)δ:1.03-1.18(m,6H),1.71-1.79(m,2H),1.86-1.98(m,2H),2.52(s,3H),2.61-2.73(m,4H),2.76(t,J＝4.1Hz,2H),3.57-3.68(m,4H),3.94(t,J＝4.9Hz,2H),4.04(t,J＝6.5Hz,2H),4.31(t,J＝4.1Hz,2H),6.87(s,2H)。经室内生测试验及室外田间药效验证，化合物I-43b具有极佳的除草活性。
上述实施例只是为了说明本发明的技术构思及特点，其目的是在于让本领域内的普通技术人员能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡是根据本发明内容的实质所作出的等效的变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。
Claims (10)
1.一种吡唑羧酸结构化合物及其盐或酯，其特征在于，所述化合物具有如下所示结构：
式(I)中，
R1选自H、CN、卤素、NO2、巯基、羧基、醛基、羟基、氨基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷胺基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基氧基、C2-C6烯基、卤代C2-C6烯基、C2-C6烯氧基、C2-C6烯硫基、C3-C6炔基、C1-C6烷基羰基、卤代C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、卤代C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷胺基羰基、卤代C1-C6烷胺基羰基、C1-C6烷基磺酰基、卤代C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基氧羰基、C3-C6环烷基胺羰基、C3-C6杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基中的任一种；
R2和R3一起形成基团-(CH2)m-，m表示1-15的整数。
2.如权利要求1所述的化合物及其盐或酯，其特征在于，式(I)中，R1表示H、F、Cl、Br、CN、Me、Et、n-Pr、i-Pr、n-Bu、i-Bu、s-Bu、t-Bu、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2F、CHF2、CF3、CH2Br、CHBr2、CBr3、CH2CF3、乙烯基、OMe、OEt、n-PrO、i-PrO、n-BuO、i-BuO、s-BuO、t-BuO、甲氧基取代的甲基、乙氧基取代的甲基、乙氧基取代的乙基、环丙烷基、环丙烷氧基、硝基、醛基、羧基、羟基、氨基、-COOCH3、-COOC2H5、-CO-NH2、-CO-NHCH3、-CO-N(CH3)2或由1-5个相同或不同的取代基取代的苯基，所述的取代基任选自H、F、Cl、Br、CN、Me、Et、n-Pr、i-Pr、n-Bu、i-Bu、s-Bu、t-Bu；
R2和R3一起形成基团-(CH2)m-，m表示1-11的整数；
优选的，式(I)中，R1表示H、F、Me、Et、n-Pr、i-Pr、n-Bu、i-Bu、s-Bu、t-Bu、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2F、CHF2、CF3、CH2Br、CHBr2、CBr3、CH2CF3、环丙烷基、甲氧基取代的甲基、乙氧基取代的甲基、羟基、氨基、
R2和R3一起形成基团-(CH2)m-，m表示1-9的整数。
3.如权利要求1-2中任一项所述的化合物及其盐或酯，其特征在于，式(I)具体结构如下，
4.如权利要求1所述的吡唑羧酸结构化合物及其盐或酯的制备方法，其特征在于，下式为路线a，具体为：如式(Ⅴ-a)所示化合物与水合肼反应制备得到如式(Ⅳ-a)所示化合物，如式(Ⅳ-a)所示化合物在碱性试剂存在的条件下关环得到如式(Ⅲ-a)所示化合物，如式(Ⅲ-a)所示化合物在碱性试剂存在的条件下与酰氯试剂反应制备得到如式(Ⅱ-a)所示化合物，如式(Ⅱ-a)所示化合物水解制备得到如式(Ⅰ)所示化合物；
上式中，Y1、Y2各自独立地表示离去基团。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述如式(Ⅴ-a)所示化合物的制备路线如下：如式(Ⅶ-a)所示化合物与如式(Ⅵ-a)所示化合物在路易斯酸存在的条件下反应制备得到如式(Ⅴ-a)所示化合物；
上式中，Y1、Y2各自独立地表示离去基团；优选的，离去基团为卤素；再优选的，离去基团为F、Cl、Br或I；优选的，所述路易斯酸为AlCl3。
6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，各步骤的碱性试剂可独立地选自三乙胺、DMF、无水碳酸钾、碳酸铯、无水碳酸钠、DBU、NaOH、KOH、LiOH、NaH或KH；酰氯试剂为(COCl)2；
优选的，各步骤可在有溶剂或无溶剂条件下进行；优选的，溶剂选自二氯甲烷、甲苯、DMF、DMSO、二甲苯、水、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙醇、甲醇或异丙醇中的一种或几种。
7.如权利要求1所述的吡唑羧酸结构化合物及其盐或酯的制备方法，其特征在于，下式为路线b，具体为：如式(Ⅳ-b)所示化合物与水合肼反应制备得到如式(Ⅲ-b)所示化合物，如式(Ⅲ-b)所示化合物在碱性试剂存在的条件下关环得到如式(Ⅱ-b)所示化合物，如式(Ⅱ-b)所示化合物水解制备得到如式(Ⅰ)所示化合物；
上式中，Z1表示C1-6烷基，Z2表示离去基团。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述如式(Ⅳ-b)所示化合物的制备路线如下：
上式中，Z1表示C1-6烷基，Z2、Z3各自独立地表示离去基团；优选的，Z1表示C1-4烷基，离去基团为卤素；再优选的，Z1为甲基、乙基、正丙基或异丙基，离去基团为F、Cl、Br或I。
9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，各步骤的碱性试剂可独立地选自三乙胺、DMF、无水碳酸钾、碳酸铯、无水碳酸钠、DBU、NaOH、KOH、LiOH、NaH或KH。
10.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，各步骤可在有溶剂或无溶剂条件下进行；优选的，溶剂选自二氯甲烷、甲苯、DMF、DMSO、二甲苯、水、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙醇、甲醇或异丙醇中的一种或几种。
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US11889833B2 (en) | 2022-01-14 | 2024-02-06 | Enko Chem, Inc. | Protoporphyrinogen oxidase inhibitors |
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2020
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