CN102844296A - 杀真菌2-(二环芳氧基)羧酰胺 - Google Patents

杀真菌2-(二环芳氧基)羧酰胺 Download PDF

Info

Publication number
CN102844296A
CN102844296A CN2010800591069A CN201080059106A CN102844296A CN 102844296 A CN102844296 A CN 102844296A CN 2010800591069 A CN2010800591069 A CN 2010800591069A CN 201080059106 A CN201080059106 A CN 201080059106A CN 102844296 A CN102844296 A CN 102844296A
Authority
CN
China
Prior art keywords
alkyl
compound
group
naphthyl
carbonyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2010800591069A
Other languages
English (en)
Inventor
A·D·小克鲁斯
A·X·丁
C-P·曾
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
EIDP Inc
Original Assignee
EI Du Pont de Nemours and Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by EI Du Pont de Nemours and Co filed Critical EI Du Pont de Nemours and Co
Publication of CN102844296A publication Critical patent/CN102844296A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/34—Nitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N39/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing aryloxy- or arylthio-aliphatic or cycloaliphatic compounds, containing the group or, e.g. phenoxyethylamine, phenylthio-acetonitrile, phenoxyacetone
    • A01N39/02—Aryloxy-carboxylic acids; Derivatives thereof
    • A01N39/04—Aryloxy-acetic acids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A01N43/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/08—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/24—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
    • C07C255/29—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton containing cyano groups and acylated amino groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/53—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/20—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/10—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/18—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/21—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton with the sulfur atom of the thio group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring being part of a condensed ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/20—Esters of monothiocarboxylic acids
    • C07C327/30—Esters of monothiocarboxylic acids having sulfur atoms of esterified thiocarboxyl groups bound to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
    • C07C327/40—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C327/42—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to hydrogen atoms or to carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/32—Esters thereof
    • C07F9/3205—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/3211—Esters of acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/60—Quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/62—Isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了式1的化合物、其N-氧化物及其盐(式1)，
Figure DPA00001565334400011
，其中Q为O或S；Z1和Z2各自独立地为CR9或N；并且R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9如公开中所定义。本发明还公开了包含式1的化合物的组合物以及用于防治由真菌病原体引起的植物病害的方法，所述方法包括施用有效量的本发明的化合物或组合物。

Description

杀真菌2-(二环芳氧基)羧酰胺
发明领域
本发明涉及某些二环芳氧基羧酰胺、它们的N-氧化物、盐和组合物，以及它们作为杀真菌剂的使用方法。
发明背景
为获得高农作物效率，防治真菌植物病原体引起的植物病害是极其重要的。对观赏作物、蔬菜作物、大田作物、谷类作物和果树作物有损害的植物病害会造成产量显著降低，从而导致消费者成本上升。为此目的，有许多产品可商购获得，但是持续需要更有效、更经济、对环境更安全或具有不同作用位点的新型化合物。
世界专利公布WO 2008/110355公开了某些二环芳氧基羧酰胺作为杀真菌剂。
发明概述
本发明涉及式1的化合物(包括所有立体异构体)、其N-氧化物及其盐、包含它们的农学组合物、以及它们作为杀真菌剂的用途：
Figure BPA00001565334600011
其中
Q为O或S；
Z1和Z2各自独立地为CR9或N；
R1为C1-C2烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C2-C4卤代炔基、C3-C4卤代环烷基、C4-C5环烷基烷基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基亚磺酰基烷基、C2-C4烷基磺酰基烷基、C2-C4氰基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基；
R2为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C2-C6氰基烷基、C2-C6烷氧基烷基、C3-C8烷氧基烷氧基烷基或苄氧基(C2-C3烷基)；
R3为C1-C8烷基、C2-C8烯基或C2-C8炔基，各自任选地被取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C(＝O)OH、C(＝O)NH2、C(＝O)R10、C(＝O)OR11、C(＝O)NR12R13、OC(＝O)R10、SC(＝O)R10，OC(＝O)OR11、OC(＝O)NR12R13、N(R12)C(＝O)R10、N(R12)C(＝O)OR11、N(R12)C(＝O)NR12R13、OSO2R14、OSO2NR12R13、NR12SO2R14、NR12SO2NR12R13、OR15、NR12R13、S(O)nR14、SO2NR12R13、P(＝O)(R17)2、OP(＝O)(R17)2，Si(R18)3、C(＝NNR12R13)R19、N＝CR19NR12R13，CH＝NR21和
Figure BPA00001565334600021
Figure BPA00001565334600022
或
R3为NR12R13；或
R3为3元、4元、5元或6元饱和碳环，任选地被至多5个取代基取代，所述取代基独立地选自R20；或包含选自碳原子和至多4个杂原子环成员的3元、4元、5元或6元杂环，所述杂原子选自至多2个氧原子、至多2个硫原子和至多3个氮原子，其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)，并且所述硫原子环成员独立地选自S(＝O)p(＝NR16)q，所述杂环任选被至多5个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的R20和氮原子环成员上的R20a；
R4、R5、R7和R8各自独立地选自氢、卤素、氰基、氨基、硝基、-CHO、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C3-C6环烯基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6卤代烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C2-C6氰基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C3-C9三烷基甲硅烷基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基，C2-C6卤代烷基氨基、C2-C6卤代二烷基氨基和C2-C6烷基羰基氨基；
R6为卤素、氰基、氨基、硝基、-CHO、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C3-C6环烯基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6卤代烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C2-C6氰基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C2-C6卤代烷基氨基、C2-C6卤代二烷基氨基或C2-C6烷基羰基氨基；
每个R9独立地选自氢、卤素、氰基、氨基、硝基、-CHO、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C3-C6环烯基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C2-C6氰基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C3-C9三烷基甲硅烷基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C2-C6卤代烷基氨基、C2-C6卤代二烷基氨基和C2-C6烷基羰基氨基；
每个R10独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基和C3-C6卤代环烷基；
每个R11独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基和C3-C6卤代环烷基；
每个R12独立地选自氢、CHO、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基和C2-C6烷基羰基；
每个R13独立地选自CHO、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基和C2-C6烷基羰基；
每个R14独立地为C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
每个R15独立地选自CHO、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基和C2-C6烷氧基烷基；
每个R16和R19独立地为氢或C1-C3烷基；
每个R17独立地为C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；
每个R18独立地为C1-C6烷基；
每个R20独立地选自卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基和C1-C6烷硫基；
每个R20a独立地选自氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基和C2-C6烷基羰基；
每个R21为5元不饱和杂环，所述杂环包含2至4个碳原子和1至3个氮原子作为环成员，其中杂环任选地被至多2个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的R20和氮原子环成员上的R20a；
每个n独立地为0、1或2；并且
在S(＝O)p(＝NR16)q的每种情况下，p和q独立地为0、1或2，前提条件是，p和q的和为0、1或2；
前提条件是，
式1的化合物不是2-[(7-甲氧基-2-萘基)氧基]-N-(2-丙烯-1-基)-丙酰胺。
更具体地讲，本发明涉及式1的化合物(包括所有立体异构体)、其N-氧化物或其盐。
本发明还涉及杀真菌组合物，所述组合物包含(a)本发明的化合物(即杀真菌有效量的)；和(b)至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。
本发明还涉及杀真菌组合物，所述组合物包含(a)本发明的化合物；和(b)至少一种其它杀真菌剂(例如至少一种具有不同作用位点的其它杀真菌剂)。
本发明还涉及用于防治由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，所述方法包括向植物或其部分或向植物种子施用杀真菌有效量的本发明化合物(例如为本文所述的组合物)。
发明详述
如本文所用，术语“包括”(comprises，comprising，includes，including)、“包含”(comprises，comprising)、“具有”(has，having)、“含有”(contains，containing)、“特征在于”或者其任何其它变型旨在涵盖非排他性的包括，以任何明确指明的限定为条件。例如，包含一系列元素的组合物、混合物、工艺或方法不必仅限于那些元素，而是可以包括未明确列出的其它元素，或此类组合物、混合物、工艺或方法的其它固有元素。
连接短语“由组成”不包括任何没有指定的元素、步骤或成分。如果是在权利要求中，则此类词限制权利要求，以不包含除了通常与之伴随的杂质以外不是所述那些的物质。当短语“由组成”出现在权利要求的主体的子句中，而非紧接前序时，其仅限制在该子句中提到的元素；其它元素总体上不从权利要求中被排除。
连接短语“基本上由组成”用于限定组合物或方法，所述组合物或方法除了字面公开的那些以外，还包括物质、步骤、部件、组分或元素，前提条件是，这些附加的物质、步骤、部件、组分或元素没有在很大程度上影响受权利要求书保护的本发明的一种或更多种的基本特征和新颖特征。术语“基本上由组成”居于“包含”和“由组成”的中间。
当申请人使用开放式术语(例如“包含”)来限定发明或其部分时，应当容易地理解到(除非另有指明)该说明应被解释为也使用了术语“基本上由组成”或“由组成”描述这一发明。
此外，除非有相反的明确说明，“或”是指包含性的“或”，而不是指排他性的“或”。例如，以下任何一种情况均满足条件A或B：A是真实的(或存在的)且B是虚假的(或不存在的)，A是虚假的(或不存在的)且B是真实的(或存在的)，以及A和B都是真实的(或存在的)。
同样，涉及元素或组分实例(即次数)的数目在本发明元素或组分前的不定冠词“一个”或“一种”旨在是非限制性的。因此，应将“一个”或“一种”理解为包括一个或至少一个，并且元素或组分的词语单数形式也包括复数指代，除非有数字明显表示单数。
如本发明公开和权利要求中所述，“植物”包括所有生命阶段的植物界成员，尤其是种子植物(裸子植物)，所述生命阶段包括植物幼体阶段(例如发芽的种子发育成幼苗)和成熟繁殖阶段(例如开花和结种的植物)。植物部分包括通常生长在成长介质(例如土壤)表面下的向地性部分诸如根、块茎、鳞茎和球茎，以及在成长介质上生长的部分诸如叶子(包括叶茎和叶片)、花、果实和种子。
如本文所述，单独使用或与词语组合使用的术语“幼苗”是指由种子胚胎发育的植物幼体。
在上述表述中，单独使用或在复合词如“烷硫基”或“卤代烷基”中使用的术语“烷基”包括直链或支链的烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基或，不同的丁基、戊基或己基异构体。“烯基”包括直链或支链烯烃，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、以及不同的丁烯基、戊烯基和己烯基异构体。“烯基”还包括聚烯如1，2-丙二烯基和2，4-己二烯基。“炔基”包括直链或支链的炔烃，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、以及不同的丁炔基、戊炔基和己炔基异构体。“炔基”还包括由多个三键构成的部分，如2，5-己二炔基。
“烷氧基”包括例如甲氧基、乙氧基、正正丙氧基、异丙氧基、以及不同的丁氧基、戊氧基和己氧基异构体。“烷氧基烷基”表示在烷基上被取代的烷氧基。“烷氧基烷基”的实例包括CH3OCH2、CH3OCH2CH2、CH3CH2OCH2、CH3CH2CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。“烷氧基烷氧基”表示在烷氧基上被取代的烷氧基。“烷硫基”包括支链的烷硫基部分或直链的烷硫基部分，如甲硫基、乙硫基和不同的丙硫基、丁硫基、戊硫基和己硫基异构体。“烷基亚磺酰基”包括烷基亚磺酰基的两种对映体。“烷基亚磺酰基”的实例包括CH2S(O)-、CH2CH3S(O)-、CH3CH3CH2S(O)-、(CH3)2CHS(O)-、以及不同的丁基亚磺酰基、戊基亚磺酰基和己基亚磺酰基异构体。“烷基磺酰基”的实例包括CH3S(O)2-、CH3CH2S(O)2-、CH3CH2CH2S(O)2-、(CH3)2CHS(O)2-、以及不同的丁基磺酰基、戊基磺酰基和己基磺酰基异构体。“烷硫基烷基”表示烷硫基取代在烷基上。“烷硫基烷基”的实例包括CH3SCH2、CH3SCH2CH2、CH3CH2SCH2、CH3CH2CH2CH2SCH2和CH3CH2SCH2CH2；“氰基烷基”表示被一个氰基取代的烷基。“氰基烷基”的实例包括NCCH2、NCCH2CH2和CH3CH(CN)CH2。
“环烷基”包括例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。术语“烷基环烷基”表示烷基取代在环烷基部分上，并且包括例如乙基环丙基、异丙基环丁基、3-甲基环戊基和4-甲基环己基。术语“环烷基烷基”表示在烷基部分上被取代的环烷基。“环烷基烷基”的实例包括环丙基甲基、环戊基乙基和其它环烷基部分键合到直链或支链的烷基。“环烯基”包括如环戊烯基和环己烯基的基团以及具有一个以上双键的基团如1，3-和1，4-环己二烯基。
单独的或在复合词如“卤代烷基”中的或者当在描述如“用卤素取代的烷基”中使用的术语“卤素”包括氟、氯、溴或碘。此外，当用于复合词如“卤代烷基”中时，或者当用于描述如“用卤素取代的烷基”中时，所述烷基可以是用卤原子(其可以是相同的或不同的)部分或完全取代的。“卤代烷基”或“被卤素取代的烷基”的实例包括F3C-、ClCH2-、CF3CH2-和CF3CCl2-。术语“卤代环烷基”、“卤代烷氧基”、“卤代烷硫基”、“卤代烯基”、“卤代炔基”等等类似于术语“卤代烷基”定义。“卤代烷氧基”的实例包括CF3O-、CCl3CH2O-、HCF2CH2CH2O-和CF3CH2O-。“卤代烷硫基”的实例包括CCl3S-、CF3S-、CCl3CH2S-和ClCH2CH2CH2S-。“卤代烷基亚磺酰基”的实例包括CF3S(O)-、CCl3S(O)-、CF3CH2S(O)-和CF3CF2S(O)-。“卤代烷基磺酰基”的实例包括CF3S(O)2-、CCl3S(O)2-、CF3CH2S(O)2-和CF3CF2S(O)2-。“卤代烯基”的实例包括(Cl)2C＝CHCH2-和CF3CH2CH＝CHCH2-。“卤代炔基”的实例包括HC≡CCHCl-、CF3C≡C-、CCl3C≡C-和FCH2C≡CCH2-。“卤代烷氧基烷氧基”的实例包括CF3OCH2O-、ClCH2CH2OCH2CH2O-、Cl3CCH2OCH2O-以及支化的烷基衍生物。
“烷基羰基”表示键合到C(＝O)部分上的直链或支链的烷基部分。“烷基羰基”的实例包括CH3C(O)、CH3CH2CH2C(O)、和(CH3)2CHC(O)。“烷氧基羰基”的实例包括CH3OC(＝O)、CH3CH2OC(＝O)、CH3CH2CH2OC(＝O)、(CH3)2CHOC(＝O)以及不同的丁氧基或戊氧基羰基异构体。“烷基氨基羰基”的实例包括CH3NHC(＝O)-、CH3CH2NHC(＝O)-、CH3CH2CH2NHC(＝O)-、(CH3)2CHNHC(＝O)-、以及不同的丁氨基或戊氨基羰基异构体。“二烷基氨基羰基”的实例包括(CH3)2NC(＝O)-、(CH3CH2)2NC(＝O)-、CH3CH2(CH3)NC(＝O)-、(CH3)2CHN(CH3)C(＝O)-和CH3CH2CH2(CH3)NC(＝O)-。
“烷基氨基”、“二烷基氨基”等的定义与上文实例相类似。术语“卤代二烷基氨基”表示在至少一个烷基部分被相同或不同的一个或更多个卤素原子取代的二烷基氨基。“卤代二烷基氨基”的实例包括CF3(CH3)N-、(CF3)2N-、和CH2Cl(CH3)N-。
“三烷基甲硅烷基”包括连接在硅原子上并且通过硅原子连接的3个支链和/或直链烷基，诸如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基。
Figure BPA00001565334600081
表示
Figure BPA00001565334600082
取代基中的碳原子总数由“Ci-Cj”前缀表示，其中i和j为1-9的数。例如，C1-C4烷基磺酰基代表甲基磺酰基至丁基磺酰基；C2烷氧基烷基代表CH3OCH2-；C3烷氧基烷基代表例如CH3CH(OCH3)-、CH3OCH2CH2-或CH3CH2OCH2-；而C4烷氧基烷基代表被包含共四个碳原子的烷氧基取代的各种烷基异构体，实例包括CH3CH2CH2OCH2-和CH3CH2OCH2CH2-。
除非另外指明，作为式1的组分(例如取代基R3)的“环”为碳环或杂环。术语“环系”表示两个或更多个稠环。术语“二环环系”和“稠合二环环系”表示由两个稠合环组成的环系，其中除非另外指明，每个环可以是饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的。术语“稠合的杂二环环系”表示其中在至少一个环原子不是碳的稠合的二环环系。术语“环成员”是指形成环或环体系主链的原子或其它部分(例如C(＝O)、C(＝S)、S(O)或S(O)2)。
术语“碳环”或“碳环体系”表示其中形成环主链的原子仅选自碳的环或环体系。除非另外指明，碳环可以是饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的环。当完全不饱和碳环满足休克尔法则时，则所述环也称为“芳环”。“饱和碳环”是指具有的骨架由彼此通过单键连接的碳原子组成的环；除非另外指明，剩余的碳价被氢原子占据。
术语“杂环(heterocyclic ring/heterocycle)”或“杂环体系”表示其中形成环主链的至少一个原子不是碳(例如为氮、氧或硫)的环或环体系。通常，杂环包含不超过4个的氮、不超过2个的氧和不超过2个的硫。除非另外指明，杂环可以是饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的环。当完全不饱和杂环满足休克尔法则时，则所述环还可被称为“杂芳环”或“芳族杂环”。除非另外指明，杂环和环系可通过替换所述碳或氮上的氢而经由任何可获得的碳或氮连接。
“芳族的”是指每个环原子基本上在同一平面上，并且具有与所述环平面相垂直的p-轨道，并且有(4n+2)个π电子(其中n为正整数)与所述环关联，以符合休克尔法则。术语“芳环体系”表示碳环或杂环环系，其中所述环系中至少一个环是芳族的。
如本文所用，除非另外指明，将使用如下定义。术语“任选地取代的”可与短语“取代或未取代的”或者与术语“(未)取代的”互换使用。除非另外指明，任选地取代的基团可在该基团的每个可取代位置具有取代基，并且每个取代与其它是独立的。
当R3为3元、4元、5元或6元饱和碳环时，环丙基、环丁基、环戊基或环己基环如在发明概述中所定义的连接到式1，并且环可任选地被至多5个取代基取代，所述取代基选自如在发明概述中所定义的取代基。
当R3为3元、4元、5元或6元杂环时，所述环可为饱和或不饱和的，并且任选地被至多5个取代基取代，所述取代基选自如在发明概述中所定义的取代基。当R3为3元、4元、5元或6元含氮杂环时，其可通过任何有效的碳或氮环原子连接到式1的剩余部分，除非另外描述。
同样，如上所述，R3能独立地为(除了别的以外)3元、4元、5元或6元杂环，所述环可以是饱和的、部分不饱和的、或完全不饱和的，并且任选被至多5个取代基取代，所述取代基选自如发明概述中对R3所定义的取代基。任选至多3个杂环碳原子环成员独立地选自C(＝O)、C(＝S)和S(＝O)p(＝NR8)q。S(＝O)p(＝NR8)q的定义包括未氧化的硫原子作为环成员的可能性，因为p和q均可为零。
3元、4元、5元或6元完全不饱和杂环的实例包括示例1中所示的环U-1至U-66，其中Rv为如发明概述中对R3所定义的任何取代基(即在碳原子环成员上任选被R20取代，并且在氮原子环成员上任选被R20a取代)并且r为0至5的整数，这受限于每个U环上的可得位置数。由于U-34、U-35、U-41、U-42、U-43、U-44、U-45、U-46、U-47和U-48仅具有一个可得位置，因此对于这些U环，r限于整数0或1，并且r为0是指U环是未取代的，并且氢出现在由(Rv)r所示的位置处。
示例1
Figure BPA00001565334600101
Figure BPA00001565334600111
Figure BPA00001565334600121
虽然在环U-1至U-66中示出了Rv基团，但是注意到，由于它们是任选的取代基，因此不是必须存在的。注意到，当r为0时，这意味着环是未取代的。氮原子可被H或Rv取代，所述氮原子需要取代以填充其化合价。注意到，当(Rv)r与U环间的连接点显示成浮置时，(Rv)r能够连接到U环的任何可得碳原子或氮原子上。
3元、4元、5元或6元饱和的或部分不饱和杂环的实例包括如示例2中所示的环G-1至G-45，其中Rv是如发明概述中对R3所定义的任何取代基(即在碳原子环成员上任选被R20取代，并且在氮原子环成员上任选被R20a取代)，并且r为0至5的整数，这受限于每个G环上的可得位置数。对应于(Rv)r的任选的取代基可通过替换掉氢原子而连接到任何可得的碳或氮上。注意到，当G环上的连接点显示成浮置时，G环可通过替换氢原子，经由G环上的任何可得碳或氮连接到式1其余部分上。
注意到，当R3包含选自G-33、G-34、G-35和G-41至G-45的环时，G2为O、S或N。注意到，当G2为N时，氮原子能通过被H或对应于Rv的取代基取代来使其化合价完整，所述Rv如发明概述中对R3的定义。
示例2
Figure BPA00001565334600122
Figure BPA00001565334600131
R21为5元不饱和杂环。包含2至4个碳原子和1至3个氮原子的5元不饱和杂环的实例在示例1(U-11、U-12、U-13、U-20、U-21、U-22、U-23、U-30、U-31、U-32、U-33、U-36、U-37、U-38、U-39、U-40、U-49、U-50、U-51、U-52和U-53)以及示例2(G-18、G-23和G-24)中。环可任选地被至多2个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子上的R20并且独立地选自氮原子上的R20a。
本领域中已知有多种合成方法能够制备芳族的和非芳族的杂环和环系；大量的综述参见八卷集的Comprehensive Heterocyclic Chemistry，A.R.Katritzky和C.W.Ree主编，Pergamon Press，Oxford，1984和十二卷集的Comprehensive Heterocyclic Chemistry II，A.R.Katritzky，C.W.Rees和E.F.V.Scriven主编，Pergamon Press，Oxford，1996。
本发明的化合物可以一种或更多种立体异构体的形式存在。多种立体异构体包括对映异构体、非对映异构体、阻转异构体和几何异构体。本领域的技术人员将会知道，当一种立体异构体相对于其他立体异构体富集时，或者当其与其他立体异构体分离时，其可能更有活性和/或可能表现出有益的效果。另外，本领域的技术人员知道如何分离、富集和/或选择性地制备所述立体异构体。本发明的化合物可作为立体异构体的混合物、单独的立体异构体或作为旋光活性的形式存在。
本领域的技术人员将会理解，不是所有的含氮杂环都可以形成N-氧化物，因为氮需要有可氧化为氧化物的可用孤对电子；本领域的技术人员将识别出可形成N-氧化物的那些含氮杂环。本领域的技术人员还将会知道，叔胺可形成N-氧化物。用于制备杂环和叔胺的N-氧化物的合成方法是本领域技术人员熟知的，包括使用过氧酸(如过乙酸和间氯过氧苯甲酸(MCPBA))、过氧化氢、烷基氢过氧化物(如叔丁基氢过氧化物)、过硼酸钠、和双环氧乙烷(如二甲基双环氧乙烷)氧化杂环和叔胺。制备N-氧化物的这些方法已被广泛描述和综述于文献中，参见例如：T.L.Gilchrist的“Comprehensive Organic Synthesis”第7卷第748-750页(S.V.Ley编辑，Pergamon Press；M.Tisler和B.Stanovnik in ComprehensiveHeterocyclic Chemistry，第3卷，第18-20页(A.J.Boulton和A.McKillop编辑，Pergamon Press；M.R.Grimmett和B.R.T.Keene in Advances inHeterocyclic Chemistry，第43卷，第149-161页(A.R.Katritzky编辑，Academic Press；M.Tisler和B.Stanovnik in Advances in HeterocyclicChemistry，第9卷，第285-291页(A.R.Katritzky和A.J.Boulton编辑，Academic Press；以及G.W.H.Cheeseman和E.S.G.Werstiuk in Advancesin Heterocyclic Chemistry，第22卷，第390-392页(A.R.Katritzky和A.J.Boulton编辑，Academic Press。
本领域的技术人员认识到，由于在环境和生理条件下化学化合物的盐与它们相应的非盐形式处于平衡，因此盐与非盐形式具有共同的生物用途。因此，式1的化合物的各种盐可用于防治由真菌植物病原体引起的植物病害(即是适用于农学的)。式1的化合物的盐包括与无机酸或有机酸形成的酸加成盐，所述酸如氢溴酸、盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富马酸、乳酸、马来酸、丙二酸、草酸、丙酸、水杨酸、酒石酸、4-甲苯磺酸、或戊酸。当式1的化合物包含酸性部分诸如羧酸或苯酚时，盐还包括与有机碱或无机碱诸如吡啶、三乙基胺或氨、或钠、钾、锂、钙、镁或钡的氨化物、氢化物、氢氧化物或碳酸盐形成的那些。因此，本发明包括选自式1的化合物、其N-氧化物及其适用于农学的盐。
选自式1的化合物、其立体异构体、其N-氧化物及其盐通常以多于一种形式存在，从而式1包括式1表示的所有晶体和非晶体形式的化合物。非晶体形式包括为固体的实施方案如蜡和树胶，以及为液体的实施方案如溶液和熔融物。晶体形式包括代表基本上单一晶型体的实施方案和代表多晶型体(即不同晶型)混合物的实施方案。术语“多晶型体”是指可以不同晶型结晶的化学化合物的具体晶型，这些晶型在晶格中具有不同的分子排列和/或构象。虽然多晶型体可具有相同的化学组成，但是它们也可具有不同的组成，这应归因于是否存在微弱或强力键合于晶格内的共结晶的水或其他分子。多晶型体可具有不同的化学、物理和生物特性，如晶体形状、密度、硬度、颜色、化学稳定性、熔点、吸湿性、可悬浮性、溶解率和生物利用度。本领域的技术人员将会知道，相对于由式1表示的相同化合物的另一种多晶型体或多晶型体混合物，由式1表示的化合物的多晶型体可显示出有益效果(例如制备可用制剂的合适性，改善的生物性能)。由式1表示的化合物的具体多晶型体的制备和分离可通过本领域技术人员已知的方法实现，包括例如采用所选溶剂和温度进行结晶。
如发明概述中所述的本发明实施方案包括(其中如下列实施方案中所用的式1包括其N-氧化物和盐)：
实施方案1：式1的化合物，其中Q为O。
实施方案2：式1或实施方案1的化合物，其中Z2为CR9。
实施方案3：式1或实施方案1或2的化合物，其中Z1为CR9。
实施方案4：式1或实施方案1至3中任一项的化合物，其中R1为C1-C2烷基或C1-C4烷氧基。
实施方案5：实施方案4的化合物，其中R1为甲基、乙基或甲氧基。
实施方案5a：实施方案5的化合物，其中R1为甲基或乙基。
实施方案5b：实施方案5的化合物，其中R1为甲氧基。
实施方案6：式1或实施方案1至5中的任一项的化合物，其中R2为氢。
实施方案7a：式1或实施方案1至6中的任一项的化合物，其中R3为C1-C8烷基或C3-C8炔基，各自任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自氰基、羟基、氟、OR15和CHO。
实施方案7：式1或实施方案1至6中的任一项的化合物，其中R3为C1-C8烷基或C3-C8炔基，各自任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、氟、OR15和CHO。
实施方案7b：式1或实施方案1至6中的任一项的化合物，其中R3为C1-C8烷基或C3-C8炔基，各自任选地被至多1个取代基取代，所述取代基独立地选自氰基或OR15。
实施方案8a：实施方案7a的化合物，其中R3为C1-C8任选地被氰基或OR15取代的烷基。
实施方案8b：实施方案7a的化合物，其中R3为C3-C8炔基。
实施方案8：实施方案7的化合物，其中R3为C1-C8任选地被OR15或氟取代的烷基。
实施方案9a：实施方案8a的化合物，其中R3为C(CH3)2CN、C(CH3)2CH2OCH3、C(CH3)2CH2OCH2OCH3或C(CH3)3。
实施方案9：实施方案8a的化合物，其中R3为C(CH3)2CH2OCH3、C(CH3)2CH2OCH2OCH3、C(CH3)3或C(CH3)2(CH2F)。
实施方案9b：实施方案8a的化合物，其中R3为C(CH3)2CH2OCH3、C(CH3)2CH2OCH2OCH3或C(CH3)3。
实施方案9c：实施方案的化合9物，其中R3为C(CH3)2CH2OCH3。
实施方案9d：实施方案的化合9物，其中R3为C(CH3)3。
实施方案9e：实施方案8b的化合物，其中R3为C(CH3)2C≡CH或C(CH3)2C≡CCH3。
实施方案10：式1或实施方案1至9中任一项的化合物，其中R3包括叔碳原子，并且R3通过所述叔碳原子键合到式1的剩余部分上。
实施方案11：式1或实施方案1至10中任一项的化合物，其中R4、R5、R7、R8和R9各自独立地选自氢和C1-C6烷基。
实施方案12：实施方案11的化合物，其中R4、R5、R7、R8和R9各自独立地选自氢、甲基和乙基。
实施方案13a：式1或实施方案1至12中的任一项的化合物，其中R6为卤素、C1-C2烷氧基、C1-C2卤代烷氧基或C2-C3炔基。
实施方案13：式1或实施方案1至12中的任一项的化合物，其中R6为卤素、C1-C2烷氧基、C1-C2卤代烷氧基或C2炔基。
实施方案14：实施方案13的化合物，其中R6为卤素、C1-C2烷氧基或C1-C2卤代烷氧基。
实施方案14a：实施方案13a的化合物，其中R6为卤素、C1-C2烷氧基或C2-C3炔基。
实施方案15：实施方案14的化合物，其中R6为溴、碘、甲氧基或二氟甲氧基。
实施方案15a：实施方案14a的化合物，其中R6为溴、甲氧基、乙氧基、C≡CH或C≡CCH3。
实施方案16：式1或实施方案1至15任一项的化合物，其中R10为氢或C1-C6烷基。
实施方案17：实施方案16的化合物，其中R10为氢。
实施方案18：式1或实施方案1至17任一项的化合物，其中R12为氢或C1-C6烷基。
实施方案19：式1或实施方案1至18任一项的化合物，其中R13为CHO或C1-C6烷基。
实施方案20：式1或实施方案1至19任一项的化合物，其中R15为CHO、C1-C6烷基或C2-C6烷氧基烷基。
实施方案21：实施方案20的化合物，其中R15为CHO、甲基或甲氧基甲基。
实施方案21a：实施方案20的化合物，其中R15为甲基或甲氧基甲基。
本发明的实施方案，包括上文实施方案1至21以及本文所述的任何其它实施方案，可以任何方式组合，并且实施方案中的变量描述不仅涉及式1的化合物，还涉及可用于制备式1的化合物的起始化合物和中间体化合物。此外，本发明的实施方案，包括上文实施方案1至21以及本文所述的任何其它实施方案，以及它们的任何组合，涉及本发明的组合物和方法。
实施方案1至22的组合可由以下示出：
实施方案AA。式1的化合物，其中
Q为O或S；
Z1和Z2各自独立地为CR9或N；
R1为C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C2-C4卤代炔基、C3-C4环烷基、C3-C4卤代环烷基、C4-C5环烷基烷基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基亚磺酰基烷基、C2-C4烷基磺酰基烷基、C2-C4氰基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基；
R2为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C2-C6氰基烷基、C2-C6烷氧基烷基、C3-C8烷氧基烷氧基烷基或苄氧基(C2-C3烷基)；
R3为C1-C8烷基、C2-C8烯基或C2-C8炔基，各自任选地被取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C(＝O)OH、C(＝O)NH2、C(＝O)R10、C(＝O)OR11、C(＝O)NR12R13、OC(＝O)R10、SC(＝O)R10、OC(＝O)OR11、OC(＝O)NR12R13、N(R12)C(＝O)R10、N(R12)C(＝O)OR11、N(R12)C(＝O)NR12R13、OSO2R14、OSO2NR12R13、NR12SO2R14、NR12SO2NR12R13、OR15、NR12R13、S(O)nR14、SO2NR12R13、P(＝O)(R17)2、OP(＝O)(R17)2、Si(R18)3、C(＝NNR12R13)R19，N＝CR19NR12R13、CH＝NR21和
Figure BPA00001565334600191
或
R3为NR12R13；或
R3为3元、4元、5元或6元饱和碳环，任选地被至多5个取代基取代，所述取代基独立地选自R20；或包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员的3元、4元、5元或6元杂环，所述杂原子选自至多2个氧原子、至多2个硫原子和至多3个氮原子，其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)，并且所述硫原子环成员独立地选自S(＝O)p(＝NR16)q，所述杂环任选被至多5个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的R20和氮原子环成员上的R20a；
R4、R5、R7和R8各自独立地选自氢、卤素、氰基、氨基、硝基、-CHO、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C3-C6环烯基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6卤代烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C2-C6氰基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C3-C9三烷基甲硅烷基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C2-C6卤代烷基氨基、C2-C6卤代二烷基氨基和C2-C6烷基羰基氨基；
R6为卤素、氰基、氨基、硝基、-CHO、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C3-C6环烯基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6卤代烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C2-C6氰基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C2-C6卤代烷基氨基、C2-C6卤代二烷基氨基或C2-C6烷基羰基氨基；
每个R9独立地选自氢、卤素、氰基、氨基、硝基、-CHO、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C3-C6环烯基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C2-C6氰基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C3-C9三烷基甲硅烷基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C2-C6卤代烷基氨基、C2-C6卤代二烷基氨基和C2-C6烷基羰基氨基；
每个R10独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基和C3-C6卤代环烷基；
每个R11独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基和C3-C6卤代环烷基；
每个R12独立地选自氢、CHO、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基和C2-C6烷基羰基；
每个R13独立地选自CHO、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基和C2-C6烷基羰基；
每个R14独立地为C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
每个R15独立地选自CHO、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基和C2-C6烷氧基烷基；
每个R16和R19独立地为氢或C1-C3烷基；
每个R17为独立地为C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；
每个R18独立地为C1-C6烷基；
每个R20独立地选自卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基和C1-C6烷硫基；
每个R20a独立地选自氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基和C2-C6烷基羰基；
每个R21为5元不饱和杂环，所述杂环包含2至4个碳原子和1至3个氮原子作为环成员，其中杂环任选地被至多2个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的R20和氮原子环成员上的R20a；
每个n独立地为0、1或2；并且
在S(＝O)p(＝NR16)q的每种情况下，p和q独立地为0、1或2，前提条件是，p和q的和为0、1或2；
前提条件是，
式1的化合物不是2-[(7-甲氧基-2-萘基)氧基]-N-(2-丙烯-1-基)-丙酰胺。
实施方案A。如发明概述或实施方案AA中所述的式1的化合物，其中
Q为O；
Z2为CR9；
R1为C1-C2烷基或C1-C4烷氧基；
R2为氢；
R3为C1-C8烷基或C2-C8炔基，各自任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、OR15和CHO；
R4、R5、R7、R8和R9各自独立地选自氢和C1-C6烷基；和
R6为卤素、C1-C2烷氧基、C1-C2卤代烷氧基或C2炔基。
实施方案A1。如发明概述或实施方案AA中所述的式1的化合物，其中
Q为O；
Z2为CR9；
R1为C1-C2烷基或C1-C4烷氧基；
R2为氢；
R3为C1-C8烷基或C2-C8炔基，每个各自任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自氰基、羟基、OR15和CHO；
R4、R5、R7、R8和R9各自独立地选自氢和C1-C6烷基；并且R6为卤素、C1-C2烷氧基、C1-C2卤代烷氧基或C2-C3炔基。
实施方案B：实施方案A的化合物，其中
Z1为CR9；
R1为甲基、乙基或甲氧基；
R3为C1-C8任选地被OR15或氟取代的烷基；
R4、R5、R7、R8和R9各自独立地选自氢、甲基和乙基；并且
R6为卤素、C1-C2烷氧基或C1-C2卤代烷氧基。
实施方案B1：实施方案A1的化合物，其中
Z1为CR9；
R1为甲基、乙基或甲氧基；
R3为C1-C8任选地被氰基或OR15取代的烷基；
R4、R5、R7、R8和R9各自独立地选自氢、甲基和乙基；并且
R6为卤素、C1-C2烷氧基或C2-C3炔基。
实施方案B2：实施方案A1的化合物，其中
Z1为CR9；
R1为甲基、乙基或甲氧基；
R3为C3-C8炔基；
R4、R5、R7、R8和R9各自独立地选自氢、甲基和乙基；并且
R6为卤素、C1-C2烷氧基或C2-C3炔基。
实施方案C。实施方案B的化合物，其中
R3为C(CH3)2CH2OCH3、C(CH3)2CH2OCH2OCH3、C(CH3)3或C(CH3)2(CH2F)；并且
R6为溴、碘、甲氧基或二氟甲氧基。
实施方案C1。实施方案B1的化合物，其中
R3为C(CH3)2CN、C(CH3)2CH2OCH3、C(CH3)2CH2OCH2OCH3或C(CH3)3。；并且
R6为溴、甲氧基、乙氧基、C≡CH或C≡CCH3。
实施方案C2。实施方案B2的化合物，其中
R3为C(CH3)2C≡CH或C(CH3)2C≡CCH3；并且
R6为溴、甲氧基、乙氧基、C≡CH或C≡CCH3。
具体的实施方案包括式1的化合物，所述化合物选自：
2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)丁酰胺；
2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-N-[2-(甲氧基甲氧基)-1，1-二甲基乙基]丁酰胺；
2-[(6-碘-3-喹啉基)氧基]-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)丁酰胺；
N-(1，1-二甲基乙基)-2-[(6-碘-3-喹啉基)氧基]丁酰胺；
N-(1，1-二甲基乙基)-2-[(7-甲氧基-2-萘基)氧基]丁酰胺；
2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-N-(1，1-二甲基乙基)丁酰胺；
2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-N-[2-[[(二甲基氨基)亚甲基]氨基]-1，1-二甲基乙基]丁酰胺；
2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)丙酰胺和
2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-N-(2-氟-1，1-二甲基乙基)丁酰胺。
其他具体的实施方案包括式1的化合物，所述化合物选自：
2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)丁酰胺；
2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]-2-甲氧基-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)乙酰胺；
2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]-N-[2-(甲氧基甲氧基)-1，1-二甲基乙基]丁酰胺；
N-(1-氰基-1-甲基乙基)-2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]丁酰胺；
N-(1，1-二甲基-2-丁炔-1-基)-2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]丁酰胺；
N-(1，1-二甲基乙基)-2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]丁酰胺；
2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-2-甲氧基-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)乙酰胺；
N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)-2-[[7-(1-丙炔-1-基)-2-萘基]氧]丁酰胺；
2-甲氧基-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)-2-[[7-(1-丙炔-1-基)-2-萘基]氧]乙酰胺；
N-(1，1-二甲基乙基)-2-[(7-乙氧基-2-萘基)氧基]丁酰胺；
N-(1，1-二甲基-2-丙炔-1-基)-2-[(7-乙氧基-2-萘基)氧基]丁酰胺；和
N-(1，1-二甲基-2-丙炔-1-基)-2-[(7-乙氧基-2-萘基)氧基]-2-甲氧基乙酰胺。
本发明提供了一种杀真菌组合物，所述组合物包含式1的化合物(包括其所有立体异构体、其N-氧化物及其盐)和至少一种其它杀真菌剂。作为此类组合物的实施方案，值得注意的是包含符合上述任何化合物实施方案的化合物的组合物。
本发明提供了杀真菌组合物，所述组合物包含式1化合物(包括其所有的立体异构体、其N-氧化物及其盐)(即杀真菌有效量)和至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。作为此类组合物的实施方案，值得注意的是包含符合上述任何化合物实施方案的化合物的组合物。
本发明提供了用于防治由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，所述方法包含/包括向所述植物或其部分，或向植物种子施用杀真菌有效量的式1的化合物(包括其所有立体异构体、其N-氧化物及其盐)。作为此类方法的实施方案，值得注意的是包括施用杀真菌有效量化合物的方法，所述化合物符合上述任何化合物实施方案。尤其值得注意的是其中所述化合物作为本发明的组合物施用的实施方案。
可使用如方案1至7中所述的一种或更多种下列方法和变型来制备式1的化合物。除非另外指明，下文式1-8化合物中的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、Z1、Z2和Q的定义如上文发明概述中所定义。式1a-1b是式1的各种子集，并且除非另外指明，式1a-1b的所有取代基如上文式1中所定义。
式1a化合物(即其中Q为O的式1)能够通过1摩尔当量的式2的化合物与1至1.5摩尔当量的活性试剂，如2-氯-1-甲基吡啶碘和1至5摩尔当量的式3化合物，在1至10摩尔当量的碱如N，N-二异丙基乙胺的存在下的反应制备，如在方案1中所示。所述反应能够在惰性溶剂如乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯或二甲苯中，在介于-20至60℃，并且优选-10℃至环境温度下进行1小时至4天范围内的一段时间。然后浓缩所述反应混合物，并将残余物柱层析(经过带有洗脱液，如乙酸乙酯或二氯甲烷在己烷中的溶液的硅胶)以提供期望的式1a的化合物。
方案1
作为另外一种选择，式1a的化合物(即其中Q为O的式1)还能够通过式4的化合物与式5的化合物在如Cs2CO3、K2CO3或KOC(CH3)3的碱的存在下的反应制备，如在方案2中所示。所述反应可如下进行：将0.7至3摩尔当量的式5的化合物添加到悬浮液或溶液中，所述悬浮液或溶液如下制备：在溶剂如丙酮、乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、叔丁醇或甲苯中，在N2下，在介于-20至30℃之间的温度下，将1至20摩尔当量的碱，如Cs2CO3、K2CO3或KOC(CH3)3，添加到1摩尔当量的式4的化合物中。在添加后，反应混合物能在介于-20至110℃，优选10℃至90℃的温度之间，搅拌1小时至4天范围内的一段时间。然后将反应混合物恢复至室温并过滤。经过干燥剂，如MgSO4或Na2SO4干燥滤液然后浓缩。将残余物柱层析(经过带有洗脱液，如乙酸乙酯或二氯甲烷在己烷中的溶液的硅胶)以提供期望的式1a的化合物。
方案2
Figure BPA00001565334600261
式1b化合物(即其中Q为S的式1)能够通过用Lawesson试剂或P2S5处理式1a的化合物，如在方案3中所示，使用以下文献中提出的方法制备：Heterocycles 1995，40，271-278；J.Med.Chem.2008，51，8124-8134；J.Med.Chem.1990，33，2697-2706；Synthesis 1989，396-397；J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1，1988，1663-1668；Tetrahedron 1988 44，3025-36；J.Org.Chem.1988，53，1323-1326，或它们的轻微修改。
方案3
Figure BPA00001565334600262
式2的化合物能够通过1摩尔当量的式6的化合物与1至35摩尔当量氢氧化物碱(如NaOH、LiOH或KOH)的反应制备，如在方案4中所示。所述反应能够在包含水和有机溶剂，如四氢呋喃或甲醇的溶剂混合物中，在介于0至70℃，并且优选0至35℃温度之间，进行1小时至4天范围内的一段时间。然后通过添加酸，如盐酸酸化反应混合物，并用有机溶剂，如乙酸乙酯萃取。所述有机层经过干燥剂，如硫酸钠或硫酸镁干燥，然后浓缩以提供期望的式2的化合物。
方案4
Figure BPA00001565334600271
式6的化合物能够通过式4化合物与式7的化合物在碱，如Cs2CO3，K2CO3或KOC(CH3)3的存在下的反应制备，如方案5所示。所述反应可如下进行：将0.7至3摩尔当量的式7的化合物添加到悬浮液或溶液中，所述悬浮液或溶液如下制备：在溶剂如丙酮、乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、叔丁醇或甲苯中，在N2下，在介于-20至30℃之间的温度下，将1至20摩尔当量的碱，如Cs2CO3、K2CO3或KOC(CH3)3，添加到1摩尔当量的式4的化合物的溶液中。在添加后，反应混合物能在介于-20至110℃，优选10至90℃的温度之间，搅拌1小时至4天范围内的一段时间。然后将反应混合物恢复至室温并过滤。经过干燥剂，如MgSO4或Na2SO4干燥滤液，然后浓缩。将残余物柱层析(经过带有洗脱液，如乙酸乙酯或二氯甲烷在己烷中的溶液的硅胶)以提供期望的式6的化合物。
方案5
Figure BPA00001565334600272
式3的化合物可商购获得或能够通过本领域的技术人员使用在下列参考文献中提出的方法或它们略微的修饰制备：Tetrahedron 2009，65，638-643；J.Med.Chem.2008，51，7380-7395；J.Am.Chem.Soc.2008，130，8923-8930；Angew.Chem.Iht.Ed.Eng.2007，46，7259-7261；Synthesis2006，4143-4150；Bioorg.Med.Chem.2005，13，5463-5474；Tetrahedron1994，50，5335-44；世界专利公布WO 2006/058700；和世界专利公布WO 2007/022900。
式4化合物可商购获得，或能够通过本领域的技术人员使用在下列参考文献中提出的方法或它们略微的修饰制备：Chemistry Letters 1994，597-600；Organic Letters 2007，9，5259-5262；J.Med.Chem.2005，48，3953-3979；Tetrahedron 2004，60，4019-4029；J.Am.Chem.Soc.2002，124，5380-5401；Synlett 1997，1187-1189；Synthesis 1998，729-734；J.Med.Chem.1999，42，3557-3571；J.Med.Chem.2007，50，6554-6569；世界专利公布WO 2008/008539；世界专利公布WO 2008/103277；和世界专利公布WO 2005/082880。
式4a的化合物(即其中Z1为N，Z2为CH且R4为H的式4)能够根据方案6的方法，通过在介于50至300℃，并且优选180至250℃，在高沸点芳族或非芳族溶剂，如甲苯、苯或硝基苯、N-甲基-2-吡咯烷酮或N，N-二甲基甲酰胺回流式4b的化合物(即其中Z1为N，Z2为CH且R4为CO2H的式4)制备。反应通过向包含预加热溶剂的反应容器添加式4b的化合物来进行，并搅拌介于10分钟和6h之间的时间，或直至二氧化碳的已经停止逸出。通过过滤热的反应混合物分离作为固体的反应产物，然后从水和极性溶剂，如醇或N，N-二甲基甲酰胺的各种或混合物经由结晶进一步纯化，以获得式4a的化合物。
方案6
Figure BPA00001565334600281
式5的化合物可商购获得，或能够通过本领域的技术人员使用在下列参考文献中提出的方法或它们略微的修饰制备：世界专利公布WO2006/113552；J.Am.Chem.Soc.2006，128，4976-4985；J.Org.Chem.2006，71，1471-1479；美国专利公开公布US 2005/143381；J.Chem.Res.，Synop.1995，166-7；Tetrahedron，Asymmetry 1993，4，1105-12；世界专利公布WO 2008/110355；Tetrahedron 2008，64，3197-3203；OrganicLetters 2006，8，2843-2846；和J.Med.Chem.(2003，46，691-701)。
式7的化合物可商购获得，或能够通过本领域的技术人员使用在下列参考文献中提出的方法或它们略微的修饰制备：世界专利公布WO2007/136571；Tetrahedron 2008，64，8155-8158；J.Org.Chem.2008，73，4721-4724；J.Fluor.Chem.2007，128，1271-1279；European PatentPublication EP 1806339；Angew.Chem.Int.Ed.Eng.2008，47，7511-7514；Tetrahedron 2008，64，5085-5090；和Bioorg.Med.Chem.(2007，15，2827-2836)。
式4b的化合物(即其中Z1为N，Z2为CH且R4为CO2H的式4)能够通过式8的化合物与溴代乙酰甲酸或溴代丙酮酸乙酯在碱，如KOH、NaOH或LiOH的存在下，在含水的反应混合物中的反应制备，如方案7中所示。反应通过向5至20摩尔当量的氢氧化物碱在水中的溶液添加式8的化合物来进行，所述溶液通过碱的溶解被加热。搅拌反应混合物直至达到环境条件，然后用1至20摩尔当量的乙酰甲酸在25℃下搅拌2至30天的时间来进行一次性处理。式8的化合物通过用浓酸如HCl或HBr酸化至pH1至5从反应混合物中沉淀出来。收集固体并用乙醇和水的各种混合物洗涤，风干以提供式4b的化合物。
方案7
Figure BPA00001565334600301
式8的化合物可商购获得，或能够通过本领域的技术人员使用在下列参考文献中提出的方法或它们略微的修饰制备：Synlett 2008，2023-2027；J.Med.Chem.2007，50，21-39；J.Org.Chem.2006，71，5921-5929；Synthesis 2003，2047-2052。
应认识到，上述用于制备式1的化合物的某些试剂和反应条件可能不与中间体中存在的某些官能团相容。在这些情况下，将保护/去保护序列或官能团互变引入合成中将有助于获得所期望的产物。保护基的使用和选择对化学合成领域的技术人员来讲将是显而易见的(参见例如Greene，T.W.；Wut；S，P.G.M.的Protective Groups in Organic Synthesis第2版；Wiley：New York，1991)。本领域的技术人员将认识到，在一些情况下，在按照任何单独方案中的描述引入指定试剂后，可能需要实施没有详细描述的额外常规合成步骤以完成式1的化合物的合成。本领域的技术人员还将认识到，需要以与制备式1的化合物时呈现的具体序列不相同的次序来实施上文方案中示出的步骤的组合。
本领域的技术人员还将认识到，本文所述的式1的化合物和中间体可经历各种亲电反应、亲核反应、自由基反应、有机金属反应、氧化反应和还原反应以引入取代基或修饰现有的取代基。
无需进一步详尽说明，据信本领域的技术人员使用以上所述内容可将本发明利用至最大限度。因此，下列实施例应理解为仅是例证性的，并且不以任何方式限制本发明的公开内容。下列实施例中的步骤示出了整个合成转化中每个步骤的过程，并且用于每个步骤的原料不必由其过程描述于其他实施例或步骤中的具体制备步骤制备。百分比均按重量计，除非是色谱溶剂混合物或除非另外指明。除非另外指明，关于色谱溶剂混合物的份数和百分比为按体积记。1H NMR光谱由四甲基硅烷以ppm低场报道；“s”表示单峰、“d”表示双峰、“t”表示三重峰、“q”表示四重峰、“m”表示多峰、“dd”表示双峰的双峰、“dt”表示三重峰的双峰、“brs”表示宽的单峰。
实施例1
制备2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)丁酰胺(化合 物7)
步骤A：制备2-[(7-溴-2-萘基)氧基]丁酸甲酯
在室温和氮气下，在搅拌中，向7-溴-2-萘酚(4.5g，20mmol)在丙酮(200mL)的溶液中加入碳酸铯(16.4g，50mmol)。添加后，在室温下将混合物搅拌3分钟，然后加入2-溴代丁酸甲酯(5.4g，30mmol)。在氮气下将混合物搅拌回流过夜。然后将所述反应混合物冷却至室温并过滤。在减压下浓缩滤液，并将所得的残余物通过柱层析(乙酸乙酯以10至40％的体积比于己烷中，作为洗脱液)纯化以提供固体形式的标题化合物(6.08g)。
1H NMR(CDCl3)δ1.11(t，3H)，2.05(m，2H)，3.75(s，3H)，4.71(t，1H)，6.95(s，1H)，7.2(d，1H)，7.39(d，1H)，7.59(d，1H)，7.7(d，1H)，7.84(s，1H)。
步骤B：制备2-[(7-溴-2-萘基)氧基]丁酸
在室温和搅拌下，向2-[(7-溴-2-萘基)氧基]丁酸甲酯(即步骤A的产物)(6.08g，18.8mmol)在四氢呋喃(27mL)中的溶液添加氢氧化钠水溶液(35mL，1N，35mmol)。在室温下将混合物搅拌3小时，用37％的盐酸(3.6mL)酸化，然后用乙酸乙酯(3×60mL)萃取。混合有机相，用盐水(60mL)洗涤，干燥(MgSO4)并在减压下浓缩以提供固体形式的标题化合物(4.45g)。
1H NMR(CDCl3)δ1.14(t，3H)，2.1(m，2H)，4.78(t，1H)，7.0(s，1H)，7.2(d，1H)，7.41(d，1H)，7.63(d，1H)，7.74(d，1H)，7.89(s，1H)。
步骤C：制备2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)丁酰 胺
在0℃下，向2-[(7-溴-2-萘基)氧基]丁酸(即步骤B的产物)(309mg，1mmol)和2-氯-1-甲基吡啶
Figure BPA00001565334600321
碘(281mg，1.1mmol)在二氯甲烷(6mL)中的混合物添加N，N-二异丙基乙胺(0.7ml，4mmol)。使反应混合物在环境温度下搅拌15分钟。加入1-甲氧基-2-甲基-2-丙胺(114mg，1.1mmol)在二氯甲烷(1mL)中的溶液。将混合物在室温下搅拌18小时。将反应混合物用10mL的二氯甲烷稀释。反应混合物用水(2×15mL)洗涤。有机相被干燥(MgSO4)并在减压下浓缩。残余物通过柱层析(用乙酸乙酯以10-53％的体积比于己烷中的溶液作为洗脱液)以提供标题化合物(0.35g)，其为油状的本发明化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.06(t，3H)，1.28(s，3H)，1.32(s，3H)，2.0(m，2H)，3.2-3.4(m，5H)，4.53(t，1H)，6.45(s，1H)，7.03(s，1H)，7.19(d，1H)，7.43(d，1H)，7.63(d，1H)，7.74(d，1H)，7.89(s，1H)。
实施例2
制备2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-N-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)丁酰胺(化合物 16)
在0℃下，向2-[(7-溴-2-萘基)氧基]丁酸(即实施例1步骤B的产物)(927mg，3mmol)和2-氯-1-甲基吡啶
Figure BPA00001565334600322
碘(843mg，3.3mmol)在二氯甲烷(21mL)中的混合物添加N，N-二异丙基乙胺(2.1mL，12mmol)。使反应混合物在环境温度下搅拌15分钟。加入2-氨基-2-甲基-1-丙醇(294mg，3.3mmol)在二氯甲烷(3mL)中的溶液。将混合物在室温下搅拌3天。将反应混合物用二氯甲烷(30mL)稀释。反应混合物用水(2×45mL)洗涤两次。有机相被干燥(MgSO4)并在减压下浓缩。残余物通过柱层析(用乙酸乙酯以10-53％的体积比于己烷中的溶液作为洗脱液)以提供标题化合物(0.94g)，其为固体形式的本发明化合物(熔点115-116℃)。
1H NMR(CDCl3)δ1.07(t，3H)，1.21(s，3H)，1.26(s，3H)，2.04(m，2H)，3.55-3.6(m，2H)，4.53(brs，1H)，4.6(t，1H)，6.42(s，1H)，7.04(s，1H)，7.19(d，1H)，7.43(d，1H)，7.63(d，1H)，7.74(d，1H)，7.89(s，1H)。
实施例3
制备2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-N-[2-(甲氧基甲氧基)-1，1-二甲基乙基]丁酰 胺(化合物20)
在0℃下，向2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-N-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)丁酰胺(即实施例2的产物)(190mg，0.5mmol)在二氯甲烷(3mL)中的溶液添加N，N-二异丙基乙胺(84mg，0.65mmol)在二氯甲烷(1mL)中的溶液，然后是溴甲基甲基醚(81mg，0.65毫摩尔)在二氯甲烷(1mL)中的溶液。在0℃下将反应混合物搅拌21分钟，然后在环境温度下搅拌1小时。添加附加的N，N-二异丙基乙胺(121mg，0.94mmol)和溴甲基甲基醚(121mg，0.97mmol)。将混合物在室温下搅拌18小时。然后向反应混合物中添加乙酸乙酯(30mL)和饱和氯化铵水溶液(20mL)。分离有机相，并且用乙酸乙酯(30mL)萃取水相。合并有机相，用盐水(40mL)洗涤，干燥(MgSO4)并在减压下浓缩。残余物通过柱层析(用乙酸乙酯以4-53％的体积比于己烷中的溶液作为洗脱液)以提供标题化合物(197mg)，其为油状的本发明化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.04(t，3H)，1.29(s，3H)，1.33(s，3H)，2.0(m，2H)，3.24(s，3H)，3.39(d，1H)，3.48(d，1H)，4.49(m，3H)，6.5(s，1H)，7.03(s，1H)，7.17(d，1H)，7.4(d，1H)，7.6(d，1H)，7.7(d，1H)，7.84(s，1H)。
实施例4
制备2-[(7-氰基-2-萘基)氧基]-N-[2-(甲氧基甲氧基)-1，1-二甲基乙基]丁 酰胺(化合物22)
步骤A：制备2-溴-N-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)丁酰胺
在0℃下氮气和搅拌中，向2-氨基-2-甲基-1-丙醇(2.67g，30mmol)和三乙胺(5.6mL，40mmol)在四氢呋喃(50mL)中的混合物分批添加2-溴丁酰基溴(3mL，25mmol)。使反应混合物在环境温度下搅拌3天。过滤反应混合物并用四氢呋喃(20mL)洗涤固体。合并滤液并在减压下浓缩。残余物通过柱层析(用乙酸乙酯以11-72％的体积比于己烷中的溶液作为洗脱液)以提供粘性固体形式的标题化合物(4.21g)。
1H NMR(CDCl3)δ1.04(t，3H)，1.33(s，6H)，2.0-2.2(m，2H)，3.61(m，2H)，4.03(t，1H)，4.24(t，1H)，6.42(s，1H)。
步骤B：制备2-溴-N-[2-(甲氧基甲氧基)-1，1-二甲基乙基]丁酰胺
在0℃下，向2-溴-N-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)丁酰胺(即步骤A的产物)(1.19g，5mmol)在二氯甲烷(21mL)中的溶液分批添加溴甲基甲基醚(2.0g，16mmol)在二氯甲烷(7mL)中的溶液，然后是N，N-二异丙基乙胺(2.78mL，16mmol)在二氯甲烷(7mL)中的溶液。在0℃下将反应混合物搅拌21分钟，然后在室温下18小时。然后将反应混合物减压浓缩。所得的残余物通过柱层析(用乙酸乙酯以10-53％的体积比于己烷中的溶液作为洗脱液)以提供油状的标题化合物(978mg)。
1H NMR(CDCl3)δ1.01(t，3H)，1.35(s，6H)，2.0-2.2(m，2H)，3.35(s，3H)，3.5(s，2H)，4.19(t，1H)，4.62(s，2H)，6.5(s，1H)。
步骤C：制备2-[(7-氰基-2-萘基)氧基]-N-[2-(甲氧基甲氧基)-1，1-二甲 基乙基]丁酰胺
在室温、氮气下搅拌中，向7-羟基-2-萘甲腈(169mg，1mmol)在丙酮(8mL)的溶液中加入碳酸铯(586mg，1.8mmol)。加入后，在室温搅拌混合物15分钟，并且然后加入2-溴-N-[2-(甲氧基甲氧基)-1，1-二甲基乙基]丁酰胺(即步骤B的产物)(310mg，1.1mmol)。在氮气下将混合物搅拌回流5小时。然后将所述反应混合物冷却至室温并过滤。用丙酮(100mL)洗涤固体。合并滤液并在减压下浓缩。残余物通过柱层析(用乙酸乙酯以10-53％的体积比于己烷中的溶液作为洗脱液)以提供标题化合物(0.31g)，其为粘性固体形式的本发明化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.04(t，3H)，1.27(s，3H)，1.33(s，3H)，2.0(m，2H)，3.23(s，3H)，3.39(d，1H)，3.48(d，1H)，4.49(m，3H)，6.47(s，1H)，7.17(s，1H)，7.3(d，1H)，7.45(d，1H)，7.8(m，2H)，8.04(s，1H)。
实施例5
制备2-[(6-溴-3-喹啉基)氧基]-N-(1，1-二甲基乙基)丁酰胺(化合物37)
步骤A：制备6-溴-3-羟基喹啉
在50℃下，用5-溴靛红(10.00g，44.2mmol)一次性处理氢氧化钾(39.60g，707.0mmol)在水中(200mL)的溶液。1.5h后，反应温度已降低到20℃。所得的混合物用溴代乙酰甲酸(20.69g，123.9mmol)处理并在20℃搅拌6天。混合物用浓的盐酸水溶液处理以将pH降低至4。在粗糙的烧结玻璃漏斗上收集所得的沉淀，并用乙醇，然后是水洗涤。剩下的固体经过18h风干，提供13.0g的黄色固体，所述固体被悬浮在硝基苯(200mL)中并被加热至200℃。搅拌混合物十分钟，此时观察到二氧化碳的迅速逸出。趁热过滤溶液以移除被丢弃的棕褐色固体。当滤液冷却至20℃时，固体沉淀出。收集固体，用己烷洗涤并使其风干，提供浅棕色固体形式的标题化合物(5.30g)。
1H NMR(DMSO-d6)δ8.57(s，1H)，8.04(s，1H)，7.80(d，1H)，7.55(d，1H)，7.43(s，1H)。
步骤B：制备2-[(6-溴-3-喹啉基)氧基]丁酸甲酯
在25℃下，6-溴-3-羟基喹啉(即，步骤A的产物)(5.0g，22.2mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(50mL)中的溶液用碳酸钾(6.13g，44.4mmol)和溴丁酸甲酯(8.04g，44.4mmol)处理。将所得混合物在25℃下搅拌18h。将反应混合物在介于乙酸乙酯和盐水之间分配。混合的有机提取物用盐水洗涤并干燥(MgSO4)。在减压下浓缩有机相留下橙色的油。所得的油通过柱色谱在硅胶上纯化(用乙酸乙酯/己烷作为洗脱液)。混合期望的部分并浓缩以提供橙色固体形式的标题化合物(5.0g)。
1H NMR(CDCl3)δ8.73(m，1H)，7.90(d，1H)，7.86(d，1H)，7.63(d，1H)，7.17(d，1H)，4.71(t，1H)，3.78(s，3H)，2.09(m，2H)，1.13(t，3H)。
步骤C：制备2-[(6-溴-3-喹啉基)氧基]丁酸
在25℃下，2-[(6-溴-3-喹啉基)氧基]丁酸甲酯(即，步骤B的产物)(2.8g，8.64mmol)在四氢呋喃(50mL)中的溶液用50％氢氧化钠(0.83g，10.4mmol)处理。将所得混合物在25℃下搅拌18h。反应混合物恢复成中性pH，通过用1.25M的在甲醇中的盐酸处理至中性pH。在减压下浓缩反应混合物，留下固体，所述固体被溶解于二氯甲烷(300mL)中，过滤并干燥(MgSO4)。过滤并浓缩干燥的有机相以提供白色固体形式的标题化合物(2.0g)。
1H NMR(CDCl3)δ8.81(s，1H)，8.07(d，1H)，7.86(d，1H)，7.93(s，1H)，7.67(d，1H)，7.53(s，1H)，2.14(m，2H)，1.15(t，3H)。
步骤D：制备2-[(6-溴-3-喹啉基)氧基]-N-(1，1-二甲基乙基)丁酰胺
在0℃下，2-[(6-溴-3-喹啉基)氧基]丁酸(即，步骤C的产物)(0.5g，1.61mmol)在二氯甲烷(50mL)中的溶液用2-氯-N-甲基-吡啶
Figure BPA00001565334600361
碘(0.41g，1.61mmol)和N，N-二异丙基乙胺(0.83g，6.44mmol)处理。在0℃下搅拌所得反应混合物15分钟。然后移除冰浴，并使反应温度加热至25℃。向反应混合物中加入叔丁胺(0.118g，1.61mmol)，使所述混合物在环境温度下搅拌18h。浓缩粗制的反应混合物，并层析(使用10-100％乙酸乙酯在己烷中的溶液作为洗脱液)以提供标题化合物，其为白色固体形式的本发明化合物(0.43g)。
1H NMR(CDCl3)δ8.71(d，1H)，7.92(d，1H)，7.88(d，1H)，7.66(d，1H)，7.30(d，1H)，4.49(m，1H)，2.03(m，2H)，1.32(s，9H)，1.07(t，3H)。
实施例6
制备2-[(6-碘-3-喹啉基)氧基]-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)丙酰胺(化 合物59)
步骤A：制备N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)氨基甲酸-1，1-二甲基乙酯
N-叔丁氧羰基-2-氨基-2-甲基-1-丙醇(15g，79毫摩尔)和四-N-丁铵硫酸氢盐(2.68g，7.9mmol)在甲苯(150mL)中的悬浮液用50％氢氧化钠水溶液(30mL)和碘甲烷(16.8g，118.3mmol)处理，并在25℃搅拌72h。混合物用附加的碘甲烷(16.8g，118mmol)处理并在25℃搅拌48h。用第三部分的碘甲烷(16.8g，118mmol)处理反应混合物，并在25℃搅拌24h。然后，将反应混合物倾入水中并用乙醚萃取。用盐水洗涤有机相，干燥(MgSO4)并在减压下浓缩以提供无色油的标题化合物(12.2g)。
1H NMR(CDCl3)δ3.37(s，3H)，3.31(s，2H)，1.43(s，9H)，1.29(s，6H)。
步骤B：制备1-甲氧基-2-甲基-2-丙胺盐酸盐
N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)氨基甲酸-1，1-二甲基乙酯(即，步骤A的产物)(12.2g，60.0mmol)在乙醇(100mL)中的溶液用6N盐酸溶液(30mL)处理，并在50℃搅拌48h。将混合物冷却至25℃并在减压下浓缩留下粘稠的油。将油再溶解于乙醇中并在次浓缩成油。将油第三次溶解于乙醇中并浓缩成恒重。所得的油在冷却时结晶以提供白色晶体形式的标题化合物(8.1g)，所述晶体继续使用而没有进一步纯化。
1H NMR(CDCl3)δ8.35(s，3H)，3.42(s，5H)，1.45(s，6H)。
步骤C：制备2-溴-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)丙酰胺
在0℃下，1-甲氧基-2-甲基-2-丙胺盐酸盐(即，步骤B的产物)(3.0g，21.6mmol)在丙酮(25mL)中的溶液用三乙胺(6.56g，64.8mmol)处理。所得的混合物用2-溴丙酰基溴(6.99g，32.4mmol)在丙酮(25mL)中的溶液处理的同时，保持反应温度低于5℃。当添加完成时，移除冰浴，并使反应混合物缓慢加热至25℃并搅拌18h。在减压下浓缩反应混合物留下白色固体。将固体在介于二氯甲烷和水之间分配，并干燥(MgSO4)有机相并浓缩以提供琥珀色油形式的标题化合物(4.75g)。
1H NMR(CDCl3)δ4.31(q，1H)，3.39(s，3H)，3.36(s，2H)，1.84(d，3H)，1.36(s，6H)。
步骤D：制备2-[(6-碘-3-喹啉基)氧基]-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)丙 酰胺
6-碘-3-羟基喹啉(以类似于实施例5的步骤A的方式制备)(0.756g，2.8mmol)在乙腈(2.0mL)中的悬浮液用2-溴-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)丙酰胺(即，步骤C的产物)(0.740g，3.1mmol)和碳酸铯(1.36g，4.2mmol)处理。所得的混合物在125℃下经受微波辐射1h的时间。在冷却时，将混合物在介于二氯甲烷和水之间分配。干燥(MgSO4)有机相，过滤并浓缩。层析所得的残余物(使用10-100％乙酸乙酯在己烷中的溶液作为洗脱液)，并混合适当的部分，并浓缩以提供标题化合物，其为米黄色固体形式的本发明化合物(0.235g)。
1H NMR(CDCl3)δ8.69(d，1H)，8.11(d，1H)，7.83(d，1H)，7.77(d，1H)，7.27(d，1H)，4.64(q，1H)，3.29(q，2H)，3.27(s，3H)，1.64(s，3H)，1.34(s，3H)，1.34(s，3H)，1.30(s，3H)。
实施例7
制备N-(1，1-二甲基-2-丙炔-1-基)-2-[(6-碘-3-喹啉基)氧基]-2-甲氧基乙 酰胺(化合物63)
步骤A：制备2-溴-2-甲氧基乙酸甲酯
2-甲氧基乙酸甲酯(20.0g，190mmol)在四氯化碳(200mL)中的溶液用N-溴琥珀酰胺(34.6g，200mmol)和2-2’-偶氮二异丁基腈(0.10g，0.61mmol)处理。在回流下搅拌反应混合物1.5h。将混合物冷却至25℃，过滤并干燥(MgSO4)。在减压下浓缩滤液以提供标题化合物(25.6g)，所述化合物继续使用而没有进一步纯化。
1H NMR(CDCl3)δ6.03(q，1H)，3.87(s，3H)，3.59(s，3H)。
步骤B：制备2-[(6-碘代-3-喹啉基)氧基]-2-甲氧基乙酸甲酯
在25℃下，将95％叔丁醇钾(2.07g，184mmol)在叔丁醇(50mL)中的溶液搅拌0.5h，然后用6-碘-3-羟基喹啉(以类似于实施例5的步骤A的方式制备)(5.0g，184mmol)处理。将反应混合物用2-溴-2-甲氧基乙酸甲酯(即，步骤A的产物)(3.37g，184mmol)经过0.25h滴加处理。在25℃下搅拌18h后，将混合物在介于氯仿和盐水之间分配。用水洗涤有机相，然后干燥(MgSO4)。过滤并在减压下浓缩溶液。层析所得的残余物(用各种浓度的乙酸乙酯/己烷作为洗脱液)以提供橙色油形式的标题化合物(2.33g)。
1H NMR(CDCl3)δ8.78(d，1H)，8.15(d，1H)，7.85(d，1H)，7.78(d，1H)，7.60(d，1H)，5.63(s，1H)，3.87(s，3H)，3.56(s，3H)。
步骤C：制备2-[(6-碘-3-喹啉基)氧基]-2-甲氧基乙酸
在0℃下，2-[(6-碘-3-喹啉基)氧基]-2-甲氧基乙酸甲酯(即，步骤B的产物)(2.3g，6.2mmol)在1∶1四氢呋喃/水(1000mL)中的悬浮液用氢氧化锂一水合物(0.284g，6.78mmol)处理。在0℃下搅拌反应混合物2.5h，然后使其加热至25℃并搅拌18h。将混合物在介于乙酸乙酯和盐水之间分配。所述水相用1N盐酸酸化至pH3，并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤混合物有机提取物，干燥(MgSO4)并在减压下浓缩以提供米黄色粉末形式的标题化合物(1.95g)。
1H NMR(DMSO d6)δ8.76(d，1H)，8.39(d，1H)，7.89(d，1H)，7.86(d，1H)，7.77(d，1H)，5.84(s，1H)，3.46(s，3H)。
步骤D：制备N-(1，1-二甲基-2-丙炔-1-基)-2-[(6-碘-3-喹啉基)氧基]-2- 甲氧基乙酰胺
以类似于实施例5，步骤4中所用的方法，由2-[(6-碘-3-喹啉基)氧基]-2-甲氧基乙酸(即，步骤C的产物)制备目标化合物，其为白色固体形式的本发明化合物。
1H NMR(CDCl3)δ8.77(s，1H)，8.14(d，1H)，7.84(d，1H)，7.77(d，1H)，7.71(d，1H)，6.73(s，1H)，5.38(s，1H)，3.56(s，3H)，2.36(s，1H)，1.68(s，6H)。
实施例8
制备N-(1，1-二甲基乙基)-2-甲氧基-2-[[6-(1-丙炔-1-基)-3-喹啉基]氧]乙 酰胺(化合物156)
在25℃下，2-[(6-溴-3-喹啉基)氧基]-N-(1，1-二甲基乙基)-2-甲氧基乙酰胺(0.55g，1.50毫摩尔)(以类似于描述于实施例7，步骤A至D的方法制备)在甲苯(75mL)中的溶液用三丁基(1-丙炔基)锡(0.59g，1.8毫摩尔)和四三苯基膦钯(0)(0.23g，0.20毫摩尔)处理。将所得混合物在100℃下搅拌10h。将所述反应混合物倾入水中并且用乙酸乙酯萃取。分离出有机相，用硫酸镁干燥，过滤并且减压浓缩。残余物被溶解于二氯甲烷中，用硅胶(5g)处理并浓缩成干粉。在硅胶柱上层析所述粉末，使用20％乙酸乙酯/己烷至100％乙酸乙酯，经过15.0min梯度洗脱。混合期望的部分并浓缩以提供标题化合物，其为油状的本发明化合物(71.0mg)。
1H NMR(CDCl3)δ8.73(s，1H)，7.95(d，1H)，7.77(s，1H)，7.71(d，1H)，7.56(d，1H)，6.49(s，1H)，5.35(s，1H)，3.54(s，3H)，2.10(s，3H)，1.38(s，9H)。
实施例9
制备N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)-2-[(7-甲基-2-萘基)氧基]丁酰胺(化 合物159)
在25℃下，2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)丁酰胺(0.59g，1.50毫摩尔)(如描述于实施例1，步骤A-C的所制备)在二氧六环(5mL)中的溶液用2M的二甲基锌在甲苯(0.28g，3.0毫摩尔，1.5mL)中的溶液和二氯化双二苯基膦钯(II)(0.031g，0.045毫摩尔)处理。将所得混合物在100℃下搅拌10h。反应混合物用甲醇(5.0mL)处理并搅拌10分钟。然后将混合物倾入水中并且用乙酸乙酯萃取。分离出有机相，用硫酸镁干燥，过滤并且减压浓缩。残余物被溶解于二氯甲烷(50.0mL)中，用硅胶(15g)处理并浓缩成干粉。在硅胶柱上层析所述粉末，使用10％乙酸乙酯/己烷至90％乙酸乙酯/己烷，经过15.0min梯度洗脱。混合期望的部分并浓缩以提供标题化合物，其为油状的本发明化合物(0.35g)。
1H NMR(CDCl3)δ7.71(d，1H)，7.67(d，1H)，7.48(s，1H)，7.19(d，1H)，7.10(d，1H)，7.08(m，1H)，6.53(s，1H)，4.53(m，1H)，3.36(d，1H)，3.27(s，3H)，3.25(d，1H)，2.63(s，3H)，1.99(m，2H)，1.33(s，3H)，1.28(s，3H)，1.05(t，3H)。
实施例10
制备2-[(7-乙基-2-萘基)氧基]-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)丁酰胺(化 合物138)
步骤A：制备1，1，1-三氟甲磺酸-7-甲氧基-2-萘基酯
在0℃下，7-甲氧基-2-萘酚(6.50g，37.4毫摩尔)在二氯甲烷(200mL)中的溶液用三乙胺(7.56g，74.8毫摩尔，10.41mL)处理。经过30分钟，以滴加的方式添加三氟甲烷磺酸酐(12.66g，40.0毫摩尔)。在0℃下搅拌所得的混合物2h，使其加热至25℃并搅拌1h。将反应混合物倒入水中，并且用二氯甲烷萃取。分离有机相，经过硫酸镁干燥，并在减压下浓缩以提供油状的标题化合物(10.5g)，所述化合物继续使用而没有进一步纯化。
1H NMR(CDCl3)δ7.83(d，1H)，7.77(d，1H)，7.64(d，1H)，7.21(d，2H)，7.14(d，1H)，3.94(s，3H)。
步骤B：制备2-乙基-7-甲氧基萘
在25℃下，1，1，1-三氟甲磺酸-7-甲氧基-2-萘基酯(即，步骤A的产物)(5.0g，19.0毫摩尔)的N-甲基-2-吡咯烷酮(100mL)10％的溶液用乙酰丙酮酸铁(0.31g，0.8毫摩尔)处理。一次性加入乙基溴化镁溶液(1M于THF中)(2.53g，19.0mL，19毫摩尔)。形成的放热至55℃在10分钟之内开始减弱。然后将反应冷却至25℃并用乙醚稀释(100mL)。反应混合物用1N HCl(50mL)处理并搅拌10分钟。用饱和NaCl水溶液洗涤醚溶液，经过硫酸镁上干燥，过滤并且减压浓缩。残余物被溶解于二氯甲烷(50mL)中，用硅胶(15g)处理并浓缩成干粉。在硅胶柱上层析粉末，使用5.0％的乙酸乙酯/己烷等度洗脱。混合期望的部分并浓缩以提供固体形式的标题化合物(1.35g)。
1H NMR(CDCl3)δ7.68(m，2H)，7.53(s，1H)，7.20(d，1H)，7.08(m，2H)，3.91(s，3H)，2.79(q，2H)，1.32(t，3H)。
步骤C：制备7-乙基-2-萘酚
2-乙基-7-甲氧基萘(即，步骤B的产物)(1.35g，7.26毫摩尔)在二氯甲烷(50mL)中的溶液被冷却至0℃并用三溴化硼(1M于二氯甲烷中)(2.73g，10.89毫摩尔，10.89mL)一次性处理。使混合物加热至25℃并搅拌18h。将反应混合物冷却至10℃并用2.0％碳酸钠水溶液(25mL)处理。分离所述相并用饱和NaCl水溶液洗涤有机相。将有机相经过硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩以提供固体形式的标题化合物(1.2g)。
1H NMR(CDCl3)δ7.68(m，2H)，7.46(s，1H)，7.20(d，1H)，7.08(d，1H)，7.02(d，1H)，4.93(s，1H)，2.79(q，2H)，1.32(t，3H)。
步骤D：制备2-[(7-乙基-2-萘基)氧基]丁酸甲酯
7-乙基-2-萘酚(即，步骤C的产品)(5.65g，32.8毫摩尔)在二氧六环(200mL)中的25℃的溶液用2-溴丁酸盐甲酯(11.95g，66.0毫摩尔)和碳酸铯(21.5g，66.0毫摩尔)处理。将所得的混合物在100℃下搅拌18h小时。将混合物冷却至25℃，倾入饱和NaCl水溶液中并用乙酸乙酯萃取。将有机相在硫酸镁上干燥，过滤并且减压浓缩。残余物被溶解于二氯甲烷(200mL)中，用硅胶(40g)处理并浓缩成干粉。在硅胶柱上层析粉末，使用5.0％的乙酸乙酯/己烷等度洗脱。混合期望的部分并浓缩以提供油状的标题化合物(5.30g)。
1H NMR(CDCl3)δ7.71(d，1H)，7.68(d，1H)，7.49(s，1H)，7.21(d，1H)，7.14(d，1H)，7.00(d，1H)，4.72(t，1H)，3.76(s，3H)，2.78(q，2H)，2.05(m，2H)，1.31(t，3H)，1.11(t，3H)。
步骤E：制备2-[(7-乙基-2-萘基)氧基]丁酸
2-[(7-乙基-2-萘基)氧基]丁酸甲酯(即，步骤D的产物)(5.3g，19.4毫摩尔)以类似于实施例1，步骤B中所用的方法被转化成标题化合物，其为固体的本发明化合物(5.1g)。
1H NMR(DMSO d6)δ7.76(m，2H)，7.54(s，1H)，7.23(d，1H)，7.11(m，2H)，4.80(m，1H)，2.73(q，2H)，1.94(m，2H)，1.25(t，3H)，1.04(t，3H)。
步骤F：制备2-[(7-乙基-2-萘基)氧基]-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)丁 酰胺
2-[(7-乙基-2-萘基)氧基]丁酸(即步骤E的产物)(413mg，1.6毫摩尔)以类似于实施例1，步骤C中所用的方法被转化成标题化合物，其为固体的本发明化合物(0.29g)。
1H NMR(CDCl3)δ7.71(m，2H)，7.50(s，1H)，7.11(m，2H)，4.53(m，1H)，3.36(d，1H)，3.27(s，3H)，3.26(d，1H)，2.79(q，2H)，2.00(m，2H)，1.33(s，3H)，1.31(t，3H)，1.28(s，3H)，1.06(t，3H)。
实施例11
制备2-[(7-乙烯基-2-萘基)氧基]-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)丁酰胺 (化合物145)
步骤A：制备1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟-1-丁烷磺酸-7-甲氧基-2-萘基酯
7-甲氧基-2-萘酚(15.0g，86.0毫摩尔)、二异丙基乙胺(13.92g，108.0毫摩尔)和4-二甲基氨基吡啶(1.0g，8.6毫摩尔)在二氯甲烷(250mL)中的0℃溶液用全氟-1-丁烷磺酰基氟(32.53g，108毫摩尔)滴加处理。在完成添加时，使反应加热至25℃并搅拌18h。将反应混合物在介于二氯甲烷和饱和NaCl水溶液之间分配。有机相经过硫酸镁干燥并过滤。干燥的二氯甲烷溶液用硅胶(50g)处理并浓缩成干粉。在硅胶柱上层析粉末，使用10.0％的乙酸乙酯/己烷等度洗脱。混合期望的部分并浓缩以提供固体形式的标题化合物(28.0g)。
1H NMR(CDCl3)δ7.83(d，1H)，7.77(d，1H)，7.65(d，1H)，7.21(m，2H)，3.94(s，3H)。
步骤B：制备1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟-1-丁烷磺酸-7-羟基-2-萘基酯
1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟-1-丁烷磺酸-7-甲氧基-2-萘基酯(即，步骤A的产物)(10.0g，25.5毫摩尔)以类似于实施例10，步骤C中所用的方法被转化成标题化合物，其为固体的本发明化合物(8.0g)。
1H NMR(CDCl3)δ7.84(d，1H)，7.80(d，1H)，7.59(d，1H)，7.22(d，1H)，7.17(m，2H)，5.10(s，1H)。
步骤C：制备1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟-1-丁烷磺酸-7-[1-[[(2-甲氧基-1，1-二 甲基乙基)氨基]羰基]丙氧基]-2-萘基酯
1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟-1-丁烷磺酸-7-羟基-2-萘基酯(即，步骤B的产品)(1.89g，5.0毫摩尔)、2-溴-N-(2-甲基-1，1-二甲基乙基)丁酰胺(1.50g，5.94毫摩尔)和碳酸铯(3.87g，12.0毫摩尔)在二氧六环(100mL)中的混合物在100℃下搅拌18h。将混合物冷却至25℃，倾入饱和NaCl水溶液中并用乙酸乙酯萃取。将有机相在硫酸镁上干燥，过滤并且减压浓缩。残余物被溶解于二氯甲烷(200mL)中，用硅胶(25g)处理并浓缩成干粉。在硅胶柱上层析粉末，使用10.0％至50％乙酸乙酯/己烷梯度洗脱。混合期望的部分并浓缩以提供油状的标题化合物(1.40g)。
1H NMR(CDCl3)δ7.85(d，1H)，7.82(d，1H)，7.62(d，1H)，7.26(d，2H)，7.18(d，1H)，6.43(s，1H)，4.53(m，1H)，3.30(q，2H)，3.25(s，3H)，2.02(m，2H)，1.32(s，3H)，1.28(s，3H)，1.07(t，3H)。
步骤D：制备2-[(7-乙烯基-2-萘基)氧基]-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基) 丁酰胺
1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟-1-丁烷磺酸-7-[1-[[(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)氨基]羰基]丙氧基]-2-萘基酯(即，步骤C的产物)(1.0g，1.63毫摩尔)、二氯化双-二苯基膦钯(II)(0.057g，.082毫摩尔)、氯化锂(0.55g，13.0毫摩尔)和三丁基(乙烯基)锡(0.65g，2.04毫摩尔)在二甲基甲酰胺(75mL)中的混合物在100℃下搅拌18h。将混合物冷却至25℃，倾入饱和NaCl水溶液中并用乙酸乙酯萃取。用饱和NaCl水溶液洗涤有机相，经过硫酸镁上干燥，过滤并且减压浓缩。残余物被溶解于二氯甲烷(200mL)中，用硅胶(15g)处理并浓缩成干粉。在硅胶柱上层析粉末，使用100％己烷至50％乙酸乙酯/己烷经过15分钟梯度洗脱。混合期望的部分并浓缩以提供标题化合物，其为油状的本发明化合物(0.220g)。
1H NMR(CDCl3)δ7.72(m，2H)，7.63(s，1H)，7.51(d，1H)，7.14(m，2H)，6.85(m，1H)，6.51(s，1H)，5.86(d，1H)，5.33(d，1H)，4.53(m，1H)，3.35(d，1H)，3.26(s，3H)，3.25(d，1H)，2.01(m，2H)，1.33(s，3H)，1.28(s，3H)，1.06(t，3H)。
实施例12
制备2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)丁酰胺 (化合物97)
步骤A：制备双(1，1，1-三氟甲磺酸)-1，1′-(2，7-萘二基)酯
在室温下，向200mL的二氯甲烷中添加2，7-萘二酚(5.4g，34mmol)和吡啶(9.06mL，112毫摩尔)。在氮气下，搅拌中使用冰/丙酮浴，将混合物冷却至0℃。在0℃下，然后向该混合物中分批添加三氟甲磺酸酐(13.24mL，78.6毫摩尔)。在添加后，在室温下搅拌混合物2.5小时。然后加入二氯甲烷(200mL)和水(400mL)。在搅拌下，混合物用1N盐酸水溶液酸化至pH3。分离出有机相，经过MgSO4干燥，并在减压下浓缩。通过柱层析纯化残余物(经过硅胶，用乙酸乙酯和己烷以5-40％的体积比作为洗脱液)以提供14g的粗产物。然后用己烷(350mL)磨碎粗产物，并通过过滤收集固体以提供固体形式的标题化合物(3.5g)。从母液中沉淀的固体也通过过滤被收集，提供另一份424mg的标题化合物。浓缩滤液至约100mL的体积，并通过过滤收集沉淀以提供另一份8.1g的标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ7.49(d，2H)，7.81(s，2H)，8.01(d，2H)。
步骤B：制备1，1，1-三氟甲磺酸7-羟基-2-萘基酯
在0℃搅拌中和冰/丙酮浴冷却下，向双(1，1，1-三氟甲磺酸根)-1，1′-(2，7-萘二基)酯(即，步骤A的产物)(3.88g，9.2mmol)在四氢呋喃(50mL)中的溶液添加叔丁醇钾(1.35g，12mmol)。在0℃搅拌混合物1h，然后使其加热至室温并在室温下搅拌过夜。然后将反应混合物冷却至0℃并在搅拌中和冰/丙酮浴冷却下加入附加的叔丁醇钾(0.9g，8mmol)。使反应混合物在环境温度下搅拌2小时。将乙酸乙酯(350mL)、饱和NaCl水溶液(350mL)和1N的盐酸水溶液(20mL)加入反应混合物中并分离有机相，经过MgSO4干燥并浓缩。通过柱层析纯化残余物(经过硅胶，用乙酸乙酯和己烷以5-53％的体积比作为洗脱液)以提供油状的标题化合物(2g)。
1H NMR(CDCl3)δ5.43(s，1H)，7.18(m，3H)，7.57(s，1H)，7.82(m，2H)。
步骤C：制备2-[[7-[[(三氟甲基)磺酰基]氧]-2-萘基]氧]丁酸甲酯
在室温、氮气下搅拌中，将1，1，1-三氟甲磺酸-7-羟基-2-萘基酯(即，步骤B的产物)(642mg，2.2mmol)溶解于丙酮(21mL)，并用碳酸铯(1.81g，5.5毫摩尔)。在添加后，在室温下搅拌混合物5min，然后用2-溴丁酸甲酯(5.4g，30mmol)处理。将混合物回流2小时，然后冷却至室温并过滤。固体用丙酮(7mL)洗涤，并且混合滤液并在减压下浓缩。通过柱层析纯化残余物(经过硅胶，用乙酸乙酯和己烷以10-40％的体积比作为洗脱液)以提供固体形式的标题化合物(0.86g)。
1H NMR(CDCl3)δ1.12(t，3H)，2.05(m，2H)，3.78(s，3H)，4.75(t，1H)，7.03(s，1H)，7.2-7.3(m，2H)，7.6(s，1H)，7.79-7.84(m，2H)。
步骤D：制备2-[[7-[2-(三甲基甲硅烷基)乙炔基]-2-萘基]氧]丁酸甲酯
在氮气下搅拌中，将2-[[7-[[(三氟甲基)磺酰基]氧]-2-萘基]氧]丁酸甲酯(即，步骤C的产物)(0.86g，2.19mmol)溶解于四氢呋喃(21mL)中并用二氯化双(三苯基膦)钯(II)(212mg，0.3毫摩尔)和碘化铜(I)(114mg，0.6毫摩尔)处理。在添加后，将反应混合物用氮气吹扫10分钟，继而用三乙胺(7.5mL)和乙炔基三甲基硅烷(787mg，8毫摩尔)处理。在室温氮气下搅拌混合物过夜，然后在减压下浓缩。通过柱层析纯化残余物(经过硅胶，用乙酸乙酯和己烷以5-40％的体积比作为洗脱液)以提供油状的标题化合物(730mg)。
1H NMR(CDCl3)δ0.28(s，9H)，1.12(t，3H)，2.05(m，2H)，3.76(s，3H)，4.72(t，1H)，6.96(s，1H)，7.19(d，1H)，7.37(d，1H)，7.67-7.72(m，2H)，7.84(s，1H)。
步骤E：制备2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]丁酸
在氮气室温下搅拌中，向2-[[7-[2-(三甲基甲硅烷基)乙炔基]-2-萘基]氧]丁酸甲酯(即，步骤D的产物)(730mg，2.15mmol)在四氢呋喃(5mL)中的溶液添加1N的氢氧化钠水溶液(6mL，6mmol)。在室温下搅拌混合物3h，然后加入乙酸乙酯(35mL)和1N的盐酸水溶液(6.5mL)。分离有机相，用饱和NaCl水溶液(30mL)洗涤，经过MgSO4干燥，并在减压下浓缩以提供固体形式的标题化合物(0.5g)。
1H NMR(CDCl3)δ1.13(t，3H)，2.1(m，2H)，3.13(s，1H)，4.78(t，1H)，7.03(s，1H)，7.22(d，1H)，7.4(d，1H)，7.7-7.78(m，2H)，7.9(s，1H)。
步骤F：制备2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基) 丁酰胺
在0℃下氮气中，向2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]丁酸(即，步骤E的产物)(500mg，1.97mmol)和2-氯-1-甲基吡啶
Figure BPA00001565334600461
碘(553mg，2.17mmol)在二氯甲烷(21mL)中的混合物中添加N，N-二异丙基乙胺(1.72mL，9.9毫摩尔)。在室温下搅拌反应混合物15分钟，然后用1-甲氧基-2-甲基-2-丙胺盐酸盐(即，实施例6，步骤B的产物)(304mg，2.18mmol)处理。在室温下搅拌反应混合物4小时，然后用50mL的二氯甲烷稀释。用水洗涤反应混合物两次(每次60mL)分离有机相，经过MgSO4干燥，并在减压下浓缩。通过柱层析纯化残余物(经过硅胶，用乙酸乙酯和己烷以5-53％作为洗脱液)以提供标题化合物，其为油状的本发明化合物(564mg)。
1H NMR(CDCl3)δ1.06(t，3H)，1.28(s，3H)，1.32(s，3H)，2.0(m，2H)，3.14(s，1H)，3.2-3.4(m，5H)，4.53(t，1H)，6.47(s，1H)，7.12(s，1H)，7.19(d，1H)，7.41(d，1H)，7.7-7.78(m，2H)，7.89(s，1H)。
实施例13
制备2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]-2-甲氧基-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基) 乙酰胺(化合物106)
步骤A：制备2-甲氧基-2-[[7-[[(三氟甲基)磺酰基]氧]-2-萘基]氧]乙酸 甲酯
在0℃氮气中，搅拌和冰/丙酮浴冷却下，向双(1，1，1-三氟甲磺酸)-1，1′-(2，7-萘二基)酯(即，实施例12，步骤A的产物)(2.12g，5mmol)在四氢呋喃(21mL)中的溶液添加叔丁醇钾(1.18g，10.5mmol)。在0℃下搅拌混合物30min，并在环境温度下搅拌1小时。搅拌中加入溴甲氧基乙酸甲酯(即，实施例7，步骤A的产物)(1.3g，7.1毫摩尔)。使反应混合物在室温下搅拌另一小时。加入乙酸乙酯(152mL)和饱和NaCl水溶液(152mL)。分离有机相，用水(180mL)洗涤，经过MgSO4干燥并浓缩。通过柱层析纯化残余物(经过硅胶，用乙酸乙酯和己烷以10-53％的体积比作为洗脱液)以提供1.65g的粗产物，其通过柱层析(经过硅胶，用二氯甲烷和己烷以35-65％的体积比作为洗脱液)进一步纯化以提供固体形式的标题化合物(1.53g)。
1H NMR(CDCl3)δ3.56(s，3H)，3.87(s，3H)，5.66(s，1H)，7.28(d，1H)，7.37(d，1H)，7.44(s，1H)，7.65(s，1H)，7.8-7.9(m，2H)。
步骤B：制备2-甲氧基-2-[[7-[2-(三甲基甲硅烷基)乙炔基]-2-萘基]氧] 乙酸甲酯
在室温下搅拌中，混合2-甲氧基-2-[[7-[[(三氟甲基)磺酰基]氧]-2-萘基]氧]乙酸甲酯(即，步骤A的产物)(1.35g，3.42mmol)、四氢呋喃(35mL)，二氯化双(三苯基膦)钯(II)(0.33g，0.47毫摩尔)和碘化铜(I)(178mg，0.94毫摩尔)。用氮气吹扫反应混合物另一个10分钟，然后继而用三乙胺(15mL)和乙炔基三甲基硅烷(1.23g，12.50毫摩尔)处理。在室温氮气下搅拌混合物7小时，然后在减压下浓缩。通过柱层析纯化残余物(经过硅胶，用乙酸乙酯和己烷以10-40％的体积比作为洗脱液)以提供粗产物(1.27g)，其(经过硅胶，用二氯甲烷和己烷以35-65％的体积比作为洗脱液)进一步纯化以提供为粘性的油的标题化合物(1.15g)。
1H NMR(CDCl3)δ0.28(s，9H)，3.55(s，3H)，3.86(s，3H)，5.62(s，1H)，7.28(d，1H)，7.35(s，1H)，7.41(d，1H)，7.69-7.78(m，2H)，7.91(s，1H)。
步骤C：制备2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]-2-甲氧基乙酸
在0℃氮气下搅拌中，向2-甲氧基-2-[[7-[2-(三甲基甲硅烷基)乙炔基]-2-萘基]氧]乙酸甲酯(即，步骤B的产物)(1.15g，3.4mmol)在四氢呋喃(50mL)和水(50mL)中的混合物的溶液添加氢氧化锂一水合物(0.34g，8毫摩尔)。在0℃氮气下搅拌混合物1小时，然后在环境温度下搅拌3h。添加乙酸乙酯(105mL)和1N的盐酸水溶液(10mL)。分离有机相，用饱和NaCl水溶液(100mL)洗涤，经过MgSO4干燥，并在减压下浓缩以提供为粘性固体的标题化合物(0.85g)。
1H NMR(CDCl3)δ3.15(s，1H)，3.57(s，3H)，5.68(s，1H)，7.3(d，1H)，7.39-7.45(m，2H)，7.7-7.8(m，2H)，7.92(s，1H)，10.7(brs 1H)。
步骤D：制备2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]-2-甲氧基-N-(2-甲氧基-1，1-二 甲基乙基)乙酰胺
在0℃氮气下搅拌和冰浴冷却中，向2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]-2-甲氧基乙酸(即，步骤C的产物)(0.85g，3.3mmol)和2-氯-1-甲基吡啶
Figure BPA00001565334600481
碘(935mg，3.65mmol)在二氯甲烷(35mL)中的混合物添加N，N-二异丙基乙胺(2.9mL，16.5毫摩尔)。在室温下搅拌反应混合物15分钟，然后用1-甲氧基-2-甲基-2-丙胺盐酸盐(即，实施例6，步骤B的产物)(510mg，3.65mmol)处理。在室温下搅拌混合物3小时，然后用91mL的二氯甲烷稀释。用水洗涤反应混合物两次(每次91mL)分离有机相，经过MgSO4干燥，并在减压下浓缩。通过柱层析纯化残余物(经过硅胶，用乙酸乙酯和己烷以10-53％作为洗脱液)以提供标题化合物，其为油状的本发明化合物，所述油稍后固化(848mg)，熔点91-92℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.38(s，3H)，1.4(s，3H)，3.14(s，1H)，3.35-3.43(m，5H)，3.51(s，3H)，5.4(s，1H)，6.8(s，1H)，7.3(d，1H)，7.43(m，2H)，7.7-7.78(m，2H)，7.92(s，1H)。
实施例14
制备2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-2-甲氧基-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)乙酰 胺(化合物90)
步骤A：制备2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-2-甲氧基乙酸甲酯
在室温下搅拌中向叔丁醇钾(2.07g，18.4mmol)在叔丁醇(50mL)中的溶液添加7-溴-2-萘酚(4.1g，18.4mmol)。在室温下搅拌混合物5min，然后分批加入溴甲氧基乙酸甲酯(即，实施例7，步骤A的产物)(3.37g，18.4毫摩尔)，同时保持温度低于30℃。在环境温度下搅拌反应混合物过夜，然后用乙酸乙酯(350mL)和饱和NaCl水溶液(350mL)处理。分离有机相，用水(150mL)洗涤，经过MgSO4干燥并浓缩。通过柱层析纯化残余物(经过硅胶，用二氯甲烷和己烷以50％的体积比作为洗脱液)以提供油状的标题化合物(4.5g)。
1H NMR(CDCl3)δ3.55(s，3H)，3.86(s，3H)，5.63(s，1H)，7.28-7.35(m，2H)，7.45(d，1H)，7.65(d，1H)，7.77(d，1H)，7.92(s，1H)。
步骤B：制备2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-2-甲氧基乙酸
在0℃下搅拌中，向2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-2-甲氧基乙酸甲酯(即，步骤A的产物)(4.5g，13.8mmol)在四氢呋喃(450mL)和水(450mL)的混合物的溶液添加氢氧化锂一水合物(672mg，16毫摩尔)。在0℃下搅拌混合物2.5小时，然后在环境温度搅拌过夜。加入乙酸乙酯(500mL)然后分离两相。所述水相用1N盐酸(10mL)酸化，并用乙酸乙酯(500mL)萃取。乙酸乙酯提取物经过MgSO4干燥，并在减压下浓缩以提供标题化合物(3.9g)。
1H NMR(CDCl3)δ3.58(s，3H)，5.67(s，1H)，7.29(d，1H)，7.36(s，1H)，7.47(d，1H)，7.65(d，1H)，7.77(d，1H)，7.92(s，1H)。
步骤C：制备2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-2-甲氧基-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基 乙基)乙酰胺
在0℃下搅拌和冰浴冷却中，向2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-2-甲氧基乙酸(即，步骤B的产物)(3.9g，12.54mmol)和2-氯-1-甲基吡啶
Figure BPA00001565334600491
碘(3.52g，13.74mmol)在二氯甲烷(75mL)中的混合物添加N，N-二异丙基乙胺(11.2mL，64.2毫摩尔)。使反应混合物加热并在环境温度下搅拌15分钟。加入1-甲氧基-2-甲基-2-丙胺盐酸盐(即，实施例6，步骤B的产物)(1.94g，13.8mmol)然后在室温下搅拌混合物3天。然后用150mL的二氯甲烷稀释反应混合物，并用水洗涤两次(每次175mL)。将有机相在硫酸镁上干燥，并且减压浓缩。通过柱层析纯化残余物(经过硅胶，用乙酸乙酯和己烷以5-53％作为洗脱液)以提供标题化合物，其为固体的本发明化合物，(4.4g)，熔点65-67℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.38(s，3H)，1.4(s，3H)，3.35-3.43(m，5H)，3.5(s，3H)，5.39(s，1H)，6.8(s，1H)，7.3(d，1H)，7.39(s，1H)，7.43(d，1H)，7.65(d，1H)，7.74(d，1H)，7.92(s，1H)。
实施例15
制备2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]-N-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)丁酰胺(化 合物169)
在0℃下氮气中，向2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]丁酸(即，实施例12，步骤E的产物)(0.76g，3mmol)和2-氯-1-甲基吡啶
Figure BPA00001565334600501
碘(843mg，3.3mmol)在二氯甲烷(21mL)中的混合物中添加N，N-二异丙基乙胺(2.1mL，12毫摩尔)。在环境温度下搅拌反应混合物15分钟，然后加入2-氨基-2-甲基-1-丙醇(294mg，3.3mmol)在二氯甲烷(3mL)中的溶液。在室温下搅拌反应混合物4，然后用35mL的二氯甲烷稀释。反应混合物用水洗涤两次(每次50mL)。将有机相在硫酸镁上干燥，并且减压浓缩。通过柱层析纯化残余物(经过硅胶，用乙酸乙酯和己烷以10-65％作为洗脱液)以提供标题化合物，其为固体的本发明化合物，(375mg)，熔点81-82℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.07(t，3H)，1.20(s，3H)，1.26(s，3H)，2.03(m，2H)，3.16(s，1H)，3.58(m，2H)，4.53(t，1H)，4.6(t，1H)，6.42(s，1H)，7.09(s，1H)，7.19(d，1H)，7.43(d，1H)，7.7-7.8(m，2H)，7.9(s，1H)。
实施例16
制备2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]-N-[2-(甲氧基甲氧基)-1，1-二甲基乙基] 丁酰胺(化合物112)
在0℃下氮气中，向2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]-N-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)丁酰胺(即，实施例15的产物)(325mg，1.0mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液添加N，N-二异丙基乙胺(645mg，5毫摩尔)在二氯甲烷(5mL)中的溶液，然后是溴甲基甲基醚(625mg，5毫摩尔)在二氯甲烷(5mL)中的溶液。在0℃下将反应混合物搅拌21分钟，然后在环境温度下搅拌1小时。然后用乙酸乙酯(60mL)和饱和氯化铵水溶液(40mL)稀释反应混合物。分离有机相，并且用乙酸乙酯(50mL)萃取水相。混合有机相，用饱和NaCl水溶液洗涤(80mL)，经过硫酸镁干燥并在减压下浓缩。通过柱层析纯化残余物(经过硅胶，用乙酸乙酯和己烷以4-53％作为洗脱液)以提供标题化合物，其为油状的本发明化合物(0.23g)。
1H NMR(CDCl3)δ1.06(t，3H)，1.31(s，3H)，1.36(s，3H)，2.0(m，2H)，3.15(s，1H)，3.26(s，3H)，3.42(d，1H)，3.45(d，1H)，4.51(m，3H)，6.55(s，1H)，7.1(s，1H)，7.19(d，1H)，7.41(d，1H)，7.7-7.78(m，2H)，7.89(s，1H)。
实施例17
制备2-甲氧基-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)-2-[[7-(1-丙炔-1-基)-2-萘基] 氧]乙酰胺(化合物108)
在室温下氮气中向2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-2-甲氧基-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)乙酰胺(即，实施例14步骤C的产物)(0.6g，1.5mmol)在甲苯(15mL)中的溶液添加三丁基(1-丙炔基)锡(593mg，1.8毫摩尔)和四(三苯基膦)钯(235mg，0.2毫摩尔)。在回流下氮气中搅拌反应混合物过夜。将反应混合物冷却至室温并通过Celit助滤剂过滤。Celite
Figure BPA00001565334600512
垫用甲苯洗涤，并且混合滤液并在减压下浓缩。通过柱层析纯化残余物(经过硅胶，用乙酸乙酯和己烷以10-53％的溶液作为洗脱液)以提供标题化合物，其为油状的本发明化合物(182mg)。
1H NMR(CDCl3)δ1.38(s，3H)，1.4(s，3H)，2.1(s，1H)，3.35-3.45(m，5H)，3.5(s，3H)，5.39(s，1H)，6.81(s，1H)，7.21-7.4(m，3H)，7.65-7.78(m，2H)，7.8(s，1H)。
实施例18
制备2-[(7-碘-2-萘基)氧基]-2-甲氧基-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)乙酰 胺(化合物103)
步骤A：制备2-溴-7-[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]萘
在0℃下，向7-溴-2-萘酚(2.23g，10mmol)在二氯甲烷(21mL)中的溶液添加咪唑(1.5g，22毫摩尔)和叔丁基二甲基甲硅烷基氯(1.66g，11毫摩尔)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。用二氯甲烷(70mL)稀释反应混合物，并用饱和NaHCO3水溶液洗涤所得的混合物两次(每次100mL)。分离出有机相，用硫酸镁干燥并且减压浓缩。通过柱层析纯化残余物(经过硅胶，用乙酸乙酯和己烷以10-40％的体积比作为洗脱液)以提供油状的标题化合物(3.3g)。
1H NMR(CDCl3)δ0.25(s，6H)，1.02(s，9H)，7.08(m，2H)，7.4(d，1H)，7.6(d，1H)，7.7(d，1H)，7.85(s，1H)。
步骤B：制备2-[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]-7-碘代萘
在-78℃下氮气中向2-溴-7-[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]萘(即，步骤A的产物)(1.35g，4.0mmol)在四氢呋喃(21mL)中的溶液滴加正丁基锂在己烷(2.0ml，2.5M，5.0毫摩尔)中的溶液，用干冰/丙酮浴冷却的同时，保持温度低于-65℃。将反应混合物在-78℃下搅拌0.5小时。向反应混合物中分批加入碘(1.27g，5.0毫摩尔)，然后在室温下搅拌反应混合物过夜。将反应混合物倾入乙酸乙酯(70mL)和水(70mL)的混合物中。分离出有机相，用硫酸镁干燥并且减压浓缩。通过柱层析纯化残余物(经过硅胶，用乙酸乙酯和己烷以0.5-10％的体积比作为洗脱液)以提供油状的标题化合物(1.13g)。
1H NMR(CDCl3)δ0.24(s，6H)，1.01(s，9H)，7.06(m，2H)，7.49(d，1H)，7.58(d，1H)，7.67(d，1H)，8.09(s，1H)。
步骤C：制备7-碘-2-萘酚
在室温下，向2-[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]-7-碘代萘(即，步骤B的产物)(1.08g，2.81mmol)在四氢呋喃(21mL)中的溶液分批添加1.0M的氟化四丁基铵在四氢呋喃(3.1ml，3.1毫摩尔)中的溶液。在室温下搅拌反应混合物2小时，然后用乙酸乙酯(210mL)和水(210mL)稀释。分离有机相，用饱和NH4Cl水溶液洗涤两次(每次110mL)，水(110mL)，然后经过硫酸镁干燥并在减压下浓缩以提供固体形式的标题化合物(743mg)。
1H NMR(CDCl3)δ5.02(brs，1H)，7.03(s，1H)，7.1(d，1H)，7.49(d，1H)，7.56(d，1H)，7.72(d，1H)，8.09(s，1H)。
步骤D：制备2-[(7-碘-2-萘基)氧基]-2-甲氧基乙酸甲酯
在室温下搅拌中向叔丁醇钾(622mg，5.56mmol)在叔丁醇(18mL)中的溶液添加7-碘-2-萘酚(即，步骤C的产物)(1.5g，5.56mmol)在室温下搅拌混合物5min，然后在搅拌中分批加入溴甲氧基乙酸甲酯(即，实施例7，步骤A的产物)(1.02g，5.56毫摩尔)，同时保持温度低于30℃。将反应混合物在室温下搅拌过夜。加入氯仿(112mL)和饱和NaCl水溶液(112mL)。分离有机相，用水(50mL)洗涤，经过MgSO4干燥并浓缩。通过柱层析纯化残余物(经过硅胶，用乙酸乙酯和己烷以5-10％的体积比作为洗脱液)以提供油状的标题化合物(1.44mg)。
1H NMR(CDCl3)δ3.54(s，3H)，3.85(s，3H)，5.63(s，1H)，7.22-7.30(m，2H)，7.48(d，1H)，7.6(d，1H)，7.72(d，1H)，8.14(s，1H)。
步骤E：制备2-[(7-碘-2-萘基)氧基]-2-甲氧基乙酸
在0℃下搅拌中，向2-[(7-碘-2-萘基)氧基]-2甲氧基乙酸甲酯(即，步骤D的产物)(1.436g，3.86mmol)在四氢呋喃(150mL)和水(150mL)的混合物中的溶液添加氢氧化锂一水合物(190mg，4.53毫摩尔)。在0℃下搅拌混合物2.5小时，然后在环境温度搅拌过夜。用乙酸乙酯(197mL)和1N的盐酸溶液(5mL)处理反应混合物。用乙酸乙酯(500mL)萃取水相。混合的有机相经过MgSO4干燥并在减压下浓缩以提供标题化合物(1.4g)。
1H NMR(CDCl3)δ3.56(s，3H)，5.66(s，1H)，7.22-7.37(m，2H)，7.48(d，1H)，7.61(d，1H)，7.72(d，1H)，8.13(s，1H)。
步骤F：制备2-[(7-碘-2-萘基)氧基]-2-甲氧基-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基 乙基)乙酰胺
在0℃下搅拌和冰浴冷却中，向2-[(7-碘-2-萘基)氧基]-2-甲氧基乙酸(即，步骤E的产物)(320mg，0.89mmol)和2-氯-1-甲基吡啶
Figure BPA00001565334600531
碘(256mg，1.0mmol)在二氯甲烷(6mL)中的混合物添加N，N-二异丙基乙胺(0.61mL，3.5毫摩尔)。然后在环境温度下搅拌反应混合物15，然后加入1-甲氧基-2-甲基-2-丙胺(114mg，1.1mmol)在二氯甲烷(1mL)中的溶液。在环境温度下搅拌混合物18小时，然后用10mL的二氯甲烷稀释。用水洗涤有机相两次(每次15mL)，经过硫酸镁干燥并在减压下浓缩。通过柱层析纯化残余物(经过硅胶，用乙酸乙酯和己烷以10-53％作为洗脱液)以提供标题化合物，其为油状的本发明化合物(320mg)。
1H NMR(CDCl3)δ1.38(s，3H)，1.4(s，3H)，3.35-3.43(m，5H)，3.5(s，3H)，5.38(s，1H)，6.8(s，1H)，7.29(d，1H)，7.37(s，1H)，7.5(d，1H)，7.6(d，1H)，7.72(d，1H)，8.15(s，1H)。
实施例19
制备N-(1-氰基-1-甲基乙基)-2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]丁酰胺(化合 物110)
在0℃下氮气中，向2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]丁酸(即，实施例12，步骤E的产物)(508mg，2mmol)和2-氯-1-甲基吡啶碘(562mg，2.2mmol)在二氯甲烷(12mL)中的混合物中添加N，N-二异丙基乙胺(1.4mL，8毫摩尔)。在环境温度下搅拌反应混合物15min，然后加入2-氨基异丁基腈(217mg，2.7mmol)在二氯甲烷(1mL)中的溶液。在室温下搅拌混合物过夜，然后用30mL的二氯甲烷稀释。用水洗涤有机相两次(每次35mL)，经过硫酸镁干燥并在减压下浓缩。通过柱层析纯化残余物(经过硅胶，用乙酸乙酯和己烷以10-53％作为洗脱液)以提供标题化合物，其为油状的本发明化合物(340mg)。
1H NMR(CDCl3)δ1.06(t，3H)，1.66(s，3H)，1.69(s，3H)，2.05(m，2H)，3.16(s，1H)，4.7(t，1H)，6.52(s，1H)，7.11(s，1H)，7.2(d，1H)，7.43(d，1H)，7.7-7.8(m，2H)，7.9(s，1H)。
实施例20
制备N-(1，1-二甲基-2-丁炔-1-基)-2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]丁酰胺(化 合物111)
在0℃下氮气中，向2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]丁酸(即，实施例12，步骤E的产物)(380mg，1.5mmol)和2-氯-1-甲基吡啶
Figure BPA00001565334600542
碘(421mg，1.65mmol)在二氯甲烷(9mL)中的混合物中添加N，N-二异丙基乙胺(1.3mL，7.5毫摩尔)。在环境温度下搅拌反应混合物15min，然后添加中间体2-甲基-3-戊炔-2-胺盐酸盐(265mg，2毫摩尔)。在环境温度下将所述混合物搅拌过夜。用30mL的二氯甲烷稀释反应混合物，并用水洗涤两次(每次35mL)。将有机相在硫酸镁上干燥，并且减压浓缩。通过柱层析纯化残余物(经过硅胶，用乙酸乙酯和己烷以10-53％作为洗脱液)以提供标题化合物，其为油状的本发明化合物(135mg)。
1H NMR(CDCl3)δ1.06(t，3H)，1.57(s，3H)，1.59(s，3H)，1.77(s，3H)，2.05(m，2H)，3.15(s，1H)，4.56(t，1H)，6.43(s，1H)，7.11(s，1H)，7.2(d，1H)，7.43(d，1H)，7.7-7.8(m，2H)，7.9(s，1H)。
实施例21
制备N-(1-氰基-1-甲基乙基)-2-[(7-乙氧基-2-萘基)氧基]丁酰胺(化合 物75)
步骤A：制备2-[(7-羟基-2-萘基)氧基]丁酸甲酯
在室温、氮气下搅拌中，向萘-2，7-二酚(5.0g，31mmol)在丙酮(200mL)中的溶液加入碳酸铯(10.1g，31mmol)。在添加后，在室温下搅拌混合物3min，然后加入2-溴丁酸甲酯(5.6g，31mmol)。在室温下搅拌混合物过夜，然后过滤以移除固体。在减压下浓缩滤液，并且通过柱层析纯化残余物(经过硅胶，用乙酸乙酯和己烷以10-80％的体积比作为洗脱液)以提供固体形式的标题化合物(3.9g)。
1H NMR(CDCl3)δ7.62-7.70(m，2H)，6.85-7.05(m，4H)，5.85(s，1H)，4.68-4.78(m，1H)，3.75(s，3H)，2.00-2.10(m，2H)，1.08-1.15(t，3H)。
步骤B：制备2-[(7-乙氧基-2-萘基)氧基]丁酸甲酯
在氮气下，将2-[(7-羟基-2-萘基)氧基]丁酸甲酯(即，步骤A的产物)(0.52g，2mmol)、碘乙烷(0.2mL，2.4mmol)和碳酸钾(0.28g，2mmol)在丙酮(20mL)中的混合物在室温下搅拌过夜。通过过滤移除固体。在减压下浓缩滤液，并且通过柱层析纯化残余物(经过硅胶，用乙酸乙酯和己烷以10-60％的体积比作为洗脱液)以提供固体形式的标题化合物(0.4g)。
1H NMR(CDCl3)δ7.60-7.68(m，2H)，6.90-7.05(m，4H)，4.66-4.72(t，1H)，4.06-4.15(m，2H)，3.73(s，3H)，2.00-2.10(m，2H)，1.40-1.48(t，3H)，1.08-1.15(t，3H)。
步骤C：制备2-[(7-乙氧基-2-萘基)氧基]丁酸
在0℃下搅拌中，向2-[(7-乙氧基-2-萘基)氧基]丁酸甲酯(即，步骤B的产物)(0.4g，1.38mmol)在四氢呋喃(10mL)中的溶液添加氢氧化钠溶液(0.23mL的50％NaOH于10mL H2O的溶液)。将混合物在室温下搅拌3小时。用浓盐酸酸化反应混合物至pH3，然后用乙酸乙酯萃取三次。混合有机相并用饱和NaCl水溶液洗涤。在干燥(MgSO4)并在在减压下浓缩后，通过柱层析纯化所得的粗制残余物(经过硅胶，用乙酸乙酯和己烷以10-90％的体积比作为洗脱液)以提供固体形式的标题化合物(0.36g)。
1H NMR(CDCl3)δ7.60-7.68(m，2H)，6.98-7.05(m，4H)，4.72-4.78(t，1H)，4.10-4.15(m，2H)，2.04-2.12(m，2H)，1.40-1.48(t，3H)，1.08-1.15(t，3H)。
步骤D：制备N-(1-氰基-1-甲基乙基)-2-[(7-乙氧基-2-萘基)氧基]丁酰胺
在0℃下，向2-[(7-乙氧基-2-萘基)氧基]丁酸(即，步骤C的产物)(120mg，0.44mmol)和2-氯-1-甲基吡啶
Figure BPA00001565334600561
碘(130mg，0.51mmol)在二氯甲烷(2mL)中的混合物添加N，N-二异丙基乙胺(0.3mL，1.7mmol)。在环境温度下搅拌反应混合物10分钟，然后加入2-氨基-2-甲基丙腈(43mg，0.51mmol)在二氯甲烷(1mL)中的溶液。将混合物在室温下搅拌18小时。用10mL的二氯甲烷稀释反应混合物，然后用H2O(2×15mL)洗涤。有机相经过(MgSO4)干燥并在减压下浓缩。通过柱层析纯化所得的残余物(经过硅胶，用乙酸乙酯和己烷以10-90％作为洗脱液)以提供标题化合物，其为固体的本发明化合物(70mg)。
1H NMR(CDCl3)δ7.61-7.68(m，2H)，6.95-7.05(m，4H)，6.48(br，1H)，4.62-4.68(m，1H)，4.08-4.15(m，2H)，1.95-2.10(m，2H)，1.60-1.72(m，6H)，1.41-1.48(t，3H)，1.02-1.10(t，3H)。
通过本文所述的方法以及本领域已知的方法，可制得表1A至表3中的下列化合物。下列缩写用于随后的表中：n表示正的、c表示环的、Pr表示丙基且CN表示氰基。
表1A
Figure BPA00001565334600562
R8为H；Z1为CH；Z2为CH
Figure BPA00001565334600571
Figure BPA00001565334600581
Figure BPA00001565334600591
Figure BPA00001565334600601
表1B
表1B与表1A的架构相同，不同的是Z1为N。
表1C
表1C与表1A的架构相同，不同的是Z2为N。
表1D
表1D与表1A的架构相同，不同的是Z1为N且R8为Cl。
表2A
Figure BPA00001565334600602
R8为H；Z1为CH；Z2为CH；R1为CH3
Figure BPA00001565334600611
表2B
表2B与表2A的架构相同，不同的是R1为OCH3。
表2C
表2C与表2A的架构相同，不同的是R1为n-Pr。
表2D
表2D与表2A的架构相同，不同的是Z1为N。
表2E
表2E与表2A的架构相同，不同的是R1为OCH3且Z1为N。
表2F
表2F与表2A的架构相同，不同的是R1为n-Pr且Z1为N。
表2G
表2G与表2A的架构相同，不同的是Z2为N。
表2H
表2H与表2A的架构相同，不同的是R1为OCH3且Z2为N。
表2I
表2I与表2A的架构相同，不同的是R1为n-Pr且Z2为N。
表2J
表2B与表2A的架构相同，不同的是Z1为N且R8为Cl。
表2K
表2K与表2A的架构相同，不同的是R1为OCH3、Z1为N且R8为Cl。
表2L
表2B与表2A的架构相同，不同的是R1为n-Pr、Z1为N且R8为Cl。
表3
Figure BPA00001565334600621
Figure BPA00001565334600631
制剂/效用
本发明式1的化合物(包括其N-氧化物和盐)一般将用作具有至少一种附加组分的组合物即制剂中的杀真菌活性成分，用作载体的所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。选择所述制剂或组合物成分，以与所述活性成分的物理特性、施用方式和环境因素(如土壤类型、湿度和温度)相一致。
有用的制剂包括液体组合物和固体组合物。液体组合物包括溶液(包括乳油)、悬浮液、乳液(包括微乳液和/或悬乳液)等，它们可以任选地被稠化成凝胶。水性液体组合物的一般类型为可溶性浓缩物、悬浮液浓缩物、胶囊悬浮液、浓缩乳液、微乳液和悬乳液。非水性液体组合物的一般类型为乳油、可微乳化的浓缩物、可分散浓缩物和油分散体。
固体组合物的一般类型为粉剂、粉末、颗粒、粒料、球粒、锭剂、片剂、填充薄膜(包括种子包衣)等，它们可以是水分散性的(“可润湿的”)或水溶性的。由成膜溶液或可流动的悬浮液形成的膜和包衣尤其可用于种子处理。活性成分可被(微)胶囊包封，并且进一步形成悬浮液或固体制剂；或者可将整个活性成分制剂胶囊包封(或“包覆”)。胶囊包封可以控制或延迟活性成分的释放。可乳化的颗粒结合了乳油制剂和干颗粒制剂两者的优点。高浓度组合物主要用作其它制剂的中间体。
可喷雾的制剂通常在喷雾之前分散在合适的介质中。将此类液体制剂和固体制剂配制成易于在喷雾介质(通常是水)中稀释的制剂。喷雾体积的范围可以为每公顷约一升至数千升，但更通常为每公顷约十至数百升。可喷雾的制剂可在水槽中与水或另一种合适的介质混合，用于通过空气或地面施用来处理叶子，或者施用到植物的生长介质中。液体和干制剂可以直接定量加入滴灌系统中，或者在种植期间定量加入垄沟中。液体和固体制剂可以在种植之前的种子处理时施用于作物和其他期望的植物的种子上，以便通过全身吸收来保护发育中的根和其他地面下的植物部分和/或叶。
所述制剂通常将包含有效量的活性成分、稀释剂和表面活性剂，其在如下的大概的范围内，总和为按重量计100％。
Figure BPA00001565334600651
固体稀释剂包括例如粘土例如膨润土、蒙脱石、绿坡缕石和高岭土、石膏、纤维素、二氧化钛、氧化锌、淀粉、糊精、糖(例如乳糖、蔗糖)、硅石、滑石、云母、硅藻土、尿素、碳酸钙、碳酸钠和碳酸氢钠以及硫酸钠。典型的固体稀释剂描述于Watkins等人的Handbook of Insecticide DustDiluent and Carriers第2版，Dorland Books，Caldwell，New Jersey中。
液体稀释剂包括例如水、N，N-二甲基烷酰胺(例如N，N-二甲基甲酰胺)、柠檬烯、二甲基亚砜、N-烷基吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮)、乙二醇、三甘醇、丙二醇、双丙二醇、聚丙二醇、碳酸亚丙酯、碳酸亚丁酯、石蜡(例如白矿物油、正链烷烃、异链烷烃)、烷基苯、烷基萘、甘油、三乙酸甘油酯、山梨醇、芳烃、脱芳构化脂族化合物、烷基苯、烷基萘、酮(如环己酮、2-庚酮、异佛尔酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮)、乙酸酯(如乙酸异戊酯、乙酸己酯、乙酸庚酯、乙酸辛酯、乙酸壬酯、乙酸十三烷基酯和乙酸异冰片酯)、其它酯(如烷基化乳酸酯、二元酯和γ-丁内酯)、并且可以是直链的、支链的、饱和的或不饱和的醇(如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正己醇、2-乙基己醇、正辛醇、癸醇、异癸醇、异十八醇、鲸蜡醇、月桂醇、十三烷醇、油醇、环己醇、四氢糠醇、双丙酮醇和苄醇)。液体稀释剂还包括饱和和不饱和脂肪酸(通常为C6-C22)的甘油酯，如植物种子和果实的油(例如橄榄油、蓖麻油、亚麻籽油、芝麻油、玉米油、花生油、葵花籽油、葡萄籽油、红花油、棉籽油、豆油、油菜籽油、椰子油和棕榈仁油)、动物源脂肪(例如牛脂、猪脂、猪油、鳕鱼肝油、鱼油)，以及它们的混合物。液体稀释剂还包括烷基化(例如甲基化、乙基化、丁基化)的脂肪酸，其中脂肪酸可以通过源自植物和动物的甘油酯的水解获得，并且可通过蒸馏进行纯化。典型的液体稀释剂描述于Marsden的Solvent Guide第2版，Interscience，New York，1950中。
本发明的固体组合物和液体组合物通常包含一种或更多种表面活性剂。当加进液体中时，表面活性剂(也称为“具有表面活性的试剂”)通常改变，最通常降低液体的表面张力。根据表面活性剂分子中的亲水基团和亲脂基团的性质，表面活性剂可用作润湿剂、分散剂、乳化剂或消泡剂。
表面活性剂可分为非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂或阳离子表面活性剂。可用作本发明的组合物的非离子表面活性剂包括但不限于：醇烷氧基化物，如基于天然醇和合成醇(其为支链的或直链的)并且由醇和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制备的醇烷氧基化物；胺乙氧基化、链烷醇酰胺和乙氧基化的链烷醇酰胺；烷氧基化的甘油三酯，如乙氧基化的大豆、蓖麻和油菜籽油；烷基苯酚烷氧基化物，如辛基苯酚乙氧基化、壬基苯酚乙氧基化、二壬基苯酚乙氧基化物和十二烷基苯酚乙氧基化物(由苯酚和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制备)；由环氧乙烷或环氧丙烷和反向嵌段聚合物制备的嵌段聚合物，其中所述末端嵌段由环氧丙烷制备；乙氧基化的脂肪酸；乙氧基化的脂肪族酯和油；乙氧基化的甲基酯；乙氧基化的三苯乙烯基苯酚(包括由环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制备的那些)；脂肪酸酯、甘油酯、羊毛脂基的衍生物、多乙氧基化的酯，如多乙氧基化的脱水山梨糖醇脂肪酸酯、多乙氧基化的山梨醇脂肪酸酯和多乙氧基化甘油脂肪酸酯；其它脱水山梨糖醇衍生物，如脱水山梨糖醇酯；聚合表面活性剂如无规共聚物、嵌段共聚物、醇酸PEG(聚乙二醇)树脂、接枝或梳妆聚合物和星型聚合物；聚乙二醇(PEG)；聚乙二醇脂肪酸酯；硅酮基的表面活性剂；以及糖衍生物，如蔗糖酯、烷基聚葡萄糖苷和烷基多糖。
可用的阴离子表面活性剂包括但不限于：烷基芳基磺酸和它们的盐；羧化的醇或烷基苯酚乙氧基化物；二苯基磺酸酯衍生物；木质素和木质素衍生物，如木质素磺酸盐；马来酸或琥珀酸或它们的酸酐；烯烃磺酸酯；磷酸酯，诸如醇烷氧基化物的磷酸酯、烷基酚烷氧基化物的磷酸酯和苯乙烯基苯酚乙氧基化物的磷酸酯；蛋白质基的表面活性剂；肌氨酸衍生物；苯乙烯基苯酚醚硫酸盐；油和脂肪酸的硫酸盐和磺酸盐；乙氧基化烷基酚的硫酸盐和磺酸盐；醇的硫酸盐；乙氧基化醇的硫酸盐；胺和酰胺的磺酸盐，如N，N-烷基牛磺酸盐；苯、异丙基苯、甲苯、二甲苯以及十二烷基苯和十三烷基苯的磺酸盐；缩聚萘的磺酸盐；萘和烷基萘的磺酸盐；石油馏分的磺酸盐；磺基琥珀酰胺酸盐；以及磺基琥珀酸盐和它们的衍生物，如二烷基磺基琥珀酸盐。
可用的阳离子表面活性剂包括但不限于：酰胺和乙氧基化酰胺；胺，如N-烷基丙二胺、三亚丙基三胺和二亚丙基四胺，以及乙氧基化胺、乙氧基化二胺和丙氧基化胺(由胺和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制备)；胺盐，如胺乙酸盐和二胺盐；季铵盐，如季盐、乙氧基化季盐和二季盐；以及胺氧化物，如烷基二甲基胺氧化物和二-(2-羟基乙基)-烷基胺氧化物。
还可用于本发明的组合物的是非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂的混合物，或非离子表面活性剂和阳离子表面活性剂的混合物。非离子、阴离子和阳离子表面活性剂以及它们被推荐的用途公开于多个已公布的参考文献中，包括由McCutcheon’s Division，The Manufacturing ConfectionerPublishing Co.出版的McCutcheon’s Emulsifiers and Detergents北美和国际年鉴版；Sisely和Wood的Encyclopedia of Surface Active Agents，ChemicalPubl.Co.，Inc.，New York，1964；以及A.S.Davidson和B.Milwidsky的Synthetic Detergents第七版John Wiley and Sons，New York，1987。
本发明的组合物还可包含本领域技术人员已知为辅助制剂的制剂助剂和添加剂(其中一些也可被认为是起到固体稀释剂、液体稀释剂或表面活性剂作用的)。此类制剂助剂和添加剂可控制：pH(缓冲剂)、加工过程中的起泡(消泡剂如聚有机硅氧烷)、活性成分的沉降(悬浮剂)、粘度(触变增稠剂)、容器内的微生物生长(抗微生物剂)、产品冷冻(防冻剂)、颜色(染料/颜料分散体)、洗脱(成膜剂或粘合剂)、蒸发(防蒸发剂)、以及其它制剂属性。成膜剂包括例如聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物和蜡。制剂助剂和添加剂的实例包括由McCutcheon’s Division，TheManufacturing Confectioner Publishing Co.出版的McCutcheon′s Volume 2：Functional Materials(北美和国际年鉴版)；和PCT公布WO 03/024222中列出的那些。
通常通过将活性成分溶于溶剂中或通过在液体或干稀释剂中研磨活性成分将式1的化合物和任何其它的活性成分混入本发明的组合物中。可通过简单地混合所述成分来制备溶液，包括乳油。如果用作乳油的液体组合物的溶剂是与水不混溶的，则通常加入乳化剂使含有活性成分的溶剂在用水稀释时发生乳化。可使用介质磨来湿研磨粒径为至多2,000μm的活性成分浆液，以获得平均直径低于3μm的颗粒。水性浆液可以制备为成品悬浮液浓缩物(参见例如U.S.3,060,084)或通过喷雾干燥而进一步加工形成水分散性的颗粒。干制剂通常需要干研磨步骤，其产生在2μm至10μm范围内的平均粒径。粉剂和粉末可以通过混合，并且通常通过研磨(例如用锤磨机或流能磨)来制备。可通过将活性物质喷雾在预成形颗粒载体上或通过附聚技术来制备颗粒和粒料。参见Browning的“Agglomeration”，Chemical Engineering，1967年12月4日，第147-148页，Perry’s ChemicalEngineer’s Handbook第4版，McGraw-Hill，New York，1963，第8-57及其后页和WO 91/13546。粒料可以如U.S.4,172,714中所述来制备。水分散性的和水溶性的颗粒可以如U.S.4,144,050、U.S.3,920,442和DE 3,246,493中所提出的来制备。片剂可以如U.S.5,180,587、U.S.5,232,701和U.S.5,208,030中所提出的来制备。膜可以如GB 2,095,558和U.S.3,299,566中所提出的来制备。
与制剂领域相关的其他信息，参见T.S.Woods的“The Formulator’sToolbox-Product Forms for Modern Agriculture”，Pesticide Chemistry andBioscience，The Food-Environment Challenge，T.Brooks和T.R.Robert；S编辑，Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry，The Royal Society of Chemistry，Cambridge，1999，第120-133。还可参见U.S.3,235,361第6栏第16行至第7栏第19行和实施例10-41；U.S3,309,192第5栏第43行至第7栏第62行和实施例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167以及169-182；U.S.2,891,855第3栏第66行至第5栏第17行和实施例1-4；Klingman的WeedControl as a Science，John Wiley and Sons，Inc.，New York，1961，第81-96；Hance等人的Weed Control Handbook第8版，Blackwell ScientificPublications，Oxford，1989；和Developments in formulation technology，PJB Publications，Richmond，UK，2000。
在下列实施例中，全部百分比都是重量百分比，所有的制剂以常规的方式制备。化合物编号参照索引表A-C的化合物。无需进一步详尽说明，据信本领域的技术人员使用以上所述内容可将本发明利用至最大限度。因此以下实施例应理解为仅是举例说明，而不以任何方式限制本发明的公开内容。百分比为按重量计，除非另外说明。
实施例A
高浓度浓缩物
化合物61                    98.5％
二氧化硅气凝胶              0.5％
合成无定形精细二氧化硅      1.0％
实施例B
Figure BPA00001565334600691
实施例C
颗粒
化合物3                                     10.0％
绿坡缕石颗粒(低挥发性物质，0.71/0.30mm；    90.0％
U.S.S.No.25-50筛目)
实施例D
Figure BPA00001565334600701
实施例E
乳油
化合物8                   10.0％
聚氧乙烯山梨醇六油酸酯    20.0％
C6-C10脂肪酸甲酯          70.0％
实施例F
Figure BPA00001565334600702
实施例G
Figure BPA00001565334600703
在施用前，通常用水稀释水溶性的和水分散性的制剂，以形成含水组合物。直接施用于植物或其部分的含水组合物(例如喷雾罐组合物)通常包含至少约1ppm或更多(例如1ppm至100ppm)的本发明的一种或更多种化合物。
本发明的化合物可用作植物病害防治剂。因此，本发明还包括用于防治由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，所述方法包括向要保护的植物或其部分或向要保护的植物种子施用有效量的本发明化合物或包含所述化合物的杀真菌组合物。本发明的化合物和/或组合物对由担子菌纲、子囊菌纲、卵菌纲和半知菌纲广谱真菌植物病原体引起的病害提供防治。它们可有效地防治广谱植物病害，尤其是观赏作物、草坪作物、蔬菜作物、大田作物、谷类作物和果树作物的叶片病原体。这些病原体包括：卵菌纲，包括疫霉属病害，如致病疫霉、大豆疫霉病菌、柑桔脚腐病菌、樟疫霉菌和南瓜疫病菌，草腐霉枯萎属病害，如瓜果腐霉菌和霜霉属中的病害，如葡萄霜霉病菌、霜霉属病菌(包括烟草霜霉菌(Peronospora tabacina)和寄生霜霉菌(Peronospora parasitica))、假霜霉属(Pseudoperonosporaspp.)(包括黄瓜霜霉病菌(Pseudoperonospora cubensis))和盘梗霉菌病菌(Bremia lactucae)；子囊菌，包括链格孢属病害，如番茄早疫病菌和甘蓝黑斑病菌，球座菌属病害，如葡萄黑腐病菌，黑星菌属病害，如苹果黑星病菌，壳针孢属病害，如颖枯病菌和叶枯病菌，白粉病病害，如白粉菌属(包括小麦白粉病菌和萝白粉病菌)、葡萄白粉病菌、黄瓜白粉病菌和苹果白粉病菌、小麦基腐病菌，灰霉菌属病害，如草莓灰霉病菌、桃褐腐病菌，菌核菌属病害，如油菜菌核病菌、稻瘟病菌、葡萄枝枯病菌，蠕形菌属病害，如蠕形菌属、网纹病菌，炭疽病害，如黑果病菌或炭疽菌属(如粱炭疽菌属和西瓜炭疽菌属)和小麦全蚀病菌；担子菌，包括由锈菌属引起的锈蜱病害(如隐匿柄锈菌、条锈菌、叶锈菌、杆锈菌和柄锈菌)、咖啡锈菌和大豆锈菌)；其它病原体，包括Rutstroemia floccosum(也已知为Sclerontina homoeocarpa)；丝核菌属物种(如立枯丝核菌)；镰孢属病害，如粉红镰孢菌、禾谷镰孢菌和尖孢镰孢菌；大丽轮枝菌；白绢菌；云纹菌；黑涩病菌；黑斑病菌和褐斑病菌；以及与这些病原体紧密相关的其它属和种。除了它们的杀真菌活性之外，所述组合物或组合还对细菌如梨火疫病菌(Erwinia amylovora)、野油菜黄单胞菌(Xanthomonascampestris)、丁香假单胞菌(Pseudomonas syringae)以及其他菌种具有抵抗活性。
一般可通过在感染之前或之后，将有效量的本发明化合物施用到待保护的植物部分如根、杆、叶片、果实、种子、块茎或鳞茎上，或施用到其中待保护植物生长的介质(土壤或沙土)上，来实现植物病害控制。还可将所述化合物施用到种子上，以保护种子以及由种子发育的幼苗。还可通过灌溉水来施用所述化合物，以处理植物。
因此，本发明的该方面还被描述为用于保护植物或植物种子以避免由真菌病原体引起的病害的方法，所述方法包括向植物(或其部分)或植物种子施用杀真菌有效量的式1的化合物、其N-氧化物或其盐(直接施用到植物或植物种子上，或通过环境(例如生长介质)施用)。
这些化合物的施用量(即杀真菌有效量)可受许多因素的影响，如待防治的植物病害、待保护的植物物种、环境湿度和温度，并且应在实际使用条件下来确定。本领域的技术人员可易于通过简单的实验来确定获得所期望植物病害防治水平所需的杀真菌有效量。当以小于约1g/ha至约5,000g/ha活性成分的施用量处理时，叶子通常可受到保护。当以约0.1g至约10g每千克种子的施用量处理种子时，种子和幼苗通常可受到保护。
本发明的化合物可与一种或更多种其它生物学活性化合物或试剂混合以形成多组分杀虫剂，赋予甚至更广谱的农学保护，所述生物学活性化合物或试剂包括杀真菌剂、杀昆虫剂、杀线虫剂、杀菌剂、杀螨剂、除草剂、除草剂安全剂、生长调节剂如昆虫蜕皮抑制剂和生根刺激剂、化学不育剂、化学信息素、拒斥剂、诱虫剂、信息素、取食刺激剂、植物营养素、其它生物学活性化合物或昆虫致病细菌、病毒或真菌。因此本发明还涉及包含式1的化合物(杀真菌有效量)和至少一种附加生物学活性化合物或试剂(生物学有效量)的组合物，并且所述组合物还可包含至少一种表面活性剂、固体稀释剂或液体稀释剂。其它生物学活性化合物或试剂可配制到包含至少一种表面活性剂、固体或液体稀释剂的组合物中。对于本发明的混合物，可将一种或更多种其他生物学活性化合物或试剂与式1的化合物配制在一起以形成预混物，或者一种或更多种其他生物学活性化合物或试剂可与式1的化合物分开配制，并且在施用前将制剂混合在一起(例如在喷雾罐中)，或作为另外一种选择，进行依次施用。
值得注意的是，除了式1的化合物以外，组合物还包括至少一种选自以下种类的杀真菌化合物：(1)苯并咪唑氨基甲酸甲酯杀真菌剂；(2)二甲酰亚胺杀真菌剂；(3)脱甲基抑制剂(DMI)杀真菌剂；(4)苯酰胺类杀真菌剂；(5)胺/吗啉杀真菌剂；(6)磷脂生物合成抑制剂杀真菌剂；(7)羧酰胺杀真菌剂；(8)羟基(2-氨基)嘧啶杀真菌剂；(9)苯胺嘧啶杀真菌剂；(10)N-苯基氨基甲酸酯杀真菌剂；(11)醌外抑制剂(QoI)杀真菌剂；(12)苯基吡咯杀真菌剂；(13)喹啉杀真菌剂；(14)脂质过氧化反应抑制剂杀真菌剂；(15)黑素生物合成抑制剂还原酶(MBI-R)杀真菌剂；(16)黑素生物合成抑制剂脱水酶(MBI-D)杀真菌剂；(17)羟基苯胺杀真菌剂；(18)角鲨烯环氧酶抑制剂杀真菌剂；(19)多抗霉素杀真菌剂；(20)苯基脲杀真菌剂；(21)醌内抑制剂(QiI)杀真菌剂；(22)苯甲酰胺杀真菌剂；(23)烯醇吡喃糖醛酸抗生素杀真菌剂；(24)己吡喃糖基抗生素杀真菌剂；(25)吡喃葡萄糖基抗生素：蛋白质合成杀真菌剂；(26)吡喃葡萄糖基抗生素：海藻糖酶和肌醇基生物合成杀真菌剂；(27)氰基乙酰胺肟杀真菌剂；(28)氨基甲酸盐杀真菌剂；(29)氧化磷酸化解耦杀真菌剂；(30)有机金属锡杀真菌剂；(31)羧酸杀真菌剂；(32)杂芳族杀真菌剂；(33)膦酸酯杀真菌剂；(34)酞氨酸杀真菌剂；(35)苯并三嗪杀真菌剂；(36)苯磺酰胺杀真菌剂；(37)哒嗪酮杀真菌剂；(38)噻吩羧酰胺杀真菌剂；(39)嘧啶酰胺杀真菌剂；(40)羧酸酰胺(CAA)杀真菌剂；(41)四环素抗生素杀真菌剂；(42)硫代氨基甲酸酯杀真菌剂；(43)苯甲酰胺杀真菌剂；(44)寄主植物防御感应杀真菌剂；(45)多位点接触活性杀真菌剂；(46)不是类别(1)至(45)的杀真菌剂；以及类别(1)至(46)化合物的盐。
这些杀真菌化合物类型的进一步描述提供于下文中。
(1)“苯并咪唑氨基甲酸甲酯(MBC)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号1)通过在微管组装期间与β-微管蛋白结合来抑制有丝分裂。抑制微管组装可破坏细胞分裂，破坏细胞和细胞结构内的传输。苯并咪唑氨基甲酸甲酯类杀真菌剂包括苯并咪唑和托布津杀真菌剂。苯并咪唑类包括苯菌灵、多菌灵、麦穗宁和噻苯哒唑。托布津类包括托布津和甲基硫菌灵。
(2)“二甲酰亚胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号2)旨在通过干扰NADH细胞色素c还原酶来抑制真菌内的脂质过氧化。实例包括乙菌利、异菌脲、腐霉利和乙烯菌核利。
(3)“脱甲基抑制剂(DMI)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号3)抑制在甾醇形成中起作用的C14-脱甲基酶。甾醇如麦角固醇是薄膜结构和功能所需的，使得它们是产生功能性细胞壁必须的。因此，与这些杀真菌剂接触导致致敏真菌异常生长并且最终死亡。DMI杀真菌剂分为若干化学种类：唑类(包括三唑类和咪唑类)、嘧啶类、哌嗪类和吡啶类。三唑类包括戊环唑、双苯三唑醇、糠菌唑、环唑醇、恶醚唑、烯唑醇(包括烯唑醇-M)、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、酰胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、三唑醇、灭菌唑和烯效唑。咪唑类包括克霉唑、抑霉唑、
Figure BPA00001565334600741
咪唑、咪鲜胺、稻瘟酯和氟菌唑。嘧啶类包括氯苯嘧啶醇和氟苯嘧啶醇。哌嗪类包括嗪氨灵。吡啶类包括啶斑肟。生物化学研究已显示，所有上述杀真菌剂均是DMI杀真菌剂，如K.H.Kuck等人在“Modern Selective杀真菌剂-Properties，Applications andMechanisms of Action”，H.Lyr(Ed.)，Gustav Fischer Verlag：New York，1995，205-258。
(4)“苯酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号4)是卵菌真菌中RNA聚合酶的特异抑制剂。与这些杀真菌剂接触的致敏真菌显示出将尿核苷混入rRNA中的能力的下降。通过与此类杀真菌剂接触，可阻止致敏真菌的生长和发育。苯酰胺类杀真菌剂包括酰基丙氨酸、唑烷酮和丁内酯类杀真菌剂。酰基丙氨酸类包括苯霜灵、高效苯霜灵、呋霜灵、甲霜灵和高效甲霜灵/精甲霜灵。唑烷酮类包括恶霜灵。丁内酯类包括呋酰胺。
(5)“胺/吗啉类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号5)抑制甾醇生物合成途径中的两种目标位Δ8点，→Δ7异构酶和Δ14还原酶。甾醇如麦角固醇是薄膜结构和功能所需的，使得它们是产生功能性细胞壁必须的。因此，与这些杀真菌剂接触导致致敏真菌异常生长并且最终死亡。胺/吗啉类杀真菌剂(还被称为非-DMI甾醇生物合成抑制素)包括吗啉、哌啶和螺酮缩醇-胺类杀真菌剂。吗啉类包括杀螟丹、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉和垂吗酰胺。哌啶类包括苯锈啶和粉病灵。螺酮缩醇-胺类包括螺环菌胺。
(6)“磷脂生物合成抑制素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号6)通过影响磷脂生物合成来抑制真菌生长。磷脂生物合成类杀真菌剂包括硫代磷酸酯和二硫戊环杀真菌剂。硫代磷酸酯类包括敌瘟磷、异稻瘟净和定菌磷。二硫戊环类包括稻瘟灵。
(7)“羧酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号7)通过破坏克雷伯氏循环(t；CA循环)中称为琥珀酸脱氢酶的关键性酶，抑制复合物II(琥珀酸脱氢酶)真菌呼吸。抑制呼吸可阻止真菌产生ATP，从而抑制生长和繁殖。羧酰胺类杀真菌剂包括苯甲酰胺、呋喃羧酰胺、氧硫杂环己二烯羧酰胺、噻唑羧酰胺、吡唑羧酰胺和吡啶羧酰胺。苯甲酰胺类包括麦锈灵、氟酰胺和灭锈胺。呋喃羧酰胺类包括甲呋酰苯胺。氧硫杂环己二烯羧酰胺类包括萎锈灵和氧化萎锈灵。噻唑羧酰胺类包括噻呋灭。吡唑甲酰胺类包括福拉比、吡噻菌胺、百杀吩(bixafen)、吡唑萘菌胺(isopyrazam)、N-[2(1S，2R)-[1，1′-联环丙基]-2-基苯基]1H-3-(二氟甲基)-1-甲基--吡唑-4-甲酰胺和戊苯吡菌胺(N-[2-(1H1，3-二甲基丁基)苯基]-5-氟-1，3-二甲基--吡唑-4-甲酰胺)。吡啶羧酰胺类包括啶酰菌胺。
(8)“羟基(2-氨基-)嘧啶类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号8)通过干扰腺苷脱氨酶来抑制核酸合成。实例包括乙嘧酚磺酸酯、甲菌定和乙嘧酚。
(9)“苯胺嘧啶类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号9)旨在抑制氨基酸甲硫氨酸的生物合成，并且旨在阻断传染期间使植物细胞分解的水解酶的分泌。实例包括嘧菌环胺、灭派林和嘧霉胺。
(10)“N-苯基氨基甲酸酯类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号10)通过与β-微管蛋白结合并且破坏微管组装来抑制有丝分裂。抑制微管组装可破坏细胞分裂，破坏细胞和细胞结构内的传输。实例包括乙霉威。
(11)“醌外部抑制素(QoI)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号11)通过影响泛醇氧化酶，来抑制真菌内的复合物III线粒体呼吸。泛醇的氧化在位于真菌线粒体内膜中的细胞色素bc1复合物的“醌外部”(Qo)位置被阻断。抑制线粒体呼吸可阻止真菌正常生长和发育。醌外部抑制素类杀真菌剂(还被称为甲氧基丙烯酸酯类杀真菌剂)包括甲氧基丙烯酸酯、甲氧基氨基甲酸酯、肟基乙酸酯、肟基乙酰胺、
Figure BPA00001565334600761
唑烷二酮、二氢二
Figure BPA00001565334600762
嗪、咪唑啉酮和苄基氨基甲酸酯类杀真菌剂。甲氧基丙烯酸酯类包括嘧菌酯、烯肟菌酯(SYP-Z071)、啶氧菌酯和唑菌酯(SYP-3343)。甲氧基氨基甲酸酯类包括唑菌胺酯和唑胺菌酯(SYP-4155)。肟基乙酸酯类包括克收欣和肟菌酯。所述肟基乙酰胺类包括醚菌胺、苯氧菌胺、肟醚菌胺、α-[甲氧基亚氨基]-N-甲基-2-[[[1-[3-(三氟甲基)苯基]乙氧基]亚氨基]甲基]苯乙酰胺、和2-[[[3-(2，6-二氯苯基)-1-甲基-2-丙烯-1-亚基]氨基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亚氨基)-N-甲基苯乙酰胺。
Figure BPA00001565334600763
唑烷二酮类包括
Figure BPA00001565334600764
唑菌酮。二氢二
Figure BPA00001565334600765
嗪类包括氟嘧菌酯。咪唑啉酮类包括咪唑菌酮。苄基氨基甲酸酯类包括pyribencarb。
(12)“苯基吡咯类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号12)抑制真菌内与渗透信号转导相关的MAP蛋白质激酶。拌种咯和咯菌腈是此类杀真菌剂的实例。
(13)“喹啉类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号13)旨在通过影响早期细胞信号G-蛋白，来抑制信号转导。已显示，它们可干扰造成白粉病病害的真菌发育和/或附着胞的形成。快诺芬和异丁乙氧喹啉是该类杀真菌剂的实例。
(14)“脂质过氧化抑制素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号14)旨在通过影响真菌内的膜合成，来抑制脂质过氧化。此类成员诸如土菌灵还可影响其它生物过程，诸如呼吸和黑素生物合成。脂质过氧化类杀真菌剂包括芳烃和1，2，4-噻二唑杀真菌剂。芳烃类杀真菌剂包括联苯、地茂散、氯硝胺、五氯硝基苯、四氯硝基苯和甲基立枯磷。1，2，4-噻二唑杀真菌剂包括土菌灵。
(15)“黑素生物合成抑制素-还原酶(MBI-R)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号16.1)抑制黑素生物合成中的萘醛缩还原步骤。黑素是某些真菌感染寄主植物所必需的。黑素生物合成抑制素-还原酶类杀真菌剂包括异苯并呋喃酮、吡咯并喹诺酮和三唑并苯并噻唑杀真菌剂。异苯并呋喃酮类包括四氯苯酞。吡咯并喹诺酮类包括咯喹酮。三唑并苯并噻唑类包括三环唑。
(16)“黑素生物合成抑制素-脱水酶(MBI-D)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号16.2)抑制黑素生物合成中的小柱孢酮脱水酶。黑素是某些真菌感染寄主植物所必需的。黑素生物合成抑制素-脱水酶类杀真菌剂包括环丙烷羧酰胺、羧酰胺和丙酰胺类杀真菌剂。环丙烷羧酰胺类包括环丙酰菌胺。羧酰胺类包括双氯氰菌胺。丙酰胺类包括氰菌胺。
(17)“羟基苯胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号17)抑制在甾醇形成中起作用的C4-脱甲基酶。实例包括环酰菌胺。
(18)“角鲨烯-环氧酶抑制素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号18)抑制麦角固醇生物合成途径中的角鲨烯-环氧酶。甾醇如麦角固醇是薄膜结构和功能所需的，使得它们是产生功能性细胞壁必须的。因此，与这些杀真菌剂接触导致致敏真菌异常生长并且最终死亡。角鲨烯-环氧酶抑制素类杀真菌剂包括硫代氨基甲酸酯和烯丙胺类杀真菌剂。硫代氨基甲酸酯类包括稗草畏。烯丙胺类包括奈替芬和特比萘芬。
(19)“多抗霉素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号19)抑制甲壳质合酶。实例包括多抗霉素。
(20)“苯基脲类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号20)旨在影响细胞分裂。实例包括戊菌隆。
(21)“醌内部抑制素(QiI)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号21)通过影响泛醇还原酶，来抑制真菌内的复合物III线粒体呼吸。泛醇的还原在位于真菌的线粒体内膜中的细胞色素bc1复合物的“醌内部”(Qi)处被阻断。抑制线粒体呼吸可阻止真菌正常生长和发育。醌内部抑制素类杀真菌剂包括氰基咪唑和氨磺酰三唑杀真菌剂。氰基咪唑类包括赛座灭。氨磺酰三唑类包括吲唑磺菌胺。
(22)“苯甲酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号22)通过与β-微管蛋白结合并且破坏微管组装来抑制有丝分裂。抑制微管组装可破坏细胞分裂，破坏细胞和细胞结构内的传输。实例包括草酰胺。
(23)“烯醇吡喃糖醛酸抗生素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号23)通过影响蛋白质生物合成来抑制真菌生长。实例包括杀稻瘟菌素-S。
(24)“己吡喃糖抗生素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号24)通过影响蛋白质生物合成来抑制真菌生长。实例包括春雷霉素。
(25)“吡喃葡萄糖基抗生素：蛋白质合成类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号25)通过影响蛋白质生物合成来抑制真菌生长。实例包括链霉素。
(26)“吡喃葡萄糖基抗生素：海藻糖酶和肌酶生物合成类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号26)抑制肌醇生物合成途径中的海藻糖酶。实例包括井冈霉素。
(27)“氰基乙酰胺肟类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号27)包括霜脲氰。
(28)“氨基甲酸盐类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号28)被认为是真菌生长多作用点抑制剂。它们旨在干扰细胞膜中脂肪酸的合成，从而破坏细胞膜渗透性。霜霉威、盐酸霜霉威、碘丙炔基丁基甲氨酸酯和硫菌威是此类杀真菌剂的实例。
(29)“氧化磷酸化解偶联类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号29)通过解偶联氧化磷酸化作用，来抑制真菌呼吸。抑制呼吸可阻止真菌正常生长和发育。此类包括2，6-二硝基苯胺类诸如氟啶胺、嘧啶酮腙类诸如嘧菌腙、以及巴豆酸二硝基苯酯类诸如敌螨普、消螨普和乐杀螨。
(30)“有机锡类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号30)抑制氧化磷酸化途径中的腺苷三磷酸腺苷(ATP)合酶。实例包括三苯基乙酸锡、三苯基氯化锡和三苯基氢氧化锡。
(31)“羧酸类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号31)通过影响脱氧核糖核酸(DNA)II型拓扑异构酶(旋转酶)，来抑制真菌生长。实例包括
Figure BPA00001565334600791
喹酸。
(32)“杂芳族类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号32)旨在影响DNA/核糖核酸(RNA)的合成。杂芳族类杀真菌剂包括异
Figure BPA00001565334600792
唑和异噻唑啉酮类杀真菌剂。异唑类包括恶霉灵，而异噻唑啉酮类包括辛噻酮。
(33)“膦酸酯类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号33)包括亚磷酸及其各种盐，包括三乙膦酸铝。
(34)“酞氨酸类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号34)包括叶枯酞。
(35)“苯并三嗪类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号35)包括唑菌嗪。
(36)“苯磺酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号36)包括磺菌胺。
(37)“哒嗪酮类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号37)包括哒菌清。
(38)“噻吩-羧酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号38)旨在影响ATP的形成。实例包括硅噻菌胺。
(39)“嘧啶酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号39)通过影响磷脂生物合成来抑制真菌生长，并且包括二氟林。
(40)“羧酰胺(CAA)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号40)旨在抑制磷脂生物合成和细胞壁沉积。这些过程的抑制作用阻止了目标真菌的生长并且致使其死亡。羧酰胺类杀真菌剂包括肉桂酰胺、缬胺酰胺氨基甲酸盐和扁桃酰胺类杀真菌剂。肉桂酰胺类包括烯酰吗啉和氟吗啉。缬胺酰胺氨基甲酸盐类包括苯噻菌胺、异丙基苯噻菌胺、丙森锌、valifenalate和霜霉灭。扁桃酰胺类包括双炔酰菌胺、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]-乙基]-3-甲基-2-[(甲基磺酰基)氨基]丁酰胺、和N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(乙基磺酰基)氨基]-丁酰胺。
(41)“四环素抗生素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号41)通过影响复合物1烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)氧化还原酶，来抑制真菌生长。实例包括氧四环素。
(42)“硫代氨基甲酸酯类杀真菌剂(b42)”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号42)包括磺菌威。
(43)“苯甲酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号43)通过使类血影蛋白离域，来抑制真菌生长。实例包括氟啶酰菌胺类杀真菌剂，诸如氟吡菌胺和氟吡菌酰胺。
(44)“寄主植物防御诱导型杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号P)诱导寄主植物防御机制。寄主植物防御诱导型杀真菌剂包括苯并噻二唑、苯并异噻唑和噻二唑羧酰胺类杀真菌剂。苯并噻二唑类包括阿拉酸式苯-S-甲基。苯并异噻唑类包括烯丙异噻唑。噻二唑羧酰胺类包括噻酰菌胺和异噻菌胺。
(45)“多位点接触型杀真菌剂”通过多位点作用抑制真菌生长，并且具有接触/预防活性。此类杀真菌剂包括：(45.1)“铜类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M1)，(45.2)“硫类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M2)，(45.3)“二硫代氨基甲酸盐类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M3)，(45.4)“邻苯二甲酰亚胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M4)，(45.5)“氯腈类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M5)，(45.6)“磺酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M6)，(45.7)“胍类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M7)，(45.8)“三嗪杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M8)，和(45.9)“醌类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M9)。“铜类杀真菌剂”为含铜无机化合物，通常为铜(II)氧化态；实施例包括王铜、硫酸铜和氢氧化铜，包括组合物，如波尔多液(三元硫酸铜)。“硫杀真菌剂”为包含具有硫原子的环或链的无机化合物；实例包括元素硫。“二硫代氨基甲酸盐类杀真菌剂”包含二硫代氨基甲酸盐分子部分；实例包括代森锰锌、代森联、丙森锌、福美铁、代森锰、二硫四甲秋兰姆、代森锌和福美锌。“邻苯二甲酰亚胺类杀真菌剂”包含邻苯二甲酰亚胺分子部分；实例包括灭菌丹、克菌丹和敌菌丹。“氯腈杀真菌剂”包含被氯和氰基取代的芳环；实例包括百菌清。“磺酰胺类杀真菌剂”包括抑菌灵和对甲抑菌灵。“胍杀真菌剂”包括多果定、克热净、烷苯磺酸盐和双胍辛胺乙酸盐。“三嗪杀真菌剂”包括敌菌灵。“醌杀真菌剂”包括二噻农。
(46)“不同于类型(1)至(45)杀真菌剂的杀真菌剂”包括其作用模式可能未知的某些杀真菌剂。这些包括(46.1)“噻唑甲酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号U5)，(46.2)“苯基乙酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号U6)，(46.3)“喹唑啉酮类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号U7)，(46.4)“二苯甲酮类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号U8)，和(46.5)“三唑嘧啶类杀真菌剂”。噻唑甲酰胺类包括噻唑菌胺。苯基乙酰胺类包括环氟菌胺和N-[[(环丙基甲氧基)氨基][6-(二氟甲氧基)-2，3-二氟苯基]-亚甲基]苯乙酰胺。喹唑啉酮类包括丙氧喹啉和2-丁氧基-6-碘-3-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮。二苯甲酮类包括苯菌酮。(b46)类还包括哒菌酮、新阿苏仁(甲基胂酸铁)、硝吡咯菌素、灭螨猛、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲基磺酰基)氨基]丁酰胺、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧苯基]乙基]-3-甲基-2-[(乙磺酰基)氨基]丁酰胺、2-[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]硫基]-2-[3-(2-甲氧苯基)-2-亚噻唑烷基]乙腈、3-[5-(4-氯苯基)-2，3-二甲基-3-亚异
Figure BPA00001565334600811
唑烷基]吡啶、N-[1-[[[1-(4-氰基苯基)乙基]磺酰基]甲基]丙基]氨基甲酸-4-氟苯酯、5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(4-甲基哌啶-1-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶、N-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲基苯磺酰胺、N-[[(环丙基甲氧基)氨基][6-(二氟甲氧基)-2，3-二氟苯基]亚甲基]苯乙酰胺、N′-[4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯氧基]-2，5-二甲基苯基]-N-乙基-N-甲基甲亚胺酰胺和1-[(2-丙烯硫基)羰基]-2-(1-甲基乙基)-4-(2-甲基苯基)-5-氨基-1H-吡唑-3-酮。三唑并嘧啶类包括辛唑嘧菌胺。(46.6)其作用模式可为未知的其它杀真菌剂包括N-[4-[[[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)苯基亚甲基]氨基]氧]甲基]-2-噻唑基]氨基甲酸戊酯、N-[6-[[[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)苯基亚甲基]氨基]氧]甲基]-2-吡啶基]氨基甲酸戊酯和Hambra
Figure BPA00001565334600812
。
因此，值得注意的是包含式1的化合物和至少一种杀真菌化合物的混合物(即组合物)，所述杀真菌化合物选自上述类型(1)至(46)。还值得注意的是包含所述混合物(为杀真菌有效量)并且还包含至少一种附加组分的组合物，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。尤其值得注意的是包含式1的化合物和至少一种杀真菌化合物的混合物(即组合物)，所述杀真菌化合物选自上文列出的与类型(1)至(46)相关的具体化合物。还尤其值得注意的是，包含所述混合物(为杀真菌有效量)并且还包含至少一种附加表面活性剂的组合物，所述附加表面活性剂选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。
用本发明化合物能够被配制的其它生物活性化合物或试剂为：杀昆虫剂，如阿巴美丁、高灭磷、啶虫脒、氟丙菊酯、磺胺螨酯(S-1955)、阿维菌素、印苦楝子素、谷硫磷、联苯菊酯、联苯肼酯、扑虱灵、克百威、杀螟丹、氯虫苯甲酰胺、溴虫腈、定虫隆、氯蜱硫磷、甲基氯蜱硫磷、可芬诺、可尼丁、氰虫酰胺(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-羧酰胺)、丁氟螨酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯，高三氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、赛灭净、溴氢菊酯、丁醚脲、敌匹硫磷、迪厄尔丁、除虫脲、四氟甲醚菊酯、乐果、呋虫胺、二苯丙醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、顺式氰戊菊酯、乙虫腈、苯硫威、苯氧威、甲氰菊酯、腈苯苯醚菊酯、氟虫腈、氟啶虫酰胺、氟虫酰胺、氟氰戊菊酯、τ-氟胺氰菊酯、嘧虫胺(UR-50701)、氟虫脲、大福松、氯虫酰肼、氟铃脲、伏蚁腙、吡虫啉、茚虫威、异柳磷、虱螨脲、马拉硫磷、氰氟虫腙、蜗牛敌、甲胺磷、杀扑磷、乙肟威、甲氧普烯、甲氧滴滴涕、甲氧卞氟菊酯、杀螨菌素肟、久效磷、甲氧虫酰肼、尼古丁、烯啶虫胺、硝乙脲噻唑、双苯氟脲、多氟虫酰脲(XDE-007)、草氨酰、对硫磷、甲基对硫磷、扑灭司林、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、丙氟菊酯、吡蚜酮、吡嗪氟虫腈(pyrafluprole)、除虫菊酯、啶虫丙醚、新喹唑啉类杀虫剂(pyrifluquinazon)、吡啶氟虫腈(pyriprole)、蚊蝇醚、鱼藤酮、理阿诺碱、多菌虫素、多杀菌素、季酮螨酯、螺甲螨酯(BSN 2060)、螺虫乙酯、硫丙磷、虫酰肼、伏虫脲、七氟菊酯、特丁磷、司替罗磷、噻虫啉、噻虫嗪、硫双灭多威、杀虫双、唑虫酰胺、四溴菊酯、唑蚜威、敌百虫和杀虫脲；以及生物制剂，包括昆虫病原，如苏云金芽孢杆菌亚种鲇泽、苏云金芽孢杆菌亚种库尔斯塔克，以及包封的苏云金芽孢杆菌Δ-内毒素(如Cellcap、MPV、MPVII)；昆虫真菌病原体，如绿僵菌；和昆虫病原病毒，包括杆状病毒、核多角体病毒(NPV)如HzNPV、AfNPV；以及颗粒体病毒(GV)如CpGV。
可将本发明的化合物及其组合物施用到植物上，所述植物经遗传转化以表达出对寄生性线虫有毒的蛋白质(如苏云金芽孢杆菌(Bacillusthuringiensis)δ-内毒素)。外部施用本发明杀真菌剂化合物的效果可与表达的毒素蛋白质协同作用。
农学保护剂(即杀虫剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀螨剂、除草剂和生物制剂)的一般参考文献包括“The Pesticide Manual”第13版(C.D.S.Tomlin编辑，British Crop Protection Council，Farnham，Surrey，U.K.，2003)和“The BioPesticide Manual”第2版，L.G.Copping编辑，BritishCrop Protection Council，Farnham，Surrey，U.K.，2001。
对于其中使用一种或更多种这些不同混合组分的实施方案而言，这些不同混合组分(总量)与式1的化合物的重量比通常介于约1∶3000和约3000∶1之间。值得注意的是介于约1∶300和约300∶1之间的重量比(例如介于约1∶30和约30∶1之间的比率)。本领域的技术人员可易于通过简单的实验来确定获得所期望生物活性范围而需要的活性成分的生物学有效量。显然，包含这些附加组分可使病害控制谱超越式1的化合物本身对病害的控制范围。
在某些情况下，本发明的化合物与其他生物活性(尤其是杀真菌性)化合物或试剂(即活性成分)的组合可获得大于累加(即协同)的效应。降低释放到环境中的活性成分量，同时确保有效的害虫防治，一直是人们所期望的。当在施用量下发生杀真菌活性成分协同作用，赋予农学上符合要求的真菌防治度，此类组合可有利地用于降低作物产品成本，并且降低环境载荷。
值得注意的是，式1的化合物与至少一种其他杀真菌活性成分的组合。尤其值得注意的是，其中其它杀真菌活性成分具有与式1的化合物不同作用位点的此类组合。在某些情况下，与至少一种具有类似防治范围但是不同作用位点的其它杀真菌活性成分组合，对于抗性管理将是尤其有利的。因此，本发明的组合物还可包含生物学有效量的至少一种附加杀真菌活性成分，所述活性成分具有类似防治范围，但是具有不同的作用位点。
尤其值得注意的是除了式1化合物以外还包含至少一种化合物的组合物，所述化合物选自(1)亚烷基双(二硫代氨基甲酸盐)类杀真菌剂；(2)霜脲氰；(3)苯酰胺类杀真菌剂；(4)丙氧喹啉(6-碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮)；(5)百菌清；(6)对在真菌线粒体呼吸电子转移位点上的复合物II作用的羧酰胺；(7)快诺芬；(8)苯菌酮；(9)环氟菌胺；(10)嘧菌环胺；(11)铜化合物；(12)邻苯二甲酰亚胺类杀真菌剂；(13)三乙膦酸铝；(14)苯并咪唑类杀真菌剂；(15)赛座灭；(16)氟啶胺；(17)丙森锌；(18)霜霉威；(19)井冈霉素；(20)二氯苯基二甲酰亚胺类杀真菌剂；(21)草酰胺；(22)氟吡菌胺；(23)双炔酰菌胺；(24)对磷脂生物合成和细胞壁沉积起作用的羧酰胺；(25)烯酰吗啉；(26)非-DMI甾醇生物合成抑制素；(27)甾醇生物合成中的脱甲基酶抑制素；(28)bc1络合杀真菌剂；以及(1)至(28)中化合物的盐。
杀真菌化合物类型的进一步描述提供于下文中。
甾醇生物合成抑制剂(类别(27))可通过抑制甾醇生物合成途径中的酶来防治真菌。抑制脱甲基酶的杀真菌剂在真菌甾醇生物合途径中具有常见的作用位点，涉及在羊毛甾醇或24-亚甲基二氢羊毛甾醇的第14位点处抑制脱甲基作用，所述羊毛甾醇或24-亚甲基二氢羊毛甾醇是真菌中的甾醇前体。在此位点作用的化合物通常被称为脱甲基酶抑制剂、DMI杀真菌剂或DMI。脱甲基酶在生物化学文献中有时被称为其他名称，包括细胞色素P-450(14DM)。脱甲基酶描述于例如“J.Biol.Chem.1992，267，13175-79，以及其中引用的参考文献中。DMI杀真菌剂分为若干化学种类：唑类(包括三唑类和咪唑类)、嘧啶类、哌嗪类和吡啶类。三唑类包括阿扎康唑、糠菌唑、环唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇(包括烯唑醇-M)、氟环唑、乙环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、酰胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、喹唑、硅氟唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、三唑醇、灭菌唑和烯效唑。咪唑类包括克霉唑、益康唑、抑霉唑、异康唑、咪康唑、
Figure BPA00001565334600851
咪唑、咪鲜胺和氟菌唑。嘧啶类包括氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇和嘧菌醇。哌嗪类包括嗪氨灵。吡啶类包括丁赛特和啶斑肟。生物化学研究已显示，所有上述杀真菌剂均是DMI杀真菌剂，如K.H.Kuck等人在“Modern Selective杀真菌剂-Properties，Applications and Mechanisms of Action”，H.Lyr(Ed.)，Gustav FischerVerlag：New York，1995，205-258。
bc1复合物杀真菌剂(类别28)具有的杀真菌作用模式可抑制线粒体呼吸链中的bc1复合物。bc1复合物在生物化学文献中有时被称为其它名称，包括电子转移链中的复合物III，以及辅酶Q-H2：细胞色素c氧化还原酶。此复合物以酶委员会号EC1.10.2.2独特标识。bc1复合物描述于，例如，“J.Biol.Chem.(1989，264，14543-48)；“Methods Enzymol.”1986，126，253-71；以及其中引用的参考文献中。已知甲氧基丙烯酸酯类杀真菌剂诸如嘧菌酯、醚菌胺、烯肟菌酯(SYP-Z071)、氟嘧菌酯、克收欣、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、唑胺菌酯、唑菌酯和肟菌酯具有此作用模式(H.Sauter等人，Angew.Chem.Int.Ed.1999，38，1328-1349)。抑制线粒体呼吸链中bc1复合物的其它杀真菌化合物包括
Figure BPA00001565334600852
唑菌酮和咪唑菌酮。
亚烷基双(二硫代氨基甲酸盐)(类别(1))包括诸如代森锰锌、代森锰、丙森锌和代森锌的化合物。苯酰胺类(类别(3))包括诸如甲霜灵、苯霜灵、呋霜灵和恶霜灵的化合物。羧酰胺类(类别(6))包括如啶酰菌胺、萎锈灵、甲呋酰苯胺、氟酰胺、呋吡菌胺、灭锈胺、氧化萎锈灵、噻氟菌胺、吡噻菌胺以及N-[2-(1，3-二甲基丁基)苯基]-5-氟-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(PCT专利公布WO 2003/010149)的化合物，并且已知通过破坏呼吸电子传送链中的复合物II(琥珀酸脱氢酶)来抑制线粒体的作用。铜化合物(类别(11))包括如王铜、硫酸铜和氢氧化铜的化合物，包括如波尔多液(三元硫酸铜)的组合物。邻苯二甲酰亚胺(类别(12))包括诸如灭菌丹和克菌丹的化合物。苯并咪唑杀真菌剂(类别(14))包括苯菌灵和多菌灵。二氯苯基二甲酰亚胺类杀真菌剂(类别(20))包括乙菌利、菌核利、异菌脲、isovaledione、甲菌利、腐霉利和乙烯菌核利。
非DMI型甾醇生物合成抑制剂(类别(26))包括吗啉类和哌啶类杀真菌剂。吗啉类和哌啶类杀真菌剂是在比通过DMI甾醇合成(类别(27))获得的抑制作用更晚处来抑制甾醇生物合成途径步骤的甾醇生物合成抑制剂。吗啉类包括杀螟丹、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉和垂吗酰胺。哌啶类包括苯锈啶。
还值得注意的是式1的化合物与下列化合物的组合：嘧菌酯、克收欣、肟菌酯、唑菌胺酯、啶氧菌酯、醚菌胺、苯氧菌胺(metominostrobin)/苯氧菌胺(fenominostrobin)、多菌灵、百菌清、快诺芬、苯菌酮、环氟菌胺、苯锈啶、丁苯吗啉、糠菌唑、环唑醇、恶醚唑、氟环唑、腈苯唑、氟硅唑、己唑醇、种菌唑、叶菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙氧喹啉、丙硫菌唑、戊唑醇、灭菌唑、
Figure BPA00001565334600861
唑菌酮、咪鲜安、吡噻菌胺和白克列(啶酰菌胺)。
以下测试表明本发明的化合物对于具体病原体的控制功效。然而，由所述化合物提供的病原体防治保护不限于这些菌种。化合物描述参见索引表A-E。下列缩写用于随后的索引表中：Me为甲基且CN为氰基。
由本文所述方法制得的本发明化合物示于索引表A-E中。就质谱数据(MS+(M+1))而言，记录的数值是采用大气压化学电离(AP+)或电喷电离(ESI)，由质谱观测到的H+(分子量为1)加在所述分子上获得M+1峰所形成的母分子离子的分子量(M)。没有报导包含多个卤素的化合物出现的间隔分子离子峰(例如M+2或M+4)。
索引表A
Figure BPA00001565334600862
Figure BPA00001565334600871
Figure BPA00001565334600891
* 1H NMR数据参见索引表E。
# M-1，得自APCI-
索引表B
Figure BPA00001565334600892
Figure BPA00001565334600901
Figure BPA00001565334600911
** 化合物61的对映体。
索引表C
Figure BPA00001565334600912
索引表D
Figure BPA00001565334600921
Figure BPA00001565334600931
索引表E
Figure BPA00001565334600932
a 1H NMR数据以距四甲基硅烷的低场ppm数为单位。偶合由(s)-单峰、(d)-双峰、(t)-三重峰、(m)-多重峰和(brs)-宽的单峰来标明。
本发明的生物学实施例
制备测试A-C中测试悬浮液的一般方案：首先将测试化合物溶解于量等于最终体积11％的丙酮中，然后以适当的浓度(以ppm为单位)悬浮在丙酮和纯化水(按体积50/50混合)中，所述纯化水包含250ppm的表面活性剂Trem
Figure BPA00001565334600933
014(多元醇酯)。然后将所得的测试悬浮液用于测试A-C中。在测试植物上喷洒40ppm测试悬浮液至流失点等同于800g/ha的施用率。
测试A
在小麦幼苗上喷雾测试悬浮液至流失点。在小麦幼苗上喷雾测试悬浮液至流失点。第二天，用小麦白粉病菌(小麦白粉病的致病原)的孢子粉剂感染所述幼苗，并且在20℃的生长室中培养8天，其后进行目视病害评定。
测试B
在小麦幼苗上喷雾测试悬浮液至流失点。第二天，用叶枯病菌(小麦叶斑枯病致病原)的孢子悬浮液感染所述幼苗，并且在20℃的饱和氛中培养48h，然后转移到20℃的生长室中培养19天，其后进行目视病害评定。
测试C
在番茄幼苗上喷雾测试悬浮液至流失点。第二天，用草莓灰霉病菌(番茄灰霉病的致病原)的孢子悬浮液感染所述幼苗，并且在20℃的饱和氛中培养48h，然后转移到27℃的生长室中再培养3天，其后进行目视病害评定。
测试A-C的结果示于表A中。在表中，等级100表示100％的病害防治，而等级0表示无病害防治(相对于对照物)。破折号(-)表示无测试结果。所有的结果均得自40ppm的应用。
表A
Figure BPA00001565334600941
Figure BPA00001565334600951
Figure BPA00001565334600961
Figure BPA00001565334600971

Claims (10)

1.化合物，选自式1、其N-氧化物及其盐，
Figure FPA00001565334500011
其中
Q为O或S；
Z1和Z2各自独立地为CR9或N；
R1为C1-C2烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C2-C4卤代炔基、C3-C4卤代环烷基、C4-C5环烷基烷基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基亚磺酰基烷基、C2-C4烷基磺酰基烷基、C2-C4氰基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基；
R2为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C2-C6氰基烷基、C2-C6烷氧基烷基、C3-C8烷氧基烷氧基烷基或苄氧基(C2-C3烷基)；
R3为C1-C8烷基、C2-C8烯基或C2-C8炔基，各自任选地被取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C(＝O)OH、C(＝O)NH2、C(＝O)R10、C(＝O)OR11、C(＝O)NR12R13、OC(＝O)R10、SC(＝O)R10、OC(＝O)OR11、OC(＝O)NR12R13、N(R12)C(＝O)R10、N(R12)C(＝O)OR11、N(R12)C(＝O)NR12R13、OSO2R14、OSO2NR12R13、NR12SO2R14、NR12SO2NR12R13、OR15、NR12R13，S(O)nR14、SO2NR12R13、P(＝O)(R17)2、OP(＝O)(R17)2、Si(R18)3、C(＝NNR12R13)R19、N＝CR19NR12R13、CH＝NR21和
Figure FPA00001565334500021
或R3为NR12R13；或
R3为3元、4元、5元或6元饱和碳环，任选地被至多5个取代基取代，所述取代基独立地选自R20；或包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员的3元、4元、5元或6元杂环，所述杂原子选自至多2个氧原子、至多2个硫原子和至多3个氮原子，其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)，并且所述硫原子环成员独立地选自S(＝O)p(＝NR16)q，所述杂环任选被至多5个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的R20和氮原子环成员上的R20a；
R4、R5、R7和R8各自独立地选自氢、卤素、氰基、氨基、硝基、-CHO、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C3-C6环烯基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6卤代烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C2-C6氰基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C3-C9三烷基甲硅烷基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C2-C6卤代烷基氨基、C2-C6卤代二烷基氨基和C2-C6烷基羰基氨基；
R6为卤素、氰基、氨基、硝基、-CHO、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C3-C6环烯基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6卤代烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C2-C6氰基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C2-C6卤代烷基氨基、C2-C6卤代二烷基氨基或C2-C6烷基羰基氨基；
每个R9独立地选自氢、卤素、氰基、氨基、硝基、-CHO、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C3-C6环烯基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C2-C6氰基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C3-C9三烷基甲硅烷基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C2-C6卤代烷基氨基、C2-C6卤代二烷基氨基和C2-C6烷基羰基氨基；
每个R10独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基和C3-C6卤代环烷基；
每个R11独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基和C3-C6卤代环烷基；
每个R12独立地选自氢、CHO、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基和C2-C6烷基羰基；
每个R13独立地选自CHO、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基和C2-C6烷基羰基；
每个R14独立地为C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
每个R15独立地选自CHO、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基和C2-C6烷氧基烷基；
每个R16和R19独立地为氢或C1-C3烷基；
每个R17独立地为C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；
每个R18独立地为C1-C6烷基；
每个R20独立地选自卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基和C1-C6烷硫基；
每个R20a独立地选自氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基和C2-C6烷基羰基；
每个R21为5元不饱和杂环，所述不饱和杂环包含2-4个碳原子和1-3个氮原子作为环成员，其中所述杂环任选地被至多2个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的R20和氮原子环成员上的R20a；
每个n独立地为0、1或2；并且
在S(＝O)p(＝NR16)q的每种情况下，p和q独立地为0、1或2，前提条件是，p和q的和为0、1或2；
前提条件是，
式1的化合物不是2-[(7-甲氧基-2-萘基)氧基]-N-(2-丙烯-1-基)丙酰胺。
2.权利要求1的化合物，其中：
Q为O；
Z2为CR9；
R1为C1-C2烷基或C1-C4烷氧基；
R2为氢；
R3为C1-C8烷基或C2-C8炔基，各自任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自氰基、羟基、OR15和CHO；
R4、R5、R7、R8和R9各自独立地选自氢和C1-C6烷基；并且
R6为卤素、C1-C2烷氧基、C1-C2卤代烷氧基或C2-C3炔基。
3.权利要求2的化合物，其中：
Z1为CR9；
R1为甲基、乙基或甲氧基；
R3为C1-C8烷基，任选地被氰基或OR15取代；
R4、R5、R7、R8和R9各自独立地选自氢、甲基和乙基；并且
R6为卤素、C1-C2烷氧基或C2-C3炔基。
4.权利要求2的化合物，其中：
Z1为CR9；
R1为甲基、乙基或甲氧基；
R3为C3-C8炔基；
R4、R5、R7、R8和R9各自独立地选自氢、甲基和乙基；并且
R6为卤素、C1-C2烷氧基或C2-C3炔基。
5.权利要求3的化合物，其中：
R3为C(CH3)2CN、C(CH3)2CH2OCH3、C(CH3)2CH2OCH2OCH3或C(CH3)3；并且
R6为溴、甲氧基、乙氧基、C≡CH或C≡CCH3。
6.权利要求4的化合物，其中：
R3为C(CH3)2C≡CH或C(CH3)2C≡CCH3；并且
R6为溴、甲氧基、乙氧基、C≡CH或C≡CCH3。
7.权利要求1的化合物，所述化合物选自：
2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)丁酰胺；
2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-N-[2-(甲氧基甲氧基)-1，1-二甲基乙基]丁酰胺；
2-[(6-碘-3-喹啉基)氧基]-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)丁酰胺；
N-(1，1-二甲基乙基)-2-[(6-碘-3-喹啉基)氧基]丁酰胺；
N-(1，1-二甲基乙基)-2-[(7-甲氧基-2-萘基)氧基]丁酰胺；
2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-N-(1，1-二甲基乙基)丁酰胺；
2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-N-[2-[[(二甲基氨基)亚甲基]氨基]-1，1-二甲基乙基]丁酰胺；
2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)丙酰胺；
2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-N-(2-氟-1，1-二甲基乙基)丁酰胺；
2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)丁酰胺；
2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]-2-甲氧基-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)乙酰胺；
2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]-N-[2-(甲氧基甲氧基)-1，1-二甲基乙基]丁酰胺；
N-(1-氰基-1-甲基乙基)-2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]丁酰胺；
N-(1，1-二甲基-2-丁炔-1-基)-2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]丁酰胺；
N-(1，1-二甲基乙基)-2-[(7-乙炔基-2-萘基)氧基]丁酰胺；
2-[(7-溴-2-萘基)氧基]-2-甲氧基-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)乙酰胺；
N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)-2-[[7-(1-丙炔-1-基)-2-萘基]氧]丁酰胺；
2-甲氧基-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)-2-[[7-(1-丙炔-1-基)-2-萘基]氧]乙酰胺；
N-(1，1-二甲基乙基)-2-[(7-乙氧基-2-萘基)氧基]丁酰胺；
N-(1，1-二甲基-2-丙炔-1-基)-2-[(7-乙氧基-2-萘基)氧基]丁酰胺；和
N-(1，1-二甲基-2-丙炔-1-基)-2-[(7-乙氧基-2-萘基)氧基]-2-甲氧基乙酰胺。
8.杀真菌组合物，包含(a)权利要求1的化合物；和(b)至少一种其它杀真菌剂。
9.杀真菌组合物，包含(a)权利要求1的化合物；和(b)至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。
10.用于防治由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，所述方法包括向植物或其部分、或向植物种子施用杀真菌有效量的权利要求1的化合物。
CN2010800591069A 2009-12-22 2010-12-22 杀真菌2-(二环芳氧基)羧酰胺 Pending CN102844296A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28900009P 2009-12-22 2009-12-22
US61/289,000 2009-12-22
PCT/US2010/061765 WO2011087837A2 (en) 2009-12-22 2010-12-22 Fungicidal 2-(bicyclic aryloxy)carboxamides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102844296A true CN102844296A (zh) 2012-12-26

Family

ID=44246458

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2010800591069A Pending CN102844296A (zh) 2009-12-22 2010-12-22 杀真菌2-(二环芳氧基)羧酰胺

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20120283216A1 (zh)
EP (1) EP2516385A2 (zh)
JP (1) JP2013515084A (zh)
KR (1) KR20120104390A (zh)
CN (1) CN102844296A (zh)
AR (1) AR079666A1 (zh)
AU (1) AU2010341457A1 (zh)
BR (1) BR112012015297A2 (zh)
MX (1) MX2012007223A (zh)
TW (1) TW201124078A (zh)
UY (1) UY33147A (zh)
WO (1) WO2011087837A2 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111094248A (zh) * 2017-09-13 2020-05-01 先正达参股股份有限公司 杀微生物的喹啉(硫代)羧酰胺衍生物

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9873661B2 (en) 2011-10-25 2018-01-23 New York University Small molecule malarial Aldolase-TRAP enhancers and glideosome inhibitors
JP2017160124A (ja) * 2014-07-24 2017-09-14 日本曹達株式会社 アリールオキシ化合物および有害生物防除剤
TWI679205B (zh) 2014-09-02 2019-12-11 日商日本新藥股份有限公司 吡唑并噻唑化合物及醫藥
JP2018199622A (ja) * 2015-10-21 2018-12-20 日本曹達株式会社 アミド化合物および有害生物防除剤
US11178869B2 (en) * 2017-09-13 2021-11-23 Syngenta Participations Ag Microbiocidal quinoline (thio)carboxamide derivatives
CN111094247A (zh) * 2017-09-13 2020-05-01 先正达参股股份有限公司 杀微生物的喹啉(硫代)甲酰胺衍生物
US11351149B2 (en) 2020-09-03 2022-06-07 Pfizer Inc. Nitrile-containing antiviral compounds

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2891855A (en) 1954-08-16 1959-06-23 Geigy Ag J R Compositions and methods for influencing the growth of plants
US3235361A (en) 1962-10-29 1966-02-15 Du Pont Method for the control of undesirable vegetation
US3060084A (en) 1961-06-09 1962-10-23 Du Pont Improved homogeneous, readily dispersed, pesticidal concentrate
US3299566A (en) 1964-06-01 1967-01-24 Olin Mathieson Water soluble film containing agricultural chemicals
US3309192A (en) 1964-12-02 1967-03-14 Du Pont Method of controlling seedling weed grasses
US4144050A (en) 1969-02-05 1979-03-13 Hoechst Aktiengesellschaft Micro granules for pesticides and process for their manufacture
US3920442A (en) 1972-09-18 1975-11-18 Du Pont Water-dispersible pesticide aggregates
US4172714A (en) 1976-12-20 1979-10-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Dry compactible, swellable herbicidal compositions and pellets produced therefrom
GB2095558B (en) 1981-03-30 1984-10-24 Avon Packers Ltd Formulation of agricultural chemicals
DE3246493A1 (de) 1982-12-16 1984-06-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von wasserdispergierbaren granulaten
DE3702964A1 (de) * 1987-01-30 1988-08-11 Shell Agrar Gmbh & Co Kg Aryloxycarbonsaeurederivate, ihre herstellung und verwendung
US5180587A (en) 1988-06-28 1993-01-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Tablet formulations of pesticides
DK0415688T3 (da) 1989-08-30 1999-08-23 Aeci Ltd Fremgangsmåde til fremstilling af et doseringssystem samt fremgangsmåde til behandling af en genstand eller et locus
AU651335B2 (en) 1990-03-12 1994-07-21 E.I. Du Pont De Nemours And Company Water-dispersible or water-soluble pesticide granules from heat-activated binders
EP0480679B1 (en) 1990-10-11 1996-09-18 Sumitomo Chemical Company Limited Pesticidal composition
DE10136065A1 (de) 2001-07-25 2003-02-13 Bayer Cropscience Ag Pyrazolylcarboxanilide
TWI283164B (en) 2001-09-21 2007-07-01 Du Pont Anthranilamide arthropodicide treatment
ATE360630T1 (de) 2003-12-19 2007-05-15 Bristol Myers Squibb Co Azabicyclische heterocyclen als modulatoren des cannabinoidrezeptors
US7157492B2 (en) 2004-02-26 2007-01-02 Wyeth Dibenzo chromene derivatives and their use as ERβ selective ligands
GB0426373D0 (en) 2004-12-01 2005-01-05 Syngenta Ltd Fungicides
WO2006113552A2 (en) 2005-04-15 2006-10-26 Smithkline Beecham Corporation Cyanoarylamines
JP2009505997A (ja) 2005-08-24 2009-02-12 バイエル・クロツプサイエンス・アクチエンゲゼルシヤフト 高収率でのチオアルキルアミン類の調製
US8338621B2 (en) 2005-12-21 2012-12-25 Ucb S.A. Process for the preparation of 2-oxo-1-pyrrolidine derivatives
AU2007254323A1 (en) 2006-05-15 2007-11-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Pro-drugs of tertiary alcohols
PE20121506A1 (es) 2006-07-14 2012-11-26 Amgen Inc Compuestos triazolopiridinas como inhibidores de c-met
US8314087B2 (en) 2007-02-16 2012-11-20 Amgen Inc. Nitrogen-containing heterocyclyl ketones and methods of use
GB0704906D0 (en) 2007-03-14 2007-04-25 Syngenta Participations Ag Fungicides

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111094248A (zh) * 2017-09-13 2020-05-01 先正达参股股份有限公司 杀微生物的喹啉(硫代)羧酰胺衍生物

Also Published As

Publication number Publication date
WO2011087837A9 (en) 2011-09-09
UY33147A (es) 2011-07-29
AR079666A1 (es) 2012-02-08
US20120283216A1 (en) 2012-11-08
AU2010341457A1 (en) 2012-05-24
WO2011087837A3 (en) 2012-01-12
EP2516385A2 (en) 2012-10-31
JP2013515084A (ja) 2013-05-02
TW201124078A (en) 2011-07-16
MX2012007223A (es) 2012-07-17
BR112012015297A2 (pt) 2017-06-27
WO2011087837A2 (en) 2011-07-21
KR20120104390A (ko) 2012-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101970432B (zh) 杀真菌杂环化合物
CN102791133B (zh) 杀真菌杂环化合物
CN102844296A (zh) 杀真菌2-(二环芳氧基)羧酰胺
CN107011326B (zh) 杀真菌的吡唑化合物
CN104603128B (zh) 杀真菌杂环羰酰胺
CN101925598B (zh) 杀真菌酰胺
CN102227423B (zh) 杀真菌杂环化合物
CN102413693B (zh) 磺酰胺杀线虫剂
CN102933577B (zh) 杀真菌的肟和腙
CN101889012A (zh) 杀真菌二环吡唑
CN103384470A (zh) 杀真菌偶氮环酰胺
CN102164485A (zh) 杀真菌哒嗪
CN103140136A (zh) 杀真菌吡唑以及它们的混合物
CN102066324A (zh) 杀真菌吡啶
TW201418223A (zh) 經取代之甲苯基殺真菌劑
KR102227271B1 (ko) 살진균성 아미드
KR20150143650A (ko) 살진균성 카르복스아미드
CN104583207A (zh) 杀真菌杂环化合物
CN101902912A (zh) 杀真菌杂环胺
CN102548969A (zh) 杀真菌的二苯基取代哒嗪
CN103153962A (zh) 杀真菌咪唑
CN102596940B (zh) 杂环取代的唑基苯杀真菌剂
WO2012087372A1 (en) Fungicidal 2-(bicyclic aryloxy)carboxamides
KR20230170709A (ko) 살진균 피리돈

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20121226