CN106045994A - 全氟烷基吲嗪衍生物及其合成方法 - Google Patents

全氟烷基吲嗪衍生物及其合成方法 Download PDF

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CN106045994A
CN106045994A CN201610406583.7A CN201610406583A CN106045994A CN 106045994 A CN106045994 A CN 106045994A CN 201610406583 A CN201610406583 A CN 201610406583A CN 106045994 A CN106045994 A CN 106045994A
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perfluoroalkyl
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methyl
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何东
顼玉红
韩靖
陈杰
张慧
曹卫国
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University of Shanghai for Science and Technology
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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Abstract

本发明涉及一种全氟烷基吲嗪衍生物及其合成方法，该衍生物的结构式为：；其中，R1为H、CH3、CO2Me；所述的R2为氢、氯、甲氧基、硝基或甲基；所述的RF为C1～C3的全氟烷基。本发明方法以易得的吡啶衍生物、w‑溴代苯乙酮衍生物及合成手法成熟的全氟烷基丙炔酸甲酯作为原料，三组分分步一锅法合成含全氟烷基吲嗪衍生物，利用全氟烷基丙炔酸甲酯为原料，一定条件下进行Michael加成，得到全氟烷基吲嗪衍生物，操作大大简化，原子经济性高，绿色环保。反应采用乙腈作溶剂，对环境污染小。区域选择性高，产率良好。因此本方法是合成含全氟烷基吲嗪衍生物的有效新方法。

Description

全氟烷基吲嗪衍生物及其合成方法
技术领域
本发明涉及一种全氟烷基吲嗪衍生物及其合成方法。
背景技术
多官能团取代的­吲嗪衍生物是一类非常重要的化合物，由于其广泛的生物和药理活性，比如抗肿瘤、抗菌、抗高血压、抗炎以及抗心律失常等，使其受到人们广泛的重视。吲嗪衍生物还是一系列组成天然产物的基本结构单元，因此设计简单有效的方法合成吲嗪衍生物具有一定的科学意义。
然而，如何经济有效地合成环依然是合成热点。从目前很多已经发表的研究成果来看，虽然有很多不同的结构新颖的多官能团­吲嗪被合成，但是许多合成方法表现出了较低的区域选择性，并且对于含氟吲嗪的研究仍处于起步阶段，合成方法较少。
目前报道的制备吲嗪衍生物合成方法列举如下：
(1)苯甲磺酸盐在K2CO3和Et3N催化作用下利用1,3偶极环化法合成吲嗪衍生物：
(2)吡啶和重氮盐在铜盐催化下合成吲嗪衍生物：
(3)三组分过渡金属催化环化法合成吲嗪衍生物：
总结目前为止的合成方法，我们不难看出，在以往的合成方法中，往往需要催化剂甚至是金属催化剂；或者原料难以获得，必须先合成原料，在进行下一步反应，使得反应步骤变得繁琐，操作复杂化，无论加入催化剂还是分步反应都具有它们的不足之处。
发明内容：
本发明的目的之一在于提供一种含全氟烷基基吲嗪衍生物。
本发明的目的之二在于提供一种该类化合物的合成方法。
为达到上述目的，本发明反应机理为：
根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案：
一种全氟烷基吲嗪衍生物，其特征在于该衍生物的结构式为：
其中，R1为H、CH3、CO2Me；所述的R2为氢、氯、甲氧基、硝基或甲基；所述的RF为C1～C3的全氟烷基。
一种合成上述的含全氟烷基吲嗪衍生物的方法，其特征在于该方法具有如下步骤：将吡啶衍生物与ω溴代苯乙酮衍生物按1:1~1.2的摩尔比溶于乙腈中，30~50°C条件下搅拌至反应完全；继续向反应体系中加入全氟烷基基丙炔酸甲酯（0.4~0.5当量）和N，N-二异丙基乙胺（0.4~0.5当量），在30~50°C下搅拌6~8小时至反应完全；反应结束后，去除溶剂，再分离提纯得到固体即为全氟烷基吲嗪衍生物；所述的吡啶衍生物的结构式为：；所述的ω-溴代苯乙酮衍生物的结构式为：；所述的全氟烷基基丙炔酸甲酯的结构式为：。
在目前所合成多取代吲嗪衍生物的方法中有许多反应表现出较差的区域选择性，因此，我们在此提出一种具有原子经济性、环境友好、操作简便、原料易得、区域选择性高的合成方法，合成一系列全氟烷基吲嗪衍生物。本发明方法以易得的吡啶衍生物、ω溴代苯乙酮衍生物及合成手法成熟的全氟烷基丙炔酸甲酯作为原料，三组分分步一锅法合成含全氟烷基吲嗪衍生物，利用全氟烷基丙炔酸甲酯作为原料，一定条件下进行Michael加成，得到全氟烷基吲嗪衍生物，操作大大简化，原子经济性高，绿色环保。反应采用无水乙腈作溶剂，对环境污染小。区域选择性高，产率良好。因此本方法是合成含全氟烷基吲嗪衍生物的有效新方法。
本方法，将三氟甲基引入吲嗪衍生物中，用了新型的方法合成了一系列结构新颖、区域选择性高的化合物。
具体实施方式
实施例一：在圆底烧瓶中加入吡啶(158 mg, 2 mmol)，ω溴代苯乙酮(438 mg,2.2 mmol)，乙腈(5 mL)为溶剂，40 °C下反应4小时成盐，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152mg, 1 mmol)，N，N-二异丙基乙胺 (258 mg, 1 mmol)反应7小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率90%。结构式：
中文命名：3-苯甲酰基-2-（三氟甲基）中氮茚-1-羧酸甲酯
英文命名：Methyl 3-benzoyl-2-(trifluoromethyl)indolizine-1-carboxylate
分子量：347.08
外观：白色固体
熔点：78.0-79.2 °C
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 3.98 (s, 3H), 6.89-6.92 (m, 1H),7.28-7.31 (m, 1H), 7.49-7.52 (m, 2H), 7.63-7.66 (m, 1H), 7.85-7.87 (m, 2H),8.37-8.40 (m, 2H) ppm;
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 51.7, 115.2, 118.9, 120.7 (q,2 J C-F = 36.6 Hz, CF3), 122.1, 122.1 (q, 1 J C-F =268.6 Hz, CF3), 125.7, 125.8,128.5, 128.7, 129.5, 134.1, 137.6, 138.6, 163.4, 188.3 ppm;
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -52.5 (s, CF3) ppm。
实施例二：
在圆底烧瓶中加入吡啶(158 mg, 2 mmol)，2-溴-4'-甲氧基苯乙酮(502 mg, 2.2mmol)，乙腈(5 mL)为溶剂，40°C下反应4小时成盐，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152 mg, 1mmol)，N，N-二异丙基乙胺 (258 mg, 1 mmol)反应7小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率91%。结构式：
中文命名：3-苯甲酰基-（4-甲氧基）-2-（三氟甲基）中氮茚-1-羧酸甲酯
英文命名：Methyl 3-(4-methoxybenzoyl)-2-(trifluoromethyl)indolizine-1-carboxylate
分子量：377.09
外观：白色固体
熔点：129.4-130.7°C
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 3.87 (s, 3H), 3.95 (s, 3H),6.82-6.85 (m, 1H), 6.93-6.96 (m, 2H), 7.22-7.25 (m, 1H) , 7.81-7.84 (m, 2H), 8.21-8.22 (m, 1H), 8.33-8.35 (m, 1H) ppm;
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 51.6, 55.6, 102.0, 114.1,114.9, 119.7 (q, 2 J C-F = 36.6 Hz, CF3), 120.6, 122.2 (q, 1 J C-F = 268.2 Hz, CF3),122.6, 125.4, 125.5, 131.2, 132.1, 137.4, 163.5, 164.6, 186.7 ppm;
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -53.0 (s, CF3) ppm。
实施例三：
在圆底烧瓶中加入吡啶(158 mg, 2 mmol)，2-溴-4'-硝基苯乙酮(537 mg, 2.2mmol)，乙腈(5 mL)为溶剂，40 °C下反应4小时成盐，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152 mg,1 mmol)，N，N-二异丙基乙胺 (258 mg, 1 mmol)反应7小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率93%。结构式：
中文命名：3-苯甲酰基-（4-硝基）-2-（三氟甲基）中氮茚-1-羧酸甲酯
英文命名：methyl 3-(4-nitrobenzoyl)-2-(trifluoromethyl)indolizine-1-carboxylate
分子量：392.06
外观：白色固体
熔点：176.0-177.9°C
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: δ 3.97 (s, 3H), 7.01-7.04 (m,1H), 7.37-7.41 (m, 1H), 7.97-8.00 (m, 2H), 8.32-8.34 (m, 1H), 8.40-8.41 (d,1H), 8.73-8.75 (d, 1H) ppm;
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 51.9, 103.9, 116.1, 120.7,120.8, 121.9 (q, 1 J C-F = 268.8 Hz, CF3), 122.3 (q, 2 J C-F = 36.5 Hz, CF3), 123.8,126.1, 127.0, 130.2, 138.2, 144.1, 150.5, 163.1, 186.2 ppm;
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -51.3 (s, CF3) ppm。
实施例四：
在圆底烧瓶中加入吡啶(158 mg, 2 mmol)，2-溴-4'-甲氧基苯乙酮(502 mg, 2.2mmol)，乙腈(5 mL)为溶剂，40 °C下反应4小时成盐，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152 mg,1 mmol)，N，N-二异丙基乙胺 (258 mg, 1 mmol)反应7小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率92%。结构式：
中文命名：3-苯甲酰基-（4-氯）-2-（三氟甲基）中氮茚-1-羧酸甲酯
英文命名：methyl 3-(4-chlorobenzoyl)-2-(trifluoromethyl)indolizine-1-carboxylate
分子量：381.04
外观：白色固体
熔点：115.6-116.3°C
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 3.67 (s, 3H), 7.01-7.04 (m, 1H),7.37-7.41 (m, 1H), 7.97-7.99 (m, 2H), 8.31-8.34 (m, 2H), 8.40-8.41 (d, J =9.2 Hz, 1H), 8.73-8.75 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ppm;
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ:51.7, 102.8, 115.4, 121.0 (q,2 J C-F = 36.6 Hz, CF3), 121.5, 121.5, 122.1 (q, 1 J C-F = 268.1 Hz, CF3), 125.7,126.1, 129.1, 130.8, 137.1 137.8, 140.6, 163.3, 187.0 ppm;
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -51.3 (s, CF3) ppm。
实施例五：
在圆底烧瓶中加入吡啶(158 mg, 2 mmol)，2-溴-4'-甲基苯乙酮(469 mg, 2.2mmol)，乙腈(5 mL)为溶剂，40 °C下反应4小时成盐，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152 mg,1 mmol)，N，N-二异丙基乙胺 (258 mg, 1 mmol)反应7小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率93%。结构式：
中文命名：3-苯甲酰基-（4-甲基）-2-（三氟甲基）中氮茚-1-羧酸甲酯
英文命名：methyl 3-(4-methylbenzoyl)-2-(trifluoromethyl)indolizine-1-carboxylate
分子量：361.09
外观：白色固体
熔点：121.2-122.0°C
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 2.44 (s, 3H), 3.96 (s, 3H),6.85-6.88 (m, 1H), 7.24-7.29 (m, 3H), 7.73-7.76 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 8.29-8.30 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.35-8.37 (d, J = 9.2 Hz, 1H) ppm;
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 21.8, 51.6, 102.8, 102.2,115.0, 120.7, 121.2 (q, 2 J C-F = 36.5 Hz, CF3), 122.2 (q, 1 J C-F = 267.9 Hz, CF3),122.4, 122.4, 125.6, 125.6, 129.5, 129.7, 135.9 137.5, 145.4, 163.5, 187.9ppm;
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：-52.8 (s, CF3) ppm。
实施例六：
在圆底烧瓶中加入4-甲基吡啶(186 mg, 2 mmol)，2-溴-4'-甲基苯乙酮(469 mg, 2.2mmol)，乙腈(5 mL)为溶剂，40 °C下反应4小时成盐，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152 mg,1 mmol)，N，N-二异丙基乙胺 (258 mg, 1 mmol)反应7小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率82%。结构式：
中文命名：7-甲基-3-苯甲酰基-（4-甲基）-2-（三氟甲基）中氮茚-1-羧酸甲酯
英文命名：methyl 7-methyl-3-(4-methylbenzoyl)-2-(trifluoromethyl)indolizine-1-carboxylate
分子量：375.11
外观：白色固体
熔点：133.8.4-134.1 °C
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 2.41 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 3.94(s, 3H), 6.69-6.70 (d, J = 7.1 Hz 1H), 7.26-7.27 (d, J = 7.9 Hz 2H), 7.72-7.74 (d, J = 7.9 Hz 2H), 8.1 (s 1H), 8.23-8.24 (d, J = 7.2 Hz 1H) ppm;
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 21.5, 21.8, 51.5, 100.9, 117.7,118.7 120.3 (q, 2 J C-F = 36.5 Hz, CF3), 121.9, 121.5, 122.2 (q, 1 J C-F = 268.3 Hz,CF3), 125.1, 129.4, 129.7, 136.2, 137.2 138.1, 145.2, 163.7, 187.9 ppm;
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -52.6 (s, CF3) ppm。
实施例七：
在圆底烧瓶中加入4-甲基吡啶(186 mg, 2 mmol)，2-溴-4'-甲氧基苯乙酮(502 mg,2.2 mmol)，乙腈(5 mL)为溶剂，40 °C下反应4小时成盐，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152mg, 1 mmol)，N，N-二异丙基乙胺 (258 mg, 1 mmol)反应7小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率88%。结构式：
中文命名：7-甲基-3-苯甲酰基-（4-甲氧基）-2-（三氟甲基）中氮茚-1-羧酸甲酯
英文命名：Methyl 3-(4-methoxybenzoyl)-7-methyl-2-(trifluoromethyl)indolizine-1- carboxylate
分子量：391.10
外观：白色固体
熔点：142.0-143.2°C
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 2.38 (s, 3H), 3.85(s, 3H), 3.93(s, 3H), 6.65-6.67 (m, 1H), 6.91-6.93 (m, 2H), 7.97-7.81 (m, 2H), 8.09-8.14(m, 2H) ppm;
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 21.4, 51.4, 55.5, 100.6, 114.0,117.6, 118.7, 119.7 (q, 2 J C-F = 36.4 Hz, CF3), 122.0, 122.3 (q, 1 J C-F = 268.1Hz, CF3), 124.9, 129.4, 131.4, 132.0, 137.0 137.9, 163.7, 164.5, 186.7 ppm;
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -52.9 (s, CF3) ppm。
实施例八：
在圆底烧瓶中加入4-甲基吡啶(186 mg, 2 mmol)，2-溴-4'-硝基苯乙酮(537 mg, 2.2mmol)，乙腈(5 mL)为溶剂，40 °C下反应4小时成盐，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152 mg,1 mmol)，N，N-二异丙基乙胺 (258 mg, 1 mmol)反应7小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率80%。结构式：
中文命名： 7-甲基-3-苯甲酰基-（4-硝基）-2-（三氟甲基）中氮茚-1-羧酸甲酯
英文命名：Methyl 7-methyl-3-(4-nitrobenzoyl)-2-(trifluoromethyl)indolizine-1-carboxylate
分子量：406.08
外观：白色固体
熔点：175.0-176.3 °C
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 2.46 (s, 3H), 3.95(s, 3H), 6.85-6.87 (m, 1H), 7.94-7.96 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 8.16 (s, 1H), 8.29-8.31 (d, J =8.6 Hz, 2H), 8.68-8.70 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ppm;
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 21.5, 51.8, 102.7, 118.8,118.9, 120.3, 121.9 (q, 1 J C-F = 268.8 Hz, CF3), 122.6 (q, 2 J C-F = 36.5 Hz, CF3),123.7, 125.6, 130.1, 138.8, 144.5, 150.4, 163.3, 186.0 ppm;
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -51.1 (s, CF3) ppm。
实施例九：
在圆底烧瓶中加入4-甲基吡啶(186 mg, 2 mmol)，ω溴代苯乙酮(438 mg, 2.2mmol)，乙腈(5 mL)为溶剂，40 °C下反应4小时成盐，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152 mg,1 mmol)，N，N-二异丙基乙胺 (258 mg, 1 mmol)反应7小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率85%。结构式：
中文命名：7-甲基-3-苯甲酰基-2-（三氟甲基）中氮茚-1-羧酸甲酯
英文命名：Methyl 3-benzoyl-7-methyl-2-(trifluoromethyl)indolizine-1-carboxylate
分子量：361.09
外观：白色固体
熔点：110.2-111.4 °C
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 2.43 (s, 3H), 3.95(s, 3H), 6.72-6.74 (m, 1H), 7.46-7.49 (m, 2H), 7.60-7.63 (m, 1H), 7.82-7.84 (m, 2H), 8.13(s, 1H) 8.33-8.34(d, J = 7.2 Hz, 1H) ppm;
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 21.5, 51.6, 101.2, 117.9,118.8, 120.9 (q, 2 J C-F = 36.4 Hz, CF3), 121.6, 122.2 (q, 1 J C-F = 268.1 Hz, CF3),125.2, 128.7, 129.5, 133.9, 137.4, 138.2, 138.8, 163.6, 188.3 ppm;
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -52.4 (s, CF3) ppm。
实施例十：
在圆底烧瓶中加入吡啶(158 mg, 2 mmol)，ω溴代苯乙酮(438 mg, 2.2 mmol)，乙腈(5 mL)为溶剂，40 °C下反应4小时成盐，后加入五氟乙基丙炔酸甲酯(202 mg, 1 mmol)，N，N-二异丙基乙胺 (258 mg, 1 mmol)反应7小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率80%。结构式：
中文命名： 3-苯甲酰基-2-（五氟乙基）中氮茚-1-羧酸甲酯
英文命名：Methyl 3-benzoyl-2-(pentafluoroethyl)indolizine-1-carboxylate
分子量：397.07
外观：白色固体
熔点：88.5-88.8 °C
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 3.93 (s, 3H), 6.74-6.78 (m, 1H),7.16-7.20 (m, 1H), 7.45-7.48 (m, 2H), 7.61-7.64 (m, 1H), 7.74-7.77 (m, 3H),8.33-8.35 (m, 1H) ppm;
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 51.5, 103.0, 113.0 (m, CF2),114.8, 116.7 (t, 2 J C-F = 26.8 Hz, CF2), 119.1 (qt, 1 J C-F = 286.0 Hz, 2 J C-F = 38.2Hz, CF3), 120.9, 124.5, 124.7, 129.0, 129.6, 134.7, 137.0, 137.2, 163.4,188.8 ppm;
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -101.1 (s, CF2), -81.7 (s, CF3)ppm。
实施例十一：
在圆底烧瓶中加入吡啶(158 mg, 2 mmol)，ω溴代苯乙酮(438 mg, 2.2 mmol)，乙腈(5 mL)为溶剂，40 °C下反应4小时成盐，后加入七氟丙基丙炔酸甲酯(252 mg, 1 mmol)，N，N-二异丙基乙胺 (258 mg, 1 mmol)反应7小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率72%。结构式：
中文命名：3-苯甲酰基-2-（七氟丙基）中氮茚-1-羧酸甲酯
英文命名：Methyl 3-benzoyl-2-(heptafluoropropyl)indolizine-1-carboxylate
分子量：447.07
外观：白固体
熔点：101.2-102.6 °C
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 3.92 (s, 3H), 6.75-6.77 (m, 1H),7.17-7.20 (m, 1H), 7.45-7.48 (m, 2H), 7.61-7.64 (m, 1H), 7.70-7.72 d, J =7.2, 1H), 7.76-7.77 (d, J = 7.6, 2H), 8.36-8.38(d, J = 9.4, 1H) ppm;
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 51.4, 103.2, 109.0 (m, CF2),114.8, 115.2 (m, CF3), 116.3 (m, CF2), 119.2 (t, 2 J C-F = 34.1 Hz, CF2), 120.5,121.0, 124.4, 124.7, 129.1, 129.7, 134.7, 136.9, 137.3, 163.4, 188.8 ppm;
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -122.1 (t, J = 7.6, CF2), -98.3(m, CF2), -80.5 (t, J = 10.3 Hz, CF3) ppm。
实施例十二：
在圆底烧瓶中加入异烟酸甲酯(274 mg, 2 mmol)，ω溴代苯乙酮(438 mg, 2.2mmol)，乙腈(5 mL)为溶剂，40 °C下反应4小时成盐，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152 mg,1 mmol)，N，N-二异丙基乙胺 (258 mg, 1 mmol)反应7小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率98%。结构式：
中文命名：3-苯甲酰基-2-（三氟甲基）中氮茚-1，7-二羧酸甲酯
英文命名：Dimethyl 3-benzoyl-2-(trifluoromethyl)indolizine-1,7-dicarboxylate
分子量：405.08
外观：白色固体
熔点：145.6-146.2 °C
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 3.95(s, 3H), 3.97 (s, 3H), 7.37-7.39 (m, 1H), 7.46-7.49 (m, 2H), 7.61-7.64 (m, 1H), 7.80-7.82 (m, 2H) 8.26-8.28 (m, 1H) 8.98-8.99 (m, 1H) ppm;
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 52.0, 52.7, 105.9, 113.9, 121.2(q, 2 J C-F = 37.1 Hz, CF3), 121.8 (q, 1 J C-F = 268.6 Hz, CF3), 123.4, 123.5,125.0, 125.2, 126.7, 128.9, 129.5, 134.5, 135.7, 137.9 162.7, 164.9, 187.9ppm;
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -52.93 (s, CF3) ppm。
实施例十三：
在圆底烧瓶中加入异烟酸甲酯(274 mg, 2 mmol)，2-溴-4'-甲氧基苯乙酮(502 mg,2.2 mmol)，乙腈(5 mL)为溶剂，40 °C下反应4小时成盐，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152mg, 1 mmol)，N，N-二异丙基乙胺 (258 mg, 1 mmol)反应7小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率94%。结构式：
中文命名：3-苯甲酰基-（4-甲氧基）-2-（三氟甲基）中氮茚-1，7-二羧酸甲酯
英文命名：Dimethyl 3-(4-methoxybenzoyl)-2-(trifluoromethyl)indolizine-1,7-dicarboxylate
分子量：435.09
外观：白色固体
熔点：161.7-162.1°C
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 3.86(s, 3H), 3.95(s, 3H), 3.98(s, 3H), 6.93-6.95 (d, J = 8.9 Hz 2H), 7.34-7.36 (m, 1H), 7.79-7.81 (d, J =8.8 Hz 2H), 8.13-8.15 (d, J = 7.5 Hz 1H) 9.00 (s, 1H) ppm;
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 51.9, 52.7, 55.6, 105.5, 113.7,114.3, 120.4 (q, 2 J C-F = 36.7 Hz, CF3), 121.9 (q, 1 J C-F = 268.6 Hz, CF3), 123.5,124.0, 125.0, 126.4, 130.5, 132.2, 135.5, 162.9, 164.9, 165.0, 186.2 ppm;
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -53.4 (s, CF3) ppm。
实施例十四：
在圆底烧瓶中加入异烟酸甲酯(274 mg, 2 mmol)，2-溴-4'-硝基苯乙酮(537 mg, 2.2mmol)，乙腈(5 mL)为溶剂，40 °C下反应4小时成盐，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152 mg,1 mmol)，N，N-二异丙基乙胺 (258 mg, 1 mmol)反应7小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率95%。结构式：
中文命名： 3-苯甲酰基-（4-硝基基）-2-（三氟甲基）中氮茚-1，7-二羧酸甲酯
英文命名：Dimethyl 3-(4-nitrobenzoyl)-2-(trifluoromethyl)indolizine-1,7-dicarboxylate
分子量：450.07
外观：白色固体
熔点：132.0-133.6 °C
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 3.99 (s, 3H), 4.00 (s, 3H),7.51-7.53 (m, 1H), 7.97-8.00 (m, 2H), 8.32-8.34 (m, 2H), 8.60-8.62 (m, 1H)9.03-9.04 (m, 1H) ppm;
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 52.2, 52.9, 106.9, 114.8, 121.6(q, 1 J C-F = 268.9 Hz, CF3), 122.0, 122.7 (q, 2 J C-F = 36.9 Hz, CF3), 123.2,123.9, 125.6, 127.8, 130.2, 136.5, 143.3, 150.7, 162.5, 164.7, 186.1 ppm;
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -51.7 (s, CF3) ppm。
实施例十五：
在圆底烧瓶中加入异烟酸甲酯(274 mg, 2 mmol)，-ω溴代苯乙酮(438 mg, 2.2mmol)，乙腈(5 mL)为溶剂，40°C下反应4小时成盐，后加入七氟丙基丙炔酸甲酯(252 mg, 1mmol)，N，N-二异丙基乙胺 (258 mg, 1 mmol)反应7小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率80%。结构式：
中文命名：3-苯甲酰基-2-（七氟丙基）中氮茚-1，7-二羧酸甲酯
英文命名：Dimethyl 3-benzoyl-2-(heptafluoropropyl)indolizine-1,7-dicarboxylate
分子量：505.08
外观：白色固体
熔点：111.10-112.6 °C
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 3.94 (s, 3H), 3.95 (s, 3H),7.29-7.31 (m, 1H), 7.46-7.49 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.63-7.66 (t, J = 7.1 Hz,1H), 7.70-7.76 (m, 3H) 9.04 (s, 1H) ppm;
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 51.8, 52.7, 107.0, 111.0 (m,CF2), 113.7, 114.9 (m, CF2), 118.0 (m, CF3), 117.4 (t, 2 J C-F = 27.7 Hz, CF2),123.9, 124.0, 125.8, 125.8, 125.9, 129.2, 129.6, 135.0, 135.4, 136.5, 162.9,165.0, 188.1 ppm;
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -122.2 (t, J = 8.7 Hz, CF2), -98.7 (m, CF2), -80.5 (t, J = 9.8 Hz, CF3) ppm。
实施例十六：
在圆底烧瓶中加入异烟酸甲酯(274 mg, 2 mmol)，2-溴-4'-硝基苯乙酮(537 mg, 2.2mmol)，乙腈(5 mL)为溶剂，40°C下反应4小时成盐，后加入七氟丙基丙炔酸甲酯(252 mg, 1mmol)，N，N-二异丙基乙胺 (258 mg, 1 mmol)反应7小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率79%。结构式：
中文命名：3-苯甲酰基-（4-硝基）-2-（七氟丙基）中氮茚-1，7-二羧酸甲酯
英文命名：Dimethyl 3-(4-nitrobenzoyl)-2-(heptafluoropropyl)indolizine-1,7-dicarboxylate
分子量：550.06
外观：白色固体
熔点：152.7-153.9 °C
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 3.95(s, 3H), 3.95(s, 3H), 7.37-7.39 (m, 1H), 7.85-7.86 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.92-7.94 (d, J = 8.7 Hz 2H),8.30-8.31 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 9.04(s, 1H) ppm;
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 51.9, 52.8, 107.6, 114.3, 115.9(m, CF2), 116.7 (m, CF2), 108.8 (m, CF3), 118.1 (t, 2 J C-F = 27.5 Hz, CF2),123.9, 124.1, 124.2, 126.5, 130.5, 136.0, 141.4, 151.1, 162.6, 164.7, 187.0ppm;
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -122.1 (t, J = 9.0 Hz, CF2), -98.2 (m, CF2), -80.5 (t, J = 10.1 Hz, CF3) ppm。

Claims (2)

1.全氟烷基吲嗪衍生物，其特征在于该衍生物的结构式为：
其中，R1为H、CH3、CO2Me；所述的R2为氢、氯、甲氧基、硝基或甲基；所述的RF为C1～C3的全氟烷基。
2.一种合成根据权利要求1所述的含全氟烷基吲嗪衍生物的方法，其特征在于该方法具有如下步骤：
a.将吡啶衍生物与ω-溴代苯乙酮衍生物按1:1~1.2的摩尔比溶于乙腈中，30~50 °C条件下搅拌至反应完全；继续向反应体系中加入全氟烷基基丙炔酸甲酯（0.4~0.5当量）和N，N-二异丙基乙胺（0.4~0.5当量），在30~50 °C下搅拌6~8小时至反应完全；反应结束后，去除溶剂，再分离提纯得到固体即为全氟烷基吲嗪衍生物；所述的吡啶衍生物的结构式为：；所述的w-溴代苯乙酮衍生物的结构式为：；所述的全氟烷基基丙炔酸甲酯的结构式为：。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN101423572A (zh) * 2007-11-01 2009-05-06 中国石油天然气股份有限公司 用于烯烃聚合的催化组分及其催化剂
CN102093355A (zh) * 2011-02-09 2011-06-15 浙江大学 一种c-3酰基化吲哚嗪化合物及其制备方法
CN103080112A (zh) * 2010-07-06 2013-05-01 赛诺菲 吲嗪衍生物，其制备方法及其治疗用途

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101423572A (zh) * 2007-11-01 2009-05-06 中国石油天然气股份有限公司 用于烯烃聚合的催化组分及其催化剂
CN103080112A (zh) * 2010-07-06 2013-05-01 赛诺菲 吲嗪衍生物，其制备方法及其治疗用途
CN102093355A (zh) * 2011-02-09 2011-06-15 浙江大学 一种c-3酰基化吲哚嗪化合物及其制备方法

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