CN102574861A - 甲基吡咯并嘧啶甲酰胺 - Google Patents

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Abstract

式(I)的化合物

Description

甲基吡咯并嘧啶甲酰胺
本发明主题的应用领域
本发明主题涉及甲基吡咯并嘧啶甲酰胺化合物、制备它们的方法、包含所述化合物的药物组合物和其在治疗或预防疾病中的用途。
本发明的背景
吡咯并嘧啶甲酰胺描述在WO2009/106531中。EP1634883公开了2-取代的苯基-5,7-二烃基-3,7-二氢吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-酮衍生物和和它们用于治疗和/或预防性功能障碍及与磷脂酶5相关的其它疾病的用途。WO01/94350公开了作为选择性环GMP特异性磷酸二酯酶(PDE 5)抑制剂的6-苯基吡咯并嘧啶衍生物。
本发明主题的说明
现在发现，下面详细描述的甲基吡咯并嘧啶甲酰胺化合物具有令人惊讶的和有利的性能。
本发明主题涉及式(I)的化合物
Figure 455090DEST_PATH_IMAGE001
其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基或1-4C-烷基，其任选被R11取代，
R11是1-4C-烷氧基或羟基，
R2是氢或1-4C-烷基
R21是氢或氟，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基，1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基或1-4C-氟烷氧基，
或R22和R23结合形成基团-O-CH2-O-，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0或1，
R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，-C(O)-3-6C-环烷基，其中3-6C-环烷基任选被R42取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R42是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自卤素或1-4C-烷基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
R6是-NH-C(O)-R7，-C(O)-NR8R9，卤素，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，任选被R72取代的3-6C-环烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R72是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
R8是氢，
R9是任选被R91取代的1-4C-烷基，或任选被R92取代的3-6C-环烷基，
R91是1-4C-烷氧基或羟基，
R92是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
1-4C-烷基是具有1至4个碳原子的直链或支链烷基。实例是甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基和叔丁基。
2-4C-烷基是具有2至4个碳原子的直链或支链烷基。实例是乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基和叔丁基。
1-4C-氟烷基是具有1至4个碳原子的直链或支链烷基部分，其中烷基部分的一个或多个氢原子被氟取代。实例包括但不局限于：三氟甲基，二氟甲基，氟甲基，全氟乙基，1,1,1-三氟-2-氟乙基，1,1,1-三氟乙基，1,1-二氟-2,2-二氟乙基，1,1-二氟-2-氟乙基，1,1-二氟乙基，1-氟-2,2-二氟乙基，1-氟-2-氟乙基，1-氟乙基，2,2-二氟乙基，2-氟乙基，全氟正丙基和全氟正丁基。
1-2C-氟烷基是具有1至2个碳原子的直链或支链烷基部分，其中烷基部分的一个或多个氢原子被氟取代。实例包括但不局限于：三氟甲基，二氟甲基，氟甲基，全氟乙基，1,1,1-三氟-2-氟乙基，1,1,1-三氟乙基，1,1-二氟-2,2-二氟乙基，1,1-二氟-2-氟乙基，1,1-二氟乙基，1-氟-2,2-二氟乙基，1-氟-2-氟乙基，1-氟乙基，2,2-二氟乙基和2-氟乙基。
卤素包括氟、氯、溴和碘。在R22和/或R23和/或R5和/或R6和/或R61是卤素的情况下，优选氟。
3-6C-环烷基是具有3至6个碳原子的环烷基，其例子包括环丙基，环丁基，环戊基和环己基。在R3是3-6C-环烷基的情况下，优选环己基和环戊基。
3-4C-环烷基是具有3至4个碳原子的环烷基，其例子包括环丙基和环丁基。
5-6C-环烷基是具有5至6个碳原子的环烷基，其例子包括环戊基和环己基。
1-4C-烷氧基表示除了氧原子之外还含有1至4个碳原子的直链或支链烷基部分的基团。实例是甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基。
1-2C-烷氧基表示除了氧原子之外还含有1至2个碳原子的直链烷基部分的基团。实例是甲氧基和乙氧基，
1-4C-氟烷氧基表示除了氧原子之外还含有1至4个碳原子的直链或支链烷基部分的基团，其中该烷基部分的一个或多个氢原子被氟取代。实例包括但不局限于：三氟甲氧基，二氟甲氧基，氟甲氧基，全氟代乙氧基，1,1,1-三氟-2-氟乙氧基，1,1,1-三氟乙氧基，1,1-二氟-2,2-二氟乙氧基，1,1-二氟-2-氟乙氧基，1,1-二氟乙氧基，1-氟-2,2-二氟乙氧基，1-氟-2-氟乙氧基，1-氟乙氧基，2,2-二氟乙氧基，2-氟乙氧基，全氟正丙氧基和全氟正丁氧基。
基团-C(O)-1-4C-烷基表示除了羰基-C(O)-之外还含有1至4个碳原子的直链或支链烷基部分的基团。实例是甲基羰基，乙基羰基，正丙基羰基，异丙基羰基，正丁基羰基，异丁基羰基，仲-丁基羰基和叔丁基羰基。
基团-C(O)-1-2C-烷基表示除了羰基-C(O)-之外还含有1至2个碳原子的直链或支链烷基部分的基团。实例是甲基羰基和乙基羰基。
基团-C(O)-3-6C-环烷基表示除了羰基-C(O)-之外还含有3至6个碳原子的环烷基的基团。实例是环丙基羰基，环丁基羰基，环戊基羰基和环己基羰基。
基团-C(O)-O-1-4C-烷基表示除了氧羰基-C(O)-O-之外还含有1至4个碳原子的直链或支链烷基部分的基团。实例是甲氧羰基，乙氧羰基，正丙氧羰基，异丙氧羰基，正丁氧羰基，异丁氧基羰基，仲丁氧羰基和叔丁氧羰基。
含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环包括但不局限于：氮杂环丁烷基，氧氮杂环丁烷基，吡咯烷基，
Figure 173561DEST_PATH_IMAGE002
唑烷基，哌啶基，吗啉基，氮杂环庚烷基和氧杂氮杂环庚烷基，尤其是氮杂环丁烷基，1,3-氧氮杂环丁烷基，吡咯烷基，1,3-
Figure 953298DEST_PATH_IMAGE002
唑烷基，哌啶基，吗啉基，氮杂环庚烷基和1,3-氧氮杂环庚烷基，优选氮杂环丁烷-3-基，吡咯烷-3-基，吗啉-2-基，哌啶-3-基和哌啶-4-基。
含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至6-元饱和杂环包括但不局限于：氮杂环丁烷基，氧氮杂环丁烷基，吡咯烷基，
Figure 161556DEST_PATH_IMAGE002
唑烷基，哌啶基和吗啉基，尤其是氮杂环丁烷基，1,3-氧氮杂环丁烷基，吡咯烷基，1,3-
Figure 303825DEST_PATH_IMAGE002
唑烷基，哌啶基，吗啉基，优选氮杂环丁烷-3-基，吡咯烷-3-基，吗啉-2-基，哌啶-3-基和哌啶-4-基。
含有一个氮原子和任选一个氧原子的5-至6-元饱和杂环包括但不局限于：吡咯烷基，
Figure 939337DEST_PATH_IMAGE003
唑烷基，哌啶基和吗啉基，尤其是吡咯烷基，1,3-
Figure 206370DEST_PATH_IMAGE002
唑烷基，哌啶基，吗啉基，优选吡咯烷-3-基，吗啉-2-基，哌啶-3-基和哌啶-4-基。
在一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基或1-4C-烷基，其任选被R11取代，
R11是1-4C-烷氧基或羟基，
R2是氢或1-4C-烷基
R21是氢或氟，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基，1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基或1-4C-氟烷氧基，
或R22和R23结合形成基团-O-CH2-O-，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0或1，
R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或R5取代，或被R6取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，-C(O)-3-6C-环烷基，其中3-6C-环烷基任选被R42取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R42是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，-C(O)-NR8R9，卤素，羟基或NH2，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，任选被R72取代的3-6C-环烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R72是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
R8是氢，
R9是任选被R91取代的1-4C-烷基，或任选被R92取代的3-6C-环烷基，
R91是1-4C-烷氧基或羟基，
R92是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基或2-4C-烷基，其任选被R11取代，
R11是1-4C-烷氧基或羟基，
R2是氢或1-4C-烷基
R21是氢或氟，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基，1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基或1-4C-氟烷氧基，
或R22和R23结合形成基团-O-CH2-O-，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，-C(O)-3-6C-环烷基，其中3-6C-环烷基任选被R42取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R42是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自卤素或1-4C-烷基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
R6是-NH-C(O)-R7，卤素，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，任选被R72取代的3-6C-环烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R72是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基或2-4C-烷基，其任选被R11取代，
R11是1-4C-烷氧基或羟基，
R2是氢或1-4C-烷基
R21是氢或氟，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基，1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基或1-4C-氟烷氧基，
或R22和R23结合形成基团-O-CH2-O-，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或R5取代，或被R6取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，-C(O)-3-6C-环烷基，其中3-6C-环烷基任选被R42取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R42是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，卤素，羟基或NH2，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，任选被R72取代的3-6C-环烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R72是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基或2-4C-烷基，
R2是氢或1-4C-烷基
R21是氢或氟，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-氟烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的4-至6-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自卤素或1-4C-烷基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
R6是-NH-C(O)-R7，卤素，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基或2-4C-烷基，
R2是氢或1-4C-烷基
R21是氢或氟，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-氟烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的4-至6-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或R5取代，或被R6取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，卤素，羟基或NH2，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基或2-4C-烷基，
R2是氢或1-4C-烷基
R21是氢或氟，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-氟烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自卤素或1-4C-烷基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
R6是-NH-C(O)-R7，卤素，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是1-4C-烷基，其任选被R71取代，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基或2-4C-烷基，
R2是氢或1-4C-烷基
R21是氢或氟，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-氟烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或R5取代，或被R6取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，羟基，卤素或NH2，
R7是1-4C-烷基，其任选被R71取代，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢或甲基
R21是氢或氟，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-2C-烷氧基，1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-2C-烷基或1-2C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-2C-烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代和在所述杂环上任选被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是氟，甲基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自氟或甲基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
R6是-NH-C(O)-R7，氟，羟基或NH2，
R61是氟，甲基或羟基，
R7是1-4C-烷基，其任选被R71取代，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-2C-烷氧基1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-2C-烷基或1-2C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-2C-烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代，或被R6取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7或羟基，
R7是1-4C-烷基，其任选被R71取代，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氢，氟，甲基，乙基，异丙基，甲氧基，-C(O)-甲基，氟甲基，二氟甲基或三氟甲基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，氟或甲氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代，或被R6取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7或羟基，
R7是1-4C-烷基，其任选被R71取代，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基或1-4C-烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，卤素，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基或1-4C-烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素或1-4C-烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的5-6C-环烷基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，羟基或NH2，
R61是卤素或1-4C-烷基，
R7是1-4C-烷基，其任选被R71取代，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素或1-4C-烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的5-6C-环烷基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是卤素，羟基或1-4C-烷基，
R6是-NH-C(O)-R7，
R61是卤素或1-4C-烷基，
R7是1-4C-烷基，其任选被R71取代，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氢，氟，甲基，甲氧基，-C(O)-甲基，二氟甲基或三氟甲基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，氟或甲氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代和在所述杂环上任选被一个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，
R5是氟，羟基或甲基，
R6是-NH-C(O)-R7，
R61是氟或甲基，
R7是1-4C-烷基，其任选被R71取代，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氢，氟，甲基，甲氧基，-C(O)-甲基，二氟甲基或三氟甲基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，氟或甲氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代和在所述杂环上任选被一个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，
R41是甲氧基或羟基，
R5是氟，羟基或甲基，
R6是-NH-C(O)-R7，
R61是氟或甲基，
R7是甲基或乙基，其任选被R71取代，或乙氧基，
R71是甲氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基或1-4C-烷基，
R2是氢，
R21是氢或氟，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基，1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0或1，
R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，-C(O)-3-6C-环烷基，其中3-6C-环烷基任选被R42取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R42是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自卤素或1-4C-烷基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
R6是-NH-C(O)-R7，-C(O)-NR8R9，卤素，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，任选被R72取代的3-6C-环烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R72是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
R8是氢，
R9是任选被R91取代的1-4C-烷基，或任选被R92取代的3-6C-环烷基，
R91是1-4C-烷氧基或羟基，
R92是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢或氟，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0或1，
R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自卤素或1-4C-烷基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
R6是-NH-C(O)-R7，卤素，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，任选被R72取代的3-6C-环烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R72是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢或氟，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0或1，
R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或R5取代，或被R6取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，卤素，羟基或NH2，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，任选被R72取代的3-6C-环烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R72是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢或卤素，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自卤素或1-4C-烷基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
R6是-NH-C(O)-R7，卤素，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢或氟，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的4-至6-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是甲氧基，氟，甲基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自氟或甲基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
R6是-NH-C(O)-R7，氟，羟基或NH2，
R61是氟，甲基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢或氟，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是甲氧基，氟，甲基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自氟或甲基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
R6是-NH-C(O)-R7，氟，羟基或NH2，
R61是氟，甲基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢或氟，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代，或被R6取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，羟基或NH2，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氢，氟，甲基，乙基，异丙基，氟甲基，二氟甲基或三氟甲基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代和在所述杂环上任选被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是甲氧基，氟，甲基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自氟或甲基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
R6是-NH-C(O)-R7，氟，羟基或NH2，
R61是氟，甲基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是卤素，1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，-C(O)-3-6C-环烷基，其中3-6C-环烷基任选被R42取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R42是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，卤素，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，任选被R72取代的3-6C-环烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R72是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是卤素，1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的5-6C-环烷基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，羟基或NH2，
R61是卤素或1-4C-烷基，
R7是1-4C-烷基，其任选被R71取代，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是卤素，1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是被R6取代的和任选被R61取代的5-6C-环烷基，
R6是-NH-C(O)-R7，羟基或NH2，
R61是卤素或1-4C-烷基，
R7是1-4C-烷基，其任选被R71取代，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氟，甲基，二氟甲基或三氟甲基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代和在所述杂环上任选被一个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的5-6C-环烷基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，羟基或NH2，
R61是卤素或1-4C-烷基，
R7是1-4C-烷基，其任选被R71取代，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氟，甲基，二氟甲基或三氟甲基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代和在所述杂环上任选被一个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是卤素或1-4C-烷基，
R6是-NH-C(O)-R7，
R61是卤素或1-4C-烷基，
R7是1-4C-烷基，其任选被R71取代，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氟，甲基，二氟甲基或三氟甲基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代和在所述杂环上任选被一个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，
R41是1-4C-烷氧基，
R5是氟或甲基，
R6是-NH-C(O)-R7，
R61是氟或甲基，
R7是甲基或乙基，其任选被R71取代，或乙氧基，
R71是甲氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基或1-4C-烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基，1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷氧基，羟基或1-4C-氟烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0或1，
R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自卤素或1-4C-烷基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
R6是-NH-C(O)-R7，-C(O)-NR8R9，卤素，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，任选被R72取代的3-6C-环烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R72是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
R8是氢，
R9是任选被R91取代的1-4C-烷基，或任选被R92取代的3-6C-环烷基，
R91是1-4C-烷氧基或羟基，
R92是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷氧基，羟基或1-4C-氟烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自卤素或1-4C-烷基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
R6是-NH-C(O)-R7，卤素，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷氧基，羟基或1-4C-氟烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或R5取代，或被R6取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，羟基或NH2，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素或1-4C-烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的4-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代，或被R6取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，羟基或NH2，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氢，氟，甲基，乙基，异丙基，甲氧基，乙氧基，-C(O)-1-2C-烷基，氟甲基，二氟甲基或三氟甲基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，氟或甲氧基
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的4-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代，或被R6取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，羟基或NH2，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基或1-4C-烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氢，氟，甲基或甲氧基，
R23是氢，氟或甲氧基
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0或1，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或R5取代，或被R6取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，-C(O)-NR8R9，羟基或NH2，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，任选被R72取代的3-6C-环烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R72是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
R8是氢，
R9是任选被R91取代的1-4C-烷基，或任选被R92取代的3-6C-环烷基，
R91是1-4C-烷氧基或羟基，
R92是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢或甲基，
R21是氢，
R22是氢，氟，甲基或甲氧基，
R23是氢，氟或甲氧基
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或R5取代，或被R6取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是甲氧基，氟，甲基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，羟基或NH2，
R7是任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢或甲基，
R21是氢，
R22是氢，氟，甲基或甲氧基，
R23是氢，氟或甲氧基
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代，或被R6取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，羟基或NH2，
R7是任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氢，氟，甲基或甲氧基，
R23是氢，氟或甲氧基
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代和在所述杂环上任选被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或C(O)-O-1-4C-烷基，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是氟，甲基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自氟或甲基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
R6是-NH-C(O)-R7，氟，羟基或NH2，
R61是氟，甲基或羟基，
R7是1-4C-烷基，其任选被R71取代，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氢，氟，甲基或甲氧基，
R23是氢，氟或甲氧基
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代和在所述杂环上任选被一个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或C(O)-O-1-4C-烷基，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是氟，甲基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，氟，羟基或NH2，
R61是氟，甲基或羟基，
R7是1-4C-烷基，其任选被R71取代，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氢，氟，甲基或甲氧基，
R23是氢，氟或甲氧基
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代和在所述杂环上任选被一个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或C(O)-O-1-4C-烷基，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是氟，甲基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，
R61是氟或甲基，
R7是1-4C-烷基，其任选被R71取代，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氢，
R23是氟
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0或1，
R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或R5取代，或被R6取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，-C(O)-3-6C-环烷基，其中3-6C-环烷基任选被R42取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R42是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，-C(O)-NR8R9，卤素，羟基或NH2，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，任选被R72取代的3-6C-环烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R72是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
R8是氢，
R9是任选被R91取代的1-4C-烷基，或任选被R92取代的3-6C-环烷基，
R91是1-4C-烷氧基或羟基，
R92是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氢，
R23是氟
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或R5取代，或被R6取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，卤素，羟基或NH2，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢或甲基，
R21是氢，
R22是氢，
R23是氟
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代，或被R6取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，氟，羟基或NH2，
R7是任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氢，
R23是氟
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代，或被R6取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，氟，羟基或NH2，
R7是任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氢，
R23是氟
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代，或被R6取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7或羟基，
R7是任选被R71取代的1-4C-烷基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氢，
R23是氟
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代和所述杂环任选被R5取代，或被R6取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，
R7是任选被R71取代的1-4C-烷基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氟
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0或1，
R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，-C(O)-3-6C-环烷基，其中3-6C-环烷基任选被R42取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R42是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自卤素或1-4C-烷基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
R6是-NH-C(O)-R7，-C(O)-NR8R9，卤素，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，任选被R72取代的3-6C-环烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R72是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
R8是氢，
R9是任选被R91取代的1-4C-烷基，或任选被R92取代的3-6C-环烷基，
R91是1-4C-烷氧基或羟基，
R92是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氟
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自卤素或1-4C-烷基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
R6是-NH-C(O)-R7，卤素，羟基或NH2，
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R71是1-4C-烷氧基或羟基，
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其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R21是氢，
R2是氢或1-4C-烷基，
R22是氟
R23是氢，
R24是氢，
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R71是1-4C-烷氧基或羟基，
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其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氟
R23是氢，
R24是氢，
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R41是1-4C-烷氧基或羟基，
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其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氟
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代和所述杂环任选被R5取代，或被R6取代的环己基或环戊基，
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其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是甲氧基
R23是氟，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0或1，
R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或R5取代，或被R6取代的3-6C-环烷基，
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R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R42是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，-C(O)-NR8R9，羟基或NH2，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，任选被R72取代的3-6C-环烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
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R72是1-4C-烷氧基或羟基，
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R8是氢，
R9是任选被R91取代的1-4C-烷基，或任选被R92取代的3-6C-环烷基，
R91是1-4C-烷氧基或羟基，
R92是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是甲氧基
R23是氟，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或R5取代，或被R6取代的3-6C-环烷基，
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在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是甲氧基
R23是氟，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代，或被R6取代的环己基或环戊基，
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R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
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R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
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R21是氢，
R22是甲氧基
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R23是氢，
R24是氢，
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R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是甲基，
R23是氟，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0或1，
R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或R5取代，或被R6取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，-C(O)-3-6C-环烷基，其中3-6C-环烷基任选被R42取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R42是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，-C(O)-NR8R9，羟基或NH2，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，任选被R72取代的3-6C-环烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R72是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
R8是氢，
R9是任选被R91取代的1-4C-烷基，或任选被R92取代的3-6C-环烷基，
R91是1-4C-烷氧基或羟基，
R92是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是甲基，
R23是氟，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或R5取代，或被R6取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
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R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，羟基或NH2，
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其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
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R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，羟基或NH2，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是甲基，
R23是氟，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代，或被R6取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7或羟基，
R7是任选被R71取代的1-4C-烷基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氟，
R23是甲氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0或1，
R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或R5取代，或被R6取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，-C(O)-3-6C-环烷基，其中3-6C-环烷基任选被R42取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R42是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，-C(O)-NR8R9，羟基或NH2，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，任选被R72取代的3-6C-环烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R72是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
R8是氢，
R9是任选被R91取代的1-4C-烷基，或任选被R92取代的3-6C-环烷基，
R91是1-4C-烷氧基或羟基，
R92是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氟，
R23是甲氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或R5取代，或被R6取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，羟基或NH2，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氟，
R23是甲氧基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代，或被R6取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，羟基或NH2，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氟，
R23是甲氧基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代，或被R6取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是1-4C-烷基
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0或1，
R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，-C(O)-3-6C-环烷基，其中3-6C-环烷基任选被R42取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R42是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自卤素或1-4C-烷基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
R6是-NH-C(O)-R7，-C(O)-NR8R9，卤素，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，任选被R72取代的3-6C-环烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R72是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
R8是氢，
R9是任选被R91取代的1-4C-烷基，或任选被R92取代的3-6C-环烷基，
R91是1-4C-烷氧基或羟基，
R92是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是甲基，乙基或异丙基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自卤素或1-4C-烷基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
R6是-NH-C(O)-R7，卤素，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是甲基，乙基或异丙基，
R23是氢，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代，或被R6取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，羟基或NH2，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是甲基，乙基或异丙基，
R23是氢，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4和/或R5取代，或被R6取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是甲氧基，氟，甲基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是1-4C-烷基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代和所述杂环任选被R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，卤素，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是1-4C-烷基，其任选被R71取代，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是甲基，乙基或异丙基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代和所述杂环任选被R5取代，或被R6取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是羟基，
R6是-NH-C(O)-R7或羟基，
R7是1-4C-烷基，其任选被R71取代，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是甲基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代和所述杂环任选被R5取代，或被R6取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是羟基，
R6是-NH-C(O)-R7或羟基，
R7是1-4C-烷基，其任选被R71取代，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是1-4C-氟烷基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0或1，
R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，-C(O)-3-6C-环烷基，其中3-6C-环烷基任选被R42取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R42是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自卤素或1-4C-烷基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
R6是-NH-C(O)-R7，-C(O)-NR8R9，卤素，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，任选被R72取代的3-6C-环烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R72是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
R8是氢，
R9是任选被R91取代的1-4C-烷基，或任选被R92取代的3-6C-环烷基，
R91是1-4C-烷氧基或羟基，
R92是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氟甲基，二氟甲基或三氟甲基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0或1，
R3是含有一个氮原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，-C(O)-3-6C-环烷基，其中3-6C-环烷基任选被R42取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R42是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自卤素或1-4C-烷基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
R6是-NH-C(O)-R7，-C(O)-NR8R9，卤素，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，任选被R72取代的3-6C-环烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R72是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
R8是氢，
R9是任选被R91取代的1-4C-烷基，或任选被R92取代的3-6C-环烷基，
R91是1-4C-烷氧基或羟基，
R92是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氟甲基，二氟甲基或三氟甲基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是甲氧基，氟，甲基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自卤素或1-4C-烷基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
R6是-NH-C(O)-R7，羟基或NH2，
R61是氟，甲基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氟甲基，二氟甲基或三氟甲基，
R23是氢，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代，或被R6取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，羟基或NH2，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是三氟甲基，
R23是氢，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代，或被R6取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是1-4C-氟烷基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的5-6C-环烷基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是1-4C-烷基，其任选被R71取代，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氟甲基，二氟甲基或三氟甲基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的5-6C-环烷基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是1-4C-烷基，其任选被R71取代，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是二氟甲基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的5-6C-环烷基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是1-4C-烷基，其任选被R71取代，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是二氟甲基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代和所述杂环任选被R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，
R41是1-4C-烷氧基，
R5是卤素或1-4C-烷基，
R6是-NH-C(O)-R7，
R61是卤素或1-4C-烷基，
R7是1-4C-烷基，其任选被R71取代，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是二氟甲基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代和所述杂环任选被R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，
R41是1-4C-烷氧基，
R5是氟或甲基，
R6是-NH-C(O)-R7，
R61是氟或甲基，
R7是1-4C-烷基，其任选被R71取代，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是二氟甲基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代和所述杂环任选被R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，
R41是1-4C-烷氧基，
R5是氟或甲基，
R6是-NH-C(O)-R7，
R61是氟或甲基，
R7是甲基或乙基，其任选被R71取代，或乙氧基，
R71是甲氧基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是1-4C-氟烷基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是被R6取代的和任选被R61取代的5-6C-环烷基，
R6是-NH-C(O)-R7，
R61是卤素或1-4C-烷基，
R7是任选被R71取代的1-4C-烷基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是二氟甲基或三氟甲基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是被R6取代和任选被R61取代的环己基，
R6是-NH-C(O)-R7，
R61是氟或甲基，
R7是任选被R71取代的甲基或乙基，
R71是甲氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是二氟甲基，
R23是氢，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是被R6取代和任选被R61取代的环己基，
R6是-NH-C(O)-R7，
R61是氟或甲基，
R7是任选被R71取代的甲基或乙基，
R71是甲氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基或1-4C-烷基，其任选被R11取代，
R11是1-4C-烷氧基或羟基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基，1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基或1-4C-氟烷氧基，
或R22和R23结合形成基团-O-CH2-O-，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0或1，
R3是含有一个氮原子的4-至6-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一或两个取代基R5取代，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，-C(O)-3-6C-环烷基，其中3-6C-环烷基任选被R42取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R42是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自卤素或1-4C-烷基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基或1-4C-烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基，1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基或1-4C-氟烷氧基，
或R22和R23结合形成基团-O-CH2-O-，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0或1，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一或两个取代基R5取代，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是甲氧基，氟，1-4C-烷基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自卤素或1-4C-烷基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基，1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基或1-4C-氟烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-氟烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代和/或被R5取代，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代和/或所述杂环任选被R5取代，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代和/或所述杂环任选被R5取代，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是卤素或1-4C-烷基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代和/或所述杂环任选被R5取代，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是卤素或1-4C-烷基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基或1-4C-烷基，其任选被R11取代，
R11是1-4C-烷氧基或羟基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基，1-4C-氟烷氧基或-C(O)-1-4C-烷基，1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基或1-4C-氟烷氧基，
或R22和R23结合形成基团-O-CH2-O-，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0或1，
R3是被R6取代的和任选被R61取代的3-6C-环烷基，
R6是-NH-C(O)-R7，-C(O)-NR8R9，卤素，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，任选被R72取代的3-6C-环烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R72是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
R8是氢，
R9是任选被R91取代的1-4C-烷基，或任选被R92取代的3-6C-环烷基，
R91是1-4C-烷氧基或羟基，
R92是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基或1-4C-烷基，其任选被R11取代，
R11是1-4C-烷氧基或羟基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基，1-4C-氟烷氧基或-C(O)-1-4C-烷基，1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基或1-4C-氟烷氧基，
或R22和R23结合形成基团-O-CH2-O-，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0或1，
R3是被R6取代和任选被R61取代的环己基或环戊基，
R6是-NH-C(O)-R7，-C(O)-NR8R9，卤素，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，任选被R72取代的3-6C-环烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R72是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
R8是氢，
R9是任选被R91取代的1-4C-烷基，或任选被R92取代的3-6C-环烷基，
R91是1-4C-烷氧基或羟基，
R92是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基，1-4C-氟烷氧基或-C(O)-1-4C-烷基，1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基或1-4C-氟烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是被R6取代的和任选被R61取代的3-6C-环烷基，
R6是-NH-C(O)-R7，卤素，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-氟烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是被R6取代和任选被R61取代的环己基或环戊基，
R6是-NH-C(O)-R7，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是被R6取代的3-6C-环烷基，
R6是-NH-C(O)-R7或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是被R6取代的环己基或环戊基，
R6是-NH-C(O)-R7或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是被R6取代和任选被R61取代的环己基或环戊基，
R6是-NH-C(O)-R7，
R61是卤素或1-4C-烷基，
R7是1-4C-烷基，其任选被R71取代，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基或1-4C-烷基，其任选被R11取代，
R11是1-4C-烷氧基或羟基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基，1-4C-氟烷氧基或-C(O)-1-4C-烷基，1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基或1-4C-氟烷氧基，
或R22和R23结合形成基团-O-CH2-O-，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0或1，
R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自卤素或1-4C-烷基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
R6是-NH-C(O)-R7，卤素，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基或1-4C-烷基，其任选被R11取代，
R11是1-4C-烷氧基或羟基，
R2是氢或1-4C-烷基，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-氟烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0或1，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或R5取代，或被R6取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物，其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基或1-4C-烷基，
R2是氢，
R21是氢，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代，或被R6取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R6是-NH-C(O)-R7或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R1是-CH2-3-6C-环烷基或1-4C-烷基，R2、R21、R22、R23、R24、Y、n、R3、R4、R41、R42、R43、R5、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R1是-CH2-3-6C-环烷基，R2、R21、R22、R23、R24、Y、n、R3、R4、R41、R42、R43、R5、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R1是-CH2-3-4C-环烷基，R2、R21、R22、R23、R24、Y、n、R3、R4、R41、R42、R43、R5、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R2是氢，R1、R21、R22、R23、R24、Y、n、R3、R4、R41、R42、R43、R5、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R2是甲基，R1、R21、R22、R23、R24、Y、n、R3、R4、R41、R42、R43、R5、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R21是氢，R1、R2、R22、R23、R24、Y、n、R3、R4、R41、R42、R43、R5、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R21是氟，R1、R2、R22、R23、R24、Y、n、R3、R4、R41、R42、R43、R5、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基，1-4C-氟烷基，或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，R1、R11、R2、R21、R23、R24、Y、n、R3、R4、R41、R42、R43、R5、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R22是氢，氟，甲基，乙基，异丙基，甲氧基，-C(O)-甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，R1、R11、R2、R21、R23、R24、Y、n、R3、R4、R41、R42、R43、R5、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R22是氟，甲基，二氟甲基或三氟甲基，R1、R11、R2、R21、R23、R24、Y、n、R3、R4、R41、R42、R43、R5、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R23是氢，卤素或1-4C-烷氧基，R1、R11、R2、R21、R22、R24、Y、n、R3、R4、R41、R42、R43、R5、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R23是氢，氟或甲氧基，R1、R11、R2、R21、R22、R24、Y、n、R3、R4、R41、R42、R43、R5、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中n是0，R1、R11、R2、R21、R22、R23、R24、Y、R3、R4、R41、R42、R43、R5、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代和在所述杂环上任选被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的环己基或环戊基，R1、R11、R2、R21、R22、R23、R24、Y、R4、R41、R42、R43、R5、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代和在所述杂环上任选被一个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的环己基或环戊基，R1、R11、R2、R21、R22、R23、R24、Y、R4、R41、R42、R43、R5、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代，或被R6取代的环己基或环戊基，R1、R11、R2、R21、R22、R23、R24、Y、R4、R41、R42、R43、R5、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R3是在氮原子上被R4取代的哌啶，并且在所述哌啶环上任选被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的环己基或环戊基，R1、R11、R2、R21、R22、R23、R24、Y、R4、R41、R42、R43、R5、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R3是在氮原子上被R4取代的哌啶，或被R6取代的环己基或环戊基，R1、R11、R2、R21、R22、R23、R24、Y、R4、R41、R42、R43、R5、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，R1、R11、R2、R21、R22、R23、R24、Y、R3、R41、R42、R43、R5、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R5是羟基，R1、R11、R21、R2、R22、R23、R24、Y、R3、R4、R41、R42、R43、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R5是氟，R1、R11、R21、R2、R22、R23、R24、Y、R3、R4、R41、R42、R43、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R5是羟基或氟，R1、R11、R21、R2、R22、R23、R24、Y、R3、R4、R41、R42、R43、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R5是甲基，R1、R11、R21、R2、R22、R23、R24、Y、R3、R4、R41、R42、R43、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中存在两个取代基R5，这两个取代基相同并且键合在相同碳原子上，它们是氟，R1、R11、R21、R2、R22、R23、R24、Y、R3、R4、R41、R42、R43、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中存在两个取代基R5，这两个取代基相同并且键合在相同碳原子上，它们是甲基，R1、R11、R21、R2、R22、R23、R24、Y、R3、R4、R41、R42、R43、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中存在两个取代基R5，并且与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，R1、R11、R21、R2、R22、R23、R24、Y、R3、R4、R41、R42、R43、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R5是卤素或1-4C烷基，R1、R11、R21、R2、R22、R23、R24、Y、R3、R4、R41、R42、R43、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R5是氟或甲基，R1、R11、R21、R2、R22、R23、R24、Y、R3、R4、R41、R42、R43、R6、R61、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R6是-NH-C(O)-R7，卤素，羟基或NH2，R1、R11、R2、R21、R22、R23、R24、Y、R3、R4、R41、R42、R43、R5、R61、R7、R71、R72和R73如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R6是-NH-C(O)-R7，羟基或NH2，R1、R11、R2、R21、R22、R23、R24、Y、R3、R4、R41、R42、R43、R5、R61、R7、R71、R72和R73如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R6是-NH-C(O)-R7或NH2，R1、R11、R2、R21、R22、R23、R24、Y、R3、R4、R41、R42、R43、R5、R61、R7、R71、R72和R73如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R6是-NH-C(O)-R7或羟基，R1、R11、R2、R21、R22、R23、R24、Y、R3、R4、R41、R42、R43、R5、R61、R7、R71、R72和R73如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R6是-NH-C(O)-R7，R1、R11、R2、R21、R22、R23、R24、Y、R3、R4、R41、R42、R43、R5、R61、R7、R71、R72和R73如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R6是羟基，R1、R11、R2、R21、R22、R23、R24、Y、R3、R4、R41、R42、R43、 R5和R61如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R6是卤素，R1、R11、R2、R21、R22、R23、R24、Y、R3、R4、R41、R42、R43、 R5和R61如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R61是卤素，R1、R11、R2、R21、R22、R23、R24、Y、R3、R4、R41、R42、R43、R5、R6、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R61是氟，R1、R11、R2、R21、R22、R23、R24、Y、R3、R4、R41、R42、R43、R5、R6、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R61是1-4C-烷基，R1、R11、R2、R21、R22、R23、R24、Y、R3、R4、R41、R42、R43、R5、R6、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R61是甲基，R1、R11、R2、R21、R22、R23、R24、Y、R3、R4、R41、R42、R43、R5、R6、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R61是卤素或1-4C-烷基，R1、R11、R2、R21、R22、R23、R24、Y、R3、R4、R41、R42、R43、R5、R6、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R61是氟或甲基，R1、R11、R2、R21、R22、R23、R24、Y、R3、R4、R41、R42、R43、R5、R6、R7、R71、R72、R73、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R7是1-4C-烷基(其任选被R71取代)或1-4C-烷氧基，R1、R11、R21、R2、R22、R23、R24、Y、R3、R4、R41、R42、R43、R5、R6、R61、R71、R8、R9、R91和R92如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R1是-CH2-3-4C-环烷基，n是0，R2是氢，R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代，并且在所述杂环上任选被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的环己基或环戊基，R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，R6是-NH-C(O)-R7或羟基，R7是1-4C-烷基(其任选被R71取代)或1-4C-烷氧基，R21、R22、R23、R24、Y、R41、R5、R61和R71如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R1是-CH2-3-4C-环烷基，n是0，R2是氢，R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代，并且在所述杂环上任选被一个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的环己基或环戊基，R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，R6是-NH-C(O)-R7，R7是1-4C-烷基(其任选被R71取代)或1-4C-烷氧基，R21、R22、R23、R24、Y、R41、R5、R61和R71如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R1是-CH2-3-4C-环烷基，n是0，R2是氢，R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代，或被R6取代的环己基或环戊基，R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，R6是-NH-C(O)-R7或羟基，R7是1-4C-烷基(其任选被R71取代)或1-4C-烷氧基，R21、R22、R23、R24、Y、R41和R71如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及式(I)的化合物或其盐，其中R1是-CH2-3-4C-环烷基，n是0，R2是氢，R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代，或被R6取代的环己基或环戊基，R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，R6是-NH-C(O)-R7，R7是1-4C-烷基(其任选被R71取代)或1-4C-烷氧基，R21、R22、R23、R24、Y、R41和R71如上面或下面所述。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及选自下列的式(I)的化合物：
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯；
N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
{反式-4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸乙酯；
N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
{顺式-4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸乙酯；
N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3S*,4S*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3S*,4S*)-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3S*,4S*)-3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(1-乙酰基-哌啶-4-基)-酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸[1-(2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基]-酰胺；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯；
N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸乙酯；
N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[顺式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[顺式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯；
N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸乙酯；
N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3S*,4S*)-1-乙酰基-4-羟基哌啶-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3S*,4S*)-4-羟基-1-丙酰基哌啶-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3S*,4S*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[顺式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯；
N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸乙酯；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[顺式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[顺式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2,6-二甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
(3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸乙酯；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[顺式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R)-1-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R*,4R*)-1-乙醇酰-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-{(3R,4R)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-{(3S,4S)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[顺式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R)-1-(羟基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(羟基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{(3R,4R)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{(3S,4S)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3S*,4S*)-3-羟基-1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{(3S,4S)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{(3R,4R)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸[1-(2-羟基-乙酰基)-哌啶-4-基]-酰胺；
4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸[1-((S)-2-羟基-丙酰基)-哌啶-4-基]-酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R)-1-(羟基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-{(3R,4R)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-{(3S,4S)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-1-乙醇酰-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-{(3R,4R)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-{(3S,4S)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[顺式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{(3R,4R)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{(3S,4S)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{反式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{顺式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-{反式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-{顺式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[顺式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-1-乙醇酰-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(rac.-3R,4R)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(rac.-3S,4S)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3S*,4S*)-1-乙醇酰-4-羟基哌啶-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(rac.-3S,4S)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(rac.-3R,4R)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{反式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{顺式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{(3R,4R)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{(3S,4S)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[顺式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{(3R,4R)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{(3S,4S)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{反式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{顺式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(羟基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{(3R,4R)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{(3S,4S)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-{反式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[(1S,2S)-2-羟基环戊基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[(1S,2R)-2-羟基环戊基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[(1R,2R)-2-羟基环戊基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-1-乙醇酰-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(3R*,4R*)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-1-乙醇酰-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{(3R*,4R*)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-1-乙醇酰-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{(3R*,4R*)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R)-3-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-3-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
(3S*,4S*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-({1-[4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基]-甲酰氧}-氨基)-哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-({[4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基]羰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
(3S*,4S*)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
在另一个实施方案中，本发明主题涉及选自下列的式(I)的化合物：
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯；
N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
{反式-4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸乙酯；
N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
{顺式-4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸乙酯；
N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3S*,4S*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3S*,4S*)-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3S*,4S*)-3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(1-乙酰基-哌啶-4-基)-酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸[1-(2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基]-酰胺；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯；
N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸乙酯；
N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[顺式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[顺式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯；
N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸乙酯；
N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3S*,4S*)-1-乙酰基-4-羟基哌啶-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3S*,4S*)-4-羟基-1-丙酰基哌啶-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3S*,4S*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[顺式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯；
N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸乙酯；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[顺式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[顺式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2,6-二甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
(3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸乙酯；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[顺式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R)-1-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R*,4R*)-1-乙醇酰-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-{(3R,4R)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-{(3S,4S)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[顺式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R)-1-(羟基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(羟基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{(3R,4R)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{(3S,4S)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3S*,4S*)-3-羟基-1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{(3S,4S)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{(3R,4R)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸[1-(2-羟基-乙酰基)-哌啶-4-基]-酰胺；
4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸[1-((S)-2-羟基-丙酰基)-哌啶-4-基]-酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R)-1-(羟基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-{(3R,4R)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-{(3S,4S)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-1-乙醇酰-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-{(3R,4R)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-{(3S,4S)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[顺式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{(3R,4R)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{(3S,4S)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{反式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{顺式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-{反式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-{顺式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[顺式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-1-乙醇酰-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(rac.-3R,4R)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(rac.-3S,4S)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3S*,4S*)-1-乙醇酰-4-羟基哌啶-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(rac.-3S,4S)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(rac.-3R,4R)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{反式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{顺式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{(3R,4R)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{(3S,4S)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[顺式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{(3R,4R)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{(3S,4S)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{反式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{顺式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(羟基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{(3R,4R)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{(3S,4S)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-{反式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[(1S,2S)-2-羟基环戊基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[(1S,2R)-2-羟基环戊基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[(1R,2R)-2-羟基环戊基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-1-乙醇酰-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(3R*,4R*)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-1-乙醇酰-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{(3R*,4R*)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-1-乙醇酰-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{(3R*,4R*)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R)-3-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-3-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
(3S*,4S*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-({1-[4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基]-甲酰氧}-氨基)-哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-({[4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基]羰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
(3S*,4S*)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3S,5S)-1-乙酰基-5-甲基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[(3S,5S)-5-甲基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-[(3S,5S)-1-(甲氧基乙酰基)-5-甲基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(1S,3S)-3-(乙酰氨基)环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[(1S,3S)-3-(丙酰基氨基)环戊基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1S,3S)-3-[(甲氧基乙酰基)氨基]环戊基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(1R*,2R*,4R*)-4-(乙酰氨基)-2-氟环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-[(1R*,2R*,4R*)-2-氟-4-(丙酰基氨基)环戊基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1R*,2R*,4R*)-2-氟-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环戊基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(1S*,2S*,4S*)-4-(乙酰氨基)-2-甲基环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[(1S*,2S*,4S*)-2-甲基-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1S*,2S*,4S*)-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]-2-甲基环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(1R*,2R*,4R*)-4-(乙酰氨基)-2-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-[(1R*,2R*,4R*)-2-氟-4-(丙酰基氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1R*,2R*,4R*)-2-氟-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(1S*,3S*,4S*)-4-(乙酰氨基)-3-甲基环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[(1S*,3S*,4S*)-3-甲基-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1S*,3S*,4S*)-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]-3-甲基环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(1S*,3S*,4S*)-4-(乙酰氨基)-3-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-[(1S*,3S*,4S*)-3-氟-4-(丙酰基氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1S*,3S*,4S*)-3-氟-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(1R*,3S*,4S*)-3-(乙酰氨基)-4-甲基环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[(1R*,3S*,4S*)-3-甲基-4-(丙酰基氨基)环戊基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1R*,3S*,4S*)-3-[(甲氧基乙酰基)氨基]-4-甲基环戊基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(1R*,2R*,4S*)-4-(乙酰氨基)-2-甲基环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[(1R*,2R*,4S*)-2-甲基-4-(丙酰基氨基)环戊基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1R*,2R*,4S*)-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]-2-甲基环戊基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(1S*,3S*,4S*)-3-(乙酰氨基)-4-氟环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-[(1S*,3S*,4S*)-3-氟-4-(丙酰基氨基)环戊基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1S*,3S*,4S*)-3-氟-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环戊基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(1S*,2R*,4S*)-4-(乙酰氨基)-2-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-[(1S*,2R*,4S*)-2-氟-4-(丙酰基氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1S*,2R*,4S*)-2-氟-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
应该理解，本发明主题包括上文所提及的取代基团的所有组合形式。尤其是，本发明主题包括上文所描述的可替代或优选基团的所有组合形式。
按照本发明主题的化合物和其立体异构体的盐包括所有的无机和有机酸加成盐和与碱成的盐，特别是所有可药用无机和有机酸加成盐和与碱成的盐，尤其是药学通常使用的所有可药用无机和有机酸加成盐和与碱成的盐。
酸加成盐的例子包括但不局限于：盐酸盐，氢溴酸盐，磷酸盐，硝酸盐，硫酸盐，乙酸盐，三氟乙酸盐，柠檬酸盐，葡糖酸盐(包括D-葡糖酸盐和L-葡糖酸盐)，葡糖醛酸盐(包括D-葡糖醛酸盐和L-葡糖醛酸盐)，苯甲酸盐，2-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸盐，丁酸盐，水杨酸盐，磺基水杨酸盐，马来酸盐，月桂酸盐，苹果酸盐(包括L-苹果酸盐和D-苹果酸盐)，乳酸盐(包括L-乳酸盐和D-乳酸盐)，富马酸盐，琥珀酸盐，草酸盐，酒石酸盐(包括L-酒石酸盐、D-酒石酸盐和内消旋酒石酸盐)，硬脂酸盐，苯磺酸盐，甲苯磺酸盐，甲磺酸盐，月桂基磺酸盐，3-羟基-2-萘酸盐，乳糖酸盐( lactobionates，4-O-β-D-吡喃半乳糖基（galactopyranosy）-D-葡糖酸的盐)，半乳糖二酸盐（galactarates），双羟萘酸盐（embonates）和抗坏血酸盐。
与碱成的盐的例子包括但不局限于：锂、钠、钾、钙、铝、镁、钛、铵、葡甲胺和胍盐。
盐包括不溶于水的盐，尤其是水溶性盐。
当按照本发明主题的化合物、其盐、该化合物的立体异构体和其盐以结晶形式分离时，可以含有不同数量的溶剂。因此，式(I)化合物、其盐、该化合物的立体异构体和其盐的所有溶剂化物包括在本发明主题范围内。水合物是所述溶剂化物的优选例子。
一些式1的化合物、其盐、其立体异构体或后者的盐可以存在各种结晶形式(多晶型物)，它们在本发明的范围之内。所获得的式1化合物、其盐、其立体异构体或后者的盐的固体可以用选自下列的溶剂或溶剂混合物以各种结晶形式(多晶型物)重结晶：水，甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇，二氯甲烷，甲基叔丁基醚，乙腈，二噁烷，甲乙酮，丙酮，乙二醇醚（glycole），乙二醇，甲基异丁基酮。
按照本发明主题的化合物和其盐包括立体异构体。
立体异构体的例子包括但不局限于：其中R3是被R6取代的3-6C-环烷基的式(I)的化合物。一个例证性的式(I)化合物(其中R3是被R6取代的3-6C-环烷基)的立体异构体如下所示(顺式/反式立体异构体)，其中优选反式立体异构体(S1)。
此外，本发明主题包括纯(R,R)-异构体、(R,S)-异构体、(S,R)-异构体和(S,S)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 949515DEST_PATH_IMAGE005
立体异构体的例子包括但不局限于：其中R3是被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基的式(I)的化合物。一个例证性的式(I)化合物(其中R3是被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基)的立体异构体包括：纯(S,S,S)-异构体，(S,S,R)-异构体，(S,R,S)-异构体和(S,R,R)-异构体，(R,R,R)-异构体，(R,R,S)-异构体，(R,S,S)-异构体和(R,S,R)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物，其中优选立体异构体(S11)、(S13)、(S15)和(S18)和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 942879DEST_PATH_IMAGE006
此外，立体异构体的例子包括但不局限于：其中R3是被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基的式(I)的化合物。一个例证性式(I)化合物(其中R3是被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基)的立体异构体包括：纯(S,S,S)-异构体，(S,S,R)-异构体，(S,R,S)-异构体和(S,R,R)-异构体，(R,R,R)-异构体，(R,R,S)-异构体，(R,S,S)-异构体和(R,S,R)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物，其中优选立体异构体(S19)、(S21)、(S23)和(S26)和其任何比例的的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 838154DEST_PATH_IMAGE007
立体异构体的进一步的例子包括但不局限于：式(I)的化合物，其中R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4取代，其中所述杂环含有立构中心。一个例证性的式(I)化合物(其中R3是含有一个氮原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4取代，所述杂环含有立体结构中心（stereogenic center）)的立体异构体如下所示：
Figure 575166DEST_PATH_IMAGE008
立体异构体的进一步的例子包括但不局限于：式(I)的化合物，其中R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被两个取代基R5取代，其中所述杂环含有立体结构中心（stereogenic center）。一个例证性的式(I)化合物(其中R3是含有一个氮原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被两个取代基R5取代，所述杂环含有立体结构中心（stereogenic center）)的立体异构体如下所示：
Figure 973917DEST_PATH_IMAGE009
立体异构体的进一步的例子包括但不局限于：式(I)的化合物，其中R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或R5取代，其中所述杂环含有立体结构中心（stereogenic center）。本发明主题包括纯(R,R)-异构体、(R,S)-异构体、(S,R)-异构体和(S,S)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 279127DEST_PATH_IMAGE010
此外，本发明主题包括纯(R,R)-异构体、(R,S)-异构体、(S,R)-异构体和(S,S)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 520753DEST_PATH_IMAGE011
此外，本发明主题包括纯(R,R)-异构体、(R,S)-异构体、(S,R)-异构体和(S,S)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 671243DEST_PATH_IMAGE012
此外，本发明主题包括纯(R,R)-异构体、(R,S)-异构体、(S,R)-异构体和(S,S)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 393342DEST_PATH_IMAGE013
进一步例证性的式(I)化合物(其中R3是含有一个氮原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4取代，所述杂环含有立体结构中心（stereogenic center）)的立体异构体如下所示：
进一步例证性的式(I)化合物(其中R3是含有一个氮原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或R5取代，所述杂环含有立体结构中心（stereogenic center）)的立体异构体。本发明主题包括纯(R,R)-异构体、(R,S)-异构体、(S,R)-异构体和(S,S)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 519747DEST_PATH_IMAGE015
此外，本发明主题包括纯(R,R)-异构体、(R,S)-异构体、(S,R)-异构体和(S,S)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 473928DEST_PATH_IMAGE016
此外，本发明主题包括纯(R,R)-异构体、(R,S)-异构体、(S,R)-异构体和(S,S)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 784954DEST_PATH_IMAGE017
此外，本发明主题包括纯(R,R)-异构体、(R,S)-异构体、(S,R)-异构体和(S,S)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 556601DEST_PATH_IMAGE018
此外，本发明主题包括纯(R,R)-异构体、(R,S)-异构体、(S,R)-异构体和(S,S)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 835136DEST_PATH_IMAGE019
立体异构体的进一步例子包括但不局限于：式(I)的化合物，其中R4是具有立体结构中心（stereogenic center）的基团，例如基团-C(O)-CH(CH3)-OH。立体异构体的进一步例子包括但不局限于：式(I)的化合物，其中R6是具有立体结构中心（stereogenic center）的基团，例如基团-NH-C(O)-CH(CH3)-OCH3。
每个所述立体结构中心（stereogenic center）可以具有绝对构型R或绝对构型S(按照Cahn，Ingold和Prelog的规则)。
本发明主题涉及纯立体异构体和不依赖于比例的立体异构体的混合物，包括外消旋体。相应地，本发明主题涉及纯(顺式)-异构体、纯(反式)-异构体和其混合物，纯(R)-异构体、纯(S)-异构体和其混合物，纯(RS)-异构体、纯(SS)-异构体、纯(SR)-异构体、纯(RR)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物。
此外，本发明主题包括纯(反式，R)-异构体，(反式，S)-异构体，(顺式，R)-异构体和(顺式，S)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物，其中优选立体异构体(S77)和(S78)和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 593008DEST_PATH_IMAGE020
此外，本发明主题包括纯(R,R)-异构体、(R,S)-异构体、(S,R)-异构体和(S,S)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 945491DEST_PATH_IMAGE021
Figure 701089DEST_PATH_IMAGE022
此外，本发明主题包括纯(R,R)-异构体、(R,S)-异构体、(S,R)-异构体和(S,S)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 201340DEST_PATH_IMAGE023
Figure 435007DEST_PATH_IMAGE024
此外，本发明主题包括纯(R,R)-异构体、(R,S)-异构体、(S,R)-异构体和(S,S)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 235473DEST_PATH_IMAGE025
Figure 161971DEST_PATH_IMAGE026
此外，本发明主题包括纯(R,R)-异构体、(R,S)-异构体、(S,R)-异构体和(S,S)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 186876DEST_PATH_IMAGE028
此外，本发明主题包括纯(R,R)-异构体、(R,S)-异构体、(S,R)-异构体和(S,S)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 248373DEST_PATH_IMAGE029
此外，本发明主题包括纯(R,R)-异构体、(R,S)-异构体、(S,R)-异构体和(S,S)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 532724DEST_PATH_IMAGE030
此外，本发明主题包括纯(S,R,S)-异构体，(R,R,S)-异构体，(S,R,R)-异构体，(R,R,R)-异构体，(S,S,S)-异构体，(R,S,S)-异构体和(S,S,R)-异构体，(R,S,R)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 7568DEST_PATH_IMAGE031
Figure 860335DEST_PATH_IMAGE032
此外，本发明主题包括纯(S,R,S)-异构体，(R,R,S)-异构体，(S,R,R)-异构体，(R,R,R)-异构体，(S,S,S)-异构体，(R,S,S)-异构体和(S,S,R)-异构体，(R,S,R)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 185585DEST_PATH_IMAGE034
此外，本发明主题包括纯(S,R,S)-异构体，(R,R,S)-异构体，(S,R,R)-异构体，(R,R,R)-异构体，(S,S,S)-异构体，(R,S,S)-异构体和(S,S,R)-异构体，(R,S,R)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 147725DEST_PATH_IMAGE035
Figure DEST_PATH_IMAGE036
此外，本发明主题包括纯(S,R,S)-异构体，(R,R,S)-异构体，(S,R,R)-异构体，(R,R,R)-异构体，(S,S,S)-异构体，(R,S,S)-异构体和(S,S,R)-异构体，(R,S,R)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 589201DEST_PATH_IMAGE037
Figure 969498DEST_PATH_IMAGE038
此外，本发明主题包括纯(S,R,S)-异构体，(R,R,S)-异构体，(S,R,R)-异构体，(R,R,R)-异构体，(S,S,S)-异构体，(R,S,S)-异构体和(S,S,R)-异构体，(R,S,R)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 392389DEST_PATH_IMAGE039
Figure 592558DEST_PATH_IMAGE040
此外，本发明主题包括纯(S,R,S)-异构体，(R,R,S)-异构体，(S,R,R)-异构体，(R,R,R)-异构体，(S,S,S)-异构体，(R,S,S)-异构体和(S,S,R)-异构体，(R,S,R)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 962359DEST_PATH_IMAGE041
Figure 915272DEST_PATH_IMAGE042
此外，本发明主题包括纯(S,R,S)-异构体，(R,R,S)-异构体，(S,R,R)-异构体，(R,R,R)-异构体，(S,S,S)-异构体，(R,S,S)-异构体和(S,S,R)-异构体，(R,S,R)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 525376DEST_PATH_IMAGE043
Figure 134212DEST_PATH_IMAGE044
此外，本发明主题包括纯(S,S,S,S)-异构体，(S,S,S,R)-异构体，(R,S,S,S)-异构体和(R,S,S,R)-异构体，(S,R,S,S)-异构体，(S,R,S,R)-异构体，(R,R,S,S)-异构体，(R,R,S,R)-异构体，(S,S,R,S)-异构体，(S,S,R,R)-异构体，(R,S,R,S)-异构体，(R,S,R,R)-异构体，(S,R,R,S)-异构体，(S,R,R,R)-异构体，(R,R,R,S)-异构体和(R,R,R,R)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物，其中优选立体异构体(S161)、(S162)、(S165)、(S166)、(S171)、(S172)、(S175)和(S176)和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 183070DEST_PATH_IMAGE045
Figure 521648DEST_PATH_IMAGE046
此外，本发明主题包括纯(S,S,S,S)-异构体，(S,S,S,R)-异构体，(R,S,S,S)-异构体和(R,S,S,R)-异构体，(S,R,S,S)-异构体，(S,R,S,R)-异构体，(R,R,S,S)-异构体，(R,R,S,R)-异构体，(S,S,R,S)-异构体，(S,S,R,R)-异构体，(R,S,R,S)-异构体，(R,S,R,R)-异构体，(S,R,R,S)-异构体，(S,R,R,R)-异构体，(R,R,R,S)-异构体和(R,R,R,R)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物，其中优选立体异构体(S177)、(S178)、(S181)、(S182)、(S187)、(S188)、(S191)和(S192)和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 461102DEST_PATH_IMAGE048
Figure 985755DEST_PATH_IMAGE049
此外，本发明主题包括纯(S,S,S,S)-异构体，(S,S,S,R)-异构体，(R,S,S,S)-异构体和(R,S,S,R)-异构体，(S,R,S,S)-异构体，(S,R,S,R)-异构体，(R,R,S,S)-异构体，(R,R,S,R)-异构体，(S,S,R,S)-异构体，(S,S,R,R)-异构体，(R,S,R,S)-异构体，(R,S,R,R)-异构体，(S,R,R,S)-异构体，(S,R,R,R)-异构体，(R,R,R,S)-异构体和(R,R,R,R)-异构体和其任何比例的两种或多种的混合物，其中优选立体异构体(S193)、(S194)、(S197)、(S198)、(S203)、(S204)、(S207)和(S208)和其任何比例的两种或多种的混合物。所述异构体的例子如下所示∶
Figure 913260DEST_PATH_IMAGE050
Figure 865167DEST_PATH_IMAGE051
Figure 448595DEST_PATH_IMAGE052
此外，本发明主题包括按照本发明主题的化合物、其盐、该化合物的立体异构体和其盐的衍生物，该衍生物可以在生物系统中转变为按照本发明主题的化合物、其盐、该化合物的立体异构体或其盐(生物前体物或前体药物)。所述生物系统是例如哺乳动物有机体，尤其是人患者。例如，通过代谢过程，生物前体物转变为按照本发明主题的化合物、其盐、该化合物的立体异构体或其盐。
可以如下制备按照本发明的化合物。
Figure 26206DEST_PATH_IMAGE053
反应路线1。
式(6)的化合物，其中R2是氢，可以按照US 2005/0124623A1所描述的方法、如反应路线1所示获得。
Figure 886846DEST_PATH_IMAGE054
反应路线2。
如反应路线2所示，式(25)的化合物(其中R2是甲基)的合成，可以从文献已知的式(17)化合物[Gangjee，A.；Li，W.；Yang，J.；Kisliuk，R. L.；J. Med. Chem. 2008，51，68]开始，在酸(优选盐酸)的存在下，在无水条件下，与式(18)的腈反应，并按照例如Venugopalan，B.；Desai，P. D.；Souza，N. J.；J. Heterocyclic Chem. 1988，25，1633所描述的方法，将获得的式(19)化合物或其盐环化为式(20)的化合物(其中R2是甲基)。随后，在回流温度下，式(20)的化合物与纯的POCl3或POCl3的惰性有机溶剂(优选乙腈)溶液反应2小时至24小时，在有机溶剂例如二氯甲烷(DCM)中，在-40至20℃的温度下，所获得的式(21)化合物与例如溴或N-溴代琥珀酰亚胺反应0.5至4小时，得到式(22)的化合物。然后，按照例如Muchowski，J.M.；Solas，D..R.；J. Org:Chem. 1984，49，203所描述的方法，在有机溶剂例如二甲氧基乙烷、二甲基甲酰胺或二甲亚砜中，在0℃至25℃的温度下，通过与碱例如氢化钠和(2-氯甲氧基-乙基-三甲基-甲硅烷反应1小时至24小时，将由此获得的式(22)的化合物进行保护，得到式(23)的化合物。
在额外的步骤中，在-78℃的温度下，式(23)的化合物(在有机溶剂例如四氢呋喃中)可以与n-BuLi(正丁基锂)(在有机溶剂例如己烷中)反应0.5至3小时。随后，加入二甲基甲酰胺(DMF)，并按照例如WO2008/30119所描述的方法，在-78至0℃的温度下，进行反应0.5至3小时，得到式(24)的化合物。
最后，按照例如Corey，E. J.；Gilman，N. W.；Ganem，B. E.；J. Am. Chem. Soc. 1968，90，5616所描述的方法，在氰化钾的存在下，在室温下，用MnO2处理式(24)化合物的甲醇溶液4小时至24小时，得到式(25)的化合物。
Figure 9654DEST_PATH_IMAGE055
反应路线3。
如反应路线3所示，式(9)的硼酸衍生物的合成可以从式(7)的苯酚开始，其中R21、R22、R23和R24具有上述含义。式(7)的苯酚可以商购，或可以利用本领域技术人员已知的方法制备。在第一步中，可以通过烷基化引入具有上述定义的R1。例如，烷基化可以如下进行：在0至40℃的温度范围内，将氢化钠悬浮在有机溶剂例如二甲基乙烷(DME)或二甲亚砜(DMSO)或其混合物中，加入化合物(7)在有机溶剂(例如DME)中的溶液，然后加入化合物R1-卤素，优选R1-Br或R1-I，使该混合物在20至80℃的温度下反应1至48小时，得到式(8)的化合物。在第二步中，直接进行邻位金属化，而后与硼亲电试剂反应，产生式(9)的化合物，其中R1、R21、R22、R23和R24具有上述含义，Ra和Rb表示1-4C-烷基或氢，优选，Ra和Rb结合形成具有2至8个碳原子的直链或支链亚烷基，例如但不限于：-C(CH3)2-C(CH3)2-。尤其是，在-78至0℃的温度下，可以使化合物(8)在有机溶剂(例如四氢呋喃(THF))中的溶液与正丁基锂(n-BuLi)(在有机溶剂中，例如己烷)反应0.5至4小时。随后，例如，加入商购的2-异丙氧基4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷，并在-78至0℃的温度下进行该反应0.5至3小时，得到式(9)的化合物。
Figure 221324DEST_PATH_IMAGE056
反应路线4。
式(9)化合物的另一个制备方法示于反应路线4中。该制备方法可以从式(7)的苯酚(其中R21、R22、R23和R24具有上面或下面定义的含义，其可商购，或可以利用本领域技术人员已知的方法制备，或利用例如描述在下列中的方法制备：Yamamoto，Y.；Hattori，K.；Ishii，J.-I.；Nishiyama，H. Tetrahedron，2006，62，4294)开始。例如，在-40至20℃的温度下，在有机溶剂例如二氯甲烷(DCM)中，使式(7)的苯酚与溴或 N-溴代琥珀酰亚胺反应0.5至4小时，得到式(10)的化合物。在第二步中，可以通过烷基化引入具有上述定义的R1。例如，烷基化可以如下进行：将氢化钠悬浮在有机溶剂例如二甲基乙烷(DME)或二甲亚砜(DMSO)或其混合物中，在0至40℃的温度范围内，加入化合物(10)在有机溶剂(例如DME)中的溶液，然后加入化合物R1-卤素，优选R1-Br或R1-I，并使该混合物在20至80℃的温度下反应1至48小时，得到式(11)的化合物。在R22是二氟甲基的情况下，在额外的步骤中，在有机溶剂例如二氯甲烷中，在升高温度下(优选在微波加热下)，式11的化合物(其中R21、R23、R24和R1具有上述定义的含义，R22是CH=O)与氟化剂(例如三(2-甲氧基乙基)氨基三氟化硫)反应。在下一步中，进行卤素-锂交换，而后与硼亲电试剂反应，得到式(9)的化合物，其中R1、R21、R22、R23和R24具有上述含义，Ra和Rb表示1-4C-烷基或氢，优选，Ra和Rb结合形成具有2至8个碳原子的直链或支链亚烷基，例如但不限于：-C(CH3)2-C(CH3)2-。尤其是，在-78至0℃的温度下，可以使化合物(11)(在有机溶剂(例如甲基叔丁基醚)中的溶液)与n-BuLi(正丁基锂)(在有机溶剂中，例如己烷)反应0.5至3小时。随后，例如，加入商购的2-异丙氧基-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷，并在-78至0℃的温度下进行该反应0.5至3小时，得到式(9)的化合物。式(9)的化合物，其中R22是1-4C-烷基-1,3-二氧戊环，R1、R21、R23、R24、Ra和Rb具有上面定义的含义，还可以从式(7)(其中R22是-C(O)-1-4C-烷基，R1、R21、R23和R24具有上面定义的含义)的苯酚开始来制备，通过化合物(11)(其中R22是-C(O)-1-4C-烷基，R1、R21、R23和R24具有上面定义的含义)的缩醛化，而后进行如上所述的卤素-锂置换反应。缩醛化可以利用本领域技术人员已知的方法进行，例如，按照例如描述在Hwu，J.R.；Wetzel，J.M.；.J. Org. Chem. 1985，50，3946中的方法，在有机溶剂例如二氯甲烷中，在催化量的三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯的存在下，在0℃至25℃的温度下，化合物(11)与1,2-二(三甲基硅基氧基)-乙烷反应1至4小时。
Figure 87780DEST_PATH_IMAGE057
反应路线5。
按照进一步的示于反应路线5中的另一个制备方法，式(9)的硼酸衍生物的合成可以从式(7)的苯酚(其中R21、R22、R23和R24具有上面定义的含义，其可商购或可以利用本领域技术人员已知的方法制备)开始。在第一步中，可以通过烷基化引入具有上面所定义含义的R1。例如，烷基化可以如下进行：将氢化钠悬浮在有机溶剂例如二甲基乙烷(DME)或二甲亚砜(DMSO)或其混合物中，在0至40℃的温度范围内，加入化合物(7)(在有机溶剂(例如DME)中的溶液)，然后加入化合物R1-卤素，优选R1-Br或R1-I，并使该混合物在20至80℃的温度下反应1至48小时，得到式(12)的化合物。在第二步中，化合物(11)可以如下制备：例如从化合物(12)开始，在有机溶剂(例如二甲基甲酰胺)中，在0至60℃的温度下，与N-溴代琥珀酰亚胺反应0.5至5小时。在第三步中，进行卤素-锂交换，而后与硼亲电试剂反应，得到式(9)的化合物，其中R1、R21、R22、R23和R24具有上面定义的含义，Ra和Rb表示1-4C-烷基或氢，优选，Ra和Rb结合形成具有2至8个碳原子的直链或支链亚烷基，例如但不限于：-C(CH3)2-C(CH3)2-。尤其是，在-78至0℃的温度下，可以使化合物(11)(在有机溶剂(例如甲基叔丁基醚)中的溶液)与n-BuLi(正丁基锂)(在有机溶剂中，例如己烷)反应0.5至3小时。随后，例如，加入商购的2-异丙氧基-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷，并在-78至0℃的温度下进行该反应0.5至3小时，得到式(9)的化合物。或者，式(9)的化合物可以由式(11)的化合物和合适的硼化合物(例如二(戊酰)二硼)合成：在Pd催化剂(例如1,1'-二(二苯基-膦基)二茂铁氯化钯-(II))和碱(例如乙酸钾)的存在下，在有机溶剂(例如二噁烷)中，在20至100℃的温度下，反应进行1至24小时。硼酸衍生物的该Pd催化的制备方法，例如，描述在(Murata等人)J Org Chem 2000，65，164和J Org Chem 1997，62，6458中。
Figure 989877DEST_PATH_IMAGE058
反应路线6。
反应路线6举例说明了式(15)化合物的合成，其中R2是氢,R1、R21、R22、R23和R24具有上面定义的含义。在第一步中，可以使按照反应路线1制备的化合物(6)与按照反应路线3、4或5中的任一个反应路线制备的式(9)化合物反应，其中R1、R21、R22、R23、R24、Ra和Rb具有上面定义的含义，获得式(13)的化合物。尤其是，优选，在60至120℃的温度范围内，将式(6)的化合物、碱(例如K2CO3、Cs2CO3或K3PO4)、溶剂(例如二甲氧基乙烷、二噁烷或二甲基甲酰胺)、式(9)的化合物和Pd催化剂(例如PdCl2(PCy3)2(Cy=环己基))加热1至16小时。然后，在0℃至25℃的温度下，通过在有机溶剂(例如二甲氧基乙烷、二甲基甲酰胺或二甲亚砜)中与碱例如氢化钠和(2-氯甲氧基-乙基)-三甲基-硅烷反应1小时至24小时，将由此获得的式(13)的化合物进行保护，例如，按照Muchowski J.M.；Solas，D.R.；J. Org:Chem. 1984，49，203所描述的方法，得到式(14)的化合物。在溶剂(优选有机溶剂的混合物，例如二噁烷和水)中，在20至100℃的温度范围内，使式(14)的化合物与碱金属氢氧化物(例如LiOH)反应1至48小时，得到式(15)的化合物。
反应路线7。
反应路线7举例说明了式(15)化合物的合成，其中R2是甲基，R1、R2、R21、R22、R23和R24具有上面定义的含义。在第一步中，可以使按照反应路线2制备的化合物(25)与按照反应路线3、4或5中的任一个反应路线制备的式(9)化合物反应，其中R1、R21、R22、R23、R24、Ra和Rb具有上面定义的含义，获得式(26)的化合物。尤其是，优选，在60至120℃的温度范围内，将式(25)的化合物、碱(例如K2CO3、Cs2CO3或K3PO4)、溶剂(例如二甲氧基乙烷、二噁烷或二甲基甲酰胺)、式(9)的化合物和Pd催化剂(例如PdCl2(PCy3)2(Cy=环己基))加热1至16小时。在溶剂(优选有机溶剂的混合物，例如二噁烷和水)中，在20至100℃的温度范围内，使由此获得的式(26)的化合物与碱金属氢氧化物(例如LiOH)反应1至48小时，得到式(15)的化合物。
Figure 439674DEST_PATH_IMAGE060
反应路线8。
如反应路线8所示，式(I-1)的化合物，其中R1、R2、R21、R22、R23、R24和Y具有上面定义的含义，R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环被R4取代和任选被一或两个取代基R5取代，其中R5具有上面定义的含义，R4是-C(O)-1-4C-烷基(其中该1-4C-烷基任选被R41取代)、-C(O)-3-6C-环烷基(其中该3-6C-环烷基任选被R42取代)或-C(O)-O-1-4C-烷基(其中该1-4C-烷基任选被R43取代)，R41、R42和R43具有上面定义的含义，在标准酰胺键形成的条件下，从按照反应路线6或7的任一个制备的式(15)化合物开始，可以通过与式(16-1)化合物的反应来制备，其中Y具有上面定义的含义，R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环被R4取代和任选被一或两个取代基R5取代，其中R5具有上面定义的含义，R4是-C(O)-1-4C-烷基(其中该1-4C-烷基任选被R41取代)、-C(O)-3-6C-环烷基(其中3-6C-环烷基任选被R42取代)或-C(O)-O-1-4C-烷基(其中该1-4C-烷基任选被R43取代)，R41、R42和R43具有上面定义的含义。式(16-1)的化合物可商购或可以利用本领域技术人员已知的方法或如反应路线16所述的方法来制备。尤其是，可以将脱水剂(例如1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)、碱(例如三乙胺)和催化剂(例如1-羟基苯并三唑)加入到式(15)的化合物(优选，溶解或悬浮在有机溶剂中，例如二氯甲烷)中。例如，搅拌该混合物0.3至2小时之后(优选在室温下，例如20至25℃)，可以加入式(16-1)的化合物，优选，在室温(例如20至25℃)进行该反应1至48小时，得到式(I-1)的化合物。
Figure 359089DEST_PATH_IMAGE061
反应路线9。
如反应路线9所示，式(I-2)的化合物，其中R1、R2、R21、R22、R23、R24和Y具有上面定义的含义，R3是被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，R6是-NH-C(O)-R7，R7是任选被R71取代的1-4C-烷基、任选被R72取代的3-6C-环烷基,或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，R61、R71、R72和R73具有上面定义的含义，可以如下合成：按照反应路线6或7的任一个制备的式(15)化合物与式(16-2)化合物反应，其中Y具有上面定义的含义，R3是被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，R6是-NH-C(O)-R7，R7是任选被R71取代的1-4C-烷基、任选被R72取代的3-6C-环烷基,或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，R61、R71、R72和R73具有上面定义的含义。式(16-2)的化合物可商购或可以利用本领域技术人员已知的方法制备，或可以利用实验部分中描述的方法(参见C11、CC22、C33和C44)来制备。尤其是，可以将脱水剂(例如1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)、碱(例如三乙胺)和催化剂(例如1-羟基苯并三唑)加入到式(15)的化合物(优选，溶解或悬浮在有机溶剂，例如二氯甲烷中)中。搅拌该混合物例如0.3至2小时之后(优选在室温下，例如20至25℃)，可以加入式(16-2)的化合物，优选，在室温(例如20至25℃)进行该反应1至48小时，得到式(I-2)的化合物。
Figure 132004DEST_PATH_IMAGE062
反应路线10。
按照反应路线8制备的式(I-1)的化合物，其中R1、R2、R21、R22、R23、R24和Y具有上面定义的含义，R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环被R4取代和任选被一或两个取代基R5取代，其中R5具有上面定义的含义，R4是-C(O)-O-C(CH3)3，可以脱保护，并转变为式(I-4)的化合物，其中R1、R2、R21、R22、R23、R24和Y具有上面定义的含义，R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被一或两个取代基R5取代，其中R5具有上面定义的含义。尤其是，利用本领域技术人员已知的方法，将式(I-1)的化合物脱保护，例如，在有机溶剂(例如四氢呋喃)中与四丁基氟化铵和1,2-二氨基-乙烷反应，例如，描述在Muchowski，J.M.；Solas，D. R.；J. Org:Chem. 1984，49，203中的方法。
在下面步骤中，可以将HCl(优选溶于有机溶剂例如二噁烷中)加入到式(I-3)的化合物(优选溶于有机溶剂中，例如醇，例如2-丙醇)中。然后，优选将该反应混合物在40至80℃下加热1至4小时，得到式(I-4)化合物的盐酸盐。按照本领域技术人员已知的方法，例如，用碱(例如碳酸钾水溶液或氨水)处理，式(I-4)的化合物可以由所述盐酸盐制备。
反应路线11。
如反应路线11所示，按照反应路线9制备的式(I-2)的化合物，其中R1、R2、R21、R22、R23、R24和Y具有上面定义的含义，R3是被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，其中R6是-NH-C(O)-R7，R7是-O-C(CH3)3，R61具有上面定义的含义，可以脱保护，并转变为式(I-6)的化合物，其中R1、R2、R21、R22、R23、R24和Y具有上面定义的含义，R3是被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，其中R6是-NH2，R61具有上面定义的含义。尤其是，利用本领域技术人员已知的方法，将式(I-2)的化合物脱保护，例如，在有机溶剂(例如四氢呋喃)中与四丁基氟化铵和1,2-二氨基-乙烷反应，例如，描述在Muchowski，J.M.；Solas，D. R.；J. Org:Chem. 1984，49，203中的方法。
在下面步骤中，可以将HCl(优选溶于有机溶剂例如二噁烷中)加入到式(I-5)的化合物(优选溶于有机溶剂中，例如醇，例如2-丙醇)中。然后，优选将该反应混合物在40至80℃下加热1至4小时，得到式(I-6)化合物的盐酸盐。按照本领域技术人员已知的方法，例如，用碱(例如碳酸钾水溶液或氨水)处理，可以由所述盐酸盐制备式(I-6)的化合物。
如反应路线11所示，按照反应路线9制备的式(I-2)的化合物，其中R1、R2、R21、R22、R23、R24和Y具有上面定义的含义，R3是被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，其中R6是羟基，R61具有上面定义的含义，可以脱保护，并转变为式(I-5)的化合物，其中R1、R2、R21、R22、R23、R24和Y具有上面定义的含义，R3是被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，其中R6是羟基，R61具有上面定义的含义。尤其是，利用本领域技术人员已知的方法，将式(I-2)的化合物脱保护，例如，在有机溶剂(例如四氢呋喃)中与四丁基氟化铵和1,2-二氨基-乙烷反应，例如，描述在Muchowski，J.M.；Solas，D. R.；J. Org:Chem. 1984，49，203中的方法。
Figure 704248DEST_PATH_IMAGE064
反应路线11a：
式(I-3)的化合物(其中R1、R2、R21、R22、R23、R24和Y具有上面定义的含义，R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环被R4取代和任选被一或两个取代基R5取代，其中R5具有上面定义的含义，R4是-C(O)-O-C(CH3)3)和式(1-5)的化合物(其中R1、R2、R21、R22、R23、R24和Y具有上面定义的含义，R3是被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，其中R6是-NH-C(O)-R7，R7是-O-C(CH3)3，R61具有上面定义的含义)和式(1-6)的化合物(其中R1、R2、R21、R22、R23、R24和Y具有上面定义的含义，R3是被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，其中R6是-NH2，R61具有上面定义的含义)的另一个合成方法示于反应路线11a中。
在有机溶剂(优选tert-BuOH)中，通过与碱金属氢氧化物(优选KOH(由叔丁醇钾和水形成))反应，按照反应路线6制备的式(13)化合物(其中R1、R2、R21、R22、R23和R24具有上面定义的含义)被变成式(13a)的化合物。类似的反应例如描述在Gassman，P.G.；Schenk，W.N. J. Org. Chem. 1977，42，918中。
可以使式(13a)的化合物与式(16-1)的化合物(其可商购或可以利用本领域技术人员已知的方法或如反应路线16所述的方法制备)、式(16-2)的化合物(其可商购或可以利用本领域技术人员已知的方法制备或可以利用实验部分(参见C11，CC22，C33和C44)所描述的方法制备)或(16-3)的化合物(其可商购或可以利用本领域技术人员已知的方法制备或可以利用实验部分(参见C12，C23，C34和C45)所描述的方法制备)反应。
尤其是，可以将脱水剂(例如1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)、碱(例如三乙胺)和催化剂(例如1-羟基苯并三唑)加入到式(13)的化合物(优选，溶解或悬浮在有机溶剂中，例如二氯甲烷)中。搅拌该混合物例如0.3至2小时之后(优选在室温(例如20至25℃)下)，可以加入式(16-1)的化合物、式(16-2)的化合物或式(16-3)的化合物，并优选在室温(例如20至25℃)进行该反应1至48小时，得到相应的式(I-3)的化合物、式(I-5)的化合物或式(13b)的化合物。式(I-6)的化合物可以如下获得：在催化剂(例如，Pd/碳或Pd(OH)2／碳)的存在下，在有机溶剂例如甲醇中，优选在室温下，例如20至25℃，对式(13b)的化合物进行加压氢化(例如10至30 bar)。
反应路线12。
或者，如反应路线12所示，式(I-1)的化合物，其中R1、R2、R21、R22、R23、R24和Y具有上面定义的含义，R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环被R4取代和任选被一或两个取代基R5取代，其中R5具有上面定义的含义，R4是-C(O)-1-4C-烷基(其中该1-4C-烷基任选被R41取代)、-C(O)-3-6C-环烷基(其中该3-6C-环烷基任选被R42取代)或-C(O)-O-1-4C-烷基(其中该1-4C-烷基任选被R43取代)，R41、R42和R43如上所述，可以由按照反应路线10制备的式(I-4)的化合物制备，其中R1、R21、R22、R23、R24和Y具有上面定义的含义，R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被一或两个取代基R5取代，其中R5具有上面定义的含义。尤其是，在碱(例如二氮杂二环十一碳烯(DBU))的存在下，可以将化合物R4-Cl加入到式(I-4)的化合物(优选将其溶于有机溶剂中，例如二氯甲烷)中。式R4-Cl的化合物可以商购，或可以利用本领域技术人员已知的方法制备。加入过程优选在0至20℃的温度下进行。加入完成之后，优选在室温(例如20至25℃)下继续该反应1至24小时。在R41、R42或R43表示羟基的情况下，本领域技术人员已知的是：优选利用合适的保护基来保护该羟基，例如醋酸根基团或甲硅烷基保护基，例如叔丁基-二甲基甲硅烷基或叔丁基-二苯基甲硅烷基。在预先分离或不预先分离所保护的中间体(即，式(I-1)化合物的保护形式)的条件下，可以利用本领域技术人员已知的方法除去所述保护基。
Figure 585933DEST_PATH_IMAGE066
反应路线13。
或者，如反应路线13所示，式(I-2)的化合物(其中R1、R2、R21、R22、R23、R24和Y具有上面定义的含义，R3是被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，其中R6是-NH-C(O)-R7，R7是任选被R71取代的1-4C-烷基、任选被R72取代的3-6C-环烷基或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，R61、R71、R72和R73如上所述)可以由按照反应路线11制备的式(I-6)的化合物(其中R1、R21、R22、R23、R24和Y具有上面定义的含义，R3是被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，R6是NH2，R61具有上面定义的含义)来制备。尤其是，在碱(例如二氮杂双环十一碳烯(DBU))的存在下，可以将化合物R7-C(O)-Cl加入到式(I-6)的化合物(优选溶于有机溶剂中，例如二氯甲烷)中。式R7-C(O)-Cl的化合物可商购，或可以利用本领域技术人员已知的方法制备。加入过程优选在0至20℃的温度下进行。加入完成之后，优选在室温(例如20至25℃)下继续该反应1至24小时，得到式(I-2)的化合物。在R71、R72或R73表示羟基的情况下，本领域技术人员已知的是：优选利用合适的保护基来保护该羟基，例如醋酸根基团或甲硅烷基保护基，例如叔丁基-二甲基甲硅烷基或叔丁基-二苯基甲硅烷基。在预先分离或不预先分离所保护的中间体(即，式(I-2)化合物的保护形式)的条件下，可以利用本领域技术人员已知的方法除去所述保护基。
Figure 752603DEST_PATH_IMAGE067
反应路线14。
如反应路线14所示，式(I-1)的化合物，其中R1、R2、R21、R22、R23、R24和Y具有上面定义的含义，R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环被R4取代和任选被一或两个取代基R5取代，其中R5具有上面定义的含义，R4是-C(O)-H，可以由按照反应路线10制备的式(I-4)的化合物制备，其中R1、R2、R21、R22、R23、R24和Y具有上面定义的含义，R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被一或两个取代基R5取代，其中R5具有上面定义的含义。尤其是，在碱(例如二氮杂二环十一碳烯(DBU))的存在下，可以将化合物R4-O-C(O)-CH3(可以利用本领域技术人员已知的方法制备)加入到式(I-4)的化合物(优选溶于有机溶剂中，例如二氯甲烷)中。加入过程优选在0至20℃的温度下进行。加入完成之后，优选在室温(例如20至25℃)下继续该反应1至24小时，得到式(I-1)的化合物。
Figure 81954DEST_PATH_IMAGE068
反应路线15。
如反应路线15所示，式(I-2)的化合物，其中R1、R2、R21、R22、R23、R24和Y具有上面定义的含义，R3是被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，R6是-NH-C(O)-R7，R7是氢，R61具有上面定义的含义，可以由按照反应路线11获得的式(I-6)的化合物制备，其中R1、R2、R21、R22、R23、R24和Y具有上面定义的含义，R3是被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，R6是-NH2。尤其是，在碱(例如二氮杂二环十一碳烯(DBU))的存在下，可以将化合物R7-C(O)-O-C(O)-CH3(R7是氢)(可以利用本领域技术人员已知的方法制备)加入到式(I-6)的化合物(优选溶于有机溶剂中，例如二氯甲烷)中。加入过程优选在0至20℃的温度下进行。加入完成之后，优选在室温(例如20至25℃)下继续该反应1至24小时，得到式(I-2)的化合物。
Figure 93903DEST_PATH_IMAGE069
反应路线16。
如反应路线16所示，式(16a)或(16b)的化合物，可以利用本领域技术人员已知的方法，由已知的化合物(18a)或(18b)[Zhao，S.；Ghosh，A.；D'Andrea，S.V.；Freeman，P.；VonVoigtlander，P.F.；Carter，D.B.；Smith，M.W.；Heterocycles，1994，39，163和Erickson，S.D.；Banner，B.；Berthel，S.；Conde-Knape，K.；Falicioni，F.；Hakimi，I.；Hennessy，B.；Kester，R.F.；Kim，K.；Ma，Ch.；McComas，W.；Mennona，F.；Mischke，S.；Orzechowski，L.；Qian，Y.；Salari，H.；Tengi，J.；Thakkar，K.；Taub，R.；Tilley，J.W.；Wang，H.；Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008，18，1402]制备，例如，在有机溶剂例如乙醇或甲醇中、在贵金属催化剂(例如钯/碳或氧化铂)的存在下、在20至50℃的温度下、在标准大气压(101,325 kPa)至1050 kPa下进行催化氢化1小时至48小时。
本领域技术人员已知的是：如果在起始或中间体化合物上存在许多反应中心，可能需要用保护基暂时封闭一个或多个反应中心，以便使反应在所需要的反应中心上特异性地进行。
用本身已知的方式分离和纯化按照本发明主题的化合物，例如，真空蒸出溶剂，将获得的残余物从合适的溶剂中重结晶，对它们进行一种通常的纯化方法，例如柱色谱(在合适的载体物质上)。
式(I)化合物和其立体异构体的盐可以如下获得：将游离化合物溶解在含有所需要的酸或碱，或随后向其中加入所需要的酸或碱，的合适的溶剂(例如酮，例如丙酮、甲乙酮或甲基异丁基酮，醚，例如二乙醚、四氢呋喃或二噁烷，氯化烃，例如二氯甲烷或氯仿，低分子量脂族醇，例如甲醇、乙醇或异丙醇，低分子量脂族酯，例如乙酸乙酯或乙酸异丙酯，或水)中。可以根据所涉及的是一元还是多元酸或碱，和根据所需要的是那种盐，以等摩尔定量比例或与其不同的比例形式将酸或碱用于盐的制备。通过过滤、用不能溶解盐的溶剂进行再沉淀、沉淀，或蒸发溶剂获得盐。所获得的盐可以转变为游离化合物，游离化合物也可以转变为盐。用这样的方式，利用本领域技术人员已知的方法，药学无法接受的盐(例如，其可以在工业规模生产中以工艺产物形式获得)可以转变为可药用盐。
式(I)化合物和其盐的纯非对映体和纯对映体可以如下获得：例如，通过不对称合成，在合成中使用手性原料化合物，和/或分离合成中所获得的对映体和非对映体的混合物。优选，本发明主题的纯非对映体和纯对映体化合物可以如下获得：在合成中使用手性原料化合物，和/或，分离合成中所获得的对映体的和非对映体的混合物。
可以利用本领域技术人员已知的方法，将对映体的和非对映体的混合物分离成纯对映体和纯非对映体。优选，通过结晶(尤其是分级结晶)或色谱来分离非对映体的混合物。例如，通过与手性助剂形成非对映体，将所获得的非对映体拆分并除去手性助剂，可以分离对映体的混合物。作为手性助剂，例如，通过形成非对映体的盐，手性酸可用于分离对映体的碱，手性碱可用于分离对映体的酸。此外，分别使用手性酸或手性醇作为手性助剂，非对映体的衍生物(例如非对映体的酯)可以分别由醇的对映体混合物或酸的对映体混合物形成。另外，非对映体的复合物或非对映体的络合物可以用于分离对映体的混合物。或者，可以使用色谱中的手性分离柱来分离对映体的混合物。分离对映体的另一个合适方法是酶分离方法。
本文引用的所有专利、专利申请、出版物、试验方法及其它物质，本文以引证的方式结合其全部内容。
下列实施例更详细地举例说明本发明主题，但不对它进行限制。可以用类似方式来制备按照本发明主题的其它化合物(没有明确地描述其制备方法)。
在实施例中提到的化合物、盐和立体异构体和在实施例中提到的化合物的盐和在实施例中提到的化合物的立体异构体、在实施例中提到的盐的立体异构体和在实施例中提到的化合物的盐的立体异构体代表本发明主题的优选实施方案。
实施例
使用下列缩写∶min∶分钟，h∶小时，DCM∶二氯甲烷，DCE∶二氯乙烷，THF∶四氢呋喃，EA∶乙酸乙酯，sesamol(芝麻酚)∶3,4-亚甲二氧基苯酚，盐水∶饱和氯化钠溶液，DBU∶1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，Huenigs碱∶N-乙基-二异丙胺，mp.∶熔点，bp∶沸点，RT∶室温(20至25℃)，ambient temperature(环境温度)∶20至25℃，TLC∶薄层色谱，GC-MS(EI)∶与质谱(电子碰撞电离)联接的气相色谱，MS(ESI)∶电子喷射离子化质谱，HR-MM(ESI)∶电子喷射离子化高分辩质谱，1H-NMR∶1H核磁共振谱(以ppm报道化学位移，四甲基硅烷作为内标，以Hz报道偶合常数J)。本文在化学名称的相应立体结构中心（stereogenic center）处用“*”标明差向异构体和/或消旋体。
实施例A1∶ (E/Z)-2-氰基-3-乙氧基-丁-2-烯酸乙酯
向配备有磁性搅拌棒、短的Vigreux柱和冷却器的圆底烧瓶中装入商购的原醋酸三乙基酯(973.4 g；6.0 mol)、商购的氰乙酸乙酯(452.5 g；4.0 mol)和商购的乙酸酐(816.7 g；8.0 mol)。将该搅拌的反应混合物加热至大约100℃，并蒸馏除去所形成的乙酸乙酯。当该反应进行时，使温度逐渐地升至150℃。
将该反应混合物冷却至室温。高真空蒸馏半固体粗品。收集110℃和120℃(4 x 10-3 mbar)之间沸腾的馏分，并再蒸馏，得到标题化合物浅黄色固体。
GC-MS(EI): m/z=183(M+); 127(100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 4.35(qu, J=7.0, 2H); 4.15(qu, J=7.1, 2H); 2.63(s, 3H); 1.29(t, J=7.0, 3H); 1.22(t, J=7.1, 3H)。
实施例A2∶ 3-氨基-5-甲基-1H-吡咯-2,4-二甲酸二乙酯
向配备有机械搅拌器、滴液漏斗、回流冷凝器和氮气鼓泡器的反应烧瓶中装入无水EtOH(700 ml)、实施例1的(E/Z)-2-氰基-3-乙氧基-丁-2-烯酸乙酯(128.25 g；0.70 mol)和商购的2-氨基-丙二酸二乙酯盐酸盐(148.15 g；0.70 mol)。在15分钟之内，向充分搅拌的反应混合物中加入NaOEt(～21%溶液，在EtOH中；1150 mL；～2.45 mol)(稍微放热)。完成加入之后，将该反应混合物在氮气氛围中加热至平缓回流，并机械搅拌18小时。
将该反应混合物冷却至室温，并通过缓慢加入足够数量的1M枸橼酸中和至pH=7。在50℃减压除去EtOH(旋转蒸发仪)。将残留的固体在水(1500 mL)和二氯甲烷(500 mL)之间分配。分离有机层。将水层用二氯甲烷(2 x 500 ml)提取。在脱色炭的存在下，用MgSO4干燥合并的有机层。使该溶液通过中性氧化铝(act. 2-3)塞过滤，而后通过二氧化硅塞过滤。减压除去溶剂，直到产物开始沉淀为止。通过加入环己烷(1000 ml)并冷却至0℃，保持三小时，完成产物的沉淀。抽滤收集固体，用几份己烷洗涤，在50℃真空干燥过夜，得到标题化合物类白色固体。
MS(ESI): m/z=241(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.26(br.s, 1H,-NH); 5.62(br.s, 2H,-NH2); 4.20(qu, J=7.1, 2H); 4.18(qu, J=7.1, 2H); 2.34(s, 3H); 1.27(t, J=7.1, 3H); 1.26(t, J=7.1, 3H)。
实施例A3∶ 乙基-4-羟基-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸酯
向配备有机械搅拌器、回流冷凝器和氮气鼓泡器的反应烧瓶中装入EtOH(5000 mL)、实施例A2的3-氨基-5-甲基-1H-吡咯-2,4-二甲酸二乙酯(565.57 g；2.50 mol)和醋酸甲脒(1041.10 g；10.00 mol)。将该充分搅拌的反应混合物在氮气氛围中加热至平缓回流，保持5天。
将该反应混合物冷却至室温。抽滤收集沉淀的粗品，用几小份EtOH洗涤，并抽干一小时。将固体悬浮在水(2500 mL)中，在室温下搅拌两个小时，抽滤收集，用几小份水洗涤，并抽干一小时。将固体再次悬浮在EtOH(2500 mL)中。在室温下搅拌该悬浮液三个小时。抽滤收集固体，用几小份EtOH洗涤，抽干一小时，最后在50℃下真空干燥过夜，得到标题化合物7类白色固体，其含有15 mol%的异构体8。
将7和8(50.0 g，0.23 mol)的混合物悬浮在EtOH(1000 mL)中。将该搅拌悬浮液回流一小时，趁其仍然热时过滤，并用几小份沸腾EtOH洗涤。将剩余的固体再悬浮在EtOH(500 mL)中。将该搅拌的悬浮液回流一小时，趁其仍然热时过滤，用几小份沸腾的EtOH洗涤，在50℃下真空干燥过夜，提供标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=222(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.56(s, 1H,-NH); 12.04(s, 1H,-OH); 7.88(s, 1H); 4.24(qu, J=6.9, 2H); 2.55(s, 3H); 1.28(t, J=6.9, 3H)。
用EtOH结晶之后，由蒸发的滤液获得纯异构体8无色固体。
MS(ESI): m/z=222(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.64(s, 1H,-NH); 11.41(s, 1H,-OH); 7.77(s, 1H); 4.28(qu, J=7.1, 2H); 2.56(s, 3H); 1.30(t, J=7.1, 3H)。
实施例A4∶ 乙基-4-氯-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸酯
向配备有机械搅拌器、回流冷凝器和氮气鼓泡器的反应烧瓶中装入POCl3(1200 mL)。分几份加入实施例A3的4-羟基-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(207.19 g；1.00 mol)。将该小心搅拌的悬浮液加热至平缓回流，保持5小时。
将得到的黑色溶液冷却至室温。减压蒸馏除去POCl3，直到沉淀的粗品阻止进一步搅拌为止。重复与无水甲苯(3x1000 mL)共同蒸馏，除去剩余的POCl3。最后，将得到的固体悬浮在甲苯中，并在室温下、在氮气氛围中搅拌过夜。抽滤收集黑色沉淀，用几小份甲苯和二乙醚洗涤，并在氮气氛围中抽干。
将无水固体悬浮在冰冷水(1000 mL)中。通过仔细加入2M KHCO3溶液，将该充分搅拌的悬浮液的pH值调节至8。将该悬浮液搅拌几小时，直到pH值保持在8.0为止(pH值必须通过加入2M KHCO3溶液来时常再调整至8.0)。抽滤分离产物，用几小份水洗涤，并抽干两个小时。
为了进一步纯化，将产物悬浮在乙腈(1000 mL)中。将该悬浮液在60℃下搅拌一个小时，在室温下额外搅拌一个小时。抽滤收集产物，用几小份乙腈洗涤，并抽干一小时。减压浓缩之后，从母液中获得第二批产物。将固体合并，在50℃真空干燥过夜，得到标题化合物类白色固体。
MS(ESI): m/z=240(MH+); 226(100 %); 212。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.76(br.s, 1H,-NH); 8.64(s, 1H); 4.29(qu, J=7.1, 2H); 1.32(t, J=7.1, 3H)。
实施例A.5∶ 3-(乙亚胺酰基氨基)-5-甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯盐酸盐
将按照文献[Gangjee A.；Li W.；Yang J.；Kisliuk R. L.；J. Med. Chem. 2008，51，68]制备的乙基-3-氨基-5-甲基-1H-吡咯-2-甲酸酯(58.87 g；0.35 mol)悬浮在乙腈(1750 mL)中。在15分钟之内，向该悬浮液中逐滴加入4M HCl/二噁烷(473 mL；1.89 mol)。加入完成之后，将该反应混合物加热至50℃，保持18小时。将该反应混合物冷却至10℃，抽滤收集固体，并用冷乙腈(400 mL)洗涤。减压浓缩之后，从母液中获得第二批产物。用甲基叔丁基醚收集残余物。抽滤之后，将固体合并，并在50℃真空干燥，得到标题化合物类白色固体。
MS(ESI): m/z=210(MH+)
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.96(s, 1H,-NH); 10.93(s, 1H,-NH); 9.45(s, 1H,-NH); 8.22(s, 1H,-NH); 5.92(m, 1H); 4.19(qu, J=7.1, 2H); 2.29(s, 3H); 2.23(s, 3H); 1.26(t, J=7.1, 3H)。
实施例A.6∶ 2,6-二甲基-3,5-二氢-4H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-酮
向配备有机械搅拌器和回流冷凝器的反应烧瓶中装入EtOH(900 mL)、实施例A5的乙基-3-(乙亚胺酰基氨基)-5-甲基-1H-吡咯-2-甲酸酯盐酸盐(82.79 g；0.34 mol)和6M NaOH(226 mL；1.36 mol)。将该充分搅拌的反应混合物加热至平缓回流，保持4小时，并冷却至室温。将得到的溶液用水(1000 mL)稀释，并小心地加入2M枸橼酸，将pH值调节至6.5。抽滤收集沉淀，用几份水洗涤，在50℃真空干燥，得到标题化合物类白色沉淀。
MS(ESI): m/z=164(MH+)
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.63(s, 1H,-NH); 11.58(s, 1H,-OH); 5.98(m, 1H); 2.29(s, 3H); 2.26(s, 3H)。
实施例A.7∶ 4-氯-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶
将实施例A6的2,6-二甲基-3,5-二氢-4H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-酮(87.00 g；0.53 mol)悬浮在无水乙腈(870 mL)中。加入POCl3(122 mL；1.33 mol)之后，将该搅拌的反应混合物加热至平缓回流，保持18小时。
减压蒸馏除去挥发物。用冰冷水(1500 mL)稀释残余物，并通过加入5M KOH，将该充分搅拌的悬浮液调节至pH=8。将该悬浮液搅拌几小时，直到pH值保持在8.0为止(pH值必须通过加入5M KOH来时常再调整至8.0)。抽滤分离固体，溶于二氯甲烷中，用MgSO4干燥，通过中性氧化铝(act. 2-3)塞过滤。减压除去溶剂。将产物再悬浮在甲基叔丁基醚中，过滤，在50℃真空干燥过夜，得到标题化合物类白色固体。
MS(ESI): m/z=182(MH+)
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.99(s, 1H,-NH); 6.33(m, 1H); 2.57(s, 3H); 2.48(s, 3H)。
实施例A.8∶7-溴-4-氯-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶
将实施例A7的4-氯-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶(10.90 g；60.00 mmol)溶于二氯甲烷(120 mL)中。将该搅拌混合物冷却至-10℃。在25分钟之内，逐滴加入溶于二氯甲烷(20 mL)中的Br2(3.08 mL；60.00 mmol)。抽滤收集得到的沉淀，悬浮在Na2SO3(5%溶液)(100 mL)中，并在室温下搅拌30分钟。过滤之后，将产物溶于乙腈(1000 mL)中，回流一小时，趁其仍然热时过滤。减压除去溶剂，直到产物开始沉淀为止。通过加入环己烷并冷却至0℃，保持几小时，完成产物的沉淀。抽滤收集固体，用环己烷洗涤，在50℃真空干燥过夜，得到标题化合物白色固体。
MS(ESI): m/z=262(MH+)
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.61(s, 1H,-NH); 2.62(s, 3H); 2.48(s, 3H)。
实施例A.9∶ 7-溴-4-氯-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶
将氢化钠(1.82 g；45.60 mmol；60%，在油中，用己烷洗涤)悬浮在无水DMF(125 mL)和无水DMSO(25 mL)中。在室温下，在30分钟之内，向该搅拌悬浮液中逐滴加入溶于无水DMF(125 mL)中的实施例A8的7-溴-4-氯-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶(10.00 g；38.00 mmol)。加入完成之后，在室温下搅拌该反应混合物一个小时。向得到的溶液中逐滴加入2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基氯(8.74 mL；49.40 mmol)，并在室温下搅拌该反应混合物一个小时。用水/冰和二氯甲烷稀释之后，分离有机层，并将水层用二氯甲烷(2 x 400 mL)提取。用MgSO4干燥合并的有机层，并通过中性氧化铝(act. 2-3)塞过滤。减压除去溶剂，并将残余物用硅胶柱色谱纯化(环己烷∶乙酸乙酯/9:1)，得到标题化合物白色固体。
MS(ESI): m/z=392(MH+)
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 5.81(s, 2H); 3.57(t, J=7.9, 2H); 2.63(s, 3H); 2.58(s, 3H); 0.83(m, 2H);-0.09(s, 9H)。
实施例A.10∶ 4-氯-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲醛
将实施例A9的7-溴-4-氯-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶(12.41 g；31.76 mmol)溶于无水四氢呋喃(100 mL)中。在-78℃，将正丁基锂(12.7 mL；31.76 mmol；2.5M溶液，在正己烷中)注射到该搅拌的反应混合物中。30分钟之后，通过注射器加入DMF(12.4 mL；158.80 mmol)，并将该混合物在-78℃额外搅拌2小时，在0℃搅拌30分钟。通过加入1M枸橼酸(32 mL)和盐水(32 mL)来猝灭该反应。用甲基叔丁基醚稀释之后，分离水层，并用甲基叔丁基醚(3 x 50 mL)提取。用MgSO4干燥合并的有机层，减压除去溶剂。将残余物用硅胶柱色谱纯化(环己烷∶乙酸乙酯/7:3)，得到标题化合物白色固体。
MS(ESI): m/z=340(MH+)
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 10.35(s, 1H); 5.85(s, 1H); 3.61(t. .J=7.9, 2H); 2.87(s, 3H); 2.67(s, 3H); 0.85(m, 2H);-0.08(s, 9H)。
实施例A.11∶ 4-氯-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸甲酯
在室温，向充分搅拌的实施例A10的4-氯-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲醛(9.49 g；27.90 mmol)、MeOH(50 mL)、KCN(6.00 g；92.10 mmol)和MnO2(35.60 g，383.30 mmol)的混合物中加入乙酸(1.68 g；27.90 mmol)。4小时之后，通过硅藻土过滤该黑色混合物，并将溶剂减压除去。将残余物用硅胶柱色谱纯化(环己烷∶乙酸乙酯/9:1)，得到标题化合物浅黄色油。
MS(ESI): m/z=370(MH+)
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 5.85(s, 2H); 3.84(s, 3H); 3.59(t, J=7.9, 2H); 2.84(s, 3H); 2.64(s, 3H); 0.84(m, 2H);-0.09(s, 9H)。
实施例B.a1∶ 2-溴-5-氟-4-甲氧基-苯酚
将按照文献[Freedman，J.；Stewart，K.T.；J. Heterocycl.Chem. 1989，26，1547-1554]制备的3-氟-4-甲氧基-苯酚(21.32 g；0.15 mol)溶于无水二氯甲烷(300 mL)中。将该充分搅拌的反应混合物冷却至-15℃(冰/盐)。将溴(23.97 g；0.15 mol)的无水二氯甲烷(75 mL)溶液滴到该反应混合物中。加入完成之后，继续搅拌一小时。将含有亚硫酸钠(3.0 g)的水(150 mL)加入到该反应混合物中。在室温继续搅拌30分钟。分离有机层，用水(100 mL)洗涤，在脱色炭的存在下用MgSO4干燥。过滤后，减压完全除去溶剂。将残余物用甲基叔丁基醚/己烷结晶，得到标题化合物无色固体。
GC-MS(EI): m/z=222, 220(M+); 207, 205(M+-CH3, 100%); 179, 177。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 10.06(s, 1H,-OH); 7.28(d, J=9.2, 1H); 6.81(d, J=12.6, 1H); 3.76(s, 3H)。
用用类似于上面实施例B.a1所描述的方法，获得下列化合物。
实施例B.a2∶ 2-溴-4-氟-5-甲氧基-苯酚
从按照文献[Belanger，P.C.；Lau，C.K.；Williams，H.W.R.；Dufresne，C.；Scheigetz，J. Can. J. Chem. 1988，66，1479-1482]制备的4-氟-3-甲氧基-苯酚起始，获得标题化合物无色固体。
GC-MS(EI): m/z=222, 220(M+, 100%); 207, 205(M-CH3 +); 179, 177。
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): 7.16(d, J=10.2, 1H); 6.67(d, J=7.7, 1H); 5.29(s, 1H,-OH); 3.85(s, 3H)
实施例B.a3∶ 2-溴-5-氟-4-甲酚
从商购的3-氟-4-甲酚起始，获得标题化合物无色固体。
GC-MS(EI): m/z=206, 204(M+); 125(100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 10.38(br.s, 1H,-OH); 7.39(d, J=8.2, 1H); 6.70(d, J=11.1, 1H); 2.11(s, 3H)。
实施例B.a4∶ 1-(3-溴-4-羟基-苯基)-乙酮
从商购的1-(4-羟基-苯基)-乙酮起始，获得标题化合物无色固体。
GC-MS(EI): m/z=214, 212(M+); 199,197(100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.19(s, 1H,-OH); 8.06(d, J=2.2, 1H); 7.82(dd, J=8.4, 2.2, 1H); 7.03(d, J=8.4, 1H); 2.49(s, 3H)。
实施例B.a5∶ 2-溴-4-乙基苯酚
从商购的4-乙基苯酚起始，在10 mbar下短程蒸馏之后，获得标题化合物无色油。
GC-MS(EI): m/z=202, 200(M+); 187,195(100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.88(s, 1H,-OH); 7.29(d, J=2.0, 1H); 7.00(dd, J=8.2, 2.0, 1H); 6.85(d, J=8.2, 1H); 2.49(qu, J=7.7, 2H); 1.12(t, J=7.7, 3H)。
实施例B.a6∶ 2-溴-4-异丙基苯酚
从商购的4-异丙基苯酚起始，在10 mbar下短程蒸馏之后，获得标题化合物无色油。
GC-MS(EI): m/z=216, 214(M+); 201, 199; 120(100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.88(s, 1H,-OH); 7.30(d, J=2.2, 1H); 7.04(dd, J=8.4, 2.2, 1H); 6.86(d, J=8.4, 1H); 2.78(sept, J=6.9, 1H); 1.14(d, J=6.9, 6H)。
实施例B.b1∶ 5-环丙基甲氧基-苯并[1,3]二氧杂环戊烯
通过用己烷(2 x 50 mL)洗涤，使氢化钠(60 wt%分散体，在矿物油中；11.0 g；275.0 mmol)从油中游离出来，并悬浮在无水DME(375 mL)和无水DMSO(37.5 mL)中。在氮气氛围中，将商购的芝麻酚(3,4-亚甲基二氧基-苯酚)(34.53 g；250.0 mmol)的无水DME(250 mL)溶液以保持内部温度低于40℃的速度滴入该充分搅拌的悬浮液中。加入完成之后，在室温下继续搅拌一小时。按一份加入纯的商购的溴甲基-环丙烷(37.13 g；275.0 mmol)，并将该反应混合物在80℃搅拌过夜。逐滴加入冰冻水(125 mL)，并将该反应混合物在室温下搅拌30分钟。加入盐水(125 mL)之后，分离有机层，并真空浓缩。将水层用甲基叔丁基醚(3 x 200 mL)提取。将所有的有机相合并，用盐水(200 mL)洗涤，用MgSO4干燥，通过中性氧化铝塞(含有5 wt%的水)过滤。用几份甲基叔丁基醚将产物彻底洗脱。减压除去溶剂。在3 x 10-3 mbar(117℃)下，通过短程蒸馏来纯化剩余的粗品，得到标题化合物无色油，在室温下其固化。
GC-MS(EI): m/z=192(M+); 138(M+-C4H6, 100 %)。
1H-NMR(200 MHz, DMSO-d6): 6.77(d, J=8.5, 1H); 6.59(d, J=2.5, 1H); 6.32(dd, J=8.5, 2.5, 1H); 5.93(s, 2H); 3.71(d, J=6.9, 2H); 1.15(m, 1H); 0.53(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
用类似于上面实施例B.b1所描述的方法，获得下列化合物。
实施例B.b2∶ 1-溴-2-环丙基甲氧基-4-氟-苯
从商购的2-溴-5-氟-苯酚和商购的溴甲基-环丙烷起始，在5x10-3 mbar下蒸馏之后，获得标题化合物无色油。
GC-MS(EI): m/z=244, 246(M+); 190, 192(M+-C4H6); 55(100%). 。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.58(dd, J=8.7, 6.4, 1H); 7.02(dd, J=11.2, 2.8, 1H); 6.75(ddd, J=8.7, 2.8, 1H); 3.93(d, J=6.8, 2H); 1.24(m, 1H); 0.56(m, 2H); 0.38(m, 2H)。
实施例B.b3∶ 1-溴-2-环丙基甲氧基-5-氟-苯
从商购的2-溴-4-氟-苯酚和商购的溴甲基-环丙烷起始，在5x10-3 mbar下蒸馏之后，获得标题化合物无色油。
GC-MS(EI): m/z=244, 246(M+); 190, 192;(M+-C4H6); 55(100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 7.52(dd, J1=8.2, J2=3.1, 1H); 7.19(ddd, J1=9.1, J2=8.2, J3=3.1, 1H); 7.10(dd, J1=9.1, J2=5.0, 1H); 3.89(d, J=6.8, 2H); 1.22(m, 2H); 0.57(m, 2H); 0.35(m, 2H)。
实施例B.b5∶ 1-溴-2-环丙基甲氧基-4-甲氧基-苯
从商购的2-溴-5-甲氧基-苯酚和溴甲基-环丙烷起始，获得标题化合物无色固体。
GC-MS(EI): m/z=258, 256(M+)。
1H-NMR(200 MHz, DMSO-d6): 7.41(d, J=7.9, 1H); 6.48(dd, J1=7.9, J2=2.2, 1H); 6.45(d, J=2.2, 1H); 3.87(d, J=5.6, 2H); 3.76(s, 3H); 1.26(m, 1H); 0.63(m, 2H); 0.36(m, 2H)。
实施例B.b6∶ 1-溴-2-环丙基甲氧基-5-甲氧基-苯
从商购的2-溴-4-甲氧基-苯酚和商购的溴甲基-环丙烷起始，在5x10-3 mbar下蒸馏之后，获得标题化合物无色油。
GC-MS(EI): m/z=256, 258(M+); 202, 204(100 %). 。
1H-NMR(200 MHz, CDCl3): 7.11(d, J=2.8, 1H); 6.86(d, J=8.9, 1H); 6.78(dd, J1=8.9, J2=2.8, 1H); 3.82(d, J=6.8, 2H); 3.75(s, 3H); 1.16(m, 1H); 0.51(m, 2H); 0.44(m, 2H)。
实施例B.b7∶ 2-溴-1-环丙基甲氧基-4-甲基-苯
从商购的2-溴-4-甲基-苯酚和溴甲基-环丙烷起始，在5x10-3 mbar下蒸馏之后，获得标题化合物无色油。
GC-MS(EI): m/z=242,240(M+); 188,186(M+-C4H6); 107; 80, 78; 55(100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6):.7.38(dd, J=2.2, 0.7, 1H); 7.10(ddd, J=8.4, 2.2, 0.7, 1H); 6.96(d, J=8.4, 1H); 3.86(d, J=6.8, 2H); 2.22(s, 3H); 1.21(m, 1H); 0.56(m, 2H); 0.33(m, 2H)。
实施例B.b8∶ 2-溴-1-环丙基甲氧基-4-三氟甲基-苯
从商购的2-溴-4-三氟甲基-苯酚和溴甲基-环丙烷起始，在5x10-3 mbar下蒸馏之后，获得标题化合物无色油。
GC-MS(EI): m/z=296,294(M+); 268, 266; 242, 240(M+-C4H6); 132; 55(100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6):.7.93(dd, J=2.3, 0.5, 1H); 7.70(ddd, J=8.8, 2.3, 0.5, 1H); 7.26(d, J=8.8, 1H); 4.03(d, J=6.9, 2H); 1.27(m, 1H); 0.60(m, 2H); 0.38(m, 2H)。
实施例B.b9∶ 2-溴-1-乙氧基-4-三氟甲基-苯
从商购的2-溴-4-三氟甲基-苯酚和乙基碘起始，在5x10-3 mbar下蒸馏之后，获得标题化合物无色油。
GC-MS(EI): m/z=270, 268(M+); 242, 240(M+-C2H4, 100%); 132。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6):.7.93(dd, J=2.3, 0.7, 1H); 7.71(ddd, J=8.8, 2.3, 0.7, 1H); 7.27(d, J=8.8, 1H); 4.21(qu, J=6.9, 2H); 1.38(t, J=6.9, 3H)。
实施例B.b10∶ 1-溴-2-环丙基甲氧基-4-氟-5-甲氧基-苯
从2-溴-5-氟-4-甲氧基-苯酚(实施例B.a1)和商购的溴甲基-环丙烷起始，获得标题化合物无色固体。
GC-MS(EI): m/z=276, 274(M+); 222, 220(M+-C4H6, 100%); 206, 204。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 7.38(d, J=9.2, 1H); 7.13(d, J=13.1, 1H); 3.85(d, J=6.9, 2H); 3.80(s, 3H); 1.20(m, 1H); 0.57(m, 2H); 0.33(m, 2H)。
实施例B.b11∶ 1-溴-2-环丙基甲氧基-4-氟-5-甲基-苯
从商购的2-溴-5-氟-4-甲基-苯酚(实施例B.a3)和商购的溴甲基-环丙烷起始，在5x10-3 mbar下蒸馏之后，获得标题化合物无色油。
GC-MS(EI): m/z=260, 258(M+); 206, 204(M+-C4H6); 179; 125; 96; 55(100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 7.49(d, J=8.2, 1H); 6.97(d, J=11.7, 1H); 3.89(d, J=6.9, 2H); 2.14(d, J=1.8, 3H); 1.22(m, 1H); 0.57(m, 2H); 0.34(m, 2H)。
实施例B.b12∶ 1-溴-2-环丙基甲氧基-5-氟-4-甲氧基-苯
从2-溴-4-氟-5-甲氧基-苯酚(实施例B.a2)和商购的溴甲基-环丙烷起始，获得标题化合物无色固体。
GC-MS(EI): m/z=276, 274(M+); 222, 220(M+-C4H6, 100 %)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 7.48(d, J=10.8, 1H); 6.90(d, J=7.9, 1H); 3.93(d, J=6.8, 2H); 3.85(s, 3H); 1.24(m, 1H); 0.58(m, 2H); 0.36(m, 2H)。
实施例B.b13∶ 1-(3-溴-4-环丙基甲氧基-苯基)-乙酮
从1-(3-溴-4-羟基-苯基)-乙酮(实施例B.a4)和商购的溴甲基-环丙烷起始，获得标题化合物无色固体。
GC-MS(EI): m/z=270, 268(M+); 242, 240; 216, 214(M+-C4H6); 201, 199; 55(100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 8.11(d, J=2.1, 1H); 7.94(dd, J=8.7, 2.1, 1H); 7.19(d, J=8.7, 1H); 4.03(d, J=6.9, 2H); 2.53(s, 3H); 1.27(m, 1H); 0.60(m, 2H); 0.38(m, 2H)。
实施例B.b14∶ 2-[3-溴-4-(环丙基甲氧基)苯基]-2-甲基-1,3-二氧戊环
将实施例B.b13的1-(3-溴-4-环丙基甲氧基-苯基)-乙酮(14.0 g；52.0 mmol)的无水二氯甲烷(250 mL)溶液在冰浴中冷却，而后加入三甲基甲硅烷基三氟-甲磺酸酯(0.23 g；1.04 mmol)，并逐滴加入1,2-双(三甲基硅基氧基)-乙烷(13.15 g；62.4 mmol)。将该反应混合物搅拌两个小时，用1M NaHCO3水溶液(100 mL)提取，用MgSO4干燥。用硅胶柱色谱纯化粗品(乙酸乙酯/环己烷-9:1)，得到标题化合物浅黄色油。
GC-MS(EI): m/z=314, 314(M+); 299, 297(M+-CH3, 100 %); 245, 243(M+-CH3,-C4H6); 201, 199; 87; 55。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 7.53(d, J=2.2, 1H); 7.33(dd, J=8.6, 2.2, 1H); 7.05(d, J=8.6, 1H); 3.96(m, 2H); 3.91(d, J=6.9, 2H); 3.69(m, 2H); 1.53(s, 3H); 1.23(m, 1H); 0.58(m, 2H); 0.35(m, 2H)。
实施例B.b15∶ 1-溴-2-环丙基甲氧基-5-乙基-苯
从2-溴-4-乙基苯酚(实施例B.a5)和商购的溴甲基-环丙烷起始，在10 mbar下蒸馏之后，获得标题化合物无色油。
GC-MS(EI): m/z=256, 254(M+); 228, 226(M+-C2H4); 202, 200(M+-C4H6); 187, 185(M+-C4H6,-CH3); 55(100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.39(d, J=2.0, 1H); 7.13(dd, J=8.4, 2.0, 1H); 6.98(d, J=8.4, 1H); 3.87(d, J=6.8, 2H); 3.53(qu, J=7.7, 2H); 1.22(m, 1H); 1.13(t, J=7.7, 3H); 0.56(m, 2H); 0.33(m, 2H)。
实施例B.b16∶ 2-溴-1-环丙基甲氧基-4-(丙-2-基)苯
从2-溴-4-异丙基苯酚(实施例B.a6)和商购的溴甲基-环丙烷起始，2x10-3 mbar下短程蒸馏之后，获得标题化合物无色固体。
GC-MS(EI): m/z=270, 268(M+); 201, 199; 120; 91; 55(100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.41(d, J=2.2, 1H); 7.17(dd, J=8.4, 2.2, 1H); 6.99(d, J=8.4, 1H); 3.87(d, J=6.8, 2H); 2.38(sept, J=6.9, 1H); 1.22(m, 1H); 1.16(d, J=6.9, 6H); 0.56(m, 2H); 0.34(m, 2H)。
实施例B.b17∶ 3-溴-4-(环丙基甲氧基)苯甲醛
将在无水DMF(200 mL)中充分搅拌的商购的3-溴-4-羟基-苯甲醛(40.2 g；220 mmol)、无水K2CO3(30.4 g；220 mmol)和商购的溴甲基-环丙烷(32.4 g；240 mmol)的混合物加热至60℃过夜。将该反应混合物过滤，减压浓缩，用水稀释，并用tert-BuOMe提取。用盐水洗涤合并的有机提取物，用MgSO4干燥，减压浓缩。将残余物用在硅胶上色谱纯化(环己烷/AcOEt∶100:0至85:15)，得到47.5 g标题化合物浅黄色油。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.85 8s, 1H); 8.10(d, J=2.0, 1H); 7.89(dd, J=8.6, 2.0, 1H); 7.28(d, J=8.6, 1H); 4.06(d, J=6.9, 2H); 1.28(m, 1H); 0.61(m, 2H); 0.39(m, 2H)。
实施例B.b18∶ 2-溴-1-(环丙基甲氧基)-4-(二氟甲基)苯
向加压管瓶中装入二氯甲烷(10.0 mL)、3-溴-4-环丙基甲氧基-苯甲醛(实施例B.b17；2.55 g；10.0 mmol)和商购的二(2-甲氧基乙基)氨基三氟化硫(5.53 g；25.0 mmol)。封盖之后，将该反应混合物在微波炉中加热至70℃，保持15分钟，并慢慢地倒入充分搅拌的冰冷的2M NaHCO3溶液(50 mL)中。用二氯甲烷提取之后，用MgSO4干燥合并的有机层，并减压浓缩。将残余物在硅胶上色谱分离(环己烷/AcOEt∶90:10至80:20)，得到2.3 g标题化合物浅黄色油。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.77(~t, J=0.9, 1H); 7.54(~dt, J=8.6, 0.9, 1H); 7.20(d, J=8.6, 1H); 6.95(t, J=55.9, 1H); 3.98(d, J 0 6.9, 2H); 1.26(m, 1H), 0.59(m, 2H); 0.37(m, 2H)。
实施例B.c1∶ 5-环丙基甲氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-苯并[1,3]二氧杂环戊烯
在氩气氛围中，在直火烘干的玻璃器皿中进行反应。
将实施例B.b1的5-环丙基甲氧基-苯并[1,3]二氧杂环戊烯(38.44 g；200.0 mmol)的无水THF(500 mL)搅拌溶液冷却至-40℃，而后通过注射器慢慢地加入正丁基锂(138.0 mL；1.6 M溶液，在己烷中；220 mmol)。加入完成之后，在-40℃下继续搅拌两个小时。在-78℃，通过注射器加入纯的2-异丙氧基-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(40.95 g；220.0 mmol)，并在-78℃下继续搅拌两个小时。
在-15℃，用饱和NH4Cl溶液(200 mL)淬灭该反应混合物，并在室温下搅拌30分钟。分离有机层，减压浓缩。将水层用甲基叔丁基醚(3 x 200 mL)提取。将所有的有机相合并，用饱和NaCl溶液(200 mL)洗涤，用MgSO4干燥，通过中性氧化铝塞(含有5 wt%的水)过滤。用几小份甲基叔丁基醚将产物彻底洗脱。
减压除去溶剂。用冰冷的甲醇(50 mL)处理粗品，提供标题化合物无色固体。
GC-MS(EI): m/z=318(M+); 264(M+-C4H6); 207; 164(100 %)。
1H-NMR(200 MHz, DMSO-d6): 6.78(d, J=8.4, 1H); 6.29(d, J=8.4; 1H); 5.92(s, 2H); 3.71(d, J=6.3, 2H); 1.29(s, 12H); 1.14(m, 1H); 0.50(m, 2H); 0.34(m, 2H)。
实施例B.c2∶ 2-(2-环丙基甲氧基-4-氟-5-甲氧基-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷
在氩气氛围中，在直火烘干的玻璃器皿中进行反应。
将实施例B.b10的1-溴-2-环丙基甲氧基-4-氟-5-甲氧基-苯(27.51 g；0.10 mol)的无水甲基叔丁基醚(500 mL)搅拌溶液冷却至-20℃，而后通过注射器加入正丁基锂(1.6 M，在己烷中；68.8 mL；0.11 mol)。加入完成之后，继续搅拌一小时。在-40℃，通过注射器将纯的2-异丙氧基-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷加入到该反应混合物中。30分钟之后，在0℃用1M枸橼酸(200 mL)淬灭该反应，并在室温下搅拌一个小时。分离有机层。用甲基叔丁基醚(100 mL)提取水层。将合并的有机层用盐水(200 mL)洗涤，用MgSO4干燥，通过中性氧化铝塞(含有5 wt%的水)过滤。用几小份甲基叔丁基醚将产物彻底洗脱。减压除去溶剂。在3 x 10-3 mbar(160℃)下，通过短程蒸馏来纯化粗品，得到标题化合物无色油，在室温下其固化。
GC-MS(EI): m/z=322(M+, 100%); 211, 168。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.14(d, J=10.5, 1H); 6.91(d, J=13.6, 1H); 3.81(d, J=6.0, 2H); 3.77(s, 3H); 1.28(s, 12H); 1.16(m, 1H); 0.48(m, 2H); 0.38(m, 2H)。
用用类似于上面实施例B.c2所描述的方法，获得下列化合物。
实施例B.c3∶ 2-(2-环丙基甲氧基-4-氟-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷
从1-溴-2-环丙基甲氧基-4-氟-苯(实施例B.b2)起始，在3x10-3 mbar(130℃)下短程蒸馏之后，获得标题化合物无色固体。
GC-MS(EI): m/z=292(M+); 181, 55(100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.48(dd, J1=J2=8.0, 1H); 6.80(dd, J1=12.0, J2=2.2, 1H); 6.71(ddd, J1=8.4, J2=8.0, J3=2.2, 1H); 3.89(d, J=5.8, 2H); 1.27(s, 12H); 1.17(m, 1H); 0.51(m, 2H); 0.46(m, 2H)。
实施例B.c4∶ 2-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷
从1-溴-2-环丙基甲氧基-5-氟-苯(实施例B.b3)起始，在3x10-3 mbar(100℃)下短程蒸馏之后，获得标题化合物无色固体。
GC-MS(EI): m/z=292(M+); 181(100%); 55. 。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.22-7.13(m, 2H); 6.95(dd, J1=8.9, J2=4.2, 1H); 3.85(d, J=6.4, 2H); 1.28(s, 12H); 1.17(m, 1H); 0.52(m, 2H); 0.46(m, 2H)。
实施例B.c6∶ 2-(2-环丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷
从1-溴-2-环丙基甲氧基-4-甲氧基-苯(实施例B.b5)起始，用己烷结晶之后，制备标题化合物无色固体。
GC-MS(EI): m/z=304(M+); 276 ; 250; 193; 164(100%); 150。
1H-NMR(200 MHz, DMSO-d6): 7.41(d, J=7.9, 1H); 6.48(dd, J1=7.9, J2=2.2, 1H); 6.45(d, J=2.2, 1H); 3.87(d, J=5.6, 2H); 3.75(s, 3H); 1.25(s, 12H); 1.16(m, 1H); 0.49(m, 2H); 0.44(m, 2H)。
实施例B.c7∶ 2-(2-环丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷
从1-溴-2-环丙基甲氧基-5-甲氧基-苯(实施例B.b6)起始，在3x10-3 mbar(160℃)下短程蒸馏之后，获得标题化合物无色油。
GC-MS(EI): m/z=304(M+); 276; 250; 193(100%); 150。
1H-NMR(200 MHz, CDCl3): 7.15(d, J=3.1, 1H); 6.90(dd, J1=9.0, J2=3.1, 1H); 6.81(d, J=9.0, 1H); 3.80(d, J=6.3, 2H); 3.78(s, 3H); 1.35(s, 12H); 1.17(m, 1H); 0.55(m, 2H); 0.38(m, 2H)。
实施例B.c8∶ 2-(2-环丙基甲氧基-5-甲基-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷
从1-溴-2-环丙基甲氧基-5-甲基-苯(实施例B.b7)起始，获得标题化合物无色固体。
GC-MS(EI): m/z=288(M+); 177(100%)。
1H-NMR 400 MHz, DMSO-d6): 7.26(d, J=2.1, 1H); 7.16(dd, J=8.3, 2.1, 1H); 6.81(d, J=8.3, 1H); 3.81(d, J=5.9, 2H); 2.21(s, 3H); 1.27(s, 12H); 1.15(m, 1H); 0.47(m, 2H); 0.40(m, 2H)。
实施例B.c9∶ 2-(2-环丙基甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷
从2-溴-1-环丙基甲氧基-4-三氟甲基-苯(实施例B.b8)起始，获得标题化合物无色固体。
GC-MS(EI): m/z=342(M+); 231(100%)。
1H-NMR 300 MHz, DMSO-d6): 7.74(ddd, J=8.8, 2.6, 0.7, 1H); 7.69(d, J=2.6, 1H); 7.12(d, J=8.8, 1H); 3.98(d, J=5.8, 2H); 1.30(s, 12H); 1.20(m, 1H); 0.59(m, 2H); 0.43(m, 2H)。
实施例B.c10∶ 2-(2-乙氧基-5-三氟甲基-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷
从2-溴-1-乙氧基-4-三氟甲基-苯(实施例B.b9)起始，获得标题化合物无色固体。
GC-MS(EI): m/z=316(M+); 216(100%)。
1H-NMR 300 MHz, DMSO-d6): 7.75(ddd, J=8.8, 2.4, 0.6, 1H); 7.70(d, J=2.4, 1H); 7.13(d, J=8.8, 1H); 4.09(qu, J=6.9, 2H); 1.33(t, j=6.9, 3H); 1.29(s, 12H)。
实施例B.c11∶ 2-(2-环丙基甲氧基-4-氟-5-甲基-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷
从1-溴-2-环丙基甲氧基-4-氟-5-甲基-苯(实施例B.b11)起始，获得标题化合物无色油。
GC-MS(EI): m/z=306(M+); 195(100 %); 55。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.35(dd, J=10.0, 0.5, 1H); 6.76(d, J=12.4, 1H); 3.85(d, J=5.8, 2H); 2.13(d, J=0.5, 3H); 1.27(s, 12H); 1.15(m, 1H); 0.49(m, 2H); 0.41(m, 2H)。
实施例B.c12∶ 2-(2-环丙基甲氧基-5-氟-4-甲氧基-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷
从1-溴-2-环丙基甲氧基-5-氟-4-甲氧基-苯(实施例B.b12)起始，用甲醇结晶之后，获得标题化合物无色固体。
GC-MS(EI): m/z=322(M+); 211; 182; 168(100 %); 55。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.15(d, J=11.7, 1H); 6.73(d, J=7.0, 1H); 3.88(d, J=6.0, 2H); 3.85(s, 3H); 1.26(s, 12H); 1.16(m, 1H); 0.50(m, 2H); 0.30(m, 2H)。
实施例B.c13∶ 2-[2-(环丙基甲氧基)-5-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷
从2-[3-溴-4-(环丙基甲氧基)苯基]-2-甲基-1,3-二氧戊环(实施例B.b14)起始，获得标题化合物无色固体。
GC-MS(EI): m/z=360(M+); 345(100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.49(d, J=2.5, 1H); 7.40(dd, J=8.6, 2.5, 1H); 6.89(d, J=8.6, 1H); 3.95(m, 2H); 3.86(d, J=5.7, 2H); 3.67(m, 2H); 1.50(s, 3H); 1.28(s, 12H); 1.17(m, 1H); 0.48(m, 2H); 0.41(m, 2H)。
实施例B.c14∶ 2-(2-环丙基甲氧基-5-乙基-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷
从1-溴-2-环丙基甲氧基-5-乙基-苯(实施例B.b15)起始，获得标题化合物浅黄色油。
GC-MS(EI): m/z=302(M+); 274; 191(100 %); 55。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.27(d, J=2.0, 1H); 7.20(dd, J=8.4, 2.0, 1H); 6.83(d, J=8.4, 1H); 3.82(d, J=5.8, 2H); 2.50(qu, J=7.7, 2H); 1.28(s, 12H); 1.13(t, J=7.7, 3H); 1.12(m, 1H); 0.48(m, 2H); 0.39(m, 2H)。
实施例B.c15∶ 2-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷
从2-溴-1-环丙基甲氧基-4-(丙-2-基)苯(实施例B.b16)起始，获得标题化合物无色固体。
GC-MS(EI): m/z=316(M+); 301; 288; 247; 205; 147(100 %); 103; 83; 55。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.29(d, J=2.4, 1H); 7.23(dd, J=8.4, 2.2, 1H); 6.84(d, J=8.4, 1H); 3.82(d, J=5.9, 2H); 2.81(sept, J=6.9, 1H); 1.28(s, 12H); 1.15(d, J=6.9, 6H 和 m, 1H); 0.48(m, 2H); 0.40(m, 2H)。
实施例B.c16∶ 2-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷
将2-溴-1-环丙基甲氧基-4-二氟甲基-苯(实施例B.b18；24.35 g；87.9 mmol)溶于无水tert BuOMe(440 mL)中。在-40℃，将n-BuLi(1.6M，在己烷中；60.0 mL；96.0 mmol)慢慢地注射到该充分搅拌的反应混合物中。一个小时之后，在-40℃加入商购的2-异丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷(17.86 g；96.0 mmol)，而后在0℃下额外搅拌一个小时。通过加入2M枸橼酸水溶液(90.0 mL)来猝灭该反应混合物。分离有机层，用盐水洗涤，用MgSO4干燥，并通过中性氧化铝(act.2-3)垫过滤。减压除去溶剂，得到28.1 g标题化合物浅黄色油。
注意∶当加热高于80℃时，该化合物倾向于剧烈分解。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.63(~t, J=1.1, 1H); 7.58(~dt, J=8.4, 1.1, 1H); 7.05(d, J=8.4, 1H); 6.95(t, J=56.2, 1H); 3.94(d, J=5.8, 2H); 1.29(s, 12 H); 1.19(m, 1H), 0.51(m, 2H); 0.43(m, 2H)。
实施例C1∶ (3R*,4R*)-4-叠氮基-3-羟基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯(23f)和(3S*,4S*)-3-叠氮基-4-羟基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯(23g)
将按照文献[Zhao，S.；Ghosh，A.；D’Andrea，S.V.；Freeman，P.；VonVoigtlander，P.F.；Carter，D.B.；Smith，M.W.；Heterocycles，1994，39，163]制备的7-氧杂-3-氮杂双环[4.1.0]庚烷-3-甲酸叔丁基酯(60 g，0.30 mol)、叠氮化钠(25,4 g，0.39 mol)和氯化铵(21 g，0.39 mol)在乙醇(150 mL)和水(150 mL)中的混合物加热至平缓回流过夜。真空蒸发乙醇。将残余物在二氯甲烷和水之间分配。分离水层，并用二氯甲烷提取。用水和盐水洗涤合并的有机层，用Na2SO4干燥，真空浓缩，获得67.3 g粗品23f和23g的4:1混合物，根据1H-NMR，其与文献数据一致[Erickson, S.D.; Banner, B.; Berthel, S.; Conde-Knape, K.; Falicioni, F.; Hakimi, I.; Hennessy, B.; Kester, R.F.; Kim, K.; Ma, Ch.; McComas, W.; Mennona, F.; Mischke, S.; Orzechowski, L.; Qian, Y.; Salari, H.; Tengi, J.; Thakkar, K.; Taub, R.; Tilley, J.W.; Wang, H.; Bioorg. .Med. .Chem. Lett. .2008, 18, 1402]。
用硅胶柱色谱分离(庚烷∶乙酸乙酯-4:1)，得到较快洗脱的23f，较慢洗脱的23g和未分离的23f和23g。
(3R*,4R*)-4-叠氮基-3-羟基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯(23f)
MS(ESI): m/z=217(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, CDCl3): 4.12(m, 1H); 3.95(br.m, 1H); 3.50(m,1H); 3.38(m, 1H); 2.89(m, 1H); 2.78(m, 1H); 2.71-2.32(m 1H); 2.00(m, 1H); 1.52(m, 1H); 1.44(s, 9H)。
(3S*,4S*)-3-叠氮基-4-羟基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯(23g)
MS(ESI): m/z=217(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, CDCl3): 4.23(m, 1H); 4.00(m, 1H); 3.54(m, 1H); 3.30(m, 1H); 2.82(m, 1H); 2.66(m, 1H); 2.24(m, 1H); 1.97(m, 1H); 1.59(m, 1H); 1.46(s, 9H)。
实施例C2∶ (3R*,4R*)-4-氨基-3-羟基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯(21f)
在氮气氛围中，将实施例C1的(3S*,4S*)-4-叠氮基-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯(47 g，194 mmol)溶于甲醇(1200 mL)中。加入氢氧化钯(20%，在碳上；4.7 g)。将氛围转变为氢气氛围，并将该搅拌的反应混合物在室温和70 psi下氢化72小时。通过硅藻土过滤该混合物。蒸发滤液。用CH2Cl2(含有少量的MeOH)将残余物重结晶，获得标题化合物白色固体。
HR-MS(ESI): m/z=217.1539([MH]+, C10H21N2O3 +, 计算值：217.1547)。
实施例C3∶ (3S*,4S*)-3-氨基-4-羟基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯(21g)
按照上面实施例C2列出的方法，从(3S*,4S*)-3-叠氮基-4-羟基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例C1)起始，获得标题化合物白色固体。
HR-MS(ESI): m/z=217.1541([MH]+, C10H21N2O3 +, 计算值：217.1547)。
实施例C4∶ (1R,3S)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]环戊基甲磺酸酯
将甲磺酰氯(8.2 g；72.0 mmol)慢慢地加入到商购的[(1S,3R)-3-羟基环戊基]氨基甲酸叔丁基酯(12.1 g；60.0 mmol)和2,6-二甲基吡啶(9.6 g；90.0 mmol)的无水二氯甲烷(300 mL)冰冷溶液中。使该搅拌的反应混合物升温至室温过夜。用水、冰冷的1N HCl、半饱和的盐水提取该反应混合物，并用MgSO4干燥。通过中性氧化铝(act. 2-3)垫过滤后，减压除去溶剂，得到粗品标题化合物黄色油，其不用额外纯化就可以使用。
实施例C5∶ [(1S,3S)-3-叠氮基环戊基]氨基甲酸叔丁基酯
将实施例C4的粗品溶于无水DMF(180 mL)中。加入叠氮化钠(11.7 g；180.0 mmol)之后，在60℃搅拌该反应混合物三天。过滤后，减压浓缩该反应混合物，用二氯甲烷稀释，用水、半饱和的盐水提取，用MgSO4干燥。在硅胶上柱色谱(环己烷/AcOEt-9∶1)之后，获得11.8 g标题化合物浅黄色油。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 6.90(d, J=6.2, 1H,-NH); 4.11(m, 1H); 3.88(m, 1H); 2.08-1.77(m, 3H); 1.70(m, 1H); 1.60-1.31(m, 2H 和 s, 9H)。
实施例C6∶ [(1S,3S)-3-胺基环戊基]氨基甲酸叔丁基酯盐酸盐
将[(1S,3S)-3-叠氮基环戊基]氨基甲酸叔丁基酯(实施例C5；11.3 g；50.0 mmol)溶于MeOH(250 mL)中，并在20 bar和室温下用Pd(OH)2(20%，在炭上；0.45 g)加压氢化过夜。通过硅藻土垫过滤后，减压除去溶剂。将残余物溶于冷却至0℃的tert.-BuOMe(250 mL)中，并用HCl(4N，在二噁烷中；13.5 mL)处理。抽滤收集沉淀，用几小份tert.-BuOMe洗涤，减压干燥，得到11.1 g标题化合物类白色固体。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.26-7.08(br.s, 3H,-NH3 +); 6,95(d, J=6,9, 1H,-NH); 3,95(m, 1H); 3,52(m, 1H); 1,98(m, 2H); 1,77(m, 2H); 1,43(m, 2H); 1,38(s, 9H)。
实施例C7∶ [(1R*,3S*,4R*)-4-(苄氧基)-3-甲基环己基]氨基甲酸叔丁基酯
将已知的(1R*,2S*,4R*)-4-叠氮基-2-甲基环己基苄基醚(12.0g；48.9 mmol)[Aicher，T.；Chicarelli，M.J.；Hinklin，R.J.；Tian，H.；Wallace，O.B.；Chen，Z.；Mabry，T.E.；McCowan，J.R.；Snyder，N.J.；Winneroski，L.L.；Allen，J.G.；WO 2006/049952(2009)]溶于MeOH(500.0 mL)中，并在20 bar和室温下用Pd(10%，在炭上；1.2 g)加压氢化两个小时。通过硅藻土垫过滤除去催化剂。减压浓缩滤液。将残余物溶于二噁烷(100 mL)中。加入2N NaOH(25.0 mL；50.0 mmol)和二碳酸二叔丁基酯(11.4 g；51.3 mmol)之后，在室温下搅拌该混合物一个小时，并减压浓缩。加入水之后，用tert-BuOMe提取，用MgSO4干燥有机层。减压除去溶剂，并将残余物在硅胶上色谱分离(环己烷/AcOEt-9:1)，得到14.4 g标题化合物无色油。
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): 7.35-7.21(m, 5H); 4.59(d, J=12.1, 1H); 4.36(d, J=12.1, 1H 和 br.s, 1H,-NH); 3.55-3.35(m, 2H); 2.08(m, 1H); 1.79-1.57(m, 3H); 1.44(s, 9H); 1.42-1.21(m, 3H); 0.99(d, J=6.6, 3H)。
实施例C8∶ [(1R*,3R*,4S*)-4-羟基-3-甲基环己基]氨基甲酸叔丁基酯
将溶于MeOH(440 mL)中的[(1R*,3S*,4R*)-4-(苄氧基)-3-甲基环己基]氨基甲酸叔丁基酯(实施例C7；14.0 g；43.8 mmol)在50 bar和室温下用Pd(10%，在炭上；1.4 g)加压氢化72小时。通过硅藻土垫过滤除去催化剂。减压浓缩滤液。将残余物在硅胶上色谱分离(环己烷/AcOEt-70:30至50:50)，得到8.5 g标题化合物无色油。
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): 4.42(br.s, 1H,-NH); 3.76(m, 1H); 3.46(m, 1H); 1.89(m, 1H); 1.80-1.33(m, 6H); 1.45(s, 9H); 1.23(m, 1H); 0.98(d, J=6.8, 3H)。
实施例C9∶ (1S*,2R*,4R*)-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-2-甲基环己基甲磺酸酯
从[(1R*,3R*,4S*)-4-羟基-3-甲基环己基]氨基甲酸叔丁基酯(实施例C8；10.2 g；44.3 mmol)起始，按照实施例C4中描述的方法，进行硅胶柱色谱之后(环己烷/AcOEt-70:30)，获得12.3 g标题化合物无色油。
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): 4.74(br.s, 1H); 4.42(br.s, 1H,-NH); 3.51(m, 1H); 3.01(s, 3H); 2.24(m, 1H); 1.93-1.56(m, 4H); 1.44(s, 9H 和 m, 1H); 1.20(m, 1H); 1.03(d, J=6.6, 3H)。
实施例C10∶ [(1R*,3R*,4R*)-4-叠氮基-3-甲基环己基]氨基甲酸叔丁基酯
从(1S*,2R*,4R*)-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-2-甲基环己基甲磺酸酯(实施例C9；2.4 g；7.8 mmol)起始，按照实施例C5中描述的方法，进行硅胶柱色谱之后(环己烷/AcOEt-95:05至85:15)，获得1.4 g标题化合物无色固体。
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): 4.35(br.s, 1H,-NH); 3.46(m, 1H); 2.78 2.78(m, 1H); 2.18-1.95(m, 3H); 1.63-1.33(s, 9H 和 m, 2H); 1.17(m, 1H); 1.03(d, J=6.6, 3H); 0.90(m, 1H)。
实施例C11∶ [(1R*,3R*,4R*)-4-氨基-3-甲基环己基]氨基甲酸叔丁基酯
将[(1R*,3R*,4R*)-4-叠氮基-3-甲基环己基]氨基甲酸叔丁基酯(实施例C10；1.2 g；4.7 mmol)溶于MeOH(20.0 mL)中，并在20 bar和室温下用Pd(10%，在炭上；0.1 g)加压氢化过夜。通过硅藻土垫过滤后，减压除去溶剂，得到1.0 g标题化合物类白色固体。
1H-NMR(300 MHz, CDCl3, MeOH-d4): 3.41(m, 1H); 2.20(m, 1H); 2.03-1.81(m, 3H); 1.44(s, 9H); 1.34-1.07(m, 3H); 0.98(d, J=6.6, 3H); 0.91(m, 1H)。
HR-MS(ESI): m/z=229.1899([MH]+, C12H25N2O2 +, 计算值：229.1911)。
实施例C12∶ (1R*,3R*,4R*)-4-叠氮基-3-甲基环己胺盐酸盐
将[(1R*,3R*,4R*)-4-叠氮基-3-甲基环己基]氨基甲酸叔丁基酯(实施例C10；2.5 g；10.0 mmol)溶于THF(25.0 mL)中。加入HCl(4M溶液，在二噁烷中；10.0 mL；40.0 mmol)之后，在室温下搅拌该反应混合物过夜，并额外平缓地回流6小时。在室温下加入tert-BuOMe，抽滤收集沉淀的产物，用几小份tert-BuOMe洗涤，减压干燥，得到1.8 g标题化合物无色固体。
1H-NMR(400 MHz, MeOH-d4): 3.16(m, 1H); 2.95(m, 1H); 2.19(m, 1H); 2.11(m, 1H); 2.03(m, 1H); 1.60-1.44(m, 3H); 1.23(m, 1H); 1.10(d, J=6.5, 3H)。
HR-MS(ESI): m/z=155.1284([MH]+, C7H15N4 +, 计算值：155.1291)。
实施例C13∶ 叔丁基(二苯基)({4-[(三甲基甲硅烷基)氧基]环己-3-烯-1-基}氧基)硅烷
在-78℃，在氮气氛围中，将三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯(45.0 g；198.8 mmol)滴入已知的4{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}环己酮[Okamura，W.H.；Elnagar，H.Y.；Ruther，M.；Dobreff，S.J. Org.Chem. 1993，58，600](58.4 g，165.5 mmol)和三乙胺(55.4 mL；397.6 mmol)的二氯甲烷(500 mL)溶液中。一个小时之后，将该反应混合物升温至0℃，并用饱和NaHCO3溶液(120 mL)淬灭。分离有机层，用MgSO4干燥，减压浓缩。将tert-BuOMe和己烷的1:1混合物加入到该双相残余物中。将有机层分离，用饱和NaHCO3溶液洗涤，并用MgSO4干燥。减压除去溶剂，提供69.0 g标题化合物无色油。
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): 7.64(m, 4H); 7.45-7.32(m, 6H); 4.64(m, 1H); 3.93(m, 1H); 2.23-2.05(m, 3H); 1.99-1.85(m, 1H); 1.81-1.62(m, 2H); 1.05(s, 9H); 0.16(s, 9H)。
实施例C14∶ (2S*,4R*)-4-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2-氟环己酮和(2R*,4R*)-4-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2-氟环己酮
在5℃，向叔丁基(二苯基)({4-[(三甲基甲硅烷基)氧基]环己-3-烯-1-基}氧基)硅烷(实施例C13；69.0 g；162 mmol)的无水乙腈(750 mL)搅拌溶液中 分小部分加入 Selectfluor®(68.6 g；184 mmol)。加入完成之后，在室温下搅拌该反应混合物过夜。加入饱和NaHCO3溶液(200 mL)，过滤除去沉淀，减压浓缩滤液。将残余物在tert-BuOMe和饱和NaHCO3溶液之间分配。分离有机层，用盐水洗涤，用MgSO4干燥。减压除去溶剂。在硅胶上色谱分离残余物(环己烷/AcOEt-10:0至9:1)，提供44.9 g的(2S*,4R*)-4-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2-氟环己酮白色固体
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): 7.67(m, 4H); 7.50-7.34(m, 6H); 5.41(ddd, J=48.7, 12.2, 6.8, 1H); 4.33(m, 1H); 2.93(td, J=13.9, 6.0, 1H); 2.56-2.34(m, 2H); 2.05-1.93(m, 1H); 1.81(m, 1H); 1.69(tdd, J=13.9, 4.6, 2.4, 1H); 1.12(s, 9H)
和9.3 g(2R*,4R*)-4-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2-氟环己酮白色固体
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): 7.68(m, 4H); 7.49-7.36(m, 6H); 4.68(ddd, J=48.0, 12.4, 7.3, 1H); 4.08(m, 1H); 2.54(m, 1H); 2.40(m, 1H); 2.16-1.96(m, 3H); 1.89-1.73(m, 1H); 1.06(s, 9H)。
实施例C15∶ (1R*,2S*,4R*)-4-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2-氟环己醇
在-15℃，将L-Selectride®(1M，在THF中；69.0 mL；69.0 mm0l)滴入(2S*,4R*)-4-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2-氟环己酮(实施例C14；23.3 g；62.8 mmol)的无水THF(230 mL)搅拌溶液中。搅拌该反应混合物过夜，并冷却至0℃，而后仔细加入冰冷水(100 mL)，而后逐滴加入H2O2(30%水溶液；39.0 mL)。30分钟之后，在0℃滴加饱和Na2SO3溶液(80 mL)。加入tert-BuOMe(300 mL)，分离有机层，减压浓缩。用tert-BuOMe提取水层。将所有合并的有机相用盐水洗涤，用MgSO4干燥。减压除去溶剂。对残余物进行硅胶色谱(环己烷/AcOEt-10:0至9:1)，得到15.5 g标题化合物无色液体。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.59(m, 4H); 7.44(m, 6H); 4.77(d, J=4.7, 1H,-OH); 4.70(tdd, J=49.5, 7.1, 2.7, 1H); 3.97(m, 1H); 3.70(m, 1H); 1.98(m, 1H); 1.75-1.53(m, 3H); 1.40(m, 2H); 1.01(s, 9H)。
实施例C16∶ (1R*,2S*,4R*)-4-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2-氟环己基甲磺酸酯
从(1R*,2S*,4R*)-4-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2-氟环己醇(实施例C15；10.4 g；27.8 mmol)起始，按照实施例C4中描述的方法，硅胶柱色谱之后(环己烷/AcOEt-90:10至80:20)，获得12.2g标题化合物浅黄色油。
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): 7.62(m, 4H); 7.43(m, 6H); 5.16-4.91(m, 2H); 4.20(m, 1H); 3.02(s, 3H); 2.17-1.-84(m, 4H); 1.69(m, 1H); 1.49(m, 1H); 1.07(s, 9H)。
实施例C17∶ {[(1R*,3S*,4S*)-4-叠氮基-3-氟环己基]氧基}(叔丁基)二苯基硅烷
从(1R*,2S*,4R*)-4-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2-氟环己基甲磺酸酯(实施例c16；12.1 g；26.8 mmol)起始，按照实施例C5中描述的方法，硅胶柱色谱之后(环己烷/AcOEt-95:05)，获得9.4g标题化合物无色油。
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): 7.63(m, 4H); 7.39(m, 6H); 4.84(dm, J=50.3, 1H); 4.15(m, 1H); 3.45(m, 1H); 2.16(m, 1H); 1.99-1.75(m, 2H); 1.65(m, 1H); 1.49(m, 1H); 1.33(m, 1H); 1.07(s, 9H)。
实施例C18∶ [(1S*,2S*,4R*)-4-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2-氟环己基]氨基甲酸叔丁基酯
从{[(1R*,3S*,4S*)-4-叠氮基-3-氟环己基]氧基}(叔丁基)二苯基硅烷(实施例C17；9.4 g；23.6 mmol)起始，按照实施例C7中描述的方法，硅胶柱色谱之后(环己烷/AcOEt-95:05)，获得8.7g标题化合物无色固体。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.60(m, 4H); 7.46(m, 6H); 7.11(d, J=8.4, 1H,-NH); 4.73(tdd, J=50.4, 10.4, 4.6, 1H); 4.09(m, 1H); 3.44(m, 1H); 1.98(m, 1H); 1.76(m, 1H); 1.67-1.46(m, 3H); 1.39(s, 9H 和 m, 1H); 1.03(s, 9H)。
实施例C19∶ [(1S*,2S*,4R*)-2-氟-4-羟基环己基]氨基甲酸叔丁基酯
将氟化四丁基胺三水合物(11.9 g；36.7 mmol)加入到[(1S*,2S*,4R*)-4-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2-氟环己基]氨基甲酸叔丁基酯(实施例C18；8.7 g；18.3 mmol)的溶液中。将该反应混合物在室温下搅拌过夜。减压除去溶剂。将残余物在硅胶上色谱分离(环己烷/AcOEt-60:40至40:60)，得到4.2 g标题化合物无色油。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 6.91(d, J=8.0, 1H,-NH); 4.57(d, J=2.7, 1H,-OH); 4.56(dm, J=50.4, 1H); 3.94(m, 1H); 3.41(m, 1H); 2.03(m, 1H); 1.64-1.50(m, 4H); 1.50-1.32(s, 9H 和 m, 1H)。
实施例C20∶ (1R*,3S*,4S*)-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-氟环己基甲磺酸酯
从[(1S*,2S*,4R*)-2-氟-4-羟基环己基]氨基甲酸叔丁基酯(实施例C19；5.9 g；25.5 mmol)起始，按照实施例C4中描述的方法，硅胶色谱之后(环己烷/AcOEt-60:40至50:50)，获得6.6 g标题化合物无色固体。
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): 5.05(m, 1H); 4.61(br.s, 1H,-NH 和 dm, J=48.9, 1H); 3.72(m, 1H); 3.02(s, 3H); 2.40(m, 1H); 2.09(m, 1H); 1.96(m, 2H); 1.79(m, 1H); 1.64(m, 1H); 1.45(s, 9H)。
实施例C21∶ [(1S*,2S*,4S*)-4-叠氮基-2-氟环己基]氨基甲酸叔丁基酯
从(1R*,3S*,4S*)-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-氟环己基甲磺酸酯(实施例C20；5.3 g；17.0 mmol)起始，按照实施例C5中描述的方法，硅胶色谱之后(环己烷/AcOEt-60:40)，获得4.0 g标题化合物无色固体。
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): 4.45(br.s, 1H,-NH); 4.25(dm, J=49.7, 1H); 3.55(m, 1H); 3.35(m, 1H); 2.46(m, 1H); 2.21(m, 1H); 1.99(m, 1H); 1.64(m, 1H); 1.45(s, 9H 和 m, 1H); 1.23(m, 1H)。
实施例C22∶ [(1S*,2S*,4S*)-4-氨基-2-氟环己基]氨基甲酸叔丁基酯
从[(1S*,2S*,4S*)-4-叠氮基-2-氟环己基]氨基甲酸叔丁基酯(实施例C21；2.0 g；7.7 mmol)起始，按照实施例C11中描述的方法，得到1.7 g标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=233.1651([MH]+, C11H22FN2O2 +, 计算值：233.1659)。
实施例C23∶ (1S*,2S*,4S*)-4-叠氮基-2-氟环己胺盐酸盐
从[(1S*,2S*,4S*)-4-叠氮基-2-氟环己基]氨基甲酸叔丁基酯(实施例C21；1.9 g；7.5 mmol)起始，按照实施例C12中描述的方法，得到1.4 g标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=159.1038([MH]+, C6H13FN4 +, 计算值：159.1040)。
实施例C24∶ (1S*,2S*,4S*)-4-(苄氧基)-2-甲基环戊醇
将CuCN(8.9 g；100.0 mmol)的无水THF(100.0 mL)搅拌悬浮液冷却至-78℃，而后加入MeLi(1.6 M溶液，在Et2O中；125.0 mL；200.0 mmol)。将该混合物升温至室温，并重新冷却至-78℃，而后逐滴加入已知的顺式-3-(苄氧基)-6-氧杂二环[3.1.0]己烷(9.5 g；50.0 mmol)[Snider，B.B.；Liu，T. J. Org. Chem. 2000，65，8490；Milne，D.；Murphy，P.J. J. Chem. Soc. Chemical Communication 1993，884]]的无水THF(100 mL)溶液，而后逐滴加入BF3醚合物(6.8 mL；55.0 mmol)。将该冷却的反应混合物搅拌过夜，升温至0℃，用含有10%(v/v)的25% NH4OH水溶液的饱和NH4Cl溶液(250 mL)淬灭。分离有机层，减压浓缩。用tert-BuOMe提取水层。将所有的有机相合并，用盐水洗涤，用MgSO4干燥，减压浓缩。将残余物在硅胶上色谱分离(环己烷/tert-BuOMe-80:20至50:50)，得到7.6 g标题化合物浅黄色油。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.31(m, 5H); 4.62(d, J=5.3, 1H,-OH); 4.38(s, 2H); 3.87(m, 1H); 3.39(m, 1H); 2.26(m, 1H); 1.84(m, 2H); 1.47(m, 1H); 1.30(m, 1H); 0.93(d, J=6.2, 3H)。
实施例C25∶ (1R*,2S*,4S*)-4-(苄氧基)-2-甲基环戊基3-硝基苯甲酸酯
向冰冷的(1S*,2S*,4S*)-4-(苄氧基)-2-甲基环戊醇(实施例C24；7.5 g；36.5 mmol)、3-硝基苯甲酸(18.4 g；110.0 mmol)和三苯基膦(23.0 g；87.6 mmol)的搅拌溶液中滴加入偶氮二甲酸二乙基酯(40%溶液，在甲苯中；38.1 g；87.6 mmol)。将该反应混合物在室温下搅拌两个小时，减压浓缩。将残余物在硅胶上色谱分离(环己烷/tert-BuOMe-100∶0至80:20)，得到11.5 g标题化合物浅黄色油。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.61(~s, 1H); 8.49(m, 1H); 8.37(m, 1H); 7.84(t, J=8.0, 1H); 7.33(m, 5H); 5.41(m, 1H); 4.44(d, J=1.5, 2H); 4.20(m, 1H); 2.43(m, 1H); 2.18(m, 2H); 2.00(m, 1H); 1.73(m, 1H); 1.00(d, J=6.7, 3H)。
实施例C26∶ (1R*,2S*,4S*)-4-(苄氧基)-2-甲基环戊醇
向(1R*,2S*,4S*)-4-(苄氧基)-2-甲基环戊基3-硝基苯甲酸酯(实施例25；11.5 g；32.5 mmol)的THF(80.0 mL)和MeOH(40.0 mL)溶液中加入溶于水(40.0 mL)中的LiOH(1.17 g；48.7 mmol)。将该反应混合物在室温下搅拌一小时，并减压浓缩。用水稀释残余物，并用二氯甲烷提取。用MgSO4干燥有机层，减压浓缩。将残余物在硅胶上色谱分离(环己烷/tert-BuOMe-80:20至50:50)，得到5.9 g标题化合物浅黄色油。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.30(m, 5H); 4.37(s, 2H); 4.28(d, J=4.2, 1H,-OH); 4.07(m, 1H); 3.97(m, 1H); 2.08-1.86(m, 2H); 1.84-1.68(m, 2H); 1.54(m, 1H); 0.90(d, J=6.8, 3H)。
实施例C27∶ (1R*,2S*,4S*)-4-(苄氧基)-2-甲基环戊基甲磺酸酯
从(1R*,2S*,4S*)-4-(苄氧基)-2-甲基环戊醇(实施例C26；5.9 g；28.4 mmol)起始，按照实施例C4中描述的方法，硅胶柱色谱之后(环己烷/tert-BuOMe-90:10至65:35)，获得7.5g标题化合物浅黄色油。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.32(m, 5H); 5.02(m, 1H); 4.40(d, J=2.2, 2H); 4.14(m, 1H); 3.14(s, 3H); 2.39-2.24(m, 2H); 2.08(m, 1H); 1.91(m, 1H); 1.52(m, 1H); 0.99(d, J=6.7, 3H)。
实施例C28∶ (1S*,2S*,4S*)-1-叠氮基-4-(苄氧基)-2-甲基环戊烷
从(1R*,2S* ,4S*)-4-(苄氧基)-2-甲基环戊基甲磺酸酯(实施例C27；7.4 g；26.5 mmol)起始，按照实施例C5中描述的方法，硅胶柱色谱之后(环己烷/tert-BuOMe-90:10至65:35)，获得5.6 g标题化合物浅黄色油。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.32(m, 5H); 4.41(s, 2H); 3.97(m, 1H); 3.38(m, 1H); 2.40(m, 1H); 2.11-1.90(m, 2H); 1.65(m, 1H); 1.39(m, 1H); 1.02(d, J=6.4, 3H)。
实施例C29∶ [(1S*,2S*,4S*)-4-(苄氧基)-2-甲基环戊基]氨基甲酸叔丁基酯
从(1S*,2S*,4S*)-1-叠氮基-4-(苄氧基)-2-甲基环戊烷(实施例C28；4.9 g；24.0 mmol)起始，按照实施例C7中描述的方法，硅胶柱色谱之后(环己烷/tert-BuOMe-95:05至70:30)，获得5.5 g标题化合物浅黄色油。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.31(m, 5H); 6.74(d, J=8.2, 1H,-NH); 4.37(s, 2H); 3.90(m, 1H); 3.26(m, 1H); 2.27(m, 1H); 1.87(m, 2H); 1.46(m, 1H); 1.37(s, 9H 和 m, 1H); 0.90(d, J=6.0, 3H)。
实施例C30∶ [(1S*,2S*,4S*)-4-羟基-2-甲基环戊基]氨基甲酸叔丁基酯
从[(1S*,2S*,4S*)-4-(苄氧基)-2-甲基环戊基]氨基甲酸叔丁基酯(实施例C29；5.4 g；18.1 mmol)起始，按照实施例C8中描述的方法，获得3.9 g标题化合物浅黄色油。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 6.64(d, J=8.0, 1H,-NH); 4.47(d, J=4.0, 1H,-OH); 4.03(m, 1H); 3.21(m, 1H); 2.15(m, 1H); 1.89(m, 1H); 1.64(m, 1H); 1.37(s, 9H); 1.31(m, 2H); 0.89(d, J=6.6, 3H)。
实施例C31∶ (1S*,3S*,4S*)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-甲基环戊基甲磺酸酯
从[(1S*,2S*,4S*)-4-羟基-2-甲基环戊基]氨基甲酸叔丁基酯(实施例C30；3.9 g；18.0 mmol)起始，按照实施例C4中描述的方法，硅胶柱色谱之后(环己烷/tert-BuOMe-90:10至60:40)，获得4.8 g标题化合物无色固体。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 6.89(d, J=7.9, 1H,-NH); 4.99(m, 1H); 3.29(m, 1H); 3.12(s, 3H); 2.45(m, 1H); 2.09-1.84(m, 2H); 1.69-1.50(m, 2H); 1.38(s, 9H); 0.93(d, J=6.2, 3H)。
实施例C32∶ [(1S*,2S*,4R*)-4-叠氮基-2-甲基环戊基]氨基甲酸叔丁基酯
从(1S*,3S*,4S*)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-甲基环戊基甲磺酸酯(实施例C31；4.8 g；16.0 mmol)起始，按照实施例C5中描述的方法，硅胶柱色谱之后(环己烷/tert-BuOMe-90:10至80:20)，获得3.7 g标题化合物无色油。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 6.82(d, J=8.0, 1H,-NH); 4.03(m, 1H); 3.42(m, 1H); 2.22(m, 1H); 1.87(m, 1H); 1.79-1.64(m, 2H); 1.38(s, 9H); 1.15(m, 1H); 0.96(d, J=6.2, 3H)。
实施例C33∶ [(1S*,2S*,4R*)-4-氨基-2-甲基环戊基]氨基甲酸叔丁基酯
从[(1S*,2S*,4R*)-4-叠氮基-2-甲基环戊基]氨基甲酸叔丁基酯(实施例C32；1.6 g；6.8 mmol)起始，按照实施例C11中描述的方法，获得1.4 g标题化合物无色油。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 6.64(d, J=7.7, 1H,-NH); 3.45(m, 1H); 3.29(br.s, 2H,-NH2); 3.21(m, 1H); 1.99(m, 1H); 1.71-1.50(m, 3H); 1.37(s, 9H); 0.93(d, J=6.6, 3H); 0.83(m, 1H)。
实施例C34∶ (1S*,2S*,4R*)-4-叠氮基-2-甲基环戊胺盐酸盐
从[(1S*,2S*,4R*)-4-叠氮基-2-甲基环戊基]氨基甲酸叔丁基酯(实施例C32；3.6 g；15.0 mmol)起始，按照实施例C12中描述的方法，获得2.4 g标题化合物无色固体。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.27(br.s, 3H,-NH3 +); 4.20(m, 1H); 3.12(m, 1H); 2.29(m, 1H); 2.13-1.94(m, 3H); 1.26(m, 1H); 1.10(d, J=6.8, 3H)。
HR-MS(ESI): m/z=141.1136([MH]+, C6H13N4 +, 计算值：141.1135)
实施例C35∶ (1S*,2S*,4R*)-4-(苄氧基)-2-氟环戊醇
将已知的顺式-3-(苄氧基)-6-氧杂二环[3.1.0]己烷(6.1 g；32.1 mmol)[Snider，B.B.；Liu，T. J. Org. Chem. 2000，65，8490；Milne，D.；Murphy，P.J. J. Chem. Soc. Chemical Communication 1993，884]和三氟二氢化四丁基铵(16.3 g；54.1 mmol)的搅拌混合物加热至150℃过夜。用AcOEt稀释该混合物，并用饱和NaHCO3溶液提取。用MgSO4干燥有机层，减压浓缩。将残余物在硅胶上色谱分离(环己烷/AcOEt-10:0至80:29)，得到5.5 g标题化合物浅黄色油。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.32(m, 5H); 5.13(d, J=4.6, 1H,-OH); 4.81(dm, J=53.1, 1H); 4.43(s, 2H); 4.11-3.93(m, 2H); 2.32(m, 1H); 2.18-1.88(m, 2H); 1.51(m, 1H)。
实施例C36∶ (1S*,2R*,4S*)-4-(苄氧基)-2-氟环戊基3-硝基苯甲酸酯
从(1S*,2S*,4R*)-4-(苄氧基)-2-氟环戊醇(实施例C35；6.5 g；30.9 mmol)起始，按照实施例C25中描述的方法，获得7.3 g标题化合物浅黄色油。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.63(m, 1H); 8.52(m, 1H); 8.39(m, 1H); 7.86(t, J=8.0, 1H); 7.40-7.24(m, 5H); 5.50-5.21(m, 2H); 4.48(s, 2H); 4.30(m, 1H); 2.46-2.04(m, 4H)。
实施例C37∶ (1S*,2R*,4S*)-4-(苄氧基)-2-氟环戊醇
从(1S*,2R*,4S*)-4-(苄氧基)-2-氟环戊基3-硝基苯甲酸酯(实施例C36；7.3 g；20.0 mmol)起始，按照实施例C26中描述的方法，获得3.8 g标题化合物无色油。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.31(m, 5H); 4.91(d, J=5.8, 1H,-OH); 4.83(dm, J=54.7, 1H); 4.39(s, 2H); 4.18-3.99(m, 2H); 2.20(m, 1H); 2.00-1.75(m, 3H)。
实施例C38∶ (1S*,2R*,4S*)-4-(苄氧基)-2-氟环戊基甲磺酸酯
从(1S*,2R*,4S*)-4-(苄氧基)-2-氟环戊醇(实施例C37；3.8 g；17.9 mmol)起始，按照实施例C4中描述的方法，获得5.1 g标题化合物浅黄色油。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.33(m, 5H); 5.32-5.01(m, 2H); 4.43(d, J=1.8, 2H); 4.22(m, 1H); 3.24(s, 3H); 2.40-1.91(m, 4H)。
实施例C39∶ (1S*,3R*,4R*)-3-叠氮基-4-氟环戊基苄基醚
从(1S*,2R*,4S*)-4-(苄氧基)-2-氟环戊基甲磺酸酯(实施例C38；5.1 g；17.7 mmol)起始，按照实施例C5中描述的方法，获得3.5 g标题化合物无色油。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.32(m, 5H); 5.03(dm, J=53.1, 1H); 4.44(s, 2H); 4.22-4.07(m, 2H); 2.44(m, 1H); 2.16(m, 1H); 2.08(m, 1H); 1.72(m, 1H)。
实施例C40∶ [(1R*,2R*,4S*)-4-(苄氧基)-2-氟环戊基]氨基甲酸叔丁基酯
从(1S*,3R*,4R*)-3-叠氮基-4-氟环戊基苄基醚(实施例C39；4.5 g；19.0 mmol)起始，按照实施例C7中描述的方法，获得5.2 g标题化合物无色固体。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.32(m, 5H); 6.95(br.d, J=6.8, 1H,-NH); 4.87(dm, J=53.3, 1H); 4.43(s, 2H); 4.05(m, 1H); 3.83(m, 1H); 2.32(m, 1H); 2.18-1.89(m, 2H); 1.53(m, 1H); 1.38(s, 9H)。
实施例C41∶ [(1R*,2R*,4S*)-2-氟-4-羟基环戊基]氨基甲酸叔丁基酯
从[(1R*,2R*,4S*)-4-(苄氧基)-2-氟环戊基]氨基甲酸叔丁基酯(实施例C40；5.2 g；16.9 mmol)起始，按照实施例C8中描述的方法，获得3.5 g标题化合物无色固体。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 6.86(br.d, J=7.1, 1H,-NH); 4.86(d, J=3.7, 1H,-OH); 4.84(dm; J=53.1, 1H); 4.15(m, 1H); 3.79(m, 1H); 2.19(m, 1H); 2.07-1.71(m, 2H); 1.38(s, 9H 和 m, 1H)。
实施例C42∶ (1S*,3R*,4R*)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-氟环戊基甲磺酸酯
从[(1R*,2R*,4S*)-2-氟-4-羟基环戊基]氨基甲酸叔丁基酯(实施例C41；3.5 g；16.0 mmol)起始，按照实施例C4中描述的方法，获得4.4 g标题化合物无色固体。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.13(br.d, J=6.6, 1H,-NH); 5.09(m, 1H); 4.93(dm; J=52.8, 1H); 3.87(m, 1H); 3.18(s, 3H); 2.52(m, 1H); 2.38-2.10(m, 2H); 1.74(m, 1H); 1.39(s, 9H)。
实施例C43∶ [(1R*,2R*,4R*)-4-叠氮基-2-氟环戊基]氨基甲酸叔丁基酯
从(1S*,3R*,4R*)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-氟环戊基甲磺酸酯(实施例C42；4.4 g；14.8 mmol)起始，按照实施例C5中描述的方法，获得3.5 g标题化合物无色固体。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.07(br.d, J=5.8, 1H,-NH); 4.85(dm; J=52.8, 1H); 4.20(m, 1H); 3.98(m, 1H); 2.36(m, 1H); 1.97(m, 1H); 1.92-1.73(m, 2H); 1.39(s, 9H)。
实施例C44∶ [(1R*,2R*,4R*)-4-氨基-2-氟环戊基]氨基甲酸叔丁基酯
从[(1R*,2R*,4R*)-4-叠氮基-2-氟环戊基]氨基甲酸叔丁基酯(实施例C43；1.7 g；7.0 mmol)起始，按照实施例C11中描述的方法，获得1.5 g标题化合物无色固体。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 4.76(dm; J=52.8, 1H); 4.04(m, 1H); 3.31(m, 1H); 2.23(m, 1H); 1.67(m, 2H); 1.48(m, 1H); 1.39(s, 9H)。
HR-MS(ESI): m/z=219.1495([MH]+, C10H20FN2O2 +, 计算值：219.1503)。
实施例C45∶ (1R*,2R*,4R*)-4-叠氮基-2-氟环戊胺盐酸盐
从[(1R*,2R*,4R*)-4-叠氮基-2-氟环戊基]氨基甲酸叔丁基酯(实施例C43；1.8 g；7.5 mmol)起始，按照实施例C12中描述的方法，获得1.3 g标题化合物无色固体。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.54(br.s, 3H,-NH3 +); 5.19(dm; J=52.4, 1H); 4.34(m, 1H); 3.75(m, 1H); 2.49(m, 1H); 2.17(m, 1H); 2.06-1.88(m, 2H)。
HR-MS(ESI): m/z=145.0888([MH]+, C5H10FN4 +, 计算值：145.0884)。
实施例C46∶ (1S*,2R*,4R*)-4-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2-氟环己醇
从((2R*,4R*)-4-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2-氟环己酮(实施例C14；18.7 g；50.4 mmol)起始，按照实施例C15中描述的方法，硅胶柱色谱之后(环己烷/AcOEt-100:0至85:15)，获得17.9 g标题化合物无色油。
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): 7.67(m, 4H); 7.38(m, 6H); 4.31(dddd, J=47.1, 10.7, 4.8, 2.9, 1H); 3.94(m, 1H); 3.61(m, 1H); 2.14-1.67(m, 4H 和 1H,-OH); 2.92(m, 1H); 1.20(m, 1H); 1.05(s, 9H)。
实施例C47∶ (1R*,2R*,4R*)-4-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2-氟环己基3-硝基苯甲酸酯
从(1S*,2R*,4R*)-4-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2-氟环己醇(实施例C46；17.8 g；47.9 mmol)起始，按照实施例C25中描述的方法，硅胶柱色谱之后(环己烷/AcOEt-100:0至85:15)，获得15.8 g标题化合物浅黄色油。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.60(m, 1H); 8.49(m, 1H); 8.34(m, 1H); 7.83(t, J=8.2, 1H); 7.64(m, 4H); 7.46(m, 6H); 5.09(m, 1H); 4.65(dm, J=50.6, 1H); 3.87(m, 1H); 2.24(m, 1H); 1.97(m, 1H); 1.87-1.50(m, 3H); 1.35(m, 1H); 1.02(s, 9H)。
实施例C48∶ (1R*,2R*,4R*)-4-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2-氟环己醇
从(1R*,2R*,4R*)-4-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2-氟环己基3-硝基苯甲酸酯(实施例C47；15.8 g；30.3 mmol)起始，按照实施例C26中描述的方法，硅胶柱色谱之后(环己烷/AcOEt-100:0至85:15)，获得10.9 g标题化合物无色油。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.61(m, 4H); 7.45(m, 6H); 4.97(d, J=4.7, 1H,-OH); 4.01(dm, J=50.4, 1H); 3.71(m, 1H); 3.40(m, 1H); 2.09(m, 1H); 1.67(m, 2H); 1.53(m, 1H); 1.37(m, 1H); 1.00(s, 9H 和 m, 1H)。
实施例C49∶ (1R*,2R*,4R*)-4-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2-氟环己基甲磺酸酯
从(1R*,2R*,4R*)-4-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2-氟环己醇(实施例C48；13.1 g；35.2 mmol)起始，按照实施例C4中描述的方法，硅胶柱色谱之后(环己烷/AcOEt-100:0至80:20)，获得14.8 g标题化合物浅黄色油。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 7.62(m, 4H); 7.45(m, 6H); 4.63(m, 1H); 4.45(dm, J=50.3, 1H); 3.83(m, 1H); 3.13(s, 3H); 2.19(m, 1H); 1.97(m, 1H); 1.72(m, 2H); 1.51(m, 1H); 1.35(m, 1H); 1.00(s, 9H)。
实施例C50∶ {[(1R*,3R*,4S*)-4-叠氮基-3-氟环己基]氧基}(叔丁基)二苯基硅烷
从(1R*,2R*,4R*)-4-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2-氟环己基甲磺酸酯(实施例C49；14.7 g；32.7 mmol)起始，按照实施例C5中描述的方法，硅胶柱色谱之后(环己烷/AcOEt-100:0至95:05)，获得10.2 g标题化合物无色油。
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): 7.66(m, 4H); 7.39(m, 6H); 4.41(dm, J=46.4, 1H); 3.79(m, 1H); 3.60(m, 1H); 2.13-1.81(m, 3H); 1.71-1.46(m, 2H); 1.22(m, 1H); 1.05(s, 9H)。
实施例C51∶ [(1S*,2R*,4R*)-4-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2-氟环己基]氨基甲酸叔丁基酯
从{[(1R*,3R*,4S*)-4-叠氮基-3-氟环己基]氧基}(叔丁基)二苯基硅烷(实施例C50；10.1 g；25.6 mmol)起始，按照实施例C7中描述的方法，硅胶柱色谱之后(环己烷/AcOEt-100:0至95:05)，获得10.5 g标题化合物无色固体。
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): 7.66(m, 4H); 7.39(m, 6H); 4.92(br.s, 1H,-NH); 4.64(dm, J=46.7, 1H); 3.89(m, 1H); 3.66(m, 1H); 2.08(m, 2H); 1.87-1.37(m, 4H); 1.45(s, 9H); 1.06(s, 9H)。
实施例C52∶ [(1R*,2S*,4S*)-2-氟-4-羟基环己基]氨基甲酸叔丁基酯
从[(1S*,2R*,4R*)-4-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2-氟环己基]氨基甲酸叔丁基酯(实施例C51；10.4 g；22.0 mmol)起始，按照实施例C19中描述的方法，硅胶柱色谱之后(环己烷/AcOEt-50:50)，获得4.5 g标题化合物无色油。
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): 4.89(dm, J=48.9, 1H); 4.87(br.s, 1H,-NH); 3.97(m, 1H); 3.66(m, 1H); 2.31(m, 1H); 2.19(m, 1H); 2.01-1.80(m, 2H); 1.78-1.54(m, 2H 和 1H,-OH); 1.45(s, 9H)。
实施例C53∶ (1S*,3S*,4R*)-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-氟环己基甲磺酸酯
从[(1R*,2S*,4S*)-2-氟-4-羟基环己基]氨基甲酸叔丁基酯(实施例C52；4.4 g；18.7 mmol)起始，按照实施例C4中描述的方法，硅胶柱色谱之后(环己烷/AcOEt-50:50)，获得5.1 g标题化合物浅黄色固体。
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): 4.97(m, 1H); 4.88(br.s, 1H,-NH); 4.80(dm, J=48.9, 1H); 3.68(m, 1H); 3.03(s, 3H); 2.56(m, 1H); 2.19(m, 1H); 2.01-1.63(m, 4H); 1.45(s, 9H)。
实施例C54∶ [(1R*,2S*,4R*)-4-叠氮基-2-氟环己基]氨基甲酸叔丁基酯
从(1S*,3S*,4R*)-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-氟环己基甲磺酸酯(实施例C53；5.0 g；16.1 mmol)起始，按照实施例C5中描述的方法，硅胶柱色谱之后(环己烷/tert-BuOMe-80:20)，获得3.0 g标题化合物无色固体。
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): 4.86(dm, J=49.5, 1H); 4.77(br.s, 1H,-NH); 3.75-3.51(m, 2H); 2.38(m, 1H); 2.08(m, 1H); 1.90(m, 1H); 1.70-1.37(m, 3H); 1.44(m, 9H)。
实施例C55∶ [(1R*,2S*,4R*)-4-氨基-2-氟环己基]氨基甲酸叔丁基酯
从[(1R*,2S*,4R*)-4-叠氮基-2-氟环己基]氨基甲酸叔丁基酯(实施例C54；0.72 g；2.8 mmol)起始，按照实施例C11中描述的方法，获得0.65 g标题化合物类白色固体。
HR-MS(ESI): m/z=233.1665([MH]+, C11H22FN2O2 +, 计算值：233.1660)。
实施例C56∶ (1R*,2S*,4R*)-4-叠氮基-2-氟环己胺盐酸盐
从[(1R*,2S*,4R*)-4-叠氮基-2-氟环己基]氨基甲酸叔丁基酯(实施例C54；1.29 g；5.0 mmol)起始，按照实施例C12中描述的方法，获得0.92 g标题化合物类白色固体。
HR-MS(ESI): m/z=159.1036([MH]+, C6H12FN4 +, 计算值：159.1041)。
实施例D.a1∶ 4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1,3]二氧杂环戊烯-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
在氮气氛围中，将实施例A4的乙基-4-氯-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸酯(11.98 g；50.0 mmol)、二噁烷(200 mL)和Cs2CO3(2M水溶液；75.0 mL；150.0 mmol)加热至80℃，而后加入Pd(OAc)2(247 mg；1.1 mmol)和三环己基膦(617 mg；2.2 mmol)。30分钟之后，加入实施例B.c1的5-环丙基甲氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-苯并[1,3]二氧杂环戊烯(17.50 g；55.0 mmol)的二噁烷(50.0 mL)溶液，并将该反应混合物加热至100℃，直到起始原料耗尽为止(根据LC-MS)。
将该冷却的反应混合物用水(250 mL)稀释，小心加入2M枸橼酸水溶液，酸化至pH=6。过滤沉淀的粗品，溶于二噁烷中，通过含有5 wt%水的中性氧化铝的短柱过滤。用几份二噁烷冲洗该柱。减压浓缩滤液，用甲基叔丁基醚收集产物，得到标题化合物类白色固体。
MS(ESI): m/z=396(MH+, 100%); 382。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.09(br.s, 1H,-NH); 8.92(s, 1H); 7.00(d, J=8.6, 1H); 6.55(d, J=8.6, 1H); 5.99(s, 2H); 4.31(qu, J=7.1, 2H); 3.75(d, J=6.7, 2H); 2.72(s, 3H); 1.33(t, J=7.1, 3H); 0.88(m, 1H); 0.30(m, 2H); 0.11(m, 2H)。
用用类似于上面实施例D.a1所描述的方法，制备下列化合物。
实施例D.a2∶ 4-(2-环丙基甲氧基-4-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-氯-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例A4)和2-(2-环丙基甲氧基-4-氟-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(实施例B.c3)起始，获得标题化合物类白色固体。
MS(ESI): m/z=392(MNa+); 370(MH+); 356(100 %); 314; 302。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 11.89(br.s, 1H,-NH); 9.19(s, 1H); 7.64(dd, J=8.4, 7.4, 1H); 7.08(dd, J=11.6, 2.1, 1H); 6.95(ddd; J=8.4, 8.4, 2.1, 1H); 4.31(qu, J=6.9, 2H); 3.90(d, J=6.9, 2H); 2.74(s, 3H); 1.34(t, J=6.9, 3H); 0.94(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例D.a3∶ 4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-氯-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例A4)和2-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(实施例B.c4)起始，获得标题化合物类白色固体。
MS(ESI): m/z=424(MH+, 100%); 356。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.92(br.s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 7.41(dd, J=9.0, 3.2, 1H); 7.37(ddd, J=9.1, 8.3, 3.2, 1H); 7.18(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 4.32(qu, J=7.1, 2H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 2.74(s, 3H); 1.34(t, J=7.1, 3H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例D.a4∶ 4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-氯-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例A4)和商购的2-乙氧基-5-氟-苯基-硼酸起始，获得标题化合物浅黄色固体。
MS(ESI): m/z=344(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.95(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 7.41(ddd, J=8.9, 8.9, 3.3, 1H); 7.37(dd, J=8.2, 3.3, 1H); 7.22(dd, J=8.9, 4.4, 1H); 4.31(qu, J=7.1, 2H); 4.08(qu, J=6.9, 2H); 2.74(s, 3H); 1.34(t, J=7.1, 3H); 1.10(t, J=6.9, 3H)。
实施例D.a5∶ 4-(2-环丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-氯-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例A4)和2-(2-环丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(实施例B.c6)起始，获得标题化合物类白色固体。
MS(ESI): m/z=404(MNa+); 382(MH+, 100%); 368; 314。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.76(br.s, 1H,-NH); 8.90(s, 1H); 7.56(d, J=8.4, 1H); 6.71(dd, J=8.4, 2.2, 2H); 6.68(d, J=2.2, 1H); 4.30(qu, J=7.0, 2H); 3.90(d, J=6.9, 2H); 3.85(s, 3H); 2.73(s, 3H); 1.33(t, J=7.1, 3H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例D.a6∶ 4-(2-环丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-氯-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例A4)和2-(2-环丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(实施例B.c7)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=404(MNa+); 382(MH+, 100%); 368; 298。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.84(br.s, 1H,-NH); 8.94(s, 1H); 7.15(t, J=1.8, 1H); 7.09(d, J=1.8, 2H); 4.31(qu, J=7.1, 2H); 3.81(d, J=6.9, 2H); 3.76(s, 3H); 2.73(s, 3H); 1.34(t, J=7.1, 3H); 0.91(m, 1H); 0.34(m, 2H); 0.18(m, 2H)。
实施例D.a7∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-氯-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例A4)和2-(2-环丙基甲氧基-5-甲基-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(实施例B.c8)起始，获得标题化合物浅黄色固体。
MS(ESI): m/z=366(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.82(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 7.41(d, J=2.1, 1H); 7.32(dd, J=8.4, 2.1, 1H); 7.05(d, J=8.4, 1H); 4.31(qu, J=7.1, 2H); 3.85(d, J=6.8, 2H); 2.72(s, 3H); 2.33(s, 3H); 1.34(t, J=7.1, 3H); 0.93(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例D.a8∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-氯-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例A4)和2-(2-环丙基甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(实施例B.c9)起始，获得标题化合物类白色固体。
MS(ESI): m/z=420(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.98(s, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 7.93-7.85(m, 2H); 7.37(m, 1H); 4.32(qu, J=7.1, 2H); 3.99(d, J=6.9, 2H); 2.74(s, 3H); 1.34(t, J=7.1, 3H); 0.89(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例D.a9∶ 4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-氯-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例A4)和2-(2-乙氧基-5-三氟甲基-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(实施例B.c10)起始，获得标题化合物类白色固体。
MS(ESI): m/z=394(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.01(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 7.91(dd, J=8.9, 2.1, 1H); 7.89(d, J=2.1, 1H); 7.41(d, J=8.9, 1H); 4.32(qu, J=7.1, 2H); 4.20(qu, J=6.9, 2H); 2.74(s, 3H); 1.34(t, J=7.1, 3H); 1.15(t, J=6.9, 3H)。
实施例D.a10∶ 4-(2-环丙基甲氧基-4-氟-5-甲氧基-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-氯-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例A4)和2-(2-环丙基甲氧基-4-氟-5-甲氧基-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(实施例B.c2)起始，获得标题化合物类白色固体。
MS(ESI): m/z=422(MNa+, 100%); 400(MH+); 368; 316。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.84(br.s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 7.37(d, J=9.8, 1H); 7.17(d, J=13.5, 1H); 4.31(qu, J=7.1, 2H); 3.84(s, 3H); 3.83(d, J=6.9, 2H); 2.74(s, 3H); 1.34(t, J=7.1, 3H); 0.92(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.19(m, 2H)。
实施例D.a11∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-氯-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例A4)和2-(2-环丙基甲氧基-4-氟-5-甲基-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(实施例B.c11)起始，获得标题化合物浅黄色固体。
MS(ESI): m/z=384(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.83(s, 1H,-NH); 8.92(s, 1H); 7.52(d, J=9.7, 1H); 7.03(d, J=12.2, 1H); 4.31(qu, J=7.1, 2H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 2.73(s, 3H); 2.24(d, J=1.3, 3H); 1.34(t, J=7.1, 3H); 0.94(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例D.a12∶ 4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-4-甲氧基-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-氯-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例A4)和2-(2-环丙基甲氧基-5-氟-4-甲氧基-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(实施例B.c12)起始，获得标题化合物浅黄色固体。
MS(ESI): m/z=422(MNa+); 400(MH+, 100%); 386; 331。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.81(br.s, 1H,-NH); 8.91(s, 1H); 7.45(d, J=11.8, 1H); 6.92(d, J=7.3, 1H); 4.31(qu, J=7.1, 2H); 3.96(s, 3H); 3.93(d, J=7.0, 2H); 2.74(s, 3H); 1.33(t, J=7.1, 3H); 0.94(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例D.a13∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-氯-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例A4)和2-[2-(环丙基甲氧基)-5-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷(实施例B.c13)起始，获得标题化合物类白色固体。
MS(ESI): m/z=438(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.87(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 7.63(d, J=2.4, 1H); 7.54(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.14(d, J=8.6, 1H); 4.31(qu, J=7.1, 2H); 3.99(m, 2H); 3.90(d, J=6.9. .2H); 3.71(m, 2H); 2.73(s, 3H); 1.58(s, 3H); 1.34(t, J=7.1, 3H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例D.a14∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-氯-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例A4)和2-(2-环丙基甲氧基-5-乙基-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(实施例B.c14)起始，获得标题化合物浅黄色固体。
MS(ESI): m/z=380(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.83(s, 1H,-NH); 8.94(s, 1H); 7.43(d, J=2.4, 1H); 7.35(dd, J=8.4, 2.4, 1H); 7.07(d, J=8.4, 1H); 4.31(qu, J=7.1, 2H); 3.86(d, J=6.9, 2H); 2.73(s, 3H); 2.63(qu, J=7.5, 2H); 1.34(t, J=7.1, 3H); 1.18(t, J=7.5, 3H); 0.93(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例D.a15∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-氯-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例A4)和2-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷(实施例B.c15)起始，获得标题化合物灰白色固体。
MS(ESI): m/z=394(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.84(s, 1H,-NH); 8.94(s, 1H); 7.45(d, J=2.4, 1H); 7.39(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.08(d; J=8.6, 1H); 4.31(qu, J=7.1, 2H); 3.86(d, J=6.9, 2H); 2.94(sept, J=6.9, 1H); 2.73(s, 3H); 1.34(t, J=7.1, 3H); 1.22(d, J=6.9, 6H); 0.93(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例D.a16∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸甲酯
从4-氯-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸甲酯(实施例A.11)和2-(2-环丙基甲氧基-5-甲基-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(实施例B.c8)起始，获得标题化合物灰白色固体。
MS(ESI): m/z=496(MH+ , 100%)
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.31(dd, J=8.4, 2.0, 1H); 7.23(d, J=2-0, 1H); 7.03(d, J=8.4,1H); 5.38(d, J=11.0, 1H); 4.98(d, J=11.0, 1H); 3.85(s, 3H); 3.79(dd, J=10.4, 6.6, 1H); 3.75(dd, J=10.4, 6.9, 1H); 2.87(m, 2H); 2.78(s, 3H); 2.67(s, 3H); 2.31(s, 3H); 0.87(m, 1H); 0.52(m, 2H); 0.30(m, 2H); 0.03(m, 2H);-0.17(s, 9H)。
实施例D.a17∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸甲酯
从4-氯-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸甲酯(实施例A.11)和2-(2-环丙基甲氧基-5-氟-4-甲氧基-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(实施例B.c15)起始，获得标题化合物灰白色固体。
MS(ESI): 530(MH+, 100%)
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.29(d, J=11.5, 1H); 6.92(d, J=7.3, 1H), 5.43(d, J=11.0, 1H); 5.03(d, J=11.0, 1H); 3.95(s, 3H); 3.85(s, 3H); 3.83(m, 2H); 2.95(m, 2H); 2.80(s, 3H); 2.67(s, 3H); 0.88(m, 1H); 0.55(m, 2H); 0.31(m, 2H); 0.04(m, 2H);-0.17(s, 9H)。
实施例D.a18∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸甲酯
从4-氯-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸甲酯(实施例A.11)和2-(2-环丙基甲氧基-4-氟-5-甲氧基-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(实施例B.c2)起始，获得标题化合物灰白色固体。
MS(ESI): m/z=530(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.23(d, J=9.9, 1H); 7.16(d, J=13.1, 1H); 5.36(d, J=10.9, 1H); 4.97(d, J=10.9, 1H); 3.85(s, 3H); 3.81(s, 3H); 3.79(dd, J=10.2, 6.4, 1H); 3.72(dd, J=10.2, 6.9, 1H); 3.04-2.87(m, 2H); 2.79(s, 3H); 2.68(s, 3H); 0.86(m, 1H); 0.57(m, 2H); 0.30(m, 2H); 0.01(m, 2H);-0.15(s, 9H)。
实施例D.a19∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-氯-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例A4)和2-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷(实施例B.c16)起始，获得标题化合物类白色固体。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.93(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 7.81(d, J=2.1, 1H); 7.74(dd, J=8.8, 2.1, 1H); 7.30(d, J=8.8, 1H); 7.08(t, J=55.9, 1H); 4.32(qu, J=7.1, 2H); 3.96(d, J=6.9, 2H); 2.74(s, 3H); 1.34(t, J=7.1, 3H); 0.97(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例D.b1∶ 4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
将氢化钠(1.77 g；～60%分散体，在油中)用己烷(2x25)洗涤，并悬浮在无水DMF(150 mL)和无水DMSO(50 mL)中。以若干少量份额的方式将实施例D.a1的4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1,3]二氧杂环戊烯-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(14.55 g；36.8 mmol)加入到该充分搅拌的悬浮液中。加入完成之后，在60℃搅拌该反应混合物一个小时，并冷却至10℃，而后缓慢加入(2-氯甲氧基-乙基)-三甲基-硅烷(7.98 g；47.8 mmol)。在室温搅拌过夜之后，将该混合物倾倒在冰-冷水上，反复地用二氯甲烷提取。用MgSO4干燥合并的有机层，蒸发溶剂。用硅胶柱色谱纯化粗品产物(乙酸乙酯/环己烷-1:1)，得到标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=526(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.99(s, 1H); 7.00(d, J=8.6, 1H); 6.56(d, J=8.6, 1H); 6.02(d, J=0.6, 1H); 5.92(d, J=0.6, 1H); 5.39(d, J=10.9, 1H); 5.13(d, J=10.9, 1H); 4.35(qu, J=7.1, 2H); 3.76(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.67(dd, J=10.2, 6.8, 1H); 3.01(m, 2H); 2.82(s, 3H); 1.35(t, J=7.1, 3H); 0.86(m, 1H); 0.62(m, 2H); 0.29(m, 2H); 0.00(m, 2H);-0.13(s, 9H)。
用用类似于上面实施例D.b1所描述的方法，制备下列化合物。
实施例D.b2∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-(2-环丙基甲氧基-4-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.a2)和商购的(2-氯甲氧基-乙基)-三甲基-硅烷起始，制备标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=500(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.97(s, 1H); 7.49(dd, J=8.4, 6.9, 1H); 7.09(dd, J=11.3, 2.4, 1H); 6.97(ddd, J=8.4, 8.4, 2.4, 1H); 6.41(d, J=10.9, 1H); 4.99(d, J=10.9, 1H); 4.35(qu, J=7.1, 2H); 3.89(dd, J=10.3, 6.5, 1H); 3.80(dd, J=10.3, 7.0, 1H); 2.93(m, 2H); 2.82(s, 3H); 1.35(t, J=7.1, 3H); 0.91(m, 1H); 0.56(dd, J=9.5, 6.9, 2H); 0.33(m, 2H): 0.06(m, 2H);-0.16(s, 9H)。
实施例D.b3∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.a3)和商购的(2-氯甲氧基-乙基)-三甲基-硅烷起始，制备标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=500(MH+)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.99(s, 1H); 7.38(ddd, J=9.1, 8.4, 3.2, 1H); 7.30(dd, J=8.6, 3.2, 1H); 7.19(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 5.42(d, J=10.9, 1H); 5.00(d, J=10.9, 1H); 4.35(qu, J=7.1, 2H); 3.83(dd, J=10.4, 6.6, 1H); 3.76(dd, J=10.4, 6.9, 1H); 2.94(m, 2H); 2.82(s, 3H); 1.35(t, J=7.1, 3H); 0.88(m, 1H); 0.56(m, 2H); 0.31(m, 2H); 0.03(m, 2H);-0.15(s, 9H)。
实施例D.b4∶ 4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.a4)和商购的(2-氯甲氧基-乙基)-三甲基-硅烷起始，获得标题化合物黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=474(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.98(s, 1H); 7.39(ddd, J=9.1, 8.8, 3.3, 1H); 7.29(dd, J=8.6, 3.3, 1H); 7.20(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 5.40(d, J=11.0, 1H); 4.98(d, J=11.0, 1H); 4.35(qu, J=7.1, 2H); 3.99(qu, J=6.9, 2H); 2.99-2.88(m, 2H); 2.82(s, 3H); 1.35(t, J=7.1, 3H); 1.01(t, J=6.9, 3H); 0.57(m, 2H);-0.15(s, 9H)。
实施例D.b5∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-(2-环丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.a5)和商购的(2-氯甲氧基-乙基)-三甲基-硅烷起始，获得标题化合物黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=512(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.94(s, 1H); 7.40(d, J=8.4, 1H); 6.72(dd, J=8.4, 2.2, 2H); 6.69(d, J=2.2, 1H); 5.46(d, J=10.9, 1H); 5.06(d, J=10.9, 1H); 4.35(qu, J=7.0, 2H); 3.88(dd, J=10.2, 5.5, 1H); 3.85(s, 3H); 3.77(dd, J=10.2, 6.9, 1H); 2.91(t, J=8.0, 2H); 2.82(s, 3H); 1.35(t, J=7.0, 3H); 0.88(m, 1H); 0.52(m, 2H); 0.32(m, 2H); 0.06(m, 2H);-0.18(s, 9H)。
实施例D.b6∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-(2-环丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.a6)和商购的(2-氯甲氧基-乙基)-三甲基-硅烷起始，获得标题化合物黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=512(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.98(s, 1H); 7.10(d, J=1.5, 2H); 7.01(t, J=1.5, 1H); 5.42(d, J=11.0, 1H); 5.04(d, J=11.0, 1H); 4.35(qu, J=7.1, 2H); 3.76(s, 3H 和 dd, J=10.2, 6.5, 1H); 3.70(dd, J=10.2, 6.9, 1H); 2.92(m, 2H); 2.82(s, 3H); 1.35(t, J=7.1, 3H); 0.85(m, 1H); 0.54(m, 2H); 0.29(m, 2H); 0.00(m, 2H);-0.18(s, 9H)。
实施例D.b7∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.a7)和商购的(2-氯甲氧基-乙基)-三甲基-硅烷起始，获得标题化合物黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=496(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 8.97(s, 1H); 7.33(dd, J=8.5, 2.0, 1H); 7.26(d, J=2.0, 1H); 7.05(d, J=8.5, 1H); 5.43(d, J=11.0, 1H); 5.03(d, J=11.0, 1H); 4.35(qu, J=7.1, 2H); 3.81(dd, J=10.2, 6.5, 1H); 3.74(dd, J=10.2, 6.9, 1H); 2.89(m, 2H); 2.81(s, 3H); 2.32(s, 3H); 1.35(t, J=7.1, 3H); 0.88(m, 1H); 0.55(m, 2H); 0.31(m, 2H); 0.03(m, 2H);-0.17(s, 9H)。
实施例D.b8∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.a8)和商购的(2-氯甲氧基-乙基)-三甲基-硅烷起始，获得标题化合物黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=550(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 9.01(s, 1H); 7.90(dd, J=8.8, 2.1, 1H); 7.77(d, J=2.1, 1H); 7.38(d, J=8.8, 1H); 5.40(d, J=10.9, 1H); 4.96(d, J=10.9, 1H); 4.36(qu, J=7.1, 2H); 3.98(dd, J=10.4, 6.6, 1H); 3.91(dd, J=10.4, 7.1, 1H); 2.92(t, J=8.2, 2H); 2.83(s, 3H); 1.36(t, J=7.1, 3H); 0.94(m, 1H); 0.51(m, 2H); 0.35(m, 2H); 0.10(m, 2H);-0.18(s, 9H)。
实施例D.b9∶ 4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.a9)和商购的(2-氯甲氧基-乙基)-三甲基-硅烷起始，获得标题化合物黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=524(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.00(s, 1H); 7.91(dd, J=8.8, 2.2, 1H); 7.76(d, J=2.2, 1H); 7.40(d, J=8.8, 1H); 5.38(d, J=10.9, 1H); 4.94(d, J=10.9, 1H); 4.30(qu, J=7.1, 2H); 4.17-4.08(m, 2H); 2.93(t, J=8.3, 2H); 2.83(s, 3H); 1.35(t, J=7.1, 3H); 1.07(t, J=7.0, 3H); 0.59-0.45(m, 2H);-0.18(s, 9H)。
实施例D.b10∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-(2-环丙基甲氧基-4-氟-5-甲氧基-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.a10)和商购的(2-氯甲氧基-乙基)-三甲基-硅烷起始，获得标题化合物黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=552(MNa+); 530(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.98(s, 1H); 7.27(d, J=9.7, 1H); 7.18(d, J=13.3, 1H); 5.41(d, J=10.9, 1H); 5.03(d, J=10.9, 1H); 4.35(qu, J=7.1, 2H); 3.82(s, 3H); 3.80(dd, J=10.4, 6.7, 1H); 3.74(dd, J=10.4, 7.0, 1H); 2.97(m, 2H); 2.82(s, 3H); 1.35(t, J=7.1, 3H); 0.87(m, 1H); 0.56(m, 2H); 0.31(m, 2H); 0.02(m, 2H);-0.15(s, 9H)。
实施例D.b11∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.a11)和商购的(2-氯甲氧基-乙基)-三甲基-硅烷起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=514(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.96(s, 1H); 7.37(d, J=8.9, 1H); 7.05(d, J=12.1, 1H); 5.43(d, J=11.0, 1H); 5.02(d, J=11.0, 1H); 4.35(qu, J=7.1, 2H); 3.85(dd, J=10.4, 6.6, 1H); 3.77(dd, J=10.4, 7.1, 1H); 2.94(m, 2H); 2.82(s, 3H); 2.23(d, J=1.3, 3H); 1.35(t, J=7.1, 3H); 0.89(m, 1H); 0.54(m, 2H); 0.33(m, 2H); 0.06(m, 2H);-0.16(s, 9H)。
实施例D.b12∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-4-甲氧基-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.a12)和商购的(2-氯甲氧基-乙基)-三甲基-硅烷起始，获得标题化合物黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=552(MNa+, 100 %); 530(MH+); 458(MH+-C3H8Si)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.95(s, 1H); 7.30(d, J=11.5, 1H); 6.92(d, J=7.3, 1H); 5.46(d, J=11.1, 1H); 5.06(d, J=11.1, 1H); 4.34(qu, J=7.1, 2H); 3.94(s, 3H); 3.87(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.80(dd, J=10.2, 7.0, 1H); 2.95(m, 2H); 2.81(s, 3H); 1.34(t, J=7.1, 3H); 0.87(m, 1H); 0.54(m, 2H); 0.31(m, 2H); 0.03(m, 2H);-0.18(s, 9H)。
实施例D.b13∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.a13)和商购的(2-氯甲氧基-乙基)-三甲基-硅烷起始，获得标题化合物黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=568(MH+, 100%)。
实施例D.b14∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.a14)和商购的(2-氯甲氧基-乙基)-三甲基-硅烷起始，获得标题化合物黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.97(s, 1H); 7.41(dd, J=8.6, 2.2, 1H); 7.29(d, J=2.2, 1H); 7.08(d, J=8.6, 1H); 5.42(d, J=10.9, 1H); 5.03(d, J=10.9, 1H); 4.35(qu, J=7.1, 2H); 3.84(dd, J=10.2, 6.4, 1H); 3.74(dd, J=10.2, 6.8, 1H); 2.89(m, 2H); 2.81(s, 3H); 2.62(qu, J=7.5, 2H); 1.34(t, J=7.1, 3H); 1.20(t, J=7.5, 3H); 0.93(m, 1H); 0.52(m, 2H); 0.32(m, 2H); 0.04(m, 2H);-0.18(s, 9H)。
实施例D.b15∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.a15)和商购的(2-氯甲氧基-乙基)-三甲基-硅烷起始，获得标题化合物黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=524(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.97(s, 1H); 7.39(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.32(d, J=2.4, 1H); 7.08(d; J=8.6, 1H); 5.41(d, J=10.9, 1H); 5.04(d, J=10.9, 1H); 4.35(qu, J=7.1, 2H); 3.82(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.74(dd, J=10.2, 6.8, 1H); 2.98-2.84(m, 3H); 2.82(s, 3H); 1.36(t, J=7.1, 3H); 1.23(dd, J=6.9, 2.2, 6H); 0.89(m, 1H); 0.51(m, 2H); 0.31(m, 2H); 0.04(m, 2H);-0.19(s, 9H)。
实施例D.c1∶ 4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸
将实施例D.b1的4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(15.28 g；29.0 mmol)溶于1,4-二噁烷(150 mL)和LiOH水溶液(用1.04 g(43.5 mmol)和75 mL的水制备)中。将该搅拌的反应混合物加热至80℃，直到起始原料耗尽为止(根据LC-MS)。减压浓缩该混合物，并用水稀释。加入2M枸橼酸，将pH值调节至5，使产物沉淀，抽滤分离，用若干少量份额的水洗涤，在40℃高真空干燥，得到13.55 g标题化合物浅黄色固体。
MS(ESI): m/z=498(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.93(s, 1H); 7.00(d, J=8.6, 1H); 6.56(d, J=8.6, 1H); 6.02(d, J=0.6, 1H); 5.91(d, J=0.6, 1H); 5.37(d, J=11.0, 1H); 5.11(d, J=11.0, 1H); 3.76(dd, J=10.2, 6.6, 2H); 3.68(dd, J=10.2, 6.8, 1H); 3.01(m, 2H); 2.84(s, 3H); 0.87(m, 1H); 0.61(m, 2H); 0.29(m, 2H); 0.00(m, 2H);-0.13(s, 9H)。
用用类似于上面实施例D.c1所描述的方法，制备下列化合物。
实施例D.c2∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.b2)起始，获得标题化合物浅黄色固体。
MS(ESI): m/z=472(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.70(s, 1H); 7.46(dd, J=8.4, 6.9, 1H); 7.08(dd, J=11.5, 2.4, 1H); 6.95(ddd, J=8.4, 8.4, 2.4, 1H); 5.32(d, J=10.9, 1H); 4.93(d, J=10.9, 1H); 3.89(dd, J=10.3, 6.6, 1H); 3.79(dd, J=10.3, 6.9, 1H); 2.90(m, 2H); 2.89(s, 3H); 0.91(m, 1H); 0.54(dd, J=8.2, 7.8, 2H); 0.32(m, 2H): 0.06(m, 2H);-0.16(s, 9H)。
实施例D.c3∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.b3)起始，获得标题化合物黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=472(MH+)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.77(s, 1H); 7.36(ddd, J=9.1, 8.9, 3.3, 1H); 7.27(dd, J=8.6, 3.3, 1H); 7.18(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 5.35(d, J=10.9, 1H); 4.94(d, J=10.9, 1H); 3.83(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.76(dd, J=10.2, 6.9, 1H); 2.92(m, 2H); 2.88(s, 3H); 0.88(m, 1H); 0.56(m, 2H); 0.30(m, 2H); 0.03(m, 2H);-0.16(s, 9H)。
实施例D.c4∶ 4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸
从4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.b4)起始，获得标题化合物浅黄色固体。
MS(ESI): m/z=446(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 8.78(s, 1H); 7.37(ddd, J=9.1, 8.9, 3.3, 1H); 7.27(dd, J=8.8, 3.3, 1H); 7.19(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 5.33(d, J=11.0, 1H); 4.94(d, J=11.0, 1H); 3.99(qu, J=6.9, 2H); 3.01-2.86(m, 2H); 2.87(s, 3H); 1.02(t, J=6.9, 3H); 0.57(m, 2H);-0.15(s, 9H)。
实施例D.c5∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.b5)起始，获得标题化合物黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=484(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.35(br.s, 1H, CO2H); 8.92(s, 1H); 7.40(d, J=8.4, 1H); 6.72(dd, J=8.4, 2.2, 2H); 6.69(d, J=2.2, 1H); 5.46(d, J=10.9, 1H); 5.06(d, J=10.9, 1H); 3.87(dd, J=10.2, 6.4, 1H); 3.85(s, 3H); 3.78(dd, J=10.2, 6.9, 1H); 2.91(t, J=8.0, 2H); 2.82(s, 3H); 0.89(m, 1H); 0.52(m, 2H); 0.32(m, 2H); 0.06(m, 2H);-0.18(s, 9H)。
实施例D.c6∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.b6)起始，获得标题化合物黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=484(MH+, 100%)。
实施例D.c7∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.b7)起始，获得标题化合物黄色固体。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 12.35(br.s, 1H, CO2H); 8.96(s, 1H); 7.33(dd, J=8.6, 2.0, 1H); 7.27(d, J=2.0, 1H); 7.06(d, J=8.6, 1H); 5.43(d, J=11.0, 1H); 5.03(d, J=11.0, 1H); 3.82(dd, J=10.3, 6.5, 1H); 3.75(dd, J=10.2, 6.9, 1H); 2.89(m, 2H); 2.83(s, 3H); 2.32(s, 3H); 0.89(m, 1H); 0.52(m, 2H); 0.31(m, 2H); 0.04(m, 2H);-0.17(s, 9H)。
实施例D.c8∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.b8)起始，获得标题化合物浅黄色固体。
MS(ESI): m/z=522(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 8.91(s, 1H); 7.90(dd, J=8.8, 2.1, 1H); 7.76(d, J=2.1, 1H); 7.38(d, J=8.8, 1H); 5.37(d, J=11.0, 1H); 4.94(d, J=11.0, 1H); 3.98(dd, J=10.5, 6.6, 1H); 3.91(dd, J=10.5, 7.0, 1H); 2.91(t, J=8.2, 2H); 2.86(s, 3H); 0.95(m, 1H); 0.51(m, 2H); 0.35(m, 2H); 0.10(m, 2H);-0.18(s, 9H)。
实施例D.c9∶ 4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸
从4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.b9)起始，获得标题化合物浅黄色固体。
MS(ESI): m/z=496(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 8.75(s, 1H); 7.90(dd, J=8.8, 2.2, 1H); 7.74(d, J=2.2, 1H); 7.39(d, J=8.8, 1H); 5.30(d, J=11.0, 1H); 4.89(d, J=11.0, 1H); 4.18-4.06(m, 2H); 2.90(t, J=8.6, 2H); 2.89(s, 3H); 1.08(t, J=7.0, 3H); 0.52(m, 2H);-0.18(s, 9H)。
实施例D.c10∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.b10)起始，获得标题化合物黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=524(MNa+); 502(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.38(br.s, 1H,-CO2H); 8.98(s, 1H); 7.28(d, J=9.7, 1H); 7.19(d, J=13.1, 1H); 5.42(d, J=10.9, 1H); 5.03(d, J=10.9, 1H); 3.82(s, 3H); 3.81(dd, J=10.3, 6.6, 1H); 3.73(dd, J=10.3, 7.0, 1H); 3.05-2.89(m, 2H); 2.83(s, 3H); 0.87(m, 1H); 0.56(m, 2H); 0.31(m, 2H); 0.02(m, 2H);-0.15(s, 9H)。
实施例D.c11∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.b11)起始，获得标题化合物浅黄色固体。
MS(ESI): m/z=514(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.96(s, 1H); 7.37(d, J=8.9, 1H); 7.05(d, J=12.1, 1H); 5.43(d, J=11.0, 1H); 5.02(d, J=11.0, 1H); 4.35(qu, J=7.1, 2H); 3.85(dd, J=10.4, 6.6, 1H); 3.77(dd, J=10.4, 7.1, 1H); 2.94(m, 2H); 2.82(s, 3H); 2.23(d, J=1.3, 3H); 1.35(t, J=7.1, 3H); 0.89(m, 1H); 0.54(m, 2H); 0.33(m, 2H); 0.06(m, 2H);-0.16(s, 9H)。
实施例D.c12∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.b12)起始，获得标题化合物黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=552(MNa+, 100 %); 530(MH+); 458(MH+-C3H8Si)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.95(s, 1H); 7.30(d, J=11.5, 1H); 6.92(d, J=7.3, 1H); 5.46(d, J=11.1, 1H); 5.06(d, J=11.1, 1H); 4.34(qu, J=7.1, 2H); 3.94(s, 3H); 3.87(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.80(dd, J=10.2, 7.0, 1H); 2.95(m, 2H); 2.81(s, 3H); 1.34(t, J=7.1, 3H); 0.87(m, 1H); 0.54(m, 2H); 0.31(m, 2H); 0.03(m, 2H);-0.18(s, 9H)。
实施例D.c13∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.b13)起始，获得标题化合物黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=540(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.93(s, 1H); 7.56(dd, J=8.8, 2.4, 1H); 7.49(d, J=2.4, 1H); 7.14(d, J=8.8, 1H); 5.38(d, J=11.1, 1H); 5.03(d, J=11.1, 1H); 4.00(m, 2H); 3.86(dd, J=10.2, 6.4, 1H); 3.78(dd, J=10.2, 6.9, 1H); 3.73(m, 2H); 2.89(m, 2H); 2.84(s, 3H); 1.59(s, 3H); 0.91(m, 1H); 0.50(m, 2H); 0.32(m, 2H); 0.06(m, 2H);-0.20(s, 9H)。
实施例D.c14∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.b14)起始，获得标题化合物浅黄色固体。
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.97(s, 1H); 7.41(dd, J=8.6, 2.2, 1H); 7.29(d, J=2.2, 1H); 7.08(d, J=8.6, 1H); 5.42(d, J=10.9, 1H); 5.03(d, J=10.9, 1H); 4.35(qu, J=7.1, 2H); 3.84(dd, J=10.2, 6.4, 1H); 3.74(dd, J=10.2, 6.8, 1H); 2.89(m, 2H); 2.81(s, 3H); 2.62(qu, J=7.5, 2H); 1.34(t, J=7.1, 3H); 1.20(t, J=7.5, 3H); 0.93(m, 1H); 0.52(m, 2H); 0.32(m, 2H); 0.04(m, 2H);-0.18(s, 9H)。
实施例D.c15∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.b15)起始，获得标题化合物黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=496(MH+, 100%)。
实施例D.c16∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸甲酯(实施例D.a16)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=482(MH+ , 100%)
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.32(br.s, 1H,-CO2H); 7.33(dd, J=8.4, 1.8, 1H); 7.24(d, J=1.8, 1H); 7.05(d, J=8.4, 1H); 5.42(d, J=11.0, 1H); 5.01(d, J=11.0, 1H); 3.80(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.76(dd, J=10.2, 6.9, 1H); 2.89(m, 2H); 2.81(s, 3H); 2.70(s, 3H); 2.32(s, 3H); 0.89(m, 1H); 0.52(m, 2H); 0.31(m, 2H); 0.05(m, 2H);-0.17(s, 9H). .
实施例D.c17∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸甲酯(实施例D.a17)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): 516(MH+, 100%)
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.32(br.s, 1H,-CO2H); 7.30(d, J=11.3, 1H); 6.93(d, J=7.3, 1H), 5.46(d, J=11.1, 1H); 5.05(d, J=11.1, 1H); 3.95(s, 3H); 3.85(m, 2H); 2.96(m, 2H); 2.82(s, 3H); 2.70(s, 3H); 0.89(m, 1H); 0.55(m, 2H); 0.33(m, 2H); 0.06(m, 2H);-0.17(s, 9H)。
实施例D.c18∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸甲酯(实施例D.a18)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=516(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 7.25(d, J=9.7, 1H); 7.17(d, J=13.1, 1H); 5.38(d, J=10.8, 1H); 5.01(d, J=10.8, 1H); 3.82(s, 3H); 3.80(dd, J=10.4, 6.6, 1H); 3.73(dd, J=10.4, 7.0, 1H); 3.06-2.90(m, 2H); 2.82(s, 3H); 2.72(s, 3H); 0.88(m, 1H); 0.57(m, 2H); 0.33(m, 2H); 0.04(m, 2H);-0.15(s, 9H)。
实施例D.d1∶ 4-{[(4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯
将实施例D.c1的4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(3.98 g；8.0 mmol)、三乙胺(2.43 g；24.0 mmol)和HOBt(1.08 g；8.0 mmol)在无水二氯甲烷(40 mL)中搅拌30分钟，而后加入EDC(1.84 g；9.6 mmol)。在室温下搅拌该反应混合物一个小时。加入4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯盐酸盐(2.27 g；9.6 mmol)之后，在室温下搅拌该反应混合物，直到起始原料耗尽为止(根据LC-MS)，进行硅胶色谱(乙酸乙酯/环己烷-1:1)，得到标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): m/z=680(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.02(d, J=7.2, 1H,-NH); 9.01(s, 1H); 7.01(d, J=8.4, 1H); 6.57(d, J=8.4, 1H); 6.07(s, 1H); 5.92(s, 1H); 5.39(d, J=11.0, 1H); 5.12(d, J=11.0, 1H); 4.06(m, 1H); 3.85(m, 2H); 3.76(dd, J=10.2, 6.5, 1H); 3.68(dd, J=10.2, 6.9, 1H); 3.13-2.94(m, 4H); 2.91(s, 3H); 1.93(m, 2H); 1.46(m, 2H); 1.42(s, 9H); 0.86(m, 1H); 0.61(m, 2H); 0.29(m, 2H); 0.01(m, 2H);-0.13(s, 9H)。
用用类似于上面实施例D.d1所描述的方法，制备下列化合物。
实施例D.d2∶ (反式-4-{[(4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯
从4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c1)和商购的反式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。该化合物不用表征就可以进一步处理。
实施例D.d3∶ (顺式-4-{[(4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯
从4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c1)和商购的顺式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。该化合物不用表征就可以进一步处理。
实施例D.d4∶ (3R)-3-{[(4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯
从4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c1)和商购的(R)-3-氨基-吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=666(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.13(d, J=6.8, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 7.01(d, J=8.6, 1H); 6.57(d, J=8.6, 1H); 6.02(d, J=0.6, 1H); 5.92(d, J=0.6, 1H); 5.40(d, J=10.9, 1H); 5.12(d, J=10.9, 1H); 4.50(m, 1H); 3.76(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.67(dd, J=10.2, 6.9, 1H); 3.61(m, 1H); 3.43(m, 2H); 3.25(m, 1H); 3.00(m, 2H); 2.91(s, 3H); 2.22(m, 1H); 1.96(m, 1H); 1.41(s, 9H); 0.86(m, 1H); 0.61(m, 2H); 0.29(m, 2H); 0.01(m, 2H);-0.14(s, 9H)。
实施例D.d5∶ (3R*,4R*)-3-{[(4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯
从4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c1)和商购的(3R*,4R*)-3-氨基-4-羟基-吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=682(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.06(br.s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 7.02(d, J=8.6, 1H); 6.57(d, J=8.6, 1H); 6.02(s, 1H); 5.92(s, 1H); 5.48(d, J=3.8, 1H,-OH); 5.40(d, J=11.0, 1H); 5.12(d, J=11.0, 1H); 4.24(m, 2H); 3.76(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.67(dd, J=10.2, 6.9, 1H 和 m, 1H); 3.56(m, 1H); 3.23(m, 2H); 3.09-2.92(m, 2H); 2.91(s, 3H); 1.43(s, 9H); 0.86(m, 1H); 0.61(m, 2H); 0.29(m, 2H); 0.01(m, 2H);-0.13(s, 9H)。
实施例D.d6∶ 4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c2)和商购的4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=654(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.07(d, J=7.7, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 7.49(dd, J=8.4, 6.8, 1H); 7.10(dd, J=11.3, 2.4, 1H); 6.97(ddd, J=8.4, 8.4, 2.4, 1H); 5.41(d, J=11.1, 1H); 4.98(d, J=11.1, 1H); 4.08(m, 1H); 3.90(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.81(dd, J=10.2, 7.1, 1H); 3.92-3.78(m, 2H); 3.06(m, 2H); 2.92(m, 2H); 2.91(s, 3H); 1.93(m, 2H); 1.45(m, 2H); 1.42(s, 9H); 0.91(m, 1H); 0.54(dd, J=9.1, 7.3, 2H); 0.34(m, 2H): 0.08(m, 2H);-0.16(s, 9H)。
实施例D.d7∶ (反式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c2)和商购的反式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=668(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.99(s, 1H); 8.90(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.49(dd, 8.4, 6.9, 1H); 7.10(dd, 11.3, 2.2, 1H); 6.97(ddd, 8.4, 8.4, 2.2, 1H); 6.72(d, J=7.9, 1H,-NH); 5.40(d, J=11.1, 1H); 4.98(d, J=11.1, 1H); 3.90(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.80(dd, J=10.2, 7.1, 1H); 3.79(m, 1H); 3.29(m, 1H); 2.92(m, 2H); 2.90(s, 3H); 2.00(m, 2H); 1.85(m, 2H); 1.39(s, 9H); 1.36(m, 4H); 0.91(m, 1H); 0.54(m, 2H); 0.33(m, 2H); 0.07(m, 2H);-0.16(s 9H)。
实施例D.d8∶ (顺式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c2)和商购的顺式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=668(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.29(d, J=7.7, 1H,-NH); 9.04(s, 1H); 7.50(dd, 8.4, 6.7, 1H); 7.12(dd, 11.5, 2.4, 1H); 6.97(ddd, 8.4, 8.4, 2.4, 1H 和 br.s, 1H,-NH); 5.42(d, J=10.9, 1H); 4.98(d, J=10.9, 1H); 4.07(m, 1H); 3.85(dd, J=10.4, 6.6, 1H); 3.80(dd, J=10.4, 7.1, 1H); 3.42(m, 1H); 2.91(m, 2H 和 s, 3H); 1.88-1.48(m, 8H); 1.40(s, 9H); 0.92(m, 1H); 0.54(dd, J=9.1, 7.1, 2H); 0.35(m, 2H); 0.09(m, 2H);-0.16(s 9H)。
实施例D.d9∶ (3R)-3-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c2)和商购的(R)-3-氨基-吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=640(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.17(d, J=6.7, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 7.50(dd, J=8.4, 6.9, 1H); 7.10(dd, J=11.3, 2.4, 1H); 6.97(ddd, J=8.4, 8.4, 2.4, 1H); 5.42(d, J=11.0, 1H); 4.99(d, J=11.0, 1H); 4.50(m, 1H); 3.90(dd, J=10.2, 6.4, 1H); 3.80(dd, J=10.2, 7.1, 1H); 3.62(m, 1H); 3.43(m, 2H); 3.27(m, 1H); 2.92(m, 2H); 2.91(s. .3H); 2.22(m, 1H); 1.96(m, 1H); 1.41(s, 9H); 0.91(m, 1H); 0.54(dd, J=9.1, 7.3, 2H); 0.33(m, 2H); 0.07(m, 2H);-0.16(s, 9H)。
实施例D.d10∶ (3R,4R)-3-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c2)和商购的(3R*,4R*)-3-氨基-4-羟基-吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=656(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.11(br.s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 7.50(dd, J=8.4, 6.9, 1H); 7.10(dd, J=11.5, 2.4, 1H); 6.97(ddd, J=8.4, 8.4, 2.4, 1H); 5.48(d, J=5.5, 1H,-OH); 5.42(d, J=11.1, 1H); 4.99(d, J=11.1, 1H); 4.26(m, 1H); 4.20(m, 1H); 3.90(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.80(dd, J=10.2, 6.9, 1H); 3.68(m, 1H); 3.56(m, 1H); 3.25(m, 2H); 2.94(m, 2H); 2.91(s, 3H); 1.43(s, 9H); 0.90(m, 1H); 0.54(m, 2H); 0.34(m, 2H); 0.08(m, 2H),-0.16(s, 9H)。
实施例D.d11∶ (3S*,4S*)-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c2)和(3R*,4R*)-4-氨基-3-羟基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例C2)起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=670(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.11(d, J=7.5, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 7.50(dd, J=8.4, 7.1, 1H); 7.11(dd, J=11.3, 2.4, 1H); 6.98(ddd, J=8.4, 8.4, 2.4, 1H); 5.42(d, J=11.0, 1H); 5.26(t, J=5.1, 1H,-OH); 4.99(d, J=11.0, 1H); 3.99-3.75(m, 5H); 3.45(m, 1H); 3.27(m, 1H); 3.06-2.88(m, 3H); 2.92(s. .3H); 2.79(m, 1H); 2.07(m, 1H); 1.43(s, 9H 和 m, 1H); 0.92(m, 1H); 0.55(m, 2H); 0.35(m, 2H); 0.10(m, 2H);-0.15(s, 9H)。
实施例D.d12∶ (4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c3)和商购的4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=654(MH+)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.05(d, J=7.7, 1H,-NH); 9.01(s, 1H); 7.39(ddd, J=9.1, 8.8, 3.1, 1H); 7.30(dd, J=8.6, 3.1, 1H); 7.20(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 5.42(d, J=11.0, 1H); 4.99(d, J=11.0, 1H); 4.08(m, 1H); 3.84(dd, J=10.4, 6.6, 1H); 3.83(m, 2H); 3.77(dd, J=10.4, 7.1, 1H); 3.06(m, 2H); 2.94(m, 2H); 2.92(s, 3H); 1.93(m, 2H); 1.45(m, 2H); 1.42(s, 9H); 0.88(m, 1H); 0.55(m, 2H); 0.32(m, 2H); 0.04(m, 2H);-0.15(s, 9H)。
实施例D.d13∶ (反式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c3)和商购的反式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=668(MH+)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.01(s, 1H); 8.89(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.38(ddd, J=9.1, 8.4, 3.3, 1H); 7.30(dd, J=8.6, 3.3, 1H); 7.20(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 6.73(d, J=7.1, 1H,-NH); 5.42(d, J=11.0, 1H); 4.99(d, J=11.0, 1H); 3.84(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.76(dd, J=10.2, 6.9, 1H 和 m, 1H); 3.28(m, 1H); 2.93(m, 2H); 2.91(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.85(m, 2H); 1.39(s, 9H); 1.34(m, 4H); 0.88(m, 1H); 0.55(m, 2H); 0.31(m, 2H); 0.04(m, 2H);-0.16(s, 9H)。
实施例D.d14∶ (4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c3)和商购的顺式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=668(MH+)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.26(d, J=7.9, 1H,-NH); 9.05(s, 1H); 7.39(ddd, J=9.1, 8.7, 3.1, 1H); 7.30(dd, J=8.7, 3.1, 1H); 7.20(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 6.92(m, 1H,-NH); 5.42(d, J=11.1, 1H); 4.99(d, J=11.1, 1H); 4.07(m, 1H); 3.85(dd, J=10.4, 6.6, 1H); 3.77(dd, J=10.4, 7.0, 1H); 3.43(m, 1H); 2.94(m, 2H); 2.92(s, 3H); 1.85-1.52(m, 8H); 1.40(s, 9H); 0.87(m, 1H); 0.56(m, 2H); 0.32(m, 2H); 0.05(m, 2H);-0.15(s, 9H)。
实施例D.d15∶ (3R,4R)-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c3)和商购的(R)-3-氨基-吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=640(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.16(d, J=6.8, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 7.39(ddd, J=9.1, 8.4, 3.3, 1H); 7.30(ddd, J=8.6, 3.3, 1.1, 1H); 7.20(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 5.43(d, J=10.9, 1H); 4.99(d, J=10.9, 1H); 4.50(m, 1H); 3.84(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.76(d, J=10.2, 7.0, 1H); 3.62(m, 1H); 3.43(m, 2H); 3.27(m, 1H); 2.94(m, 2H); 2.92(s, 3H); 2.21(m, 1H); 1.96(m, 1H); 1.42(s, 9H); 0.88(m, 1H); 0.56(dd, J=9.1, 7.2, 2H); 0.31(m, 2H); 0.04(m, 2H);-0.16(s, 9H)。
实施例D.d16∶ (3R*,4R*)-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c3)和(3R*,4R*)-4-氨基-3-羟基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例C2)起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=670(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.10(d, J=7.5, 1H,-NH); 9.01(s, 1H); 7.39(ddd, J=8.9, 8.9, 3.3, 1H); 7.30(ddd, J=8.4, 3.1, 0.7, 1H); 7.20(dd, J=8.9, 4.4, 1H); 5.43(d, J=11.1, 1H); 5.24(dd, J=5.1, 5.1, 1H,-OH); 4.99(d, J=11.1, 1H); 4.02-3.71(m, 5H); 3.45(m, 1H); 3.00-2.88(m, 3H); 2.92(s, 3H); 2.78(m, 1H); 2.07(m, 1H); 1.42(s, 9H 和 m, 1H); 0.89(m, 1H); 0.56(m, 2H); 0.32(m, 2H); 0.06(m, 2H),-0.15(s, 9H)。
实施例D.d17∶ 4-({[4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基]羰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c4)和商购的4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=628(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 9.05(d, J=7.5, 1H,-NH); 9.00(s, 1H); 7.40(ddd, J=9.1, 8.9, 3.3, 1H); 7.30(dd, J=8.6, 3.3, 1H); 7.21(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 5.41(d, J=11.0, 1H); 4.98(d, J=11.0, 1H); 4.08(m, 1H); 3.99(qu, J=7.1, 2H); 3.85(m, 2H); 3.06(m, 2H); 2.94(m, 2H); 2.91(s, 3H); 1.93(m, 2H); 1.42(s, 9H 和m, 2H); 1.02(t, J=7.1, 3H); 0.56(m, 2H);-0.15(s, 9H)。
实施例D.d18∶ 4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c5)和商购的4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=666(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.09(d, J=7.5, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 7.41(d, J=8.4, 1H); 6.73(dd, J=8.4, 2.2, 2H); 6.70(d, J=2.2, 1H); 5.46(d, J=10.9, 1H); 5.05(d, J=10.9, 1H); 4.06(m, 1H); 3.87(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.85(s, 3H); 3.83(m, 2H); 3.78(dd, J=10.2, 7.1, 1H); 3.08(m, 2H); 2.91(s, 3H 和 m, 2H); 1.93(m, 2H); 1.45(m, 2H); 1.42(s, 9H); 0.89(m, 1H); 0.51(m, 2H); 0.33(m, 2H); 0.07(m, 2H);-0.18(s, 9H)。
实施例D.d19∶ (反式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c5)和商购的反式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): m/z=680(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.96(s, 1H); 8.93(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.41(d, J=8.4, 1H); 6.73(dd, J=8.4, 2.2, 2H); 6.70(d, J=2.2, 1H 和 br.s, 1H,-NH); 5.46(d, J=11.1, 1H); 5.05(d, J=11.1, 1H); 3.87(dd, J=10.2, 6.4, 1H); 3.85(s, 3H); 3.77(dd, J=10.2, 7.0, 1H 和 m, 1H); 3.28(m, 1H); 2.90(s, 3H 和 m, 2H); 2.00(m, 2H); 1.85(m, 2H); 1.39(s, 9H); 1.36(m, 4H); 0.89(m, 1H); 0.51(m, 2H); 0.33(m, 2H); 0.07(m, 2H);-0.18(s, 9H)。
实施例D.d20∶ (顺式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c5)和商购的顺式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): m/z=680(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.29(d, J=7.7, 1H,-NH); 9.01(s, 1H); 7.41(d, J=8.4, 1H); 6.92(br.s, 1H,-NH); 6.73(dd, J=8.4, 2.2, 2H); 6.70(d, J=2.2, 1H); 5.46(d, J=10.9, 1H); 5.06(d, J=10.9, 1H); 4.07(m, 1H); 3.88(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.85(s, 3H); 3.78(dd, J=10.2, 7.1, 1H); 3.43(m, 1H); 2.91(s, 3H 和 m, 2H); 1.86-1.53(m, 8H); 1.40(s, 9H); 0.90(m, 1H); 0.51(m, 2H); 0.34(m, 2H); 0.08(m, 2H);-0.18(s, 9H)。
实施例D.d21∶ (3R)-3-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c5)和商购的(R)-3-氨基-吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): m/z=652(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.20(d, J=6.8, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 7.41(d, J=8.4, 1H); 6.73(dd, J=8.4, 2.2, 2H); 6.69(d, J=2.2, 1H); 5.47(d, J=11.1, 1H); 5.06(d, J=11.1, 1H); 4.50(m, 1H); 3.87(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.85(s, 3H); 3.78(dd, J=10.2, 7.1, 1H); 3.62(m, 1H); 3.43(m, 2H); 3.25(m, 1H); 2.91(s, 3H 和 m, 2H); 2.22(m, 1H); 1.96(m, 1H); 1.41(s, 9H); 0.88(m, 1H); 0.51(m, 2H); 0.33(m, 2H); 0.07(m, 2H);-0.17(s, 9H)。
实施例D.d22∶ (3R,4R)-3-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c5)和商购的(3R*,4R*)-3-氨基-4-羟基-吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): m/z=668(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.13(br.s, 1H,-NH); 8.92(s, 1H); 7.41(d, J=8.4, 1H); 6.73(dd, J=8.4, 2.2, 2H); 6.70(d, J=2.2, 1H); 5.48(d, J=6.2, 1H); 5.47(d, J=11.0, 1H); 5.06(d, J=11.0, 1H); 4.26(m, 1H); 4.20(m, 1H); 3.87(dd, J=10.4, 6.6, 1H); 3.85(s, 3H); 3.77(dd, J=10.4, 7.3, 1H); 3.68(m, 1H); 3.55(m, 1H); 3.24(m, 2H); 2.91(s, 3H 和 m, 2H); 1.43(s, 9H); 0.89(m, 1H); 0.51(m, 2H); 0.33(m, 2H); 0.07(m, 2H);-0.18(s, 9H)。
实施例D.d23∶ 4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c6)和商购的4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): m/z=666(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.07(d, J=7.7, 1H,-NH); 9.00(s, 1H); 7.11(d, J=1.6, 2H); 7.02(t, J=1.6, 1H); 5.42(d, J=10.9, 1H); 5.04(d, J=10.9, 1H); 4.08(m, 1H); 3.85(m, 2H); 3.77(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.76(s, 3H); 3.70(dd, J=10.2, 6.9, 1H); 3.06(m, 2H); 2.91(s, 3H 和 m, 2H); 1.93(m, 2H); 1.46(m, 2H); 1.42(s, 9H); 0.86(m, 1H); 0.53(m, 2H); 0.30(m, 2H); 0.01(m, 2H);-0.17(s, 9H)。
实施例D.d24∶ (反式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c6)和商购的反式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=680(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.00(s, 1H); 8.91(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.11(d, J=1.6, 2H); 7.02(t, J=1.6, 1H); 6.72(d, J=7.5, 1H,-NH); 5.41(d, J=11.0, 1H); 5.03(d, J=11.0, 1H); 3.77(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.76(s, 3H 和 m, 1H); 3.70(dd, J=10.2, 6.9, 1H); 3.29(m, 1H); 2.90(s, 3H 和 m, 2H); 2.01(m, 2H); 1.86(m, 2H); 1.39(s, 9H); 1.34(m, 4H); 0.85(m, 1H); 0.53(m, 2H); 0.24(m, 2H); 0.01(m, 2H);-0.17(s, 9H)。
实施例D.d25∶ (顺式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c6)和商购的顺式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): m/z=680(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.27(d, J=7.7, 1H,-NH); 9.04(s, 1H); 7.11(d, J=1.6, 2H); 7.02(t, J=1.6, 1H); 6.92(~br.d, 1H,-NH); 5.41(d, J=11.0, 1H); 5.03(d, J=11.0, 1H); 4.07(m, 2H); 3.78(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.76(s, 3H); 3.71(dd, J=10.2, 6.9, 1H); 3.43(m, 1H); 2.91(s, 3H 和 m, 2H); 1.85-1.52(m, 8H); 1.40(s, 9H); 0.86(m, 1H); 0.54(m, 2H); 0.31(m, 2H); 0.02(m, 2H);-0.17(s, 9H)。
实施例D.d26∶ (3R)-3-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c6)和商购的(R)-3-氨基-吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): m/z=652(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.18(d, J=6.8, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 7.11(d, J=1.8, 2H); 7.02(t, J=1.8, 1H); 5.43(d, J=10.9, 1H); 5.03(d, J=10.9, 1H); 4.50(m, 1H); 3.76(dd, J=10.4, 6.6, 1H 和 s, 3H); 3.70(dd, J=10.4, 6.9, 1H); 3.62(m, 1H); 3.43(m, 2H); 3.26(m, 1H); 2.91(s, 3H 和 m, 2H); 2.21(m, 1H); 1.96(m, 1H); 1.41(s, 9H); 0.85(m, 1H); 0.53(m, 2H); 0.29(m, 2H); 0.01(m, 2H);-0.17(s, 9H)。
实施例D.d27∶ (3R,4R)-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c6)和(3R*,4R*)-4-氨基-3-羟基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例C2)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=682(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.11(d, J=7.3, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 7.11(d, J=1.6, 2H); 7.02(t, J=1.6, 1H); 5.43(d, J=10.9, 1H); 5.24(t, J=4.9, 1H,-OH); 5.04(d, J=10.9, 1H); 3.99-3.66(m, 5H); 3.76(s, 3H); 3.45(m, 1H); 2.91(s, 3H 和 m, 1H); 2.79(m, 1H); 2.07(m, 1H); 1.42(s, 9H 和 m, 1H); 0.86(m, 1H); 0.53(m, 2H); 0.30(m, 2H); 0.02(m, 2H);-0.17(s, 9H)。
实施例D.d28∶ 4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c7)和商购的4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=650(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.08(d, J=7.7, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 7.34(dd, J=8.4, 2.0, 1H); 7.26(d, J=2.0, 1H); 7.07(d, J=8.4, 1H); 5.43(d, J=11.0, 1H); 5.02(d, J=11.0, 1H); 4.08(m, 1H); 3.87(m, 2H); 3.82(dd, J=10.4, 6.6, 1H); 3.75(dd, J=10.4, 7.0, 1H); 3.06(m, 2H); 2.93-2.86(m, 2H); 2.90(s, 3H); 2.32(s, 3H); 1.93(m, 2H); 1.46(m, 2H); 1.43(s, 9H); 0.88(m, 1H); 0.52(m, 2H); 0.31(m, 2H); 0.05(m, 2H);-0.17(s, 9H)。
实施例D.d29∶ (反式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c7)和商购的反式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=664(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 8.98(s, 1H); 8.92(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.34(dd, J=8.4, 2.0, 1H); 7.27(d, J=2.0, 1H); 7.07(d, J=8.4, 1H); 6.72(d, J=6.6, 1H,-NH); 5.42(d, J=11.0, 1H); 5.02(d, J=11.0, 1H); 3.81(dd, J=10.3, 6.5, 1H); 3.78(m, 1H); 3.74(dd, J=10.2, 7.0, 1H); 3.28(m, 1H); 2.90(s, 3H); 2.88(m, 2H); 2.32(s, 3H); 2.00(m, 2H); 1.86(m, 2H); 1.39(s, 9H); 1.36(m, 4H); 0.88(m, 1H); 0.51(m, 2H); 0.31(m, 2H); 0.04(m, 2H);-0.18(s, 9H)。
实施例D.d30∶ (顺式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c7)和商购的顺式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): m/z=664(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.31(d, J=7.7, 1H,-NH); 9.03(s, 1H); 7.34(dd, J=8.4, 2.0, 1H); 7.27(d, J=2.0, 1H); 7.07(d, J=8.4, 1H); 6.89(br.s, 1H,-NH); 5.42(d, J=11.0, 1H); 5.04(d, J=11.0, 1H); 4.09(m, 1H); 3.83(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.75(dd, J=10.2, 6.9, 1H); 3.44(m, 1H); 2.91(s, 3H); 2.90(m, 2H); 2.33(s, 3H); 1.86-1.55(m, 8H); 1.41(s, 9H); 0.90(m, 1H); 0.53(m, 2H); 0.33(m, 2H); 0.06(m, 2H);-0.17(s, 9H)。
实施例D.d31∶ 4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c8)和商购的4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): m/z=704(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 9.05(d, J=7.6, 1H,-NH); 9.03(s, 1H); 7.91(dd, J=8.8, 2.1, 1H); 7.77(d, J=2.1, 1H); 7.39(d, J=8.8, 1H); 5.40(d, J=11.0, 1H); 4.95(d, J=11.0, 1H); 4.08(m, 1H); 3.98(dd, J=10.4, 6.6, 1H); 3.91(dd, J=10.4, 7.1, 1H); 3.85(m, 2H); 3.06(m, 2H); 2.92(s, 3H 和 t, J=8.2, 2H); 1.94(m, 2H); 1.47(m, 2H); 1.42(s, 9H); 0.95(m, 1H); 0.50(m, 2H); 0.35(m, 2H); 0.11(m, 2H);-0.19(s, 9H)。
实施例D.d32∶ (反式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c8)和商购的反式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): m/z=718(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 9.03(s, 1H); 8.89(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.90(dd, J=8.8, 2.1, 1H); 7.77(d, J=2.1, 1H); 7.39(d, J=8.8, 1H); 6.72(d, J=7.9, 1H,-NH); 5.40(d, J=11.0, 1H); 4.94(d, J=11.0, 1H); 3.98(dd, J=10.5, 6.6, 1H); 3.91(dd, J=10.5, 7.1, 1H); 3.78(m, 1H); 3.29(m, 1H); 2.91(s, 3H 和 t, J=8.0, 2H); 2.01(m, 2H); 1.85(m, 2H); 1.39(s, 9H); 1.35(m, 4H); 0.94(m, 1H); 0.50(m, 2H); 0.35(m, 2H); 0.11(m, 2H);-0.19(s, 9H)。
实施例D.d33∶ (顺式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c8)和商购的顺式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): m/z=718(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 9.26(d, J=7.7, 1H,-NH); 9.07(s, 1H); 7.91(dd, J=8.8, 2.1, 1H); 7.78(d, J=2.1, 1H); 7.40(d, J=8.8, 1H); 6.93(br.s, 1H,-NH); 5.40(d, J=10.9, 1H); 4.94(d, J=10.9, 1H); 4.08(m, 1H); 3.99(dd, J=10.2, 6.7, 1H); 3.92(dd, J=10.2, 7.1, 1H); 3.43(m, 1H); 2.92(s, 3H 和 t, J=8.1, 2H); 1.86-1.51(m, 8H); 1.40(s, 9H); 0.95(m, 1H); 0.50(m, 2H); 0.36(m, 2H); 0.12(m, 2H);-0.19(s, 9H)。
实施例D.d34∶ 4-{[(4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c9)和商购的4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=678(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.08(d, J=7.7, 1H,-NH); 9.05(s, 1H); 7.96(dd, J=8.8, 2.2, 1H); 7.80(d, J=2.2, 1H); 7.74(d, J=8.8, 1H); 5.41(d, J=11.0, 1H); 4.97(d, J=11.0, 1H); 4.22-4.04(m, 2H 和 m, 1H); 3.88(m, 2H); 3.09(m, 2H); 2.95(s, 3H 和 m, 2H); 1.97(m, 2H); 1.50(m, 2H); 1.46(s, 9H); 1.11(t, J=7.0, 3H); 0.55(m, 2H);-0.15(s, 9H)。
实施例D.d35∶ 4-{[(4-[2-环丙基甲氧基-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c10)和商购的4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): m/z=684(MH+, 100 %); 628(MH+-C4H8)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.06(d, J=7.5, 1H,-NH); 9.00(s, 1H); 7.27(d, J=9.7, 1H); 7.19(d, J=13.1, 1H); 5.42(d, J=10.9, 1H); 5.03(d, J=10.9, 1H); 4.08(m, 1H); 3.87(m, 2H); 3.82(s, 3H); 3.80(dd, J=10.3, 6.7, 1H); 3.75(dd, J=10.3, 7.1, 1H); 3.06(m, 2H); 3.03-2.88(m, 2H); 2.91(s, 3H); 1.93(m, 2H); 1.46(m, 2H); 1.42(s, 9H); 0.87(m, 1H); 0.55(m, 2H); 0.31(m, 2H); 0.04(m, 2H);-0.16(s, 9H)。
实施例D.d36∶ (反式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c10)和商购的反式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): m/z=698(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.00(s, 1H); 8.90(d, J=7.7, 1H); 7.27(d, J=9.7, 1H); 7.19(d, J=13.3, 1H); 6.72(d, J=7.5, 1H,-NH); 5.41(d, J=10.9, 1H); 5.03(d, J=10.9, 1H); 3.82(s, 3H 和 m, 1H); 3.80(dd, J=10.4, 6.7, 1H); 3.72(dd, J=10.4, 7.0, 1H); 3.29(m, 1H); 3.03-2.88(m, 2H); 2.91(s, 3H); 2.00(m, 2H); 1.85(m, 2H); 1.39(s, 9H); 1.36(m, 4H); 0.86(m, 1H); 0.55(m, 2H); 0.31(m, 2H); 0.03(m, 2H);-0.16(s, 9H)。
实施例D.d37∶ (顺式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c10)和商购的顺式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): m/z=698(MH+, 100 %); 642(MH+-C4H8)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.26(d, J=7.8, 1H,-NH); 9.04(s, 1H); 7.27(d, J=9.5, 1H); 7.19(d, J=13.3, 1H); 6.91(br.s, 1H,-NH); 5.42(d, J=10.9, 1H); 5.02(d, J=10.9, 1H); 4.07(m, 1H); 3.82(s, 3H); 3.81(dd, J=10.2, 6.7, 1H); 3.73(dd, J=10.2, 7.0, 1H); 3.43(m, 1H); 3.04-2.89(m, 2H); 2.92(s, 3H); 1.87-1.51(m, 8H); 1.40(s, 9H); 0.88(m, 1H); 0.55(m, 2H); 0.32(m, 2H); 0.04(m, 2H);-0.16(s, 9H)。
实施例D.d38∶ (3R*,4R*)-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c10)和(3R*,4R*)-4-氨基-3-羟基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例C2)起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=700(MH+, 100 %); 644(MH+-C4H8)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.12(d, J=7.3, 1H,-NH); 9.01(s, 1H); 7.28(dd, J=9.7, 1.4, 1H); 7.20(d, J=12.6, 1H); 5.44(d, J=10.9, 1H); 5.27(dd, J=4.9, 4.2, 1H,-OH); 5.02(d, J=10.9, 1H); 3.99-3.68(m, 5H); 3.82(s, 3H); 3.44(m, 1H); 3.03-2.86(m, 3H); 2.92(s, 3H); 2.79(m, 1H); 2.07(m, 1H); 1.42(s, 9H 和 m, 1H); 0.87(m, 1H); 0.55(m, 2H); 0.32(m, 2H); 0.05(m, 2H);-0.16(s, 9H)。
实施例D.d39∶ (3S*,4S*)-3-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}-4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c10)和(3S*,4S*)-3-氨基-4-羟基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例C3)起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=700(MH+, 100 %); 644(MH+-C4H8)。
实施例D.d40∶ 4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c11)和商购的4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=668(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.07(d, J=7.7, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 7.38(d, J=9.3, 1H); 7.06(d, J=12.1, 1H); 5.43(d, J=11.0, 1H); 5.01(d, J=11.0, 1H); 4.08(m, 1H); 3.86(m, 2H 和 dd, J=10.8, 6.6, 1H); 3.77(dd, J=10.8, 7.1, 1H); 3.06(m, 2H); 2.94(m, 2H); 2.91(s, 3H); 2.24(d, J=1.3, 3H); 1.93(m, 2H); 1.45(m, 2H); 1.42(s, 9H); 0.90(m, 1H); 0.53(m, 2H); 0.33(m, 2H); 0.07(m, 2H);-0.17(s, 9H)。
实施例D.d41∶ (反式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c11)和商购的反式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=682(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.98(s, 1H); 8.91(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.38(d, J=8.8, 1H); 7.05(d, J=11.9, 1H); 6.72(br.d, J=7.9, 1H,-NH); 5.42(d, J=10.9, 1H); 5.00(d, J=10.9, 1H); 3.86(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.76(m, 1H 和 dd, J=10.2, 7.1, 1H); 3.29(m, 1H); 2.94(m, 2H); 2.92(m, 2H); 2.90(s, 3H); 2.23(d, J=1.1, 3H); 2.00(m, 2H); 1.85(m, 2H); 1.39(s, 9H); 1.34(m, 4H); 0.89(m, 1H); 0.53(m, 2H); 0.32(m, 2H); 0.06(m, 2H);-0.17(s, 9H)。
实施例D.d42∶ (顺式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c11)和商购的顺式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=682(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.28(d, J=7.7, 1H,-NH); 9.03(s, 1H); 7.39(d, J=8.9, 1H); 7.06(d, J=11.9, 1H); 6.91(br.s, 1H,-NH); 5.43(d, J=11.1, 1H); 5.01(d, J=11.1, 1H); 4.07(m, 1H); 3.87(dd, J=10.4, 6.6, 1H); 3.77(dd, J=10.4, 7.1, 1H); 3.43(m, 1H); 2.94(m, 2H); 2.91(s, 3H); 2.24(d, J=1.3, 3H); 1.86-1.51(m, 8H); 1.40(s, 9H); 0.90(m, 1H); 0.53(m, 2H); 0.34(m, 2H); 0.07(m, 2H);-0.16(s, 9H)。
实施例D.d43∶ (3R,4R)-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c11)和(3R*,4R*)-4-氨基-3-羟基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例C2)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=684(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.11(d, J=7.3, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 7.39(d, J=8.9, 1H); 7.06(d, J=11.9, 1H); 5.44(d, J=11.0, 1H); 5.24(dd, J=4.9, 3.7, 1H,-OH); 5.02(d, J=11.0 1H); 4.00-3.37(m, 3H); 3.86(ddd, J=10.4, 7.9, 1.1, 1H); 3.77(ddd, J=10.4, 7.1, 2.7, 1H); 3.45(m, 1H); 2.98(m, 1H); 2.93(m, 2H); 2.92(s, 3H); 2.79(m, 1H); 2.24(s, 3H); 2.07(m, 1H); 1.42(s, 9H); 1.38(m, 1H); 0.90(m, 1H); 0.54(m, 2H); 0.34(m, 2H); 0.07(m, 2H);-0.16(s, 9H)。
实施例D.d44∶ 4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c12)和商购的4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=684(MH+, 100%); 628(MH+-C4H8)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.07(d, J=7.7, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 7.32(d, J=11.3, 1H); 6.94(d, J=7.3, 1H); 5.47(d, J=11.1, 1H); 5.07(d, J=11.1, 1H); 4.07(m, 1H); 3.96(s, 3H); 3.92-3.79(m, 4H); 3.06(m, 2H); 2.95(m, 2H); 2.92(s, 3H); 1.93(m, 2H); 1.45(m, 2H); 1.41(s, 9H); 0.88(m, 1H); 0.54(m, 2H); 0.33(m, 2H); 0.06(m, 2H);-0.17(s, 9H)。
实施例D.d45∶ (反式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c12)和商购的反式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=698(MH+, 100%); 642(MH+-C4H8)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.98(s, 1H); 8.91(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.32(d, J=11.3, 1H); 6.94(d, J=7.3, 1H); 6.72(d, J=7.5, 1H,-NH); 5.47(d, J=10.9 1H); 5.06(d, J=10.9, 1H); 3.96(s, 3H); 3.89(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.81(dd, J=10.2, 7.1, 1H); 3.77(m, 2H); 2.94(m, 2H); 2.91(s, 3H); 2.00(m, 2H); 1.85(m, 2H); 1.39(s, 9H); 1.36(m, 4H); 0.88(m, 1H); 0.54(m, 2H); 0.32(m, 2H); 0.05(m, 2H);-0.18(s, 9H)。
实施例D.d46∶ (顺式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c12)和商购的顺式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): m/z=698(MH+, 100%); 642(MH+-C4H8)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.27(s, 1H,-NH); 9.02(s, 1H); 7.32(d, J=11.3, 1H); 6.91(d, J=7.3, 1H); 6.91(br.s, 1H,-NH); 5.47(d, J=11.1 1H); 5.07(d, J=11.1, 1H); 4.07(m, 1H); 3.96(s, 3H); 3.90(dd, J=10.3, 6.6, 1H); 3.82(dd, J=10.3, 6.9, 1H); 3.43(m, 1H); 3.05(m, 2H); 2.92(s, 3H); 1.77(m, 2H); 1.64(m, 6H); 1.40(s, 9H); 0.89(m, 1H); 0.54(m, 2H); 0.33(m, 2H); 0.07(m, 2H);-0.17(s, 9H)。
实施例D.d47∶ (3R*,4R*)-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c12)和(3R*,4R*)-4-氨基-3-羟基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例C2)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=700(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.12(d, J=7.7, 1H,-NH);[8.98(s), 8.96(s), 1H)]; 7.34(d, J=11.5, 1H); 6.94(d, J=7.3, 1H);[5.50(d, J=11.0), 5.49(d, J=11.0), 1H)]; 5.27(t, J=4.9, 1H,-OH); 5.07(d, J=11.0, 1H); 3.96(s, 3H); 3.95-3.75(m, 5H); 3.44(m, 1H); 2.93(s, 3H 和 m, 3H); 2.79(m, 1H); 2.07(m, 1H); 1.42(s, 9H 和 m, 1H); 0.88(m, 1H); 0.54(m, 2H); 0.33(m, 2H); 0.06(m, 2H);-0.17(s, 9H)。
实施例D.d48∶ 4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c14)和商购的4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=664(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.08(d, J=7.5, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 7.37(dd, J=8.6, 2.2, 1H); 7.29(d, J=2.2, 1H); 7.08(d, J=8.6, 1H); 5.42(d, J=11.1, 1H); 5.03(d, J=11.1, 1H); 4.08(m, 1H); 3.87(m, 2H); 3.82(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.75(dd, J=10.2, 6.9. .1H); 3.06(m, 2H); 2.94-2.82(m, 2H); 2.91(s, 3H); 2.63(qu, J=7.6, 2H); 1.94(m, 2H); 1.46(m, 2H); 1.40(s, 9H); 1.20(t, J=7.6, 3H); 0.89(m, 1H); 0.51(m, 2H); 0.32(m, 2H); 0.05(m, 2H);-0.19(s, 9H)。
实施例D.d49∶ (反式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c14)和商购的反式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=678(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.99(s, 1H); 8.92(d, J=7.3, 1H,-NH); 7.37(dd, J=8.6, 2.2, 1H); 7.29(d, J=2.2, 1H); 7.08(d, J=8.6, 1H); 6.72(d, J=8.1, 1H,-NH); 5.42(d, J=10.9, 1H); 5.02(d, J=10.9, 1H); 3.82(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.74(dd, J=10.2, 6.9. .1H 和 m, 1H); 3.27(m, 1H); 2.90(s, 3H); 2.88(t, J=8.2, 2H); 2.63(qu, J=7.5, 2H); 2.00(m, 2H); 1.85(m, 2H); 1.40(s, 9H); 1.37(m, 4H); 1.20(t, J=7.6, 3H); 0.88(m, 1H); 0.50(m, 2H); 0.31(m, 2H); 0.04(m, 2H);-0.19(s, 9H)。
实施例D.d50∶ (顺式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c14)和商购的顺式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=678(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 1H9.28(d, J=7.9, 1H,-NH); 9.03(s, 1H); 7.35(dd, J=8.6, 2.2, 1H); 7.30(d, J=2.2, 1H); 7.09(d, J=8.6, 1H); 6.92(br.d, J ~ 7.2, 1H,-NH); 5.42(d, J=11.1, 1H); 5.03(d, J=11.1, 1H); 4.07(m, 1H); 3.83(dd, J=10.2, 6.4, 1H); 3.75(dd, J=10.2, 6.9. .1H 和 m, 1H); 3.43(m, 1H); 2.91(s, 3H); 2.89(m, 2H); 2.64(qu, J=7.5, 2H); 1.86-1.51(m, 8H); 1.40(s, 9H); 1.20(t, J=7.5, 3H); 0.90(m, 1H); 0.51(m, 2H); 0.33(m, 2H); 0.06(m, 2H);-0.18(s, 9H)。
实施例D.d51∶ (3R*,4R*)-3-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c14)和商购的(3R*,4R*)-3-氨基-4-羟基-吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=666(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.13(br.s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 7.37(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.29(d, J=2.4, 1H); 7.09(d, J=8.6, 1H); 5.48(d, J=3.8, 1H,-OH); 5.43(d, J=10.9, 1H); 5.03(d, J=10.9, 1H); 4.27(m, 1H); 4.21(m, 1H); 3.83(d, J=10.2, 6.6, 1H); 3.74(ddd, J=10.2, 7.1, 0.9, 1H); 3.69(m, 1H); 3.56(m, 1H); 3.24(m, 2H); 2.91(s, 3H); 2.88(m, 2H); 2.63(qu, J=7.5, 2H); 1.40(s, 9H); 1.20(t, J=7.5, 3H); 0.87(m, 1H); 0.50(m, 2H); 0.32(m, 2H); 0.05(m, 2H);-0.18(s, 9H)。
实施例D.d52∶ 4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c15)和商购的4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=678(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.08(d, J=7.7, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 7.40(dd, J=8.6, 2.2, 1H); 7.32(d, J=2.2, 1H); 7.09(d; J=8.6, 1H); 5.42(d, J=10.9, 1H); 5.04(d, J=10.9, 1H); 4.08(m, 1H); 3.90-3.79(m, 3H); 3.75(dd, J=10.2, 6.9, 1H); 3.06(m, 2H); 2.98-2.82(m, 3H); 2.91(s, 3H); 1.93(m, 2H); 1.47(m, 2H); 1.40(s, 9H); 1.22(dd, J=6.9, 2.2, 6H); 0.89(m, 1H); 0.50(m, 2H); 0.32(m, 2H); 0.05(m, 2H);-0.19(s, 9H)。
实施例D.d53∶ (反式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c15)和商购的反式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=692(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.99(s, 1H); 8.92(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.40(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.32(d, J=2.4, 1H); 7.09(d; J=8.6, 1H); 6.72(br.d, J ~8.6, 1H,-NH); 5.41(d, J=11.0, 1H); 5.03(d, J=11.0, 1H); 3.82(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.74(dd, J=10.2, 6.9, 1H 和m, 2H); 3.27(m, 1H); 2.99-2.80(sept, J=6.9, 1H 和 m, 2H); 2.90(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.86(m, 2H); 1.39(s, 9H); 1.37(m, 4H); 1.22(dd, J=6.9, 2.4, 6H); 0.89(m, 1H); 0.49(m, 2H); 0.32(m, 2H); 0.05(m, 2H);-0.19(s, 9H)。
实施例D.d54∶ (顺式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c15)和商购的顺式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=692(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.28(d, J=7.9, 1H,-NH); 9.03(s, 1H); 7.41(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.33(d, J=2.4, 1H); 7.09(d; J=8.6, 1H); 6.92(br.d, J ~6.9, 1H,-NH); 5.41(d, J=11.0, 1H); 5.04(d, J=11.0, 1H); 4.07(m, 1H); 3.83(dd, J=10.4, 6.6, 1H); 3.75(dd, J=10.4, 6.9, 1H); 3.43(m, 1H); 2.91(s, 3H 和 m, 2H 和 sept, J=6.9, 1H); 1.85-1.53(m, 8H); 1.40(s, 9H); 1.24(dd, J=6.9, 2.4, 6H); 0.90(m, 1H); 0.51(m, 2H); 0.33(m, 2H); 0.06(m, 2H);-0.19(s, 9H)。
实施例D.d55∶ 4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c13)和商购的4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=722(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 9.08(d, J=7.6, 1H,-NH); 9.00(s, 1H); 7.57(dd, J=8.7, 2.3, 1H); 7.50(d, J=2.3, 1H); 7.15(d, J=8.7, 1H); 5.40(d, J=11.0, 1H); 5.04(d, J=11.0, 1H); 4.09(m, 1H); 4.00(m, 2H); 3.90-3.70(m, 6H); 3.06(m, 2H); 2.97-2.83(s, 3H 和 m, 2H); 1.99(s, 3H); 1.94(m, 2H); 1.46(m, 2H); 1.43(s, 9H); 0.90(m, 1H); 0.49(m, 2H); 0.33(m, 2H); 0.07(m, 2H);-0.20(s, 9H)。
实施例D.d56∶(反式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c13)和商购的反式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=736(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 9.00(s, 1H); 8.93(d, J=7.6, 1H,-NH); 7.56(dd, J=8.7, 2.3, 1H); 7.50(d, J=2.3, 1H); 7.15(d, J=8.7, 1H); 6.72(br.d, J ~ 7.5, 1H,-NH); 5.40(d, J=11.1, 1H); 5.03(d, J=11.1, 1H); 4.00(m, 2H); 3.86(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.78(dd. .J=10.2, 6.9, 1H); 3.73(m, 2H 和 m, 1H); 3.27(m, 1H); 2.97-2.82(m, 2H); 2.91(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.99(s, 3H); 1.86(m, 2H); 1.39(s, 9H); 1.34(m, 4H); 0.90(m, 1H); 0.49(m, 2H); 0.33(m, 2H); 0.06(m, 2H);-0.20(s, 9H)。
实施例D.d57∶ 4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c16)和商购的4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=664(MH+, 100%)
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.31(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.32(dd, J=8.4, 2.0, 1H); 7.22(d, J=2.0, 1H); 7.04(d, J=8.4, 1H); 5.39(d, J=11.0, 1H); 4.98(d, J=11.0, 1H); 4.15-4.01(m, 1H); 3.87-3.69(m, 4H); 3.12(m, 2H); 2.87(m, 5H); 2.71(s, 3H); 2.32(s, 3H); 1.99-1.87(m, 2H); 1.46(m, 2H); 1.43(s, 9H); 0.89(m, 1H); 0.51(m, 2H); 0.32(m, 2H); 0.05(m, 2H);-0.17(s, 9H). 。
实施例D.d58∶ 4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c17)和商购的4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): 698(MH+, 100%)
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.30(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.28(d, J=11.3, 1H); 6.93(d, J=7.3, 1H), 5.43(d, J=11.0, 1H); 5.02(d, J=11.0, 1H); 4.13-4.00(m, 1H); 3.95(s, 3H); 3.93-3.74(m, 4H); 3.12(m, 2H); 2.94(m, 2H); 2.89(s, 3H); 2.71(s, 3H); 1.98-1.86(m, 2H); 1.47(m, 2H); 1.42(s, 9H); 0.88(m, 1H); 0.54(m, 2H); 0.33(m, 2H); 0.07(m, 2H);-0.17(s, 9H)。
实施例D.d59∶ 4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c18)和商购的4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): m/z=698(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.29(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.22(d, J=9.9, 1H); 7.17(d, J=13.3, 1H); 5.36(d, J=10.9, 1H); 4.97(d, J=10.9, 1H); 4.07(m, 1H); 3.81(s, 3H 和 dd, J=10.4, 6.6, 1H 和 m, 2H); 3.72(dd, J=10.4, 7.1, 1H); 3.12(m, 2H); 3.04-2.90(m, 2H); 2.88(s, 3H); 2.72(s, 3H); 1.93(m, 2H); 1.47(m, 2H); 1.40(s, 9H); 0.87(m, 1H); 0.56(m, 2H); 0.32(m, 2H); 0.04(m, 2H);-0.15(s, 9H)。
实施例D.d60∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[(1S,2S)-2-羟基环戊基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c18)和商购的(1S,2S)-2-氨基-环戊醇起始，获得标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): m/z=551(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.04(d, J=7.1, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 7.34(dd, J=8.6, 2.0, 1H); 7.27(d, J=2.0, 1H); 7.06(d, J=8.6, 1H); 5.43(d, J=11.0, 1H); 5.02(d, J=11.0, 1H); 4.91(dd, J=4.2, 1.3, 1H;-OH); 4.09(m, 1H); 4.00(m, 1H); 3.82(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.74(dd, J=10.2, 6.9, 1H); 2.91(s, 3H); 2.88(t, J=7.8, 2H); 2.32(s, 3H); 2.12(m, 1H); 1.91(m, 1H); 1.74(m, 2H); 1.54(m, 2H); 0.88(m, 1H); 0.52(m, 2H); 0.32(m, 2H); 0.04(m, 2H);-0.17(s, 9H)。
实施例D.d61∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[(1S,2R)-2-羟基环戊基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c18)和商购的(1R,2S)-2-氨基-环戊醇起始，获得标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): m/z=551(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.26(d, J=7.9, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 7.34(dd, J=8.4, 1.8, 1H); 7.28(d, J=1.8, 1H); 7.06(d, J=8.4, 1H); 5.43(d, J=11.1, 1H); 5.02(d, J=11.1, 1H); 4.92(dd, J=4.0, 3.8, 1H;-OH); 4.17(m, 1H); 4.04(m, 1H); 3.82(ddd, J=10.4, 6.6, 1.5, 1H); 3.74(ddd, J=10.4, 6.9, 2.2, 1H); 2.92(s, 3H); 2.88(t, J=7.9, 2H); 2.32(s, 3H); 2.03-1.73(m, 3H); 1.71-1.47(m, 3H); 0.88(m, 1H); 0.52(m, 2H); 0.31(m, 2H); 0.05(m, 2H);-0.17(s, 9H)。
实施例D.d62∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[(1R,2R)-2-羟基环戊基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.c18)和商购的(1R,2R)-2-氨基-环戊醇起始，获得标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): m/z=551(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.04(d, J=7.1, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 7.34(dd, J=8.6, 2.0, 1H); 7.27(d, J=2.0, 1H); 7.06(d, J=8.6, 1H); 5.43(d, J=11.0, 1H); 5.02(d, J=11.0, 1H); 4.91(dd, J=4.2, 1.3, 1H;-OH); 4.09(m, 1H); 4.00(m, 1H); 3.82(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.74(dd, J=10.2, 6.9, 1H); 2.91(s, 3H); 2.88(t, J=7.8, 2H); 2.32(s, 3H); 2.12(m, 1H); 1.91(m, 1H); 1.74(m, 2H); 1.54(m, 2H); 0.88(m, 1H); 0.52(m, 2H); 0.32(m, 2H); 0.04(m, 2H);-0.17(s, 9H)。
实施例D.e1∶ 4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯
将实施例D.d1的4-{[(4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯(3.74 g；5.5 mmol)、四丁基氟化铵三水合物(5.21 g；16.5 mmol)和乙烷-1,2-二胺(0.50 g；8.25 mmol)的四氢呋喃(40 mL)溶液加热至平缓回流，直到起始原料完全耗尽为止(根据LC-MS)。用硅胶柱色谱纯化粗品(乙酸乙酯/环己烷-1:1至2:1)，得到标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=550(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.99(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.74(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.00(d, J=8.6, 1H); 6.56(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H); 4.04(m, 1H); 3.85(m, 2H); 3.76(d, J=6.8, 2H); 3.05(m, 2H); 2.76(s, 3H); 1.92(m, 2H); 1.44(m, 2H); 1.42(s, 9H); 0.87(m, 1H); 0.30(m, 2H); 0.12(m, 2H)。
用用类似于上面实施例D.e1所描述的方法，制备下列化合物。
实施例D.e2∶ {反式-4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从(反式-4-{[(4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.d2)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=564(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.96(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.58(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.00(d, J=8.6, 1H); 6.71(br.d, J ~ 7.7, 1H,-NH); 6.55(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H); 3.76(d, J=6.8, 2H 和 m, 1H); 3.27(m, 1H); 2.76(s, 3H); 1.99(m, 2H); 1.84(m, 2H); 1.39(s, 9H); 1.34(m, 4H); 0.88(m, 1H); 0.30(m, 2H); 0.12(m, 2H)。
实施例D.e3∶ {顺式-4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从(顺式-4-{[(4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.d3)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=694(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 9.23(d, J=7.8, 1H,-NH); 9.05(s, 1H); 7.02(d, J=8.6, 1H); 6.91(br.d, J ~ 6.4, 1H,-NH); 6.57(d, J=8.6, 1H); 6.03(d, J=0.6, 1H); 5.92(d, J=0.6, 1H); 5.39(d, J=10.8, 1H); 5.12(d, J=10.8, 1H); 4.07(m, 1H); 3.76(dd, J=10.2, 6.6, 2H); 3.68(dd, J=10.2, 6.9, 1H); 3.34(m, 1H); 3.01(m, 2H); 2.92(s, 3H); 1.86-1.51(m, 8H); 1.40(s, 9H); 0.87(m, 1H); 0.61(m, 2H); 0.30(m, 2H); 0.02(m, 2H);-0.13(s, 9H)。
实施例D.e4∶ (3R)-3-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯
从(3R)-3-{[(4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d4)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=536(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.03(s, 1H,-NH); 8.92(s, 1H); 8.85(d, J=6.8, 1H,-NH); 7.00(d, J=8.6, 1H); 6.56(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H); 4.49(m, 1H); 3.76(d, 6.8, 2H); 3.61(m, 1H); 3.42(m, 2H); 3.22(m, 1H); 2.77(s, 3H); 2.20(m, 1H); 1.95(m, 1H); 1.42(s, 9H); 0.88(m, 1H); 0.30(m, 2H); 0.12(m, 2H)。
实施例D.e5∶ (3R*,4R*)-3-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯
从(3R*,4R*)-3-{[(4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d5)起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=552(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.05(br.s, 1H,-NH); 8.89(s, 1H); 8.79(br.s, 1H,-NH); 7.01(d, J=8.6, 1H); 6.56(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H); 5.47(d, J=3.8, 1H,-OH); 4.21(m, 2H); 3.76(d, J=6.8, 2H); 3.68(m, 1H); 3.55(m, 1H); 3.26(m, 2H); 2.77(s, 3H); 1.43(s, 9H); 0.86(m, 1H); 0.31(m, 2H); 0.12(m, 2H)。
实施例D.e6∶ 4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d6)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=524(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.79(s, 1H,-NH); 8.94(s. .1H); 8.80(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.66(dd, J=8.4, 6.9, 1H); 7.08(dd, J=11.5, 2.4, 1H); 6.96(ddd, J=8.4, 8.4, 2.4, 1H); 4.05(m, 1H); 3.91(d, J=6.9, 2H); 3.85(m, 2H); 3.05(m, 2H); 2.78(s, 3H); 1.92(m, 2H); 1.42(m, 2H 和 s, 9H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H): 0.25(m, 2H)。
实施例D.e7∶ {反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从(反式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.d7)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=538(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.80(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.64(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.66(dd, 8.4, 6.9, 1H); 7.09(dd, 11.3, 2.4, 1H); 6.96(ddd, 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 6.77(d, J=7.7, 1H,-NH); 3.90(d, J=6.9, 2H); 3.76(m, 1H); 3.31(m, 1H); 2.77(s, 3H); 1.98(m, 2H); 1.85(m, 2H); 1.39(s, 9H); 1.33(m, 4H); 0.95(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例D.e8∶ {顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从(顺式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.d8)起始，获得标题化合物无色粘性油。
MS(ESI): m/z=538(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.76(s, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 8.97(d, J=6.6, 1H,-NH); 7.66(dd, 8.5, 7.1, 1H); 7.09(dd, 11.6, 2.3, 1H); 6.96(ddd, 8.5, 8.5, 2.3, 1H); 6.92(br.s, 1H,-NH); 4.04(m, 1H); 3.91(d, J=7.0, 2H); 3.43(m, 1H); 2.78(s, 3H); 1.85-1.54(m, 8H); 1.40(s, 9H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例D.e9∶ (3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯
从(3R)-3-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d9)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.83(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.91(d, J=6.7, 1H,-NH); 7.66(dd, J=8.4, 6.9, 1H); 7.08(dd, J=11.5, 2.4, 1H); 6.96(ddd, J=8.4, 8.4, 2.4, 1H); 4.49(m, 1H); 3.91(d, J=6.9, 2H); 3.62(m, 1H); 3.43(m, 2H); 3.23(m, 1H); 2.79(s. .3H); 2.21(m, 1H); 1.94(m, 1H); 1.42(s, 9H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例D.e10∶ (3R*,4R*)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯
从(3R*,4S*)-3-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d10)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=526(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.85(s, 1H,-NH); 8.91(s, 1H); 8.84(br.s, 1H,-NH); 7.66(dd, J=8.4, 6.9, 1H); 7.08(dd, J=11.7, 2.4, 1H); 6.96(ddd, J=8.4, 8.4, 2.4, 1H); 5.47(d, J=3.8, 1H,-OH); 4.26(m, 1H); 4.19(m, 1H); 3.91(d, 7.1, 2H); 3.68(m, 1H); 3.55(m, 1H); 3.25(m, 2H); 2.79(s. .3H); 1.43(s, 9H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例D.e11∶ (3S*,4S*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从(3S*,4S*)-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d11)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=540(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.79 8s, 1H,-NH); 8.94(s, 1H); 8.84(d, J=7.3, 1H,-NH); 7.65(dd, J=8.6, 6.9, 1H); 7.08(dd, J=11.7, 2.4, 1H); 6.96(ddd, J=8.6, 8.6, 2.4, 1H); 5.24(d, J=4.9, 1H,-OH); 3.98-3.74(m, 3H); 3.91(d, J=6.9, 2H,-NH; 3.43(m, 1H); 2.98(m, 1H); 2.78(s. .3H); 2.06(m, 1H); 1.42(s, 9H 和 m, 1H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例D.e12∶ 4-({1-[4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基]-甲酰氧}-氨基)-哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从(4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.d12)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=524(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.83(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 8.79(d, J=7.6, 1H,-NH); 7.43(dd, J=9.0, 3.2, 1H); 7.37(ddd, J=9.1, 8.3, 3.2, 1H); 7.19(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 4.07(m, 1H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.84(m, 2H); 3.05(m, 2H); 2.79(s, 3H); 1.92(m, 2H); 1.42(s, 9H 和 m, 2H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例D.e13∶ {反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从(反式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.d13)起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=538(MH+)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.81(br.s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 8.62(d, J=7.8, 1H,-NH); 7.42(dd, J=8.9, 3.1, 1H); 7.36(ddd, J=9.0, 8.6, 3.1, 1H); 7.18(dd, J=9.0, 4.4, 1H); 6.72(d, J=7.5, 1H,-NH); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.82-3.70(m, 2H); 2.78(s, 3H); 1.98(m, 2H); 1.85(m, 2H); 1.39(s, 9H); 1.35(m, 4H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例D.e14∶ {顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从(4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.d14)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=538(MH+)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.81(br.s, 1H,-NH); 9.00(s, 1H); 8.96(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.43(dd, J=8.9, 3.3, 1H); 7.38(ddd, J=8.9, 8.2, 3.3, 1H); 7.19(dd, J=8.9, 4.4, 1H); 6.92(br.s, 1H,-NH); 4.04(m, 1H); 3.88(d, J=6.9, 2H); 3.42(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.85-1.53(m, 8H); 1.40(s, 9H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例D.e15∶ (3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯
从(3R)-3-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d15)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.87(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.89(d, J=6.8, 1H,-NH); 7.42(dd, J=8.9, 3.3, 1H); 7.38(ddd, J=9.1, 8.4, 3.3, 1H); 7.19(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 4.49(m, 1H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.62(m, 1H); 3.42(m, 2H); 3.22(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.20(m, 1H); 1.94(m, 1H); 1.42(s, 9H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例D.e16∶ (3R*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从(3R*,4R*)-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d16)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=540(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.83(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 8.83(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.42(ddd, J=9.1, 8.9, 3.3, 1H); 7.36(dd, J=8.2, 3.2, 1H); 7.19(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 5.24(d, J=4.9, 1H,-OH); 3.99-3.74(m, 3H); 3.87(d, J=6.8, 2H); 3.43(m, 1H); 2.98(m, 1H); 2.79(s, 3H 和 m, 1H); 2.06(m, 1H); 1.42(s, 9H 和 m, 1H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例D.e17∶ 4-({[4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基]羰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-({[4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基]羰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d17)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=498(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 11.87(br.s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.78(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.43(ddd, J=9.1, 8.9, 3.3, 1H); 7.38(dd, J=8.2, 3.3, 1H); 7.22(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 4.08(qu, J=6.9, 2H 和 m, 1H); 3.85(m, 2H); 3.05(m, 2H); 2.78(s, 3H); 1.92(m, 2H); 1.42(s, 9H 和m, 2H); 1.11(t, J=6.9, 3H)。
实施例D.e18∶ 4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d18)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6):
实施例D.e19∶ {反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从(反式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.d19)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=550(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.64(s, 1H,-NH); 8.91(s, 1H); 8.66(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.58(d, J=8.4, 1H); 6.72(dd, J=8.4, 2.2, 1H); 6.68(d, J=2.2, 1H 和 br.s, 1H,-NH); 3.90(d , J=6.9, 2H); 3.85(s, 3H); 3.76(m, 1H); 3.28(m, 1H); 2.77(s, 3H); 1.99(m, 2H); 1.85(m, 2H); 1.39(s, 9H); 1.37-1.21(m, 4H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例D.e20∶ {顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从(顺式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.d20)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=550(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.64(s, 1H,-NH); 8.99(d, J=7.9, 1H,-NH); 8.94(s, 1H); 7.59(d, J=8.4, 1H); 6.92(br.s, 1H,-NH); 6.72(dd, J=8.4, 2.2, 1H); 6.69(d, J=2.2, 1H); 4.03(m, 1H); 3.91(d , J=6.9, 2H); 3.86(s, 3H); 3.43(m, 1H); 2.77(s, 3H); 1.84-1.54(m, 8H); 1.40(s, 9H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例D.e21∶ (3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯
从(3R)-3-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d21)起始，获得标题化合物浅黄色固体。
MS(ESI): m/z=522(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.71(s, 1H,-NH); 8.93(d, J=6.8, 1H,-NH); 8.89(s, 1H); 7.59(d, J=8.4, 1H); 6.72(dd, J=8.4, 2.2, 1H); 6.69(d, J=2.2, 1H); 4.48(m, 1H); 3.91(d, J=6.9, 2H); 3.86(s, 3H); 3.61(m, 1H); 3.43(m, 2H); 3.22(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.21(m, 1H); 1.93(m, 1H); 1.42(s, 9H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例D.e22∶ (3R*,4R*)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯
从(3R*,4R*)-3-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d22)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=538(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(br.s, 1H,-NH); 8.87(s, 1H 和 br.s, 1H,-NH); 7.59(d, J=8.4, 1H); 6.72(dd, J=8.4, 2.2, 1H); 6.69(d, J=2.2, 1H); 5.46(d, J=3.8, 1H,-OH); 4.25(m, 1H); 3.90(d, J=6.9, 2H); 3.86(s, 3H); 3.68(m, 1H); 3.54(m, 1H); 3.23(m, 2H); 2.78(s, 3H); 1.43(s, 9H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例D.e23∶ 4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d23)起始，获得标题化合物无色粘性油。
MS(ESI): m/z=536(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.76(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.80(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.17(t, J=1.8, 1H); 7.11(d, J=1.8, 2H); 4.07(m, 1H); 3.87(m, 2H); 3.82(d, J=6.8, 2H); 3.77(s, 3H); 3.05(m, 2H); 2.78(s, 3H); 1.92(m, 2H); 1.42(s, 9H 和 m, 2H); 0.92(m, 1H); 0.34(m, 2H); 0.19(m, 2H)。
实施例D.e24∶ {反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从(反式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.d24)起始，获得标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): m/z=450(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.07(s, 1H,-NH); 9.01(s, 1H); 8.59(d, J=7.9, 1H,-NH); 8.03(br.d, J ~ 4.8, 3H,-NH3 +); 7.20(t, J=1.8, 1H); 7.14(d, J=1.8, 2H); 3.84(d, J=6.9, 2H 和 m, 1H); 3.78(s, 3H); 3.09(m, 1H); 2.80(s, 3H); 2.04(m, 4H); 1.47(m, 4H); 0.92(m, 1H); 0.34(m, 2H); 0.19(m, 2H)。
实施例D.e25∶ {顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从(顺式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.d25)起始，获得标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): m/z=549(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.97(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.18(t, J=1.8, 1H); 7.11(d, J=1.8, 2H); 6.92(br.d, J ~ 7.1, 1H,-NH); 4.03(m, 1H); 3.83(d, J=6.9, 2H); 3.77(s, 3H); 3.43(m, 1H); 2.78(s, 3H); 1.85-1.52(m, 8H); 1.40(s, 9H); 0.92(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.20(m, 2H)。
实施例D.e26∶ (3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯
从(3R)-3-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d26)起始，获得标题化合物无色粘性油。
MS(ESI): m/z=522(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.80(s, 1H,-NH); 8.94(s, 1H); 8.91(d, J=6.8, 1H,-NH); 7.18(t, J=1.6, 2H); 7.11(d, J=1.6, 1H); 4.49(m, 1H); 3.82(d, J=6.9, 2H); 3.77(s, 2H); 3.62(m, 1H); 3.42(m, 2H); 3.22(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.21(m, 1H); 1.94(m, 1H); 1.42(s, 9H); 0.92(m, 1H); 0.34(m, 2H); 0.19(m, 2H)。
实施例D.e27∶ (3R*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从(3R*,4R*)-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d27)起始，获得标题化合物无色粘性油。
MS(ESI): m/z=552(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.76(s, 1H); 8.95(s, 1H); 8.85(d, J=7.3, 1H,-NH); 7.18(t, J=1.6, 1H); 7.11(d, J=1.6, 2H); 5.24(d, J=4.9, 1H,-OH); 3.98-3.79(m, 3H); 3.82(d, J=6.8, 2H); 3.77(s, 3H); 3.43(m, 1H); 2.98(m, 1H); 2.78(s, 3H 和 m, 1H); 2.06(m, 1H); 1.42(s, 9H); 1.38(m, 1H); 0.92(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.20(m, 2H)。
实施例D.e28∶ 4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d28)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=520(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 11.73(s, 1H,-NH); 8.94(s, 1H); 8.82(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.43(d, J=2.2, 1H); 7.33(dd, J=8.6, 2.0, 1H); 7.06(d, J=8.6, 1H); 4.06(m, 1H); 3.86(d, J=6.9, 2H 和 m, 2H); 3.05(m, 2H); 2.78(s, 3H); 2.33(s, 3H); 1.92(m, 2H); 1.43(s, 9H 和 m, 2H); 0.94(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例D.e29∶ {反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从(反式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.d29)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=534(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.71(s, 1H,-NH); 8.94(s, 1H); 8.65(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.43(d, J=2.2, 1H); 7.32(dd, J=8.6, 2.0, 1H); 7.05(d, J=8.6, 1H); 6.72(d, J=7.1, 1H,-NH); 3.85(d, J=6.9, 2H); 3.76(m, 1H); 3.30(m, 1H); 2.77(s, 3H); 2.33(s, 3H); 1.99(m, 2H); 1.85(m, 2H); 1.39(s, 9H); 1.33(m, 4H); 0.94(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例D.e30∶ {顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从(顺式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.d30)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=534(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(s, 1H,-NH); 9.00(d, J=9.3, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 7.43(d, J=2.1, 1H); 7.33(dd, J=8.4, 2.1, 1H); 7.06(d, J=8.4, 1H); 6.97(d, J=7.7, 1H,-NH); 4.03(m, 1H); 3.86(d, J=6.9, 2H); 3.42(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.32(s, 3H); 1.81-1.51(m, 8H); 1.40(s, 9H); 0.94(m, 1H);0.37(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例D.e31∶ 4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d31)起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=574(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.90(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.79(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.91(d, J=2.0, 1H); 7.89(dd, J=8.8, 2.0, 1H); 7.38(d, J=8.8, 1H); 4.05(m, 1H); 4.00(d, J=6.9, 2H); 3.85(m, 2H); 3.05(m, 2H); 2.79(s, 3H); 1.93(m, 2H); 1.45(m, 2H); 1.43(s, 9H); 0.98(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例D.e32∶ {反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从(反式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.d32)起始，获得标题化合物浅黄色固体。
或者，按照实施例D.d1所描述的方法，由4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.g2)和商购的反式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯制备标题化合物。
MS(ESI): m/z=588(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.87(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.62(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.91(d, J=2.0, 1H); 7.89(dd, J=8.6, 2.0, 1H); 7.38(d, J=8.6, 1H); 6.72(d, J=7.2, 1H,-NH); 4.00(d, J=7.0, 2H); 3.76(m, 1H); 3.29(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.00(m, 2H); 1.85(m, 2H); 1.39(s, 9H); 1.36(m, 4H); 0.98(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例D.e33∶ {顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从(顺式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.d33)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=588(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.87(s, 1H,-NH); 9.03(s, 1H); 8.96(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.91(d, J=2.1, 1H); 7.89(dd, J=8.5, 2.1, 1H); 7.38(d, J=8.5, 1H); 6.92(br.s, 1H,-NH); 4.06(m, 1H); 4.00(d, J=6.9, 2H); 3.43(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.84-1.54(m, 8H); 1.40(s, 9H); 0.99(m, 1H); 0.40(m, 2H); 0.28(m, 2H)。
实施例D.e34∶ 4-[({4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-{[(4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d34)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=548(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.92(s, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 8.78(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.92(d, J=2.2, 1H); 7.90(dd, J=9.5, 2.2, 1H); 7.42(d, J=9.5, 1H); 4.21(qu, J=7.0, 2H); 4.06(m, 1H); 3.85(m, 2H); 3.05(m, 2H); 2.79(s, 3H); 1.97(m, 2H); 1.92(m, 2H); 1.42(s, 9H 和 m, 2H); 1.15(t, J=7.0, 3H)。
实施例D.e35∶ 4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-{[(4-[2-环丙基甲氧基-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d35)起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=554(MH+, 100 %); 498(MH+-C4H8); 454(MH+-C5H8O2)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.78(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.79(d, J=7.8, 1H,-NH); 7.39(d, J=9.8, 1H); 7.18(d, J=13.5, 1H); 4.04(m, 1H); 3.87(m, 2H); 3.84(s, 3H 和 d, J=6.9, 2H); 3.05(m, 2H); 2.78(s, 3H); 1.93(m, 2H); 1.42(s, 9H 和 m, 1H); 1.29(m, 1H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例D.e36∶ {反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从(反式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.d36)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=568(MH+, 100 %); 512(MH+-C4H8)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.64(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.39(d, J=9.9, 1H); 7.18(d, J=13.3, 1H); 6.72(d, J=7.7, 1H,-NH); 3.84(s, 3H 和 d, J=6.8, 2H); 3.76(m, 1H); 3.27(m, 1H); 2.78(s, 3H); 1.99(m, 2H); 1.85(m, 2H); 1.39(s, 9H); 1.35(m, 4H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例D.e37∶ {顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从(顺式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.d37)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=568(MH+, 100 %); 512(MH+-C4H8); 468(MH+-C5H8O2)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.96(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.39(d, J=9.9, 1H); 7.19(d, J=13.3, 1H); 6.91(br.s, 1H,-NH); 4.03(m, 1H); 3.85(s, 3H); 3.84(d, J=6.8, 2H); 3.43(m, 1H); 2.78(s, 3H); 1.77(m, 2H); 1.64(m, 6H); 1.40(s, 9H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例D.e38∶ (3R*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从(3R*,4R*)-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d38)起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=570(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.75(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.84(d, J=7.3, 1H,-NH); 7.40(d, J=9.9, 1H); 7.18(d, J=13.3, 1H); 5.24(d, J=4.9, 1H,-OH); 3.99-3.73(m, 3H); 3.84(s, 3H 和 d, J=6.8, 2H); 3.43(m, 1H); 2.98(m, 1H); 2.79(s, 3H 和 m, 1H); 2.06(m, 1H); 1.42(s, 9H); 1.37(m, 1H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例D.e39∶ (3S*,4S*)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从(3S*,4S*)-3-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}-4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d39)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=570(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.76(s, 1H,-NH); 8.92(s, 1H); 8.86(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.40(d, J=9.9, 1H); 7.18(d, J=13.3, 1H); 5.09(d, J=4.6, 1H,-OH); 3.84(s, 3H 和 d, J=6.8, 2H 和 m, 3H); 3.69(m, 1H); 3.53(m, 1H); 3.31(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.90(m, 1H); 1.47(m, 1H); 1.31(br.s, 9H); 0.92(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.20(m, 2H)。
实施例D.e40∶ 4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d40)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=538(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.74(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.80(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.54(d, J=9.1, 1H); 7.03(d, J=12.2, 1H); 4.06(m, 1H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.84(m, 2H); 3.05(m, 2H); 2.78(s, 3H); 2.25(d, J=1.1, 3H); 1.92(m, 2H); 1.42(s, 9H 和 m, 2H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例D.e41∶ {反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从(反式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.d41)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=552(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.63(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.54(dd, J=9.1, 0.6, 1H); 7.03(d, J=11.9, 1H); 6.72(d, J=6.9, 1H,-NH); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.76(m, 1H); 3.29(m, 1H); 2.77(s, 3H); 2.25(d, J=1.1, 3H); 1.99(m, 2H); 1.86(m, 2H); 1.39(s, 9H); 1.35(m, 4H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例D.e42∶ {顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从(顺式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.d42)起始，获得标题化合物无色粘性油。
MS(ESI): m/z=552(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H 和 d, J=7.7, 1H,-NH); 7.54(d, J=9.7, 1H); 7.03(d, J=12.2, 1H); 6.92(br.s, 1H,-NH); 4.04(m, 1H); 3.88(d, J=6.9, 2H); 3.43(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.25(d, J=1.1, 3H); 1.81-1.52(m, 8H); 1.40(s, 9H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例D.e43∶ (3R*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从(3R*,4R*)-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d43)起始，获得标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): m/z=554(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.74(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.84(d, J=7.3, 1H,-NH); 7.54(d, J=9.1, 1H); 7.03(d, J=12.0, 1H); 5.23(d, J=5.1, 1H,-OH); 3.99-3.74(m, 3H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.43(m, 1H); 2.98(m, 1H); 2.81(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.25(d, J=1.1, 3H); 2.06(m, 1H); 1.42(s, 9H); 1.37(m, 1H); 0.94(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例D.e44∶ 4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d44)起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=554(MH+, 100%); 498(MH+-C4H8); 454(MH+-C5H8O)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(s, 1H,-NH); 8.92(s, 1H); 8.81(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.47(d, J=11.9, 1H); 6.92(d, J=7.3, 1H); 4.05(m, 1H); 3.97(s, 3H); 3.94(d, J=6.9, 2H); 3.84(m, 2H); 3.05(m, 2H); 2.98(s, 3H); 1.92(m, 2H); 1.42(s, 9H 和 m, 2H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例D.e45∶ {反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从(实施例D.d45)起始，获得标题化合物无色泡沫体。该化合物不用表征就可以进一步处理。
实施例D.e46∶ {顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从(顺式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.d46)起始，获得标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): m/z=568(MH+, 100%); 512(MH+-C4H8); 468(MH+-C5H8O2)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.69(s, 1H,-NH); 8.98(d, J=7.8, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 7.47(d, J=11.9, 1H); 6.93(d, J=7.1, 1H); 6.92(br.s, 1H,-NH); 4.04(m, 1H); 3.97(s, 3H); 3.94(d, J=6.9, 2H); 3.43(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.76(m, 2H); 1.64(m, 6H); 1.40(s, 9H); 0.96(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例D.e47∶ (3R*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从(3R*,4R*)-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d47)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=570(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(s, 1H,-NH); 8.92(s, 1H); 8.85(d, J=7.3, 1H,-NH); 7.42(d, J=11.9, 1H); 6.92(d, J=7.3, 1H); 5.23(d, J=4.9, 1H,-OH); 3.97(s, 3H); 3.94(d, J=6.9, 2H 和 m, 2H); 3.82(m, 1H); 3.43(m, 1H); 2.99(m, 1H); 2.79(s, 3H 和 m, 1H); 2.06(m, 1H); 1.42(s, 9H 和 m, 1H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例D.e48∶ 4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d48)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=534(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.75(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.82(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.45(d, J=2.4, 1H); 7.36(dd, J=8.4, 2.4, 1H); 7.08(d, J=8.4, 1H); 4.06(m, 1H); 3.86(d, J=6.8, 2H); 3.84(m, 2H); 3.05(m, 2H); 2.78(s, 3H); 2.64(qu, J=7.6, 2H); 1.93(m, 2H); 1.45(m, 2H); 1.43(s, 9H); 1.18(t, J=7.6, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例D.e49∶ {反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从(反式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.d49)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=548(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.65(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.45(d, J=2.4, 1H); 7.35(dd, J=8.4, 2.4, 1H); 7.07(d, J=8.4, 1H); 6.72(d, J=7.3, 1H,-NH); 3.86(d, J=6.8, 2H); 3.75(m, 1H); 3.27(m, 1H); 2.77(s, 3H); 2.63(qu, J=7.5, 2H); 2.00(m, 2H); 1.85(m, 2H); 1.39(s, 9H); 1.34(m, 4H); 1.17(t, J=7.6, 3H); 0.94(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例D.e50∶ {顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从(顺式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.d50)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=548(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(s, 1H,-NH); 8.98(s, 1H 和 d, J=7.1, 1H,-NH); 7.45(d, J=2.4, 1H); 7.36(dd, J=8.4, 2.4, 1H); 7.08(d, J=8.6, 1H); 6.93(br.s, 1H,-NH); 4.04(m, 1H); 3.87(d, J=6.8, 2H); 3.43(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.64(qu, J=7.5, 2H); 1.85-1.54(m, 8H); 1.40(s, 9H); 1.19(t, J=7.5, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例D.e51∶ (3R*,4R*)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯
从(3R*,4R*)-3-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d51)起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=536(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.80(s, 1H,-NH); 8.91(s, 1H); 8.85(br.s, 1H,-NH); 7.45(d, J=2.4, 1H); 7.36(dd, J=8.4, 2.4, 1H); 7.08(d, J=8.4, 1H); 5.47(d, J=3.8, 1H,-OH); 4.25(m, 1H); 4.19(m, 1H); 3.86(d, J=6.8, 2H); 3.68(m, 1H); 3.55(m, 1H); 3.22(m, 2H); 2.78(s, 3H); 2.63(qu, J=7.6, 2H); 1.43(s, 9H); 1.18(t, J=7.6, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例D.e52∶ 4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d52)起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=548(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.75(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.81(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.47(d, J=2.4, 1H); 7.39(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.08(d; J=8.6, 1H); 4.06(m, 1H); 3.87(d, J=6.8, 2H 和 m, 2H); 3.05(m, 2H); 2.94(sept, J=6.9, 1H); 2.77(s, 3H); 1.92(m, 2H); 1.45(m, 2H); 1.43(s, 9H); 1.22(d, J=6.9, 6H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例D.e53∶ {反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从(反式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.d53)起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=692(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.99(s, 1H); 8.92(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.40(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.32(d, J=2.4, 1H); 7.09(d; J=8.6, 1H); 6.72(br.d, J ~8.6, 1H,-NH); 5.41(d, J=11.0, 1H); 5.03(d, J=11.0, 1H); 3.82(dd, J=10.2, 6.6, 1H); 3.74(dd, J=10.2, 6.9, 1H 和m, 2H); 3.27(m, 1H); 2.99-2.80(sept, J=6.9, 1H 和 m, 2H); 2.90(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.86(m, 2H); 1.39(s, 9H); 1.37(m, 4H); 1.22(dd, J=6.9, 2.4, 6H); 0.89(m, 1H); 0.49(m, 2H); 0.32(m, 2H); 0.05(m, 2H);-0.19(s, 9H)。
实施例D.e54∶ {顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从(顺式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.d54)起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=562(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.98(d, J=7.1, 1H,-NH); 7.47(d, J=2.4, 1H); 7.40(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.09(d; J=8.6, 1H); 6.82(br.d, J ~6.0, 1H,-NH); 4.04(m, 1H); 3.87(d, J=6.8, 2H); 3.43(m, 1H); 2.95(sept, J=6.9, 1H); 2.77(s, 3H); 1.85-1.52(m, 8H); 1.40(s, 9H); 1.22(d, J=6.9, 6H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例D.e55∶ 4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d55)起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=722(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 9.08(d, J=7.6, 1H,-NH); 9.00(s, 1H); 7.57(dd, J=8.7, 2.3, 1H); 7.50(d, J=2.3, 1H); 7.15(d, J=8.7, 1H); 5.40(d, J=11.0, 1H); 5.04(d, J=11.0, 1H); 4.09(m, 1H); 4.00(m, 2H); 3.90-3.70(m, 6H); 3.06(m, 2H); 2.97-2.83(s, 3H 和 m, 2H); 1.99(s, 3H); 1.94(m, 2H); 1.46(m, 2H); 1.43(s, 9H); 0.90(m, 1H); 0.49(m, 2H); 0.33(m, 2H); 0.07(m, 2H);-0.20(s, 9H)。
实施例D.e56∶ {反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从(反式-4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.d56)起始，获得标题化合物浅黄色粘性油。
MS(ESI): m/z=606(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 11.75(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 8.65(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.66(d, J=2.4, 1H); 7.55(dd, J=8.7, 2.4, 1H); 7.14(d, J=8.7, 1H); 6.72(br.d, J ~ 7.3, 1H,-NH); 3.99(m, 2H); 3.90(d, J=6.9, 2H); 3.76(m, 1H); 3.71(m, 2H); 3.27(m, 1H); 2.77(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.99(s, 3H); 1.86(m, 2H); 1.39(s, 9H); 1.34(m, 4H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例D.e57∶ 4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d57)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=534(MH+ , 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.58(s, 1H,-NH); 9.04(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.38(d, J=2.2, 1H); 7.31(dd, J=8.4, 2.2, 1H); 7.04(d, J=8.4, 1H); 4.13-3.99(m, 1H); 3.89-3.74(m, 4H); 3.12(m, 2H); 2.74(s, 3H); 2.72(s, 3H); 2.32(s, 3H); 1.97-1.86(m, 2H); 1.48(m, 2H); 1.43(s, 9H); 0.93(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例D.e58∶ 4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d58)起始，获得标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): 568(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.56(s, 1H,-NH); 9.04(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.43(d, J=11.7, 1H); 6.91(d, J=7.3, 1H); 4.06(m, 1H); 3.96(s, 3H); 3.93(d, J=6.9, 2H); 3.87-3.73(m, 2H); 3.12(m, 2H); 2.75(s, 3H); 2.71(s, 3); 1.98-1.85(m, 2H); 1.46(m, 2H); 1.42(s, 9H); 0.95(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例D.e59∶ 4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-{[(4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.d59)起始，获得标题化合物无色泡沫体。
MS(ESI): m/z=568(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.60(s, 1H,-NH); 9.02(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.33(d, J=9.9, 1H); 7.16(d, J=13.3, 1H); 4.05(m, 1H); 3.84(s, 3H); 3.82(d, J=6.8, 2H); 3.78(m, 2H); 3.12(m, 2H); 2.74(s, 3H); 2.73(s, 3H); 1.99-1.86(m, 2H); 1.47(m, 2H); 1.42(s, 9H); 0.92(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.20(m, 2H)。
用用类似于上面实施例D.d1所描述的方法，制备下列化合物。
实施例D.e60∶ 4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.g1)和商购的4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=556(MH+, 100%).
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.85(s, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 8.80(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.83(d, J=2.0, 1H); 7.74(dd, J=8.8, 2.0, 1H); 7.31(d, J=8.8, 1H); 7.08(t, J=56.0, 1H); 4.07(m, 1H); 3.96(d, J=6.9, 2H); 3.91-3.79(m, 2H); 3.05(m, 2H); 2.79(s, 3H); 1.93(m, 2H); 1.43(s, 9H 和 m, 2H); 0.97(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例D.e61∶ {反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.g1)和商购的反式-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=570(MH+, 100%).
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.82(s, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 8.64(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.82(d, J=2.0, 1H); 7.74(dd, J=8.6, 2.0, 1H); 7.31(d, J=8.6, 1H); 7.08(t, J=56.0, 1H); 6.72(br.d, J=8.2, 1H,-NH); 3.96(d, J=6.9, 2H); 3.76(m, 1H); 3.29(m, 1H); 2.78(s, 3H); 1.98(m, 2H); 1.85(m, 2H); 1.39(s, 9H); 1.36(m, 4H); 0.97(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例D.e62∶ {(1S*,2S*,4S*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-2-氟环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.g1)和[(1S*,2S*,4S*)-4-氨基-2-氟环己基]氨基甲酸叔丁基酯(实施例C22)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=588(MH+, 100%).
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.85(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.73(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.83(d, J=2.0, 1H); 7.74(dd, J=8.6, 2.0, 1H); 7.31(d, J=8.6, 1H); 7.08(t, J=56.0, 1H); 6.93(br.s, 1H,-NH); 4.41(m, 1H); 3.96(d, J=6.9, 2H); 3.90(m, 1H); 3.51(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.41(m, 1H); 1.99-1.77(m, 2H); 1.65(m, 1H); 1.40(s, 9H 和 m, 2H); 0.97(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例D.e63∶ {(1S*,3S*,4S*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-甲基环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.g1)和[(1R*,3R*,4R*)-4-氨基-3-甲基环己基]氨基甲酸叔丁基酯(实施例C11)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=584(MH+, 100%).
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.87(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.58(d, J=8.6, 1H,-NH); 7.83(s, 1H); 7.75(d, J=8.8, 1H); 7.31(d, J=8.8, 1H); 7.09(t, J=56.2, 1H); 6.78(d, J=7.7, 1H,-NH); 3.96(d, J=6.8, 2H); 3.49(m, 1H); 3.35(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.03-1.75(m, 4H); 1.58(m, 1H); 1.391(s, 9H); 1.38-1.21(m, 1H); 1.06(m, 1H); 0.99(m, 1H); 0.94(d, J=6.4, 3H); 0.39(m, 2H); 0.28(m, 2H)。
实施例D.e64∶ {(1S,3S)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环戊基}氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.g1)和[(1S,3S)-3-氨基环戊基]氨基甲酸叔丁基酯盐酸盐(实施例C6)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=556(MH+, 100%).
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.82(s, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 8.75(d, J=7.3, 1H,-NH); 7.83(t, J=1.1, 1H); 7.74(td, J=8.7, 1.1, 1H); 7.31(d, J=8.7, 1H); 7.08(t, J=56.0, 1H); 6.95(br.d, J ~ 5.5, 1H,-NH); 4.42(m, 1H); 3.98(m, 1H); 3.96(d, J=7.1, 2H); 2.78(s, 3H); 2.20-1.98(m, 2H); 1.84(m, 2H); 1.49(m, 2H); 1.40(s, 9H); 0.97(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例D.e65∶ N-[(1S*,3S*,4S*)-4-叠氮基-3-甲基环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.g1)和(1R*,3R*,4R*)-4-叠氮基-3-甲基环己胺盐酸盐(实施例C12)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100%).
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.87(s, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 8.65(d, J=8.4, 1H,-NH); 7.83(s, 1H); 7.75(d, J=8.6, 1H); 7.31(d, J=8.6, 1H); 7.09(t, J=55.8, 1H); 3.96(d, J=7.1, 2H); 3.88(m, 1H); 3.12(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.13-1.99(m, 3H); 1.62-1.37(m, 3H); 1.21(m, 1H); 1.02(d, J=6.5, 3H); 0.97(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例D.e66∶ (2S,4S)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-2-甲基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.g1)和商购的(2S,4S)-4-氨基-2-甲基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=557(MH+, 100%).
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 11.88(s, 1H,-NH); 8.94(s, 1H); 8.87(d, J=6.2, 1H,-NH); 7.83(s, 1H); 7.74(d, J=8.7, 1H); 7.31(d, J=8.7, 1H); 7.08(t, J=56.0, 1H); 4.55(m, 1H); 3.96(d, J=7.0, 2H 和 m, 1H); 3.61(m, 1H); 3.29(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.14(m, 1H); 1.92(m, 1H); 1.41(s, 9H); 1.23(d, J=5.6, 3H); 0.97(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例D.e67∶ N-[(1R*,2R*,4R*)-4-叠氮基-2-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.g1)和(1S*,2S*,4S*)-4-叠氮基-2-氟环己胺盐酸盐(实施例C23)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=514(MH+, 100%).
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.89(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.80(d, J=8.2, 1H,-NH); 7.83(t, J=1.0, 1H); 7.75(td, J=8.6, 1.0, 1H); 7.31(d, J=8.6, 1H); 7.09(t, J=56.0, 1H); 4.69(tdd, J=49.9, 10.0, 4.5, 1H); 4.11(m, 1H); 3.96(d, J=6.9, 2H); 3.69(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.43(m, 1H); 2.06(m, 1H); 1.95(m, 1H); 1.68(m, 1H); 1.50(m, 2H); 0.98(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例D.e68∶ {(1S*,2S*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-2-甲基环戊基}氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.g1)和[(1S*,2S*,4R*)-4-氨基-2-甲基环戊基]氨基甲酸叔丁基酯(实施例C33)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=570(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.83(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.78(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.83(d, J=1.1, 1H); 7.74(dd, J=8.7, 1.1, 1H); 7.31(d, J=8.7, 1H); 7.09(t, J=56.0, 1H); 6.87(d, J=8.2, 1H,-NH); 4.37(m, 1H); 3.97(d, J=6.9, 2H); 3.55(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.30(m, 1H); 1.95-1.72(m, 3H); 1.40(s, 9H); 1.20(m, 1H); 1.04(d, J=6.6, 3H); 0.98(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例D.e69∶ N-[(1R*,2R*,4S*)-4-叠氮基-2-甲基环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.g1)和(1S*,2S*,4R*)-4-叠氮基-2-甲基环戊胺盐酸盐(实施例C34)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=496(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.86(s, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 8.74(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.83(dd, J=0.9, 0.9, 1H); 7.74(ddd, J=8.7, 0.9, 0.9, 1H); 7.31(d, J=8.7, 1H); 7.08(t, J=56.0, 1H); 4.20(m, 1H); 4.04(m, 1H); 3.96(d, J=7.1, 2H); 2.79(s, 3H); 2.39(m, 1H); 2.13(m, 1H); 2.03-1.83(m, 2H); 1.31(m, 1H); 1.09(d, J=7.1, 3H); 0.98(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例D.e70∶ {(1S*,2S*,4S*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-2-氟环戊基}氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.g1)和[(1R*,2R*,4R*)-4-氨基-2-氟环戊基]氨基甲酸叔丁基酯(实施例C44)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=574(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.84(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 8.90(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.83(~s, 1H); 7.74(~d, J=8.6, 1H); 7.31(d, J=8.6, 1H); 7.14(br.d, J ~ 5.1, 1H,-NH); 7.08(t, J=55.9, 1H); 4.93(dm, J=52.2, 1H); 4.60(m, 1H); 4.09(m, 1H); 3.96(d, J=6.9, 2H); 2.79(s, 3H); 2.44(m, 1H); 2.03(m, 2H); 1.83(m, 1H); 1.41(s, 9H); 0.98(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例D.e71∶ N-[(1R*,2R*,4R*)-4-叠氮基-2-氟环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.g1)和(1R*,2R*,4R*)-4-叠氮基-2-氟环戊胺盐酸盐(实施例C45)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
MS(ESI): m/z=500(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.90(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.85(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.83(~s, 1H); 7.74(~d, J=8.7, 1H); 7.31(d, J=8.7, 1H); 7.08(t, J=56.0, 1H); 5.16(dm, J=53.7, 1H); 4.59(m, 1H); 4.37(m, 1H); 3.96(d, J=7.1, 2H); 2.79(s, 3H); 2.67-2.47(m, 1H); 2.26-1.86(m, 3H); 0.97(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例D.e72∶ {(1S*,2R*,4S*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-2-氟环己基}氨基甲酸叔丁基酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.g1)和[(1R*,2S*,4R*)-4-氨基-2-氟环己基]氨基甲酸叔丁基酯(实施例C55)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
HR-MS(ESI): m/z=588.2797([MH]+, C30H37F3N5O4 +, 计算值：588.2792).
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 11.88(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.63(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.83(s, 1H); 7.75(d, J=8.7, 1H); 7.31(d, J=8.7, 1H); 7.09(t, J=55.8, 1H); 6.97(d, J=7.7, 1H); 4.86(~d, J=50.3, 1H); 4.12(m, 1H); 3.96(d, J=7.1, 2H); 3.55(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.30(m, 1H); 1.99(m, 1H); 1.85-1.60(m, 3H); 1.55(m, 1H); 1.41(s, 9H); 0.95(m,1H); 0.39(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例D.e73∶ N-[(1S*,2R*,4S*)-4-叠氮基-2-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(实施例D.g1)和(1R*,2S*,4R*)-4-叠氮基-2-氟环己胺盐酸盐(实施例C56)起始，获得标题化合物浅黄色泡沫体。
HR-MS(ESI): m/z=514.2176([MH]+, C25H27F3N7O2 +, 计算值：514.2173)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 11.92(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.98(d, J=6.9, 1H,-NH); 7.84(~s, 1H); 7.75(~d, J=8.7, 1H); 7.32(d, J=8.7, 1H); 7.09(t, J=56.0, 1H); 4.99(~d, J=50.1, 1H); 4.20(dm, J=31.9, 1H); 3.97(d, J=7.0, 2H); 3.77(m, 1H); 2.80(s, 3H); 2.33(m, 1H); 2.05(m, 1H); 1.96-1.67(m, 3H); 1.59(m, 1H); 0.98(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.28(m, 2H)。
实施例D.f1∶ 4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
将实施例D.e1的4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯(2.72 g；4.95 mmol)溶于无水2-丙醇(50 mL)中。加入4M HCl/二噁烷(5.0 mL)之后，将该搅拌的反应混合物加热至80℃，保持两个小时。在室温下，加入甲基叔丁基醚(100 mL)。抽滤分离沉淀的产物，用几份甲基叔丁基醚洗涤，在40℃高真空干燥，得到标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=450(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.38(s, 1H,-NH); 9.03(s, 1H); 9.00(br.s, 2H,-NH2 +); 8.66(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.04(d, J=8.6, 1H); 6.58(d, J=8.6, 1H); 6.03(s, 2H); 4.15(m, 1H); 3.78(d, J=6.8, 2H); 3.31(m, 2H); 3.08(m, 2H); 2.80(s, 3H); 2.13(m, 2H); 1.79(m, 2H); 0.90(m, 1H); 0.32(m, 2H); 0.15(m, 2H)。
用用类似于上面实施例D.f1所描述的方法，制备下列化合物。
实施例D.f2∶ N-(反式-4-氨基环己基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{反式-4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e2)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=464(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.27(s, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 8.54(d, J=7.9, 1H,-NH); 8.04(br.d, J ~ 4.8, 3H,-NH3 +); 7.04(d, J=8.6, 1H); 6.57(d, J=8.6, 1H); 6.02(s, 2H); 3.80(m, 1H); 3.77(d, J=6.8, 2H); 3.09(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.04(m, 4H); 1.47(m, 4H); 0.89(m, 1H); 0.31(m, 2H); 0.14(m, 2H)。
实施例D.f3∶ N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{顺式-4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e3)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=464(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.40(s, 1H,-NH); 9.10(s, 1H); 8.91(d, J=7.5, 1H,-NH); 8.15(br.s, 3H,-NH3 +); 7.05(d, J=8.6, 1H); 6.58(d, J=8.6, 1H); 6.04(s, 2H); 4.12(m, 1H); 3.79(d, J=6.8, 2H); 3.17(m, 1H); 2.81(s, 3H); 1.96-1.64(m, 8H); 0.91(m, 1H); 0.33(m, 2H); 0.16(m, 2H)。
实施例D.f4∶ 4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从(3R)-3-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e4)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=436(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.39(s, 1H,-NH); 9.32(br.s, 2H,-NH2 +); 9.02(s, 1H); 8.80(d, J=6.8, 1H,-NH); 7.04(d, J=8.6, 1H); 6.58(d, J=8.6, 1H); 6.03(s, 2H); 4.63(m, 1H); 3.78(d, 6.8, 2H); 3.52(m, 1H); 3.39(m, 1H); 3.26(m, 1H); 3.17(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.34(m, 1H); 2.01(m, 1H); 0.89(m, 1H); 0.31(m, 2H); 0.14(m, 2H)。
实施例D.f5∶ 4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从(3R*,4R*)-3-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e5)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=452(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 9.04(s, 1H); 7.05(d, J=8.6, 1H); 6.60(d, J=8.6, 1H); 6.04(s, 2H); 4.43(m, 2H); 3.79(d, J=6.9, 2H); 3.67(m, 1H); 3.47(m, 1H); 3.33(m, 1H); 3.20(m, 1H); 2.81(s, 3H); 0.91(m, 1H); 0.33(m, 2H); 0.16(m, 2H)。
实施例D.f6∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e6)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=424(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.15(s, 1H,-NH); 9.03(s. .1H); 8.99(br.s, 2H,-NH2 +); 8.71(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.68(dd, J=8.4, 6.9, 1H); 7.12(dd, J=11.7, 2.4, 1H); 6.99(ddd, J=8.4, 8.4, 2.4, 1H); 4.15(m, 1H); 3.93(d, J=7.1, 2H); 3.31(m, 2H); 3.07(m, 2H); 2.80(s, 3H); 2.13(m, 2H); 1.79(m, 2H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H): 0.26(m, 2H)。
实施例D.f7∶ N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e7)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=438(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.18(s, 1H,-NH); 9.00(s, 1H); 8.56(d, J=7.8, 1H,-NH); 8.10(br.s, 3H,-NH3 +); 7.68(dd, 8.4, 6.9, 1H); 7.12(dd, 11.7, 2.4, 1H); 7.00(ddd, 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 3.93(d, J=6.9, 2H); 3.81(m, 1H); 3.08(m, 1H); 2.81(s, 3H); 2.04(m, 4H); 1.47(m, 4H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例D.f8∶ N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e8)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=438(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.15(s, 1H,-NH); 9.09(s, 1H); 8.97(d, J=7.5, 1H,-NH); 8.14(br.s, 3H,-NH3 +); 7.69(dd, 8.6, 6.9, 1H); 7.12(dd, 11.7, 2.4, 1H); 7.00(ddd, 8.6, 8.6, 2.4, 1H); 4.13(m, 1H); 3.93(d, J=7.1, 2H); 3.18(m, 1H); 2.81(s, 3H); 1.87(m, 4H); 1.74(m, 4H); 0.97(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例D.f9∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从(3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e9)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=410(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.15(s, 1H,-NH); 9.31(br.s, 2H,-NH2 +); 9.01(s, 1H); 8.85(d, J=6.6, 1H,-NH); 7.68(dd, J=8.4, 6.9, 1H); 7.11(dd, J=11.7, 2.4, 1H); 6.99(ddd, J=8.4, 8.4, 2.4, 1H); 4.63(m, 1H); 3.93(d, J=7.1, 2H); 3.51(m, 1H); 3.39(m, 1H); 3.27(m, 1H); 3.16(m, 1H); 2.80(s. .3H); 2.35(m, 1H); 2.01(m, 1H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例D.f10∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从(3R*,4R*)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e10)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=426(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.07(s, 1H,-NH); 9.42(br.s, 2H,-NH2 +); 8.99(s, 1H); 8.85(d, J=6.0, 1H,-NH); 7.68(dd, J=8.4, 6.9, 1H); 7.11(dd, J=11.7, 2.4, 1H); 6.98(ddd, J=8.4, 8.4, 2.4, 1H); 4.53-4.34(m, 2H); 3.92(d, 7.1, 2H); 3.63(m, 1H); 3.43(m, 1H); 3.27(m, 1H); 3.16(m, 1H); 2.80(s. .3H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例D.f11∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*,4S*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从(3S*,4S*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e11)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=440(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.20(s, 1H,-NH);[9.37(br.s), 9.04(br.s), 2H,-NH2 +); 9.04(s, 1H); 8.78(d, J=7.3, 1H,-NH); 7.69(dd, J=8.6, 6.9, 1H); 7.12(dd, J=11.7, 2.4, 1H); 7.00(ddd, J=8.6, 8.6, 2.4, 1H); 4.02(m, 1H); 3.93(d, 7.1, 2H); 3.63(m, 1H); 3.88(m, 1H); 3.26(m, 2H); 3.05(m, 1H); 2.86(m, 1H); 2.82(s. .3H); 2.24(m, 1H); 1.76(m, 1H); 0.97(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例D.f12∶ 4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸哌啶-4-基酰胺盐酸盐
从4-({1-[4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基]-甲酰氧}-氨基)-哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e12)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=424(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.03(br.s, 1H,-NH); 9.02(s, 1H); 8.78(br.s, 2H,-NH2 +); 8.75(d, J=6.5, 1H,-NH); 7.44(dd, J=9.0, 3.2, 1H); 7.40(ddd, J=9.1, 8.2, 3.2, 1H); 7.20(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 4.15(m, 1H); 3.88(d, J=7.0, 2H); 3.32(m, 2H); 3.08(m, 2H); 2.80(s, 3H); 2.13(m, 2H); 1.78(m, 2H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例D.f13∶ N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e13)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=438(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.04(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.60(d, J=7.9, 1H,-NH); 8.07(br.s, 3H,-NH3 +); 7.44(dd, J=8.4, 3.2, 1H); 7.39(ddd, J=8.9, 8.3, 3.2, 1H); 7.20(dd, J=8.9, 4.3, 1H); 3.88(d, J=7.1, 2H); 3.81(m, 1H); 3.09(m, 1H); 2.80(s, 3H); 2.04(m, 4H); 1.47(m, 4H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例D.f14∶ N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e14)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=438(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.10(br.s, 1H,-NH); 9.08(s, 1H); 8.98(d, J=7.5, 1H,-NH); 8.15(br.s, 3H,-NH3 +); 7.46(dd, J=8.9, 3.3, 1H); 7.41(ddd, J=8.9, 8.6, 3.3, 1H); 7.21(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 4.12(m, 1H); 3.89(d, J=6.9, 2H); 3.18(m, 1H); 2.81(s, 3H); 1.95-1.67(m, 8H); 0.95(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例D.f15∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从(3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e15)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=410(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.15(s, 1H,-NH); 9.34(br.s, 2H,-NH2 +); 9.02(s, 1H); 8.86(d, J=6.6, 1H,-NH); 7.46(dd, J=8.9, 3.2, 1H); 7.41(ddd, J=9.1, 8.4, 3.2, 1H); 7.21(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 4.64(m, 1H); 3.89(d, J=6.9, 2H); 3.50(m, 1H); 3.39(m, 1H); 3.27(m, 1H); 3.16(m, 1H); 2.81(s, 3H); 2.35(m, 1H); 2.01(m, 1H); 0.94(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例D.f16∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从(3R*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e16)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=440(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 9.05(s, 1H); 7.46(ddd, J=9.1, 8.8, 3.1, 1H); 7.40(dd, J=8.2, 3.1, 1H); 7.22(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 4.03(m, 1H); 3.90(d, J=6.9, 2H 和 m, 1H); 3.30(m, 1H); 3.25(m, 1H); 3.09(m, 1H); 2.90(m, 1H); 2.82(s, 3H); 2.27(m, 1H); 1.76(m, 1H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例D.f17∶ 4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从4-({[4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基]羰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e17)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=398(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.11(br.s, 1H,-NH); 9.02(s, 1H); 8.96(br.s, 2H,-NH2 +); 8.72(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.45(ddd, J=9.1, 8.9, 3.3, 1H); 7.41(dd, J=8.2, 3.3, 1H); 7.24(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 4.14(m, 1H); 4.08(qu, J=6.9, 2H); 3.31(m, 2H); 3.08(m, 2H); 2.80(s, 3H); 2.12(m, 2H); 1.78(m, 2H); 1.11(t, J=6.9, 3H)。
实施例D.f18∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e18)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=436(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.28(br.s, 1H,-NH); 9.04(s, 1H); 8.98(br.s, 2H,-NH2 +); 8.66(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.62(d, J=8.4, 1H); 6.77(dd, J=8.4, 2.2, 2H); 6.73(d, J=2.2, 1H); 4.03(m, 1H); 3.93(d, J=6.9, 2H); 3.88(s, 3H); 3.31(m, 2H); 3.08(m, 2H); 2.82(s, 3H); 2.12(m, 2H); 1.79(m, 2H); 0.97(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例D.f19∶ N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e19)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=450(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.39(s, 1H,-NH); 9.03(s, 1H); 8.48(d, J=7.7, 1H,-NH); 8.11(br.d, J ~ 4.2, 3H,-NH3 +); 7.62(d, J=8.4, 1H); 6.78(dd, J=8.4, 2.2, 1H); 6.74(d, J=2.2, 1H); 3.94(d , J=6.9, 2H); 3.88(s, 3H); 3.81(m, 1H); 3.08(m, 1H); 2.83(s, 3H); 2.04(m, 4H); 1.47(m, 4H); 0.97(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例D.f20∶ N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e20)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=450(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.35(br.s, 1H,-NH); 9.14(s, 1H); 8.94(d, J=7.7, 1H,-NH); 8.19(br.s, 3H,-NH3 +); 7.63(d, J=8.4, 1H); 6.78(dd, J=8.4, 2.2, 2H); 6.75(d, J=2.2, 1H); 4.14(m, 1H); 3.94(d , J=6.9, 2H); 3.88(s, 3H); 3.18(m, 1H); 2.83(s, 3H); 1.96-1.66(m, 8H); 0.98(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.28(m, 2H)。
实施例D.f21∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从(3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e21)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=422(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.28(br.s, 1H,-NH); 9.31(br.s, 2H,-NH2 +); 9.02(s, 1H); 8.81(d, J=6.8, 1H,-NH); 7.63(d, J=8.4, 1H); 6.77(dd, J=8.4, 2.2, 2H); 6.73(d, J=2.2, 1H); 4.63(m, 1H); 3.93(d , J=7.1, 2H); 3.88(s, 3H); 3.51(m, 1H); 3.39(m, 1H); 3.27(m, 1H); 3.16(m, 1H); 2.82(s, 3H); 2.35(m, 1H); 2.01(m, 1H); 0.97(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例D.f22∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从(3R*,4R*)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e22)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=438(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.36(br.s, 1H,-NH);[9.64(br.s, 1H), 9.48(br.s, 1H),-NH2 +]; 9.01(s, 1H); 8.78(d, J=6.2, 1H,-NH); 7.63(d, J=8.4, 1H); 6.77(dd, J=8.4, 2.2, 2H); 6.74(d, J=2.2, 1H); 4.39(m, 2H); 3.94(d , J=6.9, 2H); 3.88(s, 3H); 3.63(m, 1H); 3.43(m, 1H); 3.26(m, 1H); 3.15(m, 1H); 2.82(s, 3H); 0.97(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例D.f23∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e23)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=436(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.12(s, 1H,-NH); 9.04(s, 1H); 8.94(br.s, 2H,-NH2 +); 8.72(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.20(t, J=1.6, 1H); 7.15(d, J=1.6, 1H); 4.16(m, 1H); 3.84(d, J=6.8, 2H); 3.78(s, 3H); 3.31(m, 2H); 3.08(m, 2H); 2.81(s, 3H); 2.13(m, 2H); 1.79(m, 2H); 0.93(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.20(m, 2H)。
实施例D.f24∶ N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e24)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=450(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.07(s, 1H,-NH); 9.01(s, 1H); 8.59(d, J=7.9, 1H,-NH); 8.03(br.d, J ~ 4.8, 3H,-NH3 +); 7.20(t, J=1.8, 1H); 7.14(d, J=1.8, 2H); 3.84(d, J=6.9, 2H 和 m, 1H); 3.78(s, 3H); 3.09(m, 1H); 2.80(s, 3H); 2.04(m, 4H); 1.47(m, 4H); 0.92(m, 1H); 0.34(m, 2H); 0.19(m, 2H)。
实施例D.f25∶ N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e25)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=450(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.15(br.s, 1H,-NH); 9.11(s, 1H); 8.96(d, J=7.5, 1H,-NH); 8.13(br.s, 3H,-NH3 +); 7.22(t, J=1.6, 1H); 7.15(d, J=1.6, 2H); 4.13(m, 1H); 3.85(d, J=6.9, 2H); 3.78(s, 3H); 3.18(m, 1H); 2.82(s, 3H); 1.95-1.67(m, 8H); 0.93(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例D.f26∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从(3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e26)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=422(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 9.07(s, 1H); 7.24(dd, J=2.2, 0.9, 2H); 7.17(d, J=2.2, 1H); 7.16(d, J=0.9, 1H); 4.64(m, 1H); 3.85(d, J=6.9, 2H); 3.78(s, 2H); 3.53(m, 1H); 3.44(m, 1H); 3.29(m, 1H); 3.22(m, 1H); 2.83(s, 3H); 2.37(m, 1H); 2.04(m, 1H); 0.93(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例D.f27∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从(3R*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e27)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=452(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 9.09(s, 1H); 7.24(s, 1H); 7.18(s, 2H); 4.04(m, 1H); 3.93(m, 1H); 3.86(d, J=6.8, 2H); 3.80(m, 3H); 3.32(m, 1H); 3.25(m, 1H); 3.09(m, 1H); 2.90(m, 1H); 2.84(s, 3H); 2.27(m, 1H); 1.77(m, 1H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例D.f28∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e28)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=420(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.25(br.s, 1H,-NH); 9.11(br.s, 2H,-NH2 +); 9.06(s, 1H); 7.47(d, J=2.1, 1H); 7.39(dd, J=8.4, 2.1, 1H); 7.10(d, J=8.6, 1H); 4.12(m, 1H); 3.88(d, J=6.9, 2H); 3.31(m, 2H); 3.08(m, 2H); 2.81(s, 3H); 2.34(s, 3H); 2.13(m, 2H); 1.79(m, 2H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例D.f29∶ N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e29)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=434(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.25(br.s, 1H,-NH); 9.03(s, 1H); 8.55(d, J=7.9, 1H,-NH); 8.09(br.d, J=4.2, 3H,-NH3 +); 7.46(d, J=2.1, 1H); 7.39(dd, J=8.4, 2.1, 1H); 7.11(d, J=8.6, 1H); 3.88(d, J=6.9, 2H); 3.82(m, 1H); 3.09(m, 1H); 2.81(s, 3H); 2.34(s, 3H); 2.04(m, 4H); 1.47(m, 4H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例D.f30∶ N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e30)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=534(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(s, 1H,-NH); 9.00(d, J=9.3, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 7.43(d, J=2.1, 1H); 7.33(dd, J=8.4, 2.1, 1H); 7.06(d, J=8.4, 1H); 6.97(d, J=7.7, 1H,-NH); 4.03(m, 1H); 3.86(d, J=6.9, 2H); 3.42(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.32(s, 3H); 1.81-1.51(m, 8H); 1.40(s, 9H); 0.94(m, 1H);0.37(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例D.f31∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e31)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=474(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.11(s, 1H,-NH); 9.04(s, 1H); 8.98(br.s, 2H,-NH2 +); 8.75(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.93(d, J=2.0, 1H); 7.91(dd, J=8.8, 2.0, 1H); 7.39(d, J=8.8, 1H); 4.16(m, 1H); 4.01(d, J=6.9, 2H); 3.32(m, 2H); 3.08(m, 2H); 2.80(s, 3H); 2.13(m, 2H); 1.79(m, 2H); 0.98(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例D.f32∶ N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e32)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=488(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.08(s, 1H,-NH); 9.01(s, 1H); 8.61(d, J=8.6, 1H,-NH); 8.07(br.s, 3H,-NH3 +); 7.92(d, J=2.0, 1H); 7.91(dd, J=8.8, 2.0, 1H); 7.39(d, J=8.8, 1H); 4.01(d, J=7.0, 2H); 3.81(m, 2H); 3.09(m, 2H); 2.80(s, 3H); 2.04(m, 4H); 1.48(m, 4H); 0.98(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例D.f33∶ N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e33)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=488(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 12.04(s, 1H,-NH); 9.08(s, 1H); 8.98(d, J=7.3, 1H,-NH); 7.99(br.s, 3H,-NH3 +); 7.94(d, J=2.1, 1H); 7.92(dd, J=8.7, 2.1, 1H); 7.40(d, J=8.7, 1H); 4.13(m, 1H); 4.02(d, J=6.9, 2H); 3.20(m, 1H); 2.82(s, 3H); 1.89(m, 4H); 1.75(m, 4H); 0.99(m, 1H); 0.41(m, 2H); 0.29(m, 2H)。
实施例D.f34∶ 4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从4-[({4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e34)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=448(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.15(br.s, 1H,-NH); 9.04(s, 1H); 8.99(br.s, 2H,-NH2 +); 8.73(d, J=7.1, 1H,-NH); 7.93(d, J=2.2, 1H); 7.92(dd, J=9.5, 2.2, 1H); 7.43(d, J=9.5, 1H); 4.22(qu, J=6.9, 2H); 4.17(m, 1H); 3.31(m, 2H); 3.08(m, 2H); 2.80(s, 3H); 2.13(m, 2H); 1.79(m, 2H); 1.16(t, J=6.9, 3H)。
实施例D.f35∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e35)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=454(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.11(s, 1H,-NH); 9.04(s, 1H); 8.96(br.s, 3H, NH2 +); 8.72(d, J=6.9, 1H,-NH); 7.43(d, J=9.9, 1H); 7.22(d, J=13.3, 1H); 4.15(m, 1H); 3.86(d, J=6.9, 2H); 3.85(s, 3H); 3.31(m, 2H); 3.08(m, 2H); 2.81(s, 3H); 2.13(m, 2H); 1.79(m, 2H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例D.f36∶ N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e36)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=468(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.15(s, 1H,-NH); 9.02(s, 1H); 8.56(d, J=7.7, 1H,-NH); 8.09(br.s, 3H, NH3 +); 7.43(d, J=9.7, 1H); 7.22(d, J=13.5, 1H); 3.86(d, J=6.9, 2H); 3.85(s, 3H); 3.79(m, 1H); 3.08(m, 1H); 2.81(s, 3H); 2.04(m, 4H); 1.47(m, 4H); 0.92(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例D.f37∶ N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e37)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=468(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.19(s, 1H,-NH); 9.12(s, 1H); 8.95(d, J=7.5, 1H,-NH); 8.18(br.s, 3H, NH3 +); 7.45(d, J=9.7, 1H); 7.23(d, J=13.5, 1H); 4.14(m, 1H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.86(s, 3H); 3.17(m, 1H); 2.82(s, 3H); 1.81(m, 8H); 0.94(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例D.f38∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从(3R*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e38)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=470(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 9.08(s, 1H); 7.47(d, J=9.9, 1H); 7.24(d, J=13.3, 1H); 4.05(m, 1H); 3.87(s, 3H 和 d, J=6.9, 2H 和 m, 1H); 3.29(m, 2H); 3.11(m, 1H); 2.92(m, 1H); 2.84(s, 3H); 2.28(m, 1H); 1.76(m, 1H); 0.95(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例D.f39∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3S*,4S*)-4-羟基哌啶-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从(3S*,4S*)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e39)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=470(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 9.05(s, 1H); 7.45(d, J=9.7, 1H); 7.23(d, J=13.3, 1H); 4.08(m, 1H); 3.86(s, 3H 和 d, J=6.8, 2H 和 m, 1H); 3.50(m, 1H); 3.30(m, 1H); 3.00(m, 1H); 2.83(s, 3H); 2.10(m, 1H); 1.73(m, 1H); 0.94(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例D.f40∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e40)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=438/(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.32(s, 1H,-NH); 9.10(br.s, 2H,-NH2 +); 9.06(s, 1H); 8.66(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.58(d, J=8.9, 1H); 7.09(d, J=12.1, 1H); 4.14(m, 1H); 3.90(d, J=7.1, 2H); 3.31(m, 2H); 3.07(m, 2H); 2.82(s, 3H); 2.26(d, J=0.9, 3H); 2.13(m, 1H); 1.80(m, 2H); 0.96(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例D.f41∶ N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e41)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=452(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.97(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.66(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.98(br.d, J ~ 4.6, 3H,-NH3 +); 7.55(dd, J=9.1, 0.6, 1H); 7.06(d, J=12.0, 1H); 3.88(d, J=7.1, 2H); 3.82(m, 1H); 3.09(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.25(d, J=1.1, 3H); 2.04(m, 4H); 1.47(m, 4H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例D.f42∶ N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e42)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=452(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.20(br.s, 1H,-NH); 9.10(s, 1H); 8.96(d, J=7.5, 1H,-NH); 8.16(br.s, 3H,-NH3 +); 7.58(dd, J=8.9, 0.6, 1H); 7.08(d, J=12.1, 1H); 4.13(m, 1H); 3.90(d, J=6.9, 2H); 3.17(m, 1H); 2.82(s, 3H); 2.26(d, J=1.1, 3H); 1.93-1.56(m, 8H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例D.f43∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从(3R*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e43)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=454(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.51(s, 1H,-NH);[9.62(br.m, 1H), 9.18(br.m, 1H),-NH2 +]; 9.06(s, 1H); 8.70(d, J=7.1, 1H,-NH); 7.60(d, J=8.9, 1H); 7.10(d, J=12.0, 1H); 4.01(m, 1H); 3.91(d, J=7.1, 2H 和 m, 1H); 3.26(m, 2H); 3.04(m, 2H); 2.84(s, 3H 和 m, 1H); 2.26(s, 3H); 2.23(m, 1H); 1.78(m, 1H); 0.97(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例D.f44∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e44)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=454(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.27(br.s, 1H,-NH); 9.10(br.s, 2H,-NH2 +); 9.04(s, 1H); 8.67(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.53(d, J=11.9, 1H); 6.96(d, J=7.3, 1H); 4.15(m, 1H); 3.99(s, 3H); 3.97(d, J=6.9, 2H); 3.31(m, 2H); 3.07(m, 2H); 2.82(s, 3H); 2.13(m, 2H); 1.80(m, 2H); 0.97(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例D.f45∶ N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e45)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=468(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.32(br.s, 1H,-NH); 9.01(s, 1H); 8.51(d, J=7.7, 1H,-NH); 8.18(br.d, J=4.6, 3H,-NH3 +); 7.54(d, J=11.7, 1H); 6.96(d, J=7.3, 1H); 3.99(s, 3H); 3.97(d, J=7.4, 2H); 3.81(m, 1H); 3.07(m, 1H); 2.83(s, 3H); 2.05(m, 4H); 1.48(m, 4H); 0.97(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例D.f46∶ N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e46)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=468(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.36(br.s, 1H,-NH); 9.14(s, 1H); 8.94(d, J=7.7, 1H,-NH); 8.25(br.s, 3H,-NH3 +); 7.55(d, J=11.7, 1H); 6.97(d, J=7.3, 1H); 4.14(m, 1H); 3.99(s, 3H); 3.97(d, J=7.1, 2H); 3.16(m, 1H); 2.84(s, 3H); 1.86(m, 4H); 1.74(m, 4H); 0.98(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例D.f47∶4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从(3R*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e47)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=470(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 9.04(s, 1H); 7.54(d, J=11.9, 1H); 6.96(d, J=7.3, 1H); 4.02(m, 1H); 3.99(s, 3H); 3.94(d, J=6.9, 2H); 3.88(m, 1H); 3.29(m, 2H); 3.10(m, 1H); 2.93(m, 1H); 2.84(s, 3H); 2.29(m, 1H); 1.78(m, 1H); 0.98(m, 1H); 0.40(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例D.f48∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e48)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=434(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.22(s, 1H,-NH); 9.06(s, 1H); 9.00(br.s, 2H,-NH2 +); 8.69(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.48(d, J=2.2, 1H); 7.42(dd, J=8.6, 2.2, 1H); 7.12(d, J=8.6, 1H); 4.16(m, 1H); 3.89(d, J=6.9, 2H); 3.31(m, 2H); 3.08(m, 2H); 2.81(s, 3H); 2.65(qu, J=7.5, 2H); 2.13(m, 2H); 1.79(m, 2H); 1.20(t, J=7.5, 3H); 0.95(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例D.f49∶ N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e49)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=448(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.21(s, 1H,-NH); 9.02(s, 1H); 8.55(d, J=7.7, 1H,-NH); 8.09(br.s, 3H,-NH3 +); 7.48(d, J=2.2, 1H); 7.42(dd, J=8.6, 2.2, 1H); 7.12(d, J=8.6, 1H); 3.89(d, J=6.9, 2H); 3.81(m, 1H); 3.08(m, 1H); 3.08(m, 2H); 2.81(s, 3H); 2.64(qu, J=7.5, 2H); 2.05(m, 4H); 1.48(m, 4H); 1.20(t, J=7.5, 3H); 0.95(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例D.f50∶ N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e50)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=448(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.18(br.s, 1H,-NH); 9.11(s, 1H); 8.96(d, J=7.7, 1H,-NH); 8.15(br.s, 3H,-NH3 +); 7.48(d, J=2.2, 1H); 7.42(dd, J=8.6, 2.2, 1H); 7.13(d, J=8.6, 1H); 4.13(m, 1H); 3.89(d, J=6.8, 2H); 3.18(m, 1H); 3.08(m, 1H); 2.82(s, 3H); 2.65(qu, J=7.5, 2H); 1.96-1.66(m, 8H); 1.20(t, J=7.5, 3H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例D.f51∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从(3R*,4R*)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e51)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=436(MH+, 100%)。
实施例D.f52∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e52)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=548(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.75(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.81(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.47(d, J=2.4, 1H); 7.39(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.08(d; J=8.6, 1H); 4.06(m, 1H); 3.87(d, J=6.8, 2H 和 m, 2H); 3.05(m, 2H); 2.94(sept, J=6.9, 1H); 2.77(s, 3H); 1.92(m, 2H); 1.45(m, 2H); 1.43(s, 9H); 1.22(d, J=6.9, 6H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例D.f53∶ N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e53)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=462(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.15(br.s, 1H,-NH); 9.02(s, 1H); 8.56(d, J=7.9, 1H,-NH); 8.06(br.d, J ~ 4.0, 3H,-NH3 +); 7.49(d, J=2.4, 1H); 7.45(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.12(d; J=8.6, 1H); 3.89(d, J=6.9, 2H); 3.81(m, 1H); 3.10(m, 1H); 2.95(sept, J=6.9, 1H); 2.80(s, 3H); 2.04(m, 4H); 1.47(m, 4H); 1.22(d, J=6.9, 6H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例D.f54∶ N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e54)起始，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=462(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.28(br.s, 1H,-NH); 9.15(s, 1H); 8.95(d, J=7.7, 1H,-NH); 8.19(br.s, 3H,-NH3 +); 7.51(d, J=2.4, 1H); 7.47(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.14(d; J=8.6, 1H); 4.14(m, 1H); 3.90(d, J=6.9, 2H); 3.18(m, 1H); 2.96(sept, J=6.9, 1H); 2.82(s, 3H); 1.96-1.66(m, 8H); 1.23(d, J=6.9, 6H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例D.f55∶ 4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
将实施例D.e55的4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯(1.77 g；2.99 mmol)溶于无水丙酮(30 mL)中。加入4M HCl/二噁烷(3 mL)之后，将该搅拌的混合物平缓地回流，直到起始原料耗尽为止(根据LC-MS)。在室温下，通过加入甲基叔丁基醚使产物沉淀，抽滤分离，用几份甲基叔丁基醚洗涤，在40℃高真空干燥，得到1.40 g标题化合物浅黄色固体。
MS(ESI): m/z=448(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 12.18(s, 1H,-NH); 9.06(s, 1H); 8.99(br.s, 2H,-NH2 +); 8.73(d, J=7.5, 1H,-NH); 8.23(d, J=2.3, 1H); 8.17(dd, J=8.8, 2.3, 1H); 7.32(d, J=8.8, 1H); 4.10(m, 1H); 4.02(d, J=7.1, 2H); 3.31(m, 2H); 3.08(m, 2H); 2.81(s, 3H); 2.59(s, 3H); 2.13(m, 2H); 1.80(m, 2H); 0.99(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.29(m, 2H)。
实施例D.f56∶ 4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-(反式-4-氨基环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e56)起始，按照上面实施例D.f55所描述的方法，获得标题化合物黄色固体。
MS(ESI): m/z=462(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 12.15(s, 1H,-NH); 9.03(s, 1H); 8.60(d, J=7.7, 1H,-NH); 8.23(d, J=2.2, 1H); 8.17(dd, J=8.8, 2.2, 1H); 8.08(br.s, 3H,-NH3 +); 7.31(d, J=8.8, 1H); 4.02(d, J=6.9, 2H); 3.80(m, 1H); 3.09(m, 1H); 2.81(s, 3H); 2.59(s, 3H); 2.05(m, 4H); 1.48(m, 4H); 0.99(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.28(m, 2H)。
实施例D.f57∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2,6-二甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e57)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=434(MH+ , 100%)
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 7.49(d, J=2.0, 1H); 7.45(dd, J=8.6, 2.0, 1H); 7.15(d, J=8.6, 1H); 4.22-4.08(m, 1H); 3.90(d, J=6.9, 2H); 3.35-3.22(m, 2H); 3.16-3.00(m, 2H); 2.87(s, 3H); 2.83(s, 3H); 2.35(s, 3H); 2.20-2.07(m, 2H); 1.83(m, 2H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例D.f58∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e58)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): 468(MH+, 100%)
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6,MeOH-d4): 7.60(d, J=11.7, 1H); 6.98(d, J=7.1, 1H); 4.21-4.07(m, 1H); 4.03-3.94(m, 5H); 3.34-3.22(m, 2H); 3.18-3.00(m, 1H); 2.86(s, 3H); 2.83(s, 3H); 2.19-2.08(m, 2H); 1.91-1.74(m, 2H); 0.98(m, 1H); 0.40(m, 2H); 0.28(m, 2H)。
实施例D.f59∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e59)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=468(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 7.49(d, J=9.5, 1H); 7.27(d, J=13.3, 1H); 4.16(m, 1H); 3.88(s, 3H 和 d, J=6.9, 2H); 3.35(m, 1H); 3.30(m, 1H); 3.14(m, 2H); 2.86(s, 3H); 2.83(s, 3H); 2.15(m, 2H); 1.81(m, 2H); 0.95(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例D.f60∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e60)起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=456.2210([MH]+, C24H28F2N5O2 +, 计算值：456.2206)。
实施例D.f61∶ N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e61)起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=470.2347([MH]+, C25H30F2N5O2 +, 计算值：470.2362)。
实施例D.f62∶ N-[(1S*,3S*,4S*)-4-氨基-3-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{(1S*,2S*,4S*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-2-氟环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e62)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=488(MH+, 100%).
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.11(s, 1H,-NH); 9.01(s, 1H); 8.71(d, J=7.9, 1H,-NH); 8.45(br.d, J ~ 3.1, 3H,-NH3 +); 7.84(d, J=2.0, 1H); 7.76(dd, J=8.8, 2.0, 1H); 7.33(d, J=8.8, 1H); 7.09(t, J=55.9, 1H); 4.76(m, 1H); 4.01(m, 1H); 3.97(d, J=7.1, 2H); 3.33(m, 1H); 2.81(s, 3H); 2.46(m, 1H); 2.10(m, 1H); 2.00(m, 1H); 1.77(m, 1H); 1.54(m, 2H); 0.98(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例D.f63∶ N-[(1S*,2S*,4S*)-4-氨基-2-甲基环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{(1S*,3S*,4S*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-甲基环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e63)起始，获得标题化合物无色固体。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.00(s, 1H,-NH); 9.00(s, 1H); 8.59(d, J=8.6, 1H,-NH); 7.98(br.s, 3H,-NH3 +); 7.82(s, 1H); 7.76(d, J=8.7, 1H); 7.32(d, J=8.7, 1H); 7.10(t, J=55.8, 1H); 3.97(d, J=6.9, 2H); 3.56(m, 1H); 3.16(m, 1H); 2.80(s, 3H); 2.01(m, 3H); 1.69(m, 1H); 1.45(m, 2H); 1.24(m, 1H); 0.98(m, 1H 和 d, J=6.4, 3H); 0.39(m, 2H); 0.28(m, 2H)。
实施例D.f64∶ N-[(1S,3S)-3-氨基环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{(1S,3S)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环戊基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e64)起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=456.2218([MH]+, C24H28F2N5O2 +, 计算值：456.2206)。
实施例D.f66∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[(3S,5S)-5-甲基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从(2S,4S)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-2-甲基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(实施例D.e66)起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=456.2210([MH]+, C24H28F2N5O2 +, 计算值：456.2206)。
实施例D.f68∶ N-[(1R*,3S*,4S*)-3-氨基-4-甲基环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{(1S*,2S*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-2-甲基环戊基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e68)起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=470.2363([MH]+, C25H30F2N5O2 +, 计算值：470.2362)。
实施例D.f70∶ N-[(1S*,3S*,4S*)-3-氨基-4-氟环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{(1S*,2S*,4S*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-2-氟环戊基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e70)起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=474.2117([MH]+, C24H27F3N5O2 +, 计算值：474.2111)。
实施例D.f72∶ N-[(1S*,3R*,4S*)-4-氨基-3-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
从{(1S*,2R*,4S*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-2-氟环己基}氨基甲酸叔丁基酯(实施例D.e72)起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=488.2271([MH]+, C25H29F3N5O2 +, 计算值：488.2268)。
实施例D.f65∶ N-[(1S*,3S*,4S*)-4-氨基-3-甲基环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐
将N-[(1S*,3S*,4S*)-4-叠氮基-3-甲基环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(实施例D.e65；1.3 g；2.6 mmol)溶于MeOH(25 mL)中，并在20 bar和室温下用Pd(OH)2(20%，在炭上；70.0 mg)加压氢化过夜。通过硅藻土垫过滤后，减压除去溶剂。将残留的胺溶于二噁烷(5 mL)中。在冰浴温度下，加入HCl(4M，在二噁烷中；0.7 mL)，而后加入tert-BuOMe(10 mL)。抽滤收集沉淀，用几小份tert-BuOMe洗涤，减压干燥，得到1.3 g标题化合物浅黄色固体。
HR-MS(ESI): m/z=484.2525([MH]+, C26H32F2N5O2 +, 计算值：484.2519)。
用类似上述实施例D.f65所描述的方法，制备下列化合物。加压氢化并除去催化剂和溶剂之后，获得化合物。
实施例D.f67∶ N-[(1R*,2R*,4R*)-4-氨基-2-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1R*,2R*,4R*)-4-叠氮基-2-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(实施例D.e67)起始，获得标题化合物(游离碱)无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=488.2265([MH]+, C25H29F3N5O2 +, 计算值：488.2268)。
实施例D.f69∶ N-[(1R*,2R*,4S*)-4-氨基-2-甲基环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1R*,2R*,4S*)-4-叠氮基-2-甲基环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(实施例D.e69)起始，获得标题化合物(游离碱)无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=470.2369([MH]+, C25H30F2N5O2 +, 计算值：470.2363)。
实施例D.f71∶ N-[(1R*,2R*,4R*)-4-氨基-2-氟环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1R*,2R*,4R*)-4-叠氮基-2-氟环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(实施例D.e71)起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=474.2115([MH]+, C24H27F3N5O2 +, 计算值：474.2111)。
实施例D.f73∶ N-[(1S*,2R*,4S*)-4-氨基-2-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1S*,2R*,4S*)-4-叠氮基-2-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(实施例D.e73)起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=488.2265([MH]+, C25H29F3N5O2 +, 计算值：488.2268)。
实施例D.g1∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸
将4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.a19；52.73 g；131.4 mmol)溶于tert-BuOH(500.0 mL)和水(5.0 mL)中。加入商购的KOtBu(73.70 g；656.8 mmol)之后，将该反应混合物在100℃搅拌过夜，并冷却至室温。加入水(1500 mL)，小心加入2M枸橼酸水溶液，将pH值调节至6.0。过滤沉淀的产物，用几份水洗涤，减压干燥，得到45.3 g标题化合物类白色固体。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.22-11.77(br.s, 2H,-NH,-CO2H); 8.96(s, 1H); 7.82(d, J=2.0, 1H); 7.74(dd, J=8.6, 2.0, 1H); 7.31(d, J=8.6, 1H); 7.08(t, J=56.0, 1H); 3.96(d, J=6.9, 2H); 2.74(s, 3H); 0.98(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例D.g2∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(实施例D.a8)起始，按照实施例D.g1中描述的方法，获得标题化合物类白色固体。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6/MeOH-d4): 8.95(s, 1H); 7.89(d, J=2.1, 1H); 7.88(dd, J=8.4, 2.1, 1H); 7.37(d, J=8.4, 1H); 4.00(d, J=7.1, 2H); 2.74(s, 3H); 1.00(m, 1H); 0.40(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例E1∶ N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
将实施例D.f1的4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(486 mg；1.0 mmol)和DBU(2.5 mmol)溶于无水二氯甲烷(5 mL)中。在冰浴温度下，将乙酰氯(1.1 mmol)注射到该反应混合物中。加入之后，在室温下搅拌该混合物过夜。加入甲醇(1 mL)，并继续搅拌两个小时。蒸发挥发物。用反相制备HPLC纯化残余物。将收集的产物馏分冻干，得到标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=492(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.00(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.76(d, J=7.8, 1H,-NH); 7.00(d, J=8.6, 1H); 6.56(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H); 4.23-4.04(m, 2H); 3.80(m, 1H); 3.76(d, J=6.8, 2H); 3.28(m, 1H); 2.95(m, 1H); 2.77(s, 3H); 2.04(s, 3H); 1.95(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.38(m, 1H); 0.88(m, 1H); 0.31(m, 2H); 0.13(m, 2H)。
用类似于上面实施例E1所描述的方法，制备下列化合物。
实施例E2∶ 4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f1)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=506(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.00(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.75(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.00(d, J=8.6, 1H); 6.56(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H); 4.25-4.03(m, 2H); 3.79(m, 1H); 3.76(d, J=6.8, 2H); 3.25(m, 1H); 2.95(m, 1H); 2.77(s, 3H); 2.36(qu, J=7.5, 2H); 1.96(m, 2H); 1.52(m, 1H); 1.39(m, 1H); 1.01(t, J=7.5, 3H); 0.88(m, 1H); 0.31(m, 2H); 0.13(m, 2H)。
实施例E3∶ 4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f1)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=522(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.00(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.75(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.00(d, J=8.6, 1H); 6.55(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H); 4.22-4.03(m, 2H); 4.12(d, J=1.8, 2H); 3.76(d, J=6.8, 2H); 3.73(m, 1H); 3.31(s, 3H); 3.22(m, 1H); 2.98(m, 1H); 2.77(s, 3H); 1.97(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.41(m, 1H); 0.88(m, 1H); 0.31(m, 2H); 0.13(m, 2H)。
实施例E4∶ 4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯
从4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f1)和商购的氯甲酸乙酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=522(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.99(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.75(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.00(d, J=8.6, 1H); 6.56(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H); 4.06(m, 1H 和 qu, J=7.1, 2H); 3.88(m, 2H); 3.76(d, J=6.8, 2H); 3.11(m, 2H); 2.77(s, 3H); 1.94(m, 2H); 1.46(m, 2H); 1.20(t, J=7.1, 3H); 0.88(m, 1H); 0.31(m, 2H); 0.13(m, 2H)。
实施例E5∶ N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f2)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=506(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.97(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.59(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.72(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.00(d, J=8.6, 1H); 6.55(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H); 3.80(m, 1H); 3.76(d, J=6.8, 2H); 3.58(m, 1H); 2.76(s, 3H); 2.00(m, 2H); 1.86(m, 2H); 1.79(s, 3H); 1.35(m, 4H); 0.88(m, 1H); 0.31(m, 2H); 0.13(m, 2H)。
实施例E6∶ 4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f2)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=520(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.97(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.60(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.62(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.00(d, J=8.6, 1H); 6.56(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H); 3.79(m, 1H); 3.76(d, J=6.8, 2H); 3.59(m, 1H); 2.76(s, 3H); 2.05(qu, J=7.6, 2H); 2.01(m, 2H); 1.86(m, 2H); 1.35(m, 4H); 0.99(t, J=7.6, 3H); 0.88(m, 1H); 0.30(m, 2H); 0.12(m, 2H)。
实施例E7∶ 4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f2)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=536(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.97(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.59(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.57(d, J=8.2, 1H,-NH); 7.00(d, J=8.6, 1H); 6.56(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H); 3.78(m, 1H 和 s, 2H); 3.76(d, J=6.8, 2H); 3.68(m, 1H); 3.31(s, 3H); 2.76(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.82(m, 2H); 1.43(m, 4H); 0.88(m, 1H); 0.30(m, 2H); 0.12(m, 2H)。
实施例E8∶ {反式-4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸乙酯
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f2)和商购的氯甲酸乙酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=536(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.97(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.59(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.00(d, J=6.8, 1H 和 d, J=8.6, 1H,-NH); 6.56(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H); 3.98(qu, J=6.9, 2H); 3.94(m, 1H); 3.76(m, 1H 和 d, J=6.8, 2H); 3.33(m, 1H); 2.76(s, 3H); 2.00(m, 2H); 1.87(m, 2H); 1.35(m, 4H); 1.16(t, J=6.9, 3H); 0.88(m, 1H); 0.30(m, 2H); 0.12(m, 2H)。
实施例E9∶ N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f3)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=506(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.98(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.87(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.84(d, J=7.3, 1H,-NH); 7.01(d, J=8.6, 1H); 6.56(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H); 4.01(m, 1H); 3.77(m, 1H 和 d, J=6.8, 2H); 2.77(s, 3H); 1.83(s, 3H); 1.82-1.51(m,8H); 0.88(m, 1H); 0.31(m, 2H); 0.13(m, 2H)。
实施例E10∶ 4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f3)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=520(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.98(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.87(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.75(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.01(d, J=8.6, 1H); 6.56(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H); 4.01(m, 1H); 3.76(m, 1H 和 d, J=6.8, 2H); 2.77(s, 3H); 2.11(qu, J=7.5, 2H); 1.87-1.50(m,8H); 1.00(t, J=7.6, 3H); 0.88(m, 1H); 0.31(m, 2H); 0.13(m, 2H)。
实施例E11∶ 4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f3)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=536(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.98(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 8.91(d, J=7.3, 1H,-NH); 7.67(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.01(d, J=8.6, 1H); 6.56(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H); 4.04(m, 1H); 3.81(s, 2H); 3.76(m, 1H 和 d, J=6.8, 2H); 3.31(s, 3H); 2.77(s, 3H); 1.87-1.57(m,8H); 0.89(m, 1H); 0.31(m, 2H); 0.13(m, 2H)。
实施例E12∶ {顺式-4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸乙酯
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f3)和商购的氯甲酸乙酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=536(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.97(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.91(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.20(br.d, J ~ 6.2, 1H,-NH); 7.01(d, J=8.6, 1H); 6.56(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H); 3.99(m, 1H 和 qu, J=7.1, 2H); 3.76(d, J=6.8, 2H); 3.48(m, 1H); 2.77(s, 3H); 1.85-1.54(m,8H); 1.17(t, J=7.1, 3H); 0.89(m, 1H); 0.31(m, 2H); 0.13(m, 2H)。
实施例E13∶ N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f4)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=478(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 12.03(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H);[8.88(d, J=7.0), 8.85(d, 6.7), 1H,-NH]; 7.00(d, J=8.6, 1H); 6.56(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H);[4.59(m), 4.49(m), 1H];[3.84(m), 3.68-3.58(m), 2H]; 3.76(d, J=6.7, 2H); 3.56-3.27(m, 2H);[2.78(s), 2.77(s), 3H]; 2.34-2.16(m,1H); 2.08-1.87(m, 1H);[1.98(s), 1.96(s), 3H]; 0.88(m, 1H); 0.31(m, 2H); 0.12(m, 2H)。
实施例E14∶ 4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f4)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=492(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 12.03(s, 1H,-NH); 8.92(s, 1H);[8.88(d, J=7.0), 8.85(d, 6.7), 1H,-NH]; 7.01(d, J=8.6, 1H); 6.56(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H);[4.59(m), 4.49(m), 1H];[3.82(m), 3.69-3.57(m), 2H]; 3.76(d, J=6.7, 2H); 3.55-3.26(m, 2H);[2.78(s), 2.77(s), 3H]; 2.34-2.16(m,1H);[2.29(qu, J=7.5), 2.25(qu, J=7.5), 2H];[2.03(m), 1.92(m), 1H];[1.01(t, J=7.5), 0.99(t, J=7.5), 3H]; 0.88(m, 1H); 0.31(m, 2H); 0.12(m, 2H)。
实施例E15∶ 4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f4)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=508(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 12.03(s, 1H,-NH);[8.93(s), 8.92(s), 1H]; [8.87(d, J=7.2), 8.85(d, 6.9), 1H,-NH]; 7.00(d, J=8.6, 1H); 6.56(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H);[4.59(m), 4.49(m), 1H];[4.06(d, J=6.6), 4.01(d, J=2.2), 2H];[3.80(m), 3.68(m), 1H]; 3.76(d, J=6.7, 2H); 3.63-3.42(m, 2H); 3.39-3.26(m, 1H);[3.32(s), 3.30(s), 3H]; 2.77(s, 3H); 2.34-2.15(m,1H);[2.03(m), 1.91(m), 1H]; 0.88(m, 1H); 0.30(m, 2H); 0.12(m, 2H)。
实施例E16∶ N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f5)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=494.2040([MH]+, C25H28N5O6 +, 计算值：494.2034)。
实施例E17∶ 4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f5)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=508.2191([MH]+, C26H30N5O6 +, 计算值：508.2191)。
实施例E18∶ 4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f5)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=524.2140([MH]+, C26H30N5O7 +, 计算值：524.2140)。
实施例E19∶ N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f6)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=466(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.80(s, 1H,-NH); 8.94(s. .1H); 8.81(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.66(dd, J=8.4, 6.9, 1H); 7.08(dd, J=11.7, 2.4, 1H); 6.96(ddd, J=8.4, 8.4, 2.4, 1H); 4.23-4.04(m, 2H); 3.91(d, J=6.9, 2H); 3.78(m, 1H); 3.28(m, 1H); 2.95(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.04(s, 3H); 1.95(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.38(m, 1H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H): 0.25(m, 2H)。
实施例E20∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f6)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=480(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.80(s, 1H,-NH); 8.94(s. .1H); 8.81(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.66(dd, J=8.6, 7.1, 1H); 7.08(dd, J=11.7, 2.4, 1H); 6.96(ddd, J=8.6, 8.6, 2.4, 1H); 4.26-4.04(m, 2H); 3.91(d, J=6.9, 2H); 3.81(m, 1H); 3.25(m, 1H); 2.96(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.36(qu, J=7.5, 3H); 1.95(m, 2H); 1.51(m, 1H); 1.38(m, 1H); 1.01(t, J=7.5, 3H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H): 0.25(m, 2H)。
实施例E21∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f6)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=496(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.80(s, 1H,-NH); 8.94(s. .1H); 8.81(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.66(dd, J=8.6, 7.1, 1H); 7.09(dd, J=11.7, 2.4, 1H); 6.96(ddd, J=8.6, 8.6, 2.4, 1H); 4.24-4.04(m, 2H); 4.12(d, J=1.6, 2H); 3.91(d, J=7.1, 2H); 3.75(m, 1H); 3.31(s, 3H); 3.24(m, 1H); 2.98(m, 1H); 2.78(s, 3H); 1.96(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.41(m, 1H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H): 0.25(m, 2H)。
实施例E22∶ N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f7)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=480(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.77(s, 1H,-NH); 8.94(s, 1H); 8.65(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.72(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.66(dd, 8.4, 7.1, 1H); 7.08(dd, 11.7, 2.4, 1H); 6.96(ddd, 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 3.91(d, J=6.9, 2H); 3.80(m, 1H); 3.58(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.00(m, 2H); 1.86(m, 2H); 1.79(s, 3H); 1.35(m, 4H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例E23∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f7)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=494(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.77(s, 1H,-NH); 8.94(s, 1H); 8.65(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.65(dd, 8.4, 7.1, 1H); 7.62(d, J=7.6, 1H,-NH); 7.08(dd, 11.7, 2.4, 1H); 6.96(ddd, 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 3.91(d, J=6.9, 2H); 3.80(m, 1H); 3.59(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.06(qu, J=7.5, 2H); 2.01(m, 2H); 1.86(m, 2H); 1.35(m, 4H); 0.99(t, J=7.5, 3H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例E24∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f7)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.77(s, 1H,-NH); 8.94(s, 1H); 8.64(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.66(dd, 8.4, 6.9, 1H); 7.57(d, J=8.4, 1H,-NH); 7.08(dd, 11.7, 2.4, 1H); 6.96(ddd, 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 3.91(d, J=6.9, 2H); 3.78(s, 2H 和 m, 1H); 3.68(m, 1H); 3.31(s, 3H); 2.78(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.82(m, 2H); 1.43(m, 4H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例E25∶ N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f8)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=480(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.78(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 8.93(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.84(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.66(dd, 8.4, 7.1, 1H); 7.09(dd, 11.7, 2.4, 1H); 6.96(ddd, 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 4.02(m, 1H); 3.91(d, J=7.1, 2H); 3.75(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.84(s, 3H); 1.84-1.51(m, 8H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例E26∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f8)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=494(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.78(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 8.93(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.75(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.66(dd, 8.4, 6.9, 1H); 7.09(dd, 11.7, 2.4, 1H); 6.96(ddd, 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 4.02(m, 1H); 3.92(d, J=7.1, 2H); 3.75(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.11(qu, J=7.5, 2H); 1.84-1.51(m, 8H); 1.00(t, J=7.5, 3H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例E27∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f8)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.78(s, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 8.96(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.67(d, J=7.6, 1H,-NH); 7.66(dd, 8.4, 6.9, 1H); 7.09(dd, 11.5, 2.4, 1H); 6.96(ddd, 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 4.05(m, 1H); 3.91(d, J=7.1, 2H); 3.82(s, 2H); 3.79(m, 1H); 3.31(s, 3H); 2.79(s, 3H); 1.86-1.58(m, 8H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例E28∶ N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f9)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=452(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.83(s, 1H,-NH); 8.94(s, 1H);[8.93(d, J=6.8), 8.90(d, J=6.9), 1H,-NH]; 7.66(ddd, J=8.4, 7.1, 1.1, 1H); 7.09(dd, J=11.5, 2.4, 1H); 6.96(ddd, J=8.4, 8.4, 2.4, 1H);[4.59(m), 4.49(m), 1H]; 3.91(d, J=7.1, 2H);[3.84(m), 3.69-3.58(m), 2H]; 3.56-3.27(m, 2H);[2.79(s), 2.78(s), 3H]; 2.35-2.16(m, 1H); 2.08-1.86(m, 1H);[1.98(s), 1.96(s), 3H]; 0.95(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例E29∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f9)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=466(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.83(s, 1H,-NH);[8.93(d, J=7.1), 8.90(d, J=6.8), 1H,-NH];[8.93(s), 8.92(s), 1H]; 7.66(ddd, J=8.4, 7.1, 0.7, 1H); 7.08(dd, J=11.7, 2.4, 1H); 6.96(ddd, J=8.4, 8.4, 2.4, 1H);[4.59(m), 4.49(m), 1H]; 3.91(d, J=7.1, 2H);[3.82(m), 3.70-3.58(m), 2H]; 3.55-3.27(m, 2H);[2.79(s), 2.78(s), 3H]; 2.34-2.15(m, 1H);[2.29(qu, J=7.5), 2.25(qu, J=7.5), 2H]; 2.08-1.86(m, 1H);[1.01(t, J=7.5), 0.99(t, J=7.5), 3H]; 0.95(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例E30∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f9)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=482(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.83(s, 1H,-NH);[8.94(s), 8.93(s), 1H];[8.92(d, J=7.1), 8.90(d, J=6.8), 1H,-NH]; 7.66(ddd, J=8.4, 6.9, 0.7, 1H); 7.09(dd, J=11.5, 2.4, 1H); 6.96(ddd, J=8.4, 8.4, 2.4, 1H);[4.59(m), 4.49(m), 1H];[4.06(d, J=4.0), 4.01(d, J=1.1), 2H]; 3.91(d, J=6.9, 2H);[3.79(m), 3.68(m), 1H]; 3.62-3.42(m, 2H); 3.38-3.27(m, 1H);[3.32(s), 3.29(s), 3H]; 2.79(s, 3H); 2.33-2.15(m, 1H);[2.03(m), 1.91(m), 1H]; 0.95(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例E31∶ N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f10)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=468(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.84(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H);[8.88(d, J=7.2), 8.83(d, J=6.6), 1H,-NH]; 7.65(dd, J=8.4, 7.1, 1H); 7.09(dd, J=11.7, 2.0, 1H); 6.96(ddd, J=8.4, 8.4, 2.0, 1H);[5.56(d, J=3.2), 5.48(d, J=3.9), 1H,-OH];[4.36(m), 4.19(m), 1H]; 4.27(m, 1H); 3.91(d, 7.2, 2H);[3.76(m), 3.69(m), 3.58(m), 3.45(m), 2H]; 3.41-3.27(m, 2H); 2.79(s. .3H);[1.99(s), 1.98(s), 3H]; 0.95(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例E32∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f10)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=482(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.84(s, 1H,-NH); 8.91(s, 1H);[8.88(d, J=7.1), 8.82(d, J=6.8), 1H,-NH]; 7.65(dd, J=8.4, 7.1, 1H); 7.09(dd, J=11.7, 2.4, 1H); 6.96(ddd, J=8.4, 8.4, 2.4, 1H);[5.55(d, J=3.8), 5.47(d, J=4.0), 1H,-OH];[4.36(m), 4.19(m), 1H]; 4.27(m, 1H); 3.91(d, 6.9, 2H);[3.86(m), 3.59(m), 1H]; 3.72(m, 1H); 3.49-3.27(m, 2H); 2.78(s. .3H);[2.28(qu, J=7.5), 2.27(qu, J=7.5), 2H];[1.03(t, J=7.5), 1.01(t, J=7.5), 3H]; 0.95(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例E33∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f10)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=498(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.85(s, 1H,-NH);[8.91(s), 8.90(s), 1H];[8.87(d, J=7.1), 8.83(d, J=6.6), 1H,-NH]; 7.65(dd, J=8.4, 7.3, 1H); 7.09(dd, J=11.7, 2.4, 1H); 6.96(ddd, J=8.4, 8.4, 2.4, 1H);[5.56(d, J=3.8), 5.50(d, J=4.0), 1H,-OH];[4.36(m), 4.19(m), 1H]; 4.27(m, 1H);[4.09(dd, J=14.6,3.5)4.02(d, J=14.6)2H]; 3.91(d, 6.9, 2H);[3.85(m), 3.62(m), 1H]; 3.73(m, 1H); 3.49-3.27(m, 2H);[3.34(s), 3.32(s), 3H]; 2.78(s. .3H); 0.95(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例E34∶ N-[(3S*,4S*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*,4S*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f11)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=482.2196([MH]+, C25H29FN5O4 +, 计算值：482.2198)。
实施例E35∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3S*,4S*)-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*,4S*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f11)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=496.2345([MH]+, C26H31FN5O4 +, 计算值：496.2355)。
实施例E36∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3S*,4S*)-3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*,4S*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f11)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=512.2288([MH]+, C26H31FN5O5 +, 计算值：512.2304)。
实施例E37∶ 4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(1-乙酰基-哌啶-4-基)-酰胺
从4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸哌啶-4-基酰胺盐酸盐(实施例d.f12)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=466(MH+, 100%), 356, 302。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.84(br.s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.80(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.43(dd, J=9.0, 3.3, 1H); 7.37(ddd, J=9.1, 8.3, 3.3, 1H); 7.19(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 4.22-4.06(m, 2H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.78(m, 1H); 3.27(m, 1H); 2.95(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.04(s, 3H); 1.96(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.39(m, 1H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E38∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸哌啶-4-基酰胺盐酸盐(实施例D.f12)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=480(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.84(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.80(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.42(dd, J=9.0, 3.2, 1H); 7.36(ddd, J=9.1, 8.3, 3.2, 1H); 7.19(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 4.25-4.04(m, 2H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.81(m, 1H); 3.27(m, 1H); 2.96(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.36(qu, J=7.5, 2H); 1.96(m, 2H); 1.52(m, 1H); 1.39(m, 1H); 1.01(t, J=7.5, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E39∶ 4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸[1-(2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基]-酰胺
从4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸哌啶-4-基酰胺盐酸盐(实施例D.f12)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=496(MH+, 100%), 356, 302。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.84(br.s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.80(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.43(dd, J=9.0, 3.3, 1H); 7.37(ddd, J=9.1, 8.3, 3.3, 1H); 7.19(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 4.23-4.07(m, 2H); 4.12(d, J=1.6, 2H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.75(m, 1H); 3.31(s, 3H); 3.22(m, 1H); 2.98(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.97(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.41(m, 1H); 0.87(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E40∶ 4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯
从4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸哌啶-4-基酰胺盐酸盐(实施例D.f12)和商购的氯甲酸乙酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=496(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.84(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 8.80(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.42(dd, J=9.1, 3.3, 1H); 7.37(ddd, J=9.1, 8.2, 3.3, 1H); 7.19(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 4.06(qu, J=7.2, 2H 和 m, 1H); 3.87(d, J=6.9, 2H 和 m, 2H); 3.11(m, 2H); 2.79(s, 3H); 1.94(m, 2H); 1.46(m, 2H); 1.20(t, J=7.2, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E41∶ N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f13)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=480(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.81(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 8.67(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.72(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.42(dd, J=8.9, 3.2, 1H); 7.36(ddd, J=9.1, 8.4, 3.2, 1H); 7.18(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.80(m, 1H); 3.58(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.00(m, 2H); 1.86(m, 2H); 1.79(s, 3H); 1.35(m, 4H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例E42∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f13)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=494(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.81(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 8.64(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.62(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.42(dd, J=8.9, 3.3, 1H); 7.36(ddd, J=9.1, 8.2, 3.3, 1H); 7.18(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.80(m, 1H); 3.60(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.06(m, 2H); 1.86(m, 2H); 1.79(s, 3H); 1.35(m, 4H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例E43∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f13)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.81(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 8.63(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.57(d, J=8.2, 1H,-NH); 7.42(dd, J=8.9, 3.3, 1H); 7.36(ddd, J=8.9, 8.2, 3.3, 1H); 7.18(dd, J=8.9, 4.4, 1H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.78(s, 2H 和 m, 1H); 3.69(m, 1H); 3.31(s, 3H); 2.78(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.82(m, 2H); 1.43(m, 4H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E44∶ {反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸乙酯
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f13)和商购的氯甲酸乙酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.81(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.63(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.42(dd, J=8.9, 3.3, 1H); 7.36(ddd, J=9.1, 8.3, 3.3, 1H); 7.18(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 7.01(d, J=7.3, 1H,-NH); 3.98(qu, J=7.1, 2H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.77(m, 1H); 3.34(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.00(m, 2H); 1.87(m, 2H); 1.36(m, 4H); 1.16(d, J=6.7, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E45∶ N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f14)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=480(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.83(s, 1H,-NH); 9.00(s, 1H); 8.92(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.85(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.43(dd, J=8.9, 3.3, 1H); 7.38(ddd, J=8.9, 8.2, 3.3, 1H); 7.19(dd, J=8.9, 4.4, 1H); 4.03(m, 1H); 3.88(d, J=6.8, 2H); 3.75(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.84(s, 3H); 1.82-1.52(m, 8H); 0.94(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例E46∶ N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f15)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=452(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.88(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H);[8.93(d, J=6.9), 8.89(d, J=6.9), 1H,-NH]; 7.43(dd, J=8.9, 3.2, 1H); 7.38(ddd, J=9.0, 8.6, 3.2, 1H); 7.19(dd, J=9.0, 4.4, 1H);[4.59(m), 4.49(m), 1H]; 3.88(d, J=6.9, 2H);[3.84(m), 3.65(m), 1H]; 3.62(m, 1H); 3.55-3.26(m, 2H);[2.80(s); 2.79(s), 3H]; 2.35-2.16(m, 1H); 2.09-1.87(m, 1H);[1.98(s), 1.96(s), 3H]; 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E47∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f15)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=466(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.87(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H);[8.92(d, J=7.1), 8.89(d, J=6.8), 1H,-NH]; 7.42(dd, J=8.9, 3.3, 1H); 7.38(ddd, J=9.1, 8.4, 3.3, 1H); 7.19(dd, J=9.1, 4.4, 1H);[4.59(m), 4.49(m), 1H]; 3.87(d, J=6.9, 2H);[3.82(m), 3.66(m), 1H]; 3.61(m, 1H); 3.55-3.26(m, 2H);[2.80(s); 2.79(s), 3H]; 2.34-2.15(m, 1H);[2.29(qu, J=7.5), 2.25(qu, J=7.5), 2H];[2.03(m), 1.92(m), 1H];[1.01(t, J=7.5), 1.00(t, J=7.5), 3H]; 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E48∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f15)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=482(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.88(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H);[8.91(d, J=7.1), 8.89(d, J=6.8), 1H,-NH]; 7.42(ddd, J=8.9, 3.3, 0.6, 1H); 7.38(ddd, J=9.1, 8.4, 3.3, 1H); 7.19(dd, J=9.1, 4.4, 1H);[4.59(m), 4.50(m), 1H];[4.06(d, J=4.0), 4.01(d, J=1.1), 2H]; 3.87(d, J=6.9, 2H);[3.80(m), 3.68(m), 1H]; 3.63-3.42(m, 2H); 3.36(m, 1H);[3.32(s), 3.30(s), 3H]; 2.79(s, 3H); 2.34-2.13(m, 1H);[2.03(m), 1.92(m), 1H]; 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E49∶ N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f16)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=482.2199([MH]+, C25H29FN5O4 +, 计算值：482.2198)。
实施例E50∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f16)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=496.2359([MH]+, C26H31FN5O4 +, 计算值：496.2355)。
实施例E51∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f16)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=512.2294([MH]+, C26H31FN5O5 +, 计算值：512.2304)。
实施例E52∶ N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(实施例D.f17)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=440(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.87(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.79(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.42(ddd, J=9.1, 8.9, 3.2, 1H); 7.38(dd, J=8.2, 3.2, 1H); 7.22(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 4.22-4.06(m, 2H); 4.08(qu, J=7.0, 2H); 3.78(m, 1H); 3.27(m, 1H); 2.95(m, 2H); 2.79(s, 3H); 2.04(s, 3H); 1.95(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.38(m, 1H); 1.10(t, J=7.0, 3H)。
实施例E53∶ 4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(实施例D.f17)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=454(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 11.87(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.79(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.42(ddd, J=9.1, 8.9, 3.2, 1H); 7.38(dd, J=8.2, 3.2, 1H); 7.22(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 4.25-4.03(m, 2H); 4.08(qu, J=6.9, 2H); 3.81(m, 1H); 3.25(m, 1H); 2.96(m, 2H); 2.78(s, 3H); 2.36(qu, J=7.3, 2H); 1.95(m, 2H); 1.52(m, 1H); 1.38(m, 1H); 1.11(t, J=6.9, 3H); 1.01(t, J=7.3, 3H)。
实施例E54∶ 4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(实施例D.f17)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=470(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.87(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.79(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.42(ddd, J=9.1, 8.9, 3.2, 1H); 7.38(dd, J=8.3, 3.2, 1H); 7.22(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 4.21-4.06(m, 2H); 4.12(d, J=3.0, 2H); 4.08(qu, J=7.0, 2H); 3.75(m, 1H); 3.31(s, 3H); 3.22(m, 1H); 2.98(m, 1H); 2.78(s, 3H); 1.97(m, 2H); 1.53(m, 1H); 1.41(m, 1H); 1.11(t, J=6.9, 3H)。
实施例E55∶ N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f18)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=478(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.68(s, 1H,-NH); 8.90(s, 1H); 8.84(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.59(d, J=8.4, 1H); 6.72(dd, J=8.4, 2.2, 2H); 6.69(d, J=2.2, 1H); 4.21-4.04(m, 2H); 3.91(d, J=6.9, 2H); 3.86(s, 3H); 3.78(m, 1H); 3.27(m, 1H); 2.95(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.04(s, 3H); 1.95(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.38(m, 1H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例E56∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f18)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=492(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.68(s, 1H,-NH); 8.90(s, 1H); 8.84(d, J=7.8, 1H,-NH); 7.59(d, J=8.4, 1H); 6.72(dd, J=8.4, 2.2, 2H); 6.69(d, J=2.2, 1H); 4.25-4.03(m, 2H); 3.90(d, J=6.9, 2H); 3.86(s, 3H); 3.81(m, 1H); 3.25(m, 1H); 2.96(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.36(qu, J=7.3, 2H); 1.95(m, 2H); 1.51(m, 1H); 1.38(m, 1H); 1.01(t, J=7.3, 3H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例E57∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f18)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=508(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.68(s, 1H,-NH); 8.90(s, 1H); 8.84(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.59(d, J=8.4, 1H); 6.72(dd, J=8.4, 2.2, 2H); 6.69(d, J=2.2, 1H); 4.21-4.06(m, 2H); 4.12(d, J=1.5, 2H); 3.90(d, J=6.8, 2H); 3.86(s, 3H); 3.75(m, 1H); 3.31(s, 3H); 3.22(m, 1H); 2.99(m, 1H); 2.78(s, 3H); 1.96(m, 2H); 1.53(m, 1H); 1.41(m, 1H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例E58∶ N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f19)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=492(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.66(s, 1H,-NH); 8.91(s, 1H); 8.67(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.72(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.58(d, J=8.4, 1H); 6.72(dd, J=8.4, 2.2, 1H); 6.68(d, J=2.2, 1H); 3.90(d , J=6.9, 2H); 3.86(s, 3H); 3.80(m, 1H); 3.58(m, 1H); 2.77(s, 3H); 2.00(m, 2H); 1.86(m, 2H); 1.79(s, 3H); 1.35(m, 4H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例E59∶ N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f20)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=492(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.66(s, 1H,-NH); 8.95(d, J=6.9, 1H,-NH); 8.94(s, 1H); 7.84(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.59(d, J=8.4, 1H); 6.72(dd, J=8.4, 2.2, 2H); 6.69(d, J=2.2, 1H); 4.02(m, 1H); 3.91(d , J=6.8, 2H); 3.86(s, 3H); 3.75(m, 1H); 2.78(s, 3H); 1.84(s, 3H); 1.81-1.51(m, 8H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例E60∶ N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f21)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=464(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(br.s, 1H,-NH);[8.96(d, J=6.8), 8.93(d, J=6.8), 1H,-NH]; 8.91(s, 1H); 7.59(dd, J=8.4, 0.9, 1H); 6.72(dd, J=8.4, 2.2, 1H); 6.69(d, J=2.2, 1H);[4.58(m), 4.49(m), 1H]; 3.90(d , J=6.9, 2H); 3.86(s, 3H);[3.83(m), 3.65(m), 1H]; 3.62(m, 1H); 3.55-3.27(m, 2H);[2.78(s), 2.77(s), 3H]; 2.34-2.15(m 1H); 2.08-1.86(m, 1H);[1.98(s), 1.96(s), 3H]; 0.95(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例E61∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f21)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=478(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.71(br.s, 1H,-NH);[8.96(d, J=6.8), 8.93(d, J=6.8), 1H,-NH];[8.90(s), 8.89(s), 1H]; 7.59(dd, J=8.4, 0.7, 1H); 6.72(dd, J=8.4, 2.2, 1H); 6.69(d, J=2.2, 1H);[4.58(m), 4.48(m), 1H]; 3.90(d , J=6.9, 2H); 3.86(s, 3H);[3.81(m), 3.67(m), 1H]; 3.60(m, 1H); 3.55-3.26(m, 2H);[2.79(s), 2.78(s), 3H]; 2.34-2.15(m 1H);[2.28(qu, J=7.5), 2.25(qu, J=7.5), 2H];[2.03(m), 1.91(m), 1H];[1.01(t, J=7.5), 0.99(t, J=7.5), 3H]; 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例E62∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f21)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=494(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.71(br.s, 1H,-NH);[8.95(d, J=6.8), 8.93(d, J=6.8), 1H,-NH];[8.90(s), 8.89(s), 1H]; 7.59(dd, J=8.4, 0.7, 1H); 6.72(dd, J=8.4, 2.2, 1H); 6.69(d, J=2.2, 1H);[4.58(m), 4.49(m), 1H];[4.06(d, J=3.8), 4.01(d, J=1.1), 2H]; 3.90(d , J=6.9, 2H); 3.86(s, 3H);[3.79(m), 3.68(m), 1H]; 3.62-3.42(m, 2H); 3.38-3.27(m, 1H);[3.32(s), 3.29(s), 3H]; 2.78(s, 3H); 2.33-2.14(m 1H);[2.03(m), 1.90(m), 1H]; 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例E63∶ N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f22)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=480(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.74(br.s, 1H,-NH);[8.91(d, J=7.1), 8.85(d, J=6.8), 1H,-NH]; 8.89(s, 1H); 7.59(dd, J=8.4, 0.7, 1H); 6.72(dd, J=8.4, 2.2, 1H); 6.69(d, J=2.2, 1H); 5.50(br.s, 1H,-OH);[4.35(m), 4.19(m), 1H]; 4.27(m, 1H); 3.90(d , J=6.9, 2H); 3.86(s, 3H); 3.79-3.65(m, 1H); 3.62-3.53(m, 1H); 3.48-3.32(m, 2H); 2.78(s, 3H);[1.99(s); 1.98(s), 3H]; 0.95(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例E64∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f22)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=494(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(br.s, 1H,-NH);[8.90(d, J=7.1), 8.85(d, J=6.6), 1H,-NH]; 8.87(s, 1H); 7.58(d, J=8.4, 1H); 6.72(dd, J=8.4, 2.2, 1H); 6.69(d, J=2.2, 1H);[5.54(br.s), 5.46(br.s), 1H,-OH];[4.35(m), 4.18(m), 1H]; 4.27(m, 1H); 3.91(d , J=7.1, 2H); 3.86(s, 3H); 3.79-3.66(m, 1H); 3.63-3.55(m, 1H); 3.48-3.32(m, 2H); 2.78(s, 3H);[2.28(qu, J=7.5), 2.27(qu, J=7.5), 2H]; [1.03(d, J=7.5); 1.01(d, J=7.5), 3H]; 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例E65∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f22)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.74(br.s, 1H,-NH);[8.90(d, J=7.1), 8.85(d, J=6.6), 1H,-NH];[8.87(s), 8.86(s), 1H]; 7.58(d, J=8.4, 1H); 6.72(dd, J=8.4, 2.2, 1H); 6.69(d, J=2.2, 1H); 5.68-5.36(br.s, 1H,-OH);[4.36(m), 4.19(m), 1H]; 4.27(m, 1H);[4.09(dd, J=14.6, 3.5), 4.01[d, J=14.6), 2H]; 3.90(d , J=6.9, 2H); 3.86(s, 3H); 3.78-3.68(m, 1H); 3.66-3.58(m, 1H); 3.48-3.32(m, 2H);[3.33(s), 3.31(s), 3H]; 2.78(s, 3H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例E66∶ N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f23)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=478(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.77(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.82(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.18(t, J=1.8, 1H); 7.11(d, J=1.8, 2H); 4.22-3.93(m, 2H); 3.82(d, J=6.8, 2H); 3.77(s, 3H 和 m, 1H); 3.27(m, 1H); 2.95(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.04(s, 3H); 1.95(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.39(m, 1H); 0.92(m, 1H); 0.34(m, 2H); 0.19(m, 2H)。
实施例E67∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f23)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=492(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.76(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.82(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.17(t, J=1.8, 1H); 7.11(d, J=1.8, 1H); 4.25-4.05(m, 2H); 3.82(d, J=6.9, 2H); 3.79(m, 1H); 3.77(s, 3H); 3.25(m, 1H); 2.96(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.36(qu, J=7.5, 2H); 1.96(m, 2H); 1.52(m, 1H); 1.38(m, 1H); 1.01(t, J=7.5, 3H); 0.92(m, 1H); 0.34(m, 2H); 0.20(m, 2H)。
实施例E68∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f23)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=508(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.77(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.82(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.17(t, J=1.8, 1H); 7.11(d, J=1.8, 2H); 4.21-4.06(m, 2H); 4.12(d, J=1.6, 2H); 3.82(d, J=6.8, 2H); 3.77(s, 3H); 3.73(m, 1H); 3.31(s, 3H); 3.22(m, 1H); 2.98(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.97(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.41(m, 1H); 0.92(m, 1H); 0.34(m, 2H); 0.20(m, 2H)。
实施例E69∶ N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f24)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=492(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.74(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.65(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.72(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.17(t, J=1.8, 1H); 7.10(d, J=1.8, 2H); 3.82(d, J=6.8, 2H); 3.77(s, 3H 和 m, 1H); 3.59(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.86(m, 2H); 1.79(s, 3H); 1.35(m, 4H); 0.92(m, 1H); 0.34(m, 2H); 0.19(m, 2H)。
实施例E70∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f24)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=506(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.74(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.66(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.62(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.17(t, J=1.8, 1H); 7.10(d, J=1.8, 2H); 3.82(d, J=6.8, 2H); 3.79(m, 1H); 3.77(s, 3H); 3.59(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.06(qu, J=7.5, 2H); 2.01(m, 2H); 1.86(m, 2H); 1.35(m, 4H); 0.99(t, J=7.5, 3H); 0.92(m, 1H); 0.34(m, 2H); 0.19(m, 2H)。
实施例E71∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f24)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=522(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.74(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.65(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.57(d, J=8.2, 1H,-NH); 7.17(t, J=1.8, 1H); 7.10(d, J=1.8, 2H); 3.82(d, J=6.8, 2H); 3.78(s, 2H); 3.77(s, 3H 和 m, 1H); 3.69(m, 1H); 3.31(s, 3H); 2.78(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.82(m, 2H); 1.43(m, 4H); 0.92(m, 1H); 0.34(m, 2H); 0.19(m, 2H)。
实施例E72∶ N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f25)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=492(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.76(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.93(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.85(d, J=7.3, 1H,-NH); 7.18(t, J=1.8, 1H); 7.11(d, J=1.8, 2H); 4.02(m, 1H); 3.83(d, J=6.8, 2H); 3.77(s, 3H); 3.75(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.84(s, 3H); 1.81-1.52(m, 8H); 0.92(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.20(m, 2H)。
实施例E73∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f25)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=506(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.76(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.92(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.75(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.18(t, J=1.8, 1H); 7.11(d, J=1.8, 2H); 4.02(m, 1H); 3.83(d, J=6.9, 2H); 3.77(s, 3H); 3.75(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.11(qu, J=7.5, 2H); 1.86-1.50(m, 8H); 1.00(t, J=7.5, 3H); 0.92(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.20(m, 2H)。
实施例E74∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f25)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=522(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.75(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.96(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.67(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.18(t, J=1.8, 1H); 7.11(d, J=1.8, 2H); 4.05(m, 1H); 3.83(d, J=6.7, 2H); 3.80(s, 2H 和 m, 1H); 3.77(s, 3H); 3.31(s, 3H); 2.79(s, 3H); 1.87-1.58(m, 8H); 0.92(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.20(m, 2H)。
实施例E75∶ N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f26)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=464.2290([MH]+, C25H30N5O4 +, 计算值：464.2292)。
实施例E76∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f26)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=478.2450([MH]+, C26H32N5O4+, 计算值：478.2449)。
实施例E77∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f26)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=494.2393([MH]+, C26H32N5O5 +, 计算值：494.2398)。
实施例E78∶ N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f27)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=494.2405([MH]+, C26H32N5O5 +, 计算值：494.2398)。
实施例E79∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f27)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=508.2551([MH]+, C27H34N5O5 +, 计算值：508.2554)。
实施例E80∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f27)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=524.2501([MH]+, C27H34N5O6 +, 计算值：524.2504)。
实施例E81∶ N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f28)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=420(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.25(br.s, 1H,-NH); 9.11(br.s, 2H,-NH2 +); 9.06(s, 1H); 7.47(d, J=2.1, 1H); 7.39(dd, J=8.4, 2.1, 1H); 7.10(d, J=8.6, 1H); 4.12(m, 1H); 3.88(d, J=6.9, 2H); 3.31(m, 2H); 3.08(m, 2H); 2.81(s, 3H); 2.34(s, 3H); 2.13(m, 2H); 1.79(m, 2H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例E82∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f28)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=476(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.68(br.s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.82(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.43(d, J=1.8, 1H); 7.32(dd, J=8.4, 1.8, 1H); 7.05(d, J=8.4, 1H); 4.26-4.05(m, 2H); 3.86(d, J=6.9, 2H); 3.81(m, 1H); 3.25(m, 1H); 2.96(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.36(qu, J=7.3, 2H); 2.33(s, 3H); 1.96(m, 2H); 1.51(m, 1H); 1.39(m, 1H); 1.01(t, J=7.3, 3H); 0.94(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E83∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f28)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=492(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.67(br.s, 1H,-NH); 8.92(s, 1H); 8.83(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.42(d, J=1.8, 1H); 7.32(dd, J=8.4, 1.8, 1H); 7.06(d, J=8.4, 1H); 4.23-4.04(m, 2H); 4.12(d, J=1.8, 2H); 3.86(d, J=6.8, 2H); 3.75(m, 1H); 3.31(s, 3H); 3.22(m, 1H); 2.99(m, 1H); 2.77(s, 3H); 2.33(s, 3H); 1.97(m, 2H); 1.53(m, 1H); 1.40(m, 1H); 0.94(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E84∶ N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f29)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=434(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.25(br.s, 1H,-NH); 9.03(s, 1H); 8.55(d, J=7.9, 1H,-NH); 8.09(br.d, J=4.2, 3H,-NH3 +); 7.46(d, J=2.1, 1H); 7.39(dd, J=8.4, 2.1, 1H); 7.11(d, J=8.6, 1H); 3.88(d, J=6.9, 2H); 3.82(m, 1H); 3.09(m, 1H); 2.81(s, 3H); 2.34(s, 3H); 2.04(m, 4H); 1.47(m, 4H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例E85∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f29)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=490(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.71(s, 1H,-NH); 8.94(s, 1H); 8.67(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.62(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.43(d, J=2.0, 1H); 7.32(dd, J=8.4, 2.0, 1H); 7.06(d, J=8.4, 1H); 3.86(d, J=6.9, 2H); 3.80(m, 1H); 3.59(m, 1H); 2.77(s, 3H); 2.33(s, 3H); 2.05(qu, J=7.5, 2H); 2.01(m, 2H); 1.86(m, 2H); 1.35(m, 4H); 0.99(t, J=7.5, 3H); 0.94(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E86∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f29)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=506(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.71(s, 1H,-NH); 8.94(s, 1H); 8.66(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.57(d, J=8.4, 1H,-NH); 7.43(d, J=2.1, 1H); 7.32(dd, J=8.4, 2.1, 1H); 7.06(d, J=8.4, 1H); 5.40(t, J=5.9, 1H,-OH); 3.86(d, J=6.9, 2H); 3.78(s, 2H 和 m, 1H); 3.69(m, 1H); 3.31(s, 3H); 2.77(s, 3H); 2.33(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.82(m, 2H); 1.34(m, 4H); 0.94(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E87∶ N-[顺式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f30)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=476(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 8.94(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.85(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.44(d, J=1.8, 1H); 7.33(dd, J=8.4, 1.8, 1H); 7.06(d, J=8.4, 1H); 4.02(m, 1H); 3.86(d, J=6.9, 2H); 3.75(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.33(s, 3H); 1.84(s, 3H); 1.81-1.51(m, 8H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E88∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f30)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=490(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 8.94(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.75(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.44(d, J=1.8, 1H); 7.33(dd, J=8.4, 1.8, 1H); 7.06(d, J=8.4, 1H); 4.02(m, 1H); 3.86(d, J=6.9, 2H); 3.75(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.33(s, 3H); 2.11(qu, J=7.7, 2H); 1.83-1.53(m, 8H); 1.00(t, J=7.7, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E89∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f30)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=506(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H 和 d, J=7.5, 1H,-NH); 7.67(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.44(d, J=2.1, 1H); 7.33(dd, J=8.4, 2.1, 1H); 7.06(d, J=8.4, 1H); 4.05(m, 1H); 3.86(d, J=6.9, 2H); 3.82(s, 2H); 3.79(m, 1H); 3.31(s, 3H); 2.78(s, 3H); 2.33(s, 3H); 1.84-1.61(m, 8H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E90∶ N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f31)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=516(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.90(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.80(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.91(d, J=2.0, 1H); 7.89(dd, J=8.8, 2.0, 1H); 7.38(d, J=8.8, 1H); 4.23-4.05(m, 2H); 4.00(d, J=7.0, 2H); 3.79(m, 1H); 3.28(m, 1H); 2.95(m, 1H); 2.80(s, 3H); 2.04(s, 3H); 1.96(m, 2H); 1.55(m, 1H); 1.39(m, 1H); 0.99(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例E91∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f31)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=530(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.90(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.80(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.91(d, J=2.0, 1H); 7.89(dd, J=8.8, 2.0, 1H); 7.38(d, J=8.8, 1H); 4.26-4.06(m, 2H); 4.00(d, J=6.9, 2H); 3.82(m, 1H); 3.28(m, 1H); 2.96(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.36(qu, J=7.4, 2H); 1.96(m, 2H); 1.52(m, 1H); 1.39(m, 1H); 1.01(t, J=7.4, 3H); 0.99(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例E92∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f31)和商购的甲氧基-甲基氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=546(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.90(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.80(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.91(d, J=2.0, 1H); 7.89(dd, J=8.8, 2.0, 1H); 7.38(d, J=8.8, 1H); 4.24-4.06(m, 2H); 4.12(s, 2H); 4.00(d, J=6.9, 2H); 3.75(m, 1H); 3.31(s, 3H); 3.23(m, 1H); 2.99(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.97(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.41(m, 1H); 0.98(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例E93∶ N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f32)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=530(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.87(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.64(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.91(d, J=2.0, 1H); 7.89(dd, J=8.8, 2.0, 1H); 7.72(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.38(d, J=8.8, 1H); 4.00(d, J=6.9, 2H); 3.81(m, 1H); 3.59(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.86(m, 2H); 1.79(s, 3H); 1.36(m, 4H); 0.98(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例E94∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f32)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
或者，将上述获得的固体用乙二醇/水混合物(5/1)重结晶。
MS(ESI): m/z=544(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.87(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.64(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.90(d, J=2.0, 1H); 7.89(dd, J=8.8, 2.0, 1H); 7.63(d, J=7.8, 1H,-NH); 7.38(d, J=8.8, 1H); 3.99(d, J=6.9, 2H); 3.80(m, 1H); 3.59(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.06(qu, J=7.5, 2H); 2.01(m, 2H); 1.86(m, 2H); 1.36(m, 4H); 0.98(t, J=7.5, 3H 和 m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例E95∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f32)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=560(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.87(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.63(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.91(d, J=2.0, 1H); 7.89(dd, J=8.8, 2.0, 1H); 7.57(d, J=8.2, 1H,-NH); 7.38(d, J=8.8, 1H); 4.00(d, J=7.0, 2H); 3.78(s, 2H 和 m, 1H); 3.70(m, 1H); 3.31(s, 3H); 2.79(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.82(m, 2H); 1.44(m, 4H); 0.98(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例E96∶ N-[顺式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f33)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=530(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 11.88(br.s, 1H,-NH); 9.02(s, 1H); 8.92(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.91(s, 1H); 7.88(d, J=8.2, 1H); 7.85(d, J=7.6, 1H,-NH); 7.38(d, J=8.2, 1H); 4.04(m, 1H); 4.00(d, J=6.9, 2H); 3.75(m, 1H); 2.80(s, 3H); 1.84(s, 3H); 1.81-1.52(m, 8H); 0.99(m, 1H); 0.40(m, 2H); 0.28(m, 2H)。
实施例E97∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f33)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=544(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 11.88(br.s, 1H,-NH); 9.01(s, 1H); 8.92(d, J=7.3, 1H,-NH); 7.91(s, 1H); 7.89(d, J=8.7, 1H); 7.79(d, J=7.6, 1H,-NH); 7.38(d, J=8.7, 1H); 4.03(m, 1H); 4.00(d, J=7.0, 2H); 3.75(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.12(qu, J=7.6, 2H); 1.83-1.52(m, 8H); 1.00(t, J=7.6, 3H); 0.98(m, 1H); 0.40(m, 2H); 0.28(m, 2H)。
实施例E98∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f33)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=560(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 11.91(s, 1H,-NH); 9.03(s, 1H); 8.96(d, J=7.3, 1H,-NH); 7.91(s, 1H); 7.90(d, J=8.8, 1H); 7.72(d, J=7.8, 1H,-NH); 7.39(d, J=8.8, 1H); 4.06(m, 1H); 4.00(d, J=7.0, 2H); 3.82(s, 2H); 3.79(m, 1H); 3.31(s, 3H); 2.80(s, 3H); 1.85-1.60(m, 8H); 0.98(m, 1H); 0.40(m, 2H); 0.28(m, 2H)。
实施例E99∶ N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f34)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=490(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 11.92(br.s, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 8.79(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.92(d, J=2.2, 1H); 7.91(dd, J=9.4, 2.2, 1H); 7.43(d, J=9.4, 1H); 4.21(qu, J=7.0, 2H); 4.18-4.07(m, 2H); 3.78(m, 1H); 3.28(m, 1H); 2.95(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.04(s, 3H); 1.96(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.39(m, 1H); 1.16(t, J=7.0, 3H)。
实施例E100∶ 4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f34)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=504(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 11.93(br.s, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 8.79(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.92(d, J=2.2, 1H); 7.91(dd, J=9.4, 2.2, 1H); 7.42(d, J=9.4, 1H); 4.21(qu, J=7.0, 2H); 4.17-4.07(m, 2H); 3.82(m, 1H); 3.26(m, 1H); 2.96(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.36(qu, J=7.1, 2H); 1.96(m, 2H); 1.52(m, 1H); 1.38(m, 1H); 1.16(t, J=7.0, 3H); 1.01(t, J=7.1, 3H)。
实施例E101∶ 4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f34)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=520(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 11.93(br.s, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 8.79(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.92(d, J=2.2, 1H); 7.91(dd, J=9.5, 2.2, 1H); 7.42(d, J=9.5, 1H); 4.21(qu, J=7.0, 2H); 4.17-4.06(m, 2H); 4.12(d, J=2.8, 2H); 3.75(m, 1H); 3.31(s, 3H); 3.23(m, 1H); 2.99(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.97(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.41(m, 1H); 1.16(t, J=7.0, 3H)。
实施例E102∶ N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f35)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=496(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, 11.76(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.81(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.39(d, J=9.9, 1H); 7.18(d, J=13.3, 1H); 4.23-4.05(m, 2H); 3.84(s, 3H 和 d, J=6.8, 2H); 3.78(m, 1H); 3.28(m, 1H); 2.95(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.04(s, 3H); 1.96(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.38(m, 1H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例E103∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f35)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.76(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.81(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.39(d, J=9.9, 1H); 7.18(d, J=13.3, 1H); 4.25-4.05(m, 2H); 3.84(s, 3H 和 d, J=6.8, 2H); 3.79(m, 1H); 3.26(m, 1H); 2.96(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.36(qu J=7.4, 2H); 1.96(m, 2H); 1.52(m, 1H); 1.38(m, 1H); 1.01(t, J=7.4, 3H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例E104∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f35)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=526(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.76(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.81(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.39(d, J=9.9, 1H); 7.18(d, J=13.3, 1H); 4.22-4.05(m, 2H); 4.11(s, 2H); 3.84(s, 3H 和 d, J=6.9, 2H); 3.75(m, 1H); 3.24(m, 1H); 2.98(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.97(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.41(m, 1H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例E105∶ 4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f35)和商购的氯甲酸乙酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=526(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.76(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.80(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.39(d, J=9.9, 1H); 7.18(d, J=13.3, 1H); 4.06(qu, J=7.1, 2H 和 m, 1H); 3.88(m, 2H); 3.84(s, 3H 和 d, J=6.8, 2H); 3.11(m, 2H); 2.78(s, 3H); 1.94(m, 2H); 1.46(m, 1H); 1.20(t, J=7.1, 3H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例E106∶ N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f36)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.65(s, J=7.7, 1H,-NH); 7.72(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.40(d, J=9.9, 1H); 7.18(d, J=13.3, 1H); 3.84(s, 3H 和 d, J=6.8, 2H); 3.80(m, 1H); 3.58(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.86(m, 2H); 1.79(s, 3H); 1.35(m, 4H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例E107∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f36)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=524(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.74(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.65(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.62(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.39(d, J=9.9, 1H); 7.18(d, J=13.3, 1H); 3.84(s, 3H 和 d, J=6.8, 2H); 3.80(m, 1H); 3.59(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.06(qu, J=7.6, 2H); 2.01(m, 2H); 1.86(m, 2H); 1.35(m, 4H); 0.99(t, J=7.6, 3H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例E108∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f36)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=540(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.74(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.64(s, J=7.7, 1H,-NH); 7.56(d, J=8.2, 1H,-NH); 7.39(d, J=9.9, 1H); 7.18(d, J=13.3, 1H); 3.84(s, 3H); 3.83(d, J=6.8, 2H); 3.78(s, 2H 和 m, 1H); 3.69(m, 1H); 3.31(s, 3H); 2.78(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.82(m, 2H); 1.43(m, 4H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例E109∶ {反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸乙酯
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f36)和商购的氯甲酸乙酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=540(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.64(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.39(d, J=9.9, 1H); 7.18(d, J=13.3, 1H); 7.01(d, J=7.1, 1H,-NH); 3.98(qu, J=7.0, 2H); 3.84(s, 3H 和 d, J=6.8, 2H); 3.76(m, 1H); 3.33(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.00(m, 2H); 1.87(m, 2H); 1.36(m, 4H); 1.16(t, J=7.0, 3H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例E110∶ N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f37)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.75(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.91(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.84(d, J=7.3, 1H,-NH); 7.40(d, J=9.9, 1H); 7.18(d, J=13.3, 1H); 4.02(m, 1H); 3.85(s, 3H 和 d, J=6.7, 2H); 3.75(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.84(s, 3H); 1.82-1.51(m, 8H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例E111∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f37)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=524(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.75(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.91(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.75(d, J=7.3, 1H,-NH); 7.40(d, J=9.9, 1H); 7.19(d, J=13.3, 1H); 4.02(m, 1H); 3.85(s, 3H 和 d, J=6.9, 2H); 3.75(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.11(qu, J=7.7, 2H); 1.85-1.51(m, 8H); 1.00(t, J=7.7, 3H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例E112∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f37)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=540(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.74(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.95(d, J=7.3, 1H,-NH); 7.66(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.39(d, J=9.7, 1H); 7.19(d, J=13.5, 1H); 4.05(m, 1H); 3.85(s, 3H 和 d, J=6.9, 2H); 3.82(s, 2H); 3.79(m, 1H); 3.29(s, 3H); 2.79(s, 3H); 1.86-1.58(m, 8H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例E113∶ N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f38)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=512.2310([MH]+, C26H31FN5O4 +, 计算值：512.2304)。
实施例E114∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f38)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=526.2462([MH]+, C27H33FN5O4 +, 计算值：526.2460)。
实施例E115∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f38)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=542.2399([MH]+, C27H33FN5O6 +, 计算值：542.2409)。
实施例E116∶ N-[(3S*,4S*)-1-乙酰基-4-羟基哌啶-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3S*,4S*)-4-羟基哌啶-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f39)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=512.2302([MH]+, C26H31FN5O4 +, 计算值：512.2304)。
实施例E117∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3S*,4S*)-4-羟基-1-丙酰基哌啶-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3S*,4S*)-4-羟基哌啶-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f39)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=526.2462([MH]+, C27H33FN5O4 +, 计算值：526.2460)。
实施例E118∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3S*,4S*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3S*,4S*)-4-羟基哌啶-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f39)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=542.2401([MH]+, C27H33FN5O6 +, 计算值：542.2409)。
实施例E119∶ N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f40)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=554(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.75(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.82(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.54(d, J=9.1, 1H); 7.04(d, J=12.0, 1H); 4.22-4.05(m, 2H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.78(m, 1H); 3.28(m, 1H); 2.95(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.25(d, J=1.1, 3H); 2.04(s, 3H); 1.95(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.38(m, 1H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例E120∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f40)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=494(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.75(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.81(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.54(d, J=9.1, 1H); 7.04(d, J=12.0, 1H); 4.25-4.05(m, 2H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.81(m, 1H); 3.26(m, 1H); 2.96(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.36(qu, J=7.5, 2H); 2.24(d, J=1.1, 3H); 1.95(m, 2H); 1.51(m, 1H); 1.38(m, 1H); 1.01(t, J=7.5, 3H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例E121∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f40)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.75(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.81(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.54(d, J=9.1, 1H); 7.04(d, J=12.0, 1H); 4.22-4.06(m, 2H); 4.12(d, J=1.6, 2H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.75(m, 1H); 3.31(s, 3H); 3.22(m, 1H); 2.98(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.24(d, J=1.1, 3H); 1.96(m, 2H); 1.53(m, 1H); 1.41(m, 1H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例E122∶ N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f41)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=494(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.65(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.72(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.54(d, J=9.1, 1H); 7.03(d, J=12.0, 1H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.80(m, 1H); 3.58(m, 1H); 2.77(s, 3H); 2.25(d, J=1.1, 3H); 2.00(m, 2H); 1.86(m, 2H); 1.79(s, 3H); 1.35(m, 4H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例E123∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f41)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=508(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.65(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.62(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.54(d, J=9.1, 1H); 7.03(d, J=12.0, 1H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.80(m, 1H); 3.59(m, 1H); 2.77(s, 3H); 2.25(d, J=0.9, 3H); 2.05(qu, J=7.7, 2H); 2.01(m, 2H); 1.85(m, 2H); 1.35(m, 4H); 0.99(t, J=7.7, 3H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例E124∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f41)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=524(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.64(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.57(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.54(d, J=9.1, 1H); 7.03(d, J=12.0, 1H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.78(m, 1H 和 s, 2H); 3.68(m, 1H); 3.31(s, 3H); 2.77(s, 3H); 2.25(d, J=1.1, 3H); 2.01(m, 2H); 1.82(m, 2H); 1.43(m, 4H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例E125∶ N-[顺式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f42)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=494(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.93(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.84(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.54(d, J=9.1, 1H); 7.04(d, J=12.0, 1H); 4.03(m, 1H); 3.88(d, J=6.9, 2H); 3.75(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.25(d, J=1.1, 3H); 1.84(s, 3H); 1.84-1.51(m, 8H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例E126∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f42)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=508(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.93(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.75(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.54(d, J=9.1, 1H); 7.04(d, J=12.2, 1H); 4.03(m, 1H); 3.88(d, J=7.1, 2H); 3.75(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.25(d, J=1.1, 3H); 2.11(qu, J=7.5, 2H); 1.84-1.51(m, 8H); 1.00(t, J=7.5, 3H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例E127∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f42)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=524(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 8.96(d, J=7.8, 1H,-NH); 7.66(d, J=7.8, 1H,-NH); 7.54(d, J=9.1, 1H); 7.04(d, J=12.2, 1H); 4.05(m, 1H); 3.88(d, J=6.9, 2H); 3.82(s, 2H); 3.79(m, 1H); 3.31(s 3H); 2.78(s, 3H); 2.25(d, J=1.1, 3H); 1.86-1.59(m, 8H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例E128∶ N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f43)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=496.2373([MH]+, C26H31FN5O4 +, 计算值：496.2355)。
实施例E129∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f43)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=510.2534([MH]+, C27H33FN5O4 +, 计算值：510.2511)。
实施例E130∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f43)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=526.2474([MH]+, C27H33FN5O5 +, 计算值：526.2460)。
实施例E131∶ N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f44)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=496(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(br.s, 1H,-NH); 8.92(s, 1H); 8.82(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.47(d, J=11.9, 1H); 6.93(d, J=7.3, 1H); 4.22-4.04(m, 2H); 3.97(s, 3H); 3.94(d, J=6.9, 2H); 3.78(m, 1H); 3.27(m, 1H); 2.95(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.04(s, 3H); 1.95(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.38(m, 1H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例E132∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f44)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(br.s, 1H,-NH); 8.91(s, 1H); 8.82(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.47(d, J=11.9, 1H); 6.92(d, J=7.3, 1H); 4.19(m, 1H); 4.12(m, 1H); 3.97(s, 3H); 3.94(d, J=6.9, 2H); 3.81(m, 1H); 3.25(m, 1H); 2.96(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.36(qu, J=7.3, 2H); 1.95(m,2H); 1.51(m, 1H); 1.38(m, 1H); 1.01(t, J=7.3, 3H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例E133∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f44)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=526(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(br.s, 1H,-NH); 8.92(s, 1H); 8.82(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.47(d, J=11.9, 1H); 6.92(d, J=7.3, 1H); 4.22-4.06(s, 2H 和 m, 2H); 3.97(s, 3H); 3.94(d, J=6.9, 2H); 3.75(m, 1H); 3.31(m, 1H); 3.22(m, 1H); 2.98(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.96(m, 2H); 1.53(m, 1H); 1.40(m, 1H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例E134∶ 4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f44)和商购的氯甲酸乙酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=526(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(br.s, 1H,-NH); 8.92(s, 1H); 8.82(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.47(d, J=11.9, 1H); 6.93(d, J=7.3, 1H); 4.06(qu, J=7.1, 2H 和 m, 1H); 3.97(s, 3H); 3.94(d, J=7.1, 2H); 3.88(m, 2H); 3.11(m, 2H); 2.79(s, 3H); 1.94(m, 2H); 1.45(m, 1H); 1.20(t, J=7.1, 3H); 0.96(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例E135∶ N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f45)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=468(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.32(br.s, 1H,-NH); 9.01(s, 1H); 8.51(d, J=7.7, 1H,-NH); 8.18(br.d, J=4.6, 3H,-NH3 +); 7.54(d, J=11.7, 1H); 6.96(d, J=7.3, 1H); 3.99(s, 3H); 3.97(d, J=7.4, 2H); 3.81(m, 1H); 3.07(m, 1H); 2.83(s, 3H); 2.05(m, 4H); 1.48(m, 4H); 0.97(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例E136∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f45)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=524(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.70(s, 1H,-NH); 8.92(s, 1H); 8.66(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.62(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.47(d, J=11.8, 1H); 6.92(d, J=7.5, 1H); 3.97(s, 3H); 3.94(d, J=6.9, 2H); 3.80(m,1H); 3.59(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.05(qu, J=7.7, 2H); 2.00(m, 2H); 1.86(m, 2H); 1.35(m, 4H); 0.99(t, J=7.7, 3H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例E137∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f45)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=540(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.70(s, 1H,-NH); 8.92(s, 1H); 8.65(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.56(d, J=8.2, 1H,-NH); 7.47(d, J=11.7, 1H); 6.92(d, J=7.3, 1H); 3.97(s, 3H); 3.94(d, J=6.9, 2H); 3.78(s, 2H 和 m,1H); 3.69(m, 1H); 3.31(s, 3H); 2.78(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.82(m, 2H); 1.43(m, 4H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例E138∶ N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f46)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.71(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.94(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.84(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.48(d, J=11.9, 1H); 6.93(d, J=7.3, 1H); 4.02(m, 1H); 3.97(s, 3H); 3.95(d, J=6.9, 2H); 3.75(m,1H); 2.79(s, 3H); 1.84(s, 3H); 1.80-1.52(m, 8H); 0.96(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例E139∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f46)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=524(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.71(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.93(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.75(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.47(d, J=11.9, 1H); 6.93(d, J=7.3, 1H); 4.02(m, 1H); 3.97(s, 3H); 3.94(d, J=6.9, 2H); 3.75(m,1H); 2.79(s, 3H); 2.11(qu, J=7.6, 2H); 1.83-1.52(m, 8H); 1.00(t, J=7.6, 1H); 0.96(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例E140∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f46)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=540(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.70(s, 1H,-NH); 8.97(d, J=7.7, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 7.67(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.47(d, J=11.9, 1H); 6.93(d, J=7.3, 1H); 4.05(m, 1H); 3.97(s, 3H); 3.94(d, J=7.1, 2H); 3.82(s, 2H); 3.79(m,1H); 3.31(s, 3H); 2.79(s, 3H); 1.85-1.59(m, 8H); 0.96(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例E141∶ {顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸乙酯
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f46)和商购的氯甲酸乙酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=540(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.69(s, 1H,-NH); 8.98(d, J=7.7, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 7.47(d, J=11.9, 1H); 7.21(br.d, J=6.0, 1H,-NH); 6.93(d, J=7.3, 1H); 4.03(m, 1H); 3.99(qu, J=7.1, 2H); 3.97(s, 3H); 3.94(d, J=7.1, 2H); 3.48(m, 1H); 2.78(s, 3H); 1.85-1.54(m, 8H); 1.17(t, J=7.1, 3H); 0.96(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例E142∶ N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f47)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=512.2301([MH]+, C26H31FN5O5 +, 计算值：512.2304)。
实施例E143∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f47)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=HR-MS(ESI): m/z=526.2454([MH]+, C27H33FN5O5 +, 计算值：526.2460)。
实施例E144∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f47)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=542.2398([MH]+, C27H33FN5O6 +, 计算值：542.2409)。
实施例E145∶ N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f48)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=476(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.76(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.83(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.45(d, J=2.2, 1H); 7.36(dd, J=8.6, 2.2, 1H); 7.08(d, J=8.6, 1H); 4.22-4.04(m, 2H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.78(m, 1H); 3.28(m, 1H); 2.95(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.64(qu, J=7.5, 2H); 2.04(s, 3H); 1.96(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.39(m, 1H); 1.18(t, J=7.5, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例E146∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f48)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=490(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.76(s, 1H,-NH); 8.94(s, 1H); 8.82(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.45(d, J=2.4, 1H); 7.36(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.08(d, J=8.6, 1H); 4.25-4.04(m, 2H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.82(m, 1H); 3.25(m, 1H); 2.97(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.64(qu, J=7.5, 2H); 2.36(qu, J=7.5, 2H); 1.96(m, 2H); 1.52(m, 1H); 1.38(m, 1H); 1.18(t, J=7.5, 3H); 1.01(t, J=7.5, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例E147∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f48)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=506(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.76(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.82(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.45(d, J=2.4, 1H); 7.36(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.08(d, J=8.6, 1H); 4.22-4.04(m, 2H); 4.12(d, J=1.6, 2H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.75(m, 1H); 3.31(s, 3H); 3.22(m, 1H); 2.99(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.64(qu, J=7.5, 2H); 1.96(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.41(m, 1H); 1.18(t, J=7.5, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例E148∶ N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f49)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=490(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.66(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.72(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.45(d, J=2.2, 1H); 7.35(dd, J=8.6, 2.2, 1H); 7.08(d, J=8.6, 1H); 3.86(d, J=6.9, 2H); 3.80(m, 1H); 3.58(m, 1H); 2.77(s, 3H); 2.64(qu, J=7.5, 2H); 2.00(m, 2H); 1.87(m, 2H); 1.79(s, 3H); 1.35(m, 4H); 1.18(t, J=7.5, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E149∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f49)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=504(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.67(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.62(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.45(d, J=2.2, 1H); 7.36(dd, J=8.6, 2.2, 1H); 7.08(d, J=8.6, 1H); 3.86(d, J=6.9, 2H); 3.80(m, 1H); 3.58(m, 1H); 2.77(s, 3H); 2.64(qu, J=7.5, 2H); 2.06(qu, J=7.7, 2H); 2.01(m, 2H); 1.86(m, 2H); 1.35(m, 4H); 1.18(t, J=7.5, 3H); 0.99(t, J=7.5, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E150∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f49)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=504(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.86(br.s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.66(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.57(d, J=8.2, 1H,-NH); 7.44(d, J=2.4, 1H); 7.35(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.07(d, J=8.6, 1H); 3.86(d, J=6.9, 2H); 3.78(s, 2H 和 m, 1H); 3.69(m, 1H); 3.31(s, 3H); 2.77(s, 3H); 2.63(qu, J=7.5, 2H); 2.01(m, 2H); 1.82(m, 2H); 1.43(m, 4H); 1.18(t, J=7.5, 3H); 0.94(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E151∶ N-[顺式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f50)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=490(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(s, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 8.94(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.85(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.45(d, J=2.4, 1H); 7.36(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.08(d, J=8.6, 1H); 4.03(m, 1H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.75(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.64(qu, J=7.5, 2H); 1.84(s, 3H); 1.82-1.51(m, 8H); 1.19(t, J=7.5, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例E152∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f50)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=504(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(s, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 8.94(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.75(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.45(d, J=2.2, 1H); 7.36(dd, J=8.6, 2.2, 1H); 7.08(d, J=8.6, 1H); 4.02(m, 1H); 3.87(d, J=6.8, 2H); 3.75(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.64(qu, J=7.5, 2H); 2.11(qu, J=7.5, 2H); 1.89-1.52(m, 8H); 1.19(t, J=7.5, 3H); 1.00(t, J=7.5, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例E153∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f50)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=504(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(s, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 8.97(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.67(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.45(d, J=2.2, 1H); 7.36(dd, J=8.6, 2.2, 1H); 7.08(d, J=8.6, 1H); 4.06(m, 1H); 3.87(d, J=6.8, 2H); 3.82(s, 2H); 3.79(m, 1H); 3.31(s, 3H); 2.78(s, 3H); 2.64(qu, J=7.6, 2H); 1.89-1.55(m, 8H); 1.19(t, J=7.6, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例E154∶ N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f51)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=478(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.80(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H);[8.90(d, J=7.1), 8.84(d, J=6.6), 1H,-NH]; 7.45(d, J=2.4, 1H); 7.36(dd, J=8.4, 2.4, 1H); 7.08(d, J=8.4, 1H);[5.56(d, J=3.8), 5.48(J=4.0), 1H,-OH];[4.36(m), 4.19(m), 1H]; 4.27(m, 1H); 3.86(d, J=6.9, 2H); 3.80-3.65(m, 1H);[3.58(m), 3.45(m), 1H]; 3.41-3.27(m, 2H);[2.78(s), 2.77(s), 3H]; 2.63(qu, J=7.6, 2H);[1.99(s)-1.98(s), 3H]; 1.18(t, J=7.6, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例E155∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f51)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=492(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.79(s, 1H,-NH); 8.91(s, 1H);[8.88(d, J=7.1), 8.84(d, J=6.6), 1H,-NH]; 7.44(d, J=2.4, 1H); 7.36(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.08(d, J=8.6, 1H);[5.55(d, J=3.7), 5.47(d, J=3.9), 1H,-OH];[4.36(m), 4.19(m), 1H]; 4.27(m, 1H); 3.86(d, J=6.8, 2H); 3.73(m, 1H);[3.59(m), 3.45(m), 1H]; 3.42-3.27(m, 2H); 2.78(s, 3H); 2.63(qu, J=7.6, 2H);[2.29(qu, J=7.5), 2.28(qu, J=7.5), 2H]; 1.18(t, J=7.6, 3H);[1.03(t, J=7.5), 1.01(t, J=7.5), 3H]; 0.93(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E156∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f51)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=508(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.77(s, 1H,-NH);[8.91(s), 8.90(s), 1H];[8.88(d, J=7.1), 8.84(d, J=6.6), 1H,-NH]; 7.44(d, J=2.4, 1H); 7.36(dd, J=8.4, 2.4, 1H); 7.08(d, J=8.4, 1H);[5.57(d, J=3.7), 5.50(d, J=3.9), 1H,-OH];[4.36(m), 4.19(m), 1H]; 4.27(m, 1H);[4.07(d, J=3.5), 4.04(s), 2H]; 3.86(d, J=6.9, 2H); 3.73(m, 1H);[3.62(m), 3.46(m), 1H]; 3.44-3.27(m, 2H);[3.34(s), 3.32(s), 3H]; 2.78(s, 3H); 2.63(qu, J=7.6, 2H); 1.18(t, J=7.6, 3H); 0.93(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E157∶ N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f52)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=490(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.76(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.83(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.47(d, J=2.4, 1H); 7.39(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.09(d; J=8.6, 1H); 4.23-4.05(m, 2H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.78(m, 1H); 3.28(m, 1H); 2.94(m, 1H 和 sept, J=6.9, 1H); 2.78(s, 3H); 2.04(s, 3H); 1.96(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.39(m, 1H); 1.22(d, J=6.9, 6H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例E158∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f52)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=520(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.76(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.82(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.47(d, J=2.4, 1H); 7.39(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.09(d; J=8.6, 1H); 4.21-4.05(m, 2H); 4.12(d, J=1.6, 2H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.75(m, 1H); 3.31(s, 3H); 3.22(m, 1H); 2.94(m, 1H 和 sept, J=6.9, 1H); 2.78(s, 3H); 1.96(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.41(m, 1H); 1.22(d, J=6.9, 6H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例E159∶ N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f53)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=504(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.66(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.72(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.47(d, J=2.4, 1H); 7.39(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.08(d; J=8.6, 1H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.80(m, 1H); 3.58(m, 1H); 2.94(sept, J=6.9, 1H); 2.77(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.87(m, 2H); 1.79(s, 3H); 1.35(m, 4H); 1.22(d, J=6.9, 6H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E160∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f53)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=534(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.66(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.57(d, J=8.2, 1H,-NH); 7.47(d, J=2.4, 1H); 7.39(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.08(d; J=8.6, 1H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.78(s, 2H 和 m, 1H); 3.69(m, 1H); 3.31(s, 3H); 2.94(sept, J=6.9, 1H); 2.77(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.82(m, 2H); 1.43(m, 4H); 1.22(d, J=6.9, 6H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E161∶ N-[顺式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f54)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=504(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.74(s, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 8.93(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.85(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.47(d, J=2.4, 1H); 7.40(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.09(d; J=8.6, 1H); 4.02(m, 1H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.75(m, 1H); 2.94(sept, J=6.8, 1H); 2.78(s, 3H); 1.84(s, 3H); 1.81-1.51(m, 8H); 1.22(d, J=6.8, 6H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例E162∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f54)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=534(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.97(d, J=7.3, 1H,-NH); 7.67(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.47(d, J=2.4, 1H); 7.40(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.09(d; J=8.6, 1H); 4.06(m, 1H); 3.86(d, J=6.9, 2H); 3.82(s, 2H); 3.79(m, 1H); 3.31(s, 3H); 2.95(sept, J=6.9, 1H); 2.78(s, 3H); 1.86-1.61(m, 8H); 1.22(d, J=6.9, 6H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例E163∶ 4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f55)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=490(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 11.88(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.92(d, J=7.7, 1H,-NH); 8.21(d, J=2.3, 1H); 8.15(dd, J=8.8, 2.3, 1H); 7.30(d, J=8.8, 1H); 4.22-4.07(m, 2H); 4.01(d, J=7.1, 2H); 3.79(m, 1H); 3.28(m, 1H); 2.95(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.58(s, 3H); 2.04(s, 3H); 1.96(m, 2H); 1.55(m, 1H); 1.40(m, 1H); 0.99(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.28(m, 2H)。
实施例E164∶ 4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f55)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=504(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 11.88(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.81(d, J=7.7, 1H,-NH); 8.21(d, J=2.2, 1H); 8.15(dd, J=8.8, 2.2, 1H); 7.30(d, J=8.8, 1H); 4.20(m, 1H); 4.13(m, 1H); 4.01(d, J=7.0, 2H); 3.82(m, 1H); 3.27(m, 1H); 2.96(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.58(s, 3H); 2.36(dqu, J=7.5, 1.3, 2H); 1.96(m, 2H); 1.53(m, 1H); 1.39(m, 1H); 1.01(t, J=7.5, 3H); 0.99(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.28(m, 2H)。
实施例E165∶ 4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f55)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=520(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 11.88(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.81(d, J=7.7, 1H,-NH); 8.21(d, J=2.3, 1H); 8.15(dd, J=8.8, 2.3, 1H); 7.30(d, J=8.8, 1H); 4.22-4.07(m, 2H); 4.12(d, J=3.0, 2H); 4.01(d, J=7.0, 2H); 3.75(m, 1H); 3.31(s, 3H); 3.23(m, 1H); 2.98(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.58(s, 3H); 1.97(m, 2H); 1.55(m, 1H); 1.42(m, 1H); 0.99(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.28(m, 2H)。
实施例E166∶ N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-(反式-4-氨基环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f56)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=504(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 11.23(br.s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 8.65(d, J=7.7, 1H,-NH); 8.20(d, J=2.2, 1H); 8.14(dd, J=8.8, 2.2, 1H); 7.73(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.29(d, J=8.8, 1H); 4.01(d, J=7.0, 2H); 3.80(m, 1H); 3.59(m, 1H); 2.77(s, 3H); 2.58(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.86(m, 2H); 1.79(s, 3H); 1.35(m, 4H); 0.99(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例E167∶ 4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-(反式-4-氨基环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f56)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=518(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 11.78(br.s, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 8.65(d, J=7.7, 1H,-NH); 8.20(d, J=2.3, 1H); 8.14(dd, J=8.9, 2.3, 1H); 7.62(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.29(d, J=8.9, 1H); 4.01(d, J=7.0, 2H); 3.80(m, 1H); 3.59(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.58(s, 3H); 2.05(qu, J=7.7, 2H); 2.01(m, 2H); 1.86(m, 2H); 1.36(m, 4H); 0.99(t, J=7.7, 3H 和 m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例E168∶ 4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-(反式-4-氨基环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f56)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=534(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 11.84(br.s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.64(d, J=7.8, 1H,-NH); 8.21(d, J=2.3, 1H); 8.14(dd, J=8.8, 2.3, 1H); 7.57(d, J=8.2, 1H,-NH); 7.30(d, J=8.8, 1H); 4.01(d, J=7.0, 2H); 3.81(m, 1H); 3.78(s, 2H); 3.70(m, 1H); 3.31(s, 3H); 2.78(s, 3H); 2.58(s, 3H); 2.02(m, 2H); 1.82(m, 2H); 1.44(m, 4H); 0.99(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.28(m, 2H)。
实施例E169∶ N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2,6-二甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f57)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=476(MH+ , 100%)
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.59(s, 1H,-NH); 9.05(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.39(d, J=1.8, 1H); 7.31(dd, J=8.4, 1.8, 1H); 7.04(d, J=8.4, 1H); 4.18-4.03(m, 2H); 3.85(d, J=6.9, 2H); 3.77(m, 1H); 3.40-3.23(m, 1H); 3.06(m, 1H); 2.75(s, 3H); 2.72(s, 3H); 2.33(s, 3H); 2.04(s, 3H); 1.95(m, 2H); 1.63-1.33(m, 2H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E170∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2,6-二甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2,6-二甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f57)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=490(MH+ , 100%)
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.58(s, 1H,-NH); 9.05(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.39(d, J=2.0, 1H); 7.31(dd, J=8.4, 2.0, 1H); 7.04(d, J=8.4, 1H); 4.18-4.03(m, 2H); 3.85(d, J=6.9, 2H); 3.77(m, 1H); 3.37-3.22(m, 1H); 3.07(m, 1H); 2.75(s, 3H); 2.72(s, 3H); 2.36(qu, J=7.3, 2H); 2.33(s, 3H); 1.95(m, 2H); 1.60-1.34(m, 2H); 1.01(t, J=7.3, 3H); 0.92(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E171∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2,6-二甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f57)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=506(MH+ , 100%)
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.58(s, 1H,-NH); 9.05(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.39(d, J=1.8, 1H); 7.31(dd, J=8.6, 1.8, 1H); 7.04(d, J=8.6, 1H); 4.20-4.02(m, 2H); 4.12(d, J=0.9, 2H); 3.85(d, J=6.9, 2H); 3.72(m, 1H); 3.31(s, 3H); 3.27(m, 1H); 3.09(m, 1H); 2.75(s, 3H); 2.72(s, 3H); 2.33(s, 3H); 1.97(m, 2H); 1.63-1.35(m, 2H); 0.93(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例E172∶ N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f58)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100%)
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.56(s, 1H,-NH); 9.04(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.43(d, J=11.9, 1H); 6.91(d, J=7.3, 1H); 4.18-4.03(m, 2H); 3.96(s, 3H); 3.93(d, J=6.9, 2H); 3.81-3.70(m, 1H); 3.38-3.25(m, 1H); 3.06(m, 1H); 2.76(s, 3H); 2.71(s, 3H); 2.04(s, 3H); 1.94(m, 2H); 1.62-1.33(m, 2H); 0.95(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例E173∶ N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f59)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.59(br.s, 1H,-NH); 9.02(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.33(d, J=9.9, 1H); 7.16(d, J=13.5, 1H); 4.19-4.03(m, 2H); 3.84(s, 3H); 3.82(d, J=6.8, 2H); 3.76(m, 2H); 3.34(m, 1H); 3.05(m, 1H); 2.75(s, 3H); 2.73(s, 3H); 2.04(s, 3H); 1.95(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.41(m, 1H); 0.92(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.19(m, 2H)。
实施例E174∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f59)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=524(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.60(br.s, 1H,-NH); 9.02(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.33(d, J=9.9, 1H); 7.16(d, J=13.3, 1H); 4.19-4.03(m, 2H); 3.84(s, 3H); 3.83(d, J=6.8, 2H); 3.77(m, 2H); 3.28(m, 1H); 3.07(m, 1H); 2.75(s, 3H); 2.73(s, 3H); 2.36(qu, J=7.3, 2H); 1.95(m, 2H); 1.52(m, 1H); 1.41(m, 1H); 1.01(t, J=7.3, 3H); 0.92(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.19(m, 2H)。
实施例E175∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f59)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=540(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.60(br.s, 1H,-NH); 9.02(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.33(d, J=9.9, 1H); 7.16(d, J=13.5, 1H); 4.20-4.01(m, 2H); 4.12(s, 2H); 3.84(s, 3H); 3.83(d, J=6.8, 2H); 3.72(m, 1H); 3.31(s, 3H); 3.24(m, 1H); 3.08(m, 1H); 2.75(s, 3H); 2.73(s, 3H); 1.96(m, 2H); 1.63-1.33(m, 2H); 0.92(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.20(m, 2H)。
实施例E176∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[(1S,2S)-2-羟基环戊基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[(1S,2S)-2-羟基环戊基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(实施例D.d60)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=421(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(s, 1H,-NH); 8.94(s, 1H); 8.78(d, J=7.1, 1H,-NH); 7.44(d, J=2.2, 1H); 7.33(dd, J=8.6, 2.2, 1H); 7.06(d, J=8.6, 1H); 4.92(d, J=4.0, 1H;-OH); 4.07(m, 1H); 3.99(m, 1H); 3.86(d, J=6.9, 2H); 2.78(s, 3H); 2.33(s, 3H); 2.12(m, 1H); 1.91(m, 1H); 1.74(m, 2H); 1.53(m, 2H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例E177∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[(1S,2R)-2-羟基环戊基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[(1S,2R)-2-羟基环戊基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(实施例D.d61)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=421(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.66(s, 1H,-NH); 8.99(d, J=7.1, 1H,-NH); 8.92(s, 1H); 7.43(d, J=2.0, 1H); 7.32(dd, J=8.6, 2.0, 1H); 7.06(d, J=8.6, 1H); 4.882(d, J=4.2, 1H;-OH); 4.16(m, 1H); 4.02(m, 1H); 3.86(d, J=6.9, 2H); 2.79(s, 3H); 2.33(s, 3H); 2.01-1.73(m, 3H); 1.70-1.46(m, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E178∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[(1R,2R)-2-羟基环戊基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[(1R,2R)-2-羟基环戊基]-6-甲基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(实施例D.d62)起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=421(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.77(d, J=7.1, 1H,-NH); 7.44(d, J=2.2, 1H); 7.32(dd, J=8.6, 2.2, 1H); 7.05(d, J=8.6, 1H); 4.92(d, J=4.0, 1H;-OH); 4.07(m, 1H); 3.98(m, 1H); 3.85(d, J=6.9, 2H); 2.78(s, 3H); 2.33(s, 3H); 2.11(m, 1H); 1.91(m, 1H); 1.74(m, 2H); 1.53(m, 2H); 0.94(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例E179∶ N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
MS(ESI): m/z=482(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.69(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H);[8.92(d, J=6.9), 8.89(d, J=6.7), 1H,-NH]; 7.39(d, J=9.9, 1H); 7.18(d, J=13.5, 1H);[4.58(m),4.49(m), 1H]; 3.84(d, J=6.8, 2H 和 s, 3H); 3.68-3.57(m, 1H); 3.55-3.35(m, 2H); 3.32-3.21(m, 1H); 2.77(s, 3H); 2.34-2.16(m, 1H);[2.04(m), 1.91(m), 1H];[1.98(s), 1.96(s), 3H]; 0.93(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.20(m, 2H)。
实施例E180∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
MS(ESI): m/z=496(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.70(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H);[8.92(d, J=6.9), 8.89(d, J=6.9), 1H,-NH]; 7.39(d, J=9.9, 1H); 7.18(d, J=13.5, 1H);[4.58(m),4.49(m), 1H]; 3.84(d, J=6.9, 2H 和 s, 3H); 3.69-3.57(m, 1H); 3.55-3.42(m, 1H); 3.40-3.22(m, 2H); 2.78(s, 3H); 2.34-2.15(m, 1H);[2.29(qu, J=7.4), 2.25(qu, J=7.4), 2H];[2.04(m), 1.91(m), 1H];[1.01(t, J=7.4), 0.99(t, J=7.4), 3H]; 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.20(m, 2H)。
实施例E181∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
MS(ESI): m/z=512(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.78(s, 1H,-NH); 8.94(s, 1H);[8.92(d, J=7.4), 8.90(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.39(d, J=9.7, 1H); 7.18(d, J=13.4, 1H);[4.58(m),4.49(m), 1H];[4.06(d, J=4.2), 4.01(d, J=1.3), 2H]; 3.84(d, J=6.9, 2H 和 s, 3H);[3.80(m), 3.68(m), 1H]; 3.62-3.43(m, 2H); 3.36(m, 1H); 3.32(s, 3H); 2.78(s, 3H); 2.33-2.15(m, 1H);[2.04(m), 1.90(m), 1H]; 0.92(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.20(m, 2H)。
实施例E182∶ (3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸乙酯
MS(ESI): m/z=512(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.80(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.91(d, J=6.7, 1H,-NH); 7.40(d, J=9.9, 1H); 7.19(d, J=13.5, 1H); 4.51(m, 1H); 4.05(qu, J=6.9, 2H); 3.84(d, J=6.9, 2H 和 s, 3H); 3.66(m, 1H); 3.47(m, 2H); 3.27(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.23(m, 1H); 1.91(m, 1H); 1.19(t, J=6.9, 3H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例E183∶ N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
MS(ESI): m/z=498(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.75(br.s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H);[8.88(d, J=7.1), 8.82(d, J=6.6), 1H,-NH]; 7.39(d, J=9.9, 1H); 7.18(d, J=13.5, 1H);[5.56(d, J=3.8), 5.49(d, J=4.0), 1H,-OH]; 4.39-4.16(m, 2H); 3.91(m, 1H); 3.83(d, J=6.9, 2H 和 s, 3H); 3.73(m, 1H); 3.47-3.22(m, 2H); 2.78(s, 3H);[1.99(s), 1.98(s), 3H]; 0.92(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例E184∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
MS(ESI): m/z=512(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.69(br.s, 1H,-NH); 8.90(s, 1H);[8.87(d, J=7.1), 8.82(d, J=6.6), 1H,-NH]; 7.38(d, J=9.9, 1H); 7.18(d, J=13.5, 1H);[5.56(d, J=3.5), 5.47(d, J=3.8), 1H,-OH]; 4.39-4.14(m, 2H); 3.88(m, 1H); 3.84(d, J=6.9, 2H 和 s, 3H); 3.72(m, 1H); 3.63-3.20(m, 2H); 2.78(s, 3H); 2.28(m, 2H);[1.03(t, J=7.7), 1.01(t, J=7.5), 3H]; 0.92(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.20(m, 2H)。
实施例E185∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
MS(ESI): m/z=528(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.68(br.s, 1H,-NH);[8.90(s), 8.89(s), 1H];[8.86(d, J=7.1), 8.82(d, J=6.8), 1H,-NH]; 7.38(d, J=9.9, 1H); 7.18(d, J=13.3, 1H);[5.57(d, J=2.4), 5.50(d, J=3.7), 1H,-OH]; 4.40-4.15(m, 2H);[4.06(d, J=3.3), 4.04(s), 2H]; 3.86(m, 1H); 3.84(d, J=6.8, 2H 和 s, 3H); 3.73(m, 1H); 3.65-3.22(m, 2H);[3.33(s), 3.31(s), 3H]; 2.77(s, 3H); 0.92(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.20(m, 2H)。
实施例E186∶ N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
MS(ESI): m/z=482(MH+, 100%)。
实施例E187∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
MS(ESI): m/z=496(MH+, 100%)。
实施例E188∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
MS(ESI): m/z=512(MH+, 100%)。
实施例E189∶ N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
MS(ESI): m/z=498(MH+, 100%)。
实施例E190∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
MS(ESI): m/z=512(MH+, 100%)。
实施例E191∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
MS(ESI): m/z=528(MH+, 100%)。
实施例E192∶ N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
MS(ESI): m/z=480(MH+, 100%)。
实施例E193∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
MS(ESI): m/z=494(MH+, 100%)。
实施例E194∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100%)。
实施例E195∶ N-[(1R*,3S*,4S*)-3-(乙酰氨基)-4-甲基环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1R*,3S*,4S*)-3-氨基-4-甲基环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f68)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=512.2463([MH]+, C27H32F2N5O3 +, 计算值：512.2468)。
实施例E196∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[(1R*,3S*,4S*)-3-甲基-4-(丙酰基氨基)环戊基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1R*,3S*,4S*)-3-氨基-4-甲基环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f68)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=526.2624([MH]+, C28H34F2N5O3 +, 计算值：526.2624)。
实施例E197∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1R*,3S*,4S*)-3-[(甲氧基乙酰基)氨基]-4-甲基环戊基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1R*,3S*,4S*)-3-氨基-4-甲基环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f68)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=542.2570([MH]+, C28H34F2N5O4 +, 计算值：542.2573)。
实施例E198∶ N-[(1R*,2R*,4S*)-4-(乙酰氨基)-2-甲基环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1R*,2R*,4S*)-4-氨基-2-甲基环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(实施例D.f69)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=512.2475([MH]+, C27H32F2N5O3 +, 计算值：512.2468)。
实施例E199∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[(1R*,2R*,4S*)-2-甲基-4-(丙酰基氨基)环戊基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1R*,2R*,4S*)-4-氨基-2-甲基环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(实施例D.f69)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=526.2622([MH]+, C28H34F2N5O3 +, 计算值：526.2624)。
实施例E200∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1R*,2R*,4S*)-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]-2-甲基环戊基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1R*,2R*,4S*)-4-氨基-2-甲基环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(实施例D.f69)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=542.2575([MH]+, C28H34F2N5O4 +, 计算值：542.2573)。
实施例E201∶ N-[(1S*,3S*,4S*)-3-(乙酰氨基)-4-氟环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1S*,3S*,4S*)-3-氨基-4-氟环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f70)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=516.2215([MH]+, C26H29F3N5O3 +, 计算值：516.2217)。
实施例E202∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-[(1S*,3S*,4S*)-3-氟-4-(丙酰基氨基)环戊基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1S*,3S*,4S*)-3-氨基-4-氟环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f70)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=530.2382([MH]+, C27H31F3N5O3 +, 计算值：530.2374)。
实施例E203∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1S*,3S*,4S*)-3-氟-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环戊基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1S*,3S*,4S*)-3-氨基-4-氟环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f70)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=546.2323([MH]+, C27H31F3N5O4 +, 计算值：.546.2323)。
实施例F1∶ 4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
将实施例D.f1的4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(486 mg；1.0 mmol)溶于无水二氯甲烷(5 mL)和DBU(2.5 mmol)中。在冰浴温度下，将商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯(1.1 mmol)注射到该反应混合物中。加入之后，在室温下继续搅拌过夜。加入甲醇(1 mL)，并继续搅拌两个小时。蒸发挥发物。
将残余物溶于甲醇(5 mL)中，用5M KOH(1.5 mmol)处理，并在室温下搅拌过夜。通过加入2M枸橼酸，将该反应混合物的pH值调节至6-7。蒸发挥发物。用反相制备HPLC纯化残余物。将收集的产物馏分冻干，得到标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=508(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.00(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.76(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.00(d, J=8.6, 1H); 6.56(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H); 4.50(t, J=5.3, 1H,-OH); 4.25-4.03(m, 2H); 4.12(m, 2H); 3.76(d, J=6.8, 2H); 3.67(m, 1H); 3.19(m, 1H); 3.02(m, 1H); 2.77(s, 3H); 1.97(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.42(m, 1H); 0.88(m, 1H); 0.31(m, 2H); 0.13(m, 2H)。
用类似于上面实施例F1所描述的方法，制备下列化合物。
实施例F2∶ 4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f1)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=522(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 12.00(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.76(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.01(d, J=8.6, 1H); 6.56(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H); 4.86(d, J=6.8, 1H,-OH); 4.46(m, 1H); 4.28-4.07(m, 2H); 3.95(m, 1H); 3.76(d, J=6.8, 2H); 3.26(m, 1H); 2.99(m, 1H); 2.77(s, 3H); 1.98(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.42(m, 1H); 1.21(br.s, 3H); 0.88(m, 1H); 0.31(m, 2H); 0.13(m, 2H)。
实施例F3∶ 4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f2)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=522(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.97(s, 1H,-NH); 8.94(s, 1H); 8.60(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.47(d, J=8.2, 1H,-NH); 7.00(d, J=8.6, 1H); 6.56(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H); 5.40(t, J=5.8, 1H,-OH); 3.79(m, 1H 和 d, J=5.8, 2H); 3.76(d, J=6.8, 2H); 3.68(m, 1H); 2.76(s, 3H); 2.00(m, 2H); 1.83(m, 2H); 1.44(m, 4H); 0.88(m, 1H); 0.30(m, 2H); 0.12(m, 2H)。
实施例F4∶ 4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f2)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=536(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.97(s, 1H,-NH); 8.94(s, 1H); 8.59(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.42(d, J=8.2, 1H,-NH); 7.00(d, J=8.6, 1H); 6.56(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H); 5.40(d, J=5.1, 1H,-OH); 3.94(m, 1H); 3.80(m, 1H); 3.76(d, J=6.8, 2H); 3.63(m, 1H); 2.76(s, 3H); 2.00(m, 2H); 1.83(m, 2H); 1.42(m, 4H); 1.21(d, J=6.8, 3H); 0.88(m, 1H); 0.30(m, 2H); 0.12(m, 2H)。
实施例F5∶ 4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[顺式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f3)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=522(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.97(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 8.90(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.53(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.01(d, J=8.6, 1H); 6.56(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H); 5.32(t, J=5.8, 1H,-OH); 4.05(m, 1H); 3.82(d, J=5.8, 2H); 3.76(m, 1H 和 d, J=6.8, 2H); 2.77(s, 3H); 1.85-1.57(m,8H); 0.89(m, 1H); 0.31(m, 2H); 0.13(m, 2H)。
实施例F6∶ 4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f3)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=536(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.98(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 8.89(d, J=7.3, 1H,-NH); 7.48(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.00(d, J=8.6, 1H); 6.56(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H); 5.36(d, J=5.5, 1H,-OH); 4.05(m, 1H); 3.98(m, 1H); 3.76(m, 1H 和 d, J=6.8, 2H); 2.77(s, 3H); 1.83-1.57(m,8H); 1.22(d, J=6.8, 3H); 0.89(m, 1H); 0.31(m, 2H); 0.13(m, 2H)。
实施例F7∶ 4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R)-1-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f4)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=494(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 12.03(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); [8.87(d, J=7.0), 8.84(d, 6.7), 1H,-NH]; 7.00(d, J=8.6, 1H); 6.56(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H);[4.60(m), 4.49(m), 1H]; 4.55(t, J=5.6, 1H,-OH);[4.05(d, J=5.6), 4.01(d, J=5.6), 2H]; 3.79-3.69(m, 1H), 3.76(d, J=6.7, 2H); 3.61-3.45(m, 2H); 3.40-3.27(m, 1H); 2.77(s, 3H); 2.33-2.16(m,1H);[2.04(m), 1.92(m), 1H]; 0.88(m, 1H); 0.31(m, 2H); 0.12(m, 2H)。
实施例F8∶ 4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f4)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=508(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 12.03(s, 1H,-NH);[8.92(s), 8.89(s), 1H]; [8.88(d, J=6.9), 8.87(d, 6.6), 1H,-NH]; 7.00(d, J=8.6, 1H); 6.56(d, J=8.6, 1H); 6.00(s, 2H);[4.91(d, J=6.8), 4.84(d, J=6.8), 1H,-OH];[4.58(m), 4.51(m), 1H];[4.33(m), 4.25(m), 1H];[3.84(m), 3.78(m), 1H], 3.76(d, J=6.6, 2H); 3.71-3.53(m, 2H); 3.46(m), 3.36(m), 1H]; 2.77(s, 3H);[2.27(m), 2.20(m),1H];[2.04(m), 1.92(m), 1H];[1.23(d, J=6.5), 1.20(d, J=6.5), 3H]; 0.88(m, 1H); 0.31(m, 2H); 0.12(m, 2H)。
实施例F9∶ 4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R*,4R*)-1-乙醇酰-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f5)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=510.1963([MH]+, C26H30N5O7 +, 计算值：510.1983)。
实施例F10∶ 4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-{(3R,4R)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺和4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-{(3S,4S)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺的非对映体混合物
从4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f5)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=524.2123([MH]+, C26H30N5O7 +, 计算值：524.2140)。
实施例F11∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f6)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=482(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.80(s, 1H,-NH); 8.94(s. .1H); 8.81(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.66(dd, J=8.4, 6.9, 1H); 7.08(dd, J=11.7, 2.4, 1H); 6.96(ddd, J=8.4, 8.4, 2.4, 1H); 4.51(t, J=5.3, 1H,-OH); 4.25-4.04(m, 2H); 4.13(dd, J=5.3, 4.9, 2H); 3.91(d, J=6.9, 2H); 3.68(m, 1H); 3.20(m, 1H); 3.02(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.97(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.42(m, 1H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H): 0.25(m, 2H)。
实施例F12∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f6)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=496(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.80(s, 1H,-NH); 8.94(s. .1H); 8.81(d, J=5.9, 1H,-NH); 7.65(dd, J=8.4, 7.1, 1H); 7.08(dd, J=11.5, 2.3, 1H); 6.96(ddd, J=8.4, 8.4, 2.3, 1H); 4.88(d, J=6.7, 1H,-OH); 4.47(m, 1H); 4.28-4.09(m, 2H); 3.96(m, 1H); 3.91(d, J=6.9, 2H); 3.27(m, 1H); 3.00(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.97(m, 2H); 1.53(m, 1H); 1.41(m, 1H); 1.21(br.s, 3H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H): 0.25(m, 2H)。
实施例F13∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f7)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=496(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.77(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.65(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.66(dd, 8.4, 6.9, 1H); 7.48(d, J=8.2, 1H,-NH); 7.08(dd, 11.7, 2.4, 1H); 6.96(ddd, 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 5.40(t, J=5.7, 1H,-OH); 3.91(d, J=7.1, 2H); 3.79(d, J=5.7, 2H 和 m, 1H); 3.68(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.83(m, 2H); 1.44(m, 4H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例F14∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f7)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.77(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.64(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.66(dd, 8.4, 7.1, 1H); 7.42(d, J=8.2, 1H,-NH); 7.08(dd, 11.7, 2.4, 1H); 6.95(ddd, 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 5.40(d, J=5.1, 1H,-OH); 3.94(m, 1H); 3.91(d, J=6.9, 2H); 3.81(m, 1H); 3.63(m, 1H); 2.78(s, 3H); 1.99(m, 2H); 1.82(m, 2H); 1.42(m, 4H); 1.21(d, J=6.8, 3H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例F15∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[顺式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f8)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=496(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.78(s, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 8.96(d, J=7.6, 1H,-NH); 7.66(dd, 8.4, 6.9, 1H); 7.53(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.09(dd, 11.7, 2.4, 1H); 6.96(ddd, 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 5.33(t, J=5.8, 1H,-OH); 4.06(m, 1H); 3.91(d, J=6.9, 2H); 3.82(d, J=5.8, 2H); 3.80(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.82-1.58(m, 8H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例F16∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f8)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.78(s, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 8.95(d, J=7.3, 1H,-NH); 7.66(dd, 8.4, 7.1, 1H); 7.48(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.09(dd, 11.5, 2.4, 1H); 6.96(ddd, 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 5.37(d, J=5.5, 1H,-OH); 4.06(m, 1H); 3.99(m, 1H); 3.92(d, J=6.9, 2H); 3.74(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.83-1.56(m, 8H); 1.22(d, J=6.8, 3H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例F17∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R)-1-(羟基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f9)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=468(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.83(s, 1H,-NH); 8.94(s, 1H);[8.93(d, J=7.1), 8.90(d, J=7.0), 1H,-NH]; 7.66(dd, J=8.4, 7.1, 1H); 7.09(dd, J=11.7, 2.4, 1H); 6.96(ddd, J=8.4, 8.4, 2.4, 1H);[4.60(m), 4.50(m), 1H]; 4.56(t, J=5.7, 1H,-OH);[4.06(d, J=5.7), 4.01(d, J=5.7), 2H]; 3.91(d, J=6.9, 2H); 3.80-3.68(m, 1H); 3.62-3.43(m, 2H); 3.40-3.27(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.34-2.16(m, 1H);[2.05(m), 1.92(m), 1H]; 0.95(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例F18∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f9)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=498.2129([MH]+, C25H29FN5O4 +, 计算值：498.2147)。
实施例F19∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(羟基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f10)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=484(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.75(br.s, 1H,-NH);[8.93(s), 8.92(s), 1H];[8.87(d, J=7.1), 8.82(d, J=6.8), 1H,-NH]; 7.65(dd, J=8.4, 7.0, 1H); 7.09(dd, J=11.5, 2.4, 1H); 6.96(ddd, J=8.4, 8.4, 2.4, 1H);[5.57(br.s), 5.51(br.s), 1H,-OH]; 4.60(m, 1H,-OH);[4.37(m), 4.20(m), 1H]; 4.28(m, 1H); 4.05(br.d, J ~ 2.0, 2H); 3.91(d, 6.9, 2H); 3.87-3.59(m, 2H); 3.48-3.27(m, 2H); 2.78(s. .3H); 0.95(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例F20∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{(3R,4R)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺和4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{(3S,4S)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺的非对映体混合物
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f10)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=482.2178([MH]+, C25H29FN5O4 +, 计算值：482.2198)。
实施例F21∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3S*,4S*)-3-羟基-1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*,4S*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f11)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=498.2134([MH]+, C25H28FN5O5 +, 计算值：498.2147)。
实施例F22∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{(3S,4S)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺和4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{(3R,4R)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺的非对映体混合物
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*,4S*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f11)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=512.2293([MH]+, C26H31FN5O5 +, 计算值：512.2304)。
实施例F23∶ 4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸[1-(2-羟基-乙酰基)-哌啶-4-基]-酰胺
从4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸哌啶-4-基酰胺盐酸盐(实施例D.f12)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=482(MH+, 100%), 356, 302。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.84(br.s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.80(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.42(dd, J=9.0, 3.2, 1H); 7.37(ddd, J=9.1, 8.3, 3.2, 1H); 7.19(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 4.50(br.s, 1H,-OH); 4.25-4.03(m, 2H); 4.13(br.s, 2H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.68(m, 1H); 3.20(m, 1H); 3.02(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.97(m, 2H); 1.55(m, 1H); 1.42(m, 1H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例F24∶ 4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸[1-((S)-2-羟基-丙酰基)-哌啶-4-基]-酰胺
从4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸哌啶-4-基酰胺盐酸盐(实施例D.f12)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=496(MH+, 100%), 356, 302。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.84(br.s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 8.80(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.42(dd, J=9.0, 3.2, 1H); 7.37(ddd, J=9.1, 8.3, 3.2, 1H); 7.19(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 5.01-4.58(s, 1H,-OH); 4.28-4.07(m, 2H); 3.95(m, 1H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.29(m, 1H); 3.01(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.98(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.42(m, 1H); 1.22(br.s, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例F25∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f13)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=496(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.81(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 8.64(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.47(d, J=8.4, 1H,-NH); 7.42(dd, J=8.9, 3.3, 1H); 7.36(ddd, J=9.1, 8.2, 3.3, 1H); 7.18(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 5.40(t, J=5.7, 1H,-OH); 3.87(d, J=6.8, 2H); 3.82(m, 1H); 3.79(d, J=5.7, 2H); 3.68(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.83(m, 2H); 1.44(m, 4H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例F26∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f13)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.81(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 8.64(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.42(dd, J=8.9, 3.3, 1H 和 d, J=8.4, 1H,-NH); 7.36(ddd, J=9.1, 8.4, 3.3, 1H); 7.18(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 5.40(d, J=5.3, 1H,-OH); 3.94(m, 1H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.82(m, 1H); 3.63(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.82(m, 2H); 1.43(m, 4H); 1.21(d, J=6.7, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例F27∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f14)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.82(s, 1H,-NH); 9.00(s, 1H); 8.94(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.48(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.43(dd, J=9.1, 3.3, 1H); 7.38(ddd, J=8.9, 8.4, 3.3, 1H); 7.19(dd, J=8.9, 4.4, 1H); 5.37(d, J=5.5, 1H,-OH); 4.05(m, 1H); 3.99(td, J=6.8, 5.5, 1H); 3.88(d, J=6.8, 2H); 3.75(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.81-1.58(m, 8H); 1.22(d, J=6.8, 3H); 0.94(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例F28∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R)-1-(羟基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f15)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=468.2039([MH]+, C24H26FN5O4+, 计算值：468.2042)。
实施例F29∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f15)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=482.2199([MH]+, C24H26FN5O4 +, 计算值：482.2198)。
实施例F30∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f16)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=498.2142([MH]+, C25H29FN5O5 +, 计算值：498.2147)。
实施例F31∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-{(3R,4R)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺和4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-{(3S,4S)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺的非对映体混合物
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f16)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=512.2298([MH]+, C26H31FN5O5 +, 计算值：512.2304)。
实施例F32∶ 4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f17)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=456(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.87(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.79(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.42(ddd, J=9.1, 8.9, 3.2, 1H); 7.38(dd, J=8.3, 3.2, 1H); 7.22(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 4.50(t, J=5.5, 1H,-OH); 4.23-4.06(m, 2H); 4.13(d, J=5.5, 2H); 4.08(qu, J=6.9, 2H); 3.68(m, 1H); 3.20(m, 1H); 3.02(m, 1H); 2.78(s, 3H); 1.97(m, 2H); 1.53(m, 1H); 1.42(m, 1H); 1.11(t, J=6.9, 3H)。
实施例F33∶ 4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f17)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=470(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.87(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.79(d, J=6.7, 1H,-NH); 7.42(ddd, J=9.1, 8.9, 3.3, 1H); 7.38(dd, J=8.3, 3.3, 1H); 7.22(dd, J=9.1, 4.4, 1H); 4.86(d, J=6.7, 1H,-OH); 4.47(m, 1H); 4.26-4.11(m, 2H); 4.08(qu, J=6.9, 2H); 3.95(m, 1H); 3.27(m, 1H); 3.00(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.98(m, 2H); 1.53(m, 1H); 1.41(m, 1H); 1.21(br.s, 3H); 1.11(t, J=6.9, 3H)。
实施例F34∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f18)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=494(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.68(s, 1H,-NH); 8.90(s, 1H); 8.84(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.58(d, J=8.4, 1H); 6.72(dd, J=8.4, 2.2, 2H); 6.69(d, J=2.2, 1H); 4.50(t, J=5.5, 1H,-OH); 4.24-4.02(m, 2H); 4.13(m, 2H); 3.90(d, J=6.9, 2H); 3.86(s, 3H); 3.67(m, 1H); 3.20(m, 1H); 3.02(m, 1H); 2.78(s, 3H); 1.96(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.41(m, 1H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例F35∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(实施例D.f18)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=508(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.68(s, 1H,-NH); 8.91(s, 1H); 8.84(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.59(d, J=8.4, 1H); 6.79(d, J=2.2, 1H); 6.72(dd, J=8.4, 2.2, 1H); 4.86(t, J=6.9, 1H,-OH); 4.46(m, 1H); 4.28-4.06(m, 2H); 3.96(m, 1H); 3.90(d, J=6.9, 2H); 3.86(s, 3H); 3.26(m, 1H); 3.00(m, 1H); 2.78(s, 3H); 1.97(m, 2H); 1.53(m, 1H); 1.41(m, 1H); 1.21(br.s, 3H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例F36∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f19)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=522(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.65(s, 1H,-NH); 8.91(s, 1H); 8.67(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.59(d, J=8.4, 1H); 7.42(d, J=8.4, 1H,-NH); 6.72(dd, J=8.4, 2.2, 2H); 6.68(d, J=2.2, 1H); 5.40(d, J=5.3, 1H,-OH); 3.94(m, 1H); 3.90(d , J=6.9, 2H); 3.86(s, 3H); 3.80(m, 1H); 3.63(m, 1H); 2.77(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.82(m, 2H); 1.42(m, 4H); 1.21(d, J=6.8, 3H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例F37∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f21)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=480(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.71(br.s, 1H,-NH);[8.95(d, J=7.6), 8.93(d, J=7.6), 1H,-NH]; 8.90(s, 1H); 7.59(d, J=8.4, 1H); 6.72(dd, J=8.4, 2.2, 1H); 6.69(d, J=2.2, 1H);[4.59(m), 4.49(m), 1H]; 4.55(t, J=5.8, 1H,-OH);[4.06(d, J=5.8), 4.01(d, J=5.8), 1H]; 3.90(d , J=6.9, 2H); 3.86(s, 3H); 3.79-3.68(m, 1H); 3.62-3.43(m, 1H); 3.39-3.27(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.34-2.15(m 1H); 2.09-1.86(m, 1H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例F38∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f21)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=494.2402([MH]+, C26H32N5O5 +, 计算值：494.2389)。
实施例F39∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-1-乙醇酰-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f22)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=496(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(br.s, 1H,-NH);[8.90(d, J=7.1), 8.85(d, J=6.6), 1H,-NH];[8.89(s), 8.88(s), 1H]; 7.58(d, J=8.4, 1H); 6.72(dd, J=8.4, 2.2, 1H); 6.69(d, J=2.2, 1H);[5.56(d, J=4.0), 5.50(d, J=4.2), 1H,-OH];[4.63(t, J=5.7), 4.60(t, J=5.7), 1H,-OH];[4.37(m), 4.19(m), 1H]; 4.28(m, 1H);[4.05(d, J=5.7), 4.04[d, J=5.7), 2H]; 3.90(d , J=6.9, 2H); 3.86(s, 3H); 3.84-3.69(m, 1H); 3.68-3.59(m, 1H); 3.46-3.32(m, 2H); 2.78(s, 3H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.26(m, 2H)。
实施例F40∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-{(3R,4R)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺和4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-{(3S,4S)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺的非对映体混合物
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f22)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=510.2352([MH]+, C26H32N5O5 +, 计算值：510.2347)。
实施例F41∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f23)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=494(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.77(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.82(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.17(t, J=1.8, 1H); 7.11(d, J=1.8, 2H); 4.50(t, J=5.5, 1H,-OH); 4.24-4.04(m, 2H); 4.13(m, 2H); 3.82(d, J=6.9, 2H); 3.77(s, 3H); 3.68(m, 1H); 3.19(m, 1H); 3.02(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.97(m, 2H); 1.55(m, 1H); 1.42(m, 1H); 0.92(m, 1H); 0.34(m, 2H); 0.19(m, 2H)。
实施例F42∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f23)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=494(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.77(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.82(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.17(t, J=1.8, 1H); 7.11(d, J=1.8, 2H); 4.86(d, J=6.9, 1H,-OH); 4.47(m, 1H); 4.27-4.06(m, 2H); 3.95(m, 1H); 3.82(d, J=6.9, 2H); 3.77(s, 3H); 3.27(m, 1H); 3.00(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.99(m, 2H); 1.63-1.31(m, 2H); 1.22(br.s, 3H); 0.92(m, 1H); 0.34(m, 2H); 0.19(m, 2H)。
实施例F43∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f24)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=508(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.74(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.65(d, J=7.8, 1H,-NH); 7.47(d, J=8.2, 1H,-NH); 7.17(t, J=1.8, 1H); 7.10(d, J=1.8, 2H); 5.50(t, J=5.8, 1H,-OH); 3.82(d, J=6.9, 2H); 3.79(d, J=5.8, 2H); 3.77(s, 3H 和 m, 1H); 3.69(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.83(m, 2H); 1.44(m, 4H); 0.92(m, 1H); 0.34(m, 2H); 0.19(m, 2H)。
实施例F44∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f24)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=522(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.74(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.65(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.42(d, J=8.2, 1H,-NH); 7.18(t, J=1.8, 1H); 7.10(d, J=1.8, 2H); 5.40(d, J=5.1, 1H,-OH); 3.94(m, 1H); 3.82(d, J=6.9, 2H 和 m, 1H); 3.77(s, 3H); 3.63(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.82(m, 2H); 1.43(m, 4H); 1.21(d, J=6.8, 3H); 0.92(m, 1H); 0.34(m, 2H); 0.19(m, 2H)。
实施例F45∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[顺式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f25)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=508.2558([MH]+, C27H34N5O5 +, 计算值：508.2554)。
实施例F46∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f25)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=522.2710([MH]+, C28H36N5O5 +, 计算值：522.2711)。
实施例F47∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f26)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=480.2243([MH]+, C25H30N5O5 +, 计算值：480.2241)。
实施例F48∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f26)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=494.2399([MH]+, C26H32N5O5 +, 计算值：494.2398)。
实施例F49∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f27)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=510.2349([MH]+, C26H32N5O6 +, 计算值：510.2347)。
实施例F50∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{(3R,4R)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺和4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{(3S,4S)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺的非对映体混合物
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f27)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=524.2495([MH]+, C27H34N5O6 +, 计算值：514.2504)。
实施例F51∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f28)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=478(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.74(br.s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.83(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.43(d, J=1.8, 1H); 7.33(dd, J=8.4, 1.8, 1H); 7.06(d, J=8.4, 1H); 4.51(t, J=5.3, 1H,-OH); 4.24-4.05(m, 2H); 4.13(m, 2H); 3.86(d, J=6.9, 2H); 3.68(m, 1H); 3.20(m, 1H); 3.03(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.33(s, 3H); 1.97(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.42(m, 1H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例F52∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f28)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=492(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.74(br.s, 1H,-NH); 8.94(s, 1H); 8.83(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.43(d, J=1.8, 1H); 7.33(dd, J=8.6, 1.8, 1H); 7.06(d, J=8.6, 1H); 4.86(d, J=6.9, 1H,-OH); 4.47(m, 1H); 4.24-4.08(m, 2H); 4.95(m, 1H); 3.86(d, J=6.8, 2H); 3.27(m, 1H); 3.00(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.33(s, 3H); 1.98(m, 2H); 1.63-1.32(m, 2H); 1.21(br.s, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例F53∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{反式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f29)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=492(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.71(s, 1H,-NH); 8.94(s, 1H); 8.66(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.47(d, J=8.4, 1H,-NH); 7.43(d, J=2.1, 1H); 7.32(dd, J=8.4, 2.1, 1H); 7.06(d, J=8.4, 1H); 5.40(t, J=5.9, 1H,-OH); 3.86(d, J=6.8, 2H); 3.79(d, J=5.9, 2H 和 m, 1H); 3.68(m, 1H); 2.77(s, 3H); 2.33(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.83(m, 2H); 1.44(m, 4H); 0.94(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例F54∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f29)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=506(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.71(s, 1H,-NH); 8.94(s, 1H); 8.66(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.43(d, J=2.0, 1H); 7.42(d, J=7.8, 1H,-NH); 7.33(dd, J=8.4, 2.0, 1H); 7.06(d, J=8.4, 1H); 5.40(d, J=5.3, 1H,-OH); 3.94(m, 1H); 3.86(d, J=6.8, 2H); 3.80(m, 1H); 3.63(m, 1H); 2.77(s, 3H); 2.33(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.83(m, 2H); 1.43(m, 4H); 1.21(d, J=6.8, 3H); 0.94(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例F55∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{顺式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f30)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=492(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H 和 d, J=7.5, 1H,-NH); 7.53(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.44(d, J=2.0, 1H); 7.33(dd, J=8.4, 2.0, 1H); 7.06(d, J=8.4, 1H); 5.33(t, J=5.8, 1H,-OH); 4.06(m, 1H); 3.86(d, J=6.9, 2H); 3.83(d, J=5.8, 3H); 3.80(m, 1H); 2.76(s, 3H); 2.33(s, 3H); 1.81-1.61(m, 8H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例F56∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f30)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=520(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 8.96(d, J=6.4, 1H,-NH); 7.48(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.44(d, J=1.8, 1H); 7.33(dd, J=8.6, 1.8, 1H); 7.06(d, J=8.6, 1H); 5.37(d, J=5.5, 1H,-OH); 4.05(m, 1H); 3.99(m, 1H); 3.86(d, J=6.9, 2H); 3.75(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.33(s, 3H); 1.81-1.57(m, 8H); 1.22(d, J=6.8, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例F57∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f31)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=532(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.90(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.80(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.91(d, J=2.0, 1H); 7.89(dd, J=8.8, 2.0, 1H); 7.38(d, J=8.8, 1H); 4.51(t, J=5.5, 1H,-OH); 4.25-4.06(m, 2H); 4.13(m, 2H); 4.00(d, J=6.9, 2H); 3.69(m, 1H); 3.20(m, 1H); 3.03(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.97(m, 2H); 1.55(m, 1H); 1.43(m, 1H); 0.98(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例F58∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f31)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=546(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.90(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.80(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.91(d, J=2.0, 1H); 7.89(dd, J=8.8, 2.0, 1H); 7.38(d, J=8.8, 1H); 4.87(d, J=6.9, 1H,-OH); 4.47(m, 1H); 4.28-4.07(m, 2H); 3.99(d, J=6.9, 2H); 3.93(m, 1H); 3.28(m, 1H); 3.01(m, 1H); 2.80(s, 3H); 1.98(m, 2H); 1.64-1.31(m, 2H); 1.22(br.s, 3H); 0.98(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例F59∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-{反式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f32)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=546(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.87(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.63(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.91(d, J=2.0, 1H); 7.89(dd, J=8.8, 2.0, 1H); 7.48(d, J=8.2, 1H,-NH); 7.38(d, J=8.8, 1H); 5.40(t, J=5.9, 1H,-OH); 3.99(d, J=6.9, 2H); 3.82(m, 1H); 3.79(d, J=5.9, 2H); 3.69(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.02(m, 2H); 1.83(m, 2H); 1.44(m, 4H); 0.98(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例F60∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f32)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=560(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.87(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.64(d, J=7.8, 1H,-NH); 7.91(d, J=2.0, 1H); 7.89(dd, J=8.8, 2.0, 1H); 7.42(d, J=8.2, 1H,-NH); 7.38(d, J=8.8, 1H); 5.40(d, J=5.1, 1H,-OH); 4.00(d, J=6.9, 2H); 3.94(m, 1H); 3.81(m, 1H); 3.63(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.02(m, 2H); 1.83(m, 2H); 1.43(m, 4H); 1.21(d, J=6.8, 3H); 0.98(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例F61∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-{顺式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f33)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=546(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 11.91(s, 1H,-NH); 9.03(s, 1H); 8.96(d, J=7.3, 1H,-NH); 7.91(s, 1H); 7.90(d, J=8.8, 1H); 7.58(d, J=7.8, 1H,-NH); 7.39(d, J=8.8, 1H); 5.37(t, J=5.9, 1H,-OH); 4.07(m, 1H); 4.00(d, J=7.0, 2H); 3.83(d, J=5.9, 2H); 3.80(m, 1H); 2.80(s, 3H); 1.83-1.59(m, 8H); 0.98(m, 1H); 0.40(m, 2H); 0.28(m, 2H)。
实施例F62∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f33)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=560(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 11.91(s, 1H,-NH); 9.03(s, 1H); 8.95(d, J=7.3, 1H,-NH); 7.91(s, 1H); 7.90(d, J=8.8, 1H); 7.52(d, J=7.6, 1H,-NH); 7.39(d, J=8.8, 1H); 5.40(d, J=5.5, 1H,-OH); 4.06(m, 1H); 4.00(d, J=7.0, 2H 和 m, 1H); 3.75(m, 1H); 2.80(s, 3H); 1.83-1.57(m, 8H); 1.22(d, J=6.8, 3H); 0.98(m, 1H); 0.40(m, 2H); 0.28(m, 2H)。
实施例F63∶ 4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f34)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=506(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 11.93(br.s, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 8.79(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.92(d, J=2.2, 1H); 7.91(dd, J=9.4, 2.2, 1H); 7.42(d, J=9.4, 1H); 4.50(t, J=5.4, 1H,-OH); 4.21(qu, J=7.0, 2H); 4.18-4.07(m, 4H); 3.68(m, 1H); 3.20(m, 1H); 3.03(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.97(m, 2H); 1.55(m, 1H); 1.42(m, 1H); 1.16(t, J=7.0, 3H)。
实施例F64∶ 4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f34)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=520(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 11.93(br.s, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 8.79(d, J=7.8, 1H,-NH); 7.92(d, J=2.2, 1H); 7.91(dd, J=9.5, 2.2, 1H); 7.42(d, J=9.5, 1H); 4.86(d, J=6.6, 1H,-OH); 4.46(m, 1H); 4.21(qu, J=7.0, 2H); 4.18-4.09(m, 2H); 3.95(m, 1H); 3.28(m, 1H); 3.00(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.98(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.42(m, 1H); 1.21(br.s, 3H); 1.16(t, J=7.0, 3H)。
实施例F65∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f35)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=512(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.77(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.81(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.39(d, J=9.9, 1H); 7.18(d, J=13.3, 1H); 4.50(t, J=5.5, 1H,-OH); 4.24-4.04(m, 2H); 4.13(m, 2H); 3.84(s, 3H 和 d, J=6.8, 2H); 3.68(m, 1H); 3.20(m, 1H); 3.02(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.97(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.42(m, 1H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例F66∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f35)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=526(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.75(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.81(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.39(d, J=9.9, 1H); 7.18(d, J=13.3, 1H); 4.86(d, J=6.9, 1H,-OH); 4.47(m, 1H); 4.27-4.06(m, 2H); 3.95(m. .1H); 3.84(s, 3H 和 d, J=6.9, 2H); 3.28(m, 1H); 3.00(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.98(m, 2H); 1.53(m, 1H); 1.42(m, 1H); 1.21(br.s, 3H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例F67∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f36)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=526(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.64(s, J=7.7, 1H,-NH); 7.47(d, J=8.2, 1H,-NH); 7.39(d, J=9.9, 1H); 7.18(d, J=13.3, 1H); 5.40(t, J=5.8, 1H,-OH); 3.84(s, 3H 和 d, J=6.8, 2H); 3.79(d, J=5.8, 2H 和 m, 1H); 3.68(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.83(m, 2H); 1.44(m, 4H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例F68∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f36)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=540(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.64(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.42(d, J=8.1, 1H,-NH); 7.39(d, J=9.9, 1H); 7.18(d, J=13.3, 1H); 5.40(d, J=5.1, 1H,-OH); 3.94(m, 1H); 3.84(s, 3H 和 d, J=6.8, 2H); 3.79(d, J=5.8, 2H 和 m, 1H); 3.63(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.82(m, 2H); 1.43(m, 4H); 1.21(d, J=6.7, 3H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例F69∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[顺式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f37)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=526(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.74(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.95(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.52(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.43(d, J=9.9, 1H); 7.19(d, J=13.3, 1H); 5.33(t, J=5.1, 1H,-OH); 4.06(m, 1H); 3.85(s, 3H 和 d, J=6.9, 2H); 3.82(d, J=5.1, 2H 和 m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.72(m, 8H); 0.93(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例F70∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f37)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=540(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.74(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.94(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.47(d, J=7.8, 1H,-NH); 7.40(d, J=9.9, 1H); 7.18(d, J=13.3, 1H); 5.36(d, J=5.5, 1H,-OH); 4.04(m, 1H); 3.99(m, 1H); 3.85(s, 3H 和 d, J=6.9, 2H); 3.75(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.71(m, 8H); 1.22(d, J=6.7, 3H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例F71∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-1-乙醇酰-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f38)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=528.2258([MH]+, C26H31FN5O6 +, 计算值：528.2253)。
实施例F72∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(rac.-3R,4R)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺和4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(rac.-3S,4S)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺的非对映体混合物
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f38)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=542.2410([MH]+, C27H33FN5O6 +, 计算值：542.2409)。
实施例F73∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3S*,4S*)-1-乙醇酰-4-羟基哌啶-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3S*,4S*)-4-羟基哌啶-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f39)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=528.2252([MH]+, C26H31FN5O6 +, 计算值：528.2253)。
实施例F74∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(rac.-3S,4S)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺和4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(rac.-3R,4R)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺的非对映体混合物
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3S*,4S*)-4-羟基哌啶-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f39)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=542.2393([MH]+, C27H33FN5O6 +, 计算值：542.2409)。
实施例F75∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f40)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=496(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.75(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.81(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.53(d, J=9.0, 1H); 7.03(d, J=12.0, 1H); 4.50(t, J=5.5, 1H,-OH); 4.25-4.05(m, 2H 和 m, 2H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.68(m, 1H); 3.20(m, 1H); 3.02(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.25(d, J=1.3, 3H); 1.97(m, 2H); 1.53(m, 1H); 1.42(m, 1H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例F76∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f40)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.75(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.81(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.54(dd, J=9.1, 0.6, 1H); 7.03(d, J=12.0, 1H); 4.86(d, J=6.9, 1H,-OH); 4.46(m, 1H); 4.27-4.07(m, 2H); 3.95(m, 1H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.27(m, 1H); 3.00(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.25(d, J=1.3, 3H); 1.98(m, 2H); 1.62-1.31(m, 2H); 1.22(br.s, 3H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例F77∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{反式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f41)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(s, 1H,-NH); 8.93(s, 1H); 8.65(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.53(d, J=9.1, 1H); 7.47(d, J=8.2, 1H,-NH); 7.03(d, J=12.2, 1H); 5.40(t, J=5.7, 1H,-OH); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.79(m, 1H 和 d, J=5.7, 2H); 3.68(m, 1H); 2.77(s, 3H); 2.25(d, J=1.1, 3H); 2.01(m, 2H); 1.82(m, 2H); 1.44(m, 4H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例F78∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f41)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=524(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(s, 1H,-NH); 8.94(s, 1H); 8.65(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.54(d, J=9.1, 1H); 7.42(d, J=8.4, 1H,-NH); 7.03(d, J=12.2, 1H); 5.40(d, J=5.2, 1H,-OH); 3.94(dt, J=6.8, 5.2, 2H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.80(m, 1H); 3.63(m, 1H); 2.77(s, 3H); 2.25(d, J=1.1, 3H); 2.01(m, 2H); 1.82(m, 2H); 1.42(m, 4H); 1.21(d, J=6.8, 3H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例F79∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{顺式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f42)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 8.96(d, J=7.3, 1H,-NH); 7.54(d, J=9.1, 1H 和 d, J=7.5, 1H,-NH); 7.04(d, J=12.2, 1H); 5.33(t, J=5.8, 1H,-OH); 4.06(m, 1H); 3.88(d, J=6.9, 2H); 3.82(d, J=5.8, 2H); 3.80(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.25(d, J=0.9, 3H); 1.81-1.59(m, 8H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例F80∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f42)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=524(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(s, 1H,-NH); 8.97(s, 1H); 8.95(d, J=7.8, 1H,-NH); 7.54(d, J=9.1, 1H); 7.48(d, J=7.8, 1H,-NH); 7.04(d, J=12.2, 1H); 5.36(d, J=5.5, 1H,-OH); 4.05(m, 1H); 3.99(dt, J=6.8, 5.5, 1H); 3.88(d, J=6.9, 2H); 3.75(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.25(d, J=0.9, 3H); 1.80-1.59(m, 8H); 1.22(d, J=6.8, 3H); 0.95(m, 1H); 0.37(m, 2H); 0.24(m, 2H)。
实施例F81∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f43)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=512.2324([MH]+, C26H31FN5O5 +, 计算值：512.2304)。
实施例F82∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{(3R,4R)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺和4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{(3S,4S)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺的非对映体混合物
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f43)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=526.2470([MH]+, C27H33FN5O5 +, 计算值：526.2460)。
实施例F83∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f44)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=512(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(br.s, 1H,-NH); 8.92(s, 1H); 8.82(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.47(d, J=11.9, 1H); 6.92(d, J=7.3, 1H); 4.50(t, J=5.3, 1H,-OH); 4.22-4.06(m, 2H 和 d, J=5.3, 2H); 3.97(s, 3H); 3.94(d, J=6.9, 2H); 3.68(m, 1H); 3.19(m, 1H); 3.02(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.96(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.41(m, 1H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例F84∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-哌啶-4-基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f44)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=526(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(br.s, 1H,-NH); 8.92(s, 1H); 8.82(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.47(d, J=11.9, 1H); 6.92(d, J=7.3, 1H); 4.86(d, J=6.9, 1H,-OH); 4.46(m, 1H); 4.28-4.07(m, 2H); 3.97(s, 3H); 3.94(d, J=6.9, 2H); 3.30(m, 1H); 3.00(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.98(m, 2H); 1.53(m, 1H); 1.41(m, 1H); 1.21(br.s, 3H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例F85∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f45)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=526(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.70(s, 1H,-NH); 8.92(s, 1H); 8.66(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.47(d, J=8.2, 1H,-NH 和 d, J=11.7, 1H); 6.93(d, J=7.3, 1H); 5.40(t, J=5.8, 1H,-OH); 3.97(s, 3H); 3.94(d, J=6.9, 2H); 3.79(m, 1H 和 d, J=5.8, 2H); 3.69(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.82(m, 2H); 1.44(m, 4H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例F86∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f45)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=540(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.70(s, 1H,-NH); 8.92(s, 1H); 8.65(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.47(d, J=11.9, 1H); 7.42(d, J=8.2, 1H,-NH); 6.92(d, J=7.3, 1H); 5.40(d, J=5.1, 1H,-OH); 3.97(s, 3H); 3.94(d, J=6.9, 2H 和 m, 1H); 3.80(m, 1H); 3.63(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.00(m, 2H); 1.82(m, 2H); 1.42(m, 4H); 1.21(d, J=6.7, 3H); 0.96(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例F87∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[顺式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f46)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=526(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.70(s, 1H,-NH); 8.97(d, J=7.7, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 7.53(d, J=7.8, 1H,-NH); 7.47(d, J=11.9, 1H); 6.93(d, J=7.3, 1H); 5.33(t, J=5.8, 1H,-OH); 4.06(m, 1H); 3.97(s, 3H); 3.94(d, J=7.1, 2H); 3.82(d, J=5.8, 1H); 3.80(m,1H); 2.79(s, 3H); 1.82-1.59(m, 8H); 0.96(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例F88∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f46)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=540(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.70(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H 和 d, J=7.3, 1H,-NH); 7.47(d, J=11.9, 1H); 7.46(d, J=7.7, 1H,-NH); 6.93(d, J=7.3, 1H); 5.36(d, J=5.5, 1H,-OH); 4.05(m, 1H); 4.00(m, 1H); 3.97(s, 3H); 3.94(d, J=6.9, 2H); 3.75(m, 1H); 2.79(s, 3H); 1.80-1.58(m, 8H); 1.22(d, J=6.8, 3H); 0.96(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例F89∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f47)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=528.2267([MH]+, C26H31FN5O6 +, 计算值：528.2253)。
实施例F90∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{(3R,4R)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺和4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{(3S,4S)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺的非对映体混合物
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f47)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=542.2406([MH]+, C27H33FN5O6 +, 计算值：542.2409)。
实施例F91∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f48)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=492(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.76(s, 1H,-NH); 8.94(s, 1H); 8.83(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.45(d, J=2.2, 1H); 7.36(dd, J=8.4, 2.2, 1H); 7.08(d, J=8.4, 1H); 4.49(br.s, 1H,-OH); 4.24-4.03(m, 2H); 4.13(d, J=4.6, 2H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.68(m, 1H); 3.22(m, 1H); 3.03(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.64(qu, J=7.5, 2H); 1.97(m, 2H); 1.54(m, 1H); 1.42(m, 1H); 1.18(t, J=7.5, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例F92∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f48)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=505(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.75(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.83(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.45(d, J=2.4, 1H); 7.36(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.08(d, J=8.6, 1H); 4.86(d, J=6.9, 1H,-OH); 4.47(m, 1H); 4.25-4.11(m, 2H); 3.95(m, 1H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.27(m, 1H); 3.00(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.64(qu, J=7.6, 2H); 1.98(m, 2H); 1.53(m, 1H); 1.42(m, 1H); 1.21(br.s, 3H); 1.18(t, J=7.6, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例F93∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{反式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f49)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=506(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(br.s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.66(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.48(d, J=8.4, 1H,-NH); 7.45(d, J=2.4, 1H); 7.35(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.08(d, J=8.6, 1H); 5.40(t, J=5.7, 1H,-OH); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.79(d, J=5.7, 2H 和 m, 1H); 3.68(m, 1H); 2.77(s, 3H); 2.64(qu, J=7.5, 2H); 2.02(m, 2H); 1.83(m, 2H); 1.44(m, 4H); 1.18(t, J=7.5, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例F94∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f49)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=520(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.72(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.66(d, J=7.8, 1H,-NH); 7.45(d, J=2.4, 1H); 7.42(d, J=8.4, 1H,-NH); 7.36(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.08(d, J=8.6, 1H); 5.40(t, J=5.1, 1H,-OH); 3.94(m, 1H); 3.86(d, J=6.9, 2H); 3.82(m, 1H); 3.63(m, 1H); 2.77(s, 3H); 2.64(qu, J=7.5, 2H); 2.00(m, 2H); 1.82(m, 2H); 1.43(m, 4H); 1.21(d, J=6.8, 3H); 1.18(t, J=7.5, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例F95∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{顺式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f50)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=506(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(s, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 8.97(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.53(d, J=7.8, 1H,-NH); 7.45(d, J=2.3, 1H); 7.36(dd, J=8.6, 2.3, 1H); 7.08(d, J=8.6, 1H); 5.33(br.s, 1H,-OH); 4.06(m, 1H); 3.87(d, J=6.8, 2H); 3.83(s, 2H); 3.80(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.64(qu, J=7.5, 2H); 1.85-1.55(m, 8H); 1.19(t, J=7.6, 53H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例F96∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f50)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=520(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(s, 1H,-NH); 8.98(s, 1H); 8.96(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.48(d, J=7.8, 1H,-NH); 7.45(d, J=2.2, 1H); 7.36(dd, J=8.4, 2.2, 1H); 7.08(d, J=8.4, 1H); 5.37(d, J=5.3, 1H,-OH); 4.06(m, 1H); 3.99(m, 1H); 3.87(d, J=6.8, 2H); 3.75(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.64(qu, J=7.6, 2H); 1.83-1.56(m, 8H); 1.21(t, J=7.6, 3H); 1.17(d, J=7.7, 1H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例F97∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(羟基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f51)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=494(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.80(s, 1H,-NH); 8.92(s, 1H);[8.88(d, J=7.1), 8.84(d, J=6.6), 1H,-NH]; 7.44(d, J=2.4, 1H); 7.36(dd, J=8.4, 2.4, 1H); 7.08(d, J=8.4, 1H);[5.57(d, J=3.8), 5.51(d, J=4.0), 1H,-OH];[4.64(t, J=5.6), 4.60(t, J=5.6), 1H,-OH];[4.38(m), 4.20(m, 1H]; 4.28(m, 1H);[4.06(br.s), 4.04(br.s), 2H]; 3.86(d, J=6.9, 2H); 3.84-3.60(m, 2H); 3.46-3.27(m, 2H); 2.78(s, 3H); 2.63(qu, J=7.5, 2H); 1.18(t, J=7.5, 3H); 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例F98∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{(3R,4R)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺和4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{(3S,4S)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺的非对映体混合物
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f51)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=508.2548([MH]+, C27H34N5O5 +, 计算值：508.2554)。
实施例F99∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f52)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=520(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.76(s, 1H,-NH); 8.95(s, 1H); 8.83(d, J=7.1, 1H,-NH); 7.46(d, J=2.4, 1H); 7.39(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.08(d; J=8.6, 1H); 4.86(d, J=6.9, 1H,-OH); 4.47(m, 1H); 4.27-4.08(m, 2H); 3.95(m, 1H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.27(m, 1H); 3.09-2.87(m, 1H 和 sept, J=6.9, 1H); 2.78(s, 3H); 1.98(m, 2H); 1.53(m, 1H); 1.42(m, 1H); 1.22(d, J=6.9, 6H 和 br.s, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例F100∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f53)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=534(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.73(s, 1H,-NH); 8.96(s, 1H); 8.66(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.47(d, J=2.4, 1H); 7.42(d, J=7.9, 1H,-NH); 7.39(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.08(d; J=8.6, 1H); 5.40(d, J=5.3, 1H,-OH); 3.94(td, J=6.8, 5.3, 1H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.81(m, 1H); 3.64(m, 1H); 2.94(sept, J=6.9, 1H); 2.77(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.82(m, 2H); 1.43(m, 4H); 1.22(d, J=6.9, 6H); 1.21(d, J=6.8, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例F101∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(顺式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f54)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=534(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.74(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.96(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.48(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.47(d, J=2.4, 1H); 7.39(dd, J=8.6, 2.4, 1H); 7.09(d; J=8.6, 1H); 5.37(d, J=5.4, 1H,-OH); 4.05(m, 1H); 3.99(td, J=6.8, 5.4, 1H); 3.87(d, J=6.9, 2H); 3.75(m, 1H); 2.95(sept, J=6.9, 1H); 2.78(s, 3H); 1.81-1.59(m, 8H); 1.22(d, J=6.9, 6H 和 d, J=6.9, 3H); 0.94(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.23(m, 2H)。
实施例F102∶ 4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f55)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=506(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 11.88(s, 1H,-NH); 8.99(s, 1H); 8.82(d, J=7.7, 1H,-NH); 8.21(d, J=2.3, 1H); 8.15(dd, J=8.8, 2.3, 1H); 7.30(d, J=8.8, 1H); 4.51(t, J=5.5, 1H,-OH); 4.24-4.06(m, 4H); 4.01(d, J=7.0, 2H); 3.68(m, 1H); 3.20(m, 1H); 3.03(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.58(s, 3H); 1.97(m, 2H); 1.55(m, 1H); 1.44(m, 1H); 0.99(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.28(m, 2H)。
实施例F103∶ 4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f55)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=520(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 11.88(s, 1H,-NH); 9.00(s, 1H); 8.81(d, J=6.7, 1H,-NH); 8.21(d, J=2.3, 1H); 8.15(dd, J=8.8, 2.3, 1H); 7.30(d, J=8.8, 1H); 4.47(br.s, 1H,-OH); 4.27-4.10(m, 2H); 4.01(d, J=7.1, 2H); 3.95(m, 1H); 3.27(m, 1H); 3.00(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.58(s, 3H); 1.99(m, 2H); 1.55(m, 1H); 1.41(m, 1H); 1.21(br.s, 3H); 0.99(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.28(m, 2H)。
实施例F104∶ 4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-{反式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-(反式-4-氨基环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f56)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=520(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 11.85(s, 1H,-NH); 9.00(s, 1H); 8.65(d, J=7.7, 1H,-NH); 8.21(d, J=2.3, 1H); 8.15(dd, J=8.8, 2.3, 1H); 7.48(d, J=8.3, 1H,-NH); 7.30(d, J=8.8, 1H); 5.40(t, J=5.8, 1H,-OH); 4.01(d, J=7.0, 2H); 3.82(m, 1H); 3.79(d, J=5.8, 2H); 3.69(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.58(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.83(m, 2H); 1.45(m, 4H); 0.99(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.28(m, 2H)。
实施例F105∶ 4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-(反式-4-氨基环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f56)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=534(MH+, 100%)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): 11.85(s, 1H,-NH); 9.00(s, 1H); 8.65(d, J=7.7, 1H,-NH); 8.21(d, J=2.2, 1H); 8.15(dd, J=8.9, 2.2, 1H); 7.42(d, J=8.3, 1H,-NH); 7.30(d, J=8.9, 1H); 5.40(d, J=5.1, 1H,-OH); 4.01(d, J=7.0, 2H); 3.94(td, J=6.8, 5.1, 1H); 3.82(m, 1H); 3.64(m, 1H); 2.78(s, 3H); 2.58(s, 3H); 2.01(m, 2H); 1.84(m, 2H); 1.44(m, 4H); 1.21(d, J=6.8, 3H); 0.99(m, 1H); 0.39(m, 2H); 0.27(m, 2H)。
实施例F106∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2,6-二甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f57)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=492(MH+ , 100%)
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.60(s, 1H,-NH); 9.05(d, J=7.5, 1H,-NH); 7.39(d, J=2.0, 1H); 7.31(dd, J=8.6, 2.0, 1H); 7.04(d, J=8.6, 1H); 4.52(t, J=5.3, 1H,-OH); 4.24-4.04(m, 2H); 4.13(m, 2H); 3.85(d, J=6.9, 2H); 3.67(m, 1H); 3.24(m, 1H); 3.12(m, 1H); 2.75(s, 3H); 2.72(s, 3H); 2.32(s, 3H); 1.96(m, 2H); 1.69-1.36(m, 2H); 0.93(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例F107∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2,6-二甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f57)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=506(MH+ , 100%)
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.58(s, 1H,-NH); 9.05(br.s, 1H,-NH); 7.39(d, J=1.8, 1H); 7.31(dd, J=8.4, 1.8, 1H); 7.04(d, J=8.4, 1H); 4.86(m, 1H,-OH); 4.47(m, 1H); 4.21-3.99(m,2H); 3.99-3.80(m, 1H); 3.84(d, J=6.9, 2H); 3.43-3.24(m, 1H); 3.24-2.98(m, 1H); 2.75(s, 3H); 2.72(s, 3H); 2.33(s, 3H); 2.05-1.89(m, 2H); 1.63-1.36(m, 2H); 1.21(d, J=6.0, 3H); 0.93(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例F108∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f58)和商购的(2S)-1-氯-1-氧代丙-2-基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): 540(MH+, 100%)
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.56(s, 1H,-NH); 9.04(m, 1H,-NH); 7.43(d, J=11.9, 1H); 6.91(d, J=7.3, 1H); 4.91-4.80(m, 1H,-OH); 4.47(m, 1H); 4.21-4.07(m, 2H); 3.96(s, 3H); 3.93(d, J=6.9, 2H); 3.89(m, 1H); 3.44-3.25(m, 1H); 3.38-3.25(m, 1H); 3.25-2.99(m, 1H); 2.76(s, 3H); 2.71(s, 3H); 2.04-1.89(m, 2H); 1.64-1.34(m, 2H); 1.21(d, J=6.2, 3H); 0.95(m, 1H); 0.38(m, 2H); 0.25(m, 2H)。
实施例F109∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f59)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=526(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.61(s, 1H,-NH); 9.02(d, J=7.7, 1H,-NH); 7.34(d, J=9.9, 1H); 7.16(d, J=13.3, 1H); 4.50(t, J=5.5, 1H,-OH); 4.21-4.05(m, 2H); 4.13(s, 2H); 3.84(s, 3H); 3.82(d, J=6.8, 2H); 3.66(m, 1H); 3.24(m, 1H); 3.11(m, 1H); 2.75(s, 3H); 2.73(s, 3H); 1.96(m, 2H); 1.64-1.37(m, 2H); 0.92(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.19(m, 2H)。
实施例F110∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f59)和商购的2-氯-2-氧代乙基醋酸酯起始，获得标题化合物无色固体。
MS(ESI): m/z=540(MH+, 100%)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.61(s, 1H,-NH); 9.03(br.s, 1H,-NH); 7.33(d, J=9.9, 1H); 7.16(d, J=13.5, 1H); 4.86(br.s, 1H,-OH); 4.47(m, 1H); 4.23-4.00(m, 2H); 3.88(m, 1H); 3.84(s, 3H); 3.82(d, J=6.8, 2H); 3.36(m, 1H); 3.10(m, 1H); 2.75(s, 3H); 2.73(s, 3H); 1.97(m, 2H); 1.62-1.37(m, 2H); 1.21(d, J=6.0, 3H); 0.91(m, 1H); 0.35(m, 2H); 0.19(m, 2H)。
实施例F111∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
MS(ESI): m/z=498(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.80(s, 1H, _NH); 8.95(s, 1H);[8.92(d, J=7.3), 8.90(d, J=7.9), 1H,-NH]; 7.93(d, J=9.8, 1H); 7.18(d, J=13.4, 1H); 4.67-4.46(m, 1H); 4.56 T, J=5.7, 1H,-OH);[4.06(d, J=5.7), 4.01(d, J=5.7), 1H]; 3.85(d, J=6.9, 2H 和 s, 3H); 3.81-3.69(m, 1H); 3.64-3.46(m, 2H); 3.38-3.31(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.35-2.17(m, 1H);[2.05(m), 1.93(m), 1H]; 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.22(m, 2H)。
实施例F112∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
MS(ESI): m/z=512(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.80(s, 1H,-NH);[8.95(s), 8.92(s), 1H]; 8.92(d, J=7.1, 1H,-NH); 7.39(d, J=9.9, 1H); 7.18(d, J=13.5, 1H);[4.91(d, J=6.9), 4.84(d, J=6.9), 1H,-OH];[4.58(m), 4.51(m), 1H];[4.33(m), 4.26(m), 1H]; 3.84(d, J=6.6, 2H 和 s, 3H); 3.87-3.79(m, 1H); 3.87-3.42(m, 2H); 3.39-3.27(m, 1H); 2.79(s, 3H); 2.33-2.15(m, 1H);[2.05(m), 1.92(m), 1H];[1.23(d, J=6.6), 1.20(d, J=6.6), 3H]; 0.93(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.21(m, 2H)。
实施例F113∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-1-乙醇酰-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
MS(ESI): m/z=514(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.81(s, 1H,-NH);[8.94(s), 8.93(s), 1H];[8.86(d, J=7.3), 8.82(d, J=6.6), 1H,-NH]; 7.39(d, J=9.9, 1H); 7.18(d, J=13.3, 1H);[5.57(d, J=3.8), 5.50(d, J=4.0), 1H,-OH];[4.64(t, J=5.7), 4.60(t, J=5.7), 1H,-OH]; 4.41-4.17(m, 2H);[4.06(br.s), 4.04(br.s), 2H]; 3.84(d, J=6.8, 2H 和 s, 3H); 3.80-3.60(m, 2H); 3.46-3.27(m, 2H); 2.79(s, 3H); 0.92(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.20(m, 2H)。
实施例F114∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(3R*,4R*)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(非对映体的混合物)
MS(ESI): m/z=528(MH+, 100 %)。
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): 11.81(s, 1H,-NH);[8.93(s), 8.91(s), 8.89(s), 8.88(s), 1H]; 8.87-8.82(m, 1H,-NH]; 7.39(d, J=9.9, 1H); 7.18(d, J=13.3, 1H);[5.57(d, J=3.7), 5.55(d, J=3.7), 5.50(d, J=2.0), 5.49(d, J=1.8), 1H,-OH];[4.64(t, J=5.7), 4.60(t, J=5.7), 1H,-OH]; 4.41-4.17(m, 2H);[4.97(d, J=6.8), 4.95(d, J=7.1), 4.89(d, J=3.5), 4.87(d, J=3.5), 1H,-OH]; 4.38-4.17(m, 3H); 4.03-3.27(m, 4H); 3.84(d, J=6.9, 2H 和 s, 3H); 2.79(s, 3H); 1.27-1.21(m, 3H); 0.92(m, 1H); 0.36(m, 2H); 0.20(m, 2H)。
实施例F115∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
MS(ESI): m/z=498(MH+, 100%)。
实施例F116∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
MS(ESI): m/z=512(MH+, 100%)。
实施例F117∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-1-乙醇酰-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
MS(ESI): m/z=514(MH+, 100%)。
实施例F118∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{(3R*,4R*)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(非对映体的混合物)
MS(ESI): m/z=528(MH+, 100%)。
实施例F119∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-1-乙醇酰-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
MS(ESI): m/z=496(MH+, 100%)。
实施例F120∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{(3R*,4R*)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(非对映体的混合物)
MS(ESI): m/z=510(MH+, 100%)。
下列表中的化合物在权利要求1中描述的式I化合物种类的范围内∶
Figure 372569DEST_PATH_IMAGE070
Figure 693829DEST_PATH_IMAGE071
Figure 201482DEST_PATH_IMAGE073
Figure 600233DEST_PATH_IMAGE074
Figure 921755DEST_PATH_IMAGE075
Figure 376187DEST_PATH_IMAGE077
Figure 35970DEST_PATH_IMAGE078
Figure 246503DEST_PATH_IMAGE079
Figure 862509DEST_PATH_IMAGE080
Figure 774730DEST_PATH_IMAGE083
Figure 117614DEST_PATH_IMAGE086
Figure 201108DEST_PATH_IMAGE087
Figure 514409DEST_PATH_IMAGE088
Figure 748075DEST_PATH_IMAGE089
Figure 271778DEST_PATH_IMAGE091
Figure 10058DEST_PATH_IMAGE092
Figure 109732DEST_PATH_IMAGE093
Figure 499125DEST_PATH_IMAGE094
Figure 336948DEST_PATH_IMAGE096
Figure 787783DEST_PATH_IMAGE097
Figure 31682DEST_PATH_IMAGE098
Figure 616161DEST_PATH_IMAGE099
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Figure 347138DEST_PATH_IMAGE112
Figure 861613DEST_PATH_IMAGE114
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Figure 807494DEST_PATH_IMAGE120
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
按照与上面实施例E1所描述方法类似的方法，制备上面表中的下列化合物。
实施例P1∶ N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f60)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=498.2303([MH]+, C26H30F2N5O3 +, 计算值：498.2311)。
实施例P2∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f60)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=512.2453([MH]+, C27H32F2N5O3 +, 计算值：512.2468)。
实施例P3∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f60)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=528.2394([MH]+, C27H32F2N5O4 +, 计算值：528.2417)。
实施例P6∶ N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f61)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=512.2457([MH]+, C27H32F2N5O3 +, 计算值：512.2468)。
实施例P7∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f61)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=526.2621([MH]+, C28H34F2N5O3 +, 计算值：526.2624)。
实施例P8∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-(反式-4-氨基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f61)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=542.2571([MH]+, C28H34F2N5O4 +, 计算值：542.2573)。
实施例P24∶ N-[(3S,5S)-1-乙酰基-5-甲基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[(3S*,5S*)-5-甲基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f66)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=498.2316([MH]+, C26H30F2N5O3 +, 计算值：498.2311)。
实施例P25∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[(3S,5S)-5-甲基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[(3S*,5S*)-5-甲基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f66)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=512.2466([MH]+, C27H32F2N5O3 +, 计算值：512.2468)。
实施例P26∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-[(3S,5S)-1-(甲氧基乙酰基)-5-甲基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[(3S*,5S*)-5-甲基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f66)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=528.2411([MH]+, C27H31F2N5O4 +, 计算值：528.2417)。
实施例P89∶ N-[(1S,3S)-3-(乙酰氨基)环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1S,3S)-3-氨基环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f64)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=498.2305([MH]+, C26H30F2N5O3 +, 计算值：498.2311)。
实施例P90∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[(1S,3S)-3-(丙酰基氨基)环戊基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1S,3S)-3-氨基环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f64)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=512.2474([MH]+, C27H32F2N5O3 +, 计算值：512.2468)。
实施例P91∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1S,3S)-3-[(甲氧基乙酰基)氨基]环戊基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1S,3S)-3-氨基环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f64)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=528.2418([MH]+, C27H32F2N5O4 +, 计算值：528.2417)。
实施例P99∶ N-[(1R*,2R*,4R*)-4-(乙酰氨基)-2-氟环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1R*,2R*,4R*)-4-氨基-2-氟环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(实施例D.f71)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=516.2221([MH]+, C26H29F3N5O3 +, 计算值：516.2217)。
实施例P100∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-[(1R*,2R*,4R*)-2-氟-4-(丙酰基氨基)环戊基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1R*,2R*,4R*)-4-氨基-2-氟环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(实施例D.f71)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=530.2375([MH]+, C27H31F3N5O3 +, 计算值：530.2374)。
实施例P101∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1R*,2R*,4R*)-2-氟-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环戊基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1R*,2R*,4R*)-4-氨基-2-氟环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(实施例D.f71)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=546.2324([MH]+, C27H31F3N5O4 +, 计算值：546.2323)。
实施例P139∶ N-[(1S*,2S*,4S*)-4-(乙酰氨基)-2-甲基环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1S*,2S*,4S*)-4-氨基-2-甲基环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f63)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=526.2625([MH]+, C28H34F2N5O3 +, 计算值：526.2624)。
实施例P140∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[(1S*,2S*,4S*)-2-甲基-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1S*,2S*,4S*)-4-氨基-2-甲基环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f63)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=540.2773([MH]+, C29H36F2N5O3 +, 计算值：540.2781)。
实施例P141∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1S*,2S*,4S*)-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]-2-甲基环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1S*,2S*,4S*)-4-氨基-2-甲基环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f63)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=556.2726([MH]+, C29H36F2N5O4 +, 计算值：556.2730)。
实施例P159∶ N-[(1R*,2R*,4R*)-4-(乙酰氨基)-2-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1R*,2R*,4R*)-4-氨基-2-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(实施例D.f67)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=530.2386([MH]+, C27H31F3N5O3 +, 计算值：530.2374)。
实施例P160∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-[(1R*,2R*,4R*)-2-氟-4-(丙酰基氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1R*,2R*,4R*)-4-氨基-2-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(实施例D.f67)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=544.2539([MH]+, C28H33F3N5O3 +, 计算值：544.2530)。
实施例P161∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1R*,2R*,4R*)-2-氟-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1R*,2R*,4R*)-4-氨基-2-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(实施例D.f67)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=560.2487([MH]+, C28H32F3N5O4 +, 计算值：560.2479)。
实施例P169∶ N-[(1S*,2R*,4S*)-4-(乙酰氨基)-2-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1S*,2R*,4S*)-4-氨基-2-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(实施例D.f73)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=530.2378([MH]+, C27H31F3N5O3 +, 计算值：530.2374)。
实施例P170∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-[(1S*,2R*,4S*)-2-氟-4-(丙酰基氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1S*,2R*,4S*)-4-氨基-2-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(实施例D.f73)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=544.2528([MH]+, C28H33F3N5O3 +, 计算值：544.2530)。
实施例P171∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1S*,2R*,4S*)-2-氟-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1S*,2R*,4S*)-4-氨基-2-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺(实施例D.f73)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=560.2479([MH]+, C28H33F3N5O4 +, 计算值：560.2479)。
实施例P189∶ N-[(1S*,3S*,4S*)-4-(乙酰氨基)-3-甲基环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1S*,3S*,4S*)-4-氨基-3-甲基环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f65)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=540.2788([MH]+, C29H36F2N5O3 +, 计算值：540.2781)。
实施例P190∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[(1S*,3S*,4S*)-3-甲基-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1S*,3S*,4S*)-4-氨基-3-甲基环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f65)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=526.2615([MH]+, C28H34F2N5O3 +, 计算值：526.2624)。
实施例P191∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1S*,3S*,4S*)-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]-3-甲基环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1S*,3S*,4S*)-4-氨基-3-甲基环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f65)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=556.2729([MH]+, C29H36F2N5O4 +, 计算值：556.2730)。
实施例P199∶ N-[(1S*,3R*,4S*)-4-(乙酰氨基)-3-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1S*,3R*,4S*)-4-氨基-3-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f72)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=530.2381([MH]+, C27H31F3N5O3 +, 计算值：530.2374)。
实施例P200∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-[(1S*,3R*,4S*)-3-氟-4-(丙酰基氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1S*,3R*,4S*)-4-氨基-3-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f72)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=544.2525([MH]+, C28H33F3N5O3 +, 计算值：544.2530)。
实施例P201∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1S*,3R*,4S*)-3-氟-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1S*,3R*,4S*)-4-氨基-3-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f72)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=560.2478([MH]+, C28H33F3N5O4 +, 计算值：560.2479)。
实施例P209∶ N-[(1S*,3S*,4S*)-4-(乙酰氨基)-3-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1S*,3S*,4S*)-4-氨基-3-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f62)和商购的乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=530.2359([MH]+, C27H31F3N5O3 +, 计算值：530.2374)。
实施例P210∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-[(1S*,3S*,4S*)-3-氟-4-(丙酰基氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1S*,3S*,4S*)-4-氨基-3-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f62)和商购的丙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=544.2536([MH]+, C28H33F3N5O3 +, 计算值：544.2530)。
实施例P211∶ 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1S*,3S*,4S*)-3-氟-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺
从N-[(1S*,3S*,4S*)-4-氨基-3-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺盐酸盐(实施例D.f62)和商购的甲氧基-乙酰氯起始，获得标题化合物无色固体。
HR-MS(ESI): m/z=560.2466([MH]+, C28H33F3N5O4 +, 计算值：560.2479)。
商业应用性
式(I)的化合物、其盐和该化合物的立体异构体和其盐以下简称为本发明主题的化合物。尤其是，本发明主题的化合物是可药用的化合物。
本发明主题的化合物具有有价值的药学性能，这使得它们在商业上可利用。尤其是，作为5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂，它们能够影响各种细胞的生理和疾病生理功能，例如但不局限于：平滑肌细胞，纤维母细胞，肌成纤维细胞和血小板，涉及各种生理和疾病生理的机理。尤其是，本发明主题的PDE5抑制化合物可以影响血管系统的弛豫，由此增加血流量，改善肺内的血液灌流和供氧之间的空间平衡(“重新匹配”效果)，由此降低所谓的低V/Q-区域[肺内高灌注(Q)但没有供氧(V)或供氧(V)降低的区域]和高V/Q-区域(肺内低灌注但高供氧的区域)的数量，诱导神经形成，抑制血小板功能，例如聚集，粘附和介质释放，并由此具有抗炎症的效果。本发明主题的化合物显著之处在于其有价值的和合乎需要的性能，例如，高效，低毒，通常优越的生物利用率(例如，良好的肠内吸收)，优越的治疗窗口，优越的药物动力学(例如半衰期)，不存在显著的副作用和与其治疗和药学适宜性相关的其它有利效果。
相应地，本发明主题进一步涉及用于治疗或预防疾病的本发明主题的化合物，尤其是能够通过抑制5型磷酸二酯酶而得到减轻的疾病。尤其是，本发明主题涉及用于治疗或预防下列疾病的本发明主题的化合物：
男性和女性的性功能障碍，例如但不局限于：男性勃起功能障碍，早泄，Peyronie´s疾病；
急性和慢性呼吸道疾病，例如但不局限于：COPD(慢性阻塞性肺病)，支气管炎，肺气肿，肺血管重塑，肺动脉高压(pulmonary hypertension)，肺纤维化，特发性肺部纤维化(IPF)，哮喘，囊性纤维化，支气管扩张，闭塞性细支气管炎，结缔组织疾病，结节病，脊柱后侧凸，肺尘症，肌萎缩性侧索硬化，胸廓成形术，外源性过敏性肺泡炎；
炎症性的疾病，例如但不局限于：血管系统炎症，急性呼吸困难综合征，肾炎，肾小球膜肾小球肾炎，慢性炎症性肠病，扩散性血管内的炎症，变应性血管炎，皮肤病(例如但不局限于：牛皮癣，毒性和过敏性接触性皮炎，播散性神经性皮炎，脂溢性湿疹，单纯性苔藓，晒斑，肛门与生殖器区域瘙痒，斑秃，肥厚性瘢痕，盘状红斑狼疮，滤泡性和蔓延性脓皮病，内源性和外源性痤疮，红斑痤疮)，关节炎类型的病症(例如但不局限于：类风湿性关节炎，类风湿性脊椎炎，骨关节炎)，免疫系统的病症[例如但不局限于：AIDS(爱滋病)，多发性脑硬化]，移植物抗宿主反应，同种异体移植排斥，休克[例如但不局限于：脓毒性休克，内毒素休克，革兰氏阴性败血症休克，中毒性休克综合症和ARDS(成人呼吸窘迫综合征)]，胃肠炎症(例如但不局限于：Crohn´s疾病和溃疡性结肠炎)；基于过敏性和/或慢性的病症，免疫假反应(例如但不局限于：过敏性鼻炎，过敏性窦炎，慢性鼻炎，慢性窦炎，变应性结膜炎，鼻息肉)；
疼痛，例如但不局限于：炎症性的疼痛；
右心衰竭，右心肥大(肺原性心脏病)，高血压症，高胆固醇血症，高甘油三酯血症；
局部缺血性疾病，例如但不局限于：糖尿病，中风，冠状动脉病，心绞痛(包括但不限于血管痉挛性心绞痛)，心肌梗塞，外围动脉疾病，脑血管阻塞，睡眠呼吸暂停，黄斑性局部缺血，动脉和静脉堵塞，充血性心力衰竭；
糖尿病性胃轻瘫和具有胃轻瘫症状的疾病；
需要抑制血小板功能的疾病或病症，例如但不局限于：支架(例如但不局限于：冠状动脉支架)植入之后，捷径术之后，在肺动脉高压(pulmonary hypertension)中，血栓形成疾病，血管成形术后的狭窄症，冠状动脉病，梗塞(例如但不局限于：心肌梗塞)，不稳定的心绞痛，中风和动脉和静脉堵塞疾病(例如但不局限于：间歇性跛行)；
具有大脑血管反应性和/或神经血管联接的缺陷或功能障碍的疾病或病症，例如但不局限于：动脉硬化性痴呆，多梗塞性痴呆，大脑衰老；
基于神经元损伤或退化的疾病，例如但不局限于：中风，脊髓损伤，脑损伤，帕金森疾病，肌萎缩性侧索硬化，阿尔茨海默氏疾病，淀粉样变性，朊病毒疾病和神经病；
外围动脉疾病，慢性肾衰竭，慢性心力衰竭，败血症，老年痴呆(阿尔茨海默氏病)，Creutzfeld-Jacob疾病，脓毒性脑病，动脉硬化性脑病，糖尿病相关的脑病，中毒性脑病，血管和神经元痴呆，Huntington´s疾病，帕金森氏症，多发性脑硬化和子痫前期；
门脉高压，肝硬化，毒性肝损伤(例如但不局限于：酒精诱导的肝损伤)，肝炎，门静脉的血栓，肝静脉阻塞综合征，肝静脉的畸形，肝静脉的紧缩(例如但但不限于：由于肿瘤造成的肝静脉紧缩)，动静脉瘘，与脾肿大相关的疾病，血吸虫病(裂体吸虫病)，结节病及其它肉芽肿疾病，夏科氏肝硬变，脊髓增生病(例如但不局限于：慢性粒细胞性白血病，骨髓纤维瘤)，淋巴管系统疾病，胶原性疾病(例如但不局限于：系统红斑狼疮，硬皮病)，毛细血管扩张(先天性动静脉畸形，尤其在肝中)，结节性再生性增生，三尖瓣关闭不全，缩窄性心包炎，静脉闭塞性疾病(VOD)，非酒精性脂肪肝炎(NASH)，肝纤维化；
良性前列腺肥大；
妊娠期间子宫胎盘血流量不足，限制胎儿生长；
脑技能不足，例如但不局限于：言语技能，注意力，专心度，演绎思维，中枢性听觉过程，认知能力，学习，警惕性，理解力和反应能力；
膀胱活动过度；LUTS=下尿路症状；雷诺氏综合征/现象。
在这方面，术语“肺动脉高压(pulmonary hypertension)”尤其包括：
- 肺高动脉压(pulmonary arterial hypertension)包括(例如偶发或家族性高动脉压)，并且肺高动脉压(pulmonary arterial hypertension)涉及例如但但不限于：胶原血管病，先天性的体-肺分流，门脉高压，艾滋病毒感染，药物或毒素(例如但不局限于：anorexigens)，新生儿的持久性肺动脉高压(pulmonary hypertension)；
- 肺静脉高压由于例如但不限于下列原因：左侧心房或心室的心脏病，左侧心脏瓣膜病，中枢肺静脉的壁外性压迫(例如纤维性纵隔炎，与肿瘤有关的腺病)，肺静脉闭塞性疾病；
- 与呼吸系统或低氧血病症相关的肺动脉高压(pulmonary hypertension)包括例如但不限于：慢性阻塞性肺病(COPD)，间质性肺疾病，睡眠障碍呼吸，肺泡换气过低病症，慢性高原缺氧暴露，初生儿肺疾病，肺泡-毛细管发育异常；
- 由慢性血栓形成或血栓疾病所引起的肺动脉高压(pulmonary hypertension)包括：血栓栓塞性近端肺动脉的阻塞和远端肺动脉的阻塞，例如肺栓塞(由于血栓块、肿瘤、虫卵、寄生虫或外来物质造成)，原位血栓和镰刀形红胞病，尤其是慢性血栓栓塞性肺动脉高压(pulmonary hypertension)(CTEPH)；
- 由直接影响肺血管系统的病症所引起的肺动脉高压(pulmonary hypertension)包括：炎症性病症(例如但不局限于：血吸虫病，结节病)和肺毛细管多发性血管瘤。
优选，本发明主题进一步涉及用于治疗或预防下列疾病的本发明主题的化合物，尤其是能够通过抑制5型磷酸二酯酶而得到减轻的疾病∶急性和慢性呼吸道疾病，例如肺动脉高压(pulmonary hypertension)，尤其是慢性血栓栓塞性肺动脉高压(pulmonary hypertension)，肺部纤维化，结节病，哮喘，支气管炎，肺气肿和慢性阻塞性肺病。
除了抑制5型磷酸二酯酶之外，一些本发明主题的化合物在抑制4型磷酸二酯酶方面还具有实质活性，并由此具有有价值的药学性能，使得它们可商业利用。
认为PDE4抑制剂可有效用于治疗或预防各种疾病和病症。在一方面，认为它们作为支气管治疗(由于它们的扩张作用而且由于它们的呼吸率或呼吸驱动增加作用而用于治疗气道阻塞)和用于消除勃起功能障碍(由于它们的血管扩张作用)是合适的，但另一方面，特别用于治疗病症，尤其是炎症性质的病症，例如，呼吸道病症，皮肤病症，肠管病症，眼睛病症，CNS和关节病症，这些病症是由下列介质所介导的：例如，组胺，PAF(血小板活化因子)，花生四烯酸衍生物例如白细胞三烯和前列腺素，细胞素，白介素，趋化因子，α-、β-和γ-干扰素，肿瘤坏死因子(TNF)或无氧原子团和蛋白酶。
由此，认为PDE4抑制剂可有效用于治疗或预防各种疾病和病症，例如∶
急性和慢性呼吸道疾病，例如但不局限于：支气管炎，过敏性支气管炎，哮喘，肺气肿，COPD(慢性阻塞性肺病)，结节病，肺动脉高压(pulmonary hypertension)和肺部纤维化；
基于过敏性和/或慢性的疾病，上呼吸道区域(咽，鼻子)和相邻区域(鼻旁窦，眼睛)的免疫假反应，例如但不局限于：过敏性鼻炎/窦炎，慢性鼻炎/窦炎，变应性结膜炎以及鼻息肉；
皮肤疾病，特别是增殖、炎症性和过敏性类型，例如但不局限于：牛皮癣(寻常类型)，毒性和过敏性接触性皮炎，特异性皮炎(湿疹)，脂溢性湿疹，单纯性苔藓，晒斑，肛门与生殖器区域的瘙痒，斑秃，肥厚性瘢痕，盘状红斑狼疮，滤泡性和蔓延性脓皮病，内源性和外源性的痤疮，红斑痤疮及其它增殖、炎症性和过敏性的皮肤病；
基于TNF和白细胞三烯的过度释放的疾病，例如，关节炎类型的疾病，例如类风湿性关节炎，类风湿性脊椎炎，骨关节炎及其它关节炎病症；
纤维化疾病，例如但不局限于：囊性纤维化，肺纤维化，肝脏纤维化和肾纤维化；
病毒性的、酒精或药物诱导的急性和暴发型肝炎，肝脂质沉着症(酒精和非酒精性脂肪（steatio）-肝炎)；
免疫系统的疾病，例如但不局限于：AIDS，多发性脑硬化，移植物抗宿主反应反应，同种异体移植排斥；
恶病体质，癌症恶病体质，AIDS恶病体质；
休克类型，例如但不局限于：脓毒性休克，内毒素休克，革兰氏阴性败血症，中毒性休克综合症和ARDS(成人呼吸窘迫综合征)；
胃肠区域的疾病，例如，Crohn´s疾病和溃疡性结肠炎；
可以用PDE抑制剂治疗的心脏疾病，例如心功能不全；
可以基于PDE抑制剂的组织松弛作用来治疗的疾病，例如，勃起功能障碍、与肾结石有关的肾绞痛和输尿管绞痛或溶瘤细胞作用(治疗早产)；肾小球肾炎及其它尿路感染；
尿崩症，糖尿病(I型和尤其II型)；癌症(尤其是淋巴和脊髓血癌)；骨质疏松症；
与大脑代谢抑制相关的病症，例如但不局限于：大脑衰老，老年痴呆(阿尔茨海默氏病)，与帕金森氏症相关的记忆缺陷或多发性脑梗塞性痴呆；
以及中枢神经系统疾病，例如但不局限于：忧郁，焦虑状态，脊髓损伤，精神分裂症或动脉硬化性痴呆；
优选，4型磷酸二酯酶的抑制剂用于治疗或预防下列疾病∶
急性和慢性呼吸道疾病，例如，支气管炎，过敏性支气管炎，哮喘，肺气肿，COPD，肺动脉高压(pulmonary hypertension)和肺部纤维化；
过敏性鼻炎；
和皮肤疾病，例如牛皮癣和特异反应性皮炎(湿疹)；
类风湿性关节炎；
和胃肠区域的炎症，例如Crohn´s疾病和溃疡性结肠炎。
值得注意的是，本文提及的本发明主题的化合物(其是5型磷酸二酯酶(PDE5)以及4型磷酸二酯酶(PDE4)的抑制剂)，作为双重4/5型磷酸二酯酶抑制剂，象5型磷酸二酯酶的抑制剂和/或4型磷酸二酯酶的抑制剂一样，可有效用于治疗或预防上述疾病。与只抑制这两种酶之一的化合物相比较，双重4/5型磷酸二酯酶抑制剂在治疗不同疾病方面具有更有效的潜力，这是由于PDE4和PDE5的抑制可以致力于存在于一种疾病之内(例如肺部纤维化)中的各种的（divers）和不同的病理生理。关于肺部纤维化，已经描述了4型磷酸二酯酶的抑制剂可以抑制TGF-β诱导的肺纤维母细胞跃迁为肌成纤维细胞(Dunkern等人，Eur. J. Pharmacol.，572(1)∶12-22，2007)，其是纤维化发展的标志。进一步描述它们可以抑制肺纤维母细胞产生基质金属蛋白酶(Martin-Chouly CA等人，Life Sci. 75(7)∶823-40，2004)，并且防止这些细胞的趋化作用(Kohyama T等人，Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.，26(6)∶694-701，2002)，这是肺部纤维化的重要疾病生理方面。另外，在博来霉素诱导的肺部纤维化小鼠模型中，选择性的4型磷酸二酯酶抑制剂罗氟司特还可以体内抑制纤维化发展(Cortijo J等人，Br. J. Pharmacol.，156(3)∶534-44，2009)。
另一方面，关于肺部纤维化已经表明，借助于选择性的PDE5抑制剂西地那非，PDE5抑制通过抑制ROS产生和RhoA/Rho激酶活化可以降低博来霉素诱导的肺纤维化和肺动脉高压(pulmonary hypertension)(Hemnes AR，Zaiman A，Champion HC，Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2008年1月；294(1):L24-33. Epub 2007年10月26日)，并且在临床上的人开放标记实验(open-label trials)中已经表明，西地那非可以改善肺纤维化患者的肺血液动力学(血管阻力和供氧/灌注匹配)和提高锻炼耐受性(Ghofrani等人，Lancet 360，895-900，2002；Collard等人，Chest 131，897-899，2007)。
如上所述，本发明主题除了5型磷酸二酯酶抑制剂之外还包括双重4/5型磷酸二酯酶抑制剂。在本申请方面，优选的双重4/5型磷酸二酯酶抑制剂具有比抑制PDE4的6.0更高的-logIC50(mol/l)，和比抑制PDE5的8.0更高的-logIC50(mol/l)。更优选的双重4/5型磷酸二酯酶抑制剂具有比抑制PDE4的7.0更高的-logIC50(mol/l)，和比抑制PDE5的8.0更高的-logIC50(mol/l)。
优选，本发明主题涉及用于治疗或预防下列疾病的本发明主题的化合物，尤其是能够通过抑制双重4/5型磷酸二酯酶而得到减轻的疾病∶
肺部纤维化，例如特发性肺纤维化，肺动脉高压分别为肺高血压症，COPD，哮喘，支气管炎，肺气肿，肾炎例如增殖性肾小球肾炎，肝纤维化，结节病，通常的纤维化病症，例如骨髓纤维化，腹膜后纤维化，心内膜心肌纤维化，纵隔的纤维化，肾源性的系统纤维化，肥厚性瘢痕和毒性肝损伤。
本发明主题还涉及本发明主题的化合物在制备能够抑制5型磷酸二酯酶的药物组合物中的用途，尤其是用于治疗或预防能够通过抑制5型磷酸二酯酶而得到减轻的疾病的药物组合物，优选，用于治疗或预防上面举例说明的疾病的药物组合物。
本发明主题还涉及本发明主题的化合物在制备能够抑制双重4/5型磷酸二酯酶的药物组合物中的用途，尤其是用于治疗或预防能够通过抑制双重4/5型磷酸二酯酶而得到减轻的疾病的药物组合物，优选，用于治疗或预防上面举例说明的疾病的药物组合物。
优选，本发明主题涉及本发明主题的化合物在制备药物组合物中的用途，该药物组合物用于治疗或预防急性或慢性呼吸道疾病，例如但不局限于：肺动脉高压(pulmonary hypertension)，肺部纤维化，结节病，哮喘，支气管炎，肺气肿和慢性阻塞性肺病。
优选，本发明主题涉及本发明主题的化合物在制备药物组合物中的用途，该药物组合物用于治疗或预防急性或慢性呼吸道疾病，例如但不局限于：肺动脉高压(pulmonary hypertension)，肺高动脉压(pulmonary arterial hypertension)，肺部纤维化，特发性肺部纤维化，结节病，哮喘，支气管炎，肺气肿和慢性阻塞性肺病。
在本发明主题的特别优选实施方案中，本发明主题涉及上述实施例的化合物在制备药物组合物中的用途，该药物组合物用于治疗或预防急性或慢性呼吸道疾病，例如但不局限于：肺动脉高压(pulmonary hypertension)，肺部纤维化，结节病，哮喘，支气管炎，肺气肿和慢性阻塞性肺病。
在本发明主题的特别优选实施方案中，本发明主题涉及上述实施例的化合物在制备药物组合物中的用途，该药物组合物用于治疗或预防急性或慢性呼吸道疾病，例如但不局限于：肺动脉高压(pulmonary hypertension)，肺高动脉压(pulmonary arterial hypertension)，肺部纤维化，特发性肺部纤维化，结节病，哮喘，支气管炎，肺气肿和慢性阻塞性肺病。
本发明主题进一步涉及治疗或预防疾病的方法，该方法包括：给予需要其的患者治疗有效量的至少一种本发明主题的化合物。
尤其是，本发明主题涉及治疗或预防一种上述疾病的方法，该方法包括：给予需要其的患者治疗有效量的至少一种本发明主题的化合物。
特别是，本发明主题涉及治疗或预防能够通过抑制5型磷酸二酯酶而得到减轻的疾病的方法，该方法包括：给予需要其的患者治疗有效量的至少一种本发明主题的化合物。
本发明主题进一步涉及治疗或预防能够通过抑制双重4/5型磷酸二酯酶而得到减轻的疾病的方法，该方法包括：给予需要其的患者治疗有效量的至少一种本发明主题的化合物。
优选，本发明主题涉及治疗或预防急性或慢性呼吸道疾病(例如但不局限于：肺动脉高压(pulmonary hypertension)，肺部纤维化，结节病，哮喘，支气管炎，肺气肿和慢性阻塞性肺病)的方法，该方法包括：给予需要其的患者治疗有效量的至少一种本发明主题的化合物。
优选，本发明主题涉及治疗或预防急性或慢性呼吸道疾病(例如但不局限于：肺动脉高压(pulmonary hypertension)，肺高动脉压(pulmonary arterial hypertension)，肺部纤维化，特发性肺部纤维化，结节病，哮喘，支气管炎，肺气肿和慢性阻塞性肺病)的方法，该方法包括：给予需要其的患者治疗有效量的至少一种本发明主题的化合物。
上述方法中，优选患者是哺乳动物，更优选人。此外，上述方法中，可以使用至少一种本发明主题的化合物。优选，使用一或两种本发明主题的化合物，更优选，使用一种本发明主题的化合物。
在本发明主题的特别优选实施方案中，治疗或预防一种上述疾病的上述方法包括：给予需要其的患者治疗有效量的按照本发明主题的实施例的一种化合物。
此外，本发明主题涉及药物组合物，其包含至少一种本发明主题的化合物以及至少一种可药用助剂。
本发明主题另外涉及治疗或预防急性或慢性呼吸道疾病的药物组合物，尤其用于治疗或预防肺动脉高压(pulmonary hypertension)，肺部纤维化，结节病，哮喘，支气管炎，肺气肿和慢性阻塞性肺病。
本发明主题另外涉及治疗或预防急性或慢性呼吸道疾病的药物组合物，尤其用于治疗或预防肺动脉高压(pulmonary hypertension)，肺高动脉压(pulmonary arterial hypertension)，肺部纤维化，特发性肺部纤维化，结节病，哮喘，支气管炎，肺气肿和慢性阻塞性肺病。
优选，药物组合物包含一或两种本发明主题的化合物。更优选，药物组合物包含一种本发明主题的化合物。
在本发明主题的特别优选实施方案中，药物组合物包含按照本发明主题的实施例的化合物以及至少一种可药用助剂。
本发明主题另外涉及药物组合物，其包含至少一种本发明主题的化合物、至少一种可药用助剂和至少一种选自下列的治疗剂：皮质类甾醇，抗胆碱能药，β-模拟物，肺表面活性剂，内皮素拮抗剂，环前列腺素，钙通道阻断剂，β-阻断剂，4型磷酸二酯酶抑制剂，鸟苷酸环化酶活化剂/激活剂，吡非尼酮(pirfenidone)，抗抑郁剂，抗生素，抗凝血剂，利尿剂和毛地黄糖苷。
在这方面，治疗剂包括该皮质类甾醇，抗胆碱能药，β-模拟物，肺表面活性剂，内皮素拮抗剂，环前列腺素，钙通道阻断剂，β-阻断剂，4型磷酸二酯酶抑制剂，鸟苷酸环化酶活化剂/激活剂，吡非尼酮(pirfenidone)，抗抑郁剂，抗生素，抗凝血剂，利尿剂和毛地黄糖苷的游离化合物形式，其可药用盐，其可药用衍生物(例如但不局限于：酯衍生物)，其溶剂化物和化合物、盐、衍生物和溶剂化物的立体异构体。
共同给予至少一种本发明主题的化合物与至少一种选自皮质类甾醇、抗胆碱能药、β-模拟物、肺表面活性剂、内皮素拮抗剂、环前列腺素、钙通道阻断剂、β-阻断剂、4型磷酸二酯酶抑制剂、鸟苷酸环化酶活化剂/激活剂、吡非尼酮(pirfenidone)、抗抑郁剂、抗生素、抗凝血剂、利尿剂和毛地黄糖苷的治疗剂可以以固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒的形式进行。
“固定组合物”定义为：准备共同给予的本发明主题的化合物和治疗剂存在于一个剂量单位或单一单位中的组合物。固定组合物的一个例子是其中本发明主题的化合物和治疗剂存在于同时给予的混合物中的药物组合物。固定组合物的另一个例子是其中本发明主题的化合物和治疗化合物存在于一个剂量单位中同时没有混合的药物组合物。
“非固定组合物”或“组成部分的试剂盒”定义为：本发明主题的化合物和治疗剂存在于一个以上剂量单位中的组合物。在非固定组合物或组成部分的试剂盒中，以分离制剂的形式提供本发明主题的化合物和治疗剂。可以将它们包装，并以组合物包装的分离组份形式一起包装和提供，在组合治疗中用于同时、顺序或分开使用。优选，同时或顺序给予本发明主题的化合物和治疗剂。在顺序或分开给予本发明主题的化合物和治疗剂的情况下，可以在给予治疗剂之前或之后给予本发明主题的化合物。
在顺序或分开给予本发明主题的化合物和治疗剂的情况下，可以在给予治疗剂之前或之后给予本发明主题的化合物。
顺序给药在给予本发明主题的化合物和治疗剂之间包括一段短时间，或反之亦然(例如，吞咽一个片剂之后吞咽另一个片剂所需要的时间)。
分开给药在给予本发明主题的化合物和治疗剂之间包括一段较长时间。在本发明主题的优选实施方案中，当治疗剂对所治疗的患者仍然具有治疗效果时，给予本发明主题的化合物(或反之亦然)。
非固定组合物或组成部分的试剂盒中的本发明主题的化合物和治疗剂的制剂类型可以相同，即，将本发明主题的化合物和治疗剂两者都配制为例如适合于吸入给药的粉剂、溶液剂或混悬剂，或可以不同，即，适于不同的给药形式，例如，将本发明主题的化合物配制为适合于吸入给药的粉剂、溶液剂或混悬剂，而将治疗剂配制为口服片剂或胶囊剂。
相应地，本发明主题还涉及以固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒形式提供的药物组合物，其包含至少一种本发明主题的化合物、至少一种选自下列的治疗剂和至少一种可药用助剂：皮质类甾醇，抗胆碱能药，β-模拟物，肺表面活性剂，内皮素拮抗剂，环前列腺素，钙通道阻断剂，β-阻断剂，4型磷酸二酯酶抑制剂，鸟苷酸环化酶活化剂/激活剂，吡非尼酮(pirfenidone)，抗抑郁剂，抗生素，抗凝血剂，利尿剂和毛地黄糖苷。
皮质类甾醇的例子包括但不限于：布地奈德，氟替卡松例如丙酸氟替卡松，倍氯米松例如丙酸倍氯米松，氟羟脱氢皮醇例如曲安奈德(triamcinolone acetonide)，莫美他松和环索奈德。抗胆碱能药的例子包括但不限于：噻托品，例如噻托溴胺，和异丙托品，例如异丙托溴铵，aclinidinium sucg，例如阿地溴铵(aclinidinium bromide)，格隆铵(glycopyrronium)，例如格隆溴铵。β-模拟物的例子包括但不限于：茚达特罗(indacaterol)，福莫特罗，例如富马酸福莫特罗，和沙美特罗，例如羟萘甲酸沙美特罗，柳丁氨醇，milveterol，卡莫特罗(carmoterol)。肺表面活性剂的例子包括但不限于：芦舒普肽(lusupultide)，猪肺磷脂(poractant alfa)，西那普肽(sinapultide)，贝拉康坦(beractant)，勃法克坦(bovactant)，colfosceril auch，例如棕榈胆磷，表面活性剂-TA和卡尔法坦(calfactant)。内皮素拮抗剂的例子包括但不限于：波生坦，安立生坦(ambrisentan)，阿曲生坦(atrasentan)，达卢生坦(darusentan)，克拉生坦(clazosentan)，阿伏生坦(avosentan)和塞塔生坦(sitaxsentan)，例如塞塔生坦(sitaxsentan)钠。环前列腺素的例子包括但不限于：伊洛前列素(iloprost)，例如伊洛前列素(iloprost)氨基丁三醇，依前列醇，例如依前列醇钠，和曲前列尼尔(treprostinil)，例如曲前列尼尔(treprostinil)钠。钙通道阻断剂的例子包括但不限于：氨氯地平，例如苯磺酸氨氯地平和马来酸氨氯地平，硝苯地平，地尔硫
Figure 1846DEST_PATH_IMAGE121
，例如盐酸地尔硫
Figure 841626DEST_PATH_IMAGE121
，维拉帕米，例如盐酸维拉帕米，和非洛地平。β-阻断剂的例子包括但不限于：比索洛尔，例如富马酸比索洛尔，奈比洛尔(nebivolol)，美托洛尔，例如琥珀酸美托洛尔和酒石酸美托洛尔，卡维地洛，阿替洛尔和萘羟心安。4型磷酸二酯酶抑制剂的例子包括但不限于：罗氟司特，罗氟司特N-氧化物，西洛司特(cilomilast)，替托司特(tetomilast)，阿普司特(apremilast)和oglemilast。抗抑郁剂的例子包括但不限于：安非他酮，例如盐酸安非他酮。抗生素的例子包括但不限于：阿莫西林，氨苄西林，左氧氟沙星，克拉霉素，环丙沙星，例如盐酸环丙沙星，泰利霉素(telithromycin)和阿奇毒素。抗凝血剂的例子包括但不限于：氯吡格雷，依诺肝素，西洛他唑，那屈肝素(nadroparin)，华法林和阿昔单抗。利尿剂的例子包括但不限于：利尿磺胺，布美他尼和托拉塞米(torsemide)。毛地黄糖苷的例子包括但不限于：地高辛和洋地黄毒苷。鸟苷酸环化酶活化剂/激活剂的例子包括但不限于：BAY63-2521(Riociguat)和阿他兹特(Ataciguat)。
在另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含本发明主题的化合物(尤其是，本发明主题的化合物是本发明主题的一个实施例或其可药用盐)、皮质类甾醇和至少一种可药用助剂。在尤其另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含∶
本发明主题的化合物和布地奈德，
本发明主题的化合物和氟替卡松，
本发明主题的化合物和倍氯米松，
本发明主题的化合物和莫美他松，
本发明主题的化合物和曲安奈德(triamcinolone acetonide)，或
本发明主题的化合物和环索奈德，
和至少一种可药用助剂。
在另一个实施方案中，氟替卡松的可药用衍生物是氟替卡松-17-丙酸酯。在另一个实施方案中，倍氯米松的可药用衍生物是倍氯米松17,21-二丙酸酯。在另一个实施方案中，莫美他松的可药用衍生物是糠酸莫美松。
在另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含本发明主题的化合物(尤其是，本发明主题的化合物是本发明主题的一个实施例或其可药用盐)、抗胆碱能药和至少一种可药用助剂。在尤其另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含∶
本发明主题的化合物和格隆溴铵，
本发明主题的化合物和阿地溴铵(aclidinium bromide)，
本发明主题的化合物和噻托溴胺，或
本发明主题的化合物和异丙托溴铵，
和至少一种可药用助剂。
在另一个实施方案中，格隆溴铵的立体异构体是(R,R)-格隆溴铵。在另一个实施方案中，使用一水合物形式的噻托溴胺。
在另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含本发明主题的化合物(尤其是，本发明主题的化合物是本发明主题的一个实施例或其可药用盐)、β-模拟物和至少一种可药用助剂。在尤其另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含∶
本发明主题的化合物和柳丁氨醇，
本发明主题的化合物和milveterol，
本发明主题的化合物和茚达特罗(indacaterol)，
本发明主题的化合物和卡莫特罗(carmoterol)，
本发明主题的化合物和沙美特罗，
本发明主题的化合物和福莫特罗，
和至少一种可药用助剂。
在另一个实施方案中，柳丁氨醇的可药用盐是柳丁氨醇硫酸盐。在另一个实施方案中，milveterol的可药用盐是milveterol盐酸盐。在另一个实施方案中，卡莫特罗(carmoterol)的可药用盐是卡莫特罗(carmoterol)盐酸盐。在另一个实施方案中，沙美特罗的可药用盐是沙美特罗羟萘甲酸盐。在另一个实施方案中，福莫特罗的可药用盐是福莫特罗半富马酸盐一水合物。在另一个实施方案中，福莫特罗的立体异构体是R,R-福莫特罗。在另一个实施方案中，R,R-福莫特罗的可药用盐是R,R-福莫特罗L-酒石酸盐。
优选，β-模拟物是长效的β-模拟物；在这方面，尤其是具有超过12-24小时时间治疗效果的那些β-模拟物。
在另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含本发明主题的化合物(尤其是，本发明主题的化合物是本发明主题的一个实施例)、肺表面活性剂和至少一种可药用助剂。在尤其另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含∶
本发明主题的化合物和芦舒普肽(lusupultide)，
本发明主题的化合物和猪肺磷脂(poracant alfa)，
本发明主题的化合物和西那普肽(sinapultide)，
本发明主题的化合物和贝拉康坦(beracant)，
本发明主题的化合物和bovacant，
本发明主题的化合物和棕榈胆磷，
本发明主题的化合物和表面活性剂-TA，或
本发明主题的化合物和卡尔法坦(calfacant)，
和至少一种可药用助剂。
在另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含本发明主题的化合物(尤其是，本发明主题的化合物是本发明主题的一个实施例或其可药用盐)、内皮素拮抗剂和至少一种可药用助剂。在尤其另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含∶
本发明主题的化合物和波生坦，
本发明主题的化合物和安立生坦(ambrisentan)，
本发明主题的化合物和阿曲生坦(atrasentan)，
本发明主题的化合物和达卢生坦(darusentan)，
本发明主题的化合物和克拉生坦(clazosentan)，或
本发明主题的化合物和阿伏生坦(avosentan)，
和至少一种可药用助剂。
在另一个实施方案中，使用一水合物形式的波生坦。在另一个实施方案中，克拉生坦(clazosentan)的可药用盐是克拉生坦(clazosentan)的二钠盐。在另一个实施方案中，阿曲生坦(atrasentan)的可药用盐是阿曲生坦(atrasentan)盐酸盐或阿曲生坦(atrasentan)的钠盐。在另一个实施方案中，使用阿曲生坦(atrasentan)的R-对映体。在另一个实施方案中，使用达卢生坦(darusentan)的S-对映体。
在另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含本发明主题的化合物(尤其是，本发明主题的化合物是本发明主题的一个实施例或其可药用盐)、环前列腺素和至少一种可药用助剂。在尤其另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含∶
本发明主题的化合物和伊洛前列素(iloprost)，
本发明主题的化合物和依前列醇，
本发明主题的化合物和triprostinil，
和至少一种可药用助剂。
在另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含本发明主题的化合物(尤其是，本发明主题的化合物是本发明主题的一个实施例或其可药用盐)、钙通道阻断剂和至少一种可药用助剂。在尤其另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含∶
本发明主题的化合物和氨氯地平，
本发明主题的化合物和硝苯地平，
本发明主题的化合物和地尔硫
Figure 135335DEST_PATH_IMAGE121
，
本发明主题的化合物和维拉帕米，或
本发明主题的化合物和非洛地平，
和至少一种可药用助剂。
在另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含本发明主题的化合物(尤其是，本发明主题的化合物是本发明主题的一个实施例或其可药用盐)、β-阻断剂和至少一种可药用助剂。在尤其另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含∶
本发明主题的化合物和比索洛尔，
本发明主题的化合物和奈比洛尔(nebivolol)，
本发明主题的化合物和美托洛尔，
本发明主题的化合物和卡维地洛，
本发明主题的化合物和阿替洛尔，或
本发明主题的化合物和萘羟心安，
和至少一种可药用助剂。
在另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含本发明主题的化合物(尤其是，本发明主题的化合物是本发明主题的一个实施例或其可药用盐)、4型磷酸二酯酶抑制剂和至少一种可药用助剂。在尤其另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含∶
本发明主题的化合物和罗氟司特，
本发明主题的化合物和罗氟司特N-氧化物，
本发明主题的化合物和西洛司特(cilomilast)，
本发明主题的化合物和替托司特(tetomilast)，
本发明主题的化合物和阿普司特(apremilast)，或
本发明主题的化合物和oglemilast，
和至少一种可药用助剂。
在另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含本发明主题的化合物(尤其是，本发明主题的化合物是本发明主题的一个实施例或其可药用盐)、抗抑郁剂和至少一种可药用助剂。在尤其另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含∶
本发明主题的化合物和安非他酮，
和至少一种可药用助剂。
在另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含本发明主题的化合物(尤其是，本发明主题的化合物是本发明主题的一个实施例或其可药用盐)、抗生素和至少一种可药用助剂。在尤其另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含∶
本发明主题的化合物和阿莫西林，
本发明主题的化合物和氨苄西林，
本发明主题的化合物和左氧氟沙星，
本发明主题的化合物和克拉霉素，
本发明主题的化合物和环丙沙星，
本发明主题的化合物和泰利霉素(telithromycin)，或
本发明主题的化合物和阿奇毒素，
和至少一种可药用助剂。
在另一个实施方案中，使用三水合物形式的阿莫西林。在另一个实施方案中，使用三水合物形式的氨苄西林。在另一个实施方案中，氨苄西林的可药用盐是氨苄西林钠。在另一个实施方案中，使用半水合物形式的左氧氟沙星。在另一个实施方案中，环丙沙星的可药用盐是环丙沙星盐酸盐一水合物。在另一个实施方案中，使用一水合物形式的阿奇毒素。
在另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含本发明主题的化合物(尤其是，本发明主题的化合物是本发明主题的一个实施例或其可药用盐)、抗凝血剂和至少一种可药用助剂。在尤其另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含∶
本发明主题的化合物和氯吡格雷，
本发明主题的化合物和依诺肝素，
本发明主题的化合物和西洛他唑，
本发明主题的化合物和那屈肝素(nadroparin)，
本发明主题的化合物和华法林，或
本发明主题的化合物和阿昔单抗，
和至少一种可药用助剂。
在另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含本发明主题的化合物(尤其是，本发明主题的化合物是本发明主题的一个实施例或其可药用盐)、利尿剂和至少一种可药用助剂。在尤其另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含∶
本发明主题的化合物和利尿磺胺，
本发明主题的化合物和布美他尼，或
本发明主题的化合物和托拉塞米(torsemide)，
和至少一种可药用助剂。
在另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含本发明主题的化合物(尤其是，本发明主题的化合物是本发明主题的一个实施例或其可药用盐)、毛地黄糖苷和至少一种可药用助剂。在尤其另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含∶
本发明主题的化合物和地高辛，或
本发明主题的化合物和洋地黄毒苷，
和至少一种可药用助剂。
在另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含本发明主题的化合物(尤其是，本发明主题的化合物是本发明主题的一个实施例或其可药用盐)、皮质类甾醇、β-模拟物和至少一种可药用助剂。在尤其另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含∶
本发明主题的化合物、布地奈德和柳丁氨醇，
本发明主题的化合物、布地奈德和milveterol，
本发明主题的化合物、布地奈德和茚达特罗(indacaterol)，
本发明主题的化合物、布地奈德和卡莫特罗(carmoterol)，
本发明主题的化合物、布地奈德和沙美特罗，
本发明主题的化合物、布地奈德和福莫特罗，
本发明主题的化合物、氟替卡松和柳丁氨醇，
本发明主题的化合物、氟替卡松和milveterol，
本发明主题的化合物、氟替卡松和茚达特罗(indacaterol)，
本发明主题的化合物、氟替卡松和卡莫特罗(carmoterol)，
本发明主题的化合物、氟替卡松和沙美特罗，
本发明主题的化合物、氟替卡松和福莫特罗，
本发明主题的化合物、倍氯米松和柳丁氨醇，
本发明主题的化合物、倍氯米松和milveterol，
本发明主题的化合物、倍氯米松和茚达特罗(indacaterol)，
本发明主题的化合物、倍氯米松和卡莫特罗(carmoterol)，
本发明主题的化合物、倍氯米松和沙美特罗，
本发明主题的化合物、倍氯米松和福莫特罗，
本发明主题的化合物、莫美他松和柳丁氨醇，
本发明主题的化合物、莫美他松和milveterol，
本发明主题的化合物、莫美他松和茚达特罗(indacaterol)，
本发明主题的化合物、莫美他松和卡莫特罗(carmoterol)，
本发明主题的化合物、莫美他松和沙美特罗，
本发明主题的化合物、莫美他松和福莫特罗，
本发明主题的化合物、曲安奈德(triamcinolone acetonide)和柳丁氨醇，
本发明主题的化合物、曲安奈德(triamcinolone acetonide)和milveterol，
本发明主题的化合物、曲安奈德(triamcinolone acetonide)和茚达特罗(indacaterol)，
本发明主题的化合物、曲安奈德(triamcinolone acetonide)和卡莫特罗(carmoterol)，
本发明主题的化合物、曲安奈德(triamcinolone acetonide)和沙美特罗，
本发明主题的化合物、曲安奈德(triamcinolone acetonide)和福莫特罗，
本发明主题的化合物、环索奈德和柳丁氨醇，
本发明主题的化合物、环索奈德和milveterol，
本发明主题的化合物、环索奈德和茚达特罗(indacaterol)，
本发明主题的化合物、环索奈德和卡莫特罗(carmoterol)，
本发明主题的化合物、环索奈德和沙美特罗，或
本发明主题的化合物、环索奈德和福莫特罗，
和至少一种可药用助剂。
在另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含本发明主题的化合物(尤其是，本发明主题的化合物是本发明主题的一个实施例或其可药用盐)、β-模拟物、抗胆碱能药和至少一种可药用助剂。在尤其另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含∶
本发明主题的化合物、柳丁氨醇和格隆溴铵，
本发明主题的化合物、柳丁氨醇和阿地溴铵(aclidinium bromide)，
本发明主题的化合物、柳丁氨醇和噻托溴胺，
本发明主题的化合物、柳丁氨醇和异丙托溴铵，
本发明主题的化合物、milveterol和格隆溴铵，
本发明主题的化合物、milveterol和阿地溴铵(aclidinium bromide)，
本发明主题的化合物、milveterol和噻托溴胺，
本发明主题的化合物、milveterol和异丙托溴铵，
本发明主题的化合物、沙美特罗和格隆溴铵，
本发明主题的化合物、沙美特罗和阿地溴铵(aclidinium bromide)，
本发明主题的化合物、沙美特罗和噻托溴胺，
本发明主题的化合物、沙美特罗和异丙托溴铵，
本发明主题的化合物、福莫特罗和格隆溴铵，
本发明主题的化合物、福莫特罗和阿地溴铵(aclidinium bromide)，
本发明主题的化合物、福莫特罗和噻托溴胺，
本发明主题的化合物、福莫特罗和异丙托溴铵，
本发明主题的化合物、茚达特罗(indacaterol)和格隆溴铵，
本发明主题的化合物、茚达特罗(indacaterol)和阿地溴铵(aclidinium bromide)，
本发明主题的化合物、茚达特罗(indacaterol)和噻托溴胺，
本发明主题的化合物、茚达特罗(indacaterol)和异丙托溴铵，
本发明主题的化合物、卡莫特罗(carmoterol)和格隆溴铵，
本发明主题的化合物、卡莫特罗(carmoterol)和阿地溴铵(aclidinium bromide)，
本发明主题的化合物、卡莫特罗(carmoterol)和噻托溴胺，或
本发明主题的化合物、卡莫特罗(carmoterol)和异丙托溴铵，
和至少一种可药用助剂。
在另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含本发明主题的化合物(尤其是，本发明主题的化合物是本发明主题的一个实施例或其可药用盐)、皮质类甾醇、抗胆碱能药和至少一种可药用助剂。在尤其另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含∶
本发明主题的化合物、布地奈德和格隆溴铵，
本发明主题的化合物、布地奈德和阿地溴铵(aclidinium bromide)，
本发明主题的化合物、布地奈德和噻托溴胺，
本发明主题的化合物、布地奈德和异丙托溴铵，
本发明主题的化合物、氟替卡松和格隆溴铵，
本发明主题的化合物、氟替卡松和阿地溴铵(aclidinium bromide)，
本发明主题的化合物、氟替卡松和噻托溴胺，
本发明主题的化合物、氟替卡松和异丙托溴铵，
本发明主题的化合物、倍氯米松和格隆溴铵，
本发明主题的化合物、倍氯米松和阿地溴铵(aclidinium bromide)，
本发明主题的化合物、倍氯米松和噻托溴胺，
本发明主题的化合物、倍氯米松和异丙托溴铵，
本发明主题的化合物、莫美他松和格隆溴铵，
本发明主题的化合物、莫美他松和阿地溴铵(aclidinium bromide)，
本发明主题的化合物、莫美他松和噻托溴胺，
本发明主题的化合物、莫美他松和异丙托溴铵，
本发明主题的化合物、曲安奈德(triamcinolone acetonide)和格隆溴铵，
本发明主题的化合物、曲安奈德(triamcinolone acetonide)和阿地溴铵(aclidinium bromide)，
本发明主题的化合物、曲安奈德(triamcinolone acetonide)和噻托溴胺，
本发明主题的化合物、曲安奈德(triamcinolone acetonide)和异丙托溴铵，
本发明主题的化合物、环索奈德和格隆溴铵，
本发明主题的化合物、环索奈德和阿地溴铵(aclidinium bromide)，
本发明主题的化合物、环索奈德和噻托溴胺，或
本发明主题的化合物、环索奈德和异丙托溴铵，
和至少一种可药用助剂。
在另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含本发明主题的化合物(尤其是，本发明主题的化合物是本发明主题的一个实施例或其可药用盐)、鸟苷酸环化酶活化剂/激活剂和至少一种可药用助剂。在尤其另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含∶
本发明主题的化合物和BAY63-2521(Riociguat)，
本发明主题的化合物和阿他兹特(Ataciguat)，
和至少一种可药用助剂。
在另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含本发明主题的化合物(尤其是，本发明主题的化合物是本发明主题的一个实施例或其可药用盐)、吡非尼酮(pirfenidone)和至少一种可药用助剂。在尤其另一个实施方案中，上述固定组合物、非固定组合物或组成部分的试剂盒包含∶
本发明主题的化合物和吡非尼酮(pirfenidone)，
和至少一种可药用助剂。
上述本发明主题的化合物优选是按照实施例的化合物。
此外，本发明主题涉及上述按照本发明主题的药物组合物，其抑制5型磷酸二酯酶，特别用于治疗或预防能够通过抑制5型磷酸二酯酶而得到减轻的疾病，尤其用于治疗或预防上面举例说明的疾病。
此外，本发明主题还涉及上述按照本发明主题的药物组合物，其抑制双重4/5型磷酸二酯酶，特别用于治疗或预防能够通过抑制双重4/5型磷酸二酯酶而得到减轻的疾病，尤其用于治疗或预防上面举例说明的疾病。
本发明主题还包括上述按照本发明主题的药物组合物，用于治疗或预防下列疾病∶急性和慢性呼吸道疾病，例如肺动脉高压(pulmonary hypertension)，肺部纤维化，哮喘，支气管炎，肺气肿和慢性阻塞性肺病。
优选，按照本发明主题的药物组合物含有本发明主题的化合物，其总量为0.1至99.9 wt%，更优选5至95 wt%，尤其20至80 wt%。在至少一种选自皮质类甾醇、抗胆碱能药、β-模拟物、肺表面活性剂、内皮素拮抗剂、环前列腺素、钙通道阻断剂、β-阻断剂、4型磷酸二酯酶抑制剂、鸟苷酸环化酶活化剂/激活剂、吡非尼酮(pirfenidone)、抗抑郁剂、抗生素、抗凝血剂、利尿剂和毛地黄糖苷的治疗剂存在于本发明主题的药物组合物中的情况下，药物组合物中的所述治疗剂的总量优选在0.1至 99.9 wt%的范围内，更优选5至 95wt%，尤其20至 80wt%，条件是：本发明主题的化合物和治疗剂的总量小于100 wt%。优选，至少一种本发明主题的化合物和至少一种治疗剂存在于药物组合物中，其重量比为1000∶1至1∶1000，更优选500∶1至1∶500。
对于可药用助剂，可以使用适合于制备药物组合物的已知的任何助剂。其实例包括但不局限于：溶剂，赋形剂，分散剂，乳化剂，增溶剂，凝胶模板工程，软膏基质，抗氧化剂，防腐剂，稳定剂，载体，填料，粘合剂，增稠剂，络合剂，崩解剂，缓冲剂，渗透促进剂，聚合物，润滑剂，涂布剂，发射剂，张力调节剂，表面活性剂，着色剂，调味剂，甜味剂和染料。尤其是，使用适合于所需要的制剂和所需要的给药模式的助剂类型。
例如，可以将药物组合物配制为片剂，糖衣片剂(糖锭)，丸剂，扁囊剂，胶囊剂(小胶囊)，颗粒剂，粉剂，栓剂，溶液剂(例如但不局限于：无菌溶液)，乳剂，混悬剂，软膏剂，乳膏剂，洗剂，糊剂，油剂，凝胶剂，喷雾剂和贴片(例如但不局限于：经皮治疗系统)。另外，可以将药物组合物制备为脂质体递送系统、本发明主题的化合物与单克隆抗体结合的系统和本发明主题的化合物与聚合物(例如但不局限于：可溶解的或可生物降解的聚合物)结合的系统。
在药物组合物包含至少一种本发明主题的化合物和至少一种选自皮质类甾醇、抗胆碱能药、β-模拟物、肺表面活性剂、内皮素拮抗剂、环前列腺素、钙通道阻断剂、β-阻断剂、4型磷酸二酯酶抑制剂、鸟苷酸环化酶活化剂/激活剂、吡非尼酮(pirfenidone)、抗抑郁剂、抗生素、抗凝血剂、利尿剂和毛地黄糖苷的治疗剂的情况下，可以将本发明主题的化合物和治疗剂一起配制到相同剂型中(例如但不局限于：片剂)、分别配制到相同剂型中(例如但不局限于：片剂)或配制到不同剂型中(例如但不限于：可以将本发明主题的化合物配制为片剂，可以将治疗剂配制为粉剂、溶液剂或混悬剂)。
可以用本领域技术人员已知的方式制备药物组合物，例如，利用溶解、混合、造粒、糖锭制备、研磨、乳化、密封、收集或冷冻干燥工艺。
制剂的选择尤其取决于给予药物组合物的途径。本发明主题的药物组合物可以通过任何合适的途径给予，例如，口服，舌下，口腔，静脉内，动脉注射，肌注，皮下，皮内，局部，透皮，鼻内，眼内，腹膜内，胸骨内，冠状动脉内，经尿道，直肠或阴道途径，通过吸入或通过喷射方式。优选口服给药。
在药物组合物包含至少一种本发明主题的化合物和至少一种选自皮质类甾醇、抗胆碱能药、β-模拟物、肺表面活性剂、内皮素拮抗剂、环前列腺素、钙通道阻断剂、β-阻断剂、4型磷酸二酯酶抑制剂、鸟苷酸环化酶活化剂/激活剂、吡非尼酮(pirfenidone)、抗抑郁剂、抗生素、抗凝血剂、利尿剂和毛地黄糖苷的治疗剂的情况下，可以通过相同途径给予本发明主题的化合物和治疗剂，例如但不限于：口服，或通过不同途径给予，例如但不限于：可以口服给予本发明主题的化合物，而可以通过吸入或滴注方式给予治疗剂。
例如，片剂、糖衣片剂(糖锭)、丸剂、扁囊剂、胶囊剂(小胶囊)、颗粒剂、溶液剂、乳剂和混悬剂适合于口服给药。尤其是，可以将所述制剂制成例如代表肠溶形式、立即释放形式、迟延释放形式、重复剂量释放形式、延长释放形式或持续释放形式。利用下列方法可以获得所述形式：例如，包衣片剂，通过在不同条件(例如pH条件)下崩解的层将片剂分为若干部分，或将本发明主题的化合物与可生物降解的聚合物结合。
优选，通过使用气雾剂以吸入剂或滴注方式给药。气雾剂是液体-气体分散体、固体-气体分散体或混合的液体/固体-气体分散体。
借助于气雾剂产生装置，例如干粉吸入器(DPIs)、加压定量吸入器(PMDIs)和雾化器，可以形成气雾剂。根据所给予的本发明主题化合物和任选治疗剂的种类，气雾剂产生装置可以含有粉剂、溶液剂或分散体形式的化合物和任选治疗剂。粉剂可以含有例如一或多种下列助剂∶载体、稳定剂和填料。除了溶剂之外，溶液剂还可以含有例如一或多种下列助剂∶发射剂，增溶剂(共溶剂)，表面活性剂，稳定剂，缓冲剂，张力调节剂，防腐剂和调味剂。除了分散剂之外，分散体还可以含有例如一或多种下列助剂∶发射剂，表面活性剂，稳定剂，缓冲剂，防腐剂和调味剂。载体的例子包括但不局限于：糖，例如乳糖和葡萄糖。发射剂的例子包括但不局限于：氟代烃，例如1,1,1,2-四氟乙烷和1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷。
气溶胶粒子(固体、液体或固体/液体颗粒)的粒径优选小于100µm，更优选在0.5至10µm范围之内，尤其在2至6µm范围内(D50值，通过激光衍射测定)。
可以用于吸入给药的具体的气雾剂产生装置包括但不局限于：Cyclohaler®，Diskhaler®，Rotadisk®，Turbohaler®，Autohaler®，Turbohaler®，Novolizer®，Easyhaler®，Aerolizer®，Jethaler®，Diskusâ，Ultrahaler®和Mystic®吸入器。气雾剂产生装置可以与间隔物或扩张剂组合，例如Aerochamber®，Nebulator®，Volumatic®和Rondo®，用于提高吸入效果。
在局部给药的情况下，合适的药学制剂是，例如，软膏剂，乳膏剂，洗剂，糊剂，凝胶剂，粉剂，溶液剂，乳剂，混悬剂，油剂，喷雾剂和贴片(例如但不局限于：经皮治疗系统)。
对于肠胃外给药模式，例如，静脉内、动脉注射、肌注、皮下、皮内、腹膜内和胸骨内给药，优选，使用溶液剂(例如但不局限于：无菌溶液，等渗溶液)。优选，它们通过注射或输液技术给药。
在鼻内给药的情况下，例如，以滴剂形式使用的喷雾剂和溶液剂是优选的制剂。
对于眼内给药，以滴剂形式使用的溶液剂、凝胶剂和软膏剂是示范性制剂。
通常，可以给予按照本发明主题的药物组合物，对于5型磷酸二酯酶抑制剂或双重4/5型磷酸二酯酶抑制剂，本发明主题的化合物的剂量在通常的范围内。尤其是，每天在0.01至4000 mg的本发明主题的化合物范围内的剂量是优选的剂量。在这方面，应当注意，例如，剂量取决于所使用的具体化合物，所治疗的物种，所治疗患者的年龄、体重、常规健康情况、性别和饮食，给药模式和时间，排泄速率，所治疗疾病的严重程度和药物组合。在本发明主题的药物组合物包含至少一种本发明主题的化合物和至少一种选自皮质类甾醇、抗胆碱能药、β-模拟物、肺表面活性剂、内皮素拮抗剂、环前列腺素、钙通道阻断剂、β-阻断剂、4型磷酸二酯酶抑制剂、鸟苷酸环化酶活化剂/激活剂、吡非尼酮(pirfenidone)、抗抑郁剂、抗生素、抗凝血剂、利尿剂和毛地黄糖苷的治疗剂的情况下，相同的剂量范围适用于治疗剂。
每天可以给予单剂量的按照本发明主题的药物组合物，或给予多个子剂量，例如，每天2至4个剂量。药物组合物的单剂量单位可以含有例如0.01 mg至4000 mg本发明主题的化合物，优选0.1 mg至2000 mg，更优选0.5至1000 mg，最优选1至500 mg。在本发明主题的药物组合物包含至少一种本发明主题的化合物和至少一种选自皮质类甾醇、抗胆碱能药、β-模拟物、肺表面活性剂、内皮素拮抗剂、环前列腺素、钙通道阻断剂、β-阻断剂、4型磷酸二酯酶抑制剂、鸟苷酸环化酶活化剂/激活剂、吡非尼酮(pirfenidone)、抗抑郁剂、抗生素、抗凝血剂、利尿剂和毛地黄糖苷的治疗剂的情况下，该药物组合物的单剂量单位可以含有0.01 mg至 4000 mg的治疗剂，优选0.1 mg至 2000 mg，更优选0.5至 1000 mg，最优选1至 500 mg。此外，该药物组合物可以适合于每周、每月或甚至更不频繁的给药，例如，使用植入物，例如皮下或肌内植入物，使用微溶盐形式的本发明主题的化合物，或使用与聚合物结合的本发明主题的化合物。优选，每天单剂量给予药物组合物。
在本发明主题的药物组合物包含至少一种本发明主题的化合物和至少一种选自皮质类甾醇、抗胆碱能药、β-模拟物、肺表面活性剂、内皮素拮抗剂、环前列腺素、钙通道阻断剂、β-阻断剂、4型磷酸二酯酶抑制剂、鸟苷酸环化酶活化剂/激活剂、吡非尼酮(pirfenidone)、抗抑郁剂、抗生素、抗凝血剂、利尿剂和毛地黄糖苷的治疗剂的情况下，可以同时或顺序地给予本发明主题的化合物和治疗剂。在顺序给药的情况下，可以在给予治疗剂之前或之后给予本发明主题的化合物。
生物学调查
测定抑制5型磷酸二酯酶(PDE5)活性的方法∶
对于人PDE5的来源，使用血小板。为了该目的，将150 ml新鲜血液(得自于人供体，用柠檬酸盐[最后浓度0.3%(w/v)]抗凝血)在200 g下离心10分钟，以上清液的形式获得所谓的富含血小板的血浆(PRP)。将1/10体积的ACD溶液(85 mM Na3-柠檬酸盐，111 mM D-葡萄糖，71 mM枸橼酸，pH4.4)加入到9/10体积的PRP中。离心之后(1,400 g，10分钟)，将细胞小粒再悬浮在3 ml均化缓冲剂(NaCl 140 mM，KCl 3.8 mM，EGTA(乙二醇四乙酸)1mM，MgCl2 1mM，Tris-HCl 20 mM，β-巯基乙醇1mM，pH8.2)加上蛋白酶抑制剂的混合物中，得到0.5 mM Pefablock(Roche)、10µM亮肽素、5µM胰蛋白酶抑制剂、2mM苄脒和10µM抑胃肽A的最后浓度。将该悬浮液超声处理，而后在10,000 g下离心15分钟。将得到的上清液(血小板溶解产物)用于酶试验。
在Amersham Biosciences提供的改进的SPA(闪烁近似测定)试验(在96孔微量滴定平皿(MTP's)中进行)中(参见过程说明书“磷酸二酯酶[3H]cAMP SPA酶活性试验，编码TRKQ 7090”)，利用本发明主题的化合物来抑制PDE5A1活性。试验体积是100μl，并且含有20 mM Tris缓冲液(pH7.4)、0.1 mg BSA(牛血清白蛋白)/ml、5 mM Mg2+、1μM莫他匹酮(motapizone)、10 nM PDE2抑制剂2-(3,4-二甲氧基苄基)-7-[(1R,2R)-2-羟基-1-(2-苯乙基)丙基]-5-甲基咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4(3H)-酮、0.5 μM cGMP(环磷酸鸟苷)(包括大约50,000 cpm的[3H]cGMP作为示踪物)、1μl相应的化合物(在二甲亚砜(DMSO)中稀释)和足够的含有PDE5的血小板溶解产物(10,000×g上清液，参见上面)，以便保证在所述实验条件下转变10-20 wt%的cGMP。在该试验中，DMSO的最后浓度(1% v/v)基本上不会影响所研究的PDE的活性。在37℃预先培养5分钟之后，通过加入基质(cGMP)来起始反应，并将该试验进一步培养15分钟；然后，通过加入SPA小球(50μl)来终止反应。按照生产商的说明书，SPA小球预先已经再悬浮在水中，但然后在水中稀释(1:3(v/v))；该稀释溶液还含有3 mM 8-甲氧基甲基-3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(IBMX)，以便保证全部的PDE活性终止。小球已经沉积之后(>30分钟)，用商购的荧光检测装置分析MTP's。借助于非线性回归，由浓度-效果曲线来测定抑制PDE活性的化合物的相应IC50值。
对于下列化合物，测定的PDE5A1抑制值[以-logIC50(mol/l)的形式来测定]在8.0和9.0之间。化合物的编号与实施例的编号对应。
化合物∶E28，E31-E33，E36，E39，E45-E54，E80，E154，E156，E158，E162，E177，E192-E194，F17，F19-F23，F27-F33，F97-F98，F119-F120，P3，P24-P26。
对于下列化合物，测定的PDE5A1抑制值[以-logIC50(mol/l)的形式来测定]高于9.0。化合物的编号与实施例的编号对应。
化合物∶ E1-E27，E29-E30，E34-E35，E37-E38，E40-E44，E55-E79，E81-E153，E155，E157，E159-E161，E163-E176，E178-E191，E-195-E203，F1-F16，F18，F24-F26，F34-F74，F76-F96，F99-F118，P1-P2，P6-P8，P89-P91，P139-P141，P159-P161，P169-P171，P189-P191，P199-201，P209-P211。
测定抑制4型磷酸二酯酶(PDE4)活性的方法∶
PDE4B1(GB no. L20966)是Prof. M. Conti(Stanford University，USA)的赠品。通过用引物Rb18(5'-CAGACATCCTAAGAGGGGAT-3')和Rb10(5'-AGAGGGGGATTATGTATCCAC-3')经过PCR，由原始质粒(pCMV5)将其扩增，并克隆到pCR-Bac载体(Invitrogen，Groningen，NL)中。
在SF9昆虫细胞中，利用同源重组来制备重组体杆状病毒。使用标准规程(Pharmingen，Hamburg)，用Baculo-Gold DNA(Pharmingen，Hamburg)共转染表达质粒。使用斑块测定法，选择Wt无病毒的重组病毒上清液。然后，通过扩增3次来制备高滴度病毒上清液。在无血清培养基昆虫表达Sf9-S2(PAA，Pasching，Austria)的1和10之间，通过用MOI(多重性感染)感染2 x 106个细胞/ml，用SF21细胞表达PDE4B1。将细胞在28℃下培养48-72小时，而后将它们在1000xg和4℃下造粒5-10分钟。
将SF21昆虫细胞再悬浮在冰冷的(4℃)均化缓冲液(20 mM Tris，pH8.2，含有下列附加物∶140 mM NaCl，3.8 mM KCl，1 mM EGTA，1 mM MgCl2，10 mM β-巯基乙醇，2 mM苄脒，0.4 mM Pefablock，10 μM亮肽素，10 μM抑胃肽A，5 μM胰蛋白酶抑制剂)，浓度为大约107个细胞/ml，并通过超声作用来进行碎裂。然后将该均浆在1000×g下离心10分钟，并在-80℃下保存上清液，直到随后使用为止(见下文)。利用Bradford方法(BioRad，Munich)，使用BSA作为标准，测定蛋白含量。
在Amersham Biosciences提供的改进的SPA(闪烁近似测定)试验(在96孔微量滴定平皿(MTP's)中进行)中(参见过程说明书“磷酸二酯酶[3H]cAMP SPA酶活性试验，编码TRKQ 7090”)，利用按照本发明主题的化合物来抑制PDE4B1活性。试验体积是100μl，并且含有20 mM Tris缓冲液(pH7.4)，0.1 mg/ml BSA，5 mM Mg2+，0.5 μM cAMP(包括大约50,000 cpm的[3H]cAMP)，1 μl相应的物质(在DMSO中稀释)和足够的重组体PDE(1000×g上清液，参见上面)，以便保证在所述实验条件下cAMP转变10-20%。在该试验中，DMSO的最后浓度(1% v/v)基本上不会影响所研究的PDE的活性。在37℃预先培养5分钟之后，通过加入基质(cAMP)来起始反应，并将该试验进一步培养15分钟；然后，通过加入SPA小球(50μl)来终止反应。按照生产商的说明书，SPA小球预先已经再悬浮在水中，但然后在水中稀释(1:3(v/v))；该稀释溶液还含有3 mM IBMX，以便保证全部的PDE活性终止。小球已经沉积之后(>30分钟)，用商购的荧光检测装置分析MTP's。借助于非线性回归，由浓度-效果曲线来测定抑制PDE4B1活性的化合物的相应IC50值。
对于下列化合物，测定的PDE4B1抑制值[以-logIC50(mol/l)的形式来测定]在6.0和7.0之间。化合物的编号与实施例的编号对应。
化合物∶ E37-E40，E45，E66-E74，E96，E145-E147，E151-E157，E159-E160，E169-E171，E177-E178，F23-F24，F27，F41-F46，F58，F97，F99-F101，F106。
对于下列化合物，测定的PDE4B1抑制值[以-logIC50(mol/l)的形式来测定]高于7.0。化合物的编号与实施例的编号对应。
化合物∶ E41-E44，E81-E95，E97-E98，E148-E150，E176，E-195-E203，F25-F26，F51-F57，F59-F62，F93-F96，P1-P3，P6-P8，P24-P26，P89-P91，P99-P101，P139-P141，P159-P161，P169-P171，P189-P191，P199-201，P209-P211。
化合物的PDE5抑制作用的动物药理学试验
一氧化氮通过活化鸟苷酸环化酶，随后活化环GMP依赖性蛋白激酶，提高cGMP，从而调节平滑肌弹性（tone）。在平滑肌中，cGMP信号的幅度和持续时间主要由cGMP特异性环核苷酸磷酸二酯酶5(PDE5)来调节。因此，PDE5的抑制或鸟苷酸环化酶的活化导致动脉血压响应改变，这在急性高动脉压条件下更明显，它可以容易地通过连续静脉内(i.v.)苯肾上腺素(PE)输液来诱导。该研究的目标是评价本发明主题中所描述的选择性PDE5抑制剂在麻醉的雄性Spraque Dawley大鼠中对苯肾上腺素诱导的急性高动脉压和硝普钠(SNP)诱导的血压响应的效果。
方法
在给予SNP之前90分钟，口服给予神智清醒的Spraque Dawley大鼠试验化合物(悬浮在4% w/v甲基纤维素水溶液中，3或10 mg/kg)或安慰剂(即，4%甲基纤维素水溶液)。40分钟以后，通过肌内给予80 mg/kg氯胺酮-HCl + 4 mg/kg赛拉嗪(xylazin)-HCl使大鼠麻醉，并用～1.5%异氟烷(在周围空气和40%氧气的混合物中)通风。插入i.v. PE-和SNP-给药和记录平均动脉血压(MAP)的导管。给予化合物或安慰剂之后一个小时，开始连续i.v.(股静脉)PE-输液(3µg/kg/min，输液速率0.06 ml/min)，并保持到实验结束为止。开始PE-输液之后30分钟，给予NO-供体硝普钠(SNP，30µg/kg，体积1.0 ml/kg)的i.v.快速浓注（bolus）。为了评价试验化合物与安慰剂相比较的效果(PDE5抑制活性)，分析MAP响应。使用给予SNP之前的MAP和给予SNP之后180秒内的MAP曲线下的面积(校正初始MAP(corr. AUCMAP 0-180s))，描述改变的动脉血管响应和由此产生的体内PDE5抑制活性。在该模型中，对于实施例E1、E94、E102、E131、F24、F65、F69、F84和F112，达到的效果(相对于对照物的%变化)在-11%和-40%效果之间。
化合物的PDE4抑制作用的动物药理学试验
较好地描述化合物的PDE4抑制活性，导致抗炎症效果。因此，在雄性Sprague Daley大鼠中，已经试验了本发明主题的化合物对于脂多糖诱导的肿瘤坏疽因子α(TNFα)释放的抑制。
对于实施例E84，E86，E87，E89，E93，E94，E95，F12，F53，F55，F56，P7，P8，P89，P90，P140，P141，P160，P161，P170，P171，P189-P191，P199-P201，P210和P211，在该模型中，由试验化合物所获得的对LPS诱导的TNFα产生的抑制在7%和99%之间。
方法
给予雄性Sprague Daley大鼠(对于每个给药组，n=6-8个动物)不同剂量的化合物。附上LPS和安慰剂治疗的对照组(n=6至8个动物) 。在LPS刺激之前一个小时，通过填喂法口服(p.o.)给予化合物和安慰剂(给予体积∶10 ml/kg)。
静脉内(i.v.)注射LPS，剂量1 mg/kg(给予体积∶10 ml/kg)。LPS刺激之后1.5小时，通过i.v.注射戊巴比妥钠(120 mg/kg)将动物杀死。通过心穿刺术获得肝素化的血液。将血液离心(21,000 x g，4℃，15分钟)，并将血浆样品在-80℃下保持冷冻，直到通过ELISA测定TNFα水平为止。

Claims (15)

1.式(I)的化合物
Figure 178616DEST_PATH_IMAGE001
其中
R1是-CH2-3-6C-环烷基或1-4C-烷基，其任选被R11取代，
R11是1-4C-烷氧基或羟基，
R2是氢或1-4C-烷基
R21是氢或氟，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基，1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基或1-4C-氟烷氧基，
或R22和R23结合形成基团-O-CH2-O-，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0或1，
R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，-C(O)-3-6C-环烷基，其中3-6C-环烷基任选被R42取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R42是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上且选自卤素或1-4C-烷基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
R6是-NH-C(O)-R7，-C(O)-NR8R9，卤素，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，任选被R72取代的3-6C-环烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R72是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
R8是氢，
R9是任选被R91取代的1-4C-烷基，或任选被R92取代的3-6C-环烷基，
R91是1-4C-烷氧基或羟基，
R92是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
2.按照权利要求1的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基或2-4C-烷基，其任选被R11取代，
R11是1-4C-烷氧基或羟基，
R2是氢或1-4C-烷基
R21是氢或氟，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基，1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基或1-4C-氟烷氧基，
或R22和R23结合形成基团-O-CH2-O-，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子和任选一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，-C(O)-3-6C-环烷基，其中3-6C-环烷基任选被R42取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R42是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自卤素或1-4C-烷基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
R6是-NH-C(O)-R7，卤素，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，任选被R72取代的3-6C-环烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R72是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
3.按照权利要求1至2的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基或2-4C-烷基，
R2是氢或1-4C-烷基
R21是氢或氟，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-4C-烷基或1-4C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-氟烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的4-至6-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，
R4是-C(O)-H，-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
R43是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是1-4C-烷氧基，卤素，1-4C-烷基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自卤素或1-4C-烷基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
R6是-NH-C(O)-R7，卤素，羟基或NH2，
R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，
R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
R73是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
4.按照权利要求1至3的化合物，其中
R1是-CH2-3-4C-环烷基，
R2是氢或甲基
R21是氢或氟，
R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-2C-烷氧基，1-4C-氟烷氧基，-C(O)-1-2C-烷基或1-2C-氟烷基，
或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-，
R23是氢，卤素，1-2C-烷氧基，
R24是氢，
Y是-(CH2)n-，
n是0，
R3是含有一个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代和在所述杂环上任选被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的环己基或环戊基，
R4是-C(O)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C(O)-O-1-4C-烷基，
R41是1-4C-烷氧基或羟基，
如果只有一个取代基R5存在，那么
R5是氟，甲基或羟基，
如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自氟或甲基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环，
R6是-NH-C(O)-R7，氟，羟基或NH2，
R61是氟，甲基或羟基，
R7是1-4C-烷基，其任选被R71取代，或1-4C-烷氧基，
R71是1-4C-烷氧基或羟基，
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
5.按照权利要求1的化合物，选自
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯；
N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
{反式-4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸乙酯；
N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
{顺式-4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸乙酯；
N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3S*,4S*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3S*,4S*)-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3S*,4S*)-3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸(1-乙酰基-哌啶-4-基)-酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸[1-(2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基]-酰胺；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯；
N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸乙酯；
N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[顺式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[顺式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯；
N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸乙酯；
N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3S*,4S*)-1-乙酰基-4-羟基哌啶-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3S*,4S*)-4-羟基-1-丙酰基哌啶-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3S*,4S*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[顺式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯；
N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸乙酯；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[顺式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[顺式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2,6-二甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
(3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸乙酯；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3R*,4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[顺式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R)-1-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R*,4R*)-1-乙醇酰-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-{(3R,4R)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-{(3S,4S)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[顺式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R)-1-(羟基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(羟基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{(3R,4R)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺和4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{(3S,4S)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3S*,4S*)-3-羟基-1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{(3S,4S)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{(3R,4R)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸[1-(2-羟基-乙酰基)-哌啶-4-基]-酰胺；
4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸[1-((S)-2-羟基-丙酰基)-哌啶-4-基]-酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R)-1-(羟基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-{(3R,4R)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-{(3S,4S)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-1-乙醇酰-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-{(3R,4R)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-{(3S,4S)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[顺式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{(3R,4R)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{(3S,4S)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{反式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{顺式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-{反式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-{顺式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[顺式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-1-乙醇酰-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(rac.-3R,4R)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(rac.-3S,4S)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3S*,4S*)-1-乙醇酰-4-羟基哌啶-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(rac.-3S,4S)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(rac.-3R,4R)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{反式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{顺式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{(3R,4R)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{(3S,4S)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[顺式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-3-羟基-1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{(3R,4R)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{(3S,4S)-3-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{反式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{顺式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[(3R*,4R*)-4-羟基-1-(羟基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{(3R,4R)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{(3S,4S)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-(顺式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-{反式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-(反式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{1-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[(1S,2S)-2-羟基环戊基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[(1S,2R)-2-羟基环戊基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[(1R,2R)-2-羟基环戊基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-1-乙醇酰-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(3R*,4R*)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-1-乙醇酰-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{(3R*,4R*)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*,4R*)-1-乙醇酰-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{(3R*,4R*)-4-羟基-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R)-3-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-3-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
(3S*,4S*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-({1-[4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基]-甲酰氧}-氨基)-哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-({[4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基]羰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
(3S*,4S*)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
(3R*,4R*)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2,6-二甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(3S,5S)-1-乙酰基-5-甲基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[(3S,5S)-5-甲基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-[(3S,5S)-1-(甲氧基乙酰基)-5-甲基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(1S,3S)-3-(乙酰氨基)环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[(1S,3S)-3-(丙酰基氨基)环戊基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1S,3S)-3-[(甲氧基乙酰基)氨基]环戊基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(1R*,2R*,4R*)-4-(乙酰氨基)-2-氟环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-[(1R*,2R*,4R*)-2-氟-4-(丙酰基氨基)环戊基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1R*,2R*,4R*)-2-氟-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环戊基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(1S*,2S*,4S*)-4-(乙酰氨基)-2-甲基环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[(1S*,2S*,4S*)-2-甲基-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1S*,2S*,4S*)-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]-2-甲基环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(1R*,2R*,4R*)-4-(乙酰氨基)-2-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-[(1R*,2R*,4R*)-2-氟-4-(丙酰基氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1R*,2R*,4R*)-2-氟-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(1S*,3S*,4S*)-4-(乙酰氨基)-3-甲基环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[(1S*,3S*,4S*)-3-甲基-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1S*,3S*,4S*)-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]-3-甲基环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(1S*,3S*,4S*)-4-(乙酰氨基)-3-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-[(1S*,3S*,4S*)-3-氟-4-(丙酰基氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1S*,3S*,4S*)-3-氟-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(1R*,3S*,4S*)-3-(乙酰氨基)-4-甲基环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[(1R*,3S*,4S*)-3-甲基-4-(丙酰基氨基)环戊基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1R*,3S*,4S*)-3-[(甲氧基乙酰基)氨基]-4-甲基环戊基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(1R*,2R*,4S*)-4-(乙酰氨基)-2-甲基环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[(1R*,2R*,4S*)-2-甲基-4-(丙酰基氨基)环戊基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1R*,2R*,4S*)-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]-2-甲基环戊基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(1S*,3S*,4S*)-3-(乙酰氨基)-4-氟环戊基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-[(1S*,3S*,4S*)-3-氟-4-(丙酰基氨基)环戊基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1S*,3S*,4S*)-3-氟-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环戊基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
N-[(1S*,2R*,4S*)-4-(乙酰氨基)-2-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-[(1S*,2R*,4S*)-2-氟-4-(丙酰基氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基]-N-{(1S*,2R*,4S*)-2-氟-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；
其盐,或该化合物或其盐的立体异构体。
6.按照权利要求1至5的任一项的化合物、其可药用盐或该化合物或其可药用盐的立体异构体, 用于治疗或预防疾病。
7.按照权利要求1至5的任一项的化合物、其可药用盐或该化合物或其可药用盐的立体异构体, 用于治疗或预防急性或慢性呼吸道疾病。
8.药物组合物，其包含至少一种按照权利要求1至5的任一项的化合物、其可药用盐、该化合物和其可药用盐的立体异构体以及至少一种可药用助剂。
9.按照权利要求8的药物组合物，其进一步包含至少一种选自下列的治疗剂：皮质类甾醇，抗胆碱能药，β-模拟物，肺表面活性剂，内皮素拮抗剂，环前列腺素，钙通道阻断剂，β-阻断剂，4型磷酸二酯酶抑制剂，鸟苷酸环化酶活化剂/激活剂，吡非尼酮(pirfenidone)，抗抑郁剂和抗生素。
10.按照权利要求1至5的任一项的化合物、其可药用盐或该化合物或其可药用盐的立体异构体在制备药物组合物中的用途，该药物组合物用于治疗或预防急性或慢性呼吸道疾病。
11.按照权利要求10的用途，其中急性或慢性呼吸道疾病选自肺动脉高压(pulmonary hypertension)，肺高动脉压(pulmonary arterial hypertension)，肺部纤维化，特发性的肺部纤维化，结节病，哮喘，支气管炎，肺气肿和慢性阻塞性肺病。
12.按照权利要求1至5的任一项的化合物、其可药用盐或该化合物或其可药用盐的立体异构体在制备药物组合物中的用途，该药物组合物用于治疗或预防门脉高压，肾炎，肝硬化，毒性肝脏损伤，肝炎，非酒精性脂肪肝炎或肝纤维化。
13.治疗或预防急性或慢性呼吸道疾病的方法，该方法包括：给予需要其的患者治疗有效量的按照权利要求1至5的任一项的化合物、其可药用盐或该化合物或其可药用盐的立体异构体。
14.按照权利要求13的治疗或预防急性或慢性呼吸道疾病的方法，其中急性或慢性呼吸道疾病选自肺动脉高压(pulmonary hypertension)，肺高动脉压(pulmonary arterial hypertension)，肺部纤维化，特发性肺纤维化，结节病，哮喘，支气管炎，肺气肿和慢性阻塞性肺病。
15.治疗或预防门脉高压、肾炎、肝硬化、毒性肝损伤、肝炎、非酒精性脂肪肝炎或肝纤维化的方法，该方法包括：给予需要其的患者治疗有效量的按照权利要求1至5的任一项的化合物、其可药用盐或该化合物或其可药用盐的立体异构体。
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