CN101970432B - 杀真菌杂环化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了式1的化合物，包括其所有的几何和立体异构体、N-氧化物和盐，其中E、R2、G、Z1、J和n如公开中所定义。还公开了包含式1的化合物的组合物以及用于控制由病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括施用有效量的本发明的化合物或组合物。

Description

杀真菌杂环化合物
发明领域
本发明涉及某些杂环化合物、它们的N-氧化物、盐和组合物，以及它们作为杀真菌剂的使用方法。
发明背景
为获得高农作物效率，控制植物病原真菌引起的植物病害是极其重要的。对观赏作物、蔬菜作物、大田作物、谷类作物和果树作物有损害的植物病害会造成产量显著降低，从而导致消费成本上升。为此目的，有许多产品可商购获得，但是持续需要更有效、更经济、对环境更安全或具有不同作用位点的新型化合物。
PCT专利公布WO 05/003128公开了某些具有式i结构的噻唑基哌啶、
Figure BPA00001205398900011
以及它们作为微粒体甘油三酯转运蛋白抑制剂的用途。
PCT专利公布WO 04/058751公开了用于改变主动脉张力的哌啶基噻唑羧酰胺衍生物。
PCT专利公布WO 2007/014290公开了某些式ii的羧酰胺衍生物
Figure BPA00001205398900021
以及它们作为杀真菌剂的用途。
发明概述
本发明涉及式1的化合物(包括所有的几何和立体异构体)、其N-氧化物和盐、包含它们的农业组合物以及它们作为杀真菌剂的用途：
Figure BPA00001205398900022
其中
E为选自下列的基团：
A为CHR15、NR16或C(＝O)；
G为任选被取代的5元杂环；
J为5元、6元或7元环、8元至11元二环环系或7元至11元螺环环系，每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，
所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S、和至多4个N，并且所述环或环系包含至多3个选自C(＝O)、C(＝S)、S(＝O)s(＝NR23)f和SiR17R18的环成员，并且任选被至多5个独立选自R5的取代基取代；
W1为OR30、SR31、NR32R33或R28；
W为O或S；
X为选自下列的基团
Figure BPA00001205398900031
其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8或X9中以“t”标识的键与式1中以“q”标识的碳原子连接，并且以“u”标识的键与式1中以“r”标识的碳原子连接，并且以“v”标识的键与式1中的G连接；
Z1为直接键、O、C(＝O)、S(O)m、CHR20或NR21；
Z5、Z6、Z7和Z8独立地为直接键、C(＝O)或S(O)2；
R1a、R2b、R1c和R1d独立地为任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元至6元杂芳环；或氰基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代烯基、C2-C8卤代炔基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10卤代环烷基烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C2-C8烷氧基烷基、C2-C8卤代烷氧基烷基、C4-C10环烷氧基烷基、C3-C10烷氧基烷氧基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8卤代烷硫基烷基、C2-C8烷基亚磺酰基烷基、C2-C8烷基磺酰基烷基、C3-C8烷氧基羰基烷基、C3-C8卤代烷氧基羰基烷基、C2-C8烷基氨基烷基、C3-C10二烷基氨基烷基、C2-C8卤代烷基氨基烷基、C4-C10环烷基氨基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C8烯氧基、C2-C8卤代烯氧基、C2-C8炔氧基、C3-C8卤代炔氧基、C2-C8烷氧基烷氧基、C2-C8烷基羰氧基、C2-C8卤代烷基羰氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C3-C8环烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、C1-C8烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C1-C8卤代烷基氨基、C2-C8卤代二烷基氨基、C3-C8环烷基氨基、C2-C8烷基羰基氨基、C2-C8卤代烷基羰基氨基、C1-C8烷基磺酰基氨基、C1-C8卤代烷基磺酰基氨基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基；
每个R2独立地为卤素、氰基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烯基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基；或者
两个R2基团合在一起作为C1-C4亚烷基或C2-C4亚烯基，以形成桥联二环或稠合二环环系；或者
与通过双键连接的邻近环碳原子连接的两个R2基团合在一起作为任选被至多3个取代基取代的-CH＝CH-CH＝CH-，所述取代基独立地选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基；
R6为C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C2-C4烷氧基烷基；
每个R5独立地为H、卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、-CHO、-C(＝O)OH、-C(＝O)NH2、-NR25R26、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C6-C14环烷基环烷基、C4-C10卤代环烷基烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C3-C8环烯基、C3-C8卤代环烯基、C2-C6烷氧基烷基、C4-C10环烷氧基烷基、C3-C8烷氧基烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷基亚磺酰基烷基、C2-C6烷基磺酰基烷基、C2-C6烷基氨基烷基、C3-C8二烷基氨基烷基、C2-C6卤代烷基氨基烷基、C4-C10环烷基氨基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6卤代烷基羰基、C4-C8环烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C4-C8环烷氧基羰基、C5-C10环烷基烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C4-C8环烷基氨基羰基、C2-C6卤代烷氧基烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6卤代炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6卤代烷基羰氧基、C4-C8环烷基羰氧基、C3-C6烷基羰基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C8环烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C3-C8环烷基磺酰基、C3-C10三烷基甲硅烷基、C1-C6烷基磺酰基氨基、C1-C6卤代烷基磺酰基氨基或-Z2Q；
每个Z2独立地为直接键、-O、-C(＝O)、-S(O)m、-CHR20或-NR21；
每个Q独立地为苯基、苄基、萘基、5元至6元杂芳环或8元至11元杂芳族二环环系，每个任选被至多2个碳原子或氮原子环成员上的独立选自R7a的取代基取代，并且每个任选被至多5个碳原子环成员上的独立选自R7的取代基以及氮原子环成员上的独立选自R12的取代基取代；或者
3元至7元非芳族碳环、5元、6元或7元非芳族杂环或8元至11元非芳族二环环系，每个任选包含选自C(＝O)、C(＝S)、S(＝O)s(＝NR23)f和SiR17R18的环成员，并且每个环或环系任选被至多2个碳原子或氮原子环成员上的独立选自R7a的取代基取代，
并且每个任选被至多5个碳原子环成员上的独立选自R7的取代基以及氮原子环成员上的独立选自R12的取代基取代；
每个R7a独立地为-Z3TA、-Z3TN或-Z3TP；每个Z3独立地为直接键、O、NR22、C(＝O)、C(＝S)、S(O)m、CHR20、-CHR20-CHR20-、-CR24＝CR27-、-OCHR20-或-CHR20O-；
每个TA独立地为苯基、苯乙炔基或5元至6元杂芳环，每个任选被至多5个碳原子环成员上的独立选自R29的取代基取代，并且每个任选被至多2个氮原子环成员上的独立选自R22的取代基取代；
每个TN独立地为3元至7元非芳族环，所述环包含选自C(R29)2、O、S、NR22、-C(R29)＝CC(R29)-、-C(R29)＝N-、-N＝N-、C(＝O)、C(＝S)、-C＝C-、C(＝NR23)、S(＝O)s(＝NR23)f和SiR17R18的环成员；
每个TP独立地为8元至10元芳族或7元至11元非芳族二环环系，所述环系包含选自C(R29)2、O、S、NR22、-C(R29)＝CC(R29)-、-C(R29)＝N-、-N＝N-、C(＝O)、C(＝S)、-C＝C-、C(＝NR23)、S(＝O)s(＝NR23)f和SiR17R18的环成员；
每个R7独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C6-C14环烷基环烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4羟基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；或者
R5和R7与连接R5和R7的原子合在一起形成任选被取代的5元至7元环，所述环包含选自碳原子和任选至多3个杂原子的环成员，所述杂原子选自至多1个O、至多1个S、和至多1个N，并且所述环包含至多3个选自C(＝O)、C(＝S)、S(＝O)s(＝NR23)f和SiR17R18的环成员；
每个R12独立地为H、C1-C3烷基、C1-C3烷基羰基、C1-C3烷氧基或C1-C3烷氧基羰基；
R15为H、卤素、氰基、羟基、-CHO、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C2-C4卤代炔基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基亚磺酰基烷基、C2-C4烷基磺酰基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基、C2-C5烷氧基羰基、C3-C5烷氧基羰基烷基、C2-C5烷基氨基羰基、C3-C5二烷基氨基羰基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基或C1-C4卤代烷基磺酰基；
R16为H、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C2-C4卤代炔基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基亚磺酰基烷基、C2-C4烷基磺酰基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基、C2-C5烷氧基羰基、C3-C5烷氧基羰基烷基、C2-C5烷基氨基羰基、C3-C5二烷基氨基羰基、C1-C4烷基磺酰基或C1-C4卤代烷基磺酰基；
R17和R18各自独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C5环烷基、C3-C6卤代环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C7烷基环烷基、C5-C7烷基环烷基烷基、C1-C5卤代烷基、C1-C5烷氧基或C1-C5卤代烷氧基；
R20、R22、R24和R27各自独立地为H、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；每个R21独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6卤代烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基或C2-C6卤代烷氧基羰基；
每个R23独立地为H、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C1-C6卤代烷基氨基或苯基；
每个R25独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6卤代烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基或C2-C6卤代烷氧基羰基；
每个R26独立地为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6卤代烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6卤代烷氧基羰基或-Z4Q；
每个Z4独立地为O、C(＝O)、S(O)m或CHR20；
R28为H、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4烷氧基羰基、C2-C3烷基氨基羰基或C3-C6二烷基氨基羰基；
每个R29独立地为H、卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、-CHO、-C(＝O)OH、-C(＝O)NH2、-SO2NH2、-C(＝S)NH2、-C(＝O)NHCN、-C(＝O)NHOH、-SH、-SO2NHCN、-SO2NHOH、-OCN、-SCN、-SF5、-NHCHO、-NHNH2、-N3、-NHOH、-NHCN、-NHC(＝O)NH2、-N＝C＝O、-N＝C＝S、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C8烷基羰基、C2-C8卤代烷基羰基、C2-C8烷氧基羰基、C4-C10环烷氧基羰基、C5-C12环烷基烷氧基羰基、C2-C8烷基氨基羰基、C3-C10二烷基氨基羰基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C 6-C14环烷基环烷基、C4-C10卤代环烷基烷基、C5-C12烷基环烷基烷基、C3-C8环烯基、C3-C8卤代环烯基、C2-C8烷氧基烷基、C4-C10环烷氧基烷基、C3-C10烷氧基烷氧基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8烷基亚磺酰基烷基、C2-C8烷基磺酰基烷基、C2-C8烷基氨基烷基、C3-C10二烷基氨基烷基、C2-C8卤代烷基氨基烷基、C4-C10环烷基氨基烷基、C4-C10环烷基羰基、C4-C10环烷基氨基羰基、C2-C7氰基烷基、C1-C6羟基烷基、C4-C10环烯基烷基、C2-C8卤代烷氧基烷基、C2-C8烷氧基卤代烷基、C2-C8卤代烷氧基卤代烷基、C4-C10卤代环烷氧基烷基、C4-C10环烯氧基烷基、C4-C10卤代环烯氧基烷基、C3-C10二烷氧基烷基、C4-C12三烷氧基烷基、C3-C8烷氧基烯基、C3-C8烷氧基炔基、C3-C10卤代二烷基氨基烷基、C5-C12环烷基(烷基)氨基烷基、C2-C8烷基(硫代羰基)、C3-C10烷氧基烷基羰基、C3-C10烷氧基羰基烷基、C2-C8卤代烷氧基羰基、C3-C10烷氧基烷氧基羰基、C2-C8(烷硫基)羰基、C2-C8烷氧基(硫代羰基)、C2-C8烷硫基(硫代羰基)、C2-C8烷基氨基(硫代羰基)、C3-C10二烷基氨基(硫代羰基)、C3-C10烷氧基(烷基)氨基羰基、C2-C8烷基磺酰基氨基羰基、C2-C8卤代烷基磺酰基氨基羰基、C2-C8烷基脒基、C3-C10二烷基脒基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C8烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基磺酰基、C2-C8二烷基氨基磺酰基、C3-C10三烷基甲硅烷基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C3-C6卤代炔氧基、C2-C8烷氧基烷氧基、C2-C8卤代烷基羰氧基、C4-C10环烷基羰氧基、C3-C10烷基羰基烷氧基、C3-C8环烷硫基、C3-C8环烷基磺酰基、C3-C8环烯氧基、C3-C8卤代环烯氧基、C2-C8卤代烷氧基烷氧基、C2-C8烷氧基卤代烷氧基、C2-C8卤代烷氧基卤代烷氧基、C3-C10烷氧基羰基烷氧基、C2-C8烷基(硫代羰基)氧基、C2-C8烷基羰硫基、C2-C8烷基(硫代羰基)硫基、C3-C8环烷基亚磺酰基、C3-C10卤代三烷基甲硅烷基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C8烷基羰基氨基、C1-C6烷基磺酰基氨基、C1-C6卤代烷基氨基、C2-C8卤代二烷基氨基、C3-C8环烷基氨基、C2-C8卤代烷基羰基氨基、C1-C6卤代烷基磺酰基氨基、C4-C10环烷基烷基氨基、C4-C10环烷基(烷基)氨基、C3-C10烷氧基羰基烷基氨基、C1-C6烷氧基氨基、C1-C6卤代烷氧基氨基、C4-C12二烷基酰亚胺基、C2-C8烷氧基羰基氨基、C2-C8卤代烷氧基羰基氨基、C2-C8烷基氨基羰基氨基、C3-C10二烷基氨基羰基氨基、C3-C10烷基氨基羰基(烷基)氨基、C4-C12二烷基氨基羰基(烷基)氨基、C2-C8烷基氨基(硫代羰基)氨基、C3-C10二烷基氨基(硫代羰基)氨基、C3-C10烷基氨基(硫代羰基)烷基氨基或C4-C12二烷基氨基(硫代羰基)烷基氨基；
R30和R31各自独立地为C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C6卤代烯基、C3-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C4-C8卤代环烷基烷基、C5-C8烷基环烷基烷基、C2-C6烷氧基烷基、C4-C8环烷氧基烷基、C3-C6烷氧基烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷基亚磺酰基烷基、C2-C6烷基磺酰基烷基、C2-C6烷基氨基烷基、C3-C6二烷基氨基烷基、C2-C6卤代烷基氨基烷基、C4-C8环烷基氨基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6卤代烷基羰基、C4-C8环烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C4-C8环烷基氨基羰基；
R32为H、氰基、羟基、氨基、C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C6卤代烯基、C3-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C4-C8环烷基烷基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C2-C6烷基羰基、C2-C6卤代烷基羰基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C1-C6卤代烷基氨基或C2-C8卤代二烷基氨基；
R33为H、C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C1-C6卤代烷基或C3-C6环烷基；或者
R32和R33合在一起作为-(CH2)4-、-(CH2)5-或-(CH2)2O(CH2)2-；
d为1或2；
每个m独立地为0、1或2；
n为0、1或2；和
在S(＝O)s(＝NR23)f的每种情况下，s和f独立地为0、1或2，前提条件是s与f之和为1或2；
前提条件是：
(i)当Z6为直接键，并且A为CHR15或NR16时，则R1b不是任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元至6元杂芳环；
(ii)当A为C(＝O)时，则E为E-2，Z6为直接键并且W为O；并且
(iii)当E为E-3，R1e为未取代的苯基，X为X1，并且包含X的环是饱和的，G为在2-位与X连接并且在4-位与式1中Z1连接的未取代的噻唑环，Z7为直接键，A为CHR15，R15为H，d为2，并且J为在4-位与Z1连接并且在5-位被甲基取代并且在其3-位被间位取代的苯基取代的异唑环时，则Z1为O、C(＝O)、
S(O)m、CHR20或NR21。
更具体地讲，本发明涉及式1的化合物(包括所有几何和立体异构体)、其N-氧化物或盐。
本发明还涉及杀真菌组合物，所述组合物包含杀真菌有效量的式1的化合物(或其N-氧化物或盐)和至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。
本发明还涉及杀真菌组合物，所述组合物包含式1的化合物(或其N-氧化物或盐)与至少一种其他杀真菌剂(例如至少一种具有不同作用位点的其他杀真菌剂)的混合物。
本发明还涉及用于控制由植物病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括向植物或其部分或向植物种子施用杀真菌有效量的本发明的化合物(例如为本文所述的组合物)。
发明详述
如本文所用，术语“包含”、“包括”、“具有”或“含有”，或者其任何其他变型旨在涵盖非排他性的包括。例如，包含一系列元素的组合物、步骤、方法、制品或设备不必仅限于那些元素，而可以包括其他未明确列出的元素，或此类组合物、步骤、方法、制品或设备固有的元素。此外，除非有相反的明确说明，“或”是指包含性的“或”，而不是指排他性的“或”。例如，以下任何一种情况均满足条件A或B∶A是真实的(或存在的)且B是虚假的(或不存在的)，A是虚假的(或不存在的)且B是真实的(或存在的)，以及A和B都是真实的(或存在的)。
同样，位于本发明元素或组分前的涉及元素或组分例证(即出现)次数的不定冠词“一个”或“一种”旨在是非限制性的。因此，应将“一个”或“一种”理解为包括一个或至少一个，并且元素或组分的词语单数形式也包括复数指代，除非有数字明显表示单数。
如本发明公开和权利要求中所述，“植物”包括所有生命阶段的植物界成员，尤其是种子植物(裸子植物)，所述生命阶段包括植物幼体阶段(例如发芽的种子发育成秧苗)和成熟繁殖阶段(例如开花和结种的植物)。植物部分包括通常生长在成长介质(例如土壤)表面下的向地性部分诸如根、块茎、鳞茎和球茎，以及在成长介质上生长的部分诸如叶子(包括叶茎和叶片)、花、果实和种子。
如本文所述，单独使用或与词语组合使用的术语“秧苗”是指由种子胚胎发育的植物幼体。
如本文所指，术语“阔叶”可单独使用或以词语诸如“阔叶作物”形式使用，是指双子叶或双子叶植物，双子叶植物是用于描述一类被子植物的术语，其以具有两个子叶的胚芽为特征。
如本文所用，术语“烷基化试剂”是指其中含碳基团通过碳原子与离去基团如卤素或磺酸酯键合的化合物，所述离去基团可通过亲核物质与所述碳原子键合而被置换。除非另外指明，术语“烷基化”没有将含碳基团限制为烷基；烷基化试剂中的含碳基团包括例如R30指定的各种碳连接的取代基。
在上述表述中，单独使用或在复合词诸如“烷硫基”或“卤代烷基”中使用的术语“烷基”包括直链或支链烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、或不同的丁基、戊基或己基异构体。“烯基”包括直链或支链烯烃，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、以及不同的丁烯基、戊烯基和己烯基异构体。“烯基”还包括多烯，如1，2-丙二烯基和2，4-己二烯基。“炔基”包括直链或支链的炔烃，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基，以及不同的丁炔基、戊炔基和己炔基异构体。“炔基”还包括由多个三键构成的部分，如2，5-己二炔基。“亚烷基”表示直链或支链链烷二基。“亚烷基”的实例包括CH2、CH2CH2、CH(CH3)、CH2CH2CH2、CH2CH(CH3)、以及不同的亚丁基异构体。“亚烯基”表示包含一个烯键的直链或支链链烯二基。“亚烯基”的实例包括CH＝CH、CH2CH＝CH、CH＝C(CH3)、以及不同的亚丁烯基异构体。“亚炔基”表示包含一个三键的直链或支链炔二基。“亚炔基”的实例包括C≡C、CH2C≡C、C≡CCH2、以及不同的亚丁炔基异构体。
“烷氧基”包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基以及不同的丁氧基、戊氧基和己氧基异构体。“烯氧基”包括连接在氧原子上并且通过氧原子连接的直链或支链烯基。“烯氧基”的实例包括H2C＝CHCH2O、(CH3)2C＝CHCH2O、CH3CH＝CHCH2O、CH3CH＝C(CH3)CH2O和CH2＝CHCH2CH2O。“炔氧基”包括直链或支链的炔氧基部分。“炔氧基”的实例包括HC≡CCH2O、CH3C≡CCH2O和CH3C≡CCH2CH2O。
“烷氧基烷基”表示烷氧基取代在烷基上。“烷氧基烷基”的实例包括CH3OCH2、CH3OCH2CH2、CH3CH2OCH2、CH3CH2CH2CH2OCH2、和CH3CH2OCH2CH2。“烷氧基烷氧基”表示直链或支链烷氧基取代在直链或支链烷氧基上。“烷氧基烷氧基”的实例包括CH3OCH2O、CH3OCH2(CH3)CHCH2O、和(CH3)2CHOCH2CH2O。“烷氧基烷氧基烷基”的实例包括CH3OCH2OCH2、CH3CH2O(CH3)CHOCH2、和(CH3CH2)2OCH2OCH2。“烷氧基烯基”表示烷氧基取代在直链或支链烯基上。“烷氧基烯基”的实例包括CH3OCH＝CH、CH3OCH2CH＝CH、CH3CH2OCH＝C(CH3)、和CH3CH2OCH＝CH2。“烷氧基炔基”表示烷氧基取代在直链或支链烯基上。“烷氧基炔基”的实例包括CH3OC≡C、CH3OCH2C≡C、和CH3CH2OC≡CCH2。
“烷硫基”包括直链或支链烷硫基部分，如甲硫基、乙硫基和不同的丙硫基、丁硫基、戊硫基和己硫基异构体。“烷基亚磺酰基”包括烷基亚磺酰基的两个对映体。“烷基亚磺酰基”的实例包括CH3S(O)、CH3CH2S(O)、CH3CH2CH2S(O)、(CH3)2CHS(O)、以及不同的丁基亚磺酰基、戊基亚磺酰基和己基亚磺酰基异构体。“烷基磺酰基”的实例包括CH3S(O)2、CH3CH2S(O)2、CH3CH2CH2S(O)2、(CH3)2CHS(O)2、以及不同的丁基磺酰基、戊基磺酰基和己基磺酰基异构体。
“烷硫基烷基”表示烷硫基取代在烷基上。“烷硫基烷基”的实例包括CH3SCH2、CH3SCH2CH2、CH3CH2SCH2、CH3CH2CH2CH2SCH2和CH3CH2SCH2CH2。“烷基亚磺酰基烷基”表示烷基亚磺酰基取代在烷基上。“烷基亚磺酰基烷基”的实例包括CH3S(＝O)CH2、CH3S(＝O)CH2CH2、CH3CH2S(＝O)CH2、和CH3CH2S(＝O)CH2CH2。“烷基磺酰基烷基”表示烷基磺酰基取代在烷基上。“烷基磺酰基烷基”的实例包括CH3S(＝O)2CH2、CH3S(＝O)2CH2CH2、CH3CH2S(＝O)2CH2和CH3CH2S(＝O)2CH2CH2。
“氰基烷基”表示被一个氰基取代的烷基。“氰基烷基”的实例包括NCCH2、NCCH2CH2和CH3CH(CN)CH2。“羟基烷基”表示被一个羟基取代的烷基。“羟基烷基”的实例包括HOCH2CH2、CH3CH2(OH)CH和HOCH2CH2CH2CH2。
“烷基氨基”包括被直链或支链烷基取代的NH基团。“烷基氨基”的实例包括CH3CH2NH、CH3CH2CH2NH、和(CH3)2CHCH2NH。“二烷基氨基”的实例包括(CH3)2N、(CH3CH2CH2)2N、和CH3CH2(CH3)N。“烷氧基氨基”包括连接在NH基团上并且通过NH基团连接的直链或支链烷氧基。“烷氧基氨基”的实例包括CH3CH(CH3)ONH、CH3CH2CHONH、和(CH3)2CHCH(CH3)ONH。“烷基氨基烷基”表示烷基氨基取代在烷基上。“烷基氨基烷基”的实例包括CH3NHCH2、CH3NHCH2CH2、CH3CH2NHCH2、CH3CH2CH2CH2NHCH2、和CH3CH2NHCH2CH2。“烷基磺酰基氨基”表示被烷基磺酰基取代的NH基团。“烷基磺酰基氨基”的实例包括CH3CH2S(＝O)2NH和(CH3)2CHS(＝O)2NH。“烷基氨基磺酰基”包括连接在S(＝O)2基团上并且通过S(＝O)2基团连接的直链或支链烷基氨基。“烷基氨基磺酰基”的实例包括CH3CH2NHS(＝O)2和(CH3)2CHNHS(＝O)2。
“三烷基甲硅烷基”包括连接在硅原子上并且通过硅原子连接的3个支链和/或直链烷基，如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基。
“环烷基”包括例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。“环烯基”包括诸如环戊烯基和环己烯基的基团以及具有一个以上双键的基团诸如1，3-和1，4-环己二烯。术语“烷基环烷基”表示烷基取代在环烷基部分上，并且包括例如乙基环丙基、异丙基环丁基、3-甲基环戊基和4-甲基环己基。术语“环烷基烷基”表示环烷基取代在烷基部分上。“环烷基烷基”的实例包括环丙基甲基、环戊基乙基、以及键合到直链或支链烷基上的其他环烷基部分。“烷基环烷基烷基”表示被烷基环烷基取代的烷基。“烷基环烷基烷基”的实例包括1-、2-、3-或4-甲基或-乙基环己基甲基。术语“环烷基环烷基”表示取代在另一个环烷基环上的环烷基，其中每个环烷基环独立地具有3至7个碳环成员。环烷基环烷基的实例包括环丙基环丙基(如1，1′-联环丙基-1-基、1，1′-联环丙基-2-基)、环己基环戊基(如4-环戊基环己基)和环己基环己基(如1，1′-联环己基-1-基)、以及不同的顺式-和反式-环烷基环烷基异构体(如(1R，2S)-1，1′-联环丙基-2-基和(1R，2R)-1，1′-联环丙基-2-基)。
术语“环烷氧基”表示通过氧原子连接的环烷基，如环戊氧基和环己氧基。“环烷基烷氧基”表示通过氧原子连接的环烷基烷基。“环烷基烷氧基”的实例包括环丙基甲氧基、环戊基乙氧基、以及与直链或支链烷氧基键合的其他环烷基部分。术语“环烷氧基烷基”表示环烷氧基取代在烷基部分上。“环烷氧基烷基”的实例包括环丙氧基甲基、环戊氧基乙基、以及与直链或支链烷基键合的其他环烷氧基部分。术语“环烯基烷基”表示环烯基取代在烷基上。“环烯基烷基”的实例包括2-环己烯-1-基甲基、1-环戊烯-1-基甲基、以及与直链或支链烷基键合的其他环烯基部分。
“环烷基羰基”表示与C(＝O)基团键合的环烷基，例如环丙基羰基和环戊基羰基。“环烷基羰氧基”表示连接在氧原子上并且通过氧原子连接的环烷基羰基。“环烷基羰氧基”的实例包括环己基羰氧基和环戊基羰氧基。术语“环烷硫基”表示连接在硫原子上并且通过硫原子连接的环烷基，如环丙硫基和环戊硫基；“环烷基磺酰基”包括对应的砜。
“环烷基氨基”表示通过胺基连接的环烷基，如环丙基氨基、环丁基氨基、环戊基氨基和环己基氨基。“环烷基(烷基)氨基”是指其中氢原子被烷基取代的环烷基氨基。“环烷基(烷基)氨基”的实例包括下列基团，如环丙基(甲基)氨基、环丁基(丁基)氨基、环戊基(丙基)氨基、环己基(甲基)氨基等等。术语“环烷基氨基烷基”表示环烷基氨基取代在烷基上。“环烷基氨基烷基”包括环丙基氨基甲基、环戊基氨基乙基、以及与直链或支链烷基键合的其他环烷基氨基部分。“环烷基氨基羰基”表示与C(＝O)基团键合的环烷基氨基，例如环戊基氨基羰基和环己基氨基羰基。
“烷基羰基”表示与C(＝O)部分键合的直链或支链烷基。“烷基羰基”的实例包括CH3C(＝O)、CH3CH2CH2C(＝O)、和(CH3)2CHC(＝O)。“烷氧基羰基”的实例包括CH3OC(＝O)、CH3CH2OC(＝O)、CH3CH2CH2OC(＝O)、(CH3)2CHOC(＝O)、以及不同的丁氧基或戊氧基羰基异构体。“烷氧基烷基羰基”表示直链或支链烷氧基烷基键合到C(＝O)部分上。“烷氧基烷基羰基”的实例包括CH3OCH2C(＝O)、CH3OCH2CH2C(＝O)、和(CH3)2CHOCH2CH2C(＝O)。“烷氧基烷氧基羰基”表示直链或支链烷氧基烷氧基键合到C(＝O)部分上。“烷氧基烷氧基羰基”的实例包括CH3OCH2OC(＝O)和(CH3)2CHOCH2CH2OC(＝O)。“烷基氨基羰基”的实例包括CH3NHC(＝O)、CH3CH2NHC(＝O)、CH3CH2CH2NHC(＝O)、(CH3)2CHNHC(＝O)、以及不同的丁基氨基或戊基氨基羰基异构体。“二烷基氨基羰基”的实例包括(CH3)2NC(＝O)、(CH3CH2)2NC(＝O)、CH3CH2(CH3)NC(＝O)、(CH3)2CHN(CH3)C(＝O)、和CH3CH2CH2(CH3)NC(＝O)。
术语“烷基羰氧基”表示直链或支链烷基键合到C(＝O)O部分上。
“烷基羰氧基”的实例包括CH3CH2C(＝O)O和(CH3)2CHC(＝O)O。“烷基羰硫基”表示连接在硫原子上并且通过硫原子连接的直链或支链烷基羰基。
“烷基羰硫基”的实例包括CH3C(＝O)S、CH3CH2CH2C(＝O)S、和(CH3)2CHC(＝O)S。术语“烷基羰基氨基”表示烷基键合到C(＝O)NH部分上。“烷基羰基氨基”的实例包括CH3CH2C(＝O)NH和CH3CH2CH2C(＝O)NH。
“烷氧基羰基烷基”表示烷氧基羰基取代在直链或支链烷基上。“烷氧基羰基烷基”的实例包括CH3OC(＝O)CH2CH(CH3)、CH3CH2OC(＝O)CH2CH2、和(CH3)2CHOC(＝O)CH2。术语“烷基羰基烷氧基”表示烷基羰基键合到烷氧基部分上。“烷基羰基烷氧基”的实例包括CH3C(＝O)CH2CH2O和CH3CH2C(＝O)CH2O。“烷氧基羰氧基”的实例包括CH3CH2CH2OC(＝O)O和(CH3)2CHOC(＝O)O。术语“烷氧基羰基烷氧基”表示烷氧基羰基取代在直链或支链烷氧基上。“烷氧基羰基烷氧基”的实例包括CH3CH2OC(＝O)CH2CH2O和CH3CH2CH(CH3)OC(＝O)CH2O。
“环烷基烷氧基羰基”表示环烷基烷基键合到OC(＝O)部分上。“环烷基烷氧基羰基”的实例包括环丙基-CH2OC(＝O)、环丙基-CH(CH3)OC(＝O)、和环戊基-CH2OC(＝O)。
术语“烷氧基羰基氨基”表示烷氧基键合到C(＝O)NH部分上。“烷氧基羰基氨基”的实例包括CH3OC(＝O)NH和CH3CH2OC(＝O)NH。“烷氧基(烷基)氨基羰基”表示氨基羰基部分的氮原子被一个直链或支链烷氧基和一个直链或支链烷基二取代。“烷氧基(烷基)氨基羰基”的实例包括CH3O(CH3)NC(＝O)、CH3CH2O(CH3)NC(＝O)、和(CH3)2CHO(CH3)NC(＝O)。“烷氧基羰基烷基氨基”表示烷氧基羰基烷基键合到NH基团上。“烷氧基羰基烷基氨基”的实例包括CH3OC(＝O)CH2NH和CH3CH2OC(＝O)CH2CH2NH。
“烷基(硫代羰基)”表示直链或支链烷基键合到C(＝S)部分上。“烷基(硫代羰基)”的实例包括CH3C(＝S)、CH3CH2CH2C(＝S)、和(CH3)2CHC(＝S)。
“烷基(硫代羰基)硫基”表示直链或支链烷基键合到C(＝S)S部分上。“烷基(硫代羰基)硫基”的实例包括CH3C(＝S)S、CH3CH2CH2C(＝S)S、和(CH3)2CHC(＝S)S。“烷基(硫代羰基)氧基”的实例包括CH3C(＝S)O、CH3CH2CH2C(＝S)O和(CH3)2CHC(＝S)O。“(烷硫基)羰基”表示直链或支链烷硫基键合到C(＝O)部分上。“(烷硫基)羰基”的实例包括CH3SC(＝O)、CH3CH2CH2SC(＝O)、和(CH3)2CHSC(＝O)。“烷氧基(硫代羰基)”表示直链或支链烷氧基键合到C(＝S)部分上。“烷氧基(硫代羰基)”的实例包括CH3OC(＝S)、CH3CH2CH2OC(＝S)、和(CH3)2CHOC(＝S)。“烷硫基(硫代羰基)”表示直链或支链烷硫基键合到C(＝S)部分上。“烷硫基(硫代羰基)”的实例包括CH3SC(＝S)、CH3CH2CH2SC(＝S)、和(CH3)2CHSC(＝S)。“烷基氨基(硫代羰基)”表示直链或支链烷基氨基键合到C(＝S)部分上。“烷基氨基(硫代羰基)”的实例包括CH3NHC(＝S)、CH3CH2CH2NHC(＝S)、和(CH3)2CHNHC(＝S)。“二烷基氨基(硫代羰基)”表示直链或支链二烷基氨基键合到C(＝S)部分上。“二烷基氨基(硫代羰基)”的实例包括(CH3)2NC(＝S)、CH3CH2CH2(CH3)NC(＝S)、和(CH3)2C(CH3)NC(＝S)。
术语“烷基氨基羰基氨基”表示直链或支链烷基氨基键合到C(＝O)NH部分上。“烷基氨基酰氨基”的实例包括CH3NHC(＝O)NH和CH3CH2NHC(＝O)NH。术语“二烷基氨基羰基氨基”表示直链或支链二烷基氨基键合到C(＝O)NH部分上。“二烷基氨基酰氨基”的实例包括(CH3)2NC(＝O)NH和CH3CH2(CH3)NC(＝O)NH。术语“烷基氨基羰基(烷基)氨基”是指其中氨基连接基上的氢原子被烷基取代的烷基氨基羰基氨基。“烷基氨基羰基(烷基)氨基”的实例包括CH3NHC(＝O)N(CH3)和CH3CH2NHC(＝O)N(CH3)。术语“二烷基氨基羰基(烷基)氨基”是指其中氨基连接基上的氢原子被烷基取代的二烷基氨基羰基氨基。“二烷基氨基羰基(烷基)氨基”的实例包括(CH3)2NC(＝O)N(CH3)和CH3CH2(CH3)NC(＝O)N(CH3)。术语“烷基氨基(硫代羰基)氨基”表示直链或支链烷基氨基键合到C(＝S)NH部分上。“烷基氨基(硫代羰基)氨基”的实例包括CH3NHC(＝S)NH和CH3CH2NHC(＝S)NH。
“烷基脒基”表示直链或支链烷基氨基部分键合到C(＝N)部分的碳原子上，或未取代的氨基部分键合到C(＝N)部分的碳原子上，并且直链或支链烷基部分键合到C(＝N)部分的氮原子上。“烷基脒基”的实例包括CH3NHC(＝NH)、CH3CH2NHC(＝NH)、和H2NC(＝NCH3)。“二烷基脒基”表示直链或支链二烷基氨基部分键合到C(＝N)部分的碳原子上，或直链或支链烷基氨基部分键合到C(＝N)部分的碳原子上，并且直链或支链烷基部分键合到C(＝N)部分的氮原子上。“二烷基脒基”的实例包括(CH3)2NC(＝NH)、CH3CH2(CH3)NC(＝NH)、和CH3NHC(＝NCH3)。术语“二烷基酰亚胺基”表示两个直链或支链烷基羰基部分键合到氨基部分的氮原子上。“二烷基酰亚胺基”的实例包括(CH3C(＝O))2N和CH3CH2C(＝O)(CH3C(＝O))N。
单独的或在复合词如“卤代烷基”中的或者当在描述如“用卤素取代的烷基”中使用的术语“卤素”包括氟、氯、溴或碘。此外，当用于复合词如“卤代烷基”中时，或者当用于描述如“用卤素取代的烷基”中时，所述烷基可以是用卤原子(其可以是相同的或不同的)部分地或完全地取代的。“卤代烷基”或“被卤素取代的烷基”的实例包括F3C、ClCH2、CF3CH2、和CF3CCl2。术语“卤代烯基”、“卤代炔基”、“卤代烷氧基”、“卤代烷硫基”、“卤代烷基氨基”、“卤代烷基亚磺酰基”、“卤代烷基磺酰基”、“卤代环烷基”、“卤代烷氧基烷氧基”、“卤代烷氧基卤代烷氧基”、“卤代烷基氨基烷基”、“卤代烷基磺酰基氨基羰基”、“卤代三烷基甲硅烷基”等等的定义与术语“卤代烷基”类似。“卤代烯基”的实例包括(Cl)2C＝CHCH2和CF3CH2CH＝CHCH2。“卤代炔基”的实例包括HC≡CCHCl、CF3C≡C、CCl3C≡C和FCH2C≡CCH2。“卤代烷氧基”的实例包括CF3O、CCl3CH2O、HCF2CH2CH2O和CF3CH2O。“卤代烷硫基”的实例包括CCl3S、CF3S、CCl3CH2S和ClCH2CH2CH2S。“卤代烷基氨基”的实例包括CF3(CH3)CHNH、(CF3)2CHNH和CH2ClCH2NH。“卤代烷基亚磺酰基”的实例包括CF3S(＝O)、CCl3S(＝O)、CF3CH2S(＝O)和CF3CF2S(＝O)。“卤代烷基磺酰基”的实例包括CF3S(＝O)2、CCl3S(＝O)2、CF3CH2S(＝O)2、和CF3CF2S(＝O)2。“卤代环烷基”的实例包括2-氯环丙基、2-氟环丁基、3-溴环戊基、和4-氯环己基。“卤代烷氧基烷氧基”的实例包括CF3OCH2O、ClCH2CH2OCH2CH2O、Cl3CCH2OCH2O、以及支链烷基衍生物。“卤代烷氧基卤代烷氧基”的实例包括CF3OCHClO、ClCH2CH2OCHClCH2O、Cl3CCH2OCHClO、以及支链烷基衍生物。“卤代烷基氨基烷基”的实例包括CH3NHCHCl、(CH3)2CClNHCH2、和CH3NClCH(CH3)。“卤代烷基磺酰基氨基羰基”的实例包括CF3SO2NH(C＝O)和CF3SO2NCl(C＝O)。“卤代三烷基甲硅烷基”的实例包括CF3(CH3)2Si、(CF3)3Si、和CH2Cl(CH3)2Si。单独的或复合词诸如“卤代二烷基氨基”中的术语“卤代二烷基”是指两个烷基中至少一个被至少一个卤素原子取代，并且每个卤代烷基可独立地被相同或不同的卤素原子部分或完全取代。“卤代二烷基氨基”的实例包括(BrCH2CH2)2N和BrCH2CH2(ClCH2CH2)N。
除非另外指明，作为式1组分(例如取代基J和Q)的“环”或“环系”为碳环或杂环。术语“环系”表示两个或更多个相连的环。术语“螺环环系”表示由两个连接在一个原子上的环构成的环系(因此所述环具有一个共有的原子)。为螺环环系的J部分例证是下文示例A中所示的J-29-59。术语“二环环系”表示由两个共享两个或多个共有原子的环构成的环系。在“稠合二环环系”中，共有原子是相邻的，因此所述环共享两个相邻原子和连接它们的价键。在“桥联二环环系”中，共有原子是不相邻的(即桥头原子间无价键)。“桥联二环环系”可通过使具有一个或多个原子的片段与环的不相邻环成员键合而形成。
环、二环环系或螺环环系可以是包含两个以上环的扩展环系的一部分，其中所述环、二环环系或螺环环系上的取代基合在一起形成额外的环，所述额外的环可与扩展环系中的其他环构成二环和/或螺环关系。例如，示于下文示例A中的J部分J-29-26由被一个R5取代基取代的二氢异
Figure BPA00001205398900191
唑啉环构成，所述取代基为-Z2Q，其中Z2为直接键并且Q为被两个甲基(即R7取代基)和一个-CH2-基团(即R7取代基)取代的环丁基环，所述-CH2-基团与二氢异
Figure BPA00001205398900192
唑啉环上的另一个-CH2-基团(即R5取代基)合在一起形成所述环系内的附加六元环。
术语“环成员”是指形成环或环系骨架的原子(例如C、O、N或S)或其他部分(例如C(＝O)、C(＝S)、SiR17R18或S(＝O)s(＝NR23)f)。术语“芳性”表示每个环原子基本上在同一平面上，并且具有与所述环平面相垂直的p-轨道，并且(4n+2)个π电子(其中n为正整数)与所述环关联，以符合休克尔法则。
术语“碳环”表示其中形成环骨架的原子仅选自碳的环。除非另外指明，碳环可以是饱和的、部分不饱和的、或完全不饱和的环。当完全不饱和的碳环满足休克尔法则时，则所述环还被称为“芳环”。“饱和的碳环”是指具有的骨架由彼此通过单键连接的碳原子组成的环；除非另外指明，剩余的碳价被氢原子占据。
术语“杂环”或“杂原子环”表示其中形成环骨架的至少一个原子不是碳的环。除非另外指明，杂环可以是饱和的、部分不饱和的、或完全不饱和的环。当完全不饱和的杂环满足休克尔法则时，则所述环被称为“杂芳环”或芳族杂环。“饱和的杂环”是指环成员间仅包含单键的杂环。“部分饱和的杂环”是指包含至少一个双键但非芳性的杂环。
除非另外指明，杂环和环系经由任何可得的碳或氮，通过取代所述碳或氮上的氢，连接到式1的其余部分上。
本发明描述中所示的式1和其他环中的虚线表示，所述键可为单键或双键。
如上文已经描述的，J为5元、6元或7元环、8元至11元二环环系或7元至11元螺环环系，每个环或环系包含选自碳和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S、和至多4个N，并且所述环或环系包含至多3个选自C(＝O)、C(＝S)、S(＝O)s(＝NR23)f和SiR17R18的环成员，并且任选被至多5个独立选自R5的取代基取代。与S(＝O)s(＝NR23)f环成员相关的J的定义允许有至多3个氧化的硫部分(例如S(＝O)或S(＝O)2)；这是除至多2个S杂原子之外的，在J的此定义中，所述至多2个S杂原子被认为是未被氧化的，因为S(＝O)s(＝NR23)f的定义不允许有未被氧化的硫原子(即s和f不能同时为零)。在J的定义中，选自O、S、S(＝O)s(＝NR23)f、N和SiR17R17的环成员是任选的，并且这些环成员的总数可为零。当不存在这些环成员时(即所述环成员均为碳原子)，则所述环或环系为碳环。如果存在至少一个这些环成员，则所述环或环系为杂环。氮原子环成员可被氧化成N-氧化物，因为与式1相关的化合物还包括N-氧化物衍生物。所述定义允许有至多三个C(＝O)和C(＝S)形式的碳环成员，其因S(＝O)s(＝NR23)f或SiR17R18的存在以及可得的碳原子数而受限制。所述J环或环系任选取代在碳和氮原子上，其具有至多5个取代基，所述取代基仅受限于可得连接点数，独立地选自R5。所述至多5个R5取代基是除任何C(＝O)、C(＝S)、S(＝O)、S(＝NR23)和SiR17R18部分之外的。由于R5取代基是任选的，因此可不存在取代基。硅原子环成员上的取代基被分别定义为R17和R18。
如上文已经描述的，除了其他以外，每个Q还独立地为5元至6元杂芳环、或8元至11元杂芳族二环环系，每个任选被至多2个碳原子或氮原子环成员上的独立选自R7a的取代基取代，并且每个任选被至多5个碳原子环成员上的独立选自R7的取代基以及氮原子环成员上的独立选自R12的取代基取代。在此定义中，每个杂芳环或环系通常包含不超过4个杂原子，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N。氮原子环成员可被氧化成N-氧化物，因为与式1相关的化合物还包括N-氧化物衍生物。由于R7a、R7和R12是任选的，因此可存在0至5个取代基，这仅受限于可得连接点数。
如上文已经描述的，除了其他以外，每个Q还独立地为3元至7元非芳族碳环、5元、6元或7元非芳族杂环或8元至11元非芳族二环环系，每个任选包含选自C(＝O)、C(＝S)、S(＝O)s(＝NR23)f和SiR17R18的环成员，并且每个环或环系任选被至多2个碳原子或氮原子环成员上的独立选自R7a的取代基取代，并且每个任选被至多5个碳原子环成员上的独立选自R7的取代基以及氮原子环成员上的独立选自R12的取代基取代。此定义允许包含除了碳原子以外的一个或多个杂原子如但不限于氧、氮和硫作为环成员。环杂原子数可为零，并且根据碳环的定义，实际一定为零。如果存在至少一个环杂原子，所述环或环系为杂环。如定义中所示，一个或多个环碳原子可为C(＝O)和C(＝S)形式，其是除至多2个选自R7a的环取代基和至多5个选自R7和R12的取代基之外的。硫原子环成员可以是未氧化或氧化的；氧化的硫环原子被描述为S(＝O)s(＝NR23)f，并且S(＝O)和S(＝NR23)部分是除至多2个选自R7a的环取代基和至多5个选自R7和R12的取代基之外的。氮原子环成员可被氧化成N-氧化物，因为与式1相关的化合物还包括N-氧化物衍生物。硅原子环成员上的取代基被分别定义为R17和R18。
值得注意的是上述Q定义部分的更具体描述，其中除了其他以外，每个Q还为3元至7元非芳族碳环、5元、6元或7元非芳族杂环或8元至11元杂芳族二环环系，每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S、至多4个N和至多2个Si原子，其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)，所述硫原子环成员独立地选自S和S(＝O)s(＝NR23)f，并且所述硅原子环成员独立地选自SiR17R18，每个环或环系任选被至多2个碳和氮原子环成员上的独立选自R7a的取代基取代，并且每个环或环系任选被至多5个碳原子环成员上的独立选自R7的取代基以及氮原子环成员上的独立选自R12的取代基取代。
如上文已经描述的，除了其他以外，R5和R7与连接R5和R7的原子合在一起形成任选被取代的5元至7元环，所述环包含选自碳原子和任选至多3个杂原子的环成员，所述杂原子选自至多1个O、至多1个S、和至多1个N，并且所述环包含至多3个选自C(＝O)、C(＝S)、S(＝O)s(＝NR23)f和SiR17R18的环成员。此5元至7元环包含取代基R5和R7与其直接连接的两个原子以及J、Z2和Q的居间(即其他连接)原子作为环成员，R5和R7被认为与所述居间原子间接连接。所述环的其他环成员由R5和R7取代基提供。与S(＝O)s(＝NR23)f环成员相关的此定义允许有至多3个氧化的硫部分(例如S(＝O)或S(＝O)2)；这是除至多1个S杂原子之外的，在此定义中，所述至多1个S杂原子被认为是未被氧化的，因为S(＝O)s(＝NR23)f的定义不允许有未被氧化的硫原子(即s和f不能同时为零)。在此定义中，选自O、S、S(＝O)s(＝NR23)f、N和SiR17R17的环成员是任选的，并且这些环成员的总数可为零。当不存在这些环成员时(即所述环成员均为碳原子)，所述环为碳环。如果存在至少一个这些环成员，则所述环为杂环。氮原子环成员可被氧化成N-氧化物，因为与式1相关的化合物还包括N-氧化物衍生物。所述定义允许有至多三个C(＝O)和C(＝S)形式的碳环成员，其因S(＝O)s(＝NR23)f或SiR17R18的存在以及可得的碳原子数而受限制。任选的取代基可连接到具有可得连接点的碳和氮原子环成员上。
取代基中的碳原子总数由“Ci-Cj”前缀表示，其中i和j为1至14的数。例如，C1-C4烷基磺酰基指定为甲基磺酰基至丁基磺酰基；C2烷氧基烷基指定为CH3OCH2；C3烷氧基烷基指定为例如CH3CH(OCH3)、CH3OCH2CH2或CH3CH2OCH2；并且C4烷氧基烷基指定为被烷氧基取代的共包含四个碳原子的各种烷基异构体，实例包括CH3CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。
与如环或环系的基团相关的术语“未取代的”表示所述基团除了其与式1剩余部分的一个或多个连结基以外不具有任何取代基。与基团如环或环系(例如G中的5元杂环、或苯基、萘基、或R1a、R1b、R1c和R1d中的5元或6元杂环)相关的没有指定任选取代基的数目或特征的术语“任选被取代的”涉及未被取代的基团或具有至少一个非氢取代基的基团，所述非氢取代基不消除未取代类似物的杀真菌活性。术语“任选被取代”是指取代基数目可为零。除非另外指明，通过在任何可得碳或氮原子上用非氢取代基取代氢原子，任选被取代的基团可被能够容纳数目的任选取代基取代。通常，任选取代基(如果存在的话)的数目在1至3的范围内。
任选取代基的数目可能受指定限制的约束。例如，短语“任选被至多2个取代基取代，碳或氮环成员上的所述取代基选自R7a”是指，可存在0、1或2个取代基(如果可能的连接点数允许)。类似地，短语“任选被至多5个取代基取代”是指如果可能的连接点数允许，可存在0、1、2、3、4或5个取代基。当指定的取代基数范围(例如示例3中，x在0至5的整数)超出环上可得的取代基位置数(例如对于示例3中J-1上的(R5)x，有2个可得位置)时，实际较高的范围端点被认为是可得位置数。
当化合物被带有下标的取代基取代时，则当取代基的数目大于1时，所述取代基独立地选自所定义的取代基，所述下标表示所述取代基的数目可变化。当基团(例如J)包含可为氢的取代基(例如R5)时，则当该取代基被认为是氢时，应该认识到这相当于所述基团是未取代的。当基团中的位置被称为“没有取代”或“未取代”时，则连接了氢原子，以占据任何自由价。
当Z3选自基团-CR24＝CR27-、-OCHR20和-CHR20O-时，则所述基团的左端连接到Q的其余部分上，并且所述基团的右端连接到TA、TN或TP上。
本公开中取代基的命名采用公认的术语，以在向本领域技术人员精确传达化学结构时提供简洁性。为了简洁起见，可省略位次描述符。
式1的化合物可以一种或多种立体异构体的形式存在。多种立体异构体包括对映异构体、非对映异构体、阻转异构体和几何异构体。本领域的技术人员将会知道，当一种立体异构体相对于其他立体异构体富集时，或者当其与其他立体异构体分离时，其可能更有活性和/或可能表现出有益的效果。另外，本领域的技术人员知道如何分离、富集和/或选择性地制备所述立体异构体。式1的化合物可作为立体异构体的混合物、单独的立体异构体、或作为光学活性形式而存在。例如，当J为在3位与式1剩余部分键合的J-29(参见示例3)，并且J-29在5位上具有一个不是H的R5取代基时，式1在与R5键合的碳原子上具有手性中心。两种对映体被描述为式1′和式1″，其中手性中心以星号(*)标识。
Figure BPA00001205398900241
式1的化合物包含外消旋的混合物，例如等量的式1′和1″的对映体。此外，式1的化合物包括与外消旋混合物相比富含式1对映体的化合物。还包括基本上纯的式1的化合物对映体，例如式1′和式1″。
当富含对映体时，一种对映体以比另一种更大的量存在，并且富含程度可由对映体过量(“ee”)表达来定义，其定义为(2x-1)*100％，其中x为混合物中主要对映体的摩尔份数(例如20％的ee相应于60∶40的对映体比率)。
具有式1结构的本发明的组合物优选具有至少50％对映体过量，更优选至少75％对映体过量，还更优选至少90％对映体过量，并且最优选至少94％对映体过量的更大活性异构体。尤其值得注意的是更大活性异构体的光学纯实施方案。
式1的化合物可包含其他手性中心。例如，取代基和其他分子组分如A、R1a、R1b、R1c、R1d、G、J、Q、X1至X9、Z1、Z2和Z3自身可包含手性中心。式1的化合物包含外消旋混合物以及在这些额外的手性中心处富集并且基本上纯的立体构型。
由于围绕式1中酰胺键(例如C(W)-N)的旋转受限，因此式1的化合物可以一种或多种构象异构体的形式存在。式1的化合物包含构象异构体的混合物。此外，式1的化合物包括相对于其他构象异构体富含一种构象异构体的化合物。
本领域的技术人员认识到，式1的化合物可以与其一种或多种相应的互变异构对应体相平衡的形式存在。除非另外指明，由对一种互变异构体的描述来提及一种化合物，被认为包括所有的互变异构体。例如，示例1、2、3和4中所述的一些不饱和环和环系可在环成员间具有不同于所述的单键和双键的排列。就具体的环原子排列而言，键的这种不同排列对应于不同的互变异构体。就这些不饱和环和环系而言，所述的特定互变异构体被认为是所示环原子排列的所有可能互变异构体的代表。
本发明的化合物包括式1的N-氧化物衍生物。本领域技术人员将会知道，由于氮需要有供氧化为氧化物的可得孤对电子，因此不是所有的含氮杂环都可以形成N-氧化物；本领域技术人员将会知道可形成N-氧化物的那些含氮杂环。本领域的技术人员还将认识到叔胺可形成N-氧化物。用于制备杂环和叔胺N-氧化物的合成方法是本领域技术人员熟知的，包括使用过氧酸(诸如过乙酸和间氯过氧苯甲酸(MCPBA))、过氧化氢、烷基氢过氧化物(诸如叔丁基氢过氧化物)、过硼酸钠、双环氧乙烷(诸如二甲基双环氧乙烷)氧化杂环和叔胺。用于制备N-氧化物的这些方法已被广泛描述和综述于以下文献中，参见例如：T.L.Gilchrist的ComprehensiveOrganic Synthesis第7卷第748-750页(S.V.Ley编辑，PergamonPress)；M.Tisler和B.Stanovnik的Comprehensive HeterocyclicChemistry第3卷第18-20页(A.J.Boulton和A.McKillop编辑，Pergamon Press)；M.R.Grimmett和B.R.T.Keene的Advances inHeterocyclic Chemistry第43卷第149-161页(A.R.Katritzky编辑，Academic Press)；M.Tisler和B.Stanovnik的Advances inHeterocyclic Chemistry第9卷第285-291页(A.R.Katritzky和A.J.Boulton编辑，Academic Press)；以及G.W.H.Cheeseman和E.S.G.Werstiuk的Advances in Heterocyclic Chemistry第22卷第390-392页(A.R.Katritzky和A.J.Boulton编，Academic Press)。
本领域的技术人员认识到，由于在环境和生理条件下化合物的盐与它们相应的非盐形式处于平衡，因此盐与非盐形式具有共同的生物用途。当形成本发明混合物和组合物的化合物包含酸性或碱性部分时，则可形成多种盐，并且这些盐可用于本发明混合物和组合物中，以控制由植物病原真菌引起的植物病害(即是适于农业的)。当化合物包含碱性部分诸如胺官能团时，盐包括与无机酸或有机酸诸如氢溴酸、盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富马酸、乳酸、马来酸、丙二酸、草酸、丙酸、水杨酸、酒石酸、4-甲苯磺酸或戊酸形成的酸加成盐。当化合物包含酸性基团诸如羧酸或苯酚时，盐包括与有机碱或无机碱诸如吡啶、三乙胺或氨，或钠、钾、锂、钙、镁或钡的氨化物、氢化物、氢氧化物或碳酸盐形成的那些。
选自式1、其几何和立体异构体、互变异构体、N-氧化物和盐的化合物通常以一种以上的形式存在，从而式1包括式1表示的化合物的所有晶体和非晶体形式。非晶体形式包括为固体的实施方案如蜡和树胶，以及为液体的实施方案如溶液和熔融物。晶体形式包括代表基本上单一晶型体的实施方案，和代表多晶型体(即不同晶型)混合物的实施方案。术语“多晶型体”涉及可以不同晶型结晶的化合物的具体晶型，这些晶型在晶格中具有不同的分子排列和/或构象。虽然多晶型体可具有相同的化学组成，但是它们也可具有不同的组成，这应归于是否存在微弱或强力键合于晶格内的共结晶的水或其他分子。多晶型体可具有不同的化学、物理和生物特性，如晶体形状、密度、硬度、颜色、化学稳定性、熔点、吸湿性、可悬浮性、溶解率和生物利用度。本领域的技术人员将会知道，相对于由式1表示的相同化合物的另一种多晶型体或多晶型体混合物，由式1表示的化合物的多晶型体可显示出有益功效(例如制备可用制剂的适宜性，改善的生物性能)。由式1表示的化合物的具体多晶型体的制备和分离可通过本领域技术人员已知的方法实现，包括例如采用所选溶剂和温度进行结晶。
如发明概述中所述的本发明实施方案包括下述那些。在下列实施方案中，式1包括其几何和立体异构体、N-氧化物和盐，并且除非在实施方案中另外定义，与“式1的化合物”相关包括发明概述中指定的取代基的定义。
实施方案1：式1的化合物，其中E为E-1、E-2或E-3。
实施方案2：实施方案1中的化合物，其中E为E-1或E-2。
实施方案3：实施方案2中的化合物，其中E为E-1。
实施方案4：实施方案2中的化合物，其中E为E-2。
实施方案5：式1的化合物，其中R6为C1-C2烷基或C1-C2卤代烷基。
实施方案6：实施方案5中的化合物，其中R6为甲基。
实施方案7：式1的化合物，其中A为CHR15。
实施方案8：式1的化合物，其中R15为H、卤素、氰基、羟基、-CHO、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C2-C5烷氧基羰基。
实施方案9：实施方案8中的化合物，其中R15为H、卤素、氰基、羟基、甲基、甲氧基或甲氧基羰基。
实施方案10：实施方案9中的化合物，其中R15为OH。
实施方案11：实施方案9中的化合物，其中R15为H。
实施方案12：式1的化合物，其中A为NR16。
实施方案13：式1的化合物，其中R16为H、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基或C2-C4烷氧基羰基。
实施方案14：实施方案13中的化合物，其中R16为H、甲基、甲基羰基或甲氧基羰基。
实施方案15：实施方案14中的化合物，其中R16为H。
实施方案16：式1的化合物，其中A为C(＝O)。
实施方案17：式1的化合物，其中W1为OR30、SR31或NR32R33。
实施方案18：实施方案17中的化合物，其中W1为OR30。
实施方案19：实施方案17中的化合物，其中W1为SR31。
实施方案19a：实施方案17中的化合物，其中W1为NR32R33。
实施方案20：式1的化合物，其中R28为H、卤素、氰基或C1-C4烷基。
实施方案21：实施方案20中的化合物，其中R28为H、卤素或氰基。
实施方案22：实施方案21中的化合物，其中R28为Cl、F或氰基。
实施方案23：式1或实施方案17中的化合物，其中R30和R31各自独立地选自C1-C6烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C3-C6卤代烯基、C3-C6卤代炔基、C2-C6烷氧基烷基、和C3-C6环烷基。
实施方案24：实施方案23中的化合物，其中R30和R31各自独立地选自C1-C6烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基、和C1-C4卤代烷基。
实施方案25：实施方案24中的化合物，其中R30和R31各自独立地选自C1-C4烷基。
实施方案26：实施方案25中的化合物，其中R30和R31各自独立地为乙基或甲基。
实施方案27：式1或实施方案17中的化合物，其中当单独存在时(即不与R33合在一起)，R32为H、氰基、羟基、氨基、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基。
实施方案28：实施方案27中的化合物，其中当单独存在时，R32为H、氰基、羟基、氨基、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基。
实施方案29：实施方案28中的化合物，其中当单独存在时，R32为H、氰基、羟基、C1-C2烷基或C1-C2烷氧基。
实施方案30：式1或实施方案17中的化合物，其中当单独存在时(即不与R32合在一起)，R33为H或C1-C6烷基。
实施方案31：实施方案30中的化合物，其中当单独存在时，R33为H或甲基。
实施方案32：实施方案31中的化合物，其中当单独存在时，R33为H。
实施方案32a：式1或实施方案1至32中任一项的化合物，其中R32和R33单独存在。
实施方案33：式1的化合物，其中W为O。
实施方案34：式1的化合物，其中W为S。
实施方案35：式1的化合物，其中X为X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7或X8。
实施方案36：实施方案35中的化合物，其中X为X1、X2或X3。
实施方案37：实施方案36中的化合物，其中X为X1或X2。
实施方案38：实施方案37中的化合物，其中X为X1。
实施方案39：式1或实施方案35至38中任一项的化合物，其中包含X的环是饱和的。
实施方案40：式1的化合物，其中Z1为直接键、CHR20或NR21。
实施方案40a.实施方案40中的化合物，其中Z1为直接键或CHR20。
实施方案41：实施方案40a中的化合物，其中Z1为直接键。
实施方案42：式1或实施方案40中的化合物，其中每个R21独立地为H、C1-C3烷基、C1-C3烷基羰基或C2-C3烷氧基羰基。
实施方案42a：实施方案42中的化合物，其中每个R21独立地为H或甲基。
实施方案43：式1的化合物，其中Z5、Z6、Z7和Z8分别独立地为直接键。
实施方案44：式1的化合物，其中
每个R2独立地为卤素、氰基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烯基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基；或
两个R2基团合在一起作为C1-C3亚烷基或C 2-C3亚烯基，以形成桥联二环环系；或
与通过双键连接的邻近环碳原子连接的两个R2基团合在一起作为任选被至多2个取代基取代的-CH＝CH-CH＝CH-，所述取代基独立地选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基。
实施方案45：实施方案44中的化合物，其中每个R2独立地为卤素、氰基、羟基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基或C1-C2烷氧基。
实施方案46：实施方案45中的化合物，其中每个R2独立地为氰基、羟基、甲基或甲氧基。
实施方案47：实施方案46中的化合物，其中每个R2为甲基。
实施方案48：式1化合物，其中n为0或1。
实施方案49：实施方案48中的化合物，其中n为0。
实施方案50：式1的化合物，其中R1a、R1b、R1c和R1d独立地为任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳环；或氰基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代烯基、C2-C8卤代炔基、C2-C8卤代烷硫基烷基、C3-C8环烷基、C2-C8烷氧基烷基、C2-C8卤代烷氧基烷基、C3-C8烷氧基羰基烷基、C3-C8卤代烷氧基羰基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8烷基亚磺酰基烷基、C2-C8烷基磺酰基烷基、C2-C8烷基氨基烷基、C2-C8烷基羰氧基、C2-C8卤代烷基羰氧基、C3-C10二烷基氨基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、C1-C8烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C8烷基羰基氨基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基。
实施方案51：实施方案50中的化合物，其中独立地，当R1a、R1b、R1c和R1d不是任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳环时，则R1a、R1b、R1c和R1d独立地为氰基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代烯基、C2-C8卤代炔基、C3-C8环烷基、C2-C8烷氧基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8烷基亚磺酰基烷基、C2-C8烷基磺酰基烷基、C2-C8烷基氨基烷基、C3-C10二烷基氨基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、C1-C8烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C8烷基羰基氨基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基。
实施方案52：实施方案51中的化合物，其中独立地，当R1a、R1b、R1c和R1d不是任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳环时，则R1a、R1b、R1c和R1d独立地为C1-C8烷基、C2-C8烯基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烷氧基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8烷基氨基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基。
实施方案53：实施方案52中的化合物，其中独立地，当R1a、R1b、R1c和R1d不是任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳环时，则R1a、R1b、R1c和R1d独立地为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基。
实施方案54：实施方案50中的化合物，其中独立地，当R1a、R1b、R1c和R1d不是任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳环时，则R1a、R1b、R1c和R1d独立地为C2-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5卤代烷基、C2-C5卤代烯基、C2-C5卤代烷硫基烷基、C2-C5烷氧基烷基、C2-C5卤代烷氧基烷基、C2-C5烷硫基烷基、C2-C5烷基氨基烷基、C2-C5烷基羰氧基、C2-C5卤代烷基羰氧基、C2-C5烷氧基、C2-C5卤代烷氧基、C2-C5烷硫基、C2-C5烷基氨基或C2-C5烷基羰基氨基。
实施方案55：实施方案54中的化合物，其中独立地，当R1a、R1b、R1c和R1d不是任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳环时，则R1a、R1b、R1c和R1d独立地为C3-C5烷基、C3-C5烯基、C3-C5卤代烷基、C3-C5卤代烯基、C2-C4卤代烷硫基烷基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4卤代烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基氨基烷基、C2-C3烷基羰氧基、C2-C3卤代烷基羰氧基、C2-C4烷氧基、C2-C4卤代烷氧基、C2-C4烷硫基、C2-C4烷基氨基或C2-C3烷基羰基氨基。
实施方案56：实施方案55中的化合物，其中独立地，当R1a、R1b、R1c和R1d不是任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳环时，则R1a、R1b、R1c和R1d独立地为C3-C5卤代烷基、C3-C5卤代烯基、C3-C5卤代烷硫基烷基、C3-C5卤代烷氧基烷基、C2-C3卤代烷基羰氧基或C2-C4卤代烷氧基。
实施方案57：实施方案56中的化合物，其中独立地，当R1a、R1b、R1c和R1d不是任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳环时，则R1a、R1b、R1c和R1d独立地为C4卤代烷基、C4卤代烯基、C3卤代烷氧基烷基或C3卤代烷氧基。
实施方案58：式1或实施方案50中的化合物，其中独立地，当R1a、R1b、R1c和R1d为任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳环时，所述任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳环任选被至多3个独立选择的取代基取代。
实施方案59：式1或实施方案58中的化合物，其中独立地，当R1a、R1b、R1c和R1d为任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳环时，所述任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳环任选被至多2个独立选择的取代基取代。
实施方案60：式1或实施方案58或59中的化合物，其中独立地，当R1a、R1b、R1c和R1d为任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳环时，则所述苯基、萘基或5元或6元杂芳环的碳环成员上的任选取代基独立地选自R4a，而氮环成员上的任选取代基独立地选自R4b；
每个R4a独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4羟基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；并且每个R4b独立地为C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6卤代烯基、C3-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基或C2-C4烷氧基烷基。
实施方案61：式1或实施方案1至60中任一项的化合物，其中独立地，R1a、R1b、R1c和R1d不是任选被取代的萘基。
实施方案62：实施方案60中的化合物，其中每个R4a独立地为卤素、氰基、硝基、C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、环丙基、C1-C3卤代烷基、C2-C3卤代烯基、C2-C3卤代炔基、卤代环丙基、C1-C2烷氧基、C1-C2卤代烷氧基、C1-C2烷硫基、C1-C2卤代烷硫基、C2-C3烷氧基烷基、C2-C3烷基羰基、C2-C3烷氧基羰基、C2-C3烷基氨基羰基或C3-C4二烷基氨基羰基。
实施方案63：实施方案62中的化合物，其中每个R4a独立地为卤素、氰基、硝基、C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、环丙基、C1-C3卤代烷基、C2-C3卤代烯基、C2-C3卤代炔基、卤代环丙基、C1-C2烷氧基或C1-C2卤代烷氧基。
实施方案64：实施方案63中的化合物，其中每个R4a独立地为卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2卤代烷氧基。
实施方案65：实施方案64中的化合物，其中每个R4a独立地为卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基或C1-C2烷氧基。
实施方案66：实施方案65中的化合物，其中每个R4a独立地为Cl、Br、I、C1-C2烷基、三氟甲基或甲氧基。
实施方案67：实施方案66中的化合物，其中每个R4a独立地为Cl、Br、C1-C2烷基或三氟甲基。
实施方案68：实施方案60中的化合物，其中每个R4b独立地为C1-C3烷基、C3烯基(例如烯丙基)、C3炔基(例如炔丙基)、环丙基、C1-C3卤代烷基、C3卤代烯基、C3卤代炔基、卤代环丙基或C2-C3烷氧基烷基。
实施方案69：实施方案68中的化合物，其中每个R4b独立地为C1-C3烷基、C3烯基、C3炔基、环丙基、C1-C3卤代烷基、C3卤代烯基或卤代环丙基。
实施方案70：实施方案69中的化合物，其中每个R4b独立地为C1-C2烷基或C1-C2卤代烷基。
实施方案71：实施方案70中的化合物，其中每个R4b独立地为C1-C2烷基或三氟甲基。
实施方案72：实施方案71中的化合物，其中每个R4b独立地为C1-C2烷基。
实施方案72a.式1或实施方案1至72中任一项的化合物，其中独立地，R1a、R1b、R1c和R1d为任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳环。
实施方案73：实施方案60至72a中任一项的化合物，其中独立地，当R1a、R1b、R1c和R1d为任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳环时，则R1a、R1b、R1c和R1d独立地选自示例1中的U-1至U-50。
示例1
Figure BPA00001205398900341
Figure BPA00001205398900351
其中
当R4连接到碳环成员上时，所述R4选自R4a，并且当R4连接到氮环成员上时(例如U-4、U-11、U-12、U-13、U-14、U-15、U-24、U-25、U-26、U-31或U-35)，所述R4选自R4b；并且k为0、1或2。
实施方案74：实施方案73中的化合物，其中k为1至2的整数。
实施方案75：实施方案73中的化合物，其中R1a、R1b、R1c和R1d独立地选自U-1至U-5、U-8、U-11、U-13、U-15、U-20至U-28、U-31、U-36至U-39和U-50。
实施方案76：实施方案75中的化合物，其中R1a、R1b、R1c和R1d独立地选自U-1至U-3、U-5、U-8、U-11、U-13、U-20、U-22、U-23、U-25至U-28、U-36至U-39和U-50。
实施方案77：实施方案76中的化合物，其中R1a、R1b、R1c和R1d独立地选自U-1至U-3、U-11、U-13、U-20、U-22、U-23、U-36至U-39和U-50。
实施方案78：实施方案77中的化合物，其中R1a、R1b、R1c和R1d独立地选自U-1、U-20和U-50。
实施方案79：实施方案78中的化合物，其中R1a、R1b、R1c和R1d独立地为U-1。
实施方案80：实施方案78中的化合物，其中R1a、R1b、R1c和R1d独立地为U-20。
实施方案81：实施方案78中的化合物，其中R1a、R1b、R1c和R1d独立地为U-50。
实施方案82：实施方案79中的化合物，其中k为1，并且R4连接在U-1的3-位或5-位上。
实施方案83：实施方案79中的化合物，其中k为2，并且一个R4连接在U-1的3-位上，而另一个R4连接在U-1的5-位上。
实施方案84：实施方案80中的化合物，其中k为1，并且R4连接在U-20的3-位或5-位上。
实施方案85：实施方案80中的化合物，其中k为2，并且一个R4连接在U-20的3-位上，而另一个R4连接在U-1的5-位上。
实施方案86：实施方案81中的化合物，其中k为1，并且R4连接在U-50的2-位或3-位上。
实施方案87：实施方案81中的化合物，其中k为2，并且一个R4连接在U-50的2-位上，而另一个R4连接在U-50的5-位上。
实施方案88：式1的化合物，其中G为任选被至多2个碳环成员上的选自R3的取代基以及氮环成员上的选自R11的取代基取代的5元杂环；
每个R3独立地为卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；并且
每个R11独立地为C1-C3烷基。
实施方案89：实施方案88中的化合物，其中G选自示例2中的G-1至G-59。
示例2
Figure BPA00001205398900371
Figure BPA00001205398900391
其中向左边伸出的键与X键合，而向右边伸出的键与式1中的Z1键合；每个R3a独立地选自H和R3；并且R11a选自H和R11；
实施方案90：实施方案89中的化合物，其中G选自G-1至G-3、G-7、G-8、G-10、G-11、G-14、G-15、G-23、G-24、G-26至G-28、G-30、G-36至G-38及G-49至G-55。
实施方案91：实施方案90中的化合物，其中G选自G-1、G-2、G-7、G-8、G-14、G-15、G-23、G-24、G-26、G-27、G-36、G-37、G-38、G-49、G-50和G-55。
实施方案92：实施方案91中的化合物，其中G选自G-1、G-2、G-15、G-26、G-27、G-36、G-37和G-38。
实施方案93：实施方案92中的化合物，其中G选自G-1、G-2、G-15、G-26和G-36。
实施方案94：实施方案93中的化合物，其中G为G-1。
实施方案95：实施方案93中的化合物，其中G为G-2。
实施方案96：实施方案93中的化合物，其中G为G-15。
实施方案97：实施方案93中的化合物，其中G为G-26。
实施方案98：实施方案93中的化合物，其中G为G-36。
实施方案99：实施方案88至98中任一项的化合物，其中每个R3独立地为卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
实施方案100：实施方案99中的化合物，其中每个R3独立地为卤素或甲基。
实施方案101：实施方案89至100中任一项的化合物，其中每个R3a为H，并且R11a为H或甲基。
实施方案102：式1或实施方案88至98中任一项的化合物，其中G是未取代的。
实施方案103：式1的化合物，其中J选自示例3中的J-1至J-82。
示例3
Figure BPA00001205398900411
Figure BPA00001205398900421
Figure BPA00001205398900431
Figure BPA00001205398900441
其中向左边伸出的示意键与式1中的Z1键合，并且与J环中的可得碳或氮原子环成员键合；并且x为0至5的整数。
实施方案104：实施方案103中的化合物，其中J为环，选自示例A中的J-29-1至J-29-60。
示例A
Figure BPA00001205398900442
Figure BPA00001205398900451
Figure BPA00001205398900471
Figure BPA00001205398900481
实施方案105：实施方案103中的化合物，其中J选自J-1、J-2、J-3、J-4、J-5、J-7、J-8、J-9、J-10、J-11、J-12、J-14、J-15、J-16、J-20、J-24、J-25、J-26、J-29、J-30、J-37、J-38、J-45和J-69。
实施方案106：实施方案105中的化合物，其中J选自J-4、J-5、J-8、J-11、J-15、J-16、J-20、J-29、J-30、J-37、J-38和J-69。
实施方案107：实施方案106中的化合物，其中J选自J-4、J-5、J-11、J-20、J-29、J-37、J-38和J-69。
实施方案108：实施方案107中的化合物，其中J为J-11。
实施方案109：实施方案107中的化合物，其中J为J-29。
实施方案110：实施方案107中的化合物，其中J为J-69。
实施方案111：实施方案103至110中任一项的化合物，其中x为0至3的整数。
实施方案111a.实施方案111中任一项的化合物，其中x为0至2的整数。
实施方案112：实施方案111a中的化合物，其中x为1或2。
实施方案113：实施方案112中的化合物，其中x为1。
实施方案114：实施方案108中的化合物，其中J-11的3-位与式1的Z1连接，并且J-11的5-位被选自R5的取代基取代，所述R5不是H。
实施方案115：实施方案108中的化合物，其中J-11的3-位与式1的Z1连接，并J-11的5-位被-Z2Q取代。
实施方案116：实施方案109中的化合物，其中J-29的3-位与式1的Z1连接，并且J-29的5-位被选自R5的取代基取代，所述R5不是H。
实施方案117：实施方案109中的化合物，其中J-29的3-位与式1的Z1连接，并且J-29的5-位被-Z2Q取代。
实施方案118：式1的化合物，其中当单独存在时(即不与R7合在一起)，每个R5独立地为H、卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C2-C6烷氧基烷基、C4-C10环烷氧基烷基、C3-C8烷氧基烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6卤代炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6卤代烷基羰氧基、C4-C8环烷基羰氧基、C3-C6烷基羰基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C8环烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、-NR25R26或-Z2Q。
实施方案119：实施方案118中的化合物，其中当单独存在时，每个R5独立地为H、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6卤代烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、-NR25R26或-Z2Q。
实施方案120：实施方案119中的化合物，其中当单独存在时，每个R5独立地为H、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-NR25R26或-Z2Q。
实施方案120a：实施方案120中的化合物，其中当单独存在时，每个R5独立地为H、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或-Z2Q。
实施方案120b：实施方案120a中的化合物，其中当单独存在时，每个R5独立地为H、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或-Z2Q。
实施方案121：实施方案120b中的化合物，其中当单独存在时，每个R5独立地为-Z2Q。
实施方案121a：式1或实施方案1至121中任一项的化合物，其中每个R5单独存在。
实施方案122：式1的化合物，其中R5的一个实例是-Z2Q，而R5的其他实例独立地选自H、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷基羰基。
实施方案123：实施方案122中的化合物，其中R5的一个实例是-Z2Q，而R5的其他实例独立地选自H、氰基和C1-C3烷基。
实施方案124：实施方案123中的化合物，其中R5的唯一实例是-Z2Q。
实施方案125：式1的化合物，其中每个R26独立地为C1-C3烷基或-Z4Q。
实施方案126：式1或实施方案125中的化合物，其中每个Z4独立地为C(＝O)或S(O)2。
实施方案127：实施方案126中的化合物，其中每个Z4为C(＝O)。
实施方案128：式1的化合物，其中每个Z2独立地为直接键、O、C(＝O)、S(O)2、CHR20或NR21。
实施方案128a：实施方案128中的化合物，其中每个Z2独立地为直接键或NR21。
实施方案128b：实施方案128a中的化合物，其中每个Z2为直接键。
实施方案129：式1的化合物，其中每个Q独立地为苯基、苄基、萘基、5元至6元杂芳环或8元至11元杂芳族二环环系，每个任选被至多1个碳原子或氮原子环成员上的独立选自R7a的取代基取代，并且每个任选被至多5个碳原子环成员上的独立选自R7的取代基以及氮原子环成员上的独立选自R12的取代基取代；或者3元至7元非芳族碳环、5元、6元或7元非芳族杂环或8元至11元非芳族二环环系，每个任选包含选自C(＝O)、C(＝S)、S(＝O)s(＝NR23)f和SiR17R18的环成员，并且每个环或环系任选被至多1个碳原子或氮原子环成员上的独立选自R7a的取代基取代，并且每个任选被至多5个碳原子环成员上的独立选自R7的取代基以及氮原子环成员上的独立选自R12的取代基取代。
实施方案130：实施方案129中的化合物，其中每个Q独立地为苯基、苄基、萘基、5元至6元杂芳环或8元至11元杂芳族二环环系，每个任选被至多5个碳原子环成员上的独立选自R7的取代基以及氮原子环成员上的独立选自R12的取代基取代；或者3元至7元非芳族碳环、5元、6元或7元非芳族杂环或8元至11元非芳族二环环系，每个任选包含选自C(＝O)、C(＝S)、S(＝O)s(＝NR23)f和SiR17R18的环成员，并且每个环或环系任选被至多5个碳原子环成员上的独立选自R7的取代基以及氮原子环成员上的独立选自R12的取代基取代。
实施方案131：式1或实施方案129或130中的化合物，其中每个Q独立地选自示例4中的Q-1至Q-106。
示例4
Figure BPA00001205398900511
Figure BPA00001205398900521
Figure BPA00001205398900531
Figure BPA00001205398900541
Figure BPA00001205398900551
其中p为0至5的整数，并且q为0至2的整数。
实施方案132：实施方案131中的化合物，其中p为0至3的整数。
实施方案132a：实施方案131中的化合物，其中q为0至1的整数。
实施方案133：实施方案131中的化合物，其中每个Q独立地选自Q-1、Q-20、Q-32至Q-34、Q-45至Q-47、Q-60至Q-73、Q-76至Q-79、Q-84至Q-94以及Q-98至Q-106。
实施方案134：实施方案133中的化合物，其中每个Q独立地选自Q-1、Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-73、Q-76、Q-78、Q-79、Q-84、Q-85、Q-98、Q-99、Q-100以及Q-101至Q-106。
实施方案135：实施方案134中的化合物，其中每个Q独立地选自Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84和Q-85。
实施方案136：实施方案135中的化合物，其中每个Q独立地选自Q-45、Q-63、Q-65、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84和Q-85。
实施方案137：实施方案136中的化合物，其中每个Q独立地选自Q-45、Q-63、Q-65或Q-70、Q-71、Q-72和Q-84。
实施方案138：式1或实施方案129至137中任一项的化合物，其中当单独存在时(即不与R5合在一起)，每个R7独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2卤代烷氧基。
实施方案138a：实施方案138中的化合物，其中当单独存在时，每个R7独立地为卤素、氰基、羟基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C2C1-C2烷氧基或C1-C2卤代烷氧基。
实施方案138b：实施方案138a中的化合物，其中当单独存在时，每个R7独立地为F、Cl、Br、氰基、羟基、甲基或甲氧基。
实施方案138c：式1或实施方案1至138b中任一项的化合物，其中每个R7单独存在。
实施方案139：式1的化合物，其中当R5和R7与连接R5和R7的原子合在一起形成任选被取代的环，所述环为5元至7元环，包含选自碳原子和任选至多3个杂原子的环成员，所述杂原子选自至多1个O、至多1个S、和至多1个N，并且所述环包含至多2个选自C(＝O)、C(＝S)、S(＝O)s(＝NR23)f和SiR17R18的环成员。
实施方案140：实施方案139中的化合物，其中当R5和R7与连接R5和R7的原子合在一起形成任选被取代的5元至7元环，所述环包含选自碳原子和任选至多3个杂原子的环成员，所述杂原子选自至多1个O、至多1个S、和至多1个N，并且所述环包含至多2个选自C(＝O)、C(＝S)、S(＝O)s(＝NR23)f和SiR17R18的环成员，所述环任选被选自R8的取代基取代；
每个R8独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4羟基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基。
实施方案141：实施方案140中的化合物，其中所述环任选在不是连接R5和R7的原子的环成员上被至多4个选自R8的取代基取代。
实施方案142：实施方案141中的化合物，其中所述环任选在不是连接R5和R7的原子的环成员上被至多2个选自R8的取代基取代。
实施方案143：实施方案140至142中任一项的化合物，其中每个R8独立地为C1-C3烷基。
实施方案144：式1的化合物，其中每个R7a独立地为-Z3TA。
实施方案145：式1或实施方案144中的化合物，其中每个TA独立地为苯基、苯乙炔基或5元至6元杂芳环，每个任选被至多3个碳原子环成员上的独立选自R29的取代基取代，并且每个任选被至多1个氮原子环成员上的独立选自R22的取代基取代。
实施方案146：实施方案145中的化合物，其中每个TA独立地为苯基或5元至6元杂芳环，每个任选被至多2个碳原子环成员上的独立选自R29的取代基取代，并且每个任选被至多1个氮原子环成员上的独立选自R22的取代基取代。
实施方案147：实施方案146中的化合物，其中每个TA为苯基。
实施方案148：实施方案146中的化合物，其中TA独立地为5元或6元杂芳环。
实施方案149：式1的化合物，其中每个R7a独立地为-Z3TN。
实施方案150：式1的化合物，其中R7a独立地为-Z3TP。
实施方案151：式1或实施方案144至150中任一项的化合物，其中每个Z3独立地为直接键、O、C(＝O)、C(＝S)、S(O)m、CHR20、CHR20-CHR20、CR24＝CR27或OCHR20。
实施方案152：实施方案151中的化合物，其中每个Z3独立地为直接键、O、S(O)m、CHR20、CHR20-CHR20、CR24＝CR27或OCHR20。
实施方案153：实施方案152中的化合物，其中每个Z3独立地为直接键、O、S(O)m、CHR20、CHR20-CHR20或CR24＝CR27。
实施方案154：实施方案153中的化合物，其中每个Z3独立地为直接键、O、CHR20或CHR20-CHR20。
实施方案155：实施方案154中的化合物，其中每个Z3独立地为直接键或O。
实施方案156：实施方案155中的化合物，其中每个Z3独立地为直接键。
实施方案157：实施方案155中的化合物，其中每个Z3独立地为O。
实施方案158：式1的化合物，其中每个TA独立地选自示例5中的TA-1至TA-49，每个TN独立地选自示例5中的TN-1至TN-32，并且每个TP独立地选自示例5中的TP-1至TP-35。
示例5
Figure BPA00001205398900591
Figure BPA00001205398900601
Figure BPA00001205398900611
Figure BPA00001205398900621
其中向左边伸出的示意键与式1中的Z3键合；并且r为0、1、2、3、4或5。
实施方案159：实施方案158中的化合物，其中r为0、1、2或3。
实施方案160：实施方案158中的化合物，其中每个TA独立地选自TA-1至TA-18、TA-23至TA-38和TA-49，TN选自TN-1、TN-2、TN-5、TN-6、TN-9至TN-16和TN-29，或者TP选自TP-1至TP-6、TP-34和TP-35。
实施方案161：实施方案160中的化合物，其中每个TA独立地选自TA-1至TA-18、TA-23至TA-38和TA-49，或者TN选自TN-1、TN-2、TN-5、TN-6、TN-9至TN-16和TN-29。
实施方案162：实施方案161中的化合物，其中每个TA独立地选自TA-18和TA-49。
实施方案163：实施方案162中的化合物，其中每个TA独立地为TA-18。
实施方案164：实施方案162中的化合物，其中TA为TA-49。
实施方案165：式1的化合物，其中每个R29独立地为H、卤素、氰基、羟基、-C(＝O)OH、-C(＝O)NH2、-SO2NH2、-SH、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C8烷基羰基、C2-C8烷氧基羰基、C4-C10环烷氧基羰基、C5-C12环烷基烷氧基羰基、C2-C8烷基氨基羰基、C3-C10二烷基氨基羰基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C6-C14环烷基环烷基、C4-C10卤代环烷基烷基、C5-C12烷基环烷基烷基、C2-C8烷氧基烷基、C4-C10环烷氧基烷基、C3-C10烷氧基烷氧基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8烷基亚磺酰基烷基、C2-C8烷基磺酰基烷基、C2-C8烷基氨基烷基、C3-C10二烷基氨基烷基、C2-C8卤代烷基氨基烷基、C4-C10环烷基氨基烷基、C4-C10环烷基羰基、C4-C10环烷基氨基羰基、C2-C7氰基烷基、C1-C6羟基烷基、C4-C10环烯基烷基、C2-C8卤代烷氧基烷基、C2-C8烷氧基卤代烷基、C3-C10烷氧基烷基羰基、C3-C10烷氧基羰基烷基、C3-C10烷氧基(烷基)氨基羰基、C2-C8烷基脒基、C3-C10二烷基脒基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C8烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基磺酰基、C2-C8二烷基氨基磺酰基、C3-C10三烷基甲硅烷基、C2-C8烷氧基烷氧基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C8烷基羰基氨基、C1-C6烷基磺酰基氨基或C1-C6卤代烷基氨基。
实施方案166：实施方案165中的化合物，其中每个R29独立地为H、卤素、氰基、羟基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C8烷基羰基、C2-C8烷氧基羰基、C3-C8环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C6-C14环烷基环烷基、C2-C8烷氧基烷基、C3-C10二烷基氨基烷基、C2-C7氰基烷基、C1-C6羟基烷基、C2-C8卤代烷氧基烷基、C3-C10烷氧基烷基羰基、C3-C10烷氧基羰基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C8烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基或C2-C8二烷基氨基。
实施方案167：实施方案166中的化合物，其中每个R29独立地为H、卤素、氰基、羟基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2卤代烷氧基。
实施方案167a：实施方案167中的化合物，其中每个R29独立地为卤素、氰基、羟基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2卤代烷氧基。
实施方案167b：实施方案167a中的化合物，其中每个R29独立地为卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基或C1-C2烷氧基。
实施方案168：式1的化合物，其中当E为E-2或E-3，G为在2-位与式1的X连接并且在4-位与式1的Z1连接的任选被取代的噻唑环，A为CHR15，并且J为在4-位与式1的Z1连接的任选被取代的异
Figure BPA00001205398900651
唑环时，则Z1为O、C(＝O)、S(O)m、CHR20或NR21。
实施方案169：式1的化合物，其中当E为E-2或E-3，G为在2-位与式1的X连接并且在4-位与式1的Z1连接的任选被取代的噻唑环，并且J为在4-位与式1的Z1连接的任选被取代的异
Figure BPA00001205398900652
唑环时，则Z1为O、C(＝O)、S(O)m、CHR20或NR21。
实施方案170：式1的化合物，其中当E为E-2或E-3，G为在2-位与式1的X连接并且在4-位与式1的Z1连接的任选被取代的噻唑环，A为CHR15，Z1为直接键时，则J为在异
Figure BPA00001205398900661
唑环的3-位或5-位与式1的其余部分连接的任选被取代的异
Figure BPA00001205398900662
唑环。
实施方案171：式1的化合物，其中当E为E-2或E-3，G为在2-位与式1的X连接并且在4-位与式1的Z1连接的任选被取代的噻唑环，A为CHR15，Z1为直接键时，则J为在异
Figure BPA00001205398900663
唑环的3-位与式1的其余部分连接的任选被取代的异
Figure BPA00001205398900664
唑环。
实施方案172：式1的化合物，其中当E为E-2或E-3，G为在2-位与式1的X连接并且在4-位与式1的Z1连接的任选被取代的噻唑环，Z1为直接键时，则J为在异
Figure BPA00001205398900665
唑环的3-位与式1的其余部分连接的任选被取代的异
Figure BPA00001205398900666
唑环。
实施方案173：式1的化合物，其中当E为E-2，X为X2并且包含X的环是饱和的，A为CHR15，G为任选被取代的5元杂芳环，Z1为直接键时，则J为苯基或5元或6元杂芳环或萘基或8元至11元杂芳族二环环系，并且J环或环系被至少一个不是H的R5取代。
实施方案174：式1的化合物，其中当E为E-2，X为X2并且包含X的环是饱和的，A为CHR15，G为任选被取代的5元杂芳环，Z1为直接键时，则J为苯基或5元或6元杂芳环或萘基或8元至11元杂芳族二环环系，并且J环或环系被至少一个为Z2Q的R5取代。
实施方案175：式1的化合物，其中当E为E-2或E-3，X为X1并且包含X的环是饱和的，A为NH，G为在2-位与式1的X连接并且在4-位与式1的Z1连接的任选被取代的噻唑环时，则J为在2-位与式1的其余部分连接的任选被取代的咪唑环，并且Z1为O、C(＝O)、S(O)m、CHR20或NR21。
实施方案176：式1的化合物，其中当E为E-2或E-3，X为X1并且包含X的环是饱和的，A为NR16，G为在2-位与式1的X连接并且在4-位与式1的Z1连接的任选被取代的噻唑环时，则J为在2-位与式1的其余部分连接的任选被取代的咪唑环，并且Z1为O、C(＝O)、S(O)m、CHR20或NR21。
实施方案177：式1的化合物，其中当E为E-2或E-3，G为在2-位与式1的X连接并且在4-位与式1的Z1连接的任选被取代的噻唑环时，则J不是任选被取代的咪唑基。
实施方案178：式1或实施方案1至177中任一项的化合物，其中所述化合物的总分子量不大于850。
实施方案179：实施方案17中的化合物，其中所述化合物的总分子量不大于700。
本发明的实施方案还包括：
实施方案C1：式1的化合物，其中E为E-1、E-2或E-3。
实施方案C2：实施方案C1中的化合物，其中E为E-1或E-2。
实施方案C3：实施方案C2中的化合物，其中E为E-1。
实施方案C4：式1的化合物，其中E为E-4并且R6为C1-C2烷基或C1-C2卤代烷基。
实施方案C4a：式1的化合物，其中R6为C1-C2烷基或C1-C2卤代烷基。
实施方案C5：实施方案C4a中的化合物，其中R6为甲基。
实施方案C6：式1的化合物，其中A为CHR15。
实施方案C7：式1的化合物，其中R15为H、卤素、氰基、羟基、-CHO、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C2-C5烷氧基羰基。
实施方案C8：实施方案C7中的化合物，其中R15为H、卤素、氰基、羟基、甲基或甲氧基羰基。
实施方案C9：实施方案C8中的化合物，其中R15为H。
实施方案C10：式1的化合物，其中A为NR16。
实施方案C11：式1的化合物，其中R16为H、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基或C2-C4烷氧基羰基。
实施方案C12：实施方案C11中的化合物，其中R16为H、甲基、甲基羰基或甲氧基羰基。
实施方案C13：实施方案C12中的化合物，其中R16为H。
实施方案C14：式1的化合物，其中A为CH2或NH。
实施方案C14a：式1的化合物，其中A为CH2。
实施方案C15：式1的化合物，其中W1为H、CN、卤素、C1-C4烷基、OR30、SR31或NR32R33。
实施方案C16：实施方案C15中的化合物，其中W1为H、CN、卤素、OR30、SR31或NR32R33.
实施方案C17：实施方案C16中的化合物，其中W1为氰基、卤素或OR30。
实施方案C18：实施方案C17中的化合物，其中W1为氰基、Cl、F或OR30。
实施方案C19：式1的化合物，其中R30和R31各自独立地选自C1-C6烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C3-C6卤代烯基、C3-C6卤代炔基、C2-C6烷氧基烷基和C3-C6环烷基。
实施方案C19a：式1的化合物，其中R32选自H、氰基、羟基、氨基、C1-C6烷基。
实施方案C19b：式1的化合物，其中R33选自H、C1-C6烷基。
实施方案C20：实施方案C19中的化合物，R30和R31各自选自C1-C6烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基、和C1-C4卤代烷基。
实施方案C21：实施方案C20中的化合物，R30和R31各自独立地为C1-C4烷基。
实施方案C20：实施方案C19中的化合物，R32和R33各自选自C1-C6烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基和C1-C4卤代烷基。
实施方案C22：式1的化合物，其中W为O。
实施方案C23：式1的化合物，其中W为S。
实施方案24：式1的化合物，其中X选自X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7和X8。
实施方案C25：实施方案C24中的化合物，其中X为X1、X2或X3。
实施方案C26：实施方案C25中的化合物，其中X为X1或X2。
实施方案C27：实施方案C26中的化合物，其中X为X1。
实施方案C28：式1的化合物，其中包含X的环是饱和的。
实施方案C29：式1的化合物，其中Z1为直接键、CHR20或NR21。
实施方案C 30：实施方案C29中的化合物，其中Z1为直接键。
实施方案C31：式1的化合物，其中R21为H、C1-C3烷基、C1-C3烷基羰基或C2-C3烷氧基羰基。
实施方案C32：式1的化合物，其中Z5、Z6、Z7和Z8各自为直接键。
实施方案C33：式1的化合物，其中
每个R2独立地为C1-C4烷基、C1-C4烯基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、卤素、氰基或羟基；或
两个R2基团合在一起作为C1-C3亚烷基或C2-C3亚烯基，以形成桥联二环环系；或
与通过双键连接的邻近环碳原子连接的两个R2基团合在一起作为任选被至多3个取代基取代的-CH＝CH-CH＝CH-，所述取代基选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、卤素、羟基、氨基、氰基和硝基。
实施方案C34：实施方案C33中的化合物，其中每个R2独立地为C1-C4烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基、卤素、氰基或羟基。
实施方案C35：实施方案C34中的化合物，其中每个R2独立地为甲基、甲氧基、氰基或羟基。
实施方案36：实施方案C35中的化合物，其中每个R2独立地为甲基。
实施方案C37：式1的化合物，其中n为0或1。
实施方案C38：实施方案C37中的化合物，其中n为0。
实施方案C39：实施方案C38中的化合物，其中n为1。
实施方案C40：式1的化合物，其中R1a、R1b、R1c和R1d各自为氰基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代烯基、C2-C8卤代炔基、C3-C8环烷基、C2-C8烷氧基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8烷基亚磺酰基烷基、C2-C8烷基磺酰基烷基、C2-C8烷基氨基烷基、C3-C10二烷基氨基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、C1-C8烷基氨基、C2-C8二烷基氨基或C2-C8烷基羰基氨基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基。
实施方案C41：实施方案C40中的化合物，其中R1a、R1b、R1c和R1d为C1-C8烷基、C2-C8烯基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烷氧基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8烷基氨基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基。
实施方案C42：实施方案C41中的化合物，其中R1a、R1b、R1c和R1d为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基。
实施方案C43：式1的化合物，其中R1a、R1b、R1c和R1d是任选被取代的苯基、萘基或5元或6元杂芳环。
实施方案C44：实施方案C43中的化合物，其中R1a、R1b、R1c和R1d是任选被取代的苯基或5元或6元杂芳环。
实施方案C45：实施方案C44中的化合物，其中R1a、R1b、R1c和R1d为任选被至多3个碳环成员上的独立选自R4a的取代基以及氮环成员上的独立选自R4b的取代基取代的苯基或5元或6元杂芳环；
每个R4b独立地为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4羟基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；并且
每个R4b独立地为C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6卤代烯基、C3-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基或C2-C4烷氧基烷基。
实施方案C46：实施方案C45中的化合物，其中R1a、R1b、R1c和R1d为任选被至多2个碳环成员上的独立选自R4a的取代基以及氮环成员上的独立选自R4b的取代基取代的苯基或5元或6元杂芳环。
实施方案C47：实施方案C45中的化合物，其中R1a、R1b、R1c和R1d选自示例1中的U-1至U-50。
示例1
Figure BPA00001205398900711
Figure BPA00001205398900721
其中
当R4连接在碳环成员上时，所述R4选自R4a，并且当R4连接在氮环成员上时(例如U-4、U-14、U-15、U-24、U-25、U-26、U-31或U-35至U-15、U-24至U-26、U-31或U-35)，所述R4选自R4b；并且k为0、1或2。
实施方案C48：实施方案C47中的化合物，其中R1a、R1b、R1c和R1d选自U-1至U-5、U-8、U-11、U-13、U-15、U-20至U-28、U-31、U-36至U-39和U-50。
实施方案C49：实施方案C48中的化合物，其中R1a、R1b、R1c和R1d选自U-1至U-3、U-5、U-8、U-11、U-13、U-20、U-22、U-23、U-25至U-28、U-36至U-39和U-50。
实施方案C50：实施方案C49中的化合物，其中R1a、R1b、R1c和R1d选自U-1至U-3、U-11、U-13、U-20、U-22、U-23、U-36至U-39和U-50。
实施方案C51：实施方案C50中的化合物，其中R1a、R1b、R1c和R1d选自U-1、U-20和U-50。
实施方案52：实施方案C51中的化合物，其中R1a、R1b、R1c和R1d为U-1。
实施方案C53：实施方案C52中的化合物，其中R1a、R1b、R1c和R1d为U-20。
实施方案C54：实施方案53中的化合物，其中R1a、R1b、R1c和R1d为U-50。
实施方案C55：实施方案C47中的化合物，其中每个R4a独立地为C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、环丙基、C1-C3卤代烷基、C2-C3卤代烯基、C2-C3卤代炔基、卤代环丙基，卤素、氰基、硝基、C1-C2烷氧基、C1-C2卤代烷氧基、C1-C2烷硫基、C1-C2卤代烷硫基、C2-C3烷氧基烷基、C2-C3烷基羰基、C2-C3烷氧基羰基、C2-C3烷基氨基羰基或C3-C4二烷基氨基羰基。
实施方案C56：实施方案C55中的化合物，其中每个R4a独立地为C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、环丙基、C1-C3卤代烷基、C2-C3卤代烯基、C2-C3卤代炔基、卤代环丙基、卤素、氰基、硝基、C1-C2烷氧基或C1-C2卤代烷氧基。
实施方案C57：实施方案C56中的化合物，其中每个R4a独立地为C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、卤素、C1-C2烷氧基或C1-C2卤代烷氧基。
实施方案C58：实施方案C57中的化合物，其中每个R4a独立地为C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、卤素或C1-C2烷氧基。
实施方案C59：实施方案C58中的化合物，其中每个R4a独立地为C1-C2烷基、三氟甲基、Cl、Br、I或甲氧基。
实施方案C60：实施方案C59中的化合物，其中每个R4a独立地为C1-C2烷基、三氟甲基、Cl或Br。
实施方案C61：实施方案C47中的化合物，其中每个R4b独立地为C1-C3烷基、C3烯基(例如烯丙基)、C3炔基(例如炔丙基)、环丙基、C1-C3卤代烷基、C3卤代烯基、C3卤代炔基、卤代环丙基或C2-C3烷氧基烷基。
实施方案C62：实施方案C61中的化合物，其中每个R4b独立地为C1-C3烷基、C3烯基、C3炔基、环丙基、C1-C3卤代烷基、C3卤代烯基或卤代环丙基。
实施方案C63：实施方案C62中的化合物，其中每个R4b独立地为C1-C2烷基或C1-C2卤代烷基。
实施方案C64：实施方案C63中的化合物，其中每个R4b独立地为C1-C2烷基或三氟甲基。
实施方案C65：实施方案C64中的化合物，其中每个R4b独立地为C1-C2烷基。
实施方案C66：实施方案C47中的化合物，其中k为1或2。
实施方案C66a：实施方案C66中的化合物，其中至少一个R4为Cl。
实施方案C67：实施方案C66中的化合物，其中至少一个R4为Br。
实施方案C68：实施方案C66中的化合物，其中至少一个R4为甲基。
实施方案C69：实施方案66中的化合物，其中k为1或2，并且至少一个R4为乙基。
实施方案C70：实施方案C66中的化合物，其中至少一个R4为三氟甲基。
实施方案C71：实施方案C66中的化合物，其中至少一个R4为甲氧基。
实施方案C72：实施方案52中的化合物，其中k为1，并且R4连接在U-1的3-位或5-位上。
实施方案C73：实施方案C52中的化合物，其中k为2，并且一个R4连接在U-1的3-位上，而另一个R4连接在U-1的5-位上。
实施方案C74：实施方案C53中的化合物，其中k为1，并且R4连接在U-20的3-位或5-位上。
实施方案C75：实施方案C53中的化合物，其中k为2，并且一个R4连接在U-20的3-位上，而另一个R4连接在U-20的5-位上。
实施方案C76：实施方案C54中的化合物，其中k为1，并且R4连接在U-50的2-位或3-位上。
实施方案C77：实施方案C54中的化合物，其中k为2，并且一个R4连接在U-50的2-位上，而另一个R4连接在U-50的5-位上。
实施方案C78：式1的化合物，其中G为任选被至多2个碳环成员上的选自R3的取代基以及氮环成员上的选自R11的取代基取代的5元杂环；
每个R3独立地为C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或卤素；并且
每个R11独立地为C1-C3烷基。
实施方案C79：实施方案C78中的化合物，其中G选自示例2中的G-1至G-59。
示例2
Figure BPA00001205398900751
Figure BPA00001205398900761
Figure BPA00001205398900771
Figure BPA00001205398900781
其中向左边伸出的键与X键合，而向右边伸出的键与Z1键合；每个R3a独立地选自H或R3；并且R11a选自H和R11；
实施方案C80：实施方案C79中的化合物，其中G选自G-1至G-3、G-7、G-8、G-10、G-11、G-14、G-15、G-23、G-24、G-26至G-28、G-30、G-36至G-38以及G-49至G-55。
实施方案C81：实施方案C80中的化合物，其中G选自G-1、G-2、G-7、G-8、G-14、G-15、G-23、G-24、G-26、G-27、G-36、G-37、G-38、G-49、G-50和G-55。
实施方案C82：实施方案C81中的化合物，其中G选自G-1、G-2、G-15、G-26、G-27、G-36、G-37和G-38。
实施方案83：实施方案C82中的化合物，其中G选自G-1、G-2、G-15、G-26和G-36。
实施方案C84：实施方案C83中的化合物，其中G为G-1。
实施方案C85：实施方案C83中的化合物，其中G为G-2。
实施方案C86：实施方案C83中的化合物，其中G为G-15。
实施方案C87：实施方案C83中的化合物，其中G为G-26。
实施方案C88：实施方案C83中的化合物，其中G为G-36。
实施方案89：实施方案C79至C88中任一项的化合物，其中R3a为H、C1-C3烷基或卤素。
实施方案C90：实施方案C89中的化合物，其中R3a为H、甲基或卤素。
实施方案C91：实施方案C79至C88中任一项的化合物，其中R3a为H，并且R11a为H或甲基。
实施方案C92：式1或实施方案C79至C88中任一项的化合物，其中G是未取代的。
实施方案C93：式1的化合物，其中J为5元或6元环、8元至11元二环环系或7元至11元螺环环系，每个环或环系包含选自碳、至多3个杂原子的环成员，所述杂原子选自至多1个O、至多1个S、和至多3个N，并且并且所述环或环系包含至多3个选自C(＝O)、C(＝S)、S(O)和S(O)2的环成员，每个环或环系任选被至多5个独立选自R5的取代基取代。
实施方案C94：式1的化合物，其中J为苯基或5元或6元杂芳环、或萘基或8元至11元杂芳族二环环系，每个环或环系任选被至多5个独立选自R5的取代基取代；或者J为5元、6元或7元非芳族环、8元至11元非芳族二环或7元至11元螺环环系，每个环或环系包含选自碳和至多3个选自C(＝O)、C(＝S)、S(O)、S(O)2和SiR17R18环成员的环成员，并且任选被至多5个独立选自R5的取代基取代。
实施方案C95：式1的化合物，其中J选自示例3中的J-1至J-82。
示例3
Figure BPA00001205398900801
Figure BPA00001205398900811
Figure BPA00001205398900821
其中向左边伸出的示意键与Z1键合；并且x为0至3的整数。
实施方案C96：实施方案C95中的化合物，其中J为选自下文示例A中所示的J-29-1至J-29-60的环。
示例A
Figure BPA00001205398900832
Figure BPA00001205398900851
Figure BPA00001205398900861
实施方案C97：实施方案C95的化合物，其中J选自J-1、J-2、J-3、J-4、J-5、J-7、J-8、J-9、J-10、J-11、J-12、J-14、J-15、J-16、J-20、J-24、J-25、J-26、J-29、J-30、J-37、J-38、J-45和J-69。
实施方案C98：实施方案C97中的化合物，其中J选自J-4、J-5、J-8、J-11、J-15、J-16、J-20、J-29、J-30、J-37、J-38和J-69。
实施方案C99：实施方案C98中的化合物，其中J选自J-4、J-5、J-11、J-20、J-29、J-37、J-38和J-69。
实施方案C100：实施方案C99中的化合物，其中J为J-11。
实施方案C101：实施方案C99中的化合物，其中J为J-29。
实施方案C102：实施方案C99中的化合物，其中J为J-69。
实施方案103：实施方案C96中的化合物，其中J选自如表A中所示的J-29-1至J-29-60中的任一个。
实施方案C104：实施方案C95中的化合物，其中x为0、1或2。
实施方案C104a：实施方案C95中的化合物，其中x为1或2。
实施方案C105：实施方案C104中的化合物，其中x为0。
实施方案C106：实施方案C95中的化合物，其中R5为Z2Q。
实施方案C107：实施方案C100中的化合物，其中J-11的3-位与式1的Z1连接，并且J-11的5-位被选自R5的取代基取代，所述R5不是H。
实施方案C108：实施方案C100中的化合物，其中J-11的3-位与式1的Z1连接，并且J-11的5-位被Z2Q取代。
实施方案C109：实施方案C101中的化合物，其中J-29的3-位与式1的Z1连接，并且J-29的5-位被选自R5的取代基取代，所述R5不是H。
实施方案C110：实施方案C101中的化合物，其中J-29的3-位与式1的Z1连接，并且J-29的5-位被-Z2Q取代。
实施方案C111：式1或实施方案C95中的化合物，其中每个R5独立地为H、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C2-C6烷氧基烷基、C4-C10环烷氧基烷基、C3-C8烷氧基烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6卤代炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6卤代烷基羰氧基、C4-C8环烷基羰氧基、C3-C6烷基羰基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C8环烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、-NR25R26或Z2Q。
实施方案C112：实施方案C111中的化合物，其中每个R5独立地为H、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6卤代烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、-NR25R26或Z2Q。
实施方案C113：实施方案C112中的化合物，其中每个R5独立地为H、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-NR25R26或Z2Q。
实施方案C114：式1或实施方案95中的化合物，其中R5的一个实例是Z2Q，而R5的其他实例独立地选自H、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷基羰基和卤素。
实施方案C115：实施方案C114中的化合物，其中R5的一个实例是Z2Q，而R5的其他实例独立地选自H、氰基和C1-C 3烷基。
实施方案C115a.实施方案C114中的化合物，其中R5的唯一实例是Z2Q。
实施方案C116：式1的化合物，其中当每个R5为-NR26R25时，则每个R26独立地为C1-C3烷基或-Z4Q。
实施方案C117：式1或实施方案C116中的化合物，其中每个Z4独立地为C(＝O)或S(O)2。
实施方案C118：实施方案C117中的化合物，其中每个Z4为C(＝O)。
实施方案C119：式1的化合物，其中每个Z2独立地为直接键、O、C(＝O)、S(O)2或CHR20。
实施方案C120：实施方案C119中的化合物，其中Z2为直接键。
实施方案C121：式1的化合物，其中每个Q独立地为3元至7元非芳族碳环、5元、6元或7元非芳族杂环或8元至11元非芳族二环环系，每个任选包含选自C(＝O)、C(＝S)、S(O)、S(O)2和SiR17R18的环成员，并且任选被至多5个碳原子环成员上独立选自R7的取代基以及氮原子环成员上独立选自R12的取代基取代。
实施方案C122：式1的化合物，其中每个Q独立地为被一个R7取代的8元至11元杂芳族二环环系。
实施方案C123：式1的化合物，其中每个Q独立地为任选被取代的苯基、苄基、萘基或5元或6元杂芳环，每个任选被至多3个碳环成员上选自R7的取代基以及氮环成员上选自R12的取代基取代。
实施方案C124：实施方案C123中的化合物，其中每个Q独立地为被一个R7取代的苯基。
实施方案C125：实施方案C124中的化合物，其中每个Q独立地为被一个R7取代的苄基。
实施方案C126：式1的化合物，其中每个Q独立地选自示例4中的Q-1至Q-106。
示例4
Figure BPA00001205398900891
Figure BPA00001205398900901
Figure BPA00001205398900911
Figure BPA00001205398900921
Figure BPA00001205398900941
其中p为0、1、2、3、4或5，并且q为0、1或2。
实施方案C127：实施方案C126中的化合物，其中p为0、1、2或3。
实施方案C128：实施方案C126中的化合物，其中每个Q独立地选自Q-1、Q-20、Q-32至Q-34、Q-45至Q-47、Q-60至Q-73、Q-76至Q-79、Q-84至Q-94以及Q-98至Q-106。
实施方案C129：实施方案C128中的化合物，其中每个Q独立地选自Q-1、Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-73、Q-76、Q-78、Q-79、Q-84、Q-85、Q-98、Q-99、Q-100以及Q-101至Q-106。
实施方案C130：实施方案C129中的化合物，其中每个Q独立地选自Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84和Q-85。
实施方案C131：实施方案C130中的化合物，其中每个Q独立地选自Q-45、Q-63、Q-65、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84和Q-85。
实施方案C132：实施方案C131中的化合物，其中每个Q独立地选自Q-45、Q-63、Q-65或Q-70、Q-71、Q-72和Q-84。
实施方案C133：式1或实施方案C126中的化合物，其中每个R7独立地为C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C2烷氧基或C1-C2卤代烷氧基。
实施方案C134：实施方案C133中的化合物，其中每个R7独立地为C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C2卤代烷氧基、卤素、羟基、氰基或C1-C2烷氧基。
实施方案C135：实施方案C134中的化合物，其中每个R7独立地为甲基、F、Cl、Br、羟基、氰基或甲氧基。
实施方案C136：式1的化合物，其中当R5和R7与连接R5和R7的原子合在一起形成任选被取代的5元至7元环时，所述环成员选自碳和任选至多3个杂原子，所述杂原子选自至多1个O、至多1个S、和至多1个N，并且任选包含1至3个选自C(＝O)、C(＝S)、S(O)、S(O)2和SiR17R18的环成员。
实施方案C137：实施方案C136中的组合物，其中当R5和R7与连接R5和R7的原子合在一起形成任选被取代的5元至7元环时，则R5和R7与连接R5和R7的原子合在一起形成5元至7元环，所述环包含选自碳和任选的1至3个杂原子的环成员，所述杂原子选自至多1个O、至多1个S、和至多1个N，并且所述环任选包含至多3个选自C(＝O)、C(＝S)、S(O)、S(O)2和SiR17R18的环成员，所述环任选在不是连接R5和R7的原子的环成员上被选自R8的取代基取代；并且每个R8独立地为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4羟基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基。
实施方案C138：实施方案C137中的化合物，其中所述环任选在不是连接R5和R7的原子的环成员上被至多4个选自R8的取代基取代。
实施方案C139：实施方案C138中的化合物，其中所述环任选在不是连接R5和R7的原子的环成员上被至多2个选自R8的取代基取代。
实施方案C140：实施方案C137、C138和C39中任一项的化合物，其中每个R8独立地为C1-C3烷基。
实施方案C141：式1或实施方案C26中的化合物，其中R7a为-Z3TA。
实施方案C142：实施方案C141中的化合物，其中每个Z3独立地为直接键、O、NR22、C(＝O)、C(＝S)、S(O)m、CHR20、CHR20-CHR20、CR24＝CR27、或OCHR20。
实施方案C143：实施方案C142中的化合物，其中每个Z3独立地为直接键、O、NR22、S(O)m、CHR20、CHR20-CHR20、CR24＝CR27、或OCHR20。
实施方案C144：实施方案C143中的化合物，其中每个Z3独立地为直接键、O、NR22、S(O)m、CHR20、CHR20-CHR20或CR24＝CR27。
实施方案C145：实施方案C144中的化合物，其中每个Z3独立地为直接键、O、NR22、CHR20或CHR20-CHR20。
实施方案C146：实施方案145中的化合物，其中每个Z3独立地为直接键、O或NR22。
实施方案C147：实施方案146中的化合物，其中每个Z3独立地为直接键。
实施方案C148：实施方案C147中的化合物，其中每个Z3独立地为0。
实施方案C149：实施方案C141中的化合物，其中TA为苯基。
实施方案C150：实施方案C149中的化合物，其中TA为5元或6元杂芳环。
实施方案C151：式1或实施方案C126中的化合物，其中R7a为-Z3TA。
实施方案C152：式1或实施方案C126中的化合物，其中R7a为-Z3TN。
实施方案C153：式1或实施方案C126中的化合物，其中R7a为-Z3TP。
实施方案C154：式1的化合物，其中每个TA独立地选自示例5中的TA-1至TA-49，每个TN独立地选自示例5中的TN-1至TN-32，并且每个TP独立地选自示例5中的TP-1至TP-35。
示例5
Figure BPA00001205398900971
Figure BPA00001205398900991
Figure BPA00001205398901001
Figure BPA00001205398901011
其中向左边伸出的示意键与Z3键合；并且r为0、1、2、3、4或5。
实施方案C155：实施方案C154中的化合物，其中r为0、1、2或3。
实施方案C156：实施方案C154中的化合物，其中TA选自TA-1至TA-18、TA-23至TA-38以及TA-49，TN选自TN-1、TN-2、TN-5、TN-6、TN-9至TN-16和TN-29，或TP选自TP-1至TP-6、TP-34和TP-38。
实施方案C157：实施方案C156中的化合物，其中TA选自TA-1至TA-18、TA-23至TA-38和TA-49，或者TN选自TN-1、TN-2、TN-5、TN-6、TN-9至TN-16和TN-29。
实施方案C158：实施方案C157中的化合物，其中TA选自TA-18和TA-49。
实施方案C159：实施方案C158中的化合物，其中TA为TA-18。
实施方案C160：实施方案C158中的化合物，其中TA为TA-49。
实施方案C161：式1的化合物，其中每个R29独立地为H、卤素、氰基、羟基、-C(＝O)OH、-C(＝O)NH2、-SO2NH2、-SH、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C8烷基羰基、C2-C8烷氧基羰基、C4-C10环烷氧基羰基、C5-C12环烷基烷氧基羰基、C2-C8烷基氨基羰基、C3-C10二烷基氨基羰基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C6-C14环烷基环烷基、C4-C10卤代环烷基烷基、C5-C12烷基环烷基烷基、C2-C8烷氧基烷基、C4-C10环烷氧基烷基、C3-C10烷氧基烷氧基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8烷基亚磺酰基烷基、C2-C8烷基磺酰基烷基、C2-C8烷基氨基烷基、C3-C10二烷基氨基烷基、C2-C8卤代烷基氨基烷基、C4-C10环烷基氨基烷基、C4-C10环烷基羰基、C4-C10环烷基氨基羰基、C2-C7氰基烷基、C1-C6羟基烷基、C4-C10环烯基烷基、C2-C8卤代烷氧基烷基、C2-C8烷氧基卤代烷基、C3-C10烷氧基烷基羰基、C3-C10烷氧基羰基烷基、C3-C10烷氧基(烷基)氨基羰基、C2-C8烷基脒基、C3-C10二烷基脒基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C8烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基磺酰基、C2-C8二烷基氨基磺酰基、C3-C10三烷基甲硅烷基、C2-C8烷氧基烷氧基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C8烷基羰基氨基、C1-C6烷基磺酰基氨基或C1-C6卤代烷基氨基。
实施方案C162：实施方案C161中的化合物，其中每个R29独立地为H、卤素、氰基、羟基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C8烷基羰基、C2-C8烷氧基羰基、C3-C8环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C6-C14环烷基环烷基、C2-C8烷氧基烷基、C3-C10二烷基氨基烷基、C2-C7氰基烷基、C1-C6羟基烷基、C2-C8卤代烷氧基烷基、C3-C10烷氧基烷基羰基、C3-C10烷氧基羰基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C8烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基或C2-C8二烷基氨基。
实施方案C163：实施方案C162中的化合物，其中每个R29独立地为H、卤素、氰基、羟基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2卤代烷氧基。
实施方案C164：式1的化合物，其中当G为在2-位与式1的X连接并且在4-位与式1的Z1连接的任选被取代的噻唑环，A为CHR15，并且J为在4-位与式1的Z1连接的任选被取代的异
Figure BPA00001205398901031
唑环时，则Z1为O、C(＝O)、S(O)m、CHR20或NR21。
实施方案C165：式1的化合物，其中当G为在2-位与式1的X连接并且在4-位与式1的Z1连接的任选被取代的噻唑环，并且J为在4-位与式1的Z1连接的任选被取代的异
Figure BPA00001205398901032
唑环时，则Z1为O、C(＝O)、S(O)m、CHR20或NR21。
实施方案C166：式1的化合物，其中当G为在2-位与式1的X连接并且在4-位与式1的Z1连接的任选被取代的噻唑环，A为CHR15，Z1为直接键时，则J为在异
Figure BPA00001205398901033
唑环的3-位或5-位与式1的其余部分连接的任选被取代的异
Figure BPA00001205398901034
唑环。
实施方案167：式1的化合物，其中当G为在2-位与式1的X连接并且在4-位与式1的Z1连接的任选被取代的噻唑环，A为CHR15，Z1为直接键时，则J为在异
Figure BPA00001205398901035
唑环的3-位与式1的其余部分连接的任选被取代的异
Figure BPA00001205398901036
唑环。
实施方案168：式1的化合物，其中当G为在2-位与式1的X连接并且在4-位与式1的Z1连接的任选被取代的噻唑环，Z1为直接键时，则J为在异
Figure BPA00001205398901037
唑环的3-位与式1的其余部分连接的任选被取代的异唑环。
实施方案C169：式1的化合物，其中当X为X2并且包含X的环是饱和的，A为CHR15，G为任选被取代的5元杂芳环，Z1为直接键时，则J为苯基或5元或6元杂芳环或萘基或8元至11元杂芳族二环环系，并且J环或环系被至少一个不是H的R5取代。
实施方案C170：式1的化合物，其中当X为X2并且包含X的环是饱和的，A为CHR15，G为任选被取代的5元杂芳环，Z1为直接键时，则J为苯基或5元或6元杂芳环或萘基或8元至11元杂芳族二环环系，并且J环或环系被至少一个为Z2Q的R5取代。
实施方案C171：式1的化合物，其中当X为X1并且包含X的环是饱和的，A为NH，G为在2-位与式1的X连接并且在4-位与式1的Z1连接的任选被取代的噻唑环时，则J为在2-位与式1的其余部分连接的任选被取代的咪唑环，并且Z1为O、C(＝O)、S(O)m、CHR20或NR21。
实施方案C172：式1的化合物，其中当X为X1并且包含X的环是饱和的，A为NR16，G为在2-位与式1的X连接并且在4-位与式1的Z1连接的任选被取代的噻唑环时，则J为在2-位与式1的其余部分连接的任选被取代的咪唑环，并且Z1为O、C(＝O)、S(O)m、CHR20或NR21。
实施方案C173：式1的化合物，其中当G为在2-位与式1的X连接并且在4-位与式1的Z1连接的任选被取代的噻唑环时，则J不是任选被取代的咪唑基。
本发明的实施方案，包括上文实施方案1-179以及本文所述的任何其他实施方案，均可以任何方式组合，并且除非在实施方案中另外规定，实施方案中的可变因素描述不仅涉及包含式1的化合物的组合物，还涉及式1的化合物、用于制备式1的化合物的起始化合物和中间体化合物。此外，本发明的实施方案，包括上文实施方案1-179以及本文所述的任何其他实施方案，以及它们的任何组合，涉及本发明的化合物、组合物和方法。实施方案1-179的组合可由以下示出：
实施方案A1：式1的化合物，其中
E为E-1或E-2；
G为任选被至多2个碳环成员上的选自R3的取代基以及氮环成员上选自R11的取代基取代的5元杂环；
每个R3独立地为C1-C3烷基、C1C3卤代烷基或卤素；
每个R11独立地为C1-C3烷基；
J为示例3中所示的J-1至J-82中的一种，其中向左边伸出的键与式1中的Z1键合，并且键合到J环中的可得碳或氮原子环成员上；并且x为0至5的整数；
X为X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7或X8；
Z1为直接键、CHR20或NR21；
每个R21独立地为H、C1-C3烷基、C1-C3烷基羰基或C2-C3烷氧基羰基；
R1a、R1b和R1c独立地为任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元或6元杂芳环；或氰基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代烯基、C2-C8卤代炔基、C2-C8卤代烷硫基烷基、C3-C8环烷基、C2-C8烷氧基烷基、C2-C8卤代烷氧基烷基、C3-C8烷氧基羰基烷基、C3-C8卤代烷氧基羰基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8烷基亚磺酰基烷基、C2-C8烷基磺酰基烷基、C2-C8烷基氨基烷基、C2-C8烷基羰氧基、C2-C8卤代烷基羰氧基、C3-C10二烷基氨基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、C1-C8烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C8烷基羰基氨基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基；
每个R2独立地为卤素、氰基、羟基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基或C1-C2烷氧基；
R5独立地为H、卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C2-C6烷氧基烷基、C4-C10环烷氧基烷基、C3-C8烷氧基烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6卤代炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6卤代烷基羰氧基、C4-C8环烷基羰氧基、C3-C6烷基羰基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C8环烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、-NR25R26或-Z2Q；
每个R26独立地为C1-C3烷基或-Z4Q；
每个Z4独立地为C(＝O)或S(＝O)2；
每个Z2独立地为O、C(＝O)、S(O)2、CHR20或NR21；
每个Q独立地为苯基、苄基、萘基、5元至6元杂芳环或8元至11元杂芳族二环环系，每个任选被至多1个碳原子或氮原子环成员上的独立选自R7a的取代基取代，并且每个任选被至多5个碳原子环成员上的独立选自R7的取代基以及氮原子环成员上的独立选自R12的取代基取代；或者
3元至7元非芳族碳环、5元、6元或7元非芳族杂环或8元至11元非芳族二环环系，每个任选包含选自C(＝O)、C(＝S)、S(＝O)s(＝NR23)f和SiR17R18的环成员，并且每个环或环系任选被至多1个碳原子或氮原子环成员上的独立选自R7a的取代基取代，并且每个任选被至多5个碳原子环成员上的独立选自R7的取代基以及氮原子环成员上的独立选自R12的取代基取代；
每个R7独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2卤代烷氧基；或者R5和R7与连接R5和R7的原子合在一起形成任选被取代的5元至7元环，所述环包含选自碳原子和任选至多3个杂原子的环成员，所述杂原子选自至多1个O、至多1个S、和至多1个N，并且所述环包含至多2个选自C(＝O)、C(＝S)、S(＝O)s(＝NR23)f和SiR17R18的环成员，所述环任选被选自R8的取代基取代；
每个R8独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C1C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4羟基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；
每个R7a独立地为-Z3TA；
每个R29独立地为H、卤素、氰基、羟基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2卤代烷氧基；
每个TA独立地选自示例5中所示的TA-18和TA-49，其中向左边伸出的示意键与式1中的Z3键合；并且r为0、1、2、3、4或5；
R15为H、卤素、氰基、羟基、-CHO、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C2-C5烷氧基羰基；并且
R16为H、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基或C2-C4烷氧基羰基。
实施方案A2：实施方案A1中的化合物，其中
G为示例2中所示的G-1至G-59中的一种，其中向左边伸出的键与X键合，并且向右边伸出的键与式1中的Z1键合；
每个R3a独立地选自H和R3；
R11a选自H和R11；
J选自J-1、J-2、J-3、J-4、J-5、J-7、J-8、J-9、J-10、J-11、J-12、J-14、J-15、J-16、J-20、J-24、J-25、J-26、J-29、J-30、J-37、J-38、J-45和J-69；
x为0至3的整数；
X为X1、X2或X3；
Z1为直接键或CHR20；
每个R21独立地为H或甲基；
Z5和Z6各自独立地为直接键；
R1a和R1b独立地为苯基、萘基或5元或6元杂芳环，每个任选被至多3个碳环成员上的选自R4a的取代基以及氮环成员上的选自R4b的取代基取代；或氰基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代烯基、C2-C8卤代炔基、C2-C8卤代烷硫基烷基、C3-C8环烷基、C2-C8烷氧基烷基、C2-C8卤代烷氧基烷基、C3-C8烷氧基羰基烷基、C3-C8卤代烷氧基羰基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8烷基亚磺酰基烷基、C2-C8烷基磺酰基烷基、C2-C8烷基氨基烷基、C2-C8烷基羰氧基、C2-C8卤代烷基羰氧基、C3-C10二烷基氨基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、C1-C8烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C8烷基羰基氨基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基；
每个R4a独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4羟基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；
每个R4b独立地为C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6卤代烯基、C3-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基或C2-C4烷氧基烷基；
每个R2独立地为甲基、甲氧基、氰基或羟基；
每个R5独立地为H、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6卤代烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、-NR25R26或-Z2Q；
每个Z2独立地为直接键或NR21；
Q为示例4中所示的Q-1至Q-106中的一种，其中p为0至5的整数，并且q为0至2的整数；
每个R7独立地为卤素、氰基、羟基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2卤代烷氧基；
每个R29独立地为H、卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基或C1-C2烷氧基；
R15为H、卤素、氰基、羟基、甲基、甲氧基或甲氧基羰基；
R16为H、甲基、甲基羰基或甲氧基羰基；
R28为H、卤素、氰基或C1-C4烷基；
R30和R31各自独立地选自C1-C6烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C3-C6卤代烯基、C3-C6卤代炔基、C2-C6烷氧基烷基、和C3-C6环烷基；
R32为H、氰基、羟基、氨基、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；并且
R33为H或C1-C6烷基。
实施方案A3：实施方案A2中的化合物，其中
G选自G-1、G-2、G-7、G-8、G-14、G-15、G-23、G-24、G-26、G-27、G-36、G-37、G-38、G-49、G-50和G-55；
G是未取代的；
J选自J-4、J-5、J-8、J-11、J-15、J-16、J-20、J-29、J-30、J-37、J-38和J-69；
x为0至2的整数；
W为O；
X为X1或X2；
Z1为直接键；
R1a和R1b独立地选自示例1中所示的U-1至U-50，其中当R4连接.到碳环成员上时，所述R4选自R4a，并且当R4连接到氮环成员上时，所述R4选自R4b，并且k为0、1或2；或C2-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5卤代烷基、C2-C5卤代烯基、C2-C5卤代烷硫基烷基、C2-C5烷氧基烷基、C2-C5卤代烷氧基烷基、C2-C5烷硫基烷基、C2-C5烷基氨基烷基、C2-C5烷基羰氧基、C2-C5卤代烷基羰氧基、C2-C5烷氧基、C2-C5卤代烷氧基、C2-C5烷硫基、C2-C5烷基氨基或C2-C5烷基羰基氨基；
每个R5独立地为H、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-NR25R26或-Z2Q；
每个Z2为直接键；
每个Q独立地为Q-1、Q-20、Q-32至Q-34、Q-45至Q-47、Q-60至Q-73、Q-76至Q-79、Q-84至Q-94和Q-98至Q-106；
p为0至3的整数；
q为0至1的整数；
每个R7独立地为F、Cl、氰基、羟基、甲基或甲氧基；
R28为H、卤素或氰基；
每个R30和R31独立地选自C1-C6烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基和C1-C4卤代烷基；
R32选自H、氰基、羟基、氨基、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基；
R33选自H或甲基；并且
n为0。
实施方案A4：实施方案A3中的化合物，其中
G选自G-1、G-2、G-15、G-26、G-27、G-36、G-37和G-38；
J为J-29；
X为X1或X2；并且包含X的环是饱和的；
R1a和R1b独立地选自示例1中的U-1至U-3、U-11、U-13、U-20、U-22、U-23、U-36至U-39和U-50，其中当R4连接到碳环成员上时，所述R4选自R4a，并且当R4连接到氮环成员上时，所述R4选自R4b，并且k为0、1或2；或C3-C5烷基、C3-C5烯基、C3-C5卤代烷基、C3-C5卤代烯基、C2-C4卤代烷硫基烷基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4卤代烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基氨基烷基、C2-C3烷基羰氧基、C2-C3卤代烷基羰氧基、C2-C4烷氧基、C2-C4卤代烷氧基、C2-C4烷硫基、C2-C4烷基氨基或C2-C3烷基羰基氨基；
每个R5独立地为H、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或-Z2Q；
Q选自Q-1、Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-73、Q-76、Q-78、Q-79、Q-84、Q-85、Q-98、Q-99、Q-100和Q-101至Q-106；
R28为Cl、F或氰基；
R30和R31各自独立地选自C1-C4烷基；
R32为H、氰基、羟基、C1-C2烷基或C1-C2烷氧基；并且
R33为H。
实施方案A5：实施方案A4中的化合物，其中
G选自G-1、G-2、G-15、G-26和G-36；
J为示例A中所示的J-29-1至J-29-60中的任何一种；
X为X1；
R1a和R1b各自选自示例1中的U-1、U-20和U-50，其中当R4选自R4a时，则k为0、1或2；或C3-C5卤代烷基、C3-C5卤代烯基、C3-C5卤代烷硫基烷基、C3-C5卤代烷氧基烷基、C2-C3卤代烷基羰氧基或C2-C4卤代烷氧基；
每个R5独立地为氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或-Z2Q；
Q选自Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84和Q-85；并且
R30和R31各自独立地为乙基或甲基。
具体的实施方案包括式1的化合物，所述化合物选自：
4-[4-(2，3-二氢螺[1H-茚-1，5′(4′H)-异
Figure BPA00001205398901111
唑]-3′-基)-2-噻唑基]-N-(2，5-二甲基苯基)-1-哌啶甲亚胺酸甲酯、
4-[4-[5-(2，6-二氟苯基)-4，5-二氢-3-异唑基]-2-噻唑基]-N-(2，5-二甲基苯基)-1-哌啶甲亚胺酸甲酯、
4-[4-[4，5-二氢-5-(2-氧代-3(2H)-苯并
Figure BPA00001205398901113
唑基)-3-异
Figure BPA00001205398901114
唑基]-2-噻唑基]-N-(2，5-二甲基苯基)-1-哌啶甲亚胺酸甲酯、
N-(2，5-二甲基苯基)-4-[4-[5-(2，6-二甲基苯基)-4，5-二氢-3-异唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶甲亚胺酸甲酯、
4-[4-(3′，4′-二氢螺[异
Figure BPA00001205398901116
唑-5(4H)，1′(2′H)-萘]-3-基)-2-噻唑基]-N-(2，5-二甲基苯基)-1-哌啶甲亚胺酸甲酯、
N-(2，5-二甲基苯基)-4-[4-[5-(2-氟苯基)-4，5-二氢-3-异唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶甲亚胺酸甲酯，
4-[4-(5-氰基-4，5-二氢-5-苯基-3-异
Figure BPA00001205398901121
唑基)-2-噻唑基]-N-(2，5-二甲基苯基)-1-哌啶甲亚胺酸甲酯、
4-[4-[5-(2-氰基苯基)-4，5-二氢-3-异唑基]-2-噻唑基]-N-(2，5-二甲基苯基)-1-哌啶甲亚胺酸甲酯、和
4-[4-(4，5-二氢-5-苯基-3-异唑基)-2-噻唑基]-N-(2，5-二甲基苯基)-1-哌啶甲脒。
实施方案1-179中的组合物还由下列示出：
实施方案B1：式1的化合物，其中
E为E-1、E-2或E-3；
R1a、R1b、R1c和R1d为任选被至多3个碳环成员上的独立选自R4a的取代基以及氮环成员上的独立选自R4b的取代基取代的苯基或5元或6元杂芳环；或C1-C8烷基、C2-C8烯基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烷氧基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8烷基氨基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基；
G为任选被至多2个碳环成员上的选自R3的取代基以及氮环成员上的选自R11的取代基取代的5元杂环；
J为J-1至J-82(如示例3所示)中的一种，其中向左边伸出的所述示意键与Z1键合；
每个R2独立地为C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基、卤素、氰基或羟基；
每个R3独立地为C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或卤素；
每个R4a独立地为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4羟基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；
每个R4b独立地为C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6卤代烯基、C3-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基或C2-C4烷氧基烷基；
每个R11独立地为C1-C3烷基；
R15为H、卤素、氰基、羟基、-CHO、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C2-C5烷氧基羰基；
R16为H、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基或C2-C4烷氧基羰基；并且
x为0、1、2、3、4或5。
实施方案B2：实施方案B1中的化合物，其中
E为E-1或E-2；
W1为H、氰基、卤素、OR30、SR31或NR32R33；
Z5和Z6各自为直接键；
G为G-1至G-59中的一种(如示例2中所示)，其中向左边伸出的键与X键合，而向右边伸出的键与Z1键合；每个R3a独立地选自H和R3；并且R11a选自H和R11；
J选自J-1、J-2、J-3、J-4、J-5、J-7、J-8、J-9、J-10、J-11、J-12、J-14、J-15、J-16、J-20、J-24、J-25、J-26、J-29、J-30、J-37、J-38、J-45和J-69；
Q为Q-1至Q-106(如示例4中所示)；
R1a和R1b选自U-1至U-50(如示例1所示)；
每个R2独立地为甲基、甲氧基、氰基或羟基；
每个R5独立地为H、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C2-C6烷氧基烷基、C4-C10环烷氧基烷基、C3-C8烷氧基烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6卤代炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6卤代烷基羰氧基、C4-C8环烷基羰氧基、C3-C6烷基羰基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C8环烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、-NR25R26或Z2Q；
R15为H、氰基、卤素、羟基、甲基或甲氧基羰基；
R16为H、甲基、甲基羰基或甲氧基羰基；
R30和R31各自独立地选自C1-C6烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C3-C6卤代烯基、C3-C6卤代炔基、C2-C6烷氧基烷基和C3-C6环烷基；
R32选自H、氰基、羟基、氨基、C1-C6烷基；
R33选自H、C1-C6烷基；
每个Z4为C(＝O)；
k为0、1或2；
p为0、1、2或3；并且
q为0、1或2。
实施方案B3：实施方案B2中的化合物，其中
G选自G-1、G-2、G-7、G-8、G-14、G-15、G-23、G-24、G-26、G-27、G-36、G-37、G-38、G-49、G-50和G-55；
J选自J-4、J-5、J-8、J-11、J-15、J-16、J-20、J-29、J-30、J-37、J-38和J-69；
每个Q独立地为Q-1、Q-20、Q-32至Q-34、Q-45至Q-47、Q-60至Q-73、Q-76至Q-79、Q-84至Q-94和Q-98至Q-106；
A为CH2或NH；
W1为氰基、Cl、F、Br或OR30；
W为O；
X为X1、X2或X3；
每个R5独立地为H、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6卤代烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、-NR25R26或Z2Q；
Z1为直接键；
Z2为直接键或NR21；
R1a和R1b选自U-1至U-3、U-11、U-13、U-20、U-22、U-23、U-36至U-39和U-50；
每个R3独立地为甲基或卤素；
每个R4a独立地为C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、卤素、C1-C2烷氧基或C1-C2卤代烷氧基；
每个R4b独立地为C1-C2烷基或C1-C2卤代烷基；
每个R7独立地为卤素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、羟基、C1-C2烷氧基或C1-C2卤代烷氧基；
R30和R31选自C1-C6烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基和C1-C4卤代烷基；
k为1或2；
n为0；并且
x为1或2。
实施方案B4：实施方案B3中的化合物，其中
G选自G-1、G-2、G-15、G-26、G-27、G-36、G-37和G-38；并G是未取代的；
J为J-29；
Q选自Q-1、Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-73、Q-76、Q-78、Q-79、Q-84、Q-85、Q-98、Q-99、Q-100和Q-101至Q-106；
X为X1或X2；并且包含X的环是饱和的；
R1a和R1b选自U-1、U-20或U-50；
每个R4a独立地为C1-C2烷基、三氟甲基、Cl、Br、I或甲氧基；
每个R4b独立地为C1-C2烷基或三氟甲基；并且
每个R5独立地为H、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-NR25R26或Z2Q。
实施方案B5：实施方案B4中的化合物，其中
E为E-1；
G选自G-1、G-2、G-15、G-26和G-36；
J为J-29-1至J-29-60中的任何一种(如示例A中所示)；
Q选自Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84和Q-85；并且
X为X1。
尤其值得注意的是式1的化合物，包括其几何和立体异构体、N-氧化物和盐(包括但不限于上文实施方案1-179、C1-C173、A1-A5和B1-5)，其中A为CHR15或NR16。
值得注意的是式1的化合物，包括其几何和立体异构体、N-氧化物和盐(包括但不限于上文实施方案1-179、C1-C173、A1-A5和B1-5)，其中R1a、R1b、R1c和R1d为任选被取代的苯基、任选被取代的萘基或任选被取代的5元至6元杂芳环；或氰基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代烯基、C2-C8卤代炔基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10卤代环烷基烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C2-C8烷氧基烷基、C4-C10环烷氧基烷基、C3-C10烷氧基烷氧基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8烷基亚磺酰基烷基、C2-C8烷基磺酰基烷基、C2-C8烷基氨基烷基、C3-C10二烷基氨基烷基、C2-C8卤代烷基氨基烷基、C4-C10环烷基氨基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C8烯氧基、C2-C8卤代烯氧基、C2-C8炔氧基、C3-C8卤代炔氧基、C2-C8烷氧基烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C3-C8环烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、C1-C8烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C1-C8卤代烷基氨基、C2-C8卤代二烷基氨基、C3-C8环烷基氨基、C2-C8烷基羰基氨基、C2-C8卤代烷基羰基氨基、C1-C8烷基磺酰基氨基、C1-C8卤代烷基磺酰基氨基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基。
还值得注意的是式1的化合物，包括其几何和立体异构体、N-氧化物和盐(包括但不限于上文实施方案1-179、C1-C173、A1-A5和B1-5)，其中每个TA独立地为苯基、苯乙炔基或5元至6元杂芳环，每个任选被至多5个独立选自R29的取代基取代。
还值得注意的是式1的化合物，包括其几何和立体异构体、N-氧化物和盐(包括但不限于上文实施方案1-179、C1-C173、A1-A5和B1-5)，其中R32为H、氰基、羟基、氨基、C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C6卤代烯基、C3-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C4-C8环烷基烷基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C1-C6卤代烷基氨基或C2-C8卤代二烷基氨基。
还值得注意的是式1的化合物，包括其几何和立体异构体、N-氧化物和盐(包括但不限于上文的实施方案1-179、C1-C173、A1-A5和B1-5)，其中R29不是H。
还值得注意的是式1的化合物，包括其几何和立体异构体、N-氧化物和盐(包括但不限于上文实施方案1-179、C1-C173、A1-A5、和B1-5)，其中每个Z3为直接键、O、C(＝O)、C(＝S)、S(O)m、CHR20、-CR24＝CR27-、-OCHR20-或-CHR20O-。
还值得注意的是式1的化合物，包括但不限于上文实施方案1-179、C1-C173、A1-A5和B1-5。
本发明提供了杀真菌组合物，所述组合物包含式1的化合物(包括它们所有的几何和立体异构体，N-氧化物和盐)，和至少一种其他杀真菌剂。作为此类组合物的实施方案，值得注意的是包含符合上述任何化合物实施方案的化合物的组合物。
本发明提供了杀真菌组合物，所述组合物包含杀真菌有效量的式1的化合物(包括它们所有的几何和立体异构体，N-氧化物和盐)，和至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。作为此类组合物的实施方案，值得注意的是包含符合上述任何化合物实施方案的化合物的组合物。
本发明提供了用于控制由植物病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括向所述植物或其部分，或向植物种子施用杀真菌有效量的式1的化合物(包括它们所有的几何和立体异构体，N-氧化物和盐)。作为此类方法的实施方案，值得注意的是包括施用杀真菌有效量化合物的方法，所述化合物符合上述任何化合物实施方案。尤其值得注意的是其中所述化合物作为本发明的组合物施用的实施方案。
可使用如方案1-36中所述的一种或多种下列方法和变型，来制备式1的化合物。除非另外指明，下文式1-57化合物中A、E、G、J、TA、Q、W、W1、X、Z1、Z2、Z3、Z5、Z6、Z7、Z8、R1a、R1b、R1c、R1d、R2、R5、R15、R16、R31、R32、d和n的定义与上文发明概述中的定义相同。式1a-1u是式1的化合物的子集，并且式1a-1u的所有取代基与上文对式1的定义相同。
如方案1所示，某些式1a-1d化合物(式1，其中E为E-1，并且W1为OR30、SR31、NR32R33或CN)可通过在酸清除剂的存在下，由式2的亚胺酰氯与式3的化合物反应来制得。适宜的酸清除剂包括但不限于胺碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺和吡啶，氢氧化物如氢氧化钠和氢氧化钾，以及碳酸盐如碳酸钠和碳酸钾。作为另外一种选择，式2和式3的化合物可在无酸清除剂的存在下接触以提供相应HCl盐形式的式1a-1c化合物，其也是本发明的化合物。如果需要，可经由标准方法将HCl盐用游离碱碱化，以获得式1a-d的化合物。无论反应是否在酸清除剂的存在下实施，其通常在介于约-20℃和100℃的温度下，在适宜的有机溶剂中实施。可使用多种溶剂来形成适用于此方法的溶剂，例如腈如乙腈、醚如四氢呋喃、以及卤代烃如二氯甲烷、以及酰胺如N，N-二甲基甲酰胺、以及它们的混合物。式1a-1d的化合物一般分别可被分类为异脲、异硫脲、胍和氰基脒。这些类别化合物的主要参考文献，参见J.Lon Mathias的OrganicPreparations and Procedures International(1980年，12(5)，第309-326页)；Comprehensive Organic Chemistry第2卷(I.O.Sutherland编辑，Pergamon Press，Oxford)；Rodd的Chemistry ofCarbon Compounds第1C卷(Elsevier，New York)；A.R.Katritzky等人的J.Organic Chem.(2004年，69，第309-313页)。本领域的技术人员将认识到，某些式1a、1c和1d的化合物可通过用适宜的式3的化合物处理，由相应的式1b的化合物制得。例如，锍脲盐的制备以及它们向胍的转化描述于文献中，参见C.R.Rasmussen等人的Synthesis(1988年，6，第460-466页)。所述方法还示于实施例3以及实施例9的步骤C中。式2的亚胺酰氯可如下所述制得(参见下文方案7段落)。许多式3的化合物是可商购获得的，并且可由化学领域有完备记载的方法制得。
方案1
在可供选择的方法中，如方案2所示，某些式1a-1c以及式1e(式1，其中E为E-1，并且W1为R28)的化合物可通过采用与方案1中所述那些相类似的条件，由式4的胺与式5的亚胺酰氯的反应制得。许多式5的亚胺酰氯可由本领域公开的方法制得，例如参见R.Bonnett的TheChemistry of the Carbon-Nitrogen Double Bond(S.Patei编辑，Interscience Publishers)以及其中引用的参考文献。某些式5的亚胺酰氯可商购获得(例如其中R1a为苯基、取代的苯基或低级烷基，Z5为直接键，并且W为OMe、SMe或N(Me)2的式5是可商购获得的)，并且可由化学领域有记载的方法制得。制备式4的化合物的方法描述于下文方案20中。
方案2
Figure BPA00001205398901201
方案1和2仅代表制备式1b的化合物的两种方法。在另一种方法中，如方案3所示，式1b的化合物可由式1f的硫脲(式1，其中E为E-2，A为NH，并且W为S)与式6的烷基化试剂或酰化试剂(其中Y1为亲核反应离去基团，如卤素(例如Cl、Br、I)或磺酸酯(例如甲磺酸酯、三氟甲磺酸酯、对甲苯磺酸酯)等等)的反应制得。在介于约0℃和100℃之间的温度下，在酸清除剂和适宜有机溶剂的存在下，实施所述方法。适宜的溶剂包括例如二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、以及它们的混合物。适宜的酸清除剂包括例如胺碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺和吡啶，氢氧化物如氢氧化钠和氢氧化钾，以及碳酸盐如碳酸钠和碳酸钾。作为另外一种选择，式1f和式6的化合物可在无酸清除剂的存在下接触以提供相应的式1b的异锍脲盐，其也是本发明的化合物。在后续反应中，可采用本领域所述的标准方法将所述盐用游离碱碱化，以获得式1b的化合物。示例锍脲盐的制备以及它们向胍的转化的实例，参见C.R.Rasmussen等人的Synthesis(1988，6，第460-466页)。实施例1步骤D也示出了方案3的方法。
许多式6的化合物是已知的，并且可通过本领域公开的一般方法制得。式1f的化合物的制备，参见方案6。
方案3
Figure BPA00001205398901211
式1b的化合物还可通过式4的胺与式7的二硫代氨基甲酸的反应制得，如方案4中所示。方案4的反应通常在介于约0℃至100℃的温度下，在适宜的溶剂中实施。适宜溶剂的实例包括乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、以及它们的混合物。
式7的二硫代氨基甲酸可由相应的胺、二硫化碳和二当量的碱制得，然后根据Alvarez-Ibarra等人的Organic Preparations and Procedures(1991，23(5)，第611-616页)中一般方法，用烷基化试剂处理。
方案4
Figure BPA00001205398901212
某些式1e的化合物(其中R28为H)可通过用式8的甲氧基或乙氧基亚胺处理式4的胺制得，如方案5所示。式8的亚胺可由相应的胺获得。所述方法涉及在催化量对甲苯磺酸酯的存在下，在甲苯或二甲苯中加热胺与原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯。方案5的方法示例于实施例2中。
方案5
Figure BPA00001205398901221
式1f的化合物(式1，其中E为E-2，并且A为NH)可通过式4的胺与式9的异氰酸酯或异硫氰酸酯的反应制得，如方案6所示。此反应通常可在环境温度下，在诸如二氯甲烷或乙腈的疏质子溶剂中进行。方案6的方法示于实施例1的步骤C、实施例4、实施例5以及实施例9的步骤A中。
方案6
Figure BPA00001205398901222
式1f的化合物还可由式10的胺与式11(Y2为Cl或咪唑-1-基)的氨基甲酰氯或硫代氨基甲酰氯或氨基甲酰咪唑或硫代氨基甲酰咪唑的反应制得，如方案7中所示。当Y2为氯时，所述反应通常在酸清除剂的存在下实施。典型的酸清除剂包括胺类碱，诸如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺和吡啶。其他清除剂包括氢氧化物诸如氢氧化钠和氢氧化钾，和碳酸盐诸如碳酸钠和碳酸钾。根据本领域技术人员已知的一般方法，式11(其中Y2为Cl)的氨基甲酰氯或硫代氨甲酰氯可经由式4的胺，通过分别用光气或硫光气或它们的等同物处理来制得；而式11(当Y2为咪唑-1-基时)的氨基甲酰咪唑或硫代氨甲酰咪唑可经由式式3的胺，通过分别用1，1′-羰基二咪唑或1，1′-硫代羰基二咪唑处理来制得。
方案7
Figure BPA00001205398901231
式2的亚胺酰氯(参见方案1)可经由式1f的化合物，通过在溶剂如二氯甲烷中用亚硫酰氯、磷酰氯或五氯化二磷处理来制得。典型的反应条件，参见例如W.Zielinski等人的Heterocycles(1998年，48，第319-327页)以及方案1和2中给出的参考文献。实施例10步骤B也示出了式2的化合物的制备。
如方案8中所示，式1g的化合物(式1，其中E为E-2，A为CHRR15并且W为O)可通过在酸清除剂的存在下，使式12的酰氯与式4的胺偶联来制得。典型的酸清除剂包括胺类碱，诸如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺和吡啶。其他清除剂包括氢氧化物诸如氢氧化钠和氢氧化钾，和碳酸盐诸如碳酸钠和碳酸钾。在一些实例中，使用聚合物承载的酸清除剂是有益的，诸如聚合物结合的N，N-二异丙基乙胺和聚合物结合的4-(二甲基氨基)吡啶。式4的胺的酸式盐也可用于此反应中，前提条件是存在至少2当量的酸清除剂。用于与胺形成盐的典型酸包括盐酸、草酸和三氟乙酸。
方案8
Figure BPA00001205398901232
在后续步骤中，可使用多种标准硫杂化试剂诸如五硫化二磷或2，4-双(4-甲氧基苯基)-1，3-二硫杂-2，4-二膦烷-2，4-二硫化物(Lawesson试剂)，将式1g的酰胺转化成式1g的硫代酰胺(其中W为S)。
可供选择的制备式1g的化合物的方法示于方案9中，并且涉及在脱水偶联剂如二环己基碳二亚胺(DCC)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)或O-苯并三唑-1-基-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)的存在下，使式4的胺(或其酸式盐)与式13的酸偶联。聚合物承载的试剂也是可用的，如聚合物结合的环己基碳二亚胺。方案9的方法通常在适宜溶剂如二氯甲烷或乙腈中以及在碱如三乙胺或N，N-二异丙基乙胺的存在下，在介于约0℃和40℃的温度下实施。方案9示于实施例6的步骤D、实施例7和实施例8中。
方案9
Figure BPA00001205398901241
如上所述，可使用多种标准硫杂化试剂，将式1g的酰胺转化成式1g的硫代酰胺，其中W为S。
许多式13的酸是已知的，或可由本领域技术人员已知的方法制得。式12的酰氯易于通过多种熟知的方法，由式13的酸制得。
由于合成文献包括许多形成酰胺的方法，因此方案8和9中的合成方法仅是可用于制备式1g的化合物的多种方法的代表性实例。
某些式1g的化合物(其中W为O，Z6为直接键，并且R1b为氰基或通过杂原子连接的基团)可通过式14的化合物与式15的卤代乙酰胺(其中Y3为Cl、Br或I)的反应制得，如方案10中所示。所述反应可在碱如氢化钠或碳酸钾的存在下，并且在溶剂如四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺或乙腈中，在介于约0℃至80℃的温度下实施。式15的卤代乙酰胺可通过式4的胺与α-卤代酰卤或α-卤代羧酸或其酸酐的反应制得，与方案8和9中所述的酰胺形成反应类似。
方案10
Figure BPA00001205398901251
如方案11中所示，式1h的化合物(式1，其中E为E-2并且A为C(＝O))可通过在适宜酸清除剂的存在下，由式16的α-酮酰氯与式4的胺的偶联反应制得，与方案8中所述的方法相似。α-酮酰氯可通过本领域已知的标准方法，由相应的α-酮酸制得。
方案11
Figure BPA00001205398901252
作为另外一种选择，如方案12中所示，式1h的化合物可通过在脱水偶联剂的存在下，由式4的胺(或其酸式盐)与式17的α-酮酸的偶联反应制得，与方案9中所述的方法相似。许多式17的α-酮酸是已知的，并且可由本领域技术人员已知的方法制得。
方案12
Figure BPA00001205398901261
如方案13中所示，式1h的化合物(其中R1b为通过杂原子连接的基团)可通过在适宜酸清除剂的存在下，由式14的化合物与式18a的α-酮酰氯的反应制得，与方案8中所述的方法类似。式18a的化合物可经由相应的式4的胺，通过在0℃至110℃下，在溶剂如氯仿或甲苯中用草酰氯处理制得，或在两步方法中制得，所述方法涉及在酸清除剂的存在下，用草酰氯乙酯处理获得式18a的α-酮酯(例如L为OEt)，然后通过本领域已知的方法，标准酯水解成式18b的α-酮酸。本领域的技术人员还将认识到，式1h的化合物还可通过在脱水偶联剂的存在下，由式4的胺(或其酸式盐)与式18b的α-酮酸的偶联反应制得，与方案9中所述的方法相似。
方案13
如方案14中所示，某些式1i的化合物(式1，其中E为E-3，并且A为CHR15)可通过在适宜酸清除剂的存在下，使式19的亚磺酰氯、磺酰氯或氨磺酰氯与式4的胺反应制得。方案14的方法在溶剂如二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈或二甲基甲酰胺中，在介于约-20℃和100℃之间的温度下实施。适宜的酸清除剂包括例如胺碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺和吡啶，氢氧化物如氢氧化钠和氢氧化钾，以及碳酸盐如碳酸钠和碳酸钾。许多式19的化合物是已知的，或可由本领域技术人员制得。亚磺酰氯、磺酰氯和氨磺酰氯的制备以及它们向相应的亚磺酰胺、磺酰胺和氨磺酰胺的转化的主要参考文献，参见J.G.Tillett的The Chemistry ofSulfinic Acids，Esters and their Derivatives(S.Patai编辑，JohnWiley & Sons，1990年)；The Chemistry of Sulfonic Acids，Estersand their Derivatives(S.Patai和Z.Rappoport编辑，John Wiley &Sons，1991年)；J.H.Youn等人的Tetrahedron Letters(1986年，27(13)，第1493-1494页)以及其中引用的参考文献；ComprehensiveOrganic Chemistry第3卷(Neville Jones编辑，Pergamon Press，Oxford，1979年)。
方案14
Figure BPA00001205398901271
制备式1j的化合物(式1，其中E为E-3，A为NH，并且d为2)的方法示于方案15中。如方案15所示，式20的氨磺酰氯用式10的胺处理，与方案14中所述的方法类似。式20的氨磺酰氯可由方案14中引用的参考文献中描述的方法，通过用磺酰氯处理相应的式4的胺制得。
方案15
Figure BPA00001205398901272
如方案16中所示，式1k的化合物(式1，其中E为E-4)可通过在适宜酸清除剂的存在下，由式21的磺亚胺酰氯与式4的胺的反应制得。方案16的方法通常在适宜的溶剂如二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈或二甲基甲酰胺中，在介于约-20℃和100℃之间的温度下实施。适宜的酸清除剂包括胺碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺和吡啶，氢氧化物如氢氧化钠和氢氧化钾，以及碳酸盐如碳酸钠和碳酸钾。许多式21的化合物是已知的，并且可通过多种公布参考文献中所公开的方法制得。磺亚胺酰氯的制备以及它们向磺亚胺酰胺的转化的主要参考文献，参见C.R.Johnson的J.Organic Chem.(1979，44，第2055-2061页)；K.Okuma等人的J.Organic Chemistry(1988，53，第4190-4193页)；C.R.Johnson的Comprehensive Organic Chemistry第3卷第11部分(Neville Jones编辑，Pergamon Press，Oxford，1979)。
方案16
Figure BPA00001205398901281
式1n的化合物(式1，其中E为E-1、E-2、E-3或E-4，并且包含X的环是饱和的)可通过催化氢化，由式1m的化合物(式1，其中E为E-1、E-2、E-3或E-4，并且包含X的环是不饱和的)制得，如方案17中所示。典型的条件涉及在70至700kPa，优选270至350kPa的压力下，在环境温度下，在悬浮于溶剂诸如乙醇中的金属与载体重量比率为5％至20％的金属催化剂如承载在惰性载体如活性炭上的钯的存在下，使式1m的化合物与氢气接触。此类还原反应是熟知的；参见例如L.Cerveny编辑的Catalytic Hydrogenation(Elsevier Science，Amsterdam，1986)。本领域的技术人员将认识到，在式1m的化合物中可能存在的某些其他官能团在催化氢化条件下也会被还原，因此需要适当地选择催化剂和条件。
方案17
Figure BPA00001205398901291
某些式1p的化合物(式1，其中X为X1、X5、X7或X9，并且G经由碳原子连接到包含X的环上)可通过在碱的存在下，用式23的含氮杂环取代式22上的适当离去基团Y1来制得，如方案18所示。适宜的碱包括氢化钠或碳酸钾。所述反应在适宜的溶剂如N，N-二甲基甲酰胺或乙腈中，在介于约0℃和80℃之间的温度下实施。式22的化合物中的适宜离去基团包括亲核反应离去基团，如卤素(例如Cl、Br、I)或磺酸酯(例如甲磺酸酯、三氟甲磺酸酯、对甲苯磺酸酯)等等。式22的化合物可通过使用本领域已知的一般方法，由相应的化合物(其中Y1为OH)来制得。
方案18
Figure BPA00001205398901292
式1q的化合物(式1，其中X为X2或X8)可由式24的化合物与式25的杂环卤化物或三氟甲磺酸酯(OS(O)2CF3)的反应制得，如方案19中所示。所述反应在碱如碳酸钾的存在下，并且在溶剂如二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或乙腈中，在介于约0℃至80℃的温度下实施。式25的化合物(其中Y4为三氟甲磺酰基)可通过本领域技术人员已知的方法，由相应的化合物(其中Y4为OH)来制得。
方案19
Figure BPA00001205398901301
式4的胺可由相应的式26的受保护胺(其中Y5为胺保护基团)制得，如方案20中所示。多种胺保护基团可用于本发明方法中，因为唯一的要求是所述基团在反应期间是可置换的，从而生成式4的化合物。适当的保护基团实例，参见T.W.Greene和P.G.M.Wuts的ProtectiveGroups in Organic Synthesis第2版(John Wiley & Sons，Inc.，NewYork，1991年)。经由本领域已知的一般方法，可移除保护基团，并且将所述胺作为酸式盐或游离的胺分离出来。本领域的技术人员还将认识到，式26的受保护胺可通过与上文方案17、18和19中所述的那些相类似的方法制得，其中所述基团E被Y5替代，以获得可用于制备式1的化合物的式26的中间体。方案20的方法示于实施例1步骤B和实施例6步骤C中。
方案20
式26的化合物还可通过式21的适宜官能化化合物与式27的适宜官能化化合物的反应来制得，如方案28所示。官能团Y6和Y7选自但不限于在适宜反应条件下能够构造各种杂环G-环的下列部分，如醛、酮、酯、酸、酰胺、硫代酰胺、腈、胺、醇、硫醇、肼、肟、脒、酰胺肟、烯烃、炔烃、卤化物、卤代烷、甲磺酸、三氟甲磺酸酯、硼酸、硼酸酯等。例如，式27的化合物(其中Y7为硫代酰胺基团)与式28的化合物(其中Y6为溴乙酰基)的反应将获得式26的化合物(其中G为噻唑环)。合成文献描述了许多用于形成5元杂芳环和5元部分饱和杂环(例如G-1至G-59)的一般方法；参见例如Comprehensive Heterocyclic Chemistry第4-6卷(A.R.Katritzky和C.W.Rees编辑，Pergamon Press，NewYork，1984)；Comprehensive Heterocyclic Chemistry II第2-4卷(A.R.Katritzky、C.W.Rees和E.F.Scriven编辑，Pergamon Press，New York，1996年)；和The Chemistry of Heterocyclic Compounds系列(E.C.Taylor编辑，John Wiley & Sons，New York)。已描述了使用式27中间体(其中X为X1，并且Y6为Br、I、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯)来制备用于和芳环交联偶合反应的有机锌试剂；参见例如S.Bellotte的Synlett，1998，379-380，和M.Nakamura等人的Synlett，2005，1794-1798。本领域的技术人员知道如何选择适宜的官能团来构造所期望的杂环G环。方案21中的方法还示于实施例6步骤B中。
许多式27和式28的化合物是已知的，或可由本领域的技术人员制得。
方案21
Figure BPA00001205398901311
某些式26的化合物(其中Z1为O、S或NR21)可通过在碱的存在下，用式30的化合物替换式29的G-环上的适宜离去基团Y1来制得，如方案22中所示。适宜的碱包括氢化钠或碳酸钾。所述反应在溶剂如N，N-二甲基甲酰胺或乙腈中，在介于约0℃至80℃的温度下实施。式29的化合物中的适宜离去基团包括亲核反应离去基团，如卤素(例如Cl、Br、I)或磺酸酯(例如甲磺酸酯、三氟甲磺酸酯、对甲苯磺酸酯)等等。式29的化合物可通过本领域已知的一般方法，由相应的化合物(其中Y1为OH)来制得。许多式30的化合物是已知的，并且可通过本领域已知的一般方法制得。
方案22
Figure BPA00001205398901321
某些式26的化合物(其中Z1为O、S或NR21)可通过在碱的存在下，用式30的化合物替换式32的J环上的适宜离去基团Y1来制得，如方案23中所示。适宜的碱包括氢化钠或碳酸钾。所述反应在溶剂如N，N-二甲基甲酰胺或乙腈中，在介于约0℃至80℃的温度下实施。式32的化合物中的适宜离去基团包括亲核反应离去基团，如卤素(例如Cl、Br、I)或磺酸酯(例如甲磺酸酯、三氟甲磺酸酯、对甲苯磺酸酯)等等。式32的化合物可通过使用本领域已知的一般方法，由相应的化合物(其中Y1为OH)来制得。
方案23
Figure BPA00001205398901322
式26的化合物还可通过式33的适宜官能化化合物与式34的适宜官能化化合物的反应来制得，如方案24所示。官能团Y6和Y7选自但不限于在适宜反应条件下能够构造各种杂环J-环的下列部分，诸如醛、酮、酯、酸、酰胺、硫代酰胺、腈、胺、醇、硫醇、肼、肟、脒、酰胺肟、烯烃、炔烃、卤化物、卤代烷、甲磺酸、三氟甲磺酸酯、硼酸、硼酸酯等。例如，在碱存在下，式33(其中Y6为氯代肟部分)的化合物与式34(其中Y7为乙烯基或乙炔基)的化合物的反应将获得式26(其中J分别为异
Figure BPA00001205398901323
唑啉或异
Figure BPA00001205398901331
唑)的化合物。方案24中的方法示于实施例1步骤A中。合成文献还包括许多用于形成碳环和杂环以及环系(例如J-1至J-82)的一般方法；参见例如Comprehensive Heterocyclic Chemistry第4-6卷(A.R.Katritzky和C.W.Rees编辑，Pergamon Press，New York，1984)；Comprehensive Heterocyclic Chemistry II第2-4卷(A.R.Katritzky、C.W.Rees、和E.F.Scriven编辑，Pergamon Press，NewYork，1996年)；The Chemistry of Heterocyclic Compounds系列(E.C.Taylor编辑，John Wiley & Sons，New York)；和Rodd的Chemistry of Carbon Compounds第2-4卷(Elsevier，New York)。腈氧化物与烯烃的环加成反应的一般方法详细记录于化学文献中。相关参考文献可参见Lee的Synthesis(1982年，6，第508-509页)和Kanemasa等人的Tetrahedron(2000年，56，第1057-1064页)，以及其中引用的参考文献。本领域的技术人员知道如何选择适宜的官能团来构造所期望的杂环J-环。许多式34的化合物是已知的，并且可通过本领域已知的一般方法制得。
方案24
Figure BPA00001205398901332
其中Y6和Y7为适于构造所需杂环J的官能团。
式26的化合物(其中Z1为直接键)的可供选择的制备方法包括熟知的Suzuki反应，所述反应涉及式35或式38的碘化物或溴化物与式36或式37的硼酸的Pd催化交联偶合反应，如方案25所示。许多催化剂可用于此类转化中；一种尤其可用的催化剂是四(三苯基膦)合钯。诸如四氢呋喃、乙腈、乙醚和二氧杂环己烷的溶剂是适宜的。Suzuki反应以及相关的偶合方法提供了许多生成G-J键的可供选择的替代方案。主要参考文献可参见例如C.A.Zificsak和D.J.Hlasta的Tetrahedron(2004年，60，第8991-9016页)。可应用于合成G-J键的钯化学综述，参见J.J.Li和G.W.Gribble编辑的Palladium in Heterocyclic Chemistry：AGuide for the Synthetic Chemist(Elsevier，Oxford，UK，2000)。本领域已知的许多其他金属催化剂交联偶合反应条件适于制备式26的化合物。
方案25
Figure BPA00001205398901341
本领域的技术人员将认识到，许多式1的化合物可通过与上文方案21至25中所述那些相类似的方法直接制得，其中基团Y5被E替代。因此，符合式27、29、31、33、35和37结构的化合物(其中Y5被E替代)是可用于制备式1的化合物的中间体。
式40的硫代酰胺是尤其可用于制备式1的化合物(其中X为X1)的中间体。式40的硫代酰胺可通过将氢化硫加成到相应的式39的腈上来制得，如方案26中所示。
方案26
Figure BPA00001205398901351
可通过在胺如吡啶、二乙胺或二乙醇胺的存在下，使式39的化合物与硫化氢接触，来实施方案26中的方法。作为另外一种选择，硫化氢可以其二硫化碱金属盐或氨盐形式使用。此类反应详细记录于文献中(参见例如欧洲专利EP 696,581)。
式44的卤代甲基异
Figure BPA00001205398901352
唑酮是尤其可用于制备某些式1的手性化合物(其中J选自例如如示例A中所示的J-29-1至J-29-12)的中间体。式44的卤代甲基异
Figure BPA00001205398901353
唑酮可通过方案27中所示的多步反应序列制得。
本领域的技术人员将认识到，方案27也可在不使用拆分剂的情况下实施，以将式42的化合物直接转化成式41a的外消旋类似物，然后可使用其来制备式43、44的外消旋类似物的，以及某些式1的外消旋化合物(例如包含J-29-1至J-29-12外消旋类似物的化合物)。
方案27
Figure BPA00001205398901354
其中R34为C2-C8二烷基氨基、1-哌啶基、1-吡咯烷基或4-吗啉基，Y3为Cl、Br或I，并且R5如上文发明概述中所定义。
可根据熟知的碱性或酸性水解相应的式41的化合物的方法，优选使用略微过量的溶于水可混溶性共溶剂如甲醇或四氢呋喃中的氢氧化钠，在介于约25℃和45℃的温度下，实现式42的外消旋羧酸的制备。任选在通过蒸发移除有机溶剂后，通过将pH调节至约1至3，然后过滤或萃取，来分离产物。通过经典分级结晶适宜手性胺碱(诸如金鸡宁、二氢金鸡宁或它们的混合物)的非对映体盐，可拆分式42的外消旋羧酸。约85∶15比率的金鸡宁-二氢金鸡宁混合物是尤其可用的，因为它可将例如式42a的(R)-构型羧酸(其中R5为取代的苯基)作为较不溶的盐形式来提供。此外，这些手性胺碱易于从商业来源获得。式44的(R)-构型卤代甲基酮中间体在与式40的硫代酰胺偶联后，提供杀真菌活性更大的式1的最终产物。式44的卤代甲基酮可如下获得：首先在适宜溶剂或溶剂混合物如四氢呋喃和甲苯中，在介于约0℃和20℃的温度下，使式41或式41a的酰胺与一摩尔当量的甲基卤化镁(格氏试剂)反应。可通过用含水酸淬灭、萃取和浓缩，分离出式43的酮粗产物。用试剂如磺酰氯将式43的粗酮卤化，以获得式44的氯甲基酮(其中Y3为Cl)，或者用分子溴卤化，以获得对应的式44的溴甲基酮(其中Y3为Br)。式44的卤代甲基酮可通过从溶剂诸如己烷或甲醇中结晶来纯化，或无需进一步纯化而用于和硫代酰胺的缩合反应中。
式41的化合物可通过式45的氯化肟与式46的烯烃的环加成反应制得，如方案28中所示。
方案28
Figure BPA00001205398901361
在此方法中，使所有三种反应组分(即式45和式46的化合物，以及碱)接触，以使式45的氯化肟的水解或二聚反应最小化。在一种典型的方法中，使碱(为叔胺碱如三乙基胺，或为无机碱如碱金属或碱土金属碳酸盐、碳酸氢盐或磷酸盐)与式46的烯烃衍生物混合，并且在环加成反应可以较快速率进行的温度(通常介于约5℃和25℃之间)下，逐渐加入式45的氯化肟。作为另外一种选择，可将碱逐渐加入到另两种组分(式45和46的化合物)中。当式45的氯化肟基本上不溶于反应介质中时，这种可供选择的方法是优选的。反应介质中的溶剂可以是水或惰性有机溶剂诸如甲苯、己烷，或甚至是过量使用的烯烃衍生物。可通过过滤或用水洗涤，然后蒸发溶剂，将产物与盐副产物分开。粗产物可通过结晶纯化，或者粗产物可直接用于方案27的方法中。式41的化合物是式42的羧酸的前体，并且还可用于制备已拆分的式41的化合物对映体(即41a)，如方案27中所示。
某些式1r的化合物(其中J被-Z2Q取代，并且Q是被取代的-Z3TA)可由若干方法中的一种制得。在方案29所示的一种方法中，式47的化合物(其中Y3为离去基团，如卤素(例如Cl、Br或I))与式48的化合物(其中Z3为O、S或NH)反应，如方案29中所示。
方案29
Figure BPA00001205398901371
当Z3为O时，所述反应是熟知的Ullman醚合成反应，其通常在无机碱如碳酸钾或碳酸铯以及金属催化剂例如碘化铜的存在下实施。所述反应在溶剂如二甲基亚砜和N，N-二甲基甲酰胺中，在介于约室温和150℃的温度下实施。式1r的二芳基醚(其中Z3为O)还可采用涉及亲核芳基取代反应的钯催化Buchwald-Hartwig反应或芳基硼酸二芳基醚方法来制得。这些方法(包括Ullman二芳基醚合成)的近期综述，参见例如R.Frian和D.Kikeji的Synthesis(2006，14，第2271-2285页)。
还可使用与二芳基醚所述那些相类似的条件，来制备式1r的化合物(其中Z为S或NH)。硫和氮类似物的制备的近期综述，参见例如S.V.Ley和A.W Thomas的Angew.Chem.，Int.Ed.Engl(2003，42，第5400页)。
可使用类似的铜催化方法来制备式1r的化合物(其中Z3为直接键，并且TA为通过氮原子连接到Q上的杂环(例如TA为三唑或其盐))，如方案30中所示。
方案30
Figure BPA00001205398901381
可使用配体如(1R，2R)-N，N-二甲基-1，2-环己二胺来增加铜催化剂的溶解度和反应性。所述反应通常在介于约室温和200℃之间的温度下，在溶剂如二甲基亚砜或混合溶剂如二甲基亚砜-水中进行。主要参考文献，参见例如Andersen等人的Synlett(2005，14，第2209-2213页)。
式1r的化合物(其中Z3为直接键，并且TA通过碳原子连接到Q上)包括涉及Pd催化交联偶合反应的熟知Suzuki反应，如方案31中所示。
方案31
使式50的碘化物或溴化物与式51的硼酸偶联的条件与上文方案25中所述的那些相类似。许多催化剂可用于该类转化中；典型的催化剂为四(三苯基膦)合钯。诸如四氢呋喃、乙腈、乙醚和二氧杂环己烷的溶剂是适宜的。Suzuki反应和相关的偶联方法提供许多生成QTA键(其中Z3为直接键)的供选择的替代方案。主要参考文献参见例如C.A.Zificsak和D.J.Hlasta的Tetrahedron(2004年，60，第8991-9016页)。可应用于Q-Z3GA键合成的钯化学全面综述，参见例如J.J.Li和G.W.Gribble编辑的Palladium in Heterocyclic Chemistry：A Guide for theSynthetic Chemist(Elsevier：Oxford，UK，2000年)。此通法的催化剂类型、碱和反应条件的多种变化是本领域已知的。
如方案32中所示，制备式1r的化合物(其中Z3为炔烃)的方法包括熟知的Sonogashira反应，所述反应在金属催化剂和碱的存在下，采用式52的卤化物(其中Y3为卤素，如碘或溴)与式53的炔烃的Pd催化交联偶合反应。
方案32
许多催化剂可用于此类转化中；典型的催化剂为二氯化双(三邻甲苯基膦)合钯(II)。适宜的溶剂包括四氢呋喃、乙腈和乙酸乙酯。适宜的金属催化剂包括例如碘化铜。典型的碱包括例如三乙胺或Hunig碱。主要参考文献参见例如I.B.Campbell的Organocopper Reagents(1994，第217-235页)。
如方案33中所示，式1r的化合物(其中Z3为-C≡C-)可用作原料，通过在催化剂例如碳载钯的存在下，用氢气还原来制备式1f的化合物(其中Z3为-CH2CH2-)。
方案33
Figure BPA00001205398901402
所述还原反应通常在大气压至700kPa，优选约400kPa压力的氢气氛下，在溶剂如乙酸乙酯或乙醇中，使用本领域技术人员熟知的方法来实施。
如方案34中所示，某些式1t的化合物(其中Z3为-CH＝CH-)的制备方法包括熟知的Heck反应，所述反应在金属催化剂和碱如三乙胺或碳酸氢钠的存在下，采用式53的碘化物或溴化物(其中Y3)与式54的烯烃的Pd催化交联偶合反应。
方案34
Figure BPA00001205398901411
许多催化剂可用于此类转化中；典型的催化剂为三(二亚苄基丙酮)二钯。适宜的溶剂包括N，N-二甲基甲酰胺和乙腈。Heck反应的综述参见例如W.Cabri和I.Candiani的Acc.Chem Res.(1995，28，第2-7页)。
式1u的化合物(其中Z3为直接键，并且TA为通过碳连接到Q上的四唑)可由式55的腈制得，如方案35中所示。
方案35
Figure BPA00001205398901412
在此方法中，在溶剂如N，N-二甲基甲酰胺或甲苯中，在介于约室温和140℃的温度下，使式55的腈与叠氮化物如叠氮化钠或叠氮三甲基硅烷反应，以形成式1u的化合物。主要参考文献参见例如B.Schmidt、D.Meid和D.Kieser的Tetrahedron(2006，63，第492-496页)。
也可在偶联反应之前，对中间体实施与方案31和32中所述那些相类似的反应，例如如方案36中所示的式56的醛是可用于制备式57的取代的醛的原料。若干式48的醛原料是可商购获得的，例如氟苯甲醛、氯苯甲醛、溴苯甲醛和碘苯甲醛的邻位、间位和对位异构体。
方案36
Figure BPA00001205398901421
类似地，也可使用方案30-35中所述的反应来制备式57的醛衍生物；对2-(苯硫基)苯甲醛，参见例如W.Mansawat等人的TetrahedronLetters(2007，48(24)，第4235-4238页)；对2-(2-苯基乙烯基)苯甲醛，参见例如A.Cwik、Z.Hell、F.Figueras的Advanced Synthesis& Catalysis(2006，348(4/5)，第523-530页)；对2-(苯基乙炔基)苯甲醛，参见例如T.Sakamoto、Y.Kondo、n.Miura、K.Hayashi、H.Yamanaka的Heterocycles(1986，24(8)，第2311-14页)；以及对2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯甲醛，参见例如J.Rosevear、J.F.K.Wilshire、John F.K.的Australian Journal of Chemistry(1991，44(8)，第1097-114页)。
应认识到，上述用于制备式1的化合物的某些试剂和反应条件可能不与中间体中存在的某些官能团相容。在这些情况下，将保护/去保护序列或官能团互变引入到合成中将有助于获得所期望的产物。保护基团的使用和选择对于化学合成领域的技术人员将是显而易见的(参见例如Greene，T.W.、Wuts，P.G.M.的Protective Groups in Organic Synthesis第2版；John Wiley & Sons，New York，1991)。本领域的技术人员将认识到，在一些情况下，在按照任何单独方案中的描述掺入指定试剂后，可能需要实施没有详细描述的额外常规合成步骤，以完成式1的化合物的合成。本领域的技术人员还将认识到，需要以与制备式1的化合物时呈现的具体序列不相同的次序来实施上文方案中示出的步骤的组合。
本领域的技术人员还将认识到，本文所述的式1的化合物和中间体可经历各种亲电反应、亲核反应、自由基反应、有机金属反应、氧化反应和还原反应，以加入取代基或更改现有的取代基。
无需进一步详尽说明，据信本领域的技术人员使用以上所述内容可将本发明利用至最大限度。因此，以下实施例应理解为仅是例证性的，而不以任何方式限制本发明的公开内容。以下实施例中的步骤示出了整个合成转化中每个步骤的过程，并且用于每个步骤的原料不必由其过程描述于其他实施例或步骤中的具体制备步骤制得。百分比均按重量计，除非是色谱溶剂混合物或除非另外指明。色谱溶剂混合物的份数和百分比均按体积计，除非另外指明。1H NMR光谱以距四甲基硅烷的低场ppm数为单位记录；“s”表示单峰，“d”表示双重峰，“t”表示三重峰，“q”表示四重峰，“m”表示多重峰，“dd”表示双重双重峰，“br m”表示宽的多重峰，并且“br s”表示宽的单重峰。
实施例1
制备4-[4-(4，5-二氢-5-苯基-3-异
Figure BPA00001205398901431
唑基)-2-噻唑基]-N-(2，5-二甲 基苯基)-1-哌啶硫代甲亚胺酸甲酯
步骤A：制备4-[4-(4，5-二氢-5-苯基-3-异 唑基)-2-噻唑基]-1-哌 啶甲酸1，1-二甲基乙酯
向4-(4-甲酰基-2-噻唑基)-1-哌啶甲酸1，1-二甲基乙酯(1.0g，3.4mmol)的乙醇(5mL)混合物中，加入羟胺水溶液(50重量％，0.25mL，4.0mmol)。将反应混合物在60℃下加热1h，期间反应混合物变得均匀。将所得反应溶液冷却至室温，并且用四氢呋喃(10mL)稀释。向所述反应混合物中加入苯乙烯(0.57mL，5mmol)，然后在3h内分批加入
Figure BPA00001205398901433
(次氯酸钠水溶液)(10.5mL)。使反应混合物在室温下搅拌过夜，然后过滤。用水、乙醚洗涤过滤收集的固体，并且风干，以获得白色粉末状标题化合物(610mg)。用饱和的碳酸氢钠水溶液稀释滤液，并且用乙醚萃取。干燥萃取液(MgSO4)并且减压浓缩，获得更多的黄色油状标题化合物(850mg)。用乙醚(4mL)稀释所述油，并且在静置后，获得白色固体状标题化合物(233mg)。
1HNMR(CDCl3)δ1.47(s，9H)，1.7(m，2H)，2.1(m，2H)，2.85(m，2H)，3.2(m，1H)，3.45(m，1H)，3.84(m，1H)4.2(br s，2H)，5.75(m，1H)，7.25-7.40(m，5H)，7.61(s，1H)。
步骤B：制备4-[4-(4，5-二氢-5-苯基-3-异
Figure BPA00001205398901441
唑基)-2-噻唑基]哌啶
向4-[4-(4，5-二氢-5-苯基-3-异
Figure BPA00001205398901442
唑基)-2-噻唑基)-1-哌啶甲酸1，1-二甲基乙酯(即步骤A中的产物)(0.815g，1.97mmol)的二氯甲烷(50mL)溶液中，加入氯化氢和乙醚的溶液(2M，10mL，20mmol)。使反应混合物在室温下搅拌1h，获得胶状沉淀。加入甲醇以溶解沉淀，并且将反应混合物再搅拌1h。将反应混合物减压浓缩，并且在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液间分配，干燥有机层(MgSO4)并且浓缩，获得透明油状标题化合物(0.31g)，其在静置时固化。
1HNMR(CDCl3)δ1.65(br s，1H)，1.7(m，2H)，2.1(m，2H)，2.75(m，2H)，3.1-3.25(m，3H)，3.41(m，1H)，3.83(m，1H)，5.75(m，1H)，7.25-7.40(m，5H)，7.60(s，1H)。
步骤C：制备4-[4-(4，5-二氢-5-苯基-3-异
Figure BPA00001205398901443
唑基)-2-噻唑基]-N- (2，5-二甲基苯基)-1-哌啶硫代甲酰胺
向4-[4-(4，5-二氢-5-苯基-3-异
Figure BPA00001205398901444
唑基)-2-噻唑基]哌啶(即步骤B中的产物)(1.0g，3.2mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中，在1分钟内加入2，5-二甲基苯基异硫氰酸酯(0.52g，3.2mmol)和二氯甲烷(5mL)的溶液。将反应混合物在室温下搅拌20分钟，浓缩，溶于乙酸甲酯(4mL)中，在0℃下保存过夜并且过滤，获得白色粉末状标题化合物(1.35g)，在120-123℃下熔融。
1H NMR(CDCl3)δ1.9(m，2H)，2.15(m，2H)，2.22(s，3H)，2.30(s，3H)，3.20(m，2H)，3.30(m，1H)，3.41(m，1H)，3.82(m，1H)，4.58(m，2H)，5.75(m，1H)，6.93(m，3H)，7.10(m，1H)，7.25-7.40(m，5H)，7.62(s，1H)。
步骤D：制备4-[4-(4，5-二氢-5-苯基-3-异
Figure BPA00001205398901445
唑基)-2-噻唑基]-N- (2，5-二甲基苯基)-1-哌啶硫代甲亚胺酸甲酯
将14-[4-(4，5-二氢-5-苯基-3-异
Figure BPA00001205398901451
唑基)-2-噻唑基]-N-(2，5-二甲基苯基)-1-哌啶硫代甲酰胺(即步骤C中的产物)(476mg，1.0mmol)和碘甲烷(0.25mL，4.0mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液在室温下搅拌3h。然后用二氯甲烷稀释反应混合物，用饱和的碳酸氢钠水溶液、饱和的氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)并且浓缩，获得泡沫状白色固体(480mg)。使固体从乙酸甲酯/石油醚中结晶，获得白色粉末状标题化合物(本发明的化合物)(320mg)，在114-116℃下熔融。
1H NMR(CDCl3)δ1.9(m，2H)，2.08(s，3H)，2.12(s，3H)，2.1(m，2H)，2.28(s，3H)，3.05(m，2H)，3.30(m，1H)，3.42(m，1H)，3.82(m，1H)，4.28(m，2H)，5.75(m，1H)，6.57(m，1H)，6.75(m，1H)，7.0(m，1H)，7.25-7.40(m，5H)，7.63(s，1H)。
实施例2
制备N-[[4-[4-(4，5-二氢-5-苯基-3-异
Figure BPA00001205398901452
唑基)-2-噻唑基]-1-哌啶基] 亚甲基]-2，5-二甲基苯胺
在回流下，在1h内向原甲酸三甲酯(21.8mL，200mmol)、对甲苯磺酸(380mg，2.0mmol)的甲苯(20mL)溶液中加入2，5-二甲基苯胺(2.5mL，20mmol)的甲苯(15mL)溶液。又1h后，将反应混合物冷却至室温，并且将其搅拌过夜。用饱和的碳酸氢钠水溶液、饱和的氯化钠水溶液洗涤所述混合物，并且减压浓缩，获得保护少量固体的琥珀色油。过滤获得油(3.2g)，其可无需进一步纯化而使用。将油(326mg，2.0mmol)和4-[4-(4，5-二氢-5-苯基-3-异
Figure BPA00001205398901453
唑基)-2-噻唑基]哌啶(即实施例1步骤B中的产物)(313mg，1.0mmol)混合物的甲苯(2mL)溶液在70℃下加热1h，冷却并且浓缩。使用乙酸乙酯-己烷作为洗脱剂，在硅胶上通过柱层析纯化所得的固体，获得白色固体泡沫状标题化合物(本发明的化合物)(400mg)。
1HNMR(CDCl3)δ1.82(m，2H)，2.2(m，2H)，2.22(s，3H)，2.28(s，3H)，3.1(br m，2H)，3.30(m，1H)，3.41(m，1H)，3.82(m，1H)，4.1(br m，2H)，5.75(m，1H)，6.58(m，1H)，6.78(m，1H)，7.02(m，1H)，7.25-7.40(m，6H)，7.63(s，1H)。
实施例3
制备4-[4-(4，5-二氢-5-苯基-3-异
Figure BPA00001205398901461
唑基)-2-噻唑基]-N-(2，5-二甲 基苯基)-1-哌啶甲亚胺酸甲酯
在
Figure BPA00001205398901462
Creator XM微波设备中，将4-[4-(4，5-二氢-5-苯基-3-异
Figure BPA00001205398901463
唑基)-2-噻唑基]-N-(2，5-二甲基苯基)-1-哌啶硫代甲亚胺酸甲酯(即实施例1步骤D中的产物)(0.10g，0.20mmol)的甲醇(5mL)溶液在140℃下加热1.5h。将反应混合物减压浓缩。使用1∶1的乙酸乙酯-己烷作为洗脱剂，在硅胶上通过柱层析纯化所得残余物，获得白色固体泡沫状标题化合物(本发明的化合物)(19mg)。
1HNMR(CDCl3)δ1.66-1.75(m，2H)，1.97-2.01(m，2H)，2.11(s，3H)，2.25(s，3H)，2.76-2.82(m，2H)，3.10-3.15(m，1H)，3.38-3.44(m，1H)，3.68(s，3H)，3.80-3.82(m，1H)，3.84-3.88(m，2H)，5.71-5.76(m，1H)，6.61-6.67(m，2H)，6.97-6.99(d，1H)，7.30-7.34(m，1H)，7.36-7.40(m，4H)，7.60(s，1H)。
实施例4
制备4-[4-(4，5-二氢-5-苯基-3-异
Figure BPA00001205398901464
唑y)-2-噻唑基]-N-戊基-1-哌 啶甲酰胺
将4-[4-(4，5-二氢-5-苯基-3-异唑基)-2-噻唑基]哌啶(即实施例1步骤B中的产物)(0.10g，0.32mmol)和异氰酸戊酯(0.036g，0.32mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液在室温下搅拌过夜，然后过滤并且减压浓缩，获得白色固体。将所述固体在乙醚中浆化，过滤并且风干，获得白色粉末状标题化合物(本发明的化合物)(0.081g)，在132-134℃下熔融。
1H NMR(CDCl3)δ0.90(t，3H)，1.30-1.34(m，4H)，1.49-1.53(m，2H)，1.72-1.82(m，2H)，2.14(d，2H)，2.94(t，2H)，3.20-3.26(m，3H)，3.39-3.45(m，1H)，3.80-3.88(m，1H)，4.03(d，2H)，4.44(s，1H)，5.74(q，1H)，7.32-7.34(m，1H)，7.35-7.41(m，4H)，7.61(s，1H)。
实施例5
制备4-[4-(4，5-二氢-5-苯基-3-异 唑基)-2-噻唑基]-N-2-丙烯-1- 基]-1-哌啶硫代甲酰胺
将4-[4-(4，5-二氢-5-苯基-3-异
Figure BPA00001205398901472
唑基)-2-噻唑基]哌啶(即实施例1步骤B中的产物)(0.10g，0.32mmol)和异氰酸烯丙酯(0.027g，0.32mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液在室温下搅拌过夜，然后过滤并且减压浓缩。使用乙酸乙酯作为洗脱剂，在硅胶上通过柱层析纯化所得的固体，获得白色固体泡沫状标题化合物(本发明的化合物)(85mg)。
1H NMR(CDCl3)δ1.84-1.94(m，2H)，2.16-2.22(m，2H)，3.24(t，2H)，3.30-336(m，1H)，3.38-3.44(m，1H)，3.80-3.88(m，1H)，4.32-4.36(m，2H)，4.69(d，2H)，5.19(t，1H)，5.26(s，1H)，5.65(s，1H)，5.71-5.77(m，1H)，5.90-6.00(m，1H)，7.31-7.35(m，1H)，7.37-7.39(m，4H)，7.60(s，1H)。
实施例6
制备1-[4-[4-[4，5-二氢-5-(2-氟苯基)-3-异
Figure BPA00001205398901473
唑基]-2-噻唑基]-1- 哌啶基]-4，4，4-三氟-3-甲基-1-丁酮
步骤A：2-氯-1-[4，5-二氢-5-(2-氟苯基)-3-异
Figure BPA00001205398901474
唑基]乙酮
向在55℃下加热的2-氟苯乙烯(2.78g，22.8mmol)和碳酸氢钠(2.88g，34.2mmol)的无水甲苯(15mL)悬浮液中，加入3-氯-N-羟基-2-氧代丙亚胺酰氯(1.78g，11.4mmol)。在55℃下加热2h后，冷却反应混合物，过滤，并且减压浓缩滤液。使用10％乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂，在硅胶上通过柱层析纯化所得残余物，获得黄色固体状标题化合物(2.35g)，在42-44℃下熔融。
1H NMR(CDCl3)δ3.24(m，1H)，3.62(m，1H)，4.73(s，2H)，6.02(m，1H)，7.18(m，1H)，7.26(m，1H)，7.36(m，2H)。
步骤B：4-[4-(4，5-二氢-5-(2-氟苯基)-3-异 唑基)-2-噻唑基]-1- 哌啶甲酸1，1-二甲基乙酯
向1-叔丁氧基羰基哌啶-4-硫代甲酰胺(1g，4.10mmol)的乙醇(10mL)溶液中，加入2-氯-1-[4，5-二氢-5-(2-氟苯基)-3-异
Figure BPA00001205398901476
唑基]乙酮(即步骤A中的产物)(0.99g)，然后加入吡啶(0.34mL，4.10mmol)。将反应混合物在77℃下加热3h，然后在室温下搅拌过夜。从反应混合物中移除乙醇，并且用乙酸乙酯(50mL)稀释剩余的残余物。分离有机层，用水、饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)并且减压浓缩。在硅胶上通过柱层析纯化所得油，获得浅黄色粘稠油状标题化合物(1.11g)。
1H NMR(CDCl3)δ1.46(s，9H)，1.65(m，2H)，2.04(m，2H)，2.82(m，1H)，3.24(m，1H)，3.40(m，1H)，4.02(m，2H)，5.98(m，1H)，7.08(m，2H)，7.27(m，1H)，7.35(m，1H)，7.61(s，1H)。
19F NMR(CDCl3)118.39(1F)。
步骤C：4-[4-[5-(2-氟苯基)-4，5-二氢-3-异
Figure BPA00001205398901481
唑基)-2-噻唑基]哌啶 盐酸盐
向4-[4-(4，5-二氢-5-(2-氟苯基)-3-异
Figure BPA00001205398901482
唑基)-2-噻唑基]-1-哌啶甲酸1，1-二甲基乙酯(即步骤B中的产物)(1.05g，2.43mmol)的乙醇(20mL)溶液中，加入氯化氢的醚(2M，12.2mL)溶液。将所述反应混合物在室温下搅拌过夜，然后减压浓缩，以得到无色固体状标题化合物(0.807g)。
1H NMR(CDCl3)δ1.84(m，2H)，2.21(m，2H)，3.04(m，1H)，3.42(m，3H)，3.84(m，1H)，5.88(m，1H)，7.23(m，2H)，7.38(m，2H)，8.07(s，1H)，8.86(br s，1H)，9.02(br s，1H)。
步骤D：1-[4-[4-[4，5-二氢-5-(2-氟苯基)-3-异
Figure BPA00001205398901483
唑基]-2-噻唑基]- 1-哌啶基]-4，4，4-三氟-3-甲基-1-丁酮
向4，4，4-三氟-3-甲基-丁酸(64mg，0.408mmol)的二氯甲烷(3mL)溶液中，加入1-丙烷磷酸环酐溶液(50％的乙酸乙酯溶液，0.5mL)。在搅拌5分钟后，相续加入4-[4-[5-(2-氟苯基)-4，5-二氢-3-异
Figure BPA00001205398901484
唑基)-2-噻唑基]哌啶盐酸盐(即步骤C中的产物)(150mg，0.408mmol)、三乙胺(0.1mL)和4-二甲基氨基吡啶(5mg)。将反应混合物搅拌3h，然后减压浓缩。在硅胶上通过柱层析纯化所得物质，获得油状标题化合物(本发明的化合物)(151mg)。
1H NMR(CDCl3)δ1.16(m，3H)，1.74(m，2H)，2.24(m，3H)，2.82(m，3H)，3.36(m，3H)，3.86(m，2H)，4.62(m，1H)，5.98(m，1H)，7.08(m，2H)，7.27(m，1H)，7.42(m，1H)，7.61(s，1H)。
19F NMR(CDCl3)δ-118.39，-74.371，-73.851，-70.865。
实施例7
制备5-氯-1-[4-[4-[4，5-二氢-5-(2-氟苯基)-3-异
Figure BPA00001205398901491
唑基]-2-噻唑 基]-1-哌啶基-1-戊酮
向5-氯戊酸(64mg，0.408mmol)的二氯甲烷(3mL)溶液中，加入1-丙烷磷酸环酐溶液(50％的乙酸乙酯溶液，0.5mL)。在搅拌5分钟后，相续加入4-[4-[5-(2-氟苯基)-4，5-二氢-3-异唑基)-2-噻唑基]哌啶盐酸盐(即实施例6步骤C中的产物)(150mg，0.408mmol)、三乙胺(0.1mL)和4-二甲基氨基吡啶(5mg)。将反应混合物搅拌3h，然后减压浓缩。在硅胶上通过柱层析纯化所得物质，获得油状标题化合物(本发明的化合物)(126mg)。
1HNMR(CDCl3)δ1.16(m，4H)，1.74(m，2H)，2.20(m，2H)，2.39(m，2H)，2.82(m，1H)，3.56(m，2H)，3.42(m，3H)，3.84(m，2H)，4.62(m，1H)，5.98(m，1H)，7.08(m，1H)，7.16(m，1H)，7.27(m，1H)，7.44(m，1H)，7.61(s，1H)。
19FNMR(CDCl3)118.39(1F)。
实施例8
制备1-[4-[4-[4，5-二氢-5-(2-氟苯基)-3-异
Figure BPA00001205398901493
唑基]-2-噻唑基]-1- 哌啶基]-4-丙炔-1-酮
向4-戊炔酸(64mg，0.408mmol)的二氯甲烷(3mL)溶液中，加入1-丙烷磷酸环酐溶液(50％的乙酸乙酯溶液，0.5mL)。在搅拌5分钟后，相续加入4-[4-[5-(2-氟苯基)-4，5-二氢-3-异
Figure BPA00001205398901494
唑基)-2-噻唑基]哌啶盐酸盐(即实施例6步骤C中的产物)(150mg，0.408mmol)、三乙胺(0.1mL)和4-二甲基氨基吡啶(5mg)。将反应混合物搅拌3h，然后减压浓缩。在硅胶上通过柱层析纯化所得物质，获得油状标题化合物(本发明的化合物)(142mg)。
1H NMR(CDCl3)δ1.78(m，2H)，2.21(m，2H)，2.39(m，2H)，2.59(m，3H)，2.82(m，1H)，3.46(m，3H)，3.84(m，2H)，4.62(m，1H)，5.98(m，1H)，7.08(m，1H)，7.16(m，1H)，7.26(m，1H)，7.44(m，1H)，7.61(s，1H)。
19F NMR(CDCl3)118.39(1F)。
实施例9
制备4-[4-(4，5-二氢-5-苯基-3-异
Figure BPA00001205398901501
唑基)-2-噻唑基]-N-(2，5-二甲 基苯基)-1-哌啶甲脒
步骤A：制备4-[4-(4，5-二氢-5-苯基-3-异
Figure BPA00001205398901502
唑基)-2-噻唑基]-N- (2，5-二甲基苯基)-1-哌啶甲酰胺
向4-[4-(4，5-二氢-5-苯基-3-异
Figure BPA00001205398901503
唑基)-2-噻唑基]哌啶(即实施例1步骤B中的产物)(1.56g，5.0mmol)的二氯甲烷(15mL)溶液中，加入2，5-二甲基苯基异硫氰酸酯(0.736g，5.0mmol)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(约3-5uL)。将反应混合物在室温下搅拌30分钟，减压浓缩，并且使用作为洗脱剂的0-100％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，在硅胶上通过柱层析纯化，获得白色固体状标题化合物(1.25g)。使一部分白色固体从乙酸甲酯中结晶，获得白色固体状标题化合物，在124-127℃下熔融。使另一部分白色固体从异丙醇中结晶，获得白色固体状标题化合物，在141-144℃下熔融。
1H NMR(CDCl3)：δ1.85(m，2H)，1.99(m，2H)，2.21(s，3H)，2.31(s，3H)，3.08(m，2H)，3.25(m，1H)，3.42(dd，1H)，3.82(dd，1H)，4.15(m，2H)，5.78(dd，1H)，6.12(br s，1H)，6.82(m，1H)，7.02(m，1H)，7.2-7.4(m，5H)，7.46(m，1H)，7.62(s，1H)。
步骤B：制备4-[4-(4，5-二氢-5-苯基-3-异
Figure BPA00001205398901504
唑基)-2-噻唑基]-N- (2，5-二甲基苯基)-1-哌啶亚胺酰氯
向4-[4-(4，5-二氢-5-苯基-3-异唑基)-2-噻唑基]-N-(2，5-二甲基苯基)-1-哌啶甲酰胺(即步骤A中的产物)(0.406g，0.88mmol)的二氯甲烷(10mL)混合物中，加入五氯化磷(0.208g，1.0mmol)。将反应混合物在40℃下加热16h，然后减压浓缩，获得白色固体泡沫状标题化合物(0.52g)。
1H NMR(CDCl3)：δ2.22(m，2H)，2.27(s，3H)，2.32(s，3H)，2.50(m，2H)，3.45(m，1H)，3.63(m，1H)，3.82-3.95(m，3H)，4.87(m，2H)，5.78(m，1H)，7.02(s，1H)，7.1-7.2(m，2H)，7.3-7.40(m，5H)，7.71(s，1H)。
步骤C：制备4-[4-(4，5-二氢-5-苯基-3-异
Figure BPA00001205398901511
唑基)-2-噻唑基]-N- (2，5-二甲基苯基)-1-哌啶甲脒
将4-[4-(4，5-二氢-5-苯基-3-异
Figure BPA00001205398901512
唑基)-2-噻唑基]-N-(2，5-二甲基苯基)-1-哌啶亚胺酰氯(即步骤B中的产物)(0.300g，0.63mmol)的二氯甲烷(4mL)混合物滴加到冷却至0℃的氨的甲醇(7M，10mL)溶液中。将反应混合物搅拌2分钟，减压浓缩，并且使所得的棕褐色固体在二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液间分配。将有机层干燥并且减压浓缩，获得白色固体泡沫状标题化合物(本发明的化合物)(0.25g)。
1H NMR(CDCl3)：δ1.90(m，2H)，2.15(m，2H)，2.18(s，3H)，2.27(s，3H)，3.07(m，2H)，3.25(m，1H)，3.41(m，1H)，3.82(m，2H)，4.02(m，2H)，5.75(m，1H)，6.72(br s，1H)，6.81(br m，1H)，7.03(m，1H)，7.3-7.42(m，5H)，7.61(s，1H)。
实施例10
制备1-[4-[4-[5-(2，6-二氟苯基)-4，5-二氢-3-异
Figure BPA00001205398901513
唑基]-2-噻唑]- 1-哌啶基]-2-(2，5-二甲基苯基)-1，2-乙二酮
步骤A：制备5-(2，6-二氟苯基)-4，5-二氢-N，N-二甲基-3-异 唑甲 酰胺
向配备机械搅拌器、温度计和加料漏斗的1000mL圆底烧瓶中，加入2-(二甲基氨基)-N-羟基-2-羰基乙亚胺酰氯(94.0g，0.62mol)以及2，6-二氟苯乙烯(84.0g，0.60mol)的氯苯(275g)溶液。将反应混合物冷却至10℃，然后在1h内滴加碳酸氢钾(70g，0.70mol)的水(350mL)溶液，并且将温度保持在10℃至15℃之间。当反应混合物的气相色谱分析显示剩余约3％的2-(二甲基氨基)-N-羟基-2-羰基乙亚胺酰氯时，将水(200mL)加入到反应混合物中，并且使层分离。用水(300mL)洗涤有机层，并且减压浓缩。将甲苯加入到所得残余物中，并且将混合物减压浓缩，获得油状标题化合物(144g)。
1H NMR(CDCl3)：δ3.1(s，3H)，3.3(s，3H)，3.4(m，1H)，3.57(m，1H)，6.0(m，1H)，6.95(m，2H)，7.35(m，1H)。
步骤B：制备1-(4，5-二氢-5-(2，6-二氟苯基)-3-异
Figure BPA00001205398901521
唑基)乙酮
向配备温度计和加料漏斗的1000mL烧瓶中，加入5-(2，6-二氟苯基)-4，5-二氢-N，N-二甲基-3-异
Figure BPA00001205398901522
唑甲酰胺(即步骤A中的产物)(80.0g，0.31mol)和甲苯(320mL)。将反应混合物冷却至-5℃，并且滴加甲基溴化镁(3.0M的四氢呋喃溶液，120mL，0.36mmol)溶液，同时将温度保持在介于-10℃至-5℃之间。当反应混合物的气相色谱分析显示剩余约2％的5-(2，6-二氟苯基)-4，5-二氢-N，N-二甲基-3-异
Figure BPA00001205398901523
唑甲酰胺时，将反应混合物倒入到搅拌着的浓盐酸(80mL)和水(320mL)的溶液中，同时保持温度介于10℃至30℃之间。分离有机层，用饱和氯化钠水溶液(80mL)洗涤，然后减压浓缩。使所得油从己烷(100mL)中结晶，过滤收集，用己烷洗涤并且在23℃的真空炉中干燥过夜，以获得蜡质灰白色固体状标题化合物(65g)，在47-50℃下熔融。
1H NMR(CDCl3)：δ2.6(s，3H)，3.3(m，1H)，3.5(m，1H)，6.1(m，1H)，6.9(m，2H)，7.3(m，1H)。
步骤C：制备2-溴-1-(4，5-二氢-5-(2，6-二氟苯基)-3-异
Figure BPA00001205398901524
唑基)乙 酮
向配备机械搅拌器、温度计、加料漏斗和涤气器的500mL烧瓶中，加入1-(4，5-二氢-5-(2，6-氟苯基)-3-异
Figure BPA00001205398901525
唑基)乙酮(即步骤B中的产物)(60.0g，0.27mmol)和二氯甲烷(130mL)。将反应混合物在33℃下加热，并且经由加料漏斗滴加溴(39.2mL，0.24mol)的二氯甲烷(100mL)溶液。在已加入约5mL溴溶液后，停止加料，并且将反应混合物在33℃下搅拌约10分钟，期间反应混合物的颜色从红色变至黄色。使反应混合物冷却至5℃，将剩余的溴溶液在90分钟内滴完。在加料完成后，用亚硫酸氢钠溶液(含3.5g的100mL水溶液)洗涤反应混合物。减压浓缩有机层，加入己烷，并且过滤收集所得固体沉淀，并且用己烷洗涤以获得褐色固体状标题化合物(73g)，其无需进一步纯化即可使用。
步骤D：制备4-[4-[5-(2，6-二氟苯基)-4，5-二氢-3-异
Figure BPA00001205398901526
唑基]-2-噻 唑基]哌啶
将1-叔丁氧基羰基哌啶-4-硫代甲酰胺(7.33g，30mmol)和2-溴-1-(4，5-二氢-5-(2，6-二氟苯基)-3-异
Figure BPA00001205398901531
唑基)乙酮(即步骤C中的产物)(9.12g，30mmol)混合物的丙酮(100mL)溶液在45℃下加热3h，然后在室温下搅拌过夜。蒸去丙酮溶剂，并且将所得残余物溶于二氯甲烷(100mL)和三氟乙酸(40mL)中。将所述混合物在室温下搅拌3h，然后减压浓缩。将所得油溶于盐酸水溶液(0.5N，200mL)中，并且用乙酸乙酯萃取。通过加入氢氧化钠水溶液(10％的水溶液)，将有机层碱化。分离出有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)、过滤并且减压浓缩，获得粘稠的琥珀色油状标题化合物(8.62g，包含残余的乙酸乙酯)。随后通过加入氢氧化钠水溶液(50％的水溶液)，将已用乙酸乙酯萃取过的盐酸溶液碱化，接着用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，干燥(MgSO4)、过滤并且减压浓缩，获得更多的油状标题产物(1.33g，包含残余的乙酸乙酯)。
1H NMR(CDCl3)：δ1.70-1.80(m，2H)，1.87(br s，1H)，2.22(m，2H)，2.77(m，2H)，3.18(m，3H)，3.62(m，1H)，3.80(m，1H)，6.05(m，1H)，6.92(m，2H)，7.30(m，1H)，7.64(s，1H)。
步骤E：制备2，5-二甲基-α-苯乙酮酸
将两滴2-溴-1，4-二甲基苯和一块碘晶体加入到镁屑(1.7g，70.8mmol)中。在加热引发反应后，加入四氢呋喃(50mL)，然后将2-溴-1，4-二甲基苯(10g，54.1mmol)滴加到反应混合物中。加料完成后，将反应在回流下再加热1.5h，然后冷却至-65℃，并且滴加草酰氯(5.2mL，7.6g，60mmol)的THF(60mL)溶液。1h后，将反应混合物升温至0℃，用饱和的氯化铵水溶液淬灭，倒入水中并且用乙酸乙酯萃取(3次)。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机萃取液，干燥(MgSO4)并且减压浓缩。将粗混合物溶于乙酸乙酯中，并且用氢氧化钠(1N)萃取两次。用HCl(1N)将合并的水层调节至pH3，并且用乙酸乙酯萃取(3次)。将合并的有机萃取液干燥(MgSO4)并且减压浓缩，获得棕褐色固体状标题化合物(4.49g)。
1H NMR(CDCl3)δ2.39(s，3H)，2.55(s，3H)，7.21(d，1H)，7.33(d，1H)，7.77(s，1H)，10.00(br s，1H，COOH)。
步骤F：制备1-[4-[4-[5-(2，6-二氟苯基)-4，5-二氢-3-异
Figure BPA00001205398901541
唑基]- 2-噻唑]-1-哌啶基]-2-(2，5-二甲基苯基)-1，2-乙二酮
向2，5-二甲基-α-苯乙酮酸(即步骤E中的产物)(199mg，1.1mmol)的二氯甲烷(5mL)混合物中，加入4-[4-[5-(2，6-二氟苯基)-4，5-二氢-3-异
Figure BPA00001205398901542
唑基]-2-噻唑基]哌啶(即步骤D中的产物)(390mg，1.1mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(235mg，1.2mmol)、1-羟基-1H-苯并三唑(13.5mg，0.1mmol)和4-甲基吗啉(123μL，1.1mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜，然后倒入水中，并且用二氯甲烷萃取(3次)。将合并的有机萃取液干燥(MgSO4)并且减压浓缩。使用预填装40g硅胶的Rf管(由Teledyne Isco，Inc.制造)并且用乙酸乙酯-己烷作为洗脱液，由快速柱层析纯化所得物质，获得白色固体泡沫状标题化合物(本发明的化合物)(158mg)。
1H NMR(CDCl3)δ1.81-2.00(m，2H)，2.16(d，1H)，2.30(d，1H)，2.36(s，3H)，2.62(s，3H)，3.03-3.12(m，1H)，3.22-3.30(m，1H)，3.33-3.43(m，1H)，3.63(dd，1H)，3.67-3.75(m，1H)，3.80(dd，1H)，4.66-4.73(m，1H)，6.08(dd，1H)，6.92(t，2H)，7.20(d，1H)，7.27-7.34(m，2H)，7.51(s，1H)，7.67(s，1H)。
19F NMR(CDCl3)δ-113.93(t，1F)。
通过本文所述的方法以及本领域已知的方法，可制得下表1至13中的化合物。以下表中使用如下缩写：t表示叔，s或sec表示仲，n表示正，i表示异，c表示环，Me表示甲基，Et表示乙基，Pr表示丙基，i-Pr表示异丙基，Bu表示丁基，Ph表示苯基，MeO表示甲氧基，EtO表示乙氧基，MeS表示甲硫基，EtS表示乙硫基，CN表示氰基，SO表示磺酰基，SO2表示磺酰基，并且Ph表示苯基。
表1
Figure BPA00001205398901552
Figure BPA00001205398901561
Figure BPA00001205398901571
Figure BPA00001205398901581
Figure BPA00001205398901591
Figure BPA00001205398901601
Figure BPA00001205398901611
Figure BPA00001205398901621
表2
Figure BPA00001205398901622
Figure BPA00001205398901631
Figure BPA00001205398901641
表3
Figure BPA00001205398901643
Figure BPA00001205398901651
Figure BPA00001205398901661
表4
Figure BPA00001205398901672
Figure BPA00001205398901673
Figure BPA00001205398901681
表5
Figure BPA00001205398901691
Figure BPA00001205398901692
表6a
Figure BPA00001205398901693
在表6a中，J(例如J-1)的结构示于上文实施方案的示例3中，其中x为1，R5为Q(即-Z2Q，其中Z2为直接键)，并且Q为即上结构中所示的2，6-二氟苯基。上文结构中的噻唑环对应于式1中的G。J后括号中的数字表示J环与G(即噻唑)和Q(即2，6-二氟苯基)的连接点。第一个数字是J上与G连接的环位置，而第二个数字是J上与Q连接的环位置。
Figure BPA00001205398901701
表6b
Figure BPA00001205398901711
在表6b中，J(例如J-3)的结构示于上文实施方案的示例3中，其中x为2，一个R5取代基为Q(即-Z2Q，其中Z2为直接键)，并且Q为即上结构中所示的2，6-二氟苯基。其他R5取代基列表于标题(R5)x下。上文结构中的噻唑环对应于式1中的G。J后括号中的数字表示J环与G(即噻唑)和Q(即2，6-二氟苯基)的连接点。第一个数字是J上与G连接的环位置，而第二个数字是J上与Q连接的环位置。
表6c
Figure BPA00001205398901721
在表6c中，J(例如J-3)的结构示于上文实施方案的示例3中，其中x为1，R5为Q(即-Z2Q，其中Z2为直接键)，并且Q为即上结构中所示的2，6-二氟苯基。J后括号中的数字表示J环与Z1和Q(即2，6-二氟苯基)的连接点。第一个数字是J上与Z1连接的环位置，而第二个数字是J上与Q连接的环位置。
表6d
在表6d中，J(例如J-29)的结构示于上文实施方案的示例3中，其中x为1，R5为Q(即-Z2Q，其中Z2为直接键)，并且Q为即上结构中所示的苯基。J后括号中的数字表示J环与Z1和Q(即苯基)的连接点。第一个数字是J上与Z1连接的环位置，而第二个数字是J上与Q连接的环位置。
Figure BPA00001205398901731
表6e
Figure BPA00001205398901732
在表6e中，J(例如J-53)的结构示于上文实施方案的示例3中，其中与J环连接的R5取代基以(R5)x示于即上结构中。上文结构中的噻唑环对应于式1中的G。J后括号中的数字表示J环与G(即噻唑)的连接点。
Figure BPA00001205398901733
Figure BPA00001205398901741
表6f
Figure BPA00001205398901742
在表6f中，J(例如J-29)的结构示于上文实施方案的示例3中，其中x为2或3，一个R5取代基为Q(即-Z2Q，其中Z2为直接键)，并且Q为即上结构中所示的苯基。其他一个或两个R5取代基列表于标题(R5)x下。上文结构中的噻唑环对应于式1中的G。J后括号中的数字表示J环与G(即噻唑)和Q(即苯基)的连接点。第一个数字是J上与G连接的环位置，而第二个数字是J上与Q连接的环位置。
Figure BPA00001205398901751
表6g
Figure BPA00001205398901752
在表6g中，J(例如J-29)的结构示于上文实施方案的示例3中，其中x为1，并且R5为即上结构中所示的Q(即-Z2Q，其中Z2为直接键)。Q的结构示于上文实施方案的示例4中，其中p和q为0，并且在某些情况下与Q环连接的R12取代基示于上文结构中。R12栏中的破折号“-”表示在Q环上不存在R12取代基。上文结构中的噻唑环对应于式1中的G。J后括号中的数字表示J环与G(即噻唑)和Q的连接点。第一个数字是J上与G连接的环位置，而第二个数字是J上与Q连接的环位置。
Figure BPA00001205398901753
Figure BPA00001205398901761
表6h
Figure BPA00001205398901762
在表6h中，J(例如J-29)的结构示于上文实施方案的示例3中，其中x为1，并且R5为即上结构中所示的Q(即-Z2Q，其中Z2为直接键)。Q的结构示于上文实施方案的示例4中，其中q为0，R12为H，p为1或2，并且与所述环连接的一个或两个R7取代基以(R7)p示于即上结构中。上文结构中的噻唑环对应于式1中的G。J后括号中的数字表示J环与G(即噻唑)和Q的连接点。第一个数字是J上与G连接的环位置，而第二个数字是J上与Q连接的环位置。
表7
Figure BPA00001205398901772
在表7中，G(例如G-1)的结构示于上文实施方案的示例2中，其中在某些情况下出现于G环上的R3a和R11a取代基示于即上结构中，并且向左边伸出的键与X键合，而向右边伸出的键与
Figure BPA00001205398901781
唑环键合(对应于式1中的J环)。R11a栏中的破折号“-”表示在G环上不存在R11a取代基。(R2)n栏中的破折号“-”表示n为0，并且氢存在于所有可能位置上。
Figure BPA00001205398901782
Figure BPA00001205398901791
Figure BPA00001205398901801
Figure BPA00001205398901811
表8
Figure BPA00001205398901832
在表8中，J(例如J-1)的结构示于上文实施方案的示例3中，其中x为1或2，一个R5取代基为Q(即-Z2Q，其中Z2为直接键)，并且Q为即上结构中所示的2，6-二氟苯基。其他可能的R5取代基列表于标题(R5)x下。(R5)x栏中的破折号“-”表示除了Q以外，不存在R5取代基。G(即G-1或G-2)的结构示于示例2中，其中R3a为氢。J后括号中的数字表示J环与G和Q(即2，6-二氟苯基)的连接点。第一个数字是J上与G连接的环位置，而第二个数字是J上与Q连接的环位置。
Figure BPA00001205398901833
Figure BPA00001205398901841
Figure BPA00001205398901861
Figure BPA00001205398901871
Figure BPA00001205398901881
Figure BPA00001205398901891
Figure BPA00001205398901901
Figure BPA00001205398901911
Figure BPA00001205398901921
Figure BPA00001205398901931
Figure BPA00001205398901941
表9
Figure BPA00001205398901942
在表9中，J(例如J-1)的结构示于上文实施方案的示例3中，其中x为1或2，一个R5取代基为Q(即-Z2Q，其中Z2为直接键)，并且Q为即上结构中所示的2，6-二氟苯基。其他可能的R5取代基列表于标题(R5)x下。(R5)x栏中的破折号“-”表示除了Q以外，不存在R5取代基。G(即G-1或G-2)的结构示于示例2中，其中R3a为氢。J后括号中的数字表示J环与G(即噻唑)和Q(即2，6-二氟苯基)的连接点。第一个数字是J上与G连接的环位置，而第二个数字是J上与Q连接的环位置。
Figure BPA00001205398901951
Figure BPA00001205398901961
表10
Figure BPA00001205398901962
在表10中，“TT”表示TA、TN或TP，并且TA、TN或TP(例如TA-1、TN-12和TP-20)的结构如上文实施方案中的示例5所示，其中r为0。如果存在的话，与TA和TN连接的R22为甲基。
Z3为直接键。
Figure BPA00001205398901963
Z3为直接键。
Z3为O。
Figure BPA00001205398901972
Z3为CH2。
Figure BPA00001205398901973
Z3为CH2。
Z3为-C≡C-。
Figure BPA00001205398901982
Z3为-CH2CH2-。
Figure BPA00001205398901991
表11
Figure BPA00001205398901992
在表11中，TA(例如TA-18)的结构如上文实施方案中的示例5所示，其中r为0。列表于Z3栏内的基团中，向左边伸出的键与苯环连接(对应于式1中的Q)，而向右边伸出的键与TA连接。
TA为TA-18。
Figure BPA00001205398902001
TA为TA-36。
Figure BPA00001205398902002
TA为TA-49。
Figure BPA00001205398902003
表12
Figure BPA00001205398902004
在表12中，G(即G-1)和J(例如J-29-1)的结构分别示于上文实施方案中的示例2和A中。某些情况下与G环连接的取代基R3a为氢。R1a为2，5-二甲基苯基，Z5为直接键，W1为甲氧基，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902005
R1a为2，5-二甲基苯基，Z5为直接键，W1为甲氧基，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902011
R1a为2，5-二氯苯基，Z5为直接键，W1为MeO，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902012
R1a为3，5-二甲基吡唑，Z5为直接键，W1为MeO，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902013
R1a为5-甲基-3-三氟甲基吡唑，Z5为直接键，W1为MeO，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902014
R1a为2，5-甲基苯基，Z5为直接键，W1为MeS，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902021
R1a为2，5-二氯苯基，Z5为直接键，W1为MeS，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902022
R1a为3，5-二甲基吡唑，Z5为直接键，W1为MeS，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902023
R1a为5-甲基-3-三氟甲基吡唑，Z5为直接键，W1为MeS，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902031
R1a为2，5-二甲基苯基，Z5为直接键，W1为NH2，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902032
R1a为2，5-二氯苯基，Z5为直接键，W1为NH2，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902033
R1a为3，5-二甲基吡唑，Z5为直接键，W1为NH2，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902041
R1a为5-甲基-3-三氟甲基吡唑，Z5为直接键，W1为NH2，X为X1并且G为G-1。
R1a为2，5-二甲基苯基，Z5为直接键，W1为NHOH，X为X1并且G为G-1。
R1a为2，5-二氯苯基，Z5为直接键，W1为NHOH，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902051
R1a为3，5-二甲基吡唑，Z5为直接键，W1为NHOH，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902052
R1a为5-甲基-3-三氟甲基吡唑，Z5为直接键，W1为NHOH，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902053
R1a为2，5-二甲基苯基，Z5为直接键，W1为NHOMe，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902061
R1a为2，5-二氯苯基，Z5为直接键，W1为NHOMe，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902062
R1a为3，5-二甲基吡唑，Z5为直接键，W1为NHOMe，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902063
R1a为5-甲基-3-三氟甲基吡唑，Z5为直接键，W1为NHOMe，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902071
R1a为2，5-二甲基苯基，Z5为直接键，W1为NHCN，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902072
R1a为2，5-二氯苯基，Z5为直接键，W1为NHCN，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902073
R1a为3，5-二甲基吡唑，Z5为直接键，W1为NHCN，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902081
R1a为5-甲基-3-三氟甲基吡唑，Z5为直接键，W1为NHCN，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902082
R1a为2，5-二甲基苯基，Z5为直接键，W1为MeO，X为X2并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902083
R1a为2，5-二甲基苯基，Z5为直接键，W1为MeS，X为X2并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902091
R1a为2，5-二甲基苯基，Z5为直接键，W1为NH2，X为X2并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902092
R1a为2，5-二甲基苯基，Z5为直接键，W1为NHOH，X为X2并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902093
R1a为2，5-二甲基苯基，Z5为直接键，W1为NHOMe，X为X2并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902101
R1a为2，5-二甲基苯基，Z5为直接键，W1为NHCN，X为X2并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902102
表13
Figure BPA00001205398902103
在表13中，G(例如G-1)和J(例如J-29-1)的结构分别示于上文实施方案中的示例2和A中。某些情况下与G环连接的取代基R3a为氢。
R1b为2，5-二甲基苯基，Z6为直接键，A为C(＝O)，W为O，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902111
R1b为2，5-二氯苯基，Z6为直接键，A为C(＝O)，W为O，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902112
R1b为4，4，4-三氟丁基，Z6为直接键，A为C(＝O)，W为O，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902113
R1b为异丙基，Z6为直接键，A为NH，W为O，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902121
R1b为异丙基，Z6为直接键，A为CH2，W为O，X为X1并且G为G-1。
Figure BPA00001205398902122
R1b为异丙基，Z6为直接键，A为CHOH，W为O，X为X1并且G为G1。
Figure BPA00001205398902123
R1b为3，3，3三氟丙氧基，Z6为直接键，A为CH2，W为O，X为X1并且G为G1。
Figure BPA00001205398902131
制剂/效用
本发明的式1的化合物(包括其N-氧化物和盐)一般将用作具有至少一种附加组分的组合物即制剂中的杀真菌活性成分，用作载体的所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。还可使用不在式1限制条件(a)范围之内的组合物。选择所述制剂或组合物成分，以与所述活性成分的物理特性、应用方式和环境因素(如土壤类型、湿度和温度)一致。
有用的制剂包括液体和固体组合物。液体组合物包括溶液(包括乳油)、悬浮液、乳液(包括微乳液和/或悬乳液)等，它们可以任选地被稠化成凝胶。水性液体组合物的一般类型为可溶性浓缩物、悬浮液浓缩物、胶囊悬浮液、浓缩乳剂、微乳剂和悬乳剂。非水性液体组合物的一般类型为乳油、可微乳化的浓缩物、可分散浓缩物和油分散体。
固体组合物的一般类型为水可分散(水可润湿)性或水溶性粉尘、粉末、颗粒、粒料、小丸、锭剂、片剂、填充的薄膜(包括种子包衣)等。由成膜溶液或可流动悬浮液形成的膜和包衣尤其可用于种子处理。活性成分可被(微)胶囊包封，并且进一步形成悬浮液或固体制剂；作为另外一种选择，可将整个活性成分制剂胶囊包封(或“包覆”)。胶囊包封可以控制或延迟活性成分的释放。可乳化的颗粒结合了乳油制剂和干颗粒制剂两者的优点。高强度组合物主要用作其他制剂的中间体。
可喷洒的制剂通常在喷洒之前分散在合适的介质中。将此类液体和固体制剂配制成易于在喷洒介质(通常是水)中稀释的制剂。喷洒体积的范围可以为每公顷约一至数千升，更通常为每公顷约十至数百升。可喷洒的制剂可在水槽中与水或另一种合适的介质混合，用于通过空气或地面喷药处理叶片，或者施用到植株的生长介质中。液体和干制剂可以直接定量加入到滴灌系统中，或者在栽培期间定量加入到垄沟中。可将液体和固体制剂在栽培之前作为种子处理物施用在植物种子上，以通过体系摄取保护发育中的根部和其他地下植物部分和/或叶子。
所述制剂通常将包含有效量的活性成分、稀释剂和表面活性剂，其含量在下文制剂表中的大概范围内，总和为按重量计100％。
制剂表
Figure BPA00001205398902141
固体稀释剂包括例如粘土例如膨润土、蒙脱石、绿坡缕石和高岭土、石膏、纤维素、二氧化钛、氧化锌、淀粉、糊精、糖(例如乳糖、蔗糖)、硅石、滑石、云母、硅藻土、尿素、碳酸钙、碳酸钠和碳酸氢钠以及硫酸钠。典型的固体稀释剂描述于Watkins等人的Handbook of InsecticideDDust Diluents and Carriers第2版(Dorland Books，Caldwell，NewJersey)中。
液体稀释剂包括例如水、N，N-二甲基烷酰胺(例如N，N-二甲基甲酰胺)、柠檬烯、二甲基亚砜、N-烷基吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮)、乙二醇、三乙二醇、丙二醇、双丙二醇、聚丙二醇、碳酸亚丙酯、碳酸亚丁酯、石蜡(例如白色矿物油、正链烷烃、异链烷烃)、烷基苯、烷基萘、甘油、烷基苯、烷基萘、甘油、三乙酸甘油酯、山梨醇、甘油三乙酸酯、芳烃、脱芳构化脂族化合物、烷基苯、烷基萘、酮(如环己酮、2-庚酮、异佛尔酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮)、乙酸酯(如乙酸异戊酯、乙酸己酯、乙酸庚酯、乙酸辛酯、乙酸壬酯、乙酸十三烷酯和乙酸异冰片酯)、其他酯(如烷基化乳酸酯)、二元酯和γ-丁内酯、以及可为直链、支链、饱和或不饱和的醇(如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正己醇、2-乙基己醇、正辛醇、癸醇、异癸醇、异十八醇、鲸蜡醇、月桂醇、十三烷醇、油醇、环己醇、四氢糠醇、双丙酮醇和苄醇)。液体稀释剂还包括饱和的和不饱和的脂肪酸(通常为C6-C22)的甘油酯，如植物种子和果实的油(例如橄榄油、蓖麻油、亚麻籽油、芝麻油、玉米(玉米)油、花生油、葵花籽油、葡萄籽油、红花油、棉籽油、大豆油、油菜籽油、椰子油和棕榈仁油)，动物源脂肪(例如牛脂、猪脂、猪油、鳕鱼肝油、鱼油)，以及它们的混合物。液体稀释剂还包括烷基化(例如甲基化、乙基化、丁基化)的脂肪酸，其中脂肪酸可以通过源自植物和动物的甘油酯的水解获得，并且可通过蒸馏进行纯化。典型的液体稀释剂描述于Marsden的Solvents Guide第2版(Interscience，NewYork，1950)中。
本发明的固体和液体组合物通常包含一种或多种表面活性剂。当加进液体中时，表面活性剂(还被称为“表面活性试剂”)通常改变，最通常降低液体的表面张力。根据表面活性剂分子中的亲水基团和亲脂基团的性质，表面活性剂可用作润湿剂、分散剂、乳化剂或消泡剂。
表面活性剂可分为非离子、阴离子或阳离子表面活性剂。可用于本发明的组合物的非离子表面活性剂包括但不限于：醇烷氧基化物，如基于天然醇和合成醇(其可以是支链或直链的)并且由醇和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物来制得；胺乙氧基化物、链烷醇酰胺和乙氧基化链烷醇酰胺；烷氧基化甘油三酯，如乙氧基化的大豆油、蓖麻油和油菜籽油；烷基苯酚烷氧基化物，如辛基苯酚乙氧基化物、壬基苯酚乙氧基化物、二壬基苯酚乙氧基化物和十二烷基苯酚乙氧基化物(由苯酚和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们混合物制得)；环氧乙烷或环氧丙烷制得的嵌段聚合物和其中末端嵌段由环氧丙烷制得的反式嵌段聚合物；乙氧基化脂肪酸；乙氧基化脂肪酯和油；乙氧基化甲酯；乙氧基化三苯乙烯基苯酚(包括由环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制得的那些)；脂肪酸酯、甘油酯、基于羊毛脂的衍生物、多乙氧基化酯(如多乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯、多乙氧基化山梨醇脂肪酸酯和多乙氧基化甘油脂肪酸酯)；其他脱水山梨糖醇衍生物，如脱水山梨糖醇酯；聚合物表面活性剂，如无规共聚物、嵌段共聚物、醇酸peg(聚乙二醇)树脂、接枝或梳型聚合物以及星型聚合物；聚乙二醇(peg)；聚乙二醇脂肪酸酯；基于硅氧烷的表面活性剂；和糖衍生物，如蔗糖酯、烷基多苷和烷基多糖。
有用的阴离子表面活性剂包括但不限于：烷基芳基磺酸和它们的盐；羧化醇或烷基酚乙氧基化物；二苯基磺酸酯衍生物；木质素和木质素衍生物，如木质素磺酸盐；马来酸或琥珀酸或它们的酸酐；烯烃磺酸酯；磷酸酯，如醇烷氧基化物的磷酸酯、烷基苯酚烷氧基化物的磷酸酯、和苯乙烯基苯酚乙氧基化物的磷酸酯；基于蛋白质的表面活性剂；肌氨酸衍生物；苯乙烯基苯酚醚硫酸盐；油和脂肪酸的硫酸盐和磺酸盐；乙氧基化烷基酚的硫酸盐和磺酸盐；醇的硫酸盐；乙氧基化醇硫酸盐；胺和酰胺的磺酸盐如N，N-烷基牛磺酸盐；苯、异丙基苯、甲苯、二甲苯以及十二烷基苯和十三烷基苯的磺酸盐；缩聚萘的磺酸盐；萘和烷基萘的磺酸盐；石油馏分的磺酸盐；磺基琥珀酰胺酸盐；以及磺基琥珀酸盐和它们的衍生物，如二烷基磺基琥珀酸盐。
有用的阳离子表面活性剂包括但不限于：酰胺和乙氧基化酰胺；胺如N-烷基丙二胺、三亚丙基三胺和二亚丙基四胺、以及乙氧基化胺、乙氧基化二胺和丙氧基化胺(由胺以及环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制得)；胺盐，如胺乙酸盐和二胺盐；季铵盐，如季盐、乙氧基化季盐和二季盐；以及氧化胺，如烷基二甲基氧化胺和二-(2-羟基乙基)-烷基氧化胺。
还可用于本发明的组合物的是非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂的混合物，或非离子表面活性剂和阳离子表面活性剂的混合物。非离子、阴离子和阳离子表面活性剂以及它们被推荐的用途公开于多个已公布的参考文献中，包括由McCutcheon’s Division，The ManufacturingConfectioner Publishing Co.出版的McCutcheon’s Emulsifiers andDetergents(北美和国际年鉴版)；Sisely和Wood的Encyclopedia ofSurface Active Agents(Chemical Publ.Co.，Inc.，New York，1964)；以及A.S.Davidson和B.Milwidsky的Synthetic Detergents第七版(John Wiley and SonS、New York，1987)。
本发明的组合物还可包含本领域的技术人员已知可作为制剂辅助物的制剂助剂和添加剂。此类制剂助剂和添加剂可控制：pH(缓冲剂)、加工过程中的泡沫形成(消泡剂如聚有机硅氧烷(例如
Figure BPA00001205398902171
416))、活性成分的沉降(悬浮剂)、粘度(触变增稠剂)、容器内的微生物生长(抗微生物剂)、产品冷冻(防冻剂)、颜色(染料/色素分散体(例如着色剂红))、洗脱(成膜剂或粘合剂)、蒸发(防蒸发剂)和其他制剂特性。成膜剂包括例如聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物和蜡。制剂助剂和添加剂的实例包括由McCutcheon’s Division，TheManufacturing Confectioner Publishing Co.出版的McCutcheon′sVolume 2：Functional Materials(北美和国际年鉴版)；和PCT公布WO03/024222中所列的那些。
可通过简单地混合所述成分来制备溶液，包括可乳化的浓缩物。如果将用作乳油的液体组合物的溶剂是水不可混溶的，则通常加入乳化剂使含有活性成分的溶剂在用水稀释时发生乳化。可使用介质磨来湿磨粒径为至多2,000μm的活性成分浆液，以获得平均直径低于3μm的颗粒。可将含水浆液制备为成品悬浮液浓缩物(参见例如U.S.3,060,084)或通过喷雾干燥进一步加工以形成水分散性的颗粒。干制剂通常需要干研磨步骤，其产生2至10μm范围内的平均粒径。尘粉和粉末可以通过混合，并且通常通过例如在锤磨或流体能磨中研磨制得。可通过将活性物质喷雾在预成形颗粒载体上或通过附聚技术来制备颗粒和粒料。参见Browning，“Agglomeration”，Chemical Engineering，1967年12月4日，第147-148页；Perry’s Chemical Engineer’s Handbook，第4版，McGraw-Hill，New York，1963，第8-57页及其后页；以及WO 91/13546。粒料可以如U.S.4,172,714中所述来制备。可以如U.S.4,144,050、U.S.3,920,442和DE 3,246,493中所教导的，来制备水分散性的和水溶性的颗粒。片剂可以如U.S.5,180,587、U.S.5,232,701和U.S.5,208,030中所教导的来制备。膜剂可以如GB 2,095,558和U.S.3,299,566中所教导的来制备。
与配制领域相关的其他信息，参见T.S.Woods，“The Formulator’sToolbox-Product Forms for Modern Agriculture”，PesticideChemistry and Bioscience，The Food-Environment Challenge，T.Brooks和T.R.Roberts编，Proceedings of the 9th InternationalCongress on Pesticide Chemistry，The Royal Society of Chemistry，Cambridge，1999，第120-133页。还可参见U.S.3,235,361第6栏第16行至第7栏第19行和实施例10-41；U.S.3,309,192第5栏第43行至第7栏第62行和实施例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167以及169-182；U.S.2,891,855第3栏第66行至第5栏第17行和实施例1-4；Klingman的Weed Control as a Science(JohnWiley and Sons，Inc.，New York，1961)第81-96页；Hance等人的Weed Control Handbook第8版(Blackwell Scientific Publications，Oxford，1989)；和Developments in formulation technology(PJBPublications，Richmond，UK，2000)。
在以下实施例中，所有百分比均按重量计，并且所有制剂均根据常规方法制备。化合物编号与索引表A-B中的化合物相关。无需进一步详尽说明，据信本领域的技术人员使用以上内容可将本发明利用至最大限度。因此以下实施例应理解为仅是举例说明，而不以任何方式限制本发明的公开内容。百分比为重量百分比，除非另外说明。
实施例A
高强度浓缩物
化合物25                      98.5％
二氧化硅气凝胶                0.5％
合成无定形精细二氧化硅        1.0％
实施例B
可湿性粉末
化合物34                                    65.0％
十二烷基苯酚聚乙二醇醚                      2.0％
木质素磺酸钠                                4.0％
硅酸铝钠                                    6.0％
蒙脱石(锻烧过的)                            23.0％
实施例C
颗粒
化合物44                                    10.0％
绿坡缕石颗粒(低挥发性物质，0.71/0.30mm；    90.0％
U.S.S.No.25至50目)
实施例D
挤出的粒料
化合物75                                    25.0％
无水硫酸钠                                  10.0％
粗木质素磺酸钙                              5.0％
烷基萘磺酸钠                                1.0％
钙/镁膨润土                                 59.0％
实施例E
可乳化的浓缩物
化合物77                                    10.0％
聚氧乙烯山梨醇六油酸酯                      20.0％
C6-C10脂肪酸甲酯                            70.0％
实施例F
微乳剂
化合物67                                    5.0％
聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物             30.0％
烷基多苷                                    30.0％
油酸甘油酯                                  15.0％
水                                          20.0％
实施例G
种子处理剂
化合物52                                    20.00％
聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物             5.00％
褐煤酸蜡                                    5.00％
木质素磺酸钙                                1.00％
聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物                 1.00％
硬脂醇(POE 20)                              2.00％
聚有机硅                                    0.20％
着色剂红色染料                              0.05％
水                                          65.75％
通常用水稀释如上文制剂表中的那些制剂，以形成适于方便施用的含水组合物。直接应用于植物或其部分的含水组合物(例如喷雾罐组合物)通常包含至少约1ppm或更多(例如1ppm至300ppm)的本发明的化合物。
本发明的化合物可用作植物病害控制剂。因此，本发明还包括用于控制由植物病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括向要保护的植物或其部分或向要保护的植物种子施用有效量的本发明的化合物或包含所述化合物的杀真菌组合物。本发明的化合物和/或组合物对由担子菌纲、子囊菌纲、卵菌纲和半知菌纲广谱植物病原真菌引起的病害提供控制。它们有效地控制广谱植物病害，尤其是观赏作物、草坪作物、蔬菜作物、大田作物、谷类作物和果树作物的叶片病原体。这些病原体包括：卵菌纲，包括疫霉属(Phytophthora)病害如致病疫霉菌(Phytophthorainfestans)、大豆疫霉病菌(Phytophthora megasperma)、柑桔脚腐病菌(Phytophthora parasitica)、樟疫霉菌(Phytophthoracinnamomi)和南瓜疫病菌(Phytophthora capsici)的病害，草腐霉枯萎属(Pythium)病害如坪草腐霉枯萎病菌(Pythiumaphaniderma tum)，以及霜霉科(Peronosporaceae)病害如葡萄霜霉病菌(Plasmopara viticola)、霜霉属病菌(Peronospora spp.)(包括烟草霜霉菌(Peronospora tabacina)和寄生霜霉菌(Peronosporaparasitica))，假霜霉属(Pseudoperonospora spp.)病菌(包括黄瓜霜霉病菌(Pseudoperonospora cubensis))和盘梗霉菌病菌(Bremialactucae)；子囊菌(包括链格孢属(Alternaria)病菌如番茄早疫病菌(Alternaria solani)和甘蓝黑斑病菌(Alternaria brassicae)、球座菌属(Guignardia)病菌如葡萄黑腐病菌(Guignardia bidweli)、黑星菌属(Venturia)病菌如苹果黑星病菌(Venturia inaequalis)、壳针孢属(Septoria)病菌如颖枯病菌(Septoria nodorum)和叶枯病菌(Septoria tritici)、白粉(powdery mildew)病菌如白粉菌属病菌(Erysiphe spp.)(包括小麦白粉病菌(Erysiphe graminis)和萝白粉病菌(Erysiphe polygoni))、葡萄白粉病菌(Uncinula necatur)、黄瓜白粉病菌(Sphaerotheca fuligena)和苹果白粉病菌(Podosphaeraleucotricha)、小麦基腐病菌(Pseudocercosporellaherpotrichoides)，灰霉菌属(Botrytis)病害如草莓灰霉病菌(Botrytis cinerea)、桃褐腐病菌(Monilinia fructicola)，菌核菌属(Sclerotinia)如油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)、稻瘟病菌(Magnaporthe grisea)、葡萄枝枯病菌(Phomopsisviticola)，蠕形菌属(Helminthosporium)病菌如玉米大斑病菌(Helminthosporiumtritici repentis)、网纹病菌(Pyrenophorateres)，炭疽病菌如黑果病菌(Glomerella)或炭疽菌属(Colletotrichum spp.)病菌(如粱炭疽病菌(Colletotrichumgraminicola)和西瓜炭疽病菌(Colletotrichum orbiculare))，和小麦全蚀病菌(Gaeumannomyces graminis)；担子菌，包括由锈菌属(Puccinia spp.)造成的锈菌病害(如隐匿柄锈菌(Pucciniarecondita)、条锈菌(Puccinia striiformis)、叶锈菌(Pucciniahordei)、杆锈菌(Puccinia graminis)和柄锈菌(Pucciniaarachidis))，咖啡锈菌(Hemileia vastatrix)和大豆锈菌(Phakopsora pachyrhizi)；其他病原体包括丝核菌属(Rhizoctoniaspp.)物种(如立枯丝核菌(Rhizoctonia solani))；镰刀菌属(Fusarium)病菌如粉红镰刀菌(Fusarium roseum)、禾谷镰刀菌(Fusarium graminearum)和尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum)；大丽轮枝菌(Verticillium dahliae)；白绢菌(Sclerotium rolfsii)；云纹菌(Rynchosporium secalis)；黑涩病菌(Cercosporidiumpersonatum)、黑斑病菌(Cercospora arachidicola)和褐斑病菌(Cercospora beticola)；以及与这些病原体密切相关的其他菌属和菌种。除了它们的杀真菌活性之外，所述组合物或组合还对细菌如梨火疫病菌(Erwinia amylovora)、野油菜黄单胞菌(Xanthomonascampestris)、丁香假单胞菌(Pseudomonas syringae)以及其他菌种具有抵抗活性。
一般通过在感染之前或之后，将有效量的本发明的化合物施用到要保护的植物部分如根、杆、叶片、果实、种子、块茎或鳞茎上，或施用到其中要保护的植物生长的介质(土壤或沙土)上，来实现植物病害控制。还可将所述化合物施用到种子上，以保护种子以及由种子发育的秧苗。还可通过灌溉水来施用所述化合物，以处理植物。
这些化合物的施用量受众多环境因素的影响，并且应根据实际使用环境来决定。当以小于约1g/ha至约5,000g/ha活性成分的施用量处理时，叶子通常可受到保护。当以约0.1至约10g每千克种子的施用量处理种子时，种子和秧苗通常可受到保护。
本发明的化合物可与一种或多种其他生物学活性化合物或试剂混合以形成多组分杀虫剂，赋予甚至更广谱的农业保护，所述生物学活性化合物或试剂包括杀真菌剂、杀昆虫剂、杀线虫剂、杀菌剂、杀螨剂、除草剂、除草剂安全剂、生长调节剂如昆虫蜕皮抑制剂和生根刺激剂、化学不育剂、化学信息素、拒斥剂、诱虫剂、信息素、取食刺激剂、植物营养素、其他生物学活性化合物或昆虫致病细菌、病毒或真菌。因此本发明还涉及包含杀真菌有效量的式1的化合物和生物学有效量的至少一种附加生物学活性化合物或试剂的组合物，并且所述组合物还可包含至少一种表面活性剂、固体稀释剂或液体稀释剂。其他生物活性化合物或试剂可配置到包含至少一种表面活性剂、固体或液体稀释剂的组合物中。对于本发明的混合物，可将一种或多种其他生物学活性化合物或试剂与式1的化合物配制在一起以形成预混物，或者一种或多种其他生物学活性化合物或试剂可与式1的化合物分开配制，并且在施用前将制剂混合在一起(例如在喷雾罐中)，或作为另外一种选择，进行依次施用。
值得注意的是除了式1的化合物以外还包含至少一种杀真菌化合物的组合物，所述杀真菌化合物选自下列类型：(1)苯并咪唑氨基甲酸甲酯(MBC)类杀真菌剂；(2)二甲酰亚胺类杀真菌剂；(3)脱甲基抑制素(DMI)类杀真菌剂；(4)苯酰胺类杀真菌剂；(5)胺/吗啉类杀真菌剂；(6)磷脂生物合成抑制素类杀真菌剂；(7)羧酰胺类杀真菌剂；(8)羟基(2-氨基-)嘧啶类杀真菌剂；(9)苯胺嘧啶类杀真菌剂；(10)N-苯基氨基甲酸酯类杀真菌剂；(11)醌外部抑制素(QoI)类杀真菌剂；(12)苯基吡咯类杀真菌剂；(13)喹啉类杀真菌剂；(14)类脂过氧化抑制素类杀真菌剂；(15)黑素生物合成抑制素-还原酶(MBI-R)类杀真菌剂；(16)黑素生物合成抑制素-脱水酶(MBI-D)类杀真菌剂；(17)羟基苯胺类杀真菌剂；(18)角鲨烯-环氧酶抑制素类杀真菌剂；(19)多抗霉素类杀真菌剂；(20)苯基脲类杀真菌剂；(21)醌内部抑制素(QiI)类杀真菌剂；(22)苯甲酰胺类杀真菌剂；(23)烯醇吡喃糖醛酸抗生素类杀真菌剂；(24)己吡喃糖基抗生素类杀真菌剂；(25)吡喃葡萄糖基抗生素：蛋白质合成类杀真菌剂；(26)吡喃葡萄糖基抗生素：海藻糖酶和肌醇生物合成类杀真菌剂；(27)氰基乙酰胺肟类杀真菌剂；(28)氨基甲酸盐类杀真菌剂；(29)氧化磷酸化解偶联类杀真菌剂；(30)有机锡类杀真菌剂；(31)羧酸类杀真菌剂；(32)杂芳族类杀真菌剂；(33)膦酸酯类杀真菌剂；(34)酞氨酸类杀真菌剂；(35)苯并三嗪类杀真菌剂；(36)苯磺酰胺类杀真菌剂；(37)哒嗪酮类杀真菌剂；(38)噻吩-羧酰胺类杀真菌剂；(39)嘧啶酰胺类杀真菌剂；(40)羧酰胺(CAA)类杀真菌剂；(41)四环素抗生素类杀真菌剂；(42)硫代氨基甲酸酯类杀真菌剂；(43)苯甲酰胺类杀真菌剂；(44)寄主植物防御诱导型杀真菌剂；(45)多位点接触活性杀真菌剂；(46)不是类型(1)至(45)的杀真菌剂；以及类型(1)至(46)的化合物的盐。
这些杀真菌化合物类型的进一步描述提供于下文中。
(1)“苯并咪唑氨基甲酸甲酯(MBC)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号1)通过在微管组装期间与β-微管蛋白结合来抑制有丝分裂。抑制微管组装可破坏细胞分裂，破坏细胞和细胞结构内的传输。苯并咪唑氨基甲酸甲酯类杀真菌剂包括苯并咪唑和托布津类杀真菌剂。苯并咪唑类包括苯菌灵、多菌灵、麦穗宁和噻苯哒唑。托布津类包括托布津和甲基硫菌灵。
(2)“二甲酰亚胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号2)旨在通过干扰NADH细胞色素c还原酶来抑制真菌内的类脂过氧化。实例包括乙菌利、异菌脲、腐霉利和乙烯菌核利。
(3)“脱甲基抑制剂(DMI)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号3)抑制在甾醇形成中起作用的C14-脱甲基酶。甾醇如麦角固醇是薄膜结构和功能所需的，使得它们是产生功能性细胞壁所必不可少的。因此，与这些杀真菌剂接触导致致敏真菌异常生长并且最终死亡。DMI杀真菌剂分为若干化学种类：唑类(包括三唑类和咪唑类)、嘧啶类、哌嗪类和吡啶类。三唑类包括戊环唑、双苯三唑醇、糠菌唑、环唑醇、恶醚唑、烯唑醇(包括烯唑醇-M)、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、酰胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、三唑醇、灭菌唑和烯效唑。咪唑类包括克霉唑、抑霉唑、
Figure BPA00001205398902241
咪唑、咪鲜胺、稻瘟酯和氟菌唑。嘧啶类包括氯苯嘧啶醇和氟苯嘧啶醇。哌嗪类包括嗪氨灵。吡啶类包括啶斑肟。生物化学研究已显示，所有上述杀真菌剂均是DMI杀真菌剂，如K.H.Kuck等人在Modern Selective Fungicides-PropertieS、Applications and Mechanisms of Action(H.Lyr(编辑)，GustavFischer Verlag：New York，1995)第205-258页中所述。
(4)“苯酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号4)是卵菌真菌中RNA聚合酶的特异抑制剂。与这些杀真菌剂接触的致敏真菌显示出将尿核苷引入到rRNA中的能力的下降。通过与此类杀真菌剂接触，来阻止致敏真菌的生长和发育。苯酰胺类杀真菌剂包括酰基丙氨酸、
Figure BPA00001205398902242
唑烷酮和丁内酯类杀真菌剂。酰基丙氨酸类包括苯霜灵、高效苯霜灵、呋霜灵、甲霜灵和高效甲霜灵/精甲霜灵。
Figure BPA00001205398902243
唑烷酮类包括恶霜灵。丁内酯类包括呋酰胺。
(5)“胺/吗啉类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号5)抑制甾醇生物合成途径中的两种目标位点，Δ8→Δ7异构酶和Δ14还原酶。甾醇如麦角固醇是薄膜结构和功能所需的，使得它们是产生功能性细胞壁所必不可少的。因此，与这些杀真菌剂接触导致致敏真菌异常生长并且最终死亡。胺/吗啉类杀真菌剂(还被称为非-DMI甾醇生物合成抑制素)包括吗啉、哌啶和螺酮缩醇-胺类杀真菌剂。吗啉类包括杀螟丹、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉和垂吗酰胺。哌啶类包括苯锈啶和粉病灵。螺酮缩醇-胺类包括螺环菌胺。
(6)“磷脂生物合成抑制素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号6)通过影响磷脂生物合成来抑制真菌生长。磷脂生物合成类杀真菌剂包括硫代磷酸酯和二硫戊环杀真菌剂。硫代磷酸酯类包括敌瘟磷、异稻瘟净和定菌磷。二硫戊环类包括稻瘟灵。
(7)“羧酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号7)通过破坏克雷伯氏循环(TCA循环)中称为琥珀酸脱氢酶的关键性酶，抑制复合物II(琥珀酸脱氢酶)真菌呼吸。抑制呼吸阻止真菌产生ATP，从而抑制生长和繁殖。羧酰胺类杀真菌剂包括苯甲酰胺、呋喃羧酰胺、氧硫杂环己二烯羧酰胺、噻唑羧酰胺、吡唑羧酰胺和吡啶羧酰胺。苯甲酰胺类包括麦锈灵、氟酰胺和灭锈胺。呋喃羧酰胺类包括甲呋酰苯胺。氧硫杂环己二烯羧酰胺类包括萎锈灵和氧化萎锈灵。噻唑羧酰胺类包括噻呋灭。这些吡唑羧酰胺包括福拉比、吡噻菌胺、百杀吩(bixafen)、N-[2-(1S，2R)-[1，1′-bi环丙基]-2-基苯基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、和N-[2-(1，3-二甲基丁基)苯基]-5-氟-1，3-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺。吡啶羧酰胺类包括啶酰菌胺。
(8)“羟基(2-氨基-)嘧啶类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号8)通过干扰腺苷脱氨酶来抑制核酸合成。实例包括乙嘧酚磺酸酯、甲菌定和乙嘧酚。
(9)“苯胺嘧啶类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号9)旨在抑制氨基酸甲硫氨酸的生物合成，并且旨在阻断传染期间使植物细胞分解的水解酶的分泌。实例包括嘧菌环胺、灭派林和嘧霉胺。
(10)“N-苯基氨基甲酸酯类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号10)通过与β-微管蛋白结合并且破坏微管组装来抑制有丝分裂。抑制微管组装可破坏细胞分裂，破坏细胞和细胞结构内的传输。实例包括乙霉威。
(11)“醌外部抑制素(QoI)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号11)通过影响泛醇氧化酶，来抑制真菌内的复合物III线粒体呼吸。泛醇的氧化在位于真菌线粒体内膜中的细胞色素bc1复合物的“醌外部”(Qo)位置被阻断。抑制线粒体呼吸阻止真菌正常生长和发育。醌外部抑制素类杀真菌剂(还被称为甲氧基丙烯酸酯类杀真菌剂)包括甲氧基丙烯酸酯、甲氧基氨基甲酸酯、肟基乙酸酯、肟基乙酰胺、
Figure BPA00001205398902261
唑烷二酮、二氢二
Figure BPA00001205398902262
嗪、咪唑啉酮和苄基氨基甲酸酯类杀真菌剂。甲氧基丙烯酸酯类包括嘧菌酯、烯肟菌酯(SYP-Z071)和啶氧菌酯。甲氧基氨基甲酸酯类包括唑菌胺酯。肟基乙酸酯类包括克收欣和肟菌酯。肟基乙酰胺类包括醚菌胺、苯氧菌胺、肟醚菌胺、α-[甲氧基亚氨基]-N-甲基-2-[[[1-[3-(三氟甲基)苯基]乙氧基]亚氨基]甲基]苯乙酰胺、和2-[[[3-(2，6-二氯苯基)-1-甲基-2-丙烯-1-亚基]氨基]氧代]甲基]-α-(甲氧基亚氨基)-N-甲基苯乙酰胺。
Figure BPA00001205398902263
唑烷二酮类包括
Figure BPA00001205398902264
唑菌酮。二氢二
Figure BPA00001205398902265
嗪类包括氟嘧菌酯。咪唑啉酮类包括咪唑菌酮。苄基氨基甲酸酯类包括pyribencarb。
(12)“苯基吡咯类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号12)抑制真菌内与渗透信号转导相关的MAP蛋白质激酶。拌种咯和咯菌腈是此类杀真菌剂的实例。
(13)“喹啉类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号13)旨在通过影响早期细胞信号G-蛋白，来抑制信号转导。已显示，它们干扰造成白粉病病害的真菌发育和/或附着胞的形成。快诺芬是此类杀真菌剂的实例。
(14)“类脂过氧化抑制素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号14)旨在通过影响真菌内的膜合成，来抑制类脂过氧化。此类成员如土菌灵还可影响其他生物过程，如呼吸和黑素生物合成。类脂过氧化类杀真菌剂包括芳烃和1，2，4-噻二唑杀真菌剂。芳烃类杀真菌剂包括联苯、地茂散、氯硝胺、五氯硝基苯、四氯硝基苯和甲基立枯磷。1，2，4-噻二唑杀真菌剂包括土菌灵。
(15)“黑素生物合成抑制素-还原酶(MBI-R)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号16.1)抑制黑素生物合成中的萘醛缩还原步骤。黑素是某些真菌感染寄主植物所必需的。黑素生物合成抑制素-还原酶类杀真菌剂包括异苯并呋喃酮、吡咯并喹诺酮和三唑并苯并噻唑杀真菌剂。异苯并呋喃酮类包括四氯苯酞。吡咯并喹诺酮类包括咯喹酮。三唑并苯并噻唑类包括三环唑。
(16)“黑素生物合成抑制素-脱水酶(MBI-D)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号16.2)抑制黑素生物合成中的小柱孢酮脱水酶。黑素是某些真菌感染寄主植物所必需的。黑素生物合成抑制素-脱水酶类杀真菌剂包括环丙烷羧酰胺、羧酰胺和丙酰胺类杀真菌剂。环丙烷羧酰胺类包括环丙酰菌胺。羧酰胺类包括双氯氰菌胺。丙酰胺类包括氰菌胺。
(17)“羟基苯胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号17)抑制在甾醇形成中起作用的C4-脱甲基酶。实例包括环酰菌胺。
(18)“角鲨烯-环氧酶抑制素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号18)抑制麦角固醇生物合成途径中的角鲨烯-环氧酶。甾醇如麦角固醇是薄膜结构和功能所需的，使得它们是产生功能性细胞壁所必不可少的。因此，与这些杀真菌剂接触导致致敏真菌异常生长并且最终死亡。角鲨烯-环氧酶抑制素类杀真菌剂包括硫代氨基甲酸酯和烯丙胺类杀真菌剂。硫代氨基甲酸酯类包括稗草畏。烯丙胺类包括奈替芬和特比萘芬。
(19)“多抗霉素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号19)抑制甲壳质合酶。实例包括多抗霉素。
(20)“苯基脲类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号20)旨在影响细胞分裂。实例包括戊菌隆。
(21)“醌内部抑制素(QiI)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号21)通过影响泛醇还原酶，来抑制真菌内的复合物III线粒体呼吸。泛醇的还原在位于真菌线粒体内膜中的细胞色素bc1复合物的“醌内部”(Qi)位置被阻断。抑制线粒体呼吸阻止真菌正常生长和发育。醌内部抑制素类杀真菌剂包括氰基咪唑和氨磺酰三唑杀真菌剂。氰基咪唑类包括赛座灭。氨磺酰三唑类包括吲唑磺菌胺。
(22)“苯甲酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号22)通过与β-微管蛋白结合并且破坏微管组装来抑制有丝分裂。抑制微管组装可破坏细胞分裂，破坏细胞和细胞结构内的传输。实例包括草酰胺。
(23)“烯醇吡喃糖醛酸抗生素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号23)通过影响蛋白质生物合成来抑制真菌生长。实例包括杀稻瘟菌素-S。
(24)“己吡喃糖抗生素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号24)通过影响蛋白质生物合成来抑制真菌生长。实例包括春雷霉素。
(25)“吡喃葡萄糖基抗生素：蛋白质合成类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号25)通过影响蛋白质生物合成来抑制真菌生长。实例包括链霉素。
(26)“吡喃葡萄糖基抗生素：海藻糖酶和肌酶生物合成类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号26)抑制肌醇生物合成途径中的海藻糖酶。实例包括井冈霉素。
(27)“氰基乙酰胺肟类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号27)包括霜脲氰。
(28)“氨基甲酸盐类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号28)被认为是真菌生长多作用点抑制剂。它们旨在干扰细胞膜中脂肪酸的合成，从而破坏细胞膜渗透性。霜霉威、盐酸霜霉威、碘代丙炔基丁基甲氨酸酯和硫菌威是此类杀真菌剂的实例。
(29)“氧化磷酸化解偶联类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号29)通过解偶联氧化磷酸化作用，来抑制真菌呼吸。抑制呼吸阻止真菌正常生长和发育。此类包括2，6-二硝基苯胺类如氟啶胺、嘧啶酮腙类如嘧菌腙、以及巴豆酸二硝基苯酯类如敌螨普、消螨普和乐杀螨。
(30)“有机锡类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号30)抑制氧化磷酸化途径中的腺苷三磷酸腺苷(ATP)合酶。实例包括三苯基乙酸锡、三苯基氯化锡和三苯基氢氧化锡。
(31)“羧酸类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号31)通过影响脱氧核糖核酸(DNA)II型拓扑异构酶(旋转酶)，来抑制真菌生长。实例包括
Figure BPA00001205398902291
喹酸。
(32)“杂芳族类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号32)旨在影响DNA/核糖核酸(RNA)的合成。杂芳族类杀真菌剂包括异
Figure BPA00001205398902292
唑和异噻唑啉酮类杀真菌剂。异
Figure BPA00001205398902293
唑类包括恶霉灵，而异噻唑啉酮类包括辛噻酮。
(33)“膦酸酯类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号33)包括亚磷酸及其各种盐，包括三乙膦酸铝。
(34)“酞氨酸类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号34)包括叶枯酞。
(35)“苯并三嗪类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号35)包括唑菌嗪。
(36)“苯磺酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号36)包括磺菌胺。
(37)“哒嗪酮类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号37)包括哒菌清。
(38)“噻吩-羧酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号38)旨在影响ATP的形成。实例包括硅噻菌胺。
(39)“嘧啶酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号39)通过影响磷脂生物合成来抑制真菌生长，并且包括二氟林。
(40)“羧酰胺(CAA)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号40)旨在抑制磷脂生物合成和细胞壁沉积。这些过程的抑制作用阻止了目标真菌的生长并且致使其死亡。羧酰胺类杀真菌剂包括肉桂酰胺、缬胺酰胺氨基甲酸盐和扁桃酰胺类杀真菌剂。肉桂酰胺类包括烯酰吗啉和氟吗啉。缬胺酰胺氨基甲酸盐类包括苯噻菌胺、苯噻菌胺-异丙基、丙森锌和霜霉灭。扁桃酰胺类包括双炔酰菌胺、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]-乙基]-3-甲基-2-[(甲基磺酰基)氨基]丁酰胺、和N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(乙基磺酰基)氨基]-丁酰胺。
(41)“四环素抗生素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号41)通过影响复合物1烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)氧化还原酶，来抑制真菌生长。实例包括氧四环素。
(42)“硫代氨基甲酸酯类杀真菌剂(b42)”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号42)包括磺菌威。
(43)“苯甲酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号43)通过使类血影蛋白离域，来抑制真菌生长。实例包括氟啶酰菌胺类杀真菌剂，如氟吡菌胺和氟吡菌酰胺。
(44)“寄主植物防御诱导型杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号P)诱导寄主植物防御机制。寄主植物防御诱导型杀真菌剂包括苯并噻二唑、苯并异噻唑和噻二唑羧酰胺类杀真菌剂。苯并噻二唑类包括阿拉酸式苯-S-甲基。苯并异噻唑类包括烯丙异噻唑。噻二唑羧酰胺类包括噻酰菌胺和异噻菌胺。
(45)“多位点接触型杀真菌剂”通过多位点作用抑制真菌生长，并且具有接触/预防活性。此类杀真菌剂包括：(45.1)“铜类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M1)，(45.2)“硫类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M2)，(45.3)“二硫代氨基甲酸盐类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M3)，(45.4)“邻苯二甲酰亚胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M4)，(45.5)“氯腈类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M5)，(45.6)“磺酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M6)，(45.7)“胍类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M7)，(45.8)“三嗪杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M8)，和(45.9)“醌类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M9)。“铜类杀真菌剂”为含铜无机化合物，通常为铜(I I)氧化态；实例包括王铜、硫酸铜和氢氧化铜，包括如波尔多液(三元硫酸铜)的组合物。“硫杀真菌剂”为包含具有硫原子的环或链的无机化合物；实例包括元素硫。“二硫代氨基甲酸盐类杀真菌剂”包含二硫代氨基甲酸盐分子部分；实例包括代森锰锌、代森联、丙森锌、福美铁、代森锰、二硫四甲秋兰姆、代森锌和福美锌。“邻苯二甲酰亚胺类杀真菌剂”包含邻苯二甲酰亚胺分子部分；实例包括灭菌丹、克菌丹和敌菌丹。
“氯腈类杀真菌剂”包含被氯和氰基取代的芳环；实例包括百菌清。“磺酰胺类杀真菌剂”包括抑菌灵和对甲抑菌灵。“胍类杀真菌剂”包括多果定、克热净、烷苯磺酸盐和双胍辛胺乙酸盐。“三嗪类杀真菌剂”包括敌菌灵。“醌类杀真菌剂”包括二噻农。
(46)“不是类型(1)至(45)杀真菌剂的杀真菌剂”包括其作用模式可能未知的某些杀真菌剂。这些包括：(46.1)“噻唑甲酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号U5)，(46.2)“苯基乙酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号U6)，(46.3)“喹唑啉酮类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号U7)，和(46.4)“二苯甲酮类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号U8)。噻唑羧酰胺类包括噻唑菌胺。苯基乙酰胺类包括环氟菌胺和N-[[(环丙基甲氧基)氨基][6-(二氟甲氧基)-2，3-二氟苯基]-亚甲基]苯乙酰胺。喹唑啉酮类包括丙氧喹啉和2-丁氧基-6-碘-3-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮。二苯甲酮类包括苯菌酮。(b46)类还包括哒菌酮、新阿苏仁(甲基胂酸铁)、硝吡咯菌素、灭螨猛、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲基磺酰基)氨基]丁酰胺、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(乙磺酰基)氨基]丁酰胺、2-[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]硫基]-2-[3-(2-甲氧基苯基)-2-亚噻唑烷基]乙腈、3-[5-(4-氯苯基)-2，3-二甲基-3-异
Figure BPA00001205398902311
唑烷基]吡啶、N-[1-[[[1-(4-氰基苯基)乙基]磺酰基]甲基]丙基]氨基甲酸4-氟苯酯、5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(4-甲基哌啶-1-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶、N-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲基苯磺酰胺、N-[[(环丙基甲氧基)氨基][6-(二氟甲氧基)-2，3-二氟苯基]亚甲基]苯乙酰胺、N′-[4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯氧基]-2，5-二甲基苯基]-N-乙基-N-甲基甲亚胺酰胺、和1-[(2-丙烯硫基)羰基]-2-(1-甲基乙基)-4-(2-甲基苯基)-5-氨基-1H-吡唑-3-酮。
因此，值得注意的是包含式1的化合物和至少一种杀真菌化合物的混合物(即组合物)，所述杀真菌化合物选自上述类型(1)至(46)。还值得注意的是包含所述混合物(为杀真菌有效量)并且还包含至少一种附加组分的组合物，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。尤其值得注意的是包含式1的化合物和至少一种杀真菌化合物的混合物(即组合物)，所述杀真菌化合物选自上文所列的与类型(1)至(46)相关的具体化合物。还尤其值得注意的是，包含所述混合物(为杀真菌有效量)并且还包含至少一种附加表面活性剂的组合物，所述附加表面活性剂选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。
可与本发明的化合物配制在一起的其他生物学活性化合物或试剂的实例是：杀昆虫剂，如阿巴美丁、高灭磷、啶虫脒、磺胺螨酯(S-1955)、阿维菌素、印苦楝子素、甲基谷硫磷、联苯菊酯、联苯肼酯、3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺、扑虱灵、克百威、杀螟丹、氯虫苯甲酰胺(DPX-E2Y45)、溴虫腈、定虫隆、氯蜱硫磷、甲基氯蜱硫磷、可芬诺、可尼丁、丁氟螨酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、高三氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、赛灭净、溴氢菊酯、丁醚脲、敌匹硫磷、迪厄尔丁、除虫脲、四氟甲醚菊酯、乐果、呋虫胺、二苯丙醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、顺式氰戊菊酯、乙虫腈、苯硫威、苯氧威、甲氰菊酯、腈苯苯醚菊酯、氟虫腈、氟啶虫酰胺、氟虫酰胺、氟氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、嘧虫胺(UR-50701)、氟虫脲、大福松、氯虫酰肼、氟铃脲、伏蚁腙、吡虫啉、茚虫威、异柳磷、虱螨脲、马拉硫磷、氰氟虫腙、多聚乙醛、甲胺磷、杀扑磷、乙肟成、甲氧普烯、甲氧滴滴涕、甲氧卞氟菊酯、久效磷、甲氧虫酰肼、烯啶虫胺、硝乙脲噻唑、双苯氟脲、多氟虫酰脲(XDE-007)、草氨酰、对硫磷、甲基对硫磷、扑灭司林、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、抗蚜成、丙溴磷、丙氟菊酯、吡蚜酮、pyrafluprole、除虫菊酯、啶虫丙醚、pyrifluquinazon、pyriprole、蚊蝇醚、鱼藤酮、理阿诺碱、多菌虫素、多杀菌素、季酮螨酯、螺甲螨酯(BSN 2060)、螺虫乙酯、硫丙磷、虫酰肼、伏虫脲、七氟菊酯、特丁磷、杀虫畏、噻虫啉、噻虫嗪、硫双灭多威、杀虫双、四溴菊酯、唑蚜威、敌百虫和杀虫脲；以及生物剂，包括昆虫致病细菌例如苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种、以及苏云金芽孢杆菌的胶囊包封Δ-内毒素(例如Cellcap、MPV、MPVII)；昆虫病原真菌，例如绿僵菌；和昆虫病原病毒，包括杆状病毒、核型多角体病毒(NPV)如HzNPV、AfNPV；以及颗粒体病毒(GV)，如CpGV。
获得有效控制所需的施用量(即“生物学有效量”)将取决于众多因素，如待控制的植物病害、位置、时节、宿主作物、环境湿度、温度等。本领域的技术人员可易于通过简单的实验来确定获得所期望植物病害控制度而需要的生物学有效量。
可将本发明的化合物及其组合物施用到植物上，所述植物经遗传转化以表达出对无脊椎害虫有毒的蛋白质(如苏云金芽孢杆菌(Bacillusthuringiensis)Δ-内毒素)。外部施用本发明杀真菌剂化合物的功效可与表达的毒素蛋白质协同作用。
农业保护剂(即杀虫剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀螨剂、除草剂和生物制剂)的一般参考文献包括The Pesticide Manual第13版(C.D.S.Tomlin编辑，British Crop Protection Council，Farnham，Surrey，U.K.，2003)和The BioPesticide Manual第2版(L.G.Copping编，British Crop Protection Council，Farnham，Surrey，U.K.，2001)中。
对于其中使用一种或多种这些不同混合组分的实施方案而言，这些不同混合组分(总量)与式1的化合物的重量比通常介于约1∶3000和约3000∶1之间。值得注意的是介于约1∶300和约300∶1之间的重量比(例如介于约1∶30和约30∶1之间的比率)。本领域的技术人员可易于通过简单的实验来确定获得所期望生物活性范围而需要的活性成分生物学有效量。显然，包含这些附加组分可使病害控制谱超越式1的化合物本身对病害的控制范围。
在某些情况下，本发明的化合物与其他生物活性(尤其是杀真菌性)化合物或试剂(即活性成分)的组合可获得大于累加(即协同)的效应。降低释放到环境中的活性成分量，同时确保有效的害虫控制，一直是所期望的。当在施用速率下发生杀真菌活性成分协同作用，赋予农业上符合要求的真菌控制度，此类组合可有利地用于降低作物生产成本，并且降低环境荷载。
值得注意的是，式1的化合物与至少一种其他杀真菌活性成分的组合。尤其值得注意的是，其中其他杀真菌活性成分具有与式1的化合物不同作用位点的此类组合。在某些情况下，与至少一种具有类似控制范围但是不同作用位点的其他杀真菌活性成分组合，对于抗性管理将是尤其有利的。因此，本发明的组合物还可包含生物学有效量的至少一种附加杀真菌活性成分，所述活性成分具有类似控制范围，但是具有不同的作用位点。
尤其值得注意的是除了式1的化合物以外还包含至少一种化合物的组合物，所述化合物选自(1)亚烷基双(二硫代氨基甲酸盐)类杀真菌剂；(2)霜脲氰；(3)苯酰胺类杀真菌剂；(4)嘧啶酮类杀真菌剂；(5)百菌清；(6)对在真菌线粒体呼吸电子转移位点上的复合物II作用的羧酰胺；(7)快诺芬；(8)苯菌酮；(9)环氟菌胺；(10)嘧菌环胺；(11)铜化合物；(12)邻苯二甲酰亚胺类杀真菌剂；(13)三乙膦酸铝；(14)苯并咪唑类杀真菌剂；(15)赛座灭；(16)氟啶胺；(17)丙森锌；(18)霜霉威；(19)井冈霉素；(20)二氯苯基二甲酰亚胺类杀真菌剂；(21)草酰胺；(22)氟吡菌胺；(23)双炔酰菌胺；(24)对磷脂生物合成和细胞壁沉积起作用的羧酰胺；(25)烯酰吗啉；(26)非-DMI甾醇生物合成抑制素；(27)甾醇生物合成中的脱甲基酶抑制素；(28)bc1复合物类杀真菌剂；以及(1)至(28)化合物的盐。
杀真菌化合物类型的进一步描述提供于下文中。
嘧啶酮类杀真菌剂(类别(4))包括式A1的化合物
Figure BPA00001205398902341
其中M形成稠合的苯环、噻吩环或吡啶环；R11为C1-C6烷基；R12为C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；R13为卤素；并且R14为氢或卤素。
嘧啶酮类杀真菌剂描述于PCT专利申请公布WO 94/26722以及美国专利6,066,638、6,245,770、6,262,058和6,277,858中。值得注意的是选自以下的嘧啶酮类杀真菌剂：6-溴-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6，8-二碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6-碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮(丙氧喹啉)、6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮、6-溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮、7-溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4(3H)-酮、6-溴-2-丙氧基-3-丙基吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮、6，7-二溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4(3H)-酮、和3-(环丙基甲基)-6-碘-2-(丙硫基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
甾醇生物合成抑制剂(类别(27))可通过抑制甾醇生物合成途径中的酶来控制真菌。抑制脱甲基酶的杀真菌剂在真菌甾醇生物合途径中具有常见的作用位点，涉及在羊毛甾醇或24-亚甲基二氢羊毛甾醇的第14位点处抑制脱甲基作用，所述羊毛甾醇或24-亚甲基二氢羊毛甾醇是真菌中的甾醇前体。在此位点作用的化合物通常被称为脱甲基酶抑制剂、DMI杀真菌剂或DMI。脱甲基酶在生物化学文献中有时被称为其他名称，包括细胞色素P-450(14DM)。脱甲基酶描述于例如1992年J.Biol.Chem.第267卷第13175-79页以及其中引用的参考文献中。DMI杀真菌剂分为若干化学种类：唑类(包括三唑类和咪唑类)、嘧啶类、哌嗪类和吡啶类。三唑包括阿扎康唑、糠菌唑、环唑醇、恶醚唑、烯唑醇(包括烯唑醇-M)、氟环唑、乙环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、酰胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、喹唑、硅氟唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、三唑醇、灭菌唑和烯效唑。咪唑类包括克霉唑、益康唑、抑霉唑、异康唑、咪康唑、
Figure BPA00001205398902351
咪唑、咪鲜胺和氟菌唑。嘧啶类包括氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇和嘧菌醇。哌嗪类包括嗪氨灵。吡啶类包括丁赛特和啶斑肟。生物化学研究已显示，所有上述杀真菌剂均是DMI杀真菌剂，如K.H.Kuck等人在Modern Selective Fungicides-Properties，Applications and Mechanisms of Action(H.Lyr(编辑)，Gustav Fischer Verlag：New York，1995)第205-258页中所述。
bc1复合物杀真菌剂(类别28)具有的杀真菌作用模式可抑制线粒体呼吸链中的bc1复合物。bc1复合物在生物化学文献中有时被称为其他名称，包括电子转移链中的复合物III，以及辅酶Q-H2：细胞色素c氧化还原酶。此复合物以酶委员会号EC1.10.2.2独特标识。bc1复合物描述于，例如，J.Biol.Chem.(1989，264，第14543-48页)；MethodsEnzymol.(1986，126，第253-71页)；以及其中引用的参考文献中。已知甲氧基丙烯酸酯类(Strobilurin)杀真菌剂如嘧菌酯、醚菌胺、烯肟菌酯(SYP-Z071)、氟嘧菌酯、克收欣、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯和肟菌酯具有此作用模式(H.Sauter等人，Angew.Chem.Int.Ed.1999，38，第1328-1349页)。抑制线粒体呼吸链中bc1复合物的其他杀真菌化合物包括
Figure BPA00001205398902361
唑菌酮和咪唑菌酮。
亚烷基双(二硫代氨基甲酸盐)(类别(1))包括如代森锰锌、代森锰、丙森锌和代森锌的化合物。苯酰胺类(类别(3))包括如甲霜灵、苯霜灵、呋霜灵和恶霜灵的化合物。羧酰胺(类别(6))包括如啶酰菌胺、萎锈灵、甲呋酰苯胺、氟酰胺、呋吡菌胺、灭锈胺、氧化萎锈灵、噻氟菌胺和吡噻菌胺以及N-[2-(1，3-二甲基丁基)苯基]-5-氟-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺((PCT专利公布WO 2003/010149)的化合物，并且已知通过破坏呼吸电子传送链中的复合物II(琥珀酸脱氢酶)来抑制线粒体的作用。铜化合物(类别(11))包括如王铜、硫酸铜和氢氧化铜的化合物，包括如波尔多液(三元硫酸铜)的组合物。邻苯二甲酰亚胺(类别(12))包括如灭菌丹和克菌丹的化合物。苯并咪唑类杀真菌剂(类别(14))包括苯菌灵和多菌灵。二氯苯基二甲酰亚胺类杀真菌剂(类别(20))包括乙菌利、菌核利、异菌脲、isovaledione、甲菌利、腐霉利和乙烯菌核利。
非DMI型甾醇生物合成抑制剂(类别(26))包括吗啉类和哌啶类杀真菌剂。吗啉类和哌啶类杀真菌剂是在比通过DMI甾醇合成(类别(27))获得的抑制作用更晚处来抑制甾醇生物合成途径步骤的甾醇生物合成抑制剂。吗啉类包括杀螟丹、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉和垂吗酰胺。哌啶类包括苯锈啶。
还值得注意的是式1的化合物与下列化合物的组合：嘧菌酯、克收欣、肟菌酯、唑菌胺酯、啶氧菌酯、醚菌胺、苯氧菌胺(metominostrobin)/苯氧菌胺(fenominostrobin)、多菌灵、百菌清、快诺芬、苯菌酮、环氟菌胺、苯锈啶、丁苯吗啉、糠菌唑、环唑醇、恶醚唑、氟环唑、腈苯唑、氟硅唑、己唑醇、种菌唑、叶菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙氧喹啉、丙硫菌唑、戊唑醇、灭菌唑、唑菌酮、咪鲜安、吡噻菌胺和白克列(啶酰菌胺)。
为更好地控制由植物病原真菌引起的植物病害(例如降低使用量或更广谱的受控植物病原体)或获得更好的抗性管理，优选本发明化合物与杀真菌剂的混合物，所述杀真菌剂选自：嘧菌酯、克收欣、肟菌酯、唑菌胺酯、啶氧菌酯、醚菌胺、苯氧菌胺(metominostrobin)/苯氧菌胺(fenominostrobin)、快诺芬、苯菌酮、环氟菌胺、苯锈啶、丁苯吗啉、环唑醇、氟环唑、氟硅唑、叶菌唑、丙环唑、丙氧喹啉、丙硫菌唑、戊唑醇、灭菌唑、
Figure BPA00001205398902372
唑菌酮和吡噻菌胺。
具体地讲，优选的混合物(化合物编号参见索引表A-B中的化合物)选自：化合物3、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物20、化合物25、化合物26、化合物31、化合物34、化合物39、化合物40、化合物44、化合物52、化合物65、化合物67、化合物68、化合物70、化合物71、化合物73、化合物75或化合物77与嘧菌酯的组合，化合物3、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物20、化合物25、化合物26、化合物31、化合物34、化合物39、化合物40、化合物44、化合物52、化合物65、化合物67、化合物68、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物75或化合物77与克收欣的组合，化合物3、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物20、化合物25、化合物26、化合物31、化合物34、化合物39、化合物40、化合物44、化合物52、化合物65、化合物67、化合物68、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物75或化合物77与肟菌酯的组合，化合物3、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物20、化合物25、化合物26、化合物31、化合物34、化合物39、化合物40、化合物44、化合物52、化合物65、化合物67、化合物68、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物75或化合物77与唑菌胺酯的组合，化合物3、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物20、化合物25、化合物26、化合物31、化合物34、化合物39、化合物40、化合物44、化合物52、化合物65、化合物67、化合物68、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物75或化合物77与啶氧菌酯的组合，化合物3、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物20、化合物25、化合物26、化合物31、化合物34、化合物39、化合物40、化合物44、化合物52、化合物65、化合物67、化合物68、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物75或化合物77与醚菌胺的组合，化合物3、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物20、化合物25、化合物26、化合物31、化合物34、化合物39、化合物40、化合物44、化合物52、化合物65、化合物67、化合物68、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物75或化合物77与苯氧菌胺/苯氧菌胺(metominostrobin/fenominostrobin)的组合，化合物3、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物20、化合物25、化合物26、化合物31、化合物34、化合物39、化合物40、化合物44、化合物52、化合物65、化合物67、化合物68、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物75或化合物77与快诺芬的组合，化合物3、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物20、化合物25、化合物26、化合物31、化合物34、化合物39、化合物40、化合物44、化合物52、化合物65、化合物67、化合物68、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物75或化合物77与苯菌酮的组合，化合物3、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物20、化合物25、化合物26、化合物31、化合物34、化合物39、化合物40、化合物44、化合物52、化合物65、化合物67、化合物68、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物75或化合物77与环氟菌胺的组合，化合物3、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物20、化合物25、化合物26、化合物31、化合物34、化合物39、化合物40、化合物44、化合物52、化合物65、化合物67、化合物68、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物75或化合物77与fenpropidine的组合，化合物3、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物20、化合物25、化合物26、化合物31、化合物34、化合物39、化合物40、化合物44、化合物52、化合物65、化合物67、化合物68、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物75或化合物77与丁苯吗啉的组合，化合物3、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物20、化合物25、化合物26、化合物31、化合物34、化合物39、化合物40、化合物44、化合物52、化合物65、化合物67、化合物68、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物75或化合物77与环唑醇的组合，化合物3、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物20、化合物25、化合物26、化合物31、化合物34、化合物39、化合物40、化合物44、化合物52、化合物65、化合物67、化合物68、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物75或化合物77与氟环唑的组合，化合物3、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物20、化合物25、化合物26、化合物31、化合物34、化合物39、化合物40、化合物44、化合物52、化合物65、化合物67、化合物68、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物75或化合物77与氟硅唑的组合，化合物3、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物20、化合物25、化合物26、化合物31、化合物34、化合物39、化合物40、化合物44、化合物52、化合物65、化合物67、化合物68、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物75或化合物77与叶菌唑的组合，化合物3、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物20、化合物25、化合物26、化合物31、化合物34、化合物39、化合物40、化合物44、化合物52、化合物65、化合物67、化合物68、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物75或化合物77与丙环唑的组合，化合物3、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物20、化合物25、化合物26、化合物31、化合物34、化合物39、化合物40、化合物44、化合物52、化合物65、化合物67、化合物68、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物75或化合物77与丙硫菌唑的组合，化合物3、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物20、化合物25、化合物26、化合物31、化合物34、化合物39、化合物40、化合物44、化合物52、化合物65、化合物67、化合物68、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物75或化合物77与戊唑醇的组合，化合物3、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物20、化合物25、化合物26、化合物31、化合物34、化合物39、化合物40、化合物44、化合物52、化合物65、化合物67、化合物68、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物75或化合物77与灭菌唑的组合，化合物3、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物20、化合物25、化合物26、化合物31、化合物34、化合物39、化合物40、化合物44、化合物52、化合物65、化合物67、化合物68、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物75或化合物77与
Figure BPA00001205398902401
唑菌酮的组合，化合物3、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物20、化合物25、化合物26、化合物31、化合物34、化合物39、化合物40、化合物44、化合物52、化合物65、化合物67、化合物68、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物75或化合物77与吡噻菌胺的组合。
以下测试表明本发明的化合物对于具体病原体的控制功效。然而，由所述化合物提供的病原体控制保护不限于这些菌种。化合物的描述参见索引表A-B。以下索引表中使用如下缩写：t为叔，i为异，c为环，Me为甲基，Bu为丁基，t-Bu为叔丁基，Ph为苯基，并且OMe为甲氧基。缩写“Ex.”代表“实施例”，并且后面跟有数字，表示其中制得所述化合物的实施例。在下表中，(R7)j中的短横(“-”)表示j为0，并且氢存在于所有可能的位置上。索引表A-B列出使用大气压力化学离子化(AP+)，由质谱观测到的经由H+(分子量为1)加在所述分子上形成的最高同位素丰度的母离子的分子量(M+1)。
索引表A
Figure BPA00001205398902411
Z5为直接键。
Figure BPA00001205398902412
**1H NMR数据参见合成实施例。
***1H NMR数据参见索引表C。
a.HCl盐
b.HI盐
索引表B
Figure BPA00001205398902421
Z6为直接键。
Figure BPA00001205398902422
Figure BPA00001205398902431
**1H NMR数据参见合成实施例。
c.上文结构中由星号“*”表示的碳原子上的S-异构体。
d.上文结构中由星号“.”表示的碳原子上的R-异构体。
Z6为S(＝O)2。
Figure BPA00001205398902432
Z6为S(＝O)2。
Z6为C(＝O)。
Figure BPA00001205398902442
索引表C
本发明的生物学实施例
制备测试A-C中测试悬浮液的一般方案：首先将测试化合物溶解于量等于最终体积3％的丙酮中，然后以适当的浓度(以ppm为单位)悬浮在丙酮和纯化水(按体积50/50混合)中，所述纯化水包含250ppm的表面活性剂
Figure BPA00001205398902444
014(多元醇酯)。然后将所得的测试悬浮液用于测试A-C中。在测试植物上喷洒200ppm测试悬浮液至流失点，等同于500g/ha的施用率。
测试A
用葡萄霜霉病菌(Plasmopara viticola)(葡萄霜霉病的致病原)孢子悬浮液感染葡萄秧苗，并且在20℃的饱和气氛中培养24h。在短时间干燥后，将测试悬浮液喷雾在葡萄秧苗上至流失点，然后将所述葡萄秧苗移入到20℃生长室中，保持5天，其后将葡萄秧苗放回到20℃的饱和气氛中，保持24h。移除时，进行目视病害评定。
测试B
将测试悬浮液喷雾到番茄秧苗上，直至流失点。第二天，用马铃薯晚疫病菌(番茄晚期枯萎病的致病原)孢子悬浮液感染所述秧苗，并且在20℃的饱和气氛中培养24h，然后移入到20℃生长室中，保持5天，其后进行目视病害评定。
测试C
用马铃薯晚疫病菌(番茄晚期枯萎病的致病原)孢子悬浮液感染番茄秧苗，并且在20℃的饱和气氛中培养17h。在短时间干燥后，将测试悬浮液喷雾在番茄秧苗上至流失点，然后将所述番茄秧苗移入到20℃生长室中，保持4天，其后进行目视病害评定。
除了测试A-C以外，还可将所述化合物喷雾在处理后被草莓灰霉病菌或番茄早疫病菌感染24小时的两组不同番茄植物上，并且将所述化合物喷雾在处理后被小麦白粉病菌感染24小时的小麦植物上。在测试条件下，在适宜的所测等级下，测试化合物对这些附加的病原体未显示出显著的抵抗活性。
测试A-C的结果示于表A中。在表中，等级100表示100％的病害控制，而等级0表示无病害控制(相对于对照物)。短横(-)表示无测试结果，“*”表示在40ppm下测试化合物，而“**”表示在10ppm下测试化合物。
表A
Figure BPA00001205398902461
Figure BPA00001205398902471

Claims (7)

1.化合物，所述化合物选自式1的化合物及其盐，
Figure FDA0000455460920000011
其中
包含X的环是饱和的；
E为
Figure FDA0000455460920000012
A为CH2、CH(OH)、NH或C(=O)；
Z6为直接键或C(=O)；
W为O或S；
R1b选自：
Figure FDA0000455460920000013
其中当R4连接到碳环成员上时，所述R4选自R4a，并且k为0、1或2；或
R1b为氰基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C3-C8环烷基、C4-C10环烷基烷基、C2-C8烷氧基烷基、C2-C8卤代烷氧基烷基、C3-C8烷氧基羰基烷基、C2-C8烷基羰氧基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基；
R4a是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
X是
Figure FDA0000455460920000021
其中X1中以“t”标识的键与式1中以“q”标识的碳原子连接，以“u”标识的键与式1中以“r”标识的碳原子连接，并且以“v”标识的键与式1中的G连接；
n为0；
G为
Figure FDA0000455460920000022
其中向左边伸出的键与X键合，而向右边伸出的键与式1中的Z1键合；
R3a为H；
Z1为直接键；
J为
其中显示向左边伸出的键与式1中的Z1键合，并且键合到所述J环中的可得碳原子环成员上；
x为0至5的整数；；
每个R5独立地为H或-Z2Q；
Z2为直接键；
Q为任选被至多5个独立选自R7的取代基取代的苯基；并且每个R7独立地为卤素；
前提条件是：
(i)当Z6为直接键，并且A为CH2、CH(OH)或NH时，则R1b不是U-1、U-2、U-3或U-50；并且
(ii)当A为C(=O)时，则Z6为直接键并且W为O；
或者下式的化合物
Figure FDA0000455460920000031
其中
Z6是S(O)2；
R1b是甲基；
A是CH2；
W是O；并且
(R7)j是2,6-二氟。
2.用于控制由卵菌纲植物病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括向所述植物施用杀真菌有效量的权利要求1的化合物。
3.用于控制由卵菌纲植物病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括向所述植物的部分施用杀真菌有效量的权利要求1的化合物。
4.用于控制由卵菌纲植物病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括向所述植物种子施用杀真菌有效量的权利要求1的化合物。
5.用于控制由卵菌纲植物病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括向所述植物秧苗施用杀真菌有效量的权利要求1的化合物。
6.杀真菌组合物，所述杀真菌组合物包含（1）权利要求1的化合物；和（2）至少一种其他杀真菌剂。
7.杀真菌组合物，所述杀真菌组合物包含（1）杀真菌有效量的权利要求1的化合物；和（2）至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。
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